María Leticia Cruz Blas Genética

ENSAYO
“EPIGENÉTICA Y CÁNCER”

Como se sabe, la epigenética estudia aquellos cambios heredables en la expresión génica, que
no se deben a modificaciones en la secuencia de bases de su ADN, sino a alteraciones químicas del
ADN (metilación), y las histonas con sus consiguientes remodelaciones en la configuración de la
cromatina.
La metilación del ADN se lleva a cabo por medio de la introducción de grupos metilo,
normalmente en citosinas que van seguidas de guaninas (sitios CpG). En los genomas adultos de
vertebrados un cierto porcentaje de sitios CpG están metilados, pero existe un tipo especial de
secuencias ricas en CpG, denominadas “islas o islotes CpG” que permanecen no metiladas.
En estas islas la metilación puede suceder alejadas de promotores (silenciadores o elementos
frontera) bloqueando la unión de proteínas, y haciendo posible que un amplificador pueda activar la
expresión de un gen.
En los organismos eucariotas el ADN se une a histonas formando así unidades básicas
denominadas nucleosomas. En cada nucleosoma, el ADN se acopla sobre canales de una estructura
octamérica de fibras compuesta por dos dímeros H2A-H2B y un tetrámero H3-H4, de manera que los
extremos amino-terminales (especialmente de las histonas H3 y H4) son propensos a sufrir
modificaciones post-transduccionales. Estos aminoácidos sufren modificaciones covalentes por
acetilación, metilación y fosforilación de sus residuos mediante enzimas claramente establecidas
Se ha encontrado que el ADN de células normales puede ser metilado y propiciar el
silenciamiento de genes supresores de tumores, así como la desregulación de los mecanismos de
control en el ciclo celular. Como ejemplo de gen supresor se tiene al gen P161NK4a silenciado,
permite la suma de anormalidades cromosómicas y mutaciones genéticas, disminuyendo su
capacidad de desencadenar la senescencia replicativa o la muerte celular por apoptosis
Es claro que la compactación del ADN genómico es importante, puesto que es de ayuda para
formar cromatina ya que así se tiene un gen expresado de forma activa o inactiva. Así también, el
silenciamiento epigenético puede ocurrir en lesiones premalignas de cáncer involucrando genes de
reparación del ADN. Hay fármacos que por ejemplo inducen la desmetilación de ADN, entre estos
está la Decitabina, que conduce a que los genes silenciados sean reexpresados teniendo de nuevo
su función original. Por otro lado, el primer fármaco utilizado para el Síndrome Mielodisplásico
(MDS) aprobado por la FDA fue la Azacitidina, siendo un tratamiento viable.
Cuando se habla de que las proteínas pueden llegar a sufrir alteraciones postranscripcionales
debido a una acetliación, se habla de acetiloma.
La acetilación tiene participación en procesos como la formación de microtúbulos, en las vías de
inflamación y en la apoptosis y necrosis celular.
Las inhibidoras de desacetilasas de histonas (HDACi) inducen variablemente el arresto del
crecimiento celular, arresto de la diferenciación y propician la apoptosis tanto en modelos in vitro e in
vivo.
En estudios preclínicos en modelos animales se ha observado que los tumores relacionados con
patrones de hiperacetilación no han dado resultados buenos, pues en sí a pesar de haber respuesta
clínica los animales no se curan y cuando se termina el tratamiento, estos mueren.