Si esta sala tuviera un climatizador, un aire acondicionado,
FISIOLOGÍA
Clase 1: Fisiología General
La fisiología estudia el funcionamiento normal del individuo.
Claude Bernard es el padre de la fisiología
Para comprender la fisiología debemos comprender algunos
términos, uno de estos es la HOMEOSTASIS.
La HOMEOSTASIS tiene relación con como el individuo
(organismo) a pesar de lo que sucede en el entorno es capaz
de mantenerse constante dentro de un rango normal dentro
de su medio interno.
La homeostasis se mide a través de parámetros fisiológicos
que se mantienen constantes, se pueden medir a través de
la sangre, presión de oxígeno, presión arterial, etc.
¿Cómo se regulan las variables fisiológicas?
 Variable: la característica controlada.
 Sensor: detecta (mide) el valor de la variable.
 Comparador: compara el valor actual de la variable
con un punto de ajuste predeterminado
 Efector: instrumento que tiene un cambio (efecto)
sobre la variable.
Lo primero que se debe hacer es definir la VARIABLE
(ejemplo, la temperatura). Una vez definida la variable se
mide a través de un SENSOR (ejemplo, un termómetro) e
informa a un CENTRO INTEGRADOR (comparador) el cual
compara en este caso la temperatura normal del cuerpo con
la que esta elevada y envía la señal al EFECTOR para que
active un mecanismo que va a modificar la variable
(disminuye la temperatura a lo normal).
nosotros diríamos que la variable a regular, es la
temperatura de la sala, ¿qué hacemos?, ese aire
acondicionado debe tener un termómetro que va a medir la
temperatura de la sala y nosotros los seres superiores le
decimos a ese aparato queremos que la sala este a 20°,
entonces el termómetro va a medir de la sala, va a decir hay
28° o 30° y resulta que los alumnos funcionan bien cuando
está a 20°, porque no están sofocados con el calor ni
tampoco hace tanto frio como para que estén tiritando,
entonces arroja una señal de error y prende un ventilador
que lanza aire frío para bajar la temperatura de la sala y en
invierno en las clases del día lunes, a veces vamos a tener 5°
o 10° en la sala y el sensor debería hacer lo mismo, ahora
estamos 10° bajo el valor normal de temperatura, porque
este individuo definió que ésa era su temperatura normal:
20°, ¿qué hacemos? Aire caliente para subir la temperatura
de la sala.
Entonces si analizamos el efecto tenemos un parámetro
fisiológico que sube, se gatilla un mecanismo para hacerla
bajar. O un parámetro fisiológico que baja, se gatilla u
mecanismo para hacerla subir. Eso en fisiología se denomina
retroalimentación o feed back negativo y prácticamente
todos los mecanismos de regulación que tenemos en
nuestro cuerpo para mantener constantes las variables
fisiológicas son de retroalimentación negativo. Si una
hormona disminuye en el torrente sanguíneo, se gatillan
mecanismos para hacer a subir, por supuesto que tendrá que
haber un detector de la hormona, un integrador de la
hormona y una glándula que la secrete para hacerla subir. Si
un parámetro baja, cuando uno está acostado y se para
rápidamente, baja la presión arterial porque la sangre tiende
a quedarse en las venas de las piernas, que se distienden
muy rápidamente, entonces eso lo detecta una estructura
que se llama barorreceptor, que está midiendo la presión
arterial y dice: bajó la presión, ¿qué hacemos? Y provoca una
respuesta que hace que la sangre retorne rápidamente a al
corazón subiendo la presión. Eso se llama barorreflejo:
Reflejo regulador de la presión arterial. Si uno tiene una falla
en eso, se levanta, se marea un rato y se puede hasta
desmayar, si es que la presión no se recupera rápidamente,
y eso es patológico, hay un examen justamente que se ocupa
para evaluar el tema de ese reflejo para regular la presión
arterial a corto plazo. – ¿Pasa lo mismo cuando baja el
azúcar? – No, es distinto porque eso se llama lipotimia y con
la lipotimia, que es una baja de azúcar, incluso si usted está
en posición horizontal se podría desmayar. Aquí es por el
efecto de estar acostado y abruptamente ponerse de pie.
