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• Aplicações:
- Diagnóstico
- Terapêuticas
• Imunização
• As células de mieloma não devem produzir anticorpos para evitar que posteriormente cada
hibridoma produza mais do que um tipo de Ig
• Diluição em meio selectivo (as células de mieloma que não fundem não resistem e morrem)
Aplicações dos Anticorpos monoclonais
Diagnóstico :
Utilização dos anticorpos marcados em técnicas de imunologia
• Citometria de Fluxo
marcação com fluorocromos
(Análise multiparamétrica e rápida de antigénios à
superfície celular ou citoplasmáticos)
• Inibição
• Estimulação
• Bloqueio
Porquê?
T cells
APC
CD4 CD8
60-70% of PB 30-40% of PB
Células B
Células CD8
Citotóxicas:
-Ativação
- Diferenciação
As células CD4 dividem-se em diferentes grupos com
funções distintas
Produção de
Anticorpos nos
Centros germinais
Parasitas
extracelulares
Alergias
Bactérias
Fungos
Autoimunidade
Homeostase
Tolerância
Regulação
As células CD4 quando reagem contra os antigénios
errados podem tornar-se patogénicas
Th2
Th17
Th1 CD4+
T cells
Allergy Autoimmunity
O Potencial dos anticorpos monoclonais:
O exemplo do anti-CD4 como terapêutica em doenças autoimunes e
alérgicas
O anti-CD4 bloqueia o receptor CD4 das células Thelper
Ox40
Ox40L
CD4
MHC
T cell TCR
APC
CD40
CD40L
- Inflamação,
- Dismielinação
- atrofia do SNC
- Afeta as Funções
motoras e mentais
IMUNOPATOGÉNESE
Modelo Experimental de Esclerose Múltipla
Indução da doença:
- Imunização com antigénios derivados de mielina
- Grupo de animais tratados com anti-CD4
Th17 Th1
Cell
culture
• Promove a expressão de
marcadores de regulação e
anti-inflamatórios
O anticorpo monoclonal anti-CD4:
Publicado em:
Duarte J, (2012)“T cell apoptosis and induction of foxp3+ regulatory T cells underlie the
therapeutic efficacy of CD4 blockade in experimental autoimmune encephalomyelitis”. J
Immunol..
O Anti-CD4 é igualmente eficiente na Artrite Reumatóide e na
Prevenção de Alergias
O anti-CD4 na
Artrite
Reumatóide:
Duarte J, Agua-Doce A, Oliveira VG, Fonseca JE, Graca L. “Modulation of IL-17 and Foxp3
expression in the prevention of autoimmune arthritis in mice.”, PLoS One. 2010 May 10;5(5).
O anti-CD4 na
Resposta
Anafilática:
Duarte J, Caridade M and Graca L (2011) “CD4-blockade can induce protection from peanut-
induced anaphylaxis”. Front. Immun. 2:56.
Hipótese
IFN-γ
TGF-β
TGF-β
Tregs
IL-6