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5. MISE EN PLACE DE L’INNERVATION

5.1 La jonction neuromusculaire adulte

5.2 Formation de la JNM

5.2.1 Inititation de la JNM

5.2.2 Maturation de la JNM

5.3. Elimination synaptique

1

LA JONCTION NEUROMUSCULAIRE ADULTE (= JNM)

Motoneurone Axone Gaine de myéline Fibre Musculaire Cellule de Schwann Fibroblaste de la gaine de
Motoneurone
Axone
Gaine de myéline
Fibre Musculaire
Cellule
de Schwann
Fibroblaste de la gaine
de Henlé
Sarcolemme
Noyau de
Ramifications
Sarcoplasme
la fibre
terminales
2 Myofibrilles
musculaire
de l’axone
Cellule Cellule de Schwann de Schwann
Cellule
Cellule
de Schwann
de Schwann
Motoneurone
Motoneurone

Vésicules

d’acétylcholine

Fibre Musculaire
Fibre Musculaire

Lame

basale

Cellule Cellule de Schwann de Schwann Motoneurone Vésicules d’acétylcholine Fibre Musculaire Lame basale 3
Cellule Cellule de Schwann de Schwann Motoneurone Vésicules d’acétylcholine Fibre Musculaire Lame basale 3

3

Microscopie électronique à balayage

(SEM)

Microscopie électronique à balayage (SEM) 4
Microscopie électronique à balayage (SEM) 4

Triangularis sterni muscle and its innervation in a transgenic

mouse with YFP-labeled axons

YFP(axonal cytoplasm): green

BTX (acetylcholine receptors): red;

phalloidin (muscle): gray scale.

Kerschensteiner et al., 2008

cytoplasm): green BTX (acetylcholine receptors): red; phalloidin (muscle): gray scale. Kerschensteiner et al., 2008 5
ACh- esterase
ACh-
esterase
ACh- esterase = récepteurs nicotiniques de type musculaires N2 6 6

= récepteurs nicotiniques de type musculaires N2

6 6

Myogenèse primaire

Myogenèse primaire Myogenèse secondaire: E13,5 chez la souris : LRP4 MuSK Rapsyne 1/ AChR rares et

Myogenèse secondaire: E13,5 chez la souris :

LRP4 MuSK
LRP4
MuSK

Rapsyne

1/ AChR rares et dispersés

2/ « Pre-patterning »

Expression de MuSK et LRP4 entraine la pré-organisation

de micro-aggrégats d’AChR

Régions centrales du muscle

MuSK: muscle-specific kinase

LRP4 : Co-récepteur de MuSK - low-density lipoprotein receptor-related protein

Rapsyne: Receptor associated protein of the synapse : protéine cytoplasmique lièe

aux AChR

Myogenèse primaire

Myogenèse primaire Myogenèse secondaire: E13,5 chez la souris MuSK Neddylation LRP4 R a p s y

Myogenèse secondaire: E13,5 chez la souris

MuSK Neddylation LRP4
MuSK
Neddylation
LRP4

Rapsyne

Dystroglycane

MuSK Neddylation LRP4 R a p s y n e Dystroglycane CSQ: Actine et α -actinine

CSQ: Actine et α-actinine

1/ AChR rares et dispersés

2/ « Pre-patterning »

Expression de MuSK et LRP4 entraine la pré- organisation de micro-aggrégats d’AChR

Régions centrales du

muscle

Myogenèse primaire

Myogenèse primaire Myogenèse secondaire: E13,5 chez la souris MuSK LRP4 1/ AChR rares et dispersés 2/

Myogenèse secondaire: E13,5 chez la souris

MuSK LRP4
MuSK
LRP4

1/ AChR rares et dispersés

2/ « Pre-patterning »

Pré-organisation de micro-aggrégats d’AChR

Régions centrales

N-Agrine

de micro- aggrégats d’AChR Régions centrales N-Agrine DOK-7 3 / Première phase de maturation L’ agrine

