RECUENTO GLOBULAR. GLÓBULOS ROJOS. HEMOGLOBINA.

LEUCOCITOS. PLAQUETAS. PLASMA

GLÓBULOS ROJOS
Los glóbulos rojos (eritrocitos), o células rojas de la sangre, tienen forma de discos
redondeados, bicóncavos y con un diámetro aproximado de 7,5 micras. En el ser humano la
mayoría de eritrocitos maduros carecen de núcleo. En algunos vertebrados son ovales y con
núcleo. La hemoglobina, una proteína de las células rojas de la sangre, es el pigmento
sanguíneo especial más importante y su función es el transporte de oxígeno desde los
pulmones a las células del organismo, donde capta dióxido de carbono que conduce a los
pulmones para ser eliminado hacia el exterior.
En los mamíferos pierden sus núcleos antes de ingresar a la circulación. En los seres
humanos sobreviven en la circulación durante un promedio de 120 días. El recuento normal
promedio de eritrocitos es de 5,4 millones/μL en el varón y 4,8 millones /μL en la mujer.
Cada eritrocito humano tiene un diámetro de 7,5 μm y 2 μm de espesor, y contiene
aproximadamente 29 pg de hemoglobina. Por tanto, hay cerca de 3 x 10 13 eritrocitos y
aproximadamente 900 g de hemoglobina en la sangre circulante de un varón adulto.

ERITROPOYESIS

La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se

realiza íntegramente en la médula ósea. Es inhibida por elevación en el valor de eritrocitos
circulantes y es estimulada por anemia, e hipoxia. El aumento en el número de eritrocitos
circulantes es una característica prominente de la adaptación a la altitud. La eritropoyesis es
controlada por la hormona eritropoyetina.

El eritrocito maduro deriva de una célula madre pluripotente que se diferencia en células
formadoras de colonias eritroides (BFU-E, CFU-E) y seguidamente a proeritroblastos, las
primeras células de la serie roja morfológicamente diferenciadas. Los proeritroblastos maduran
a normoblastos basófilos y luego a normoblastos policromáticos en los que se inicia la síntesis
de hemoglobina. Al final del proceso, los normoblastos policromáticos maduran a normoblastos
ortocromáticos que al perder el núcleo evolucionan a reticulocitos. Finalmente, los reticulocitos
desarrollan en 2-5 días los eritrocitos maduros que permanecen en la sangre durante unos 120
días.
 Eritropoyesis

FRAGILIDAD DE LOS ERITROCITOS

Los eritrocitos como otras células, se encogen en soluciones con una presión osmótica
superior que la del plasma normal. En soluciones con presión osmótica más baja se hinchan,
volviéndose esféricos en vez de conservar la forma de disco, y finalmente pierden su
hemoglobina (hemólisis). La hemoglobina de los eritrocitos hemolizados se disuelve en el
plasma tiñéndolo de rojo. Cuando la fragilidad osmótica es normal, los eritrocitos comienzan
a mostrar hemólisis cuando se suspenden en solución salina al 0,5%; en solución salina al
0,40% a 0,42% se produce un 50% de lisis y ésta es completa en solución salina al 0,35%.
En la esferocitosis hereditaria (ictericia hemolítica congénita), las células son
esferocíticas en el plasma normal y se hemolizan más fácilmente que las células normales en
soluciones hipotónicas de ClNa (fragilidad anormal de los eritrocitos).

Esferocitosis hereditaria. Se observan

eritrocitos esféricos que carecen de la
decoloración central característica de los
eritrocitos normales.

En consecuencia, la esferocitosis hereditaria es una de las causas más comunes de

anemia hemolítica hereditaria. La esferocitosis es causada por varias anormalidades de la
red proteínica que mantiene la forma y la flexibilidad de la membrana eritrocítica. El esqueleto

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de la membrana está fijo a proteínas transmembrana por las proteínas ankirina y
espectrina. Defectos en estas proteínas son causa de esferocitosis.
Los eritrocitos también pueden lisarse por acción de fármacos e infecciones. La
susceptibilidad de los eritrocitos a la hemólisis por acción de estos agentes aumenta la
deficiencia de la enzima glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD). La deficiencia de G6PD
también inhibe la muerte bacteriana por parte de los granulocitos y predispone a infecciones
graves.

