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Unidad 4.

TRADUCCIÓN

Dra. Mª Elena Arias C, BQ.


TRADUCCIÓN o SÍNTESIS PROTEICA

Es un proceso altamente conservado a lo


largo de la evolución, se realiza en el citosol,
implica la interacción de tres tipos de ARN:

 ARN mensajero (molde con secuencias de


bases denominadas codones)

 ARN de transferencia (adaptador entre el


ARNm y los aminoácidos que formarán la
proteína, con secuencias de bases
denominadas anticodones)

 ARN ribosómico (los ribosomas son el


lugar de síntesis)
CÓDIGO GENÉTICO

 El triplete o codón (tres nucleótidos) es la


secuencia de 3 nucléotidos que define a cada
aminoácido.

 64 codones
• 61 especifican aminoácidos individuales
• 3 especifican codones de terminación

 Codón de termino: marcan el carboxilo terminal


de las cadenas polipeptídicas en casi todas las
células

 mRNA: Codón de inicio – Marco de lectura –


Codón de término

 El código genético es degenerativo, ya que


diferentes codones codifican para un mismo
aminoácido.
CÓDIGO GENÉTICO

 El mRNA tiene cuatro nucleótidos diferentes


(A-C-G-U)

 Para conseguir codificar los 20 aá diferentes,


se utilizan códigos de tres nucleicos (43).
Permitiendo la formación de 64 codones
diferentes.

 El mayor número de codones que aá se


explica porque hay tres codones mudos (no
llaman a ningún aá) y porque un mismo aá
puede ser codificado por varios codones.
CÓDIGO GENÉTICO

La sustitución de una base nucleotídica en el


gen normal, modifica un codón, lo que genera
la formación de un aminoácido distinto en la
secuencia peptídica
CARACTERÍSTICAS DEL mRNA EUCARIÓTICO

 Posee un casquete en el extremo 5´ formado por 7 metilguanosina


 Presenta una región 5´no traducida, que se encuentra entre el casquete y la señal de iniciación
de la traducción.
 Posee una secuencia 3´no traducida (100 nucléotidos).
 Finaliza con una cola de poliadenilato (100-200 nucléotidos).
 La secuencia nucleotídica del mRNA es leída de 5´a 3´
 Generalmente es monocistrónico (codifica una única cadena polipeptídica)
 La traducción se inicia en un solo sitio del mRNA : Señal de iniciación (AUG).
 La traducción finaliza en el codón de terminación.
CARACTERÍSTICAS DEL mRNA PROCARIÓTICO

 No posee el casquete 5´.

 Son policistrónicos: codifican varios polipéptidos.

 Contienen más de una secuencia AUG de iniciación.

 No poseen cola de poliadenilato.


MOLÉCULAS QUE PARTICIPAN EN LA TRADUCCIÓN

 mRNA (distinto para cada proteína)

 tRNA para la iniciación

 21 tipos de tRNA portadores de


aminoácidos (aminoaciltRNA).

 Ribosomas

 Factores proteicos de inicio, elongación y


terminación de la síntesis.
ARNt
HIPÓTESIS DE BALANCEO
ARN DE TRANSFERENCIA (ARNt)

Estructura:
 70-80 nucleótidos de largo. 4S. Forma de trébol
 Cuatro tallos (hélices dobles cortas estabilizadas por
apareamiento de bases de Watson y Crick)
 Tres tallos en los extremos tienen 7-8 bases
 Tallo sin bucle contiene los extremos libres 3´ y 5´ de la
cadena
 Extremo 3´ (tallo aceptor de aminoácidos) tiene la
secuencia CCA
 Anticodón ubicado en el centro de un bucle,
complementarias del codón del mRNA.

Función:
 Actúan como adaptadores de la información genética a
la secuencia de las proteínas.
 Forman los aminoacil-tRNAs
 Dirigen los aminoácidos hacia el mRNA ubicado en el
ribosoma.
AMINOACIL- ARNt SINTETASA

 La traducción requiere de ARNt y


aminoacil-ARNt sintetasas.

