CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE

2013-I. BASE 2009

TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL o Sí se puede neutralizar, pero va a
Día: 18-Marzo-2013 desprender CO2 y el estómago se
Profesor: Alfonso Apesteguía embalonará y producirá daño al
paciente.
Tema: Ácidos y Álcalis cáusticos Álcalis cáusticos:
 Sustancias con pH mayor a 12
Toxicología: es una ciencia que se ha  La lesión de los álcalis crece, el de los
independizado de la farmacología. Todos los ácidos, tiene borde definido.
días nos exponemos a los tóxicos.
 Toxicología alimentaria: ingesta de
agua, inhalación de compuestos
 Intoxicación
o Aguda: pasa en tiempo corto,
minutos, horas (no pasa de 1 día)
o Subaguda: dura de 1 días hasta
meses
o Crónica: dura meses. Ejemplo: los
minerales, los que trabajan en
Rayos X
 Toxicología preventiva: evitar lo más
posible la exposición del tóxico.
Ejemplo: Agua; aunque se hierva el
agua, habrá presencia de metales.
Solución: colocar un filtro (de piedra
pómez). Metales presentes: Hg, As, Cd,
XMe- que son compuestos
cancerígenos, formación de cloroformo.
Ácidos cáusticos:
 Ácido mineral: ácido que no tiene
carbono tetravalente
 Ácido orgánico: ejemplo; ácido
etanólico
 Ácido muriático: HCl + sales de hierro
(le da el color amarillo)
ͽ Tiempo de conteo: para ácidos más
viscosos. Ejemplo: ácido sulfúrico
ͽ Espasmo pilórico: contracción del píloro
y el tóxico no pasa
ͽ Toxicodinamia:
o Es el mecanismo de acción del
tóxico.
o Fases:
 Inflamatorio
 Granulación latente
 Cicatrización
 Reacción vital: ejemplo es la
coagulación sanguínea, que es una
reacción normal de los tejidos vivos; en
un muerto, la sangre no se coagula.
 Ácido fluorhídrico se usa para limpiar el
vidrio, cuarso.
 Ácido clorhídrico es el más tóxico y hay
que abrirlo en una campana
 El agua es el neutralizante ¿Por qué no
se usa una base como el bicarbonato
para neutralizar al ácido caústico?

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CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
Día: 18-Marzo-2013
Profesor: Moisés García
Tema: Causas de intoxicación
Accidente en Fukoshima
 Cesio y Yodo radiactivo se podían
liberar
 ¿Cuál es la forma de expresión en
humanos, animales y plantas?
Rpta: el yodo es esencial en 99.9% y
tiene función a nivel de tiroides. La
disfunción causa hipotiroidismo,
hipertiroidismo, etc.
 ¿Cuál es el procedimiento cinético de
estos 2 elementos?
Rpta: El yodo radiactivo llega a la
tiroides y hace daño (mecanismo
descriptivo)
 ¿Cuál es la reacción toxodinámica?
Rpta: las radiaciones del yodo es el que
se está degradando, liberando rayos β,
que produce efecto toxodinamio
dañando las células.
 ¿Cuál es el tratamiento?
 ¿Por qué ocurrió este accidente?
Accidente de Utopía
 ¿Cuál fue la naturaleza del tóxico?
Rpta: gaseosa
 ¿Vía de ingreso?
Rpta: inhalatoria
 En este momento, estamos respirando
CO, ¿por qué no morimos?
Rpta: porque la concentración de CO es
Toxicidad por Plomo
mínima; los jóvenes murieron por una
concentración violenta de CO a altas
concentraciones.
 ¿Mecanismo toxodinamio?
Rpta: el CO inhibe el transporte de O2 a
nivel de Hemoglobina (diana) porque
tiene más afinidad por el CO.
 ¿Tratamiento?
Rpta: sacarlos del lugar, administración
hiperbárica de O2.
 ¿Función del pulmón?
 Rpta: Intercambio gaseoso.
Suicidio por insecticidas
organofosforados (IOF)
 ¿Muestra a analizar?
Rpta: tomar muestra de sangre, orina,
vómito, y hacer un procedimiento de
toxicología analítica de urgencia (Plazo
máximo 1 hr 50 minutos)
Toxicidad por Benceno
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SEMESTRE
 ¿Función de la colinesterasa en el
organismo?
Rpta: Es una hidrolasa, hidroliza a la
Acetilcolina.
 ¿Farmacocinética, Farmacodinamia?
Rpta: IOF inhibe a la colinesterasa,
inhibiendo su función. Incrementa los
valores de acetilcolina (Efectos
muscarínicos y nicotínicos)
 ¿Cuál es el antídoto?
Rpta: depende del factor de exposición.
Elegir un antídoto que rompa la unión
IOF-colinesterasa.
 Diagrama:
Exposición
(Consumir IOF)
↓
Proceso cinético
(Absorción, distribución,
biotransformación, almacenamiento,
eliminación)
↓
Proceso toxodinámico
(Bloqueo de la colinesterasa desencadena
proceso fisiopatológico)
↓
Tratamiento
Toxicidad de Luz UV
 ¿Cuál es la toxodinamia de la Luz UV?
Rpta: A nivel de ADN se forman dímeros
de timina (cicloheptanos) que generan
rotación izquierda o derecha y pierden
funciones de transcripción y aparece
procedimiento de mutación.
 Exposición  sustancia tóxica o poco
tóxica. Ejemplo: huele a gas al llenar el
tanque de combustible.
 Hipótesis  el gas tiene plomo.
Personas que trabajan en gasolineras
se exponen más tiempo al tóxico que
yo.
 H1  Las personas que trabajan en
gasolineras tienen más plomo en
sangre a comparación de los
conductores que llenan gas.
 Método  determinación de plomo por
medio de espectrofotómetro. Hacer
estadísticas y cuadros.
 Hipótesis verdadera  trabajadores sí
tienen más plomo que conductores.
 Tratamiento  Está en función de
toxicocinética y toxicodinamia.
1
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2013-I. BASE 2009
 El benceno es cancerígeno: produce
leucemia
 Órgano blanco  llega a la médula
ósea como un epóxido.
 Método  Analizar fenoles en orina de
pacientes, pues el benceno se
biotransforma en fenol.
 OAC  Según OAC una concentración
mayor a 75µg/L de fenol se considera
como paciente expuesto.
 ¿Cómo puedo saber que las personas
expuestas sufrirán de cáncer?
Rpta: Prueba de cometa y por aparición
de micronúcleos.

