Farmacopeia Brasileira Vi Ed. Vol. 2

FARMACOPEIA
BRASILEIRA
6ª EDIÇÃO
K
Agência Nacional de Vigilância Sanitária - Anvisa
Farmacopeia Brasileira, 6ª edição 1
Agência Nacional de Vigilância Sanitária
Farmacopeia
Brasileira,
6ª edição
Volume II – Monografias
Insumos Farmacêuticos e Especialidades
Brasília
2019
Farmacopeia Brasileira, 6ª edição
INSUMOS FARMACÊUTICOS E
ESPECIALIDADES
ACETATO DE CÁLCIO IF001-00

ACETATO DE DEXAMETASONA IF002-00
ACETATO DE DEXAMETASONA CREME EF001-00
ACETATO DE HIDROCORTISONA IF003-00
ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA IF004-00
ACETATO DE SÓDIO IF005-00
ACETAZOLAMIDA IF006-00
ACETILCISTEÍNA IF007-00
ACETILRACEMETIONINA IF008-00
ACICLOVIR IF009-00
ACICLOVIR COMPRIMIDOS EF002-00
ACICLOVIR CREME EF003-00
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO IF010-00
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO COMPRIMIDOS EF004-00
ÁCIDO ASCÓRBICO IF011-00
ÁCIDO ASCÓRBICO COMPRIMIDOS EF005-00
ÁCIDO ASCÓRBICO SOLUÇÃO INJETÁVEL EF006-00
ÁCIDO BENZOICO IF012-00
ÁCIDO BÓRICO IF013-00
ÁCIDO CÍTRICO IF014-00
ÁCIDO DESIDROCÓLICO IF015-00
ÁCIDO ESTEÁRICO IF016-00
ÁCIDO FÓLICO IF017-00
ÁCIDO FÓLICO COMPRIMIDOS EF007-00
ÁCIDO FOSFÓRICO IF018-00
ÁCIDO LÁCTICO IF019-00
ÁCIDO MEFENÂMICO IF020-00
ÁCIDO NALIDÍXICO IF021-00
ÁCIDO NALIDÍXICO COMPRIMIDOS EF008-00
ÁCIDO NALIDÍXICO SUSPENSÃO ORAL EF009-00
ÁCIDO NICOTÍNICO IF022-00
ÁCIDO PARAMINOBENZOICO IF023-00
ÁCIDO SALICÍLICO IF024-00
ÁCIDO SÓRBICO IF025-00
ÁCIDO TRICLOROACÉTICO IF026-00
ÁCIDO UNDECILÊNICO IF027-00
ADENOSINA IF028-00
ÁGAR-ÁGAR IF029-00
ÁGUA ESTÉRIL PARA IRRIGAÇÃO IF030-00
ÁGUA PARA INJETÁVEIS IF031-00
ÁGUA PURIFICADA IF032-00
ÁGUA ULTRAPURIFICADA IF033-00

ALANINA IF034-00
ALBENDAZOL IF035-00
ALBENDAZOL COMPRIMIDOS EF010-00
ALBENDAZOL SUSPENSÃO ORAL EF011-00
ÁLCOOL BENZÍLICO IF036-00
ÁLCOOL ETÍLICO IF037-00
ALOPURINOL COMPRIMIDOS EF012-00
AMARELO CREPÚSCULO IF038-00
AMARELO CREPÚSCULO LACA DE ALUMÍNIO IF039-00
AMARELO DE TARTRAZINA IF040-00
AMIDO IF041-00
AMINOFILINA IF042-00
AMINOFILINA COMPRIMIDOS EF013-00
AMOXICILINA IF043-00
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE POTÁSSIO COMPRIMIDOS EF014-00
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE POTÁSSIO PÓ PARA SOLUÇÃO
INJETÁVEL EF015-00
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE POTÁSSIO PÓ PARA SUSPENSÃO
ORAL EF016-00
AMOXICILINA TRI-HIDRATADA CÁPSULAS EF017-00
AMOXICILINA TRI-HIDRATADA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL EF018-00
AMPICILINA IF044-00
AMPICILINA CÁPSULAS EF019-00
AMPICILINA COMPRIMIDOS EF020-00
AMPICILINA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL EF021-00
AMPICILINA SÓDICA IF045-00
AMPICILINA SÓDICA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF022-00
AMPICILINA TRI-HIDRATADA CÁPSULAS EF023-00
AMPICILINA TRI-HIDRATADA COMPRIMIDOS EF024-00
AMPICILINA TRI-HIDRATADA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL EF025-00
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA IF046-00
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF026-00
ARTEMÉTER IF047-00
ARTEMÉTER SOLUÇÃO INJETÁVEL EF027-00
ARTESUNATO IF048-00
ARTESUNATO COMPRIMIDOS EF028-00
ASCORBATO DE SÓDIO IF049-00
ATENOLOL IF050-00
ATENOLOL COMPRIMIDOS EF029-00
ATENOLOL E CLORTALIDONA COMPRIMIDOS EF030-00
AZATIOPRINA IF051-00
AZATIOPRINA COMPRIMIDOS EF031-00
AZITROMICINA IF052-00
AZITROMICINA CÁPSULAS EF032-00
AZITROMICINA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL EF033-00
BENZNIDAZOL IF053-00
BENZOATO DE BENZILA IF054-00
BENZOATO DE ESTRADIOL IF055-00
BENZOCAÍNA IF056-00
BENZOILMETRONIDAZOL IF057-00
BENZOILMETRONIDAZOL SUSPENSÃO ORAL EF034-00
BICARBONATO DE POTÁSSIO IF058-00
BICARBONATO DE SÓDIO IF059-00
BISACODIL IF060-00
BISACODIL COMPRIMIDOS EF035-00
BISACODIL SUPOSITÓRIOS EF036-00
BISSULFATO DE CLOPIDOGREL IF061-00
BISSULFATO DE CLOPIDOGREL COMPRIMIDOS EF037-00
BORATO DE SÓDIO IF062-00
BROMAZEPAM IF063-00
BROMAZEPAM COMPRIMIDOS EF038-00
BROMETO DE NEOSTIGMINA IF064-00
BROMETO DE SÓDIO IF065-00
BROMIDRATO DE CITALOPRAM IF066-00
BROMIDRATO DE HIOSCIAMINA IF067-00
BROMOPRIDA IF068-00
BROMOPRIDA COMPRIMIDOS EF039-00
BROMOPRIDA SOLUÇÃO ORAL EF040-00
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA IF069-00
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA COMPRIMIDOS EF041-00
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF042-00
CAFEÍNA IF070-00
CALAMINA IF071-00
CÂNFORA IF072-00
CAPTOPRIL IF073-00
CAPTOPRIL COMPRIMIDOS EF043-00
CARBAMAZEPINA IF074-00
CARBAMAZEPINA COMPRIMIDOS EF044-00
CARBIDOPA IF075-00
CARBONATO BÁSICO DE BISMUTO IF076-00
CARBONATO DE CÁLCIO IF077-00
CARBONATO DE LÍTIO IF078-00
CARBONATO DE MAGNÉSIO IF079-00
CARBONATO DE POTÁSSIO IF080-00
CARBONATO DE SÓDIO IF081-00
CARBOPLATINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF045-00
CARRAGENINA IF082-00
CEFACLOR IF083-00
CEFACLOR CÁPSULAS EF046-00
CEFACLOR SUSPENSÃO ORAL EF047-00
CEFADROXILA IF084-00
CEFADROXILA CÁPSULAS EF048-00

CEFADROXILA COMPRIMIDOS EF049-00
CEFADROXILA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL EF050-00
CEFALEXINA IF085-00
CEFALEXINA COMPRIMIDOS EF051-00
CEFALEXINA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL EF052-00
CEFALOTINA SÓDICA IF086-00
CEFALOTINA SÓDICA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF053-00
CEFAZOLINA SÓDICA IF087-00
CEFOXITINA SÓDICA IF088-00
CEFOXITINA SÓDICA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF054-00
CEFTAZIDIMA PENTAIDRATADA IF089-00
CEFTAZIDIMA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF055-00
CETOCONAZOL COMPRIMIDOS EF056-00
CETOCONAZOL XAMPU EF057-00
CETOPROFENO IF090-00
CIANOCOBALAMINA IF091-00
CIANOCOBALAMINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF058-00
CICLOPIROX OLAMINA IF092-00
CICLOPIROX OLAMINA SOLUÇÃO TÓPICA EF059-00
CIMETIDINA IF093-00
CIMETIDINA COMPRIMIDOS EF060-00
CIPIONATO DE ESTRADIOL IF094-00
CIPROFLOXACINO IF095-00
CIPROFLOXACINO SOLUÇÃO INJETÁVEL EF061-00
CITALOPRAM COMPRIMIDOS EF062-00
CISPLATINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF063-00
CITRATO DE LÍTIO IF096-00
CITRATO DE POTÁSSIO IF097-00
CITRATO DE SÓDIO IF098-00
CLARITROMICINA IF099-00
CLARITROMICINA COMPRIMIDOS EF064-00
CLARITROMICINA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL EF065-00
CLAVULANATO DE POTÁSSIO IF100-00
CLOFAZIMINA IF101-00
CLONAZEPAM IF102-00
CLONAZEPAM COMPRIMIDOS EF066-00
CLONAZEPAM SOLUÇÃO ORAL EF067-00
CLORANFENICOL IF103-00
CLORETO DE AMÔNIO IF104-00
CLORETO DE CÁLCIO DI-HIDRATADO IF105-00
CLORETO DE CÁLCIO HEXAIDRATADO IF106-00
CLORETO DE METACOLINA IF107-00
CLORETO DE SÓDIO IF108-00
CLORETO DE SÓDIO SOLUÇÃO INJETÁVEL EF068-00
CLORETO DE ZINCO IF109-00
CLORIDRATO DE ALFENTANILA IF110-00

CLORIDRATO DE AMILORIDA IF111-00
CLORIDRATO DE AMILORIDA E HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS EF069-00
CLORIDRATO DE AMIODARONA IF112-00
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA IF113-00
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA CÁPSULAS EF070-00
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA COMPRIMIDOS EF071-00
CLORIDRATO DE BIPERIDENO IF114-00
CLORIDRATO DE BIPERIDENO COMPRIMIDOS EF072-00
CLORIDRATO DE BUPIVACAÍNA IF115-00
CLORIDRATO DE BUPIVACAÍNA E GLICOSE SOLUÇÃO INJETÁVEL EF073-00
CLORIDRATO DE CICLOBENZAPRINA IF116-00
CLORIDRATO DE CICLOBENZAPRINA COMPRIMIDOS EF074-00
CLORIDRATO DE CIMETIDINA IF117-00
CLORIDRATO DE CIMETIDINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF075-00
CLORIDRATO DE CINCHOCAÍNA IF118-00
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO IF119-00
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO COMPRIMIDOS EF076-00
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO SOLUÇÃO OFTÁLMICA EF077-00
CLORIDRATO DE CLINDAMICINA IF120-00
CLORIDRATO DE CLINDAMICINA CÁPSULAS EF078-00
CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA IF121-00
CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA COMPRIMIDOS EF079-00
CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA SOLUÇÃO ORAL EF080-00
CLORIDRATO DE DILTIAZEM IF122-00
CLORIDRATO DE DILTIAZEM COMPRIMIDOS EF081-00
CLORIDRATO DE DOPAMINA IF123-00
CLORIDRATO DE DULOXETINA IF124-00
CLORIDRATO DE DULOXETINA CÁPSULAS EF082-00
CLORIDRATO DE EPINASTINA IF125-00
CLORIDRATO DE EPINASTINA COMPRIMIDOS EF083-00
CLORIDRATO DE ETAMBUTOL IF126-00
CLORIDRATO DE ETAMBUTOL COMPRIMIDOS REVESTIDOS EF084-00
CLORIDRATO DE FENILEFRINA IF127-00
CLORIDRATO DE FEXOFENADINA IF128-00
CLORIDRATO DE FEXOFENADINA COMPRIMIDOS EF085-00
CLORIDRATO DE FLUOXETINA IF129-00
CLORIDRATO DE FLUOXETINA COMPRIMIDOS EF086-00
CLORIDRATO DE FLURAZEPAM COMPRIMIDOS EF087-00
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA IF130-00
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA COMPRIMIDOS EF088-00
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF089-00
CLORIDRATO DE IMIPRAMINA IF131-00
CLORIDRATO DE IMIPRAMINA COMPRIMIDOS EF090-00
CLORIDRATO DE LIDOCAÍNA IF132-00
CLORIDRATO DE LIDOCAÍNA GEL EF091-00
CLORIDRATO DE LIDOCAÍNA POMADA EF092-00

CLORIDRATO DE LIDOCAÍNA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF093-00
CLORIDRATO DE MEFLOQUINA IF133-00
CLORIDRATO DE MEFLOQUINA COMPRIMIDOS EF094-00
CLORIDRATO DE METFORMINA IF134-00
CLORIDRATO DE METFORMINA COMPRIMIDOS EF095-00
CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA COMPRIMIDOS EF096-00
CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF097-00
CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA SOLUÇÃO ORAL EF098-00
CLORIDRATO DE NAFAZOLINA IF135-00
CLORIDRATO DE PILOCARPINA IF136-00
CLORIDRATO DE PIRIDOXINA IF137-00
CLORIDRATO DE PIRIDOXINA COMPRIMIDOS EF099-00
CLORIDRATO DE PROMETAZINA IF138-00
CLORIDRATO DE PROMETAZINA COMPRIMIDOS EF100-00
CLORIDRATO DE PROMETAZINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF101-00
CLORIDRATO DE PROPRANOLOL IF139-00
CLORIDRATO DE PROPRANOLOL COMPRIMIDOS EF102-00
CLORIDRATO DE RANITIDINA IF140-00
CLORIDRATO DE RANITIDINA COMPRIMIDOS EF103-00
CLORIDRATO DE SERTRALINA IF141-00
CLORIDRATO DE SERTRALINA COMPRIMIDOS EF104-00
CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA MONOIDRATADA CÁPSULAS EF105-00
CLORIDRATO DE TETRACAÍNA IF142-00
CLORIDRATO DE TETRACICLINA IF143-00
CLORIDRATO DE TETRACICLINA CÁPSULAS EF106-00
CLORIDRATO DE TETRIZOLINA IF144-00
CLORIDRATO DE TIAMINA IF145-00
CLORIDRATO DE TIAMINA COMPRIMIDOS EF107-00
CLORIDRATO DE TIAMINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF108-00
CLORIDRATO DE TRAMADOL IF146-00
CLORIDRATO DE TRAMADOL SOLUÇÃO INJETÁVEL EF109-00
CLORIDRATO DE VERAPAMIL IF147-00
CLORIDRATO DE VERAPAMIL COMPRIMIDOS EF110-00
CLORIDRATO DE VERAPAMIL SOLUÇÃO INJETÁVEL EF111-00
CLOROIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO IF148-00
CLOROQUINA IF149-00
CLORPROPAMIDA IF150-00
CLORPROPAMIDA COMPRIMIDOS EF112-00
CLORTALIDONA IF151-00
CLORTALIDONA COMPRIMIDOS EF113-00
CLOZAPINA IF152-00
CLOZAPINA COMPRIMIDOS EF114-00
COLCHICINA IF153-00
COLCHICINA COMPRIMIDOS EF115-00
DAPSONA IF154-00
DEXAMETASONA IF155-00
DEXAMETASONA ELIXIR EF116-00
DIAZEPAM IF156-00
DIAZEPAM COMPRIMIDOS EF117-00
DIAZEPAM SOLUÇÃO INJETÁVEL EF118-00
DICLOFENACO POTÁSSICO IF157-00
DICLOFENACO POTÁSSICO COMPRIMIDOS EF119-00
DICLOFENACO SÓDICO IF158-00
DIFOSFATO DE CLOROQUINA IF159-00
DIFOSFATO DE CLOROQUINA COMPRIMIDOS EF120-00
DIFOSFATO DE PRIMAQUINA IF160-00
DIFOSFATO DE PRIMAQUINA COMPRIMIDOS EF121-00
DIGOXINA IF161-00
DIGOXINA COMPRIMIDOS EF122-00
DIGOXINA SOLUÇÃO ORAL EF123-00
DIPIRONA MONOIDRATADA IF162-00
DIPIRONA MONOIDRATADA COMPRIMIDOS EF124-00
DIPIRONA MONOIDRATADA SOLUÇÃO ORAL EF125-00
EFAVIRENZ IF163-00
EFAVIRENZ COMPRIMIDOS EF126-00
EMBONATO DE PIRVÍNIO IF164-00
ENTACAPONA IF165-00
ENTACAPONA COMPRIMIDOS EF127-00
ERGOCALCIFEROL IF166-00
ESPIRONOLACTONA IF167-00
ESQUALANO IF168-00
ESTEARATO DE MACROGOL IF169-00
ESTEARATO DE ZINCO IF170-00
ESTOLATO DE ERITROMICINA IF171-00
ESTOLATO DE ERITROMICINA COMPRIMIDOS EF128-00
ESTOLATO DE ERITROMICINA SUSPENSÃO ORAL EF129-00
ESTRADIOL IF172-00
ESTRONA IF173-00
ÉTER ETÍLICO IF174-00
ETINILESTRADIOL IF175-00
ETIONAMIDA IF176-00
ETIONAMIDA COMPRIMIDOS EF130-00
FENINDIONA IF177-00
FENITOÍNA IF178-00
FENITOÍNA COMPRIMIDOS EF131-00
FENITOÍNA SÓDICA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF132-00
FENOBARBITAL IF179-00
FENOBARBITAL COMPRIMIDOS EF133-00
FENOBARBITAL SOLUÇÃO ORAL EF134-00
FENOL IF180-00
FENOXIMETILPENICILINA POTÁSSICA IF181-00
FITOMENADIONA IF182-00
FLUCONAZOL IF183-00
FLUCONAZOL CÁPSULAS EF135-00
FLUNITRAZEPAM COMPRIMIDOS EF136-00
FLUNITRAZEPAM SOLUÇÃO INJETÁVEL EF137-00
FLUOCINOLONA ACETONIDA IF184-00
FLUORESCEÍNA SÓDICA IF185-00
FLUORETO DE SÓDIO IF186-00
FLUORETO DE SÓDIO SOLUÇÃO ORAL EF138-00
FLUORETO ESTANOSO IF187-00
FLUTAMIDA IF188-00
FLUTAMIDA COMPRIMIDOS EF139-00
FOLINATO DE CÁLCIO IF189-00
FOSFATO DE ALUMÍNIO IF190-00
FOSFATO DE AMÔNIO DIBÁSICO IF191-00
FOSFATO DE CÁLCIO DIBÁSICO DI-HIDRATADO IF192-00
FOSFATO DE CÁLCIO TRIBÁSICO IF193-00
FOSFATO DE CLINDAMICINA IF194-00
FOSFATO DE CLINDAMICINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF140-00
FOSFATO DE CODEÍNA IF195-00
FOSFATO DE SÓDIO DIBÁSICO IF196-00
FOSFATO DE SÓDIO MONOBÁSICO IF197-00
FOSFATO DE SÓDIO SOLUÇÃO ORAL EF141-00
FOSFATO DISSÓDICO DE DEXAMETASONA IF198-00
FOSFATO SÓDICO DE RIBOFLAVINA IF199-00
FTALATO DE ETILA IF200-00
FURAZOLIDONA IF201-00
FUROSEMIDA IF202-00
FUROSEMIDA COMPRIMIDOS EF142-00
FUROSEMIDA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF143-00
GENFIBROZILA IF203-00
GLIBENCLAMIDA IF204-00
GLIBENCLAMIDA COMPRIMIDOS EF144-00
GLICEROL IF205-00
GLICEROL SUPOSITÓRIOS EF145-00
GLICINA IF206-00
GLICLAZIDA IF207-00
GLICONATO DE COBRE IF208-00
GLICONATO DE MAGNÉSIO IF209-00
GLICONATO DE ZINCO IF210-00
GLICOSE IF211-00
GLICOSE SOLUÇÃO INJETÁVEL EF146-00
GRISEOFULVINA IF212-00
HALOPERIDOL IF213-00
HALOPERIDOL COMPRIMIDOS EF147-00
HALOPERIDOL SOLUÇÃO INJETÁVEL EF148-00
HALOPERIDOL SOLUÇÃO ORAL EF149-00

HALOTANO IF214-00
HEXILRESORCINA IF215-00
HICLATO DE DOXICICLINA IF216-00
HIDROCLOROTIAZIDA IF217-00
HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS EF150-00
HIDROCORTISONA IF218-00
HIDROQUINONA IF219-00
HIDROXICOBALAMINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF151-00
HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO IF220-00
HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO COMPRIMIDOS MASTIGÁVEIS EF152-00
HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO GEL EF153-00
HIDRÓXIDO DE CÁLCIO IF221-00
HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO IF222-00
HIDRÓXIDO DE POTÁSSIO IF223-00
HIDRÓXIDO DE SÓDIO IF224-00
HIPOCLORITO DE SÓDIO SOLUÇÃO DILUÍDA EF154-00
IBUPROFENO IF225-00
IBUPROFENO COMPRIMIDOS EF155-00
IBUPROFENO SUSPENSÃO ORAL EF156-00
INDOMETACINA IF226-00
INDOMETACINA CÁPSULAS EF157-00
INDOMETACINA SUPOSITÓRIOS EF158-00
IODETO DE POTÁSSIO IF227-00
IODETO DE SÓDIO IF228-00
IODO IF229-00
IODO, TINTURA FORTE EF159-00
IODO, TINTURA FRACA EF160-00
ISONIAZIDA IF230-00
ISONIAZIDA COMPRIMIDOS EF161-00
ISOTIOCIANATO DE ALILA IF231-00
ISOTRETINOÍNA CÁPSULAS EF162-00
LACTATO DE CÁLCIO IF232-00
LAMIVUDINA IF233-00
LAMIVUDINA COMPRIMIDOS EF163-00
LAMOTRIGINA IF234-00
LAMOTRIGINA COMPRIMIDOS EF164-00
LANATOSÍDEO C IF235-00
LAURILSULFATO DE SÓDIO IF236-00
LEFLUNOMIDA IF237-00
LEFLUNOMIDA COMPRIMIDOS EF165-00
LEVODOPA IF238-00
LEVONORGESTREL IF239-00
LEVONORGESTREL E ETINILESTRADIOL COMPRIMIDOS EF166-00
LIDOCAÍNA IF240-00
LORATADINA IF241-00
LORATADINA COMPRIMIDOS EF167-00

LORATADINA SOLUÇÃO ORAL EF168-00
LORATADINA E SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA SOLUÇÃO ORAL EF169-00
LOSARTANA POTÁSSICA IF242-00
MACROGOL IF243-00
MALEATO DE CLORFENIRAMINA IF244-00
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA IF245-00
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA COMPRIMIDOS EF170-00
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA SOLUÇÃO ORAL EF171-00
MALEATO DE ENALAPRIL IF246-00
MALEATO DE ENALAPRIL COMPRIMIDOS EF172-00
MALEATO DE LEVOMEPROMAZINA IF247-00
MEBENDAZOL IF248-00
MEBENDAZOL COMPRIMIDOS EF173-00
MEBENDAZOL SUSPENSÃO ORAL EF174-00
MERBROMINA IF249-00
MEROPENÉM IF250-00
MEROPENÉM TRI-HIDRATADO PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF175-00
MESILATO DE GEMIFLOXACINO COMPRIMIDOS EF176-00
METABISSULFITO DE SÓDIO IF251-00
METAFOSFATO DE POTÁSSIO IF252-00
METILBROMETO DE HOMATROPINA IF253-00
METILDOPA IF254-00
METILDOPA COMPRIMIDOS EF177-00
METILPARABENO IF255-00
METOTREXATO IF256-00
METRONIDAZOL IF257-00
METRONIDAZOL COMPRIMIDOS EF178-00
METRONIDAZOL SOLUÇÃO INJETÁVEL EF179-00
MICOFENOLATO DE MOFETILA IF258-00
MICOFENOLATO DE MOFETILA COMPRIMIDOS EF180-00
MICOFENOLATO DE SÓDIO IF259-00
MICOFENOLATO DE SÓDIO COMPRIMIDOS EF181-00
MITOTANO IF260-00
MITOTANO COMPRIMIDOS EF182-00
NAPROXENO IF261-00
NICOTINAMIDA IF262-00
NIFEDIPINO IF263-00
NIFEDIPINO CÁPSULAS EF183-00
NIMESULIDA IF264-00
NIMESULIDA COMPRIMIDOS EF184-00
NISTATINA IF265-00
NISTATINA COMPRIMIDOS VAGINAIS EF185-00
NISTATINA CREME VAGINAL EF186-00
NISTATINA SUSPENSÃO ORAL EF187-00
NITAZOXANIDA IF266-00
NITAZOXANIDA COMPRIMIDOS EF188-00

NITAZOXANIDA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL EF189-00
NITRATO DE MICONAZOL IF267-00
NITRATO DE PRATA IF268-00
NITRATO DE PRATA SOLUÇÃO OFTÁLMICA EF190-00
NITRATO DE TIAMINA IF269-00
NITRITO DE SÓDIO IF270-00
NITROFURANTOÍNA IF271-00
NITROFURANTOÍNA COMPRIMIDOS EF191-00
NORFLOXACINO IF272-00
OCTACLOROIDRATO DE ALUMÍNIO E ZIRCÔNIO IF273-00
OCTACLOROIDRATO DE ALUMÍNIO E ZIRCÔNIO SOLUÇÃO EF192-00
OFLOXACINO IF274-00
OFLOXACINO COMPRIMIDOS EF193-00
OFLOXACINO SOLUÇÃO OFTÁLMICA EF194-00
ÓLEO DE AMENDOIM IF275-00
ÓLEO DE GERGELIM IF276-00
OMEPRAZOL IF277-00
ÓXIDO DE MAGNÉSIO IF278-00
ÓXIDO DE ZINCO IF279-00
PANTOPRAZOL SÓDICO IF280-00
PANTOPRAZOL SÓDICO CÁPSULAS EF195-00
PANTOPRAZOL SÓDICO GRÂNULOS GASTRORRESISTENTES EF196-00
PANTOTENATO DE CÁLCIO IF281-00
PARACETAMOL IF282-00
PARACETAMOL COMPRIMIDOS EF197-00
PARACETAMOL SOLUÇÃO ORAL EF198-00
PARAMINOBENZOATO DE POTÁSSIO IF283-00
PERCLORATO DE POTÁSSIO IF284-00
PERMANGANATO DE POTÁSSIO IF285-00
PETROLATO BRANCO IF286-00
PETROLATO LÍQUIDO IF287-00
PIPERAZINA IF288-00
PIRAZINAMIDA IF289-00
PIRAZINAMIDA COMPRIMIDOS EF199-00
PIRIMETAMINA IF290-00
PIRIMETAMINA COMPRIMIDOS EF200-00
PIROXICAM IF291-00
PIROXICAM CÁPSULAS EF201-00
PIROXICAM GEL EF202-00
POLISSORBATO 20 IF292-00
PRAZIQUANTEL IF296-00
PRAZIQUANTEL COMPRIMIDOS EF203-00
PREDNISONA IF297-00
PREDNISONA COMPRIMIDOS EF204-00
PROGESTERONA IF298-00
PROPILPARABENO IF299-00
PROPILTIOURACILA IF300-00
PROPIONATO DE TESTOSTERONA IF301-00
RABEPRAZOL SÓDICO IF302-00
RABEPRAZOL SÓDICO COMPRIMIDOS EF205-00
RIFAMPICINA IF303-00
RIFAMPICINA CÁPSULAS EF206-00
RIFAMPICINA SUSPENSÃO ORAL EF207-00
RITONAVIR CÁPSULAS EF208-00
SACAROSE IF304-00
SAIS PARA REIDRATAÇÃO ORAL EF209-00
SALICILATO DE METILA IF305-00
SINVASTATINA IF306-00
SINVASTATINA CÁPSULAS EF210-00
SINVASTATINA COMPRIMIDOS EF211-00
SOLUÇÕES PARA CONSERVAÇÃO DE ÓRGÃOS EF212-00
SOLUÇÕES PARA DIÁLISE PERITONEAL EF213-00
SOLUÇÕES PARA HEMOFILTRAÇÃO E HEMODIAFILTRAÇÃO EF214-00
SOLUÇÕES PARA IRRIGAÇÃO EF215-00
SULFADIAZINA IF307-00
SULFADIAZINA COMPRIMIDOS EF216-00
SULFAMETOXAZOL IF308-00
SULFAMETOXAZOL E TRIMETOPRIMA COMPRIMIDOS EF217-00
SULFAMETOXAZOL E TRIMETOPRIMA SUSPENSÃO ORAL EF218-00
SULFAMETOXIPIRIDAZINA IF309-00
SULFANILAMIDA IF310-00
SULFATO DE ATROPINA IF311-00
SULFATO DE ATROPINA MONOIDRATADO SOLUÇÃO INJETÁVEL EF219-00
SULFATO DE BÁRIO IF312-00
SULFATO DE CÁLCIO IF313-00
SULFATO DE CEFPIROMA IF314-00
SULFATO DE CEFPIROMA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF220-00
SULFATO DE EFEDRINA IF315-00
SULFATO DE EFEDRINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF221-00
SULFATO DE ESTREPTOMICINA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF222-00
SULFATO DE INDINAVIR IF317-00
SULFATO DE MAGNÉSIO IF318-00
SULFATO DE MORFINA IF319-00
SULFATO DE MORFINA COMPRIMIDOS EF223-00
SULFATO DE MORFINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF224-00
SULFATO DE NEOMICINA IF320-00
SULFATO DE POTÁSSIO IF321-00
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA IF322-00
SULFATO DE SALBUTAMOL IF323-00

SULFATO DE SALBUTAMOL COMPRIMIDOS EF225-00
SULFATO DE SALBUTAMOL SOLUÇÃO ORAL EF226-00
SULFATO DE SÓDIO IF324-00
SULFATO DE ZINCO IF325-00
SULFATO FERROSO IF326-00
SULFATO FERROSO COMPRIMIDOS EF227-00
SULFATO FERROSO HEPTAIDRATADO IF316-00
SULFATO FERROSO SOLUÇÃO ORAL EF228-00
SULFETO DE SELÊNIO IF327-00
SULFITO DE SÓDIO IF328-00
SULPIRIDA IF329-00
TARTARATO DE ANTIMÔNIO E POTÁSSIO IF330-00
TARTARATO DE ANTIMÔNIO E SÓDIO IF331-00
TARTARATO DE METOPROLOL COMPRIMIDOS EF229-00
TARTARATO DE POTÁSSIO E SÓDIO IF332-00
TEOFILINA IF333-00
TERCONAZOL IF334-00
TERCONAZOL CREME EF230-00
TIABENDAZOL IF335-00
TIABENDAZOL COMPRIMIDOS EF231-00
TIABENDAZOL POMADA EF232-00
TIABENDAZOL SUSPENSÃO ORAL EF233-00
TIAMAZOL IF336-00
TOLMETINA SÓDICA IF337-00
TRETINOÍNA IF338-00
TRETINOÍNA CREME EF234-00
TRETINOÍNA GEL EF235-00
TRIMETOPRIMA IF339-00
UREIA IF340-00
VARFARINA SÓDICA IF341-00
VARFARINA SÓDICA COMPRIMIDOS EF236-00
VERMELHO AMARANTO IF342-00
VERMELHO AMARANTO LACA DE ALUMÍNIO IF343-00
VERMELHO DE PONCEAU IF344-00
VERMELHO DE PONCEAU LACA DE ALUMÍNIO IF345-00
ZIDOVUDINA IF346-00
ZIDOVUDINA CÁPSULAS EF237-00
ZIDOVUDINA SOLUÇÃO INJETÁVEL EF238-00
ZIDOVUDINA SOLUÇÃO ORAL EF239-00
ZIDOVUDINA E LAMIVUDINA COMPRIMIDOS EF240-00
Farmacopeia Brasileira, 6ª edição IF001-00
ACETATO DE CÁLCIO
Calcii acetas
O
2+
Ca –
H3C O
2
C4H6CaO4; 158,17
acetato de cálcio; 09629
Sal de cálcio do ácido acético (1:2)
[62-54-4]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de C4H6CaO4 em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, isento de odor, higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon cálcio (5.3.1.1).
B. Satisfaz às reações do íon acetato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 7,2 a 8,2. Determinar em solução aquosa a 5% (p/v).
Bário. Proceder conforme descrito em Espectrometria de emissão atômica (5.2.13.2). Utilizar

espectrofotômetro provido de lâmpada de catodo oco de bário e selecionar a linha de emissão em
455,4 nm.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 5 g da amostra e transferir para balão volumétrico de
100 mL. Completar o volume com água e homogeneizar.
Solução padrão: preparar a solução de referência utilizando solução padrão de bário (0,1% Ba),
diluída com água.
Procedimento: calcular o teor de bário na amostra a partir das leituras obtidas. No máximo 0,005%
(50 ppm).
Estrôncio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar

o Método II. Utilizar espectrofotômetro provido de chama alimentada com mistura de ar-acetileno,
lâmpada de cátodo oco de magnésio e selecionar a linha de emissão em 460,7 nm.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 2 g da amostra e transferir para um balão volumétrico
de 100 mL. Completar o volume com água e homogeneizar.
Procedimento: calcular o teor de estrôncio na amostra a partir das leituras obtidas. No máximo 0,05%
(500 ppm).
Fluoreto. Determinar a concentração do íon fluoreto potenciometricamente. Utilizar eletrodo seletivo

para o íon fluoreto. Preparar e armazenar todas as soluções em recipientes de plástico.
Solução tampão: transferir para um balão volumétrico de 250 mL, 73,5 g de citrato de sódio di-
hidratado. Completar o volume com água. Homogeneizar.
Solução amostra: transferir 2 g da amostra para um béquer, adicionar 20 mL de água e 2 mL de ácido

clorídrico, manter sob agitação até a completa dissolução da amostra. Adicionar 50 mL da Solução
tampão e completar com água até 100 mL.
Solução padrão: dissolver em água quantidade, pesada com exatidão, de fluoreto de sódio SQR para
obtenção de uma solução contendo 1,1052 mg/mL. Transferir 20 mL dessa solução para um balão
volumétrico de 100 mL contendo 50 mL da Solução tampão. Completar volume com água e
homogeneizar, obtendo solução a 100 μg/mL de íon fluoreto. A partir dessa solução, transferir para
sucessivos balões volumétricos de 100 mL contendo, cada um, 50 mL da Solução tampão e 2 mL de
ácido clorídrico, 100 μL, 200 μL, 300 μL e 500 μL da Solução padrão. Completar o volume com
água, transferir cada solução para diferentes béqueres e proceder às leituras potenciométricas a fim
de construir a curva analítica.
Procedimento: proceder às leituras potenciométricas e calcular a quantidade de fluoreto a partir das

leituras obtidas. No máximo 0,005% (50 ppm).
Magnésio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar

Solução amostra: preparar uma solução com 200 mg da amostra em 100 mL de água.
Procedimento: calcular o teor de magnésio na amostra a partir das leituras obtidas. No máximo 0,05%
(500 ppm).
Nitrato. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de água e adicionar 5 mg de cloreto de sódio, 0,05 mL

de índigo carmim SR e, sob agitação, 10 mL de ácido sulfúrico isento de nitrogênio. Uma coloração
azul intensa persiste por, no mínimo, 10 minutos.
Potássio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar o

Método II. Utilizar espectrofotômetro provido de chama alimentada com mistura de ar-acetileno,
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 1,25 g da amostra e transferir para um balão
volumétrico de 100 mL. Completar o volume com água e homogeneizar.
Procedimento: calcular o teor de potássio na amostra a partir das leituras obtidas. No máximo 0,05%
(500 ppm).
Sódio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar o

lâmpada de cátodo oco de magnésio e selecionar a linha de emissão em 589 nm.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 1 g da amostra e transferir para um balão volumétrico
de 100 mL. Completar o volume com água e homogeneizar.
Procedimento: calcular o teor de sódio na amostra a partir das leituras obtidas. No máximo 0,05%
(500 ppm).
Alumínio (5.3.2.10). Dissolver 4 g da amostra em 100 mL de água e proceder conforme descrito em

Ensaio limite para alumínio. No máximo 0,0001% (1 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método I . Pesar 1,5 g da amostra e proceder conforme Ensaio limite
para arsênio. No máximo 0,0002% (2 ppm).
Chumbo (5.3.2.12). No máximo 0,001% (10 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1 g da amostra em 40 mL de água e prosseguir conforme descrito em

Ensaio limite para cloretos. No máximo 0,0354% (354 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de água, adicionar

6 mL de ácido clorídrico 3 M e completar o volume para25 mL utilizando água. Prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para metais pesados. No máximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 2 g da amostra em 40 mL de água e prosseguir conforme descrito em

Ensaio limite para sulfatos. No máximo 0,06% (600 ppm).
Água (5.2.20.1). No máximo 7,0%.
Substâncias facilmente oxidáveis. Dissolver 2 g da amostra em 10 mL de água em ebulição.

Adicionar algumas pérolas de vidro, 6 mL de ácido sulfúrico 5 M e 0,3 mL de permanganato de
potássio SR. Misturar, aquecer a ebulição durante cinco minutos. Deixar em repouso até que todo
precipitado tenha decantado. Uma coloração rosa permanece na solução sobrenadante.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 300 mg da amostra e dissolver em 150 mL de água, contendo 2 mL de
ácido clorídrico 3 M. Manter sob agitação e adicionar cerca de 30 mL de edetato dissódico 0,05 M
SV a partir de uma bureta de 50 mL. Adicionar 15 mL de hidróxido de sódio M e 300 mg de azul de
hidroxinaftol. Continuar a titulação até o ponto final, de coloração azul. Cada mL de edetato dissódico
0,05 M SV equivale a 7,909 mg de C4H6CaO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Adjuvante farmacêutico utilizado em soluções para diálise.

ACETATO DE DEXAMETASONA
Dexamethasoni acetas
O O
H CH3 CH3
HO O
OH
CH3 H CH3
H
F H
O
C24H31FO6; 434,50
acetato de dexametasona; 02819
(11β, 16α)-9-fluor-11,17-diidroxi-16-metil-3,20-dioxopregna-1,4-dieno-21-il acetato
[1177-87-3]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 102,0% de C24H31FO6, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em dioxano, álcool etílico e em

álcool metílico.
Constantes físico-químicas.
Rotação óptica específica (5.2.8): +82 a +88, em relação à substância dessecada. Determinar em
solução a 1% (p/v) em dioxano.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa

em óleo mineral, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de acetato de dexametasona SQR,
preparado de maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de solução amostra
a 15 μg/mL em álcool metílico, há máximos e mínimos de absorção somente nos mesmos
comprimentos de onda daqueles observados no espectro de solução similar de acetato de
dexametasona SQR. As absortividades, calculadas no comprimento de onda de absorvância máxima
em torno de 239 nm, não diferem mais que 3% para as soluções amostra e padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta

eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250
mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a
grupo fenila (4 m); fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Tampão formato pH 3,6: transferir 1,32 g de formato de amônio para balão volumétrico de 1000 mL,
adicionar 900 mL de água e homogeneizar. Ajustar o pH para 3,6 com ácido fórmico e completar o
volume com o mesmo solvente.
Fase móvel: mistura de Tampão formato pH 3,6 e acetonitrila (3:2). Fazer ajustes se necessário.
Solução teste: transferir, quantitativamente, cerca de 200 mg de acetato de dexametasona para balão
volumétrico de 100 mL, dissolver em acetonitrila, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Transferir 40 mL da solução para balão volumétrico de 100 mL, diluir com Tampão
formato pH 3,6 para 100 mL e homogeneizar.
Procedimento: injetar 10 µL da Solução teste, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os

picos obtidos. A eficiência da coluna deve ser, no mínimo, 5400 pratos teóricos. A soma das áreas
sob os picos secundários, exceto a do pico principal, é, no máximo, 2,0% da área total sob os picos
obtidos, incluindo a do pico principal. Nenhuma impureza individual obtida com a Solução teste
poderá ser superior a 1,0%, comparada à área total sob os picos obtidos.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. No máximo 0,002% (20 ppm).
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1,0 g da amostra. No máximo 0,1%.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar em estufa, sob pressão
reduzida, a 105 ºC, por três horas. No máximo 0,4%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 3,9
mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada ao grupo octadecilsilano (10
m); fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Solução tampão pH 6,0: transferir 3 mL de solução de hidróxido de sódio M, 138 mL de cloreto de

potássio 0,5 M e 50 mL de fosfato de potássio monobásico 0,5 M para balão volumétrico de 1000
mL. Diluir com água para 1000 mL e homogeneizar.
Fase móvel: mistura de água e acetonitrila (55:45). Fazer ajustes se necessário.
Diluente: mistura de acetonitrila e Solução tampão pH 6,0 (1:1).
Solução amostra:pesar, com exatidão, cerca de 25 mg da amostra e transferir para balão volumétrico
de 250 mL. Adicionar 100 mL do Diluente e deixar em banho de ultrassom até obter uma solução
límpida. Completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Solução padrão:pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de acetato de dexametasona SQR, transferir

para balão volumétrico de 250 mL e solubilizar com o Diluente. Completar o volume comDiluente e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução padrão. A eficiência da coluna deve ser, no mínimo, 1500
pratos teóricos. O fator de retenção deve ser menor do que 2,0. O fator de cauda é, no máximo, 2,0.
O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C24H31FO6 na amostra a partir das
respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. Armazenar entre 15 ºC e 30 ºC.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório.
Farmacopeia Brasileira, 6ª edição EF001-00
ACETATO DE DEXAMETASONA CREME
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C24H31FO6.
IDENTIFICAÇÃO
O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no método de

Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantida à temperatura de 40 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,2 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de álcool metílico e água (65:35).
Solução amostra: transferir quantidade da amostra, pesada com exatidão, equivalente a 2 mg de

acetato de dexametasona. Adicionar 40 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom,
agitando com bastão de vidro, até dissolver. Tranferir quantitativamente para balão volumétrico de
100 mL, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 20 mg de acetato de dexametasona SQR e transferir
para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de álcool metílico e deixar em banho de
ultrassom para dissolver. Completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Transferir 5 mL
dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob
os picos registrados é, no máximo, 2%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C24H31FO6 no creme, a partir
das respostas obtidas para a Solução padrão e Solução amostra.
Em recipientes bem fechados e ao abrigo do calor excessivo.
ROTULAGEM

ACETATO DE HIDROCORTISONA
Hydrocortisoni acetas
O O
H CH3 CH3
HO O
OH
CH3 H
H H
O
C23H32O6; 404,50
acetato de hidrocortisona; 04666
Acetato de 11β,17-dihidroxi-3,20-dioxopregn-4-eno-21-il
[50-03-3]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de C23H32O6, em relação àsubstância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó cristalino de coloração branca. Ponto de fusão (5.2.2): em torno

de 220 ºC, com decomposição.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico absoluto.
solução a 10 mg/mL em dioxano.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra dispersa em brometo de potássio

há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de acetato de hidrocortisona SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica

gel GF254 como suporte, e mistura de cloreto de metileno, éter, álcool metílico e água (73:15:10:2),
como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Solução teste: dissolver 10 mg da amostra em álcool metílico:cloreto de metileno (1:9) e completar

o volume para 10 mL com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução (1): dissolver 20 mg de acetato de hidrocortisona SQR em álcool metílico:cloreto de metileno

(1:9) e completar o volume para 20 mL com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução (2): dissolver 10 mg de acetato de cortisona em Solução (1) e completar o volume para 10
mL com o mesmo solvente e homogeneizar
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Solução teste corresponde em posição, cor e intensidade
àquela obtida com a Solução (1). Nebulizar a placa com solução alcoólica de ácido sulfúrico SR.
Aquecer a 120 ºC durante 10 minutos ou até o aparecimento de manchas e deixar esfriar. A mancha
principal obtida com a Solução teste, corresponde em posição, cor e dimensões, à mancha principal
obtida com a Solução (1) quando examinada à luz do dia e sob luz ultravioleta (365 nm). O
cromatograma da Solução (2) demonstra duas manchas claramente separadas.
C. Adicionar cerca de 2 mg de amostra em 2 mL de ácido sulfúrico e agitar até completa dissolução.

Aguardar cinco minutos. Desenvolver-se-á uma intensa coloração castanho-avermelhada com
fluorescência verde que é principalmente intensa quando visualizada em luz ultravioleta (365 nm).
Adicionar a essa solução 10 mL de água e homogeneizar. A coloração enfraquece e a fluorescência
sob luz ultravioleta permanece.
D. Satisfaz às reações do grupo acetila (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Fase móvel: mistura de acetonitrila e água (40:60).
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de amostra e transferir para balão
volumétrico de 10 mL. Dissolver, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 2 mg de acetato de hidrocortisona SQR e 2 mg de

acetato de cortisona. Transferir para balão volumétrico de 100 mL, dissolver, completar o volume
com Fase móvel e homogeneizar. Pipetar 1 mL dessa solução, transferir para balão volumétrico de
100 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Injetar 20 µL da Solução padrão. A resolução entre os picos de acetato de hidrocortisona e acetato

de cortisona é, no mínimo, 4,2.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL da Solução amostra e da Solução padrão, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o percentual de cada impureza na amostra.
Para qualquer impureza individual, no máximo, 1,0% da área sob o pico principal obtido com a
Solução padrão e, no máximo, um pico com área maior que 0,5% da área sob o pico principal obtido
na Solução padrão. Para o total de impurezas encontradas, no máximo, 1,5% da área sob o pico
principal obtido com a Solução padrão. Ignorar picos com área menor que 0,05% da área sob o pico
principal obtido na Solução padrão.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC por
três horas. No máximo 0,5%.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar, com

exatidão, cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em álcool etílico. Completar o volume para 100 mL
com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, em álcool etílico, até concentração
de 0,002% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 241 nm, utilizando álcool etílico para ajuste do
zero. Calcular o teor de C23H32O6 na amostra a partir das leituras obtidas.
Em recipientes opacos, bem fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Corticosteroide.
ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA
Medroxyprogesteroni acetas
O
CH3
CH3
O CH3
CH3 H
O
H H
O
H CH3
C24H34O4; 386,53
acetato de medroxiprogesterona; 05563
Acetato de 6-metil-3,20-dioxopregn-4-eno-17-il
[71-58-9]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de C24H34O4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branca a quase branca.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em dioxano e ligeiramente solúvel em álcool

etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +45 a +51. Determinar em solução a 1% (p/v) em dioxano.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra dispersa em brometo de potássio,

relativas daqueles observados no espectro de acetato de medroxiprogesterona SQR, preparado de
maneira idêntica. Não é necessário dessecar a amostra.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de solução da

amostra a 0,001% (p/v) em álcool etílico, há máximo em 241 nm, idêntico ao observado no espectro
de solução similar de acetato de medroxiprogesterona SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

mL/minuto.
Fase móvel: mistura de acetonitrila e água (3:2). Fazer ajustes se necessário.

Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 62,5 g de acetato de medroxiprogesterona e
transferir para balão volumétrico de 25 mL. Dissolver, completar o volume com Fase móvel e
homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de acetato de medroxiprogesterona SQR
na Fase móvel e diluir, adequadamente, de modo a obter solução a 50 µg/mL.
Solução de resolução: dissolver adequadamente, quantidade de acetato de megestrol e de acetato de

medroxiprogesterona SQR em Fase móvel para obter solução a 40 µg/mL para ambos.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução de resolução. A resolução entre os picos de acetato de

megestrol e acetato de medroxiprogesterona é, no mínimo, 1,5. Injetar replicatas da Solução padrão.
O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 3,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o percentual de cada impureza presente na
amostra. No máximo 1,0% de qualquer impureza individual. No máximo 1,5% do total de impurezas
encontradas. Ignorar picos com área menor que 0,05% do pico principal obtido com a Solução
padrão.
Limite de acetato de medroxiprogesterona composto relacionado A. Proceder conforme descrito

em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura
de hexano, éter metil terc-butílico, tetraidrofurano (45:45:10), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em cloreto de metileno, completar o volume para 10 mL com
o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução (2): dissolver 0,2 g de acetato de medroxiprogesterona SQR e 1 mg de acetato de

medroxiprogesterona composto relacionado A SQR em cloreto de metileno e completar o volume
para 10 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e desenvolver o cromatograma

novamente. Remover a placa, deixar secar em estufa a 120 ºC por 10 minutos. Nebulizar a placa com
uma solução alcoólica de ácido p-tolueno sulfônico 0,02 g/mL. Aquecer a placa a 120 ºC por 10
minutos. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). Qualquer mancha fluorescente azul com valor de
Rf maior que a mancha principal de acetato de medroxiprogesterona obtida a partir da Solução (1),
tem intensidade máxima igual a mancha obtida com valor de Rf correspondente obtida na Solução
(2) (0,5%).
DOSEAMENTO
mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada ao grupo octadecilsilano,
mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de amostra e transferir para balão volumétrico
de 50 mL. Adicionar 30 mL de Fase móvel e deixar em banho de ultrassom durante 20 minutos.
Completar o volume com o mesmo diluente e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para
balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de acetato de medroxiprogesterona SQR
na Fase móvel e diluir adequadamente de modo a obter solução a 100 µg/mL.
os picos registrados é, no máximo, 2,0%. O fator de cauda é, no máximo, 2,0.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C24H34O4 na amostra a partir das
Em recipiente opaco, hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Progestágeno.
ACETATO DE SÓDIO
Natrii acetas
H3C ONa
C2H3NaO2; 82,03
acetato de sódio; 00087
Sal de sódio do ácido acético (1:1)
[127-09-3]
C2H3NaO2.3H2O; 136,08
acetato de sódio tri-hidratado; 00088
Sal de sódio do ácido acético hidratado (1:1:3)
[6131-90-4]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C2H3NaO2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais incolores, transparentes, ou pó cristalino branco, granular, ou flocos

brancos. Efloresce ao ar quente e seco.
Solubilidade. Muito solúvel em água, solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon acetato (5.3.1.1).
B. Satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação aquosa a 10% (p/v) é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). Preparar uma solução que contenha 5% (p/v) de C2H3NaO2 e proceder conforme descrito
em Determinação do pH. Entre 7,5 e 9,2.
Matéria insolúvel. Dissolver o equivalente a 20 g de acetato de sódio anidro em 150 mL de água.

Preparar essa solução em um béquer e aquecer até ebulição. Cobrir o béquer com vidro de relógio e
deixá-lo em banho-maria por uma hora. Filtrar em um filtro previamente pesado, lavar e secar a 105
ºC até peso constante. No máximo 0,05% (500 ppm).
Cálcio e magnésio. Pesar o equivalente a 0,2 g de acetato de sódio anidro e dissolver em 20 mL de

água. Adicionar 2 mL de cada um dos seguintes reagentes: hidróxido de amônio 6 M, oxalato de
amônio SR e fosfato de sódio dibásico a 12% (p/v). Nenhuma turbidez é desenvolvida durante cinco
minutos.
Potássio. Pesar o equivalente a 3 g de acetato de sódio anidro e dissolver em 5 mL de água. Acidificar
a solução com algumas gotas de ácido acético M e adicionar cinco gotas de cobaltinitrito de sódio
SR. Nenhum precipitado é formado.
Arsênio (5.3.2.5). Dissolver o equivalente a 1 g de acetato de sódio anidro em 35 mL de água e

proceder conforme Ensaio limite para arsênio. No máximo 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). O equivalente a 1 g de acetato de sódio anidro não apresenta mais cloretos que o
equivalente a 1,0 mL de ácido clorídrico 0,01 M SV. No máximo 0,035% (350 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Proceder conforme descrito em Método I utilizando 20 mL da preparação obtida em

Aspecto da preparação. Utilizar 0,2 mL de Solução padrão de ferro (100 ppm). No máximo 0,001%
(10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Dissolver o equivalente a 2 g de acetato de sódio

anidro em balão volumétrico de 25 mL utilizando água como solvente e proceder conforme descrito
em Ensaio limite para metais pesados, utilizando 2 mL de Solução padrão de chumbo (10 ppm Pb).
No máximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). O equivalente a 10 g de acetato de sódio anidro não apresenta mais sulfatos que o
equivalente a 1 mL de ácido sulfúrico padrão (H2SO4 0,005 M SV). No máximo 0,005% (50 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, até
peso constante. A forma hidratada perde de 38% a 41% do seu peso; a forma anidra perde no máximo
1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar quantidade
equivalente a 0,2 g de acetato de sódio previamente dessecado e dissolver em 25 mL de ácido acético
glacial, aquecer se necessário para completa solubilização. Adicionar duas gotas de 1-naftolbenzeína
SI. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 8,203 mg de C2H3NaO2.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Adjuvante farmacêutico utilizado em soluções para diálise.

ACETAZOLAMIDA
Acetazolamidum
O O
H
H3C N S S
NH2
O N N
C4H6N4O3S2; 222,25
acetazolamida; 00063
N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida
[59-66-5]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de C4H6N4O3S2, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou quase branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico. Solúvel em soluções
diluídas de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potássio,

relativas daqueles observados no espectro de acetazolamida SQR, preparado de maneira idêntica.
Caso o espectro da amostra não se apresente idêntico ao do padrão, dissolver, separadamente, a
amostra e o padrão em álcool etílico, evaporar até secura e repetir o teste com os resíduos.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 260 nm, de solução a

0,003% (p/v) em hidróxido de sódio 0,01 M, há máximo em 240 nm e a absorvância é de 0,49 a 0,52.
No espectro de absorção no ultravioleta, na faixa de 260 nm a 350 nm, de solução a 0,00075% (p/v)
em hidróxido de sódio 0,01 M, há máximo em 292 nm e a absorvância é de 0,43 a 0,46.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de hidróxido de sódio M. A preparação

obtida não é mais opalescente que a Suspensão de referência II (5.2.25) e não é mais intensamente
corada que a Solução de referência de cor (5.2.12), preparada como descrito a seguir.
Solução de referência de cor: misturar 4,8 mL de Solução base de cloreto férrico, 1,2 mL de Solução
base de cloreto de cobalto II e 14 mL de ácido clorídrico a 1% (v/v). Diluir 12,5 mL dessa solução
com 87,5 mL de ácido clorídrico a 1% (v/v).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de amônia, acetato de etila e álcool
isopropílico (20:30:50), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 µL de cada uma das
soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): solução a 5 mg/mL da amostra em mistura de álcool etílico e acetato de etila (1:1).
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL, com mistura de álcool etílico e acetato de etila
(1:1).
(254 nm). Qualquer mancha secundária do cromatograma obtido com a Solução (1), diferente da
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (1,0%).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,96 g da amostra em 20 mL de água, aquecer à ebulição até completa
dissolução. Resfriar com agitação e filtrar. Prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para
sulfatos, utilizando 1 mL de ácido sulfúrico padrão (H2SO4 0,005 M SV). No máximo 0,05% (500
ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa, entre 100 ºC e 105 ºC.
No máximo 0,5%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em 25 mL de dimetilformamida. Titular com hidróxido de sódio etanólico

0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de hidróxido de sódio
etanólico 0,1 M SV equivale a 22,225 mg de C4H6N4O3S2.
Em recipientes herméticos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Diurético.
ACETILCISTEÍNA
Acetylcysteinum
HS OH
HN CH3
C5H9NO3S; 163,19
acetilcisteína; 00067
N-Acetil-L-cisteína
[616-91-1]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C5H9NO3S, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou quase incolor.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e em álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 104 ºC a 110 ºC.
Rotação óptica específica (5.2.8): +21 a +27, em relação à substância dessecada. Em balão
volumétrico de 25 mL, adicionar 1,25 g da amostra, 1 mL de edetato dissódico a 1% (p/v), 3,75 mL
de hidróxido de sódio SR e homogeneizar. Completar o volume com tampão fosfato pH 7,0.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra previamente dessecada, dispersa

em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com
as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de acetilcisteína SQR, preparado
de maneira idêntica.
B. Dissolver cerca de 1 g da amostra em 20 mL de água e adicionar 0,05 mL de nitroprusseto de sódio

5% (p/v) e 0,05 mL de hidróxido de amônio. Desenvolve-se coloração violeta-escura.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação da amostra a 5% (p/v) é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 2,0 a 2,8. Determinar em solução a 1% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono.
Metais pesados (5.3.2.3). Umedecer 2 g da amostra, cuidadosamente, gota a gota, com 2 mL de ácido
nítrico e prosseguir conforme descrito no Método III. No máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra, em estufa a 70 ºC, sob pressão
reduzida, até peso constante. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos métodos descritos a seguir.
A. Pesar, com exatidão, cerca de de 0,14 g da amostra, diluir em 60 mL de água e adicionar 10 mL

de ácido clorídrico 2 M. Resfriar em banho de gelo, adicionar 10 mL de iodeto de potássio SR e titular
com iodo 0,05 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente ou utilizando 1 mL de amido
SI como indicador. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 16,319 mg de C5H9NO3S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm);
fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Fase móvel: dissolver 6,8 g de fosfato de potássio monobásico em 1000 mL de água. Filtrar e ajustar
o pH para 3,0 com ácido fosfórico.
Solução de padrão interno: transferir, aproximadamente, 1 g de DL-fenilalanina para balão

volumétrico de 200 mL e completar o volume com metabissulfito sódico 0,05% (p/v), recentemente
preparado. Homogeneizar.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 1 g da amostra e transferir para balão volumétrico de
100 mL. Completar o volume com metabissulfito sódico 0,05% (p/v) e homogeneizar. Transferir 5
mL dessa solução e 5 mL da Solução de padrão interno para balão volumétrico de 100 mL e
completar o volume com metabissulfito sódico 0,05% (p/v).
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 0,1 g de acetilcisteína SQR para balão
volumétrico de 10 mL e completar o volume com metabissulfito sódico 0,05% (p/v). Transferir 5 mL
dessa solução e 5 mL da Solução de padrão interno para balão volumétrico de 100 mL e completar
o volume com metabissulfito sódico 0,05% (p/v), obtendo solução a 0,5 mg/mL de acetilcisteína SQR
e 0,25 mg/mL de DL-fenilalanina.
Injetar replicatas de 5 µL da Solução padrão. A resolução entre os picos correspondentes à

acetilcisteína e à DL-fenilalanina é, no mínimo, 6. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas
sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes à acetilcisteína e à DL-fenilalanina.
Calcular o teor de C5H9NO3S na amostra, a partir das respostas obtidas para a relação
acetilcisteína/DL-fenilalanina, com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Mucolítico.
ACETILRACEMETIONINA
Acetylmethioninum
O
S
H3C OH
HN CH3
C7H13NO3S; 191,25
acetilracemetionina; 11029
N-Acetil-DL-metionina
[1115-47-5]
Contém, no mínimo, 98,0% de C7H13NO3S, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco.
Solubilidade. Solúvel em água e em álcool etílico em ebulição.
Rotação óptica específica (5.2.8). -0,05 a +0,05. Dissolver 1,00 g da amostra em ácido clorídrico
25% (p/v) e completar o volume até 50 mL.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, há máximos de absorção somente

nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de acetilracemetionina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Dissolver 10 mg da amostra em 1 mL de água destilada e adicionar, sucessivamente, sob agitação,

1 mL de hidróxido de sódio 5 M, 1 mL de glicerol e 0,3 mL de nitroprusseto de sódio 5% (p/v).
Aquecer entre 35 ºC e 40 ºC, durante 10 minutos, e resfriar em banho de gelo, durante dois minutos.
Adicionar 1,5 mL de ácido clorídrico SR e agitar. Desenvolve-se coloração vermelho-púrpura.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 mL de água destilada. A preparação obtida

é límpida (5.2.25). Adicionar 38 mL de água destilada e reservar esta solução para os demais ensaios.
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método I. Determinar em 10 mL da preparação obtida em Aspecto da

preparação. No máximo 0,005% (50 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. No
máximo 0,015% (150 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação.

Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, por
quatro horas. No máximo 2,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,3 g da amostra e transferir para um erlenmeyer com tampa. Adicionar
100 mL de água, 5 g de fosfato de potássio dibásico, 2 g de fosfato de potássio monobásico e 2 g de
iodeto de potássio. Agitar até dissolução completa. Adicionar 50 mL de iodo 0,05 M SV, agitar e
deixar em repouso por 30 minutos. Titular o excesso de iodo com tiossulfato de sódio 0,1 M SV,
adicionar 3 mL de amido SI próximo ao ponto final, e prosseguir a titulação até o desaparecimento
da cor azul. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de iodo 0,05 M SV
equivale a 9,562 mg de C7H13NO3S.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Lipotrópico.
ACICLOVIR
Aciclovirum
O
N
HN
H2N N O
N OH
C8H11N5O3; 225,21
aciclovir; 00082
2-Amino-1,9-di-hidro-9-[(2-hidroxietoxi)metil]-6H-purin-6-ona
[59277-89-3]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C8H11N5O3, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em dimetilsulfóxido e muito pouco solúvel
em álcool etílico. Solúvel em soluções diluídas de ácidos minerais e hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B. e C.

relativas daqueles observados no espectro de aciclovir SQR, preparado de maneira idêntica.

0,0015% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo de absorção em 255 nm e um ombro inclinado
em torno de 274 nm, idênticos aos observados no espectro de solução similar de aciclovir SQR.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no método

B. de Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool metílico e
hidróxido de amônio (80:20:2), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma
das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): transferir 0,1 g da amostra para balão volumétrico de 10 mL, dissolver em
dimetilsulfóxido e completar o volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução a 10 mg/mL.
Solução (2): solução de aciclovir SQR a 0,2 mg/mL em dimetilsulfóxido.

Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar as manchas com corrente de ar

seco. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma
com a Solução (1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que aquelas obtidas com a
Solução (2), Solução (3), Solução (4) e Solução (5). A soma das impurezas observadas deve ser, no
máximo 2,0%.
Limite de guanina. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Calcular o teor de

guanina na amostra, a partir das respostas obtidas para o pico relativo à guanina na Solução padrão e
na Solução amostra. No máximo 0,7%.
Água (5.2.20.1). No máximo 6,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,15 g da
amostra em 60 mL de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o
ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada
mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 22,52 mg de C8H11N5O3.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm
a 10 μm); fluxo da Fase móvel de 3,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de água e ácido acético glacial (100:0,1).
Solução de guanina: pesar, com exatidão, cerca de 8,75 mg de guanina, transferir para balão
volumétrico de 500 mL e dissolver em 50 mL de hidróxido de sódio 0,1 M. Completar o volume com
água e homogeneizar.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra e transferir para balão volumétrico
de 200 mL com auxílio de 20 mL de hidróxido de sódio 0,1 M. Adicionar 80 mL de água, deixar em
banho de ultrassom durante 15 minutos e agitar mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume
com água e homogeneizar. Transferir 10 mL para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume
com hidróxido de sódio 0,01 M e homogeneizar.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 25 mg de aciclovir SQR para balão
volumétrico de 50 mL, dissolver em 5 mL de hidróxido de sódio 0,1 M, completar o volume com
água e homogeneizar. Transferir 10 mL desta solução para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 2
mL da Solução de guanina, completar o volume com hidróxido de sódio 0,01 M e homogeneizar, de
modo a obter concentração de 0,1 mg/mL de aciclovir SQR e 0,7 μg/mL de guanina.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,2 para
a guanina e 1 para o aciclovir. O fator de cauda para os picos analisados é, no máximo, 2,0. A
resolução entre o aciclovir e a guanina é, no mínimo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL, da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C8H11N5O3 na amostra, a partir das
Em recipientes herméticos, em temperatura inferior à 25 ºC.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiviral.
ACICLOVIR COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C8H11N5O3.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, da solução amostra
obtida em Doseamento, há máximo de absorção em 255 nm e um ombro inclinado em torno de 274
nm.
B. Proceder conforme descrito em Limite de guanina. A mancha principal obtida com a Solução (2)
corresponde em posição, cor e intensidade à mancha obtida com a Solução (3).
CARACTERÍSTICAS
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (5.1.5)
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,1 M, 900 mL.

Aparelhagem: pá, 50 rpm.
Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir em ácido clorídrico
0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 255 nm (5.2.14) utilizando
o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de aciclovir SQR na concentração de 0,001% (p/v).
Alternativamente, realizar os cálculos considerando A (1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em ácido
clorídrico 0,1 M.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C8H11N5O3 se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de hidróxido de amônio 13,5 M, álcool
metílico e cloreto de metileno (2:20:80), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 µL de
cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar, por 15 minutos, quantidade do pó equivalente
a 0,25 g de aciclovir com 10 mL de dimetilsulfóxido. Filtrar.
Solução (2): diluir 0,7 volumes de Solução (1) para 100 volumes com dimetilsulfóxido.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1), diferente da
Limite de guanina. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),

utilizando celulose F254, como suporte, e mistura de álcool n-propílico, hidróxido de amônio 13,5 M
e sulfato de amônio a 5% (p/v) (10:30:60), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL
de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,25 g de

aciclovir para balão volumétrico de 50 mL. Adicionar 25 mL de hidróxido de sódio 0,1 M, agitar por
10 minutos e completar o volume com hidróxido de sódio 0,1 M. Deixar decantar o material não
dissolvido, antes da aplicação na placa.
Solução (2): transferir 1 mL da Solução (1) para balão volumétrico de 10 mL e completar o volume
com hidróxido de sódio 0,1 M.
Solução (3): dissolver 5 mg de aciclovir SQR em 10 mL de hidróxido de sódio 0,1 M.
Solução (4): dissolver 5 mg de guanina em 100 mL de hidróxido de sódio 0,1 M.
(254 nm). Qualquer mancha secundária, correspondente à guanina, obtida no cromatograma com a
Solução (1) não é mais intensa que aquela obtida no cromatograma com a Solução (4) (1,0%).
Desprezar as manchas presentes no ponto de aplicação do solvente.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de aciclovir para

balão volumétrico de 100 mL, adicionar 60 mL de hidróxido de sódio 0,1 M, deixar em banho de
ultrassom durante 15 minutos ou mais, se necessário, e completar o volume com hidróxido de sódio
0,1 M. Homogeneizar e filtrar. Transferir 15 mL do filtrado para balão volumétrico de 100 mL,
adicionar 50 mL de água, 5,8 mL de ácido clorídrico 2 M e completar o volume com água. Transferir
5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com ácido clorídrico 0,1
M e homogeneizar, obtendo solução a 0,0015% (p/v). Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 255
nm (5.2.14), utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C8H11N5O3 nos comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos
considerando A (1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em ácido clorídrico 0,1 M.
Em recipientes herméticos, em temperatura inferior à 25 ºC.
ROTULAGEM
ACICLOVIR CREME
IDENTIFICAÇÃO
obtida em Doseamento, há máximo de absorção em 255 nm e um ombro inclinado em torno de 274
nm, idênticos aos observados no espectro de solução similar de aciclovir SQR.
B. A mancha principal do cromatograma da Solução (2), obtida em Limite de guanina, corresponde

em posição e intensidade àquela obtida com a Solução (3).
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de guanina. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),

utilizando celulose F254, como suporte. Aplicar, separadamente, à placa, 10 L de cada uma das
Solução (1): pesar quantidade de creme equivalente a 30 mg de aciclovir, transferir para tubo de
centrífuga graduado, adicionar 3 mL de hidróxido de sódio 0,1 M e agitar de modo a obter a dispersão
do creme. Adicionar 5 mL de mistura de clorofórmio e álcool n-propílico (1:2), agitar, centrifugar e
diluir a camada aquosa superior para 5 mL com hidróxido de sódio 0,1 M. Homogeneizar.
com hidróxido de sódio 0,1 M.
Solução (3): dissolver 6 mg de aciclovir SQR em 10 mL de hidróxido de sódio 0,1 M.
Solução (4): dissolver 6 mg de guanina em 100 mL de hidróxido de sódio 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma, inicialmente, utilizando acetato de etila como fase móvel e deixar
percorrer por toda extensão da placa. Retirar a placa e deixar secar ao ar. Desenvolver novamente o
cromatograma utilizando, como fase móvel, mistura de álcool n-propílico, hidróxido de amônio 13,5
M e sulfato de amônio a 5% (p/v) (10:30:60). Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundária, correspondente à guanina, obtida no
cromatograma com a Solução (1) não é mais intensa que aquela obtida no cromatograma com a
Solução (4) (1%). Desprezar as manchas presentes no ponto de aplicação do solvente.
DOSEAMENTO
Transferir quantidade de amostra equivalente a 7,5 mg de aciclovir para funil de separação com
auxílio de 50 mL de ácido sulfúrico 0,5 M e agitar. Adicionar 50 mL de acetato de etila, agitar, esperar
a separação das fases e coletar a fase aquosa inferior. Lavar a fase orgânica com 20 mL de ácido
sulfúrico 0,5 M, coletar a fase aquosa e juntar ao combinado anterior. Transferir os combinados
aquosos para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com ácido sulfúrico 0,5 M.
Homogeneizar e filtrar, descartando os primeiros mililitros do filtrado. Transferir 10 mL do filtrado
para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com água. Preparar solução de aciclovir SQR
na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes
em 255 nm (5.2.14), utilizando ácido sulfúrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C8H11N5O3 no creme, a partir das leituras obtidas.
Em recipientes bem fechados, em local seco e temperatura entre 15 ºC e 25 ºC.
ROTULAGEM

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Acidum acetylsalicylicum
COOH
O CH3
C9H8O4; 180,16
ácido acetilsalicílico; 00089
Ácido 2-(acetiloxi)benzoico
[50-78-2]
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó cristalino branco ou cristais incolores. Ponto de fusão (5.2.2):

em torno de 143 oC.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, muito solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de ácido acetilsalicílico SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. Misturar pequena quantidade da amostra com água, aquecer por alguns minutos. Resfriar.
Adicionar uma ou duas gotas de cloreto férrico SR. Desenvolve-se coloração vermelho-violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da amostra em 9 mL de álcool etílico. A preparação é límpida

(5.2.25) e incolor (5.2.12).

mL/minuto. Preparar as soluções descritas a seguir imediatamente antes do uso.
Fase móvel: mistura de ácido fosfórico, acetonitrila e água (2:400:600).
Solução amostra: dissolver 0,10 g da amostra em acetonitrila e completar o volume para 10 mL com
o mesmo solvente.
Solução padrão 1: dissolver 50,0 mg de ácido salicílico até o volume de 50 mL com Fase móvel.
Diluir 1 mL dessa solução com Fase móvel até 100 mL.
Solução padrão 2: dissolver 10,0 mg de ácido salicílico até o volume de 10 mL com Fase móvel.
Diluir 1 mL dessa solução com 0,2 mL da Solução amostra até 100 mL com Fase móvel.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução padrão 2. A resolução entre ácido acetilsalicílico e ácido

salicílico é, no mínimo, 6,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados
é, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µL da Solução padrão 1 e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas durante sete vezes o tempo de retenção do ácido salicílico e medir as áreas sob os
picos. Desconsiderar os picos com área inferior a 0,25 vezes a área sob o pico principal obtido com a
Solução padrão 1.
Qualquer pico secundário obtido com a Solução amostra deve ser menor que o pico principal obtido
com a Solução padrão 1 (0,1%). A soma das áreas sob os picos secundários obtidos com a Solução
amostra deve ser menor que 2,5 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução padrão 1
(0,25%).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em acetona, completar o volume para 25 mL com
o mesmo solvente e adicionar 2 mL de água. Adicionar 1,2 mL de tioacetamida SR e 2 mL de tampão
acetato pH 3,5. Homogeneizar e deixar em repouso por cinco minutos. Qualquer coloração
desenvolvida não é mais escura do que a do padrão, preparado com 25 mL de acetona, 2 mL de
Solução padrão de chumbo (10 ppm Pb), 1,2 mL de tioacetamida SR e 2 mL de tampão acetato pH
3,5. No máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em dessecador contendo sílica-gel,

à temperatura ambiente, sob pressão reduzida, até peso constante. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1 g de amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL com tampa e
dissolver em 10 mL de álcool etílico. Adicionar 50 mL de hidróxido de sódio 0,5 M SV. Deixar em
repouso por uma hora. Adicionar 0,2 mL de fenolftaleína SI como indicador e titular com ácido
clorídrico 0,5 M SV. Realizar ensaio em branco e efetuar as correções necessárias. Cada mL de
hidróxido de sódio 0,5 M SV equivale a 45,040 mg de C9H8O4.
Em recipientes perfeitamente fechados.
ROTULAGEM

CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico; antipirético; anti-inflamatório não-esteroide; antiagregante plaquetário; utilizado

também para alívio da enxaqueca e em cardiopatia isquêmica.
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C9H8O4.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,5 g de ácido

acetilsalicílico para tubo de centrífuga e agitar com 10 mL de álcool etílico por alguns minutos.
Centrifugar. Remover o sobrenadante límpido e evaporar à secura em banho-maria a 60 ºC, por uma
hora. Secar o resíduo em estufa a vácuo a 60 ºC, por uma hora. No espectro de absorção no
infravermelho (5.2.14) do resíduo, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ácido acetilsalicílico SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,5 g de ácido

acetilsalicílico e dissolver em 10 mL de hidróxido de sódio 5 M. Ferver por dois ou três minutos.
Esfriar. Adicionar um excesso de ácido sulfúrico M. Produz-se precipitado cristalino e odor
característico de ácido acético. Adicionar cloreto férrico SR à solução. Desenvolve-se coloração
violeta intensa.
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). No máximo, cinco minutos.
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. Para comprimidos de 100 mg, proceder
conforme descrito em Doseamento, empregando soluções volumétricas a 0,1 M.
Meio de dissolução: tampão acetato 0,05 M pH 4,5, 500 Ml.

Aparelhagem: cestas, 50 rpm.
Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e, se necessário, diluir em
tampão acetato 0,05 M pH 4,5 até concentração adequada. Medir imediatamente as absorvâncias das
soluções em 265 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C9H8O4 dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de ácido
acetilsalicílico SQR na concentração de 0,008% (p/v), preparada no momento do uso. Pode-se usar
álcool etílico para dissolver o padrão antes da diluição em tampão acetato 0,05 M pH 4,5. O volume
de álcool etílico não pode exceder 1% do volume total da solução padrão.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C9H8O4 se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Ácido salicílico. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,2 g
de ácido acetilsalicílico para um balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 4 mL de álcool etílico e
agitar. Completar o volume para 100 mL com água resfriada, mantendo a temperatura inferior a 10
ºC. Filtrar imediatamente e transferir 50 mL do filtrado para tubo de Nessler. Preparar a solução de
ácido salicílico SQR a 0,01% (p/v). Transferir 3 mL dessa solução para um tubo de Nessler, adicionar
2 mL de álcool etílico e água em quantidade suficiente para 50 mL. Adicionar 1 mL de sulfato férrico
amoniacal SR2 às soluções padrão e amostra. A cor violeta produzida com a solução amostra não
deve ser mais intensa que a obtida com a solução padrão.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,5 g de ácido

acetilsalicílico para erlenmeyer de 250 mL e adicionar 30 mL de hidróxido de sódio 0,5 M SV. Ferver,
cuidadosamente, por 10 minutos e titular o excesso de hidróxido de sódio 0,5 M SV com ácido
clorídrico 0,5 M SV, utilizando vermelho de fenol SI como indicador. Realizar ensaio em branco e
efetuar as correções necessárias. Cada mL de hidróxido de sódio 0,5 M SV equivale a 45,040 mg de
C9H8O4.
Em recipientes perfeitamente fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM

ÁCIDO ASCÓRBICO
Acidum ascorbicum
H
OH
HO
O
O
H
HO OH
C6H8O6; 176,12
ácido ascórbico; 00104
Ácido L-ascórbico
[50-81-7]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, cristalino branco, ou ligeiramente amarelado. No estado sólido é

estável ao ar, mas em solução oxida-se rapidamente. Sua preparação aquosa é límpida.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 189 oC a 192 oC, com decomposição.
Rotação óptica específica (5.2.8): +20,5 a +21,5, determinado em solução a 10% (p/v), em água isenta
de dióxido de carbono.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de ácido ascórbico SQR, preparado de maneira idêntica.
B. A uma alíquota da solução a 2% (p/v) adicionar tartarato cúprico alcalino SR e deixar em repouso
à temperatura ambiente. Observa-se mudança de coloração, devido à redução lenta do tartarato
cúprico. Sob aquecimento a redução é mais rápida.
ENSAIOS DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g em 25 mL de água. No máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em dessecador a vácuo, sob

atmosfera de ácido sulfúrico, por 24 horas. No máximo 0,4%.

DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,2 g da amostra e dissolver em uma mistura de 100 mL de água e 25
mL de ácido sulfúrico M. Adicionar 3 mL de amido SI e titular imediatamente com iodo 0,05 M SV.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 8,806 mg de C6H8O6.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Vitamina.
ÁCIDO ASCÓRBICO COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
Pesar e pulverizar os comprimidos. A partir do pó, preparar solução a 2% (p/v) de ácido ascórbico
em álcool etílico, homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito nos testes A. e B. de
Identificação na monografia de Ácido ascórbico, utilizando 2 mL da solução obtida.
CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: água, 900 mL.

Aparelhagem: pás, 50 rpm.
Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir, se necessário, com
água para obter solução a 0,5 mg/mL de ácido ascórbico. Transferir volume equivalente a cerca de 2
mg de ácido ascórbico para erlenmeyer de 50 mL, adicionar 5 mL de ácido metafosfórico-acético SR
e titular com solução padrão de diclorofenol-indofenol, até coloração rosa, persistente por 5 segundos.
Realizar ensaio em branco com a mistura de 5,5 mL de ácido metafosfórico-acético SR e 15 mL de
água. Calcular a quantidade de C6H8O6 dissolvida, a partir do título da solução padrão de diclorofenol-
indofenol.
DOSEAMENTO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 0,2 g de ácido

ascórbico. Prosseguir conforme descrito em Doseamento na monografia de Ácido ascórbico.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade de pó equivalente a 0,15 g de ácido
ascórbico. Dissolver em mistura de 30 mL de água e 20 mL de ácido sulfúrico M. Titular com sulfato
cérico amoniacal 0,1 M SV, utilizando ferroína SI, como indicador. Cada mL de sulfato cérico
amoniacal 0,1 M SV equivale a 8,806 mg de C6H8O6.
Em recipientes herméticos e opacos.
ROTULAGEM

ÁCIDO ASCÓRBICO SOLUÇÃO INJETÁVEL
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica

gel GF254, como suporte, e mistura de álcool etílico e água (120:20), como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): diluir a solução injetável em água, de modo a obter solução de ácido ascórbico a 5
mg/mL.
Solução (2): solução aquosa a 5 mg/mL de ácido ascórbico SQR.
(254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade
àquela obtida com a Solução (2).
B. Diluir a solução injetável em álcool etílico, até concentração de 2% (p/v) e filtrar. Prosseguir
conforme descrito no teste B. de Identificação da monografia de Ácido ascórbico.
C. Transferir volume da solução injetável equivalente a 50 mg de ácido ascórbico para tubo de ensaio.
Adicionar 0,2 mL de ácido nítrico 2 M e 0,2 mL de nitrato de prata 0,1 M. Produz-se precipitado
cinza.
D. Satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,1 a 7,1.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de oxalato. Diluir volume da solução injetável equivalente a 50 mg de ácido ascórbico com
água para 5 mL. Adicionar 0,2 mL de ácido acético glacial e 0,5 mL de cloreto de cálcio SR. Não se
produz turvação no intervalo de um minuto.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 1,2 UE/mg de ácido ascórbico.
DOSEAMENTO
Transferir volume da solução injetável equivalente a cerca de 0,2 g de ácido ascórbico para
erlenmeyer. Adicionar 100 mL de água isenta de dióxido de carbono e prosseguir conforme descrito
em Doseamento na monografia de Ácido ascórbico a partir de “e 25 mL de ácido sulfúrico M...”.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 8,806 mg de C6H8O6.
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM

ÁCIDO BENZOICO
Acidum benzoicum
COOH
C7H6O2; 122,12
ácido benzoico; 00115
Ácido benzoico
[65-85-0]
Contém, no mínimo, 99,5% e, no máximo, 100,5% de C7H6O2, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, cristalino ou cristais incolores.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, solúvel em água em ebulição, facilmente solúvel em

álcool etílico e ácidos graxos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Preparar uma solução saturada de ácido benzoico em água e filtrar duas vezes. A uma porção do
filtrado, adicionar solução de cloreto férrico SR. Ocorre formação de um precipitado alaranjado. A
uma outra porção de 10 mL do filtrado, adicionar 1 mL de ácido sulfúrico 3 M e resfriar a mistura.
Ocorre a formação de um precipitado branco, solúvel em éter etílico, em aproximadamente 10
minutos.
B. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL de álcool etílico. Satisfaz às reações do íon benzoato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL de álcool etílico. A preparação obtida

é límpida (5.2.25).
Substâncias oxidáveis. Dissolver 2 g de amostra em 10 mL de água em ebulição, resfriar e filtrar.

Adicionar, ao filtrado, 1 mL de ácido sulfúrico 5% (v/v) e 0,2 mL de permanganato de potássio 0,02
M. Forma-se coloração rosa persistente por, pelo menos, cinco minutos.
Substâncias carbonizáveis. Dissolver 0,5 g de amostra em 5 mL de ácido sulfúrico SR. Após cinco
minutos, a solução não é mais intensamente colorida que a solução preparada pela diluição de 12,5
mL da Solução de cor H (5.2.12) para 100 mL com ácido clorídrico SR.
Compostos halogenados e haletos. Preparar as soluções conforme descrito a seguir.

Nota: toda a vidraria utilizada deve estar isenta de cloretos. Uma maneira de se conseguir isso é
preencher a vidraria com uma solução de ácido nítrico a 50% (p/v) e deixá-la em repouso por pelo
menos 12 horas ou no banho de ultrassom pelo tempo necessário. No dia seguinte, lavar a vidraria
com água e guardá-la preenchida com água. É recomendado que se tenha uma vidraria reservada
para a execução desse teste.
Solução (1): dissolver 6,7 g de amostra em uma mistura de 40 mL de hidróxido de sódio 0,1 M e 50
mL de álcool etílico e completar o volume para 100 mL com água. Em 10 mL dessa solução, adicionar
7,5 mL de solução de hidróxido de sódio SR, 0,125 g de liga de níquel-alumínio e aquecer em banho-
maria por 10 minutos. Deixar esfriar à temperatura ambiente, filtrar e lavar com três porções, de 3
mL cada, de álcool etílico. Lavar com 25 mL de água.
Solução (2): preparar essa solução de maneira similar à Solução (1), porém, sem utilizar a amostra.
Solução (3): solução padrão de cloreto (8 ppm Cl).
Em quatro balões volumétricos de 25 mL, adicionar, separadamente, 10 mL da Solução (1), 10 mL

da Solução (2), 10 mL da Solução (3) e 10 mL de água. A cada balão, adicionar 5 mL de sulfato
férrico amoniacal SR1, 2 mL de ácido nítrico SR e 5 mL de tiocianato de mercúrio SR. Completar o
volume de cada balão para 25 mL com água. Deixar em repouso em banho-maria a 20 ºC por 15
minutos. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Medir
a absorvância da Solução (1) em 460 nm, utilizando a Solução (2) para ajuste do zero. Medir a
absorvância da Solução (3) em 460 nm, utilizando água para ajuste do zero. A absorvância da Solução
(1) não é maior do que a absorvância da Solução (3) (300 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método II. Pesar 2 g de amostra, dissolver em álcool etílico e
completar o volume para 25 mL. Preparar a solução padrão utilizando álcool etílico como solvente.
Água (5.2.20.1). Dissolver a amostra em uma mistura de álcool metílico e piridina (1:2). No máximo
0,7%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 200 mg da amostra e dissolver em 20 mL de álcool etílico. Titular com
hidróxido de sódio 0,1 M SV, utilizando vermelho de fenol SI até formação de coloração violeta,
correspondente ao ponto final da titulação. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a
12,212 mg de C7H6O2.
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA/CATEGORIA
Antimicrobiano; conservante
ÁCIDO BÓRICO
Acidum boricum
H3BO3; 61,83
ácido bórico; 00116
Ácido bórico
[10043-35-3]
Contém, no mínimo, 99,5% e, no máximo, 100,5% de H3BO3, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco, untuoso ao tato, ou cristais brilhantes incolores.
Solubilidade. Solúvel em água, facilmente solúvel em água em ebulição e glicerol a 85% (v/v),
solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
Dissolver, sob aquecimento brando, 0,1 g da amostra em 5 mL de álcool metílico. Adicionar 0,1 mL
de ácido sulfúrico e levar a solução à ignição. Observa-se chama com bordas verdes.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 3,3 g da amostra em 80 mL de água em ebulição. Resfriar e diluir

para 100 mL com água isenta de dióxido de carbono. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor
(5.2.12).
pH (5.2.19). 3,8 a 4,8. Determinar na preparação obtida em Aspecto da preparação.
Solubilidade em álcool etílico. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de álcool etílico em ebulição. A

preparação é incolor (5.2.12) e não mais opalescente que a Suspensão referência II (5.2.25).
Impurezas orgânicas. Aquecer progressivamente a amostra ao rubro. Não ocorre escurecimento.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Dissolver 1 g da amostra em 23 mL de água, adicionar

2 mL de ácido acético M e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados. No
máximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 2,7 g da amostra. No máximo 0,045% (450 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Dessecar sobre sílica-gel por cinco horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1 g da amostra e dissolver em 100 mL de água contendo 15 g de manitol,
sob aquecimento. Titular com hidróxido de sódio M SV, utilizando 0,5 mL de fenolftaleína SI, como
indicador, até viragem para rosa. Cada mL de hidróxido de sódio M SV equivale a 61,832 mg de
H3BO3.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Antisséptico e adjuvante farmacêutico.

ÁCIDO CÍTRICO
Acidum citricum
HO COOH
HOOC COOH
C6H8O7; 192,12
ácido cítrico; 00134
Ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico
[77-92-9]
C6H8O7.H2O; 210,14
ácido cítrico monoidratado; 09852
Ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico hidratado (1:1)
[5949-29-1]
Contém, no mínimo, 99,5% e, no máximo, 100,5% de C6H8O7 em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Cristais incolores e translúcidos, ou pó cristalino, branco.

Eflorescente ao ar quente e seco. A forma hidratada é ligeiramente deliquescente em ar úmido. Ponto
de fusão (5.2.2): aproximadamente 153 ºC, com decomposição.
Solubilidade. Muito solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada a 105 ºC

por duas horas, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de
ácido cítrico SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Dissolver 1 g da substância em 10 mL de água. A solução é fortemente ácida.
C. Dissolver 0,5 g da substância em 5 mL de água e neutralizar com hidróxido de sódio M. Adicionar

10 mL de cloreto de cálcio SR e aquecer até ebulição. Um precipitado branco é formado.
D. Satisfaz às reações do íon citrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 2 g da amostra em água e completar o volume para 10 mL com o

mesmo solvente. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Substâncias facilmente carbonizáveis. Transferir, quantitativamente, cerca de 0,5 g da amostra

pulverizada para um tubo de ensaio previamente lavado com ácido sulfúrico, contendo 5 mL de ácido
sulfúrico. Aquecer durante uma hora a 90 ºC. A solução deve ficar somente amarela e não parda.
Ácido oxálico. Pesar o equivalente a 0,8 g de ácido cítrico e dissolver em 4 mL de água. Adicionar 3
mL de ácido clorídrico e 1 g de zinco granulado. Ferver por um minuto e esfriar por dois minutos.
Transferir o sobrenadante líquido para um tubo de ensaio contendo 0,25 mL de solução de cloridrato
de fenilidrazina a 1% (p/v) e aquecer até ebulição. Resfriar rapidamente, transferir para um tubo
graduado e adicionar igual volume de ácido clorídrico e 0,25 mL de ferricianeto de potássio SR.
Agitar e deixar em repouso por 30 minutos. A cor rosa desenvolvida na solução não deve ser mais
intensa do que a desenvolvida pelo padrão de ácido oxálico, preparado da mesma maneira, usando 4
mL de uma solução de ácido oxálico a 0,01% (p/v).
Alumínio (5.3.2.10). Pesar, com exatidão, cerca de 20 g da amostra e proceder conforme descrito em
Ensaio-limite para alumínio, utilizando 40 mL da Solução padrão de alumínio (2 ppm Al). No
máximo 0,2 ppm (0,00002%), quando o ácido cítrico for usado em soluções para diálise.
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 3,2 g da amostra em 40 mL de água e prosseguir conforme descrito em

Ensaio-limite para sulfatos, utilizando 1 mL da solução padrão de ácido sulfúrico 0,005 M. No
máximo 0,015% (150 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método I. Pesar, com exatidão, cerca de 2 g da amostra e dissolver
em hidróxido de sódio SR. Diluir para 25 mL com água e proceder conforme descrito em Ensaio-
limite para metais pesados. Após a adição do reagente tioacetamida e diluição com água,
homogeneizar e aquecer a 80 ºC, deixando em seguida em repouso por dois minutos. No máximo
0,001% (10 ppm).
Água (5.2.20.1). Para a forma anidra, determinar em 2 g da amostra. No máximo 1%. Para a forma
hidratada, determinar em 0,5 g da amostra. Entre 7,5 e 9,0%.
Ácido cítrico destinado à produção de preparação parenteral cumpre com os seguintes testes.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,5 UE/mg de ácido cítrico anidro, se o produto
acabado não for submetido a um procedimento posterior de remoção de endotoxinas bacterianas.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 50 mL de água, aquecendo

brandamente, se necessário, até dissolução completa. Titular com hidróxido de sódio M SV, usando
fenolftaleína SI como indicador. Cada mL de hidróxido de sódio M SV equivale a 64,040 mg de
C6H8O7.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Acidulante.
ÁCIDO DESIDROCÓLICO
Acidum dehydrocholicum
COOH
H3C
O
CH3
H
CH3 H
H H
O O
H
C24H34O5; 402,53
ácido desidrocólico; 00157
Ácido (5β)-3,7,12-trioxocolan-24-oico
[81-23-2]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, pouco solúvel em ácido acético glacial e álcool etílico.
Solúvel em hidróxidos e carbonatos alcalinos.
Faixa de fusão (5.2.2): 231 ºC a 240 ºC. A faixa entre o início e o fim da fusão não excede 3 ºC.
Rotação óptica específica (5.2.8): +29,0 a +32,5. Determinar em solução a 2% (p/v) em dioxano.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em

brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ácido desidrocólico SQR,
ENSAIOS DE PUREZA
Bário. Dissolver 2 g da amostra em 100 mL de água e ferver por dois minutos. Adicionar 2 mL de
ácido clorídrico SR e ferver por mais dois minutos, esfriar e filtrar. Lavar o filtro com água e
completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Adicionar 1 mL de ácido sulfúrico M a 10
mL do filtrado. A solução obtida não deve turvar nem precipitar.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Utilizar 1 g da amostra, aquecendo a solução a 80
ºC antes da adição de tioacetamida SR. No máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra, em estufa. Dessecar em estufa a 105
ºC, por duas horas. No máximo 1,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,25 g da amostra previamente dessecada e dissolver em 30 mL de

álcool etílico. Agitar até solubilização completa, aquecendo em banho-maria, se necessário, e
adicionar duas gotas de fenolftaleína SI e 30 mL de água. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV.
Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 40,252 mg de C24H34O5.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Colagogo.
ÁCIDO ESTEÁRICO
Acidum stearicum
ácido esteárico; 00182

Ácido octadecanoico
[57-11-4]
Mistura dos ácidos esteárico (C18H36O2, 284,48) e palmítico (C16H32O2, 256,43). Pode conter
antioxidante.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco a branco-amarelado, ou cristais brancos, floculosos e cerosos, ou

massas sólidas brancas a fracamente amareladas. Odor leve, semelhante ao de sebo não rançoso.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em clorofórmio e éter etílico,

solúvel em álcool etílico e em éter de petróleo.
Temperatura de congelamento (5.2.4): não inferior a 54 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
Cumpre com os requerimentos do teste Índice de acidez em Ensaios de Pureza.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Agitar, durante dois minutos, 5 g da amostra fundida com volume igual de água quente,
esfriar e filtrar. Adicionar uma gota de alaranjado de metila SI ao filtrado. Não se desenvolve
coloração avermelhada.
Índice de acidez (5.2.29.7). 194 a 212.
Índice de iodo (5.2.29.10). No máximo 4,0.
Parafina e outras substâncias não saponificáveis. Ferver cerca de 1 g da amostra com 30 mL de

água e 0,5 g de carbonato de sódio anidro. A preparação resultante, enquanto quente, é límpida ou,
no máximo, levemente opalescente.
Pesquisa e identificação de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Matéria-prima para preparação de estearatos de sódio, magnésio, zinco e outros adjuvantes

farmacotécnicos.
ÁCIDO FÓLICO
Acidum folicum
H
H2N N N
H
N N
N
H
O N COOH
O COOH
C19H19N7O6; 441,40
ácido fólico; 00194
Ácido N-[4-[[(2-amino-3,4-di-hidro-4-oxo-6-pteridinil)metil]amino]benzoil]-L-glutâmico
[59-30-3]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, amarelo-alaranjado.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, insolúvel em álcool etílico. Solúvel em soluções de

hidróxidos alcalinos. Solúvel em ácido clorídrico, produzindo soluções amarelo-pálidas.
Rotação óptica específica (5.2.8): +18 a +22, em relação à substância anidra. Determinar em solução
a 1,0% (p/v) em hidróxido de sódio 0,1 M.
IDENTIFICAÇÃO
O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida em Doseamento,

corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito em Doseamento. Utilizar a Solução amostra

concentrada como Solução teste.
Procedimento: injetar 10 µL da Solução teste. Registrar o cromatograma por, no mínimo, duas vezes
o tempo de retenção do ácido fólico e medir as áreas sob os picos. A soma das áreas sob todos os
picos, exceto daquele correspondente ao ácido fólico, não é maior que 2,0% da soma das áreas sob
todos os picos registrados, incluindo o correspondente ao ácido fólico. Não considerar picos relativos
ao solvente.
Água (5.2.20.1). No máximo 8,5%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar 1 g da amostra. No máximo 0,2%.

DOSEAMENTO

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 nm de comprimento e 4,0 mm
de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 µm a 10
µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,2 mL/minuto.
Fase móvel: transferir 2 g de fosfato de potássio monobásico para balão volumétrico de 1000 mL.
Adicionar 650 mL de água, 15 mL de hidróxido de tetrabutilamônio 0,5 M em álcool metílico, 7 mL
de ácido fosfórico M, 270 mL de álcool metílico e homogeneizar. Ajustar o pH para 5,0 com ácido
fosfórico M ou hidróxido de amônio 6 M. Completar o volume com água, homogeneizar e filtrar.
Nota: proteger da luz direta as soluções descritas a seguir.
Solução de padrão interno: dissolver 50 mg de metilparabeno em 1 mL de álcool metílico, diluir para

25 mL com Fase móvel e homogeneizar.
Solução amostra concentrada: pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra e transferir para balão
volumétrico de 100 mL. Adicionar 40 mL de Fase móvel e 1 mL de hidróxido de amônio a 10% (v/v).
Completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução amostra: transferir 4 mL da Solução amostra concentrada e 4 mL da Solução de padrão

interno para balão volumétrico de 50 mL. Completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão estoque: preparar solução de ácido fólico SQR a 1 mg/mL em Fase móvel, utilizando
1 mL de hidróxido de amônio a 10% (v/v) para cada 100 mL de solução.
Solução padrão: transferir 4 mL da Solução padrão estoque e 4 mL da Solução de padrão interno

para balão volumétrico de 50 mL. Completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução padrão. A resolução entre metilparabeno e ácido fólico é, no

mínimo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas da razão entre os picos registrados é, no
máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C19H19N7O6 na amostra a partir das
respostas obtidas para a relação ácido fólico/metilparabeno com a Solução padrão e a Solução
amostra.
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM

CLASSE TERAPÊUTICA
Hematopoiético.
ÁCIDO FÓLICO COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade de pó equivalente a 50 mg de ácido fólico com

100 mL de hidróxido de sódio 0,1 M aquecido entre 40 ºC e 50 ºC. Deixar esfriar e filtrar. Ajustar o
pH do filtrado para 3,0 com ácido clorídrico. Resfriar a solução até 5 ºC, filtrar e lavar o precipitado
com água fria, até que as águas de lavagem não respondam à reação de cloretos (5.3.1.1). Lavar o
precipitado com acetona e secar a 80 ºC, durante uma hora. Transferir 10 mg do resíduo para balão
volumétrico de 100 mL, dissolver em hidróxido de sódio 0,1 M e completar o volume com o mesmo
solvente. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com
hidróxido de sódio 0,1 M, obtendo solução 0,001% (p/v). No espectro de absorção no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 230 nm a 386 nm, da solução obtida há máximos em 256 nm, 283 nm e 365 nm.
A razão entre os valores de absorvância medidos em 256 nm e 365 nm está compreendida entre 2,80
e 3,00.
CARACTERÍSTICAS

Aparelhagem: pás, 50 rpm. Usar cubas âmbar ou realizar o teste em condições específicas de
iluminação.
Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e proceder conforme descrito em
Doseamento.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 μm),
mantida à temperatura ambiente; vazão da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de fosfato de potássio monobásico 0,05 M e acetonitrila (93:7). Ajustar o pH da
mistura para 6,0 com hidróxido de sódio 5 M.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 20

mg de ácido fólico para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL de hidróxido de sódio 0,1 M
e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Centrifugar, transferir 5 mL do
sobrenadante para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com Fase móvel.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 20 mg de ácido fólico SQR e transferir para balão
volumétrico de 100 mL.Completar o volume com hidróxido de sódio 0,1 M e homogeneizar.
Transferir 5 mL desta solução para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com Fase
móvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C19H19N7O6 nos comprimidos
a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e Solução amostra.
ROTULAGEM
Observar legislação vigente.

ÁCIDO FOSFÓRICO
Acidum phosphoricum
H3PO4; 97,99
ácido fosfórico; 00199
Ácido fosfórico
[7664-38-2]
Contém, no mínimo, 85,0% e, no máximo, 88,0%, de H3PO4.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido xaroposo, límpido, incolor, corrosivo.
Solubilidade. Miscível em água e em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
Quando cuidadosamente neutralizado com hidróxido de sódio M, usando fenolftaleína SI como

indicador, satisfaz às reações do íon fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Ácido fosforoso e hipofosforoso. Diluir 6 mL da amostra em 14 mL de água. Aquecer 5 mL da

diluição em banho-maria e adicionar 2 mL de nitrato de prata SR. A mistura não deve escurecer ou
formar precipitado.
Fosfatos alcalinos. Transferir 1 mL da amostra para um tubo de Nessler e adicionar 6 mL de éter

etílico e 2 mL de álcool etílico. Nenhuma turvação é produzida.
Substâncias precipitáveis pela amônia. Para o preparo da Solução amostra, dissolver 10 g da

amostra e diluir para 100 mL com água. Pipetar 6,7 mL da Solução amostra e completar o volume
para 10 mL com água. Adicionar 8 mL de amônia SR. A preparação obtida não é mais opalescente
que a mistura de 6,7 mL da Solução amostra em 18 mL de água.
Sulfatos. Diluir 6 mL da amostra em 90 mL de água e adicionar 1 mL de cloreto de bário SR. Nenhum

precipitado se forma imediatamente.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar 15 mL da Solução amostra obtida em Substâncias precipitáveis pela

amônia. No máximo 0,0002% (2 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). A 15 mL da Solução amostra obtida em Substâncias precipitáveis pela amônia,

adicionar 1 mL de nitrato de prata SR. Preparar o padrão concomitantemente misturado 1 mL de
ácido nítrico SR, 0,21 mL de ácido clorídrico 0,01 M SV, 1 mL de nitrato de prata SR e 13,79 mL de
água. Após cinco minutos ao abrigo da luz, observar os tubos no sentido do eixo longitudinal de cima
para baixo e sobre fundo escuro. Se a preparação da amostra apresentar opalescência, deverá ser
menos intensa que a da preparação padrão. No máximo, 0,005% (50 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar 2 mL da Solução amostra obtida em Substâncias precipitáveis pela amônia.
Utilizar 1 mL de Solução padrão de ferro (10 ppm Fe) como padrão. No máximo 0,005% (50 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). No máximo 0,001% (10 ppm).

DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1 g da amostra, transferir para um erlenmeyer e acrescentar 10 g de

cloreto de sódio e 30 mL de água. Titular com hidróxido de sódio M SV utilizando fenolftaleína SI
como indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de hidróxido
de sódio M SV equivale a 49,000 mg de H3PO4.
Em recipientes bem fechados e de vidro.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Preparação de ácido fosfórico diluído.

ÁCIDO LÁCTICO
Acidum lacticum
OH
OH
H3C
O
C3H6O3; 90,08
ácido láctico; 00274
Ácido 2-hidroxipropanoico
[50-21-5]
Mistura do ácido 2-hidroxipropanoico e seus produtos de condensação, tais como ácido lactoil-lático
e os polilácticos e água. O equilíbrio entre o ácido láctico e os ácidos polilácticos é dependente da
concentração e da temperatura. O ácido láctico normalmente é um racemato ((RS)-ácido láctico), mas
o isômero S (+) pode predominar. Contém, no mínimo, 88,0% e, no máximo, 92,0% de C3H6O3.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido viscoso incolor ou levemente amarelado.
Solubilidade. Miscível com água e álcool etílico.
Rotação óptica (5.2.8): –0,05º a +0,05º, para o ácido láctico racêmico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 1 g da amostra em água. A solução é fortemente ácida (pH menor que 4).
B. Satisfaz às reações do íon lactato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 5 g da amostra em 42 mL de hidróxido de sódio M e diluir para

50 mL com água. A preparação obtida não é mais corada que a Solução padrão de cor SC F (5.2.12).
Açúcares e outras substâncias redutoras. A 10 mL de tartarato cúprico alcalino SR quente

adicionar cinco gotas da amostra. Nenhum precipitado vermelho é produzido.
Substâncias facilmente carbonizáveis. Lavar um tubo de ensaio com ácido sulfúrico e deixar
escorrer por 10 minutos. Adicionar ao tubo de ensaio 5 mL de ácido sulfúrico e, cuidadosamente,
acrescentar 5 mL da amostra, de modo a não misturar os líquidos. Manter o tubo a uma temperatura
de 15 ºC. Após 15 minutos, nenhuma coloração escura se desenvolve na interface entre os dois ácidos.
Substâncias insolúveis em éter. Dissolver 1 g da amostra em 25 mL de éter etílico. A solução não é

mais opalescente que o solvente utilizado para o teste.
Ácidos oxálico, cítrico e fosfórico. A 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação

adicionar amônia SR até pH fracamente alcalino (entre 8 e 10). Adicionar 1 mL de solução de cloreto
de cálcio SR. Aquecer em banho-maria por cinco minutos. Qualquer opalescência na preparação,
antes ou depois do aquecimento, não é mais intensa que a de uma mistura de 1 mL de água e 5 mL
da preparação obtida em Aspecto da preparação.
Cálcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação para 15 mL com água
e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para cálcio. No máximo 0,02% (200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). A 10 mL de solução da amostra a 1% (p/v), acidificada com ácido nítrico,

adicionar algumas gotas de nitrato de prata 0,1 M. Nenhuma opalescência é produzida imediatamente.
Sulfatos (5.3.2.2). A 10 mL de solução da amostra a 1% (p/v) adicionar duas gotas de ácido clorídrico
e 1 mL de cloreto de bário SR. Nenhuma turbidez é produzida.
DOSEAMENTO
Transferir, quantitativamente, cerca de 1 g da amostra para frasco com tampa, adicionar 10 mL de

água e 20 mL de hidróxido de sódio M. Fechar o frasco e deixar em repouso por 30 minutos. Adicionar
0,5 mL de fenolftaleína SI e titular com ácido clorídrico M SV até desaparecimento da coloração rosa.
Cada mL de hidróxido de sódio M equivale a 90,080 mg de C3H6O3.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Agente tamponante.
ÁCIDO MEFENÂMICO
Acidum mefenamicum
COOH CH3
H
N CH3
C15H15NO2; 241,29
ácido mefenâmico; 00286
Ácido 2-[(2,3-dimetilfenil)amino]benzoico
[61-68-7]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C15H15NO2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó microcristalino branco ou quase branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico e álcool

metílico. Solúvel em soluções de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação B. e C. podem ser omitidos se for realizado o teste A. O teste de

identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B. e C.

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ácido mefenâmico SQR,
preparado de maneira idêntica. Caso o espectro da amostra não se apresente idêntico ao do padrão,
dissolver, separadamente, a amostra e o padrão em álcool etílico, evaporar até secura e repetir o teste
com os resíduos.

0,002% (p/v) em mistura de ácido clorídrico M e álcool metílico (1:99), há máximos em 279 nm e
em 350 nm. A razão entre os valores de absorvância medidos em 279 nm e 350 nm está compreendida
entre 1,1 e 1,3.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida em

ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar a Solução padrão

e Solução teste como descrito a seguir.
Solução teste: transferir, quantitativamente, cerca de 100 mg da amostra para balão volumétrico de
100 mL, dissolver em Fase móvel, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ácido mefenâmico SQR em Fase
móvel de modo a obter uma solução a 10 µg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µL da Solução teste e da Solução padrão, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos obtidos. Nenhuma impureza individual obtida com a
Solução teste é maior que 0,1%, , nem o somatório de todas as impurezas é maior que 0,5% quando
comparados ao pico principal obtido com a Solução padrão.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC por
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano; fluxo
da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Tampão fosfato pH 5,0: fosfato monobásico de amônio 50 mM, pH 5,0, ajustado com hidróxido de
amônio 3 M.
Fase móvel: mistura de acetonitrila, Tampão fosfato pH 5,0 e tetraidrofurano (46:40:14).

Desgaseificar e filtrar.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra e transferir para balão volumétrico
de 500 mL. Completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ácido mefenâmico SQR em Fase
móvel de modo a obter solução a 0,2 mg/mL.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução padrão. A eficiência da coluna é, no mínimo, 8200 pratos

teóricos. O fator de cauda é, no máximo, 1,6. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os
picos registrados é, no máximo, 1,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C15H15NO2 na amostra a partir das

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico.
ÁCIDO NALIDÍXICO
Acidum nalidixicum
CH3
H3C N N
COOH
O
C12H12N2O3; 232,24
ácido nalidíxico; 00294
Ácido 1-etil-1,4-di-hidro-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridina-3-carboxílico
[389-08-2]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C12H12N2O3, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco a quase branco ou amarelo pálido.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico. Solúvel em soluções
diluídas de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ácido nalidíxico SQR,

amostra a 0,0005% (p/v) em hidróxido de sódio 0,1 M, há máximos em 258 nm e 334 nm. A razão
entre os valores de absorvância medidos em 258 nm e 334 nm está compreendida entre 2,2 e 2,4.
C. A mancha principal do cromatograma da Solução (2), obtida em Substâncias relacionadas,

corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (3).
ENSAIOS DE PUREZA
Absorção de luz. Dissolver 1,5 g da amostra em balão volumétrico de 50 mL com cloreto de metileno
e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. A absorvância da solução (5.2.14)
medida em 420 nm é, no máximo, 0,10.
(5.2.17.1), utilizando sílica-gel F254, como suporte, e mistura de amônia SR, cloreto de metileno e
álcool etílico (10:20:70), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em cloreto de metileno e completar o volume para 10 mL
com o mesmo solvente. Homogeneizar.
com cloreto de metileno.
Solução (3): dissolver 10 mg de ácido nalidíxico SQR em cloreto de metileno e completar o volume
para 10 mL com o mesmo solvente. Homogeneizar.
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (5) (0,1%) e no máximo uma
mancha é mais intensa que a mancha obtida com a Solução (6) (0,04%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa entre 100 ºC e
105 ºC, por duas horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,25 g da amostra e dissolver em 30 mL de dimetilformamida,

previamente neutralizada, utilizando timolftaleína SI como indicador. Titular com metóxido de lítio
0,1 M SV, utilizando timolftaleína SI como indicador. Utilizar agitador magnético e tomar precauções
para evitar absorção de dióxido de carbono atmosférico. Cada mL de metóxido de lítio 0,1 M SV
equivale a 23,224 mg de C12H12N2O3.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
ÁCIDO NALIDÍXICO COMPRIMIDOS

IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 1 g de ácido nalidíxico,

adicionar 50 mL de clorofórmio, agitar por 15 minutos, filtrar e evaporar o filtrado até secura. O
resíduo responde ao teste A. de Identificação da monografia de Ácido nalidíxico.
B. Secar o resíduo obtido no teste A. de Identificação, a 105 ºC por duas horas. No espectro de
absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de solução do resíduo a 0,0008%
(p/v) em hidróxido de sódio 0,1 M, há máximos em 258 nm e 334 nm.
C. Secar o resíduo obtido no teste A. de Identificação, a 105 ºC por duas horas. Temperatura de fusão
(5.2.2): em torno de 228 ºC.
CARACTERÍSTICAS
Uniformidade de dose unitária (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254 como suporte, e mistura de amônia 5 M, cloreto de metileno e
álcool etílico (20:30:50), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL de cada uma das
soluções recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade de pó equivalente a 0,1 g de

ácido nalidíxico em 50 mL de cloreto de metileno, agitar por 15 minutos, filtrar e evaporar até secura.
Dissolver o resíduo em 5 mL de cloreto de metileno.
com cloreto de metileno. Pipetar 5 mL, transferir para balão volumétrico de 10 mL, completar o
volume com cloreto de metileno e homogeneizar.
Solução (3): Pipetar 4 mL da Solução (2), transferir para balão volumétrico de 10 mL, completar o
volume com cloreto de metileno e homogeneizar
(254 nm). Nenhuma mancha obtida no cromatograma com a Solução (1), além da mancha principal,
deve ser mais intensa do que a mancha obtida com a Solução (2) (0,25%) e no máximo uma mancha
é mais intensa que a mancha obtida com a Solução (3) (0,1%).
Meio de dissolução: tampão fosfato pH 8,6, 900 mL.

Aparelhagem: pá, 60 rpm.
Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir em hidróxido de
sódio 0,01 M até a concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 334 nm (5.2.14),
utilizando uma mistura de hidróxido de sódio 0,01 M e meio de dissolução, na mesma proporção da
solução teste, para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de ácido nalidíxico dissolvido no meio,
comparando as leituras obtidas com a solução de ácido nalidíxico SQR na concentração de 0,00055%
(p/v) em hidróxido de sódio 0,01 M.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de ácido nalidíxico se dissolvem em 30

minutos.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de ácido

nalidíxico para balão volumétrico de 200 mL, adicionar 150 mL de hidróxido de sódio M, agitar por
três minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Deixar a solução em repouso por 15
minutos. Transferir 2 mL para balão volumétrico de 200 mL e completar o volume com água. Preparar
solução padrão nas mesmas condições. Medir a absorvância da solução resultante em 334 nm,
utilizando hidróxido de sódio 0,01 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H12N2O3 nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A (1%,
1 cm) = 494, em 334 nm, em hidróxido de sódio 0,01 M.
Em recipientes herméticos e protegidos da luz.
ROTULAGEM

ÁCIDO NALIDÍXICO SUSPENSÃO ORAL

IDENTIFICAÇÃO
Transferir 5 mL da amostra para funil de separação, adicionar 30 mL de água e 20 mL de carbonato

de sódio decaidratado a 10% (p/v). Homogeneizar. Extrair com duas porções de 30 mL de
clorofórmio. Acidificar a solução aquosa com ácido clorídrico 5 M, adicionar 40 mL de clorofórmio
e agitar. Recolher a camada clorofórmica e transferir para funil de separação, lavar com 10 mL de
água e adicionar 0,5 mL de ácido clorídrico 5 M. Filtrar a camada clorofórmica em algodão e evaporar
o filtrado até secura. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm,
da solução do resíduo a 0,0008% (p/v) em hidróxido de sódio 0,1 M, há dois máximos, em 258 nm e
334 nm.
CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Transferir

volume ou massa da suspensão oral, equivalente a 0,12 g de ácido nalidíxico, para balão volumétrico
de 100 mL. Adicionar hidróxido de sódio 0,01 M, agitar e completar o volume com o mesmo solvente.
Transferir 2 mL dessa solução para balão volumétrico de 250 mL e completar o volume com
hidróxido de sódio 0,01 M. Filtrar, se necessário. Medir a absorvância da solução resultante em 334
nm, utilizando hidróxido de sódio 0,01 M para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H12N2O3
na suspensão oral, considerando A (1%,1 cm) = 494, em 334 nm, em hidróxido de sódio 0,01 M.
ROTULAGEM

ÁCIDO NICOTÍNICO
Acidum nicotinicum
COOH
C6H5NO2; 123,11
ácido nicotínico; 00296
Ácido 3-piridinacarboxílico
[59-67-6]
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó cristalino branco ou cristais brancos. Ponto de fusão (5.2.2): em

torno de 235 ºC.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, facilmente solúvel em água em ebulição e em álcool

etílico em ebulição. Facilmente solúvel em soluções de hidróxidos e carbonatos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO


mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ácido nicotínico SQR, preparado
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 300 nm, da Solução amostra
obtida no método de Doseamento, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de
onda de solução similar de ácido nicotínico SQR. A razão entre os valores de absorvância medidos
em 237 nm e 262 nm está compreendida entre 0,46 e 0,50.

corresponde em posição, cor e intensidade à mancha principal obtida no cromatograma da Solução
(3).
ENSAIOS DE PUREZA

mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada ao
grupo octadecilsilano (5 µm), mantida à temperatura de 15 ºC; fluxo da Fase móvel 1,0 mL/minuto.
Eluente A: misturar 2 mL de ácido acético glacial em 950 mL de água pH 5,6 previamente ajustado
com amônia diluída, diluir com água para 1000 mL e homogeneizar.
Eluente B: mistura de acetonitrila e álcool metílico (50:50).
Gradiente da Fase móvel: adotar o sistema gradiente descrito na tabela a seguir:
Tempo Eluente A Eluente B

Eluição
(minutos) (%) (%)
0 - 10 100 0 isocrática
10 - 30 100 → 20 0 → 80 gradiente linear
Solução (1): dissolver 0,12 g da amostra, pesada com exatidão, em 200 µL de amônia diluída e diluir
para 10 mL com Eluente A.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com Eluente A. Diluir 1 mL dessa solução para
10 mL com Eluente A e homogeneizar.
Solução (3): preparar solução contendo 12 µg/mL de impureza A (ácido 6-metilnicotínico) e de

impureza B (ácido 6,6’-dinicotínico) em Eluente A ou dissolver o conteúdo do frasco de mistura de
impurezas do ácido nicotínico SQR (contendo as impurezas A e B) em 1 mL do Eluente A.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução (3). A resolução entre os picos das impurezas A e B é, no

mínimo, 1,5. Em relação ao ácido nicotínico (tempo de retenção em torno de seis minutos), o tempo
de retenção relativo da impureza A é cerca de 2,7; da impureza B é cerca de 2,8.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µL das Solução (1) e da Solução (2), registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a porcentagem de cada impureza presente na
Solução (1). Qualquer impureza individual, apresenta, no máximo, 0,5 vezes a área sob o pico
principal do cromatograma obtido com Solução (2) (0,05%). O total de impurezas encontradas é de,
máximo, 0,5 vezes a área sob o pico principal do cromatograma obtido com Solução (2) para
impurezas totais (0,05%). Não considerar picos com área inferior a 0,3 vez a área sob o pico principal
obtido no cromatograma da Solução (2) (0,03%).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 40 mL de água
aquecida. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. Utilizar 0,30 mL de ácido
clorídrico 0,01 M SV. No máximo 0,02% (200 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 40 mL de água
aquecida. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. Utilizar 0,20 mL de ácido
sulfúrico 0,005 M SV. No máximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Misturar 1 g da amostra com 4 mL de ácido acético M, diluir em água para
25 mL, aquecer cautelosamente a preparação até completa solubilização e resfriar. Prosseguir com o
ajuste do pH e diluição com água, conforme descrito no Método I. No máximo 0,002% (20 ppm).
uma hora. No máximo 1,0%.

