AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES

1) Enfermedad autoinmune: la pérdida de la auto-tolerancia dirige la respuesta inmune

contra sus propios tejidos.
▪ Este tipo de enfermedades implica células T autoregresivas; a su vez, depende de la
activación de células CD4+ células T autorreactivas.
▪ Autotolerancia: reconocimiento de autoantígenos por los linfocitos T.

2) Células T autorreactivas: en tejidos linfoides y sangre.

Estas células deben mantenerse tolerante por: eliminación, inactivación funcional (anergia),
mantenimiento de ignorancia inmunológica, supresión.

AUTOINMUNIDAD → Balance entre células autorreactivas Vs. Autoagresivas

3) ¿Qué favorece la autoinmunidad?

- Sobreproducción de citoquinas.
- Alteración de apoptosis.
- Defectos en el órgano diana.
- Estimulación de las células autorreactivas por Ag extraño.

AUTOINMUNIDAD FISIOLÓGICA

-Reconocimiento de nuestros idiotipos.

-Remosión de células envejecidas.
-Los glóbulos rojos seniles clivan una glicoproteína, la cual expone a la banda 3, la cual es
reconocida por IgG.
-Glicación y envejecimiento proteico.
-Producción de autoanticuerpos, células T y B autorreactivas.
-Ag + Idiotipo Ig → Ac anti-idiotipo.
-Paratope: sitio de combinación con el epitope.
-Epitope: sitio de unión para una Ig o TCR.
-Idiotope: epitope antigénico fromado por una única región de unión a una Ig.

TOLERANCIA Y REGULACIÓN INMUNE

1) Regulación inmune: es el control de las respuestas inmunes (interacciones de las células y

mediadores) para evitar la autorreactividad, la inmunodeficiencia, la alergia o infección.
 2) Mecanismos de tolerancia:
-Tolerancia Central: delección de clonas de células durante el desarrollo → Selección clonal
de Burnet (éstas tienen receptores para Ag propios).

-Tolerancia Periférica:
✓ Anergia clonal.- falla para enviar una 2da señal durante la presentación antigénica.
✓ Supresión de las rptas.- debido a la producción de células T regulatorias que inhiben
la rpta inmune a Ag propios.
✓ Ignorancia a algunos Ag propios.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Pueden ser órgano específicas (Tiroiditis, hepatitis, esclerosis múltiple) o no órgano específicas
(vasculitis, dermatomiositis, esclerodermia).
FISIOPATOGENIA
1) Fase I: Falla en regulación de células autorreactivas.
-Supresión de linfocitos T y B: inducción de apoptosis y células T reguladoras).
▪ Factores Genéticos:
-Concordancia en gemelos: dicigóticos, monocigóticos.
-Asociaciones con genes: HLA clase I, Complemento.

▪ Factores Ambientales:
-Radiación solar: luz ultravioleta.
-Infecciones virales: Virus Epstein-Barr (Hiperactividad células B, seroproductividad).

▪ Factores Hormonales:
-Más frecuente en mujeres fértiles.
-Hormonas: endometriosis y la preeclampsia son patologías de posible origen
autoinmune.

2) Fase II: Expansión de síntesis de autoanticuerpos.

-Falla en depuración (apoptosis).
-Activación de TLR con ADN o ARN.
-Presentación de autoAg y síntesis de autoAb.
-Macrófagos y apoptosis: cambios celulares → degradación de citoesqueleto, inversión de
fosfatidilserina, fagocitosis de cuerpos apoptóticos.

Necrosis : Liberación de AutoAg → Inflamación : Presentación de AutoAg

3) Fase III: daño a órganos y manifestaciones clínicas.

-Inflamación sistémica.
-Inflamación local.
 -Exacerbaciones y remisiones.

AUTOINMUNIDAD ENFERMEDAD AUTOINMUNE

-Linfocitos y Ac auto-reactivos. -Dependiente de múltiples factores.
-Potencialmente reversible. -Daño tisular grave + síntomas clinicos
-Más frecuente a la 3ra edad. -Curso prolongado, por lo general fatal.

ARTRITIS REUMATOIDE

-Activación de: linfocitos Th1, Tc, condrocitos y osteoclastos.

-Liberación de: IL-1, IL-6, TNFalfa.
1) Alteraciones articulares:
-Pérdida de cartílago articular.
-Pérdida y erosión ósea.
-Inflamación sinovial.

LES

1) Criterios para Dx: eritema malar, lupus discoide, fotosensibilidad, úlceras orales, artritis
no erosiva.
2) Daño en LES: crisis convulsivas, anemia, leucopenia, glomerulonefritis,
trombocitopenia, derrame pleural o pericárdico, infarto, arritmias.

ENFERMEDAD AUTOINMUNE MONOGÉNICA

▪ Proteína AIRE:
-Función: induce la expresión de autoAg que permite la eliminación de células T
autoreactivas evitando así autoinmunidad.

▪ APS1 o APECED: síndrome autoinmune poliendocrino.

-Herencia autosomal recesiva.
-No está asociada con el HLA.
-Características clínicas: endocrinopatías (hipoparatiroidismo, disfunción gonadal,
diabetes mellitus tipo 1, tiroiditis, gastritis), candidiasis mucocutánea crónica,
distrofias ectodermales (dientes, uñas), hepatitis.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES:
-No siempre son graves y son tratables.
-La evolución es variable.