INVESTIGACION ORIGINAL
La lesión renal aguda en pacientes tratados con vancomicina y
piperacilina-tazobactam: un análisis retrospectivo de cohortes
W. acantilado Rutter, Farmacia 1,2,3, Donna R. Burgess, RPh 1,2, Jeffery C. Talbert, PhD 1,3,4, David S. Burgess, Farmacia 1 *
1 Universidad de Kentucky Colegio de Farmacia, Lexington, Kentucky; 2 Universidad de Kentucky HealthCare, Lexington, Kentucky; 3 Universidad de Kentucky Instituto de Resultados
Farmacéuticos y Política, Lexington, Kentucky; 4 Universidad de Kentucky Center para la clínica y traslacional Ciencia, Lexington, Kentucky.
FONDO: terapia antimicrobiana empírica a menudo consiste en la combinación
de cobertura gram-positiva con vancomicina (VAN) y la cobertura
gram-negativa, específicamente un antipseudomónica beta-lactama tales como
piperacilina-tazobactam (PTZ). La nefrotoxicidad se asocia comúnmente con
terapia VAN; Sin embargo, informes recientes muestran mayores tasas de
nefrotoxicidad entre los pacientes tratados con la combinación de Van y PTZ.
OBJETIVO: Este estudio evaluó el efecto de la combinación / PTZ VAN en la
lesión renal aguda (IRA) en comparación con Van y PTZ monoterapias.
Diseño, lugar y pacientes: Este es un análisis retrospectivo de cohortes de
pacientes adultos sin enfermedad renal recibir VAN, PTZ, o la combinación
del 1 de septiembre, 2010 hasta el 31 de agosto de, 2014 a un centro
médico académico.
MEDICIONES: El resultado primario fue la incidencia AKI como lo define el Riesgo,
lesiones, fracaso, la pérdida, los criterios en etapa terminal (Rifle).
MÉTODOS: Las variables continuas y categóricas se evaluaron con pruebas
apropiadas. Se llevaron a cabo regresiones logísticas univariante y
multivariante para evaluar las asociaciones
terapia antimicrobiana empírica a menudo consiste en la combinación de cobertura
gram-positiva con vancomicina (VAN) y la cobertura gram-negativa,
específicamente un BE- antipseudomónica ta-lactama tales como
piperacilina-tazobactam (PTZ). Literatura de una variedad de poblaciones de
pacientes informes de la nefrotoxicidad asociada con VAN, la orientación artesas
mayor que 15 g /
ml, que se producen en 5% a 43% de los pacientes. 1 En un estudio de pacientes
críticamente enfermos, se encontró que la lesión renal aguda (IRA) en 21% de los
pacientes que reciben VAN, con el aumento de la duración del tratamiento VAN, mayores
niveles VAN, la administración de cationes Medi vasoactivo concomitante, y métodos de
infusión intermitente BE- ing asociaron con mayores probabilidades de AKI. 2 Un informe
reciente de pacientes de medicina interna adultos estimó la incidencia de nefrotoxicidad
asociada a la furgoneta en un 13,6% e implicó a la terapia concomitante PTZ como un
factor clave en estos pacientes. 3
Otros estudios han explorado la interacción entre em-
* Dirección para la correspondencia y las solicitudes de reimpresión: David S. Burgess, Farmacia,
FCCP, Universidad de Kentucky Colegio de Farmacia, 789 South Street piedra caliza, TODD 292K,
Lexington, KY 40536 a 0596; Teléfono: 859-2180948; Fax: 859 323-0069; E-mail:
david.burgess@uky.edu
Recibido: 04 de abril 2016; Revisado: 15 de julio 2016; Aceptado: 30 de de julio de, el año 2016
2017 Sociedad de Medicina del Hospital DOI 10.12788 / jhm.2684
Una publicación oficial de la Sociedad de Medicina del Hospital
entre las variables y la incidencia de IRA. Se realizaron subanálisis basados ​en la
gravedad de la enfermedad.
RESULTADOS: En general, se analizaron 11.650 pacientes, con 1.647 (14,1%) el
desarrollo de AKI. AKI fue significativamente más frecuente en el grupo de VAN / PTZ
(21%) en comparación con ninguno de los grupos de monoterapia (VAN 8,3%, PTZ 7,8%, P
< 0,001 para ambos). La terapia de combinación se asoció independientemente con
mayores probabilidades de AKI en comparación con la monoterapia con cualquiera de los
agentes (odds ratio ajustada [ORa], 2,03; 95% intervalo de confianza [IC],
1,74 a 2,39; ORa, 2,31; IC del 95%, 1,97 a 2,71, por VAN y PTZ, respectivamente).
Recepción de fármacos nefrotóxicos concomitantes se asoció independientemente con el
aumento de las tasas de AKI, al igual que el aumento de la duración del tratamiento, la
duración de la estancia hospitalaria, aumento de la gravedad de la enfermedad, y el
aumento de la función renal basal.
CONCLUSIONES: En este estudio de más de 10.000 pacientes, VAN combina con
