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INTRODUCCIÓN
Fue descrita por primera vez en 1884, por Rudolf Kobert; farmacólogo y toxicólogo
alemán, quien le da el nombre de Ácido Esfacelínico, a una resina venenosa que aisló del
cornezuelo, y que observó ser la causa del ergotismo y de la forma típica de la
intoxicación por el cornezuelo. De aquí que la expresión ácido-esfacelínico derivada de la
palabra griega, gangrena (γάγγραινα), nombre que también recuerda el de Sphacelia
segura, antiguo nombre del cornezuelo.[a] Hacia 1897, Jacoby la describe bajo el nombre
de esfacelotoxina, y afirma que esta se encuentra en la droga, asociada a una sustancia
amarilla e inactiva que denomina ergocrisina, y cuya asociación la llama espasmotina,
responsable de los mismos efectos observados por Kobert con el ácido esfacelinico. [a]
Estos alcaloides son responsables de la mayoría de los signos clínicos y las lesiones en la
intoxicación por el cornezuelo del centeno también conocida como ergotismo o "fuego de
San Antonio". [d] Los efectos se deben a sus propiedades vasoconstrictoras que ocasionan
la gangrena de las extremidades, y la toxicidad sobre el sistema nervioso central que se
manifiesta por convulsiones, estados depresivos y alucinaciones similares a las observadas
con el LSD (derivado del ácido lisérgico). Sus propiedades oxitócicas provocan abortos y
partos prematuros.
El ciclo de vida del ergot consta de tres etapas secuenciales, que incluyen la (i) etapa
conidial de la esfacelia, (ii) el esclerocio (etapa de reposo) y (iii) el estroma sefalado con
peritecio. Los alcaloides se obtienen de ergot esclerotio llamado "centeno estimulado"
(Secale cornutum) [4 - 6, 11]. El ergot sclerotium contiene hasta 30 - 40% de aceites
grasos y hasta 2% de alcaloides. [aa]
C. purpurea tiene un rango de hospedadores que excede 200 especies de pastos. Se
distribuye en todo el mundo en zonas climáticas templadas. Durante la infección por C.
purpurea, el ovario de la semilla de la hierba o el grano de cereal se reemplaza por
micelios fúngicos. Se produce un exudado pegajoso conocido como ligamaza que contiene
conidios, que pueden transferirse para infectar otras semillas. La mielada se endurece
para formar una masa compacta de tejido fúngico, marrón, púrpura o negro, llamada
esclerocio (Fig. 70.1). Los cuerpos de ergot o esclerocios contienen hasta 1,2% de peso
seco de alcaloides tóxicos (Burrows y Tyrl, 2001). Los esclerocios de la mayoría de las
especies de Claviceps son de una a cuatro veces más grandes que las semillas
hospedadoras y se identifican fácilmente en los granos de cereales. En comparación con
los esclerocios en avena o cebada, los esclerocios son bastante pequeños en semillas de
pasto como el pasto Bahia (Paspalum notatum). Los esclerocios caen al suelo durante el
invierno y luego completan el ciclo de vida de los hongos al germinar y producir
ascosporas capaces de infectar el ovario de las semillas en desarrollo. [d]
3. CONSIDERACIONES HISTÓRICAS
Las intoxicaciones causadas por el cornezuelo del centeno son tristemente famosas. Los
testimonios más antiguos se remontan a la época de los asirios 600 años a.d.C. En la edad
media y hasta en el siglo XVII hay datos de intoxicaciones masivas, siendo la "la gangrena
de los soloñeses" con 7 u 8.000 muertos, una de las más conocidas. Más recientemente
hay casos de ergotismo en 1926 en la URSS y en 1951 en Francia (caso del "pan maldito"
en el pueblo Pont Saint Esprit). En todos los casos, se trata de envenamientos masivos en
los que está alcanzada toda una población. [c]
4. USOS TRADICIONALES
Ergotoxina R1
Ergocornine
Ergocorninine
α-Ergocryptine
α-Ergocryptinine
β-Ergocryptine
β-Ergocryptinine
Ergocristine
Ergocristinine
Ergobutinine R2 = =
La ergotoxina corresponde a un grupo de alcaloides del ergot, que hace parte de la clase
biogénica de los alcaloides de ergot peptídicos y al subtipo de ergopeptinas, que
representan los alcaloides ergot cíclicos clásicos.
