ADELANTO PROYECTO FINAL

TUBERCULOSIS

PRESENTADO POR:
DANIELA PINEDA GOMEZ
MARIBEL ORTIZ
ANDREA ARREGOCES
PRESENTADO:
GINA LEON

PROGRAMA DE ENFERMERIA UNIVERSIDAD ECCI

MICROBIOLOGIA I
2017
BOGOTAD D.C
 INTRODUCCION

Robert koch fue el exponente de identificar el agente responsable de la

tuberculosis a partir de este avance busco su erradicación , la tuberculosis

hoy en día es la principal enfermedad de causas de morbilidad y

mortalidad en el mundo principalmente en países tropicales y en vía de

desarrollo las cifras durante los últimos años han incrementado la

organización mundial de la salud nombra a la tuberculosis como considera

que estamos ante una emergencia global se estima que podría provocar 200

millones de casos nuevos y 70 millones de muertes entes del año 2020 al

igual que los que fallecieron por esta causa está cerca de los 3 millones de

personas en la ciudad de Bogotá los casos de egresos hospitalarios a causa

de la tuberculosis en la población de 0 a 60 años asciende a 286 casos para

el año de 1997 algunas de las investigaciones sobre la tuberculosis han

reportado marcadores genéticos que posibilitan la realización de estudios

epidemiológicos dentro de la comunidad . multiples factores como la

pobreza condiciones socio –sanitarias y la salubridad , la aparicion de cepas

reistentes a una amplia gama de antibioticos y la carencia de la vacuna.Los

casos de tuberculosis resistentes a los medicamentos se están

incrementando por todo el mundo en muchos casos este fenómeno se debe

a los tratamientos no se cumplen adecuadamente o se ordenan de mal

forma ya que dejan de tomarse antes de tiempo cuando los síntomas han
desaparecido pero la bacteria sigue viva fomentando la aparición de

variantes resistentes . El microrganismo implicado en esta enfermedad es

la bacteria micobacterium tuberculosis el cual es un bacilo gran positivo

que genera una infección asintomática y latente una característica

importante de la tuberculosis es que puede presentarse de forma latente

durante años. En este estado de latencia la infección se hace progresiva al

interior de los huéspedes sin sintomatología alguna y en cualquier

momento puede revertir y reactivar la sintomatología característica de la

enfermedad

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Reconocer e identificar los factores que pueden provocar la tuberculosis al

igual que su histología en la relación con la enfermedad tratamiento y la

resistencia que puede presentar dicho bacilo

OBJETIVOS ESPECIFICOS

 Identificar cambios al nivel de secuencias del DNA del gen que

codifican para el RNA polimerasas y establecer diferencias entre la

cepas estudiadas y las reportadas.

