Juin 2018

AvanCées
La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) représente un
groupe de maladies cliniquement et génétiquement
hétérogènes, caractérisées par une atteinte des nerfs
dans la périphériques des membres supérieurs et inférieurs.
Cette atteinte entraîne principalement un manque de

maladie de force musculaire, des troubles de la sensibilité des pieds

et des mains et des troubles de l'équilibre. Elle débute la

Charcot- plupart du temps dans l’enfance ou chez l’adulte jeune

Marie-Tooth
> CMT
> Neuropathies sensitivomotrices
héréditaires (HSMN)
> Neuropathies motrices héréditaires (HMN)
> Neuropathies de type Charcot-Marie-
Tooth
> Maladie de Dejerine-Sottas
par des difficultés à la marche ou des déformations des
pieds.
Ce document, publié à l’occasion de l’Assemblée
Générale de l’AFM-Téléthon 2018, présente les actualités
de la recherche dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth :
colloques internationaux, études ou essais cliniques en
cours, publications scientifiques et médicales... Il est
téléchargeable sur le site internet de l’AFM-Téléthon où
se trouvent aussi d’autres informations concernant les
domaines scientifiques, médicaux, psychologiques,
sociaux ou techniques dans la maladie de Charcot-Marie-
Tooth :
WEB www.afm-telethon.fr > Concerné par la maladie > Maladie de
Charcot-Marie-Tooth
Savoir & Comprendre
Rédaction
 Myoinfo,
Département d'information sur
les maladies neuromusculaires
de l'AFM-Téléthon, Évry
Validation
 Pr J.M. Vallat
Centre de Référence
« Neuropathies périphériques
rares », CHU de Limoges,
Limoges
2 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018
Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth
Sommaire
Des évènements médico-scientifiques................................................ 5
Congrès international de la World Muscle Society .............................................5
Journée de la SFNP.........................................................................................................5
Congrès national de l’association CMT-France ...................................................6
Conférence de la Charcot-Marie-Tooth Association ..........................................6
Réunion de recherche translationnelle sur les neuropathies
périphériques....................................................................................................................6
Congrès de la "Peripheral Nerve Society" ..............................................................6
Des bases de données ...........................................................................7
Une base de données française.................................................................................7
Une base de données internationale ......................................................................7
Une histoire naturelle chez les moins de 20 ans ................................ 7
Des essais cliniques ...............................................................................8
Le PXT3003 dans la CMT1A ........................................................................................8
Arrêt de l’essai UPACOMT dans la CMT1A ...........................................................9
La mexilétine dans la CMT1A .....................................................................................9
Apporter le gène de la neurotrophine 3 par thérapie génique dans la
CMT1A .............................................................................................................................. 10
La mélatonine dans la CMT1A ................................................................................ 10
L’IFB-088 dans la CMT1A .......................................................................................... 11
L’ACE-083 dans la CMT1 ou la CMTX................................................................... 11
Le FLX-787 dans la CMT ............................................................................................ 11
L’exercice de résistance progressive dans la CMT .......................................... 12
D’autres avancées médico-scientifiques...........................................13
De nouveaux gènes identifiés ................................................................................. 13
De nouveaux marqueurs biologiques .................................................................. 13
Un nouveau modèle de souris de CMT2Q ......................................................... 14
Des pistes thérapeutiques ........................................................................................ 14
Des oligonucléotides antisens dans la CMT1A ................................................... 14
Des inhibiteurs d’histone déacétylase dans la CMT2D .................................... 14
La thérapie génique dans la CMTX1 ....................................................................... 15
Agir sur la mitofusine dans la CMT2A .................................................................... 15
Pour une évolution de la classification des CMT ............................................. 16
*
* *
 Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth Savoir & Comprendre

La maladie de Charcot-Marie-Tooth est une maladie rare qui concerne entre

30 000 (environ 1 personne sur 2500) à 50 000 personnes (environ 1
personne sur 1200) en France. C’est une maladie qui touche le nerf
périphérique.
Ces nerfs périphériques relient la moelle épinière aux muscles et aux Les maladies (d'origine)
organes sensoriels. Les informations qu'ils transmettent sont nécessaires génétiques sont des maladies
aux mouvements, aux perceptions tactiles et douloureuses ainsi qu’au dues à des anomalies de l'ADN,
maintien de l'équilibre. c'est-à-dire de l'information qui
La maladie de Charcot-Marie-Tooth est une maladie génétique héréditaire détermine le fonctionnement
(il existe toutefois aussi des formes sporadiques). Des anomalies génétiques biologique de notre organisme.
Cette information est présente
conduisent généralement à un déficit ou à une altération d'une protéine
dans nos cellules sous forme de
impliquée dans le fonctionnement des nerfs périphériques.
chromosomes. Nous l'héritons de
Il en résulte une atteinte de la gaine qui entoure les axones du nerf, la nos parents et nos enfants
myéline (formes démyélinisantes ou « dysmyélinisantes », si l’on prend en héritent de la nôtre. C'est
compte le fait que les anomalies génétiques induisent une myéline pourquoi les maladies génétiques
anormale) ou de l'axone lui-même (formes axonales). sont souvent familiales, c'est-à-
La gaine de myéline est produite par les cellules de Schwann, cellules dire qu'il peut y avoir plusieurs
indispensables à la survie et à la maturation des cellules nerveuses, les membres d'une même famille
neurones. atteints par la maladie génétique.

Formes axonales : Formes démyélinisantes : Formes intermédiaires : atteinte

atteinte de l'axone. atteinte de la myéline. de la myéline et de l’axone.
Vitesse de conduction Vitesse de conduction 25 m/s < Vitesse de conduction
nerveuse (VCN) > 40 m/s. nerveuse (VCN) < 35 m/s. nerveuse (VCN) < 45 m/s.

axone

cellule de
Schwann

La maladie de Charcot-Marie-Tooth est due à une atteinte des nerfs périphériques, qui relient la moelle épinière
au muscle.
L’axone est un prolongement qui émerge du corps cellulaire du neurone. Il conduit l’influx nerveux sous la forme de signaux
électriques. Selon la vitesse de propagation de l’influx nerveux le long de l’axone (vitesses de conduction nerveuse ou VCN),
les médecins font la distinction entre les formes axonales, les formes démyélinisantes et les formes intermédiaires de la
maladie de Charcot-Marie-Tooth.