DOSEAMENTO

exatidão, cerca de 200 mg da amostra e dissolver em Tampão fosfato pH 7,0. Completar o volume
para 500 mL com o mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 100
mL, completar com Tampão fosfato pH 7,0 e homogeneizar. Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir a absorvância das soluções resultante em 262 nm,
utilizando Tampão fosfato pH 7,0 para ajuste do zero. Calcular o teor de C6H5NO2 na amostra a partir
das leituras obtidas.
Tampão fosfato pH 7,0: dissolver 6,8 g de fosfato de potássio monobásico em 1000 mL de água.
Ajustar para pH 7,0 com solução de hidróxido de sódio 50% (p/v).
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Vitamina.
ÁCIDO PARAMINOBENZOICO
Acidum 4-aminobenzoicum
COOH
NH2
C7H7NO2; 137,14
ácido paraminobenzoico; 00098
Ácido 4-aminobenzoico
[150-13-0]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino ou agulhas, de cor branca ou branco-amarelada. Escurece

quando exposto ao ar e à luz.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico. Facilmente solúvel em
soluções de hidróxidos e carbonatos alcalinos.
Faixa de fusão (5.2.2): 186,0 ºC a 189,0 ºC.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ácido paraminobenzoico SQR,
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de solução a 1%

(p/v) em álcool isopropílico, há máximo em 288 nm. A absorvância em 288 nm é de,
aproximadamente, 1,370.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta

mm de comprimento e 4 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a
grupo octilsilano (5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de acetonitrila, álcool metílico e solução aquosa contendo 1,5 g/L de fosfato de
potássio dibásico e 2,5 g/L de 1-octanossulfonato de sódio previamente ajustada ao pH 2,2 com ácido
fosfórico (70:80:600).
Solução amostra: dissolver, com exatidão, cerca de 25 mg de amostra em Fase móvel e diluir para
100 mL com o mesmo solvente.
Solução padrão: dissolver, com exatidão, cerca de 25 mg de ácido 4-nitrobenzoico e 25 mg de

benzocaína em álcool metílico e diluir para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir 1 mL para 50 mL
com Fase móvel. Diluir 1 mL da solução resultante para 10 mL com Fase móvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL das Soluções padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas por, no mínimo, 11 vezes o tempo de retenção do pico do ácido paraminobenzoico e
medir a área sob os picos. A área sob o pico do ácido 4-nitrobenzoico na Solução amostra não é maior
que o pico correspondente na Solução padrão (0,2%). A área sob o pico da benzocaína na Solução
amostra não é maior que o pico correspondente na Solução padrão (0,2%). Nenhuma outra impureza
deverá ter pico com área maior que 0,5 vezes a área sob o pico obtido com o ácido 4-nitrobenzoico
na Solução padrão. Não considerar picos com área 0,1 vezes inferior a área sob o pico do ácido 4-
nitrobenzoico obtido com a Solução padrão (0,02%).
Substâncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás (5.2.17.5). Utilizar

cromatógrafo provido de detector por ionização de chamas; coluna capilar de 30 m de comprimento
e 0,32 mm de diâmetro interno, de sílica fundida, preenchida com poli(metil(95)fenil(5)) siloxano,
com espessura de filme de 0,5 μm. A temperatura do injetor deverá ser ajustada para 280 ºC, a
temperatura do detector para 300 ºC e a temperatura da coluna programada para iniciar em 130 ºC
durante quatro minutos, com incremento de 130 ºC a 180 ºC a 20 ºC por minuto e manter a 200 ºC
durante cinco minutos (total: 11,5 minutos). Usar hélio purificado como gás de arraste, fluxo em1
mL/minuto.
Solução de padrão interno: dissolver 20,0 mg de ácido láurico em cloreto de metileno e diluir para
Solução (1): dissolver 1,0 g da amostra em 10 mL de uma solução de hidróxido de sódio 84 g/L e
extrair com duas porções de 10 mL de cloreto de metileno. Combinar os líquidos e lavar com 5 mL
de água, filtrar com sulfato de sódio anidro. Lavar o filtro com cloreto de metileno. Evaporar em
banho-maria a 50-60 ºC para obter um volume entre 1 mL e 5 mL. Adicionar 1,0 mL da Solução de
padrão interno e diluir para 10 mL com cloreto de metileno.
Solução (2): dissolver 20 mg de anilina em cloreto de metileno e diluir para 100 mL com o mesmo
solvente.
Solução (3): dissolver 20 mg de p-toluidina em cloreto de metileno e diluir para 100 mL com o mesmo
solvente.
Solução (4): diluir 0,50 mL da Solução (2), 0,50 mL da Solução (3) e 10,0 mL da Solução de padrão
interno para 100 mL com cloreto de metileno.
Procedimento: injetar volume de 2 μL da Solução (1) e da Solução (4) no cromatógrafo a gás,

utilizando divisão de fluxo de 1:10. Calcular a razão (R1) entre a área sob o pico correspondente a
anilina e a área sob o pico correspondente ao padrão interno no cromatograma obtido com a Solução
(4); calcular a razão (R2) entre a área sob o pico correspondente a anilina e a área sob o pico
correspondente ao padrão interno no cromatograma obtido com a Solução (1). R2 não é maior que
R1 (10 ppm). Calcular a razão (R3) entre a área sob o pico correspondente a p-toluidina e a área sob
o pico correspondente ao padrão interno no cromatograma obtido com a Solução (4); calcular a razão
(R4) entre a área sob o pico correspondente a p-toluidina e a área sob o pico correspondente ao padrão
interno no cromatograma obtido com a Solução (1). R4 não é maior que R3 (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Suspender 1 g da amostra em 15 mL de água destilada e adicionar

quantidade de hidróxido de amônio 6 M até dissolução. Adicionar ácido acético SR até que a mistura
fique levemente ácida ao papel tornassol e adicionar 2 mL do mesmo ácido. Prosseguir conforme
descrito em Método I. No máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). No máximo 0,2%.
Resíduo por incineração (5.2.10). No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 100 mg da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e dissolver
em 50 mL de água com aquecimento. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV, determinando o
ponto final potenciometricamente. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 13,714 mg
de C7H7NO2.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Protetor tópico.
ÁCIDO SALICÍLICO
Acidum salicylicum
COOH
OH
C7H6O3; 138,12
ácido salicílico; 00340
Ácido 2-hidroxibenzoico
[69-72-7]
Contém, no mínimo, 99,5% e, no máximo, 101,0% de C7H6O3, calculado em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou cristais brancos ou incolores em forma de agulhas

finas. O produto sintético é branco. Quando obtido a partir do salicilato de metila de origem natural,
pode ter leve coloração amarela ou rósea.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico, ligeiramente solúvel em
óleos graxos.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ácido salicílico SQR, preparado
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução (1), obtida em Substâncias

relacionadas, corresponde àquele do pico principal da Solução (2).
ENSAIOS DE PUREZA

mL/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido acético glacial, álcool metílico e água (1:40:60). Fazer os ajustes
necessários com o ácido acético glacial.
Solução (1): pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g de amostra e transferir para balão volumétrico de
100 mL, dissolver e completar o volume com Fase móvel.
Solução (2): preparar solução a 5 mg/mL de ácido salicílico SQR em Fase móvel.
Solução (3): preparar solução a 0,1 mg/mL de fenol em Fase móvel.
Solução (4): preparar solução a 0,25 mg/mL de ácido 4-hidróxi isoftálico em Fase móvel.
Solução (5): preparar solução a 0,5 mg/mL de ácido 4-hidroxibenzoico em Fase móvel.
Solução (6): diluir 1 mL da Solução (3) para 10 mL com Fase móvel.
Solução (7): diluir 1 mL das Soluções (3), (4) e (5) para 10 mL com Fase móvel.
Injetar, separadamente, 10 μL das Soluções (6) e (7) e registrar o cromatograma. Os tempos de

retenção relativos em relação ao fenol são cerca de 0,70 para ácido 4-hidroxibenzoico e 0,90 para
ácido 4-hidróxi isoftálico. A resolução entre o ácido 4-hidróxi isoftálico e o fenol não é inferior a 1,0.
O terceiro pico obtido com a Solução (7) corresponde ao pico principal do fenol no cromatograma
obtido com a Solução (6).
Injetar 10 µL da solução (8). Ajustar a sensibilidade do detector de forma que a altura do pico
principal seja, no mínimo, 70% do total da escala completa.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µL da Solução (1) e da Solução (8), registrar os

cromatogramas e medir as áreas dos picos. A área sob o pico relativo ao ácido 4-hidroxibenzoico,
obtido com a Solução (1), não é maior que a área sob o pico obtido com a Solução (8) (0,1%). A área
sob o pico relativo ao ácido 4-hidróxi isoftálico, obtido com a Solução (1), não é maior que a área
sob o pico obtido com a Solução (8) (0,05%). A área sob o pico relativo ao fenol, obtido com a
Solução (1), não é maior que a área sob o pico obtido com a Solução (8) (0,02%). Qualquer outra
impureza registrada no cromatograma da Solução (1) não possui área maior que a área obtida com o
pico do ácido 4-hidróxi isoftálico da Solução (8) (0,05%). A soma das áreas sob todos os picos obtidos
com a Solução (1), exceto a sob o pico do solvente, não é maior que duas vezes a área sob o pico do
ácido 4-hidroxibenzoico, obtido com a Solução (8) (0,2%). Não considerar picos com área inferior a
0,01 vezes àquela apresentada pelo pico principal no cromatograma obtido com a Solução (8).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver, sob aquecimento, 1,0 g da amostra em 50 mL de água destilada. Deixar
resfriar, filtrar para balão volumétrico de 50 mL, lavar o filtro até completar 50 mL no balão. Um
volume de 25 mL do filtrado não contém mais cloreto do que o correspondente a 0,20 mL do ácido
clorídrico 0,01 M. No máximo 0,014% (140 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). A 25 mL do filtrado, obtido em Cloretos, adicionar duas gotas de ácido clorídrico
e 3 mL de cloreto de bário SR. A preparação obtida não é mais opalescente que 0,2 mL de ácido
sulfúrico 0,005 M em 25 mL da solução com duas gotas de ácido clorídrico SR e 3 mL de cloreto de
bário. No máximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1,0 g em 15 mL de álcool etílico e adicionar 15 mL de água.

Proceder como descrito em Ensaio limite de metais pesados, Método II. Máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. No máximo 0,5%.

DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 25 mL de álcool etílico, previamente
neutralizado com hidróxido de sódio 0,1 M. Utilizar fenolftaleína SI como indicador e titular com
hidróxido de sódio 0,1 M SV, até o aparecimento de coloração rósea. Cada mL de hidróxido de sódio
0,1 M SV equivale a 13,812 mg de C7H6O3.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Ceratolítico.
ÁCIDO SÓRBICO
Acidum sorbicum
COOH
H3C
C6H8O2; 112,13
ácido sórbico; 00346
Ácido (2E,4E)-2,4-hexadienoico
[110-44-1]
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de ácido sórbico SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Dissolver 50 mg da amostra em água e completar volume para 250 mL. Diluir 2 mL desta solução
para 200 mL com ácido clorídrico 0,1 M. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) na faixa
de 230 nm a 350 nm da solução obtida há máximo em 264 nm (± 2 nm). A absorvância em 264 nm é
de 0,43 a 0,51.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação da amostra a 5% (p/v)em álcool etílico é límpida (5.2.25) e

incolor (5.2.12).
Limite de aldeídos. Dissolver 1 g da amostra em uma mistura de 50 mL de álcool isopropílico e 30

mL de água. Ajustar o pH da solução para 4,0 com ácido clorídrico 0,1 M ou hidróxido de sódio 0,1
M e completar o volume para 100 mL com água. A 10 mL da solução, adicionar 1 mL de fucsina
descorada SR e deixar em repouso por 30 minutos. A cor produzida não deve ser mais intensa que a
obtida em solução preparada pela adição de 1 mL de fucsina descorada SR em mistura de 1,5 mL de
solução padrão de acetaldeído (100 ppm C2H4O), 4 mL de álcool isopropílico e 4,5 mL de água.
(0,15%, calculado como C2H4O).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método II. No máximo 0,001% (10 ppm).
Água (5.2.20.1). Determinar em 2 g de substância. No máximo 0,5%.

Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g de substância. No máximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, 0,1 g da amostra e dissolver em 20 mL de álcool etílico. Titular com hidróxido
de sódio 0,1 M SV, utilizando 0,2 mL de fenolftaleína SI como indicador, até viragem para róseo.
Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 11,213 mg de C6H8O2.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor excessivo.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente
CATEGORIA
Conservante antimicrobiano, especialmente contra fungos e leveduras.

ÁCIDO TRICLOROACÉTICO
Acidum trichloraceticum
O
Cl
OH
Cl Cl
C2HCl3O2; 163,39
ácido tricloroacético; 00366
Ácido 2,2,2-tricloroacético
[76-03-9]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de C2HCl3O2.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Massa cristalina, branca ou cristais incolores muito deliquescentes.
Solubilidade. Muito solúvel em água e em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. A 0,5 mL da solução obtida em Ensaio limite para cloretos adicionar 2 mL de piridina e 5 mL de

solução concentrada de hidróxido de sódio SR. Agitar vigorosamente e aquecer em banho-maria de
60 ºC a 70ºC durante cinco minutos. A fase superior apresenta coloração vermelha intensa.
B. A solução obtida em Ensaio limite para cloretos é fortemente ácida.
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 2,5 g da amostra em água e completar para 25 mL com o mesmo
solvente. Pipetar 5 mL dessa solução e completar o volume para 15 mL com água. A solução satisfaz
ao Ensaio limite para cloretos. No máximo, 0,01% (100 ppm).
Resíduo por incineração (5.2.10). No máximo, 0,1%, determinadas em 1,0 g da amostra.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,150 g da amostra em 20 mL de água. Titular com hidróxido de sódio
0,1 M SV utilizando fenolftaleína SI como indicador. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV
corresponde a 16,339 mg de C2HCl3O2.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Possui ação cáustica.

ÁCIDO UNDECILÊNICO
Acidum undecylenicum
H2C COOH
C11H20O2; 184,28
ácido undecilênico; 00367
Ácido 10-undecenoico
[112-38-9]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 102,0% de C11H20O2.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido incolor ou amarelo pálido, ou massa cristalina branca ou amarela
pálida, dependendo da temperatura.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico, óleos graxos e
essenciais.
Densidade relativa (5.2.5): 0,910 a 0,913.
Temperatura de congelamento (5.2.4): entre 21 ºC e 24 ºC.
Índice de refração (5.2.6): entre 1,447 a 1,450, determinado a (25,0 ± 0,5) ºC.
IDENTIFICAÇÃO
Dissolver 0,1 g da amostra em mistura de 2 mL de ácido sulfúrico M e 5 mL de ácido acético glacial.

Adicionar, gota a gota, 0,25 mL de permanganato de potássio SR. A solução de permanganato de
potássio se descolore.
ENSAIOS DE PUREZA
Ácidos solúveis em água. Adicionar 5 mL de água a 5 mL da amostra, homogeneizar e filtrar a

camada aquosa em papel de filtro umedecido com água. Adicionar uma gota de alaranjado de metila
SI e titular com hidróxido de sódio 0,01 M SV. No máximo 1 mL de hidróxido de sódio 0,01 M SV
é necessário para se obter coloração idêntica à produzida por uma gota de alaranjado de metila SI em
5 mL de água.
Índice de iodo (5.2.29.10). 131 a 138.

DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,75 g da amostra e dissolver em 50 mL de álcool etílico. Titular com
hidróxido de sódio 0,1 M SV, utilizando 0,2 mL de fenolftaleína SI como indicador, até viragem para
róseo persistente por, no mínimo, 30 segundos. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 18,428 mg de C11H20O2.
Em recipientes bem fechados e não metálicos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antifúngico tópico.
ADENOSINA
Adenosinum
NH2
N
O N
N
HO N
HO OH
C10H13N5O4; 267,25
adenosina; 00419
9--D-Ribofuranosil-9H-purina-6-amina
[58-61-7]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, solúvel em água aquecida, praticamente insolúvel em

álcool etílico. Dissolve-se em ácidos minerais diluídos.
Rotação óptica específica (5.2.8): -45 a -49, em relação à substância dessecada. Determinar em
solução a 2,5% (p/v) em ácido clorídrico M. Examinar em até, no máximo, 10 minutos após o preparo.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potássio, há

máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de adenosina SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez e alcalinidade. Dispersar 2,5 g da amostra em 50 mL de água, aquecer até a ebulição, esperar
esfriar e filtrar à vácuo. Diluir para 100 mL com água. A 10 mL do filtrado, adicionar 0,1 mL de
púrpura de bromocresol SI e 0,3 mL de ácido clorídrico 0,01 M SV. A solução torna-se amarela.
Adicionar 0,4 mL de hidróxido de sódio 0,01 M SV. A solução torna-se violeta-azulada.
Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência

(5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Tampão sulfato: dissolver 6,8 g de sulfato de potássio monobásico e 3,4 g de sulfato de
tetrabutilamônio em 800 mL de água, ajustar a pH 6,5 com hidróxido de potássio 2 M e completar o
volume para 1000 mL com água. Homogeneizar.
Fase móvel: mistura de Tampão sulfato e solução de azida sódica 0,0001% (p/v) (60:40). Filtrar e
desgaseificar.
Solução (1): pesar, com exatidão, cerca de 20 mg de adenosina SQR e 20 mg de inosina, transferir
para balão volumétrico e completar o volume para 100 mL com Fase móvel.
Solução (2): preparar solução da amostra na concentração de 1 mg/mL, em fase móvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL de cada solução e registrar os cromatogramas por, no

mínimo, o dobro do tempo de retenção do pico principal. Os tempos de retenção relativos à adenosina,
cujo tempo de retenção é de cerca de um minuto, são cerca de 0,29 para uridina, 0,34 para adenina,
0,42 para iosina e 0,42 para guanosina. Determinar a porcentagem de cada uma das impurezas
encontradas na Solução (2), na qual o conteúdo individual de guanosina, inosina e uridina são, no
máximo, 0,1%, em relação à adenosina. O conteúdo de adenina é, no máximo, 0,2% em relação à
adenosina. A soma das áreas sob todos os picos obtidos, exceto o pico principal, é inferior a 0,5%. O
teste somente será válido se a resolução entre os picos obtidos com a Solução (1) for, no mínimo, 1,5
e o fator de cauda for, no máximo, 2,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos
registrados é, no máximo, 2%.
Amônia. Suspender 0,5 g da amostra em 10 mL de água, agitar por 30 segundos e filtrar. Diluir o
filtrado até 15 mL com água, homogeneizar e utilizar essa solução como amostra. Diluir 1 mL de
solução de cloreto de amônia a 0,0314% (p/v) em 100 mL de água. Como solução padrão, utilizar 2
mL da solução anterior e adicionar 13 mL de água. Adicionar 0,3 mL de solução alcalina de
tetraiodomercurato(II) de potássio, em ambas as soluções, homogeneizar, deixar em repouso por
cinco minutos. A cor amarela produzida na amostra deve ser, no máximo, igual à do padrão. No
máximo 0,0004% (4 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Suspender 0,2 g da amostra em 10 mL de água, agitar por 30 segundos e filtrar.
Diluir o filtrado para 15 mL com água. A solução satisfaz ao Ensaio limite para cloretos. No máximo
0,007% (70 ppm).
Sulfatos. Suspender 0,75 g da amostra em 15 mL de água, agitar por 30 segundos e filtrar. Utilizar o
filtrado como solução amostra. Preparar solução padrão com 0,30 mL de ácido sulfúrico 0,005 M em
15 mL de água. Adicionar às soluções amostra e padrão, 2 mL de cloreto de bário SR, 1 mL de ácido
clorídrico 3 M, 30 mL de água e homogeneizar. A turbidez da solução amostra não deve ser superior
à do padrão. No máximo 0,02% (200 ppm).
duas horas. No máximo 0,5%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1,0 g de amostra. No máximo 0,1%.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.4.5). Dissolver 0,1 g da amostra
previamente dessecada em 20 mL de ácido acético glacial e adicionar 30 mL de anidrido acético.
Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar
ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a
26,724 mg de C10H13N5O4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiarrítmico.
ÁGAR-ÁGAR
Agar
ágar-ágar; 09547
Ágar
[9002-18-0]
Substância seca, coloidal, hidrofílica extraída de algas Gelidium cartilagineum L. (Gaillon) –

GELIDIACEAE, Gracilaria confervoides L. (Greville) – SPHAEROCOCCACEAE e algas
vermelhas relacionadas (Classe RHODOPHYCEAE).
DESCRIÇÃO MACROSCÓPICA
Apresenta-se em feixes, consistindo de tiras membranosas aglutinadas ou em forma de grânulos ou

flocos. Pode apresentar-se com coloração amarelo-alaranjada, cinza-amarelada, levemente amarela
ou incolor. É resistente quando úmido e quebradiço quando seco.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA
Em montagem na água, o ágar apresenta-se granular e um tanto filamentoso; fragmentos de espícula

de espongiários e algumas frústulas de diatomáceas podem estar presentes. Eventualmente, conforme
a procedência, podem estar presentes frústulas de Arachnoidiscus ehrenbergii Baillon, que se
caracterizam pela forma de disco de 100 µm a 300 µm de diâmetro.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA DO PÓ
O ágar pulverizado apresenta coloração branca ou branco-amarelada ou levemente amarela. Em

montagem em cloral hidratado os seus fragmentos são transparentes, mais ou menos granulares,
estriados e angulares, podendo, ocasionalmente, conter frústulas de diatomáceas.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver aquecendo 0,1 g da amostra em 50 mL de água. Esfriar. A 1 mL da mucilagem,

adicionar, cuidadosamente, 3 mL de água, de modo a formar duas camadas distintas. Adicionar 0,1
mL de solução de iodo 0,05 M. Desenvolve-se coloração castanho-violeta na interface. Agitar a
mistura. O líquido adquire coloração amarelo-pálida.
B. Adicionar 0,5 mL de ácido clorídrico a 5 mL da mucilagem obtida no teste A. de Identificação.

Aquecer por 30 minutos em banho-maria. Adicionar 1 mL de solução de cloreto de bário a 0,67%
(p/v). Desenvolve-se turvação branca após 30 minutos.
C. Aquecer 0,5 g com 50 mL de água em banho-maria, até dissolução. Apenas uns poucos fragmentos
permanecem insolúveis. Ao resfriar, a solução gelifica entre 35 ºC e 30 ºC. Aquecer o gel obtido em
banho-maria. Não ocorre liquefação em temperatura inferior à 85 ºC.
ENSAIOS DE PUREZA
Índice de intumescência (5.4.1.11). Determinar sobre amostra pulverizada até pó semifino (5.2.11).
O índice de intumescência é, no mínimo, 10 e difere de, no máximo, 10% do valor declarado no
rótulo.
Matérias estranhas insolúveis. Pesar 5 g da amostra pulverizada até pó semifino (5.2.11), adicionar
100 mL de água e 14 mL de ácido clorídrico SR. Ferver, cuidadosamente, por 15 minutos, agitando
frequentemente. Filtrar o líquido quente em funil de vidro sinterizado previamente tarado, lavar o
filtro com água quente e secar à temperatura entre 100 ºC e 105 ºC. No máximo 1,0%.
Gelatina. Pesar 1 g da amostra, adicionar 100 mL de água e aquecer em banho-maria até dissolução.
Deixar esfriar até 50 ºC. A 5 mL da solução anterior, adicionar 5 mL de ácido pícrico a 10% (p/v).
Não se desenvolve turbidez após 10 minutos.
Determinação de água (5.4.1.4). Determinar em 1 g da amostra pulverizada até pó semifino (5.2.11),

em estufa à temperatura entre 100 ºC e 105 ºC, até peso constante. No máximo 20,0%.
Cinzas totais (5.4.1.5.1). No máximo 5,0%, em relação à substância dessecada.
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da umidade.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Adjuvante (espessante).
ÁGUA ESTÉRIL PARA IRRIGAÇÃO

Sterilis aqua inrigandi
Água estéril para irrigação é preparada com Água para injetáveis estéril e adequadamente envasada.
Não contém substâncias antimicrobianas ou adição de outras substâncias.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias oxidáveis. Ferver 100 mL da amostra com 10 mL de ácido sulfúrico 2 M. Para água
estéril para irrigação, em frascos com volume menor que 50 mL, adicionar 0,4 mL de permanganato
de potássio 0,02 M e ferver por cinco minutos; quando o volume contido no frasco for de 50 mL ou
mais, adicionar 0,2 mL de permanganato de potássio 0,02 M e ferver por cinco minutos. Se formar
precipitado, resfriar em banho de gelo até temperatura ambiente e filtrar em filtro sinterizado. A cor
rosa não desaparece completamente.
Condutividade da água (5.2.24). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,25 UE/mL de amostra.
Preservar em recipientes de vidro ou de plástico para dose única. Recipientes de vidro são
preferivelmente de vidro tipo I ou tipo II (6.1). Os recipientes devem conter volumes de mais de 1000
mL e devem ser desenhados para permitir esvaziamento rápido.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. O rótulo deve indicar que não houve adição de antimicrobianos ou
outras substâncias. As designações “Somente para irrigação” e “Não para injeção” aparecem em
destaque no rótulo.
Nota: para recomendações microbiológicas, veja Água para uso farmacêutico (5.5.3.6).
ÁGUA PARA INJETÁVEIS

Aqua ad injectabile
H2O; 18,02
água para injetáveis; 09320
Água
[7732-18-5]
Água para injetáveis é o insumo utilizado na preparação de medicamentos para administração

parenteral, como veículo, na dissolução ou na diluição de substâncias ou de preparações. Outros
exemplos de aplicações farmacêuticas são: a fabricação de princípios ativos de uso parenteral, para
lavagem final de equipamentos, tubulação e recipientes usados em preparações parenterais e na
limpeza de certos equipamentos.
Água para injetáveis é obtida por destilação da água adequadamente tratada, em equipamento cujas
partes em contato com a água são de vidro neutro, quartzo ou outro material apropriado. Pode ser
obtida também por processo equivalente ou superior à destilação, na remoção de contaminantes
químicos, micro-organismos e endotoxinas bacterianas. O processo de obtenção deve ser validado.
Para assegurar que a água atende aos requisitos de qualidade requeridos, sua produção deve ser
monitorada, por meio de procedimentos validados, quanto aos parâmetros de condutividade elétrica,
carbono orgânico total, endotoxinas e contagem microbiana.
Água esterilizada para injeção. Água esterilizada para injeção é a água para injetáveis que, após
esterilização, foi armazenada em recipientes inertes, como o aço inox 316L polido, mantidos
fechados, em temperatura de 80 ºC a 85 ºC e sob recirculação, por um período máximo de 24 horas,
em condições tais, que assegurem o atendimento ao teste de endotoxinas bacterianas. A água
esterilizada é isenta da adição de qualquer substância.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido límpido, incolor, insípido e inodoro.
ENSAIOS DE PUREZA
Cumpre com os testes descritos em Ensaios de pureza na monografia de Água purificada.
A Água esterilizada para injeção cumpre com os testes descritos em Ensaios de pureza na monografia
de Água purificada e com o teste adicional apresentado a seguir.
Contaminação por partículas: partículas sub-visíveis (5.1.7.1). Cumpre o teste 1 ou 2, conforme

o volume dos recipientes.
Contagem do número total de bactérias heterotróficas (5.5.3.6.1). Cumpre o teste. No máximo 10

UFC/100 mL.
Pesquisa de coliformes totais e fecais (5.5.3.6.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de Pseudomonas aeruginosa (5.5.3.6.3). Cumpre o teste.

Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,25 UE/mL.
A água esterilizada para injeção cumpre adicionalmente com o Teste de esterilidade (5.5.3.2.1).
Armazenada e distribuída em condições adequadas para assegurar a manutenção das propriedades

físico-químicas e microbiológicas exigidas.
ROTULAGEM

ÁGUA PURIFICADA
Aqua purificata
H2O; 18,02
água purificada; 09879
Água
[7732-18-5]
Água purificada é a água potável que passou por algum tipo de tratamento para retirar os possíveis
contaminantes e atender aos requisitos de pureza estabelecidos nessa monografia. É preparada por
destilação, troca iônica, osmose reversa ou por outro processo adequado. Deve estar isenta da adição
de quaisquer substâncias dissolvidas. Geralmente é utilizada na preparação de medicamentos que não
requeiram água estéril nem apirogênica, destinados ao uso não parenteral.
DESCRIÇÃO
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Em 20 mL da amostra adicionar 0,05 mL de vermelho de fenol SI. Se a

solução é amarela, torna-se vermelha, com a adição de 0,1 mL de hidróxido de sódio 0,01 M; sendo
vermelha torna-se amarela, com a adição de 0,15 mL de ácido clorídrico 0,01 M.
Carbono orgânico total (5.2.30). Alternativamente, substitui o teste para substâncias oxidáveis. No
máximo 0,50 mg/L.
Substâncias oxidáveis. Ferver 100 mL da amostra com 10 mL ácido sulfúrico 1 M. Adicionar 0,2
mL de permanganato de potássio 0,02 M SV e deixar em ebulição durante cinco minutos. A solução
remanescente é fracamente rosada.
Condutividade da água (5.2.24). No máximo 1,3 S/cm a 25,0 ºC. O usuário deve definir o limite
máximo adequado para a aplicação específica, conforme descrito em Água para uso farmacêutico
(capítulo 8.5, volume 1). Alternativamente substitui os testes para Amônio, Cálcio e Magnésio,
Cloretos, Nitratos e Sulfatos.
Amônio. Adicionar 1 mL de iodeto de potássio mercúrico alcalino SR1 em 20 mL da amostra. Após

cinco minutos, examinar a solução no eixo vertical do tubo. A solução não é mais intensamente
colorida do que o padrão pela adição de 1 mL de iodeto de potássio mercúrico alcalino SR1 a uma
mistura de 4 mL de solução padrão de amônio (1 ppm NH4) e 16 mL de água isenta de amônia. No
máximo 0,00002% (0,2 ppm).
Cálcio e magnésio. Adicionar 2 mL de tampão de cloreto de amônio pH 10,0, 0,5 mL de negro de

eriocromo T e 5 µL de edetato de sódio 0,05 M em 100 mL da amostra. Uma coloração azul límpida
é produzida. No máximo 1 ppm.
Cloretos. Adicionar 1 mL de ácido nítrico SR e 0,2 mL de nitrato de prata 0,1 M em 10 mL da

amostra. A solução não apresenta alterações na aparência por, pelo menos, 15 minutos.
Nitratos. Transferir 5 mL de amostra para tubo de ensaio imerso em água gelada, adicionar 0,4 mL
de solução de cloreto de potássio a 10% (p/v) e 0,1 mL de difenilamina 0,1% (p/v). Gotejar, sob
agitação, 5 mL de ácido sulfúrico isento de nitrogênio. Transferir o tubo para banho-maria a 50 ºC.
Após 15 minutos, qualquer coloração azul desenvolvida na solução não é mais intensa do que a da
solução padrão, preparada concomitantemente e da mesma maneira, utilizando uma mistura de 4,5
mL de água isenta de nitrato e 1 mL de solução padrão de nitrato 2 ppm em NO3, recém preparada.
No máximo 0,00002% (0,2 ppm).
Sulfatos. Adicionar 0,1 mL de ácido clorídrico 2 M e 0,1 mL de solução aquosa de cloreto de bário
6,1% (p/v) em 10 mL da amostra. A solução não apresenta alterações na aparência, por pelo menos
uma hora.
Contagem do número total de bactérias heterotróficas (5.5.3.6.1). Cumpre o teste. No máximo

100 UFC/mL.
A modalidade de água purificada estéril, utilizada na preparação de colírios e demais processos,

que não podem passar por esterilização final por calor ou filtração, deve atender, adicionalmente,
ao teste de esterilidade (5.5.3.2.1).
Em recipientes inertes, tais como vidro ou aço inox 316L polido, adequadamente identificados, que
assegurem as propriedades físico-químicas e microbiológicas exigidas. Caso seja necessário estocar,
a água purificada deve ser armazenada e distribuída em condições adequadas para prevenir o
crescimento microbiano e evitar qualquer outra contaminação.
ROTULAGEM

ÁGUA ULTRAPURIFICADA
Aqua ultra purificata
H2O; 18,02
água ultrapurificada; 09880
Água
[7732-18-5]
Água ultrapurificada é a água purificada que passou por tratamento adicional para retirar os possíveis
contaminantes e atender aos requisitos de pureza estabelecidos nessa monografia. É preparada pela
complementação de um conjunto de processos, como destilação, troca iônica, osmose reversa, dentre
outros. Não possui substância dissolvida. Geralmente é utilizada na preparação de medicamentos
destinados ao uso não parenteral, mas que requeiram água de alta pureza ou na maioria de
procedimentos laboratoriais de ensaio, que requeiram leituras em baixas concentrações ou que a
pureza da água possa afetar a sensibilidade, a reprodutibilidade ou a robustez do método analítico.
DESCRIÇÃO
ENSAIOS DE PUREZA
Condutividade da água (5.2.24). No máximo 0,1 µS/cm a 25,0 oC.
Carbono orgânico total (5.2.30). No máximo 0,50 mg/L. Nota: este ensaio é opcional. Deve ser
empregado caso a aplicação específica requeira esse controle.
Contagem do número total de bactérias heterotróficas (5.5.3.6.1). Cumpre o teste. No máximo 10

UFC/100 mL.
Em recipientes poliméricos ou de vidro, conforme a aplicação, que assegurem as propriedades físico-

químicas e microbiológicas exigidas. Caso seja necessário estocar, a água ultrapurificada pode ser
armazenada por, no máximo, 24 horas e em condições adequadas para prevenir o crescimento
microbiano e evitar qualquer outra contaminação.
ROTULAGEM
Identificar corretamente o recipiente destinado a esse tipo de água.

ALANINA
Alaninum
O
H3C
OH
NH2
C3H7NO2; 89,09
alanina; 00451
L-Alanina
[56-41-7]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou quase branco ou cristais incolores.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, muito pouco solúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +13,7 a +15,1, em relação à substância dessecada. Determinar em
solução a 10% (p/v) em ácido clorídrico 6 M.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de alanina SQR, preparado de
maneira idêntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Solução (2), obtida em Substâncias detectáveis pela

ninidrina, corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (4).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 2,5 g da amostra em água e completar o volume para 50 mL com
o mesmo solvente. Diluir 10 mL dessa solução para 20 mL com água. A preparação obtida é límpida
(5.2.25) e não mais intensamente corada que a Solução de referência de cor (5.2.12), preparada como
descrito a seguir.
Solução de referência de cor: misturar 2,4 mL de solução base de cloreto férrico, 1 mL de solução
base de cloreto de cobalto II, 0,4 mL de solução base de sulfato cúprico e 6,2 mL de solução de ácido
clorídrico 1% (v/v). Misturar 5 mL da solução obtida com 95 mL de ácido clorídrico 1% (v/v).
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. Determinar em solução a 5% (p/v).
Substâncias detectáveis pela ninidrina. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada

delgada (5.2.17.1), utilizando sílica gel G, como suporte, e mistura de água, ácido acético glacial e
álcool butílico (20:20:60), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µL de cada uma das
Solução (1): solução da amostra a 10 mg/mL em água.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 50 mL com água.
Solução (4): solução de alanina SQR a 0,2 mg/mL em água.
Solução (5): dissolver 10 mg de alanina SQR e 10 mg de glicina SQR em água e diluir para 25 mL
com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Nebulizar com ninidrina SR.
Aquecer a placa a 105 ºC por 15 minutos e examinar imediatamente. Qualquer mancha secundária
obtida no cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que
aquela obtida com a Solução (3) (0,5%). O teste somente é válido se o cromatograma obtido com a
Solução (5) apresentar duas manchas principais nitidamente separadas.
Amônio. Preparar uma pequena câmara utilizando dois vidros de relógio de 60 mm de diâmetro,
colocados bordo a bordo. Aderir à parede interior do vidro de relógio superior, por meio de algumas
gotas de água, uma tira de papel de tornassol vermelho de 5 mm × 5 mm. No vidro inferior suspender
50 mg da amostra, finamente pulverizada, em 0,5 mL de água. Adicionar 0,3 g de óxido de magnésio,
misturar rapidamente com um bastão de vidro e fechar a câmara juntando os dois vidros de relógio.
Aquecer a 40 ºC por 15 minutos. O papel de tornassol não deve adquirir coloração azul mais intensa
que a de uma tira de papel de tornassol vermelho de uma preparação realizada simultaneamente, e
nas mesmas condições, com 0,1 mL de solução de cloreto de amônio a 0,0296% (p/v), 0,5 mL de
água e 0,3 g de óxido de magnésio. No máximo 0,02% (200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). No máximo 0,05% (500 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método III. No máximo 0,003% (30 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. No máximo 0,0015% (15 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). No máximo 0,03% (300 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa à temperatura

entre 100 ºC e 105 ºC, por três horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar, com exatidão, cerca
de 80 mg da amostra e dissolver em 3 mL de ácido fórmico anidro. Adicionar 30 mL de ácido acético
glacial e titular com ácido perclórico 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente ou
utilizar 0,1 mL de 1-naftolbenzeína SI até mudança de cor para verde. Realizar ensaio em branco e
fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 8,909 mg de
C3H7NO2.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Aminoácido.
ALBENDAZOL
Albendazolum
H
N
NH
H3C
S N OCH3
O
C12H15N3O2S; 265,33
albendazol; 00458
Éster metílico do ácido [6-(propiltio)-1H-benzimidazol-2-il]carbâmico
[54965-21-8]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C12H15N3O2S, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, untuoso ao tato, branco ou quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e em álcool etílico, facilmente solúvel em ácido

fórmico anidro, solúvel em ácido acético glacial, muito pouco solúvel em álcool isopropílico. Muito
pouco solúvel em ácido clorídrico 0,1 M e insolúvel em hidróxido de sódio 0,1 M.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de albendazol SQR, preparado de
maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) na faixa de 200 nm a 400 nm, da solução amostra
obtida no método B. de Doseamento, há máximos de absorção idênticos aos observados no espectro
da solução padrão.

ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, éter etílico e ácido
acético glacial (60:10:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL de cada uma das
Solução (1): dissolver 50 mg de albendazol SQR em ácido acético glacial e completar o volume
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com ácido acético glacial.
Solução (3): dissolver 100 mg da amostra em ácido acético glacial e completar o volume para 10
mL com o mesmo solvente.
Solução (4): diluir 5 mL da Solução (3) para 10 mL com ácido acético glacial.
mancha principal, não é mais intensa que a mancha principal obtida com a Solução (2) (0,5%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 2 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, por
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar, com exatidão,
cerca de 0,4 g da amostra, previamente dessecada, e dissolver em 30 mL de ácido acético glacial.
Aquecer se necessário. Esfriar e adicionar cinco gotas de cloreto de metilrosanilínio SI. Titular com
ácido perclórico 0,1 M SV, até coloração verde esmeralda. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 26,533 mg de C12H15N3O2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar,

com exatidão, cerca de 25 mg de amostra e dissolver em 25 mL de ácido clorídrico 2% (p/v) em
álcool metílico. Completar o volume para 50 mL com água. Transferir 5 mL para balão volumétrico
de 50 mL e completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M. Diluir, sucessivamente, em hidróxido de
sódio 0,1 M, até concentração de 0,0005% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 309 nm,
utilizando hidróxido de sódio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de C12H15N3O2S na amostra
a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAGEM
ROTULAGEM

CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-helmíntico.
ALBENDAZOL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C12H15N3O2S.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 10 mg de albendazol

para balão volumétrico de 50 mL e adicionar 25 mL de ácido clorídrico 2% (v/v) em álcool metílico.
Agitar por 10 minutos, completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Diluir o filtrado até
concentração de 0,001% (p/v) com o mesmo solvente. Preparar solução padrão utilizando albendazol
SQR na mesma concentração. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) da solução amostra,
na faixa de 200 nm a 400 nm, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no método

CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). No máximo 15 minutos.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar, transferir 10 mL para balão
volumétrico de 250 mL e completar o volume com hidróxido de sódio 0,1 M. Transferir 90 mg de
albendazol SQR para balão volumétrico de 250 mL, adicionar 10 mL de ácido clorídrico 2% (v/v)
em álcool metílico e homogeneizar. Completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M. Transferir 5
mL dessa solução para balão volumétrico de 200 mL e completar o volume com hidróxido de sódio
0,1 M. Medir as absorvâncias em 308 nm e 350 nm, utilizando o mesmo solvente para o ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C12H15N3O2S dissolvido no meio, pela expressão: 22,5C (Aa/Ap), em
que C é a concentração, em μg/mL, de albendazol na solução padrão e Aa e Ap são as diferenças entre
as absorvâncias a 308 nm e 350 nm, obtidas para a solução amostra e para a solução padrão,
respectivamente.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C12H15N3O2S se dissolvem em 30

minutos.

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar e

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 10 mg de albendazol para balão
volumétrico de 50 mL e adicionar 25 mL de ácido clorídrico 2% (v/v) em álcool metílico. Agitar por
10 minutos, completar o volume com água destilada e filtrar. Diluir, sucessivamente, até a
concentração de 0,0008% (p/v), utilizando hidróxido de sódio 0,1 M, como solvente. Preparar solução
padrão na mesma concentração, utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções
em 308 nm, utilizando hidróxido de sódio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C12H15N3O2S nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.

Fase móvel: solução de 0,5 g de fosfato de amônio monobásico em 1000 mL de mistura de água e
álcool metílico (4:6).
Solução de padrão interno: pesar, com exatidão, cerca de 150 mg de parbendazol SQR. Transferir para
balão volumétrico de 50 mL, adicionar 5 mL de ácido sulfúrico 1% (v/v) em álcool metílico e
completar o volume com álcool metílico.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 100

mg de albendazol para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 5 mL de ácido sulfúrico 1% (v/v) em
álcool metílico e 20 mL de álcool metílico. Agitar por 15 minutos, completar o volume com álcool
metílico e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado e 5 mL da Solução de padrão interno para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com álcool metílico.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 100 mg de albendazol SQR e transferir para balão
volumétrico de 50 mL, adicionar 5 mL de ácido sulfúrico 1% (v/v) em álcool metílico e completar o
volume com álcool metílico. Transferir 5 mL dessa solução e 5 mL da Solução de padrão interno
para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com álcool metílico.
A eficiência da coluna é, no mínimo, 4000 pratos teóricos/metro. A resolução entre albendazol e

parbendazol é, no mínimo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos
registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H15N3O2S na solução
amostra a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra em relação à
Solução de padrão interno.

ROTULAGEM

ALBENDAZOL SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C 12H15N3O2S.
Albendazol suspensão oral é uma mistura de albendazol com um ou mais agentes corantes,
aromatizantes, tamponantes, adoçantes e conservantes, em veículo aquoso.
IDENTIFICAÇÃO
Diluir volume adequado da suspensão em mistura de álcool metílico e ácido clorídrico (99:1) para
obter concentração de 1 mg/mL. Filtrar, se necessário, transferir 1 mL do filtrado para balão
volumétrico de 100 mL, completar o volume com hidróxido de sódio 0,1 M e homogeneizar. No
espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) da solução resultante, na faixa de 200 a 400 nm, há
máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de solução similar de albendazol
SQR.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 4,5 a 5,5.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4), utilizando

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 308 nm, coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm
de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm);
Fase móvel: dissolver 11 g de fosfato de sódio monobásico em 800 mL de água e adicionar 1200 mL
de álcool metílico.
Solução amostra: transferir volume da suspensão correspondente a 0,1 g de albendazol para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com mistura de álcool metílico e ácido clorídrico
(99:1). Diluir, sucessivamente, até a concentração de 100 g/mL, utilizando Fase móvel como
solvente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 50 mg de albendazol SQR. Transferir para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com a mistura de álcool metílico e ácido clorídrico
(99:1). Diluir, sucessivamente, até a concentração de 100 g/mL, utilizando Fase móvel como
solvente.
Injetar replicatas de 20 L da Solução padrão. A eficiência da coluna é, no mínimo, 8000 pratos

teóricos/metro. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo,
2%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Solução amostra e da Solução padrão, registrar os
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H15N3O2S na suspensão
oral, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, a temperatura ambiente.
ROTULAGEM

ÁLCOOL BENZÍLICO
Alcohol benzylicus
OH
C7H8O; 108,14
álcool benzílico; 00471
Benzenometanol
[100-51-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de C7H8O.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido oleoso, límpido e incolor.
Solubilidade. Solúvel em água, miscível com álcool etílico.
Densidade relativa (5.2.5): 1,043 a 1,049 g/mL.
Índice de refração (5.2.6): 1,538 a 1,541. Determinar a 20 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa entre placas de cloreto de

sódio ou brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda
e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de álcool benzílico SQR,
ENSAIOS DE PUREZA
Limpidez da solução.
Solução de hidrazina: transferir 1 g de sulfato de hidrazina para balão volumétrico de 100 mL,
dissolver e completar o volume com água. Homogeneizar. Deixar em repouso por quatro a seis horas.
Solução de metenamina: transferir 2,5 g de metenamina para balão volumétrico de 100 mL, adicionar
25 mL de água e agitar até dissolver.
Suspensão opalescente primária: transferir 25 mL da Solução de hidrazina para o balão volumétrico

de 100 mL contendo a Solução de metenamina, completar o volume com água e homogeneizar.
Deixar em repouso por 24 horas (essa suspensão é estável por dois meses, se mantida em frasco de
vidro fechado e sem defeitos. As partículas suspensas podem aderir ao vidro e devem ser redispersas
por agitação antes do uso.)
Padrão de opalescência: transferir 15 mL da Suspensão opalescente primária para balão volumétrico

de 1000 mL, completar o volume com água e homogeneizar (essa solução não deve ser utilizada após
24 horas do preparo.)
Suspensões de referência: transferir 5 mL do Padrão de opalescência para balão volumétrico de 100

mL, completar o volume com água e homogeneizar, para obter a Suspensão de referência A.
Transferir 10 mL do Padrão de opalescência para outro balão volumétrico de 100 mL, completar
com água e homogeneizar, para obter a Suspensão de referência B.
Solução amostra: dissolver 2 g da amostra em 60 mL de água.
Procedimento: transferir, separadamente, a mesma quantidade da Solução amostra, Suspensão de

referência A, Suspensão de referência B e de água para tubos de vidro incolor e transparente, com
diâmetro interno entre 15 mm e 25 mm, de forma a obter, aproximadamente, 40 mm de profundidade.
Comparar as soluções, empregando fundo escuro e luz incidente. A difusão da luz deve ser tal que a
Suspensão de referência A possa ser facilmente distinguida da água e que a Suspensão de referência
B possa ser facilmente distinguida da Suspensão de referência A. A Solução amostra tem a mesma
claridade da água ou não é mais opalescente que a Suspensão de referência A.
Cor da solução. Transferir, separadamente, a mesma quantidade da Solução amostra, obtida em

Limpidez da solução, e de água para tubos de vidro incolor e transparente, com diâmetro interno entre
15 mm e 25 mm, de forma a obter, aproximadamente, 40 mm de profundidade. A Solução amostra
tem a mesma coloração da água.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás (5.2.17.5). Utilizar

cromatógrafo provido de detector por ionização de chamas; coluna capilar de 30 m de comprimento
e 0,32 mm de diâmetro interno, de sílica fundida, preenchida com macrogol 20000, com espessura de
filme de 0,5 μm. A temperatura do injetor deverá ser ajustada para 200 ºC, a temperatura do detector
para 310 ºC e a temperatura da coluna programada para iniciar em 50 ºC, passando para 220 º°C
durante 34 minutos, com incremento de 5 ºC por minuto e manter a 220 ºC durante 35 minutos (total:
69 minutos). Usar hélio purificado como gás de arraste, com velocidade linear de 25 cm/segundo.
Quando o álcool benzílico não se destinar ao uso em soluções parenterais, preparar as Soluções (1),
(2) e (3).
Quando o álcool benzílico se destinar ao uso em soluções parenterais, preparar as Soluções (1), (2) e
(4).
Solução amostra: substância a ser avaliada.
Solução (1): dissolver 0,10 g de etilbenzeno na Solução amostra e diluir para 10 mL com a mesma
solução. Diluir 2,0 mL desta solução para 20 mL com a Solução amostra.
Solução (2): dissolver 2,0 g de diciclohexila na Solução amostra e diluir para 10 mL com a mesma
solução. Diluir 2 mL desta solução para 20 mL com a Solução amostra.
Solução (3): dissolver 0,75 g de benzaldeído e 0,50 g de ciclohexilmetanol na Solução amostra e

diluir para 25 mL com a mesma solução. Adicionar 1 mL desta solução a uma mistura de 2 mL da
Solução (1) e 3 mL da Solução (2), e diluir para 20 mL com a Solução amostra.
Solucão (4): dissolver 0,25 g de benzaldeído e 0,50 g de ciclohexilmetanol na Solução amostra e

diluir para 25 mL com a mesma solução. Adicionar 1 mL desta solução a uma mistura de 2 mL da
Solução (1) e 2 mL da Solução (2), e diluir para 20 mL com a Solução amostra.
Injetar, sem o plugue de ar, replicatas de 0,1 μL da Solução (3) ou da Solução (4). Os tempos de
retenção relativos são cerca de 0,28 para etilbenzeno, 0,59 para diciclohexila, 0,68 para benzaldeído
e 0,71 para ciclohexilmetanol, em relação ao álcool benzílico (tempo de retenção de
aproximadamente 26 minutos). A resolução entre os picos de benzaldeído e ciclohexilmetanol obtidos
com o cromatograma da Solução (3) ou da Solução (4) é, no mínimo, 3.
Procedimento: injetar, separadamente, sem o plugue de ar, 0,1 μL da Solução amostra e da Solução
(3) ou da Solução (4), registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Se qualquer pico
registrado no cromatograma obtido com a Solução amostra apresentar o mesmo tempo de retenção
dos picos relativos ao etilbenzeno ou diciclohexil, fazer as correções necessárias, subtraindo as áreas
obtidas com as Soluções (3) ou (4) daquelas obtidas com a Solução amostra. Quaisquer picos
registrados no cromatograma obtido com a Solução amostra devem ser incluídos nas avaliações para
a soma dos outros picos. Para o cálculo das impurezas, subtrair as áreas sob os picos obtidos com a
Solução (3) ou (4) daquelas correspondentes obtidas com a Solução amostra.
Para o álcool benzílico não destinado ao uso parenteral, a área sob o pico do benzaldeído obtido com
a Solução amostra não é maior que a diferença de área obtida com a Solução (3) (0,15%). A área sob
o pico do ciclohexilmetanol obtido com a Solução amostra não é maior que a diferença de área obtida
com a Solução (3) (0,10%). A soma dos outros picos com tempos de retenção relativos menores que
o do álcool benzílico obtidos com a Solução amostra não é maior que quatro vezes a área corrigida
sob o pico do etilbenzeno obtido com a Solução (3) (0,04%). A soma dos outros picos com tempos
de retenção relativos maiores que o do álcool benzílico na Solução amostra não é maior que a área
corrigida sob o pico do diciclohexil obtido com a Solução (3) (0,3%). Não considerar picos com área
inferior a 0,01 vezes a área corrigida sob o pico do etilbenzeno no cromatograma obtido com a
Solução (3) (0,0001%).
Para o álcool benzílico destinado ao uso parenteral, a área sob o pico do benzaldeído obtido com a
Solução amostra não é maior que a diferença de área obtida com a Solução (4) (0,05%). A área sob
o pico do ciclohexilmetanol obtido com a Solução amostra não é maior que a diferença de área obtida
com a Solução (4) (0,10%). A soma dos outros picos com tempos de retenção relativos menores que
o do álcool benzílico obtidos com a Solução amostra não é maior que quatro vezes a área corrigida
sob o pico do etilbenzeno obtido com a Solução (4) (0,02%). A soma dos outros picos com tempos
de retenção relativos maiores que o do álcool benzílico na Solução amostra não é maior que a área
corrigida sob o pico do diciclohexil obtido com a Solução (4) (0,2%). Não considerar picos com área
inferior a 0,01 vezes a área corrigida do pico do etilbenzeno no cromatograma obtido com a Solução
(4) (0,0001%).
Acidez. Adicionar 1 mL de fenolftaleína SI a 50 mL de álcool etílico e neutralizar com hidróxido de

sódio 0,1 M. Dissolver 10 mL de amostra em 10 mL de álcool etílico neutralizado e titular com
hidróxido de sódio 0,1 M, até que a coloração rósea permaneça por, no mínimo, 30 segundos. No
máximo, 1 mL é consumido.
Índice de peróxidos. Pesar, com exatidão, cerca de 5 g de amostra e transferir para um erlenmeyer
de 250 mL. Adicionar 30 mL de uma mistura de ácido acético glacial e clorofórmio (3:2), agitar e
adicionar 0,5 mL de solução saturada de iodeto de potássio. Agitar por um minuto e adicionar 30 mL
de água. Titular lentamente com tiossulfato de sódio 0,01 M SV, sob agitação constante, até que a
coloração amarela desapareça. Adicionar 5 mL de amido SI e continuar a titulação, sob agitação
vigorosa, até que a coloração azul desapareça. Realizar ensaio em branco (o volume gasto no branco
não deve exceder 0,1 mL). O valor de peróxidos é igual à diferença entre os volumes (mL) de
tiossulfato de sódio gastos na amostra e no branco, multiplicado por 10 e dividido pela massa (g) da
amostra. No máximo 5.
Limite de resíduos não voláteis. Evaporar 10 g da amostra, em banho-maria, e secar o resíduo a 105
ºC por uma hora. Esfriar em dessecador e pesar. O resíduo pesa, no máximo, 5 mg. São encontrados,
no máximo, 0,05% de resíduos não voláteis.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,9 g da amostra, adicionar 15 mL de uma mistura recém-preparada de
piridina e anidrido acético (7:1) e ferver em refluxo por 30 minutos. Resfriar, adicionar 25 mL de
água e 0,25 mL de fenolftaleína SI e titular com hidróxido de sódio M SV. Realizar ensaio em branco.
Calcular a porcentagem de C7H8O, segundo a expressão:
10,814Vb  Va 
Ma
em que
Va = volume (mL) de titulante gasto para a amostra;
Vb = é o volume (mL) de titulante gasto para o branco;
Ma = massa (g) de álcool benzílico que foi titulada.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anestésico local; antimicrobiano.