La estructura de los alcaloides de ergot se construye alrededor de un sistema de anillo
tetracíclico de ergolina, (Figura 1) [aa]
Las ergot peptininas son derivados del acio isolisergico (configuración C8 (S) ) que es un
producto de epimerización, proceso donde ocurre un cambio conformacional en el centro
de simetría C8 debido a la presencia de un doble enlace C9 = C10, que favorece la
inteconversión del grupo carboxilo (Figura 4), especialmente en presencia de álcalis, lo
que lleva a la formación de una serie de isómeros C8 (S) de rotación a la derecha que
muestran una actividad farmacológica relativamente débil, y corresponden a:
Ergocorninine, α-Ergocryptinine, β-Ergocryptinine y Ergocristinine.
Figura 4. Epimerizacion de acido lisergico.
7. TOXICOCINÉTICA
El intestino delgado, y en el caso de animales rumiantes el rumen, se ha informado que
ocurre la mayor parte de absorción gastro intestinal de los alcaloides de ergopeptina, que,
según el pH del medio (de aproximadamente 7), las especies animales en la estructura de
los alcaloides (en mayor proporción no iónicas a pH cercano a 7) y el estado fisiológico,
pueden involucrar procesos de transporte tanto principalmente pasivos y en menor
medida, activos. [d]
Se metabolizan completamente en el hígado por el citocromo P450 3A4. No se ha podido
demostrar la existencia de los alcaloides íntegros en ningún emuntorio, [b]
La inyección intravenosa de varios ergopéptidos en terneros documentó una distribución y
una fase de equilibrio tisular en suero que duró aproximadamente 1h, seguida de una fase
de eliminación con una vida media de aproximadamente 20-30 min, de manera que son
eliminados rápidamente de la sangre por el hígado.
La orina, la bilis, las heces y, en menor medida, la leche son las vías principales de
excreción de los metabolitos. [d] Los metabolitos de los alcaloides ergóticos se detectan
en la orina dentro de las 12 h siguiente a la exposición, luego desaparecen dentro de las
48 h siguiente de retirada de la exposición. [d]
8. TOXICODINÁMICA
Los alcaloides ergóticos responsables de la mayoría de los signos clínicos y las lesiones
pertenecen al grupo de la ergotoxina son: ergocristina, ergocornina y ergocriptina.
Ergotamina, ergovalina y ergosina pertenecen al grupo de la ergotmaina, pero también
representan una parte importante de la acción del ergot. [d] su acción se manifiesta con
gran rapidez (a los pocos minutos cuando se administra vía gástrica, y sobre todo cuando
es por vía hipodérmica) una vez administrados. A está absorción rápida se debe su acción
rápida. [b]
Principios activos: hay tres principios activos y todos los émbolos que pueden contraer el
útero humano gravídico al final del embarazo. Los principios activos son ergotamina,
ergotoxina y ergometrina. Se sabe que contraen arteriolas, que pueden llevar a la
gangrena de la parte suministrada.
Signos y sintomas
Envenenamiento agudo El envenenamiento agudo es muy raro. Algunos de los síntomas
comunes incluyen irritación de la garganta, sequedad, sed intensa, náuseas, vómitos,
diarrea, dolor en el abdomen, sensación de hormigueo en las manos y los pies, calambres
musculares (debido a la contracción de los músculos lisos), mareo y una sensación de
frialdad. A veces, se pueden observar síntomas de hipoglucemia, anuria, aborto
espontáneo y hemorragia en una mujer embarazada. La muerte suele ser lenta.
Envenenamiento crónico El envenenamiento crónico se llama ergotismo y es bastante
común. Ocurre en dos formas:
Forma convulsiva: muestra una dolorosa contracción tóxica de los músculos voluntarios,
seguida de somnolencia, dolor de cabeza, vértigo y locura. La víctima puede informar que
siente picazón / adormecimiento o la sensación de hormigas que se arrastran debajo de la
piel.
Forma gangrenosa: comienza como pústulas e hinchazón de las extremidades y los pies,
seguido de una sensación de calor intenso, dolor intenso y entumecimiento. A esto le
siguen cambios gangrenosos (que se asemejan a la enfermedad de raynaud). La
recuperación es posible si se retiene el ergot.
Dosis fatal y periodo: ambos son inciertos.
Índice de toxicidad: 4 5.