3 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018

Savoir & Comprendre
Une maladie héréditaire est
transmise sur le mode dominant
lorsque la personne malade a une
copie porteuse de l'anomalie
génique et une copie normale du
gène. La maladie se manifeste
même si l'autre copie du gène
n'est pas altérée.
Une maladie héréditaire est
transmise sur le mode récessif
lorsque la personne malade a ses
deux copies du gène - celle reçue
de son père et celle reçue de sa
mère - porteuses d’une anomalie
génétique. La maladie ne se
manifeste que lorsque les deux
copies du gène sont altérées.
4 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018
Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth
▪ Il existe un grand nombre de formes de maladie de Charcot-Marie-Tooth,
classées selon trois critères :
- la nature de l'atteinte du nerf périphérique déterminée d'après les
vitesses de conduction nerveuse à l'électroneuromyogramme :
• axonale avec une vitesse de conduction nerveuse normale ou légèrement
ralentie, supérieure à 40 m/s ; c’est surtout l’intensité (l’amplitude) de l’influx
nerveux qui est diminuée),
• démyélinisante avec une vitesse de conduction nerveuse
ralentie, inférieure à 35 m/s,
• mixte avec une vitesse de conduction nerveuse intermédiaire entre 25m/s
et 45m/s ;
- le mode de transmission génétique : autosomique dominant,
autosomique récessif ou lié à l'X ;
- l'anomalie génique qui induit la maladie (plus de soixante-dix gènes en
cause sont actuellement identifiés).
▪ Les deux premiers critères permettent de distinguer 6 grands types de
CMT : CMT1, CMT2, CMT4, CMTX, DI-CMT et RI-CMT (historiquement,
l'appellation CMT3 a été utilisée, mais a aujourd'hui disparu).
▪ Ces 6 grands types sont divisés en sous-types (1A, 1B, 1C..., 2A, 2B...).
Chacun de ces sous-types correspond à une anomalie génétique touchant
la fabrication d'une protéine.
Par exemple, la CMT1A correspond à la forme démyélinisante, autosomique
dominante, liée au gène PMP22, tandis que la CMT1B correspond à la forme
démyélinisante, autosomique dominante, liée au gène P0.
Atteinte nerveuse Mode de transmission Dénomination
Autosomique dominant CMT1
Démyélinisante
Autosomique récessif CMT4
Autosomique (dominant
Axonale CMT2
ou récessif)
Liée au chromosome X
CMTX
Intermédiaire (dominant ou récessif)
Autosomique dominant DI-CMT
Autosomique récessif RI-CMT
Chaque année, des chercheurs découvrent de nouveaux gènes, enrichissant
ainsi la classification qui évolue au fur et à mesure des gènes identifiés. Des
experts travaillent à faire évoluer cette classification afin de la rendre plus
« accessible aux malades et aux soignants ».
Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth Savoir & Comprendre

Les gènes altérés dans les maladies de Charcot-Marie-Tooth

codent des protéines impliquées dans différentes fonctions cellulaires

Composants de la myéline : Synthèse protéique : Autres gènes :

- PMP22 (CMT1A, CMT1E), - GARS (CMT2D), - FBLN5 (CMT1),
- MPZ (CMT1B, CMT2I, CMT2J, - AARS (CMT2N), - ARHGEF10 (CMT1),
CMT4E, DI-CMTD), - MARS (CMT2U), - HINT1 (CMT2),
- SH3TC2 (CMT4C), - HARS (CMT2W), - PNKP (CMT2),
- PRX (CMT4F), - YARS (DI-CMTC), - DGTA2 (CMT2),
- GJB1 ou Cx32 (CMTX1). - KARS (RI-CMTB). - LMNA (CMT2B1),
- TRPV4 (CMT2C),
Facteur de transcription impliqué Transport interne à la cellule
- LRSAM1 (CMT2P),
dans la régulation de gènes de la (trafic intracellulaire) :
- TRIM2 (CMT2R),
myéline : - LITAF (CMT1C),
- IGHMBP2 (CMT2S)
- EGR2 (CMT1D, CMT4E, CMT2), - TFG (CMT2),
- DNAJB2 (CMT2T),
- MED25 (CMT2B2). - GAN (CMT2),
- NAGLU (CMT2V),
- KIF1B (CMT2A1),
Régulation du fonctionnement - VCP (CMT2Y),
- RAB7 (CMT2B),
mitochondrial : - MORC2 (CMT2Z),
- NEFL (CMT2E, CMT1F, DI-CMTG),
- MT-ATP6 (CMT2), - ATP1A1 (CMT2),
- HSPB1 (CMT2F),
- CHCHD10 (CMT2), - SACS (CMT2),
- HSPB8 (CMT2L),
- MFN2 (CMT2A), - CTDP1 (CMT4),
- DNM2 (CMT2M, DI-CMTB),
- GDAP1 - HK1 (CMT4G),
- DYNC1H1 (CMT2O),
(CMT4A, CMT2H, CMT2K, RI-CMTA), - PRPS1 (CMTX5),
- SPG11 (CMT2X),
- DHTKD1 (CMT2Q), - INF2 (DI-CMTE),
- MTMR2 (CMT4B1),
- SURF1 (CMT4K), - GNB4 (DI-CMTF),
- SBF2 (CMT4B2),
- AIFM1 (CMTX4), - MME (CMT intermédiaire),
- SBF1 (CMT4B3),
- PDK3 (CMTX6), - LRIG3 (CMT intermédiaire),
- NDRG1 (CMT4D),
- COX6A1 (RI-CMTD). - MYO1A (CMT intermédiaire).
- FGD4 (CMT4H),
- FIG4 (CMT4J),
- PLEKHG5 (RI-CMTC),
- DCNTN2 (CMT intermédiaire),
- DNAH10 (CMT intermédiaire).

Des évènements médico-scientifiques

La thématique de la maladie de Charcot-Marie-Tooth est régulièrement
abordée dans les congrès internationaux consacrés aux maladies
neuromusculaires et plus spécifiquement aux neuropathies périphériques.

Congrès international de la W orld M uscle Society

Le Congrès international de la World Muscle Society (WMS) est un congrès
annuel de référence sur les maladies neuromusculaires.
La thématique de la maladie de Charcot-Marie-Tooth a fait l’objet de
plusieurs posters lors de sa 22ème édition (WMS 2017) qui s’est déroulée à
Saint Malo, du 3 au 7 octobre 2017.

