PARKINSON

Es una enfermedad del sistema nervioso que afecta a las estructuras encargadas del
movimiento, la coordinación, el equilibrio, el mantenimiento del tono muscular y la postura.

Una de estas estructuras es la sustancia negra, que contiene dopamina, un neurotransmisor

esencial para la regulación del movimiento.

A medida que la sustancia negra se va despigmentando, disminuye la cantidad de dopamina

presente en el cerebro.

SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE DOPAMINA

DOPAMINA Y PARKINSON

Normalmente, la dopamina actuaría tanto en la pre como en la postsinapsis. En la desnervación

nigroestriatal disminuye la actividad inhibitoria dopaminérgica para la liberación de Glutamato,
produciendo un aumento en la actividad de las sinapsis glutamatérgicas hacia el estriado
presináptica de receptores inhibitorios para dopamina (D2).
 Síntomas
• Temblor
No necesariamente se presenta en todos los pacientes.
Es más evidente cuando se está en reposo y disminuye cuando se hace un movimiento
voluntario.
Es lento y rítmico.
• Rigidez muscular
Resistencia a mover pasivamente las extremidades
Lentitud del movimiento (bradicinesia)
Falta de expresión en la cara.
Escritura lenta y con trazos pequeños.
Se da tanto en los movimientos automáticos (deglutir, parpadear, balancear los brazos al
andar) como en los voluntarios.
• Anomalías posturales
Inclinación de la cabeza y el tronco hacia adelante.
Tendencia a mantener las rodillas y los codos encogidos.
Aumento brusco del ritmo de la marcha.
 • Trastornos de equilibrio
Se pueden manifestar en un estadio avanzado de la enfermedad.
• Anomalías al andar
Marcha lenta, levantando poco los pies del suelo.
Pulsiones: pasos cortos y rápidos; sólo se puede frenar agarrándose a un objeto o a una
persona (propulsión). También se pueden producir hacia atrás (retropulsión).
Episodios de bloqueo (parece que los pies están pegados al suelo)

ANTIPARKINSONIANOS
MA FC EA VENTAJAS DESVENTAJAS
Fases ON-OFF (variaciones del
estado del paciente durante el día).
Prodroga: se debe descarboxilar a ON no presenta síntomas. OFF:
dopa en SNC (DA no pasa BHE). reaparecen. Disquinesias
Abs: x transportadores de aa en ID (orofacial), fluctuaciones motoras,
(difusión facilitada). psiquiátricos, depresión, micción No detiene
Terminación x recaptación o MTB dificultosa, mareos. progresión.
La más efectiva.
POTENCIA (COMT – MAO). Ap cardiaco: ↑DA: hipotensión No mejora
Todos
DORES Sin (-) de LAAD: BD 30% postural. A nivel periférico: freezing,
responden.
DEL SISTEMA Con (-) de LAAD: BD aumenta 2 o Bradicardia, vasodiltacion. Por inestabilidad
↑síntesis de dopa. ↓incapacidad.
DOPAMI veces (100mg L-DOPA y 25mg estimular B: taquicardia, arritmias postural,
↓mortalidad.
NÉRGICO Carbidopa). Tmax: 1-2 h (dosis elevadas) disfunción
Mejorías desde
Levo-dopa Si no responden verificar que Zona quimigatillo: + R DA: autonómica,de
el 3° día de adm
realmente sea Sme Park. anorexia, N y V. Si persiste dar mencia.
El 95 % de la levodopa se DOMPERIDONA (10-20mg, 0-1h Neurotóxica??
metaboliza en el hígado y mucosa antes), NO Metoclopramida
intestinal vía la LAAD llegando sólo (atraviesa BHE)
un 1 % de la droga al SNC. Hipofisis: lib horm de crecimiento.
↓frecuencia: HTA, fatiga, cefalea y
anorexia, psicosis
No atraviesa BHE, inhibiendo asi la Reducir la dosis
LAAD periférica (intestino, hígado, al 75% de DA,
cel endoteliales de cap cerebrales). disminuyen EA:
Incrementando significativamente N, hipotensión,
Carbidopa - Inhibidores de la
la BD y la tolerancia pero sólo entre acc cardiaca.
Benserazida LAAD
un 5 y 10 % llega al SNC, debido a la Aumentan la
activación de otras vías T1/2.
metabólicas, en especial la de la Consigue >
COMT. eficacia clínica.
↑liberación de Posee un
A: V.O es lenta y variable.
dopa. Efectos atropínicos, trastornos en importante
Tmax: 1-4 h, T1/2: 2-10 h
Inhibe recaptación la concentración. En caso de efecto Su efecto
No se metaboliza, Excreción intacta
Amantadina de DA y NA. acumulación: confusión, antidiskinético. sintomático es
x orina por filtración glomerular y
Posee efecto alucinaciones, insomnio y Útil para el débil
secreción tubular. (Ajustar dosis en
anticolinérgico. trastornos GI. manejo del pk
IR).
Bloquea NMDA farmacológico.
 SELEGILINA (muy liposoluble)
S: Inhibidor
RASAGILINA
irreversible (suicida) Con Ldopa
10 veces mas potente, 1mg (-) mas
↓degradación de reduce las
del 90% de la MAO B entre 1-3 sem Hepatotoxicidad, excitación
dopa e (-) fluctuaciones
psicomotriz, insomnio,
penetración de DA motoras y ↑ el
A: V.O es rápida, atraviesan BHE Somnolencia Vespertina, confusión, Antipk débil, no
IMAO B: y tiramina (No sme tiempo ON.
BD oral: 10% ↑Peso y Apetito, disfunción Eréctil, detiene la
selegilina y tiraminico) Efecto
MTB: S: hepático x sist. microsomal ↓ Líbido, anorgasmia, Retraso de progresión,
rasagilina ahorrador de
(produce mtbolts anfetamínicos). la Eyaculación (↑Volum), ↑mortalidad.
R: 10 veces mas Ldopa.
UAP: 94% Exacerbación del Asma, ↓TA
potente, 1mg (-) Neuroprotector.
Tmax: 30 a 120 min. Ortostática, HTA.
mas del 90% de la (R y
R: su mtbolito aminoindan posee
MAO B entre 1-3 aminoindan)
actividad farmacologica pero no (-)
sem
la MAO.
V½: S: 10 hs y R: 3hs

