Phytochem Rev (2017) 16: 1155-1171 DOI
10.1007 / s11101-017-9525-1
bufadienolides de Kalanchoe especies: una visión general de la estructura
química, la actividad biológica y las perspectivas de uso farmacológico
Joanna Kołodziejczyk-Czepas . Anna Stochmal
Recibido: 15 Enero 2017 / Aceptado: 26 Julio 2017 / Publicado en línea: 2 Agosto 2017
El autor (s) de 2017. Este artículo es una publicación de acceso abierto
Resumen veneno de sapo es considerado como la principal fuente de
bufadienolides; sin embargo, la síntesis de estas sustancias tiene lugar
también en una variedad de otros organismos animales y vegetales,
incluyendo las plantas ethnomedicinal de la Kalanchoe género.
Químicamente, bufadienolides son un grupo de polihidroxi C-24 esteroides
y sus glicósidos, que contiene una lactona de seis miembros ( una-
pirona) anillo en el C-17 segundo posición. Desde el punto de vista
farmacológico, bufadienolides podrían ser un grupo prometedor de
hormonas esteroides con propiedades cardioactivos y actividad
anticancerígena. La mayor parte de la literatura se refiere a
bufadienolides de origen animal; sin embargo, el uso medicinal de estos
compuestos sigue siendo limitado por su estrecho índice terapéutico y
el riesgo de desarrollo de efectos cardiotóxicos. Por otro lado, las
plantas tales como Kalanchoe son también una fuente de
bufadienolides. Kalanchoe pinnata ( la vida vegetal, planta de aire,
campanas de la catedral), daigremontiana kalanchoe ( madre de
millares) y otra Kalanchoe
especies son hierbas valiosas en la medicina tradicional de Asia y
África. La presente revisión se centra en la
J. Kolodziejczyk-Czepas (&)
Departamento de Bioquímica General, Facultad de Biología y Protección
Ambiental, Universidad de Lodz, Pomerania al 141/143, 90-236 Lodz,
Polonia e-mail: joannak@biol.uni.lodz.pl
A. Stochmal
Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciencias del Suelo y el cultivo de
plantas, Instituto Estatal de Investigación, Czartoryskich
8, 24-100 Pulawy, Polonia
los datos disponibles sobre estructuras químicas de 31 compuestos,
propiedades biológicas y las perspectivas para el uso terapéutico de
bufadienolides de Kalanchoe especies. Además, presenta algunas nuevas
tendencias de investigación en la búsqueda de usos curativos de estas
sustancias.
Palabras clave bufadienolide Kalanchoe
Citotoxicidad cáncer terapia Ethnomedicine
Introducción
Bufadienolides son un grupo de polihidroxi C-24 esteroides y sus
glicósidos. El primero descrito bufadienolide se scillaren A, ed fi
identi en escila egipcio ( Scilla maritima) ( Stoll et al. 1933 ). El
término '' bufadienolides '' se origina en el género Bufo - sapos, que
veneno (una secreción de la piel) contiene estos compuestos.
Ambos animales (sapos, serpientes) y plantas (Crassulaceae y
Hyacinthaceae, en particular) sintetizan bufadienolides, mientras
que los ortoésteres bufadienolide se encontraron sólo en varias
especies de plantas:
Kalanchoe daigremontiana Raym.-Hamet y H. Perrier, Kalanchoe
Tubi fl ora ( Harv.) Raym.-Hamet, el híbrido Kalanchoe
daigremontiana 9 Tubi flora, Kalanchoe pinnata ( Pers Lam.)., Así
como en comosus Melianthus Vahl y abyssinica bersama Fresen
(familia Melianthaceae).
La gama de propiedades biológicas de bufadienolides incluye
citotóxico, antitumoral y actividades cardiotónicos (Gao et al. 2011 ),
Sin embargo, no controlada
123
1156
administración de estas sustancias puede inducir la aparición de
efectos secundarios (Puschett et al. 2010 ). La mayor parte de la
literatura relativa a las características químicas, propiedades
biológicas y los posibles efectos terapéuticos de bufadienolides incluye
datos derivados de estudios sobre sustancias de origen animal.
Química y actividades biológicas de bufadienolides sintetizados por
Kalanchoe las plantas son menos conocidos. Los miembros de la
Kalanchoe género (Crassulaceae) son nativas de las regiones tropicales
y subtropicales de Asia, África y América, así como de Australia y
Madagascar. En Europa, K. pinnata y K. daigremontiana se cultivan
principalmente como plantas ornamentales casa; sin embargo, sus
propiedades reparadoras son también conocidos. Además, tanto estos y
otros Kalanchoe especies son hierbas medicinales populares en
diferentes regiones del mundo (tabla 1 ). recomendaciones tradicionales
para el uso de estas plantas incluyen una amplia gama de enfermedades,
incluyendo úlceras gástricas, cálculos renales, la artritis reumatoide,
infecciones bacterianas y virales, enfermedades de la piel, el frío, así
como otros trastornos (por ejemplo Furer et al. 2016 ; Kawade et al. 2014 ;
alcaloides, saponinas y taninos (El Abdellaoui et al. 2010 ; Chowdhury et
Pattewar 2012 ; Rajsekhar et al. 2016 ). usos de ethnomedicinal Kalanchoe- preparaciones
derivadas se basan principalmente en la administración interna o externa
de los extractos crudos o jugo de la planta. No hay datos sobre los usos
tradicionales de bufadienolides purificados o preparados bufadienolide
ricos en fi ed semi-puri. Sin embargo, los hallazgos disponibles sugieren
que las actividades terapéuticas (acción anti-cáncer, en particular) de Kalanchoe-espectrales. Las estructuras disponibles de estos compuestos se
medicamentos derivados pueden ser parcialmente dependiente de la
presencia de bufadienolides. Los estudios sobre estos compuestos, se
originaron de diversas fuentes, revelaron sus anti-inflamatorio,
anti-cáncer, actividades benéfico anti-virales y otros (Kamboj et al. 2013 ).
Diferentes grupos de investigación han demostrado propiedades
anti-cáncer de bufadienolides sintetizados por Kalanchoe
plantas (por ejemplo, Deng et al. 2014 ; Huang et al. 2013 ; Wu et al. 2006 ;
Yamagishi et al. 1989 ). Daigremontianina y
bersaldegenin-1,3,5-ortoacetato se enumeran en la literatura como
sustancias sedantes y derivados de adamantano naturales ( ''
trioxaadamantanes '') que pueden poseer anti-en la actividad de la
influenza (Wanka et al. 2013 ). Además, el análisis de las pruebas
ethnomedicinal existentes (por ejemplo Botha 2016 ; Lans 2006 ; Susskind
et al.
2012 ), Seguido de estudios con bio) otros métodos científicas química
y contemporáneo (, puede proporcionar nuevos datos sobre seguridad
o posible riesgo de usar de
Kalanchoe bufadienolide que contiene extractos y preparados en los seres
humanos.
123
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Este trabajo revisa los datos disponibles en Kalanchoe
especies como fuente de bufadienolides. Química, actividades biológicas
y las perspectivas de posibilidad de uso terapéutico de Kalanchoe se han
presentado bufadienolides derivados de plantas. Parte de la información
sobre los posibles efectos secundarios de bufadienolides también se han
incluido. La revisión actual comprende datos (a mayo,
2017) a partir de revistas registrados en bases de datos internacionales
(Medline / Pubmed, Scopus, ScienceDirect / Elsevier, Springer enlace /
ICM) y otras revistas científicas, no indexados en estas bases de datos.
estructuras bufadienolide y su concentración en Kalanchoe plantas
los Kalanchoe especies son plantas suculentas. Se informaron de sus
partes aéreas para contener no sólo los compuestos esteroides, pero
también algunos flavonoides FL, ácidos fenólicos, antocianinas,
al. 2011 ). El polihidroxi C-24 estructura de bufadienolides se basa en una
lactona de seis miembros ( una- pirona) anillo, localizado en la posición
C-17 segundo. Algunos de estos compuestos han sido aislados de Kalanchoe
plantas, y sus estructuras se han establecido mediante técnicas
presentan en las Figs. 1 , 2 , 3 y 4 . Supratman et al. ( 2000 ) Tienen dos
compuestos identi fi ed incluyendo bryophyllin A ( 5)
y bryophyllin C ( 7) desde K. pinnata, y en 2001 cinco próximos
compuestos: bersaldegenin-3-acetato ( 4),
bersaldegenin-1,3,5-ortoacetato ( 2), daigremontianina ( 9), bersaldegenin-1-acetato
( 3) y daigremonate de metilo ( 30) en el estudio sobre bufadienolides
de K. daigremontiana 9 Tubi fl ora ( Higo. 1 ). Ocho bufadienolides
fueron identificados por Wu et al. ( 2006 ), En el extracto de las partes
aéreas de K. gracilis, que incluía kalanchosides A ( 12), B ( 13) y C ( 14),
thesiuside ( 31),
helebrigenina ( 10), helebrigenina-3-acetato ( 11), bryophyllins A ( 5) y B ( 6). Los
nombres sistemáticos de estos compuestos se muestran en la tabla 2 . A
partir de raíces de K. daigremontiana, ocho nuevos bufadienolides
nombradas como kalandaigremoside A ( 15), B ( dieciséis), C ( 17),
D ( 18), E ( 19), F ( 20), G ( 21) y H ( 22) se aislaron y caracterizaron
byMoniuszko-Szajwaj et al. ( 2016 ). La presencia de
daigredorigenin-3- O- de etilo ( 8) en
K. daigremontiana se informó ya en los años 80 del siglo XX
(Wagner et al. 1985 ). compuestos siguientes fueron aislados en
2008 por Kuo et al. desde
 tabla 1 Kalanchoe especie en la etnomedicina (una recopilación de datos)