ÁLCOOL ETÍLICO
Alcohol ethylicus
H3C OH
C2H6O; 46,07
álcool etílico; 00475
Etanol
[64-17-5]
Contém, no mínimo, 95,1% (v/v), correspondendo a 92,55% (p/p), e, no máximo, 96,9% (v/v),
correspondendo a 95,16% (p/p) de C2H6O a 20 ºC, calculado a partir da densidade relativa,
empregando a tabela alcoométrica (5.2.26). Para álcool etílico absoluto, contém, no mínimo, 99,5%
(v/v) correspondendo a 99,18% (p/p) de C2H6O a 20 ºC, calculado a partir da densidade relativa,
empregando a tabela alcoométrica (5.2.26).
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido incolor, límpido, volátil, inflamável e higroscópico.
Solubilidade. Miscível com água e com cloreto de metileno.
Densidade relativa (5.2.5): 0,805 a 0,812, determinada a 20 ºC. Para álcool etílico absoluto, no
máximo, 0,793, determinada a 20 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra há máximos de absorção somente nos

mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de álcool etílico SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Limpidez da solução (5.2.25).
Solução de hidrazina: transferir 1 g de sulfato de hidrazina para um balão volumétrico de 100 mL,
dissolver e completar o volume com água e agitar. Deixar em repouso por quatro a seis horas.
Solução de metenamina: transferir 2,5 g de metenamina para um balão volumétrico de 100 mL,
adicionar 25 mL de água e agitar até dissolver.
Suspensão opalescente primária: transferir 25 mL da Solução de hidrazina para o balão volumétrico

de 100 mL contendo a Solução de metenamina. Agitar e deixar em repouso por 24 horas (essa
suspensão é estável por dois meses, se mantida em frasco de vidro fechado e sem defeitos. As
partículas suspensas podem aderir ao vidro e devem ser redispersas por agitação antes do uso.)
Padrão de opalescência: transferir 15 mL da Suspensão opalescente primária para um balão
volumétrico de 1000 mL, completar o volume com água e agitar (essa solução não deve ser utilizada
após 24 horas do preparo).
Suspensões de referência: transferir 5 mL do Padrão de opalescência para um balão volumétrico de

100 mL, completar o volume com água e agitar para obter a Suspensão de referência A. Transferir 10
mL do Padrão de opalescência para outro balão de 100 mL, completar com água e agitar para obter
a Suspensão de referência B.
Solução amostra A: amostra a ser examinada.
Solução amostra B: diluir 1 mL da Solução amostra A para 20 mL de água e deixar em repouso por
cinco minutos antes do uso.
Procedimento: transferir uma porção da Solução amostra A e da Solução amostra B para tubos de
vidro incolor e transparente, com diâmetro interno entre 15 mm e 25 mm, de forma a obter
aproximadamente 40 mm de profundidade. De maneira semelhante, transferir porções da Suspensão
de referência A, Suspensão de referência B e água para diferentes tubos. Comparar a Solução amostra
A, Solução amostra B, Suspensão de referência A, Suspensão de referência B e água, empregando
fundo escuro e luz. O analista deve ser capaz de distinguir as opalescências obtidas com as Suspensões
de referência A e B. A Solução amostra A e a Solução amostra B têm a mesma claridade da água ou
não apresentam maior opalescência que a Suspensão de referência A.
Cor da solução (5.2.12).
Solução padrão estoque: combinar 3 mL de Solução base cloreto férrico, 3 mL de Solução base
cloreto de cobalto, 2,4 mL de Solução base sulfato cúprico e 1,6 mL de ácido clorídrico diluído (10
mg/mL).
Solução padrão: transferir 1 mL da Solução padrão estoque para um balão volumétrico de 100 mL,
completar o volume com ácido clorídrico diluído (10 mg/mL) e agitar. Utilizar esta solução logo após
o preparo.
Procedimento: transferir uma porção da Solução padrão para um tubo de vidro incolor e transparente
com diâmetro interno entre 15 mm e 25 mm, de forma a obter aproximadamente 40 mm de
profundidade. Transferir para um tubo semelhante o mesmo volume de amostra e para outro tubo a
mesma quantidade de água. A Solução amostra tem a aparência de água ou não tem coloração mais
intensa que a Solução padrão.
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 20 mL de água isenta de dióxido de carbono a 20 mL da amostra

e adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI. A solução deve ser incolor. Adicionar 1,0 mL de hidróxido de
sódio 0,01 M. A solução torna-se rosa (30 ppm, expresso como ácido acético).
Absorção de luz. Registrar o espectro de absorção no ultravioleta da amostra entre 200 nm e 400 nm,
empregando cubeta de 1 cm de caminho óptico, utilizando água como branco. A amostra apresenta
absorvância máxima de 0,08 em 240 nm, 0,06 entre 250 e 260 nm e 0,02 entre 270 e 340 nm.
Limite de resíduos não voláteis. Evaporar 100 mL de amostra em banho-maria e secar o resíduo a
105 ºC por uma hora. Esfriar em dessecador e pesar. O resíduo pesa, no máximo, 2,5 mg. No máximo
0,025%.
Impurezas orgânicas voláteis. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás (5.2.17.5).
Utilizar cromatógrafo provido de detector por ionização de chamas; coluna capilar de 30 m de
comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno, preenchida com fase estacionária ligada a
cianopropilfenil (6%) e dimetilpolisiloxano (94%), com espessura de 1,8 µm; temperatura da coluna
de 40 ºC a 240 ºC (40 ºC mantida durante 12 minutos após a injeção, aumentada a 240 ºC de 12 a 32
minutos e mantida a 240 ºC durante o período de 32 a 42 minutos), temperatura do injetor de 200 ºC
e temperatura do detector de 280 ºC; utilizar hélio a 35 cm/s como gás de arraste e razão de split de
1:20; fluxo do gás de arraste de 1 mL/minuto.
Solução amostra A: amostra de álcool etílico a ser testada.
Solução amostra B: transferir 150 µL de 4-metilpentan-2-ol para um balão volumétrico de 100 mL e

completar o volume com a amostra. Homogeneizar. Transferir 10 mL dessa solução para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com a amostra. Homogeneizar.
Solução padrão A: transferir 100 µL de álcool metílico para balão volumétrico de 50 mL e completar
o volume com a amostra. Homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para um balão volumétrico
de 50 mL e completar o volume com a amostra. Homogeneizar.
Solução padrão B: transferir 50 µL de álcool metílico e 50 µL de acetaldeído para balão volumétrico

de 50 mL e completar o volume com a amostra. Homogeneizar. Transferir 100 µL dessa solução para
balão volumétrico de 10 mL e completar o volume com a amostra. Homogeneizar.
Solução padrão C: transferir 150 µL de acetal para um balão volumétrico de 50 mL e completar o

volume com a amostra. Homogeneizar. Transferir 100 µL dessa solução para balão volumétrico de
10 mL e completar o volume com a amostra. Homogeneizar.
Solução padrão D: transferir 100 µL de benzeno para balão volumétrico de 100 mL e completar o
volume com a amostra. Homogeneizar. Transferir 100 µL dessa solução para balão volumétrico de
50 mL e completar o volume com a amostra. Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 µL da Solução amostra e da Solução padrão, registraros

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a soma de todas quantidades de acetaldeído e
acetal, expressos como acetaldeído, segundo a expressão:
Acetaldeído (ppm) = [(10 x AE)/(AT – AE)] + [(30 x CE)/(CT – CE)]
em que
AE = área sob o pico de acetaldeído obtido no cromatograma da Solução amostra A;
AT = área sob o pico de acetaldeído obtido no cromatograma da Solução padrão B;
CE = área sob o pico de acetal obtido no cromatograma da Solução amostra A;
CT = área sob o pico de acetal obtido no cromatograma da Solução padrão C.
Calcular a quantidade de benzeno segundo a expressão:
Benzeno (ppm) = (2BE)/(BT – BE)
em que
BE = área sob o pico de benzeno obtido no cromatograma da Solução amostra A;
BT = área sob o pico de benzeno obtido no cromatograma da Solução padrão D.
Desconsiderar quaisquer picos com área inferior a 0,03 vezes a área sob o pico correspondente ao 4-
metilpentan-2-ol obtido no cromatograma da Solução amostra B (9 ppm). A área sob o pico
correspondente ao álcool metílico obtido no cromatograma da Solução amostra A não pode ser maior
que a metade da área sob o pico correspondente obtido no cromatograma da Solução padrão A. A
quantidade de acetaldeído encontrada na Solução amostra A deve ser, no máximo, 10 ppm. A
quantidade de benzeno encontrada na Solução amostra A deve ser, no máximo, 2 ppm. O total de
impurezas obtidas no cromatograma da Solução amostra B não pode ser maior que a área
correspondente ao pico de 4-metilpentan-2-ol, obtido no mesmo cromatograma.
DOSEAMENTO
Determinar a quantidade de C2H6O a 20 ºC, a partir da densidade relativa, empregando a tabela de

alcoometria (5.2.26).
ROTULAGEM

ALOPURINOL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 107,0% da quantidade declarada de C5H4N4O.
IDENTIFICAÇÃO
obtida em Doseamento, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda da
solução padrão.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar em gral quantidade de pó equivalente a 50 mg de

alopurinol com 10 mL de hidróxido de sódio 0,1 M. Filtrar, acidificar o filtrado com ácido acético M
e deixar em repouso durante 10 a 15 minutos. Filtrar, lavar o precipitado com porções de 3 mL de
álcool etílico absoluto e, em seguida, com 4 mL de éter etílico anidro. Secar sob corrente de ar por
15 minutos e dessecar em estufa a 105 ºC por três horas. No espectro de absorção no infravermelho
(5.2.14) do resíduo, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daquelas observados no espectro de
alopurinol SQR, preparado de maneira idêntica.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
0,01 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 250 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C 5H4N4O dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de alopurinol SQR na concentração de 0,001%
(p/v), preparada conforme descrito a seguir. Transferir 20 mg de alopurinol SQR para balão
volumétrico de 100 mL, com auxílio de 5 mL de hidróxido de sódio 0,1 M. Deixar em banho de
ultrassom durante 10 minutos, agitar mecanicamente por mais 10 minutos e completar o volume com
o Meio de dissolução. Diluir sucessivamente com o mesmo meio até concentração adequada.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C5H4N4O se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (5 µm); fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Eluente A: mistura de um volume de álcool metílico e nove volumes de fosfato de potássio

monobásico a 0,125% (p/v).
Eluente B: mistura de três volumes de álcool metílico com sete volumes de fosfato de potássio
monobásico a 0,125% (p/v).
Gradiente da Fase móvel: adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a seguir:
Tempo
Eluente A (%) Eluente B (%) Eluição
(minutos)
Solução (1): agitar, com auxílio de banho de ultrassom, quantidade de pó dos comprimidos
equivalente a 0,1 g de alopurinol com 10 mL de hidróxido de sódio 0,1 M durante um minuto. Em
seguida, diluir para balão volumétrico de 200 mL com o Eluente A e filtrar.
Solução (2): diluir um volume da Solução (1) para 100 volumes com o Eluente A. Diluir 1 mL dessa
solução para 10 mL com o Eluente A.
Solução (3): dissolver, em Eluente A, 10 mg de 5-amino-1H-pirazol-4-carboxamida (Alopurinol

impureza A) SQR, 5 mg de 5-formilamino-1H-pirazol-4-carboxamida (Alopurinol impureza B) SQR,
5 mg de 5-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida (Alopurinol impureza C) SQR, 5 mg de
etil 5-amino-1H-pirazol-4-carboxilato (Alopurinol impureza D) SQR e 5 mg de etil 5-(formilamino)-
1H-pirazol-4-carboxilato (Alopurinol impureza E) SQR. Adicionar 20 mL da Solução (1) e diluir,
imediatamente, para 100 mL com Eluente A. Diluir 1 mL da solução resultante para 100 mL utilizando
o mesmo solvente.
Injetar 20 µL da Solução (3). Nas condições descritas para o teste, os tempos de retenção relativos
são cerca de 0,55 para Alopurinol impureza A, 0,79 para Alopurinol impurezas B e C, 1,0 para
alopurinol, 3,39 para Alopurinol impureza D e 3,61 para Alopurinol impureza E. O teste somente é
válido se a resolução entre os picos correspondentes à Alopurinol impureza A e ao alopurinol é, no
mínimo, 3,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL das Soluções (1), (2) e (3). Registrar os cromatogramas
por, no mínimo, cinco vezes o tempo de retenção do alopurinol. No cromatograma obtido com a
Solução (1), a área sob qualquer pico correspondente à Alopurinol impureza A não é maior que a área
sob o pico correspondente obtido no cromatograma da Solução (3) (0,2%); a área sob qualquer pico
duplo não resolvido correspondente às Alopurinol impurezas B e C não é maior que a área sob o pico
duplo correspondente obtidono cromatograma da Solução (3) (0,2%); a área sob qualquer um dos
picos correspondentes à Alopurinol impureza D ou à Alopurinol impureza E não é maior que a área
sob os picos correspondentes obtidos no cromatograma da Solução (3) (0,1%); a área sob qualquer
outro pico secundário não é maior que a área sob o pico relativo ao alopurinol no cromatograma
obtido com a Solução (2) (0,1%); a soma das áreas sob qualquer pico secundário não é maior que três
vezes a área sob o pico relativo ao alopurinol no cromatograma obtido com a Solução (2) (0,3%).
Não considerar qualquer pico com área menor que 0,2 vezes a área sob o pico relativo ao alopurinol
no cromatograma obtido com a Solução (2).

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar e

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,1 g de alopurinol para balão
volumétrico de 100 mL. Adicionar 20 mL de hidróxido de sódio 0,1 M, deixar em banho de ultrassom
ou agitar mecanicamente durante 15 minutos. Completar o volume com água e homogeneizar. Filtrar.
Realizar diluições sucessivas até concentração de 0,001% (p/v), utilizando ácido clorídrico 0,1 M
como solvente. Preparar solução padrão nas mesmas condições. Medir as absorvâncias das soluções
resultantes em 250 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C5H4N4O nos comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos
considerando A (1%, 1 cm) = 563, em 250 nm.
ROTULAGEM

AMARELO CREPÚSCULO
HO
NaO 3S N N
SO 3Na
C16H10N2Na2O7S2; 452,36
amarelo crepúsculo; 11240

Sal sódico do ácido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)diazenil]-2-naftalenossulfônico (2:1)
[2783-94-0]
Contém, no mínimo, 85% de C16H10N2Na2O7S2.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, laranja avermelhado e higroscópico. Solução aquosa amarelo-

alaranjada
Solubilidade. Solúvel em água, álcool etílico, álcool metílico e glicerol, insolúvel em éter etílico,
acetona e óleo mineral. Pouco estável em presença de agentes redutores.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no ultravioleta e visível (5.2.14), na faixa de 200 nm a 700 nm, de solução
a 0,001% (p/v) em acetato de amônio 0,02 M (pH 5,6), há máximos em 481, 312, 234 e 211 nm e
mínimos em 348, 286 e 218 nm, idênticos aos observados no espectro de solução similar de amarelo
crepúsculo SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidiários. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada

(5.2.17.1), utilizando sílica gel G, como suporte, e mistura de álcool butílico, álcool etílico, água e
hidróxido de amônio (50:25:25:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente à placa, 2 µL de cada
uma das soluções recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): 0,25 g da amostra em 10 mL de hidróxido de sódio 0,5 M.
Solução (2): 0,05 g de amarelo crepúsculo SQR em 10 mL de hidróxido de sódio 0,5 M.
Solução (3): diluir a Solução (2) de modo a obter uma solução a 0,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz
ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a Solução (2). As manchas secundárias obtidas com a Solução (1) não
devem ser mais intensas do que aquelas obtidas com a Solução (3) (1%) e a Solução (4) (5%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de álcool butílico, água, ácido acético glacial (20:12:5)
como fase móvel. Em lugar de sílica-gel G pode ser usado papel cromatográfico, utilizando-se as
condições anteriormente descritas e observando as manchas também por transparência.
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção

atômica (5.2.13). Pesar 2 g da amostra, usar cadinho de sílica e queimar, brandamente, sobre tela de
amianto (± 350 ºC); levar à mufla durante 12 horas, sem ultrapassar a temperatura de 450 ºC. Remover
o cadinho e resfriar. Misturar o resíduo com cerca de 2 mL de água e adicionar duas gotas de nitrato
de magnésio a 50% (p/v). Secar sobre chapa elétrica e retornar à mufla durante três a quatro horas ou
até que o resíduo esteja branco ou amarelado. Em seguida, resfriar, gotejar 1 a 2 mL de ácido nítrico,
1 mL de água e aquecer sobre chapa elétrica até quase secar. Dissolver os nitratos metálicos com 5
mL de água. Se necessário, centrifugar. Levar ao espectrômetro de absorção atômica, calibrado
previamente e realizar a leitura da concentração de cada um dos metais. No máximo 0,001% (10 ppm)
de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025% (250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de zinco.
Cloretos e sulfatos. Para a determinação de cloretos, pesar 0,5 g da amostra, dissolver em 200 mL
de água, acidificar com 8 mL de ácido nítrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV,
utilizando potenciômetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV
equivale a 5,85 mg de NaCl.
Para a determinação de sulfatos, pesar 0,5 g da amostra e dissolver em 100 mL de água em banho-
maria. Adicionar 35 g de cloreto de sódio, isento de sulfatos, e agitar bem. Transferir para balão
volumétrico de 200 mL e completar o volume com solução saturada de cloreto de sódio.
Homogeneizar. Após uma hora, filtrar em papel de filtro e transferir alíquota de 100 mL do filtrado
para béquer de 600 mL, diluir até 300 mL com água e acidificar com ácido clorídrico SR, adicionando
leve excesso. Aquecer à fervura e gotejar, com agitação, 25 mL de cloreto de bário a 12% (p/v) ou
até que não ocorra mais precipitação. Deixar em repouso durante quatro horas. Separar o sulfato de
bário por filtração, lavar com água quente, secar o papel com o resíduo, transferir para cadinho seco,
previamente pesado e calcinar em mufla a 500 ºC durante uma hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos segundo a expressão:
N×0,6085×100
% sulfatos =
p
em que
N = massa em gramas de sulfato de bário;
p = massa em gramas da amostra usada na precipitação.
No máximo 5% de cloretos e sulfatos.
Substâncias insolúveis em água. Dissolver 5 g da amostra em 200 mL de água quente (80 ºC a 90

ºC) com agitação. Resfriar à temperatura ambiente. Filtrar em placa filtrante, previamente seca e
pesada. Lavar com água fria até que as águas de lavagem se tornem incolores. Secar o filtro com o
resíduo em estufa a 120 ºC durante quatro horas e pesar. No máximo 0,5%.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método I. Determinar em 1 g da amostra. No máximo 0,0001% (1 ppm).

Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Determinar em 0,5 g da amostra. No máximo 0,004%
(40 ppm).
DOSEAMENTO
Preparar solução da amostra conforme descrito em Identificação e determinar a absorvância no

máximo de absorção, em cerca de 481 nm (5.2.14). Calcular o teor da amostra segundo a expressão:
𝐴 × 100
= % 𝑑𝑒 𝑎𝑚𝑎𝑟𝑒𝑙𝑜 𝑐𝑟𝑒𝑝ú𝑠𝑐𝑢𝑙𝑜 𝑛𝑎 𝑎𝑚𝑜𝑠𝑡𝑟𝑎
564 × 𝑝
em que
A = absorvância medida;
p = massa em gramas da amostra.
Alternativamente pode-se considerar A (1%, 1 cm) = 564 em 481 nm.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Corante.
AMARELO CREPÚSCULO LACA DE ALUMÍNIO
–
O
O
3+ –
Al O S N N
O
O
S
O –
O
C16H9AlN2O7S2, 432,36
amarelo crepúsculo laca de alumínio; 11424
[15790-07-5]
Contém, no mínimo, 95% e, no máximo, 105% do teor de C16H9AlN2O7S2. Corante constituído

principalmente do sal sódico do ácido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)diazenil]-2-naftalenossulfônico
(2:1) - amarelo crepúsculo - sobre substrato de alumina.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, amarelo-alaranjado. É higroscópico.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e em álcool etílico. Solúvel em hidróxido de sódio M,

porém o corante decompõe-se lentamente em pH alcalino.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta e visível (5.2.14), na faixa de 200 nm a 700 nm, da solução
amostra a 0,001% (p/v) em acetato de amônio 0,02 M (pH 5,6), previamente solubilizada em
hidróxido de sódio M, há máximos em cerca de 481 nm, 312 nm, 234 nm e 211 nm e mínimos em
348 nm, 286 nm e 218 nm, idênticos aos observados no espectro de solução similar de amarelo
crepúsculo SQR.
B. Transferir 0,15 g da amostra para béquer de 60 mL e dissolver com cerca de 20 mL de ácido acético
a 30% (p/v) quente, até que fique apenas opalescente. Esfriar e dividir a solução em dois tubos de
ensaio. Adicionar a um deles 2 mL de solução de morina a 3 mg/mL em álcool etílico, recém
preparado. Observar a fluorescência verde que se desenvolve sob a luz ultravioleta (254 nm),
comparando com o tubo sem reativo.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1) utilizando sílica gel G, como suporte, e mistura de álcool butílico, álcool etílico, água e
hidróxido de amônio (50:25:25:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente à placa, 2 µL de cada
uma das soluções recentemente preparadas, descritas a seguir:

Solução (2): 0,05 g de amarelo crepúsculo SQR em 10 mL de hidróxido de sódio 0,5 M.
devem ser mais intensas do que aquelas obtidas com a Solução (3) (1%) e a Solução (4) (5%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de álcool butílico, água e ácido acético glacial
(20:12:5) como fase móvel. Em lugar de sílica gel G pode ser usado papel cromatográfico, utilizando-
se as condições anteriormente descritas e observando as manchas também por transparência.
Cloretos e sulfatos. Para a determinação de cloretos, pesar 10 g da amostra, agitar com 250 mL de
água e deixar em contato por 30 minutos. Filtrar. Medir 50 mL do filtrado, equivalente a 2 g da
amostra, diluir para 200 mL com água, acidificar com 8 mL de ácido nítrico a 25% (v/v) e titular com
nitrato de prata 0,1 M SV, utilizando potenciômetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL de
nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Para a determinação de sulfatos, medir outros 50 mL do filtrado, diluir a 300 mL com água, acidificar
com ácido clorídrico SR e mais 1 mL de excesso. Aquecer à fervura e gotejar, com agitação, 25 mL
de cloreto de bário a 12% (p/v). Deixar em repouso por quatro horas. Separar o sulfato de bário, por
filtração, lavar com água quente, secar o papel com o resíduo, transferir para cadinho seco,
Calcular o teor de sulfatos, segundo expressão:
N x 0,6086 x 100
% sulfatos =
p
em que
Perda por dessecação (5.2.9.1). Pesar cerca de 0,5 g. Dessecar em estufa 120 ºC por quatro horas ou
a 135 ºC por três horas. No máximo 20%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g da amostra em cadinho previamente seco e
pesado e incinerar a 800 ºC durante duas horas. Deve conter entre 40% e 55%.
DOSEAMENTO
Preparar solução da amostra conforme descrito no método A. em Identificação e determinar a

absorvância no máximo de absorção, em cerca de 481 nm (5.2.14). Calcular o teor da amostra,
segundo a expressão:
A  100
= % de amarelo crepúsculo na amostra em 481 nm
564  p
em que
Alternativamente pode-se considerar A (1%, 1 cm) = 564, em 481 nm.
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Corante.
AMARELO DE TARTRAZINA
NaOOC
N N N
NaO3S
N
O
SO3Na
C16H9N4Na3O9S2; 534,36
amarelo de tartrazina; 11341
Sal sódico do ácido 4,5-di-hidro-5-oxo-1-(4-sulfofenil)-4-[2-(4-sulfofenil)diazenil]-1H-pirazol-3-
carboxílico (3:1)
[1934-21-0]
Contém, no mínimo, 85% de C16H9N4Na3O9S2.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, laranja, brilhante e higroscópico. Solução aquosa amarelada.
Solubilidade. Solúvel em água, álcool metílico e glicerol. Pouco solúvel em álcool etílico. Insolúvel
em éter etílico, acetona, óleo mineral e gorduras.
IDENTIFICAÇÃO
a 0,001% (p/v) em acetato de amônio 0,02 M (pH 5,6), há máximos em 426 nm, 257 nm e 203 nm e
mínimos em 311 nm e 221 nm, idênticos aos observados no espectro de solução similar de amarelo
de tartrazina SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de álcool butílico, álcool etílico, água e
hidróxido de amônio (50:25:25:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 μL de cada
uma das soluções recentemente preparadas,descritas a seguir.
Solução (2): 0,05 g de amarelo de tartrazina SQR em 10 mL de hidróxido de sódio 0,5 M.
Solução (3): diluir a Solução (2), de modo a obter uma solução a 0,05 mg/mL, com o mesmo diluente.
Solução (4): diluir a Solução (1), de modo a obter uma solução a 0,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz
devem ser mais intensas do que aquelas obtidas com a Solução (3) (0,2%) e a Solução (4) (1%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de álcool butílico, água e ácido acético glacial
(20:12:5) como fase móvel. Em lugar de sílica-gel G pode ser usado papel cromatográfico, utilizando-
se as condições anteriormente descritas e observando as manchas, também por transparência.
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção

atômica (5.2.13). Pesar 2 g da amostra, usar cadinho de sílica e queimar, brandamente, sobre tela de
amianto (± 350 ºC); levá-lo à mufla durante 12 horas, sem ultrapassar a temperatura de 450 ºC.
Remover o cadinho e resfriar. Misturar o resíduo com cerca de 2 mL de água e adicionar duas gotas
de nitrato de magnésio a 50% (p/v). Secar sobre chapa elétrica e retornar à mufla durante três a quatro
horas ou até que o resíduo esteja branco ou amarelado. Em seguida, resfriar, gotejar 1 a 2 mL de ácido
nítrico, 1 mL de água e aquecer sobre chapa elétrica até quase secar. Dissolver os nitratos metálicos
com 5 mL de água. Se necessário, centrifugar. Levar ao espectrômetro de absorção atômica, calibrado
previamente, e realizar a leitura da concentração de cada um dos metais. No máximo 0,001% (10
ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025% (250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de
zinco.
Cloretos e sulfatos. Para a determinação de cloretos, pesar 0,5 g da amostra, dissolver em 200 mL
de água, acidificar com 8 mL de ácido nítrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV
utilizando potenciômetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV
equivale a 5,85 mg de NaCl.
Para a determinação de sulfatos, pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de água em banho-
maria. Adicionar 35 g de cloreto de sódio, isento de sulfatos e agitar bem. Transferir para balão
volumétrico de 200 mL e completar o volume com solução saturada de cloreto de sódio.
Homogeneizar. Após uma hora, filtrar em papel de filtro e transferir alíquota de 100 mL do filtrado
para béquer de 600 mL, diluir até 300 mL com água e acidificar com ácido clorídrico SR, adicionando
leve excesso. Aquecer à fervura e gotejar, com agitação, 25 mL de cloreto de bário a 12% (p/v), ou
até que não ocorra mais precipitação. Deixar em repouso durante quatro horas. Separar o sulfato de
bário por filtração, lavar com água quente, secar o papel com o resíduo, transferir para cadinho seco,
Calcular o teor de sulfatos, segundo a expressão:
N x 0,6085 x 100
% sulfatos =
p
em que
Substâncias insolúveis em água. Dissolver 5 g da amostra em 200 mL de água quente (80 ºC a 90

ºC), com agitação. Resfriar à temperatura ambiente. Filtrar em placa filtrante, previamente seca e
pesada. Lavar com água fria, até que as águas de lavagem sejam incolores. Secar o filtro com o resíduo
em estufa a 120 ºC durante quatro horas e pesar. No máximo 0,5%.
(40 ppm).
DOSEAMENTO
Preparar solução da amostra conforme descrito em Identificação e determinar a absorvância do

máximo de absorção, em cerca de 426 nm (5.2.14). Calcular o teor da amostra, segundo a expressão:
A × 100
= % de amarelo de tartrazina na amostra
536,6 × p
em que
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 536,6 em 426 nm.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Corante.
AMIDO
Amylum
amido; 00657
Amido
[9005-25-8]
O amido é obtido dos frutos, raízes e outras partes de diferentes vegetais. O amido de milho (Zea
mays L., Poaceae), amido de arroz (Oryza sativa L., Poaceae), amido de trigo (Triticum aestivum L.,
Poaceae), amido de mandioca (Manihot utilissima Pohl, Euphorbiaceae) e amido de batata (Solanum
tuberosum L., Solanaceae) são considerados oficinais. Amidos obtidos de diferentes origens
botânicas podem não ter propriedades idênticas quando usados para fins farmacêuticos.
Quimicamente, o amido é uma mistura de polímeros que corresponde à fórmula (C6H10O5)n. O amido
de milho contém cerca de 27% de amilose e 73% de amilopectina.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, branco, inodoro e insípido. Quando examinado em camada fina, não
deve apresentar impurezas visíveis ou sujidades.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água fria, álcool etílico e solventes orgânicos.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA
Amido de arroz (Figura 1). Grãos muito pequenos, poliédricos, com ângulos agudos e arestas retas,
comumente reunidos em grupos, com diâmetro de 2 μm a 10 μm (4 μm a 6 μm, em média). Os grãos
arredondados são raros e o hilo frequentemente está ausente ou aparece como diminuta pontuação.
Amido de batata (Figura 2). Grãos simples, irregularmente ovoides ou subesféricos, raramente
agrupados aos pares ou trios, característicos. Os grãos ovoides são desigualmente alongados ou
triangulares, de 30 μm a 100 μm de diâmetro. Os grãos subesféricos medem de 10 μm a 35 μm. O
hilo é redondo, excentricamente disposto na parte mais estreita do grão, com estrias bem nítidas e
concêntricas.
Amido de mandioca (Figura 3). Os grãos variam de 25 μm a 35 μm de diâmetro, irregularmente

arredondados, em forma de dedal, de esfera truncada em uma ou várias faces, com hilo pontuado,
linear ou estrelado, central e bem nítido.
Amido de milho (Figura 4). Mistura de grãos de duas formas. Quando provenientes da periferia do
albúmen são poliédricos, fortemente comprimidos, mostrando hilo arredondado, rachado ou estelar e
medem, em média, de 14 μm a 20 μm de diâmetro. Quando oriundos da parte mais central do albúmen
mostram contorno pouco anguloso, irregularmente arredondado e são alongados, ovoides ou
piriformes e com o hilo maior; e medem, em média, 10 μm a 35 μm. Os grãos menores agrupam-se,
por vezes, assemelhando-se a grãos compostos.
Amido de trigo (Figura 5). Duas formas de grãos, nitidamente diferenciadas e quase sem formas
intermediárias: grãos grandes, lenticulares, redondos, ovais e sub-reniformes, algumas vezes fendidos
nos bordos; apresentam camadas concêntricas pouco distintas, assim como o hilo sob a forma de um
ponto central ou uma simples linha; medem, em média, de 28 μm a 35 μm de diâmetro. Vistos de
perfil são elípticos, alongados, quase fusiformes, sulcados por uma fenda, às vezes bastante larga. Os
grãos menores são arredondados, facetados pela compressão mútua, medindo de 2 μm a 9 μm (5 μm
a 7 μm, em média) de diâmetro. Também se apresentam em alguns grupos de dois a quatro grãos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Misturar 1 g da amostra com 2 mL de água fria. Verter sobre 15 mL de água em ebulição. Ferver,
brandamente, durante dois minutos, sob agitação. Resfriar. Forma-se produto gelatinoso, claro e
translúcido.
B. À mistura gelatinosa obtida no teste A. de Identificação, adicionar uma gota de iodo SR.
Desenvolve-se coloração azul, que desaparece pela fervura e retorna pelo resfriamento.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0 para amido de milho e 5,0 a 8,0 para amido de batata. Determinar em 20 g da
amostra. Transferir a amostra para frasco não metálico e adicionar 100 mL de água. Forma-se uma
pasta. Agitar, continuamente, durante cinco minutos, à velocidade moderada.
Substâncias oxidantes. Transferir 4 g da amostra para erlenmeyer de 125 mL. Adicionar 50 mL de

água. Tampar e agitar por cinco minutos. Transferir para tubo de centrífuga com capacidade de 50
mL e centrifugar. Transferir 30 mL do sobrenadante límpido para erlenmeyer de 125 mL, com rolha
esmerilhada. Adicionar 1 mL de ácido acético glacial e 1 g de iodeto de potássio. Tampar, agitar e
deixar em repouso durante 30 minutos, ao abrigo da luz direta. Adicionar 1 mL de amido SI e titular
com tiossulfato de sódio 0,001 M SV até desaparecimento da cor azul. Realizar ensaio em branco e
fazer as correções necessárias. Cada mL de tiossulfato de sódio 0,001 M SV equivale a 17 μg de
oxidante, calculado como peróxido de hidrogênio. No máximo 2,8 mL de tiossulfato de sódio 0,001
M SV são consumidos (0,002%, calculados como H2O2).
Dióxido de enxofre. Misturar 20 g da amostra com 200 mL de água até obter suspensão homogênea.
Filtrar. Adicionar a 100 mL do filtrado límpido, 3 mL de amido SI e titular com iodo 0,02 M SV até
coloração azul permanente. No máximo 5,4 mL de iodo 0,02 M SV são consumidos (0,008%).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver o resíduo obtido no teste de Resíduo por incineração em 8 mL de ácido
clorídrico, sob aquecimento suave. Diluir para 100 mL com água e homogeneizar. Transferir 25 mL
para tubo de Nessler, adicionar 12 mL de água e proceder conforme descrito em Método I. No máximo
0,002% (20 ppm).
peso constante. No máximo 15,0%.
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade. O rótulo deve indicar a procedência botânica.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Adjuvante farmacêutico.
Figura 1 – Amido de arroz.
Figura 2 – Amido de batata.
Figura 3 – Amido de mandioca.

Figura 4 – Amido de milho.
Figura 5 – Amido de trigo.

AMINOFILINA
Aminophyllinum
O
H
H3C N
N
NH2
H2N
O N N
CH3
(C7H8N4O2)2.C2H8N2; 420,43
C7H8N4O2; 180,17
C2H8N2; 60,10
aminofilina; 00685
3,9-Di-hidro-1,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona com 1,2-etanodiamina (2:1)
[317-34-0]
Aminofilina é uma combinação de teofilina e etilenodiamina, que contém, no mínimo, 84,0% e, no

máximo, 87,4% da quantidade declarada de teofilina (C7H8N4O2) e, no mínimo, 13,5% e, no máximo,
15,0% de etilenodiamina (C2H8N2), em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó ou grânulos brancos ou levemente amarelados.
Solubilidade. Solúvel em água isenta de dióxido de carbono, praticamente insolúvel em álcool

etílico absoluto.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do precipitado obtido no teste B. de

Identificação, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro da
teofilina SQR, preparada de maneira idêntica.
B. Dissolver 0,5 g de amostra em 20 mL de água, adicionar 1 mL de ácido clorídrico 3 M, com

agitação constante. Filtrar e lavar o precipitado com pequenas porções de água fria. Secar a 105 ºC
por uma hora. O precipitado obtido funde-se entre 270 ºC e 274 ºC.
C. Transferir 10 mg do precipitado dessecado, obtido no teste B. de Identificação, para cápsula de

porcelana, adicionar 1 mL de ácido clorídrico e 0,1 g de cloreto de potássio. Evaporar em banho-
maria até secura. Inverter a cápsula sobre um recipiente contendo algumas gotas de hidróxido de
amônio 6 M. O resíduo adquire coloração púrpura, que desaparece com a adição de solução de
hidróxido alcalino .
D. O precipitado obtido no teste B. de Identificação satisfaz às reações de xantina (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel HF254, como suporte, e mistura de solução concentrada de amônia,
acetona, clorofórmio e álcool butílico (10:30:30:40), como fase móvel. Aplicar, separadamente à
placa, 10 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra pulverizada em 2 mL de água isenta de dióxido de carbono e
diluir para 10 mL com álcool metílico.
Solução (2): transferir 0,5 mL da Solução (1) para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume
com álcool metílico.
(254 nm). Qualquer mancha obtida no cromatograma da Solução (1), diferente da mancha principal,
não é mais intensa que a mancha obtida no cromatograma da Solução (2) (0,5%).
Água (5.2.20.1). Determinar em 2 g da amostra. No máximo 1,5%.
DOSEAMENTO
Etilenodiamina
Dissolver 0,25 g da amostra em 30 mL de água. Titular com ácido clorídrico 0,1 M SV utilizando 0,1
mL de verde de bromocresol SI como indicador, até viragem para verde. Cada mL de ácido clorídrico
0,1 M SV equivale a 3,005 mg de etilenodiamina (C2H8N2).
Teofilina
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar

Fase móvel: misturar 200 mL de álcool metílico, 0,96 g de 1-pentanossulfonato de sódio

monoidratado e completar o volume para 1000 mL com água. Ajustar o pH para 2,9 ± 0,1 com ácido
acético glacial.
Diluente: mistura de água e álcool metílico (4:1).

Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 24 mg da amostra, transferir para balão volumétrico
de 250 mL, completar o volume comDiluente e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade de teofilina SQR, pesada com exatidão, em Diluente e diluir
adequadamente de modo a obter solução a 80 μg/mL.
Solução de resolução: preparar solução de teobromina SQR a 80 μg/mL utilizando Solução padrão
como diluente. Transferir 20 mL para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Diluente
e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 L da Solução de resolução. Os tempos de retenção relativos são de 0,65 para
a teobromina e 1,0 para a teofilina. A resolução entre os picos de teofilina e teobromina é, no mínimo,
3,0. O fator de cauda para o pico da teofilina é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas
de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de teofilina (C7H8N4O2) na amostra, a
partir das respostas obtidas para a teofilina com a Solução padrão e a Solução amostra.
B. Dessecar a amostra em estufa a 135 ºC até peso constante. Pesar, com exatidão, 0,2 g da amostra,
dissolver em 100 mL de água e aquecer, se necessário. Resfriar. Adicionar 20 mL de nitrato de prata
0,1 M e agitar. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV, utilizando 1 mL de azul de bromotimol SI
como indicador. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 18,016 mg de teofilina
(C7H8N4O2).
Em recipientes fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Broncodilatador.
AMINOFILINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 80,6% e, no máximo, 90,8% de teofilina (C7H8N4O2) e, no mínimo, 10,9% de
etilenodiamina (C2H8N2), da quantidade declarada de aminofilina.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade de pó equivalente a 0,5 g de aminofilina

com 20 mL de água e filtrar. Adicionar ao filtrado, sob constante agitação, 1 mL de ácido clorídrico
2 M, deixar em repouso por alguns minutos e filtrar. Reservar o filtrado para o teste C. de
Identificação. Lavar o resíduo com pequenas quantidades de água fria, recristalizar em água quente
e secar em estufa a 105 ºC até peso constante. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do
resíduo, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
aminofilina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. O resíduo obtido do teste A. de Identificação funde em torno de 271 ºC.
C. Ao filtrado reservado no teste A. de Identificação, adicionar 0,2 mL de cloreto de benzila,

alcalinizar com hidróxido de amônio 5 M e agitar vigorosamente. Filtrar e lavar o resíduo com água
fria, recristalizar em mistura de água e álcool etílico (10:30) e secar em estufa a 100 ºC até peso
constante. Os cristais obtidos fundem-se em torno de 250 ºC.
D. Dissolver 10 mg do resíduo obtido no teste A. de Identificação, em 1 mL de ácido clorídrico.

Adicionar 0,1 g de cloreto de potássio e evaporar até a secura. Obtém-se resíduo avermelhado, que
se torna roxo sob a exposição de vapor de amônia.
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar quantidade de pó equivalente a 0,25 g de aminofilina

com 5 mL de água e filtrar. A 2 mL do filtrado, adicionar 2 mL de sulfato cúprico a 1% (p/v) e
homogeneizar. Desenvolve-se coloração azul-escura.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir em água até
concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 269 nm (5.2.14), utilizando o mesmo
solvente para o ajuste do zero. Calcular quantidade de teofilina (C7H8N4O2) dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de teofilina SQR na concentração de 0,001% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de teofilina (C7H8N4O2) se dissolvem em

45 minutos.
DOSEAMENTO
Etilenodiamina
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,3 g de aminofilina

para erlenmeyer de 150 mL, dissolver em 20 mL de água e aquecer a 50 ºC por 30 minutos, agitando
ocasionalmente. Titular com ácido sulfúrico 0,05 M SV, utilizando solução de verde de bromocresol
SI como indicador, até a mudança de coloração para azul-esverdeada. Cada mL de ácido sulfúrico
0,05 M SV equivale a 3,005 mg de etilenodiamina (C2H8N2).
Teofilina

pulverizar, a pó fino, 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 80 mg de
aminofilina [(C7H8N4O2)2.C2H8N2] para balão volumétrico de 200 mL. Adicionar 20 mL de hidróxido
de sódio 0,1 M e 60 mL de água e agitar mecanicamente por 10 minutos. Completar o volume com
água, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 200 mL e
completar o volume com hidróxido de sódio 0,01 M SV, obtendo concentração de 0,001% (p/v).
Medir a absorvância da solução resultante em 275 nm, utilizando hidróxido sódio 0,01 M SV para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de teofilina (C7H8N4O2) nos comprimidos considerando A(1%
1 cm) = 650, em 250 nm, em hidróxido sódio 0,01 M SV.
B. Pesar e pulverizar, a pó fino, 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 2 g de

aminofilina [(C7H8N4O2)2.C2H8N2] para balão volumétrico de 200 mL, com o auxílio de uma mistura
de 50 mL de água e 15 mL de hidróxido de amônio 6 M e deixar com agitação ocasional durante 30
minutos, aquecendo a 50 ºC se necessário, para dissolver a aminofilina. Esfriar a mistura à
temperatura ambiente, se tiver sido aquecida. Completar o volume com água e homogeneizar.
Centrifugar cerca de 50 mL da mistura, pipetar a porção clara do sobrenadante, equivalente a 250 mg
de aminofilina, diluir com água, se necessário, para perfazer cerca de 40 mL e transferir para um
erlenmeyer de 250 mL. Adicionar 8 mL de hidróxido de amônio 6 M e 20 mL de nitrato de prata 0,1
M SV. Aquecer à ebulição por 15 minutos. Esfriar entre 5 ºC e 10 ºC por 20 minutos e filtrar,
preferencialmente em cadinho sob pressão reduzida. Lavar o precipitado com três porções de 10 mL
de água. Acidificar o filtrado combinado e as lavagens com ácido nítrico e adicionar 3 mL do ácido.
Esfriar, adicionar 2 mL de sulfato férrico amoniacal SR e titular o excesso de nitrato de prata com
tiocianato de amônio 0,1 M SV. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 18,016 mg de
teofilina (C7H8N4O2).
EMBALAGEM
ROTULAGEM

AMOXICILINA
Amoxicillinum
HO
O
H H
N S CH3
NH2 H
N CH3
O
COOH
C16H19N3O5S; 365,40
amoxicilina; 00734
Ácido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico
[26787-78-0]
C16H19N3O5S.3H2O; 419,45
amoxicilina tri-hidratada; 00736
Ácido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico hidratado (1:3)
[61336-70-7]
A potência é de, no mínimo, 900 g e, no máximo, 1050 g de amoxicilina (C16H19N3O5S) por

miligrama, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água, álcool etílico e álcool metílico. Insolúvel em acetonitrila.
Solúvel em soluções de hidróxidos alcalinos.
Rotação óptica específica (5.2.8): +290 a +315, em relação à substância anidra. Determinar em
solução a 0,2% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de amoxicilina tri-hidratada SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 a 400 nm, de solução a 0,002%
(p/v), em álcool etílico, há máximos em 230 nm e em 274 nm, idênticos aos observados em solução
similar de amoxicilina tri-hidratada SQR.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução (1), obtido no método B. de
Doseamento corresponde àquele do pico principal da Solução (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder como descrito no método B. de Doseamento. Preparar as

soluções como descrito a seguir.
Solução teste: transferir, quantitativamente, cerca de 30 mg da amostra, para balão volumétrico de 20
mL, completar o volume com o Eluente A e homogeneizar. Preparar imediatamente antes do uso.
Solução referência: utilizar a Solução (3) descrita no método B. de Doseamento.
Solução branco: Eluente A.
Procedimento: injetar 50 µL da Solução teste, Solução referência e da Solução branco, registrar os
cromatogramas e medir as áreas sob todos os picos obtidos. Nenhum pico secundário no
cromatograma obtido com a Solução teste possui área maior do que a área sob o pico principal obtido
com a Solução referência (1,0%). Desconsiderar qualquer pico obtido no cromatograma da Solução
branco.
Cristalinidade. Suspender algumas partículas da amostra em óleo mineral, transferir para uma
lâmina de vidro e examinar por meio de microscópio dotado de luz polarizada. As partículas exibem
birrefringência, que se extingue ao movimentar a amostra, por meio de ajuste micrométrico.
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em solução aquosa a 0,2% (p/v).
Limite de N,N-dimetilanilina (5.3.2.13). No máximo, 20 ppm.
Água (5.2.20.1). 11,5% a 14,5%. Determinar em 0,3 g de amostra.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No máximo 1%.
Amoxicilina destinada à preparação parenteral e quando for indicado no rótulo que a substância é
estéril, a amostra cumpre com os seguintes testes.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.. Dissolver 6 g da amostra em 800 mL de Fluido II contendo

polisorbato 80 (5 mg/mL) e quantidade suficiente de penicilinase estéril, para inativar a amoxicilina.
Agitar até total solubilização e empregar o Método de inoculação direta.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,25 UE/mg de amoxicilina.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), pelo método de

difusão em ágar.
Nota: as diluições das Soluções padrão e amostra devem ser preparadas simultaneamente.
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra pesada, com exatidão, em água estéril, de modo a
obter solução a 0,1 mg/mL de amoxicilina. Diluir sucessivamente com Solução 2 (Tampão fosfato de
potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0), de modo a obter soluções na faixa de concentração adequada para a
curva padrão.
Solução padrão: dissolver quantidade de amoxicilina tri-hidratada SQR, pesada com exatidão, em
água estéril, de modo a obter solução a 0,1 mg/mL de amoxicilina. Diluir, sucessivamente, com
Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0), de modo a obter soluções na faixa de
concentração adequada para a curva padrão.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão em ágar

(5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Calcular a potência da amostra, em g de amoxicilina por miligrama,
a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com as Soluções padrão e com as
Soluçõesamostra.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm)
Solução tampão pH 5,0: dissolver 6,805 g de fosfato de potássio monobásico em 250 mL de água,
ajustar o pH a 5,0 com de hidróxido de sódio SR e completar o volume para 1000 mL com água.
Eluente A: mistura de acetonitrila e Solução tampão pH 5,0 (1:99)
Eluente B: mistura de acetonitrila e Solução tampão pH 5,0 (20:80)
Tempo
(minutos)
0–t 92 8 isocrática
t – (t + 25) 92 → 0 8 → 100 gradiente linear
(t + 25) - (t + 40) 0 100 isocrática
(t + 40) - (t + 55) 92 8 isocrática
t = tempo de retenção da amoxicilina determinado com a Solução (3).
Solução (1): pesar, com exatidão, cerca de 30 mg da amostra e transferir para balão volumétrico de
50 mL, completar o volume com o Eluente A e homogeneizar.
Solução (2): pesar, com exatidão, cerca de 30 mg de amoxicilina SQR para balão volumétrico de 50
mL, completar o volume com o Eluente A e homogeneizar.
Solução (3): diluir 2 mL da Solução (2) para 20 mL com o Eluente A. Transferir 5 mL para balão
volumétrico de 20 mL, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução (4): dissolver 4 mg de cefadroxila SQR no Eluente A e completar o volume para 50 mL com
o mesmo solvente. A 5 mL desta solução adicionar 5 mL da Solução (2) e completar o volume para
Solução (5): diluir 1 mL da Solução (2) para 20 mL com o Eluente A. Transferir 1 mL para balão
Injetar replicatas de 50 µL da Solução (3) em eluição isocrática para a determinação do tempo de

retenção (t) da amoxicilina.
Injetar replicatas de 50 µL da Solução (4) utilizando o sistema de gradiente. A resolução entre

amoxicilina e cefadroxila é, no mínimo, 2. Se necessário, ajustar a proporção de Eluente A e Eluente
B da Fase móvel.
Injetar replicatas de 50 µL da Solução (5) utilizando o sistema gradiente. A relação sinal/ruído é
superior a 3. Fazer ajustes, se necessário.
Se for necessário realizar ajustes na composição da Fase móvel para obter a resolução necessária, a
composição ajustada deve ser aplicada desde o tempo inicial no gradiente para a realização do
doseamento
Procedimento: injetar 50 µL da Solução (1) e da Solução (2), registrar os cromatogramas e medir as

áreas sob os picos. Calcular o teor em µg de amoxicilina (C16H19N3O5S) por miligrama na amostra a
partir do teor do padrão e das respostas obtidas com a Solução (1) e a Solução (2). O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é no máximo 1%.
C. Proceder conforme descrito em Ensaio iodométrico de antibióticos (5.3.3.10). Preparar a solução

padrão nas mesmas condições que a solução amostra.
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura entre 15 ºC e 25 ºC.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE POTÁSSIO COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% das quantidades declaradas de amoxicilina
(C16H19N3O5S) e de clavulanato de potássio (C8H8KNO5).
IDENTIFICAÇÃO
Os tempos de retenção dos picos principais do cromatograma da Solução amostra, obtida em

Doseamento, correspondem àqueles dos picos principais da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). No máximo, 45 minutos.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir, se necessário, em
água até concentração adequada. Proceder conforme descrito em Doseamento. Calcular as
quantidades de amoxicilina (C16H19N3O5S) e de clavulanato de potássio (C8H8KNO5) dissolvidas no
meio, comparando as respostas obtidas com as da solução de amoxicilina SQR e de clavulanato de
lítio SQR nas concentrações de 0,05% (p/v) e 0,02% (p/v) respectivamente, preparadas no mesmo
solvente.
Tolerância: no mínimo 85% (Q) da quantidade declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S) e, no

mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de clavulanato de potássio (C8H8KNO5) se dissolvem em
30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo, 7,5%, se a quantidade rotulada de amoxicilina for de até 250 mg. No
máximo, 10,0%, se a quantidade rotulada de amoxicilina for maior que 250 mg e menor que 500 mg.
No máximo, 11,0%, se a quantidade rotulada de amoxicilina for superior a 500 mg.
DOSEAMENTO
cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 4 mm
de diâmetro interno empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 µm a 10
μm); fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Tampão pH 4,4: dissolver 7,8 g de fosfato de sódio monobásico em 900 mL de água. Ajustar o pH
para 4,4 ± 0,1 com ácido fosfórico ou hidróxido de sódio. Completar o volume para 1000 mL com
Fase móvel: mistura de Tampão pH 4,4 e álcool metílico (95:5).
Solução amostra: dissolver no mínimo, 10 comprimidos em água, em balão de volume que resulte
em concentração não superior, em amoxicilina, a 3 mg/mL, com agitação, durante 30 minutos. Filtrar
ou centrifugar e diluir alíquota da solução límpida resultante, com água, até obter concentração de
amoxicilina em 0,5 mg/mL. Utilizar esta solução em até uma hora.
Solução padrão: dissolver quantidades de amoxicilina SQR e de clavulanato de lítio SQR, pesadas
com exatidão, em água, de modo a obter uma solução contendo 0,5 mg/mL e 0,2 mg/mL,
respectivamente.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. A eficiência da coluna, determinada para cada analito,
é, no mínimo, 550 pratos teóricos. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,5 para o ácido
clavulânico e 1,0 para a amoxicilina. O fator de cauda para o pico de cada analito é, no máximo, 1,5.
A resolução entre os picos de amoxicilina e ácido clavulânico é, no mínimo, 3,5. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular as quantidades de amoxicilina e clavulanato
de potássio nos comprimidos, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução
amostra.
ROTULAGEM

AMOXICILINA E CLAVULANATO DE POTÁSSIO PÓ PARA SOLUÇÃO

INJETÁVEL
IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (5.1.2). Cumpre o teste. Determinar na solução injetável, reconstituída

conforme indicado no rótulo.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar na solução reconstituída contendo o equivalente a 10% (p/v) de
amoxicilina.
Água (5.2.20.1). Determinar em 0,5 g. No máximo 3,5%.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Dissolver o conteúdo do frasco ampola em água para reagente
LAL, de modo a obter uma solução a 10 mg/mL de amoxicilina. No máximo 2,5 UE/mL dessa
solução.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia de Amoxicilina e clavulanato de potássio

comprimidos. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: misturar os conteúdos de 10 unidades. Transferir quantidade do pó equivalente a

0,1 g de amoxicilina para balão volumétrico de 200 mL, adicionar água até a solubilização e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Utilizar esta solução em até uma hora.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular as quantidades de amoxicilina e de clavulanato
de potássio na solução injetável, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução
amostra.

ROTULAGEM

AMOXICILINA E CLAVULANATO DE POTÁSSIO PÓ PARA SUSPENSÃO

ORAL
IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (5.1.2). Cumpre o teste. Determinar na suspensão oral, reconstituída

ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo, 7,5%, se a quantidade rotulada de amoxicilina após reconstituição for
de até 40 mg/mL. No máximo, 10,0%, se a quantidade rotulada de amoxicilina após reconstituição
for maior que 40 mg/mL e menor que 50 mg/mL. No máximo, 11,0%, se a quantidade rotulada de
amoxicilina, após reconstituição, for maior que 50 mg/mL e menor que 80 mg/mL. No máximo,
12,0%, se a quantidade rotulada de amoxicilina, após reconstituição, for superior a 80 mg/mL.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia de Amoxicilina e clavulanato de potássio

comprimidos. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: reconstituir o pó para suspensão oral conforme indicado no rótulo. Diluir
quantitativamente um volume da suspensão em água, de modo a obter solução contendo 0,5 mg/mL
de amoxicilina. Agitar mecanicamente por 10 minutos e filtrar. Utilizar esta solução em até uma hora.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular as quantidades de amoxicilina e de clavulanato
de potássio na suspensão oral, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução
amostra.
ROTULAGEM
AMOXICILINA TRI-HIDRATADA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade declarada de C 16H19N3O5S. As

cápsulas de amoxicilina tri-hidratada são constituídas de amoxicilina tri-hidratada, com ou sem, um
ou mais, agentes lubrificantes, diluentes e secantes adequados, incluídos em cápsulas de gelatina.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de solução a 0,02%
(p/v) em álcool etílico, há máximos em 230 nm e em 274 nm, idênticos aos observados no espectro
de solução similar de amoxicilina tri-hidratada SQR.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-

gel G 60, como suporte, e mistura de álcool metílico, clorofórmio, água e acetona (9:8:3:1), como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções descritas a seguir, que
devem ser usadas, no máximo, 10 minutos após sua preparação.
Solução (1): solução da amostra contendo 0,4% (p/v) de amoxicilina tri-hidratada em ácido clorídrico
0,1 M.
Solução (2): solução a 0,4% (p/v) de amoxicilina tri-hidratada SQR em ácido clorídrico 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e nebulizar com ninidrina SR.
Aquecer em estufa a 110 ºC por 15 minutos. A mancha principal obtida com a Solução (1)
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 90 minutos.
solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H19N3O5S dissolvida no meio, comparando
as leituras obtidas com a da solução de amoxicilina tri-hidratada SQR na concentração de 0,01%
(p/v), preparada no mesmo solvente.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). Determinar em 0,3 g da amostra. No máximo 14,5%.

DOSEAMENTO

difusão em ágar.
Micro-organismo: Kocuria rhizophila ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nº 1, para manutenção dos micro-organismos; solução salina estéril,
para a padronização do inóculo; meio de cultura nº 11, para a camada base e camada de inóculo na
placa.
Solução amostra: remover o conteúdo das cápsulas e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo
das cápsulas. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de amoxicilina para balão volumétrico
de 100 mL, completar o volume com água e agitar por cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL desta
solução para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Solução 2 (Tampão fosfato de
potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0) e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, para obter as concentrações
de 0,05 μg/mL, 0,10 μg/mL e 0,20 μg/mL, utilizando Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M,
estéril, pH 8,0) como diluente.
Solução padrão: pesar quantidade de amoxicilina tri-hidratada SQR equivalente a 25 mg de

amoxicilina, transferir para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com água. Transferir
1 mL da solução obtida para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Solução 2
(Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0) e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, para
obter as concentrações de 0,05 μg/mL, 0,10 μg/mL e 0,20 μg/mL, utilizando Solução 2 (Tampão
fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0) como diluente.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nº 11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar

4 mL de inóculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão em ágar
(5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Adicionar aos cilindros, 0,2 mL das soluções recentemente
preparadas. Calcular a potência da amostra, em mg de amoxicilina por cápsula, a partir da potência
do padrão e das respostas obtidas com as Soluções padrão e com as Soluções amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodométrico de antibióticos (5.3.3.10). Remover o

conteúdo das cápsulas e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Transferir
quantidade do pó, pesada com exatidão, para frasco volumétrico, adicionar água, agitar por três a
cinco minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução de amoxicilina
a 2,00 mg/mL. Preparar solução padrão nas mesmas condições.
ROTULAGEM

AMOXICILINA TRI-HIDRATADA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade declarada de C16H19N3O5S. A
amoxicilina tri-hidratada empregada na produção cumpre as especificações descritas na monografia
de Amoxicilina.Amoxicilina tri-hidratada pó para suspensão oral é uma mistura de um ou mais
agentes adequados para suspensão, contendo ou não corantes, aromatizantes, conservantes, tampões,
adoçantes e estabilizantes.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel

G 60 como suporte e mistura de álcool metílico, clorofórmio, água e acetona (9:8:3:1) como fase
móvel. Aplicar, separadamente, à placa 5 μL de cada uma das soluções descritas a seguir, que devem
ser usadas, no máximo, 10 minutos após sua preparação.
Solução (1): solução da amostra contendo 0,4% (p/v) de amoxicilina tri-hidratada em ácido clorídrico
0,1 M.
Solução (2): solução a 0,4% (p/v) de amoxicilina tri-hidratada SQR em ácido clorídrico 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e nebulizar com ninidrina SR.
Aquecer em estufa a 110 ºC por 15 minutos. A mancha principal obtida com a Solução (1)
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (5.1.2). Cumpre o teste para Produtos líquidos em recipientes para doses
múltiplas. Determinar na suspensão reconstituída, conforme indicado no rótulo.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspensão reconstituída, conforme indicado no rótulo.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 3,0%. Determinar em 0,3 g da amostra.
DOSEAMENTO

difusão em ágar.

Meios de cultura: meio n° 1, para manutenção dos micro-organismos; solução salina estéril, para a
padronização do inóculo e meio n° 11, para a camada base e camada de inóculo na placa.
Solução amostra: transferir o equivalente a 250 mg de amoxicilina para um balão volumétrico de 250
mL. Completar o volume com água e agitar por cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL desta solução
para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Solução 2 (Tampão fosfato de potássio,
estéril, pH 8,0) e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, para obter as concentrações de 0,05 μg/mL,
0,10 μg/mL e 0,20 μg/mL, utilizando Solução 2 (Tampão fosfato de potássio, estéril, pH 8,0) como
diluente.
Solução padrão: pesar quantidade de amoxicilina tri-hidratada SQR equivalente a 25 mg de

amoxicilina e transferir para balão volumétrico de 50 mL. Completar o volume com água e
homogeneizar. Transferir 1 mL desta solução para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume
com Solução 2 (Tampão fosfato de potássio, estéril, pH 8,0) e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
para obter as concentrações de 0,05 μg/mL, 0,10 μg/mL e 0,20 μg/mL, utilizando Solução 2 (Tampão
fosfato de potássio, estéril, pH 8,0) como diluente.

preparadas. Calcular a potência da amostra, em mg de amoxicilina por mililitro, a partir da potência
do padrão e das respostas obtidas com as Soluções padrão e as Soluções amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodométrico de antibióticos (5.3.3.10). Reconstituir o

conteúdo de 10 unidades, conforme indicado no rótulo. Misturar e homogeneizar o conteúdo dos
frascos. Transferir quantidade, medida com exatidão, da suspensão oral reconstituída para frasco
volumétrico, adicionar água, agitar por três a cinco minutos e completar o volume com o mesmo
solvente, de modo a obter solução de amoxicilina a 2,00 mg/mL. Preparar solução padrão nas mesmas
condições.
ROTULAGEM

AMPICILINA
Ampicillinum
O
H H
N S
H CH3
NH2
N CH3
O
COOH
C16H19N3O4S; 349,41
ampicilina; 00738
Ácido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]- 3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2- carboxílico
[69-53-4]
C16H19N3O4S.3H2O; 403,45
ampicilina tri-hidratada; 00742
Ácido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico hidratado (1:3)
[7177-48-2]
A potência é de, no mínimo, 960 μg e, no máximo, 1005 μg de ampicilina (C16H19N3O4S) por

DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco a levemente amarelado. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Pouco solúvel em água e álcool metílico, praticamente insolúvel em álcool etílico
absoluto. Solúvel em soluções ácidas e alcalinas diluídas.
Faixa de fusão (5.2.2): 199 ºC a 202 ºC, com decomposição.
solução a 0,25% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de ampicilina SQR ou de ampicilina tri-hidratada SQR,
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução (1), obtido no método C. de

ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder como descrito no método C. de Doseamento. Preparar as
soluções descritas a seguir.
Solução teste: dissolver quantidade de amostra equivalente a 27,0 mg de ampicilina em Eluente A e

completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente. Preparar imediatamente antes do uso.
Solução referência: diluir 1,0 mL da Solução (2), descrita no método C. de Doseamento, para 20 mL
com o Eluente A.

cromatogramas e medir as áreas de todos os picos obtidos. Nenhum pico secundário no cromatograma
obtido com a Solução teste possui área maior do que a área do pico principal obtido com a Solução
referência (1,0%). Desconsiderar qualquer pico obtido no cromatograma do branco.
Cristalinidade. Suspender algumas partículas da amostra em óleo mineral. Transferir para lâmina de
vidro e examinar em microscópio dotado de luz polarizada. As partículas exibem birrefringência, que
se extingue ao movimentar a amostra, por meio de ajuste micrométrico.
Limite de N,N-dimetilanilina (5.3.2.13). Utilizar o Método II. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Água (5.2.20.1). Para a forma anidra, no máximo 2,0% e para a forma hidratada de 12 a 15%.
Ampicilina destinada à produção de preparações parenterais cumpre com os seguintes testes.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Dissolver 6 g da amostra em 800 mL de Fluido II contendo

quantidade suficiente de β-lactamase, para inativar a ampicilina, agitar até total solubilização e
proceder conforme descrito em Método de filtração em membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,15 UE/mg de ampicilina.
DOSEAMENTO

difusão em ágar.
Nota: as diluições das Soluções padrão e amostra para a curva padrão devem ser preparadas
simultaneamente.
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em água estéril, de modo a
obter solução a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1
M, estéril, pH 8,0), de modo a obter soluções na faixa de concentração adequada para a curva padrão.
Solução padrão: dissolver quantidade de ampicilina SQR, pesada com exatidão, em água estéril, de
modo a obter solução a 0,1 mg/mL. Diluir, sucessivamente, com Solução 2 (Tampão fosfato de
curva padrão.

(5.5.3.3.1). Calcular a potência da amostra, em μg de C16H19N3O4S por miligrama, a partir da potência
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodométrico de antibióticos (5.3.3.10). Preparar a solução

C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar

Eluente A: mistura de ácido acético diluído, fosfato de potássio monobásico 0,2 M, acetonitrila e água
(0,5:50:50:899,5).
Eluente B: mistura de ácido acético diluído, fosfato de potássio monobásico 0,2 M, acetonitrila e água
(0,5:50:400:549,5).
Eluente A Eluente B
Tempo (minutos) Eluição
(%) (%)
(t + 30) - (t + 45) 0 100 isocrática
(t + 45) - (t + 60) 85 15 isocrática
t = tempo de retenção da ampicilina determinado com a Solução (2).
Solução (1): dissolver quantidade de amostra equivalente a 27,0 mg de ampicilina em Eluente A e

completar o volume para 50 mL com o mesmo solvente.
Solução (2): dissolver 27,0 mg de ampicilina anidra SQR em Eluente A e completar o volume para
Solução (3): dissolver 2,0 mg de cefradina SQR no Eluente A e completar o volume para 50 mL com
o mesmo solvente. A 5,0 mL desta solução adicionar 5,0 mL da Solução (2).

retenção (t) da ampicilina.
Injetar replicatas de 50 µL da Solução (3) utilizando o sistema gradiente. A resolução entre ampicilina
e cefradina é, no mínimo, 3. Se necessário ajustar a proporção de Eluente A e Eluente B da Fase
móvel.
doseamento.