DOK-7

micro- aggrégats d’AChR Régions centrales N-Agrine DOK-7 3 / Première phase de maturation L’ agrine neuronale:

3 / Première phase de maturation

L’agrine neuronale:

- augmente taille - et stabilise les aggrégats d’AchR/Musk

9

La N-agrine joue un role central:

Souris Agrn−/−

Post-synaptique

Pré-synaptique

Prepartening

Aggrégats stables d’AChRs

Arborisation des motoneurones

E18 Diaphragm Muscle BTX : bungarotoxin

Arborisation des motoneurones  E18 Diaphragm Muscle BTX : bungarotoxin Gautam et al., 1996, Cell 17:525

Gautam et al., 1996, Cell 17:525

Control

Mutant

La N-agrine joue un role central:

Souris Agrn−/−

Post-synaptique

Pré-synaptique

Prepartening

Aggrégats stables d’AChRs

Arborisation des motoneurones

Control

Mutant

E18 Diaphragm Muscle

BTX : bungarotoxin

Neurofilament

des motoneurones Control  Mutant E18 Diaphragm Muscle BTX : bungarotoxin Neurofilament Gautam et al., 1996,

Gautam et al., 1996, Cell 17:525

Preparterning : Début d ’aggrégation des AChR

Preparterning : Début d ’ aggrégation des AChR Domaine post-synaptique : début invagination membrane Attraction du

Domaine post-synaptique : début invagination membrane

AChR Domaine post-synaptique : début invagination membrane Attraction du cône de croissance Maturation Pre- et

Attraction du cône de croissance

invagination membrane Attraction du cône de croissance Maturation Pre- et Post-synaptique Elimination /Maintien de

Maturation Pre- et Post-synaptique

membrane Attraction du cône de croissance Maturation Pre- et Post-synaptique Elimination /Maintien de la synapse

Elimination /Maintien de la synapse

membrane Attraction du cône de croissance Maturation Pre- et Post-synaptique Elimination /Maintien de la synapse
LRP4 N-Agrine Neddylation 7 8 P P Dystroglycane MuSK P P P 6 Rapsyne DOK-7
LRP4
N-Agrine
Neddylation
7
8
P
P
Dystroglycane
MuSK
P
P
P
6
Rapsyne
DOK-7
P
P
Stabilisation des
Aggrégats
9
CSQ: Actine et
α-actinine

Cascade de Phosphorylation

ACh N-Agrine Neuréguline LRP4 Récepteur ERBB MusK DOK-7 Noyau sub- synaptique
ACh
N-Agrine
Neuréguline
LRP4
Récepteur ERBB
MusK
DOK-7
Noyau sub-
synaptique

Neuréguline (ARIA: Acetylcholin Receptor Induced Activity)

stimulation des voies de signalisation conduisant à une augmentation de la synthèse des AchR

Activité musculaire répression transcription gènes prot. post-synaptiques (/AChR) hors JNM

Activité neuronale: Ach inhibe l’aggrégation des AChR non stabilisés limite taille JNM

<

< MusK est aussi un récepteur indirect de l’acétylcholinestérase N-Agrine ACh MusK LRP4 DOK-7 Neuréguline

MusK est aussi un récepteur indirect de l’acétylcholinestérase

N-Agrine

ACh MusK LRP4
ACh
MusK
LRP4

DOK-7

Neuréguline

Récepteur ERBB

15

Initiates muscle action potential 16
Initiates muscle action potential 16
Initiates muscle action potential
Initiates muscle
action potential

Suppression de la poly-innervation :

Compétition synaptique et

Élimination synaptique

Avant la naissance: Polyinnervation des fibres musculaires; 1 fibre reçoit plusieurs terminaisons axonales émanant de

plusieurs motoneurones

terminaisons axonales émanant de plusieurs motoneurones En période péri et post-natale : compétition et