HEMOGLOBINA

La hemoglobina es una proteína con P.M. de 64,450 D; formada por cuatro sub-
unidades. Cada sub-unidad contiene un fragmento hem conjugado con un polipéptido. El grupo
hem es un derivado de la porfirina, que contiene hierro. Los polipéptidos corresponden a la
porción globina de la molécula. Hay dos pares de polipéptidos en cada molécula de
hemoglobina, dos de las sub-unidades contienen un tipo de polipéptido y las otras dos
contienen otro.

Estructura molecular del Grupo Hem

El grupo hem consta de una parte orgánica y un átomo de hierro.

La deficiencia de hierro da lugar a una serie de signos entre los que se destacan los
desórdenes musculares, la disminución de la capacidad física, anomalías en el comportamiento
como apatía, somnolencia e irritabilidad, disminución del rendimiento intelectual, etc.
En la hemoglobina humana normal del adulto (hemoglobina A) los dos tipos de
polipéptido se llaman cadenas α, con 141 aminoácidos, y cadenas β, con 146 aminoácidos.
Por tanto, la hemoglobina A es designada como α2 β2. No toda la hemoglobina en la sangre de
los adultos normales es hemoglobina A. Cerca de 2.5% de la hemoglobina es hemoglobina A 2,
en la cual las cadenas β son sustituidas por cadenas δ (α2 δ2). Las cadenas δ también
contienen 146 aminoácidos, pero 10 residuos individuales difieren de los de las cadenas β.

3
 También existen las hemoglobinas glicosiladas,
la hemoglobina A1C (HbA1C) tiene una
molécula de glucosa fija en cada cadena β, y
es de interés especial debido a que la cantidad
en la sangre aumenta en la diabetes mellitus
con un control deficiente.
En condiciones normales la sangre del
feto humano contiene hemoglobina fetal
(hemoglobina F). Su estructura es similar a la
de la hemoglobina A, con excepción de que las
cadenas β son sustituidas por cadenas γ,
entonces la hemoglobina F es α2 γ2. La
hemoglobina fetal es reemplazada
normalmente por hemoglobina adulta poco después del nacimiento.

Hay dos tipos principales de trastornos hereditarios de la hemoglobina en los seres

humanos: las hemoglobinopatías, en las cuales se producen cadenas anormales de
polipéptidos, y las talasemias, en las cuales las cadenas tienen estructura normal, pero son
producidas en cantidades menores o ausentes, a causa de defectos en los genes de globina.

Muchas de las hemoglobinas anormales son inocuas; sin embargo, algunas causan
anemias. Por ejemplo, la hemoglobina S es muy insoluble a tensiones bajas de oxígeno y esto
hace que los eritrocitos se vuelvan falciformes. Estas células falciformes anormales se
hemolizan, produciéndose una anemia grave conocida como anemia de células falciformes.

Glóbulos rojos normales Glóbulos rojos falciformes

La anemia de células falciformes es la enfermedad genética grave más común en

americanos de raza negra. Alrededor de 1 de cada 400 bebés de raza negra nace con esta
enfermedad. Las personas afectadas por esta enfermedad tienen para el resto de sus vidas un
defecto en la hemoglobina, el cual produce glóbulos rojos con forma anormal. Todas las
complicaciones de la enfermedad se deben a estos glóbulos rojos con forma anormal. La célula
a veces toma una forma de “hoz” que es muy rígida. Los glóbulos rojos rígidos se pueden
quedar atrapados y causan bloqueos en los vasos sanguíneos e interfieren con el flujo normal
de la sangre. La obstrucción que resulta puede dar dolor súbito en cualquier parte del cuerpo,
al igual que daño en los tejidos y órganos del cuerpo a lo largo del tiempo. La alteración en la
estructura del glóbulo rojo causa su destrucción rápida, resultando en un recuento sanguíneo
crónicamente bajo, o anemia. Las manifestaciones y severidad de la enfermedad son
impredecibles. Algunos niños casi no tienen síntomas mientras que otros tienen múltiples
problemas serios. La mayoría de niños tienen ocasionalmente síntomas leves. Existe
tratamiento de soporte para las complicaciones asociadas a la anemia de células falciformes.
La única cura que se conoce es el trasplante de médula ósea.