PTZ se asoció con el doble de las probabilidades de desarrollo AKI en comparación
con cualquiera de los agentes en monoterapia. Esto demuestra la necesidad de un
uso juicioso de la terapia de combinación empírica. Journal of Hospital Medicine
2017; 12: 77-82. © 2017 Sociedad de Medicina del Hospital
Piric beta-lactama y la terapia VAN, mostrando resultados mixtos.
Informes de AKI asociados con la combinación de VAN y PTZ intervalo de
16,3% a 34,8%, 4-8 mientras que la combinación cefepime- VAN se informa
a variar de 12,5% a
13,3%. 5,6 Mientras que los grupos de monoterapia VAN estaban bien represen-
SENTED, a sólo 1 estudio 7 comparó la combinación PTZ-VAN a un grupo de
control de PTZ monoterapia. El objetivo principal de este estudio fue evaluar
las diferencias en la incidencia de IRA entre los pacientes tratados con VAN y
con PTZ, solos y en combinación.
MÉTODOS
Se trata de un estudio retrospectivo de cohortes de pacientes adultos con-
canalizado en la Universidad de Kentucky Chandler Medical Center (UKMC)
del 1 de septiembre 2010 a agosto
31, 2014. Los pacientes se incluyeron si eran por lo menos 18 años de edad en
la admisión; permaneció hospitalizado durante al menos 48 horas; recibidas
VAN combina con PTZ (VAN / PTZ), VAN solo, o PTZ solo; y tenía al menos 48
horas de tratamiento (y 48 horas de la terapia de la superposición en el grupo
VAN / PTZ). Los pacientes fueron excluidos si tenían diagnóstico subyacente de
la enfermedad renal crónica, según la Clasificación Inter- nacional de
Enfermedades 9 Código (CIE-9), fueron re-
Journal of Hospital Medicine Vol 12 | No 2 | de febrero de 2017 77
Rutter et al | AKI Asociado con vancomicina y piperacilina-tazobactam
ceiving terapia de reemplazo renal antes de la admisión, tenía un diagnóstico de la
fibrosis quística, o estaban embarazadas. Además, los pacientes fueron excluidos
si presentaban con AKI, definida como una autorización inicial de creatinina
inferior a 30 ml / min, o si el aclaramiento de creatinina basal era mayor de 4
veces la desviación estándar de la media; valores de creatinina sérica no se
obtuvieron durante el ingreso; y si AKI ocurrió antes del inicio de la terapia, dentro
de las 48 horas de la iniciación, o más de 7 días después de que se interrumpe el
tratamiento. Los pacientes fueron seguidos durante toda su estancia hasta el
momento del alta.
Fuente de datos
Los datos del paciente se obtuvieron de la Universidad de Kentucky Center for Clinical
and Translational Science Enterprise Data Trust (EDT). La EDT contiene los datos
clínicos de la población de pacientes hospitalizados de UKMC desde 2006 hasta la
actualidad. Los datos almacenados y actualizados por la noche EDT incluye:
mographics de-, clasificación financiera (Medicare, Medicaid, seguro privado), detalles
a nivel de proveedor (línea de servicio), de diagnóstico médico (códigos CIE-9),
procedimientos médicos (actual Procesal terminología [CPT] códigos), pruebas y
resultados de laboratorio, los detalles de administración de medicamentos, detalles de
la visita (edad, duración de la estancia, etc.), y los signos vitales. Este estudio fue
aprobado por el Consejo de Revisión Institucional UKMC.
Los datos recogidos para cada paciente fueron: datos demográficos, detalles de la visita
(duración de la estancia, y la admisión de códigos agnosis di- primarias, etc.), gravedad de
la enfermedad subyacente tal como se define por el índice de comorbilidad de Charlson
(ICC), nueve niveles de creatinina en suero todo dibujado por visita, la administración de
medicamentos infor- mación (dosis, la fecha y tiempo administrado), todos los niveles VAN
Comedero, la recepción de otros agentes nefrotóxicos, presiones de sangre, y la recepción
de vasopresores.
confirmación de los resultados
La definición de la IRA se basa en el rifle (Inju-, RY, Fracaso, Pérdida, en etapa
terminal de riesgo) criterios, 9 con riesgo definido como una disminución de 25% a 50%
en estimado la tasa de filtración glomerular (TFG), lesión como una disminución de
50% a 75% de la TFG estimada, y el fracaso definida como una disminución superior al
75% de la TFG estimada. Pérdida y en fase terminal clasificaciones no fueron
evaluados por período de seguimiento de este estudio. El Croft gallos ajustado y la
ecuación Gault 10 se utilizó para estimar la TFG debido a la inconsistencia de la
