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Año IX – Número 18 – Abril 2018

Archivos
ArchivosMédicos
Médicos de Actualización
de Actualización enen
Tracto
TractoGenital Inferior
Genital Inferior
Medical Records Update in Lower Genital Tract

Artículos Originales

Memorias:
VIII CONGRESO INTERNACIONAL DE COLPOSCOPIA
Y PATOLOGÍA GENITAL INFERIOR, 20I8
Colegio de Colposcopía y Patología Genital Inferior de Occidente, A. C.
Guadalajara, Jal

Conferencias Magistrales:
DR CARLOS HUMBERTO PEREZ MORENO
Presidente: Federación Internacional de Colposcopia y Patología
Cervical, IFCPC

Reseña: CIAM XX - 2018

Novedad editorial 2017

Benemérito Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde: Departamento de Enseñanza e Investigación, Centro Universitario de Ciencias de
la Salud (CUCS): Universidad de Guadalajara. Guadalajara, Jalisco (México).
Definición
La Revista “Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior, es una publicación médica científica en
formato electrónico, que difunde información actualizada y consistente mediante la interconexión globalizada con
instituciones, profesores expertos e investigaciones analizadas y de vanguardia, cuya dinámica profesional gira en
torno al Tracto Genital Inferior (TGI)

Objetivos:
 Difundir conocimiento médico especializado, sólido, acreditado y de actualidad oportuna.
 Generar y vincular redes que filtren ideas e hipótesis científicas, favoreciendo una fluida gama en líneas de
análisis e investigación en torno al TGI.
 Interacción entre los lectores y profesores participantes.
 Ofrecer un foro abierto a los colegas interesados en publicar sus investigaciones en TGI.

Cobertura temática:
Ciencias de la Salud en Ginecología relacionadas con el estudio del Tracto Genital Inferior e interdisciplinas.

Cobertura pública:
Revista de difusión local, nacional y mundial a través de las siguientes páginas web:
 Hospital Civil de Guadalajara: Fray Antonio Alcalde (HCGFAA) (http://www.hcg.udg.mx/)
http://www.hcg.udg.mx/PAGs/seccionMenu_4.php?opcSubM4=3
 Centro Universitario de Ciencias de la Salud de la Universidad de Guadalajara
http://www.cucs.udg.mx/) http://www.hcg.udg.mx/PAGs/seccionMenu_4.php?opcSubM4=3
* Servicio de Ginecología del HCGFAA (http://frayantonioalcalde.blogspot.com)
 Universidad Nacional Autónoma de México: Latindex (http//www.latindex.unam.mx)
 Revistas Biomédicas Latinoamericanas: Imbiomed http//www.imbiomed.com.mx
 Medigraphic http//www.medigraphic.com

La revista se dirige a:
Profesionales de la salud con enseñanza superior: de pregrado y posgrado.

ARCHIVOS MÉDICOS DE ACTUALIZACIÓN EN TRACTO GENITAL INFERIOR, año 09, No. 18, Abril 2018, es una publicación
semestral editada en formato digital por el OPD – Hospital Civil de Guadalajara, calle Hospital, 278, Col. El Retiro, Guadalajara, Jalisco,
C.P. 41009, tel. (33)36586351, www.hcg.udg.mx, amatgi@hcg.gob.mx, mlaguilar@hcg.gob.mx. Editor Responsable: Dpto. de
Enseñanza e Investigación, Publicaciones, Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Reserva de Derechos al Uso Exclusivo
En Trámite, ISSN: En Trámite, ambos en trámite ante el Instituto Nacional del Derecho de Autor. Responsable de la última actualización
de este Número, Subdirección General de Enseñanza e Investigación / Dra. María de Lourdes Aguilar Garay, calle Hospital, 278, Col. El
Retiro, Guadalajara, Jalisco, C.P. 41009, fecha de última modificación, 31 de marzo de 2018.
Las opiniones expresadas por los autores no necesariamente reflejan la postura del editor de la publicación.
Queda prohibida la reproducción total o parcial de los contenidos e imágenes de la publicación sin previa autorización del OPD –
Hospital Civil de Guadalajara.

La revista: “Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior”, es una publicación semestral en la especie de difusión vía
computo, de distribución electrónica gratuita. The journal "Medical Records Update in Lower Genital Tract", is published twice a year
in the kind of computing via diffusion of free electronic distribution.
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior - CONTENIDO- Año IX, No. 18, Abril 2018
Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

Contenido
Sección Tema-Autor Sección Tema-Autor

1. Directorio 10. El Reto Colposcópico de las Lesiones


2. Editorial Epiteliales Glandulares
3. Prevalencia de Virus de Papiloma Humano de The Colposcopic Challenge of the Glandular
Alto Riesgo Mediante PCR en Tiempo Real con Epithelial Lesions
Toma Citologica Bajo Visión Directa Versus Delia Albina Márquez Gamiño
Técnica Ciega 11. Tendencias de la Colposcopia
Prevalence of High-risk Human Papilloma Virus Frente al Test de VPH como Cribado Primario
by Real-time PCR with Cytology Shot Under Trends in Colposcopy vs. HPV Testing as Primary
Direct Vision Versus Blind Technique Screening
Miranda Labra Yhadin Gaddiel, López Velázquez Hugo Briseño Hanon
José Luis, Barba Martín Juan Pablo, De la Torre 12. Qué Hacer Ante un Reporte Histológico de
Rendón Fernando
4. VIII Congreso Internacional de Colposcopia y Lesión Escamosa Intraepitelial De Bajo Grado,
Cuando Colposcópicamente sugiere LEI AG
Patología Genital Inferior, 2018. Memorias What to Do Before a Histological Report of Low-
Sede: Guadalajara, Jalisco grade Intraepithelial Squamous Lesion, When
Colegio de Colposcopia y Patología Genital Colposcopically suggests LEI AG
Inferior de Occidente, A. C. Antonio Jiménez Rodríguez
5. Revisión de Nuevas Tecnologías y Protocolos 13. Métodos Inmunoestimulantes y Químicos
para el Diagnóstico y Tratamiento de las para el Manejo de las LEI
Lesiones Precancerosas del Cuello Uterino Immunostimulant and Chemical Methods for
Review of New Technologies and Protocols for the Management of LEI
the Diagnosis and Treatment of Precancerous Juan Enrique Guinto Balanzar
Cervical Lesions 14. Androscopía (Penescopía) en Parejas de
Carlos Humberto Pérez Moreno
6. Terminología Colposcópica – Clínica Aplicada a Mujeres con NIC ¿Rutina?
Androscopy (Penescopy) in Couples of Women
la Vagina – de La Federación Internacional De with NIC Routine?
Patología Cervical y Colposcopia. Pascual Sánchez Mejía
Colposcopic Terminology - Clinic Applied to the 15. Resultados de un examen aplicado a
Vagina - The International Federation of Cervical
Pathology and Colposcopy ginecólogos y colposcopistas antes y al
Carlos Humberto Pérez Moreno término de un Congreso Internacional de
7. VPH En Vagina Diagnóstico y Tratamiento Colposcopia
Results of an examination applied to
HPV In Vagina Diagnosis and Treatment
Gynecologists and Colposcopists before and
Carlos Humberto Pérez Moreno
after an International Colposcopy Congress
8.
El Rol de los Biomarcadores en América Latina Hugo Briseño Hanon, Ricardo Lúa Alvarado
The Role of Biomarkers in Latin America 16.
Reseña: CIAM XX, CIENF VII, 2018
Carlos Humberto Pérez Moreno
17. Normas para autores. Guides for authors
9. Nuevas Tecnologías Para Adicionar a la
Colposcopia Nueva publicación 2017: Vulva, normal y
“El futuro de la colposcopia está bien iluminado” 18.
patológica
New technologies To add to the Colposcopy "The
future of colposcopy is well lit
Carlos Humberto Pérez Moreno

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difusión vía computo, de distribución electrónica gratuita. The journal "Medical Records Update in Lower Genital Tract", is
published twice a year in the kind of computing via diffusion of free electronic distribution.
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior DIRECTORIO Año IX, No. 18, Abril 2018 SECCIÓN 1
Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario de Ciencias de la Salud CUCS), Universidad de Guadalajara, Jal. México.

DIRECTORIO
UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA CONSEJO EDITORIAL

Dr. Juan Manuel Aguirre Ambriz


Mtro. Itzcóatl Tonatiuh Bravo Padilla
Jefe: Servicio Oncología, HCGFAA
Rector General, Universidad de Guadalajara (U de G)
Dr. Francisco Alfaro Baeza
Dr. Dr. Jaime Federico Andrade Villanueva Jefe de División: Ginecología y Obstetricia, HCGFAA
Rector del Centro Universitario de Ciencias de la Salud Dr. Gabino de Jesús Vaca Carbajal
Jefe, Servicio Ginecología HCGFAA
Dr. José de Jesús Díaz Ávila
BENEMÉRITO HOSPITAL CIVIL de GUADALAJARA Jefe, Servicio Obstetricia, HCGFAA
“Fray Antonio Alcalde” (HCGFAA)
Dra. Ma. de la Merced Ayala Castellanos
Honoraria: Responsable en la Unidad de Colposcopia del Servicio
Dr. Héctor Raúl Pérez Gómez de Ginecología, HCGFAA (1992-2017)
Director General: OPD Hospitales Civiles de GDL
Dra. Mar Izeth Arámbula Chavolla
Dr. Benjamín Becerra Rodríguez Responsable: Unidad Colposcopia, en el Servicio de Ginecología,
Director Médico HCGFAA HCGFAA
Dr. Roberto Larios Casillas
M.S.P. Víctor Manuel Ramírez Anguiano
Responsable: Sección Pelvis/Oncología/HCGFAA
Subdirector General de Enseñanza e Investigación,
Hospitales Civiles de Guadalajara Dr. José Pedro Chávez Chávez
Responsable: Clínica de Colposcopia, Instituto Jalisciense de
Dr. Antonio Mora Huerta Cancerología (IJC), Secretaria de Salud en Jalisco
Subdirector: Enseñanza e Investigación, HCGFAA
Dra. Maria de Lourdes Aguilar Garay
Dr. Pedro Emiliano Farfán Flores Coordinador Científico de la Revista Archivos Médicos de
Coordinador del eje Educación del Módulo de Educación Actualización en Tracto Genital Inferior, del Departamento de
e Investigación en Salud, HCGFAA Enseñanza e Investigación, HCGFAA

Dr. Juan Manuel Aguirre Ambriz Fundador


Jefe de Servicio: Oncología, HCGFAA
Dra. Maria de Lourdes Aguilar Garay
Dr. Francisco Alfaro Baeza
Jefe de División: Ginecología y Obstetricia: HCGFAA
Revisión, traducción, acabado, difusión
Dra. María De Lourdes Aguilar Garay, HCGFAA.
Dr. José Pedro Chávez Chávez (IJC)
Dr. Alejandro Acosta Aguilar (Hospital Juan I. Menchaca).
Ing. Mario López López, Unidad de Tecnología para la Enseñanza
e Investigación: HCGFAA

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Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior EDITORIAL Año IX, No. 18, Abril 2018 SECCIÓN 2
Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario de Ciencias de la Salud CUCS), Universidad de Guadalajara, Jal. México.

Editorial

Nuevos códigos en el genoma del VPH


La apreciación de un "código epigenético" adicional (es decir, sitios CpG
que pueden ser metilados) en el genoma del VPH ha activado nuevos y
futuros estudios sobre la comprensión de la importancia de la
información.
La epigenética del VPH es un campo floreciente.
Cuentas de metilación CpG de ADN viral, predominantemente de HPV-16
y HPV-18 se iniciaron en el cambio de siglo 21 e identificaron regiones de
metilación CpG viral mediante mapas de endonucleasa de restricción
específicos de metilación. Diferentes patrones de escote de aislamientos
virales obtenidos de mujeres con diferentes etapas de HPV-asociado CIN
se han observado. El inicio de los avances tecnológicos en las últimas 2
décadas ha generado métodos para identificar y cuantificar con mayor
precisión la metilación del ADN.
Los sitios CpG están altamente conservados entre las especies de VPH. Los
sitios CpG aparecen a lo largo del genoma y exhiben estados de metilación
variados y probablemente juegan un papel fisiológico en el ciclo de vida
viral. Grandes estudios epidemiológicos que pretenden dilucidar las
propiedades oncogénicas del VPH han demostrado que la metilación en
CpG específico los sitios dentro del genoma viral predicen el resultado
clínico, como el precáncer (CIN2 / 3) o cáncer [77-79]. Específicamente, los
sitios CpG encontrados dentro del HPV-16 L1 ORF son altamente
predictivos de CIN2 / 3 [78]. Curiosamente, las especies α-7 contienen
números más altos de sitios CpG relativos a la especie α9. El desarrollo de
métodos de alta resolución para la identificación y clasificación del VPH
debe conducir al descubrimiento de información codificada en el genoma
del VPH más allá de los nucleótidos, aminoácidos, CpG y enlaces de ADN y
regiones proteicas.

Ariana Harari, Zigui Chen, Robert D. Burk.


Human Papillomavirus Genomics: Past, Present and Future
Departments of Microbiology and Immunology, Pediatrics, Obstetrics, Gynecology
and Women’s Health, and Epidemiology and Population Health,
Albert Einstein College of Medicine, Bronx, N.Y., USA
Ramirez-Fort MK, Khan F, Rady PL, Tyring SK (eds): Human Papillomavirus:
 Bench to Bedside.Curr Probl Dermatol. Basel, Karger, 2014, vol 45, pp 1–18

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distribución electrónica gratuita. The journal "Medical Records Update in Lower Genital Tract", is published twice a year in the kind of computing via
diffusion of free electronic distribution.
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior - ARTÍCULO ORIGINAL- Año IX, No. 18, Abril 2018 Sección 3
Depto. Enseñanza e Investigación, Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

Prevalencia de Virus de Papiloma Humano de Alto Riesgo Mediante PCR en Tiempo


Real con Toma Citologica Bajo Visión Directa Versus Técnica Ciega
Prevalence of High Risk Human Papilloma Virus by Real-Time PCR with Cytological Shot Under Direct Vision Versus Blind Technique.

Dr. Miranda Labra Yhadin Gaddiel*, Dr. López-Velázquez José Luis**, Dr. Barba Martín Juan Pablo***, Dr. De la Torre
Rendon Fernando****.

*Médico Especialista en Ginecología y Obstetricia. Curso Universitario de Alta Especialidad en Patología del tracto Genital y Colposcopia UNAM.
**Ginecólogo y Obstetra, Colposcopista. Profesor Titular Curso de Alta Especialidad Patología del Tracto Genital Inferior y Colposcopia UNAM.
*** Ginecólogo y Obstetra, Colposcopista. Profesor Adjunto Curso de Alta Especialidad Patología del Tracto Genital Inferior y Colposcopia UNAM.
****Jefe de patología Quirúrgica
Sede: Servicio De Colposcopia Del Hospital Regional “Lic. Adolfo López Mateos” ISSSTE
Correspondencia: Dr. José Luis López Velázquez. lopezvel@prodigy.net.mx
Av. Universidad 1321, Col. Florida, Delegación Álvaro Obregón, CP 01030 Ciudad de México, Distrito Federal, Teléfono 53222354 Ext. 89242.

RESUMEN
Introducción: La relación conocida entre el cáncer cervicouterino y la infección por virus de papiloma humano (VPH), así como la historia natural,
hace que se busque pruebas de detección más eficaces y precisas, además de la citología cervical, como pruebas iniciales de tamizaje, buscando
reducir costos y disminuir la prevalencia de la infección y por ende la consecuencia final que es el cáncer cervicouterino. Las pruebas biomoleculares
que detectan genoma del VPH con las cuales se han realizado estudios amplios son las que utilizan la tecnología de hibridación (captura de híbridos
1
2) y PCR (Reacción en cadena de la polimerasa), entre otras; esta última con mejor sensibilidad y especificidad. Se han realizado estudios tomando
en cuenta que el VPH se manifiesta en los epitelios de forma variable, se han tomado muestras de cérvix, vagina, vulva e incluso orina para determinar
el valor de la prueba en cada sitio del aparato genital, tratando de detectar las lesiones precursoras de una forma tal que sea cómoda, fácil y que no
implique desplazamiento, exploración incómoda para la paciente, y que se pueda hacer desde su domicilio, proponiendo la prueba de VPH por auto
toma.
Objetivo: Determinar la prevalencia de VPH de alto riesgo mediante PCR en tiempo real y con técnica ciega, en aquellas pacientes que fueron
positivas mediante PCR en tiempo real tomada bajo visión directa.
Material y métodos: Se tomó, como universo a 100 pacientes que acudieron a la Clínica de Colposcopia del Hospital Regional Lic. Adolfo López
Mateos en un periodo comprendido de mayo a septiembre del 2015, con diagnostico positivo de PCR en tiempo real para VPH de alto riesgo en
cualquiera de sus serotipos, y que llegan de primera vez referidas de su clínica familiar o pacientes que lleven control en la clínica de colposcopia con
resultado positivo a su último control de PCR positivo para VPH de alto riesgo. Las muestras fueron tomadas mediante visión directa de cérvix,
comparando los resultados con las muestras tomadas en el consultorio de colposcopia con técnica ciega siendo el clínico quien la realice previo a
realizar la colposcopia.
Resultados: La prevalencia de virus de papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR) detectado mediante técnica de PCR en tiempo real por técnica
ciega, en pacientes previamente positivas por la misma prueba de PCR con técnica realizada bajo visión directa fue de 0.72 (72%), esto es una
diferencia del 28% debido al aclaramiento que presentaron las pacientes ya que se tomaron nuevas muestras con diferencia de 1 mes a un año. Al
comparar cada resultado por genotipo de VPH, se concluye que son similares estadísticamente para genotipo 16 (X2=2.13, p=>0.05), genotipo 18
(X2=0, p=>0.05), genotipo grupo 16/18 (X2=1.46, p=>0.05), grupo de pool (X2=1.46, p=>0.05) y estadísticamente significativo para grupo pool/16 (X2=
4.5, p=≤0.05), valor negativo (X2=28, p=≤0.05). Y reportamos que la sensibilidad de la citología en comparación a la PCR por técnica por visión directa,
fue de 60% y la especificidad del 72%. La sensibilidad de la PCR por técnica visión directa en comparación con la citología fue del 95%. El estudio de
concordancia mediante el índice de kappa al tomar los resultados globales es de 0.700, el cual se considera como bueno. Y al hacer el ajuste de
resultados eliminando los negativos secundario al aclaramiento; el índice kappa es de 0.973 lo que significa una excelente concordancia.
Conclusiones: Podemos mencionar que los resultados reportados para la detección de VPH-AR con técnica ciega no tiene una diferencia
estadísticamente significativa con los tomados por visión directa para genotipos del grupo pool, 16 y 18. E igualmente un índice de concordancia que
fluctua de bueno a excelente (Kappa= 0.700-0.973).
Tomando en cuenta que el CaCu es producido en un 50% por VPH 16 y 20% por VPH 18, y el estudio de PCR por técnica ciega es un buen recurso de
detección para las pacientes en riesgo de desarrollar CaCu hasta en un 80%, debido a estos tipos virales.
Así mismo la facilidad de la toma de PCR con técnica ciega es equiparable a las pruebas tomadas bajo visión directa y la factibilidad es la misma; dado
que en la técnica ciega, no hay certeza del sitio de la toma, pero al ser la infección por VPH de tipo loco-regional este factor no modifica el resultado,
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior - ARTÍCULO ORIGINAL- Año IX, No. 18, Abril 2018 Sección 3
Depto. Enseñanza e Investigación, Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

por otra parte si tomamos en cuenta la sensibilidad de la prueba de PCR que es del 96.6% y con un valor predictivo negativo del 97.3-100%, puede
ser utilizado como método de tamizaje primario; demostrando que es más efectiva que la citología para detectar NIC 2 o más y por lo tanto puede
realizarse sobre todo en las regiones en donde no se cuente con infraestructura médica adecuada.

SUMARY
Introduction: The known relationship between cervical cancer and infection with human papillomavirus (HPV), as well as the natural history, makes
it possible to look for more effective and precise detection tests, in addition to cervical cytology, as initial screening tests , looking to reduce costs
and reduce the prevalence of the infection and therefore the final consequence that is cervical cancer. The biomolecular tests that detect the HPV
genome with which extensive studies have been conducted are those that use hybridization technology (capture of hybrids 2) and PCR (polymerase
chain reaction), among others; the latter with better sensitivity and specificity. Studies have been carried out taking into account that HPV manifests
in the epithelia of variable form, samples of cervix, vagina, vulva and even urine have been taken to determine the value of the test in each site of
the genital apparatus, trying to detect the precursor lesions in a way that is comfortable, easy and that does not involve displacement, uncomfortable
exploration for the patient, and that can be done from home, proposing the HPV test by self-intake.
Objective: To determine the prevalence of high-risk HPV by real-time PCR and with blind technique, in those patients who were positive by real-time
PCR taken under direct vision.
Material and methods: As a universe, 100 patients were taken to the Colposcopy Clinic of the Regional Hospital Lic. Adolfo López Mateos in a period
from May to September 2015, with a positive diagnosis of real-time PCR for high-risk HPV. risk in any of its serotypes, and those who come from their
first referral from their family clinic or patients who have control in the colposcopy clinic with a positive result to their last control of positive PCR for
high-risk HPV. The samples were taken by direct vision of the cervix, comparing the results with the samples taken in the colposcopy office with blind
technique, with the clinician performing the previous colposcopy.
Results: The prevalence of high-risk human papilloma virus (HPV-AR) detected by real-time PCR technique by blind technique, in previously positive
patients by the same PCR test with direct vision technique was 0.72 (72 %), this is a difference of 28% due to the clearance presented by the patients
since new samples were taken with a difference of 1 month to a year. When comparing each result by HPV genotype, it is concluded that they are
statistically similar for genotype 16 (X2 = 2.13, p => 0.05), genotype 18 (X2 = 0, p => 0.05), genotype group 16/18 (X2 = 1.46, p => 0.05), pool group
(X2 = 1.46, p => 0.05) and statistically significant for group pool / 16 (X2 = 4.5, p = ≤0.05), negative value (X2 = 28, p = ≤ 0.05). And we report that the
sensitivity of cytology compared to CRP by direct vision technique was 60% and the specificity 72%. The sensitivity of CRP by direct vision technique
compared to cytology was 95%. The agreement study using the kappa index when taking the overall results is 0.700, which is considered good. And
when adjusting the results, eliminating the negatives secondary to the clearance; the kappa index is 0.973 which means an excellent match.
2
Conclusions: We can mention that the results reported for the detection of HPV-AR with blind technique does not have a statistically significant
difference with those taken by direct vision for genotypes of pool group, 16 and 18. And also an index of agreement that fluctuates from good
excellent (Kappa = 0.700-0.973).
Taking into account that CaCu is produced in 50% by HPV 16 and 20% by HPV 18, and the PCR study by blind technique is a good detection resource
for patients at risk of developing CaCu up to 80%, due to these viral types.
Likewise, the ease of taking PCR with blind technique is comparable to the tests taken under direct vision and the feasibility is the same; given that
in the blind technique, there is no certainty of the site of the capture, but since the HPV infection is of loco-regional type, this factor does not modify
the result, on the other hand if we take into account the sensitivity of the PCR test that it is 96.6% and with a negative predictive value of 97.3-100%,
it can be used as a primary screening method; demonstrating that it is more effective than cytology to detect nic 2 or more and therefore it can be
done especially in regions where there is no adequate medical infrastructure.

INTRODUCCIÓN principalmente al grupo de edad de entre 25 a 69 años y


solamente es superado por el cáncer de mama. En
El Virus de Papiloma Humano (VPH) es uno de los nuestro país es considerado un problema de salud
principales cofactores de Cáncer Cervicouterino (CaCu), pública que se presenta en forma primordial en la
y considerando que es una infección loco-regional es población de nivel socioeconómico bajo; y
importante identificar a pacientes portadoras del virus frecuentemente se encuentra en estadios avanzados al
mediante pruebas moleculares (PCR - reacción en momento del diagnóstico. 1 El Virus de Papiloma Humano
cadena de la polimerasa – por sus siglas en inglés- ) en (VPH), está vinculado al 99% de los canceres del cuello
tiempo real, por lo que se pretende detectar la prevalencia uterino. Los tipos más importantes de alto riesgo
del VPH de alto riesgo del tracto genital con éste método, vinculados son el VPH 16 Y 18, y se presentan hasta en
mediante toma dirigida bajo visión colposcópica, el 70% de los canceres invasivos del cuello uterino en el
comparándola con la tomada por técnica ciega. mundo.2

El cáncer cervicouterino (CaCu) es la segunda causa de Los estudios prospectivos de mujeres jóvenes menores
mortalidad por neoplasias malignas en la mujer, de 25 años, han reportado tasas de adquisición de VPH
produciendo hasta 11 muertes por día y afectando elevadas; la media (el promedio) de duración de estas
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Depto. Enseñanza e Investigación, Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

