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Infecciones oportunistas post inicio de tratamiento antirretroviral en pacientes con

VIH/SIDA en un hospital público de Perú


Opportunistic infections post start of antiretroviral treatment in patients with
HIV/AIDS in a public hospital of Peru
Raúl Héctor Montalvo1, Jhonatan R. Mejía2, Percy Ramírez2, Eder Rojas2, Henry Serpa2, Víctor Tiza2

Correspondencia: Raúl Héctor Montalvo. Servicio de Enfermedades Infecciosas y Tropicales, Hospital Carrión, Huancayo-Perú. Av. Daniel Alcides Carrion
1551, Huancayo, Perú. Teléfono y fax: +51 01 992406768. Correo electrónico: otivo3@hotmail.com
Instituciones donde se realizó la investigación: Servicio de Enfermedades Infecciosas y Tropicales, Hospital Carrión, Huancayo-Perú.
Fecha de recepción: 10 de Abril de 2017. Fecha de aceptación: 3 de Diciembre de 2017.

Resumen
Introducción: El Tratamiento antirretroviral (TAR) suprime la replicación viral del VIH aun así ocurre las infecciones oportunistas (IOs) post inicio
del TAR. Objetivo: Identificar y comparar las infecciones oportunistas (IOs) en pacientes con infección por VIH/SIDA que inician TAR en un
hospital público de Perú. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional de cohorte prospectivo de 8 años de seguimiento a los pacientes
con infección por VIH/SIDA que iniciaron TAR. Resultados: De 427 pacientes estudiados, 111 (26%) presentaron por lo menos una infección
oportunista. Los pacientes que presentaron IOs tuvieron una media de CD4: 107,5 células /ml, mientras que este conteo fue más alto en los pacientes
sin coinfección (p<0,01), la carga viral no está relacionada con la presencia de IOs (p = 0,48). Las infecciones más frecuentes fueron: tuberculosis
(43,2%), diarrea crónica (29,7%), candidiasis (10,8%), toxoplasmosis, citomegalovirus (4,5%) y Pneumocistosis (3,6%). Conclusiones: A pesar de
los avances en el manejo de la infección por VIH/SIDA, las IOs continúan siendo la principal causa de hospitalización y la tuberculosis es el factor
más importante asociado a mortalidad.

Palabras claves: VIH; Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida; infecciones oportunistas; terapia antirretroviral.

Abstract
Introduction: Antiretroviral treatment (ART) alters the natural development of HIV infection and significantly reduces the presence of opportunistic
infections (OIs). Objective: To identify and compare opportunistic infections (OIs) in patients with HIV / AIDS receiving antiretroviral treatment in
a public hospital in Peru. Materials and methods: An observational prospective cohort study of 8 years of monitoring patients with HIV / AIDS who
started antiretroviral therapy older 15-year-old was performed. Results: Out of 427 patients studied, 111 (26%) had at least one opportunistic
infection. Patients who presented OIs had a mean CD4: 107.5 cells / ml, whereas this count was higher in patients without coinfection (p <0.01), the
viral load is not related to the presence of opportunistic infection (p = 0.48). The most common infections were tuberculosis (43.2%), chronic
diarrhea (29.7%), candidiasis (10.8%), toxoplasmosis, cytomegalovirus (4.5%) and pneumocystosis (3.6%). Conclusions: Despite advances in the
management of HIV / AIDS, OIs remain the leading cause of hospitalization and tuberculosis is the most common pathological condition.

Key words: HIV; Acquired Immunodeficiency Syndrome; opportunistic infection; antiretroviral therapy.
Citación: Montalvo RH, Tiza V, Mejía J, Ramirez P, Rojas E, Serpa H. Infecciones oportunistas post inicio de tratamiento antirretroviral en pacientes con
VIH/SIDA en un hospital público de Perú. Rev. Fac. Cienc. Salud UDES. 2018;5(1): 15-23. http://dx.doi.org/10.20320/rfcsudes.v5i1.103

Introducción antirretroviral (TAR) (3). Normalmente algunas infecciones


A casi cuatro décadas del descubrimiento del virus de la no representan un problema para los pacientes con sistema
inmunodeficiencia humana (VIH), se estima que 39,5 inmunológico adaptativo e innato intacto, pero ante una
millones de personas en el mundo viven con este virus (1). infección por el VIH las complicaciones son muy frecuentes
La infección por VIH, se caracteriza por el agotamiento de y severas.
los linfocitos T CD4 e incremento progresivo de la carga
viral. Debido a la disminución de la actividad del sistema En Perú, el TAR ha estado disponible para las personas
inmune, muchos microorganismos se aprovechan de esto y infectadas desde 1996, alterando el desarrollo natural de la
producen infecciones oportunistas (IOs) 2, hasta 25-40% de infección por el VIH, permitiendo suprimir la replicación
pacientes con infección por VIH/SIDA con o sin tratamiento viral y disminuir significativamente la presencia de