 Conocer la histología de la tuberculosis al igual que sus exponentes

 Reconocer los diferentes agentes microbiales resistentes a la tuberc

 Histología

La tuberculosis es una enfermedad antigua se ha encontrado evidencias de

afecciones tuberculosas en estos óseos de los hombres prehistóricos

aproximadamente 800 años antes de cristo se han observado cambios

típicos tuberculosos en las vértebras de esqueletos egipcios del año 2500

antes de cristo la tuberculosis aparece tempranamente en la evolución del

hombre y ha evolucionado continuamente con la posibilidad de persistir

viable a los tejidos de individuos sanos durante varios años ampliando el

tiempo para su transmisión y proveyendo las condiciones ideales para la

perturbación de la afección en las poblaciones humanas

Hipócrates fue el primero en acercarse a la tuberculosis denominándola

“tisis “que significa enfermedad que acompañada por la pérdida progresiva

de peso o consumo. Lanzo como posible origen hereditario que pedro por

varios siglos. Celso en el siglo l A C describe la tuberculosis señalando de

tres formas consunción atrófica caquexia y tisis en el medioevo, el

conocimiento medico conservo las principales generalidades la medicina

hipócrita y galénica, matizando con algo de magia del asunto de la

enfermedad. Se destaca el aporte de mixoides filósofo judía radicado en

granada quien descubrió la tisis de los animales

El 1687 bonomo y cestoni descubrieron el papel del sarcoptess scabei en la

etiología de la sarna; era difícil demostrar la existencia de contagium vivum

ya que se creía que era un artrópodo y no un organismo unicelular el

responsable .giorolmo fracstoro en su obra denominada “de contagionibus

etcontagios morbus et eorum curatione Jacobo henlen maestro de Robert

koch en su publicación “pathologische uniter su chugen “reconoce la

contagiosidad y naturaleza parasitaria. En la tisis, afirma que debería haber

un contagio causante d ella difusión a la afección y este era necesariamente

un contagian vivum en 1850 casimir Joseph davaiine observa en la sangre

de un cordero que predecía de ántrax unos pequeños cuerpos filiformes de

doble de la longitud de un glóbulo sanguíneo siendo esta la primera vez que

un germen era observado in situ. Dentro de los huéspedes davaine se

dedicó al estudio del carbunco y como sustancias químicas actúan como

bactericidas por este y múltiples trabajos se le conoce como el indicador de

La bacteriología médica. En 1867 andrew clark wilson fox en 1868 y

burdon sanderson, produjeron en los pulmones y otras viseras neo

malformaciones que se asemejan al tubérculo. Inoculando no solo a este.

Robert koch nació el 11 de diciembre de 1843 en clausthal curso la

educación elemental complementándola con las clases de música y

fotografía luego se trasladó a gontiga donde estudio matemáticas ciencias

naturales y finalmente medicina se graduó con los máximos honores y

después se dirigió a Berlín para continuar con sus estudios . La enfermedad

conocida como carbunco o ántrax se convirtió en una epidemia en Europa

aparecía en los animales aislados y se transmitía bruscamente al rebaño con

la posibilidad de un contagio de los pastores quienes acudían al exorcismo

y a las plegarias para contralar la epidemia.

Robert koch examino la sangre de los animales muertos y observo unos

bastoncillos que no estén presentes en los animales sanos. Un día tomo una

astilla de madera humedeciéndolo con la sangre del animal muerto de

carbunco y la introdujo a un ratón de laboratorio para hacerle un pequeño

corte. comprobaron la presencia de millones de bastoncillos en la animal

fallecido luego procuraría que los bastoncillos crecieran fuera del animal

infectado, pensando en un medio rico en sustancias nutritivas parecidas a

los fluidos orgánicos .escogió el humor acuoso y minúsculo trozo del bazo
del animal infectado , entre dos laminillas de cristal y conservo la

preparación a la temperatura del cuerpo en una incubadora rudimentaria

;perfecciono su técnica utilizando una laminilla con una excavación lo

suficientemente profunda para que la gota no tocase el fondo y sello con

vaselina su preparación. Observo la reproducción de los bastoncillos ante

sus ojos, pero quiso buscar la prueba definitiva de humor acuoso y un

pequeño inoculo tomado de la primera gota con un alambre de platino

estilizado en la llama del mechero. También observo que los bastoncillo

desaparecían del cultivo y en su lugar aparecían minúsculas esferas

relucientes, entonces tomo una gota de humor acuoso la coloco en una de

sus laminillas que contenía sus esferas relucientes, lo invertido en su

laminas escavadas y observo que las esferas se convertían en bastoncillos,

concluyo que los bastoncillo se convertían en esferas (esporas)

garantizando de esta manera su permanencia en el área. Para muestra sus

resultados acudieron a desarrollar la microfotografía.

