DNA , FLUJO DE LA

INFORMACIÓN GENÉTICA,
TRANSCRIPCIÓN
Luis Guevara M.Sc. D.Sc.
lguevara@hotmail.com
Biología Celular y Molecular
25/10/2017

Oscar Nolasco M.Sc

BREVE HISTORIA
DEL ADN
BREVE HISTORIA 1865 Gregor Mendel Publicó sus
resultados sobre los factores de la
DEL ADN herencia : “Experiments in Plant
Hybridization” The Natural Science Society

1868 descubrimiento de la nucleina (DNA)

Friedrich Miescher

1902 Walter Sutton Interrelaciona la

citología y el Mendelismo (morfología &
herencia). Cromosomas son unidades
hereditarias. Esta teoría también fue
desarrollada por Theodor Boveri
 1928 Fred Griffith Propuso la existencia
BREVE HISTORIA DEL ADN de un principio transformante .

1944 Oswald Avery,Colin MacLeod,Maclyn McCarty reportaron que el principio transformante

de Griffith era el DNA.
BREVE HISTORIA DEL ADN
1952 Martha Chase y Alfred Hershey empleando bacteriofagos marcados con 35S y
32P demostraron que el DNA es una molécula hereditaria
BREVE HISTORIA DEL ADN
1953 Francis Crick y James
1950 Erwin Chargaff Determinó que los organismos
Watson resolvieron la
vivos presentan una proporción constante entre
Adeninas con Timinas y Guaninas con Citosinas.
estructura tridimensional
del DNA.

1950 Rosalind Franklin Obtuvo las fotografías de alta

calidad de difracción de rayos X del DNA

Rosalind Franklin

Maurice Wilkins
Estructura nuclear
BASES NITROGENADAS - ADN
AZÚCARES EN EL
NUCLÉOTIDO
AZÚCARES EN EL
NUCLÉOTIDO
AZÚCARES EN EL
NUCLÉOTIDO
NUCLÉOSIDO
MOLÉCULAS SEMEJANTES A
NUCLÉOSIDOS CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL
ATP
HEBRA DE ADN
FORMACIÓN DE ENLACES
ENTRE NUCLÉOTIDOS
ESTRUCTURA DEL
ADN
ESTRUCTURA DEL
ADN
REPLICACIÓN
SEMICONSERVATIVA
DEL ADN
IMPORTANCIA DE
LOS PUENTES DE
HIDROGENO EN EL
ADN
ESTRUCTURA
CIRCULAR DEL
ADN
ACTIVIDAD
FOSFODIESTERÁSICA
DEL VENENO DE
CIERTAS
SERPIENTES
ACTIVIDAD
FOSFODIESTERÁSICA
DEL VENENO DE
CIERTAS
SERPIENTES
ACTIVIDAD DE LA
ENDONUCLEASA
• ESTRUCTURA DEL DNA
 Acido Nucléico: polímero de nucleótidos

Componentes de
un nucleótido:
base N + pentosa
+ fosfato

Las bases nitrogenadas se unen al

azúcar por enlace B glucosidico

Componentes de un nucleósido:
base N + pentosa

La adición de un fosfato o mas

convierte a un nucleósido en un
nucleótido
Azúcares de los ácidos nucléicos

DNA RNA

Bases nitrogenadas de los ácidos nucléicos

(DNA) (RNA)
 La estructura del ADN provee el mecanismo para la herencia

1958 Matthew Meselson y Frank Stahl empleando la diferencia de densidades de isotopos

demostraron la propiedad semiconservativa de la replicación del DNA.
EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA
MOLECULAR
Duplicación o Replicación
DNA
.
CCTGAGCCAACTATTGATGAA

transcripción
Reversa
RNA CCUGAGCCAACUAUUGAUGAA

traducción

Proteína PEPTIDE
RELACIÓN ENTRE LA
INFORMACIÓN GENÉTICA Y
LAS PROTEÍNAS
ENPAQUETAMIENTO
DEL ADN
El DNA está muy comprimido en todos los tipos de genomas
En el bacteriófago En bacterias
En mamíferos

