ANALISIS TISULAR III

CLASE 14
11 junio 2018
 Contenidos

• Aplicación de IHQ en diagnóstico linfomas.

Clasificación de los linfomas (WHO/Real)
• Leucemia linfocítica crónica de cl. B
Linfomas • Linfoma folicular grado 1-2
indolentes • Linfoma linfoplasmocítico
• Linfoma de la zona marginal nodal o esplénico

Linfomas • Linfoma difuso de cl grandes

• Linfoma folicular grado 3
agresivos • Linfoma del manto

Linfomas
• Linfoma de Burkitt
altamente • Linfoma linfoflástico
agresivos
 TIPOS DE LINFOCITOS
• LINFOCITOS T
RESPUESTA INMUNOLOGICA CELULAR

• LINFOCITOS B
RESPUESTA INMUNOLOGICA HUMORAL

La gran mayoría de los linfocitos del organismo

pertenecen al tipo “linfocitos pequeños”
Estos no se pueden diferenciar entre sí por la
morfología pero si sobre la base de sus funciones y las
moléculas de superficie.
 LINFOMA

• DEFINICION

– NEOPLASIA MALIGNA LINFOPROLIFERATIVA

ORIGINADA DE TEJIDOS Y ORGANOS LINFOIDES
 CD 20
• Biomarcador válido
• CD19, CD 79ª y PAX5
• Membrana de células B, pre B y maduras B,
pero no en cl. Plasmáticas.
• Hoy existen terapias moleculares contra
linfocitos B (rituximab)
• CD20+ en 95% de linfomas B, incluso linfoma
Hodgking de predominio linfocítico.
 CD 79
• Biomarcador válido
• Existe CD 79ª (MB-1) y CD 79b.
• Se expresa en linfocitos B y en linfomas B.
• Proteína transmembrana señal de
reconocimiento de BCR.
• Da + en linfomas CD 20-
 CD 19
• Biomarcador validado
• Regula desarrollo, activación y diferenciación
de linfocitos B.
• Forma un complejo CD21, CD81 y CD 22 en la
membrana de linfocitos B maduros.
• Pronostico de linfomas B.
 Bcl-2
• Biomarcados validado.
• Proteína que en normalidad inhibe apoptosis.
• t(14;18)(q32;q21), presente en 90% linfomas
foliculares, sobre expresa Bcl-2
• Membrana mitocondrial, evita que las cl.
Foliculares entren en apoptosis.
• Usado en dg. Diferencial de hiperplasia
folicular v/s linfoma folicular
 SISTEMAS DE CONTROL

Bcl-2 p53

inhibición APOPTOSIS estimulación

 Otros biomarcadores
CD5
• Proteína de membrana que
se sobre expresa tras
activavión de receptor B. Se
expresa mas en T que en B.
• + en linfoma del manto,
linfoma linfocítico bien
diferenciado y leucemia
linfática crónica.
CD 23
• Antígeno de diferenciación,
+ en celulas B y dendríticas.
• Sobre expresado potente
factor de crecimiento
mitogénico en linfocitos B.
• - en linfoma del manto.
 Otros biomarcadores
Ciclina D1 CD 3
• Regulación del ciclo celular.
• Ciclina D1 forma parte de
un complejo kinasa
dependiente, progreso de
G1 a S.
• Mutaciones o sobre
expresiones potencian
malignización celular.
• +linfoma del manto t(11,14)
 LINFOCITOS T
• DURANTE EL PROCESO DE MADURACION EN EL TIMO
LOS LINFOCITOS T SE DIFERENCIAN EN 2 LINEAS
CELULARES

– LT HELPER (Th)
• SE RECONOCEN POR EXPRESAR LA MOLECULA
ACCESORIA DE MEMBRANA CD4
– LT CITOTOXICOS (Tc)
• SE RECONOCEN POR EXPRESAR LA MOLECULA
ACCESORIA DE MEBRANA CD8
 LINFOCITOS B