El 877 koch se unió a los médicos loeffeler y gaffaky. El primero

investigada la difteria y el segundo la fiebre tifoidea. Un día koch observo

que sobre una papa, sus supervise presentaba manchas de colores y

utilizando una asa examino cuidadosamente las manchitas concluyendo que

cada manchita era una bacteria u hongo diferente por lo tanto solo en un
medio en solido se pueden contener colonias aisladas de microrganismo.

utilizando caldo de carne , gelatina y agar obtuvo la posibilidad de aislar

microorganismos sin que el medio perdiera consistencia .koch inoculo

fragmentos de tejido de tuberculoso en la cámara frontal del ojo en conejos

, sus experimentos le permitieron ver dentro del ojo el desarrollo de las

lesiones , unió su búsqueda a partir de los tejidos de los tejidos de un

indicio joven utilizando la técnica de Paul ehrlich quien utilizaba anilinas

en la tinción de las células humanas , el uso de un fuerte colorante azul ,le

permitió descubrir entre los restos del tejido tuberculoso unos conjuntos

muy pecuarias de bastoncillos sumamente delgados que se aglomeraban

como pequeños montones de cigarros . se propuso aislar el germen

mediante la preparación de medios solidos e inoculándolos con extractos de

tejidos enfermemos o con exudados caseoso de las lesiones , pero el bacilo

no creció en sus medios por lo cual obtuvo sangre en condiciones más

asépticas posibles , separando el suero y envasándolo en tubos esterilizados

por ebullición los sometió a calentamiento en posición inclinada , procedió

a inocular con el material infeccioso , al cabo de dos semanas aparecieron

en su medio manchas brillantes de las cuales se hizo un montaje para

colorearla al microscopio suspendió alguna de sus colonias obtenidas en la

superficie de su medio , inoculo a muchos animas de experimentación y

reproduciendo las lesiones con increíble exactitud koch coloco en una jaula

grande distintos tipos de animales y los sometió ante varias semanas ante
una tormenta de bacilos en el aire que los respiraban los animales. Al cabo

de dos semanas los conejillos de indias empezaron a sufrir los efectos del

microorganismo y poco después sucumbieron a consecuencia de la

tuberculosis. Koch había triunfado se dedicó a escribir minuciosamente

todos sus experimentos y se preparó para dar la noticia al mundo en 1882.

El 1905 koch recibió el premio nobel por su contribuciones en el campo del

estudio de la tuberculosis. En 1910 tuvo problemas del corazón y fue

enviado a descansar a Baden. El 27 de mayo de 1910 sentado en el balcón

disfrutando de un bellísimo atardecer al lado de su amada tranquilamente

murió. El descubierto del bacilo de la tuberculosis le hubiera asegurado en

la historia del medicina, pero su vida nos obliga a reconocerlo como uno de

los gigantes de Los tiempos.

 MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

Este es un bacilo de 1-4 micras de longitud por 0.3- 0.6 de ancho por el

método de ziehnelesen son interesantemente anti resistentes poniéndose

teñir fácilmente uniformemente o irregularmente en medio solido forma

colonias rugosas, elevadas de superficie plegada y bordes irregulares que

pueden adquirir un color amarillento.

La temperatura óptima del crecimiento es de 37 grados centígrados, a pH

6.4-6.7 en un ambiente de 5-105 % de anhídrido carbónico (similar a la

concentración alveolar que favorece su desarrollo.

En los cultivos en el medio con huevo produce acido nicótico y tiene

actividades de catalazas que puerde calentamiento a 18 grados centígrados.

Las razas virulentas tienden a desarrollarse formando cordones apretados

de bacilos dispuestos para paralelamente. Las razas a virulentas también los

pueden formar, pero estos son más laxos.

