Resumen Robbins

Patología
Liquidos fijadores
- Patología quirurgica: se utiliza formol al 4%.
- Citología: alcoholes. Al 95% para frotis y extendidos, y al 50% para liquidos organicos
(LCR, pleural, esputo, etc). Para la orina se usa alcohol al 95%.
Metodología para estudio de un órgano:

Trastornos congénitos, hereditarios, metabólicos, inflamatorios, circulatorios, inmunitarios,
tumorales, idiopaticos, iatrogenicos, miscelaneas, etc.
Metodología para estudio de una enfermedad:
Concepto, epidemiología (frecuencia y distribución etaria), etiología, patogenia, anatomia
OM
patologica (macro y micro), fisiopatología, clínica, metodos diagnosticos, evolución,
pronostico.
Noxas: factores capaces de originar lesion o enfermedad. Puede ser fisica, quimica,
biologica, genetica, inmunologica, habitos de vida, otras.
.C
Lesión, adaptación y diferenciación celular
La celula normal tiene un espectro de funcion y estructura limitado, pero capaz de
satisfacer demandas fisiologicas manteniendo un estado de equilibrio, la homeostasia.
Las adaptaciones son respuestas funcionales y estructurales reversibles, pudiendo ser
DD
hipertrofia, hiperplasia, metaplasia o atrofia.
La lesión celular se produce cuando los limites de la respuesta adaptativa se superan o
si las células son expuestas a agentes lesivos o estres, privadas de nutrientes esenciales
o sometidas a alteraciones por mutaciones que afectan a los constituyentes celulares
esenciales. La lesión celular es reversible hasta cierto punto, aunque si el estimulo
persiste o es suficientemente intenso desde el principio, es irreversible, sucediendose de
LA
muerte celular. Dicho proceso sigue dos vías, la necrosis y la apoptosis. La carencia
nutritiva puede producir autofagia. Las alteraciones metabolicas y las lesiones cronicas
subletales producen acumulaciones intracelulares, por lo que es frecuente el deposito de
calcificacion en localizaciones de muerte celular.
FI
• Mecanismos de lesión celular:

- Lesión hipoxica e isquemica: producida por reducción del flujo sanguineo, habitualmente
producida por obstruccion arterial mecanica, o por drenaje venoso defectuoso. La
isquemia lesiona más rapidamente por no proporcionar sustrato para la glucolisis
anaerobica, que puede continuar en la hipoxia.

Al disminuirse la tensión de oxigeno intracelular disminuye la fosforilación oxidativa con

disminución del ATP, fallando la bomba sodio, conduciendo a la salida de potasio, entrada
de sodio, agua y posteriormente de calcio, hay perdida progresiva de glucogeno y menor
sintesis proteica. El citoesqueleto se dispersa, aparecen figuras de mielina (derivadas de
degeneración de membranas), mitocondrías hinchadas, RE dilatado y celula con edema,
siendo reversibles si se restablece el suministro de oxigeno.
Si la isquemia persiste se produce lesión irreversible y muerte celular asociada
morfologicamente a tumefaccion mitocondrial, afección de membranas, edema de
lisosomas. La muerte se produce principalmente por necrosis. Los componentes celulares
se degradan de forma progresiva y se produce salida generalizada de enzimas al espacio
extracelular, y entrada de macromoleculas extracelulares. En ultimo termino son
reemplazadas por grandes masas compuestas de fosfolipidos, en forma de figuras de
mielina. A veces se calcifican dando jabones de calcio.
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- Lesion por radicales libres: estas especies reactivas de oxigeno poseen un electron
desapareado en sus orbitales externos que son atacan y alteran moleculas adyacentes.
Estas lesiones se producen en condiciones que aumentan la producción de ERO o ante
una disminución de la eliminación de ellas, determinando un aumento de su concentracion
→ estres oxidativo.
Los efectos son muy variados, destacando la peroxidación de las membranas, tanto
plasmatica como la de los organulos, la modificacion oxidativa de proteinas dañando sitios
activos de enzimas, destruyendo conformacion de proteinas estructurales y facilitando su
degradación proteosomica, y produciendo lesiones del ADN en sus cadenas simples,
dobles, entrecruzamientos.
• Cambios de la lesión reversible:
OM
- Edema celular: producto de alteraciones de la membrana plasmatica con vesiculas y
atrofia de las microvellosidades, cambios mitocondriales con hinchazon y aparicion de
densidades amorfas, dilatación del RE con desprendimiento de polisomas, y alteraciones
nucleares con desagregación de elementos granulares y fibrilares.
- Cambio graso o esteatosis: por acumulaciones anomalas de trigliceridos en las celulas
parenquimatosas, en higado, riñon, musculo y corazón. Causado por toxinas, desnutrición
proteinica, DBT, obesidad y anoxia.
.C
- Cambio hialino: suele hacer referencia a alteracion intra o extracelular que da aspecto
homogeneo, vitreo y rosado con HE. Originado por diversas alteraciones sin patron
especifico de acumulación.
DD
La adaptación son cambios reversibles en tamaño, numero, fenotipo, actividad
metabolica o funciones de las celulas en respuesta a cambios registrados en su entorno.
La hipertrofia hace referencia al aumento del tamaño celular, consecuentemente se
registra un aumento del tamaño del organo afectado. Producido por aumento en la
sintesis y ensamblaje de componentes estructurales intracelulares. Puede estar
LA
acompañado o no de hiperplasia, dependiendo de la actividad mitotica tisular. Puede ser

fisiologica, cuando responde a aumento de la demanda funcional o por estimulacion
hormonal y de factores de crecimiento, por ejemplo, del tejido muscular ante aumento de
la carga de trabajo o el crecimiento uterino en el embarazo inducido por hormonas; o ser
patologica por las mismas razones asociadas a enfermedades, como en la hipertension
FI
arterial o valvulopatias, donde se observa aumento del tamaño cardiaco, pudiendo

satisfacer la demanda, hasta cierto punto donde se convierte en un proceso inadaptado
que puede culminar en insuficiencia cardiaca.
La hiperplasia se define como aumento del numero de celulas en un organo o tejido en
respuesta a un estimulo, que ocurre solo en tejidos con capacidad de división. Puede ser

fisiologica o patologica. En el primer caso es debido a la acción hormonal o factores de

crecimiento, registrado en situaciones que requieren aumentar la capacidad funcional de
organos o cuando hay necesidad de un aumento compensatorio tras lesion o resección.
Ejemplo epitelio glandular mamario en pubertad y embarazo, donantes de higado, medula
osea por carencia de celulas. Es patologica cuando son causadas por acciones excesivas
o inapropiadas de hormonas o factores de crecimiento que actuan sobre celulas diana,
como por ejemplo, hiperplasia endometrial por desequilibrio entre estrogenos y
progesterona, hiperplasia prostatica benigna por androgenos. Tener en claro que no es lo
mismo que cáncer, pero la hiperplasia define un ambito en que es posible que se
desarrollen proliferaciones cancerosas.
La atrofia se define como la reduccion del tamaño de un organo o tejido por disminución
de las dimensiones y el numero de celulas. Puede ser fisiologica, como durante el

desarrollo embrionario o patologica, que obedece a diferentes causas, y puede ser local o
generalizada:
- Por desuso: ejemplo, hueso fracturado con rapida atrofia del musculo esqueletico.
- Por denervación
- Por disminución del riego sanguineo: consecuente a la isquemia en el desarrollo lento de
una enfermedad oclusiva arterial
- Por nutrición inadecuada: como el uso de proteinas del musculo esqueletico en el
marasmo (desnutricion proteinico-calorica pronunciada), como fuente de energia, llevando
a reduccion de la masa muscular (caquexia)
- Por perdida de estimulacion endocrina: en mamas u organos reproductores
- Por presion: en una compresión de los tejidos circundantes a una lesion tumoral.
El proceso tiene una fase inicial con disminución del tamaño de las celulas y de
OM
organulos, reduciendo sus necesidades metabolicas permitiendo su supervivencia, al
mismo tiempo que disminuye su función. Y concluye, con frecuencia, en apoptosis.
Es consecuencia de la disminución de la sintesis de proteinas y del aumento de su
degradación en celulas por la vía ubicuitina-proteosoma. A menudo va acompañada de
aumento de la autofagia, observandose vacuolas autofagicas. O con aparición de cuerpos
residuales por una resistencia a la degeneración y persistencia.
.C
La metaplasia es un cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado, epitelial o
mesenquimatoso, es reemplazado por otro tipo de celulas, configurando una respuesta
adaptativa en la que una celula sensible a una agresión es reemplazada por otro tipo
DD
celular más resistente a la noxa. Es frecuente la sustitución de un epitelio cilindrico por
uno escamoso, como en las vías respiratorias, o los conductos de glandulas exocrinas
(salivales, pancreas, higado) con obstrucción por un calculo. Tambien cambio de epitelio
escamoso por cilindrico, como en el esofago de Barrett. Existe la metaplasia de tejido
conjuntivo consistente en la formación de cartilago, hueso o tejido adiposo en tejidos que
normalmente no tienen, como en la miositis osificante.
LA
En la mayoría de los casos implica cambios no deseables, además de que las influencias
que producen metaplasia pueden persistir y originar transformación maligna.
No se produce por cambio de un fenotipo ya diferenciado, sino a la reprogramación de
las celulas madres del tejido normal o a celulas mesenquimatosas no diferenciadas,
siguiendo una nueva vía, inducida por citocinas, factores de crecimiento y componentes
FI
de la matriz extracelular.
• Trastornos del desarrollo celular:

- Agenesia, falta de desarrollo de un organo por ausencia del boton embrionario (ej:
agenesia renal).

- Aplasia o disgenesia, cuando el organo es un esbozo rudimentario no funcionante (ej:

disgenesia gonadal).
- Atresia cuando hay una interrupción completa de la continuidad de la luz en un organo
hueco, reemplazada por tejido fibroso (ej: atresia de esofago).
- Hipoplasia cuando hay desarrollo insuficiente o incompleto que no alcanza volumen
norma.
- Displasia de organos: alteracion estructural de la cantidad, calidad y distribución de los
tejidos de un organo (ej: displasia renal, displasia fibrosa de hueso).
• Trastornos o perturbaciones del mantenimiento celular y de adaptación: hipertrofia,

hiperplasia, atrofia, metaplasia.
• Trastornos o perturbaciones de la diferenciación celular:

- Displasia epitelial: alteracion que afecta tamaño, forma y relaciones de orientación de
celulas epiteliales que puede cuantificarse en leve, moderada o severa. Al eliminar el
estimulo puede involucionar, aunque pueden evolucionar a carcinoma. Son lesiones
preneoplasicas.
- Anaplasia: sinonimo de celula indiferenciada, inmadura y atipica, con caracteristicas de
pleomorfismo, hipercromasia nuclear, alteracion de la relación nucleo-citoplasma mitosis
atipica y perdida de polaridad celular.
Con el daño continuo, la lesión se convierte en irreversible, con lo que la célula no puede
recuperarse → muerte celular. De los que se han reconocido dos tipos con diferente
morfología, mecanismo y función:
OM
• Necrosis: se considera “accidental” y no regulada de forma, producida por afectación de
membranas celulares y perdida de la homeostasia ionica, con entrada de enzimas
lisosomicas al citoplasma, que digieren la celula. Causada por isquemia, toxinas,
infecciones y traumatismo.
El aspecto morfologico de necrosis es consecuencia de la desnaturalización de las
proteinas intracelulares y de la digestión enzimatica de al celula mortalmente lesionada.
No mantiene integridad de membranas, a menudo con extravasación, produciendo
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inflamación del tejido. Las celulas aumentan la eosinofilia por perdida de ARN
citoplasmatico y proteinas desnaturalizadas, aparecen con aspecto vitreo y homogeneo.
Los organulos citoplasmaticos digeridos dan aspecto celular vacuolizado y “apolillado”, a
DD
veces reemplazadas por figuras de mielina (masas de PL grandes espiraladas) con
posible calcificación. Hay dilatación pronunciada de mitocondrias con densidades amorfas
grandes. Puede haber cariolisis, con disipación de la basofilia nuclear, picnosis por
retraccion nuclear y aumento de basofilia, o cariorrexis cuando el nucleo picnico se
fragmenta.
Patron de necrosis tisular:
LA
- Coagulativa: la arquitectura tisular queda preservada, con textura firme. Debido a

desnaturalización de proteinas y de las enzimas cataliticas. En ultimo termino, son
eliminadas por fagocitosis. La isquemia por bloqueo vascular puede dar necrosis
coagulativa. Area localizada de este tipo: infarto.
- Licuefactiva: por digestión de las celulas muertas, transformandose en una masa viscosa
FI
liquida, llamado pus, amarillento de consistencia pastosa por leucocitos muertos. Se

observa en la isquemia del SNC.
- Gangrenosa: no corresponde a un patrón especifico. Se aplica a extremidades con
necrosis coagulativas, y si se agrega una infección bacteriana, se vuelve más licuefactiva
(gangrena humeda).

- Caseosa: en focos de infección tuberculosa, con un aspecto blanquecino y disgregable.

Microscopicamente hay acumulación desestructurada de celulas fragmentadas y de
residuos granulares amorfos englobados por un borde inflamatorio diferenciado.
Conforman granulomas.
- Grasa: no denota un patrón, sino que hace referencia a la necrosis focales en tejidos
grasos, por ejemplo en peritonitis por pancreatitis aguda con liberación de lipasas; pueden
combinarse con calcio y dar jabones, de consistencia como tiza.
- Fibrinoide: observada en reacciones inmunitarias de vasos, donde inmunocomplejos se
depositan en las paredes junto con fibrina extravasada, generando un aspecto rosado
claro y amorfo. Ej: vasculitis inmunologicas.
- Gomosa: necrosis nodular de consistencia elastica en la sifilis terciaria. Producida por
desnaturalización proteica respetando fibras elasticas.

• Apoptosis: cuando el ADN o las proteinas están dañadas sin recuperación posible, se
induce muerte, con disolucion nuclear, fragmentación de la celula sin perdida de la
integradad de la membrana, y eliminación rapida de residuos celulares, por lo que no hay
reaccion inflamatoria.
Trastornos genéticos
Conceptos:
Haploide: numero de cromosomas reducido. En el hombre = 23 cromosomas.
Diploide: cromosomas apareados normales después del desdoblamiento de cromosomas
primitivos.
Euploide: numero equilibrado de cromosomas según el esquema haploide basico.
Aneuploide: celula con un numero de cromosomas que no es el haploide.
OM
Poliploide: numero de celulas con numero de cromosomas multiplo del haploide.
Expresividad variable: cuando un gen se manifiesta en todos los portadores pero de
manera diferente.
Herencia dominante: al alelo que se expresa en los heterocigotas.
Herencia ligada al sexo: ligadas al cromosoma X, casi todos recesivos.
Herencia recesiva: debe hallarse un estado homocigoto para su expresión.
Mosaico: individuo que presenta dos o más lineas celulares diferentes geneticamente,
.C
consecuente a anomalias de las primeras mitosis del cigoto.
Penetrancia: fuerza de expresion de un gen, traducida en porcentaje de individuos
portadores en quienes se expresa (ej: penetrancia 50 = el 50% de los portadores lo
DD
expresan).
Mutaciones
Cambios permanentes en la secuencia de bases de ADN, pueden clasificarse morfológica
y funcionalmente. Comprende las alteraciones numéricas y estructurales de los
LA
cromosomas somáticos y sexuales, y los trastornos de la herencia mendeliana o génica

(no visible a nivel cromosomico)
Mutaciones génicas autosomicas dominantes

Síndrome de Marfan
FI
Es un trastorno de los tejidos conjuntivos, que cursa con cambios en el esqueleto, ojos y
aparato cardiovascular.
Tiene una prevalencia de 1 cada 5000. Siendo un 70-85% casos familiares.
Patogenia: se debe a un defecto hereditario de la glucoproteina extracelular llamada

fibrilina 1. Produciendo perdida de soporte estructural del tejido conjuntivo rico en

microfibrillas, y activación excesiva de la transmisión de señales mediadas por TGFß.
Estas fibrillas aportan andamiaje para el deposito de tropoelastina para formar fibras
elasticas, abundante en la aorta, ligamentos y zonulas ciliares, dando fibrilina 1 anormal,
lo que inhibe la polimerización.
Por otra parte, hay sobrecrecimiento oseo y cambios mixoides de las valvulas mitrales, no
explicables por la alteración de la fibrilina, por lo que se cree que la perdida de
microfibrillas produce una activación anormal y excesiva del TGFß, que tiene efecto
perjudicial sobre el desarrollo del musculo liso vascular y amenta la actividad de
metaloproteasas con perdida de matriz extracelular.
Anatomia patologica:
• Alteraciones esqueleticas: son las más caracteristicas, el paciente es inusualmente alto,
con extremedidas largas y dedos afilados. Ligamentos articulares son muy laxos, con

hiperextension. Dolicocefalia con abombamientos frontales y reborde supraorbitario
prominente. Malformaciones vertebrales con cifosis, escoliosis, rotacion o deslizamiento
de vertebras toracicas o lumbares. Pectus excavatum o carinatum.
• Cambios oculares: subluxacion bilateral o luxación hacia arriba y afuera (por lo general)
del cristalino → ectopia lentis.
• Lesiones cardiovasculares: las más frecuentes son el prolapso de la valvula mitral y la
dilatación de la aorta ascendente por necrosis quistica de la media. A nivel histologico,
perdida de soporte de las fibras de la media que determina dilatación progresiva del anillo
valvular aortico y la raiz de la aorta → insuficiencia aortica grave. El debilitamiento
predispone a desgarros intimales que puede iniciar un hematoma intramural que separa
las capas de la media y da origen a la disección de la aorta, con posterior ruptura, con
muerte en el 30-45%.
OM
Clinica: las lesiones de la mitral son más frecuentes pero con menos repercusión que las
de la aortica. La perdida del soporte las hace blandas y maleables → “valvulas fofas”. La
lesión valvular con la distensión de cuerdas tendinosas suele producir insuficiencia mitral.
Así mismo haber cambios similares en la valvula tricuspide. Hay pacientes con cambios
oculares o cardiovasculares con escasas alteraciones esqueleticas, o longilineos sin
trastornos oculares. El Dx se basa en los criterios de Gante, y se exige una afectacion
.C
importante de dos de los cuatro sistemas organicos implicados (ocular, cardiovascular,
esqueletico y cutaneo).
DD
Hipercolesterolemia familiar
Es una “enfermedad de receptor”, porque es consecuencia de una mutación del gen que
codifica el receptor para LDL, implicada en el transporte y metabolismo del colesterol, por
LA
lo que se pierde el control por retroalimentación y aumentan las concentraciones,

determinando aterosclerosis prematura.
Los heterocigotos (1 de 500) desde el nacimiento un incremento al doble o triple de
colesterolemia, con formación de xantomas tendinosos y ateroesclerosis prematura en
adultez. Los homocigotos tienen 5 a 6 veces las concentraciones, desarrollando xantomas
FI
cutaneos y aterosclerosis coronaria, cerebral y vascular periferica en edades tempranas,

con posibles infartos a los 20 años.
Fisiopatogenia: el higado secreta VLDL con alto contenido de TAG y bajo colesterol que
en tejido adiposo o muscular se desprenden → IDL enriquecida en esteres de colesterol,

que es captada por el higado en un 50% por el receptor LDL. En el hepatocito se recicla
para formar VLDL. Las IDL no captadas por el higado sufren un procesamiento metabolico
adicional eliminando la mayoria de TAG y apo-E → LDL. Estas se eliminan en higado en
un 70%, a través de la superficies llamadas fositas revestidas, que se invaginan y se unen
a endosomas, con separación de receptor y LDL, el primero es reciclado a membrana y
los esteres se degradan a colesterol libre, que difunde al citoplasma para sintesis de
membrana y regulador de homeostasia del colesterol, inhibiendo la HMG-Coa reductasa
(↓ producción de colesterol), activa la acil-coenzima A, favoreciendo la esterificación y el
deposito de exceso y suprime la sintesis de receptores de LDL.
Cuando hay una alteración de este receptor, se desplaza hacia el receptor barredor en el
sistema fagocitico mononuclear y celulas de la pared arterial, responsable de aparición de
xantomas y aterosclerosis primaria.
Mutaciones:
- Clase I: falta completa de sintesis de la proteina receptora (alelo nulo).

- Clase II: se codifican proteinas que quedan atrapadas en el RE.
- Clase III: afectan al dominio de union al LDL del receptor, por lo que no se une.
- Clase IV: se sintetiza y va a membrana, se une el LDL pero no está en las fositas por lo
que no se internaliza.
- Clase V: se internaliza pero no se disocia en los endosomas por lo que todo se degrada
y no se recicla.
Neurofibromatosis
Son dos sindromes de tumores familiares autosomicos dominantes, NF1 y NF2,
caracterizados por tumores del SNC y SNP.
• Neurofibromatosis I: 1 en 3.000. Posee neurofibromas de nervios perifericos, gliomas del
OM
nervio optico, nodulos pigmentados en el iris (nódulos de Lisch) y maculas cutaneas
hiperpigmentadas (manchas café con leche), defectos oseos, retraso mental o
convulsiones. Producido por defecto del gen NF1, codificador de neurofibromina, un
supresor tumoral.
• Neurofibromatosis II: 1 en 40.000 – 50.000. Caracterizada por schwannomas bilaterales

de nervios vestibulococleares y meningiomas multiples, pueden desarrollar gliomas,
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tipicamente es un ependimoma de la medula espinal, y lesiones no neoplasicas, como
invasion nodular de celulas de Schwann (schwannosis), meningoangiomatosis
(proliferacion celular meningea y vascular en encefalo) y hamartosis glial (conglomerados
DD
nodulares de celulas gliales ectopicas). Por mutacion del NF2, codificador de merlina, una
proteina citoesqueletica que regula señalizacion de membrana y suprime tumores por
inhibicion por contacto del crecimiento celular.
- Schwannomas: tumores benignos con diferenciación en celulas de Schwann, sobre
nervios perifericos. Morfologicamente: masas encapsuladas y circunscriptas en contacto
con el nervio asociado, sin invadirlo. Macro: tumores como masas firmes de color gris.
LA
Micro: zonas densas y laxas llamadas Antoni A y B. La Antoni A tiene celulas fusiformes,
con formacion de empalizada de los nucleos y zonas sin ellos. → cuerpos de Verocay. Las
Antoni B, son areas laxas hipocelulares con celulas fusiformes separadas por matriz
extracelular mixoide.
Las celulas de Schwann tienen un nucleo alargado fusiforme con forma ondulada o
FI
ambombada, muestra depositos de membrana basal. Las tinciones de plata o

inmunohistoquimicas revela que el nervio está en gran parte excluido del tumor, pero
puede estar dentro de la capsula.
Pueden observarse cambios degenerativos como polimorfismo nuclear, cambio
xantomatoso, hialinización vascular, cambio quistico, necrosis y actividad mitotica.

Clinica: sintomas de compresion local del nervio afectado o de estructuras adyacentes.

En la boveda craneal se localizan en angulo pontocerebeloso (rama vestibular del VIII),
dando acúfenos e hipoacusia → neuroma acustico. En la duramadre afecta nervios
sensitivos. Y extradurales como nervios perifericos.
- Neurofibroma: son tumores benignos de la vaina del nervio con composición

heterogenea, de celulas de Schwann neoplasicas, mastocitos, fibroblastos, celulas
fusiformes.
Los neurofibromas cutaneos superficiales son lesiones nodulares pequeñas, bien
delimitadas y encapsuladas en dermis y grasa subcutanea. Celularidad escasa, de
Schwannocitos y celulas estromales, con colageno laxo.
Los neurofibromas difusos son morfologicamente similares a los anteriores con un patron
de crecimiento diferente que infiltra difusamente en dermis y TCS, grasa y anejos

cutaneos, en forma de placa. Se puede asociar a conglomerados local de celulas
parecidas a corpusculos de Meissner (psuedocorpusculos de Meissner)
Los neurofibromas plexiformes crecen en el interior de fasciculos nerviosos y los
expanden comprimiendo axones. La capa perineural externa está conservada, dando
aspecto encapsulado. La matriz extracelular varia de laxa y mixoide a más colagena y
fibrosa.
Enfermedad de Von Hippel-Lindau

Trastorno caracterizado por hemangioblastomas del SNC, generalmente en cerebelo y
retina, y quistes que afectan al pancreas, higado y riñones, con mayor propension a
desarrollar carcinomas de celulas renales y feocromocitomas. Frecuencia de 1 en 30.000
– 40.000.
OM
La alteracion es producida en el gen VHL, supresor tmoral, que además forma parte del
comlpejo ubicuitina-ligasa, regulador del factor 1 inducible por hipoxia (HIF), que es un
factor de transcripción implicado en la regulación de expresión del factor de crecimiento
endotelial vascular y eritropoyetina, entre otros → policitemia. Ademas interviene en el
control del metabolismo celular y crecimiento celular, contribuyendo a formacion de
tumores.
Morfologicamente los hemangioblastomas son neoplasias muy vasculares que aparecen
.C
como un nodulo mural asociado a un gran quiste relleno de liquido, constituida por vasos
de tamaño capilar de pared delgada con celulas estromales interpuestas, que tienen
citoplasma vacuolado y ligeramente PAS positivo.
DD
Corea de Huntington
Enfermedad caracterizada por alteraciones progresivas del movimiento y demencia,
causada por degeneracion de neuronas del estriado.
Son tipicos los movimientos espasticos, hipercineticos y en ocasiones distonicos de todas
las partes del cuerpo; posteriormente, pueden desarrollar bradicinesia y rigidez. Es
LA
implacablemente progresiva y provoca la muerte en 15 años de evolucion.

Es el prototipo de enfermedades causadas por expansion de tripletes de poliglutaminas.
Afectando al gen HTT (codificador de huntingtina), produciendo así agregación de
proteinas, asociado a desarrollo de inclusiones intranucleares de huntingtina.
FI
Anatomía patologica: el cerebro es pequeño y tiene llamativa atrofia del nucleo caudado, y
en ocasiones del putamen. El globo palido puede estar atrofiado secundariamente y los
ventriculos lateral y tercero, estar dilatados. Así tambien haber atrofia del lobulo frontal, en
menor medida el temporal, y mucho menor toda la corteza. Las neuronas espinosas
gabaergicas son especialmente sensibles a la degeneración. Puede haber tambien gliosis

fibrilar.
Clinica: la perdida de neuronas gabaergicas conduce a desregulacion del circuito de

ganglios basales, modulador de funcion motora, produciendo aumento de la actividad,
manifiesta como coreoatetosis. Al mismo tiempo, progresa con cambios cognitivos,
probablemente por la degeneracion de la corteza.
Se manifiesta normalmente entre la 4ª – 5ª decada, primero con alteraciones motoras
coreiforme, con movimientos de torsion de extremidades. Y los sintomas de disfuncion
cortical empiezan con olvido, trastornos de pensamiento y afectivos, progresando a una
demencia grave.
Mutaciones genicas autosomicas recesivas

Fibrosis quistica – mucoviscidosis

Es un trastorno hereditario del transporte de iones, que afecta la secrecion de liquido de
glandulas exocrinas y revestimiento epitelial del aparato respiratorio, digestivo y
reproductor. Hay secreciones anormalmente viscosas que obstruyen el paso de organos y
produce los rasgos clinicos: neumopatia cronica secundaria a infecciones de repetición,
insuficiencia pancreatica, esteatorrea, malnutricion, cirrosis, obstruccion intestinal e
infertilidad masculina. Incidencia de 1 cada 2500.
Patogenia: se debe principalmente al defecto de la funcion normal de una proteina de los

canales de cloro epiteliales codificada por el gen regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis quistica (CFTR). Sus funciones son regular multiples
canales ionicos (como potasio rectificado, EnaC, al cual inhibe en condiciones normales,
conductancia de bicarbonato, factor clave en la insuficiencia pancreatica), y procesos
OM
celulares. Las acciones son especificas de cada tejido, en conductos exocrinos reabsorbe
sodio y cloruro, por lo que al perder la inhibicion del EnaC se producen liquidos
hipertonicos; en el epitelio respiratorio y digestivo produce secrecion de cloruro y de sodio,
aumentando el paso de agua desde la luz al tejido, reduciendo la capa superficial de
liquido que reviste celulas mucosas. Mutaciones:
- Clase I: sintesis defectuosa de la proteina
- Clase II: plegamiento, procesamiento y circulacion anormales
.C
- Clase III: regulacion defectuosa
- Clase IV: reduccion de la conductancia
- Clase V: reduccion de la abundancia
DD
- Clase VI: funcion alterada en la regulacion de los canales ionicos.
Anatomia patologica:
LA
• Alteraciones pancreaticas: 85-90%. Desde acumulacion de moco en conductos

pequeños con cierta dilatacion de glandulas exocrinas, a casos más graves con
conductos taponados completamente con atrofia del componente exocrino y fibrosis
progresiva, pudiendo persistir los islotes en estroma fibroadiposo. Esto altera la absorcion
de grasas y consiguiente avitaminosis A, que contribuye a la metaplasia del epitelio de
FI
revestimiento en los conductos por escamoso. Puede haber tapones de moco denso
viscoso en intestino delgado de lactantes, produciendo obstruccion → ileo meconial.
• Afectación hepatica: los canaliculos biliares estan taponados por moco, con proliferacion
de conductillos e inflamación portal. Se acompaña de esteatosis, y con el tiempo se
desarrolla una cirrosis biliar focal, que puede finalmente afectar a todo el higado.

• Glandulas salivales: similar al pancreas, con dilatacion progresiva de conductillos,

metaplasia escamosa, atrofia glandular seguida de fibrosis.
• Cambios pulmonares: por secreciones mucosas viscosas de las glandulas submucosas
del arbol respiratorio, determinando obstruccion secundaria con infeccion de las vias
aereas. Los bronquiolos suelen estar distendidos por moco denso, asociado a hiperplasia
e hipertrofia de las caliciformes. Las infecciones superpuestas pueden producir bronquitis
cronica grave con bronquiectasias, abscesos pulmonares.
• Azoospermia e infertilidad: en el 95% de hombres adultos. Frecuentemente se ve
ausencia bilateral congenita de los conductos deferentes.
Clinica: los sintomas son muy variados y pueden aparecer desde el nacimiento hasta
muchos años despues, manifestando alteraciones de un solo aparato o varios. Puede
debutar con ileo meconial, o en edad adulta con episodios repetidos de dolor en FID. La
insuficiencia pancreatica cursa con mala absorcion de proteinas y grasas, aumento de la

perdida fecal de grasas (heces voluminosas, malolientes, distension abdominal y poca
ganancia de peso), pudiendo producir avitaminosis de las liposolubles (A, D, K). La
hiponatremia puede llegar a tal punto de producir edemas generalizados. La diarrea
persistente puede producir prolapso rectal. Las complicaciones cardiorrespiratorias
pueden producir infecciones pulmonares persistentes, enfermedad pulmonar cronica, cor
pulmonale, bronquiectasias, polipos nasosinusales de repetición.
La hepatopatia grave se produce en fases tardías, a veces como hepatomegalia
asintomatica, puede producirse una obstrucción del coledoco por calculos o barro biliar,
con dolor abdominal e ictericia de aparición aguda; a veces se desarrolla cirrosis biliar
difusa.
Albinismo
OM
Enfermedad caracterizada por defecto enzimatico que ocasiona un bloqueo metabolico
con reducción del producto final, necesario para una funcion normal. La deficiencia de
melanina se debe a la ausencia de tirosinasa, que la sintetiza a partir de su precursor. Si
el producto final inhibe las enzimas de las reacciones iniciales, la falta del producto
permite la sobreproducción de productos intermedios y catabolicos que en determinadas
concentraciones puede ser perjudicial.
.C
Alcaptonuria – ocronosis
Trastorno debido a la ausencia de la enzima homogentisato oxidasa, que convierte acido
homogentisico en acido metilacetoacetico en vía de degradacion de la tirosina, por lo que
DD
se acumula acido homogentisico en el cuerpo, que se liga al colageno de tejidos
conjuntivos, tendones y cartilago, determinando coloración negro azulada de ellos
(ocronosis), más evidente en orejas, nariz y mejillas. La consecuencia más grave es por
deposito del pigmento en articulaciones, produce artropatia que puede ser tan grave como
la asociada a las artrosis severas de ancianos pero a edades tempranas.
Enfermedades por deposito lisosomal
LA
• Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis GM2): por mutación del locus de la subunidad

α de la hexosaminidasa en el cromosoma 15. Judios del este europeo (1:30).
- Hay acumulación en todos los tejidos, pero la afectacion neuronal en SNC, autonomo y
en la retina marca el cuadro clinico. Aparecen neuronas balonizadas con vacuolas
citoplasmaticas, con tinciones para grasas positiva. Hay destruccion progresiva de las
FI
neuronas, con proliferacion de la microglia y acumulacion de lipidos complejos en

fagocitos de la sustancia cerebral. Aparecen tambien en cerebelo, encefalo, medula
espinal y ganglios de la raiz dorsal.
La retina aparece tumefacta por acumulacion, especialmente en el contorno de la macula,
que aparece como una mancha de color rojo cereza, por acentuación de la coroides

macular y palidez del resto.

- Clinica: los lactantes pueden parecer normales, pero en 6 meses ya tienen sintomas y
signos, con deterioro motor y mental imparable, que comienza como incoordinacion
motora, retraso mental que culmina en flacidez muscular, ceguera y demencia progresiva.
Casi todos tienen mancha ocular rojo cereza. En 1-2 años quedan en estado vegetativo, y
fallecen a los 2-3 años.
• Enfermedad de Niemann-Pick tipo A y B: trastornos relaconados que se caracterizan por

acumulacion lisosomal de esfingomielina por deficiencia hereditaria de esfingomielinasa.
La tipo A es una forma grave de los lactantes con extensa afectacion neurologica,
importante acumulación visceral y atrofia progresiva con muerte precoz en los primeros 3
años de vida. La tipo B se asocia a organomegalia pero no se afecta el SNC y llegan a
adultos.

- En la A: la deficiencia es casi completa, siendo un componente ubicuo de las
membranas, y su deficiencia bloquea la degradacion con acmulacion progresiva
principalmente en celulas del sistema fagocitico mononuclear. Las celulas afectadas
aumentan de tamaño por distension lisosomal por esfingomielina y colesterol, con
inmunerables vacuolas que le dan apareciencia espumosa, se distribuyen ampliamente en
bazo, higado, ganglios, medula osea, amigdalas, aparato digestivo y pulmones. La
afectacion esplenica suele producir esplenomegalia masiva, hasta 10 veces su tamaño.
Los ganglios aumentados de tamaño. La afectacion encefalica produce circunvoluciones
hundidas y ensanchamiento de los surcos, es difusa e implica todas las regiones. El
primer cambio es la vacuolización con balonización de las neuronas, que produce muerte
celular → perdida de sustancia cerebral. Se reconoce mancha de color rojo cereza en la
macula.
OM
- Clinica: la tipo A aparece a temprana edad, evidente a los 6 meses, con abdomen
protuberante por hepatoesplenomegalia. El proceso evoluciona con retraso del
crecimiento progresivo, fiebre, vomitos y adenopatias generalizadas, además de deterioro
progresivo de la funcion psicomotora. La muerte se produce a los 1-2 años de vida.
• Enfermedad de Gaucher: conjunto de trastornos por mutaciones en los genes que

codifican la glucocerebrosidasa, que separa residuos de glucosa de la ceramida.
.C
Acumulandose glucocerebrosido principalmente en los fagocitos. La patología responde a
la acumulación, agregada a la activación de macrofagos y secrecion de citocinas (IL-1, IL-
6) y TNF. Se distinguien tres tipos: la tipo I o forma cronica no neuronopatica, donde se
DD
acumulan en fagocitos mononucleares del cuerpo sin afectar al encefalo, destacandose la
afección esplenica y esqueletica. La tipo II o aguda neuronopatica se forma en lactantes,
donde no hay actividad enzimatica, se reconoce hepatoesplenomegalia pero la clinica es
por afectación del SNC, con muerte temprana. Y la tipo III es un intermediario, con
afectación sistemica de la I, con afectacion del SNC de la III, pudiendo ser en
adolescencia o comienzos de la adultez.
LA
- Las celulas fagociticas aparecen distendidas, llamadas celulas de Gaucher, sin ser
vacuoladas, con un citoplasma fibrilar (por lisosomas distendidos elongados) similar a
papel arrugado, grandes, de unos 100 micras con uno o dos nucleos oscuros excentricos,
PAS positivas, en higado, bazo, medula osea, ganglios, amigdalas, timo y placas de
Peyer. En la tipo I el bazo llega a pesar 10 kg, adenopatias leve a moderada, acumulación
FI
medular en 70-100%, areas de erosión osea, de pequeñas a extensas con posible

fracturas patologicas, en las afecciones cerebrales hay celulas de Gaucher en los
espacios de Virchow-Robin (espacios perivasculares) y las arteriolas se rodean de celulas
de la adventicia edematosas, no se produce almacenamiento en las neuronas pero estan
alteradas y se destruyen de manera progresiva.

- Clinica: depende del tipo clinico. En el tipo I los signos y sintomas aparecen en la
adultez, con esplenomegalia (pancitopenia o trombocitopenia por hiperesplenismo), y
afectacion osea con dolor y fracturas patologicas. En el tipo II y III predomina la disfuncion
del SNC, convulsiones, deterioro mental progresivo aunque tambien puede haber
afectación del higado, bazo y ganglios.
Mutaciones génicas ligadas al sexo

Hemofilia
• A (deficiencia del factor VIII): enfermedad hereditaria más frecuente asociada a
hemorragias potencialmente mortales, por mutaciones en el factor VIII, cofactor esencial
del IX en la cascada de coagulación. Se hereda como rasgo recesivo ligado al
cromosoma X, por tanto afecta más a hombres y mujeres homocigoticas. Tiene una
amplia variedad de intensidades clinicas que se correlacionan con el nivel de actividad del
factor. Las mutaciones consisten en deleciones, mutaciones sin sentido, que causan

alteraciones del corte y empalme del ARNm, la mutacion más grave es la inversion del
gen que anula la sintesis completamente.
En todos los sintomaticos se observa tendencia a aparicion facil de hematomas y
hemorragias masivas después de traumatismos o procedimientos quirurgicos. Hay
hemorragias espontaneas en segmentos con traumatismos frecuentes como las
articulaciones → hemartrosis, que con el tiempo causa deformacion progresiva
invalidante.
Poseen TTP (tiempo de tromboplastina parcial) prolongado y TP (tiempo de protrombina)
normal, indicando anomalia en la via intrinseca de la cascada.
• B (enfermedad de Christmas, deficiencia del factor IX): produce trastorno indistinguible
de la hemofilia A, ya que VIII y IX actuan juntos. TTP prolongado y TP normal.
OM
Agammaglobulinemia de Bruton
Trastorno ligado al cromosoma X caracterizado por falta de desarrollo de los precursores
del linfocito B (pro y prelinfocito B) en linfocitos B maduros, siendo una inmunodeficiencia
primaria.
Se debe a una mutación de una tirosina cinasa citoplasmatica llamada tirosina cinasa de
Bruton, que se asocia al complejo receptor de Ig de linfocitos preB y B maduros,
necesario para traducir señales desde el receptor. Cuandomuta, no puede producirlas y la
.C
maduración se detiene ahí, y al no producirse cadenas ligeras no puede ensamblarse el
receptor ni transportarse a la membrana.
No se manifiesta hasta los 6 meses de vida cuando se agotan las Ig maternas, donde hay
DD
infecciones recurrentes por bacterias, virus o parasitos. Se caracteriza por:
- Falta o reducción de los linfocitos B en circulacion, con concentraciones sericas de Ig
disminuidas.
- Centros germinales de ganglios, placas de Peyer, apendice y amigdalas poco
desarrolladas
- No hay celulas plasmaticas en el cuerpo y las reacciones por LT están conservadas.
LA
Distrofia muscular
Son trastornos hereditarios del musculo esqueletico que tienen en común el daño
muscular progresivo que se manifiesta entre la infancia y la edad adulta, nunca en la
lactancia. Estan ligadas al cromosoma X y alteran la función de la proteina distrofina,
estructural que forma parte del complejo de glucoproteina distrofina, un nexo entre las
FI
miofibrillas y la membrana basal. Este defecto puede producir pequeñas roturas en la

membrana que permiten la entrada de calcio desencadenando degeneracion de la
miofibrilla.
• Distrofia muscular de Duchenne: forma de inicio temprano, en 1:3.500 de sexo
masculino, con fenotipo progresivo grave.

• Distrofia muscular de Becker: relativamente frecuente de inicio tardio y fenotipo más

leve.
Los cambios son parecidos, caracterizada por daño muscular cronico, pero difieren en el
grado. Enniños pequeños muestra daño progresivo en forma de degeneración y
regeneracion segmentarias de la miofibra asociada a una mezcla de miofibrillas atroficas,
con estructura fascicular conservada, por lo general sin inflamación. Al avanzar la
enfermedad se sustituye por colageno y celulas grasa (sustitución grasa), con miofibrillas
restantes con variedad de tamaño, desde atroficas pequeñas hasta hipertroficas grandes,
distorsionando la estructura fascicular.
- Clinica: los niños con Duchenne son normales al nacer y logran las primeras habilidades
motoras, pero comienzan con indicios de debilidad muscular con torpeza y no siguen el
ritmo a los normales, comienza en la cintura pelvica y se extiende a la escapular.
Dependen de la silla de ruedas cerca a los 9 años y medio. Presentan escoliosis,
contracturas musculares, empeoramiento de reserva respiratoria e hipoventilacion al

drmir. Al expresarse la distrofina en corazon y SNC, puede provocar miocardiopatias y
arritmias, deterioro cognitivo y a veces retraso mental patente. La media muere a los 25-
30 años, por insuficiencia respiratoria, infeccion pulmonar o insuficiencia cardiaca.
La distrofia de Becker se manifiesta al final de la infancia, adolescencia o vida adulta, con
avance más lento y esperanza de vida casi normal.
Alteraciones cromosomicas → trastornos citogenéticos

• Numéricas:
- De los cromosomas sexuales o gonosomas: sindrome de Klinefelter, sindrome de Turner,
hermafroditismo, pseudohermafroditismo
- De los cromosomas somaticos o autosomas: sindrome de Down (trisomia 21), sindrome
de Patau (trisomia 13), sindrome de Edwards (trisomia 18). Otras comprenden trisomia 8,
OM
9.
• Estructurales:
- Translocación reciproca (entre dos cromosomas no homologos): leucemia mieloide
cronica
- Translocación robertsoniana: afecta principalmente al 13, 14, 15, 21 y 22. Puede producir
sindrome de Down
- Deleción: sindrome de maullido de gato, sindrome de Angelman, sindrome de Prader-
Will.
.C
- Inversión: poco impacto, puede causar celulas gametales infertiles
- Isocromosoma: cuando se pierde un brazo y el conservado se replica de forma
DD
especular. El más comun es el cromosoma X que puede producir sindrome de Turner
- Cromosoma anular: cuando sufre dos roturas y los extremos libres se unen. Puede
producir sindrome de Turner, cromosoma 14 en anillo, cromosoma 6 y 4 en anillo, entre
otros.
LA
Malformaciones congenitas
• Enfermedades congenitas no hereditarias: las que se presentan desde el nacimiento
siendo adquiridas en la embriogenesis o durante el parto. Ejemplo: rubeola o varicela
durante el embarazo, deficit de acido folico, tracoma.
• Enfermedades congenitas hereditarias: aquellas que están presentes al momento del
FI
nacimiento y tienen base genetica. Ejemplo: sindrome de Down, sindrome de Patau, etc.
• Enfermedades hereditarias no congenitas (de constitución tardía): distrofia muscular de
Becker, enfermedad de Niemann-Pick tipo B.
Metabolopatías

Arterioesclerosis
Significa endurecimiento de la arterias. Existen tres patrones: arterioloesclerosis, que
afecta a pequeñas arterias y arteriolas de forma hialina o hiperplasica, la esclerosis de la
media de Monckeberg que calcifica arterias musculares en la membrana elastica interna,
y la ateroesclerosis con formación ateromas en grandes arterias.
Ateroesclerosis
Es la base de enfermedades coronarias, cerebrales y vascular periferica, siendo la que
produce mayor morbimortalidad. Determinada por una combinación de factores de riesgo
adquiridos y hereditarios para producir un ateroma, que es una lesión de la intima.
Es mayor en occidente, por los habitos de vida.

- Factores de riesgo propios: genetica (hipercolesterolemia familiar, hipertensión,
diabetes), edad (progresiva, 40-60 años aumenta), sexo (las mujeres premenopausicas
están “protegidas”, luego aumenta).
- Factores modificables: la hiperlipidemia, en particular, la hipercolesterolemia (sobre todo
las LDL), modificable con ejercicio, dieta, estatinas. La hipertensión. Consumo de tabaco.
Diabetes mellitus (por producir hipercolesterolemia).
- Factores adicionales: inflamación. Hiperhomocisteinemia. Sindrome metabolico
(asociado a obesidad central con resistencia a insulina, hta, dislipidemia,
hipercoagulabilidad y estado proinflamatorio). Lipoproteina a. Factores que afectan la
hemostasia y/o fibrinolitica. Falta de ejercicio. Vida productora de estres. Obesidad.
Patogenia
OM
Se considera una respuesta inflamatoria y de cicatriz cronica de la pared tras lesion
endotelial.
1- Lesión endotelial: responde a la perdida de endotelio debido a cualquier tipo de lesion,
provocando engrosamiento de la intima. Los principales causantes son los trastornos
hemodinamicos (relacionado a las areas de turbulencia y puntos de ramificacion arterial),
y la hipercolesterolemia, que puede producir lesion directa aumentando la producción de
ERO, y la acumulación lipoproteinas en la intima donde pueden oxidarse por radicales
espumosa.
.C
libres, y ser fagocitadas por macrofagos, que no las digieren completamente → celula
2- Inflamación: cuando es cronica contribuye el inicio y progresión de lesiones

DD
ateroescleroticas, por acumulacion de colesterol y AGL en macrofagos, con activacion de
inflamasoma y liberacion de IL-1, que recluta leucocitos → activación de macrofagos y LT
con produccion de citocinas y quimiocinas que reclutan más celulas inflamatorias,
produciendo ERO que oxida más LDL y elaboran factores de crecimiento para celulas
musculares lisas vasculares.
3- Proliferación de musculo liso vascular y deposito de matriz: esta proliferacion y deposito
LA
en la intima hacen que una estria grasa se convierta en ateroma y favorece el crecimiento
progresivo. Hay factores de crecimiento secretados por plaquetas, macrofagos, miocitos y
endoteliales que estimulan la sintesis de matriz por celulas musculares estabilizando las
placas de ateroma.
FI
Anatomía patológica
• Estrias grasas: compuestas por celulas espumosas, iniciando como multiples manchas
amarillas pequeñas y planas de 1 cm de largo o más.
• Placa ateroesclerotica: engrosamietno de la íntima y acumulación de lipidos, dando color
blanco amarillento, ocupando la luz arterial. Los trombos superpuesto son color rojo.

Pueden confluir. Suelen ser parcheadas, o afectar a una sola porción del vaso. Los vasos
más afectados son aorta abdominal inferior, coronarias, popliteas, carotidas internas y
vasos del poligono de Willis.
Tienen tres componentes: celular (musculo liso, macrofagos y LT), matriz extracelular de
colageno, fibras elasticas y proteoglucanos, y lipidos extra o intracelulares. Hay una
cubierta fibrosa superficial por celulas musculares y colageno relativamente denso, debajo
una area celular, y por debajo un nucleo necrotico de lipidos, celulas muertas espumosas,
fibrina, trombos, proteinas plasmaticas. En la periferia hay neovascularización.
Pueden tener cambios patologicos:
- Rotura, ulceración o erosión: exponiendo sustancias trombogenas, pudiendo dar
trombosis y ocluir parcial o totalmente la luz.
- Hemorragia dentro de la placa.
- Ateroembolia: cuando se rompe y descarga residuos ateroescleroticos al torrente →
microembolos.

- Formación de aneurismas: por comprimir la media, debilitandola por perdida de tejido
elastico.
Diabetes mellitus
Es un grupo de trastornos metabolicos que comparten la caracteristica común de la
hiperglucemia. Se debe a defectos de la secrecion de insulina, o de su acción, o ambas.
La hiperglucemia cronica y la alteración metabolica pueden asociarse a daño secundario
en multiples sistemas de organos como riñon, ojo, nervios y vasos sanguineos.
Dx: glucemia normal 70-120 mg/dl

- Glucemia plasmatica en ayunas igual o > de 126 mg/dl
- Glucemia plasmatica al azar igual o > 200 mg/dl
OM
- Prueba de tolerancia a la glucosa oral con glucemia igual o > a 200 mg/dl, 2 hs después
de administrar 75 gr.
- Concentración de hemoglobina glucosilada igual o > 6,5%
Se clasifican en:
• Tipo I: trastorno autoinmunitario caracterizado por destrucción de celulas ß pancreaticas
y por una deficiencia absoluta de insulina. Comprende 5-10% de los casos.
.C
• Tipo II: causada por una combinacion de resistencia periferica a la accion de insulina y
de respuesta secretora inadecuada por las celulas ß. Comprende 90-95% de casos.
Los mecanismos fisiopatologicos difieren pero las complicaciones a largo plazo son
DD
similares.
La homeostasia de la glucosa se basa en la producción hepatica de glucosa, captacion y

utilización de glucosa por tejidos perifericos, y acciones de insulina y hormonas
antagonistas como el glucagon.
Durante el ayuno hay baja concentracion de insulina y alta de glucagon, que mantiene
LA
buenos niveles de gluconeogenesis y glucogenolisis hepatica, disminuyendo la sintesis de

glucogeno, para evitar la hipoglucemia. Posprandial, amenta la insulina y disminuye el
glucagon, promoviendo la captación y utilización por los tejidos.
La insulina se produce en las celulas ß de los islotes pancreaticos, y el estimulo liberador
es la glucosa, captada por GLUT2 en la membrana celular, que posteriormente se
FI
procesa y libera ATP, que se une a una bomba K+ sensible a ATP inhibiendola, por lo que
sale K+ y entra Ca2+ → despolarización, que libera los granulos secretores, conformando
la liberacion inmediata de insulina; si este estimulo persiste, sigue una respuesta diferida y
prolongada con sintesis activa de insulina. Además el alimento induce la secrecion de
otras hormonas implicadas en digestión y producción de insulina, como las incretinas

(GIP, GLP1), que incrementan la liberación de insulina, reducen el glucagon y retrasan el

vaciamiento gastrico.
Acciones de la insulina:
- Aumenta la velocidad de transporte de la glucosa a ciertas celulas corporales,
proporcionando mayor fuente de energia e intermediarios metabolicos para constituyentes
celulares como lipidos, nucleotidos y aminoacidos, como en miocitos y adipocitos.
- Almacenamiento de glucosa como glucogeno u oxidandolo a ATP, es musculo. O como
lipidos en los adipocitos, al tiempo que inhibe la degradación de ellos.
- Aumenta captacion de aminoacidos y disminuye el catabolismo proteico.

- Funciones mitogenas al aumentar la sintesis de ADN, estimulacion del crecimiento y
diferenciación.
Se basa en la union al receptor de insulina, un tetramero con doble subunidad α, con el
sitio de unión, y doble subunidad ß, con actividad tirosina cinasa, con autofosforilación y
fosforilación de sustratos intracelulares, como IRS, que activan cascadas deseñalización
anterograda como MAP cinasa y PI3K, con actividades metabolicas y mitogenas,
produciendo la exteriorización de proteinas GLUT4 en la membrana.
Patogenia de la DBT I
Causada por la destruccion de islotes por celulas efectoras inmunitarias que reaccionan
contra antigenos de las celulas ß endogenas, mediada por una predisposición genetica y
factores ambientales.
OM
Se conocen más de 30 loci de predisposición para la DBT I, entre el que destacan los
genes HLA, del cromosoma 6p21. Los factores ambientales no están esclarecidos, se
cree algunos virus podrían producir reaccion cruzada por similitud genica.
La anomalia inmunitaria fundamental es el defecto de autotolerancia en los linfocitos T
especificos frente a los antigenos de los islotes, consecuencia de una delecion clonal
defectuosa de LT autorreactivos, así como defectos en la funcion de LT reguladores o
resistencia de LT efectores a supresion por los reguladores.
.C
Patogenia de la DBT II
Causada por una compleja interacción de factores geneticos, ambientales y presencia de
DD
un estado proinflamatorio.
- Factores geneticos: al menos 30 loci que confieren un riesgo escaso o moderado para
desarrolar la enfermedad.
- Factores ambientales: obesidad, en especial central o visceral, estilo de vida sedentario.
Los defectos metabolicos cardinales que caracterizan al tipo II son la respuesta alterada
LA
de higado, musculo esqueletico y adiposo a la insulina (resistencia), y secrecion

inadecuada de insulina (disfunción celulas ß). La resistencia precede a la hiperglucemia,
asociada a hiperfuncion compensadora con hiperinsulinemia en las fases iniciales. Con el
tiempo la celula se incapacita para adaptarse al aumento de secrecion y da paso a
hiperglucemia cronica.
FI
En la resistencia hay una incapacidad para inhibir la gluconeogenia hepatica

(hiperglucemia en ayuno), incapacidad de captacion muscular (hiperglucemia
posprandial), e incapacidad para inhibir la lipoproteina lipasa dando exceso de acidos
grasos libres circulante, amplificando la resistencia. Se detecta disminución de la
fosforilación de la tirosina, con disminucion de la cascada de activación, y menor cantidad

de GLUT4 en la membrana.
La obesidad es uno de los factores más importantes para desarrollar resistencia a la
insulina, debiendose a: AGL plasmaticos en ayunas que saturan las vias de oxidación de
AG intracelulares, acumulando intermediarios como DAG, que atenuan la via de
señalizacion a traves de la via del receptor de insulina. Las adipocinas, que pueden
promover la hiperglucemia o disminuirla, incrementando la sensibilidad. La inflamación no
inmunitaria, sino producida por citocinas, que disminuyen la capacidad del islote y
aumentan la resistencia.
Disfunción de celulas ß: por agotamiento de su capacidad secretora, tras una hiperfunción

para compensar la hiperglucemia, tras cantidad de tiempo. Implica mecanismos como
lipotoxicidad (el exceso de AGL afecta funcion celular y atenua la liberacion),
glucotoxicidad (efecto de hiperglucemia cronica), efecto de incretinas alterado, deposito
amiloide en los islotes, y polimorfismos geneticos asociado a la diabetes 2.

Clinica
En los primeros años de una diabetes 1 establecida el requerimento de insulina exogena
es minimo, por reserva funcional (periodo de luna de miel), que se agota, y la necesidad
de insulina aumenta. En la diabetes 2 los pacientes suelen ser mayores de 40 años, a
menudo obesos, que consultan por cansancio injustificado, mareos o vision borrosa. Es
más habitual que el diagnostico se establezca con un examen de orina o sangre rutinario
en asintomaticos.
Triada clasica de la diabetes tipo 1, en su inicio: polidipsia, polifagia, poliuria, y en casos
graves, cetoacidosis diabetica. La poliuria es producida por inducción de la diuresis
osmotica, secundaria a la glucosuria, por ende se pierde liquido y electrolitos, con lo que
se estimulan osmorreceptores, que producen polidipsia; por otro lado, al faltar la insulina
OM
(hormona anabolica), hay un estado de catabolismo, que desplaza el anabolismo al
catabolismo de proteinas y lipidos para formar glucosa, dando un balance energetico
negativo, que aumenta el apetito (polifagia).
Complicaciones agudas de la diabetes depende del tipo:

- En la I está la cetoacidosis diabetica (en la II es menos frecuente y menos intensa), por
la deficiencia de insulina, con el exceso de glucagon disminuyen la utilizacion de glucosa
.C
y aumenta la gluconeogenesis, agravando hiperglucemia → glucosuria, con diuresis
osmotica y deshidratación; a esto se le agrega activacion de la maqinaria cetogena, con
estimulacion de lipoproteina lipasa, que degrada acidos grasos y aumenta los AGL, que
DD
en higado son estirificados para formar acil coenzima A, que se oxida en las mitocondrias
para producir cuerpos cetonicos, que en ocasiones, se producen mas rapido de lo que se
utilizan, dando cetonemia y cetonuria, y si no se eliminan por alteracion de la diuresis →
cetoacidosis metabolica sistemica, que cursa con fatiga, nauseas, vomitos, dolor
abdominal intenso, respiración de Kussmaul (profunda y dificultosa), olor a fruta. En ultimo
termino se deprime la consciencia y da coma.
LA
- En la tipo II pueden desarrollarse el sindrome hiperosmotico hiperosmolar, inducido por

la deshidratación derivada de la diuresis osmotica sostenida, en personas que no
mantienen la ingesta de agua adecuada.
- Para las dos, la complicacion más frecuente es la hipoglucemia, por omitir comida, hacer
demasiado ejercicio, administrarse insulina en exceso. Cursa con mareo, confusión,
FI
sudoración, palpitaciones y taquicardia. Puede llegar a perder el conocimiento.
Las complicaciones cronicas se deben al daño de arterias musculares de tamaño grando

o medio (enfermedad macrovascular diabetica) o de tamaño pequeño (microvascular) por
la hiperglucemia cronica. La afectacion macrovascular induce aterosclerosis acelerada,

aumentando el riesgo de infarto, acv, isquemia de miembros inferiores. Por otro lado, la
microvascular tiene afección más importante en retina, nervios perifericos y riñon, dando
retinopatía, neuropatía y nefropatía.
• Pancreas: reducción del número y tamaño de los islotes (I), infiltrado leucocitico enlos
islotes (insulinitis), reducción de la masa de celulas en el islote (II), deposito amiloide
dentro y alrededor de capilares al comienzo, luego obliterarlo virtualmente, a veces
acompañado de fibrosis (II), puede haber aumento del tamaño y numero de islotes en
recien nacidos no diabeticos de madre diabetica.

• Enfermedad macrovascular diabetica: se produce una disfuncion endotelial que
predispone a la aterosclerosis, generalizada, secundaria a daño por hiperglucemia y
resistencia a la insulina. Aumenta el riesgo a IAM (causa más frecuente de muerte),
gangrena de extremidades inferiores, aterosclerosis intensa de arterias renales. Además
puede producirse arterioesclerosis hialina, asociada a HTA, más prevalente en diabeticos,
cursando con engrosamiento hialino amorfo de la pared arteriolar con estrechamiento de
la luz.
• Microangiopatia diabetica: lo más constante es un engrosamiento difuso de las

membranas basales, evidente en estructuras vascular y no, como tubulos renales,
capsula de Bowman, nervios perifericos y placenta. A pesar del engrosamiento son más
permeables a proteinas plasmaticas. Responsable de nefropatía, neuropatía y retinopatía.
OM
• Nefropatía diabetica: se basa en lesiones glomerulares, lesiones vasculares renales y
pielonefritis (complicada con papilitis necrosante).
Lesiones glomerulares:
- Engrosamiento de la membrana basal capilar → glomerular, de carácter progresivo
asociado a ensanchamiento mesangial y ensanchamiento de membrana basal tubular.
- Esclerosis mesangial difusa: aumento difuso de la matriz mesangial, PAS positivo. Al
.C
avanzar, puede extenderse con configuraciones nodulares.
- Glomeruloesclerosis nodular: intercapilar o enfermedad Kimmelstein-Wilson, son
nodulos de matriz ovoides o esfericos, a menudo laminados, en la periferia del glomerulo.
DD
Son PAS positivos. Pueden estar rodeados por asas capilares permeables, o muy
dilatadas, donde se puede producir microaneurisma capilar. Puede haber mesangiolisis.
Se acompañan de de acumulaciones de material hialino en asas capilares (cubiertas de
firbina) o en la capsula de Bowman adherentes (gotas capsulares). Las arteriolas
aferentes y eferentes tienen hialinosis, y puede sufrir isquemia, y haber atrofia tubular con
fibrosis intersticial, acompañado de reduccion del tamaño global.
LA
Lesiones vasculares renales:

La ateroesclerosis y la arterioloesclerosis renal como parte de la enfermedad
macrovascular, que es similar a la de otros tejidos pero resulta muy afectado. La
arterioloesclerosis hialina afecta tanto a la arteriola aferente como eferente.
Pielonefritis:
FI
es una inflamación aguda o cronica que suele comenzar en el tejido intersticial y

progresar a los tubulos. Son más frecuentes en diabeticos, donde pueden tener como
complicación la papilitis necrosante, secundaria a la infección complicada con
microangiopatia.

• Retinopatía: la hiperglucemia produce opacificidad del cristalino → cataratas. Cuando es

de larga data produce aumento de la presión intraocular → glaucoma, y
consiguientemente daño en el nervio optico. En la retina se puede observar retinopatía
diabetica de base (preproliferativo) y retinopatía diabetica proliferativa.
• Neuropatía diabetica: los cambios metabolicos y vasculares contribuyen al daño de

neuronas y celulas de Schwann, produciendo polineuropatía diabetica simetrica distal
(disminución de la sensibilidad dolorosa, hormigueo, parestesia o disestesias), y
disfunción del sistema nervioso autonomo (hipotension postural, vaciamiento vesical
incompleto, disfunción sexual).
Clinica

- Complicaciones macrovasculares como IAM, insuficiencia vascular renal, accidentes
cerebrovasculares, son la causa más frecuente de mortalidad. Otros son la hipertension, y
dislipidemia.
- La nefropatia diabetica es la causa más frecuente de insuficiencia renal terminal.
- El deterioro visual puede llegar a la ceguera completa, además de producir cataratas y
glaucoma.
- La neuropatía diabetica es variada, la más frecuente es la polineuropatia simetrica distal
en extremidades inferiores que afecta funcion motora y sensitiva, otros son neuropatia
autonoma con trastornos viscerales, intestinales y disfuncion erectil. Otro es la
mononeuropatía diabetica, que provoca paralisis para extension de pie o muñeca.
- Los diabeticos son más propensos a infección cutanea, tuberculosis, neumonia y
pielonefritis, causando el 5% de las muertes. Comprende un deterioro de funcion de
OM
neutrofilos y alteracion en la produccion de citocinas por los macrofagos, además se suma
el compromiso vascular que reduce la liberacion de celulas y moleculas circulantes.
Gota
Se caracteriza por crisis transitorias de artritis aguda causadas por cristalización del urato
monosódico dentro y alrededor de las articulaciones. Puede ser primaria (90%), o
secundaria, pero siempre existe hiperuricemia (>6,8 mg/dl), por aumento de la
.C
catabolización de purinas o disminución de su eliminación por la nefrona. Influye la edad,
predisposición genetica, consumo de alcohol, farmacos, obesidad, e intoxicacion con
plomo (gota saturnina).
DD
La inflamación se desencadena por la precipitación de cristales de urato monosódico
(UMS), fagocitados por macrofagos que por su inflamasoma producen IL-1, entre otras,
acumulando neutrofilos y macrofagos, liberando citocinas, radicales libres, proteasas y
metabolitos, dañando la articulación. Las crisis repetidas dan artritis tofacea cronica y
formación de tofos en las sinoviales inflamadas, y tejido periarticular. Dañando
gravemente el cartilago y deteriorando la función.
LA
• Artritis aguda: infiltrado denso de neutrofilos en sinovial y liquido. Los cristales en el
FI
citoplasma de PMN formando pequeños conglomerados en sinovial, largos, finos, en

forma de aguja. La sinovial esta edematosa y congestiva.
• Artritis tofacea crónica: consecuente a la crisis aguda los UMS se incrustan en la
superficie articular y forman depositos visibles en la sinovial, que se vuelve hiperplasica,
fibrosa y engrosada, formando un paño que destruye el cartilago subyacente y erosiones

oseas yuxtaarticulares. Casos graves → anquilosis osea o fibrosa.

• Tofos: son el signo patognomónico, formado por cumulos grandes de UMS rodeado por
reaccion inflamatoria de cuerpos gigantes de cuerpo extraño. Se pueden formar en
cartilago, tendones, bolsas sinoviales. A veces en partes blandas o riñon. Los superficiales
pueden ulcerarse.
• Nefropatía gotosa: complicaciones renales por UMS o por tofos del intersticio medular o
tubulos renales. Con nefrolitiasis de acido urico y pielonefritis.
Evolución clínica
Es más frecuente en hombres, despues de los 30 años. Se detectan cuatro etapas:
1- Hiperuricemia asintomatica: pubertad del hombre y post menopausia mujeres
2- Artritis aguda: despues de años con hiperuricemia. De inicio brusco, dolor articular
lancinante asociado a hiperemia y aumento temperatura local. Por lo general, es
monoarticular y de inicio en la articular metatarsofalangica.

3- Período intercritico asintomatico
4- Gota tofácea crónica: como media 12 años despues, con artritis tofacea cronica. Las rx
muestran erosion osea yuxtaarticular por resorcion osea osteoclastica y disminución del
espacio articular. Las manifestaciones renales aparecen en forma de colico renal asociado
a expulsion de arenilla y calculos. Y pueden evolucionar a nefropatia gotosa cronica. El
20% muere de insuficiencia renal.
Degeneración hialina extra e intracelular

Es un termino descriptivo para referirse a cualquier sustancia que exhibe un aspecto
homogeneo, vitreo y eosinofilo al HE. No señala una patologia per se. Ejemplos:
• Intracelular:
- Cuerpos de Mallory (hepatitis cronica).
OM
- Cuerpos de Russell (celulas plasmaticas).
- Cuerpos de Crooke (adenomas hipofisiarios).
- Cuerpos de Janovsky (cuerpo amarillo del embarazo)
• Extracelular:
- Arterioloesclerosis hialina.
- Leiomioma uterino hialinizado.
- Periesplenitis cronica (bazo azucarado).
.C
- Cuerpo blanco ovarico (corpus albicans).
Amiloidosis
DD
Es un trastorno asociado a varias enfermedades hereditarias e inflamatorias en las que el
deposito extracelular de proteinas fibrilares es responsable del daño tisular y de la
afectación funcional. Estas fibrillas son producidas por agregación de proteinas mal
plegadas, que se depositan uniendose a proteoglucanos y glucosaminoglucanos.
El amiloide se deposita en espacios extracelular de tejidos y organos, de forma insidiosa,
por lo que su diagnostico se basa en la identificacion morfologica en biopsias, que
LA
aparece como una sustancia extracelular amorfa, eosinofila e hialina. Con su acumulación
progresiva invade celulas adyacentes y produce atrofia por compresión.
Se usa rojo Congo, que da birrefrigencia verde en luz polarizada.
Hay más de 20 proteinas que pueden agregarse y formar amiloide, en forma de fibrillas
continuas no ramificadas en hoja plegada ß. Quimicamente se componen 95% por
FI
proteinas y 5% por glucoproteinas y componente P; hay tres tipos:

- Proteina AL: derivada de terminales amino de cadenas ligeras de Ig, formada por
población monoclonal de celulas plasmaticas. Se relaciona a tumores de cel plasmaticas.
- Tipo AA: derivada de la proteolisis de la proteina SAA, secretada por higado ante una
inflamación. Por lo que se asocia a inflamación cronica → amiloidosis secundaria.

- Proteina amiloide ß (Aß): derivada de la proteina precursora de amiloide. Se relaciona a

placas cerebrales de la enfermedad de Alzheimer.
- Otras: transtiretina, microglobulina ß2, proteinas de priones mal plegadas.
Patogenia y clasificación
Se debe al plegamiento anomalo de proteinas que se hacen insolubles, se agregan y
depositan en forma de fibrillas en tejidos extracelulares, cuando los controles de calidad
celulares fallan.
El amiloide puede ser sistemico o generalizado, afectando a varios sistemas de organos,
o localizado cuando se limita a un solo organo.
El generalizado se subclasifica en amiloidosis primaria, cuando se asocia a un tumor de
celulas plasmaticas, y secundario cuando es consecuencia de un proceso de inflamacion
cronica o destruccion tisular. La amiloidosis familiar o hereditaria constituye un grupo
separado.

• Amiloidosis primaria: tiene una distribución sistemica y proteina tipo AL. Se debe a
proliferación clonal de celulas plasmaticas que sintetizan una Ig que tiende a formar
amiloide. Ej: mieloma multiple. Aunque la mayoría no se relaciona con una neoplasia de
celulas plasmaticas, se lo considera primaria por no tener relacion a otra enfermedad.
• Amiloidosis sistemica reactiva: antes denominada secundaria por ser consecuencia de
trastorno inflamatorio. Es sistemica con proteina tipo AA. Derivada de un defecto
enzimatico en el metabolismo de la SAA o un defecto genetico con anomalias de esta
proteina, que es secretada por higado ante IL-1 e IL-6.
• Heredofamiliar: infrecuentes y en zonas geograficas limitadas. Fiebre mediterranea
familiar (proceso autoinflamatorio) → tipo AA, gen pirina. Hay autosomico dominante con
deposito amiloide en nervios perifericos y autonomos con proteina TTR.
OM
• Asociada a hemodialisis: por microglobulina ß2
• Localizada: pueden producir masas nodulares en pulmon, laringe, piel, vejiga, lengua,
región periocular, con infiltrado linfocitario y celulas plasmaticas. Tipo AL.
• Endocrino: en tumores endocrinos como carcinoma medular de tiroides, tumores de
celulas de islotes, feocromocitomas, carcinoma indiferenciado de estomago.
• Del envejecimiento: la amiloidosis sistemica senil, amiloidosis cardiaca senil.
.C
No hay patron constante ni distintivos. Generalizando, las reactivas afecta a riñones,
higado, bazo, ganglios, suprarrenales y tiroides. La primaria, a corazón, tubo digestivo,
DD
vias respiratorias, nervios perifericos, piel y lengua. Cuando se acumula en gran cantidad
el organo aumenta de tamaño, con tejido gris, consistencia firme y cerea.
El dx histologico se basa en la tinción con rojo Congo, que da birrefrigencia verde
manzana en luz polarizada, y se distingue el tipo AL, AA o ATTR con tinciones
inmunohistoquimicas.
LA
• Riñon: conservan el tamaño y color, pero en casos avanzados está retraido por la
isquemia secundaria a estrechamiento arterial.
Histologicamente se deposita en los glomerulos, y puede afectar al tejido peritubular
intersticial, arterias y arteriolas. Aparecen como engrosamientos sutiles de matriz
mesangial y ensanchamiento desigual de membranas basales de capilares glomerulares.
FI
Con el tiempo causan estrechamiento capital y distorsion del ovillo vascular. Con el
progreso las luces se obliteran y los glomerulos obsolescentes se llenan de masas
confluentes.
• Bazo: puede no verse a simple vista o producir esplenomegalia leve a acentuada (800

gr). Histologicamente dos patrones:

- El deposito se limita a foliculos esplenicos produciendo granos similares a tapioca →
bazo sagú
- Afecta a paredes de senos esplenicos y estructura de tejido conjuntivo de la pulpa roja,
que se fusionan y forman zonas grandes como mapa de amiloidosis → bazo lardáceo.
• Hígado: no observarble o hepatomegalia. Se deposita primero en espacio de Disse y

afecta progresivamente a celulas parenquimatosas hepaticas y sinusoides adyacentes.
Atrofia por presión, desapareciendo hepatocitos. Frecuente afeccion vascular y deposito
en celulas de Kupffer.
• Cardiaca: puede aumentar de tamaño y estar duro o no mostrar cambios. Se forman

acumulaciones subendocardicas focales y dentro del miocardio entre fibrillas. Atrofia por
presión de miocardiocitos y sistema de conducción (subendocardio).

• Otros: deposito nodular en lengua → macroglosia. Vía respiratoria de forma difusa o
local desde laringe a bronquios. Encefalo con placas (Alzheimer), o en vasos sanguineos.
Nervios perifericos o autonomos (neuropatia amiloidotica familiar). Hemodialisis con
acumulacion en ligamento carpo → compresion del nervio mediano.
Clinica
Puede pasar asintomatico o producir sintomas especificos de afeccion renal, cardiaca y
digestiva.
- Renal: proteinuria (a veces como s. nefrotico). Insuficiencia renal por obliteracion del
glomerulo.
- Cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva de evolucion lenta, arritmias, trastornos de
OM
conducción.
- Digestiva: macroglosia con dificultad de habla y deglución. Deposito gastrico e intestinal
→ malabsorcion, diarrea, trastornos de digestión.
- Vascular: fragilidad vascular con posible hemorragia, espontaneas o seguir a un
traumatismo trivial.
Patología de los pigmentos y minerales
.C
Sustancia colorante que se encuentra en las células de los seres vivos. Pueden ser
endogenos, derivados de la hemoglobina (sin Fe la bilirrubina, con la hemosidera, y el
hierro), derivados de aminoacidos (tirosina → melanina, fenilalanina y tirosina → acido
DD
homogentisico), y derivados de lipidos (lipofucsina), y los exogenos por inhalación (carbon
y otros), por ingestion (ßcarotenos) y por inoculación (tatuajes).
Bilirrubina
Es el producto final de la degradación del hemo. La mayor parte (85%) deriva de
eritrocitos senecentes del sistema fagocitico mononuclear, en bazo, higado y medula
LA
osea. El 15% restante deriva del recambio del hemo o de hemoproteinas del higado y de
la destrucción de precursores de hematies.
Independiente del origen, la hemo oxigenasa intracelular convierte el hemo en biliverdina,
que es reducida por la biliverdina reductasa a bilirrubina, que es liberada y se une a
albumina sérica. Llega al higado donde es captada en la membrana sinusoidal y se
FI
conjuga con una o dos moleculas de acido glucuronico por la bilirrubina uridina difosfato
glucuroniltransferasa (UGT1A1) en el RE, y se excreta hacia bilis. La mayor parte se
desconjuga en la luz intestinal por ßglucuronidasas bacterianas y se degrada a
urobilinogenos incoloros, que se reabsorben en un 20% en ileon → recirculacion
enterohepatica.

• Fisiopatogenia de la ictericia: conjugada o no, se puede acumular sistemicamente. La no

conjugada es practicamente insoluble en agua a pH fisiologico y se asocia a albumina, no
puede excretarse por orina. Normalmente una cantidad infima está como anion libre de
albumina, con posibilidad de difundir a los tejidos, sobre todo al encefalo. Esta fracción
puede aumentar con enfermedad hemolitica grave o farmacos que la desplacen de su
sitio de union a albumina.
La bilirrubina conjugada es hidrosoluble, no toxica y se liga a albumina de manera laxa,
pudiendo excretarse en orina.
La ictericia se manifiesta con concentraciones > 2-2,5 mg/dL.
Colestasis
Estado patológico que se define morfológicamente por la presencia de bilis visible en el
higado (en los canaliculos biliares, celulas de Kupffer y hepatocitos), clinicamente en base

a la acumulacion de bilirrubina conjugada, colesterol, acidos biliares y fosfatasa alcalina y
funcionalmente como disminución del flujo biliar a traves de canaliculos biliares y una
reduccion de la secrecion de agua, bilirrubina y acidos biliares por parte del hepatocito.
Clinicamente se presenta con ictericia, prurito, xantomas cutaneos o sintomas de
malabsorcion intestinal como avitaminosis A, D o K.
Morfologicamente hay acumulacion intrahepatica, con tapones de bilis pardo verdoso
elongados en canaliculos biliares dilatados, se puede romper el canaliculo y extravasar,
fagocitada por Kuppfer. Se puede acumular en hepatocitos con goticulas de pigmento →
degeneración plumosa.
En adultos las causas más frecuentes son colelitiasis extrahepatica, tumores malignos
del arbol biliar o cabeza de pancreas y estenosis secundaria a intervencion quirurgica
previa. En niños incluye atresia biliar, fibrosis quistica, quistes de coledoco, y sindromes
OM
en los que existe cantidad insuficiente de conductos intrahepaticos.
Sindrome coledociano: es un sindrome icterico caracterizado por hiperbilirrubinemia a

predominio conjugada, acolia y coluria, debido a obstrucción de la circulacion biliar por vía
biliar extrahepatica. Causado por estenosis del coledoco, calculos en coledoco,
inflamación, tumores de cabeza de pancreas, tumores via biliar, colangitis esclerosante
primaria.
.C
Hemosiderosis (carga normal de hierro 2-6 gr)
La hemosidera es un pigmento amarillo dorado a pardo, derivado de la hemoglobina, en
DD
disposición granular o cristalina, que constituye las formas de almacenamiento de hierro.
El Fe es normalmente conducido por una proteina de transporte especifica llamada
transferrina, y en las celulas unida a apoferritina. Cuando se produce un exceso local o
sistemico, la ferritina forma granulos de hemosiderina, observados normalmente en bazo,
higado y medula osea.
El exceso local o generalizado de hierro hace que se acumule en celulas. Por lo general
LA
las locales son secundarias a hemorragias, como hematomas (equimosis comun), donde
los eritrocitos extravasados se digieren.
Cuando hay sobrecarga sistemica de hierro la hemosiderina puede acumularse en tejidos
y organos → hemosiderosis. Las principales causas son: aumento de absorcion de hierro
por altearcion congenita del metabolismo → hemocromatosis, anemia hemolitica y
FI
transfusiones sanguineas repetidas.
Hemocromatosis
Es causada por una absorcion excesiva de hierro, que se deposita en su mayoría en
organos parenquimatosos como higado y pancreas, seguido de corazón, articulaciones y

organos endocrinos.
Cuando se debe a alteracion heredada se denomina hemocromatosis hereditaria, y si es
secundaria a la administración parenteral de hierro: hemocromatosis secundaria.
Caracterizan a la sobrecarga de hierro: cirrosis micronodular, diabetes mellitus (75-80%) y
alteraciones pigmentarias de la piel.
En los casos hereditarios duran toda la vida, y en los secundarios se manifiesta entre 40-
50 años (por acumulacion lenta y progresiva) en el hombre, y en la mujer después (por
sangrado menstrual).
Patogenia
Al no producirse excreción regulada de hierro, el contenido total del hierro corporal está
regulado por la absorcionintestinal. En la hemocromatosis hereditaria la regulacion de la
dieta es anomala y permite la acumulacion neta de 0,5-1 gr por año, manifestandose con

una carga aproximada de 20 gr. La mutación puede ser en el gen HAMP, codificador de
hepcidina que disminuye la ferremia, por lo que su deficit aumenta la sobrecarga. Otros
como hemojuvelina (HJV), receptor de transferrina 2 (TFR2) y HFE.
La lesión hepatica se produce por mecanismos como peroxidación lipidica por reacciones
de radicales libres catalizada por hierro, estimulacion de sintesis de colageno por
activacion de celulas estrelladas hepaticas e interaccion de especies reactivas de oxigeno
y hierro con el ADN.
Morfología
Caracterizado por: depositos de hemosiderina en higado, pancreas, miocardio, hipofisis,
suprarrenal, tiroides yparatiroides, articulaciones y piel. Cirrosis micronodular. Fibrosis
pancreatica.
OM
• Higado: inicialmente depositos en forma de granulos de hemosiderina color pardo
amarillento en citoplasma de hepatocitos periportales (azul de Prusia positivo), al
aumentar la carga se altera el resto del lobulillo, con pigmentacion del epitelio conductal y
celulas de Kupffer. En estadios precoces el higado está grande, denso y color pardo
achocolatado. Progresando se desarrollan tabiques fibrosos que conducen a higado
pequeño y retraido con cirrosis de patron micronodular. En estadios tardios suele ser
pardo oscuro o casi negro.
.C
• Pancreas: se pigmenta de forma intensa, con fibrosis intersticial difusa y cierta atrofia del
parenquima. Depositos en celulas acinares y del islote, a veces tambien en estroma
fibroso intersticial.
• Corazón: aumento de tamaño con hemosiderina en fibras musculare, color pardo en
DD
miocardio y leve fibrosis intersticial.
• Piel: por deposito de hemosiderina en macrofagos y fibroblastos dermicos, sumado a
aumento de produccion de melanina → color gris metalico.
• Articulaciones: sinovitis aguda + pirofosfato de calcio → lsion cartilgo, con poliartritis
incapacitante, llamada pseudogota.
LA
• Testiculos pequeños y atroficos por trastornos del eje hipotalamo-hipofisario.
Clinica
Las principales manifestaciones son hepatomegalia, dolor abdominal, alteraciones de
FI
pigmentacion cutanea, trastornos de homeostasia de glucosa o DBT (secundaria a

destruccion de islotes), disfuncion cardiaca con arritmias y miocardiopatia, y artritis atipica.
Otros son hipogonadismo, mas frecuente en hombres por la edad de inicio.
La muerte se produce por cirrosis o cardiopatia.
Las causas mas frecuentes de hemocromatosis secundaria son trastornos asociados a

eritropoyesis ineficaz, como formas graves de talasemia, sindromes mielodisplasicos,

transfuciones repetidas, aumento de absorcion como anemia hemolitica.
- La triada clasica de hemocromatosis es: cirrosis micronodular, hiperpigmentación
cutanea y diabetes.
Calcificación patológica
Consisten en deposito anomalo de sales de calcio, y en menor proporción sales de hierro,
magnesio y otros, en los tejidos.
- Distrofica: se encuentra en areas de necrosis coagulativa, licuefactiva, caseosa o grasa,
independiente de la concentración serica de calcio.
Macroscopicamente se observa como agregados blanquecinos finos, a menudo
percibidos como depositos arenosos.
Microscopicamente con HE se observan con un aspecto basofilo, granular amorfo y a
veces grumoso, pudiendo ser intracelular, extracelular o ambos. A veces con el tiempo se

forma un hueso heterotopico, o en ocasiones celulas necroticas aisladas conforman
germenes cristalinos incrustados por depositos minerales. La incorporacion progresiva de
capas externas crea configuraciones laminares llamadas cuerpos de psamoma similares a
cúmulos de arena.
- Metastasica: puede afectar a tejidos normales siempre que haya hipercalcemia,
pudiendo acentuar una calcificacion distrofica. Puede ser producida por aumento de la
PTH con aumento de la resorcion osea, situaciones de resorcion osea como tumores
primarios de medula osea o metastasis, trastornos relacionados con la vitamina D como
intoxicaciones, sarcoidosis e hipercalcemia idiopatica de lactancia, y por insuficiencia
renal, causante de retencion de fosfato que induce hiperparatiroidismo secundario.
Tiene amplia gama de localizaciones, principalmente en tejidos intersticiales de mucosa
gastrica, riñones, pulmones, arterias sistemicas y venas pulmonares (tejidos excretores de
OM
acido, con un compartimento alcalino interno que predispone a calcificacion).
Morfologicamente semejante a las calcificaciones distroficas.
Neumoconiosis
El termino se utiliza para describir la reaccion de un pulmon no neoplasico ante la
inhalacion de polvos minerales en entornos laborales, incluyendo enfermedades inducidas
por las particulas, humos y vapores quimicos.
Patogenia
.C
Depende de la cantidad de polvo retenida en pulmones y vias (determinada por la
DD
concentracion en el aire, la duracion de exposicion y capacidad de limpieza), la forma,
tamaño y flotabilidad de las particulas (las más peligrosas miden 1 a 5 micras de diametro,
por lo que llegan a ramificaciones pequeñas y sacos aereos), la solubilidad y reactividad
fisicoquimica de la particula (depende del tamaño, pudiendo producir daño pulmonar
agudo o cronico, como neumoconiosis fibrosante colagena como en silicosis), y de los
efectos añadidos de otros irritantes (como el tabaquismo).
LA
• Neumoconiosis de los mineros de carbón

Causada por inhalacion de particulas de carbon y otras formas mixtas de polvo. Varia
desde la antracosis asintomatica (neumoconiosis simple) hasta fibrosis masiva progresiva
(complicada).
FI
Morfología: el pigmento es deglutido por macrofagos alveolares e intersticiales y se

acumula en en el tejido conjuntivo siguiendo linfaticos. La simple se caracteriza por
maculas de carbon (1-2mm diametro) y nodulos de carbón, algo más grandes; los
primeros corresponden a macrofagos cargados y el segundo a fibras de colageno. Es
mayor en lobulos superiores y zonas superiores de los lobulos inferiores. Se localizan en

zonas adyacentes a bronquiolos respiratorios, que con el tiempo produce dilatacion de

alveolos adyacentes → enfisema centrolobulillar.
La complicada (fibrosis masiva progresiva), sobre una enfermedad de base, se
caracteriza por cicatrices intensamente ennegrecidas de 1cm o más, de hasta 10 cm.
Microscopicamente es colageno denso y pigmento. El centro de la lesion a menudo tiene
necrosis, por isquemia.
Clinica
Normalmente benigna con leve disminución de la funcion pulmonar. Menos del 10%
progresa a fibrosis masiva progresiva, que aumenta la disfuncion pulmonar, hipertension
pulmonar y cor pulmonale, puede seguir progresando cesado el estimulado.

• Silicosis
Enfermedad pulmonar frecuente causada por inhalacion de dioxido de silicona cristalino
proinflamatorio (silice), que se presenta tras decadas en forma de neumoconiosis
fibrosante nodular lentamente progresiva. Es la más prevalente, siendo de riesgo las
profesiones de reparacion, rehabilitacion o demolicion de estructuras de hormigon como
edificos y carreteras, productores de tela vaquera envejecida. A veces debuta como
silicosis aguda, caracterizada por la acumulacion de material lipoproteinaceo abundante
dentro de alveolos.
Patogenia: se produce tanto con formas amorfas y cristalinas, estas ultimas más
fibrogenicas. De ellas el cuarzo. Tras la inhalacion, los macrofagos las degluten y activan
el inflamasoma, con produccion de citocinas principalmente IL-1 e IL-18.
OM
Morfología:
- Macroscopicamente como nodulos discretos diminutos, apenas palpables de color claro
o ennegrecido si hay carbón, en ganglios hiliares y zonas superiores. A medida que
avanza, confluyen y forman cicatrices duras de colageno. Algunos pueden reblandecerse
y cavitarse. A veces se afecta ganglios linfaticos del hilio y pleura, con posible calcificacion
→ calcificacion en cascara de huevo. Si continua evolucionando puede producir fibrosis
masiva progresiva.
.C
- Microscopia: lesion tipica con una zona central de fibras de colageno arremolinadas con
zona periferica de macrofagos cargados de polvo. A luz polar da leve birrefringencia.
DD
Clinica: las pruebas de funcion pulmonar son normales o levemente afectadas, no
desarrolla disnea hasta que la fibrosis es masiva progresiva. Aumenta la susceptibilidad
de tuberculosis, opsiblemente por inhibicion de los macrofagos alveolares a matar
micobacterias fagocitadas, por parte del silice.
El comienzo es lento e insidioso de 10 a 30 años, o en 10 años (acelerado), o agudo.
LA
Los pacientes con silicosis tienen dos veces más de riesgo de tener cancer de pulmón.
• Asbestosis
El amianto es una familia de silicatos hidratados cristalinos proinflamatorios asociados
afibrosis pulmonar, carcinoma, mesotelioma y otros canceres.
FI
La capacidad de causar enfermedades depende su concentración, forma y solubilidad.

Dos formas, serpentina y anfibol, más patogeno que el primero.
Una vez fagocitados por macrofagos, activan el inflamasoma, y estimulan la liberacion de
factores proinflamatorios y mediadores fibrogenicos.
La lesion inicial se da en la bifurcacion de via aereas y conductos pequeños, y son toxicas

de manera directa sobre las celulas parenquimatosas. Los macrofagos tratan de ingerir y
eliminar las fibras, que a largo plazo por su deposito y la liberacion de mediadores
provocan inflamacion pulmonar intersticial generalizada y fibrosis intersticial.
Morfología: se caracteriza por fibrosis pulmonar intersticial difusa, indistinguible de otras,

excepto por la presencia de cuerpos de amianto, que son bastones fusiformes o
arrosariados de color marron dorado con centro traslucido (fibras de amianto recubiertas
de material proteinaceo que tiene hierro).
Comienza fibrosis alrededor de bronquiolos respiratorios y conductos alveolares, y se
extiende afectando sacos alveolares y alveolos adyacentes. El tejido fibroso distorsiona la
estructura creando espacios aereos de mayor tamaño rodeado de paredes fibrosas
gruesas. Finalmente adopta una disposición en forma de panal de abeja. A diferencia de
las otras comienza en lobulos inferiores y subpleurales. La cicatrizacion puede rodear y

estrechar las arterias y arteriolas pulmonares, provocando hipertension pulmonar y cor
pulmonale.
Las placas pleurales, es la manifestacion más frecuente. Son placas bien delimitadas de
colageno denso, a menudo calcificadas. Más comun en cara anterior y posterolateral de la
pleura parietal y cupula diafragmatica, sin cuerpos de amianto.
Puede inducir derrames pleurales, serosos o sanguinolentos. En pocas ocasiones puede
dar fibrosis pleural visceral difusa → adhesion a la pared toracica.
Los expuestos desarrollan con más frecuencia carcinomas de pulmon y mesoteliomas.
Clinica:
Los signos clinicos son similares a las otras enfermedades intersticiales difusas. Por lo
general tras 20 a 30 años de exposición. La disnea es la primera manifestación, luego tos
OM
con esputo, por la suma de tabaquismo y asbestosis. La rx muestra densidades lineas
irregulares, que cuando avanza desarrolla panal de abeja.
Puede evolucionar a insuficiencia respiratoria, corazon pulmonar y muerte. Las placas son
asintomaticas y se detectan por rx.
La asbestosis complicada por cancer de pulmon o pleura tiene pronostico sombrio.
Inflamacion y reparacion tisular
.C
La inflamación es una respuesta de tejidos vascularizados a las infecciones y daño tisular,
donde las celulas y moleculas pasan de la circulación a la localización afectada, con el fin
de erradicar el agente causal.
DD
Componentes: vasos sanguineos, mediadores fagociticos, anticuerpos y proteinas del
complemento.
A menudo las reacciones inflamatorias se acompañan de daño tisular local produciendo
signos y sintomas, pero es caracteristico la resolucion espontanea y remisión. Hay
enfermedades donde no se adecua bien la direccion de la inflamación o no está bien
controlada.
LA
La reacción inflamatoria por lo general se centra en una respuesta local a la infección, a

veces, con manifestaciones sistemicas. En situaciones la reaccion inflamatoria es
sistemica y origina anomalias patologicas generalizadas → sindrome de respuesta
inflamatoria sistemica.
FI
Inflamación aguda Inflamacion cronica

Inicio Rapido en minutos u horas Lento, en días
Infiltrado celular Principalmente PMN Monocitos, macrofagos y
linfocitos

Lesion tisular y fibrosis Leve y de resolucion espontanea A menudo grave y progresiva

Signos locales y sistemicos Pronunciados Menores
Concluye cuando el agente es eliminado, la reaccion remite por degradacion de

mediadores y con el fin del ciclo evolutivo de leucocitos, sumado a los mecanismos
antiinflamatorios.
Luego se pone en marcha la reparacion tisular, que puede ser por regeneración o
cicatrización.
Causas: infecciones y toxinas, necrosis tisular, tramatismos, agentes fisicos y quimicos,
cuerpos extraños y reacciones inmunitarias (hipersensibilidad).
Inflamación aguda
Tiene tres componentes principales: dilatación de pequeños vasos, aumento de la
permeabilidad capilar y migración leucocitaria del vaso al tejido.

• Reacción vascular: consta en cambio de flujo sanguineo y en la permeabilidad para
optimizar movimiento de proteinas y leucocitos.
La extravasación de liquido, proteinas y celulas sanguineas se conoce como exudación.
Un exudado es un liquido extravascular rico en proteinas y restos celulares, por aumento
de permeabilidad. Un trasudado es un liquido de bajo contenido proteico y celular, por
ultrafiltración del plasma, sin cambios de permeabilidad.
1º – Se produce vasodilatación inducida por mediadores, principalmente histamina, sobre

las fibras musculares lisas, primero en arteriolas con apertura de lechos capilares →
eritema (por flujo sanguineo aumentado).
2º – Aumenta la permeabilidad de la microvasculatura con producción de exudado.
Determinada por contraccion de celulas endoteliales (por bradicinina, histamina,
OM
leucotrienos y otros), por lesión endotelial con necrosis y posterior desprendimiento, y por
aumento de la transcitosis.
3º – Con la perdida de liquido y aumento del diametro vascular se produce un flujo
sanguineo lento, con buena concentración de eritrocitos y aumento de la viscosidad
sanguinea. Con posterior estancamiento → estasis, con congestion vascular y eritema.
4º – Los leucocitos, principalmente PMN, se acumulan en el endotelio, que aumentó la
expresion de adhesinas para posterior migración. Para esto se produce la marginación
.C
(columna axial central de eritrocitos y leucocitos perifericos), los leucitos producen el
rodamiento, donde se adhieren con baja afinidad a selectinas, se desprenden y se
vuelven a adherir con mayor firme a integrinas.
DD
La transmigración o diapedesis (mayor en venulas poscapilares), se realiza a favor del
gradiente de concentración quimica de quimiocinas (quimiotaxia), tanto exogenos como
endogenos (quimiocinas, leucotrieno B4, metabolitos del acido araquidonico, componentes
del sistema de complemento.
La naturaleza del infiltrado leucocitario depende de la duración y tipo de estimulo. En
inflamación aguda predominan PMN en las primeras 6-24 horas, por ser más numerosos,
LA
responder más rapidamente y fijarse con más firmeza, desaparecen a las 24-28 horas, y
son reemplazados por monocitos. En las infecciones viricas predominan linfocitos.
Reacciones de hipersensibilidad los linfocitos activados, macrofagos y celulas
plasmaticas. En reacciones alergicas y parasitarias, los eosinofilos.
FI
Así mismo los vasos linfaticos también estan afectados, ya que drenan y limpian liquidos
extravasculares. En la inflamación, el flujo linfatico aumenta y ayuda a drenar el liquido de
edema. A veces, tiene inflamación secundaria (linfangitis) que puede comprometer
ganglios (linfadenitis), con aumento del tamaño por hiperplasia de foliculos. Todos los
cambios → linfadenitis inflamatoria o reactiva, que aparece en la piel como estrias rojas.

Luego de todos los procesos le sigue la fagocitosis, basada en el reconocimiento y

fijación de la particla a ingerir, el atrapamiento con posterior formación de fagosoma y
destrucción con degradación del material ingerido. Depende de la polimerización de
actina.
- Receptores: manosa, barredores (o depuradores) y receptores de opsonina.
- Atrapamiento: tras unirse a R, se forman extensiones del citoplasma /seudopodos) que
la envuelven y la membrana se pinza formando un fagosoma que la rodea. Este
posteriormente se funde con un granulo lisosomico.
- Destrucción intracelular de microbios y residuos por ERO, especies reactivas de
nitrogeno y enzimas lisosomicas de monocitos y PMN.
Otros: trampas extracelulares de neutrofilos (TEN) son redes fibrilares extracelulares de
cromatina, con elevada concentracion de sustancias antimicrobianas para evitar la
diseminación.

Lesion tisular mediada por leucocitos: producido por ERO, NO y enzimas lisosomales en
la reaccion inflamatoria normal o cuando está mal dirigida o es excesiva para estimulos
inocuos (alergia).
Cuando la inflamación remite, se produce la terminación. Ya que los mediadores son

producidos en impulsos rapidos, los PMN tienen vida corta, y a medida que se desarrolla
la reacción, el propio impulso estimula emisión de una serie de señales de detención que
ponen fin de forma activa.
Comprende un cambio en el tipo de metabolismo del acido araquidonico proucido y la
liberación de citocinas antiinflamatorias como la IL-10 y factor de crecimiento
transformante ß (TGF-ß).
OM
Mediadores de inflamación
Son sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias. Tienen en comun que
son secretados por celulas (mediadores derivados de celulas), principalmente
macrofagos, celulas dendriticas y mastocitos o producidos por proteinas plasmaticas
(mediadores derivados del plasma), como las proteinas del complemento. Son producidos
ante ciertos estimulos, son de vida breve y pueden estimular la liberación de otros.
• Aminas vasoactivas: histamina, que causa dilatación de las arteriolas y aumenta la
.C
permeabilidad de las venulas. Y la serotonina que es vasoconstrictora, presente en
plaquetas (no se sabe su importancia).
• Metabolitos del ácido araquidonico:
DD
- Prostaglandinas: por vía de la COX1 y COX2. Producen vasodilatación. PGI 2
(prostaciclina), PGE1, PGE2, PGD2.
- Leucotrienos: por vía de la lipooxigenasa. Produce vasoconstricción (Leucotrienos C 4,
D4, E4), aumento de la permeabilidad (mismos), quimiotaxia y adhesión (leucotrieno B4 y
HETE).
- Lipoxinas: reducen la inflamación inhibiendo el reclutamiento de leucocitos, por disminuir
LA
la quimiotaxia y adhesión.
• Citocinas: secretadas por macrofagos, linfocitos y dendriticas, aunque tambien por
celulas del tejido conjuntivo, epitelial y endotelial, median y regulan la reaccion inmunitaria
e inflamatoria.
IL-1 y TNF favorecen la adhesión al endotelio y la migración de leucocitos, por activación
FI
endotelial y leucocitaria.
• Quimiocinas: proteinas quimiotacticas para tipos especificos de leucocitos. CXC, CC, C,
CX3C.
• Sistema del complemento: más de 20 proteinas, del C1 al C9, producidas por el hígado.
Es una cascada de activación enzimatica que puede iniciar por la vía clasica (cuando un

IgM o IgG se une a la C1), la alternativa (por una endotoxina o LPS) y la vía de la lectina
de union a manosa. Todas concluyen activando la C3, que se escinde en C3a y C3b, esta
ultima se une a otras iguales y forma la C5 convertasa que escinde a la C5 en C5a y C5b,
que se une a los componentes C6 al C9, y forma el complejo de ataque a la membrana
(MAC).
Participa fundamentalmente en la inflamación aumentando permeabilidad y vasodilatando.
Opsoniza promoviendo la fagocitosis. Y la MAC produce lisis celular por alterar la
permeabilidad plasmatica a agua e iones.
Patrones morfológicos de inflamación aguda

• Inflamación serosa: caracterizada por exudación de liquido con bajo contenido de
celulas, en espacios creados por lesion celular o cavidades corporales (mesotelio). El

liquido no está infectado ni tiene grandes cantidad de leucocitos. Puede proceder del
plasma (por aumento permeabilidad) o secreciones de celulas mesoteliales (irritación) →
derrame. Otro: ampolla cutanea.
• Inflamación fibrinosa: por mayor aumento de permeabilidad con extravasación de fibrina
que se deposita en espacio extracelular (como red eosinofilica de fibras o como coagulo
amorfo), o cuando hay un estimulo procoagulante. Caracteristico en revestimiento de
cavidades corporales como meninges, pericardio y pleura. Si no se elimina en el interior
se desarrollan fibroblastos y vasos → cicatriz (organización).
• Inflamación purulenta: por producción de pus, un exudado de neutrofilos, residuos
licuados de celulas necroticas y liquido de edema, mas comun por bacterias. Los
abscesos son acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento, tienen una
region central de celulas tisulares y leucocitos necroticos, rodeada de neutrofilos
OM
preservados y por fuera dilatación vascular y proliferación parenquimatosa y fibroblastica
(signo de inflamación cronica y reparación).
• Inflamación catarral: mucoso. Caracteristico de membranas mucosas por presencia de
glandulas y celulas calififorme donde se acumulan mucopolisacarido, material necrotico,
fibrina y en ocasiones neutrofilos. Ej: rinitis, sinusitis, laringitis, tranqueobronquitis,etc.
• Hemorragico: se produce por inflamación con rotura vascular y es rico en globulos rojos.
Ej: cancer, TBC, meningococcemia, etc.
.C
• Pseudomembranoso: en mucosas que se deposita fibrina, leucocitos, restos necroticos
que se desprende dificilmente y al secarse produce costra. Ej: difteria, colitis
pseudomembranosa.
• Otros: serofibrinoso, fibrinohemorragico.
DD
Evolución de inflamación aguda
→ resolucion completa: cuando se elimina el agente causal y las reacciones concluyen en
restablecimiento normal. Se llama resolucion o remision. Se da en lesiones limitadas,
duraciones cortas, o cuando hay escasa destruccion del parenquima y tejido.
LA
→ curacion con reposicion de tejido conjuntivo: cicatrización o fibrosis. Cuando hay

perdida sustancial del tejido, o no es capaz de regenerarse, o cuando hay gran exudado
con fibrina que es imposible eliminar.
→ progresion a inflamación cronica: cuando no puede remitir la causa, por persistencia
del agente o interferencia en la curación.
FI
Inflamación crónica
Es una respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en la que la inflamación,
lesion de tejidos e intentos de reparación coexisten con combinaciones variables. Puede
suceder a la aguda o tener presentación gradual. Causada por infecciones persistentes,

enfermedades por hipersensibilidad o exposicion prolongada a agentes potencialmente

toxicos, exogenos o endogenos.
Morfologicamente se caracteriza por infiltracion de celulas mononucleares como
macrofagos, linfocitos y celulas plasmaticas, destruccion de tejidos (por agente o celulas
inflamatorias) e intentos de curacion con angiogenia y fibrosis.
Mediadores celulares:
- Macrofagos: son predominantes, secretan citocinas y factores de crecimiento
destruyendo agentes invasores, tejidos extraños y activando otras celulas, como LT e
inician la reparacion participando en la formación de cicatriz y fibrosis.
- Linfocitos: amplifican y propagan la inflamación cronica, como actividad adaptativa.
Por su capacidad para secretar citocinas, los LT CD4+ favorecen la inflamación e influyen
en la reaccion. Los TH1 activan macrofagos por la vía clasica mediante INF-γ, los TH2 por

la vía clasica mediante IL-4, IL-5 e IL-13, y los TH17 por IL-17 que inducen secrecion de
quimiocinas.
Los linfocitos B activados y celulas plasmatican producen Ac.
- Otras: eosinofilos, PMN, mastocitos.
• Inflamación granulomatosa
Es una forma de inflamacion cronica caracterizada por cumulos de macrofagos activado,
a menudo con T y a veces asociada a necrosis central; con el objetivo de contener el
agente dificil de erradicar. Causas: enfermedad Crohn, sarcoidosis, otros.
- Granuloma de cuerpo extraño: en ausencia de reaccion inmune mediada por LT, en
torno a materiales como talco, suturas o fibras, cuyo tamaño supera la capacidad de
fagocitosis. Las celulas epiteloides y gigantes estan yuxtapuestas sobre la superficie del
OM
cuerpo, por lo general, ubicado en el centro.
- Granuloma inmunitario: por diversos agentes, capaces de inducir respuesta inmunitaria
persistente mediada por LT. Por TBC, lepra, sifilis, enfermedad por arañazo de gato.
Morfología: los macrofagos activados tienen citoplasma granular rosado con bordes
celulares no diferenciados → celulas epiteloides, rodeados de corona de linfocitos, y si es
antigua, con un contorno de fibroblastos y tejido conjuntivo. A veces, se fusionan entre
ellos → celulas gigantes multinucleadas de 40-50 micras.
.C
A veces, cuando esta asociado a un microorganismo hay una combinacion de hipoxia y
lesion por Ero con necrosis central. Macro: necrosis caseosa. Micro: conjunto de residuos
granulares eosinofilos amorfo y desestructurado sin detalles celulares.
DD
• Patrones morfologicos especiales de inflamación:
- Ulcera: defecto o exacavación local por desprendimiento y perdida de tejido necrotico en
superficies cutaneos o mucosas, sobrepasando la membrana basal en piel y muscular de
la mucosa en organos huecos.
- Erosión: mismas caracteristicas que ulcera sin sobrepasar la membrana basal o
LA
muscular de mucosa.
- Fisura: solucion de continuidad en forma de hendidura lineal o grieta, en piel o mucosa,
con o sin perdida de sustancia.
- Fistula: trayecto anormal que comunica dos organos huecos o un organo hueco con la
piel. Adquirida o congenita.
FI
- Sinus: trayecto que une TCS con piel.

