EMULSIONES Y CREMAS

Descripción general Las emulsiones / cremas farmacéuticas son productos farmacéuticos de uso
común que se recetan principalmente para el tratamiento de trastornos externos. Además de
este uso, las emulsiones se utilizan clínicamente para la nutrición parenteral total (véase el
Capítulo 5), para la administración oral de agentes terapéuticos y para la administración rectal
de agentes antiepilépticos. Los términos emulsiones y cremas se refieren a sistemas dispersos
en los que una fase insoluble se dispersa como gotas dentro de una segunda fase líquida. Las
propiedades reológicas (y por lo tanto la estructura de la red dentro de la formulación) de los
dos sistemas difieren considerablemente. Las cremas son sistemas pseudoplásticos con una
mayor consistencia que, por ejemplo, las emulsiones orales o parenterales. Hay dos tipos
principales de emulsión / crema, denominado aceite en agua (o / w) y agua en aceite (w / o). En
el sistema anterior, la fase de aceite (o interna) se dispersa como Gotitas a través de la fase
acuosa externa. A la inversa, en emulsiones w / o, la fase interna se compone de gotitas de agua
y la fase externa es no acuosa. Además de los tipos de emulsión descritos anteriormente, existen
otros tipos más complejos estructuralmente, denominados emulsiones múltiples. Estas se
denominan agua en aceite en agua (w / o / w) y aceite en agua en emulsiones de aceite (o / w /
o). Sin embargo, los usos farmacéuticos de estos son extremadamente limitados debido a su
posible reversión a la emulsión primaria original. Por ejemplo, una emulsión o / w / o puede
revertir a una emulsión w / o. Como observará el lector más adelante en este capítulo, la
naturaleza de los excipientes y la relación de volumen de las dos fases utilizadas en la
formulación de estos sistemas determinan tanto el tipo como la consistencia de la emulsión.
Ventajas y desventajas de las emulsiones farmacéuticas.

Advantages:

• Se pueden usar emulsiones farmacéuticas para administrar medicamentos que exhiben una
baja solubilidad acuosa. Por ejemplo, en emulsiones o / w el agente terapéutico se disuelve en
la fase de aceite interna. Después de la administración oral, las gotas de aceite (y, por tanto, el
fármaco) se pueden absorber utilizando el mecanismo de absorción normal para aceites.
Algunas drogas son más fáciles se absorbe cuando se administra como una emulsión que como
otras formulaciones de comparador oral.

•Se pueden usar emulsiones farmacéuticas para enmascarar el sabor de los agentes
terapéuticos, en los que el fármaco se disuelve en la fase interna de una emulsión o / w. La fase
externa puede entonces formularse para contener los agentes edulcorantes y saborizantes
apropiados.

• Las emulsiones se pueden usar comúnmente para administrar aceites que pueden tener un
efecto terapéutico. Por ejemplo, el efecto catártico de los aceites, p. Ej. Parafina líquida, se
potencia después de la administración al paciente como gotitas dentro de una emulsión o / w.
El sabor del aceite puede enmascararse utilizando agentes edulcorantes y saborizantes.

• Si el agente terapéutico es irritante cuando se aplica tópicamente, la irritación puede reducirse

mediante la formulación del medicamento dentro de la fase interna de una emulsión de agua /
aceite.
• Se pueden emplear emulsiones farmacéuticas para administrar medicamentos a pacientes que
tienen dificultad para tragar formas de dosis sólidas.

• Las emulsiones se emplean para la nutrición parenteral total.

Desventajas

 Las emulsiones farmacéuticas son termodinámicamente inestables y, por lo tanto,

deben formularse para estabilizar la emulsión a partir de la separación de las dos fases.
Esto no es en absoluto sencillo.
 Las emulsiones farmacéuticas pueden ser difíciles de fabricar.

Inestabilidad de la emulsión y teorías de la emulsificación.

 Inestabilidad de la emulsión y el papel de los agentes tensioactivos.