infecciones es menor a 1 año. Sin embargo hay poca sensibilidad equivalente o superior a la prueba de
evidencia de que esto sea cierto en mujeres mayores, Papanicolaou, la capacidad de predecir las mujeres con
teniendo en cuenta que la disminución de la prevalencia alto riesgo de futuras lesiones intraepiteliales, menor nivel
del VPH disminuye con la edad, sin embargo existen de habilidad técnica que la citología, y que tiene el
estudios que demuestran la prevalencia aumentada potencial de auto toma. La combinación de las pruebas
después de 5 años hasta de un 25-50% en mujeres de de VPH y Papanicolaou evita el mayor número de casos
más de 50 años; posterior a la primera citología realizada, de cáncer cervical invasivo y muertes. Sin embargo, este
por lo que no realizar tamizaje en pacientes mayores de progreso se logra a expensas de aumentar el riesgo de
50 años con citologías negativas podría tener un ahorro sufrir colposcopia para la evaluación de resultados falsos
de 25% en citologías, 18% en colposcopias, pero se positivos. Dado que el valor predictivo positivo de una
tendría una incidencia elevada de cáncer invasor hasta prueba para VPH no es tan significativa para desarrollar
2/100 000 mujeres al año. Estas estimaciones serían más lesión en pacientes jóvenes comparadas con mujeres
precisas si se conociera el riesgo de contraer la infección mayores, mujeres más jóvenes serán más propensas que
por VPH a estas edades.3 La prevalencia reportada por las mujeres de más edad para someterse a una
Lazcano-Ponce en población mexicana, fue en forma colposcopia y la terapia para tratar las infecciones por
global de 14.5 % (IC 95%=14.4-14.6), 16.7 % en mujeres VPH que pueden retroceder incluso de forma
menores de 25 años, y de hasta el 3,7 % en mujeres de espontánea.7Estudios que comparan la sensibilidad de
entre 35 y 44 años. La detección del VPH aumentó de las pruebas de DNA para VPH utilizando captura de
nuevo en el grupo de mujeres de edades comprendidas híbridos II (CH2) con la citología para la identificar LEIAG
entre 45 y 54 años (12.3%), y siguió aumentando hasta (Lesión intraepitelial de alto grado) han demostrado que
un máximo de 23 % en las mujeres de entre 65 años y la prueba de VPH es mejor ya que cuenta con valor
más. El primer pico tuvo una mayor asociación con los predictivo negativo de 99.9%, y cuando la citología y las
serotipos de VPH de alto riesgo oncogénico (16.3 %), y pruebas de VPH son negativas, el riesgo de tener una
muy baja con los serotipos de VPH no asociados con el LEIAG (NIC 2 o más) y que no se haya detectado se
cáncer (0.4%). El segundo pico, en las mujeres mayores reporta 1 en 1000 casos. Cuando las mujeres son
de 65 años, se caracterizó por un predominio de los evaluadas con citología y Prueba de VPH, 10% tienen
serotipos de VPH de alto riesgo oncogénico similar a lo alguna característica anormal y requieren estudios
observado en el grupo de edad más joven (16.8 %), pero diagnósticos adicionales o seguimiento. El uso de la
una detección mucho más frecuente de los tipos de VPH prueba de VPH como complemento de la citología,
de bajo riesgo oncogénico (6.2 %)4. Amador, López- cuando éstas son negativas, se recomienda como control 3
Velázquez et al, han comunicado la prevalencia de VPH a los 3 años, ya que el riesgo de desarrollar LEIAG
de alto riesgo hasta 95% en pacientes de edad entre 25- confirmado por biopsia y estudio histopatológico es bajo;
34 años que acudieron al Hospital López Mateos del incluso están protegidas contra NIC 3 o una lesión mayor
ISSSTE de la Ciudad de México; y presentaban citología por 10 años. Cuando las pruebas de VPH son positivas y
anormal , siendo la infección por varios genotipos ( “pool” la citología es negativa el riesgo de desarrollar NIC 2 o
de 12 serotipos: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 una lesión mayor es de 2.8 a 4.2% 8 Las pruebas de ADN
y 68) en 78.57% de los casos, genotipo 16 en 7.1% y VPH-AR han demostrado que tienen una mayor
genotipo 18 en un 3.6%, mostrándose que solo un 4.8% sensibilidad en la detección y una mayor reproducibilidad
de las pacientes con citología anormal resulto negativa, que las pruebas de citología. También se presta a las
pese a ser considerada una alteración de gravedad opciones de auto prueba. Los estudios que utilizan el
menor con regresión espontanea en el 80% de los casos, lavado cervicovaginal, hisopos vaginales o cepillos, y
las lesiones cervicales en pacientes jóvenes y tampones sugieren que existe una buena concordancia
adolescentes no tiene una significancia relevante ya que entre la detección del ADN del VPH de alto riesgo a partir
son mujeres con riesgo relativo aumentado en de muestras vaginales auto recogidas en comparación
comparación a la población normal.5 Así mismo con muestras cervicales recogidas por clínicos y alta
Mendoza, López-Velázquez et al, ha comunicado la aceptabilidad de la auto toma vaginal. Por otra parte, la
genotipificación en pacientes embarazadas, con una prueba de VPH de alto riesgo de las muestras vaginales
prevalencia para VPH de alto riesgo en un 29.5%, de auto tomadas, como la prueba de VPH de muestras
este porcentaje el grupo de “pool” se reportó con un 89%, cervicales tomada por clínico, es menos específica que la
el genotipo 16 en un 11%, siendo el grupo de edad de 21- citología, lo que conduce a un aumento de los costos de
25 años con la mayor prevalencia en 66.6% y siendo el diagnóstico y tratamiento innecesarios asociados con
primer trimestre del embarazo con prevalencia del 55.5%, falsos resultados de la prueba positivos. La sensibilidad
disminuyendo en el segundo y tercer trimestre, en un de la detección de ADN de VPH vaginal auto recogida
27.7% y 16.6% respectivamente, por lo que es necesario (84.8%) fue significativamente mayor que la de las
fomentar de igual forma la detección oportuna en este estrategias basadas en la citología (68.1%) y a la
grupo de población.6 detección de ADN de VPH cervical es discretamente más
alta (93.8%). La detección de ADN del VPH dentro de la
Las pruebas de detección de VPH tienen varias ventajas vagina y el cuello uterino tenía especificidades similares
como una estrategia de cribado primario, incluyendo la (72.9% a 73.6%), y fueron significativamente más bajos
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que los de las estrategias basadas en la citología (88.6% comparable sobre los aspectos de la historia natural de la
a 90.6%). La sensibilidad (75.2%) y especificidad (88.3%) infección. En una cohorte realizando auto toma vaginal y
de la detección de ADN de VPH vaginal con cribado de toma cervical por clínico, se reportan en la toma por
citología fue comparable a las de las estrategias basadas clínico los genotipos más comunes 16, 18, 39, 51, 52,53,
en citología. Por lo que es más rentable realizar ADN 59, 66 y 68, encontrando los mismos 9 genotipos en la
VPH de alto riesgo por auto toma en el hogar, seguido de prueba de auto toma, realizado por PCR, el 16 se
una citología tomada por el clínico cuando el resultado de encontró que fue el más común inicialmente, detectado
la prueba molecular es positivo. 9 por muestreo cervical o vaginal. El tiempo de
aclaramiento del VPH a través del tiempo entre los dos
Las técnicas basadas en PCR permiten conocer el tipo tipos de muestreo se observó que fue similar, excepto
específico de VPH y en caso de existir infecciones para el 16, que fue más lento por toma por clínico
múltiples, posibilita el seguimiento particular de la (cervical).12Se ha mencionado la precisión de los
persistencia de la infección. Sin embargo, tiene diferentes métodos de toma de muestra, la prevalencia
desventajas, como la necesidad de contar con espacios de VPH tomada por el clínico directamente (muestra
adecuados y personal con experiencia para minimizar los cervical tomada por colposcopia) que fue de 62%. La
riesgos inherentes a las técnicas de amplificación. Estos sensibilidad del espécimen cervical y vaginal de 98.3% y
factores limitan su incorporación en muchos laboratorios. 86.2 % respectivamente y especificidad de 52.1% y
Por lo tanto, es necesario focalizar los esfuerzos en el 53.4% respectivamente. La sensibilidad de la prueba
desarrollo de un método rápido, fácil, sensible y para LIEAG (NIC 2 o 3) fue progresivamente inferior y la
específico para identificar tipos de VPH de alto riesgo especificidad progresivamente mayor al aumentar la
oncogénico; más aún, debe tener una aplicación a gran distancia desde el cuello uterino (vagina, vulva y la orina
escala y costo moderado para que todas las mujeres en ese orden). Los cocientes de probabilidad para un
tengan acceso a él. La captura de híbridos es una técnica resultado positivo con la captura de híbridos 2, para la
que puede aplicarse con facilidad en los laboratorios, ya muestra cervical, vaginal, vulvar y de orina fueron 2.1,
que no requiere instalaciones especiales como personal 1.9, 1.7 y 1.5 respectivamente. Al igual que se ha
con amplia experiencia en técnicas moleculares, aunque encontrado hasta 51% de prevalencia de VPH, y al
puede tener un cierto grado de reacciones cruzadas con menos 1 de 6 genotipos carcinogénicos, al tomar muestra
otros tipos de bajo riesgo oncogénico, los denominados de orina y cervical. Para el muestreo vaginal el valor
falsos positivos 10 predictivo negativo es de 43.1% y el valor predictivo
positivo del 80.2%, En este estudio la toma por muestra 4
Los estudios transversales que comparan auto muestreo de orina fue la más aceptada, seguida de la vulvar,
y muestreo espéculo asistido han demostrado vaginal y cervical.13
correlaciones variadas que van desde 0.24 a 96.9%. La
inferencia a partir de los estudios con correlaciones más Los factores que pueden influir en la auto toma de la
bajas puede ser que ciertos tipos de VPH infectan prueba de ADN VPH de alto riesgo están, la facilidad y la
preferentemente la vagina en lugar de cuello uterino o comodidad que esta suponen para la toma en el hogar,
viceversa, y técnicas de muestreo reflejan estas mayor privacidad de autocomprobación en el hogar; así
diferencias. Por otro lado, si la historia natural de los tipos como el miedo y vergüenza asociado a los médicos y los
de VPH que infectan la vagina es diferente de los tipos de exámenes ginecológicos, otros como el hecho de que se
VPH que se encuentran en el cuello del útero, a prefiere en un numero menos frecuente de pacientes, ser
continuación, se esperaría que los resultados fueran examinadas por el clínico, y que la prueba sea tomada
discordantes si las muestras se compararon en un solo por este. Así mismo el nivel de conocimientos que se
punto en el tiempo. Barriga, López-Velazquez et al, han tiene sobre el VPH se relaciona también con la
comunicado en un estudio prospectivo, la prevalencia de aceptación que las mujeres tienen en la auto toma
NIVA (Neoplasia intraepitelial vaginal) por histología en vaginal. La prueba es percibida como de poca dificultad
un 31.6 %, y una incidencia acumulada de 0.32%, para su realización y mejor aceptada por poder tomarse
realizando PCR en tiempo real en estas pacientes, de una manera más privada, sin embargo, se nota gran
reporta positiva a ADN de VPH de alto riesgo en un 69.2% desconfianza en la mujer por ser ella quien obtenga la
, el 38.4 % tenían NIVA grado 1, 25.6% NIVA grado 2, y muestra, asumiendo que por no tener formación médica,
5.1% NIVA grado 3, siendo el grupo de 12 serotipos (pool) no tiene habilidad ni conocimientos suficientes para la
detectado en el 41% de las pacientes, el serotipo 16 en obtención de la muestra. Sólo el 37 % piensa que la
un 20.5% y el serotipo 18 en un 5.1%, presencia de 16 y muestra obtenida de esta manera puede dar resultados
18 en forma conjunta en un 2.5%, con antecedente de confiables. Sin embargo otros estudios reportan que las
que un 48.7% tenía historia previa de NIC y un 43.5% de pacientes prefieren que sea un médico o enfermera quien
infeccion por VPH.11 sea el que tome la muestra hasta en un 90%. 9,14

Ningún estudio hasta la fecha ha investigado si las Se han comparado los resultados de la auto toma con los
muestras de auto toma y las recogidas por el clínico en resultados hechos por el clínico, mostrando que ambas
una misma cohorte de mujeres proporcionan información técnicas tienen resultados semejantes en demostrar la
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presencia del VPH.15 La auto toma alcanza hasta un 86% introduce directamente en la vagina haciendo un raspado
de sensibilidad y un 80.7 % de especificidad para NIC2, de toda la superficie sea vaginal o cervical) siendo el
por lo que puede ser más efectiva que la citología para el clínico quien la realice previo a realizar la colposcopia.
tamizaje en un entorno de bajos recursos. 16 Siendo que Genotipificacion del virus de papiloma humano de alto
detecta 4.2 veces más canceres invasivos que la riesgo VPH-AR. Prueba cualitativa realizada en tiempo
citología, y aunque tiene un valor predictivo positivo real por medio de la amplificación de fragmentos de DNA
menor a la citología, podría ser preferible donde la mediante PCR. Reacción en cadena de la polimerasa. El
infraestructura restringida reduce la eficacia de los sistema cobas 4800 (Roche Diagnostics, Mannheim,
programas de cribado, siendo que muchas mujeres en Germany) está compuesto por el automático cobas X, el
sitios de bajos recursos, se practicaran una prueba de termociclador cobas Z y el software necesario para la
tamizaje en su vida.17 En México los sistemas de realización de una PCR a tiempo real con primers de la
detección oportuna de CaCu se ofrecen de forma región L1 del VPH. Los resultados aparecen en pantalla
oportuna, y esta va en relación al conocimiento de la diferenciados en cuatro canales: genotipo 16, genotipo
utilidad de la prueba (citología cervical) así como el hecho 18, otros AR-VPH (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59,
de tener síntomas ginecológicos y la historia de haber 68, 66) y beta-globina que se usa como control interno en
utilizado algún método anticonceptivo. 18La cobertura de cada muestra.
uso de la citología cervical en los últimos 12 meses en el
2012 fue de 45.5%, de la prueba de VPH en los últimos El análisis estadístico se realizará mediante el uso de
cuatro años fue de 11.9% 19Para introducir la prueba de programa de microsoft office mediante word y excel para
auto toma e incluso la tomada por el clínico es imperativo recolección de datos y procesamiento y el análisis de la
que los gobiernos y las industrias trabajen juntos para información mediante coeficientes de correlación e índice
asegurar la tecnología, por lo que la implementación de kappa.
exitosa requiere la disponibilidad de la prueba de VPH,
educación y sensibilización de los miembros de la
comunidad para promover la participación del tamizaje, RESULTADOS
el desarrollo de alianzas entre comunidades, los centros
de salud y laboratorios, además de contar con estrategias La prevalencia de virus de papiloma humano (VPH)
para identificar y tratar a las mujeres seleccionadas en detectado mediante técnica de PCR en tiempo real, por
base a casos positivos. 20 técnica ciega en nuestro estudio que se reporta en el
periodo comprendido de mayo a septiembre del 2015, en 5
pacientes las cuales se reportan previamente positivas
MATERIAL Y METODOS por la misma prueba de PCR con técnica realizada bajo
visión directa fue de 0.72 (72%). %), esto es una
Es un estudio prospectivo en donde se tomó como diferencia del 28% debido al aclaramiento que
universo de trabajo a 100 pacientes que acudieron a la presentaron las pacientes ya que se tomaron nuevas
Clínica de Colposcopia del Hospital Regional Lic. Adolfo muestras con diferencia de 1 mes a un año.
López Mateos en un periodo comprendido de mayo – Para la comparación estadística de las pruebas de PCR
septiembre de 2015, con diagnostico positivo de PCR en por visión directa y PCR técnica ciega utilizamos el valor
tiempo real de VPH de alto riesgo para cualquiera de sus de X2 = 36.4265 con una p=0.0000, siendo el valor de
serotipos (16, 18, y pool: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, corte de X2= 3.84, acorde a un grado de libertad con cruce
58, 59, 68, 82), que llegan de primera vez referidas de su en valor de significancia de p =>0.050.
clínica familiar o pacientes que lleven control en la clínica Al comparar cada resultado por tipo de VPH, se concluye
de colposcopia con resultado positivo a su último control que son similares estadísticamente para genotipo 16
de PCR positivo para VPH de alto riesgo. Las muestras (X2=2.13, p=>0.05), genotipo 18 (X2=0, p=>0.05),
fueron tomadas mediante visión directa de cérvix, genotipo grupo 16/18 (X2=1.46, p=>0.05), grupo de pool
comparando los resultados con las muestras tomadas en (X2=1.46, p=>0.05) y estadísticamente significativo para
el consultorio de colposcopia con técnica ciega (muestra grupo pool/16 (X2= 4.5, p=≤0.05), valor negativo (X2=28,
citológica tomada con cepillo endocervical el cual se p=≤0.05). Figura 1
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No. DE CASOS POR TIPO DE VPH AISLADO POR PCR CON TÉCNICA VISION DIRECTA Y
CIEGA.

Chi2 = 1.46
P = > 0.05
No. DE CASOS EN ESTUDIO

80 74

70
60
Chi2=28
60 Pr=≤ 0.05 PCR POR VISION DIRECTA
50
Chi2 = 2.13
40 P = > 0.05 Chi2 = 0.33 PCR TECNICA CIEGA
P = > 0.05
Chi2 = 0
Chi2 = 4.5 28
30 P = > 0.05 P = ≤ 0.05

15 Chi2 = 36.4265
20 Pr = 0.0000
8
10 7
2 2 2 1 1
0
16 18 16/18 POOL POOL/16 NEGATIVO

TIPO DE VPH AISLADO

Figura 1. Se muestra el número de casos positivos y negativos de la PCR tomado bajo técnica ciega en comparación PCR por técnica
directa, así como el número de casos para cada genotipo de VPH y el valor de X2entre las 2 técnicas y en forma particular.
6

De las 100 muestras positivas tomadas bajo visión directa de la prueba de PCR en tiempo real se reportan con 74% (74)
del grupo de 12 genotipos de alto riesgo o “pool”, siendo el mayor porcentaje, seguido de 7% (7) con pool/16, 15%(15) con
genotipo 16, 2%(2) genotipo 18, y 2%(2) genotipo 16 y 18. Figura 2.

PROPORCIÓN DE LOS TIPOS DE VPH AISLADOS CON PCR CON


TECNICA VISIÓN DIRECTA
0%

7% 16
15% 2%
2% 18
16/18
POOL
POOL/16
74%
NEGATIVO

Figura 2. Muestra la proporción de casos por genotipo aislado en cada paciente, todos fueron positivos.
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Así mismo se reportan que a las 100 pacientes que se les realizo la prueba de PCR bajo visión directa, se les realizo una
nueva PCR, bajo técnica ciega, reportando en el 28% (28) como negativas (20) y 5 pacientes con vph positivo en forma
parcial, (debido al aclaramiento del virus que estas pacientes presentaron) y 2 diferente al estudio inicial (aclaramiento y
reinfecciòn) e igualmente positivos en 60% correspondientes a 72 pacientes; (60) para el grupo de pool, 8%(8) para el
genotipo 16, 2%(2) para el genotipo 18, 1%(1) grupo de genotipos 16/18, y 1%(1) para grupo de pool/16. Hay que
considerar que la prueba de PCR tiene un control de calidad interno mediante la globina lo que indica que el resultado es
verdadero negativo y no a falla en la calidad de la muestra procesada. Figura 3.

PROPORCIÓN DE LOS TIPOS DE VPH AISLADOS CON PCR POR


TECNICA CIEGA

1%
2%
8%
16
28%
18
16/18
POOL
1%
POOL/16

60% NEGATIVO

Figura 3. Muestra la proporción por tipo de VPH aislado, por técnica ciega, tomada en pacientes con VPH positivo, tomada
previamente bajo técnica de visión directa.
Para conocer la concordancia entre ambas pruebas se razón entre las concordancias observadas y esperadas al
utilizó el índice de kappa de cohen que es una medida de azar, siendo la maxima concordancia posible de un 100%
concordancia entre dos evaluaciones, y se mide como la equivalente a uno.

kappa grado de acuerdo


< 0,00 sin acuerdo
>0,00 - 0,20 insignificante
0,21 - 0,40 discreto
>0,41 - 0,60 moderado
0,61 - 0,80 bueno
0,81 - 1,00 excelente

Teniendo los siguientes resultados:

El índice de concordancia mediante kappa presenta la siguiente distribución: resultado observado


100+70 170 65+35 100
200= 200=85%=p1 coincidencias; y esperado 200= 200=50%=pe coincidencias al azar
p1-pe 0.850-0.500
κ = = =0.700
1-pe 1-0.500

K= 0.700, el grado de acuerdo es bueno.


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Y al realizar el ajuste descartando a las pacientes que presentaron aclaramiento viral en la segunda toma a ciegas el
índice de kappa presenta la siguiente distribución: observado en 72+72 146=144 146=99%=p1 coincidencias; y esperado
36+36 73
146= 146=50%=pe coincidencias al azar
p1-pe 0.986-0.500
κ = = =0.973
1-pe 1-0.500

K= 0.973, el grado de acuerdo es excelente.

El porcentaje de resultados negativos para la PCR con técnica ciega y que fueron positivos con PCR con técnica por visión
directa, se reportan en su mayoría precedían en un 71%(20) del grupo de pool, seguido del genotipo 16 con un 25% (7) y
un 4%(1) del grupo de genotipos 16/18 (ambos genotipos en una misma paciente, en la misma muestra por técnica visión
directa), no se reportan negativos para los demás grupos previos. Figura 4.

No. CASOS POR TIPO DE VPH AISLADO POR PCR CON TECNICA
POR VISIÓN DIRECTA EN PACIENTES CON RESULTADO NEGATIVO
POR PCR TECNICA CIEGA

25
Figura 4. Porcentaje de los
20 resultados negativos por
20 genotipos de VPH por PCR
15 tecnica ciega, los cuales
previamente fueron
Series1 positivos por PCR tecnica
10 8
vision directa.
5 7
1 0 0
0
POOL 16 16/18 18 POOL/16

La sensibilidad de la citología en comparación a la PCR de Bethesda, fue del 95%(95), siendo 4%(4 )positivo a
por técnica ciega, fue de 60% y la especificad del 72%. Neoplasia intraepitelial grado 1(NIC1) y 1%(1) para
La sensibilidad de la PCR por técnica visión directa en ASCUS (células atípicas de significado incierto), y que en
comparación con la citología fue del 95%. Esto es que la relación a los resultados obtenidos por PCR con técnica
sensibilidad de la PCR por técnica ciega en comparación ciega solo se reportan 3 resultados positivos,
con la visión directa tiene una diferencia de es del 28%. comparándolo con la PCR con técnica por visión directa.
Para los resultados positivos por citología (NIC1 y
En relación a la citología cervical, el cual se reportó y se ASCUS) el cálculo de X2= 1.8750 (entre ambas pruebas
realizó en conjunto a la prueba de PCR con técnica de de PCR), lo que nos indica que ambas pruebas son
visión directa, el porcentaje de citología con resultado diferentes estadísticamente para la citología. Figura 5.
negativo a cualquiera de los resultados según el sistema
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No. DE CASOS POR TIPO DE VPH AISLADO POR PCR CON TÉCNICA VISION DIRECTA Y
CIEGA, EN PACIENTES CON RESULTADO POSITIVO POR CITOLOGÍA.

2 2 2 NIC 1
2
No. DE CASOS

ASCUS
1 1 1 1
1 Chi2 = 1.8750
Pr = 0.392

0
POOL 16 NEGATIVO POOL 16
PCR VISION DIRECTA PCR TECNICA CIEGA
TIPO DE PRUEBA Y SUS RESULTADOS

Figura 5. Citologías positiva a NIC 1 y ASCUS, en relación a la obtención de la PCR por técnica por visión directa y técnica ciega.

Los resultados de la citología que se reportan como NIC 1 (4 casos), se reportan positivos a VPH por técnica visión directa;
2 casos se reportan en el grupo de pool (edad de 25 y 62 años) y 2 con genotipo 16 (46 y 47 años), y por técnica ciega 9
solo 1 caso negativo (el cual por técnica visión directa se reportaba con genotipo 16, (47 años)). El ASCUS se reporta con
PCR técnica visión directa con pool y en técnica ciega se reporta negativo (50 años). Tabla 1.

EDAD CITOLOGIA PCR TECNICA VISION DIRECTA PCR TECNICA CIEGA


50 ASCUS Pool Negativa
25 NIC 1 Pool Pool
62 NIC 1 Pool Pool
46 NIC 1 16 16
47 NIC 1 16 Negativa
Tabla 1.

En este estudio se tuvo un promedio de edad de 47.7 años, con una mínima de edad 22 años y máxima de 73 años de las
pacientes que fueron incluidas. La edad promedio de la menarca fue de 12.4 años. El promedio de inicio de la vida sexual
fue de 20.2 años. El número de parejas sexuales en promedio fue de 2.5, reportando desde 1 pareja hasta 20. El número
de embarazos promedio fue de 2.5, para un mínimo de 0 embarazo hasta 9, obteniéndose con un promedio de 1.38 por
vía vaginal, 0.67 por vía abdominal y 0.48 por aborto. Figuras 6 y 7.
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PERFIL EPIDEMILOGICO

GESTAS

PAREJAS SEXUALES

IVSA

MENARCA

0 5 10 15 20 25

MENARCA IVSA PAREJAS SEXUALES GESTAS


Series1 12.4 20.28 2.51 2.51

Figura 6. Perfil epidemiológico de las pacientes en estudio.

10
PROMEDIO DE GESTAS

ABORTOS

PARA

CESAREAS

GESTAS

0 0.5 1 1.5 2 2.5 3

GESTAS CESAREAS PARA ABORTOS


Series1 2.51 0.67 1.38 0.48

Figura 7. Promedio de gestación y resolución del embarazo.


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En cuanto a la relación entre gestas y el VPH se encontró En relación a la menopausia solo un 38% ya la
una razón de prevalencias de 3.1419 con una p=<0.05 presentaban al momento del estudio. Figura 8.
(IC 95% 1.1896 – 8.3029). Esto quiere decir que aquellas Solo un 14% de la población estudiada acepto que si
mujeres con 2 o más embarazos tienen 3 veces más fuma. Figura 9.
posibilidad de presentar un resultado positivo a “pool” que
aquellas mujeres con un embarazo, mediante estudio por
PCR con técnica de visión directa.

No. CASOS QUE PRESENTAN MENOPAUSIA AL


MOMENTO DEL ESTUDIO
MENOPAUSIA SI NO

0%

38%

62%

11

Figura 8. Porcentaje de pacientes que presentan menopausia al momento del estudio.

TABAQUISMO

0%

14%

TABAQUISMO
NEGATIVO
POSITIVO

86%

Figura 9. Porcentaje de pacientes que fuman, al momento del estudio.


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Las pacientes estudiadas presentan un nivel de escolaridad que va desde sin escolaridad hasta nivel maestría, siendo el
mayor porcentaje de carrera técnica y licenciatura con 27% y 24%, seguido de bachillerato con 17%, secundaria 12%, sin
escolaridad 10%, primaria 7%, y 3% con maestría. Figura 10

NIVEL DE ESCOLARIDAD

10%
17% BACHILLERAT
12% O
CARRERA
7% TECNICA
27% LICENCIATURA
3%
MAESTRIA
24%
PRIMARIA

Figura 10. Porcentaje de pacientes por grado escolar.

De todos los casos de cual se tomó por PCR por técnica visión directa, se dividió en 4 grupos de edad, 20-30años, 31-45
años, 46-55 años, y >56 años, mostrando un pico en todos los grupos para los genotipos del pool, presentando un pico
más elevado entre las edades de 31-55 años, seguido de un pico para el genotipo 16 para las edad de 46-56 años. Figura11
12

No. CASOS DE VPH POR GRUPO DE EDAD OBTENIDO POR PCR TECNICA
VISIÓN DIRECTA
30

25

20

15

10

0
POOL 16/18 POOL/16 16 18
20-30AÑOS 8 0 1 0 0
31-45AÑOS 22 2 3 3 0
46-55 AÑOS 27 0 2 6 0
>56 AÑOS 16 1 1 6 2

Figura 11. Relación de genotipos de VPH por PCR técnica visión directa.
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Los resultados que se obtuvieron de VPH por PCR por técnica ciega, muestra tendencia a favor del grupo de pool, en
todos los grupos de edad, con un pico máximo de 24 casos en el grupo de 46-54 años, disminuyendo al grupo de menor
edad, seguido en segundo lugar el genotipo 16, mostrando mayor número de casos con 3, en el grupo de mayor de 56
años. Figura 12.

No.CASOS DE VPH POR GRUPO DE EDAD OBTENIDO POR PCR CON


TECNICA CIEGA
30

25

20
Título del eje

15

10

0
pool 16/18 pool/16 16 18
20-30 años 6 0 0 1 0
31-45 años 17 1 0 2 0
46-55 años 24 0 0 2 0
>56 años 13 0 1 3 2

Figura 12. Relación de genotipos de VPH por PCR con técnica ciega. 13

NO. CASOS DE VPH POR PCR TECNICA CIEGA EN RELACIÓN


A LA DETECTADA POR TECNICA POR VISION DIRECTA
2%

28%

COINCIDENCIA
NEGATIVO
DIFERENTE

70%

Figura 13. Porcentaje de coincidencias de genotipos de VPH encontrada por PCR técnica ciega en relación a la técnica por visión
directa.
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Se encontró que existe una coincidencia igual o similar, en el aislamiento de VPH por PCR por técnica ciega en
comparación al genotipo de VPH inicial tomada por técnica de visión directa en el 70% de los casos, siendo la mayoría del
grupo de pool, en 7 casos donde se reporta pool/16 en la PCR de técnica visión directa, solo se reporta el grupo pool 4
casos y solo 2 donde solo se reporta genotipo 16 en la PCR técnica ciega. Figura 13 y tabla 2.
Así mismo se reporta el 2% de diferencia, dado que en 2 casos se reporta PCR por técnica por visión directa con serotipo
16 y en la técnica ciega con genotipo del grupo del pool. Tabla 2

PCR TECNICA VISION PCR TECNICA CIEGA PCR TECNICA CIEGA PCR TECNICA CIEGA
DIRECTA IGUALES SIMILARES O NEGATIVOS
DIFERENTES
POOL/16 (7 CASOS) 1 Pool (4) --------------------
16 (2)
16 (15 CASOS) 6 Pool (2 ) 7
18 (2 CASOS) 2 --------------- ---------------------
16/18 (2 CASOS) 1 --------------- 1
POOL (74 CASOS) 54 --------------- 20

TABLA 2. Relación de casos por tipo VPH de la PCR por técnica por visión directa en comparación a la PCR técnica ciega.

Los casos que se reportan como negativos de VPH por técnica ciega en aquellas pacientes con VPH positivo con técnica
bajo visión directa, fueron 28 (100%), de los cuales, 2 (7.1%) corresponden a pacientes en edad de 20-30 años, 8
(28.5%)casos en el grupo de edad de 31-45 años, 11 (39.2%) casos en el grupo de 46-55 años, y 7 (25%) casos en el
grupo de edad de mas de 56 años.

CASOS NEGATIVOS DE VPH POR PCR CON TECNICA CIEGA


12 14

10

6
Series1
4

0
20-30 años 31-45 años 46-55 años >56 años

Figura 14. Casos negativos de VPH tomados por técnica ciega

DISCUSIÓN reporta Amador, López-Velázquez et al.5 Siendo el grupo


de pool con una frecuencia del 73% con PCR técnica por
La prevalencia reportada en nuestro estudio, es similar visión directa y 60% por PCR técnica ciega, equiparable
en otro estudio para las edades comprendidas a partir de a los resultados reportados por Barriga, López Velázquez
los 31 años, encontrando un tendencia elevada en el et al, en muestras vaginales, con una prevalencia de
grupo de 46-55 años, con una prevalencia de genotipo 16 72.9%, vs 72% (0.72) en este estudio; tomando en cuenta
con 9%, para el genotipo 18 (2%) y grupo de 16/18 con que la técnica ciega, en este caso realizada por clínico,
1% en la serie de PCR con técnica ciega, y con técnica no se conoce el sitio muestreado cabe la posibilidad que
por visión directa con genotipo 16 con 15%, genotipo 18 la mayoría de las muestras sean vaginales.11
con 2%, grupo 16/18 con 3% y pool/16 con 7%, como lo
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La PCR por técnica ciega comparada con la PCR técnica directa, fue de 60% y la especificidad del 72%. La
por visión directa es similar o igual al mostrar resultados sensibilidad de la PCR por técnica visión directa en
en forma particular para los genotipos 16 (X2=2.13, comparación con la citología fue del 95%. En la
p=>0.05), genotipo 18 (X2=0, p=>0.05), genotipo grupo sensibilidad de la PCR por técnica ciega en comparación
16/18 (X2=1.46, p=>0.05), grupo de pool (X2= 1.46, a la PCR técnica por visión directa tuvo una diferencia del
p=>0.05), sin embargo no lo es al mostrar resultados para 28%. Lo que es similar en otros estudios donde la
grupo pool/16 (X2= 4.5, p=≤0.05), valor negativo (X2=28, sensibilidad de la detección de ADN de VPH vaginal por
p=≤0.05), coincidiendo con otras series donde se reporta auto toma (84,8%) fue significativamente mayor que la de
que los genotipo de grupo pool, 16 y 18 en ese orden son las estrategias basadas en la citología (68,1%) y similar a
los más frecuentes en población general, ya sea en la de la detección de ADN de VPH cervical.9
detección cervical o vaginal.12
La detección de ADN del VPH dentro de la vagina y el
Así mismo encontrando tendencia en aumento de cuello uterino tenía especificidades similares (72.9% a
frecuencia en pacientes de más de 56 años presentando 73.6%), en nuestro análisis, se compara el resultado de
serotipos 16 y 18 como se reporta en otro estudio4 con PCR con técnica ciega (sensibilidad 72%); ya que no se
predominios asociados al cáncer. sabe hasta qué punto llega el cepillo cervical a la toma de
la muestra, suponiendo que la mayoría son de tipo
El estudio de concordancia mediante el índice de kappa vaginal, con la técnica por visión directa (cérvix)
al tomar los resultados globales es de 0.700, el cual se existiendo una coincidencia del 70% en cuanto al tipo de
considera como bueno. Y al hacer el ajuste de resultados VPH en estudio, y solo un 2% se reporta como diferente
eliminando los negativos secundario al aclaramiento; el serotipo de VPH, por lo que sugiere que más de un tipo
índice kappa es de 0.973 lo que significa una excelente de VPH de alto riesgo estaría implicado en la infección
concordancia. del tracto genital.9
La citología que se tomó en conjunto a la prueba de PCR Si tomamos en cuenta que la sensibilidad (72%,
por técnica por visión directa, se reporta en un 95% como resultado de nuestro análisis ) de la detección de ADN de
negativa a lesión o cáncer en nuestra serie, si se VPH vaginal es factible realizar la prueba de ADN VPH
considera que cuando la prueba de VPH es positiva, y la de alto riesgo por auto toma en el hogar, o incluso por
citología es negativa el riesgo en estas pacientes de técnica ciega realizada por el clínico, ya que es
desarrollar NIC2 o mayor es de 2.8% a 4.2%. Asi mismo comparable el resultado de esta con la toma de la prueba
se sabe que el riesgo de tener un NIC2 o mayor cuando
15
molecular por técnica por visión directa, suponiendo que
la citología y la prueba molecular son negativas es de 1 la autotoma en el hogar es similar a la técnica ciega
en 1000, y que el riesgo de desarrollar NIC3 es bajo, realizada por el clínico (dado que no se conoce el punto
incluso están protegidas de desarrollar NIC3 o una lesión exacto de la toma de la muestra). Aunque se reportan que
mayor por 10 años, por lo que aun asi se recomienda la sensibilidad disminuye y la especificidad aumenta al
control a los 3 años para no perder a las pacientes.8 aumentar la distancia del cérvix. 13