Toxicidad de polimorfismo
 ¿Qué es el polimorfismo genético?
 Cite 2 ejemplos
 ¿Este polimorfismo tiene acción tóxica?
 ¿Tiene alguna solución?
o Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
es una sustancia reductora.
o Algunos grupos étnicos tienen
reducida esta enzima y son más
propensos a que una sustancia
produzca intoxicación.
 Cite sustancias antioxidantes:
o Vitamina E, Vitamina C, etc.

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CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
Día: 25-Marzo-2013
Profesor: Jesús Lizano
Tema: Toxicología
Generalidades
 Toxicon = flecha envenenada, usado
por el hombre primitivo.
 “Crímenes perfectos” porque no se
lograba identificar el veneno
 As  es de color blanco, no tiene olor ni
sabor, por eso se mezclaba con
comidas y bebidas.
 Paracelso  cualquier sustancia se
transforma en un tóxico (Agua trae
problemas a nivel de riñón,
medicamentos, azúcar, etc.)
 Veneno es diferente que tóxico
o Veneno posee la característica
intrínseca de producir la muerte a
baja concentración. Ejemplo:
estricnina (el viagra de nuestros
abuelos, no se conocía como
veneno)
 Todo tóxico es veneno, pero todo
veneno no es tóxico.
 Toxicología formaba parte de la
medicina legal. Dentro de la necropsia
había un análisis toxicológico; ahora
pueden usarse por separado.
 Toxicocinética es importante.
 La labor del toxicólogo es prevenir: es
el buen uso de las sustancias de
laboratorio, uso doméstico, etc.
 Objetivo principal
 Tóxico: agentes químicos y fluidos
biológicos (micotoxinas) y tóxicos
físicos (temperatura, radiación).
 Mucho ruido altera la tensión arterial.
 Según las estadísticas:
1. Plaguicidas (38%)  78% IOF
2. Hidrocarburos (19%)  Faltal,
querosene y gasolina
3. Cáusticos de uso doméstico (18%) 
ácido muriático
Barbitúricos (4%)
 Epidemiología de intoxicados:
Mujeres: Mayor % de mujeres (18-23
años) y en mayor %, en estado de
gestación
Niños: (57,6%) entre 1-3 años. Porque
todo se lo llevan a la boca.
 RAM no es farmacología, sino, es
toxicología.
 En un análisis de emergencia, en media
hora tengo que averiguar que tóxico es,
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SEMESTRE
principalmente a qué grupo pertenece:
barbitúrico, IOF, etc.
Toxicología alimentaria
 Peces de orilla tienen aminas biógenas
(fenilamina, histamina, etc) y puede
causar alergias. Ejemplo: trombollo,
pejerrey, etc.
 Quesos mantecosos: sube la presión
por contener aminas biógenas.
 Tóxicos que son añadidos
intencionalmente para mejorar sabor,
color, olor. Ejemplo: hot-dog.
o Composición del hot-dog: maicena
(chuño) más sangre y grasa de
cerdo + nitrito de sodio (unido a la
hemoglobina, da color rojo, y
sabor).
o En el estómago se forma ácido
nitroso + HCl que forma
nitrosamina en guanina metilada,
que en la replicación del ADN
replica dos veces la guanina.
o Consecuencias: produce cáncer al
hígado, recto, etc.
 Colorantes no permitidos por ser
cancerígeno, en gelatinas, bebidas.
o Tartracina, en asmáticos puede
causar crisis asmática.
 En el río Rímac no hay signos de vida.
Es usado para regar valles, y
consumimos esos productos.
 Río Mantaro: hay alta concentración de
metales pesados. Sus aguas riegan el
valle del Mantaro.
 Panes, contenido de bromato.
 Aceite quemado: se oxida por
calentamiento, y lo que consumimos
son benzopirenos que son
cancerígenos.
Toxicología ambiental
 Contaminación por plomo en gasolina.
 CO2 + halógenos clorados en el tubo de
escape. Cada vez que el carro frena, se
desprende asbesto, que es
cancerígeno.
 SO2 + NO2 en el ambiente, que forma
con el agua: H2SO4 + HNO3 (lluvia
ácida) se ven en la corrosión de las
estatuas.
 Estudia los tóxicos que dañan al
hombre.
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2013-I. BASE 2009
Ecotoxicología  DL50: para evaluar los productos
 Tóxicos alteran ecosistemas y evalúa la químicos.
desaparición de aves y peces.  Concentración de CO en las avenidas
 Contaminación en los ríos principales. Ambulantes captan el CO
o Agua de ríos se hace más ácida. en sus productos.
o Se solubilizan metales como el Al, y
los peces lo captan al comerlo. Toxicología ocupacional
o El Al se deposita en el cerebro y  Intoxicaciones accidentales y/o
puede producir Alzheimer. secuelas.
o El antídoto es el Si, que se
encuentra en la cerveza. Toxicología social
 Dependencia de drogas: tabaco,
Toxicología Analítica alcohol, cocaína, cafeína, etc.
 Identifica y cuantifica tóxicos en forma  Doping, esteroides en fisicoculturistas.
rápida y sencilla.
 Los químicos somos los analistas Cadena de custodia
“finos” porque analizamos muestras  Son los pasos que se siguen para que
muy pequeñas. No tiene que ser se afirme, garantice, la veracidad de la
confiado. muestra.
 Interesa saber el Principio Activo.
 Toma de muestra: es una parte crítica. *Observación: mientras más grupos Cl
Es única en el espacio. tengan la molécula, es más tóxico:
 Caso de intoxicación por alcohol HCl<Cloroformo<Tetracloruro de carbono
o Hay más concentración de alcohol
en la orina.
o Con alcohol se produce una Interacciones químicas
concepción.  Efecto aditivo: 2+2=4. Ejemplo: IOF y
o Espermatozoide nada en un fluido carbamatos.
de proteínas. El agua es el solvente  Efecto sinérgico: efecto multiplicador
para el alcohol. 2+2=5. Ejemplo: fibra de asbesto y
o El espermatozoide se coagula. cigarrillo; se potencializa el cáncer.
Alcohol precipita las proteínas.  Efecto potenciación: 0+2=5. La primera
o El niño nacerá “sano” en un primer sustancia no tiene efecto tóxico.
momento, pero luego presentará Ejemplo: alcohol isopropílico y
irritabilidad, bajo coeficiente tetracloruro de carbono.
intelectual.  Efecto antagónico: contrarresta efecto
de otra.
Toxicología clínica o Etanol reduce la toxicidad de
 Se dan resultados del tóxico y del mejor metanol
antídoto para los casos.
Toxicogenética
Toxicología Farmacéutica  Estudia la alteración de genes por los
 Algunas razas de humanos no tienen tóxicos ocasionando daño y aparición
algunas enzimas. de nuevos seres.
o La raza amarilla (chinos) no tienen  Mutagénesis:
deshidrogenasa, por eso al tomar
alcohol se vuelven rojos. ADN ADN-replicado
A :: T A :: T
Toxicología forense C :: G  replicación  C :: G
 Dosaje etílico: 0.5 g/1000 mL G :: C G :: C