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SÍNTESIS Y CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
El contenido promedio normal de hemoglobina en la sangre es de 16 g/dL en el varón y
14 g/dL en la mujer. Toda está contenida en los eritrocitos; la porción heme de la molécula de
hemoglobina se sintetiza a partir de la glicina y succinil – CoA. Cuando se destruyen los
eritrocitos viejos en el sistema macrófago tisular, la porción globina de la molécula de
hemoglobina se separa, y el hem se convierte en biliverdina. La enzima involucrada es la
oxigenasa del hem y en el proceso se forma CO.

Síntesis de hemoglobina

En el ser humano, la mayor parte de la biliverdina se convierte en bilirrubina y se

excreta en la bilis. El hierro del hem se usa de nuevo para la síntesis de hemoglobina.

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 Parámetros sanguíneos

Parámetros Varón Mujer

Hematocrito (Hct) (%) 47 42

Eritrocitos (EC) (106/μL) 5.4 4.8

Hemoglobina (Hb) (g/dL) 16 14

Volumen corpuscular medio (VCM) (femtolitros) 87 87

Hemoglobina corpuscular media (HCM) (picogramos) 29 29

Concentración de hemoglobina corpuscular media

34 34
(CHCM) (g/dL)

Diámetro corpuscular medio (DCM) (μm) 7.5 7.5

LEUCOCITOS
Hay normalmente 4,000 a 11,000 leucocitos por mililitro de sangre humana; de éstos,
los granulocitos (leucocitos polimorfonucleares o PMN) son los más numerosos. Actuando
en conjunto, estas células proporcionan al cuerpo potentes defensas contra tumores e
infecciones virales, bacterianas y parasitarias.

GRANULOCITOS
Todos los granulocitos tienen gránulos citoplasmáticos que contienen sustancias
biológicamente activas implicadas en reacciones inflamatorias y alérgicas.
Los basófilos contienen histamina y heparina, y son esenciales para las reacciones
de hipersensibilidad de tipo inmediato. Éstas van desde urticarias y rinitis leves hasta choque
anafiláctico grave.

Los eosinófilos atacan parásitos que son demasiado grandes para ser englobados por
fagocitosis, y producen leucotrieno C4 y factor de activación plaquetaria (FAP), ambos
implicados en enfermedades alérgicas. Penetran a los tejidos y son particularmente

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abundantes en la mucosa de las vías respiratorias, urinarias inferiores y gastrointestinales. El
número de eosinófilos circulantes con frecuencia se encuentra aumentado en los pacientes con
enfermedades alérgicas.

Los neutrófilos buscan, ingieren y matan bacterias, y se han llamado la primera línea
de defensa del cuerpo contra infecciones bacterianas. La vida media promedio de los
neutrófilos en la circulación es de seis horas. Muchos de los neutrófilos penetran a los tejidos,
son atraídos a la superficie endotelial por selectinas, y ruedan a lo largo de esta superficie. Se
fijan luego firmemente a moléculas de adhesión de neutrófilos de la familia de la integrina.

Neutrófilos en diferentes estados de maduración

Los neutrófilos también liberan tromboxanos que son agentes vasoconstrictores y
agregadores de plaquetas, leucotrienos que aumentan la permeabilidad vascular y atraen a
otros neutrófilos al sitio, y otras prostaglandinas que ejercen un efecto antiinflamatorio
moderado.

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AGRANULOCITOS
Los monocitos penetran a la sangre desde la médula ósea y circulan por cerca de 72
horas. Luego penetran a los tejidos y se convierten en macrófagos titulares. Se desconoce la
duración de su periodo de vida en los tejidos, pero los datos en transplantes de médula ósea
en seres humanos sugieren que persisten alrededor de tres meses. Los macrófagos son
activados por linfocinas de los linfocitos T; estos macrófagos activados migran en respuesta a
estímulos quimiotácticos y engloban y matan bacterias por procesos similares a los que se
producen en los neutrófilos.

Después del nacimiento se forman algunos linfocitos en la médula ósea, pero en su

mayoría son formados en los ganglios linfáticos, timo y bazo, a partir de células precursoras
que procedieron originalmente de la médula ósea.