Especies (con nombres en inglés) Los usos tradicionales y región geográfica y / o país

crenata kalanchoe ( Andrews) Haw. (Nunca muere) planta medicinal, que se utiliza durante el embarazo por Anyi-Ndenye las mujeres (Costa de Marfil del Este, África) (Malan y Neuba 2011 )

Se recomiendan las hojas para curar las heridas del cordón umbilical en recién nacidos (Reserva Forestal Central de Mabira, Uganda)
(Tugume et al. 2016 )

Uno de los medicamentos antroposóficos prescritos con más frecuencia, administrado contra la agitación psíquica,
Kalanchoe daigremontiana Raym.-Hamet y H. Perrier, Syn. daigremontianum Bryophyllum Raym.-Hamet
y H. Perrier. (En millares) inquietud y ansiedad-estudios llevados a cabo en el Hospital Havelhoehe, Alemania (Susskind et al. 2012 )
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Kalanchoe DENSI fl ora Rolfe Para el tratamiento de las heridas (Samburu del Monte Nyiru, Sur de Turkana, Kenia) (Bussmann 2006 )

germanae kalanchoe Raym.-Hamet ex Raadts (planta de Aire) La eliminación de hojas ganglio-La libra se utilizan en el área ganglio (Kenya) (Kipkore et al.
2014 )

glaucescens kalanchoe Britten Las hojas se usan para tratar la tos (Reserva de Mabira Selva Central, Uganda) (Tugume et al. 2016 )

gracilis kalanchoe Hance, Syn. ceratophylla kalanchoe Baya de espino. Para curar heridas, el dolor, la fiebre y la inflamación (Taiwán) (Lai et al. 2010 )

japonica kalanchoe L. (planta Christmastree) El jugo de las hojas se utiliza externamente para dolor en las articulaciones (sur de India) (Karuppuswamy 2007 ) Hojas en polvo

se administran para aliviar la tos, resfriados y para curar la inflamación y para la curación de forúnculos y heridas (sur de la India,

Malasia) Dolor de cabeza (Filipinas)

hojas machacadas se aplican externamente para disminuir la temperatura corporal y para curar úlceras (Camboya, Laos,
Vietnam)

Para curar las heridas, la inflamación y la diabetes (India) (Deb y Dash 2013 )

lanceolata kalanchoe ( Forsk.) Pers. remedio contra la malaria (Kenia) (Njoroge y Bussmann 2006 ) El jugo de la hoja se administra durante la

disentería (India) (Bapuji y Ratnam 2009 )

Kalanchoe marmorata Bak. jugo de hervido se utiliza como gotas para los ojos para el tratamiento de infecciones oculares (Etiopía oriental) (Belayneh y Bussa 2014 )

petitiana kalanchoe Un rico. jugo de la hoja se aplica sobre la fractura para el ajuste del hueso (Etiopía) (Ragunathan y Abay 2009 )

123
1157
 tabla 1 continuado
1158

123
Especies (con nombres en inglés) Los usos tradicionales y región geográfica y / o país

Kalanchoe pinnata ( Lam.) Pers., Syn. Kalanchoe pinnata Justicia., calycinum Bryophyllum Salisb. (Planta de la vida, planta En el tratamiento de cálculos en la vejiga urinaria (India, Trinidad y Tobago) (Lans 2006 ; Sen et al. 2008 )
de aire, planta de amor, campanas de Canterbury, campanas de la Catedral)

extracto de hoja se utiliza para curar la disentería amebiana (norte de Bengala) (Mitra y Mukherjee
2010 )

Heridas, contusiones, hinchazones y picadura de un insecto (Himalaya) (Hussain y Hore 2007 ) Diarrea (India) (Dash y

Padhy 2006 ) Antibacteriano y en-fl remedio inflamatoria (Vietnam) (Nguyen et al. 2004 ) Internamente: para curar la

bronquitis aguda y crónica, neumonía y otras infecciones de las vías respiratorias, fiebre; externa: para el tratamiento

de dermatomicosis (Nigieria) (Okwu y Nnamdi

2011 )

Se recomiendan las hojas para el tratamiento de la tos en adultos y niños (Parque Nacional de Kibale, Uganda)
(Namukobe et al. 2011 )

La inflamación, dermatosis, problemas de la piel, cicatrización de heridas, artritis, asma, contusiones, diabetes, infecciones,
tumores y úlceras-worlwide (Quazi Majaz et al. 2011a , segundo ) Pegar en hojas maceradas se utiliza externamente para
dolor muscular y articular (Bangaldesh) (Tumpa et al. 2014 )

Los preparativos de las hojas se usan para tratar los trastornos digestivos (India) (Barukial y Sarmah 2011 )

Decocción de las hojas se administra para eliminar cálculos renales (Bangladesh) (Afroz et al. 2013 )