- Absceso: colección localizada de pus, que da una cavidad neoformada.
- Flemon: proceso inflamatorio agudo, difuso y extenso sin limites precisos de partes
blandas, por lo general.
- Empiema: colección purulenta en cavidad preexistente o natural.

Efectos sistemicos de inflamación:

- Bacteriemia
- Septicemia: presencia y persistencia de microorganismos patogenos o sus toxinas.
- Septicoemia: similar asepticemia per con focos secundarios de supuracion que
conforman abscesos multiples en organos y piel.
Reparacion de tejidos
Reestablecimiento de arquitectura tisular y funcion tras una lesión. Puede ser por
regeneración, mediante la división de celulas con capacidad o por diferenciación de
celulas madres; y por deposito de tejido conjuntivo (formación de cicatriz), en tejidos sin
capacidad reproductiva o con estructuras de soporte dañadas.
Segun la capacidad de división de los tejidos se clasifican en:

- Labiles: en continua división, como celulas hematopoyeticas de medula osea o todos los
epitelios.
- Estables: celulas en G0 que normalmente se dividen poco, pero en una lesión pueden
regenerar. Ej: endoteliales, higado, pancreas, riñon, fibroblastos y celulas musculares
lisas.
- Permanentes: las diferenciadas terminalmente, sin capacidad proliferativa. Ej: neuronas,
miocitos.
• Reparación por tejido conjuntivo:

1º – Angiogenesis: para aportar nutrientes y oxigeno. Por VEGF. Inicialmente hay
vasodilatación de vasos preexistentes y aumenta permeabilidad, se separan los pericitos
de la superficie abluminal y se degrada la MB, migran celulas endoteliales hacia la lesion,
OM
proliferan por la “punta”, se remodelan tubos capilares, se reclutan pericitos y celulas
musculares lisas, y se suprime la proliferación y migración, con posterior deposito de MB.
2º – Formación de tejido de granulación: por migración y proliferacion de fibroblastos y
deposito de tejido conjuntivo laxo, sumado a la previa angiogenesis y leucocitos
entremezclados. Macro: apariencia rosada, blanda y granular, que invade
progresivamente el sitio de lesión.
3º – Remodelacion del tejido conjuntivo, donde se reorganiza → cicatriz fibrosa estable.
.C
• Cicatriz de heridas cutaneas:
- Cicatrización por primera intención: cuando se afecta solo la capa epitelial, se produce
DD
reaparicion epitelial. Consta de inflamación, proliferacion de celulas epiteliales y
maduracion.
Las heridas activan coagulación → coagulo con fibrina, fibronectina y proteinas del
complemento. Se deseca externamente → costra. En 24 horas, hay PMN en los bordes
que migran al coagulo, liberan enzimas proteoliticas que eliminan residuos. Las celulas
basales del borde aumentan la mitosis que en 24-48 horas empiezan a migrar hacia la
LA
lesion y depositan MB. En 3 días los PMN cambiaron por macrofagos y el sitio es invadido
por tejido de granulación. En el día 5, la neovascularización es maxima y permeables →
proteinas y liquidocon nuevo tejido de granulación, la epidermis ya es de su grosor
normal. En dos semanas, hay acumulación continua de colageno y proliferacion de
fibroblastos. El infiltrado leucocitico, edema y vascularización aumetnada se reducen →
FI
blanqueamiento (colageno + retraccion vascular). En un mes hay cicatriz de tejido

conjuntivo desprovisto de celulas inflamatorias.
- Por segunda intención: perdida de celulas o tejidos muy extensa como heridas grandes,
abscesos, ulcera o necrosis isquemica o en organos parenquimatosos donde se combina

regeneración y cicatrización. Se desarrolla abundante tejido de granulacióny se acumula

más MEC, se forma una cicatriz grande y puede haber contraccion de la herida por acción
de miofibroblastos.
- Fibrosis: exceso de deposito colageno y componentes de la MEC en un tejido,
principalmente en organos internos.
• Anomalias de la reparación:
- Formación inadecuada de t de granulación: dehiscencia (rotura), ulceras.
- Formación excesiva: cicatrices hipertroficas y queloides
- Granulaciones exuberantes: por t de granulacion impide migracion epitelial.
- Contraccion en una fase importante de la regeneración.
Inmunopatología

El sistema inmune consta de organos linfoides generadores (primarios o centrales) donde
los LT y LB maduran y se hacen competentes para responder a Ag, y los organos
secundarios o perifericos donde inician respuestas inmunitarias.
• Generadores:
- Timo: donde se desarrolan los LT.
- Médula ósea: donde se desarrollan los LB.
• Perifericos:
- Ganglios: agregados nodulares de tejido linfoide localizados en conductos linfaticos de
todo el cuerpo. Las celulas dendriticas toman muestras de antigeno desde la linfa. En el
ellos, los LB se acumulan en foliculos en la corteza, pudiendo tener centro germinal. Los
LT están en la paracorteza, adyacente a foliculos. Ambas localizaciones con celulas
dendriticas.
OM
- Bazo: realiza la misma funcion que ganglios pero cuando son transportados por la
sangre. Los LT se ubican en las vainas linfaticas periarteriolares y los LB residen en
foliculos.
- Sistemas linfoides mucosos y cutaneos: bajo el epitelio de piel, tubo digestivo y aparato
respiratorio. Responden a Ag que ingresan por rupturas del epitelio.
Componentes del sistema inmune:
.C
Protección frente a microorganismos patogenos infecciosos. Compuesta por la inmunidad
innata, que está siempre presente, mediante mecanismos listos para reaccionar antes que
se produzca la infección. Y la inmunidad adaptativa que consta de mecanismos que
DD
estimulan a microbios y son capaces de reconocer sustancias microbianas y no.
• Inmunidad innata:
- Epitelio de piel, tracto digestivo y aparato respiratorio: como barrera mecanica y
secretoras de sustancias como las defensinas.
- Los monocitos y neutrofilos: fagocitos de la piel con capacidad de rapido reclutamiento.
LA
- Celulas dendriticas: captan Ag proteicos y muestran peptidos a LT.

- NK: protección temprana contra virus y bacterias intracelulares.
- Mastocitos: producen mediadores de inflamación.
- Sistema del complemento.
• Inmunidad adaptativa:
FI
- Inmunidad humoral: protege contra microbios extracelulares y sus toxinas mediante LB y

sus productos secretados, los Ac (Ig). 10-20%. Los LB reconocen a Ag a traves del
“complejo del receptor para Ag del LB”. Cuando se activan → celulas plasmaticas, que
producen Ac. Tienen Ig en la membrana (parte del complejo), expresan otras moleculas

esenciales, como el receptor para el complemento del tipo 2 (CD21) y el CD40, que recibe
señales de LT Helper.
Las Ig son macromoleculas producidas por plasmocitos. De estructura cuaternaria (2
cadenas livianas y 2 cadenas pesadas). Tienen dos sitios, el fragmento Fab, sitio de
reconocimiento Ag y el Fc, responsable de funcion efectora.
- Inmunidad celular: protege contra microbios intracelulares, mediada por LT. Se compone
de tres poblaciones: los LT helper, unidos a CD4 (que se activa con CPH II) que activan a
LB para producción de Ac, los LT citotoxicos, unidos a CD8 (que se activa con CPH I) que
matan celulas infectadas y LT reguladores que limitan respuestas inmunitarias e impiden
reaccion contra Ag propios.
Ambas lineas celulares expresan receptores para sustancias Ag.
- Otras: dendriticas, celulas reclutadoras de LT (iniciadoras) ubicadas en debajo de
epitelios e intersticios con mucha expresion del CPH. Macrofagos, que participan como
presentadora de Ag (tras fagocitosis) para activar LT, efectoras (tras activacion por LT).

Los NK, cuya funcion es destruir celulas estresadas y anomalas por infecciones virales,
bacterianas intracelulares o tumorales. Tienen granulos azurofilos y son mayores que
linfocitos pequeños. Regulada por receptores activadores e inhibidores.
Alteraciones excesivas del sistema inmune: hipersensibilidad

Las reacciones inmunitarias lesivas son base trastornos asociada a enfermedad
autoinmune. Comparten como caracteristicas que pueden ser desencadenas por Ag
exogenos y endogenos, obedecen a desequilibrios entre mecanismos efectores y de
control, se asocian a menudo con predisposición genetica y que los mecanismos lesivos
sean los mismos que se producen contra Ag microbianos.
Se clasifican en:
• Hipersensibilidad de tipo I: es una reaccion rapida que se produce en sujetos
OM
previamente sensibilizados y se desencadena por la union del Ag a Ac IgE (aumentada
por reaccion excesiva de TH2) de los mastocitos. Puede ser sistemica (alergia, anafilaxia),
o local, como exantema cutaneo, ampolla, secrecion nasal o conjuntival, fiebre del heno,
asma bronquial o gastroenteritis alergica. Tiene dos fases:
- Reacion inmediata: en minutos, con vasodilatación, aumento permeabilidad, y según la
localización, espamos muscular liso o secrecion glandular.
- Fase tardía: en 2-24 hs, con infiltración de eosinofilos, PMN, basofilos, monocitos y
.C
linfocitos T CD4 con destrucción tisular.
• Hipersensibilidad de tipo II: mediada por Ac que reaccionan con Ag de superficie celular
DD
o matriz causando enfermedad al destruir las celulas, desencadenar inflamacion o
interferir en sus funciones:
- Opsonización y fagocitosis: por Ac IgG, con posterior destrucción, o MAC. En reacciones
transfusionales, eritroblastosis fetal, anemia hemolitica, agranulocitosis y trombocitopenia.
- Inflamación: cuando se depositan Ac en tejidos fijos como MB y matriz, que activan al
sistema de complemento, con aumento de quimiotaxis, migrando PMN y cambios de
LA
permeabilidad.
- Disfunción celular: cuando hay Ac dirigidos contra receptores de superficie celular
deteriorando o alterando regulacion de su funcion sin causar lesion celular ni inflamación.
Ej: miastenia gravis, enfermedad de Graves, sindrome de Goodpasture.
• Hipersensibilidad de tipo III: mediada por deposito de inmunocomplejos. Fases:

FI
1º – Formación de IC: al cabo de una semana de la exposición

2º – Deposito de IC: en lugares donde se filtra sangre a alta presión (glomerulo, sinovial),
se cree que los IC con mayor parte de Ag son más patogenos.
3º – Inflamación y lesion tisular: 10 días despues aproximadamente. Manifiesta con fiebre,

urticaria, artralgia, linfadenitis y proteinuria. Independiente de su localización el daño es

similar, con vasculitis, glomerulonefritis y artritis.
Morfología: vasculitis aguda asociada a necrosis de la pared e intensa infiltración
neutrofila. El tejido necrosado y deposito de Ic, complemento y proteinas plasmaticas
aparecen como zona eosinofila borrosa → necrosis fibrinoide. Inmunofluorescencia como
deposito granulares de Ig y complemento en membrana basal.
• Hipersensibilidad tipo IV: mediada por LT. Se debe a inflamacion causada por citocinas
producidas por LT CD4 y muerte celular por CD8. Inducida por Ag ambientales o propios,
causando enfermedades inflamatorias cronicas, inducida citocinas. El prototipo es la
hipersensibilidad retardada (HSR), como reaccion a la tuberculina.
Las celulas dendriticas exponen a CD4, y secretan IL-2 que prolifera LT reactivos al Ag,
con diferenciación posterior en TH1 y TH17, que producen IL y amplifican la señal. Además
pueden secretar IFN-Gamma, activador de macrofagos que fagocitan y matan, con más

expresión de CPH II, y secretan TNF, IL-1, quimiocinas, promoviendo la inflamacion, al
mismo tiempo que producen IL-12 y amplifica respuesta TH1.
Los antigenos persistentes colonizan y puede haber infiltrado de macrofagos en forma de
celulas epiteloides con collar linfocitario → granuloma. Otras: dermatitis de contacto,
reaccion a farmacos, artritis reumatoide, esclerosis multiple.
A veces intervienen LT CD8, que matan a la celula diana con el antigeno. Es causa
importante en DBT-I, rechazo de ijertos. Mediante perforinas y granzimas.
Alteraciones inadecuadas del sistema inmune: enfermedades autoinmunes

Son reacciones inmunitarias contra Ag propios (autoinmunidad). Se define patologica
cuando hay reaccion inmunitaria especifica frente a algun antigeno o tejido propio, hay
pruebas de que la reaccion no es secundaria daño tisular sino primaria la falta de otra
OM
causa bien definida de la enfermedad.
Tolerancia inmunitaria: es la falta de respesta a un Ag inducido por la exposicion de
linfocitos a ese antigeno. La autotolerancia se refiere a la falta de respuesta a los propios
antigenos del sujeto.
- Central: durante la maduración en tejidos primarios. Se da selección o eliminación
negativa de LT por apoptosis en autorreactivos, o edición del receptor de LB.
- Periferica: se basa en la anergia, donde se les hace perder su capacidad de respuesta
.C
funcional. Supresión, por parte de LT reguladores. Y eliminación por apoptosis de LT
autorreactivos.
DD
Enfermedades autoinmunes organo especificas:
• Tiroiditis de Hashimoto: es una enfermedad autoinmune que produce destrucción e
insuficiencia tiroideagradual y progresiva. Es la causa más frecuente de hipotiroidismo.
Más prevalente en 45-65 años, mayor en mujeres.
Patogenia: causada por alteracion de autotolerancia a autoantigenos tiroideos, contra
tiroglobulina peroxidasa tiroidea, con un componente de transmisión genetica. La
LA
inducción de autoinmunidad se acompaña de eliminación de celulas epiteliales de

foliculos y sustitución del parenquimap or infiltración de mononucleares y fibrosis.
Morfología: hay un aumento de tamaño difuso, capsula intacta. La superficie de corte es

palida de color amarillo, firme y ligeramente nodular. Micro hay infiltrado inflamatorio
FI
mononuclear con linfocitos pequeños, plasmocitos y centros germinales desarrollados de

manera extensa en el parenquima. Los foliculos estan atrofiados y tapizados por celulas
epiteliales con citoplasma granular eosinofilo → celulas de Hurthle (respuesta
metaplasica). Hay aumento del tejido conjuntivo intersticial que puede ser abundante.

Clinica: se manifiesta por aumento del tamaño indoloro, asociado a cierto grado de
hipotiroidismo en mujeres de mediana edad. Suele ser asimetrico y difuso. El
hipotiroidismo aparece de manera gradual, a veces precedido de tirotoxicosis transitoria
por ruptura de foliculos y liberación de T3 y T4 (hashitoxicosis), con disminuición de la TSH
y disminución del yodo radiactivo. Luego aumenta.
• Enfermedad de Graves-Basedow: es la causa más frecuente de hipertiroidismo.

Caracterizada por la tríada de hipertiroidismo con aumento difuso del tamaño,
oftalmoplejia infiltrante (con exoftalmos secundarios) y dermopatia infiltrante localizada
(mixedema pretibial).
Patogenia: trastorno autoinmunitario con produccion de autoAc contra proteinas tiroideas,
en especial contra el receptor de TSH, simulando sus efectos (inmunoglobulina
estimulante de tiroides TSI). La oftalmoplejia se produce por infiltracion pronunciada de

espacio retroorbital, inflamacion con edema y tumefaccion de musculos extraoculares,
acumulacion de matriz extracelular y aumento de adipocitos.
Morfología: hay aumento simetrico de la glandula por hipertrofia e hiperplasia difusa de

celulas epiteliales foliculares, con un peso aproximado de 80 gr. Al corte tiene aspecto
carnoso blando similar al musculo. Histologicamente las celulas foliculares epiteliales son
altas y más concentradas, formando papilas que invaden el coloide, sin eje fibrovascular.
El coloide está palido, con bordes festoneados, infiltrado linfocitario en intersticio con
grandes centros germinativos. Puede haber hiperplasia linfoide, con hipertrofia del timo,
hipertrofia cariaca con cambios isquemicos.
Clinica: comprenden cambios relacionados con la tirotoxicosis,como hiperplasia difusa de
OM
la glandula, oftalmoplejia y dermopatia, con grados de tirotoxicosis. Siemrpe hay aumento
de tamaño difuso con aumento del flujo → soplo. Hiperactividad simpatica con mirada fija,
exoftalmos, musculos extraorbiculares debilitados, dermopatia infiltrante o mixedema
pretibial.
Lab: aumento T3 y T4, disminución de TSH. Captacion de yodo aumentada.
Enfermedades autoinmunes sistemicas
.C
• Lupus eritematoso sistémico (LES): es una enfermedad autoinmune que afecta a
multiples organos caracterizada por gran numero de Ac antinucleares, que lesiona los
tejidos principalmente por deopsito de inmunocomplejos y union de Ac a celulas y tejidos.
DD
Puede ser de comienzo agudo o insidioso, caracterizada por su cronocidad con
remisiones y recaidas a menudo febriles. Destaca la lesión de piel, articulaciones, renal y
serosa.
Afecta a 1 cada 2500, en una proporcion 9:1 mujeres hombres. Más propenso en raza
negra e hispana.
Los ANA pueden ser contra ADN, contra histonas, contra proteinas no histonas unidas al
LA
ARN y frente a Ag nucleolares, se detectan mediante inmunofluorescencia. Los Ac frente

al ADN bicatenario y el conocido como Ag Smith (sm) son casi dx del LES. Otros: Ac
antifosfolipidos.
El defecto fundamental es un fallo en mecanismos que mantienen autotolerancia. Por
factores genicos, familiares, HLA, alteraciones del sistema de complemento, y loci
FI
genicos. Inmunitarios: fracaso de autotolerancia de LB, LTH CD4 especificos contra

nucleosoma escapan a la tolerancia, otros. Ambiental: UV, rasgo de sexo y farmacos.
Patogenia (modelo): la radiacion Uv y estimulos ambientales provocan apoptosis, con

eliminación inadeucada de nucleos exponiendo Ag → carga. Anomalias de LT y LB con

tolerancia defectuosa producen Ac y forman complejos, que se unen al Fc de LB y

dendriticas, pudiendo interiorizarse. Se unen al TLR y estimulan LB que producen otros
interferones y citocinas que aumentan respuesta y apoptosis.
Los mecanismos de lesión se deben a su mayoría al deposito de inmunocomplejos
(RHIII), detectandose ADN-anti-ADN en glomerulos y vasos pequeños, infiltrados LT en
riñon, Ac especificos frente a eritrocitos, leucocitos y plaquetas opsonizandolas →
fagocitosis y lisis, sindrome por Ac antiPL que pueden sufrir trombosis venosas y
arteriales, asociada a abortos espontaneos a repeticion, isquemia cerebral u ocular focal,
y manifestaciones neuropsiquiatricas por Ac frente a neuronas o receptores de
neurotransmisores.
Morfología:

- Vasos sanguineos: puede haber vasculitis aguda necrosante que afecta capilares,
arterias pequeñas y arteriolas, por deposito fibrinoide de paredes vasculares. Cronicas →
engrosamiento fibroso.
- Riñon:
○ Nefritis mesangial mínima lúpica (clase I): deposito de IC en mesangio sin cambios
estructurales
○ Nefritis proliferativa mesangial (II): proliferacion celulas mesangiales con deposito de
matriz mesangial y depositos granulares de Ig sin afectar capilares glomerulares.
○ Nefritis lúpica focal (III): se afectan >50% de los glomerlos, solo una parte o global. Hay
tumefaccion y proliferacion de celulas endoteliales y mesangiales + acumulación de
leucocitos, necrosis capilar y trombos hialinos. La proliferación extracapilar se asocia a
OM
necrosis focal y formación de medias lunas. Clinica con hematura y proteinuria leve hasta
IRA. Las lesiones inflam activas → curar o fibrosis glomerular.
○ Nefritis lúpica difusa (IV): más frecuente y grave. Semejante a III con afectación >50%
de glomerulos. Con proliferacion celulas endoteliales, mesangial y epitelial, que producen
medialunas en espacio de Bowman. Los depositos subendoteliales crean engrosamiento
circunferencial de pared capilar → asa de alambre. Puede provocar fibrosis, con
hematuria, HTA y insuficiencia renal grave.
.C
○ Nefritis membranosa lúpica (V): engrosamiento difuso de paredes capilares por deposito
subendotelial de IC, con mayor profudcion de MB. Proteinuria intensa, sindrome nefrotico,
a veces acompaña de IV.
○ Nefritis esclerosante avanzada lúpica (VI): esclerosis de >90% de glomerulos,
DD
representa nefropatía terminal.
○ Cambios de intersticio y tubulos: por IC en membranas basales de capilares tubulares o
peritubulares, en muchos pacientes con nefritis lúpica. A menudo foliculos de LB.
- Piel: hay eritema que afecta a cara, puente de nariz y mejillas → exantema en mariposa
LA
(50%), similar en tronco y extremidades. Puede haber urticaria, ampollas, lesiones

maculopapulares y ulceras. Histo: degeneración vacuolar de capa basal de la epidermis,
dermis edematosa e inflamación perivascular. Vasculitis fibrinoide. IC en unión
dermoepidermica.
- Articulaciones: sinovitis no erosiva con escasa deformidad (dx dif con AR).
FI
- SNC: vasculitis aguda con oclusion no inflamatoria de pequeños vasos por proliferacion
de la intima (secundaria a daño endotelial por IC).
- Pericarditis y afectacion de cavidad serosas: inflamación aguda, subaguda o cronica. En
agudas aparecen con exudado fibrinoso que luego se espesa y opaca, se cubren de tejido
fibroso desmechado que puede obliterar parcial o total la cavidad. Derrames pleurales y

pericardicos.
- Aparato cardiovascular: en cualquier capa del corazón. Pericardica sintomatica o no.
Miocarditis con infiltración de mononucleares. Lesiones valvulares, principalmente mitral o
aortica con engrosamiento difuso de las valvas → disfuncion. Endocarditis valvular,
verrugosa. Signos de enfermedad coronaria (IAM, angina) asociada a aterosclerosis.
- Bazo: esplenomegalia, engrosamiento capsular, hiperplasia folicular. Arterias peniciliares
centrales con hiperplasia concentrica de intima y musculo liso → lesion en piel de cebolla.
- Pulmones: pleuritis y derrame pleural. En ocasiones, fibrosis intersticial cronica e HT
pulmonar secundaria.
- Otros: cuerpos LE (perdida de patron cromatinico, homogeneos de celulas dañadas que
reaccionan con ANA) o hematoxinofilos de médula osea u otros organos son muy
indicativos. Linfadenitis con foliculos hiperplasicos o linfadenitis necrosante.

Clínica: es una enfermedad multisistemica con presentación clinica variable cuyo dx se
basa en constelacion de cambios clinicos, serologicos y morfologicos. Por lo general se
presenta en una mujer de mediana edad, con fiebre, exantema en mariposa, dolor
articular, dolor toracico pleuritico y fotosensibilidad. Se puede presentar de forma sutil
como enfermedad febril, o en hallazgos urinarios anomalos o enfermedad articular. Los
ANA aparecen en casi el 100% pero no son especificos. La mayoria presenta alteraciones
hematologicas. En otros destacan aberraciones neurologicas como psicosis o
convulsiones, o como enfermedad arterial coronaria.
Durante las reactivaciones agudas hay activacion del complemento entonces hay
hipocomplementemia.
El pronostico de supervivencia es de alrededor 90% a los 5 años, y del 80% a los 10
años. Las causas de muerte son insuficiencia renal e infecciones intercurrentes,
OM
actualmente se sumo la enfermedad arterial coronaria.
• Artritis reumatoide: es una enfermedad inflamatoria cronica de origen autoinmunitario

que puede afectar a muchos tejidos yorganos, pero principalmente a articulaciones
produciendo sinovitis inflamatoria y proliferativa no supurativa.
La predisposición genetica y los factores ambientales contribuyen a la aparición,
progresión y cronicidad de la enfermedad, pinricpalmente por linfocitos T CD4, que
.C
pueden iniciar la respuesta mediante reaccion con un artritogeno, liberando citocinas que
estimulan otras celulas inflamatorias para causar lesion tisular. Como IFN gamma, IL7,
TNF, ILF1, RANKL.
DD
La sinovial contiene centros germinales con foliculos secundarios y numerosas celulas
plasmaticas que producen Ac, algunos dirigidos contra autoAg. Son especificos los
peptidos citrulinados CCP, contra los que hay Ac.
Morfología:
- Articulaciones: se manifiesta de forma simetrica en articulaciones pequeñas de mano y
LA
pie, con sinovial muy edematosa, engrosada e hiperplasica, con transformación de su

contorno liso en otro cubierto de vellosidades fragiles y bulbosas. Histologicamente hay
hiperplasia de celulas sinoviales con proliferacion e infiltrados inflamatorios densos de LT
colaboradores, LB, plasmocitos, celulas dendriticas y macrofagos, aumento de
vascularización por angiogenia y actividad ostoclastica en hueso subyaecente causando
FI
erosiones yuxtaarticulares y quistes subcondrales.

Los cambios mencionados → paño sinovial (pannus), que es una masa de sinovial
edematosa, celulas inflamatorias, tejido de granulacion y fibroblastos que crece sobre el
cartilago articular y lo erosiona, se extiende entrehuesos yuxtapuestos y produce una
anquilosis fibrosa, que posteriormente se osifica y da anquilosis osea.

- Piel: nodulos subcutaneos reumatoides, en piel sometida a presión. Con menor

frecuencia en pulmones, bazo, pericardio, miocardio, valvulas cardiacas, aorta y otras
visceras. Son firmes, indoloros a la palpación, redondos a ovales. Microscoipcamente
parecen granulomas necrosantes con zona central de necrosis fibrinoide rodeada de halo
prominente de macrofagos activados y numerosos linfocitos y plasmocitos.
- Vasos sanguineos: riesgo de padecer vasculitis necrosante aguda de arterias de calibre

pequeño y rande, puede afectar a pleura, pericardio o pulmon, y evolucionar a procesos
fibrosantes cronicos. Con frecuente estan obstruidos por endoarteritis obliterante, que
provoca neuropatia periferica, ulceras y gangrena. La vasculitis leucocitoclastica produce
purpura, ulceras cutaneas e infartos del lecho ungueal.
Puede haber uveitis y queratoconjuntivitis.

Clinica: por lo general inicia de manera lenta y gradual con malestar general, cansancio,
dolor osteomuscular generalizado. Despues de varias semanas a meses comienza a
afectar las articulaciones, de manera simetrica, comenzando por articulaciones pequeñas.
Infrecuentemente afecta region superior de la columna vertebral, respeta lumbosacra y
caderas.
Estan tumefactas, calientes, dolorosas y rigidas, sobre todo a la mañana o despues de
inactividad. Es de carácter progresivo con disminución de la amplitud de movimientoque
evoluciona a anquilosis completa y sufre mayores daños durante primeros 4-5 años.
20% tiene remision parcial o total pero volvera a reaparecer, en articulaciones que antes
no tenian.
La artritis a menudo se asocia a inflamacion de tendones, de ligamentos y en ocasiones,
de los musculos esqueleticos colindantes. El resultado final es una articulacion carente de
OM
estabilidad y con amplitud de movimiento minima o nula. La rx muestra derrames
articulares, osteopenia yuxtaarticular, erosiones y pinzamiento del espacio articular y
perdida delcartilago articular.
El DX se basa en: hallazgos radiograficos caracteristicos, liquido sinovial turbio pero
esteril, combinacion de factor reumatoide y anti-CCP.
• Esclerosis sistemica (esclerodermia): se caracteriza por inflamación cronica que se
.C
considera resultado de la autoinmunidad, daño generalizado de los vasos sanguineos
pequeños, fibrosis intersticial y perivascular progresiva de la piel y multiples organos. La
piel es la más afectada, y con frecuencia tubo digestivo, los riñones, corazón, musculos y
DD
pulmones. Puede ser difusa o limitada. A veces con calcinosis, fenomeno de Raynaud,
alteracion de la motilidad esofagica, esclerodactilia y telangiectasias (Sindrome CREST).
Patogenia: se debe a tres procesos: respuesta autoinmunitaria a cabo de LT CD4 que
reaccionan a Ag desconocido y activa celulas inflamatorias, y fibroblastos. Daño vascular
con proliferaciones de la intima, dilatación capilar con fuga). Deposito de colageno →
fibrosis, de carácter progresivo, que culmina en anomalias.
LA
Morfología:
- Piel: atrofia esclerotica y difusa de piel, habitualmente en dedos y regiones distales que
se extiende a proximal. Hay edema e infiltrados perivasculares que tienen LT CD4 con
tumefacción y degeneración de fibras de colageno, que se hacen eosinofilas.
FI
Capilares y arterias pueden mostrar engrosamiento de lamina basal, lesion celular

endotelial y oclusion parcial. Cuando progresa → fibrosis creciente de dermis, incremento
de colageno compacto en dermis, compactaiento epidermis, perdida de crestas
interpapilares, atrofia de anejos dermicos y engrosamiento hialino de paredes arteriorales
y capilares. Calcificaciones subcutaneas focales y a veces difusa. En las fases

avanzadas: mano en forma de garra con limitacion del movimiento y cara parece una
mascara dibujada. Ulceras cutaneas (por disminucion del flujo sanguineo) y cambios
atroficos.
- Tubo digestivo: 90%. Atrofia progresiva y sustitución fibrosa colagena de la muscular a

cualquier nivel del intestino, es más acentuada en esofago. Los ⅔ inferiores estan
inflexibles. Disfuncion del EEI con reflujo gastroesofagico y complicaciones. La mucosa
adelgazada puede ulcerarse. Hay colagenización excesiva de la lamina propia y de la
submucosa. La perdida de micro/vellosidades en intestino → SMA.
- SOMA: inflamacion sinovial con hipertrofia e hiperplasia seguida de fibrosis.

- Riñones: ⅔. Por lesiones vasculares, engrosamiento de la intima por deposito mucinoso.
Proliferacion concentrica de la intima. Hipertensión en 30%. asociada a necrosis
fibrinoideque afecta arteriolas con trombosis e infarto.
- Pulmones: afectados en 50% con HT pulmonar y fibrosis intersticial. Vasoespasmo

pulmonar.
- Corazón: pericarditis con derrame, fibrosis miocardica y engrosamiento de arteriolas
intramiocardicas. ⅓.
Clinica: se presenta 3 veces más en mujeres que hombres, entre 50-60 años.
Engrosamiento piel, fenomeno de Raynaud, difagia, hipomotlidad, atonia y dilatación
(avanzada). Dolor abdominal, obstruccion intestinal, SMA con perdida de peso y anemia.
OM
Dificultad respiratoria, insuficiencia cardiaca. Proteinuria leve.
La manifestacion más inquietante es la HTA maligna con desarrollo de IR mortal.
ANA topoisomerasa I, Ac anticentromerico.
Inflamaciones granulomatosas
Tuberculosis
.C
Es una enfermedad grave cronica pulmonar y sistemica causada casi siempre por M.
tuberculosis. La fuente de contagio son las personas con TBC activa que liberan
micobacterias en sus secreciones respiratorias. La forma digestiva y orofaringea se
DD
produce por ingesta de leche contaminada con M. bovis.
Epidemiologicamente afecta a 1000 millones en todo el mundo, 8,7 millones de casos
nuevos y 1,4 millones de fallecimientos por año. Aumentó por la prevalencia de VIH. Es
especialmente prevalente en situaciones de pobreza, hacinamiento y presencia de
enfermedades debilitantes.
Es importante distinguir infeccion y enfermedad. Se adquiere en su mayoría por vía aerea.
LA
En personas sanas suele ser asintomatica o con un nodulo pulmonar fibrocalcificado, que
alberga mo latentes.
La infección conduce tipicamente al desarrollo de hipersensibilidad retardada frente a Ag
del mo, detectable por prueba de tuberculina, que positiviza 2 a 4 semanas después de
contacto. ¡Indica existencia de inmunidad innata por LT pero no distinguir entre infeccion y
FI
enfermedad!
Patogenia: la infeccion consta de varias fases:

1º – Penetración a macrofagos alveolo pulmonares, por fagocitosis mediada por lectina
fijadora de manosa y CR3.

2º – Replicacion en macrofagos: al inhibir el fagosoma, se replican dentro y dan

bacteriemia con diseminación. Asintomatico o con sindrome gripal leve.
3º – Respuesta de TH1 unas tres semanas después, que se diferencian por IL-12 y activan
macrofagos, dandole actividad bactericida, mediante el IFNgamma, donde madura el
fagosoma, se producen especies reactivas de nitrogeno y defensinas.
4º – Inflamación granulomatosa y daño tisular: la activacion de macrofagos produce
formacion de granulomas y necrosis caseosa. Ya que al activarse por IFNgamma forman
histiocitos epiteloides con posible fusión, y a su vez producen TNF que recluta más
macrofagos.
Clinica:
• Tuberculosis primaria: aparece en persona no expuesta previamente, no sensibilizada.
El 5% desarrolla enfermedad significativa. Siempre desde una fuente exogena, por lo
general reprimida. Diagnostico dificil ya que asemeja a una neumonia bacteriana

aguda con consolidación lobular, adenopatia hiliar y derrame pleural. Hay diseminación
linfohematogena que puede provocar meningitis tuberculosa y tuberculosis miliar.
• Tuberculosis secundaria: es la forma que aparece en un sensibilizado, por lo general
años más tarde. Consecuencia a la reactivación (zonas de baja prevalencia) de infección
latente o reinfección (zonas de alta prevalencia) exogena.
Afecta tipicamente al vertice de lobulos superiores de uno o ambos pulmones,
desencadenando reaccion tisular rapida para tabicar el foco, la cavitación aparece
rapidamente y la apertura a las vias lo convierte en foco infeccioso. Puede ser
asintomatica o aparecer sintomas de manera insidiosa.
En la primera fase aparecen sintomas sistemicos como malestar, anorexia, perdida de
peso y fiebre (intermetente y baja por la tarde), con sudoración noctura. Al agravarse
expulsa más esputo, primero mucoide y luego purulento. Con cierto grado de hemoptisis
OM
(>50%), dolor preuritico por extensión. Las extrapulmonares varian según organo.
El dx se basa en antecedentes, hallazgos clinicos y confirmación rx de consolidacion o
cavitacion en vertices. El dx definitivo es por baciloscopia con tinción de Ziehl Neelsen, en
cultivos solidos crecen en 3-6 semanas, y medios liquidos en 2. PCR. Pruebas de
sensibilidad antibacterianas.
La infeccion por VIH en cualquiera de sus estadios incrementa riesgo de TBC de forma
variable, pudiendo ser lesiones focales, infiltrados multifocales o en afectacion apical
.C
localizada con cavitación. Las extrapulmonares dependen del inmunocompromiso.
Baciloscopia falso negativo por anergia. Ausencia de granulomas.
DD
Morfología
○ Tuberculosis primaria: bacilos en espacios aereos distales de la parte inferior del lobulo
superior o superior del lobulo inferior cerca de la pleura. Al sensibilizar aparece una zona
de inflamacion blanco grisacea de 1-1,5 cm con consolidación → Foco de Ghon, con
centro necrotico. Migran a los ganglios regionales que pasan a tener consistencia caseosa
→ complejo de Ghon. En las primeras semanas hay diseminacion hematogena y linfatica.
LA
Luego el complejo de Ghon sufre fibrosis progresiva que puede conducir a la calcificacion
(complejo de Ranke).
Histologicamente es una reaccion inflamatoria granulomatosa caracteristica con celulas
gigantes multinucleadas que forma tuberculos caseosos y no caseosos. Son de tamaño
microscopico pero pueden unirse y dar macroscopia. Rodeados de fibroblastos con
FI
linfocitos.
○ Tuberculosis secundaria: la lesión suele ser un pequeño foco de consolidación menor a

2 cm, a pocos centimetros de la pleura apical (1-2cm). Focos bien delimitados de
consistencia firme y color blanco grisaceo – amarillo, con diferentes grados de

caseificacion central y fibrosis periferica. En inmunocompetentes el foco experimenta

encapsulacion fibrosa progersiva, dando cicatrices fibrocalcificadas.
Histologicamente las lesiones activan muestran tuberculos coalescentes con caseificacion
central. Hay una fase exudativa inicial con formacion de granuloma caseoso, y luego la
fase final fibrocalcificada, con pocos bacilos. Puede ser secundaria localizada y apical,
curandose con formación de tejido fibrotico.
○ Tuberculosis pulmonar progresiva: en ancianos o inmunodeprimidos. La lesion apical se

extiende a zonas continuas, alcanza bronquios y vasos (hemoptisis) → vaciamiento del
centro → cavidad irregular con tabicación incompleta. Con buen tto puede detenerse la
expansion y cicatrizar alterando arquitectura, las cavidades pueden persistir o fibrosis. Si
tto o inadeucado se disemina por vía aerea, linfatica o vascular → tbc miliar.
Siempre hay afectación pleural con derrame seroso, empiema tuberculoso o pleuritis
fibrosa obliterante.

La diseminación por vasos o por expectoración → tuberculosis endobronquial,
endotraqueal o laringea, como salpicaduras de lesiones granulomatosas.
○ Tuberculosis miliar pulmonar: lesiones en focos microscopicos muy pequeños de 2mm

de consolidación blanco-amarilla, diseminadas por todo el parenquima. Se pueden
extender y unirse → consolidación de mayor tamaño.
○ Tuberculosis miliar sistemica: cuando se diseminan por arterias. Afecta higado, medula
osea, bazo, glandulas suprarrenales, meninges, riñones, trompas de Falopio y epididimo.
○ Tuberculosis aislada: en cualquier organo o tejido invadido por via hematogena:

- Meninges: meningitis tuberculosa
- Riñon: tuberculosis renal
OM
- Suprarrenal: causa importante de enfermedad de Addison
- Huesos: osteomielitis
- Trompas: salpingitis
- Vertebras: enfermedad de Pott.
- Ganglios: linfadenitis. Generalmente en cervicales cuando es inmunocompetente o
generalizada en VIH.
- TGI: tuberculosis intestinal. Agregados linfoides de mucosa intestinal grueso y delgado
.C
con inflamacion granulomatosa que puede conducir a ulceración de mucosa externa →
cicatrización con estenosis.
DD
Lepra
O enfermedad de Hansen es una infección causada por M. leprae que progresa
lentamente y afecta fundamentalmente a piel y nervios perifericos.
Patogenia: no se conoce la fuente ni via de transmisión, posiblemente por secreciones
respiratorias o suelo. El mo es capturado por macrofagos y diseminado en sangre, replica
en tejidos frios (32-34ºC). No secreta toxinas y su virulencia es por la pared.
LA
Clinica: produce dos enfermedades diferentes. La denominada lepra tuberculoide y la

lepra lepromatosa, dependiendo de la funcion de LTH.
• Lepra tuberculoide: menos grave con lesiones cutaneas secas, escamosas y sin
sensibilidad. Con afectación asimetrica de grandes nervios perifericos.
FI
Tienen buena acción de LTH1 con produccion de IL-2 e IFNgamma, que activa
macrofagos.
• Lepra lepromatosa: engrosamiento simetrico de la piel con aparicion de nodulos. Las
micobacterias invaden masivamente los schwannocitos y macrofagos endo y
perineurales, dando anomalias del SNP. En casos avanzados aparece en sangre y

esputo.
La accion de LTH1 es debil con incremento leve de LTH2, respuesta inmunitaria celular
debil e incapacidad de control. Se producen Ac inefectivos pero que pueden formar IC y
causar lesión como eritema nudoso, vasculitis y glomerulonefritis.
Hay formas intermedias → lepra borderline y la indefinida (puede evolucionar a curación o
progresar a las otras formas. Es la primera y la mas frecuente).
Morfología
○ Lepra tuberculoide: lesiones cutaneas planas, rojizas y localizadas con aumento de
tamaño irregular, bordes indurados, elevados e hiperpigmentados y zonas centrales
palidas y hundidas (cicatrización central). Predomina la afectacion neuronal. Quedan
inmeros sen reacciones inflamatorias y los más pequeños destruidos → perdida de
sensibilidad, atrofia cutanea y muscular → ulceras cutaneas cronicas. Contracturas,
paralisis, y autoamputacion de dedos.

Afectacion de VII → paralisis palpebral, queratitis y ulceracion de cornea.
Al micro: lesiones granulomatosas en todas las zonas, sin necrosis. Al haber actividad LT
(infiltrado cronico perivascular y perianexial), nunca se observan bacilos → paucibacilar.
Lepromino reaccion positiva y baciloscopia negativa.
○ Lepra lepromatosa: afecta piel, nervios perifericos, camara anterior del ojo, vias aereas
altas, testiculos, manos y piel. Contiene agregados grandes de macrofagos llenos de
lipidos (celulas de la lepra) frecuentemente con masas de bacilos acidorresistentes →
multibacilar.
En la cara, orejas, muñecas, codos y rodillas hay lesiones maculares, papulares o
nodulares que confluyen al progresar y dan facie leonina, hipostesicas o anestesicas. Las
lesiones nasales da inflamacion persistente y secrecion de mucosidad con bacilos.
OM
Los nervios perifericos más proximos a la superficie cutanea de nervio cubital y peroneo
son invadidos de manera simetrica con inflamacion minima. Hay perdida de sensibilidad y
cambios troficos en manos y pies.
La region paracortical (LT) de ganglios y centros germinativos tienen macrofagos
espumosos repletos debacterias, y si la enfermedad es avanzada, se ven los mismos en
pulpa roja del bazo e higado.
Los testiculos con destruccion de tubulos seminiferos y consiguiente esterilidad.
.C
- Histologicamente: atrofia epidermica. Bandas de tejido conectivo (muro de contencion de
Unna), napas de histiocitos vacuolados (celulas en espumadera de Virchow).
Lepromino reaccion negativa y baciloscopia (por escarificacion de lesones cutaneas o
DD
nerviosas) positiva.
Lepromino-reaccion: se hace inoculo de extracto de bacilos. A las 24 horas: eritema en el

sitio (reaccion precoz de Fernandez). A las 3-4 semanas se forma nodulo con granulomas
tuberculoides (reaccion tardia de Mitsuda).
Estado de reacción leprosa: la lepra en todas sus formas presenta periodos de
LA
intensificacion de enfermedad con fiebre, malestar general y exacerbacion de lesiones

cutaneas y mucosas → reaccion leprosa. Otros dos fenomenos mediados por IC: eritema
nudoso leproso y el fenomeno de Lucio con vasculitis e infarto ulcerado multiples
cutaneos.
FI
Sarcoidosis
La sarcoidosis, o enfermedad de Besnier-Boeck, es una enfermedad granulomatosa
sistémica, de carácter autoinmune, que afecta a todas las poblaciones y etnias humanas,
y fundamentalmente a adultos entre 20 y 40 años. Sus causas son desconocidas.
Puede manifestarse en cualquier órgano del cuerpo, con mayor frecuencia en el pulmón y

ganglios intratorácicos. También son frecuentes las manifestaciones oculares, cutáneas y

hepáticas.
Su diagnóstico generalmente se hace por exclusión con una clínica compatible, imágenes
radiológicas sugerentes y la confirmación histológica con presencia de granulomas no
caseosos. Otros de los hallazgos que se pueden encontrar con relativa frecuencia son:
Hipercalcemia, niveles elevados de Vitamina D, niveles elevados de VHS, aumento de los
niveles séricos de ECA.
Morfología
○ Pulmon: rx de tórax se pueden observar los ganglios linfáticos agrandados en la zona
pulmonar próxima al corazón o a la derecha de la tráquea. La sarcoidosis causa una
inflamación pulmonar que finalmente forma cicatrices o quistes.
○ Piel: pequeñas tumefacciones sensibles, de color rojo, habitualmente sobre las tibias
(eritema nodoso), con frecuencia acompañadas de fiebre y dolor articular.

La sarcoidosis de larga duración puede conducir a la formación de manchas planas, de
manchas abultadas (placas), o bien de placas que causan anomalías de coloración de la
nariz, las mejillas, los labios y las orejas (lupus pernio).
○ Higado y bazo: hasta un 75% de las personas con sarcoidosis tienen granulomas en el
hígado, sin alterar la función. En algunos casos hepato o esplenomegalia.
○ Corazón: granulomas pueden provocar dolor torácico (angina) o insuficiencia cardíaca.
También puede desarrollarse una insuficiencia del lado derecho del corazón si los
pulmones están gravemente afectados, lo que ocasiona altas presiones en la arteria que
lleva la sangre desde el corazón hasta los pulmones. Los que se forman cerca del sistema
de conducción de los estímulos eléctricos del corazón pueden desencadenar unas
irregularidades del ritmo cardíaco potencialmente mortales.
○ Articulaciones: inflamación puede causar un dolor generalizado en las articulaciones.
OM
Las más afectadas suelen ser las de las muñecas, codos, rodillas y tobillos. Se forman
quistes en los huesos que pueden hacer que las articulaciones cercanas se hinchen y
duelan. A veces, se sufre también debilidad muscular.
○ SN: puede afectar a los nervios craneales y causar diplopía, pérdida de capacidad
auditiva y parálisis parcial de la cara. La diabetes insípida puede presentarse si la hipófisis
o los huesos que la circundan resultan afectados por la sarcoidosis.
.C
Hipercalcemia: los valores elevados se producen porque el granuloma sarcoideo produce
vitamina D activada, que mejora la absorción de calcio por parte del intestino. Los valores
altos de calcio en la sangre provocan pérdida del apetito, náusea, vómito, sed y micción
DD
excesiva. Si persisten durante mucho tiempo, se pueden formar cálculos renales o
acumulación de calcio en el riñón, lo que finalmente puede provocar una enfermedad
renal crónica.
Sifilis
Es una enfermedad cronica de transmision sexual con manifestaciones clinicas y
LA
patologicas diversas, producida por la espiqueta Treponema pallidum subsp pallidum. Se

declaran aproximadamente 15k de casos por año.
Patogenia: todas las fases se caracterizan por endoarteritis proliferativa, de patogenia
desconocida, que afecta pequeños vasos rodeados por infiltrado rico en celulas
plasmaticas, que deriva en isquemia.
FI
La respuesta inmunitaria reduce la carga bacteriana y puede curar, pero no es capaz de

eliminar la infeccion sistemica. Las zonas de infeccion superficial tienen intenso infiltrado
inflamatorio con LT, plasmocitos y macrofagos que rodean bacterias. Hay Ac
antitreponemicos capaces de activar el complemento y opsonizar bacterias, aunque es
frecuente la anergia. Tiene tres fases:

• Sifilis primaria: inicia 3 semanas después de la infecicon, aparece una lesion rojiza,
elevada, dura y consistente (chancro) en el punto donde invade pene, cuello uterino,
pared vaginal o ano. Se cicatriza con o sin tratamiento. Contiene muchas espiroquetas
desde donde se disemina por vía linfatica o sanguinea.
• Sifilis secundaria: aparecen lesiones superficiales e indoloras en piel y mucosas. Entre 2

y 10 semanas despues del chancro no tratado. Aparecen en palmas o plantas pudiendo
ser maculopapulares, escamosas o pustulosas. Las regiones humedas aparecen
condilomas planos. En mucosa oral, faringea y genital aparecen erosiones superficiales
de color gris plateado.
Es frecuente adenopatias, febricula, malestar y perdida de peso. 8-40% neurosifilis
asintomatica, 1-2% sintomatica con meningitis y alteraciones visuales o auditivas.
Le sigue un periodo de latencia.

• Sifilis terciaria: se manifiesta de tres maneras:
- Sifilis cardiovascular: el 80% como aortitis sifilitica, de patogenia desconocida, pero se
cree que por respuesta inmune por la falta de treponema. Conduce a lenta y progresiva
dilatacion de raiz y arco aortico, provocando finalmente insuficiencia de valvula aortica y
aneurisma.
- Neurosifilis: asintomatica o sintomatica.
- Sifilis terciaria benigna: caracterizada por formacion de gomas en huesos, piel y
mucosas de vias respiratorias altas y boca. Las gomas son lesiones nodulares
probablemente por hipersensibilidad retardada. Cuando se afecta el esqueleto aparece
dolor, inflamación y fracturas patoogicas. La piel y mucosas con lesiones nodulares o
lesiones ulcerativas destructivas.
OM
• Sifilis congenita: se produce con más frecuencia con una madre en sifilis 1 o 2ª. La
muerte intrauterina se da en 25%. Se divide en las que se presentan antes de 2 años
(sifilis infantil) y después (tardia). La infantil se caracteriza por secreciones nasales y
congestión (resoplidos) en los primeros meses. Puee aparecer exantema descamativo o
bulloso que provoca desprendimiento de piel, sobre todo en manos, pies, boca y ano.
Frecuente anomalias esqueleticas y hepatomegalia.
.C
Pruebas serológicas: treponemicas (VDRL y PRP), que se analizan Ac contra cardiolipina.
Y las treponemicas especificas para T. pallidum mediante la prueba de absorcion de Ac
treponemicos fluorescentes y enzimoinmunoanalisis.
DD
En la sifilisª: ambas son moderadamente sensibles (70-85%). En la 2ª: aproximadamente
95%. Las pruebas treponemicas son muy sensibles en la 3ª y latente, mientras que las no
treponemicas disminuyen con la progresión y el tto. Se usan 2 pruebas para confirmar.
Morfología:
○ 1ª: chancro en el pene o escroto (70%) y vulva o cuello uterino (50%). Es una papula
LA
enrojecida, firme, ligeramente elevada de varios centrimetros de diametro que se erosiona

y da lugar a una ulcera poco profunda y limpia en la base. La induracion contigua → masa
en forma de boton directamente adyacente a la piel erosionada = chancro duro.
Histo: intenso infiltrado de celulas plasmaticas con macrofagos, linfocitos y endoarteritis
proliferativa. Comienza con activacion y proliferacion de celulas endoteliales y progresa a
FI
fibrosis de la intima. Hay linfadenitis inespecifica aguda o cronica por infiltrados

plasmocitos o granulomas.
○ 2ª: lesiones mucocutaneas generalizadas que afectan a la cavidad oral, palmas y

plantas. El exantema consiste en maculas de color pardo rojizo, menor de 5mm, pudiendo

ser además folicular, pustuloso, anular o escamoso. Histo: mismo infiltrado de celulas
plasmaticas y endoarteritis obliterante que en el 1º.
○ 3ª: aortitis por endoarteritis obliterante de la vasa vasorum de la aorta, formando tejido
cicatricial de la media → perdida de elasticidad, posible estrechamiento de coronarias con
isquemia miocardica.
La neurosifilis adopta sifilis meningovascular, tabes dorsal y paresia general.
Las gomas sifiliticas son de color blanco grisaceo de consistencia gomosa solas o en
grupo, y su tamaño va de lesiones micro a tuberculos. Frecuentes en piel, TCS, huesos,
articulaciones. En el higado forma tejido cicatricial consecuente a lesion hepatica
denominada higado lobulado. Histo: las gomas tienen material necrotico coagulado en el
centro con amrgen de fibroblastos y macrofagos hinchados rodeados de leucocitos
mononucleares.

○ Sifilis congenita: el exantema es más grave. Como erupcion bullosa en plantas y palmas
con desprendimiento epidermico.
Osteocondritis y periostitis sifilitica en todos los huesos, principalmente en la nariz y parte
inferior de las piernas. La destruccion del vómer → caida del puente nasal con deformidad
de nariz en silla de montar. Periostitis de la tibia lleva a crecimiento excesivo del hueso →
arqueo o tibia en sable. Alteraciones de la osificacion endocondral con cartilago en la
metafisis.
El higado con fibrosis difusa de lobulos, que aisla hepatocitos acompañado de infiltrado
linfoplasmocitico y altearciones vasculares. A veces con gomas.
El pulmon puede tener fibrosis difusa intersticial, palidos y sin aire (neumonia alba).
La invason sanguinea da reacciones inflamatorias intersticiales difusas en cualquier
organo.
OM
○ Las manifestaciones tardías de la congenita: tríada de queratitis intersticial (a veces con
coroiditis y pigmentacion retiniana anomala), dientes de Hutchinson y sordera asociada al
VIII y atrofia del II secundaria a sifilis meningovascular.
Micosis profundas
• Cryptococcus neoformans: nodulos pulmonares, meningoencefalitis, papulas, nodulos,
.C
ulceras y abscesos cutaneos.
• Histoplasma capsulatum: cavitación, fibrosis, pseudotumores, nodulos y adenopatias.
• Candida albicans: muguet, microabscesos.
• Aspergillus fumigatus: reaccion tisular escasa
DD
• Rhizopus, Mucor, Absidia: infarto de tejidos por trombosis, inflamacion supurativa aguda.
• Coccidoides immitis: cavitaciones, fibrosis y/o granulomas. Inflamacion aguda
supurativa.
Micetoma
LA
O pie de Madura. Es una infección cronica de la piel, tejidos subyacentes y en casos

severos, afectacion osea.
Se caracteriza por aumento del volumen de tejidos por inflamación y fistulas que drenan
material seropurulento y “granos”. Afecta principalmente al pie y MMII.
Agentes etiologicos: bacterias aerobicas como actinomicetos, o hongos verdaderos
FI
(eumicetos).
- Actinomicetos: Nocardia brasiliensis, Nocardia asteroides, Nocardia otitidis caviarum,
Actinomadura madurae, Actinomadurae pelletieri, Streptomyces somaliensis.
- Eumicetos: Madurella mycetomatis, Madurella grisea, Leptosphaeria senegalensis,

Pyranocheta romeroi, Exophialia jeanselmei, Aspergilus nidulans, Pseudoallescheria

boydii, Zophia rosatti, Fusarium spp, Acremonium spp.
Es mas frecente en hombres campesinos entre hombres campesinos de 3ª y 4ª decada

de vida. En paises cercanos al tropico de cancer (Mexico, Centroamerica, Senegal,
Venezuela, Sudan, india, Somalia, Tailandia, etc), que tienen una estacion lluviosa corta y
estación seca larga.
Se contrae por inoculación en la piel de astillas o espinas contaminadas, usualmente
acacias.

Trastornos hidricos y hemodinamicos
Edema
Acumulación de liquido en tejidos o cavidades (derrame) producida por alteracones de la
funcion cardiaca, hepatica o renal, que aumenten la presión hidrostatica o reduzcan la
coloidosmotica permitiendo salida de liquido de los vasos, y si la tasa de drenaje linfatico
es superada por la acumulación de liquido → edema.
Los liquidos pueden ser inflamatorios (exudados) rico en proteinas por aumento de la
permeabilidad vascular, y puede ser local o generalizado (en una sepsis),o no inflamatorio
(trasudado) caracteristico de insuficiencia cardiaca, hepatica, nefropatía y trastornos
nutricionales graves.
Alteración de las fuerzas de Starling:
OM
- Aumento de la presion hidrostatica: trastornos que alteren el retorno venoso. Localizada
como en trombosis venosa profunda, o generalizada como insuficiencia cardiaca.
- Reduccion de la presión osmotica: en trastornos con menor sintesis de albumina
(insuficencia hepatica), proteinuria (sindrome nefrotico), o baja proteinemia (desnutricion).
Esta disminución de la PrO hace que se disminuya el volumen intravascular efectivo,
seguida de hipoperfusión renal y activación del SRAA (hiperaldosteronismo secundario)
con mayor dilución → disminuye más la PrO.
.C
- Retención de sodio y agua: el aumento de la retención aumenta la PrH por expansión
del volumen intravascular y dilucion (disminuye PrO). En trastornos renales (IRA, IRC), y
trastornos cardiovasculares con disminución de la perfusion renal.
DD
- Obstrucción linfatica: por traumatismo, fibrosis, tumores infiltrantes, microorganismos
infecciosos que afecten vasos y alteren la reabsorción linfatica → linfedema.
Morfología
○ Edema subcutaneo: difuso o más localizado por alteración de la PrH. A menudo influida
por la fuerza de gravedad → edema ortostatico (en MMII). A veces con fovea.
LA
○ Edema renal: aparece en tejidos laxos, ejemplo edema periorbitario (caracteristico de

nefropatía grave).
○ Edema de pulmon: los pulmones con dos o tres veces su peso normal, con liquido
espumoso y sanguinolento en tabiques y espacios alveolares, con aire, edema y
eritrocitos extravasados.
○ Edema cerebral: localizado o generalizado, con estrechamiento de surcos y distensión
FI
de circunvoluciones.
○ Derrames: hidrotorax, hidropericardio e hidroperitoneo/ascitis. Son derrames trasudados
tipicamente pobres en proteinas, transparentes, color pajizo. A veces derrame quiloso en
peritoneo.

Clinica: pueden ser simples molestias o con cuadros muy graves. El edema subcutaneo
indica enfermedad cardiaca o renal subyacente, y si es intenso puede alterar cicatrización
o irradiación de infecciones. El edema de pulmon se asocia a insuficiencia del ventriculo
izquierdo, IR, sindrome de dificultad respiratorio e inflamación o infeccion, con tendencia a
infeccion bacteriana por la acumulacion en alveolos. Los derrames pleurales a menudo
acompañan edema pulmonar y comprometen más el intercambio gaseoso al comprimir el
parenquima. La ascitis se asocia a hipertension portal, con más susceptibilidad a
infecciones. El edema cerebral puede provocar la muerte y si es intenso ocasionar la
hernia a través del agujero occipital o comprometer la irrigación.
Hiperemia y congestión
Se producen por aumento del flujo sanguineo en un tejido, difiriendo en el mecanismo.
La hiperemia es un proceso activo por dilatacion arteriolar que provoca aumento del flujo

tronando el tejido rojo (eritema). Mientras que la congestión es un proceso pasivo
secundario a menor salida de sangre del tejido, pudiendo ser sistemica (InCar) o
localizada por TVP. Al aumentar la PrH se produce un edema.
La congestión pasiva cronica se produce hipoxia cronica → lesion tisular isquemica y
cicatrices. A veces hay rotura de capilares con focos hemorragicos → hemosiderina.
Morfología: los tejidos congestionados adoptan un color azul rojizo oscuro (cianosis), por
estasis de hematies y Hb desoxigenada.
○ Congestión pulmonar aguda: capilares alveolares dilatados, edema septal alveolar y
hemorragia intraalveolar focal.
○ Congestión pulmonar cronica: por insuficiencia cardiaca congestiva, con paredes
engrosadas y fibroticas, alveolos con macrofagos cargados de hemosiderina (celulas de
OM
insuficiencia cardiaca)
○ Congestion hepatica aguda: vena central y sinusoides distendidos. Como el area
centrolobulillar está distal de la irrigación, los hepatocitos pueden sufrir necrosis
isquemica, mientras que los periportales degeneracion grasa.
○ Congestion hepatica pasiva cronica: las regiones centrolobulillares tienen color marron
rojizo ligeramente hundidas (por muerte celular) y destacan en relacion a zonas
circundantes de higado marron no congestionado → higado en nuez moscada.
.C
Al micro: hemorragia centrolobulillar, macrofagos con hemosiderina y perdida con necrosis
de hepatocitos en grados variables.
DD
Hemorragia
Se deben a defectos primarios o secundarios de las paredes de los vasos, plaquetas o
factores de coagulación. Van desde hemorragias masivas por rotura de grandes vasos
como aorta o corazón que superan la hemostasia (como disección de aorta en sindrome
de Marfán, aneurisma de aorta abdominal e IAM), hasta defectos leves de coagulación
manifiestos en sobrecarga hemostatica como cirugia, parto, menstruación, traumatismos.
LA
Causas:
- Alteraciones de la hemostasia primaria (defectos de plaquetas o enfermedad de von
Willebrand): manifiesta por pequeñas hemorragias en piel o mucosas, habitualmente
como petequias (minusculas hemorragias de 1 a 2 mm) o purpura (> 3mm). Tambien
puede manifestarse como epistaxis (hemorragia nasal), hemorragia digestiva o
FI
menstruación excesiva (menorragia. Hematometra si se acumula en utero).

- Alteraciones de la hemostasia secundaria (defectos de factores de coagulación): por
hemorragia de partes blandas o articulaciones (hemartros) tras traumatismos leves,
caracteristica de la hemofilia.
Ambas se pueden manifestar en encefalo con gran riesgo por compromiso vascular o

hernia por agujero occipital.

- Alteraciones generalizadas con afectacion de vasos pequeños: purpura palpable y
equimosis. Estas ultimas son hemorragias de 1 a 2 cm, donde la sangre extavasada es
suficiente para crear una masa palpable → hematoma. Producida por trastornos que
dañen los vasos como vasculitis o que los hagan fragiles como amiloidosis.
La evolucion clinica depende del volumen, velocidad y localización. Se puede perder 20%
y apenas afectara, pero si lo supera puede producir shock hemorragico (hipovolemico).
Las hemorragias que serían banales en TCS, si se producen en encefalo pueen causar
muerte, por ser una estructura rigida que produciria aumento de la Pr intracraneal con
compromiso (antes).
Las perdidas sanguineas externas cronicas o recidivantes como ulcera peptica o
menstruación pueden producir anemia ferropenica por perdida de hierro. Si se colecta el
hierro es recuperado.

Trombosis
Es la formación de un coagulo de sangre dentro de vasos o corazón. Su patogenia está
contemplada en la triada de Virchow: lesion endotelial, estasis o flujo sanguineo turbulento
e hipercoagulabilidad de la sangre.
- Lesión endotelial: causante de adherencia y activacion plaquetaria, favoreciendo la
trombogenia. El endotelio puede presentar cambios procoagulatorios y efectos
antifibrinoliticos.
- Alteración del flujo: la turbulencia contribuye a lesion endotelial y al mismo tiempo
producir estasis, alterando el flujo laminar y las plaquetas van a la periferia en contacto
con endotelio.
- Hipercoagulabilidad: o trombofilia. Se define como grandes rasgos que predisponga a
trombosis. Pueen ser primarios geneticos (frecuente alteracion genetica del factor V y
OM
protrombina), o secundarios adquiridos (sindrome de trombocitopenia inducida por
heparina y sindrome por Ac antifosfolipidicos).
Morfología: pueden desarrollarse en cualquier parte del aparato cardiovascular y variar en

forma y tamaño. Los arteriales y cardiacos porlo general en areas de turbulencia o lesion
endotelial y los venosos en zonas de estasis. Están unidos a la superficie vascular
subyacente, los arteriales crecen en forma retrograda y los venosos hacia adelante, es
.C
decir, ambos hacia el corazón.
Tienen con frecuencia laminaciones apreciables llamadas lineas de Zahn, depositos
claros de plaqueta y fibrina alternado con capas de hematies.
• Trombos murales: en cavidad cardiaca o luz de aorta por contracciones alteradas del
DD
miocardio o lesiones endomiocardicas,mientras que las placas ateroescleroticas
ulceradas y dilataciones aneurismaticas llevan a trombos aorticos.
• Trombos arteriales: oclusivos, mas frecuente en coronarias, cerebrales y femorales. Son
una red de plaquetas, fibrina, eritrocitos y leucocitos degenerados.
• Trombos venosos: tienen más hematies por lo que dan un trombo rojo, son firmes y
LA
estan unidos a la pared focalmente, contienen lineas de Zahn (dx dif con coagulos
postmortem). Las venas de MMII son las mas afectadas.
• Coagulo post mortem: gelatinosos con parte inferior roja oscura y superior amarilla.
• Vegetaciones: trombos sobre valvulas cardiacas. Puede ser bacteriana, fungica
(endocarditis infecciosa) o por hipercoagulabilidad (endocarditis trombotica no bacteriana).
FI
Evolucion: propagación cuando acumulan más plaquetas y fibrina, embolia cuando se

desprenden y migran a otros lados, disolucion por fibrinolisis, organización y
recanalización cuando se organiza las celulas endoteliales, musculares lisas y fibroblastos
con nuevos capilares restaurando flujo.

Clinica: dan motivos de consulta cuando producen obstrucción de venas o arterias o

generan embolos, con presentación dependiente de la localización.
- Flebotrombosis: se produce en venas superficiales o profundas, en su mayoría,pudiendo
causar congestion local, tumefacción, dolor y sensibilidad, y ulceras varicosas, rara vez
embolia cuando son en la safena. En venas más grandes (poplitea, femoral e iliaca)
pueden embolizar y dar TEP.
- Trombosis arterial y cardiaca: causada principalmente por ateroesclerosis, IAM, o
cardiopatia rematica )trombos murales auriculares con dilatacion y fibrilacion auricular).
Pueden causar embolias anterogradas, principalmente en encefalo, riñon y bazo.

Coagulación intravascular diseminadas
No es una enfermedad especifica sino una complicacion de gran numero de trastornos
asociados con la activacion sistemica de trombina. Causada por complicaciones
obstetricas a cancer avanzado, provocando formacion diseminada de trombos en la
microcirculación causando insuficiencia circulatoria difusa ydisfuncion de organos,
principalmente encefalo, pulmones, corazon y riñon.
Las trombosis descontroladas agotan plaquetas y factores de coagulación → coagulopatia
por desgaste/consumo. Y a menudo activan mecanismos fibrinoliticos.
Los sintomas iniciales pueden producir catastrofes hemorragicas, como acv o shock
hipovolemico.
Coagulación normal: factor tisular + VII → activa IX y X → genera trombina. Si el endotelio
OM
está lesionado la trombina convierte fibrinogeno en fibrina, activ a IX, VIII, V, estimula
entrecruzamiento de fibrina, inhibe fibrinolisis y activa plaquetas.
Como mecanismo controlador, la trombina en vasos sanos se une a trombomodulina que
forman complejos que inhibe al V y VIII, además la eliminación hepatica de factores de
coagulación.
Los mecanismos de CID son:
- Liberacion de factor tisular o procoagulantes a la circulación: como factor tisular en
.C
complicaciones obstetricas por la placenta o tejidos dañados por traumatismos o
quemaduras, moco liberado por adenocarcinomas con procoagulantes que activan el X.
- Lesion endotelial extensa: cuando causan necrosis exponen la matriz subendotelial con
DD
activacion de plaquetas y via de coaglación. Un importante es TNF que aumenta la
expresion de factor tisular en la superficie e inhibe el de trombomodulina, además
aumenta adhesinas con posterior adhesion de leucocitos y radicales libres que aumentan
el daño endotelial. Tambien puede ser mediada por IC, temperaturas extremas o
microorganismos.
LA
Se asocian a alteraciones obstetricas donde placenta libera procoagulantes, sepsis donde

se liberan endotoxinas que aumenta la expresion de TNF o descienden la de
trombomodulina, por IC que pueden activar la vía clasica del complemento, que activa
plaquetas y granulocitos. Los traumatismos, cirugia extensa y quemaduras graves liberan
procoagulantes como factor tisular. La hipoxia, acidosis y shock pueden causar lesion
FI
endotelial extensa. Loscanceres, leucemia promielocitica aguda y adenocarcinoma de

pulmon, pancreas, colon y estomago pueden dar CID.
Consecuencias:
- Amplio deposito de fibrina con isquemia y anemia hemolitica microangiopatica por
fragmentación de eritrocitos.

- Diatesis hemorragica: por consumo de plaquetas, factores de coagulación y activacion

del plasminogeno.
Morfología: son más frecuente en cerebro, corazón, pulmones, riñones, suprarrenales,

bazo e higado.
○ Riñon: trombos pequeños en glomerulo con tumefaccion de celulas endoteliales, o en
casos graves, microinfartos o incluso necrosis renal cortilar bilateral.
○ Pulmon: trombos en capilares alveolares asociado a edema e pulmon y exudado de
fibrina → membranas hialinas.
○ SNC: causan microinfartos, a veces complicado con hemorragia → signos y sintomas
neurologicos variables.
○ Meningococemia: trombos en microcirculación de la adrenal producen hemorragias
adrenales masivas → sindrome de Waterhouse-Friederichsen
○ Hemangiomas gigantes (sindrome de Kasabach-Merritt) dentro de neoplasias.

Clinica: puede ser comienzo fulminante, como shock endotoxico o embolia; o insidioso o
cronico. Hay algunos patrones frecuentes como anemia hemolitica microangiopatica,
disnea, cianosis e insuficiencia respiratoria, convulsiones y coma, oliguria e insuficiencia
renal, insuficiencia circulatoria repentina o progresiva y shock.
Las agudas se asocian a complicaciones obstetricas o traumatismos mayores dominadas
por diatesis hemorragica.
Las cronicas se asocian mas a pacientes oncologicos, con complicaciones tromboticas.
El Dx se basa en observacion clinica, estudios analiticos de concentracion de fibrinogeno,
plaquetas, TP, TTP y productos de degradación de fibrina.
Tto dirigido a erradicar la causa de base, de la cual depende el pronostico.
Embolia
OM
Un embolo es una masa intravascular desprendida solida, liquida o gaseosa transporada
por la sangre a un punto donde puede causar disfunción o infarto. La mayoría son
trombos desprendidos (tromboembolia), gotitas de grasa, burbujas de nitrogeno,
desechos ateroescleroticos (embolos de colesterol), fragmentos de tumor, medula oseao
cuerpos extraños.
• Embolia de pulmon: se originan en venas profundas y son las más frecuentes. 2-4 por
1000. Causan más de 100k de muertes al año. El 95% producido por venas de MMII.
.C
Son transportadas al corazon derecho donde pueden pasar a pulmon o por defecto
interauricular/ventricular a la otra cavidad (embolia paradojica). En la irrigación pulmonar
puede ocluir arteria pulmonar principal, localizarse en bifurcación arterial (embolo en silla
DD
de montar) o en ramificaciones arteriales de menor tamaño. El paciente que tuvo una
puede sufrir mas.
La mayoría (60-80%) pueden ser silentes por su tamaño, y con el tiempo organizarse y
quedar incorporados en forma de telaraña extendida, fibrosa y fragil. Si obstruyen 60% de
la circulación puede producir muerte subita, insuficiencia cardiaca derecha o colapso
cardiovascular. A veces con rotura → hemorragia pero sin infarto por la doble circulación.
LA
Si es en A. pequeñas y terminales → isquemia. Multiples embolos en tiempo causan

hipertension pulmonar e insuficiencia del ventriculo derecho.
• Tromboembolia sistemica: el 80% se origina en trombos murales intracardiacos. ⅔ e

asocian a infartos de la pared de VI, y un ¼ a dilatacion de la AI y fibrilacion auricular. El
FI
resto tiene su origen en aneurismas aorticos, placas ateroescleroticas, vegetaciones

valvulares y trombos venosos (embolia paradojica). Se desplazan a distintas zonas, la
mayoría en MMII (75%) o encefalo (10%). Otros pueden ser intestino, riñones,bazo y
extremidades superiores. Las consecuencias varian según susceptibilidad de isquemia,
calibre del vaso y presencia o no de vasculatura colateral.

• Embolia grasa y medular: encontrar globulos de grasa microscopica a veces asociado

con medula osea hematopoyetica en vasculatura pulmonar tras fractura de huesos largos
o traumatismos de partes blandas y quemaduras, lesiones que rompen sinusoides
vasculares de medula permitiendo el paso al espacio vascular → pulmón.
El sindrome de embolia grasa se caracteriza por insuficiencia pulmonar, sintomas
neurologicos, anemia y trombocitopenia. Es mortal en 5-15%. Aparece 1 a 3 días despues
de la lesion con taquipnea, disnea y taquicardia, irritabilidad e inquietud que puede
progresar a sindrome confusional o coma. La trombociponia por adhesion plaquetaria y
anemia por agregacion de hematies. Aparece exantema petequial difuso con
trombocitopenia de inicio rapido. Probablemente participa la obstrucción mecanica y daño
bioquimico, pueden ocluir microvasculatura pulmonar y cerebral. La liberacion de AG
empeora por lesion focal del endotelio y activacion plaquetaria.

• Embolia gaseosa: burbujas de gas dentro de circulacion que pueden unirse y formar
masas espumosas que obstruyen flujo vascular y causan lesiones isquemicas distales.
Para producir efectos clinicos tiene que ser mayor a 100 ml.
Una forma especial es el sindrome de descompresión en personas que sufren descenso
brusco de la presión atmosferica, en buceadores, submarinistas, constructores
subacuaticos, otros. Cuando se respira aire a alta presion se disuelven cantidad
crecientes de gas en sangre y tejidos, y cuando asciende (despresuriza) demasiado
rapido el nitrogeno se desprende de la solucion en tejidos y sangre → formacion de
burbujas en musculo esqueletico y tejido de soporte responsable de dolor. En los
pulmones las burbujas causan edema, hemorragia y atelectasias o enfisema local →
dificultad respiratoria llamada asfixia. En formas cronicas (enfermedad de los cajones), a
persistencia de embolos de gas en sistema esqueletico causa multiples focos de necrosis
OM
isquemica, zonas frecuentes en cabeza de femur, tibia y humero.
• Embolia de liquido amniotico: es una complicacion temible del parto y posparto, se

presenta en 1 cada 40k, con tasa de mortalidad >80%. Inicia con disnea grave brusca,
cianosis y shoc, seguido de alteraciones neurologicas que abarcan desde cefalea a
convlsiones y coma. Si sobrevive desarrolla EP acompañado de CID. Podria deberse más
a la actividad bioquimica de factores de coagulación y componentes del sistema inmune,
.C
mas que la obstrucción.
El liquido amniotico o tejido fetal pasa a la circulacion materna por desgarro de
membranas placentarias o rotura de venas uterinas.
DD
En autopsia hay celulas escamosas desprendidas de piel fetal, lanugo, grasa de vernix
caseosa y mucina respiratoria o digestiva del feto en microvasculatura pulmonar materna.
Además edema pulmonar, lesion alveolar difusa y presencia de trombos de fibrina en
lechos vasculares por CID.
Infarto
LA
Es un area de necrosis isquemica causada por oclusion de vascularización arterial o

drenaje venoso. En la mayoría existe trombosis o embolia arterial, en menor frecuencia,
vasoespamos localizados, hemorragia de ateroma, compresion extrinseca (cancer),
torsion de vaso, rotura vascular o compromiso vascular secundario a edema.
Morfología : se clasifican según color y presencia o ausencia de infección →

FI
○ Infarto rojo: en tejidos con oclusion venosa, tejidos laxos y esponjosos donde se puede
alojar sangre (pulmon), tejidos con circulación doble (intestino), tejidos previamente
congestionado por drenaje lento o cuando se reestablece flujo sanguineo en area de
necrosis.

○ Infarto blanco: en oclusiones arteriales de organos solidos con circulacion terminal, en

corazón, bazo, riñon, donde la densidad tisular limita la salida de sangre de pcailares
adyacentesal area necrotica.
Tienden a adoptar forma de cuña con vaso ocluido en el vertice y base formada por la
periferia del organo. Si la base es una superficie serosa puede haber exudado fibrinoso
por encima (reaccion inflamatoria aguda mediada por mediadores de celulas dañadas).
Los infartos recientes son mal definidos, ligeramente hemorragicos, en días comienzan a
definirse bien. Los infartos secundarios a oclusiones en vascularización doble se vuelven
tipicamente más claros y más definidos. En el pulmon siempre es hemorragico, y la
extravasación de eritrocitos con fagocitosis → hemosidera = residuo firme y marron.
Es caracteristica histologica la necrosis coagulativa isquemica, pudiendo faltar los rasgos
celulares si se muere antes de las 4 hs. La inflamación aguda aparece en bordes y suele

estar definida en 1-2 días. A veces se regenera de celulas de bordes, pero por lo general
se cicatriza. En el encefalo es licuefactiva.
○ Infarto septico: en caso de embolia de vegetacion infectada de valvulas cardiacas o
cuando colonizan el tejido necrotico → absceso, con reaccion inflamatoria mayor.
Factores predisponentes al desarrollo de infarto:

- Anatomia de la vascularización: si es doble. Pulmon, higado, antebrazo.
- Velocidad de oclusión: más lenta, menos riesgo.
- Vulnerabilidad a la hipoxia: neuronas más vulnerables (3-4 min), miocardiocitos (20-30m)
- Hipoxia
Shock
OM
Es un estado en el que un gasto cardiaco reducido o la disminución del volumen
sanguieno circulante eficaz alteran la perfusion tisular y provocan hipoxia celular. Puee
complicar hemorragias graves, quemaduras, traumatismos extensos, IAM, embolia
pulmonar y sepsis microbianas.
• Shock cardiogenico: resulta de un gasto cardiaco bajo secundario a insuficiencia de
bomba miocardica. Puede ser por infarto, arritmias, compresion extrinseca y obstruccion
de la via de salida.
.C
• Shock hipovolemico: secundario a gasto cardiaco bajo por volumen sanguineo reducido,
hemorragias masivas o perdida de liquido por quemaduras.
• Shock asociado a inflamacion sistemica: responde a infeciones, quemaduras,
DD
traumatismos y pancreatitis. Caracterizado por oleada masiva de mediadores
inflamatorios, como activacion de cascada de citocinas, vasodilatación periferica y
remanso de sangre, activacion y lesion endotelial, daño inducido por leucocitos y CID.
Fases:
1º – Fase progresiva no inicial: con mecanismos neurohumorales para mantener el GC
LA
(catecolaminas, barorreceptores, ADH, SRAA, simpaticomimetica) → taquicardia,

vasoconstricción periferica (con palidez y frialdad, excepto en el septico con
vasodilatación).
2º – Fase progresiva: caracterizada por hipoperfusion tisular y aparicion de deterioro
circulatorio y desequilibrio metabolicos, incluido la acidosis lactica. Por hipoxia, que
sustituye la respiracion aerobica por glucolisis anaerobica → lactato, donde amortigua la
FI
respuesta vasomotora con vasodilatación y remanso sanguineo, que empeora el GC y

pone a celulas endoteliales en riesgo a desarrollar lesion por hipoxi.
3º – Fase irreversible: cuando la lesion celular generalizada se refleja con salida de
enzimas lisosomicas agravando el shock. El intestino isquemico puede liberar bacterias y

producir shock septico bacteriemico. Se produce anuria por necrosis tubular aguda e
insuficiencia renal aguda.
Morfología: los cambios tisulares y celulares corresponden a lesión hipoxica.

○ Suprarrenales: como en todas las celulas de estres, se observa deplecion de lipidos →
celulas vacuoladas inactivas.
○ Riñones: necrosis tubular aguda
○ Pulmon: resistente en shock hipovolemico. Cuando es septico o traumatico puede haber
lesion alveolar difusa (pulmon de shock).
○ CID: en encefalo, riñon, corazón, pulmon, adrenales y tubo digestivo. Con desgaste de
plaquetas y factores de coagulación → hemorragias petequiales en piel y serosas.
Clinica: sus manifestaciones dependen de la lesion causal. En el hipovolemico y el

cardiogenico hay taquicardia, hipotension, pulso rapido y debil, piel cianotica, fria.

En el septico puede ser caliente y enrojecida por la vasodilatación.
En poco tiempo el shock produce disfuncion cardiaca, cerebral, pulmonar y finalmente
alteraciones electroliticas y acidosis metabolica. Las personas que sobreviven pasan a
auna sgunda fase dominada por insuficencia renal y reduccion progresiva de diuresis con
cambios electroliticos. Se ve complicado por coagulopatia, principalmente cuando la
causa es septicemia o traumatismo.
El pronostico varia según el origen y la duración. El 90% de los hipovolemicos sobreviven.
En el shock septicemico y cardiogenico lleva tasas de mortalidad mayores.
Neoplasias
Neoplasia significa crecimiento nuevo. Tumor se aplica a tumefaccion causa inflamatoria o
neoplasia. Oncologia estudia tumores o neoplasias.
OM
Es una masa anormal de tejido con un crecimiento excesivo y descoordinado, en relacion
al tejido sano, que persiste de forma exagerada cuando cesar los estimulos que indujeron
el cambio (Willis). Actualmente, alteracion del crecimiento celular desencadenada por
serie de mutaciones adquiridas quea fectan a una sola celula y su progenie clonica.
Poseen dos componen esenciales, las celulas neoplasicas que conforman el parenquima
y un estroma reactivo de tejido conjuntivo, celulas inmunes adaptativas e innatas y vasos
sanguineos.
.C
- Tumores benignos: se le agrega OMA al tipo celular originado → fibroma, condroma.
Cuando involucra celulas epiteliales se designa adenomacuando deriva de glandulas o
forma estructuras glandulares, cuando emiten proyecciones digitales o verrugosas micro o
DD
macroscopicas se denomina papiloma, o cuando forman grandes masas quisticas,
cistoadenomas. Algunos crecen con patrones papilare que protuyen en espacios quisticos,
los cistoadenomas papilares. Si la neoplasia emite una proyeccion macrospica sobre
mucosas hacia la luz (gastrica, intestinal)se denomina polipo, este puede ser glandulas →
polipo adenomatoso.
- Malignos: se denominan en conjunto como cancer. Pueden invadir y destruir estructuras
LA
adyacentes, metastatizar.
La nomenclatura sigue el mismo esquema que las neoplasias benignas. Los
mesenquimatosos solidos se llaman sarcomas (fibrosarcoma, condrosarcoma, etc), los
derivados de celulas formadoras de sangre leucemias o linfomas. Las neoplasias
epiteliales provenientes de cualquiera de las tres capas germinales se denominan
FI
carcinoma, subclasificado en epidermoide (cuando deriva de celulas escamosas) o

adenocarcinoma (patron glandular)
- Mixtos: cuando las celulas originarias suben una diferenciación divergente, como en
tumor mixto de glandulas salivales. Otros son los adenoma pleomorfos, cuando en
tumores de componentes epiteliales hay estroma mixoide de islotes cartilago o hueso. Los

teratomas, originado de celulas totipotenciales o vestigios embrionarios con diferenciación

a cualquier tipo celular (ej: teratoma quistico de ovario). Los coristomas son anomalias
congenitas definida como presencia de resto heterotopico de celulas. Los hamartomas
son masas desorganizadas (malformación nodular) pero benignas de celulas propias del
lugar afectado.
Diferenciación y anaplasia
Es la magnitud en que las celulas parenquimatosas neoplasicas se asemejan en funcion y
forma a las sanas. Cuando falta → anaplasia. La diferenciación es buena en tumores
benignos, y la anaplasia indica malignidad.
A menudo se acompaña a otras alteraciones, como el pleomorfismo, es decir, variacion de
tamaño y forma, morfología nuclear anomala (cambio en la relacion 1:4, nucleo
hipercromatico y nucleolos grandes), figuras mitoticas atipicas, perdida de polaridad,
zonas de necrosis por falta de irigación.

Cuanto mayor sea la diferenciación, mejor conservara capacidades funcionales de su
equivalente normal.
Metaplasia: cuando se sustituye una celula por otro tipo que se adapta mejor a la
alteracion local, asociada a daño, reparacion y regeneración. La displasia, se define como
crecimiento desordenado, principalmente en epitelios, caracterizada por alteraciones
como perdida de uniformidad y desorientación arquitectonica, con pleomorficos, nucleos
hipercromatico y alteracion del indice nucleocitoplasmatico. Si la displasia es intensa y
afecta a todo el espesor epitelial sin sobrepasar la membrana, es una neoplasia
preinvasiva o carcinoma in situ, cuando la rompen es un tumor invasivo o infiltrante. Se
considera una lesion precursora de transformación maligna, no siempre evoluciona a
cancer.
OM
Invasión local: el crecimiento tumoral se acompaña de infiltración, invasión y destruccion
progresiva del tejido circundante, mientras que casi todos los tumores benignos crecen en
forma de masas expansivas y cohesionadas que se mantienen en lugar de origen y
carecen de la capacidad para infiltrar, invadir o metastatizar. Los benignos tienen una
capsula (ribete de tejido fibroso comprimido), los malignos suelen delimitarse mal en el
tejido sano carecen de plano de reserción; cuando expanden de forma lenta elaboran una
capsula fibrosa. Por ende es util para dx diferencial de maligno y benigno.
.C
- in situ: caracteristicas malignas sin invadir la MB.
Metastasis: propagación tumoral a sitios fisicamente alejados del tumor primario ymarca
DD
de un modo inequivoco, dicho tumor como maligno. Se correlaciona con la falta de
diferenciación, invasion local agresiva, crecimiento rapido y tamaño voluminoso. El 30%
de los dx de cancer se presenta con metastasis. Las vías de propagación:
- Siembra de cavidades y superficie corporal: cuando penetran en un “campo abierto”
como cavidad peritoneal, pleural, pericardica, espacio subaracnoideo y articular.
- Diseminación linfatica: por vasos linfaticos situados a los margenes del tumor. A menudo
LA
se recurre a la biopsia de ganglios centinela, para examinar la presencia o ausencia de

metastasis en el primer ganglio que recibe flujo linfatico del tumor.
- Diseminación hematogena: caracteristica de sarcomas, aunque tambien en carcinomas.
Con mas facilidad por sistema venoso, a veces en arterial por lechos capilares
pulmonares o cortocircuitos arteriovenosos pulmonares o propias metastasis pulmonares.
FI
Al ser mayormente venosa, es más frecuente en higado y pulmon.
Epidemiología
Se calcula aproximadamente 12,7m de casos al año, productor de 7,6m de muertes. El
cancer es ubicuo en la poblacion humana.

Los más comunes del hombre en paises de via de desarrollo son de pulmon, estomago e
higado, y en mujeres, de mama, cuello uterino y pulmon.
• Factores ambientales: agentes infecciosos (como VPH), tabaco (implicado en boca,
faringe, laringe, esofago, pancreas, vejiga y pulmon), consumo de alcohol (orofaringe,
laringe, esofago, y por cirrosis → hepatocarcinoma), alimentación, obesidad, historia
reproductiva (especialmente por estimulacion estrogenica sin oposicion gestagenica →
aumenta cancer endometrio y mama), carcinogenos ambientales (UV, arsenico en agua,
medicamentos como metotrexato, amianto, alimentos grasos).
• Edad: la mayoría ocurre despues de los 55 años. En mujeres entre 40-79, y los hombres
60-79, posiblemente relacionado a acumulacion de mutaciones somaticas y disminución
de competencia inmuntaria. A veces en niños, donde es más frecuente leucemia aguda y
tumores del SNC, comunes los tumores pequeños de celulas azules y redondas
(neuroblastoma, tumor de Wilms, leucemias aguas, retinoblastoma, rabdomiosarcoma).

• Trastornos adquiridos predisponentes: gama diversa de alteraciones asociadas a mayor
replicacion celular, creando un terreno fertil para tumores, con riesgo de acumular
lesiones geneticas. Las lesiones precursoras se definen como alteraciones morfologicas
localizadas asociadas con riesgo de cancer:
- Inflamación crónica: trastornos acompañados de proliferacion celular compensando el
daño, a veces incrementando reserva de celulas madres tisulares, sensibles ala
transformación. Ademas de produccion de ERO, genotoxico directo, y mediadores
inflamatorios. A veces metaplasia.
- Lesiones precursoras: entidades que no siempre evolucionan a cancer, pero corren
riesgo. Esofago de Barrett, metaplasia escamosa de mucosa bronquial (tabaco) y vesical
(esquistosomiasis), metaplasia de celulas colonicas en estomago, hiperplasia endometrial,
leucoplasia. Las neoplasias benignas tambien son lesiones precursorasposiblemente por
OM
la inestabilidad genomica.
- Estados de inmunodeficiencia y cancer: deficiencia de LT, produciendo linfomas,
carcinomas, sarcomas, proliferaicones seudosarcomatosas.
Bases moleculares del canceres

• El daño genetico no letal es esencial en la carcinogenia. Inicialmente puede obedecer a
exposiciones ambientales, heredarse en linea germinal o resultar espontaneo y aleatorio.
genetico.
.C
• El tumor se forma por expansion clonal de una sola celula precursora que sufrio daño
• Los objetivos principales de la mutaciones son:

- Protooncogenes que estimulan el crecimiento → ganancia de función
DD
- Genes supresores de tumores que inhiben → perdida de función
- Genes reguladores de muerte celular programada → anomalias = supervivencia
- Genes reparadores del ADN → mutaciones a mayor velocidad.
• La carcinogenia se debe a acumulacion de mutaciones complementarias de manera
escalonada en el tiempo mostrando atributos fenotipicos denominados rasgos
LA
caracteristicos del cancer: crecimiento excesivo, capacidad de invasion local y capacidad

para producir metastasis.
Las mutaciones que contribuyen a estos fenotipos malignos se denominan mutaciones
conductoras.
Establecido el tumor, evoluciona geneticamente durante su expansion y progresion bajo la
FI
presion de la selección darwiniana (supervivencia del más dotado), explicando la

evolucion natural del cancer y los cambios de la conducta tumoral tras el tratamiento,
contribuyendo las aberraciones epigeneticas (como metilacion del ADN y modificaciones
de histonas) a las propiedades malignas.

Rasgos celulares y moleculares caracteristicos del cancer

Despliegan ocho cambios fundamentales en la fisiologia celular que se consideran rasgos
característicos del cancer:
- Autosuficiencia de señales de crecimiento (protooncogenes).
- Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento.
- Alteraciones del metabolismo celular: hacia la glucolisis aerobica (efecto Warburg), que
facilita sintesis de macromoleculas y organulos requeridos para crecimieno celular rapido.
- Evasion de la apoptosis
- Potencial ilimtado de replicacion (inmortalidad)
- Angiogenia sostenida: para aporte vascular de oxigeno y nutrientes, y eliminacion.
- Capacidad para invadir y metastatizar.
- Capacidad para evadirla respuesta inmunitaria del anfitrion.
Con esto se acelera la inestabilidad genomica y la inflamacion que induce el cancer,
facilitando la transformacion celular y subsiguiente progresion tumoral.

Aspectos clínicos del cáncer
• Efectos locales y hormonales: puede amenazar tejidos vitales y alterar su funcion al
causar la muerte de tejidos dañados y constituir nido de infecciones.
Los canceres que nacen dentro de una glandula endocrina o metastatizan (ej: adenoma
hipofisario) en ella pueden causar insuficiencia endocrina al destruir, o siendo un tumor
benigno puede ser productor de hormonas → tumor funcionante (ej: adenoma de celulas
ß). Las neoplasias del tubo digestivo pueden obstruirlo conforme aumentan e tamaño.
A veces pueden salvar la vida del paciente (ironicamente) por producir sintomas
tempranos que alerten para posible cirugia (ej: cancer de pancreas con ictericia).
Los tumores no endocrinos pueden producir sindromes paraneoplasicos por elaborar
hormonas o productos hormonales.
El crecimiento erosivo y destructivo sobre mucosa, piel, causa ulceracion, infeccion
OM
secundaria y hemorragia → melena, hematuria.
• Caquexia cancerosa: las personas experimentan perdida progresiva de la grasa corporal

y de la masa corporal magra acompañado de debilidad profunda, anorexia y anemia →
caquexia. Asociada a:
- Perdida equivalente de grasa y musculo magro
- Aumento del metabolismo basal
.C
- Signos de inflamación generalizada.
Se cree que por mediadores inflamatorios, principalmente el TNF de celulas. Y factores
por celulas tumorales como factor inductor de proteolisis.
DD
• Sindromes paraneoplasicos: son signos y sintomas a distancia presentes en un portador
de neoplasia maligna, que no obedece a la invasion local del tumor, a la produccion de
metastasis ni a la elaboracion de sustancias propias del tejido. Ocasionado por sustancias
ectopicas producidas por la neoplasia, no nativas del tejido de origen. Ej: sindrome de
Cushing en el carcinoma de celulas pequeñas en pulmon. En otros es de causa
LA
desconocida, como osteoartropatia hipertrofica en carcinoma broncogenico.

Otros: sindrome de secrecion inadecuada de ADH en carcinoma microcitico de pulmon.
Policitemia en carcinoma de celulas renales. Miastenia en carcinoma broncogeno.
Sindrome paraneoplasico Tumor ocasionante Mediador

FI
Sindrome de Cushing Carcinoma microcitico de ACTH o sustancias similares

pulmon. Carcinoma de
pancreas
Secrecion inadecuada de Carcinoma microcitico de ADH, HNA (hormona

ADH pulmon. Neoplasia natriuretica atrial)

intracraneal
Hipercalcemia Carcinoma epidermoide de Proteina relacionada con
pulmon. Carcinoma de PTH (PTHRP)
mama, riñon y ovario
Hipoglucemia Fibrosarcoma y otros Insulina
sarcomas. Hepatocarcinoma
Sindrome carcinoide Tumor carcinoide bronquial. Serotonina. Bradicinina
Carcinoma de pancreas.
Carcinoma gastrico
Policitemia Carcinoma renal. Eritropoyetina
Hepatocarcinoma

Gradación y estadificación
• El grado: se basa en la diferenciación de celulas tumorales, y en algunos casos, del
numero de mitosis o rasgos arquitecturales. Suele ser de grado bajo y alto (dos
categorías) a 4 categorias. Miden la extensión en la que se asemejan a las sanas.
• La estadificación se basa en el tamaño del tumor, la afectación de ganglios regionales y
la presencia de metastasis. Se usa el sistema TNM:
- T: indica tamaño. T0 equivale a lesion in situ y T1-4 según avance en tamaño
- N: indica la afectacion ganglionar. N0 indica la ausencia de afectacion ganglionar, y N1 a
N3 afectacion de numero y extension en los ganglios de manera creciente.
- M: M0 cuando no hay metastasis, y M1, a veces, M2 seala la presencia y cierta
evaluacion de su numero.
OM
Lesiones preneoplasicas y premalignas
Son lesiones que si se las deja evolucionar pueden convertirse en lesiones clinicamente
invasoras con capacidad metastasica. Se clasifican en:
- Obligadas: poliposis colonica familiar, xerodermapigmentoso,epidermodisplasia
verruciforme.
- Optativas: gastritis cronica atrofica,queratosis actinica, displasia epitelial, alteraciones
.C
epiteliales (leucoplasia), enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
Métodos diagnósticos de laboratorio

DD
- Citología
- Histología
- Inmunomarcación
- Marcados serologicos (PSA, hGC, CEA, CA19-9, etc).
- Metodos de biologia molecular (PCR, hibridación, micromatrices e ADN, etc)
LA
• Tumor neuroendocrino: se definen como neoplasias epiteliales con una diferenciación

predominantemente neuroendocrina. Pueden surgir en prácticamente cualquier órgano
del cuerpo, debido a que estas células se distribuyen en la etapa embrionaria por todo el
organismo, a través de las crestas neurales, las glandulas endocrinas, los islotes y el
sistema endocrino difuso. Se caracterizan por producir una serie de moléculas
FI
(neuropéptidos, neuromodulares o neurotransmisores), también llamadas hormonas.

• Tumor borderline: son tumores de bajo grado de malignidad histologica, categorizados
en benignos o francamente malignos. Son tumores malignos que eventualmentepueden
producir metastasis, es importante separarlos delos que son francamente invasores por su
mejor pronostico. Pueden a la histologia mostrar focos de invasión microestromal.

Patología hemolinfoide
Linfadenitis
Cambios morfologicos por activacion de las celulas inmunitarias residente
• Linfadenitis aguda inespecifica: puede ser cervical por drenaje microbiano de infecciones
bucales o amigdalas, axilar o inguinal en infecciones de extremidades, mesenterico por
apendicitis aguda, generalizada por infecciones virales o bacteriemias.
Morfologicamente: ganglios tumefactos, ingurgitados y de color gris o rojo. Centros
germinales grandes reactivos con muchas figuras mitoticas. Macrofagos con particulas
residuales (bacterias, celulas muertas). Cuando es un microorganismo piogeno, hay PMN
prominentes y centros foliculares con necrosis. Si no es tan intensa, PMN dispersos que
infiltran foliculos y se acumulan en senos linfoides. Celulas endoteliales con hiperplasia.
Dolorosos y grandes. A veces abscesos, a veces supuran.

• Linfadenitis cronica inespecifica: estimulos cronicos producen patrones diferentes:
- Hiperplasia folicular: por estimulos que produzcan reacciones inmunitarias humorales.
Presencia de grandes centros germinales alargados (foliculos secundarios) rodeados de
collar de LB virgenes (zona de manto), polarizados, con una zona oscura de LB
proliferativos (centroblastos) y una clara con LB de perfiles irregulares o nucleos hendidos
(centrocitos). Entre las zonas hay una red de celulas dendriticas y macrofagos
(macrofagos de cuerpo tingible), con restos de LB apoptoticos. Puede ser por AR, VIH,
toxoplasmosis. Es similar al linfoma folicular → conserva arquitectura, varia en tamaño y
forma folicular, figuras mitotitcas, macrofagos y zonas claras u oscuras.
- Hiperplasia paracortical: estimulos que desencadenan respuestas de LT, como
infecciones viricas agudas (mononucleosis). Las regiones de LT contienen inmunoblastos
y LT activados de 3-4 veces el tamaño normal, con nucleos redondeados, cromatina
OM
abierta, nucleolos prominentes y citoplasma palido. Las zonas expandidas invaden la zona
de LB, a veces las borran. A veces hipertrofia de endotelio sinusoidales y vasculares.
- Histiocitosis sinusal: o hiperplasia reticular. Incremento de numero y tamaño de celulas
contenidas en sinusoides linfaticos. Es inespecifica, a veces asociada a cancer. Las
celulas endoteliales que recubren estan hipertrofiadas y el numero de macrofagos esta
muy aumentado.
Tipicamente son indoloros por expansion en el tiempo y sin inflamación.
.C
• Linfadenitis granulomatosa: granulomas compuestos principalmente por celulas
epiteloides, en patologías de etiologia variada como TBC, toxoplasmosis, enfermedad por
DD
arañazo de gato (Bartonella henselae), tularemia, sarcoidosis, etc, y a veces en ganglios
que drenan cancer.
Morfología: granulomas focales u ocupando grandes areas del ganglio. Pueden
experimentar necrosis central como necrosis caseosa.
- Arañazo de gato: lesion cutanea primaria con linfadenitis regional, con hiperplasia
histiocitaria y folicular en un comienzo, luego contienen cambios granulomatosos y
LA
tardiamente cursa con abscesos macro y microscopicos. Tienen necrosis central, a veces
con forma estrellada, PMN y empalizada de histiocitos.
La lesion primaria es una papula cutanea de color rojizo en el sitio de inoculación, que
aparece 7-12 días despues del contacto → costrosa o pustulosa.
FI
Neoplasias linfoides: Linfoma No Hodgkin

Leucemia: neoplasias con afectacion extensa de medula osea y sangre periferica.
Linfoma para proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas. Se clasifican:
en neoplasias de precursores LB, neoplasias LB perifericos, neoplasias precursores LT,
neoplasias LT y NK maduros, linfoma Hodgkin (neoplasia de celulas de Reed-Sternberg.

Linfomas No Hodgkin
• Neoplasia de precursores LB y LT (linfoma linfoblastico agudo LLA):
LLA son neoplasias compuestas por pre-B o pre-T → linfoblastos. Los LLA-B representan
el 85% de los casos, más frecuentes en la infancia, mientras que los LLA-T son más
frecuentes en adolescentes de sexo masculino como linfoma de timo.
Patogenia por aberraciones cromosomicas que alteran expresion y funcion de factores de
transcripcion necesarios para el desarrollo normal de LB y LT, como hiperploidia,
hipoploidia y translocaciones cromosomicas equilibradas.
Morfología: en formas leucemicas, la medula es hipercelular y llena de linfoblastos, en
masas timicas (50-70% LLA T) se asocian a linfadenopatias y esplenomegalia. Tanto los B
como T tienen citoplasma basofilo escano y nucleos mayores, cromatina nuclear delicada
y finamente punteada con nucleolos pequeños, delimitados por un borde de cromatina
condensada. El nucleolema está subdividido por hendiduras profundas → aspecto

convulto. Hay macrofagos dispersos con celulas tumorales apoptosicas con aspecto cielo
estrellado.
Clinica: tanto la leucemia como linfomas se acumulan blastos neoplasicos que suprimen
hematopoyoses normal por superpoblación, competicion de factores de crecimiento,
presentandose con un inicio brusco tormentoso en días o semanas, o sintomas
relacionados con depresion de funcion medular (anemia, fiebre 2ª a neutropenia, y
hemorragia por trombocitopenia), o efecto de masa con dolor oseo 2º a expansion
medular e infiltración subperiostio, o con manifestaciones del SNC, cefalea, vomitos y
paralisis nerviosa por diseminación meningea.
Pronostico: LLA en pediatria, el 95% remite y el 75-85% se cura. 35-40% adultos se cura.
• Neoplasia de LB perifericos: linfoma linfocitico pequeño. Leucemia linfocitica crónica.
OM
Difieren solo en el grado de linfocitosis en sangre periferica. El recuento absoluto para el
diagnostico de LLC es >5.000 mm³. La LLC es la leucemia más frecuente en adultos
occidentales con 15k de casos nuevos por año, a los 60 aprox, 2:1 en hombres.
- Patogenia: lo más frecuente es deleciones en 13q14, 11q, 17p y trisomia 12q. Los genes
de Ig, en algunas formas de LLP/LLC, han sufrido hipermutaciones somaticas y otras no,
por lo que se cree derivan de LB virgen o LB de memoria.
El crecimiento de las celulas está limitado principalmente a los centros de proliferacion
.C
donde pueden recibir factores de transcripcion que promueven crecimiento y
supervivencia por parte de celulas estromales.
- Morfología: ganglios borrosos difusamente por infiltrado de linfocitos
DD
predominantemente pequeños, de 6-12 micras de diametro con nucleos redondeados o
ligeramente irregulares, cromatina condensada y citoplasma escaso. Entremezclados se
ve linfocitos activados más grandes que se suelen reunir en agregados laxos → centros
de proliferación, con celulas mitoticamente activas (SON PATOGNOMONICOS). La
sangre tiene mayor numero de linfocitos redondeados pequeños con citoplasma escaso,
que suelen sufrir transformaciones en el frotis → celulas de frotis. La medula osea casi
LA
siempre está afectada por infiltrados intersticiales o agregados de celulas tumorales, al

igual que la pulpa esplenica blanca y roja, y tractos portales hepaticos.
- Clinica: suelen ser asintomaticos al momento del dx, y cuando aparecen son
inespecificos como fatiga, perdida de peso y anorexia. Hay linfadenopatias generalizadas
y hepatoesplenomegalia en 50-60%. Leucopenia en LLP y afectacion medular. Alteran la
FI
funcion inmunitaria normal por mecanismos inciertos, como hipogammaglobulinemia con

aumento 2ª de infecciones, especialmente bacterianas. A veces trombocitopenia. La
evolucion y pronostico son muy variables, con mediana de supervivencia de 4-6 años,
pero mayor de 10 años en sujetos con baja carga tumoral.
Puede producirse una transformacion en tumor agresivo → linfoma difuso de LB grandes

(sindrome de Richter), donde se desarrolla una masa de crecimiento rapido dentro de

ganglio o bazo.
• Linfoma folicular:
Es la forma más frecuente de LNH indolente, con 15-20k por año, en hombres y mujeres
de mediana edad por igual.
- Patogenia: probablemente surja de linfocitos B de centro germinal y se asocia
especialmente a translocaciones cromosomicas que afectan al gen BCL2 yuxtapuesta con
el locus de IgH, favoreciendo la supervivencia de las celulas. En estos linfomas no hay
celulas apoptoticas en centros germinales. Al inicio de la enfermedad crecen en ganglios
linfaticos dentro de una red de celulas dendriticas foliculares reactivas con macrofagos y
LT.
- Morfología: patron de crecimiento nodular o nodular y difuso de ganglios afectados. Hay
dos tipos de celulas principales: las pequeñas con perfiles nucleares irregulares hendidos

y citoplasma escaso → centrocitos (celulas hendidas pequeñas) y celulas mayores con
cromatina nuclear abierta, varios nucleolos y pequeña cantidad de citoplasma →
centroblastos. La mayoría son las primeras. En sangre periferica se detecta linfocitosis
(>20k/mm3) en 10%. Hay afectacion de medula osea en 85% en forma de agregados
linfoides paratarbeculares. Hay afectación de pulpa blanca y triada portales hepaticas.
- Clinica: tienden a presentarse con linfadenopatias indoloras generalizadas. Afectacion
extraganglionar infrecuente, como tubo digestivo, SNC y testiculos. Supervivencia
mediana de 7-9 años, no mejora con tto agresivo. La transformación histologica en 30-
50% a linfoma difuso de linfocitos B grandes, con menor frecuencia a linfoma de Burkitt.
• Linfoma difuso de LB grandes: LDLBG

Es la forma más frecuente de LNH con 25k al año, predominio en hombres. Debuta
OM
aproximadamente 60 años, aunque se observa en jovenes y niños.
- Patogenia: es una entidad molecular heterogenea. La más frecuente es la alteracion del
gen BCL6, gen represor de la transcripcion necesario para la formacion de centros
germinales normales, que reprime expresion de factores que promueven la diferenciación
de LB, detención del crecimiento y apoptosis.
- Morfología: celulas relativamente grandes, con un diametro de 4 a 5 veces mayor al
normal, y un patron de crecimiento difuso. Las celulas tienen nucleo redondeado u
.C
ovalado de aspecto vesicular debido a marginacion de la cromatina hacia el nucleolema
con nucleos grandes multilobulares o hendidos. Los nucleolos pueden ser dos o tres
adyacentes a la membrana o uno central. El citoplasma es moderadamente abundante y
DD
puede ser palido o basofilo. En los más anaplasicos puede haber celulas multinucleadas
con nucleolos grandes similares a cuerpos de inclusión parecidos a celulas de Reed-
Sternberg (LH).
- Clinica: se presenta como una masa que aumenta de tamaño con rapidez en una
localización extra/ganglionar. Frecuentemente en el anillo de Waldeyer (tejido linfatico
orofaringeo de migdalas y adenoides). La afectacion 1ª o 2ª del higado y bazo puede
LA
adoptar forma de grandes masas destructivas. Las zonas extraganglionares comprende

tubo digestivo, piel, hueso, cerebro y otros. La afectacion de la medula es relativamente
infrecuente y aparece en etapas tardias de evolucion. Los LDLBG son tumores agresivos
rapidamente mortales sin tto, que con quimioterapia agresiva 60-80% remite
completamente y 40-50% se cura. La diseminacion o grandes masas tumorales empeoran
FI
el pronostico.
• Linfoma de Burkitt: africano (endemico), esporadico, asociado a VIH.