• SE ORIGINAN A PARTIR DE LA CELULA MADRE

LINFOCITARIA COMUN QUE DA ORIGEN A LAS CELULAS
MADRES LINFOCITARIAS B

• A DIFERENCIA DE LAS CELULAS MADRE LINFOCITARIA

T, ESTAS PERMANECEN EN LA MEDULA OSEA DONDE
TIENE LUGAR LA MADURACION (por ello la
denominación B, en inglés Bone marrow)
 Biomarcadores
• CD: (clouster of differentiation) antígenos de mb.
relacionados con diferenciación de leucocitos. No
todos los CD tienen una funcón conocida.
• Proteínas relacionadas con control de
transcripción de ADN o regulación de ciclo
celular.
• Perfiles de expresión de genes
• Alteraciones cromosómicas, la mas habitual
translocaciones que regulen ciclo celular.
 NOMENCLATURA CD
• LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO, ESPECIALMETE LOS
LINFOCITOS, EXPRESAN VARIAS MOLECULAS DE MEMBRANA
DIFERENTES ENTRE SÍ.

• CADA UNA DE ESTAS ES IMPORTANTE POR SU PROPIEDAD DE

RECONOCER Y REACCIONAR FRENTE A ANTIGENOS Y DETERMINADAS
MOLECULAS DE ADHESION

• LAS MOLECULAS DE MEMBRANA SE EXPRESAN EN DISTINTAS

COMBINACIONES SOBRE LAS DIFERENTES LINEAS CELULARES Y PARA
LOS DIVERSOS ESTADIOS DE MADURACION O DIFERENCIACION
 NOMENCLATURA CD
• LA DEMOSTRACION DE LAS MOLECULAS DE MEMBRANA
MEDIANTE ANTICUERPOS MONOCLONALES ES MUY UTIL
COMO MEDIO PARA DISTINGUIR LAS DISTINTAS
SUBPOBLACIONES CELULARES ENTRE SI.

• LA IDENTIFICACION Y LA CUANTIFICACION DE LAS

SUBPOBLACIONES DE LEUCOCITOS SOBRE LA BASE DE LAS
MOLECULAS CD COMO MARCADORES TIENE GRAN
IMPORTANCIA CLINICA EN RELACION CON LA CLASIFICACION
DE LAS LEUCEMIAS, LINFOMAS Y LA INVESTIGACION DE
DEFECTOS INMUNOLOGICOS
DIFERENCIACIÓN
LINFOCITOS T
DIFERENCIACIÓN LINFOCITOS
B
Marcadores relacionados a la
patogenia de los linfomas
OTRAS TRASLOCACIONES ASOCIADAS A SUBTIPOS
ESPECIFICOS DE LINFOMA

– bcl-1 (Prad-1)
• DE GRAN IMPORTANCIA EN LA PROGRESION
CELULAR A TRAVES DEL CICLO CELULAR
• t(11;14)
• PRESENTE EN LINFOMAS DEL MANTO
(CENTROCITICOS DE KIEL) (73%)
– bcl-3
• t(14;19)
– t(10;14)
– t(2;5)
 IMPORTANTE ASOCIACION ENTRE VIRUS Y
LINFOMOGENESIS

– VIRUS DE EBSTEIN-BARR (EB) EN

TRANSFORMACION MALIGNA DE LINFOMAS DE
BURKITT, EN LINFOMAS DE ALTO GRADO
INMUNOBLASTICO ASOCIADO CON SIDA, EN EL
SINDROME DE LEUCEMIA – LINFOMA T ASOCIADO
AL VIRUS HTLV-1, ENFERMEDAD DE HODGKIN,
ETC.
LINFOMAS DE CÉLULAS B
 Linfomas de células B
Linfomas precursores de células B: leucemia linfoblástica precursora
aguda de células B (LLA-B, y linfoma linfoblástico precursor de células B
(LBL, por sus siglas en inglés).
• Linfomas periféricos de células B.
– Leucemia linfocítica crónica de células B y linfoma linfocítico pequeño de
células B.
– Leucemia prolinfocítica de células B.
– Linfoma/inmunocitoma linfoplasmacítico.
– Linfoma de células del manto
– Linfoma folicular.
– Linfoma extranodal de zona marginal de células B de tipo MALT.
– Linfoma nodal de zona marginal de células B (de células B ± monocitoide).
– Linfoma esplénico de zona marginal (linfocitos ± vellosos).
– Leucemia de células pilosas.
– Plasmacitoma y mieloma de células plasmáticas.
– Linfoma de células B grandes difuso.
– Linfoma de Burkitt
 LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLASTICO TIPO B

