Anfotericina B

La anfotericina B (AmB) es un antibiótico antifúngico de uso parenteral, oral (micosis) e intravenoso,

obtenido por fermentación del Streptomyces nodosus. Esta fue asilada por científicos de los laboratorios
Squibb de cultivos de Sptreptomyces nodosus en 1953 y comercializada en 1958. Hasta esa fecha no
existía tratamiento para las micosis sistémicas que, inevitablemente, eran fatales.

La AmB es un macrólido heptaenico que contiene 7 ligaduras solubles conjugadas en la posición trans y
es 3-amino-6,6-dideoximanosa (micosamina) unida al anillo principal por un enlace glucosídico.

Mecanismos de acción: La anfotericina B es selectiva en su efecto fungicida porque explota la diferencia

en la composición de lípidos de las membranas celulares de los hongos y los mamíferos. La AmB actúa
sobre hongos susceptibles al unirse a los esteroles en la membrana celular de los hongos, lo que altera la
permeabilidad de la membrana y da como resultado la fuga de componentes intracelulares. La
anfotericina puede mostrar actividad fungistática o fungicida basada en la susceptibilidad del organismo
y la concentración obtenida en los fluidos corporales

Usos: Hoy en día la AmB sigue siendo un fármaco, antimicótico con amplio espectro de acción. Suele
usarse como esquema inicial de inducción para disminuir con rapidez la carga micótica y después se
sustituye por uno de los nuevos fármacos azólicos para el tratamiento crónico o la prevención de recaídas.
Tal tratamiento de inducción es especialmente importante para los pacientes con inmunodepresión y
aquellos con neumonía micótica grave, meningitis criptocócica grave, o una de las micosis endémicas
diseminadas, como histoplasmosis o coccidioidomicosis. Tiene actividad contra levaduras de importancia
clínica, que incluyen Candida albicans y Cryptococcus neoformans; los microorganismos que causan
micosis endémicas e incluyen Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis y Coccidioides immitis,
y los mohos patógenos, como Aspergillus fumigatus y Mucor. Algunos microorganismos micóticos, como
Candida lusitaniae y Pseudallescheria boydii muestran resistencia intrínseca a la anfotericina B.

Farmacocinética:

Administración: IV. Distribución: después de la inyección intravenosa la anfotericina B se une

estrechamente a las proteínas plasmáticas (91 a 95 %) y es pobremente dializable. Su penetración dentro
de la cavidad pleural inflamada y las articulaciones, es buena. La penetración es pobre dentro de la
glándula parótida, secreciones bronquiales, líquido cefalorraquídeo, humor acuoso, cerebro, páncreas,
músculos y huesos. Metabolismo: la distribución tisular y las vías metabólicas de la anfotericina B, son
desconocidas. Tiene una vida media inicial relativamente corta de 24 a 48 horas seguida de una segunda
fase de eliminación con una vida media de cerca de 15 días. Excreción: la droga se excreta muy lentamente
por el riñón entre el 2 y el 5 % en forma biológicamente activa. Después que el tratamiento es
descontinuado la anfotericina puede ser detectada en la orina por un mínimo de 7 semanas.

Toxicidad:

Su principal toxicidad crónica se manifiesta a nivel renal. Los factores de riesgo para la nefrotoxicidad
incluyen pertenecer al género masculino, una dosis diaria ≥35 mg/día, utilización concomitante de
diuréticos o drogas nefrotóxicas, peso corporal ≥90 kg y una función renal basal anormal. El daño renal se
manifiesta como insuficiencia renal, hipocalemia, hipomagnesemia, acidosis metabólica y poliuria
secundaria a diabetes insípida. Estudios en humanos han demostrado convincentemente que la
administración de solución salina, ya sea por vía oral o parenteral, reduce notablemente la incidencia y
severidad del daño renal secundario a AmB.

Derivados de la anfotericina B:

Anfotericina B liposomal (L-AmB) que se conoce con el nombre comercial de AmBisome®. Anfotericina B
de dispersión coloidal (ABCD) cuyo nombre comercial es Amphotec®. Anfotericina B complejos lipídicos
(ABLC) cuyo nombre comercial es Abelcet®.

Dato curioso: Streptomyces nodosus fue descubierta durante unos trabajos de prospección antibiótica
llevados a cabo en el valle del Río Orinoco, en Venezuela.