Journée de la SFNP
Les 22èmes journées de la Société française du nerf périphérique (SFNP) ont
eu lieu les 26 et 27 janvier 2018 à l’Institut Pasteur (Paris). Elles ont été
l’occasion d’échanger sur les avancées concernant les maladies du système
nerveux périphérique. Plusieurs sessions ont été plus particulièrement
consacrées à la CMT.

5 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018

Savoir & Comprendre Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth

Congrès national de l’association CMT-France

Le 24 mars dernier s’est tenu à Saint-Étienne le 28ème congrès national de
l’association CMT-France. Plus de 200 personnes étaient présentes, dont
des médecins particulièrement impliqués dans la CMT. Il a permis de faire
un point sur la recherche dans la CMT, en particulier en matière de
diagnostic et d’essais cliniques.
Près de 70 gènes différents impliqués dans cette maladie ont déjà été
identifiés, tandis que de nombreux gènes en cause restent encore à
découvrir. Le développement des nouvelles techniques de séquençage de
l’ADN, le déploiement de la base de données développée par la Société
francophone du nerf périphérique et des actions dédiées, mises en place
par les centres de références dans le cadre de la filière FILNEMUS
contribuent à réduire l’errance diagnostique en améliorant le diagnostic
génétique des personnes atteintes de CMT.

Conférence de la Charcot-M arie-Tooth Association

Une conférence pour les patients et leur famille organisée par la Charcot-
Marie-Tooth Association a eu lieu le 16 juin 2018 à New-York (États-Unis).
Elle a permis de faire un point sur les avancées de la recherche tant d’un
point de vue clinique (outils d’évaluation pour les essais cliniques, orthèses,
atteinte des mains…) que scientifique (tests génétique et diagnostic…).

Réunion de recherche translationnelle sur les neuropathies

périphériques
La 6ème Réunion de recherche translationnelle sur les neuropathies
périphériques, organisée par le centre de référence de Limoges, le 28 juin à
l’Institut de Myologie (Paris) a été consacrée aux « Canalopathies dans la
neurologie », (c’est-à-dire aux maladies dues à des anomalies dans les
canaux ioniques). Une session a été consacrée à la thérapie génique dans la
CMT1A.

Congrès de la "Peripheral N erve Society"

Le congrès biennal de la « Peripheral Nerve Society » inclut un meeting sur
la CMT. La prochaine édition se déroulera du 22 au 25 juillet 2018 à
Baltimore (États-Unis) et sera l’occasion de discuter des dernières avancées
dans les neuropathies périphériques.

6 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018

Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth Savoir & Comprendre

Des bases de données

Le développement de bases de données de patients permet d’effectuer un
recensement (exhaustif en cas de registre) des personnes atteintes d'une Ce que les médecins appellent
même maladie, de préciser l’histoire naturelle de celle-ci, d'établir des l'histoire naturelle d'une
corrélations génotype/phénotype et de faciliter le recrutement de patients maladie est la description des
dans les essais cliniques. différentes manifestations d'une
maladie et de leur évolution au
Une base de données française cours du temps en l'absence de
traitement.
Base de données neuropathies périphériques Les études de corrélations
Recueillir les données génétiques et cliniques de toutes les formes génotype/phénotype
de neuropathies périphériques recherchent l'existence de liens
(Promoteur : Société Francophone du Nerf Périphérique) entre les caractéristiques
génétiques, le génotype, et les
Statut Pays Date de création
caractéristiques s'exprimant de
Recrutement en cours France 2015 façon apparente, le phénotype
(taille, couleur et forme des yeux,
En avril 2018 : plus de 400 patients atteints de neuropathie périphérique ont couleur des cheveux,
été inclus. manifestation d'une maladie...).
WEB www.afm-telethon.fr/base-donnees-neuropathies-peripheriques-100538 On peut ainsi identifier une
relation plus ou moins étroite
entre la présence d'une anomalie
Une base de données internationale génétique et les manifestations
d'une maladie génétique.
Base de données CMT1B, 2A, 4A et autres CMT
Recueillir les données cliniques et génétiques concernant ces maladies
(Promoteur : University of Iowa)

Statut Pays Date de création

Recrutement en cours Australie, États-Unis, Italie, Avril 2010
Royaume-Uni

Trois autres études complémentaires à cette base de données dans les

CMT1B, CMT2A, CMT4A, CMT4C et autres CMT, se déroulent actuellement,
pour valider une échelle de mesure pédiatrique, mieux comprendre la
génétique de la CMT et caractériser l’incapacité fonctionnelle due à la
maladie.

Une histoire naturelle chez les moins de 20 ans

Une étude a été conduite en Australie dans le but de caractériser la sévérité L’échelle, de mesure
de différentes formes de CMT chez des enfants et jeunes adultes atteints pédiatrique CMT Pediatric
d’une CMT, âgés de 3 à 20 ans, à l’aide d’une échelle fonctionnelle motrice Scale (CMTPedS), explore sept
pédiatrique spécifique de la CMT, le CMT Pediatric Scale (CMTPedS). domaines (force, dextérité,
sensation, marche, équilibre,
▪ Dans cette étude, la forme la plus fréquente est la CMT1A (48,5%) suivie
puissance et endurance) et est
par la CMT2A (6%), la CMT1B (2,9%), la CMT4C (2,5%) et la CMTX1 (1,9%).
basée sur 11 items. Elle est
Les symptômes les plus fréquents sont une instabilité de cheville (52,3%), destinée à suivre l’évolution et à
des chutes (42,3%) et une faiblesse des mains (41,5%). servir de critère de jugement pour
L’atteinte fonctionnelle, mesurée par la CMTPedS, est moins sévère chez les les essais cliniques. Elle est facile
jeunes présentant une CMT1A ou une CMTX1 que chez ceux présentant une à passer (en 25 minutes) et peut
CMT1B, une CMT2A ou une CMT4C. être utilisée dès l’âge de 3 ans.
Natural history of Charcot-Marie-Tooth disease during childhood. Elle a déjà été validée chez 172
Cornett KMD, Menezes MP, Shy RR, Moroni I, Pagliano E, Pareyson D, Estilow T, Yum personnes atteintes de CMT à
SW, Bhandari T, Muntoni F, Laura M, Reilly MM, Finkel RS, Eichinger KJ, Herrmann DN, travers le monde. Cette échelle a
Bray P, Halaki M, Shy ME, Burns J; CMTPedS Study Group. été récemment traduite en
Ann Neurol., 2017 (Sept). français.