• NEOPLASIA LINFOBLASTICA DE CELULAS

B

• CARACTERISTICAMENTE EXPRESAN
MARCADORES COMO TdT Y CD10, QUE
SE ENCUENTRAN EN CELULAS B
INMADURAS

• CD79a ES UN MARCADOR UTIL YA QUE

FRECUENTEMENTE ES EL UNICO
MARCADOR DE CELULAS B EXPRESADO
POR ESTAS CELULAS QUE ES
DETECTABLE EN TEJIDOS INCLUIDOS EN
PARAFINA
 LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLASTICO TIPO B

• Puntos clave:
CD20 y lCA son negativos
TdT casi siempre positivo en el núcleo de las
células neoplásicas de linfoma linfoblástico
CD10 y CD 99 usualmente Positivo
 LINFOMA LINFOCITICO DE CELULAS PEQUEÑAS B

• NEOPLASIA COMPUESTA DE
LINFOCITOS PEQUEÑOS.

• HISTOLOGICAMENTE MUESTRA UN
INFILTRADO MONOTONO DE CELULAS
PEQUEÑAS PERO CON ACUMULOS DE
CELULAS GRANDES
(“PSEUDOFOLICULOS O CENTROS DE
PROLIFERACION”)

• USUALMENTE EXPRESAN CD5 Y CD 23

ADEMAS DE MARCADORES DE
CELULAS “PAN-B”
 INMUNOCITOMA

• SUS CELULAS SON LINFOCITOS B QUE MUESTRAN

TENDENCIA A DIFERENCIAR HACIA EL ESTADO DE CELULAS
PLASMATICAS

• EN LAS CELULAS CON CARACTERISTICAS PLASMOCITARIAS

SE DETECTA IgM YA SEA EN EL CITOPLASMA O COMO
INCLUSIONES INTRANUCLEARES (CUERPOS DE DUTCHER)

• IgM TAMBIEN PUEDE APARECER EN EL SUERO COMO UNA

PARAPROTEINA CORRESPONDIENDO LA ENFERMEDAD EN
ESTE CASO A LA MACROGLOBULINEMIA DE
WALDENSTRÖM
 LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO

• A VECES LLAMADO “ LINFOMA LINFOCITICO

INTERMEDIO”

• HISTOLOGICAMENTE PRESENTA CELULAS DE

PEQUEÑO A MEDIANO TAMAÑO CON
NUCLEOS CON ANGULACIONES IRREGULARES Y
ESCASO CITOPLASMA PALIDO.
OCASIONALMENTE LAS CELULAS NEOPLASICAS
SON GRANDES CONSTITUYENDO LA
“VARIANTE BLASTOIDE”

• EL PATRON DE CRECIMIENTO ES A VECES

DIFUSO PERO MAS FRECUENTEMENTE SE
OBSERVA UN PATRON NODULAR
 LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO

• SU PATRON DE EXPRESION ANTIGENICA

ES CARACTERISTICO

• CD5 ES COMUNMENTE POSITIVO.

DIFIERE DE OTRAS NEOPLASIAS DE
CELULAS B CD5 POSITIVAS
(LINFOMA/LEUCEMIA LINFOCITICO
PEQUEÑO) POR CARECER DE CD23

• LA EXPRESION DE CICLINA D1 ES
COMUN Y PUEDE RESULTAR UTIL EN EL
DIAGNOSTICO
 LINFOMA DE CELULAS CENTROFOLICULARES
• SON FACILES DE RECONOCER POR SU
PATRON DE CRECIMIENTO FOLICULAR
AUNQUE OCASIONALMENTE SE
TRANSFORMAN EN TUMORES DIFUSOS
CONTENIENDO NUMEROSAS CELULAS
GRANDES (CENTROBLASTOS) PASANDO
AL GRUPO DE “LINFOMAS DE CELULAS B
GRANDES”

• t(14;18) ESTA PRESENTE EN LA MAYORÍA

DE LOS CASOS EXPRESADA POR LA
PROTEINA bcl-2.

• EN CONTRASTE CON LAS CELULAS B

CENTROGERMINALES NORMALES LAS
CUALES SON bcl-2 NEGATIVAS
 LINFOMAS DE CELULAS B DE ZONA MARGINAL (TIPO MALT)

• SE DESARROLLAN EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL Y OTROS SITIOS
EXTRANODALES COMO TEJIDO EPITELIAL
GLANDULAR.