Las emulsiones se denominan sistemas termodinámicamente inestables. Después de la

dispersión de un líquido insoluble, p. Un aceite en una fase acuosa, la fase de aceite adoptará
una forma esférica (gota) ya que esta es la forma asociada con el área de superficie mínima por
unidad de volumen. Si la gota entra en contacto con una segunda gota, se producirá la
coalescencia para producir una única gota de mayor diámetro y, al hacerlo, el área de superficie
de la nueva gota será menor que las áreas de superficie de las dos gotas individuales antes de la
coalescencia. Este proceso continuará hasta que haya una separación de fases completa, es
decir, se produzcan dos capas líquidas. Existe una tensión interfacial en la interfaz entre las dos
fases debido al desequilibrio de fuerzas en la interfaz. Por ejemplo, en la interfaz entre las dos
capas, habrá una fuerza de atracción neta que se dirige hacia la mayor parte de cada fase, debido
al desequilibrio entre las fuerzas de cohesión (aceite-aceite y agua-agua) dentro de cada una. La
fase y las fuerzas atractivas petróleo-agua en la interfaz. Por lo tanto, la tensión interfacial actúa
tanto para estabilizar el sistema en dos fases como para resistir la dispersión de una fase como
gotitas dentro de la otra fase. La fase y las fuerzas atractivas de aceite y agua en la interfaz. Por
lo tanto, la tensión interfacial actúa tanto para estabilizar el sistema en dos fases como para
resistir la dispersión de una fase como gotitas dentro de la otra fase.

 La inestabilidad de la emulsión y el papel de los polímeros hidrófilos.

Los polímeros hidrófilos se usan frecuentemente como estabilizantes de emulsión en

emulsiones farmacéuticas. A diferencia de los agentes tensioactivos, los polímeros hidrófilos no
muestran efectos marcados en la tensión interfacial. Sin embargo, el efecto de estabilización de
estos materiales se debe a su capacidad de adsorción en la interfaz entre la fase dispersa y la
fase externa para producir multicapas que son altamente viscoelásticas (tipo gel) y, por lo tanto,
pueden soportar tensiones aplicadas sin deformación apreciable. Al hacerlo, estos polímeros
evitan mecánicamente la coalescencia. Cabe señalar que los agentes tensioactivos producen
películas monomoleculares y no multimoleculares.

 Emulsión inestable y partículas adsorbidas.

Las emulsiones también se pueden estabilizar mediante la adición de partículas sólidas

finamente divididas, si las partículas están lo suficientemente húmedas con las fases de aceite y
agua (pero preferiblemente se humedecen con una de las fases). Las partículas se acumularán
en la interfaz entre las fases y, si las partículas muestran una alta adhesión interparticulada
(asegurando así la robustez mecánica de la capa adsorbida), la estabilidad de la emulsión se verá
muy mejorada.
  Tipo de emulsion
En la preparación de una emulsión, el aceite, el agua y los agentes emulsionantes especificados
se mezclan entre sí, dando como resultado la formación de gotitas de cada fase. En esta etapa
teóricamente se puede formar una emulsión o / wo w / o. El tipo de emulsión resultante se
define por la estabilidad de la fase de la gota; la fase de menor estabilidad (es decir, la mayor
tasa de coalescencia) se une para formar la fase externa (o continua). Hay varios determinantes
del tipo de emulsión producida, que incluyen: (1) el volumen de fase de la fase interna; (2) las
propiedades químicas de la película que rodea la fase interna; y (3) viscosidad de las fases interna
y externa.

 Volumen de fase de la fase interna

Suponiendo que la fase interna se compone de esferas, se puede calcular que el volumen
máximo que puede ocupar la fase interna es del 74%. Esto se denomina valor crítico y depende
del rango y la forma del tamaño de la gota. Además, un gran rango de tamaño de partícula y una
forma de gota irregular pueden aumentar este valor. En la práctica, es habitual utilizar una
relación de volumen de fase del 50%, ya que esto da como resultado una emulsión estable
(debido al empaquetamiento suelto de la fase interna). Debe recordarse que cuanto más alto
sea el volumen de fase de la fase interna, mayor será la probabilidad de coalescencia de las
gotitas. Curiosamente, aunque la descripción anterior es válida para emulsiones de O / w, el
valor crítico para emulsiones de W / O es notablemente más bajo (alrededor del 40%). Esto se
debe a las mayores propiedades mecánicas del polímero hidrófilo o de los agentes tensioactivos
polares (utilizados para formar emulsiones o / w) que los grupos hidrófobos que se estabilizan
sin emulsiones. Este punto se extiende en la siguiente sección.

