CÓDIGO: IRDER-LAB-05

RELACION DOSIS –
EFECTO /RESPUESTA Versión: 01
(Igual tóxico - diferente Fecha de vigencia: 03/2015
UCE- FAC.CCQQ dosis)
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DE TOXICOLOGÍA I

Laboratorio
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Informe 50%
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PRÁCTICA N°: 1 FECHA DE ENTREGA: 12/04/2017
TÍTULO: RELACION DOSIS – EFECTO /RESPUESTA (Igual tóxico - diferente dosis)
INTEGRANTES: Anchapaxi M, Morales M, Rivera V y Vizuete A GRUPO: 5
Resumen

Durante la presente práctica se procedió a inyectar un extracto de cafeína de concentración

8mg/mL a diferentes dosis: nula de 50mg/kg, terapéutica de 80mg/Kg, tóxica de 100mg/Kg y letal
130 de mg/Kg; a cuatro sujetos de prueba, que en este caso fueron roedores de la especie Mus
musculus, comúnmente conocidos como ratones caseros o domésticos, y se calculó el volumen
necesario de la sustancia química a emplear en cada individuo según su peso. Se utilizó como vía
de administración la intraperitoneal, que fue la misma para todos los ensayos. Por último, se
recurrió a un test de cribado farmacológico para evaluar y anotar los efectos generados por la
sustancia en el organismo del animal. Probando como resultado que la relación entre la respuesta
inducida en los sujetos de experimentación y la dosis de cafeína administrada es de tipo gradual y
que los efectos que esta substancia induce coinciden con lo señalado por la literatura.

Palabras clave: cafeína, dosis nula, dosis terapéutica, dosis tóxica, dosis letal, vía intraperitoneal y
cribado farmacológico.

Abstract

During the present practice the students proceeded to inject a caffeine extract of concentration
8mg/mL in different dosage: null dose of 50mg/kg, therapeutic dose of 80mg/Kg, toxic dose of
100mg/Kg and lethal dose of 130 de mg/Kg; to experimental subjects, that in this case were
rodent of Mus musculus specie commonly known as house mouse, and the necessary volume of
the chemical substance to employ in each individual according to his weight was calculated. The
intraperitoneal administration route was used for all the trials. Lastly, a pharmacological screening
was employed to test and take note the generated effects of the substance in the organism of the
animal. Proving as a result that the relation response induced in the testing subjects and the dose
of caffeine administered is gradual, also that the effects provoked by caffeine match with the
indicated by the literature.

Key words: caffeine, null dose, therapeutic dose, toxic dose, lethal dose, intraperitoneal route &
pharmacological screening.
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INTRODUCCIÓN MATERIALES Y MÉTODOS

El efecto es la manifestación de la acción

de un fármaco que modifica algún Materiales Reactivos
mecanismo bioquímico o función
fisiológica, este cambio se produce debido Químicos:
a la interacción a nivel molecular entre el
xenobiótico” (Repetto & Repetto, 2009),
Instrumentos:  Cafeína de 8 mg/mL.
como por ejemplo la cafeína, substancia  Alcohol.
estimulante del Sistema Nervioso Central y
- Jaulas.
potenciadora de la actividad cardíaca, que
- Balanza. Biológicos:
generalmente produce un moderado
- Jeringuillas.
aumento del metabolismo en general,
irritación gástrica, impide la coordinación  Ratones domésticos
fina del movimiento, insomnio y ansiedad ; blancos.
y constituyentes biológicos. (González,
2006). Esta modificación además puede PROCEDIMIENTO
ser de dos clases: no evidente o manifiesta,
de tal manera que incluso a veces puede  Seleccionar los ratones a emplear y
medirse de forma objetiva. transportarlos del bioterio al
laboratorio.

Cabe señalar que tanto el efecto como la
respuesta, porcentaje de población en que
se manifiesta un efecto están
inherentemente ligados a las variables
dosis y tiempo. Es por ello que la presente
práctica pretende: Establecer la relación
dosis – efecto en los reactivos biológicos
utilizados al emplear cafeína, medir los
tiempos de latencia y de duración del
efecto de la misma, señalar los efectos
que presenten los sujetos inducidos por las
dosis administradas y determinar la
muestra a utilizarse por medio de fuentes
bibliográficas.
 Pesar los ratones y calcular el
volumen del extracto de cafeína a
emplear en cada ratón según su
peso y el tipo de dosis:
- Dosis nula…………………...50mg/kg
- Dosis terapéutica……….…..80mg/kg
- Dosis tóxica………………..100mg/kg
- Dosis letal………………….130mg/kg
 Cargar la jeringuilla con el volumen
previamente calculado, desinfectar
con alcohol el área en donde se
inyectará la sustancia y administrarla
por vía intraperitoneal.
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 Observar, anotar y registrar los  Obtener la respuesta del fármaco

efectos de la cafeína en el ratón con usando los datos propios y de os
la ayuda de test de cribado demás grupos, y realizar un gráfico
farmacológico, teniendo en cuenta el alusivo.
tiempo de latencia y de duración del
efecto.

