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CAPITULO

3
MECANISMOS DE DEFENSA
DEL APARATO RESPIRATORIO

Dr. Carlos E. Sánchez David


Dr. Pedro V. Reyes Pérez
Dr. Carlos E. Awad García

El aparato respiratorio es uno de los sistemas que sores y los mecanismos de defensa. La insuficien-
tiene mayor contacto con el medio externo. En cia de estos últimos o la exposición no controlada
reposo, más de 10.000 l de aire entran diariamente a las noxas, desencadenaría el proceso patológi-
por la vía aérea para llegar a la extensa superficie co.
alveolar y efectuar el intercambio de gases. La neumonía, por ejemplo, puede ser el resul-
En el aire inhalado se aíslan gran cantidad de tado de un mecanismo de defensa celular insufi-
elementos extraños que pueden ser microor- ciente o la consecuencia de un inóculo bacteriano
ganismos como bacterias, hongos, virus y espo- muy agresivo. Igualmente, la injuria del humo del
ras; antígenos orgánicos como partículas anima- cigarrillo que desencadena enfisema, puede ser
les, vegetales y polen; tóxicos físicos o químicos, más grave en el sujeto cuyos mecanismos de
provenientes de la polución urbana, doméstica o protección pulmonar fallan por deficiencias
laboral como gases (CO, NO2, SO2), partículas genéticas.
inorgánicas en aerosoles, vapores, smoke y gran Los mecanismos de defensa pulmonar pue-
cantidad de sustancias nocivas que exponen el den impedir mecánicamente el contacto entre los
aparato respiratorio al daño e injuria permanente. tejidos o células vulnerables y el elemento extraño
A pesar de la continua agresión las vías aéreas o permitir la interacción entre la noxa y el pulmón.
son estériles a partir de la primera división bron- Podríamos enunciar tres formas de actuación de
quial gracias al eficiente mecanismo defensivo los mecanismos de defensa: barreras mecánicas
que poseen. que se interponen entre las sustancias inhaladas
Simultáneamente, el pulmón ofrece una gran y los tejidos pulmonares, transporte de las sustan-
superficie para la sangre proveniente del ventrículo cias hacia afuera del pulmón y desintoxicación
derecho. Gran cantidad de noxas endógenas pue- local dentro del pulmón. Dichas acciones pueden
den impactar al pulmón, vía hematógena, por lo operar simultáneamente y actuar en contra de un
que numerosos procesos metabólicos y de defen- mismo agente.
sa deben producirse para depurar la sangre que Para fines didácticos los mecanismos de de-
circula en el circuito pulmonar. fensa han sido divididos en dos grandes grupos:
En síntesis, la injuria al pulmón puede llegar los mecanismos de defensa inespecíficos o cons-
por vía aérea o por vía sanguínea siendo necesa- titutivos y los mecanismos de defensa específicos,
rio que el aparato respiratorio disponga de preci- adaptativos o inmunológicos (Cuadro 3-1). Es
sos mecanismos defensivos que lo protejan del importante recalcar que tanto los mecanismos
impacto de los factores agresores. Podríamos específicos como los inespecíficos interactúan
entender la enfermedad respiratoria como la re- estrechamente entre sí con el único objetivo de
sultante del desequilibrio entre los factores agre- conservar la integridad del sistema respiratorio.