Toxicología Reguladora ADN ADN-alterado

 Ejemplo: determinar si es morfina o A :: T A :: T
codeína, pues la codeína se usa como C :: G  replicación  C ::
CH3
antitusígeno y su metabolito es la metil-
morfina. G
CH3

G :: C G :: C 1

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 CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
Tipos de Intoxicación
Inmuno Toxicología  Sub-aguda: IOF se almacena en tejido
 Vía de ingreso: respiratoria es la más adiposo, la atropina se metaboliza y el
peligrosa IOF sale a intoxicar.
o Las sustancias liposolubles son de
Alveolo Aire más rápida acción. Ejemplo:
Sangr s 5L/min en tiopental.
e 100 cm2 ejercicio:  Crónicas: más de 7 años de exposición.
x 10 nm 30L/min Ejemplo: enfermedades ocupacionales.
 Benceno, acetato de etilo, éter, son
 Dosificar medicamentos por cantidad
inhalados y bloquean las emociones del
de enzimas del individuo. En niños, las
cerebro.
enzimas son incipientes, en los
 PBCs: digoxinas
ancianos, las enzimas están
deterioradas.
 Tipos de tóxicos:
o Tóxico químico: IOF
o Tx. físico: Luz de longitud de onda
corta
o Tx. biológico: micotoxinas
o Tx. mental: cansancio
o Tx. nutricional: falta de
alimentación
 Aromatizantes tienen talatos que son
cancerígenos y que produjeron cáncer
al cerebro.
o Todo lo que olemos entra
directamente a los alveolos y llega
a la sangre.
 Propiedades inmunotóxicas
o Antipsicóticos: drogas
fenotiazínicas, efectos
extrapiramidales.
 Estresantes físicos
o Radiación gamma más peligrosa
porque llega a más profundidad.

Mecanismo de Acción de los tóxicos

 Acción a nivel celular y funcionalidad.
o CO + Hb  antídoto: aumentar el
O2.
o Ácido cianhídrico + Hemoglobina no
se rompe está unión así aumente la
concentración de oxígeno; tiene
que administrarse un antídoto.
 Interrelación: agente químico + sistema
biológico + medio
 Factor crítico: es según el modo de uso.
 Riesgo: probabilidad de producir daño.
 Factor de seguridad: probabilidad de no
producir daño.
 Nivel umbral: niveles donde no es
tóxica. Excepto: sustancias
cancerígenas y teratógenas.
 Xenobiótico: sustancia extraña que
entra al organismo.