áreas sob os picos. Calcular o teor em µg de ampicilina (C16H19N3O4S) por miligrama na amostra a
partir do teor do padrão e das respostas obtidas com a Solução (1) e a Solução (2). O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 1%.
Em recipientes hermeticamente fechados, em temperatura inferior a 30 ºC.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
AMPICILINA CÁPSULAS
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificação da monografia de Ampicilina. Preparar a

Solução (1) como descrito a seguir.
Solução (1): pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo
das cápsulas. Agitar quantidade de pó equivalente a 0,125 g de ampicilina com bicarbonato de sódio
a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL com o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir em tampão sulfato
cúprico, até concentração adequada. Transferir 10 mL para tubo de ensaio com tampa, aquecer em
banho-maria a 75 ºC por 30 minutos e resfriar rapidamente. Medir as absorvâncias das soluções em
320 nm (5.2.14), utilizando alíquota do meio de dissolução diluída em tampão sulfato cúprico, sem
aquecimento, para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H19N3O4S dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de ampicilina SQR na concentração de 0,0022%
(p/v), preparada nas mesmas condições.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 4%.
DOSEAMENTO

A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos difusão em ágar (5.5.3.3),
pelo método de difusão em ágar.
Nota: as diluições da Solução padrão e da Solução amostra devem ser preparadas simultaneamente.
Solução amostra: pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o

conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade de pó, pesada com exatidão, para balão volumétrico e
diluir com água estéril, de modo a obter solução de ampicilina a 0,1 mg/mL. Agitar por três a cinco
minutos. Diluir sucessivamente com Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0),
de modo a obter soluções na faixa de concentração adequada para a curva padrão.
modo a obter solução a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Solução 2 (Tampão fosfato de
curva padrão.

(5.5.3.3.1). Calcular a quantidade em mg de C16H19N3O4S nas cápsulas, a partir da potência do padrão
e das respostas obtidas com as Soluções padrão e com as Soluções amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodométrico de antibióticos (5.3.3.10). Pesar 20 cápsulas,

remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Transferir
quantidade de pó, pesada com exatidão, para balão volumétrico, adicionar água, agitar por três a cinco
minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução de ampicilina a 2,50
mg/mL. Preparar solução padrão nas mesmas condições.
Em recipientes hermeticamente fechados, entre 15 ºC e 25 ºC.
ROTULAGEM

AMPICILINA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO

Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,125 g de

ampicilina com bicarbonato de sódio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL com o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
cúprico até concentração adequada. Transferir 10 mL para tubo de ensaio com tampa, aquecer em
banho-maria a 75 ºC por 30 minutos e resfriar rapidamente. Medir as absorvâncias das soluções em
320 nm (5.2.14), utilizando alíquota do meio de dissolução diluída em tampão sulfato cúprico, sem
aquecimento, para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H19N3O4S dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de ampicilina SQR na concentração de 0,0022%
(p/v), preparada nas mesmas condições.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 4,0%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3) pelo método de

difusão em ágar.
Nota: as diluições das Soluções padrão e amostra para a curva padrão devem ser preparadas
simultaneamente.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó, pesada com
exatidão, para balão volumétrico e diluir com água estéril, de modo a obter solução de ampicilina a
0,1 mg/mL. Agitar durante três a cinco minutos. Diluir sucessivamente, com Solução 2 (Tampão
fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0), de modo a obter soluções na faixa de concentração
adequada para a curva padrão.
curva padrão.

(5.5.3.3.1). Calcular a quantidade em mg de C16H19N3O4S nos comprimidos, a partir da potência do
padrão e das respostas obtidas com as Soluções padrão e com as Soluções amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodométrico de antibióticos (5.3.3.10). Pesar e pulverizar

20 comprimidos. Transferir quantidade do pó, pesada com exatidão, para balão volumétrico,
adicionar água, agitar durante três a cinco minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de
modo a obter solução de ampicilina a 2,50 mg/mL. Preparar solução padrão nas mesmas condições.
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da umidade, em temperatura inferior a 30 ºC.
ROTULAGEM

AMPICILINA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S). Ampicilina pó para suspensão oral é a mistura de ampicilina com um ou mais agentes
corantes, aromatizantes, tamponantes, edulcorantes e conservantes.
IDENTIFICAÇÃO

Solução (1): reconstituir a suspensão oral conforme indicado no rótulo. Agitar quantidade da
suspensão oral, equivalente a 0,125 g de ampicilina, em solução de bicarbonato de sódio a 4,2% (p/v)
e diluir para 50 mL com o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (5.1.2). Cumpre o teste para Produtos líquidos em recipientes para doses
múltiplas. Determinar na suspensão reconstituída conforme indicado no rótulo.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspensão reconstituída conforme indicado no rótulo.
Determinação de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar no pó não reconstituído.
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste para sólidos acondicionados em

recipientes para dose única.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 2,5%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3) pelo método de

difusão em ágar.
Nota: as diluições da Solução padrão e da Solução amostra devem ser preparadas simultaneamente.
Solução amostra: reconstituir a suspensão conforme indicado no rótulo. Transferir quantidade da

suspensão, medida com exatidão, para balão volumétrico e diluir com água estéril, de modo a obter
solução de ampicilina a 0,1 mg/mL. Agitar por três a cinco minutos. Diluir sucessivamente com
Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0), de modo a obter soluções na faixa de
concentração adequada para a curva analítica.
curva analítica.

(5.5.3.3.1). Calcular a quantidade em mg de C16H19N3O4S na suspensão oral, reconstituída a partir da
potência do padrão e das respostas obtidas com as Soluções padrão e as Soluções amostra.

frascos. Transferir quantidade da suspensão oral reconstituída, medida com exatidão, para balão
solvente, de modo a obter solução de ampicilina a 2,50 mg/mL. Preparar solução padrão nas mesmas
condições.
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade, em temperatura inferior a 25 ºC.
ROTULAGEM

AMPICILINA SÓDICA
Ampicillinum natricum
O
H H
N S
H CH3
NH2
N CH3
O
COONa
C16H18N3NaO4S; 371,39
ampicilina sódica; 00741
Sal sódico do ácido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico (1:1)
[69-52-3]
A potência é de, no mínimo, 856 μg e, no máximo, 960 μg de ampicilina (C16H19N3O4S) por

miligrama, calculado em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco, higroscópico. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Muito solúvel em água.
solução a 0,25% (p/v) tendo como solvente, solução de biftalato de potássio a 0,4% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de ampicilina sódica SQR, preparado de maneira idêntica.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução (1), obtido no método C. de

C. Satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método C. de Doseamento. Preparar as

Solução teste: dissolver 31,0 mg da amostra em Eluente A e completar o volume para 10 mL com o
mesmo solvente. Preparar imediatamente antes do uso.
Solução referência: diluir 1,0 mL da Solução (2), descrita no método C. de Doseamento, para 20 mL
com o Eluente A.

cromatogramas e medir as áreas sob todos os picos obtidos. Nenhum pico secundário no
cromatograma obtido com a Solução teste possui área maior do que a área sob o pico principal obtido
com a Solução referência (1,0%). Desconsiderar qualquer pico obtido no cromatograma do branco.
Água (5.2.20.1). No máximo 2,0%.
lâmina de vidro e examinar, por meio de microscópio dotado de luz polarizada. As partículas exibem
birrefringência, que se extingue ao movimentar a amostra, por meio de ajuste micrométrico.
Limite de N,N-dimetilanilina (5.3.2.13). Utilizar o Método II. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Cloreto de metileno. Proceder conforme descrito em cromatografia a gás (5.2.17.5). Utilizar

cromatógrafo provido de detector por ionização de chama; coluna de vidro de1,5 m de comprimento
e 4 mm de diâmetro interno, empacotada com suporte de diatomáceas silanizado (partículas de até
120 μm), lavado com ácido, revestido com macrogol 1000 a 10% (p/p), temperatura da coluna de 60
ºC; temperatura do injetor de 100 ºC; temperatura do detector de 150 ºC; nitrogênio como gás de
arraste; fluxo de 40 mL/minuto.
Solução de padrão interno: solução aquosa de cloreto de etileno a 0,2% (v/v).
Solução padrão: transferir 1 mL de solução aquosa de cloreto de metileno a 0,2% (v/v) para balão
volumétrico de 10 mL. Acrescentar 1 mL da Solução de padrão interno, completar o volume com
Solução amostra: dissolver 1 g da amostra em água e transferir para balão volumétrico de 10 mL.
Adicionar 1,0 mL da Solução de padrão interno, completar o volume com água e homogeneizar.

cromatogramas e calcular a porcentagem (p/p) de cloreto de metileno, considerando como 1,325 g/mL
o valor da densidade a 20 ºC. No máximo, 0,2% (p/p).

Ampicilina sódica destinada à preparação parenteral ee quando for indicado no rótulo que a
substância é estéril, a amostra cumpre com os seguintes testes.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar Método de filtração em membrana. Dissolver 6

g da amostra em 800 mL de Fluido II contendo quantidade suficiente de penicilinase estéril, para
inativar a ampicilina, agitar até total solubilização e proceder como descrito.
DOSEAMENTO

difusão em ágar. Dissolver, separadamente, ampicilina sódica SQR e amostra em água estéril, de
modo a obter solução na concentração de 0,1 mg/mL cada. Diluir as soluções obtidas, em Solução 2
(Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0), para obter as concentrações empregadas na curva
padrão. Calcular a potência da amostra, em μg de ampicilina por miligrama, a partir da potência do
padrão e das respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodométrico de antibióticos (5.3.3.10). Preparar a solução


Eluente A: mistura de ácido acético diluído, fosfato de potássio monobásico 0,2 M, acetonitrila e água
(0,5:50:50:899,5).
Eluente B: mistura de ácido acético diluído, fosfato de potássio monobásico 0,2 M, acetonitrila e água
(0,5:50:400:549,5).

Eluente A Eluente B
Tempo (minutos) Eluição
(%) (%)
(t + 30) - (t + 45) 0 100 isocrática
(t + 45) - (t + 60) 85 15 isocrática
t = tempo de retenção da ampicilina determinado com a Solução (2) .
Solução (1): dissolver 31,0 mg da amostra em Eluente A e completar o volume para 50 mL com o
mesmo solvente.
Solução (2): dissolver 31,0 mg de ampicilina sódica SQR em Eluente A e completar o volume para
Solução (3): dissolver 2,0 mg de cefradina SQR no Eluente A e completar o volume para 50 mL com
o mesmo solvente. A 5,0 mL desta solução adicionar 5,0 mL da Solução (2).

retenção (t) da ampicilina.
Injetar replicatas de 50 µL da Solução (3) utilizando o sistema gradiente. A resolução entre ampicilina
e cefradina é, no mínimo, 3. Se necessário ajustar a proporção de Eluente A e Eluente B da Fase
móvel.
doseamento

áreas sob os picos. Calcular o teor em µg de ampicilina (C16H19N3O4S) por miligrama na amostra a
partir do teor do padrão, das respostas obtidas com a Solução (1) e a Solução (2), e dividir o resultado
pelo fator 1,063. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no
máximo, 1%.
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura inferior a 30 ºC. Sendo destinado à produção

de formas farmacêuticas injetáveis, deverá ser embalado em recipientes estéreis.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
AMPICILINA SÓDICA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL

IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificação na monografia Ampicilina sódica.
CARACTERÍSTICAS
Determinação do peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 2,0%.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar o Método de filtração em membrana. Dissolver

6 g da amostra em 800 mL de Fluido II, contendo quantidade suficiente de penicilinase estéril para
inativar a ampicilina, agitar até total solubilização e proceder como descrito.
DOSEAMENTO

difusão em ágar. Reconstituir o conteúdo de 10 frascos conforme indicado no rótulo. Dissolver,
separadamente, padrão e amostra em água estéril, de modo a obter solução na concentração de 0,1
mg/mL. Diluir, separadamente, solução padrão e amostra, em Solução 2 (Tampão fosfato de potássio
0,1 M, estéril, pH 8,0), às concentrações empregadas na obtenção da curva padrão. Calcular a potência
da amostra, em μg de ampicilina por miligrama, a partir da potência do padrão e das respostas obtidas
com as soluções padrão e amostra.

conteúdo de 10 frascos conforme indicado no rótulo. Misturar e homogeneizar o conteúdo dos
frascos. Transferir quantidade, medida com exatidão, da suspensão reconstituída para frasco
volumétrico, adicionar água e completar o volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução
de ampicilina a 2,50 mg/mL. Preparar solução padrão nas mesmas condições.
Em recipientes hermeticamente fechados, em temperatura inferior a 25 ºC.
ROTULAGEM

AMPICILINA TRI-HIDRATADA CÁPSULAS
Contém ampicilina tri-hidratada equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da

quantidade declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificação da monografia de Ampicilina. Preparar a

das cápsulas. Agitar quantidade do pó em solução de bicarbonato de sódio a 4,2% (p/v) e diluir com
o mesmo solvente, de modo a obter solução de ampicilina (C16H19N3O4S) a 2,5 mg/mL. Filtrar.
B. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das

cápsulas. Transferir quantidade de pó equivalente a 10 mg de ampicilina para béquer, adicionar 1 mL
de água e 2 mL de mistura de tartarato cúprico alcalino SR e água (2:6). Desenvolve-se,
imediatamente, coloração violeta.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
cúprico, até concentração adequada. Transferir alíquota de 10 mL para tubo de ensaio com tampa,
submeter a aquecimento em banho-maria a 75 ºC por 30 minutos e resfriar rapidamente. Medir as
absorvâncias das soluções em 320 nm (5.2.14), utilizando meio de dissolução (água) em tampão
sulfato cúprico na mesma proporção empregada no preparo das soluções amostra e solução
padrão.sem aquecimento, para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H19N3O4S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas, com a da solução de ampicilina SQR na concentração de
0,0022% (p/v), preparada nas mesmas condições.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). 10,0% a 15,0%.

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos por difusão em ágar

(5.5.3.3.1) para a ampicilina.

conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade do pó, pesada com exatidão, para balão volumétrico,
adicionar Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0), agitar por três a cinco
minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução de ampicilina
(C16H19N3O4S) a 0,1 mg/mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente, até a faixa de
concentração da curva padrão.
Solução padrão: dissolver quantidade de ampicilina SQR, pesada com exatidão, em água estéril e
diluir com o mesmo solvente, de modo a obter solução a 0,1 mg/mL. Diluir, sucessivamente, em
Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0) até a faixa de concentração da curva
padrão.

(5.5.3.3.1). Calcular a quantidade em mg de ampicilina (C16H19N3O4S) nas cápsulas, a partir da
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodométrico de antibióticos (5.3.3.10). Pesar 20 cápsulas,

remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Transferir
quantidade do pó, pesada com exatidão, para balão volumétrico, adicionar água, agitar por três a cinco
minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução de ampicilina a 2,50
mg/mL. Preparar solução padrão nas mesmas condições.
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura inferior a 30 ºC.
ROTULAGEM

AMPICILINA TRI-HIDRATADA COMPRIMIDOS

Contém ampicilina tri-hidratada equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da
quantidade declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificação da monografia de Ampicilina. Preparar a

Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó em solução de bicarbonato

de sódio a 4,2% (p/v) e diluir com o mesmo solvente de modo a obter solução de ampicilina
(C16H19N3O4S) a 2,5 mg/mL. Filtrar.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 10 mg de ampicilina

para béquer e prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificação da monografia de Ampicilina
tri-hidratada cápsulas.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir com tampão sulfato
cúprico até concentração adequada. Prosseguir conforme descrito em Teste de dissolução na
monografia de Ampicilina tri-hidratada cápsulas.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). 9,5% a 12%.

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3) para Ampicilina,

pelo método de difusão em ágar.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó, pesada com
exatidão, para balão volumétrico, adicionar Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH
8,0), agitar por três a cinco minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de modo a obter
solução de ampicilina (C16H19N3O4S) a 0,1 mg/mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente
até as concentrações da curva padrão.
Solução padrão: dissolver quantidade de ampicilina SQR, pesada com exatidão, em água estéril e
diluir com o mesmo solvente, de modo a obter solução a 0,1 mg/mL. Diluir, sucessivamente, em
Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0) até a faixa de concentração da curva
padrão.

(5.5.3.3.1). Calcular a quantidade em mg de ampicilina (C16H19N3O4S) nos comprimidos, a partir da
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodométrico de antibióticos (5.3.3.10). Pesar e pulverizar

20 comprimidos. Transferir quantidade do pó, pesada com exatidão, para balão volumétrico,
adicionar água, agitar por três a cinco minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de modo
a obter solução de ampicilina a 2,50 mg/mL. Preparar solução padrão nas mesmas condições.
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da umidade, em temperatura inferior a 30 ºC.
ROTULAGEM

AMPICILINA TRI-HIDRATADA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade declarada de C 16H19N3O4S. O pó
para suspensão oral contém um ou mais agentes corantes, aromatizantes, tamponantes, edulcorantes
e conservantes.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica G,

como suporte, e mistura de acetona, água, tolueno e ácido acético glacial (650:100:100:25), como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 μL de cada uma das soluções, recentemente
Solução (1): solução da amostra contendo 5 mg/mL de ampicilina, em mistura de acetona e ácido
clorídrico 0,1 M (4:1).
Solução (2): solução a 5 mg/mL de ampicilina SQR, em mistura de acetona e ácido clorídrico 0,1 M
(4:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Nebulizar a placa com ninidrina
0,3% (p/v) em álcool etílico. Secar em estufa a 90 ºC durante 15 minutos. A mancha principal obtida
com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).
CARACTERÍSTICAS
Determinação do volume (5.1.2). Cumpre o teste. Determinar na suspensão oral reconstituída,

pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspensão oral reconstituída, conforme indicado no rótulo.
Determinação do peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.2). No máximo 2,5% em amostra contendo 50 mg/mL de ampicilina após a

reconstituição ou no máximo 5,0% em amostra contendo 100 mg/mL de ampicilina.
DOSEAMENTO
A. Reconstituir o conteúdo de 10 unidades, conforme indicado no rótulo. Misturar e homogeneizar o

conteúdo dos frascos. Transferir quantidade, exatamente medida, da suspensão oral reconstituída para
balão volumétrico, adicionar água, agitar por três a cinco minutos e completar o volume com o mesmo
solvente, de modo a obter solução de ampicilina (C16H19N3O4S) a 2,50 mg/mL. Transferir 2 mL dessa
solução para erlenmeyer de 250 mL com tampa. Preparar solução padrão nas mesmas condições.
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), pelo método de

difusão em ágar.
Meios de cultura: meio de cultura nº 1, para manutenção do micro-organismo; meio de cultura nº 11,
para a camada base e preparação do inóculo.
Solução amostra: reconstituir o conteúdo conforme indicado no rótulo. Transferir volume da

suspensão oral para balão volumétrico e diluir com Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M,
estéril, pH 8,0), de modo a obter solução a 0,1 mg/mL de ampicilina. Diluir para obter as
concentrações de 0,05 μg/mL, 0,1 μg/mL e 0,2 μg/mL, utilizando Solução 2 (Tampão fosfato de
potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0), como diluente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de ampicilina SQR, transferir para balão
volumétrico de 250 mL e completar o volume com água estéril. Diluir para obter as concentrações de
0,05 μg/mL, 0,1 μg/mL e 0,2 μg/mL, utilizando Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril,
pH 8,0), como diluente.

preparadas. Calcular a potência da amostra, em μg de ampicilina por mililitro da suspensão
reconstituída, a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com as Soluções padrão e com
as Soluções amostra.

frascos. Transferir quantidade, medida com exatidão, da suspensão oral reconstituída para balão
solvente, de modo a obter solução de ampicilina a 2,50 mg/mL. Preparar solução padrão nas mesmas
condições.

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; pré-coluna de 50 mm de comprimento e 4,0
coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm); mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase
móvel de 2,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de água, acetonitrila, fosfato de potássio monobásico M e ácido acético M
(909:80:10:1).
Diluente: misturar 10 mL de fosfato de potássio monobásico M e 1 mL de ácido acético M. Diluir

com água para 1000 mL.
Solução amostra: reconstituir a suspensão como descrito no rótulo do produto. Transferir volume da
suspensão oral equivalente a 0,1 g de ampicilina para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 75 mL
de Diluente e homogeneizar. Se necessário deixar em banho de ultrassom. Completar o volume com
o mesmo solvente.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ampicilina SQR em Diluente e diluir
com o mesmo solvente de modo a obter solução a 1 mg/mL.
Solução de resolução: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cafeína em Solução padrão e
diluir com o mesmo solvente de modo a obter solução a 0,12 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre a cafeína e a ampicilina é, no

mínimo, 2,0. Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O fator de cauda é, no máximo, 1,4. O
desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H19N3O4S no pó para
suspensão oral a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade e em temperatura inferior a 25 ºC.
ROTULAGEM

ANTIMONIATO DE MEGLUMINA
OH OH
H
N
H3C OH . HSbO 3
OH OH
C7H17NO5.HSbO3; 365,98
antimoniato de meglumina; 05587
Trioxoantimonato(1-) de 1-desoxi-1-(metilamino)-D-glicitol
[133-51-7]
Antimoniato de meglumina é constituído do sal de antimônio pentavalente de N-metilglucamina.

Contém, no mínimo, 26% e, no máximo, 28% de antimônio pentavalente (Sb5+), em relação ao
antimoniato de meglumina.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, levemente amarelo.
Solubilidade. Solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 6 g da amostra em 20 mL de água. Acidificar 2 mL dessa solução com ácido clorídrico

SR e adicionar tioacetamida SR, preparada no momento do uso. Forma-se precipitado alaranjado.
B. Dissolver 6 g da amostra em 20 mL de água. Diluir 1 mL dessa solução com 9 mL de água.

Acidificar com 5 mL de ácido sulfúrico a 0,3% (v/v) e adicionar 4 mL de iodeto de potássio mercúrico
alcalino SR. Após alguns segundos desenvolve-se coloração amarela.
ENSAIOS DE PUREZA
Antimônio trivalente. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica com

geração de hidretos (5.2.13.1.2), sistema em batelada, atomização em cela de quartzo, comprimento
de onda de 217,6 nm e resolução do monocromador de (0,20 ± 0,10) nm.
Solução amostra: preparar solução da amostra a 0,3% (p/v) em água e diluir essa solução por um
fator a 500 vezes, utilizando o mesmo solvente.
Solução padrão: preparar solução de antimônio trivalente a 0,1% (p/v), por diluição de tartarato de
antimônio e potássio (C8H4K2O12Sb2. 3H2O) em água.
Solução redutora: preparar, imediatamente, a solução de tetraidroborato de sódio a 1% (p/v) em

hidróxido de sódio a 0,1% (p/v).
Solução de ácido cítrico: preparar solução de ácido cítrico a 4% (p/v) em água.

Procedimento: adaptar o frasco de reação no sistema gerador de hidretos, esperar 30 segundos para
purga do sistema e proceder à determinação, conforme recomendações do fabricante, específicas para
o equipamento utilizado. O intervalo máximo para a mistura da Solução amostra diluída ou da
Solução padrão com a Solução de ácido cítrico, deverá ser de cinco segundos antes da introdução no
equipamento. Construir a curva analítica com alíquotas de 0,1 mL de Solução padrão de antimônio
nas seguintes concentrações: 0,1 mg/L; 0,2 mg/L; 0,3 mg/L; 0,4 mg/L e 0,5 mg/L, preparadas,
diariamente, por diluição sequencial em água. Colocar entre 0,20 mL e 0,80 mL da Solução amostra
diluída ou da Solução padrão de antimônio no frasco de reação e adicionar 10 mL de Solução de
ácido cítrico. No máximo 0,04 mg de antimônio trivalente por mililitro da solução de antimoniato de
meglumina a 0,3% (p/v), correspondem a 1,33% de antimônio trivalente da substância analisada.
Metais pesados. As determinações deverão ser feitas por Espectrometria de absorção atômica
(5.2.13.1), com forno de grafite (5.2.13.1.4) ou geração de hidretos (5.2.13.1.2), por Espectrometria
de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (5.2.13.2.2) ou por Espectrometria de massas
com plasma indutivamente acoplado (5.2.13.3). No máximo 9 mg/L, na solução de antimoniato de
meglumina a 30% (p/v), correspondente a 0,003% (30 ppm) de metais pesados na substância
analisada, para o somatório da concentração dos seguintes elementos: alumínio, arsênio, bismuto,
cádmio, chumbo, cobre, cromo, manganês, mercúrio, níquel e zinco.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar o Método I.

Empregar as seguintes condições: chama ar mais acetileno, comprimento de onda 217,6 nm,
resolução do monocromador de (0,20 ± 0,10) nm.
Solução amostra: preparar solução de antimoniato de meglumina a 30% (p/v) em água e diluir, em
seguida, por um fator de 2500 vezes, com ácido clorídrico 6 M.
Solução padrão: preparar solução de antimônio trivalente a 0,1% (p/v), em água, utilizando tartarato
de antimônio e potássio (C8H4K2O12Sb2. 3H2O).
Procedimento: construir a curva analítica com a Solução padrão de antimônio, nas seguintes
concentrações: 10 mg/L, 20 mg/L, 30 mg/L, 40 mg/L e 50 mg/L, por diluição sequencial em ácido
clorídrico 6 M. A partir da concentração de Sb determinada, calcular o teor de Sb no antimoniato de
meglumina.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiprotozoário.
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 92,0% e, no máximo, 108,0% de antimônio pentavalente (Sb5+) em relação à
quantidade declarada de Sb5+. Cada 1,5 g de antimoniato de meglumina contém 405 mg de Sb5+.
IDENTIFICAÇÃO
A. Acidificar 2 mL da solução injetável com ácido clorídrico SR e adicionar tioacetamida SR,

preparada no momento do uso. Desenvolve-se um precipitado alaranjado.
B. Diluir 1 mL da solução injetável com 9 mL de água. Acidificar essa solução com 5 mL de ácido
sulfúrico a 0,3% (v/v) e adicionar 4 mL de iodeto de potássio mercúrico alcalino SR. Após alguns
segundos desenvolve-se coloração amarela.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.1.19). 5,5 a 7,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Antimônio trivalente. Diluir a solução injetável com água por um fator de 50 000 vezes e proceder
conforme descrito em Antimônio trivalente, na monografia de Antimoniato de meglumina.
Metais pesados. Proceder conforme descrito em Metais pesados na monografia de Antimoniato de

meglumina. No máximo 0,0009% (9 mg/L) da solução injetável.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,5 UE/mg de antimoniato de meglumina.
Toxicidade (5.5.2.3). Cumpre o teste. Injetar, via intravenosa, o equivalente a 1 mg/g de peso do
animal.
DOSEAMENTO
Diluir a solução injetável por um fator de 2500 vezes com ácido clorídrico 6 M e proceder conforme
descrito em Doseamento na monografia de Antimoniato de meglumina.
ROTULAGEM

ARTEMÉTER
Artemetherum
CH3
H
O O
H3C
O
H H
O
CH3
OCH 3
C16H26O5; 298,38
arteméter; 00885
(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-Decaidro-10- metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-
j]-1,2- benzodioxepina
[71963-77-4]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, cristalino e branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico absoluto.
Rotação óptica específica (5.2.8): +166 a +173. Determinar em solução a 1% (p/v) em álcool etílico
absoluto.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de arteméter SQR, preparado de maneira idêntica.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida em

ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar a Solução (1) e a

Solução (2), como descrito a seguir.
Solução (1): solução a 10 mg/mL da amostra em Fase móvel.
Solução (2): solução a 0,05 mg/mL da amostra em Fase móvel.

Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (1) e da Solução (2). Registrar os
cromatogramas e medir a área sob os picos. A área de qualquer pico secundário obtido com a Solução
(1) não é maior que aquela do pico principal, obtido com a Solução (2) (0,5%). No máximo um pico
secundário obtido com a Solução (1) apresenta área superior à metade da área sob o pico principal
obtido com a Solução (2) (0,25%). A soma das áreas sob todos os picos secundários obtidos com a
Solução (1), não é maior que o dobro da área sob o pico principal, obtido com a Solução (2) (1,0%).
Não considerar picos com área inferior a 0,1 vezes àquela apresentada pelo pico principal no
cromatograma obtido com a Solução (2).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em atmosfera de pentóxido

de fósforo, em estufa a 60 ºC, sob pressão reduzida, por quatro horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 216 nm; coluna cromatográfica de 250 mm de
comprimento e 4 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em Fase móvel, de modo a
obter solução a 4 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade de arteméter SQR, pesada com exatidão, em Fase móvel, de
modo a obter solução a 4 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C16H26O5 na amostra, a partir das
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimalárico.
ARTEMÉTER SOLUÇÃO INJETÁVEL

IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir volume da solução injetável equivalente a 50 mg de arteméter para béquer, adicionar

25 mL de acetona, agitar e filtrar. Evaporar o filtrado à temperatura de 40 ºC e secar o resíduo em
dessecador por 24 horas. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificação da monografia de
Arteméter.
B. Adicionar 6 mL de álcool etílico absoluto a um volume da solução injetável equivalente a 30 mg

de arteméter. Transferir cinco gotas para cápsula de porcelana e adicionar uma gota de vanilina SR.
Desenvolve-se coloração rosa.
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Substâncias relacionadas, na monografia

de Arteméter. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Solução (1): diluir volume da solução injetável em Fase móvel, de modo a obter solução a 10 mg/mL.
Solução (2): diluir a Solução (1) em Fase móvel, de modo a obter solução a 0,05 mg/mL.
Pirogênios (5.5.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia de Arteméter. Preparar a Solução amostra

como descrito a seguir.
Diluente: mistura de isopropanol e acetonitrila (75:25).
Solução amostra: diluir volume da solução injetável no Diluente, de modo a obter solução a 4 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H26O5 na solução injetável,
a partir das respostas obtidas para a Solução padrão e a Solução amostra.
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em temperatura inferior a 25 ºC.

ROTULAGEM

ARTESUNATO
Artesunatum
CH3
H
O
H3 C O
O
H H
O
CH3
O O
HOOC
C19H28O8; 384,43
artesunato; 09673
Éster 1-[(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-decaidro-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-j]-
1,2- benzodioxepina-10-ílico] do ácido butanodioico
[88495-63-0]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, cristalino, branco.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +4,5 a +6,5. Determinar em solução a 1% (p/v) em cloreto de
metileno.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de artesunato SQR, preparado de maneira idêntica.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida

em Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução Padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar em suspensão a 1% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar as soluções como
descrito a seguir.
Solução (1): solução a 4 mg/mL da amostra em acetonitrila.
Solução (2): solução a 0,04 mg/mL da amostra em acetonitrila.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL de cada solução. Registrar os cromatogramas e medir

as áreas sob os picos. A área de qualquer pico secundário obtido com a Solução (1) não é maior que
aquela do pico principal obtido com a Solução (2) (1,0%). No máximo um pico obtido com a Solução
(1) apresenta área superior à metade da área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,5%). A
soma das áreas sob todos os picos secundários obtidos com a Solução (1), , não é maior que o dobro
da área sob o pico principal, obtido com a Solução (2) (2,0%). Não considerar os picos com área
inferior a 0,1 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2).
DOSEAMENTO

de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm),
Tampão pH 3,0: dissolver 1,36 g de fosfato de potássio monobásico em 900 mL de água. Ajustar o
pH para 3,0 com ácido fosfórico, completar o volume para 1000 mL com água e homogeneizar.
Fase móvel: mistura de Tampão pH 3,0 e acetonitrila (50:50).
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra em acetonitrila, pesada com exatidão, de modo a
obter solução a 2 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade de artesunato SQR, pesada com exatidão, em acetonitrila, de

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C19H28O8 na amostra, a partir das

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimalárico.
ARTESUNATO COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg de artesunato

para béquer, adicionar 25 mL de acetona, agitar e filtrar. Evaporar o filtrado em banho-maria e deixar
o resíduo em dessecador, sob sílica-gel, por 24 horas. O resíduo obtido responde ao teste A. de
Identificação da monografia de Artesunato.

CARACTERÍSTICAS
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. Proceder conforme descrito no método
de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Substâncias relacionadas, da monografia

de Artesunato. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,4 g de

artesunato para béquer e adicionar 20 mL de álcool etílico. Agitar vigorosamente e filtrar. Transferir
5 mL do filtrado para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com Fase móvel.
com Fase móvel.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia de Artesunato. Preparar a Solução

amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir, quantitativamente, quantidade do

pó equivalente a 0,25 g de artesunato para balão volumétrico de 25 mL, adicionar 20 mL de álcool
etílico e agitar mecanicamente por 10 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 25 mL e completar o
volume com Fase móvel.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C19H28O8 nos comprimidos,
ROTULAGEM

ASCORBATO DE SÓDIO
Natrii ascorbas
HO
HO O O
H
NaO OH
C6H7NaO6; 198,11
ascorbato de sódio; 00107
Sal de sódio do ácido L-ascórbico (1:1)
[134-03-2]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C6H7NaO6 em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou amarelado, cristalino.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico e praticamente

insolúvel em cloreto de metileno.
Rotação óptica específica (5.2.8): +103 a +108 Determinar em solução a 100 mg/mL em água.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em óleo mineral, há

relativas daqueles observados no espectro de ascorbato de sódio SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Pesar 1 g da amostra e dissolver em 50 mL de água. A 4 mL dessa solução, adicionar 1 mL de

ácido clorídrico 0,1 M. A solução resultante reduz o tartarato cúprico alcalino SR, lentamente, à
temperatura ambiente, e mais rapidamente sob aquecimento.
D. Preparar uma solução a 10% (p/v) da amostra . A 1 mL dessa solução, adicionar 0,2 mL de ácido
nítrico SR e 0,2 mL de nitrato de prata 1,7% (p/v). Ocorre formação de precipitado cinza.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 5 g da amostra em água e completar o volume para 50 mL com o

mesmo solvente. Essa preparação não é mais intensamente colorida que a solução padrão, preparada
pela diluição de 5 mL da Solução de referência de cor descrita a seguir, em 95 mL de ácido clorídrico
1% (p/v). Proceder conforme descrito em Cor de líquidos (5.2.12).
Solução de referência de cor: misturar 1,5 partes da solução base de cloreto férrico, 1,2 partes da
solução base de sulfato cúprico, 1,5 partes da solução base de cloreto de cobalto II e 0,8 partes de
ácido clorídrico 1% (p/v).
pH (5.2.19). 7,0 a 8,0. Determinar na solução a 10% (p/v) .

Utilizar cromatógrafo provido de detector por ionização de chamas, utilizando mistura de nitrogênio,
ar sintético e hidrogênio (1:1:10), como gases auxiliares à chama do detector; coluna capilar de 30 m
de comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno, preenchida com fase estacionária ligada de fenil e
metilpolisiloxano (5:95), com espessura do filme de 5 μm; temperatura da coluna de 35 ºC a 260 ºC
(35 ºC mantida durante cinco minutos, aumentar a 175 ºC a 8 ºC por minuto, aumentada a 260 ºC a
35 ºC e mantida a esta temperatura por, pelo menos, 16 minutos), temperatura do injetor a 70 ºC e
temperatura do detector a 260 ºC; utilizar hélio como gás de arraste; fluxo do gás de arraste de 1
mL/minuto.
Solução amostra: pesar, com exatisão, cerca de 1 g da amostra e dissolver em 50 mL de água, isenta
de compostos orgânicos.
Solução padrão: preparar uma solução, em água isenta de compostos orgânicos, contendo, em cada
mL, 10 μg de cloreto de metileno, 1 μg de clorofórmio, 2 μg benzeno, 2 μg de dioxano e 2 μg de
tricloroetileno.
Injetar, separadamente, 1 μL da Solução amostra e da Solução padrão, registraros cromatogramas e

medir a área sob os picos. Identificar, baseado no tempo de retenção, qualquer pico presente no
cromatograma da solução amostra. A presença e a identificação dos picos no cromatograma devem
ser estabelecidas comparando os cromatogramas da Solução amostra e Solução padrão. A amostra
deve conter, no máximo, 2 ppm de benzeno, 50 ppm de clorofórmio, 100 ppm de dioxano, 500 ppm
de cloreto de metileno e 100 ppm de tricloroetileno.
Ácido oxálico. Deixar as seguintes preparações em repouso por uma hora. A opalescência da
Preparação amostra não é maior que a da Preparação padrão.
Preparação amostra: dissolver 0,25 g de amostra em 5 mL de água. Adicionar 1 mL de ácido acético

diluído e 0,5 mL de cloreto de cálcio SR. No máximo 0,3% (3000 ppm).
Preparação padrão: dissolver 70 mg de ácido oxálico em água e completar para o volume de 500
mL com o mesmo solvente. A 5 mL dessa solução, adicionar 1 mL de ácido acético diluído e 0,5 mL
de cloreto de cálcio SR.
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 1,6 g da amostra em 40 mL de água e proceder conforme descrito em

Ensaio limite para sulfatos, utilizando 0,5 mL de solução padrão de ácido sulfúrico 0,005 M. No
máximo 0,015% (150 ppm).
Cobre. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica com chama (5.2.13.1.1).
Utilizar espectrofotômetro provido de chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lâmpada de
catodo oco de cobre e selecionar a linha de emissão em 324,8 nm.
Solução amostra: transferir 2 g da amostra para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume

com ácido nítrico SR. No máximo 5 ppm de cobre.
Ferro. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica com chama (5.2.13.1.1).
Utilizar espectrofotômetro provido de chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lâmpada de
catodo oco de ferro e selecionar a linha de emissão em 248,3 nm.

com ácido nítrico SR. No máximo 2 ppm de ferro.
Níquel. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica com chama

(5.2.13.1.1). Utilizar espectrofotômetro provido de chama alimentada com mistura de ar-acetileno,
lâmpada de catodo oco de níquel e selecionar a linha de emissão em 232,0 nm.

com ácido nítrico SR. No máximo 1 ppm de níquel.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g de amostra em água e proceder conforme descrito em Método
I. No máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra, em estufa a 105 ºC até peso
constante. No máximo 0,25%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,4 g da amostra e dissolver em uma mistura de 100 mL de água e 25
mL de ácido sulfúrico 9,8% (p/v). Titular imediatamente com iodo 0,1 M SV e adicionar 3 mL de
amido I, próximo ao ponto final. Cada mL de iodo 0,1 M SV equivale a 19,81 mg de C6H7NaO6.
Em recipientes não metálicos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Excipiente.
ATENOLOL
Atenololum
NH2
CH3
O
H3C N O
H
OH
C14H22N2O3; 266,34
atenolol; 00911
4-[2-Hidroxi-3-[(1-metiletil)amino]propoxi]benzenoacetamida
[29122-68-7]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico, solúvel em ácido
acético glacial e álcool etílico, praticamente insolúvel em acetonitrila.
Rotação óptica (5.2.8): +0,10° a -0,10°. Determinar em solução a 1% (p/v) em água.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de atenolol SQR, preparado de
maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de solução a 0,01%
(p/v) em álcool metílico, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
solução similar de atenolol SQR. A razão entre os valores de absorvância medidos em 275 nm e 282
nm está compreendida entre 1,15 e 1,20.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-

gel GF254, como suporte, e mistura de hidróxido de amônio e álcool metílico (3:97), como fase móvel.
Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Solução (1): solução da amostra a 10 µg/mL em álcool metílico.
Solução (2): solução de atenolol SQR a 10 µg/mL em álcool metílico.

ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Dissolver 1 g da amostra em 100 mL de ácido nítrico 0,15 M, adicionar 1 mL de nitrato de

prata SR e homogeneizar. Qualquer turbidez desenvolvida não é mais intensa que a da mistura de 2,8
mL de ácido clorídrico 0,01 M, 98,6 mL de ácido nítrico 0,15 M e 1 mL de nitrato de prata SR. No
máximo 0,1% (1000 ppm).
Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Preparar a

Solução (1) e a Solução (2) como descrito a seguir.
Solução (1): dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em Fase móvel, de modo a obter
solução a 0,1 mg/mL.
Solução (2): transferir 0,5 mL da Solução (1) para balão volumétrico de 100 mL e diluir com Fase
móvel, de modo a obter solução a 0,5 μg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 μL da Solução (1) e da Solução (2), registrar os

cromatogramas por, no mínimo, seis vezes o tempo de retenção do pico do atenolol e medir as áreas
sob os picos. Nenhum pico secundário obtido com a Solução (1) deve apresentar área superior à
metade da área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,25%). A soma das áreas sob os picos
secundários obtidos com a Solução (1) não deve ser superior à área sob o pico principal obtido com
a Solução (2) (0,5%).
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar,

com exatidão, cerca de 25 mg da amostra e dissolver em álcool metílico. Completar o volume para
50 mL com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em álcool metílico, até concentração de 0,01%
(p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvâncias das soluções em 275 nm, utilizando álcool metílico para o ajuste do zero. Calcular o
teor de C14H22N2O3 na amostra, a partir das leituras obtidas.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm),
Fase móvel: dissolver 1,1 g de heptanossulfonato de sódio e 0,71 g de fosfato de sódio dibásico anidro
em 700 mL de água. Se necessário, ajustar o pH para 3,0 com ácido fosfórico SR. Adicionar 300 mL
de álcool metílico e 2 mL de dibutilamina e homogeneizar.
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em Fase móvel de modo a
obter solução a 10 μg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade de atenolol SQR, pesada com exatidão, em Fase móvel de
modo a obter solução a 10 μg/mL.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução padrão. A eficiência da coluna é, no mínimo, 5000 pratos


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C14H22N2O3 na amostra, a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA.
Anti-hipertensivo.
ATENOLOL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
obtida no método A. de Doseamento, exibe máximos de absorção em 275 nm e 282 nm, idênticos aos
observados no espectro da solução padrão.

CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir cada comprimido para balão volumétrico
de 25 mL contendo 15 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom até a desintegração do
comprimido. Prosseguir conforme descrito no método A. de Doseamento, a partir de “Aquecer a
suspensão resultante”.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, diluir com ácido fosfórico a 0,1%
(v/v) até concentração de 10 µg/mL e proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da
monografia de Atenolol. Calcular a quantidade de C14H22N2O3 dissolvida no meio, comparando as
áreas sob os picos obtidos com a solução de atenolol SQR na concentração de 10 mg/mL, preparada
no mesmo solvente.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos, transferir quantidade do pó equivalente a 0,25 g de atenolol para balão
volumétrico de 250 mL e adicionar 150 mL de álcool metílico. Aquecer a suspensão resultante a 60
ºC por 10 minutos, agitando ocasionalmente. Agitar mecanicamente por 15 minutos, resfriar e
completar o volume com álcool metílico. Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, em álcool
metílico, até concentração de 0,01% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 275 nm, utilizando
álcool metílico para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H22N2O3 nos comprimidos, a partir
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento, da monografia de Atenolol. Preparar a

Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: transferir 10 comprimidos para balão volumétrico de 1000 mL, adicionar 500 mL
de Fase móvel e deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos, ou até desintegração total dos
comprimidos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e centrifugar. Diluir
sucessivamente, no mesmo solvente, até concentração de 10 µg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H22N2O3 nos comprimidos,
ROTULAGEM

ATENOLOL E CLORTALIDONA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de atenolol (C14H22N2O3)
e de clortalidona (C14H11ClN2O4S).
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-

gel G, como suporte, e mistura de hidróxido de amônio M e álcool butílico (1:5), como fase móvel.
a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de

clortalidona para balão volumétrico de 10 mL, adicionar 8 mL de álcool metílico. Agitar
mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Solução (2): preparar solução a 1 mg/mL de clortalidona SQR em álcool metílico.
Solução (3): preparar solução a 4 mg/mL de atenolol SQR em álcool metílico.
(254 nm). As manchas referentes ao atenolol e à clortalidona, obtidas com a Solução (1),
correspondem em posição, cor e intensidade àquelas obtidas com a Solução (2) e com a Solução (3).
B. Os tempos de retenção dos picos principais do cromatograma da Solução amostra, obtida em

CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir cada comprimido para balão volumétrico,
obtendo solução de clortalidona com concentração de 0,025% (p/v). Adicionar mistura de água e
acetonitrila (1:1) equivalente a 50% do volume do balão. Agitar mecanicamente por 20 minutos até
desintegração total do comprimido e completar o volume com o mesmo solvente. Prosseguir
conforme descrito no método de Doseamento, a partir do preparo da Solução padrão.

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e proceder conforme descrito em
Doseamento. Preparar a Solução amostra, a Solução padrão e o Diluente como descrito a seguir.
Diluente: mistura de acetonitrila e ácido sulfúrico 1,8 M (1000:32).
Solução amostra: mistura de 10 mL do meio de dissolução após o teste e 3 mL do Diluente.
Solução padrão: preparar solução de atenolol SQR em mistura de água e Diluente (750:225), obtendo
solução a 0,00085 L mg de atenolol e 0,00085 L’ mg de clortalidona, por mililitro, onde L e L’ são
as quantidades declaradas, em miligramas, nos comprimidos, de atenolol e clortalidona,
respectivamente.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de atenolol (C14H22N2O3) e 70% (Q) da
quantidade declarada de clortalidona (C14H11ClN2O4S) se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e ácido sulfúrico 1,8 M (740:250:8) e 930 mg de octilsulfato
de sódio por litro de mistura.

mg de clortalidona para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 40 mL da mistura de água e
acetonitrila (1:1) e agitar mecanicamente por 20 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 25 mL do filtrado para balão volumétrico de 50 mL e
completar o volume com água, obtendo solução a 0,25 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade de atenolol SQR e clortalidona SQR, pesadas com exatidão,
em mistura de água e acetonitrila (3:1) para obter solução a 1 mg/mL e 0,25 mg/mL, respectivamente.
atenolol e 1,0 para clortalidona. A resolução entre clortalidona e atenolol é, no mínimo, 3,0. O desvio
padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de atenolol (C14H22N2O3) e
clortalidona (C14H11ClN2O4S) nos comprimidos, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão
e a Solução amostra.

ROTULAGEM

AZATIOPRINA
Azathioprinum
N NO 2
N S
H3C H
N N
N N
C9H7N7O2S; 277,26
azatioprina; 00984
6-[(1-Metil-4-nitro-1H-imidazol-5-il)tio]-9H-purina
[446-86-6]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó amarelo pálido.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e álcool etílico. Solúvel em soluções diluídas de

hidróxidos alcalinos e pouco solúvel em soluções diluídas de ácidos minerais.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de azatioprina SQR, preparado de
maneira idêntica.

0,00075% (p/v), preparada em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo de absorção em 280 nm, idêntico
ao observado no espectro de solução similar de azatioprina SQR.
C. Aquecer 20 mg da amostra com 100 mL de água e filtrar. A 5 mL do filtrado, adicionar 1 mL de

ácido clorídrico e 10 mg de zinco em pó e deixar em repouso por 5 minutos. Desenvolve-se coloração
amarela. Filtrar. Adicionar 0,1 mL de nitrito de sódio SR e 0,1 g de ácido sulfâmico. Agitar até
desaparecimento das bolhas. Adicionar 1 mL de 2-naftol SR. Produz-se precipitado rosa.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Pesar, com exatidão, cerca de 2 g da amostra, transferir para balão
volumétrico de 100 mL e agitar por 15 minutos. Filtrar. No máximo 0,1 mL de hidróxido de sódio
0,02 M é gasto para neutralizar 20 mL do filtrado, utilizando vermelho de metila SI como indicador.
No máximo 0,2 mL de ácido clorídrico 0,01 M é gasto para neutralizar 20 mL do filtrado, utilizando
vermelho de metila SI como indicador.
Limite de mercaptopurina. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada
(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de álcool butílico, álcool etílico e água
(4:1:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): solução da amostra a 20 mg/mL em amônia SR.
Solução (2): solução de mercaptopurina a 0,2 mg/mL em amônia SR.
(254 nm). Em seguida, submeter a vapores de iodo. Qualquer mancha secundária obtida no
cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida
com a Solução (2) (1,0%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra. Dessecar em estufa, sob pressão
reduzida a 105 ºC, por cinco horas. No máximo 1,0%.
DOSEAMENTO
cerca de 0,25 g da amostra e dissolver em 25 mL de dimetilformamida. Titular com hidróxido de
tetrabutilamônio 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de hidróxido
de tetrabutilamônio 0,1 M SV equivale a 27,726 mg de C9H7N7O2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14).

Transferir, quantitativamente, cerca de 0,1 g de azatioprina para balão volumétrico de 500 mL e
acrescentar 300 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em banho-maria por 30 minutos. Resfriar e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Realizar diluição até concentração de
0,001% (p/v), utilizando o mesmo solvente. Preparar solução padrão nas mesmas condições. Medir a
absorvância das soluções em 280 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para o ajuste do zero. Calcular
o teor de C9H7N7O2S na amostra, a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Imunossupressor.
AZATIOPRINA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando celulose

microcristalina, como suporte, e mistura de álcool butílico saturado com hidróxido de sódio 6 M,
como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µL de cada uma das soluções, recentemente
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,2 g de

azatioprina para frasco pequeno e adicionar 10 mL de hidróxido de sódio 6 M. Homogeneizar e
filtrar.
Solução (2): preparar solução a 20 mg/mL de azatioprina SQR em hidróxido de sódio 6 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e examinar sob luz ultravioleta
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 20 mg de azatioprina

e prosseguir conforme descrito no teste C. de Identificação da monografia de Azatioprina.
CARACTERÍSTICAS
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6.). Cumpre o teste.

Tempo: 30 minutos.
as leituras obtidas com solução de azatioprina SQR na concentração de 0,001% (p/v), preparada no
mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C9H7N7O2S se dissolvem em 30 minutos.

DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,15 g de azatioprina, para
balão volumétrico de 500 mL. Dissolver em 20 mL de dimetilsulfóxido e completar o volume com
ácido clorídrico 0,1 M. Filtrar. Diluir, sucessivamente, em ácido clorídrico 0,1 M até concentração de
0,00075% (p/v). Preparar a solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 280 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C9H7N7O2S nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os cálculos considerando A (1%, 1 cm) = 628, em 280 nm, em ácido
clorídrico 0,1 M.

de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (10 μm);
Fase móvel: dissolver 1 g de 1-heptanossulfonato de sódio em 700 mL de água, adicionar 300 mL de

álcool metílico, e homogeneizar. Ajustar o pH da solução para 3,5 com ácido clorídrico M.

mg de azatioprina para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 25 mL de álcool metílico e 1 mL de
hidróxido de amônio no balão, e levar a banho de ultrassom durante dois minutos. Completar o
volume com álcool metílico e homogeneizar. Transferir 10 mL da solução para balão volumétrico de
50 mL, completar o volume com água e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de azatioprina SQR e transferir para balão
volumétrico de 50 mL. Adicionar 15 mL de álcool metílico e 0,5 mL de hidróxido de amônio e deixar
em banho de ultrassom durante dois minutos. Completar o volume com álcool metílico e
homogeneizar. Transferir 10 mL da solução para balão volumétrico de 50 mL, completar com água
e homogeneizar.


cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C9H7N7O2S nos comprimidos
a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
AZITROMICINA
Azithromycinum
H3C
N
H3C CH3
OH N(CH3)2
HO OH
OH CH3
H3C
H3C
O O O CH3
CH3
O O CH3
CH3 OCH3
O
OH
CH3
C38H72N2O12; 749,00
azitromicina; 00997
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6- Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-α-L-ribo-
hexopiranosil) oxi]-2-etil-3,4,10-tri-hidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-
(dimetilamino)-β-D-xilohexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona
[83905-01-5]
C38H72N2O12.H2O; 767,01
azitromicina monoidratada; 10657
hexopiranosil) oxi]-2-etil-3,4,10-tri-hidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil- 11-[[3,4,6-tridesoxi-3-
(dimetilamino)-β-D-xilohexopiranosil] oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona hidratada
[121470-24-4]
C38H72N2O12.2H2O; 785,03
azitromicina di-hidratada; 00998
hexopiranosil) oxi]-2-etil-3,4,10-tri-hidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-
(dimetilamino)-β-D-xilohexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona di-hidratada
[117772-70-0]
A potência é de, no mínimo, 945 μg e, no máximo, 1030 μg de azitromicina (C38H72N2O12) por

DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico e álcool metílico.
Muito pouco solúvel em soluções de hidróxidos alcalinos. Ligeiramente solúvel em soluções ácidas.
Rotação óptica específica (5.2.8): -45 a -49, em relação à substância anidra. Determinar em solução
a 2% (p/v) em álcool etílico, a 20 ºC.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de azitromicina SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 9,0 a 11,0. Determinar em solução a 0,2% (p/v), em mistura de água e álcool metílico
(1:1).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método IV. No máximo 0,0025% (25 ppm).
Água (5.2.20.1). No máximo 5,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. Umedecer a amostra com 2 mL

de ácido nítrico e cinco gotas de ácido sulfúrico. No máximo 0,3%.
birrefringência, que se extingue ao movimentar a amostra, por meio de ajuste do micrométrico.
DOSEAMENTO

difusão em ágar.
Meios de cultura: meio de cultura nº 1, para manutenção do micro-organismo, meio de cultura nº 3,

para padronização do inóculo e meio de cultura nº 11, para camada base e preparação do inóculo.
de 25 mL com auxílio de 10 mL de álcool metílico. Agitar mecanicamente por 15 minutos e completar
o volume com álcool metílico. Filtrar. Diluir, sucessivamente, a solução resultante, em Solução 2
(Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0), de modo a obter soluções a 0,1 μg/mL, 0,2 μg/mL
e 0,4 μg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de azitromicina SQR, transferir para balão
volumétrico de 25 mL e completar o volume com álcool metílico. Diluir, sucessivamente, a solução
resultante, em Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0), de modo a obter
soluções a 0,1 μg/mL, 0,2 μg/mL e 0,4 μg/mL.

5 mL de inóculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão em ágar
preparadas. Calcular a potência da amostra, em μg de azitromicina por miligrama, a partir da potência
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
AZITROMICINA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de azitromicina

(C38H72N2O12).
IDENTIFICAÇÃO
Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas.
Transferir quantidade de pó equivalente a 0,25 g de azitromicina para balão volumétrico de 50 mL,
dissolver em álcool metílico e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Evaporar o filtrado
em banho-maria e pesar 1,5 mg do resíduo. Proceder conforme descrito em Identificação na
monografia de Azitromicina.
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 5,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Azitromicina. Preparar a Solução


conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade de pó equivalente a 25 mg de azitromicina para balão
volumétrico de 25 mL e completar o volume com álcool metílico. Agitar por 15 minutos e filtrar.
Diluir, sucessivamente, a solução resultante, em Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril,
pH 8,0), de modo a obter soluções nas concentrações entre 0,1 μg/mL e 0,4 μg/mL.
ROTULAGEM

AZITROMICINA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0%, da quantidade declarada de azitromicina
(C38H72N2O12). Azitromicina pó para suspensão oral é mistura de azitromicina com um ou mais
agentes aromatizantes, tamponantes, adoçantes e suspensores.
IDENTIFICAÇÃO
Transferir quantidade do pó equivalente a 0,2 g de azitromicina para balão volumétrico de 50 mL,

completar o volume com álcool metílico. Homogeneizar e filtrar. Evaporar o filtrado em banho-maria,
até obter o resíduo. Prosseguir conforme descrito em Identificação na monografia de Azitromicina.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (5.1.2). Cumpre o teste. Determinar no frasco do diluente.
pH (5.2.19). 8,5 a 11,0. Reconstituir a suspensão como descrito no rótulo do produto.
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Aplicado quando o pó é envasado em dose única. Cumpre
o teste. Reconstituir a suspensão como descrito no rótulo do produto.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 1,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Azitromicina. Preparar a Solução

suspensão oral, recentemente homogeneizada e isenta de bolhas, contendo o equivalente a 0,2 g de
azitromicina, para balão volumétrico de 20 mL com auxílio de 10 mL de álcool metílico. Agitar e
completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M,
estéril, pH 8,0)). Diluir até as concentrações de 0,1 μg/mL, 0,2 μg/mL e 0,4 μg/mL, utilizando o
Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0) como diluente.
ROTULAGEM
BENZNIDAZOL
Benznidazolum
H
N
O2N N
O
N
C12H12N4O3; 260,25
benznidazol; 01153
2-Nitro-N-(fenilmetil)-1H-imidazol-1-acetamida
[22994-85-0]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, levemente amarelado e estável ao ar.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, muito solúvel em dimetilsulfóxido, pouco solúvel em

álcool metílico, muito pouco solúvel em álcool etílico, álcool isopropílico e glicerol. Muito pouco
solúvel em hidróxido de sódio 0,1 M e ácido clorídrico 0,1 M.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de benznidazol SQR, preparado
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, da solução amostra
obtida em Doseamento, há máximo de absorção em 316 nm, idêntico ao observado no espectro da
solução padrão. A absorvância em 316 nm é de, aproximadamente, 0,352.

ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e a mistura de clorofórmio, acetato de etila,
álcool metílico e ácido acético glacial (40:40:15:5) como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
20 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): solução a da amostra a 25 mg/mL em acetona.

Solução (2): solução de benznidazol SQR a 25 mg/mL em acetona.
Solução (3): diluir a Solução (2) em acetona para obter solução a 125 µg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Aquecer a 110 oC durante 10
minutos. Deixar esfriar e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundária obtida
no cromatograma com a solução (1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que aquela
obtida com a Solução (3) (0,5%).
Cloretos. Dissolver 30 mg da amostra em 3 mL de álcool metílico utilizando tubo de ensaio e

adicionar 5 mL de ácido nítrico a 12% (v/v) e 5 mL de nitrato de prata SR. Não ocorre turvação.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em estufa a 105 ºC, por quatro horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Transferir,

quantitativamente, cerca de 0,12 g da amostra para balão volumétrico de 200 mL e adicionar 150 mL
de álcool metílico. Agitar, mecanicamente, até completa solubilização. Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, em ácido clorídrico 0,1 M, até concentração
de 0,0012% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração e utilizando os mesmos solventes.
Determinar as absorvâncias das soluções em 316 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do
zero. Calcular o teor de C12H12N4O3 na amostra, a partir das leituras obtidas.
Em recipientes hermeticamente fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antichagásico.
BENZOATO DE BENZILA
Benzylis benzoas
C14H12O2; 212,25
benzoato de benzila; 01155
Éster fenilmetílico do ácido benzoico
[120-51-4]
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Líquido oleoso, límpido e incolor de odor fracamente aromático.