Acá tenemos dos ejemplos, cuando la temperatura corporal
sube, va a provocar que sobre todo los vasos sanguíneos que
estas más expuestos aumente y libere temperatura y
nuestro detector de temperatura que está a nivel del
hipotálamo, va a decir aumentó la temperatura respecto del
valor normal, porque se lo informo al integrador, luego el
integrador dice, ¿cómo podemos resolver esto? ¿Cómo
bajamos la temperatura? Señales neurológicas y
bioquímicas, que provoquen que los vasos sanguineos se
dilaten y uno empiece a sudar más, porque cada vez que se
evapora una molécula de agua, el agua que queda contenida
en la superficie, baja su temperatura. Entonces si el estímulo
fue un aumento de temperatura, se gatilla un mecanismo
para bajarla. Si el estímulo fue una baja de temperatura,
también lo detectamos ¿y qué hacemos? Si esto era a corto
plazo, nos ponemos a tiritar y en vez de aumentar el flujo
sanguíneo para favorecer la sudoración, ahora disminuimos
el flujo sanguíneo y concentramos la sangre en los “órganos
vitales” y con eso y tiritando, logramos que la temperatura
vuelva a subir.
La señal, bajo la temperatura, la respuesta es un mecanismo
para volverla a subir. Subió la temperatura, la respuesta es
un mecanismo para volverla a bajar. Retroalimentación
negativa.
Dentro del curso vamos a mencionar tres casos de
retroalimentación positiva: que son fisiológicos, el trabajo de
parto, la expulsión de leche materna y la ovulación. Son
hasta ahora, a nivel sistémico, porque a nivel subcelular hay
varios ejemplos, pero hasta ahora a nivel sistémico son los
únicos tres mecanismos descritos de retroalimentación
positiva que no son patológicos. En general la
retroalimentación positiva es como una bola de nieve. Parte
la bola de nieve y mientras más avanza, más crece y crece,
como el cáncer, parte de una célula y termina en una masa
enorme de muchas células y no se mantiene el control de la
división celular.
Pero como les decía hace un rato estamos constituidos por
células y así como el individuo entero define su medio
interno que es capaz de sobrevivir al medio externo, porque
sería súper fácil que tuviéramos una glicemia normal que
nada la afectara, pero resulta que cuando tomamos
desayuno, estamos atacando el medio interno, porque
ingerimos hidratos de carbono o simplemente por el hecho
de camina estamos atacando el medio interno, porque
estamos gastando glucosa, entonces estamos haciendo
cosas afuera que provocan que las variables internas,
fisiológicas cambien y el organismo debe ser capaz de
responder a eso y así como el organismo es capaz de
responder a eso, además está constituido por células y estas
células también son capaces de definir su medio interno, que
es lo que se encuentra dentro de la membrana plasmática y
todo lo que pase por la membrana plasmática para afuera,
para una célula, es su medio externo.
A la célula le pasa lo mismo que al individuo, no puede vivir
independiente del medio externo, a uno le enseñan en los
curso de biología celular o de bioquímica, que las proteínas
están constituidas de aminoácidos, y estas se sintetizan por
los ribosomas que están, o solubles en el citosol o adheridos
al retículo endoplásmico rugoso, y mayoritariamente las
proteínas se sintetizan a partir de 20 aminoácidos esenciales,
¿por qué se llaman esenciales? Porque el organismo es
incapaz de sintetizarlos y los debe adquirir a través de la
dieta y resulta que necesitamos comer aminoácidos
proteínas de cualquier origen, que finalmente se encuentran
con la membrana plasmática que esta separando un medio
externo de un medio interno y la célula lo necesita, algo debe
hacer para resolver eso, y esa disyuntiva, pasa por
comprender cómo funciona primero una membrana
plasmática y por eso ustedes tienen un curso de biología
celular y espero, porque no lo vamos a reforzar, que se
acuerden cómo funciona, cómo esta constituida una
membrana plasmática a partir del modelo de membrana
aceptado, que es el modelo de mosaico fluido, por lo menos
deberían recordar los tres componentes más importantes:
las más abundantes, las proteínas, 50%, los fosfolípidos
como un 30% y los hidratos de carbono como un 5% y el
tercer componente más importante de una membrana es el
colesterol.
