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ALTERACIONES ENSENCIALES PARA LA

TRANSFORMACION MALIGNA

Hay siete cambios fundamentales de la fisiología celular que deben tomarse en cuenta a la
hora de considerar los genes que juntos determinan el fenotipo maligno.

1. Autosuficiencia en las señales de crecimiento: La cual es la capacidad de proliferar sin


estímulos externos. Esto se da por activación de oncogenes los cuales son los genes
que promueven el crecimiento de células cancerosas, estos oncogenes son creados
por mutaciones en los protooncogenes que dan como producto las oncoproteínas.

2. Insensibilidad a las señales inhibitorias del crecimiento: No responden a moléculas


inhibitorias de proliferación celular tales como el factor de crecimiento B-
transformador TGF-B e inhibidores directos de cinasas dependientes de cíclica.

3. Evasión de apoptosis: inactivación de p53 o de activación de genes antiapoptóticos.

4. Potencial replicativo ilimitado: capacidad proliferativa no restringida

5. Angiogenia Mantenida: los tumores inducen angiogenia por medio del factor de
crecimiento del endotelio vascular para que haya un aporte constante de nutrientes,
oxígeno y que elimine los productos de desecho.

6. Capacidad para invadir y metastatizar: procesos intrínsecos a la célula o iniciados por


señales del entorno tisular.

7. Defectos en la reparación del ADN: no consiguen reparar daños en el ADN


conduciendo a una inestabilidad genómica y mutaciones en los protooncogenes y
genes supresores tumorales
AUTOSUFICIENSA DE LAS SEÑALES DEL CRECIMIENTO ; ONCOGEN

ONCOGEN : es un gen anormal o activado que procede de la mutación de un alelo de un


gen normal llamado protooncogén Los oncogenes son los responsables de la
transformación de una célula normal en una maligna que desarrollará un determinado tipo
de cáncer En el hombre se han identificado y secuenciado más de 60 oncogenes en los
diferentes cromosomas del genoma , formando un conjunto muy heterogéneo de genes.
PROTONCOGENES: son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la división
de la célula. Codifican factores de transcripción que estimulan la expresión de otros genes,
moléculas de transducción de señales que estimulan la división celular y reguladores
del ciclo celular, que hacen que la célula progrese a través de este ciclo. Los productos de
los protooncogenes pueden localizarse en la membrana plasmática, el citoplasma y
el núcleo celular, y sus actividades se controlan de diversas maneras, incluyendo la
regulación a nivel transcripcional, traduccional y de modificación de la proteína. Cuando las
células se convierten en quiescentes y dejan de dividirse, reprimen la expresión de la
mayor parte de los productos de los protooncogenes.