_________________________________________
1
Médico cirujano, Magíster en Investigación Epidemiológica. Profesor, La Universidad Nacional del Centro del Perú, Huancayo, Perú
2
Estudiante de Medicina Humana. Miembro de Sociedad Científica de estudiantes de Medicina, Universidad Nacional del Centro del Perú. Huancayo,
Perú

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infecciones oportunistas (4). Aún con estos tratamientos, la Zielh Nielsen, cultivos), serológicos (VDRL), enzimáticos
mortalidad de pacientes con IOs existe, esto refleja de cierto (ADA) e histopatológicos permitieron el diagnóstico de las
modo un fracaso en la prevención de estas infecciones en IO 6,7.
distintos niveles y la demora para el inicio del TAR (5).
El objetivo de este estudio es identificar y comparar las Métodos estadísticos
infecciones oportunistas en pacientes infectados por Las características de los pacientes en TAR fueron
VIH/SIDA que iniciaron tratamiento antirretroviral en un clasificados en dos grupos (sin infección y con infección)
hospital público de Perú. categorizados posteriormente por la edad, sexo, el nivel de
CD4, procedencia, cambio de esquema y la carga viral
Metodología logarítmica. Se usaron las pruebas estadísticas chi2 o T de
Tipo de estudio student. Se consideró una diferencia significativa cuando el
Cohorte y seguimiento: Nuestra cohorte forma parte de una valor p fue menor de 0,05.
base de datos de seguimiento epidemiológico instaurado por
el servicio de Enfermedades Infecciosas y Tropicales del Aspectos Éticos
hospital para la evaluación periódica de los pacientes con El comité de ética e investigación del Hospital Carrión de
infección por VIH/SIDA. Con la colaboración de la estrategia Huancayo aprobó la realización del estudio (expediente 13-
sanitaria de control de infección de transmisión sexual se 2017- HRDCQDAC-OADE), se mantuvo la confidencialidad
logró recolectar los datos faltantes. de los pacientes mediante el empleo de un código de registro

Elegibilidad de los pacientes Resultados


Se siguieron a los pacientes mayores de 15 años con De un total de 451 pacientes que iniciaron TAR, fueron
diagnóstico confirmado de infección por VIH, procedente de excluidos 24 pacientes debido a que no cumplieron con los
los andes de Perú, que acudieron al hospital e iniciaron TAR. criterios de inclusión (abandonaron el TAR o fueron referidos
Fueron excluidos del estudio los pacientes sin conteo basal de a otro centro hospitalario), el análisis incluyó a 427 pacientes,
linfocitos T CD4, carga viral basal, abandono del tratamiento de ellos 111 (26%) presentaron por lo menos alguna
o fueron referidos a otro centro hospitalario (figura 1). infección oportunista, 13 (12%) pacientes presentaron
múltiples IOs en un mismo momento o a lo largo de los 8
Infecciones oportunistas años de seguimiento a los pacientes en TAR (Figura 1).
Los métodos imagenológicos (Radiografía, tomografía),
microbiológicos (Gram, tinta china, látex para criptococo,

Figura 1: Diagrama de flujo de los pacientes enrolados al estudio.

Fuente: Elaboración propia.

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Tabla 1. Características de los pacientes al inicio de tratamiento antirretroviral según condición de desarrollo de infección oportunista.
Variable Sin Infección Con Infección Valor p
n (%) n (%)
316 (74,0) 111 (26,0)
Edad (media) 38 ± 14 40 ± 16 0,572
<20 años 3 (75,0) 1 (25,0)
20-29 años 65 (82,3) 14 (17,7)
30-44 años 167 (71,4) 67 (28,6)
45-60 años 68 (73,9) 24 (26,1)
>60 años 13 (72,2) 5 (27,8)
Sexo
Varones 198 (71,1) 80 (28,8) 0,223
Mujeres 118 (79,1) 31 (20,9)
CD4 (Media) 168,69 ± 65 107,46 ± 52 <0,001
<50 77 (62,6) 48 (37,4)
50-100 42 (67,7) 20 (32,3)
100-200 74 (73,3) 27 (26,7)
200-350 73 (89,9) 9 (10,9)
>350 30 (81,1) 7 (18,9)
Procedencia
Urbano 273 (64,4) 102 (23,6) 0,196
Rural 43 (9,9) 9 (2,1)
Cambio de esquema
Si 62 (66,7) 31 (33,3) 0,032
No 254 (76,1) 80 (23,9)
Carga viral (log10 copias/ml)
<4 7(2,21) 1(0,9) 0,484
4-5 5 (1,58) 1(0,9)
>5 255(80,7) 105 (94,5)
Cotrimoxazol Profiláctico
Si 181(60,4) 55(49,5) 0,171
No 135(45,9) 56(50,5)
Fuente: Elaboración propia.