Entonces esperamos que ustedes se acuerden de la función
de la bicapa lipídica, de las funciones de las proteínas de
membrana y de la función de colesterol. Esto es un seminario
del curso práctico. Veamos si se acuerdan, función del
colesterol: el colesterol mantiene la fluidez de la membrana,
es un mosaico fluido, alguien tiene que mantener la fluidez
¿Qué significa eso? ¿Cómo funciona? ¿Cómo está
constituida la membrana? Cómo está constituida una
membrana, es una bicapa fosfolipídica un fosfolípido es una
molécula con un extremo hidrofílico y un extremo
hidrofóbico. En el extremo hidorfóbico es apolar semejante
a un aceite, si ustedes tienen un refrigerador en su casa y
ponen un poco de aceite en el compartimento que está a 4°
o 5°, no el que congela, el otro, ¿qué le pasa al aceite?
Seamos más extremos, ¿qué pasa si lo ponemos en el
freezer? A -18° Se solidifica. ¿Qué le pasa al habitante de
Siberia que soporta 40° bajo cero? ¿Se solidifican sus
membranas? No, se mantiene la fluidez por este colesterol.
Y después tomamos ese aceite y lo ponemos al calor, sobre
el sartén, ¿qué le pasa al aceite? Se vuelve líquido, que le
pasa al pobre habitante de Santiago que soporta 35° a la
sombra o 40° al calor, ¿se le derriten sus membranas? No,
también se mantienen intactas, gracias al colesterol.
Tarea: qué características tiene el colesterol que le otorga
fluidez a las membranas, tanto en Santiago en verano como
en Siberia en invierno. Algo hace, cuál es la naturaleza
química del colesterol y por supuesto, la naturaleza química
de la bicapa fosfolipídica. Es por ello que DEBEN conocer la
composición de las membranas, proteínas, colesterol y
fosfolípidos como mínimo, y las funciones de cada uno de
sus componentes. Y además de biología celular, señalización,
porque las proteínas, una de las funciones de las proteínas
que se encuentran en las membranas de las células, es ser
receptores de información, y esa información que viene del
extra celular (en este curso puede ser un neurotransmisor u
hormona), en esa célula, adentro tiene una respuesta y eso
lo hacen a través estas proteínas que pueden ser un receptor
ionotrópico, o sea es un receptor que además es un canal
iónico, por lo tanto cuando el ligando se le une, ese canal se
abre o se cierra y pasan cosas a través de ese canal, o bien,
metabotrópico, porque modifica el metabolismo celular, a
eso me refiero con cambios mediante mensajeros
intracelulares o segundos mensajeros. Los más básicos que
deberían repasar para este curso son: AMPciclico, como
segundo mensajero, cuyo destino es activar la proteína
quinasa A y el otro es el Inositoltrifosfato IP3, que libera
calcio desde el retículo para activar la proteína quinasa C. Hay otras moléculas que si puede atravesar la membrana:
moléculas hidrofóbicas pequeñas como los gases
Esos tres mecanismos de señalización ionotrópico,
respiratorios O2 y CO2, los anestésicos inhalables, moléculas
metabotrópico AMPcíclico, metabotrópico inositoltrifosfato
polares pequeñas sin carga como el alcohol la nicotina, las
y Calcio van a estar presentes a lo largo de todo el curso,
benzodiacepinas, drogas creativas, cualquiera que les guste
hay que tener presente desde el receptor que tiene
;) el glicerol. Todos estos, son capaces de atravesar la
acoplada la proteína g quimérica, ya que si algo le pasa a la
membrana plasmática, en cualquiera de los dos sentidos.