Son histologicamente identicos difiriendo en la clinica, caracteristicas genotipicas y
virologicas.

- Patogenia: se asocia estrechamente a translocaciones del gen MYC en el cromosoma 8,

que provoca aumento de concentraciones de proteina MYC, que es un regulador maestro
que aumenta la expresión de genes para la glucolisis aerobia → efecto Warburg, que
permite el crecimiento y division celular cuando hay nutrientes disponibles.
Todos los linfomas de Burkitt endemicos estan infectados con VEB (Epstein Barr), 25% a
VIH y 15-20% a esporadicos.
- Morfología: los tejidos afectados desaparecen bajo infiltrado difuso de celulas linfoides
de tamaño intermeio, de 10-25 micras de diametro, con nucleos redondeados u ovalados,
cromatina grosera, varios nucleolos elevados y cantidad moderada de citoplasma.
Muestra alto indice mitotico y contiene numerosas celulas apoptosicas con restos
nucleares fagocitados por macrofagos benignos diseminados. Los fagocitos tienen
citoplasma claro → patron en cielo estrellado. La medula osea afectada revela celulas
tumorales con ligera acumulación de cromatina nuclear y 2-5 nucleolos diferenciados, con
citoplasma azul marino que tiene vacuolas citoplasmaticas claras.

- Clinica: se encuentran principalmente en niños o adultos jovenes, conforman el 30% de
los casos de LNH en infancia. La mayoria de tumores se manifiesta en localizaciones
extraganglionares, el endemico como masa que afecta mandibula con predileccion inusual
por afectacion de visceras abdominales, como riñon, ovario y glandula suprarrenal. El
esporadico como una masa que afecta zona ileocecal y peritoneo. La afectacion de
medula osea y sangre es infrecuente.
Es un tumor muy agresivo que responde bien a quimioterapia intensiva. La mayoría de
niños y jovenes se curan, y el pronostico es más reservado en adultos.
Tipo principal según Categorias citomorfologicas

comportamiento o pronostico
OM
LNH de bajo grado de A- Linfocitico de celulas pequeñas
malignidad (50-70% de B- Folicular con predominio de celulas pequeñas con
supervivencia a 5 años) nucleos hendidos
C- Folicular mixto con celulas pequeñas hendidas y celulas
grandes
LNH de grado intermedio de D- Folicular con predominio de celulas grandes
malignidad (30-49% de E- Difuso de celulas pequeñas hendidas
.C
supervivencia a 5 años)
LNH de alto grado de

F- Difuso mixto con celulas pequeñas y grandes
G- Difuso de celulas grandes
H- Celulas grandes, inmunoblastico
DD
malignidad (23-29% de I- Linfoblastico
supervivencia a 5 años) J- Celulas pequeñas no hendidas (L de Burkitt)
Linfoma Hodgkin
LA
LH LNH
Generalmente localizado en un grupo Afectacion de multiples ganglios perifericos
ganglionar axial
Dispersion ordenada por contiguidad Se disemina pero no por contiguidad
FI
Ganglios mesentericos y Waldeyer rara vez Afectacion de Waldeyer y mesentericos

afectados frecuente
Presentacion extraganglionar infrecuente Presentacion extraganglionar habitual

El LH surge en un unico ganglio o cadena y se disemina primero hacia tejidos linfoides

contiguos anatomicamente, se caracteriza por celulas gigantes neoplasicas denominadas
células deReed-Sternberg derivadas de LB de centros germinales o poscentro germinal,
que liberan factores inductores de acumulación de linfocitos, macrofagos y granulocitos
reactivos (90% de celularidad). 8K de casos nuevos cada año, con edad media en 32
años, apareciendo en adolescentes y ancianos tambien.
Se clasifican en: esclerosis nodular, celularidad mixta, rico en linfocitos, depleción
linfocitica, predominio linfocitico.
- Patogenia: los genes de Ig de las celulas de Reed-Sternberg sufren recombinacion
V(D)J como hipermutacion somatica desde LB de centros germinales y poscentro,
además de no expresar genes especificos de LB.
Estas celulas producen variedad de citocinas y factores que estimulacion la acumulacion
exuberante de celulas reactivas, que liberan factores que apoyan el crecimiento y la
supervivencia de celulas tumorales.
Son aneuploides y tienen aberraciones cromosomicas clonales.

- Morfología: las celulas diagnosticas de Reed-Sternberg son celulas grandes (45 micras
aprox) con multiples nucleos o un solo nucleo con multiples lobulos nucleares, cada uno
con un gran nucleolo a modo de inclusion con el tamaño aproximado de un linfocito
pequeño (5-7 micras). El citoplasma es abundante. Hay algunas variantes, como las
variantes mononucleares con un unico nucleo, gran nucleolo a modo de inclusión. Las
celulas lacunares (en esclerosis nodular) son de nucleos más delicados, plegados o
multilobulares y un citoplasma palido abundante que se ve alterado al seccionar cortes
dejando el nucleo en un agujero vacio (lacuna). En las formas clasicas las celulas de
ReedSternberg sufren forma peculiar de muerte celular perdiendo el volumen y se tornan
picnoticas → momificación.
Las variantes linfohistiociticas (celulas L-H) con nucleos polipoideos, nucleolos poco
notorios y citoplasma moderadamente abundante son caracteristicas del predominio
OM
linfocitico.
Hay que hacer dx diferencial con afecciones que producen celulas similares a las Reed
Sternberg como mononucleosis infecciosa, cancer de tejido solido y LNH de celulas
grandes. Depende de la identificacion de celulas de Reed Sternberg en un fondo de
celulas inflamatorias no neoplasicas.
• Esclerosis nodular:
.C
Es la más frecuente (65-70%), afecta a ambos sexos por igual, principalmente en ganglios
cervicales bajos,supraclaviculares y mediastinicos de adolescentes o adultos jovenes, con
pronostico excelente.
DD
Caracterizada por presencia de celulas de Reed-Sternberg de variante lacunar y deposito
de colageno en bandas que dividen ganglios afectados en nodulos circunscritos. La
fibrosis puede ser escasa o abundante. Las celulas se encuentran sobre fondo polimorfo
de linfocitos T, eosinofilos, celulas plasmaticas y macrofagos. La afectación de bazo,
higado, medula osea yotros puede aparecer a su debido tiempo en forma de nodulos
tumorales irregulares.
LA
• Celularidad mixta: 20-25%. Más frecuente en hombres, de edad mayor. Con sintomas
sistemicos como sudoracion nocturna, perdida de peso y estadio tumoral avanzado.
Pronostico global muy bueno
Los ganglios afectados se ven borrados difusamente por infiltrado celular heterogeneo
FI
que contiene LT, eosinofilos, celulas plasmaticas y macrofagos benignos, mezclados con
celulas de Reed Sternberg (en un 70% infectadas por VEB).
• Rico en linfocitos: forma infrecuente de LH clasico con linfocitos reactivos predominando

enel infiltrado celular. Los ganglios linfaticos afectados están borrados difusamente con

una nodularidad vaga porque a veces tiene foliculos residuales de LB. Se distingue del
tipo linfocitico por presencia de variantes mononucleares frecuentes y de celulas
diagnosticas de Reed Sternberg con perfil inmunofenotipico clasico. Pronostico muy
bueno o excelente.
• Con deplecion linfocitica: es el menos frecuente (>5%) caracterizado por escasez de

linfocitos y abundancia relativa de Reed Sternberg o de sus variantes pleomorfas. El
inmunofenotipo es clasico (y es dx dif con LNH de celulas grandes) y están infectadas por
VEB en el 90%. Predominante en ancianos, VIH positivos de cualquier edad. Es frecuente
encontrar casos avanzados con sintomas sistemicos y evolucion general menos
favorable.
• Predominio linfocitico: variante no clasica, 5%. Ganglios afectados difuminados por

infiltrado nodular de linfocitos pequeños mezclados con numero variable de macrofagos.

Las celulas de Reed Sternberg clasicas son dificiles de encontrar, pero contiene variantes
denominadas linfocitica e histiocitica, con nucleo multilobulado parecido a pururu (celula
en popcorn). Los eosinofilos y celulas plasmaticas son normalmente escasos o ausentes.
Expresan marcadores tipicos de LB de centro germinal, como CD20 y BCL6. El patron
nodular de crecimiento se debe a presencia de foliculos expandidos de LB llenos de
variantes L-H, numerosos LB y celulas dendriticas foliculares reactivas.
La mayoría son hombres, normalmente menores de 35 años, con linfadenopatias
cervicales o axilares. Afectacion del mediastino y medula osea es rara. Probabilidad de
recurrencias es mayor a las otras formas pero el pronostico es bueno.
- Clinica:
OM
Estadío Distribución
I Afectación de una unica region ganglionar o un unico organo o region
extralinfatica (IE)
II Afectación de dos o más regiones de ganglios al mismo lado del diafragma, o
afectaccion organo o region extralinfatica (IIE)
.C
III Afectación de regiones del ganglio a ambos lados del diafragma, si es organo o
region extralinfatica (IIIE) o con compromiso del bazo (IIIS). Asociado al
compromiso del bazo y compromiso localizado en un sitio u organo
extralinfatico (IIISE)
DD
IV Afectación difusa de uno o más organos o regiones extralinfaticas con o sin
afectación linfatica
Se presenta con mayor frecuencia como linfadenopatía indolora. Los tipos de esclerosis
nodular o predominio linfocitico se presentan con enfermedad estadio I-II, sin
LA
manifestaciones sitemicas. Los que tienen estadio III-IV (diseminada) o subtipos

decelularidad mixta o deplecion linfocitica, se presentan a menudo con sintomas
constitucionales como fiebre, sudores nocturnos y perdida de peso. En la mayoría hay
anergia como ausencia de respuesta inmunitaria cutanea.
La diseminación del LH sigue un patron afectando primero ganglios, luego enfermedad
FI
esplenica, seguida de afectacion hepatica, y por ultimo medula osea y otros tejidos.
La tasa de curación en estadios I y IIA se acerca al 90%, la enfermedad avanzada (IVA,
IVB) tiene supervivencia a 5 años del 60-70%.
* metastasis a ganglios *

Bazo
En el adulto pesa aprox 150 gr, enceraado en una capsula de tejido conjuntivo fina y
brillante de color gris pizarra. Al corte se ve la pulpa roja extensa con punteado grisaceo
que representa los foliculos de pulpa blanca formada por arteria con collarin excentrico de
LT → vaina linfatica periarteriolar. A intervalos se expande para formar nodulos linfoides,
compuestos por LB capaces de evolucionar a centros germinales.
La pulpa roja esta atravesada por numerosos sinusoides vasculares de pared fina
separados por cordones esplenicos (de Billroth), recubiertos de endotelio discontinuo que
permite el paso de celulas sanguineas entre sinusoides y cordones; estos ultimos
compuestos por red de marofagos con extensiones dendriticas a manera de filtro.
La sangre pasar a traves de capilares a cordones → circulacion abierta o compartimento
lento, o fluir por capilares hacia venas esplenicas → via cerrada. La primera es menor
pero en un día toda la volemia la hace.

Funciones: fagocitosis de celulas sanguineas y macroparticulas, cuando quedan
atascadas en cordones por menor deformabilidad. Producción de Ac. Hematopoyesis en
desarrollo fetal. Secuestro de elementos sanguineos formes (normalmente 30-40 ml que
aumenta en esplenomegalia), normalmente tiene 30-40% de masa total de plaquetas, que
en esplenomegalia aumenta a 80% → trombocitopenia.
El bazo se ve afectado en inflamaciones sistemicas, trastornos hematopoyeticos
generalizados y muchos trastornos metabolicos. La esplenomegalia es la principal
manifestación. La insuficiencia esplenica por esplenectomia o infarto tiene manifestacion
clinica principal → aumento de la susceptibilidad a sepsis por infeccion bacterianas
(principalmente encapsuladas como neumococo, meningococo y H. influenzae).
Esplenomegalia
OM
Aumento del tamaño, que se puede percibir como sensacion de estorbo en el cuadrante
superior izquierdo, y al presionar el estomago produce molestias despues de comer.
Además el aumento del tamaño causa un sindrome conocido como hiperesplenismo,
caracterizado por anemia, trombocitopenia y leucopenia, solas o combinadas, por
aumento del secuestro de elementos formes y consecuente aumento de fagocitosis por
macrofagos esplenicos.
.C
• Esplenitis aguda inespecifica: aumento del bazo en cualquier infeccion hematogena. La
reaccion esplenica inespecifica se debe a los propios agentes microbiologicos y a las
citocinas que se liberan dentro de la respuesta inmunitaria
DD
- Morfología: esta aumentado de tamaño (200-400gr) y es blando. Micro: la principal
caracteristica es la congestion aguda de la pulpa roja, que puede invadir y borrar
practicamente los foliculos linfoides. A lo largo de la pulpa, tanto blanca como roja pueden
verse PMN, plasmocitos y en ocasiones, eosinofilos. A veces la pulpa blanca puede sufrir
necrosis, sobre todo si el agente es un estrepto hemolitico. Raramente se puede formar
LA
un absceso.
• Esplenomegalia congestiva: la obstruccion cronica al flujo eferente venoso causa forma

de aumento de tamaño del bazo → esplenomegalia congestiva. La obstruccion venosa
puede deberse a trastornos intrahepaticos que retrasan el drenaje venoso portal o
FI
trastornos extrahepaticos que presionan directamente las venas porta o esplenica. Todos
ocasionan hipertension portal o esplenica.
En la descompensación cardiaca con compromiso del lado derecho hay congestion
venosa sistemica o central, como en enfermedad tricuspidea o pulmonar, con un aumento
moderado (500 gr aprox).

La cirrosis hepatica es la principal causa de esplenomegalia congestiva. La fibrosis

hepatica “en chimenea” de la esquistosomiasis, produce una esplenomegalia grave,
mientras que la cicatrización fibrosa difusa de la cirrosis alcoholica y la cirrosis
pigmentada provoca aumento importante.
Tambien obedece a la obstruccion de la porta o esplenica, extrahepaticas, por trombosis
espontanea de la porta o inflamacion de la vena porta (pileflebitis), como post a infeccion
intraperitoneal. La trombosis de la espenica se puede deber a tumores infiltrantes que
surgen en organos cercanos como carcinoma de estomago o pancreas.
- Morfología: la congestion de larga evolucion produce aumento de tamaño importante

(1k-5k). El organo se ve firme y la capsula engrosada y fibrosa. Microscopicamente, la
pulpa roja está congestionada al inicio pero con el tiempo se vuelve fibrotica y cleular. La
PV portal elevada, estimula el deposito de colageno en la MB de sinusoides, que
aparecen dilatados por la rigidez. Disminucion de velocidad flujo → hiperesplenismo.

Rotura esplenica
Se precipita normalmente por un traumatismo cerrado, que asienta sobre un bazo fragil
con alguna afeccion subyacente, como mononucleosis infecciosa, paludismo, fiebre
tifoidea yneoplasias linfoides que aumentan el tamaño con rapidez produciendo capsula
fina y tensa que es susceptible a la rotura.
Precipita en hemorragia intraperitoneal, que se debe tratar urgentemente con
esplenectomia o puede causar la muerte por perdida de sangre.
De esto se desprende la esplenosis: una condición adquirida definida como el
autotrasplante de tejido esplénico viable en diferentes compartimentos anatómicos del
cuerpo tras una rotura esplénica por trauma o en pacientes a los que se les ha realizado
una esplenectomía terapéutica. Los implantes esplénicos suelen ser múltiples y pueden
ser de localización intraperitoneal o extraperitoneal. Lo más frecuente es que se asienten
OM
sobre las superficies serosas del intestino delgado, el omento, el intestino grueso, el
mesenterio y el retroperitoneo, entre otros.
Infarto esplenico
Son lesiones frecuentes causadas por oclusión de la arteria esplenica mayor o sus ramas,
que por ausencia de circulación colateral predispone al infarto. Muy frecuente es que sea
producido por trombosis originadas en el corazón. Pueden ser pequeños, grandes, unicos,
.C
multiples o afectar a todo el organo. Normalmente son blandos excepto cuando son de
origen septico (EI en valvula mitral o aortica).
- Morfología: tipicamente palidos, en forma de cuña y localizacion subcapsular, que está
DD
cubierta por fibrina. Los infartos septicos tienen necrosis supurada. En el proceso de
curación amenudo se desarrollan grandes cicatrices deprimidas.
Neoplasias
La afectacion es rara, excepto en tumores mieloides y linfoides. De forma primaria pueden
surgir tumores benignos como fibromas, osteomas, condromas, linfangiomas y
LA
hemangiomas. De ellos los linfangiomas y hemangiomas son los más frecuente, a

menudo, de tipo cavernoso.
Médula ósea
FI
Anemia aplasica
Es un sindrome de fracaso hematopoyetico primario cronico y pancitopenia consecuente
(anemia, neutropenia y trombocitopenia). Se sospechan de mecanismos autoinmunitarios
o causas hereditarias o adquiridas.
La mayoría de las causas etiologicas se producen despues de la exposicion a sustancias

quimicas y farmacos → supresion medular dependiente de dosis y reversible.

Tambien puede aparecer tras infeccones viricas, irradiacion. Etc.
- Patogenia: no se conoce en detalle, describiendo dos principales, la supresion de
medula progenitores extrinseca de mecanismos inmunitarios y una anomalia intrinseca de
celulas germinativas.
- Morfología: la medula osea aparece hipocelular por carencia de celulas
hematopoyeticas, a menudo, quedan solo adipocitos, estroma fibroso y linfocitos con
plasmocitos dispersos.
- Clinica: a cualquier edad y ambos sexos. De comienzo insidioso, las manifestaciones
iniciales son variadas, dependiendo de linea celular afectada, progresando a la
pancitopenia. La anemia causa debilidad progresiva, palidez y disnea, la trombocitopenia
causa petequias y hemorragia, y la neutropenia infecciones menores frecuentes y
persistencia, o tener un inicio brusco con escalofrios, fiebre y postración. Los eritrocitos
son macrociticos normocromicos.

Leucemia: proliferaciones malignas difusa de celulas hematopoyeticas. Se clasifican
según el tipo celular en:
- Mieloide: blastos mieloides
- Linfoide
- Monocitica
- Eritremia aguda
- Eritroleucemia: eritroblastos
- Megacariocitica: megacarioblastos
- De celulas plasmaticas
- Panmielosis
Según la cantidad de celulas inmaduras circulantes:
- Leucemia leucemica: >20k por mm³
OM
- Leucemia subleucemica: 7-20k por mm³
- Leucemia aleucemica <6k por mm³
Segun la evolucion clinica
- Aguda: <1-2 años
- Subaguda: 2-3 años
- Cronica: >2-3 años
.C
Mieloma multiple: es una neoplasia de celulas plasmaticas con afectación dosea
multifocal (lesiones oseas en sacabocados de 1-4 cm), que predomina en personas entre
65-70 años. Los extendidos de medula osea exhiben plasmablastos con nucleos
DD
excentricos de nucleolo unico y cromatina nuclear vesicular (nucleo en rueda de carro).
Patología cardiovascular
Cardiopatía congenita
Es un termino general referido a anomalias del corazón y grandes vasos presentes desde
LA
el nacimiento. La mayoría se desarrolla entre 3ª – 8ª semana. Las más graves son

incompatibles con vida intrauterina y las significativas son causa frecuente en niños
prematuros y mortinatos. Son la causa más comun de cardiopatía pediatrica, por lo
general diagnosticadas antes del año de vida.
FI
Clinicamente se agrupan en tres categorías: malformaciones causantes de derivación de

izquierda a derecha, derivación de derecha a izquierda y causantes de obstrucción.
Una derivación es una comunicación anomala entre cavidades o vasos sanguineos que
permiten el paso de sangre a favor de un gradiente de presion del lado izquierdo
(sistemico) al derecho (pulmonar) o viceversa.

- Cuando fluye de derecha a izquierda: produce hipoxia y cianosis por paso de sangre
venosa mal oxigenada a la irrigación arterial sistemica. Permite pasaje de embolos de
venas perifericas (embolia paradojica). La cianosis intensa e larga duración produce
hipertrofia distal de las puntas de dedos → acropaquia (osteoartropatía hipertrofica).
Ej: tetralogía de Fallot, trasposición de grandes arterias, tronco arterial persistente, atresia
tricuspidea y conexión venosa pulmonar anomala total.
- Cuando fluye de izquierda a derecha: como comunicación interauricular, interventricular
y conducto arterioro permanente, incrementan el flujo sanguineo pulmonar, que elevan
cronicamente el volumen como la presion en la circulación pulmonar (de baja presión y
baja resistencia) → hipertrofia de la media y vasoconstricción de arterias pulmonares
musculares, desarrollando lesiones obstructivas de la intima, hipertrofia progresiva del
ventriculo derecho. En ultimo termino, la resistencia vascular pulmonar se aproxima a
niveles sistemicos y la derivacion de izq a derecha se convierte en derecha a izq, con
sangre poco oxigenada (Sindrome de Eisenmenger).

Desarrollada la hipertension pulmonar irreversible, los defectos estructurales de la
cardiopatia congenita se consideran irreparables y la ulterior insuficiencia cardíaca
derecha puede provocar la muerte del paciente.
La cardiopatia congenita obstructiva se da en estrechamientos anomalos de cavidades,
valvulas o vasos, tales como coartacion de la aorta, estenosis de valvula aortica y
pulmonar. La obstruccion completa se llama atresia. El ciertos trastornos como la
tetralogía de Fallot hay estenosis pulmonary derivación de derecha a izquierda. La
hemodinamica alterada suele producir dilatación o hipertrofia cardiaca, o ambas. Sin
embargo, algunos defectos inucen reduccion del volumen y masa muscular de una
cavidad → hipoplasia, si es antes del nacimiento, y atrofia si es despues.
Derivaciones de izquierda a derechas
OM
Son las más comunes. Incluye CIA (que por lo general solo aumenta volumenes de salida
ventricular y pulmonar), CIV y CAP que suelen aumentar el flujo y presion de la sangre
pulmonar.
• Comunicación interauricular (CIA): son aberturas anomalas fijas en el tabique
interauricular, causada por formacion de tejido incompleta permitiendo pasaje de sangre
entre auriculas. Suelen ser asintomaticas hasta la adultez.
Se clasifican según localización.
.C
- CIA del ostium secundum (90%), por formacion deficiente del segundo tabique, cerca del
centro del tabique interauricular, suelen ser aisladas y de cualquier tamaño, multiples o
fenestradas.
DD
- Las anomalias del ostium primum (5%), se situan adyacentes a las valvulas AV y suelen
ir asociadas a CIV.
- Los defectos del seno venoso (5%) se localizan cerca de la entrada a la VCS y pueden
asociarse a retorno venoso pulmonar anomalo a la AD.
Clinicamente: producen derivacion de izq a derecha, por menor resistencia de la

LA
circulacion pulmonar y la elasticidad de la AD es mayor. Con frecuencia hay un soplo por

aumento del flujo en la VP y/o la CIA. Es bien generalmente bien tolerada, asintomatica
hasta los30 años. La HT pulmonar irreversible es inhabitual.
• Comunicación interventricular (CIV): cierres incompletos del tabique interventricular que

FI
permite comunicación libre de sangre. Son los más habitualmente. Clasificacion:

- CIV membranosa: en la region membranosa del tabique, tamaño como la valvula aortica.
- CIV infundibular: por debajo de la valvula pulmonar.
- CIV muscular: en el tabique muscular. Pueden ser multiples.

Clinicamente: se manifiestan en la infancia. Por lo general se asocian a otras anomalias

como tetralogía de Fallot. El 20-30% son aisladas. Cuando se detectan en adultos, son
aisladas.
Las consecuencias dependen del tamaño y si están relacionadas a malformaciones
derechas. Las CIV grandes causan dificultades desde el nacimiento. Alrededor de 50% de
las CIV musculares pequeñas cierran espontaneamente. Las comunicaciones grandes
son en general membranosas o infundibulares produciendo derivacion de izq a derecha
significativa, dando hipertrofia ventricular derecha e hipertension pulmonar precoces. Con
el tiempo producen enfermedad vascularpulmonar irreversibe, causando inversion de la
derivacion.
• Conducto arterioso persistente (CAP): puentea pulmones no oxigenados permitiendo

flujo de sangre de arteria pulmonar a la aorta. Se cierra post nacimiento en respuesta a
oxigenacion arterial, disminucion de resistencia vascular pulmonar y reduccion de

concentraciones PGE2 → ligamento arterioso. Cuando no se cierra correctamente
produce lactantes con hipoxia o cuando se asocia a otras anomalias como CIV, eleva las
presiones vasculares pulmonares.
Produce un soplo agudo continuado con sonido de maquinaria. Las consecuencias
dependen de su diametro y estado cardiovascular de la persona. Puede ser asintomatico
al nacer, y que no tenga consecuencias en el crecimiento. Pero en derivaciones grandes
produce sobrecargas adicionales de volumen y presion que inducen cambios obstructivos
en arterias pulmonares menores → inversión del flujo.
Derivaciones de derecha a izquierdas

Causan cianosis en la vida posnatal (cardiopatia congenita cianotica). Se influye tetralogía
de Fallot (la más frecuente), transposición de grandes arterias, tronco arterial persistente,
OM
atresia tricuspidea y conexión venosa pulmonar anomala total.
• Tetralogía de Fallot: los signos cardinales son: CIV, obstruccion del tracto de salida del
ventriculo derecho (estenosis subpulmonar), aorta que cabalga el CIV e hipertrofia
ventricular derecha; consecuencia del desplazamiento anterosuperior del tabique
infundibular.
.C
Clinicamente: pueden sobrevivir hasta la edad adulta. El 10% no tratado alcanza los 20
años, y el 3% no tratado llega a los 40. Las consecuencias dependen fundamentalmente
de la gravedad de estenosis subpulmonar ya que determina la direccion del flujo
DD
sanguineo, cuando es leve solo parece una CIV aislada, mientras que cuando es grande
las presiones del lado derecho se aproximan o superan las izquierdas y desarrollan
derivación de derecha a izq → cianosis.
Cuanto mas grave es la estenosis, mayor es la hipoplasia de las arterias pulmonares y
mayor cabalgamiento de la aorta. Al crecer el corazón, la valvula pulmonar no lo hace en
proporción → mayor obstrucción.
LA
Insuficiencia cardíaca
Es un trastorno comun, habitualmente progresivo de mal pronostico. Afecta cada año a
más de 5m de personas, 1m de hospitalizaciones y 300k de muertes. Se produce cuando
el corazon es incapaz de bombear sangre con velocidad suficiente para satisfacer
FI
demandas metabolicas de tejidos o cuando puede hacerlo con altas presiones de llenado.
Es la fase terminal de cardioatias cronicas, a menudo desarrolladas gradualmente por
efectos acumulados de sobrecargo de trabajo cronica o cardiopatia isquemica.
Cuando la sobrecarga cardiaca aumenta o la funcion se ve comprometida hay
mecanismos que se ponen en marcha:

- Mecanismos de Frank-Starling: incremento de puentes de actina-miosina para mejorar

contractilidad y volumen sistolico.
- Adaptaciones miocardicas como hipertrofia con/sin dilatación (remodelación ventricular).
- Activacacion de sistemas neurohumorales: adrenergico, SRAA, ANP.
Que resultan adecuados para mantener el GC pero que se ven superados en el tiempo,
agregado a lesiones como apoptoss de miocitos, alteraciones citoesqueleticas IC, eposito
de MEC.
Puede ser por deterioro progresivo de funcion contractil (disfuncion sistolica) o por
incapacidad de expansion y llenado de cavidades (disfuncion diastolica).
La hipertrofia de los miocitos, producida por incremento sostenido de trabajo mecanico

por sobrecarga de Pr o volumen, o por señales troficas, culmina en aumento del tamaño y
peso cardiaco. El patron de hipertrofia refleja naturaleza del estimulo. La hipertrofia por
sobrecarga de presion (HTA, estenosis aortica), hay nuevos sarcomeros en paralelo

expandiendo el area transversal y causando incremento concentrico del grosos de pared.
En cambio, la hipertrofia por sobrecarga de volumen tiene nuevos sarcomeros en serie →
dilatación ventricular.
La hipertrofia no va acompañada de angiogenia, por ello el aporte de oxigeno es menor, al
mismo tiempo que aumentan las demandas metabolicas (por mayor masa, FC y
contractilidad) aumentando el consumo de oxigeno. Esto lo hace vulnerable a la isquemia,
pudiendo evolucionar a insuficiencia y muerte.
La ICC se caracteriza por grados variables de disminución del GC y perfusión tisular

(insuficiencia anterograda) asi como acumulacion de sangre en el sistema de capacitancia
venosa (insuficencia retrograda) prouctora de edema pulmonar, periferico o ambos.
El aparato cardiovascular es cerrado, por lo que una insuficiencia de algun lado a menudo
OM
origina un esfuerzo excesivo del otro, produciendo insuficiencia global.
Insuficiencia ventricular izquierda

Suele deberse a: HTA, cardiopatia isquemica, valvulopatias aortica y mitral,
miocardiopatias primarias.
Los efectos clinicos y morfologicos son consecuencia de la congestion pasiva (retroceso
sanguineo a la circulación pulmonar), de estasis de sangre en cavidades izquierdas o de
.C
la hipoperfusion periferica (anterograda).
Morfología:
DD
- Corazón: varia desde infartos de miocardio hasta estenosis o insuficiencia valcular. El
ventriculo suele estar hipertrofiado y amenudo dilatado. Micro: inespecifico con hipertrofia
de miocitos y grados variables de fibrosis intersticial. El deterioro de la funcion induce
dilatacion secundaria de la AI, aumentando riesgo de fibrilación auricular y estasis →
formacion de trombos.
- Pulmones: la congestion pulmonar y edema hacen que sean pesados con aspecto
LA
edematoso humedo. En orden creciente de gravedad: edema perivascular e intersticial

principalmente en tabiques interlobulillares; expansion edematosa progresiva de tabiques
alveolares; acumulacion de liquido de edema en espacios alveolares, con extravasacion
de eritrocitos y proteinas plasmaticas, digeridas por macrofagos → hemosiderina = celulas
de la insuficiencia cardiaca, indicadora de edema previo. Los derrames por aumento de la
presion capilar pleural → trasudación de liquido.
FI
Clinicamente: se presenta con sintomas iniciales de congestion pulmonar y edema, a

veces sutiles. Tos y disnea, en el ejercicio, con el progreso aparece ortopnea o DPN,
hasta llegar al reposo. La menor fraccion de eyeccion disminuye la perfusion renal, que

activa SRAA, para corregir “hipotension” percibida, con retencion de sodio y sal,
exacerbando edema pulmonar. Si la retencion aumenta, se puede producir azoemia
(excrecion de productos nitrogenados). En la ICC muy avanzada, la hipoperfusion
cerebral da encefalopatia hipoxica con irritabilidad, perdida de capacidad de concentracion
y agitación, que puede evolucionar a estupor y coma con lesion cerebral isquemica.
Al haber disfuncion diastolica, los aumentos de presion de llenado se transmiten a la
circulacion pulmonar → edema pulmonar relampago. Afecta sobre todo a pacientes
mayores de 65 años, principalmente a mujeres. La principal etiologia es HTA.
Insuficiencia cardiaca derecha

Es habitualmente producida por insuficiencia cardiaca izquierda, por aumentar la presion
venocapilar pulmonar que sobreviene en sobrecarga de las cavidades derechas.
La aislada es muy infrecuente ysuele aparecer en pacientes con trastornos que afecten
los pulmones → corazon pulmonar, secundaria a patologias de la vasculatura pulmonar

como hipertension pulmonar primaria, TEP a repetición, o alteraciones con
vasoconstriccion pulmonar.
La caracteristica comun de todos es la hipertensión pulmonar, que induce hipertrofia y
dilatacion del lado derecho. En casos extremos desviar el tabique al lado izquierdo y
causar disfuncion.
Se distingue de los efectos de insuficiencia izquierda porque la congestion pulmonar es
minima y la PVC y portal muy pronunciada.
Morfología:
- Corazon: varia según causa. Como es generalmente secundaria a HT pulmonar se
observa solo hipertrofia y dilatacion de auricula y ventriculo derecho.
- Higado y sistema portal: por congestion de vasos hepaticos y portales. Hepatomegalia
OM
congestiva por la congestion pasiva. Macroscopicamente: higado en nuez moscada, por
aspecto congestivo pardo-rojizo en zonas pericentrales con regiones periportales de color
pardo normal. Si hay hipoperfusion (Ins V. Izq), hay necrosis centrolobulillar por hipoxia;
cuando la Ins C derecha es de larga duracion las areas centarles aparecen fibroticas,
culminando en cirrosis cardiaca.
- Bazo: la hipertension venosa portal causa hipertrofia de bazo con secuestro de
plaquetas (esplenomegalia congestiva) contribuyendo a desarrollo de congestion pasiva y
.C
edema cronico de pared abdominal.
- Serosas: congestion venosa induce acumulacion de liquido en estos espacios. Los
pleurales pueden producir atelectasias, y la ascitis limitar desplazamiento diafragmatico →
DD
disnea de base.
- TCS: edema de partes perifericas y declives, sobre todo en tobillo y pretibial. Postrado →
edema presacro. Edema masivo generalizado → anasarca.
Cardiopatía isquemica
Conjunto de sindromes (IAM, angor, Ci cronica con IC, muerte subita cardiaca)
LA
relaconados fisiopatologicamente y originados por isquemia miocardica producto de

desequilibrio entre irrigacion y la demanda cardiaca de sangre oxigenada.
El 90% corresponde a reduccion del flujo sanguineo secundario a lesiones
ateroescleroticas de las arterias coronarias epicardicas.
Puede ser causada por embolos coronarios, inflamacion de vasos miocardicos o
FI
espasmos vasclares.
Patogenia: la causa predominante es la hipoperfusion coronaria en relacion a al demanda
coronaria, por estrechamiento ateroesclerotico progresivo cronico de arterias coronarias
epicaricas y niveles variables superpuesto de cambios en la placa, trombosis y
vasoespasmos.

- Oclusion vascular cronica: estrechamiento progresivo que desemboca en estenosis o

erosion o rotura aguda dela placa con trombosis, afectando al flujo. Obstrucción del 75%
es significativo de enfermedad arterial coronaria, donde la vasodilatacion ya no es
suficiente. Al 90% hay sintomas en reposo. Puede afectar a un solo vaso, o más (arteria
descendente izquierda DAI, arteria circunfleja CxI, o arteria coronaria derecha ACD).
- Cambios agudos en la placa: el riesgo depende de numero, distribución, estrctura y
grado de obstruccion de la placa. Producen los sindromes coronarios agudos, angina
inestable, IAM, y MSC, que comienzan con la conversacion impredecible y brusca de una
placa estable en una lesion aterotrombotica inestable. A veces precipitan la formacion de
un trombo superpuesto que obstruye parcial o completamente la arteria.
- Consecuencias de isquemia miocardica: angina estable, angina inestable, IAM, MSC.
Angina de pecho

Se caracteriza por ataques paroxisticos, habitualmente repetidos, de molestia subesternal
o precordial causados por isquemia miocardica transitoria (15s-15m), insuficiente para
causar necrosis. El dolor por liberacion de adenosina, bradicinina y sustancias que
estimulan nervios aferentes simpaticos y vagales. Tres tipos:
- Angina estable (tipica): causada por desequilibrios de perfusion coronaria (por
ateroesclerosis estenosante) en relacion a la demanda del miocardio. Presion profunda,
localizada, oprimente o urente. Alivia con reposo y nitratos
- Angina variante de Prinzmetal, causada por espasmos arterial coronario. Pueden tener
ateroesclerosis coronaria significativa. No se relaciona a actividad fisica, FC o Pr arterial.
- Angina inestable o progresiva: molestia toracica de frecuencia creciente, prolongada
(>20 min) o intensa, como door manifiesto precipitado por niveles progresivamente
menores de actividad fisica o incluso reposo. En la mayoria se produce por rotura de
OM
placa con trombosis parcial superpuesta y embolizacion o vasoespasmo.
Infarto de miocardio
Es la muerte del musculo cardiaco por isquemia grave prolongada. Se pueden producir a
cualquier edad, 10% en menores de 40 años, 45% en menores de 65. Aumenta el riesgo
progresivamente con la edad.
Patogenia:
.C
- Oclusion arterial coronaria: con placa ateromatosa que sufre cambio agudo como
hemorragia intraplaca, erosion o ulceracion, o rotura o fisura, exponiendo colageno
endotelial → adhesion plaquetaria y liberan contenido granular formando microtrombo, se
DD
produce vasoespaso por mediadores liberados. El factor tisular activa via de coagulación
incorporandose. En minutos el trombo puede expandirse.
10% puede no tener ateroesclerosis: vasoespasmos, embolos, isquemia y trombosis.
- Respuesta miocardica: en la region de riesgo se produce primero suspension del
metabolismo aerobico con produccion inadecuada de ATP y acumulacion de metabolitos
toxicos. La contractilidad cesa al minuto → disfuncion miocardica y comienzan a morir a
LA
los 20-30 min → necrosis miocardica. Empezando con desintegracion de la membrana

con paso de macromoleculas intracelulares al intersticio y luego a microvasculatura y
vasos linfaticos. Con la isquemia grave prolongada, se lesiona la microvasculatura.
La zona subendocardica es la menos irrigada (por arterias desde el epicardio), donde es
mas sensible a isquemia. La localizacion, tamaño y rasgos morfologicos dependen de: la
FI
localizacion, gravedad y velocidad de la obstrucción, tamaño del lecho vascular, duracion

de la oclusion, necesidad metabolica y oxigeno, alcance de colaterales, presencia,
localizacion y gravedad de espasmos,frecuencia y ritmos cardiacos.
La necrosis afecta aproximadamente a la mitad del espesor mural en 2-3 hs, y transmural
a las 6.

Patrones de infarto:
- Transmural: oclusion de un vaso epicardico, afectando todo el grosor de la pared
ventricular. Aparece por combinación de ateroesclerosis coronaria cronica, cambios de
agudo de placa y trombosis superpuesta.
- Subendocardico: area más vulnerable. Producirse por rotura de placa seguida de trombo
coronario que se lisa antes que la necrosis se extienda. Tambien puede ser por reduccion
intensa y prolongada de la presion (shock), siendo circunferencial en vez de delimitada
como en la trombotica.
- Microinfarto multifocal: cuando se afectan vasos intramurales menores. En contexto de
microembolizacion, vasculitis o espasmo vascular, empeorada por estimulacion
adrenergica.
Morfología:

- 0 a 4 hs: ningun cambio macro, ni micro, rotura del sarcolema, densidades amorfas
mitocondriales.
- 4 a 12hs: moteado oscuro ocasional. Necrosis por coagulacion temprana, edema y
hemorragia.
- 12 a 24 hs: moteado oscro. Necrosis porcoagulacion en curso con picnosis de nucleos,
hipereosinofilia de miocitos, necrosis con bandas de contraccion marginales, infiltrado
neutrofilo temprano.
- 1 a 3 días: moteado con centro del infarto color amarillo tostado. Necrosis por
coagulación, con perdida de nucleos y estriaciones, brusco infiltrado intersticial de
neutrofilos.
- 3 a 7 días: borde hiperemico, ablandamiento del area color amarillo tostado central.
Comienza la desintegración de miofibrillas muertas con destruccion de PMN, fagocitosis
OM
temprana por macrofagos en el borde del infarto.
- 7 a 10 días: maximo nivel del area color amarillo tostado blanda con bordes de color rojo
tostado deprimidos. Fagocitosis bien desarrollada de celulas muertas, tejido de
granulacion en los bordes.
- 10 a 14 días: bordes deprimidos del infarto de color rojo grisaceo. Tejido de granulacion
bien establecido con nuevos vasos sanguineos y deposito de colageno.
- 2 a 8 semanas: cicatriz gris blanquecina, progresiva desde bordes al centro. Aumento
.C
del deposito de colageno con celularidad reducida.
- >2 meses: cicatriz completa. Cicatriz colagena densa.
DD
Complicaciones:
- Disfuncion contractil: anomalias en la funcion ventricular izquierda con hipotension,
congestion vascular y trasudados, que evoluciona a edema pulmonar e insuficiencia
respiratoria. Los derehcos causar acumulacion en circulacion venosa e hipotension
sistemica.
- Arritmias: bradicardia sinusal, fibrilacion auricular, bloqueo cardiaco, extrasistoles
LA
ventriculares, taquicardia, fibrilacion ventricular.

- Rotura miocardica: cuando hay necrosis transmural.
- Aneurisma ventricular: en miocardio cicatrizado con lesion grande antigua.
- Pericarditis: por colección fibrinosa o fibrinohemorragica en 2 o 3er día por inflamacion
(sindrome de Dressler).
FI
- Expansion del infarto: consecuente al debilitamiento del musculo necotico con

estiramiento, adelgazamiento y dilatacion desproporcionada.
- Trombo mural: por anomalia contractilidad y lesion endocardica.
- Disfuncion del musculo papilar: insuficiencia valvula mitral o tricuspidea.
- Insuficiencia cardiaca tardia progresiva.

Dependen del tamaño y localizacion del infarto, y el porcentaje de la pared afectada. Los
grandes transmurales pueden dar shock cardiogenico, IC, arritmias. Los transmurales
posteriores arritmias, afectacion ventriculo derecho o ambos.
Además los segmentos no infartados sufren hipertrofia y dilatación → remodelacion
ventricular con aumento de la demanda de O2 que a veces exacerba isquemia y deprime
la funcion cardiaca.
El pronostico a largo plazo depende de factores como funcion ventricular izquierda
residual y extension de posibles obstrucciones vasculares. La mortalidad en el primer año
es de 30%, y se agregan 3 a 4% por año posterior.
Muerte subita cardiaca (MSC)

Es la muerte imprevista por causas cardiacas, con o sin sintomas que aparecen en un
plazo de 1 – 24 hs. La enfermedad arterial coronaria es la principal causa de MSC.

A menudo es la primera manifestacion de la CI. En victimas jovenes puede ser producida
por anomalias hereditarias o adquiridas del sistema de conduccion, anomalias arteriales
coronarias congenitas, prolapso de la valvula mitral, miocarditis o sarcoidosis,
miocardiopatia dilatada o hipertrofica, hipertension pulmonar, hipertrofia miocardica.
El mecanismo causante suele ser una arritmia mortal, como asistolia o fibrilacion
ventricular.
Cardiopatia hipertensiva
Es consecuencia del incremento de las demandas al corazón impuestas por hipertensión,
que causa sobrecarga de presion e hipertrofia ventricular.
Cardiopatia hipertensiva sistemica
OM
Hipertrofia del corazon en respuesta adaptativa a la sobrecarga de presion propia de la
HTA cronica, que en cierto momento resultan inadaptados y provocan disfuncion
miocardica,dilatacion cardiaca, ICC y en ocasiones MSC. Los criterios patologicos
minimos son hipertrofia ventricular izquierda (generalmente concentrica) en ausencia de
otra patologia cardiovascular, y antecedentes clinicos o evidencia patologica de
hipertension en otros organos.
Morfologicamente puede producir engrosamiento de mas de 2 cm, y el peso superar 500
.C
gr. A veces asociado a tejido conjuntivo intersticial → corazon rigido. Microscopicamente
hay aumento del diametro transversal, y luego hipertrofia celular y nuclear.
La CH sistemica compensada puede ser asintomatica, solo en ECG o ecocardiografia. O
DD
manifestarse como fibrilacion auricular de nuevo desarrollo inducida por hipertrofia de AI o
por ICC progresiva.
Dependiendo de la gravedad, duracion y base dela HTA el paciente puede mantener
longevidad normal y morir de otra cosa, desarrollar una CI por efectos potenciadores de la
HTA sobre ateromas, sufrir lesion renal o ACV por efecto directo, o experimentar
insuficiencia cardiaca progresiva o fallecer por MSC.
LA
Cardiopatia hipertensiva pulmonar: corazón pulmonar

El ventriculo derecho presenta una pared más delgada y elastica que el izquierdo. Al tener
una sobrecarga de presión ventricular derecha se origina el corazón pulmonar,
caracterizado por hipertrofia y dilatacion VD y potencial insuficencia del lado derecho.
FI
Las causas tipicas son trastornos pulmonares, en especial las parenquimatosas cronicas,
como enfisema e hipertension pulmonar cronica, otras como neumoconiosis,
bronquiectasias, fibrosis quistica. No obstante, tener en cuenta que es una complicacion
de la cardiopatia izquierda.

Morfología: en forma aguda, el VD está dilatado sin hipertrofia. En un corte transversal la

forma semilunar cambia por una forma ovoidea (del VD). Cuando es cronico, la pared esta
engrosada 1 cm o más, puede asumir la forma de engrosamiento de los ahces
musculares del infundibulo, por debajo de la valvula pulmonar, o bien la forma de
engrosamiento de la banda moderadora, el haz muscular que conecta el tabique
intervntricular con el musculo papilar anterior. A veces el VD hipertrofiado comprime la
cavidad ventricular izquierda o genera insuficiencia y engrosamiento fibroso de la valvula
tricuspide.
Cardiopatias valvulares
La estenosis es la incapacidad de la valvula de abrirse por completo impidiendo el flujo
anterogrado. La insuficiencia es consecuencia de la imposibilidad de que una valvula se
cierre del todo, favoreciendo el flujo retrogrado.
Las consecuencias clinicas varian según cual, grado y evolucion temporal.

Etiologías de valvulopatías adquiridas:
• Valvulopatía mitral:
- Estenosis: cicatrización post inflamatoria (cardiopatia reumatica)
- Insuficiencia: cicatriz postinflamatoria, endocarditis infecciosa, prolapso,farmacos, rotura
de musculo papilar, disfuncion del musculo papilar fibrosis), rotura de cuerdas tendinosas,
calcificacion del anillo mitral, miocardiopatia dilatada, miocarditis.
• Valvulopatia aortica:
- Estenosis: cicatrizacion postinflamatoria (cardiopatia reumatica), estenosis aortica
calcica senil, calcificacion de valvula con deformacion congenita.
- Insuficiencia: cicatrizacion postinflamatoria, aortitis sifilitica, espondilitis anquilosante,
artritis reumatoide, sindrome de Marfan.
OM
Clinica:
- Estenosis mitral: disnea de esfuerzo, ortopnea, DPN, tos, sibilancias, hemóptisis, dolor
precordial, embolia sistémica.
- Insuficiencia mitral: disnea de esfuerzo, fatiga y debilidad muscular.
- Estenosis aortica: disnea, angina de pecho, síncope.
- Insuficiencia aortica: disnea de esfuerzo, ortopnea, DPN, angina de pecho (nocturna),
palpitaciones.
.C
Enfermedades del endocardio
Fiebre reumatica
DD
Es una enfermedad inflamatoria multisistemica aguda, mediada inmunologicamente que
suele presentarse pocas semanas despues de un episodio de faringitis por estrepcocos
del grupo A.
La carditis reumatica aguda es una manifestacion comun de FR activa que a veces
evoluciona a cardiopatia reumatica cronica, en forma de anomalias valvulares.
LA
La CR se caracteriza por afectacion valvular fibotica deformante, que afecta en especial a

la mitral. En 15m de personas aprox.
Patogenia: la FR aguda se debe a respuestas inmunitarias del anfitrion a los antigenos
estreptococicos del grupo A que presenta reactividad cruzada con proteinas propias.
Los Ac y LT CD4 dirigidos contra proteinas M de las bacterias pueden reconocer autoAg
FI
cardiacos y activar el complemento, PMN y macrofagos, con produccion de citocinas que

activan más macrofagos.
Morfología: en la FR aguda hay lesiones inflamatorias focales. Las lesiones distintivas

están en el corazón, donde se denominan cuerpos de Aschoff, que son LT, plasmocitos y

macrofagos activados gruesos, llamados celulas de Anitschkow (patognomonicos), estos

macrofagos tienen citoplasma abundante y nucleos centrales de redondos a ovoides, con
cromatina condensada en banda central ondulante y fina (celula oruga).
Puede haber inflamacion difusa y cuerops de Aschoff en cualquiera de las tres capas →
pericarditis, miocarditis, endocarditis, o pancarditis. La inflamación del endocardio y
valvulas izquierdas caracterizadas por necrosis fibrinoides de valvas y cuerdas
tendinosas; sobre estos focos necroticos hay pequeñas vegetaciones (1-2mm) llamadas
verrugas.
Las lesiones subendocardicas provocan engrosamiento irregular → placas de MacCallum,
habitualmente en la AI.
Los cambios anatomicos cardinales de la mitral en CR cronica son engrosamiento de
valvas, fusión y acortamiento de comisuras, engrosamiento y fusion de cuerdas
tendinosas.

La estenosis reumatica, calcificacion y formacion de puentes fibrosos de las comisuras
valvulares producen estenosis en boca de pez o en ojal. Y cuando se acentua se dilata la
AI pudiendo albergar trombos murales.
Los cambios congestivos del pulmon inducen alteraciones vasculares y parenquimatosas,
con el tiempo, dilatando las cavidades derechas.
Micro: las valvulas exhiben inflamacion aguda en organización, con neovascularización
postinflamatoria y fibrosis transmural que obstruye la arquitectura de valvas.
Clinica: consiste en poliartritis migratoria de grandes articulaciones, pancarditis, nodulos

subcutaneos, eritema marginado cutaneo y corea de Sydenham. Para el dx se usan los
criterios de Jones, evidenciando infeccion precedente con dos manifestaciones
principales, o una mayor y dos menores (sintomas y signos inespecificos).
OM
La FR aguda aparece 10 días a 6 semanas post infeccion, en niños de 5 a 15 años. Se
detectan Ac contra estreptolisina O o ADNasa B.
En adultos predomina la carditis y la artritis. La poliartritis migratoria se remite
espontaneamente. La carditis con roces pericardicos, taquicardias y arritmias. La
miocarditis puede producir dilatación cardiaca y en ocasiones culminar en insuficiencia
mitral funcional o IC.
Tras un ataque inicial se incrementa la vulnerabilidad ante la reactivacion de la
.C
enfermedad con posteriores infecciones faringeas. El daño valvular es acumulativo, y la
turbulencia inducida por sus deformidades provoca fibrosis adicional.
La clinica aparecen años despues y depende de que las valvulas cardiacas esten
DD
implicadas. Ademas de soplos, hipertrofia y dilatacion con IC puede haber arritmias, más
frecuente la fibrilacion auricular, complicaciones tromboembolicas y endocarditis
infecciosa.
Endocarditis infecciosa
Es una infeccion microbiana de las valvulas cardiacas del endocardio mural que produce
LA
formacion de vegetaciones compuestas por residuos y organismos tromboticos, a

menudo, asociada a destrucción de tejidos cardiacos subyacentes.
Se clasifican en aguda y subagudas, en relacion a la gravedad y evolucion, determinadas
por la virulencia del microorganismo y la eventual patologia cardiaca subyacente.
La aguda suele ser causada por un mo muy virulento en una valvula previamente sana (S.
FI
aureus, causal importante en drogadictos IV, protesis valvulares y cateteres permanentes)

o por mo no tan virulentos en patologia valvular de base (S. viridans).
Patogenia: la cardiopatia reumatica con cicatrizacion valvular predispone, otros como
prolapso mitral, estenosis valvular calcica degenerativa, valvula aortica bicuspide
(calcificada o no), valvulas protesicas y anomalias congenitas.

Otros productores son HACEK: Haemophilus, Actinobacillus, Cardiobacterium, Eikenella,

Kingella. Estafilococos coagulasa negativa (S. epidermidis), bacilos gram negativos y
hongos. Un 10% se observa como cultivo negativo, por tto atb previo, dificultad en
aislamiento o falta de liberacion a la sangre de mo.
Los principales factores que predisponen son aquellos que inducen a la diseminacion al
torrente sanguineo con bacteriemia o fungiemia, pudiendo ser de otra localización,
intervencion dental o quirurgica,aguja contaminada o discontinuidad intrascendente de
barreras epiteliales intestinal, piel, o cavidad oral.
Morfología: las vegetaciones valvulares son el marcador, se trata de lesiones friables,

voluminosas y potencialmente destructivas que contienen fibrina, celulas inflamatorias y
bacterias u otro mo. Resulta más afectada la mitral y la aortica. Son aisladas o multiples.
En ocasiones originan erosion del miocardio subyacente → absceso anular, con tendencia

a embolización, que tiene mo virulentos, pudiendo dar infarto septico o aneurisma
micotico.
Las vegetaciones de la EI subaguda se asocian a menor destruccion valvular.
Microscopicamente tienen tejido de granulacion en la base, indicativo de cicatrización.
Con el tiempo desarrolla fibrosis, calcificacion e infiltrado inflamatorio cronico.
Clinica: la aguda tiene un inicio tempestuoso, con rapido desarrollo de fiebre, escalofrios,
debilidad y astenia. La fiebre es la más frecuente, pero a veces es leve o ausente. En la
edad avanzada se manifiesta con fatiga inespecifica, perdida de peso y sintomas gripales.
Las complicaciones de la EI se inician en las primeras semanas e incluyen deposito de
complejos Ag-Ac glomerular, con glomerulonefritis. A larga duracion puede haber
microtromboembolos, lesiones eritematosas o hemorragicas no sensibles a la palpacion
OM
en palmas y plantas, nodulos subcutaneos de yema de dedos (nodulos de Osler) y
hemorragia retiniana en ojos (manchas de Roth).
Enfermedades del miocardio

Grupo heterogeneo de enfermedades del miocardio asociadas a disfuncion mecanica y/o
electrica que habitualmente presentan hipertrofia o dilatacion inapropiadas. Puedenq
uedar confinadas al corazon o formar parte de trastornos sistemicos generalizados, con
.C
frecuencia causantes de muerte de origen cardiovascular o discapacidad progresiva
relacionada con IC.
Son primarias, geneticas o adquiridas, y secundarias determinadas por afectacion
DD
miocardica como componente de un trastorno sistemico o multiorganico. Se incluyen tres
patrones:
Miocardiopatia dilatada
La MCD (90% de miocardiopatias) se caracteriza morfologica y funcionalmente por
dilatacion cardiaca progresiva y disfuncion contractil sistolica, generalmente con
LA
hipertrofia concomitante.
En el momento del dx está en su fase terminal por corazon dilatado y mala contractilidad.
Influenciada por factores geneticos,como mutaciones en TTN, codificador de titina,
anomalias mitocondriales, distrofias musculares de Duchenne y Becker. Miocarditis.
Alcohol y toxinas por su efecto toxico directo. Parto. Sobrecarga de hierro en
FI
hemocromatosis o transfusiones. Estres suprafisiologico con exceso de catecolaminas

(necrosis multifocal).
Morfología: corazon aumentado de tamaño con dos a tres veces su peso y flacido.
Trobms murales. No hay alteracion valvular primaria, aunque puede haber insuficiencia

mitral por dilatacion ventricular izquierda (insuficiencia funcional).

Las anomalias histologicas son inespecificas, con celulas musculares hipertrofiadas,
nucleos grandes, aunque algunas aparecen atenuadas, estiradas e irregulares. Fibrosis
intersticial y endocardica de grado variable y pequeñas cicatrices subendocardicas,
probablemente por cicatrizacion de focos necroticos ipor isquemia previa.
Clinica: pueden registrarse a cualquier edad, mayormente entre 20-50 años. Se presenta
con signos y sintomas progresivos de una ICC de desarrollo lento, como disnea,
fatigabilidad facil y escasa capacidad de ejercicio. En la fase terminal la fraccion de
eyeccion es <25%. Mortalidad anual del 10-15%. Buena respuesta farmacologica.

Miocardiopatia hipertrofica
Es un trastorno genetico frecuente (1 de 500) clinicamente heterogeneo y caracterizado
por hipertrofia miocardica, escasa distensibilidad del miocardio ventricular izquierda con
llenado diastolico anomalo y obstruccion del flujo de salida ventricular intermitente.
Las más frecuentes son enfermedades por deposito (amiloidosis, enfermedad de Fabry),
cardiopatias hipertensivas con hipertrofia septal subaortica. En caso la estenosis aortica
se asemeja a la MCH.
Patogenia: como patron de transmisión autosomica dominante con penetrancia variable.
Mutaciones de proteinas sarcomericas, entre las que se describen alteraciones de la
cadena pesada de ß miosina, TnT cardiaca, alfa tropomiosina, proteina C. La fibrosis
intersticial puede ser secundaria a respuesta excesiva de fibroblastos miocardicos a la
disfuncion primaria.
OM
Morfología: hipertrofia miocardica masiva, sin dilatacion ventricular, con engrosamiento
desproporcionado del tabique interventricular en relacion con la pared libre del ventriculo
izquierdo → hipertrofia septal asimetrica. 10% la hipertrofia es concentrica y simetria, y en
un corte longitudinal se ve ventriculo “en forma de platano” (normal ovoide o redondeada)
por protusion del septo. El infundibulo o tracto de salida ventricular izquierdo puede tener
placa endocardica fibrosa por engrosamiento dela valva mitral anterior.
.C
Histo: hipertrofia miocitica masiva con diametros transversales a menudo >40 micras
(normal 15), desorganización aleatoria de haces de miocitos y miocitos aislados →
desorganización miofibrilar, y fibrosis intersticial y sustitutiva.
DD
Clinica: la anomalia central es la disminucion del volumen sistolico por alteracion del
llenado diastolico, por menor tamaño de la cavidad y menor distensibilidad. 25% tiene
obstruccion al tracto de salida. El GC reducido aumenta secundariamente la presion
venosa pulmonar → disnea de esfuerzo. Auscultacion con soplo aspero de eyección. La
hipertrofia masiva, la presion alta en VI, y engrosamiento de paredes arteriales puede dar
LA
isquemia miocardica.
Las complicaciones clinicas son fibrilacion auricular, formacion de trombos murales
inductores de embolizacón, posible ACV, IC no tratable, arritmias ventriculares y MSC.
La evolucion es variable.
FI
Miocardiopatia restrictiva
Se caracteriza por disminución primaria de la distensibilidad ventricular, con consiguiente
insuficiencia del llenado ventricular durante la diastole. La funcion contractil no suele
afectarse, por lo que se confunde a veces con pericarditis constrictiva o MCH. Es
idiopatica o asociada a enfermedades o procesos del miocardio, sobre todo fibrosis por

radiacion, amiloidosis, sarcoidosis, tumores metastasicos o depositos de metabolitos

acumulados por metabolopatias congenitas.
Morfologicamente no son distintivos. Ventriculos de tamaño normal o algo aumentado,
cavidades sin dilatación, miocardio firme y no distensible. Es comun observar dilatacion
biauricular. Micro: posible solo apreciar fibrosis intersticial parcheada o difusa, extensa o
minima.
Se asocia a alteraciones restrictivas como fibrosis endomiocardica, endomiocarditis de
Loeffler, fibroelastosis endocardica.
Miocarditis
Diverso grupo de entidades patologicas en que mo infecciosos y/o proceso inflamatorio
primario causa lesion del miocardio.
Patogenicamente son mas habituales las infecciones viricas como Coxsackie A, B,
enterovirus, otros como CMV, VIH, influenza son menos frecuentes. Dependiendo del

patogeno y el anfitrion los virus son potenciales causantes de lesion, por su efecto
citopatico o la respuesta inadecuada del sistema.
Otros no viricos como Tripanosoma cruzi, Trichinella spiralis, enfermedad de Lyme
(Borrellia burgdorferi), Corynebacterium diphteriae. Y causas no infecciosas, como
amiloidosis, farmacos cardiotoxicos (quimioterapicos, litio, fenotiacinas, cloquina).
Morfología: el corazon aparece dilatado o normal, a veces con hipertrofia en funcion a la

duración de la enfermedad. Avanzada aparece flacido y a menudo moteado con focos
claros o diminutas lesiones hemorragicas. En ocasiones, trombos murales.
La miocarditis activa se caracteriza por presencia de infiltrados inflamatorio intersticial
asociado a necrosis miocitica focal, más frecuente mononuclear predominio linfocitos, que
pueden remitir sin secuelas o cicatriz fibrosa tras el episodio.
OM
La miocarditis por hipersensibilidad tiene infiltrado intersticial, principalmente perivascular,
compuesto de linfocitos, macrofagos y elevada proporcion de eosinofilos. Una variante →
miocarditis de celulas gigantes, por infiltrado celular inflamatorio generalizado que tiene
celulas gigantes multinucleadas entrelazadas con linfocitos, eosinofilos, celulas
plasmaticas y macrofagos. Hay necrosis focal o frecuentemente extensa.
La miocarditis por Chagas es caracteristica en virus de parasitacion de miofibrillas
dispersas por parte de infiltrado inflamatorio mixto de PMN, linfocitos, macrofagos y
.C
ocasionalmente eosinofilos.
Clinica: espectro clinico amplio, con un extremo astinomatico y recuperacion completa sin
DD
secuelas, y el otro con aparicion precipitada de insuficiencia cardiaca o arritmias,
ocasionalmente MSC. Entre ellos numerosos niveles de afectacion, asociados a sintomas
como fatiga, disnea, palpitaciones, molestias precordial y fiebre. Caracteristicas clinicas
asemejan a veces a las de IM agudo.
Enfermedades del pericardio

LA
Derrame pericardico y hemopericardico

El saco pericardico tiene menos de 50 ml de liquido acuoso traslucido de color pajizo. En
ciertas circunstancias el pericardio parietal puede ser distendido por liquido seroso
(derrame), sangre (hemopericardio) o pus (pericarditis purulenta).
FI
Cuando la hipertrofia cardiaca se desarrolla a largo plazo o el liquido se acumula de forma

lenta tiene tiempo para dilatarse, por lo que hay derrames menores de 500 ml cronicos,
con repercusiones solo en rx, mientras que otros entre 200-300 ml de forma aguda
pueden generar compresion clinciamente devastadora de auriculas, venas cavas o
propios ventriculos. Por consiguiente el llenado cardiaco queda restringido, con desarrollo

de taponamiento cardiaco, potencialmente mortal.
• Pericarditis: la inflamacion pericardica es secundaria a diversos trastornos cardiacos,

toracicos o sistemicos, metastasis ot ecnicas quirurgicas. La primaria es poco habitual
casi siempre de origen viral.
- Serosa: originada por enfermedades inflamatorias no infecciosas como FR, ES,
esclerodermia, como tumores y uremia. Infeccion en tejidos contiguos que irriten el
pericardio. Histo: infiltrado inflamatorio leve en la grasa epipericardica, principalmente por
linfocitos.
- Fibrinosa y serofibrinosa: la más frecuente, liquido seroso entremezclado con exudado
fibrinoso. IAM, sindrome postinfarto de Dressler, uremia, radiación toracica, FR, LES y
traumatismos. Clinica con dolor pleuritico, agudo y fiebre, a veces IC, roce pericardico
intenso.

- Purulenta o supurativa: infeccion activa causada por invasion microbiana del espacio.
Puede deberse a extension directa de infecciones proximas, diseminacion hematogena,
extension linfatica o introuccion directa en cardiotomia. El exudado oscila entre liquido
turbio acuoso y pus franco, entre 400 a 500 ml. Las superficies estan enrojecidas,
granulares y revestidas de exudado. Micro: reaccion inflamatoria aguda, a veces
extendida → mediastinopericarditis con resolucion incompleta y organización de la
cicatriz.
- Hemorragica: exudado compuesto por sangre mezclada con derrame fibrinoso o
supurativo. Deberse a extension de neoplasia maligna, infecciones bacterianas, diatesis
hemorragica subyacente y TBC.
- Caseosa: de origen TBC (si no se demuestra otra cosa), por diseminacion directa de
focos tuberculosos de ganglios traqueobronquiales.
OM
- Cronica/cicatrizada: organización genera engrosamientos fibrosos de membranas
serosas similares a placas o adherencias finas y fragiles que rara vez afecta la funcion
cardiaca.
- Constrictiva: el corazon queda envuelto en una cicatriz fibrosa o fibrocalcica densa que
limita la expansion diastolica y GC, rasgos que simulan una miocardiopatia restrictiva. La
cicatriz fibrosa alcanza 1cm de grosor obstruyendo el espacio pericardico y a veces
calcificandolo. El GC puede estar disminuido en reposo, con capacidad escasa o nula de
.C
aumentar dicho gasto en respuesta al incremento de las demandas sistemicas. Signos:
tonos cardiacos distantes o amortiguados, PV yugular elevada y edema periferico.
DD
Tumores y neoplasias
Primarios
Los tumores primarios son infrecuentes. Los metastasicos comprenden 5% de los
fallecimientos.
• Mixomas: primario más comun del adulto. Neoplasias benignas que proceden de celulas
mesenquimatosas pluripotenciales. Alrededor del 90% se desarrolla en auriculas,
LA
mayormente la izquierda (4:1).

Morfología: aislados o multiples (menos), sobre todo en la fosa oval del tabique interau.
Varian de tamaño de 1 a 10 cm, son sesiles o pediculados. Pueden ser masas duras
globulares moteadas con hemorragia o lesiones blandas, traslucidas, papilares o vellosas
de aspecto gelatinoso. Con frecuencia la pediculada es movil para desplazarse en la
FI
sistole hacia la valvula AV ocasionando obstruccion intermitente.

Algunos tumores tienen efecto de “bola de demolicion” dañando valvas. Histo: compuesto
por celulas mixomatosas estrelladas o globulares, en una abundante sustancia
fundamental mucopolisacaridica acida. Suele haber hemorragia e inflamacion
mononuclear.

Clinica: obstruccion valvular por valvula de bola, embolizacion o sindrome de sintomas

inespecificos como fiebre y malestar general.
• Lipoma: tumores benignos localizados compuestos por celulas grasas maduras en el

subendocardio, subepicardio o miocardio. Pueden ser asintomaticos o producir
obstrucciones tipo valvula de bola o arritmias. Más frecuente en VI, AD, o TIA.
• Fibroelastoma papilar: son lesiones similares a anemonas marinas, esporadicas, que

pueden embolizar. Se suelen localizar en las valvulas (>80%), sobre todo en la superficie
ventricular de las semilunares y superficie auricular de las AV. Cada lesion de 1 a 2 cm
consta de agregado diferenciado de proyecciones vellosas de hasta 1 cm de longitud.
Micro: proyecciones recubiertas por endotelio que rodea un nucleo de tejido conjuntivo
mixoide con abundante matriz de mucopolisacaridos y fibras elasticas.

• Radbomioma: más frecuentes en la edad pediatrica, normalmente diagnosticados en
primeros años de vida por obstrccion valvular o cavidad cardiaca.
Son masas miocardicas grises blanquecinas que pueden ser pequeñas o alcanzar varios
centimetros de diametro. Suelen ser multiples y afectar preferentemente a ventriculos,
protuyendo a la luz. Histo: miocitos muy aumentados detamaño, que por artefactos
histologicos reducen el abundante citoplasma → finas tiras que se extienden desde el
nucleo hasta la superficie de la membrana = “celulas en araña”.
• Sarcoma: los angiosarcomas y otros no se distinguen clinica ni morfologicamente de sus

equivalentes en otras localizaciones.
OM
Neoplasias no cardiacas
Los tumores metastasicos mas frecuente son los carcinomas de pulmon y mama,
melanomas, leucemias y linfomas. Las metastasis alcanzan el corazon y el pericardio por
extension linfatica retrograda (mayoria de carcinomas), diseminacion hematogena,
extension contigua directa (carcinoma primario de pulmon, mama, esofago) o por
extension venosa (tumor de riñon o higado).
Los sintomas se suelen asociar a metastasis pericardica, causando derrame sintomatico o
.C
efecto de masa suficiente para limitar el llenado cardiaco. Suelen ser clinicamente silentes
o presentar rasgos inespecificos, como insuficiencia generalizada de la contractilidad o la
distensibilidad.
DD
El carcinoma broncogeno o linfoma infiltran mediastino induciendo recubrimiento,
compresion o invasión de la cava superior, con obstruccion procedente del craneo y
extremidad superior → edema en esclavina/sindrome de VCS.
El carcinoma de celulas renales a menudo invade la vena renal y puede crecer como
coluna tumoral continua hasta la VCI y AD bloqueando retorno venoso.
Los tumores no cardiacos afectan la funcion cardiaca indirectamente mediante sustancias
LA
circulantes derivadas del tumor con consecuencias como endocarditis trombotica no

bacteriana, cardiopatia carcinoide, lesion miocardica asociada a feocromocitoma y
amiloidosis tipo AL asociada a mieloma.
Vasos sanguineos
FI
Ateroesclerosis (previamente)
Es un engrosamiento de la pared arterial. La placa ateroesclerotica comienza en el
engrosamiento de la intima y acumulacion de lipido. Son de color blanco amarillento y
ocupan la luz arterial. Los trombos superpuestos sobre las placas ulceradas son de color

pardo rojizo de dimensiones variables.

Habitualmente tienen una cubierta fibrosa superficial compuesta de celulas muscularles y
colagenorelativamente denso. Debajo una area más celular que tiene macrofagos, LT,
celulas musculares lisas. Bajo la cubierta fibrosa hay un nucleo lipidico, residuos de
celulas muertas, celulas espumosas, fibrina, trombos con grados de organización variable
y otras proteinas plasmaticas.
La lesion endotelial asociada disfuncion o perdida de celulas endoteliales estimula el
reclutamiento y la proliferacion de celulas de musculo liso como sintesis de matriz →
engrosamiento de la intima.
Vasculitis
Se emplea genericamente para designar la inflamacion de las paredes vasculares. Las
caracteristicas clinicas varian y dependen en medida del lecho vascular afectado. A veces

se asocia a sintomas y signos inespecificos, como fiebre, mialgi, artralgia ymalestar
general.
Puede verse afectadosvasos de cualquier tipo, aunque la mayoria de las vasculitis afectan
a vasos pequeños, que pueden ser capilares, arteriolas o venulas.
Los dos mecanismos patogenos comunes son la inflamacion inmunomediada y la invasion
directa por patogenos infecciosos, distinguiendose dos tipos:
- Vasculitis no infecciosa: por deposito de inmunocomplejos, anticuerpos citoplasmaticos
antineutrofilos, anticuerpos contra celulas endoteliales, LT autorreactivos.
- Vasculitis infecciosa: habitualmente por bacterias (Pseudomonas), u hongos como
Aspergillus, Mucor. La invasion vascular suele ser parte de una infeccion tisular localizada
o por diseminación hematogena de los mo, como en septicemias o embolizacion de EI.
A veces debilitan la pared y pueden formar aneurismas micoticos o inducir trombosis e
OM
infarto.
Aneurisma y disección
Es una dilatacion localizada anomala de un vaso sanguineo o del corazón, congenita o
adquirida. Son verdaderos cuando afecta pared vascular atenuada pero intacta o pared
ventricular adelgazada, y falsos o pseudoaneurisma cuando es un defecto en la pared
causante de un hematoma extravascular con comunicación libre al espacio intravascular
.C
(hematoma pulsatil).
La diseccion arterial se produce cuando la sangre penetra en un defecto de la pared
arterial y forma un tunel entre las capas.
DD
Segun la forma y tamaño se clasifican en:
- Saculares: evaginaciones esfericas que solo afectan a una porcion de la pared vascular,
oscilando entre 5-20 cm, y a menudo contienen trombos.
- Fusiformes: son dilataciones circunferenciales difusas de un segmento vascular largo,
varian en diametro (hasta 20 cm) y longitud, pudiendo afectar regiones extensas del
cayado aortico, aorta adominal incluso las iliacas.
LA
- Arteriovenoso: consiste en una comunicación entre una arteria y una vena próxima. La
sangre arterial, en lugar de llegar hasta el final del trayecto arterial, recorrer la red capilar
y retornar a lo largo del trayecto venoso hasta el corazón.
- Cirsoideo: las malformaciones arteriovenosas del cuero cabelludo o aneurismas
cirsoideos del scalp, son raras lesiones vasculares que consisten en comunicaciones
FI
fistulosas anormales, asociadas a venas de drenajes dilatadas, que crecen a través del
tiempo, con tendencia a hemorragias masivas y lesiones de la piel. Clínicamente
producen deformaciones cosméticas importantes, necrosis de la piel, dolor importante de
tipo pulsátil y ruidos constantes.

En la patogenia del aneurisma interviene la calidad intrinseca deficiente del tejido

conjuntivo de la pared vascular (sindrome de Marfan, sindrome de Loeys-Dietz), equilibrio
degradación-sintesis de colageno alterado por inflamacion y proteasas asociadas, como
metaboloproteinasas de matriz, la pared vascular se debilita por perdida de celulas
musculares lisas o reducción de la sintesis de matriz extracelular no colagena ni elastica.
Las dos causas principales son HTA y ateroesclerosis, más prevalente a AAA. Otros
factores son traumatismos, vasculitis, defectos congenitos, infecciones.
Disección de aorta
Se produce cuando sangre separa los planos laminares de la media formando un
conducto lleno de sangre en la pared aortica. Consecuencias graves si induce rotura de
adventicia y hemorragia hacia espacios adyacentes. Se presenta sobre todo en hombres
de 40-60 con HTA, y en adultos jovenes con anomalias sistemicas o localizadas del tejido
conjuntivo que afecta a la aorta (sindrome de Marfan). Yatrogenicas o embarazo.

Patogenia: la HTA es el principal factor de riesgo de diseccion aortica. La aorta presenta
hipertrofia de la media de los vasa vasorum asociada a cambios degenerativos como
perdida de celulas musculares lisas de la media y matriz extracelular desorganizada.
Producido el desgarro el flujo sanguineo bajola Pr sistemica diseca la media con
consiguente progresion del hematoma.
Morfología: la lesion preexistente que se detecta histologicamente es la degeneracion

quistica de la media (fragmentación de las fibras elásticas y separación de los elementos
elásticos y fibromusculares de la túnica media por pequeños espacios similares a
hendiduras donde se pierde el tejido elástico normal).
Suele iniciarse con desgarro de la intima. En la gran mayoría de las disecciones
espontaneas el desgarro se produce en la aorta ascendente a menos de 10 cm de la
OM
valvula aortica. Suelen ser transversales con bordes agudos irregulares y miden 1-5 cm
de longitud. Es caracteristico que el hematoma se extienda a lolargo de losplanos
laminares de la aorta. Se puede producir una rotura de la adventicia causando hemorragia
masiva o taponamiento cardiaco. El hematoma disecante puede volver a la luz vascular
por un segundo desgarro de la intima → falso conducto vascular → disecciones cronicas.
Clinica: la morbimortalidad depende de que aprte de la aorta esta afectada. Las mas
.C
graves se presentan en localizaciones entre la valvula aortica y el cayado dista. Se
diferencian dos tipos:
- Tipo A: proximales, son más comunes y peligrosas, que afectan la aorta ascendente y
DD
descendente (I) o solo ascendente (II)
- Tipo B: distales qe no afectan a la parte ascendete y suelen iniciarse distal a la subclavia
(III).
El sintoma clasico es un dolor lancinante en la parte anterior del torax que se extiende a la
region interescapular y desciende con la disección. La causa de muerte más comun es la
rotura de la diseccion hacia cavidades pericardicas, pleural o peritoneal. La diseccion
LA
retrograda puede romper la valvula aortica → taponamiento cardiaco o insuf aortica.

En ocasiones se extiende a grandes arterias de cuello o coronarias, renal, mesentericas o
iliacas → obstruccion vascular y lesiones iquemicas.
Venas y vasos linfaticos

FI
Varices
Son venas anormalmente dilatadas y tortuosas gneradas por aumento prolongado de la
presion intraluminal produciendo dilatacion vascular e insuficiencia valvular. Afecta más a
las superficiales.

La insuficiencia valvular produce estasis, congestion, edema, dolor y trombosis. Da

isquemia tisular secundaria a la congestión venosa cronica y mal drenaje vascular →
dermatitis por estasis y ulceras. La mala cicatrización e infecciones superpuestas son
complicaciones frecuentes. Puede haber trombosis con embolia en venas, tanto
superficiales (menor frecuencia) y profundas.
Cabeza de medusa (derivación a venas periumbilicales) y varices esofagicas y
hemorroidales secundarias a hipertension portal con posible hemorragia, trombosis y
ulceración.
Tromboflebitis y flebotrombosis
Son dos denominaciones empleadas para designar la trombosis e inflamacion de las
venas. La afectacion de las profundas de MMII corresponde al 90%, el resto en plexo
venoso periprostatico, plexo pelvico femenino, venas grandes del craneo y senos de la
duramadre.

La inmovilización prolongada generadora de estasis es el pricnipal factor de riesgo e
trombosis venosa profunda (TVP) en MMII. Se asocia a sedestacion y encamamiento
prolongado.
La hipercoagulabilidad sistemica desempeña un papel destacado potenciando la
tromboflebitis.
Los trombos de las piernas tienden a generar pocos o nulos signos y sintomas fiables.
Dilatacion venosa, edema, cianosis, calor, eritema o dolor. La embolia pulmonar es la
complicacion mas importante de la TVP, a menudo la primera manifestacion,
consecuencia del desprendimiento o fragmentacion de un trombo venoso. Depende del
tamaño y numero → pronostico.
Linfangitis y linfedema
OM
Por lo general son secundarios asociados a inflamacion o neoplasias malignas.
- Linfangitis: inflamacion aguda originada por diseminacion de infecciones bacterianas,
principalemten estreptococos ßhemoliticos grupo A. Los vasos se dilatan y se llenan con
un exudado de neutrofilos y monocitos, pueden extenderse a traves de pared de vasos y
producir celulitis o abscesos focals. Se manifiesta con estrias subcutaneas rojas y
dolorosas, e hipertrofia dolorosa de los ganglios linfaticos de drenaje (linfadenitis).
- Linfedema: primario es consecuencia de malformacion congenita aislada, o de la
.C
enfermedad Milroy familiar, que cursa con agenesia o hipoplasia linfatica. El linfedema
secundario u obstructivo es causado por bloqueo de un vaso linfatico previamente normal,
por tumores malignos, tecnicas quirurgicas que erradican grupos, fibrosis posradiacion,
DD
filariasis, trombosis inflamatoria y cicatrización.
El linfedema aumenta la PrH de los vasos distales a la obstruccion y provoca mayor
acumulacion de liquido intersticial. El edema persistente y subsiguiente deposito de tejido
conjuntivo generan un aspecto en piel de naranja. La perfusion inadecuada de tejidos
puede dar lugar a desarrollo de ulceras. La rotura de vasos dilatados puede producir
acumulacion lechosa de linfa llamada ascitis quilosa, quilotorax, quilopericardio.
LA
Linfangiomas
Son los equivalentes linfaticos de los hemangiomas.
- Simples (capilares): lesiones ligeramente elevadas o a veces pedicladas, de 1-2 cm de
diametro, sobre todo en cabeza, cuello y TCS axilar. Histo: redes de espacios revestidos
FI
de endotelio (diferenciado de capilares por ausencia de hematies).

- Cavernosos (higromas quisticos): cuello y axila, en menor frecuencia en niños,
retroperitoneal. A veces alcanzan gran tamaño, hasta 15cm de diametro y pueden llenar la
axila o provocar deformidades entorno al cuello. Comun en sindrome de Turner. Histo:
espacios linfaticos masivamente dilatados revestidos por celulas endoteliales y separados

por estroma de tejido conjuntivo interpuesto que contiene agregados linfoides. Los
margenes del tumor son mal definidos y no están encapsulados.
Patología respiratoria
Laringe
Los trastornos más frecuentes que afectan a la laringe son los inflamatorios.
Inflamación
La laringitis puede darse como unica manifestacion de las afecciones alergicas, viricas,
bacterianas o quimicas, pero lo más habitual es manifestacion como parte de proceso
generalizado de vías respiratorias altas o resultado de exposición prolongada a sustancias
toxicas como humo de tabaco, a veces a ERGE. Puede afectarse en infecciones
sistemicas como TBC, difteria. La mayoría remite de forma espontanea, en ocasiones son

graves, sobre todo en infancia o lactancia, cuando la congestion mucosa, exudación o
edema son capaces de provocar obstruccion laringea:
- Laringoepiglotitis: por virus sincitial respiratorio o Haempophilus influenzae,
estreptococos ß hemoliticos, que produce hinchazon subita de epiglotis y cuerdas
vocales, dando una urgencia medica.
- Laringotraqueobronquitis/crup: estrechamiento inflamatorio de las vias respiratorias que
da lugar al estridor inspiratorio.
- Fumadores: laringintis difusa con predisposición a metaplasia epitelial escamosa y
carcinoma
Nódulos reactivos
Los nodulos reactivos, tambien llamados polipos, surgen a veces en las cuerdas vocales a
OM
menudo en fumadores o personas que someten a esfuerzo (cantantes). Por convención,
los nodulos son lesiones bilaterales y los polipos unilaterales. Los adultos se afectan más.
Son excreciones lisas, redondeadas, sesiles o pediculadas, de pocos milimetros, sobre
cuerdas vocales verdaderas, cubiertos por epitelio escamoso que puede volverse
queratosico, hiperplasico o displasico. El nucleo es de tejido conjuntivo mixoide laxo con
componente fibroso variable interrumpido por conductos vasculares. Cuando se rozan
entre si pueden dar ulceraciones. Provoca cambio en timbre de voz y ronquera
progresiva.
.C
Papiloma escamoso y papilomatosis
DD
Los papilomas escamosos son neoplasias benignas, localizadas en cuerdas vocales
verdades que forman proliferaciones blancas similares a una frambuesa, menores de 1
cm. Histo: multiples prolongaciones digitiformes finas apoyadas sobre ejes fibrovasclares
centrales y recubiertas por epitelio escamoso estratificado ordenado.
Cuando se sitúan en borde libre los traumatismos pueden dar ulceraciones, acompañadas
de hemoptisis.
LA
Suelen ser unicos en los adultos y multiples en niños y adolescentes → papilomatosis

laringea juvenil. En adultos pueden ser recurrentes multiples, ocasionadas por VPH tipo 6
y 11. No se malignizan pero con frecuencia recidivan. En la pubertad es habitual su
remision espontanea.
FI
Carcinoma de laringe
Tipicamente es un carcinoma epidermoide observado en hombres fumadores cronicos. Se
observa todo un espectro de alteraciones epiteliales que van desde hiperplasia, a
hiperplasia atipica, displasia, carcinoma in situ y carcinoma infiltrante. A nivel macro, los
cambios epiteliales varian desde engrosamientos focales lisos de color blanco o rojizo,

asperos por queratosis, hasta lesiones verrugosas o ulceradas irregulares de color rosa
blanquecino.,
Existen todas gradaciones de hiperplasia epitelial de cuerdas vocales verdaderas y la
probabilidad que aparezca carcinoma es directamente proporcional al grado de atipia
existente al observar la lesion por primera vez. Las hiperplasias con tejido bien ordenado
carecen casi de transformación maligna, aumenta al 1-2% a 10 años con displasia ligera y
5-10% con displasia intensa. Lo más frecuente es que se relacione con humo de tabaco y
alcohol. Otros: alimentacion, VPH, amianto, irradiacion.
Morfología: 95% son tumores epidermoides, en cuerdas vocales, por debajo, por encima,
en la epiglotis, pliegues aritenoepigloticos o senos piriformes. Restringidos a laringe →
intrinsecos, nacen o se extienden fuera → extrinsecos. Empiezan como lesion in situ,
adoptan aspecto de placas arrugadas gris perlada sobre mucosa, ulceran y crecen
exofiticamente. Anaplasia variable, a veces con células gigantes y figuras mitoticas raras.

La mucosa adyacente puede presentar hiperplasia escamosa con focos de displasia o
incluso carcinoma in situ.
Clinicamente se presenta más en hombres de sexta decada con ronquera persistente,
disfagia y disfonia. Pronostico dependiente del estadio clinico.
Pulmones
Anomalias congenitas
- Quiste broncogeno: se produce por separacion anormal del intestino anterior primitivo y
se localiza con mayor frecuencia en el hilio y mediastino medio. Microcopicamente está
revestido por epitelio cilindrino pseudoestratificado con glandulas bronquiales, cartilago y
musculo liso. Normalmente se presenta como consecuencia de compresion de estructuras
cercanas o hallazgo casual.
OM
- Secuestro pulmonar: es una zona delimitada de tejido pulmonar que carece de conexión
con vias respiratorias y muestra irrigacion sanguinea anomala desde la aorta o sus ramas.
Pueden ser extralobulares, externos al pulmon, comun en lactante por su lesion de tipo
masa, o intralobulares, comun en niños mayores por infeccion localizada a repeticion o a
bronquiectasias.
Atelectasia: colapso
.C
Se refiere tanto a expansion incompleta de pulmones (atelectasia neonatal) como al
colapso de un pulmon previamente insufilado, produciendo carencia de aire relativa en
zonas del parenquima. Son:
DD
- Por reabsorción: en una obstruccion completa de la via respiratoria con posterior
reabsorcion de aire en los alveolos declives, que colapsan, y el mediastino se desplaza
hacia ese lado. Por secreciones (tapones de moco) o exudados de bronquios más
pequeños, como asma bronquial, bronqitis cronica, bronquiectasias , postoperatorio,
cuerpos extraños o fragmentos tumorales.
- Por compresión: cuando se acumula liquido, aire o un tumor en la pleura, donde el
LA
mediastino se aleja de la lesión. Ej: neumotorax, derrame, hemotorax, quilotorax.

- Por contracción: cuando una fibrosis pulmonar focal o generalizada, o una fibrosis
pleural impiden expansion completa del pulmon.
Las atelectasias reducen la oxigenación y predispone a infeccion. Es un trastorno
reversible, mientras no sea por contracción.
FI
Edema pulmonar
El edema de pulmon por salida de cantidad excesiva de liquido intersticial que se acumula
en espacios alveolares puede ser consecuencia de alteraciones hemodinamicas (EP
hemodinamico o cardiogeno) o del incremento directo de la permeabilidad capilar,

resultado de lesion microvascular.

- Hemodinamico: se debe al aumento de la PrH, principalmente por ICC. Las regiones
basales de lobulos inferiores son las más afectadas. Histo: capilares alveolares
ingurgitados con trasdudado intraalveolar de material rosa palido de aspecto finamente
granulado. Pueden verse microhemorragias alveolares y macrofagos cargados de
hemosiderina (celulas de la IC), abundantes en congestion pulmonar de larga data, donde
la fibrosis y engrosamiento de pared alveolar produce apelmazamiento hasta volverlos
firmes y marrones (induración marron). Deteriora la funcion respiratoria y predispone
infección.
Otras causas son: IC izquierda, sobrecarga de volumen, obstruccion de la vena pulmonar
(que aumentan la PrH); hipoalbuminemia, sindrome nefrotico, hepatopatia, enteropatia
con perdida de proteinas (descienden la PrO), u obstrucción linfatica.

- No cardiogeno (por lesión microvascular): se debe a lesion en el tabique alveolar. La
lesion primaria en endotelio vascular o daño en celulas epiteliales alveolares (con lesion
microvascular secundaria), produce exudado inflamatorio que penetra espacio intersticial
y en casos más graves, al alveolo. Causado por: neumonia, gases inhalados como
oxigeno en altas concentraciones o humo, aspiracion de liquido como jugo gastrico y
radiacion (que causan lesión directa); septicemia, trasfusiones de sangre, quemadura,
farmacos, shock o traumatismos (que causan lesion indirecta).
Sindrome de dificultad respiratoria (SDRA)

Es una manifestación de la lesion pulmonar aguda (LPA), con hipoxemia importante de
inicio brusco e infiltrados pulmonares bilaterales en ausencia de insuficiencia cardiaca.
Ambas se asocian al aumento de la permeabilidad vascular, edema y muerte de celulas
OM
epiteliales, en relacion a inflamación. Histo: daño alveolar difuso (DAD).
La LPA es una complicacion conocida de diversos trastornos que causan lesion directa o
en sistemicos.
Causas: sepsis, infecciones pulmonares difusas, aspirado gastrico; traumatismos
mecanicos, contusiones pulmonares, pseudoahogamiento, fracturas con embolia grasa,
quemaduras, radiacion ionizante; toxicidad de O2, humo, gases y agentes quimicos
irritantes; sobredosis de heroina o metadona, AAA, sobredosis de barbituricos; lesion
.C
pulmonar asociada a transfusión, CID; pancreatitis, uremia, derivacion cardiopulmonar,
RHS.
DD
Patogenia: se inicia por lesion de neumocitos y endotelio pulmonar, lo que pone en
marcha circulo vicioso de aumento de inflamacion y daño pulmon.
- Activación endotelial: secundaria a lesion del neumocito detectada por macrofagos
alveolares que segrega TNF sobre celulas endoteliales.
- Adhesion y extravasación de PMN: se adhieren al endotelio activado y migra al intersticio
y alveolos, se degranulan y liberan mediadores inflamatorios.
LA
- Acumulación de liquido intraalveolar y formacion de membranas hialinas, por proteinas y

detritos.
- Resolucion obstaculizada por necrosis epitelial y daño inflamatorio. Si el estimulo
disminuye los macrofagos eliminan detritos intraalveolares y liberan citocinas fibrogenicas,
y division de celulas madres a neumocitos.
FI
Es más frecuente y con pronostico menos favorables en aocohlicos cronicos y fumadores.
Morfología: en la fase aguda están densos, firmes, rojos y empastados. Presentan

congestión, edema intersticial e intraalveolar, inflamación, deposito de fibrina y daño
alveolar difuso. Las paredes alveolares se recubren de membranas hialinas

cereasformadas por liquido de edema rico en fibrina con restos citoplasmicos y lipidicos
de celulas necroticas. En la fase organizada, los neumocitos II profileran y forman tejido
de granulación en paredes y espacios alveolares. En la mayoría se resuelve dejando
deterioro minimo, y en otros engrosamiento fibrotico (cicatrizal) de tabiques alveolares.
Casos mortales cuando tienen neumonia superpuesta.
Clinica: normalmente los LPA están hospitalizados por otra afección predisponente. Se
observa disnea y taquipnea intensas, seguidas por aumento de cianosis, hipoxemia,
insuficiencia respiratoria y aparición de infiltrados bilaterales difusos en rx.
Al comienzo los pulmones se tornan rigidos por la perdida de surfactante funcional. Las
anomalias funcionales no se distribuyen homogeneamente, por lo que hay zonas
preservadas.
Mortalidad en 200k al año. La mayoria de muertes es por sepsis o fracaso multiorganico, y
en algunos casos a la lesion pulmonar directa.

En el recien nacido: se debe a prematurez e inmadurez pulmonar, con deficit de
surfactante. Morfología con pulmones de tamaño normal, solidos y rojizos, colapso
alveolar y membrana hialina. La evolucion clinica varia según la madurez y peso al nacer,
y la morbimortalidad es reducida por corticoides.
Hipertensión pulmonar
Primaria Secundaria
Etiología Idiopatica Enfermedad pulmonar
obstructiva cronica o
intersticiales. Cardiopatia
congenita o adquirida. TEP
OM
recurrente. Enfermedad
autoinmune
Patogenia Mutacion en via de señales Disfuncion de celuals
del receptor de proteina endoteliales por trastornos
morfogenica osea tipo 2 con fuerzas de cizallamiento,
(BMRP2) lesion mecanica o alteracion
bioquimica
Fisiopatologia
.C Daño endotelial, fibrosis de

intima, alteracion de la
coagulación
Auemtno de PV, aumento del
flujo sanguineo pulmonar,
obstruccion vascular
DD
pulmonar e hipoxemia
Morfología Grandes vasos con Similar a 1ª, menos
ateroesclerosis pulmonar. acentuada. Trombosis,
Pequeoños vasos con cambios inflamatorios,
hipertrofia de media, fibrosis lesiones angiomatoides,
LA
de intima, plexogenica, necrosis fibrinoide, arterias

arteriopatia pulmonar tortuosas.
Enfermedades pulmonares obstructivas crónicas

FI
Se caracterizan por aumento de la resistencia al flujo aereo como consecuencia de una

obstrucción parcial o completa a cualquier nivel, desde tranquea y bronquios principales
hasta bronquios terminales y respiratorios. Tienen un descenso del VEF 1, por lo que el
cociente con el CVF es inferior a 0,7.
Las más frecuentes son enfisema, bronquitis crónica (ambas en EPOC), asma y

bronquiectasias.
EPOC se caracteriza por obstrucción crónica, progresiva y poco reversible al flujo aéreo,
por reaccion inflamatoria al humo del tabaco, además que una variante de la bronquiolitis
cronica contribuye a la obstrucción por ambos. 35-50% desarrolla EPOC, y el EPOC en
un 80% responde a fumadores. En Argentina 8M fuman, y cada año mueren 40K por
enfermedad relacionada al tabaco y 6K por fumadores pasivos.
• Enfisema:
Se caracteriza por aumento irreversible de los espacios aéreos distales al bronquiolo
terminal, acompañado de la destrucción de paredes sin fibrosis evidente. Se clasifica
según la ubicación en el lobulillo:
- Centroacinar (centrolobulillar): se ve afectada la parte central o proximal, formada por
bronquiolos respiratorios, con alveolos distales conservados. Es más frecuente en lóbulos

superiores, segmentos superiores. Se puede encontrar inflamación alrededor de
bronquios y bronquiolos. En el enfisema centroacinar grave se puede afectar lo distal.
- Panacinar (panlobulillar): acinos aumentados de tamaño, uniformemente desde el nivel
del bronquiolo respiratorio hasta los alveolos terminales ciegos. Mayor frecuencia en la
parte inferior y bordes anterior del pulmon. Asociado a deficit de alfa1 antitripsina.
- Acinar distal (paraseptal): afecta predominantemente a la parte distal, mientras que lo
proximal es normal. Es más llamativo en zonas adyacentes a la pleura, seguida de
tabiques del lobulillo y margenes de los lobulillos. Se presenta adyacente a zonas de
fibrosis, cicatrización o atelectasias. Más intenso en la mitad superior del pulmon. Los
espacios aereos aumentan de tamaño 0,5 cm a 2 cm, a modo de quiste. Subyace a
neumotorax espontaneo de jovenes.
- Enfisema irregular: por aumento del tamaño por fibrosis, asociado invariablemente a
OM
cicatrización. Se presenta en focos pequeños y carece de significacion clinica.
Patogenia: el humo inhalado y otras particulas toxicas causan daño e inflamacion que
desemboca en la destruccion del parenquima (enfisema) y enfermedades de la via
respiratoria (bronquitis). Por mediadores de inflamacion y leucocitos se atraen celulas
proinflamatorias que liberan proteasas (degradan el tc), y hay un deficit de anti proteasas
(alfa 1 antitripsina). Sustancias del humo produce daño alveolar y celulas inflamatorias
.C
producen oxidantes que aumenta daño tisular e inflamación → estrés oxidativo.
Infecciones que aumentan la inflamacion asociada y la bronquitis.
Además interviene la hiperplasia de celulas caliciformes, que producen moco, infiltrados
DD
inflamatorios en paredes bronquiales que tienen PMN, macrofagos, LB y LT.
Engrosamiento de la pared por hipertrofia del musculo liso y fibrosis peribronquial.
Morfología: da lugar a pulmones voluminosos que cubren el corazon y lo ocultan. Los dos
tercios superiores son más graves afectados. Las burbujas o bullas apicales grandesson
más caracteristicas del enfisema irregular secundario a cicatrización y del enfisema acinar
LA
distal. Los alveolos grandes pueden verse con facilidad en superficie de corte.
Micro: alveolos anormalmente grandes separados por tabiques finos con fibrosis
centroacinar solo focal. Los poros de Kohn son tan grandes que los tabiques parecen
flotar o protuir a espacios alveolares → forma de palillo de tambor. Vasoconstriccion
prolongada provoca HTA pulmonar. La superficie del lecho capilar disminuye a medida
FI
que se destruye la pared alveolar. Conforme avanza, los espacios aereos son más
grandes y anomalos, como bullas o burbujas que defoman y comprimen los bronquiolos
respiratorios y vasculatura del pulmon.
Clinica: no aparecen hasta que se daña ⅓ del parenquima. La disnea es el primerio, de

manera insidiosa. La tos o sibilancia puede aparecer y confundir con asma. La tos y
expectoracion son muy variables y dependen del grado de bronquitis asociada. Perdida
de peso frecuente. Torax en barril y disnea con espiracion prolongad.
En personas con enfisema grave la tos es a menudo leve, la sobredistension es
importante, la capacidad de difusion es baja y la gasometria es relativamente normal en
reposo. Ventilan en exceso → sopladores rosados.
El desarrollo de cor pulmonale y finalmente ICC en relacion a la HTA pulmonar se asocia
a mal pronostico.
Muerte por: enfermedad de arteria coronaria, insuficiencia respiratoria, insuficiencia
cardiaca derecha, colapso masivo del pulmon secundario a neumotorax.
Otros tipos son: hiperinsuflacion compensadora, hiperinsuflacion obstructiva, enfisema
bulloso y enfisema intersticial.

• Bronquitis crónica: se define clinicamente como tos persistenet con producción de
esputo al menos 3 meses en 2 años consecutivos, en ausencia de cualquier otra causa
identificable.
Frecuente en fumadores habituales y respiradores de aire contaminado. Cuando la
bronquitis cronica persiste durante años puede acelerar el deterioro de funcion pulmonar,
prooca corazon pulmonar e ICC o provoca metaplasia y displasia atipica.
Patogenia: el factor principal o iniciador de la genesis es la exposicion a sustancias

inhaladas que son nocivas o irritantes, como humo de tabaco, polvo de cereales, algodón
y silice. Influye la hipersecrecion de moco asociada a hipertrofia de glandulas submucosas
en traquea y bronquios e incremento de celulas caliciformes en vias pequeñas.
Inflamación por inhaladores que provocan daño celular, produciendo fibrosis a larga
OM
evolucion. Infeccion, no inicia la bronquitis pero puede exacerbarla de forma aguda.
El humo interviene en el daño celular y en los procesos ciliares del epitelio respiratorio
impidiendo eliminacion de moco → riesgo a infeccion.
Morfología: macro con hiperemia, tumefaccion y edema de mucosas, acompañado por

secreciones mucinosas o mucopurulentas excesivas. Bronquios y bronquiolos llenos de
cilindros densos de secreciones y pus. Inflamacion cronica leve de vias respiratorias
.C
(princiaplmente linfocitos) y aumento de tamaño de glandulas secretoras de moco en
traquea y bronquios. El cambio más importante es le hipertrofia de glandulas mucosas,
alterando indice de Reid (grosos capa mucosa de glandulas/grosor epitelio-cartilago,
DD
normalmente de 0,4), que aumenta proporcional a intensidad y duracion de la
enfermedad. El epitelio bronquial puede tener metaplasia y displasia escamosas. Existe
estrechamiento por taponamiento de moco, inflamacion y fibrosis. Más gaves hay
obliteracion de la luz por fibrosis → bronquiolitis obliterante.
Clinica: el sintoma cardinal es la tos productiva persistente con esputo escaso. Durante
LA
muchos años puede no tener otros sintomas, que aparece luego disnea de esfuerzo. Con
el tiempo puede aparecer hipercapnia, hipoxemia, ligera cianosis (sopladores azules).
La bronquitis cronica de larga evolucion conduce a corazon pulmonar e insuficiencia
cardiaca, pued sobrevenir la muerte consecuencia del deterioro progresivo de la funcion
respiratoria consecuencia de infecciones agudas superpuestas.
FI
Infecciones
• Neumonia lobar: infeccion bacteriana aguda que afecta un lobulo o parte del mismo.
Entre 30-50 años. El 90% producido por neumococos, K. pneumoniae, estafilococos,
estreptococos, H. influenzae.

Las bacterias llegan a los alveolos y producen un exudado fibrinoleucocitiario que difunde
por poros de Kohn, deteniendose en la cisura interlobar.
La anatomía patologica consta de cuatro periodos: congestion, hepatización roja,
hepatización gris, y resolucion. En la congestión el pulmon esta pesado, pastoso y rojo por
ingurgitación vascular, liquido intraaleolar con escasos PMN y muchas bacterias. La
hepatización roja se caracteriza por exudado masivo confluente con PMN, hematies y
fibrina llenando espacios alveolares, y al macro se ve rojo, firme y sin aire, de consistencia
similar al higado. En la hepatización gris hay desintegracion progresiva de eritrocitos y
persistencia de exudado fibrinoso supurativo, que da coloración gris parda. En la
resolución, el exudado se degrada.
Es un proceso monomorfo, monocromico y monociclico.
Clinica con fiebre elevada, tos con expectoración, escalofrios y puntada de costado.
La evolucion es buena con restitucion integral, pueden aparecer complicaciones como
abscesos, empiemia, septicemia, etc.