RESULTADOS
Tabla N 1 Datos experimentales
Peso del ratón (g) Volumen de
cafeína (mL) DOSIS (mg/kg) RATÓN 1 RATÓN 2 % RESPUESTA

50 No No 0
80 Si Si 100
36.8 0.46
100 Si Si 100
130 Si Si 100
Elaborado por: Rivera V. el 11/04/2017

Representación grafica de la relación (R vs D)

Dosis Vs % Respuesta
Respuesta (%)

100

50

0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150
Dosis (mg/kg)

Fig.1 Dosis de cafeína administrada por vía intraperitoneal vs respuesta

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Tabla N 2 Datos calculados para linealidad

Log Dosis %Respuesta
1,6990 0
1,9031 100
2,0000 100
2,1139 100
Elaborado por: Rivera V. el 11/04/2017

Linealidad
120
Respuesta (%)

100

80

60

40

20

0
0.0000 0.4000 0.8000 1.2000 1.6000 2.0000 2.4000 2.8000 3.2000
Log Dosis

Figura 2. Log Dosis de cafeína administrada vs Respuesta

DISCUSIONES

– La cafeína es utilizada como estimulante del sistema nervioso central o como

estimulante respiratorio, debido a esto se puede decir que al administrar
diferentes dosis de Cafeína en cada ratón se produce diferentes grados de
estimulación y es por eso que llegan desde un efecto nulo hasta un efecto letal
en donde se produce la muerte de dicho animal.
– En la representación gráfica de la relación dosis – respuesta se puede observar
que la curva aumenta con respecto al primero y segundo punto y permanece
constante los dos puntos siguientes esto se debe a que la respuesta que
tuvieron los ratones a la primera dosis fue nula (o%) en cambio con las tres
dosis (terapéutica, toxica y letal) ambos ratones analizados presentaron los
efectos por lo que su porcentaje de respuesta fue de 100.
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– Durante la práctica se observó que al ratón que se le administró la cafeína en

dosis tóxica sufrió un grado de intoxicación alto y permaneció por mucho
tiempo con estos efectos, esto se debe a que el animal que se sometió al
experimento tuvo una sensibilidad alta a la cafeína.
– Se debe tener precaución con la vía de administración que se utiliza porque si
realizamos la administración por una vía equivocada los efectos que genera en
este caso la cafeína pueden no ser completamente visibles pasando por alto
síntomas de vital importancia.

CONCLUSIONES

 La figura 1 muestra que la respuesta es función de la dosis, es decir guardan

una relación de tipo gradual lo cual implica que al aumentar la dosis de cafeína
incrementa la respuesta inducida en los sujetos de experimentación.
 En los reactivos biológicos en los cuales se administraron dosis terapéuticas, el
efecto de la cafeína apareció en promedio después de 2 minutos de su
administración y el mismo perduró por aproximadamente 10 minutos, mientras
que para los sujetos a los cuales fue administrada una dosis tóxica su periodo
de latencia fue de 3 minutos y la duración del mismo fue de aproximadamente
45 minutos.
 Todos los sujetos de experimentación presentaron respiración acelerada, un
incremento en su frecuencia cardíaca e hiperactividad momentánea.
 El tamaño de muestra a utilizarse en un ensayo dosis/efecto corresponde a un
total de cinco animales para cada nivel de dosis.

REFERENCIAS
González, J. (2006). Cafeína. En Ayudas ergogénicas y nutricionales (págs. 74-75).
Badalona: Editorial Paidotribo.

Lauwerys, R. (2004). Evaluación de la toxicidad. En Toxicología industrial y intoxicaciones

profesionales (pág. 61). Barcelona: Masson.

Repetto, M., & Repetto, G. (2009). Relaciones dosis efecto y dosis-respuesta. En

Toxicología fundamental (págs. 36-39). Bogotá: Ediciones Diaz de Santos.

OECD. (2001). GUIDELINE FOR TESTING OF CHEMICALS. OECD publishing,

https://ntp.niehs.nih.gov/iccvam/suppdocs/feddocs/oecd/oecd_gl420.pdf.
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ANEXO

El método clásico para expresar la toxicidad aguda de una sustancia administrada es la

DE50, correspondiente a la cantidad de sustancia que afecta a la mitad de un grupo de
animales de una especie en condiciones determinadas. La DE50 varía de una especie a
otra y según las condiciones experimentales. (Lauwerys, 2004)

Estudios de Toxicidad Aguda-Determinación de la DE50

Este estudio manifiesta que se deben emplear animales adultos jóvenes sanos de
cepas de laboratorio de uso común. Cada animal, al comienzo de su dosificación, debe
ser Entre 8 y 12 semanas de edad y su peso debe caer en un intervalo dentro de + 20%
del peso medio de cualquier animal previamente dosificado.
Los animales se seleccionan al azar, se marcan para permitir la identificación individual
y se mantienen durante al menos 5 días antes del comienzo de la dosificación para
permitir la aclimatación a las condiciones de laboratorio.
Un total de cinco animales de un sexo se usará normalmente para cada nivel de dosis
investigado. Los animales estarán compuestos por un animal del estudio de
observación dosificado al nivel de dosis seleccionado junto con otros cuatro animales.
(OECD, 2001)