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Introducción

Los pacientes hospitalizados críticos en unidades de cuidados intensivos (UCI) presentan un proceso
inflamatorio sistémico que puede ir seguido de una disminución en las concentraciones plasmáticas
de vitaminas antioxidantes.1-2-3
Como resultado del proceso inflamatorio sistémico y la disminución del metabolismo aeróbico, se
produce un estrés oxidativo 4, que es capaz de inducir la oxidación de los lípidos y, en presencia de
oxígeno, puede causar la peroxidación lipídica de las membranas celulares. 6
Uno de los indicadores más utilizados para la evaluación del estrés oxidativo es el malondialdehído
(MDA), que es un producto de la peroxidación de lípidos (el proceso inducido por los radicales libres)
en el cual se estima mediante la medición de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS
nmol / L ), el método más utilizado en los estudios de peroxidación de lípidos es simple y sensible.4-
7
Las características definitorias de esta respuesta inflamatoria son el daño oxidativo causado por las
proteasas y los radicales libres de oxígeno de los leucocitos y el endotelio y el exceso de producción
de mediadores con efectos inmunosupresores, como las citoquinas y los eicosanoides. Esta
respuesta inflamatoria puede resultar en daño a los órganos y un mayor riesgo de infecciones
nosocomiales con altas tasas de morbilidad y mortalidad.
Los pacientes críticos suelen estar expuestos a un aumento del estrés oxidativo, que es proporcional
a la gravedad de su estado clínico. La presencia de estrés oxidativo ha sido cada vez más reconocida
como un componente importante en la fisiopatología subyacente en pacientes críticamente enfermos,
especialmente cuando se trata del desarrollo de insuficiencia orgánica. En este contexto, la existencia
de un mecanismo de defensa endógeno antioxidante protege a los tejidos de los daños celulares
inducidos por los radicales libres.1-2 El profundo estrés oxidativo que se produce durante una
enfermedad crítica conduce al agotamiento temprano de muchos antioxidantes endógenos.9-10-11
Entre los sistemas antioxidantes no enzimáticos, se encuentran las vitaminas A, C y E. Tienen un
efecto protector contra la peroxidación lipídica.1-3 El retinol posee actividad antioxidante ya que se
asocia con los radicales de peroxilo antes de que estos sean capaces de propagar la peroxidación
al componente lipídico celular y generar hidroperóxidos. Los carotenoides muestran una potente
actividad antioxidante mediante la captura de radicales o la actividad de extinción de oxígeno singlete
y, por lo tanto, son importantes para la prevención de la peroxidación de lípidos y la inactivación de
las especies de radicales libres generadas metabólicamente. El β-caroteno tiene una actividad
antioxidante cinco veces mayor que el retinol. Las vitaminas E y C son antioxidantes que rompen
cadenas que previenen la peroxidación de los lípidos en las membranas celulares y las
lipoproteínas.4-12-13-14 Las vitaminas E y C actúan de forma sinérgica, dando como resultado un
radical α-tocopheroxyl que luego se reduce de nuevo a α- tocoferol por la vitamina C.15
Algunos estudios han evaluado la asociación de la suplementación de nutrientes antioxidantes con
el resultado clínico de pacientes críticos, como el uso más corto de la ventilación mecánica, la
reducción de la incidencia de infecciones, la mortalidad y los días de hospitalización, pero los
resultados siguen siendo contradictorios. 9-10-16-17-18-19
De este modo, el presente estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto de la suplementación con
vitamina antioxidante en la evolución de los parámetros clínicos en pacientes críticos y su relación
con la peroxidación de lípidos, con el objetivo de subvencionar el establecimiento y la revisión del
protocolo nutricional dirigido a pacientes críticos. con la intención de ayudar a la práctica clínica, y
mediante esto, contribuir con la disminución de los daños tisulares observados con frecuencia en
estos pacientes.