7 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018

Savoir & Comprendre Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth

Des essais cliniques

Les essais cliniques consistent à évaluer les effets d’un traitement potentiel
dans une maladie (un candidat-médicament, un dispositif médical…) afin de
s’assurer qu’il est bien toléré et efficace dans cette maladie.

Le PXT3003 dans la CMT1A

Le PXT3003 est composé d'une association, à faibles doses, de trois produits
déjà commercialisés : le baclofène, le naltrexone et le sorbitol.
▪ Des travaux soutenus par l'AFM-Téléthon ont montré chez des rats
modèles de CMT1A que le PXT3003 diminue la production de la protéine
PMP22 et améliore les signes de la maladie.
▪ Un essai de phase II auprès de 80 personnes atteintes de CMT1A a déjà
montré une bonne tolérance du candidat-médicament et une amélioration
de certains paramètres fonctionnels et électrophysiologiques après un an
de traitement avec la dose la plus forte testée.

Au cours d'un essai clinique de ▪ Un nouvel essai de phase III sur un plus grand nombre de sujets est en
phase III, un médicament, pour cours pour confirmer la sécurité d'utilisation et évaluer l'efficacité du
lequel on a déterminé lors PXT3003 dans la CMT1A à plus long terme. Il est suivi d’une extension
d'essais antérieurs l'innocuité et
jusqu’à 24 mois au cours de laquelle tous les participants reçoivent du
le dosage optimum (essais de
PXT3003.
phase I et II), est administré à un
grand groupe de malades, sur Essai de phase III dans la CMT1A : essai PLEO-CMT
une longue durée, dans le but Évaluer la sécurité d’utilisation et l’efficacité du PXT3003
d'évaluer son efficacité (Promoteur : Pharnext)
thérapeutique en la comparant à
Statut Nombre de Pays Durée du Début - Fin
celle d'un traitement de
participants suivi
référence ou un placebo. Il
(âge)
permet aussi de mettre en
évidence les interactions Recrutement 323 France, 15 mois Décembre
indésirables et les effets terminé. Essai (16 à 65 ans) Allemagne, 2015 –
secondaires du traitement à en cours Belgique, Décembre
moyen terme. Au terme de cet Canada, 2018
essai, le médicament peut Espagne,
obtenir une autorisation de mise États-Unis,
sur le marché. Pays-Bas,
 Essais cliniques et maladies
Royaume-Uni
neuromusculaires, Repères Savoir &
Comprendre, AFM-Téléthon.
Extension de l’essai PLEO-CMT
Évaluer la sécurité d’utilisation et l’efficacité du PXT3003
(Promoteur : Pharnext)

Statut Nombre de Pays Durée du Début - Fin

participants suivi
(âge)
Recrutement 323 France, 9 ou 24 mois Mars 2017 –
en cours (16 à 65 ans) Allemagne, Octobre 2019
Belgique,
Canada,
Espagne,
États-Unis,
Pays-Bas,
Royaume-Uni
WEB www.afm-telethon.fr/essai-pleo-cmt-pxt3003-dans-cmt-1a-6378

8 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018

Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth Savoir & Comprendre

Arrêt de l’essai UPACOMT dans la CMT1A

L'acétate d'ulipristal est un médicament hormonal, développé par la société
HRA Pharma et déjà commercialisé pour d'autres indications. Il appartient
à la famille des anti-progestérones, qui représentent une des pistes
thérapeutiques à l'étude dans la CMT1A : chez le rat modèle de CMT1A, les
anti-progestérones améliorent les symptômes de la maladie et réduisent les
anomalies de la myéline (diminution de PMP22) observées dans la CMT1A.
Démarré en octobre 2015, l’essai UPACOMT, visant a évalué les effets de
l’acétate d'ulipristal dans la CMT1A, a été arrêté prématurément en
novembre 2017 suite à la survenue, en-dehors de cet essai, de quatre
signalements européens d’atteintes hépatiques graves chez des patientes
traitées par acétate d’ulipristal.
Ces évènements ont conduit l'Agence européenne des médicaments (EMA)
à engager une réévaluation du rapport bénéfice/risque du médicament
Esmya® (acétate d'ulipristal) utilisé dans le traitement des fibromes utérins
(tumeurs non cancéreuses de l'utérus), et à suspendre l’initiation et le
renouvellement d’un traitement par acétate d’ulipristal chez de nouvelles
patientes.
Compte-tenu des données actuelles, l’Agence nationale de sécurité du
médicament et des produits de santé (ANSM) a recommandé au promoteur
de l’essai UPACOMT l’arrêt de la recherche.
Essai de phase II dans la CMT1A : essai UPACOMT
Évaluer la sécurité d’utilisation et l’efficacité de l'acétate d'ulipristal chez
des hommes atteints de CMT1A
(Promoteur : CHU de Strasbourg)

Statut Nombre de Pays Durée du Début - Fin

participants suivi
(âge)
Essai arrêté 23 sur 45 France 1 an Oct. 2015 –
prévus Nov. 2017
(18 à 70 ans)
WEB www.afm-telethon.fr/essai-acetate-ulipristal-dans-cmt-1a-6639

La mexilétine dans la CMT1A

Les crampes musculaires sont fréquentes dans la CMT1A et ont des
répercussions la qualité de vie.
La mexilétine est agent bloquant du canal sodium, utilisé en cardiologie, qui
Au cours d'un essai clinique de
pourrait être efficace sur les crampes musculaires.
phase II, un médicament, dont il
Essai de phase II dans la CMT1A a été montré au préalable qu'il
Évaluer les effets de la mexilétine sur les crampes musculaires était bien toléré (au cours d'un
dans la CMT1A essai de phase I) est administré à
(Promoteur : University of Rochester) un groupe de malades dans le
but de déterminer l'efficacité
Statut Nombre de Pays Durée du Début - Fin
thérapeutique, les doses
participants suivi
optimales et la sécurité du
(âge) traitement (Quel est le mode
Essai terminé. 4 États-Unis Court terme Septembre d’administration et la dose
Données en (plus de 18 2015 – maximale tolérée ?).
 Essais cliniques et maladies
cours ans) Décembre
neuromusculaires, Repères Savoir &
d’analyse 2016 Comprendre, AFM-Téléthon.

