El TEJIDO ADIPOSO

COMO ORGANO
ENDOCRINO
 Juega un papel crucial en la regulación y la
disfunción patológica de la homeostasis
energética.
 En mamíferos, la homeostasis energética es un
compromiso entre el aporte y el gasto energético y
el equilibrio se consigue a través de la respuesta
coordinada entre el sistema nervioso y el tejido
adiposo, siendo este último la fuente principal de
reserva del organismo y también el sistema de
disipación energética.
 La producción o movilización de las reservas
lipídicas se llevará a cabo en función del excedente
calórico procedente de la dieta o de la carencia
energética.
 En humanos se ha demostrado
ampliamente que la diferenciación de la
célula adiposa y la acumulación de grasa en
la misma son procesos fuertemente
relacionados con la aparición y desarrollo de
la obesidad.
 La obesidad es el resultado de un
desequilibrio entre la incorporación de
energía y su utilización, resultando en un
balance positivo y en una ganancia de peso.
 PESO CORPORAL TOTAL

HIPOTALAMO Factores a corto plazo

Factores a largo plazo

Ingesta de
comida
Gasto
Energético
 En mamíferos, existen dos tipos de tejido adiposo:
el tejido adiposo blanco y el tejido adiposo
pardo.
 Ambos tienen capacidad de metabolizar y
almacenar lípidos.
 El tejido adiposo blanco es el órgano específico que
almacena la energía sobrante en forma de grasa
neutra después de una ingesta y cuando es
necesario, es capaz de proveer de energía en forma
de ácidos grasos y glicerol.
 El tejido adiposo pardo, tiene una función
fisiológicamente opuesta: permitir la disipación de
energía en forma de calor en vez del
almacenamiento de ésta.
 BLANCO

PARDO
 Tejido Adiposo

Grasa Parda  2,5 – 45% Grasa Total

Peso ← Grasa parda → Termogénesis
Termogénesis adaptativa
Frío, dieta
Termogénesis frío  11,8% Producción
metabólica
UCP-1
 Peroxisome proliferator
activated
receptor-γ co-activator 1 (PCG-
1)
ADIPOCITO
 EL TEJIDO ADIPOSO COMO
ORGANO ENDOCRINO
 Mediante la secreción de factores endocrinos y
paracrinos, juega un papel activo en la regulación
del metabolismo y la homeostasis corporal. (Kershaw and
Flier, 2004; Havel, 2004).
 En 1987 se identificó al tejido adiposo como el
lugar de mayor metabolismo de hormonas
esteroidales (Siiteri, 1987) y producción de adipsina, un
factor endocrino que está marcadamente
disminuido en roedores obesos (Flier et al., 1987).
 La identificación y caracterización de la leptina en
1994 estableció de manera definitiva al tejido
adiposo como un órgano endocrino (Zhang et al., 1994).
ADIPOCITOQUINAS
 LEPTINA
 Hormona polipeptídica producida en un 95% por el tejido
adiposo (especialmente de depósitos subcutáneos). Sus
niveles circulantes se correlacionan positivamente con el
índice de masa corporal.
 Además, la comida, la composición de ésta, la temperatura
ambiental, el ejercicio, el patrón de sueño y el balance
energético son factores que regulan sus concentraciones en
plasma.
 Estas influencias parecen estar mediadas principalmente por
la insulina, por la entrada de glucosa en los adipocitos y por
reguladores del sistema nervioso simpático.
 La función más importante es, a través del
sistema nervioso central, inhibir la
ingesta, alterar el peso corporal, el gasto
energético y la función neuroendocrina

 a nivel periférico, afectar al músculo

esquelético, hígado, páncreas, tejido
adiposo y otros tipos celulares
 REGULACIÓN DE LA
EXPRESIÓN DE LEPTINA
 INTERLEUQUINA-6
 Estructuralmente está relacionada con la
leptina, actúa como una hormona.
 El tejido adiposo
produce cantidades
importantes de IL-6 y
esta secreción puede
llegar a representar
entre el 10 y el 30% de
los niveles circulantes
en plasma (Fried et al.,
1998).
 Los niveles de expresión de la IL-6 en el
tejido adiposo y la concentración de IL-6 en
plasma se correlacionan con fenómenos de
obesidad, intolerancia a la glucosa y
resistencia a la insulina (Fernández-Real,2003 211 /id).
 Tanto los niveles de expresión como de
concentración en plasma disminuyen en
situaciones de pérdida de peso.
 Los niveles de IL-6 en plasma son un buen
indicador del posible desarrollo de diabetes
mellitus de tipo II y enfermedades
cardiovasculares.
 TNF-alfa
Es una proteína transmembrana
que sufre procesos de corte
proteolítico dando lugar a la
forma biológicamente activa
que ejerce su función a través
de receptores de tipo I y II.

 Se expresa y sintetiza, entre otros tejidos, en el tejido

adiposo, por los adipocitos y células del estroma vascular.

 Inicialmente se relacionó con procesos de caquexia,

actualmente se sabe que está implicado en la patogénesis
de la obesidad y la resistencia a la insulina (Ruan and
Lodish, 2003; Hotamisligil et al., 1993).
 Los niveles están aumentados en obesidad y se
relacionan con adiposidad y resistencia a la
insulina.
 En el tejido adiposo reprime genes involucrados
en la captación y almacenamiento de ácidos
grasos no-esterificados (NEFAs o non-esterified
fatty acids) y glucosa, inhibe genes de factores de
transcripción asociados con procesos de
adipogénesis y lipogénesis e induce cambios en la
expresión de factores secretados por el adipocito,
como adiponectina y la IL-6.
 En el hígado suprime la expresión de genes
implicados en la captación de glucosa y el
metabolismo y oxidación de ácidos grasos e induce
la expresión de genes involucrados en la síntesis
de novo de colesterol y ácidos grasos.
 Adicionalmente afecta la señalización de
la insulina,.