REFRENCIAS

• KATZUNG BG. Farmacología básica y clínica. 11ª edición 2010. México. McGraw-Hill
• Thompson, L. (2002). New Antifungal Drugs. Revista Chilena de infectología, 19, pp.401-405.
[Accessed 16 Apr. 2018].
• G, D. (2018). Amphotericin B nephrotoxicity. - PubMed - NCBI. [online] Ncbi.nlm.nih.gov.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11801579 [Accessed 16 Apr. 2018].
 AVERMECTIN
Las avermectinas pertenecen a la clase de lactonas macrocíclicas. La ivermectina es el derivado más
utilizado y el único autorizado en personas, usada en África contra la oncocercosis, también ralentiza la
propagación de la malaria gracias a su acción insecticida contra los mosquitos. En ganado, la ivermectina
puede actuar contra los parásitos intestinales y contra las garrapatas, los aradores de la sarna, etc.1
En 1978, un actinomiceto fue aislado en el Instituto Kitasato a partir de una muestra de suelo recogida en
Ito “Japón”. Las primeras pruebas indicaron que alguno de los líquidos obtenidos en las fermentaciones eran
activos contra el parásito helmíntico del ratón Nematospiroides dubius sin toxicidad notable.
Posteriormente, la actividad antihelmíntica se identificó como procedente de una familia de compuestos
estrechamente relacionados. Los nombres de estas mezclas de avermectinas son
la ivermectina, Emamectina, selamectina, doramectina, y abamectina.2 En 2002, Yoko Takahashi y otros
investigadores del Instituto Kitasato y de la Universidad de Kitasato, propusieron que Streptomyces
avermitilis fuese renombrada como Streptomyces avermectinius.3
La ivermectina actúa en los canales de cloro controlados por el glutamato, específicos de los invertebrados.
Estos canales celulares regulan el impulso nervioso en los sistemas neuromusculares de los parásitos.
Bloqueando la transmisión del impulso nervioso, la ivermectina provoca la parálisis y la muerte de los
parásitos. Sin embargo, la ivermectina también actúa sobre otros canales iónicos, canales «GABA-
dependientes», que existen en ciertas células neuronales de mamíferos.4
Fármacos en el mercado y marcas comerciales en
Colombia5

IVERMECTINA 0.6% SOLUCION ORAL 5ML (GENFAR)

($10.600)

IVERMECTINA 6 MG GOTAS (TECNOQUIMICAS) ($10.200)

SOOLANTRA 0.1% CREMA 30GR (GALDERMA) ($97.200)

QUANOX LOCION 60 ML (Ivermectina 0.1%, loción tópica)

(SIEGFRIED) ($34.500)

DAVECTIN 0,6% GOTAS 5ML (AULEN) ($17.900)

ADME. Absorción: Tmax, oral: aproximadamente 4 horas; Crema tópica, 10 horas. Biodisponibilidad,
oral: proporcional a la dosis. Efectos de los alimentos: aumento aproximado de 2,5 veces en la
biodisponibilidad.
Distribución: Unión a proteínas, proteína plasmática: más del 99%. CEO: 46.8 L.
Metabolismo: Hepático: principalmente a través de CYP3A4, y en menor medida CYP2D6, y
CYP2E1. Sustrato de CYP3A4.
Excreción: Fecal: extenso durante aproximadamente 12 días. Renal: menos del 1% sin cambios.6

EFESCTOS SECUNDARIOS: Dolor de cabeza, enrojecimiento de los ojos, erupción cutánea grave,
cambios emocionales, aumento del ritmo cardiaco, convulsiones, mareos y diarrea.
INTERACCIONES CON IVERMECTIN: Incluidos los medicamentos recetados y de venta libre como:
DASABUVIR (Alta) y WARFARIN (Media), las vitaminas y los productos a base de hierbas.4
Dato curioso: el premio Nobel de medicina y fisiología del 2015 fue entregado a los investigadores Satori
Omura y Willian Campbell, por el desarrollo de la avermectina, cuyo derivado, la ivermectina, se utilizó
como tratamiento contra las infecciones provocadas por parásitos e insectos.7
Referencias
1. Instiruto nacional de investigación agronómica de francia. (2018) Antiparacitarios
http://www.inra.fr/es/Investigadores-y-estudiantes/Biologia-animal/Todos-los-
informes/Antiparasitarios/Hay-que-conservar-la-ivermectina/(key)/2
2. Burg, R.W.; Miller, B.M.; Baker, E.E.; Birnbaum, J.; Currie, S.A.; Hartman, R. ;Kong, Y.L.;
Monaghan, R.L.; Olson, G.; Putter, I.; Tunac, J.B.; Wallick, H.; Stapley, E.O.; Oiwa, R.; Omura,
S. (marzo de 1979). «Avermectins, New Family of Potent Anthelmintic Agents: Producing
Organism and Fermentation». Antimicrobial Agents and Chemotherapy 15 (3): 361-367.
3. Takahashi, Y.; Matsumoto, A.; Seino, A.; Ueno, J.; Iwai, Y.; Omura, S. (2002). «Streptomyces
avermectinius sp. nov., an avermectin-producing strain». International Journal of Systematic and
Evolutionary Microbiology 52: 2163-2168.
4. Muñoz, j, y Orejuela, S. (22/10/18) revisado, https://www.drugs.com/mtm/ivermectin.html
5. Muñoz, j, y Orejuela, S. (22/10/18) revisado, https://www.drogueriasanjorge.com/
6. https://nebulosa.icesi.edu.co:2787/micromedex2/librarian/CS/7E1BB3/ND_PR/evidencexpert/ND
_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/7F7F07/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidenc
expert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegra
tedSearch?SearchTerm=vermectil#
7. Muñoz, j, y Orejuela, S. (22/10/18) revisado,
http://www.upch.edu.pe/vrinve/dugic/revistas/index.php/AH/article/viewFile/2801/2661
 Muñoz J. Camilo, Pérez Camila, Romero A. Camilo
DOXORUBICINA