disponibilidad de peso en el conjunto de datos y la concordancia con la práctica de la
institución. aclaramiento de creatinina de línea de base se calculó con la primera
creatinina de suero obtenida, y la distancia mínima de creatinina se calculó usando la
creatinina sérica máxima durante la visita de cada paciente. El porcentaje de
disminución del aclaramiento de creatinina se calculó a partir de estos 2 valores. AKI
estado se define como el cumplimiento de cualquiera de los criterios de rifle. La
mortalidad se evaluó para todos los pacientes y se define como el material compuesto
de mortalidad hospitalaria y la descarga o transferencia a cuidados paliativos.
determinación de la exposición
exposición La hipotensión se definió como experimentar 1 de los siguientes:
presión arterial media de menos de 60 mm Hg,
78 Una publicación oficial de la Sociedad de Medicina del Hospital
un diagnóstico de la hipotensión por un médico, o la recepción de sopressors va- o
agentes inotrópicos. Se obtuvieron días de tratamiento para cada fármaco y días de
combinación de la terapia fueron calcu- lada incluyendo sólo aquellos días en los
que el paciente recibió ambos medicamentos. días totales de la terapia se calcularon
por la suma de todos los días que recibieron al menos 1 agente de estudio. La
exposición a otros agentes nefrotóxicos (por ejemplo, aciclovir, enzima convertidora
de angiotensina [ACE] inhibidores, antagonistas del receptor de angiotensina II,
aminoglicósidos, anfotericina B, ciclosporina, foscarnet, diuréticos de asa, fármacos
anti-inflamatorios no esteroideos in-, sulfonamidas, tacrolimus, y tenofovir) se define
como la recepción de al menos 1 dosis del agente durante la hospitalización.
Análisis estadístico
Características entre los grupos se describen con estadísticas descriptivas básicas.
Las variables continuas se compararon con el análisis de 1 vía de la varianza
(ANOVA) o la prueba de Krus- kal-Wallis. Las variables categóricas se compararon
con chi-cuadrado o prueba exacta de Fisher. AKI tendencias anuales fueron sessed
como- con un coeficiente de correlación de Pearson. Para controlar las diferencias
en la gravedad subyacente de la enfermedad entre los grupos, se realizó un
subanálisis en el que la cohorte se dividió en 4 grupos (0, 1, 2 a 4, y ≥5 puntos)
sobre la base de CCI. modelos univariantes para todas las covariables fueron
creados con la capacidad de proble- AKI como el resultado. Covariables
significativos después univariado se incorporaron en el modelo multivariado, que se
ajustó posteriormente para conseguir la más alta precisión predictivo minimizando
la información de Akaike cri- terion (AIC). exposiciones de agentes nefrotóxicos se
incluyeron en el modelo multivariado final, independientemente de significación
estadística en el análisis univariado. El ajuste del modelo se evaluó con una prueba
estandarizada de Hosmer-Lemeshow bondad del ajuste. 11 Todos los análisis
estadísticos se realizaron con rstudio v 0.98 Run-Ning R v 3.1.2 (R Fundación para
la Computación de Estadística, Vi-Enna, Austria). 12 Todas las pruebas fueron de 2
colas y el significado se definió en un alfa de 0,05.
RESULTADOS
De 17.879 pacientes inicialmente seleccionados, se evaluaron 11.650 pacientes, de
los cuales 5.497 recibieron VAN y PTZ (VAN / PTZ), 3055 recibieron VAN solo, y
3098 recibieron PTZ solo. La Tabla 1 contiene información demográfica básica. La
edad media de los pacientes fue de 52,5 años ± 16,8 años, con 6.242 (53,6%)
hombres. Los pacientes que reciben VAN / PTZ tenían las ICC más altas que
ninguno de los grupos de monoterapia y significativo- ly habían aumentado
duración de la hospitalización. Mientras que los pacientes en el grupo de terapia
combinada tenían más probabilidades de experimentar hipotensión, la exposición
concomitante agente nefrotóxico fue más frecuente en el grupo de monoterapia
VAN. definido RIFLE AKI se produjo en 1647 (14,1%) a través de toda la cohorte.
AKI ocurrió en 21% de los pacientes VAN / PTZ, 8,3% de los pacientes VAN, y
7,8% de los pacientes PTZ ( PAG
<0,0001). riesgo RIFLE definidos, lesión, y el fracaso fueron más
frecuentes en la cohorte / PTZ VAN comparación con los grupos VAN y
PTZ monoterapia (Figura). No había
Journal of Hospital Medicine Vol 12 | No 2 | de febrero de 2017
 AKI Asociado con vancomicina y piperacilina-tazobactam | Rutter et al