Las hojas se mastican con sal como un remedio para la disolución de cálculos en la vesícula (Bangladesh)
(Rahmatullah et al. 2011 )

preparado de hierbas de raíces y hojas se administra a mujeres para la recuperación después del parto (Java
Occidental) (Sihotang 2011 )

hoja de pasta se aplica externamente para tratar la picadura de escorpión (India) (Vaidyanathan et al. 2013 Se recomienda) jugo

de la hoja para tratar el cólera, la diarrea y la disentería (Bangladesh) (Khan et al. 2015 )

Las hojas se usan para tratar problemas urinarios, incl. riñón y la vejiga biliar piedras (Bangladesh)
(Bhowmik et al. 2014 )

laves primas se mastican con azúcar para tratar la disentería y diarrea; Se recomienda jugo de las hojas para curar la ictericia;
pasta de hoja se utiliza externamente para curar infecciones de la piel y espinillas (Bangladesh) (Das y Choudhury 2012 )

Kalanchoe Tubi fl ora Raym.-Hamet, Syn. bryophyllum delagoense ( Eckl. Y Zeyh.) Druce (planta de Una de las plantas medicinales más comunes utilizados para la cicatrización de heridas (Brasil) (Hsieh et al.
araña) 2012 )
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Figura 1 Estructuras de los

compuestos 3, 4, 8, 10 - 22, 26 - 29 y 31

R1 R2 R3 R4 R5 R6

3 H2 H CHO OAc OH OH

4 H2 H CHO OH OAc OH

8 H2 H CH 3 OH OAc OH

10 H2 H CHO H OH OH

11 H2 H CHO H OAc OH

de 12 H2 H CHO H OH

13 H2 H CHO H OH

14 O H CHO H OH

15 H2 H CH 2 OH OH OH OH

dieciséis H2 H CH 2 OAc OH OH OH

17 H2 OH CH 2 OH H ORHA OH

18 H2 OH CH 2 OAc H OH OH

19 O OH CH 2 OH H OH OH

20 O OH CH 2 OAc H OH OH

21 O OH CH 2 OAc OH OH OH

22 O OH CH 2 OH OAc OH OH

26 O OH CHO H OH

27 O OH CHO H OH

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Figura 1 seguido 1160

28 H2 H CHO H OAc

29 H2 H CHO H OAc

31 H2 H CHO H OAc

el extracto de K. híbrido: kalanhybrin A ( 23), B ( 24) daigremontiana y en los tallos de K. Tubi fl ora, bersaldegenin-1,3,5-ortoacetato
y C ( 25). El único nuevo compuesto se aisló a partir K. tomentosa y ( 4) fue el compuesto bufadienolide predominante. Contrariamente a K.
fue 3 segundo-( 4 0, 6 0- didesoxi segundo- pinnata, las hojas de K. Tubi fl ora contenidas cantidades muy bajas
de bryophyllin A ( 5), bersaldegenin-3-acetato ( 4), bersaldegenin-1,3,5-ortoacetato
arabino hexopiranosiloxi) -2 segundo- acetoxi-5 segundo, 14 segundo- dihidroxi-19-oxobufa-20,22-dienolide
( 1) ( Rasoanaivo et al. 1993 ). Hace algunos años, dos glucósidos ( 2) y bersaldegenin1-acetato ( 3).
bufadienolide, es decir kalantuboside A ( 26) y kalantuboside B ( 27) fueron
encontrados en el extracto de la planta entera de K. tubi fl ora ( Huang
et al. 2013 ). Por otra parte, también se ha establecido que K. lanceolata Por otro lado, existen brechas significativas en la literatura
( Forssk.) Pers. sintetiza 5- O- glucósidos, acetylhellebrigenin disponible sobre la presencia de bufadienolides en Kalanchoe especies
y su distribución en los diferentes órganos de estas plantas. Nuestros
estudios preliminares (datos no publicados) sugirieron que el contenido
es decir, A lanceotoxin (5- O- 3- acetylhellebrigenin O- una- L- total de bufadienolides varió en diferentes partes de la planta. Mientras
rhamnoate) ( 28) y lanceotoxin B (5- O- 3- acetylhellebrigenin O- una- L- ramnopiranósido)
que el contenido bufadienolides por gramo de secado tallos y raíces K.
( 29) ( Anderson et al. 1984 ). En el girasol cabezas, extracto de hojas daigremontiana fue de 65 y 395 l g, respectivamente, no hubo aparición
y tallos de K. Tubi fl ora y en las raíces de la híbrido K. Tubi fl ora 9 pinnata,
de estos compuestos en las hojas. Esta distribución en la planta era
Se detectaron tres bryotoxin A, B y C. En el extracto de las cabezas bastante inusual y probablemente re fl función fisiológica y ecológica
de fl ores, hojas y tallos del híbrido, K. daigremontiana 9 pinnata, reflejada de estos compuestos. Se supone que bufadienolides, de
manera similar a otros metabolitos secundarios, están implicados en la
protección química de las plantas contra los microorganismos
solamente bryotoxins B y C fueron encontrados. No se detectaron patógenos y herbívoros. También son reconocidos como precursores
bryotoxins en extracto de fedtschenkoi kalanchoe de sustancias hormonales y participa en la formación de estructuras
Raym.-Hamet y H. Perrier (McKenzie et al. 1987 ). Quanti fi cación membranosas.
de bufadienolides en hojas de K.
pinnata crecido en Brasil y Alemania (fi Ou et al r.
2015 ) Reveló que bryophyllin A ( 5), bersaldegenin3-acetato ( 4), bersaldegenin-1,3,5-ortoacetato
( 2) y bersaldegenin-1-acetato ( 3) son los principales componentes
bufadienolide de estos órganos de la planta. En las plantas cultivadas
en Brasil, las concentraciones totales bufadienolide oscilaron desde Acciones farmacológicas de bufadienolides de diversos
16,28 hasta 40,50 mg / 100 g de peso seco. El contenido total de orígenes
bufadienolides en el material vegetal de Alemania fue menor y
alcanzado desde 3,78 a Los efectos terapéuticos de los preparados que contienen bufadienolide-se
han conocido desde la antigüedad. Una planta rica en bufadienolide Scilla
12,49 mg / 100 g de peso seco. Los análisis adicionales de otras maritima fue utilizado por los egipcios para curar las enfermedades del
especies indicaron que en las hojas de K. corazón. bufadienolides

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Figura 2 Estructuras de los

compuestos 2, 5, 7 y 9

R1 R2 R3

2 H2 H CHO
5 H2 OH CHO
7 H2 OH CH 2 OH
9 O OH CHO

Fig. 3 Estructuras de los

compuestos 23, 24 y 25

R1 R2 R3

23 CHO OH OAC
24 CHO OAC OH
25 CH 3 OH OAC

Fig. 4 Estructuras de los

compuestos 6 y 30

6 30

también son el ingrediente bioactivo principal de un medicamento
tradicional china Chan Su, que contiene las secreciones de la piel de
sapos tales como Bufo gargarizans
Cantor y melanostictus bufo Schneider. Actualmente, las
actividades farmacológicas más investigados de bufadienolides de
diversos orígenes son cardiotónico y
propiedades anticancerígenas. Otras acciones fisiológicas de
bufadienolides incluyen estimulante presión arterial, antiangiogénico,
antiviral, inmunomodulador
actividades antibacterianas (Gao et al. 2011 ; Kamboj et al. 2013 ; Wei
et al. 2017 ). La actividad biológica de
Kalanchoe- bufadienolides derivados es un relativamente nuevo

