Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas

ISSN: 1870-0195
rmcf@afmac.org.mx
Asociación Farmacéutica Mexicana, A.C.
México

Drago Serrano, María Elisa

Lactoferrina: producción industrial y aplicaciones
Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, vol. 38, núm. 3, julio-septiembre, 2007, pp. 30-38
Asociación Farmacéutica Mexicana, A.C.
Distrito Federal, México

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57938306

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Volumen 38 • Número 3 • Julio - Septiembre 2007

Revisión Bibliográfica

Lactoferrina: producción industrial y aplicaciones

Lactoferrin: industrial production and applications
María Elisa Drago Serrano
Departamento de Sistemas Biológicos, UAM-Xochimilco
RESUMEN: la lactoferrina es una glicoproteína multifuncional de unión a hierro perteneciente a la familia de las transferrinas.
A escala industrial, la lactoferrina bovina nativa se obtiene de productos lácteos, la lactoferrina recombinante se obtiene de
diversos sistemas de expresión. La “Food & Drug Administration, USA” aprobó la aplicación de la lactoferrina recombinante
humana (rhLf ) (BioPharming) y de la lactoferrrina bovina en spray (Ventures LLC) como nutracéutico y como antimicrobiano en
carne de res cruda, respectivamente. La rhL (Agennix) está en proceso clínico de pruebas para ser aplicada en el tratamiento de
carcinoma renal, sepsis y úlceras de pie diabético. La lactoferrina ha sido comercializada en diversos productos con efectividad
e inocuidad dudosa. Otras aplicaciones potenciales de la lactoferrina están en proceso de evaluación para elaborar productos
con efectos farmacológicos sustantivos.

ABSTRACT: lactoferrin is a multifunctional iron binding glycoprotein belonging to the transferrin family. For large scale pro-
duction, native bovine lactoferrin is usually isolated from dairy products; recombinant lactoferrin is obtained from different
systems of expression. The Food & Drug Administration, USA approved the application of recombinant human lactoferrin (rhLf )
(BioPharming) and bovine lactoferrin (Ventures, LLC) as nutraceutical and antimicrobial spray on uncooked beef, respectively.
Clinical trials to rhLf (Agennix) are in progress for its therapeutic application on renal cell carcinoma, sepsis and diabetic foot
ulcers. Lactoferrin has been commercialized on several products with doubtful effectiveness and safety. Potential applications
of lactoferrin are evaluated in order to elaborate products with real pharmacological effects

Palabras clave: lactoferrina recombinante, proteínas de unión a hie- Key words: recombinant lactoferrin, nutraceuticals, antimicrobial
rro, nutracéuticos, agentes anti-inflamatorios y anti-microbianos and anti-inflammatory agents

Correspondencia:
M. en C. Maria Elisa Drago S.
Introducción
UAM-Xochimilco
Departamento de Sistemas Biológicos Desde que fue aislada por primera vez en 1939 en leche bovina y
Calz. del Hueso 1100 posteriormente en 1960 en leche humana 1, la lactoferrina ha sido
C.P. 04960 México DF sujeta de numerosos estudios sobre su estructura, metabolismo y
e-mail: mdrago@correo.xoc.uam.mx actividad biológica 2, 3. Gran parte del conocimiento sobre la lac-
toferrina ha sido generado sobre la lactoferrina bovina y humana,
Fecha de recepción: 25 de junio de 2006 que a la fecha han sido las mejor caracterizadas. La lactoferrina
Fecha de aceptación: 16 de abril de 2007 (Figura 1) es una glicoproteína monomérica no hémica de unión
a hierro de 80 kDa perteneciente a la familia de las transferri-
nas2 producida por diversas especies de animales mamíferos 3.
En ensayos in vitro se ha demostrado que la lactoferrina posee
diversas propiedades antimicrobianas 4, 5. Estudios clínicos y en
animales de experimentación muestran que la lactoferrina al ser
administrada por vía oral o parenteral, exhibe in vivo actividades
reguladoras sobre la inflamación y sobre diversos componentes
humorales y celulares del sistema inmunitario 6,7. Adicionalmente,
la lactoferrina actúa como factor de crecimiento celular 8,9 y aun-
que existe cierta controversia, parece influir en el metabolismo
de hierro 10. Las propiedades multifuncionales de la lactoferrina
han estimulado un creciente interés en la industria farmacéutica,

