MARCO TEÓRICO

1. EL PARACETAMOL
El paracetamol o acetaminofén es un fármaco con propiedades analgésicas,
sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas. Los nombres
paracetamol y acetaminofén provienen de la nomenclatura tradicional: N-
acetil-para-aminofenol y para-acetil-aminofenol
Según las recomendaciones de 1993 de la IUPAC, el nombre de este
compuesto es N-(4-hidroxifenil) etanamida. Se disuelve en agua y
compuestos orgánicos.

2. PRESENTACIONES DISPONIBLES
compr. 500 mg, 650 mg
gts. 100 mg / 1 ml
sup. 150 mg, 250 mg, 600 mg

3. ADMINISTRACIÓN ORAL O RECTAL

Adultos y niños > 12 años: 325-650 mg por vía oral o rectal cada 4-6
horas. Alternativamente, 1.000 mg, 2-4 veces al día. No deben
sobrepasarse dosis de más de 1 g de golpe o más de 4 g al día.
Niños de < 12 años: 10-15 mg/kg por vía oral o rectal cada 4-6 horas. No
administrar más de cinco dosis en 24 horas.
Neonatos: 10-15 mg/kg por kilo por vía oral cada 6-8 horas.

4. HISTORIA
En la antigüedad los únicos agentes antipiréticos conocidos eran
compuestos presentes en la corteza del sauce ( familia de
compuestos salicilinas, los cuales finalmente dieron lugar
al ácidoacetilsalicílico), y otros contenidos en la corteza de la quina, para la
obtención de quinina.Dos agentes antipiréticos alternativos
 fueron desarrollados en los años 1880: la acetanilida yla fenacetina. En ese
momento, el paracetamol ya había sido sintetizado por Harmon Morse
deNorthrop mediante la reducción del p-nitrofenol en ácido acético glacial.
En 1893, elparacetamol fue encontrado en la orina de personas que habían
ingerido fenacetina y fueaislado como un compuesto blanco y cristalino de
sabor amargo. En 1899, el paracetamol fueidentificado como un metabolito
de la acetanilida.En 1946, Bernard Brodie y Julius Axelrod fueron asignados
para investigar por qué compuestosno relacionados con la aspirina daban
lugar a metahemoglobinemia, un síndrome no letalconsistente en la
deformación de la molécula de la hemoglobina y por tanto causante de
suincapacidad para transportar oxígeno de forma efectiva.
En 1948 relacionaron el uso de laacetanilida con la metahemoglobinemia y
dedujeron que su efecto analgésico era debido a sumetabolito paracetamol.
Propusieron el uso de paracetamol (acetaminofén) ya que éste notenía los
efectos tóxicos de la acetanilida.

5. SINTESIS
Las reacción del p-aminofenol con anhídrido acético, produce la acetilación
del primero,obteniéndose como productos el paracetamol y ácido acético

Síntesis química del paracetamol

6. MECANISMO DE ACCIÓN
6.1 Efecto analgésico
El paracetamol actúa en nuestro organismo inhibiendo la síntesis de
prostaglandinas. Estas moléculas son las responsables, junto a otras, de
la sensación del dolor.
Al bloquear su síntesis, el paracetamol eleva el umbral de la percepción
dolorosa. En otras palabras reduce el dolor.

6.2 Efecto antipirético

La fiebre libera citocinas: IL-1β, IL-6, IFNα y β y TNfα, las cuales
incrementan la síntesis de PGE2 a nivel periventricular en la zona
preóptica del hipotálamo. Esto aumenta el AMPc y eleva la temperatura
corporal.
Por tanto al inhibir la síntesis de prostaglandinas a este nivel, el
paracetamol consigue disminuir la temperatura corporal, y con ello la
fiebre.
La razón por la cual el paracetamol no es anti-inflamatorio pero si
analgésico y antipirético, es que solamente inhibe la COX 3, localizada a
nivel central.
Por consiguiente la inhibición de la síntesis de prostaglandinas no
sucede a nivel periférico y no puede actuar como anti-inflamatorio.