En nuestras serie, solo se reportan 4% de las citologías Se reporta que en una cohorte de autotoma vaginal y
con NIC 1 Y 1% ASCUS . Los resultados de la citología toma cervical por clínico, la frecuencia del genotipo 16 fue
que se reportan como NIC 1 (4 casos), se reportan el más común, lo que difiere con nuestro estudio, dado
positivos a VPH por técnica visión directa 2 casos se que el grupo de 12 genotipos o pool fue el que tuvo mayor
reportan en el grupo de pool (edad de 25 y 62 años) y 2 porcentaje tanto en los resultados de PCR por técnica
con serotipo 16 (46 y 47 años), y por técnica ciega solo ciega y por técnica por visión directa, en segundo lugar si
1 caso negativo (el cual por técnica visión directa se fue el genotipo 16 pero en mucho menor proporción, sin
reportaba con serotipo 16, (47 años)). El ASCUS se embargo la prevalencia de pool en la población general
reporta con PCR técnica visión directa con pool y en es similar a otros estudio, dado que el grupo de pool es
técnica ciega se reporta negativo (50 años).Los casos más frecuente y el genotipo 16 es más frecuente en
positivos por edad varían desde los 25 a los 62 años, con pacientes con displasia o cáncer.12
prevalencia de los serotipos 16 en edad de los 46 y 47
años. Reportándose en estudios que cuando las mujeres La tendencia de los resultados negativos de VPH por
son evaluadas con citología y Prueba de VPH, 10% PCR con técnica ciega, se muestra en el grupo de 46-55
tienen alguna característica anormal y requieren estudios años con el 39.2% de los casos negativos,
y diagnósticos adicionales o seguimiento.8 Así mismo la equiparándose entre sí en los grupos de edad de 31-45
edad que reportamos es similar a los reportando por años y mayor de 56 años con 28.5% y 25 %
Lazcano-Ponce que demuestran que la prevalencia de respectivamente, el reflejo de un resultado negativo
VPH de acuerdo a la edad, es aumentada en pacientes puede tener connotaciones variadas, dado que la
menores de 25 años y aumenta después de los 45 años. correlación entre el muestreo directo o especulo asistido
y auto muestreo se muestra desde un 0.24 a un 0.96, asi
En este estudio reportamos que la sensibilidad de la mismo de que pueden ser diferentes los tipos de VPH que
citología en comparación a la PCR por técnica por visión infectan vagina a los que se encuentran en cérvix.10
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La toma de PCR con técnica ciega puede ser de gran 3. Grainge MJ., Seth R., Li G., Neil KR., Coupland C.,
utilidad si no se cuenta con la infraestructura adecuada, Vryenhoed P., et al. Cervical Human Papillomavirus
incluso sin el uso de espejo vaginal, ya que los resultados Screening among Older Women. Emerging infeccious
se equiparan a los de la autotoma vaginal, Diseases. Nov. 2005;(11):1680-1685.
demostrándose que esta última es más efectiva que la 4. Lazcano-Ponce E., Herrero R., Muñoz N., Cruz A.,
citología como método de tamizaje, incluso en lugares de Shah KV., Alonso P., et al. Epidemiology of HPV
bajo recurso,16 dado que la técnica ciega solo necesita Infection among Mexican Women with Normal
del vial de muestra y un cepillo cervical
Cervical Cytology. Int. J. Cancer: 2001; 91: 412–420.
(citobrush),además que puede ser menos molesto que la
5. Amador C., Lopez-Velázquez J., Herrera J., Tamariz E.,
toma la citología misma.
De la Torre F., Barriga F., et al. Genotipificacion del
Virus del Papiloma Humano de alto riesgo (VPH-AR)
CONCLUSIONES mediante PCR en pacientes de 24-35 años de edad
con resultado de citologia anormal. Archivos Médicos
Podemos mencionar que los resultados reportados para
de Actualización en Tracto Genital Inferior. Año V,
la detección de VPH-AR con técnica ciega no tiene una
Num 9/Octubre 2013.Seccion 7. Pp 43-50
diferencia estadísticamente significativa, con los tomados
por visión directa para genotipos del grupo pool, 16 y 18 6. Mendoza L., Lopez-Velázquez J., Herrera J., Tamariz
(p=>0.05). E igualmente un indice de concordancia entre E., De la Torre F., Barriga F., et al. Genotipificacion del
ambas pruebas que fluctua de bueno a excelente Virus del Papiloma Humano de alto riesgo
(Kappa= 0.700-0.973). enpacientes embarazadas. Archivos Médicos de
Actualización en Tracto Genital Inferior. Año V, Num
No se reportaron muestras inadecuadas o invalidas por 9/Octubre 2013. Seccion 5. Pp 26-33.
parte de laboratorio, como lo demuestra el control interno 7. Mandelblatt J, Lawrence W, Womack SM, Jacobson D,
de la beta-globina de la propia prueba, parte fundamental Yi B, Hwang, Gold K, Barter J, Shah K. Benefits and
de la prueba de PCR tiempo real, igualmente que su alta Costs of Using HPV TestingtoScreenfor Cervical
sensibilidad ya que solo se requieren 10 copias virales Cancer. JAMA. 2002;287(18):2372-2381.
para arrojar un resultado positivo. doi:10.1001/jama.287.18.2372.
8. Vargas V, Acosta A,.Rendimiento de la citología
Tomando en cuenta que el Ca Cu es producido en un
cervicouterina en la era de la biologia molecular.
50% por VPH 16 y 20% por VPH 18, y el estudio de PCR 16
por técnica ciega es un buen recurso de detección para Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior.
las pacientes en riesgo de desarrollar Ca Cu hasta en un Vol. 5, Núm. 1 / Enero-Diciembre, 2011 / pp.11-14
80%, debido a estos genotipos virales. 9. Balasubramanian A., Kulasingam S., Baer A., Hughes
J., Myers E., Mao C., et al. Accuracy and Cost-
Por lo tanto la facilidad de la toma de PCR con técnica Effectiveness of Cervical Cancer Screening by High-
ciega es equiparable a las pruebas tomadas bajo vision Risk HPV DNA Testing of Self-Collected Vaginal
directa y la factibilidad es la misma; dado que en la Samples. J LowGenitTractDis. 2010 July ; 14(3): 185–
técnica ciega, no hay certeza del sitio de la toma, pero al 195. doi:10.1097/LGT.0b013e3181cd6d36.
ser la infeccion por VPH de tipo loco-regional este factor 10. Paz M., Lloveras B., Lorincz A., Ejarque M., Font R.,
no modifica el resultado, por otra parte si tomamos en Bosch X., et al. Evaluación de las técnicas de detección
cuenta la sensibilidad de la prueba de PCR que es del del VPH en los programas de cribado para cáncer de
96.6% y con un valor predictivo negativo del 97.3-100%,
cuello uterino. Salud Publica Mex 2006;48:373-378.
puede ser utilizado como método de tamizaje primario;
11. Barriga F., Lopez-Velázquez J.,Trejo O.,Tamariz E., De
demostrándo que es más efectiva que la citología para
detectar NIC 2 o más y por lo tanto puede realizarse sobre La Torre F., et al. Genotipificacion de Virus de
todo en las regiones en donde no se cuente con Papiloma Humano de Alto Riesgo en pacientes con
infraestructura médica adecuada. Neoplasia Intraepitelial Vaginal. . Archivos Médicos
de Actualización en Tracto Genital Inferior. AñoV,
Num 9/Octubre 2013. Seccion 6. Pp 34-42.
12. Moscicki A., Widdice L., Ma Y., Farhat S., Miller-
BIBLIOGRAFIA Benningfield S., Jonte J., Jay J., et al. Comparison of
1. Prevención y detección oportuna del cáncer cérvico Natural Histories of Human Papillomavirus (HPV)
uterino en el primer nivel de atención, México: DetectedbyClinician- and Self- Sampling. Int J Cancer.
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Improvement in Genotyping of Human Papillomavirus 13. Sellors J., Lorincz A., Mahony J., Mielzynska I., Lytwyn
DNA: the 2011 HPV LabNet International Proficiency A., Roth P. et al. Comparysion of self-collected
Study. Journal of Clinical Microbiology. February vaginal, vulvar and urine samples with physician –
2014:52:2 collected cervical samples for human papillomavirus
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testing to detect high – grade squamous (MARCH): a community-based randomized controlled


intraepithelial lesions. CMAJ 2000;163(5): 513-8. trial. Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1868-73.
14. Hernández- Márquez C., Salinas-Urbina A., Cruz- 18. Lazcano-Ponce E., Moss S., Cruz-Valdez A., Alonso de
Valdez A., Hernández-Girón C. Conocimientos sobre Ruiz P., Casares-Queralt S., Martinez- Leon C., et al.
virus del papiloma humano (VPH) y aceptación de Factores que determinan la participación en el
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pública. 16 (5): 697-708, 2014 Salud Pública de México / vol.41, no.4, Julio-Agosto
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16. Zhao F., Lewkowitz A., Chen F., J. Lin M., Ying S., Zhang Lazcano-Ponce E., et al. Patrones de utilización de
X., et al. Pooled Analysis of a Self-Sampling HPV DNA programas de prevención y diagnostico temprano de
Test as a Cervical Cancer Primary Screening Method . cáncer en la mujer. Salud pública
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Salmeron J., Uribe P., Velasco-Mondragon E.. et al. ahead: a case for HPV testing of self-sampled vaginal
Self-collection of vaginal specimens for human specimens as a cervical cancer screening strategy . Int
papillomavirus testing in cervical cancer prevention J Cancer. 2011 August 1; 129(3): 517–527

17
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Memorias

VIII CONGRESO INTERNACIONAL DE COLPOSCOPIA Y


PATOLOGÍA GENITAL INFERIOR
y Taller de Ginecología Bio-regenerativa
Colegio de Colposcopia y Patología Genital Inferior de Occidente, A. C.
8, 9 y 10 de Febrero, 2018, Guadalajara, Jal.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

El pasado 8, 9 y 10 de febrero, el Colegio de Colposcopia Se llevó a cabo un examen aplicado a los médicos
y Patología Genital Inferior de Occidente (CCPGIO), A. asistentes, el cual fue preliminar y al final del evento.
C., llevó a cabo su VIII Congreso Internacional A continuación, se presentan los resultados de dicho
Colposcopia y Patología Genital Inferior y Taller de examen y algunos de los resúmenes autorizados para
Ginecología Bio-regenerativa. publicación, por el CCPGIO y el profesor conferencista
Dicho evento académico se desarrolló en el Hotel RIU que lo presento.
de Guadalajara, de forma organizada y fluida, en la
comodidad de un agradable auditorio y una magna Revisión de Nuevas Tecnologías y Protocolos para el
pantalla que facilitaba claramente la observación de cada Diagnóstico y Tratamiento de las Lesiones
presentación desde cualquier ángulo. Precancerosas del Cuello Uterino
Dr. Carlos Humberto Pérez Moreno
El Dr, Ricardo Alejandro Lúa Alvarado, presidente
actual del CCPGIO, subraya que éste colegio es una
agrupación de profesionales ginecólogos formada hace
16 años, cuyo principal objetivo ha sido la de promover
Terminología Colposcópica – Clínica Aplicada a la
Vagina, de la Federación Internacional de Patología 1
Cervical y Colposcopia, IFCPCC
de forma innovadora y ascendente una educación médica Dr. Carlos Humberto Pérez Moreno
continua mediante simposios periódicos sobre temas
selectos, un congreso internacional cada dos años con VPH en vagina Diagnóstico y Tratamiento
reconocidos profesores de talla mundial, un curso Dr. Carlos Humberto Pérez Moreno
avanzado impartido por la ASCCP, así como sesiones
académico-científicas mensuales. El Rol de los Biomarcadores en América Latina
Aunado a lo anterior, ha concluido 6 diplomados en
Dr. Carlos Humberto Pérez Moreno
colposcopia y patología del tracto genital inferior, con
reconocimiento universitario, egresando ya 30 Nuevas Tecnologías para adicionar a la Colposcopia
especialistas hasta el momento. Dr. Carlos Humberto Pérez Moreno
Una vez más, el CCPGIO a través de su VIII congreso
internacional, ha cubierto todas las expectativas El Reto Colposcópico de las Lesiones Glandulares
académicas esperadas, tanto para profesores invitados Dra. Delia Albina Márquez Gamiño
como para los asistentes
El programa académico inicio con un novedoso taller Tendencias de la Colposcopia frente al test de VPH
de ginecología bio-regenerativa, estética láser. El tronco como cribado primario
común de los más de 40 temas abordados, que en Dr. Hugo Briseño Hanon
conjunto con foros interactivos y conferencias
magistrales, giraron en torno a 8 módulos centrales: Métodos Inmunoestimulantes y Químicos para el
1. Conceptos actuales en: decisiones críticas en Manejo de las LEI
colposcopía Dr. Juan Enrique Guinto Balanzar
2. Temas selectos
3. Ginecología bio-regenerativa Qué Hacer Ante un Reporte Histológico de Lesión
Escamosa Intraepitelial de Bajo Grado, Cuando
4. Complejo vulva, vagina, periné, ano Colposcopicamente Sugiere LEI AG?
5. Vacunas Dr. Antonio Jiménez Rodríguez
6. Métodos adyuvantes para diagnóstico y pronóstico
en patología genital inferior Androscopía (Penescopía) en Parejas de Mujeres con
7. Condiciones especiales y VIH NIC ¿rutina?
8. Modalidades de manejo ablativo, escisión y Dr. Pascual Sánchez Mejía
farmacológico Exámen. Dr. H. Briseño Hanon. Dr. RA. Lúa Alvarado
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Memorias. VIII Congreso Internacional de Colposcopia Y Patología Genital Inferior, 7 – 10 Febrero 2018, Guadalajara, Jal

Revisión de Nuevas Tecnologías y Protocolos para el Diagnóstico y


Tratamiento de las Lesiones Precancerosas del Cuello Uterino
Review of New Technologies and Protocols for the Diagnosis and Treatment of Precancerous Cervical Lesions

Dr. Carlos Humberto Pérez Moreno


Ginecólogo – Obstetra. Especialista en Cirugía Endoscópica Ginecológica
Servicio de Colposcopia Hospital De San José
Presidente de la Federación Latinoamericana de Patología del T. G. I. 2010- 2013
Presidente Asociación Colombiana de Colposcopia y Patología del Tracto Genital inferior Febrero 2005-2014
Presidente electo de la Federación Internacional de Colposcopia y Patología Cervical, IFCPC

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Contenido
1. Introducción
2. Estudio Estampa
3. Implementación de los Test VPH en América Central
4. Protocolo HPV-FASTER en México
5. Nuevos test con Metilación del DNA
6. Solución de Tinción mediada por el receptor del Folato
(FRD)
7. Conclusiones

1. Introducción
1
 La magnitud de la carga social y económica de los estilos
de vida no saludables predispone al cáncer y a otras
enfermedades crónicas no transmisibles (NCDs)
 Este es el gran reto para la salud pública y global y la
prosperidad nacional.
 Para el 2025, el cáncer, la enfermedad cardio vascular y
el alzhaimer afectarán 1.2 millones de personas mayores
de 60 años. Figura 2.
 Pasos positivos han sido adoptados por algunos países
en América Latina en el control del tabaco, consumo de
sal y la vacunacion contra el VPH.
Bosch F.X., Salud Pública de México, 2016

Figura 1. Globocan 2012, IARC Figura 3.


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Incidencia de cáncer cervical en América  Cuál es la mejor manera de realizar el triage en mujeres
 Se ranquea como el primero en Bolivia y Perú, VPH (+)?
segundo en Brasil, Colombia, Ecuador, México y  Cuál es la mejor manera de tamizar en poblaciones de
Paraguay. Tercero en Guayana, Surinam y difícil acceso?
Venezuela.  Cuáles son los requisitos mínimos para establecer un
 La carga anual de las enfermedades relacionadas programa de tamizaje organizado sostenible?
con el VPH ha sido estimada en 610.000 casos de
càncer y 320 millones de casos de verrugas genitales 2. Estudio Estampa
en el mundo entero. Estudio de Tamizaje y Triaje con pruebas de
 De èstas 75.000 casos son diagnosticados en Sur y Papilomavirus
Centro América y 25.000 en Norte América. The ESTAMPA study Multicentric study of cervical cancer
screening and triage with Human papillomavirus testing

El conocimiento reciente permite el uso de los test de


VPH para el tamizaje del precáncer cervical.
 Altmente sensible para detectar precáncer
 Altamente reproducible
La detección del VPH será muy pronto el standard para el
tamizaje primario en las mayores de 30 años en
muchos países incluyendo América Latina
 Estàn aprobadas para tamizaje primario para
México, Argentina y Colombia.

Diseño del estudio


Estudio de tamizaje multicéntrico
50,000 mujeres de 30-64 años
Tamizaje primario con test de VHP
Figura 4 Remisión a colposcopia de todas las VPH (+) 2
Segunda ronda para todas las VPH (+) 18 meses más
tarde
Desenlace principal: HSIL+ en biopsia definida en LAST
(p16+ CIN2, CIN3, AIS o peor)

Objetivo primario
Estimar las características de desempeño (sensibilidad,
especificidad, valores predictivos positivo y negativo) de
las múltiples tecnicas solas o en combinación para la
detección del H SIL en biopsia entre las mujeres mayores
entre 30 y 64 años

Objetivos secundarios
 Evaluar el desempeño de las técnicas de triage en
mujeres VPH(+) citología (-)
 Estimar la proporción de mujeres VPH (+) referidas a
colposcopia por las técnicas de triage
 Establecer una base de datos y un bio-banco para
Figura 5. evaluar futuras técnicas de tamizaje y triage
 Evaluar la disponibilidad para implementar un
Incidencia del càncer cervical en Sur Amèrica programa de tamizaje organizado con los sistemas
 El test para HPV debe ser introducido para el locales de salud.
tamizaje primario.  Estimar las tasas del de sobre-diagnóstico y sobre-
 Preguntas sin respuestas: tratamiento y otras complicaciones a corto plazo
asociadas al proceso de tamizaje.
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Figura 8. Primer encuentro con colposcopistas de


ESTAMPA.

Resultados preliminares
Figura 6. Protocolo principal del estudio Estampa.
25%

20% 19.1%
HR-HPV prevalence (%)
16.6%

15%
13.6% 13.6%
12.4% 12.7%
11.7%

10%

5%

0% 3
30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64
Age

Figura 9. Prevalence HR HPV Infection in ESTAMPA


Figura 7. Primer encuentro con patólogos de ESTAMPA.

Figura 10. Estado actual de los Centros ESTAMPA

No. to be
ESTAMPA Centers No. recruited/Date of start
recruited
Soacha, Colombia 4661 10000
Apartado, Colombia 803 2000
Asunción (1), Paraguay 1820 5000
F. Morazán, Honduras 1525 5000
Montevideo, Uruguay 461 2000
Puntarenas, Costa Rica 254 5000
Buenos Aires (1), Argentina 79 5000
La Perla, Callao, Perú 52 5000
Asunción (2), Paraguay Febrero 2016 1000
Santiago, Chile Abril 2016 1000
Morelos, México Abril 2016 5000
Buenos Aires (2), Argentina En planeación 1000
Porto Alegre, Brasil En planeación 3000
Sucre, Bolivia En planeación 5000
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Figura 11. Auto –Toma, una estrategia clave.

3. Implementación de los test de VPH en


América Central 4
Integrando el test de VPH en los programas de salud
pública en:
 Guatemala
 Honduras
 Nicaragua
Recursos limitados
 El equipo humano
 100,000 test por país
 Algoritmos más reales

Auto –Toma, una estrategia clave. Figura 11.


Cinco áreas clave
1. Actualizando las Guías nacionales incorporando los test
de VPH
2. Adquisición, disponibilidad, almacenamiento y sistemas
de distribución
3. Información de los sistemas de salud
4. Estrategias iguales para los diferentes países
5. Capacidad de personal para el tamizaje y en
procedimientos de laboratorio
SalmeronJ., Salud Pública de México, 2016
4. Protocolo HPV-FASTER en México

El protocolo HPV-FASTER : una alternativa interesante  Está basado en los resultados de 2 estudios fase III
para América Latina comparando la vacunación con VPH contra placebo
 Llena la brecha combinando ambas estrategias entre mujeres adultas ( 45 años para la cuadrivalente
(vacunación y tamización), el propòsito final es y 55 para la bivalente).
acelerar la reducción de la incidencia y mortalidad en  Todos los grupos reportan el estado de VPH y
cáncer cervical. citologìa al tiempo de la vacunación
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 El protocolo HPV-FASTER ofrece vacunación VPH a


mujeres en un amplio rango entre mujeres de 9-45/50 5. Nuevos Test con Metilación del DNA
independiente de su estado de infeccion VPH

Salmeron J., Salud Pública de México, 2016.

 Mujeres de cualquier edad mayores de 30 años


podrìan adicionalmente ser tamizadas con test de
VPH como parte de su primera visita de vacunación
 Mujeres VPH (+) se les ofrecerá triage
dianóstico/tratamiento y seguimento de acuerdo a la
recomendación de las guías de manejo.
 Mujeres VPH (-) de base, una vez vacunadas,
podrían tener un bajo riesgo de cáncer cervical y
requerimientos mínimos mas adelante para el
tamizaje delVPH 5
 En América Latina tenemos un protocolo HPV-
FASTER (llamado FRIDA 2) en dos áreas semi-
rurales en México, en Tlaxcala y Morelos.
 El principio es demostrar la viabilidad de èsta
estrategia y afinar el protocolo. (vg. Determinar la
edad del primer test de VPH y la mayor edad para la
vacunación contra el VPH, el nùmero de eventos de
tamizaje con test VPH y los requerimientos de
tamizaje en mujeres vacunadas y otros).
Salmeron J., Salud Pública de México, 2016.

6. Solución de tinción mediada por el receptor


del Folato (FRD). Nueva tecnología de
tamizaje contra el cáncer cervico uterino.
TM

Folate Receptor-Mediated Staining Solution (FRD )


Es un método especial de tinción para la visualización
rápida que detecta la neoplasia intraepitelial cervical
(CIN2 +). La detección de resultados se realiza en 60
segundos después que la solución de FRD™ es aplicada
en el cérvix.
Salmeron J., Salud Pública de México, 2016. www.gy-biotech.com .
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www.gy-biotech.com

Resultados en tiempo real

www.gy-biotech.com

www.gy-biotech.com
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Alta Sensibilidad
Recientes Meta-análisis revelaron que FRD tiene el
85 % de sensibilidad para detectar lesiones NIC 2+.
Cubrimiento total del cervix
FRD puede detectar lesiones anormales en el
epitelio escamoso y columnar. www.gy-biotech.com
Resulatdos Inmediatos
Los resulatos son inmediatos (dentro de 60
segundos) despues de aplicar la solucion en el
epitelio cervical.
Localizacion de lesiones anormales
Alineando las etiquetas del aplicador en forma de
manecillas de reloj al ectocervix , FRD permite
identificar la localizacion de la “lesion” en el cervix
detectada por el aplicador.

7
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Estudio Clínico acudiran a el test de rutina . Debido a la limitacion de los


Titulo: Metodo Inmediato para el tamizaje de cancer de recursos , solo los participantes que tenia indicios de
cervix: Folate Receptor-Mediated Staining of Cervical lesiones fueron sometidas a colposcopia y enviadas a
Neoplastic Epithelia (NIC+2) biopsia para obtener el estudio histopatologico
Objetivo: Evaluar el desempeño clinico del test FRD para Resultados:
la deteccion de NIC+2  La sensibilidad, especificidad, valor predictivo
Metodos :14,344 mujeres (>21 años) quienes han sido positivo y valor predictivo negativo de FRDTM en la
sexualmente activas paticiparon en el estudio. detección de CIN2 + fue del 78%, 80%, 61% y 90%,
Las participantes fueron evaluadas con el test FRD , respectivamente.
seguido por el test de citologia vaginal. Las pacientes con  FRDTM fue ligeramente más sensible que la citología
resultados positivos para el test de FRD, Citologia , or con mayor umbral (≥ ASC-H) (78% frente a 68%),
cualquiera de los dos , o que fueron negativos para los aunque la citología en un umbral inferior (≥ ASCUS)
dos test , pero tenian sintomas clinicos de sangrado fue más sensible que FRDTM (90% frente a 78%).
irregular y /or con alguna lesion neoplasica  La especificidad de FRDTM fue significativamente
indeterminada detectada durante el examen más alta que la citología umbralizada en ASCUS
ginecologico, se sometieron a colposcopia. El resto de las (80% frente a 22%), sin embargo, no se encontraron
participantes quienes fueron negativos para los dos test diferencias entre FRDTM y citología valorada en
FRD y citologia fueron excluidas de colposcopia y ASC-H (80% frente a 84%).

8
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7. Conclusiones
 Tenemos algunas herramientas importantes ahora disponibles para incrementar la prevención del cáncer cervical.
1. Incrementar la prevención secundaria. 9
2. Detectar la presencia de VPH en especímenes cervicales para tratar las lesiones inducidas por el VPH.
3. Introducir la prevención primaria con la inmunización de un selecto grupo de virus VPH oncogénicos.
 Las estrategias que hoy en día combinan Tamizaje y vacunación contra el VPH deben ser evaludas.

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Memorias. VIII Congreso Internacional de Colposcopia Y Patología Genital Inferior, 7 – 10 Febrero 2018, Guadalajara, Jal

Terminología Colposcópica – Clínica Aplicada a la Vagina –


De la Federación Internacional de Patología Cervical y Colposcopia
Colposcopic Terminology - Clinic Applied to the Vagina - The International Federation of Cervical Pathology and Colposcopy

Dr. Carlos Humberto Pérez Moreno


Ginecólogo – Obstetra. Especialista en Cirugía Endoscópica Ginecológica
Servicio de Colposcopia Hospital De San José, Bogotá, Colombia
Presidente de la Federación Latinoamericana de Patología del T. G. I. 2010- 2013
Presidente Asociación Colombiana de Colposcopia y Patología del Tracto Genital inferior Febrero 2005-2014
Presidente electo de la Federación Internacional de Colposcopia y Patología Cervical, IFCPC

VAGINA (Lat vagina: vaina)

Estructura tubular que se extiende desde el vestíbulo


hasta el útero. Figura 1.
Fórnices (fondos de saco)  áreas vaginales profundas 1
que rodean al cérvix.

Figura 1. Anatomía de la vagina. Matthew D Barber, MD, MHS.


Surgical female urogenital anatomy. UptoDate Sept 2017

EMBRIOLOGÍA
Fusion de la porción inferior de los conductos
paramesonefricos forma el utero y la parte superior de la
vagina.Figura 2.
La pared inferior deriva de la pared posterior del seno
urogenital. Figura 2.

ANATOMÍA DE LA VAGINA
Situación. Se ubica en la cavidad pélvica, por abajo del
útero, delante del recto y atrás de la vejiga y la uretra.
Dirección. Se orienta antero inferior formando un ángulo
de 60° con el plano horizontal, y un ángulo de 90° con
respecto al eje uterino.
Tamaño. Su pared anterior mide 7.5 cm de largo, su Embriologia Médica. Langman. 2008. Ed. Medica Panamericana
pared posterior mide 9 cm de largo. Ambas están
normalmente en contacto una con la otra. Fig. 3. Figura 2. Esquema de la embriología de la vulva.
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Figura 3. Anatomía de la vagina. Figura 4. Cara anterior y posterior de la vagina.


2
RELACIONES
Cara anterior: tejido laxo, uréteres, vejiga y la uretra que
está fusionada a esta cara.
Cara posterior: fondo de saco rectouterino, tejido laxo,
recto, y cuerpo perineal fusionado. Figura 4.

RELACIONES LATERALES
Ligamentos cervicales laterales
Parametrios
Hojas de los ligamentos anchos
Uréteres
Cruza el diafragma pélvico en el haz puborrectal del
músculo elevador del ano
Cruza el diafragma urogenital entre las fibras del músculo
transverso profundo del periné, finalmente se relaciona
con las glándulas bulbo vestibulares, los bulbos
vestibulares y los músculos bulbocavernosos. Fig. 5.
Matthew D Barber, MD, MHS. Surgical female urogenital anatomy.
UptoDate Sept 2017

CARACTERÍSTICAS INTERNAS
Las paredes anterior y posterior muestran una serie de
pliegues transversales, y columnas verticales que hacen
prominencia al interior.
Los fondos de saco o fórnix anterior, laterales y posterior
rodean la porción intravaginal del cérvix uterino. Netter, F.H. (2000) “Atlas of Clinical Anatomy”. Primera edición,.
En la parte inferior muestra un pliegue mucoso llamado Edit. Novartis
himen, membrana, que al romperse, forma las
carúnculas himenales.
El orificio inferior es llamado vestíbulo vaginal, se abre al Figura 5. Relaciones laterales de la vagina
exterior y se relaciona con la vulva. Fig. 6.
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HISTOLOGÍA
Capas que del exterior al interior son:
1. Capa fibrosa externa y serosa superior, con un
plexo venoso.
2. Capa muscular: mezcla de músculos liso y estriado.
3. Capa mucosa.
4. Epitelio estratificado no queratinizado. Fig. 8.

Figura 6. Características internas de la vagina


LaTarjet – Ruiz Liard. Anatomia Humana. 2004. Ed. Medica Panamericana
Figura 8. Capas histológicas de la vagina.

 Capa epitelial  epitelio escamoso estratificado no 3


LÍNEA DE HART
queratinizado
Límite entre la vulva y la vagina. Fig. 7.
 Lámina propia
Marca la diferencia histológica
 Capa muscular  longitudinal externa y circular
interna
 Adventicia: Fascia vaginal
 Elementos glandulares o su homólogo metaplásico
en 3 – 4 % de las mujeres  adenosis

Figura 9. Capas de la vagina.