123
1162
problema. Por esa razón, una serie de informes directamente
relacionada con fondo molecular de acción farmacológica de
bufadienolides aisladas de Kalanchoe
plantas es limitada. Literatura contemporánea principalmente proporciona
datos sobre acciones farmacológicas y posible terapéutica significación de
bufadienolides animales, sin embargo, alguna información sobre los
compuestos que también están presentes Kalanchoe especie está disponible.
El mecanismo molecular de acción farmacológica de bufadienolides
y sus derivados implica la inducción de un aumento local de Na? como
resultado de la inhibición de una enzima portadora: Na / K ATPasa (CE
3.6.1.37; la bomba de sodio), descrita comúnmente como un efecto ''
digitalis-como ''??. Na? / K? ATPasa es responsable de mantener de
gradiente electroquímico de Na? y K? a través de la membrana celular.
El mantenimiento de bajo Na? y alto K? concentraciones intracelulares y
el potencial de membrana es crítico para la excitabilidad de los nervios
y las células musculares (incluyendo cardiomiocitos), así como para el
transporte activo secundario. Bufadienolides tienen la capacidad de
alterar el equilibrio iónico de miocardio que resulta en un aumento
intracelular de Ca 2? concentración ([Ca 2?] i) a través de un
backward-funcionamiento de Na? / Ca 2? intercambiador, y, como
consecuencia, conduce a contracciones de los miocitos cardíacos y
arteriales (Melero et al. 2000 ; Schoner y Scheiner-Bobis 2007 ).
Además, los estudios en numerosas líneas celulares confirmaron las
propiedades contra el cáncer de diferentes bufadienolides (Kamboj et
al. 2013 ) Y proporcionado alguna información sobre los mecanismos
contra el cáncer y toxicidad selectiva de bufadienolides hacia las
células malignas. Estudios sobre microsomas hepáticos humanos
(HLM) indicaron que la hidroxilación y deshidrogenación podrían ser las
principales vías metabólicas de bufadienolides (Han et al. 2016 ).
Mecanismos moleculares de actividades contra el cáncer de helebrina
y sus aglicona helebrigenina (compuestos que se encuentran también
en Kalanchoe plantas) fueron descritos por Moreno et al. ( 2013 ). De
acuerdo con estos autores, ambos compuestos son capaces de unirse
a las subunidades alfa de la Na? / K? -ATPasa y mostrar efectos
inhibidores del crecimiento similares en diferentes líneas celulares de
cáncer, es decir, A549 (cáncer de pulmón), U373 (astrocitoma
glioblastoma), Hs683 (glioma), T98G (glioblastoma), MCF-7
(adenocarcionoma de mama), SKMEL-28 (melanoma), PC-3 (cáncer
de próstata) y HT-29 (cáncer colorrectal). Para helebrina, las
concentraciones inhibidoras de crecimiento en 50% (IC 50) se estimaron
como 6-58 nM, mientras que la IC 50 para helebrigenina varió de 3 a
42Nm. Otro
123
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experimentos (Yuan et al. 2016 ) Realizado en glioblastoma humano
línea celular U-87 y una línea celular de cáncer de páncreas SW1990
demostraron que gamabufotalin y arenobufagin (bufadienolides de
origen animal) poseían actividad citotóxica selectiva frente a células
tumorales en lugar de las células normales (células mononucleares de
sangre periférica, PBMC). Ambos bufadienolides (en las fi
concentraciones NAL de 1,6, 8, 40, 200 y 1000 ng / ml) muestran
efectos contra el cáncer dependientes de la dosis, en comparación con
las células control (sin tratar). Para gamabufotalin, IC 50 valores fueron
16,8 ± 6.5 y 8.1 ± 1,5 ng / ml en las células U-87 y SW1990,
respectivamente. acción Arenobufagin se caracterizó por IC 50
10.3 ± 3.3 y 9.9 ± 2.2 ng / ml, en las células U-87 y SW1990,
respectivamente. Por otra parte, los autores sugirieron que gamabufotalin
podría ser un candidato prometedor para el uso como un agente
terapéutico adyuvante. Esta opinión se basa en los datos originados a partir
de experimentos en PBMCs tratados con bufadienolides a concentraciones
no tóxicas, lo que resultó en una modulación de fracciones de CD4? CD25?
Foxp3? células reguladoras T (Treg) en PBMCs activadas por mitógenos.
En fisiopatología de cáncer y tumores malignos hematológicos, se
encontraron células Treg a desempeñar un papel crítico en el desarrollo de
inmunotolerancia tumor mediante la supresión de la respuesta del huésped
a la inmunidad tumoral. Por lo tanto, al disminuir la cantidad y la actividad
de estas células, gamabufotalin puede mejorar la e fi ciencia de
medicamentos contra el cáncer convencionales (Yuan et al. 2016 ). Los
estudios de Zhang et al. ( 2016 ) Reveló que el tratamiento de la línea celular
A549 con gamabufotalin (5-500 nM) significativamente redujo la viabilidad
de las células, en comparación con el control (células A549 no tratadas).
Para el h-tratamiento 48, el IC 50 valor fue de 48,4 ± 2,5 nM. Por otra parte,
no citotoxicidad se encontró en experimentos análogos en la línea celular
de pulmón humano normal (células HLF). Mecanismos moleculares de la
acción citotóxica de la bufadienolide involucrados la detención G2 / M del
ciclo celular y la inducción de la apoptosis en células A549. In vivo,
gamabufotalin (10 o 20 mg / kg de peso corporal) fue capaz de regular a la
baja el nivel de proteínas de Hsp90 en los tejidos tumorales de los ratones
de xenoinjerto, en comparación con los animales control (tratados con
solución salina tamponada con fosfato) (Zhang et Alabama.,
2016 ). Además, en estudios de otros científicos (Yu et al. 2014 ),
Gamabufotalin (10, 50 y 100 nM) suprimió la expresión de la
ciclooxigenasa 2 (COX-
2) en células de cáncer de pulmón, en comparación con el grupo
control del vehículo dimetilsulfóxido (DMSO). mecanismos bioquímicos
de esta acción anti-inflamatoria de
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gamabufotalin implicar la inhibición de la fosforilación de inhibidor del
factor nuclear kappa-B (I j B), lo que impide la translocación del factor
nuclear kappa B (NF j B) al núcleo y, en consecuencia, se detiene el
reclutamiento de NF- j B y p300 sobre la COX-2 promotor (Yu et al. 2014
). Como otro mecanismo potencial de la actividad antitumoral de
gamabufotalin, la inhibición del factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF) inducida por la angiogénesis mediante la supresión
de receptor del factor de crecimiento endotelial vascular 2
(VEGFR-2) vía de señalización también se ha sugerido (Tang et al.
2016 ).
Los datos recientemente publicados (Bachmann et al. 2017 )
sugieren que la fracción bufadienolide enriquecida de
K. pinnata jugo de la hoja (que contiene bersaldegenin-1acetate,
bryophyllin A, bersaldegenin-3-acetato,
bersaldegenin-1,3,5-ortoacetato así como dos compuestos fi ed no
identificados: avonoid fl ( m / z 581, [M? H] ?, 303 (aglicona))
y bufadienolide m / z 477
([M? H]?) Mostrar actividad biológica que podría ser útil en el
tratamiento de la vejiga hiperactiva. La fracción examinado (0,01-1 mg
/ ml) tuvo el efecto inhibitorio sobre la contractilidad del detrusor en
vitro. La inhibición fue dependiente de la dosis, y no se encontraron
tales efectos para la fracción avonoid fl aislado del jugo de la hoja.
La actividad biológica de Kalanchoe bufadienolides especies
derivadas
efectos contra el cáncer
La evidencia existente de propiedades contra el cáncer de
bufadienolides origina principalmente a partir de la investigación sobre
los compuestos aislados de fuentes animales, en particular de veneno
de sapo (Takai et al. 2012 ). Sin embargo, los informes indicando en los
efectos quimiopreventivos de Kalanchoe bufadienlides también están
disponibles. Bryophyllin B, aislado de Kalanchoe pinnata ( Lam.) Oken ( K.
pinnata) ha demostrado ser un potente agente citotóxico contra la línea
celular KB, con el ED 50 valor \ 80 ng / ml (Yamagishi et al. 1989 ).
Estudios sobre 8 bufadienolides, incluyendo kalanchosides A-C, aislada
de las partes aéreas de K. gracilis Hance reveló actividades citotóxicas /
anticancerígenos considerables de todos los compuestos aislados
contra varias líneas de células tumorales humanas, tales como
nasofaríngeo (KB) y su variante MDR (KBVIN), pulmón (A549), de
ovario (1A9), próstata (PC-3), ileocecal ( células epidermoides (A431)
HCT-8), y.
1163
Mayormente, la eficacia de los bufadienolides examinados fue
mayor que el efecto de etopósido (a / fármaco citostático de
referencia contra el cáncer) y alcanzó el rango nanomolar de sus
concentraciones (Wu et al. 2006 ). Además, bryophyllin B fue capaz
de inhibir la replicación del VIH en linfocitos H9, en el ED 50
valor de \ 0,25 l g / ml y terapéutico índice de
[ 6.27 l g / ml. Además, Huang et al. ( 2013 ) Demostró que los
glicósidos de bufadienolide aisladas a partir de K. Tubi fl ora mostrado
fuerte citotoxicidad contra las cuatro líneas celulares de cáncer
humano: A549, Cal-27 (carcinoma adenoescamoso oral), A2058
(melanoma) y HL-60 (leucemia promielocítica). efectos bufadienolide
se evaluaron en comparación con los controles positivos, es decir,
mitomicina-C y cicloheximida, mientras
0,05% de las muestras tratadas con DMSO se utilizaron como controles del
vehículo. IC 50 valores para los glucósidos examinadas oscilaban 0,01-10,66 l
M. Para mitomicina-C, IC 50
oscilado entre 4,63 a 9,34 l M, mientras que IC 50 para cicloheximida era
detectable sólo en experimentos sobre células HL60 y alcanzado 40,60 l M
(Huang et al. 2013 ). El efecto citotóxico contra líneas de células
tumorales también se encontró en experimentos con bufadienolides
aislados del extracto de metanol crudo de K. hybrida Desf. ex Steud.
actividad anticancerígena de los compuestos aislados (4 y 20 l se evaluó
g / ml) en modelos experimentales de tres líneas celulares de cáncer, es
decir, MCF-7, NCIH460 (cáncer de pulmón de células grandes), y
SF-268 (astrocitoma anaplásico), utilizando actinomicina D (10 mM) y
DMSO (0,3%) como controles positivos y de vehículo, respectivamente.
Se encontró que los efectos citotóxicos más fuertes (incluso hasta 100%
de inhibición del crecimiento) hacia las células examinadas para
bersaldegenin 3-etilo y daigredorigenin 3-acetato (Kuo et al. 2008 ).
efectos cardiotónicos
Los cardíacas efectos de glicósido-como de un compuesto
bufadienolide, extraídos de K. daigremontiana, fueron demostradas por
Scholtysik et al. ( 1986 ). Durante los estudios en animales, los autores
observaron efectos farmacológicos similares a los evocados por los
glucósidos digitálicos. El IC 50 para Na? / K? actividad ATPasa in vitro se
estimó como 1,4 9 10- 7 M, mientras que para la ouabaína (un
compuesto de referencia) este parámetro era 2 9 10- 7 M. intravenosa de
infusión de la bufadienolide examinado a cobayas con una tasa de 20 l g
/ kg / min dio lugar a arritmias ventriculares y muerte después de las
dosis acumuladas de aproximadamente 760 y 860 l g / kg de
123
 Tabla 2 Los nombres sistemáticos de los compuestos 1-31
1164