La compañía de investigación italiana, Farmitalia Research Laboratories, comenzó en 1950 investigaciones sobre compuestos
anticancerígenos a partir de microrganismos en el suelo; la investigación consistió en la recolección de una muestra de suelo, en la que
se encontró y aisló una nueva cepa de Streptomyces peucetius, bacteria que produjo un pigmento rojo que se identificó como un
antibiótico eficaz contra los tumores en ratones.

Los ensayos clínicos de la daunorubicina comenzaron en la década de 1960, y se determinó que el fármaco tuvo éxito en el tratamiento
de la leucemia aguda y el linfoma. Sin embargo, en 1967, se reconoció que la daunorubicina podía producir una toxicidad cardíaca fatal.
Por tal razón, los investigadores de Farmitalia descubrieron que los cambios en la estructura del compuesto podrían producir cambios
en la actividad biológica, de este modo se mutó al Streptomyces utilizando N-nitroso-N-metil uretano, lo que produjo un antibiótico
diferente color rojo al que llamaron Adriamycin, que posteriormente se cambió a doxorrubicina. La doxorrubicina mostró una mejor
actividad que la daunorubicina contra los tumores de ratones, y especialmente los tumores sólidos, además mostró un índice
terapéutico más alto, aunque la cardiotoxicidad se mantuvo.

La Doxorrubicina (figura 1) consiste en un núcleo de antraquinona sustituido por grupos hidroxilo y ceto además de un grupo amino. Los
derivados son: Epirubicina (antraciclina que es el 4'-epi-isómero de la doxorrubicina), Idarubicina (antineoplásico de antraciclina) y
Daunorubicina (antineoplásico aminoglucósido de antraciclina).

Figura 1. Estructuras de Doxorrubicina, Epirubicina, Idarubicina y Daunorubicina. De izquierda a derecha.

La doxorrubicina se usa ampliamente para el tratamiento de varios tumores sólidos, posee un efecto antitumoral contra un amplio
espectro de tumores, ya sea injertado o espontáneo; la daunorubicina y la idarubicina se usan exclusivamente para el tratamiento de la
leucemia. Tienen interacción con el ADN, intercalación y ruptura de la cadena de ADN, además inhibición con la enzima topoisomerasa
II e inhibición la actividad de la ADN pol.

Denard et al. proponen que la doxorrubicina aumenta la producción de ceramidas dentro de las células, lo que lleva al factor de
transcripción latente CREB3L1, que se traslada del retículo endoplásmico al aparato de Golgi. Luego, dos proteasas (S1P y S2P) cortan
la proteína CREB3L1; y su fragmento amino-terminal migra al núcleo, donde actúa como un factor de transcripción para activar el locus
CDNK1A y genes. Esto conduce a una mayor expresión de la proteína p21 junto con otras proteínas que inhiben la proliferación de
células tumorales. Por otro lado, Zhang et al. mostraron una toxicidad disminuida en los cardiomiocitos de ratones que carecen del gen
Top2b; por tanto, establecieron que la doxorrubicina ayuda a estabilizar complejos que contienen ADN bicatenario y la enzima
topoisomerasa II, esta enzima corta ambas cadenas de ADN, lo que conduce a la muerte de células normales y células tumorales que
son susceptibles al fármaco, lo que representa tanto la toxicidad como la eficacia antitumoral de la doxorrubicina.

Se usa principalmente para Leucemias linfoblásticas agudas, Leucemia mieloblástica aguda, Cáncer de endometrio avanzado, Sarcoma
avanzado de tejido blando, Carcinoma gástrico, Linfomas malignos, Cáncer de mama metastásico (MBC), Mieloma Múltiple (MM),
Micosis Fungoides (MF), Neuroblastomas, Cáncer de ovario metastásico, Carcinoma de ovario, Sarcoma de tejido blando (STS),
Carcinoma de tiroides, Sarcoma uterino avanzado.

Su dosificación se da en 10mg, 20mg, 50mg, 75mg, 100mg 150mg y 2 mg/mL.