7. FARMACOCINÉTICA
El paracetamol es un fármaco que se absorbe bien por vía oral, que es la
vía principal de administración. No obstante el inconveniente de esta vía es
que sufre efecto de primer paso hepático.
Esto quiere decir que hay una pérdida de una fracción de la cantidad inicial
de fármaco antes de llegar a la circulación general,que lo distribuye por el
organismo.
Si se administra por vía rectal, evitamos el efecto primer paso y es una
buena opción.
 También existen preparados intravenosos, los más eficaces pero los menos
usados por los problemas inherentes a esta vía de administración (se
necesita personal médico cualificado además de ser molesto para el
paciente).

Es interesante saber que el paracetamol:

 Es un ácido débil con un PKa=9.5 debido a su grupo hidroxilo aromático.
 Su grado de unión a proteínas plasmáticas es bajo, menor del 10%.
 La biodisponibilidad es elevada, cercana al 100%, excepto si se
administra por vía oral que es de un 75-85% por si efecto de primer
paso.
 El volumen de distribución es aproximadamente 0.9-1 L/Kg
 La dosis terapéutica oscila entre 10-15 mg/Kg cada 4-6h.
 Su tiempo de semivida es de 2-4h alargándose en niños, ancianos y
pacientes con disfunción hepática.

8. METABOLISMO
La metabolización del paracetamol se da en el hígado por el citocromo P-
450. Más de un 95% del fármaco se metaboliza por esta vía y el resto se
elimina por vía urinaria sin biotransformación.
Dentro del metabolismo hepático, el fármaco puede sufrir dos
transformaciones, la glucuronación y la sulfuconjugación.
Solo un 5% de los productos conjugados del paracetamol presentan
toxicidad al ser transformado por el cit-p-450.
Aparece entonces un metabolito tóxico del paracetamol, el NAPQI (N-acetil-
p-benzoquinoneimina) que es el causante
de la hepatotoxicidad característica de este
fármaco.

Además cuando las dosis de paracetamol

son terapéuticas, la cantidad de NAPQI
producida es depurada perfectamente
 mediante su conjugación con glutation y eliminado a través de la orina.
El problema aparece cuando los depósitos de glutation están disminuidos
un 70% o más y el NAPQI no puede ser conjugado.
El metabolito producirá un enlace covalente con la bicapa lipídica de los
hepatocitos produciendo necrosis centrolobulillar.
Para combatir la intoxicación por paracetamol se lleva a cabo:
 Lavado gástrico.
 Uso de carbón activado.
 N-acetilcisteína para neutralizar el NAPQI.

9. TOXICIDAD
Es un ingrediente frecuente de una serie de productos contra el resfriado
común y la gripe. Enlas dosis indicadas el paracetamol no afecta a la
mucosa gástrica ni ala coagulación sanguínea o los riñones, pero sí al
hígado, severamente.

8.1 Consideraciones generales

El paracetamol no debe tomarse tras consumir alcohol, debido a que el
hígado, cuando estámetabolizando el alcohol, no puede metabolizar
simultáneamente el paracetamol, aumentandopor tanto el riesgo de
hepatotoxicidad. Usado responsablemente, el paracetamol es uno de
lostratamientos más seguros disponibles para la analgesia..El paracetamol
es extremadamente tóxico para los perros, gatos, etc. y no debería
serlesadministrado bajo ninguna circunstancia.El comité consultivo de la
FDA declaró hace 32 años: "No se debe exceder la
dosificaciónrecomendada [acetaminophen-Tylenol] porque puede causar
lesión hepática severa e incluso lamuerte".

Factores de riesgo
En adultos, dosis únicas por encima de 10 gramos o 140 mg/kg tienen una
probabilidadrazonable de causar hepatotoxicidad. En adultos, dosis de más
de 25 gramos sonpotencialmente letales. También puede darse
 hepatotoxicidad cuando dosis pequeñas peromúltiples superan dichas
cantidades en 24 horas, o mediante ingesta crónica de pequeñasdosis. Sin
embargo, la sobredosis involuntaria de paracetamol en niños raramente
tiene comoresultado este tipo de toxicidad. Este hecho podría atribuirse en
parte al sistema del citocromoP-50, inmaduro aún en los niños.
El consumo excesivo de alcohol puede afectar la función renal e
incrementar la toxicidad delparacetamol. Por esta razón, tras grandes
ingestas de alcohol se recomiendan otrosanalgésicos como el ibuprofeno o
el ácido acetilsalicílico.El ayuno es un factor de riesgo, posiblemente debido
a la reducción de las reservas de glutatióndel hígado. El uso en
combinación con de otros medicamentos comolos antiepilépticos
(carbamazepina, fenitoína, barbitúricos, etc) también han sido
presentadoscomo factores de riesgo.