 ARNt debe estar unido químicamente a


un aminoácido a través de un enlace de
alta energía, Aminoacil ARNt

 Aminoacil- ARNt sintetasa específca


cataliza la fijación del aminoácido
adecuado al ARNt .
 20 sintetasas diferentes. Actividad proofreading (corrección).

 Unen un aminoácido al hidroxilo 2´o 3´ libre de la adenosina en el extremo 3´ terminal de


las moléculas de ARNt mediante una reacción que requiere ATP
RIBOSOMAS

 Complejo ARN-proteína mas abundante


de la célula

 2 subunidades

 Dirige la elongación de un polipéptido a


una velocidad de 3-5 aminoácidos por
segundo

 Durante la traducción, un ribosoma se


mueve a lo largo de una cadena de
ARNm

 S: unidades Svedberg, medida de


sedimentación de partículas
centrifugadas en condiciones
estándares
RIBOSOMAS

Cada subunidad menor del ribosoma tiene tres


lugares de unión al tRNA por los cuales éste pasa
sucesivamente:
•Lugar A: para el aminoacil-tRNA (tRNA
entrante con su aá)
•Lugar P: para el peptidil- tRNA (aminoacil-
tRNA unido a la cadena polipetidica)
•Lugar E: para el tRNA que dejo su aá y se
dispone a abandonar el ribosoma
POLISOMAS Y RECICLAJE DE RIBOSOMAS
EFICIENCIA DE LA TRADUCCIÓN

 Incremento en la eficiencia global de la síntesis de


proteínas
 Traducción simultanea de una única molécula de
ARNm por múltiples ribosomas
 Rápido reciclaje de las subunidades ribosómicas
después que se separan del extremo 3´ del ARNm
 Los ribosomas se asocian en grupos mediante un
filamento de mRNA, formando los polirribosomas
o los polisomas.
 El filamento de mRNA pasa por el surco entre las
dos subunidades.
 Los ribosomas libres y los asociados al RER,
siempre forman polisomas para realizar síntesis
de proteínas
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

 Sobre el mRNA se colocan todos los ribosomas y


recorren el mRNA de un extremo otro en sentido
5`- 3`.

 Por cada 3 nucleótidos recorridos (codon), los


ribosomas incorporan 1 aá a la cadena de la
proteína que están sintetizando. Los aá
incorporados son proporcionados por los tRNA.

 Al completarse el recorrido del mRNA, los


ribosomas se liberan de él y sueltan la proteína ya
terminada.

 Mientras se esta sintetizando la proteína , por


cada ribosoma que abandona el polisoma en el
extremo final, otro se incorpora en el inicial (el
polisoma mantiene una apariencia estable,
aunque sus ribosomas cambien)
CODÓN DE INICIO: AUG

 Es el único codón que codifica metionina

 Generalmente actúa como codón de inicio

 Metionina siempre ocupa la posición inicial (N-terminal) de todos los


polipéptidos recién sintetizados (en eucariotas)

 En procariotas se encuentra una formil-metionina en la posición inicial.


CODÓN DE TERMINACIÓN: UAA, UAG, UGA
 No codifican para aminoácidos.
 Finalizan la síntesis proteica
 También se conocen como codones stop o codones sin sentido.

MARCO ABIERTO DE LECTURA: OPEN READING FRAME


 Corresponde a la región del DNA ubicada entre un codón de inicio y
uno de terminación.
ETAPAS DE LA TRADUCCIÓN DE PROTEÍNAS

1. ACTIVACIÓN
2. INICIACIÓN
3. ELONGACIÓN
4. TERMINACIÓN
MECANISMO DE SÍNTESIS PROTEÍCA
ACTIVACIÓN

La activación de un aá ocurre por la unión


de AMP en presencia de la enzima
aminoacil-tRNA sintasa específica para ese
1 2
aá: formación de un aminoácido adenilado
capaz de acoplarse a su tRNA. (paso 1 y 2)

Formación del complejo aminoacil-tRNA:


unión del aá adenilado al extremo 3´ tRNA,
en presencia de la aminoacil- tRNA sintasa
(específica para cada aá). (paso 3 y 4) 4
3
MECANISMO DE SÍNTESIS PROTEÍCA
INICIO

La iniciación no comienza por el extremo 5´ del mRNA, debido


a que se encuentra la región 5´no traducida.