123
Sin nombre nombre sistemático Especies de plantas y órganos Referencias

1 3 segundo-( 4 0, 6 0- didesoxi segundo- arabino hexopiranosiloxi) -2 segundo- acetoxi-5 segundo, 14 segundo- dihidroxi-19oxobufa-20,22-dienolide
K. tomentosa ( hojas) Rasoanaivo et al. ( 1993
)

2 (1 segundo, 3 segundo, 5 segundo)- 1,3,5 - [(1R) -ethylidynetris (oxi)] - 14-hidroxi-19-oxobufa-20,22-dienolide

Bersaldegenin-1,3,5orthoacetate = Melianthugenin K. daigremontiana 9 Supratman et al. ( 2001a , segundo

Tubi fl ora ( hojas) )

3 Bersaldegenin-1-acetato de 3-acetoxi-1,5,14-trihidroxi-19-oxobufa-20,22-dienolide K. daigremontiana 9 Supratman et al. ( 2001a , segundo

Tubi fl ora ( hojas) )

4 Bersaldegenin-3-acetato de (1 segundo, 3 segundo, 5 segundo)- 3- (acetiloxi) -1,5,14-trihidroxi-19-oxobufa-20,22-dienolide K. daigremontiana 9 Supratman et al. ( 2001a , segundo

Tubi fl ora ( hojas) )

5 Bryophyllin A = Bryotoxin C [1 segundo( R), 3 segundo, 5 segundo, 11 una]- 1,3,5-ethylidynetris (oxi) -11,14-dihidroxi-19-oxo-bufa-20,22dienolide K. pinnata ( hojas) Supratman et al. ( 2000
)

6 Bryophyllin B (1 segundo, 3 segundo, 5 segundo, 8 norte, 9 norte, 10 norte, 11 una, 19R) -1-acetoxi-3,5,14,19-tetrahidroxi-11,19-epoxybufa- K. gracilis ( partes aéreas) Wu et al. (2006)
20,22-dienolide

7 Bryophyllin C [1 segundo( R), 3 segundo, 5 segundo, 11 una]- 1,3,5-ethylidynetris (oxi) -11,14,19-trihydroxybufa-20,22-dienolide K. pinnata ( hojas) Supratman et al. ( 2000
)

8 Daigredorigenin-3- O- acetato 3- (acetiloxi) -1,5,14-trihidroxi, (1 segundo, 3 segundo, 5 segundo)- bufa-20,22-dienolide K. daigremontiana Wagner et al. ( 1985
(partes aéreas y raíces) )