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muy eficientes en detener las de mayor tama-
Mecanismos constitutivos ño; son escasas las partículas de más de 20
Sistema anatómico de purificación del aire micras que logran pasar esta barrera defensi-
Sistema de aclaramiento mucociliar va y, apenas un 20% de las de 5 µ no son
Reflejos expulsivos: tos filtradas por la nariz durante la respiración en
reposo.
Sustancia tensoactiva
Mecanismos celulares fagocíticos 2. Sedimentación gravitacional. Es el depósito
Mecanismos inmunológicos gradual de las partículas por su peso. Este
mecanismo es muy importante para aquellas
Mediados por anticuerpos
de mediano tamaño, entre 1 y 5 µ de diámetro,
Mediados por células especialmente en las vías aéreas de pequeño
calibre donde hay menor distancia para depo-
sitarse.
Cuadro 3-1. Mecanismos de defensa.
3. Difusión. Es el movimiento al azar de las
partículas en suspensión, por el continuo bom-
MECANISMOS DE DEFENSA bardeo de las moléculas del gas que las con-
INESPECIFICOS tiene. Este mecanismo defensivo sólo se pro-
duce para las partículas menores de 0.1 µ de
Sistema anatómico de purificación del aire diámetro, principalmente en las vías aéreas
más pequeñas y en los alvéolos donde son
La primera línea de defensa está conformada por menores las distancias; sin embargo, puede
la integridad anatómica de las estructuras respira- observarse en las vías aéreas mayores. Debe
torias de las vías aéreas superiores. Las fosas tenerse en cuenta que muchas de las partícu-
nasales, además de humedecer y calentar el aire las inhaladas no se depositan en el pulmón, y
inspirado, remueven y filtran las partículas mayo- son exhaladas; pueden ser demasiado pe-
res de 10 µ. Luego, el aparato respiratorio tiene un queñas para impactarse o sedimentarse o
mecanismo efectivo para filtrar y distribuir demasiado grandes para que se produzca su
fisiológicamente el aire que penetra por la tráquea difusión. En efecto, sólo un 15% de las partícu-
como es la estructura de bifurcación bronquial con las de 0.5 µ de diámetro se depositan dentro
múltiples subdivisiones que dan como resultado del pulmón durante la respiración normal en
que sólo las partículas de 0.5 a 2.0 µ de diámetro reposo. Por otro lado, las partículas pequeñas
puedan alcanzar la vía respiratoria inferior. pueden aumentar su diámetro gracias a que
Muchos de los contaminantes atmosféricos, pueden agregarse o absorber agua.
tóxicos ocupacionales y partículas en suspensión
constituyen frecuentemente aerosoles, y su depó- El patrón ventilatorio afecta el volumen de depósi-
sito en el pulmón, depende principalmente del to de aerosoles. Las respiraciones lentas y profun-
tamaño de las partículas y del patrón ventilatorio. das aumentan la penetración en el pulmón y la
Se conocen tres mecanismos de depósito (Figura cantidad de partículas depositadas por sedimen-
3-1): tación y difusión. El ejercicio incrementa la fre-
cuencia respiratoria, la velocidad del flujo del aire
1. Impactación inercial. Se refiere a la tenden- y el depósito por impactación, siendo este depósi-
cia de las partículas inspiradas de mayor ta- to proporcional a la ventilación minuto. La altura, al
maño, a no seguir el trayecto de las vías disminuir la densidad del aire, facilita la
respiratorias, debido al frecuente cambio de hiperventilación, y por consiguiente la penetración
dirección del flujo aéreo. Como consecuencia, de partículas al pulmón.
muchas de las partículas se impactan en la Existen, además, ciertos factores ambientales
superficie mucosa de las fosas nasales, farin- que afectan el tamaño de la partícula. La humidi-
ge y bifurcaciones de las vías aéreas centra- ficación del aire que penetra, por ejemplo, produce
les. Las partículas que chocan con la superfi- en las partículas higroscópicas un incremento en
cie quedan atrapadas, siendo las fosas nasales el tamaño y por lo tanto, una mayor posibilidad de

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Mecanismo: Impactación Sedimentación Difusión

Tamaño de la partícula Grande (> 5 µ) Mediana (> 5 µ) Pequeña (> 0.1 µ)

Sitio
Nasofaringe Pequeñas vías aéreas Alvéolos
representativo:

A B C

Figura 3-1. A, B, C. Mecanismos de depósito de partículas.

impactarse en cualquier punto del árbol sérico, enzimas proteolíticas, inmunoglo-