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CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
Día: 01-Abril-2013 Benceno
Profesor: José Llahuilla  Afecta al tejido hematológico (sangre).
 Monitorizar: formol en la orina.
Tema: Solventes orgánicos volátiles
Tolueno
 Inhalación de desinfectantes en  Usado como disolvente de pinturas.
aerosoles de las áreas estériles y los  Fácilmente oxidado en el hígado y
internos salen aletargados. Este es un metabolitos se excretan.
tóxico a mediano y largo plazo.
 Depresión del SNC.
 Monitoreo: ácido hipúrico en orina.
Solventes orgánicos volátiles
 Los que trabajan en la industria
Xileno
cosmética tienden a ser, generalmente,
 Metabolito: ácido metil hipúrico. Es
calvos.
hidrosoluble, así que no se acumula.
Toxicocinética  No es mutagénico ni cancerígeno.
 Absorción, liberación, distribución,  Monitoreo: ácido metil hipúrico en
metabolismo y excreción. orina.
 Vías de absorción
o Respiratoria  es la más común, ya
que son solventes orgánicos
solubles.
o Piel, dérmica
o Digestiva
 Metabolismo
o El hígado metaboliza, sin embargo,
estos compuestos son liposolubles y
pueden almacenarse en tejidos
grasos.
o Forman metabolitos tóxicos
 Metanol  cloroformo
 Etanol  ácido acético
 Cloroformo  triclorometanol,
fosfogeno, CO2, HCl
 Eliminación
o Tal y como entra el solvente, se
excreta transformado o inalterado.

Efectos según el tipo de solventes

 Problemas hematológicos que conllevan
a tener cáncer más adelante.
 Toxicidad ocular por metanol: puede
dejar ciega a la persona.
 Glicoléteres: esterilidad masculina.
 Neuropatía periférica: contracciones
musculares involuntarias en las manos.
 ¿Cómo regeneras tu hígado? A las 8 pm
es la “hora del hígado”.

Metanol
 ADH: alcohol deshidrogenasa
 Se acumula en la retina / nervio óptico.
 Acidosis metabólica: pH en sangre es
7.4, ¿Qué pasa si está ácida?
 Antídoto: etanol 100 mg/dL IV 10%,
fomepizol.
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TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL 
Día: 01-Abril-2013 Liberación de Cl-
Profesor: Moisés García Cl produce: peroxidación lipídica; se altera
la homeostasis de Ca+2 intracelular (citosol)
Tema: Fases de intoxicación 
Apoptosis
Antes se usaba la Toxicología descriptiva, 
hoy en día se usa la Toxicología dinámica Acción de los lisosomas aumenta
(mecanicista)  nos explica la forma en 
cómo se produce una intoxicación. Libera endonucleasas
Que destruyen ADN celular
Ejemplo: Personas expuestas al CCl4 
 Tienen daño hepático: aumenta la Autodestrucción celular (suicidio)
fosfatasa alcalina, hepatitis.
 ¿Cuál es el mecanismo de acción Ejemplo Insecticida Órgano Fosforado:
toxodinámica del CCl4 a nivel del IOF --- Acción indirecta  colinesterasa
hepatocito?
Rpta. CCl4 produce apoptosis y  ¿Cuál es la acción de la colinesterasa en
alteración de las bombas de Ca +2 a nivel el organismo?
de este sistema: Rpta. Es una hidrolasa
 ¿Cuál es su sustrato?
Citocromo (hígado) CCl4  Apoptosis Rpta. Acetilcolina, que es un mediador
químico
 Fases de intoxicación:
o Fase de exposición Acetilcolina Efecto muscarínico
o Fase toxocinética Efecto nicotínico
o Fase toxodinámica Hidrolasa la desdobla

 CCl4: en función a la vía de  Con un IOF aparece una patología

administración de la sustancia estará la IOF  Bloqueo de la Colinesterasa
cinética. 
Ejemplo: Colina + Ácido Acético
Respiración  Corriente sanguínea 
LADME  Si aumenta Inhibición de colinesterasa,
 ¿En qué momento y cómo el CCl4 origina aumenta efectos muscarínicos y
acción tóxica? nicotínicos.
Rpta. Grado de exposición: de acuerdo al  Entonces: IOF indirectamente produce
tiempo: intoxicación aguda, crónica. una intoxicación a la persona porque
Fase Toxodinámica: inhibe la colinesterasa.
 Inhibición con funcionamiento
enzimático: todas las sustancias tienen Ejemplo: Paratión (IOF)
acción sobre proceso enzimático  Acetilcolina --  Colina + Ácido acético
o Colina: Regenera la Acetilcolina
Proteína ---- alteración  Proceso o Ácido acético: Va hacia el ciclo de
fisiopatológico Krebbs

¿Mecanismo de =S  =O
acción? Paratión ------------ Paraoxón  Proceso
fisiopat.
 CCl4: usar en campana de extracción 
para reducir el riesgo de exposición. -Paraoxón

CCl4 --- exposición  vía respiratoria / p-nitro fenol + -Enzima fosforilada

dérmica 
 metabolito eliminado por la orina
Llega a la sangre
  Técnicas analíticas de cuantificación:
Hígado (hepatocito) o Determinar p-nitro fenol en orina 1