TABLA 1. Características de línea base

Salir CAMIONETA PTZ VAN / PTZ PAG valor

(N = 3.055) (N = 3.098) (N = 5.497)

Edad (y) [media (± SD)] 52,5 (16,9) 53,3 (17,5) 52,0 (16,3) 0,003

grupo de edad (y) <0,0001

18-29 30-49 333 (10,9%) 379 (12,2%) 837 594 (10,8%)

50-64 65-79 940 (30,8%) (27,0%) 1.034 1.736 (31,6%)

≥80 984 (32,2%) (33,4%) 632 1.904 (34,6%)

630 (20,6%) (20,4%) 216 1.019 (18,5%)

168 (5,5%) (7,0%) 244 (4,4%)

Género masculino 1.462 (47,9%) 1.523 (49,2%) 3.257 (59,3%) <0,0001

CCI [mediana (IQR)] 2 (0-4) 2 (0-5) 3 (1-5) <0,0001

aclaramiento de creatinina de línea de base (ml / 100,9 (40,4) 100,1 (42,7) 101,9 (43,6) 0.2
min) [media (± SD)]

grupo CrCl (mL / min) <0,0001

30-59 60-89 ≥90 394 (12,9%) 984 528 (17,0%) 888 855 (15,6%)

(32,2%) 1.677 (28,7%) 1.682 1.539 (28,0%)

(54,9%) (54,3%) 3.103 (56,4%)

Traslado desde fuera de las instalaciones 646 (21,1%) 867 (28,0%) 1.487 (27,1%) <0,0001

Tipo de admisión <0,0001

electiva de 904 (29,6%) 398 (12,8%) 644 (11,7%)

emergencia 1.329 (43,5%) 1.692 (54,6%) 2.956 (53,8%)

trauma urgente 102 (3,3%) 720 137 (4,4%) 871 524 (9,5%) 1 373

(23,6%) (28,1%) (25,0%)

la exposición hipotensión 447 (14,6%) 442 (14,3%) 1.560 (28,4%) <0,0001

diagnóstico de deshidratación 98 (3.2%) 225 (7,3%) 312 (5,7%) <0,0001

Duración de la estancia (d) [mediana (IQR)] 5 (3-9) 5 (3-9) 7 (4-14) <0,0001

Duración de la estancia <0,0001

(d) 8-14 15-21 ≤7 2.084 (68,2%) 2.144 (69,2%) 2.760 (50,2%)

596 (19,5%) 182 641 (20,7%) 179 1.438 (26,2%)

(6,0%) 193 (5,8%) 134 637 (11,6%) 662

> 21 (6,3%) (4,3%) (12,0%)

exposición agente nefrotóxico 1.970 (64,5%) 202 1.434 (46,3%) 19 3.343 (60,8%) 109 <0,0001

