INTRODUCCION

La vacunación con ADN ha sido de gran interés desde su descubrimiento en la década de

1990, debido a su capacidad para producir tanto las respuestas inmunes humorales y
celulares. las vacunas de ADN consisten en un plásmido de ADN que contiene un
transgén que codifica la secuencia de una proteína diana de un patógeno bajo el control
de una promotor eucariota. Esta revolucionaria tecnología ha demostrado ser eficaz en
modelos animales y cuatro productos de vacunas de ADN han sido recientemente
aprobado para uso veterinario. Aunque pocos ADN vacunas contra infecciones
bacterianas han sido probados, los resultados son alentadores. Debido a su versatilidad,
seguridad y simplicidad una gama más amplia de organismos puede ser objetivo de estas
vacunas, que muestra sus ventajas potenciales para la salud pública.

CONSTRUCCION DE VACUNAS DE ADN

Un plásmido de vacuna de ADN se puede dividir en dos estructuras principales: el

esqueleto del plásmido y la unidad de transcripción. La unidad de transcripción contiene el
promotor y un inserto o gen que codifica el antígeno de interés seguido de una
terminación de transcripción / poliadenilación secuencia.

Transgén –

La posibilidad de codificar múltiples proteínas en un único constructo es una Importante

ventaja de que las vacunas de ADN tienen sobre otras plataformas , ya que no sólo puede
más de un antígeno pueden añadir, pero las secuencias que codifican el adyuvante
también se pueden añadir para mejorar la potencia de la vacuna . Una vacuna contra el
virus de la hepatitis C con un transgén que codifica un total de cinco proteínas bajo un
único promotor se informó para la inmunización de chimpancés . Además, los datos
sugieren que la selección de antígenos inmunogénicos para su incorporación en la
construcción, así como la optimización de uso de los codones pueden ser cruciales para
el éxito de la vacuna.

vacunas actualmente en uso

Actualmente, las vacunas se pueden clasificar en cinco tipos:

Viva atenuada, inactivada microorganismos, vacunas de subunidades (subunidades,

polisacáridos y conjugados de proteína), toxoides y en base genética. Las vacunas
atenuadas son organismos no virulentas normalmente debido a la cultura o pasaje en
condiciones adversas. Los agentes patógenos pueden ser debilitados con el propósito de
humano la vacunación de múltiples maneras, como paso en serie repetida de disminuir la
virulencia del organismo. Aunque debilitado, estos patógenos pueden infectar y
multiplicarse en las células huésped humanas, proporcionar la estimulación antigénica
continua, y provocar tanto la inmunidad celular y humoral similares a las provocadas por
el patógeno originales. Bacilo de Calmette-Guérin (BCG), Sabin, sarampión, las paperas y
la rubéola son los mejores ejemplos de esta plataforma vacuna. Sin embargo, con todos
los beneficios se encuentra un riesgo, y en este caso, no existe riesgo de reversión en
una virulenta tensión. Por esta razón, no pueden ser administrados a pacientes
inmunocomprometidos. Delicado vacunas, por otra parte, consisten en patógenos
virulentos inactivados por los rayos gamma o químicos. No hay riesgo de mutación o
reversión en esta plataforma; sin embargo, sólo inducen humoral Se requieren respuestas
inmunes y múltiples impulsores de protección. Ejemplos de inactivada vacunas de uso
común hoy en día son la fiebre tifoidea y la poliomielitis Salk vacunas. Subunidad vacunas
se purifican proteínas antigénicas del patógeno tales como flagelos, cápsula o una
superficie proteína. A pesar de que se pueden producir a gran escala, que son poco
inmunogénicas, solamente inducir respuestas inmunes humorales y requieren de una
vacuna de refuerzo cada pocos años. Subunidad Las vacunas también se han utilizado
para generar respuestas inmunes humorales al polisacárido cápsulas de bacterias. En
este caso, el antígeno polisacárido se puede conjugar con un vehículo proteína para
aumentar su inmunogenicidad. Ejemplos de esta plataforma podrían incluir la
Haemophilus influenzae tipo B (Hib) y las vacunas de Bordetella pertussis. Por último,
toxoides vacunas son sobre la base de toxinas bacterianas inactivadas, que inducen con
éxito anticuerpos neutralizantes contra estos factores virulentos. Algunas de las
desventajas principales pueden ser la necesidad de propulsores, el desarrollo de
reacciones adversas y los posibles problemas de fabricación en el proceso de
desintoxicación . La vacuna ampliamente utilizada contra la toxina de Clostridium tetani es
un ejemplo.

Las vacunas de ADN: mecanismo de acción

Aunque el mecanismo de inducción inmune mediante el cual las vacunas confieren

protección genéticos Todavía no está claro, el lento aumento de la respuesta inmune tras
la vacunación de ADN sugiere que sigue una vía compleja que puede imitar la infección
viral natural. Se cree que una vez que el plásmido de ADN se administra a la piel,
subcutáneo , vena, nasal cavidad o muscular, el vector de plásmido entra en la célula, se
transloca al núcleo y la transcripción del inmunógeno se inicia utilizando la maquinaria
celular del huésped. Los dos principales tipos de células que se convierten transfectadas
a través de este método son miocitos y presentadoras de antígeno las células (APC), pero
hay estudios en los peces que muestran otras células teniendo el ADN tales como
hepatocitos o queratinocitos. Después de la transfección, maquinaria de replicación de la
célula huésped traduce el transgén en proteínas, los péptidos de la que se presentan
posteriormente por MHCI para el sistema inmunológico. Además, la proteína antigénica
puede ser secretada en y alrededor de la el tejido circundante, ya sea por la secreción
activa de la proteína o de su siguiente apoptosis liberación de una célula transfectada.