Mitrocondria:

El descubrimiento de las mitocondrias fue un hecho colectivo. El gran n�mero de

t�rminos que se refieren a este org�nulo es prueba de ello: Blefaroplasto,
condrioconto, condri�mitos, condroblastos, condriosomas, condriosferas, fila,
gr�nulos fucsinof�licos, Korner, Fadenk�rper, mitogel, cuerpos parabasales,
verm�culas, sarcosomas, cuerpos intersticiales, plasmosomas, plastocondrios,
bioblastos. Cowdry intent� en 1918, en un trabajo luego citado por Lehninger,
sistematizar y unificar todos los t�rminos.4?

Probablemente las primeras observaciones se deben al bot�nico suizo Albert von

K�lliker, quien en 1880-1888 anot� la presencia de unos gr�nulos en c�lulas
musculares de insectos a los que denomin� sarcosomas. Lleg� incluso a la conclusi�n
de que presentaban membrana.5? En 1882, el alem�n Walther Flemming descubri� una
serie de inclusiones a las que denomin� fila.6? En 1884 tambi�n fueron observados
por Richard Altmann, quien m�s tarde en su obra publicada en Leipzig Die
Elementarorganismen describe una serie de corp�sculos que observa mediante una
tinci�n especial que incluye fucsina. Especula que se trata de una suerte de
par�sitos independientes, con su propio metabolismo y los denomina bioblastos. El
hallazgo fue rechazado como un artefacto de la preparaci�n, y s�lo m�s tarde fue
reconocido como mitocondrias por N.H. Cowdry (EE.UU.-1916).7? Tambi�n los
�plast�dulos� del protozo�logo italiano Leopoldo Maggi podr�an tratarse de
observaciones tempranas de mitocondrias.8?

Sin embargo, el nombre de mitocondria, que es el que alcanz� mayor fortuna, se debe
a Carl Benda, quien en 1889 denomin� as� a unos gr�nulos que aparec�an con gran
brillo en tinciones de cristal violeta y alizarina, y que anteriormente hab�an sido
denominados �citomicrosomas� por Velette St. George.7?5? En 1904 F. Meves confirma
su presencia en una planta, concretamente en c�lulas del tapete de la antera de
Nymphaea, y en 1913 Otto Heinrich Warburg descubre la asociaci�n con enzimas de la
cadena respiratoria, aunque ya Kingsbury, en 1912 hab�a relacionado estos org�nulos
con la respiraci�n celular. En 1934 fueron aisladas por primera vez a partir de
homogeneizados de h�gado y en 1948 Hogeboon, Schneider y Palade establecen
definitivamente la mitocondria como el lugar donde se produce la respiraci�n
celular.9?

La presencia del ADN mitocondrial fue descubierta por Margit M. K. Nass y Sylvan
Nass en 1963.5?10?

Estructura y composici�n

Estructura de una mitocondria.

La morfolog�a de la mitocondria es dif�cil de describir puesto que son estructuras
muy pl�sticas que se deforman, se dividen y fusionan.11? Normalmente se las
representa en forma alargada. Su tama�o oscila entre 0,5 y 1 �m de di�metro y hasta
8 �m de longitud.12? Su n�mero depende de las necesidades energ�ticas de la c�lula.
Al conjunto de las mitocondrias de la c�lula se le denomina condrioma celular.

Las mitocondrias est�n rodeadas de dos membranas claramente diferentes en sus

funciones y actividades enzim�ticas, que separan tres espacios: el citosol (o
matriz citoplasm�tica), el espacio intermembranoso y la matriz mitocondrial.

Membrana externa
Es una bicapa lip�dica exterior permeable a iones, metabolitos y muchos
polip�ptidos. Eso es debido a que contiene prote�nas que forman poros, llamadas
porinas o VDAC (de canal ani�nico dependiente de voltaje), que permiten el paso de
grandes mol�culas de hasta 5.000 dalton y un di�metro aproximado de 20 �. La
membrana externa realiza relativamente pocas funciones enzim�ticas o de transporte.
Contiene entre un 60 y un 70 % de prote�nas.
Membrana interna
La membrana interna contiene m�s prote�nas (80 %), carece de poros y es altamente
selectiva; contiene muchos complejos enzim�ticos y sistemas de transporte
transmembrana, que est�n implicados en la translocaci�n de mol�culas.

