Biotransformación

La biotransformación o metabolismo puede defi nirse como la eliminación química o

transformación metabólica de las drogas. Comprender el metabolismo de las
drogas tendría interés tanto para el médico como para el estudiante de medicina. El
metabolismo de un medicamento infl uye no sólo en su modo de acción, sino también
proporciona la explicación de reacciones adversas o explica la inefi cacia de algunos
medicamentos teóricamente
muy prometedores. La biotransformación se lleva a cabo mediante procesos
enzimáticos intracelulares, y puede dar lugar a la formación de sustancias
farmacológicamente más activas que la droga original, a esto se le denomina
activación. La droga original es la forma en que se encuentra el medicamento antes
de ser administrado. En ocasiones la droga original puede ser llamada profármaco, es
decir producto farmacéutico que es inactivo cuando se administra, pero se vuelve
activo después de su metabolización. También la biotransformación puede dar lugar a
metabolitos con poca o ninguna acción y a esto se le llama inactivación. Se denomina
metabolito a la forma metabolizada de los medicamentos.
Procesos de la biotransformación:
Las reacciones químicas que ocurren en la biotransformación proceden por dos fases:
Fase I: corresponde a reacciones no sintéticas que son oxidación, reducción e
hidrólisis.
Fase II: corresponde a las reacciones sintéticas, incluye a la conjugación.

Las reacciones químicas que intervienen en la fase I conducen a la inactivación o a la

activación de las drogas. En contraste, las reacciones químicas de la fase II llevan por
lo regular a la inactivación de las drogas. En las reacciones químicas de la fase I se
encuentran involucrados uno o varios miembros de la gran familia de enzimas
hepáticas del citocromo P-450 (CYP450).Los miembros más importantes de esta
familia son CYP450 (1A2, 2C9, 2D6 y 3A4). El CYP3A4 es el responsable de
metabolizar a más de 50% de los fármacos comúnmente utilizados en la clínica.
 Oxidación
Es la adición de oxígeno o pérdida de hidrógeno.
Muchos medicamentos son metabolizados en el cuerpo por reacciones oxidativas. La
mayor parte de estas reacciones se llevan a cabo por medio de enzimas microsómicas
en el hígado, los productos de biotransformación pueden ser farmacológicamente
activos o inactivos. Si son activos, muchas veces sufren una segunda reacción que
puede inactivarlos. Algunos medicamentos, alcoholes y aldehídos son metabolizados
mediante este tipo de reacción química.

Reducción
Es la pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno. Los aldehídos, los ésteres y las
cetonas son metabolizados mediante la reducción.
Hidrólisis
Es la descomposición de una sustancia por intermedio del agua; los ésteres y
los glucósidos se metabolizan en el cuerpo por hidrólisis por lo general con
inactivación.
Conjugación o síntesis
Es la combinación de una droga con otras sustancias formadas en el
organismo. Da origen a sustancias ionizadas, por lo regular ácidos que son fácilmente
excretados
por el riñón. La conjugación es la reacción de fase II más común, y es la única que
ocurre en el sistema enzimático microsomal hepático.
Se han demostrado en el hombre cierto número de reacciones de conjugación. Algunas
tienen importancia en farmacología porque inactivan medicamentos muy empleados.
La conjugación con ácido glucurónico, la acetilación y la síntesis de sulfato pertenecen
a esta categoría.
Sitio de biotransformación
La biotransformación se lleva a cabo en especial a nivel hepático, también puede
tener lugar en el riñón, vías gastrointestinales, piel, pulmones, plasma y
cerebro.
Anteriormente se mencionó que la biotransformación se lleva a cabo mediante
procesos enzimáticos intracelulares. Los principales sistemas enzimáticos responsables
de la biotransformación de las drogas se encuentran en el retículo endoplásmico
liso en fracciones denominadas microsomas, donde se encuentran las enzimas
esenciales para la biotransformación.
En los microsomas hepáticos encontramos los siguientes sistemas enzimáticos:
a) Oxidasas: Que catalizan las oxidaciones.
b) Reductasas: Que reducen los compuestos de ésteres nítricos.
c) Esterasas: Que provocan hidrólisis de ésteres.
d) Glucuroniltransferasa: La cual provoca la conjugación.Factores que infl uyen
sobre la biotransformación
Existen muchos factores que pueden infl uir sobre el metabolismo de los fármacos, por
lo tanto es importante explicar de modo breve estos factores que pueden regular
potencialmente la actividad de los medicamentos.
Inducción enzimática
La exposición a un fármaco o a una variedad de otros agentes endógenos o exógenos
tiene el potencial de promover el aumento de la actividad de las enzimas. Esto hace
que aumente la tasa de biotransformación y disminuya la actividad del fármaco
original.
Inhibición enzimática
En contraste con lo anterior, la exposición a un fármaco puede disminuir la actividad de
las enzimas, lo que provoca mayores niveles del fármaco original y prolonga la
actividad del fármaco.
Edad
En los niños recién nacidos existe una defi ciencia de las enzimas principalmente de los
microsomas hepáticos. En los ancianos existe una disminución de estas enzimas, lo
cual explica, en parte, la vida media más prolongada de algunos fármacos observada
en esta población.
La vida media es el tiempo requerido después de una distribución completa para que
se elimine la mitad de la concentración de un fármaco en la sangre.
Sexo
Los hombres tienen una mayor actividad enzimática que las mujeres, porque la
testosterona induce la actividad enzimática mientras que el estradiol reduce esta
actividad.
Factor genético
El factor más importante que regula la actividad de las enzimas es la variación
genética en la población humana.
Esto puede observarse con claridad en forma experimental en los animales de
laboratorio, en los cuales diferentes cepas de ratas poseen niveles diferentes de
actividad enzimática