Se administra por vía intravenosa, en la distribución el 75% del fármaco se une a la proteína CYP3A4, CYP2D6 y a la glucoproteína P para
ser metabolizado en el hígado y, tiene tres vías de eliminación bilis, excreción renal y aclaramiento corporal. Sus nombres genéricos
corresponden a Doxorrubicina, Epirubicina e Idarubicina. Se encuentra en presentaciones comerciales como doxorrubicina clorhidrato
50 mg polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable, epirubicina clorhidrato 2 mg / ml solución inyectable, epirubicina 50 mg,
epirubicina 10mg polvo liofilizado para reconstituir a solucion inyectable, idarubicina clorhidrato 10mg/10ml, idarubicina 10 mg y 5 mg,
idarubicina clorhidrato 5 mg liofilizado para solucion inyectable, zavedos i.v. x 10 mg, daunoxome®, daunac® 20 mg vial, runabicon ® y
daunorubicina hidrochloride 20 mg/vial.
 Anyel Lizarazo
Isabella Perdomo
Diana Correa.
ERITROMICINA
La eritromicina es el primer representante de los antibióticos del grupo de los macrólidos, los cuales se
caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros, en el caso de la
eritromicina de 14 miembros unido a un aminoazucar, desosamida y un azúcar sin nitrógeno que es una
cladinosa y su fórmula moleculares C​37​H​67​NO​13​.[1]
La eritromicina es un antibiótico producido por un microorganismo que fue originariamente aislado de
una muestra de suelo colectado en la isla de Panay, en las Filipinas, e identificado basándose en su
morfología, características de cultivo y fisiología como una cepa de Streptomyces erythreus
(actualmente Saccharopolyspora erythraea). El equipo investigador fue el de Eli Lilly, liderado por J. M.
McGuire. El producto fue lanzado al mercado en 1952 bajo el nombre comercial de Ilosone (nombrado
por la región de Iloilo en las Filipinas de dónde provenía). La eritromicina también fue llamada Ilotycin
[1].
Compuestos derivados: ​La claritromicina (es el nombre de un ​antibiótico​ del grupo de
los ​macrólidos​ que se indica para el tratamiento de infecciones de la piel, las ​mamas​ y las vías
respiratorias) y la azitromicina (Tiene 15 átomos en su estructura, alcanza la mayor concentración
intracelular de todos los macrólidos.es un ​antibiótico de amplio espectro​ que actúa contra
varias ​bacterias grampositivas​ y ​gramnegativas​). Ambos son derivados semisintéticos de la eritromicina
[1].
Actividad farmacológica: ​La eritromicina es un fármaco antimicrobiano, el cual inhibe la síntesis de
proteínas en la bacteria al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Esta unión inhibe la
actividad de la peptidil transferasa, interfiriendo con la traslocación de los aminoácidos durante la
traducción y ensamblaje de las proteínas [2].
Este fármaco está indicado de forma ideal para tratar infecciones por especies de Corynebacterium
(difteria, septicemia, eritrasma), Infecciones respiratorias neonatales; oculares o genitales por clamidias.
También es útil como sustituto de la penicilina en individuos alérgicos a esta, con infecciones por
estafilococos, estreptococos o neumococos [2].
El rango de dosis habitual recomendado en infecciones normales es de aproximadamente 1 o 2 g/ día
(250-500 mg PO q6-12hr, 500 mg PO q12hr, 333 mg PO q8hr). En infecciones graves se recomienda de
hasta 4 g/día [4].
Este fármaco se absorbe de forma variable en el duodeno, se absorbe mejor con las formas de sal
(etilsuccinato, estolato) de la eritromicina que con la forma base. La eritromicina atraviesa la placenta y
se distribuye en la leche materna. Sólo pequeñas cantidades penetran en el LCR incluso con
inflamación, unión a proteínas: 73-81%. Este fármaco se metaboliza en el hígado por medio de CYP3A4
y se excreta principalmente por la bilis en las heces. Solo pequeñas cantidades se excretan por la orina
[3].
 Anyel Lizarazo
Isabella Perdomo
Diana Correa.
Fármacos en el mercado: ​Los fármacos cuyo principio activo es la eritromicina y sus correspondientes
marcas que se comercializan principalmente en Colombia son: Eritromicina(Genfar), Eritromicina(MK),
Eritromicina(Colmed), Ilocitina plus(tecnoquimicas), y Bonac gel(Scandinavia Pharma).

REFERENCIAS
[1] Alvarez Martínez, M., & García del Pozo, J. (2002). Eritromicina. Descubrimiento, características y
aplicaciones. ​ELSERVIER​, 11-161.
​ armacología básica y clínica (11a. ed.)​ (11th ed.,
[2] Katzung, B., Masters, S., & Trevor, A. (2010). F
pp. 797,799-800). Distrito Federal: McGraw-Hill Interamericana.
[3] Rang, H., Ritter, J., & Flower, R. (2016). ​Rang y Dale. Farmacología (8th ed., pp. 51-52).
Barcelona: Elsevier Health Sciences Spain - T.
[4] (Erythromycin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. (2018). Retrieved from
https://reference.medscape.com/drug/ery-tab-pce-dispertab-erythromycin-base-342526#0
 Eritromicina
Historia del descubrimiento: La eritromicina es el primer representante de los antibióticos
del grupo de los macrólidos. En 1949, el médico filipino Abelardo Aguilar quien trabajaba
para Eli Lilly Co, estaba probando microorganismos que había aislado de muestras de suelo
en su jardín trasero cuando descubrió bacterias que más tarde conducirían al desarrollo del
antibiótico eritromicina. Él envió algunas muestras de suelo a su empleador, Eli Lilly y el
descubrimiento fue anunciado en 1952 por Mc Guire y su equipo de trabajo luego de aislar
la eritromicina de Streptomyces erythreus, los cuales mostraron sus propiedades físicas,
químicas, así como su actividad antibacteriana.
Acción farmacológica: Antimicrobiano
Uso terapéutico:

Enfermedad Gastroparesia
Uretritis no Linfogranuloma Tos Chancroide Infección
de los (fuera de
Enfermedad gonocócica venéreo ferina (ITS) Impétigo por
legionarios etiqueta)
clamidia

500 500 mg
1-4 g / día PO 250-500 mg PO 500 mg PO 250 mg
500 mg PO mg PO por vía
en dosis tres veces al día 500 mg PO q6hr tres veces al ORALMENTE
Dosis q6hr durante q6hr oral 4
divididas por antes de las durante 21 días día durante 4 veces al día
7 días durante veces al
21 días comidas 7 días durante 7 días,
14 días día
Mecanismo de acción: La eritromicina, un antibiótico macrólido, inhibe la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad
50S del ribosoma bacteriano en organismos susceptibles.
Farmacocinética
Absorción: La absorción de PO es variable pero mejor con las formas de sal que con la forma de base; Tiempo de plasma
máximo: Base, 4 h; etilsuccinato, 0.5-2.5 hr; Retrasado con los alimentos debido a las diferencias en la absorción.
Distribución: Puede atravesar la placenta y entrar en la leche materna; La difusión relativa de la sangre al líquido
cefalorraquídeo es mínima incluso con inflamación; Unión a proteína: 73-81%.
Metabolismo: Metabolizado en el hígado por CYP3A4.
Eliminación: Vida media: 1.5-2 hr; 5-6hr (enfermedad renal terminal)
Excreción: heces (principalmente), orina (2-15% como fármaco inalterado)

Derivados
Eritromicina estearato Eritromicina estolato Eritromicina etilsuccinato Eritromicina propionato

Algunos medicamentos en Colombia

• Eritromicina 500 mg Caja Con 50 Tabletas Recubiertas (Genfar): $ 47,520

• Eritromicina Suspensión 250 mg / 5 mL Caja Con Frasco Con 60 Ml (Genfar): $ 10,593
• Iloticina Plus Solución Tópica 4 % Caja Con Frasco Con 50 mL (Tecnoquímicas): $ 64,003
• ILOTICINA PLUS GEL 4 % CAJA CON TUBO CON 30 G(Tecnoquímicas): $ 53,569
• Retromicina Loción 4.00 / 0.025 % Caja Con Frasco Con 60 mL (Tecnoquímicas): $ 43,956
• Klaricid Gránulos Para Suspensión 250 Mg / 5 ML Caja Con Frasco 100 ML rx2 (Abbott): $135.600
Datos curiosos
Además de sus propiedades antibacterianas, la eritromicina actúa como la motilina sobre la motilidad gástrica, debido a un
antagonismo sobre los receptores de motilina. Estos receptores están presentes en el antrum gástrico y en el duodeno y su
papel es acelerar la motilidad intestinal durante los períodos interdigestivos, sin afectar la motilidad post-prandial. La
eritromicina no actúa sobre los receptores dopaminérgicos ni incrementa las concentraciones de acetilcolina en el intestino. 7
Su descubrimiento ahorró millones, pero nunca se le pagó un solo centavo.
Así resume la triste historia de Abelardo Aguilar, el médico filipino que ayudó a descubrir la eritromicina e hizo
asquerosamente rico a su empleador, pero nunca fue debidamente compensado ni reconocido por sus esfuerzos.

Bibliografía:
[1]. Editores de la Enciclopedia Británica. (S.f). Macrólido. Enciclopedia Británica. Recuperado de:
https://www.britannica.com/science/macrolide
[2]. Alvarez, M. O., y García del Pozo, J. A. (2002). Eritromicina. Descubrimiento, características y aplicaciones.
ELSEVIER, 21(2), 11-161
[3]. Eritromicina. (S.f). Ercros. Recuperado de:
http://www.ercros.es/index.php?option=com_content&view=article&id=247:ficha-tecnica-eritromicinas&catid=34:fichas-
producto&Itemid=337&lang=es
[4]. Base de Eritromicina. (S.f). Medscape. Recuperado de: https://reference.medscape.com/drug/ery-tab-pce-dispertab-
erythromycin-base-342526#0
[5]. Eritromicina. (S.f). Cafam. Recuperado de:
https://www.drogueriascafam.com.co/buscar?search_query=eritromicina&controller=search&orderby=position&orderwa
y=desc
[6]. Eritromicina. (S.f). Farmalisto. Recuperado de:
https://www.farmalisto.com.co/buscar?controller=search&orderby=position&orderway=desc&search_query=eritromicina
&submit_search=Buscar
[7]. Eritromicina. (2014). La Universidad en Internet. Recuperado de: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/e018.htm