Procariotas
 Secuencia de Shine Dalgarno
 Interacciona con la subunidad
pequeña del ribosoma

Eucariotas
 Secuencia de Kozak contiene el
codón de inicio .

Requiere la presencia de un codón AUG que actúa como el punto de inicio. El codón AUG debe
ser reconocido por el ribosoma y tRNAMet.
MECANISMO DE SÍNTESIS PROTEÍCA
INICIO

La síntesis proteica siempre comienza por el codón AUG, que codifica la incorporación de
metionina (eucariotas) o de la formil-metionina (bacterias). El grupo carboxilo de la
metionina establecerá un enlace peptídico con el aá que se incorpore a continuación
MECANISMO DE SÍNTESIS PROTEÍCA
INICIO

 El tRNA iniciador (tRNA unido a metionina), se


sitúa sobre el lugar A. Unión que requiere del
(eIF2) Factore de Iniciación 2.

 La subunidad ribosómica menor, reconoce la


caperuza 5`del mRNA y dos factores de iniciación
unidos a la caperuza (eIF4E; eIF4G). Entonces se
desliza por el mRNA hasta encontrar el primer
AUG y se une la subunidad mayor.

 La subunidad menor del ribosomas se desplaza


tres nucleótidos a lo largo del mRNA, de modo
que el tRNA iniciador (con su metionina), se
desplaza al lugar P, quedando libre el lugar A. Se
une la subunidad mayor que cataliza los enlaces
peptídicos.
MECANISMO DE
SÍNTESIS PROTEÍCA

1) Ubicación del aminoacil-tRNA en el sitio A:


Una vez incorporado el Met-tRNA en el sitio P del
ribosoma, otro aminocil-tRNA llega al ribosoma y
se instala en el lugar A.

2) Transpeptidación: Se produce la formación del


enlace peptídico luego de haber incorporado aa-
tRNA en el sitio A y Met-tRNAiMet en el sitio P
del ribosoma.
El extremo NH2 de este aá se enlaza con el
extremo COOH de la metionina con la
intervención de la peptidiltrasnferasa, localizada
en el rRNA 28S.

El proceso se repite tantas veces como aá se incorporen a la


cadena
MECANISMO DE
SÍNTESIS PROTEÍCA

3) Translocacción: Formándose el enlace peptídico el


ribosoma se desplaza otros tres nucleótidos a lo largo
del mRNA. El tRNA con la metionina (que ya ha
descargado su aá) pasa al lugar E, y el tRNA con el
segundo aá (que se ha unido a la metionina) se desplaza
del lugar A al P.

El lugar A queda nuevamente libre para la incorporación


de un tercer tRNA con su aá correspondiente. En cuanto
esto ocurre, el ribosoma se desplaza otros 3
nucleótidos, con lo que el tRNA de la metionina, que
ocupaba el lugar E, se desprende.

El tRNA del segundo aá, ya liberado de este pasa al lugar


E y el tRNA del tercer aá al lugar P, donde se une a la
cadena en formación

El proceso se repite tantas veces como aá se incorporen a la


cadena
MECANISMO DE SÍNTESIS PROTEÍCA
TERMINACIÓN

 El final de la síntesis de la cadena


polipeptídica llega cuando el ribosoma se
encuentra con un codón mudo o de
terminación (UAA, UAG, UGA).
- En este punto entra una proteína llamada
Factor de liberación, en vez de un aminoacil-
tRNA.