Crestas mitocondriales
En la mayor�a de los eucariontes, las crestas forman tabiques aplanados
perpendiculares al eje de la mitocondria, pero en algunos protistas tienen forma
tubular o discoidal.

Estudios recientes demostraron que la membrana de las crestas no se forma por

invaginaci�n de la membrana interna sino que conforman un sistema membranoso aparte
de la membrana interna y la externa. Se conectan a la membrana interna en puntos
concretos que facilitar�n el transporte de metabolitos entre los distintos
compartimentos de la mitocondria. En la membrana de las crestas se llevar�n a cabo
funciones relacionadas con el metabolismo oxidativo como la cadena respiratoria o
la fosforilaci�n oxidativa.

La cadena de transporte de electrones, compuesta por cuatro complejos enzim�ticos

fijos y dos transportadores de electrones m�viles:
Complejo I o NADH deshidrogenasa que contiene flavina mononucle�tido (FMN).
Complejo II o succinato deshidrogenasa; ambos ceden electrones al coenzima Q o
ubiquinona.
Complejo III o citocromo bc1 que cede electrones al citocromo c.
Complejo IV o citocromo c oxidasa que cede electrones al O2 para producir dos
mol�culas de agua.
Un complejo enzim�tico, el canal de H+ ATP sintasa que cataliza la s�ntesis de ATP
(fosforilaci�n oxidativa).
Prote�nas transportadoras que permiten el paso de iones y mol�culas a su trav�s,
como �cidos grasos, �cido pir�vico, ADP, ATP, O2 y agua; pueden destacarse:
Nucle�tido de adenina translocasa. Se encarga de transportar a la matriz
mitocondrial el ADP citos�lico formado durante las reacciones que consumen energ�a
y, paralelamente transloca hacia el citosol el ATP reci�n sintetizado durante la
fosforilaci�n oxidativa.
Fosfato translocasa. Transloca fosfato citos�lico junto con un hidr�n a la matriz;
el fosfato es esencial para fosforilar el ADP durante la fosforilaci�n oxidativa.
Espacio intermembranoso
Entre ambas membranas queda delimitado un espacio intermembranoso que est�
compuesto de un l�quido similar al hialoplasma; tienen una alta concentraci�n de
protones como resultado del bombeo de los mismos por los complejos enzim�ticos de
la cadena respiratoria. En �l se localizan diversas enzimas que intervienen en la
transferencia del enlace de alta energ�a del ATP, como la adenilato kinasa o la
creatina quinasa. Tambi�n se localiza la carnitina, una mol�cula implicada en el
transporte de �cidos grasos desde el citosol hasta la matriz mitocondrial, donde
ser�n oxidados (beta-oxidaci�n).

Matriz mitocondrial
La matriz mitocondrial o mitosol contiene menos mol�culas que el citosol, aunque
contiene iones, metabolitos a oxidar, ADN circular bicatenario muy parecido al de
las bacterias, ribosomas tipo 55S (70S en vegetales), llamados mitorribosomas, que
realizan la s�ntesis de algunas prote�nas mitocondriales, y contiene ARN
mitocondrial; es decir, tienen los org�nulos que tendr�a una c�lula procariota de
vida libre. En la matriz mitocondrial tienen lugar diversas rutas metab�licas clave
para la vida, como el ciclo de Krebs y la beta-oxidaci�n de los �cidos grasos;
tambi�n se oxidan los amino�cidos y se localizan algunas reacciones de la s�ntesis
de urea y grupos hemo.

Funci�n
La principal funci�n de las mitocondrias es la oxidaci�n de metabolitos (ciclo de
Krebs, beta-oxidaci�n de �cidos grasos) y la obtenci�n de ATP mediante la
fosforilaci�n oxidativa, que es dependiente de la cadena transportadora de
electrones; el ATP producido en la mitocondria supone un porcentaje muy alto del
ATP sintetizado por la c�lula. Tambi�n sirve de almac�n de sustancias como iones,
agua y algunas part�culas como restos de virus y prote�nas.

