15/04/2019

HIPERSENSIBILIDAD
2ª. parte
PATRICIA MÉNDEZ ARAGÓN, ABRIL 2019

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
II

CITOTÓXICA
POR ANTICUERPOS CONTRA Ag DE
MEMBRANA. IgG e IgM.
CITOTÓXICO
CITONEUTRALIZANTE
CITOESTIMULANTE

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
 Hipersensibilidad citotóxica
 Puede afectar una variedad de órganos y tejidos.
 Los antígenos son normalmente endógenos, aunque
los productos químicos exógenos (haptenos:
antibióticos, medicamentos) que pueden unirse a las
membranas celulares también pueden conducir a una
hipersensibilidad de tipo II.
 El tiempo de reacción es de minutos a horas.
 Está mediada principalmente por anticuerpos de las
clases IgM o IgG y el complemento.

TIPO II
CITOTÓXICA

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IgG

IgM

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Manifestaciones de
 Los Ag´s se encuentran
enfermedades
localizados en paredes
celulares o tisulares. autoinmunes: anemia
hemolítica autoinmune,
 Los Ag’s son reconocidos por síndrome Goodpasture
los Ab y estos por los
receptores de PMN y (riñón), esclerosis múltiple
macrófagos. (Ab vs mielina)
 Células propias se convierten
 Tx: con agentes
en células blanco.
antiinflamatorios e
 Ejemplos: transfusiones inmunosupresores.
incompatibles, EHRN
(Rh),anemias hemolíticas,
granulocitopenia,
trombocitopenia inducidas por
fármacos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
NOMBRE COMÚN PORQUE
La IgG de la madre
Enfermedad hemolítica del atraviesa la placenta y se
recién nacido (EHRN) dirige a los glóbulos rojos
del feto para su destrucción
IgG e IgM se unen a
antígenos en glóbulos rojos
Reacciones transfusionales
transfundidos, dirigidos a
hemolíticas (HTR)
glóbulos rojos donantes
para la destrucción
SIGNOS Y SÍNTOMAS
Anemia, edema, hígado o
bazo agrandados,
hidropesía (líquido en la
cavidad del cuerpo), lo que
lleva a la muerte del recién
nacido en casos graves
Fiebre, ictericia, hipotensión,
coagulación intravascular
diseminada, que
posiblemente conduzca a
insuficiencia renal y muerte

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NEUTRALIZANTE
 Miastenia gravis
 Producción de Ab que se fijan a
los AchR sobre las placas
motoras de músculo.
 El Ab anti-AchR activa
complemento, lo que lleva a
destrucción de receptores de
Ach con la subsiguiente
disminución del número de ellos
conforme la enfermedad
progresa.
 Bloqueo de la fijación normal de
Ach. Degradación de Ach por
acetilcolinesterasa.
 Debilitamiento progresivo de
los músculos esqueléticos .

ESTIMULANTE
 Enfermedad de Graves.
 Producción de Ab que se fijan al
receptor de TSH e imitan su
acción normal.
 Los Ab NO están regulados y hay
estimulación excesiva de la
glándula tiroides.
 Debido a un aumento de
anticuerpos contra el receptor
tiroideo (TSH-R), también
llamado anticuerpos estimulantes
de la tiroides (TSI).
 La causa más común de
HIPERTIROIDISMO PRIMARIO

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HIPERSENSIBILIDAD
TIPO III
COMPLEJOS INMUNES
POR COMPLEJOS ANTÍGENO-ANTICUERPO.
IgG e IgM.
i. LOCAL
ii. SISTÉMICO

COMPLEJOS INMUNES
 caracterizaron por primera vez por Nicolas Maurice Arthus
(1862-1945) en 1903.
 Arthus inmunizó conejos inyectándoles suero de caballos.
 notó una hemorragia subcutánea localizada con edema en el sitio
de la inyección. La reacción se desarrolló dentro de las 3 a 10
horas después de la inyección.
 Esta reacción localizada a proteínas de suero no propias se
denominó reacción de Arthus.
 Una reacción de Arthus ocurre cuando los antígenos solubles se
unen con IgG en una proporción que resulta en la acumulación de
agregados de Ag-Ab llamados complejos inmunes.
 Complejos Ag-Ac que activan C, atraen neutrófilos y producen
daño tisular. Los complejos inmunes (C.I.) se depositan en los
vasos sanguíneos.