En période péri et post-natale : compétition et élimination synaptique une seule terminaison nerveuse /fibre

Evoqued End-Plate Potential Inhibition ChAT  Retraction Darabid et al., 2014
Evoqued End-Plate Potential
Evoqued End-Plate
Potential

Inhibition ChAT Retraction

Darabid et al., 2014

SC
SC
SC pro-BDNF (-) SC GDNF (+) BDNF (+) SC pro-BDNF (-) SC BDNF : Brain Derived

pro-BDNF (-)

SC GDNF (+)
SC
GDNF (+)

BDNF (+)

SC
SC
SC pro-BDNF (-) SC GDNF (+) BDNF (+) SC pro-BDNF (-) SC BDNF : Brain Derived

pro-BDNF (-)

SC
SC

BDNF : Brain Derived Neurotrophic Factor GDNF : Glial-cell-derived neurotrophic factor

Inhibition ChAT Retraction

Neurotrophic Factor GDNF : Glial-cell-derived neurotrophic factor Inhibition ChAT  Retraction SC Darabid et al., 2014

SC

Darabid et al., 2014

STRUCTURE DU MUSCLE SQUELETTIQUE

Périoste Tendon Fascia Muscle squelettique Epimysium Périmysium Faisceau de fibres Endomysium Fibre Musculaire
Périoste
Tendon
Fascia
Muscle squelettique
Epimysium
Périmysium
Faisceau de fibres
Endomysium
Fibre Musculaire
Faisceau de fibres Endomysium Fibre Musculaire Tissu conjonctif Striations Sarcolemme Sarcoplasme Noyaux

Tissu conjonctif

de fibres Endomysium Fibre Musculaire Tissu conjonctif Striations Sarcolemme Sarcoplasme Noyaux Myofilaments
Striations Sarcolemme Sarcoplasme Noyaux Myofilaments Myofibrilles
Striations
Sarcolemme
Sarcoplasme
Noyaux
Myofilaments
Myofibrilles
Sarcolemme Sarcoplasme Noyaux Myofilaments Myofibrilles Endomysium Fig. 12.2 dans FOX S.I. , Human Physiology, 4th

Endomysium

Fig. 12.2 dans FOX S.I. , Human Physiology, 4th Ed.

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W.C. Brown, publ.

STRUCTURE DES FIBRES MUSCULAIRES

Sites Internet, ouvrages généraux de référence et références bibliographiques

Sites Internet Embryologie Humaine

Livres Les livres sont empruntables à la BU Sciences, leur référence est indiquée. Vous y trouverez des généralités sur le muscle squelettique et sur le développement. Dans chacun de ces ouvrages un

chapitre plus ou moins détaillé est généralement consacré au développement embryonnaire du muscle squelettique.

Physiologie du muscle squelettique de la structure au mouvement

par Jones, David A. (1943-

Editeur:

BU Sciences 612.74 JON

Le développement d'un mammifère la souris

par Darribere, Thierry (1953-

Editeur:

BU Sciences 576.5 DAR

Introduction à la biologie du développement

),

Round, Joan, Haan, Arnold de, Sesboué, Bruno., Rieu, Michel

Elsevier, DL 2005.

)

Belin, 2003

par Darribere, Thierry (1953-

)

Editeur:

Belin, 2002

BU Sciences 571.81 DAR Biologie du développement

 

par Le Moigne, Albert (1932-

),

Foucrier, Jean (1945-

)

Editeur:

BU Sciences 571.861 LEM

Biologie du développement

par Gilbert, Scott F. (1949-

Editeur:

Dunod, impr. 2009.

),

Singer, Susan R

De Boeck, 2004.

,

Rolin, Sylvie., Brachet, Etienne.

BU Sciences 571.861 GIL A biology for development

par Gros, François (1925-

),

Roy, Jean-Michel (1957-

Editeur:

BU Sciences 576.8 GRO

EDP sciences, DL 2009

).

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