9 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018

Savoir & Comprendre
Le virus adéno-associé (AAV
pour adeno-associated virus) est
un petit virus à ADN, qui peut
infecter l'être humain. Toutefois,
il ne provoque pas de maladie et
n'entraine qu'une réponse
immunitaire de défense modérée
Il est utilisé en génie génétique
comme vecteur pour la thérapie
génique.
Un essai de phase I/II vise à
évaluer la faisabilité, la tolérance
et si possible l'efficacité d'un
traitement en cours d'évaluation
chez l'homme.
 Essais cliniques et maladies
neuromusculaires, Repères Savoir &
Comprendre, AFM-Téléthon.
10 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018
Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth
Apporter le gène de la neurotrophine 3 par thérapie génique dans la
CMT1A
La neurotrophine 3 joue un rôle dans la croissance et la survie des cellules
de Schwann.
▪ Dans des souris modèles de CMT1A, l’administration de neurotrophine 3
augmente la régénération des axones. Chez l’homme, elle s’est montrée
moins efficace du fait de sa dégradation rapide dans le sang.
▪ Pour contourner cette difficulté, une piste consiste à apporter le gène de
la neurotrophine 3 par thérapie génique à l’aide d’un vecteur virus adéno-
associé (AAV) afin qu'elle soit secrétée plus durablement dans l'organisme.
L’efficacité de cette méthode à long terme (au moins 40 semaines) a été
démontrée dans une souris modèle de CMT1A. Le taux sanguin de
neurotrophine 3 obtenu a été suffisant pour améliorer la fonction tissulaire
des nerfs périphériques ainsi que la fonction motrice des souris. Ces
améliorations ont concerné aussi bien la patte où a eu lieu l’injection que le
membre opposé qui n’a pas reçu d’injection.
▪ Aux États-Unis, un essai de thérapie génique visant à apporter le gène de
la neurotrophine 3 vient de démarrer chez 9 personnes atteintes de CMT1A.
Essai de phase I/II dans la CMT1A
Évaluer la sécurité d’utilisation et l’efficacité de l’injection intramusculaire
du produit scAAV1.tMCK.NTF3
(Promoteur : Nationwide Children's Hospital)
Statut Nombre de Pays Durée du Début - Fin
participants suivi
(âge)
Recrutement 9 États-Unis 2 ans Mai 2018 –
en cours (de 15 à 35 Avril 2020
ans)
La mélatonine dans la CMT1A
▪ Dans un article publié en octobre 2017, une équipe espagnole montre que
les personnes atteintes de maladie de CMT1A présentent une inflammation
chronique et un stress oxydatif élevé. C’est pourquoi elle a évalué les effets
de la mélatonine, une hormone aux propriétés anti-oxydantes et anti-
inflammatoires, pendant 6 mois chez 3 personnes atteintes de CMT1A,
âgées de 8 à 10 ans.
En mesurant le taux de marqueurs du stress oxydatif et celui de molécules
pro-inflammatoires, elle a observé que la mélatonine entraine des effets
bénéfiques en réduisant le stress oxydatif et l’inflammation.
Des études à plus grande échelle et à plus long terme sont toutefois
nécessaires pour évaluer les effets de la mélatonine dans la CMT1A,
notamment sur la dégénérescence neuronale.
Melatonin Treatment Reduces Oxidative Damage and Normalizes Plasma Pro-
Inflammatory Cytokines in Patients Suffering from Charcot-Marie-Tooth
Neuropathy: A Pilot Study in Three Children.
Chahbouni M, López MDS, Molina-Carballo A, de Haro T, Muñoz-Hoyos A, Fernández-
Ortiz M, Guerra-Librero A, Acuña-Castroviejo D.
Molecules. 2017 (Oct).
Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth Savoir & Comprendre

L’IFB-088 dans la CMT1A

L’IFB-088 (ou sephine 1) est une molécule qui intervient dans le contrôle du
bon repliement de certaines protéines de la myéline. Elle n’intervient que
lorsqu’un stress (mécanique, thermique, oxydatif...) entraine le mauvais
repliement de ces protéines.
▪ Des travaux précliniques ont montré que l’administration de séphine 1 à
des souris modèles de CMT1A ou de CMT1B restaure leurs fonctions
motrices.
▪ La société Inflectis Bioscience a annoncé en mai 2018 avoir reçu
l’autorisation de démarrer un essai de phase I de l’IFB-088 chez 72
volontaires sains. Si les résultats de cet essai de phase I sont positifs, un
essai de phase II sera mené chez des personnes atteintes de CMT (CMT1A
et/ou CMT1B).
▪ Le candidat-médicament IFB-088, développé par Inflectis Bioscience, a reçu
la désignation de médicament orphelin par les autorités de santé Un médicament orphelin est un
américaine (Food and drug administration ou FDA) et européenne (Agence médicament développé pour le
européenne des médicaments ou EMA). Le développement de ce candidat- traitement d’une maladie dite
médicament (en préclinique et pour la phase I) est soutenu par l’AFM- orpheline, c’est-à-dire une
maladie rare.
Téléthon.
Cette désignation s’applique à
Communiqué de presse d’Inflectis Bioscience du 22 mai 2018 « InFlectis BioScience des candidats-médicaments (qui
IFB-088 enters phase-1 clinical trial »
n’ont pas encore fait leur preuve
L’ACE-083 dans la CMT1 ou la CMTX d’efficacité) dans le but d’inciter
les entreprises pharmaceutiques à
L’ACE-083 est un inhibiteur de facteurs de croissance, développé par le développer et à commercialiser
laboratoire Acceleron. Il se lie à la myostatine et à l’activine, deux inhibiteurs des médicaments à destination
naturels de la croissance musculaire. D’après Acceleron, l’ACE-083 a été des patients atteints de maladies
conçu de façon à favoriser la croissance musculaire spécifiquement dans les rares et laissées pour compte
muscles dans lesquels la molécule aura été injectée. Ainsi, il pourrait grâce à des mesures
augmenter le volume et potentiellement la force musculaire dans des économiques et méthodologiques
maladies où la perte musculaire est restreinte à un groupe de muscles facilitant les différentes étapes du
développement d’un médicament.
spécifiques, comme dans la CMT.
WEB www.eurordis.org/fr >
▪ Des résultats préliminaires d’un essai de l’ACE-083 chez des volontaires Médicaments orphelins
sains ont montré une bonne tolérance du produit et une augmentation du
volume musculaire proportionnelle à la dose.
▪ Un essai de phase II de l’ACE-083 dans la CMT1 ou la CMTX est en cours
de recrutement aux États-Unis.
Essai de phase II Au cours d'un essai clinique de
Évaluer la sécurité d’utilisation, la tolérance et le devenir dans l’organisme phase II, un médicament, dont il
a été montré au préalable qu'il
(pharmacocinétique) de l’ACE-083 dans la CMT1 ou la CMTX
(Promoteur : Acceleron Pharma) était bien toléré (au cours d'un
essai de phase I) est administré à
Statut Nombre de Pays Durée du Début - Fin
un groupe de malades dans le
participants suivi
but de déterminer l'efficacité
(âge) thérapeutique, les doses
Recrutement 42 États-Unis 141 jours Juillet 2017 – optimales et la sécurité du
en cours (plus de 18 Juillet 2019 traitement (Quels sont le mode
ans) d’administration et la dose
maximale tolérée ?).
 Essais cliniques et maladies
Le FLX-787 dans la CMT neuromusculaires, Repères Savoir &
Comprendre, AFM-Téléthon.
Le FLX-787 est un composé qui vise à réduire la fréquence et la sévérité des
crampes musculaires dans les maladies neurologiques.

