5.

MISE EN PLACE DE L’INNERVATION

5.1 La jonction neuromusculaire adulte
5.2 Formation de la JNM
5.2.1 Inititation de la JNM
5.2.2 Maturation de la JNM
5.3. Elimination synaptique

1
 LA JONCTION NEUROMUSCULAIRE ADULTE (= JNM)

Motoneurone

Axone

Gaine de myéline

Fibre Musculaire Cellule

de Schwann
Fibroblaste de la gaine
de Henlé
Sarcolemme

Noyau de Ramifications
Sarcoplasme la fibre terminales 2 Myofibrilles
musculaire de l’axone

2
 Cellule
de Schwann

Motoneurone
Vésicules
d’acétylcholine

Fibre Musculaire Lame

basale

3
Microscopie
électronique à balayage
(SEM)

4
Triangularis sterni muscle and
its innervation in a transgenic
mouse with YFP-labeled axons

YFP(axonal cytoplasm): green

BTX (acetylcholine receptors): red;
phalloidin (muscle): gray scale.

Kerschensteiner et al., 2008

5
 ACh-
esterase

= récepteurs
nicotiniques de type
musculaires N2

6 6
 Myogenèse primaire

1/ AChR rares et dispersés

Myogenèse secondaire: E13,5 chez la souris : 2/ « Pre-patterning »

LRP4

Expression de MuSK et LRP4

entraine la pré-organisation
MuSK Rapsyne de micro-aggrégats d’AChR

Régions centrales du muscle

MuSK: muscle-specific kinase

LRP4 : Co-récepteur de MuSK - low-density lipoprotein receptor-related protein
Rapsyne: Receptor associated protein of the synapse : protéine cytoplasmique lièe
aux AChR
Myogenèse primaire

1/ AChR rares et dispersés

Myogenèse secondaire: E13,5 chez la souris

MuSK 2/ « Pre-patterning »
Neddylation
Expression de MuSK et
LRP4 entraine la pré-
LRP4 Dystroglycane organisation
Rapsyne
de micro-aggrégats
d’AChR
CSQ: Actine et
α-actinine
Régions centrales du
muscle
Myogenèse primaire

1/ AChR rares et dispersés

Myogenèse secondaire: E13,5 chez la souris

MuSK 2/ « Pre-patterning »

Pré-organisation
de micro-aggrégats d’AChR
LRP4
Régions centrales

N-Agrine
3 / Première phase de maturation

L’agrine neuronale:
- augmente taille
- et stabilise 9
DOK-7 les aggrégats d’AchR/Musk
 E18 Diaphragm Muscle
La N-agrine joue un role central: BTX : bungarotoxin

Souris Agrn−/−

Control
Prepartening 

Post-synaptique
Aggrégats stables d’AChRs 

Pré-synaptique Arborisation des motoneurones

Mutant

Gautam et al., 1996, Cell 17:525

 E18 Diaphragm Muscle
La N-agrine joue un role central:
BTX : bungarotoxin Neurofilament

Souris Agrn−/−

Control

Prepartening 

Post-synaptique
Aggrégats stables d’AChRs 

Mutant

Pré-synaptique Arborisation 
des motoneurones

Gautam et al., 1996, Cell 17:525

 Preparterning : Début d ’aggrégation des AChR

Domaine post-synaptique : début invagination membrane

Attraction du cône de croissance

Maturation Pre- et Post-synaptique

Elimination /Maintien de la synapse

 N-Agrine LRP4
1
Neddylation

7 8
2 P P Dystroglycane
MuSK P P P Rapsyne 6
3
DOK-7
4 P Stabilisation des
P
Aggrégats 9
CSQ: Actine et
α-actinine
5
Cascade de Phosphorylation
 ACh

N-Agrine Neuréguline
LRP4

MusK Récepteur ERBB

DOK-7
Noyau sub-
synaptique
Neuréguline (ARIA: Acetylcholin Receptor Induced Activity)
 stimulation des voies de signalisation conduisant à une augmentation de la synthèse des AchR

Activité musculaire  répression transcription gènes prot. post-synaptiques (/AChR) hors JNM

Activité neuronale: Ach inhibe l’aggrégation des AChR non stabilisés  limite taille JNM
 MusK est aussi un récepteur indirect de l’acétylcholinestérase

<

ACh

Neuréguline

N-Agrine
MusK
Récepteur ERBB
LRP4
15
DOK-7
Initiates muscle
action potential

16
 Suppression de la poly-innervation :

Compétition synaptique et Élimination synaptique

Avant la naissance: Polyinnervation des fibres musculaires;

1 fibre reçoit plusieurs terminaisons axonales émanant de
plusieurs motoneurones

En période péri et post-natale : compétition et élimination synaptique

 une seule terminaison nerveuse /fibre
 Evoqued End-Plate
Potential

Inhibition ChAT  Retraction Darabid et al., 2014

 BDNF (+)

SC
SC SC SC
SC

pro-BDNF (-) GDNF (+) pro-BDNF (-)

BDNF : Brain Derived Neurotrophic Factor

GDNF : Glial-cell-derived neurotrophic factor

Inhibition ChAT  Retraction Darabid et al., 2014

 STRUCTURE DU MUSCLE SQUELETTIQUE

Périoste
Tendon
Fascia
Muscle squelettique
Epimysium
Tissu conjonctif Périmysium
Faisceau de fibres
Endomysium
Fibre Musculaire

Striations

Sarcolemme Endomysium
Sarcoplasme Noyaux
Fig. 12.2 dans
Myofilaments FOX S.I. ,
Human Physiology,
Myofibrilles 4th Ed.
20 publ.
W.C. Brown,
STRUCTURE DES FIBRES MUSCULAIRES

21
Sites Internet, ouvrages généraux de référence et références bibliographiques

Sites Internet
Embryologie Humaine http://www.embryology.ch/
Livres
Les livres sont empruntables à la BU Sciences, leur référence est indiquée.
Vous y trouverez des généralités sur le muscle squelettique et sur le développement. Dans chacun de ces ouvrages un
chapitre plus ou moins détaillé est généralement consacré au développement embryonnaire du muscle squelettique.
Physiologie du muscle squelettique de la structure au mouvement
par Jones, David A. (1943-....), Round, Joan, Haan, Arnold de, Sesboué, Bruno., Rieu, Michel
Editeur: Elsevier, DL 2005.
BU Sciences 612.74 JON
Le développement d'un mammifère la souris
par Darribere, Thierry (1953-....)
Editeur: Belin, 2003
BU Sciences 576.5 DAR
Introduction à la biologie du développement
par Darribere, Thierry (1953-....)
Editeur: Belin, 2002
BU Sciences 571.81 DAR
Biologie du développement
par Le Moigne, Albert (1932-....), Foucrier, Jean (1945-....)
Editeur: Dunod, impr. 2009.
BU Sciences 571.861 LEM
Biologie du développement
par Gilbert, Scott F. (1949-....), Singer, Susan R.., Rolin, Sylvie., Brachet, Etienne.
Editeur: De Boeck, 2004.
BU Sciences 571.861 GIL
A biology for development
par Gros, François (1925-....), Roy, Jean-Michel (1957-....). 22
Editeur: EDP sciences, DL 2009
BU Sciences 576.8 GRO