Pelo resfriamento, forma cristais incolores. Seu ponto de congelamento é cerca de 17 ºC.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água. Miscível em álcool etílico, éter etílico, clorofórmio e
óleos fixos. Praticamente insolúvel em glicerol.
Índice de refração (5.2.6): 1,568 a 1,570.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação B. e C. podem ser omitidos se for realizado o teste A.

relativas daqueles observados no espectro de benzoato de benzila SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. Dissolver 2 g da amostra em 25 mL de hidróxido de potássio 0,5 M em álcool etílico, ferver durante

20 minutos e evaporar o álcool etílico em banho-maria. Resfriar e adicionar 20 mL de água. Extrair
com duas porções de 15 mL de éter etílico e reservar a camada aquosa. Evaporar a camada etérea em
banho-maria. O resíduo oleoso, incolor, constituído por álcool benzílico, apresenta ponto de ebulição
entre 203 ºC e 208 ºC. Aquecer uma gota do resíduo com 5 mL de carbonato de sódio SR e 1 mL de
permanganato de potássio SR. Produz-se odor de aldeído benzoico.
C. Adicionar 10 mL de ácido sulfúrico a 10% (p/v) à camada aquosa obtida no teste B. de

Identificação. Forma-se precipitado branco, cristalino, de ácido benzoico. Lavar com água e dessecar
em estufa, sob pressão reduzidaa 70 ºC, durante três a quatro horas. O ponto de fusão do precipitado
é de, aproximadamente, 121 ºC.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de álcool etílico previamente neutralizado. Adicionar

0,2 mL de fenolftaleína SI e 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV. Desenvolve-se coloração rósea.
Aldeído. Transferir 10 g da amostra para um erlenmeyer contendo 50 mL de álcool etílico e 5 mL de

cloridrato de hidroxilamina a 3,5% (p/v). Homogeneizar e deixar em repouso durante 10 minutos.
Adicionar 1 mL de azul de bromofenol SI e titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV até coloração
levemente verde. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. O volume de hidróxido
de sódio 0,1 M SV consumido na titulação da amostra deve ser, no máximo, 0,5 mL (0,05% de
benzaldeído).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 2 g da amostra, transferir para erlenmeyer e adicionar 50 mL de

hidróxido de potássio etanólico 0,5 M SV. Adaptar ao frasco um condensador de refluxo e ferver
durante uma hora. Resfriar e titular o excesso de hidróxido de potássio com ácido clorídrico 0,5 M
SV, acrescentando duas gotas de fenolftaleína SI. Realizar o ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de hidróxido de potássio 0,5 M SV equivale a 106,120 mg de C14H12O2.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor excessivo.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Escabicida.
BENZOATO DE ESTRADIOL
Estradioli benzoas
CH3 OH
H
O
H H
O
C25H28O3; 376,50
benzoato de estradiol; 03597
3-Benzoato de (17β)-estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
[50-50-0]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou branco amarelado e estável ao ar.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico e em óleos vegetais.
solução da amostra a 1,0% (p/v) em dioxano.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de benzoato de estradiol SQR,
B. Dissolver 2 mg da amostra em 2 mL de ácido sulfúrico. A solução apresenta-se amarelo-

esverdeada e com fluorescência azul. Adicionar 2 mL de água destilada, a coloração passa para
alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octilsilano (5 µm) , mantida à temperatura de 30 ºC; fluxo da Fase móvel 1,0 mL/minuto.
Eluente A: mistura de água e acetonitrila (40:60).

Eluente B: acetonitrila.
Fase móvel: adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a seguir:

Eluição
(minutos) (%) (%)
20 - 21 100  10 0  90 gradiente linear
Solução (1): pesar, com exatidão, 20 mg da amostra, dissolver em acetonitrila e diluir para 10 mL
Solução (2): dissolver 5 mg de benzoato de estradiol para adequabilidade do sistema SQR (contendo
as impurezas A (estradiol), B (benzoato de 17β-hidroxi-4-metil-estra-1,3,5(10)-trieno-3-il), C
(dibenzoato de estra-1,3,5(10)-trieno-3,17 β -di-il), E (benzoato de 17α-hidroxi-estra-1,3,5(10)-
trieno-3-il) e G (benzoato de estrona)) em acetonitrila e diluir para 2,5 mL com o mesmo solvente.
Solução (3): diluir 0,5 mL da Solução (1) para 100 mL com acetonitrila.
Utilizar o cromatograma fornecido com o benzoato de estradiol para adequabilidade do sistema SQR
e o cromatograma obtido com a Solução (2) para identificar os picos referentes às impurezas A, B,
C, E e G. Os tempos de retenção relativos em relação ao benzoato de estradiol (tempo de retenção
cerca de 19 minutos) são de cerca de 0,3 para a impureza A; cerca de 1,1 para a impureza E; cerca de
1,2 para a impureza B; cerca de 1,3 para a impureza G e de cerca de 1,5 para a impureza C.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Multiplicar as áreas sob os picos referentes às impurezas
A e C pelos seguintes fatores de correção: impureza A – 3,3; impureza C – 0,7. Calcular a
porcentagem de cada impureza encontrada. A área obtida para a impureza C não é maior que a área
sob o pico principal obtido no cromatograma da Solução (3) (0,5 %). As áreas sob cada um dos picos
referentes às impurezas B, E e G, não são maiores que 0,6 vezes a área sob o pico principal obtido no
cromatograma da Solução (3) (0,3 %). A área obtida para a impureza A não é maior que 0,4 vezes a
área sob o pico principal obtido no cromatograma da Solução (3) (0,2 %). Para outras impurezas, as
áreas obtidas sob cada um dos picos não são maiores que 0,2 vezes a área sob o pico principal obtido
no cromatograma da Solução (3) 0,10 %. A soma das áreas de todas as impurezas encontradas no
cromatograma da Solução (1) não é maior que o dobro da área sob o pico principal obtido no
cromatograma da Solução (3) (1,0 %). Não considerar picos com área inferior a 0,1 vezes a área sob
o pico principal obtido com a Solução (3) (0,05%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC,
durante três horas. No máximo 0,5%.

DOSEAMENTO

exatidão, cerca de 25 mg da amostra e dissolver em álcool etílico. Diluir para 250 mL com o mesmo
solvente. Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL, diluir e completar o
volume com álcool etílico. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 231 nm, utilizando álcool etílico para ajuste do zero.
Calcular o teor de C25H28O3 na amostra a partir das leituras obtidas.
Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Estrogênio.
BENZOCAÍNA
Benzocainum
O CH3
H2N
C9H11NO2; 165,19
benzocaína; 01159
Éster etílico do ácido 4-aminobenzoico
[94-09-7]
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico. Solúvel em
soluções diluídas de ácidos.
Faixa de fusão (5.2.2): 88 ºC a 92 ºC. A faixa entre o início e o fim da fusão é, no máximo, 2 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada em

atmosfera de pentóxido de fósforo anidro por três horas, dispersa em brometo de potássio, há
relativas daqueles observados no espectro de benzocaína SQR, preparado de maneira idêntica.

0,0005% (p/v) em clorofórmio, há máximo de absorção em 278 nm, idêntico ao observado no
espectro de solução similar de benzocaína SQR. As absortividades respectivas, calculadas em relação
à base dessecada e no comprimento de onda de absorvância máxima, em torno de 278 nm, diferem
no máximo 3%.
C. Dissolver 20 mg da amostra com 10 mL de água em presença de algumas gotas de ácido clorídrico

3 M. Acrescentar cinco gotas de solução de nitrito de sódio SR e 2 mL de uma solução preparada
dissolvendo 100 mg de 2-naftol em 5 mL de hidróxido de sódio M. Desenvolve-se precipitado
vermelho-alaranjado.
D. A solução da amostra a 4% (p/v) em álcool etílico não satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação etílica a 5% (p/v) é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).

Acidez ou alcalinidade. Dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de álcool etílico previamente
neutralizado com 0,05 mL de fenolftaleína SI. Adicionar 10 mL de água isenta de dióxido de carbono.
A solução mantém-se incolor. No máximo 0,5 mL de hidróxido de sódio 0,01 M SV é gasto para
promover a viragem do indicador.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio contendo 0,75% de
álcool etílico anidro, como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das
Solução (1): transferir 100,0 mg da amostra, pesada com exatidão, para balão volumétrico de 10 mL
e diluir com álcool etílico anidro.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de benzocaína SQR em álcool etílico anidro
de modo a obter uma solução a 0,10 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma e deixar a fase móvel percorrer três quartos do comprimento da placa.
Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm e 365 nm). Qualquer
mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha principal, tem
intensidade máxima igual àquela obtida com a Solução (2) (1,0%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar sob pentóxido de fósforo
por três horas. No máximo 1,0%.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo fenila (5 μm); fluxo da
Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Solução aquosa: mistura de 980 mL de água, 20 mL de ácido acético e 1 mL de trietilamina. Ajustar

o pH para valores entre 2,95 e 3,00, se necessário. Homogeneizar.
Fase móvel: mistura de Solução aquosa e álcool metílico (40:60).
de 100 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 10 mL dessa solução
para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de benzocaína SQR em Fase móvel e
diluir adequadamente de modo a obter solução a 0,024 mg/mL.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução padrão. O fator de cauda para o pico da benzocaína é, no

máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo,
2,0%.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anestésico.
BENZOILMETRONIDAZOL
Metronidazoli benzoas
O2 N
O
N
N
O
CH3
C13H13N3O4; 275,26
benzoilmetronidazol; 01166
1-Benzoato de 2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol
[13182-89-3]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino ou flocos, branco a branco-amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de benzoilmetronidazol SQR, preparado de maneira
idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 2 g da amostra em 40 mL de mistura de dimetilformamida e água (1:1),

previamente neutralizada com ácido clorídrico 0,02 M ou hidróxido de sódio 0,02 M, utilizando 0,2
mL de vermelho de metila SI como indicador. No máximo 0,25 mL de hidróxido de sódio 0,02 M SV
é necessário para mudar a cor do indicador.

eficiência (5.2.17.4.). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 235 nm; coluna de 250
grupo di-isobutil octadecilsilano (5 μm) com área superficial específica de 180 m2/g, tamanho de poro
de 8 nm e carga de carbono de 10%; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Eluente A: preparar solução de fosfato de potássio monobásico a 0,15% (p/v) em água e ajustar o pH
para 3,2 com ácido fosfórico.
Fase móvel: adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a seguir:

Eluição
(minutos) (%) (%)
0–5 80 20 isocrática
5 – 15 80 → 55 20 → 45 gradiente linear
15 – 40 55 45 isocrática
Diluente: mistura de Eluente A e Eluente B (55:45).
Solução (1): pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g de amostra, transferir para balão volumétrico de 10
mL, dissolver e completar o volume com Diluente.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com Diluente. Transferir 1 mL dessa solução
para balão volumétrico de 10 mL e completar o volume com Diluente.
Solução (3): transferir, quantitativamente, cerca de 5,0 mg de impureza A (metronidazol), 5,0 mg de

impureza B (2-metil-5-nitroimidazol) e 5,0 mg de impureza C (ácido benzoico) para balão
volumétrico de 50 mL, dissolver e completar o volume com Diluente. Transferir 1 mL da solução
para balão volumétrico de 10 mL e completar o volume com Diluente.
Injetar, separadamente, 10 μL da Solução (3) e registrar o cromatograma. Os tempos de retenção

relativos em relação ao benzoilmetronidazol (tempo de retenção cerca de 20 minutos) são cerca de
0,17 para a impureza B, 0,20 para a impureza A e 0,70 para a impureza C. A resolução entre a
impureza A e a impureza B é de, no mínimo, 2,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µL da Solução (1), da Solução (2) e da Solução (3), registrar
os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. As áreas sob os picos referentes às impurezas A, B
e C, obtidos com a Solução (1), não são maiores que as áreas sob os respectivos picos obtidos com a
Solução (3) (0,1% para cada impureza). Qualquer outra impureza registrada no cromatograma da
Solução (1) não possui área maior que a área obtida sob o pico principal (benzoilmetronidazol) da
Solução (2) (0,1%). A soma das áreas sob todos os picos obtidos com a Solução (1), exceto a sob o
pico do solvente e sob o pico principal, não é maior que duas vezes a área sob o pico principal
(benzoilmetronidazol), obtido com a Solução (2) (0,2%). Não considerar picos com área inferior a
0,1 vezes àquela apresentada pelo pico principal no cromatograma obtido com a Solução (2) (0,01%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 80 ºC, por 3
horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
em 50 mL de anidrido acético. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente ou utilizando cloreto de metilrosanilínio SI até mudança de cor para verde-
azulada. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 27,526 mg de C13H13N3O4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano; antiprotozoário.
BENZOILMETRONIDAZOL SUSPENSÃO ORAL

IDENTIFICAÇÃO
obtida no método A. de Doseamento, há máximo de absorção em 308 nm, idêntico ao observado no
espectro da solução padrão.

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 6,5. Determinar na suspensão oral reconstituída conforme indicado no rótulo.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14).

Transferir volume da suspensão oral equivalente a 0,4 g de benzoilmetronidazol para balão
volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de dimetilformamida e 60 mL de álcool etílico. Deixar em
banho de ultrassom por 15 minutos, agitar mecanicamente por 15 minutos, completar o volume com
álcool etílico, homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, em álcool etílico, até concentração de
0,002% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando os mesmos solventes.
Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 308 nm, utilizando álcool etílico para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C13H13N3O4 na suspensão oral a partir das leituras obtidas.

Solução amostra: transferir volume da suspensão oral equivalente a 0,2 g de benzoilmetronidazol

para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 35 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom
durante 15 minutos. Esfriar à temperatura ambiente, completar o volume com o mesmo solvente,
volume com a Fase móvel, obtendo solução a 0,2 mg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 50 mg de benzoilmetronidazol SQR,transferir para

balão volumétrico de 25 mL, adicionar 20 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom
durante 15 minutos. Resfriar à temperatura ambiente, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com Fase
móvel, obtendo solução a 0,2 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob
os picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C13H13N3O4 na suspensão
oral, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

BICARBONATO DE POTÁSSIO
Kalii hydrogenocarbonas
KHCO3; 100,11
bicarbonato de potássio; 01248
Sal de potássio do ácido carbônico (1:1)
[298-14-6]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de KHCO3, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, cristalino ou cristais incolores. Quando aquecida, a substância

seca ou em solução converte-se gradualmente em carbonato de potássio.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e praticamente insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. A 5 mL da solução obtida em Aspecto da preparação, adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI. A

solução adquire coloração rosa-pálida. Aquecer. O gás evapora e a coloração torna-se vermelha.
B. Satisfaz às reações do íon carbonato (5.3.1.1).
C. Satisfaz às reações do íon bicarbonato (5.3.1.1).
D. A solução obtida em Aspecto da preparação satisfaz às reações do íon potássio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 5 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono e completar

o volume para 100 mL com o mesmo solvente. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor
(5.2.12).
pH (5.2.19). No máximo 8,6. Determinar na preparação obtida em Aspecto da preparação.
Sódio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica com chama (5.2.13.1.1),
utilizar o Método I. Utilizar espectrômetro provido de chama de ar-acetileno, com fonte emissora de
luz a 589,6 nm. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Solução (1): dissolver 1 g da amostra em água e completar o volume para 100 mL com o mesmo
solvente.
Solução (2): preparar solução de cloreto de sódio a 0,1% (p/v) em água. Preparar as soluções da curva
analítica por diluição sequencial em água.
Adicionar à Solução (1) e à Solução (2) quantidade equivalente a 0,5% (v/v) de uma solução de
cloreto de césio a 1% (p/v). No máximo 0,5% de sódio (5000 ppm).
Amônia (5.3.2.6). Utilizar 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. No máximo

0,002% (20 ppm).
Cálcio (5.3.2.7). Utilizar 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. No máximo

0,001% (10 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 2,4 g da amostra. No máximo 0,015% (150 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 2,5 g da amostra. No máximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Dissolver 2 g da amostra em 25 mL de água e

prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados, não havendo a necessidade de
ajustar o pH. No máximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 8 g da amostra. No máximo 0,015% (150 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em sílica-gel, por quatro
DOSEAMENTO
Dissolver 0,8 g da amostra em 50 mL de água isenta de dióxido de carbono. Adicionar 0,1 mL de

alaranjado de metila SI. Titular com ácido clorídrico M SV até a coloração amarela começar a mudar
para rosa-amarelada. Aquecer cuidadosamente e ferver por dois minutos. A solução torna-se amarela.
Resfriar e titular até obter coloração rosa-amarelada. Cada mL de ácido clorídrico M SV equivale a
100,100 mg de KHCO3.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Adjuvante farmacotécnico.
BICARBONATO DE SÓDIO
Natrii hydrogenocarbonas
NaHCO3; 84,01
bicarbonato de sódio; 01249
Sal de sódio do ácido carbônico (1:1)
[144-55-8]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de NaHCO3.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, cristalino. Quando aquecido, seco ou em solução, converte-se,

gradativamente, em carbonato de sódio.
IDENTIFICAÇÃO
A. Preparar solução de bicarbonato de sódio a 5% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono. A 5

mL desta solução, adicionar 0,1 mL de solução de fenolftaleína SI. Desenvolve-se coloração rósea.
Sob aquecimento ocorre liberação de gás e a coloração da solução muda para vermelho.
B. Satisfaz às reações dos íons carbonato e bicarbonato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação da amostra a 5% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono

é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Amônia (5.3.2.6). Diluir 10 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação para 15 mL com

água. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para amônia. No máximo 0,002% (20 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método I. A 1,5 g da amostra adicionar ácido sulfúrico 3,5 M até cessar
a efervescência. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para arsênio. No máximo 0,0002%
(2 ppm).
Carbonatos. O pH (5.2.19) da preparação descrita em Aspecto da preparação, recém-preparada, é,

no máximo, 8,6.
Cálcio (5.3.2.7). Neutralizar a suspensão de 1 g da amostra em 10 mL de água com ácido clorídrico

e diluir para 15 mL com água. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para cálcio. No máximo
0,01% (100 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). A 7 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação, adicionar 2 mL de

ácido nítrico e diluir para 15 mL com água. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
cloretos. No máximo 0,015% (150 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método III. Dissolver 1,0 g da amostra em 5 mL de ácido clorídrico.
Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para ferro. No máximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Dissolver 2 g da amostra na mistura de 2 mL de ácido

clorídrico e 18 mL de água. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados. No
máximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Suspender 1 g da amostra em 10 mL de água e adicionar ácido clorídrico até

neutralizar. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. No máximo 0,015% (150
ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver 1,5 g da amostra em 50 mL de água isenta de dióxido de carbono. Titular com ácido
clorídrico M SV, utilizando 0,2 mL de alaranjado de metila SI como indicador. Cada mL de ácido
clorídrico M SV corresponde a 84,010 mg de NaHCO3.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiácido.
BISACODIL
Bisacodylum
O O
O CH3
H3C O
C22H19NO4; 361,40
bisacodil; 01287
1,1’-Diacetato de 4,4’-(2-piridinilmetileno)bis-fenol
[603-50-9]
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico. Solúvel em ácidos
minerais diluídos.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra dessecada a 105 ºC, até peso
constante, e dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
bisacodil SQR, preparado de maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 350 nm, da solução da

amostra a 0,001% (p/v) em hidróxido de potássio metanólico a 0,6% (p/v), há máximo em 248 nm e
um ombro em 290 nm. A absorvância em 248 nm é de, aproximadamente, 0,632 a 0,672.
C. Nebulizar a placa cromatográfica obtida em Substâncias relacionadas com a mistura de solução

de iodo 0,05 M e ácido sulfúrico M (50:50). A mancha principal do cromatograma da Solução (2),
corresponde em posição, cor e intensidade àquele obtida com a Solução (3).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 1,0 g da amostra com 20 mL de água isenta de dióxido de carbono.
Aquecer até fervura, resfriar e filtrar. No máximo, 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,01 M é gasto para
neutralizar o filtrado, utilizando vermelho de metila SI como indicador. No máximo 0,4 mL de ácido
clorídrico 0,01 M é gasto para neutralizar o filtrado, utilizando o mesmo indicador.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de xileno e metil-etil-cetona (50:50),
como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL de cada uma das soluções recentemente
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em acetona e completar o volume para 10 mL com o mesmo
solvente.
Solução (2): diluir 1,0 mL da Solução (1) para 10 mL com acetona.
Solução (3): dissolver 20 mg de bisacodil SQR em acetona e completar o volume para 10 mL com o
mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Se necessário aquecer a placa a
105 ºC. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundária obtida com a Solução
(1), diferente da mancha principal, não deve ser mais intensa que a mancha obtida com a Solução (4)
(1,0%) e nenhuma outra mancha deve ser mais intensa que a mancha obtida no cromatograma com a
Solução (5) (0,5%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, até
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,250 g da
amostra em 70 mL de ácido acético glacial, adicionar duas gotas de 1-naftolbenzeína SI e titular com
ácido perclórico 0,1 M SV. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de
ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 36,139 mg de C22H19NO4.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em temperatura ambiente.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Catártico.
BISACODIL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C22H19NO4. Os
comprimidos devem ser revestidos.
IDENTIFICAÇÃO
A. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida em

B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Extrair quantidade do pó equivalente a 50 mg de bisacodil com

clorofórmio, filtrar, evaporar o filtrado até a secura e dissolver o resíduo com 10 mL de solução de
ácido sulfúrico a 0,5% (v/v). A 2 mL da solução obtida, adicionar 50 μL de iodeto de potássio
mercúrio SR. Um precipitado branco é formado.
C. A 2 mL da solução obtida no teste B. de Identificação, adicionar ácido sulfúrico. Desenvolve-se

coloração violeta.
D. Ferver 2 mL da solução obtida no teste B. de Identificação com um pouco de ácido nítrico.

Desenvolve-se coloração amarela. Resfriar e adicionar hidróxido de sódio 5 M. Desenvolve-se
coloração marrom-amarelada.
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste. Realizar a etapa ácida em ácido clorídrico 0,1 M
por 120 minutos. A segunda etapa deve ser realizada com solução de bicarbonato de sódio a 1,5%
(p/v) por 60 minutos.
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. Proceder conforme descrito em

Doseamento. Preparar solução com concentração final de 0,5 mg/mL.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de xileno e metiletilcetona (50:50),
Solução (1): agitar quantidade de pó equivalente a 20 mg de bisacodil com 2 mL de acetona por 10

minutos, centrifugar e utilizar o sobrenadante líquido.
Solução (2): diluir 3 mL da Solução (1) para 100 mL com acetona.
mancha principal, que não seja referente aos excipientes, não é mais intensa que aquela obtida com a
Solução (2) (3%).
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica-gel quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Tampão acetato de sódio 0,074 M: pesar 10,06 g de acetato de sódio tri-hidratado, solubilizar e
completar o volume para 1000 mL com água. Ajustar o pH para 7,4 com ácido acético a 2,5% (v/v).
Fase móvel: mistura de Tampão acetato de sódio 0,074 M e acetonitrila (50:50).

mg de bisacodil para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 12 mL de água. Agitar mecanicamente
por 15 minutos e submeter a banho de ultrassom, à temperatura ambiente, por 15 minutos. Adicionar
50 mL de acetonitrila, agitar mecanicamente e deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos.
Completar o volume com acetonitrila, homogeneizar e centrifugar por 15 minutos. Filtrar o
sobrenadante e utilizar o filtrado nas determinações.
Solução padrão: dissolver quantidade de bisacodil SQR, pesada com exatidão, em acetonitrila e diluir
adequadamente, de modo a obter solução a 0,5 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H19NO4 nos comprimidos,
ROTULAGEM

BISACODIL SUPOSITÓRIOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C22H19NO4.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Substâncias relacionadas. Aplicar na placa cromatográfica 2 μL

de cada uma das soluções e utilizar bisacodil SQR a 1% (p/v) em acetona, como Solução (2). A
mancha principal do cromatograma da Solução (1) corresponde àquela obtida com a Solução (2).

C. Dissolver quantidade de supositórios contendo o equivalente a 0,15 g de bisacodil em 150 mL de

éter de petróleo. Filtrar, lavar o resíduo com éter de petróleo até que esteja isento de material oleoso
e secar a 100 ºC. Dissolver o resíduo em quantidade mínima de clorofórmio, levemente aquecido e
solubilizar em 10 mL de ácido sulfúrico a 0,5% (v/v). A 2 mL da solução obtida, adicionar 50 μL de
iodeto de potássio mercúrio SR. Um precipitado branco é formado.
D. A 2 mL da solução obtida no teste C. de Identificação, adicionar ácido sulfúrico. Desenvolve-se

E. Ferver 2 mL da solução obtida no teste C. de Identificação com um pouco de ácido nítrico.

Desenvolve-se coloração amarela. Resfriar e adicionar hidróxido de sódio 5 M. Desenvolve-se
coloração marrom-amarelada.
CARACTERÍSTICAS
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. Proceder conforme descrito no método B.
de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de xileno e metiletilcetona (50:50),
Solução (1): agitar quantidade de supositórios contendo o equivalente a 20 mg de bisacodil com 20

mL de éter de petróleo e filtrar. Lavar o resíduo com éter de petróleo até que esteja isento do material
oleoso e dissolver em 2 mL de acetona.
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (3%).

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver quantidade de
supositórios contendo o equivalente a 0,1 g de bisacodil em 80 mL de ácido acético glacial,
previamente neutralizado com ácido perclórico 0,02 M SV, utilizando 1-naftolbenzeína SI para
verificar a neutralização. Titular com ácido perclórico 0,02 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido
perclórico 0,02 M SV equivale a 7,228 mg de C22H19NO4.
B. Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia de Bisacodil comprimidos. Preparar a

Solução amostra: transferir quantidade de supositórios contendo o equivalente a 0,1 g de bisacodil

para funil de separação de 500 mL e adicionar 150 mL de n-hexano. Agitar mecanicamente até que
os supositórios estejam dissolvidos. Adicionar 50 mL de acetonitrila, agitar por 1 minuto e aguardar
a separação das fases. Transferir a fase inferior para balão volumétrico de 200 mL. Extrair o conteúdo
remanescente no funil de separação com duas porções de 50 mL de acetonitrila, reunir as camadas
inferiores no balão volumétrico de 200 mL e completar o volume com acetonitrila. Agitar e filtrar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H19NO4 nos supositórios
ROTULAGEM

BISSULFATO DE CLOPIDOGREL
Clopidogreli hydrogenosulfas
O OCH3
N
. H2SO4
S Cl
C16H16ClNO2S.H2SO4; 419,89
bissulfato de clopidogrel; 02319
Acetato de metil (2S)-(2-clorofenil) [6,7-diidrotieno[3,2-c]piridina-5(4H)-il], sulfato (1:1)
[120202-66-6]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C16H16ClNO2S.H2SO4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e álcool metílico.
solução a 1% (p/v) em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de bissulfato de clopidogrel SQR,
B. Satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Pureza enantiomérica. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência

comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica gel OJ para separação quiral (10
Fase móvel: mistura de heptano e álcool etílico anidro (85:15).
Solução amostra: dissolver 0,1 g da amostra em 25 mL de álcool etílico anidro e diluir para 50 mL
com heptano.
Solução padrão: dissolver 10 mg de clopidogrel para avaliação da adequabilidade do sistema SQR

(contendo as impurezas B e C) em 2,5 mL de álcool etílico anidro e diluir para 5 mL com heptano.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução padrão. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,6 para
a impureza C e de 0,7 para a impureza B. A resolução entre os picos das impurezas C e B é de, no
mínimo, 2,0. A relação sinal-ruído é de, no mínimo, 20 para a impureza C.

cromatogramas por, no mínimo, 1,25 vezes o tempo de retenção do clopidogrel. Calcular o teor da
impureza C. No máximo 0,5%.
grupos octadecilsilano (5 µm), com base desativada, mantida a 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Diluente: mistura de acetonitrila e Eluente A (60:40).
Eluente A: mistura de pentanosulfonato de sódio monoidratado 0,96 g/L, com pH ajustado para 2,5
com ácido fosfórico, e álcool metílico (95:5).
Eluente B: mistura de acetonitrila e álcool metílico (95:5).
Gradiente da Fase móvel: adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a seguir.

Eluição
(minutos) (%) (%)
0-3 89,5 10,5 isocrática
3 - 48 89,5 → 31,5 10,5 → 68,5 gradiente linear
48 - 68 31,5 68,5 isocrática
Solução (1): dissolver 65 mg da amostra, pesada com exatidão, no Diluente, diluir para 10 mL com
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com auxílio do Diluente e homogeneizar. Diluir
1 mL dessa solução para 10 mL com auxílio do Diluente e homogeneizar.
Solução (3): dissolver 5 mg de clopidogrel impureza A SQR no Diluente, diluir para 25 mL com o
mesmo solvente e homogeneizar.
Solução de resolução: dissolver 32 mg de clopidogrel para avaliação da adequabilidade do sistema

SQR (contendo as impurezas B e C) no Diluente, adicionar 0,5 mL da Solução (3), diluir para 5 mL
com o mesmo solvente e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução de resolução. O tempo de retenção relativo da impureza A é

de, aproximadamente, 0,4 e da impureza B, de 1,1, em relação ao pico principal.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µL das Solução (1) e Solução (2), registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a porcentagem de cada impureza relatada. No
máximo duas vezes a área sob o pico principal do cromatograma obtido com a Solução (2) para a
impureza A (0,2%). No máximo três vezes a área sob o pico principal do cromatograma obtido com
a Solução (2) para a impureza B (0,3%). No máximo a área sob o pico principal do cromatograma
obtido com a Solução (2) para outras impurezas (0,1%). No máximo cinco vezes a área sob o pico
principal do cromatograma obtido com a Solução (2) para impurezas totais (0,5%). Não considerar
picos com área inferior a 0,5 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,05%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 oC por
DOSEAMENTO
Dissolver 0,16 g da amostra em uma mistura de 10 mL de acetona, 10 mL de álcool metílico e 30 mL

de água. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Pode ocorrer a formação de precipitado durante a titulação. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 20,99 mg de
C16H16ClNO2S.H2SO4.
Conservar ao abrigo de luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Inibidor da agregação plaquetária.

BISSULFATO DE CLOPIDOGREL COMPRIMIDOS

Comprimidos de bissulfato de clopidogrel contêm o equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo,
110,0% da quantidade declarada de C16H16ClNO2S.
IDENTIFICAÇÃO
obtida em Procedimento para uniformidade de conteúdo, há máximos de absorção nos mesmos
comprimentos de onda daqueles observados no espectro obtido com a solução padrão.

CARACTERÍSTICAS
de 50 mL. Adicionar 30 mL de ácido clorídrico 0,1 M e deixar em banho de ultrassom durante cinco
minutos, completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar com filtro de 0,45 μm de
porosidade. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes em 270 nm (5.2.14), utilizando ácido clorídrico 0,1 M para
ajuste do zero.
Meio de dissolução: tampão ácido clorídrico pH 2,0, 1000 mL.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar imediatamente e diluir em
tampão ácido clorídrico pH 2,0, até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em
240 nm (5.2.14), utilizando tampão ácido clorídrico pH 2,0 para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C16H16ClNO2S dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de bissulfato
de clopidogrel SQR contendo o equivalente a 0,003% (p/v) de clopidogrel, preparada no mesmo
solvente.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C16H16ClNO2S se dissolve em 30

minutos.

DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada à proteína ovomucoide,
Fase móvel: mistura de fosfato de potássio monobásico 0,1 M e acetonitrila (75:25).
Solução amostra: pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 50

mg de clopidogrel para balão volumétrico de 50 mL. Adicionar cerca de 30 mL de álcool metílico.
Deixar em banho de ultrassom por cinco minutos. Agitar mecanicamente por 30 minutos e completar
o volume com álcool metílico. Homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 50 mL, completar o volume com álcool metílico.
Solução padrão: pesar, com exatidão, o equivalente a 25 mg de clopidogrel e transferir para balão
volumétrico de 25 mL. Dissolver em 5 mL de álcool metílico, com auxílio de banho de ultrassom, se
necessário. Completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução
para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com álcool metílico.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 16H16ClNO2S nos
comprimidos, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, à temperatura ambiente.
ROTULAGEM

BORATO DE SÓDIO
Natrii boras
Na2B4O7; 201,22
borato de sódio; 00117
Óxido sódico de boro
[1330-43-4]
Na2B4O7.10H2O; 381,37
borato de sódio decaidratado; 10051
Bórax
[1303-96-4]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 105,0% de Na2B4O7.10H2O.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou cristais incolores.
Solubilidade. Solúvel em água, muito solúvel em água em ebulição, facilmente solúvel em glicerol,
insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 0,2 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono e completar para 5 mL com o
mesmo solvente. Adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI. Desenvolve-se coloração vermelha. Adicionar
5 mL de glicerol a 85% (v/v). A coloração desaparece.
B. A solução preparada de maneira idêntica à solução do teste A. de Identificação satisfaz às reações

do íon borato (5.3.1.1).
C. A solução preparada de maneira idêntica à solução do teste A. de Identificação satisfaz às reações

do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

o volume para 100 mL com o mesmo solvente. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor
(5.2.12).
pH (5.2.19). 9,0 a 9,6. Determinar na preparação obtida em Aspecto da preparação.
Carbonato e bicarbonato. Em tubo de ensaio adicionar 5 mL de solução aquosa da amostra a 5%

(p/v) e 1 mL de ácido clorídrico 3 M. Não ocorre efervescência.
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 25 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação e prosseguir

conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. Preparar a solução padrão utilizando 3 mL da
solução padrão de sulfato e 12 mL de água. No máximo 0,005% (50 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação e

prosseguir conforme descrito no Método I. Preparar solução padrão utilizando Solução padrão de
chumbo (1 ppm). No máximo 0,0025% (25 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método I. Utilizar 12,5 mL da preparação obtida em Aspecto da

preparação e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para arsênio. No máximo 0,0005% (5
ppm).
Amônia (5.3.2.6). Diluir 3 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação para 14 mL com

água e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para amônia. Preparar a solução padrão
utilizando mistura de 2,5 mL da Solução padrão de amônia (1 ppm) e 7,5 mL de água. No máximo
0,001% (10 ppm).
Cálcio (5.3.2.7). Utilizar 7,5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação e prosseguir

conforme descrito em Ensaio limite para cálcio. Preparar a solução padrão utilizando mistura de 6
mL da Solução padrão de cálcio (10 ppm) e 9 mL de água. No máximo 0,01% (100 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,3 g da amostra e dissolver em 50 mL de água. Adicionar algumas
gotas de vermelho de metila SI e titular com ácido clorídrico 0,1 M SV. Realizar ensaio em branco e
fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido clorídrico 0,1 M SV equivale a 19,069 mg de
Na2B4O7.10H2O.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Agente antisséptico, detergente, adstringente para mucosas.

BROMAZEPAM
Bromazepamum
H O
N
N
Br
N
C14H10BrN3O; 316,15
bromazepam; 01366
7-Bromo-1,3-di-hidro-5-(2-piridinil)-2H-1,4-benzodiazepin- 2-ona
[1812-30-2]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C14H10BrN3O em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou ligeiramente amarelado.
Solubilidade. Insolúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 237 ºC a 238,5 ºC, com decomposição.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada até peso

constante, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
bromazepam SQR, preparado de maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 220 nm a 350 nm, da solução a

0,0005% (p/v) em álcool metílico, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de
onda de bromazepam SQR, preparado de maneira idêntica.

gel GF254, como suporte, e mistura de dietilamina e éter etílico (30:70), como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): solução a 1 mg/mL da amostra em mistura de álcool metílico e cloreto de metileno (1:9).
Solução (2): solução a 1 mg/mL de bromazepam SQR em mistura de álcool metílico e cloreto de
metileno (1:9).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de álcool etílico, trietilamina, cloreto
de metileno e éter de petróleo (5:5:20:70), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL
de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir. O ensaio deve ser realizado
ao abrigo da luz.
Solução (1): solução a 10 mg/mL da amostra em mistura de álcool metílico e cloreto de metileno
(1:9).
Solução (2): diluir a Solução (1) em mistura de álcool metílico e cloreto de metileno (1:9), de modo
a obter solução da amostra a 20 µg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar em corrente de ar por 20 minutos.

Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com
a Solução (1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2)
(0,2%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 80 ºC, sob pressão
reduzida, por quatro horas. No máximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,25 g de amostra, dissolver em 20 mL de ácido acético glacial e
adicionar 50 mL de anidrido acético. Titular com solução de ácido perclórico 0,1 M SV e determinar
o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada
mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 31,615 mg de C14H10BrN3O.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Ansiolítico.
BROMAZEPAM COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C14H10BrN3O.
IDENTIFICAÇÃO
obtida em Doseamento, há máximos e mínimos idênticos aos observados no espectro da solução
padrão.

gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila e hidróxido de amônio a 25% (v/v) (100:1),
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 25 mg de

bromazepam e adicionar 10 mL de álcool metílico. Homogeneizar e filtrar.
Solução (2): solução a 2,5 mg/mL de bromazepam SQR em álcool metílico.
CARACTERÍSTICAS
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. Procedimento para uniformidade de

conteúdo. Realizar o preparo das soluções ao abrigo da luz. Pesar individualmente e transferir cada
comprimido para balão volumétrico de 100 mL. Prosseguir conforme descrito em Doseamento, a
partir de “Adicionar 70 mL de ácido sulfúrico metanólico 0,1 M...”.
Meio de dissolução: fluido gástrico simulado (com enzima), 900 mL.

Tempo: 20 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar, resfriar a 20 ºC e diluir, se
necessário, em fluido gástrico simulado (sem enzima) até concentração adequada. Medir as
absorvâncias das soluções em 239 nm (5.2.14), utilizando fluido gástrico simulado (sem enzima) para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10BrN3O dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da solução de bromazepam SQR na concentração de 0,00033% (p/v), preparada no
mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C14H10BrN3O se dissolve em 20 minutos.
DOSEAMENTO
Nota: realizar o preparo das soluções ao abrigo da luz.

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó, pesada com exatidão, equivalente a 60 mg
de bromazepam, para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de ácido sulfúrico metanólico
0,1 M e deixar em banho de ultrassom por 20 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
centrifugar e filtrar, se necessário. Realizar diluições sucessivas até concentração de 0,0006% (p/v),
utilizando o mesmo solvente. Preparar solução padrão nas mesmas condições. Medir as absorvâncias
das soluções resultantes em 239 nm, utilizando ácido sulfúrico metanólico 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C14H10BrN3O nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM

BROMETO DE NEOSTIGMINA
Neostigmini bromidum
+
N (CH3)3
O –
Br
CH3
O N
CH3
C12H19BrN2O2; 303,20
brometo de neostigmina; 06287
Brometo de 3-[[(dimetilamino)carbonil]oxi]-N,N,N-trimetilbenzenamínio
[114-80-7]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C12H19BrN2O2, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou quase branco, ou cristais incolores. É higroscópico.

Suas soluções são neutras ao papel de tornassol.
Solubilidade. Muito solúvel em água, solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

por três horas, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
brometo de neostigmina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. A solução aquosa na proporção 1:50 satisfaz às reações do brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Sulfato. Dissolver 0,25 g da amostra em 10 mL de água, adicionar 1 mL de ácido clorídrico e 1 mL

de cloreto de bário. Não produz turbidez imediatamente.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Dessecar a amostra a 105 ºC por três horas. No máximo 2,0%.

DOSEAMENTO
Dissolver, quantitativamente, cerca de 0,75 g da amostra em mistura de 70 mL de ácido acético glacial

e 20 mL de acetato de mercúrio SR. Adicionar quatro gotas de cloreto de metilrosanilínio SI e titular
com ácido perclórico 0,1 M SV até cor azul-esverdeada. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 30,32 mg de C12H19BrN2O2.
Em recipientes herméticos.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Colinérgico.
BROMETO DE SÓDIO
Natrii bromidum
NaBr; 102,89
brometo de sódio; 01445
Brometo de sódio
[7647-15-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de NaBr, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou cristais incolores ou opacos, ligeiramente higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon brometo (5.3.1.1).
B. A solução a 10% (p/v) satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Transferir 10 g da amostra para balão volumétrico de 100 mL, dissolver em
água isenta de dióxido de carbono e completar o volume com o mesmo solvente. A preparação é
límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 0,1 mL

de azul de bromotimol SI. Não é necessário mais que 0,5 mL de ácido clorídrico 0,01 M ou hidróxido
de sódio 0,01 M para promover a viragem do indicador.
Brometos. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 1 mL de solução de

amido SI, 0,1 mL de uma solução de iodeto de potássio 10% (p/v) e 0,25 mL de ácido sulfúrico 0,5
M. Proteger da luz por cinco minutos. Não deve ser desenvolvida coloração azul ou violeta.
Cloretos. Transferir 1 g da amostra para erlenmeyer e dissolver em 20 mL de ácido nítrico a 20%

(p/v). Adicionar 5 mL de peróxido de hidrogênio concentrado e aquecer em banho-maria até a solução
ser completamente descolorida. Lavar as paredes do frasco com um pouco de água e aquecer em
banho-maria por 15 minutos. Resfriar, diluir para 50 mL com água, adicionar 5 mL de nitrato de prata
0,1 M SV e 1 mL de ftalato de dibutila. Homogeneizar e titular com solução de tiocianato de amônio
0,1 M SV, utilizando 5 mL de solução de sulfato férrico amoniacal SR como indicador. No máximo
1,7 mL de solução de nitrato de prata 0,1 M SV são necessários para promover viragem do indicador
(0,6%). Registrar o volume de nitrato de prata 0,1 M SV utilizado.
Iodetos. A 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 0,15 mL de cloreto férrico

SR e 2 mL de clorofórmio. Agitar e observar as fases. A fase clorofórmica é incolor.
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 15 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação e prosseguir

conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. No máximo 0,01% (100 ppm).
Bário. A 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 5 mL de água destilada e
1 mL de ácido sulfúrico diluído SR. Após 15 minutos, qualquer opalescência observada não é mais
intensa do que a mistura de 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação e 6 mL de água.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Utilizar 20 mL da preparação obtida em Aspecto da
preparação e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados. Preparar uma
solução referência utilizando solução de chumbo (10 ppm Pb). No máximo 0,001% (10 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método I. Diluir 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação

para 10 mL com água e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para ferro. No máximo
0,002% (20 ppm).
Magnésio e metais alcalinos terrosos (5.3.2.9). Utilizar 10 g de amostra e prosseguir conforme

descrito em Ensaio limite para magnésio e metais alcalinos terrosos. O volume de edetato dissódico
0,01 M SV utilizado é de, no máximo, 5 mL. No máximo 0,02% (200 ppm), calculados como cálcio.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra, em estufa entre 100 ºC e 105 ºC, por
DOSEAMENTO
Transferir, quantitativamente, cerca de 2 g da amostra para balão volumétrico de 100 mL, dissolver
em água e completar o volume com mesmo solvente. A 10 mL dessa solução, adicionar 50 mL de
água, 5 mL de ácido nítrico 20% (p/v), 25 mL de nitrato de prata 0,1 M SV, 2 mL de ftalato de dibutila
e homogeneizar. Titular com tiocianato de amônio 0,1 M SV, utilizando 2 mL de sulfato férrico
amoniacal SR como indicador, agitando vigorosamente, até a viragem do indicador. Corrigir o
volume, subtraindo o volume de nitrato de prata 0,1 M SV gasto no teste para Cloretos em Ensaios
de pureza. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 10,289 mg de NaBr.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Sedativo, hipnótico, anticonvulsivante.

BROMIDRATO DE CITALOPRAM
Citaloprami hydrobromidum
CH3 .
N HBr e enantiômero
O CH3
NC
C20H21FN2O.HBr; 405,30
bromidrato de citalopram; 02162
Bromidrato de 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorfenil)- 1,3-di-hidro-5-isobenzofurancarbonitrila
(1:1)
[59729-32-7]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C20H21FN2O.HBr, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, solúvel em álcool metílico e álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de bromidrato de citalopram SQR, preparado de maneira
idêntica.

0,001% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo de absorção em 239 nm, idêntico ao observado
no espectro de bromidrato de citalopram SQR, preparado de maneira idêntica.

gel GF254, como suporte, e mistura de água, álcool butílico e ácido acético (15:12:3), como fase
móvel. Preparar a fase móvel com 24 horas de antecedência e desprezar a camada orgânica. Aplicar,
Solução (1): solução a 1 mg/mL da amostra em água.
Solução (2): solução a 1 mg/mL de bromidrato de citalopram SQR em água.

D. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no método

E. Satisfaz às reações do íon brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO

Transferir, quantitativamente, o equivalente a 10 mg da amostra para balão volumétrico de 100 mL,
dissolver em ácido clorídrico 0,1 M e completar o volume com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, com o mesmo solvente, até concentração de 0,001% (p/v). Preparar solução padrão
em 239 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H21FN2O.HBr
na amostra a partir das leituras obtidas.

Fase móvel: mistura de trietilamina a 0,3% (v/v), com pH ajustado para 6,6 com ácido fosfórico, e
acetonitrila (55:45).
Solução amostra: transferir o equivalente a 10 mg da amostra para balão volumétrico de 50 mL e

completar o volume com água. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 25 mL e completar o
volume com o mesmo solvente, obtendo-se solução a 40 μg/mL.
Solução padrão: transferir o equivalente a 10 mg de bromidrato de citalopram SQR, pesado com

exatidão, para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com água. Transferir 5 mL para
balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo-se solução a 40
μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C20H21FN2O.HBr na amostra, a partir
das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antidepressivo.
BROMIDRATO DE HIOSCIAMINA
Hyoscyamini hydrobromidum
H3C
N H
O . HBr
H
HO
O
C17H23NO3.HBr; 370,29
bromidrato de hiosciamina; 04727
Bromidrato do éster (αS)-(3-endo)-8-metil-8-azabiciclo [3.2.1] octa-3-ílico do ácido α-
(hidroximetil) benzenoacético
[306-03-6]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 100,5% de C17H23NO3.HBr em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco. Deliquescente ao ar e sensível à luz.
Solubilidade. Muito solúvel em água e em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Colocar 10 mg da amostra em cápsula de porcelana, adicionar cinco gotas de ácido nítrico e

aquecer em banho-maria até completa evaporação. Ao resíduo, após resfriamento, adicionar algumas
gotas de hidróxido de potássio etanólico 0,5 M. É produzida coloração violeta.
B. A 1 mL de solução aquosa a 5% (p/v) da amostra, adicionar cloreto de ouro SR gota a gota, até a
formação de precipitado. Adicionar pequena quantidade de ácido clorídrico diluído e aquecer até
dissolução do precipitado. Após o resfriamento devem ser formadas pequenas lâminas lustrosas,
castanho avermelhadas, que podem ser acompanhadas de agulhas, com a mesma coloração (distinção
entre atropina e escopolamina).
C. A uma solução aquosa a 5% (p/v) da amostra, adicionar nitrato de prata SR. É formado um
precipitado branco-amarelado, insolúvel em ácido nítrico.
ENSAIOS DE PUREZA
Outros alcaloides. Dissolver 250 mg da amostra em 1 mL de ácido clorídrico 0,1 M, diluir com água
para 15 mL e separar em duas porções. A uma porção de 5 mL da solução adicionar algumas gotas
de cloreto platínico SR; não deve formar precipitado imediatamente. À outra porção de 5 mL da
solução, adicionar 2 mL de amônia SR; a mistura poderá desenvolver leve opalescência, mas não
deverá apresentar turvação, nem precipitação imediata.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Dessecar em estufa a 105 ºC, por duas horas. No máximo 1,0%.
DOSEAMENTO
Dissolver cerca de 700 mg da amostra, pesados com exatidão, em mistura de 50 mL de ácido acético
glacial e 10 mL de acetato de mercúrio SR. Adicionar uma gota de cloreto de metilrosanilínio SI e
titular com ácido perclórico 0,1 M SV até o aparecimento de cor azul-esverdeada. Realizar ensaio em
branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 37,028 mg
de C17H23NO3.HBr.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Anticolinérgico.
BROMOPRIDA
Bromopridum
CH3
O
Br N CH3
NH
H2N OCH3
C14H22BrN3O2; 344,25
bromoprida; 01471
4-Amino-5-bromo-N-[2-(dietilamino)etil]-2-metoxibenzamida
[4093-35-0]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 102,0% de C14H22BrN3O2, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco a branco marfim.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água. Ligeiramente solúvel em acetonitrila. Pouco solúvel

em álcool etílico. Solúvel em soluções diluídas de ácidos minerais.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de bromoprida SQR, preparado de maneira idêntica.
obtida no método B. de Doseamento, há máximo de absorção em 274 nm, idêntico ao observado no
espectro de bromoprida SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico 0,5 M. A preparação

obtida é límpida (5.2.25).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 ºC, por 4 horas. No
máximo 0,5%.

DOSEAMENTO
cerca de 0,17 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 150 mL e dissolver em 80 mL de ácido
acético glacial. Adicionar 2 mL de anidrido acético. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale
a 34,425 mg de C14H22BrN3O2.

com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de
ácido clorídrico 0,1 M e deixar em banho de ultrassom por 10 minutos, completando o volume com
o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, com ácido clorídrico 0,1 M, até concentração de 0,001%
absorvâncias das soluções em 274 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular
o teor de C14H22BrN3O2 na amostra a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiemético.
BROMOPRIDA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade de C14H22BrN3O2.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, da solução amostra
solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo: triturar cada comprimido até pó fino, transferir,
quantitativamente, para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL de ácido clorídrico 0,1 M e
deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Diluir, sucessivamente, em ácido clorídrico 0,1 M até
concentração de 0,001% (p/v) e prosseguir conforme descrito em Doseamento.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar. Medir as absorvâncias das
de C14H22BrN3O2 dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de bromoprida
SQR na concentração de 0,002% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C14H22BrN3O2 se dissolve em 30

minutos.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a cerca de 10 mg de bromoprida
para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL de ácido clorídrico 0,1 M e deixar em banho de
ultrassom, por 10 minutos. Completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M, homogeneizar e filtrar.
Diluir, sucessivamente, em ácido clorídrico 0,1 M, até concentração de 0,001% (p/v). Preparar
solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das
soluções em 274 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C14H22BrN3O2 nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM

BROMOPRIDA SOLUÇÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C14H22BrN3O2.
IDENTIFICAÇÃO
O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtido em Doseamento,

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 2,8 a 3,7.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo fenil (5 mm); fluxo da
Tampão pH 7,0: dissolver 1,361 g de fosfato de potássio monobásico em 900 mL de água, adicionar
2 mL de trietilamina, ajustar o pH para 7,0 ± 0,05 com ácido fosfórico e diluir para 1000 mL com
água.
Diluente: mistura de água e acetonitrila (3:2).
Solução amostra: transferir volume da amostra equivalente a 8 mg de bromoprida para balão

volumétrico de 100 mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar, obtendo-se solução a 80
µg/mL.
Solução padrão: Transferir 40 mg de bromoprida SQR para balão volumétrico de 50 mL, dissolver
em acetonitrila e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 1 mL para balão volumétrico
de 10 mL e completar o volume com Diluente, obtendo solução a 80 mg/mL.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução padrão. A eficiência da coluna é de, no mínimo, 3500 pratos
teóricos/metro. O desvio padrão relativo das áreas sob o pico de bromoprida é de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H22BrN3O2 na solução
oral, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM

BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
Scopolamini butylbromidum
CH3
H3C +
N H
OH –
O Br
H
O
C21H30BrNO4; 440,38
butilbrometo de escopolamina; 03517
Brometo de (1α,2β,4β,5α,7β)-9-butil-7-[(2S)-3-hidroxi-1-oxo-2-fenilpropoxi]-9-metil-3-oxa-9-
azoniatriciclo[3.3.1.02,4] nonano
[149-64-4]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C21H30BrNO4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
solução a 10% (p/v) em água.
IDENTIFICAÇÃO
O teste A. pode ser omitido se forem realizados os testes B. e C. O teste B pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e C.

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de butilbrometo de escopolamina
SQR, preparado de maneira idêntica.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtido no método

C. Satisfaz às reações do íon brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Preparar as

soluções como descrito a seguir:
Solução (1): pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra e transferir para balão volumétrico de 10
mL com auxílio da Fase móvel. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução (2): pesar, com exatidão, cerca de 10 mg de bromidrato de escopolamina SQR, transferir
para balão volumétrico de 100 mL, completar com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 10 mL
para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução (3): transferir 5 mL da Solução (2) para balão volumétrico de 10 mL, completar o volume
com Fase móvel e homogeneizar.
Solução de resolução: a 10 mL da Solução (2), adicionar 10 μL da Solução (1).
Injetar 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre escopolamina e butilescopolamina é de, no

mínimo, 5. O desvio padrão relativo das áreas sob o pico de escopolamina é de, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (1), Solução (2) e Solução (3), registrar os
cromatogramas por, no mínimo, o dobro do tempo de retenção do pico principal e medir as áreas sob
os picos. A área sob o pico correspondente à escopolamina eventualmente presente no cromatograma
obtido com a Solução (1), não é maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (3)
(0,1%). A área de qualquer outro pico secundário obtido com a Solução (1), com exceção do pico
correspondente à escopolamina, não é maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (2)
(0,2%). Desconsiderar os picos referentes ao solvente e ao íon brometo, que aparecem no início do
cromatograma.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, até
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 0,4 g da amostra e dissolver em 50 mL de água. Titular com nitrato
de prata 0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente. Utilizar eletrodo indicador de
prata e eletrodo de referência de prata-cloreto de prata. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV corresponde a 44,037 mg de C21H30BrNO4.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 µm a 10
Fase móvel: 2 g de laurilsulfato de sódio em mistura de ácido clorídrico 0,001 M e álcool metílico
(370:680).
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em ácido clorídrico 0,001
M para obter solução a 0,4 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade de butilbrometo de escopolamina SQR, pesada com exatidão,
em ácido clorídrico 0,001 M, para obter solução a 0,4 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C21H30BrNO4 na amostra, a partir
das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiespasmódico.
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 92,5% e, no máximo, 107,5% da quantidade declarada de C 21H30BrNO4. Os
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 50 mg de butilbrometo

de escopolamina com 20 mL de clorofórmio. Filtrar, evaporar até secura e ressuspender o resíduo
com 5 mL de acetonitrila. Evaporar até secura a 50 ºC, sob pressão reduzida, por 1 hora. No espectro
de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo, disperso em brometo de potássio, há máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de butilbrometo de escopolamina SQR.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade de pó equivalente a 50 mg de butilbrometo

de escopolamina com 20 mL de clorofórmio. Filtrar, evaporar até secura, ressuspender o resíduo com
50 mL de água e filtrar. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) do filtrado, na faixa de 230
nm a 350 nm, há máximos de absorção em 252 nm, 257 nm e 264 nm.
C. Utilizar 1 mg do resíduo obtido no método A. de Identificação dessa monografia e proceder

conforme descrito no método B. de Identificação da monografia de Butilbrometo de escopolamina.
D. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida em

CARACTERÍSTICAS
de 25 mL e adicionar 15 mL de ácido clorídrico 0,001 M. Agitar mecanicamente por 15 minutos para
desintegrar o comprimido. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos, completar o volume com
o mesmo solvente e centrifugar por 15 minutos. e Se necessário, filtrar o sobrenadante. Prosseguir
conforme descrito no método de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de escopolamina. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia

de Butilbrometo de escopolamina. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a cerca de

0,1 g de butilbrometo de escopolamina, pesado com exatidão, para balão volumétrico de 10 mL,
adicionar volume de ácido clorídrico 0,001 M suficiente para dissolver o fármaco e deixar em banho
de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. banho de
ultrassomSe necessário, filtrar o sobrenadante.
Solução (2): pesar, com exatidão, cerca de 10 mg de bromidrato de escopolamina SQR, transferir
para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com ácido clorídrico 0,001 M e
homogeneizar. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar.
Solução de resolução: transferir 10 μL da Solução (1) para balão volumétrico de 10 mL, completar o
volume com Solução (2) e homogeneizar. .
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre os picos de escopolamina e

butilescopolamina é de, no mínimo, 5. O desvio padrão relativo das áreas sob os picos registrados
entre as replicatas é de, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL de cada solução, registrar os cromatogramas e medir as

áreas sob os picos. A área sob o pico correspondente à escopolamina, obtido com a Solução (1), não
deve ser maior do que a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,1%).

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel 60 F254, como suporte, e mistura de ácido fórmico, água, álcool etílico
e cloreto de metileno (0,5:1,5:9:9), como fase móvel. Aplicar, separadamente, 2 μL de cada uma das
soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir, e permitir que a fase móvel migre em torno de
4 cm acima do ponto de aplicação na placa cromatográfica.
Solução (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a cerca de

20 mg de butilbrometo de escopolamina para balão volumétrico de 5 mL. Adicionar volume de ácido
clorídrico 0,01 M suficiente para dissolver o fármaco e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Centrifugar por 15 minutos. Se
necessário, filtrar o sobrenadante.
Solução (2): diluir 3 mL da Solução (1) para 100 mL com ácido clorídrico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em estufa a 60 ºC durante 15 minutos e

nebulizar com iodeto de potássio e subnitrato de bismuto SR. Deixar a placa secar, nebulizar com
nitrito de sódio a 5% (p/v) e examinar imediatamente. A mancha principal obtida no cromatograma
da Solução (1) apresenta Rf de aproximadamente 0,45. Qualquer mancha secundária obtida no
cromatograma da Solução (1), com Rf menor que o da mancha principal, não é mais intensa do que
a mancha obtida com a Solução (2) (3%); e no máximo duas manchas são mais intensas do que a
mancha obtida com a Solução (4) (0,25%). Qualquer mancha secundária, com Rf maior que o da
mancha principal, não é mais intensa do que a mancha obtida com a Solução (3) (2%); e no máximo
uma mancha é mais intensa do que a mancha obtida com a Solução (4) (0,25%).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Butilbrometo de
escopolamina. Preparar a solução amostra como descrito a seguir.

mg de butilbrometo de escopolamina para balão volumétrico de 100 mL, acrescentar 60 mL de ácido
clorídrico 0,001 M, deixar em banho de ultrassom por 15 minutos, completar o volume com o mesmo
solvente e centrifugar por 15 minutos. Se necessário, filtrar o sobrenadante.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 21H30BrNO4 nos
comprimidos, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM

BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 92,5% e, no máximo, 107,5% da quantidade declarada de C 21H30BrNO4. Pode
ser preparada em água para injetáveis ou em outro solvente adequado.
IDENTIFICAÇÃO
A. Utilizar volume da solução injetável equivalente a 0,1 g de butilbrometo de escopolamina.

Evaporar até secura e ressuspender o resíduo com clorofórmio. Evaporar até secura e ressuspender o
resíduo com 5 mL de acetonitrila. Evaporar até secura, a 50 ºC, sob pressão reduzida, por 1 hora. No
espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo, disperso em brometo de potássio, há
relativas daqueles observados no espectro de butilbrometo de escopolamina SQR.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, da Solução amostra
obtida em Doseamento, há máximos de absorção em 252 nm, 257 nm e 264 nm.
C. Utilizar 1 mg do resíduo obtido no método A. de Identificação dessa monografia e proceder

conforme descrito no método B. de Identificação da monografia de Butilbrometo de escopolamina.