11 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018

Savoir & Comprendre Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth

▪ Un essai de phase II évaluant les effets d’une prise orale de FLX-787

pendant un mois chez 120 adultes atteints de CMT a démarré aux États-
Unis.
Essai de phase II
Évaluer la sécurité d’utilisation et l’efficacité du FLX-787 sur les crampes
musculaires dans la CMT
(Promoteur : FLX Pharma)

Statut Nombre de Pays Durée du Début - Fin

participants suivi
(âge)
Recrutement 120 États-Unis 28 jours Octobre 2017
en cours (plus de 18 – Août 2018
ans)

L’exercice de résistance progressive dans la CMT

Un essai randomisé, en double aveugle, contre une procédure factice
(l’équivalent du placebo des essais de pharmacologie) de l’exercice de
résistance progressive a été mené chez 60 enfants atteints de CMT, âgés de
6 à 17 ans et présentant une faiblesse des muscles releveurs du pied qui
permettent la dorsiflexion du pied. Ce programme d’entrainement de
résistance d’une durée de 6 mois, 3 fois par semaine, a permis de diminuer
la faiblesse de la dorsiflexion du pied.
Safety and efficacy of progressive resistance exercise for Charcot-Marie-Tooth
disease in children: a randomised, double-blind, sham-controlled trial
J Burns, AD Sman, KMD Cornett, E Wojciechowski, T Walker, MP Menezes,
MR Mandarakas, KJ Rose, P Bray, H Sampaio, M Farrar, KM Refshauge, J Raymond, for
the FAST Study Group
The Lancet. 2017 (Oct).

12 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018

Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth Savoir & Comprendre

D’autres avancées médico-scientifiques

De nouveaux gènes identifiés
Ces dernières années, de nouvelles techniques de diagnostic génétiques ont
été mises au point. Ces techniques de séquençage dites de nouvelle Les techniques de séquençage
génération permettent de séquencer simultanément des centaines de de nouvelle génération
gènes, voir l’exome ou le génome entier. permettent de rechercher de
nouveaux gènes ou d’identifier de
▪ Ces techniques ont permis d’identifier deux nouveaux gènes dans une
nouvelles anomalies génétiques
forme de CMT : le gène SACS chez deux hommes brésiliens présentant une
dans des gènes connus. Elles sont
forme axonale de CMT à début précoce et le gène ATP1A1 qui chez 7 plus rapides et plus précises que
familles (Australie, états-unis, Italie, Corée, République Tchèque) atteintes les techniques standard.
d’une CMT2 de transmission autosomique dominante.
Séquencer l'ADN permet de
Les travaux sur la découverte de nouveaux gènes impliqués dans les CMT déterminer l'ordre (la séquence)
ont été publiés. Cependant, ces gènes n’ont parfois été identifiés que chez des nucléotides successifs
un très petit nombre de personnes ou de familles nécessitant que leur constituants l'ADN. En comparant
implication soit confirmée chez d’autres personnes atteintes de CMT. les séquences d'une personne
Early-onset axonal Charcot-Marie-Tooth disease due to SACS mutation. atteinte d'une maladie génétique
Souza PVS, Bortholin T, Naylor FGM, Pinto WBVR, Oliveira ASB. et d'une personne indemne, on
Neuromuscul Disord. 2018 (Fév). peut mettre en évidence une
Mutations in ATP1A1 Cause Dominant Charcot-Marie-Tooth Type 2. L’exome est l’ensemble des exons
Lassuthova P, Rebelo AP, Ravenscroft G, Lamont PJ, Davis MR, Manganelli F, Feely SM, du génome qui codent des
Bacon C, Brožková DŠ, Haberlova J, Mazanec R, Tao F, Saghira C, Abreu L, Courel S, protéines.
Powell E, Buglo E, Bis DM, Baxter MF, Ong RW, Marns L, Lee YC, Bai Y, Isom DG, Barro-
Soria R, Chung KW, Scherer SS, Larsson HP, Laing NG, Choi BO, Seeman P, Shy ME,
Santoro L, Zuchner S.
Am J Hum Genet., 2018 (Mars).