traqueobronquial. Así mismo, gases que normal- bulinas y lípidos. Es producido por las glándu-
mente no penetran hasta la membrana respirato- las submucosas y las células caliciformes. La
ria, como el dióxido de sulfuro, pueden ser trans- película mucosa normal tiene 5 micras de
portados hacia el alvéolo por diversos materiales espesor y consta de dos fases: gel y sol; la
como el hollín. primera superficial es relativamente pegajosa
. y viscosa, por lo cual consigue atrapar las
Sistema de aclaramiento mucociliar partículas depositadas. La segunda, más pro-
La eliminación de partículas extrañas inhaladas funda, es menos viscosa permitiendo el movi-
con el aire inspirado y localizadas en el árbol miento de los cilios dentro de ella. En un adulto
traqueobronquial está bajo la dependencia directa sano se producen entre 50 y 100 ml de moco,
del sistema de aclaramiento mucociliar. Este sis- el cual actúa como banda transportadora,
tema está constituido por tres componentes: moco lubricante de la vía aérea y capa protectora del
bronquial, cilias y acoplamiento mucociliar. epitelio, impidiendo entre otras cosas, la adhe-
La eficacia del drenaje necesita del manteni- rencia de gérmenes y la acción de las sustan-
miento de una actividad ciliar normal y la presencia cias tóxicas.
de secreciones bronquiales viscoelásticas.
2. Cilias. Las células ciliadas forman un grupo
1. Moco bronquial. Es una sustancia compleja celular predominante del epitelio de la tráquea
constituida por agua, glicoproteínas, trasudado y los bronquios. Están asentadas en la lámina

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basal. La superficie de estas células está A B C

recubierta de cilios o porciones móviles del m


citoplasma de una longitud uniforme que al-
canza, en promedio, 5 micras y un ancho de pc

0,2 a 0,3 micras. El promedio de cilios por


célula es de 250. Cada cilio está dotado de una e

ultraestructura de microtúbulos, dos de distri-


bución central y nueve pares periféricos; los D E

microtúbulos centrales están rodeados por


una envoltura y cada uno de los nueve pares
periféricos está conectado a dicha envoltura
por puentes radiales de nexina. Los pares
individuales están adheridos entre ellos por
medio de los brazos de dineína. Los cilios
desarrollan un movimiento vibrátil parecido a
un latigazo que hace avanzar el tapiz mucoso Figura 3-2. Interacción de las cilias con el moco
a razón de 1 cm/min. En la fase de sol de la bronquial. A. Insuficiencia motriz. B. Inicio de la
capa secretora toma ímpetu, se enderezan y propulsión. C. Acoplamiento mucociliar. D. Movi-
doblan las puntas cuando alcanzan la fase gel. miento mucociliar. E. Reposo.
Los movimientos de cada uno de los cilios
están coordinados entre sí con un ritmo deter-
minado, comenzando a vibrar sucesivamente, porte del moco con ayuda de partículas radiac-
de forma que cada cilio se diferencia del tivas requiere un material sofisticado y la inter-
vecino por una determinada desigualdad de la pretación de los resultados es compleja.
fase de vibración (Figura 3-2). Este sistema
asegura un transporte continuado de la secre- En las bronquitis agudas y crónicas, las modifica-
ción en dirección a la nasofaringe. ciones cualitativas y cuantitativas de las
secreciones bronquiales son susceptibles de alte-
3. Acoplamiento mucociliar rar el aclaramiento mucociliar. El epitelio bronquial
El aclaramiento mucociliar depende de la puede quedar denudado en las virosis respirato-
interacción entre el moco y las cilias. Durante rias, como también por la inhalación de gases
el movimiento de avance, las puntas de los tóxicos como óxidos de azufre y nitrógeno. El
cilios se ponen en contacto con la fase gel del humo de cigarrillo, el humo de leña pueden produ-
moco bronquial, impulsándola con una veloci- cir con el smoke, alteración del epitelio bronquial y
dad menor en las vías aéreas periféricas y metaplasia escamosa con ausencia de aclara-
mayor en la tráquea. Durante el período de miento mucociliar. La bronquitis crónica y las
recuperación de los cilios, éstos se inclinan bronquiectasias son el mejor ejemplo de lesión
tanto, que se mueven totalmente en la fase sol severa de este mecanismo de defensa con la
donde la resistencia es menor, y de esta subsecuente retención anormal de secreciones.
manera regresan a su posición inicial sin tocar El síndrome de discinesia ciliar, es una enferme-
la fase gel. La limpieza de la vía aérea en el dad primaria de las cilias.
adulto sano, se hace en dos tiempos: el prime-
ro concierne a la tráquea y a los grandes Reflejos expulsivos
bronquios donde la depuración de las partícu-
las requiere de dos a cuatro horas; el segundo La tos puede ser desencadenada por estímulos
compromete a las vías respiratorias pequeñas irritativos en nariz, tráquea y bronquios, a través
y requiere, en promedio, treinta horas. Todo de receptores epiteliales. Comienza con una ins-
depende de la calidad del moco, de la estruc- piración profunda, seguida de una espiración con-
tura celular, de la amplitud de los movimientos tra la glotis cerrada, elevando la presión intrapleural
ciliares y de su número, de la longitud de los por encima de 100 mmHg. Al abrirse súbitamente
cilios y el número de las células ciliadas. La la glotis, cae la presión intrabronquial, producién-
exploración isotópica de la velocidad de trans- dose una reducción rápida del calibre de las vías