Figura. 7. Línea de Hart. Matthew D Barber, MD, MHS. Surgical female urogenital anatomy.
Colposcopy of Female Genital Tract. Sumita Mehta. 2017. Springer UptoDate Sept 2017
Ed.
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Bases anatómicas de la Colposcopia Vaginal


El epitelio vaginal se extiende desde la union vulvovaginal INDICACIONES DE COLPOSCOPIA VAGINAL
(linea de Hart) a la union escamo columnar original (VAGINOSCOPIA)
cranealmente
El epitelio vaginal normal es epitelio escamoso Citología cervical anormal es incongruente con la
estratificado no queratinizado colposcopia cervical
Se ve rosado con un contorno de superficie específico - Citología anormal con cuello uterino normal después
debido a la presencia de una gran arruga en una paciente
en edad reproductiva. Figura 9. de colposcopia o tratamiento

Seguimiento de paciente con citología cervical anormal


después de histerectomía total

NIC en una paciente inmunodeprimida

Evaluación de paciente con infección por VPH de la


vulva o el cervix

En mujeres tratadas para VIN o NIC de alto grado o


cáncer de cérvix ya que estas mujeres tiene alto riesgo
de lesiones genitales multifocales

Sangrado postcoital no explicado

Evaluar mujeres con historia de exposición al


dietilestilbestrol in útero

Evaluación de lesiones vaginales visibles o palpables


Figura 9. Epitelio vaginal normal.
Colposcopy of Female Genital Tract. Sumita Mehta. 2017. Springer E Sospecha de VAIN o carcinoma vaginal

Infección por VPH diseminada en genitales inferiores


4
Bases anatómicas de la Colposcopia Vaginal
En una mujer postmenopausica estas arrugas o pliegues
se pierden, y el color se vuelve rosa pálido CONTRAINDICACIONES de LA VAGINOSCOPIA
La colposcopia vaginal requiere el uso de un gancho para
piel o iris y un espejo dental para la manipulación de las
arrugas vaginal y pliegues Presencia de infección aguda del tracto genital inferior
El gancho nos ayuda para evertir las “orejas de perro”
vaginales Sangrado menstrual

Uso de algunas medicaciones vaginales en la última


semana

Casos de atrofia severa (como en las mujeres post-


menopáusica), la paciente será llevada a colposcopia
después de tratamiento con estrógenos

Diferirlo en caso de cirugía del tracto genital inferior


en el último mes ya que este puede interferir con el
procedimiento o con los hallazgos

PAPEL DE LA VAGINOSCOPIA
 Parte integral del estudio de las enfermedades
del tracto genital inferior.
 Su más importante papel es en la evaluación de
Figura 10. Gancho y espejo dental que se utiliza para la la displasia vaginal.
manipulación de las arrugas vaginales y pliegues.
 VAIN y Carcinoma vaginal
Colposcopy of Female Genital Tract. Sumita Mehta. 2017. Springer E
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Limitaciones técnicas
- Gran Superficie vaginal
- Presencia de pliegues vaginales
- Presencia de orejuelas post-histerectomía
- Enfermedad multifocal, 50 – 61%
- El espéculo puede ocultar lesiones
- La predicción histológica desde la colposcopia
es más difícil que en el cérvix (mayores
biopsias)
- Epitelio atrófico  enmascara hallazgos

PASOS PARA REALIZAR LA VAGINOSCOPIA

Visualización del cérvix o fornix vaginal


Figura 12. Documentación de hallazgos en paciente sin
Comprobar ausencia de infección vaginal cuello uterino.
Colposcopy of Female Genital Tract. Sumita Mehta. 2017. Springer Ed
Aplicación de ácido acético al 5%

Desplazamiento del cérvix para estudio de los fondos ANTECEDENTES


vaginales - Congreso Mundial de IFCPC en Auckland, Nueva
Zelanda en el 2008 estableció el comité de
Movilización y rotación del especulo para visualizar nomenclatura para crear una terminología colposcópica
todas las paredes – clínica del tracto genital inferior completo
Extracción del especulo sin cerrar, aplicando - Comité de Nomenclatura 2009 – 2011: Estandarización
nuevamente ácido acético de la terminología para especialistas que realicen
intervenciones en lesiones en estas áreas, no
Reintroducción del especulo y efectuar Test de Schiller necesariamente colposcopistas expertos
- La terminología colposcópica y clínica de la vulva y la
Tratamiento estrogénico previo en la postmenopausia vagina fue aceptada en la Asamblea General del IFCPC
en el Congreso Mundial en Rio de Janeiro Brasil en
2011 y finalmente publicada en Marzo de 2012
PASOS DE LA COLPOSCOPIA VAGINAL 2011 Terminology of the vulva of the IFCPC. Journal of Lower 5
Genital Tract Disease, Volume 16, Number 3
1. Inspección visual

2. Aplicación de Ácido acético Terminología colposcópica/clínica de la vagina de IFCPC 20111

3. Toma de biopsia Evaluación Adecuada/inadecuada a causa de (por ej.: inflamación,


general sangrado, cicatriz)
Zona de transformación
4. Documentación Hallazgos Epitelio escamoso:
colposcópicos  Maduro
normales  Atrófico

Hallazgos Principios Tercio superior/dos tercios


colposcópicos generales inferiores, Anterior/posterior/lateral
anormales (derecho o izquierdo)

Grado 1 Epitelio acetoblanco delgado


(Menor) Puntillado fino
Mosaico fino
Grado 2 Epitelio acetoblanco denso,
(Mayor) Puntillado grueso
Mosaico grueso
Sospecha de Vasos atípicos
invasión Signos adicionales: Vasos
delgados, superficie irregular, lesión
exofítica, necrosis, ulceración
(necrótica), tumoración nodular
No específico Epitelio columnar (adenosis)
Teñido de la lesión con solución de
Lugol (Test de Schiller):
Positivo/negativo,
Leucoplasia

Hallazgos varios Erosión (traumática), condiloma,


pólipo, quiste, endometriosis,
Figura 11. Documentación de hallazgos de la colposcopia inflamación, estenosis vaginal,
Zona de transformación congénita,
vaginal.
2011 Terminology of the vulva of the IFCPC. Journal of Lower Genital Tract Disease, Volume 16, Number
Colposcopy of Female Genital Tract. Sumita Mehta. 2017. Springer Ed
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Figura 13. Vaginoscopia inadecuada. Boveda vaginal con


zonas extensas de tejido friable y zonas difusas de vasos
atípicos. Estas lesiones se observan en una mujer de 76
años de edad con prolapso de la bóveda y uso de pesario
durante varios años. La biopsia revelo inflamación intensa.
La terapéutica local mediante crema tópica de estrógenos Figura 16. Grado I. cambios menores, epitelio acetoblanco
y una crema de antibiótico curó la infección. delgado, puntilleo fino, mosaico fino.
2011 Terminology of the vulva of the IFCPC. Journal of Lower Genital
Tract Disease, Volume 16, Number 3

Figura 17. Grado I, menor. Epitelio acetoblanco delgado,


puntilleo y mosaico fino. Sugestivos de VAIN después de la
aplicación de ácido acético y lugol (flechas).

Figura 14. Epitelio escamoso maduro.

Figura 15. Hallazgos colposcópicos anormales, Grado I. Figura 18. Cambios colposcópicos anormales. Grado 2:
lesión acetoblanca densa en el tercio inferior de la vagina.
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Figura 22. Grado 2: lesión acetoblanca densa, localizada en


tercio superior de vagina, imagen derecha con filtro verde.

Figura 19. Grado 2: Lesión acetoblanca densa localizada en


pared posterior de vagina.

Figura 23. Hallazgos colposcópicos anormales. Grado 2.


Carcinoma in situ, filtro verde (derecha).

Figura 20. Grado 2: Hallazgos colposcópicos anormales.


Lesiones acetoblancas multifocales.
Figura 24. GRADO 2: Neoplasia intraepitelial vaginal
extensa de alto grado. Mosaico grueso.

Figura 25. GRADO 2: Cambios mayores, epitelio


Figura 21. Hallazgos colposcópicos anormales. Grado 2. acetoblanco denso, puntilleo grueso, mosaico grueso,
Puntilleo (punteado) y mosaico. debe descartarse invasión incipiente.
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Figura 26. Grado 2. Parcheado irregular con cambios Figura 29. Punteado grueso - 14% -
acetoblancos multifocales.

Figura 27. Grado 2: espículas sobre la superficie y Figura 30. Lesiones eritematosas o ulceradas, vasos
captación parcial de Lugol -VAIN- atípicos, sospecha de invasión, la biopsia confirmo NIVa 3.

Figura 31. Sospecha de invasión: vasos atípicos y bordes


Figura 28. Mosaico - 2% - elevados – VAIN 3 -
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Figura 34. Lesión leucoplásica de vagina.

Figura 31. Cáncer vaginal invasor.

Figura 35. Hallazgos varios. Condiloma acuminado vaginal.

Figura 32. Lesión exofítica: cáncer invasor.

Figura 33. Prueba de Schiller yodo negativa –derecha-.


Carcinoma in situ, área erosionada, descartar invasión
incipiente.

Figura 36. Hallazgos varios: Condiloma vaginal.


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Figura 37. Hallazgos varios: condiloma plano.

Figura 40. Hallazgos varios: erosión traumática.

10

Figura 38. Hallazgos varios: condiloma exofítico en vagina.

Figura 41. Hallazgos varios: úlceras.


Figura 39. Pólipos granulomatosos post histerectomía.
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Figura 44. Hallazgos varios: infección.

LESIONES PROPIAMENTE VAGINALES


- Adenosis
Figura 42. Hallazgos varios: endometriosis.
- Neoplasia vaginal intraepitelial –VAIN- 11
- Carcinoma vaginal
- Otras lesiones: pólipos, granulomas, traumatismos.

Adenosis
La aparición de epitelio glandular metaplásico en vagina
se describió por primera vez por Von Preuschenen 1877, y
el término de adenosis vaginal se acuñó por Kurman
Scully en 1974.
La adenosis vaginal era un hallazgo inusual hasta 1971,
cuando se diagnosticaron múltiples casos en mujeres
jóvenes, las cuales se habían expuesto prenatalmente a
dietilestilbestrol (DES).
Dicha sustancia se sintetizó en 1938 y se usó
ampliamente en los años cuarenta para el tratamiento de
la amenaza de aborto y otras complicaciones obstétricas.
La lesión se caracteriza por la presencia de glandulas
en el tejido conjuntivo subepitelial de la pared vaginal,
capaces de secretar moco y de producir leucorrea
abundante
La imagen colposcópica puede semejar una ZT normal
exocervical o incluso una ectopia, siendo la única
afectación capaz de mostrar imágenes
pseudomosaiciformes en la vagina
La adenosis vaginal se origina en los islotes
remanentes de epitelio mulleriano en la vagina, los cuales
pueden proliferar bajo la influencia de las hormonas
Figura 43. Hallazgos varios: post-radiación.
sexuales, ya sean de origen materno in útero o por
proliferación endógena después de la menarquia
Su interés radica en la posibilidad de malignizacion y en
que pueden alcanzar gran extensión, siendo difíciles de
tratar.
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Epidemiología
Ocupa aproximadamente el 0,4% de las neoplasias del
tracto genital.
VAIN es más común en pacientes mayores de 60 años.
El principal intervalo desde la histerectomia hasta el
diagnóstico de VAIN es a los 8 años.
Tasa de progresión del VAIN hacia una forma invasiva
es del 5%.
La tasa es mayor que la progresión hacia Carcinoma in
situ después de conización en pacientes tratadas por NIC
(0,3%), debido al tratamiento y seguimiento menos
efectivo para VAIN que para NIC.
Las lesiones de VAIN 3 no tratadas, tienen el 20% de
riesgo de progresión a Ca invasivo vaginal en los
siguientes 3 años.
Tasa de regresión: 78%
Persistencia: 13%
Progresión a cáncer invasivo: 20%
Ca invasivo en tratadas por VAIN: 3 – 12%

Histología
Características similares al NIC: pleomorfismo nuclear,
pérdida de polaridad, mitosis alterada y pérdida de
Figura 45. Adenosis vaginal. Mucosa vaginal revela diferenciación
manchas o parches granulares rojos. VAIN 1 y 2  bajo grado
VAIN 3  alto grado (Ca precursor)

12

Figura 46. Adenosis vaginal. No se mancha con solución de


yodo. Tanto el cuello uterino como partes de la vagina no
retoma el yodo, lo que indica una falta de epitelio escamoso
glicogenado.
Figura 47. Histología en VAIN. Pleomorfismo nuclear,
pérdida de polaridad, mitosis alterada y pérdida de
diferenciación.
GENERALIDADES VAIN
Se define como atipia de celulas escamosas, sin
invasión estromal. Evolución natural
El primer caso fue reportado en 1933. La mayoría de los VAIN son asintomáticos, no se
Afecta de 0,2-0,3 por cada 100.000 mujeres en E. identifican clínicamente y probablemente regresen sin
Unidos. tratamiento.
La infección x VPH en vagina, ocurre con la misma La regresión espontánea es mas asociada a VAIN 1
frecuencia que a nivel cervical, sin embargo hay una VAIN no asociado con NIC tiende a tener mayor regresión
reacción celular en la vagina, que permite la regresión de espontánea (91%) que el VAIN asociado con NIC/VIN
las lesiones, en contraste con la infección latente del (67%).
cérvix.
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Diagnóstico diferencial
Con metaplasia escamosa inmadura, atrofia y atipia por
radiación:

Metaplasia escamosa Atrofia Atipia por radiación

Figura 49. Diagnóstico diferencial de VAIN.


Davies M, Mount S. Premalignant and malignant lesions of the vagina. Diagnostic
histopathology 16:11, 210
G. De Palo. Patologia y tratamiento del Tracto Genital Inferior.
MASSON. 2001.
Condilomas:
- Aspectos colposcópicos similares a los del cérvix
- Pequeño punteado, aspecto micropapilar
Factores de riesgo - Queratinizados y acetoblancos
En una Revisión Sistemática: Smith y cols.: - Lesiones multifocales indistinguibles de VAIN y
- VPH 16 y 18: fueron identificados en el 60% del pueden coexistir. Figura 50.
VAIN 2/3 y el 41% del VAIN1

Factores de riesgo para progresión


1. Serotipos oncogénicos de VPH
2. VAIN 3
3. Inmunosupresión

13

Figura 48. Neoplasia Vaginal Intraepitelial. Junto a la


infección por el VPH, da lugar a la mayoría de imágenes
colposcopicas características de la vagina. Punteado
vascular de la base, leucoplasia, alteraciones vasculares,
epitelio acidofilo. Zonas yodo negativas o yodo
heterogéneas.
S. Dexeus. Tratado y Atlas de Patologia Cervical. Salvat Ed. 1989

Diagnostico VAIN
Debe sospecharse en:
Mujeres a las que se diagnostica o se ha diagnosticado
NIC
Mujeres que han sido sometidas a histerectomía como
tratamiento de NIC.
Después de irradiación pélvica por cáncer cervical Figura 50. Diagnóstico diferencial de condilomas.
Pacientes inmunosuprimidas Gunderson C, et al. A contemporary analysis of epidemiology and
Pacientes con historia concomitante o previa de
management of vaginal intraepithelial neoplasia. Am J Obstet
infección por VPH de la vagina u otra localización del TGI.
VAIN Gynecol 2013; 208 p.
Afecta el tercio superior de la vagina en el 78 – 92% de
los casos - Cambios atróficos y post radiación
Lesiones multifocales 50 - 61% - Endometriosis
Puede asociarse a condilomas vaginales - Tejido de granulación
- Trastornos inflamatorios. Figura 51.
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CARCINOMA VAGINAL
Menos del 2% de las neoplasias genitales
Suele asentar en la pared vaginal posterior
Colposcopia:
 Vasos atípicos
 Neoformacion capilar paralela a la superficie
epitelial, friables junto con cambios de coloración
de dicho epitelio
 Sobreelevacion y presencia de ulceraciones
- Lesiones sobreelevadas, exofíticas o nodulares
- Vasos atípicos
- Punteado grueso o mosaico
- Úlceras

Figura 51. Vaginitis por Trichomonas.

Figura 54. Carcinoma vaginal.


14

Figura 52. Erosiones y úlceras traumáticas.

Figura 55. Carcinoma vaginal.

CONCLUSIONES
- VAIN es una lesión con potencial maligno.
- Es importante excluir VAIN en pacientes con NIC
confirmada, VIN, alteraciones extensas por VPH
- Escenario ideal: exploración combinada de cérvix,
vagina y vulva de rutina
- Vaginoscopia como parte integral del estudio de las
enfermedades del tracto genital inferior
- Terminologia colposcópica / clínica de la vagina
IFCPC 2011 permite una estandarización de las lesiones
para especialistas que realicen intervenciones en estas
áreas, no necesariamente colposcopistas expertos.
Figura 53. Erosión y tejido de granulación
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Memorias. VIII Congreso Internacional de Colposcopia Y Patología Genital Inferior, 7 – 10 Febrero 2018, Guadalajara, Jal

VPH En Vagina Diagnóstico y Tratamiento


HPV In Vagina Diagnosis and Treatment

Dr. Carlos Humberto Pérez Moreno


Ginecólogo – Obstetra. Especialista en Cirugía Endoscópica Ginecológica
Servicio de Colposcopia Hospital De San José, Bogotá, Colombia
Presidente de la Federación Latinoamericana de Patología del T. G. I. 2010- 2013
Presidente Asociación Colombiana de Colposcopia y Patología del Tracto Genital inferior Febrero 2005-2014
Presidente electo de la Federación Internacional de Colposcopia y Patología Cervical, IFCPC

1. INTRODUCCION
Porque es importante hablar de HPV?

Actualmente la infección por HPV es la enfermedad de transmisión sexual más frecuente en el mundo.
Se estima que aproximadamente del 50 al 60 % de las personas sexualmente activas han tenido infección por lo menos
un tipo de virus de HPV en algún momento de la vida.
Se ha demostrado la relación causal del HPV con el Ca de cérvix en más del 99 % de los casos
Molano, M. Posso, H. Weiderpass, E. Br. J. Cancer

1
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2
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Magnitud del problema Colposcopia y HPV


3
Casos nuevos anuales estimados de enfermedades Enfermedad multicéntrica:
relacionadas con el VPH en hombres y mujeres de todo - VPH extragenital
el mundo - VPH genital

Muerte por cáncer cervical = 4210 / año = 2 hrs


Cáncer vulvovaginal = 5740 / año = 1,5 hrs
Cáncer cervical = 12.200 / año = 47 minutos
L – SIL = 1.4 millones / año = 23 segundos
Condilomatosis = 1 millon / año = 31 segundos
H – SIL = 330.000 / año = 1.6 minutos
1.National Cáncer Institute:Cervical Cáncer
www.cancer.gov/cancertopics/types/cervical
2.Cliford GM, et al. Cáncer epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:1157-
64. 3. Schiffman M,
et al, Arch Pathol Lab Med 2003;127:946-9

Colposcopia y HPV epidemiología

 55 - 60 % de las mujeres sexualmente activas en


algún momento han tenido infección de por lo menos
un tipo de HPV
 2 - 20 % de la población femenina es portadora oculta
de HPV
 La prevalencia máxima de HPV estudiada por PCR
es entre 20 a 25 años
 Mujeres con PAP (-) HPV (+): 3,7 - 47,9%
MUÑOZ N.HUMAN PAPILLOMAVIRUS AND CANCER
THE EPIDEMIOLOGICAL EVIDENCE J CLIN.VIROL 2000.
-REV CHILENA DE OBSTETRICIA GINECOLOGÍA 2002

HPV: Enfermedad multicéntrica


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HPV: Enfermedad multicéntrica

Enfermedad multicéntrica por HPV

HPV: Enfermedad multicéntrica

HPV: Enfermedad multicéntrica

HPV

Enfermedad multicéntrica

VPH 6, 11, 18
Papilomatosis laríngea
recurrente

HPV: Enfermedad multicéntrica


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• Se estima que más del 50% de las personas


sexualmente activas se infectan con el VPH al
menos una vez en su vida.
• La prevalencia máxima del VPH ocurre en los
grupos de edad de 17 a 33 años, con incidencia
máxima en personas de 20 a 24 años.
• 1 compañero  incidencia acumulada de 1 año de
la 1ra infección por VPH fue del 28,5% aumentó a
casi el 50% en 3 años en un estudio de estudiantes
universitarias virgenes.
El grado en que el VPH manifiesta la patología depende:

• Tipo viral
• Respuesta inmune del huésped
• Factores ambientales locales

HPV: Enfermedad multicéntrica. Papilomatosis oral La mayoría de las infecciones por VPH son transitorias,
florida. con un 60% a 70% Aclaramiento - 1 año y 91%
Aclaramiento 2 años.
Vulvar and Vaginal HPV Disease, Nelson & Stockdale, Obstet Gynecol
Clin N Am 40 (2013) 359–376

Prevención

El Centro para el Control y la Prevención de


Enfermedades (CDC) y ACOG recomiendan la
vacunación contra el VPH de rutina para mujeres y
hombres de 9 a 26 años
• 1ra dosis de vacuna contra el VPH <15 años2 dosis. 5
• 1ra dosis >15 años tres dosis
• El momento de las dos dosis es 0 y 6-12 meses. Si el
intervalo entre las dos dosis <5 mes3ra dosis.
• Se administran a los 0 (basal), 1-2 meses después de la
1ra dosis y 6 meses después de la 1ra dosis.
• No se recomienda realizar pruebas de ADN del VPH
antes de la vacunación
HPV: Enfermedad multicéntrica. Papilomatosis nasal. • Se recomienda la vacunación incluso si el paciente es
analizado para detectar el ADN del VPH y los resultados
2. GENERALIDADES son positivos.
• Incluso si un paciente previamente ha tenido una prueba
• La infección por VPH del tracto genital inferior es de Papanicolaou anormal o un historial de verrugas
común y sus efectos son variables. La mayoría de genitales, aún se recomienda la vacunación.
las infecciones son transitorias y la patología • No se recomienda iniciar y/o completar el esquema de
relacionada es autolimitada. vacunación en gestantes
• Condiloma acuminado 90% asociadas con subtipos
no oncogénicos VPH tipos 6 y 11 COMMITTEE OPINION Number 704, Human Papillomavirus Vaccination, VOL.
• El VaIN es un precursor tratable del cáncer vaginal y 129, NO. 6, JUNE 2017 , OBSTETRICS & GYNECOLOGY e173-178
está altamente relacionado con el VPH
• La vacuna de VPH 9-valente tiene una alta eficacia para
principalmente VPH 16, 18 y 45.
la prevención de:
• El uso de la vacuna cuadrivalente y/o nonavalente
- la neoplasia intraepitelial cervical NIC 2+
contra el VPH  disminuir sustancialmente la carga
- la neoplasia intraepitelial vulvar VIN 2 o 3
de enfermedad genital relacionada con el VPH.
- la neoplasia intraepitelial vaginal VaIN 2 o 3
• Existen más de 150 tipos de VPH  >40 afectan al
• Debido a los genotipos 31, 33, 45, 52 y 58 del VPH
tracto genital.
• Se recomienda utilizar la vacuna de VPH 9-Valente y/o
• La mayoría de las infecciones por virus del VPH son
tetravalente con eficacias similares a 16,18,6,11, 31, 33,
asintomática, subclínica y transitoria.
45, 52 y 58
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• En el 2014 (el año más reciente sobre el que hay datos


disponibles):
• 1312 mujeres en los Estados Unidos recibieron un
diagnóstico de cáncer de vagina.
430 mujeres en los Estados Unidos murieron por cáncer
de vagina.
Grupo de Trabajo sobre Estadísticas de Cáncer de los EE. UU. Estadísticas
de cáncer en los Estados Unidos. Informe electrónico sobre incidencia y
mortalidad 1999–2014.Atlanta (GA): Departamento de Salud y Servicios
Humanos, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades e
Instituto Nacional del Cáncer; 2017. Disponible en: http://www.cdc.gov/uscs.
www.cancer.org/es/
Centers for Disease Control and Prevention. CDC twenty four seven.
Saving Lives, Protecting People
COMMITTEE OPINION Number 704, Human Papillomavirus Vaccination, VOL.
129, NO. 6, JUNE 2017 , OBSTETRICS & GYNECOLOGY e173-178 3. EPIDEMIOLOGÍA VAIN

Incidencia: 0.1 por 100,000 anualmente


La prevalencia máxima del VPH ocurre en los grupos de Edad máxima: de 70 a 79 años
edad de 17 a 33 años, con incidencia máxima en Raza: no se menciona en la mayoría de los estudios
personas de 20 a 24 años. (negros más que blancos)
1 compañero  incidencia acumulada de 1 año de la 1ra Prevalencia general de VPH: 92.6% en VaIN 2/3 y 98.5%
infección por VPH fue del 28,5% aumentó a casi el 50% VaIN3; subtipo más común VPH 16 (65.8%).
en 3 años en un estudio de estudiantes universitarias La incidencia de VaIN después de la histerectomía para
virgenes. NIC varía de 0.9% 41 a 7.4%
Vulvar and Vaginal HPV Disease, Nelson & Stockdale, Obstet Gynecol
Formas de expresión de la infecccion/HPV Clin N Am 40 (2013) 359–376
Latente: Infección Episomal, no detectable
Solo por determinación de DNA
Subclínica: Detección por CCV y Colposcopia Asociación entre la neoplasia intraepitelial vaginal
Clínica: Lesiones Evidentes (Condilomas) (VaIN) y el precancer y cancer de cuello uterino 

Relacion de ambos con VPH de alto riesgo 16/18 en


TGI 

Evolución de la infección genital por HPV: A) Latente, B)


Subclínica, C) Clínica. CONSENSO SEGO-2002.
Dando lugar a una 2da Neoplasia en la Vagina o
Epidemiología cáncer de cuello uterino la vulva.
• (8,9/100.000 mujeres)
• Para el año 2017:
• Alrededor de 12,820 nuevos casos de cáncer El VPH parece ser un factor necesario para el desarrollo
invasivo del cuello uterino serán diagnosticados. de la VaIN, al igual que lo es para el desarrollo de una
• Alrededor de 4,210 mujeres morirán de cáncer de NIC - cáncer cervical.
cuello uterino. Diagnostic Gynecologic and Obstetric Pathology. Chapter 12 -
Epithelial and Mixed Epithelial–Stromal Neoplasms of the Vagina.
Epidemilogía Neoplasias vaginales Hope K. Haefner and Christopher P. Crum, 226-244

• (0,7/100.000 mujeres) *VaIN es una condición premaligna del epitelio vaginal.


• Constituyendo el 0,3% de la incidencia de canceres Se define como la presencia de atipia de células
• 0,3% de las muertes por cáncer en mujeres en EE. UU. escamosas que afecta al epitelio vaginal.
• Los cánceres de vagina y de vulva ocurren con poca
frecuencia. Aunque muchas mujeres tienen riesgo de * VaIN es mucho menos común que la neoplasia
contraer este tipo de cáncer, muy pocas lo contraen. En intraepitelial cervical (NIC) o VIN, sin embargo la
conjunto, representan el 6 %–7 % de todos los cánceres frecuencia de los diagnósticos VaIN está aumentando
ginecológicos diagnosticados en los EE. UU. debido a la detección mejorada (citología) y la evaluación
colposcópica completa.
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* Representa un reto diagnostico y terapéutico dada la Distribución y comparación de tipos de VPH en


poca literatura disponible sobre esta entidad lesiones intraepiteliales cervicales y vaginales

Teorías HPV tipo LOVAIL HIVAIL LSIL HSIL


• Lesiones intraepiteliales de alto grado del TGI se 16 6.7 18.7 9.6 37.9
31,33,35,39,51,52, 37.5 50.1 52.4
derivan de lesiones monoclonales de poblaciones de 56,58,61,68
células del cuello uterino transformadas, y no de novo
• Siembras de focos microscópicos de células
malignas en la vagina en el momento de la cirugía de Clasificación VaIN
una NIC 3
• las células se diseminan vs realmente trasplantadas. VaIN 1 1/3 proliferación benigna vírica similar a la NIC 1
• Algunas mujeres con cancer vaginal primario no VaIN 2 2/3 riesgo intermedio
tienen historia previa de NIC 3 o cancer de cuello VaIN 3 3/3 precursor real de cáncer.
Las edades promedio para las enfermedades de grados
uterino

Diagnostic Gynecologic and Obstetric Pathology. Chapter 12 -


♀ VaIN 1 - 39
Epithelial and Mixed Epithelial–Stromal Neoplasms of the Vagina. ♀ VaIN 2 - 49
Hope K. Haefner and Christopher P. Crum, 226-244 ♀ VaIN 3 - 57
La incidencia máxima de carcinoma vaginal está en el
séptima década, >25 años después de que las lesiones
Factores de riesgo relacionados
comienzan a desarrollarse en la mucosa vaginal.
• El principal factor de riesgo para VaIN es el VPH Diagnostic Gynecologic and Obstetric Pathology. Chapter 12 -
• Radiación pélvica previa (generalmente después del Epithelial and Mixed Epithelial–Stromal Neoplasms of the Vagina.
Hope K. Haefner and Christopher P. Crum, 226-244
tratamiento del cáncer de cuello uterino)
• Historia de exposición intrauterina al dietilstilestrol
• Historia de condilomas vaginales
La mayoría de las lesiones de una VaIN son
• Histerectomía previa para NIC asintomáticas, no se identifican clínicamente, y
• > 5 parejas sexuales a lo largo de su vida (OR:3,1) probablemente regresen espontáneamente sin
• Inicio precoz de relaciones sexuales (OR:2) tratamiento.
• Tabaquismo activo  fuerte factor de riesgo para 7
cancer vaginal (OR:2,1) REGRESIÓN Aho et al., 18 de 23 [78%]
• Independientemente # cigarrillos fumados, >30 años
• 30% de las mujeres con un cancer vaginal Petrilli et al.,6 de 12 [50%]
invasivo  previamente un cancer anogenital PERSISTENCIA Aho et al.,3 de 23 [13%]
• 23% enfermedad de cuello uterino previa (OR :16)
• Las características demográficas son similares Petrilli et al.,6 de l2 [50%]
entre las mujeres con NIC y con NIVa. EVOLUCION Aho et al.,2 de 23 [9%]
CANCER
Daling JR, Madeleine MM, Schwartz SM, et al. A populationbased INVASIVO Dodge,2 de 92 [2%]
study of squamous cell vaginal cancer: HPV and cofactors. Gynecol
Oncol 2002;84:263–270
Feng Q, Kiviat NB. New and surprising insights into pathogenesis of
• La prevalencia de una VaIN despues de una multicentric squamous cancers in the female lower genital tract. J Natl
Cancer Inst 2005;97:1798–1799. Aho M, Vesterinen E, Meyer B, et al.
histerectomıa por una enfermedad benigna es del Natural history of vaginal intraepithelial neoplasia. Cancer
0,13-0,15% 1991;68:195–197. Mao CC, Chao KC, Lian YC, et al. Vaginal
• El American College of Obstetricians and intraepithelial neoplasia: diagnosis and management. Chin Med J
Gynecologists recomienda que despues de confirmar (Taipei) 1990;46:35–42.
la exactitud del antecedente de la citologıa de cuello
uterino de una mujer y los antecedentes quirurgicos, 4. DIAGNÓSTICO
las mujeres que han sido sometidas a una
histerectomıa con exeresis del cuello uterino por La presentación más común es la citología anormal
enfermedades benignas y aquellas que no tienen (prueba de Papanicolau) en un paciente que se ha
antecedentes previos de NIC 2 o NIC 3 o lesiones sometido previamente a una histerectomía con
peores pueden abandonar las pruebas citologicas de antecedentes de displasia cervical o cáncer de cuello
rutina. uterino.
Citología anormal que no tiene una enfermedad cervical
Pearce KF, Haefner HK, Sarwar SF, et al. Cytopathological findings on identificable en el momento de la colposcopia (con VaIN
vaginal Papanicolaou smears after hysterectomy for benign como la última explicación como fuente de citología
gynecologic disease. N Engl J Med 1996;335:1559 - 1562. anormal).
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

La localización más frecuente de VaIN está en el tercio


superior de la vagina.
NIC o una NIV
Frotis alterado que persiste después del tratamiento de
una lesión cervical.
Exploración colposcopia cuidadosa de todo el tracto
genital inferior antes de procederse a una conización.
Diagnostic Gynecologic and Obstetric Pathology. Chapter 12 -
Epithelial and Mixed Epithelial–Stromal Neoplasms of the Vagina.
Hope K. Haefner and Christopher P. Crum, 226-244

VaIN generalmente es asintomático.