Nombres: Katherine Benavides

Isabella Pastas
Elbert Muñoz
ESPIRAMICINA
Macrólido. Es un anillo lactónico macrocíclico, tiene unidos
desoxiazúcares. La espiramicina fue aislada en 1951 y descrita
formalmente por Pinnert-Sindico en 1954, como un agente
efectivo contra organismos gram positivos. Se describió al
organismo productor como Streptomyces ambofaciens, una
bacteria aislada de una muestra de suelo en el Norte de
Francia. En 1958 se probó su eficacia contra el Toxoplasma
gondii, mediante experimentos en ratones infectados
experimentalmente. En 1968 se sugirió el uso de la
espiramicina para el tratamiento de la toxoplasmosis
congénita en mujeres embarazadas. Es un agente microbiano
de amplio espectro.

Derivados: isovalerylspiramycins I-III, butanoylspiramycin III, propanoilspiramycin III y

acetylspiramycin III.

La espiramicina inhibe la translocación mediante la unión a subunidades ribosómicas 50S

bacterianas. Este antibiótico es un potente inhibidor de la unión al ribosoma de los sustratos tanto
del donante como del aceptor. El principal mecanismo de acción se realiza mediante la estimulación
de la disociación del peptidil-ARNt de los ribosomas durante la translocación. Es un antibiótico
macrólido para el tratamiento de diversas infecciones. Tratamiento de la enfermedad de los
legionarios, faringitis, gonorrea, infecciones cutáneas y de tejidos blandos, neumonía, otitis,
sinusitis, toxoplasmosis, uretritis gonocócica y para la prevención de la endocarditis bacteriana.
ADME

Absorción: El grado de absorción de espiramicina se mostró incompleto. La biodisponibilidad oral

varía de 30 a 39%. La espiramicina tiene una tasa de absorción más lenta que la eritromicina. Tiene
un alto pKa (7.9) que podría ser el resultado de un alto grado de ionización en el medio ácido del
estómago.

Distribución: La distribución tisular de la espiramicina es extensa. El volumen de distribución es

superior a 300 L, y las concentraciones alcanzadas en hueso, músculo, tracto respiratorio y saliva
superan las que se encuentran en el suero. La espiramicina mostró altas concentraciones en tejidos
tales como: pulmones, bronquios, amígdalas y senos.

Metabolismo: La espiramicina se metaboliza menos que algunos de los otros macrólidos. El

metabolismo no ha sido bien estudiado. Se realiza principalmente en el hígado a los metabolitos
activos.

Eliminación: La vía fecal-biliar es la vía primaria de eliminación. La vía secundaria es la vía renal-
urinaria.

Medicamentos en el mercado: Spirovet, Expirex, Rovamicina, Supramicina. En las grandes

droguerías de Colombia (la rebaja, comfandi, etc) no se encuentra registro de estos medicamentos.
REFERENCIAS

Drug Bank. (19 de Noviembre de 2007). Obtenido de Drug Bank:

https://www.drugbank.ca/drugs/DB06145

Shi X, Zhang S, Fawcett JP, Zhong D. Acid catalysed degradation

of some spiramycin derivatives found in the antibiotic
bitespiramycin. Obtenido de:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15522535
Mayra Alejandra Chingal
Heidy Chávez Luque
Karoll Ramirez Cano

NISTATINA

Muchos pacientes -receptores de trasplantes de órganos, con tratamientos de quimioterapia,

quemados, o con SIDA- pueden contraer infecciones por hongos que pueden constituir serias
amenazas, pero también los hongos pueden ser la causa de enfermedades más comunes como
el ‘pie de atleta', etc. Pues bien, Rachel Fuller Brown (junto con Elizabeth Lee Hazen)
descubrieron la nistatina (o micostatina), el primer fungicida aplicable a los seres humanos: su
contribución a la ciencia ha repercutido muy directamente en nuestro bienestar.

En 1950, Rachel Brown y Elizabeth Hazen aunaron esfuerzos en el desarrollo de un fármaco para
matar varios tipos de hongos. Brown podía identificar, caracterizar, y purificar las diferentes
sustancias producidas en los cultivos de bacterias que se encuentran en muestras del suelo.
Hazen cultivaba organismos encontrados en muestras del suelo y comprobaba su acción in vitro
contra dos hongos, Cándida albicans y Cryptococcus neoformans (causantes de enfermedades
que podían ser muy graves). Después de meses de investigación e intercambios, desarrollaron
la nistatina (Nystatin), la cual fue aprobada por la FDA en 1954 y cuya patente fue otorgada el
25 de junio 1957.