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aéreas con expulsión violenta del aire que arrastra de inhibir la secreción de fosfolípidos por el
secreciones, cuerpos extraños y partículas. La neumocito II. Estos efectos se ejercerían por la
efectividad de la tos depende de la presión intermediación de un receptor de membrana pre-
intrapleural alcanzada y de la profundidad de la sente en la superficie del neumocito II.
inspiración forzada precedente. Adicionalmente, la existencia de un dominio de
La tos en el sujeto sano no contribuye unión para los oligasacáridos en presencia de
sustancialmente en el mecanismo de aclaramien- calcio y las interacciones funcionales con el
to mucociliar, salvo en casos de afección por macrófago alveolar son el soporte de otras funcio-
cuerpo extraño o inhalación de sustancias tóxicas. nes de la proteína SP-A.
Por el contrario, en el sujeto con patología bron- Las proteínas al fijar ciertos azúcares en pre-
quial crónica, la tos contribuye con cerca del 50% sencia de calcio (lectinas) son compuestos impor-
de la efectividad del mecanismo del aclaramiento tantes de la inmunidad no específica en los mamí-
mucociliar al lograr la expulsión del moco y de las feros. La fagocitosis de algunas bacterias como S.
secreciones bronquiales acumuladas. aureus opsonizada en el suero y la producción de
radicales libres son fuertemente activadas por una
Surfactante o sustancia tensoactiva pre-incubación de la proteína con el macrófago
alveolar, capaz de fijar, probablemente al recep-
El surfactante o sustancia tensoactiva pulmonar tor, la proteína SP-A con una elevada afinidad.
es un complejo molecular sintetizado por el Esta propiedad opsonizante se extiende a la SP-
neumocito II y constituido esencialmente por D, otra glicoproteína del surfactante, recientemen-
fosfolípidos, lípidos neutros y apoproteínas espe- te caracterizada y capaz de ligar los lipopoli-
cíficas. Las principales funciones de este elemen- sacáridos bacterianos.
to son, disminuir la tensión de la superficie alveolar, La SP-A también es capaz de reconocer los
aumentar la “compliance” pulmonar, estabilizar antígenos de superficie de organismos no
los alvéolos y los bronquiolos terminales, mante- bacterianos como el P. carinii. Por ello, se ha
ner la capacidad residual funcional, disminuir el propuesto que la sintomatología respiratoria ob-
trabajo respiratorio, modular las funciones del servada en los pacientes con SIDA, infectados por
macrófago, ser citoprotector y antioxidante y tener el P. carinii, sea debida, en parte, a la alteración
un efecto favorable sobre el aclaramiento funcional de la sustancia tensoactiva como conse-
mucociliar. cuencia de un atrapamiento de la proteína SP-A,
Numerosas son las afecciones respiratorias o que a la inversa, sea el parásito el que utilice la
donde se describen anomalías cuali o cuantitati- proteína SP-A como “envoltorio” de protección
vas del surfactante. En el recién nacido la patolo- frente al macrófago.
gía respiratoria está notablemente dominada por Tanto en el niño como en el adulto, se consta-
las consecuencias de la inmadurez pulmonar y el tan alteraciones del surfactante después de la
déficit funcional. exposición a tóxicos inhalados, en los ahoga-
Los fosfolípidos representan casi el 85% del mientos y en el síndrome de dificultad respiratoria
material de la sustancia tensoactiva. El grupo del adulto.
polar de estos fosfolípidos está representado por En este último caso se argumenta la destruc-
la colina y el radical acil-alifático por el ácido ción de material tensoactivo debido al proceso
palmítico, lo que explica la importancia de la inflamatorio: proteólisis de las lipoproteínas por las
depalmitoil-fosfatidilcolina (DPPC) del surfactante proteasas de los macrófagos y el ataque oxidativo
en proporción al DPPC de los fosfolípidos de las de los radicales libres reactivos y quizás, a la
membranas. desintegración fosfolipídica de las lipasas.
La proteína SP-A es la más abundante de las
apoproteínas del surfactante. El papel de esta Defensa celular fagocitaria
proteína en el control del metabolismo de los
fosfolípidos y del recambio del surfactante es un Macrófago alveolar: El macrófago es el más
descubrimiento reciente. Probablemente sea la importante agente desintoxicante de partículas
porción COOH terminal de la molécula la que extrañas inhaladas. Estas células se comportan
confiere a la proteína la propiedad de activar la como verdaderos guardianes de la integridad del
recaptura de ciertas fracciones del surfactante y aparato respiratorio frente a toda partícula mine-