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 CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
2013-I. BASE 2009
o Cuantificar: 3000-3300 UI
colinesterasa normalmente
sangre.
Ejemplo: Intoxicación con HCN
 ¿Inhibe una enzima? ¿A qué nivel actúa?
Rpta. Bloquea citocromo oxidasa  es
una parte de la respiración intracelular.
 ¿Cuál es su Mecanismo de acción?
Rpta. HCN  Bloquea el suministro de
oxígeno
 HCN busca proteínas y Fe+3
 Fe+2 en la hemoglobina no interactúa con
el HCN, sino sólo células con Fe+3.
 Produce una Anoxia histotóxica: no hay
respiración celular por inhibición de
citocromo oxidasa.
 Acción del bloqueo de O2 por el HCN es
muy violenta.
 ¿Cuál es la vía de administración?
Rpta. Vía gástrica o respiratoria
 ¿Tiempo de exposición?
Rpta. De acuerdo al tiempo, los efectos
serán más violentos.
 ¿Cuál es su diana?
Rpta. HCN es indiferente a la
hemoglobina (por el Fe+2).
 HCN ingresa al citosol y bloquea al
citocromo oxidasa (por el Fe+3)
produciendo anoxia histotóxica en la
célula.
Ejemplo: Intoxicación por CO
 Capacidad transportadora de O2 
Hemoglobina transporta O2.
 CO es afín por el Fe+2
 CO es 200 veces más afín que el O2 por
+2
el Fe en la hemoglobina.
 Produce dificultad de respiración y
disminución de O2 en el organismo.
 CO es “inerte”, pero es un carbeno, y la
característica estructural hace que se
relacione bien con el Fe+2 de la Hb.
CO --- fija  Hb  gira a la izquierda
  El hígado metaboliza las sustancias
Mecanismo de rotación
 (más fáciles de eliminar)
Hb con O2 no puede acceder a los
tejidos
Ejemplo: Metahemoglobina
 Intoxicación por nitritos, anilina.
 ¿Qué es la Metahemoglobina?
Rpta: la metahemoglobina es la
hemoglobina con el Fe+3 (normalmente
es Hb---Fe+2)
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SEMESTRE
de  ¿En qué casos se forma?, ¿Qué daños
en produce en el organismo?
Rpta. Hb-Fe+2 --- anilina, nitratos  Hb-
Fe+3; Por lo tanto, la Hb no fija el O2.
Ejemplo: Arsina (AsH3)
 Causa proceso hemolítico
 ¿Qué es hemólisis?
Rpta. Es un rompimiento (explosión) de
un grupo de glóbulos rojos y no genera
función fisiológica.
 ¿Por qué se produce?
Ejemplo: sustancias radiactivas
 ¿Cuál es la acción toxicodinámica del Ce
e I radiactivo?
Rpta. Son sustancias ionizantes.
 ¿Dónde produce daño el Sr?
Rpta. Sr ataca a nivel de los huesos, en
la médula ósea.
Rayos γ (gamma) + α (alfa)  acción a
nivel celular.
 ¿Diferencia entre radiación ionizante y
no ionizante?
Rpta. La ionizante genera mecanismo de
acción a nivel de aductos en la
polimerización del ADN.
 Acción teratogénica: en células
germinales, en órganos de animales y el
hombre.
 Acción cancerígena: en células somáticas
 Acción mutagénica: en ADN
Reacción alérgica
 Producida por sustancias que se liberan:
histaminas, prostanglandinas.
 Produce hipersensibilidad y
edematización
 Hay personas alérgicas a dexametasona
y prednisona.
Ojo:
 Epóxidos y radicales libres son tóxicos
dentro de la célula
liposolubles para que sean hidrosolubles
1
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TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
Día: 01-Abril-2013
Profesor: Jesús Lizano
Tema: LADME
ABSORCIÓN
Para que haya intoxicación, debe haber
absorción
 Las sustancias liposolubles aumentan la
toxicidad.
 La liposolublidad aumenta en presencia
de cadena alquílica, grupo aromático y la
potencia los halógenos.
Ejemplo:
Fenobarbital  Grupo aromático aumenta
la liposolubilidad
Pentobarbital  La cadena alquílica
aumenta la liposolubilidad
Tiopental  El grupo =S aumenta la
liposolubilidad. A los 10 minutos habrá
atravezado la barrera hematoencefálica,
tendrá una duración de 10-25 minutos y se
acumula en el tejido adiposo.
PATENTADO POR YOVIS
SEMESTRE
 La hidrosolubilidad disminuye la
toxicidad, pues se absorben en menor
concentración.
 Aumenta en presencia de OH, grupos
amino, carboxilos.
VÍAS DE PENETRACIÓN O INGRESO
1. Respiratoria
 Es la más peligrosa.
 Tenemos 400 millones de alveolos en
una superficie de 100 m2 x 10 nm de
grosor.
 Respiramos 5-6 L de aire/minuto en
reposo y 30 L de aire en ejercicio.
 El tóxico ingresa rápido así como las
partículas < 1µm de diámetro y gases
volátiles.
 Fases:
a. Nasofaríngea: es una vía tortuosa,
las partículas rebotan hasta la
faringe. Pasan las que tienen un
diámetro de 30-5 µm.
Factores: fuerza con que ingresan,
impactación
b. Bronquial: ingresa el tóxico con
diámetro de hasta 5 µm. Su
velocidad es baja.
c. Alveolar: tóxicos de diámetro < 1 µm.
ingresan los tóxicos volátiles y
gaseosos.
2. Piel
 Epidermis: es la capa protectora, en su
superficie hay agua + grasa.
Deja entrar al tóxico si existe algún
daño, herida, laceración.
Los tóxicos que pasan atraviesan:
o Capa córnea (radicales SH,
queratina)
o Capa granulosa
o Capa germinativa
 Dermis: constituída por vasos
sanguíneos. Dejan penetrar al tóxico
por los poros que tienen.
Los poros más grandes del hombre
están en los vasos y en los glomérulos.
Los más chicos están en el cerebro
como medio de protección. Poros
intermedios los encontramos en la piel.
Vías de penetración:
I. Vía por simple difusión
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2013-I. BASE 2009