proteína g, la sub unidad alfa de la proteína g puede activar
o inhibir la adenilato ciclasa, puede activar la fosfolipasa 6. Entonces nos encontramos con un grupo de partículas que
Y estos son contenidos de biología celular. atraviesan libremente la membrana plasmática y es por eso
que el alcohol se va a la cabeza. ¿Cuál es el papel de la
En la fisiología, la célula necesita sintetizar proteínas y glucosa dentro de las células? Meterse a un ciclo, a Glicólisis
sintetiza proteínas a partir de aminoácidos esenciales, que y ciclo de Krebs para que la célula obtenga energía.
no es capaz de sintetizarlos ella misma. Los aminoácidos
¿Qué le podría pasar a una célula que no le entra glucosa?
son moléculas polares, grandes y algunos sin carga. Algunos
¿Cómo resolvemos esto?, si dada la naturaleza química de la
tienen carga como los aminoácidos ácidos y básicos. Los
membrana y de la partícula no puede entrar, pero adentro
ácidos tienen carga negativa y los básicos positivos.
en la célula hay 20 enzimas entre la glicolisis y ciclo de Krebs
Tenemos algunos que son a polares como los aminoácidos
que utilizan la glucosa o derivados de la glucosa. Se resuelve
que tienen anillos aromáticos, como el triptófano.
poniendo proteínas, de manera que las partículas se mueven
a través de la membrana libremente o con estructuras.
Pero 15 de los 20 son polares, sin carga pero son grandes,
dada la naturaleza química de la membrana plasmática de Por eso cuando hablamos de transporte a través de
bicapa lipídica, por ejemplo, la glucosa o los nucleótidos membrana plasmáticas, hablamos de transporte solo o
para algo tan simple y complejo a la vez como es sintetizar transporte ligado a estructuras, y es por esto que las
el ADN o ARN, no son capaces dada su naturaleza química y proteínas son tan abundantes, más abundantes que la
la de la membrana de atravesar esta membrana. bicapa fosfolipídica.
Hay iones que tienen carga, los más importantes son: sodio,
Las partículas que se mueven libres a través de la membrana
potasio, calcio y cloruro. Todos ellos dados sus propiedades
plasmática, lo hacen por difusión simple. La difusión simple
químicas y las de la membrana no son capaces de atravesar
dice que una partícula se mueve gracias a una diferencia de
la membrana.
energía, desde donde tiene más energía a donde tiene
menos energía, y en el caso específico de la difusión simple
la energía está escondida en el potencial químico, es decir,
en la concentración, de manera tal que las partículas se
mueven de donde están más concentradas hasta donde
están diluidas, este proceso ocurre de manera espontánea y
es pasivo. Ejemplo: si tengo dos recipientes separados por
una membrana que es permeable al soluto, y en uno de los
recipientes que mayor concentración que en otro, se
moverán de donde hay más a donde hay menos, y es un
proceso pasivo.
En el trasporte mediado por estructuras también existe un
proceso pasivo, se llama "Transporte facilitado" y en algunos
textos antiguos se les llamaba difusión facilitada, difusión
para llevar el concepto de pasivo y facilitado por la
estructura que ayuda a ese movimiento, existen
transportadores facilitados propiamente tales que veremos
más adelante y los canales iónicos, la diferencia se reduce en
que los canales iónicos permiten el paso de iones. La célula
para su función normal necesita mover partículas en contra
de esa gradiente energéticas, a veces es necesario sacar
cosas, a pesar de que afuera estén más concentradas o
viceversa. Entonces, cuando nos queremos mover en contra
de la gradiente de energía deja de ser un proceso
espontáneo o pasivo, es por esto, que se denomina
Transporte activo, ya que requiere de energía ATP para
poder realizar el movimiento. El trasporte activo se divide en
dos subcategorías: primario, si la fuente de energía es
directamente ATP. Secundario si la fuente de energía es
indirectamente el ATP.