30
biotecnológica y alimentaria por la potencial aplicación en el tra-
tamiento de enfermedades asociadas a disfunciones metabólicas
de hierro 10, de osteoporosis 8, de enfermedades microbianas 11, 12 o
bien como nutracéutico 13. El presente trabajo se enfocó a exponer
un panorama actual de las principales actividades de la lactoferrina,
la producción industrial de la lactoferrina nativa bovina y lactoferrina
recombinante humana y sus aplicaciones.
Actividades Multifuncionales de la Lactoferrina
Por su capacidad de captar reversiblemente iones férricos [Fe3+],
la lactoferrina (Lf ) presenta una forma saturada y no saturada con
Fe3+ conocidas como holoLf y apoLf respectivamente. La habilidad
de secuestrar el Fe3+ necesario para el crecimiento y expresión de
factores de virulencia de ciertas bacterias patógenas14, le confiere
a la Lf propiedades bacteriostáticas4. Ensayos in vitro muestran
que la Lf exhibe actividad bacteriostática al inhibir la formación de
biofilms de Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa)15 y de Streptococcus
mutants (S. mutans) 16. In vivo, la formación de biofilms de S. mutans
está implicada en la patogénesis de la caries dental16 mientras que
la disminución de la actividad antimicrobiana de la lactoferrina en
pacientes con fibrosis cística favorece la formación de biofilms de P.
aeruginosa en vías respiratorias17 asociada al daño tisular.
La lactoferrina posee también actividad anti-oxidante rela-
cionada con su facultad de captar iones Fe3+ que como se sabe,
actúan como catalizadores de reacciones de óxido reducción en
las que se generan radicales libres 18 causantes de daño tisular.
En ensayos in vitro se ha demostrado que la adición de apoLf
recombinante humana 19 o Lf bovina 20 a leche materna 18 o leche
infantil de fórmula 19, 20, atenúa la formación de radicales libres y
peroxidación de lípidos. Estos resultados sugieren que la adición
de lactoferrina a leche o alimentos infantiles tendría un efecto
dual como anti oxidante y antimicrobiano20. Adicionalmente,
la Lf posee actividad bactericida asociada a su capacidad de
alterar la permeabilidad de bacterias, pues al ser una proteína
que exhibe carga positiva le permite unirse a estructuras con
carga negativa expresadas en la superficie bacteriana afectando
su integridad 4. Además de actuar como microbicida contra un
amplio espectro de agentes patógenos entre los que se incluyen
levaduras, hongos, virus4,5 y parásitos4, la Lf potencia el efecto de
antibióticos contra bacterias multi-resistentes21. La Lf actúa como
inhibidor de la actividad cistein proteasas de agentes patógenos,
dicho efecto podría contribuir a aumentar el efecto antiséptico
y antibacteriano de la Lf 22.
Al parecer, el dominio catiónico N terminal de la lactoferrina
es el responsable de su efecto bactericida. Lo anterior se basa en
las propiedades antimicrobianas del péptido bioactivo conocido
como lactoferricina (Lfcn) (Figura 1) 23. Este último, deriva de
la proteólisis enzimática in vitro de la lactoferrina con pepsina.
A diferencia de la Lf, la Lfcn no es capaz de captar Fe3+ sin
embargo, posee propiedades antibacterianas aun más potentes
que la misma Lf parental 23. La Lfcn de origen bovino es la que
exhibe mayor potencia antimicrobiana comparada con la de otras
especies incluidas la Lfcn humana.24
La Lf no solo interacciona con agentes patógenos sino tam-
bién con diversas células del hospedero que participan en la res-
puesta inflamatoria como son: neutrófilos, macrófagos, linfocitos
y células epiteliales 25, 26. En la actualidad se ha reconocido que la
Lf actúa como modulador positivo o negativo de la inflamación
6
. El efecto anti inflamatorio de la Lf se atribuye a su capacidad
de inducir la secreción de mediadores anti inflamatorios como la
IL (interleucina) 4 e IL-10 y paralelamente, de inhibir la libera-
ción de potentes mediadores pro inflamatorios como IL-1, TNF
(tumor necrosis factor, factor de necrosis tumoral), IL-6 e IL-8
secretados por células activadas con el LPS (lipopolisacárido)
de bacterias Gram (-). Estudios clínicos y modelos animales de
experimentación muestran que la Lf ejerce un efecto protector
contra la inflamación gástrica producida por Helicobacter felis,
contra la inflamación intestinal y la endotoxemia inducida por
LPS y contra la inflamación alérgica en piel y pulmón.6, 25
En contraparte, la actividad pro inflamatoria de la Lf parece
estar vinculada a su capacidad de estimular la liberación de me-
diadores pro- inflamatorios como IL-8, TNF-α y óxido nítrico
(NO) en fagocitos 6. Se ha propuesto que al estimular la respuesta
inflamatoria, la Lf refuerza la efectividad de su acción antimi-
crobiana 7. Por otra parte, la capacidad de la Lf de promover la
producción de citocinas proinflamatorias ha sido asociada a su
efecto anticancerígeno. La Lf propicia la liberación de IL-18 que
a su vez, favorece la expresión de INF-γ, un potente mediador pro
inflamatorio al igual que IL-18. La inducción de la producción de
INF-γ se ha propuesto como la vía mediante la cual la Lf inhibe la
carcinogénesis 27. La Lf, favorece la apoptosis de células tumorales
y su eliminación al estimular la actividad citotóxica de células NK
(natural killer, asesina natural) 27. La Lf exhibe actividad antiviral
contra el virus de la hepatitis C 4 implicado en la generación del
carcinoma hepatocelular.
En relación a otros efectos de la lactoferrina, estudios clínicos
muestran que la Lf favorece el establecimiento de bifidobacterias
en el intestino de recién nacidos 28. Estas bacterias tienen un papel
relevante en el antagonismo microbiano mediante el cual inhiben
la colonización de agentes patógenos.
Un aspecto polémico del estudio de la lactoferrina es su papel en
la absorción del hierro. Evidencias obtenidas en niños alimentados
con leche de fórmula suplementada con lactoferrina bovina 29, 30
apoyan la influencia de lactoferrina en la absorción intestinal de
hierro, en contraste, los resultados obtenidos en otros estudios
muestran que la lactoferrina no tuvo efecto alguno.31, 32
Se ha sugerido que, la Lf más que influir en la homeostasis
normal del hierro, influye en la alteración del metabolismo de
31
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hierro sobre todo en el transcurso de procesos inflamatorios Producción