Factores: Las enzimas que se activan son

*Concentración (a favor de la específicas.
gradiente) Va contra la gradiente de concentración
*Liposolubilidad (rapidez)
*Tamaño (más pequeñas, entran mas Observación:
rápido) Transporte activo facilitado
*Forma (redondas entran más rápido,
las estrelladas no)
*pH (se absorben más rápido en su
mismo pH)
Ejemplo: AAS se absorbe más rápido en
el estómago. El mate de coca (cocaína)
se absorbe lento en el estómago y
rápido en el intestino; para que tenga
un efecto más rápido administrar un
antiácido antes de tomar el mate de
coca.
*Grado de ionización
Ácidos  absorción en el estómago
Bases  absorción en el intestino
IV. Por par iónico
II. Vía convectiva o por filtración Los tóxicos pueden pasar ionizados

Factores: Ingreso de carga de ácido acético, ión

*Concentración cloro, es compensado por la carga del
*Número de poros sodio y potasio.
*Tamaño Por este mecanismo ingresan
*Forma compuestos de amonio cuaternario.
*Área de los poros (poros cortos, más
rápido, poros largos, demora la V. Pinocitosis
absorción)

III. Por transporte activo

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o Oxidación
o Reducción
o Hidrólisis
Objetivo:
- Ser menos tóxico
- Dar origen a metabolitos de menor
tamaño
- Dar energía
 Reacciones anabólicas
o Conjugación
 Ácido glucorónico
 Ácido sulfúrico
 Ácido aminoacético
Por este mecanismo ingresan moléculas o Alquilación
grandes, como las vitaminas.  Metilación
 Etilación
OBSERVACIÓN: en un proceso de absorción
Objetivo:
se presentan las 5 formas; depende del
- Ser más hidrosolubles
tóxico.
- Fácil eliminación por la orina, sudor.
- Obtener metabolitos de mayor
3. Vía oral: ingresan
tamaño
 Tóxicos que se quedan en la parte - Necesita energía
nasofaríngea por su gran tamaño y son
regurgitados por los cilios de la mucosa
nasal.
 Tóxicos ingeridos
 65% de los tóxicos ingresa por esta vía.
 No tiene mucha peligrosidad.

TRANSPORTE
 Se realiza por la sangre
 Se acumula  Toxicocinética
Ejemplo: la cocaína inhalada se queda en
los senos nasales, es vasoconstrictora, la
muestra la puedes tomar hasta en 3
horas, después de ello, se metaboliza.
 Llega al órgano blanco, ejerce su acción
 toxicodinamia
 Llega al órgano que lo va a metabolizar
 biotransformación (realizado por
enzimas)
o Hígado (mayor biotransformación)
o Riñón
o SNC
o Sangre
o Músculo
o Intestinos
 Ejemplo: de 100% de coca inhalada: 60%
llega a la BHE y 40% restante es
hidrolizado por la sangre.

BIOTRANSFORMACIÓN
Objetivo: hacer menos tóxica a la molécula
(aunque algunos metabolitos son más
tóxicos)
Se da principalmente en el hígado
 Reacciones catabólicas
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2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
Día: 08-Abril-2013
Profesor: Alfonso Apesteguía

Tema: ETANOL

 Alcohol etílico: fermentado, destilado,

mixto
 Grado alcohólico (13-50%) se refiere a
V/V
Absorción
 Inhalatorio, digestivo, rectal. Parenteral
 es un antídoto por intoxicación con
metanol.
Efectos farmacológicos
 Estímula / deprime una función
o A. Digestivo: aumenta la cantidad de
HCl en el estómago
o Riñón: necesidad de ir al baño
o A. Genital: disminuye la potencia
sexual
o Útero: relajación del útero y amenaza
de aborto
Metabolismo
 Alcohol puede producir gastritis
 Tasa: 60-150 mg/Kg/hr
 Ruta metabólica:
Etanol  Aldehído acético  Acetato
Después de 8-10 h se convierte en CO2
+ H2O y sale con un valor “normal” en
sangre.
 Fórmula de Widmark

Indica la concentración sanguínea de

etanol después de 1 hr.
Intoxicación aguda por etanol
 Máximo 1 vaso de vino, cerveza; luego
ya es intoxicación.
 Primer periodo
o Exitación sicomotriz, taquicardia, por
eso se piensa que es un estimulante.
 Segundo periodo
o Ataxias, visión borrosa, visión doble
(diplopía). Hipoglicemia, acidosis
básica, hipotermia.
 Tercer periodo
o Cepresión, estupor, hipotermia,
hiporreflexia, amnesia.
 Cuarto periodo
o Coma alcohólico, paro respiratorio
Tratamiento
 ABCDE de reanimación (A= aéreo,
B=respiración, C=circulación, D=drug-
antídoto, E=eliminación)