9 daigremontianina (1 segundo, 3 segundo, 5 segundo, 11 una)- 1,3,5-ethylidynetris (oxi) -11,14-dihidroxi-12,19-dioxobufa-20,22dienolide K. daigremontiana 9 Supratman et al. ( 2001a , segundo

Tubi fl ora ( hojas) )

10 helebrigenina (3 segundo, 5 segundo)- 3,5,14-trihidroxi-19-oxobufa-20,22-dienolide K. gracilis ( partes aéreas) Wu et al. ( 2006 )

11 helebrigenina-3-acetato de (3 segundo, 5 segundo)- 3-acetoxi-5,14-dihidroxi-19-oxobufa-20,22-dienolide K. gracilis ( partes aéreas) Wu et al. ( 2006 )
12 Kalanchoside A (3 segundo, 5 segundo)- 3 - [(6-desoxi- una- RE- glucopiranosil) oxi] -5,14-dihidroxi-19-oxobufa-20,22dienolide K. gracilis ( partes aéreas) Wu et al. ( 2006 )

13 Kalanchoside B (3 segundo, 5 segundo)- 3 - [(6-desoxi- una- L- galactopiranosil) oxi] -5,14-dihidroxi-19-oxobufa-20,22dienolide K. gracilis ( partes aéreas) Wu et al. ( 2006 )

14 Kalanchoside C 12-oxohellebrigenin-3- O- 4,6-didesoxi una- ribo-hexopiranósido K. gracilis ( partes aéreas) Wu et al. ( 2006 )
15 Kalandaigremoside A 1 segundo, 3 segundo, 5 segundo, 14 segundo, 19-pentahydroxybufa-20,22-dienolide K. daigremontiana MoniuszkoSzajwaj
(raíces) et al. ( 2016 )

16 Kalandaigremoside B 19- (acetiloxi) -1 segundo, 3 segundo, 5 segundo, 14-tetrahydroxybufa-20,22-dienolide K. daigremontiana MoniuszkoSzajwaj

(raíces) et al. ( 2016 )

17 Kalandaigremoside C 3 segundo-( O- una- L- ramnopiranosil) -5 segundo, 11 una, 14,19-tetrahydroxybufa-20,22-dienolide K. daigremontiana MoniuszkoSzajwaj

(raíces) et al. ( 2016 )
Phytochem Rev (2017) 16: 1155-1171

18 Kalandaigremoside D 19- (acetiloxi) -3 segundo, 5 segundo, 11 una, 14-tetrahydroxybufa-20,22-dienolide K. daigremontiana MoniuszkoSzajwaj

(raíces) et al. ( 2016 )
 Tabla 2 continuado

Sin nombre nombre sistemático Especies de plantas y órganos Referencias

19 E Kalandaigremoside 3 segundo, 5 segundo, 11 una, 14 segundo, 19-pentahidroxi-12-oxo-bufa-20,22-dienolide K. daigremontiana MoniuszkoSzajwaj

(raíces) et al. ( 2016 )

20 Kalandaigremoside F 19- (acetiloxi) -3 segundo, 5 segundo, 11 una, 14 segundo- tetrahidroxi-12-oxo-bufa-20,22-dienolide K. daigremontiana MoniuszkoSzajwaj
(raíces) et al. ( 2016 )
Phytochem Rev (2017) 16: 1155-1171

21 Kalandaigremoside G 19- (acetiloxi) -1 segundo, 3 segundo, 5 segundo, 11 una, 14 segundo- pentahidroxi-12-oxo-bufa-20,22-dienolide K. daigremontiana MoniuszkoSzajwaj
(raíces) et al. ( 2016 )

22 Kalandaigremoside H 1 segundo-( acetiloxi) -3 segundo, 5 segundo, 11 una, 14 segundo, 19-pentahidroxi-12-oxo-bufa-20,22-dienolide K. daigremontiana MoniuszkoSzajwaj
(raíces) et al. ( 2016 )

23 Kalanhybrin A Chol-22-eno-19,24-dial, 3- (acetiloxi) -14,21-epoxi-1,5,22-trihidroxi-21-metoxi-, (1 segundo, 3 segundo, 5 segundo, 14 segundo, 21 S, 22 K. hybrida ( planta entera) Kuo et al. ( 2008 )
MI)-

24 Kalanhybrin B Chol-22-eno-19,24-dial, 1- (acetiloxi) -14,21-epoxi-3,5,22-trihidroxi-21-metoxi-, (1 segundo, 3 segundo, 5 segundo, 14 segundo, 21 S, 22 K. hybrida ( planta entera) Kuo et al. ( 2008 )
MI)-

25 Kalanhybrin C Chol-22-en-24-al, 3- (acetiloxi) -14,21-epoxi-1,5,22-trihidroxi-21-metoxi-, (1 segundo, 3 segundo, 5 segundo, 14 segundo, 21 S, 22 K. hybrida ( planta entera) Kuo et al. ( 2008 )
MI)-

26 Kalantuboside A Bufa-20,22-dienolide, 3 - [(3- O- acetil-4,6-didesoxi una- L- ribo- hexopiranosil) oxi] - K. tubi fl ora ( toda la Huang et al. ( 2013
5,11,14-trihidroxi-12,19-dioxo-, (3 segundo, 5 segundo, 11 una)- planta) )

27 Kalantuboside B Bufa-20,22-dienolide, 3 - [(4,6-didesoxi una- L- ribo- hexopiranosil) oxi] -5,11,14trihydroxy-12,19-dioxo-, (3 segundo, K. tubi fl ora ( toda la Huang et al. ( 2013
5 segundo, 11 una)- planta) )

28 Lanceotoxin A [(3S, 5S, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S ,, 17R) -5-acetiloxi-10-formil-14-hidroxi-13-metil-17 (6-oxopyran-3-il) -2,3 , K. lanceolada ( toda la planta) Anderson et al. ( 1984
4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahidro-1Hcyclopenta [a] fenantren-3-il], (2R, 3R, 4S, 5S) -2,3,4, )
5-tetrahydroxyhexanoate, C

29 Lanceotoxin B [(3S, 5S, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R) -10-formil-14-hidroxi-13-metil-17- (6-oxopyran3-il) -3 - [(2R, 3R, 4R K. lanceolata ( toda la planta) Anderson et al. ( 1984
, 5R, 6S) -3,4,5-trihidroxi-6-methyloxan-2-il] oxi )
2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahidro-1H-ciclopenta [a] fenantren-5-il] acetato de etilo

30 daigremonate de metilo Metil [1 segundo, 3 segundo, 5 segundo, 11 una, de 12 una]-( 22E) 1,3,5-ethylidynetris (oxi) -14,21-epoxi-11,12dihydroxy-19-oxo-5 segundo, K. daigremontiana 9 Supratman et al. ( 2001a , segundo

14 segundo- chola-20,22-dien-24-oato Tubi fl ora ( hojas) )

31 Thesiuside 5- O- 3- acetylhellebrigenin O- segundo- RE- glucopiranósido K. gracilis ( partes aéreas) Wu et al. ( 2006 )