 El Fact. de liberación indica a la


peptidiltransferasa descargar el peptidil-
tRNA, liberando el polipéptido
- Terminada la formación de la proteína, los
Factores de liberación determinan la separación
de ambas subunidades ribosómicas
MECANISMO DE SÍNTESIS PROTEÍCA
ELONGACIÓN

 Comprende la fase a partir de la adición del segundo hasta el último aminoácido.

 Es un proceso cíclico formado por 3 pasos:


• Ubicación del nuevo aa-tRNA en el sitio A del ribosoma
• Formación del enlace peptídico
• Translocación del peptidil-tRNA al sitio P

 Durante esta fase intervienen los factores proteicos o factores de elongación:


REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
MODIFICACIONES POST- TRADUCCIONALES
DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS
ESTRUCTURA DE PROTEÍNAS

 La síntesis de un polipéptido no es
equivalente a la producción de una
proteína funcional.

 Los polipéptidos deben plegarse


en tres conformaciones
dimensionales y la mayoría de las
veces múltiples cadenas de
polipéptidos deben ensamblarse
en un complejo funcional.

 La secuencia de aminoácidos
determina la conformación
tridimensional correcta que debe
adoptar la proteína.
DESTINO DE LAS PROTEÍNAS SINTETIZADAS
EN LOS RIBOSOMAS

Sintetizadas por ribosomas libre:


• Proteínas solubles del citoplasma
• Proteínas periféricas de la membrana plasmática (enzimas ,
actina, etc)
• Proteínas constituyentes del citoesqueleto (tubulina, actina,
filamentos intermedios, etc)
• Proteínas destinadas a las mitocondrias, plastidios y
peroxisomas
• Proteínas nucleares (histonas)
DESTINO DE LAS PROTEÍNAS SINTETIZADAS
EN LOS RIBOSOMAS

Proteínas que se sintetizan en ribosomas unidos a la membrana


del RER
• Son procesadas en el RE, sufren modificaciones post-
traduccionales y adquieren su conformación nativa
(plegamiento).
• Una vez que alcanzan su conformación correcta son
transportadas al Golgi, donde continúan su procesamiento y son
seleccionadas para su transporte a su destino final (lisosomas,
MP o son secretadas).
• Las proteínas recién sintetizadas pueden tener uno o varios
péptido señal que sirven para clasificarlas de acuerdo con su
destino.
• RER, Golgi, lisosomas, mitocondrias, cloroplastos, peroxisomas y
núcleo, poseen receptores específicos para cada péptido señal.
La ausencia de péptido señal determina que la proteína se
quede en el citoplasma.
COMPARTIMIENTOS INTRACELULARES Y
CLASIFICACION DE PROTEÍNAS
PLEGAMIENTO Y REPARACIÓN
DE LAS PROTEÍNAS

 Las proteínas desde su síntesis, hasta su degradación por proteólisis, están


acompañadas por una maquinaria de reparación y mantenimiento (corrige, repara
o elimina)
PLEGAMIENTO Y REPARACIÓN
DE LAS PROTEÍNAS

CHAPERONAS MOLECULARES
 Son las proteínas que facilitan el plegamiento de
otras proteínas

 Catalizan el plegamiento de proteínas asistiendo


el proceso de autoensamblaje

 Funcionan a través de la unión y estabilización de


polipéptidos no plegados o parcialmente
plegados

 Permiten la formación de un estado


correctamente plegado

 Sin la acción de las chaperonas las cadenas


polipeptídicas son inestables en el interior de la
célula ó son plegadas incorrectamente ó forman
complejos agregados e insolubles.
PROTEÍNAS DE UNION
(PROTEÍNAS ACOMPAÑANTES O CHAPERONAS)

 Proteínas Hsp (heat shock proteins)

 Hsp60 (TCP-1) y Hsp 70: ayudan a


solubilizar y replegar proteínas
desnaturalizadas o mal plegadas
mediante la hidrólisis de ATP.

