IDENTIFICIÓN Y VALIDACIÓN DE UN MODELO DE PRONÓSTICO CLÍNICO SIMPLE PARA LA LEUCEMIA / LINFOMA DE

CÉLULAS T DEL ADULTO AGRESIVO EN POBLACIÓN LATINOAMERICANA : ESTUDIO INTERNACIONAL DEL GRUPO DE
TRABAJO PARA LINFOMAS LATINOAMERICANOS (GELL)
L Malpica1, C Peña2, C Rojas2, P León2 BE Beltran3,4 DA Castro3,4, Y Huerta-Collado3, S Paredes3 , H Idrobo5, I Perdomo6, V Abello7 , L Fiad8, V Otero9, M Torres10, L Villela11, JC Ramos12, EM Sotomayor13, JJ Castillo14
1Division of Hematology/Oncology, University of North Carolina Cancer Hospital, Chapel Hill, NC, USA.2Hematology Department, Hospital del Salvador, Santiago de Chile. 3Department of Oncology and Radiotherapy, Hospital Nacional, Edgardo Rebagliati
Martins, Lima, Peru. 4Centro de Medicina de Precisión, Universidad de San Martin de Porres, Lima, Peru. 5Hematology and Bone Marrow Transplantation, Fundación Santa Fe de Bogota, Bogota, Colombia. 6Hematologia y Oncologia, Clinica Los Nogales,
Bogota, Colombia. 7Hematologia y Oncologia, Clinica del Country, Bogota, Colombia. 8Hematologia y Oncologia, Hospital Italiano La Plata, La Plata, Argentina. 9Institute of Hematologic Research, Hospital Italiano de Buenos Aires, Argentina.10Hematologia
y Oncologia, Universidad Central de Venezuela, Caracas, Venezuela.11Division of Hematology/Oncology, Universidad del Valle de Mexico, Mexico City, Mexico.12Division of Hematology/Oncology, Sylvester Comprehensive Cancer Center, Miami, FL,
USA.13George Washington Cancer Center, George Washington University, Washington, DC, USA. 14Division of Hematologic Malignancies, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA

1.- INTRODUCCIÓN
La leucemia/ Linfoma de células T del adultos (ATLL) es una neoplasia de células T periférica agresiva asociada con
el virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1). El HTLV-1 infecta hasta 10 millones de personas en
todo el mundo y es más endémico en el suroeste de Japón, la cuenca del Caribe, América del Sur y África occiden-
tal. En América Latina, la prevalencia más alta se encuentra en Haití, Jamaica, República Dominicana, Brasil y Perú.
ATLL tiene un mal pronóstico, con una supervivencia global (SG) más corta en relación con otros linfomas de células
T periféricos. Aunque los modelos de pronóstico actuales requieren extensas investigaciones radiológicas y de labo-
ratorio, a menudo no están disponibles en la mayoría de los países latinoamericanos, por lo tanto, un modelo de pro-
nóstico simple es útil. Nuestro objetivo fue identificar y luego validar un modelo de pronóstico clínico simple para
ATLL en la población latinoamericana mediante el análisis de parámetros clínicos y solo pruebas de laboratorio que
están ampliamente disponibles en todos los países latinoamericanos.

2.– MÉTODOS
Se analizó retrospectivamente a pacientes diagnosticados con ATLL entre enero de 1987 y diciembre de 2018. Los casos de ATLL
agresivos se clasificaron según los criterios de Shimoyama en agudos(A) y linfomatosos (L).El modelo de regresión univariado,
multivariado y Cox se realizó con parámetros clínicos y de laboratorio en dos cohortes independientes: primero, una cohorte de
aprendizaje (CA) de pacientes con ATLL diagnosticados y manejados en dos hospitales de referencia de Chile y Perú, así mismo
se utilizó una cohorte de pacientes con ATLL de un hospital en Miami para validar el modelo (cohorte de validación, VC). Las
curvas de OS se estimaron usando el método de Kaplan-Meier y se compararon usando la prueba de log-rank. Se ajustaron
modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox univariados y multivariados.