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,7 a 5,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de escopolamina. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia

de Butilbrometo de escopolamina. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Solução (1): diluir, se necessário, volume de solução injetável em ácido clorídrico 0,001 M para
preparar solução a 10 mg/mL.
Solução (2): pesar, com exatidão, 10 mg de bromidrato de escopolamina SQR, transferir para balão
volumétrico de 100 mL, completar o volume com ácido clorídrico 0,001 M e homogeneizar.
Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com o mesmo
Solução de resolução: transferir 10 μL da Solução (1) para balão volumétrico de 10 mL, completar o
volume com Solução (2) e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre os picos de escopolamina e

butilescopolamina é de, no mínimo, 5. O desvio padrão relativo das áreas sob os picos registrados
entre as replicatas é de, no máximo, 2,0%.
áreas sob os picos. A área sob o pico correspondente à escopolamina obtida com a Solução (1), não
deve ser maior do que a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,1%).

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel 60 F254, como suporte, e mistura de ácido fórmico, água, álcool etílico
e cloreto de metileno (0,5:1,5:9:9), como fase móvel. Aplicar, separadamente, 2 μL de cada uma das
soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir e permitir que a fase móvel migre em torno de
4 cm acima do ponto de aplicação, na placa cromatográfica.
Solução (1): diluir, se necessário, volume de amostra para preparar solução a 20 mg/mL de
butilbrometo de escopolamina em ácido clorídrico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar com a 60 ºC durante 15 minutos e nebulizar

com iodeto de potássio e subnitrato de bismuto SR. Deixar a placa secar e nebulizar com nitrito de
sódio a 5% (p/v) e examinar imediatamente. A mancha principal obtida no cromatograma da Solução
(1) apresenta Rf de aproximadamente 0,45. Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma da
Solução (1), com Rf menor que o da mancha principal, não é mais intensa do que a mancha obtida
com a Solução (2) (3%) e no máximo duas manchas são mais intensas do que a mancha obtida com
a Solução (4) (0,25%). Qualquer mancha secundária, com Rf maior que o da mancha principal, não
é mais intensa do que a mancha obtida com a Solução (3) (2%) e não mais do que uma mancha é mais
intensa do que a mancha obtida com a Solução (4) (0,25%).
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 555 UE/mg de butilbrometo de escopolamina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Butilbrometo de

escopolamina. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: transferir volume de solução injetável equivalente a 40 mg de butilbrometo de

escopolamina para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com ácido clorídrico 0,001 M
e homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C21H30BrNO4 na solução
injetável, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.

ROTULAGEM

CAFEÍNA
Coffeinum
O CH3
H3C N
N
O N N
CH3
C8H10N4O2; 194,19
cafeína; 01642
3,7-di-hidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona
[58-08-2]
C8H10N4O2.xH2O;
cafeína hidratada; 11382
3,7-di-hidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona, hidratada (1:1)
[75639-14-4]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de C8H10N4O2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou cristais aciculares brancos e brilhantes. Sublima facilmente sob
a ação do calor. A forma hidratada é eflorescente ao ar.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água e álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cafeína SQR, preparado de
maneira idêntica.
B. Dissolver cerca de 5 mg da amostra em 1 mL de ácido clorídrico em vidro de relógio ou cápsula

de porcelana, adicionar 50 mg de clorato de potássio e evaporar em banho-maria até secura. Inverter
o vidro de relógio sobre outro contendo uma pequena quantidade de hidróxido de amônio 6 M. O
resíduo adquire uma coloração púrpura, que desaparece com a adição de hidróxido de sódio M.
C. A 2 mL de uma preparação aquosa saturada da amostra, adicionar 0,1 mL de iodo SR. A preparação
apresenta-se límpida. Adicionar 0,1 mL de ácido clorídrico diluído. Forma-se precipitado castanho,
que se dissolve após neutralização com solução diluída de hidróxido de sódio.
ENSAIOS DE PUREZA
(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G254, como suporte, e mistura de amônia, acetona, clorofórmio e
álcool butílico (10:30:30:40), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma
das soluções descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em mistura de álcool metílico e clorofórmio (4:6) e completar
o volume para balão volumétrico de 10 mL.
com mistura de álcool metílico e clorofórmio (4:6).
Desenvolver o cromatograma no percurso de 15 cm. Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar
sob luz ultravioleta (254 nm). Se aparecerem outras manchas, além da mancha principal, no
cromatograma obtido com a Solução (1), nenhuma é mais intensa que a mancha do cromatograma
obtido com a Solução (2) (0,5%).
Outros alcaloides. A 5 mL de uma solução a 0,02% (p/v), adicionar gotas de iodeto de potássio
mercúrio SR. Não deve precipitar.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método 1. No máximo 0,0003% (3 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Misturar 2 g da amostra com 5 mL de ácido clorídrico 0,1 M e 10 mL de

água e aquecer até dissolução. Após o resfriamento, completar 50 mL e utilizar 25 mL dessa solução
para o ensaio de metais pesados. Prosseguir conforme descrito em Método I. No máximo 0,002% (20
ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 115 ºC até peso
constante. No máximo 0,5% para a cafeína anidra. No máximo 8,5% para a cafeína hidratada.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,4 g da amostra,
pesada com exatidão, com aquecimento, em 40 mL de anidrido acético. Esfriar e adicionar 80 mL de
tolueno. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV
equivale a 19,47 mg de C8H10N4O2.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Estimulante central.
CALAMINA
ZnO; 81,41
calamina; 01646
Calamina
[8011-96-9]
Calamina é óxido de zinco, com uma pequena proporção de óxido férrico (Fe2O3, 159,69), que
fornece, após ignição, no mínimo 98,0% e no máximo 100,5% de óxido de zinco (ZnO).
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó amorfo, não palpável, róseo ou marrom avermelhado, dependendo da cor
da variedade e da quantidade de óxido férrico presente, bem como do processo pelo qual é
incorporado.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água. Dissolve, com efervescência, em ácido clorídrico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico 3 M e filtrar. O filtrado satisfaz às reações

do íon zinco (5.3.1.1).
B. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico 3 M, aquecer à fervura, e filtrar. Há

coloração avermelhada após a adição de tiocianato de amônio SR.
ENSAIOS DE PUREZA
Cálcio. Fazer a digestão de 1 g da amostra em 25 mL de ácido clorídrico 3 M por 30 minutos. Filtrar,

para remover o óxido férrico insolúvel, adicionar hidróxido de sódio 6 M ao filtrado, até que o
primeiro precipitado que se forma seja redissolvido, e em seguida adicionar mais 5 mL de hidróxido
de sódio 6 M. A 10 mL dessa solução adicionar 2 mL de oxalato de amônio a 3,5% (p/v). No máximo
uma leve turbidez é produzida.
Cálcio ou Magnésio. A outra porção de 10 mL da solução preparada para o teste de Cálcio, adicionar
2 mL de fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado a 12% (p/v). No máximo uma leve turbidez é
produzida.
Chumbo. Para 1 g da amostra, adicionar 15 mL de água, agitar, adicionar então 3 mL de ácido acético
glacial e aquecer em banho-maria até dissolver. Filtrar e adicionar cinco gotas de cromato de potássio
SR. Nenhuma turvação é observada.
Substâncias insolúveis em ácido. Pesar 2 g e adicionar 50 mL de ácido clorídrico 3 M. Se um resíduo

insolúvel remanescer, coletar em um filtro tarado, lavar com água e secar a 105 ºC por 1 hora, esfriar
e pesar. O peso do resíduo não excede 40 mg (2,0%).
Substâncias alcalinas. Fazer a digestão de 1 g com 20 mL de água em banho-maria por 15 minutos,

filtrar, adicionar duas gotas de fenoftaleína SI. Se uma cor vermelha é produzida, no máximo 0,2 mL
de ácido sulfúrico 0,05 M é requerido para removê-la.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método 1. Utilizar solução de ácido sulfúrico 3,5 M e solução de cloreto
estanoso a 40% (p/v) em ácido clorídrico. O limite é de 0,0008% (8 ppm).
Perda por ignição (5.2.9.2). Pesar cerca de 2 g da amostra, calcinar a 500 ºC até peso constante. No
máximo 2,0%.
DOSEAMENTO
Calcinar, quantitativamente, cerca de 1,5 g de calamina. A esta amostra, recentemente calcinada,

fazer a digestão com 50 mL de ácido sulfúrico 0,5 M SV, aplicando calor suave, até não ocorrer mais
solubilização. Filtrar a mistura e lavar o resíduo no filtro, com água quente, até que a última lavagem
seja neutra ao papel de tornassol. Ao filtrado combinado com as lavagens, adicionar 2,5 g de cloreto
de amônio, esfriar, adicionar alaranjado de metila SI e titular com hidróxido de sódio M SV. Cada
mL de ácido sulfúrico 0,5 M SV equivale a 40,69 mg de óxido de zinco.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Adstringente; antipruriginoso.
CÂNFORA
Camphora
H3C CH3
H3C
O
C10H16O; 152,23
cânfora; 01677
1,7,7-Trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ona
[76-22-2]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais, brancos ou incolores, massas cristalinas ou grânulos. Volatiliza-se

lentamente à temperatura ambiente.
Solubilidade. Pouco solúvel em água; muito solúvel em álcool etílico; facilmente solúvel em óleos
fixos e voláteis.
Rotação óptica específica (5.2.8): +41 a +43 para a cânfora natural. Cânfora sintética é a forma
racêmica, opticamente inativa. Determinar em solução a 10% (p/v) em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de cânfora SQR, preparado de maneira idêntica.
a 0,1% (p/v) em álcool etílico, há máximo de absorção em (289 ± 1) nm.
C. À cânfora pulverizada (obtida por tratamento com pequena quantidade de álcool etílico), juntar
uma gota de vanilina 1,0% (p/v) e uma gota de ácido sulfúrico; aparecerá uma cor amarela, que passa
gradativamente a roxo, violeta e azul. Esta prova é positiva somente para a cânfora natural.
D. Aquecendo-se o pó da cânfora em recipiente coberto com vidro de relógio, obtém-se sublimado

composto por cristais periformes isotrópicos reunidos em conjuntos radicais.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 10% (p/v) em hexano é límpida (5.2.25).

Resíduo por evaporação. Aquecer, em banho-maria, 2,0 g da amostra em cápsula tarada, até
completa sublimação. Secar o resíduo a 120 ºC durante três horas, esfriar e pesar. O peso do resíduo
não deve exceder a 0,05%.
Halogênios. Misturar 0,1 g de cânfora finamente dividida com 0,2 g de peróxido de sódio, em um
cadinho de porcelana seco. Aquecer lentamente até a completa incineração. Dissolver o resíduo em
25 mL de água morna, acidificar com ácido nítrico, filtrar a solução e transferir para um tubo de
comparação. Lavar o cadinho e o filtro com 10 mL de água quente (duas vezes) e filtrar, adicionando
as águas de lavagem à solução filtrada. Ao filtrado, adicionar 0,5 mL de nitrato de prata 0,1 M, diluir
com água para 50 mL e homogeneizar. A turbidez não deve exceder aquela produzida em ensaio
branco, com as mesmas quantidades dos mesmos reagentes e 0,05 mL de ácido clorídrico 0,02 M
(0,035%).
Em recipientes herméticos. Evitar calor excessivo.
ROTULAGEM
Observar legislação vigente. O rótulo deve indicar a procedência, se natural ou sintética.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antipruriginoso tópico.
CAPTOPRIL
Captoprilum
O COOH
N
HS
H CH3
C9H15NO3S; 217,29
captopril; 01699
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metil-1-oxopropil]-L-prolina
[62571-86-2]
Contém, no mínimo, 97,5% e, no máximo, 102,0% de C9H15NO3S, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Solúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico. Solúvel em soluções diluídas
de hidróxidos alcalinos.
Rotação óptica específica (5.2.8): –156 a –161, em relação à substância dessecada. Determinar em
solução a 2% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de captopril SQR, preparado de
maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,0 a 2,6. Determinar em solução a 2% (p/v) da amostra em água isenta de dióxido de
carbono.

Soluções teste como descrito a seguir.
Solução (1): transferir 50 mg da amostra para balão volumétrico de 100 mL, dissolver com Fase
móvel, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução (3): dissolver 10 mg da amostra em 20 mL de Fase móvel, adicionar 0,25 mL de iodo 0,05
M e completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL dessa
solução para balão volumétrico de 50 mL, homogeneizar e completar o volume com o mesmo
solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL de cada solução, registrar os cromatogramas por, no

mínimo, três vezes o tempo de retenção do captopril e medir as áreas sob os picos. O teste somente é
válido se o cromatograma obtido com a Solução (3) apresenta três picos e a resolução entre os dois
picos de maior tempo de retenção for de, no mínimo, 2,0. Os três picos correspondem,
respectivamente, ao excesso de iodo, ao captopril e ao dissulfeto de captopril formado. A área de
qualquer pico secundário obtido no cromatograma com a Solução (1) é de, no máximo, a metade da
área sob o pico principal, obtido no cromatograma com a Solução (2) (1,0%). A soma das áreas de
todos os picos obtidos com a Solução (1), exceto a do pico principal, é de, no máximo, a área sob o
pico principal obtido com a Solução (2) (2,0%). Não considerar picos referentes ao solvente ou com
área inferior a 10% da área sob o pico principal, obtido no cromatograma com a Solução (2) (0,2%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 60 ºC, sob
pressão reduzida, por 3 horas. No máximo 1,0%.
DOSEAMENTO
A. Transferir, quantitativamente, cerca de 0,15 g de amostra para erlenmeyer de 125 mL e dissolver

em 50 mL de água. Titular com iodo 0,05 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente
ou utilizando 1 mL de amido SI. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 21,729 mg de C9H15NO3S.

Fase móvel: mistura de ácido fosfórico a 0,11% (v/v) e álcool metílico (45:55).
Nota: proteger as soluções descritas a seguir, da exposição ao ar e utilizá-las dentro de, no máximo,
8 horas.
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em Fase móvel, de modo a
obter solução a 0,5 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade de captopril SQR, pesada com exatidão, em Fase móvel, de
modo a obter solução a 0,5 mg/mL.
Injetar 20 μL da Solução (3) obtida em Substâncias Relacionadas. O teste somente é válido se o

cromatograma obtido apresentar três picos e a resolução entre os dois picos de maior tempo de
retenção for de, no mínimo, 2,0. Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C9H15NO3S na amostra, a partir das
respostas obtidas com as Soluções padrão e amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-hipertensivo.
CAPTOPRIL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C9H15NO3S.
IDENTIFICAÇÃO

gel G, como suporte, e mistura de tolueno, ácido acético glacial e álcool metílico (75:25:1), como
fase móvel. Aplicar separadamente, à placa, 20 μL de cada uma das soluções, recentemente
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir o equivalente a 0,1 g de captopril para
balão volumétrico de 25 mL, adicionar 15 mL de álcool metílico, deixar em banho de ultrassom por
30 minutos, agitando ocasionalmente. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e
filtrar.
Solução (2): preparar solução de captopril SQR a 4 mg/mL em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Nebulizar com difenilcarbazona
mercúrica SR. A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a Solução (2).

CARACTERÍSTICAS
de capacidade adequada, contendo 5 mL de água, e aguardar a desintegração total do comprimido.
Adicionar volume de mistura de álcool etílico e água (1:1), correspondente à metade da capacidade
do balão. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 15 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, com o
mesmo solvente, até concentração de 0,002% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 212 nm (5.2.14),
utilizando mistura de álcool etílico e água (1:1) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C9H15NO3S em cada comprimido, a partir das leituras obtidas.

Tempo: 20 minutos.
Procedimento: imediatamente após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se

necessário, com ácido clorídrico 0,1 M, até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 212
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C9H15NO3S
dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de captopril SQR na
concentração de 0,0025% (p/v), preparada em ácido clorídrico 0,1 M.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C9H15NO3S se dissolve em 20 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de dissulfeto de captopril. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Injetar,

separadamente, 20 μL da Solução teste e da Solução amostra. A área sob o pico relativo ao dissulfeto
de captopril, obtido na Solução amostra, não deve ser superior à área sob o pico relativo ao dissulfeto
de captopril obtido na Solução teste. No máximo 3,0%.
DOSEAMENTO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a cerca de 0,15 g de

captopril, transferir para erlenmeyer de 125 mL e adicionar 50 mL de água. Deixar em banho de
ultrassom por 15 minutos e agitar mecanicamente por 15 minutos. Prosseguir conforme descrito no
método A. de Doseamento da monografia de captopril, a partir de “Titular com iodo 0,05 M SV...”.

Fase móvel: mistura de ácido fosfórico a 0,11% (v/v) e álcool metílico (45:55).
Solução de dissulfeto de captopril: preparar solução a 1 mg/mL de dissulfeto de captopril SQR em

Fase móvel.
Solução teste: transferir 3 mL da Solução de dissulfeto de captopril para balão de 100 mL, completar

mg de captopril para balão volumétrico de 50 mL, acrescentar 30 mL de Fase móvel, deixar em banho
de ultrassom por 15 minutos e agitar mecanicamente durante 15 minutos. Completar o volume com
o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
Solução padrão: transferir 0,1 g de captopril SQR para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 3 mL
da Solução de dissulfeto de captopril e completar o volume com Fase móvel.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. Os tempos de retenção relativos são de cerca de 0,5
para o captopril e de 1,0 para o dissulfeto de captopril. A resolução entre os picos de captopril e
dissulfeto de captopril deve ser de, no mínimo, 2. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos
picos registrados deve ser de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C9H15NO3S nos comprimidos,
a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM

CARBAMAZEPINA
Carbamazepinum
O NH2
C15H12N2O; 236,27
carbamazepina; 01710
5H-Dibenz[b,f]azepina-5-carboxamida
[298-46-4]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C15H12N2O, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou branco amarelado. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool metílico, ligeiramente solúvel em

álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de carbamazepina SQR, preparado
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Pesar 2,5 g da amostra e transferir para balão volumétrico de 50 mL.
Adicionar 20 mL de água. Agitar, completar o volume com água e homogeneizar. Filtrar. A uma
alíquota de 20 mL adicionar uma gota de fenolftaleína SI. Titular com hidróxido de sódio 0,01 M.
Realizar em paralelo uma prova em branco. No máximo 1 mL é requerido para cada 1 g de amostra.
À outra alíquota de 20 mL, adicionar uma gota de vermelho de metila SI. Titular com ácido clorídrico
0,01 M. Realizar em paralelo uma prova em branco. No máximo 1 mL é requerido para cada 1 g de
amostra.
Substâncias relacionadas.

gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno e álcool metílico (70:30), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 2 μL de cada uma das soluções recentemente preparadas, em mistura de
clorofórmio e álcool etílico (1:1), descritas a seguir.
Solução (1): solução a 50 mg/mL da amostra.
Solução (2): solução a 0,05 mg/mL da amostra.
Solução (3): solução a 50 mg/mL de carbamazepina SQR.
Solução (4): solução a 0,05 mg/mL de iminodibenzila.
Solução (5): solução a 0,05 mg/mL de carbamazepina substância relacionada B SQR

(iminoestilbeno).
(254 nm e 365 nm). Nebulizar com dicromato de potássio a 0,5% (p/v) em ácido sulfúrico M.
Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma obtido com a Solução (1) não é mais intensa
que as manchas obtidas com as Soluções (4) e (5) (0,1%). Aquecer a 140 ºC por 15 minutos e observar
sob luz ultravioleta (254 nm e 365 nm). Qualquer mancha obtida no cromatograma com a Solução
(1), com valor de Rf menor que a mancha principal, não é mais intensa que a obtida com a Solução
(2) (0,1%).
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Preparar as seguintes soluções.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 100 mg de amostra. Transferir para balão volumétrico
de 50 mL, dissolver e completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Transferir 25 mL
dessa solução para um balão volumétrico de 50 mL, completar com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de carbamazepina SQR, carbamazepina
substância relacionada A SQR (10,11-di-hidrocarbamazepina) e carbamazepina substância
relacionada B SQR (iminoestilbeno) em álcool metílico, para obter concentração de 0,02 mg/mL de
cada substância. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL, completar o
volume com Fase móvel e homogeneizar, obtendo-se solução a 1 μg/mL.
Solução de resolução: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de carbamazepina SQR e

carbamazepina substância relacionada A SQR (10,11-di-hidrocarbamazepina) em álcool metílico, de
modo a obter solução a 100 μg/mL e 500 μg/mL, respectivamente. Transferir 5 mL dessa solução
para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com Fase móvel.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre os picos de carbamazepina

substância relacionada A e carbamazepina é de, no mínimo, 1,70. O desvio padrão relativo das áreas
de replicatas dos picos registrados é de, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL da Solução padrão e da Solução amostra. Registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade em mg de qualquer impureza
encontrada na Solução amostra, a partir das respostas obtidas. No máximo 0,2% de impurezas
individuais e 0,5% de impurezas totais.
Cloretos (5.3.2.1). adicionar 20 mL de água a 0,5 g da amostra e deixar ferver por 10 minutos. Esfriar
e filtrar, quantitativamente, para tubo de comparação. No máximo 0,014% (140 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Aquecer, à ebulição, 1 g da amostra em 20 mL de
água por 10 minutos, esfriar e filtrar, quantitativamente, para tubo de comparação. No máximo
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 2 g da amostra. Dessecar em estufa a 100 ºC a 105
ºC, por duas horas. No máximo 0,5%.
Difração de raios X (5.2.31). O padrão de difração de raios X da amostra, sem tratamento prévio,
apresenta máximos de difração somente nos mesmos ângulos daqueles observados no espectro de
difração da carbamazepina SQR, preparada de maneira idêntica.
DOSEAMENTO

com exatidão, cerca de 50 mg da amostra. Transferir para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 25
mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Diluir sucessivamente, em álcool metílico, até concentração de
0,001% (p/v). Preparar solução padrão, na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvâncias das soluções resultantes em 285 nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero.
Calcular o teor de C15H12N2O na amostra a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar o
cálculo utilizando A (1%, 1 cm) = 490, em 285 nm, em álcool metílico.

Fase móvel: álcool metílico e água (70:30).
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em álcool metílico para
obter solução a 2 mg/mL. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Transferir 5 mL dessa
solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com fase móvel e homogeneizar,
obtendo-se solução a 0,2 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade de carbamazepina SQR, pesada com exatidão, em álcool
metílico para obter solução a 1 mg/mL. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos, completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 25 mL, completar o volume com fase móvel e homogeneizar, obtendo-se solução a
0,2 mg/mL.
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C15H12N2O na amostra a partir das
respostas obtidas com as Soluções padrão e amostra.
Em recipientes herméticos, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticonvulsivante.
CARBAMAZEPINA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Aquecer em banho-maria uma quantidade do pó equivalente a 0,2

g de carbamazepina com 15 mL de acetona. Filtrar. Lavar com duas porções de 5 mL de acetona
quente. Evaporar o filtrado até cerca de 5 mL e resfriar em banho de gelo até cristalização. Filtrar os
cristais e lavar o filtro com 3 mL de acetona fria. Dessecar em estufa a 70 ºC, sob pressão reduzida,
ºCpor 30 minutos. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente
dessecada, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
carbamazepina SQR, preparado de maneira idêntica.
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). No máximo, cinco minutos.
Meio de dissolução: laurilsulfato de sódio a 1% (p/v) em água; 900 mL.

Tempo: 60 minutos, com tempos de coleta em 15 e 60 minutos.
Procedimento: retirar alíquotas do meio de dissolução nos tempos determinados e filtrar. Medir as
absorvâncias em 285 nm (5.2.14), utilizando o Meio de dissolução para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C15H12N2O dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de
carbamazepina SQR na concentração de 0,002% (p/v), preparada em laurilsulfato de sódio a 1% (p/v),
com adição prévia de álcool metílico para garantir a solubilização. A concentração de álcool metílico
na solução padrão não pode exceder a 1% (v/v).
Tolerância: no mínimo 45% se dissolve em 15 minutos; no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada
de C15H12N2O se dissolve em 60 minutos.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 50 mg de carbamazepina para
balão volumétrico de 100 mL, adicionar 70 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom
por 30 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Realizar
diluições sucessivas, até concentração de 0,001% (p/v), utilizando álcool metílico como solvente.
Preparar solução padrão, na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes em 285 nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero.
Calcular quantidade de C15H12N2O nos comprimidos, a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os cálculos utilizando A (1%, 1 cm) = 490, em 285 nm, em álcool metílico.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Carbamazepina.

Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.

mg de carbamazepina para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 25 mL de álcool metílico e deixar
em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase
móvel e homogeneizar, obtendo-se solução a 0,2 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C15H12N2O nos comprimidos,
a partir das respostas obtidas para a Solução padrão e para a Solução amostra.
Em recipientes herméticos, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM

CARBIDOPA
Carbidopum
HO COOH
. H2O
H3C NH
NHNH
2 2
HO
C10H14N2O4.H2O; 244,25
carbidopa monoidratada; 11134
Ácido (2S)-3-(3,4-di-hidroxifenil)-2-hidrazinil-2-metilpropanoico monoidratado
[38821-49-7]
C10H14N2O4; 226,23
carbidopa; 01731
Ácido (2S)-3-(3,4-di-hidroxifenil)-2-hidrazinil-2-metilpropanoico
[28860-95-9]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C10H14N2O4.H2O.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó branco ou branco-amarelado. Ponto de fusão (5.2.2): em torno

de 197 ºC, com decomposição.
Solubilidade. Pouco solúvel em água e muito pouco solúvel em álcool etílico. Solúvel em soluções
diluídas de ácidos minerais.
Rotação óptica específica (5.2.8): -21 a -23,5, em relação à amostra monoidratada. Preparar solução
da amostra a 10 mg/mL, em solução de cloreto de alumínio a 70% (p/v) (utilizar a forma hexaidratada
do sal de alumínio) previamente filtrada e e com pH ajustado para 1,5 utilizando hidróxido de sódio
0,25 M.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de carbidopa SQR, preparado de maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 240 nm a 300 nm, de uma solução de
carbidopa a 40 µg/mL, em mistura de ácido clorídrico e álcool metílico (9:100), há máximos de
daqueles observados no espectro de carbidopa SQR, preparado de maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas orgânicas. Limite de metildopa e carbidopa composto relacionado A. Proceder conforme
descrito em Doseamento. Preparar as soluções descritas a seguir.
Solução de impurezas padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de metildopa SQR e
carbidopa substância relacionada A SQR em Fase móvel, de modo a obter solução com concentração
de 2,5 µg/mL de cada uma dessas impurezas.
Os tempos de retenção relativos da metildopa, carbidopa e carbidopa substância relacionada A são de

cerca de 0,8, 1,0 e 1,8, respectivamente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL da Solução amostra e da Solução de impurezas padrão,

registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a porcentagem de metildopa e de
carbidopa substância relacionada A segundo a expressão:
𝑟𝑈 𝐶𝑆
𝑃𝑜𝑟𝑐𝑒𝑛𝑡𝑎𝑔𝑒𝑚 𝑑𝑒 𝑖𝑚𝑝𝑢𝑟𝑒𝑧𝑎 = ( ) × ( ) × 100
𝑟𝑆 𝐶𝑈
em que
rU = área sob o pico da metildopa ou carbidopa substância relacionada A da Solução amostra;

rs = área sob o pico da metildopa ou carbidopa substância relacionada A da Solução de impurezas
padrão;
Cs = concentração de metildopa SQR ou carbidopa substância relacionada A SQR na Solução de
impurezas padrão (µg/mL);
CU = concentração da Solução amostra (µg/mL).
A amostra deve apresentar, no máximo, 0,5% de metildopa e, no máximo, 0,5% de carbidopa

substância relacionada A.
pressão reduzida de, no máximo, 5 mmHg, até peso constante. Esfriar e pesar. Perde de 6,9% a 7,9%
do seu peso.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de álcool etílico e fosfato de sódio monobásico 0,05 M com pH ajustado para
2,7 com ácido fosfórico (5:95).
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em Fase móvel para obter
solução com concentração de 0,5 mg/mL de carbidopa.
Solução padrão: dissolver quantidade de carbidopa SQR, pesada com exatidão, na Fase móvel de
modo a obter solução a 0,5 mg/mL. Utilizar aquecimento suave e banho de ultrassom, se necessário,
para dissolver.
Solução de adequabilidade do sistema: preparar solução a 0,1 mg/mL de carbidopa SQR e 0,1 mg/mL
de metildopa SQR utilizando Fase móvel como diluente.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de adequabilidade do sistema e da Solução padrão. A

resolução entre metildopa e carbidopa deve ser de, no mínimo, 0,9 nos cromatogramas obtidos com
a Solução de adequabilidade do sistema. O desvio padrão relativo das áreas sob o pico de carbidopa,
obtidas com a Solução padrão, deve ser de, no máximo, 1,5%.
Nota: o tempo de retenção relativo da metildopa e carbidopa é cerca de 0,8 e 1,0, respectivamente.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a porcentagem de C10H14N2O4.H2O na amostra
Em recipientes hermeticamente fechados, protegido da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Agente dopaminérgico.
CARBONATO BÁSICO DE BISMUTO

Bismuthi subcarbonas
(BiO)2CO3; 509,97
carbonato básico de bismuto; 01747
Óxido de carbonato de bismuto
[5892-10-4]
Contém, no mínimo, 97,6% e, no máximo, 100,7% de (BiO)2CO3, em relação à substância dessecada,

equivalente a, no mínimo, 80,0% e, no máximo, 82,5% de bismuto.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e álcool etílico. Dissolve-se, com efervescência, em

ácidos minerais diluídos e ácido acético glacial.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon bismuto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Agitar 5 g da amostra com 10 mL de água. Adicionar 20 mL de ácido nítrico

e aquecer até dissolução. Resfriar e diluir para 100 mL com água. A preparação obtida é incolor
(5.2.12) e menos opalescente que a Suspensão de referência II (5.2.25).
Cobre. A 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 2 mL de amônia, diluir

para 50 mL com água e filtrar. A 10 mL do filtrado, adicionar 1 mL de solução de dietilditiocarbamato
de sódio a 0,1% (p/v). A coloração da preparação não é mais intensa que a de uma solução referência
preparada em paralelo, nas mesmas condições, utilizando mistura de 0,25 mL de Solução padrão de
cobre (10 ppm Cu) e água suficiente para 10 mL, no lugar do filtrado. No máximo 0,005% (50 ppm).
Metais alcalinos e alcalinos terrosos. A 1 g da amostra adicionar 10 mL de água e 10 mL de ácido

acético SR. Aquecer à ebulição por dois minutos, resfriar e filtrar. Lavar o resíduo com 20 mL água
destilada. Adicionar ao filtrado 2 mL de ácido clorídrico SR e 20 mL de água. Aquecer à ebulição e
passar sulfeto de hidrogênio na solução, até que todo o bismuto seja precipitado. Filtrar, lavar o
resíduo com água, evaporar em banho-maria até secura e adicionar 0,5 mL de ácido sulfúrico.
Incinerar cuidadosamente e deixar resfriar. A massa de resíduo é de, no máximo, 10 mg (1,0%).
Nitratos. Transferir 0,25 g da amostra para erlenmeyer de 125 mL, adicionar 20 mL de água destilada,
0,05 mL de índigo carmim SV e, cuidadosamente, 30 mL de ácido sulfúrico. Titular imediatamente
com índigo carmim SV, até viragem para coloração azul estável. O volume de índigo carmim SV
gasto é de, no máximo, o volume equivalente a 1 mg de NO3 (0,4%).
Prata. A 2 g da amostra adicionar 1 mL de água e 4 mL de ácido nítrico. Aquecer, cuidadosamente,

até dissolução, resfriar e diluir para 11 mL com água. Adicionar 2 mL de ácido clorídrico M,
homogeneizar e deixar em repouso por cinco minutos ao abrigo da luz. Qualquer opalescência
desenvolvida não é mais intensa do que a de um padrão, preparado pela mistura de 10 mL de solução
padrão de prata (5 ppm Ag), 1 mL de ácido nítrico e 2 mL de ácido clorídrico M. No máximo 0,0025%
(25 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). Transferir 0,6 g da amostra para balão de destilação. Adicionar 5 mL de água, 7
mL de ácido sulfúrico e resfriar. Adicionar 5 g de mistura redutora e 10 mL de ácido clorídrico.
Aquecer, gradualmente, até ebulição, durante 15 a 30 minutos, e continuar aquecendo, de modo que
a destilação prossiga regularmente até o volume do balão se reduzir à metade ou até que o
condensador se encha de vapor por cinco minutos. A destilação deve ser interrompida antes da
formação de vapores de trióxido de enxofre. Coletar o destilado em um tubo contendo 15 mL de água
resfriada em banho de gelo. Lavar o condensador com água e diluir o destilado a 25 mL com mesmo
solvente e prosseguir conforme descrito em Método visual. Preparar a solução referência utilizando
uma mistura de 3 mL de Solução padrão de arsênio (1 ppm As) e 22 mL de água. No máximo
0,0005% (5 ppm).
Chumbo. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar o

Método II. Dissolver 12,5 g da amostra em 75 mL de uma mistura de volumes iguais de água e ácido
nítrico isento de chumbo. Aquecer à ebulição por um minuto, resfriar e diluir para 100 mL com água.
Para o preparo das soluções de referência de chumbo, utilizar quantidades apropriadas de solução
padrão de chumbo e de ácido nítrico a 37% (v/v) isento de chumbo. Medir as absorvâncias das
soluções em 283,3 nm, utilizando lâmpada de catodo-oco como fonte de radiação e chama ar-
acetileno. No máximo 0,002% (20 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 0,7 g da amostra, dissolvida com 8 mL de ácido nítrico. Transferir
para balão volumétrico de 100 mL, completar com água e homogeneizar. No máximo 0,05% (500
ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa, a 105 ºC. No máximo
1,0%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,25 g da amostra em 2 mL de ácido nítrico e diluir para 100 mL com água. Proceder
conforme descrito em Titulações complexométricas (5.3.3.4) para Bismuto. Cada mL de edetato
dissódico 0,05 M SV equivale a 12,749 mg de (BiO)2CO3, correspondendo a 10,449 mg de bismuto.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiácido.
CARBONATO DE CÁLCIO
Calcii carbonas
CaCO3; 100,09
carbonato de cálcio; 01748
Sal de cálcio do ácido carbônico (1:1)
[471-34-1]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 100,5% de CaCO3, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, microcristalino, branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água. Pouco solúvel em água, quando na presença de sais
amoniacais ou de dióxido de carbono. Praticamente insolúvel em álcool etílico. Dissolve com
efervescência em ácido acético M, ácido clorídrico 3 M e ácido nítrico 2 M.
IDENTIFICAÇÃO
A. Introduzir, em tubo de ensaio, cerca de 0,1 g da amostra e suspender com 2 mL de água. Em

seguida, adicionar 3 mL de ácido acético 2 M, fechar o tubo imediatamente com uma rolha
previamente conectada a um tubo de vidro em “U”. A mistura efervesce. Na outra extremidade do
tubo em “U”, conectar um segundo tubo de ensaio, contendo hidróxido de bário 0,1 M. Aquecer
brandamente o tubo que contém a amostra. Forma-se, no segundo tubo, um precipitado que se
dissolve em ácido clorídrico 6 M.
B. Satisfaz às reações do íon cálcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias insolúveis em ácido. Pesar 5 g de amostra e gotejar ácido clorídrico, com agitação, até
cessar a efervescência. Em seguida, transferir para balão de 200 mL e completar o volume com água.
Filtrar em papel de filtro adequado. Lavar o resíduo até que a última lavagem não apresente reação
para cloreto (5.3.1.1). Incinerar e resfriar em dessecador. O peso do resíduo é de, no máximo, 10 mg
(0,2%).
Magnésio e metais alcalinos. Misturar 1 g da amostra com 35 mL de água destilada. Adicionar,

cuidadosamente, 3 mL de ácido clorídrico e ebulir a solução por um minuto. Rapidamente, adicionar
40 mL de ácido oxálico SR. Agitar vigorosamente até ocorrer precipitação. Aquecer, adicionar
imediatamente duas gotas de vermelho de metila SI e acrescentar hidróxido de amônio 6 M até a
mistura ficar alcalina. Resfriar à temperatura ambiente e transferir para balão volumétrico de 100 mL.
Completar o volume com água e deixar em repouso por quatro horas. Filtrar em papel de filtro
adequado. Colocar 50 mL do filtrado em uma cápsula de porcelana, adicionar 0,5 mL de ácido
sulfúrico e reduzir o volume em banho-maria até pequeno volume. Aquecer em chapa elétrica até
decomposição e volatilização dos sais de amônio. Incinerar o resíduo a 600 ºC, até peso constante. O
peso do resíduo é de, no máximo, 5 mg (1%).
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar Método I. Dissolver 1 g da amostra em 80 mL de ácido acético diluído.

Após cessar a efervescência, ferver por dois minutos, arrefecer e completar o volume para 100 mL
com ácido acético diluído. Filtrar, se necessário, em filtro de vidro sinterizado. No máximo 0,0004%
(4 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar 1 g da amostra, adicionar 10 mL de água destilada e, cuidadosamente,

adicionar 10 mL de ácido nítrico 2 M, agitando até a dissolução. No máximo 0,035% (350 ppm).
Bário. Pesar, com exatidão, cerca de 2,5 g da amostra, transferir quantitativamente para béquer de
forma alta, adicionar ácido clorídrico 3 M até cessar a efervescência e aquecer até ebulição, para
eliminar o gás carbônico dissolvido. Transferir quantitativamente para balão volumétrico de 25 mL e
completar o volume com água. Transferir, para tubo de ensaio, 5 mL da solução da amostra e
adicionar 5 mL de sulfato de cálcio SR. Após 15 minutos, a preparação não é mais opalescente que 5
mL da solução da amostra com 5 mL de água.
Ferro. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), Método I. No

máximo 0,02% (200 ppm).
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e transferir para um béquer de forma
alta. Adicionar 5 mL de ácido clorídrico 3 M e aquecer até a ebulição para eliminar o gás carbônico.
Transferir, quantitativamente, para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com água e
homogeneizar.
Sulfato (5.3.2.2). Utilizar 5 mL da solução da amostra obtida no teste de bário. No máximo 0,25%
(2500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método I. Utilizar 10 mL da solução da amostra obtida no teste de
bário. No máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação. (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 200 ºC, por
quatro horas. No máximo 2%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra, previamente dessecada, e transferir para um
erlenmeyer de 250 mL. Adicionar 50 mL de água e 2 mL de ácido clorídrico diluído, cobrir com vidro
de relógio e agitar até a dissolução do carbonato de cálcio. Calcular o ponto de equivalência teórico
e titular com edetato dissódico 0,05 M SV, até aproximadamente, 2 mL antes deste volume. Adicionar
8 mL de hidróxido de sódio SR e 150 mg do indicador azul de hidroxinaftol. Continuar a titulação
com edetato dissódico 0,05 M SV até cor azul. Cada mL de edetato dissódico 0,05 M SV equivale a
5,004 mg de CaCO3.
ROTULAGEM

CLASSE TERAPÊUTICA
Antiácido, suplemento nutricional, quelante de fósforo.

CARBONATO DE LÍTIO
Lithium carbonas
Li2CO3; 73,89
carbonato de lítio, 01749
[554-13-2]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 100,5% de Li2CO3.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Quando umedecido com ácido clorídrico, confere coloração vermelha à chama não luminosa.
B. Dissolver 0,2 g em 1 mL de ácido clorídrico. Evaporar até secura em banho-maria. O resíduo se

dissolve em 3 mL de álcool etílico.
C. Satisfaz às reações do íon carbonato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Suspender 10 g da amostra em 30 mL de água e dissolver pela adição de 22

mL de ácido nítrico. Neutralizar com solução de hidróxido de sódio SR e diluir com água para 100
mL. A preparação é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Cloreto (5.3.2.1). Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para cloretos, utilizando 5,0 mL da
preparação obtida em Aspecto da preparação. No máximo 0,02% (200 ppm).
Sulfato (5.3.2.2). Dispersar 1,25 g em 5 mL de água e dissolver pela adição de ácido clorídrico 70%
(p/v). Ferver por dois minutos. Esfriar e adicionar solução de hidróxido de sódio SR até neutralização.
Diluir para 25 mL com água. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. No
máximo 0,02% (200 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). A 1,5 g de amostra, adicionar ácido sulfúrico 3,5 M até cessar a efervescência e
prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para arsênio. No máximo 0,0002% (2 ppm).
Cálcio (5.3.2.7). Utilizar 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. Prosseguir conforme

descrito em Ensaio limite para cálcio. No máximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação e

prosseguir conforme descrito no Método II. No máximo 0,002% (20 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar 5 mL da solução obtida em Aspecto da preparação e prosseguir conforme

descrito em Ensaio limite para ferro. No máximo 0,002% (20 ppm).
Magnésio (5.3.2.8). Diluir 1 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação para 10 mL com
água. Utilizar 6,7 mL dessa preparação e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
magnésio. No máximo 0,015% (150 ppm).
Potássio. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico a 70% (p/v) e diluir para 50 mL

com água. Utilizar como referência, solução de cloreto de potássio contendo 0,5 mg de potássio por
mL. Proceder conforme descrito em Espectrometria de emissão atômica (5.2.13.2). Medir a
intensidade de emissão em 766,5 nm. No máximo 0,03% (300 ppm).
Sódio. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico a 25% (p/v) e diluir para 50 mL com
água. Utilizar como referência, solução de cloreto de sódio contendo 0,3 mg de sódio por mL.
Proceder conforme descrito em Espectrometria de emissão atômica (5.2.13.2). Medir a intensidade
de emissão em 589 nm. No máximo 0,03% (300 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 200 ºC por
DOSEAMENTO
Dissolver 0,5 g da amostra em 25 mL de ácido clorídrico M SV. Titular com solução de hidróxido de
sódio M SV utilizando alaranjado de metila SI como indicador. Realizar ensaio em branco e proceder
as correções necessárias. Cada mL de ácido clorídrico M SV equivale a 36,945 mg de Li2CO3.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antidepressivo.
CARBONATO DE MAGNÉSIO
Magnesii carbonas
MgCO3; 84,31
carbonato de magnésio; 01750
Sal de magnésio do ácido carbônico (1:1)
[546-93-0]
MgCO3.xH2O
carbonato de magnésio hidratado; 11383
Sal de magnésio do ácido carbônico hidratado
[23389-33-5]
O carbonato de magnésio é uma mistura de carbonato de magnésio hidratado e carbonato de magnésio

hidratado básico. Deve conter, no mínimo, 40,0% e, no máximo, 43,5% de MgO.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Apresenta-se sob duas variedades: leve e pesado. Carbonato de magnésio
leve: massa branca, leve, friável ou pó branco, finíssimo, leve. Carbonato de magnésio pesado: pó
granuloso, branco. Ambos, quando agitados com água, tornam-na levemente alcalina ao papel de
tornassol.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e álcool etílico; dissolve-se a frio, em quantidade

apreciável, na água saturada de dióxido de carbono. Dissolve-se com efervescência em ácidos
diluídos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Quando tratado com ácidos minerais diluídos produz efervescência.
B. A solução obtida no teste A. de Identificação satisfaz às reações do íon magnésio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Arsênio (5.3.2.5). A 1 g de amostra, adicionar 10 mL de água e 5 mL de ácido clorídrico bromado

SR, eliminar o excesso de bromo com algumas gotas de cloreto de estanho (II) SR, e prosseguir como
descrito no Ensaio limite de arsênio. Utilizar Método I. No máximo 0,0005% (5ppm).
Cálcio (5.3.2.7). Pesar, com exatidão, cerca de 1 g de amostra e adicionar 22 mL de água e 3 mL de

ácido sulfúrico, cautelosamente. Adicionar 50 mL de álcool etílico e deixar a mistura em repouso, no
mínimo, durante 12 horas. Se houver separação de cristais de sulfato de magnésio, aquecer a mistura
a cerca de 50 ºC para dissolvê-los. Filtrar em de cadinho de Gooch revestido de amianto e lavado
previamente com ácido sulfúrico M, água e álcool etílico, calcinado e tarado. Lavar o cadinho de
Gooch várias vezes com mistura de dois volumes de álcool etílico e um volume de ácido sulfúrico M.
Secá-lo ao vermelho vivo, resfriar e pesar rapidamente. O peso do sulfato de cálcio, assim obtido,
multiplicado por 0,4119, resulta no peso de CaO na amostra. A amostra deve conter, no máximo, o
equivalente a 0,7% de CaO.
Ferro (5.3.2.4). Pesar 2 g de amostra e dissolver em 15 mL de ácido clorídrico 3 M. Quando cessar

a efervescência, completar o volume para 20 mL com água. Utilizar 4 mL no Ensaio limite de ferro.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar 8 mL da solução preparada no Ensaio limite de ferro e neutralizar
com solução concentrada de amônia. Adicionar 2 mL de ácido acético SR e prosseguir como descrito
no Ensaio limite para metais pesados. No máximo 0,0025% (25 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 8 mL da solução preparada no Ensaio limite de ferro. No máximo 0,12%,
(1200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar, com exatidão, cerca de 2,0 g de amostra, adicionar 15 mL de ácido nítrico
2 M, 25 mL de água e 1 mL de nitrato de prata 0,25 M. Completar o volume para 50 mL com água.
Se produzir opalescência, esta não deverá ser mais intensa do que a produzida por 0,1 mg de cloreto
em igual volume de líquido, empregando-se os mesmos reagentes. No máximo 0,02% (200 ppm).
Substâncias insolúveis em ácido clorídrico. Misturar 5 g da amostra com 75 mL de água e adicionar,

sob agitação, ácido clorídrico, em pequenas porções, até a completa dissolução. Ferver durante cinco
minutos. Recolher o resíduo insolúvel em um filtro e lavar até que as águas de lavagem não mais
satisfaçam à reação de cloreto. Incinerar, deixar esfriar e pesar. O resíduo deverá pesar, no máximo,
0,0025 g (0,05%).
Substâncias solúveis em água. A 50 mL de água recentemente fervida, adicionar 1 g de amostra e

levar à ebulição durante cinco minutos. Filtrar, evaporar o filtrado até a secura e dessecar o resíduo a
110 ºC, durante uma hora. O resíduo deverá pesar, no máximo, 0,01 g (1%).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1 g de amostra, adicionar 50 mL de ácido sulfúrico 0,5 M SV, 0,5 mL
de alaranjado de metila SI e dosear o excesso de ácido com hidróxido de sódio M SV. Realizar o
ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Subtrair do volume de ácido 0,5 M SV consumido
o correspondente ao CaO determinado em Ensaios de pureza. A diferença será o volume de ácido
sulfúrico 0,5 M SV que equivale ao carbonato de magnésio. Cada mL de ácido sulfúrico 0,5 M SV
equivale a 0,02015 g de MgO e a 0,02804 g de CaO.
Em recipientes fechados.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiácido e laxativo.
CARBONATO DE POTÁSSIO
Kalii carbonas
K2CO3; 138,21
carbonato de potássio; 01751
Sal de potássio do ácido carbônico (2:1)
[584-08-7]
Contém, no mínimo, 99,5% e, no máximo, 100,5% de K2CO3, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó granuloso, branco e higroscópico.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução a 0,1% (p/v) da amostra satisfaz às reações do íon carbonato (5.3.1.1).
B. A solução a 0,1% (p/v) da amostra satisfaz às reações do íon potássio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Matéria insolúvel. Dissolver 10 g da amostra em 100 mL de água utilizando um béquer. Aquecer o

béquer coberto, até ebulição, em banho-maria, por uma hora. Filtrar a solução em funil tarado de
média porosidade (10 μm a 15 μm). Lavar com água quente. Secar a 105 ºC, resfriar em dessecador
e pesar. No máximo 0,01% (100 ppm).
Cálcio e magnésio. A 20 mL da solução da amostra a 10% (p/v), adicionar ácido clorídrico até reação
ácida ao papel de tornassol, acrescentar 5 mL de oxalato de amônio SR, 2 mL de fosfato de sódio
dibásico heptaidratado SR e 10 mL de hidróxido de amônio. Deixar em repouso, em lugar fresco,
durante 24 horas. Se ocorrer formação de precipitado, filtrar e lavar com hidróxido de amônio a 2%
(v/v). Dessecar e calcinar até peso constante. A massa do resíduo é de, no máximo, 0,4 mg. No
máximo 0,02%.
Cianeto. A 15 mL da solução da amostra a 10% (p/v), adicionar 0,5 mL de sulfato ferroso SR e 0,5
mL de cloreto férrico SR. Adicionar ácido clorídrico SR até reação fortemente ácida. Não se
desenvolve coloração azul.
Cloretos (5.3.2.1). Acidificar 30 mL da solução da amostra a 10% (p/v) com ácido nítrico SR até
reação ácida ao papel de tornassol. Adicionar 1 mL de nitrato de prata SR, completar o volume para
50 mL com água e homogeneizar. Se produzir opalescência, não deverá ser mais intensa que aquela
produzida por 0,35 mg do íon cloreto tratado nas mesmas condições. No máximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Acidificar 20 mL da solução da amostra a 10% (p/v) com ácido clorídrico SR até
reação ácida ao papel de tornassol. Adicionar 1 mL de cloreto de bário SR, completar o volume para
50 mL com água e aquecer em banho-maria durante 15 minutos. Se produzir opalescência, essa não
deverá ser mais intensa que aquela produzida por 0,2 mg do íon sulfato, tratado nas mesmas
condições. No máximo 0,01% (100 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 4 g da amostra em 10 mL de água, adicionar 15 mL de ácido
clorídrico SR e aquecer até ebulição. Adicionar uma gota de fenolftaleína SI e neutralizar com
hidróxido de sódio M até coloração levemente rosa. Resfriar e diluir com água para 25 mL. Prosseguir
conforme descrito em Método I. No máximo 0,0005% (5 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 10 g da amostra em 25 mL de água, adicionar, lentamente, 14 mL de ácido

clorídrico. Quando cessar a efervescência, aquecer à ebulição por alguns minutos. Resfriar e diluir
para 50 mL com água. Prosseguir conforme descrito em Método I utilizando 5 mL da solução obtida.
Utilizar 0,1 mL de Solução padrão de ferro (100 ppm Fe). No máximo 0,001% (10 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar 10 mL de solução da amostra a 10% (p/v) e adicionar 5 mL de ácido

clorídrico SR. Preparar o padrão com Solução padrão de arsênio (1 ppm As) e prosseguir conforme
descrito em Método I. No máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,3 g da amostra. Dessecar em estufa a 180 ºC, por
DOSEAMENTO
Transferir, quantitativamente, cerca de 1,5 g da amostra previamente dessecada para erlenmeyer.

Adicionar 150 mL de água e quatro gotas de alaranjado de metila SI. Titular com ácido clorídrico M
SV. Cada mL de ácido clorídrico M SV equivale a 69,105 mg de K2CO3.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Alcalinizante e diurético.
CARBONATO DE SÓDIO
Natrii carbonas
Na2CO3; 105,99
carbonato de sódio; 01752
Sal de sódio do ácido carbônico (2:1)
[497-19-8]
Na2CO3.H2O; 124,00
carbonato de sódio monoidratado; 11399
Sal de sódio do ácido carbônico hidratado (2:1:1)
[5968-11-6]
Contém, no mínimo, 99,5% e, no máximo, 100,5% de Na2CO3, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais incolores ou pó branco. No ar úmido e em lugar fresco, absorve água;
a 100 ºC, torna-se anidro.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e em água em ebulição. Insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Alcalinidade. A solução aquosa da amostra é fortemente alcalina ao papel de tornassol.
Cálcio e Magnésio. Determinar em 20 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação.

Adicionar ácido clorídrico até reação ácida ao papel de tornassol. Adicionar 5 mL de oxalato de
amônio 0,25 M, 2 mL de fosfato de sódio dibásico heptaidratado 0,3 M e 10 mL de amônia. Deixar
em repouso, em lugar fresco, durante 24 horas. Se houver precipitação, filtrar em papel de filtro
adequado, lavar com solução de amônia a 2% (p/v), dessecar e calcinar até peso constante. O resíduo
deverá pesar, no máximo, 0,4 mg (0,02%).
Cianeto. Determinar em 15 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. Adicionar 0,5 mL

de sulfato ferroso 0,5 M e 0,5 mL de cloreto férrico 0,3 M. Adicionar ácido clorídrico 3 M até reação
fortemente ácida. O líquido não deve obter coloração azul.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método I. Determinar em 10 mL da preparação obtida em Aspecto da

preparação. No máximo 0,001% (10 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. Adicionar

ácido nítrico M até reação ácida ao papel de tornassol. Adicionar 1 mL de nitrato de prata 0,25 M,
completar o volume para 50 mL com água e homogeneizar. Se for produzida opalescência, esta não
deverá ser mais intensa da que for produzida por 0,1 mg de íon cloreto em igual volume de líquido,
empregando-se os mesmos reagentes. No máximo 0,01% (100 ppm).

preparação. Adicionar ácido acético até reação ácida ao papel de tornassol. Se produzir coloração
rosa ou vermelha, esta não deve ser mais intensa do que a obtida com 0,02 mg de íon férrico em igual
volume de líquido, empregando-se os mesmos reagentes. No máximo 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Determinar em 10 mL da preparação obtida em

Aspecto da preparação. Adicionar ácido acético até reação ácida ao papel de tornassol. No máximo
0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 20 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. Adicionar

ácido clorídrico 3 M até reação ácida ao papel de tornassol. Adicionar 1 mL de cloreto de bário 0,5
M, completar o volume com água para 50 mL e homogeneizar. Aquecer em banho-maria durante 10
minutos. Se for produzida opalescência, esta não deverá ser mais intensa da que for produzida por
0,8 mg de íon sulfato em igual volume de líquido, empregando-se os mesmos reagentes. No máximo
0,04% (400 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em estufa a 105 ºC, por quatro horas. No máximo 0,5%
para a substância anidra e entre 12% e 15% para a substância hidratada.
DOSEAMENTO
Dissolver 1 g da amostra em 25 mL de água. Titular com ácido clorídrico M, utilizando 0,2 mL de

alaranjado de metila SI. Cada mL de ácido clorídrico M SV equivale a 52,99 mg de Na2CO3 ou a 62,0
mg de Na2CO3.H2O.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Adjuvante farmacotécnico (agente alcalinizante).

CARBOPLATINA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C6H12N2O4Pt.
IDENTIFICAÇÃO

gel G, como suporte, e mistura de acetona e água (80:20), como fase móvel. Aplicar, separadamente,
à placa, 10 µL de cada uma das soluções descritas a seguir.
Solução amostra: solução injetável, se necessário, diluída em água de forma a obter solução a 10
mg/mL de carboplatina.
Solução padrão: solução de carboplatina SQR a 10 mg/mL em água.
Nota: utilizar a Solução amostra e a Solução padrão em até duas horas.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar durante duas horas. Nebulizar com
mistura de 5,6 g de cloreto de estanho (II) em 10 mL de ácido clorídrico (a dissolução pode não ser
completa; se necessário, filtrar) e 90 mL de água contendo 1 g de iodeto de potássio, preparada
imediatamente antes do uso. Aquecer a placa a 100 ºC por 10 minutos. A mancha obtida no
cromatograma com a Solução amostra corresponde em tamanho, cor e posição àquela obtida com a
Solução padrão.

Doseamento, corresponde àquele do pico principal obtido com a Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 7,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de ácido ciclobutano-1,1-dicarboxílico. Proceder conforme descrito em Cromatografia a

líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm;
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (10 µm), mantida à temperatura ambiente e fluxo de
Solução (1): dissolver 8,5 g de sulfato de tetrabutilamônio em 80 mL de água, adicionar 3,4 mL de

ácido fosfórico e ajustar o pH para 7,55 com hidróxido de sódio.
Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e Solução (1) (88:10:2). Desgaseificar e filtrar.
Solução amostra: diluir a solução injetável em água de modo a obter solução de carboplatina a 1
mg/mL. Utilizar esta solução em até duas horas.
Solução padrão: solução de ácido ciclobutano-1,1- dicarboxílico a 0,01 mg/mL em água.