Acyclovir ACE ARB inhibidor (6,6%) 595 (0,6%) 545 (2,0%) 1 142 <0,0001

(19,5%) 159 (17,6%) 133 (20,8%) 167 0.002

(5,2%) 336 (4,3%) 126 (3,0%) 630 <0,0001

Aminoglucósidos (11,0%) 30 (4,1%) 11 (11,5%) 78 <0,0001

anfotericina B (1,0%) 165 (0,4%) 257 (1,4%) 418 <0,0001

Contraste diurético (5,4%) 8 (0,3%) (8,3%) 12 (7,6%) 13 <0,0001

Cyclosporine 4 (0,1%) 594 (0,4%) 1 (0,2%) 5 (0,1%) 0.4

Foscarnet Loop (19,4%) 874 (0,03%) 607 0.4

NSAID sulfonamida (28,6%) 19 (19,6%) 309 1.828 (33,3%) 752 <0,0001

Tacrolimus Tenofovir (0,6%) 34 (10,0%) 18 (13,7%) 95 <0,0001

(1,1%) 27 (0,6%) 75 (1,7%) 108 <0,0001

(0,9%) (2,4%) 18 (2,0%) 29 0,0006

(0,6%) (0,5%) 0.1

terapia total (d) [mediana (IQR)] 3 (2-5) 4 (3-6) 5 (4-8) <0,0001

NOTA: Reported valores son n (%) a menos que se especifique lo contrario. Abreviaturas: ACE, enzima convertidora de angiotensina; ARB, bloqueador del receptor de angiotensina; CCI, índice de comorbilidad de Charlson; Aclaramiento de creatinina, aclaramiento de creatinina; IQR, rango intercuartil; AINE,
el fármaco antiinflamatorio no esteroideo; PTZ, piperacilina-tazobactam; SD, desviación estándar; VAN, vancomicina; VAN / PTZ, vancomicina y la combinación de piperacilina-tazobactam.

diferencias en las tasas de AKI entre años de estudios (r 2 = 0,4732, y la atención de transferencia a hospicio fue más común en pacientes / PTZ VAN
P = 0.2). Los pacientes en el grupo / PTZ VAN experimentaron AKI en promedio de 8,0 (9,6%) en comparación con grupos de monoterapia (Van, 3,9%; PTZ, 3,4%), muy
días después de la iniciación del tratamiento, en comparación con 8,7 días y 5,2 días probablemente debido a la mayor gravedad de la enfermedad.
para los grupos de monoterapia Van y PTZ, respectivamente. El compuesto de
mortalidad intrahospitalaria En el análisis de subgrupos de los pacientes con similares CCI, AKI