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ral, orgánica o infecciosa que penetre en las vías Dadas las características anteriores, el MA de-
respiratorias. sempeña las siguientes funciones:
El macrófago es el sistema mononuclear fago-
citario del organismo. Tiene origen en las unida- - Presentación antigénica e iniciador de la res-
des formadoras de colonia granulocito-macrófago puesta inmune celular
de la médula ósea, vía común para granulocitos - Activación de linfocitos
como para monocitos-macrófagos. La diferencia- - Destrucción de microorganismos y células
ción a la línea promocito-monocito ocurre bajo la tumorales
influencia de factores de crecimiento glicoproteicos - Modulación de la reparación del parénquima
como interleucina-3 y los factores estimulantes de pulmonar
crecimiento de colonias. Luego de un período muy - Regulación de la función de las proteasas
corto, 6 días, los monocitos maduran y migran a la - Reclutamiento y activación de otras células
sangre periférica donde su permanencia no es inflamatorias
mayor de 3 días. La migración a los tejidos ocurre - Regulación de la proliferación celular
al azar en ausencia de señales de inflamación. El - Limpieza de partículas, macromoléculas y de-
monocito circulante abandona el capilar pulmonar tritus celulares
y pasa al intersticio transformándose en macrófago
tisular. Desde ahí puede alcanzar el epitelio alveolar Reconocimiento de señales. La capacidad del
y desplazarse a través de él por medio de movi- MA para interactuar con el microambiente que le
mientos ameboides. rodea depende de los receptores superficiales de
La población de macrófagos alveolares (MA) membrana. Estos receptores interactúan con
se mantiene principalmente por movimiento conti- inmunoglobulinas, componentes del complemen-
nuo desde la sangre y por proliferación local. El to, glicoproteínas, citocinas, sustancias tóxicas,
promedio de MA por alvéolo es de 3 a 4 y su vida polisacáridos, lípidos, hormonas y agentes
media de 100 días. farmacológicos. En respuesta, el MA procede a
Este número puede aumentar hasta 10 veces secretar diversas moléculas al microambiente.
bajo ciertas condiciones, por ejemplo, fumadores, Los receptores mejor estudiados en el MA son los
infecciones respiratorias bajas y exposición a sus- de la IgG (FcR) y los del complemento (CR1 y
tancias tóxicas como el asbesto. CR3). El aclaramiento de microorganismos y la
La eliminación de los MA se hace bien por el citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
mecanismo de aclaramiento mucociliar y expecto- depende en gran medida de la labor de estos
ración o por retorno al intersticio pulmonar para receptores; la acción sinérgica de éstos, puede
abandonar el pulmón a través de los canales y incrementar hasta 100 veces la captación de par-
vasos linfáticos hacia los ganglios. tículas opsonizadas. Los FcRI, FcRII y FcRIII, así
El MA es una célula versátil y multifacética que como el CR1 y el CR3 han sido bien caracteriza-
está equipada admirablemente para reconocer y dos.
destruir los invasores del aparato respiratorio. Se Los MA son también capaces de ingerir
le considera la primera línea de defensa del pul- microorganismos en ausencia de complemento e
món, dada su enorme capacidad de reconoci- inmunoglobulinas. Esta acción se realiza gracias
miento (receptores de membrana) y su alta capa- al receptor de manosa.
cidad secretora (más de 100 moléculas). La inca-
pacidad del MA para desempeñar adecuadamen- Producción y secreción de mediadores. La
te sus funciones puede conducir a consecuencias capacidad funcional del MA depende de su habi-
muy deletéreas para el organismo; simultánea- lidad para producir y secretar sustancias dentro de
mente, el estímulo exagerado o la insuficiente los fagolisosomas o directamente al espacio
supresión de su actividad puede producir extenso extracelular. Muchas de estas sustancias son libe-
daño pulmonar. Los atributos del MA son: radas una vez se ha producido el estímulo al MA.
Los productos bacterianos y las citocinas son los
- Reconocimiento de señales del microambiente principales estímulos para dicha acción. Determi-
- Producción y secreción de mediadores nar el preciso rol de los productos liberados no es
- Migración en respuesta a estímulos y fácil y se investiga en la actualidad. Una sustancia
- Fagocitosis. liberada puede tener varias acciones y una activi-