• DERIVAN DE CELULAS B ASOCIADAS A TEJIDO

EPITELIAL Y FRECUENTEMENTE ESTAN
RELACIONADAS CON UN FONDO DE TEJIDO
LINFOIDE REACTIVO EN EL CUAL LOS CENTROS
GERMINALES NO NEOPLASICOS SON
PROMINENTES

• LINFOMAS MALT TIENDEN A PERMANECER

LOCALIZADOS POR LO QUE SU PRONOSTICO ES
USUALMENTE BUENO PERO PUEDEN
TRANSFORMARSE A LINFOMAS DE CELULAS B
GRANDES

• SON POSITIVOS A MARCADORES DE LINFOCITOS

B
 LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS

• SE CARACTERIZA POR CELULAS CON FINA

SUPERFICIE VELLOSA Y NUCLEOS CON
FORMA DE HABA

• LAS CELULAS EXPRESAN, ADEMAS DE LOS

ANTIGENOS TIPICOS DE CELULAS B, EL
RECEPTOR PARA INTERLEUKINA 2 (CD25) Y
LA INTEGRINA CD103 (MOLECULA DE
ADHESION CELULAR)

• ADEMAS DE LOS MARCADORES PAN-B

TALES COMO CD20 Y CD79a, SON
MARCADAS POR ANTICUERPO DBA.44
 MIELOMA DE CELULAS PLASMATICAS/PLASMOCITOMA

• LAS CELULAS PLASMATICAS SON LAS

CELULAS CARACTERISTICAS DEL
MIELOMA Y PLASMOCITOMA. EL PRIMER
TERMINO SE USA CUANDO LA
NEOPLASIA ES ENCONTRADA ENLA
MEDULA OSEA Y EL SEGUNDO PARA LOS
RAROS TUMORES DESARROLLADOS EN
TEJIDOS BLANDOS

• LOS ANTIGENOS DE SUPERFICIE DE LAS

CELULAS B ESTAN GENERALMENTE
AUSENTES PERO LAS Ig
CITOPLASMATICAS (DEL TIPO DE
CADENAS LIVIANAS) ESTAN PRESENTES,
ACOMPAÑADA EN 50% DE CASOS POR
CD79a
 MIELOMA DE CELULAS PLASMATICAS/PLASMOCITOMA

• Puntos clave:
CD45RO y CD 20 están ausentes de las células
plasmáticas.
 LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES B

• DE DIFICIL DIAGNOSTICO DIFERENCIAL PARA LOS

PATOLOGOS.

• ES UNA DE LAS MAS FRECUENTES FORMAS DE

LNH

• EXPRESAN MARCADORES PAN B. EN UNA

MINORIA DE CASOS SE VE t(14;18) SUGIRIENDO
UN ORIGEN DE LINFOMA FOLICULAR

• USUALMENTE REQUIERE TRATAMIENTO

AGRESIVO PERO PUEDE RESPONDER BIEN, AL
MENOS POR UN PERIODO
 LINFOMA DIFUSO DE CELULAS
GRANDES B

• Puntos clave:
CD 20 y Cd79a, útiles en el diagnóstico de esta
neoplasia
 LINFOMA DE BURKITT
• TIPICAMENTE COMPUESTO POR CELULAS B DE
TAMAÑO INTERMEDIO CON UNA ALTA FRACCION DE
PROLIFERACION, MEZCLADO CON MACROFAGOS QUE
CONTIENEN DETRITUS CELULAR, DANDO UNA
CARACTERISTICA APARIENCIA EN “CIELO ESTRELLADO”

• SU INMUNOFENOTIPO ES EL DE CELULAS B
PERIFERICAS AUNQUE PUEDE SER TAMBIEN POSITIVO
PARA CD10 POR LO QUE SE HA SUGERIDO UN POSIBLE
ORIGEN DE CELULAS CENTRO GERMINALES