 Las mitocondrias poseen sus propias


HSP

 En el RER hay una Hsp 70 especial


(BIP) que ayuda a replegar proteínas

 GroEL/GroES, chaperona en E.coli


CHAPERONAS

 Las Hsp 70 actúan en el primer momento de vida de la proteína, antes de que deje el
ribosoma.
 Las Hsp 60 (TCP-1) actúan una vez que la proteína esta completamente sintetizada, y forman
una estructura en barril, aislando la proteína para su reparación.
DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS

 Ruta de la ubiquitina-proteasoma (mecanismo


selectivo de proteólisis rápida de proteínas
citosólicas y nucleares)
• Equilibrio entre la degradación y la síntesis
de proteínas
• Algunas proteínas del citoplasma son
defectuosas (mal plegadas, presentan
alguna anomalía que no puede ser
reparada)
• Exponen una señal que determina su
destrucción por enzimas proteolíticas

 Proteólisis lisosómica (degradación de


proteínas endocitadas y proteínas citosólicas
de vida larga)
PROTEOSOMAS
Ruta de la ubiquitina-proteasoma

 2000 kDa, 26 S

 Cuatro anillos superpuestos, cada uno con 7


subunidades proteicas. Los alfa, situados en los
extremos del cilindro, y los beta, localizados en la
parte media. 20S

 Dos grandes complejos proteícos multicatalíticos,


cada uno situado en un extremo del cilindro. 19S

 Los complejos proteicos hidrolizan ATP y capturan


las proteínas ubiquitinadas.

 Hacia el interior del cilindro se encuentran los sitios


activos de las subunidades de los anillos, que actúan
como proteasas destruyendo las proteínas
ubiquitinadas
DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS
Proteólisis lisosómica

Lisosomas:
 Vesículas con enzimas hidrolíticas, actúan como vacuolas digestivas
 Están presentes en las células animales
 Existen proteínas citosólicas que por su gran tamaño o por otras características, no
pueden ser entregadas a los proteosomas y deben entrar en los lisosomas para ser
destruidos.
 Estas proteínas están marcadas con una secuencia de aminoácidos, KFERQ (Lys-Phe-
Glu-Arg-Gln), que son reconocidas por receptores de la membrana del lisosoma.
 La destrucción de orgánulos y grandes proteínas citosólicas es controlada
MODIFICACIONES EN LAS
PROTEÍNAS LUEGO DE SU SÍNTESIS

MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES
Carácter permanente,
•Se realizan en el RER. Ej. la glucosilación.
•Golgi. Ej. Modificación de oligosacáridos; Maduración:
hidrolisis y condensación.

Reversibles:
• Metilación
• Acetilación (eleva la vida media)
• Hidroxilación (colágeno)
• Unión a lípidos (anclaje a la membrana)
Glicosilación

La glicosilación es la principal modificación post-traduccional que sufren las


proteínas en la vía secretoria. La N-glicosilación es un proceso esencial para
la viabilidad celular y juega un papel fundamental en la actividad biológica y
en las propiedades físico-químicas de las proteínas.
GLICOSILACIÓN
RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO

 Glucoproteínas: unión de hidratos de carbono de cadena corta y sencilla (oligosacáridos)

 Proteoglucanos: unión de decenas o cientos de cadenas de hidratos de carbono denominadas


glucosaminoglucanos.

 La unión de oligosacáridos hace las proteínas mas resistentes a la digestión por proteasas

-Oligosacáridos N (oligosacáridos unidos a nitrógeno)


En el proceso de glucosilación se transfiere a la proteína un tipo
único de oligosacárido, compuesto por 14 azúcares:
•2 molécula de N-acetil-glucosamina,
•9 moléculas de manosa y
•3 de glucosa.