De nouveaux marqueurs biologiques

Un marqueur biologique, aussi appelé biomarqueur, est une caractéristique
mesurable qui indique un processus biologique normal ou pathologique.
L’identification de nouveaux marqueurs biologiques d’une maladie est très
importante pour surveiller l’évolution d’une maladie et l’efficacité de
nouveaux traitements, que ces marqueurs soient physiologiques
(modification de la pression sanguine, du rythme cardiaque…) ou
moléculaires (modification de l’expression d’une protéine…).
▪ Une collaboration internationale impliquant l’Institut de Myologie (Paris)
a cherché à identifier de nouveaux marqueurs biologiques de la CMT1A. Elle
a analysé sur la biopsie cutanée de plus de 300 personnes atteintes de
CMT1A du monde entier l’expression de 16 marqueurs biologiques
potentiels mis en évidence dans des travaux antérieurs réalisés dans des
modèles animaux de la maladie.
Les résultats publiés en août 2017 ont mis en évidence 5 marqueurs
biologiques dont l’expression est corrélée non seulement à l’évolution
mais aussi à la sévérité de la maladie : les ARN messager GSTT2, CTSA, L'ARN messager est une
PPARG, CDA et ENPP1. Ces changements d’expression pourront donc être réplique d'une région d’ADN
utiles pour suivre l’évolution de la maladie et servir de marqueurs correspondant à un gène, qui sert
de modèle à la synthèse d'une
biologiques dans de futurs essais cliniques dans la CMT1A.
protéine. Il est constitué d'un
Biomarkers predict outcome in Charcot- Marie-Tooth disease 1A.
enchainement de nucléotides qui
Fledrich R, Mannil M, Leha A, Ehbrecht C, Solari A, Pelayo-Negro AL, Berciano J,
détermine la séquence en acides
Schlotter-Weigel B, Schnizer TJ, Prukop T, Garcia-Angarita N, Czesnik D, Haberlová J,
aminés de la protéine, c'est-à-
Mazanec R, Paulus W, Beissbarth T, Walter MC, Triaal C, Hogrel JY, Dubourg O,
dire la composition et la structure
Schenone A, Baets J, De Jonghe P, Shy ME, Horvath R, Pareyson D, Seeman P, Young P,
Sereda MW. de cette protéine.
J Neurol Neurosurg Psychiatry., 2017 (Août).

13 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018

Savoir & Comprendre
Un oligonucléotide antisens est
un fragment d'ARN,
généralement synthétisé en
laboratoire qui se lie
spécifiquement à un ARN
messager naturel (la séquence de
l’oligonucléotide antisens est
complémentaire de celle de l'ARN
messager). Il peut ainsi modifier
l’ARN messager (saut ou
incorporation d’exon(s) en
intervenant à l'étape de sa
maturation (l’épissage).
Les histones sont des petites
protéines qui s’associent à l’ADN
et qui jouent un rôle dans son
repliement. C’est lorsque les
histones sont « acétylées » que
les gènes vont pouvoir s’exprimer.
14 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018
Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth
Un nouveau modèle de souris de CMT2Q
Les modèles animaux reproduisent les anomalies génétiques et les
altérations liées à une maladie. Ils permettent aux chercheurs de mieux
comprendre les mécanismes de survenue d’une maladie, de comprendre le
mode d’action d’un candidat-médicament, de valider son efficacité et
d’étudier sa toxicité avant de réaliser les études chez l’homme.
▪ Une équipe chinoise a mis au point une souris modèle de CMT2Q
n’exprimant pas le gène DHTKD1. Ce modèle reproduit les principaux
signes cliniques de la maladie observés chez l’homme tels qu’une
faiblesse progressive et une atrophie distale des membres avec
dysfonctionnement moteur et sensoriel.
Ce modèle représente un bon outil pour mieux comprendre les mécanismes
en cause dans la CMT2Q. Il permettra de tester de nouvelles stratégies
thérapeutiques.
DHTKD1 deficiency causes Charcot-Marie-Tooth disease in mice.
Xu WY, Zhu H, Shen Y, Wan YH, Tu XD, Wu WT, Tang L, Zhang HX, Lu SY, Jin XL, Fei J,
Wang ZG.
Mol Cell Biol., 2018 (Avr).
Des pistes thérapeutiques
Des oligonucléotides antisens dans la CMT1A
▪ Une équipe américaine a mis au point un oligonucléotide antisens qui
inhibe le gène PMP22. En l’injectant à des souris modèles de CMT1A, elle
est parvenue à améliorer leurs manifestations cliniques en diminuant la
quantité de protéine PMP22
PMP22 antisense oligonucleotides reverse Charcot-Marie-Tooth disease type 1A
features in rodent models.
Zhao HT, Damle S, Ikeda-Lee K, Kuntz S, Li J, Mohan A, Kim A, Hung G, Scheideler MA,
Scherer SS, Svaren J, Swayze EE, Kordasiewicz HB.
J Clin Invest., 2018 (Jan).
Des inhibiteurs d’histone déacétylase dans la CMT2D
Les inhibiteurs d’histone déacétylase sont des enzymes qui empêchent
l’acétylation des histones et donc l’expression de certains gènes.
Une équipe avait montré que le traitement par des inhibiteurs d’histone
déacétylase de souris modèle de CMT2F, présentant des anomalies du
transport axonal, a permis de restaurer leur transport axonal et d’améliorer
leurs signes cliniques.
▪ Cette même équipe s’est intéressée aux effets de l’inhibition d’histone
déacétylase dans une souris modèle de CMT2D (liée au gène GARS) qui
présentent, entre autres, des défauts dans le transport axonal des
mitochondries et des troubles sensori-moteurs. Ce traitement améliore ces
manifestations cliniques de la souris modèle. Ces travaux mettent en
évidence un éventuel potentiel thérapeutique de l’inhibition des HDAC
dans deux formes de CMT.
HDAC6 is a therapeutic target in mutant GARS-induced Charcot-Marie-Tooth
disease.
Benoy V, Van Helleputte L, Prior R, d'Ydewalle C, Haeck W, Geens N, Scheveneels W,
Schevenels B, Cader MZ, Talbot K, Kozikowski AP, Vanden Berghe P, Van Damme P,
Robberecht W, Van Den Bosch L.
Brain. 2018 (Fév).
Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth Savoir & Comprendre