e infecciosos 33. Estudios clínicos han demostrado el efecto
terapéutico de Lf contra anemias y diarreas infantiles de
origen infeccioso empleando soluciones pediátricas de hi-
dratación oral adicionadas con Lf recombinante humana
expresada en arroz transgénico 34 . Desde hace tiempo en
Japón, los hidrolizados de Lf bovina enriquecidos con
Lfcn han sido adicionados a leche infantil de fórmula 35
aunque la generación de Lcfn ocurre in vivo como se
demostró en el estómago de lactantes tratados por vía
oral con Lf bovina 36 . Al igual que la Lf, la Lfcn exhibe
efectos inmunoreguladores 23 , que junto con su actividad
antimicrobiana podrían contribuir en la protección contra
agentes patógenos que usualmente causan enfermedades
pediátricas.
En relación a sus efectos sobre la proliferación celular, la
lactoferrina favorece el crecimiento y maduración intestinal
como se observó en ratones neonatos lactantes alimentados
con Lfh secretada en leche de ratones hembras transgéni-
cas 9. En ensayos in vitro se ha demostrado que la lactofe-
rrina actúa como factor de crecimiento, diferenciación y
supervivencia de osteoblastos e in vivo favorece el incremento
del tejido óseo. 8
Las fuentes naturales por excelencia para la obtención comercial
de Lf bovina (bLF) nativa son la leche y calostro bovino 37 que
contienen 0.2 mg/mL y 1.5 mg/mL de Lf respectivamente 38.
La concentración de Lf humana (hLF) en la leche y el calostro
es de 2.0 mg/mL y 7.0 mg/mL respectivamente 38. Aunque el
contenido de Lf en suero de leche materna humana es alto en
relación al del suero bovino, las preparaciones comerciales en
polvo de este producto tienen sólo un 0.35-2.0 % de hLf del
total de proteínas.38
Aún cuando el contenido de Lf en leche bovina sea menor
comparado al de la leche humana, la disponibilidad de cantidades
masivas de calostro y leche en la industria lechera ha favorecido
la obtención comercial de Lf de origen bovino. El carácter al-
tamente catiónico de la Lf permite su extracción a gran escala
por cromatografía de intercambio iónico o mediante filtración
con membranas de adsorción acídicas que inmobilizan a la Lf37.
Algunas empresas dedicadas a la producción industrial de Lf
natural obtenida de productos lácteos de origen bovino incluyen
a: DMV International (www.dmv-international.com) con sede
en Veghel, Paises Bajos, Glanbia Nutritionals for Life (www.
glanbianutritionals.com) de Wisconsin, Estados Unidos (EU),