123
1165
1166
peso corporal, respectivamente. Sin embargo, en general, la bufadienolide
examinado era menos tóxico que la ouabaína.
La actividad anti-viral
Bufadienolides aisladas de hojas de K. pinnata y
K. daigremontiana 9 Tubi fl ora son capaces de inhibir la activación del
virus de Epstein-Barr antígeno temprano (EBVEA) en las células Raji,
inducida por 12- O- tetradecanoilforbol-13-acetato. Bryophyllin A tenía el
efecto inhibidor más fuerte (IC 50 = 0.4 l M), mientras que los compuestos
que carecen de la fracción ortoacetato tales como bryophyllin C y
bersaldegenin-3-acetato poseían significativamente las actividades
inferiores (IC 50 = 1,6 y 3 l M, respectivamente), en comparación con
muestras de control (no tratadas con el bufadienolide) (Supratman et al. 2001a
, segundo ).
La inhibición de la serina proteinasas
Hasta el momento, la investigación sobre bufadienolides e interacciones
enzima se ha centrado sólo en la inhibición de la actividad ATP-asa. La
cuestión de la inhibición de otros grupos de proteínas enzimáticas por
bufadienolides ha aparecido en la literatura dentro de los últimos 2 años.
En 2015 , Shibao y co-autores publicaron los resultados de estudios en un
inhibidor de la serina proteinasa, aislado de schneideri Rhinella ( sapo)
veneno de Schneider. El inhibidor se identificó como ácido litocólico, un
precursor biosintético de bufadienolide. A pesar del hecho de que el
estudio se realizó en la preparación de origen animal, se debe mencionar
como el primer informe confirmando que el compuesto de tipo
bufadienolide podría suprimir la actividad enzimática de la proteinasa de
la serina. Por lo tanto, la influencia de Kalanchoe- bufadienolides
derivados sobre las propiedades enzimáticas de serina proteinasas
todavía está muy mal evidenciaron. Acción inhibidora de la fracción
bufadienolide-rico de K. daigremontiana sobre la actividad enzimática de
la trombina ha sido descrita recientemente por Kołodziejczyk-Czepas et
al. ( 2017 ). Nativo (sin tratar con el examinado fracción) de trombina se
utilizó como muestra de control. Una serina proteinasa enzima-trombina
(plasma de factor de coagulación II), es responsable de la formación de
coágulo de fibrina, y por lo tanto, para la prevención de la pérdida de
sangre no controlada después de la lesión de los vasos sanguíneos. En
el estudio in vitro anteriormente, bufadienolide fracción rica actividad
enzimática inhibida de la trombina con IC 50 = 2.79 l g / ml. La e fi cacia
123
Phytochem Rev (2017) 16: 1155-1171
de un compuesto de referencia (inhibidor directo de la trombina)
-argatroban (fármaco anti-trombótico) se caracterizó por IC 50 = 0,78 l g /
ml. Por otro lado, el análisis de los parámetros cinéticos de la reacción
indicó que K. daigremontiana fracción contiene compuestos con diversos
mecanismos inhibitorios, en comparación con argatroban. Los
componentes de las fracciones investigadas eran inhibidores no
competitivos de la trombina. in silico estudios sobre las interacciones de
los compuestos más comunes, también se llevaron a cabo identificados
en la fracción bufadienoliderich examinado a la estructura cristalina de
la trombina. Los resultados obtenidos indicaron que para el efecto
inhibidor de K. daigremontiana fracción, más probable es que la
presencia de compuestos tales como bersaldegenin-1,3,5-ortoacetato,
bersaldegenin-1-etilo,
bersaldegenin, hovetrichoside C, deigredorigenin-3acetate es
responsable.
Bufadienolides como antioxidantes?
Debido a hidrófobo estructura, esteroide de compuestos de tipo
bufadienolide, propiedades antioxidantes de esas sustancias se
consideran ser débil. Sin embargo, la evidencia existente indica que
bufadienolides poseen un potencial antioxidante. Además, este grupo
de compuestos puede ser una base para el desarrollo de nuevos
derivados con propiedades antioxidantes mejoradas y disminución de
la toxicidad (obtenido por alteraciones químicas del resto pirona)
(Aucamp 2014 ). Estudios recientes sobre la fracción rica en
bufadienolide Kalanchoe daigremontiana raíces demostraron que su
capacidad de eliminación de DPPH se caracterizó por CE 50 = 21.80 l g /
ml (Kolodziejczyk-Czepas et al. 2016 ). En las mismas condiciones
experimentales, para los compuestos de referencia,
es decir, Trolox y (-) - epicatequina, EC 50 valores fueron 4,64 y 3,30 l g / ml,
respectivamente. Debe hacerse hincapié en que los resultados anteriores,
obtenidos por otros autores en experimentos análogos en diferentes Kalanchoe
plantas indicadas en significativamente inferior antioxidante e fi cacia de los
extractos, se originaron a partir de diferentes órganos de Kalanchoe especies
(Sharker et al. 2012 ; Quazi Majaz et al.
2011a , segundo ). Por otra parte, la acción antioxidante del extracto rico
en bufadienolide mencionada de Kalanchoe daigremontiana También
confirmaron estaba usando un modelo experimental de plasma
sanguíneo expuesto a estrés oxidativo peroxinitrito inducida
(Kołodziejczyk-Czepas et al. 2016 ).
Phytochem Rev (2017) 16: 1155-1171
Otras acciones biológicas de Kalanchoe
bufadienolides
acción tóxica (insecticida) de daigremontianina y
bersaldegenin-1,3,5-ortoacetato, aislado de las hojas de K.
daigremontiana, se demostró utilizando un sistema experimental de
larvas de Bombyx mori
(Maharani et al. 2008 ).
El riesgo de efectos secundarios y las perspectivas para el uso
farmacológico de bufadienolides que ocurren en Kalanchoe especies
Durante los últimos 10 años, un creciente interés en la evaluación del
metaboloma de Kalanchoe plantas y actividades biológicas de Kalanchoe-
se ha observado extractos y sustancias derivadas, incluyendo
bufadienolides. Por ejemplo, de la cantidad total de 483 publicaciones
que contiene el nombre '' Kalanchoe '' Disponible en la base de datos
Medline / Pubmed, más de 150 registros se derivan de los últimos 10
años (datos del 30 de marzo, 2017. Criterios de búsqueda '' Kalanchoe '').
Por otro lado, contrariamente a los estudios in vivo, confirmando los
efectos farmacológicos de los extractos de compuestos aislados de
diferentes Kalanchoe especies, efectos fisiológicos de bufadienolides
extraídos de estas plantas y su seguridad han sido mal descrito. La gran
mayoría de los informes de la actividad farmacológica de los diferentes Kalanchoe-
(0,1-100 l M), así como por sus tres derivados (100 l M), carecía de las
medicamentos basados ​todavía se derivan de las preparaciones de la
medicina y la preocupación tradicionales a base de extractos crudos. Sin
embargo, los estudios sobre las preparaciones estandarizadas de Kalanchoe
especies están también disponibles. Según los datos de un servicio de
los Institutos Nacionales de Salud '' ClinicalTrials.gov '' de Estados
Unidos ( https://clinicaltrials.gov/ct2/home , Los datos del 30 de marzo, de
2017 Criterio de búsqueda '' Kalanchoe '' O '' Bryophyllum ''), Cuatro
estudios clínicos sobre la Bryophyllum pinnatum / K. pinnata ha sido
grabado. Además, después de usar una palabra '' bufadienolide '' han
aparecido otros cuatro resultados, mientras que una combinación de '' Kalanchoe