 Las propiedades químicas de la película que rodea la fase interna.

Como el lector ahora apreciará, la adsorción de una película mecánicamente robusta alrededor
de las gotitas de la fase interna es importante para prevenir la coalescencia de las gotitas. La
composición química de los agentes tensioactivos (y polímeros hidrófilos) en la interfaz de la
gota / fase externa determinará si se forma o / w o w / o. Típicamente, las gotitas de aceite se
estabilizan mediante una película adsorbida compuesta de surfactantes no iónicos, y
especialmente iónicos, o alternativamente cadenas de polímeros hidrófilos hidratados. Los
agentes tensioactivos y los polímeros responsables de esta estabilización son, por lo tanto,
predominantemente (pero no exclusivamente; el lector debe recordar que los agentes
tensioactivos también poseen grupos hidrófobos) solubles en agua. A la inversa, en emulsiones
w / o, la gota se estabiliza por la porción no polar del agente tensoactivo, que sobresale en la
fase externa no acuosa. Además, la longitud de esta sección no polar desempeña un papel
importante en la estabilización de emulsiones w / o, mejorando la integridad mecánica y
reduciendo la tendencia a la fusión de la fase interna.
Este número puede usarse luego cuando se seleccionan agentes tensioactivos para la
formulación de emulsiones o / wo w / o. Las principales características de la escala HLB son las
siguientes:

■ La escala HLB se extiende desde aproximadamente 1 a 40; la solubilidad en agua del agente
tensoactivo aumenta a medida que aumenta el HLB.

■ Los agentes tensioactivos que exhiben un HLB entre alrededor de 3 y 6 se utilizan para producir
emulsiones w / o y, por lo tanto, se denominan agentes emulsionantes w / o. Estos agentes
forman dispersiones pobres en agua pero son solubles en la fase oleosa. Los ejemplos incluyen:
- sesquioleato de sorbitán (por ejemplo, Arlacel 83): HLB 3.7

- monooleato de sorbitán (por ejemplo, Span 80): HLB 4.3

- monoestearato de sorbitán (por ejemplo, Span 60): HLB 4.7

- monoestearato de glicerilo: HLB 3.8.

■ Los agentes tensioactivos que exhiben un HLB entre aproximadamente 6 y 9 forman

dispersiones lecheras no estables en agua. Los ejemplos incluyen:

- monopalmitato de orbitan (por ejemplo, Span 40): HLB 6.7

- monolaurato de sorbitán (por ejemplo, Span 20): HLB 8.6.

■ Los agentes tensioactivos que exhiben un HLB entre aproximadamente 9 y 16 se usan para
producir emulsiones o / w (denominados agentes emulsionantes o / w). Estos agentes forman
dispersiones lácteas estables en agua (HLB 9-10.5), dispersiones translúcidas / transparentes en
agua (HLB 10.5-13) o soluciones claras (HLB 13-16). Los ejemplos incluyen:

- triestearato de polioxietilen sorbitán (por ejemplo, Tween 65): HLB 10.5

- trioleato de polioxietileno sorbitán (por ejemplo, Tween 85): HLB 11.0

- monoestearato de polioxietileno sorbitán (por ejemplo, Tween 60): HLB 10.5

- monooleato de polioxietilen sorbitán (por ejemplo, Tween 80): HLB 15,0

- monopalmitato de polioxietilen sorbitán (por ejemplo, Tween 40): HLB 15,6

- monolaurato de polioxietileno sorbitán (por ejemplo, Tween 20): HLB 16,7.