Tratamiento Se recomiendan tratamientos basados en síntomas, ya que se recomienda
lavar el estómago con ácido tánico y sulfato de magnesio. Otros tratamientos incluyen la
inhalación de nitrato de amilo, nicotinato de sodio 140 mg IV y el retiro de sustancias
contaminadas con ergotermia en casos crónicos. [g]
Hoy día este tipo de intoxicación es casi imposible. La dosis mortal se encuentra en los
alrededores de 1 g
los síntomas originados son:
efectos sobre el sistema nervioso central: convulsiones, vómitos, temblores,
cefaleas
Efectos vasoconstrictores: frío en las extremidades, dolores torácidos, gangrena de
las extremidades, hipotensión y disnea, etc.[c]
https://www.3tres3.com/enfermedades/ergotismo_168
La mayoría de los países tienen un límite reglamentario de 0,1% 0,2% de ergot en harina.
El nivel máximo sugerido para la seguridad es 0.05%. En los Estados Unidos, el trigo y el
centeno con un 0,3% de esclerocios se consideran inseguros, y la avena, el triticale o la
cebada que tienen más del 0,1% de esclerocios no se consideran aptos para el consumo
humano.[d]
11. USOS
12. Los efectos producidos son principalmente sobre los órganos musculares de fibra
lisa, tales como el útero, vejiga, aparato circulatorio, bronquios y aparato digestivo. [b]
Excita las contracciones uterinas, así como todos sus movimientos, se ha visto que es
capaz de producir movimientos sobre el útero no grávido, pero es mucho más intensa esta
acción sobre el útero grávido y tanto más cuanto más avanzada esté la gestación. [b]
Este efecto abortivo del cornezuelo del centeno era conocido ya en la edad media siendo
utilizado por curanderos y comadronas. A partir del siglo XVIII es utilizado en la práctica
obstétrica para facilitar el parto. [c] Sobre la vejiga urinaria, es muy discutida su acción.
En los casos de intoxicación se registran micción dolorosa, sin embargo, es un efecto de
muy escasa aplicación terapéutica. Así mismo, sobre el aparato circulatorio, su acción es
muy inconstante e insegura, por lo que no tiene importancia práctica, su efecto produce
una vasoconstricción marcada por acción directa sobre los músculos de los vasos; y
paraliza sus terminaciones nerviosas simpáticas. No se observan efectos sobre el aparato
digestivo o en el aparato respiratorio, en contraste a los producidos por el extracto
completo del cornezuelo.
13.
Debido a una alta actividad biológica y un amplio espectro de efectos farmacológicos, los
alcaloides del ergot son de gran importancia para la medicina. Estos compuestos se
obtienen ahora tanto por métodos de cultivo parasitario artificial en centeno [11, 14, 19 -
22, 25 - 30] como por técnicas de crecimiento saprofítico [31 - 35].
El efecto farmacológico más conocido de los alcaloides del ergot es la capacidad de inducir
la contracción uterina. Los extractos de Ergot se utilizaron oficialmente por primera vez en
ginecología. Los medicamentos más conocidos de este tipo son la ergotamina y la
ergometrina [aa]
Los alcaloides ergóticos exhiben una acción complicada sobre el organismo, lo que explica
una variedad de posibles aplicaciones terapéuticas. Los derivados dihidroxilados de los
alcaloides de ergotoxina producen un bloqueo y una acción "venotónica". Estos
compuestos se administran en casos de hipertensión, vasoespasmos cerebrales, trastornos
de la circulación periférica, etc. [36 - 39].[aa]
Muchos alcaloides del ergot producen un efecto dopaminérgico más o menos pronunciado.
Agonistas específicos de la dopamina son 2-Br- y 2-Br-ergocryptines, que influyen en la
secreción de hormonas anteriores hipofisarias y producen una acción hipotensora sobre el
SNC, las terminaciones nerviosas simpáticas y los músculos vasculares lisos. El
medicamento abergin (Russia) [36, 37] o Parlodel (bromergon, bromocriptine mesylate) se
usa para el tratamiento de un amplio espectro de trastornos, como galactorrea,
acromegalia, mastitas, prolactinomas, amenorrea e infertilidad y para la supresión de la
lactancia. , Enfermedad de Cushing, algunos tumores hormonales, etc. [aa]
12. CONCLUSIONES
13. BIBLIOGRAFÍA