La nistatina es un agente antimicrobiano que suprime la multiplicación y el crecimiento de

microorganismos tales como hongos. Desde que fue descubierta en 1951, se ha utilizado en
formulaciones tópicas para tratar la candidiasis (la candidiasis es una Infección fúngica
ocasionada por el hongo Cándida que se presenta generalmente en la piel o las membranas
mucosas). El fármaco se obtiene mediante fermentación utilizando cultivos de Streptomyces
noursei que es una especie de bacteria del genero Streptomyces.

La estructura química de nistatina se caracteriza por poseer una cadena cíclica de

37 átomos de carbono y un oxígeno, con tres sustituyentes metilo. Además, como tiene más de
dos dobles enlaces se considera un polieno que ejerce su actividad anti fúngica al unirse al
ergosterol que se encuentra en las membranas celulares de los hongos. La unión al ergosterol
provoca la formación de poros en la membrana. El potasio y otros componentes celulares se
escapan de los poros y causan la muerte celular, de esta manera, la acción de la nistatina resulta
en la incapacidad de la membrana celular para funcionar como una barrera selectiva, lo que
permite la perdida de los constituyentes celulares esenciales.

La nistatina se usa para el tratamiento de infecciones micóticas cutáneas o mucocutáneas

causadas por especies de Cándida, esta puede administrarse por vía oral, tópica o vaginal.
Cuando se toma por vía oral, se usa para tratar infecciones por hongos en la boca o el estómago,
esta no se absorbe en el torrente sanguíneo y no tratará las infecciones por hongos en otras
partes del cuerpo o en la piel. Por otro lado, la nistatina tópica (para la piel) se usa para tratar
las infecciones de la piel causadas por la levadura. Normalmente la nistatina regular no se usa
para tratar infecciones fúngicas sistémicas debido a que esta presenta una absorción
insignificante en el tracto gastrointestinal.

Finalmente, cabe resaltar que la nistatina se puede encontrar en diversas marcas comerciales
con las dosis establecidas, de acuerdo a la forma farmacéutica y la vía de administración del
fármaco. Entre las marcas comerciales más comunes se tiene Mycostatin, Nilstat, Nyamyc,
Nystat Rx, Nystatin Systemic, Nystex, entre otros, y los precios de dichos medicamentos varían
en el mercado.
Mayra Alejandra Chingal
Heidy Chávez Luque
Karoll Ramirez Cano

BIBLIOGRAFIA

Samiei, N., Olyaie, E., Saberi, S.& Zolfaghari, M. E. Development of a gum base formulation for
nystatin; a new drug delivery approach for treatment of oral candidiasis. J. Drug Deliv. Sci.
Technol. 48, 59–65 (2018).

Scheibler, E. et al. Stability and efficacy of combined nystatin and chlorhexidine against
suspensions and biofilms of Candida albicans. Arch. Oral Biol. 89, 70–76(2018).

Bases de datos

IBM Micromedex

Medscape

DrugBank

Drugs
Medicamento: Sirolimus ó Rapamicina

Estudiantes: Lidis Dayana Paya Ibarra – Katherin Vanessa Rivera Hernández – Isabella Valencia Dumancely

ESTRUCTURA

COMPUESTOS DERIVADOS • CCI-779

• CCI-770
• EVEROLIMUS
• AP23573

• 1964: Gobierno canadiense embarcaba una expedición médica (Medical Expedition to Easter Island) para
HISTORIA ir a Rapa Nui
• 67 muestras de suelo de la Isla
• 1972: Año en el cual se recibieron las muestras
• Se aisló una cepa de bacteria de la especie Streptomyces hygroscopicus que inhibía el crecimiento de
hongos y levadura. Bautizada como Rapamicina en honor a Rapa Nui
• 1999: FDA aprobó la Rapamicina bajo el nombre de Rapamune, porque esta demostró ser de mucha
utilidad en trasplante de riñón.
ORGANISMO DE DONDE ES Streptomyces hygroscopicus
AISLADO

ACTIVIDAD Medicamento inmunosupresor utilizado para evitar el rechazo de órganos trasplantados, especialmente
FARMACOLÓGICA renal.

MECANISMO DE ACCIÓN El sirolimus inhibe la activación de las células T inducida por la mayoría de los estímulos, mediante el bloqueo
de la transducción de señales intracelulares dependientes e independientes de calcio. Se une a la proteína
citosólica específica FKPB-12 e inhibe la activación de mTOR, una quinasa crítica para la progresión del ciclo
celular, bloqueando varias rutas específicas de transducción de señales.
DOSIFICACIÓN ADME Acción. La administración conjunta con alimentos grasos retrasa la velocidad de absorción. Se recomienda
administrar sirolimus de manera regular, bien sea con o sin alimentos
Dosificación. Sirolimus se distribuye ampliamente en los elementos formes de la sangre, la fracción libre en
plasma es de alrededor de 8%. En el ser humano se une principalmente con la albúmina sérica (97%), la a1-
glicoproteina ácida y lipoproteínas. Después de dosis múltiples en pacientes trasplantados renales, el volumen
de distribución estimado es de aproximadamente 1,7 l/kg
Metabolismo. Sirolimus sufre un extenso metabolismo oxidativo a nivel hepático, mediante reacciones de
desmetilación e hidroxilación. Origina un gran número de metabolitos, y en apariencia estos conservan
parcialmente la actividad de la molécula original
Excreción. Su excreción es mayoritariamente fecal (91,1%), siendo la eliminación por vías urinarias baja (2,2%).
Después de la administración de dosis múltiples a pacientes trasplantados renales, la semivida de eliminación
fue de 62 horas