■ El valor HLB de los agentes tensioactivos iónicos suele ser superior a 16.
  Viscosidad de las fases internas y externas.

El tipo de emulsión producida se ve afectado por la viscosidad de las fases interna y externa. Si
la viscosidad es alta, la difusión del agente tensoactivo a la superficie de la gota se reducirá, ya
que la viscosidad es inversamente proporcional al coeficiente de difusión de los agentes
tensoactivos. Además, el aumento de la viscosidad afectará el proceso de coalescencia de las
gotitas de la fase externa. En general, si la viscosidad de una fase aumenta de manera
preferencial, existe una mayor probabilidad de que esa fase sea la fase externa de la emulsión.

 Pruebas para identificar el tipo de emulsión

Hay varias pruebas que pueden realizarse para identificar el tipo de emulsión que se ha formado:
■ Conductividad eléctrica: las emulsiones de O / w conducen la corriente eléctrica mientras que
las emulsiones de W / O no lo hacen.

■ Dilución con agua: las emulsiones o / w pueden diluirse con agua (ya que esta es la
composición de la fase externa), mientras que las emulsiones w / o no pueden diluirse con agua.
■ Uso de tintes: los tintes solubles en aceite mancharán la fase interna si la emulsión es una
emulsión o / w mientras que los tintes solubles en agua teñirán la fase interna de una emulsión
w / o.

 Inestabilidad de la emulsión

Uno de los objetivos del científico farmacéutico es formular una emulsión que sea físicamente
estable, es decir, donde las gotas de la fase interna permanezcan discretas, conserven su
diámetro y se dispersen homogéneamente en toda la formulación. Para lograr este objetivo es
fundamental la presencia de la película interfacial (monomolecular o multicapa) en la interfaz
entre la gota y la fase externa. La inestabilidad de la emulsión puede ser reversible o irreversible
y se manifiesta de las siguientes maneras: (1) agrietamiento (inestabilidad irreversible); (2)
floculación; (3) batido; y (4) inversión de fase.

Agrietamiento (inestabilidad irreversible) Cracking El agrietamiento se refiere a la coalescencia

completa de la fase interna, lo que resulta en la separación de la emulsión en dos capas, y se
produce debido a la destrucción de la película mono / multicapa en la interfaz entre la gota y la
fase externa. Si una emulsión se ha agrietado no se puede recuperar. Este fenómeno puede
deberse a:

1. ■ Selección incorrecta de agentes emulsionantes. Esto da lugar a la producción de una

película interfacial de propiedades mecánicas insuficientes. El papel de la complejación
(interacción) entre las moléculas de surfactante en la interfaz entre las dos fases ya se ha
descrito anteriormente en este capítulo.
2. ■ Presencia de excipientes incompatibles. En la formulación de emulsiones es importante
que los excipientes no interactúen con y destruyan la película interfacial de los agentes
tensioactivos. Esto ocurrirá si, por ejemplo, se agrega un agente catiónico de superficie
activa (comúnmente usado como conservante en cremas) a una emulsión en la cual la
 película interfacial de agentes de superficie activa tiene una carga aniónica (por ejemplo,
debido al oleato de sodio, potasio). lauril sulfato de sodio o oleato). De manera similar, si
un agente terapéutico o un ión divalente tiene una carga opuesta a la exhibida por la
película interfacial, se producirá una ruptura de la película debido a esta interacción iónica.
■ Temperatura. Las emulsiones son generalmente inestables a altas y bajas temperaturas
de almacenamiento.
3. ■ Deterioro microbiano. El crecimiento microbiano generalmente conduce a la
desestabilización de la emulsión y se cree que se debe a que los microorganismos son
capaces de metabolizar los agentes tensioactivos.

