FARMACOLOGÍA I

Doctor. Gonzalo Gerardo García Vargas.

CUESTIONARIO
AGENTES SEROTONINÉRGICOS

Alumno: Joaquin Guadalupe Escareño Ramirez

Grupo: 4er. Semestre Sección: “C” 19/octubre/2018

PREGUNTAS DE FÁRMACOS SEROTONINÉRGICOS

1.De que biomolécula proviene la serotonina?

L-5-hidroxitriptófano

La 5-HT [3-(β-aminoetil)-5-hidroxiindol]. La 5-HT es sintetizada por una ruta de dos

pasos a partir del aminoácido esencial triptófano (fig. 13-2). El triptófano, mediante
transporte activo, alcanza el encéfalo unido a una proteína transportadora que
también transporta otros aminoácidos neutros y de cadena ramificada. La
concentración de triptófano en el cerebro depende no sólo de su concentración
plasmática sino también de la concentración plasmática de otros aminoácidos que
compiten por el transportador. La triptófano hidroxilasa, una oxidasa de función
mixta que necesita O2 molecular y un cofactor reducido de pteridina para su
actividad, es la enzima que limita la velocidad de la vía sintética. Existe una
isoforma específica para el cerebro de triptófano hidroxilasa (TPH2) que es la
principal responsable de la síntesis de la 5-HT en el cerebro.

2. De que tumor es mediador la serotonina para desarrollar el cuadro

clínico?

Del el síndrome carcinoide: son tumores malignos de las células enterocromafines.

que se puede originar en el intestino delgado y llega a metastatizar el hígado.
Kertzung 281

3. Que fármaco es el que se usa para tratar los síntomas de esta

enfermedad?

• Antagonistas de 5-HT como ciproheptadina.

• La hidroxilación de c-5 del triptofano es el paso limitante y es inhibido por la

p-clorofenilanina, y se utiliza en el Sx. Carcinoide.
 • Octreótido (análogo de acción prolongada de somatostatina) El inhibe la
secreción hormonal de varias células neuroendócrinas, incluidas las del
carcinoide.

4. Que enzima inactiva a la serotonina?

Se cataliza por la monoamino-oxidasa, produciendo 5-hidroxiindol acetaldehído

que por la aldehído deshidrogenasa se convierte en ácido 5-hidroxiindolacético

5. En que funciones cerebrales están involucradas las neuronas

serotoninérgicas?

Efectos alucinatorios y conducta, alucinógenos reducen la emisión de impulsos por

las neuronas 5-HT del tronco del encéfalo. Tambien interviene en el sueño, vigilia y
estado de ánimo. El uso de la microinyección de 5-HT en zonas concretas del
tronco del encéfalo induce el sueño. Participa en la alimentación y apetito (los
agonistas de 5-HT1A producen hiperfagia que acaba conduciendo a obesidad). La
transmisión sensorial (5-HT ejerce efecto inhibidor sobre transmisión en vía del
dolor), la función sexual y la temperatura corporal.

6. Que metabolito de la serotonina se detecta en orina como prueba de

sobreproducción?

El 5-HT; se usa un indicador de síntesis de 5-HT en el organismo, regularmente

para el diagnóstico de síndrome carcinoide

7. Describa las características de la clasificación de receptores de

serotonina.

Con la excepción del receptor 5-HT3, un receptor inotrópico, los demás receptores
de serotonina son GPCRs que activan un segundo mensajero intracelular que
produce la una respuesta inhibitoria o excitatoria.

5-HT1: es de tipo Gi /G0 acoplado a proteínas. Decrece los niveles celulares de

cAMP y su potencial es inhibitorio.

5-HT2: es de tipo Gq/G11 acoplado a proteínas. Incrementa los niveles celulares

de IP3 y DAG. Su potencial es excitatorio.

5-HT3: es un receptor inotrópico de NA+ y K+. Despolariza la membrana

plasmatica. Su potencial es excitatorio.