• Bronconeumonia: es una infeccion supurativa multifocal y bilateral, predomina en
ancianos y niños. Producida por estafilococos, estreptococos, neumococos, H. influenzae
y hongos.
Patogenia: Los germenes llegan a los bronquios con produccion de un exudado purulento
que rellena bronquios, bronquiolos y alveolos. Morfologicamente presenta focos multiples
en diferentes periodos de evolucion,dealli que es polimorfo, policromico, policiclico y
supurativo.
La clinica puede ser similar a la neumonia lobar, variando con el agente etiologico.
La evolucion y pronostico es malo, representando el punto final de otras enfermedades
como desnutrición, neoplasias, inmunodeficiencias, etc.
OM
• Neumonitis intersticial o neumonia atipica: es una infeccion febril, focal o lobal, uni o
bilateral que predomina en adultos. Producida por Mycoplasma pneumoniae, virus sincitial
respiratorio en lactantes.
Patogenia: La mayoría de los casos se presenta por inmunocomplejos, con deposito de
inmunoglobulina y C3.
Morfología: En la forma corriente es benigna con infiltrado intersticial mononuclear,
ensachamiento de tabiques alveolares y vasocongestion. En los casos agudos tiene
.C
exudado intraalveolar y membranas hialinas.
Clinicamente tiene fiebre moderada, tos escasa no productiva (excepto en casos agudos),
mialgias, artralgias, cefalea, entre otros. La rx muestra aspecto de vidrio esmerilado.
DD
Evolucion y pronostico bueno, no obstante hay casos que evolucionan a la fibrosis difusa
con obliteracion alveolar.
• TBC: ver en enfermedades granulomatosas.
• Sindrome respiratorio agudo severo: es una forma grave de neumonia contagiosa,

LA
causada por un corona virus. Los viajes alrededor del mundo pueden diseminar la
enfermedad y es un ejemplo de la forma rapida como un sistema de salud interconectado
puede responder a una amenaza. Seis semanas despues de su descubrimiento (2003)
habia infectado a miles de personas en Asia, Australia, Europa, Norte y Sur America.
Se contrae el virus al tocar o inhalar particulas. El virus puede vivir en manos, tejidos y
FI
toras superficies hasta 6 horas en gotitas, y 3 horas despues cuando se secaron. Es

comun la re infección.
Sintomas habituales: fiebre superior a 38ºC, escalofrios y temblor, dolores musculares,
tos, dolor de cabeza. Y menoscomunes mareo, tos productiva con esputo, olor de
garganta, rinorrea, nauseas y vomitos, diarrea.

Para el diagnostico se recurre a pruebas y examenes: examen de coagulacion sanguinea,

analisis bioquimico de sangre: con niveles de alanina transminasa, creatina-cinasa y
deshidrogenasa lactica normalmente altos, niveles de sodio y potasio bajos, y leucopenia,
linfopenia y plaquetopenia. La rx o tomografia computarizada. Las prebas especificas para
el virus son PCR, prueba de Ac y aislamiento directo del virus.
Pronostico: la tasa de mortalidad se agrava con la edad (>50% en mayores a 65 años).
Tiene complicaciones como insuficiencia respiratoria, insuficiencia hepatica e insuficiencia
cardiaca.
Absceso pulmonar
Describe un proceso supurativo local que produce necrosis del tejido pulmonar. Los
microorganismos aislados con mayor frecuencia son estreptococos aerobios y
anaerobios, S. aureus, y varios microorganismos gramnegativos. Las infecciones mixtas
pueden ser consecuencia de importante funcion de inhalacion de material extraño.

Los microorganismos de la cavidad oral, entre ellos, Bacteroides, Fusobacterium,
Peptococcus, se aislan en el 60%. Entre los mecanismos:
- Aspiracion de material infeccioso. En alcoholismo agudo,coma, anestesia, sinusitis,
sepsis de origen gingivodental, debilitamiento donde los mecnismos de tos estan
disminuidos. Primero evoluciona a neumonia → necrosis tisular → absceso.
- Antecedentes de infeccion pulmonar primaria. Asociada a S. aureus, K. pneumoniae y
neumococos tipo 3.
- Embolia septica. De tromboflebitis o EI del lado derecho.
- Neoplasias. En forma de infeccion secundaria a la obstrucción
- Otros: penetracion traumatica, diseminación de organos adyacentes, siembra
hematogena.
Cuando se excluyen estas causas → absceso pulmonar criptogenos primarios.
OM
Morfología: el diámetro varia de pocos milímetros a 5-6 cm. En cualquier zona, únicos o
múltiples. Debido a la aspiracion son más frecuentes del lado derecho. Los desarrollados
a partir de neumonia o bronquiestacias son multiples, basales y difusamente dispersos.
Los embolos septicos y abscesos piemicos son multiples y afectan a cualquier región.
La atleracion histologica fundamental es la destruccion supurativa de parenquima
pulmonar dentro de la zona decavitación. Puede llenarse con restos supurativos o drenar
.C
parcialmente a una via respiratoria si esta comunicado. En el interior de restos necroticos
puede desarrollarsesobreinfecciones saprofiticas. Si la infeccion continua, se producen
cavidades multiloculadas grandes, mal delimitadas, de olor fetido y color verde negruzco
→ gangrena de pulmón. Casos cronicos, la intensa proliferacion de fibroblastos produce
DD
pared fibrosa.
Clinica: manifestaciones similares a bronquiectasias, con tos, fiebre, cantidad abundante

de esputo purulento o sanguinolento de mal olor. Fiebre, dolor toracico, perdida de peso.
Semanas despues → dedos en palillos de tambor. Dx clinico y rx.
LA
La evolucion es variable. Complicaciones como extension de infeccion a cavidad pleural,

hemorragia, desarrollo de abscesos cerebrales o meningitis por embolos septicos,
amiloidosis secundaria tipo AA (poco frecuente).
Enfermedades pulmonares intersticiales difusas: restrictivas-infiltrativas

FI
Son un grupo heterogeneo de trastornos caracterizados predominantemente por

inflamacion y fibrosis del intersticio pulmonar. Se dan en dos contextos: enfermedades
intersticiales e infiltrantes cronicas como neumoconiosis y fibrosis intersticial de etiologia
desconocida, o por trastornos de la pared toracica como enfermedades neuromusculares
como poliomielitis, obesidad importante, enfermedades pleurales y cifoescoliosis.

En general, los cambios funcionales clinicos y pulmonares son los de una enfermedad
pulmonar restrictiva. Tiene disnea, taquipnea, crepitantes teleinspiratorios, posibel
cianosis, sin sibilancias u otros signos de obstruccion de vias respiratorias. Las anomalias
consisten en reduccion de capacidad de difusion, del volumen pulmonar y distensibilidad
pulmonar. Las rx muestran lesiones bilaterales que adoptan forma de nodulos pequeños,
lineas irregulares o sombras en vidrio esmerilado, correspondiente a areas de fibrosis
intersticial. Finalmente pueden producir HT pulmonar secundaria e insuficencia cardiaca
derecha asociada a corazón pulmonar.
En la forma avanzada de cada una son dificiles de distinguir por tener cicatrices y
destruccion macrospica, conociendose como pulmon terminal o en panal de abeja.

Causas:
• Fibrosante: neumonia intersticial habitual (idiopatica), n intersticial inespecifica, n en
organización criptogena, asociada a enfermedad del tjc, neumoconiosis, reacciones
medicamentosas, neumonitis por radiacion.
• Granulomatosas: sarcoidosis, neumonitis por RHS.
• Eosinofila
• Relacionada con tabaquismo: neumonia intersticial descamativa, enfermedad pulmonar
intersticial asociada a bronquiolitis
• Otras: histiocitosis de celulas de Langerhans, proteinosis alveolar pulmonar, neumonia
intersticial linfoide.
Carcinoma de pulmón
OM
Es el diagnosticado con mayor frecuencia en el mundo y la primera causa de mortalidad
por cancer en todo el mundo. Es más frecuente entre los 40-70 años con un pico maximo
entre 50 o 60 años.
La mayoría se asocian a carcinogenos en el humo del cigarrillo, factores geneticos y
ambientales. Aproximadamente el 80% de los cancer de pulmon se presenta en
fumadores activos o que han dejado de fumar recientemente. Los grandes fumadores
representan el 11% de los canceres de pulmon. Los cambios histologicos sigue la ruta
.C
hacia transformacion neoplasica,desde la hiperplasia de celulas basales de aspecto
inocuo y metaplasia escamosa y evoluciona hasta la displasia escamosa y carcinoma in
situ, progresando al cancer invasivo.
DD
Tambien se asocia a riesgos industriales como amianto, arsenico, cromo, uranio, niquel,
cloruro de vinilo y gas mostaza, radiación. Contaminacion atmosferica como gas radon y
smog. Además de genetica molecular, con acumulacion paulatina de mutaciones
oncogenas directoras que provocan transformacion neoplasica de celulas epiteliales
pulmonares.
LA
Clasificación: adenocarcinoma 38%, carcinoma epidermoide 20%, carcinoma de celulas

pequeñas 14%, carcinoma de celulas grandes 3%, otros 25%.
Morfología:
La hiperplasia adenomatosa atipica es una lesión pequeña <5 mm, formada por
neumocitos displasicos que revisten paredes alveolares, ligeramente fibroticas. Pueden
FI
ser simples o multiples. El adenocarcinoma in situ (antes carcinoma bronquioalveolar) es

una lesion <3 cm, compuesta enteramente por celulas displasicas que crecen siguiendo
tabiques alveolares preexistentes. Las celulas muestran displasia mayor que la
hiperplasia adenomatosa y pueden tener o no mucina intracelular.

• Adenocarcinoma: es un tumor epitelial maligno invasor con diferenciacion glandular o

producción de mucina por celulas tumorales. Presentan distintos patrones de crecimiento,
incluido el acinar, lepidico, papilar, micropapilar y solido con formacion de mucina. Son
más perifericos y tienden a ser pequeños.
Histo: tumores bien diferenciados con elementos glandulares evidentes hasta lesiones
papilares que se parecen a otros carcinomas papilares y masas solidas con glandulas y
celulas productoras de mucina. En la periferia del tumor hay patron de diseminación
lepidico donde las celulas “reptan” siguiendo tabiques alveolares de aspecto normal. Los
tumores <3 cm con componente invasivo pequeño <5mm asociado a cicatrización y
patron de crecimiento lepidico se denominan adenocarcinomas microinvasivos. Los
adenocarcinomas mucinosos tienden a diseminarse por vía aerea dando lugar a tumores
satelite. Pueden presentarse como nodulo solitario o multiples nodulos como
consolidacion tumoral de un lobulo completo simulando neumonia lobar.

• Carcinoma epidermoide: mayor en hombres, muy relacionado al tabaquismo. Las
lesiones precursoras constan en una metaplasia escamosa o displasia en el epitelio
bronquial que despues se transforma en carcinoma in situ, que da lugar al carcinoma
epidermoide invasivo, que puede seguir diferentes rutas: crecer exofiticamente hacia luz
bronquial produciendo masa intraluminal con posterior aumento del tamaño →
obstrucción, atelectasia e infección. Puede penetrar la pared del bronquio e infiltrarse,
siguiendo tejido peribronquial a la carina o mediastino adyacentes. O crecer siguiendo un
frente amplio para producir una masa intraparenquemitosa a modo de coliflor que empuja
el tejido pulmonar. El tejido es blanco-grisaceo con consistencia firme o dura. Puede
haber areas focales de hemorragia o necrosis, mas cuando son grandes, dando un
aspecto moteado blanco amarillo y reblandecimiento del tumor. Focos necroticos con
cavitaciones.
OM
Histo: presencia de queratinización y/o puentes intercelulares. La queratinizacion puede
dar forma de perlas escamosas o celulas aisladas con citoplasma denso intensamente
eosinofilo, que es mayor con mayores grados de diferenciación, siendo focales en los más
anaplasicos.
La mayoría se dan a nivel central en bronquios sub/segmentarios, pero la aumentando la
incidencia en los perifericos. Puede verse metaplasia escamosa, displasia epitelial y focos
de carcinoma in situ en epitelio bronquial adyacente a la masa tumoral.
.C
• Carcinoma de celulas pequeñas: es un tumor muy agresivo relacionado en 99% a
cigarrillos. Puede surgir en bronquios principales o periferia. No se conocen fase
DD
preinvasiva. Son tumores con metastasis extensas y desenlace letal en la mayoría. Está
formado por celulas relativamente pequeñas con citoplasma escano, bordes mal
definidos, cromatina nuclear finamente granulada (patron en sal y pimienta) y nucleolos
ausentes o poco llamativos. Son celulas redondas, ovaladas, fusiformes con
amoldamiento nuclear muy llamativo. No tienen un tamaño en concreto, pero son ⅓ de
linfocitos en reposo (25 micras). Recuento de mitosis alto. Crecen en cumulos sin
LA
organización (ni glandular ni epidermoide). Hay basofilia en paredes vasculares por

incrustación del ADN de celulas tumorales necroticas (efecto de Azzopardi). Todos son de
grado alto. Hay una variante en el que se mezclan carcinoma de celulas pequeñas con
histologia de celulas no pequeñas, como carcinoma neuroendocrino de celulas grandes, e
incluso morfología fusiforme (como el sarcoma) llamado carcinoma de c peq combinado.
Al ME muestran granulos neurosecretores electrodensos en ⅔ de los casos → derivado
FI
de celulas progenitoras neuroendocrinas del epitelio de revestimiento bronquial.
• Carcinoma de celulas grandes: es un tumor epitelial maligno indiferenciado no agrupable

con otros. Las celulas tienen nucleos grandes, nucleolos prominentes y cantidad

mdoerada de citoplasma. El dx es por exclusión, falta de marcadores. Una variante es el

carcinoma neuroendocrino de celulas grandes, similar al pequeño, con celulas mayores.
Cualquiera de los tipos de carcinoma puede extenderse a superficie pleural y despues

invadir la cavidad pleural o pericardica. En la mayoria puede haber metastasis en ganglios
bronquiales, traqueales y mediastinicos. La diseminacion a distancia se produce por vias
linfatica y hematogena. Se extienden precozmente por el cuerpo, excepto el epidermoide
que metastatiza fuera del torax en forma tardía. Por lo general a suprarrenales, higado,
cerebro o hueso.

Estadificación
Tis Carcinoma in situ
T1 Tumor <3cm sin afectacion pleural o del bronquio principal. T1a <2cm, T1b 2-3cm
T2 Tumor de 3-7cm o afectacion bronquio a 2 cm de carina, afectacion pleura visceral o
atelectasia lobular (T2a 3-5cm, T2b 5-7cm)
T3 Tumor >7cm o tumor con afectacion pleura parietal, de la pared tracica, del
diafragma, del frenico, pleura meiastinica, pericardio parietal o bronquio principal a
<2cm de carina pero sin afectarla, o atelectasias que afectan todo pulmon o nodulos
tumorales independientes en el mismo lobulo
T4 Cualquier tumor con invasion mediastino, corazon, grandes vasos, traquea, n
OM
laringeo recurrente, esofago, cuerpo vertebral o carina, o nodullos tumorales
independientes en un lobulo homolateral diferente
N0 Sin metastasis
N1 Afectacion ganglios hiliares o peribronquial homolateral
N2 Metastasis ganglios linfaticos mediastinicos o subcarinales homolaterales
.C
N3 Metastasis a ganglios linfaticos mediastinicos o hiliares contralaterales, escaleno
homolateral o contralateral o ganglios linfaticos supraclaviculares
M0 Sin metastasis a distancia
DD
M1 Metastasis a distancia (M1a nodulo tumoral independiente en lobulo contralateral o
nodulo pleural o derrame pleural maligno; M1b metastasis a distancia
Clinicamente es una neoplasia insidiosa y agresiva. Se diagnostica en torno a los 50

años, con sintomas de varios meses de evolución, con tos (75%), perdida de peso (40%),
dolor toracico (40%) y disnea (20%). No es infrecuente que se descubra por metastasis a
LA
distancia, con sintomas que varian con la localización (dolor de huesos, cefaleas,
hemiparesias). La detección temprana reduce un 20% la mortalidad. Sin embargo el
pronostico sigue siendo malo y la supervivencia global a los 5 años es del 16%. La
supervivencia a 5 años cuando se detectan tempranamente es del 52%, 22% cuando hay
metastasis regional y 4% si es a distancia. El adenocarcinoma y el epidermoide se
FI
mantienen por mas tiempo en el lugar.

Sin tratamiento el microcitico produce muerte en 6 a 17 semanas. Muy sensible a
radioterapia y quimio, con curacion del 15-25%, sin embargo ya suele haber metastasis,
por lo que la sobrevida es de 1 año.

Sindromes paraneoplasicos: por ADH con hiponatremia, ACTH con sindrome de Cushing,
estos dos más comun en el microcitico, PTH con hipercalcemia, más comun en
epidermoide, calcitonina con hipocalcemia, gonadotropinas con ginecomastia, y
serotonina-bradicinina con sindrome carcinoide.
Metastasis: el pulmon es la localización más frecuente de neoplasias metastasicas,

carcinomas como sarcomas de cualquier origen pueden extenderse por vía linfatica,
hematogena o por contiguidad (de esofago y linfoma mediastinico).
Morfología: el caso habitual son nodulos delimitados (lesion en bola de cañon), dispersos
por todo los lobulos, principalmente en la periferia. Otros son nodulos solitario, el patron
intrabronquial o pleural, consolidacion neumonica y patrones combinados. En algunos se
ven focos de crecimiento lepidico similar al de adenocarcinomas in situ y pueden
asociarse a cualquier patron mencionado.

Pleura
La mayoría de las veces es una complicacion secundaria. Las infecciones secundarias y
adherencias son frecuentes. Los trastornos primarios más importantes son infecciones
bacterianas intrapleurales primarias que implican la siembra como un foco aislado en el
curso de una bacteriemia transitoria y mesotelioma.
Derrame pleural
Es una manifestacion frecuente de enfermedades pleurales primarias y secundarias que
puede ser inflamatoria o no. Normalmente la superficie está lubricada con aprox 15 ml de
liquido seroso transparente y relativamente acelular. La acumulacion de liquido tiene lugar
en situaciones que aumenten la PrH como IC, aumenten la permeabilidad vascular como
neumonia, desciendan la PrO como sindrome nefrotico, aumenten la presion negativa
OM
intrapleural como atelectasias, reduzcan el drenaje linfatico como carcinomatosis
mediastinica.
• Inflamatorio:
- Pleuritis serosa, serofibrinosa o fibrinosa: base inflamatoria, y se diferencian por la
intensidad y duracion del proeso. Las causas más frecuentes son inflamacion del pulmon
adyacente como TBC, infarto pulmonar, neumonia, absceso de pulmon, bronquiectasia.
Otros como LES, AR, uremia, radioterapia.
.C
- Empiema: pus cremoso amarillo o verdoso, loculado, compuesto por masas de
neutrofilos mezclados con otros leucocitos. Pueden acumularse en grandes volumenes
500-1000 ml, o ser pequeño y quedar localizado. Puede resolverse pero con mayor
DD
frecuencia se organiza en adherencias fibrosas tensas y densas que obliteran el espacio
pleural o envuelven los pulmones.
- Pleuritis hemorragica: manifiesta como exudados inflamatorios sanguinolentos,
frecuente, en diátesis hemorragica, ickettsiosis y afectacion neoplasica de cavidad pleural.
• No inflamatorio:
LA
- Hidrotorax: transparente y de color pajizo, que puede ser uni o bilateral. La causa más
frecuente es la IC y se acompaña normalmente de congestion pulmonar y edema; otras
causas son enfermedades sistematicas que produzcan edema generalizado como IR y
cirrosis hepatica.
- Hemotorax: salida de sangre hacia cavidad pleural. Se trata de complicacion mortal de
FI
un aneurisma toracico roto o traumatismo vascular en casi todos los casos.

- Quilotorax: acumulacion de liquido lechoso de origen linfatico, compuesto por grasas
finamente emulsionadas. Se debe a traumatismo u obstruccion del conducto toracico, que
causa rotura de vias linfaticas principales de forma secundaria. Se asocia tipicamente a
procesos malignos, por contiguidad o metastasis a distancia.

Neumotorax
Es la presencia e gas o aire en la cavidad pleural y se asocia en particular a enfisema,
asma y TBC. Puede ser espontaneo, traumatico o terapeutico.
- Espontaneo: aparece como complicacion de cualquier forma de enfermedad pulmonar
que provoque rotura de un alveolo. La cavidad de un absceso que se comunica a la
cavidad pleural o con tejido intersticial puede provocar fuga de aire. Si pasa al intersticio
puede disecar el tejido pulmonar hacia adelanteo volver al mediastino → enfisema
intersticial.
- Traumatico: se debe a una lesión perforante del pulmon y por tanto constituye una via
doble para la acumulación gas. Si se sella por si sola, el neumotorax se reabsorbe.
- Neumotorax idiopatico espontaneo: en personas relativamente sanas con rotura
subpleura de burbujas perifericas pequeñas, normalmente apicales. Que puede
reabsorberse sin problemas.

Clinicamente, pueden provocar compresión, colapso y atelectasias del pulmon, originar
dificultad respiratoria intensa.
Cuando el defecto actua como una valvula permitiendo solo la entrada de aire, aumenta
de manera progresiva la presion del neumotorax → a tensión, que puede llegar a ser
suficiente para comprimir estructuras vitales del mediastino y pulmon contralateral.
Tumores
Pueden ser primarios o metastasis secundarias, más frecuente por cancer de mama y
pulmon, aunque cualquier metastasis puede diseminarse allí. En la mayoría se produce
un derrame serosanguineo que contiene celulas neoplasicas.
• Tumor fibroso solitario: es un tumor de tejidos blandos que tiende a presentarse en
pleura y con menor frecuencia en pulmon y otros. Está unido al espacio pleural por un
OM
pediculo, uede ser pequeño 1-2cm o alcanzar un tamaño enorme siempre confinado a la
superficie del pulmon.
Morfología: macro corresponde a tejido fibroso denso con ocasionales quistes llenos de
liquido viscoso. Micro: espirales formadas por fibras de reticulina y colageno con celulas
fusiformes entremezcladas con celulas similares a fibroblastos. Es maligno en pocos
casos con pleomorfismo, actividad mitotica y necrosis, con tamaño grande >10cm.
.C
• Mesotelioma maligno: son poco frecuentes, pero adquieren importancia por aumento en
su incidencia con la exposicion al amianto. Se originan en la pleura visceral o parietal.
Con un periodo de latencia a la exposición 25-45 años.
DD
Morfología: es una lesión difusa extendida en espacio pleural asociada a derrame pleural
extenso e invasion directa de estruturas toracicas. Queda asi envuelto en una capa
gruesa de tejido pulmonar gelatinoso y blando color rosa grisaceo. Micro: pueden ser
epiteloides (60%), sarcomatoide (20%) o mixto (20%).
El tipo epiteloide es de celulas cuboideas, cilindricas o aplanadas, que forman estructuras
tubulares o papilares similar al adenocarcinoma.
LA
El tipo sarcomatoide es un sarcoma de celulas fusiformes parecido a un fibrosarcoma.

El tipo mixto/bifasico contiene ambos patrones.
Clinica: sintomas como dolor toracico, disnea y derrame pleural de repetición. La invasion
pulmonar es directa y diseminacion metastasica a ganglios linfaticos hiliares y finalmente
FI
al higado yotros. 50% fallece en un año y pocos sobreviven más de 2 años.

Pueden originarse tambien en peritoneo, pericardio, tunica vaginal y aparato genital.
Patología digestiva

Cavidad bucal
Infeccion por VHS

Mayoría por serotipo 1. Aparece tipicamente en niños de 2 a 4 años, a menudo
asintomaticas sin morbilidad importante. En el 10-20% las infecciones primarias se
manifiestan como una gingivoestomatitis herpetica aguda con vesiculas y ulceras en
mucosa de aparición subita acompañada de linfadenopatias, fiebre, anorexia e
irritabilidad.
Morfo: lesiones de pocos mm a grandes ampollas, al principio llenas de liquido seroso que
se rompen dejando ulceras poco profundas dolorosas con borde rojo. Micro: edema intra
e intercellar (acantolisis) con grietas que pueden transformarse en vesiculas
macroscopicas. Pueden tener inclusiones viricas intranucleares eosinofilas. Suelen
desaparecer en 3-4 semanas quedando acantonadas en nervios regionales.

Clinica: la mayoria de adultos tiene VHS1 latente pero puede reactivarse → estomatitis
herpetica recidivante. Asociada a traumatismos, alergias, exposicion UV, gestacion,
rinofaringitis, gestacion, menstruacion, inmunodepresión y Tº extremas. Se produce en el
punto de inoculacion primaria o mucosa adyacente. Consisten en grupos de vesiculas
pequeñas 1-3mm, en labios, orificios nasales, mucosa bucal, encias y paladar duro.
Resuelte tipicamente 7-10 días, menos inmunodeprimidos. Otros virus son VEB, CMV,
enterovirus y sarampion.
Candidiasis
Candida albicans es un elemento normal de la microflora oral aproximadamente en el
50% de personas, y la micosis más frecuente de la cavidad oral. La patogenia depende de
la inmunidad individual, la cepa de Candida, composicion de la microflora. Se presenta de
OM
forma seudomembranosa, eritematosa e hiperplasica.
La seudomembranosa es la más frecuente, denominada muguet, caracterizada por
membrana inflamatoria superficial color gris a blanco, integrada por microorganismos
enmarañados entretejidos con exudado fibrinopurulento facil de desprender, revelando
base inflamatoria eritematosa subyacente.
Dx diferenciar con leucoplasia vellosa, entidad clinica producida por VEB en
inmunodeprimidos. Adopta formas de manchas blancas confluyentes de engrosamiento
.C
hiperqueratosicos sedosos casi siempre situados en el borde lateral, que no puede
rasparse. Su aspecto micro: hiperparaqueratosis y acantosis con celulas globosas en la
capa espinosa superior.
DD
Lesiones premalignas
• Leucoplasia: macula o placa blanca que no se desprende por raspado ni puede
caracterizarse como otra enfermedad según criterios clinicos o anatomopatologicos. Se
ubica mucosa bucal, suelo de la boca, lengua ventral, paladar y encias. Como maculas o
placas blandas solitarias o múltiples. Aspecto algo engrosado y liso o fruncido y agrietado
LA
o formar placas. Histo: espectro de alteraciones epiteliales desde hiperqueratosis que

cubren epitelio mucoso engrosado, acantosico pero ordenado hasta lesiones con cambios
displasicos, a veces con carcinoma in situ.
• Eritroplasia: zona aterciopelada de color rojo, a veces erosionada en el interior de la
boca, que suele mantenerse al nivel de la mucosa que la rodea o esta un poco deprimida.
FI
El epitelio es más atípico con mayor riesgo a transformación. Histo: casi nunca muestra
maduracion epidermica ordenada, 90% revela displasia grave, carcinoma in situ,
carcinoma minimamente invasivo. Muchas veces con reaccion inflamatoria subepitelial
con dilatacion vascular → eritema.
Ambas entidades se observan en adultos de cualquier edad, más común entre los 40 y 70

años.
Tumores
El carcinoma epidermoide o cancer de celulas escamosas (CCE) corresponde al 95%,
afecta 650K personas en el mundo. Factores como tabaco fumado y alcohol, betel, paan,
radiacion actinica (luz solar), fumador de pipa, VPH (principal VPH16). El 70% de los CCE
se localizan en cara ventral de lalengua, piso de la boca y labio inferior. La supervivencia
depende varios factores, variando desde 80% a 5 años en canceres incipientes, hasta
20% en tardía.
Morfología: aparecen como placas elevadas, nacaradas, de consistencia firme o zonas de
mucosa engrosada irregulares, asperas o verrugosas que pueden confundirse con
leucoplasia. Pueden asentar sobre leucoplasia o eritroplasia. A medida que crecen forman
masas caracteristicas ulceradas y sobresalientes con bordes irregulares e indurados
(enrollados).

Histo: varian desde neoplasias queratinizantes bien diferenciadas hasta tumores
anaplasicos, a veces sarcomatoides, y desde procesos de crecimiento lento hasta
tumores de crecimiento rapido. Aunque el grado de diferenciacion no inluye en su
comportamiento. Tienden a la infiltracion local antes de metastatizar, y la via usada
depende de la localización primaria. Local: a ganglios linfaticos cervicales. A distancia van
a linfaticos mediastinicos, pulmon, higado y huesos.
Lesiones seudoneoplasicas
• Fibroma de irritación: fibroma traumatico o hiperplasia fibrosa focal, es una masa nodular
submucosa de estroma de tejido conjuntivo fibroso que aparece principalmente en
mucosa bucal en la linea de mordida o encias. Como proliferacion reactiva por
traumatismo a repetición
OM
• Granuloma piogeno: es una lesion inflamatoria en niños, adultos jovenes y mujeres
gestantes. Superficie suele estar ulcerada y tiene color rojo a violaceo. En algunos casos
crece muy rapidamente. Histo: proliferacion altamente vascularizada de tejido de
granulacion en vias de oraganización. Pueden desaparecer, madurar a masas fibrosas
densas o convertirse en fibroma osificante periferico.
• Fibroma osificante periferico: proliferacion reactiva de encias, de novo o a partir de
granuloma piogeno. Adoptan forma de lesiones nodulares, ulceradas y rojas de encias. En
.C
mujeres jovenes y adolescentes. Recidivan en 15-20%.
• Granuloma periferico de celulas gigantes: lesion infrecuente de cavidad oral,
especialmente en encias. Se trata con mayor probabilidad de una esion
DD
reactiva/inflamatoria. Revestido por mucosa gingival conservada, a veces ulcerado. Histo:
llamativa agregacion de celulas gigantes multinucleadas similares a las tipo cuerpo
extraño, separadas por estroma fibroangiomatoso, sin capsula.
Glandulas salivales
LA
Xerostomía
Se define como seuqedad de la boca derivada de menor produccion de saliva. Afecta al
20% de mayores de 70 años. Se trata de un rasgo fundamental en un trastorno
autoinmunitario, el sindrome de Sjogren, acompañada de xeroftalmia. Puede tambien ser
complicacion de radioterapia, o farmacos como anticolinergicos, anti depre,antipsicoticos,
FI
diureticos, antihta, sedantes, antihistaminicos, etc. Se presenta con mucosa seca y/o
atrofia de apilas linguales con grietas y ulceras que pueden asociarse a crecimiento
inflamatorio simultaneo de glandulas salivales.
Las complicaciones consisten en aumento de la frecuencia de caries, candidiasis,
problemas para tragar y para hablar.

Sialoadenitis
Puede ser inducida por traumatismos, infecciones viricas (paperas) o bacterianas, o
enfermedades autoinmunes.
• Mucocele: es la lesion más frecuente, producida por obstruccion o rotura de uno de sus
conductos, con consiguiente fuga desaliva hacia estroma conjuntivo a su alrededor. Las
lesiones en el labio inferior son las más frecuentes, principalmente en niños preescolares,
adultos jovenes y ancianos. Clinicamente aparece como tumefacciones fluctuantes en el
labio con tono azul traslucido. Histo: seudoquistes con espacios de tipo quistico revestidos
por tejido inflamatorio de granulacion o tejido conjuntivo fibroso, llenos de mucina y
celulas inflamatorias, principalmente macrofagos.
El termino “ranula” para mucoceles por daño en conducto de la sublingual que puede
aumentar de tamaño y formar “ranula cervical”.

• Sialoadenitis inespecifica bacteriana: sobre todo en las submandibulares, es un proceso
frecuente secundario a sialolitiasis, producida principalmente por S. aureus y S. viridans.
La formacion de concreciones (sialolitiasis) a veces guarda relacio con obstruccion de
orificios por deposito de comida o edema formado alrededor tras la lesion. A su vez que
puede haber hipofuncion glandular por invasion bacteriana secundaria, pudiendo
ocasionar parotiditis supurativa bacteriana.
Sea cual sea el origen dan lugar a inflamacion inespecifica de glandulas pudiendo ser
intersticial o necrosis supurativa manifiesta y formacion de abscesos cuando la producen
estafilococos o piogenos. La afectacion unilateral es norma. Su componente inflamatorio
da lugar a crecimiento doloroso y posible flujo purulento.
Neoplasias
OM
Producen mas de 30 tumores diferentes. Constituyen el 2% de todos los tumores. Entre el
65-80% en parotida, 10% submandibular y resto en salivales menores. El 15-30% de los
de parotida son malignos, 40% en mandibulares, 50% en las menores, 70-90% en
sublinguales (malignidad inversamente proporcional al tamaño glandular). Predominan en
adultos, sobre todo femenino. Tabaquismo factor predisponente. Tumores benignos entre
5 y 7 decada, y malignos mas tarde.
Las parotieas producen tumefaccion caracteristicas delante y debajo de la oreja; por regla
.C
general cuando se dx por primera vez tanto malignas como benignas tienen un tamaño
aproximado entre 4-6 cm, moviles a la palpacion excepto en tumores malignos no
tratados.
DD
• Adenoma pleomorfo:
Son tumores benignos que constan de una mezcla de celulas ductales (epiteliales) y
mioepiteliales, yportanto, muestran diferenciacion tanto epitelial como mesenquimatosa →
tumores mixtos. Representan aprox 60% de tumores parotideos. En su interior hay
elementos epiteliales dispersos por matriz junto con cantidades variables de tejido
LA
mixoide, hialino, condroide y hasta oseo. Se cree que derivan de celulas de reserva
mioepiteliales o ductales con reordenamiento cromosomicos que afecta PLAG1.
Morfología: la mayoría aparece como masas redondeadas bien delimitadas que casi
nunca superan los 6 cm en eje mayor. A pesar de estar encapsulados puede no formarse
FI
del todo y su crecimiento expansivo produce elevaciones hacia glandula que rodea y
provocar recidivas. Al corte → color blanco grisáceo con zonas mixoides y azul traslucida
de tejido condroide. Histo: gran heterogeneidad de celulas epiteliales similar a ductales o
mioepiteliales, dispuestas en conductos, acinos, tubulos irregulares, hileras o laminas
celulares, dispersos de forma caracteristica dentro de fondo tipo mesenquimatoso por

tejido mixoide laxo con islotes de cartilago y pocas veces focos de hueso. En ocasiones
conforman conductos perfectamente revestidos de celulas cubicas o cilindricas con capa
subyacente integrada por pequeñas celulas mioepitelialeshipercromaticas. En ocasiones
puede haber hileras o laminas de celulas mioepiteliales. Tambien islotes de epitelio
escamoso bien diferenciado. En la mayoria no hay displasia epitelial ni actividad mitotica
evidente.
Clinicamente: aparecen como masas aisladas moviles indoloras de crecimiento lento en

partoidea o submandiblar. Puede tener transformación maligna (2% en <5 años, 10% en
>15 años), formando un carinoma ex adenoma pleomorfo o tumor mixto maligno, que
suele adoptar la forma de adenocarcinoma o carcinoma indiferenciado. Son muy
infiltrantes y pueden desbancar completamente y sustituir el adenoma pleomorfo
preexistente. Producen mortalidad 30-50% en plazo de 5 años.
Puede recidivar en 4% en parotidectomía o 25% en enucleación.

• Tumor de Warthin: cistoadenoma papilar linfomatoso
Son neoplasias benignas, casi exclusivas de parotida, más frecuente en hombres, entre 5-
7 decada. 10% multifocal y 10% bilateral.
Morfología: mayoria son masas encapsuladas redondas u ovaladas con diametro 2-5cm,
superficial. Al corte son gris palido interrumpido por estrechos espacios quisticos o
“grietas”, llenos de secreciones mucinosas o serosas. Micro: huecos revestidos de doble
capa epitelial sobre estroma linfatico denso, a veces con centros germinativos. La capa
epitelial superior son celulas cilindricas en empalizada con citoplasma eosinofilo
abundante finamente granulado (por mitocondrias → oncocitica), y la inferior compuesta
por celulas cubicas o poligonales, con celulas secretoras dispersas que justifican la luz
dilatada. Focos de metaplasia escamosa.
El componente epitelial parece ser neoplasico con factores que atraen celulas linfoides.
OM
Benignas con 2% de recidivas tras resección.
• Carcinoma mucoepidermoide
Compuesto por mezcla variable de celulas escamosas, celulas secretoras de moco y
celulas intermedias. Representan 15% del total y afectan 60-70% de veces a la parotida.
Morfología: llegan a alcanzar los 8 cm, parecen delimitados pero carecen de capsula bien
definida ysuelen ser infiltrantes por sus bordes. Tono palido o gris blanquecino al corte, a
.C
menudo con quistes llenos de mucina. Su patro histo basico es de cordones, laminas o
configuraciones quisticas de celulas escamosas, mucosas o intermedias. Tipos celulares
hibridos con frecuencia tienen rasgos escamosos con vacuolas grandes o peque de
mucina. Pueden adoptar aspecto uniforme y benigno o muyanaplasico y maligno →
DD
subclasificacion en grado bajo, intermedio o alto.
La evolucion clinica y pronostico depende de grado de neoplasia. Los tumores de grado
bajo producen invasionl ocal y recidivan mas o menos en 15% pero metastatizan pocas
veces con supervivencia >90% a 5 años. Las de alto grado e intermedias son invasivas y
cuesta resercarlas → supervivencia 25-30%, y metastatizan a zonas alejadas en 30&.
LA
Supervivencia a 5 años de 50%.
• Carcinoma adenoide quistico

Tumor infrecuente en 50% en salivales menores (preferentemente palatinas), parotida y
submandibular. Otros como nariz, senos paranasales, vias respiratorias, mama y otras.
FI
Morfología: macroscopicamente son lesiones pequeñas mal encapsuladas, infiltrantes de

color rosa grisaceo. Histo: celulas pequeñas con nucleos compactos oscuros y citoplasma
escaso que tienden a adoptar patrones tubulares, solidos o cribiformes, y recuerdan
cilindromas de anejos cutaneos. Espacios entre celulas suele eestar lleno de material
hialino que representa la membrana basal sobrante. Otras confguraciones son variante

tubular y solida.
Clinica: crecen con lentitud pero con comportamiento imprevisible, con tendencia a invadir
espacios perineurales y tenazmente recidivantes. A la larga el 50% disemina a lugares
alejados como hueso, higado y encefalo. La supervivencia a 5 años es de 60-70% que
desciende a 30% a los 10 años, y 15% a los 15.
Esófago
Anomalías congenitas
• Atresia: desarrollo incompleto, dando un cordon fino y no canalizadoq ue reemplaza un
segmento del esofago, provocando obstruccion mecanica. Es más comun a la altura de la
bifurcacion traqueal, asociada a fistulas.

• Fistula traqueoesofagica: asociadas a obstruccion esofagica, que conecta bolsas
esofagicas con la traquea o un bronquio, produciendo aspiración, ahogamiento, neumonia
y gaves desequilibrios hidroelectroliticos
• Estenosis: es una forma incompleta de atresia, con calibre de luz muy reducido
consecuencia al engrosamiento fibroso de la pared → obstruccion completa o parcial.
Disfunciones motoras
• Acalasia: es el aumento del tono EEI consecuente a problemas de relajacion muscular,
causando obstruccion esofagica. Normalmente relajado por NO y polipeptido intestinal
vasoactivo desde neuronas inhiboras con interrupcion de la señalizacion colinergica
normal. Se caracteriza por ríada de reljacion incompleta del EEI, aumento del tono EEI y
aperistaltismo.
OM
- Primaria: por degeneracion neuronal inhibidora del esofago distal. Con aumento del
tono, incapacidad relajacion, y ausencia del peristaltismo. Puede aparecer cambios
generativos en nervio vago extraesofagico o nucleo motor dorsal del vago.
- Secundaria: se describe en enfermedad de Chagas en las que el T. cruzi causa
destruccion del plexo mienterico, fracaso del peristaltismo y dilatacion esofagica. Similar
en neuropatia autonoma diabetica, amiloidosis, sarcoidosis, procesos malignos o lesiones
de nucleos motores dorsales.
.C
• Laceraciones: desgarros de la mucosa. Cuando son longitudinales cerca de la union
gastroesofagica se denominan desgarros de Mallory-Weiss y se asocia a arcadas
DD
intensas o vomitos, consecuencia de intoxicacion alcoholica aguda. Por falla de la
relajacion previa a la ontraccion antiperistaltica de los vomitos, por lo que el reflujo
gastrico resbosa la entrada gastricay provoca estiramiento y desgarros. Desde pocos mm
a cm. 10% de la hematemesis se relaciona a laceraciones superficiales asociadas a este
sindrome, no requiere intervencion quirurgica y cicatriza rapidamente. En cambio el
sindrome de Boerhaave tiene un desgarro transmural y rotura del esofago distal → shock,
LA
taquipnea, dolor toracico por mediastinitis grave.
• Hernia de hiato: producidas por la separacion de pilares diafragmaticos y protusion del

estomago hacia el torax por el hueco resultante. Congenitas o en años posteriores de
vida. Sintomatica en menos del 10% con pirosis y regurgitacion del contenido gastrico,
FI
causa posible de incompetencia del EEI.
• Membranas mucosas o bandas, son protusiones idiopaticas en forma de repisa que

pueden causar obstruccion. Aparecen tipicamente en mujeres mayores de 40 años
asociadas a ERGE, enfermedad de injerto contra anfitrion o trastornos cutaneos con

formacion de ampollas. Son lesiones semicirculares que protuyen menos de 5 mm, tienen
2-4 mm de espesor y estan compuestas de tejido conjuntivo fibrovascular y revestidas de
epitelio
• Anillos esofagicos o anillos de Schatzki: similar a membranas pero circunferenciales y
más gruesos. Formados por mucosa, submucosa y a veces muscular hipertrofiada. En el
esofago distal por encima de la union gastroesofagica tienen mucosa escamosa y se
denominan anillos A. Por debajo, con mucosa gastrica, anillos B.
Varices esofagicas
Por congestión venosa de los sistemas colaterales (plexo venoso submucoso y
subepitelial en esofago distal y estomago proximal) entre la cava inferior y portal, en un
contexto de hipertension portal (cirrosis hepatica, esquistosomiasis).
Morfo: las venas dilatadas y tortuosas localizadas principalmente en la submucosa. Los
canales venosos subepiteliales tambien pueden dilatarse masivamente La rotura provoca

hemorragia en luz o pared, con mucosa ulcerada y necrotica. Si hubo rotura previa puede
haber indicios de trombosis venosa, inflamacion y algun tto previo.
Clinica: estan presentes en casi la mitad de pacientes cirroticos, 25-40% con cirrosis tiene
hemorragia por varices. El 12% son previamente asintomaticas sangran cada año. La
hemorragia es una urgencia. El 30% o más mueren por consecuencias de la hemorragia
como shock hipovolemico, coma hepatico y otros.
Esofago de Barrett
Es una complicacion de la ERGE cronica que se caracteriza por metaplasia intestinal
dentro de la mucosa escamosa del esofago. Es más frecuente en hombres entre 40-60
años. La preocupacion relacionada es que aumenta el riesgo de adenocarcinoma
esofagico. Es una lesion precursora de cancer. La presencia de displasia se asocia con
OM
sintomas prolongados, segmento más largo, mayor edad del paciente y raza blanca.
Morfología: se reconoce como uno ovarios parches o lenguetas de mucosa roja

aterciopelada que se extienden hacia arriba desde union gastroesofagica, que alterna con
mucosa escamosa residual palida y homogenea, intercalada con mucosa cilindrica color
marron claro (gastrica). Se subclasifica en segmento largo cuando es >3cm, y corto
cuando afecta <3cm.
.C
Al micro: metaplasia de tipointestinal en forma de sustitucion del epitelio epidermoide del
esofago por celulas caliciformes con vacuolas mucosas en forma de caliz. Tambien puede
haber celulas cilindricas no caliciformes como celulas faveolares de tipo gastrico.
DD
La presencia de displasia se clasifica en bajo o alto grado. Pueden verse mitosis atipicas,
hipercromasia nuclear, agrupacion irregular de la cromatina, aumento de indice nucleo-
citoplasma, fracaso en maduración. La arquitectura glandular es anormal y se caracteriza
por gemaciones, formas irregulares y superpoblación celular. La de alto grado tiene
cambios más graves. Con la progresion, puede invadir la lamina propia caracteristica del
carcinoma intramucoso.
LA
Complicaciones: ulcera peptica, estenosis, hemorragia, displasia, adenocarcinoma.
Tumores
• Adenocarcinoma: la mayoría se originan sobre esofago de Barrett, aumentando la
frecuencia junto con el aumento de incidencia del ERGE. , tabaco y expoisicon a
FI
radiacion, disminucion de la afectacion de Helicobacter pylori (atrofia gastrica y reduccion

de acido y reflujo). Es más frecuente en la raza blanca, siete veces mayor en hombres.
Patogenia: la progresión de un esofago de Barrett a un adenocarcinoma tiene lugar
durante un periodo prolongado de tiempo mediante aparicion escalonada de cambios
epi/geneticos. Se observan clones epiteliales identificados en una metaplasia no

displasica y acumulan mutaciones.

Morfología: se presenta normalmente en el tercio distal del esofago y puede invadir
cardias gastrico adyacente. Aparece en forma de parches planos o elevados en mucosa
de aspecto intacto, dando con el tiempo, masas grandes de 5cm o más. Pueden infiltrar
difusamente o ulcerarse e invadir en profundidad. Micro: frecuente encontrar un esofago
de Barrett adyacente. Los tumores producen frecuentemente mucina y forman glandulas,
con morfologia intestinal, o estar formados por infiltrado difuso de celulas en anillo de sello
(como cancer gastrico difuso), o en casos más raros celulas pequeñas mal diferenciadas.
Clinia: se descubre accidentalmente en ERGE o su seguimiento. Se presenta con dolor o

dificultad para tragar, perdida de peso progresiva, hematemesis, dolor toracico o vomitos.
En el momento que aparecen sintomas ya está extendido normalmente hasta vasos
linfaticos submucosos. Supervivencia a 5 años menor al 25%, o 80% cuando está limitado
a mucosa y submucosa.

• Carcinoma epidermoide: afecta a adultos mayores de 45 años, principalmente a
hombres (cuatro veces más). Asociado a alcohol, tabaco, pobreza, lesion esofago por
causticos, acalasia, tilosis, sindrome de Plummer-Vinson, dietas deficientes, radioterapia
en mediastino. Casi ocho veces mayor en afroamericanos que raza blanca.
Morfología: se presentan en tercio medio del esofago como una lesion in situ denominada
displasia escamosa (se denomina neoplasia intraepitelial o carcino in situ en otras
localizaciones). Las lesiones precoces tienen aspecto de engrosamiento pequeños o de
color blanco o gris, a modo de placas. En meses o años crecen formando masas
tumorales que pueden ser polipoideas o exofiticas y hacer protusion a la luz con
obstruccion, o ulcerarse, o crear lesiones infiltrantes difusas que diseminan dentro de la
pared del esofago y provocan engrosamiento y rigidez con estenosis de luz. Puede invadir
OM
estructuras circundantes como arbol respiratorio con neumonia, aorta con exanguinacion
catastrofica o mediastino y pericardio.-
La mayoria son lesiones moderadamente o bien diferenciadas. Otras variantes son
carcinoma epidermoide verrugoso, carcinoma de celulas fusiformes y carcinoma
epidermoide basaloide. Sea cua sea la histología, los sintomaticos son muy grandes al dx
y ya invadieron la pared esofagica. La red de linfaticos favorece la diseminacion
circunferencial y longitudinal, pudiendo producir nodulos intramurales de tumor a varios
.C
centimetros de la masa original.
La metastasis puede variar según la localización. Los del tercio superior van a ganglios
cervicales, los del medio a mediastinicos, paratraqueales, tranqueobronquiales y los
DD
inferiores a ganglios gastrico y celiaco.
Clinica: inicio insidioso y casi siempre se produce disfagia, odinofagia y obstruccion,

aunque los pacientes ajustan subconscientemente el incremento progresivo de la
obstruccion. Aparece perdida de peso y debilitamiento por el deterioro de la alimentacion.
Hemorragia y sepsis por ulceracion del tumor, con frecuente sintomas de deficiencia de
LA
hierro. En ocasiones, aspiracion del alimento por una fistula traqueoesofagica.
Disfagia
Dificultad para tragar (odinofagia = dolor). Puede ser orofaringea al deglutir o esofagica
para pasaje. La esofagica puede ser progresiva primero para solidos y despues liquidos,
FI
por lo que manifiesta obstruccion mecanica, si es intermitente puede ser por anillos y
membranas esofagicas, y si es progresiva estenosis inflamatoria, carcinoma. Si desde su
inicio es para solidos y liquidos es motora o neuromuscular, como acalasia, espasmo
esofagico difuso o esclerodermia.

Estómago
• Hernia diafragmatica: cuando la formacion es incompleta permitiendo herniacion de
visceras abdominales a la cavidad toracica → hipoplasia pulmonar.
• Onfalocele: cierre de musculatura abdominal incompleto y visceras abdominales
hernaian en saco membranoso ventral.
• Gastrosquisis: similar a onfalocele afectando todas las capas de la pared abdominal,
desde peritoneo a la piel.
• Ectopia: puede ser mucosa gastrica ectopica en tercio superior del esfago → parche de
entrada, la secrecion gastrica produce disfagia, esofagitis o esofago de Barrett, rara vez
adenocarcinoma. Tejido pancreatico ectopico en esofago o estomago, como nodulos
asintomaticos y a veces producir lesion inflamatoria. A veces en el piloro con inflamacion y
cicatrización → obstruccion. Heteropatia gastrica como pequeños parches de mucosa

gastrica ectopica en el intestino delgado o colon con hemorragia oculta por ulceracion
peptica de mucosa adyacente.
• Estenosis pilorica: estenosis hipertrofica congenita del piloro, entre 3-5 veces más
frecuente en hombres, 1 cada 300-900 nacidos vivos. Se presenta en 3-6 semana de vida
con regurgitacion de nueva aparicion, vomitos no biliosos en escopetazo tras tomas y
demandas frecuentes. Exploracion fisica con masa abdominal firme ovoidea de 1-2 cm.
Gastritis
Es un proceso inflamatorio de la mucosa. Si hay neutrofilos es gastritis aguda, y cuando
no hay celulas inflamatorias o son muy escasas, gastropatia. Puee ser causada por AINE,
alcohol, bilis y lesiones inducidas por estres. La erosion o hemorragia aguda de la mucosa
como ulceras de Curling o lesiones secundarias pueden asociarse a hipertension portal.
OM
La gastropatía y la gastritis aguda pueden ser asintomaticas o causar grados variables de
dolor epigastrico, nauseas y vomitos. En casos graves erosion mucosa, ulceracion,
hemorragia, hematemesis, melena o más raramente, perdida masiva de sangre.
Patogenia: por alteracion de los mecanismos protectores de la mucosa gastrica, como la
secrecion de mucina por las glandulas foveolares, y la barrera fisica que tiene debajo que
limita la retrodifusion de acido y extravasacion de materiales luminales, , o la vasculatura
que elimina acidos que escaparon a la lamina propia.
.C
Los AINE inhiben la COX, productora de PgE2 y PgI2, lesion gastrica por uremia y H. pylori
productor de ureasa por inhibir el transportador de bicarbonato, ancianos con reduccion
de mucina y secrecion de bicarbonato. Lesiones celulas directas por agentes quimicos
DD
agresivos.
Morfología: histologicamente son dificiles de reconocer porque la lamina propia solo

muestra edema moderado y ligera congestion vascular. El epitelio superficial está intacto
con hiperplasia de celulas foveolares, con perfiles en sacacorchos caracteristicos y
proliferacion epitelial. Se pueden encontrar PMN entre celulas del epitelio, pero no son
LA
prominentes, o dentro de las glandulas mucosas en la gastritis. Hay pocos linfocitos y

plasmocitos.
La presencia de PMN por encima de la MB es anormal → inflamación activa. Cuando el
daño a la mucosa es más grave aparecen erosiones y hemorragias. Una erosion indica la
perdida del epitelio, creando un defecto en la mucosa superficial, acompañada de
FI
infiltrado neutrofilo pronunciado dentro de la mucosa y un exudado purulento que contiene

fibrina en la luz. Puede presentarse una hemorragia con punteado oscuro en la mucosa
de aspecto hiperemico. La erosion y hmorragia → gastritis hemorragica erosiva aguda.
Puede haber areas extensas de superficie gastrica denudadas.

Clinica: manifestaciones varian según la etiología. Cuando son inducidas por AINE
pueden ser asintomaticos o referir dolor epigastrico persistente que mejora con antiacidos
o inhibidores de la bomba de protones. Cuando es por reflujo biliar es tipicamente
refractario a esos tratamientos y puede acompañarse de vomitos biliosos ocasionalmente.
• Lesiones mucosas asociadas a estrés: en pacientes con traumatismos graves,

quemaduras extensas, procesos intracraneales, cirugia importante, enfermedades
medicas graves y otras formas de estres intenso.
- Ulceras de estres en shock, sepsis o traumatismos graves.
- Ulceras que aparecen en duodeno proximal asociadas a quemaduras o traumatismos
graves → ulceras de Curling
- Ulceras gastricas, duodenales y esofagicas en enfermedad intracraneal → ulceras de
Curling, con alta incidencia de perforación.

Se asocian mucho a la isquemia por hipotension sistemica o reduccion del flujo por
vasoconstriccion esplacnica inducida por estrés.
Morfología: oscilan entre erosiones superficiales por daño al epitelio superficial y otras
lesiones más profundas que penetran zona profunda de la mucosa. Las ulceras agudas
son redondas, menores de 1 cm, de base marron o negro por digestion de sangre
extravasada, pudiendo asociarse a inflamacion transmural y serositis local. A diferencia de
las ulceras pepticas (lesion cronica) pueen ser multiples y en cualquier ubicación del
estomago. Micro: estan muy bien delimitadas con mucosa adyacente normal. Puede verse
sufusion de la sangre en mucosa y submucosa con reaccion inflamatoria. Ausencia de
cicatrizacion y engrosamiento de vasos asnguineos (de la lesion cronica). Curacion por
reepitelización.
OM
Gastritis crónica
Puede estar causada por infeccion de H. pylori, autoinmune, radiacion, reflujo biliar
cronico, la lesion mecanica (sonda nasogastrica permanente), afectacion por enfermedad
sistemica como enfermedad de Crohn, amiloidosis, o enfermedad de injerto contra
anfitrion. Con sintomas similares a la aguda, menos intensos pero más persistentes.
Nauseas, dolor epigastrico, vomitos. Hematemesis infrecuente.
.C
• Por H. pylori: bacilo de forma espiral o curvada presente en muestras de biopsia gastrica
en paciente con ulcera duodenal. La infeccion aguda no produce sintomas. Representa el
90%, se transmite por via fecal-oral.
DD
Patogenia: se manifiesta con mas frecuencia por gastritis predominantemente antral con
produccion de acido normal o aumentada, con produccion de gastrina local posiblemente
aumentada pero no con hipergastrinemia. Cuando se limita al antro, la mayor produccion
de acido aumenta el riesgo de ulcera peptica duodenal. En otros puede avanzar hasta
cuerpo y fondo. La gastritis atrofica multifocal se asocia a atrofia parcheada de mucosa,
reduccion de masa de celulas parietales y secrecion acida, metaplasia intestinal y mayor
LA
riesgo a adenocarcinoma gastrico.

En la patogenia interviene el mo con flagelo para moverse en el moco, ureasa, que
incrementa el pH gastrico (y junto a el la sobrevida del mo), adhesinaspara unirse a
celulas foveolares superficiales, y toxinas.
FI
Morfología: el mo puede estar concentrado dentro del moco superficial que recubre las
celulas epiteliales en la superficie y cuello, con distribucion irregular. En casos extremos
recubren superficie luminal de celulas foveolares y mucosas del cuello, incluso llegar a
criptas gastricas. El mo muestra tropismo por epitelio gastrico y no se asocia a metaplasia
intestinal.

Se encuentra tipicamente en el antro, menos frecuente en la mucosa oxintica (prod de

acido). La mucosa del antro aparece eritematosa con aspecto tosco e incluso nodular. El
infiltrado inflamatorio incluye generalmente numero variable de PMN dentro de la lamina
propia, algunos conlocalizacion intraepitelial y dentro de criptas → absceso intracriptico.
Lamina propia con plasmocitos en agregados o laminas y linfocitos y macrofagos. Los
PMN intraepiteliales y plasmocitos subepitaliales son caracteristicos de la gastricis por HP.
La de larga duración puede extenderse hasta cuerpo y fondo, con mucosa atrofica y
perdida de celulas parietales y principales. Como resultado, la mucosa oxintica adopta
imagen similar a la antral. Proceso parcheado.
• Autoinmunitaria: es responsable de menos del 10% de gastritis aguda, preserva

tipicamente al antro y se asocia a hipergastrinemia. Caracterizada por: Ac frente celulas
parietales y factor intrinseco, disminucion de concentracion serica de pepsinogeno I,
hiperplasia de celulas endocrinas, deficit B12, aclorhidria.

Patogenia: se asocia a perdida de celulas parietales responsables de secrecion de acido
gastrico y factor intrinseco, dando estimulacion para liberacion de gastrina con
hipergastrinemia e hiperplasia de cellas G antrales. La ausencia de factor intrinseco
inactiva la absorcion de vitamina B12 a nivel ileal y anemia megaloblastica (perniciosa). El
decenso de pepsinogeno I es por destrucción de celulas principales.
Los LT CD4 diigidos contra componentes de celulas parietales, principalmente al
transportador HKATPasa son los causantes principales. No hay indicio de reaccion
inmunitaria a celulas principales, pero pueden perderse por destruccion de glandulas
gastricas en el ataque a las parietales. Si se controla con inmunodepresion se vuelven a
repoblar las glandulas y diferenciarse de nuevo.
Los autoAc contra HKATPasa y factor intrinseco estan presentes en el 80%. No se creen
patogenicos pero sirven para diagnostico.
OM
Morfología: se caracteriza por daño difuso de la mucosa oxintica dentro del cuerpo y
fondo, si produce daño en antro y cardias son minimos. En caso de atrofia difusa la
mucosa oxintica del cuerpo y fondo aparece uy adelgazada con perdida de pliegues y
rugosidades. Si la deficiencia de B12 es importante, se produce aumento del tamaño
nuclear en celulas epiteliales. El infiltrado inflamatorio está formado tipicamente por
linfocitos, macrofagos y celulas plasmaticas, a menudo en asociacion con agregados
.C
linfoides y foliculos. La perdida de celulas parietales y principales puede ser extensa.
Cuando la atrofia es incompleta quedan islotes residuales que pueden dar aspecto de
multiples polipos o nodulos pequeños. En otras areas, pequeñas elevaciones superficiales
DD
pueden ser lugares de metaplasia intestinal y se caracterizan por la prsencia de celulas
caliciformes y celulas dcilindricas absortivas.
Dificil de observar, hay hiperplasia de celulas endocrinas (con inmunotincion de
cromogranina A), estimuladas por hipergastrinemia, qe pueden formar pequeños tumores
neuroendocrinos (carcinoides)
LA
Clinica: los Ac contra parietales y factor intrinseco aparecen al inicio y la progresion a

atrofia gastrica a lo largo de dos o tres decadas. La anemia está presente en algunos
pacientes. Normalmente se dx a los 60 años. Afecta ligeramente más a mujeres. La
anemia perniciosa y la gastritis se asocian a otras enfermedades autoinmunes como
tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, enfermedad de Addison, vitiligo,
FI
hipoparatiroidismo, insufiiencia ovarica primaria, etc.

La presentacion clinica puede estar vinculada a sintomas de anemia. El deficit de B 12,
puede producir glositis atrofica, con lengua lisa y roja intensa con megaloblastosis
epitelial, diarrea con malabsorcion, neuropatia periferica (por degeneracion axonica y
muerte neuronal, con parestesias y hormigueos), lesion de medula espinal

(desmielinizacion decordones medulares dorsales con perdida de sentiuso de vibracion y

posicion, ataxia sensorial, Roemberg positivo, debilidad extremidades, espasticidad, y
respuesta plantar extensora) y disfuncion cerebral (cambios personalidad y perdida de
memoria a psicosis)
Complicaciones de la gastritis cronica

• Enfermedad ulcerosa peptica: hace referencia a lceras cronicas de la mucosa que
afectan al duodeno o al estomago, asociada a AINEs, H. pylori, cigarrillos. La forma más
frecuente está en antro gastrico o duodeno por gastritis cronica antral por H pylori,
asociada a aumento secrecion acido y menor secrecion duodenal de bicarbonato. En el
fondo o cuerpo suele asociarse a menor secrecion de acido por atrofia mucosa
(autoinmune), a veces con ubicación esofagica por ERGE.
La incidencia se redujo por menor prevalencia de infeccion por H pylori, pero aumenta en
pacientes >60 años por mayor uso de AINEs.

Se debe a un desequilibrio entre mecanismos de defensa de la mucosa y los factores
nocivos de la gastritis cronica.
Morfología: aparecen sobre la base de una gastritis cronica, más frecuentes en duodeno
proximal a pocos centimetros de la valvula pilorica, y afecta a la pared duodenal anterior.
Las gastricas pepticas se localizan con predominio en la curvatura menor cerca de la
transicion cuerpo-antro. Son solitarias en 80%. Las menores a 0,3 cm suelen ser
superficiales y las mayores a 0,6 más profundas.
La clasica es un defecto en sacabocados, claramente delimitado redondo u ovalado. El
borde puede sobresalir ligeramente de la base. La profundidad puede estar limitada por el
grosor de la muscular propia de la mucosa, o por el pancreas, grasa del epiplon o higado.
Es frecuente encontrar hemorragias o depositos de fibrina en la serosa. Pueden
OM
perforarse.
La base de la ulcera es lisa y limpia (por degradacion acida del exudado), y pueden verse
vasos. Las ulceras activas tienen fina capa de restos fibrinoides sobre infiltrado
inflamatorio de PMN, por encima de tejido de granulacion infiltrado con leucocitos
mononucleares y cicatriz fibrosa que forma la base. Las paredes de los vasos estan
engrosadas, a veces trombosan. La hemorragia de estos vasos pede causar hemorragia
potencialmente mortal. La cicatriz afectar toda la pared y fruncir la mucosa circundante en
.C
pliegues que irradian hacia el exterior.
El tamaño y la localizacion no permiten diferenciar entre ulceras benignas y malignas,
pero se cree que estas segundas no existen, sino que siempre fueron un carcinoma
DD
ulcerado.
Clinica: la mayoría aparece con ardor epigastrico o dolor continuo. Una fraccion con
complicaciones como anemia ferropenica, hemorragia o perforacion. Eldolor aparece
entre 1-3 hs despues de comer, es peor por la noche y alivia con alcalis o alimentos.
Nauseas, vomitos, flatulencias, eructos, y perdida de peso significativa tambien son
LA
posibles. Las ulceras penetrantes pueden aparecer con dolor de espalda, cuadrante
superior izquierda o torax.
Complicaciones: hemorragia, perforacion, obstrucción (mas relacionadas a piloricas)
Gastropatía hipertrofica
FI
Son enfermedades infrecuentes caracterizadas por aumentodel aspecto cerebriforme

gigante de las rugosidades debido a hiperplasia epitelial sin inflamación.
• Enfermedad de Ménétrier, trastorno asociado a secrecion excesiva de factor de
crecimiento transformante alfa (TGFalfa). Hay hiperplasia difusa del epitelio foveolar del
cuerpo y fondo e hipoproteinemia por enteropatia con perdida de proteinas → sintomas

secundarios con perdida de peso, diarrea y edema periferico.

Morfología: aumento irregular del tamaño de pliegues en cuerpo y fondo con antro
conservado. Glandulas elongadas con aspecto de sacacorchos y dilatacion quistica
frecuente. La inflamacion es modesta y algunos casos con linfocitosis intraepitelial. Tipica
atrofia glandular, difusa o parcheada evidente como hipoplasia de celulas parietales y
principales.
• Sindrome de Zollinger-Ellison: por tumores secretores de gastrina (gastrinomas) en
intestino delgado o pancreas, que acuden con ulcera duodenal o diarrea cronica. Se
duplica el grosor de la mucosa oxintica por aumento del numero de celuals parietales. La
gastrine induce hiperplasia de celulas mucosas del cuello, hiperproduccion de mucina y
proliferacion de mucosa oxintica. A veces las celulas endocrinas pueden formar nodulos
pequeños displasicos o verdadero tumor carcinoide.
Aunque crecen lentamente el 60-90% de gastrinomas son malignos. Son esporadicos en
el 75% de casos y tienden a ser tumores solitarios que se pueden resecar. 25% MEN-I.

Polipos
• Inflamatorios e hiperplasicos: 75% de los casos. Su incidencia depende de la
prevalencia regional de H. pylori, frecuentemente 50-60 años asociado a gastritis cronica
que inicia lesion, provoca hiperplasia reativa y crecimiento del polipo. Tienen riesgo de
displasia asociada a tamaño del polipo, por lo que los mayores a 1,5cm deben resecarse.
Morfología: la mayoría son <1cm, multiples, particularmente en gastritis atrofica. Tiene
forma ovoide y superficie lisa, frecuentemente con erosion superficial. Micro: glandulas
foveolares irregulares, con dilatacion quistica y elongadas. Lamina propia normalmente
edematosa, con grados variables de inflamacion aguda y cronica, posible ulceracion
superficial.
• Polipos de glandulas fundicas: aparecen esporadicamente y en personas con poliposis
OM
adenomatosa familiar (PAF). Aumentó prevalencia con uso de inhibidor de bomba de
protones, que inhibe produccion de acido, aumenta gastrina y esta el crecimiento de
glandulas oxinticas. Pueden ser astinomaticos o asociarse a nauseas, vomitos o dolor
epigastrico.
Morfo: glandulas fundicas aparecen en el cuerpo y fondo en forma de lesiones bien
circunscritas con superficie lisa. Pueden ser unicos o multiples, formados opr glandulas
irregulares con dilataciones quisticas reverstidas de celulas parietales y principales
.C
aplanadas. La inflamacion es ausente o minima. En asociados a PAF puede haber
displasia o incluso cancer.
• Adenoma gastrico: representan el 10%. Su incidencia aumenta progresivamente con

DD
ead, normalmente entre 50-60 años, tres veces mayor en hombres. Aumenta en sujetos
con PAF. Aparecen casi siempre sobre gastritis cronica con atrofia y metaplasia intestinal.
El riesgo de adenocarcinoma en adenoma está relacionado con el tamaño de la lesion, y
es elevado en lesiones >2cm. Se desarrolla carcinoma en el 30% de los adenoma.
Morfología: lesiones solitarias <2cm principalmente en el antro. La mayoria compuesta por
LA
epitelio cilindrico intestinal con grados variables de displasia, clasificable en grado bajo o
alto, consistentes en aumento de tamaño, elongacion, seudoestratificacion e
hipercromatismo de nucleos de celulas epiteliales con exceso de celulas epiteliales. El
grao alto tiene atipica citologica más intensa y arquitectura irregular incluida gemacion
glandular y estructuras glandulares dentro de glandulas o cribiformes. Son lesiones
FI
neoplasicas premalignas.
Carcinoma gastrico
Es el proceso maligno más frecuente, representa el 90%. Se divide morfologicamente en
tipo intestinal y difuso. Los sintomas iniciales son similares a gastritis cronica y EUP, como

dispepsia, disfagia y nauseas. En estadios avanzados con peso, anorexia, saciedad

precoz, anemia y hemorragia.
Epidemiologicamente varia con la zona geografica. Japon, Chile, Costa Rica y Europa del
Este tiene una incidencia 20 veces mayor. A menudo al momento del dx ya hay metastasis
en ganglios linfaticos supraclavicular, periumbilical, axilar izquierdo, ovario o fondo de
saco de Douglas. Es más frecuente en grupos de bajo nivel socioeconomico y personas
con atrofia mucosa multifocal y metaplasia intestinal → lesiones precursoras.
Responsable del 2,5% de muertes. Se redujo su incidencia con las infecciones de H.
pylori, y menor consumo de cancerigenos.
Patogenia: la mayoria no son hereditarios, se identifican mutaciones. El difuso se

relaciona con mutacion del CDH1 que codifica Cadherina E. El intestinal se relacona a
mutaciones que aumenten señalizacion de via Wnt, con mutacion de gen supresor de
tumores de la poliposis colica adenomatosa (APC) y mutacion de ganancia ßcatenina.

Morfología: clasifican según su localizacion y morfologia. La mayoría afecta al antro y
curvatura menor.
• Tumor tipo intestinal: forma grandes masas tumorales constituido por estructuras
glandulares. Con más frecuencia crecen en forma exofitica o cancer ulcerado, con celulas
que tiene vacuolas apicales de mucina con abundante mucina en la luz glandular.
• Tumor infiltrante difuso: formado por celulas en anillo de sello poco adhesivas (por
perdida cadherina E), que no forma glandulas y tienen grandes vacuolas de mucina
intracelular que expande citoplasma y empujan nucleo a la periferia. Macro: infiltran la
mucosa y pared del estomago individualmente o en pequeños grupos. Inducen reaccion
desmoplasica que hace mas rigida la pared gastrica. Cuando existen grandes areas de
infiltrado, el aplanamiento difuso de la rugosidades y pared rigida engrosada → bota de
cuerpo = linitis plastica.
OM
Cualquiera de los dos produce mucina extracelular que diseca los planos de tejidos.
Clinica: el de tipo intestinal predomina en areas de alto riesgo y evoluciona de lesiones

precursoras como displasia plana y adenomas. La presentacion media es en 55 años, 2
veces mayor en hombres.
La profundidad de la invasion y extension de metastasis ganglionares y a distancia siguen
siendo indicadores pronosticos. La invasion local del duodeno, pancreas y retroperitoneo
.C
es frecuente. Con la reseccion hay supervivencia a 5 años del 90% cuando el cancer es
inicial, en fases avanzadas es menor al 20%. Global a 5 años de 30%.
DD
RECORDAR fases evolutivas: displasia de alto grado/carcinoma in situ: cambios como
anormalidad tamaño, configuracion y orientacion, secrecion disminuida o ausencia de
mismo, relacion nucleo/citoplasma, perdida de polaridad nuclear y pseudoestratificación.
Diferenciar este el carcinoma intramucosa que tiene disrupcion de la MB e invasion de la
lamina propia.
Se sigue del carcinoma gastrico precoz, minimo o temprano (CGP o CGT): carcinoma
LA
confinado a mucosa y submucosa sin afectar muscular propia, con o sin metastasis;
minimo cuando es <5mm y pequeño 6-10mm.
Luego el carcino gastrico avanzado que invade la muscular propia. Puede ser exofitivo,
plano, excavado e infiltrativo difuso (linitis plastica). Micro: intestinal y difuso.
FI
Tumor carcinoide
Surgen a partir de elementos del sistema endocrino difuso, denominados tumores
neuroendocrinos bien diferenciados. Los tumores carcinoides gastricos pueden asociarse
a hiperplasia de celulas endocrinas, gastritis atrofica cronica autoinmunitaria y sindrome
MEN-I y de Zollinger-Ellison.

Morfo: masas intarmurales o submucosas que crean pequeñas lesiones polipoideas,

tipicamente en mucosa oxintica. La mucosa suprayacente puede estar intacta o ulcerada.
Tienden a mostrar color amarillo o pardo y son mu firmes por reaccion desmoplasica.
Histo: formado por islotes, trabeculas, hileras, glandulas o laminas de celulas uniformes
con citoplasma granular rosa escaso y nucleo de cromatina moteada, redondo u ovalado.
Pleomorfismo minimo, a veces con anaplasia, actividad mitotica y necrosis.
Clinica: sexta decada. Dependen de hormonas producidas. Los tumores que producen
gastrina pueden causar sindrome de Zollinger-Ellison, mientras que los tumores ileales
producen sindrome carcinoide con rubicundez, sudoracion, boncoespasmo, dolor colico
abdominal, diarrea y fibrosis valvular cardiaca derecha. Cuando hay gran carga tumoral,
vierten producto a circulacion venosa no portal, o hay metastasis hepatica.

Linfoma
Son linfomas extraganglionares, representando casi el 5% de tumores malignos. Se
conocen comolinfomas del tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) o MALTomas. Es
inducido en el contexto de una gastritis cronica, siendo H. pylori el más frecuente.
Activando de forma constitutiva el factor NF-kB, de crecimiento y supervivencia de LB.
Morfo: adopta la forma de un infiltrado linfocitico denso en la lamina propia, infiltran
focalmente las glandulas gastricas para crear lesiones linfoepiteliales diagnosticas. Peude
verse foliculos de LB reactivos y el 40% diferenciacion plasmocitos. Macro: en estadio
avanzado aparecen como circunvoluciones gigantes de color blanquecino.
Clinica: dispepsia y dolor epigastrico. Hematemesis, melena y sintomas constitucionales
como perdida de peso.
OM
Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
Es una amplia variedad de neoplasias mesenquimatosas, que reciben el nombre de las
celulas a las que mas se parecen, como leiomiomas, leiomiosarcomas, schwannomas,
tumores glomicos, etc.
Los GIST son los mesenquimatosos más frecuentes del abdomen con incidencia anual de
11-20M de casos. El origen se cree son las celulas intersticiales de cajal, o celulas
marcapaso, de la muscular propia digestiva.
.C
10-30% de estomagos resecados muestran proliferaciones micro, clinicamente silentes,
que podrian presentarse como precursores de GIST, con indice mitotico bajo y sin
polimorfismo. La incidencia está en torno a los 60 años, 10% antes de los 40.
DD
Pato: cerca del 75-80% de GIST tienen mutaciones oncogenas con ganancia de funcion
en el receptor de tirosina cinasa KIT y mutaciones que activan el receptor alfa del factor
de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA), que posiblemente produzcan
hiperplasia de celulas intersticiales de Cajal.
LA
Morfología: los primarios pueden ser bastante grandes, hasta de 30 cm de diametro,

formando masas carnosas solitarias bien delimitadas, cubiertas por mucosa ulcerada o
intacta, pero tambien proyectarse hacia el exterior de la serosa. La superficie de corte
muestra imagen en espiral. La metastasis es en forma de nodulos serosos a traves de
cavidad peritoneal o de uno o más nodulos en higado.
FI
Se clasifican en GIST de celulas fusiformes si tienen celulas finas y elongadas, o

epitelioides si tienen celulas de apecto epitelial.
Marcador dx: c-KIT o CD117.
Clinica: pueden estar relacionados con efecto de masa. LA mucosa puede estar ulcerada

con perdidas de sangre y producir anemia o sintomas relacionados. El pronostico se

correlaciona con el tamaño del tumor, indice mitotico y la localizacion. Los GIST gastricos
son menos agresivos que los de intestino. Las recidivas y metastasis son raras en <5cm y
frecuentes >10cm. Una clase intermedia (borderline) en la que no se puede predecir con
certeza el potencial maligno.
Intestino delgado y colon
• Atresia: desarrollo incompleto
• Estenosis: forma incompletacon calibre muy reducido consecuencia de engrosamiento
fibroso dando obstruccion parcial o total.
• Diverticulos de Meckel: es una excrecion ciega del tubo con las tres capas de pared
intestinal. En el ileon, consecuencia de involucion fraudulenta del conducto vitelino. En el

lado antimesenterico. Aparece en el 2% de la poblacion, a 60 cm de la valvula ileocecal, 5
cm de longitud, con más frecuencia en niños de 2 años.
La mucosa puede ser intestinal, pero tambien puede haber tejido pancreatico o gastrico
efectivo, que produce acido → ulceras mucosas adyacente, con hemorragia oculta o dolor
abdominal similar a apendicitis aguda.
Con menos frecuencia son adquiridos y carecen de muscular o es atenuada. Más
frecuente en colon sigmoide.
Trastornos isquemicos
El intestino, irrigado por las arterias celiacas y mesenterica superior e inferior, que a
medida que se acercan a la pared se ramifican en las arcadas y colaterales de las celiaca,
pudenda distal e iliaca distal, hace que toleren perdida lentamente progresiva del flujo.
OM
El compromiso agudo de cualquier vaso mayor puede provocar infarto de varios metros
de intestino. El daño varia de infarto de la mucosa que no supera la muscular de la
mucosa, hasta infarto mural de mucosa y submucosa o transmural, que afecta las tres
capas. Los mucosos y murales suelen ser secundarios a hipoperfusion (asociada a
insuficiencia cardiaca, shock, deshidratacion o fcos vasoconstrictores) aguda o cronica,
mientras que transmural por obstruccion vascular aguda, que puede responder a
ateroesclerosis importante, aneurisma aortico, estados de hipercoagulabilidad,
.C
anticonceptivos orales y embolizacion de vegetaciones cardiacas o ateromas aorticos.
Patogenia: en dos partes. Una lesion hipoxica inicial, donde las celulas epiteliales son
DD
relativamente resistenets, y una segunda fase, de lesion por reperfusión que puede llevar
hasta fallo multiorganico, posiblemente por llegada de productos bacterianos de luz a la
circulacion sistemica, produccion de radicales libres, infiltrado de neutrofilos, liberacion de
mediadores inflamatorios.
Las principales variables del proceso son intensidad del compromiso vascular, tiempo de
desarrollo y vasos afectados.
LA
Morfología: el colon es la localizacion más frecuente, pero el infarto mucoso y mural

pueden afectar cualquier lugar. Las lesiones pueden ser contiguas, segmentarias y
parcheadas. La mucosa es hemorragica y pede ser ulcerada, con pared engrosada por
edema de mucosa, submucosa hasta muscular propia.
FI
El infarto transmural afecta a extensas regiones debido a obstruccion arterial aguda. La

delimitacion es neta con el tejido sano. El infarto se ve congestion intensa inicial y un color
oscuro rojo purpura, más tarde el moco teñido de sangre o sangre franca se acmumula en
la luz y la pared se vuelve edematosa, engrosada y correosa. Se observa necrosis
coagulativa de la muscular propia entre1-4 dias despues y puede producirse perforacion.

Serositis con exudados purulentos y depositos de fibrina. En una trombosis mesenterica el

flujo arterial continua un tiempo con una transicion sano-infarto menos pronunciada y
puede propagarse y producir afectacion esplacnica.
Micro: atrofia o desprendimiento del epitelio superficial caracteristico. Criptas
hiperproliferativas. Infiltrados inflamatorios luego de la reperfusion. En la isquemia cronica
hay cicatrizacion fibrosa de la lamina propia, pudiendo aparecer estenosis.
En la fase aguda y cronica se produce sobreinfeccion bacteriana y liberacion de
enterotoxinas con formacion de seudomembranas que se parecen a colitis
seudomembranosa.
Clinica: es más frecuente en 70 años, en mujeres. Desencadenada por fcos

vasoconstrictores, drogas, CMV, E. coli, hernias estranguladas, compromiso vasclar post
operatorio. La isquemia del colon se presenta característicamente de forma abrupta con
colicos, dolor FII, ganas de defecar, emision de sangre o diarrea sanguinolenta.

- Infartos mucosos y murales, no son mortales pero progresan a infarto mas extenso si el
aporte no se restaura.
- Isquemia cronica: puede enmascarar enfermedad intestinal inflamatoria con episodios de
diarrea sanguinolenta.
- Infeccion por CMV
- Enterocolitis por radiación
- Enterocolitis necrosante
Enfermedad de Crohn
Puede presentarse en cualquier zona del tubo digestivo, con localizaciones más
frecuentes en ileon terminal, valvula ileocecal y ciego. Se limita a intestino delgado en
40%, ambas en 30% y el resto solo a colon. La presencia de multiples zonas
OM
independientes y bien delimitadas provocan lesiones salteadas (dx dif colitis ulcerosa).
Las lesiones iniciales son ulceras aftosas, que progresan y producen multiples lesiones
coalescentes con ulceras elongadas serpinginosas orientadas siguiendo el eje largo del
intestino. Hay edema y perdida de textura normal de la mucosa. La distribucion parcheada
da lugar a textura grosera de empedrado donde el tejido enfermo está hundido en la
mucosa normal. Las fisuras son frecuentre entre pliegues de la mucosa y pueden llegar a
zonas profundas dando trayectos fistulosos o lugares de perforación.
.C
La pared intestinal está engrosada y correosa como consecuencia del edema trasnmural,
inflamacion, fibrosis submucosa e hipertrofia de la muscular propia. En los casos de
extensa enfermedad transmural la grasa mesenterica se extiende por toda la superficie
DD
serosa (grasa serpinginosa).
Micro: PMN en criptas → absceso criptico, asociado a destrucción. La ulceracion es
frecuente. Los ciclos repetidos de destruccion y regeneracion de criptas conducen a
distorsión de arquitectura de mucosa. Las criptas rectas adoptan aspecto ramificado
extraño con orientacion poco habitual. Metaplasia epitelial consecuencia de lesion cronica
recidivante, que adopta a veces forma de glandulas similares a las de antro → metaplasia
LA
seudopilorica. La metaplasia de las celulas de Paneth aparece en colon izquierdo (donde

normalmente no están). Todo persiste aunque haya resuelto inflamación.
La atrofia mucosa, perdida de criptas aparece despues de años de enfermedad
Granlomas no caseosos en el 35% de pacientes, pueden aparecer en ganglios
mesentericos y tambien ser cutaneos → enfermedad de Crohn metastasica.
FI
Clinica: manifestaciones muy variables. La mayoria empieza con crisis intermitente de

diarrea relativamente leve, fiebre y dolor abdominal. 20% dolor cuadrante inferior derecho,
fiebre y diarrea sanguinolenta, con periodos asintomaticos de semanas o meses. A veces
aparece anemia ferropenica. Produce perdida de proteinas sericas, hipoalbuminemia,

malabsorcion generalizada o malaborsorcion de B12 y sales biliares. La estenosis

fibrosante aparece particularmente en ileon terminal, requiere reseccion quirurgica y
recidiva en 40%. Fistulas entre asas de intestino, o afectar vejiga, vagina y piel abdominal
o perianal. Perforaciones y abscesos peritoneales.
Manifestaciones extraintestinales como uveitis, poliartritis migratoria, sacroilitis,
espondilitis anquilosante, eritema nudoso, dedos en palillo de tambor.
El riesgo de adenocarcinoma de colon aumenta en pacientes con enfermedad intestinal
inflamatoria de larga evolucion.
Colitis ulcerosa
Limitada al colon y recto, con manifestaciones extraintestinales similares a E de Crohn
como poliartritis migratoria, sacroilitis, espondilitis anquilosante, uveitis y lesiones
cutaneas. La evolucion depende de la gravedad de enfermedad activa y duracion de
enfermedad.

Macroscopicamente siempre afecta al recto (proctitis ulcerosa o proctosigmoiditis
ulcerosa) y se extiende a proximal afectando al colon, en parte o completo (pancolitis), el
intestino delgado es normal auqnue puede haber inflamacion mucosa del ileon distal
(ileitis retrograda). No se ven lesiones salteadas. La mucosa es puede ser levemente roja
y granular o puede tener ulceras extensas de base ancha. Hay transicion brusca de colon
enfermo y sano. Las ulceras se aliean siguiendo eje mayor pero no forman las
serpinginosas. Los islotes aislados de mucosa regenerativa protuyen en la luz creando
seudopolipos con partes superiores que se fusionan → puentes de mucosa. La
enfermedad cronica produce atrofia de mucosa con superficie mucosa plana y lisa que
carece de pliegues normales. No hay engrosamiento mural, superficie serosa normal y no
hay estenosis. Aun así, la inflamacion y mediadores pueden dañar muscular propia y
alterar funcion neuromuscular con dilatacion del colon → megacolon toxico, con riesgo a
OM
perforación.
Histo: similar a E de Crohn, con infiltrados inflamatorios, abscesos intracripticos, distorsion
de cripta y metaplasia epitelial seudopilorica. El proceso inflamatorio es difuso y en
general se limita a la mucosa y submucosa superficial. En casos graves la destruccion
extensa se acompaña de ulceras que se extienden más profundamente pero rara vez
afecta muscular propia. La fibrosis submucosa, atrofia mucosa, y arquitectura
distorsionada se manitnene como residuos de la enfermedad cicatrizada. No hay
granulomas.
.C
Clinica: es un trastorno recidivante caracterizado por crisis de diarrea sanguinolenta con
DD
material mucoide con hebras, dolor abdominal bajo y colicos que alivian temporalmente
con la defecacion. Estos sintomas persisten dias, semanas o meses. M´ñas de la mitad de
los pacientes tiene enfermedad clinica leve, al menos una recidiva en periodo de 10 años
y hasta un 30% requiere colectomia en los primeros 3 años de la aparición. Puede ser
desencadenada por enterocolitis infecciosa o estres psicologico.
LA
Sindrome de malaborsorción (SMA)

Se presenta principalmente con diarrea cronica, caracterizando absorcion defectuosa de
grasas, vitaminas liposolubles e hidrosolubles, proteinas, hidratos de carbono, electrolitos,
minerales y agua. Cuando es cronica se acompaña de perdida de peso, distension
abdominal, anorexia, borborigmos, y desgaste muscular. Uno de los ejes claves ses la
FI
esteatorrea, heces gruesas y voluminosas, espumosas, grasientas, amarillas o color

arcilloso. Se basa en alteracion de cualquiera de 4 fases:
- Digestion intraluminal
- Digestion terminal: hidrolisis por disacaridadas y peptidasas de la chapa estriada.
- Transporte transepitelial

- Transporte linfatico: de lipidos absorbidos.

Los sintomas consisten en diarrea, flatulencia, dolor abdominal y perdida de peso.
Puedeaparecer anemia y mucositis por deficiencia de piridoxina, folato o B 12, hemorragia
por deficit de vitamina K, osteopenia y tetania por falta de calcio, magnesio o vitamina D, o
neuropatia periferica por deficit vitamina A o B12.
La diarrea se define como aumento de masa, frecuencia o fluidez de las heces,
normalmente más de 200 gr por día, clasificandose en:
- Diarrea secretora: de heces isotonicas, persistente en ayuno.
- Diarrea osmotica: por fuerzas osmoticas de particulas en la luz → arrastra agua
- Diarrea con malabsorción: fracasos generalizados de absorcion de nutrientes con
esteatorrea, alivia en ayuno.
- Diarrea exudativa: secundaria a enfermedad inflamatoria con heces piosanguinolentas.
Las dolorosas sanguinolentas de poco volumen → disenteria.

• Fibrosis quistica: por ausencia del regulador de conductancia transmembrana epitelial en
fibrosis quistica (CFTR) hay defectos en secrecion de cloruro que interfiere en la
secrecion de bicarbonato, sodio y agua → hidratacion luminal defectuosa, con obstrucción
intestinal, formacion de calculos pancreaticos intraductales (con autodigestion del
pancreas e insuficiencia pancreas exocrino) → fracaso de digestion intraluminal.
• Enfermedad celiaca: esprúe celiaco o enteropatia sensible al gluten. Es una enteropatia

de mecanismo inmunitario desencadenada por ingestion de alimentos con gluten (TACC)
en sujetos predispuestos geneticamente. Incidencia global 0,6-1%.
Pato: la ingesta de gluten libera su fraccion soluble, gliadina, que pueden inducir la
expresión de IL-15 por las celulas epiteliales, que activa y prolifera LT CD8 intraepiteliales,
que expresan NKG2D, un marcador de L citoliticos naturales, y receptor de MIC-A de
OM
superficie epitelial, que son atacados por los citoliticos. Además esto hace que pase
gliadina al corion e interactuen peptidos con HLA-DQ2 o HLA-DQ8 en presentadoras de
antigenos con estimulacion de LT CD4 a producir más citocinas.
Morfología: biopsia de la segunda porcion del duodeno o yeyuno proximal. Histopatologia

con linfocitosis intraepitelial (LT CD8), hiperplasia de criptas y atrofia vellosa → perdida de
superficie con malabsorción. Aumenta la velocidad de renovacion epitelial con limitacion
.C
de diferenciación de enterocitos absortivos.
Clinica: en adultos se presenta entre 30-60 años. Otros pacientes tienen enfermedad
DD
celiaca silente, definida por serología positiva y atrofia vellosa sin sintomas, o celiaca
latente con serologia positiva sin atrofia. La celiaquia puede asociarse a diarrea cronica,
distension abdominal o cansancio cronic, pero a menudo es asintomatica. Otras veces
hay anemia secundaria a malabsorcion de hierro y vitaminas, el doble en mujeres
(acentuada por hemorragia menstrual). La enfermedad pediatrica aparece con
malabsorcion o sintomas atipicos que afectan practicamente a cualquier organo, entre 6-
LA
24 meses. Se presenta con irritabilidad, distensión abdominal, anorexia, diarrea cronica,

fracaso del crecimiento, perdida de peso o atrofia muscular. Hay sintomas no clasicos, de
manera tardia, como dolor abdominal, nauseas, vomitos, distension o estreñimiento. Las
molestias extraintestinales son artritis o artralgia, estomatitis aftosa, anemia ferropenica,
retraso puberal, talla baja.
FI
Los sujetos con enfermedad celiaca tienen tasa mayor a lo habitual de tener procesos
malignos. Por lo general asociado a linfomas de LT asociados a la enteropatia.
• Enteropatia ambiental: enteropatia tropical o esprúe tropical. En areas y poblaciones con

malas condiciones higienico-sanitarias, como paises en vias de desarrollo, en Africa

subsahariana, Sudamerica y Asia. Las personas afectadas sufren a menudo malabsorcion

y malnutricion, falta de crecimiento y alteraciones de la funcion inmunitaria de la mucosa
intestinal. No hay criterios clinicos, histopatologicos o de laboratorio para el dx.
Probablemente esten implicados alteraciones de la funcion barrera del intestino,
exposicion cronica a patogenos fecales y otros contaminantes microbianos y episodios
repetidos de diarrea durante los primeros 2-3 años de vida.
• Enteropatía autoinmunitaria: es un trastorno ligado al cromosoma X caracterizado por

diarrea grave persistente con enfermedad autonimunitaria que se presenta principalmente
en niños pequeños. Se conoce como IPEX (acronimo desregulacion inmunitaria,
poliendocrinopatia, enteropatia y trastorno ligado al X), por mutaciones del gen FOXP3,
que es un factor de transcripcion para LT CD4 reguladores, que produce autoAc contra
enterocitos y cellas caliciformes. Pueden haber autoAc contra celulas parietales o celulas
de los islotes. Puede haber linfocitosis intrapeitelial y PMN. Tto con inmunodepresores.

• Deficiencia de lactasa (disacaridasa): en la chapa estriada de las vellosidades de celulas
epiteliales absortivas. Estudio histologico sin alteraciones. Dos tipos:
- Deficiencia congenita. Mutacion del gen, como trastorno autosomico recesivo. Diarrea
explosiva con heces acuosas y espumosas, distension abdominal tras ingesta de leche.
- Deficiencia adquirida: regulacion negativa de la expresion genica de la lactasa. Consiste
en plenitud abdominal, diarrea y flatulencias por fermenteacion de azucares no absorbidos
por bacterias del colon. Más comun en chinos, nativos americanos y afroamericanos.
• Abetalipoproteinemia: es una enfermedad autosomica recesiva rara que se caracteriza

por incapacidad de segregar lipoproteinas ricas en TAG, por mutacion de la proteina
microsomica de trasnferencia de trigliceridos (MTP), que cataliza transferencia de lipidos a
dominios especializados del polipeptido naciente de apolipoproteina B en el RER. Los
OM
enterocitos son incapaces de ensamblar o secretar lipoproteinas → acumulacion
intracelular de lipidos. Es un fracaso del procesamiento y transporte intraepitelial. Se
evidencia vacuolizacion de celulas epiteliales del intestino, realzada con rojo oleoso O,
despues de comida rica en grasas.
Se presenta en infancia y cuadro clinico dominado por fracaso del crecimiento, diarrea y
esteatorrea. Ausencia completa de lipoproteinas plasmaticas que tienen apoB. Provoca
deficiencia de vitaminas liposolubles y defectos de membranas lipidicas como presencia
.C
de eritrocitos acantociticos (equinocitos) en frotis.
• Enfermedad de Whipple
DD
Lesiones obstructivas
Pueden producirse a cualquier nivel, siendo el intestino delgado más afectado por su luz
más estrecha. Comprenden 80% de las obstrucciones, el restante por tumores, infartos y
causas de estenosis. Clinicamente se manifiestan con dolor y distension abdominal,
vomitos y estreñimiento.
LA
• Hernias: debilidad o defecto de la pared abdominal por donde protuye un saco de

peritoneo recubierto de serosa que se denomina saco herniario, a traves de canal
inguinal, femoral, ombligo o punto de cicatrices quirurgicas. La presion en el cuello de la
bolsa puede alterar drenaje venoso de las visceras atrapadas → estasis y edema
aumenta la masa del asa, con atrapamiento permanente (incarceracion) y con tiempo
FI
compromete arterias y venas (estrangulacion) con infarto.
• Adherencias: procedimientos quirurgicos, infecciones o causas de inflamacion peritoneal

desarrollan adherencias entre segmentos intestinales, pared abdominal y zona quirurgica
produciendo puentes fibrosis que crean asas cerradas, donde otras visceras pueden

quedar atrapadas → hernias internas, con obstruccion y estrangulación.
• Volvulo: giro completo de un asa intestinal sobre su punto de insercion mesenterica

produciendo compromiso luminal como vascular → obstruccion e infarto. Es más
frecuente en asas redundantes del sigmoide, ciego, intestino delgado, estomago y rara
vez del transverso.
• Intususcepción: o invaginacion cuando un segmento del intestino empujado por onda

peristaltica se embute dentro de un segmento inmediatamente distal. Atrapado se empuja
de nuevo por peristaltismo y arrasta mesenterio con él. Progresando a obstruccion,
compromiso de vasos mesentericos e infarto. Es la primera causa de obstruccion en
menores de 2 años. Otros asociadas a infecciones por rotavirus, quizas debido a
hiperplasia de placas de Peyer como punto inicial para la intususcepción. O por masas o
tumor intraluminal como punto de tracción.

Megacolon
Situación en la que el colon se dilata de forma anómala, produciéndose un aumento de su
diámetro habitual.
• Enfermedad de Hirschprung: en 1 de 5K nacidos vivos. Aislada o en combinacion con
otras anomalias del desarrollo. 10% con sindrome de Down y anomalias neurologicas
graves en 5%.
Patogenia: por defecto en la migración de celulas de la cresta neural al intestino primitivo
durante la embriogenia → megacolon aganglionico congenito, con falta de plexos de
Meissner y Auerbach en la capa mienterica. Las contracciones peristalticas estan
ausentes y se produce una obstruccion funcional, que determina dilatacion proximal en el
segmento afectado.
Morfología: requiere demostrar la ausencia de celulas ganglionares en segmentos
OM
afectados, con tinciones inmunohistoquimicas para acetilcolinesterasa.
El recto siempre se afecta pero la longitud de los demas segmentos alterados es muy
variable, desde el reco y colon sigmoide hasta todo el colon en casos graves. Puede tener
aspecto macroscopico normal o contraido mientras que el colon proximal con inervacion
normal va sufriendo dilatacion progresiva y se distiende masivamente (megacolon)
alcanzando hasta diametros de 20 cm, adelgazando la pared al punto de rotura. Puede
haber inflamacion de la mucosa o ulceras superficiales en segmentos inervados, lo que
.C
dificulta identificacion macroscopica de la extension de zona de aganglionosis.
Clinicamente se manifiesta con ausencia de emision de meconio en periodo posnatal

DD
inmediato. A continuacion aparece obstruccion o estreñimiento, con peristaltismo visible
pero ineficaz que progresa a distension abdominal y vomitos biliosos. Amenaza la vida por
enterocolitis, alteraciones hidroelectroliticas, perforacion y peritonitis.
• Adquirido: puede ser consecuencia de enfermedad de Chagas (con perdida de celulas

ganglionares), obstruccion por neoplasia o estenosis inflamatoria, megacolon toxico como
LA
complicacion de colitis ulcerosa, miopatia visceral o asociacion con trastornos

psicosomaticos funcionales.
Enfermedad diverticular: diverticulitis sigmoidea

Se refiere a la aparicion de excrecencias seudodiverticulares adquiridas dela mucosa y
FI
submucosa del colon, sin revestimiento de las tres capas. Son raros en menores de 30
años, y hay 50% en mayores a 60. Generalmente multiples, se conoce como
diverticulosis.
Pato: son consecuencia de una estructura unica de la muscular propia del colon y de la
elevada presion intraluminal en el colon sigmoide. Los nervios y vasos rectos arteriales y

sus vainas de conjuntivo al penetrar en la muscular circular interna crean interrupciones

focales, sin el reforzamiento que tiene el resto del intestino (pues tiene tenias).
Morfologia: son excreciencias pequeñas como masas de carne, 0,5-1 cm de diametro, con
distribucion regular siguiendo las tenias del colon. Son compresibles y al estar rodeados
de apendices epiploicos grasos pueden pasar desapercibidos.
Tienen una fina pared compuesta por mucosa plana o atrofica,submucosa comprimida y
muscular propia atenuada o ausente. Es frecuente ver hipertrofia de la capa circular de la
muscular propia en el segmento afectado.
La obstruccion produce inflamacion → diverticulitis o peridiverticulitis. Como la pared del
diverticulo se apoya solo en la mucosa de la muscular y una fina capa de tejido adiposo
subseroso, la inflamacion y el aumento de la presion dentro de él puede provocar
perforación. Con o sin ella, causa colitis asociada a enfermedad diverticular segmentaria,
engrosamiento fibrotico o formacion de estenosis. Perforacion infrecuente, con formacion
de abscesos pericolicos, trayectos sinusales y en ocasiones peritonitis.

Clinica: la mayoria son asintomaticos de descubrimiento casual. El 20% desarrolla
manifestaciones de enfermedad diverticular como calambres articulares, molestias
abdominales bajas continuas, estreñimiento, disntesion y tenesmo. Estreñimiento y
diarrea alternante. Perdida de sangre minima o intermitente, a veces hemorragia grave.
Normalmente se resuelve espontaneamente.
Lesiones vasculares
Colitis isquemica: por alteraciones agudas del flujo sanguineo o asociadas hipoperfusión.
Las zonas más sensibles son el colon derecho, el punto de flexura esplacnica y el punto
de union rectosigmoideas.
• Angiodisplasia: caracterizada por vasos sanguineos malformados en submucosa y
OM
mucosa, más frecuente en ciego o colon derecho, despues de la sexta decada de vida.
Explica el 20% de episodios de hemorragia digestiva baja. Puede ser cronica e
intermitente o aguda y masiva.
La distension y contraccion normales pueden ocluir intermitentemente las venas de la
submucosa que atraviesan la muscular propia y provocar dilatacion focal y tortuosidades
de vasos de la submucosa y mucosa subprayacente. El ciego al tener más diametro
desarrolla mayor tensión.
.C
Morfologicamente son nidos ectasicos de venas, venulas y capilares tortuosos. Los
canales vasculares pueden estar separados de la luz intestinal solo por pared vascular y
fina capa de celulas epitaliales, que con una minima lesion dan lugar a hemorragia
DD
significativa.
Colitis
• Ulcerosa: antes
• Linfocitaria
• Pseudomembranosa
LA
• Enterocolitis necrotizante neonatal

• Colagena
Pólipos
Son más frecuentes en la region colorrectal, pero pueden presentarse en cualquier nivel.
FI
Comienzan como pequeñas elevaciones de la mucosa, sesiles en un principio, sin un

tallo, pero que al crecer se combinan la proliferacion de cleulas adyacentes a la masa y
los efectos de traccion hasta crear un tallo → pediculados. Se clasifican en neoplasicos o
no neoplasicos. Los no neoplasicos:
• Polipos hiperplasicos: del colon, son proliferaciones epiteliales benignas entre la 6-7ma

decada. Se cree que por disminucion del recambio epitelial y retraso en la descamacion
con acumulacion de celulas caliciformes y absortivas. Su principal importancia es
diferenciarlos de adenomas serrados sesiles, que son similares histologicamente con
potencial maligno.
Morfología: aparecen con más frecuencia en colon izquierdo, menores a 5mm, como
protusiones lisas y nodulares de la mucosa, a menudo sobre crestas de pliegues. Puden
ser unicos pero es mas frecuente que sean multiples, especialmente en sigmoides y recto.
Micro: celulas caliciformes y absortivas maduras. El retraso de descamacion produce una
arquitectura de la superficie “serrada”.
• Inflamatorios: dentro del sindrome de ulcera rectal solitaria, donde un deterioro de la

relajacion del esfinter anorrectal crea un angulo agudo en el cuerpo rectal anterior y
provoca abrasion recurrente y ulceracion → atrapamiento del polipo en masa fecal →

prolapso. Infiltrados inflamatorios mixtos, erosion e hiperplasia epitelial junto con
hiperplasia fibromuscular de la lamina propia.
• Hamartosos: aparecen esporadicamente o como componente de sindromes

geneticamente determinados o adquiridos. Se deben a mutaciones en linea germinal de
genes supresores de tumores o protooncogenes → asociado a aumento de riesgo. Se
consideran lesiones neoplasicas premalignas, parecido a adenomas.
- Polipos juveniles: malformaciones focales del epitelio y corion, esporadicos o
sindromicos, detectados en niños menores de 5 años. La mayoria se localiza en el recto,
se presenta con hemorragia rectal. Puede producir intususcepcion, obstruccion o prolapso
del polipo.
Los esporadicos son normalmente solitarios y se denominan polipos de retencion. En
OM
otras personas, con un sindrome autosomico dominante de poliposis juvenil tienen entre 3
y más de 100 poilpos hamartomatosos, con hemorragias y ulceraciones.
Morfología: tienen menos de 3 cm de diametro. Son lesiones pediculadas de superficie
lisa y color rojizo con espacios quisticos, correspondientes a glandulas dilatadas llenas de
mucina y restos inflamatorios. El resto del polipo consiste en corion expandido por
proceso inflamatorio mixto. La muscular de la mucosa normal o adelgazada.
.C
- Sindrome de Peutz-Jeghers: sindrome autosomico dominante raro que se presenta
aprox 11 años, con multiples polipos digestivos e hiperpigmentacion mucocutanea, en
forma de maculas azul oscuro o marron en labios, orificos nasales, mucosa bucal, palmas,
DD
genitales, region perianal. Se asocia a gran riesgo de procesos malignos. En el
nacimiento hacer seguimiento por tumor de cordones seuxales del testiculo, infancia para
estomago e intestino delgado, y 2-3ª decada de vida para colon, pancreas, mama,
pulmon, ovario y utero. Por mutaciones en gen SKT11.
Morfo: son más frecuentes en intestino delgado, en menor medida estomago y colon, y
mucho menos en vejiga y pulmones. Macro: son grandes y pediculados con perfil
LA
lobulado. Histo demuestra red arborizante caracteristica de tejido conjuntivo, musculo liso,
corion y glandulas cubiertas de epitelio intestinal de aspecto normal.
Clinica: dx dif con los otros hamartosos por las maculas azules
Polipos neoplasicos: los mas frecuentes son ls adenomas de colon, que son precursores
FI
de la mayoria de los adenocarcinomas colorrectales.