DIFUSIÓN
La difusión es un movimiento pasivo de partículas desde una
zona de alta concentración a una zona de baja
concentración, por tanto las partículas se mueven de donde
están más concentradas a donde están más diluidas y el flujo
neto, el transporte se hace cero cuando desaparece la
diferencia de concentración. Si la energía se obtiene de la
gradiente de concentración, cundo la gradiente es cero, el
transporte es cero. Ejemplo: tenemos una caja con una
membrana semipermeable permite el paso de glucosa con
una condición inicial en 1 con una gran concentración de
glucosa (20 mM), en 2, inicialmente cero glucosa. Empieza a
pasar la partícula de 1 a 2, a medida que le vamos sacando
partículas al 1, la concentración de 1 disminuye, y la
concentración en 2 aumenta ya que le agregamos solutos.
Condición A
Flujo neto a tiempo 0 a concentración inicial, solo
movimiento de 1 a 2, ya que no se puede mover nada de 2 a
1 porque no hay solutos en 2.
Condición B
Ya vemos que han pasado partículas de 1 a 2, la
concentración en 1 sigue siendo mayor que la concentración
en 2; dado el movimiento aleatorio de partículas (todas las
partículas se mueven con mayor o menor libertad), lo que
significa que las partículas que están en 1 pueden pasar a 2,
pero las pocas partículas de 2 también pueden pasar a 1. Sin
embargo, el flujo de 1 a 2 es mayor que el de 2 a 1. Por lo
tanto, el flujo neto de difusión es de 1 a 2 (pasan dos
partículas de 2 a 1 y ocho de 1 a 2).
Condición C
Si dejamos pasar mucho tiempo hasta que las partículas se
iguales, las partículas no dejan de moverse, solo al cero
absoluto, es decir, 273 grados bajo 0 (los 0 Kelvin). Es casi
imposible llegar a esta temperatura, siempre hay
movimiento de partículas, es decir, si pasan de cinco a dos y
al otro lado pasan de cinco a dos también, el flujo neto es
cero.
LEY DE FICK
J = D*k*A (ΔC/Δx)
D = coeficiente de difusión.
K = coeficiente de partición.
A = área disponible para la difusión.
Δx = distancia que separa los puntos en que fueron medidas
las concentraciones C1 y C2, en algunos textos aparece
como Δa)
El flujo (J) depende y es directamente proporcional al área.
Área: Mientras mayor sea el área para intercambio, mayor
es el flujo, ejemplo: si a alguien en la sala le vendamos los
ojos y le pedimos que salga de la sala, tiene cierta área, dada
por el tamaño de la puerta, así tiene cierta posibilidad de
salir de la sala, ¿qué pasa si ahora abrimos las dos puertas o
si volamos todo el muro? Crece más la superficie por donde
la persona puede salir. A medida que aumenta el área la
superficie de intercambio es mayor, por tanto, la posibilidad
que difunda también es mayor por esto es directamente
proporcional.
En una célula el área es importante, entonces el flujo, es el
área, pero el área en una célula, la superficie de la
membrana sufre una constante, luego llevo el Δx al
denominador debajo del área. El Δx es el espesor de la
barrera de difusión y es inversamente proporcional al flujo,
es decir, mientras más gruesa es la barrera, menos difunde.
Y mientras más distancia hay entre los puntos más tiempo se
va a demorar en llegar de un punto a otro. El espesor de la
membrana plasmática es aprox. de 10 nanómetros y esto
actualmente en la célula es constante. Después tenemos la
D que es el coeficiente de difusión.