• EN LA MAYORIA DE LOS CASOS ENDEMICOS

AFRICANOS SE ENCUENTRA EL DNA VIRAL DE EPSTEIN
BARR

• CASI TODOS LOS CASOS MUESTRAN UNA

TRASLOCACIÓN QUE COMPROMETE AL GEN MYC EN EL
CROMOSOMA 8
LINFOMAS DE CÉLULAS T
• Linfomas precursores de células T: leucemia linfoblástica precursora
aguda de células T (LLA-T) y linfoma linfoblástico precursor de células T
(LBL, por sus siglas en inglés).
• Linfomas de células asesinas naturales (NK) y células T periféricas.
– Leucemia linfocítica y leucemia prolinfocítica crónicas de células T.
– Leucemia linfocítica granular de células T.
– Micosis fungoide y síndrome de Sezary.
– Linfoma periférico de célula T, sin alguna otra caracterización.
– Linfoma hepatoesplénico de células T gamma y delta.
– Linfoma de apariencia paniculítica subcutáneo de células T.
–
Linfomas de Células T y NK
–
Linfoma angioinmunoblástico de células T.
Linfoma extranodal de células T y de células Nk, tipo nasal.
– Linfoma intestinal de células T, de tipo enteropático.
– Linfoma y leucemia de células T en adultos (HTLV 1+).
– Linfoma anaplásico de células grandes, tipo sistémica primario.
– Linfoma anaplásico de células grandes, tipo cutáneo primario.
– Leucemia agresiva de células NK
LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLASTICO DE PRECURSOR DE CELULAS T

• LA MORFOLOGIA DE ESTA NEOPLASIA

ES INDISTINGUIBLE DE LA NEOPLASIA
LINFOBLASTICA DE CELULAS B

• TIPICAMENTE SE PRESENTA COMO

LEUCEMIA AGUDA PERO
OCASIONALMENTE DA LUGAR A
TUMORES EN LOS LINFONODOS O
TIMO

• EXPRESA ANTIGENOS DE CELULAS T

AUNQUE CD3, DEBIDO A LA
INMADUREZ DE LAS CELULAS ES SOLO
ENCONTRADO EN EL CITOPLASMA
 LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA DE CELULAS T

• FRECUENTEMENTE COMPROMETEN LA SANGRE

PERIFERICA

• SU MORFOLOGIA ES SIMILAR A LA DE LOS

LINFOMAS LINFOCITICOS DE CELULAS PEQUEÑAS B

• SU NUCLEOLO PUEDE SER MAS PROMINENTE Y EL

CITOPLASMA MAS ABUNDANTE)

• A DIFERENCIA DE SU CONTRAPARTIDA B NO SE
OBSERVAN PSEUDOFOLICULOS QUE CONTENGAN
CELULAS GRANDES

• EXPRESAN ANTIGENOS PAN T Y TAMBIEN CD7

SIENDO COMUNMENTE CD4 POSITIVO
 MYCOSIS FUNGOIDES/SINDROME DE SEZARY
• LINFOMA DE CELULAS T MAS COMUN EN LA PIEL. SE
LE LLAMA SINDROME DE SEZARY CUANDO LAS
CELULAS CARACTERISTICAS SON ENCONTRADAS
TAMBIEN EN LA CIRCULACION

• LAS CELULAS NEOPLASICAS SE ACUMULAN EN LA

EPIDERMIS FORMANDO BOLSILLOS LOCALIZADOS
LLAMADOS “MICROABSCESOS DE PAUTRIER”. TIENEN
TIPICA MORFOLOGIA NUCLEAR CONVOLUTA
CEREBRIFORME

• LAS CELULAS EXPRESAN ANTIGENOS PAN T Y SON

CASI SIEMPRE DEL SUBTIPO “HELPER” CD4.

• SE OBSERVA UN AUMENTO DE LAS CÉLULAS DE

LANGERHANS, LAS CUALES SON S100 POSITIVAS
 LINFOMA DE CELULAS T ANGIOINMUNOBLASTICO

• FUE INICIALMENTE CONSIDERADO COMO UNA REACCION

INMUNE ANORMAL PERO AHORA ES CONSIDERADO UNA
CATEGORIA DE LINFOMA DE CELULAS T PERIFERICO

• LAS CELULAS NEOPLASICAS ESTAN MEZCLADAS CON UN

COMPLEJO CUADRO HISTOLOGICO QUE INCLUYE VASOS
PROLIFERADOS, HISTIOCITOS EPITELOIDEOS, CELULAS
PLASMATICAS, EOSINOFILOS Y ACUMULOS HIPERPLASTICOS
DE CELULAS DENDRITICAS FOLICULARES