Una publicación oficial de la Sociedad de Medicina del Hospital Journal of Hospital Medicine Vol 12 | No 2 | de febrero de 2017 79
Rutter et al | AKI Asociado con vancomicina y piperacilina-tazobactam
25%
P < 0,001
20%
Porcentaje de pacientes
15%
P < 0,001
10%
5%
0%
En general
HIGO. incidencia no ajustada de la lesión renal aguda.
incidencia aumenta con la gravedad de la enfermedad. Cuando era CCI
0, 7,5% de los pacientes experimentaron AKI en comparación con 11,2%,
16,4%, y 18,9% de los pacientes cuando CCI fue de 1, 2 a 4, y ≥5,
respectivamente ( P < 0,0001). VAN / PTZ (rango = 12,1% a
26,5%) se asocia con una mayor incidencia AKI que EI- Ther VAN
(rango = 4,8% a 11,5%) o PTZ (rango = 3,8% a
10,4%) por sí sola en cada subgrupo ( P < 0,0001 para todos los subgrupos). Los
factores asociados con AKI en univariado análisis de tratamiento ed INCLUYENDO
con VAN / PTZ, días de terapia, el aclaramiento inine creat- línea de base, la
transferencia desde fuera de los hospitales, CCI, tipo sion admisiones, duración de la
hospitalización, la exposición deshidratación, y la exposición hipotensión. La
exposición a aminoglicósidos, anfotericina B, inhibidores de la ECA, drogas Matory
anti-infla- no esteroides, tacrolimus, foscarnet, diuréticos de asa, amidas sulfon-, y
tenofovir se asociaron con mayores probabilidades de AKI en regresión logística
univariante simple. Género, edad, años de tratamiento, la angiotensina II receptor
exposición antagonista, y la exposición ciclosporina no se asociaron
significativamente con la incidencia AKI.
Después de regresión logística multivariable, la monoterapia con VAN o PTZ se
asoció con probabilidades reducidas de AKI En comparación a la terapia VAN / PTZ
(ORa CAMIONETA, 0,48; 95% CI CAMIONETA, 0.41-
0,57; ORa PTZ, 0,43; 95% CI PTZ, 0,37 a 0,50). No se observaron diferencias en la
incidencia de IRA entre Van y grupos PTZ (ORa PTZ: VAN, 0,88; 95% CI, 0,73 a
1,08). La Tabla 2 describe la relación entre AKI y otras covariables incluidas
en el modelo. El aumento de probabilidades de AKI fueron vistos con la
administración concomitante de inhibidores de la ECA, anfotericina
B, tacrolimus, diuréticos de asa, y tenofovir. la administración del colorante Radio-contraste
se asoció con probabilidades más bajas de AKI. Los pacientes ingresados ​con urgencia y
de forma urgente se encuentran en mayor riesgo de AKI, mientras que los admitidos a
través del centro de trauma eran menos propensos a experimentar AKI en comparación con
los pacientes que ingresaron de forma electiva. Aumento de la duración de la estancia y la
duración de
80 Una publicación oficial de la Sociedad de Medicina del Hospital
La vancomicina monoterapia piperacilina / tazobactam monoterapia Vancomicina
más terapia de combinación / tazobactam piperacilina
P < 0,001
P < 0,001
Riesgo Lesión Fracaso
Porcentaje de pacientes
terapia fueron tanto asociado con una mayor probabilidad de AKI, independiente
del grupo de tratamiento; sin embargo, duraciones de terapia más allá de 12 días
no se asoció con un aumento de AKI. Hipotensión, tal como se define y
diagnostica deshidratación tanto aumentó de forma independiente probabilidades
de AKI. Aparte de los mayores de 80 años de edad, la edad no se asoció con un
mayor riesgo AKI. El sexo masculino se asoció con una ligera disminución en la
tasa de AKI. No se observó evidencia de sobreajuste con la normalización de
Hosmer-Lemeshow PAG- valor de 0.683, y el modelo proporciona una buena
exactitud de predicción con un C-estadística de 0.788.
CONCLUSIONES
La lesión renal aguda secundaria a la terapia VAN es un efecto adverso bien
caracterizado, mientras que la incidencia AKI secundaria a PTZ está menos
entendida. Además, hay AP- peras ser un efecto aditivo cuando se utilizan
estos agentes en combinación. Esta es la mayor revisión de la IRA en
pacientes que reciben VAN, PTZ, o la combinación de ambos agentes. Existe
una evidencia creciente que sugiere una mayor nefrotoxicidad en los pacientes
tratados con la combinación de VAN y antipseudomonal betalactámicos. El
mecanismo para el aumento aparente en la nefrotoxicidad con esta
combinación de drogas no se entiende bien y necesita más estudio en ambos
modelos animales y seres humanos.
las tasas de lesiones renales agudas relacionadas con VAN varían ampliamente, con
estudios recientes en medicina pacientes críticamente enfermos e internos se estima en
un 21% y 13,6%, respectivamente. 2,3 En nuestra cohorte monoterapia VAN, la tasa de AKI
fue del 8,3%, con
2,3% de los pacientes experimentan una disminución superior al 50% en el
aclaramiento de creatinina. las tasas de AKI relacionados Piperacilina-tazobactam-no
están bien caracterizados; sin embargo, un pequeño análisis retrospectivos estima
que 11,1% de los pacientes PTZ experimentó insuficiencia renal aguda (definido
como aumento
Journal of Hospital Medicine Vol 12 | No 2 | de febrero de 2017
 AKI Asociado con vancomicina y piperacilina-tazobactam | Rutter et al

TABLA 2. Asociación univariante y multivariante entre Combinación VAN / PTZ Terapia y AKI probabilidades independiente de otros de línea de
base Covariables
covariable sin ajustar Equilibrado

  O 95% CI PAG ORa 95% CI PAG

Grupo de tratamiento            

PTZ / VAN VAN   (Referente)     (Referente)  

PTZ 0.34 0,29-0,39 <0,001 0.48 0,41-0,57 <0,0001

0.32 0,27-0,37 <0,001 0.43 0,37 a 0,5 <0,0001

Género masculino 0.99 0,89-1,10 0,896 0.85 0,75-0,95 0,0049

Edad (a)          

18-29   (Referente)     (Referente)  

30-49 1.09 0,91-1,32 0,361 0.99 0,8-1,22 0,908

50-64 1.23 1,02-1,48 0,031 1.06 0,85-1,31 0,618

64-79 1.11 0,91-1,36 0,316 1.17 0,92-1,5 0,209

≥80 1.12 0,84-1,47 0,427 1.77 1,26-2,48 0,0009

CCI (por punto) 1.07 01.06 a 01.09 <0,001 1.04 01.02 a 01.06 <0,0001

Línea de base CrCl (ml / min)          

de 30 a <60 60 a <90 ≥90   (Referente)     (Referente)  