Tabla 2. Análisis multivariado de las infecciones oportunistas en los pacientes con infección por VIH/SIDA según condición final.
Infección Total Vivos Fallecidos HR Crudo HR Ajustado por edad y sexo
n (%) n (%) n (%) HR IC95% Valor p HR IC95% Valor p
Tuberculosis 48 (43,2) 26 (54,2) 22 (45,8) 3,6 2,7-5,1 <0,001 3,9 2,8-4,9 <0,001
Diarrea crónica 33 (29,7) 30 (90,9) 3 (9,1) 1,4 0,6-2,3 0,092 - - -
Candidiasis 12 (10,8) 10 (83,3) 2 (16,7) 1,6 0,4-3,1 0,234 - - -
Varicela zoster 4 (3,6) 4 (100) 0 (0,0) 0,8 (0,87) 0,1-1,8 0,871 - - -
Toxoplasmosis 5 (4,5) 3 (60,0) 2 (40,0) 1,9 (0,45) 0,2-3,1 0,452 - - -
Citomegalovirus 5 (4,5) 3 (60,0) 2 (40,0) 2.3 (0,08) 0,7-4,2 0,081 - - -
Pneumocystosis 4 (3,6) 2 (50,0) 2 (50,0) 2,1 (0,17) 0,3-4,9 0,173 - - -
Fuente: Elaboración propia.

No se encontraron diferencias en relación con la edad, sexo y (p=0,17), esto puede deberse a que existen otras infecciones
procedencia (p = 0,57; 0,22 y 0,19 respectivamente). Los que no son prevenidas con el cotrimoxazol.
pacientes que presentaron IOs tuvieron una media de CD4:
107.46 células /mL, mientras que este conteo fue más alto en La infección oportunista más frecuente fue la tuberculosis
los pacientes sin coinfección (p<0,01), con relación a la carga (43,2%), así mismo fue la segunda patología oportunista con
viral, el estudio no evidencia que mayores conteos de carga mayor mortalidad (45,8%), otras infecciones menos
viral esté relacionado con la presencia de infección frecuentes fueron diarrea crónica (29,7%) definida como la
oportunistas (p = 0,48). presencia de deposiciones líquidas en por lo menos un mes de
duración, candidiasis oral o esofágica (10,8%), las otras
A pesar que los casos procedieron con mayor frecuencia del patologías tuvieron proporciones similares, toxoplasmosis y
área urbana, esto no tuvo relación con la presencia de citomegalovirus (4,5%). La infección con mayor mortalidad
infección oportunista (p=0,19). El cambio de esquema sí fue la neumonía por Pneumocystis jirovecci (50%) y la menor
mostró relación con la presencia de infección oportunista mortalidad fue varicela zoster (tabla 2). En el análisis
(p=0,03) (tabla 1). Clásicamente se conoce que la profilaxis multivariado se evidenció que los pacientes que presentan
con cotrimoxazol (trimetropin 160mg/sulfametoxazol coinfección con tuberculosis tienen 3,9 veces más riesgo de
800mg) administrado diariamente previene infecciones como fallecer en comparación con los pacientes con infección por
toxoplasmosis, pneumocystosis y algunos coccidios, nuestro VIH sin presencia de tuberculosis. El resto de infecciones no
estudio evidenció que el cumplimiento de esta profilaxis no estas asociados significativamente con la probabilidad de
está relacionado con la presencia de infecciones oportunistas fallecer (p>0,05).
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Al inicio del TAR se evidenció la mayor proporción de concordancia con las guías internacionales de manejo
patologías oportunistas en los primeros 3 meses (45,9%), esta antirretroviral (18,19).
cifra fue disminuyendo a 14,4% a los 6 meses y luego a 4,5%
al año del TAR. Existe un grupo de pacientes que presentaron En este estudio la coinfección de tuberculosis y VIH es
persistencia de infecciones a pesar del TAR y profilaxis con mayor que la encontrada en otras literaturas (20), esto puede
cotrimoxazol como la presencia de diarrea crónica cuya deberse a que Perú es considerado como un país con alta
primera causa fueron los coccidios, así como la tuberculosis prevalencia de tuberculosis. El diagnóstico de tuberculosis
que a pesar del TAR continuó siendo una de las infecciones fue por tinción Zielh Nielsen, antígeno LAM positivo y
más frecuentes, evidenciándose que el TAR no garantiza la cultivo, su presentación más frecuente fue la pulmonar,
infección tuberculosa (Tabla 3). similar a otros resultados (21).

