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Electivo de Química
IV medio 2017
Alrededor del siglo XV, aparece en la historia un período llamado IATROQUIMICA , en
el que se comenzaron a hacer preparados con productos químicos, por ejemplo,
utilizar sustancias de origen metálico, alcohol y opio.
En el siglo XVI se aumentó el arsenal de medicamentos, oriundos la mayor parte
de los reinos vegetal y animal, con muchas drogas procedentes del reino
mineral, entre ellas las derivadas del mercurio, antimonio, arsénico, zinc, cobre,
potasa, sosa y hierro, merced a la revolución operada por Paracelso en las
ciencias de curar.
Paracelso fue el primero en introducir la química en la terapéutica, mediante el
empleo de numerosos compuestos. Fue un reformador de la medicina, gran
conocedor de las plantas medicinales.
¿Qué es la Farmacología?
Tecnología
Farmacognosia Farmacocinética Farmacodinamia farmacéutica
Mecanismos de Formas e
Estudia el origen ADME
acción y efectos industria
de los fármacos
de los fármacos farmacéutica
FARMACOGNOSIA:
Benzopirano
Flavona
Catecol
Propóleo
Galangina
Cedrus deodara
Taxifolina Pinus sibirica
Aromadendrina
Millettia duchesnei
Eriodictyol
Citrus sinensis
Hesperetina
Algunas de sus propiedades
• Antiateroescleróticos
• Antinflamatorios
• Antitumorales
• Antitrombogénicos
• Antiosteoporóticos
• Antibacterial
• Antiviral
• Antifúngicos
Alcaloides.
Son sustancias nitrogenadas alcalinas , unidas a un heterociclo , La acción
terapéutica de los alcaloides se basa en que causan ciertas reacciones bioquímicas
orgánicas dentro del cuerpo que ejercen una importante estimulación o inhibición
del sistema nervioso central y autónomo.
Algunos alcaloides
Glucósidos
Las saponinas son glucósidos cuya genina es denominada sapogenina , son
solubles en agua , en la cuál forman espuma, por su capacidad de disminuir
la tensión superficial forman emulsiones con aceites y sustancias resinosas,
por ejemplo el quillay el «shampoo» mas antiguo que se conoce contiene
gran concentración de saponinas.
Planta Medicinal
O O OH
CH3
HO O
CH3
O
O H
HO
O
NH O
O
O
O
H3C
En una misma planta pueden existir
sustancias antagónicas. Ej.: el
ruibarbo contiene derivados
antraquinónicos de efecto purgante o
catártico y taninos de acción contraria
(astringente).
Fármacos sintéticos
Fármaco o
principio activo
Medicamento
Excipientes o
vehiculo
Las estructuras químicas de un gran porcentaje de los fármacos utilizados desde
siempre corresponden a compuestos orgánicos y por ello, para entender sus
propiedades, síntesis, mecanismo de acción y degradación son fundamentales
los conceptos orgánicos.
EJEMPLO
Una familia de fármacos de amplio uso en la población mundial, son los
analgésicos y antiinflamatorios (AINES). Ejemplo de un subgrupo de ellos son los
derivados de ácido propiónico como Naproxeno.
El mecanismo de acción por el
cual fármacos como el
naproxeno ejerce su efecto
analgésico y antiinflamatorio es
la inhibición de una enzima
clave en la producción de
mediadores de esta respuesta
fisiológica.
La enzima se llama
ciclooxigenasa-2 (COX-2), a la
cual el naproxeno se une en
el sitio activo.
Naproxeno
De la misma familia del naproxeno, lo son el ibuprofeno y flurbiprofeno,
cuyas estructuras y puntos de fusión se indican a continuación:
Fármaco : Sustancia química de origen natural o sintético , orgánico o inorgánico que
interactúa bioquímicamente con el sistema biológico , se dice que presenta acción
farmacológica , según su acción o dosis puede ser positiva o negativa.
Excipientes:
Almidón de maiz
Celulosa en polvo
El envase de un medicamento nos puede proporcionar información muy valiosa , entre
ellas:
• Advertencias: situaciones que se recomienda considerar para la seguridad. Ej.: " No dejar
al alcance de los niños".
Vías de administración.
Como ejemplo tenemos la penicilina con benzatina , un potente antibiótico que debe ser
administrado vía intramuscular para su liberación lenta y progresiva.
La insulina también es inyectada vía intramuscular.
d) Otras vías: La inhalación puede ser una vía de administración bastante efectiva , ya
que produce una rápida respuesta al fármaco debido a la gran superficie de los
pulmones y su gran irrigación sanguínea (aerosoles).
La vía tópica como las cremas son utilizados para dolores locales y focalizados.
Efecto primer paso y biodisponibildad.
Los fármacos que se administran en el tubo digestivo (por vía oral o rectal) están
sujetos a:
• En el hígado (y a veces en la pared intestinal), las moléculas del fármaco y/o toxico
se biotransforman (termino preferido a metabolizan), generalmente a sustancias con
menor actividad.
• Por lo tanto la cantidad de fármaco activo, que entra a la circulación sistémica tras la
administración en el tubo digestivo es inferior a que si hubiese sido administrada
por vía intravenosa o intramuscular.
Los fármacos deben atravesar la membrana plasmática para poder ejercer su acción
farmacológica , debemos recordar que la membrana plasmática es una doble capa
fosfolipídica .