• LAS CELULAS NEOPLASICAS SON DE VARIABLE MORFOLOGIA E

INCLUYEN ATIPICAS CELULAS “CLARAS” CON NUCLEOS
IDENTADOS Y ABUNDANTE CITOPLASMA PALIDO

• LAS CELULAS EXPRESAN MARCADORES DE CEL T Y SON

USUALMENTE CD4 POSITIVAS
 LINFOMA ANGIOCENTRICO

• TIENE TENDENCIA A INVADIR LAS PAREDES DE LOS

VASOS SANGUINEOS QUE PRODUCE EN MUCHOS
CASOS OBSTRUCCION VASCULAR POR LAS
CELULAS TUMORALES QUE SE ASOCIA A NECROSIS
ISQUEMICA DEL TEJIDO NEOPLASICO Y NORMAL

• LA MORFOLOGIA DE LAS CELULAS ES MUY

VARIABLE Y LA MEZCLA CON CELULAS
INFLAMATORIAS

• VIRUS EB ESTA CASI SIEMPRE PRESENTE EN LAS

CEL. NEOPLASICAS

• CD3 ESTA AUSENTE EN LA MAYORIA DE LOS

CASOS. FRECUENTEMENTE EXPRESA CD56
 LINFOMA INTESTINAL DE CELULAS T
• ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN SU ORIGEN DE
CELULAS T CON AMPLIA VARIACION MORFOLOGICA

• FRECUENTEMENTE ASOCIADA CON ULCERACION DEL

INTESTINO DELGADO

• NO SIEMPRE LA ENFERMEDAD CELIACA ES

CONCOMITANTE CON EL LINFOMA POR LA “LATENCIA”
RECIENTEMENTE DESCRITA EN LOS PACIENTES
CELIACOS

• LAS CELULAS TUMORALES EXPRESAN MARCADORES

PAN T Y EN MUCHOS CASOS LA MOLECULA INTEGRINA
CD103 LA QUE SE OBSERVA NORMALMENTE EN
LINFOCITOS T INTESTINALES
 LEUCEMIA/LINFOMA DE CELULAS T DEL ADULTO

• ESTA CONFINADA A PACIENTES INFECTADOS POR EL

RETROVIRUS HTLV – 1

• FUE DESCRITA POR PRIMERA VEZ EN JAPON Y LUEGO EN EL

CARIBE

• EL LINFONODO ES DIFUSAMENTE REEMPLAZADO POR

CELULAS T NEOPLASICAS LAS CUALES VARIAN AMPLIAMENTE
EN SU TAMAÑO Y REGULARIDAD. TAMBIEN SE PUEDE VER
CELULAS TUMORALES EN LA SANGRE PERIFERICA

• FRECUENTE ENFERMEDAD AGRESIVA ASOCIADA CON

LESIONES LITICAS DE LOS HUESOS E HIPERCALCEMIA, PERO
SU CURSO ES MUY VARIABLE
 LINFOMA DE CELULAS GRANDES ANAPLASICO

• SE LE RECONOCIO PRIMERO COMO UNA NEOPLASIA

POSITIVA PARA Ki-1 o ANTIGENO CD30, EL QUE TAMBIEN
SE OBSERVA ASOCIADO A LAS CELULAS DE REED-
STERNBERG

• LAS CELULAS NEOPLASICAS TIENDEN A SER MAS GRANDES

QUE EN CUALQUIER OTRO TIPO DE LINFOMA PUDIENDO
INDUCIR A ERROR DIAGNOSTICO COMO HISTIOCITOSIS O
AUN CARCINOMAS ANAPLASICOS. A VECES TAMBIEN ES
DIFICIL DIFERENCIAR DE LH

• CUANDO ESTAN PRESENTES LOS MARCADORES DE LINAJE

INDICAN UN ORIGEN EN CEL T. PUEDEN EXPRESAR t(2;5)
 ENFERMEDAD DE HODGKIN

• DESCRITA POR THOMAS HODGKIN EN 1830

• RYE EN 1960 POSTULO UNA CLASIFICACION EN 4

SUBTIPOS DE LA ENFERMEDAD LOS QUE FUERON
INCORPORADOS PRACTICAMENTE SIN CAMBIOS EN EL
ESQUEMA REAL
– ESCLEROSIS NODULAR
– CELULARIDAD MIXTA
– DEPLECION LINFOCITARIA
– PREDOMINIO LINFOCITARIO
ENFERMEDAD DE HODGKIN: SUBTIPOS “CLASICOS”
 SUBTIPO ESCLEROSIS NODULAR