Captaci�n de prote�nas en las mitocondrias

Las mitocondrias poseen cuatro compartimentos en los cuales pueden llegar las
prote�nas:

1. Membrana mitocondrial externa.

2. Membrana mitocondrial interna.

3. Espacio intermembranoso.

4. Matriz.

La mayor parte de las prote�nas destinadas a la membrana mitocondrial interna

cuenta con secuencias directrices internas que pertenecen como parte de la
mol�cula. Antes de que esta prote�na pueda entrar a la mitocondria, se piensa que
pasa por diferentes fen�menos. Antes de que esta prote�na pueda entrar a la
mitocondria, se tiene que encontrar en un estado desplegado o extendido. Las
chaperonas como Hsp70 y Hsp90 participan en la preparaci�n de los polip�ptidos para
su captaci�n en las mitocondrias incluyendo las que se dirigen de manera espec�fica
las prote�nas mitocondriales a la superficie citos�lica de la membrana mitocondrial
externa.

La membrana mitocondrial externa contiene un complejo importador de prote�nas

llamada complejo TOM, este complejo incluye:

1) receptores que reconocen y se unen con prote�nas mitocondriales

2) canales recubiertos por prote�nas por los cuales pasan los polip�ptidos
desplegados a trav�s de la membrana externa.

Las prote�nas destinadas a la membrana mitocondrial interna o matriz deben pasar

por el espacio intermembranoso y acoplarse a un segundo complejo importador de
prote�nas que se encuentra en la membrana mitocondrial interna, el complejo TIM.

La membrana mitocondrial interna contiene dos complejos TIM mayores: TIM22 y TIM23,
la TIM22 se une a prote�nas integrales de la membrana mitocondrial interna que
contiene una secuencia directriz interna y la inserta en la bicapa lip�dica,
mientras que la TIM23 se une a prote�nas que tienen una presecuencia en el amino
terminal, que incluyen todas las prote�nas de la matriz, reconoce y traslada a las
prote�nas a trav�s de la membrana mitocondrial interna y hasta el compartimento
acuoso interno. La translocaci�n ocurre en sitios en los que las membranas
mitocondriales externa e interna est�n muy pr�ximas, de manera que la prote�na
importada puede cruzar ambas membranas al mismo tiempo.

El movimiento hacia la matriz est� impulsado por el potencial el�ctrico a trav�s de

la membrana mitocondrial interna act�a sobre la se�al directriz con carga positiva.
Cuando entra a la matriz, un polip�ptido interact�a con las chaperonas
mitocondriales que median la entrada al compartimiento acuoso. Tambi�n se ha
propuesto que las chaperonas act�an como motores generadores de fuerza que usan la
energ�a derivada de la hidr�lisis del ATP para �tirar� del polip�ptido desplegado a
trav�s del poro de translocaci�n, tambi�n se propone que ayudan a la difusi�n del
polip�ptido a trav�s de la membrana.
Origen
V�ase tambi�n: Eucariog�nesis
La cient�fica estadounidense Lynn Margulis, junto con otros cient�ficos, recuper�
en torno a 1980 una antigua hip�tesis, reformul�ndola como teor�a endosimbi�tica.
Seg�n esta versi�n actualizada, hace unos 1.500 millones de a�os, una c�lula
procariota capaz de obtener energ�a de los nutrientes org�nicos empleando el
ox�geno molecular como oxidante, se fusion� en un momento de la evoluci�n con otra
c�lula procariota o eucariota primitiva al ser fagocitada sin ser inmediatamente
digerida, un fen�meno frecuentemente observado. De esta manera se produjo una
simbiosis permanente entre ambos tipos de seres: la procariota fagocitada
proporcionaba energ�a, especialmente en forma de ATP y la c�lula hospedadora
ofrec�a un medio estable y rico en nutrientes a la otra. Este mutuo beneficio hizo
que la c�lula invasora llegara a formar parte del organismo mayor, acabando por
convertirse en parte de ella: la mitocondria. Otro factor que apoya esta teor�a es
que las bacterias y las mitocondrias tienen mucho en com�n, tales como el tama�o,
la estructura, componentes de su membrana y la forma en que producen energ�a, etc.

Esta hip�tesis tiene entre sus fundamentos la evidencia de que las mitocondrias
poseen su propio ADN y est�n recubiertas por su propia membrana. Otra evidencia que
sostiene esta hip�tesis es que el c�digo gen�tico del ADN mitocondrial no suele ser
el mismo que el c�digo gen�tico del ADN nuclear.13? A lo largo de la historia com�n
la mayor parte de los genes mitocondriales han sido transferidos al n�cleo, de tal
manera que la mitocondria no es viable fuera de la c�lula hospedadora y �sta no
suele serlo sin mitocondrias.

Enfermedades mitocondriales