ENPAQUETAMIENTO
DEL ADN Y LOS
CROMOSOMAS
ENROLLAMIENTO DE
LAS CADENAS DEL
ADN
El ordenamientos de los genes es propio de cada organismo
Organización de genes en el humano
Estadisticas sobre el genoma Humano

Longitud 3.2 x 109 pares de nucleotidos

Numero de genes codifican a proteínas Aprox 21000
Longitud de genes por proteína 2.4 x 106 pares de nucleotidos
Tamaño promedio de genes codifican proteínas 27000 pares de nucleotidos
Número mínimo de exones por gen 1
Número maximo de exones por gen 178
Promedio de número de exones por gen 10.4
Tamaño de exon largo 17106
Promedio de tamaño de exones 145
Genes de RNA no codante Aprox 9000
Número de pseudogenes mas de 20000
Porcentaje de DNA en exones 1.50%
Porcentaje de DNA altamente conservado 3.50%
Porcentaje de DNA en elementos repetitivos aprox 50%
CROMOSOMAS Y CARIOTIPO
Las características de los cromosomas en la mitosis forma el cariotipo,
permitiendo el análisis de cromosomas aberrantes
Cambios del cromosoma a través del ciclo de vida en eucariotas
• En eucariotas, el DNA se encuentra empaquetado con proteínas,
histonas, dentro de la cromatina y está dividida en dos regiones
cromosómicas (de compactación): eucromatina y heterocromatina
• Las unidades básicas de la cromatina son los nucleosomas.
Eucromatina
Es una forma de la cromatina
(forma en la que se presenta
el ADN en el núcleo celular)
ligeramente compactada.
La eucromatina es la forma
más abundante durante la
interfase, superando el 90%
de toda la cromatina.
Existe un solo tipo de
eucromatina.
Se asocia con regiones
transcripcionalmente activas.
La eucromatina se
descondensa en el ciclo
celular.
Heterocromatina
Es una forma de la cromatina
(forma en la que se presenta
el ADN en el núcleo celular)
fuertemente compactada.
La heterocromatina es la
forma menos abundante
durante la interfase, llegando
al 10% de toda la cromatina.
Existen dos tipos de
heterocromatina, la facultativa
y la constitutiva.
Se asocia con regiones
transcripcionalmente inactivas.
La heterocromatina se
mantiene compacta en el ciclo
celular.
Las histonas de los nucleosomas se asocian a la carga
negativa del DNA por su alto contenido de aminoácidos
de carga positiva
• Los nucleosomas tienen una estructura dinámica y son frecuentemente
sujetos a cambios catalizados por complejos de remodelación de la
cromatina dependientes de ATP
• Las colas de las histonas también son un factor importante para la
estabilidad de los nucleosomas
Regulación de la estructura de la cromatina

Ciertos tipos de estructura de cromatina pueden ser heredados

La extensión de la heterocromatina puede causar el Efecto de posición

Gen en posición normal

Barrera
heterocromatina

Inversión

Barrera
DIFERENCIAS ENTRE LA REPLICACIÓN CONSERVATIVA
Y LA SEMICONSERVATIVA DEL ADN
EXPERIMENTOS PARA
MOSTRAR LA
REPLICACIÓN
SEMICONSERVATIVA
DEL ADN
EXPERIMENTOS PARA
MOSTRAR LA
REPLICACIÓN
SEMICONSERVATIVA
DEL ADN
REPLICACIÓN DEL ADN
REPLICACIÓN DEL ADN
EN PROCARIOTAS
REPLICACIÓN DEL ADN
EN EUCARIOTAS
REPLICACIÓN DEL ADN
EN EUCARIOTAS
REPLICACIÓN DEL ADN
EN EUCARIOTAS
REPLICACIÓN DEL ADN
EN EUCARIOTAS
REPLICACIÓN DEL ADN
EN EUCARIOTAS
REPLICACIÓN DEL ADN
EN EUCARIOTAS
REPLICACIÓN DEL ADN
EN EUCARIOTAS
REPLICACIÓN DEL ADN
REPLICACIÓN DEL ADN
REPLICACIÓN DEL ADN
REPLICACIÓN DEL ADN
REPLICACIÓN DEL ADN
REPLICACIÓN DEL ADN
REPLICACIÓN DEL ADN
 HISTONAS Y
REGULACIÓN DE LA
ACTIVIDAD DEL DN
 HISTONAS Y
REGULACIÓN GÉNICA
La cromatina adquiere adicional variación con la inserción de un
pequeño grupo de variantes de histonas
Duplicación del DNA EN
EUCARIOTAS (repaso)
Ocurre en un origen de replicación
único en DNA circulares (plásmidos)
En eucariotes es complejo y se da en
varios orígenes de replicación una
vez que se realiza la replicación el
origen es inactivado
La síntesis de la nueva hebra es en sentido 5’ a 3’
Organización común de las DNA polimerasa: La palma contiene el sitio
catalítico, los dedos posicionan el molde con el nuevo nucleótido y el pulgar
mantiene la asociación de la polimerasa y su sustrato, es importante en la
procesividad,
c