3.– RESULTADOS
Table 1. Clinical features of aggressive ATLL patients Table 2. Cox Proportional hazard regression analysis for OS (only treated patients)
Learning Validation p- Learning-cohort Validation-cohort
cohort cohort value
(n=149)
Univariate Multivariate Univariate Multivariate
(n=101) HR HR
p- HR (95%
Age ≥60 years, n (%) 73 (49) 36 (36) 0.04 p-value HR (95% CI) p-value p-value
Male sex, n (%) 71 (48) 39 (39) 0.16 (95% CI) value (95% CI) CI)
ECOG ≥2, n (%) 74/148 (50) 77 (76) <0.01 Age ≥60 1.41 1.45
0.11 0.13
Elevated LDH level, n 116/133 (87) 87 (86) 0.81 years (0.92-2.15) (0.89-2.36)
0.93 0.89
≥1 extranodal site, n (%) 24/145 (17) 77 (76) <0.01 Male sex 0.75 0.63
(0.61-1.43) (0.56-1.41)
Clinical stage III/IV, n 127/145 98 (97) <0.01 2.59
(%) (88) 1.77 1.73 2.69
Bone marrow involve- 60/134 (45) 47 (47) 0.79 ECOG ≥2 0.01 0.02 0.003 (1.32- <0.01
(1.15-2.72) (1.10-2.74) (1.41-5.11)
5.06)
Hemoglobin <10 g/dl 29/144 (20) 19 (19) 0.80 1.83
Elevated 1.96 2.62
Albumin <3.5 g/dl 78/131 (60) 65/98 (66) 0.29 0.05 0.01 (0.84- 0.13
ATLL Subtype <0.01 LDH level (1.01-3.80) (1.25-5.51)
4.01)
Lymphomatous ATLL 94 (63) 43 (43) ≥1 extranodal 1.45 1.26
Acute ATLL 55 (37) 58 (57) 0.21 0.44
site (0.81-2.58) (0.70-2.26)
IPI score <0.01
Low risk 13/131 (10) 1 (1) Clinical stage 1.74 0.76
0.08 0.79
Low/intermediate risk 28 (21) 9 (9) III/IV (0.93-3.23) (0.11-5.55)
High/intermediate 49 (37) 29 (29) Bone marrow 1.67 1.27 0.93
0.03 0.31 0.74
involvement (1.06-2.61) (0.80-2.04) (0.59-1.46)
High risk 41(31) 62 (61) Hemoglobin 1.35 0.92
PIT score 0.74 0.3 0.76
<10 g/dl (0.77-2.38) (0.52-1.62)
Low risk 5/124 (4) 2 (2)
Low/intermediate risk 23 (19) 16 (16) 2.55
Albumin <3.5 1.81 1.65 2.52
High/intermediate 33 (27) 31 (31) 0.01 0.04 <0.01 (1.48- <0.01
g/dl (1.14-2.87) (1.02-2.67) (1.51-4.21)
4.40)
High risk 63 (51) 52 (52) Acute vs. 1.34 1.42
Received therapy 101 (68) 94/100 (94) <0.01 lymphoma- 0.21 0.14
tous (0.85-2.10) (0.89-2.24)

Figure 1. Overall Survival in aggressive ATLL patients Figure 2. Overall survival in aggressive ATLL patient by serum albumin level

Learning-cohort Validation-cohort
Median OS: Albumin <3.5 g/dL:
Median OS: Albumin <3.5 g/dL:
Albumin ≥3.5: 1.54 years Adjusted for IPI:
Albumin ≥3.5: 0.93 years Adjusted for IPI: HR 1.71, 95% CI 1.06-2.75;
(95% CI 0.55-1.57) p=0.03 (95% CI 1.14-2.05) HR 2.45, 95% CI 1.41-4.24; p=0.001
Albumin <3.5: 0.35 years Adjusted for PIT: HR 1.56, 95% CI 0.95-2.56; Albumin <3.5: 0.48 years Adjusted for PIT:
(95% CI 0.24-0.53) p=0.07 HR 2.43, 95% CI 1.44-4.08; p=0.001
(95% CI 0.33-0.65)

Learning-cohort
(n=147, median 6 months, 95% CI 0.40-0.58)

Figure 3. Overall survival by aggressive ATLL subtype

Validation-cohort
(n=101, median 8.4 months, 95% CI 0.5-1.1) Learning-cohort Validation-cohort
(n=101, p=0.2) (n=94, p=0.13)

Median OS
Median OS
Lymphomatous: 0.84 years (0.58-1.25)
Lymphomatous: 0.65 years (0.42-0.91)
Acute: 0.53 (0.32-1.13)
Acute: 0.40 years (0.28-0.66)

4.– CONCLUSIONES
Este es el estudio retrospectivo más grande que evalúa la leucemia / linfoma de células T en adultos en la población
latinoamericana.
Hemos formulado y posteriormente validado un modelo de pronóstico simple en pacientes con ATLL agresivo. Nuestros
resultados sugieren que un nivel de albúmina sérica de menos de 3.5 g / dL es un factor pronóstico confiable e independiente
para la supervivencia en ATLL agresivo.
Este modelo pronóstico quizás pueda complementar los índices pronósticos internacionales ya existentes y ampliamente
utilizados.
Este modelo simple podría ser particularmente apto para los países en desarrollo donde la ausencia de pruebas sofisticadas de
laboratorio y de imágenes dificultan las decisiones de tratamiento.
Creemos que, si se valida en estudios prospectivos, este modelo también se puede utilizar para seleccionar pacientes para
ensayos de tratamiento.
Sin embargo, ATLL continúa teniendo un mal resultado a pesar de las terapias convencionales, instando al desarrollo de nuevos
enfoques.

5.– BIBLIOGRAFÍA