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dad específica del MA puede cumplirse con un clonal de los linfocitos con un idéntico receptor
grupo de sustancias diferentes. Los productos capaz de reconocer únicamente al antígeno que
liberados por el MA pueden verse en el Cuadro 3- inició la activación. La interacción macrófago-lin-
2. focito es recíproca y simbiótica y resulta en activa-
ción de ambas células. Este proceso es el mejor
Activación de linfocitos. La activación de linfocitos ejemplo de la interrelación estrecha entre un me-
T por parte del MA es el evento central en el canismo de defensa inespecífico y un mecanis-
desarrollo de la respuesta inmune. Este evento es mo de defensa inmunológico.
antígeno específico. Dos procesos deben ocurrir:
el procesamiento del antígeno por parte del MA y Destrucción de microorganismos. El reconoci-
la interacción entre la célula presentadora del miento de microorganismos se hace a través de
antígeno, en este caso el MA, y el linfocito T. En el opsoninas, moléculas que ligan simultáneamente
procesamiento del antígeno se han establecido sitios específicos tanto del MA como del microbio.
diferencias inmunogénicas de acuerdo a si se trata La IgG y el complemento son las más estudiadas.
de antígenos endógenos o antígenos exógenos. Posteriormente, se producen señales que pro-
Luego de la internalización del antígeno por parte mueven la fagocitosis, con liberación de potentes
del MA, mediante el proceso de la fagocitosis o oxidantes que digieren el agente patógeno. El
endocitosis, el procesamiento consiste en frag- depósito exagerado de partículas nocivas o
mentación peptídica. El linfocito T es capaz de microorganismos provoca reclutamiento de célu-
reconocer en la célula presentadora, moléculas las que refuerzan el efecto lesivo.
estables que asocian pequeñas cadenas peptídicas Mecanismos no oxidativos también son utili-
y glicoproteínas del sistema mayor de histo- zados por el MA para matar microbios. Se incluyen
compatibilidad. El MA expresa, además, en su proteasas, lisozima, hidrolasas ácidas y defensinas.
membrana moléculas que regulan la respuesta, el Las defensinas pueden matar gran cantidad de
crecimiento y la diferenciación de células como IL- bacterias Gram positivas y especies Gram nega-
1, IL-6 y TNF. Ocurre simultáneamente expansión tivas; pueden también inactivar hongos y virus.

Citocinas, factores de crecimiento y hormonas - Promotoras de inflamación aguda y regula-


ción de linfocitos: IL-1, IL-6, IL-12, TNF
- Inhibidoras de inflamación aguda y respuesta
linfocitaria: IL-10, TGF, antagonista de IL-1
- Promotoras de la reparación tisular: PDGF;
FGF
- Proteínas de defensa del huésped: comple-
mento, lisozima, interferón, fibronectina,
lactoferrina
Proteínas de la matriz intersticial - Fibronectina, proteoglicanos
Inhibidores de enzimas - Antiproteasa alfa-1, macroglobulina, lipo-
modulina
Enzimas - Hidrolasas y fosfatasa ácidas, catepsinas,
colagenasa, elastasas, hialuronidasas,
fosfolipasas, activador de plasminógeno
Factores de coagulación - Tromboplastina, protrombina, factores V, IX y
X
Lípidos - Prostaciclina, tromboxanos, leucotrienos,
prostaglandinas, PAF
Especies reactivas de O2 y N2 - Superóxido, peróxido, hidroxilo, óxido nítrico

Cuadro 3-2. Mediadores secretados por el macrófago alveolar.