• Adenomas: son neoplasias intraepiteliales que varian de polipos pequeños, a menudo
pediculados, a grandes lesiones sesiles. Predominio masculino, en el 30% de la poblacion
occidental. Se caracterizan por presencia de displasia epitelial, la mayoria son silentes,
con excepcion de los grandes que producen hemorragia oculta, anemia, y los adenomas

vellosos raros que causan hipopotasemia hipoproteinemica segregando grandes

cantidades de proteinas y potasio.
Morfología: varian entre 0,3 a 10 cm, pediculados o sesiles, teniendo tipos de textura que
parecen aterciopelados o de frambuesa. Histo: displasia epitelial con hipercromasia,
alargamiento y estratificacion del nucleo, grandes nucleolos, citoplasma eosinofilo y
reduccion de celulas caliciformes. Los pediculados tienen tallo fibromusculares finos
recubiertos con epitelio no neoplasico o displasico, con vasos sanguineos en el interior.
Se clasifican en:
- Tubulares: polipos pediculados formados por glandulas pequeñas redondeadas o
tubulares.
- Vellosos: grandes y sesiles, cubiertos por vellosidades finas. Suelen tener focos de
invasion con mayor frecuencia que el resto.
- Tubulovellosos: mezcla de elementos tubulares y vellosos.

Otros son: los adenomas sesiles serrados, que se superponen histologicamente a los
polipos hiperplasicos, más frecuentes en lado derecho. Tiene potencial maligno pero no
tienen caracteristicas de displasia. Consisten en arquitectura serrada en longitud de
glandulas, base de cripta, dilatacion de cripta y crecimiento lateral.
Carcinoma intramucoso: cuando las celulas epiteliales displasicas rompen la MB para
invadir corion o muscular de la mucosa. Como no hay linfaticos en colon no producen
metastasis, pero pueden invadir localmente.
La mayoria de los adenomas colorrectales son benignos, pueden albergar cancer

invasivo. El tamaño es la mayor correlacion con el riesgo de proceso maligno. El 40% de
las lesiones de 4 cm tiene focos de cancer. La displasia de alto grado es otro factor
importante en un polipo aislado pero no confiere mayor riesgo en otros polipos.
OM
Poliposis adenomatosa familiar (PAF)
Es un trastorno autosomico dominante en la que los pacientes desarrollan numerosos
adenomas colorrectales durante la adolescencia, por mutaciones del gen APC, regulador
negativo de la vía de señalizacion Wnt. 75% familiar, 25% mutaciones de novo.
Dx: presencia de al menos 100 polipos, pudiendo encontrarse varios miles.
Morfologicamente indistinguibles de adenomas esporadicos.
.C
El adenocarcinoma colorrectal se desarolla en el 100% de los casos de PAF, a menudo
antes de los 30 años y casi siempre antes de los 50. La colectomia profilactica es el tto
habitual, que previene cancer colorrectal pero no elimina riesgo en otras localizaciones,
DD
en particular cerca de la ampolla de Vater y estomago.
Tiene manifestaciones extraintestinales como hipertrofia congenita del epitelio pigmentado
de la retina (dx complementario).
Las mutaciones del APC puede tener otras manifestaciones de PAF y explica variantes
como sindrome de Gardner y Turcot.
Otro tipo de poliposis es la que no tiene perdida del APC, y se produce por mutacion
LA
bialelica del gen de reparacion de roturas de bases MYH, que es un trastorno autosomico
recesivo. Es una forma atenuada de la PAF, con polipos en edades tardias, menos de 100
adenomas y aparicion del cancer de una manera tardía, 50 años o mas.
Cancer colorrectal hereditario no poliposo: CCRHNP

FI
Llamada sindrome de Lynch, produce 2-4% de cancer colorrectal, lo que convierte en la

forma sindromica más frecuente de cancer de colon. Tiende a aparecer en edades más
tempranas que el cancer de colon esporadico, y se localiza a menudo en el colon
derecho. Se debe a mutaciones hereditarias eng enes que codifican proteinas
responsables de deteccion, escision y reparacion de errores que se producen en la

replicacion del ADN, cinco genes, pero principalmente en MSH2 y MLH1. Heredan una
copia normal y otra mutada, que al perder la normal se empiezan a acumular
mutuaciones, hasta miles. Progresando a cancer de colon
Adenocarcinoma de colon
Es el proceso maligno más frecuente del tubo digestivo y es una causa mayor de
morbimortalidad en todo el mundo. Se producen aproximadamente 1,2M de casos por año
y 600K de fallecimientos por el → 10% de las muertes por cancer, con tasas menores en
Sudamerica, India, Africa y parte de Asia.
Se cree que intervienen fatores alimentarios como baja ingesta de fibras vegetales no
absorbibles e ingesta rica en hidratos de cabono refinados y grasas. La menor cantidad
de fibra disminuye el volumen de heces, por lo que altera la composicion de microflora
intestinal, aumentando sintesis de subproductos oxidativos de metabolismo bacteriano,
potencialmente toxicos. Las grasas pueden convertirse en cancerigenos por bacterias.

Patogenia: combinacion de episodios moleculares heterogeneos e incluye anomalias
geneticas y epigeneticas. Principalmente en la vía APC/ßcatenina y vía de inestabilidad de
microsatelites, asociada a defectos en la reparacion de errores de emparejamiento del
ADN y acumulacion de mutaciones, además de grupo con hipermetilacion de islote CpG
(CIMP).
Morfología: los adenocarcinomas siguen una distribucion aproximadamente igual en todo

el colon. Los tumores del colon proximal (derecho) crecen como masas exofiticas
polipoideas, extendiendose por una pared del ciego y colon ascendente, zonas de gran
calibre, donde rara vez causan obstrucción. Los carcinomas del colon distal tienden a ser
lesiones anulares, produciendo constricciones en servilletero y estenosis luminal, hasta el
punto de obstrucción. Crecen en la pared intestinal con el tiempo
OM
Microscopicamente las de ambos lados son similares. La mayoría estan formados por
celulas cilindricas altas que se parecen al epitelio displasico encontrado en adenomas. El
componente invasivo provoca respuesta desmoplasica en el estroma produciendo
consistencia firme carateristica. Algunos tumores mal diferenciados pueden formar
glandulas, otros producen mucina que se acumula dentro de la pared y se asocian a mal
pronostico. Pueden estar formados por celulas en anillo de sello que son similares a las
del cancer gastrico o mostrar caracteristicas de diferenciacion neuroendocrina.
.C
Clinica: los canceres colorrectales evolucionan insidiosamente por lo que no se detectan
durante periodos prolongados. Los cancer de ciego y colon derecho se estudian por
DD
aparicion de cansancio y debilidad por anemia ferropenica. Os adenocarcinomas
izquierdos producen hemorragia oculta, cambios en habito intestinal o dolores colicos,
molestias en el cuadrante inferior izquierdo.
Los factores pronosticos más importantes son la profundidad de la invasion y la presencia
o ausencia de metastasis en ganglios linfaticos. Puede haber metastasis a ganglios
regionales, pulmones y huesos, pero por drenaje a la vena porta, el higado es el lugar
LA
más comun.
La supervivencia a 5 años varía en todo el mundo. EEUU 65%, varia 40-90% según el
estadio. Europa, Japon y Australia 40-60%.
Estadificacion de Dukes: el sistema mas simple y consistente para determinar pronostico

FI
de cancer colorrectal.
A. implica mucosa, submucosa. Sobrevida a 5 años de 90%.
B. implica hasta la serosa sin metastasis a ganglios regionales. 50-65%.
C. serosa + afectacion ganglionar. 15-25%.
D. cuando hay metastasis a distancia (higado, pulmon, huesos, etc), aditiva a A, B, o C.

Empeorando el pronostico.
Conducto anal
Tumores
El conducto anal se divide en tercios, el superior con epitelio rectal cilindrico, el medio que
es de epitelio transicional y elinferior cubierto por epitelio escamoso estratificado. Los
carcinomas tiene patrones de diferenciacion tipicos glandulares o escamososque
representan el epitelio normal del tercio superior e inferior. Otro patron es el denominado
basaloide, presente en tumores poblados por celulas inmaduras derivadas de la capa
basal del epitelio transicional (antes carcinoma cloacogeno), que se puede mezclar con
diferenciacion escamosa o mucinosa. El epidermoide puro se relaciona a infeccion por
VPH, en el canal anal, causante tambien de lesiones precursoras como condiloma
acuminado.

Hemorroides
Afectan al 5% de la poblacion general y aparecen como consecuencia de la elevacion
persistente de la presion venosa en el plexo hemorroidal. Los factores que predisponen
son el esfuerzo evacuatorio del estreñimiento y la estasis venosa del embarazo. Tambien
se puede asociar a hipertension portal con derivacion del flujo.
Morfología: los vasos colaterales situados en el plexo hemorroidal inferior se localizan
debajo de la linea anorrectal y se llaman hemorroides externas, las que están por encima
son internas. Histo: formados por vasos submucosos dilatados de pared fina que protuyen
por debajo de la mucosa anal o rectal. En la parte expuesta puede sufrir traumatismos,
tienden a estar inflamadas, trombosadas y con el tiempo recanalizarse. Pueden
producirse ulceras superficiales.
Clinica: se presenta con dolor y hemorragia rectal. Son raras antes de los 30 años
OM
(excepto en embarazadas), no suelen suponer urgencia medica. Las extensas o graves,
sean internas o externas, se pueden eliminar por hemorroidectomia.
Apendice cecal
Es un diverticulo verdadero normal del ciego propenso a inflamacion aguda y cronica.
Apendicitis aguda
.C
Es más frecuente en adolescentes y adultos jovenes, un riesgo global de 7%, más
incidencia en hombres.
Patogenia: parece iniciarse por aumento progresivo de la Pr intraluminal que compromete
DD
el retorno venoso. El 50-80% se relaciona con obstruccion luminal, causada normalmente
por fecalito, tumor, piedra biliar o masa de oxiuros (O. vermicularis), produciendo estasis
del contenido, favoreciendo proliferacion bacteriana, isquemia, respuesta inflamatoria con
edema tisular, infiltrado de PMN en la luz, pared muscular y partes blandas
periapendiculares.
LA
Morfología: etapas iniciales con vasos subserosos congestionados e infiltrado perivascular

leve de PMN en todas las capas. La reaccion inflamatoria produce serosa mate, granular
y eritematosa. El dx requiere presencia de infiltrado de PMN en la muscular propia. En
casos más graves un exudado prominente de PMN genera reaccion fibrinopurulenta en la
serosa. A medida que avanza se pueden producir abscesos focales en la pared
FI
(apendicitis supurada aguda). Si progresa el compromiso de los vasos apendiculares se

produce extensas areas de ulceracion hemorragica y necrosis gangrenosa que se
extiende hasta la serosa (apendicitis gangrenosa aguda) que a menudo se sigue con
rotura y peritonitis supurada.

Clinica: la apendicitis aguda precoz produce dolor periumbilical que se localiza en el

cuadrante inferior derecho, con nauseas, vomitos, febricula, y leucocitosis, signo de
McBurney. Aunque a veces estan ausentes. La apendice retrocecal puede producir dolor
flanco o pelvis, o cuando el colon está mal rotado producir dolor en cuadrante IZ.
Se puede complicar con pieloflebitis, trombosis venosa portal, abscesos hepaticos y
bacteriemia.
Tumores
• Tumor neuroendocrino bien diferenciado (carcinoide): es el mas frecuente, casi siempre
benigno, como una tumefaccion bulbosa solida que afecta con mayor frecuencia a la
punta distal con un diametro de 2-3 cm. Extension intramural y transmural sin metastasis
ganglionares frecuentes, y metastasis a distancia muy excepcional.

• Adenomas convencionales o adenocarcinomas no productores de mucina tambien se
pueden producir en el apendice y producir obstruccion y aumento de tamaño que parece
apendicitis aguda.
• Mucocele: apendice dilatado lleno de mucina, puede representar simplemente un
apendice obstruido con mucina espesa o ser consecuencia de un cistoadenoma mucinoso
o cistoadenocarcinoma mucinoso → este ultimo puede producir siembra y dispersion
intraperitoneal, llenando el abdomen de mucina semisolida ypersistente → seudomixoma
peritoneal. Puede mantenerse bajo control por eliminacion repetida de masas o seguir
evolucion fatal.
Peritoneo
Alberga las visceras abdominales y esta revestida por una capa simple de celulas
OM
mesoteliales que recubren superficies viscerales y parietales que se apoya en una capa
de tejido conjuntivo.
Enfermedad inflamatoria
La peritonitis es consecuencia de invasion bacteriana o irritacion quimica, con mayor
frecuencia se produce por:
- Perdida de bilis o enzimas pancreaticas → peritonitis esteril
.C
- Perforacion o rotura del sistemia biliar → peritonitis muy irritante, complicada por
sobreinfeccion bacteriana.
- Pancreatitis hemorragica aguda → perdida de enzimas pancreaticas y necrosis grasa. El
DD
daño a la pared intestinal produce diseminacion bacteriana a la cavidad.
- Cuerpos extraños: en cirugia que induce reaccion de cuerpo extraño con granulomas y
cicatrizacion fibrosa.
- Endometriosis: hemorragia que actua como irritante.
- Rotura de un quiste dermoide que libera queratinas → intensa reaccion granulomatosa.
- Perforacion de viscera abdominal.
LA
Infeccion peritoneal
La peritonitis bacteriana se presenta cuando bacterias de la luz GI se liberan a la cavidad
abdominal, normalmente tras una perforación. Los más comunes son E. coli, S. aureus, C.
perfringens, estreptococos y enterococos. La espontanea se desarrolla en ausencia de
FI
fuente evidente de contaminacion, observada más a menudo en cirroticos y asciticos, con

menos frecuencia en niños sindrome nefrotico.
Morfología: compuesta por colecciones densas de PMN y restos fibrinopurulentos que
recubren visceras y pared abdominal. El liquido seroso o ligeramente turbio comienza a
acumularse y se convierte en supurativo a medida que avanza la infeccion. Puede

formarse abscesos subhepaticos y subdiafragmaticos. A excepcion de la peritonitis

tuberculosa, la reaccion suele mantenerse superficial.
Retroperitonitis esclerosante
Conocida como fibrosis retroperitoneal idiopatica o enfermedad de Ormond, se caracteriza
por fibrosis densa que se puede extender para afectar al mesenterio. Se desconoce la
causa, pero se considera que pertenece al conjunto de enfermedades esclerosantes
relacionadas con IgG4, un trastorno inmunoinflamatorio que puede dar fibrosis en
multiples tejidos.
Tumores
Los primarios malignos originados en el peritoneo son los mesoteliomas, similares a los
de pleura y pericardio, casi siempre tras exposicion significativa al amianto.

Otras veces pueden ser primarios benignos y malignos desarrollados dentro del peritoneo
y retroperitoneo. El mas frecuente es el tumor desmoplasico de celulas redondas
pequeñas, un tumor agresivo en niños adultos jovenes, parecido a los tumores de celulas
redondas pequeñas como sarcoma de Ewing, por una translocacion reciproca que
produce gen de fusion que afecta a los genes EWS y WT1.
Los secundarios por diseminacion directa o siembra metastasica que producen
carcinomatosis peritoneal.
Los carcinomas mucinosos, especialmente de apendice, son productores de
seudomixoma peritoneal.
Hígado
El higado normal pesa 1400-1600gr. Recibe aporte sanguineo de la vena porta y la arteria
OM
hepatica, que entran por la cara inferior a traves del hilio o porta hepatica. Las ramas de la
porta, arterias y conductos biliares discurren en paralelo por los espacios porta,
ramificiandose entre 17-20 veces. La microarquitectura son los lobulillos, de 1-2 micras de
diametro, que se orientan alrededor de las tributarias terminales de la vena hepatica
(venas centrolobulillares), con espacios porta en la periferia.
Los hepatocitos se organizan en trabeculas desde los espacios porta a las venas
centrolobulillares, delimitando entre dos, los sinusoides vasculares, donde circula sangre
.C
desde el EP hasta la VC. Los sinusoides estan revestidos por celulas endoteliales
fenestradas, por debajo están los espacios de Disse donde protuyen microvellosidades de
hepatocitos, puede haber celulas de Kuppfer (SMF) unidas a superficie luminal de las
DD
endoteliales y celulas estrelladas hepaticas de estirpe miofibroblastica.
Entre los hepatocitos que protuyen están los canaliculos biliares, canales de 1-2 micras
formados por hendiduras en la membrana citoplasmatica de hepatocitos enfrentados,
separados del espacio vascular por uniones estrechas. Drenan hacia conductos de Hering
y estos se unen para formar conductillos biliares en el EP. Vacian en los conductos biliares
terminales en el hilio.
LA
Mecanismos de lesion y reparación:

Pueden sufrir cambios degenerativos, potencialmente reversibles, como esteatosis y
colestasis. Cuando la lesion es irreversible mueren por necrosis o apoptosis. En la
necrosis de hepatocitos las celulas se hinchan por defecto en regulacion osmotica en la
FI
mc, entrada de liquido al interior, tumefacción y rotura. Predomina en isquemia y toxicas.

La apoptosis conduce a retraccion de hepatocitos, picnosis, cariorrexis y fragmentacion de
celulas en cuerpo apoptosicos acidofilos (cuerpos de Councilman).
Cuando se produce perdida extensa del parenquima → necrosis confluente, en lesiones
isquemicas, toxicas, viricas o autoinmunitarias, que producen un “hueco” que se llenara

de restos celulares, macrofagos y restos de trama de reticulina. En las necrosis en puente

la zona necrotica una la zona centrolobulillar y los EP.
La regeneración de hepatocitos perdidos se produce principalmente por mitosis de
hepatocitos adyacentes, similares a celulas madres. En las variantes mas graves se
activan los nichos de celulas madre intrahepatico primario, los conductos de Hering.
Entonces muestra activacion de celulas madres adoptando forma de reaccion ductilillares.
Formacion y regresion de cicatrices: el tipo celular implicado en deposito de cicatrices son

las celulas estrelladas, que normalmente son deposito de vitamina A, activadas por
citocinas inflamatorias en inflamacion cronica, produccion de citocinas y quimiocinas por
Kupffer, rotura de matriz extracelular, estimulacion directa por toxinas. Tras activarse se
convierten en miofibroblastos muy fibrogenicos, por aumento del receptor de factor de
crecimiento derivado de plaquetas ß (PDGFR-ß), al tiempo que Kupffer y linfocitos liberan
citocinas y quimiocinas como TGFß y metaloproteinasa 2 (MMP2).

Las zonas perdidas se transforman en tabiques fibrosos densos que rodean hepatocitos
supervivientes y en regeneracion (avanzada) contribuyendo a cicatriz difusa.
Las reaciones ductilillares pueden estar presentes. Si la lesion se interrumpe las celulas
estrellas dejan de activarse, las cicatrices se condensan, más densas y delgadas,
empiezan a romperse por metaloproteinasas y se revierten.
Inflamación e inmunidad: los Ag hepaticos son captados por presentadoras de antigenos,

dendriticas de origen sanguineo y celulas de Kupffer, y lo presentan a linfocitos. Además
tiene receptores de tipo señuelo. Conducen a la elaboracion de citocinas proinflamatorias,
con diversos efectos a nivel hepatico, como reclutamiento de celulas inflamatorias,
lesiones hepatociticas, trastornos vasculares, estimulacion de cicatrización y
transformacion maligna.
OM
Alteraciones circulatorias
• Trastornos de la circulacion hacia el higado:
- Compromiso de la arteria hepatica: trombosis o compresion de rama intrahepatica de la
arteria hepatica por embolia, neoplasia, panarteritis nudosa o sepsis puede provocar
infarto localizado, palido y anemico o hemorragico cuando se produe sufusión. La
interrupción de la arteria hepatica principal no siempre ocasiona necrosis isquemica, por
.C
la doble circulacion hepatica. La excepcion es la trombosis de la arteria hepatica en
higado transplantado, que puede producir infarto de conductos principales del arbol biliar.
DD
- Obstruccion y trombosis de la vena porta: el bloqueo de la porta extrahepatica puede ser
insidioso y bien tolerado o tener evolucion letal. La enfermedad oclusiva de las vena porta
o sus radiculas produce tipicamente dolor abdominal y manifestaciones de hipertension
portal, principalmente varices esofagicas y en menor frecuencia, ascitis. Puede ser
idiopatica o deberse a oclusión subclinica por sepsis umbilical neonatal o cateterismo de
la vena umbilical (debuta con hemorragia por varices y ascitis años despues), sepsis
LA
intraabdominal por diverticulitis o apendicitis aguda que conduce pieloflebitis en

circulacion esplacnica, trastornos hereditarios o adquiridos de hipercoagulabilidad (ej:
policitemia vera), traumatismos, pancreatitis y cancer de pancreas que inicia trombosis de
la esplenica, infiltracion de un hepatocarcinoma en la porta, cirrosis.
Las radiculas pueden obstruirse por tormbis saguda. No causainfarto isquemico pero si un
area bien delimitado de decoloracion pardo azulada → infarto de Zahn. No se identifica
FI
necrosis pero si atrofia hepatocelular y notable estasis en sinusoides distendidos.

Las ramificaciones pequeñas en cuadros con hipertension portal no cirrotica con fibrosis
portal y obliteracion, causada mas frecuentemente por esquistosomiasis.

• Trastornos del flujo a través del higado

La causa intrahepatica más frecuente es la obstruccion del flujo sanguineo es la cirrosis,
otas como drepanocitosis, CID, eclampsia, tumores metastasicos intrasinusoidales
difusos, que pueden ocasionar necrosis masiva de hepatocitos e insuficiencia hepatica
aguda. La peliosis hepatica es una forma peculiar de dilatacion sinusoidal que aparece en
procesos que dificulten el flujo de salida, conteniendo espacios quisticos llenos de sangre,
revestidos o no por celulas endoteliales. Puede ser causada por Bartonella, TBC, cancer,
inmunodeficiencia postransplante, administracion de hormonas sexuales. No suelen
aparecer signos clinicos, pero puede producirse hemorragia intraabdominal con riesgo
para la vida o insuficiencia hepatica.

• Obstruccion al flujo de salida venoso hepatica
- Trombosis de la vena suprahepatica: obstruccion de dos o mas venas hepaticas
principales para producir aumento del tamaño, con dolor y ascitis → sindrome de Budd
Chari. Provoca lesiones consecuencia del aumento de presion venosa intrahepatica.
Otras causas: sindromes mieloproliferativos (policitemia vera), trastornos hereditarios de
coagulación,. Sindromes por Ac frente PL, hemoglobinuria paroxistica nocturna y tumores
malignos intraabdominales.
Morfología: edematoso, con color rojo purpura y capsula tensa. Areas diferenciadas de
colapso hemorragico que alterna con parenquima conservado o regeneracion, y patrones
que dependen del calibre de la vena obstruida. Micro: muestra congestion y necrosis
centrolobulillar graves. Se desarrolla fibrosis centrolobulillar en casos con trombosis de
desarrollo más lento. Las venasprinciaples pueden tener trombos recientes totalmente
OM
oclusivos, oclusion subtotal o casos cronicos con trombos adyacentes organizados.
- Sindrome de obstruccion sinusoidal: enfermedad venooclusiva o sindrome de

obstruccion sinusoidal, en situaciones tras trasplante de celulas madre hematopoyeticas
alogenico o en pacientes oncologicos tratados con quimioterapia.
Pato: aparece por lesion toxica del endotelio sinusoidal. El endotelio dañado y descamado
obstruye el flujo de sangre, los eritrocitos entran a espacios de Disse y producen necrosis
.C
de hepatocitos perivenulares y acumulacion en sentido distal de restos celulares en la
vena hepatica terminal.
Morfología: caracterizada obliteracion de venulas hepaticas terminales con edema
subendotelial y deposito de colageno. Aguda → congestion centrolobulillar, necrosis
DD
hepatocelular y acumulacion de macrofagos conhemosiderina. Al progresar → obliteracion
de luz venular con tejido conjuntivo. En el cronico o cicatrizado hay obliteracion fibrosa de
la venula.
Clinica con hepatomegalia dolorosa, ascitis, aumento de peso e ictericia.
LA
• Congestion pasiva y necrosis centrolobulillar: manifestaciones hepaticas de compromiso

circulatorio sistemico.
Morfología: en descompensacion derecha el higado aparece aumentado de tamaño, tenso
y cianotico con extremos redondeados. Micro: hay congestion de sinusoides
centrolobulillares que con el tiempo se atrofian y se atenuan las trabeculas. En la
FI
izquierda o shock hay hipoperfusion hepatica con hipoxia que causa necrosis coagulativa
de tipo isquemica en hepatocitos de region central del lobulillo.
La combinacion de hipoperfusion y congestion retrograda actua sinergicamente →
necrosis hemorragica centrolobulillar con aspecto hepatico moteado y abigarrado, debido
a hemorragia y necrosis en regiones centrolobulillares = higado en nuez moscada.

En casos poco frecuentes una insuficiencia cardiaca congestiva cronica mantenida grave
se desarrolla esclerosis cardiaca con fibrosis centrolobulillar con tabiques fibrosis centro
centrales.
Procesos inflamatorios
Pueden ser:
• Infecciosos:
- Primarios: como hepatitis por virus hepatotropos. Bacterias como S. aureus, S. typhi, T.
pallidum. Paludismo, esquistosomiasis, equinococosis, criptosporidiosis, etc.
- Secundarios: formando parte de compromiso sistemico, de TBC, bacteriemias o
septicemias, amebiasis, virus de mononucleosis infecciosa, enterovirus, herpes virus,
virus de la rubeola, etc.
• No infecciosos: drogas, alcohol, toxicos.

Absceso hepatico: producido por bacterias que se diseminan desde lechos extrahepaticos
a traves de aporte vascular o tejido adyacente infectado. Se asocia a fiebre, dolor
cuadrante superior derecho, hepatomegalia dolorosa. Puede aparecer con obstruccion
biliar extrahepatica.
Colangitis ascendente: respuesta inflamatoria aguda del arbol biliar intrahepatico ante la
infeccion bacteriana.
Hepatitis viral
Mientras no se especifique lo contrario se refiere a infeccion difusa del parenquima
hepatico por un grupo reducido, creciente, de virus hepatotropicos denominados virus de
la hepatitis (A, B, C, D, E, etc). Producen patrones clinicomorfologicos similares que
OM
difieren en la combinacion de lesiones basicas e intensidad, cuya diferenciacion dx se
basa en la clinica, epimdemiología, laboratorio, etc.
VHA VHB VHC VHD VHE

Vía de transm Fecal oral Parenteral, Parenteral, Parenteral, Agua
contacto intimo, contacto intimo contacto intimo
tranmision
Mat genetico
.C
Capside, ARN
monocateriano
vertical
Doble cadena de ARN
ADN con
envoltura
monocatenario
con envoltura
ARN
monocatenatrio
con envoltura
ARN monocat sin
envoltura
DD
Estado portador NO 0,1-1% donantes 0,2-1% donantes 1-10% pacientes Desconocido
de sangre adictos y
hemofilicos
Virus en sangre Viremia Si Si Si No
transitoria
LA
Virus en heces Si No No No Si
Incubacion 2-6 sem 4-26 sem 2-26 sem 4-7 sem 2-8 sem
Clinica Enfermedad leve Efnermedad Infeccion aguda. Coinfeccion con Infeccion
o transitoria. subclinica, Hepatitis cronica. hepatitis leve a esporadica rara.
Enfermedad hepatitis aguda, Hepatitis fulminante. Autolimitada
FI
febril esporadica portador fulminante Sobreinfeccion

asintomatico hepatitis aguda.
Hepatitis
fulminante.
Hepatitis cronica

Marcadores Ac IgM frente a HbsAg ARN del VHC. ARN del VHD. IgM anti VHE
serologicos VHA, IgG frente (superficie), IgM y IgG anti IgM e IgG anti
a VHA HbeAg (Ag e), VHC VHD
Vhb DNA, DNA
polimerasa. IgM
e IgG anticore.
AcHbs (Ag de
superficie)
Evolucion y Enfermedad Recuperacion Enfermedad Enfermedad Curacion,
pronostico benigna y (mayoría), aguda estable cirrosis. hepatitis cronica
autolimitada hepatitis asintomatica. Carcinoma VHB/VHD.
fulminante Infeccion hepatocelular Enfermedad
(<1%), cirrosis, persistente. aguda grave.
carcinoma Hepatitis cronica Hepatitis
hepatocelular fulminante. Alta
morbilidad
embarazadas

En la hepatitis aguda las lesiones histopatologicas son similares para los diferentes virus,
puede ser leves, moderadas, severas y fatales. Se localizan en el parenquima y espacios
porta. Las hepatitis viral aguda tipica es lobular, con necrosis focal. Sin embargo, en el
VHB y VHC son de localizacion centrolobular y periportal en VHA.
Las alteraciones hepatoceulares son variables en forma de necrosis parcheada o hepatitis
lobulillar, algunas celulas presentan degeneracion hidropica y otras eosinofilia y nucleos
picnoticos como representacion del proceso de apoptosis (cuerpos de Councilman). Se
puede ver esteatosis leve a severa. A veces mitosis, celulas sincitiales, multinucleadas o
hepatocitos gigantes, tipicas en hepatitis neonatal. En ocasiones con bilis
intracitoplasmatica.
El parenquima presenta infiltrado inflamatoria con predominio mononuclear y las celulas
de Kupffer pueden ser prominentes. Los espacios porta puede tener infiltrado inflamatorio
OM
por linfocitos, celulas plasmaticas, PMN y eosinofilos.
Hepatitis crónica
Producida por causas:
• Virales: VHB, VHC, sobreinfeccion de VHD/VHB, VHE.
• No virales: fármacos durante periodos prolongados, ejemplo: isoniazida, metildopa,
nitrofurantoína. La hepatitis alcohólica, esteatosis no alcoholica. Hepatitis crónica derivada
.C
de una deficiencia de la alfa1-antitripsina, de la enfermedad celíaca, de un trastorno de la
glándula tiroidea, o de la enfermedad de Wilson.
DD
Las lesiones elementales comprenden:
- Necrosis focal: por apoptosis y necrosis individual de hepatocitos → necroinflamacion
focal. Reconocida como un sector con mononucleares (linfocitos y/o histiocitos) con o sin
celulas o cuerpos apoptoticos.
- Necrosis parenquimatosa confluente tipo litica: grupos contiguos de hepatocitos con
destruccion de la trama de reticulina en las formas severas, coincide con periodos de
LA
exacerbacion.
- Necrosis parenquimatosa severa: se acompaña de desarrollo de pequeños grupos de
hepatocitos sobrevivientes en patron tipo glandular, los cuales pueden estar rodeados por
tejido conectivo → intento de reparacion.
- Inflamación portal: leve, moderada o severa. Por infiltrado inflamatorio mononuclear,
FI
principalmente por linfocitos, celulas plasmaticas y ottras (histio/linfo inmaduros). Se

puede ver agregados linfoides con formacion de foliculos linfoides.
- Hepatitis de interfase: lesion periportal que corresponde extensión de infiltrado
inflamatorio a través del limite del espacio portal, al cual se asocia necrosis hepatocitaria,
hepatocitos sobrevivientes atrapados en el infiltrado, neoangiogénesis y fibrosis. Patron

morfologico leve o severo que produce agrandamiento irregular del espacio portal.
- Fibrosis: progresiva en las variantes más evolutivas de hepatitis cronicas. La fibrosis
intralobular resulta del daño continuo necroinflamatorio lobular. Los septos fibrosos
pueden ser periportales, portoportales y portocentrales. La necroinflamacion ´fibrosis
progresiva → cirrosis.
Sindromes clinicos asociados a hepatitis

• Infeccion asintomatica aguda con recuperacion: identificados de forma incidental por
incremento minimo de transminasas sericas o posterior Ac antivircos. Son con más
frecuencia por VHA y VHB en la infancia, de forma subclinica.
• Infeccion aguda con recuperacion: en cuatro fases: periodo de incubación, fase

sintomatica preicterica, fase sintomatica icterica, convalescencia.

• Insuficiencia hepatica aguda: los virus hepatotropos producen el 10% de este sindrome.
Más frecuente por VHA y VHE; VHB en Asia y paises del Mediterraneo. Supervivencia de
1 semana produce reaccion ductulillares para la recuperación, a veces insuficiente.
• Hepatitis cronica: se define como evidencia sintomatica, bioquimica o serologica e

hepatopatia mantenida o recidivante durante más de 6 meses. La etiología determina el
riesgo de desarrollar hepatitis cronica progresiva. Las caracteristicas clinicas son muy
variables y no predicen el pronostico. Los unicos signos son elevacion persistente de
transminasas sericas, prolongacion de tiempo de protrombina, hiperglobulinemia,
hiperbilirrubinemia, elevaciones fosfatasa alcalina. Sintomas como fatiga, malestar,
anorexia, brotes ocasionales de ictericia leve. En la hepatitis cronica precirrotica, los
hallazgos fisicos son escasos y destacan la hepatomegalia leve, hipersensibilidad
OM
hjepatica y esplenomegalia leve. En algunos casos como infecciones por VHB o VHC se
desarrolla enfermedad por inmunocomplejo, junto con glomerlonefritis. Se produce
crioglobulinemia en aproximadamente 35% de VHC cronica.
• Estado de portador: el portador es un individuo que porta y puede transmitir el germen

pero no sufre sintomas. Dos situaciones: paciente que porta y no tiene hepatopatia, y el
paciente que alberga y tiene una hepatopatia no progresiva, sin sintomas ni discapacidad.
.C
Son reservorios de la enfermedad.
- VHB: individuos con HbsAg sin HbeAg pero si con Ac frente a HBe. No se reconoce
inflamacion ni necrosis significativa. Entre el 5-10% desarrolla infeccion cronica y un
DD
numero pequeño como portador sano. Los otros tienen signos y sintomas constantes o
intermitentes y el 20% evoluciona a cirrosis. Cuando se adquiere en las fases tempranas
de la vida evoluciona a un estado de portador en 90% de los casos.
Se ha de recordar que el portador sano puede ser inestable y reactivarse lahepatitis en
respuesta a coinfeccion o alteración del sistema inmune.
- VHC: la infeccion aguda evoluciona en un 80% a hepatitis cronica, y ⅓ de ellos a
LA
cirrosis.
• Hepatitis virica cronica y VIH: 10% de VIH+ estan coinfectados con VHB, y en 25% por
VHC. La infeccion cronica es una causa importante de morbimortalidad en VIH+. Está
claro que cuando no se trata, exacerba la gravedad de la hepatopatia ocasionada por
FI
VHB o VHC.
Cirrosis
Se define morfologicamente como un proceso difuso, con cambios estromales (fibrosis),
cambios del parenquima (distorsion de la arquitectura lobulillar), cambios vasculares

(fistulas arteriovenosas), formacion de nodulos (necrosis-regeneracion); y funcionalmente

como proceso de curso cronico y progresivo, acompañado de insuficiencia hepatica y
sindrome de hipertension portal.
Es una situacion caracterizada por transformacion difusa de todo el higado en nodulos
parenquimatosos regenerativos rodeados por bandas fibrosas y grados varibles de
comunicaciones vasculares.
Se clasifican en A, bien compensada, B, parcialmente compensada y C descompensada.
Morfología: afecta difusamente al parenquima formado por nodulos de regeneracion

rodeados por bandas densas de cicatriz y grados variables de comunicación vascular. No
existe una unica cirrosis. Las muestras de biopsia presentan tabiques fibrosos estrechos
densamente compactados, separados por grandes islotes de parenquima hepatico intacto,
o bandas anchas de tejido cicatricial denso con espacios linfaticos dilatados y menos
parenquima interpuesto (mas riesgo a HT portal).

Puede observarse celulas madres en forma de reaccion ductilillar que aumentan al
evolucionar el estadio de la enfermedad y suelen ser más llamativas. Aumentan conforme
los hepatocitos sobrevivientes entran en senescencia replicativa, y pueden inducir la
cicatrización con un efecto negativo.
Aunque es infrecuente se produce casos de regresion de fibrosis, donde cicatrices se
vuelven más densamente compactas y se fragmentan. Los tabiques se rompen, los
nodulos de regeneracion confluyen para formar islotes mayores.
Clinica: 40% de los cirroticos están asintomaticos. Cuando aparecen los sintomas son
inespecificos como anorexia, perdida de peso, debilidad y en estadios avanzados signos y
sintomas de la insuficiencia hepatica. Las causas de muerte son normalmente por
encefalopatia hepatica, sangrado de varices esofagicas e infecciones bacterianas
OM
secundarias ala lesion de barrera mucosa intestinal y disfuncion de celulas de Kupffer.
La evolucion y gravedad son variables. Un pequeño numero tiene regresion de fibrosis,
aunque puede persistir la hipertension portal (por persistencia de fistulas arteriovenosas) y
riesgo al CHC (carcinoma hepatocelular).
La ictericia, encefalopatia y coagulopatia son similares a la insuficiencia hepatica aguda.
La ictericia puede causar prurito. Las alteraciones del metabolismo de estrogenos causa
hiperestrogenemia, con eritema palmar y angiomas en araña. En los hombres, la
.C
hiperestrogenemia produce hipogonadismo y ginecomastia. En las mujeres puede
aparecer hipogonadismo por alteraciones del eje hipotalamico-hipofisario.
DD
Etiología Alcoholica Post hepatitis Biliar primaria Biliar 2ª Hemocromatosis
Patogenia Esteatosis, Peridda continua Autoinmune Obstruccion de Regulacion
disfuncion de de hepatocitos y via biliar anormal de
membranas fibrosis extrahepatica absorcion
celulares y intestinal de
mitocondriales, hierro
hipoxia, estres
LA
oxidativo
Macro Higado Higado Higado verdoso Higado amarillo Higado pardo
deformado, macronodular finamente verdoso, duro, rojizo. Cirrosis
retraido, nodular finamente micronodular
multinodular con granular
FI
cicatrices
Micro: Nodulos de Tabiques Destruccion Degeneracion Deposito de
tamaño variable colagenos inflaamtoria no plumosa. hemosiderina en
rodeados de densos que supurativa de las Proliferacion hepatocitos y
tractos de destruyen vias biliares ductal. Lagos fibrosis

fibrosis arquitectura intrahepaticas biliares

lobulillar
Evolucion Variable. Variable Hacia fase Hacia fase Variable. Casos
Depende del terminal terminal graves exigen
consumo de transplante.
alcohol
Hipertension portal
Es el aumento de la resistencia del flujo de sangre portal, pudiendo aparecer en diversas
situaciones que permiten clasificarlo en causas:
- Prehepaticas: trombosis obstructiva, estenosis de la porta extrahepatica, esplenomegalia
con aumento del flujo sanguineo en la vena esplenica.
- Intrahepaticas: cirrosis, esquistosomiasis, esteatosis masiva, enfermedades
granulomatosas fibrosantes difusas (sarcoidosis, hiperplasia nodular regenerativa)

- Posthepaticas: insuficiencia cardiaca derecha grave, pericarditis constrictiva, obstruccion
al flujo de salida por vena hepatica (sindrome de Budd Chari).
La fisiopatologia es compleja e implica resistencia al flujo portal a nivel delos sinusoides y
aumento del flujo portal en relacion con una circulacion hiperdinamica.
El aumento de la resistencia al flujo portal a nivel de los sinusoides se debe a la
contraccion de celulas musculares lisas vasculares y miofibroblastos, y alteracion del flujo
secundaria a cicatrices y nodulos. Las alteraciones endoteliales sinusoidales incluyen
reduccion de produccion de NO y aumento de endotelina 1, angiotensinogeno y
eicosanoides → remodelacion sinusoidal y formacion de anastomosis entre sistema
arterial yportal en tabiques fibrosos.
Las principales consecuencias de la hipertension portal son:
• Ascitis: acumulacion excesiva de liquido en cavidad peritoneal, evidente cuando se
OM
acumula al menos 500 ml. El liquido es seroso y tiene <3gr/dl de proteinas. La relacion
entre albumina serica y liquido ascitico es >1,1 gr/dl. Puede haber celulas mesoteliales y
leucocitos mononucleares. La presencia de PMN sugiere infección, mientras que
presencia de hematies puede sugerir cancer intraabdominal diseminado. En la ascitis de
larga evolucion el paso de liquido peritoneal a linfaticos transdiafragmaticos puede
producir hidrotorax.
Se produce por hipertension sinusoidal que altera las fuerzas de Starling, percolacion de
.C
linfa hepatica haciala cavidad peritoneal (normal 1lt, en ht portal 20 lt), vasodilatacion
esplacnica y circulacion hiperdinamica.
• Comunicaciones portosistemicas: al aumentar presion del sistema portal el flujo se

DD
invierte desde la circulacion portal a la sistemica por dilatacion de vasos colaterales y
desarrollo de neovasos. Aparecen derivaciones venosas cuando comparten lechos
capilares. Las venas que rodean al recto (hemorroides), la de union gastroesofagica
(varices, cada hemorragia se asocia a 30% de mortalidad), retroperitoneo y ligamento
falciforme del higado (con afectacion de colaterales periumbilicales y de pared abdominal
LA
con cabeza de medusa.
• Esplenomegalia: congestion de larga evolucion produce esplenomegalia congestiva,

pudiendo llegar a 1000gr. Puede inducir de forma secundaria trastornos hematologicos
atribuibles al hiperesplenismo, como trombocitopenia o pancitopenia.
FI
• Encefalopatia hepatica: es un espectro de trastornos de a conciencia, que oscilan desde

sutiles trastornos de conducta, pasando por importante confusion y estupor, hasta llegar al
coma profundo y muerte. Puede progresar en días, semanas o meses traslesion aguda.
Se asocia a rigidez, hiperreflexia y asterixis, el más caracteristico, que son movimientos

rapidos no ritmicos de cabeza y extremidades. Se considera un trastorno de la

neurotransmision en el SNC y sistema neuromuscular. El aumento de concentraciones
sericas de amoniaco en sangre y SNC se correlaciona con alteraciones de funcion
neuronal y edema cerebral
• Otros: sindrome hepatopulmonar, en un 30%, por dilatacion vascular intrapulmonar que

afecta a vasos capilares yprecapilares, haciendo que la sangre fluya rapidamente
alterando la ventilacion-perfusion → derivacion de derecha a izquierda, con hipoxia y
disnea secundaria, que empeora en la bipedestación. Otro es hipertension portopulmonar
hipertension pulmonar originada en un higado enfermo y en la hipertension portal, parece
depender de una hipertension pulmonar concomitante con una vasoconstriccion pulmonar
y remodelacion vascular excesuva. Con disnea de esfuerzo y acropaquia.

Insuficiencia hepatica
Puede ser consecuencia de una destruccion hepatica subita y masiva, dando aguda, o
cronica tras años de daño hepatico progresivo e insidioso.
• Aguda: hepatopatia aguda asociada a encefalopatia y coagulopatia que se produce 26
semanas despues de una lesion hepatica inicial en ausencia de una hepatopatia previa.
Se debe a necrosis hepatica masiva, por lo general relacionada con farmacos o toxinas
(como paracetamol), hepatitis autoinmunitaria, infecciones agudas por VHA y VHB.
Morfología: suele mostrar una necrosis hepatica masiva con extensas regiones de perdida
de parenquima alrededor de islotes de hepatocitos en regeneracion. Higados pequeños y
retraidos. La prominencia de reaccion cicatrizal y ductilillar depende de la naturaleza y la
duracion de la agresión. Las toxicas se desarrollan en horas o días, muy poco tiempo para
que haya cicatriz o regeneración. Las infecciones viricas se produce en semanas a
OM
meses, dando tiempo a las reacciones.
A veces, muy raras, se puede ver intoxicacion difusa de hepatocitos sin muerte celular
evidente ni colapso parenquimatoso, como en esteatosis microvesicular difusa
relacionada con higado graso agudo de la embarazada, donde los hepatocitos no logran
realizar sus funciones.
Clinica: se manifiesta inicialmente con nauseas, vomitos e ictericia, seguidos de
.C
encefalopatia con riesgo vital y defectos de coagulación. Al principio aumentado de
tamaño por degeneracion hidropica, edema e infiltrado inflamatorio.
- Alteraciones de formacion y flujo de bilis: con ictericia y colestasis.
DD
- Encefalopatía hepatica: antes.
- Coagulopatía: por alteracion masiva del higado para producir factores de coagulacion, y
retirar los factores activados → CID.
- Hipertension portal: antes.
- Sindrome hepatorrenal: es una forma de insuficiencia renal que afecta a pacientes con
insfuciencia hepatica sin causas morfologicas o funcionales intrinsecas para la disfuncion
LA
renal. Las principales alteraciones son retencion de sodio, alteracion en excrecion de

agua libre, reduccion de perfusion renal y filtrado glomerular. Se reduce la presion de
perfusion renal con activacion del sistema nervioso simpatico renal y vasoconstriccion de
las arteriolas renales aferentes, aumento del SRAA, que produce vasoconstriccion que
empeora el filtrado glomerular. Debuta con disminución de la diuresis y elevada
FI
concentracion de nitrogeno ureico y creatinina en sangre.
Enfermedad alcoholica hepatica

Existen tres formas de lesion hepatica de origen alcoholico:
• Esteatosis o cambio graso hepatocelular: se produce por acumulacion de goticulas de

lipidos en hepatocitos, que aumenta al hacerlo la cantidad y cronicidad de consumo.

Confluyen en gotas mayores que distienden el hepatocito y desplazan el nucleo. Macro:
organo blando y grande (hasta 4-6kg), amarillo y graso. Reversible
• Esteatohepatitis alcoholica: caracterizada por tumefaccion y necrosis de los

hepatocitoscon focos de celulas dispersas o celulas aisladas tumefactas (balonizadas) y
necroticas, por acumulacion de grasas, agua y proteinas. Cuerpos de Mallory-Denk
material agregado amorfo y eosinofilo dentro de los balonizados, por maraña de fibras de
filamentos intermedios que orman complejos. Reaccion neutrofila, alrededor de los
hepatocitos afectados, entremezclado con celulas mononucleares.
• Esteatofibrosis : por activacion de celulas estrelladas sinusoidales y fibroblastos portales

→ fibrosis. Que se inicia como esclerosis de las venas centrales, posteriormente en el
espacio de Disse se forma cicatriz perisinusoidal que se extiende hacia fuera y rodea a

hepatocitos individuales o en cumulos → patron en alambre de gallinero. Acaban uniendo
los espacios porta y se empiezan a condensar para formar tabiques fibrosis centro-
portales. Cuando se desarrollan nodulos → cirrosis. Aparecen nuevas redes de
cicatrización → cirrosis de Laennec o micronodular clasica.
La esteatosis se produce a corto plazo de hasta 80 gr de alcohol, durante uno o varios

días. Cuando es mayor genera riesgo a lesion grave. Cuando supera 150 durante 10-20
años se asocia a lesiones graves. Aun así solo el 10-15% de alcoholicos desarrolla
cirrosis. Otros factores son sexo (mayor en mujeres), diferencias etnicas y geneticas
(Mayor en afroamericanos), trastornos comorbidos (como infeccion por VHB, VHC,
sobrecarga de hierro).
La exposicion al alcohol produce esteatosis, disfuncion de membranas mitocondriales y
OM
celulares, hipoxia y estres oxidativo. Además las celulas endoteliales liberan endotelina1
que produce activacion de las estrelladas. Por lo tanto, la hepatopatía alcoholica es una
enfermedad cronica caracterizada por esteatosis, hepatitis, fibrosis progresiva y marcada
alteracion de perfusion vascular.
Clinica: puede producir hepatomegalia con incremento de bilirrubina y fosfatasa alcalina.

Disfuncion grave poco frecuente. Suele aparecer de forma aguda tras brote de consumo
.C
intenso. En el otro extremo esta la disfuncion hepatica aguda. Entre los extremos hay
sintomas inespecificos como malestar, anorexia, perdida de peso, nmolestias
abdominales altas, hepatomegalia dolorosa, hiperbilirrubinemia, incremento de
DD
aminotransferasas, fosfatasa alcalina y leucocitosis neutrofila.
Las manifestaciones de cirrosis alcoholica se parecen a las de otras cirrosis, pudiendo no
provocarla y descubrirse accidentalmente.
El pornostico a largo plazo es variable. La supervivencia a 5 años en individuos que dejan
de consumir y no tienen ictericia, ascitis o hematemesis es del 90%, en los que siguen 50-
60%. Las causas de muerte más frecuentes son coma hepatico, hemorragia digestiva
LA
masiva, infeccion intercurrente, sindrome hepatorrenal tras brote de hepatitis alcoholica y

hepatocarcinoma.
Nodulos y tumores
• Hiperplasia nodulares: aislados o unicos. Comprende dos procesos:

FI
- Hiperplasia nodular focal: es un nodulo bien delimitado, mal encapsulado, que puede
alcanzar varios centimetros de diametro. Como masa espontanea en higado normal.
Suele ser mas clara que el higado normal y amarilla por la esteatosis. Tipcamente es una
cicatriz estrellada deprimida blanco-grisacea central, con irradiacion de tabiques fibrosos a

la periferia. Tiene vasos grandes, arteriales, con hiperplasia fibromuscular con

estrechamiento excentrico o concentrico. Los tabiques irradiados tienen reaccion ductilillar
variable. El parenquima entre tabiques está conservado, separado por gruesas trabeculas
sinusoidales. Las areas de hipoperfusion parenquimatosa se colapsan y convierten en
tabiques, mientras que las hiperperfundidas se hacen hiperplasicas.
- Hiperplasia nodular regenerativa: igado transformado por completo en nodulos, como
cirrosis micronodular sin fibrosis. Micro: hepatocitos tumefactos rodeados por ribete de
hepatocitos atroficos. Puede conducir a hipertension portal y asociarse a trastornos que
afectan el flujo intrahepatico.
• Neoplasias benignas:
- Hemangiomas cavernosos: nodulos rojo azulados blandos bien delimitados,menores a
2cm de diametro, subcapsulares. Constituidos por canales vasculares en el seno de un
tejido conjuntivo fibroso. Importancia por confusion rx.

- Adenomas hepatocelulares: son neoplasias benignas originadas en hepatocitos. Suelen
encontrarse de forma casual o por provocar dolor abdominal por crecimiento rapido
presionando la capsula o despuesde una necrosis hemorragica cuando es muy grande.
La rotura puede producir hemorragia intraabdominal y ser una emergencia medica. Los
anticonceptivos orales y esteroides anabolizantes son factores que favorecen.
Se definen tres subtipos en funcion a la biología molecular:
○ Adenoma hepatocelular por inactivacion del HNF1-alfa: 90%. Suelen ser grasos sin
atipia celular ni arquitectural. No se asocian a malignidad. Suele afectar más a mujeres.
○ Adenoma hepatocelular con activacion de ßcatenina: riesgo muy elevado a
transformacion maligna. Tienen displasia citologica o arquitectural alta, incluso areas
francas de hepatocarcinoma. Aparece en mujeres y hombres. Asociada a anticonceptivos
orales y esteroides.
OM
○ Adenoma hepatocelular inflamatorio: tanto en hombres como mujeres asociado a
esteatosis no alcoholica. Tienen presencia adicional de areas de estroma fibrotico ocn
inflamacion mononuclear, reaccion ductulillares, sinusoides dilatados y vasos
telangiectasicos. Riesgo de malignizacion muy pequeño. Por mutaciones activadoras del
gp130.
• Tumores malignos
.C
- Hepatoblastoma: tumor hepatico más frecuente en la primer infancia, hasta los 3 años.
1-2 por cada millon de nacimientos. Pueden ser de tipo epitelial, con celulas fetales
poligonales pequeñas o celulas embrionarias más pequeñas formando acinos, tubulos o
DD
estructuras papilares. El tipo mixto mesenquimatoso epitelial con focos de diferenciación
mesenquimatosa a mesenquima primitivo, osteoide, cartilago o musculo estriado.
- Carcinoma hepatocelular (CHC): supone 5,4% de todos los canceres. Más del 85%
ocurren en zonas con alta prevalencia de infeccion por VHB, como paises asiaticos y
africanos donde se transmite verticalmente, debutando a los 20-40 años. En occidente
LA
aumenta por la infeccion por VHC, manifestandose después de los 60, y aparece en 90%
en contexto de una cirrosis establecida. 3:1 en hombres en zonas de baja incidencia, y 8:1
en lugares de alta.
Patogenia: las hepatopatias cronicas son las bases más habituales, como VHB, VHC,
lesiones toxicas por alcohol y aflatoxina, enfermedades metabolicas como
FI
hemocromatosis y deficiencia de alfa1 antitripsina, enfermedad de Wilson, sindrome

metabolico por obesidad y DBT, esteatosis no alcoholica. Activacion de ßcatenina e
inactivacion del p53.
Lesiones precursoras: puede haber displasias celulares en hepatopatias cronicas, como

cambio de celulas grandes y cambio de celulas pequeñas, este ultimo directamente

premaligno. En la cirrosis pueden aparecer nodulos displasicos, de alto o bajo grado.
Morfología: el cambio de celulas grandes se ven hepatocitos más grandes cerca de

espacios porta o tabiques con nucleos grandes, mltiples y moderado pleomorfismo con
indice nucleocitoplasma normal. El cambio de celulas pequeñas hay hipercromatismo y/o
pleomorfismo nuclear, forman pequeños nodulos expansivos dentro de un solo libulillo
parenquimatoso. Los nodulos con displasia de bajo grado no tienen atipia citologica ni
arquitectural, pero son clonales posiblemente neoplasicos. Los de alto grado tienen
caracteristicas citologicas (cambio celulas pequeñas) o relacionadas con su arquitectura
(seudoglandulas, engrosamiento trabecular) que sugieren CHC, y esta atipia puede
aparecer en el seno de un nodulo más grande.
○ CHC: aparece macroscopicamente como masa unifocal grande, nodulos multifocales
distribuidos de manera amplia y de tamaño variable, o como cancer infiltrante difuso, que

permea de forma extensa afectando todo el higado. Los tres patrones aumentan el
tamaño. Los que infiltran de forma difusa pueden entremezclarse con fondo cirrotico. El
CHC puede ser palido comparado al higado normal o tener aspecto abigarrado (varios
colores, blanco cuando tiene mucho estroma, amarillento por grasa o verde por bilis).
Puede haber metastasis intrahepatica que se pueden producir por invasion vascular o
extension directa, pueden llegar a los 3 cm en forma de tumores satelites rodeando a la
masa mayor.
El CHC varía de lesiones bien diferenciadas, con celulas normales en estructuras que son
distorsiones de la normalidad (trabeculas engrosadas o seudoglandulas) a tumores con
marcada anaplasia.
Un tipo especial es el carcinoma fibrolaminar: 5%. El 85% aparece antes de los 35 años,
sin predileccion sexual, debutando como tumor unico grande y duro de tipo
OM
escirro,atravesado por bandas fibrosas. Micro: celuals bien diferenciadas, ricas en
mitocondrias (oncocito), que crece formando nidos o cordones separados por laminas
paralelas de haces de colageno denso.
Clinica: manifestaciones poco caracteristicas, quedando enmascaradas por asociacion a

cirrosis o hepatitis cronica de base. Suelen tener dolor abdominal alto poco definido,
malestar, fatiga, perdida de peso y en ocasiones hepatomegalia o masaabdominal o
.C
sensacion de plenitud abdominal. Otros son ictericia, fiebre, hemorragia digestiva o
varices esofagicas.
Rx: deteccion de tumores pequeños. Ecografia para nodulos de todo tipo y TAC y RM
DD
para estudio vascular o contraste.
La evolucion natural incluye un aumento progresivo de la masa primaria hasta que altera
funcion hepatica o provoca metastasis en pulmones u otra localización. Muerte por
caquexia, hemorragia digestiva o varices esofagicas, insuficiencia hepatica con coma
hepatico o rotura del tumor con hemorragia mortal. Supervivencia a 5 años muy baja, la
mayoría muere antes de 2 años.
LA
• Colangiocarcinoma (CCA): es el segundo más frecuente, originado en el arbol biliar

sobre conductos biliares intra o extrahepaticos. Todos los factores de riesgo producen
inflamacion y colestasis cronica, fomentando aparicion de mutaciones somaticas o
alteraciones epigeneticas en colangiocitos. Entre ellos: infestacion por duelas hepaticas
FI
(Opisthorchis, Clonorchis), enfermedad inflamatoria cronica de conductos biliares como

colangitis esclerosante primaria, hepatolitiasis, enfermedad fibropoliquistica de higado,
esteatosis no alcoholica, VHB, VHC.
Pueden ser intra o extrahepaticos. Las variantes extrahepaticas incluyen los tumores
perihialiares → tumors de Klatskin, localizadas en la union de los conductos hepaticos

derecho e izquierdo, comprenden el 50-60% de los CCA, luego los distales en coledoco
posterior al duodeno en 20-30% y el rsto intrahepatico. Independiente de su localizacion la
supervivencia en 2 años es menor al 15%.
Morfología: los colangiocarcinomas extrahepaticos suelen ser lesiones pequeñas cuando

se diagnostican. Son nodulos grisaceos, firmes en el seno de la pared del conducto
coledoco. Algunos pueden infiltrar de forma difusa y otros en lesiones papilares y
polipoideas. Los intrahepaticos aparecen sobre higado no cirrotico, a lo largo del sistema
de espacios porta intrahepatico dando un tumor ramificado, o en ocasiones como un
nodulo tumoral masivo.
Sin importar la ubicación son adenocarcinomas tipicos, a menudo producen mucina. La
mayor parte son lesiones bien o moderadamente diferenciadas, con presencia de
estructuras glandulares o tubulares bien definidas revestidas de celulas epiteliales

malignas. Inducen desmoplasia. Invasion linfovasclar y perineural que permite extensa
metastasis.
• Otros: combinacion de CHC y CCA. Neoplasias quisticas mucinosas. Neoplasia biliar

papilar intraductal. Angiosarcoma. Hemangioendotelioma epiteloide.
• Metastasis: es mucho más frecuente que las neoplasias priamrias. Más comunmente de
colon, mama, pulmon, pancreas. Aunque cualquiera puede diseminar al higado. Puede
aparecer como multiples nodulos ocasionando hepatomegalia y sustitucion del
parenquima. Pueden causar como un nodulo solitario.
Vesícula biliar
OM
• Ausencia completamente
• Duplicacion de la vesicula con conductos cisticos fusionados o independientes
• Vesicula bilobulada por tabique longitudinal o transversales
• Localizaciones aberrantes: inclusion parcial o total en sustancia hepatica.
• Plegamiento del fondo: vesicula en gorro frigio
.C
• Agenesia parcial o total del conducto hepatico o coledoco
• Atresia biliar: estenosis por hipoplasia de conductos biliares.
• Quistes de coledoco: aislados en vesicula o asociado a otros en conductos.
DD
Colelitiasis
Los calculos afectan al 10-20% de la población. La mayoría >80% son silentes. Hay dos
tipos, los calculos de colesterol que afectan principalmente a Occidente y los pigmentarios
que afectan Oriente. Entre los factores de riesgo estan: edad y sexo, que aumenta con la
edad y es predominante en mujeres, factores ambientales como exposicion a estrogenos
LA
(anticonceptivos orales, embarazo), obesidad, adelgazamiento rapido, trastornos

adqiridos como estasis vesicular, factores hereditarios que codifican proteinas
hepatociticas del transporte de lipidos biliares → transportadores del casete de union al
ATP.
FI
Patogenia:
○ Calculos de colesterol: se solubiliza en bilis por agregacion de sales biliares
hidrosolubles y lecitinas no hidrosolubles, pero cuando la concentracion de colesterol
supera la capacidad de solubilizacion (sobresaturacion) no pueden permanecer dispersos
y forman nucleos para generar cristales solidos de monohidrato de colesterol. Cuatro

procesos: sobresaturacion de bilis con colesterol, hipomotilidad de vesicula biliar,

aceleracion de nucleacion de los cristales e hipersecrecion de moco en la vesicula (que
atrapa cristales).
○ Calculos pigmentarios: mezclas complejas de sales de calcio de bilirrubina no
conjugada insoluble con sales de calcio inorganico. Los trastornos que aumentan la
bilirrubina no conjugada, como anemia hemolitica cronica, disfuncion ileal grave o
derivacion ileal y contaminacion bacteriana incrementan el riesgo.
Morfología:
○ Calculos de colesterol: exclusivamente en la vesicula. Grado de colesterol puro que
varia entre 50-100%. on de color amarillo palido, forma entre redondeada y ovoidea, con
superficie externa dura y finamente granular, al corte la superficie cristalina brillante en
empalizada. Al aumentar el carbonato calcico, fosfato y bilirrubina adoptan color blanco

grisaceo a negro y pueden ser laminados. Suelen encontrarse multiples calculos de varios
centimetros, con superficies redondeadas o facetadas.
○ Pigmentarios: son pardos o negros. Los negros se encuentran en bilis esteril, con
polimeros oxidados de slaes de calcio de la bilirrubina no conjugada, pequeñas
cantidades de carbonato calcilo, fosfato calcico y glucoproteina. No suelen superar los 1,5
cm, casi siempre aparecen en grandes cantidades y son friables, con contornos
espiculares y moldeados. Los pardos aparecen con una infeccion de los conductos, tienen
compuestos parecidos con algo de colesterol y sales calcicas de palmitato y estearato,
suelen ser laminados y blandos, consistencia parecida a la de jabon o grasa.
Clinica: un 70-80% pueden ser asintomaticos toda la vida. Entre los sintomas destacan el
colico biliar, que suele ser continuo e intenso, aumenta tras comida grasa que fuerza el
OM
calculo contra la salida de la vesicula y aumenta la Pr, localizado en el cuadrante superior
derecho o epigastrio, pudiendo irradiar a hombro o espalda. La inflamacion (colecistitis) se
asocia a dolor.
Complicaciones: empiema, perforacion, fistulas, inflamacion de la via biliar (colangitis),
colestasis obstructiva y pancreatitis. Cuanto más grande es el calculo, menor riesgo a
entrar al conducto cistico tiene. A veces los calculos grandes pueden producir erosion de
una asa intestinal adyacente y producir obstruccion intestinal → ileon biliar o sindrome de
.C
Bouveret. Aumentan el riesgo de carcinoma de vesicula
Colecistitis
DD
La inflamación puede ser aguda, cronica o cronica agudizada. Casi siempre aparece
asociada a calculos.
• Aguda: la colecitisis aguda litiasica representa el 90%, por obstruccion del cuello o
conducto cistico por un calculo, es la principal complicacion. En un 10% hay colecistitis sin
calculos (alitiasica).
LA
Patogenia: la litiasica se debe a iritacion e inflamacion quimica de la vesicula obstruida por

calculos. Las fosfolipasas mucosas hidrolizan lecitinas luminales, convirtiendose en
lisolecitinas toxicas. La capa mucosa protectora esta alterada y expone el epitelio a la
accion detergente de las sales biliares. Las prostaglandinas liberadas contribuyen a la
inflamacion mucosa y mural. La distension y el aumento de la Pr intraluminal pueden
FI
comprometer el flujo de sangre a la mucosa. La alitiasica se cree que está relacionada

con isquemia, porque la arteria cistica es terminal sin colaterales, con inflamacion y
edema de pared, además de estasis y acumulacion de microcristales de colesterol, bilis
viscosa y moco → obstruccion cistico. Factores de riesgo para alitiasica son sepsis con
hipotension e insuficiencia multiorganica, inmunodepresion, traumatismos mayores y

quemaduras, DBT, infecciones.
Morfología: la vesicula suele estar aumentada de tamaño y tensa, con aspecto rojo
brillante o decoloracion violacea a negro verdoso por hemorragias subserosas. La serosa
con exudado fibrinoso o fibrinopurulento en casos graves. No existen diferencias entre la
a/litiasica. En la litiasica puede verse calculo obstructivo en vías y varios en la luz, con
bilis turbia, grandes cantidades de fibrina, pus y hemorragia. Cuadno el exudado es pus
puro se llama empiema vesicular. En casos leves está engrosada, edematosa e
hioperemica. Graves se convierte en organo necrotico negro-verdoso → colecistitis
gangrenosa, con perforaciones pequeñas a grandes. Si se invade con mo productores de
gas como clostridios y coliformes puede producir colecistitis aguda enfisematosa.
Clinica: se inicia con dolor progresivo en cuadrante superior derecho oepigastrio de más
de 6 hs de duración. Se asocia con frecuencia a febricula, anorexia, taquicardia,

sudoracion, nauseas, vomitos. Hay hiperbilirrubinemia en obstruccion del coledoco. La
leucocitosis de leve a moderada asociada a fosfatasa alcalina. Puede debutar de forma
subita y suponer emergencia quirurgica aguda o bien manifestarse por sintomas leves que
se resuelven sin intervencion medica. Se puede resolver en 7-10 días.
Los sintomas clinicos de la alitiasica suelen ser más insidiosos, ocultos en procesos de
base que precipitan los ataques, con retraso del dx, aumentando la incidencia de
gangrena y perforación. Puede ser producida por infeccion bacteriana primaria por
Salmonella typhi y estafilococos, vasculitis sistemica, isquemia grave por aterosclerosis,
sida, infeccion de vías biliares.
• Crónica: puede ser secuela de brotes repetidos de colecistitis aguda de leve a grave,
aunque en muchos casos debuta sin antecedentes de ataques previos. El 90% se
OM
relaciona a colelitasis. Parece que la sobresaturacion de bilis predispone a inflamacion
cronica y formacion de calculos. La obstruccion a la salida no es un requisito.
Morfología: son muy variables y en ocasiones minimos. La serosa puede estar lisa y
brillante, aunque puede verse mate por fibrosis subserosa. Las adherencias fibrosas
densas pueden persistir como secuela de una inflamacion aguda previa. Al corte la pared
esta engrosada de forma variable con aspecto opaco blanco grisaceo.
La luz en casos no complicados, tiene bilis mucoide verde amarillenta, a menudo calculos
.C
y mucosa suele estar conservada. Histo: grado variable de inflamacion. Leve con algunos
linfocitos, plasmocitos y macrofagos diseminados en mucosa y tejido fibroso. Más
evolucionados con fibrosis subepitelial y subserosa asociada a infiltracion mononuclear.
DD
La proliferacion reactiva de mucosa y fusion de repliegues mucosos ocasiona aparicion de
criptas de epitelio enterradas en pared vesicular. Los senos de Rokitansky-Aschoff pueden
ser bastante prominentes.
En casos poco freuentes hay extensa calcificacion distrofica en pared vesicular →
vesicula de porcelana. En la colecistitis xantogranulomatosa hay engrosamiento masivo
de la pared y aparece retraida, nodular y con inflamacion cronica, asociada a focos de
LA
necrosis y hemorragia, activada por ruptura de senos con acumulacion de macrofagos

cargados de lipidos con citoplasma espumoso → celulas xantomatosas.
Una vesicula atrofica con obstruccion cronica y frecuentemente dilatada puede tener solo
secreciones claras → hidropesia vesicular.
FI
Clinica: no se asocia a llamativas manifestaciones de variantes agudas, suele caracterizar

por ataques repetidos de dolor epigastrico o cuadrante superior derecho de tipo sordo. Se
asocia a nauseas, vomitos e intolerancia a alimentos grasos. Dx por complicaciones:
- Sobreinfeccion bacteriana con colangitis o sepsis
- Perforacion vesicular con formacion de absceso local

- Rotura vesicular con peritonitis difusa

- Fistula bilioentera (colecistoenterica) con drenaje de bilis a organos adyacentes, entrada
de aire y bacterias a la via biliar y riesgo a obstruccion intestinal 2ª a calculos (ileos)
- Agravamiento de enfermedades clinicas previas con descompensacion cardiaca,
pulmonar, renal o hepatica.
- Vesicula de porcelana con aumento del riesgo de cancer.
Colesterolosis: hace referencia a la acumulacion focal de macrofagos cargados de

colesterol en la lamina propia de la vesicula biliar, por mecanismos desconocidos.
Tumores
Hay lesiones benignas de la vesicula biliar como: polipos de colesterol, polipos
inflamatorios, hiperplasia adenomiomatosa, adenomas.

• Carcinoma: es el tumor más frecuente en vesicula y vía biliar extrahepatica. Incidencia
mayor en hispanos o nativos americanos. Y tiene el doble de frecuencia en mujeres. Se
dx en estadios avanzados, por lo que la supervivencia a 5 años es menor al 10%.
El factor de riesgo más importante es la presencia de calculos, 95%. En Asia se asocia a
infecciones bacterianas o parasitarias cronicas. Ambas comparten la inflamación cronica.
Además alteraciones geneticas de ERBB2, PBRM1, MLL3.
Morfología: crecen siguiendo dos patrones.

- Infiltrante: el más frecuente, en una zona poco definida de engrosamiento e induraion
difusa de pared, con posible ulceracion profunda que puede penetrar directamente al
higado o formar fistulas con visceras adyacentes, hacia donde crece la neoplasia.
- Exofitica: crece hacia la luz como una masa irregular similar a un coliflor pero al tiempo
OM
que infiltra la pared subyacente.
La mayor parte son adenocarcinomas, que pueden adoptar arquitectura papilar, de clara a
moderada diferenciacion mientras que otros son infiltrantes poco diferenciados a
indiferenciados. El 5% son carcinomas epidermoides o con diferencacion
adenoescamosa. Una minoria tiene diferenciación carcinoide o algun tipo de rasgo
mesenquimatoso (carcinosarcomas).
Cuando se diagnosticas ya suelen haber infiltrado higado de forma centrifuga y muchas
.C
han alcanzado conducto cistico, conductos biliares adyacentes y ganglios portahepaticos.
Frecuente diseminacion peritoneal, por tubo digestivo y a pulmon.
Es frecuente encontrar lesiones premalignas (displasicas) en epitelio adyacente a cancer
DD
infiltrante o vesiculas con colelitiasis de larga evolucion. Casi siempre se trata de
displasias planas, con grados variables de atipia celular, incluido carcinoma in situ. Puede
haber adenomas polipoideos pero raras veces son precursoras de adenocarcinomas
infiltrantes.
Clinica: dx preoperatorio menor al 20%. Sintomas de aparicion insiodos y tipicamente se

LA
parecen a colelitiasis con dolor abdominal, ictericia, anorexia, nauseas y vomitos.
• Colangiocarcinoma: antes.
- Tumor de Klatskin: variantes extrahepaticas del colangiocarcinoma ubicado en el espacio
perihiliar.
FI
Sindrome coledociano
Es un sindrome icterico caracterizado por hiperbilirrubinemia a predominio conjugada,
acolia y coluria, debido a obstrucción de la circulacion biliar por vía biliar extrahepatica.
Causado por estenosis del coledoco, calculos en coledoco, inflamación, tumores de

cabeza de pancreas, tumores via biliar, colangitis esclerosante primaria.
Páncreas
• Pancreas dividido: más frecuente. Por falta de fusion de sistemas de conductos fetales
de los primordios pancreaticos ventral y dorsal. La mayor parte drena al duodeno.
• Pancreas anular: rodeado la segunda porcion del duodeno
• Pancreas ectopico: acinos, glandulas y a veces islotes en ubicaciones como estomago,
duodeno, yeyuno, diverticulo de Meckel e ileon. Causa dolor 2º a inflamacion y a veces
hemorragia mucosa.
• Agenesia pancreatica: por mutaciones homocigoticas de PDX1.

Pancreatitis
Aguda o cronica, se inician con lesiones que provocan autodigestion del pancreas por sus
propias enzimas, que normalmente se activan por tripsina, que se activa por
enteropeptidasa duodenal, además de mecanismos inhibidores de celulas acinares.
Cualquier alteracion produce inflamacion.
• Aguda: se caracteriza por una lesion reversible del parenquima asociada a inflamacion
etiologias diversas como exposicion a toxicos, obstruccion del conducto pancreatico, los
defectos geneticos hereditarios, lesiones vasculares e infecciones. 10-20 en 100K
habitantes. Las enfermedades de la via biliar y alcoholismo 80%, calculos en el 35-60%
de pacientes. Hombres:mujeres 1:3 en enfermedad de vía biliar, 6:1 alcoholismo.
OM
Patogenia: se debe a la liberacion y activacion inadeucada de enzimas pancreaticas,
destruyendo el parenquima e induciendo reaccion inflamatoria aguda. Empezand por la
tripsina que activa profosfolipasa y proelastasa, procalicreina (coagulación y
complemento).
- Obstruccion del conducto pancreatico: por calculos y barro biliar, neoplasias
periampualres, coledoceles, parasitos, pancreas dividido; incrementan la presion ductal
intrapancreatica y se acumula liquido rico en enzimas en el intersticio. La lipasa (activa)
.C
produce necrosis grasa local → señales de peligro con miofibroblastos y leucocitos con
citocinas proinflamatorias → inflamacion local y edema que empeora flujo sanguineo.
- Lesion primaria de celulas acinares: por enzimas digestivas, inflamaciony audogestion.
DD
Tras factores exogenos, endogenos y yatrogenos, que oxidan lipidos y activacion de
factores de transcripcion y exxpresion de citocinas que atraen mononucleares, además de
aumento del flujo de calcio que aumenta la activacion de tripsina.
- Defectos de transporte intracelular de proenzimas en celulas acinares.
El consumo de alcohol transitorio produce contraccion del esfinter de Oddi (con aumento
LA
Pr), y de forma cronica producen secrecion de liq pancreatico rico en proteinas

produciendo tapones de proteinas densas y obstruccion de conductos de pqueño calibre.
Además de la lesion directa del alcohol en las celulas acinares y el estres oxidativo.
Trastornos metabolicos como hiperTAG, hipercalcemia. Medicamentos como furosemida,
azatioprina, didesoxinosina, estrogenos. Lesiones traumaticas de celulas acinares como
FI
trauimatismo abdominal cerrado o lesiones yatrogenas. Lesiones isquemicas de acinos

por shock ,trombosis, embolias o vasculitis. Infecciones.
Lesiones geneticas: producen pancreatitis hereditaria con brotes repetidos de pancreatitis
aguda grave desde la infancia por mutaciones de ganancia del gen del tripsinogeno
(PRSS1), perdida de funcion del SPINK1, inhibidor de tripsina, y alteraciones del CFTR →

fibrosis quistica.
Morfología: las alteraciones basicas son: fuga microvascular y edema, necrosis grasa,
inflamacion aguda, destruccion del parenquima pancreatico y destruccion de vasos
sanguineos con hemorragia intersticial.
○ Pancreatitis aguda intersticial: se limita a inflamacion leve, edema intersticial y areas
focales de necrosis grasa en pancreas y grasa peripancreatica → combinada con calcio
para formar jabones, con aspecto granular azulado.
○ Pancreatitis aguda necrosante: necrosis de tejido ductales, acinares y de islotes. Las
lesiones vasculares puede producir hemorragia en el parenquima. A nivel macro se ve
sustancia pancreatica color rojo negruzco por hemorragia, con focos entremezclados de
necrosis grasa parecidos a tiza y color amarillo blanquecino. Puede haber necrosis grasa
focal adyacente a nivel del epiplon y mesenterio, incluso en grasa subcutanea.

En la mayoría de los cass la cavidad contiene liquido seroso ligeramente turbio de color
pardo con globulos de grasa.
En la pancreatitis hemorragica, la mas grave, se produce extensa necrosis
parenquimatosa asociada a intensa hemorragia en el seno de la sustancia glandular.
Clinica: la principal manifestacion es el dolor abdominal, constante e intenso y puede ser

referido a la espalda y hombro izquierdo. Dolor leve e incomodo hasta grave e
incapacitante. Acompañado de anorexia, nauseas, vomitos.
Una pnacreatitis agudaflorida es una emergencia medica, por la liberacion de enzimas
toxicas, citocinas y mediadores a la circulacion con respuesta inflamatoria multisistemica,
con leucocitosis, CID, edema, SDRA, shock, sindrome de respuesta inflamatoria
multisitemica, y necrosis tubular aguda.
OM
Como marcador a las 24 hs está la amilasa serica, luego la lipasa 72-96hs. Se produce
glucosuria, hipocalcemia.
El 5% fallecen en una crisis aguda durante la primera semana de evolucion. El SDRA y
IRA son complicaciones graves. Puede dejar secuelas como absceso pancreatico esteril y
seudoquiste pancreatio.
El 40-60% de los que tienen pancreatitis necrosante aguda tienen sobreinfeccion de
restos necroticos por gramnegativos del tubo digestivo.
.C
• Crónica: se define como inflamacion prolongada del pancreas asociada a destruccion
irreversible del parenquima exocrino, fibrosis y en estadios avanzados, destruccion del
DD
parenquima endocrino. 0,04 a 5%, la mayoría son hombres de mediana edad. La causa
más comun es el alcoholismo cronico, otras como obstrucciones del conducto
prolongadas como neoplasias o calculos, lesiones autoinmunes, pancreatitis hereditaria .
Patogenia: despues de episodios repetidos de pancreatitis aguda, que inicia fibrosis
perilobulillar, distorsion ductal y alteraciones de secreciones pancreaticas. Con el tiempo y
tras multiples episodios pueden culminar en perdida de parenquima y fibrosis.
LA
Las lesiones cronicas determinan produccion local de mediadores inflaamtorios que

inducen fibrosis y perdida de celulas acinares, predominando los factores fibrogenicos
como TGFß y factor de crecimiento derivado de plaquetas → activacion y prolifeacion de
miofibroblastos periacinares con deposito de colageno.
En la pancreatitis autoinmunitaria se asocia a la presencia de celulas plasmaticas
FI
secretoras de IgG4 en pancreas.
Morfología: fibrosis, atrofia y perdida de acinos con dilatacion variable de los conductos
pancreaticos. Macro: glandula dura con presencia ocasional de conductos dilatados
visibles con concreciones calcificadas. Se asocian tipicamente a infiltrado inflamatorio

cronico que rodea lobulillos y conductos. El epitelio ductal atrofico o hiperplasico o con
metaplasia escamosa. Los islotes aparecen inmersos en tejido esclerotico, pudiendo
fusionarse y parecer aumentados de tamaño, aunque desaparecen con la progresion. En
las causadas opr alcohol hay dilatacion de conductos y tapones de proteinas
intraluminales y calcificaciones. En la pancreatitis autoinmunitaria hay infiltrado mixto
ductal y centrico con venulitis y aumento del numero de celulas plasmaticas secretoras de
IgG4.
Clinica: puede aparecer tras brotes repetidos de pancreattis aguda. Se pueden producir
ataques repetidos de dolor abdominal de intensidad leve a moderada o dolor abdominal y
lumbar persistente. Pueen precipitarse por consumo de alcohol u opiaceos que aumentan
el tono del esfinter de Oddi. En otros puede ser silente hasta llegar a la insuficiencia
pancreatica y DBT.

Durante un ataque de dolor abdominal puede aparecer febricula y aumento leve-
moderado de amilasa serica. Cuando tiene mucho tiempo de evolución la perdida de
celulas acinares podria ser tan importante como para eliminar todas las orientaciones
nombradas.
La obstruccion secundaria a calculos puede aparecer con ictericia o incremento de
fosfatasa alcalina serica. Hallazgo util es la visualizacion de calificaciones en el seno
glandular en una TC y ecografia. El dx se ve apoyado por perdida de peso y edema 2º a
hipoalbuminemia (por malabosorcion en insuficiencia pancreatica).
No suele poner en riesgo la vida del paciente de forma inmediata, pero el pronostico es
malo. Con mortalidad del 50% a los 20-25 años. La insuficiencia pancreatica exocrina, la
malabsorcion cronica y dbt puede ocasionar morbilidad importante y contribuir a la
mortalidad. El principal problema es el dolor cronico intenso, desarrollo de seudoquistes
OM
pancreaticos 10%, y riesgo de desarrollar cancer en un 40%.
Quistes no neoplasicos
• Congenitos: son uniloculares con una pared delgada, se creen que derivan de desarrollo
anomalo de los conductos pancreaticos. Van desde lesiones microscopicas a 5cm de
diametro con un epitelio cubico brillante y uniforme o cuando la presion intraquistica es
elevada celulas aplanadas y atenuadas. Está rodeado de una capsula fibrosa delgada,
.C
llenos de liquido seroso claro. Esporados o formar parte de trastornos hereditarios como
la poliquistosis renal autosomina dominante y enfermedad de von Hippel-Lindau.
• Seudoquistes: son colecciones localizadas de material necrotico y hemorragico, ricas en

DD
enzimas pancreaticas sin revestimiento epitelial. Son el 75% de los quistes pancreaticos.
Por lo general aparecen tras episodio de pancreatitis aguda o traumatismos.
Morfología: suelen ser solitarios y aparecer dentro del pancreas o con mas frecuencia en
el epiplon menor o retroperitoneo; entre el estomago y colon transverso o estomago e
higado. Incluso pueden ser subdiafragmaticos. Se forman cuando las zonas de necrosis
LA
grasa hemorragica intre o peripancreaticas se rodean de tejido fibroso y tejido de

granulacion, con un tamaño de 2 a 30 cm.
Se revuelven de forma espontanea, pueden infectarse secundariamente y los
seudoquistes de mayor tamaño pueden comprimir e incluso perforarse hacia estructuras
adyacentes.
FI
Neoplasias
Pueden ser:
• Quisticas: diversos tumores que oscilan desde inocentes quistes benignos hasta
lesiones que pueden ser precursoras de cancer infiltrante. Corresponden al 5-15% de las

neoplasias de pancreas.
- Quisticas serosas/cistoadenoma quistico: lesiones multiquisticas que se localizan en la
cola del pancreas. 1-3mm, revestidas por celulas cubicas ricas en glucogeno con liquido
claro poco denso color pajizo. Son el 25% de las neoplasias quisticas y afecta más a
mujeres entre la 6-7º decada. Se encuentran de forma casual, son pequeños, casi
siempre benignos.
- Neoplasias mucinosas quisticas: en mujeres 95%, puede ser precursoras de cancer

infiltrante. En la cola del pancreas como masas indoloras de lento crecimiento. Cavidades
quisticas grandes llenas de mucina espesa, densa y revestida de epitelio cilindrico
productor de mucina, asociado a estroma denso parecido al ovarico. ⅓ alberga un
adenocarcinoma infiltrante asociado. Mutaciones KRAS (oncogen) y TP53, RNF43
(supresores).

- Neoplasias mucinosas papilares intraquisticas (NMPI): neoplasias productoras de
mucina que afectan conductos pancreaticos de mayor calibre. Suele afectar más a
hombres, principalmente en la cabeza del pancreas. Emtre el 10-20% multifocales. Dos
rasgos que lo diferencian del anterior: ausencia de estroma “ovarico” denso,afectacion de
un conducto pancreatico. Puede evolucionar a carcinoma infiltrante. Mutaciones
oncogenas de GNAS, KRAS, TP53, SMAD4, RNF43.
• Neoplasia solida seudopapilar: en mujeres jovenes. Neoplasias grandes bien delimitadas

de comportamiento maligno con componentes solidos y quisticos llenos de restos
hemorragicos. Crecen en forma de laminas solidas o en forma de proyecciones
pseudopiplares y con frecuencia poco adhesivas. Cursa con molestias abdominales por el
OM
tamaño.
• Carcinoma de pancreas: es un adenocarcinoma ductal infiltrante, que es la cuarta causa

de muerte. 44K. La supervivencia a 5 años es menor al 5%.
Las lesiones precursoras se denominan neoplasias intraepitelial pancreatica (PanIN: no
invasivas bien definidas que afectan conductos de pequeño calibre). Se sustenta en que
la presencia de PanIN y y carcinoma invasor son paralelas, la PanIN se encuentra
telomeros.
Histopatología:
.C
adyacente a un CI, anomalias geneticas similares, y PanIN con acortamiento de
DD
- 1A: lesiones epiteliales planas con celulas columnares de nucleos basales pequeños,
redondos u ovales con abundante mucina supranuclear.
- 1B: lesiones epiteliales papilares o micropapilares con seudoestratificacion de cellas
columnares. Resto similar a 1A.
- 2: arquitectura con lesiones epiteliales mucinosas planas o papilares. Citología con
nucleos grandes, perdida de polaridad, hipercromatismo, seudoestratificación, mitosis
LA
escasas, ni apicales ni atipicas.

- 3: arquitectura con lesiones epiteliales papilares o micropapilares, raramente planas, con
o sin patron cribiforme. Citología: nucleos y nucleolos más grandes, hipercromatismo,
perdida de polaridad nuclear, mitosis atipica, seudoestratificacion, celulas caliciformes
distroficas.
FI
Patogenia: su evolucion escalonada a partir de lesiones precursoras se produce por

mutacion somatica o silenciamiento epigenetico de multiples genes. Lo más comun es
activacion de KRAS (oncogen) en 90-95%, inactivacion del supresor CDKN2A en 95%,
inactivacion del supresor SMAD4 en 55%, inactivacion del supresor TP53, alteraciones en

la metilacion del ADN.

Epidemiologicamente se trata de enfermedad de adultos mayores, el 80% se presenta
entre los 60-80 años, más frecuente en la raza negra que blanca. Influencias ambientales
como tabaquismo, dieta rica en grasa, pancreatitis cronica y DBT (estas dos ultimas son
factores y complicaciones).
Morfología: el 60% en cabeza de pancreas, 15% en cuerpo, 5% en la cola y el 20%

restante de forma difusa. Suelen ser masas duras de morfología estrellada, coloracion
blanquecino grisacea, mal delimitadas. La mayoría son adenocarcinomas ductales que
recuerdan al epitelio ductal porque forman glandulas y secretan mucina. Caracteristicas
tipicas es la gran infiltración, aun en estadios precoces, y la induccion de reaccion
desmoplasica (fibrosis densa) en el anfitrion .
La mayoría obstruyen el coledoco distal (los de la cabeza), y en 50% producen ictericia.
En contraste con los de cuerpo y cola que son silentes durante mucho tiempo, pudeindo

alcanzar gran tamaño y estar muy diseminados cuando se descubren. Suelen crecer
infiltrando nervios, vasos y retroperitoneo. Pueden infiltrar de forma directa el bazo,
suprarrenales, colon transverso y estomago. Es frecuente la afectaciond e ganglios
peripancreaticos, gastricos, mesentericos, epiploicos y portohepaticos. Se produce
metastasis a distancia, principalmente a higado y pulmon.
Micro: no hay diferencia según la ubicación. Normalmente son adenocarcinomas con
diferenciacion moderada o poca, que forman estructuras tubulares irregulares o cumulos
celulares que tienen patron de crecimiento agresivo muy infiltrante. Las glandulas estan
mal formadas y suelen estar revestidas por celulas epiteliales cubicas a cilindricas
pleomorfas. Los bien diferenciados son excepcionales.
La reaccion desmoplasica con densa fibrosis del estroma puede dificultar la interpretacion,
porque parte del tejido no es neoplasico. Es frecuente la infiltracion perineural dentro del
OM
pancreas y lejos de élo, como la infiltracion en vasos linfaticos y sanguineos de gran
calibre.
Otras variantes morfologicas son: carcinoma adenoescamoso, carcinoma coloide,
carcinoma hepatoide, carcinoma medular, carcinoma de celulas en anillo de sello,
carcinoma indiferenciado, carcinoma indiferenciado con celulas gigantes de tipo
osteoclastico.
.C
Clinica: permanecen silentes hasta que invaden estructuras adyacentes. El primer
sintoma es el dolor. La ictericia obstructiva se asocia al de cabeza. Perdida de peso,
anorexia, malestar general, debilidad → signos de enfermedad avanzada. Se produce
DD
tromboflebitis migratoria (sindrome de Trousseau) en el 10% por factores activadores de
plaquetas y sustancias procoagulantes producidas por el tumor. La evolucion del
carcinoma es tipicamente breve y progresiva. La mayoría la momento del dx ya invadieron
vasos y otras estructuras sin posibilidad a resección.
• Carcinoma de celulas acinares: forman granulos de cimogeno y producen enzimas

LA
exocrinas como tripsina y lipasa. El 15% desarrollan sindrome de necrosis de la grasa

metastasico, 2º a la liberacion de lipasa a circulacion
• Pancreatoblastoma: neoplasia poco frecuente que afecta a 1-15 años. Micro: islotes
escamosos mezclados con celulas acinares. Son malignas pero con mejor supervivencia
FI
que el carcinoma pancreatico.
Glomerulopatías
Respuesta patologicas

• Hipercelularidad: por proliferacion de celulas mesangiales, endoteliales, infiltrado

leucocitico (prolif endocapilar), formacion de semilunas (prolif extracapilar: por
acumulacion de celulas epitaliales glomerulares proliferativas y leucocitos infiltrantes).
• Engrosamiento de la MB: por deposito de material amorfo electrodenso, engrosamiento
de MB por aumento de sintesis de componentes proteicos o formacion de capas
adicionales de matriz de MB.
• Hialinosis: acumulacion de material aspecto homogeneo y eosinofilo, compuesto por
proteinas plasmaticas. Puede obliterar la luz capilar.
• Esclerosis deposito de la matriz de colageno extracelular. Puede ser mesangial como en
la glomeruloesclerosis diabetica o en las asas capilares, o ambas.
Se clasifican en primarias cuando no eixste un componente inflamatorio o el riñon es el

organo más afectado, y secundaria cuando forman parte de enfermedades inmunitarias
sistemicas como LES, DBT, enfermedad de Fabry, etc.

A su vez se subclasifican de acorde a la distribucion en:
- Difusa: toda lesion que involucre 50% o más de los glomerulos
- Focal: menos del 50%.
- Global: que afecta más de la mitad del penacho glomerular.
- Segmentaria: menos de la mitad del penacho.
- Mesangial: cuando afecta al mesangio.
Patogenia: principalmente por mecanismos inmunitarios, con depositos de IC pudiendo

formarse por Ac que reaccionan in situ dentro de los glomerulos uniendose a Ag
insolubles del globuermlo o a moleculas extrinsecas, o por consecuencia del deposito de
complejos AgAc circulantes en glomerulo
OM
• Enfermedades causadas por formacion in situ de inmunocomplejos: los IC se forman de
manera local por Ac que reaccion con el Ag tisular intrinseco o Ag extrinsecos implantados
→ nefropatia membranosa. El patron de deposito es granular, lo que refleja interaccion
AgAc muy localizada, son subepiteliales.
• Ac frente a Ag implantados: pueden reaccion in situ con Ag que normalmente no estarían

en el glomerulo. Los Ag implantados son componentes cationicos glomerulares, ADN,
.C
nucleosoma y otras proteinas nucleares, productos bacterianos, agregados proteicos,
viricos, parasitarios, farmacos. Tienen un patron de deposito granular
(inmunofluorescencia).
DD
• Enfermedad causada por Ac contra componentes normales de MBG: causada por Ac-
antiMGB que se unen a Ag intrinsecos distribuidos de manera homogenea en toda la
longitud de la MBG, generando patron lineal difuso. No pueden movilizarse para formar
grandes complejos.
A menudo ocasionan reaccion cruzada con otros Ag de Mb como el de alveolos
LA
pulmonares → sindrome de Goodpasture. El Ag es componente del dominio no colageno

de la cadena alfa3 del coalgeno de tipo IV (NC1).
Corresponde menos del 5% de todas las glomerulonefritis pero puede causar daño
glomerular necrosante y con semilunas, así como sindrome clinico de glomerulonefritis
rapidamente progresiva.
FI
• Glomerulonefritis por deposito de inmunocomplejos circulantes: por atrapamiento de IC

circulantes dentro de los glomerulos, por sus propiedades fisocoquimicas y factores
hemodinamicos,. Pueden ser de origen endogeno como LES o nefropatia IgA, o exogenos
despues de infecciones, como estreptococicas, Ag de superficie del VHB, VHC, T.

pallidum, P. falciparum.
• Mecanismo de lesion glomerular tras formacion del IC: cualquiera que sea el Ag, los
complejos formados od epositados pueden causar reaccion inflamatoria local generadora
de lesión. El ME revela depositos electrodensos en mesangio, entre las celulas
endoteliales y MBG (subendotelial) o entre la superficie externa de MBG y podocitos
(subepitelial). Si los IC se depositan de forma prolongada como en LES o hepatitis virica
se producen ciclos repetidos de lesion → glomerulonefritis tipo cronico, membranosa o
membranoproliferativa. La ubicación depende de factores:
Los más cationicos atraviesan MBG y se localizan subepitelial, los anionicos son exluidos
de la MBG quedando en subendotelial o sin actividad nefritogena. Los neutros tienden a
acumularse en el mesangio. Ademas depende de cambios en hemodinamica glomerular,
funcion mesangial e integridad de barrera selectiva.

Los IC en subendotelial y regiones mesangiales son accesibles a la circulacion y más
propensos a formarse en procesos inflamatorios.
En resumen: la mayoría de los casos mediada por IC son consecuencia de deposito de IC

definidos, visibles por inmunofluorescencia con una tincion granular iguiendo las MB o
mesangio. Si el deposito es in situ, el atrapamiento puede iniciar la formacion de más
complejos in situ, pudiendo causar una nefritis membranosa o membranoproliferativa.
Las interacciones entre los mecanismos mencionados daran distintas alteraciones
morfologicas y funcionales de la glomerulonefritis.
Puede activarse el sistema de complemento por vía alternativa (en la enfermedad por
depositos densos → glomerulonefritis membranoproliferativa). Cuando los linfocitos T
OM
sensibilizados o reactantes inmunitarios se depositan en glomerulo producen mediadores.
- Celulas: neutrofilos y monocitos consecuencia de activcacion del complemento, que
producen sustancia quimiotacticas, adherencia y activan por Fc, los PMN pueden
degradar la MBG. Macrofagos y linfocitos: liberan cantidad ingente de moleculas activas.
Plaquetas que se agregan y liberan eicosanoides, factores de crecimiento. Celulas
residentes en glomerulos (mesangiales) se pueden estimular por mediadores
inflamatorios como ERO, citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento, etc.
.C
- Mediadores solubles: la activacion del complemento induce entrada de leucocitos, y
formacion de CAM, causando lisis celular y ademas estimular mesangio para producir
deoxidantes, proteasas y otros. Eicosanoides, NO, AT, endotelina producen cambios
DD
hemodinamicos. Citocinas como IL1 y TNF inducen adhesion leucocitaria. Quimiocinas
favorecen entrada linfocitos y monocitos. PDGF prolifearcion mesangial, TGFß deposito y
hialinizaciíon de MEC. El sistema de coagulación puede producir daño glomerular.
Daño epitelial: lesion de podocitos, inducida por Ac frente a Ag de podoctiso, por toxinas,
infecciones virales, o factores circulantes. Se refleja como borramiento, vacuolización y
LA
retraccion de podocitos con desprendimiento de celulas de la MBG y funcionalmente

proteinuria. Tienen baja capacidad replicativa, es un rasgo de lesion como en la
glomeruloesclerosis focal, segmentaria y nefropatia diabetica.
Progresión: una vez instaurada la nefropatía glomerular o de otro tipo destruye la

FI
nefrosna funcionante y reduce la FG hasta el 30-50% la progresion a la insuficiencia renal

terminal evoluciona a velocidad constante, sin importar que la causa ya no exista. Se basa
en:
• Glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS): fibrosis progresiva que afecta a partes
de algunos glomerulos causando proteinuria y aumento del deterioro funcional. Parece

iniciarse con cambio adaptativo en glomerulos, con hipertrofia compensadora en los

restantes que son adaptados en comienzo y luego con proteinuria y GES hasta la
esclerosis glomerular total y uremia. Se asocia a cambios hemodinamicos con
hipertension glomerular o sistemica.
Conlleva lesion de celulas endoteliales y epiteliales viscerales, perdida de celulas
epiteliales viscerales, denudacion de fragmentos de MBG, aumento permeabilidad
glomerular y paorteinas y acumulacion de ellas en mesangio, ademas infiltracion de
macrofagos, aumento de MEC y esclerosis, produce reduccion de nefronas.
• Fibrosis tubulointersticial: se manifiesta por daño tubular e inflamacion intersticial, tanto

en agudas como cronicas. A menudo existe correlacion mucho mayor entre la reduccion
de funcion renal y extension del daño tubulointesrticial que con la intensidad de la lesion
glomerular.

Sindrome nefritico
A menudo producidas por inflamacion del glomerulo. Se caracteriza por hematuria,
cilindros hematicos en orina, azoemia, oliguria e hipertension leve o moderada. La
proteinuria y edema son frecuentes pero no tano intesos. La alteracion más caracteristica
es la glomerulonefritis aguda proliferativa y exudativa.
• Glomerulonefritis aguda proliferativa (postinfecciosa o postestreptococica):

Caracterizada por proliferacion difusa de celulas del glomerulo, asociada a la entrada de
leucocitos (Exudado). Se deben tipicamente a inmunocomplejos, exogenos como
endogenos.
- Glomerulonefritis postestreptococica: se presenta 1-4 semanas despues de una
OM
infeccion estreptococica de faringe o piel, más frecuente en niños de 6 a 10 años.
Causada por IC que contienen Ag estreptococicos y Ac especificos formados in situ. El
periodo de latencia es el correspondido al intervalo infeccion – produccion de Ac.
Morfología: glomerulos hipercelulares aumentados de tamaño por infiltracion de
leucocitos, prolifearcion de celulas endoteliales y mesangiales, y en formas graves la
formacion de semilunas. Lesiones habitualmente globales y difusas. Puede haber
tmefaccion de celulas endoteliales y combinacion de proliferacion, inflamacion e infiltrado
.C
leucocitico que obliteran la luz. Puede haber edema e inflamacion intersticial y tubulos con
cilindros hematicos. Micro de fluorescencia: depositos granulares, a veces focales y
dispersos. ME depositos definidos, amorfos y electrodensos en vertiende epitelial de la
DD
membrana, con aspecto de jorobas. Frecuente encontrar depositos subendoteliales, al
comienzo de la enfermedad, con depositos mesangiales e intramembranosos.
Clinica: se presenta por lo general en niños con malestar, fiebre, nauseas, oliguria y
hematura 1 o 2 semanas despues de catarro, de forma brusca. Eritrocitos dismorficos o
cilindros hematicos en orina, proteinuria leve, eema periorbitario e hipertension leve y
LA
moderada. Ena dultos inicio atipico con HTA o edema y elevacion frecuente de BUN
(nitrogeno ureico en sangre). 95% de niños recupera la funcion con tratamiento
conservador, los demas progresan a glomerulonefritis cronica con o sin reaparicion del
cuadro activo. Adultos no tan benigna, solo el 60% se recupera.
FI
- Glomerulonefritis aguda no estreptococica (postinfecciosa): similar a la

postestreptococica, relacionada a otras infecciones, bacterianas (EI, neumococo,
meningococos), viricas (VHC, VHB, parotiditis, varicela, VEB), parasitarias (paludismo,
toxoplasmosis). Se aprecian depositos granulares inmunofluorescentes y jorobas
subepiteliales. Diferencia con postestrept es que los depositos son con IgA en vez de IgG.

- Glomerulonefritis rapidamente progresiva con semilunas (GNRP): es un sindrome

asociado a lesion glomerular importante, pero no denota etiologia especifica de
glomerulonefritis. Caracterizada por perdida rapida y progresiva de funcion renal asociada
a oliguria intensa y signos de sindrome nefritico.
Se clasifica por el mecanismo: mediada por Ac anti-MBG, con depositos lineales de IgG,
C3, o por NC1. Causadas por deposito de IC (complicacion de nefropatía IgA,
postinfecciosa, purpura Schonlein-Henoch, nefritis lupica). Y pauciinmunitaria por
ausencia de IC.
Morfología: riñones aumentados de tamaño y palidos, con hemorragias peteqiales en
superficie cortical. Dependiendo de la causa peden mostrar necrosis focal y segmentaria,
proliferacion endotelial difusa o focal variable y proliferacion mesangial.
El rasgo dominante es la formacion de semilunas por proliferacion de celulas parietales y
migracion de monocitos y macrofagos al espacio urinario

Las hebras de fibrina son prominentes entremezcladas entre celulas de la semiluna. En
inmunofluorescencia hay depositos granulares. Sindrome de goodpasture hay deposito
lineal en MBG, y el deposito es caso o ausente en pauciinmunitarios. Con independencia
del tipo al ME se muestra roturas de la MBG que permite pasaje de leucocitos, proteinas
plasmaticas, factores de coagulacion y complemento con mediadores inflaamtorios al
espacio urinario donde activan para formar semilunas.
Clinica: hematuria con cilindros hematicos en orina, proteinuria moderada e hipertension y

edema variable. Sindrome de Goodpasture dominada por hemoptisis recurrente o
hemorragia pulmonar potencialmente mortal. El analisis serico de Ac antiMBG, Ac
antinucleares y ANCA (anticitoplasma) es util para los subtipos. Lla afectacion es
normalmente progresiva en cuestion de semanas y culmina en oliguria intensa.
OM
Sindrome nefrotico
Es causado por alteracion de paredes acpilares glomerulares que producen aumento de
la permeabilidad a proteinas plasmaticas. Caracterizado por proteinuria >3,5gr/día,
hipoalbuminemia <3 gr/dl, edema generalizado, hiperlipidemia y lipiduria.
El aumento de permeabilidad → escape de proteinas = proteinuria, hipoalbuminemia.
Disminuye la PrO plasma → edema generalizado, con retencion de agua y sodio por
.C
aldosterona estimulada por hipovolemia (del edema). La hiperlipidemia se debe al
aumento de sintesis de lipoproteinas hepaticas, transporte anomalo de particulas lipidas
circulantes y descenso del catabolismo lipidico; con el tiempo → lipiduria, que aparece
DD
como grasa libre o cuerpos grasos ovales (lipoprot reabsorbidas por celulas epiteliales
tubulares).
Son vulnerables a infecciones (hipoglobulinemia), sobre todo estafilococos y neumococos,
complicaciones tromboticas y tromboembolicas (perdida de anticoagulantes), trombosis
de la vena renal.
Causas: varian. En menores de 17 años suelen ser primarias. En adultos secundarias a
LA
patologia sistemica, como LES, amiloidosis, DBT.
• Nefropatía membranosa: se caracteriza por engrosamiento difuso de pared capilar

glomerular por acumulacion de deposito de Ig siguiendo vertiende subepitelial de la MB.
75% son primarios. Puede ser por farmacos, tumores malignos subyacentes como
FI
carcinoma de mama, pulmon y melanoma, LES, infecciones (VHB, VHC, sifilis,

esquistosomiasis, paludismo), trastornos autoinmunitarios como tiroiditis.
Patogenia: mediada por inmunocomplejos endo o exogenos, renales o no. Primaria

relacionada con alelos de HLA, autoAg receptor de PLA 2. Se propone que se forma el

CAM y se activan celulas epiteliales glomerulares y mesangiales con liberacion de

proteasas y oxidantes que lesionan la pared capilar y aumenta la perdida de proteinas.
Morfología: MO → glomerulos aspecto normal en los primeros estadios o con
engrosamiento uniforme denso de la pared capilar glomerular. ME → engrosamiento por
deposito de electrones densos irregulares entre la MB y epiteliales suprayacentes
afectando podocitos. Los depositos adquieren aspecto de espiculas irregulares que
protuyen desde la MBG, con el tiempo se engrosan para protuir a modo de cupulas y
finalmente se cierran sobre depositos inmunitarios enterrandolos en una membrana
irregular muy engrosada. A medida que progresa se puede producir esclerosis
segmentaria, luego total. Las celulas epiteliales de TCP tienen goticulas por reabsorcion
de proteinas y puede haber inflamacion intersticial con celulas mononucleadas.