La thérapie génique dans la CMTX1

La thérapie génique consiste à remplacer le gène défectueux ou manquant
par un gène thérapeutique normal transporté à l’aide d’un vecteur (vecteur Un vecteur est un système
viral, vecteur synthétique…). permettant le transfert de gènes
Dans la CMTX1, c’est le gène GJB1 (aussi appelé Cx32) codant la connexine médicaments dans les cellules
32, qui est altéré. Des travaux antérieurs ont montré que l’injection d’un d'un organisme. Pour avoir un
effet, un gène médicament doit
lentivirus transportant le gène GJB1 aux cellules de Schwann d’une souris
accéder au noyau de la cellule,
modèle de CMTX1 a entrainé l’expression de la connexine 32 dans les
où est situé l'ADN. Il faut donc
cellules de Schwann du nerf sciatique. que le gène médicament
▪ Dans un article publié en avril 2018, une équipe américaine a évalué les traverse plusieurs barrières
effets de l’injection par voie intrathécale (c’est-à-dire dans le liquide biologiques pour accéder
céphalo-rachidien) d’un lentivirus apportant le gène GJB1 dans 3 souris d’abord à la cellule (en
modèles de CMTX1 présentant différentes anomalies du gène GJB1 traversant les vaisseaux, les
responsable d’une rétention de la connexine 32 soit dans le réticulum tissus conjonctifs), puis à
endoplasmique (un modèle), soit dans l’appareil de Golgi (2 modèles). Seul l'intérieur de la cellule (en
le modèle de souris avec rétention de la protéine dans le réticulum traversant la membrane
plasmique délimitant la cellule)
endoplasmique a vu ses manifestations cliniques s’améliorer.
et enfin au noyau (en traversant
Les auteurs de conclure que certaines anomalies du gène GJB1 (comme
la membrane nucléaire). Pour ce
celles associées à la rétention dans l’appareil de Golgi) peuvent mettre en faire, le gène médicament est
échec la thérapie génique, nécessitant de développer pour celles-ci d’autres introduit dans un vecteur qui lui
pistes thérapeutiques. facilite le franchissement de
Intrathecal gene therapy in mouse models expressing CMT1X mutations. toutes ces barrières. Le vecteur
Kagiava A, Karaiskos C, Richter J, Tryfonos C, Lapathitis G, Sargiannidou I, peut-être soit viral, soit non viral
Christodoulou C, Kleopa KA. (plasmides, vecteurs lipidiques…).
Hum Mol Genet., 2018 (Avr).

Agir sur la mitofusine dans la CMT2A

La CMT2A est due à des anomalies du gène MFN2 qui code la mitofusine-
2, une protéine qui joue un rôle dans la mobilité et le processus de fusion
des mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule. Les Les mitochondries sont les
mitochondries subissent en permanence des fusions et des fissions centrales énergétiques de la
(séparation en deux mitochondries) afin de former de nouvelles cellule. Grâce à la chaîne
mitochondries, d’éliminer les mitochondries altérées et d'échanger du respiratoire, elles fournissent
l’énergie utilisée par la cellule. Le
matériel et des informations entre elles. Ce mécanisme de fusion/fission est
nombre de mitochondrie au sein
donc important pour la croissance des mitochondries, leur distribution et le
d'une cellule est variable - il est
maintien d’un réseau mitochondrial en bon état. fonction des besoins de la cellule
Dans la CMT2A, les anomalies de la mitofusine empêchent la bonne fusion en énergie - allant de quelques
des mitochondries et leur mobilité le long des axones des cellules centaines à près d'un million.
nerveuses. Une fibre musculaire, très
▪ Une équipe américaine a mis au point une molécule qui, comme la demandeuse en énergie, contient
mitofusine, favorise la fusion des mitochondries. Dans des cultures de plusieurs milliers de
neurones présentant des anomalies de la mitofusine, cette molécule mitochondries.
améliore les anomalies des mitochondries. Dans des souris modèles de
CMT2A, cette molécule a permis de corriger les anomalies des
mitochondries mais aussi de restaurer leur mobilité le long des axones des
cellules nerveuses.
MFN2 agonists reverse mitochondrial defects in preclinical models of Charcot-
Marie-Tooth disease type 2A.
Rocha AG, Franco A, Krezel AM, Rumsey JM, Alberti JM, Knight WC, Biris N,
Zacharioudakis E, Janetka JW, Baloh RH, Kitsis RN, Mochly-Rosen D, Townsend RR,
Gavathiotis E, Dorn GW 2nd.
Science. 2018 (Avr).

15 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018

Savoir & Comprendre Avancées dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth

Pour une évolution de la classification des CMT

Compte tenu de la complexité de la classification des différentes formes de
CMT (avec plus de 70 gènes en cause), une nouvelle classification a été
proposée à la communauté scientifique lors du 6ème congrès international
de la Maladie de Charcot-Marie-Tooth et des neuropathies associés (8-10
septembre 2016, Venise). Elle repose sur 3 paramètres :
1) le mode de transmission de la forme de CMT : autosomique dominant
(AD), autosomique récessif (AR), lié à l’X (XL), sporadique (Spo) ;
2) l’atteinte nerveuse : « De » pour démyélinisante, « Ax » pour axonale et
« In » pour intermédiaire ;
3) le nom du gène en cause (avec l’intitulé « inconnu » pour un gène
encore inconnu).
Ainsi, la CMT1A deviendrait « AD-CMT(De)-PMP22 ».
Afin de connaitre l’avis de la communauté scientifique sur cette proposition
de classification, un questionnaire a été envoyé à 300 experts de la CMT du
monde entier.
Sur les 107 qui ont répondu, 65% considèrent qu’une simplification de la
classification actuelle est nécessaire.
Si la proposition de la nouvelle classification a été bien reçue par la
communauté scientifique, elle nécessite d’être encore discutée et travaillée
en petits groupes d’experts.
Updating the classification of inherited neuropathies: Results of an international
survey.
Magy L, Mathis S, Le Masson G, Goizet C, Tazir M, Vallat JM.
Neurology. 2018 (Mars).

*
* *

▪ Pour en savoir plus sur la recherche dans la maladie de Charcot-Marie-

Tooth, vous pouvez consulter le Zoom sur… la recherche dans la maladie de
Charcot-Marie-Tooth qui présente une synthèse des connaissances médico-
scientifiques dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth : À quoi est-elle due ?
Que sait-on des mécanismes en jeu ? Quelles sont les pistes thérapeutiques
explorées ? Y a-t-il des essais cliniques ? Comment est organisée la
recherche ? Comment participer à la recherche ?.
 Zoom sur… la recherche dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth

▪ Tout au long de l'année, suivez l'actualité de la recherche dans les maladies

neuromusculaires sur :
WEB www.afm-telethon.fr > Voir toutes les actus > Maladies

16 ǀ AFMTéléthon ǀ Juin 2018