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Neutrófilo linfocitos B. Se localiza preferencialmente en
las bifurcaciones bronquiales y facilita el con-
En el pulmón normal hay escasos neutrófilos. Su tacto de células competentes con los antí-
porcentaje en el lavado broncoalveolar del sujeto genos.
normal es cercano al 1%. Sin embargo, el compar-
timiento vascular pulmonar sirve de reservorio a - Lámina propia. Contiene linfocitos T y B. Jue-
partir del cual pueden ser rápidamente reclutados, ga papel en la producción de la IgA secretoria.
ya sea por productos del macrófago o por produc-
tos bacterianos. Los neutrófilos se adhieren al - Linfocitos broncoalveolares. Se encuentran
endotelio vascular, migran a través de la pared libres en el alvéolo. Pueden ser estudiados en
capilar al intersticio y luego al espacio alveolar; su el lavado broncoalveolar. Al ser estimulados
capacidad fagocitaria es superior a la del MA y, producen gran variedad de linfocinas.
además de poseer una importante función
microbicida, tiene una enorme capacidad de le- Cuando el pulmón se ve asediado por uno o varios
sión tisular. Libera, además de enzimas antígenos, se desencadena una respuesta
microbicidas como mieloperoxidasas y lisozima, inmunológica consistente en la producción de
proteinasas neutras, metaloproteinasas, hidrolasas anticuerpos locales e incremento de los mecanis-
ácidas, defensinas, lactoferrina, colagenasas y mos celulares. Los mecanismos locales actúan
elastasas. Hay una gran variedad de infecciones como una primera barrera para proteger las mem-
respiratorias y de desórdenes no infecciosos branas mucosas contra la invasión de patógenos
pulmonares en donde los síntomas y el daño que producen enfermedad.
tisular son parcialmente mediados por la El fenómeno inmune depende de las células
degranulación de los neutrófilos. Algunos de estos inmunocompetentes timo dependientes (LT) y timo
son: fibrosis pulmonar idiopática, asbestosis, ciga- independientes (LB). Múltiples variables pueden
rrillo, vasculitis, artritis reumatoidea, asma, enfise- afectar la inducción, expresión, distribución e in-
ma, síndrome de dificultad respiratoria agudo del terpretación de las reacciones inmunes en el tracto
adulto y esclerodermia. respiratorio:

- El tamaño de la partícula, dosis y vía de


MECANISMOS DE DEFENSA administración del antígeno
INMUNOLOGICOS - Las propiedades físico-químicas del agente
inmunogénico
Muchos son los científicos que muestran y seña- - Los constituyentes pulmonares utilizados para
lan al pulmón como un órgano linfoide. Los órga- la respuesta inmune
nos linfoides relacionados específicamente con - La contribución de los mecanismos inmuno-
las vías aéreas están divididos en cuatro compar- lógicos sistémicos en la respuesta local.
timientos:
Las partículas < 2 micras no se retienen a nivel
- Epitelio respiratorio. En el epitelio respiratorio nasal, por lo que no estimulan la producción de
residen linfocitos T principalmente. De vida anticuerpos en esa área, lo que sí acontece en el
media larga migran a través de los tejidos. Se tracto respiratorio inferior. Este fenómeno explica
localizan en el sitio de la infección como una la variedad de las respuestas alérgicas a lo largo
respuesta inspecífica. Al ser reclutados del sistema respiratorio. Partículas grandes, como
interactúan con los MA produciendo respues- ciertos pólenes, producen primariamente respues-
tas específicas de memoria inmunológica y tas y síntomas nasales. Los mohos suelen desen-
citotoxicidad. cadenar síntomas bronquiales con sibilancias;
partículas más pequeñas como esporas de
- Tejido linfoide asociado al bronquio. Localiza- actinomicetos, causan alveolitis por cuanto son
do dentro de la pared bronquial. Es el llamado capaces de llegar hasta el alvéolo.
BALT. Consiste de folículos linfoides o agre- Las propiedades físico-químicas del antígeno
gados similares a las placas de Peyer del determinan la magnitud del estímulo en el sistema
intestino. Está integrado principalmente por efector inmunológico. Los virus y bacterias com-