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 Los linfocitos penetran en la corriente circulatoria en su mayor parte a través de
linfáticos. En algún momento dado, sólo cerca del 2% de los linfocitos está en sangre periférica,
la mayor parte se encuentra en los órganos linfoides.
Los linfocitos son elementos constitutivos claves del sistema inmunitario. En los
mamíferos, este sistema tiene la capacidad notable de producir anticuerpos contra los distintos
agentes extraños que pueden invadir el cuerpo.
Los linfocitos, macrófagos y otras células (células endoteliales, neuronas, células
gliales) implicadas en las respuestas inmunitarias, se comunican, en parte, por mensajeros
químicos similares a hormonas llamados interleucinas y citocinas.

PLAQUETAS
Las plaquetas son cuerpos granulosos pequeños, de 2 – 4 μm de diámetro. Hay cerca
de 300,000/μL en la sangre circulante, y normalmente tienen una vida media de cuatro días.
Los megacariocitos, células gigantes en la médula ósea, forman plaquetas desprendiendo
fragmentos pequeños de citoplasma y expulsándolos a la circulación. Entre 60 y 75% de
plaquetas que han sido expulsadas de la médula ósea están en sangre circulante, el resto está
principalmente en el bazo. La esplenectomía produce un aumento en la cuenta de plaquetas
(trombocitosis).
Las plaquetas tienen un anillo de microtúbulos alrededor de la periferia; sus membranas
contienen receptores de colágena y fibrinógeno. El citoplasma contiene actina, miosina,
glucógeno, lisosomas y dos tipos de gránulos: 1) Gránulos densos, que contienen las
sustancias no proteínicas que son secretadas como respuesta a la activación plaquetaria,
incluyendo serotonina y ADP y otros nucleótidos de adenina; y 2) Gránulos α, que contienen
proteínas secretadas aparte de las hidroxilasas en los lisosomas. Estas proteínas incluyen
factores de coagulación y factor de crecimiento derivado de plaquetas (FCDP). El FCDP es
producido también por macrófagos y células endoteliales, estimulando la reparación de las
heridas y es un potente mitógeno para el músculo liso vascular. Las plaquetas son las que
empiezan a formar el trombo que ocluye la arteria.

Tapón Plaquetario

Las plaquetas se agregan en el sitio de la lesión y limitan el sangrado, hasta que se lleve a
cabo una reparación definitiva. Este proceso ocurre de forma secuencial:

 Adhesión: Por ruptura de pared y exposición del colágeno, se adhieren plaquetas.

 Agregación: La alteración del vaso comprometido y las primeras sustancias
plaquetarias permiten que se agreguen mas plaquetas. Principalmente el ADP y
Tromboxano A2 (TxA2) plaquetarios que promueven la agregación y la Prostaciclina
(PGI2) de las células endoteliales que inhiben el proceso.
 Edematización plaquetaria: Las plaquetas adheridas sufren cambios en su morfología
(edematización y conformación irregular) para una mejor cohesión.

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 En esta fase se produce liberación de algunos productos que promueven
su mayor adhesión:
- Calcio: Aumenta el grado de agregabilidad plaquetaria.
- Aminas vasoactivas (serotonina, epinefrina y kininas): Promueven la
vasoconstricción local
- Tromboplastina y factor plaquetario 3 (PF3): Promueven la acción de los
factores séricos sobre el coágulo plaquetario.
 El paso final consiste en la retracción del coágulo dada por la contracción
de algunas proteínas contráctiles como la actina, dentro del coágulo.

Cifras normales para los elementos de la sangre humana

Límites Porcentaje
Células/ μL
Célula normales del total de
(promedio)
aproximados leucocitos
Total de leucocitos 9000 4000 a 11000 ---
Granulocitos
Neutrófilos 5400 3000 a 6000 50 a 70