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Exceso de Ab’s (principalmente IgG), concentración relativamente baja de Ag→

complejos inmunes pequeños que se depositan en la superficie de las células
epiteliales que recubren la luz interna de los vasos sanguíneos pequeños o en las
superficies de los tejidos.

REACCIÓN DE ARTHUS
LOCALIZADA.
 Vía ID o SC
 de 3 a 10 horas después de
la exposición al antígeno
 mediado por complejos
inmunes solubles, de la clase
IgG
 Edema, enrojecimiento e
inflamación
 Necrosis

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ENFERMEDADES ORIGINADAS
POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Lupus eritematoso sistémico
Artritis reumatoide
Esclerosis múltiple
REACCIONES FARMACOLÓGICAS
Alergias a penicilina y sulfonamidas
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Aspergilosis, pulmón del granjero
Glomerulonefritis postestreptocócica
Meningitis
Paludismo, Tripanosomiasis

HIPERSENSIBILIDAD INDUCIDA POR

PENICILINA
TIPO DE AB O MANIFESTACIONES
REACCIÓN LINFOCITOS CLÍNICAS
I IgE Urticaria, anafilaxis
sistémica
II IgM, IgG Anemia hemolítica
III IgG Enfermedad del suero
Glomerulonefritis
IV Linfocito Th1 Dermatitis por contacto

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Los tratamientos de las hipersensibilidades de

tipo III incluyen:
a. Prevenir la exposición adicional al antígeno y
b. El uso de medicamentos antiinflamatorios.
c. Los inhaladores de corticosteroides para
disminuir la inflamación y permitir que
cicatricen las lesiones pulmonares.
El tratamiento sistémico con corticosteroides,
por vía oral o intravenosa, también es común.

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FABOTERAPICOS

HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IV
TARDIA
DEPENDIENTE DE CÉLULAS T.
CITOCINAS
CITOTOXICIDAD CELULAR.

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 mediada por
CITOCINAS debida a
la activación de
Linfocitos T CD4+
 Son retardadas porque
aparecen de 48-72 h
después del contacto
con el antígeno.
 Está involucrada en la
patogénesis de muchas
enfermedades
autoinmunes e
infecciosas

INDUCTORES DE
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TARDÍA

Tiempo
Tipo Apariencia Histología Antígeno y sitio
Reacción

Epidérmico (productos
Linfocitos, seguidos por
químicos orgánicos, hiedra
Contacto 48-72 h Eczema los macrófagos; edema de
venenosa, metales
epidermis
pesados, etc. )

Induración Linfocitos, monocitos, Intradérmico (varidasa,

Tuberculina 48-72 h
Local macrófagos tuberculina, lepromina. )
Antígeno persistente o
Macrófagos, células
21-28 presencia de cuerpo
Granuloma Induración gigantes y epitelioides,
días extraño (tuberculosis,
fibrosis
lepra, etc. )

CONTACTO
Dermatitis por
contacto

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CONTACTO

 Dermatitis por contacto

 Es la más común del tipo IV
 Compuesto químico reactivo, se une a
proteínas de la piel
 Proteínas modificadas son presentadas
vía MHC
 Fármaco, componente cosmético, tinte
cabello, formaldehído, dinitro-
fluorobenceno, níquel, cromo, hiedra
venenosa, filtros solares

TUBERCULíNICO
a) Pacientes con TB
b) Pacientes recuperados
deTB
c) Individuos sanos Delayed type
contacto con bacilo
hipersensitivity
de la Tb