FÁRMACOS EN EL Rapamune:
MERCADO 60mL
0,5 mg x 30 comprimidos Precio: 26,96 €
1,0 mg x 100 comprimidos
1 mg/mL solución oral
2 mg x 30 comprimidos

MARCAS COMERCIALES EN Nombre del producto: Rapamune 1,0 mg Grageas

COLOMBIA Titular: PFIZER

DATO CURIOSO
Rapamune® es la primera terapia aprobada para estabilizar la función pulmonar en pacientes con LAM
esporádica. LAM es una enfermedad rara y progresiva que afecta mayoritariamente a mujeres en edad fértil.
TETRACICLINAS
Antibióticos de amplio espectro
Cayeron en desuso debido a la propagación de
resistencias a las mismas, pero en la actualidad
están volviendo a ser utilizadas (p. ej., en el
tratamiento de infecciones respiratorias), ya que
dicha resistencia ha ido en descenso como
consecuencia precisamente de su poco uso.
Entre los usos que se dan a las tetraciclinas
(algunas veces asociadas a otros antibióticos) se
encuentran:
– Infecciones por cepas sensibles de los
microorganismos como: otorrinolaringológicas,
dentales, GI, genitourinarias, de la piel
– Como antimicrobiano útil de segunda elección,
por ejemplo en pacientes con alergias, en el
tratamiento de diversas infecciones, como las
producidas por micoplasmas o la leptospirosis.
– Infecciones del aparato respiratorio (p. ej.,
exacerbaciones de la bronquitis crónica, neumonía
comunitaria).
- Uretritis (no gonocócica)
- Brucelosis (asociada con estreptomicina)
– Acné.
– Secreción inadecuada de hormona antidiurética
(p. ej., debida a algunos tumores pulmonares
malignos), con la consiguiente hiponatremia: la
demeclociclina inhibe la acción de esta hormona
mediante un mecanismo totalmente distinto al que
le confiere su actividad antibacteriana
A finales de la década de los años cuarenta: como
resultado de la necesidad de nuevos y potentes
antibióticos, se desarrollaron las primeras
tetraciclinas obtenidas a partir de microorganismos
(Streptomyces) presentes en muestras de suelos
recogidos en diferentes partes del mundo.
Las tetraciclinas naturales se extraen de las
bacterias del género Actinomyces (Actinomyces es
un género de bacterias, del tipo gram-positivo.
Algunas especies son anaerobias, mientras que
otras son facultativas anaerobias).
Las tetraciclinas pertenecen a un grupo de
antibióticos con una estructura tetracíclica básica y
actividad biológica común. La nomenclatura
genérica de estos compuestos se deriva de las
sustituciones de 4 anillos en el núcleo
hidronaftaceno (son derivados análogos de la
naftaceno-carboxaneda policíclica) .
Inhibe la síntesis proteica bacteriana.

- Farmacocinética
Absorción: generalmente en el TGI, a nivel de estómago e intestino delgado superior.
Distribución: Se distribuyen ampliamente en los tejidos. En el líquido cefalorraquídeo (LCR) sus
concentraciones son bajas e inadecuadas por lo que las hacen inútiles para el tratamiento en general de todas
las sepsis del sistema nervioso central. Atraviesan BHE, placenta y leche materna. Se acumulan en dientes y
tejido óseo, robando/captando calcio.
Metabolismo: se metaboliza en el hígado y se concentran en la bilis.
Eliminación: principalmente a través de bilis y por la orina.

Efectos adversos
Las tetraciclinas son generalmente bien toleradas y actualmente tienen relativamente pocos efectos
secundarios. Antiguamente, las tetraciclinas tras dosis elevadas fueron causa frecuente de insuficiencia renal
y toxicidad hepática, especialmente en mujeres embarazadas.

La intolerancia gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarreas) es el efecto secundario más importante y es

dependiente de la dosis. Ésta es la reacción adversa más frecuente acaecida tras la administración de
tigeciclina. Excepcionalmente, con las tetraciclinas orales se han notificado úlceras esofágicas. Para evitar
estas úlceras se aconseja que al tomar la medicación se ingiera agua en abundancia y no tumbarse durante
las 2h siguientes
Todas las tetraciclinas pueden producir fotosensibilidad, por lo que no debe olvidarse recomendar al paciente
que limite su exposición solar

Maria valentina Panchano A00337284 – Maria jose Antury A00018788