Manchado poscoital o flujo vaginal.
VaIN afecta al tercio superior de la vagina en el 78-
92,4% de los casos. En el 50-61% son lesiones
multifocales.
Puede presentarse asociada con condilomas vaginales.
Las lesiones VaIN pueden ser leucoplasicas,
eritematosas o ulceradas.
La principal limitación de la solución de Lugol es la falta
de especificidad, es decir, las afecciones atróficas o
inflamatorias de la vagina acompañada de un epitelio
escamoso inmaduro (y que carecen de glucógeno)
tampoco se mancharán.
COLPOSCOPIA. PRINCIPIOS Y PRÁCTICA - B. S. APGAR, 2010.
Vagina: normal, premaligna y maligna, Barbara S. Apgar Gregory L.
Brotzman, Cap 16, 311-339 Lesiones en vagina por VPH.
Condiloma
Enfermedad de transmisión sexual más común en los
Estados Unidos, con aproximadamente 500,000 a 1
millón de casos nuevos diagnosticados cada año. 8
Incidencia del 3,4% (0,87 casos por 100 personas-año
de riesgo).
Test ADN para VPH detectó en el 90,8% de las
mujeres (subtipos 6 y 11, 86%).
El VPH es un virus muy contagioso con tasas de
transmisión del 65%.
Los factores de riesgo para el condiloma incluyen la
infección por el VPH tipo 6 y 11, un mayor número de
parejas sexuales, relaciones sexuales sin protección,
antecedentes de infecciones de transmisión sexual,
tabaquismo, el uso de anticonceptivos orales e
inmunodeficiencia.

Lesiones en vagina por VPH

Se debe realizar examen colposcópico directo de la


vagina y un examen histológico biopsia vaginal.
Evaluación de las áreas del cuello uterino, la vagina, la
vulva y perianal debido a la frecuencia de las
enfermedades multifocales y concomitantes.
fornices laterales posthisterectomía y el uso de un
gancho para la piel.
Vulvar and Vaginal HPV Disease, Nelson & Stockdale, Obstet Gynecol
Clin N Am 40 (2013) 359–376

Lesiones en vagina por VPH.


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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

El VaIN de bajo grado (condiloma) puede resolverse con


un manejo expectante y se puede tratar con un
seguimiento clínico cercano.

5. CARACTERÍSTICAS COLPOSCÓPICAS DE LAS


LESIONES

- Plana o ligeramente elevada


- Borde definido o difuso
- Multifocales y pueden mostrar una superficie micropapilar
similar a un condiloma subclínico
- El patron de superficie tiende a ser irregular perdida de
configuracion de la mucosa vaginal
- Los patrones vasculares alterados, como en punteado
(14%) y en mosaico (2%)

Área hiperqueratósica blanca sobreelevada a lo largo del


fondo de saco anterior. La biopsia mostró la presencia de
una NIVa 1 con cambios «verrugosos».
9
Epitelio acetoblanco multifocal en pared vaginal.

La alteración más frecuente detectada en la exploracion


colposcopica en mujeres con una VaIN es el epitelio
acetoblanco (84%).

Epitelio vaginal acetoblanco, a manera de parches. Epitelio vaginal negativo al yodo a manera de parches.
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

Punteado grueso.

Areas de epitelio acetoblanco plano, sugestivo de NIVa 1.

10

Lesiones eritematosas en fondo de saco anterior, vasos


atípicos. La biopsia confirmo NIVa 3.
Mosaico grueso en lesión vaginal de alto grado.
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

Pared vaginal vista con filtro verde que revela un epitelio


engrosado, sobreelevado, mosaico y puntilleo grueso e
irregular, sugestivo de NIVa 3, a descartar microinvasión.

6. TRATAMIENTO
Los tratamientos cambian y están determinados por:
Área de epitelio vaginal acetoblanco sobreelevado. Extensión de la enfermedad
COLPOSCOPIA. PRINCIPIOS Y PRÁCTICA - B. S. APGAR, 2010. El tamaño
Vagina: normal, premaligna y maligna, Barbara S. Apgar Gregory L.
Brotzman, Cap 16, 311-339 La ubicación
El número de lesiones
Exclusión de la enfermedad invasiva
La edad y el estado de salud de la paciente
Seguimiento 11
El deseo futuro de la función sexual
Si ha recibido alguna otra modalidad de tto para VaIN

Los factores identificados con mayor incidencia de


recurrencia son:
- Lesiones multifocales
- Inmunosupresión
- VaIN asociado con otras neoplasias
anogenitales

Dado el potencial de recurrencia y progresión a cáncer


vaginal invasivo, un plan postratamiento de seguimiento
 citología con o sin examen colposcópico cada 6
meses hasta que se obtengan dos resultados normales
con vigilancia continua en intervalos menos frecuentes
durante 20 años.
Vulvar and Vaginal HPV Disease, Nelson & Stockdale, Obstet Gynecol
Clin N Am 40 (2013) 359–376

Tipos de tratamiento
- Farmacológico
- Métodos escisionales
- Radioterapia
Área papilar sobreelevada en la bóveda vaginal 6 meses - Métodos ablativos
después de una histerectomía. La biopsia reveló un
condiloma acuminado. COLPOSCOPIA. PRINCIPIOS Y PRÁCTICA - B. S. APGAR, 2010.
Vagina: normal, premaligna y maligna, Barbara S. Apgar Gregory L.
COLPOSCOPIA. PRINCIPIOS Y PRÁCTICA - B. S. APGAR, 2010. Brotzman, Cap 16, 311-339
Vagina: normal, premaligna y maligna, Barbara S. Apgar Gregory L
Brotzman, Cap 16, 311-339
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

Tratamiento farmacológico Recurrencia del 22% al 29%


• Citotóxico antimetabolito 5-fluorouracilo (5-FU) tópico Los efectos secundarios comunes incluyen dolor y
• La mayoría de los protocolos emplean el 5- FU al 5% sensación de ardor local.
Haidopoulos D, Diakomanolis E, Rodolakis A, et al. Can local
(1,5-2 g por aplicación intravaginal). application of imiquimod cream be an alternative mode of therapy for
• Posologías: 1 a 2 ml de crema al 5% aplicada una vez patients with highgrade intraepithelial lesions of the vagina? Int J
por semana o 5 g de crema de 5-FU al 5% aplicada Gynecol Cancer 2005;15: 898–902.
durante 5 noches Diakomanolis E, Haidopoulos D, Stefanidis K. Treatment of high-grade
vaginal intraepithelial neoplasia with imiquimod cream. N Engl J Med
2002;347:374.
Régimen más utilizado de 5-FU al 5%
• Aplicación intravaginal de 2 g de crema de 5-FU al
5% de 5 a 7 noches consecutivas. Ácido tricloroacetico (TCA) al 50%, una vez a la
• Mas el uso de pomada de oxido de cinc o vaselina en semana, durante de 1 a 4 semanas.
el introito y la piel vulvar antes de la inserción de la Remisión de un 71%.
crema de fluorouracilo  proteger la zona de la 100% con una NIVa 1 se curaron
irritación, ulceración y desprendimiento. 53% con una NIVa 2-3 alcanzaron la remisión.
Vulvar and Vaginal HPV Disease, Nelson & Stockdale, Los efectos secundarios comunes incluyen dolor y
Obstet Gynecol Clin N Am 40 (2013) 359–376 ardor.

Efectividad del 75% al 92%. Radioterapia


La aplicación de 5-FU se interrumpe cuando la superficie
de la lesión se desprende. • Se asocia con una mayor morbilidad en comparación con
Los efectos secundarios comunes incluyen otras terapias
- dolor, ardor vaginal • Reserva como terapia 2ria para no candidatas a CX ó
- dispareunia fracasos de tratamiento
- mucositis química • Braquiterapia de dosis alta, media y baja para la radiación
- ulceras agudas y crónicas  50% intracavitaria.
cicatrizan sin tratamiento • Las complicaciones de la radioterapia incluyen atrofia,
estenosis y acortamiento de la vagina + Complicaciones
urinarias y gastrointestinales
• Braquiterapia a dosis media fue 77% efectiva VS
braquiterapia de baja dosis 93% efectiva en el 12
tratamiento de VaIN 3.
Los efectos nocivos de la irradiación sobre la función
ovárica y la fibrosis en vaginal hacen que este
tratamiento sea actualmente inaceptable, excepto en
casos muy raros, resistente a la terapia conservadora.
Blanchard P, Monnier L, Dumas I, et al. Low dose rate definitive
brachytherapy for high-grade vaginal intraepithelial neoplasia.
Oncologist 2011;16:182–8.

Métodos escisiónales

Escisión local amplia (WLE - Wide local excision):


• Eliminación de toda la lesión visible y un pequeño
margen ( 5 mm) de tejido normal.
• Permite confirmación histológica de diagnóstico y
delineación del estado de los márgenes.
• Tasas de éxito entre 66% y 83%.

LEEP(Loop electrical excision procedure):


• No se recomienda porque puede cortar demasiado
profundo y tiene el potencial de causar lesiones en
la vejiga o el recto y otras estructuras subyacentes.
Úlcera aguda, secuela de tratamiento con 5 FU al 5%
Kirwan P. Topical 5-fluorouracil in the treatment of vaginal
intraepithelial neoplasia. Br J Obstet Gynaecol 1985;92:287–91. Vaginectomía superior parcial o total:
Audet-LaPoint P, Body G, Vauclar R, et al. Vaginal intraepithelial
neoplasia. Gynecol Oncol 1990;36:232–9.
• Debido a que se extirpan cantidades mayores de tejido,
se asocia con una mayor morbilidad en comparación con
Imiquimod se describe solo en estudios de casos muy WLE.
pequeños. Es efectiva, pero puede dejar al paciente con poca o
Usando un régimen de aplicación vaginal de crema al 5% ninguna función sexual debido a cicatrices o estenosis.
1-3 v/s durante hasta 8 sem
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• Se usa en casos de enfermedad extensa o multifocal 7. CONCLUSIONES


y en los casos en que VaIN se encuentra en los
recesos de sutura de la posthisterectomía y, por lo Lesiones pequeñas y aisladas pueden tratarse
tanto, es inaccesible. adecuadamente con escisiòn con biopsia en la consulta
• Vulvar and Vaginal HPV Disease, Nelson & Stockdale, como tratamiento primario
Obstet Gynecol Clin N Am 40 (2013) 359–376 La vaginectomıa es un tratamiento eficaz para la VaIN
3. Puede diagnosticar neoplasias ocultas hasta en un
Ablación con láser de CO2 28% de los casos.
Escisión de tiras de epitelio o la realizaciòn de una
vaginectomıa parcial superior con un pequeño electrodo
• Ablación con láser de CO2  destrucción focalizada electroquirùrgico de asa.
con láser de las lesiones identificadas. Vaginectomıas parciales, utilizando la escisiòn con asa
• Controlar profundidad (1,5 mm) y el ancho de seguida de la aplicaciòn de 5-fluorouracilo intravaginal
destrucción Alguna sospecha de invasión o si la paciente es mayor
• Se restringe a las lesiones que son visibles y de 40 a 45 años, el tratamiento de elección es la
accesibles, y donde la neoplasia maligna ha sido vaginectomıa parcial superior  invasión  Radioterapia
descartada mediante una biopsia dirigida por Vaginectomıa parcial es la capacidad de diagnosticar
colposcopia. una enfermedad invasiva oculta.
• Las tasas de éxito - 75%. Si se dispone de una muestra histològica para
• (63%- 90% ) garantizar que la invasi`n no este presente
Cuando no se sospecha invasión:
• La tasa de recurrencia del 38%. Las areas lesionales se han visualizado totalmente y se
• Aproximadamente 1/3 de pacientes requieren más de ha realizado un muestreo de las zonas representativas
un tratamiento. con una biopsia adecuada
• Opción para la enfermedad multifocal en mujeres La profundidad de la afectación del epitelio vaginal
jóvenes o que no desean la escisión. displàsico oscila de 0,1 a 1,4mm  profundidad optima
• Beneficios: Eficacia similar con otras modalidades sin de destrucción es de 1,5 mm.
las cicatrices, el dolor, la estenosis y los efectos Las tasas de éxito terapéutico varıa entre el 63 y el 90%
secundarios sexuales asociados.
COLPOSCOPIA. PRINCIPIOS Y PRÁCTICA - B. S. APGAR, 2010.
Otras terapias ablativas  fulguración y crioterapia Vagina: normal, premaligna y maligna, Barbara S. Apgar Gregory L.
No se usan comúnmente en el tratamiento de VaIN Brotzman, Cap 16, 311-339
debido a su naturaleza menos precisa y al potencial de 13
causar lesiones.

Hospital de San José, Bogotá, Colombia.


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Memorias. VIII Congreso Internacional de Colposcopia Y Patología Genital Inferior, 7 – 10 Febrero 2018, Guadalajara, Jal

El Rol de los Biomarcadores en América Latina


The Role of Biomarkers in Latin America

Dr. Carlos Humberto Pérez Moreno


Ginecólogo – Obstetra. Especialista en Cirugía Endoscópica Ginecológica
Servicio de Colposcopia Hospital De San José
Presidente de la Federación Latinoamericana de Patología del T. G. I. 2010- 2013
Presidente Asociación Colombiana de Colposcopia y Patología del Tracto Genital inferior Febrero 2005-2014
Presidente electo de la Federación Internacional de Colposcopia y Patología Cervical, IFCPC
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Contenido

1. Introducción
2. Pruebas de tamizaje en Cáncer de cuello uterino
y sus características
3. Genotipificación y su utilidad clínica
4. P 16 y Ki 67 adicionando objetividad a lo subjetivo
5. Futuro de los biomarcadores
6. Conclusiones

1. Introducción 1

 Pruebas de Tamizaje para cáncer de cuello


uterino y sus cararcterìsticas
 Genotipificación y su utilidad clínica
 P 16 y Ki 67 adicionando objetividad a lo subjetivo
 Futuro de los Biomarcadores
 Conclusiones

Magnitud del problema

 Muerte por cáncer Cervical = 4210 / año = 2 hrs


 Cáncer vulvovaginal = 5740 / año = 1,5 hrs
 Cáncer cervical = 12.200 / año = 47 minutos
 L – SIL = 1.4 millones / año = 23 segundos
 Condilomatosis = 1 millon / año = 31 segundos
 H – SIL = 330.000 / año = 1.6 MINUTOS
1.National Cáncer Institute:Cervical Cáncer
www.cancer.gov/cancertopics/types/cervical
2.Cliford GM, et al. Cáncer epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:1157-
64. 3. Schiffman M, et al, Arch Pathol Lab Med 2003;127:946-9

Limitaciones del uso de la citología sola


como estudio de detección primario

• La citología tiene poca sensibilidad para la detección


1
de NIC2 o superior
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• La citología en ASCUS no es muy específica para


1 2. Pruebas de tamizaje para cáncer de cuello uterino y
detectar lesiones precancerosas sus características
• Resultados muy variables entre distintos
1
laboratorios
2
• Detección deficiente del adenocarcinoma
• Requiere que las mujeres se realicen estudios con
3
frecuencia (al menos cada 2 o 3 años)

1. Castle PE, et al. Lancet Oncol 2011; 12:880–890 más tablas
complementarias; 2. Herzog TJ y Monk BJ. Am J Obstet Gynecol
2007; 197:566–571; 3. ACOG Practice Bulletin no. 109: Cervical
cytology screening. Obstet Gynecol 2009; 114:1409–1420.

Incidencia estimada de cáncer, según localización,


mujeres, Bogotá, Colombia 2002 – 2006.

file:///C:/Users/Equipo%20Principal/Downloads/203744.pdf
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Biomarcadores - definición
“Un biomarcador es una característica que puede ser
medida objetivamente como un indicador del proceso
patogénico anormal o una respuesta farmacológica a una
intervención terapeútica”. NHI.

FUNCIÓN DE BIOMARCADORES.
- Detectar precáncer en estadíos iniciales
- Determinar un riesgo individual de desarrollo de
cáncer
- Respuesta a tratamiento:
Fuentes: sangre, tejidos, otros fluídos.

3. Genotipificación y su utilidad clínica

Prueba de PCR – Tiempo real. Técnica


completamente automatizada.

Wright TC Jr, et al. Am J Obstet Gynecol 2012; 206:46.e1–46.e11.


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4
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5
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Uso de biomarcadores adicionando objetividad a lo


subjetivo

4. P16 y Ki 67 adicionando objetividad a lo


subjetivo
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Uso P16 En adición p16 conlleva a una mejor predicción de riesgo


La sobreexpresión de p16 puede ser considerado como del paciente para la enfermedad de alto grado
un marcador indirecto para la presencia de VPH-AR y de
la transformación del ciclo de crecimiento celular

Estudio Retrospectivo: p16 para triage de ASC-US


y LSIL
Resultado del test positivo en caso de:
 Célula p16 positiva mostrando
anormalidad morfológica (discariosis o
más severo)
 Célula p16 positiva mostrando
anormalidad nuclear (Score 2+)

Cuándo debemos usar p16?


Recomendaciones del LAST:
1 HSIL vs Mimic
2 NIC2 dudosos
3 Diferencias de opinión
4 NO USAR: para un –IN 1 o –IN 3
4ª “a priori” cuando no se encuentra HSIL en una biopsia
en situaciones de “alto riesgo” ccv previas con HSIL,
ASC-H, HPV16+ AGC (NOS)

ASC-US y LSIL Triage

Denton et al. Am J Clin Pathol 2010;134:12-21

Uso de p16
En grandes estudios una tinción fuerte (bloque positivo)
con p16 muestra una exactitud similar para la
enfermedad de alto grado comparado con el estándar
histológico
P16 mejora la exactitud de la interpretación de patólogo
único en la interpretación del bajo vs alto grado que un
panel de patólogos
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8
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- n=361 asc-us et n=415 lsil
evaluación por una citotécnica de los frotis positivos
con cintecplus y un patólogo
- todos los casos tienen una biopsia 6 meses después
el diagnóstico

asc-us : sensibilidad y especificidad para cin2+

De la proteína p16 al doble marcado p16/Ki-67 denton et al. am j clin pathol 2010;134:12-21
 La interpretación del marcado citología de la p16
pede una interpretación morfológica de las LSIL : sensibilidad y especificidad para cin2+
celulas marcadas
 El marcado combinado de la p16 y Ki-67 llamado
CINtec® PLUS :
 Detección combinada de la p16 y Ki-67
en la misma celula epitelial
 Marcado de una disregulación del ciclo
celular : la co-expresión de p16 y Ki-67
indica la inactividad de la proteína del
retinoblastoma en una celula proliferativa denton et al. am j clin pathol 2010;134:12-21

CINtec PLUS: doble marcado p16/Ki-67


Ventaja en comparación del marcado de la p16
 Independente de la interpretación morfológica;
disminuye la subjectividad
 Aumenta la especificidad
 Permite una automatización

European Equivocal or Mildly Abnormal


Pap Cytology Study (EEMAPS ) *
®
CINtec PLUS de 776 casos selectionados del material
®
residual de frotis thinprep del estudio denton et al
(n=810)** Szarewski et al. comparison of predictors for high-grade cervical intra-
epithelial neoplasia in women with abnormal smears. Cebp2008;17(11)
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5. Futuro de los Biomarcadores

Células madre cáncer cervical

- No todas las células tumorales son iguales.


- Unas pocas son “tumorogénicas”.
- Potencial de proliferación indefinido.
- Capacidad renovación ilimitada.
- Capacidad de diferenciación hacia otros linajes.
Georgia Kontostathi, Proteomics approaches in cervical cancer: focus
- Rol definitivo en la oncogénesis. on the discovery of biomarkers for diagnosis and drug treatment
- Resistencia terapia. monitoring, articulo por publicar. 11 July 2016.
- Enfermedad residual y recaída.
ProEx. (Becton Dickinson).
Células de reserva
Topoisomerasa II. (TOP2).
Complejo de mantenimiento de
minicromosoma II (MCM2).
Ligado a severidad de la lesión y
HR – PVH.
Triage de ASCUS y LSIL: para
identificar H - SIL.
Disminuye las colpóscopias (pierde algunos NIC 2+). 10
Adyuvante a la citología para mejorar sensibilidad y
especificidad.

Marcadores de pronóstico: Receptores de superficie.


(EGFR).

Identificación:
CK 8, 17, 19.
Moléculas de adhesión: CAMs.
CD44. (migración y adherencia).
Factor de transcripción de fijación octamérica 4(oct 4).
Aldehido deshidrogenasa 1 (ALDH1): mal Po.
P16.
“NICHO DE CELULAS MADRE”: microambiente.

Células madre cáncer cervical


Microambiente:
Potencial metástasico.
Resistencia a la quimioterapia.
Recaída pos tratamiento. - E5.
AÚN SIN APLICACIÓN CLÍNICA. - Receptor de superficie de tirosina kinasa.
Tingting Yao, Cervical cancer stem cells, Cell Prolif., 2015, 48, 611–625.
- Inhibe a la ATPasa implicada en la degradación del
El futuro receptor.
Auto test diagnósticos prácticos basados en auto - Amplifica la señal del receptor.
anticuerpos. - Aumenta la fosforilación del EGF.
- Pobre pronóstico.
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- miRNAs. (“miRNA signatures”).
P21 y P27. - Epigenética.
- Supresores de tumores. - RNA no codificantes endógenos.
- Inducen paro del ciclo celular. - 21 nucleotidos.
- P21 y P27. - Regulan expresión genética. (90%).
- Expresión P21: mejora pronóstico. Degradan RNA mensajeros.
- Supresión de P 27: aumenta agresividad, se relaciona
con metástasis ganglionar.
- Se requiere más estudios.

COX-2.
- Regulada al alza por E5.
- Regulación ciclo celular. 6. Conclusiones
- Inhiben apoptosis. Existen una abrumadora cantidad de biomarcadores.
- Cox 2: induce progresión del tumor. Van en aumento.
- Resistencia a QT y RT. Implicaciones en múltiples pasos del ciclo celular.
11
- Aumento de metástasis ganglionares. USO: diagnóstico, pronóstico, respuesta a la terapia.
- Pobre supervivencia. Identificar pacientes candidatos a ciertas terapias.
Antonio Carlos de Freitas, Molecular targets of PVH oncoproteins: Poca aplicabilidad clínica actual.
potential biomarkers for cervical carcinogenesis, Biochimica et
biophysica Acta 1845 (2014), 91 – 103.
Promisorio uso en un futuro.
Desarrollo de terapias target.

Hospital de San José, Bogotá, Colombia.


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VIII Congreso Internacional de Colposcopia Y Patología Genital Inferior, 7 – 10 Febrero 2018, Guadalajara, Jal

Nuevas Tecnologías
Para Adicionar a la Colposcopia
“El futuro de la colposcopia está bien iluminado”
New technologies To add to the Colposcopy "The future of colposcopy is well lit

Dr. Carlos Humberto Pérez Moreno


Ginecólogo – Obstetra. Especialista en Cirugía Endoscópica Ginecológica
Servicio de Colposcopia Hospital De San José, Bogotá, Colombia
Presidente de la Federación Latinoamericana de Patología del T. G. I. 2010- 2013
Presidente Asociación Colombiana de Colposcopia y Patología del Tracto Genital inferior Febrero 2005-2014
Presidente electo de la Federación Internacional de Colposcopia y Patología Cervical, IFCPC
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

El futuro de la colposcopia está bien iluminado!  Las Guías de manejo de la Organización Mundial de la
Salud: promueven el uso del criocauterio para Neoplasia
Tenemos dos preguntas interesantes intraepitelial cervical
 “Among women with CIN lesions covering more than
1) Necesitamos nuevas tecnologías para adicionar a la 75% of the ectocervix, or with lesions extending beyond
colposcopia? O, the cryo tip being used, the expert panel suggests 1
performing or referring for excisional therapy”
2) Necesitamos nuevas tecnologías para ayudar a la  La colposcopia será un reto
colposcopia?  La practica cambiará
 Sigue aún siendo realizada Bien & Mal. Las regiones
La mortalidad materna ha caído cerca del 40% en las
con buen entrenamiento, estándares y control de calidad
últimas dos décadas
tendrán una buena experiencia con la colposcopia
La mortalidad por cáncer cervical está actualmente en
incremento Utilidad de la colposcopia:
La población de adultos actuales no vacunados está
desprotegida Tamizar mujeres enfermas
Cerca de 3 millones de mujeres morirán de cáncer Funciona pobremente como certeza diagnóstica
cervical en los próximos 10 años a menos que la
relacionada con su prevalencia , con el
prevención aumente.
Vivien Tsu, Paris 2016 entrenamiento y control de calidad
Para manejar las positivas en el tamizaje
VIA se incrementará y no necesitaremos Funciona bien
colposcopia? Para tratar las mujeres con NIC
Funciona bien y para los procedimientos
 Más del 30% de los casos VIA (+) no son candidatos escisionales, es casi mandatoria
a terapias ablativas.
 Las lesiones grandes o endocervicales debes ser
tratadas por escisión Colposcopia
 Lesiones sospechosas de microinvasión o
glandulares deben ser tratadas por escisión Su rol tradicional ha sido realizado discriminando los
 La escisión debe ser realizada bajo visión grados del NIC y en descartar la enfermedad invasiva
colposcópica Sus usos principales hoy en dia son:
 El manejo de las mujeres con tamizaje positivo,
Necesidad de colposcopia  Confirmar el precáncer cervical y facilitar un
Tamaño de la Zona de transformación tratamiento preciso
 La toma de la biopsia en el sitio apropiado
 Liberar a las mujeres que son normales
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Utilidad de la colposcopia en el manejo de la NIC Porqué necesitamos adicionar a la colposcopia?

Todos los tratamientos para la NIC necesitan - En el estudio ALTS del triage de pacientes HPV de los
previamente un exámen colposcòpico ASCUS/LSIL 33% de los CIN2 no fueron diagnosticados
 Para determinar el tipo de zona de en la colposcopia inicial.
transformación (ZT) - Massad asesorò la certeza de expertos colposcopistas
 Para confirmar o descartar la sospecha de NIC evaluando 919 imágenes colposcópicas de bajo grado en
 Para reconocer/descartar el cáncer o la lesiòn ALTS. La sensibilidad usando el indice de Reid rondando
glandular el 30%.
 Para permitir precisión en el tratamiento - Cualquier area acetoblanca tiene una sensibilidad del
El tratameinto realizado bajo visiòn colposcópica es 93% para CIN2+ , pero el 74% de las areas acetoblancas
superior al realizado al ojo desnudo. no tenian CIN2+
- Gage incrementando el número de biopsias incrementó
La escisión bajo visiòn colposcópica la detección del CIN2+ en el estudio ALTS
Necesitamos mejorar la sensibilidad de la colposcopia ?
“El tratamiento escisional bajo visión colposcópica està Necesitamos mejorar la especificidad de la colposcopia?
asociado con un descenso significativo en el volumen y
en todas la dimensiones del LLETZ/LEEP y el estado Guia de Colposcopia del NHS: 20
del compromiso de los márgenes”. Certeza del diagnóstico colposcopico
Preaubert Lise, Gondry Jean, Mancini Julien, Chevreau Julien, Lamblin Cuando un exámen colposcòpico ha sido realizado, el
Gery, Atallah Anthony, Lavoue Vincent, et al. (2016). "Benefits of valor predictivo positivo debe ser por lo menos del 65%
Direct Colposcopic Vision for Optimal LLETZ Procedure: A Prospective
Multicenter Study." Journal of lower genital tract disease 20 (1): 15-21. para una lesión de alto grado ( NIC 2 o peor) para todas
doi:10.1097/LGT.0000000000000156. las citologías referidas. 90% de todos los “ver y tratar”
deben tener NIC 2 +
No existen estudios de auditorías recientes del
Qué es una colposcopia desempeño diagnóstico de la colposcopia .
Qué no es una colposcopia

- La colposcopia es un examen del tracto genital


inferior ,más comùnmente el cervix con una
iluminaciòn con una luz magnificada de bajo 2
poder
- Colposcopia no es una forma primordial de toma
de biopsias.
- Es la herramienta ideal de asesorar a mujeres
positivas en un test de tamizaje.

