COAGULACIÓN SANGUÍNEA

HEMOSTASIA
La hemostasia es el proceso que mantiene la integridad de un sistema
circulatorio cerrado y de alta presión después de un daño vascular. El daño de
la pared vascular y la extravasación de sangre inician rápidamente los eventos
necesarios para la reparación del daño. La hemostasia se divide para su estudio
en primaria y secundaria. La hemostasia primaria se caracteriza por el
reclutamiento y activación de las plaquetas para formar el tapón plaquetario,
mientras que la hemostasia secundaria se caracteriza por la activación del
sistema de coagulación con el objetivo de formar fibrina. Finalmente se presenta
la cascada de fibrinólisis, encargada de la degradación del coágulo una vez que
se ha reparado el daño vascular o tisular.
En la hemostasia hay vasoconstricción inicial del vaso lesionado, lo que causa
flujo sanguíneo disminuido en posición distal a la lesión. Entonces la hemostasia
y la trombosis comparten tres fases:
1. Formación de un agregado plaquetario laxo y temporal en el sitio de la
lesión. Las plaquetas se unen al colágeno en el sitio de la lesión de la
pared del vaso, y forman tromboxano A2 y liberan ADP, que activa otras
plaquetas que fluyen en la vecindad de la lesión. (El mecanismo de
activación plaquetaria se describe más adelante.) La trombina, que se
forma durante coagulación en el mismo sitio, causa más activación
plaquetaria. En el momento de la activación, las plaquetas cambian de
forma y, en presencia de fibrinógeno, y/o del factor de Von Willebrand, se
agregan para formar el tapón hemostático (en la hemostasia) o un trombo
(en la trombosis).
2. Formación de una red de fibrina que se une al agregado plaquetario y
forma un tapón hemostático más estable o trombo.
3. Disolución parcial o completa del tapón hemostático o trombo por la
plasmina.
CASCADA DE COAGULACIÓN
a. La vía extrínseca
 La vía extrínseca comprende el factor tisular, los factores VII y X, y Ca2+,
y da por resultado la producción de factor Xa.
 Inicia en el sitio de lesión de tejido con la exposición de factor tisular.
 El TF interactúa con el factor VII, formando un factor VIIa.
 El TF actúa como un cofactor para el factor VIIa; aumenta su actividad
enzimática para activar el factor X, esta es activada por el complejo
tenasa (Ca2+-TF-factor VIIa)
 El TF y el factor VIIa también activan el factor IX en la vía intrínseca.
b. La vía intrínseca
 comprende los factores XII, XI, IX, VIII y X, así como precalicreína,
cininógeno de alto peso molecular (HMW), Ca2+ y fosfatidilserina
expuesta en la superficie celular.
 La vía intrínseca puede iniciarse por “contacto” en el cual la
precalicreína, el cininógeno HMW, el factor XII, y el factor XI quedan
expuestos a una superficie activadora que tiene carga negativa.
 los polímeros de fosfatos, como el DNA, RNA y polifosfato
extracelulares pueden servir como esta superficie activadora que
tiene carga negativa.
 Cuando los componentes de la fase de contacto se montan sobre la
superficie activadora, el factor XII se activa hacia factor XIIa
  El factor XIIa, una vez formado, activa al factor XI hacia XIa y libera
también bradicinina del cininógeno de HMW.
 En presencia de Ca2+ activa al factor IX, esto, a su vez, también divide
un enlace Arg-Ile en el factor X para producir factor Xa.
 El factor VIII es una glucoproteína circulante, no es un precursor de
proteasa sino un cofactor que sirve como un receptor para los factores
IXa y X sobre la superficie plaquetaria. El factor VIII es activado por
cantidades diminutas de trombina, a su vez, se inactiva en el momento
de división adicional por trombina.
SISTEMA HEMOSTÁTICO: MODELO CELULAR
la coagulación se produce en tres etapas interrelacionadas: La fase de iniciación,
que tiene lugar a nivel de células productoras de FT, como fibroblastos o
monocitos, y conlleva la generación de los factores Xa, IXa y pequeñas
cantidades de trombina, suficientes para iniciar el proceso. La fase de
amplificación se traslada a la superficie de las plaquetas, que son activadas por
la trombina generada y acumulan factores y cofactores en su superficie,
permitiendo el ensamblaje necesario para que tengan lugar las reacciones
enzimáticas. Finalmente, en la fase de propagación, las proteasas se combinan
con los cofactores en la superficie plaquetar, promoviendo la generación de
grandes cantidades de trombina que favorecen la formación de fibrina y su
ulterior polimerización para constituir un coágulo estable.

1. Fase de Iniciación.
El FT es el principal iniciador de la coagulación in vivo y un componente
integral de la membrana celular. Se expresa en numerosos tipos
celulares, y está presente en monocitos circulantes y en células
endoteliales en respuesta a procesos inflamatorios. Durante el proceso
hemostático que tiene lugar tras la lesión vascular, se produce el contacto
de la sangre circulante con el subendotelio, lo que favorece la unión del
FT con el Factor VII circulante y su posterior activación. El complejo
FT/VIIa activa los factores IX y X. El factor Xa se combina en la superficie
celular con el factor Va para producir pequeñas cantidades de trombina,
que jugarán un papel importante en la activación de plaquetas y factor VIII
durante la siguiente fase.
2. Fase de Amplificación.
El daño vascular favorece el contacto de las plaquetas y componentes
plasmáticos con tejidos extravasculares. Las plaquetas se adhieren a la
matriz subendotelial, siendo activadas en lugares donde se ha expuesto
FT. Las pequeñas cantidades de trombina generadas amplifican la señal
procoagulante inicial activando los factores V, VIII y XI, que se ensamblan
en la superficie plaquetar para promover ulteriores reacciones en la
siguiente fase.
3. Fase de Propagación.
• Complejo “tenasa” cataliza conversión de factor Xa
• Complejo “trombinasa” convierte protrombina en grandes cantidades
de trombina “explosión de trombina” para la formación de coagulo
estable de fibrina.
• La protrombinasa es 300,000 veces más activa que el factor Xa en
catalizar la activación de protrombina
• La trombina generada activaría factor XII o factor estabilizador de la
fibrina, y a un inhibidor fibrinolítico (TAF1), necesarios para la
formación de coágulo de fibrina resistente a la lisis