*SISTEMA COMPLEMENTO

Uno de los principales mecanismos que se pone en marcha cuando se activa la respuesta inmunológica es el
sistema del complemento. Se trata de un conjunto o red de proteínas cuya función directa es el reconocimiento
y destrucción de los patógenos, cuando éstos invaden nuestro organismo.

El sistema del complemento es un componente del sistema inmunitario

En condiciones normales, las moléculas que forman parte del sistema del complemento se encuentran inactivas
y circulando libremente en el torrente sanguíneo. Cuando se activan, al reconocer un microorganismo, migran
hacia el tejido infectado y favorecen la inflamación y la eliminación del patógeno.

En concreto, el sistema del complemento tiene tres funciones básicas:

-La opsonización del patógeno: es decir, el recubrimiento del patógeno. Las proteínas del complemento se
unen a la superficie de éste y actúan como una alarma, avisando a las células inmunes para que lo reconozcan
y destruyan.
-La formación de poros: las proteínas de este sistema se unen a la membrana de las bacterias y forman poros.
-La inflamación: este sistema también tiene la capacidad de crear un ‘microambiente inflamatorio’, es decir, de
favorecer la inflamación y con ella la migración de células del sistema inmune y la secreción
de citoquinas proinflamatorias.

La activación de este mecanismo puede darse por varias vías, según las moléculas del sistema implicadas y la
clase de elementos que son reconocidos (lípidos o proteínas, anticuerpos unidos al patógeno, etc.). No obstante,
todas ellas convergen en un mismo punto y sus funciones son comunes: promueven la inflamación y estimulan
la fagocitosis del microorganismo o crean un poro que desestabiliza y rompe la membrana microbiana (lisis
celular). Aunque en un principio se pensaba que el sistema del complemento actuaba únicamente durante la
inmunidad innata, estudios recientes demuestran que también ejerce un papel importante durante la respuesta
adaptativa, en la que están involucrados los linfocitos T y B . Además, en los últimos años se le han asociado
otras funciones, distintas a las relacionadas con la inflamación, como la regeneración del tejido, el desarrollo de
tumores, etc. De hecho, hay evidencias que revelan que disfunciones en el Sistema del Complemento podrían
desencadenar una gran variedad de patologías.

*CASCADA DEL ACIDO ARAQUIDONICO

ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
El ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado presente en los fosfolípidos de las
membranas de las células del cuerpo, y es abundante en el cerebro, los músculos, el hígado.
Además de estar implicado en la señalización celular como un segundo mensajero lipídico
implicada en la regulación de las enzimas de señalización, como por ejemplo, PLC-d, y PKC-
a,-PLC -?, Y -? isoformas, ácido araquidónico es un intermedio clave de la inflamación y también pueden actuar
como un vasodilatador.
Función del ácido araquidónico.
- producción de prostaglandinas y leucotrienos.
- integridad estructural de membrana mitocondrial.
- Actúa en la respuesta inflamatoria.
ÁCIDOS GRASOS ESENCIALES
El ácido araquidónico no es uno de los ácidos grasos
esenciales. Sin embargo, llega a ser esencial si hay una
deficiencia en ácido linoleico o si hay una incapacidad para
convertir el ácido linoleico a ácido araquidónico, que es
requerido por la mayoría de los mamíferos. Algunos
mamíferos carecen de la capacidad de, o tienen una
capacidad muy limitada a convertir el ácido linoleico en ácido
araquidónico, por lo que es una parte esencial de su dieta.
Dado que el ácido araquidónico poco o nada se encuentra
en plantas comunes, estos animales son carnívoros
obligados, el gato es un ejemplo común. Una fuente
comercial de ácido araquidónico se ha derivado, sin embargo, a partir del hongo Mortierella alpina.
SÍNTESIS Y CASCADA: El ácido araquidónico es liberado de una molécula de fosfolípido por la enzima
fosfolipasa A2, que escinde el ácido graso, pero también puede ser
generada a partir DAG por diacilglicerol lipasa.
El ácido araquidónico generado para los propósitos de señalización
parece derivarse por la acción de una fosfatidilcolina específica de
fosfolipasa A2 citosólica, mientras que el ácido araquidónico
inflamatoria es generada por la acción de un secretora de bajo peso
molecular PLA2.
El ácido araquidónico es un precursor en la producción de
eicosanoides:
La ciclooxigenasa enzimas peroxidasa y conducen a la
prostaglandina H2, que a su vez se utiliza para producir las prostaglandinas, prostaciclina, y tromboxanos.
-La enzima 5-lipoxigenasa conduce a la 5-HPETE, que a su vez se utiliza para producir los leucotrienos.
-El ácido araquidónico también se utiliza en la biosíntesis de la anandamida.
-Algunos ácido araquidónico se convierte en ácidos hidroxieicosatetraenoicos y ácidos epoxieicosatrienoicos
por epoxigenasa.
La producción de estos derivados y su acción en el cuerpo son conocidos colectivamente como la "cascada del
ácido araquidónico", ver las interacciones de ácidos grasos esenciales para obtener más detalles.
LA ACTIVACIÓN DE PLA2
PLA2, a su vez, se activa por la unión a los receptores de ligando, incluyendo:
-Receptores 5-HT2
-mGluR1
-receptor bFGF
-IFN-un receptor
-IFN-? receptor
Por otra parte, cualquier agente que incrementa el calcio intracelular puede provocar la activación de algunas
formas de la PLA2.
ACTIVACIÓN DE PLC
Alternativamente, el ácido araquidónico se puede escindir a partir de
fosfolípidos por la fosfolipasa C, diacilglicerol rendimiento, que posteriormente
se escinde por DAG lipasa para producir ácido araquidónico.
Los receptores que activan esta vía incluyen:
-Receptor A1
-Receptor D2
-un-2 receptor adrenérgico
-Receptor de 5-HT1
PLC también puede ser activada por MAP quinasa. Activadores de esta vía
incluyen PDGF y FGF.
CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos)12 es una ruta metabólica, es decir,
una sucesión de reacciones químicas, que forma parte de la respiración celular en todas las célulasaerobias,
donde es liberada energía almacenada a través de la oxidación del acetil-CoA derivado
de carbohidratos, lípidos y proteínas en dióxido de carbono y energía química en forma de ATP. En la célula
eucariota, el ciclo de Krebs se realiza en la matriz mitocondrial.
Además, el ciclo proporciona precursores de ciertos aminoácidos, así como el agente reductor NADH que se
utiliza en numerosas reacciones bioquímicas. Su importancia central para muchas vías bioquímicas sugiere que
uno de los primeros componentes establecidos del metabolismo celular y señala un origen abiogénico.
el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación de glúcidos, ácidos
grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía en forma utilizable: poder reductor y GTP(en
algunos microorganismos se producen ATP).
El metabolismo oxidativo de glúcidos, lípidos y proteínas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales
el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromoléculas dan lugar
a acetil-CoA, e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la beta oxidación de
ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual el poder reductor
(NADH y FADH2) generado se emplea para la síntesis de ATP según la teoría del acomplamiento
quimiosmótico.