Clinica: evolucion variable de curso lento. No responde bien a corticoiesteroides.
Remision total o parcial hasta 40%. Progresion hasta insuficiencia renal en el 10% antes
de 10 años, y no más de 40% desarrollan finalmente nefropatia cronica grave.
Mas benignas y remitentes en mujeres.
• Enfermedad con cambios minimos: trastorno relativamente benigno caracterizado por

borramiento difuso de prolongaciones de celulas epiteliales viscerales (podocitos)
detectables solo con ME con aspecto MO normal. Es la mas frecuente enniños 2-5 años,
se presenta a veces tras infeccion respiratoria o vacuna profilactica.
Patogenia: implica cierta disfuncion inmunitaria que produce elaboracion de factores que
dañan las celulas epiteliales viscerales y causan proteinuria. Posiblemente se produzca
por paso transcelular de proteinas, paso a traves de espacios residuales entre podocitos
OM
que persisten o a traves de espacios anomalos.
Morfología: glomerulos normales al MO. ME → MBG normal sin depositos. La lesion está
en podocitos con borramiento uniforme y difuso que quedan reducidos a ribete de
citoplasma con perdida de diafragmas en hendidura: “fusion” de podocitos, con
aplanamiento, retraccion y tumefaccion.
El dx se establece cuando el borramiento se asocia a glomerulos normales. Son
.C
completamente reversible y se asocia a desaparicion de proteinuria. TCP con lipidos y
proteinas por reabsorcion tubular → nefropatia lipoidea.
DD
Clinica: funcion renal buena e infrecuente hipertension o hematuria. La proteinuria es muy
selectiva, principalmente albumina. Responde a corticoiesteroides. El 90% de niños
responde rapidamente. A veces puede raparecer y terminar siendo refractaria al
tratamiento o volverse dependiente.
• Glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS): es la principal causa de sindrome

LA
nefrotico en adultos. Se caracteriza por esclerosis de alguna parte de algunos glomerulos.

Se manifiesta por inicio agudo o subagudo de sindrome nefrotico o proteinuria no
nefrotica.
Clasificacion: primaria, asociada a VIH, adiccion a heroina, enfermedad de celulas
falciformes y obesidad masiva, secundario que refleja cicatriz de lesiones necrosantes,
FI
componente de respuesta adaptativa a perdida de tejido renal (ablacion renal),por

anomalias congenitas (agenesia renal) o adquirida (nefropatia por reflujo), formas
hereditarias por mutaciones.
Clinicamente se diferencia de la de cambios pequeños por tener mayor incidencia de
hematuria, descenso de FG e hipertensión, proteinuria no selectiva, tto corticoesteroides

insuficiente, progresa a nefropatia conica desarrollando nefropatia terminal 50% 10 años.
Patogenia: degeneracion caracteristica y alteracion focal de cellas epiteliales viscerales

con borramiento de podocitos refleja similitud con la de cambios minimos. La hialinosis y
esclerosis derivan del atrapamiento de proteinas plasmaticas en focos hiperpermeables y
potencian el deposito de MEC. Generalmente por mutaciones en proteinas localizadas en
el diafragma en hendidura y en el citoesqueleto de podocitos adyacentes.
Morfología: MO → lesiones focales y segmentarias con esclerosis, que tiene colapso de

asas capilares y aumento de matriz con deposito segmentario de proteinas a lo largo de la
pared capilar (hialinosis) que puede llegar a ocluir la luz. Goticulas lipidicas y celulas
espumosas. Glomerulos “normales” con incremento mesangial. ME → borramiento difuso
depodocitos con posible desprendimiento focal de cellas epiteliales y desnudamiento de
MBG subyacente. Hialinosis pronunciada y engrosamiento de arteriolas aferentes.

Cuando progresa aumenta el numero de glomerulos afectados y esclerosis se extiende.
Con el tiempo hay esclerosis total con atrofia tubular y fibrosis intersticial muy marcadas.
Variante: glomerulopatia colapsante: retraccion y/o colapso de ovillo glomerular con o sin
nuevas lesiones de GEFS. Caracterizada por proliferacion e hipertrofia de celulas
epiteliales viscerales del glomerulo. Puede ser idiopatica, RAM, o relacionada al VIH.
Lesion tubular con formacion de microquistes. Pronostico malo.
Clinica: no hay gran tendencia a remision espontanea, con rta al tto corticoide variable.
Niños con mejor pronostico que adultos. El 20% tiene evolucion rapida e IR antes de 2
años. Recaidas en 25-50% en aloinjertos.
• Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP): es más considerada una pauta de
OM
lesion inmunomediada que una enfermedad especifica. 10% en niños yadultos jovenes.
Dos grupos: tipo I, caracterizada por deposito de IC que contienen IgG y complemento.
Tipo II, enfermedad por depositos densos.
Caracterizada histologicamente por alteraciones de MBG, proliferacion de celulas
glomerulares, infiltrado lecocitico, presencia de deposito mesangial y paredes de capilares
glomerulares.
.C
Patogenia: en la mayoría de tipo I hay indncios de Ic en glomerulos y activacion de via
clasica y alternativa del complemento, por procesos infecciosos como VHC, VHB que se
comportan como Ag implantados.
DD
Morfología: los glomerulos son grandes e hipercelulares, por proliferacion mesangial
(prolif endocapilar) que afecta al endotelio y leucocitos infiltrantes. Tienen un aspecto
lobulado acentuado por proliferacion de celulas mesangiales y aumento de la matriz
mesangial. La MBG esta engrosada con aspecto de doble contorno o en vía de tren,
consecuencia de sintesis de nueva MB en respuesta a depositos subendoteliales. A veces
LA
hay semilunas. En la Tipo I hay deopsitos electrodensos subendoteliales delimitados,

puede haber depositos mesangiales y en ocasiones subepiteliales.
Clinica: primaria se presenta en adolescencia o inicio de adultez con sindrome nefrotico o

nefritico como hematura o proteinuria leve. Se producen pocas remisiones espontaneas y
FI
siguen evolucion lentamente progresiva pero inexorable. El 50% desarrolla insuficiencia

renal cronica antes de 10 años.
- GNMP secundarias: invariablemente de tipo I en adultos, por trastornos cronicos por IC

como LES, VHB, VHC, esquistosomiasis, EI, abscesos viscerales cronicos, VIH,

deficiencia de alfa1 antitripsina, enfermedades malignas como tumores linfoides, leucemia

linfatica cronica, etc.
- Enfermedad por depositos densos: la mayoría presenta anomalias que dan lugar a
activacion excesiva de la vía alternativa del complemento, con reduccion de C3 serico, C1
y C4 normales. En los glomerulos se deposita factor C3 y properdina pero no IgG. El 70%
tienen autoanticuerpo circulante denominado factor nefritico C3 (C3NeF),que se une a
convertasa C3 de la vía alternativa haciendo que no se inactive y favorezca activacion
persistente del C3 y la hipocomplementemia.
Morfología: algunas comparten caracteristicas con la GNMP, amplio espectro de

alteraciones histologicas propias. Muchos se presentan con patron de lesion proliferativa
predominantemente mesangial mientras que otros tiene aspecto inflamatorio con
semilunas focales. En casos depositos densos de material celular que atraviesa MBG. El

rasgo definitorio es en la ME con permeacion de lamina densa de la MBG por material
extremadamente electrodenso, homogeneo a modo de cinta, de composicion
desconocida. Por inmunofluorescencia del factor C3 se encuentran focos irregulares
granulares o lineales de ambos lados de la MB pero no en depósitos densos. Tambien C3
en mesangio, en agregados circulares caracteristicos (anillos mesangiales).
Clinica: afecta sobre todo a niños y adultos jovenes. Se presenta como sindrome nefritico
con hematuria y/o sindrome nefrotico con proteinuria que se solapa con la de GNMP.
Pronostico malo, la mitad progresa a nefropatia terminal. La incidencia de recaidas es alta
(90%) en transplantados.
Glomerulopatías secundarias a enfermedades sistemicas
OM
• Amiloidosis
• Diabetes Ver en sus unidades
• LES
Clasificacion morfologica de la nefritis lupica

I Glomerulo normal Generalmente asintomatica
.C
II Glomerulonefritis mesangial (alteracion mesangial FR normal o proteinuria de bajo grado con o sin
pura o mesagiopatía) hematuria
III Glomerulonefritis proliferativa focal y segmentaria Sedimento urinario nefritico. Proteinuria variable,
(+ leve-moderada alt mesangial) por general no nefrotica
DD
IV Glomerulonefritis proliferativa difusa (prolif Sindrome nefritico o nefrotico, HTA, grados
mesangial severa, endocapilar o mesangiocapilar variables de IR
y/o depositos subendoteliales extensos)
V Glomerulonefritis membranosa difusa Sindrome nefrotico o proteinuria severa
VI Glomerulonefritis membranosa esclerosante IRC
LA
Insuficiencia renal aguda

Se caracteriza por disminucion del filtrado glomerular, en horas o días, con desregulacion
concurrente del equilibrio hidroelectrolitico y retencion de productos metabolicos
residuales excretados normalmente por el riñon, como urea y creatinina. En los casos
FI
más grave se manifiesta con oliguria o anuria. Puede ser consecuencia de una:
- Lesion glomerular: HTA maligna, sindrome uremico hemolitico, glomerulonefritis,
vasculitis, purpura trombotica trombocitopenica, eclampsia, esclerodermia.
- Lesion intersticial: pielonefritis, reaccion alergica a farmacos.
- Lesion vasculares: hipovolemia (shock), HTA, cardiopatias con bajo GC, hipercalcemia,

sepsis, anafilaxis.
- Lesion tubular aguda: necrosis tubular aguda
Insuficiencia/enfermedad renal crónica

Se define como presencia de un filtrado glomerular disminuido persistentemente menor a
60 ml/min/1,73m3. Puede tener clinica silente en formas leves, y en casos más graves con
signos y sintomas prolongados de uremia. Es el resultado final de todas las enfermedades
parenquimatosas renales cronicas. Causado por:
Vascular, incluye enfermedades de los grandes vasos sanguíneos, como estenosis de la
arteria renal bilateral, y enfermedades de los vasos sanguíneos pequeños, como
nefropatía isquémica, síndrome urémico hemolítico y vasculitis
Enfermedad glomerular primaria, como glomeruloesclerosis focal y segmentaria y
nefropatía por IgA. Enfermedad glomerular secundaria, como nefropatía diabética y
nefritis lupus. Tubulo intersticial como poliquística renal, nefritis tubulointersticial crónica

inducida por drogas o toxinas, y nefropatía de reflujo. Obstructiva, por ejemplo con piedras
del riñón bilaterales y enfermedades de la próstata
Patología del aparato urinario
Riñon
• Agenesia renal: bilateral incompatible con la vida. Unilateral infrecuente, se agranda por
hipertrofia compensadora y desarrolla esclerosis glomerular progresiva en el otro riñon →
nefropatía.
• Hipoplasia: fracaso del desarrollo hasta el tamaño normal. Puede ser bilateral. La
verdadera se observa en lactantes con bajo peso al nacer y contribuye riesgo para la
OM
nefropatía cronica. La verdadera (congenita) se diferencia de adquirida porque no tiene
cicatrices y numero de lobulos renales y piramides es menor (6 aprox)
• Riñones ectopicos: por desarrollo de metanefros, por encima del borde de pelvis o
dentro. Tamaño normal o pequeño, con acodamiento o tortuosidad de los ureteres →
obsutrccion a flujo de orina e infeccion.
• Riñon en herradura: por fusion del polo inferior (90%) o superior (10%), forma una
herradura que pasa por delante de los grandes vasos. 1 en 500-1000.
.C
Nefropatías quisticas
Son heterogeneas y comprenden trastornos hereditarios, del desarrollo y adquiridos. Son
DD
frecuentes, algunas causan nefropatia cronica y se pueden confundir con tumores
malignos.
• Nefropatia poliquistica autosomica dominante (del adulto): caracterizada por multiples

quistes epansivos de ambos riñones que finalmente destruiran el parenquima renal y
causaran insuficiencia renal. 1 cada 400-1K. Responsable del 5-10% de nefropatía
LA
terminal.
Patogenia: mutaciones de genes PKD1 (cromosoma 16) y PKD2 (cromosoma 4), que
codifican policistina1 y 2 respectivamente, proteina presentes en el cilio primario, del
complejo cilioscentrosoma en las celulas epiteliales tubulares, formando un complejo de
proteinas que actua regulando el calcio intracelular, y con ello alteraciones, que en neto
FI
producen estimulacion de proliferacion y secrecion de epiteliales, con formacion y

aumento de tamaño de quistes.
Morfología: aspecto macroscopico aumentado de tamaño bilateral, hasta 4 kg. La

superficie externa solamente por masa de quistes de 3-4 cm, sin aprenquima en interior.

Micro: nefronas funcionantes dispersas entre quistes, que pueden estar llenos con liquido
seroso transparente o liquido turbio rojo o marron, a veces hemorragico. A medida que
aumentan de tamaño pueden englobar calices y obstruir.
Se originan a partir de tubulos en toda la longitud de la nefrona y tienen un revestimiento
epitelial variable.
Clinica: muchos son asintomaticos hasta desarrollar Ir. En otros la hemorragia o dilatacion
progresiva produce dolor. Coagulos de sangre puede causar colico renal. Debuta con
hematura de comienzo insidioso o nefropatia cronica progresiva como proteinuria
(<2gr/dia), poliuria, hipertension. La progresion se acelera en raza negra, hombres, y con
hta. Los sujetos con NP tambien tienen malformaciones congenitas 40% con quistes
hepaticos, del epitelio biliar, con menor frecuencia en bazo, pulmones ypancreas.
Aneurisma sacular de poligono de Willis → hemorragia subaracnoide muerte.
Valvulopatias como prolapso mitral en 20-25%. Sobreviven muchos años con azoemia

que progresa lentamente a uremia. Finalmente el 40% muere por cardiopatia coronaria o
hipertensiva, 25% por infeccion, 15% por rotura aneurisma sacular o hemorragia
intracraneal hipertensiva.
• Nefropatía poliquistica autosomica recesiva (de la infancia): se identifican variante

perinatal, neonatal, del lactante y juvenil, dependiendo del momento de presentacion y
presencia de lesiones hepaticas asociadas. Las dos primeras son más frecuentes.
Patogenia: mutaciones del PKHD1 → fibrocitstina, en el cilio primario.
Morfología: aumento de tamaño con aspecto externo normal. Al corte muchos quistes
pequeños en corteza y medula dan aspecto de esponja. Los canales alargados y
dilatados forman un angulo recto con superficie cortical. Micro: dilatacion cilindrica o
sacular de los conductos colectores, revestidos por celulas cubicas. Higado con quistes
OM
asociados a fibrosis portal y proliferacion de vias biliares portales.
Clinica: los que sobreviven a la infancia desarrollan lesion hepatica que se caracteriza por
fibrosis periportal blanda y proliferacion de los conductillos biliares bien definidos “fibrosis
hepatica congenita”.
• Enfermedades quisticas de la medula renal: los tres tipos son:

- Riñon en esponja medular: multiples dilataciones quisticas de conductos colectos en la
.C
medula. Adultos. La funcion renal suele ser normal. Macro: conductos papilares de
medula dilatados y puede haber pequeños quistes. Revestidos por epitelio cubico o en
ocasiones transicional. No hay cicatrices corticales ni se asocia a pielonefritis.
DD
- Nefroptisis y enfermedad quistica medular de inicio en el adulto: grupo de trastornos
renales progresivos caraterizados por numero variable de quistes medulares normalmente
concentrados en union corticomedular. La lesion inicial afecta tubulos distales con
alteracion de MB tubular seguida por atrofia tubular cronica y progresiva que afecta a la
medula y corteza con fibrosis intersticial. Tres variantes: esporadica no familiar, nefroptisis
LA
juvenil familiar y displasia renal-retiniana.

Los niños afectados debutan con poliuria y polidipsia, perdida de sodio y acidosis tubular.
Anomalias oculomotoras, distrofia de retina, fibrosis hepatica y anomalias cerebelosas.
Evolucion progresa a insuf renal terminal en 5-10 años.
Mutaciones en genes NPH1a 11 que codifican nefrocistinas.
FI
Morfología: pequeños con superficie granular retraida y quistes en la medula, más

prominentes en union corticomedular. Pequeños quistes en corteza. Revestidos por
epitelio plano o cubico, rodeados por celulas inflamatorias o tejido fibroso. Corteza con
extensa atrofia y engrosamiento de las membranas tubulares junto fibrosis intersticial.

• Enfermedad quistica adquirida (asociada a dialisis): quistes medular y corticales. Miden

de 0,1-4 cm de diametro con liquido claro, revestidos por epitelio tubular hiperplasico o
aplanado, a menudo con cristales de oxalato calcico. Pueden ser consecuencia de la
obstruccion de los tubulos por fibrosis intersticial o por cristaes de oxalato. El riesgo a
carcinoma de celulas renales aumenta 12-18 veces.
• Quistes simples: pueden ser multiples o unicos, habitualmente corticales. Miden 1-5cm,
pero pueden alcanzar 10 cm. Son traslucidos y estan rodeados por membrana lisa, gris
brillante, llenos de liquido claro. Micro: membranas de una sola capa de celulas cubicas o
aplanadas, pudiendo estar atrofica. Hallazgos post mortem. Hemorragia interna puede
causar distension subita con dolor y calcificacion dar sombras extrañas al rx → dx dif
tmores. Quistes renales con contornos lisos, casi siempre avasculares y generan señales
correspondientes más aliquidos que solidos en ecografia.

Lesion/necrosis tubular aguda
Es una entidad clinico-patologica caracterizada clinicamente por insuficiencia renal aguda
y con frecuencia evidancias morfologicas de lesion tubular, en forma de necrosis de
celulas epiteliales tubulares. Es la causa más frecuente de lesion renal aguda (IRA).
Causas:
- Isquemia por reduccion o interrupcion del flujo sanguineo como polivasculitis,
hipertension maligna, microangiopatias, procesos sistemicos asociados a trombosis como
sindrome hemolitico uremico, purpura trombocitopenica trombotica, CID. O lesion
toxicasdirecta sobre tubulos por agentes endogenos (mioglobina, hemoglobina, cadenas
ligeras monoclonales, bilirrubina) o exogenos (fcos, contrastes rx, metales pesados,
disolventes organicos).
Es una lesion renal reversible a varias situaciones que tienen en común un periodo de
OM
flujo sanguineo inadecuado hacia organos perifericos con hipotension y shock → LTA
isquemica. El seguno patron es la nefrotoxica por farmacos como gentamicina, mercurio,
tetracloruro de carbono, etc. O combinaciones por ejemplo en transfusiones sanguineas
incompatibles.
Patogenia: los episodios criticos de LTA tanto isquemica como nefrotoxica parecen
deberse a lesion tubular y trastornos persistentes graves del flujo sanguineo. La isquemia
.C
causa numerosas alteraciones estucturales y funcionales como perdida de polaridad, que
altera transporte ionico hacialos tubulos distales → vasoconstriccion por retoalimentacion
tubuloglomerular, además se expresan citocinas y moleculas de adhesión reclutando
DD
leucocitos. Se desprenden de la membrana basal y causan obstruccion luminal,
aumentando la presion intratubular y disminuyendo la FG. Además escapa al intersticio
dando edema y aumentando la Pr intersticial con daño tubular.
Los trastornos del flujo sanguineo se caracterizan por alteraciones hemodinamicas que
reducen el FG. La vasoconstriccion intrarrenal reduce el FG y aporte de oxigeno hacia
tubulos funcionalmente importantes en medula externa, ademas se activa SRAA por
LA
feedback tubuloglomuerlar y por lesion endotelial subletal aumenta ET y disminuye NO y

prostaciclina.
Morfología: la LTA isquemica se caracteriza por necrosis epitelial tubular focal en varios
puntos de nefrona con zonas intactas entre ellas (parcheada), con rotura de MB
FI
(tubulorrexis) y oclusion de luces tubulares con cilindros. La porcion recta de TCP y rama
ascendente gruesa de AH son más sensibles y pueden aparecer en TCD, junto con
cilindros. Es comun encontrar cilindros hialinos eosinofilos o granulares pigmentaridos, en
TCD y CC, que contienen principalmente proteina de Tamm-Horsfall. Otros signos son el
edema intersticial y acumulacion de leucocitos dentro de vasos rectos dilatados. Puede

evidenciarse regeneracion epitelial.
Clinica: fase de inicio que dura 36 horas, con la unico signo de lesion es el aumento de
BUN y disminución de diuresis. Le sigue una fase de mantenimiento, caracterizada por
descenso mantenido dela diuresis entre 40-400 ml/día (oliguria), sobrecarga de sal y
agua, aumento de BUN, hiperpotasemia, acidosis metabolica y manifestaciones de
uremia. Luego una fase de recuperación por incremento paulatino de diuresis, hasta
3lt/día, con tubulos dañados, fuga de orina con grandes cantidades de agua, sodio y
potasio, con gran predisposición a infecciones. Finalmente se recupera la funcion y
mejora la capcidad de concentración
El pronostico depende del tamaño y duracion de la lesion, cabe esperar la recuperacion
de LTA nefrotoxica cuando la toxina no causo daño en higado o corazón. Se recuperan el
95%. La tasa de mortalidad puede superar el 50% en caso de shock relacionado con
sepsis, quemaduras extensas, u otras causas de fracaso multiorganico.

Pielonefritis
Es una de las enfermedades renales más comunes y se define como inflamacion que
afecta a los tubulo, intersticio ypelvis renal. Se suele deber a una infeccion bacteriana y se
asocia a localizacion de vías urinarias. La cronica es un trastorno más complejo. Es una
complicacion grave de las infecciones que afectan a la vejiga como cistitis o riñon y
sistema coelctores.
Etiologicamente está representada en el 85% por bacilos gramnegativos del tubo
digestivo, como E. coli, Proteus, Klebisella y Enterobacter, y agentes micoticos que
producen inflamacion granulomatosa, CMV poliomavirus y adenovirus.
Hay dos vías de llegada, por el torrente sanguineo (via hematogena) en septicemia, o por
vía ascendente desde las vías inferiores. Primero coloniza la uretra distal e introito
vaginal, consiguen entrar durante un sondaje u otra instrumentacion de la uretra a ala
OM
vejiga, o en las mujeres directamente por la corta longitud de la uretra, cambios
hormonales, traumatismos de la uretra en sexo.
De la vejiga a los riñones depende de mecanismos que incluye obstruccion de vias
urinarias y estasis de orina, reflujo vesicoureteral por incompetencia de la valvula
vesicoureteral que permite a las bacterias el ascenso y el reflujo intrarrenal porconductos
abiertos en las puntas de las papilas.
.C
• Aguda: es una inflamacion supurativa del riñon causada por infeccion bacteriana o virica,
por diseminacion hematogena o por ureteres.
Morfologia: caracterizada por inflamacion supurativa intersticial parcheada, agregados
DD
intratubulares de PMN, tubulitis neutrofila, necrosis tubular.
La supuracion aparece como abscesos locales delimitados o zonas grandes en forma de
cuña y pueden estar afectados uno o ambos. En primeros estadios los infiltrados pmn
estan en tubulos y pueden diseminarse por ahí, donde se expande al intersticio y produce
abscesos. La afeccion extensa destruye los glomerulos y la pielonefritis micotica produce
inflamacion intersticial granulomatosa.
LA
Complicacions:
- Necrosis papilar: en DBT, drepanocitosis y obstruccion. Las puntas o los tercios distales
de las piramides aparecen como areas de necrosis blanca o amarillenta. En el micro se ve
necrosis coagulativa isquemica caracteristica con conservacion de esbozos de los
FI
tubulos.
- Pionefrosis: cuando hay obstruccion total o casi completa, con exudado supurativo no
drenado que aparece en pelvis renal, calices y ureteres.
- Absceso perinefrico: extension de inflamacion supurada a traves de la capsula renal en
tejido perinefrico.

Despues de la fase aguda de pielonefritis, la lesion cicatriza y el infiltrado pmn se

reemplaza por uno cronico, y estos por cicatriz irregulares en superficie cortical como
depresiones fibrosas. Micro: atrofia tubular, fibrosis intersticial e infiltrado linfocitario en
sierra detada parcheado con parenquima conservado interpuesto.
La cicatriz casi seimpre se asocia a inflamacion, fibrosis y deformacion del caliz y de la
pelvis subyacente.
Clinica: se asocia a obstruccion, instrumentacion, reflujo vesiculoureteral y embarazo,

sexo y edad, lesiones renales preexistentes, DBT, inmunodepresion e inmunodeficiencia.
Pued presentarse con dolor de inicio subito en angulo costovertebral con evidencias
sistemicas de infeccion como fiebre y malestar. Hay signos de irritacion vesical y uretral
como disuria, polaquiuria y tenesmo. Orina con piuria, cilindros leucociticos.
La no complicada es benigna desapareciendo en pocos días. Puede ser más grave en
presencia de DBT, inmunodef. La superposicion con necrosis papilar → IRA.

• Crónica: es un trastorno en el que la inflamacion tubulointersticial crónica y la
cicatrizacion afectan a los calices y pelvis. Se divide en dos formas:
- Nefropatía por reflujo: es la más frecuente, en la primera infancia, consecuencia de
superposicion de infeccion urinaria en un reflujo vesicuoureteral congenito y reflujo
intrarrenal. Puede ser uni o bilateral y termina cicatrizando y atrofiando uno o ambos
riñones.
- Cronica obstructiva: por brotes repetidos de inflamacion y cicatrización tras infecciones,
contribuyendo a atrofia parenquimatosa. Puede ser bilateral.
Morfología: cambios caracteristicos en el estudio macro son los riñones con grandes
cicatrices irregulares. Si la afectacion es bilateral sera asimetrica.
Son cicatrices corticomedulares groseras y definidas que recubren los calices dilatados,
OM
cortados o deformados con aplanamiento de las papilas. Las cicatrices son una o varias,
en polos superiores o inferiores.
Micro: tubulos atrofiados en zonas e hipertrofiados en otras. Los tubulos dilatados con
epitelio plano pueden estar llenos de cilindros como coloides tiroideos (tiroidización),
grados variables de inflamacion intersticial cronica y fibrosis en corteza y medula. Puede
haber esclerosis obliterante de la intima en vasos arciformes e interlobulillares, y si hay
hta puede haber esclerosis hialina en todo el riñon. Fibrosis alrededor de epitelio calicial.
.C
Glomerulos normales ocon cambios isquemicos como fibrosis periglomerular, obliteracion
fibrosa y cambios secundarios relacionados con hta.
La pielonefritis xantogranulomatosa es una variante rara caracterizada por acumulacion
DD
de macrofagos espumosos entremeclados con celulas plasmaticas, linfocitos, leucocitos
polimorfonucleares, celulas gigantes ocasionales. Por Proteus y obstruccion con nodulos
grandes de color amarillento o naranja.
Clinica: silente o manifestarse con cuadro de pielonefritis aguda recurrente como dolor de
espalda, fiebre, piuria y bacteriuria. La nefroaptia por reflujo es más comun en niños
LA
estudiando hipertensión. Perdida de funcion tubular con poliuria y nicturia. Contraccion

asimetrica de riñones con caracteristicas cicatrices gruesas, embotamiento, y deformidad
del sistema calicial. Proteinuria leve, aunque se puede desarrollar glomeruloesclerosis
focal y segmentaria secundaria con proteinuria significativa → mal pronostico que puede
evolucionar a insuficiencia renal terminal.
FI
Nefroesclerosis benigna
Termino utilizado para patologia renal asociada a la esclerosis de arteriolas y pequeás
arterias renales, estrechamente asociada a hipertension, que puede ser tanto causa como
consecuencia de la nefroesclerosis. Se basa en dos procesos patogenicos:

engrosamiento de la media y intima en rta a cambios hemodinamicos y envejecimientos; y

hialinización de paredes arteriolares causado por extravasacion de proteinas plasmaticas
por el endotelio lesionado y aumento de la matriz de MB.
Morfología: riñones normales o de tamaño moderadamente reducido, entre 110-130gr.

Superficie cortical granular fina y homogenea como cuerpo aspero. Perdida de masa por
cicatrización y perdida de volumen cortical. Histo: estrechamiento de luz arteriolas y
pequeñas arterias por engrosamiento y hialinización (arterioloesclerosis hialina). Las
granulaciones de la corteza coinciden con cicatrices subcapsulares con glomerulos
escleroticos y perdida tubular, que alterna con parenquima más conservado. Las arterias
interlobulillares y arciformes muestran hipertrofia de la media, replicacion de lamina
elastica interna y aumento de tejido miofibroblastico de la intima → hiperplasia
fibroelastica, que acompaña a menudo a arterioloesclerosis hialina.

Segun el estrechamiento vascular se observa atrofia isquemica parcheada que consiste
en focos de atrofia tubular y fibrosis intersticial, con diversas alteraciones glomerulares,
como colapso de MBG, deposito de colageno dentro del espacio de Bowman, fibrosis
periglomerular y esclerosis total de glomerulos. Cuando los cambios hemodinamicos son
muy pronunciados se puede producir infartos en forma de cuña o cicatrices regionales.
Clinica: es infrecuente que la no complicada (benigna) cause insuficiencia renal o uremia.

Hay tres grupos de pacientes hipertensos con riesgo a IR: los de raza negra, sujetos con
elevaciones importantes de PrArt y personas con enfermedad subyacente, como diabetes.
Nefroesclerosis maligna
Es un trastorno vasculorrenal asociad a hipertension maligna o fase acelerada de
OM
hipertension. A veces se sperpone a HTA esencial preexistente, a formas secundarias de
HTA o nefropatia cronica subyacente. Es infrecuente y produce en 1-5% de casos de HTA.
Patogenia: lesion fundamental es de tipo vascular, el origen, puede ser hipertension de

larga duracion, arteritis o coagulopatias, sola o combinada. El episodio lesiona el endotelio
y origina aumento de permeabilidad de vasos peq para fibrinogeno y proteinas
plasmaticas, muerte focal de celulas vascular y deposito de plaquetas → necrosis
.C
fibrinoide en arteriolas con activacion de plaq y factores de coagulacion → trombosis
intravascular. Factores mitogenos producen hiperplasia del musculo liso vascular →
arterioloesclerosis hiperplasica, con reduccion del calibre. Tienen elevacion de renina
DD
plasmatica constante, por afectacion intenta de arteriola aferente.
Morfología: el tamaño del riñon depende de duración e intensidad de enfermedad

hipertensiva. Pueden aparecer pequeñas hemorragias petequiales puntiformes en
superficie cortical por rotura de arteriolas o capilares glomerlares → aspecto de picadura
de pulga. Dos alteraciones histo comunes:
LA
- Necrosis fibrinoide de arteriolas: con perdida de detalle citologic y pared vascular con
aspecto eosinofilo borroso por deposito de fibrina. Inflamacion inexistente o minima.
Glomerulos necroticos, con infiltrados por neutrofilos y capilares glomerulares con posible
trombosis.
- Arterias y arteriolas interlobulillares con engrosamiento de intima, por proliferacion de las
FI
celulas musculares liasa alargadas dispuestas concentricamente junto a capas finas

concentricas de colageno y acumulacion de material de tincion clara → en capas
(catafilas) de cebolla, tambien llamada,arteriolitis hiperplasica, se correlaciona.
Puede haber trombosis intraluminal superpuesta. Lesiones arteriolas y arteriales
condicionan estrechamiento considerable de todas las luces vasculares, atrofia isquemica

y a veces infarto distal a los vasos anomalos.
Clinica: la hipertension maligna se caracteriza por 200/120 mmHg, papiledema,

hemorragias retinianas, encefalopatia, anomalias cardiovasculares e insuficiencia renal.
Por lo general los primeros sintomas son por aumento de presion intracraneal como
cefalea, nauseas, vomitos y deterioro visual (escotomas o manchas). A veces puede
haber perdida de conciencia o convulsiones. Al comienzo puede haber proteinuria
significativa y hematura macro y microscopica. El 75% sobrevive a 5 años, y el 50%
recupera por completo su funcion renal.
Microangiopatia trombotica
Es un espectro de sindromes clinicos que comprenden la purpura trombocitopenica
trombotica (PTT) y el sindrome uremico hemolitico (SUH) tipico y atipico. Son causados
por diversas agresiones que derivan en un exceso de activacion plaquetario depositadas

en forma de trombos en capilares y arteriolas en varios lechos tisulares. El consumo
generalizado de plaquetas produce trombocitopenia con consiguiente formacion de
trombos creando anomalias del flujo que producen ruptura de eritrocitos → anemia
hemolitica microangiopatica, además de la oclusion microvascular causante de isquemia
tisular y disfuncion.
Se clasifica en:
- SHU tipico, por consumo de alimentos contaminados con toxinas de Shiga
- SHU atipico, por Ac antiPL, embarazo, anticonceptivos orales, etc.
- PTT, por deficiencia congenita o adquirida de ADAMTS13, que codifica metaloproteasa
que regula funcion del facor de von Willebrand.
Patogenia: dos patogenos desecadenantes, la lesion endotelial, y activacion plaquetaria
OM
con agregación. La lesion endotelial en el SHUT parece ser activacion excesiva e
inapropiada del complemento, con activacion plaquetaria y trombosis. En la PTT el
desencadenante de agregación es la induccion por multimeros muy grandes de vWF que
se acumulan por deficit del ADAMTS13, por autoAc que anulan.
Morfología: puede verse necrosis cortical parcheada o difusa y petequias subcapsulares.

Mio con glomerulos ocluidos por trombos compuestos de agregados plaquetarias y menos
.C
fibrina. Paredes capilares engrosadas por inflamacion endotelial y depositos
subendoteliales de celulas y fibrina. Alteracion mesangial con mesangiolisis. Arterias y
arteriolas interlobulillares con necrosis fibrinoides y trombos oclusivos. La corteza tiene
DD
grados de curación.
Micro: glomerulos levemente hipercelulares y engrosamiento importante de paredes
capilares asociada al desdoblamiento o reduplicacion de MB. Paredes de arterias y
arteriolas a menudo con mayor capas de celulas y tejido conjuntivo en capas de cebolla
→ hipoperfusion por estenosis.
LA
Clinica:
- SHUT: despues de un prodromo tipogripal o sintomas diarreicos hay manifiestaciones
hemorragicas de inicio subito, como hematemesis y melena, oliguria y hematuria intensas,
asociadas a anemia hemolitica microangipatica, tombocitopenia y cambios neurologicos.
- SHUA: no tiene buena evolucion como el SHUT por ser cronico y difciil de tratar.
FI
Predominan sintomas neurologicos.

- PTT: fiebre, sintomas neuro, anemia hemolitica microangipatica, trombocitopenia e
insuficiencia renal, por lo general antes de los 40 años. La afectacones neuro es lo
dominante, y la renal en un 50%.

Necrosis cortical difusa

Afeccion infrecuente que aparece en ocasiones despues de una urgencia obstetrica
(desprendimiento de placenta), shock septico o cirugia extensa. Muestra caracteristicas
de necrosis isquemica. A menudo se ven microtrombos glomerulares y arteriolares que
contribuyen a la necrosis y al daño renal. Las caracteristicas morfologicas se superponen
considerablemente con la microangiopatia trombotica y la CID.
Morfología: alteraciones macroscopicas claramente limitadas a corteza, con aspecto

histologico de infarto isquemico agudo. Pueden ser parcheadas con areas de encrosis
coagulativa y corteza conservada. La trombosis intravascular e intraglomerlar pueden ser
prominentes pero normalmente es focal. En ocasiones con necrosis aguda de pqueñas
arteriolas y capilares. Se producen hemorragias en glomerulos junto formacion de tapones
de fibrina.
Es un cuadro grave que deriva en anuria subita con fallecimiento por uremia.

Infarto renal
Habitualmente producidos por ateroesclerosis avanzada, vasculitis aguda de panarteritis
nudosa, o más frecuente por embolias de cavidades izquierdas. Otros son EI con
vegetaciones, aneurismas aorticos y ateroesclerosis aortica.
Morfología: por falta de irrigacion colateral son de variedad anemica blanca. En 24hs se
ven areas claramente delimitadas de color palido blanco o amarillo pudiendo tener
pequeños focos irregulares de cambios de coloracion hemorragicos. Estan rodeados por
zona hipermica intensa.
Tienen forma de cuña con base a la corteza y vertica a la medula. Sufren cicatrización
fibrosa progresiva que da lugara cicatrices deprimidas, palidas, color blanco grisaceo que
adoptan forma de V en corte.
OM
Clinica: son normalmente silentes, o se denotan como dolor a la palpacion en el angulo
costovertebral, asociado a aparicion de hematuria. Los de gran tamaño se asocian a
estenosis de la arteria renal o sus ramas princiaples, causando hipertension arterial.
Uropatía obstructiva
Las lesiones obstructivas en las vias urinarias aumentan susceptibilidad a infeccion y
.C
formacion de calculos, una obstruccion no solucionada casi siempre provoca atrofia renal
permanente, en forma de hidronefrosis o uropatía obstructiva. La obstruccion puede ser
brusca o insidiosa, parcial o completa, uni o bilateral, a cualquier nivel. Puede deberse a
DD
causas intrinsecas y extrinsecas:
Malformaciones congenitas, como estenosis uretrales, estenosis del meato, obstruccion
del cuello vesical, estenosis u obstruccion de union ureteropelvica, reflujo vesicoureteral
importante. Calculos urinarios. Hipertrofia prostatica benigna. Tumores, como carcino de
prostata, tumores de vejiga, carcinoma de cuello uterino. Inflamacion como prostatitis,
cistitis, ureteritis, uretritis, fibrosis retroperitoneal. Embarzo. Prolapso uterino y cistocele.
LA
Trastornos funcionales como problemas neurogenos.
• Hidronefrosis: es el termino utilizado para describir la dilatacion de la pelvis renal y de los

calices asociados a atrofia progresiva del riñon, por una obstruccion a la salida de orina y
reaccion inflamatoria del intersticio con fibrosis intersticial.
FI
Morfología: cuando es brusca y completa prodvoca dilatacion pelvis y calices y a veces

atrofia del parenquima. Cuando es subtotal o intermitense produce dilatacion.
Dependiendo de la altura puede afectar primero a vejiga, uterer y depsues riñon.
Puede estar ligera o masivamente aumentado de tamaño, dependiendo del grado y
duracion de la obstrucción. Las primeras son dilatacion simple de pelvis y calices,

inflamacion instersticial significativa. Cronico: atrofia tubular cortical con fibrosis intersticial
difusa. Erosion progresiva de vertices de piramides, que con tiempo se achatan. Más
avanzado: estructura quistica de paredes finas con diametro 15-20 cm con atrofia
parenquima, boliteracion total de piramides y adelgazamiento de corteza.
Clinica: obstruccion aguda con dolor por distension del sistema colector o capsula.
Sintomas iniciales se deben a la causa subyacente, calculos pueden provocar colico renal
y aumento de tamaño prostatico da sintomas vesicales. Las hidronefrosis unilateral
completa o parcial es silente mucho tiempo. En la obstruccion bilateral parcial la primera
manifestacion es la incapacidad de concentrar orina con poliuria y nicturia. Otros tienen
acidosis tubular distal adquirida, perdida renal de csal, calculos renales seuncarios, nefritis
tubulointersticial cronica con cicatrizacion y aftrofia de papila y medula. Hipertension
frecuente. Bilateral completa con oliguria y anuria rapida, incompatible si no se soluciona
obstruccion.

Urolitiasis
5-10% de población, se afectan más los hombres, entre 20-30 años. Se subclasfican en 4
tipos:
- Calculos de calcio (70%): compuestos or oxalato calcico y oxalato calcico con fosfato
calcico. En sitauciones que con hipercalcemia e hipercalciuria, como hiperparatiroidismo,
enfermedad osea difusa, sarcoidosis, hipercalciuria idiopatica.
- Calculos triples o de estruvita (15%): compuestos por fosfato amonico magnesico. Por
infecciones bacterianas que desdoblan urea (Proteus y estafilococos).
- Calculos de acido urico (5-10%): en situaciones con hiperuricemia, como gota y
enfermedad que aumenten metabolismo celular rapido, como leucemia.
- Calculos de cistina (1-2%): defectos geneticos que aumenten reabsorcion de
aminoacidos.
OM
Es decir, se aprecian concentraciones de los compontes elevadas, cambios de pH de
orina, reduccion de diuresis y presencia de bacterias en la formacion del calculo.
Morfología: son unilaterales en el 80%, con localizaciones frecuentes en interior de

calices, pelvis renal y vejiga. Si se forman en la pelvis suelen ser pequeños, 2-3 mm, con
un perfil liso o adoptar una forma irregular dentada con espiculas. Es frecuente encotnrar
muchos calculos. A veces la acumulacion progresiva de sales provoca desarrollo de
.C
estrcturas ramificadas → calculos coraliformes que crean un molde del sistema pelvico y
calicial.
DD
Clinica: puede ser asintomatica o producir un colico renal grave y dolor abdominal olesion
renal significativa. Los grandes a menudo causan hematuria. Tambien predisponen a
sobreinfeccion, por la obstruccion y el traumatismo que ejercen.
Neoplasias benignas
• Adenoma papilar renal: son pequeños adenomas delimitados originados en el epitelio
LA
tubular renal (7-22%), son mas frecuentemente papilares. Morfología : pequeños tumores,
lo general menores de 0,5 cm, invariablemente dentro de la corteza y macroscoipcamente
son nodulos palidos amarillos o grises, definidos y bien delimitados. Micro: estructuras
complejas ramificadas papilomatosas con ramas complejas. Celulas crecen formando
tambien, tubulos, glandulas, cordones y sabanas, tienen citoplasma escaso sin atipia,
FI
forma cubca o poligonal y nucleos centrales pequeños regulares.
• Angiomiolipoma: formada por vasos, musculo liso y grasa, a partir de celulas epiteloides
perivasculares, en el 25-50% de pacientes con esclerosis tuberosa, por mutaciones de los
supresores tumorales TSC1 o TSC2. Con lesion de corteza cerebral, epilepsia, retraso,

anomalias cutaneas y tumores benignos. Importancia clinica por hemorragia espontanea.
• Oncocitoma: neoplasia epitelial compuesta por grandes celulas eosinofilas con nucleos
pequeños, redondos y de aspecto benigno con grandes nucleolos. Se cree que son
originadas en celulas intercaladas de tubulos colectores. Responsables del 5-15%
neoplasias renales. Macro: son marrones claro o caoba homogeneos, bien encapsulado
con cicatriz central en ⅓ de los casos. Pueden alcanzar gran tamaño aprox 12 cm. Son
multicentricos y no unicos.
Neoplasias malignas
• Carcinoma de celulas renales: representa el 3% de todos canceres de nuevo dx, y el
85% de cancer renales en adultos, con 65K de casos nuevos y 13K de fallecimientos.
Entre la sexta y septima decada con predominancia de hombres 2:1. Se relaciona a
tabaco, HTA, obesidad, estrogenos, metales pesados, amianto y petroleo.

Pueden ser esporadicos o casos infrecuentes familiares de herencia autosomica
dominante: Sindrome de von Hipple-Lindau, sindrome de leiomiomatosis hereditaria y
carcinoma de celulas renales, carcinoma papilar hereditario.
Clasificación:
- Carcinoma de celulas claras: es el más frecuente, en 70-80%. Esporadicos en el 90%,
asociado a mutacion del gen VHL
- Carcinoma papilar: 10-15% con patron de crecimiento papilar, en formas familiares o
esporadicas, como trisomia 7 y 17.
- Carcinoma cromofobo: 5%.
- Carcinoma de conducto colector.
Morfología
OM
○ Carcinoma de celulas claras: en epitelio del TCP y normalmente se presenta como
lesiones solitarias unilaterales. Son masas esfericas de tamaño variable por tejido brillante
amarillo (por lipidos) o blanco grisaceo que distorsiona el perfil del riñon. Tiene areas
extensas de necrosis blanco grisaceas con focos de coloracion hemorragica. Margenes
bien definidos, dentro de la capsula renal. Micro: varia desde solido a trabecular o tubular,
las celulas son redondeadas o poligonales y presentan abundante citoplasma claro o
granular con glucogeno y lipidos. Tienen vasculatura ramificada delcada y areas quisticas
.C
como solidas. Son bien definidios pero algunos con atipica nuclear y celulas gigantes.
Pueden protuir a los calices y pelvis y, hasta SC y ureter. Una de las caracteristicas en la
capacidad de invadir la vena renal formando una columna solida hacia la vena cava
DD
inferior.
○ Carcinoma papilar: a partir de cleulas del TCD, pueden ser mutifocales y bilaterales.
Hemorragicos y quisticos. Formado porcelulas cubicas ocilindricas bajas, organizadas en
formaciones papilares. Las celulas espumosas son frecuentes. Pueden verse cuerpos de
psamoma. Estroma escaso muy vascularizado
LA
○ Carcinoma cromofobo: formado por celulas eosinofilas palidas, a menudo con halo
perinuclear organizadas en laminas solidas de forma que las celulas más gandes se
concentran alrededor de vasos sanguineos.
○ Carcinoma de conducto colector: canales irregulares recubiertos por epitelio

FI
intensamente atipico con un patron en tachuela.
Caracteristicas clinicas: dolor costovertebral, masa palpable y hematuria. El más frecuente

es hematuria, pero suele ser microscopica hasta que el tumor es de tamaño grande, así

que se mantienen silente hasta estadios avanzados, donde ya aparece con fiebre,
debilidad, malestar, perdida de peso. Puede estar involucrado en sindromas
paraneoplasicos como policitemia, hipercalcemia, hipertension, disfuncion hepatica,
feminizacion o masculinización, sindrome de Cushing, eosinofilia, reacciones leucemoides
y amiloidosis.
Lo más problemático es su tendencia a metastatizar difusamente antes de dar lugar
sintomas locales. Pulmones en 50%, huesos 33%, adenopatias regionales, higados,
suprarrenales y cerebro.
La tasa de supervivencia media a 4 años es del 70%, y al 95% si no hay metastasis.
Cuando invade la vena renal o grasa perinefrica reduce hasta 60%.
• Carcinoma urotelial de pelvis renal: 5-10% en el urotelio, desde papilomas

aparentemente benignos hasta carcinomas uroteliales invasivos. Suelen ser clinicamente
evidentes en periodos cortos por fragmentarse y producir hematuria. Además pueden

bloquear el flujo renal y producir hidronefrosis palpable y dolor en flanco. Pueden ser
multiples afectando pelvis, ureteres y vejiga. En el 50% se detecta tumor urotelial de ejiga
preexistente o concomitante.
Es frecuente la infiltracion de pared pelvis y calices → pronostico malo con supervivencia
a 5 años entre 50-100% con lesiones no invasivas de bajo grado, hasta menos del 10%
en tumores infiltrantes de alto grado de atipia.
• Tumor de Wilms: afecta aproximadamente a 1 niño cada 10K. La incidencia maxima es

entre 2-5 años, y el 95% antes de los 10 años. Un 5-10% afecta a los dos riñones, en
forma sincronica o metacronica. El riesgo aumenta entres grupos reconocibles de
malformaciones geneticas: grpo con sindrome de WAGR (con tumor de Wilms, aniridia,
malformaciones genitales y retraso metal), sindrome de Denys-Drash (disgenesia gonadal
OM
y nefropatia de inicio precoz), y sindrome de Beckwith-Wiedemann (SBW. Con
organomegalia, macroglosia, hemihipertrofia, onfalocele, citomeglia suprarrenal).
Estudios ademas aclaran que hay papel de la ßcatenina → via señales WNT. Los restos
nefrogenos pueden ser lesiones precursoras.
Morfología: macro → masa bien delimitada, grande y solitaria, 10% bilateral o

muticentrico. Al corte son tumores grises o pardos, blandos y homogeneos con
.C
ocasionales focos de necrosis, formacion de quistes o hemorragia.
Histo - > intento reconocible de imitar estadios de nefrogenia. La clasica combinacion
trifasica de celulas del blastema, epitelio y estroma aparecen en la mayoría en porcentaje
DD
variable. El componente blastematoso se caracteriza por laminas de celulas azules
pequeñas con pocos rasgos definitorios. Puede haber diferenciacion epitelial en forma de
tubulos o glomerulos abortivos y diferenciacion estromal fibrocitica o mixoide. Un 5% tiene
anaplasia (hipercromasia, pleomorfismo y mitosis anorma).
Clinica: la mayoria presenta gran masa abndominal unilateral o mayor si pasa la linea
LA
media. La hematura,dolor abdominal tras traumatismo, obstruiccion intestinal y presencia

de hipertension son otas formas de presentacion. Se puede recuperar de neoplasia pero
psi hay anaplasia puede aumentar el riesgo de recaidas. Conforme sobreviven a la
neoplasia pueden desarrollar otros tumores como sracomas de parte s blandas o hueso,
leucemia, linfomas y carcinoma de mama.
FI
Aparato urinario
Ureteres

• Ureter doble y bidifod: asociado a pelvis renal doble totalmente diferenciado

• Obstruccion de union ureteropelvia (UUP).
• Diverticulos
Inflamación
Ureteritis por infeccion con escasas consecuencias clinicas. Morfología: acumulacion o
agregacion de linfocitos formano centros germinales de region subepitelial como pequeña
elevacion de mucosa y producir superficie mucosa granular fina (ureteritis folicular). A
veces aparecer salpicada por finos quistes de diametro variable entre 1-5mm recubiertos
por urotelio aplanado (ureteritis quistica).
Tumores y lesiones seudotumorales

Benignos: polipo fibroepitelial, formado por tejido conectivo laxo vascularizado revertido
por urotelio.

Malignos: originados en pelvis, calices y vejiga. Carcinomas uroteliales.
Vejiga
• Reflujo vesicoureteral: anomalia congnita implicada en infeccion y cicatrizacion renal.
• Diverticulos
• Extrofia de vejiga: comunica con pared anterior del abdomen
• Anomalias del uraco: se mantiene permeable o desarrolla quistes
Inflamacion
Los AE más comunes son E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter. Las mujeres resutan
OM
más afectadas. Otros pueden ser tuberculosa, candidiasica, virus, bacterias especiales.
Se predispone por dbt, litiasis, obstruccion, instrumentación y deficiencia inmunitaria.
Irradiación
Morfología: la mayoría tiene inflamacion inespecifica aguda o cronica de vejiga. Macro con
hiperemia de mucosa e infiltrado de neutrofilos, a veces asociado a exudado. Puede ser
cistitis hemorragia en tratados con antitumorales citotoxicos. La persistencia → cistitis
.C
cronica con infiltrados inflamatorios mononucleares.
Otros patrones pueden ser cistitis folicular con foliculos linfoides en vejiga y pared
subyacente. Cistitis eosinofila caracteristica de inflamacion subaguda inespecifica.
DD
Clinicamente con polaquiuria, dolor abdominal y disuria. Pueden ser solo molestias o
antecedentes de pielonefritis.
Una variante especial es la malacoplaquia, una reaccion inflamatoria cronica prototipica

relacionada cond efectos adquiridos de funcion fagocitica. En contextos de infeccion
bacteriana cronica.
LA
Morfología: adopta forma de placas de mucosa blandas, amarillas yligeramente elevadas

de 3-4 cm, rellenas de macrofagos espmosos de gran tamaño mezclados con celulas
gigantes multinucleadas ocasonales y linfocitos. Macrofagos con citoplasma granular
abundante. Es tipico encontrar concreciones mineralizadas laminares por deposito de
calcio en lisosomas dentro de amcrofagos → cuerpos de Michaelis Gutmann.
FI
Tumores uroteliales
Representan el 90% y cubren todo espectro de lesiones pequeñas benignas que no
recidivan a cancer agresivo con frecuencia mortales. Muchos son multifocales, en
cualquier ubicación con urotelio. Las lesiones precursoras son tumores papilares no

invasivos y carcinoma urotelial plano no invasivo (in situ o CIS).

Patogenia: es mayor en hombres 3:1, mayor en paises desarrollados y zonas urbanas. Se
asocia a tabaco, exposicion industrial a arilaminas, Schistosoma haematobium, uso de
analgesico prolongado, exposicion prolongada a ciclofosfamida, exposicion radiación.
Morfología: surgen en la pared lateral o posterior en base de vejiga. Las papilares son
excrecencias rojas elevadas de 1 a 5 cm, a menudo como tumores aislados. Histología:
○ Papilomas: 1%. Surgen aislados, de 0,5-2 cm, unidas por tallo a la mucosa → paploma
exofitico, con eje fibrovascular cubierto por urotelio.
○ Papilomas invertidos: benignas que consisten en cordones anastomosados entre sí
constituidos por urotelio anodino hasta la lamina propia.
○ Neoplasia urotelial papilar de bajo grado de malignidad: la unica diferencia es un
urotelio más grueso. En ocasiones infrecuentes puede haber progresion maligna

○ Carcinoma papilar urotelial de alto grado: aspecto ordenado de arquitectura y citologia.
Celulas homogeneas (polares) y con adhesión. Indicios escasos de atipia nuclear con
hipercromatismo disperso, figuras mitoticas infrecuentes.
○ Carcinoma papilar urotelial de alto grado: uniones imperfectas y nucleos
hipercromaticos grandes, celulas anaplasicas,figuras mitoticas,atipicas. Desorganizacion y
perdida de polaridad, con incidencia mayor a invadir la capa muscular.
Los tumores agresivos se pueden extender hacia la pared y en estadios mas avanzados
invadir estructuras adyacentes, como prostata, vesiculas seminales, ureteres,
retroperitoneo. Algunos pueden hacer comunicaciones fistulosas hacia vagina o recto.
40% de esos tumores profundiza hacia ganglios linfaticos rgionales o por sangre a higado,
pulmon y medula osea.
El carcinoma in situ se define por presencia de celulas citologicamente malignas dentro de
OM
urotelio plano. Varia desde atipia citologica de todo espesor a celulas malignas dispersas
→ diseminación pagetoide. Aparece como area de enrojecimiento, granularidad o
engrosamiento de la mucosa sin una masa intraluminal evidente, y progresa a cancer
infiltrante en 50-75%.
○ Cancer urotelial invasivo: se puede asociar a cancer papilar urotelial, normalmente de
alto grado o a un CIS adyacente. La extension a la muscular tiene importancia pronostica
y la infraestadificacion en biopsia representa problema. La extension (estaificacion) es
.C
importante para la evolucion.
Otras variantes son: carcinoma micropapilar, linfoepitelioma. Carcinomas epidermoides

DD
asociado a esquistosomiasis, irritacion e infeccion cronica. Carcinomas uroteliales mixto.
Adenocarcinoma de vejiga similar a los deltubo digestivo en el uraco o tejido intestinal
ectopicp. Adenoma microcitico, similar a pulmon.
Clinica: clasicamente producen hematuria indolora, a veces polaquiuria, tenesmo y

disuria. Cuando se afecta el orificio ureteral puede producir pielonefritis o hidronefrosis. El
LA
60% son unicas, y el 70% en la vejiga. Tienden a desarrollar tumores nuevos despues de
la resección, y recidivas muestran grados mas altos, relacionado con el tamaño, estadio,
grado o multifocalidad, tasa de recidivas previas y presencia de displasia o CID.
El pronostico depende del grado histologico y del estadio en el momento del dx.
Papilomas, neoplasias papilares uroteliales de bajo grado y cancer de alto grado tienen
FI
supervivencia del 98% a los 10 años, independiente del numero de recidivas. Los de alto
grado invaden y provocan muerte en 25%. El CIS conlleva mortalidad 30% cuando invade
la lamina propia.
El problema clinico planteado es la deteccion precoz y seguimiento adecuado. El 50% se
presentan con invasion muscular en el diagnostico. Para deteccion precoz se usa estudio

citologico de celulas obtenidas en muestras de orina para detectar anomalias

cromosomicas (aneuoploidia de cromosoma 3, 7, 17), relizadas por hibridacion in situ con
fluorescencia.
Otros tumores son: benignos como leiomioma. Y malignos como sarcomas. Tumroes
secundarios por metastasis desde organos cercanos como cuello uterino, utero, prostata y
recto. Linfomas.
Glandula mamaria masculina
Ginecomastía
Es el aumento del tamaño de la mama en los hombres, pudiendo llegar a ser la unica
manifestacion benigna de la mama. Se manifiesta por aumento del tamaño subareolar de
tipo boton y puede ser uni o bilateral. Al micro se ve incremento del tejido conjuntivo

colageno denso asociado a hiperplasia epitelial de revestimiento de conductos con
micropapilas afiladas hacia el extremo.
Se produce por desequilibrio entre estrogenos y androgenos. Puede aparecer en la
pubertad, senectud y adultez, en momentos con hiperestrogenismo. La causa más
importante es la cirrosis hepatica, otros como consumo de alcohol, marihuana, heroína,
esteroides anabolizantes, tratamiento antiretrovirales. Rara vez en sindrome de Klineffelter
o asociado a neoplasias de celulas de Leydig o Sertoli.
Cancer de mama en hombres

La incidencia corresponde al 1% de las mujeres. Produce unos 2000 casos y 400
muertes. Los factores predisponentes son los mismos: edad avanzada, familiares de 1º
grado, exposicion a estrogenos exogenos, radiacion ionizante, infertilidad, obesidad,
OM
antecedente de enfermedad mamaria benigna y residencia en paises occidentales.
El 3-8% se relaciona con sindrome de Klinefelter y una hipofuncion testicular, oscilando la
edad etnre 60-70 años. Las mutaciones del BRCA2 son en un 4-14%.
La anatomia patologica es similar a canceres de mujeres, mas frecuente la positividad al
RE (81%).
Como el epitelio mamario masculino está limitado a conductos grandes cercanos al
pezon, se presenta en forma de masa subareolar palpable, de 2-3 cm, y/o secreciones de
.C
pezon. El carcinoma está muy cerca a la piel suprayacente y la pared toracica por debajo,
pero pueden invadir las estructuras y causar ulceras. Las diseminaciones sigue el patron
como en mujeres y al momento dx es muy comun la afectacion de ganglios linfaticos
DD
axilares. Frecuente metastasis a pulmon, higado, hueso y cerebro.
Mastectomia y reseccion ganglionar linfaticos axilares.
Aparato reproductor masculino
Pene
LA
• Hipospadias: apertura anomala de la uretra en la superficie ventral del pene. Más
frecuente, 1 c/300 hombres.
• Epispadias: apertura anomala de la uretra en la superficie dorsal del pene.
Por lo general están estenosadas → predisposicion a infeccion bacteriana ascendente.
FI
• Fimosis: orificio del prepucio muy pequeño que no permite retraccion normal. Puede ser
consecuncia de desarrollo anomalo o consecuente a episodios repetidos de infecciones
con cicatrizacion del anillo prepucial. Fimosis permite acumulacion de secreciones y
detritus bajo prepucio favoreciendo infecciones secundarias y probablemente carcinomas

Inflamacion
Las inflamaciones de pene afectan casi invariablemente al glande y prepucio,
constituyendo infecciones especificas (sifilis, gonorrea, chancroide, granuloma inguinal,
linfoaptia venerea o herpes genital) como inespecificas que causan balanopostitis.
La balanopostitis hace referencia a la infeccion del glande y prepucio causada por amplia
variedad de microorganismos, como Candida albicans, Gardnerella, bacterias piogenas y
anaerobias. La mala higiene de no circundados hace que se acumule celulas epiteliales
descamadas, sudor y detrituts → esmegma, que actua como irritante local. Provoca
cicatrizacion inflamatoria, causando fimosis.

Agente Clinica Histopatologia
Uretritis no gonococcica Chlamydia trachomatis. Secrecion mucoserosa, Reaccion inflamatoria
Mycoplasma disuria, prurito inespecifica aguda
Gonorrea N. gonorrhoeae Secrecion purulenta, Reaccion exudativa y
dirua, polaquiuria, purulenta inespecifica
adenopatia regional
Sifilis Treponema pallidum Lesion roja, unica sobre Endoarteritis obliterante.
elevada indurada e Infiltrado plasmocitario
indolora (chancro)
Chancro blando Haemophilus ducreyii Lcera genital blanda Detritus celulares, PMN,
dolorosa, puede ser fibrina y tejido de
multiple granulacion
OM
Granuloma inguinal Calymmatobacterium Lesion elevada papulosa Hiperplasia epitelial en
donovani que luego se ulcera, borde de ulcera. Mezcla
blanda e indolora de PMN y monocitos en la
base.
Herpes genital VHS 1 y 2 Vesiculas pequeñas con Epitelio pavimentoso con
contenido claro. Ardor y celulas con inclusion
prurito intranucleares y celulas
.C
gigantes
Linfogranuloma venereo Chlamydia trachomatis Lesion herpetiforme Lesion cutanea con ulcera
indolora, linfadenitis inespecifica. Ganglios con
regional multiples abscesos
DD
Condiloma acuminado VPH Lesion sobreleevada, Proyeccion papilares
verrugosa rojiza epitelio pavimentoso con
vacuolizacion de
queratinocitos
Enfermedad de Peyronie
LA
O fibromatosis peneana. Trastorno caracterizado por la aparicion de bandas fibrosas en el

cuerpo cavernoso del pene, clinicamente aparece como curvatura peniana y dolor durante
el coito.
Tumores benignos
FI
• Condiloma acuminado: es una formacion verrugosa benigna de transmision sexual

causada por VPH. Se puede presentar en cualquier superficie mucocutanea humeda de
genitales externos. Normalmente por VPH 6 y 11.
Morfología: pueden presentartse en genitales externos o zonas perineales. En el pene

está en borde surco coronal y superficie interior del prepucio. Consisten en excrecencias
unicas omultiples, sesiles o pediculadas y de color rojo, de milimetros de diametro.
Histo: el estroma de tejido conjuntivo ramificado, velloso y papilar está recubierto por
epitelio por hiperqueratosis superficial considerable con engrosamiento de la epidermis
subyacente (acantosis). El orden normal de maduracion conservado, displasia no
evidente. Se aprecia vacuolizacion citoplasmica de celuilas escamosas (coilocitosis),
caracteristica del VPH. Tienden a recidivar pero solo en raras ocasiones progresan a
cancer in situ o invasivo.
Tumores malignos
• Carcinoma in situ (CIS): hay dos lesiones diferenciadas:
- La enfermedad de Bowen, en hombres y mujeres mayores de 35 años, los hombres
tienden a afectar piel de cuerpo y escroto. Macro: placa solitaria engrosada, blanca
grisacea y opaca. Tambien en glande y prepucio como placas aisladas o multiples de color

rojo brillante. Histo: epidemis con hiperproliferacion con mitosis, algunas atipicas. Celulas
muy displasicas con nuckleos grandes e hipercromaticos con ausencia de maduracion
ordenada, pero borde dermoepidermico conservado por MB intacta. Se transforma a
carcinoma epidermoide infiltrante en el 10%.
- Papulosis bowenoide: adultos sexualmente activos, antes de 35 años. Caracterizada por
presencia de lesiones papulares de color marron rojizo y multiples, no solitarias.
Relacionada con VPH 16 y casi nunca evoluciona a carcinoma invasivo.
• Carcinoma invasivo: se asocia a falta de higiene genital e infeccion por VPH de alto
riesgo. Los pacientes suelen tener entre 40-70 años. La circuncision brinda proteccion,
por reducir exposicion a cancerigenos del esmegma. Es más frecuente la infeccion por
VPH 16, y menor medida, VPH 18, concomitante con consumo de cigarrillos.
OM
Morfología: comienza habitualmente en glande o superficie interna del prepucio cerca del
surcocoronal. Dos patrones macro: papilar y plano. Los papilares son similares a
condilomas acuminados y puden producir una masa fungoide a modo coliflor. Los planos
aparecen como zonas grisaceas de engrosamientoe pitelial y fisura de la superficie de la
mucosa. Al progresar aparece una papula ulcerada. Histologicamente ambos son
carcinomas epidermoides con grados variables de difereniacion.
.C
- Variante: carcinoma verrugoso, es exofitico bien diferenciado del epidermoide, invasivo
localmente pero que no metastatiza. Otras variantes son basaloide, verrugosa y papilar.
DD
Clinica: el carcinoma epidermoide invasivo es una lesion localmente invasiva de
crecimiento lento que suele tener un año deevolucion o más. Las lesiones no son
dolorosas hasta que se produce ulceracion e infeccion secundaria. La metastasis a
ganglios inguinales puede producirse en la fase precoz, pero la diseminacion extensa es
rara, solo la mitad de los ganglios afectados tiene cancer.
El pronostico se relaciona con el estadio del tumor. Sin invasion de ganglios la sobrevida a
LA
5 años es de 66%, mientras que la metastasis en ganglios comportan una supervivencia a

5 años del 27%.
Testiculos y epididimo
FI
• Criptorquidia: representa un fracaso in/completo del descenso de los testiculos
intraabdominales hacia el saco escrotal, asociado a disfuncion testicular y aumento del
riesgo de cancer. Se pueden detener en la fase transabdominal o fase inguinoescrotal. Es
más frecuente la localizacion en el conducto inguinal.

Morfología: es unilateral en el 75%. Los cambios histologicos comienzan a los 2 años, con
detencion del desarrollo de celulas germinales asociado a importante hialinizacion y
engrosamiento de la membrana basal de conductos espermaticos que finalmente
apareceran como cordones densos de tejido conjuntivo hialino rodeado por membranas
basales prominentes. Asimismo se aprecia incremento simultaneo de estroma intersticial.
Celulas de Leydig conservadas y prominentes. Los testiculos son pequeños y
consistencia firme por cambios fibroticos. Se observa lo mismo del contralateral.
Clinica: asintomatica y se objetiviza cuando se descubre saco escrotal vacio. Esterilidad,

posibles traumatismos y aplastamientos (en canal inguinal). Hernia inguinal, con mayor
riesgo a desarrollar cancer.
Cambios regresivos

• Atrofia y reduccion de fertilidad: puede deberse a estenosis ateroesclerotica progresiva
del aporte sanguineo con la edad, fase terminal de orquitis inflamatoria, criptorquidia,
hipopituitarismo, malnutricion generalizada o caquexia, irradiación, administracion
prlongada de antiandrogenos, atrofia por agotamiento. En ocasiones por fracaso primario
de origen genetico como sindrome de Klinefelter.
Inflamación
Por lo general afecta primero al epididimo, y en menor medida a los testiculos.
• Epididimitis y orquitis inespecifica: relaconadas normalmente con infecciones de via
urinarias que alcanzan epididimo por conducto deferente o linfaticos. Infrecuente en niños,
pero indica malformacion congenita e infeccion por bacilos gramnegativos. En
sexualmente activos y menores de 35 es más comun por C. trachomatis y N.
OM
gonorrhoeae. En mayores de 35 E. coli y Pseudomonas.
Morfología: la invasion induce inflamacion augda inespecifica con congestion, edema e
infiltrado de PMN, macrofagos y linfocitos. Primeras etapas limitada al tejido conjuntivo
intersticial, se extiende con rapidez para afectar tubulos y formar absceso o necrosis
supurativa completa de todo el epididimo. Seguida a menudo de cicatrización fibrosa →
esterilidad.
.C
• Orquitis granulomatosa (autoinmune): idiopatica de mediana edad como masa testicular
moderadamente dolorosa de inicio subito en ocasiones con fiebre, o de manera insidiosa
como masa testicular indolora que simula tumor testicular. Histo: presencia de granulomas
DD
limitados a conductos espermaticos. Lesiones parecidas a tuberculos difieren porque
estan difusamente en testiculos y confinada a tubulos seminifieros.
• Gonorrea: extension de la infeccion desde uretra posteior a la prostata, vesiculas

seminales y epididimo. Deasrrolla abscesos en epididimo con destruccion y cicatrizacion
extensa. La infeccion tambien puede diseminar al testiculo e inducir una orquitis
LA
supurativa.
• Parotiditis: virica sistema en edad escolar. 20-30% pospuberales con orquitis intersticial
aguda 1 semana despues de inflamacion de glandulas parotidas.
• Tuberculosis: afecta vias genitales masculinas casi invariablemente en epididimo y

FI
puede diseminar hacia testiculos. Con reacciones de inflamacion granulomatosa

caseificante como en otras ubicaciones.
• Silifis: pueden afectarse en fisilis congenita y adquirida. El testiculo es la primera

ubicación. Pueden tener patron morfologico con produccion de gomas o inflamacion

intersticial difusa caracterizada por caracteristicas histologicas tipica de infecciones
sifiliticas, presencia de endoarteritis obliterante con manguito perivascular de linfocitos y
celulas plasmaticas.
Problemas vasculares: torsión

La torsion del conducto espermatico estrangula el drenaje venoso de los testiculos,
pudiendo dar un infarto. Las arterias se mantienen permeables, por lo que se produce
intensa ingurgitacion vascular seguida por un infarto hemorragico. Puede ser intrautero o
poco despues del parto en ausencia de defectos anatomicos. La torsion del adulto se da
en la adolescencia, como dolor testicular de inicio brusco sin lesion provocadora.,
consecuencia de un defecto anatomico bilateral que da mayor movilidad a testiculos
(anomala en badajo de campana).

Morfología: varian desde congestion intensa a hemorragia general, al infarto testicular.
Ene stadios avanzados está muy aumentado de tamaño y consiste por completo en parte
blanda, necrotico y hemorragico.
Tumores de células germinales

Son los más frecuentes entre 15-34 años, 6 casos cada 100K y 300 muertes anuales. Se
asocian a un espectro de trastornos conocidos como sindrome de disgenesia testicular
(criptorquidia, hipospadia, esperma de baja calidad), importante factor familiar y genetico.
Se clasifican en seminomatosos (seminoma y/ espermatocitico) formado por celulas que
recuerdan celulas germinales primordiales o gonocitos iniciales. Los tumores no
seminomatosos (tumores saco vitelino, coriocarcinoma y teratoma). Todos tienen estas
celulas inmersas en un unico componente tisular, y 60% aparece combinando patrones.
OM
Patogenia: se originan a partir de una lesion precursora denominada neoplasia
intratubular de celulas germinales (NITCG), que parecen producirse intrautero y quedar
latentes hasta la pubertad. Consta de celulas germinales primordiales atipicas con
grandes nucleos y citoplasma claro.
• Seminoma: son los más frecuentes, 50%, detectados en la tercera decada y casi nunca
en lactantes.
.C
Morfología: producen masas voluminosas, a veces con tamaño diez veces mayor que el
de un testiculo normal. Tiene una superficie de corte homogenea, blanca grisacea y
lobulada sin hemorragia o necrosis. En general no pasa la albuginea, aunque puede
DD
extenderse a epididimo, cordon espermatico o escroto. Histo: laminas de celulas
uniformes divididas en lobulos mal definidos por tabiques fibrosos con infiltrado linfocitario.
La celula clasica es grande y redonda o poliedrica, con membrana celular diferenciada,
citoplasma transparente o de aspecto acuoso y un gran nucleo central con uno o dos
nucleolos prominentes. Citoplasma con glucogeno, a veces, con caracteristicas
anaplasicas, como celulas gigantes y mayor mitosis. Tambien se pueden acompañar de
LA
reaccion granulomatosa mal definida.
• Seminoma microcitico: es un tumor de células germinales de crecimiento lento,

infrecuente (1-2%) de edades avanzadas, superando 65 años. No produce metastasis.
Morfología: tienden a presentar una superficie de corte blanda y gris clara, que a veces
FI
contiene quistes mucoides. Tres poblaciones celulares: celulas de mediano tamaño con
nucleos redondeados y citoplasma eosinofilo, otras más pequeñas con ribete estrecho de
citoplasma eosinofilo y otras gigantes dispersas uni o multinucleadas. La cromatina
tamaño intermedio. Carecen de linfocitos, granlomas, celulas de sincitiotrofoblasto y
localizaciones de oirgen extratesticulares.

• Carcinoma embrionario: entre los 20-30 años, muy agresivo.

Morfología: mas pequeños, sin ocupar espacio testicular. Es frecuente la extension al
epididimo y cordon por albuginea. Corte tiene aspecto variado, mal delimitado por bordes,
punteado por focos de hemorragia o necrosis. Histo, las cellas crecen adoptando patrones
alveolares o tubulares, a veces con circunvoluciones papilares. Las lesiones
indiferenciadas pueden mostrar laminas de celulas. No hay glandulas bien formadas. Las
celulas tiene aspecto epitelial, grandes y anaplasicas con hipercromatismo ynucleolos
prominentes. Margenes normalmente indiferenciados.
• Tumor de saco vitelino: o tumor del seno endodermico, es el más frecuente en lactantes
hasta 3 años. Pronostico muy bueno.
Morfo: no estan encapslados con aspecto mucinoso homogeneo, blanco oamarillo.
Compuesto por red a modo de encaje (reticular) de celulas cubicas y aplanadas de

mediano tamaño. Puede haber estructuras papilares, cordones solidos de celulas y otros.
Aproximadamente el 50% tiene estructuras que parecen senos endodermicos (cuerpos de
Schiller-Duval), consistentes en un nucleo mesodermico con un capilar central y capa
visceral y parietal similar a glomerulos primitivos. Dentro y fuera del citoplasma se ven
globulos eosinofilos parecidos a hialina.
• Coriocarcinoma: forma muy maligna.

Morfología: no suelen provocar aumento del tamaño y se detectan solo como pequeño
nodulos palpable. Tipicamente son pequeños hasta 5 cm. Hemorragias y necrosis muy
frecuentes. Histo: sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto. Los primeros como celulas
multinucleadas con abundante citoplasma eosinofilo vacuolado (HCG). Citotrofoblastos
mas regulares, apoligonales, con bordes diferenciados y citoplasma transparente. Crecen
OM
formando cordones o masas y contiene un solo nucleo.
• Teratoma: son tumores complejos con varios componentes celulas u organoides. Se

manifiestan a cualquier edad. Son raros y suponen 2-3%. Teratomas mixtos 45%.
Morfología: macro son grandes, 5-10cm, formado por varios tejidos que dan aspecto
heterogeneo con zonas solidas, a veces cartilaginosas y quisticas, hemorragia y necrosis.
Estan formado por colección heterogenea desordenada de celulas diferenciadas o
.C
estructuras organoides, como tejido neural, haces musculares, islotes de cartilago, grupos
de epitelio escamoso, estructuras similares a la glandula tiroides, epitelio bronquial y
fragmentos de pared intestinal o sustancia cerebral, todo inmerso en estroma fibroso o
DD
mixoide.
A veces tumores malignos de celulas no germinales se desarrollan en tejidos que están
en teratomas – teratoma con transformacion maligna.
• Tumores mixtos: 60% estan compuestos por más de un patrón puro, Los más habituales
son teratoma, carcinoma embrionario y tumor de saco vitelino, seminoma con carcinoma
LA
embrionario y carcinoma embrionario con teratoma (teratocarcinoma).
Clinica de todos los celulas germinales: cualquier masa testicular solida debe
considerarse una neoplasia a menos que se demuestre lo contrario. La biopsia se asocia
a alto riesgo de diseminacion por lo que se procede a orquiectomia radical. Tienen modo
caracteristico de diseminacion → linfatica comun a ganglios paraaorticos
FI
retroperitoneales, y de ahí a mediastinicos y supraclaviculares, o por vía hematogena a

pulmon, y menor medida higado, cerebro y hueso.
Los seminomas tienden a estar localizados y el 70% acude con estadio I. Los TNSCG
acuden con enfermedad avanzada en estadio II o III, por diseminación. Las metastasis de

los seminomas a ganglios linfaticos, y más avanzado por hematogena. Los TNSCG
metastatizan antes y por vía hematogena. El coriocarcinoma puro es elmçás agresivo, con
diseminacion princiap y rapidalmente por hematogena.
- Estadio I: imitado a testiculos, epididimo o cordon espermatico.

- Estadio II: diseminacion a distancia limitada a ganglios retroperitoneales por debajo
diafragma.
- Estadio III: metastasis fuera de los ganglios retroperitoneales o por encima del
diafragma.
Más del 95% con I o II pueden curarse. Los TNSCG de diferentes subtipos son iguales en
pronostico, donde el 90% remite completamente y puede curar. En todos los tumores
testiculares, las metastasis a distancia, cuando aparece, se presentan en los primeros 2
años tras el tratamiento.

Tumores de cordones sexuales y estroma gonadal
• Tumor de celulas de Leydig: pueden producir andrgenos, estrogenos y corticoides. A
cualquier edad, entre 20-60 años. La caracteristica de manifestacion más comun es la
tumefaccion testicular, a veces ginecomastia por produccion estrogenos. En niños con
precocidad sexual.
Morfología: forman nodulos circunscritos, normalmente menores a 5 cm. Superficie de
corte homogenea y color marron dorado. Histo: Leydig neoplasicas similar a normales,
porque son grandes y redondeas o poligonales y presentan abundante citoplasma
eosinofilo granular con nucleos centrales redondos. El citoplasma tiene goticulas lipidicas,
vacuolas o pigmento lipofucsina. El 25% con cristaloides de Reinke alargados. 10% son
invasivos y producen metastasis.
OM
• Tumor de celulas de Sertoli: hormonalmente silentes y presentan masa testicular.
Aparecen como pequeños nodulos firmes de superficie de corte homogenea, blanca
grisacea o amarilla. Histo: celulas tumorales organizadas en trabeculas definidas que
tienden a formar estructuras a modo de cordones y tubulos. Benignos, excepto un 10%.
• Otros:
- Gonadoblastomas: neoplasias raras mezclas de celulas germinales y elementos del
seminoma.
.C
estroma gonadal, en sindrome de disgenesia gonadal. Celulas germinales se maligniza →
- Linfoma testicular: no hodgkinianos suponen el 5%, normal en mayores de 60 años. Son

DD
linfoma difuso de linfocitos B grandes, linfoma de Burkitt, linfoma de linfocitos NK/T
extraganglionar con VEB positivo.
Tunica vaginal
- Hidrocele: acumulacion de liquido, con aumento del tamaño del saco escrotal, revestidos
por celulas mesoteliales que pueden dar mesoteliomas malignos ahí.
LA
- Hematocele: presencia de sangre en la tunica vaginal, por traumatismo o torsion

testicular, o trastorno hemorragico sistemico.
- Quilocele: acumulacion de linfa, casi siempre en elefantiasis con obstruccion linfatica
diseminada. Ej filariasis.
- Espermatocele: acumulacion de semen formando pequeños quistes en conductos
FI
eferentes dilatados o conductos de red testicular.

- Varicocele: vena dilatada del cordon espermatico. Asintomatico o producir infertilidad.
Próstata
Pesa normalmente 20 gr, retroperitoneal que rodea el cuello de la vejiga y uretra. Se

puede dividir en cuatro zonas: periferica (mayor zona de carcinoma), central, transicional
(mayor zona de hiperplasia) y periuretral. Histo: glandulas revestidasp or dos capas de
celulas, una basal de epitelio cubico, cubierta por capa de celulas cilindricas secretoras,
separadas por un estroma fibromuscular.
Inflamación
• Prostatitis bacteriana aguda: secundaria a una infeccion en las vías urinarias → comun
por E. coli, bacilos gramnegativos, enterobacterias, estafilococos, por reflujo
intraprostatico, vias linfohematogenas o manipulacion quirurgica. Se asocia a fiebre,
escalofrios, disuria. Tacto rectal sensible al tacto, consistencia pastosa.
• Prostatitis bacteriana cronica: con lumbalgia, disuria y molestias perineales y

suprapubicas. Con natecedentes de infecciones como cistitis o uretritis. Depende de
leucocitosis en muestaras de masaje prostatico con cultivo bacteriano.

• Prostatitis abacteriana crónica: clinicamente indistinguible de la anterior, sin
antecedentes de infeccion.
• Prostatitis granulomatosa: especifica si se puede aislar AE, sino inespecifica.
Morfología: la augda aparece en forma de abscesos diminutos diseminados, como

grandes zonas focales coalescentes de necrosis o como edema, congestion y supuracion
pastosa difusos en toda la glandula. Biopsia contraindicada por posible sepsis.
Hiperplasia prostatica benigna (HPB)

Es un trastorno muy frecuente en mayores 50 años, consecuencia de hiperplasia nodular
de cellas estromales y epiteliales prostaticas, a menudo dando obstruccion urinaria, con lo
que se forman nodulos grandes, bastante bien delimitados en region periuretral de la
OM
prostata que comprimen y la estenosan. NO se considera una lesion premaligna.
A los 40 años hay prevalencia del 20%, 70% a los 60, y 90% a los 80.
Etiopatogenia: el principal componente de la hiperplasia es la alteracion de la muerte

celular, dando lugar a acumulacion de celulas senescentes en la prostata, inhibida por
androgenos que al mismo tiempo estimulan la proliferacion celular. Las celulas estromales
son las responsables, porque las epiteliales carecen de la enzima, 5alfa reductasa,
.C
productora de dihidrotestosterona (DHT), que estimula la proliferacion estromal y epitelial,
mediante activacion de FGF y TGFß.
DD
Morfología: aumenta a 60-100 gr. Se origina casi exclusivamente en la cara interna de la
prostata (z. Transicion). Los nodulos tempranos formados casi completamente por celulas
estromales y mas tarde nodulos epiteliales. Los nodulos aumentados de tamaño pueden
englobar paredes laterales de la uretra, comprimiendo hasta dar un orificio a modo de
hendidura. En ciertos casos puede protuir en el suelo de la uretra como masa hemisferica
directamente por debajo de la mucosa → hipertrofia del lobulo meiano.
LA
En un corte transversal tiene color y consistencias variables según el tipo celular. Cuando
predominan las glandulas es amarillo rosado de consistencia blanda y rezuma liquido
prostatico blanco lechoso. Cuando esta formado por estroma fibroso no rezuma liquidos y
son de color gris claro y duros. No tienen capsula verdadera pero se comprimen y crean
un plano de división.
FI
Micro: adopta forma de agregados de glandulas, pequeñas o grandes o con dilataciones

quisticas, recubiertas por dos capas celulares, una cilindrica interna y una externa cubica
o aplanada. Se observan focos de metaplasia escamosa reactiva que simulan carcinoma
urotelial.

Clinica: el pricnipal problema clinico es la obstruccion urinaria por el aumento de tamaño y

contraccion prostatica por musculo liso. El aumento de la resistencia al flujo provoca
hipertrofia y distension vesical, acompañado por retencion de orina. La incapacidad para
vacial completamente genera un reservorio → fuente de infeccion. Los pacientes refieren
polaquiuria, nicturia, dificultad para iniciar y detener el chorro, goteo por rebosamiento y
disuria. Además de predisposicion mayor para contraer infecciones.
Tumores
El adenocarcinoma es la forma más frecuente de cancer en hombres, responsable del
29% de cancer, que afecta a hombres mayores de 50 años. Su incidencia aumenta del
20% entre 50-60 al 70% entre los 70-80.
Etiopatogenia: edad, raza, antecedentes familiares, concentraciones hormonales e
influencias ambientales. Los androgenos desempeñan un papel importante en el
desarrollo del cancer por unirse a receptores androgenicos, que induce expresion de

genes inductores del crecimiento y supervivencia, algunos con cadenas más largas de
CAG (poliglutamina) que los hace más sensibles a la estimulacion androgenica. Hay otros
polimorfismos hereditarios presentes como BRCA2, HOXB13, y el más frecuente es el
cambio genetico estrctural con reordenamiento cromosomico que yuxtaopne secuencia de
codificacion del gen factor de transcripcion de familia ETS a proximidad del gen promotor
TMPRSS2 → sobreexpresión.
Morfología: el 70% surge de la zona periferica de la glandula, en una localizacion

posterior, palpable por tacto rectal. Al corte se observa tejido neoplasico arenoso y firme,
pero puede ser dificil de ver cuando esta inmerso en sustancia prostatica. Se extiende
localmente a tejido periprostatico, vesiculas seminales y base de vejiga, provocando
obstruccion ureteral. La metastasis por vá linfatica a ganglios obturadores y finalmente
OM
paraaorticos., la hematogena princiaplmente a huesos, del esqueleto axial, y en menor
medida a visceras. Los huesos más afectados son columna lumbar, femur proximal,
pelvis, columna toracica y costillas.
Histo: son adenocarcinomas con patrones glandulares bien definidos y facilmente
demostrables. Son glandulas normalmente más pequeñas que las benignas revestidas
por una sola capa uniforme de epitelio cubico o cilindrico ajo. Las glandulas de cancer
estan más apiladas y carecen de ramificaciones y repliegues internos. La capa externa de
.C
celulas basales esta ausente. El citoplasma de celulas tumorales varía pero es palido
claro a otro aspecto anfofilo caracteristico. Nucleos grandes con uno omas nucleolos
prominentes. Pleomorfismo poco importante, mitosis infrecuentes.
DD
Dx por constelacion de datos morfologicos, citologicos y secdundarios.
En el 80% el tejido prostatico extraído del carcinoma tambien alberga lesiones
precursoras sospechosas → neoplasias intraepiteliales prostaticas (PIN) de alto grado,
que corresponden a acinos prostaticos de organización benigna revestidos por celujlas
atipicas con nucleolos prominentes.
LA
Gradación por sistema de Gleason: se clasifican en cinco grados de acuerdo a sus

ptrones de diferenciación glandular. El grado 1 es el mejor diferenciado con glandulas
neoplasicas uniformes y de aspecto redondo con nodulos bien delimitados. El grado 5 no
muestra diferenciacion glandular y celulas tumorales infiltran el estroma en forma de
FI
cordones, laminas y nidos. La mayoria contiene más de un patron, por lo que se asigna un
grado principal al predominante y un secundario al otro, y se suman → grado o
puntuacion de Gleason combinado. Los que solo muestran un patron se trata como si
fueran de grado primario y secundario igual, por ende se duplica el grado. Cuando hay
tres patrones se suma el más frecuente y el más alto.

Los más baos son mejor diferenciados (puntuación 2). Los de 10 son los peores (5+5).
Los que van del 2 al 6 son bien diferenciados con excelente pronostico. Los grado 3+4 = 7
se asignan como moderadamente diferenciados, y los 4+3 = 7 moderado a mal
diferenciados. Y 8 a 10 indiferenciados.
Estadificación
T T1. Lesion no evidente en clinica
T1a. Afectacion del <5% de tejido resecado
T1b. Afectacion de >5% de tejido resecado
T1c. Carcinoma presente en biopsia de aguja.
T2. cancer palpable o visible confinado en prostata
T2a. Afectacion del <5% lobulo
T2b. Afectacion de >5% del lobulo pero unilateral
T2c. Afectacion bilaterales
T3. extension local extraprostatica
T3a Extension extracapsular
T3b invasion vesicula seminal.

T4. invasion organos contiguos
N N0. sin metastasis a ganglios regionales

N1. metastasis a ganglios regionales
M M0, sin metastasis a distancia. M1 a distancia presente. M1a ganglios linfaticos. M1b osea. M1c otras.
El cancer de prostata localizado es asintomatico y se descubre por deteccion de un
nodulo sospechoso en tacto rectal o por elevacion del PSA serico. La mayora srugen en la
periferia, lejos de la uretra y por tanto los sintomas urinarios son tardios, como dificultad
para comenzar el chorro o detenerlo, disuria, polaquiuria o hematuria. Lumbalgia por
metastasis vertebral.
La medicion del PSA serico se emplea con profusion para el dx y tratamiento del cancer
OM
de prostata. Es un producto epitelial de la prostata para degradar coagulo de semen tras
eyaculación. Valores normales:
30-39 años → 0 – 1,5 ng/mL.
40-49 años → 0 – 3,0 ng/mL.
50-59 años → 0 – 4,3 ng/mL.
60-69 años → 0 – 5,9 ng/mL.
70-79 años → 0 – 7,2 ng/mL.
.C
El cancer se tratacon cirugia, radioterapia y manipulacion hormonal. Mas del 90% tiene
esperanza de vida de 15 años.
DD
Sistema reproductor femenino
Infecciones
• VHS: es frecuente y afecta cuello uterino, vagina y vulva. Lesiones 3-7 días despues de
transmision con fiebre, malestar general y ganglios linfaticos inguinales dolorosas.
Lesiones como papulas rojas que progresan a vesiculas, y luego se ulceran y duelen. Las
LA
cervicales y vaginales se manifiestan por secrecion purulenta abundant y dolor pelvico. As

periuretrales causan dolor al orinar y retencion urinaria.
Morfo: el epitelio está desprendido y el lecho ulceroso presenta inflamacion aguda
marcada. Frotis con alteraciones citpaticas caracteristicas del VHS, consistentes en
celulas escamosas multinucleadas que contienen inclusiones viricas de eosinofilas a
FI
basofilas con imaegn de vidrio esmerilado.
• Molusco contagioso: lesion cutanea o mucosa por poxvirus. En adultos por transmision
sexual y afecta genitales con incubacion de 6 semanas. Como papulas perladas en forma

de cupula con centro hundido. 1-5 mm.
• Infeccion fungicas: principalmente por Candida, que forma parte la flora, infecciosa en
dbt, atb, gestacion y trastornos con compromiso de LTh17. Manifiesta por prurito
vulvovaginal intenso, eritema, tumefaccion y secrecion vaginal como requesón.
• Trichomonas vaginalis: en 4 días a 4 semanas despues. Asintomaticas o referir

secrecion vaginal amarilla y espumosa, molestias vulvovaginales, disuria y dispareunia.
La mucosa vaginal y cervical color rojo intenso → cuello de fresa.
• Gardnerella vaginalis: es un bacilo gramnegativo que causa vaginosis bacteriana que se

presenta como secrecion vaginal fluida, de color verde grisaceo y maloliente (a pescado).
• Ureaplasma urealyticum y Mycoplasma hominis: producen vaginitis y cervicitis. Puede

complicar embarazos con corioamnionitis y parto prematuros

• Chlamydia trachomatis: productor de cervicitis, pudiendo ascender hasta provocar
salpingitis y endometritis → enfermedad pelvica inflamatoria.
Distrofia vulvares
Son lesiones cronicas de mucosa y piel vulvar, caracterizadas clinicamente por placa
blanquecina pruriginosa que afecta a mujeres post menopausicas. Los casos acvanzados
producen retraccion del introito vaginal → craurosis
• Liquen escleroso y atrofico (LEA):forma de placas o maculas blancas y lisas que pueden
aumentar de tamaño y fusionarse → porcelana o pergamino. Cuando afectan toda la
vulva, los labios se atrofian y aglutinan, y el orificio vaginal estrecharse. Histo:
adelgazamiento marcado de epidermis, degeneracion de celulas basales, queratinizacion
OM
excesiva (hiperqueratosis), cambios escleroticos de dermis superficial e infiltrado en forma
de banda. No es por si mismo una lesion premaligna.
• Hiperplasia de celulas escamosas: trastorno inespecifico secundario a roce o rascado de

piel para aliviar prurito. Se manifiesta como leucoplasia con histología de acantosis
(engrosamiento de epidermis) e hiperqueratosis. A veces con infiltrado linfocitico de
dermis. Epitelio hiperplasico puede mostrar actividad mitotica pero carece de atipia
celular.
.C
Neoplasias benignas
DD
Pueden ser elevadas (exofiticas) o de tipoverrugoso, causadaspor infecciones o
trastornos reactivos.
• Condiloma acuminado: es una lesion inducida por VPH, denominada tambien verruga
genital y condiloma plano sifilitico. Son verrugas genitales benignas de bajo riesgo
oncogeno, principalmente por tipo 6 y 11. Pueden ser unicos pero por lo general son
multiples, en vulva, perineal y perianal, formadas por eje central de estroma papilar,
LA
exofitico y ramificado revestido por epitelio escamoso engrosado, con alteraciones

citopaticas viricas conocida como atipia coilocitica, con aumento del tamaño nuclear,
hipercromasia yhalo citoplasmico perinuclear. No son precanserosas.
• Hidroadenoma: se manifiesta como nodulo muy bien delimitado en labios mayores o

FI
pliegues interlabiales, pudiendo confudirse con carcinoma por su tendencia a ulcerarse.

Aspecto histologicoidentico a piploma intraductal de mama, consistente en proyecciones
papilares recubiertas por dos capas celulares: una superior secretoras cilindricas y una
profunda mioepitelial aplanadas.

Neoplasias malignas
• Carcinoma de vulva: son neoplasias malignas infrecuente, siendo el epidermoide el tipo
histologico más frecuente. Pueden ser subdivididos en carcinoma basaloide y verrugoso
asociado a VPH de alto riesgo, como el 16 en el 30%, en personas jovenes, y
epidermoides queratinizantes no relacionados.
Se desarrollan a partir e lesiones in situ precursora denominada neoplasia intraepitelial
vulvar clasica (VIN), aparece en edad fertil, que comparten riesgos como coito a edad
temprana, multiples parejas sexuales y pareja con multiples parejas sexuales, por
transmision de VPH. Suelen ser multicentrica 10-30%, tambien en vagina o cervix. El
riesgo de progresion a carcinoma invasivo es alto en mayores de 45 años y en
inmunodeprimidas, siendo la edad de maxima incidencia a la 6ta decada.
El carcinoma epidermoide queratinizante es más frecuente en mujeres con LEA o
hiperplasia, con indicencia maxima a los 80. Surge sobre neoplasia intraepitelial
diferenciada o VIN simple.

Morfología: VIN clasica se manifiesta como lesion blanca hiperqueratosica definida o
pigmentada ligeramente elevada. Micro corresponde a engrosamiento epidermico con
atipia nuclear, aumento de mitosis y ausencia de maduracion nuclear. Los carcinoma
invasivos originados sobre ellas pueden ser exofiticos o indurados con una ulcera central.
El basaloide está formado por nidos y cordones de celulas pequeñas densamente
empaquetadas que carecen de maduracion recuerdan a la capa basal del epitelio normal.
El tumor pude tener focos de necrosis central, al contrario del verrugoso que tiene
arquitectura exofitica papilar y atipia coilocitica prominente.
La VIN diferenciada tiene marcada atipia de la capa basal del epitelio escamoso y
diferenciacion de aspecto normal de las capas más superficiales; los carcinomas
epidermoides que aparecen sobre estas tienen nidos y laminas de epitelio escamoso
maligno con perlas de queratina centrales y prominentes.
OM
Clinica: el riesgo de desarrollar cancer sobre VIN depende de duracion y extension de la
enfermedad y estado inmunitario. Los asociados a LEA, hiperplasia o VIN pueden
aparecer de forma insidiosa y calificarse erroneamente como dermatitis o leucoplasia.
Uçna vez desarrollado el invasivo, el riesgo de metastasis estáligado al tamaño del tumor,
profundidad de invasion y afectacion de linfaticos. Al inicio van a ganglios inguinales,
pelvicos, iliacos y periaorticos. Puede producirse diseminacion linfohematogena a
.C
pulmones, higado y otros. Los pacientes con lesiones menores de 2 cm tienen
supervivencia a 5 años del 90%.
• Enfermedad de Paget extramamaria: en la vulva se presenta en forma de area

DD
pruriginosa, roja, costrosa, normalmente ubicada en los labios mayores.
Consiste en una proliferacion intraepitelial definida de celulas malignas. Son celulas más
grandes que queratinocitos y aparecen de una en una o pequeños cumulos en la
epidermis, con citoplasma claro con mucopolisacaridos (PAS+). Muestra diferenciacion
apocrina, ecrina y de queratinocitos, presumiblemente se originan de celulas
LA
multipotentes presentes en conductos glandulares similares a mamarios de la piel vulvar.

El Paget vulvar tipicamente no está asociado con cancer y se limita a la epidermis de la
piel de la vulva. El tratamiento es la reseccion local amplia, aunque por su extension
lateral puede ser invisible macroscopicamente.
FI
Vagina
• Vagina tabicada o doble: por ausencia de fusión del conducto de Muller. Se acompaña
de doble utero (utero didelfo).
• Adenosis vaginal: pequeñas lagunas de epitelio glandular residual en vida adulta.

Clinicamente manifiesto como areas rojas y granularesque destacan respecto a mucosa

vaginal normal circundante, de color rosa palido. Micro: epitelio mucinoso cilindrico
indistinguible del endocervical.
• Quistes de conducto de Gartner: en las paredes laterales de la vagina, derivadas de
restos del conducto de Wolff (mesonefricos). Son quistes 1-2 cm llenos de liquido en la
submucosa.
• Endometriosis.
Neoplasias
La mayoria de los benignos aparecen en edad fertil y comprenden tumores estromales
(polipos estromales), leiomiomas y hemangiomas. El tumor maligno es el carcinoma.
• Carcinoma epidermoide y neoplasia intraepitelial vaginal: son carcinomas epidermoides

asociados a la infeccion por VPH de alto riesgo. Se originan en una lesion premaligna, la

neoplasia intraepitelial vaginal. Con más frecuencias los invasivos afectan la pared
posterior de la parte superior y diseminan a ganglios linfaticos iliacos regionales, mientras
que los de los ⅔ inferiores metastatizan a ganglios inguinales.
• Rabdomiosarcoma embrionario: o sarcoma botrioide. Compuesto por rabdomioblastos

embrionarios malignos, con frecuencia entre lactantes y niñas menores de 5años. Como
masas polipoideas, redondeadas y voluminosas con aspecto y consistencia de racimos de
uvas. Las celulas tumorales son pequeñas, nucleos ovales, protusiones de citoplasma en
un extremo → aspecto de raqueta de tenis. Rara vez el citoplasma tiene estriaciones
(como diferenciacion muscular). Por debajo hay epitelio vaginal, con celulas tumorales
muy abundantes llamada capa cambial. En regiones profundas se situan en un estroma
fibromixomatoso laxo y edematoso con celulas inflamatorias.
OM
Tienden a invadir localmente y provocar fallecimiento por penetracion a la cavidad
peritoneal o por obstruccion de vías urinarias.
Cuello uterino
Compuesto por el ectocervix de epitelio escamoso continuado con la pared vaginal, y el

endocervix de epitelio cilindrico secretor, convergen en la union escamocilindrica, de
.C
posicion variable que cambia con edad y estado hormonal, con la zona de transformación
des donde el epitelio cilindrico se superpone al escamoso (metaplasia escamosa),
susceptible a infeccion por VPH.
DD
Inflamación
En menarquia, estrogenos producidos por ovario estimulan maduracion de mucosa
escamosa cervical y vaginal, con formacion de vacuolas de glucogeno intracelular
escamoso, que se desprenden y se forma en sustrato para aerobios y anaerobios
endogenos, como lactobacilos, que producen un pH <4,5, suprimiento organismos
LA
sparofitos y patogenos, además de producir H2O2 toxico para otras bacterias. Si el pH se

alcaliniza por hemorragia, coitos, o duchas vaginales disminuye la produccion, al igual que
los antibioticos, promoviendo el crecimiento excesivo de otros microorganismos,
productores de cervicitis o vaginitis. Las infecciones por gonococos, clamidias,
micoplasmas y VHS pueden producir cervicis aguda o cronica significativa, que produce
FI
cambios reactivos y reparativos en el epitelio y la descamacion de celulas escamosas de

aspecto atipico.
Polipos endocervicales
Son lesiones exofiticas benignas y frecuentes originadas en el conducto endocervical.

Abarcan desde protusiones pequeñas y sesiles hasta grandes masas polipoideas que
protuyen a traves del orificio cervical. Histo: estroma fibromixomatoso laxo revestido por
glandulas endocervicales secretoras de moco. Pueden ser el origen de manchado o
hemorragia vaginal irregulare.
Neoplasias premalignas y malignas

El carcinoma cervical es el tercero más frecuente entre mujeres, con 530K casos por año,
con mitad de muertes.
Patogenia: los VPH de ato riesgo son el factor más importante. El VPH16 causa el 60% y
VPH18 el 10%. Los de alto riesgo tambien están implicados en carcinomas epidermoides
de vagina, vulva, pene, ano, amigladas y otas. Los de bajo riesgo oncogeno son causa de
verrugas de transmision sexual vulvares, perineales y perianales. Los VPH infectan
celulas basales inmaduras del epitelio escamoso en areas de perdida epitelial o celulas
escamosas metaplasicas inmaduras presentes en la union escamocilindrica.

El establecimiento de la infeccion requiere daño del epitelio superficial, que permita al
virus llegar a celulas inmaduras. La capacidad del VPH como carcinogeno depende de las
proteinas viricas E6 y E7, que interfieren en la actividad de proteinas supresoras de
tumores que regulan crecimiento y supervivencia celular.
• Neoplasia intraepitelial cervical (CIN): con displasia leve era I, moderada II, grave III y
carcinoma in situ IV. La CIN I ahora se denomina lesion escamosa intraepitelial de bajo
grado (LSIL), y el II al IV lesion escamosa intraepitelial de alto grado (HSIL). Las LSIL se
asocian a infeccion por VPH productiva, con un nivel elevado de replicacion viral, no
progresan directamente a carcinoma invasivo, la mayoría se resuelven espontaneamente
y solo un pequeño porcentaje progresa a HSIL. La LSIL no se tratan como lesion pre
maligna. Los HSIL provoca falta de regulacion progresiva del ciclo celular, traduciendose
OM
en proliferacon epitelial, reduccion o detencion de maduracion y menor tasa de replicacion
viral. Las alteraciones pueden lelgar a ser irreversibles y causar fenotipo maligno
plenamente transfrmado, por lo que se consideran de alto riesgo de progresion a
carcinoma.
Morfología: el dx de SIL se basa en la identificacion de atipica nuclear caracterizada por

aumento de tamaño del nucleo, hipercromasia, granulos de cromatina groseros y
.C
variaciones de tamaño y forma del nucleo, a menudo acompañadas de halos
citoplasmicos, que son vacuolas perinucleares con E5. Las alteraciones nucleares con un
halo perinuclear se denominan atipia coilocitica. La clasificacion en escasa o gran
DD
malignidad se basa en la expansion de la capa de celulas inmaduras desde su posicion
basal normal. Es LSIL si está en un tercio inferior, y si lo sobrepasa HSIL.
• Carcinoma cervical: el promedio de edad es de 45 años. El epidermoide es el más

frecuente, en un 80%, seguido del adenocarcinoma en 15%, se desarrola a partir de
adenocarcinoma in situ. Los adenoescamosos y neuroendocrino son infrecuentes, en 5%.
LA
Están causados por VPH de alto riesgo. El tiempo de progresion de los carcinomas
adenoescamosos y neuroendrocinos in situ es menor al epidermoide.
Morfología: el carcinoma cervical invasivo puede presentarse en forma de masas

fungosas (exofiticas) o infiltrantes.
FI
- Epidermoide: compuesto por nidos y lenguetas de epitelio escamoso maligno

queratinizante o no, que invade estroma cervical subyacente.
- Adenocarcinoma: proliferacion de epitelio glandular compuesto por celulas
endocervicales malignas con grandes nucleos hipercromaticos y citoplasma vacio de
mucina, condicionando coloracion oscura de glandulas, a diferencia del normal.