Qué es una buena colposcopia

Una realizada por un colposcopista entrenado con un


equipo adecuado
Con una paciente tranquila informada de un tamizaje
positivo
Idealmente con un asistente y la puerta cerrada
Realizada sistemáticamente
Adecuadamente documentada usando la nomenclatura
de la IFCPC Las tecnologías pueden ser usadas en diferentes
Toma de las biopsias apropiadas escenarios
Con un plan de manejo claro y un plan de seguimiento - En tamizaje primario
- Triage de mujeres con citología de bajo grado antes
de ser remitidas a un nivel secundario
En el futuro - Adicionales a la colposcopia

Los colposcopios serán Nuevas tecnologías como adición a la colposcopia


Más baratos
Más pequeños - Mejoran la sensibilidad
Más livianos - Mejoran el valor predictivo positivo
- Mejoran el VPP en el triage de las lesiones de bajo
Con aditamentos de telefonía inteligente grado
Quizás con aditamentos biométricos - Mejoran el VPP cuando se hace “ver y tratar” para
reducir las asas negativas
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Tecnicas Biofísicas Los mecanismos biofisicos influencian las propiedades


electricas de los tejidos como una compleja interacción
Zedscan : Electrical Impedance Spectroscopy entre la morfología del tejido, las características celulares
Luviva: Multimodal hyperspectroscopy como las anormalidades. citoplásmicas/nucleares, la
Niris: Optical Coherence Tomography integridad de la pared celular y consideraciones ionicas
Dysis: Dynamic Spectral Imaging como pH y temperatura.

Algunas de estas características dominan las


Las Nuevas tecnologías pueden ser usadas para propiedades eléctricas subyacentes y son capaces de
muchos otros sitios proporcionar un contraste significativo entre dferentes
tejidos o patologías.
Enfermedad cervical
Enfermedad vulvar/anal Basado en un rango de señales de frecuencia de la
Melanoma impedancia de la corriente alterna las tecnología pueden
Enfermedad esofágica generar un espectro de propiedades.
Enfermedad gástrica
Enfermedad vesical Los tejidos benignos y malignos tienen una amplia
diferencia microscópica lo cual hace que tengan un
espectro de impedancia eléctrica diferente.
Revision de NICE

Publicada en agosto de 2012


Solamente Dysis y Niris tienen aprobación de la
Agencia Regulatoria Europea
Luviva tiene de la comunidad Europea y Zilico en 2013
Las nuevas tecnologías tienen una evidencia limitada
que las soporten: Los estudios diagnósticos para
reducir los sesgos deben tener estandares mínimos
de reporte: Estado STARD: Standards for the
Reporting of Diagnostics Accuracy Studies 3

Espectroscopía de Impedancia Eléctrica

Electrical impedance spectroscopy (EIS). EIS es la


medida de la resistencia total del tejido a la corriente
alterna de varias frecuencias. La EIS es medida
aplicando una corriente alterna amplia , no pleligrosa e
indolora entre dos electrodos de la punta de la pistola
De acuerdo a la ley de Ohms la impedancia electrica
esta dada en relación de potencia y corriente.

Espectroscopía de Impedancia Eléctrica


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Severa 22.8% Moderada 10.7


Leve 29% Borderline 27%
Borderline ?HG(6%), ?invasiva (0.5%), Neoplasia
glandular (3.7%) and Borderline glandular (0%)

Multi-centre trial – Zedscan 1

Objetivo: demostrar que Zedsan mejorará el VPP para la


detección de HG-CIN en mujeres remitidas para
colposcopia con citología anormal.
Grupo objetivo: mujeres referidas para colposcopia con
citología anormal
Centros de estudio: Sheffield, Dublín y Manchester
La Fase 1 no demostró ninguna diferencia antes o
después de la aplicación de precisión acética y desarrolló
algoritmos para la Fase 2 Zedscan, intenta demostrar cómo puede mejorar la
Objetivos de la Fase 2 (diciembre de 2010 - mayo de precisión de la colposcopia en la detección de lesiones de
2011) alto grado.
Para inscribir 200 pacientes evaluables de Sheffield,
Manchester y Dublín
Demostrar la seguridad de Zedscan
Demostrar cómo Zedscan puede mejorar la precisión de 4
la colposcopia
Demuestre que Zedscan mejora el PPV para la detección
de HG-CIN

Objective: to demonstrate that the Zedsan will improve the


PPV for detection of HG-CIN in women referred for
colposcopy with abnormal cytology.
Target group: women referred for colposcopy with abnormal
cytology
Study centres: Sheffield, Dublin and Manchester
Phase 1 demonstrated no difference before or after
application of acetic accuracy and developed algorithms for
Phase 2
Phase 2 Objectives (Dec 2010 – May 2011)
To enrol 200 evaluable patients from Sheffield, Manchester
and Dublin
Demonstrate the safety of Zedscan
Demonstrate how Zedscan can improve colposcopy accuracy
Demonstrate that the Zedscan improves the PPV for detection
of HG-CIN

Fase 2

196 mujeres evaluadas


La edad media 29.5 años (20-64 años)
9 pacientes fueron postmenopáusicas (4.2%) Sitios seleccionados por Zedscan como epitelio de mayor
Citología de referencia riesgo para lesion de alto grado.
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Conclusiones del estudio

El estudio demostró la seguridad del Zedscan.


La fase 1 demostró que el desempeño del Zedscan es
independiente de la aplicación del ácido acético
El uso del Zedscan como una adición demuestra una
mejoría en el VPP al mismo nivel de la sensibilidad de
colposcopistas certificados (QA)
El umbral para los tratamientos de ver y tratar debe
alcanzar un VPP > 90%, esto reducirá las esciciones de
asa negativas.

Luviva

Multimodal Hyper Spectroscopy Evidencia de la utilidad clínica de la Espectroscopìa


Ópitca

Evidencia reciente
Effective cervical neoplasia detection with a novel optical
detection system: A randomized trial. Alvarez & Wright
Optical Detection Spectroscopy group Gyn Oncology
2006

Modelo pre-producción usando un solo tipo de frecuencia


de onda de luz & espectroscopía cuantificada
2229 mujeres randomizadas par tener colposcopia sòla o
en combinación con espectroscopìa óptica
13 clinicas de colposcopía: 113 mujeres excluídas
5

Diseño del sistema

Bandas de longitud de onda


UV-Visible bandas espectrales
- Usadas idealmente en epitelios dudosos
Fluorescencia: exicita los fluorofosfatos endógenos
- Triptófano, NADH, FAD, colágeno, elastina,
porfirinas
Reflectancia:
- Absorción de hemoglobina: angiogenesis
- Escasa información

Procedimiento

Un tubo plástico estandar fijo y unido al Luviva, una vez Las verdaderas positivas (TVP CIN2+) tasas fueron
puesto en el cervix se realiza un video en tiempo real- 14.4% para el brazo combinado entre colposcopía más
El exceso de sangre o moco debe ser removido ODS vs. 11.4% Colposcopía sòla(p=0.035, one-sided) ,
El procedimiento toma 1 minuto en mujeres ya sea con celulas escamosas atìpicas (ASC)
Repetir el video para asegurar que el cérvix no se ha o con lesiones intraepiteliales de bajo grado (LSIL) en
movido citología.
Evidencia de la utilidad clínica de la Espectroscopìa Se encontró un 26.5% de ganancia en los verdaderos
Ópitca CIN2+ positivos en los que se usó ODS y colposcopia
Evidencia reciente entre las mujeres referidas con citología ASC o LSIL
Effective cervical neoplasia detection with a novel optical Esto fue alcanzado sòlamente con un leve incremento
detection system: A randomized trial. Alvarez & Wright del número de biposias por paciente (0.30)
Optical Detection Spectroscopy group Gyn Oncology Y un modesto incremento en la tasa de falsos
2006 positivos(4%).
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Multimodal Spectroscopy as a Triage Test For


Women at RiskFor Cervical Neoplasia: Results of a
1,607 Subject Pivotal Trial

Aceptado para su publicación Gynecologic Oncology


2013
1607 mujeres remitidas con una prueba de Papanicolaou
/ HPV anormales
Todos los pacientes tenían colposcopia, biopsia de áreas
anormales y curretage endocervical
Todos los pacientes tenían espectroscopia y los
resultados fueron cegados por los colposcopistas
Estudio longitudinal
Todos los pacientes tenían un seguimiento de 2 años de
acuerdo con los protocolos estándar y biopsias si es
necesario
NIRIS: Tomografía de Coherencia Óptica
Accepted for publication Gynecologic Oncology 2013
1607 women referred with an Abnormal Pap smear / HPV test
All patients had colposcopy, biopsy of abnormal areas and
endocervical curretage
All patients had Spectroscopy and the results were blinded
from the colposcopists
Longitudinal Study
All patients had 2 year follow according to standard protocols
and biopsies if required

NIRIS: Tomografía de Coherencia Óptica.

NIRIS
Tomografía de Coherencia Óptica

• Modalidad de imagen no invasiva de alta


resoluciòn
• Análoga al ultrasonido pero en cambio usa
espectro de banda cercano a la luz infraroja
• Provee imágenes cross sectional en tiempo real
con una modalidad de alta resoluciòn

El software del computador interpreta la luz reflejada y


distingue entre el tejido normal y el displásico

• Imágenes cross sectional


• Modalidad no invasiva de imágenes de alta
resolución
• Provee imágenes cross sectional en tiempo real NIRIS:Tomografía de coherencia óptica. Imágenes cross
sectional en tiempo real.
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• DySIS consiste en una cabeza òptica y diodo que emite


una luz blanca para una iluminación uniforme y una
cámara con una òptica de magnificacion acoplada a una
càmara digital de captura de imagen a color
• Polarizadores lineales se usan para imagen e iluminación
para reducir la reflectancia de la superficie ( la cual puede
oscurecer el efecto del acetoblanqueo)
• Las cabezas ópticas no se ponen en contacto con el
tejido y magnifican las imágenes entre 10 y 27 veces
• Está montado en un brazo mecánico que lo posiciona y
estabiliza, y asegurado sobre una extensión que lo fija al
espéculo, para asegurar una adecuada registro del
campo visual durante la captura de la imagen
• El espéculo usado en Dysis es diferente del usado en la
práctica ginecológica general

No hay estudios que la propongan como estandar de oro


ni que muestren conclusiones sólidas DySIS Colposcopio digital
El mayor estudio clinicamente relevante de Niris: Gallwas
2011 pero no tuvo una clara selección de pacientes ni
otros test negativos de verificación por lo tanto fue • Dysis es un colposcopio digital de alta resolución
excluído de las revisiones por una sensibilidad exagerada • Mapa Dysis: mapea el cervix ( medición de
acetoblanqueo)
• Captura imagen & Video, biopsias y anotaciones
DySIS • Base de datos integral por paciente, conectado a un
Dynamic Spectral Imaging System sistema central
DySIS es un sistema de análisis de imágenes digitales • Examenes, mapas, asesora, documenta
(óptico) combinado con un colposcopio que evalúa el tratamientos
efecto de aplicar el ácido acético al epitelio • Aprobado por la CE
(acetoblanqueo).
Esto produce una tasa de medición cuantitativa en Dysis, método de mapeo: la respuesta medida está
tiempo y duración del acetoblanqueo del epitelio. codificada por colores y resumida para construir
El mapa dinámico producido se sobrepone en una DySISmap
imagen a color del tejido para ayudar al clinico a The measured response is colour-coded and summarized
determinar la presencia de lesion neplàsica de cualquier to build the DySISmap
grado.
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DySIS ha sido evaluado en dos vías. Revision NICE 8

Foco en Dysis: es la única tecnología con evidencia y


La primera , fue evaluado como un test sòlo en donde los certificación alcanzando la calidad de STARDS
resultados per se fueron usados como una herramienta Dysis: tiene un incremento significativo en la sensibilidad
de decisión 79% vs 51% de la colposcopía
Modelos económicos: La colposcopìa dinámica con
Es rutinariamente usado en conjunto con el colposcopio Dysis es significativamente más costo efectiva que la
como un sistema integrado a un aparato de alta colposcopía sola
resolución . COLPOSCOPIA DINÁMICA. La revisiòn sugiere la compra en la practica de NSH
DINÁM
No hay diferencia en la satisfación del paciente entre la
colposcopia convencional y el Dysis Las técnicas de tratamiento comienzan a ser mejores,
Dysis tiene un alta sensibilidad consitente comparada a más baratas más fáciles
la colposcopia, pero una baja especificidad
diagnosticando CIN2+

Los primeros estudios en el Reino Unido Soutter et al


utilizaron el modelo de preproducción y no se
combinaron con la colposcopia dinámica.

Early UK study Soutter et al used pre-production model and


not combined with dynamic colposcopy. WISAP CC Liger TC
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La vacunación ha penetrado el mundo
Gynocular Nosotros todos con las manos unidas celebraremos la
disminución del cáncer cervical.

La colposcopía se practicará pobremente


- Por colegas que no comprendan su verdadera utilidad
o peor que así lo usen:
• Como una herramienta primaria de tamizaje
• Como simplemente para tomar una biposia
• Como una fuente de luz
- La colposcopía se practicará bien
Por colegas que realmente comprendan su
utilidad y que la utilicen bien:
• Para el manejo del tamizaje de las mujeres
El futuro positivas
La colposcopía será: • Para dar de alta a las mujeres normales
• Ayudada por mejores herramientas diagnósticas • Para tratar a mujeres con alto riesgo de cáncer
• Biomarcadores • Para tomar biopsias en donde la incertidumbre
• Dispositivos biomédicos prevalezca
• APPs de reconocimiento de imagen • Para el seguimiento de las mujeres tratadas por
• Imagenes de nuevos dispositivos médicos precáncer
• Nuevos colposcopias
• Nuevos test de VPH Mis agradecimientos
DR WALTER PRENDIVILLE
La experticia en colposcopia fue transferida de Europa, DR PIERRE MARTIN-HIRCH
Australia y las Américas a África y Asia
Ya las sociedades africanas y asiáticas se han unido a la
IFCPC

9
Está el futuro de la colposcopia bien iluminado?
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Memorias. VIII Congreso Internacional de Colposcopia Y Patología Genital Inferior, 7 – 10 Febrero 2018, Guadalajara, Jal

El Reto Colposcópico
de las Lesiones Epiteliales Glandulares
The Colposcopic Challenge of the Glandular Epithelial Lesions

Dra. Delia Albina Márquez Gamiño.


Especialista en Ginecología y Obstetetricia
Experta en Colposcopia y Patología del Tracto Genital Inferior
León, Guanajuato

LESIONES GLANDULARES

La eficiencia del cribado ha disminuido la incidencia y  Se ha demostrado que el tratamiento escisional es


mortalidad del cáncer cervical en 80%. curativo en la mayorÍa de estas pacientes bien
Esta disminución se ha dado en la variante escamosa. seleccionadas. ( Shouter 2001).
No ocurre lo mismo con la variante adenocarcinoma.  La tasa de fallo esta entre el 0 y 9%.(Kenedy 2002)
La citología tiene menor sensibilidad para su detección.  La lectura de bordes endocervicales y la realización de
legrado endocervical son factores predictivos de
Dificultades para la colposcopia enfermedad residual. (Lea 2002).
 Se aconseja tratamiento escisional diagnostico en
No hay hallazgos especificos colposcópicos para mujeres con celulas endocervicales atipicas, o AGC-N o 1
adenocarcinoma. AIS endocervical si en la colposcopia no se identifica
La localización de las lesiones dificulta su observación. enfermedad invasiva.
El desconocimiento que se tiene de la historia natural de  Más del 50% de las lesiones de AIS y de
la enfermedad. Adenocarcinoma tendrán una lesión escamosa
La diversidad del origen de las células glandulares. coexistente.
El acompañarse de lesiones intraepiteliales escamosas  La colposcopia no puede diferenciar entre AIS y
que pueden ser más floridas. adenocarcinoma.
La categoria de AGC se divide en:
 AGC (Alteraciones Endocervicales o
Endometriales, sin especificar).
 AGC-NOS (Alteraciones Glandulares No
Determinadas)
 AGC-N (Posible Neoplasia)
 AIS (Adenocarcinoma In Situ).

Anotaciones

 Dificultad para realizar tomas de canal.


 Si se afectan las glándulas no superficiales
puede que la toma no sea representativa.
 Cono cervical proporciona más muestra y realizar
el diagnóstico es menos problemático.
 La colposcopia-biopsia ofrece una elevada sensibilidad
95%. IC 95% pero una baja especificidad 45% IC 95%.
 AIS se presenta con mucha frecuencia en mujeres en
edad reproductiva lo que obliga a practicar un La colposcopia no puede diferenciar entre AIS y
tratamiento conservador. adenocarcinoma.
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Localizacion

El AIS compromete la zona de transformación en el 53%


de los casos. El canal endocervical en el 5%.
Las regiones aledañas en el 38% de los casos.
Un 48% compromete solo un cuadrante.
Solo 10% ocupa los cuatro cuadrantes.
MUNTZ Y COL.OBSTET GYNECOL 1992:80;80:935-9.
CRITERIOS COLPOSCOPICOS

Son lesiones que cubren el epitelio cilíndrico y que no


están necesariamente junto a la union escamocolumnar.
Lesiones que con desembocaduras de las criptas muy
grandes.
Estructuras papilares.
Esbozos epiteliales.
Lesiones en forma de parches de colores rojo y blanco.
Angioestructura que revela los siguientes elementos
(material deshilachado, zarcillos, ramificado, letras,
formaciones puntiformes individuales o múltiples.

Colposcopia

La presentación colposcópica más común es la que imita


a una zona de transformación inmadura. Fig. 1.

Figura 2. La segunda apariencia más común es una 2


lesión plana, veteada roja y blanca que se parece a
una zona de transformación en proceso de
maduración.

Figura 1. Zona de transformación en proceso de


maduración.

La segunda apariencia más común es una lesión plana,


veteada roja y blanca que se parece a una zona de
transformación en proceso de maduración. Figura 2.

La menos común es una lesión única, aislada, realzada y


densamente acetoblanca que yace sobre el epitelio
columnar y que puede o no estar en contacto con la unión
escamocolumnar. Figura 3.

Lesiones que están sobre el epitelio columnar. Figura 3. La apariencia menos común de lesión
glandular es una lesión única, aislada, realzada y
Lesiones con bocas muy grandes de las criptas densamente acetoblanca que yace sobre el epitelio
glandulares. Figura 4 columnar y que puede o no estar en contacto con la
unión escamocolumnar.
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Figura 7. Vasos tipo enroscados.

Figura 4. Lesiones que están sobre el epitelio


columnar. Son lesiones con bocas muy grandes de
las criptas glandulares.

Figura 8. Vasos tipo carácter de escritura.

Figura 5. Lesiones con brote epitelial. Lesiones con


superficies veteadas en rojo y blanco.

Figura 6. Lesiones con vasos tipo zarcillo. Filtro Figura 9. Vasos tipo punto múltiple o único.
verde.
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Figura 13. Muestra estructuras papilares


Figura 10. Vasos tipo raíz tuberosa. acetoblancas densas, con pérdida de transparencia.

Figura 11. Lesión glandular sin aplicación de ácido Figura 14. Con filtro verde se observan patrones
acético. vasculares diversos, en zarcillo, filamento, raíz.

Figura 12. Después de la aplicación del ácido acético Figura 15. Acercamiento de imagen previa muestra
las vellosidades enfermes tienden a tomar un color evidente atipia vascular con gruesos vasos tipo
blanco de aspecto fusionado. Muestra además zonas escritura, raíces gruesas o tuberosas y en zarcillo.
con marcado puntilleo a manera de parches.
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AIS si en la colposcopia no se identifica enfermedad


invasiva.
Si el AIS se presenta en mujeres en edad reproductiva
se obliga a practicar un tratamiento conservador.

Los argumentos que justifican el tratamiento


conservador en las lesiones escamosas no pueden
aplicarse a AIS.

Los cambios colposcópicos pueden ser mínimos y


puede ser difícil determinar la extensión de la lesión.

Además, AIS se extiende con frecuencia en el interior


del canal endocerviical, lo que puede dificultar la
excéresis completa de la lesión.

AIS también puede ser multifocal. Por ello, los márgenes


Figura 16. Adenocarcinoma papilar del cuello uterino.
no afectodos en una pieza de conización no implican
Muestra epitelio muy friable, múltiples vasos
necesariamente que la lesión se haya extirpado
filamentosos, en espiral y en zarcillo.
completamente.

Por este motivo, la histerectomía continua siendo el


tratamiento de elección en mujeres que han completado
Pruebas de detección de VPH en lesiones
su deseo gestacional.
glandulares

Las pruebas de detección de VPH de AR tienen un alto


VPN cercano a 99% (si es negativa es muy poco
probable que tenga una lesion de NIC 2 o más). 5
La prueba de VPH de AR incrementa la detección de
adenocarcinoma cervical y sus lesiones precursoras.

La incidencia de este subtipo de neoplasia cervical


permanece estable o ha aumentado en países donde el
cribado se basa solamente en la citología. Ya que este
método es poco sensible para su detección.

Las mujeres con citología con AGC es muy relevante


ya que:
- 95 - 98% tienen un riesgo de tener CIN 2, CIN 3
AIS.
- 3 - 17% tienen riesgo de tener cáncer invasor.
- Las citologías AGC-N tienen un riesgo de 27 a
96% de tener una alteración de alto grado o
cáncer.

En el diagnóstico de las alteraciones glandulares; ni la


citología ni el determinar DNA de VPH tienen la
sensibilidad suficiente para utilizarse aisladamente.
Por lo que hay que realizar colposcopia, legrado
endocervical, test de DNA de VPH y valoración
endometrial.

Manejo

Se aconseja tratamiento escisional diagnostico en


mujeres con atipias citológicas glandulares o AGC-N o
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Memorias. VIII Congreso Internacional de Colposcopia Y Patología Genital Inferior, 7 – 10 Febrero 2018, Guadalajara, Jal

Tendencias de la Colposcopia
Frente al Test de VPH como Cribado Primario
Trends in Colposcopy vs. HPV Testing as Primary Screening

Dr. Hugo Briseño Hanon


Ginecología y Obstetricia: Hospital Civil de Guadalajara. Certificado por COMEGO
Maestría en Ginecología: Universidad de Guadalajara (U de G)
Diplomado en Colposcopia: Hospital General de Occidente Zoquipan de la SSA
Jefe de la Clínica de Displasias: Hospital General de Zapopan
Ex presidente de la Sociedad de Ginecología y Obstetricia de Guadalajara A. C.
Socio fundador del Colegio de Colposcopistas de Jalisco A. C.
Profesor de múltiples diplomados universitarios en colposcopia desde 1999 a la fecha
Coordinador Científico en el Colegio de Colposcopia y Patología Genital Inferior de Occidente, A. C.

• UTILIDAD CLÍNICA DE PRUEBAS DE VPH

• Manejo de mujeres con ASC-US • Adyuvante de la citología en DOC de mujeres


• Seguimiento después de colposcopía mayores de 30 años
• Seguimiento después de tratamiento en NIC 2,3 • Como prueba primaria en DOC de mujeres
mayores de 25 años

Huh et al. Journal of Lower Genital Tract Disease 2015 ; 19 :91-96


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El aumento en la detección de NIC cuando se utiliza


una segunda biopsia en la colposcopia
 La colposcopia puede pasar por alto un porcentaje
significativo de NIC de alto grado (CIN2 +). La mejor
detección de la enfermedad se evaluó tomando
múltiples biopsias dirigidas a las lesiones.
 Una segunda biopsia dirigida a la lesión se asocia
con un aumento significativo en la detección de
CIN2 +.

Van der Marel J,Schiffman M, Jenkins D , Wentzensen N, Del Pino


M. Gynecol Oncol. 2014 Nov;135(2).

Utilidad e indicaciones de la colposcopia


 Pap anormal (ASC-US, ASC-H, LEIBG, LEIAG,
AGC, Cáncer) Biopsia (Única o múltiple)
Tomar biopsias adicionales cuando hay múltiples
 Seguimiento (Vigilancia, pos tratamiento o
lesiones debe convertirse en la práctica estándar de la
embarazo)
biopsia colposcopica.
 Cirugía colposcopica (Asociada o no a VPH) J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):83-89.
 Test de VPH-AR positivo en mujer de 25 años o >
 Entrenamiento-capacitación
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Tomar biopsias adicionales cuando hay múltiples


lesiones debe convertirse en la práctica estándar de la
biopsia colposcopica.
J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):83-89.

Todas las lesiones acetoblancas deben evaluarse con


biopsia para maximizar la sensibilidad del diagnóstico
colposcópico con buena especificidad.
Massad LS, Jeronimo J, Katki HA, Schiffman M; The accuracy
of colposcopic grading for detection of high-grade
cervical intraepithelial neoplasia. J Low Genit Tract Dis.
2009 Jul;13(3):137-44.

Tomar biopsias adicionales cuando hay múltiples


lesiones debe convertirse en la práctica estándar de la
biopsia colposcopica.
J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):83-89.

La opacidad propuesta demostró una sensibilidad y


especificidad del 94 y 87%, respectivamente, para la
discriminación de displasia de alto grado (CIN2 +), de
metaplasia inmadura y LEIBG.
Li W, Venkataraman S, Gustafsson U, Oyama JC, Ferris
DG, Lieberman RW. Using acetowhite opacity index for
detecting cervical intraepithelial neoplasia. J Biomed Opt.
2009 Jan-Feb;14(1):014020.
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Riesgo de NIC 2 + a 5 años después de un diagnóstico


colposcópico de NIC 1 o menos

 ASC-H/HSIL con Pap negativo riesgo relativo 7


 ASC-H/HSIL con Test VPH negativo riesgo relativo 4
 ASC-H/HSIL con Cotest negativo riesgo relativo 2.2
 AGC con un Pap negativo riesgo relativo 1.7
 AGC con Test VPH negativo riesgo relativo 0.58
 AGC con Cotest negativo riesgo relativo de 0.0
Katki HA, Gage JC, Schiffman M, Castle PE. J Low Genit Tract Dis. 2013

Seguimiento para riesgo de NIC 2 + a 5 años después


de un diagnóstico colposcópico de NIC 1 o menos

 Los riesgos de NIC 2-3+ después de un Pap LEIBG


con colposcopia negativa, riesgo reducido para NIC 1
 Las mujeres con Pap de LEIAG tienen un 24% de
riesgo de desarrollar a 5 años NIC 2+ comparado
con 10% para mujeres con VPH+/ASC-US o LSIL y
riesgo de 0.17% de cáncer a 5 años. p<0.0001).
Katki HA, Gage JC, Schiffman M, Castle PE. J Low Genit Tract Dis. 2013
Apr;17(5 Suppl 1):S69-77.

Comparación de la impresión colposcópica en vivo


y la evaluación de imágenes digitales estáticas
 Las impresiones colposcopicas vivas tenían más
probabilidades de ser calificadas de mayor
sensibilidad para CIN2 o peor que la imagen estática 4
(95.4% vs 79.8%, valor de p <0.01).
 Las imágenes estáticas de alta calidad podrían ser
reproducibles para la colposcopia de entrenamiento.
J Low Genit Tract Dis. 2016 Apr; 20(2): 154–161. Angela H. Liu,
Michael A. Gold, Mark Schiffman, Katie Smith, Rosemary Zuna, S.
Terence Dunn, Julia C. Gage, Joan Walker, Nicolas Wentzensen

Índice colposcópico de Reid (RCI)


abreviado en la predicción de NIC 2+

• RCI: Margen, color y patrón vascular. (Tailandia)


• Resultados: 349 pacientes,158 (45,3%) tenían CIN2
+. sensibilidad del 72,7%, una especificidad del
86,9%, y los valores predictivos positivos y negativos
de 82,1% y 79,4%, respectivamente.
• Conclusión: RCI abreviado satisfactorio.
Boonlikit S. Int J Gynaecol Obstet. 2016 Jul;134(1):41-4.

Confirmación de NIC 2

El principal uso de p16 es confirmar o descartar


displasia de alto grado (NIC2/3) en lesiones con
morfología equivoca.
Se ha mostrado que p16 se sobre expresa en mas del
99% de los casos de displasia cervical de alto grado,
brindando una mayor reproducibilidad entre distintos
observadores.
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Diagnóstico de pre cáncer cervical


POR curetaje endocervical (cec) en la colposcopia
de mujeres con citología anormal

De 204 mujeres > de 30 años 181 (88.7%) se sometieron


CEC, 14.4% tuvieron NIC2 +. El legrado endocervical
(LEC) tenía más probabilidades de encontrar enfermedad
P16 endocérvical en mujeres con citología de alto grado,
infección por VPH-16 o colposcópicas de LEIAG P<.05).
Liu AH1, Walker J, Gage JC, Schiffman M, Wentzensen N. Obstet
Gynecol. 2017 Dec;130(6):1218-1225.

p-16. Fotografía cortesía: Dr. Alejandro García Carranca.

Note en la siguiente figura, la tinción continua de p16 en


células de la capa basal y parabasal de la mucosa
cervical displasica. El patrón de tinción es difuso y se
considera positivo. Aumento, 20X.

Mujer de 28 años. A) Cérvix visto a la luz blanca. B), C) y D)


Cambio acetoblanco denso, imágenes en mosaico 5
irregular. Dg. NIC II/VPH.

Resultados de las pruebas Réflex de VPH como una


opción de manejo en koreanas con asc sin exclusión
de LEIAG

Si la prueba del VPH fue negativa, el riesgo de CIN2≥


lesiones en mujeres coreanas con citología ASC-H fue
baja
Las pruebas del VPH deben ser una opción para las
citologías de ASC-H en lugar de la colposcopia universal
y con ello reducir las biopsias colposcópicas
innecesarias, que son caras e invasivas.
Ryu KJ, Lee S, Min KJ, Kim JW, Hong JH, Song JY, Lee JK, Lee NW. Paciente de 48 años de edad. A) cérvix con cambios
Oncologist. 2015 Jun;20(6):635-9. mayores. B) Cambios que se insinúan hacia canal
requiriendo el espejo de Cogan. Histología CA CU in situ.
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Carcinoma in situ. 48 años, sometida a cono en julio 2003. Vasos atípicos engrosados en tirabuzón, con
interrupciones bruscas de calibre y ruptura vascular.

Misma paciente 6 meses después del cono. PAP normal, CA CU epidermoide invasor.
zona de transformación normal.

35 años de edad, fumadora, 7 parejas, sin Pap


previos. Muestra superficie papilar, vasos atípicos en
coma y horquillas y punteado grueso, epitelio
Misma paciente, un año después de cono por ca in situ, con acetoblanco denso. Diagnóstico histológico: CA CU
recurrencia confirmada. epidermoide invasor.
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Edad: 39 años. Cérvix observado a luz blanca y filtro verde.


Histología CA CU microinvasor.

Caso de imagen previa. A la visión colposcópica


muestra vasos atípicos en horquilla.