Tabla 3. Infecciones oportunistas en los pacientes con infección por Fortaleza y limitaciones
VIH/SIDA según el tiempo de tratamiento antirretroviral. La fortaleza de este estudio incluye su naturaleza prospectiva
Infección Tiempo del Tratamiento antirretroviral (meses)
0-3m 3-6m 6-12m 12-24m 24-48m >48m que evita los sesgos durante la recolección de los datos para
oportunista n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) identificar la presencia de IO después de iniciado el TAR: Sin
Tuberculosis 17 6 1 2 12 10 embargo, este estudio también tiene algunas limitaciones: La
Diarrea crónica 16 4 1 4 6 2
Candidiasis oral/
información recolectada durante los primeros meses en
esofágico 6 3 1 1 0 1 algunos pacientes fue cada dos o tres meses, a pesar que
Varicela zoster 2 0 1 0 1 0 rutinariamente acuden mensualmente según lo acordado por
Toxoplasmosis 3 1 1 0 0 0 el programa de control de infecciones de transmisión sexual.
Citomegalovirus 4 1 0 0 0 0 En pacientes que fallecieron con múltiples infecciones
Pneumocystis
Jirovecci
3 (75) 1 (25) 0 0 0 0 oportunistas se atribuyó como causa a la patología más
Total 51 (45,9) 16 (14,4) 5 (4,5) 7 (6,3) 19 (17,1) 13 (11,7) severa. Finalmente, en este estudio se muestra una fuerte
p=0,04. (Evaluado durante los primeros meses de tratamiento antirretroviral). proporción de pacientes con IO post inicio de TAR.
Fuente: Elaboración propia.

Conclusiones
Discusión Los pacientes con conteo de linfocitos T CD4 menor de 50
La incidencia de Infecciones oportunistas (IOs) ha decaído en cel /mL al inicio del TAR o cambiaron de esquema
las últimas décadas gracias al tratamiento antirretroviral (8); antirretroviral por algún motivo presentaron mayor
sin embargo, estas infecciones son responsables del 83% de probabilidad de desarrollar infección oportunista (p<0,01), y
los ingresos de pacientes con VIH/SIDA en el servicio de esto sucedió con mayor frecuencia en los tres primeros meses
Enfermedades Infecciosas y tropicales del Hospital Daniel A. de tratamiento, algunos autores explican este fenómeno como
Carrión de Huancayo. parte del síndrome de reconstitución inmune que sucede
principalmente en pacientes con conteo de CD4 muy bajo
Las IO post inicio de TAR, son más frecuentes en hombres (21). Se sugiere realizar la vigilancia de IOs más continua en
que en mujeres, en una relación 2,6:1 similar a otros reportes los primeros meses de TAR.
que han descrito una razón hombre/mujer de 2,8:1 (9,10). Sin
embargo, en algunas regiones la prevalencia es mayor en En el presente estudio se evidencia que a pesar de los avances
mujeres y adolescentes (11,12). En nuestro estudio, la edad en el tratamiento de la infección por VIH/SIDA, las IO
media de los pacientes es similar a lo que ocurre en continúan siendo la principal causa de hospitalización y de
Venezuela y en algunos países de Europa, donde la edad ellas la tuberculosis es la condición patológica más frecuente
varía entre 33 a 40 años (13, 14, 15). en pacientes que inician tratamiento antirretroviral. Por lo
tanto, es necesario mejorar los programas de diagnóstico
A pesar de los avances en la prevención y la aparición de temprano de VIH y mejorar los métodos diagnósticos de
nuevas técnicas para el diagnóstico, nuestro estudio demostró tuberculosis en los pacientes con infección VIH.
que las IOs siguen siendo la principal causa de muerte entre
los pacientes que inician TAR, siendo las infecciones del
sistema nervioso central las más agresivas, similar a lo
Fuentes de financiación
reportada en otra serie latinoamericana (11, 12). Esta investigación fue autofinanciada.

El presente estudio encontró que 24% de los pacientes que Declaración de conflictos de interés
reciben TARGA presentaron alguna IO, cifra inferior si se Ninguno.
compara con poblaciones europeas, que alcanza el 65% (16,
17). La mayoría ocurrió durante los 3 primeros meses de Referencias
iniciado el TAR. El esquema antirretroviral siguió siendo dos 1. Ministerio de Salud Boletín Epidemiológico - SIDA y ETS, Año
análogos nucleósidos de la transcriptasa reversa y un análogo II Brasilia: Ministerio de Salud; 2013. 513-515.
http://www.aids.gov.br/sites/default/files/
no nucleósido, de manera semejante a otras series y en

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6. Podlekareva D, Mocroft A, Dragsted U, Ledergerber B, bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution (CC BY 4.0), esta licencia permite a
otros distribuir, mezclar, ajustar y construir a partir de esta obra, incluso con fines comerciales,
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