Tabla 1. Sistemas de expresión de lactoferrina recombinante humana

Sistema de Material Ventaja Desventaja

expresión biológico
Línea Celular Sobrenadante Proteína idéntica a la hLf nativa. Pa- Producción costosa y lenta.
de cultivo, trón de glicosilación similar a la hLf Contenido potencial alergenos 44 y
Baby hamster rendimiento 20 nativa. Altos niveles de expresión. Pro- virus.
kidney (BHK) 43 mg/litro piedades quelantes de hierro similares El alto contenido de contaminantes
a la Lf nativa 43 dificulta y encarece su purificación.
Poco eficiente para la producción a
escala industrial 45
Animales Leche, rendi- Alto rendimiento le permiten su La colección de leche solo se limita
Transgénicos miento aplicación a gran escala, bajo costo al periodo de lactancia. El estableci-
2 g/litro bajo la de producción 31, 32 estrecha identidad miento de este sistema de expresión
Vaca 46 patente de Phar- con la hLf nativa, excelente nivel de es complejo y prolongado 45 Potencial
ming, Leiden, The expresión 46 contenido de virus.
Netherlands
Insectos Hemolinfa Identidad del 99% respecto a la hLf Purificación y medios de cultivo costosos,
Transgénicos de larvas, nativa, altos niveles de expresión, pro- riesgo de contaminación con virus de
rendimiento ducto biológicamente activo 47 mamíferos. Normas de bioseguridad
Gusano de la seda 47 65 mg/1itro aún no establecidas 44

Levaduras
Aspergillus Sobrenadante Bajo costo de cultivo, rapidez en la Requiere de extensiva purificación que
awamori 48 de cultivo, obtención del producto que es muy resulta incosteable para su producción
rendimiento similar a la Lf nativa. Excelente nivel a escala industrial 49
2 g/litro de expresión 49

32
Tabla 2. Expresión de lactoferrina recombinante humana en plantas transgénicas

Vegetal Rendimiento Ventaja Desventaja

Ginseng (extractos de 3.0 % /total de proteína Alto rendimiento, producto libre Alto contenido de contaminantes en
cultivos celulares) 50 soluble de endotoxinas y farmacológica- extractos celulares eleva el costo de la
mente activo 50 purificación

Tabaco (hojas) 34
Tabaco (extractos de cul-
tivos celulares) 51
0.8 %/ total de proteína Hojas de tabaco no son comesti-
soluble bles por ello el riesgo de transmitir
enfermedades causadas por virus
animales al ser ingeridas es bajo,
producto libre de endotoxinas 40
4.3%/total de proteína Alto rendimiento, producto activo
soluble farmacológicamente 51
Bajo rendimiento 34, alto contenido de
nicotina y alcaloides complica y eleva
costos de purificación, la estabilidad
del producto disminuye una vez que
las hojas han sido cosechadas 40
Idem que ginseng

Papa (hojas) 34 0.1 %/ total de proteína Vegetal no comestible con bajo Bajo rendimiento y estabilidad del
soluble riesgo de transmitir enfermedades producto una vez que las hojas han
causadas por virus animales 40 sido cosechadas 40