FloculaciónFlocculation La capacidad de las gotas de emulsión para flocular se introdujo

anteriormente en este capítulo. En el estado floculado, las interacciones secundarias (fuerzas de
van der Waals) mantienen las gotitas a una distancia de separación definida (dentro del mínimo
secundario). La aplicación de un esfuerzo de cizallamiento a la formulación (por ejemplo,
agitación) redispersará estas gotas para formar una formulación homogénea. Aunque la
floculación puede estabilizar la formulación, también existe la posibilidad de que la ubicación
cercana de las gotitas (en el mínimo secundario) permita que se produzca la coalescencia de las
gotitas si se comprometen las propiedades mecánicas de la película interfacial.

BatidoCreaming Este fenómeno se produce principalmente como resultado de la diferencia de

densidad entre las fases de aceite y agua e implica la sedimentación o la elevación de las gotitas
de la fase interna, produciendo una capa de emulsión concentrada en la parte superior o inferior
del recipiente. La crema es predominantemente un problema estético ya que la emulsión
resultante es bastante desagradable; sin embargo, al agitar la emulsión se vuelve homogénea.
Los pacientes a menudo creen que una emulsión que muestra evidencia de formación de crema
ha excedido su vida útil.

Inversión de fase La inversión de fase se refiere al cambio de una emulsión o / w a una emulsión
w / o (o viceversa). Este es un fenómeno que ocurre con frecuencia cuando se ha excedido el
valor crítico de la relación de volumen de fase. En emulsiones o / w la proporción de volumen
de fase citada con frecuencia (o: w) es 74:26 y para emulsiones w / o este valor es 40:60.

Formulación de emulsiones farmacéuticas.

Tipo de emulsion

Como el lector ahora sabe, hay dos tipos de emulsiones primarias; Sin embargo, los usos clínicos
de estos tipos difieren. Las emulsiones diseñadas para la administración oral o intravenosa son
o / w, mientras que las emulsiones para administración tópica (cremas) pueden ser o / w o w /
o. Las cremas O / w se utilizan generalmente (pero no exclusivamente) para la administración
tópica de medicamentos solubles en agua en la piel para lograr un efecto local (por ejemplo,
para el tratamiento de infecciones o inflamaciones). Por lo general, se aplican fácilmente a la
superficie, no son grasosas y pueden lavarse de la piel. Por el contrario, las emulsiones w / o son
de textura grasa y, después de la aplicación, hidratarán la piel. La mayoría de las formulaciones
hidratantes son emulsiones w / o.

Volumen de la fase interna

El efecto del volumen de la fase interna sobre la estabilidad de la emulsión se ha tratado

anteriormente en este capítulo. La relación de la fase interna a la externa de emulsiones o / w
es típicamente 1: 1; sin embargo, teóricamente son posibles grandes proporciones de aceite a
agua. Por lo general, la concentración de la fase interna se limita a alrededor del 60% para
garantizar la estabilidad. La concentración máxima de la fase interna de emulsiones w / o es de
30 a 40%. Las concentraciones más altas darán lugar a la inversión de fase.

Tamaño de gota

Anteriormente se demostró que la velocidad de formación de crema de una emulsión puede

reducirse reduciendo el tamaño de gota promedio de la fase interna. A la luz de esto, es habitual
cuando se procesan emulsiones y cremas a nivel industrial para reducir el tamaño de las gotitas
(y reducir la polidispersidad de la distribución de tamaños) al pasar a través de un molino
coloidal. La importancia clínica del tamaño de gota en emulsiones parenterales, p. Ej. La
nutrición parenteral total, se tratará específicamente en el capítulo 5.

Viscosidad de las fases internas y externas

Una de las principales diferencias entre las emulsiones tradicionales para administración oral o
parenteral y las cremas es el aumento de la viscosidad de estas últimas. La viscosidad superior
de estas formulaciones facilita la ubicación y difusión de la formulación sobre la piel. Además, la
viscosidad de las formulaciones de emulsión / crema también afecta la estabilidad, controlando
la velocidad de sedimentación ascendente / descendente (según lo descrito por la ley de Stokes).