Eosinófilos 275 150 a 300 1a4

Basófilos 35 0 a 100 0.4

Linfocitos 2750 1500 a 4000 20 a 40

Monocitos 540 300 a 600 2a8

Eritrocitos
Mujeres 4.8 x 106

Hombres 5.4 x 106

200 000 a 500
Plaquetas 300 000 ---
000

PLASMA
La porción líquida de la sangre, el plasma, es una solución que contiene una gran
cantidad de iones, moléculas inorgánicas y moléculas orgánicas, que se encuentran en tránsito
en diversas partes del organismo o ayudan al transporte de otras sustancias. El plasma es una
sustancia compleja; el componente principal es agua. También contiene proteínas plasmáticas,
sustancias inorgánicas (como sodio, potasio, cloruro de calcio, carbonato y bicarbonato),
azúcares, hormonas, enzimas, lípidos, aminoácidos y productos de degradación como urea y
creatinina. Todas estas sustancias en pequeñas cantidades.
Entre las proteínas plasmáticas se encuentran la albúmina, principal responsable del
mantenimiento de la presión sanguínea y, por consiguiente, controla su tendencia a difundirse a
través de las paredes de los vasos sanguíneos; una docena o más de proteínas, como el
fibrinógeno y la protrombina, que participan en la coagulación; aglutininas, que producen las
reacciones de aglutinación entre muestras de sangre de tipos distintos y globulinas de varios
tipos, incluyendo los anticuerpos, que proporcionan inmunidad frente a enfermedades. Otras
proteínas plasmáticas importantes actúan como transportadores de nutrientes esenciales hasta
los tejidos.
El volumen normal del plasma es aproximadamente el 5% del peso corporal, o cerca de
3500 mL en un varón de 70 Kg. El plasma se coagula al ponerse en reposo y permanece
líquido sólo cuando se agrega un anticoagulante. Si se permite que la sangre entera coagule, el
coágulo se retira y el líquido restante se llama suero. El suero tiene esencialmente la misma

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composición del plasma, con excepción de que el fibrinógeno y los factores de coagulación II, V
y VII se han retirado, y tiene un contenido de serotonina más alto debido a la rotura de las
plaquetas durante la coagulación.

Imagen de la composición de la sangre (Amarillo-plasma, Rojo-células)

Las proteínas plasmáticas, como los anticuerpos y las proteínas relacionadas con la
coagulación de la sangre, tienen funciones específicas. Algunas de ellas actúan en el
transporte de las hormonas tiroidea, corticosuprarrenal, gonadal y otras; su unión evita que
estas hormonas se filtren rápidamente a través de los glomérulos, y proporciona un reservorio
estable de hormonas para los tejidos; además, la albúmina actúa como un transportador de
metales, iones, ácidos grasos, bilirrubina, enzimas y fármacos.
Sistema para denominar los factores de coagulación de la sangre

Factor Nombres
I Fibrinógeno
II Protrombina
III Tromboplastina
IV Calcio
V Proacelerina, factor lábil, globulina aceleradora.
VII Proconvertina. Factor estable.
Factor antihemofílico (FAH), globulina antihemofílica (GAH), factor
VIII
antihemofílico A.
Componente tromboplastínico del plasma (CTP), factor de
IX
Christmas, factor antihemofílico B.
X Factor de Stuart – Prower.
Antecesor tromboplastínico del plasma (ATP), factor antihemofílico
XI
C.
XII Factor de Hageman, factor vítreo.
XIII Factor estabilizante de la fibrina, factor de Laki – Lorand.
HMW-K Factor de Fitzgerald.
Pre-Ka Precalicreína, Factor de Fletcher.
Ka Calicreína
FP Fosfolípido plaquetario.

Coagulación Plasmática
Es el tercer mecanismo hemostático para la formación del coágulo que comienza en 1 a
2 minutos en lesiones leves y en 15 a 20 minutos en traumas leves. El trauma de los tejidos o
de los vasos sanguíneos o el contacto de la sangre con el colágeno produce la activación de

