MUTACIONES TIPOS Y APLICACIONES CLÍNICAS

II.- BASES NITROGENADAS

También llamadas nucleobases, Biológicamente existen seis bases nitrogenadas relevantes (en realidad hay muchas
más), que se clasifican en tres grupos: bases isoaloxazínicas (derivadas de la estructura de la isoaloxazina), bases
púricas o purinas (derivadas de la estructura de la purina) y bases pirimidínicas, también llamadas bases
pirimídicas o pirimidinas (derivadas de la estructura de la pirimidina
III.- MUTACIÓN

La definición de mutación a partir del conocimiento de que el material hereditario es el ADN y de la propuesta de la
Doble Hélice .

IV.- EFECTOS DE MUTACIÓN

A.- MUTACIONES SILENCIOSAS.

Son las que producen en regiones no críticas para la función de los genes (regiones intergénicas,intriones excepto si
crean sitios de splicing, posiciones degeneradas del código de tripletes excepto si crean sitios splicing…).

B.- POLIMORFISMOS QUE SE COMPORTAN COMO FACTOR DE RIESGO

Muchos de los cambios a nivel de ADN también generan un cambio a nivel de proteína con repercusiones funcionales
pero que no puede decirse que causen enfermedad aunque si que incrementan el riesgo.

C.- MUTACIONES PATOGÉNICAS

Son las mutaciones que causan la aparición de enfermedad con una elevada penetrancia(proporción de individuos que
teniendo el cambio expresan la enfermedad).

V.- MECANISMOS DE MUTACIÓN

5.1.- TIPOS DE MUTACIONES Y FRECUENCIA

se clasificarse en 1) mutaciones genómicas, 2) mutaciones cromosómicas y 3) mutaciones génicas. Esta

clasificacione es arbitraria ya que cualquier mutacion de un gen es a su vez una mutacion del cromosoma o del
genoma.

5.1.1.- Mutaciones genómicas

Las mutaciones genómicas serian aquellas que implican la ganancia o la perdida de todo el

5.1.2. Mutaciones cromosómicas

La sustitución de un nucleótido por otro no es el único tipo posible de mutación.

5.1.3.-Mutaciones génicas.

Son las verdaderas mutaciones, Tirosina arginina metionina

Tirosina glutamina metionina

5.1.3.2.-Bases moleculares de la mutación génicas

 Mutación por sustitución de bases: Se producen al cambiar en una posición un par de bases por otro
 Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de bases es sustituido por su alternativa
del mismo tipo..

 Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es sustituida por otra del otro tipo. Por
ejemplo, la sustitución del par AT por TA o por CG.

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  Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se añaden o se quitan pares de nucleótidos alterándose la
longitud de la cadena.

Hay dos casos:

 Mutación por pérdida o deleción de nucleótidos: en la secuencia de nucleótidos se pierde uno y la cadena se
acorta en una unidad.
 Mutación por inserción de nuevos nucleótidos: Dentro de la secuencia del ADN se introducen nucleótidos
adicionales, interpuestos entre los que ya había, alargándose correspondientemente la cadena.

 Mutaciones en los sitios de corte y empalme, montaje o ayuste (Splicing)

Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura también pueden surgir por mutaciones que interfieren con el ayuste
del ARN mensajero.
5.1.3.3.-MUTACIONES ESPONTÁNEAS O INDUCIDAS
Las mutaciones pueden ser espontáneas o inducidas.
A.-Mutaciones inducidas Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la
exposición a mutágenos químicos o biológicos o a radiaciones.
B.-Mutaciones espontáneas

Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o normal en las
poblaciones son tres:

 Errores durante la replicación.

 Lesiones o daños fortuitos en el ADN.

 Los elementos genéticos transponibles.

B.2.-Lesiones o daños fortuitos en el adn

Pueden darse tres tipos de daños fortuitos en el ADN:

 Despurinización: rotura del enlace glucosídico entre la base nitrogenada y el azúcar al que está unida con pérdida de
una Adenina (A) o de una Guanina (G). Desaminación: consiste en la pérdida de grupos amino.
 B.3.-Elementos genéticos transponibles

Los elementos genéticos transponibles son secuencias de ADN que tienen la propiedad de cambiar de posición dentro
del genoma,

5.1.3.5.-MUTAGÉNESIS INDUCIDA

 Efectos genéticos: alteraciones en los genes.

 Efectos citogenéticos: alteraciones en los cromosomas: roturas cromosómicas y translocaciones.

 Efectos fisiológicos: alteraciones en las enzimas y hormonas.

Posteriormente, se demostró que otros agentes físicos y químicos producían mutaciones.

5.1.3.6.-ESPECIFICIDAD MUTACIONAL

La especificidad mutacional significa que muchos agentes mutágenos tienden a producir un determinado tipo de
mutación, por ejemplo:

 Etilmetanosulfonato (EMS): produce fundamentalmente transiciones GC→AT.

 Nitrosoguanidina (NG): produce esencialmente transversiones GC→TA.

 Luz ultravioleta (UV): produce transiciones y transversiones.

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Especificidad mutacional del EMS, la luz UV y de la Aflatoxina