J = D * k * A (∆C/∆X)
D: Es el coeficiente de difusión: Es una medida de la
probabilidad que tiene una partícula dado su movimiento
aleatorio de chocar con la membrana y atravesarla.
- Se puede aumentar la probabilidad aumentando el
movimiento de la partícula.
k “minúscula” : Es el coeficiente de partición: Relacionado
con cuan hidrofóbica es la partícula, cuan apolar es.
- Porque como la bicapa lipídica es apolar entonces para
que la atraviese tiene que ser semejante a ella la
partícula.
El coeficiente de difusión y el coeficiente de partición son
propios de la partícula en el medio en el cual difunde. Siendo
D, k, A y ∆X constantes.
Por tanto J = cte. * ∆C
Lo único que determina el flujo es la gradiente de
concentración.
El flujo es una cte. por el gradiente de concentración por
tanto el flujo es mi variable dependiente.
Por tanto la energía para el movimiento de partículas está
dado por la gradiente de concentración.
Qué pasa cuando el soluto o el agua necesitan una estructura
para moverse, porque si bien es cierto el agua puede difundir
por la membrana plasmática, la difusión de agua es tan lenta
que ningún proceso fisiológico podría ocurrir a ese curso
temporal.
Asique necesitamos que el agua se mueva más rápido que al
ritmo de la osmosis y por eso tenemos en la membrana
aquaporinas que son unas proteínas que aceleran el paso del
agua. Para este caso vamos a ver como las proteínas
favorecen el ingreso de agua o del soluto y de donde se
obtiene la energía para ese movimiento.
TIPO DE TRANSPORTE MEDIADO POR ESTRUCTURAS
Encontramos como ejemplo de transporte pasivo
- Los canales iónicos
- Proteínas trasportadoras
En el caso de las proteínas trasportadoras la energía se
obtiene del gradiente de concentración
En el caso de los canales iónicos la energía se obtiene del
gradiente electroquímico (potencial eléctrico + potencial
químico). Como estos tienen carga y más adelante veremos
que la membrana igualmente tiene cierta polaridad
(potencial de membrana en reposo). Las cargas juegan un
papel importante (“los polos opuestos se atraen”)
El Transporte Pasivo / Facilitado
a) Canal Iónico: Es una proteína integral de membrana
o intrínseca de membrana que actualmente es
normal que exista en dos estados
- Cuando está cerrado el líquido intracelular está
separado del líquido extracelular
- Cuando está abierto existe continuidad entre el medio
intracelular con el extracelular a través de un poro por
el cual pasa el fluido y ciertos iones
Hay algunos canales que son solo para cationes o solo para
aniones, otros solo para sodio y potasio que son
monovalentes, no dejando pasar calcio
Los canales tienen cierta posición con respecto a la célula
El transporte está limitado por el trasportador y porque en
la membrana plasmática existe un número limitado de
transportadores (sean canales iónicos, trasportadores
facilitados sean transportadores activos)
Por tanto el trasporte está limitado por el trasportador
Como dice la ley de Fick que mientras más crezca la
gradiente más crece el flujo.
Cuando lo que media el trasporte es una estructura, ahora el
flujo no crece de manera indefinida, por tanto tiene una
velocidad máxima de trasporte que esta dada por la
capacidad de los trasportadores.
Para aumentar el flujo no basta con aumentar el número de
trasportadores, sino que hay que hacer a los demás más
eficientes.
Una opción y ocurre cuando la glutamina trasporta glucosa
al musculo
- Ponen los transportadores en la membrana pudiendo
trasportar la glucosa al músculo.
Otra…
- Fosforilando a los transportadores estos se hacen más
eficientes (aumentando la cantidad de moléculas que
pueden trasportar).
¡VER PROXIMA CLASE!
Transporte activo a pesar de que el gradiente de
concentración o la gradiente energética predicen el
movimiento del soluto, la célula mueve partículas en el
sentido contrario a expensas de su gradiente.