materiales y métodos
Diseño del estudio
El estudio fue aleatorizado y controlado en una unidad de cuidados intensivos en Río de Janeiro
(Brasil).
Pacientes
Se incluyeron los pacientes adultos que habían sido indicados para terapia de nutrición enteral desde
febrero de 2007 hasta febrero de 2010. Se excluyó a los pacientes hospitalizados menores de 20
años, así como a aquellos con nutrición enteral durante el período preoperatorio y en el
postoperatorio de cirugía bariátrica.
El estudio fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación del Hospital Universitario Clementino
Fraga Filho / Universidade Federal do Rio de Janeiro el 8 de febrero de 2007, número de registro
240/06.
Intervención nutricional
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir la dieta complementada o la dieta de control en una
proporción de 1: 2.
Grupo de control G1: pacientes que recibieron terapia de nutrición enteral según una rutina
hospitalaria: grupo suplementado con G2: pacientes que recibieron una suplementación de 10.000
UI de acetato de retinol, 400 mg de vitamina E y 600 mg de vitamina C.
Las necesidades calóricas se fijaron en 25 kcal / kg / día (ESPEN) 20 y la ingesta de proteínas en
1,5 g / kg / día. Se realizó una evaluación de la importancia de los problemas de los pacientes
mediante la puntuación APACHE II (Fisiología aguda y Evaluación de la salud crónica) .21
Determinaciones de laboratorio
Las dosis bioquímicas se calcularon durante T0 (T0, antes de la terapia nutricional) y T1 (T1, 8º día
después del inicio de la terapia nutricional) en el mismo laboratorio:
• Vitamina A (retinol y β-caroteno) y Vita Un aumento significativo de la concentración sérica en
vitamina E se destaca en G2 después de la suplementación (W * = -2.81 / p = 0.005), a diferencia de
G1 (W * = -1.75 / p = 0.08). En cuanto a la vitamina C, se observa una alta tendencia al aumento de
las concentraciones séricas en G2 después de la suplementación (W * = -1.84 / p = 0.06), que difiere
del grupo no suplementado (W * = -1.14 / p = 0.255). En cuanto al retinol y el β-caroteno, no se
observó tal beneficio en G2 (W * = -1.29 / p = 0.197 y W * = -0.11 / p = 0.916) (fig. 2). Aunque el
porcentaje inadecuado de β-caroteno es más bajo (18%) en G2, en comparación con G1 (48%)
después de la suplementación.
En el grupo de control, el 75% de los pacientes que no recibieron retinol durante el tratamiento con
T1 también presentaron insuficiencia de β-caroteno. En cuanto al grupo suplementado, esta
diferencia disminuyó en un 50%.
Al comparar los días de ventilación mecánica, brote de infección y mortalidad, no hubo diferencias
entre los grupos en T1 (p = 0.928, p = 0.897 y p = 1,000, respectivamente) y T2 (p = 0.853, p = 0.157
yp = 0.452 , respectivamente), aunque en T2 el G1 presentó 75% de muerte y en G2 25% (fig. 3),
así como la necesidad de ventilación mecánica fue mayor en G1 (72%) en comparación con G2
(28%) .
Los días completos de hospitalización en la UCI fueron similares entre los grupos (G1 = un promedio
de 27 ± 13 días / G2 = 30 ± 11 días - p = 0,440).
análisis estadístico
Se calcularon las medidas de tendencia central COMO LA MEDIA y dispersión. Debido al
comportamiento no paramétrico de las variables, las pruebas de Mann-Whitney y Wilcoxon se
utilizaron para las variables continuas.
Se utilizó el coeficiente de correlación de Spearman para verificar la correlación entre las variables
continuas en el estudio, luego del control y los grupos suplementados.
SE CALCULARA
Se utilizó el software SPSS versión 17.0 y se adoptó el nivel de significación con un 5% de
probabilidad (p <0.05).

Resultados
El estudio incluyó a 70 pacientes, entre ellos, 34 pasaron por él. La mitad de los pacientes que no
llegaron a T1 (n = 36) murieron y el otro 50% fue dado de alta de la UCI.
Después de la aleatorización, 23 pacientes compusieron G1 y 11 pacientes compusieron G2, 50%
(n = 17) mujeres y 50% (n = 17) hombres.
En cuanto al diagnóstico principal de los pacientes en el momento en que comenzaron el estudio, el
20% (n = 7) estaban en el período postoperatorio y el 80% (n = 27) estaban en una clínica médica.
La tabla I muestra la media, la mediana, el mínimo y los valores máximos de las variables continuas
en los grupos G1 y G2 durante T0.
No hubo diferencia significativa entre los grupos durante T0 en relación con estas variables. El
promedio de energía recibida por los grupos fue el mismo (G1 = 1,502.2 ± 191.9 kcal y G2 = 1,372.6
± 276.2 kcal - p = 0.20).
Hubo una correlación positiva entre el β-caroteno y el HDL (r = 0,65 / p = 0,008).
En la tabla II se observan los valores de retinol, β-caroteno, vitamina C, vitamina E, CRP y MDA en
G1 y G2 durante T1.
Las concentraciones de PCR fueron altas en ambos grupos durante T0 y T1. La concentración sérica
de MDA fue significativamente menor en G2 después de la intervención.
Al comparar T0 con T1, los valores séricos de MDA disminuyeron de manera tan significativa en G2
después de la suplementación (W * = -2.31 / p = 0.021), a diferencia de G1 (W * = -0.79 / p = 0.429)
(fig. 1 ).