La virulencia de la tuberculosis está sujeta a las variaciones dependientes

de circunstancias ambientales demostrables por su patogenicidad para

animales respectivos.
 FISOPATENOGENEA DE LA TUBERCULOSIS

La tuberculosis penetra y se generaliza en todo el organismo del mismo

modo que lo realizan otra bacterias. La esencia de las enfermedades

secticas bacterianas es un foco infeccioso proveniente de la contaminación

exterior, a partir del cual, de manera continua o descontinua, pasan

bacterias a la corriente sanguínea. De esta manera cada foco que resulta es

fuente de nuevas generaciones, así como puede sufrir evolución local de

diversos grados. El primer periodo anatómico es el fenómeno por el cual la

infección entra en el organismo receptor por un lugar variable; se ha

considerado que la puerta de entrada más frecuente es el pulmón, pero no la

única. Posteriormente provoca una serie de alteraciones locales, en la cual

la participación celular es medida por los neutrófilos, seguida de la

presencia de macrófagos, que engloban a las bacterias la infección paso en

este momento a las vías linfáticas donde se invaden ganglios regionales y

sucesivamente, la sangre. En los ganglios puede detenerse la infección si

las resistencias naturales son suficientes o la cuantía de la infección es

moderada. Los fenómenos locales yuxtaganglionares pueden ocasionar

alteraciones en los bronquios inmediatos por la comprensión o paso directo

por el pulmón tributario de estos bronquios ocasionando incluso del

contenido caseoso del contenido ganglionar de un vaso sanguíneo; durante

este periodo comienza a prepararse las defensas inmunobiologicas

especializadas que se empiezan a manifestar.

En la tuberculosis el papel principal de la enfermedad postrimería

corresponde a los linfocitos T, mientras que la fase humoral se designa a

los linfocitos B. los linfocitos T induce los desarrollos que conducen a la

reacción retarda en la que se emite un factor de transferencia el cual

permite la transmisión pasiva de la sensibilidad tuberculina que no existe

en el organismo.

Como paso seguido actúan las limosinas entre las que se encuentran el

factor quimio táctico que tiene el poder de atracción en macrófagos, aunque

la facultad migratoria de los macrófagos cuando se encuentra con la

presencia del antígeno de tuberculosis o sus productos como la tuberculina

resulta inhibida. Los macrófagos que están en el foco donde acudieron el

factor quimio táctico quedan inmovilizados entorno al linfocito y allí se

desarrolla su acción también existe el factor activador de macrófagos

introduciendo la actividad fagocitaria que promueve modificaciones

cuantitativas en el producto plasma de los macrófagos; posteriormente

actúa el factor citotóxico que representa la nocividad de la

hipersensibilidad, luego baja la inducción de un factor bastico entra en

acción nuevas generaciones de linfocitos que a su vez son activados

renovándose.
Desde el momento de la tuberculinoreaccion se hace positiva se termina el

primer periodo, el segundo periodo se caracteriza por las reacciones de

hipersensibilidad retardada que ocurre a nivel celular antes descrita.

En cuanto a las adenopatías del segundo periodo no hay repercusión sobre

los ganglios regionales y no existe repercusiones ganglionares excepto en

caso de caídas profundas de las defensas.

El tercer periodo anatómico encontramos una fase de evolución continua de

los procesos tísicos en la tendencia de la necrosis del fondo pulmonar y la

perforación ganglio bronquial con irrupción del material caseoso.

En los focos que están latentes desde el segundo periodo pueden quedar

focos caseosos capsulados como elementos productivos tuberculosos de

células gigantes o cicatrices conjuntivas.

El foco de Jon clasificado, parenquimatoso o ganglionar puede contener

bacilos en su seno a menos que se encuentren osificados.

De esta manera el foco de tercer orden tiene siempre una reacción de

necrosis gaseosa sin repercusiones ganglionares que prosiguen la

enfermedad como brotes aislados o entremezclados, ocasionando nuevos

depósitos bacterianos.
 BIOLOGIA MOLECULAR DE LA

TUBERCULOSIS

 ESTRUCTURA QUIMICA DE LA PARED CELULAR:

La estructura química de su pared celular está integrada por un mucopeptido y

gran cantidad de lípidos, polisacáridos y proteínas, siendo más lato el contenido

de lípidos que forman el 20-40 % de su peso seco y explica alguna de sus

características: hidrofobia, reactiva impermeabilidad para los colorantes, lentitud

de crecimiento por dificultad de paso de sustancias nutritivas, resistencia a la

acción de los ácidos los álcalis, los anticuerpos y el complemento

 ESTRUCTUTURA PROTEICA :

El componente proteico esta conformado pro proteínas polipéptidos y

nucleoproteínas.