5-HT4: es de tipo Gs acoplado a proteínas. Incrementa los niveles celulares de

cAMP. Su potencial es excitatorio.
5-HT5: es de tipo Gi/Go acoplado a proteínas. Disminuye los niveles celulares de
cAMP. Su potencial es inhibitorio.

5-HT6: es de tipo Gs acoplado a proteínas. Incrementa los niveles celulares de

cAMP. Su potencial es excitatorio.

5-HT2: es de tipo Gs acoplado a proteínas. Incrementa los niveles celulares de

cAMP. Su potencial es excitatorio.

8. Explique los principales efectos farmacológicos a los que se asocia la

serotonina, a nivel:

a. Sistema nervioso

- Producción de Melatonina
- Estimula terminaciones nerviosas sensitivas nociceptivas

b. Vías respiratoria

- Broncoconstricción
- Hiperventilación

c. Sistema cardiovascular

- Contracción (células musculares lisas vasculares)

- Vasodilatación (células endoteliales)
- Inyección VI, Presión arterial aumenta

d. Gastrointestinal

- Regulación de función gastrointestinal

- Reflejos secretores peristálticos (5-HT2B)
- Regulación de motilidad colónica
- 5-TH3 ralentiza motilidad

e. Músculo esquelético

- En un modelo genético porcino, se ha visto que la 5-HT es capaz de provocar

episodios de hipertermia maligna. Y se antagoniza por ketanserina (anti 5-HT 2).

9. Explique el uso de los fármacos agonistas 5-HT1D, en el caso de migraña.

Los agonistas de los receptores 5-HT1D (como lo es el sumatriptan), contraen las

grandes arterias e inhibe la transmisión nerviosa trigeminal. El sumatriptan es
eficaz en el 70% de las crisis migrañosas pero su corta duración de acción es un
inconveniente; además está contraindicado en pacientes hipertensos y con
cardiopatías coronarias.

10. Explique el uso de agonistas y antagonistas de serotonina en el control

del apetito.

La serotonina da lugar a impulsos de hambre pues la activación serotoninérgica

suprime la ingesta de alimentos.

Núcleo hipotalámico lateral controla el apetito mientras que el núcleo hipotalámico

ventromedial controla la saciedad.

Los agonistas inhiben el apetito y los antagonistas inducen al apetito.

Dentro de su aplicación en la práctica médica están los trastornos de conducta

alimenticia; son empleados para la obesidad

11. Explique el efecto hipotensor dela ketanserina.

Al parecer este medicamento reduce el tono de la capacitancia y resistencia

vascular. Probablemente este efecto es secundario al bloqueo de los receptores
α1-adrenérgicos, no al bloqueo de los receptores 5-HT2A.

12. Explique los efectos farmacológicos de la ritanserina y del ondasetrón.

La ritanserina antagonista 5-HT₂y tiene poca acción bloqueante sobre α. Dentro de

sus efectos están que Disminuye la formación de tromboxano, altera función
plaquetaria y modifica el tiempo de hemorragia. Se emplea en la esquizofrenia.

El ondansetron es un antagonista 5-HT3; evita las nauseas y los vómitos. Se

utiliza para evitar las nauseas y vómitos surgidas por las quimioterapias y las
operaciones.

13. Explique el efecto antidepresivo de la fluoxetina (capitulo 30 Pag 849)

(Pag 408 G&G)

En el caso de la fluoxetina (perteneciente al grupo de los Inhibidores selectivos de

recaptación de serotonina), la acción combinada del fármaco original y su
metabolito desmetilado norfluoxetina permite una formulación para una vez por
semana. El citocromo CYP2D6 está implicado en el metabolismo de la mayoría de
los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y estos, son al menos
moderadamente inhibidores potentes de esta isoenzima. Esto crea un potencial
notable para la interacción del fármaco en posmenopáusicas que toman
tamoxifeno, un fármaco para cáncer mamario y antagonista de estrógenos; la
molécula principal es convertida en un metabolito mas activo por el CYP2D6, de
modo que los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina pueden inhibir
esta activación y disminuir la actividad terapéutica del tamoxifeno.