 Se une a la cadena lateral (en el NH2) de los residuos de asparagina que se encuentran en las
secuencias Asn-X-Ser o Asn-X-Thr, siendo X cualquier aá diferente de la prolina

 Toda la diversidad de los oligosacáridos N en las glucoproteínas maduras, es el resultado de


modificaciones de ésta única molécula precursora
Destino de la proteínas sintetizadas en el RER

Las proteínas que se almacenan y glucosilan en el RER se utilizan con diversos fines:

• Formación de las membranas del RER y REL, de la envoltura nuclear y del complejo de
Golgi, junto con las enzimas que forman parte de estas membranas o que están
contenidas en su luz

• Secreción celular. Proteínas sintetizadas en el RER pasan al Golgi y desde éste se


emiten en el interior de vesículas de secreción, que se unen a la membrana
plasmática, vertiendo el contenido por exocitosis.

• Enzimas lisosómicas (hidrolasas ácidas),que pasan por el complejo de Golgi para


emitirse desde éste en vesículas que forman los lisosomas o se unen a lisosomas ya
existentes
GLICOSILACIÓN
COMPLEJO DE GOLGI

1. Modificación de los hidratos de carbono unidos a proteínas:


1.1 OLIGOSACÁRIDOS UNIDOS A NITRÓGENO.
El oligosacárido añadido en el RER (Glc3Man9GlcNAc2), pierde las tres
glucosas y una manosa y pasa al complejo de Golgi, donde puede dar lugar a
cuatro tipos de oligosacaridos:
GLICOSILACIÓN
COMPLEJO DE GOLGI

a). Las enzimas lisosómicas:


Las dos manosas terminales
incorporan un radical fosfato que
sirve de marcador del destino de las
enzimas (marcador manosa-6-P) y
evita que estas sufran nuevos
cambios en su recorrido por el
complejo de Golgi.
GLICOSILACIÓN
COMPLEJO DE GOLGI

b). Los oligosacáridos ricos en manosa:


Los oligosacáridos procedentes del RER pierden otras dos manosas por la acción de
manosidasas, quedando dos residuos de N-acetil-glucosamina y seis manosas.
GLICOSILACIÓN
COMPLEJO DE GOLGI

c). Los oligosacaridos complejos:


Provienen de los anteriores , que
sufren las sgtes modificaciones:

a)eliminacion de otras tres


manosas quedando, por tanto,
dos residuos de N-acetil-
glucosamina y tres manosas

b)adición de tres residuos de N-


acetil-glucosamina, tres de
galactosa y tres de ácido siálico,
por acción de tres tipos diferentes
de glucosil trasnferasa (uno para
cada tipo de azúcar mencionado).
Pueden contener tb. fucosa.
GLICOSILACIÓN
COMPLEJO DE GOLGI

d). Los oligosacáridos híbridos:


Son ricos en manosa y tb. en
N-acetil-glucosamina (añadidos
en número variable en el
complejo de Golgi)
GLICOSILACIÓN
COMPLEJO DE GOLGI

1.2 OLIGOSACÁRIDOS UNIDOS A OXÍGENO

 En el complejo de Golgi se unen oligosacáridos a un grupo OH de los


aminoácidos serina, treonina, o más raramente, hidroxilisina.
GLICOSILACIÓN
COMPLEJO DE GOLGI

Los oligosacáridos O pueden comenzar por N-acetil-glucosamina, pueden


contener entre 1 y 20 monosacáridos y son mucho mas heterogéneos que los
unidos a nitrógeno.
Se subdividen en:
1.Glucoproteínas de tipo mucina. La unión se realiza entre serina o
treonina y N-acetil-glucosamina

2.Colágeno. La unión se realiza entre hidroxilisina y galactosa

3.Glucoproteínas de poros nucleares y algunas del hialoplasma. La


union tiene lugar entre serina y N-acetil-glucosamina
GLICOSILACIÓN
COMPLEJO DE GOLGI

1.3. PROTEOGLUCANOS

En los proteoglucanos las largas cadenas de


hidratos de carbono (glucosaminoglucanos) que
cuelgan del eje central proteico son añadidas en el
complejo de Golgi.

Varios glucosaminoglucanos contienen algunos


de los sgtes residuos:
N-acetil-glucosamina, N-acetil-galactosamina,
ácido glucorónico, ácido idurónico, ácido siálico,
galactosa, xilosa, manosa y fructosa.