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FASES DE LA REACCIÓN DE
HIPERSENSIBILIDAD TARDÍA

1. 4 horas después de la inyección del

antígeno, se acumulan neutrófilos
alrededor de las vénulas poscapilares.
2. A las 12 horas, llegan los linfocitos T
y monocitos.
3. Las células endoteliales aumentan de
tamaño y el fibrinógeno se escapa de
los vasos sanguíneos hacia los tejidos
que los rodean convirtiéndose en
fibrina.
4. La acumulación de Linfocitos T y
monocitos dentro del espacio del tejido
extravascular hace que el tejido se
vuelva tumefacto y adquiera firmeza
(18 horas)
La lesión se caracteriza TUBERCULINA
por induración y eritema

GRANULOMA

Una respuesta de DTH prolongada puede

llevar a la formación de un granuloma.

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El tratamiento de las
hipersensibilidades de tipo IV incluye:
a. antihistamínicos,
b. fármacos antiinflamatorios,
c. analgésicos y,
d. si es posible, eliminar la exposición
posterior al antígeno.

RESUMEN

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Comparación de diferentes tipos de hipersensibilidad

Tipo-III
Tipo-I Tipo-II Tipo-IV
Características (complejos
(anafiláctico) (citotóxico) (retardada)
inmunes)
Anticuerpo IgE IgG, IgM IgG, IgM Ninguno
Tejidos y
Antígeno Exógeno Superficie celular Soluble
órganos
Tiempo
15-30 minutos Minutos-horas 3-8 horas 48-72 horas
Respuesta
Eritema y Eritema e
Apariencia Edema y eritema Lisis y necrosis
edema, necrosis induración
Célula cebada y Complemento y Monocitos y
Histología Ab y complemento
Basófilos neutrófilos linfocitos
Transferido
Ab Ab Ab Células T
con

SLE,
Prueba
Erithroblastosis fetal enfermedad
asma alérgica, Tuberculina,
Ejemplos Nefritis de pulmonar del
la fiebre del heno hiedra venenosa,
Goodpasture granjero
granuloma

TIPO I TIPO II TIPO III TIPO IV

ANTICUERPO IgE
EDO.FÍSICO SOLUBLE
DEL AG
MECANISMO Ab IgE específicos vs
DE ACCIÓN alergenos se unen a los
mastocitos a través de su
receptor Fc. Cuando el
alergeno específico se
une a la IgE, el
entrecruzamiento de la
IgE induce la
desgranulación de los
mastocitos
EJEMPLOS Anafilaxia local y
sistémica, fiebre del heno
estacional, alergias
alimentarias y alergias a
medicamentos
IgG o IgM IgG o IgM CÉLULAS T
Ag unido a la célula SOLUBLE SOLUBLE o unido a
la célula
Ab IgG o IgM se une complejos Ag-Ab se las células Th1
al antígeno celular, depositan en los producen las
→ activación del tejidos. La citocinas, que
complemento y la activación del activan los
lisis celular. IgG complemento → macrófagos y las
también puede mediadores células T citotóxicas
mediar la ADCC con inflamatorios y
T citotóxicas, NK, recluta Nq. Las
macrófagos y enzimas liberadas
neutrófilos (Nq) por los Nq dañan el
tejido
Lisis de GR después Glomerulonefritis Dermatitis de
de la transfusión postestreptocócica contacto, diabetes
con tipos de sangre local y sistémica, mellitus tipo I y
no coincidentes o en artritis reumatoide y esclerosis múltiple
la EHRN lupus eritematoso
sistémico

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RESPUESTA INMUNE

DEFICIENTE EXAGERADA CONTRA AG.

PROPIOS

INMUNODEFICIENCIA AUTOINMUNIDAD

HIPERSENSIBILIDAD

RESPUESTA
INMUNOLÓGICA

HIPERSENSIBILIDAD

MAGNITUD
I N M U N I D A D

INMUNODEFICIENCIA

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