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2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
Día: 08-Abril-2013
Profesor: Moisés García
Tema: ARSÉNICO
 ¿Es importante estudiar el Arsénico?
Rpta. Sí, porque es cancerígeno en
pequeñas cantidades. Si quieres
suicidarte con arsénico no te va a dar
cáncer, pero si te expones en pequeñas
cantidades en largo plazo te dará cáncer.
 Agencia internacional para la
investigación sobre el cáncer (IARC) 
estudia todas las sustancias para
determinar si tiene efecto cancerígeno,
teratógeno, mutagénico.
 Arsénico tiene clasificación como
cancerígeno.
 OMS  concentración máxima de As en
consumo de agua es 0.01 mg/L, lo que
quiere decir que las personas no deben
consumir esta concentración en largo
tiempo.
 En la India hay un río y los pobladores
necesariamente consumen esta agua. La
concentración de As es 70 veces más. 20
millones de personas con más exposición
a As  cáncer a la piel, en un %
significativo
 ¿Cuál es la concentración de As en H2O
de Lima?
 Si todos los días consumimos, ¿Nos hará
daño?
 ¿Cuál es la cinética del As a nivel
hepático?
 ¿Qué importancia tiene esto en función a
la toxicología analítica?
Toxicología del Arsénico
 Fuentes de As:
o Natural  el agua (al tomarlo), en
alimentos (sobretodo en mariscos)
o Antropogénico  cuando se trabaja.
Ejemplo: se añade As al aclarar el
vidrio, en metalurgia.
Toxicocinética
 El As se biotransforma; tiene 2 estados
de oxidación +3, +5.
 Si se consume As+3  se transforma en
As+5.
 Al llegar al riñón As+5  As+3, esto
indica el lugar de acción principal de la
sustancia.
 As+3 es más tóxico que As+5.
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SEMESTRE
 As Reemplaza al fósforo del ATP, pues es
semejante al P (reemplazo es en el ADN)
 As es nefrotóxico porque se almacena en
el riñón en su forma As+3.
Interacciones
 As como metal tiende a buscar grupo S
(azufre). Las proteínas tienen enlaces
peptídicos S=S; por lo tanto, el As
interacciona con el grupo sulfihidrilo
(proceso de inhibición).
 ¿Qué función tiene el pirúvico
deshidrogenasa en el organismo?
Rpta. Tiene la propiedad de reducir el
ácido pirúvico en CO2 (descarboxilación)
para que actúe sobre la Coenzima A y
forme sustancias que ingresarán al ciclo
de Krebbs.
 ¿Cuál es la acción fisiopatológica?
Rpta. Inhibe el inicio del ciclo de Krebbs
en el organismo, bloquea la respiración
celular, la cadena oxidativa, etc.
 ¿Qué función tiene la ADN polimerasa I
del citosol en el organismo?
Rpta. Actúa a nivel del ADN como
reconstructores. El As daña al ADN; en el
proceso de reconstrucción puede haber
una falla que altere la estructura del ADN
 mutación genética.
 As+3  llega al hepatocito, se
biotransforma en:
o 10-15%: MMA (mono metil As)
o 70%: DMA (dimetil As)
Estos metabolitos son eliminados por la
orina; causa destrucción de la materia
orgánica  proceso cinético.
Mecanismo de toxicidad
 As+3 inhibe proteínas que tengan
grupos S.
 As tiene acción toxicodinámica y
cinética.
 As+3 es un tiolprivo (que tiene afinidad
por los grupos tioles SH)
 As+5 sustituye al P por tener
propiedades similares.
Efectos en los seres vivos
 Tratamiento: Evacuante – antídoto –
sintomático
 Síntomas: queratosis palmar  en la
mano tenemos cisteína (antioxidante),
cuando es bloqueada por el As, inhibe su
acción antioxidante.
 Correlación entre As y cáncer en
humanos.
o Efecto teratógeno, es un efecto tóxico
que produce una mutación (le falta
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una parte del cuerpo), funcional (por
ejemplo: alteración del esfínter
urinario)
 Ciclo de krebbs
o Este ciclo es vital en el humano. Es un
proceso de oxidación de glúcidos, etc.
o Cuando se inhibe es como si se
apagara una máquina.
o No se sabe por qué el As que ha
ingresado ya está actuando a nivel de
piruvato deshidrogenasa.
CO2
Piruvato Acetil CoA b. C-desaminación
Anfetamina
Oxalacetato
Citrato

o No se sabe por qué actúa a nivel de

succinato deshidrogenasa, inhibiendo
el ciclo de Krebbs

Succinato Fumarato
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
Día: 08-Abril-2013
Profesor: Jesús Lizano Después de la desaminación se convierte a
Etilfenilo (no tiene efecto estimulante)
Tema: LADME – parte 2

BIOTRANSFORMACIÓN
 Se produce en el hígado, SNC, sangre,
tracto gastrointestinal (estómago),
músculos, etc.
 Son reacciones catabólicas y anabólicas.

I. REACCIONES CATABÓLICAS
 Oxidación Si seguimos oxidando, obtenemos Fenil
 Reducción propanona, no tiene ninguna actividad
 Hidrólisis
Finalidad: hacerlos menos tóxicos. Dan
energía (separan)

1. Reacción de hidrólisis
a. Hidroxilación
Genera metabolitos menos tóxicos
Fenobarbital: acción sobre el SNC.

c. O-demetilación
Codeína (antitusígeno)

Si lo hidrolizamos, le quitamos los efectos

depresores
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Alobarbital; es más tóxico, más liposoluble
por su larga cadena lateral

Después de la demetilación, se forma la

Morfina (en este caso, se convierte en un
metabolito más tóxico) La enzima ataca una de las dos cadenas
laterales. El grupo OH le quita el efecto
barbitúrico

d. N-metilación
Diazepam (es ansiolítico, relajante, f. Epoxidación
anticonvulsivante) Es muy peligroso, ya que la presencia de
epóxidos hace que sea cancerígena

Después de la N-metilación da un
metabolito activo: N-demetil diazepam (es Se forma el epóxido
ansiolítico pero con menos efecto
anticonvulsivante) por esta razón se
administra 1 vez por día

Los benzopirenos, antracenos son

cancerígenos porque tienen este
mecanismo de epoxidación.

e. Saturación de cadenas insaturadas

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g. Sulfoxidación
Clorpromacina (antipsicótico,
antiesquizofrénico)

Cuando se hidroliza da un metabolito

inactivo: metil-ecgonina, no tiene efecto.