1.02 0,85-1,23 0,816 1.41 1,15-1,74 0,0012

1.7 1,45-2,01 <0,001 3.39 2,76-4,16 <0,0001

Tipo de admisión          

electiva de   (Referente)     (Referente)  

emergencia 1.19 1,02-1,39 0,033 1.22 1,02-1,45 0.033

trauma urgente 1.03 0,79-1,33 0.82 0.5 0,37-0,66 <0,0001

1.63 1,38-1,94 <0,001 1.39 01.13 a 01.07 0,0016

Traslado desde fuera de las instalaciones 1.56 1,39-1,74 <0,001 1.16 1-1,33 0,044

la exposición hipotensión 2.81 2,52-3,15 <0,001 1.6 1,4-1,83 <0,0001

la exposición deshidratación 1.29 1,04-1,59 0,018 1.31 1,04-1,66 0,0246

exposición al fármaco nefrotóxico          

Acyclovir ACE inhibidor 1.22 0,90-1,63 0,182 1.05 0,76-1,47 0,757

aminoglucósidos anfotericina B 1.34 1,18-1,51 <0,001 1.15 1-1,33 0,048

ARB 1.89 1,62-2,20 <0,001 1.15 0,96-1,37 0,131

4.35 2,99-6,27 <0,001 2.25 1,48-3,44 0,0002

0.87 0,65-1,15 0,347 1.17 0,85-1,59 0,335

El medio de 1.26  1,04-1,51 0,017 0.79 0,64 a 0,98 0,0291

contraste 1.35 0,50-3,06 0,506 0.74 0,26-2,12 0,571

Cyclosporine 6.09 1,69-21,92 0,004 2.06 0,44-9,67 0,358

Foscarnet Loop 3.51 3,15-3,91 <0,001 2.02 1,77-2,31 <0,0001

diurético AINE 0.82 0,71-0,95 0,009 0.98 0,83-1,16 0,809

sulfonamida 1.8 1,18-2,68 0,005 1.39 0,88-2,19 0,156

Tacrolimus 2.66 1,97-3,56 <0,001 2.11 1,48-3 <0,0001

Tenofovir 1.96 01.12 a 03.28 0,013 1.93 01.06 a 03.05 0,0314

Año de ingreso 2010          

2011 2012 2013   (Referente)      

2014 0.85 0,69-1,05 0,127    

0.95 0,78-1,18 0,657    

0.87 0,70-1,07 0,176    

0.84 0,67-1,05 0,121    

Duración de la terapia (d) 2-3            

4-5 6-7 8-9 10-11 12-13   (Referente)     (Referente)  

≥14 1.81 1,55-2,13 <0,001 1.32 1,11-1,56 0,0013

3.23 2,74-3,81 <0,001 1.8 01.05 a 02.15 <0,0001

5.09 04.22 a 06.13 <0,001 2.02 1,63-2,51 <0,0001

5.94 4,71-7,46 <0,001 1.98 1,52-2,58 <0,0001

5.25 3,84-7,12 <0,001 1.41 0,99-1,99 0,0543

5.31 4,19-6,72 <0,001 1.28 0,95-1,71 0,103

Duración de la estancia        

(d) <7 8-14 15-21   (Referente)     (Referente)  

3.35 2,94-3,81 <0,001 2.05 1,76-2,39 <0,0001

4.48 3,79-5,29 <0,001 2.33 1,89-2,87 <0,0001

> 21 5.88 5,01-6,91 <0,001 2.81 2,25-3,51 <0,0001

NOTA: Abreviaturas: ACE, la enzima convertidora de la angiotensina; ARB, bloqueador del receptor de angiotensina; CCI, índice de comorbilidad de Charlson; Aclaramiento de creatinina, aclaramiento de creatinina; AINE, el fármaco antiinflamatorio no esteroideo; PTZ, piperacilina-tazobactam; VAN,
vancomicina; VAN / PTZ, vancomicina más piperacilina-tazobactam.