Papa (tubérculos) 34
Maíz (granos) 34
0.1 %/ total de proteína La proteína almacenada en el El contenido del producto disminuye
soluble tubérculo es estable tiempo des- aun más cuando la papa se cocina 40
pués de haber sido cosechado,
por ser comestible, el tubérculo
sirve como vehículo del producto
recombinante 40
0.02 %/biomasa total La proteína almacenada en el Baja expresión 34 Riesgo ambiental
grano es estable tiempo después de por la polinización cruzada con plan-
haber sido cosechado 40, producto tas no transgénicas 44
glicosilado

Arroz (granos) 41 0.5% /biomasa total, Elevada expresión, costo bajo, pro- El contenido de azúcares en el pro-
bajo el sistema Express ducto con propiedades biológicas ducto recombinante es menor que el
TecTM Ventria Bioscience a la hLf nativa, es apto para la de la hLf nativa 49
producción a gran escala 41

NutriScience Innovations (www.nutriscienceusa.com) de Fairfield
Connecticut, EU, Tatua (www.tatua.com) y Fonterra (www.
fonterra.com), estas últimas establecidas en Nueva Zelanda y
Morinaga Milk Industry Co. Ltd., de Japón. Con los avances
tecnológicos obtenidos en ingeniería genética ha sido posible la
producción a gran escala de Lf recombinante principalmente
humana. Si bien es cierto que la bLF es un buen sustituto de la
hLf, esta última es un producto natural más biocompatible que
la bLf para su aplicación en casos especiales en humanos 11. El
interés por producir rLF humana (rhLf ) radica en su supuesto
efecto anti-anémico y anti-diarreico 34. Otro aspecto relevante de
la aplicación terapéutica de rhLf es abatir el riesgo de generar aler-
gias. En términos general, la bLf no es alergeno para la población39
sin embargo, en ciertos individuos susceptibles si podría causar
alergias. En Tabla 1 y 2, se resumen los sistemas de expresión que
se han aplicado para la producción de rhLf. Cabe señalar que la
información sobre el diseño completo de los diversos sistemas de
expresión para la rhLf no siempre está disponible ya que de las
compañias biofarmacéuticas son propietarias de su patente. Las
empresas dedicadas a la producción de rhLf figuran: Pharming
(www.pharming.com) de Leiden, Países Bajos productora de rhLf
en vacas transgénicas. En EU, Agennix (www.agennix.com) de
Houston Texas produce rhLf en cultivos de la levadura Aspergillus
awamori. En términos generales, la producción de proteínas en
plantas transgénicas tiene ciertas ventajas como son la disminu-
ción del riesgo de contaminación con endotoxinas bacterianas y
patógenos humanos como virus, bajo costo de producción y la
fácil escalabilidad para la obtención masiva del producto 40. De
acuerdo a lo anterior, la producción de rhLf obtenida del arroz
transgénico 34,41 producido por la compañía Ventria Bioscience en
Carolina del Norte,EU, podría ofrecer las ventajas mencionadas
en relación a otros sistemas de expresión. Ventria fue fuertemente