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prometidos en infecciones agudas respiratorias partículas, opsoniza bacterias, activa el comple-
despiertan primariamente una respuesta humoral, mento, neutraliza toxinas bacterianas y virales y
mientras que las respuestas de mediación celular lisa bacterias Gram negativas en presencia de
son el mecanismo inicial contra bacterias complemento.
intracelulares tales como el Mycobacterium tuber-
culosis o la Listeria monocytogenes. En términos Inmunoglobulina M. Se encuentra en muy bajas
de protección, la inmunidad humoral es considera- concentraciones en el pulmón. Debido a su alto
da como el mecanismo dominante contra las infec- peso molecular la mayor parte de ella está en el
ciones piógenas, mientras que la inmunidad celu- área intravascular; poca cantidad del anticuerpo
lar lo es contra las infecciones intracelulares. pasa a las secreciones bronquiales por difusión
pasiva.
Mecanismos humorales
Inmunoglobulina E. El papel biológico de la
La inmunidad humoral interviene a la vez por inmunoglubulina E en los cuadros de hipersensibi-
trasudación de globulinas séricas a nivel de la lidad inmediata es reconocido. Es necesaria para
mucosa respiratoria y por producción local de la interacción específica entre los alergenos
inmunoglobulinas. Las principales son la inhalados y los mastocitos con la consecuente
inmunoglobulina A sintetizada a nivel de la liberación de mediadores. Se encuentra normal-
submucosa tráqueo-bronquial y la inmunoglobulina mente en concentraciones bajas en el tracto res-
G proveniente principalmente de la zona alveolar. piratorio superior y es prácticamente inexistente
en el inferior.
Inmunoglobulina A. Las de origen pulmonar di- Puede sintetizarse localmente ante estímulos
fieren en su estructura de sus homólogas séricas, externos, lo que puede ocurrir luego de la infección
pues poseen una unidad secretoria y una unidad respiratoria explicando quizás, la sensibilización
de unión que permiten la fusión de dos moléculas alérgica que sigue a dichas infecciones en ciertos
IgA de tipo sérico. El papel jugado por estos sujetos.
anticuerpos en la protección de las vías aéreas
contra las bacterias es efectivo. El déficit de éstas Mecanismos celulares
aumenta la sensibilidad a las infecciones en los
sujetos con carencia inmunitaria global o especí- La intervención del proceso de inmunidad a través
fica de las IgA. Las inmunoglobulinas presentes en de la mediación celular a nivel del tejido pulmonar
los espacios aéreos, en un medio biológico escaso es demostrada con los estudios histopatológicos,
de complemento, no ejercen una acción bactericida en particular en el curso de las infecciones
directa. Intervienen, por lo menos las IgG, por micobacterianas. La presencia de una población
opsonización. El papel de las IgA de secreción útil linfocitaria en los espacios aéreos, posibilita la
en ciertas infecciones virales, ha podido ser preci- cooperación con el MA para reforzar su actividad
sado en lo que concierne a las infecciones fagocítica y bactericida. La demostración de esta
bacterianas, puesto que estos anticuerpos impi- cooperación ha sido previamente revisada.
den a las bacterias adherirse al epitelio respirato- Dos procesos básicos han sido identificados:
rio. La IgA tiene, además, otras funciones no
menos importantes: - La citotoxicidad mediada por células, y
Es un aglutinante eficiente de microbios y por - Reacciones mediadas por linfocinas.
este medio colabora con el aclaramiento mucociliar.
Tiene la facultad de neutralizar toxinas como La citotoxicidad es realizada por linfocitos T que
la de la difteria. pueden específicamente destruir células que tie-
nen en su membrana antígenos contra los cuales
Inmunoglobulina G. Es muy importante en el los linfocitos T están sensibilizados. La actividad
tracto respiratorio inferior, donde se encuentra en citolítica de las células efectoras es la base de los
altas concentraciones. Parte de ella proviene de la rechazos a los trasplantes y la destrucción de
trasudación sérica y el resto se sintetiza localmen- células neoplásicas.
te. Esta inmunoglobulina, tal como acontece en el Las células sensibilizadas T, en presencia de
suero, es muy activa biológicamente. Aglutina antígenos homólogos, también pueden sintetizar

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y secretar factores solubles biológicamente acti- Respir J. 1992; 5: 343-48.
vos llamados linfocinas. Se ha comprobado que Lohmann-Matthes Ml, Steinnuller C, Franke-
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