c Los nucleótidos adicionados son nucleótidos

trifosfatos. El mecanismo involucra iones Mg
que coordinan con el grupo fosfato y residuos
Asp de la enzima DNA polimerasa
La DNA polimerasa controla la fidelidad de la replicación.
Por efecto estérico discrimina un desoxiribonucleótido de
un ribonucleótido
Las enzimas polimeras tienen un mecanismo de relectura o
de “proofreading” (actividad exonucleasa 3’ a 5’) Evitando
la mala incorporación de un nucleótido
5 3 polimerización error 1 en 105
3 5 proofreading error 1 en 102
Reparacion mismatch error 1 en 102
Combinado error 1 en 109
• El desenrrollamiento del DNA
ocasiona un superenrrollamiento
positivo en la dirección de la
maquinaria de replicación.
• DNA girasa es una
topoisomerasa II, que rompe el
DNA e introduce supercoil
negativo a la cabeza de la
horquilla de replicación
• Fluoroquinolona inhibe DNA
girasas en muchas bacterias
gram-negativas:
ciprofloxacina y levofloxacina
(Levaquin)
Actividad de las Enzimas en la horquilla de
replicación
DNA polimerasas
La síntesis de DNA en E. coli, Empieza con la unión de proteínas
dnaA a la secuencia de origen de replicación (ori)

Cerca de 20 moléculas de DnaA se unen a

los cuatro repeticiones de 9 bases y
hexameros de DnaB (helicasa) se unen a
cada hebra de DNA en colaboración con
DnaC.
La actividad helicasa requiere de ATP y
provoca la liberación de dnaA.
El complejo primasoma (dnaB, dnaC y
dnaG) sintetizan el primer de RNA ( 10 a
60 nucleótidos)
Composición de la DNA
pol III holoenzima
3 DNA polimerasa 1 copia
de una molécula
portadora de la pinza
deslizante, este incluye
tres copias de proteína T
que enlazan a las 3 DNA
polimerasas. La síntesis
conjunta de la hebra líder
y la hebra rezagada
propone el modelo
Trombon
La incorporación de la helicasa en eucariote es dependiente de Cdc6 y Cdt1 y la activación
de la helicasa y ensamblaje de replicasoma depende de dos quinasas que son activas en
la fase S
El problema de la duplicación en los extremos en DNA lineal Telomeros son capuchones
(telomeros)
protectivos“caps” sobre el
extremo de los cromosomas
y consisten de repeticiones
cortas en tandem
Previenen desde fusiones
Cromosomas y rearreglos del
kariotipo.

(TTAGGG)muchos
El problema de la duplicación en los extremos (telomeros) puede resolverse por
distintos mecanismos.
La telomerasa usa su propia molécula de RNA y por transcripción reversa extiende la
hebra en el extremo 3’
Es mas activa en células germinales que en las somáticas por lo que se encuentra
relacionada con la edad

(TTAGGG)poco
 https://www.youtube.com/watch?v=WtRA-NsERKY

https://youtu.be/WtRA-NsERKY

https://youtu.be/-EGKrYdQEHQ

https://www.youtube.com/watch?v=m8n2W9gc_vg

https://youtu.be/DLwfmvwsHmg
https://youtu.be/qOA25GbUkdA