33
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cuestionada por grupos ambientalistas y productores de alimentos
por el manejo negligente de sus cultivos que causó la contamina-
ción de semillas no transgénicas destinadas a la alimentación 42,
se le señala también, haber practicado estudios no éticos en niños
peruanos que sufrieron serias reacciones alérgicas al ser tratados
con el arroz modificado con genes humanos para la producción de
Lf y lisozima (www.freeradicals.org.uk; www.twinside.org.sg).
Aplicaciones
Después de haber sido sometidos a pruebas clínicas aplicadas en
las fases I, II y III en humanos para asegurar su calidad, eficien-
cia e inocuidad, la FDA (Food and Drug Administration, EU)
ha aprobado algunos productos de Lf dentro de la jerarquía de
Tabla 3. Estado actual de las fases clínicas de prueba de Talactoferrina de Agennix para su aplicación terapéutica
Talactoferrina Indicación
oral Carcinoma renal
Sepsis
Otros tipos de cáncer
Tópica Ulceras de pie diabético
Úlceras venosas, varices
Fase clínica de prueba I: fase inicial de prueba del producto en 20-80 voluntarios humanos sanos para estimar inocuidad, dosis óptima y efectos
colaterales; Fase clínica de prueba II: se aplica a 100-300 pacientes para estimar eficacia, seguridad y dosis óptima de tratamiento. Fase clínica
de prueba III: el producto se prueba en 1000-3000 pacientes y su efecto se compara con otras drogas existentes ya probadas y/o con placebo
(www.pharming.com)
En la actualidad las aplicaciones comerciales de la Lf se han
diversificado en una gama de productos sin embargo, los bene-
ficios señalados por los fabricantes en el etiqueta no han sido
aprobados por la FDA para su aplicación en el diagnóstico, pre-
vención o tratamiento de enfermedades. En la Tabla 4 se muestran
las aplicaciones de algunos productos comercializados en EU y
países de Europa y Asia en los que la Lf ha sido incluida como
ingrediente o bien como componente principal o adicionada a
cultivos celulares como estimulador del crecimiento. Aunque los
fabricantes declaran en algunos casos que la efectividad de estos
productos se sustenta con bases científicas, no han sido sometidos
a las fases clínicas de prueba exigidas por la FDA para confirmar
su efectividad, por otro lado, al no haber sido sometido a estas
pruebas para demostrar su inocuidad, su aplicación puede causar
riesgos potenciales para la salud de los usuarios.
Aplicaciones potenciales
Algunas aplicaciones de la lactoferrina parecen ser promisorias
aunque es necesario continuar su estudio para tener resultados
concluyentes. Los efectos anti-microbianos, anti-oxidantes y
anti-anémicos de la lactoferrina observados en ensayos in vitro
34
productos “GRAS” [Generally Regarded As Safe, (Generalmente
Considerados como Seguros)]. El acrónimo “GRAS” indica que
un producto es seguro solo para aplicaciones específicas. Entre
los productos GRAS, se incluyen a la bLF de Ventures, LLC de
Kansas City Missouri, aplicada como agente antimicrobiano en
forma de spray en reses sacrificadas y en cortes de carne cruda
de ganado vacuno y como nutracéutico en forma de polvo 52. La
rhLf de Biopharming ha sido aprobada como producto GRAS
para ser aplicado como nutracéutico, mientras que su aplicación
como agente anti-infeccioso en soluciones oftálmicas ha comple-
tado la fase clínica de prueba I (ver nota de la Tabla 3). La rhLf
de Agennix (ver sitio web) denominada Talactoferrina está siendo
evaluada para su eventual aprobación como producto GRAS para
algunas aplicaciones clínicas señaladas en la Tabla 3:
Fase actual Próxima fase
Fase II resultados Fase III/III
Fase II resultados
Fase II preparación 2009
Fase I resultados Fase II
Fase II resultados Fase IIb
Fase I Fase II
y en estudios clínicos, han sido ponderados para su potencial
aplicación como ingrediente de leche y alimentos infantiles de fór-
mula 53. Se están evaluando preparaciones de proteínas de unión
a hierro como transferrina y lactoferrina para el tratamiento de
enfermedades asociadas disfunciones del metabolismo de hierro
10
. La compañía LactoPharma (www.lactopharma.com) de Nueva
Zelanda, ha desarrollado un producto a base de bLf, reconocido
por receptores específicos para Lf expresados en osteoblastos,
para el tratamiento de la osteoporosis 8. Los preparados de bLf en
forma de liposomas han mostrado tener efectos anti-inflamatorios
en animales de experimentación que podrían ser aplicados para la
prevención y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias 54. En
estudios clínicos se está probando la efectividad de la lactoferrina
de potenciar el efecto del inhibidor de la bomba de protones
conocido por sus siglas en inglés como PPI (proton pump in-
hibitor), amoxicilina, metronidazol, ranitidina entre otros, para
favorecer la erradicación de Helicobacter pylori y minimizar los
efectos colaterales de estos antibióticos 55. Modelos en animales de
experimentación muestran que la lactoferrina podría tener valor
terapéutico contra la pérdida de la integridad del epitelio corneal
causada por radiación ultravioleta 56 o por resequedad ocular 57
que sufren pacientes con síndrome de Sjögren.
Tabla 4. Aplicaciones comerciales de lactoferrina en productos comerciales no aprobados por la FDA (*con bLf como ingrediente)