Síntomas
Las personas que han ingerido una sobredosis de paracetamol, por lo
general nopresentan síntomas durante las primeras 24 horas. Aunque
inicialmente son síntomascomunes náuseas, vómitos y diaforesis, éstos
remiten pasadas varias horas. Tras aliviarseestos síntomas, los pacientes
experimentan una mejoría. Sin embargo, tras ingerir una dosistóxica, se
produciría un fallo hepático.El daño se da generalmente en los hepatocitos
a medida que van metabolizando elparacetamol. Sin embargo, también
puede darse insuficiencia renal aguda.

Diagnóstico
Los síntomas claros de toxicidad hepática pueden sobrevenir en un plazo
de 1 a 4 días, aunqueen algunos casos éstos pueden ser evidentes en tan
sólo 12 horas. Pueden darse molestias enel cuadrante derecho superior.
Mediante análisis se puede determinar la existencia de necrosishepática
masiva si se detectan niveles elevados de AST, ALT, bilirrubina y tiempos
decoagulación elevados (concretamente, tiempos elevados de protrombina).
10. TRATAMIENTO EN CASO DE INTOXICACIÓN

Lavado gástrico: El tratamiento para sobredosis de paracetamol, sin

complicaciones, es similar al usado en otros medicamentos, un lavado
gastrointestinal. Adicionalmente, administrar N-acetilcisteína, ya sea por vía
intravenosa u oral,o administrar carbón activado La absorción total del
paracetamol por parte del tracto gastrointestinal se completa en
aproximadamente dos horas. El lavado gástrico es efectivo durante las
primeras 2 a 4 horas tras la ingestión del paracetamol.

Carbón activado: Normalmente, la administración de carbón activado es más

efectiva que el lavado gástrico. Éste absorbe bien el paracetamol, y por lo tanto
se reduce la cantidad que se absorbe en el tracto gastrointestinal. Además,
también plantea menos riesgo de aspiración que el lavado gástrico.

Acetilcisteína: La N-acetilcisteína (NAC) actúa proporcionando grupos

sulfhidrilo para que reaccionen con el metabolito tóxico y de esta forma no
ataquen a los hepatocitos. Si la NAC se administra en las primeras ocho horas,
se reduce notablemente la toxicidad. La NAC oral es un medicamento seguro,
es fiable en casos de sobredosis por paracetamol durante el embarazo y no se
dan reacciones adversas con pronóstico fatal. A principios de 2004, la
Administración de Drogas y Alimentos (FDA, siglas en inglés) autorizó el uso,
para pacientes con sobredosis demás de 10 horas, de un preparado de NAC
para infusión intravenosa (dosis total de 300 mg/kg)durante un período de 20
horas, que carece de efectos pirogénicos.

Administración: Dicho tratamiento consiste en una administración inicial de

150 mg/kg durante 15 minutos, seguido de 50 mg/kg durante las cuatro horas
siguientes y finalmente 100 mg/kg durante las 16horas restantes. En la
práctica, si han transcurrido más de 8 horas tras la ingestión, el carbón activado
no es efectivo y debe administrarse la NAC inmediatamente. Si han
transcurrido menos de 8 horas, se debe administrar carbón activado, empezar
a administrar NAC y esperar a ver los niveles de paracetamol.
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍCAS

1. https://es.wikipedia.org/wiki/Paracetamol#Farmacocinética
2. http://www.bago.com/bago/bagoarg/biblio/digweb2.htm
3. https://mejorconsalud.com/paracetamol/
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7. https://es.slideshare.net/yayosalzarbenvides/paracetamol-farmacologa
8. https://www.ugr.es/~fgil/proyecto/paracetamol/index.html
9. https://www.ecured.cu/Paracetamol
10. https://sites.google.com/site/sintesisdeparacetamol/maneras-de-obtencion
11. https://www.vademecum.es/principios-activos-paracetamol-n02be01