- Adenoescamoso: compuesto por epitelios malignos glandular y escamoso

entremezclado.
- Neuroendocrino: imagen similar al carcinoma de celulas pequeñas de pulmon.
Cuando es avanzado se disemina mediante extension directa a tejidos contiguos, incluida
partes blandas paracervicales, vejiga, ureteres, recto y vagina. La invasion linfovascular
se sigue de metastasis en ganglios linfaticos locales y alejados, además de a distancia en
higado, pulmones, medula osea y otros.
○ Estadio 0: carcinoma in situ (HSIL).
○ Estadio I: limitado al cello uterio. Ia: preclinico. Ia1: invasion estromal de 3mm maxima
profundidad y 7mm de extension (microinvasivo) Ia2: profundidad más de 3mm y
extension menor a 5mm. Ib: invasivo histologicamente limitado al cuello uterino mayor que
Ia2.
○ Estadio II: más alla del cuello uterino sin alcanzar pared pelvica. Afecta vagina pero no
tercio inferior.

○ Estadio III: extendido a pared pelvica. En el tacto rectal no hay espacio libre de cancer
entre el tumor y la pared pelvica. Afecta a porcion inferior de la vagina.
○ Estadio IV: extendido más alla de pelvis verdadera o afecta a la mucosa de vejiga o
recto. Tambien metastasis.
Clinica: mas de la mitad se detectan en mujeres que no participan en pruebas de

deteccion sistemica regulares. Los microinvasivos pueden tratarse por conizacion cervical,
mientras que los otros se tratan por histerectomia, con diseccion de ganglios linfaticos,
radioterapia yquimio. El pronostico y supervivencia depende del estadio.. Con
tratamientos actuales los microinvasivos tienen supervivencia a 5 años del 100%,
mientras que los extendidos más alla de la pelvis no supera el 50%. La mayoría con
cancer cervical avanzado fallecen por consecuencia de invasion local como obstruccion
OM
ureteral, pielonefritis y uremia, más que por metastasis.
Cuerpo uterino y endometrio
El ciclo comienza con la menstruacion, donde se desprende la porcion superficial del

endometrio (funcional), la fase proliferativa está marcada por el crecimiento rapido de
glandulas y estroma desde la porcion más profunda del endometrio (basal). Durante esta
.C
fase las glandulas son estructuras rectas y tubulares revestidas por celulas cilindrias
regulares, altas y seudoestratificadas, con mitosis y no existe secrecion de moco o
vacuolización, el estroma constituido por celulas fusiformes con escaso citoplasma. En la
DD
ovulación la fase proliferativa se detiene y comienza la diferenciacion en respuesta a la
progesterona del cuerpo luteo. La postovulación esta marcada por aparicion de vacuolas
secretoras subnucleares del epitelio glandular, con funcion secretora en la tercera
semana, donde las vacuolas se desplazan a la porcion apical. Entre los días 18-24 las
glandulas estan dilatadas, y en la cuarta semana estan tortuosas → glandulas en
serrucho, acentuada por agotamiento secretor y reduccion de tamaño glanduilar. Los
LA
cambios estromales en la fase secretora tardía, por la progesterona se basan en la

aparicionde arterias espirales acompañadas de incremento de la sustancia basal y edema
de celulas estromales. En 23-24 se produce hipertrofia de estas celulas, mayor eosinoilia
(predecidualización) y reaparicion de mitosis, que se extiende por la capa funcional del día
24al 28. La disolucion del cuerpo luteo con descenso de progesterona hacen que la
FI
funcional se degenere y produzca hemorragia del estroma.
Trastornos endometriales funcionales (hemorragia uterina disfuncional)

Puede estar causada por trastornos patologicos como endometritis cronica, polipos
endometriales, leiomiomias submucosos o neoplasias del endometrio. Se debe con más

frecuencia a alteraciones hormonales, sin anomalia estrctural subyacente.

• Ciclo anovulatorio: es la causa más frecuente, y se debe a desequilibrios hormonales
más frecuente en menarquia y periodo perimenopausico. Otras causas menos frecuentes
son tratornos endocrinos como enfermedad tiroidea, suprarrenal o tumores hipofisarios;
lesiones ovaricas como tumores ovaricos funcionantes o ovarios poliquisticos; y trastornos
metabolicos generalizados como obesidad y malnutricion.
La ausencia de la ovulacion condiciona a estimulacion endometrial excesiva de
estrogenos que no se ve contrarrestada por progesterona, con cambios ligeros en
arquitectura de glandulas endometriales. Se resuelven en el siguiente ciclo, pero cuando e
repetida puede originar hemorragias → biopsia revela condensacion del estroma y
metaplasia epitelial eosinofila similar a endometrio menstrual.

• Fase lutea inadecuada: clinicamente por infertilidad asociada a hemorragias más
cuantiosas o bien, amenorrea. Causada por produccion inadecuada de progesterona en
periodo postovulatorio. Biopsia muestra endometrio secretor con caracteriticas retrasadas.
Trastornos inflamatorios
• Endometritis aguda: infrecuente, limitada a infecciones bacterianas que aparecen post
parto o aborto. Los productos de la concepcion retenidos son el factor predisponente
habitual. Los AE más comunes son estreptococos hemoliticos del grupo A, estafilococos ty
otras bacterias. La reaccion está limitada al estroma y resulta inespecifica. Legrado y
tratamiento atb.
• Endometritis cronica: se produce por enfermedad inflamatoria pelvica cronica, tejido
OM
gestacional retenido tras parto o aborto, dispositivos intrauterinos, tuberculosis por
diseminacion miliar o secundaria a salpingitis tbuberculosa (más frecuente). El dx se basa
en identificar celulas plasmaticas en el estroma. El 15% no tiene causa aparente,
denominada inespecifica, con sintomas ginecologicos como hemorragia anomala, dolor,
secreciones o infertilidad. Posiblemente está implicada Chlamydia y asociada a infiltrados
de celulas inflamatorias agudas y cronicas. El cultivo no siempre detecta AE.
Endometriosis
.C
Se define por presencia de tejido endometrial ectopico fuera del utero. Con más
frecuencias es de glandulas endometriales y estroma. En orden decreciente de frecuencia
DD
están los ovarios, ligamentos uterinos, tabique rectovaginal, fondo de saco, peritoneo
pelvico, IG, ID, apendice, mucosa de cuello uterino,vagina, trompas ycicatrices de
laparotomia.
A menudo causa infertilidad, dismenorrea, dolor pelvico otros. Es un trastorno de edad
fertil, entre 3 y 4 decada,afecta al 6-10%. Con frecuencia invade y se propaga.
Patogenia: se propone que el origen de las lesiones endometriosicas esta en el dnometrio
LA
o que se originan de celulas extrauterina con capacidad de generar este tejido.

- Teoria de regurgitacion: por flujo retrogrado a trompas y de ahí a peritoneo.
- Teoria de metastasis benignas
- Teoria metaplasica: directamente del epitelio celomico (mesotelio de pelvis o abdomen)
- Teoria de celulas madres/progenitoas extrauterinas.
FI
Estas lesiones pueden liberar factores proinflamatorios, producir estrogenos por parte de
sus celulas estromales (por aromatasa, que en estroma normal no está), contribuyendo a
supervivencia del tejido, promueve invasion y establecimiento de redes neurovasculares.
Se asocia al cancer de ovario de tipo endometroide y de celulas claras.

Morfología: sangran periodicamente en respuesta a hormonas ovaricas. Este sangrado

produce nodulos de color rojo azulado a amarillo marron en superficies mucosas y/o
serosas. Cuando son extensas la hemorragia organizada causa grandes aherencias
fibrosas entre trompas, ovarios y otras estructuras, y oblitera el fondo de saco de Douglas.
Losovarios pueden quedar muy distorsionados por grandes masas quisticas (3-5 cm)
llenas de liquido marron (quistes de chocolate o endometriomas), que inavden tejidos y
causan fibrosis con adherencias.
Dx observando glandulas y estroma con o sin hemosiderina.
Las endometriosis atipica es un probable precursor de carcinoma ovarico relacionado con
endometriosis,. Consiste en atipia citologica del epitelio que reviste quiste endometriosico
sin cambios de arquitectura, dominada por agrupamiento glandular debido aproliferacion
epitelial excesiva.

Clinica: dismenorrea intensa, dispareunia, dolor pelvico debido a hemorragias
intrapelvicas y adherencias periuterinas. El dolor de defecacion aparece cuando esta
afectada la pared rectal y la disuria cuando está la serosa vesical. Aparecen
irregularidades menstruales e infertilidad (30-40%).
• Adenomiosis: presencia de tejido endometrial en la pared del utero (miometrio).

Permanece en continuidad con endometrio, representando crecimiento descendente del
tejido endometrial hasta fasciculos del musculo liso. Aparece en el 20% de la población.
Micro: nidos irregulares de estroma endometrial con o sin glandulas dispuestas dentro del
miometrio y separados de la capa basal por 2-3 mm. Causa menometrorragia
(menstruacion irregular y copiosa), dismenorrea de tipo colico, dispareunia y dolor pelvico.
OM
Polipos endometriales
Son masas exofiticas de tamaño variable que se proyectan a la cavidad endometrial.
Pueden ser unicos o multiples. Por lo general sesiles de 0,5 a 3 cm. No causan sintomas
o bien provocan hemorragias anomalas si ulceran o necrosan.
Las celulas estromales contienen ciertos reordenamientos cromosomicos similares a
tumores benignos. Indica que el estroma es neoplasico y las glandulas asociadas son
reactivas. Pueden ser hiperplascias o atroficas y en ocasiones mostrar cambios
secretores.
.C
Hiperplasia endometrial
DD
Es una causa importante de hemorragia anomala y precursor habitual del tipo más
frecuente de carcinoma endometrial. Se define como proliferacion aumentada de las
glandulas endometriales respecto al estroma, resultando en mayor relacion
glandulas/estroma. Estudios respaldan potencial maligno de la hiperplasia y el concepto
de que las lesiones proliferativas disponen a culminar en carcinoma.
Se asocia a estimulacion estrogenica prolongada del endometrio, que puede deberse a
LA
anovulacion, aumento de produccion de estrogenos en fuentes endogenas o

administracion de estrogenos exogenos. Causas: obesidad (conversion periferica
androgenos a estrogenos), menopausia, sindrome de ovario poliquistico, tumor de celulas
granulosas funcionante de ovarios, funcion cortical ovarica excesiva, administracion
prolongada de compuestos estrogenicos.
FI
La inactivacion del gen supresor de tumores PTEN es una alteracion genetica comun
entre hiperplasia y carcinoma.
Morfología:
○ Hiperplasia no atipica: incremento glandulas/estroma que varian en tamaño y forma, a

veces dilatadas, pudiendo estar adosadas entre sí pero con estroma entre ellas.
Progresan a adenocarcinoma en 1-3%. Cuando deja de haber estrogenos evoluciona a
atrofia quistica.
○ Hiperplasia atipica (neoplasia intraepitelial endometrial): compuesta por patrones de
glandulas proliferantes con atipia nuclear. Suelen estar adosadas entre sí, con perfiles
complejos por presencia de ramificaciones. Las celulas son redondeadas y pierden la
orientacion respecto a la MB. Tiene cromatina abierta (vesiculosa) y nucleolos
prominentes. Las caracteristicas se solapan con adenocarcinoma endometrial.
Tumores malignos
• Carcinoma de endometrio: invasivo más frecuente, representa el 7%. Tiene dos subtipos
- Carcinoma de tipo I (endometrial): más frecuente, 80%, lesiones bien diferenciadas que
recuerdan glandulas endometriales proliferativas. Se asocia a obesidad, DBT, HTA,
infertilidad y estimulacion estrogenica sin oposición. Además adquiere escalonadamente

mutaciones geneticas, como PTEN, KRAS, y mutaciones en genes de reparacion del
ADN.
Morfología: puede adoptar forma de tumor polipoideo localizado o neoplasia que infiltra
difusamente. La diseminacion por invasion miometrial seguida de extension directa a
organos y estrcturas adyacentes. La invasion del ligamento ancho produce masa
palpable. En ultimo termino se extiende a ganglios linfaticos regionales y en estadios
finales causa metastasis en pulmon, higado, hueso y otros.
Tienen patron de crecimiento glandular similar al normal. Tres grados: bien diferenciado,
moderadamente, que tiene mezcla con areas consistentes en laminas solidas de celulas
(<50%) y mal diferenciado donde el patrón laminar supera el 50%. Hasta el 20% tiene
focos de diferenciacion escamosa, que pueden tener aspecto benigno cuando se asocia
al grado bien diferenciado, al contrario con los moderados o mal.
OM
Estadificacion (para tipo I, II y mulleriano mixto):
I: limitado a cuerpo uterino
II: afecta cuero y cuello
III: extiende fuera del utero sin sobrepasar pelvis verdadera.
IV: fuera de pelvis verdadera o afecta mucosa de vejiga o recto.
- Carcinoma tipo II (seroso): aparece sobre una base de atrofia endometrial. Son por
.C
definicion mal diferenciados y representan el 15%. Se produce principalmente por
mutaciones del TP53. El precursor es un carcinoma intraepitelial endometrial seroso,
compuesto por celulas identicas al carcinoma seroso pero sin invasion estromal
DD
identificable. Entonces, comienza como neoplasia epitelial superficial que se extiende a
estructuras glandulas adyacentes y despues invade el estroma.
Morfología: aparecen en uteros atroficos pequeños, y amenudo son grandes tumores

voluminosos o invaden profundamente el miometrio. La lesion precursora, el carcinoma
intraepitelial endometrial seroso, constituido por celulas malignas identicas al carcinoma,
LA
confinadas a superficie epitelial. Pueden tener crecimiento papilar compuesto por celulas
con atipia citologica marcada, con relacion nucleo/citoplasma aumentada, iamgen mitotica
atipica, hipercromasia y nucleolos prominentes. O posible patron predominantemente
glandular por atipia citologica marcada.
FI
Clinica: infrecuente en mujeres menores a 40 años, con incidencia maxima en

postmenopausicas entre 55-65 años. Suele producir hemorragias irregulares o
posmenopausicas con leucorrea excesiva. El pronostico depende del estadio en dx, grado
de malignidad histologico y subtipo. La supervivencia a 5 años es de 90% en estadio
I/grado 1 o 2, y desciende a 75% en grado 3/estadio I, al 50% en estadios II y III.

El seroso tiene tendencia a diseminacion extrauterina, por vía linfatica o transtubarica, con
supervivencia del 18-27% a 5 años, con tasa de recidiva de 80%.
• Tumores mullerianos mixtos malignos (TMMM): tambien llamados carcinosarcomas, son

adenocarcinomas endometriales con un componente mesenquimatoso maligno, que
puede adoptar diferentes formas como elementos emseqimatosos uterinos (sarcoma
estromal, leiomiosarcoma), malignos heterologos (rabdomiosarcoma, condrosarcoma).
Morfología: son con frecuencia voluminosos y polipoideos, pueden protuir a traves del
orificio cervical. Histo: compuestos por adenocarcinoma (endometrioide, seroso o de
celulas claraS) mezclado con elemento mesequimatoso maligno (sarcomatoso) o en otras
ocasiones tener dos componentes, epitelial y mesenquimatoso, definidos e
independientes. Tambien remedan a veces a tejidos extrauterinos (musculo estriado,
cartilago, adiposo, hueso), por lo general metastatiza el componente epitelial.

Clinica: aparece en mujeres postmenopausicas y manifiestan como hemorragia. El
pronostico depende basicamente de profundidad de invasion y estadio. El unico factor
pronostico es la diferenciacion del componente mesenquimatoso. Los heterologos tienen
peor pronostico con supervivencia a 5 años en 25-30% en estadios avanzados.
Tumores del estroma endometrial

• Adenosarcoma: grandes masa polipoideas endometriales de base ancha que puedene
extenderse a traves del orificio cervical. El dx se basa en presencia de estroma de
aspecto maligno que conexiste con glandulas endometriales benignas de formas
anomalas. Predomina en 4-5 decada y se considera de bajo grado, pero recidiva en 25%.
• Tumores estromales: consiste en nodulos estromales benignos y sarcomas del estroma
OM
endometrial, que se subdividen en de bajo grado y alto grado. Patogenia por aberraciones
cromosomicas recurrentes, asociada a translocaciones cromosomicas que crean genes
de fusion. Aproximadamente la mitad de sarcomas recidivan desde 36 al 80%, en estadios
I y III/IV.
Tumores del miometrio

• Leiomiomas: o mioma, son quizás los mas frecuentes. Son neoplasias benignas del
.C
musculo liso, que pueden aparecer indivualmente o multiples. 30% anomalia
cromosomica simple como HMGIC y HMGIY, o MED12.
Morfología: son tumores muy bien delimitados, definidos, firmes, redondeados y de color
DD
blanco grisaceo, con tamaño que varia desde nodulos pequeños y apenas visibles a
tumores masivos que ocupan toda la pelvis. Rara vez afetan ligamentos uterinos, parte
inferior del utero o cuello. Pueden ser intramurales, submucosos o subserosos.
El patron en espiral es caracteristico de los haces de musculo liso, facilmente identificable.
Los tumores grandes pueden tener areas más blandas de color marron amarillento.
Compuestos tipicamente por haces de musculo liso. Los individuales tienen tamaños y
LA
formas uniformes, nucleo oval y procesos citoplasmicos finos y alargados, con pocas
mitosis. Se incluyen a veces tumores atipicos o polimorfos (simplasticos) con atipia
nuclear y celuals gigantes, y los leiomiomas celulas. Ambos con indice mitotico bajo.
- Leiomioma benigno metastasico: que se extiende a vasos y de ahí a distancia, con más
frecuencia al pulmon.
FI
- Leiomiomatosis peritoneal diseminada: multiples nodulos peritoneales pequeños.
Clinica: incluso cuando son grandes o numerosos pueden permanecer asintomaticos.

Pueden aparecer como hemorragia anomala, polaquiuria (compresion vesical), dolor
brusco por infarto del tumor grande o pediculado y menor fertilidad. Los miomas en

gestantes pueden producir aorto espontaneo, mala presentacion fetal, inercia uterina, y
hemorragia pos parto.
• Leiomiosarcomas: son malignos infrecuentes que se originan en celulas precursoras del

miometrio o estroma endometrial, pero NO en leiopmiomas.
Morfología: crecen dentro del utero con dos patrones: masas carnosas y oluminosas que
invaden la pared uterina o como masas polipoideas que se proyectan a la luz del utero.
Muestran atipia citologica variable, con atipia nuclear, indice mitotico y necrosis zonal. La
presencia de 10 o más mitosis por 10 campos de 400x es dx de neoplasia maligna.
Clinica: se producen antes y despues de la menopausia, maximo 40-60 años. Recidivan a

menudo despues de cirugia y más de la mitad terminan por metastatizar por vía
hematogena a organos alejados como pulmon, hueso y encefalo. Tambein pueden

producir diseminacion por cavidad abdominal. La supervivencia global a los 5 años es del
40%, pero los anaplasicos tienen solo 10-15%.
Trompas de Falopio
Inflamación
La salpingitis supurativa puede estar causada por cualquier organismo piogeno, con un
60% producido por N. gonorrhoeae, Chlamydia.Son parte de la enfermedad inflamatoria
pelvica.
La salpingitis tuberculosa es infrecuente, supone no más del 1-2%, más frecuente en
zonas donde la TBC es prevalente y constituye una causa importante de infertilidad.
Morfología: la mucosa tubarica se congestiona y se infiltra difusamente de PMN,
OM
plasmocitos y linfocitos, resultando en lesion epitelial y descamacion de pliegues. La luz
se llena de exudado purulento que puede salir por el extremo con fimbrias, dando
ovariosalpingitis, donde el pus se acumula formando abscesos tuboovaricos o piosalpinx
si queda en la luz. Los pliegues desprovistos de epitelio comienzan a adherirse entre ellos
y se fusionan como proceso reparador cicatrizal, formando espacios similares a glandulas
y fondos de saco ciegos denominados salpingitis cronica. La cicatriz impide captacion y
migracion de ovocitos, provocando infertilidad o embarazo ectopico. Puede desarrollarse
.C
hidrosalpinx por acumulacion de secreciones tubaricas.
Las complicaciones son peritonitis y bacteriemia, de la que puede producirse endocarditis,

DD
meningitis y artritis supurativa. Entre las cronicas se puede producir infertilidad y
obstruccion tubarica, embarazo ectopico, dolor pelvico y obstruccion intestinal por
adherencias.
Embarazo ectopico
Ver más adelante
LA
Tumores y quistes
Las lesiones primarias más frecuentes son unos quistes traslucidos y minusculos (0,1-
2cm) con liquido seroso transparente llamados quistes paratubaricos. Cerca del extremo
con fimbrias y en ligamentos anchos se encuentran variantes de mayor tamaño llamadas
FI
hidatides de Morgagni, revestidos por epitelio seroso benigno, se cree que de origen en
conducto de Muller.
Los tumores son infrecuentes. Benignos son tumores adenomatoides (mesoteliomas)
subserosos de la trompa o en el mesosalpinx. Estos noudlos son homogolos a tumores
adenomatoides de testiculo y epididimo. El adenocarcinoma primario es infrecuente, como

una masa tubarica prominente.

Algunos adenocarcinomas tubaricos pueden producir secreciones o hemorragias
anomalas y en ocasiones aparicion de celulas anomalas en la citología. Cerca de la mitad
esta en estadio I al dx, pero casi el 40% fallece a los5 años por la conducta agresiva.
Ovarios
Quistes no neoplasicos y funcionales

Los foliculos quisticos son muy frecuentes, originados en foliculos de De Graaf que no se
han roto o foliculos que se rompieron y resellaron inmediatamente.
Morfologicamente suelen ser multiples, de hasta 2 cm rellenos de liquido seroso
transparente y recubiertos por membrana gris brillante. Los mayores 2 cm quistes
foliculares, pueden causar dolor pelvico. Cando la presion intraluminal no fue suficiente
para atrofiarlos se encuentran celulas de la granulosa revistiendolos. Las celulas de la

teca externa pueden ser prominentes debido a mayores cantidades de citoplasma palido
(luteinización).
Los quistes luteos, estan presentes en ovarios normales en edad fertil. Estan recubiertos
por cerco de tejido amarillo brillante que contiene celulas de granulosa luteinizadas. En
ocasiones se rompen y causan reaccion peritoneal.
Tumores de ovario
Cerca del 80% son benignos y aparecen entre los 20-45 años. Los tumores borderline se
producen en edades ligeramente mayor, y los malignos entre 45-65 años.
Epiteliales
La mayoría tiene origen en el epitelio de Muller, y se clasifican según diferenciacion y
OM
extension. Hay tres tipos y se clasifican en benignas (cistoadenomas, cistoadenofribomas,
adenofibromas), borderline y malignas (por lo general cistoadenocarcinomas). Los
carcinomas a su vez subclasificados en tipo I y II, los primeros son de bajo grado pueden
aparecer asociados a borderline o endometriosis, y los II, carcinoma seroso de alto grado,
originado en carcinomas intraepiteliales serosos.
• Tumores serosos: son los malignos más frecuentes, cerca del 40%. Se denominan
.C
seroso por el epitelio de tipo tubarico. Pueden ser benignos, borderline (los dos 70%) y
malignos (30%). Factores de riesgo como nuliparidad, antecedentes familiares y
mutaciones heredables de BRCA1 y BRCA2. Se subdividen en carcinoma de bajo grado,
DD
y alto grado, basado en grado de atipia nuclear. Los primeros asociados a borderline
serosos y los segundos a lesiones in situ en fimbrias o quistes de inclusion seroso en
ovarios, o tienen origen en lesiones denominadas carcinoma intraepitelial tubarico seroso
(CITS). Los borderline tienen mutaciones del TP53, KRAS, BRAF, ERBB2. Los de alto
grado solo para TP53.
LA
Morfología: aparecen como lesiones multiquisticas con epitelio papilar contenido dentro de
cuantos quistes de paredes fibrosas (intraquisticos) o en forma de masas proyectandose
desde la superficie ovarica.
- Benignos tienen pared lisa y brillante sin engrosamiento epitelial o pequeñas
proyecciones papilares.
FI
- Borderline: numero mayor de proyecciones papilares.

- Malignos: areas mayores de masa tumoral solida o papilar, irregularidad de neoplasia y
fijacion o nodularidad de capsula.
Al micro son quistes revestidos de epitelio cilindrico con abundantes cilios (los benignos),
pudiendo encontrarse papilas. Los borderline tienen mayor complejidad de papilas

estromales, estratificacion del epitelio y atipica nuclear leve, sin invasion estroma →
carcinoma micropapilar, considerado precursor de carcinoma seroso de bajo grado.
Los de alto grado tienen patron de crecimiento más complejo e infiltracion generalizada o
borramiento del estroma, con atipia nuclear marcada, polimorfismo, mitosis atipica y
nucleos multiples.
Puede haber cuerpos de psamoma (calcificaciones concentricas), pero no son
especificas. Teiden a diseminar por superficie peritoneal y epiplon, a menudo asociada a
ascitis.
Clinica: comportamiento depende de diferenciación, distribucion, y caracteristicas de la

afectacion peritoneal. Pueden aparecer en superficie ovarica y rara vez como tumor
primario de peritoneo (carcinoma seroso peritoneal primario).
Los no encapsulados tienen mas posibilidad de extenderse y el pronostico varia con su
patron de crecimiento e histología. Los borderline pueden surgir de la superficie peritoneal

o extenderse en forma de implantes no invasivos, o invadir difusamente produciendo
obstruccion intestinal y otras complicaciones.
La supervivencia a 5 años de borderline y malignos limitados a ovario es del 100 y 70%
respectivamente, cuando afecta al peritoneo baja a 90 y 25%.
• Tumores mucinosos: 20-25%. Se producen hacia la mitad de la etapa adulta y son

infrecuentes antes de la pubertad y post menopausia. Son tumores benignos o borderline.
Los carcinomas son infrecuentes. La mutacion mas frecuente es la KRAS.
Morfología: se diferencian de los serosos porque la superficie ovarica casi nunca se afecta
y solo el 5% de los cistoadenomas y carcinomas mucinosos primarios son bilaterales.
Tienden a formar grandes masa sq uisticas, algunos >25kg. Son tumores con multiples
OM
cavidades rellenas de liquido pegajoso y gelatinoso, rico en glucoproteinas.
Micro: benignos se caracterizan por revestimiento de celulas epiteliales cilindricas altas
con mucina apical que carecen de cilios. Muestran difereniacion tipo gastrico o intestinal,
algunos con diferenciacion mucinosa endocervical. Los bnorderline mucinososo se
diferencian de los cistoadenomas por estratificacion epitelial, proteusiones y/o crecimiento
intraglandular papilar. Los carcinomas mucinosos tienen glandulas confluyentes.
La supervivencia a 10 años de carcinomas intraepiteliales no invasivos y malignos
.C
claramente invasivos estadio I son superiores al 95 y 90%. Los que se diseminaron fuera
suelen ser mortales, aunque son infrecuentes.
DD
Clinica: producen seudomixoma peritoneal, dominado por ascitis mucinosa extensa,
implantes epiteliales quisticos en superficie peritoneal, adherencias y afectacion frecuente
de ovarios. Si es extenso puede producir obstruccion itnestinal y fallecimiento.
• Tumores endometroides: 10-15%. Benignos llamados adenofibromas endometrioides,

endometrioides borderline, pero son infrecuentes. Se diferencian de los serosos y
LA
mucinosos por la presencia de glandulas tubulares que recuerdan al endometrio (benigno

o maligno). Posiblemente se sasocian a endometriosis, y en ocasionas a tumor borderline.
El 15-30% se asocia a carcinoma de endometrio, aunque aparecen independientemente.
Como en la endometriosis hay mutaciones del PTEN.
FI
Morfología: presentan tipicamente areas solidas y quisticas. El 40% afecta a ambos

ovarios. Son tumores de bajo grado que muestran patrones glandulares muy parecidos a
los de origen endometrial. La supervivencia a 5 años en estadio I es del 75%.
• Carcinoma de celulas claras: son benignos y borderline muy excepcionales y los

carcinomas infrecuentes. Estan compuestos por celulas grandes epiteliales con

citoplasma transparente abundante, recordando endometrio gestante hipersecretor. Se
aparecen asociados a endometriosis o carcinoma endometrioide del ovario. Se
consideran variantes del adenocarcinoma endometrioide. Con mutaciones PIK3CA,
ARID1A, KRAS, PTEN, TP53. Pueden ser predominantemente solidos o quisticos.
En los solidos las celulas claras se organizan en laminas o tubulos, mientras que en la
quistica revisten los espacios. Limitado al ovario supervivencia del 90%, pero en estadios
avanzados decae.
• Cistoadenofibroma: son variantes infrecuentes con proliferacion más pronunciada del

estroma fibroso. Son tumores benignos pequeños y con multiples cavidades, con
prolongaciones papilares simples. Pueden tener epitelio mucinoso, seroso, endometrioide
y de transición. Hay lesiones borderline con atipia celular, y rara vez tumores con areas
focales de carcinoma. Con diseminacion metastasica muy infrecuente.

• Tumor de celulas de transición – Tumor de Brenner: contiene celulas epiteliales
neoplasicas parecidas al urotelio y sueen ser benignos.
Morfología: pueden ser solidas o quisticas, habitualmente unilaterales, y varian en tamaño
desde pequeñas lesiones <1cm a 20-30. El estroma fibroso muestra nidos muy bien
delimitados de celulas epiteliales que recuerdan al urotelio, a menudo con glandulas
mucinosas en el centro.
La mayoría son benignos, pero se describieron analogos borderline, y malignos. Los
tumores con nidos de Brenner mezclados con celulas tumorales malignos → tumor de
Brenner maligno. Y aquellos con 50% de epitelio maligno se denomina carcinoma de
celulas de transicion.
A menudo se detectan de forma accidental e incluso cuando son grandes son benignos,
OM
en estadio I, y se lo designa de tipo I. Carcinoma de celulas transicion tipo II.
♦ Evolucion clinica de tumores epiteliales: todos tienen manifestaciones similares. La mas

frecuente es dolor en la parte baja del abdomen y aumento del perimetro abdominal.
Pueden aparecen sintomas digestivos, polaquiuria, disuria, presion pelvica y otros. Las
malignas pueden causar debilidad progresiva, perdida de peso y caquexia. Si se extiende
fuera de la capsula tumoral puede implantarse en lac avidad peritoneal a veces asociada
.C
a ascitis masiva. Todas las superficies serosas estan difsamente sembradas con nodulos
tumorales de 0,1-0,5 cm que rara vez invaden el parenquima subyacente. Ganglios
regionales suelene star afectados y metastasis a higado, pulmon, tubo digestivo y toras
DD
areas.
De celulas germinales
Constituyen el 15-20%. La mayoría compuestos por teratomas:
• Teratoma maduro (benigno): denominados quistes dermoides, casi siempre revestidos

LA
por estructura similar a la piel. En mujeres jovenes durante años fertiles. Pueden
descubrirse accidentalmente o producir sindromes paraneoplasicos (encefalitis limbica
inflamatoria).
Morfología: bilaterales en 10-15%. Tpicamente forman un quiste unilocular con pelo y
material sebaceo. El corte revela pared delgada revestida por epidermis opaca, arrugada,
FI
blanca grisacea, a menudo con tallos de pelo protuberante. Por dentro es frecuente hallar
estructuras dentarias y areas de calcificacion.
Micro: la pared compuesta por epitelio escamoso estratificado con glandulas sebaceas
subyacentes, pelo y otras estrcturas de anejo cutaneos. Puede haber tejido de otras
capas como cartilago, hueso, tiroides y tejido nervioso.

En muy pocos casos son solidos, compuestos en su totalidad por grupos heterogeneos de
aspecto benigno, de las tres capas.
• Teratoma monodermico o especializado: estruma ovarico y carcinoide. Son unilaterales.

El estruma ovarico compuesto por tejido tiroideo maduro que puede ser funcionante y
producir hipertiroidismo. El carcinoide ovarico presuntamente originado de tejido intestinal
tambien es funcional y cuando alcanza >7cm puede producir 5-hidroxitripatmina y causar
sindrome carcinoide, sin metastatizar a higado (porque drena a sistemica). Son
infrecuentes y solo el 2% genera metastasis.
• Teratoma inmaduro (maligno): su tejido recuerda al tejido embrionario y fetal inmaduro.

En adolescentes prepuberes y mujeres jovenes, con edad media a los 18.
Morfología: son voluminosos con superficie externa lisa y suelen ser solidos al corte.
Puede haber pelo, material sebaceo, cartilago, hueso y calcificaciones, junto con areas de

necrosis y hemorragia. Al micro cantidades variables de tejido inmaduro como
neuroepitelio, cartilago, hueso, musculo y otros.
Crecen rapidamente, salen de la capsula y extienden localmente o a distancia. Los

estadio y grado I tienen pronostico excelente. La mayoria de recidivas son antes de 2
años.
• Disgerminoma: es el homologo ovarico para el seminoma. Pueden aparecer en infancia,

con un 75% entre 2da y 3ra decada. Algunos se presentan en pacientes con disgenesia
gonadal. La mayoría carecen de funcion endocrina y otros secretan gonadotropina
corionica. Expresan OCT-3, OCT-4, y NANOG, que antiene pluripotencialidad.
Morfologia: 80-90% son unilaterales, con tamaños que oscilan nodulos apenas visibles a
OM
masas que ocupan practicamente todo el abdomen. Al corte tienen aspecto solido de color
amarillo blanquecino a rosa grisaceo y a menudo son blandos y carnosos. Compuestos
por grande celulas vesiculosas con citoplasma transparente, limites celulares bien
definidos y nucleos regulares de posicion central. Las celulas tumorales crecen en
laminas o cordones separados por estroma fibroso escaso, que esta infiltrado por
linfocitos maduros y pueden contener algun granuloma.
.C
Todos son malignos, pero el grado de atipia histologica varia, y cerca de ⅓ tiene
comportamiento agresivo. Un tumor unilateral con capsula indemne tiene pronostico
excelente, con curacion cerca a 96%. Supervivencia global supera 80%.
DD
• Tumor del saco vitelino: tumor del seno endodermico. Tiene como caracteristica
histologica una estrctura glomerular compuesta por un vaso sanguineo central envuelto
por celulas tumorales dentro de un espacio que tambien está revestido por celulas
tumorales (cuerpos de Schiller-Duval) con abundantes goticulas hialinas intra y
extracelular. La mayoría en niñas o jovenes con dolor abdominal y masa pelvica de
LA
crecimiento rapido. Supervivencia mayor al 80%.
• Coriocarcinoma: mayoritariamente de origen placentario, es un ejemplo de diferenciacion

extraembrionaria de celulas germinales malignas. Son identicos a tumores placentarios.
Los ovaricos son agresivos y por lo general ya metastatizaron a pulmones, higado, hueso
FI
y otros por vía hematogena. Producen gonadotropina corionica. No suelen responder a

quimio y son mortales.
• Otros: carcinoma embrionario, poliembrioma, tumor de celulas germinales.

De cordones sexuales/estroma
Derivan del estroma ovarico, que proviene de cordones sexuales de gonada embrionaria.
Pueden secretar hormonas y ser feminizantes o masculinizantes.
• Tumores de celulas de la granulosa: recuerdan a celulas de la granulosa de un foliculo

ovarico en desarrollo. Se dividen en infantiles y adultas (95%). ⅔ se presentan en post
menopausicas.
Morfología: suelen ser unilaterales y oscilan en focos microscopicos a grandes masas

quisticas, solidas y encapsuladas. Los tumores activos tienen color amarillo al corte
(lipidos intracelulares). El componente celular tiene muchos patrones. Las celulas
pequeñas, cubicas o poligonales crecen en cordones anastomosados, laminas o hileras.
En algunos casos, producen estrcturas pequeñas bien definidas parecidas a glandulas
llenas de material acidofilo como foliculos inmaduros (cuerpos de Call Exner).

En algunos pueden aparecer mas redondeadas y contener citoplasma abundante
(luteinizado).
Son clinicamente relevante porque pueden producir estrogenos y comportarse como

neoplasias malignas de bajo grado. Los funcionantes en niñas prepuberes condicionan a
desarrollo sexual precoz, y en mujeres adultas se relaciona a enfermedad mamaria
proliferativa, hiperplasia y carcinoma endometrial. A veces producen androgenos →
masculiniza a la paciente.
Son potencialmente malignos, y la probabilidad de malignindad oscila entre 5-25%.
Siguen evolucion lenta y recidivas locales pueden ser susceptibles a tto por qx.
Supervivencia a 10 años de 85%.
OM
• Fibromas, tecomas y fibrotecomas: los tumores de estroma compuesto por fibroblastos
(fibromas) o celulas fusiformes ensanchadas con goitas de lipidos (tecomas) son
relativamente frecuentes, son el 4%. A veces mezcla de ambos → fibrotecomas. Los
tecomas puros son ifrecuentes pero funcionantes, y los fibromas inactivos. Son
unialterales en 90%, como masas solidas, esfericas o ligeramente lobuladas,
encapsuladas, duras y de color gris blanquecino, recubierta por serosa ovarica indemne y
brillante. Histo: fibroblastos bien diferenciados y escaso estroma colageno interpuesto.
.C
La mayoria debuta como masa pelvica acompañada de dolor y asociada a:
- Ascitis cuando son mayores a 6 cm (40%): a veces con hidrotorax → sindrome de Meigs.
- Sindrome de nevo basocelular.
DD
La mayoria son benignos, en pocas ocasiones con actividad mitotica y aumento de
relacion nucleo/citoplasma: fibrosarcoma.
• Tmores de celulas de Sertoli-Leydig: son con frecuencia funcionales y producen

masculinización o desminifización. En mujeres de todas edades, con incidencia maxima
entre 2ª y 3ª decada. Por mutaciones en DICER1.
LA
Morfología: unilaterales y a simple vista parecidos a de celulas granulosas. Al corte

aparecen con tubulos compuestos por celulas de Seroli o Leydig separados por estroma
(bien diferenciados). Los intermedios con esbozos de tubulos inmaduros y grandes
celulas de Leydig eosinofilas. Los mal con patron sarcomatoso con cordones de celulas
FI
epiteliales dispuestos desordenadamente.

Recidivas o metastasis menor al 5%. Puedenbloquear desarrollo sexual feminino y
desfeminización con atrofia mamaria, amenorrea, esterilidad, caida de cabello. Hirsutismo,
distribucion masculina del vello, hipertrofia de clitoris y cambios de la voz.

• Otros: tumores de celulas hiliares (Leydig puro), luteoma de la gestación,

gonadoblastoma.
Metastasicos
Son más frecuentes los derivados de neoplasias de origen mulleriano: utero, trompa,
ovario contralateral y peritoneo pelvico. Los extramulleranos más frecuentes son
carcinoma de mama y tubo digestivo, incluidos de colon, estomago, vias biliares y
pancreas.
- Seudomixoma peritoneal, asociado a tumores apendiculares.
- Tumor de Krukenberg: metastasis bilaterales compuestas por celulas en anillo de sello
productoras de mucina, con origen gastrico.

Glándula mamaria femenina
Trastornos del desarrollo

• Restos de linea mamaria: los pezones o mamas supernumerarios resultan de la
persistencia de engrosamientos epidermicos a lo largo de la linea mamaria (axila a
periné). Influidos por hormonas pueden dar aumento de tamaño premenstrual doloroso.
• Tejido axilar accesorio: sistema de conducto normal se extiende al TCS de la pared
toracica o fosa axilar (cola axilar de Spence).
• Inversion congenita del pezón: la ausencia de eversion es frecuente, a veces unilateral.
Poco relevantes por version espontanea en gestacion o por traccion simple.
Manifestaciones clinicas de enfermedad mamaria
OM
- Dolor
- Masas palpables
- Secreción por pezón
Trastornos inflamatorios
• Mastitis aguda: la bacteriana se produce tipicamente en el primer mes de lactancia, por
vulnerabilidad que producen grietas y fisuras en pezón. Producida por Staphylococcus
.C
aureus o estreptococos que invaden el tejido mamario.
La mama está eritematosa y dolorosa, a menudo aparece con fiebre. Al principio solo
afecta al sistema ductal y puede extenderse sin tratamiento. Los abscesos estafilococicos
DD
son unicos o multipes, mientras que los estreptococos producen infeccion diseminada en
forma de celulitis.
• Metaplasia escamosa de conductos galactoforos: tambien llamada absceso subareolar

recidivante, mastitis pericanalicular y enfermedad de Zuska. Se manifiesta como masa
subareolar eritematosa y dolorosa,que clinicamente parece un absceso bacteriano. En
LA
casos recidivantes se puede formar un trayecto fistuloso caracteristico bajo el musculo liso
del pezon que drena a la piel del borde de la areola. Más del 90% son fumadores.
Morfología: es una metaplasia escamosa queratinizante de los conductos del pezon. La
queratina desprendida obstruye sistema ductal causando dilatacion y luego rotura.
Cuando la queratina llega al conducto periductal circundante se desarrolla intensa
FI
reaccion inflamatoria granulomatosa cronica.

Se relaciona a avitaminosis A.
• Estasis de los conductos: se manifiesta por una masa periareolar palpable asociada a
secrecion blanquecina y espesa por el pezon, ocasionalmente retraccion de piel. No es

frecuente el dolor ni eritema. Aparece en 5-6 decada, en multiparas.

Morfología: conductos dilatados ectasicos llenos de secrecion espesa y muchos
macrofagos cargados de lipidos. Al romperse produce inflamacion cronica periductal e
intersticial compuesta por linfocitos, macrofagos y plasmocitos. Es posible la formacion de
granulomas alrededor de depositos de colestero y secreción. Fibrosis posterior como
masa irregular con retraccion de piel y pezon.
• Necrosis grasa: masa palpable no dolorosa, engrosamiento o retraccion de piel y

densidades/calcificaciones mamarias. Con antecedentes de traumatismo o cirugia.
Morfología: lesiones agudas hemorragicas con areas de necrosis grasa licuefactiva con
PMN y macrofagos, luego con fibroblastos proliferativos y celulas inflamatorias cronica
rodeando. Posterior, celulas gigantes, calcificacion y hemosidera. En ultimo termino se
reemplaza por tejido cicatricial o queda rodeado y aislado por tejido fibroso. A simple vista
se aprecian nodulos mal definidos, firmes, blanquecinos con pequeños focos blancos.

• Mastopatía linfocitica: o lobulitis linfocitica esclerosante. Se manifiesta por masas
palpables duras unicas o multiples, o densidades mamograficas. Los conductos y
lobulillos atroficos tienen MB engrosadas y estan rodeados por infiltrado linfocitico
prominente. Es más frecuente en DBTI y enfermedad tiroidea autoinune. Dx dif cancer.
• Mastitis granulomatosa: puede ser manifestacion de enfermedades granulomatosas

sistemicas (granulomatosis con polivasculitis, sarcoidosis, tuberculosis) o de trastornos
localizados en la mama (mastitis lobulillar granulomatosa, infecciones infrecuentes). Es
poco comun y aparece en mujeres con hijos. Granulomas estrechamente asociados a
lobulillos indicando que es causada por reaccion de hipersensibilidad frente a Ag.
Patron histologico similar a mastitis granulomatosa neutrofila quistica causada por
Corynebacterium. Pueden ser por hongos o micobacterias excepcionalmente. Más que
OM
todo en inmunodeprimidas o adyacente a cuerpo extraño (piercing).
Lesiones epiteliales benignas
• Alteraciones mamarias no proliferativas – fibroquisticas: para el clinico podría significar

mamas aterronadas irregulares a la palpacion, al radiologo sugiere mama densa
conquistes y al anatomopatologo hallazgos histologicos benignos. Se denominan no
.C
proliferativas porque no se relaciona a riesgo de cancer.
- Quistes: Son quistes pequeños por dilatacion de lobulillos, que pueden unirse y formar
DD
de mayor tamaño. Tienen liquido turbio y semitransparente color marron o azul (quiste de
cupula azul). Revestidos por epitelio atrofico aplanado o celulas apocrinas metaplasicas,
con citoplasma granular eosinofilo y nucleos redondos.
- Fibrosis: por ruptura de quistes son liberacion del material secretado al estroma →
inflamacion cronica y fibrosis, aumentando nodularidad.
- Adenosis: aumento en numero de acinos por lobulillo. Normal de gestacion. No
LA
gestantes puede aparecer adenosis focal. En ocasiones con calcificaciones intraluminal.

Los cilindros están revestidos por celulas cilindricas con imagen benigna o bien muestran
atipia nuclear.
Los adenomas de la lactancia se manifiestan como masas palpables en mujeres
gestantes o durante la lactancia. Tejido mamario de aspecto normal.
FI
Enfermedad proliferativa de la mama sin atipia

Lesiones caracterizadas por proliferacion de celulas epiteliales sin atipia, asociadas a un
pequeño aumento del riesgo a carcinoma. Se detectan en forma de densidades,
calcificaciones o hallazgos incidentales, no son clonales ni tienen alteracion genetica.

- Hiperplasia epitelial: conductos y lobulillos normales revestidos por doble capa de

celulas mioepiteliales y luminales. En la hiperplasia hay mayor numero de ambas celulas
que revisten y distienden los conductos y lobulillos, a veces con luces irregulares.
- Adenosis esclerosante: mayor numero de acinos, comprimidos y distorsionados en la

parte central de la lesion. A veces hay fibrosis del estroma que comprime completamente
las luces → imagen en cordones solidos o hileras dobles en el seno de estroma denso,
como carcinoma invasivo. Masas palpables densidad radiologica o calcificaciones.
- Lesion esclerosante compleja: componentes de adenosis esclerosante, papilomas e

hiperplasia epitelial. La lesion esclerosante radial (cicatriz radial) tiene forma irregular,
parecida al carcinoma invasivo, con un nido central de glandulas atrapadas en estroma
hialinizado rodeado por proyecciones alargadas en forma de radios hacia el estroma.

- Papiloma: crecen dentro de conductos dilatados con ejes fibros vasculares que se
ramifican. A menudo hay hiperplasia epitelial y metaplasia apocrina. Los de conductos
grandes suelen ser unicos en los senos galactoforos. Los de conductos pequeños
habitualmente son multiples en zonas más profundas.
Más del 80% producen secreciones por pezon. Sanguinolentas cuando hay torsion del eje
fibrovascular con infarto. Serosa por bloqueo intermitente e irritacion del conducto. Se
presenta como masas pequeñas palpables, o densidades y calcificaciones.
Enfermedad proliferativa de la mama con atipia

Es una proliferacion conal que pose alguna (no todas) de las caracteristicas histologicas
necesarias para el dx de carcinoma in situ. Con riesgo moderadamente aumentado de
carcinoma, se presenta en dos formas:
OM
- Hiperplasia ductal atipica: 5-17% en calcificaciones. Proliferacion relativamente uniforme
de celulas dispuestas a intervalos regulares, en ocasiones con espacios cribiformes. Dif
con CDIS es que solo ocupa una parte de los conductos.
- Hiperplasia lobulillar atipica: celulas identicas al CLIS, pero con celulas que no ocupan ni
distienden más del 50% de acinos de un lobulillo. Puede haber celulas lobulillares atipicas
entre la MB del conducto y las celulas luminales normales por encima.
.C
En ocasiones tienen aberraciones cromosomicas adquiridas como perdida del 16q o
ganancia de 17p, las mismas que en carcinoma in situ. Además la hiperplasia lobulillar
tiene perdida de cadherinas, con diseminacion epitelial pagetoide.
DD
Carcinoma de mama
Es la neoplasia maligna no cutanea más frecuente, solo superada por cancer de pulmon
como causa de muerte por cancer. 226K por año, 63K CIS y casi 40K de muertes.
Casi todos son adenocarcinomas, y se subdividen en tres tipos según la expresion de
receptor de estrogenos (RE) y receptor 2 de factor de crecimiento epidermico humano
LA
(HER2): +RE; -RE, +HRE2; y -RE -HRE2.

Los factores de riesgo son mutaciones en linea germinal de genes supresores, familiares
de primer grado con cancer de mama, raza o grupo etnico (las mujeres blancas no
hispanas tienen incidencia maxima), mayor edad, edad en menarquia (a menor edad,
aumenta riesgo), menopausia tardia, edad al tener el primer hijo (antes de los 20 tiene ½
FI
riesgo de una multipara), enfermedad mamaria benigna, exposicion a estrogenos,

densidad de mama (mayor densidad, más riesgo), expoisicon a radiacion, carcinoma de
mama contralateral, dieta, obesidad (mujeres obesas <40 años tienen menos riesgos por
ciclo anovulatorio y progesterona baja, mientras que la postmenopausica obesa tiene más
riesgo por produccion de estrogenos en grasa), lactancia mayor que aumenta riesgo con

la duracion, toxinas ambientales.
Etiopatogenia: son proliferaciones clonales que nacen de celulas con multiples

aberraciones geneticas, cuya adquisicion está influida por exposicion a hormonas y genes
de susceptibilidad heredados.
- Familiar: cerca del 12% se produce por herencia de un gen o genes de susceptibilidad
identificable. Principalmente BRCA1, BRCA2, TP53, CHEK2. Otros como PTEN, STK11,
ATM.
- Esporadico: relacionado a exposicion a hormonas, influenciado por sexo, edad de
menarquia y menopausia, antecedentes reproductivos, lactancia materna y estrogenos
exogenos. En menor medida radiacion y sustancias quimicas. Los estrogenos actuan
como promotores por estimular crecimiento mamario, ciclos menstruales y gestacion,
aumentando el numero de celulas con proliferacion y posible acumulacion de mutaciones.

- Los canceres +RE -HRE2 surgen por la vía dominante del desarrollo de cancer de
mama, constituyendo el 50 al 65% de los casos. Se asocia a mutaciones del BRCA2.
Reciben el sobrenombre de luminales, son los quemas se parecen a celulas luminares
mamarias normales.
- Los +HRE2 se relaciona a una via estrecha asociada a amplificacion del gen HRE2 en el
crmosoma 17q, pudiendo ser positivos o negativos para RE. Corresponden al 20%. Se
asocian a mutacion del TP53. Posiblemente tengan como lesion precursora una adenosis
apocrina atipica.
- Canceres -RE -HRE2 tienen origen en una via distinta independiente de cambios
mediados por RE en expresion genica y amplificacion del HRE2. Son el 15%. Asociado a
mutacion del BRCA1.
OM
Las celulas epiteliales neoplasicas no se desarrolan aisladas, sino que dependen de
interacciones con celulas estromales en el microambiente local, haciendolo propicio para
el desarrollo y progresion del tumor. La angiogenia e inflamacion se relaciona con la fase
in situ. Y el paso final de carcinogenia (in situ a invasivo), es posible por los mismos
procesos moleculares que permiten la formacion normal de nuevos lobulillos y
ramificaciones (desaparicion de MB, aumento de proliferacion, evasion de inhibicion de
crecimiento, angiogenia e invasion del estroma).
.C
♦ Tipos de carcinoma ♦
Casi todas las neoplasias de mama son adenocarcinomas (>95%) que aparecen en el
DD
sistema ductal-lobulillar en forma de CIS, pero al momento de deteccion ya hay infiltración
invadiendo el estroma (70%).
El termino in situ significa proliferacion neoplasica de celulas epiteliales confinadas a
conductos y lobulillos por la MB. El invasivo penetró la MB y crece en el estroma,
pudiendo invadir vasos, ganglios y otras.
El CIS se clasificó inicialmente como CDIS o CLIS, ductal o lobulillar.
LA
• CIS:
- CDIS: el carcinoma ductal in situ es una proliferacion clonal maligna de celulas
epiteliales limitada a conductos y lobulillos por la membrana basal. Se usaba ductal
porque cuando los acinos se afecatban se distienden y parecen conductos. Pueden
FI
diseminarse por todo el sistema ductal y producir lesion extensa. Siempre se detecta en
mamografia, opr calciicacones asociadas al material secretado o necrosis.
Morfología: se subdividen en dos grupos arquitecturales principales, aunque la mayoría

tiene mezcla de ambos.

○ CDIS comedociano: produce nodulos imprecisos, o en forma de areas de calcificaciones

agrupadas o lineal y ramificada. 2 caracteristicas: celulas tumorales con nucleos
polimorfos de alto grado, y areas de necrosis central.
○ CDIS no comedociano: no presenta nucleos de alto grado ni necrosis. Puede tener
varios patrones, como cribiforme (con espacios redondeados dentro de conductos),
solido, micropapilar (con protusiones bulbosas sin eje fibrovascular), papilar. Y es posible
observar calcificaciones asociadas a necrosis focal o secreciones intraluminal.
○ Enfermedad de Paget: manifestacion infrecuente (1-4%), en forma de erupcion
eritematosa unilateral, con descamacion de una costra. Prurito infrecuente. Las celulas
malignas se extienden desde el CDIS del sistema ductal a la piel del pezon por los senos
galactoforos sin sobrepasar MB, alteran la barrera epitelial permitiendo liquido extracelular
extravase a superifice del pezón. 50-60% tiene masa palpable, y casi todas tienen
carcinoma invasivo subyacente. Suelen ser mal diferenciados, negativos para RE y
sobreexpresion del HRE2.

Sin tratamiento, las mujeres con CDIS pequeños de bajo grado desarrolla invasivo en un
1%. Los de alto grado o con CDIS extensos tiene más riesgo de progresion. La
mastectomia es curativa en mas del 95%. y el riesgo de recidivas se basa en alto grado
nuclear y necrosis, extension de enfermedad y afectacion por tumor de los margenes
quirurgicos.
- CLIS: carcinoma lobulillar in situ. Es una proliferacion clonal dentro de conductos y

lobulillos que crecen con escasa cohesion entre ellas, por perdida adquirida de la
cadherina E, supresora de tumores. Las celulas se expanden en espacios formados pero
no los distorsionan por lo que mantiene la arquitectura lobulillar. No se asocia a
calcificacion ni reaccion estromal que produzca densidad mamografica. Es bilateral en 20-
40%, a diferencia del CDIS que lo es en 10-20%. Las celulas de hiperplasia lobulillar
OM
atipica, CLIs y carcinoma lobulillar invasivo son identicas.
Morfología: corresponden a poblacion uniforme de celulas con nucleos ovalados o

redondeados y nucleolos pequeños que afecta a conductos y lobulillos. A menudo hay
celulas en anillo de sello positiva para mucina. Forma redondeada sin union a celulas
adyacentes (falta cadherina E). No pueden crear espacios cribiformes o papilas. En la
mama se observa con frecuencia una extension pagetoide, con celulas neoplasicas entre
.C
la MB y las luminales, pero no afecta la piel del pezon. No se aprecia necrosis ni actividad
secretora → no hay calcificaciones. Expresa casi siempre RE y RP.
DD
Es un factor de riesgo para carcinoma invasivo, ya que el 25-35% se desarrolla a lo largo
de 20-30 años.
Algunas variantes infrecuentes tiene nucleos de alto grado y/o necrosis central. Pueden
ser negativas para RE y sobreexpresar HRE2.
- Carcinoma invasivo: se dividen en varios subgrupos clinicamente importantes según sus

LA
caracteristicas moleculares y morfologicas. +RE -HRE2; -RE +HRE2; -RE/HRE2.
Morfología: los que aparecen en mamografias como calcificaciones sin densidades

asociadas miden habitualmente menos de 1 cm. Sin la deteccion, suele presentarse como
forma de masa de 2-3 cm de tamaño. Imagen macroscopica y mamografica varia según la
FI
reaccion estromal. La más frecuente es una masa dura, irregular y radiopaca asociada a
reaccion estromal desmoplasica, que al cortarlo o rasparlo produce crujido por pequeños
focos centrales puntiformes de estroma desmoplasico blanco calizo y focos ocasionales
de calcificaciones.
Con menos frecuencia se manifiestan como masas aparentemente bien delimitadas,

compuestas por laminas de celulas tumorales con escasa reaccion estroma o casi
imperceptibles consistentes en glandulas neoplasicas dispersas o celulas tumorales
individuales que infiltran el tejido fibrograso.
Los de mayor tamaño pueden invadir el musculo pectoral y fijarse a la pared toracica o
invadir la dermis y causar depresiones en la piel.
Se clasifican en cuanto al grado de malignidad con el indice de Notthingham evaluando la

formacion de tubulos, pleomorfismo nuclear y tasa de mitosis:
- Grado I: crecen en patron tubular con nucleos rodeados y pequeños con tasa de
proliferacion baja.
- Grado II: cierta formacion de tubulos, cumulos solidos o celulas individuales infiltrantes,
polimorfismo nuclear y mitosis.
- Grado III: nidos desiguales o laminas solidas con nucleos irregulares de mayor tamaño,
mayor tasa proliferativa y areas de necrosis tumoral.

Los +RE/-HER2 varian de bien a mal diferenciados. Hay patrones mucinosos, papilares,
cribiformes y lobulillares. Los +HER2 son poco diferenciados en la mayoría, no hay patrón
especifico, asociados a un CDIS más extenso. Y el -RE/-HER2 son poco diferenciados,
algnos con bordes compresivos bien delimitados con nucleo central fibroso o necrotico,
otros con aspecto similar sumado a infiltrando linfocitico prominente (carcinoma con
caracteristicas medulares), tambien puee haber patrones de celulas fusiformes,
epidermoides y productores de matriz. Por lo general no hay CDIS o es muy limitado.
♦ Tipos histologicos especiales de carcinoma invasivo ♦

• Carcinoma lobulillar: perdida de cadherina e, por lo que no tienen cohesión, y por lo
general no logran inducir reaccion desmoplasica. Suelen tener patrones de metastasis a
retro/peritoneo, tubo digestivo, leptomeninges, tubo digestivo, utero y ovarios.
OM
Morfo: se presenta con más frecuencia como masas irregulares y duras, pueden presentar
patron infiltrante difuso con desmoplasia minima. Es clave las celulas no cohesivas, a
veces en anillo de sello con mucina intracelular. No hay tubulos. Puede haber variante
alveolar y solida constituida por cumulos circnstritos de celulas tumorales.
• Carcinoma mucinoso: es blando o elastico, consistencia y aspecto de gelatina color azul

gris claro. Los bordes son compresivos o bien definidos. Las celulas tumorales se
.C
disponen en cumulos y pequeños islotes dentro de lagos de mucina.
• Carcinoma tubular: compuesto por tubulos bien formados, a veces confundible con
DD
lesion esclerosante benigna. Pueden tener tambien patron cribiformes. Los brotes
apocrinos son caracteristicos y pueden dar calcificaciones dentro de luz. Se asocian a
atipia epitelial plana, hiperplasia lobulillar atipica, CLIS y CDIS de bajo grado.
• Carcinoma papilar: produce ejes fibrovasclares revestidos de celulas tumorales.

• Carcinoma apocrino: con celulas similares a las que revisten glandulas sudoriparas, con
LA
nucleos grandes y redondeados con nucleolos prominentes y mucho citoplasma

eosinofilo.
• Carcinoma micropapilar: bolas huecas de celulas que flotan en liquido intercelular.
• Carcinoma medular: es más blando por minima desmoplasia. Masa bien delimitada
caracterizada por laminas solidas sincitiales constituidas por grandes celulas con nucleo
polimorfos y nucleolos prominentes → 75% de la amsa tumoral, mitosis frecuente,
FI
infiltrado linfoplasmocitico moderado o intenso, borde compresivo. Sin o minimo CDIs.

• Carcinoma secretor: similar a mama durante la lactancia con espacios dilatados rellenos
de material eosinofilo.
• Carcinoma inflamatorio: extensa invasion y proliferacion de canales linfaticos causando

tumefaccion que imita las lesiones inflamatorias no neoplasicas. Suelen ser de alto grado
pero no pertenecen a ningun subtipo molecular especifico. Piel de naranja.
♦ Factores pronosticos y predictivos ♦

Dependen de caracteristicas biologicas del carcinoma y diseminacion del cancer en el
momento del diagnostico.
- Carcinoma invasivo frente a CIS.
- Metastasis a distancia
- Metastasis a ganglios linfaticos: en ausencia de afectacion ganglionar se acerca al 70-
80% a los 10 años, desciende a 35-40% cuando hay 1 a 3 ganglios afectados, y 10-15%
cuando hay más de 10 ganglios afectados. *ver ganglio centinela pag 329 guia
- Tamaño del tumor: pasa de supervivencia 90% cuando <1cm, a 77% cuando >2cm.
- Enfermedad localmente avanzada

- Carcinoma inflamatorio: engrosamiento de piel y eritema, con un pronostico malo por la
presencia de metastasis a distancia. El carcinoma subyacente suele ser infiltrante difuso y
es caracteristico que no forme una masa bien definida, por lo que es confundible con
mastitis infecciosa.
- Lesion linfovascular: cerca de la mitad de los carcinomas invasivos tienen celulas
tumorales en espacios vasculares → muy mal pronostico.
- Otros: malignidad histologica, tasa de proliferacion, receptores de estrogeno y
progesterona, HER2.
Tumores del estroma

Dividido en inter e intralobulillar. Este ultimo produce tumores bifasicos, fibroadenoma y
tumor filoides, capaz de producir factores de crecimiento que actuan sobre celulas
OM
epiteliales, determinando proliferación. En el interlobulillar se desarrollan los mismos que
en el tejido conectivo de otras partes.
• Fibroadenoma: es el tumor benigno más frecuente. Entre la 3ª y 4ª decada, a menudo

multiples y bilaterales. Se manifiesta como masa palpable, y en la de más edad con
densidad o calcificaciones. El componente epitelial responde a hormonas, aumentando de
tamaño durante la gestacion, que puede complicarse con infarto o inflamación.
.C
Morfología: oscila de menos de 1 cm a grandes tumores que sustituyen la mayor parte de
la mama. Son nodulos blancos grisaceos bien delimitados, elasticos, que protuyen del
DD
tejido circundante y contienen frecuentemente espacios en forma de hendidura. El
estroma fragil, a menudo mixoide, recuerda al estroma intralob normal. El epitelio puede
estar rodeado por estroma (patron pericanalicular) o compromido y distorsionado
(intracanalicular). En las de más edad aparece densamente hialinizado y el epitelio
atrofico.
Son hiperplasias policlonales de estroma lobulillar, a veces asociada a aberraciones
LA
citogeneticas clonales.
• Tumor filoides: nacen del estroma intralobulillar, con menos frecuencia. Pueden aparecer
a cualquier edad, pero mayormente en la sexta decada. Se asocian a alteraciones
cromosomicas clonales adquiridas, ganancia del 1q.
FI
Morfología: varian desde unos centimetros a lesions masivas que afectan toda la mama.
Lesiones más grandes a menudo tienen protusiones bulbosas debido a presencia de
nodulos de estroma proliferativo recubierto por epitelio. En algunos, estas protusiones se
extienden hacia un espacio quistico. Se distinguen de fibroadenomas por mayor

celularidad, tasa de mitosis más alta, polimorfismo nuclear, sobrecrecimiento estromal y

bordes infiltrantes. Pueden ser de bajo o alto grado, siendo mayoría los de bajo grado.
Estos ultimos producen recidivas ocasionalmente en forma local pero no metastasis. Los
de grado mediano o alto recidivan localmente, y metastasis hematogena en ⅓. Pero
independiente de su malignidad tienen diseminacion linfatica infrecuente.
• Lesiones del estroma interlobulillar: miofibroblastoma, fibromatosis, lipomas.
• Tumores malignos del estroma: angiosarcoma, rabdomiosarcoma, liposarcoma,

leiomiosarcoma, condrosarcoma y osteosarcoma.
• Otros tumores malignos: linfomas no hodkiniano, linfoma de Burkitt, tumores de piel y

dermis. Metastasis infrecuentes, pero puede ser por melanomas y cancer de ovario.

Patología de la gestación
Embarazo ectopico
Significa implantacion en lugar distinto de la localizacion intrauterina normal. El lugar más
frecuente es en la porcion extrauterina dela trompa de Falopio (90%), otras menos
frecuente son en ovario, cavidad abdominal y porcion intrauterina de la trompa (gestacion
en el cuerno). Se relaciona con la enfermedad inflamatoria pelvica, y aumenta con
cicatrices y adherencias peritoneales, con causa por apendicitis, endometriosis y cirugias
previas.
La gestacion ovarica se produce por fecundacion y atrapamiento del ovulo dentro del
foliculo tras la ruptura, donde no llega al extremo de la trompa. Se desarrolla normalmente
formando tejido placentario, bolsa amniotica y embrion.
OM
Morfología: es la causa más frecuente de hemosalpinx. Inicialmente el saco embrionario
rodeado de vellosidades corionicas inmaduras se implanta en la luz de la trompa, donde
las celulas trofoblasticas y vellosidades corionicas invaden la pared tubaria. Con el
tiempo, el crecimiento del saco distiende la trompa causando adelgazamiento de la pared
y ruptura, pudiendo provocar hemorragia intraperitoneal masiva. Con menos frecuencia
involuciona espontameante y se reabsorbe.
.C
Clinica: la rotura es una emergencia medica, caracterizada por aparicion de dolor
abdominal intenso o moderado y hemorragia vaginal de 6-8 semanas despues del ultimo
periodo menstrua. Puede causar shock hemorragico.
DD
Placentacion gemelar
Se debe a fecundación de dos ovulos (dicigoticas) o division de un ovulo fecundado
(monocigotica). Hay tres tipos basicos: diamnioticas dicigoticas (pudiendo estar
fusionadas), diamnioticas monocigoticas, y monoamnioticas monocigoticas. Las placentas
monocigoticas suponen gemelos monocigoticos (identicos). Las placentas dicigoticas
LA
pueden producirse con gemelos mono o dicigoticos y son inespecificas.

Una complicacion es el sindrome de transfusion gemelogemelar: donde las placentas
monocigoticas tiene anastomosis vasculares, en algunos casos con derivaciones
arteriovenosas, que pueden aumentar el flujo sanguineo a uno de los gemelos a expensas
del otro, que recibira perfusion insuficiente y el primero sobrecarga de liquido. Puede
FI
resultar en la muerte de uno o ambos.
Anomalias de la implantacion placentaria

La placenta previa es un trastorno en el que la placenta se implanta en el segmento
uterino inferior o en el cuello, y produce hemorragia del tercer trimestre. Cuando es

completa tapa el orificio cervical interno y obliga a realizar parto por cesarea para evitar la
rotura y una hemorragia materna mortal.
La placenta accreta está causada por ausencia parcial o total de la decidua, a modo que
las vellosidades placentarias se adhieren directamente al miometrio, llevando a la
imposibilidad de desprendimiento en el parto, causando hemorragia grave postparto y
potencialmente mortal. Placenta increta: La placenta se adhiere con más profundidad aún
en la pared muscular del útero. Placenta percreta: La placenta se adhiere y crece a través
del útero, extendiéndose en algunos casos a órganos próximos como por ejemplo la
vejiga
Infecciones placentarias
Surgen por dos vías, la ascendente por el canal del parto o transplacentaria por vía
hematogena. Cuando es localizada en las membranas, provoca rotura prematura y parto
pretermino. El liquido amniotico puede estar turbio con exudado purulento y al

miocroscopio el corion-amnios contener infiltrado de neutrofilos acompañado de edema y
congestion de vasos. La infeccion provoca a menudo reaccion fetal consistente en
vasculitis de los vasos umbilicales y placa corionica fetal. Y a veces por via hematogena a
la placenta produce vellositis aguda.
Las causas más comunes son TORCH: toxoplasmosis, otros (sifilis, tbc, listeriosis),
rubeola, CMV, VHS.
Preeclampsia y eclampsia
La preeclampsia es un sindrome sistemico caracterizado por disfuncion endotelial
generalizada en la madre que presenta durante la gestacion hipertensión, edemas y
proteinuria. Es más frecuente en el tercer trimestre y primíparas. En algunos casos es
más grave y se presenta con convulsiones → eclampsia. Otras complicaciones son
OM
hipercoagulabilidad, IRA, EAP. 10% desarrolla anemia hemolitica microangiopatica,
aumento de transminasas y disminucion plaquetaria.
Patogenia: las anomalias criticas son difusion endotelial difusa, vasoconstriccion

productora de HTA y aumento de permeabilidad vascular, que produce edema y
proteinuria. Las alteraciones fisiopatogenicas principales son vasculatura placentaria
anomala, con implantacion anomala del trofoblasto y fracaso en la remodelacion
.C
fisiologica de vasos maternos, disfuncion endotelial y desequilibrio de factores angiogenos
y antiangiogenos, y anomalias de la coagulabilidad (hiper).
DD
Morfología: la placenta tiene diferentes alteraciones microscopicas, la mayoría reflejo de
mala perfusion, isquemia y lesion vascular. Siendo: infartos, alteraciones isquemicas
exageradas en vellosidades corionicas y trofoblasto con aumento de nudos sincitialies,
hematomas retroplacentarios por hemorragia e inestabilidad vascular, vasos deciduales
anomalos, con trombos.
○ El higado: adopta forma de hemorragias irregulares, focales, subcapsulares e
LA
intraparenquimatosas. Micro: trombos de fibrina en capilares portales y focos de necrosis

hemorragica.
○ Riñon: variable, glomerulos muestran tumefaccion marcada de celulas endoteliales,
depositos densos en cara endotelial de MB e hiperplasia mesangial.
○ Encefalo: focos hemorragicos macro o micro, junto a trombosis de vasos pequeños.
FI
Alteraciones similares en corazon y adenohipofisis.
Clinica: suele comenzar despues de la 34º semana. Tipicamente de comienzo insidioso,

caracterizado por hipertension y edema, seguido de proteinuria. Las cefales y alteraciones
sugieren preeclampsia grave. Y las afectaciones del SNC como convulsiones y coma son

eclampsia.
Enfermedad trofoblastica de la gestación

Conjunto de tumores y trastornos similares caracterizados por proliferacion del tejido
placentario, velloso o trofoblastico.
• Mola hidatiforme: se asocian a mayor riesgo de enfermedad trofoblastica persistente

(mola invasiva) y coriocarcinoma. Se caracterizan histologicamente por distension quistica
de las vellosidades corionicas, acompañadas de proliferacion trofoblastica variable. Suele
dx a las 9 semanas de gestacion, puede aparecer en cuaqluier edad pero mayor en
edades extremas (adolescencia y cerca a menopausia).
- Mola completa: se debe a fecundacion de un ovulo que ha perdido cromosomas

maternos y el material genetico deriva en totalidad del padre. El 90% tiene cariotipo

46,XX, originado por duplicacion del material genetico espermatozoide (androgenia). El
10% por fecundacion de un ovulo vacio por dos espermatozoides, pudiendo tener
cariotipo 46,XX o 46,XY. El embrion muere en etapa muy precoz.
- Mola parcial: se deben a la fecundación de un ovulo por dos espermatozoides. Con

cariotipo triploide 69,XXY o a veces tetraploide 92, XXXY. Tipicamente aparecen tejidos
fetales. Tiene más riesgo de enfermedad molar persistente pero no se asocian a
coriocarcinoma.
Morfología: la imagen clasica es una masa fragil y friable de estructuras quisticas,

transparente y de apredes finas similares a uvas, compuestas por vellosidades tumefactas
edematosas (hidropicas). En la completa se afecta a todo o casi todo el tejido velloso. Las
OM
vellosidades son mas grandes, tienen forma festoneada con una cavidad central
(Cisterna) y estan recubiertas por prolifearcion extensa de trofoblastos que incluye toda la
circunferencia. Por el contrario, las parciales solo una parte e esta agrandada y
edematosa, la hiperplasia trofoblastica es focal y menos intensa.
Clinica: la mayoria debuta con aborto espontaneo o se someten a un legrado por

hallazgos ecograficos de agrandamiento anomalo de vellosidades.
.C
- Mola invasiva: se define como mola que penetra en la pared uterina o incluso la
atraviesa. El miometrio está invadido por velloosidades corionicas hidropicas,
DD
acompañada de proliferacion de celulas del citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto. Es
tdestrctivo localmente y puede invadir tejidos parametriales y vasos. Pueden embolizar a
zonas alejadas como pulmon y encefalo, involucionando (no metastatizan). Se manifiesta
clinicamente como hemorragia vaginal y aumento irregular del tamaño uterino.
• Coriocarcinoma: es una neoplasia maligna de celulas trofoblasticas procedentes de

LA
gestacion previa normal o anomala, como un embarazo ectopico extrauterino. Invade

rapidamente y origina metastasis diseminadas. 1 cada 20K-30K. El 50% aparecen sobre
molas hidatiformes completas, 25% sobre abortos previos y cerca del 22% tras gestacion
normal, el resto en embarazos ectopicos.
FI
Morfología: es un tumor blando, carnoso de color blanco amarillento que suele tener
grandes areas claras de necrosis y hemorragia extensa. Histo: no se producen
vellosidades corionicas y esta compuesto en su totalidad por sincitiotrofoblasto y
citotrofoblasto proliferantes. Las mitosis son abundantes y a veces anomalas. Invade el
miometrio subyacente, con frecuencia penetra en vasos sanguineos y en algunos casos

se extiende fuera de la serosa uterina a estructuras adyacentes.
Clinica: suele manifestarse por secrecion vaginal escasa de un liquido marron

sanguinolento. En ocasiones no se presenta hasta meses despues, y tiene una gran
tendencia a diseminarse por vía hematogena. Las metastasis resultan caracterizas siendo
más frecuentes en pulmon (50%), y vagina (30-40%), otras menos frecuentes en encefalo,
higado, hueso y riñon.
• Tumor trofoblastico del lecho placentario (TTLP): menos del 2. Consisten en

proliferaciones neoplasicas de trofoblastos extravellosos, denominados trofoblastos
intermedios. Son celulas mononucleares poligonales con citoplasma abundante que
producen lactogeno placentario humano. Se presenta en forma de masa uterina
acompañada de hemorragia uterina anomala o amenorrea, y HCG moderadamente
elevada. Al micro está compuesto por celulas trofoblasticas malignas que infiltran

difusamente el endometrio. Puede aparecer despues de gestacion normal (50%), aborto
espontaneo o mola hidatiforme. Si está localizado tiene pronostico excelente, y si está
diseminado produce muerte del 10-15%.
Patología del sistema endocrino
Hipofisis
Formada por adenohipofisis (80%) y neurohipofisis. La produccion de hormonas es
controlada de forma positiva y negativa por hipotalamo, que secreta factores transporados
por sistema vascular portal.
• Adenohipofisis: conjunto de celulas con citoplasma eosinofilo (acidofilo), basofilo o con
escasa tincion (cromofobo). Con seis tipos de celulas:
OM
- Somatotropas: secretoras de GH.
- Mamosomatotropas: que producen GH y PRL
- Lactotropas: que secretan PRL.
- Corticotropas: secretoras de corticotropina (ACTH), propiomelanocortina (POMC) y
hormona estimulante de melanocito (MSH).
- Tirotropa: secretoras de TSH.
- Gonadotropas: secretoras de FSH y LH.
.C
• Neurohipofisis: formada por celulas gliales modificadas, pituicitos, y prolongaciones
axonales procedentes del hipotalamo a través del tallo hipofisario.Almacenan vasopresina
DD
o ADH y oxitocina, sintetizadas en el hipotalamo.
Adenomas hipofisarios e hiperpituitarismo

Se clasifican según la hormona producida, pueden ser bihormoanles o plurihormonales,
funcionantes o no. Otras causas menos frecuente de hiperpituitarismo son los carcinomas
hipofisarios y trastornos del hipotalamo.
LA
Suelen aparecer en adultos, con incidencia maxima en 35-60 años. Se denominan

microadenoma <1cm o macroadenomas >1cm.
La morfología de un adenoma hipofisario tipico es una lesion blanda y bien delimitada.

Los pequeños quedan confinados a silla turca aunque cuando se expanden pueden
FI
erosionarla. Las más grandes se extienden en direccion superior a través del diafragma
selar donde comprimen a menudo el quisma optico y estructuras adyacentes. Un 30% no
tiene capsula bien definida e infiltran tejidos colindantes como seno cavernoso, esfenoidal,
duramadre y propio cerebro → adenoma invasivo. A mayor tamaño es más comun focos
de necrosis y hemorragia.

Histologicamente tienen celulas poligonales uniformes dispuestas en laminas o cordones.

El tejido conjuntivo de sosten o retiulina es escaso. La actividad mitotica suele ser escasa.
El citoplasma puede ser acidofilo, basofilo o cromofobo según cantidad y tipo de
secreción. El monomorfismo celular y la ausencia de entramado lo distingue del tejido
normal.
Clinica: consisten en anomalias endocrinas y efectos de masa, como anomalias rx de silla

rueda, anomalias de campo visual, signos y sintomas de hipertension intracraneal y en
ocasiones hipopituitarismo. La hemorragia aguda produce a veces apoplejia hipofisaria.
• Adenoma lactótropo: secretor de prolactina, es el más frecuente y representa el 30%.

Pueden ser microadenomas o tumores expansivos grandes.
Morfo: la mayoría por celulas cromofobas, pudiendo ser con granulacion dispersa
(mayoria) o densamente granulados (menos, acidofilos). Tienden a la calcificacion

distrofica que va desde cuerpos de psamoma aislados a calcificacion amplia de casi toda
la masa tumoral (calculo hipofisario).
Clinica: la prolactinemia produce amenorrea, galactorrea, disminucion de la libido y
esterilidad, sobre todo entre los 20 y 40 años. Prolactinemia tambien puede ser causada
por embarazo, o hiperplasia lactotropa por inhibicion de la secrecion de PRL mediada por
dopamina.
• Adenoma somatótropos: son productores de GH, segundo más frecuente, que causa
gigantismo en niños y acromegalia en adultos.
Morfología: se clasifican en granulacion abundante y granulacion escasa. Las celulas del
primero son monomorfas y acidofilas con reactividad citoplasmatica intensa al analisis
inmunohistoquimico. Las escasa son cromofobas con pleomorfismo nuclear y citologico
OM
pronunciado, con tincion debil.
Los adenomas bihormonales mamosomatotropos recuerdan a los puros con granulacion
abundante.
Clinica: la GH estimula liberacion hepatica de factor de crecimiento similar a insulina 1
(IGF1). Si aparece en niños antes del cierre de epifisis produce gigantismo con aumento
generalizado del tamaño corporal y extremidades desproporcionales. Si se produce tras
cierre aparece acromegalia, con recimiento más pronunciado en piel y partes bblandas,
.C
visceras, huesos, cara, manos y pies, hiperostosis en comlumna y caderas, prognatismo,
dedos en salchicha que evoluciona lentamente.
Además se relaciona a otros trastornos como disfuncion gonadal, DBT, debilidad muscular
DD
generalizada, hipertension, artrosis, ICC y aumento de riesgo de cancer digestivo.
• Adenoma corticótropos: el exceso de ACTH genera hipersecrecion suprarrenal de

cortisol y desarrollo de hipercortisolismo (sindrome de Cushing).
Morfologia: suelen ser microadenomas. Suelen ser basofilos (granulacion abundante) y en
ocasiones cromofobos (escasa), ambas positivas para PAS, por hidratos de carbono en
LA
POMC.
Evolución: sindrome de Cushing más adelante. Por el contrario pueden tener efecto de
masa por el tumor, e hiperpigmentacion de piel por MSH.
• Otros adenomas menos frecuentes:

FI
- Gonadótropos: secretan FSH y LH, no suelen producir sindrome clinico reconocible, pero
si efecto de masa, con deterioro de vista, cefalea, diplopia o apoplejia. El deficit de LH
puede causar perdida de energia y libido en hombre, y amenorrea en la mujer.
- Tirotropos: causa infrecuente de hipertiroidismo.
- Adenomas hipofisarios no funcionantes: 25-30%. Suelen presentar sintomas por efecto

de masa. Pueden comprometer la adenohipofisis y causar hipopituitarismo de forma

gradual por crecimiento lento o brusco por hemorragia intratumoral aguda (apoplejia
hipofisaria).
Los carcinomas son infrecuentes, <1%. La presencia de metastasis craneovertebral o
sistemica son condicion imprescindible. La mayoría son funcionantes, con más frecuencia
secretoras de PRL y ACTH.
Hipopituitarismo
Se refiere a disminución de la secrecion de hormonas hipofisarias como consecuencia de
enfermedades del hipotalamo o hipofisis. La hipofuncion aparece cuando se pierde o está
ausente el 75% del parenquima, de causa congenita o adquirida. Cuando está
acompañado de signos de disfuncion de hipofisis posterior indica posible origen
hipotalamico.
Causas:

- Tumores y lesiones con efecto de masa: tumores benignos de adenohipofisis, carcinoma
primario y metastasis, quistes.
- Lesion cerebral traumatica y hemorragia subaracnoidea.
- Cirugia o radiacion hipofisaria.
- Apoplejia hipofisaria: producida por hemorragia brusca en la hipofisis, a menudo en el
seno de adenoma. En el caso más extermo puede provocar cefalea repentina muy
intensa, diplopía por compresion de nervios oculomotores e hipopituitarismo. Más grave
puede provocar shock cardiovascular, perdida de conciencia e incluso muerte subita.
- Necrosis isquemica de hipofisis y sindrome de Sheehan: necrosis posparto por
crecimiento durante gestación sin mayor aporte desde el sistema venoso de baja presión.
Tambien puede ser causada por CID, anemia falciforme, HT intracraneal, lesion
traumatica y shock.
OM
- Quiste de hendidura de Rathke: tapizados por epitelio cubico ciliado con celulas
caliciformes ocasionales y celulas hipofisarias anteriores, pudiendo acumular liquido
proteinaceo y aumentar el tamaño comprometiendo la glandula normal.
- Sindrome de la silla turca vacia: trastorno o tratamiento que destruye parte o toda la
hipofisis. El primario cuando hay defecto de diafragma de silla que permite hernia de
aracnoides y LCR en silla con aumento del tamaño en la silla y compresion de glandula.
En secundario una masa a modo de adenoma hipofisario aumenta el tamaño de la silla
.C
con perdida de funcion.
- Lesiones hipotalamicas: pueden disminuir tambien la ADH dando diabetes insipida. Son
tumores, benignos y malignos metastazicos (como el de mama y pulmon).
DD
- Trastornos inflamatorios e infecciones: como sarcoidosis, meningitis tuberculosa,
- Defectos geneticos
Las manifestaciones serán según la hormona afectada, con enanismo por deficit de GH,
amenorrea y esterilidad en mujeres y disminucion de libido, impotencia y perdida de vello
por falta de LH y FSH. Las deficiencias de TSH y ACTH provocan hipotiroidismo e
LA
hiposuprarrenalismo. Fracaso de lactancia por falta de PRL.
Sindromes hipofisarios posteriores

• Diabetes insipida: por deficiencia de ADH que produce un volumen excesivo de orina
(poliuria) por incapacidad renal de reabsorber adecuadamente el agua. Puede ser por
FI
traumatismos craneales, tumores y trastornos inflamatorios del hipotalamo e hipofisis, o

complicaciones quirurgicas.
Manifestaciones con excrecion de volumen elevado de agua diluida con densidad
especifica inferior a lo normal. Hipernatremia, osmolidad serica elevada → sed y
polidipsia.

• Sindrome de secrecion inapropiada de ADH (SIADH): produce reabsorcion excesiva de

agua libre con hiponatremia. Puede ser por secrecion ectopica de ADH por cancer
(carcinoma pulmonar microcitico), farmacos que aumente ADH, e infecciones y
traumatismos del SNC. Se manifiesta con hiponatremia, edema cerebral y consiguiente
disfuncion neurlogica.
Tumores supraselares hipotalamicos

En esta neoplasia pueden causar hipo o hiperfuncion de la hipofisis anterior, dbt insiipda o
combinacion. Los más frecuentes son los gliomas y craneofaringiomas (originados en
vestigios de bolsa de Rathke). Tienen incidencia bifasica, pico maximo infantil 5-15 años,
y adulto luego de 65 años. Suelen acudir consulta por cefalea y trastornos visuales.

Morfología: el tamaño medio de craneofaringomas oscila entre 3-4 cm, pueden estar
encapsulados y en ocasiones multiloculados. A menudo invaden quiasma o nervios
craneales y con frecuencia abomban el suelo del 3er ventriculo y base del cerebro. Hay
dos calses:
○ Adamantinomatoso: más frecuente en la infancia. A menudo contiene calcificaciones.
Contiene nidos o cordones de epitelio escamoso estratificado inmersos en una reticula
esponjosa más prominente en capas internas. Tiene epitelio escamoso en disposición de
empalizada. Hay formacion de queratina laminar compacta (queratina humeda).
Calcificaciones distroficas. Formacion de quiste, fibrosis, inflamacion cronica. Emiten
proyecciones digitiformes de epitelio al cerebro → reaccion glial intensa.
○ Papilar: más comun en adultez. Contienen laminas y papilas solidas tapizadas de
epitelio escamoso bien diferenciado. No suelen tener queratina, calcificacion ni quistes.
OM
No tienen disposicion en empalizada periferica y tampoco tienen reticula esponjosa.
Sufren pocas recidivas y tienen tasa de supervivencia global excelente. Las
transformaciones malignas son excepciones y aparecen tras radioterapia.
Tiroides
Hipotiroidismo
.C
Es un trastorno causado por una alteracion funcional o estructural que interfiere en la
produccion de hormona tiroidea. La prevalencia es 10 veces mayor en mujeres. Puede
estar causada por una alteracion en el eje hipotalama-hipofisis-tiroides, pudiendo ser
DD
primario o secundario. El primario es:
- Congenito: causado con más frecuencia en deficiencias endemicas de yodo en dieta.
Otras formas son errores innatos del metabolismo tiroideo (bocio dishormogeno) con
defectos en las etapas de sintesis hormonal. En raras ocasiones por agenesia o
hipoplasia tiroidea.
- Autoinmunitario: es la más fecuente en zonas de yodo normal. La mayoría corresponden
LA
a tiroiditis de Hashimoto con Ac anticromosomicos, antiperoxidasa tiroidea y

antitiroglubina, donde suele aparecer aumento de tamaño, bocio.
- Yatrogeno: por ablacion quirurgica, radiacion o farmacos.
El secundario o central, está causado por deficiencia de TSH y con menor frecuencia de
TRH. Cualquiera de las causas de hipopituitarismo o daño hipotalamico por tumor,
FI
traumatismo, radioterapia o enfermedad infiltrante puede causarlo.
• Cretinismo: se refiere al hipotiroidismo que aparece en la lactancia o en la primera

infancia. Puede estar causada por defectos geneticos que interfieren en biosintesis.
Las manifestaciones son deterioro del SOMA y SNC, con retraso mental intenso, talla

baja, rasgos faciales toscos, lengua sobresaliente y hernia umbilical. El grado de deterioro
mental está relacionado con el momento en que aparece la deficiencia tiroidea en la vida
intrauterina, si el feto todavía no tiene tiroides funcionante más grave.
• Mixedema: se aplica al hipotiroidismo que afecta al niño mayor o al adulto. Varia según
la edad de inicio de la deficiencia. En el niño mayor tiene signos y sintomas intermedios
entre cretinismo y el hipotiroidismo del adulto.
Está marcado por ralentización de actividad fisica y mental. Los sintomas iniciales son
cansancio generalizado, apatía y lentitud mental, simulando depresion. El habla y las
funciones intelectuales se ralentizan. Tiene apatía, intolerancia al frio y a menudo
sobrepeso. La reduccion simpatica produce estreñimiento y menor sudoracion, la piel está
fria y palida por menor flujo. La reduccion del GC puede producir disnea y disminucion de
capacidad de ejercicio. Provoca un perfil aterogeno con aumento del colesterol total y
lipoproteinas de baja densidad.

A nivel histologico se produce acumulacion de sustancias de matriz, como GAG y acido
hialuronico en piel, TCS, y visceras → edema sin fovea, ensanchamiento y tosquedad de
rasgos, faciales aumento del tamaño de lengua y gravedad de la voz.
Los analisis de laboratorio son esenciales. La determinacion de concentracion de TSH
serica es el metodo de cribado más sensible.
Hipertiroidismo
Es un estado hipermetabolico causado por concentracion circulante elevada de T 3 y T4
libre, habitualmente por hiperfuncion de la glandula. En ciertas enfermedades el problema
esta causado por secrecion excesiva de hormona tiroidea preformada (tirotoxicosis) o por
origen extratiroideo y no por hiperfuncion. Puede ser primaria o secundaria. La
tirotoxicosis puede estar causada por:
OM
- Hipeplasia ifusa de tiroides, asociada a enfermedad de Graves.
- Bocio multinodular hiperfuncional.
- Adenoma de tiroides hiperfuncional.
Clinica: son variadas y consisten en cambios relacionados con estado hipermetabolico por
exceso de hormona e hiperactividad del SN simpatico. Entre ellos, aumento del
metabolismo basal, con piel blanda, caliente y enrojecida por mayor flujo y vasodilatación,
intolerancia al calor, aumento sudoración y perdida de peso, manifestaciones cardiacas
.C
son las más frecuentes por aumento del GC y contractilidad, como taquicardia,
palpitaciones y cardiomegalia, arritmias, ICC, se observan focos de infiltrado linfocitico y
eosinofilo, miofibrillas, cambios grasos y aumento del numero y tamaño de mitocondrias.
DD
La actividad excesiva del SN simpatico produce temblor, hiperactividad, labilidad
emocional, incapacidad para concentracion e insomnio. Digestivo produce hipermotilidad,
malabsorcion y diarrea. Cambios oculares con mirada fija, ojos abiertos y asinergia
oculopalpebral. SOMA con aumento de resorcion osea, aumento de porosidad del hueso
cortical y reduccion del volumen del esponjoso.
LA
Tormenta tiroidea: inicio brusco de hipertiroidismo intenso.

Hipertiroidismo apatico: tirotoxicos en ancianos con edad avanzada y distintas
comorbilidades que pueden difuminar las manifestaciones.
El dx es clinico y de laboratorio. Una TSH baja puede ser por aumento de la T 4 plasmatica.
En el secundario (hipofisario) se ve TSH normal o alta.
FI
La enfermedad de Graves es la causa más frecuente de hipertiroidismo en menores a 40

años, caracterizada por hiperplasia difusa del tiroides, oftalmopatía y dermopatía (ver
antes).
Hay que diferenciarlo del bocio multinodular toxico o sindrome de Plummer, que aparece

en el contexto de un bocio multinodular, donde un nodulo autonomo puede producir

hipertiroidismo, sin asociarse a oftalmopatia infiltrante ni dermopatía de enfermedad de
Graves. Aparecen en 10% de bocios multinodulares durante un periodo de 10 años.
Bocio
Es el aumento del tamaño de tiroides, causado por deterioro de sintesis de hormona
tiroidea, que provoca aumento compensador de TSH, que produce hipertrofia e
hiperplasia folicular, y en ultima instancia aumento del tamaño macroscopico. Corrige
deficiencia hormonal y garantiza estado eutiroideo en la mayoría, pero si el trastorno es
más grave las respuestas compensadoras son inadecuadas y aparece hipotiroidismo con
bocio. El aumento de tamaño es proporcional al grado y duracion de la deficiencia. Se
clasifican en:

• Bocio no tóxico difuso (simple): cuando aumenta todo el tamaño sin formacion de
nodulos. Denominado bocio coloide por tener coloid. Puede ser:
- Endemico: en zonas geograficas con bajas concentraciones de yodo con 10% de bocio
en la población. La ausencia disminuye la sintesis de hormona tiroidea y provoca aumento
compensador de TSH con hiperplasia/trofia. En otras zonas donde la concentracion no es
tan poca hay otros factores llamados bociogenos, que interfieren con la sintesis hormonal.
- Esporadico: menos frecuente, con predileccion por mujer, maxima en la pubertad o
preadultez. Obedece a causas de consumo de sustancias que interfieren en biosintesis o
defectos enzimas hereditarios.
Morfología: hay dos fases, la hiperplasica y la de involucion coloidea. En la hiperplasica

existe aumento difuso y simetrico ligero, que no sobrepasa 100-150gr. Los foliculos están
OM
tapizaods por celulas cilindricas apiñadas que pueden apilarse y formar proyecciones
simialres a Graves. No es uniforme. Cuando aumenta el yodo pasa a etapa involucion y
origina glandula aumentada de tamaño con abundante coloide, donde la superficie al
corte es marron, vitrea y traslucida, con epitelio folicular plano y cubico y abundante
coloide en el microscopio.
Clinica: mantienen estado eutiroideo, por lo que se manifiestan por efectos de masa. La
.C
concentracion de hormonas tiroideas son normales y TSH elevada. En la infancia el bocio
dishormogeno causado por deficiencias enzimaticas heredadas puede causar cretinismo.
• Bocio multinodular: con el tiempo se combinan episodios repetitivos de hiperplasia e

DD
involución para producir aumento irregular del tamaño, denominado bocio multinodular.
Produce aumento de tamaño más extremo y se confunde con una neoplasia. Se
describen formas esporadicas y endemicas. Se cree que aparece por diferencias en las
respuestas de celulas foliculares a estimulos externos como hormonas troficas. En el
mismo bocio coexisten nodulos policlonales y monoclonales.
LA
La hiperplasia folicular irregular, la generacion de nuevos foliculos y acumulacion de

coloide produce sobrecarga fisica con rotura de foliculos y de vasos, seguida de
hemorragia, fibrosis y en ocasiones calcificaciones. La fibrosis forma nodulos.
Morfología: glandula aumentada de tamaño, multilobulada asimetrica con peso superior a

FI
2 kg. Produce compresion lateral de estructuras de la linea media como traquea y

esofago. En algunos crece por detras del esternon y las claviculas → bocio bajo o
intratoracico. En otras ocasiones crece por detras de la traquea y esofago, mientras que
en otra predomina un nodulo y simula nodulo solitario. Al corte se aprecian nodulos
irregulares con volumen variable de coloide gelatinoso marron. Las lesiones antiguas

tienen zonas de hemorragia, fibrosis, calcificacion y cambios quisticos. Al micro hay

foliculos con abundante coloide tapizados por epitelio aplanado inactivo y zonas de
hiperplasia folicular acompañadas de cambios degenerativos. En contraste con
neoplasias existe una capsula prominente entre los nodulos y no hay parenquima residual
comprimido.
Clinica: los signos clinicos son causados por efectos de masa, que produce obstruccion
respiratoria, disfagia, compresion de vasos grandes en cuello y region superior del torax
(edema en escalvina). La mayoría tiene hipertiroidismo subclinico (por concentracion baja
de TSH). A veces se desarrolla sindrome de Plummer. La incidencia de cancer es baja
<5%, pero no nula. Los nodulos dominantes pueden presentarse como nodulo tiroideo
solitario simulando una neoplasia.

Tiroiditis
Neoplasias de tiroides
El nodulo solitario es una tumefaccion delimitada palpable, entre 1-10% de la poblacion
adulta, cuatro veces más frecuente en mujeres, aumentando con la edad. La mayoría
comprende lesiones no neoplasicas o neoplasias benignas.
• Adenomas: suelen ser masas solitarias bien delimitadas derivadas del epitelio folicular.
Son dificil de distinguir y por lo general no son precursoras de carcinoma. La mayoría son
no funcionante, aunque un pequeño grupo si, causantes de tirotoxicosis.
Los adenomas toxicos y el bocio multinoduar toxico se detectan mutaciones somaticas en
la via de señalizacion del receptor de TSH.
OM
Morfología: el tipico está presentado lesion encapsulada, esferica y solida delimitada del
resto del parenquima tiroideo por capsula intacta bien definida, contiene numerosos
nodulos. El tamaño medio es de 3 cm a <10cm. Sobresale de la superficie de corte y
comprime el tiroides adacente. Color entre gris blanco y rojo marron, según celularidad y
contenido en coloide. Son frecuentes las zonas de hemorragia, fibrosis, calcificacion y
cambios quisticos. En el mio: forman foliculos con aspecto uniforme con coloide, siendo
.C
similar al tejido sano. Las celulas neoplasicas tienen poca variacion de tamaño, forma y
morfología nuclear, y formas mitoticas infrecuentes. En ocasiones, tienen citoplasma
granular eosinfilo (cambio oxifilo o de celulas de Hurthle).
DD
Clinica: masas indoloras unilaterales en exploracion fisica. Las mas grandes producen
sintomas locales por compresion como disfagia. Los no funcionantes aparecen como
nodulos frios, el 10% malignos.
• Carcinomas: relativamente infrecuentes, del 1,5%. Predominio femenino, mayormente a

LA
principios o mitad de vida adulta. Tipos: papilar 85%, folicular 5-15%, anaplasico <5%,
medular 5%. La mayoría, excepto el medular, derivan del epitelio folicular, y son bien
diferenciados.
- Papilar: mutaciones con ganancia de funcion del RET o NTRK1. Son los más frecuentes,
85%, entre los 25-50 años.
FI
Morfología: lesiones solitarias o multiples, bien circunscritos o encapsulados y otros filtran

con bordes poco limitados. Pueden tener zonas de fibrosis y calcificacion, zonas quisticas.
La superficie de corte muestra a veces focos papilares. Pueden tener papilas ramificadas
de un tallo fibrovascular cubierto por una o varias capas de celulas epiteliales cubicas. Los

nucleos tienen cromatina dispersa que produce aspecto optico claro o vacio, de “vidrio
esmerilado” o nucleos en “ojo de la huerfana Annie”, y puede haber invaginaciones de
citoplasma como inclusiones intranucleares. Puede haber calcificacion concentrica como
cuerpos de psamoma, en el eje de papila. Son frecuente los focos de invasion linfatica, y
el 50% tiene metastasis en ganglios linfaticos cervicales.
Variantes: variante folucilar, con nucleos de carcinoma papilar pero arquitectura folicular.
Variante de celulas altas con celulas cilindricas altas de citoplasma eosinofilo que tapiza
estructuras papilares. Variante esclerosante difusa con crecimiento papilar entremezclado
con zonas solidas de nidos de metaplasia escamosa. Variante microcarcinoma papilar
cuando es <1cm.
Clinica: convencionalmente son asintomaticos, con primera manifestacion en masa de

ganglio linfatico cervical. La mayoría se desplaza libremente, pero pueden producir
ronquera, disfagia, tos o disnea. En ocasiones hay metastasis hematogenas. Son masas

frias a la gammagrafia. Tienen pronostico excelente con sobrevida a 10 años mayor al
95%. Entre el 5-10% tiene recidivas locales y el 10-15% metastasis a distancia.
- Folicular: asociado a mutacion adquirida del RAS o PI3K/AKT. El 5-15%, más frecuentes
en zonas de deficit de yodo. 3:1 en mujeres. Entre 40-60 años.
Morfología: son nodulos unicos que puede estar bien circunscritos o ser ampliamente
infiltrantes. Las grandes pueden atravesar capsula e infiltrar. Al corte son grises, amarillos
o sonrosados, a veces translucidos, debido a foliculos grandes llenos de coloide. Puede
haber cambios degenerativos como fibrosis central y focos de calcificación. Al micro:
celulas uniformes formando foliculos pequeños con coloides, similar al normal. Otros
patrones pueden tener nidos o laminas de celulas sin coloide. En algunos predominan
celulas con citoplasma eosinofilo granular abundante (celulas de Hurthle o variante
OM
oncocitica de carcinoma folicular). Pueden ser carcinomas foliculares con invasion amplia
cuando infiltran el parenquima y partes blandas.
Clinica: crecen como nodulos indoloros, frios o calientes en gammagrafia. Poca tendencia
a invasion linfatica, auqnue diseminacion vascular es frecuente a hueso, pulmon, higado y
cualquier otro. Invasion amplia, metastasis sistemica al dx, con 50% de muertes a los 10
años. En invasion minima supera el 95%.
.C
- Anaplasico: espontaneo o “desdiferenciarse” de folicular o papilar. Son tumores
DD
indiferenciados del epitelio folicular, menor al 5%. Son agresivos con mortalidad casi del
100% a 5 años. Pico maximo a los 65 años.
Morfología: micro con celulas gigantes pleomorfas, algunas multinucleadas simil
osteoclasticas, celulas fusiformes con aspecto sarcomatoso y celulas fusiformes y
gigantes mixtas. Algunos tiene focos de diferenciacion papilar o folicular.
Clinica: manifestarse como masa cervical voluminosa que aumenta de tamaño con
LA
rapidez. En la mayoría ya está extendido más alla en estructuras cervicales o adyacentes

o ha metastatizado a pulmon. Son frecuentes sintomas por compresion e invasion como
disnea, disfagia, ronquera y tos. Mueren en menos de un año por crecimiento agresivo y
compromiso de estructuras cervicales vitales.
FI
- Medular: familiar en neoplasia endocrina multiple de tipo 2 (MEN2), asociado a mutacion

de protooncogen RET, o ser esporadicos. Derivada de celulas C o parafoliculares, que
secretan calcitonina, util para el dx. Además pueden elaborar serotonina, ACTH, VIP.
Morfología: los esporadicos son solitarios, ylos familiares multiples y bilaterales. Los más
grandes suelen tener zonas de necrosis y hemorragia puedene xtenderse a traves de

capsula tiroidea. El tejido tumoral es firme,gris palido a marron e infiltrante. Pueden haber
focos de hemorragia y necrosis. Micro: celulas fusiformes poligonales formando nidos,
trabeculos incluso foliculos. Hay celulas anaplasicas, depositos amiloides.
Clinica los esporadicos llegan al medico por una masa en el cuello asociada a disfagia o
ronquera. Los familiares tienen sintoams localizados en tiroides o neoplasia endocrina de
otro organo, suelen ser agresivos y metastatizan con más frecuencia.
Glándulas paratiroides
Hiperparatiroidismo
Es causado por niveles elevados de PTH, puede ser primario, secundario o terciario.
• Primario: es uno de los trastornos más frecuentes y causa importante de hipercalcemia.
Puede ser producido por adenomas 85-95%, hiperplasia primaria 55-10%, carcinoma
paratiroideo 1%.

