Título

Prognostic role of phospho-PRAS40 (Thr246) expression in gastric cancer

Doi
10.5114/aoms.2013.36927
Investigadores
Yi-Zhuo Lu
An-Mei Deng
Liang-Hui Li
Guo-Yan Liu
Guo-Yang Wu1
Introducción
El carcinoma gástrico es una de las neoplasias digestivas más comunes del mundo.
El único tratamiento que se conoce para el cáncer gástrico localizado es la
intervención quirúrgica.
La vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) se activa frecuentemente en tumores
humanos, incluyendo el cáncer gástrico, por lo que se asocia a esta vía con la
progresión de un cáncer.
La fosforilación de PRAS40 Thr246 (phospho-PRAS40 Thr246) es un biomarcador útil
para medir la activación de la vía PI3K y predecir la sensibilidad del inhibidor de la
AKT en múltiples cánceres. Se ha encontrado en varios estudios la expresión de
phospho-PRAS40 Thr246 cánceres humanos, no obstante, no se ha estudiado la
expresión de este gen en el cáncer gástrico, pero su expresión puede ser usada
como un biomarcador de la activación de PI3K. y por lo tanto usado como pronóstico
de cáncer.
Objetivos
Examinar el papel de fosfo-PRAS40 Thr246 en el cáncer gástrico y evaluar su
significado clínico-patológico y pronóstico, y evaluar con más detalle qué subgrupo
de pacientes con cáncer gástrico se beneficiaría de las terapias dirigidas a la vía
PI3K.
Materiales y métodos
Pacientes y muestras
Ciento cuarenta y un pacientes con adenocarcinoma gástrico histológicamente
confirmado fueron recogidos retrospectivamente en este estudio.
Inmunohistoquímica (IHC)
La inmunohistoquímica se realizó utilizando el método del complejo de
estreptavidina-biotina. Se usó mAb de conejo contra fosfo-PRAS40 (Thr246)
(Señalización celular, C77D7) como un anticuerpo primario a una dilución de trabajo
de 1: 100. Los resultados de la inmunotinción se evaluaron según el porcentaje de
células cancerosas visibles que se tiñeron de forma positiva. De acuerdo con los
criterios establecidos en los estudios anteriores, los casos con un porcentaje de
células con tinción positiva superior al 10% se definieron como positivos.
Western blot
Los tejidos congelados de 6 carcinomas gástricos primarios que conocían los
resultados de IHC (3 IHC positivos y 3 negativos) se homogeneizaron en un tampón
de lisis. La inmunodetección se realizó con el mismo anticuerpo utilizado en el
análisis inmunohistoquímico.
Resultados
Se detectó la expresión de fosfo-PRAS40 Thr246 en tejidos de cáncer gástrico
primario mediante inmunohistoquímica y transferencia de Western. 64 de 141
tumores (45.4%) se definieron como positivos para Thr246 fosfo-PRAS40.
Conclusión
En este artículo se estudio inmunohistoquímicamente la expresión de fosfo-
PRAS40 Thr246 en el cáncer gástrico. Se encontró que aproximadamente la mitad de
los cánceres gástricos primarios fueron positivos para fosfo-
PRAS40 Thr246 expresión, y su expresión se correlaciona con metástasis en los
ganglios linfáticos y la invasión venosa, pero no con otros factores clínico-
patológicos. La expresión de phospho-PRAS40 Thr246 es un factor pronóstico
novedoso para pacientes con cáncer gástrico.
Discusión
Autores Año Estudio Hallazgo
Anderse JN, 2010 Descubrimiento de
Identificación basada en la
et al. ruta de biomarcadores para biomarcadores
terapias dirigidas: oncología específicos para la
personalizada con
inhibidores de la ruta PI3K. creación fármacos y
desarrollo de
tratamientos
personalizados para el
paciente.
 Courtney KD 2010 Se describió el
La vía PI3K como objetivo
Corcoran farmacológico en mecanismo por el cual la
RB el cáncer humano. vía de señalización de
PI3K afecta el
crecimiento y la
supervivencia de las
células tumorales.

Comentario personal
Al tener claro el papel de fosfo-PRAS40 Thr246 dentro de la vía de PI3K, sería factible
la creación de un tratamiento futuro para cáncer gástrico enfocado en la inhibición
de PI3K. La fosfo-PRAS40 Thr246 también puede ser empleada como un nuevo
método de diagnóstico al ser empleada como biomarcador.
Bibliografía:
Lu YZ, Deng AM, Li LH, Liu GY, Wu GY. Prognostic role of phospho-PRAS40
(Thr246) expression in gastric cancer. Arch Med Sci. 2014;10:149–153.