Muchos de estos glucosaminoglucanos están


sulfatados, reacción que también ocurre en el
Golgi
GLICOSILACIÓN
COMPLEJO DE GOLGI

1.4 MODIFICACIONES EN AL COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA

Las modificaciones en los


oligosacáridos realizadas en el
Golgi también afectan a los que
forman parte de la propia
membrana, y a los que darán lugar
a la membrana plasmática.

Además en el Golgi se forma la


esfingomielina y los
glucoesfingolípidos a partir de la
ceramida, sintetizada en en REL
junto con los demás lípidos de la
membrana
MADURACIÓN POSTRADUCCIONAL
POR MODIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS

ACETILACIÓN

 La adición de grupos acetilo se produce en un 50% de las proteínas eucariotas.

 Frecuentemente se adicionan en el grupo amino terminal, después de la eliminación del residuo de


metionina N-terminal. Esta modificación permite que el polipéptido presente mayor resistencia a la
degradación, debido a que protege el grupo amino.

 En las histonas se produce la adición reversible de grupos acetilo sobre el grupo amino de la cadena
lateral de residuos de lisina. Esto permite la regulación de la condensación de la cromatina.
MADURACIÓN POSTRADUCCIONAL
POR MODIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS

CARBOXILACIÓN

 Corresponde a la adición de un grupo carboxilo en la cadena lateral de un aminoácido.

 Ej: -carboxiglutamato en los factores de coagulación y proteínas estructurales del hueso.


MADURACIÓN POSTRADUCCIONAL
POR MODIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS

FOSFORILACIÓN

 Es la modificación más frecuente


 Generalmente es reversible: fosforilación/desfosforilación
 Es un mecanismo regulador de la actividad de la proteína
 Afecta al grupo –OH de Ser, Thr yTyr
 La fosforilación es catalizada por proteínas quinasas e involucra la hidrólisis de ATP.
 Produce un aumento en la carga negativa de la proteína
MADURACIÓN POSTRADUCCIONAL
POR MODIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS

HIDROXILACIÓN

 Las hidroxilasas presentes en el retículo endoplasmático catalizan la incorporación de


grupos –OH a algunas proteínas.

 Ej: Pro y Lys del colágeno

 El procolágeno requiere la hidroxilación del


50% de sus residuos Pro, reacción catalizada
por prolilhidroxilasa. Esta enzima requiere
de ascorbato y Fe2 como cofactores.
Cuando existe un déficit de vitamina C se
produce una insuficiente hidroxilación del
colágeno, generando una enfermedad
conocida como escorbuto.
MADURACIÓN POSTRADUCCIONAL
POR MODIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS

METILACIÓN

 Corresponde a la incorporación de metilo al grupo amino de la cadena lateral de Lys o al


grupo g-carboxilo de Glu.

 Ej: Las histona H4 se modifican por mono o dimetilación del residuo Lys-20.

MODIFICACIÓN POR LÍPIDOS


Las proteínas sintetizadas en ribosomas citosólicos sufren esta modificación.

PRENILACIÓN : Corresponde a la adición de radicales terpenoides formados por unidades de


isopreno. Estos radicales son: geranilo, farnesilo y geranilgeranilo.

ACILACIÓN: Adición de ácidos grasos. Incrementa la hidrofobicidad de las proteína y


proporciona un punto de anclaje a la membranas celulares.
MADURACIÓN POSTRADUCCIONAL
POR MODIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS

FORMACIÓN DE PUENTES DISULFURO

 Corresponde a la formación de puentes disulfuro


entre restos Cys de la misma o de cadenas
distintas.

 Participan en el plegamiento correcto de la


proteína

 Protegen la conformación nativa de la proteína


frente a la desnaturalización

 Durante la formación de los enlaces disulfuro


participa la proteína-disulfuro isomerasa y
moléculas con gupos tiol.
Gracias por su
atención…

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