Selección del tipo y concentración de agentes emulsionantes

Todas las formulaciones de emulsión y crema requieren la inclusión de agentes emulsionantes

(principalmente agentes tensioactivos) para garantizar la estabilidad de la emulsión, cuya
elección está determinada por el tipo de emulsión requerida, uso clínico y toxicidad. Por
ejemplo, el uso de surfactantes aniónicos está restringido a formulaciones externas. Para
determinar el tipo de agentes emulsionantes utilizados, se hace referencia a los requisitos de
HLB de la fase interna de la formulación. Si no se conocen los requisitos de HLB, es una práctica
común que el científico de la formulación prepare una serie de emulsiones utilizando una mezcla
de agentes tensioactivos que proporcionen un rango de valores de HLB utilizando un método de
media ponderada. Por ejemplo, una emulsión de o / w puede prepararse utilizando una mezcla
de agentes tensioactivos (1% p / p en total) que proporciona un valor total de HLB de 10. Una
mezcla de Span 60 (HLB 4.7) y Tween 80 ( 15.0) pueden ser elegidos para este propósito; la
relación de estos dos surfactantes se calcula utilizando la ecuación simple de promedios
ponderados:

10=4.7x+ (1-x) 15

donde x se refiere a la fracción de Span 60 y (1 x) es la fracción de Tween 80.

In En este ejemplo, la mezcla de agentes de superficie activa sería 0.485% p / p Span 60 y 0.515%
p / p Tween 80. En la práctica, se prepararía una serie de emulsiones, cada una diferente en el
HLB de la mezcla de surfactante pero constante en términos de la concentración global de
surfactantes. De esto se seleccionaría la emulsión más estable.

Alternativamente, para ciertos componentes no acuosos, se dispone de información sobre el

HLB requerido para producir emulsiones estables o / wo w / o. Por ejemplo, para preparar un
establo o / w La emulsión que usa aceite de semilla de algodón como la fase interna requiere
una mezcla de agentes tensioactivos que produce un valor HLB de 10.0, mientras que la
formación de una emulsión w / o en la cual el aceite de semilla de algodón es la fase externa
requiere una mezcla de agentes reactivos que producen un HLB. valor de 5. Si el componente
lipófilo de la formulación está compuesto por más de un excipiente, entonces se debe calcular
el valor de HLB combinado para esta fase y la proporción de agentes tensioactivos en la mezcla
seleccionada para proporcionar este requisito de HLB. Por ejemplo, considere una crema o / w
en la que la fase interna (con un peso total de 35% w / w) tiene la composición que se muestra
en la Tabla 3.1.

Por lo tanto, la relación de Span 60 a Tween 60 es 0.44: 0.56. Se deben señalar dos puntos
adicionales con respecto al uso de agentes tensioactivos para la estabilización de emulsiones
farmacéuticas: (1) la elección de la mezcla de surfactantes y (2) la concentración general de
surfactante.

Tipos de agentes tensioactivos utilizados como agentes emulsionantes

Hay cuatro categorías de agentes tensioactivos utilizados para estabilizar las formulaciones de
emulsión / crema: (1) aniónico; (2) catiónico; (3) no iónico; y (4) anfótero. Ejemplos de estos se
proporcionan en la siguiente sección. Cabe señalar que los ejemplos citados son representativos
de los agentes tensioactivos dentro de cada una de las cuatro clases. Además, los detalles
proporcionados para cada ejemplo / categoría de surfactante están diseñados para
proporcionar una visión de los tipos y usos de los diversos agentes. Para una comprensión más
completa de estos agentes, el lector debe consultar el texto complementario de la serie
FASTtrack de David Attwood y Alexander T Florence (FASTtrack: Physical Pharmacy: London:
Pharmaceutical Press, 2008).
Derivados de ácido graso de polioxietileno de los ésteres de sorbitán (por ejemplo, la serie Tween)

● Esta familia de agentes tensioactivos se prepara formando ésteres de polioxietileno de los

ésteres de sorbitán.
● Las propiedades emulsionantes de las moléculas en esta serie pueden modificarse alterando
el número de grupos oxietileno (OCH2CH2) y el tipo de ácido graso (indicado como R en la Figura
3.6).