La tubérculos se han aislados tres compuestos, uno de ellos el principal

componente d ella tuberculina y funciona como principio activo de este, este

componente fue aislado por seirbert y conocido como PPD

  ESTRUCTURA LIPIDICA :

Mediante extracción con diferentes solventes se han podido identificar tres

fracciones formadas por glúcidos, fosfatados, y ceras.

Los fosfatados están compuestos de glicerol y incito fosfatado – el principal

componente del primero es el disfosfotil glicerol sustancia similar a la

cardiolipina de los tejidos animales y el segundo, fostafatidilmanitol y

manocidos. Entre los ácidos grasos saturados predomina el palmítico y ptiotico,

entre los insaturados el oleico; del material cereo se ha podido identificar una

sustancia conocida como será D, L –alamina, D glutámico y diamino pimelico

glucosamina, galctosamina, ácido muramico y azucares.

Entre las ceras existe un materia soluble en cloroformo el ácido mi cólico es un

alcohol atribuido a la capacidad acido resistente aunque una vez estrada con

cloroformo el bacilo continua presentando esta propiedad que solo pierde por

desintegración mecánica la acido resistencia es la propiedad de la bacteria integra

y parece depender de una capa semipermeable que regula el paso de la fucsina

hacia el interior e impide después su salida.

Entre los ácidos grasos de la pared bacteriana merece descartarse el ácido mi

cólico 6-6 dimicolil trealosa, identificado como el factor cardonal extraíble con

éter de petróleo y relacionado con la virulencia y la formación de condones

bacterianos en los cultivos, los componentes de los glúcidos son polisacáridos

simples o compuestos que se comportan como en estado puro como áptenos y

que unidos a sustancias portadoras evocan respuesta inmune humoral.

Estos polisacáridos puede inducir hipersensibilidad de tipo anafiláctico

independiente de la sensibilidad d ella tuberculina

 METABOLISMO

Las principales vías metabólicas se encuentran en la secuencia genómica. El

bacilo de tuberculosis tiene potencia para sintetizar todos los aminoácidos

esenciales, vitaminas y cofactores para enzimas aunque alguna de las vías

involucradas puede diferir de las encontradas en otras bacterias. la tuberculosis

puede metabolizarse una variedad de carbohidratos alcoholes quetones y ácidos

carboxílicos esto es evidente en la inspección genómica que en adición a muchas

funciona involucradas en el metabolismo de lípidos , las enzimas necesarias para

la glicolisis , la vía pentosa – fosfato y los ciclos del ácido tricarboxilico y

glicoxilato están todas presentes .un gran número de ácidos reductasas

oxigenadas y deshidrogenasas están predichas así como muchas oxigenadas

contienen el aro cromo P450 esto es similar a proteínas de hongos involucradas

en la degradación de esteroles bajo condiciones de crecimiento aerobias , el ATP

seria generado por fosorilacion oxidativa de la cadena de transporte de electrones

involucrando un citocromo de ubiquinona complejo redutasa y citocromo C

oxidasa
  REGULACION Y SEÑAL DE LA TRANSDUCCION

Dada la complejidad de las presencias ambientales y metabólicas que presenta la

tuberculosis se supuso que existe un extenso repertorio regulador. Trece factores

sigma putativos gobiernan la expresión génica a nivel de iniciación de la

trascripción y más de 100 proteínas reguladores que fueron predichas y en

comparación con B subtilis y E coli en los cuales hay, as de 30 copias de dos

sistemas de regulación.