Biodisp: T 68%; E 40%.

↑EA en ptes q toman Ldopa:
Tmáx: T 2; E 1. V½: T: 2h. E: 3h.
ICOMT: Inhibidor selectivo Diskinesias, NV, alucinaciones. No retrasan la Si se adm solos
UAP: T 99,9%; E 98%.
Entacapona y e irreversible de Diarrea, dolor abdominal (> T), absorción de la carecen de
MTB: T: glucuronidación, CYP,
Tolcapona COMT ↑GOT y GPT 3% de ptes (+ con L-dopa actividad AntiP
acetilación y metilación x COMT.
tolcapone). Coloración de orina.
E:glucuronidación

. -Es una opción

de tto inicial (en
Bromocriptina
ptes jóvenes)
El efecto comienza 1 o 2 hs
Agonistas -Su beneficio es
después de la ingestión, alcanza el
dopaminérgico. similar al de la
máximo alrededor de las 5 horas y
Estimula receptores levodopa Eficacia
Bromocriptin dura de 8 a 12 horas.
DA, restableciendo -↓EA de Ldopa. limitada. No
a – ropinirol – MTB: hígado. No genera mtbolitos
el equilibrio ↓TA, NV, estreñimiento, -Ahorrador de mejoran todos
lisurida – oxidativos.
neuroquímico alucinaciones y confusiones. Ldopa. los síntomas.
cabergolina - Excreción: hígado y sólo 6% por
dentro del cuerpo -europrotector. No detienen la
pergolida riñón.
estriado. -No compite progresión.
Pergolida
Inhibe la secreción con aa de la
Es 10 a 1.000 veces más potente
de prolactina. dieta para su
Actua en R DA postsinápticos
abs en ID o
Elim: riñal. UAP: 90%.
pasaje x BHE.

Sequedad de boca, estreñimiento,

retención urinaria, problemas
oculares.
Anticolinérgico
BIPERIDENO Mas grave: confusión mental
(bloqueantes M)
Sobredosis: exitacion (Efect
periféricos: prostigmina. Efect
central: fisostigmina)
Continuan como drogas de primera elección en el tto de la Distonía.
Pueden brindar utilidad en ptes jóvenes con formas a predominio de temblor o sialorrea intensa.
MUY poco tolerados en los ancianos.
Producen dependencia, debiéndolos retirar muy gradualmente.
Activacion DA:

DIRECTA
Agonistas y activ DA: Bromocrip, carbegolina, ropinirol
Levodopa + (-) de LAAD
Levodopa + (-) de LAAD + (-) de COMT (entacapona)
INDIRECTA
(-) MAO B: Selegilina, rasagilina
(-) COMT: entacapona, tolcapona
Antagonismo colinérgico muscarinico: Biperideno

INTERACCIONES