Un aumento significativo de la concentración sérica en vitamina E se destaca en G2 después de la


suplementación (W * = -2.81 / p = 0.005), a diferencia de G1 (W * = -1.75 / p = 0.08). En cuanto a la
vitamina C, se observa una alta tendencia al aumento de las concentraciones séricas en G2 después
de la suplementación (W * = -1.84 / p = 0.06), que difiere del grupo no suplementado (W * = -1.14 / p
= 0.255). En cuanto al retinol y el β-caroteno, no se observó tal beneficio en G2 (W * = -1.29 / p =
0.197 y W * = -0.11 / p = 0.916) (fig. 2). Aunque el porcentaje inadecuado de β-caroteno es más bajo
(18%) en G2, en comparación con G1 (48%) después de la suplementación.
En el grupo de control, el 75% de los pacientes que no recibieron retinol durante el tratamiento con
T1 también presentaron insuficiencia de β-caroteno. En cuanto al grupo suplementado, esta
diferencia disminuyó en un 50%.
Al comparar los días de ventilación mecánica, brote de infección y mortalidad, no hubo diferencias
entre los grupos en T1 (p = 0.928, p = 0.897 y p = 1,000, respectivamente) y T2 (p = 0.853, p = 0.157
yp = 0.452 , respectivamente), aunque en T2 el G1 presentó 75% de muerte y en G2 25% (fig. 3),
así como la necesidad de ventilación mecánica fue mayor en G1 (72%) en comparación con G2
(28%) .
Los días completos de hospitalización en la UCI fueron similares entre los grupos (G1 = un promedio
de 27 ± 13 días / G2 = 30 ± 11 días - p = 0,440).

Discusión
En el estudio actual, la edad promedio de los pacientes corrobora los datos encontrados en los
estudios de Thomas et al.26 y Nogueira et al. 4, que demuestran que la mayoría de los pacientes
hospitalizados en la UCI son ancianos. Los pacientes mayores son propensos a sufrir una mayor
variedad de agotamientos nutricionales, mala cicatrización de heridas, cambios en la composición
corporal y en las funciones de los órganos, entre otros factores que conducen a una mayor
probabilidad de ocurrencias inflamatorias, escaras y otras complicaciones.
La mitad de los pacientes que no completaron el estudio fallecieron en la primera semana de
hospitalización; Preiser et al.17 encontraron datos similares. El alto nivel de mortalidad observado en
este estudio puede atribuirse a la gran cantidad de pacientes de edad avanzada que sufren trastornos
de comorbilidad y complicaciones frecuentes, que aumentan los riesgos de muerte. Los pacientes
mayores de 65 años tienen una tasa de mortalidad hospitalaria del 60% cuando presentan una
disfunción en el sistema de sus órganos, el 90% cuando hay más de una disfunción y el 100% cuando
ocurren tres o más disfunciones orgánicas.21-27
En el estudio actual, se observaron valores medios altos de PCR en ambos grupos durante ambos
tiempos, lo que implica el aumento de la presencia de una respuesta inflamatoria sistémica o la
existencia de un proceso infeccioso; Datos que corroboran con diversos estudios como Castelli et
al.28 y Nogueira et al.4.
Los valores medios de APACHE II encontrados en el estudio actual corroboran con Goode et al. 29,
Mishra et al.30 y Nogueira et al. 4, que corresponde al 15% de posibilidades de muerte en ambos
grupos de pacientes. La gravedad de las enfermedades descritas en APACHE contribuye con el nivel
de estrés oxidativo, como lo describen Crimi et al.27. El estudio actual no encontró ninguna
asociación significativa entre estas dos variables, posiblemente debido a la homogeneidad de la
muestra con respecto a los valores de APACHE, presentando baja desviación estándar.
La correlación positiva entre los valores de β-caroteno y HDL del suero coincide con un estudio
reciente.31 El β-caroteno actúa como un importante protector contra el daño oxidativo LDL.
Este estudio muestra que los pacientes críticos que recibieron suplementos vitamínicos antioxidantes
terminaron con una reducción significativa de TBARS, mostrando evidencia para combatir o reducir
el estrés oxidativo. Estos datos están corroborados por los hallazgos de Crimi et al.15 que muestran
una ingesta de 500 mg de vitamina C y 400 UI de vitamina E por día. Goode et al.29 y Quasim et
al.32 encontraron concentraciones significativamente mayores de MDA en pacientes críticos, en
comparación con individuos sanos.
Nogueira et al.4 evaluaron la concentración sérica de retinol, carotenoides y estrés oxidativo en
pacientes de la UCI que sufrían sepsis y encontraron que tenían una elevada insuficiencia sérica de
estos nutrientes (65,2% y 73,9%, respectivamente). La insuficiencia más frecuente se encontró entre
los pacientes hospitalizados con mayor concentración sérica de TBARS.
En el estudio actual, se encontraron concentraciones sobresalientes de vitamina E y C en el grupo
suplementado, lo que demuestra que las dosis prescritas fueron suficientes, no solo para mantener
concentraciones plasmáticas adecuadas de dichos nutrientes, sino también para reducir el estrés
oxidativo. Datos similares para la vitamina E fueron encontrados por Preiser et al.17
Long et al.14 realizaron dosis aisladas en pacientes críticos, de 300 a 3,000 mg de vitamina C por
día, y observaron el aumento de las concentraciones séricas solo cuando se tomaron dosis de 3,000
mg por día durante 48 horas. A la luz de lo anterior, se concluyó que para aumentar efectivamente
las concentraciones séricas de ácido ascórbico para reducir el estrés oxidativo en pacientes que
sufren traumas y / o infecciones, se recomendaría seguir la dosis prescrita. Tal estudio tampoco

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