Producto Efecto Aplicación Compañía

Crema dental * antimicrobiano, Higiene dental, gingivitis, Immunotec USA
anti-inflamatorio periodontitis, www.immunotech.com
Crema, enjuague e antimicrobiano, Gingivitis, inflamación, boca Biotene USA
hilo dental, goma de anti-inflamatorio seca (xerostomia) fuente:
mascar * www.drugstore.com
Praventin, bebida antimicrobiano, anti-oxidante, Como nutracéutico, ayuda a DMV Países Bajos
preparada con péptidos anti-inflamatorio, reparar daño tisular en piel www.dmv-international.com
bioactivos y bLf
Lactoferrin (bLf ) anti-microbiano, anti-oxidante, Como nutracéutico, favorece Jarrow Formulas USA fuente:
cápsulas anti-anémico absorción de hierro, www.evitamins.com
BioTears Gel Caps anti-microbiano Resequedad ocular crónica NaturalEyeCare USA
con bLf * severa www.naturaleyecare.com
Lacromin (rhLf ) promotor del Cultivos in vitro de líneas Ventria Bioscience www.ventria.com
crecimiento celular celulares

Riesgos

Bajo ciertos casos, la aplicación de Lf está contra indicada ya que

puede causar algunos efectos colaterales graves. En pacientes
con enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso, artritis
reumatoide y colangitis primaria esclerosante, se han observado
anticuerpos endógenos contra Lf. Por ello, la administración
de hLF exógena no se recomienda en estos pacientes ya que
podría estimular la producción de anticuerpos anti-Lf y por
ende, agravar su condición autoinmune 11. Por otra parte, la
Lf podría agravar infecciones microbianas al estimular el cre-
cimiento de algunos microorganismos patógenos capaces de
utilizar a la Lf como fuente de hierro 9, 11. Aun cuando la bLf
no es un alergeno para los consumidores habituales de productos
lácteos, en ciertos individuos intolerantes la bLf podría causar
alergias cuya gravedad dependería del grado de sensibilidad del Figura 1. Estructura terciara de la lactoferrina
usuario afectado. En los dominios N2 y C2 se ubican los sitios donde el ión Fe3+ y el HCO3
-

(bicarbonato) se alojan en forma sinérgica y reversible a la lactoferrina. Los

Conclusiones cuatro aminoácidos que contribuyen en la formación del nicho de unión

Sólo en un escaso número de productos elaborados a base de
lactoferrina aplicados como agentes terapéuticos, nutracéuticos
y como antimicrobianos, han sido debidamente evaluados su
efectividad e inocuidad antes de ser lanzados para su distribución
comercial. Sin embargo, algunos productos comerciales que
contienen lactoferrina como ingrediente o como componente
principal, no han sido sometidos a las pruebas de control que
sustenten sus supuestos efectos terapéuticos o anti-inflamato-
rios y cuya aplicación conlleva incluso riesgos para la salud del
usuario. En estudios clínicos ha sido cuestionada la efectividad
de los productos de higiene oral que contienen Lf para combatir
la placa dental 58 o la resequedad bucal 59. En otros ensayos, la
adición de lactoferrina en soluciones oftálmicas para preservar
del Fe3+ son: un aspartato, una histidina y dos tirosinas 1. En el extremo
terminal N1 reside la actividad antimicrobiana de la Lf y donde se deriva
la lactoferricina (Lfcn). La Lfcn humana consiste de 47 derivados de los
aminoácidos 1-47 de la hLf. La Lfcn bovina posee 25 derivados de los
aminoácidos 17-41 de la bLf. 23
lentes de contacto más que inhibir la adherencia bacteriana al
cristal, formó complejos con bacterias que al adherirse al lente,
podrían inducir una respuesta inflamatoria ocular.60
Estos estudios nos muestran que en ciertos casos, la comer-
cialización de la lactoferrina ha imperado sobre la eficacia real de
los productos, sin embargo tampoco invalidan los efectos de la Lf
demostrados con bases científicas, que podrán tener aplicaciones
farmacológicas sustantivas.

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