7
Conclusiones
• La experiencia y la acuciosidad del Colposcopista
son cruciales en el manejo de la patología del TGI.
• Difundir la importancia del cribado primario de VPH.
• La colposcopia se fortalece con el test de VPH.
• Realizar LEC de rutina en mujeres de 45 años o> con
VPH-16, en mujer de 30 años o más con Pap
anormal, colposcopica insatisfactoria o impresión de
Mismo caso previo. La lesión principal abarca radio de las alto grado.
2-4 realzada aceto- blanca. Histología CA CU microinvasor.

La imagen colposcópica es única e irrepetible, un “colposcopista” no debe perderse la oportunidad de documentar una
imagen que exhibe anormalidades significativas o poco comunes.
La expresión de los epitelios a luz blanca, la visualización vascular al filtro verde, la reacción del ácido acético, la
interpretación de la imagen colposcópica y la correlación con la citología, la histología, la inmuno-histoquímica y el estudio
molecular hacen de la colposcopia un procedimiento apasionante y desafiante.
Dr. Hugo Briseño Hanon
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

Memorias. VIII Congreso Internacional de Colposcopia Y Patología Genital Inferior, 7 – 10 Febrero 2018, Guadalajara, Jal

Qué Hacer Ante un Reporte Histológico de Lesión Escamosa


Intraepitelial De Bajo Grado,
Cuando Colposcópicamente sugiere LEI AG
What to Do Before a Histological Report of Low-grade Intraepithelial Squamous Lesion, When Colposcopically suggests LEI AG

Dr. Antonio Jiménez Rodríguez


Ginecólogo, egresado del Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde
Colposcopista Egresado de Cenaclid Hosp. Gral. De México
Jefe de la unidad de Colposcopia del Hospital Esperanza López Mateos, de la Secretaria de Salud en Jalisco
Profesor Titular del Diplomado en Colposcopia y Patología del Tracto Genital Inferior: Universidad De Guadalajara
Certificado por el Consejo Mexicano de Ginecología y Obstetricia

Cambios mayores a la colposcopia después de • La prevalencia de NIC 2/3 entre mujeres con LEI
biopsia previa con datos de NIC I BG oscila entre 12% a 16%.
• La LEI BG es una anormalidad citológica común
• Causas posibles y repercusiones: que ordinarimente representa una infección por
• Existían condiciones adecuadas en área genital VPH autolimitada.
para la toma de biopsia. • Excepto en poblaciones especiales , la
• Hubo omisión del colposcopista al no aplicar colposcopia es recomendada.
adecuadamente un índice colposcopico. •
• Posible error en el lugar de la toma? 1
• Falta de aplicación de criterios al diagnostico Abordaje inicial
histopatológico.
• Puede haber tendencia al sobre tratamiento. • Sería adecuado como inicio, descriminalizar el
NIC 2, reconociendo su alto porcentaje de
regresión, sobre todo en mujeres jóvenes, (67%)
Posibles escenarios que se pueden presentar a los 3 años.(1)
para el manejo Moscicki AB, Obstet Gynecol2010;116:1373-80

• Sub diagnóstico citológico


• Certeza del diagnostico colposcopico pre y post
biopsia Colposcopia como método auxiliar de
• Lugar de toma de biopsia correcto, estudio diagnóstico
histológico • Se basa en:
• Edad de la paciente • -Capacidad del colposcopista para identificar la
• Pruebas de biología molecular? peor area afectada a biopsiar.(1)
• Investigar la influencia de la habilidad del
colposcopista, en dar un grado y clasificar las
Que abordaje es el adecuado? lesiones preneoplasicas.
Bifulco at el,_Infectious Agent an Cancer (2015) 10:47
• Observación?
• Citología y/o colposcopia
• Nueva biopsia Sensibilidad y especificidad de la colposcopia
• Biomarcadores celulares( no para NIC I)
• Pruebas de biología molecular? • Tienen rangos variables de acuerdo al autor, de
acuerdo a Mitchell at el(1) en un metanalisis
reporta:
Significancia clinica de la citologia con LEIBG. • A) Sensibilidad 64-99%
• B) especificidad 30-93%
• La prevalencia es moderada (mean rate of 2.9% • Sin embargo la evaluación colposcopica
in 2003 in the United States). frecuentemente sobrestima la severidad de la
• Un estimado general mostró que 77% de lesión.
mujeres con LEI BG son positivas a VPH de alto MITCHELL MF.1991;91:626-31
riesgo.
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Table 1
signos de NIC y cáncer invasor son pasos esenciales
en el examen colposcopico.

Exactitud del diagnóstico colposcópico


• Varía de acuerdo a:
• A) experiencia y habilidad del colposcopista
• B) Edad de la paciente
• C) grado de la lesión

Colposcopia y grado de lesión


• El grado de las lesiones es dado por la
evaluación de la zona de transformación en
términos de:
• Acetoreactividad del epitelio, localización,
márgenes, patrón vascular,( puntilleo, mosaico),
vasos atípicos y la yodonegatividad.

Hallazgos colposcópicos anormales cambios


menores - lesiones de bajo grado
• Características acetoblancas de LEI BG
• Delgado/translucido
• Desaparece rápidamente
• Patrón vascular :mosaico fino
• -Puntilleo fino
• -Márgenes/bordes: irregular/
• -Contorno geográfico.
• -Condilomatoso/elevado/papilar,plano 2

ASCCP Colposcopy Standards: Role of Colposcopy, Benefits, Potential


Harms, and Terminology for Colposcopic Practice. Khan, Michelle J.;
Werner, Claudia L.; Darragh, Teresa M.; Guido, Richard S.; Mathews,
Cara; Moscicki, Anna-Barbara; Mitchell, Martha M.; Schiffman, Mark;
Wentzensen, Nicolas; Massad, L. Stewart; Mayeaux, E.J. Jr; Waxman,
Alan G.; Conageski, Christine; Einstein, Mark H.; Huh, Warner K.
Journal of Lower Genital Tract Disease21(4):223-229, October 2017.
doi: 10.1097/LGT.0000000000000338 Standardized ASCCP Zona de transformacion tipo 3, lesión escamosa
Terminology for Colposcopic Practice. intraepitelial de bajo grado, descartar alto grado en en
canal.

Colposcopia de la NIC
• La transformación celular de metaplasia a atipia, y
luego a NIC e invasión, resulta en ciertas
características que a la colposcopia
incluyen:leucoplasia, epitelio acetorreactivo, vasos
sanguíneos anormales (puntilleo y mosaico), vasos
atípicos y ulceración.
• Una exacta identificación de la zona de
transformación y un apropiado reconocimiento de los
• Lesión escamosa itraepitelial de alto grado – LEI AG- que
se introduce a canal, rebordes de LEI BG.
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Cambios mayores que muestra confirma Lesión Escamosa Intraepiltelial de Alto Grado, Radio De Las 11, LEI BG Radio de las 12-1

Zona de transformación atípica tipo 2 con el signo de trapo


Zona de transformación atípica tipo 2 con borde interno a en la unión squamocolumnar
las 6 en punto (flechas).
Atypical transformation zone type 2 with the rag sign at the
Atypical transformation zone type 2 with inner border at 6
o’clock (arrows)*. COPYRIGHT © 2018 BY THE AMERICAN COLLEGE squamocolumnar junction* COPYRIGHT © 2018 BY THE AMERICAN
OF OBSTETRICIANS AND GYNECOLOGISTS COLLEGE OF OBSTETRICIANS AND GYNECOLOGISTS

*Validity of the Colposcopic Criteria Inner Border Sign, Ridge


Sign, and Rag Sign for Detection of High-Grade Cervical
Intraepithelial Neoplasia
Atypical transformation zone type 2 with inner border at 6 o’clock
(arrows).
Histology: cervical intraepithelial neoplasia 3.Fig. 1. Vercellino.
Colposcopic Signs for Detecting CIN. Obstet Gynecol 2013.
Validity of the Colposcopic Criteria Inner Border Sign, Ridge Sign, and
Rag Sign for Detection of High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia
Vercellino, Giuseppe F.; Erdemoglu, Evrim; Chiantera, Vito; Vasiljeva,
Katharina; Drechsler, Inka; Cichon, Guenter; Schneider, Achim;
Böhmer, Gerd. Obstetrics & Gynecology121(3):624-631, March 2013.
doi: 10.1097/AOG.0b013e3182835831
Atypical transformation zone type 2 with ridge sign at 12 o’clock
(arrow)
Zona de transformación atípica tipo 2 con signo de cresta Atypical transformation zone type 2 with ridge sign at 12 o’clock
a las 12 en punto (flecha). (arrow). Histology: cervical intraepithelial neoplasia 3.Fig. 2. Vercellino.
Colposcopic Signs for Detecting CIN. Obstet Gynecol 2013.
Atypical transformation zone type 2 with ridge sign at 12
o’clock (arrow)* COPYRIGHT © 2018 BY THE AMERICAN COLLEGE
OF OBSTETRICIANS AND GYNECOLOGISTS
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Hallazgos Colposcópicos de LEI AG Numero de biopsias tomadas que condujeron al


(cambios mayores) diagnóstico final de NIC 3 O +

• Epitelio acetorreactivo denso el cual aparece • 2675 Mujeres en ALTS con colposcopia adecuada en el
rápidamente y desaparece lentamente. estudio.
• Superficie plana (suave) o irregular con borde definido, • Se obtuvo diagnostico de NIC 2 o +en el transcurso del
(agudo,elevado). estudio.
• Criptas glandulares sobrelevadas y abiertas • 68.3% (142 / 208) cuando se tomó una biopsia
• Patron vascular: mosaico burdo(grueso) , puntilleo • 81.8% (108 /132) cuando se tomaron 2biopsias
grueso • 83.3% (35 / 42) cuando se tomaron 3 o mas biopsias.
• Margenes y bordes: borde definido, (agudo) Gage J et.al. Obstet Gynecol 2006;108:264-72
• Signo del borde interno,(margen interno)
• Signo de la cresta
Mejora de la sensibilidad con un o 2 biopsias.
Hallazgos Colposcopicos de LEI AG (cambios • Biopsias al asar en la union escamocolumnar cuando no
mayores) hay lesiones visibles, a demostrado que detecta 19.7%
• Borde esfacelados,(descascarados) de NIC 2 +,con una biopsia. (Huh WK et al. Obstet Gynecol
2014)
• Contorno plano • Y 25.7% de NIC 3 + con 4 biopsias (una en cada
• Papilas fusionadas cuadrante cervical ) (Pretorius RG et al. JLGTD 2011)
Importancia de la experiencia del colposcopista en el
lugar de la biopsia
• De acuerdo Bifulco (1) el colposcopista mayor o más Desacuerdo en diagnóstico histológico
experimentado, (A)detecto la peor área a biopsiar en un • El desacuerdo mayor es entre el umbral de normal y NIC
mayor porcentaje, estadisticamente significativo en I.
relación al grupo más joven o de menor experiencia (B). • El acuerdo es mayor para NIC 3 que para NIC 2.(1)
• (A)LEI AG 73.7% (N=28) • Además la proporción de falsos positivos de NIC 2 o mas
• (B) LEI AG 48.4% (N=15) severo, varia de acuerdo a los resultados citológicos y las
Bifulco et al. Infectious Agents and Cancer (2015)10:47
pruebas de VPH. (2)
1-Dalla Palma P.Am J Clin Pathol 2009;132(1):125-32 2.- 4
Dalla Palma P.Am J Clin Pathol 2008;129(1):75-80
Importancia del estudio histológico
• Errores en las biopsias dirigidas por colposcopia se han
documentado,(1) y el diagnostico de NIC histológico no Importantes controversias
es enteramente reproducible(2)
• Sin embargo similar a la interpretación citológica, la • Numero de biopsias: Biopsia única dirigida vs. Biopsia
evaluación histológica de la NIC es complicada por la en 4 cuadrantes de rutina?
variabilidad interobservador.(3) • Que es una impresión colposcopica verdaderamente
1.-Joste ne.am j clin pathol 1995;103:32-4 normal?
2.- Malpica a.gynecol oncol2005;99((3 supp 1:s38-52 • Son algunos cambios acetorreactivos menores
3.- Stoler mh.jama 2001;285:1500-5)
considerados normales?
• Que son biopsias al azar?
Sensibilidad de los métodos de detección y posible
error diagnóstico
• Para aumentar la sensibilidad, diagnostica a la Localizacion de la lesión
colposcopia la evidencia reciente aboga por biopsias
adecuadas y multiples,(1) dirigidas o al asar.(2-3) • Si la lesión está dentro o fuera de la zona de
• Pero con aumento en costos de salud transformación, si esta dentro ha mostrado ser un factor
• Experiencia de la paciente a múltiples tomas predictivo independiente de LEI AG o carcinoma.(1)
• 1.-Jeronimo JAm J Obstet Gynecol 2006;195:349–53.2.-Wentzensen
N, J Clin Oncol 2015;33:83–9.3.-.J Low Genit Tract Dis 2012;16:333– • Si la lesión esta dentro de la Zona de t. cerca del borde
8.- interno de la zona de transformación (SCJ), es un
indicador de LEI AG.
Mejora de la sensibilidad con un o 2 biopsias • Se ha sugerido que la NIC 2-3 inicia aquí, como un
pequeño foco, que eventualmente se expande
• Recientes estudios han explorado varias estrategias : periféricamente.
• Biopsias dirigidas adicionales en una lesión de • Cuadrantes que cubre la lesión (pequeña, mediana,
apariencia sospechosa mejora la sensibilidad para grande) (2)
detectar NIC 2 de 68.3% (1 biopsia) a 81.8% (2biopsias). 1.-Hammes LS,J Low Genit Tract Dis. 2007;11:158-165
(Gage JC et al. Obstet Gynecol 2006). 2.-Ole K, Gynecol Oncol. 1995;57:66-71
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Manejo de NIC 2,NIC 3 y NIC 2-3 en mujeres jóvenes Colposcopy at a Crossroads Jeronimo, Schiffman.
AJOG 2006
• Dos opciones
• Observación usando colposcopia y citología a intervalos
de 6 meses por 12 meses, preferida por NIC 2. • “El éxito histórico del enfoque basado en la citología
• Tratamiento si la colposcopia es inadecuada, NIC 3, NIC convencional, colposcopia e histología para reducir la
2, o NIC 2-3 persistente por 24 meses. incidencia de cáncer, es innegable.”
• Optimizar la exactitud de la colposcopia y la biopsia es
Manejo de mujeres con LEI BG en edad de 21-24a ahora una de las principales preocupaciones el proceso
del tamizaje del cáncer cervical.
• Estrategias: para observación de anormalidades • ASCCP 2016
menores. Colposcopy at a Crossroads
• Usar algoritmos por separado. Jeronimo, Schiffman. AJOG 2006
• No colposcopia inmediata para ASC US O LEI BG.
• Control PAP en 12 meses
• Estratégicamente permitir tiempo para la eliminación de Consideraciones colposcópicas importantes
la infección por virus del VPH y regresión de las
anormalidades celulares. • Evitar usar un solo signo colposcópico, para dar una
Benard VB, et al, Obstet Gynecol 2012 Massad LS et al J low Genit Tract impresión colposcópica.
Dis 2013 • Diferenciar lo normal de lo anormal.
• Se requiere más flexibilidad para la toma de biopsia en la
zona de T.
Colposcopia un enfoque más moderno • Considere todos los hallazgos colposcópicos .
• Los hallazgos colposcópicos nunca tienen sitio o
• Usted no puede biopsiar cualquier cosa, se necesita localización específica. Hay que mirar para todos lados.
identificar la peor lesión, usando criterios colposcopicos y
asignar grado a las lesiones.
• Esto es aplicable en 2016? Conclusiones
Dra. Apgar ASCCP 2016
1.-SKEHAN M,BR J OBSTET GYNECOL.1990;97:811-62.2-BARKER • Individualizar el seguimiento a cada paciente de acuerdo
B,GYNECOL ONCOL.2001;82:22-6.3.-GIANNELA L,EUR J OBSTET GYB
a:
• Edad
Consideraciones colposcópicas importantes • Tipo de lesión (histop.)(severidad y tamaño)
• tipo de tratamiento 5
• Evitar usar un solo signo colposcópico, para dar una • Factores de riesgo
impresión colposcópica. • Conocimiento claro de historia natural del VPH-NIC.
• –Diferenciar lo normal de lo anormal. • Método de tamizaje
• Se requiere más flexibilidad para la toma de biopsia en la • Consejería a la paciente.
zona de T. • Guías de manejo
• Considere todos los hallazgos colposcopicos .
• Los hallazgos colposcopicos nunca tienen sitio o
localizacion específica. Hay que mirar para todos lados.
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Métodos Inmunoestimulantes y Químicos


Para el Manejo de las LEI
Immunostimulant and Chemical Methods for the Management of LEI

Dr. Juan Enrique Guinto Balanzar


Ginecologia y Obstetricia: Hospital Luis Castelazo Ayala. Mexico D.F.
Colposcopista –Centro Médico Nacional de Occidente-
Titular e la Clínica de Displasias del Hospital General De Zona 89 -2000 Al 2013-
Ex Presidente: Colegio de Colposcopia y Patología Genital Inferior de Occidente A.C.
Ex Profesor de Asignatura: Universidad De Guadalajara
Profesor titular del diplomado de colposcopia en Clínica de Salud Integral Femenina –SIFEM-
Centro colposcópico de Occidente – Maxicare-

I. NEOPLASIA INTRAEPITELIAL VULVAR


Actualmente :
Clasificación
– VIN usual o clásico (asociado a inf X por HPV).
La VIN se clasificaba en: Verrugoso, Basaloide y Mixto.
VIN Escamosas: VIN 1, 2 y 3 según la displasia fuera
leve, moderada o severa. – VIN diferenciado (asociado a liquen escleroso y
VIN No escamosas: Enf. Paget de la vulva y Melanoma displasias epiteliales).
in situ.
– VIN NOS (not otherwise specified).
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CONDILOMA

 Lesión Verrucosa (escamosa) inducida por el


Virus del Papiloma Humano
 Tumores benignos predominantemente de
transmisión sexual con aspecto macroscópico
claramente verrucoso
 Verruga Venérea

“Condilomas en Vulva

Tratamiento

2
VIN diferenciado. Asociado a liquen escleroso y displasia
epiteliales
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Tratamiento de los condilomas vulvares Métodos inmunoestimulantes y químicos para el


manejo de las LEI.
Puede ocurrir resolución espontánea hasta en el 10-
30% de los casos pero puede tardar hasta 6 meses II. NEOPLASIA INTRAEPITELIAL VAGINAL
Tipos de tratamiento
- Médico: Generalidades
Destrucción de las células infectadas  Afección rara
Modulación del sistema Inmune para destruir el virus  0.4 % de las Lesiones Pre malignas del TGI
- Aplicados por el Paciente  Ca Vagina 1-2% de los Cánceres Ginecológicos
Aplicados por el personal Médico  30-50% casos asociados a HTA por enfermedad pre
- Tratamiento Quirúrgico maligna ò maligna
 90% de los casos se asocian a LEI previa causada
por VPH
 20-30% VAIN tiene antecedente de Tx previo por
CaCu GUIAS VAIN -AEPCC 2015-

Terminología
 < 2012 Analogía NIC Richart
 2012 CAP-ASCCP : LAST (Low Anogenital
Squamous Terminology) para las lesiones
asociadas a VPH
LSIL-VAIN
HSIL-VAIN

Mecanismo de acción de fármacos LSIL-VAIN. Se observa epitelio acetoblanco sobre el


fondo de saco lateral derecho, hacia pared vaginal.

LSIL-VAIN. Mismo caso anterior. En el epitelio acetoblanco


delgado muestra imágenes en mosaico plano.
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LSIL-VAIN. Mismo caso anterior, que define extensión hacia


la pared vaginal derecha. Débil captación de yodo. HSIL-VAIN. Caso previo, que denota distalmnete más
cambios acetoblancos, a manera de parches. El
acercamiento facilita la observación de presencia de vasos
atípicos en forma de puntilleo grueso. Lesión de alto grado.

LSIL-VAIN, Lesión de bajo grado. Acercamiento del caso


anterior, que con la aplicación de la solución de Lugol
define claramente los bordes de la lesión, tipo geográfico. HSIL-VAIN. Extensa lesión vaginal de alto grado. Placa
epitelial acetoblanca gruesa, con puntilleo grueso e
irregular y zonas de mosaico más evidentes en la periferia
de la lesión. Muestra márgenes precisos.

Tratamiento

Generalidades:
• No existe evidencia de cual modalidad terapéutica es
más adecuada
• Tratamientos escisionales (Cordectomía total ò parcial)
alta morbilidad
Se prefieren tratamientos destructivos
menos efectos adversos y resultados aceptables

Tratamientos tópicos

HSIL-VAIN. Lesión vaginal de alto grado. Con bajo aumento • 5 Fluoracilo tópico – Citotóxico -
colposcópico se observa epitelio acetoblanco sobre- • ATA 80% - Accesibilidad – Cáustico -
elevado, con márgenes definidos. Atrás existe otra
pequeña lesión con las mismas características. • Imiquimod: (Eficacia 57-86%) – Inmunomodulador –
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GUIAS VAIN (AEPCC 2015)

Tasas de remisión después de 3 – 4 meses de


tratamiento
MÉTODOS INMUNOESTIMULANTES Y QUÍMICOS
PARA EL MANEJO DE LAS LEI

CERVIX: ASC-US, ASC-H, LSIL

• Manejo expectante (observación sin tratamiento)


• Alta tasa de remisión espontánea
• No hay una terapia especifica enfocada al manejo de
estas pacientes
Alimentación adecuada, antioxidantes

5
Huber et.al. Routine Treatment of Cervical Cytolog Cell Changes.
Deflagyn Geburtsh Frauenheilk 2016: 1086-1091.

Mecanismo de acción Deflagyn

• ADSORCION Partículas de Silicio adsorben los


patógenos de la superficie del cérvix.
• UNION El SiO2 se une a los diversos patógenos
que provoca su inhibición y diseminación a la
superficie cervical y vaginal.
• ANTIOXIDANTE Propiedades antioxidantes de la
combinación de Selenita Sódica-Acido Cítrico
(Deflamin). pH
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Androscopía (Penescopía)
En Parejas de Mujeres con NIC ¿Rutina?
Androscopy (Penescopy) in Couples of Women with NIC Routine?

Dr. Pascual Sánchez Mejía


Médico especialista en Urología, Maestro en Ciencias
Adscrito al Servicio de Urología del Hospital Civil Dr. Juan I. Menchaca en Guadalajara, Jalisco.
Profesor de la asignatura de Medicina Basada en Evidencias y
Profesor de la asignatura de Urología: Universidad de Guadalajara

A la pregunta: androscopía (penescopia) en parejas


de mujeres con NIC es ¿rutina?, la respuesta es sí.

Si, condicionado a NIC de alto grado o cualquier NIC


asociado a VPH de alto grado.

Regresión de las lesiones planas

• Regresión media 12.4 meses y una acumulada al 1


90% a los 5 años.
• LP VPH (-) 4.2 meses.
1
• LP VPH (+) 14.8 meses
• Progresion de NIP a Ca es rara y tomara de 15 a 20
2
años .

Figura 1. Penescopia.

Figura 3. Regresión de las lesiones planas.


1.-Bleeker MC, Br J Cancer 2005;92:1388–92.
Figura 2. Penescopia
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

Figura 4.

Ref. Eileen F, JID 2006:194 (15 October) • Dunne et al

Figura 5.
Flat penile lesions: The infectious ‘‘invisible’’ link in the transmission of human papillomavirus

Maaike CG, Int. J. Cancer: 119, 2505–2512 (2006)

Figura 6.
Flat penile lesions: The infectious ‘‘invisible’’ link in the transmission of human papillomavirus

Maaike CG, Int. J. Cancer: 119, 2505–2512 (2006)


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• Cohorte.
• N = 3,210 androscopia varones parejas de mujeres
con infección VPH y/o lesiones preneoplasicas.
• Resultados:
• 39% (1252) lesiones clínicas.
• 3.6% (117) lesiones aceto- blancas.
• 43% (50 de 117) VPH(+) por citología o biopsia.
• 37% (43 de 117) positivos para pruebas de DNA/
VPH.
• 25% (30 de 117) positivos para biopsia/citología y
Evidence-Based Practice / July 2014, Vol 17, No. 7 tipificación de DNA. Figura 7.
Frega A, et al. Anticancer Res. 2006; 26(4B):3171–3174.

• Incidencia VPH ADN


• n = 30 parejas mujer con NIC y 60 parejas mujer sin
NIC.
• Varones sin lesiones clínicas, asintomaticos.
• Prevalencia en mujeres con y sin NIC 76% vs 15%
(p<.01).
• Ambos miembros de la pareja VPH (+) en 23 (25%)
parejas de las 90. 3
• Concordancia 3 de 23 (13%) positivos para el mismo
VPH.
• Prevalencia en varones 23% vs 11%
(p=0.26).
Rosenblatt C, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2004; 84(2):156–161.
Frega A, et al. Anticancer Res. 2006; 26(4B):3171–3174.
Figura 7. Areas acetoblancas en hombres y mujeres afectados por
HPV y lesión escamosa intraepitelial. Significado pronóstico.
Estudio multicéntrico.

Penoscopia y citología uretral en hombres con


parejas que presentan lesiones cervicales por virus
del papiloma humano (NIC I).
• Casos y controles.
n=100 varones de parejas con NIC I divididos en 2 gpos
• 60 parejas, 30 con Ca cervical y 30 sanas.
alto y bajo riego en base VPH identificado en la mujer.
• Objetivo: VPH orina vs raspado y biopsia genital,
prevalencia y concordancia Conclusiones:
• Resultados: 1. El VPH de AR se asoció́ con mayores lesiones
• 70% mujeres (21 de 30) grupo Ca y 30% (9 de 30) en peneanas y de coilocitos en la citología uretral, por lo
sus parejas fueron VPH(+) 16 y18. que recomendamos a los compañeros sexuales de
• 17% mujeres (5 de 30) grupo sano y 10% (3 de 30) mujeres con lesiones cervicales asociadas con VPH
de sus parejas VPH(+) 16 y 18 realizarse un estudio de control con penoscopia y
• La diferencia entre mujeres de ambos grupos (70% citología uretral, ya que la mayoría presenta
vs 17%) fue significativa p<.001. infecciones agregadas y lesiones peneanas que
• No diferencia significativa entre varones (30% pueden ser diagnosticadas y tratadas a tiempo.
vs 10%) de ambos grupos. 2. La detección del VPH por PCR en la pareja femenina
• Concordancia VPH 16 de 43% gpo Ca vs 20% gpo es de gran utilidad para predecir las lesiones en el
control. Gupta A, et al. J Clin Virol. 2006; 37(3):190–194 hombre.
3. América Alarcón-Herrera, Gac Méd Méx Vol. 146 No. 4, 2010.
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• VPH alto grado 25.9 % (14 de 54)


• 13 (24.07%) biopsias por lesión acetoblanca
o 2 condilomas
o 2 NIP I
o 1 NIP II
o 8 normales
3 (5.5%) casos de NIP
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Mar;137(1):88-91. Epub 2007
May 7.

Figura 8. Evaluación subclínica de una lesión de alto grado


en pene. Después de la aplicación de ácido acético muestra
cambios acetoblancos, en lesión de forma irregular con
márgenes definidos, sobreelevados, con puntilleo grueso e
irregular.

Aspectos clínicos de las LP del pene


3% al 8% de varones parejas de mujeres con NIC o 4
infección por VPH revelan una NIP de alto grado.
Campion MJ, Genitourin Med 1988;64:90–9.
Hippelainen MI, Sex Transm Dis 1994;21:76–82
Aynaud O, Cancer 1994;74:1762–7

• n = 101 varones de parejas con infección VPH,


sensación de comezón, ardor, dispareunía, sin
verrugas genitales, con lesiones aceto blancas, Figura 9. Examen genital masculino: la utilidad de la
clínica de ETS. endoscopia de pene y la prueba de ácido acético para la
• 91 biopsias de lesiones acetoblancas. 78 (86%) detección de lesiones de papilomavirus.
penescopia sugestivos VPH, 55 (60%) ADN VPH.
• Dx penescopía e histología de VPH en 52 casos
(60%).
• 4 casos (5%) con NIP III Male genital examination: the usefulness of penis
A Wikstrom, Genitourin Med 1992;68:90-99. endoscopy and the acetic acid test for the detection
of papillomavirus lesions. Fig. 9.

The role of high-risk HPV-DNA testing in • Penescopia n = 2400 varones de parejas con lesiones
the male sexual partners of women with HPV- por VPH.
induced lesions. • Resultados:
• 56% (1400) presentaron lesiones por VPH
Estudio de prevalencia • 33 casos (1.4%) de NIP asociados a VPH de alto riesgo
• N = 54 varones, pareja con LSIL asociadas a El tratamiento de estas lesiones podría reducir la
VPH de alto grado. recurrencia en sus parejas
Aynaud O, Ann Urol (Paris). 1992;26(1):53-7.
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• La interrelación entre la carga viral, presencia de
HPV-Associated Flat Penile Lesions in Men of a Non- lesión y transmisión viral es de gran importancia,
STD Hospital Population: Less Frequent and Smaller nos ayuda a discriminar entre infección clínica
in Size than in Male Sexual Partners of Women with relevante e irrelevante.
CIN • La concordancia a un tipo específico nos provee un
apoyo biológico para la transmisión de VPH entre la
Lesiones del pene planas asociadas al VPH en hombres pareja sexual.
de una población hospitalaria sin ETS: Menos frecuentes • Si la pareja sexual de un varón con lesiones planas
y de tamaño más pequeño que en parejas sexuales relacionadas con VPH AR tiene un incrementado
masculinas de mujeres con NIC riesgo de NIC cuando es comparado con varón con
• Gpo. A 118 varones clínica dermatologia. VPH AR sin lesión plana. Puede ser especulado que
• Gpo. B 238 varones pareja de mujeres con NIC. un número bajo de copias disminuye la oportunidad
• Lesiones planas 14% vs 60% de volverse infectado y desarrollar lesiones clínicas.
• VPH 25% vs 59%
• Lesiones planas asociadas VPH 16 son mayores y Respuesta: Si, condicionado a NIC de alto grado o
con mayor carga viral en grupo B. cualquier NIC asociado a VPH de alto grado.
• Maaike C.G. Bleeker, Int. J. Cancer: 113, 36 – 41 (2005)
Lesiones planas del pene: el vínculo infeccioso
"invisible" en la transmisión del virus del papiloma
humano. Fig. 10 y 11.
Lesiones planas del pene están asociadas con VPH
de AR

• PCR VPH biopsias de LP presencia de ADN VPH


AR = > número de copias.
• Ausencia o débil señal de ADN VPH AR en
ausencia de LP.
• LP VPH 16 > 250 copias por raspado.
• Ausencia de LP VPH 16 < 250 copias por raspado
• Mujeres parejas sexuales de hombres con LP VPH
AR tiene > riesgo de desarrollar NIC comparado con
mujeres parejas de varones positivos para VPH AR
5
sin LP.
• A menor número de copias, menor riesgo de
infectarse y desarrollar lesiones clínicas.
Maaike CG, Int. J. Cancer: 119, 2505–2512 (2006)

Flat penile lesions: The infectious ‘‘invisible’’ link in


the transmission of human papillomavirus

Lesiones planas del pene: el vínculo infeccioso "invisible"


en la transmisión del virus del papiloma humano

Figura 10. Lesiones planas del pene.