 Induce apoptosis en los adipocitos y

bloquea la diferenciación adipocitaria
 ADIPONECTINA
 Es una hormona peptídica que se expresa de manera
específica en el tejido adiposo y circula en grandes
cantidades por el torrente sanguíneo, en forma de varias
isoformas proteicas.
 Se han descrito dos receptores de adiponectina, AdipoR1 y 2
que se expresan principalmente en el músculo y en el
hígado, respectivamente.
 La función que ejerce no dependerá no sólo de su
concentración en plasma y de sus propiedades si no
también de la expresión tejido-específica de los receptores
AdipoR1 y 2.
 Se ha establecido una relación inversa entre
adiponectina y resistencia a la insulina y estados
de inflamación.
 La administración de adiponectina recombinante
revierte la resistencia a la insulina, en parte por
el aumento de la oxidación de ácidos grasos y
de la disipación de energía por parte del
músculo esquelético y en parte por la inhibición
de la captación de glucosa por parte del hígado.
 Actúa facilitando la acción de la insulina
 ÁCIDOS GRASOS LIBRES
 Provienen del tejido adiposo blanco como
consecuencia de la lipólisis.
 La mayor proporción circulante viaja unida a
albúmina.
 En tejidos lipogénicos como el hígado y el tejido
adiposo, se pueden sintetizar de novo (lipogénesis)
gracias a la glucosa que sufre el proceso de
glicólisis. El hígado, el tejido adiposo y el músculo
son las principales dianas de regulación génica por
los ácidos grasos.
 Además de su función como moléculas
energéticas, también actúan como señales
implicadas en la regulación de la expresión génica.
 Estimulan la transcripción de genes
codifican para proteínas implicadas en el
transporte de ácidos grasos.

 Pueden inhibir la transcripción del transportador de glucosa GLUT4, la

piruvato quinasa en hígado, la ácido graso sintetasa y la leptina.

 Actúan como reguladores de la expresión génica.

 La activación de PPAR mediante la unión de determinados ácidos

grasos a su dominio de unión a ligando, da lugar a una activación de la
transcripción de genes relacionados con el propio metabolismo de los
ácidos grasos.
 DIFERENCIACIÓN DEL
ADIPOCITO BLANCO
 De acuerdo con el modelo estándar, las
células madre se convierten en preadipocitos
cuando pierden la capacidad de diferenciarse
en otros linajes mesenquimales, como son
los miocitos, condriocitos o osteocitos,
transformándose en células
“predeterminadas” hacia el linaje del
adipocito.
 INSULINA Y IGF-1
 La insulina es una hormona anabólica que induce
potentemente el almacenamiento de lípidos en el
tejido adiposo, pero que además actúa como un potente
factor de crecimiento.

 Favorece la acumulación de lípidos no sólo a través de la

estimulación de la captación de glucosa y de
incrementar la actividad de la LPL, sino también
mediante la inhibición de la lipólisis inducida por
catecolaminas.

 En experimentos con líneas celulares, la insulina actúa

como un modulador positivo del proceso de
diferenciación adipocitaria
 La activación del receptor
de IGF-1 (IGF-1R) en
preadipocitos estimula la
adipogénesis.
 FACTOR ESTIMULADOR DE
COLONIAS DE MACRÓFAGOS
 Factor de crecimiento que se encuentra en
preadipocitos y adipocitos y que estimula la
adipogénesis in vivo e in vitro.
 La producción en el tejido adiposo se incrementa
de manera significativa en situaciones de ingesta
aumentada y disminuye rápidamente, in vitro,
después de la exposición a la citoquina
antiadipogénica TNF-α, jugando un papel
fisiológico en la inducción del proceso de
hiperplasia del adipocito.
 ÁCIDOS GRASOS Y
PROSTAGLANDINAS
 La ingesta de una dieta rica en grasa, particularmente
ácidos grasos saturados, induce una hipertrofia e
hiperplasia del tejido adiposo.
 Los ácidos grasos poliinsaturados, que son menos
efectivos en incrementar el número de adipocitos in vivo,
son mucho más efectivos en estimular la diferenciación de
preadipocitos en cultivo que los ácidos grasos saturados, un
efecto que esta mediado por la habilidad de los ácidos
grasos poliinsaturados de actuar como ligandos o
precursores de ligandos de PPARγ.
 Las prostaglandinas tienen un efecto altamente específico
en la diferenciación del preadipocito.
 La prostaciclina (PGI2) es un metabolito
del ácido araquidónico en el tejido adiposo
y estimula la adipogénesis.
 La PGI2 puede estimular la
diferenciación adipocitaria gracias a su
habilidad de actuar como ligando de PPARγ.
 Los adipocitos secretan grandes cantidades
de angiotensinógeno, un precursor de la
angiotensina, que además de su papel
como vasoconstrictor, promueve el proceso
adipogénico mediante la estimulación de la
secreción de PGI2 de los adipocitos.
 GLUCOCORTICOIDES
 Potentes inductores de adipogénesis in vitro, un
hipercortisolismo está asociado a adiposidad visceral in
vivo.
 Los receptores de glucocorticoides se expresan en
preadipocitos humanos primarios, en preadipocitos de
varias líneas celulares establecidas y los glucocorticoides
activan la expresión de C/EBPδ y PPARγ.
 La enzima 11β-HSD1 (11β-hydroxysteroid dehydrogenase
1), que cataliza la conversión de la cortisona inactiva a la
forma activa cortisol y por lo tanto sensibiliza a los tejidos
a la acción de los glucocorticoides, se encuentra en
preadipocitos primarios y en adipocitos.