• CARACTERIZADO POR PROMINENTES

BANDAS FIBROTICAS QUE CORREN A
TRAVES DEL TEJIDO ENFERMO

• LA CAPSULA LINFONODAL ESTA

ENGROSADA

• SE OBSERVAN CELULAS “LACUNARES”,

UNA VARIANTE MORFOLOGICA DE
LAS CELULAS DE REED-STERNBERG,
ORIGINADAS CUANDO EL
CITOPLASMA CELULAR SE RETRAE EN
EL MEDIO FIBROTICO QUE LE RODEA
 SUBTIPO CELULARIDAD MIXTA

• CARACTERIZADO POR
INFILTRADO CELULAR
HETEROGENEO, EL
LINFONONO PRESENTA
UNA MEZCLA DE CELULAS
REACTIVAS Y ANORMALES

• CEL. NEOPLASICAS
APOPTOTICAS O
MOMIFICADAS SE
OBSERVAN COMUNMENTE
 PREDOMINIO LINFOCITARIO
• ESPARCIDAS CELULAS NEOPLASICAS SON VISTAS CONTRA EL
BACKGROUND DE UN INFILTRADO CELULAR ANORMAL

• LA MAYORIA DE LAS CELULAS NEOPLASICAS CONOCIDAS

COMO “L&H” (LINFOCITICAS E HISTIOCITICAS) O CELULAS “
POPCORN” SE ENCUENTRAN EN GRANDES AREAS
NODULARES COMPUESTAS DE CELULAS LINFOIDES
PEQUEÑAS

• LA INMUNOTINCION MUESTRA QUE LOS NODULOS

CONTIENEN EXTENSAS REDES DE CELULAS DENDRITICAS
FOLICULARES Y QUE LAS CELULAS LINFOIDES SON CASI
TODOS LINFOCITOS PEQUEÑOS B POLICLONALES QUE
EXPRESAN TANTO IgM COMO IgD

• LAS CEL T ESTAN PRESENTE EN LOS NODULOS EN MUCHO

MENOR NUMERO ENCONTRANDOSE EN SU MAYORIA
ALREDEDOR DE LAS CELULAS L & H
 RESUMEN

• LAS TECNICAS IHQ SON UTILES CUANDO LAS

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS SON DIFICILES DE
INTERPRETAR (EJ.: MUESTRA PEQUEÑA O MAL
PROCESADAS) Y EN OCASIONES DEMOSTRAR QUE NO
CORRESPONDES A ORIGEN LINFOIDE

• LAS TINCIONES INMUNOHISTOLOGICAS DE

INCLUSIONES EN PARAFINA SON NECESARIAS PARA
ASIGNAR UN LNH A UN LINEAGE B O T
 RESUMEN
• NEOPLASIAS DE CELULAS B:

– LOS MARCADORES DE ELECCION SON CD20 Y CD79a

– CD79a APARECE INICIALMENTE ENLA MADURACION DE LAS CELULAS

B PUDIENDO SER USADO PARA DETECTAR NEOPLASIAS
LINFOBLASTICAS DE PRECURSORES DE CELULAS B. TAMBIEN ES
ENCONTRADO EN ALGUNAS NEOPLASIAS DE CEL. PLASMATICAS
CUANDO CD20 ES NEGATIVO

– OTROS MARCADORES DE CELULAS B CDw75 SON MENOS

ESPECIFICOS Y SU REACTIVIDAD DEBE SER INTERPRETADA CON
CUIDADO
 RESUMEN
• NEOPLASIAS DE CELULAS T:

– CD3 ES EL MARCADOR MAS USADO YA QUE NUNCA ESTA PRESENTE

EN EN CELULAS B

– CD3 ES OCASIONALMENTE NEGATIVO EN CEL NEOPLASICAS T. EN

ESTOS CASOS SE USAN MARCADORES ALTERNATIVOS COMO CD43 o
CD45RO,LOS QUE AUNQUE NO ESPECIFICOS PARA CEL T,PUEDEN SER
DE VALOR SUPLEMENTARIO. SE DEBE TENER CUIDADO EN SU
INTERPRETACION YA QUE ESTOS ANTIGENOS SON TAMBIEN
EXPRESADOS EN ALGUNOS LINFOMAS DE CELU B Y TAMBIEN EN
MACROFAGOS Y CELULAS MIELOIDES