La tuberculosis tiene solo once pares completos de quinasas sensibles a la

histidina y reguladores de respuesta, y unas pocas quinasas aisladas y genes

reguladores. la escasez relativa en las vías de transducción medio ambiente esta

compensada por la presencia de una familia de proteínas quinasas eucariotas que

tiene probablemente dos dominios ; el bien conversado dominio quinasas en la

terminación amino del cual se predice que está conectado por un segmento

transmenbral en la región carboxilo terminal que pueda responder a un estímulo

especifico . aunque algunos de los mencionados anteriormente como las

lipoproteínas tales con este dominio probablemente trabajan en las vías de señal

de transducción y pueden gobernar importantes decisiones celulares tales como la

dominancia y la división celular aunque sus modelos no se conoce genes

candidatos para fosfoproteínas fosfatasas han sido identificadas.

 METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

muy pocos organismos producen un orden diverso de moléculas lipofilicas como

la tuberculosis este rango de moléculas va desde ácidos grasos simples tales

como palmitato y tuberculoesterato , luego isoprenoides hasta cadenas bastantes

amplias complejos moleculares altos tales como ácidos micolico y alcoholes

como fenolffiocerol que esterificas con ácido micocero para formar el andamio

que permite la adición de los misosidicos la mico bacteria posee ejemplos de

todos los lípidos conocidos y resistentes de biosíntesis de polipéptidos ,

incluyendo enzimas usualmente encontradas en membranas y plantas así como

los sistemas bacteria les comunes . La capacidad biocinética esta opacada por la

aún más remarcada radiación de sistemas de oxidación segregativa de ácidos

grasos en total hay aproximadamente 250 enzimas distintas involucradas en el

metabolismo de ácidos grados en la tuberculosis comparados con el E cola

RESISTENCIA

En la práctica clínica resistencia significada que el enfermo no responderá al

tratamiento como lo hace el infectado con bacilos sensibles bacteriológicamente

expresa que en la población bacilar hay una proporción de mutantes resistentes,

igual o superior al 1% (nivel crítico preestablecido) que le permite el desarrollo

frente a determinados fármacos en concentraciones superiores a la concentración

inhibitoria mínima. En la tuberculosis, la resistencia bacteriológica tiene su

origen en una espontáneamente, a partir de un determinado número de bacilos

variables según el fármaco exige la suma de dos potencias, y aun de las para que

pueda existir una mutación para tres fármacos.

 RESISTENCIA NATURAL

Es la observada en enfermos que nunca han recibido fármacos antiberculosos es

consecuencia de una transmisión desde un enfermo como resistencia adquirida o

de una mutación natural. La resistencia natural se debe a distintas poblaciones

bacilares, no todos los bacilos de la lesión tienen las mismas características, lo

que condiciona distintas formas de lograr su eliminación, como hipótesis y de

forma esquemática se considera que existe cuatro clases de poblaciones bacilares

tres de las cuales son tratables poblaciones de bacilos en multiplicación activa y

rápida por hallarse en el medio óptimo de la pared cavilaría y en la situación

extracelular. Constituye la mayor población lesionar con más de 108 bacilos,

cantidad que permite la aparición natural y espontanea de mutantes resistentes;

población de bacilos en crecimiento lento debido a su situación intramacrofagica

en medio acido. Su número no excede a 105 por lo que carece de mutantes

población de bacilos en crecimiento intermitente, porque carece de mutaciones

poblaciones de bacilos en crecimiento intermitente porque aun siendo

extracelulares se localiza en el cacean solido que es un medio desfavorable. Su

población también es inferior a 105 población D bacilo persistentes y refractarios

a los fármacos que solo pueden ser eliminados por las defensas del huésped.
  RESISTENCIA ADQUIRIDA