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dos vías compuestas de proteínas plasmáticas conocidas como factores de la coagulación que
finalmente producirán la formación del activador de la protrombina.
La hemostasia es un complejo mecanismo que tiene como finalidad evitar la
extravasación de la sangre mediante la formación del coágulo, y su posterior lisis para dejar
expedita la circulación. En este proceso se encuentran implicadas diversas estructuras
anatómicas: los vasos sanguíneos; celulares: los granulocitos, monocitos, eritrocitos y,
fundamentalmente, las plaquetas; proteínas: los factores de la coagulación y fibrinólisis.
Los factores de coagulación se encuentran en el plasma, el endotelio vascular, ciertos
órganos y en las células implicadas en la hemostasia. Se las encuentra en forma de
proenzimas que una vez activadas, generalmente mediante proteólisis parcial, son
transformadas en enzimas, serín proteasas en su mayor parte que, a su vez, activan a otros
factores, en un proceso en cascada que culmina, por un lado en la formación del coágulo y,
por otro, en la activación de la fibrinólisis y disolución del mismo.
Por motivos pedagógicos se ha clasificado la hemostasia en dos grandes vías: la vía
intrínseca (figura 1), cuya activación se realiza en la llamada fase de contacto, mediada "in
vivo" por el colágeno y demás proteínas con fuerte carga negativa, se inicia con lesión del
sistema vascular lo cual condiciona la exposición del colágeno y la subsiguiente activación del
factor Hageman (Factor XII) y la extrínseca (figura 2), iniciada por el factor tisular o factor III.
La vía extrínseca se origina en lesiones de tejidos diferentes al sistema vascular cuyo daño
libera tromboplastina tisular (Factor III) y fosfolípidos.

Ambas vías se encuentran íntimamente relacionadas entre sí a la altura de la activación

del factor IX y, juntas, confluyen en la activación del factor X, verdadera llave que regula la
intensidad del proceso de coagulación. La transformación del factor X en factor X activado
(FXa), requiere la combinación de una serie de iones, proteínas y lipoproteínas como son el

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factor V activado (FVa), el calcio y los fosfolípidos. El complejo así resultante es capaz de
activar, por proteólisis limitada, el factor II o protrombina a trombina, potentísima enzima eje del
sistema de coagulación y fibrinólisis.

Fisiología de la Coagulación

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 Pruebas de Coagulación

Nombre de la Vía Fármacos que la

Método Valor Normal
Prueba evaluada alteran

Valorada gracias a la
recalcificación del
plasma en estudio, en
el cual se sustituye la
acción del factor III
La HEPARINA altera
plaquetario El valor de
PTT (Tiempo los resultados de
(tromboplastinas) por referencia oscila
parcial de Intrínseca esta prueba. Se
el fosfolípido cefalina entre 20 y 40
Tromboplastina) administra por vía
permitiendo valorar con segundos.
parenteral
ello la vía intrínseca
(XII, XI, IX y VIII) así
como la vía común (X,
V, protrombina y
fibrinógeno).

Tiene una fase similar a

la anterior
El valor de
(inicialmente se hace
referencia oscila
incoagulable por la
entre 11 y 13
adición del citrato y
segundos. Sin
posteriormente se
embargo, debido
recalcifica), con una
a la variación de La WARFARINA
segunda fase en la cual
los reactivos, se altera los
se añade un exceso de
PT (Tiempo de creó un índice resultados de esta
Extrínseca tromboplastina tisular,
protrombina) de referencia prueba. Se
razón por la cual la
llamado INR administra por vía
formación del coágulo a
(Internacional oral
posterior se presume
Normalized
dependiente de los
Ratio). Valor
factores de la vía
normal
extrínseca y de la vía
alrededor de
común (VII, X, V,
1.5.
protrombina y
fibrinógeno).

SELECTINAS E INTEGRINAS

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 El premio Crafoord 2004 ha sido concedido a los investigadores que, de un modo
innovador, han revelado los mecanismos que explican cómo pueden los leucocitos abandonar
los vasos sanguíneos y penetrar en los tejidos enfermos.

Eugene Butcher ha identificado varias proteínas importantes, como

las selectinas, que se localizan en la membrana de las paredes
celulares de los leucocitos. Estas proteínas interactúan químicamente
con las cadenas de carbohidrato que hay en la superficie interior de los
conductos vasculares (endotelio) y regulan los movimientos de los
leucocitos encaminándolos hacia su objetivo.

Timothy Springer ha elaborado una lista con los diferentes grupos

de moléculas que se adhieren a la membrana celular de los leucocitos,
denominadas integrinas. Éstas consisten en dos clases de sub-unidades
que pueden combinarse de maneras diferentes para formar proteínas
con diversas propiedades específicas.

Los mecanismos trazados por los ganadores del premio son también sujetos de gran interés
para el tratamiento médico de enfermedades en las que los glóbulos blancos atacan a los
tejidos, tales como las dolencias reumáticas o la esclerosis múltiple. En la actualidad ya existen
pruebas de tratamientos bien avanzadas.

Mag.Q.F. Margarita L. Geng Olaechea

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