La mayoría de los fármacos deben ser liposolubles para poder atravesar la membrana
plasmática , y además deben estar en forma no ionizada o débilmente disociados,
condición que dan los fármacos que presentan gran cantidad de grupos fenilos y ácidos
y bases débiles (derivados nitrogenados)
Cerca del 95% de los fármacos atraviesan la membrana plasmática a través de esta vía,
siguiendo la Ley de Fick , que indica que la velocidad de absorción de un fármaco
es mayor cuanto mayor sea su gradiente de concentración , menor el tamaño de la
molécula y mayor su liposolubilidad. (Formas no ionizadas o debilmente
ionizadas ).
Difusión Facilitada.
Sigue los mismos principios que la Ley de Fick , con la diferencia que se utilizan
proteínas transportadoras específicas llamadas “carriers” , a favor de la gradiente de
concentración sin el consumo de energía. Esta vía es utilizada para transportar
fármacos poco solubles o insolubles en lípidos , como aquellos que contienen
aminoacidos , glucósicos, etc (Ejemplo : Acido acetilsalicilico).
Transporte activo.
La inmensa mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles que cuando están
en solución pueden atravesar las membranas celulares de acuerdo con su grado de
liposolubilidad. Las moléculas de drogas se disuelven en las porciones lipídicas
de las membranas y de esa manera llegan fácilmente al medio intracelular
tratando de igualarlas concentraciones con el medio extracelular.
De acuerdo con este parámetro, la mayor o menor facilidad para la difusión pasiva
de las drogas depende entonces de su grado de liposolubilidad. MIENTRAS MAS
LIPOSOLUBLES LOS FARMACOS DIFUNDIRAN MAS RAPIDO
Fenobarbital 4.8 20
Ciclobarbital 13.9 24
Pentobarbital 28.0 30
Secobarbital 50.7 40
Análisis de absorción según la Ionización.
Una vez que el fármaco se absorbe , ingresa a la circulación sanguínea , donde parte
del fármaco se une a proteínas plasmáticas específicas (albúmina) y el resto circula
de forma libre , cuando el fármaco sale del plasma sanguíneo e ingresa al tejido u
órgano blanco , una nueva porción de fármaco se libera de la proteína y reemplaza
al fármaco de acción libre , así se mantiene constante la fracción unida /fármaco libre.
• La porción libre es bioactiva.
* Solo están disponibles unos pocos sitios de unión, por lo que una dosis elevada
puede saturarlos y la cantidad de fármaco libre sobrante circula en el torrente
sanguíneo.
• Si dos o más fármacos presentan afinidad por los mismos sitios de unión, se unirá
aquel que presente mayor afinidad y la concentración plasmática del fármaco
desplazado aumentará.
Cinética de distribución
- Los metabolitos generados son cada vez más hidrosolubles y polares, lo que
permite que se acelere su excreción vía renal.
- Los metabolitos originados son en general menos activos que el fármaco del
cuál se originaron , salvo algunas excepciones importantes
El diazepam es un fármaco utilizado para tratar estados de ansiedad , una vez
metabolizado en el hígado , sus metabolitos nordiazepam , temazepam y oxazepam
siguen siendo activos.
Profármacos:
Son inactivos hasta que se metabolizan en el organismo y se vuelven fármacos activos,
El ejemplo mas importante de este tipo de profármacos es la Levodopa , una droga
para tratar el mal de parkinson , que al metabolizarse es transformada a Dopamina que
ayuda a controlar el movimiento muscular , otro ejemplo es el corticoide Prednisona ,
que al metabolizarse se transforma en prednisolona .
Reacciones en la metabolización de los fármacos.
Edad : Especialmente en las etapas extremas de la vida , los sistemas inmaduros de los
neonatos y recién nacidos , provocan que el metabolismo de algunas sustancias no
se produzcan como en el adulto.
Téngase un fármaco A que es metabolizado por una enzima del citocromo P450. y
téngase un fármaco B que al actuar sobre dicha enzima la induce, es decir, que
aumenta su actividad. La Cyp-450 generará más metabolitos inactivos del fármaco A ,
por lo tanto habrá una disminución en su efecto farmacológico (intensidad y duración)
Tómese un fármaco A que es metabolizado por una enzima del citocromo P450.
Por otra parte, un fármaco B que al actuar sobre dicha enzima la inhibe, es
decir, que disminuye su actividad. En este caso lo que ocurrirá es que el
fármaco A mantendrá durante más tiempo niveles elevados en plasma ya que
su inactivación es más lenta.
Estudia y cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo ,
existen tres conceptos fundamentales para esta cinética.
0,693xVd
Cl
t1/2e
t1/ 2 e
0, 693
t1/ 2 e
ke
Cinética de Eliminación de Fármacos
Interacción Unión
Farmaco-Receptor Farmaco-Receptor
Cambios
Dinámica Constante conformacionales
Saturable Especifica
Especifica predecible
De alta afinidad
Reversible
Activación de
EFECTO elementos
FARMACOLOGICO bioquímicos
UNION FÁRMACO-RECEPTOR
Fármacos Antagonistas
Albuterol: Fármaco utilizado para el tratamiento del asma, se une a los receptores del tracto
respiratorio , llamados receptores adrenérgicos , causando relajación de las células del músculo
liso , provocando broncodilatación o ensanchamiento de las vías respiratorias .
Carbacol: Es un fármaco de carácter agonista , utilizado para el tratamiento del glaucoma , que
es la presión excesiva en el globo ocular , causando daños en la retina , se une a los receptores
de acetilCoA , provocando una vasodilatación , disminuyendo la presión del globo.
Ejemplos fármacos antagonistas