Es provocada por tratamientos incorrectos que eliminan población sensible y

permiten la selección – multiplicación de los mutantes preexistentes. Invalida los

fármacos afectados afectados de forma irrevestible o cabe destacar la adquirida

es diferente de la resistencia a drogas en la tuberculosis sugieren que la

resistencia es usualmente adquirida por el bacilo cada vez que la droga actua

desarrollando un tipo de alteración en los genes involucrados en la resistencia a

los diversos famacos

 RESISTENCIA CONTRA AGENTES ANTIMICROBIANAS

Los fármacos antituberculosos se clasifican en dos grupos en función de la

eficacia, potencia, efecto toxico y tolerabilidad. El primero incluye los llamados

de primera línea, que son utilizados para el tratamiento inicial de la tuberculosis

como la ionizada, la la rifampicina la estreptomicina el etambutol, la pirazimida

el segundo lo forma los de segunda línea o de reserva usados para las formas

tuberculosis resistentes a los anteriores o como alternativa en aisladas situaciones

clínicas. El grupo de los de segunda línea lo forman la fluorquinolonas y algunos

macrolidos.
RESISTENCIA CONTRA AGENTES ANTIMICROBIALES

 ISONIAZIDA

Inhibe los mecanismos de biosíntesis de ácidos grasos de la pared celular ,

e intentan con radicales de oxígeno y otros factores que hacen susceptibles

a las cocobacterias ; la activación de la INH es inestable sin intermediarios

electrónicos que son indispensables para la enzima de 80.000 Dalton que

son producida por el microorganismos protegerse de la acción del peróxido

de hidrogeno producido en el fagolisoma de los fagocitos ; esta es la única

enzima capaz de activar la INH los estudios genéticos han demostrado que

las delaciones en el gen KatG son las causas de la resistencia en MTB

encontramos otro tipo de mutaciones como es una leucina en la posición .

se ha relacionado con la ausencia de la respuesta genética inducible para

peroxidasas que son medidas por la transcripción del factor lo que indica

que son los mecanismos de resistencia se ven involucradas ciertas enzima

redactadas que son reguladas por los genes

 ETSMBUTOL

Actúan espáticamente en los procesos de construcción de la pared celular

incrementando la permeabilidad , permitiendo un mayor paso de la droga y

de manera rápida suspendiendo la transferencia de ácidos micolicos a la

pared celular ; igualmente acumula ciertos compuestos involucrados en la

síntesis de la pared celular como son monotrehalosa domicolatos

 PIRAZINAMIDA

es una droga altamente específica para la tuberculosis teniendo efectos

escasos en otras bacterias la resistencia natural en M bovis está ligada a la

carencia de la enzima en la tuberculosis la Pzasa tienes dos componentes la

pirazinamidasa y la nicotinamidasa se ha estudiado el gen que codifica para

las amidasas se han caracterizado las mutaciones en diferentes sitios como

las sustitución algunas deleciones de nucleótido G en la posición 162 y

288 todas estas implicaciones traen como resultado una Pzasa defectuosa ;

por lo tanto las mutaciones en el pnCA confieren resistencia en tuberculosis

por que inactiva la Pzasa.

 RIFAMPICINA

Fue introducida como una droga antiberculosa 1972 la rifampicina esta

Dotada de una estructura macro cíclica integrada por un núcleo cromógeno

de naftohidroquinona que lleva unida una larga cadena alifática la

rinfapiciana inhibe el crecimiento de las bacterias Gram positivas y las

gramnegativos también tiene una actividad contra chalmydia. La

rifampicina actúa sinérgicamente con la estreptomicina e izoniacida en el

tratamiento de la tuberculosis. La rinfampicina es un antiberculoso de

primer orden actúa el 90 % de las cepas de tuberculosis resistentes a otros

antibióticos; en organismo sensibles es muy efectiva tiene una alta acción

bactericida convirtiéndose en los fármacos más utilizados en la

quimioterapia corta. Bloquea la sisntesiste el RNA mensajero ya que inhibe

la polimeraza de DNA dependiente y al formarse el complejo enzima

droga, se inhibe la elongación del RNA mensajero RNA polimerasa es una

el enzima de DNA dependiendo de 490 KDa.