Se convierte a Sulfoxi clorpromacina, es un

metabolito inactivo: se debe administrar
cada 6 horas.

Por demetilación resulta en Norcocaína, es

un metabolito activo con igual potencia que
la cocaína

2. Reacciones de Reducción
a. Alcoholes
HC-HO H-CH2-OH
Metanol Etanol
Ejemplo 2:
b. Alquenos Ácido acetil salicílico: AAS
CH3-CH2-CH=CH2 CH3-CH2-CH2-CH3
Buteno Butano

c. Cetonas
CH3-CH2-CO-CH2-CH3 CH3-CH2-CH
(OH)-CH3

3. Reacciones de Hidrólisis
Ejemplo 1:
Metil benzoil ecgonina (Cocaína) tiene un
efecto estimulante Por hidrólisis se obtiene Ácido salicílico. Se
dice que este metabolito es el que da
efecto AINE

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Rpta. Según la IARC tienen categoría 5
como cancerígenos.
 ¿Por qué el cadmio es un disruptor
endocrino (interruptor endocrino: es una
sustancia capaz de alterar el equilibrio
hormonal)
Rpta. Son sustancias que se liberan en
un determinado momento en función de
la edad de la persona (liberación de
testosterona y estrógeno)
Ejemplo 3:  ¿Por qué el mercurio no es un disruptor
Parathion (es un IOF) aumenta la incidencia endocrino y el Cadmio sí?
de suicidios por intoxicación Rpta. No se sabe.
 ¿Por qué el Cd altera el sistema
reproductor y por qué no el Cr ni el Hg?
 ¿Por qué el Hg y Cd actúan mejor sobre
los riñones?
 ¿Por qué el Hg orgánico tiene más
preponderancia sobre el SNC?
Después de la hidrólisis se forma:
 Diferencia entre osteomalasia,
osteopenia y osteoporosis:
o Osteoporosis  descalcificación de los
huesos, es más incidente en mujeres.
En el uso de anticonceptivos: RAMs
Dimetoxi tiofosfórico P-nitro afecta al colágeno y hace que no
fenol tenga fijación de Calcio.
(No tiene efecto) (Cero o Osteopenia  falta de Ca, porque no
efectos) toma Ca o por una patología.
Sirve para o Osteomalasia  si le doy Ca, éste no
identificar es bien absorbido a nivel
gastrointestinal; el poco Ca que se
II. REACCIONES ANABÓLICAS absorbe no tiene capacidad de
 Conjugación fijación.
 Alquilación  El Cd produce estos problemas; ¿Por qué
Finalidad: hacerlos más hidrosolubles y no el Cr, Pb, Hg?
menos tóxicos. Necesitan Energía Rpta. El Hg no tiene acción sobre los
(juntan) huesos, en cambio el Cd produce daño a
nivel de sistema óseo.
1. Reacción de conjugación  ¿Cuál es la función de las células gliales?
a. Ácido glucorónico: es el más Rpta. Tienen una función a nivel de SNC.
importante Son células de almacenaje y nutrición a
células nerviosas.
b. Reacción con ácido sulfúrico  ¿Cuál es la función de las células de
Sertoli?
c. Reacción con ácido acético Rpta. Actúan a nivel de testículos,
abastece de nutrientes a los
d. Reacción aminoacético espermatozoides. Existe una alteración
de espermatogenesis por daño en
e. Desulfuración células de Sertoli causada por Mercurio
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL (Hg).
Día: 15-Abril-2013
Profesor: Moisés García Toxicología del Mercurio
 Hg se convirtió en un ícono luego de la
Tema: CADMIO, MERCURIO, epidemia en Minamata (Japón)
PLOMO, CROMO  Procedimientos de bioacumulación  se
acumula en una parte biológica.
 ¿Estos metales son cancerígenos? 1

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 Cinética ambiental  es el estudio de la  Hg se volatiliza con el calor; por esa
sustancia en el medio ambiente. En razón se fríe el pescado.
Minamata se dejó derramar Hg  Exposición a Hg:
inorgánico. o Personas embarazadas es la población
 El sistema de seguridad (ISO) no se de alto riesgo. (Hg atraviesa la barrera
tomaba en cuenta placentaria), la concentración del
1) Hg +2 (inorgánico) se acumuló en los tóxico aumenta en el feto porque el
movimientos suaves de la bahía. volumen de distribución es menor.
2) Microorganismos anaerobios o En una exposición de Hg° ingresa
transformaba el Hg en Metil-Hg y fácilmente al SNC y atraviesa la
Dimetil-Hg (proceso de barrera placentaria.
transformación de Hg inorgánico a o En el tracto gastrointestinal (al tomar
orgánico) Hg), su efecto es casi nulo (0.01%)
3) Propiedades fisicoquímicas son o Cuando se juega con el Hg, se absorbe
diferentes: liposolublidad es diferente, por vía respiratoria (porque se
Hg se acumula en los peces evapora) y llega al SNC.
(bioacumulación). o Hg es nefrotóxico, pero primero afecta
4) Personas japonesas se alimentaban el SNC y la barrera placentaria en
de esos peces y Metil-Hg ingresaba a embarazadas.
su organismo,
5) Estudio retrospectivo: la fábrica había
aparecido hace 10 años y botaba sus
desechos en la bahía.  Células de Leidyg

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