Una publicación oficial de la Sociedad de Medicina del Hospital Journal of Hospital Medicine Vol 12 | No 2 | de febrero de 2017 81
Rutter et al | AKI Asociado con vancomicina y piperacilina-tazobactam
en la creatinina sérica mayor de 0,5 mg / dl o 50% pliegue in- desde la línea
base). 13 En el presente estudio, encontramos la tasa AKI relacionados PTZ-sea
7,8%, lo que puede ser debido a una definición más rigurosa de AKI. Además,
Hellwig et al 13 encontrado que PTZ monoterapia se asoció con tasas AKI mayor
en comparación con la monoterapia VAN (11,1% frente a 4,9%;
P = 0,014). Esto no se ha replicado en nuestro estudio, la furgoneta y PTZ
monoterapia que tienen tasas similares de AKI (8,3% y
7,8%, respectivamente) y una ORa ajustada de 0,88 (95% CI
0.0.73-1.08) para AKI en sistema PTZ en comparación con los pacientes tratados
con VAN. La incidencia estimada AKI del 21% en el grupo de terapia de
combinación en nuestra institución es consistente con la literatura que va desde
16,3% a 34,8%. 4-8, 13
Para controlar las diferencias en la gravedad inicial de la enfermedad, se realizó un
análisis de subgrupos de pacientes con puntuaciones similares de CCI. El hallazgo de un
aumento de la IRA en pacientes que recibieron la combinación VAN y PTZ fue consistente
en cada subgrupo, lo que sugiere que el aumento de la IRA es independiente de la
gravedad de la enfermedad.
Este estudio no está exento de limitaciones. Al igual que con todos los estudios
retrospectivas, es difícil determinar una relación causal entre la terapia de
combinación VAN y PTZ y el aumento de la IRA in- cidencia debido a la confusión.
Se empleó un diseño de estudio riguroso que controla para los principales factores
de confusión de AKI, como la exposición concomitante nefrotóxicos, hipotensión e
insuficiencia renal. Gravedad de la enfermedad se midió con CCI, que no puede
captar con precisión la gravedad de la enfermedad al inicio del trata- miento.
Alternativas, como la fisiología aguda y crónica evaluación de la salud (APACHE) y
anota secuencial fallo (SOFA), puede re- con mayor precisión la enfermedad crítica
flejan en la presentación; Sin embargo, este estudio no se centró específicamente
en pacientes críticamente enfermos. Además de comorbilidad línea de base,
controlamos la hipotensión y la deshidratación como un marcador sustituto de la
enfermedad crítica. En el análisis de subgrupos de los pacientes con CCI similares,
el efecto de VAN / PTZ en AKI comparación con VAN o PTZ monothera- py fue
consistente en cada grupo. potencial nefrotóxico de agentes se supone que es
igual, que no es necesariamente cierto. Además, la representación binaria de
posure ex nefrotóxico no describe la cantidad del agente recibido; como tal,
nuestras estimaciones de probabilidades de AKI pueden ser artificialmente
el-evated. Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes en este estudio
fueron transferidos de un hospital exterior, para lo cual se dispone de datos con
respecto al tratamiento inicial. Esto puede dar lugar a errores de clasificación de la
exposición. Hemos tratado de controlar este factor en el modelo de regresión y se
encontró que, después de controlar por otras variables, transferencia de hospital fue
asocia- dos con el aumento de probabilidades de AKI. Finalmente, se recogieron
datos de forma retrospectiva desde el registro médico electrónico y están sujetas a
inexactitudes documentados en la tabla; sin embargo,
82 Una publicación oficial de la Sociedad de Medicina del Hospital
cualquier sesgo introducido debe ser no diferencial. En nuestro estudio
retrospectivo con la terapia de combinación empírico con furgoneta y PTZ, se
encontró que la terapia de combinación se asoció con más del doble de
probabilidades de AKI que ocurren en comparación con la monoterapia con
furgoneta o PTZ. El aumento de la duración del tratamiento también se asoció con
aumentos en AKI. Estos resultados demuestran la necesidad de un uso juicioso
de la terapia de combinación y refuerzan la necesidad de antimicrobiano
de-escalada cuando sea apropiado para evitar efectos deletéreos.
Expresiones de gratitud
Los autores agradecen a Chantal Le Rutter, MPA, por copyediting servicios.
Revelaciones: Este proyecto fue financiado por el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias traslacional,
Institutos Nacionales de Salud, a través de números de subvención UL1TR000117 y UL1TR001998. El contenido
es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente la opinión oficial de los NIH. Los
autores reportan ningún conflicto de intereses.
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