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esteroideos
% 25
20
15
10
5
AINEs
0
2000 2001 2002 2003 2004
Fármacos más reportados
10
Dipirona
9
Paracetamol
8 Piroxicam
Indometacina
7
Naproxeno
6
0
2000 2001 2002 2003 2004
Hemorragia G-I por AINEs.
Cuba 2003-2004
¿Qué son los AINEs?
¿Qué son los AINEs?
Mecanismos de acción de los
AINEs
Mecanismos de accion a nivel
periférico
Mecanismos de acción a nivel
periférico
Mecanismos de acción a nivel
periférico
Efectos centrales
Efectos centrales
Efectos centrales
Uso de AINEs
CONSECUENCIAS
FISIOLOGICAS DEL DOLOR
AGUDO
CONSECUENCIAS
FISIOLOGICAS DEL DOLOR
AGUDO
.
Respuesta general de Stress
Efectos Respiratorios
Dolor
Dolor
Agudo
Agudo
Espasmo
muscular
Debilidad muscular
Daño
ventilatorio
Supresión de la tos
Infeccion/Neumonia
Efectos cardiovasculares
Dolor
Dolor
Agudo
Agudo
Vasoconstricción
Coronaria Hiperactividad
Simpática
Ansiedad y Dolor
Isquemia FC, RVP, TA, output cardiaco
Angina
pectoris Isquemia
IAM
Efectos en circulaci ón
circulación
perif érica
periférica
Dolor
Agudo
SecrecionesIntestinales
Hiperactividad
Tono esfinteriano Actividad
simpática esfinter urinario
musculo liso
Motilidad intestinal
Retención
urinaria
Efectos Musculoesqueléticos
Dolor
Agudo
Espasmo
muscular
Sensibilidad de receptores
Hiperactividad
periféricos
simpática
Efectos
musculoesquel éticos(cont.)
musculoesqueléticos(cont.)
Dolor
Dolor
Agudo
Agudo
Movilidad
Vasoconstricción
refleja
Metabolismo muscular
disminuido
Atrofia muscular
Perdida de la función
muscular normal
Efectos en los sistemas de
transmisión del dolor
Dolor
Agudo
Hiperalgesia 1aria y
Dolor prolongado 2aria
Alodinia
Ansiedad
Insomnio
Depresión
Otros efectos
Ventajas de un efectivo tratamiento
del Dolor
Los derechos de los pacientes
Acción AINE Opioides
Farmacológica
Clasificación
Según su estructura química
AINEs- Clasificación s/grupo
químico
AINEs- Clasificación s/grupo
químico
AINEs- Clasificación s/grupo
químico
AINEs- Clasificación s/grupo
químico
AINEs- Clasificación s/grupo
químico
Clasificación según el grado de
selectividad por las isoenzimas
COX
Aspectos farmacocinéticos
comunes de los AINEs
Interacciones de importancia
t½ de eliminación
Eliminación
EL DOLOR INFLAMATORIO SE PRODUCE EN
NEURONAS DE BAJO UMBRAL, porque el dolor
inflamatorio necesita de 2 tipos de sustancias :
Sustancias que deben ACTIVAR el nociceptor.
Sustancias que SENSIBILICEN al nociceptor
para que las primeras actúen. Es decir
sustancias que DISMINUYAN EL UMBRAL
INJURIA CELULAR
FOSFOLIPASA A2 CORTICOIDES
ACIDO ARAQUIDONICO
TEJIDO INJURIADOS Lipoxi CICLOOXIGENASA HISTAMINA
+ O
genasa QUE
FACTOR XII INACTIVO BL
O
LEUCOTRIENOS
FACTOR XII ACTIVADO AINES
ENDOPEROXIDOS
PREKALLIKREINA
Sensibiliza
REACCIONES PGF2
KALLIKREINA PGD
ALÉRGICAS
PGI NOCICEPTORES
KININOGENO BRADIKININA PGE2
FNT
za
Depr
ili
ib
Estímulo
ns
im
nóxico CITOCINAS
Se
potente
e
PGE +
AMINAS ADRENERGICAS AMPC GMPc
Ade
nilc
icla *DIPIRONA
sa* ANTAGONISTAS
DEL CALCIO +
DEXTROFLURBIPRO OXIDO
FENO, Induce
NITRICO
* MORFINA liberación
CUATERNARIA.
* DICLOFENAC
Características Diferenciales Entre COX-1 y COX-2
COX-1 COX-2
• Su expresión se inhibe por los
• Su expresión no se inhibe por los
grupos corticoides a nivel de la
grupos corticoides
fosfolipasa A2.
• Es constitutiva
• Es inducible (constitutiva en el
•Se encuentra en la mayoria de los
SNC).
tejidos, particularmente en:
• Inducida por estímulos
• Plaquetas
inflamatorios en:
• Estomago
Macrófagos/monocitos.
• Riñón.
• Sinoviocitos.
•Su interacción con los AINEs es
• Condrocitos.
diferente de la COX-2
• Fibroblastos.
• Células endoteliales.
• Endotoxinas (IL1, FNT )
• El sitio activo es mas grande
que el de la COX-1.
Acciones farmacológicas de los
AINES
Prostaglandinas y su actividad
fisiológica
Otros roles fisiológicos de las
prostaglandinas en el SNC.
La COX1 es constitutiva, no es bloqueada por los
glucocorticoides y
está predominantemente promoviendo prostaglandinas
1) a nivel gástrico preserva el mucus gástrico y por lo
tanto la integridad de la mucosa del estómago.
COX-1 COX-2
(Constitutiva)
(Constitutiva) (Inducible)
(Inducible) (–)
(–) IECOX2
AINEs
AINEs
Estómago
Estómago Foco
Foco dede Inflamación:
Inflamación:
Intestino
Intestino •• Macrófagos
Macrófagos
Riñón
Riñón •• Sinoviocitos
Sinoviocitos
Plaquetas
Plaquetas •• Células
Células endoteliales
endoteliales
FIEBRE
INFLAMACION
INFLAMACION
INFLAMACION(cont)
Prevención úlceras inducidas por
AINEs
Factores de riesgo para el desarrollo de úlceras
gastroduodenales asociados al uso de AINES:
Indicaciones
Indicaciones de analgésicos en
dolor
Indicaciones de analgésicos en
dolor
↓
Cólico renal
↑
↑
↓
AINEs Y DISMENORREA
Dolor postoperatorio
Dolor agudo-Infusion continua
Salicilatos-Aplicaciones
terapéuticas y dosis
Indometacina
Diclofenac-Aplicaciones
terapéuticas
Ketorolac-Indicaciones
Derivados del ácido propiónico
Meloxicam
Uso de AINEs e IMA
Solomon, D, Glynn R, Levin R y Avorn J.: Nonsteroidal Anti-inflamatory Drug use and acute
Myocardial Infarction. Arch Intern Med. 2002; 162: 1099 – 1104.
FDA-Bextra
FDA-Vioxx
Grupos de riesgo para Coxibs
VALDECOXIB