con la falta simultánea de la actividad cardíaca (Daniel et al. 2003 ). La
'' Y '' bufadienolide '' No han proporcionado ningún resultado. No hay
información en estudios en animales o clínicos sobre los efectos
terapéuticos de bufadienolides aisladas a partir de Kalanchoe se
encontró en Medline / Pubmed, Scopus, ScienceDirect / Elsevier y
Springer Link / ICMdatabases (datos from30March, 2017). Las
actividades biológicas de bufadienolides que se sintetizan por estas
plantas
son muy prometedores a partir de una
1167
punto de vista farmacológico, sin embargo, se han estudiado
principalmente en vitro. Por lo tanto, hoy en día, solamente una
indicación preliminar de las perspectivas más prometedoras para usos
farmacéuticos de bufadienolides es posible.
El uso terapéutico de la mayoría de bufadienolides está limitada por
un índice terapéutico estrecho y el riesgo de desarrollo de
cardiotoxicidad (Cheng 2001 ; Pamnani et al. 1994 ). Un riesgo de
toxicidad de extractos de plantas bufadienolidecontaining se evalúa de
forma inadecuada. Por ejemplo, no toxicidad de la bufadienolide rica K.
daigremontiana fracción de plaquetas de la sangre se encontró en vitro
(Kołodziejczyk-Czepas et al. 2016 ). Por otra parte, los estudios en
Sudáfrica indican que la ingestión de diversos bufadienolides
plantderived neurotóxicos acumulativos como cotyledoside,
tyledosides, orbicusides y lanceotoxins es un riesgo potencial para los
seres humanos (Botha 2016 ). Por lo tanto, numerosas investigaciones
se han desarrollado para generar derivados bufadienolide químicas y
biotransformados o análogos con acción terapéutica eficaz y
considerablemente reducida toxicidad. Las biotransformaciones in vitro
de bufadienolides naturales se han realizado en diversos sistemas-en
suspensión de células de planta de culturas, hongos y bacterias (Gao
et al. 2011 ). Algunos de estos bufadienolides fi modi fueron capaces de
matar selectivamente células malignas. Los estudios de Daniel et al. ( 2003
) Mostraron esta acción citotóxica preferencial hacia las células
malignas, tanto para un helebrina bufadienolide- cardioactivo naturales
propiedades cardioactivos. Medio para los controles fue suplementado
con cantidades correspondientes de vehículo bufadienolide usado.
Mientras que las células mononucleares de sangre periférica normal se
vieron afectadas en un grado mínimo, las sustancias examinadas
indujeron la vía dependiente de caspasa y apoptosis iniciada en
linfoblastos T Jurkat. Dado que el uso terapéutico de bufadienolides en
la terapia anti-cáncer está limitado por su influencia sobre la fisiología
del corazón, un potencial considerable de usar en la terapia del cáncer
puede tener compuestos que poseen una citotoxicidad fi c tumourspeci
investigación actual de bufadienolides (helebrigenina, entre otros)
también cubre algunos aspectos farmacocinéticos de sus interacciones
con albúmina de suero humano (HSA), el principal portador de diversos
fármacos. In vitro y en silico análisis indicaron que la afinidad de unión
para HSA de diversos bufadienolides se relaciona considerablemente a
las diferencias en
123
1168
sus estructuras. La presencia de enlace C = O en la posición C12
disminuyó la unión afinidad para HSA, mientras que otros grupos
polares aumentaron la bufadienolide af nidad fi a HSA. En particular,
la presencia de 11-OH o grupos 16-OAc puede ser importante para el
anclaje de bufadienolides dentro del sitio I de la bolsa de HSA. La
11-OH o 16 mediadas por OAc interacciones de bufadienolide y HSA
implican el enlace de hidrógeno (H-unión) con los grupos de proteína
Tyr150 o Lys199, respectivamente (Zhou et al. 2015 ).
Otra forma de la mejora del efecto terapéutico y reduciendo la toxicidad
de medicamentos contra el cáncer tales como bufadienolides puede ser
preparación de liposomas, fi ed poloxámero-modi de larga circulación.
Según Hu et al. ( 2011 ), Estos liposomas tienen significativamente
prolongado tiempo de retención, cuando se compara con bufadienolide
soluciones y liposomas fi ed no modificada. el LD 50 valor de liposomas
modi fi cados fue de alrededor de 3,5 veces más alta que la LD 50 grabado
para solución bufadienolide (es decir, 4,48 y 1,28 mg / kg,
respectivamente). El uso de liposomas bufadienolide resultó en un
aumento considerable de anti-tumor e fi ciencia tanto en ratones
portadores de células de cáncer de hígado H22 y células de cáncer
pulmonar de Lewis (2,15 y 2,96 veces, respectivamente), en comparación
con los efectos contra el cáncer observados en los animales tratados con
solución bufadienolide. Resultados prometedores se han obtenido por los
científicos Mexicanos (Alvarado-Palacios et al. 2015 ) En los experimentos
sobre el uso de nanocápsulas que contienen el extracto de aquoethanolic K.
daigremontiana como agentes anticancerosos selectivos. El extracto
nanocapsuled se caracterizó por una mayor ef citotóxico fi cacia (IC 50 = 48.53
l g / ml) hacia la línea MDA-MB231 de cáncer de mama metastásico de
células, en comparación con el extracto no encapsulado aquoethanolic (IC 50
= 61.29 l g / ml). Por otra parte, los estudios sobre la línea de células de
mama no cancerosas MCF 10A revelaron ningún efecto citotóxico de las
nanocápsulas que contiene el extracto de aquoethanolic K. daigremontiana
( en concentraciones segundo 200 l g / ml), mientras que el de la no
encapsulado extracto representada efecto no puede citotóxico significante
(IC 50 = 100.2 l g / ml).
conclusiones
ethnomedicinal plantas de la Kalanchoe género puede ser considerada
como una nueva fuente de bufadienolides, ya que la síntesis de estas
sustancias ha sido confirmada para estas especies. En la actualidad, sin
embargo, el veneno de sapo
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sigue siendo la principal fuente de estos compuestos. Por otro lado, un
número creciente de informes han confirmado que Kalanchoe- bufadienolides
derivados muestran una amplia gama de acciones biológicas, incluyendo
cardiotónico, contra el cáncer, anti-viral y otras propiedades. A pesar de
estos hallazgos prometedores, el uso terapéutico de Kalanchoe plantas
está limitada considerablemente por la falta de evidencia clínica. Por lo
tanto, nuevos estudios sobre las aplicaciones medicinales de
bufadienolides y extractos de Kalanchoe Se requiere origen de la especie.
Expresiones de gratitud Este trabajo fue apoyado por becas 506/1136 (de la
Universidad de Lodz, Polonia) y (2012/05 / B / NZ9 / 00812 del Centro Nacional
de Ciencia, Polonia). Agradecemos a Łukasz pecio para la preparación de las
estructuras de los compuestos. Además, los autores desean agradecer al Prof.
Pawel Nowak útil para sugerencias, y el Prof. Beata Olas para leer el esquema
preliminar de este trabajo en 2013.
Acceso abierto En este artículo se distribuye bajo los términos de la licencia
Creative Commons Atribución 4.0 Licencia Internacional ( http: //
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indicar si se han realizado cambios.
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