Maaike CG, Int. J. Cancer: 119, 2505–2512 (2006)
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México
Trescientas noventa mujeres tratadas por displasia
cervical mediante ablación local de tejido se estudiaron
retrospectivamente para probar la hipótesis de que la
tasa de fracaso del tratamiento es menor si también se
trata a la pareja sexual masculina. En 190 casos, el
compañero sexual masculino fue examinado y tratado
con éxito para condilomas genitales. Los controles fueron
200 mujeres tratadas durante el mismo período de tiempo
y estrechamente relacionadas con el grupo de estudio en
cuanto a edad, raza, nivel socioeconómico, grado
histológico de displasia, distribución de las lesiones y
métodos de terapia, pero el compañero masculino no fue
examinado ni tratado. La tasa de fracaso del tratamiento
para las mujeres cuyas parejas también fueron tratadas
no fue significativamente diferente de las mujeres cuyas
parejas no fueron tratadas (6,8 versus 7,5%; P mayor que
0,05), lo que sugiere que el tratamiento de condilomas
genitales en hombres no afecta la tasa de fracaso de la
displasia cervical en las parejas sexuales femeninas.
Krebs HB, Helmkamp BF.
Obstet Gynecol. 1990 Oct;76(4):660-3

¿El tratamiento de los condilomas genitales en los


hombres disminuye la tasa de fracaso del tratamiento
de la displasia cervical en la pareja sexual femenina?
• Diseño: casos y controles
• Casos: n=190, mujeres con displasia cervical
Figura 11. Lesiones planas del pene. tratadas exitosamente, con esposos examinados y
tratados en forma exitosa por condiloma genital
• Controles: n=200, mujeres con displasia cervical 6
tratadas exitosamente con esposos no examinados
ni tratados.

Fracaso del tratamiento del condiloma acuminado


genital en mujeres: papel del compañero sexual
masculino.
Se cree que las parejas sexuales masculinas de mujeres
con condilomas acuminados genitales son portadoras de
virus del papiloma humano. Por lo tanto, a menudo se
Schneider A, Kirchmayr E, De Villers, Gissmann L. 1988
recomienda que ambas parejas sexuales sean tratadas.
Estudiamos 360 mujeres con verrugas genitales para
probar la hipótesis de que cuando se trata a los hombres
Does the treatment of genital condylomata in men de parejas con condilomas acuminados, la tasa de
decrease the treatment failure rate of cervical fracaso del tratamiento disminuye. Las parejas sexuales
dysplasia in the female sexual partner? masculinas de 180 de estas mujeres se examinaron y, si
se indica, se trataron (grupo de tratamiento). Los 180
P I C O
Paciente Intervención Intervención de Resultado final compañeros sexuales masculinos restantes no fueron
comparación examinados ni tratados (grupo de control). Ciento
Mujeres Evaluar y No evaluar ni Índice de veintidós (68%) hombres en el grupo de tratamiento
tratadas en tratar a los tratar a los fracaso de
forma exitosa esposos por esposos para tratamiento en
tenían lesiones asociadas al virus del papiloma humano.
por displasia condiloma condiloma las mujeres La tasa de fracaso del tratamiento en mujeres fue del
cervical genital genital 16,7% en el grupo de tratamiento y del 18,9% en el grupo
de control. La diferencia no es estadísticamente
significativa (p mayor que 0.05). Los resultados de este
estudio no respaldan la hipótesis de que la tasa de
¿El tratamiento de los condilomas genitales en los fracaso del tratamiento en mujeres con condilomas
hombres disminuye la tasa de fracaso de acuminados disminuye si sus parejas sexuales
tratamiento de la displasia cervical en la pareja masculinas también son tratadas.
sexual femenina? Krebs HB, Helmkamp BF.
Am J Obstet Gynecol. 1991 Aug;165(2):337-9; discussion 339-40.
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

Fracaso del tratamiento del condiloma acuminado


genital en mujeres: papel del compañero sexual
masculino.
• Diseño estudio: cohorte
• Cohorte: mujeres tratadas en forma exitosa por
verruga genital (360 mujeres).
• Exposición: pareja sexual evaluada y tratada por
verruga genital.
• Gpo. Expuesto: mujeres con pareja sexual evaluada
y tratada por verruga genital (180).
• Gpo. no expuesto: mujeres con pareja sexual no
evaluada ni tratada por verruga genital (180).
Conclusiones
• No existe evidencia que apoye el tratamiento de las
lesiones sub-clínicas en el varón con el propósito de
América Alarcón-Herrera, Gac Méd Méx Vol. 146 No. 4, 2010
eliminar el virus.
• El tratamiento del varón no reduce el riesgo de re-
infección en la pareja sexual II2 B.
• Hacen falta estudios mejor diseñados acerca de la
historia natural de la infección por PVH en hombres.

P I C O
Varón Androscopia No ?
pareja de de rutina androscopia
mujer con
7
NIC

América Alarcón-Herrera, Gac Méd Méx Vol. 146 No. 4, 2010.

Gupta A, et al. J Clin Virol. 2006; 37(3):190–194

Infección subclínica del virus del papiloma humano América Alarcón-Herrera, Gac Méd Méx Vol. 146 No. 4, 2010
en parejas sexuales masculinas de mujeres
portadoras.
Subclinical human papillomavirus infection in male sexual partners of
female carriers Penile lesions and human papillomavirus in male
50% y el 77% de las parejas estables de mujeres con sexual partners of women with cervical intraepithelial
infección por VPH, neoplasia cervical o ambas tienen neoplasia.
infección por VPH subclínica. • 175 varones asintomáticos de parejas con NIC
Schneider A, 1988. • Prevalencia lesiones por penescopía y detección
VPH
• Conclusiones:
– La mayoria de las lesiones son subclínicas,
asociadas a VPH de AR.
– Estos varon son un reservorio para VPH de AR
• Resultados:
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México
– Lesiones en el 68% (planas 83%, papulas 29%,
condiloma 4%)
– VPH detectado 59% de los raspados
(principalmente oncogénico).
– Raspado de lesión visible 67% (+) para VPH
– Raspado de no lesion visible 37/% (+) VPH
• Bleeker MC, J Am Acad Dermatol. 2002 Sep;47(3):351-7.

Infección subclínica del virus del papiloma humano


en el pene y displasia en consortes de mujeres con
neoplasia cervical

MJ Campion, Subclinical penile human papillomavirus infection and


dysplasia in consorts of women with cervical neoplasia
Genitounrin Med 1988;64:90 – 9.

P Varón pareja de mujer con NIC


I Androscopia de rutina
C No androscopia
1. Tratamiento de lesiones subclínicas en el varón
O
2. Disminuir fracaso de tratamiento en la mujer

MJ Campion, Subclinical penile human papillomavirus infection and


dysplasia in consorts of women with cervical neoplasia
Genitounrin Med 1988;64:90 – 9.

OPD - Hospital Civil de Guadalajara, Juan I. Menchaca


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Memorias. VIII Congreso Internacional de Colposcopia Y Patología Genital Inferior, 7 – 10 Febrero 2018, Guadalajara, Jal

Resultados de un examen aplicado a Ginecólogos y Colposcopistas


antes y al término de un Congreso Internacional de Colposcopia
Results of an examination applied to Gynecologists and Colposcopists before and after an International Colposcopy Congress

Dr. Hugo Briseño Hanon* Dr. Ricardo Lúa Alvarado**


*Coordinador del comité científico del VIII Congreso Internacional de Colposcopia
** Presidente del VIII Congreso Internacional de Colposcopia

Resumen
Objetivo del estudio: Conocer los resultados obtenidos de un examen aplicado al inicio y al término de un Congreso Internacional de
Colposcopia.
Material y métodos: El estudio consiste en un examen de diez reactivos con respuestas de opción múltiple, aplicado en el VIII Congreso
Internacional de Colposcopia. El cual fue llevado a cabo del 7 al 10 de febrero 2018 en la ciudad de Guadalara Jalisco México, realizado
por el Colegio de Colposcopia y Patología Genital Inferior de Occidente A.C. Variables: Identificar los tres reactivos que tuvieron más
aciertos y los tres que obtuvieron más desaciertos. Comparar las diferencias entre el examen inicial y el final.
Resultados: El examen inicial lo aprobaron 77.6 % de los congresistas y 13 lo reprobaron 22.4%, en relación a la evaluación final lo
95% aprobaron y reprobaron el 5%. En relación a los tres reactivos con más aciertos para el examen inicial (58 participantes) la pregunta
3 obtuvo la mayor cantidad con 56 aciertos (96%); la 1, 53 aciertos (91%) y la pregunta 2 con 38 aciertos (65:5%); En relación a los tres
reactivos con más aciertos para el examen final (40 participantes) la pregunta 3 tuvo 38 aciertos (95%), la 1, 37 aciertos (92.5%) y la 2
con 31 aciertos (77.5%).
Conclusiones: Consideramos útil esta herramienta aplicada en cursos y congresos, demostrando que el mayor número de aciertos se
obtuvo en el examen final, traduciéndose en mayor número de aprobados y menor número de reprobados. 1

Summary
Objective of the study: To know the results obtained from a test applied at the beginning and at the end of an International Colposcopy
Congress.
Material and methods: The study consists of an examination of ten reagents with multiple choice answers, applied at the VIII International
Colposcopy Congress. Which was carried out from 7 to 10 February 2018 in the city of Guadalara Jalisco Mexico, carried out by the
College of Colposcopy and Lower Genital Pathology of the West A.C. Variables: Identify the three items that had the most success and
the three that obtained the most mistakes. Compare the differences between the initial and final exam.
Results: The initial exam was approved by 77.6% of the congressmen and 13 failed by 22.4%, in relation to the final evaluation 95%
approved and failed 5%. In relation to the three items with the most hits for the initial examination (58 participants) question 3 obtained
the highest number with 56 hits (96%); 1, 53 hits (91%) and question 2 with 38 hits (65: 5%); In relation to the three items with the most
hits for the final exam (40 participants) question 3 had 38 hits (95%), 1, 37 hits (92.5%) and 2 with 31 hits (77.5%).
Conclusions: We consider this tool applied in courses and congresses useful, demonstrating that the highest number of correct answers
was obtained in the final exam, translating into a greater number of passages and a lower number of failures.

Objetivo del estudio llevado a cabo del 7 al 10 de febrero 2018 en la ciudad


de Guadalara Jalisco México, realizado por el Colegio de
Conocer los resultados obtenidos de un examen aplicado
Colposcopia y Patología Genital Inferior de Occidente
al inicio y al término de un Congreso Internacional de
A.C. Variables: Identificar los tres reactivos que tuvieron
Colposcopia.
más aciertos y los tres que obtuvieron más desaciertos.
Comparar las diferencias entre el examen inicial y el final.
Material y métodos
Los reactivos contenidos en el examen inicial y final
El estudio consiste en un examen de diez reactivos con fueron los mismos, las respuestas correctas están
respuestas de opción múltiple, aplicado en el VIII subrayadas en amarillo y son los siguientes (el reactivo 6
Congreso Internacional de Colposcopia. El cual fue tuvo dos repuestas correctas).
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

1. Conducta actual en adolescente con NIC II/VPH (Displasia moderada)


d).- Expectante
2. Tiempo de vigilancia en mujer con displasia cervical 1 que opta por manejo expectante
24 meses
3. Elija el manejo más adecuado para mejorar el trofismo en la atrofia genital
a) Estrógenos locales
4. Manejo ideal en Mujer con embarazo de 18 semanas con cáncer de cérvix estadio I
5. e) Traquelectomía con cerclaje
6. 5.- Mujer de 35 años de edad con test de VPH 16 positivo, citología cervical negativa y colposcopia sin alteraciones.
¿Qué le haría?
a) Repetir test de VPH en un año
7. Uno de los siguientes es más fidedigno como biomarcador en el diagnóstico y pronóstico de la patología cervical.
p16 d) p16 y KI67
8. 7.- El cáncer oro-faríngeo tiene dos rutas etiológicas, una infección por VPH y otra por consumo de:
c) Marihuana
9. Una de las siguientes se considera lesión precursora de cáncer vaginal c) NIVA III
10. Cuál es el procedimiento preferido por el clínico para tratar la NIVA de alto grado c) Laser
11. Porcentaje de varones circuncidados positivos a DNA VPH d) 5%

Resultados
El examen inicial lo presentaron 58 congresistas, de los cuales 45 aprobaron (77.6 %) y 13 reprobaron (22.4%) en relación
a la evaluación final la aplicaron 40 congresistas, 38 aprobaron (95%) y 2 reprobaron (5%) Tabla 1.

En relación a la cantidad de aciertos para el examen inicial 4 congresistas obtuvieron 10 de 10 aciertos; 7 congresistas 9,
8 obtuvieron 8, 16 lograron 7 y 10 con 6 aciertos; Los aciertos para el examen final 5 congresistas lograron 10, 8 alcanzaron
9, 16 obtuvieron 8, 6 tuvieron 7 y 3 más con 6 aciertos, Tabla 2.
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Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

En relación a los tres reactivos con más aciertos para el examen inicial (58 participantes) la pregunta 3 obtuvo la mayor
cantidad con 56 aciertos (96%); la 1, 53 aciertos (91%) y la pregunta 2 con 38 aciertos (65:5%); En relación a los tres
reactivos con más aciertos para el examen final (40 participantes) la pregunta 3 tuvo 38 aciertos (95%), la 1, 37 aciertos
(92.5%) y la 2 con 31 aciertos (77.5%) Tabla 3.

Los desaciertos para el examen inicial con mayor numero correspondieron a la pregunta 10 con 39 (67:2%), le siguió la
pregunta 4 con 35 desaciertos (60.3%) y la 5 con 25 desaciertos (43.1%).Los desaciertos para el examen final con mayor
numero correspondieron a la pregunta 10 con 30 desaciertos (75%) le siguió la pregunta 4 con 13 desaciertos (32.5%) y
la 5 con 9 desaciertos (22.5%) obsérvese Tabla 4.

Discusión inicial como la pregunta 5 con 43.1%, en el examen final


se redujo el porcentaje de desaciertos a un 22.5%,
Este artículo parece ser el primero en publicarse de mejorando un 36%
acuerdo a la temática, ya que no encontramos en la
literatura publicaciones similares. En concordancia con el Conclusión
objetivo del mismo sí advertimos diferencias entre el
examen inicial y el final, observando mejoras en los Consideramos útil esta herramienta aplicada en cursos y
aciertos del examen final aplicado al término del congresos, logrando mayor número de aciertos en el
congreso, así como menor número de reprobados cuyo examen final, además propició actualizar conceptos y
porcentaje fue del 22.4% para el examen inicial contra el lineamientos diagnósticos y terapéuticos en beneficio de
5% para el examen final. En relación a los aciertos más nuestras pacientes.
cruciales como el reactivo 2 obtuvo 65.5% de aciertos en De suma importancia para futuros ensayos será conocer
el examen inicial y 77.5% en el final; y para las que las características de quienes obtuvieron las mejores
tuvieron mayor número de desaciertos en el examen calificaciones.
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior CIAM XX, VII CIENF, 2018 Año IX, No. 18, Abril 2018 SECCIÓN 16
Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario de Ciencias de la Salud CUCS), Universidad de Guadalajara, Jal. México.

Reseña

22 al 24 de Febrero 2018
Guadalajara, Jalisco, México.
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior CIAM XX, VII CIENF, 2018 Año IX, No. 18, Abril 2018 SECCIÓN 16
Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario de Ciencias de la Salud CUCS), Universidad de Guadalajara, Jal. México.

Inauguran la edición XX del


CIAM
22 al 24 de Febrero 2018
Guadalajara, Jalisco, México.

Titular. Dr. Héctor Raúl Pérez Gómez. Director General de los Hospitales Civiles de
Guadalajara.

Inicio el XX Congreso Internacional Avances en Medicina (CIAM), Hospital Civil de


Guadalajara (HCG), con la conferencia magistral del secretario del Consejo de Salubridad
General del Gobierno Federal, Jesús Ancer Rodríguez, quien informó sobre la creación de
la Comisión para el análisis, evaluación, registro y seguimiento de las enfermedades
raras.
Isaura López Villalobos Reportera en Canal 44, 22 de Febrero 2018
http://udgtv.com/noticias/inauguran-la-edicion-xx-del-ciam/
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior CIAM XX, VII CIENF, 2018 Año IX, No. 18, Abril 2018 SECCIÓN 16
Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario de Ciencias de la Salud CUCS), Universidad de Guadalajara, Jal. México.

Más de 8 mil profesionales de la salud participan en


el CIAM 2018

Dr. Ariel Miranda Altamirano

Presidente Ejecutivo

Mensaje de bienvenida

Fray Antonio Alcalde y Barriga, Obispo visionario funda a finales del siglo XVIII el Hospital Real de
San Miguel de Belén; hoy, a más de 200 años es el Organismo Público Descentralizado Hospital
Civil de Guadalajara. El hospital público con mayor capacidad de atención en el occidente del país
trabajando siempre con la filosofía que nuestro fundador nos inculcó: "La Salud del Pueblo es la
Suprema Ley"; y atendiendo a la "Humanidad Doliente", nuestro hospital también se ha dado a la
tarea de fomentar la actualización y la formación académica; con este fin se realiza anualmente
el CONGRESO INTERNACIONAL AVANCES EN MEDICINA (CIAM), evento académico de mayor
trascendencia en ciencias de la salud que en ésta ocasión celebra su vigésima edición, teniendo
como eje temático: "Excelencia en Salud Accesible para Todos", y retomando la ideología que
Fray Antonio Alcalde nos ha trasmitido generación tras generación, hoy la hacemos patente una vez
más a través de la búsqueda de "Estrategias para facilitar el acceso a Servicios de Calidad en
Salud".
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior CIAM XX, VII CIENF, 2018 Año IX, No. 18, Abril 2018 SECCIÓN 16
Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario de Ciencias de la Salud CUCS), Universidad de Guadalajara, Jal. México.

Esta constante búsqueda nos ha llevado a reunir a los más distinguidos profesores internacionales,
nacionales y locales, quienes nos compartirán sus invaluables conocimientos; oportunidad única
para todos con el afán de lograr la actualización y capacitación continua del personal de la salud.

Se tienen contemplados módulos multidisciplinares; talleres, simposios y cursos pre y trans


congreso; los ya tradicionales Foro de los Niños, Foro de la Familia; Foro de Cooperación
Internacional, el Concurso de Trabajos Libres en sus diferentes categorías y el Concurso de
conocimientos denominado el Desafío del Fraile, así como la Expo Médica.

En esta ocasión realizaremos de forma simultánea el VII CONGRESO INTERNACIONAL DE


ENFERMERÍA, que año tras año reúne a tan importante gremio en la práctica profesional de la salud.

El OPD Hospital Civil de Guadalajara a través de sus dos unidades hospitalarias: el Antiguo Hospital
Civil "Fray Antonio Alcalde" y el Nuevo Hospital Civil "Dr. Juan I. Menchaca" y un servidor en nombre
del Comité Organizador del XX CIAM, les damos la más cordial bienvenida a este magno evento.

Entregan reconocimiento al Presidente Honorario del CIAM, Cardenal José Francisco Robles
Ortega, y el Premio "Fray Antonio Alcalde" a diversas instituciones

Este jueves fue inaugurado el Congreso Internacional Avances en Medicina (CIAM) 2018 del OPD
Hospital Civil de Guadalajara (HCG), que reúne a más de 8 mil profesionales, investigadores y
representantes de empresas de la salud de México y del extranjero, así como al Premio Nobel de
Química 2013, doctor Arieh Warshel.

El Rector General de la Universidad de Guadalajara (UdeG), maestro Itzcóatl Tonatiuh Bravo Padilla,
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior CIAM XX, VII CIENF, 2018 Año IX, No. 18, Abril 2018 SECCIÓN 16
Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario de Ciencias de la Salud CUCS), Universidad de Guadalajara, Jal. México.

destacó que tras más de dos siglos de haber sido creadas las instituciones que ahora son la UdeG
y el Hospital Civil de Guadalajara –a iniciativa de Fray Antonio Alcalde–, se ha formado a los
profesionales en salud y desarrollado la investigación médica que posicionan a Jalisco en la
vanguardia.

Dijo que la Universidad, en conjunto con el HCG, ofrece 25 posgrados que se encuentran en el
Programa Nacional de Posgrados de Calidad del Conacyt. Además, 204 académicos del Sistema
Nacional de Investigadores de la UdeG están adscritos al área de medicina y ciencias de la salud.

Bravo Padilla confió “en que el trabajo conjunto entre esta Casa de Estudio y los Hospitales Civiles
continúe fructificando en áreas como la docencia, la investigación, la atención a la salud y la
divulgación del conocimiento científico”.

El Director General de los nosocomios universitarios, doctor Héctor Raúl Pérez Gómez, habló de los
avances y las revoluciones en salud, en materias como la biología, la informática y la nanotecnología,
las cuales traerán descubrimientos y mejoras a futuro.

Subrayó, además, el binomio de educación–investigación que se hace en Jalisco en favor de la salud


de los jaliscienses y los mexicanos.

El Secretario del Consejo de Salubridad General del gobierno de la república, doctor Jesús Ancer
Rodríguez, apuntó la necesidad de dotar de mayor igualdad a los servicios de salud. Priorizó la
prevención de la enfermedad y la educación para resolver problemas como la diabetes y las
enfermedades crónico–degenerativas.

Durante el acto le entregaron un reconocimiento al Presidente Honorario del CIAM, Cardenal José
Francisco Robles Ortega, Arzobispo de Guadalajara, quien enfatizó la necesidad de impulsar los
valores humanistas en los servicios de salud.
5
También se hizo entrega del Premio “Fray Antonio Alcalde” a la Unidad Estatal de Protección Civil
y Bomberos de Jalisco, al Ayuntamiento de Guadalajara, a la Cruz Roja Mexicana –Delegación
Jalisco–, a Televisa Guadalajara y al grupo Belanova.

Al acto asistieron también el Presidente de la Fundación de la Universidad de Guadalajara,


licenciado Raúl Padilla López y el Secretario de Salud de Jalisco, doctor Alfonso Petersen Farah,
entre otros.

"Piensa y Trabaja"
Guadalajara, Jalisco, 23 de febrero de 2018
Texto: Eduardo Carrillo
Fotografía: David Valdovinos

http://www.udg.mx/es/noticia/mas-8-mil-profesionales-salud-participan-ciam-2018
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior CIAM XX, VII CIENF, 2018 Año IX, No. 18, Abril 2018 SECCIÓN 16
Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario de Ciencias de la Salud CUCS), Universidad de Guadalajara, Jal. México.

Embajadora de Buena Voluntad Phan Thị


Kim Phúc presente en el CIAM

La niña de Vietnam inmortalizada en una desgarradora fotografía, hoy embajadora de


Buena Voluntad de la Unesco, Kim Phuc, dio una conferencia magistral en el XX
Congreso Internacional Avances en Medicina (CIAM), Hospital Civil de Guadalajara
(HCG) titulada “La historia inspiradora de su viaje por la vida, médica y espiritualmente” a
especialistas de ciencias de la salud.
En su ponencia, llamo a los presentes a sanar primero el corazón y a perdonar para
curar principalmente las heridas del interior. Un proceso que la llevo varios años después
del año 1972 tras sobrevivir a la guerra de Vietnam.
A través de la Fundación Internacional KIM, la embajadora esta dedica a apoyar a niñas y
niños víctimas de guerra. En rueda de prensa a través de la traducción del doctor Ariel
Miranda, presidente Ejecutivo del CIAM, Kim Phuc indicó que apoya a estos pequeños a
de hospitales y escuelas, lo que ella, dijo no tuvo a la edad de nueve años cuando vivió
los estragos de la guerra de Vietnam.
La embajadora de Buena Voluntad de la Unesco hoy tuvo otra mirada, apoyará a través de
Fundación a la Unidad de Niños con Quemaduras del Hospital Civil Juan I. Menchaca
en recaudar fondos para consolidar una nueva unidad de alta especialidad.
A las preguntas sobre la ¿Guerra del narcotráfico?, mencionó que no se enfoca en esta
situación, y la posibilidad de ser candidata al Premio Nobel de la Paz, refirió que su
corazón está enfocado a ayudar a los niños.
Isaura López Villalobos
23 Febrero 2018
http://udgtv.com/noticias/embajadora-buena-voluntad-presente-ciam/
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior - NORMAS PARA AUTORES- Año IX, No. 18, Abril 2018 Sección 17
Benemérito Hospital Civil de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. México

Normas para autores


Guides for authors

1- El texto deberá enviarse a través de internet, en 9- Referencias. Numere las referencias consecutivamente
Words a: amatgi@hcg.gob.mx; mlaguilar@hcg.gob.mx siguiendo el orden de aparición en el texto (identifique las
referencias en el texto clocando los números en superíndice y
2- La extensión máxima de los originales será de cuatro sin paréntesis.
hojas (8 cuartillas - páginas), incluyendo figuras o cuadros. Letra
Arial #11, interlineado 1.5, márgen normal. 10- Transmisión de los derechos de autor. Se incluirá un
manuscrito adjunto, con la carta firmada por todos los autores
3- Título del trabajo sin superar los 85 caracteres. Identificar conteniendo los siguientes párrafos: "El/los abajo firmante/s
los nombres de los autores, servicios o departamentos o transfiere/n todos los derechos de autor a la revista que será
institución (es) al que pertenece (n) y la dirección del primer autor. propietaria de todo el material remitido para publicación". Esta
La identificación de los autores deberá hacerse con números
cesión tendrá validez en el caso de que el trabajo sea publicado
(1,2,3,4), letras (a,b,c,d) o asteriscos (*, **, ***, ****) en superíndice.
por la revista. Se podrá reproducir el material publicado en la
revista siempre y cuando se mencione el (los) crédito (s)
4- Identificación de cada hoja de manuscrito, con número correspondiente de los autores.
progresivo o iniciales.

11- Utilizamos los siguientes “Niveles de Evidencia”*


5- Si desea enviar imágenes obtenidas mediante
colposcopia, serán valoradas para utilización en la sección Nivel de evidencia Tipo de estudio
“Iconografía Colposcopica” agregando el crédito de cada 1a Evidencia obtenida a partir de revisiones sistemáticas
autor. a) Las imágenes deberán ser nítidas y rigurosamente o de metanálisis de estudios aleatorizados y
“originales”. B) Cada Imagen colposcópica deberá de ir controlados
acompañada de un texto-viñeta con una breve descripción de la 1b Evidencia obtenida a partir de al menos un estudio
misma (máximo 100 palabras por imagen), c) siempre se aleatorizado y controlado
agregara el crédito de cada autor. 2a Evidencia obtenida a partir de al menos un estudio
1
controlado y sin aleatorización
2b Evidencia obtenida a partir de al menos un estudio con
6- Tipo de artículos: la revista publica información médica
cualquier otro diseño cuasi-experimental
relacionada con el Tracto Genital Inferior, como: artículos
3a Evidencia obtenida a partir de estudios de cohortes o
originales, artículos de revisión, comunicación de casos,
de casos y controles
imagebes colposcópicas y cartas al editor.
3b Evidencia obtenida a partir de estudios individuales de
casos y controles, estudios no consecutivos o con
7- Resumen: 250 palabras como máximo y deberá estar inconsistencia en los estándares de referencia
estructurado en antecedentes, material y método, resultados y empleados o en poblaciones muy limitadas
conclusiones. Al final del resumen proporcionará de 3 a 10 4 Evidencia obtenida a partir de reportes de caso y
palabras o frases clave en orden alfabético. En seguida se estudios de casos y controles de calidad limitada
incluirá éste resumen (abstract) en inglés. 5 Opiniones basadas en experiencias clínicas, estudios
descriptivos, observaciones clínicas o informes de
8- Texto: Los Artículos originales, se ordenan en secciones comités de expertos sin un enfoque crítico explicito
de la siguiente manera: página del título, resumen, abstract, * Oxford Centre for Evidence-Based Medicine, Levels of Evidence (May
introducción, material, método, resultados, discusión, referencias, 2001) http://www.cebm.net/
cuadros, pies de figuras.
12- La revista “Archivos Médicos de Actualización en
a) Introducción. Exprese brevemente el propósito del Tracto Genital Inferior” se reserva el derecho de realizar
artículo. Resuma el fundamento lógico del estudio u observación cambios o introducir modificaciones en el estudio en aras de
una mejor comprensión del mismo, sin que ello derive en un
cambio de su contenido.
b) Material y Métodos. Describa claramente, de manera
breve y ordenada
12- Toda correspondencia relacionada con ésta revista
c) Resultados. Preséntelos siguiendo una secuencia deberán dirigirse por vía electrónoca a: Dra. Ma. de Lourdes
lógica. No repita en el texto los datos de los cuadros o figuras. Aguilar Garay; amatgi@hcg.gob.mx; mlaguilar@hcg.gob.mx ;
Tel, (33) 39 42 44 00 (41096), directo: (33) 36 40 14 82; (33) 36
d) Discusión. Insista en los aspectos nuevos e
importantes del estudio. Establezca el nexo de las conclusiones 42 49 77.
con los objetivos del estudio. Proponga una hipótesis cuando
haya justificación para ello.

La revista: “Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior”, es una publicación semestral en la especie de difusión vía computo, de distribución gratuita.
The journal "Medical Records Update in Lower Genital Tract", is published twice a year in the kind of computing via diffusion of free distribution
Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior PUBLICACIÓN 2017 Año IX, No. 18, Abril 2018 SECCIÓN 18
Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario de Ciencias de la Salud CUCS), Universidad de Guadalajara. Guadalajara, Jal. México.

Publicación 2017

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