● Estos surfactantes se usan para formar emulsiones o / wo w / o en combinación con un

segundo agente tensoactivo, p. Ej. ésteres de sorbitán, alcohol cetílico, monoestearato de
glicerilo, para asegurar la estabilidad de la emulsión.

● Las propiedades emulsionantes de esta serie son tolerantes a los cambios en la concentración
de electrolitos y el pH.

● En general, no son tóxicos y se usan en emulsiones tanto parenterales como no parenterales.

Excipientes utilizados en emulsiones farmacéuticas.

Vehículo Hay dos fases líquidas en las emulsiones farmacéuticas: una fase acuosa y una
fase oleosa, cada una de las cuales se formula por separado. El vehículo en la fase acuosa
para emulsiones farmacéuticas diseñadas para administración oral o tópica suele ser
agua purificada, cuyos detalles se han proporcionado en el Capítulo 1. Cuando se
formula para administración intravenosa, se utiliza agua estéril para inyecciones como
fase acuosa externa, el Los detalles se proporcionan en el Capítulo 5. Si se requiere el
control del pH de la fase externa acuosa, los tampones, por ejemplo, El citrato, fosfato,
se puede incluir en el vehículo acuoso. En vista de la capacidad de los electrolitos para
comprometer las propiedades emulsionantes de los agentes tensioactivos (y ciertos
polímeros hidrofílicos), la concentración y el tipo de tampón se deben elegir
cuidadosamente
El miristato de isopropilo se usa como un componente no acuoso de la crema formulaciones, ya
sea como la fase interna de cremas o / w o como la Fase externa de w / o cremas. Más
recientemente miristato de isopropilo Se ha informado que mejora la permeación de drogas a
través de la Piel cuando se aplica tópicamente.

Antioxidantes Como se describe en el Capítulo 1, los antioxidantes están incluidos dentro de las
formulaciones farmacéuticas para mejorar la estabilidad de los medicamentos / componentes a
la oxidación. En emulsiones y cremas, los dos componentes principales que pueden oxidarse son
el agente terapéutico y el aceite seleccionado para la fase oleosa, los aceites vegetales. Por lo
tanto, puede requerirse la inclusión de antioxidantes lipófilos en la fase oleosa, p. Ej.
hidroxianisol butilado (aproximadamente 0.02-0.5% p / p), hidroxitolueno butilado
(aproximadamente 0.02-0.5% p / p) y galato de propilo (0.1% p / v) (Figura 3.13).

Fabricación de emulsiones
En general, la fabricación de emulsiones implica los siguientes
pasos:
1. disolución de los componentes solubles en aceite en el vehículo oleoso y la disolución
(separada) de los componentes solubles en agua en la fase acuosa

2. mezcla de las dos fases bajo Condiciones de mezcla turbulentas para asegurar la dispersión
de las dos fases en gotitas. En el laboratorio, la fabricación de emulsiones generalmente implica
el uso de un agitador mecánico, mientras que la fabricación de cremas implica la mezcla de las
dos fases (calentadas) utilizando un mortero. La emulsificación de lotes a escala de producción
se realiza normalmente utilizando agitadores mecánicos, homogeneizadores, ultrasonidos o
molinos coloidales. El uso de molinos coloidales se suele reservar para formulaciones de mayor
viscosidad, p. Ej. Cremas, debido al alto costo de funcionamiento y la baja tasa de producción de
este aparato.

TIP

La formulación de emulsiones requiere la incorporación de varios excipientes para mantener la

estabilidad y garantizar el rendimiento del producto. Al igual que en otras formas de
dosificación, todos los excipientes deben ser física y químicamente compatibles (entre sí y con
el agente terapéutico). La elección del conservante para una emulsión de aceite en agua
requiere considerar tanto el pH de la fase acuosa (si el conservante es ácido) como la solubilidad
dentro de la fase de aceite. La solubilidad significativa del conservante en la fase oleosa (y / o la
ionización excesiva del conservante) disminuye la eficacia del conservante.