Es más frecuente en la mujer 4:1. La causa más frecuente es un adenoma paratiroideo
solitario esporadico, son monoclonales, y la hiperplasia tambien, por lo quel a lesion es un
intermedio entre ellas. Puede haber defectos geneticos como inversion del gen de ciclina
D1, y mutaciones del MEN1. Los familiares son la segunda causa asociado a adenomas
paratiroideos familiares de neoplasias endocrinas multiples tipo 1 y 2, con mutacion del
MEN1 y RET.
Morfología:
○ Adenomas: casi siempre solitario, muy proximo a glandula tiroides o ectopico
(mediastinico),entre 0,5 a 5 gr, nodulo oscuro rojo marron, blando, circunscrito y cubierto
por capsula delicada. Micro están formados por celulas princiaples poligonales uniformes
con nucleos centrales pequeños. Existen nidos de celulas oxifilas más grandes, o
formados por celulas oxifilas (adenoma oxifilo), pueden parecer tumores de celulas de
OM
Hurthle de tiroides. En el borde del adenoma a menudo hay reborde de tejido paratiroideo
no neoplasico comprimido, separado por capsula fibrosa. Formas mitoticas infrecuentes. A
veces con nucleos anomalos y pleomorfos (atipia endocrina). La hiperplasia primaria
puede ser esporadica o componente del sindrome MEN, micro con hiperplasia de celulas
principales de celulas principales difusa o multinodular.
○ Carcinoma paratiroideos: lesiones circunscritas dificil de distinguir de adenomas o
neoplasias claramente invasivas. Aumentan de tamaño una glandla formando masas
.C
irregulares blancogrisaceas, llegando a superar 10gr. Las celulas uniformes con
disposicion nodular o trabecular. La masa suele estar envuelta en capsula fibrosa densa.
DD
Cambios morfologicos en sistema oseo:
- Osteoporosis: por perdida de masa osea, mayor afectacion de falanges, vertebras y
femur proximal, predisponiendo a microfracturas y hemorragias scundarias
- Tumores pardos: las hemorragias por microfracturas producen aumento de flujo de
macrofagos y hacrecimiento hacia el interior de tejido fibroso de reparacion. El color es
consecuencia de vascularizaciíon, hemorragia y deposito de hmosiderina.
LA
- Osteitis fibrosa quistica: enfermedad osea de Recklinghausen, por combinacion de

actividad osteoclastica aumentada, fibrosis peritrabecular y tumores pardos quisticos.
La PTH → hipercalcemia → calculos urinarios (nefrolitiasis), calcificacion de intersticio y
tubulos renales (nefrocalcinosis).
FI
Clinica: asintomatico e identificado por analisis bioquimicos de sangre rutinarios, o

asociado a manifestaciones lcasicas de hiperparatiroidismo primario con: enfermedad
osea y doloroseo secundario a fracturas por osteoporosis u osteitis fibrosa quistica
generalizada, nefrolitiasis con dolor y uropatia obstructiva, trastornos digestivos como
estreñimiento, nauseas, ulcera peptica, pancreatitis y calculos biliares, alteraciones del

SNC con depresion, obnubilacion e incluso convulsiones, anomalias neuromusculares

como debilidad y cansancio, manifestaciones cardiacas como calcificacion de valvulas
aorticas y mitral.
• Secundario: causado por cualquier trastorno que produzca hipocalcemia cronica →

hiperactividad compensadora de glandulas paratiroides. La primera causa es la
insuficiencia renal, seguida de consumo dietetico inadecuado de calcio, esteatorrea, y
deficit vitamina D. Los mecanismos son complejos.
Morfología: glandulas hiperplasicas. A nivel micro contienen más celulas principales o

celulas con citoplasma claro más abundante con distribucion difusa o multinodular. Hay
menos grasa. Puede haber calcificacion metastasica en pulmon, corazon, estomago y
vasos.

Clinica: predomina la insuficiencia renal cronica causal. Suele ser menos grave y
porlongado que el primero, por lo que anomalias oseas son mas leves. La calcificacion
vascular puede producir daño isquemico sustancial en piel u otros organos → calcifilaxia.
Responde bien a suplementos dieteticos de vit D.
• Terciario: actividad paratiroidea autonoma y excesiva con aparicion de hipercalcemia.

Puedce ser necesaria la paratiroidectomía para controlar.
Hipoparatiroidismo
Es mucho menos frecuente, casi siempre consecuencia inadvertida de una cirugia. Puede
ser producido por: cirugias tras extirpacion inadvertida, reseccion o extraccion,
autoinmunitario asociado a menudo a candidiasis mucocutanea cronica e insuficiencia
OM
suprarrenal. Hipoparatiroidismo autosomico dominante por alteracion del CASR (recept
sensible a Ca). Hipoparatiroidismo familiar aislado. Ausencia congenita.
Clinica: irritabilidad neuromuscular por disminucion calcio (con parestesia peribucal,

espasmo carpopedio, laringoespasmo, convulsion generalizada), cambios de estado
mental (inestabilidad emocional, ansiedad y depresion, estado confusional, alucinaciones
ypsicosis manifiesta), manifestaciones intracraneales (calcificacion de ganglios basales
.C
con trastornos de movimiento tipo Parkinson), enfermedad ocular (cataratas por
calcificacion del cristalino), manifestaciones cardiovasculares (prolongacion del QT),
anomalias dentales como hipoplasia, fallos de erupcion, defecto de formacion de esmalte,
DD
raiz y caries.
• Seudohipoparatiroidismo: causado por resistencia de organos diana a las acciones de

PTH, con concentracion serica normal o alta. Además puede haber resistencia a TSH,
FSH y LH, que tienen en comun la utilizacion de vía de señales de receptores acoplados a
proteina Gs, con alteraciones geneticas en está via. La resistencia produce hipocalcemia,
LA
hiperfosfatemia y elevacion de PTH. Suele ser leve, mientras que la resistencia a FSH/LH
produce hipogonadismo hipogonadotropico en mujeres.
Glándulas suprarrenales - Corteza

FI
Hipersuprarrenalismo
Causados por una produccion excesiva de las tres hormonas principales: glucocorticoides
(fascicular), mineralocorticoides (glomerular) y esteroides sexuales (reticular).
• Hipercortisolismo – Sindrome de Cushing: causado por alteraciones que aumentan la

concentracion de glucocorticoides. Pueden dividirse en exogenas (yatrogenas) y

endogenas, que se subdividen en ACTH dependientes (adenoma hipofisario, sindrome de
corticotropina ectopica) o independientes (adenoma suprarrenal, carcinoma suprarrenal,
hiperplasia macronodular, etc)
Los adenomas hipofisario comprenden el 70% endogeno, afecta más a mujeres 4:1. Las
neoplasias primarias como adenoma y carcinoma suprarrenal comprenden 10% y 5%
respcetivamente, más frecuentes de causas independientes de ACTH, y tienden a
producir hipercortisolismo más intenso.
Morfología: la alteracion más frecuente de hipofisis es el cambio hialino de Crooke, con

citoplasma granular basofilo más homogeneo y palido.
Segun la causa la suprarrenal tiene atrofia cortical, hiperplasia difusa, hiperplasia macro o
micronodular y adenoma o carcinoma.

En los casos de glucocorticoides exogenos se suprime la ACTH → atrofia cortical bilateral,
por falta de estimulacion fascicular y reticular,. En los hipercortisolismo endogeno
aparecen hiperplasicas o con neoplasia cortical, con aumento de tamaño, poco o mucho,
llegando a pasar 30 gr. El engrosamiento es difuso y variablemente nodular. Micro: zona
reticular pobre en lipidos ampliaca con celulas eosinofilas compactas rodeadas de zona
exterior de celulas vacuoladas. Cualquier nodulo tiene celulas vacuoladas ricas en lipidos.
Por el contrario, la hiperplasia macronodular las suprarrenales son sustituidas casi por
completo por nodulos <3cm, que son mezcla de celulas ricas y pobres en lipidos.
La hiperplasia micronodular esta formada por micronodulos oscuros (marron a negro) de 1
a 3 mm y zonas interpuestas atroficas.
○ Las neoplasias corticosuprarrenales primarias pueden ser malignas o benignas,
funcionantes sin diferencias morfologicas. Tanto malignas como benignas son mas
OM
frecuentes en mujeres entre 4ta y 5ta decada. Los adenomas son amarillos rodeados de
capsula delgada o bien formada, <30gr, formao por celulas similares a las dde la zona
fascicular. Los carcinomas son más grandes, no encapsulados, superan 200-300gr, y con
caracteristicas anaplasicas.
Clinica: el sindrome tiene desarrollo lento. En las fases inciales hay hipertension y
aumento de peso, con el tiempo se acumula tejido adiposo en forma de obesidad del
.C
tronco, cara de luna llena y acumulacion en la parte posterior del cuello y joroba (gifa de
bufalo). Produce atrofia de fibras musculares con disminucion de masa muscular y
debilidad. Se induce gluneogenesis e inhibe captacion de glucosa → hiperglucemia,
DD
glucosuria y polidipsia. Perdida de colageno y resorcion osea, con quemosis, piel fina y
fragil, osteoporosis con dolor de espalda. Riesgo a infecciones por inmunosupresión.
Trastornos mentales como cambios de animo, depresion psicosis franca. Hirsutismo y
trastornos menstruales.
Dx: en el Cushing hipofisario la ACTH es alta y se suprime por dexametasona. La

LA
secrecion ectopica con ACTH alta sin respuesta a dexametasona. Cushing por tumor
adrenal concentracion de ACTH es bastante baja por feedback negativo.
• Hiperaldosteronismo: trastornos caracterizados por secrecion excesiva cronica de

aldosterona. Puede ser
FI
- Primario, por produccion autonoma excesiva de aldosterona que suprime el SRA, y

disminuye la actividad de renina plasmatica, siendo la elevacion de la PrA la
manifestacion más frecuente. Implicados el hiperaldosteronismo idiopatico bilateral,
neoplasias corticosuprarrenales (un adenoma solitario secretor de aldosterona →
sindrome de Conn en mediana edad y en mujeres 2:1), hiperaldosterinoismo corregible

con glucocorticoides.
- Secundario: hay un aumento de la renina plasmatica. Se presenta en descenso de
perfusion renal como nefroesclerosis arteriolar, estenosis arterial renal, hipovolemia
arterial y edema como ICC, cirrosis y sindrome nefrotico, y embarazo.
Morfología: los adenomas productores de aldosterona son casi siempre bien delimitados
pequeñas <2cm, solitarias y más frecuentes izquierda. Entre la 4-5 decada más en
mujeres. A menudo estan “escondidas”. Al corte son de coor amarillo brillante por carga
lipidica, con celulas corticales grandes, uniformes en tamaño y forma, a veces con
pleomorfismo nuclear y celular ligero, tienen inclusiones citoplasmaticas eosinofilas
laminadas “cuerpos de espironolactona” tras el tto con eso.
La hiperplasia idiopatica bilateral se caracteriza por hiperplasia difusa y localizada de
celulas similares en forma de cuña, desde la periferia hacia el centro, con aumento de
tamaño glandular escaso.

Clinica: la consecuencia más importante es la hipertension, porque aldosterona favorece
reabsorcion de sodio y aumento 2ro de reabsorcion de agua, expansion del volumen
extracelular y aumento del GC. Puede llevbar a compromiso cardiovascular como
hipertrofia ventricular izq y disminucion de volumen diastolico, y aumento de prevalencia
de episodios adversos como ictus e infarto de miocardio. Provoca perdida de renal de
potasio → hipopotasemia, con manifestaciones neuromuscular como debilidad,
parestesi,a trastornos visuales y en ocasiones tetania.
Dx: concentracion plasmatica de aldosterona/actividad renina plasmatica.
• Sindromes adrenogenitales: anomalias de la diferenciacion sexual como virilizacion o

feminización por trastornos gonadales primarios y diversos suprarrenales. La suprarrenal
secreta deshidroepiandrosterona y androstenodiona, regulada por ACTH, por lo que
OM
podría formar parte de enfermedad de Cushing. Las causas suprarrenales son neoplasias
corticosuprarrenales y trastornos denominados hiperplasia suprarrenal congenita (HSC).
La HSC se debe a metabolopatias hereditarias autosomicas recesivas caracterizada por
deficiencia o ausencia total de enzimas implicadas en biosintesis de esteroides corticales,
sobre todo el cortisol. Puede haber sindrome con perdida de sal, sindrome adrenogenital
virilizante simple sin perdida, y virilización suprarrenal tardia no clasica.
.C
Morfología: todos tienen hiperplasia suprarrenal bilateral con aumento de tamaño que
puede llegar 10-15 veces su peso. La corteza es gruesa y nodular, al corte marron por
deplecion lipida. La mayoria de celulas proliferantes son compactas, eosinofilas, sin
DD
lipidos y entremezcladas con celulas claras cargadas de lipidos. La mayoria tiene
hiperplasia de celulas corticotropas de hipofisis.
Clinica: depende de deficiencia enzimatica especifica, consistente en anomalias

relacionadas con exceso de androgenos, con o sin deficiencia de aldosterona y
glucocorticoides. Aumenta la predisposicion a hipotension y shock circulatorio. Puede
LA
aparecer periodo neonatal, final de infancia o adulta. La mujer va desde hipertrofia de

clitoris y seudohermafroditismo hasta oligomenorrea, hirsutismo y acne (masculinización).
Y en hombre el exceso aumenta tamaño de genitales externos y otros signos de pubertad
precoz en prepuberes, y oligoespermia en mayores.
Hiposuprarrenalismo – Insuficiencia corticosuprarrenal

FI
Puede ser primario, aguda o cronica, o secundario por descenso de estimulacion de

ACTH.
• Sindrome de Waterhouse-Friderichsen: es un sindrome poco frecuente pero catastrofico,
caracterizado por infeccion bacteriana grave como N. gonorrhoeae, Pseudomonas,

neumococos, H. influenzae; hipotension rapidamente progresiva al shock circulatorio; CID

asociada a purpura; insuficiencia suprarrenal de aparicion brusca.
Cualquier edad es posible, pero más frecuente en infancia. Se desconoce la causa de
hemorragia. Se cree que es por siembra bacteriana directa, CID, disfuncion endotelial por
productos microbianos y mediadores inflamatorios. Cualquiera sea elacaso aparecen
sacos de sangre coagulada, por hemorragia que aparece en vasos medulares cerca de
sinusoides y se propaga a periferia, hacia la corteza.
• Enfermedad de Addison (hiposuprarrenalismo primario cronico): es un trastorno

infrecuente por destruccion progresiva de la corteza suprarrenal, que aparece cuando
está comprometida el 90%. Producida por: suprarrenalitis autoinmunitaria en 60-70% por
Ac contra 21hidroxilasa, 17hidroxilasa en sindrome poliendocrino autoinmunitario tipo 1
(APS1), con mutacion del gen AIRE, y APS2 asociado a insuf suprarrebnal y tiroiditis.
Infecciones como tuberculosis, por H. capsulatum, Coccidioides immitis, con reaccion

granulomatosa. Metastasis del cancer, provenientes de mama y pulmon con mayor
frecuencia, seguido de digestivos, melanomas, y cancer hematopoyeticos. Las causas
geneticas causan hipoplasia suprarrenal congenita y adrenoleucodistrofia.
Morfología: en la utoinmunitaria están contraidas irregularmente, formada por celulas

corticales residuales dispersas en entramado colapsado de tejido conjuntivo con infiltrado
linfoide variable que puede extenderse hasta medula. En la TBC o por hongos, la
arquitectura se borra por una reaccion inflamatoria granulomatosa. Cuando el
hiposuprarrenalismo es por un carcinoma metastasico las glandulas estan aumentadas de
tamaño y la arquitectura normal está oculta por la neoplasia infiltrante.
Clinica: comienzo insidioso que no llama la atención. Los sintomas son debilidad
OM
progresiva y fatiga rapida. Trastornos digestivo como anorexia, nauseas, vomitos, perdida
de peso y diarrea.
La insuficiencia primaria cursa con hiperpigmentacion por la alta concentracion de POMC
(→ MSH), mientas que no está presente en una causada por enfermedad hipofisaria o
hipotalamica. Además provoca retencion de potasio y perdida de sodio con
hiperpotasemia, hiponatremia, deplecion de volumen e hipotension. En ocasiones hay
hipoglucemia por falta de glucocorticoide.
.C
El estres, traumatismos e infecciones puedenprecipitis crisis suprarrenal aguda manifiesta
por vomitos persistentes, dolor abdominal, hipotension, coma, shock vascular. Muerte
rapida.
DD
• Insuficiencia corticosuprarrenal secundaria: cualquier trastorno de hipofisis e hipotalamo,
como irradiacion, metastasis, que disminuye la secrecion de ACTH causa sindrome de
hiposuprarrenalismo con muchas similitudes a la enfermedad de Addison. La
administracion prolongada de glucocorticoides exogena suprime la secrecion de ACTH y
funcion adrenal. Las manifestaciones se caracteriza por secrecion deficiente de cortisol y
LA
androgenos, mientras que persiste normal la aldosterona, sin producir hiponatremia ni

hiperpotasemia.
La deficiencia de ACTH puede ser aislada, auqnue a veces es un componente de un
panhipopituitariamo. Y se distingue de enfermedad de Addison por la baja concentracion
de ACTH.
FI
Morfología: el tamaño de las glandulas está un poco o muy reducido por la deficiencia de
estimulacion, aparecen pequeñas y aplanadas, conservan su color amarillo habitual
porque tienen pequeña cantidad residual de lipidos. La corteza puede quedar reducida a
una cinta delgada formada principalmente por zona glomerular. La medula es normal.

Glandulas suprarrenales – Medula

Formada por celulas especializadas de cresta neural → cromafines y celuals de sosten.
Fuente de catecolaminas, y otras dispersas fuera de glandula en agregados y ndulos
llamado sistema paraganglionar.
Feocromocitoma
Son neoplasias formadas por celulas cromafines que sintetizan y secretan catecolaminas,
en algunos casos hormonas pepitidias. Es una causa infrecuente de hipertension. Se
resume en la regla del 10%: el 10% son de origen extra suprarrenal (organo e
Zuckerkandl y cuerpo carotideo), 10% bilaterales, 10% afecta a niños, 10% relacionados a
NEM, 10% son malignos. Los genes afectados son RET, NF1, HIF1alfa.
Morfología: van desde lesiones circunscritas pequeñas confinadas en la suprarrenal a

masas hemorragicas grandes como kilogramos de peso. El peso promedio es de 100 gr

en promedio, pudiendo ser de 1gr a 4kg. Los más grandes estan bein delimitados por
tejido conjuntivo, por cortical comprimida o tejido medular. Las trabeculas fibrosas muy
vascularizadas en el interior del tumor produce aspecto lobulado. En muchos tumores
pueden apreciarse restos de glandula suprarrenal dobre la superficie o conectados a un
polo. Al corte, los más pequeños pueden ser amarillos oscuros, los de mayor tamaño
hemorragicos, necroticos, quisticos y borran la glandula.
El patron histologico es muy variable, formados por grupos de celulas cromafines o
celuals principales poligonales a fusiformes rodeadas de celulas sustentaculares creano
nidos o bolas pequeñas irrigados por entramado vascular abundante . El citoplasma tiene
aspecto granular fino, nucleos redondeos a ovoides con cromatina punteada en forma de
sal y pimienta (tpico de neuroendocrinos). No hay caracteristica histologica que indique la
conducta clinica, pueden tener numeros de mitosis, necrosis, morfologia fusiforme y
OM
quedar cinofinados, o ser “benignos” y metastatizar.
Clinica: la hipertension es la manifestacion dominante en un 90%, ⅔ puede tener

episodios paroxisticos precipitado y brusco de presion arterial con taquicardia,
palpitaciones, cefalea, sudoracion, temblor y sensacion de temor. Puede asociarse a dolor
abdominal o toracico, nauseas y vomitos. Afectan de forma aislada a menos de la mitad
de pacientes. Es más frecuente la elevacion prolonada “salpicada” por episodios, tras
.C
episodio emocional, de ejercicio, cambio de postura o palpacion de region tumoral.
La liberacion subita de catecolaminas puede ocasionar ICC, EAP, IAM, fib vent y ACV. Las
complicaciones cardiacas se atribuyen a miocardiopatia por catecolaminas o inestabilidad
DD
miocardica y arritmias ventriculares por catecolaminas, con cambios inespecificos de
necrosis focal, infiltarado mononuclear, fibrosis intersticial, secundario al daño isquemico
provocado por catecolaminas vasoconstrictoras.
A veces secretan toras como ACTH y somatostatina, produciendo otros sintomas. El dx se
basa en aumento de la excrecion urinaria de catecolaminas libres y sus metabolitos.
LA
Páncreas endocrino
Neoplasias endocrinas pancreaticas

• Insulinoma: tumores de celulas ß que producen suficiente insulina para provocar
hipoglucemia con repercusion clinica. El cuadro clinico está dominado por episodios
FI
hipoglucemicos con glucemia <50 mg/dL. Las manifestaciones clinicas son confusion,
estupor y perdida de conocimiento, precipitados por ayuno o ejercicio.
Morfología: localizan con más frecuencia en interior del pancreas y suelen ser benignos,
la mayoría son solitarios. Los carcinomas verdaderos solo comprenden 10% y se dx por

metastasis a distancia e invasion local. Los tumores solitarios suelen ser nodulos
pequeños <2cm y encapsulados, palidos a rojo marron localizados en cualquier lugar.
Histo similar al islote cgigante con conservacion de cordones regulares de celulas
monotonas y orientacion respecto a vasculatura. Las malignas no siempre tienen
anaplasia. Es frecuente la acumulacion de amiloide. Además puede ser causado tambien
por hiperplasia localizada o difusa de islotes.
Clinica: aunque hasta el 80% secretan demasiada insulina, la hipoglucemia es leve en

80%. Laboratorio es esencial concentracion elevada de insulina e indice insulina/glucosa
alto. El dx diferencial es con sensibilidad anormal a insulina, hepatopatia difusa,
glucogenosis hereditaria y produccion ectopica de insulina por fibromas y fibrosarcomas.
Tríada de Whipple: glucemia <50mg/dL, manifestaciones neurologicas y mejora tras
administracion de glucidos.

• Gastrinomas – Sindrome de Zollinger-Ellison: caracterizado por hipersecrecion de
gastrina por tumores productores, que se localizan con misma frecuencia en duodeno,
partes blandas peripancreaticas y pancreas (triangulo del gastrinoma).
Morfología: más de la mitad diagnosticados tiene invasion local o ya han metastasizado.
El 25% se asocia a MEN1 y suelen ser multiples, a diferencia de los esporadicos que
suelen ser solitarios. Son histologicamente benignos y pocas veces tiene anaplasia
pronunciada.
La gastrinemia produce secrecion gastrica acida extrema produciendo ulceracion peptica,
suelen ser multiples en mucosa gastrica y duodenal, y otras de localizacion inusual como
yeyuno.
Clinica: más del 50% tiene diarrea y el 30% tiene de sintoma inicial. Tratamiento con
OM
inhibidores de HKATPasa. Las metastasis hepaticas acortan la esperanza de vida y el
crecimiento progresivo provoca insuficiencia hepatica habitualmente en 10 años.
• Otras neoplasias:
- Glucagonoma: tumor de celulas alfa con aumento de concentracion serica de glucagon,
provoca un sindrome con DBT, erupcion cutanea caracteristica como eritema migratorio
necrolitico, y anemia. Mas frecuente en mujeres pre y posmenopausicas.
hipoclorhidria.
.C
- Somatostatinoma: tumor de celulas delta, asociado a DBT, colelitiasis, esteatorrea e
- VIPoma: libera peptido intestinal vasoactivo y causa diarrea acuosa, hipopotasemia y

DD
aclorhidria (sindrome WDHA). Algunos son localmente invasivos y metastasicos
- Carcinoides pancreaticos: producen serotoninay produce sindrome carcinoide atipico
muy excepcional. Pueden ser secretores de polipeptido pancreatico y presentarse como
lesion de tipo masa, sin inducir sintomas.
Otros pueden producir una o más, ademas de insulina, glucagon y gastrina. Los tumores
endocrinos pancreaticos pueden producir ACTH, MSH, ADH, serotonina, noradrenalina;
LA
llamados multihormonales, hay que distinguirlos de los sindromes MEN.
Síndromes de neoplasia endocrina múltiple

Son un grupo de enfermedades hereditarias con lesiones proliferativas (hiperplasia,
adenomas y carcinomas) en multiples organos endocrinos. Se caracterizan por aparecer a
FI
menor edad que esporadicos, aparecen en multiples endocrinos de modo sincronico o

metacronico, si estan en un solo organo pueden ser multifocales, son precedidos de una
fase asintomatica hiperplasia, y habitualmente son más agresivos y recidivan
Neoplasia endocrina multiple de tipo I – MEN1

O sindrome de Werner, alrededor de 2/100K casos, caracterizado por anomalias en

paratiroides, pancreas e hipofisis.
- Paratiroides: manifestacion inicial y más frecuente (80-95%) con hiperparatiroidismo
primario entre 40-50 años. Pueden ser hiperplasia y adenomas
- Pancreas: suelen ser agresivos y manifiestos con metastasis. Multiples microadenomas
dispersos. Suelen ser funcionantes, y el más frecuente es secretor de polipeptido
pancreatico, sin generar sindrome de hipersecrecion endocrina. Puede haber sindrome de
Zollinger-Ellison, hipoglucemia y manifestaciones neurologicas (insulinoma)
- Hipofisis: el más frecuente es prolactinoma. Puede haber acromegalia por productor de
GH.
- Duodeno localizacion más frecuente de gastrinomas, y puede haber tumores duodenales
y pancreaticos simultaneos.

Está causado por mutaciones en linea germinal del gen supresor tumoral MEN1, que
codifica menina, un factor de transcripcion que puede activar o inhibir tumorogenia. Se
manifiesta habitualmente como hipoglucemia de repeticion, ulceras pepticas resistentes,
nefrolitiasis (por hiperPTH), o sintomas de prolactinemia.
Neoplasia endocrina multiple de tipo II – MEN2

Tres sindromas diferentes:
• MEN-2A o sindrome de Sipple: caracterizada por feocromocitomas, carcinoma medular
de tiroides e hiperplasia paratiroidea. El ca medular esta en casi 100%, multifocal con
hiperplasia de celulas C. El 40-50% con feocromoticomas bilaterales y extra-adrenal.
Hiperplasia paratiroidea con hipercalcemia o calculos renales.
Es causada por ganancia de funcion del protooncogen RET.
OM
• MEN-2B: carcinomas medulares multifocales y más agresivos que anterior y
feocromocitomas, sin afectacion de paratiroides. Se acompaña de neuromas o
ganglioneuromas en piel, mucosa oral, ojos, aparato respiratorio y digestivo, y un habito
marfanoide. Por mutacion en linea germinal de un aminoacido del RET.
• Carcinoma medular de tiroides familiar: es una variante del MEN-2A con predisposicion
.C
notable al ca medular de tiroides, pero no al resto. Una mayoría son esporadicos pero
20% pueden ser familiares. Aparecen a edad más avanzadas que en un MEN2 florido y
evolucion más indolente.
DD
Glandula pineal
100-180 mg, en forma de piño en los coliculos superiores de la base delcerebro, formada
por estroma neuroglial laxo con nido de pineocitos con aspecto epitelial, celulas con
funciones fotosensibles y neuroendocrina. El pinrcipal producto es la melatonina → ciclos
circadianos.
LA
Todos los tumores que afectan son poco frecuentes. La mayoría 50-70% proceden de
celulas germinales embrionarias secuestradas. Los más frecuentes son germinomas,
otros son carcinomas embrionarios, coriocarcinomas, mezclas de germinoma, carcinoma
embrionario y coriocarcinoma, y con menos frecuencia, teratomas tipicos.
• Pinealomas: pineoblastomas y pineocitomas según grado de diferenacion,

FI
correlacionado con su agresividad. Son excepcionales.
Sistema oseo

Osteomielitis piogena aguda

Indica inflamacion del hueso y medula osea, casi siempre secundaria a una infeccion.
Puede ser una complicación de enfermedad sistemica, pero con frecuencia se manifiesta
con un foco solitario primario de infeccion. La más frecuente son causadas por ciertas
bacterias piogenas y micobacterias.
Está causada casi siempre por infecciones bacterianas, que alcanzan el hueso por
diseminación hematogena, extension desde un foco contiguo, o implantacion directa, más
frecuentemente en fracturas abiertas, operaciones quirurgicas e infeccion dbt en pies.
Entre los AE: S. aureus 80-90%, E. coli, Klebsiella en ITU y drogas parenterales. Mixtas
en diseminacion o inoculacion directa. En neonatales H. influenzae y estreptococos del
grpo B. La localización depende de circulacion sanguinea del hueso. En recien nacidos
entra en cartilago de crecimiento y afecta metafisis, epifisis o ambas. Cuando se cierra el
cartilago de crecimiento conectan a vasos epifisarios llegando a epifisis y regiones
subcondrales, como en adultos

Morfología: Depende de la fase (A, S, C), y localización. Aguda proliferan bacterias y
reaccion inflamatoria neutrofila. En las primeras 48 horas hay necrosis de celulaso seas y
medula, propagandose longitudinalmente la reaccion infiltrando sistema de Havers hasta
el periostio. En niños, el periostio se une laxamente a la cortical → abscesos
subperiosticos grandes, que pueden disecar la superficie, elevar el periostio empeorando
la circulacion. El hueso necrotico se llama secuestro. La rotura del periostio produce
abscesos de partes blandas, que pueden por fistula drenar a piel.
En los lactantes (y menor frecuencia adultos) se propaga por superficie articular,
inserciones capsulares, ligamentosas y tendinosas dando artritis septica o supurativa,
destruyendo cartilago → impotencia.
Durante la primera semana, las celulas inflamatorias cronicas liberan citocinas que
aumentan resorcion osea osteoclasticas, penetracion del tejido fibroso y deposito de
OM
hueso reactivo → involucro, alrededor de segmentos de hueso infectado desvitalizado.
Variantes: absceso de Brodie, intraoseo pequeño que afecta cortical y tiene pared de
hueso reactivo. Osteomielitis esclerosante de Garré en mandibula, asociada a extensa
formacion de hueso nuevo que oculta estructura osea subyacente.
Clinica: se manifiesta como una enfermedad sistemica aguda con malestar, fiebre,
escalofrios, leucocitosis y dolor pulsatil moderado a intenso en la region afectada. Otros
.C
cuadro poco llamativo con fiebre idiopatica o dolor localizado. Los hallazgos rx muestran
foco litico de destruccion osea rodeado por zona de esclerosis (dx dif tumor de Ewing)
En 5-25% persiste como infeccion cronica, por necrosis extensa, tto inadecuado o
debilidad inmunologica, puede estar “salpicada” de episodios de reagudización.
DD
Complicaciones de la cronica: fractura patologica, amiloidosis secundaria, endocarditis,
sepsis, carcinoma epidermoide en fistula y sarcoma de hueso infectado
• Por Micobacterias: por vía hematogena, produciendo foco de enfermedad visceral activa
con extension directa o propagacion hematogena. La infeeccion puede persistir por años
LA
antes del dx. Presentan dolor localizado, febricula, escalofrios y perdida de peso.
Infeccion solitaria, como necrosis caseosa y granulomas, más destructiva y resistente.
- Enfermedad de Pott: espondilitis tuberculosa, en la columna vertebral, en el 40% de esta
osteomielitis, donde infeccion atraviesa discos intervertebrales para afectar varias
vertebras y se extiende a partes blandas. La destruccion produce compresion permanente
FI
causando escoliosis o cifosis, deficits neurologicos. Complicaciones: artritis tuberculosa,

formacion de fistula de drenaje, absceso del psoas y amiloidosis.
• Sifilis osea: en la congenita aparece alrededor del 5to mes de gestación, localizada en
zonas de osificacion endocondral activa (osteocondritis) y periostio (periostitis). La tibia en

sable sifilitica causada por deposito voluminoso de hueso periostico reactivo, en superficie
interna y anterior de tibia. La adquirida, por lo general en la terciaria, 2-5 años despues de
infeccion, afectandonariz, aladar, craneo y extremidades.
Morfología: caracterizada por tejido de granulacion edematoso, con numerosas celulas
plasmaticas y hueso necrotico. Tambien pueden formarse gomas sifiliticas caracteristicos
en congenita y adquirida.
Raquitismo y osteomalacia
Son manifestaciones de una deficiencia o alteracion del metabolismo de vitamina D,
consistentes en una deficiencia de mineralización y consiguiente acumulación de matriz
sin mineralizar. Raquitismo se refiere al termino en la infancia que interfiere en el deposito
de hueso, y la osteomalacia el equivalente en adulto, en que el hueso formado durante la
remodelacion está poco mineralizada y es propenso a fracturas.

Raquitismo Osteomalacia
Etiología Deficit de vitamina D en niños por dieta escasa, Deficit de vitamina D en adutos por
exposicion solar limitada, SMA hipoparatiroidismo, IRC, otras
Anatomía Placa metafisiaria con arquitectura distorsionada. Matriz no calcificado alrededor de
patológica Perdida de polarización de condroitos y trabeculas oseas
abundante cartilago con osteoide no
mineralizado
Fisiopatogenia Mineralizacion defectuosa de metafisis Defecto de formación de la fase
inorganica normal de fosfato de
calcio en relacion con matriz osea
organica
OM
Osteoporosis
La osteopenia se refiere a una disminucion de la masa osea, y la osteoporosis como un
grado de osteopenia que aumenta considerablemente el riesgo de fractura. Puede estar
localizado en un hueso o zona determinada, o puede afectar a todos los huesos como
manifestacion de una enfermedad osea metabolica.
Las formas más frecuentes son la osteoporosis senil y posmenopausica.
Patogenia: la masa osea maxima se alcanza en la edad adulta, determinada por factores
.C
hereditarios, ejercicio, fuerza muscular, alimentacion y estado hormonal. Luego de que se
llega al pico maximo, se acumula un pequeño deficit de formacion osea con cada ciclo de
resorcion y formación, con una perdida media anual de 0,7%. Afecta a ambos sexos por
igual, más en blancos. Influyen:
DD
- Cambios relacionados con salud: por perdida del potencial proliferativo y biosintetico de
osteoblastos.
- Disminucion de actividad fisica: aumenta la perdida osea porque las fuerzas mecanicas
estimulacion remodelacion osea.
- Factores geneticos: polimorfismos de RANKL, OPG, RANK, locus HLA, y gen receptor
LA
de estrogenos y vitamina D.
- Calcio en alimentación: principal en adolescentes. La deficiencia de calcio, aumento
PTH, disminucion de vitamina D influye en aparicion de osteoporosis senil.
- Influencias hormonales: la posmenopausica se caracteriza por aceleracion de perdida
osea, que pierden hasta el 35% del hueso cortical y 50% del esponjoso en 30 años. La
FI
deficiencia de estrogenos afecta casi al 40% en forma de osteoporosis, porque aumenta

la resorcion y la formacion, pero que no llega a compensar la perdida → osteoporosis con
recambio alto. Peden aumentar secrecion citocinas inflamatorias y estimular reclutamiento
y actividad de osteoclastos.

Morfología: la caracteristica es el hueso histologicamente normal pero escaso en

cantidad. La senil y posmenopausica afectan todos los huesos, algunos pueden más. La
posmenopausica afecta principalmente a regiones o huesos que tiene area de superficie
amplia, como el compartimento esponjoso de cuerpos vertebrales, donde las laminas
esponjosas se perforan, adelgazan y pierden intercnexiones. En la senil, la cortical
adelgaza por resorcion subperiostica y endostico, y los sistemas de Havers se ensanchan.
En casos graves, aumentan tanto de tamaño que el hueso cortical parece esponjoso.
Clinica: dependen de los huesos afectados. Las vertebrales frecuentes en region dorsal y
lumbar son dolorosas y cuando son multiples puede ocasionar perdida de talla
considerable, y deformidades como lordosis lumbar o cifoescoliosis. Las complicaciones
en cuello femoral, pelvis o columna vertebral y otras como embolia pulmonar y neumonia
son frecuentes. No puede detectarse en rx con fiabilidad hasta que se pierde 30-40% de
la masa. Prevencion y tto con dieta, ejercicio, bifosfonatos.

Hiperparatiroidismo: ver antes
Osteodistrofia renal
Descibre colectivamente cambios oseos que ocurren en nefropatia cronica. Las
manifestaciones no son especificas y comprenden entidades como osteopenia/porosis,
osteomalacia, hiperparatiroidismo secundario, retraso del crecimiento. Los distintos
cambios histologicos en IR avanzada agrupados en tres trastornos principales:
osteodistrofia de recambio alto con aumento de resorcion (predomina) y formacion osea,
enfermedad aplasica o de recambio baja con hueso adinamico y menor frecuencia
osteomalacia o enfermedad mixta con zonas de recambio alto y otras de bajo.
Patogenia: tres mecanismos principales:

- Disfuncion tubular → acidosis tubular renal: pH bajo disuelve hidroxiapatita provocando
OM
desmineralización de matriz y osteomalacia.
- Insuficiencia renal generalizada: altera funcion glomerulas y tubular, disminuye excrecion
de fosfato, produce hiperfosfatemia croniac, hipocalcemia que lleva a hiperPTH.
- Disminucion de la produccion de factores segregados: disminucion de vitamina D a D 3,
causando hipocalcemia y contribuyendo al hiperPTH secundario. La BMP7, FGF23 y
Klotho regulan homeostasia de calcio y fosforo entre hueso y riñon.
Otros factores son aluminio de dialisis, quelantes de fosfato orales, deposito de hierro y
DBT.
.C
Enfermedad de Paget – Osteitis deformante
DD
Produce un aumento de masa osea desordenado y estructuralmente inapropiado. Tiene
tres fases secuenciales: osteolitica inicial, mixta osteoclastica-osteoblastica con
predominio blastico y fase osteoesclerotica de agotamiento inactiva final.
La enfermedad aparece al final de la edad adulta, con media de dx a los 70 años, con
prevalencia mayor en hombres.
Patogenia: el 40-50% de casos familiares y 5-10% de casos esporadicos son portadores
LA
del gen SQSTM1 → aumenta activacion de NF-kappaß que aumenta actividad

osteoclastica. Activadoras de RANK y desactivadoras de OPG son responsables de Paget
juvenil. Se cree que se asocia tambien a infeccion cronica de precursores de osteoclastos
por virus sarampion u otros de ARN.
FI
Morfología: el hallazgo distintivo es el patron en mosaico del hueso laminar, en la fase

esclerotica, parecida a un rompecabezas causadas por lineas de cemento prominentes
que conectan unidades de hueso laminar con orientacion aleatoria. En la fase litica: ondas
osteoclasticas (celulas grandes 10-12 nucleos hasta 100) y numerosas cavidades de
resorcion. Los clastos persisten en mixta pero las superficies oseas estan revestidas por

blastos prominentes. La medula es reemplazada por TC laxo con celulas

osteoprogenitoras y vasos. El hueso nuevo puede ser reticular o laminar, pero se
remodela por completo a laminar. Cuando aparece el patron en mosaico y disminuye la
actividad celular, el tejido fibrovascular perioseo va desapareciendo y se sustituye por
medula osea normal. Al final, se forma hueso por trabeculas bastas engrosadas, y
corticales blandas y porosas.
Clinica: hallazgos muy variables, dependiendo de localizacion y extension de la

enfermedad. La mayoría son asintomaticos. 15% es monostotica (un solo hueso) y el
resto polistotica. El esqueleto de tronco y cabeza o femur proximal se afectan en 80%. Es
frecuente el dolor localizado por microfracturas o crecimiento oseo excesivo que
comprime raices nerviosas raquideas y pares craneales. El aumento del esqueleto
craneofacial puede producir leontiasis osea y craneo pesado dificil de erguir. El hueso

debilitado puede producir invaginacion de la base del craneo → platibasia y compresion
de la fosa posterior.
Las fracturas en barra de tiza son complicaciones de huesos largos de MMII. Las
vertebrales pueden producir lesion medular espinal y aparicion de cifosis. La
hipervascularizacion calienta la piel y en una enfermedad polistotica grave puede causar
tanto flujo que actua como comunicación arteriovenosa, causando IC con GC elevado.
Pueden originarse distintos tumores y trastornos seudotumorales. Las benignas son tumor
de celuals gigantes, granuloma reparativo de celulas gigantes y masas extraoseas de
tejido hematopoyetico. La complicacion mas temida es el sarcoma, que afecta a >1%,
suelen ser osteosarcomas o fibrosarcomas, en huesos largos, pelvis, craneo y columna.
Normalmente el hueso está aumentado de tamaño, y las corticales y hueso esponjoso
aparecen gruesos y bastos. La enferemdad activa produce borde de avance litico en
OM
forma de cuña, concentracion serica alta de fosfatasa alcalina, calcio y fosforo normal.
En ausencia de transformacion maligna por lo general no es grave ni potencialmente
mortal, con sintomas leves que remiten tras calcitonina y bifosfonatos.
Displasia fibrosa
Es un tumor benigno relacionado con la detencion localizada deldesarrollo. Presenta
elementos oseos normales pero no se diferencian en estructuras maduras.
.C
- Monostotica: afecta a un solo hueso.
- Poliostotica: varios.
- Sindrome de Mazabraud: displasia fibrosa poliostotica y mixomas
DD
- Sindrome de McCune-Albright: poliostotica con manchas cutaneas café con leche y
anomalias endocrinas, sobre todo pubertad precoz.
Por mutaciones con ganancia de funcion del gen GNAS1, que codifica proteina G 2
constituitivamente que estimula proliferacion celular.
Morfología: lesiones circunscritas, intramedulares y de tamaño diversos. Lesiones más

LA
grandes se expanden y distorsionan el hueso. El tejido granular de color pardo blanco,

formado por trabeculas curvas de hueso reticular rodeadas de proliferacion fibroblastica
moderadamente celular. El hueso carece de revestimiento osteoblastico prominente. Hay
nodulos de cartilago hialino con aspecto de cartilago de crecimiento desorganizado.
FI
Clinica: monostotica afecta mas a niños, al inicio de adolescencia, con más frecuencia en
femur, tibia, costillas, maxilares, boveda craneal y humero, asintomatica o con dolor,
fractura y diferencia de longitudes en extremidades, rx como vidrio deslustrado y bordes
nitidos. La poliostotica ligeramente antes, y puede continuar causando problemas en
adultos, afecta más femur, craneo, tibia, humero,costillas, peroné, radio, cúbito, mandibula

y vertebras (orden decreciente).

- Sindrome de Mazabraud: poliostotica en infancia con mixomas intramusculares que
pueden producir sintomas por compresion local o deformidad adicional.
- Sindrome de McCune-Albright: desarrollo sexual prematuro, principalmente niñas.
Asociado a adenomas hipofisarios, hipertiroidismo, hiperplasia suprarrenal primaria. Las
lesiones oseas suelen ser unilaterales y la pigmentacion de piel habitualmente del mismo
lado, como maculas grandes oscuro a café con leche, bordes sinuosos irregulares en
cuello, torax, espalda, hombro y region pelvica.
Tumores
Son más frecuentes las metastasis y los tumores hematopoyeticos. La mayoría de los
primarios aparece en las primeras decadas de vida, sobre todo en huesos largos. Muchos
producen dolor o una masa de crecimiento lento, a veces, el primer signo es una fractura
patologica. Los tumores benignos son más frecuentes que los malignos, y aparecen con

más frecuencia en las tres primeras decadas, a mayor edad, mayor probabilidad de
malignidad. El osteosarcoma es el más frecuente, seguido del condrosarcoma y el
sarcoma de Ewing.
♦ Formadores de hueso: producen osteoide sin mineralizar o hueso reticular mineralizado.
• Osteoma osteoide y osteoblastoma: son tumores benignos productores de hueso con

caracteristicas histologicas identicas, defiriendo en tamaño, lugar de origen y sintoma.
Los osteomas osteoides son por definicion menores a 2 cm, más habituales en hombres
jovenes en adolescencia o tercer decada, pueden aparecer en cualquier hueso, con más
frecuencia (50%) en femur o tibia, normalmente en la cortical, y con menos frecuencia, en
la cavidad medular. Producen dolor nocturno intenso.
OM
El osteoblastoma mide más de 2 cm y afecta con m,as frecuencia a la region posterior de
vertebras (laminas y pediculos). El dolor no mejora con AINEs (OO si), y no produce
habitualmente reaccion osea considerable.
Morfología: son masas redondas a ovaladas de tejido pardo granular hemorragico. Bein
delimitados y con trabeculas de hueso reticular interconectadas de manera aleatoria, con
revestimiento prominente de una sola capa de osteoblastos. El estroma formado por TC
.C
laxo con numerosos capilares dilatados y congestivos. El tamaño relativamente pequeño,
limites definidos y caracteristicas citologicas ayudan a dx dif.
Los OO provocan formacion de abundante cantidad de hueso reactivo que rodea la lesión.
DD
A la rx se ven como radiotransparencias redondas pequeñas con posible mineralizacion
en el centro.
• Osteosarcoma: es un tumor maligno en que las celulas tumorales producen matriz

osteoide o hueso mineralizado. Es el más frecuente con una distribucion bimodal por
edad: el 75% de casos afecta a menores de 20 años y el resto en adultos mayores, con
LA
mayor frecuencia a hombres. Puede aparecer en cualquier hueso, y se originan por lo

general en region metafisaria de huesos largos de MM, y casi 50% en la rodilla.
Habitualmente son masas dolorosas que aumentan de tamaño progresivamente. A veces
el primer sintoma es la fractura aguda. Por lo general a los rx son masas mixtas litica y
blastica, grande y destructiva con bordes infiltrantes que rompe la cortical y levanta el
periostico provocando formacion de hueso periostico reactivo → triangulo de Codman,
FI
radiograficamente, caracteristica pero no dx.
Patogenia: 70% con anomalias geneticas adquiridas. RB, TP53, INK4a, MDM2, CDK4.
Morfología: se agrupan según:

- Lugar de origen: intramedular, intracortical, superficial.

- Grado histologico: bajo o alto.
- Primario el hueso subyacente es normal o secundario cuando hay lesion preexistente
como Paget, tumor benigno, infarto oseo, radioterapia.
- Caracteristicas histologicas: osteoblastico, condroblastico, fibroblastico, telangiectasico,
celulas pequeñas y celulas gigantes
El tipo más frecuente aparece en metafisis de huesos largos, primario, intramedular,
osteoblastico y de alto grado. Son tumores voluminosos granulares, gris blanco, con
zonas de hemorragia y degeneracion quistica. Destruyen con frecuencia las corticales
circundantes y producen masas de partes blandas. La diseminacion por cavidad medular
es extensa e infiltran y sustituyen medula osea hematopoyetica.
Cuando se produce invasion articular crece a lo largo de estructuras tenoligamentosas o
zonas de insercion capsular.

El tamaño y forma celular son diversos con nucleos hipercromaticos grandes. Tambien
son frecuentes las celulas gigantes tumorales peculiares y mitosis. La invasion vascular
es llamativa y puede aparecer necrosis extensa.
La formacion de hueso es diagnostica, habitualmente con estructura fina con forma de
encaje, o depositado en capas anchas o como trabeculas primitivas. Además puede
producir cartilago o t fibroso, denominandose osteoma condroblastico.
Clinica: supervivencia a 5 años de 60-70% en pacientes sin metastasis. Se diseminan a

pulmones via hematogena, y se encuentra en 10-20% al momento del dx. El 90% muere
por el tipo de cancer con metastasis en pulmon, hueso, encefalo y otros, con
supervivencia <20% a 5 años.
OM
♦ Tumores formadores de cartilago: son la mayoría de los tumores oseos primarios. Se
caracterizan por formar cartilago hialino o mixoide.
• Osteocondroma: tambien llamado exostosis, es un tumor benigno con cubierta de

cartilago unido al hueso subyacente por pediculo oseo. Es el más frecuente, y el 85% son
solitarios. El resto forma parte de sindrome de exostosis hereditaria multiple, como
autosomico dominante. Se dx normalmente a fines de adolescencia y principio de adultez,
.C
y el sindrome en la infancia. Predominio masculino. Se originan solo en huesos de origen
endocondral, y se localizan en metastasis, cerca del cartilago de crecimiento, sobre todo
en rodilla, pudiendo tambien en pelvis, escapula y costillas, suelen ser sesiles y tienen
DD
pediculo corto.
Son masas de crecimiento lento que pueden producir dolor si comprimen un nervio o si se
fractura el pediculo.
Por mutaciones en EXT1 o EXT2.
Morfología: son sesiles o pediculados entre 1 y 20 cm. La cubierta esta formada por
LA
cartilago hialino benigno de grosor variable y la periferia esta cubierto por pericondrio. El
crecimiento del cartilago es desorganizado y sufre osificiacion endocondral por lo que
forma hueso en porcion interna de la cabeza y pediculo. La cortical del pediculo se fusiona
a la cortical del hueso.
Clinica: dejan de crecer habitualmente en el momento de cierre de cartilago, se curan por
FI
extirpacion simple. Pocas veces en esporadicos, mayor en sindrome, tienen

transformacion a condrosarcoma.
• Condromas: tumor benigno de cartilago hialino que aparece en huesos de origen

endocondral. Pueden surgir en interior de cavidad medular (encondroma) o superficie

(condroma yuxtacortical). Los encondromas son los tumores de cartilago intraoseos más
frecuente, se dx 20-50 años. Generalmente son lesiones metafisarias solitarias en huesos
tubulares de pies y manos, como radiotransparencias con calcificacion central, borde
esclerotico y cortical intacta. Pueden formar parte de trastornos no hereditarios
(enfermedad de Maffucci, de Ollier) donde son numerosos. La mayoría son asintomaticos,
y otros dolorosos o producen fractura espontanea. La encondromatosis son numerosos y
grandes pudiendo causar deformidades grandes.
Pato: mutacion gnetica IDH1, IDH2, que codifican isocitrato deshidrogenasa.
Morfología: son menores de 3 cm, grises-azules y traslucidos. Nodulos bien delimitados

de cartilago hialino con condrocitos de caracteristicas citologicas y morfologicas biengnas.
La porcion periferica puede presentar osificacion endocondral y el centro calficarse e
infartarse. Los encondromas de Maffucci son más celulares y tienen atipia celular (y se
acompañan de hemangiomas).

Clinica: el potencial de crecimiento es limitado, se trata con observacion o legrado. Es
infrecuente la transformacion sarcomatosa. Maffucci tiene riesgos de otros tipos de
cancer, como carcinoma ovarico y glioma cerebral.
• Condrosarcoma: son tumores malignos que produce cartilago. Se clasifican en

convencionales (producen cartilago hialino, subclasificados en centrales intramedulares y
perifericos yuxtacortical), celulas claras, desdiferenciado y mesenquimatoso.
Los centrales convencionales son 90%. Es el segundo tumor maligno mas frecuente. Se
dx 40 años o más. La variante de celulas claras y mesenquimatosa son en más jovenes, 2
o 3ª decada, con incidencia 2 veces mayor en hombres. Afecta más freucentemente al
esqueleto axial → pelvis, hombro y costillas. La matriz calcificada se observa como focos
OM
de densidades confluentes. Un tumor de bajo grado y crecimiento lento produce
engrosamiento reactivo de la cortical y uno de alto grado más agresivo la destruye y forma
masa de parte blanda.
Por mutaciones de EXT, IDH1, IDH2.
Morfología: son tumores voluminosos formados por nodulos de cartilago trasludcido gris
blanco brillante y matriz gelatinosa o mixoide. Calcificaciones punteadas y necrosis central
circundante.
.C
que puede formar espacios quisticos. El tumor disemina por la cortical a musculo o grasa
Histo: infiltra cavidad medular y rodea trabeculas oseas preexistentes. Se clasifica de

DD
grado 1 a 3 según celularidad (baja en 1, alta 3) y nucleos (vesiculares redondos con
nucleolos pequeños en 1 y polimorfos y mitosis en 3).
- Desdiferenciado: condrosarcoma de bajo grado con sgundo componente de grado alto
que no produce cartilago.
- De celulas claras: condrocitos neoplasicos malignos grandes con abundante citoplasma
claro, numerosas celulas gigantes tipo osteoclastos y formacion de hueso reactivo en el
LA
interior (posible confusion con osteosarcoma).

- Mesenquimatoso: islotes de cartilago hialino rodeado de celulas redondas pequeñas.
Clinica: son habitualmente masas dolorosas que aumentan de tamaño progresivamente.
La mayoría son convencionales de grado 1 con supervivencia a 5 años de 80-90%, y no
suelen producir metastasis. Los grado 3 en un 70% metastatizan por vía hematogena,
FI
pricnipalmente a pulmon.
♦ Tumores de origen desconocido
• Tumores de la familia del sarcoma de Ewing: es un tumor oseo maligno caracterizado

por celulas redondas primitivas sin diferenciacion clara, se lo agrupa junto al tumor
neuroectodermico primitivo (PNET). Representan 6-10% de los primarios malignos,
siguiendole al osteosarcoma de la infancia. El 80% se presentan antes de los 20 años,
más alta en niños. Se localizan habitualmente en diafisis de huesos tubulares largos,
sobre todo femur y huesos planos de pelvis. Son masas dolorosas que aumentan de
tamaño y la region presenta con frecuencia dolor a la palpacion, aumento de temperatura
y tumefacción. Otros tienen signos sistemicos como fiebre, sedimentacion alta, anemia,
leucocitosis. Rx como tumor litico destructivo de bordes infiltrantes y extension a partes
blandas. La reaccion periostica caracteristica produce capas de hueso reactivo depositado
en forma de capas de cebolla.
Patogenia por mutacion del EWS en cromosoma 22.
Morfología: surge en cavidad medular, invade cortical, periostico y partes blandas. Es

blando, color pardo blanco y a menudo con zonas de hemorragia y necrosis. Formado por

capas de celulas redondas pequeñas uniformes ligeramente más gradnes y cohesionadas
que linfocitos. Tiene poco citoplasma, color claro por glucogeno, rosetas de Homer-Wright
(grupos redondos de celulas con espacio fibrilar central) → mayor grado de diferenciacion
neuroectodermica. Tiene tabiques fibrosos con poco estroma. Puede aparecer necrosis
geografica.
Clinica: neoplasias malignas agresivas con supervivencia a 5 años del 75%, curacion
50%.
• Tumor de celulas gigantes: histologia con predominio de celulas gigantes multinucleadas

de tipo osteoclasto → osteoclastoma. Es benigna infrecuente, localmente agresiva, entre
20-50 años.
Patogenia: expresan concentracion elevada de RANKL → proliferacion precursores
OM
osteoclastos y diferenacion a maduros por RANK. Ausente interaccion reguladora blastos-
clastos. Resulta en resorcion de matriz osea localizada pero muy destructiva por
osteoclastos reactivos.
Se originan en epifisis y pueden extenderse a metafisis. La mayoría en rodilla (femur
distal, tibia proximal) pero puede afectar cualquier hueso. A veces fracutas patologicas. La
mayoria son solitarios, pero pueden causar tumores multicentricos, sobre todo en region
distal de extremidades.
.C
Morfología: destruyen la cortical adyacente, produciendo masa abombada de partes
blandas delimitada por cubierta delgada de hueso reactivo. Son masas grandes, pardo-
DD
rojizo con frecuente degeneracion quistica. El tumor esta formado por capas de celulas
mononucleares ovales uniformes y numerosas celulas gigantes de tipo osoteoclasto con
100 nucleos o mçás. Los nucleos son ovoides con nucleolos prominentes. La necrosis y
actividad mitotica pueden ser prominentes. No sintetizan hueso ni cartilago.
Clinica: tasa de recidiva local 40-60%. Hasta el 4% metastatiza en pulmon, a veces,
sufren remision espontanea y casi nunca son mortales.
LA
Mieloma multiple
Es el tumor maligno más frecuente en el sistema oseo del adulto, de origen medular
hematopoyetico. Es una neoplasia de celulas plasmaticas que compromete el esqueleto
FI
en formamultifocal, en mayores, entre 65-70 años.

Morfología: multiples lesiones osteoliticas con patron en sacabocados, de 1-4cm de
diametro. Los huesos más afectados son columna vertebral, costillas, craneo, pelvis,
femur, clavicula y escapula. Los extendidos muestran napas de celulas plasmaticas y
precursores con cambios nucleares atipicos. Nucleos desplazados a membrana

plasmatica y cromatina en forma de rueda de carro.

Clinicamente con dolor y fracturas patologicas espontaneas, no tramaticas. Hipercalcemia
que produce cuadros neurologicos diversos y disfuncion renal (riñon de mieloma).
Descenso de Ig → infecciones recurrentes.
Otras consideraciones:
- Triangulo de Codman: producida por lesiones que invaden el periostio desde el interior
del hueso, despegan cortical, rompen algunas fibras de Sharpey, formando una imagen
espiculada (por proliferacion osea). Para evidenciarse tiene que calcificarse, en 10 dias a
3 semanas. El borde inferior es radiotransparente (angulo de Codman). Se produce por
varias causas, como tumores malignos, hematoma subperiostico y/o colección de pus en
inflamatorios bacterianos como osteomielitis aguda hematogena.

- Metastasis oseas más comunes: tiroides, mama, pulmon, riñon, prostata. La mayoría son
de aspecto litico o destructivo, y otras osteoblasticas como cancer de prostata, tumor
carcinoide y cacinoma de celulas epqueñas de pulmon (raramente en cancer de mama y
estomago. Puede haber mezcla entre proceso blastico y litico.
- Tripode diagnostico de Jaffe: para estudio de metodologia diagnostica de patología osea
hay que tener en cuenta: estudio anatomopatologico, estudio radiologico, y estudio
traumatologico.
Patología articular
Artritis
Página 1207.
OM
Artrosis
Tambien denominada atropatia degenerativa, caracterizada por degeneracion de cartilago
que provoca fracaso estructural y funcional de articulaciones sinovailes. Más frecuente de
artropia.
Mayor aparece de modo gradual sin causa desencadenante (primaria, idiopatica), por lo
general oligoarticular, generalizada. En el 5% con algun trastorno predisponente como
.C
deformidad de articulacion, una lesion articular previa, o enfermedad sistemica
subyacente como dbt, ocronosis, hemocromatosis u obesidad → secundaria. Mas
frecuente en mujer, sobre rodillas y manos, y hombres en cadera.
DD
Patogenia: causada por degeneraciony reparacion distorsionada del cartilago auricular.
1- Lesion de condrocito por factores geneticos y bioquimicos.
2- Arotrosis inicial, con proliferacion condrocitos y segregacion mediadores inflamatorios
con remodelacion matriz cartilaginosa e iniciar cambios inflamatorios.
3- Artrosis final en lesion repetitiva e inflamacion cronica conduciendo a menor numero de
condrocitos.
LA
Facotres ambientales como envejecimiento y sobrecarga biomecanica. Aumenta de modo

exponencial despes de 50 años, y el 40% tiene a los 70.
Morfología: primeras fases de artrosis, proliferan formando conglomerados (clonacion) al

tiempo que aumenta el contenido de agua de matriz y disminuye la concentracion de
FI
proteoglucanos. Las fibras colageno II con disposicion normal horizontal a superficie se

esciden formando hendiduras y gfisuras, manifiesta como superficie articular blanda
granular. A largo plazo mueren condrocitos y se desprenden, permaneciendo en la
articulacion → cuerpos libres. La lamina de hueso subcondral es expuesta como nueva
superficie articular y friccion la alisa y pule el hueso, con aspecto de marfil pulido

(osteoesclerosis). Se acumula liquido sinovial y se desplaza a las regiones subcondrales.

La acumulacion compartimentada de liquido aumenta tamaño y forma quistes con pared
fibrosa. Aparecen osteofitos (excrecencias oseas) con forma de seta en el margen de
superficie articular, sinovial con grado minimo de congestion y fibrosis, puede haber
celulas inflamatorias cronicas dispersas.
Clinica: gradual, primaria es asintomatica ahsta los 50 años, caracterizada por dolor sordo
y profundo que empeora con uso, rigidez matutina, crepitacion y limitacion movimiento.
Osteofitos comprimir raices nerviosas cervicales y lumbares → dolor radicular, espasmo
muscular, atrofia muscular, deficits neurologicos. Por lo general en una sola o pocas
articulares. Las mas afectadas son cadera, rodilla, lumbares y cervicales bajas,
interfalangicas proximales y distales, nodulos de Heberden en articular interfalangicas
distales en la mujer. No produce anquilosis

Ganglión
Es un quiste pequeño 1-1,5 cm, localizado, casi siempre, cerca de una capsula articular o
de una vaina tendinosa. Frecuente alrededor de articulaciones de muñeca, donde aparece
un nodulo traslucido de tamaño de un guisante, fluctuante y firme. La causa es
degeneracion quistica o mixoide del TC, por lo que carece de revestimiento celular. La
lesion puede estar multicompartimentada y aumenta de tamaño con confluencia de zonas
colindantes de cambio mixoide. El liquido que ocupa el quiste es parecido al liquido
sinovial, aunque no hay comunicación con espacio articular.
La hernia de la sinovial a traves de la capsula articular o aumento de tamaño considerable
de una bolsa sinovial puede causar quiste sinovial, como el quiste de Baker, en el espacio
popliteo en AR. El revestimiento sinovial puede ser hiperplasico y contener celulas
inflamatorias y fibrina
OM
Sistema nervioso central
• Defectos del tubo neural: el fracaso en el cierre o la reapertura post cierre son la causa
más frecuente, pudiendo afectar tejido neural, meninges, hueso o tejidos blandos
suprayacentes. Se asocian a la falta de folatos.
.C
− Disrafia vertebral o espina bífida: varía desde defectos oseos asintomaticos a una
malformacion grave consistente en un segmento desorganizado plano asociado a
evaginacion meningea.
− - Mielomeningocele: extension de tejido del SNC a través de un defecto de la
DD
columna vertebral. Son más frecuentes en la region lumbosacra y presentan
defectos motores y sensitivos de MMII, como problemas de control intestinal y
vesical.
− Encefalocele: diverticulo de tejido del SNC malformado, que se extiende a través
de un defecto en el craneo. Suele localizarse en la fosa posterior o en la lamina
LA
cribada.
− Anencefalia: malformacion del extremo anterior que provoca la ausencia de la
mayor parte del cerebro y craneo. El desarrollo se detiene aproximadamente a los
28 días de gestación, y lo unico que persiste es el area cerebrovasculosa, resto
aplanado de tejido ependimo, plexo coroideo y celulas meningoteliales mezclados.
FI
• Malformaciones del prosencefalo:

− Megalo/macroencefalia
− Microencefalia
− Lisencefalia: reduccion en el numero de circunvoluciones, tipo 1 de superficie lisa

o tipo 2 de superficie rugosa o empedrada.

− Polimicrogiria: aumento de circunvoluciones formadas irregularmente y pequeñas.
− Heteropatias neuronales: colección neuronas en localizaciones inadecuadas.
− Holoprosencefalia: separacion incompleta de los hemisferios. Asociada trisomia 13.
− Agenesia del cuerpo calloso.
Presión de la cavidad craneal

Puede aumentar ante tres situaciones clinicas:
• Edema cerebral: consecuencia de la salida de liquido desde vasos o de lesiones
celulares. Dos mecanismos:
- Vasogeno: aumento del liquido extracelular cuando se altera la integridad de la BHE
y aumenta la permeabilidad vascular. Puede ser localizado (adyacente a inflamación o
tumores) o generalizado (lesión isquemico).

- Citotoxico: aumento del liquido intracelular consecuencia de lesion de membrana
neuronal, glial, o endotelial, como en lesiones hipoxicas/isquemicas generalizada o
post trastorno metabolico.
Los trastornos asociados a edema generalizado suelen presentar elementos de ambos
mecanismos. Cuando es generalizado las circunvoluciones se ven aplanadas, surcos
estrechados y ventriculos comprimidos. Al expandirse se puede herniar.
El edema intersticial (hidrocefalico) se localiza principalmente alrededor de ventriculos
laterales, cuando hay alteracion de circulacion del LCR.
• Hidrocefalia: acumulacion de LCR excesivo dentro del sistema ventricular. El LCR

subaracnoideo se absorbe en granulaciones aracnoideas. La mayoría de las hidrocefalias
son consecuencias en alteraciones de flujo y reabsorcion. El aumento del volumen
OM
expande ventriculos y puede incrementar presion intracraneal.
Se asocia a expansion de ventriculos y aumento de presion intracraneal. Se denomina no
comunicante u obstructiva cuando hay obstruccion del sist vent y no comunica con
espacio subaracnoideo, y comunicante cuando persiste la comunicación.
• Hipertension intracraneal y herniación: es el desplazamiento del tejido cerebral por

debajo de pliegues durales rigidos (hoz y tienda) o a traves de agujeros del craneo,
.C
relacionado a aumento de la presión.
Cuando el aumento supera limites que permiten la compresion de venas y
desplazamiento de LCR el tejido se hernia entre compartimentos siguiendo gradientes de
DD
presion. Se suele asociar a efectos de masa (difuso como edema gral o local como
tumores, abscesos o hemorragias). El aumento de presion intracraneal puede reducir
tambien la perfusión.
- Herniación por debajo de la hoz (cingulo): por expansion unilateral o asimetrica de
hemisferio cerebral. Se puede asociar a compresion A. cerebral anterior y ramas.
- Herniación transtentorial (unciforme, temporal mesial): en la cara medial del temporal
LA
frente al borde libre de la tienda. Se compromete el III, la A. cerebral posterior. Si es

suficientemente amplia puede comprimir pediculo cerebral contralateral (hemiparesia
homolateral). A menudo se acompaña de lesiones hemorragicas secundarias en
mesencefalo y protuberancia.
- Herniacion de amigdalas cerebelosas por el agujero magno, potencialmente mortal por
FI
compromiso de centros vitales respiratorios respiratorio y cardiacos del bulbo.
Infecciones
Meningitis Encefalitis

AE Neonatos: E. coli, Estrepto . VHS 1 y 2,VHZ,CMV,HIV,

Ancianos: S. pneum, L monoc. candidiasis, mucormicosis,
AdoAdul: N. meningitidis criptococosis, toxo
Pato Vía hematogena,sealojanen Vía hematogena o reactivacion de
vasosdepiamadre → arteritis, virus latente
escapan al LCR y dan meningitis.
Pueden entrar por contiguidad o
inoculación directa.
AnatoPato Engrosamiento de leptomeninges Manguitos perivasc de linfocitos y
con exudado purulento. PMN en nodulos microgliales. Algunos
espacio subarac con disposicion virus con cuerpo de inclusión.
perivascular de vasos leptom
Evolución Fibrosis leptomeningea, Puede causar deficit neurologico
hidrocefalia, sordera o deficit dependiendo de topografia.
cognitivo
Completar con pagina 1272.

Enfermedad por priones
Formas anomalas de proteina celular que provoca trastornos neurodegenerativos
rapidamente progresivos, esporadicos, familiares o transmitidos. Incluye enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob, sindrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker, insomnio familiar letal y
kuru. Todos asociados a proteina prionica (PrP), asociada al gen PRNP.
Morfológicamente caracterizadas por cambio espongiforme por la presencia de vacuolas
intracelulares en neuronas y glia, y clinicamente por demencia rapidamente progresiva.
Se observa transformacion espongiforme de la corteza cerebral, y con frecuencia en
estrcturas profundas, dando lugar a formacion heterogenea de vacuolas microscopicas
pequeñas y aparentemente vacias. Casos avanzados con perdida neuronal intensa,
gliosis reactiva y en ocasiones, expansion de areas vacuoladas formando espacios
OM
quisticos (estado esponjoso), destaca ausencia de infiltrado inflamatorio. Placas de kuru
extracelulares de proteina anomala agregada, rojo Congo y PAS+, más en cerebelo.
Enfermedades desmielinizantes
Afecciones adquiridas caracterizadas por daño preferente de la mielina con conservacion
de axones, afectando transmision electrica.
.C
• Esclerosis multiple: autoinmune con episodios bien delimitados y separados en tiempo
de defectos neurologicos atribuibles a lesiones de SB separadas en el espacio.
Clinicamente evidente a cualquier edad, con inicio en infancia o post 50 años, más en
mujeres. Caracterizada por episodios de deterioro neuro remitente y recidivante de
DD
duracion variable que siguen de recuepracion gradual y parcial de la funcion.
Pato: respuesta autoinmune frente a componentes de vaina de mielina, se cree asociada
a genes de receptores para IL2 e IL7 que codifican proteinas como citocinas y sus
receptores, como tambien coestimuladores. Se inicia por LT Th17 y Th1, que reaccionan
frente a Ag de mielina y secretan citocinas, las 1 secretan IFNgamma que activa
LA
macrofagos y las 17 neutrofilos, formando infiltrados de placas y regiones con Lt y

macrofagos.
Morfología: en fresco las lesiones son mas firmes que la SB circundante (esclerosis) y
aparecen placas pardo-grisaceas de forma irregular y aspecto vidrioso bien delimitadas y
FI
ligeramente deprimidas, tamaño variable, por lo general cerca de ventriculos laterales, II,
quiasma y tronco del encefalo.
Micro: placa activa con signos de degradacion de mielina en curso con macrofagos
abundantes que contienen restos lipidicos y positivos con PAS. Linfocitos y monocitos
como manguitos perivasculares en el margen, y estan centradas sore venas pequeñas.

Con tiempo aparecen cambios astrocitos. En las inacivas se identifica poca o nula mielina,
gliosis. En algunas, placas en sombra, no existe delimitacion entre sano y enfermo, con
vainas de mielina adelgazadas y remielinización parcial e incompleta.
Clinica: puede aparecer alteracion visual unilateral (neuritis optica o neuritis retrobulbar),
al afectar tronco puede haber signo de pares craneales, ataxia, nistagmo, oftalmoplejia
internuclear. Las lesiones medulares producen alteraciones sensitivas y motoras,
espasticidad e incontinencia. LCR con proteinas elevadas y pleocitosis moderada, con
concentraciones altas de IgG.
Enfermedades neurodegenerativas
Trastornos caracterizados por perdida progresiva e neuronas que afectan grupos
neuronales con relaciones funcionales. El proceso patologico comun es la acumulacion de

agregados de proteinas, por mutaciones que modifican la conformacion o alteran vias
implicadas en procesamiento o eliminación, formando inclusiones.
• Enfermedad de Alzheimer: es la causa más frecuente en la poblacion anciana y la

incidencia aumenta en funcion a la edad. Se manifiesta clinicamente con deterioro de
inicio insidioso de funcion intelectual superior. Al progresar aparecen deficiencias de
memoria, orientacion visoespecial, capacidad de juicio, personalidad y lenguaje. Una
evolucion tipica de 5 a 10 años que termina en discapacidad profunda, mudo e inmovil.
Pato: principlamente se acumulan proteina Aß y tau en regiones especificas por
produccion excesia y eliminacion defectuosa, formando placas (Aß en neuropilo) y ovillos
(tau, intracelular que tras muerte celular persiste), ambas inducen respuesta inflamatoria
por la microglia y astrocitos.
OM
Morfología: grado variable de atrofia cortical con ensanchamiento de surcos, pudiendo
aumentar de forma compensatoria los ventriculos (hidrocefalia ex vacuo). Micro: placas
neuriticas y ovillos neurofibrilares, con perdida progresiva de neuronas y gliosis reactiva.
Como rasgo casi invariable se agrega angiopatía amiloide cerebral.
Clinica: progresion lenta con evolucion sintomatia de más de 10 años. Entre sintomas
.C
iniciales hay olvidos y trastornos de memoria, progresa con errores de lenguaje, acalculia,
apraxia, y en estados finales con incontinencia, mutismo e incapacidad para caminar.
Muerte normalmente por neumonia.
DD
Enfermedad de Parkinson Enfermedad de Huntington
Etiología Idiopatico Herencia mendeliana AD
Patogenia Esporadica, ad o ar Mutacion con repeticion de un
triplete del gen codificante de
huntingtina
LA
Anatopato Palidez de sustancia nigra y locus Atrofia cerebral principalmente

ceruleus, perdida de neuronas nucleo caudado y putamen con
pigmentadas y gliosis perdida neuronal
Clinica Evolucion lenta de 10-20 años con Infecciones intercurrentes,
inmovilidad e infecciones demencia, suicidio, etc
FI
intercurrentes
Enfermedades cerebro vasculares

• Hipoxia, isquemia e infarto: la isquemia puede ser global cuando existe reduccion
generalizada de la perfusión como parada cardiaca, shock o hipotension intensa. Puede

ser leve con esado confunsional postisquemico o lesones irreversibles, con mayor
afectación de neuronas y gliales.
Morfología: cerebro edematoso con circunvoluciones amplias y surcos estrechados.
Superficie de corte delimitacion insuficiente entre SG y SB. Micro: cambios iniciales (12-24
hs) microvacuolización seguido de eosinofilia del citoplasma neuronal, picnosis y
cariorrexis. Más tarde cambios similares en astrocitos y oligodendroglia, despues reaccion
a daño tisular con infiltrado neutrofilo. Cambios subagudos (24hs-2 semanas) con
necrosis de tejido, macrofagos, proliferacion vascular y gliosis reactiva. Reparación con
eliminacion del tejido encrotico, perdida de arquitectura normal del SNC y gliosis.
Isquemia focal: por reduccion o interrupcion de zona delimitada. El principal flujo afectado
es el poligono de Willis. La enferemedad vascular oclusiva suficiente puede deberse a
embolización de origen lejano (trombos murales caridacos, enfermedad valvular, IAM, FA;
tromboembolias de ateromas y tumores grasos o aire), trombosis in situ (bifurcacion

carotidea, origen de ACM y extremos de A basilar) o vasculitis (infecciosa, panarteritis
nudosa, angitis primaria).
Morfología: infarto no hemorragico cambia, en las primeras 6 horas de lesion irreversible

se modifica poco pero a las 48 hs se torna palido, blando y tumefacto con difuminación de
union cortico medular. 2-10 días se torna gelatinoso y friable, con limites más claros. Entre
10d-3sem se licua dejando cavidad llena de liquido recubierta por tejido gris oscuro que
reabsorbe el tejido muerto.
Micro: 12 hs cambio isquemico y edcema citotoxico y vasogeno. 48 hs aumenta migracion
neutrofilos y espues cede, las cellas mononucleadas se evidencian 48 horas y
predominan por 2-3 semanas, con degradacion de mielina. Astrocitos reactivos que
aumentan conforme la licuefaccion y fagocitosis. Luego de meses se reduce astrocitos y
OM
dejan densa trama de fibras gliales mezcladas con capilares nuevos y tejido conjuntivo
perivascular.
Los hemorragicos son paralelos aunque se añade la extravasacion sanguinea y su
reabsorci´no.
Clinica: deficits según distribucion anatomica y causa asociada. De evolucion rapida, y

gravedad variable según la recuperacion de la zona de penumbra isquemica y resolucion
.C
de edema local asociado.
• Enfermedad cerebrovascular hipertensiva:
- Infartos lacunares: cuando se afectan arterias y arteriolas penetrantes profundas que
DD
irrigan ganglios de la base, SB hemisferica y tronco del encefalo. Por esclerosis arteriolar
y pueden ocluirse con aparicion de pequeños infartos cavitarios, solitarios o multiples
denominados lagunas, definidios por tamaño menor a 15mm de ancho, con perdida de
tejido rodeado de gliosis. Pueden ser silentes o grave alteracion neurologica.
- Hemorragia en hendidura: vasos penetrantes de calibre pequeo que pueden romperse

LA
provocando hemorragias pequeñas, que se reabsorben y dejan una cavidad en hendidura

rodeada por zona de coloracón parda. Micro: destruccion focal de tejido, macrofagos
cargados de pigmento y gliosis.
- Encefalopatía hipertensiva aguda: sindrome clinicopatoogico por hipertension maligna,

FI
caracterizado por disfuncion cerebral difusa, cefalea, confusion, vomitos y convulsiones.

Estudio postmortem revela edema cerebral, con o sin herniación transtentorial o
amigdalina, micro con petequias y necrosis fibrinoide de arteriolas en SG y SB. Se suele
llamar demencia vascular (multiinfarto) y se debe a enfermedad vascular multifocal como
ateroesclerosis cerebral, trombosis vascular o embolización de vasos carotideos o

corazon, eslcerosis arteriolar cerebral por hipertensión cronica.
• Hemorragia intracraneal:
- Hemorragia intraparenquimatosa: por rotura de un vaso, asociada a sintomas
neurologicos de aparicion subita ictus). Las espontaneas (no trauma) se asocian a
mayores edades, causada por hipertension y angiopatia amiloidea cerebral. Otros son
trastornos de coagulación, vasculitis, neoplasias, aneurismas y malformaciones
vasculares.
Morfo: putamen (50-60%), talamo, protuberancia, hemisferios cerebelosos y otras. Se
caracterizan por sangre extravasada que comprime parenquima. Las antiguas dejan
cavidad con borde marron descolorido, lesiones iniciales con sangre coagulada rodeada
por tejido cerebral con cambios neuronales y gliales por anoxia y edema. Finalmente el
edema se resuelve, aparecen macrofagos con hemosiderina y lipidos y proliferacion de
astrocitos reactivos.

Se asocia a Angipatia Amiloide cerebral, que se depositan en paredes de vasos
meningeos y corticales de calibre medio y pequeño. La arteriopatia cerebral autosomica
dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) por mutaciones del
NOTCH3, que plega mal la proteina en musculo liso vascular, y se manifiesta con ictus a
repeticion y demencia, aparecen hacia los 35 años.
- Hemorragia subaracnoidea y aneurismas saculares rotos: son la causa más frecuente

significativa en una arteria cerebral. Los aneurimas saculares son los más frecuentes,
sobre todo en circulación anterior. Patogenia por alteracion estructural de vasos
afectados, suele asociarse a trastornos mendelianos (neurofibromatosis, Marfan),
tabaquismo e hipertension. Se llaman congenitos pero aparecen con el tiempo.
Morfo: evaginacion de paredes finas, localizadas en ramificacion de poligono de Willis o
OM
de algun vaso grande distal. Miden entre 2-3cm de diametro y tienen superficie brillante
roja intensa y pared delgada traslucida. Pared o luz con placa de ateroma, calcificaciones
o trombos, con engrosamiento de intima y adelgazamiento de la media. Rotura en vertice
con extravasacion a espacio subaracnoideo, sustancia cerebral o ambos.
Clinica: rotura más frecuente en mujeres de 40-50 años, asociada a incremento agudo de
la presion intracraneal, con cefalea muy intensa de forma subita, y perdida de conciencia.
25-50% muere, y las que sobreviven suelen tener otro episodio. Pronostico empeora con
cada episodio.
.C
Lesiones vasculares traumaticas
Son componentes frecuentes de traumatismos directos con rotura de pared vascular, con
DD
hemorragia en diversas localizaciones, pudiendo ser epidural, subdural, subaracnoidea e
intraparenquimatosa, o combinadas.
- Hematoma epidural: normalmente la dura está fusionada al periostio en la superficie

interna, siendo las arterias (más la meningea media) vulnerable a fracturas. La sangre
extravasada puede separar la dura de la superficie interior de la boveda craneal. En
LA
expansion tiene contorno liso que comprime la superficie cerebral. Cuando se acumula
lentamente pueden estar lucidos por horas hasta los sintomas. Otros expanden
rapidamente y son urgencia.
- Hematoma subdural: entre la superficie interna de la duramadre yla aracnoides (espacio
subdural). Por desgarro de los senos venosos. El agudo se ve macroscopicamente como
FI
colección de sangre coagulada que sigue perfil de la superficie cerebral, sin extenderse
hacia la zona profunda de surcos. Cerebro subyacente aplanado y espacio subaracnoideo
a menudo limpio. Habitualmente las de origen venoso son autolimitadas y con el tiempo
se degrada y organiza. En una semana hay lisis del coagulo, luego crecimiento de
fibroblastos en 2 semanas y desarrollo temprano de tejido conjuntivo hialinizado 1-3

meses. Tipicamente, los organizados se unen de forma firme al tejido fibroso a la

superficie interna de la dura pero no a la aracnoides, pudiendo retraerse y formar
membranas subdurales (capa de tejido conjuntivo reactivo).
Clinicamente se manifiestan en las primeras 48 horas despues de la lesion, más
frecuentes en caras laterales de hemisferios, pueden ser bilaterales en 10%. Los signos
neuro son atribuibles a la presion ejercida sobre el cerebro adyacente. Puede aparecer
sintomas focales, auqnue mayor frecuencia no lo son y aparecen como cefalea y
confusión. Tipico deterioro neuro lentamente progre.
Tumores del SNC

La mayoría son primarios, y los metastasicos varían entre 25-50%. 70% de los infantiles
son de la fosa posterior. La evolucion clinica está muy condicionada por la localización y el
patron de crecimiento. Pueden diseminarse por LCR e infiltrar espacio subaracnoideo. Se
dividen en cuatro grados de I al IV, según el comportamiento biologico.

♦ Gliomas: son los más frecuentes, en orden decreciente: astrocitomas,
oligodendrogliomas y ependimomas.
• Astrocitomas: se dividen en difusos y localizados, de los que es más frecuente el

astrocitoma pilocitico.
- Infiltrante: 80%. Pueden localizarse en cerebelo, tronco o medula. Sintomas y signos
convulsiones, cefaleas y focalidades. Van desde difusos (II), anaplasico (III) y
glioblastoma (IV). Existe el subtipo clasico, tipo proneural, tipo neural y tipo
mesenquimatoso. El aspecto común es transmision de señales proliferativas mantenidas y
evasion a mecanismos supresores de crecimiento.
OM
Morfología: los difusos son tumores grises infiltrantes mal definidos que expanden y
distorsionan el cerebro que van infiltrando. Corte es firme o blando y gelatinoso, a veces
con degeneración quistica. Micro con aumento de densidad celular con red de
proloongaciones de celulas astrociticas con aspecto fibrilar. Pleomorfismo nuclear
variable. Los anaplasicos muestran regiones de celularidad mas densa y mas
pleomorfismo con figuras mitoticas. El gemistocitico muestran cuerpo celular eosinofilo
brillante con prolongaciones gruesas. En el glioblastoma es tipica la variacion del aspecto
.C
del tumor de region a otra, algunas blanquecinas y firmes, otras blandas y amarillentas
por necrosis, o degeneracion quistica con hemorragia; histologicamente como el
anaplasico con suma de necrosis y proliferacion vascular/de celulas endoteliales. Las
DD
celulas se acumulan en margenes de regiones necroticas como seudoempalizada, las
vasculares forman ovillos que se acumulan y protuyen hacia la luz en doble hilera de
celulas endoteliales.
Clinica: sintomas de presntacion varian en localizacion y velocidad de crecimiento, los
bien diferenciados tienen supervivencia media que supera los 5 años, finalmente los
pacientes presentan deterioro clinico rapido con la aparicion de caracteristicas
LA
anaplasicas y crecimiento tumoral más rapido con efecto de masa, edema.
- Astrocitoma pilocitico (I): comportamiento relativamente benigno, afecta más a niños y

adultos jovenes, con más frecuencia en cerebelo, o paredes/techo del 3er ventriculo.
Morfología: a menudo es quistico, si es solido bien delimitado o con menor frecuencia ser
FI
infiltrante. El tumor formado por prolongaciones pilosas largas y finas que forman densa
trama fibrilar. Freucente encontrar fibras de Rosenthal y cuerpos granulares eosinofilos.
Son con frecuencia bifasicos y muestran areas laxas microquisticas como areas fibrilares.
Aumento de numero de vasos con paredes engrosadas y proliferacion de celulas
vasculares. Necrosis y mitosis poco frecuentes. Crecen muy lentamente y pueden ser

tratados quirurgicamente.
Otros: xantoastrocitoma pleomorfo y glioma de tronco del encefalo (pagina 1309).
• Oligodendroglioma: son gliomas infiltrantes constituidos por celulas similares a

oligodendrocitos, 5-15%, entre la cuarta y quinta decada de vida.
Morfología: bien delimitados como masas grises gelatinosas, a menudo con quistes,
hemorragia focal y calcificacion. Compuestos por laminas de celulas homogeneas con
nucleos esfericos con cromatina finamente granlar, rodeada por halo claro de citoplasma
vacuolado. Red fina de capilares anastomosados. Calcificaciones 90%. Células tumorales
que infiltran la corteza suelen acumularse alrededor de neuronas. Actividad mitotica
minima o nula. Grado II.
La variante anaplasica III tiene mayor densidad celular, anaplasia nuclear, actividad
mitotica detectable y necrosis.

Clinica: generalmente es mejor que astrocitomas de mismo grado.
• Ependimoma: son tumores que suelen originarse cerca del sistema ventricular recubierto
por ependimo, canal central, a veces obliterado, de la medula espinal. En los primeros 20
años de vida son más frecuentes en 4to ventriculo, y adultos en MS.
Morfología: en el 4to ventriculo crecen como masas solidas o papilares que se extienden
desde el suelo ventricular. La proximidad a nucleos pontinos y bulbares vitales suele
impedir extirpacion completa. En tumores intramedulares son bien delimitados. Están
formados por celulas con nucleos regulares redondos u ovoides y cromatina granular
abundante. Entre los nucleos hay fondo fibrilar de densidad variable. Pueden formar
estructuras redondeadas o alargadas. Con mayor frecuencia forman seudorrosetas
perivasculares. Los ependimomas mixopapilares son distintos, localizados en filum
OM
terminale de medula y tienen elementos papilares sobre fondo mixoide mezclados con
celulas parecidas a ependimarias.
Clinca: los de fosa posterior suelen cursar con hidrocefalia secundaria a la obstruccion.
Frecuente diseminacion por LCR, de mal pronostico. Los de fosa posterior son el de peor
pronostico con sobrevida a 5 años apenas del 50%.
Otros: papiloma de plexo coroideo que pueden orginarse en cualquier lugar del plexo
.C
coroideo, más frecuente en niños, en los ventriculos laterales, mientras que adulto en el
4to ventriculo. Recapitulan de forma casi exacta la estructura del plexo normal.
♦ Tumores neuronales
DD
Son mucho menos frecuentes, afectan más a adultos jovenes.
• Gangliogliomas: son tumores con mezcla de neuronas de aspecto maduro y glia,
tipicamente lesiones superficiales que se manifiestan con convulsiones. En su mayoría,
son tumores de crecimiento lento pero el componente glial se torna anaplasico en
ocasiones. Suelen localizarse en lobulo temporal y mostrar componente quistico. Las
LA
celulas ganglionares neoplasicas se disponen en cumulos irregulares y muestran

orientacion de las neuritas aparentemente al azar, y frecuentemente se encuentran formas
binucleadas.
♦ Neoplasias poco diferenciadas

• Meduloblastoma: tumor embrionario maligno en niños, exclusivamente del cerebelo.
FI
Morfo: se localizan en la linea media, mientras que en adulto más frecuente son laterales.
El crecimiento rapido produce hidrocefalia. Se trata de tumores bien delimitados, grises y
friables. Densidad celular muy importante con laminas de celulas anaplasicas. Las celulas
tumorales son pequeñas, con citoplasma escaso y nucleos hipercromaticos. La variante

desmoplasica nodular tiene areas de respuesta estromal marcada por deposito de

colageno y reticulina, y nodulos de celulas que forman islotes palidos con más neuropilo.
La variante de celulas grandes tiene nucleos vesiculosos grandes e irregulares, llamativo
nucleolo y frecuente mitosis y apoptosis. Margenes con celulas que forman cadenas
lineales de celulas que infiltran corteza cerebelosa y penetran en la pia, diseminandose
por espacio subaracnoideo. La diseminacion por LCR es común.
Clinica: muy maligno y pronostico nefasto, aunque mejora muchisimo con la resección
(75% a 5 años).
♦ Meningiomas: son tumores de predominio benigno de adultos, suelen estar unidos a

duramadre y surgen en celulas meningoteliales de aracnoides, o dentro del sistema
ventricular. 50-60% relacionado a NF2.
Morfo: masas redondeadas con base en la dura bien definida, que comprimen al
cerebropero se separan con facilidad. Pueden extenderse al hueso suprayacente. La

superficie suele estar encapsulada por tejido fibroso delgado y adoptar aspecto polipoideo
o abollonado, tambien pueden crecer en forma de placa, a modo de lamina. Pueden ser
firmes y fibrosas o finamente granulares o con numerosos cuerpos de psamoma
calcificados, no hay necrosis ni hemorragia. Tienen riesgo de recidivas o crecimiento
agresivo relativamente bajo y se consideran grado I. Patrones histologicos: sincitial,
fibroblastico, transicional, psamomatoso, secretor y microquistico. Los meningiomas
atipicos (II) tienen crecimiento local más agresivo y tasa de recidivas alta. Los anaplasicos
(III) son muy agresivos que se pueden parecer a un sarcoma de alto grado, numerosas
mitosis. El miningioma papilar y rabdoide.
Clinica: crecen de forma lenta, suelen consultar por sintomas difusos no localizados o
focalidad neuro por compresión. Se suelen afectan la superficie parasagital de la
OM
convexidad cerebral, duramadre en convexidad lateral, ala del esfenoides, surco olfatorio,
silla turca y agujero raquideo. Predominan mujeres (3:2). Las lesiones suelen ser solitarias
pero cuando son multiples o se asocian a neuromas del acustico o tumores de la glia
pensar en neurofibromatosis 2.
♦ Mtts: pulmon, mama, piel, riñon, digestivo.

Sistema nervioso periférico
.C
Tumores de la vaina del nervio periferico
Los tres tipos más freucentes son los schwannomas, neurofibromas y tumor maligno de la
DD
vaina del nervio periferico (TMVNP).
• Schwannomas: son benignos con diferenciacion en celulas de Schwann. Morfologia de

masas encapsuladas y circunscritas en contacto con nervio asociado sin invadirlo, son
masas firmes de color gris que a la microscopia tienen zonas densas y laxas (Antoni A y
B), las A tienen celulas fusiformes organizadas en fasciculos celulares entrecruzados,
LA
frecuente formacion de empalizadas de nucleos y zonas sin nucleos entre las

empalizadas, llamadas cuerpos de Verocay. Las areas B las celulas fusiformes se separan
por matriz extracelular mixoide. Las celulas se caracterizan por nucleo alargado fusiforme
con forma ondulada o abombada. Pueden tener cambios degenerativos como
polimorfismo nuclear, cambio xantomatoso, hialinización vascular, cambio quistico,
FI
necrosis y actividad mitotica.

Clinica: sintomas por compresion local del nervio afectado o estructuras adyacentes. En la
boveda craneal la mayoría se localizan en angulo pontocerebeloso donde se unen a la
rama vestibular del VIII dabndo acufenos e hipoacusia.

• Neurofibromas: son benignos de la vaina con composicion más heterogenea. Los

schwannocitos neoplasicos se mezclan con celulas parecidas a perineurales, fibroblastos,
mastocitos y celulas fusiformes. Según el patron de crecimiento:
- Neurofibroma cutaneo localizado: lesiones nodulares pequeñas, bien delimitadas,
encapsuladas en la dermis y grasa SC. Celularidad escasa con celulas Schwann
uniformes mezcladas con estromales, y colageno laxo.
- Neurofibroma difuso: caracteristicas morfologicas parecidas a anteriores, con patron de
infiltracion difusa de dermis y TCS atrapando grasa y estructura de anejos, con aspecto
parecido a una placa. Pueden alcanzar gran tamaño y formar conglomerados locales de
celulas parecidas a corpusculos de Meissner.
- Neurofibroma plexiforme: crecen en el interior de fasciculos nerviosos y los expanden
comprimiendo axones asociados. La capa perineural externa está conservada, dando un
aspecto encapsulado. Engrosamiento expandido y fibroso de varios fasciculos le da

aspecto de bolsa de gusanos. Matriz extracelular varia de laxa y mixoide a más colagena
y fibrosa.
• TMVNP: la mayoría son de alto grado, relacionado con NF1, supuestamente causados
por transformacion maligna de neurofibroma plexiforme. Algunos esporadicos de novo. La
mayoría en NP grandes de torax, abdomen, pelvis, cuello o cintura pelvica o escapular.
Morfo: masas tumorales mal definidas que infiltran a lo largo del eje del nervio deorigen e
invaden las partes blandas cercanas. Puede observarse gran variedad de patrones
histologicos. El patron caracteristico tiene celulas fusiformes en fasciculos. A menudo
tiene aspecto marmoreo por variacion en celularidad. Freucente mitosis, necrosis y
anaplasia nuclear. A veces diferenciación divergente, zonas focales de diferente
diferenciación (Tumor de Triton: morfologia rabdomioblastica).
OM
Guillan-Barré: página 1230.
Facomatosis: Las facomatosis constituyen un grupo de enfermedades neurocutáneas de

etiología multifactorial y base genética. En general son alteraciones que favorecen la
aparición de tumores neurológicos y cutáneos.
Neurofibromatosis tipo I: se caracteriza por la aparición de mancha “café con leche” en la
.C
piel, afectación del sistema nervioso central (es característico los gliomas de nervios
ópticos), aparición de neurofibromas y nódulos de Lisch.
Neurofibromatosis tipo II: también se le denomina neurofibromatosis central ya que
DD
predominan las tumoraciones en el sistema nervioso central: neurinomas del acústico
bilaterales, meningiomas, gliomas.
Síndrome de Sturge-Weber: asocia angiomas en diferentes localizaciones, calcificaciones
cerebrales que causan crisis epiléptica, alteraciones neurológicas y glaucoma.
Síndrome de Von Hippel-Lindau: provoca crecimiento anómalo de vasos a nivel retiniano,
cerebeloso y predisposición a tumores renales.
LA
Esclerosis tuberosa: produce la formación de tumoraciones a nivel del sistema nervioso

central, retina, piel, pulmones, riñones y corazón.
Piel
- Macula: area circunscripta no palpable con cambio de color, hasta 5 mm. Ej: lepra,
FI
efelides.
- Papula: lesion solida, circunscripta, elevada y palpable hasta 5 mm. Ej: psoriasis, lepra.
- Nodulo: papula de 5 mm a 2 cm. Ej: tumores, TBC, AR.
- Vesicula: elevacion circunscripta unica o multiple, de contenido liquido hasta 5 mm. Ej:
lesiones virales, eczema.

- Pustula: vesicula con material purulento. Ej: acne, impetigo.

- Ampolla: vesicula mayor a 5 mm. Intraepidermicas o dermoepidermicas. Ej: dermatitis
aguda, penfigo.
- Escamas: laminillas corneas superficiales. Ej: psoriasis, lupus discoide.
- Fisuras: solucion de continuidad lineal en la piel, usualmente a nivel mucocutaneo. E:
sifilis, dermatitis cronica por contacto.
- Excoriación: solucion de continuidad superficial provocada usualmente por rascado, con
MB conservada.
- Ulcera: perdida de sustancia a nivel del epitelio de revestimiento, incluyendo MB. Bordes
irregulares, salientes o excavaos con fondo liso o granular, purulento o hemorragico.
Pueden ser indoloras o muy sensibles. Cura por cicatrización y epitelización concentrica.
Ej: ulcera varicosa, tropicales.
- Intertrigo: enfermedad de pliegues cutaneos. Ej: candidiasis

- Comedon: tapon queratinico que puede acompañarse de germenes y ceulas
inflamatorias en conducto de glandulas sebaceas. Ej: acne.
Terminos histologicos
- Hiperqueratosis: engrosamiento de la capa cornea.
- Paraqueratosis: queratinización con retencion de nucleos en estrato corneo.
- Acantosis: hiperplasia epidermica difusa.
- Papilomatosis: elevacion de superficie causada por hiperplasia y aumento de tamaño de
papilas dermicas contiguas.
- Espongiosis: edema intercelular de la epidermis.
- Acantolisis: interrupción de las conexiones intercelulares entre queratinocitos de la
epidermis.
OM
Tumores
• Carcinoma epidermoide: es el segundo más frecuente en zonas expuestas de personas
mayores, más en hombres. Menos del 5% metastatizan, pero suelen invadir en
profundidad y afectar al TCS. Se produce por daño del ADN porRUV, inmunodepresión
que contribuye a infeccion y transformación por virus oncogenos (VPH5 y 8) →
epidermodisplasia verruciforme, otras como sustancias cancerigenas, ulceras cronicas,
.C
osteomielitis supurativa, cicatrices antiguas, arsenicales, radiación ionizante, tabaco.
Además de carga genetica como mutación del TP53, ATM y ATR. Tendencia a historia
previa de xerodermia pigmentaria. Afecta principalmente cara, oreja, labio inferior.
DD
Morfología: los que no invadieron por MB aparecen como placas bien definidas, rojas y
descamativas. Las invasivas más avanzadas son nodulares induradas, con cantidad
variable de queratina (escama hiperqueratosica) y pueden ulcerarse con fondo purulento,
con margen firme y evertido. En el in situ, las celulas con nucleos atipicos afectan a todos
los niveles de epidermis. El invasivo muestra grados variables de diferenciación que van
LA
desde tumores compuestos por celulas poligonales dispuestas en lobulos ordenados y

con focos extensos de queratinización, a neoplasias que constan de celulas muy
anaplasicas que exhiben solo queratinización unicelular abortiva (disqueratosis).
Variantes: carcinoma verrugoso cutaneo: en plantas de pies, patron histologico muy

FI
diferenciado y buen pronostico.
• Carcinoma basocelular: tumor cutaneo con carácter invasivo local asociado a

mutaciones que activan transmision de señales Hedgehod. Es el más frecuente, son
tumores de crecimiento lento que pocas veces metastatizan. Invaden la zona y pueden

producir desfiguraciones o de forma infrecuente metastatizar. Aparecen en lugares

expuestos con piel pigmentada, aumenta con inmunodepresión y trastornos de reparación
del ADN, como xerodermia pigmentaria. De novo o formando parte del sindrome del
carcinoma basocelular nevoideo (SCBCN).
Morfología: se presentan habitualmente como papulas perladas con vasos sanguineos

subepidermicos muy dilatados (telangiectasias). Los avanzados pueden ulcerarse y
producir invasion local extensa del hueso o senos (ulceras roedoras). Una variante
frecuente importante se presenta como placa eritematosa, a veces pigmentado, pudiendo
simular a melanoma temprano. Las celulas se parecen a las celulas basales normales,
surgen de la epidermis o epitelio folicular y no de superficies mucosas.
Dos patrones: crecimientos multifocales y lesiones nodulares que crecen hacia dermis y
forman cordones e islotes de celulas basofilas con nucleos hipercromaticos, embebidas
en matriz mucinosa y rodeadas de muchos fibroblastos y linfocitos. Las celulas dela

periferia de islotes se dispone en forma radial (en empalizada). En la sección el estroma
se retrae y crea hendiduras.
Variantes: carcinoma superficial de celulas basales, tipo quistico, carcinoma pigmentado

de celulas basales, tipo morfeiforme, ulcus rodens (ulcera roedora).
• Melanoma: la mayoría se producen de forma esporadica (autosomica dominante 10-

15%), asociado a daño de ADN por RUV, alteraciones en CDKN2A, RAS, PI3K/AKT.
Morfología: muestran variaciones llamativas de color con aparicion de matices negros,
marrones, rojos, azules oscuros y grises. Pueden aparecer zonas de hipopigmentacion
blanca o carne, por regresion del tumor. Los bordes son irregulares y a menudo mellados.
Progresion por crecimiento radial, que parece carecer de metastasis, subdividido en
OM
clases clinicopato: lentigo maligno (poco aciva en cara de hombres), extension superficial
(más frecuente) y lentiginoso acro/mucoso. Luego tiene la fase de crecimiento vertical con
invasion de celulas profundas en forma de masa expansiva, precedida por aparicion de un
nodulo, por subclon tumoral con potencial metastasico. Las celulas son mayores que
melanocitos normales, con nucleos grandes con contornos irregulares, cromatina en
periferia de MN y nucleolos rojos prominentes.
.C
Pronostico: influido por la profundidad del tumor (espesor de Breslow), numero de mitosis,
signos de regresion, ulceracion, presencia y numero de linfocitos, sexo y localización. Es
más favorable a menor profundidad, ninguna o poca mitosis, respuesta linfocitaria
DD
importante, falta de regresión y falta de ulceras. La mayoría metastatiza a ganglios
linfaticos regionales → G. centinela.
Niveles de Clark: sobrevida a los 10 años
Intraepitelial – In situ 100% según los microestadios de Breslow
Dermis papilar 96% Maligno
Extensivo superficial
LA
Interfase dermis papilar y reticular 86% Lentigo maligno de Hutchinson

Acrolentiginoso
Dermis reticular 66% Nodular
Operación
TCS (hipodermis) 53% Metastasis
Autoexamen
FI
Al examinar lesion pigmentada evaluamos el ABCDE: asimetria, bordes, color y diametro.
Nivel I Epidermis Niveles de Clark: indica la capacidad de invasión

del melanoma.
Nivel II Invade dermis papilar

Nivel III Invade dermis papilar en mayor

tamaño
Nivel IV Invade dermis reticular
Nivel V Invade hipodermis
Microestadios de Breslow: espesor del tumor en fase
vertical. Desde la más externa de la capa granulosa hasta
<0,76 mm de espesor 98%
la penetración más profunda en dermis.
0,76 a 1,5 mm 63-98% Indica cantidad del tumor
>1,5 mm 44-63%
La tasa promedio de sobrevida del melanoma localizado es del 80%, si existe compromiso
ganglionar se reduce a 35%, si existe metastasis a distancia, la sobrevida a 5 años es del
10%.

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Patología

Metodología para estudio de un órgano:

• Mecanismos de lesión celular:

Al disminuirse la tensión de oxigeno intracelular disminuye la fosforilación oxidativa con

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• Cambios de la lesión reversible:

acompañado o no de hiperplasia, dependiendo de la actividad mitotica tisular. Puede ser

arterial o valvulopatias, donde se observa aumento del tamaño cardiaco, pudiendo

fisiologica o patologica. En el primer caso es debido a la acción hormonal o factores de

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• Trastornos del desarrollo celular:

- Aplasia o disgenesia, cuando el organo es un esbozo rudimentario no funcionante (ej:

• Trastornos o perturbaciones del mantenimiento celular y de adaptación: hipertrofia,

• Trastornos o perturbaciones de la diferenciación celular:

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- Coagulativa: la arquitectura tisular queda preservada, con textura firme. Debido a

liquida, llamado pus, amarillento de consistencia pastosa por leucocitos muertos. Se

- Caseosa: en focos de infección tuberculosa, con un aspecto blanquecino y disgregable.

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cromosomas somáticos y sexuales, y los trastornos de la herencia mendeliana o génica

Mutaciones génicas autosomicas dominantes

Patogenia: se debe a un defecto hereditario de la glucoproteina extracelular llamada

fibrilina 1. Produciendo perdida de soporte estructural del tejido conjuntivo rico en

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lo que se pierde el control por retroalimentación y aumentan las concentraciones,

cutaneos y aterosclerosis coronaria, cerebral y vascular periferica en edades tempranas,

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• Neurofibromatosis I: 1 en 3.000. Posee neurofibromas de nervios perifericos, gliomas del

• Neurofibromatosis II: 1 en 40.000 – 50.000. Caracterizada por schwannomas bilaterales

ambombada, muestra depositos de membrana basal. Las tinciones de plata o

Clinica: sintomas de compresion local del nervio afectado o de estructuras adyacentes.

- Neurofibroma: son tumores benignos de la vaina del nervio con composición

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Enfermedad de Von Hippel-Lindau

implacablemente progresiva y provoca la muerte en 15 años de evolucion.

Clinica: la perdida de neuronas gabaergicas conduce a desregulacion del circuito de

Mutaciones genicas autosomicas recesivas

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Patogenia: se debe principalmente al defecto de la funcion normal de una proteina de los

• Alteraciones pancreaticas: 85-90%. Desde acumulacion de moco en conductos

• Glandulas salivales: similar al pancreas, con dilatacion progresiva de conductillos,

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• Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis GM2): por mutación del locus de la subunidad

neuronas, con proliferacion de la microglia y acumulacion de lipidos complejos en

macular y palidez del resto.

• Enfermedad de Niemann-Pick tipo A y B: trastornos relaconados que se caracterizan por

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• Enfermedad de Gaucher: conjunto de trastornos por mutaciones en los genes que

medular en 70-100%, areas de erosión osea, de pequeñas a extensas con posible

Mutaciones génicas ligadas al sexo

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miofibrillas y la membrana basal. Este defecto puede producir pequeñas roturas en la

• Distrofia muscular de Becker: relativamente frecuente de inicio tardio y fenotipo más

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Alteraciones cromosomicas → trastornos citogenéticos

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2- Inflamación: cuando es cronica contribuye el inicio y progresión de lesiones

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Dx: glucemia normal 70-120 mg/dl

La homeostasia de la glucosa se basa en la producción hepatica de glucosa, captacion y

buenos niveles de gluconeogenesis y glucogenolisis hepatica, disminuyendo la sintesis de

(GIP, GLP1), que incrementan la liberación de insulina, reducen el glucagon y retrasan el

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