Solução de resolução: mistura de Solução amostra e Solução padrão (1:1).
A resolução entre os picos da carboplatina e do ácido ciclobutano-1,1-dicarboxílico é de, no mínimo,

2,5. O desvio padrão relativo das áreas sob o pico deácido ciclobutano-1,1-dicarboxílico entre as
replicatas é de, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 100 µL da Solução amostra, da Solução padrão e da Solução

de resolução. Registrar os cromatogramas por, no mínimo, duas vezes e meia o tempo de retenção do
pico correspondente à carboplatina. A área sob o pico correspondente ao ácido ciclobutano-1,1-
dicarboxílico obtida no cromatograma da Solução amostra não é maior que a área sob o pico obtida
no cromatograma da Solução padrão (1,0%).
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,54 UE/mg de carboplatina.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo aminopropilsilano (5
Fase móvel: preparar mistura de acetonitrila e água (87:13). Desgaseificar e filtrar.
Solução amostra: solução injetável diluída em água de modo a obter solução a 1 mg/mL de
carboplatina.
Solução padrão: solução de carboplatina SQR a 1 mg/mL em água.
Nota: utilizar a Solução amostra e a Solução padrão em até duas horas.
O fator de retenção é de, no mínimo, 4,0 para o pico principal, o número de pratos teóricos é de, no
mínimo, 5000 e o fator de cauda é de, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas sob o pico
de carboplatina entre as replicatas é de, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 10 µL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C6H12N2O4Pt na solução
injetável a partir das respostas obtidas para as Soluções padrão e amostra.
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e isento do contato com metais.
ROTULAGEM

CARRAGENINA
carragenina; 01798
Carragenina
[9000-07-1]
Carragenina é o coloide hidrófilo obtido da extração com água ou com solução aquosa alcalina de
alguns membros da classe Rhodophyceae (algas vermelhas), utilizada como agente geleificante,
emulsionante, estabilizante, suspensor e de aumento de viscosidade. É uma mistura de polissacarídeos
sulfatados, constituída normalmente de ésteres de sulfato de potássio, sódio, cálcio, magnésio e
amônio, e copolímeros de galactose e 3,6-anidrogalactose. As famílias estruturais são identificadas
pela posição do grupo sulfato e a presença ou não de anidrogalactose. Essas hexoses estão alternadas
nas ligações α-1,3 e β-1,4 no polímero. Os copolímeros prevalentes no coloide são designados
carragenina do tipo capa, iota e lambda. A família capa consiste em capa e iota. Capa-carragenina
é geralmente D-galactose-4-sulfato e 3,6-anidro-Dgalactose alternados e iota-carragenina é similar
exceto que a 3,6-anidrogalactose é sulfatada no carbono 2. Entre capa-carragenina e iota-carragenina
existem diferentes composições intermediárias, dependentes do grau de sulfatação no carbono 2.
Devido à estrutura terciária helicoidal, que permite geleificação, a família capa é a de maior
importância comercial. Na lambda-carragenina as unidades monoméricas são geralmente D-
galactose-2- sulfato (ligação 1,3) e D-galactose-2,6-dissulfato (ligação 1,4). Esta carragenina não é
geleificante. O conteúdo de éster sulfato na carragenina é de 18% a 40%.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou amarelado, quase inodoro.
Solubilidade. Solúvel em água quente (80 ºC). Dispersa mais facilmente se umedecida
primeiramente em álcool etílico, glicerol e xarope.
Viscosidade (5.2.7): no mínimo 5 cP a 75 ºC. Transferir 7,5 g da amostra para um béquer de 600 mL
previamente pesado, adicionar 450 mL de água e dispersar sob agitação durante 15 minutos.
Adicionar água até 500 g de peso e aquecer em banho-maria, com agitação contínua, até que a
temperatura de 80 ºC seja alcançada. Adicionar água para ajustar a perda por evaporação, resfriando
até intervalo de 76 ºC a 77 ºC e manter em banho, à temperatura constante de 75 ºC. Utilizar um
viscosímetro rotacional adequado e adaptar um corpo rotatório de 1,88 cm de diâmetro e 6,51 cm de
altura, com imersão de profundidade de 8,10 cm. Deixar o corpo rotatório girar na amostra a 30 rpm
por seis rotações e efetuar leitura na escala. Converter a leitura para centipoises, por multiplicação
pela constante do corpo rotatório e a velocidade empregada.
IDENTIFICAÇÃO
A. Preparar uma dispersão uniforme a 2% (p/v) da amostra em água e aquecer em banho-maria a 80

ºC (Preparação A). Após resfriamento a dispersão torna-se mais viscosa e pode formar um gel.
B. A 10 mL da Preparação A, obtida no teste A. de Identificação, ainda quente, adicionar quatro

gotas de cloreto de potássio a 10% (p/v), homogeneizar e esfriar. Uma textura frágil do gel indica
predominância da carragenina do tipo capa; um gel elástico indica predominância de carragenina do
tipo iota. Se a solução não formar gel, a carragenina predominante é do tipo lambda.
C. Diluir uma porção da Preparação A, obtida no teste A. de Identificação, em quatro partes de água
e adicionar duas a três gotas de cloreto de metiltionínio a 0,05% (p/v) em álcool etílico. Forma-se
precipitado fibroso de cor azul.
D. Obter o espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) das frações geleificantes e não-

geleificantes pelo procedimento descrito a seguir. Dispersar 2 g da amostra em 200 mL de cloreto de
potássio a 2,5% (p/v) e agitar durante uma hora. Deixar em repouso durante 18 horas, agitar
novamente durante uma hora e transferir para um tubo de centrífuga. Se a transferência não puder ser
realizada porque a dispersão é muito viscosa, diluir com 200 mL de cloreto de potássio a 2,5% (p/v).
Centrifugar a aproximadamente 1000 g durante 15 minutos. Remover o líquido sobrenadante límpido,
ressuspendendo o resíduo em 200 mL de cloreto de potássio a 2,5% (p/v) e centrifugar novamente.
Coagular os sobrenadantes combinados, por adição de dois volumes de álcool etílico 90% (v/v).
Recuperar o coágulo e o sedimento. Lavar o coágulo com 250 mL de álcool etílico 90% (v/v). Retirar
o excesso de líquido do coágulo por pressão e secar a 60 ºC durante duas horas. O material assim
obtido é a fração não-geleificante, carragenina do tipo lambda. Dispersar o sedimento em 250 mL de
água fria, aquecer a 90 ºC durante 10 minutos e resfriar até 60 ºC. Coagular a mistura, com dois
volumes de álcool etílico a 90% (v/v). Recuperar, lavar e secar o coágulo como descrito
anteriormente. O material assim obtido é a fração geleificante, carragenina do tipo capa e iota.
Preparar, para cada fração, filmes de 5 mm de espessura (quando seca) em uma superfície não
aderente uniforme e obter os espectros de absorção no infravermelho de cada filme. Carragenina
apresenta larga banda de absorção, típica dos polissacarídeos, na região de 1000 cm-1 a 1100 cm-1. Os
máximos de absorção são de 1065 cm-1 e 1020 cm-1 para a fração geleificante e não-geleificante,
respectivamente. Outras bandas de absorção características e suas intensidades relativas à absorvância
em 1050 cm-1 são mostradas na tabela a seguir.
Comprimento de Absorvâncias relativas a 1050 cm-1

onda (cm-1) Fração molecular
Capa Iota Lambda
1220 a 1260 Éster sulfato 0,7 a 1,2 1,2 a 1,6 1,4 a 2,0
928 a 933 3,6-Anidrogalactose 0,3 a 0,6 0,2 a 0,4 0 a 0,2
840 a 850 Galactose-4-sulfato 0,3 a 0,5 0,2 a 0,4 ---
825 a 830 Galactose-2-sulfato --- --- 0,2 a 0,4
810 a 820 Galactose-6-sulfato --- --- 0,1 a 0,3
800 a 805 3,6-Anidrogalactose-2-sulfato 0 a 0,2 0,2 a 0,4 ---
ENSAIOS DE PUREZA
Matéria ácida insolúvel.
Transferir 2 g da amostra, pesados com exatidão, para um béquer de 250 mL contendo 150 mL de
água e 1,5 mL de ácido sulfúrico. Tampar com vidro de relógio e aquecer em banho de vapor durante
seis horas. Friccionar frequentemente as paredes do béquer com bastão de vidro com borracha na
extremidade, repondo alguma água perdida por evaporação. Adicionar 500 mg, pesados com
exatidão, de um agente auxiliar de filtração. Filtrar a preparação em um funil com placa filtrante
contendo uma camada de fibra de vidro de 2,4 cm, previamente dessecado e pesado. Lavar o resíduo
várias vezes com água quente. Secar a 105 ºC durante três horas, esfriar em dessecador e pesar. A
diferença entre o peso final e a soma dos pesos do funil, da fibra de vidro e do agente auxiliar de
filtração é o peso da matéria ácida insolúvel. No máximo 2%.
Arsênio (5.3.2.5). No máximo 0,0003% (3 ppm).

Perda por dessecação (5.2.9.1). Secar sob pressão de, no máximo, 10 mm Hg a 70 ºC, durante 18
Cinzas totais (5.4.1.5.1). No máximo 35%.
Em recipientes herméticos, preferencialmente em local fresco.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Excipiente.
CEFACLOR
Cefaclorum
O
H H
N S
NH2 H
N Cl
O
COOH
C15H14ClN3O4S; 367,80
cefaclor; 01824
Ácido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]- 3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-
eno-2- carboxílico
[53994-73-3]
C15H14ClN3O4S.H2O; 385,82
cefaclor monoidratado; 09368
Ácido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]- 3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-
eno-2- carboxílico hidratado (1:1)
[70356-03-5]
Contém, no mínimo, 950 µg e, no máximo, 1020 µg de cefaclor (C15H14ClN3O4S) por miligrama, em

relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool metílico.
solução da amostra a 1% (p/v) em ácido clorídrico a 1% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de cefaclor SQR, preparado de maneira idêntica.

Doseamento, corresponde àquele do pico principal obtido com a Solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,0 a 4,5. Determinar em suspensão aquosa a 2,5% (p/v).

grupo octadecilsilano (5 µm ou 10 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Diluente: dissolver 2,4 g de fosfato de sódio monobásico em 1000 mL de água e ajustar o pH para
2,5 com ácido fosfórico.
Eluente A: dissolver 6,9 g de fosfato de sódio monobásico em 1000 mL de água e ajustar o pH para
Eluente B: mistura do Eluente A e acetonitrila (55:45).

Eluição
(minutos) (%) (%)
Solução amostra: transferir, quantitativamente, 50 mg da amostra para balão volumétrico de 10 mL,

adicionar volume de Diluente suficiente para solubilizar e deixar em banho de ultrassom, se
necessário. Completar o volume com Diluente, homogeneizar e filtrar. Usar essa solução em até três
horas, se estocada à temperatura ambiente, ou em até 20 horas, se estocada sob refrigeração.
Solução padrão: dissolver quantidade suficiente de cefaclor SQR em Diluente, de modo a obter
solução a 50 μg/mL.
Solução de resolução: dissolver quantidade de delta-3-cefaclor SQR em Solução padrão de modo a

Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. O tempo de retenção para o pico do cefaclor

deve estar compreendido entre 23 minutos e 29 minutos. O fator de cauda para o pico do cefaclor é
de, no máximo, 1,2. A resolução entre delta-3-cefaclor e cefaclor é de, no mínimo, 2,0. Injetar o
Diluente. Desconsiderar qualquer pico referente ao Diluente.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cada substância relacionada
0,01 𝑥 𝐶 𝑥 𝑃 (𝑟𝑖 ⁄𝑟𝑝 )
em que
C = concentração, em mg/mL, de cefaclor na Solução padrão;

P = potência, em µg/mg, de cefaclor SQR;
ri = área sob o pico de cada substância relacionada no cromatograma obtido com a Solução amostra;
rp = área sob o pico relativo ao cefaclor no cromatograma obtido com a Solução padrão.
No máximo 1,0% para qualquer substância relacionada e no máximo 3,0% para a soma de todas as
substâncias relacionadas. Desconsiderar qualquer pico com resultado inferior a 0,1%.
Água (5.2.20.1). 3,0% a 6,5%.
DOSEAMENTO

Fase móvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sódio em uma mistura de 780 mL de água e 10

mL de trietilamina. Ajustar o pH para 2,5 ± 0,1 com ácido fosfórico. Adicionar 220 mL de álcool
metílico e agitar.
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 15 mg da amostra, para balão volumétrico

de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Utilizar essa solução em até oito
horas, se estocada à temperatura ambiente, ou em até 20 horas, se estocada sob refrigeração.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 15 mg de cefaclor SQR para balão

volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Utilizar essa solução
em até 8 horas, se estocada à temperatura ambiente, ou em até 20 horas, se estocada sob refrigeração.
Solução de resolução: preparar solução, em Fase móvel, contendo cerca de 0,3 mg/mL de cefaclor
SQR e 0,3 mg/mL de delta-3-cefaclor SQR.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução de resolução. O fator de cauda para o pico do cefaclor é de, no
máximo, 1,5. A resolução entre cefaclor e delta-3-cefaclor é de, no mínimo, 2,5. O desvio padrão
relativo das áreas sob o pico de cefaclor entre as replicatas é de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor em µg de cefaclor (C15H14ClN3O4S) por
miligrama da amostra, a partir do teor do padrão e das respostas obtidas com a Solução padrão e com
a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
CEFACLOR CÁPSULAS
Contém cefaclor monoidratado equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da
quantidade declarada de cefaclor (C15H14ClN3O4S).
IDENTIFICAÇÃO
O tempo de retenção do pico principal do cromatograma obtido com a Solução amostra, obtida em
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C15H14ClN3O4S dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de cefaclor SQR na concentração de 0,001% (p/v),
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C15H14ClN3O4S se dissolvem em 30

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Substâncias relacionadas da monografia

de Cefaclor. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.

conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg de cefaclor para balão
volumétrico de 10 mL. Completar o volume com Diluente, homogeneizar e filtrar. Usar essa solução
em até três horas, se estocada à temperatura ambiente, ou em até 20 horas, se estocada sob
refrigeração.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. O tempo de retenção para o pico do cefaclor

deve estar compreendido entre 23 minutos e 29 minutos. O fator de cauda para o pico do cefaclor é
de, no máximo, 1,2. A resolução entre os picos de delta-3-cefaclor e cefaclor é de, no mínimo, 2,0.
Injetar o Diluente. Desconsiderar qualquer pico referente ao Diluente.

utilizando a seguinte expressão:
0,01 𝑥 𝐶 𝑥 𝑃 (𝑟𝑖 ⁄𝑟𝑝 )
em que
C = concentração, em mg/mL, de cefaclor na Solução padrão;

P = potência, em µg/mg, de cefaclor SQR;
ri = área sob o pico de cada substância relacionada no cromatograma obtido com a Solução teste;
rp = área sob o pico relativo ao cefaclor no cromatograma obtido com a Solução padrão.
No máximo 1,0% para qualquer substância relacionada e no máximo 3,0% para a soma de todas as
substâncias relacionadas. . Desconsiderar qualquer pico com resultado inferior a 0,1%.
Água (5.2.20.1). No máximo 8,0%.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm),
Fase móvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sódio em uma mistura de 780 mL de água e 10

mL de trietilamina e ajustar o pH para 2,5 ± 0,1 com ácido fosfórico. Adicionar 220 mL de álcool
metílico e misturar.

conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade de pó equivalente a 30 mg de cefaclor para balão
volumétrico de 100 mL, adicionar 70 mL de Fase móvel e deixar em banho de ultrassom até a
dissolução. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cefaclor SQR em Fase móvel de
modo a obter concentração final de 0,3 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cefaclor (C15H14ClN3O4S) nas
cápsulas a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM

CEFACLOR SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 80% e, no máximo, 120% da quantidade declarada de cefaclor
(C15H14ClN3O4S). A suspensão oral pode conter agentes corantes, agentes suspensores,
aromatizantes, tamponantes, adoçantes e conservantes em veículo aquoso.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 190 nm a 310 nm, de uma solução da
amostra a 30 μg/mL, diluída em água e filtrada, há máximo de absorção em 264 nm.

CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (5 μm); fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Diluente: dissolver 2,4 g de fosfato de sódio monobásico em 1000 mL de água e ajustar o pH para
Eluente A: dissolver 6,9 g de fosfato de sódio monobásico em 1000 mL de água e ajustar o pH para
Eluente B: preparar uma mistura de Eluente A e acetonitrila (55:45).

Eluição
(minutos) (%) (%)
Solução amostra: diluir quantidade da amostra no Diluente de modo a obter uma solução com
concentração de 5 mg/mL. Agitar e deixar em banho de ultrassom, se necessário. Filtrar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cefaclor SQR em Diluente de modo
a obter uma solução com concentração de 0,05 mg/mL.
Solução de resolução: dissolver quantidade de delta-3-cefaclor SQR, pesada com exatidão, na

Solução padrão de modo a obter uma solução com concentração de 0,05 mg/mL.
Injetar 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre os picos relativos ao delta 3-cefaclor e o
cefaclor é, no mínimo, 2,0.

cromatogramas por, no mínimo, duas vezes o tempo de retenção do pico principal e medir as áreas
sob os picos.
A porcentagem máxima tolerada é de 1,0% para cada impureza individual e de, no máximo, 3,0%
para a soma de todas as impurezas presentes. Desconsiderar picos relativos ao solvente ou com
resultado inferior 0,1%.
DOSEAMENTO

Fase móvel: dissolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sódio em uma mistura de 780 mL de água com
10 mL de trietilamina e ajustar o pH para 2,5 ± 0,1 com ácido fosfórico. Adicionar 220 mL de álcool
metílico e misturar.
Solução amostra: pesar quantidade da suspensão, equivalente a 75 mg de cefaclor, transferir para

balão volumétrico de 250 mL. Agitar durante 30 minutos e completar o volume com Fase móvel e
homogeneizar, obtendo-se solução a 0,3 mg/mL. Filtrar em filtro quantitativo.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cefaclor SQR em Fase móvel de
modo a obter solução concentração final de 0,3 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cefaclor (C15H14ClN3O4S) na
amostra a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, à temperatura ambiente e protegidos da luz.
ROTULAGEM

CEFADROXILA
Cefadroxilum
HO
O
H H
N S
NH2 H
N CH3
O
COOH
C16H17N3O5S; 363,39
cefadroxila; 01825
Ácido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico
[50370-12-2]
C16H17N3O5S.H2O; 381,40
cefadroxila monoidratada; 11384
Ácido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico hidratado (1:1)
[66592-87-8]
A potência é de, no mínimo, 950 μg e, no máximo, 1050 μg de cefadroxila (C16H17N3O5S) por

DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água, muito pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B. e C. ou os testes C. e D.

relativas daqueles observados no espectro de cefadroxila SQR, preparada de maneira idêntica.

0,002% (p/v) em tampão citro-fosfato pH 6,0, há máximo de absorção em 264 nm, idêntico ao
observado no espectro de cefadroxila SQR, preparado de maneira idêntica.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), em Substâncias

relacionadas. A mancha principal obtida com a Solução (4) corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a Solução (5). O teste somente será válido se o cromatograma obtido
com a Solução (4) apresentar três manchas nitidamente separadas.

A. de Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 6,0. Determinar em suspensão aquosa a 5% (p/v).
Absorção de luz. A absorção da solução a 0,02% (p/v) em tampão citro-fosfato pH 6,0, medida em
330 nm, é de, no máximo, 0,05 (5.2.14).

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila, álcool etílico, água
e ácido fórmico (14:5:5:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 μL das Soluções (1),
(2) e (3) e 4 μL da Solução (4), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Diluente: mistura de álcool etílico, água e ácido clorídrico 2,4 M (75:22:3).
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Diluente de modo a obter
solução a 25 mg/mL.
com Diluente e homogeneizar.
Solução (3): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ácido 7-aminodesacetoxicefalosporânico

e de D-α-4-hidroxifenilglicina em Diluente de modo a obter solução a 0,25 mg/mL de cada substância.
Solução (4): misturar 1 mL da Solução (1) com 1 mL da Solução (3).
Solução (5): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cefadroxila SQR em Diluente de modo a
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e nebulizar com solução de

ninidrina a 3% (p/v) em metabissulfito de sódio a 4,55% (p/v). Deixar a placa secar ao ar. As manchas
secundárias obtidas no cromatograma com a Solução (1), correspondentes ao ácido 7-
aminodesacetoxicefalosporânico ou à D-α-4- hidroxifenilglicina, se presentes, não é mais intensa que
as manchas obtidas no cromatograma da Solução (3) (1%). Qualquer mancha obtida no cromatograma
com a Solução (1), com exceção da mancha principal e das manchas correspondentes ao ácido 7-
aminodesacetoxicefalosporânico ou à D-α-4- hidroxifenilglicina, não é mais intensa que a mancha
obtida no cromatograma da Solução (2) (1%). O teste somente será válido se o cromatograma obtido
com a Solução (4) apresentar três manchas nitidamente separadas.
Limite de N,N-dimetilanilina (5.3.2.13). No máximo, 20 ppm.
Água (5.2.20.1). Determinar em 0,2 g de amostra. Entre 4,0% e 6,0%.
DOSEAMENTO

Tampão fosfato pH 5,0: fosfato de potássio monobásico 0,05 M, pH 5,0, ajustado com hidróxido de
sódio 2 M.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato pH 5,0 e acetonitrila (96:4).
Solução amostra: transferir 0,2 g da amostra, pesada com exatidão, para balão volumétrico de 200
mL, com auxílio de 120 mL de Tampão fosfato pH 5,0 e agitar mecanicamente por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Utilizar a solução no mesmo dia.
Solução padrão: transferir o equivalente a 25 mg de cefadroxila SQR para balão volumétrico de 25

mL, adicionar 15 mL de Tampão fosfato pH 5,0 e agitar mecanicamente por 15 minutos. Completar
o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Utilizar a solução no mesmo dia.
O número de pratos teóricos deve ser de, no mínimo, 1800. O fator de cauda é de, no máximo, 2,2. O
fator de retenção deve ser de 2 a 3,5. O desvio padrão relativo das áreas sob o pico de cefadroxila
entre as replicatas deve ser de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a potência, em µg/mg, de cefadroxila
(C16H17N3O5S) na amostra a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com as Soluções
padrão e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), pelo método de

difusão em ágar.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538 P.
Meios de cultura: solução fisiológica estéril para a padronização do inóculo, meio de cultura n° 2
para a camada base e meio de cultura n° 1 para a preparação do inóculo.
Soluções amostra: pesar, com exatidão, o equivalente a 50 mg da amostra e transferir,

quantitativamente, para balão volumétrico de 100 mL com o auxílio de 60 mL de Solução 1 (Tampão
fosfato de potássio 1%, estéril, pH 6,0). Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Agitar
Diluir, sucessivamente, para obter concentrações de 40 μg/mL, 20 μg/mL e 10 μg/mL, utilizando
Solução 1 (Tampão fosfato de potássio 1%, estéril, pH 6,0) como solvente.
Soluções padrão: pesar, com exatidão, o equivalente a 25 mg de cefadroxila SQR e transferir,

quantitativamente, para balão volumétrico de 50 mL com o auxílio de 30 mL de (Solução 1) Tampão
fosfato de potássio 1%, estéril, pH 6,0. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Agitar
mecanicamente por 20 minutos, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir,
sucessivamente, para obter concentrações de 40 μg/mL, 20 μg/mL e 10 μg/mL, utilizando Solução 1
(Tampão fosfato de potássio 1%, estéril, pH 6,0) como solvente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura n° 2 em cada placa, esperar solidificar, adicionar
(5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Calcular a potência da amostra, em μg de cefadroxila por miligrama,
a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com as Soluções padrão e as Soluções amostra.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em temperatura inferior a 30 ºC.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
CEFADROXILA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade declarada de cefadroxila
(C16H17N3O5S).
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das

cápsulas. Transferir quantidade de pó equivalente a 20 mg de cefadroxila para balão volumétrico de
100 mL com o auxílio de 60 mL de tampão citro-fosfato pH 6,0. Agitar por 10 minutos e completar
o volume com o tampão. Homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito no teste B. de
Identificação da monografia de Cefadroxila.
B. Proceder conforme descrito no teste C. de Identificação da monografia de Cefadroxila. Preparar a

das cápsulas. Utilizar quantidade de pó equivalente a 20 mg de cefadroxila, dissolver em 5 mL de
mistura de álcool metílico e tampão citro-fosfato pH 7,0 (1:1), homogeneizar e filtrar.

CARACTERÍSTICAS
A. de Doseamento.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir em água até concentração
adequada. Medir as absorvâncias em 263 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C16H17N3O5S dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da solução de cefadroxila SQR na concentração de 0,002% (p/v), preparada no mesmo solvente.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 7,0%.

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito no método A. de Doseamento da monografia de Cefadroxila. Preparar

a Solução amostra como descrito a seguir.

conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,2 g de cefadroxila para balão
volumétrico de 200 mL, adicionar 120 mL de Tampão fosfato pH 5,0 e agitar mecanicamente por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Utilizar a solução no
mesmo dia.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cefadroxila (C16H17N3O5S)
nas cápsulas a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Cefadroxila. Preparar


conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,125 g de cefadroxila para balão
volumétrico de 250 mL, com auxílio de 150 mL de Solução 1 (Tampão fosfato de potássio a 1%,
estéril, pH 6,0). Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 20 minutos
e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, para
obter concentrações de 40 μg/mL, 20 μg/mL e 10 μg/mL, e, utilizando o mesmo solvente.
ROTULAGEM

CEFADROXILA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade declarada de cefadroxila
(C16H17N3O5S). Os comprimidos podem ser revestidos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 20 mg de cefadroxila

para balão volumétrico de 100 mL com auxílio de 60 mL de tampão citro-fosfato pH 6,0. Agitar por
10 minutos e completar o volume com o tampão. Homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme
descrito no teste B. de Identificação da monografia de Cefadroxila.

Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade de pó equivalente a 20 mg de

cefadroxila, dissolver em 5 mL de mistura de álcool metílico e tampão citrofosfato pH 7,0 (1:1) e
filtrar.

CARACTERÍSTICAS
de 500 mL contendo 300 mL de Tampão fosfato pH 5,0 (descrito no método A. de Doseamento na
monografia de Cefadroxila) e deixar em banho de ultrassom por cinco minutos para a desintegração
do comprimido. Agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar. Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 20 mL, completar
o volume com Tampão fosfato pH 5,0 e homogeneizar. Prosseguir conforme descrito no método A.
de Doseamento.
Meio de dissolução: água, 900 mL
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir em água, até concentração
adequada. Medir as absorvâncias em 263 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C16H17N3O5S dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da solução de cefadroxila SQR na concentração de 0,002% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C16H17N3O5S se dissolve em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 8,0%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito no método A. de Doseamento na monografia de Cefadroxila. Preparar

Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,2

g de cefadroxila para balão volumétrico de 200 mL, adicionar 120 mL de Tampão pH 5,0 e agitar
mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Utilizar a
solução no mesmo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL das Soluções padrão e amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H17N3O5S nos
comprimidos a partir das respostas obtidas para as Soluções padrão e amostra.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento na monografia de Cefadroxila. Preparar

Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,125

g de cefadroxila para balão volumétrico de 250 mL, adicionar 150 mL de Tampão fosfato de potássio
a 1% estéril, pH 6,0. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 20 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir para obter concentrações
de 10 μg/mL, 20 μg/mL e 40 μg/mL, utilizando Tampão fosfato de potássio a 1% estéril, pH 6,0
como diluente.
ROTULAGEM
CEFADROXILA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade declarada de C16H17N3O5S. O pó
para suspensão oral é uma mistura de cefadroxila monoidratada com um ou mais agentes corantes,
aromatizantes, tampões, adoçantes e conservantes.
IDENTIFICAÇÃO
A. Reconstituir o conteúdo de três frascos conforme indicado no rótulo e homogeneizar. Transferir

quantidade de suspensão oral equivalente a 50 mg de cefadroxila para balão volumétrico de 250 mL
com o auxílio de 150 mL de tampão citro-fosfato pH 6,0. Agitar por 10 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito no teste B. de
Identificação da monografia de Cefadroxila.

Solução (1): reconstituir o conteúdo de três frascos conforme indicado no rótulo e homogeneizar.
Utilizar quantidade de suspensão oral equivalente a 0,1 g de cefadroxila, dissolver em 25 mL de
mistura de álcool metílico e tampão citro-fosfato pH 7,0 (1:1) e filtrar.

CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar no pó antes de reconstituir.
A. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 2,0%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito no método A. de Doseamento da monografia de Cefadroxila. Preparar

Solução amostra: reconstituir o conteúdo de três frascos conforme indicado no rótulo e
homogeneizar. Transferir volume da suspensão oral equivalente a 0,25 g de cefadroxila para balão
volumétrico de 250 mL, adicionar 150 mL de Tampão fosfato pH 5,0 e agitar mecanicamente por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Filtrar aproximadamente 25
mL dessa solução, em filtro de porosidade igual a 0,8 μm ou inferior, e utilizar o filtrado límpido
como solução amostra. Utilizar a solução no mesmo dia.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cefadroxila (C16H17N3O5S)
na suspensão oral a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Cefadroxila. Preparar


homogeneizar. Transferir volume de suspensão oral equivalente a 0,1 g de cefadroxila para balão
volumétrico de 200 mL, com auxílio de 120 mL de Solução 1 (Tampão fosfato de potássio a 1%,
estéril, pH 6,0). Agitar mecanicamente por 20 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, para obter concentrações de 40 μg/mL, 20 μg/mL e
10 μg/mL, e utilizando o mesmo solvente.
ROTULAGEM

CEFALEXINA
Cefalexinum
O
H H
N S
NH2 H
N CH3
O
COOH
C16H17N3O4S; 347,39
cefalexina; 01826
Ácido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-
eno-2-carboxílico
[15686-71-2]
C16H17N3O4S.H2O; 365,40
cefalexina monoidratada; 01827
Ácido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]- 3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-
eno-2-carboxílico hidratado (1:1)
[23325-78-2]
Contém, no mínimo, 950 µg e, no máximo, 1030 µg de cefalexina (C16H17N3O4S) por miligrama, em

DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool metílico e praticamente

solução a 0,5% (p/v), preparada em tampão biftalato pH 4,4.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de cefalexina SQR, preparado de maneira idêntica.

amostra em água (1:50.000), há máximo e mínimo de absorção no mesmo comprimento de onda de
uma solução de cefalexina SQR, preparada de maneira idêntica. A absortividade, calculada em
relação à substância anidra, no comprimento de onda de absorção máxima (cerca de 262 nm) é de, no
mínimo, 95% e, no máximo, 104% da obtida com cefalexina SQR, preparada de maneira idêntica.
Considerar a potência declarada da cefalexina SQR nos cálculos.

ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,0 a 5,5. Determinar em suspensão aquosa contendo 50 mg/mL.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia a liquido de alta

eficiência (5.2.17.4.). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250
Eluente A: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sódio numa mistura de 1000 mL de água e 15 mL

de trietilamina. Ajustar o pH para 2,5 ± 0,1 com ácido fosfórico.
Eluente B: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sódio numa mistura de 300 mL de água e 15 mL

de trietilamina. Ajustar o pH para 2,5 ± 0,1 com ácido fosfórico. Adicionar 350 mL de acetonitrila,
350 mL de álcool metílico e homogeneizar.
Fase móvel: Adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a seguir.

Eluição
(minutos) (%) (%)
0 100 0 equilíbrio
1 – 33,3 100 → 0 0 → 100 gradiente linear
33,3 – 34,3 0 100 isocrática
Diluente: dissolver 18 g de fosfato de potássio monobásico em 1000 mL de água.
Solução amostra: transferir 25 mg da amostra, pesada com exatidão, para balão volumétrico de 5 mL,
completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Soluções padrão: dissolver quantidade de cefalexina SQR, pesada com exatidão, no Diluente e diluir
adequadamente de modo a obter soluções a 0,08 mg/mL e 0,16 mg/mL de cefalexina (C16H17N3O4S).
Considerar a potência declarada da cefalexina SQR no preparo das soluções.

cromatogramas e medir as áreas sob todos os picos obtidos. Construir a curva analítica a partir das
respostas obtidas para a cefalexina com as Soluções padrão versus as suas concentrações, calculadas
em relação à substância anidra, em mg/mL. Determinar a concentração C, em mg/mL, de cada
substância relacionada observada no cromatograma obtido com Solução amostra considerando a
curva analítica obtida para a cefalexina nos cálculos. Calcular a porcentagem de cada substância
relacionada à cefalexina pela fórmula:
500𝐶
𝐴
em que A é a quantidade calculada da substância anidra, em mg, de cefalexina tomada para preparar
a Solução amostra. No máximo 1,0% de qualquer substância relacionada. A soma das quantidades
de todas as substâncias relacionadas é de, no máximo, 5,0%.
Água (5.2.20.1). A forma hidratada possui entre 4,0% e 8,0%.
DOSEAMENTO

Fase móvel: preparar 1015 mL de uma mistura de água, acetonitrila, álcool metílico e trietilamina
(850:100:50:15). Dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sódio nesta mistura, ajustar com ácido
fosfórico para pH 3,0 ± 0,1 e desgaseificar. Fazer ajustes se necessário.
Solução amostra: transferir 0,1 g da amostra, pesada com exatidão, para balão volumétrico de 100
mL, dissolver e completar o volume com água e homogeneizar. Transferir 10 mL dessa solução para
Solução padrão: dissolver quantidade de cefalexina SQR, pesada com exatidão, em água e diluir
adequadamente de modo a obter uma solução estoque a 1 mg/mL. Transferir 10 mL para balão
volumétrico de 25 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor em μg de cefalexina (C16H17N3O4S) por
mg da amostra a partir da seguinte fórmula:
𝐶𝑥𝑃 𝑅𝑎
100 𝑥 ( )𝑥 ( )
𝑀 𝑅𝑝
em que C é a concentração, em mg/mL, de cefalexina SQR na solução estoque utilizada para preparar
a Solução padrão; P é a potência declarada de cefalexina, em μg/mg, da cefalexina SQR; M é a
quantidade, em mg, de cefalexina tomada para preparar a Solução amostra; Ra e Rp, são as áreas sob
os picos da Solução amostra e da Solução padrão, respectivamente.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
CEFALEXINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% do valor declarado de cefalexina (C16H17N3O4S).
Cefalexina comprimidos são compostos de cefalexina anidra, monoidratada ou cloridrato de
cefalexina com um ou mais agentes diluentes e lubrificantes adequados. Os comprimidos podem ser
revestidos.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D.
A. Remover qualquer revestimento presente nos comprimidos. Triturar os comprimidos a pó fino e

dissolver quantidade de pó equivalente a 0,5 g de cefalexina em 1 mL de água e 1,4 mL de ácido
clorídrico M, adicionar 0,1 g de carvão ativado, agitar, filtrar e lavar o filtro com 1 mL de água.
Adicionar lentamente ao filtrado uma solução saturada de acetato de sódio até que ocorra
precipitação. Adicionar 5 mL de álcool metílico. Secar a uma pressão não excedendo 7 kPa. No
espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo obtido, disperso em brometo de potássio,
relativas daqueles observados no espectro de cefalexina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Misturar 20 mg do resíduo obtido no teste A. de Identificação com 0,25 mL de uma solução de

ácido nítrico a 1% (v/v) em ácido sulfúrico a 80% (v/v). Desenvolve-se coloração amarela.
C. Misturar 20 mg do resíduo obtido no teste A. de Identificação com 0,25 mL de uma solução de

ácido acético glacial a 1% (v/v) e adicionar 0,1 mL de uma solução de sulfato cúprico penta-hidratado
a 1% (p/v) e 0,1 mL de hidróxido de sódio 2 M. Desenvolve-se coloração verde-oliva.
D. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-

gel não-ligada, como suporte, e mistura de ácido cítrico 0,1 M, fosfato de sódio dibásico 0,1 M e
ninidrina a 6,7% (p/v) em acetona (60:40:1,5) como fase móvel. Antes do teste, colocar a placa em
uma cuba contendo uma mistura de n-hexano e tetradecano (95:5) com 1 cm de altura, deixar o
solvente percorrer toda a placa e deixar evaporar. ,. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL de cada
uma das soluções descritas a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade do pó em água de modo

a obter uma concentração aproximada de 3 mg/mL de cefalexina.
Solução padrão: preparar solução aquosa contendo 3 mg/mL de cefalexina SQR.
Desenvolver o cromatograma. Aquecer a placa a 110 ºC por 10 minutos. A principal mancha obtida
com a Solução amostra corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução
padrão.
CARACTERÍSTICAS

A. de Doseamento.
Cefalexina

Tempo: 30 minutos.
água, até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 262 nm (5.2.14), utilizando o mesmo
solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H17N3O4S dissolvida no meio, comparando-
se as leituras obtidas com as da solução de cefalexina SQR na concentração de 0,002% (p/v),

minutos.
Cloridrato de cefalexina
Meio de dissolução, Aparelhagem e Procedimento: proceder como indicado para cefalexina.
Tempo: 45 minutos

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1) usando sílica-gel G como fase estacionária. Antes do teste, colocar a placa em uma cuba
contendo uma mistura de n-hexano e tetradecano (95:5) com 1 cm de altura, deixar o solvente
percorrer toda a placa e deixar evaporar. Desenvolver a cromatografia no mesmo sentido que a
impregnação. Preparar a Solução (1) como descrito a seguir.
Fase móvel: mistura de acetona, solução de fosfato de sódio dibásico dodecaidratado a 7,2% (p/v) e
solução de ácido cítrico a 2,1% (p/v) (3:80:120).
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade do pó equivalente a 0,25 g de

cefalexina em ácido clorídrico 2 M e diluir para 10 mL com o mesmo solvente. Homogeneizar e
filtrar.
Solução (2): diluir a Solução (1) para 100 mL com ácido clorídrico 2 M.
Solução (3): solução contendo 0,025% (p/v) de ácido 7-aminodesacetoxicefalosporânico em ácido

clorídrico 2 M.
Solução (4): solução contendo 0,025% (p/v) de D-α-4- hidroxifenilglicina em ácido clorídrico 2 M.
Solução (5): solução contendo 2,5% (p/v) de cefalexina, 0,025% (p/v) de ácido 7-
aminodesacetoxicefalosporânico e 0,025% (p/v) de D-α-4- hidroxifenilglicina em ácido clorídrico 2
M.
Aplicar separadamente na placa 5 µL de cada solução. Desenvolver por um percurso de 15 cm. Secar
a placa a 90 ºC por três minutos. Borrifar a placa quente com uma solução de ninidrina a 0,1% (p/v)
na Fase móvel. Aquecer a placa a 90 ºC por 15 minutos e esfriar.
No cromatograma obtido com a Solução (1), nenhuma mancha correspondente ao ácido 7-

aminodesacetoxicefalosporânico é mais intensa do que a mancha obtida com a Solução (3); nenhuma
mancha correspondente à D-α-4-hidroxifenilglicina é mais intensa do que a mancha obtida com a
Solução (4); nenhuma outra mancha secundária que apareça entre a mancha principal e as manchas
correspondentes ao ácido 7-aminodesacetoxicefalosporânico e a D-α-4- hidroxifenilglicina é mais
intensa do que a mancha principal no cromatograma obtido com a Solução (2).
O teste não é válido a menos que apareçam três manchas claramente separadas no cromatograma
obtido com a Solução (5).
Água (5.2.20.1). No máximo 9,0% para comprimidos de cefalexina e 8% para comprimidos de

cloridrato de cefalexina.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm);
Fase móvel: empregar mistura de água, acetonitrila, álcool metílico e trietilamina (850:100:50:15).
Dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sódio nessa mistura, ajustar o pH para 3,0 ± 0,1 com ácido
fosfórico.

g de cefalexina para balão volumétrico de 250 mL, acrescentar 100 mL de água. Agitar
Transferir 25 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com água e
homogeneizar.
Solução padrão: dissolver, com exatidão, quantidade de cefalexina SQR em água para obter
concentração de 1 mg/mL de cefalexina (C16H17N3O4S). Transferir 25 mL desta solução para balão
volumétrico de 50 mL, completar o volume com água e homogeneizar.
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cefalexina (C16H17N3O4S) nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.

difusão em ágar.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
Meios de cultura: meio de cultura nº 1, para manutenção do micro-organismo; solução salina estéril,
para padronização do inóculo; meio de cultura n° 2, para a camada base; meio de cultura n° 1 para a
preparação do inóculo.
Soluções amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 250

mg de cefalexina para balão volumétrico de 250 mL, com auxílio de 200 mL de Solução 1 (Tampão
fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0). Agitar por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, para obter concentrações de 2,5 μg/mL; 5
μg/mL e 10 μg/mL, utilizando Solução 1 (Tampão fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0) como
solvente.
Soluções padrão: dissolver quantidade de cefalexina SQR, pesada com exatidão, em Solução 1
(Tampão fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0), de modo a obter solução a 1 mg/mL. Diluir,
sucessivamente, para obter concentrações de 2,5 μg/mL; 5 μg/mL e 10 μg/mL, utilizando Solução 1
(Tampão fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0) como solvente.

(5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Calcular a potência da amostra, em μg de cefalexina por miligrama,
a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com as Soluções padrão e as Soluções amostra.
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade e em temperatura inferior a 30 ºC.
ROTULAGEM

CEFALEXINA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade declarada de cefalexina
(C16H17N3O4S). Cefalexina pó para suspensão oral é uma mistura de cefalexina com um ou mais
agentes tamponantes, corantes, aromatizantes, adoçantes e conservantes.
IDENTIFICAÇÃO

GF254, como suporte, e mistura de ácido cítrico 0,1 M, fosfato de sódio dibásico 0,1 M e solução de
ninidrina a 6,7% (p/v) em acetona (60:40:1,5), como fase móvel. Previamente, colocar a placa em
uma cuba cromatográfica contendo uma mistura de hexano e tetradecano (95:5) e deixar essa mistura
correr por toda a extensão da placa. Remover a placa, deixar secar ao ar. Aplicar, separadamente, à
placa, 10 µL de cada uma das soluções recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): reconstituir o pó conforme indicado no rótulo. Preparar solução a 3 mg/mL de cefalexina
em água.
Solução (2): dissolver quantidade de cefalexina SQR, pesada com exatidão, em água de modo a obter
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar a 110 ºC por 10 minutos. A mancha principal
obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
Determinação de água (5.2.20.1). No máximo 2%.
DOSEAMENTO

difusão em ágar.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538p.
Meios de cultura: meio de cultura n° 1, para manutenção do micro-organismo; solução salina estéril,
para padronização do inóculo e meio de cultura n° 2, para a camada base; e meio de cultura n° 1 para
a preparação do inóculo.
Soluções amostra: reconstituir a suspensão conforme indicado no rótulo. Transferir volume de

suspensão equivalente a 200 mg de cefalexina para balão volumétrico de 200 mL, completar o volume
com Solução 1 (Tampão fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0). Diluir para obter as concentrações
de 4 µg/mL, 8 µg/mL e 16 µg/mL de cefalexina, utilizando Solução 1 (Tampão fosfato de potássio a
1%, estéril, pH 6,0) como diluente.
Soluções padrão: dissolver quantidade de cefalexina SQR, pesada com exatidão, em Solução 1
(Tampão fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0), de modo a obter solução a 1 mg/mL. Diluir para
obter as concentrações de 4 µg/mL, 8 µg/mL e 16 µg/mL de cefalexina, utilizando Solução 1 (Tampão
fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura n° 2 em uma placa, esperar solidificar, juntar 5

mL de inóculo a 0,05% em meio de cultura n° 1 e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiológico por difusão em ágar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Adicionar aos cilindros 0,1 mL
da Solução padrão e da Solução amostra recentemente preparadas. Calcular a potência da amostra,
em μg de cefalexina por miligrama, a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com as
Soluções padrão e as Soluções amostra.

de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm),
Fase móvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sódio monoidratado em mistura de água,

acetonitrila, álcool metílico e trietilamina (850:100:50:15). Ajustar o pH para 3,0 com ácido fosfórico.
Solução amostra: reconstituir o pó conforme indicado no rótulo. Transferir volume de suspensão

equivalente a 200 mg de cefalexina para balão volumétrico de 200 mL, completar o volume com água
e homogeneizar. Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL, completar o
volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade de cefalexina SQR, pesada com exatidão, em água de modo a
obter solução a 1 mg/mL. Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL, completar
o volume com Fase móvel e homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cefalexina (C16H17N3O4S) na
amostra a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

CEFALOTINA SÓDICA
Cefalotinum natricum
S O
H H
N S
H
N O CH3
O
COONa O
C16H15N2NaO6S2; 418,41
cefalotina sódica; 01836
Sal sódico do ácido (6R,7R)-3-[(acetiloxi)-metil]-8-oxo-7-[(2-tienilacetil)amino]-5-tia-1-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico
[58-71-9]
Contém, no mínimo, 850 μg de cefalotina (C16H16N2O6S2) por miligrama, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou quase branco, praticamente inodoro.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, em solução salina e em solução de glicose. Insolúvel na

maioria dos solventes orgânicos.
solução a 50 mg/mL em água.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daquelas observadas no espectro de cefalotina sódica SQR,
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0. Determinar em solução aquosa a 250 mg/mL.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método de Doseamento.
Solução (1): transferir 1 mL da Solução padrão, descrita em Doseamento, para balão volumétrico de
100 mL, diluir com Fase móvel e homogeneizar.
Solução (2): preparar conforme descrito em Solução amostra em Doseamento.

Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL das Soluções (1) e (2). Para a Solução (2), registrar o
cromatograma por, no mínimo, quatro vezes o tempo de retenção do pico principal. A área de
qualquer pico secundário obtido com a Solução (2) é de, no máximo, a área sob o pico principal
obtido com a Solução (1) (1%). A soma das áreas sob todos os picos secundários obtidos com a
Solução (2) é de, no máximo, três vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (1) (3%).
Qualquer pico obtido com a Solução (2) com área inferior a um décimo do pico principal no
cromatograma obtido com a Solução (1) deve ser desconsiderado.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 100 mg da amostra. Dessecar em estufa a 60 ºC por
três horas, sob pressão de, no máximo, 5 mmHg, até peso constante. No máximo 1,5%.
TESTE DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Quando for indicado no rótulo que a substância é estéril, a amostra cumpre com os testes de
Esterilidade e Endotoxinas bacterianas. Quando for indicado que a substância deve ser esterilizada
durante a produção de preparações estéreis, a amostra cumpre com o teste de Endotoxinas
bacterianas.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,13 UE/mg de cefalotina.
DOSEAMENTO

à temperatura constante de 40 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: dissolver 17 g de acetato de sódio em 790 mL de água e adicionar 0,6 mL de ácido
acético glacial. Ajustar o pH para 5,9 ± 0,1 com hidróxido de sódio 0,1 M ou ácido acético glacial.
Adicionar 150 mL de acetonitrila e 70 mL de álcool etílico e homogeneizar.
Solução amostra: transferir 25 mg da amostra, pesada com exatidão, para balão volumétrico de 25
mL, adicionar 15 mL de Fase móvel, agitar até dissolver, completar o volume com Fase móvel e
homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade de cefalotina sódica SQR, pesada com exatidão, em Fase móvel
e diluir adequadamente de modo a obter solução a 1 mg/mL.
Solução de resolução: aquecer em banho-maria por 10 minutos à temperatura de 90 ºC uma porção

de 5 mL da Solução padrão. Resfriar a solução e imediatamente injetar no sistema cromatográfico.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução padrão e da Solução de resolução. A resolução entre os dois

picos principais obtidos com a Solução de resolução deve ser de, no mínimo, 9,0. O fator de cauda
deve ser de, no máximo, 1,8 e o desvio padrão relativo da área sob o pico de cefalotina entre as
replicatas das injeções da Solução padrão deve ser de, no máximo, 1,0%.
Procedimento: injetar 20 µL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os cromatogramas e

medir as áreas sob os picos. Calcular o teor em μg de cefalotina (C16H16N2O6S2) por miligrama na
amostra a partir do teor do padrão e das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
CEFALOTINA SÓDICA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 115,0% da quantidade declarada de cefalotina sódica
(C16H15N2NaO6S2).
IDENTIFICAÇÃO
O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no método B.

de Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 8,5. Determinar após reconstituição da amostra com o diluente.
ENSAIOS DE PUREZA
Rotação óptica específica (5.2.8). +124 a +134, em relação à substância anidra e livre de bicarbonato
de sódio. Determinar em solução de cefalotina a 5% (p/v) em água.
Bicarbonato de sódio. Dissolver, aproximadamente, 1 g do pó para solução injetável, pesado com

exatidão, em 50 mL de água. Adicionar alaranjado de metila a 0,1% (p/v) dissolvido em água e titular
com ácido sulfúrico 0,05 M SV. Cada mL de ácido sulfúrico 0,05 M SV equivale a 8,401 mg de
NaHCO3. Calcular a porcentagem de bicarbonato de sódio e usar o valor obtido para calcular a
Rotação óptica específica em relação à base anidra e isenta de bicarbonato de sódio.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Proceder conforme descrito em Método de filtração em

membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,13 UE/mg de cefalotina sódica.
DOSEAMENTO

com exatidão, quantidade da amostra equivalente a 0,25 g de cefalotina sódica. Transferir para balão
volumétrico de 100 mL, completar o volume com água e homogeneizar. Diluir no mesmo solvente
até a concentração de 0,0025% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 285 nm, utilizando água para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H15N2NaO6S2 no pó para solução injetável, a partir das
leituras obtidas.

Fase móvel: dissolver 17 g de acetato de sódio em 790 mL de água, adicionar 0,6 mL de ácido acético
glacial e, se necessário, ajustar o pH para 5,9 ± 0,1 com ácido acético glacial ou hidróxido de sódio
0,1 M. Adicionar 150 mL de acetonitrila, 70 mL de álcool etílico e homogeneizar.
Solução amostra: reconstituir o conteúdo de um frasco em água ultrapura, agitar até completa
dissolução, transferir todo o volume para balão volumétrico de 200 mL, lavar o frasco com água
ultrapura e transferir para o balão. Completar o volume e homogeneizar. Transferir 5 mL desta
solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar,
obtendo-se solução a 0,5 mg/mL de cefalotina sódica.
Solução padrão: dissolver quantidade de cefalotina sódica SQR, pesada com exatidão, em Fase móvel
de modo a obter concentração final de 0,5 mg/mL de cefalotina sódica.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cefalotina sódica
(C16H15N2NaO6S2) no pó para solução injetável a partir das respostas obtidas com a Solução padrão
C. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), pelo método de

difusão em ágar.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538p.
Meios de cultura: meio de cultura n° 1, para manutenção do micro-organismo e preparação do

inóculo; solução salina estéril, para a padronização do inóculo; e meio de cultura n° 2, para a camada
base.
Soluções amostra: reconstituir a solução injetável conforme indicado no rótulo. Transferir volume da
solução injetável, medido com exatidão, para balão volumétrico, completar o volume com água e
homogeneizar. Diluir no mesmo solvente até obter solução a 10 μg/mL. Transferir alíquotas de 6,4
mL, 10 mL e 15,6 mL dessa solução para balões de 100 mL, completar o volume com Solução 1
(Tampão fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0) e homogeneizar. Obtém-se soluções a 0,64 μg/mL,
1,0 μg/mL e 1,56 μg/mL, respectivamente (A1, A2 e A3).
Soluções padrão: pesar 20 mg de cefalotina sódica SQR, transferir para balão volumétrico de 20 mL
e dissolver em água para obter solução a 1 mg/mL. Diluir no mesmo solvente até obter solução a 10
μg/mL. Transferir alíquotas de 6,4 mL, 10 mL e 15,6 mL dessa solução para balões de 100 mL,
completar o volume com Solução 1 (Tampão fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0) e
homogeneizar. Obtêm-se soluções a 0,64 μg/mL, 1,0 μg/mL e 1,56 μg/mL, respectivamente (P1, P2 e
P3).
Procedimento: pipetar 20 mL de meio de cultura n° 2 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5

mL de inóculo a 0,1% em meio de cultura n° 1 e proceder conforme descrito em Ensaio
da Solução padrão e da Solução amostra recentemente preparadas. Calcular a potência da amostra,
em μg de cefalotina sódica por miligrama, a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com
as Soluções padrão e as Soluções amostra.
Em recipientes bem fechados, em temperatura inferior a 25 ºC.

ROTULAGEM

CEFAZOLINA SÓDICA
Cefazolinum natricum
N N
N O
N H H
N S
H
S S CH3
N
O
COONa N N
C14H13N8NaO4S3; 476,48
cefazolina sódica; 01846
Sal sódico do ácido (6R,7R)-3-[[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)sulfanil]metil]-8-oxo-7-[[1H-tetrazol-1-
ilacetil]amino]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico
[27164-46-1]
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 102,0% de cefazolina sódica (C14H13N8NaO4S3), em

DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco, muito higroscópico. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Muito solúvel em água e ligeiramente solúvel em álcool etílico.
a 5,5% (p/v) em bicarbonato de sódio 0,1 M.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra previamente submetida ao

procedimento descrito a seguir, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daquelas observadas no
espectro de cefazolina SQR, preparado de maneira idêntica.
Procedimento: dissolver 0,150 g da amostra em 5 mL de água, adicionar 0,5 mL de ácido acético

diluído a 12% (p/v), agitar e deixar em repouso durante 10 minutos em banho de gelo. Filtrar o
precipitado e enxaguar com 1 mL a 2 mL de água. Dissolver em uma mistura de 1 mL de água e 9
mL de acetona. Evaporar o solvente quase à secura e dessecar em estufa a 60 oC durante 30 minutos.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtido em

C. A solução da amostra a 5% (p/v) em água satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

bacterianas.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,15 UE/mg de cefazolina sódica.
DOSEAMENTO

Tampão pH 3,6: transferir 0,9 g de fosfato de sódio dibásico anidro e 1,298 g de ácido cítrico
monoidratado para balão volumétrico de 1000 mL, dissolver em água, completar o volume com o
Tampão pH 7,0: transferir 5,68 g de fosfato de sódio dibásico anidro e 3,63 g de fosfato de potássio
monobásico para balão volumétrico de 1000 mL, dissolver em água, completar o volume com o
Solução de padrão interno: transferir 0,75 g de ácido salicílico para balão volumétrico de 100 mL,
dissolver em 10 mL de álcool metílico, completar o volume com Tampão pH 7,0 e homogeneizar.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 25 mg de cefazolina SQR para balão

volumétrico de 25 mL, completar o volume com Tampão pH 7,0 e homogeneizar. Transferir 5 mL
desta solução para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 5 mL de Solução de padrão interno,
completar o volume com Tampão pH 7,0 e homogeneizar.
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 26,2 mg da amostra (equivalente a 25 mg de

cefazolina) para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Tampão pH 7,0 e
homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 5 mL de
Solução de padrão interno, completar o volume com Tampão pH 7,0 e homogeneizar.
A eficiência da coluna deve ser de, no mínimo, 1500 pratos teóricos. O fator de cauda para o pico da
cefazolina deve ser de, no máximo, 1,5. O desvio padrão relativo das áreas sob os picos das replicatas
registradas deve ser de, no máximo, 2,0%. O tempo de retenção relativo é de, aproximadamente, 1,3
para o ácido salicílico e de 1,0 para a cefazolina.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes à cefazolina e ao ácido salicílico.
Calcular o teor de cefazolina sódica (C14H13N8NaO4S3) na amostra a partir das respostas obtidas com
a relação cefazolina/ácido salicílico, nas Soluções padrão e amostra.
Em recipientes bem fechados, entre 2 ºC e 8 ºC.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
CEFOXITINA SÓDICA
Cefoxitinum natricum
S O H CO
3 H
N S
H
N O NH2
O
COONa O
C16H16N3NaO7S2; 449,43
cefoxitina sódica; 01883
Sal de sódio do ácido (6R,7S)-3-[[(aminocarbonil)oxi]metil]-7-metoxi-8-oxo-7-[(2-
tienilacetil)amino]-5-tia-1- azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico (1:1)
[33564-30-6]
Contém, no mínimo, 927 μg e, no máximo, 970 μg de cefoxitina (C16H17N3O7S2) por miligrama, em

DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco, muito higroscópico.
Solubilidade. Muito solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de solução a

0,002% (p/v) em tampão fosfato pH 7,1, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daquelas observadas no espectro de cefoxitina sódica

C. A solução da amostra a 5% (p/v) em água satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel F254, como suporte, e mistura de ácido acético glacial, água, acetona
e acetato de etila (10:10:20:50), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma
Solução (1): transferir, quantitativamente, cerca de 0,25 g da amostra para balão volumétrico de 10
mL, dissolver em água, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução (2): transferir 0,5 mL da Solução (1) para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume
com água e homogeneizar.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,13 UE/mg de cefoxitina.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e ácido acético glacial (84:16:1). Alternativamente, utilizar
mistura de água, acetonitrila e ácido trifluoracético (84:16:1).
Solução amostra: transferir, quantitativamente, quantidade da amostra equivalente a cerca de 0,15 g

de cefoxitina para balão volumétrico de 500 mL, dissolver em tampão fosfato pH 7,1, completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Utilizar essa solução em, no máximo, cinco horas.
Solução padrão: pesar, com exatidão, e dissolver em tampão fosfato pH 7,1, quantidade de cefoxitina
SQR suficiente para preparar solução a 0,3 mg/mL. Utilizar essa solução em, no máximo, 5 horas.
A eficiência da coluna é de, no mínimo, 2800 pratos teóricos. O fator de cauda para o pico da
cefoxitina é de, no máximo, 1,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados
é de, no máximo, 1,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de cefoxitina (C16H17N3O7S2) na
amostra de cefoxitina sódica a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
CEFOXITINA SÓDICA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém cefoxitina sódica equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade
declarada de cefoxitina (C16H17N3O7S2).
IDENTIFICAÇÃO

B. A solução da amostra a 5% (p/v) em água satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,13 UE/mg de cefoxitina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Cefoxitina sódica. Preparar a Solução

Solução amostra: reconstituir o conteúdo de um frasco ampola em volume de água destilada, medido
com exatidão, correspondente àquele indicado no frasco do diluente. Transferir, quantitativamente, a
solução reconstituída para balão volumétrico de capacidade adequada e diluir com água de modo a
obter solução a cerca de 0,3 mg/mL de cefoxitina (C16H17N3O7S2). Utilizar essa solução em, no
máximo, cinco horas.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cefoxitina (C16H17N3O7S2) na
solução injetável reconstituída, a partir das respostas obtidas para as Soluções padrão e amostra.
ROTULAGEM

CEFTAZIDIMA PENTAIDRATADA
Ceftazidimum pentahydricum
S O
H2N H H
N N S
N H
+
O N N
O
CH3 -
HOOC COO
CH3
C22H22N6O7S2.5H2O; 636,65
ceftazidima pentaidratada; 09370
Sal interno de 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-amino-4-tiazolil)[(1-carboxi-1-
metiletoxi)imino]acetil]amino]-2-carboxi-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-3-
il]metil]piridínio hidratado (1:5)
[78439-06-2]
Contém, no mínimo, 95% e, no máximo, 102% de ceftazidima (C22H22N6O7S2), em relação à

substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água. Pouco solúvel em álcool metílico, praticamente insolúvel em
acetona e álcool. Dissolve-se em soluções ácidas e alcalinas.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daquelas observadas no espectro de ceftazidima SQR, preparado de maneira idêntica.

A. de Doseamento, corresponde ao pico principal da Solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação aquosa da amostra a 0,5% (p/v) é límpida (5.2.25) e incolor
(5.2.12).
birrefringência, que se extingue ao movimentar a amostra por meio de ajuste micrométrico.
Limite de piridina. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência

(5.2.17.4), utilizando cromatógrafo líquido provido de detector ultravioleta a 255 nm, coluna de 250
grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto. Preparar as soluções
imediatamente antes do uso..
Fase móvel: mistura, filtrada e desgaseificada, de uma solução contendo 28,8 g/L de fosfato de
amônio dibásico, com pH previamente ajustado para 7,0 com amônia, acetonitrila e água (8:24:68).
Solução amostra: dissolver 0,5 g da amostra em uma solução de tampão fosfato pH 7,0 a 10% (v/v)
e diluir para 100 mL com o mesmo solvente.
Solução padrão: dissolver 1 g de piridina em água e diluir para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir
5 mL dessa solução para 200 mL com água. A 1 mL da nova solução adicionar 10 mL de solução
tampão fosfato pH 7,0 e diluir para 100 mL com água.
Solução de resolução: diluir 1 mL da Solução amostra para 200 mL com uma solução de tampão
fosfato pH 7,0 a 10% (v/v). A 1 mL dessa solução, adicionar 20 mL de Solução padrão e diluir para
200 mL com solução de tampão fosfato pH 7,0 a 10% (v/v).
Injetar 20 L da Solução de resolução. A resolução entre o pico de ceftazidima e de piridina é de,

no mínimo, 7,0. O desvio padrão relativo da área sob o pico principal obtido após seis injeções de 20
L da Solução padrão é de, no máximo, 1%.
Procedimento: injetar, alternadamente, 20 L da Solução amostra e da Solução padrão, registrar as

áreas sob os picos picos para a Solução padrão e a Solução amostra e determinar a quantidade de
piridina. No máximo 500 ppm de piridina.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,2 g da amostra, em estufa a 60 ºC, sob pressão
reduzida de, no máximo, 5 mm de mercúrio, por três horas. Perda entre 13% e 15%.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,10 UE/mg de ceftazidima.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito para Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar
mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo hexilsilano ou
octilsilano (5 m); fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Fase móvel: dissolver 4,26 g de fosfato de sódio dibásico e 2,73 g de fosfato de potássio monobásico
em água, num balão de 1000 mL e ajustar, com água, para 980 mL, adicionar 20 mL de acetonitrila
e completar o volume com água. Homogeneizar. Ajustar para pH 7,0 com ácido fosfórico. Filtrar em
membrana de 1 µm ou menos, e desgaseificar. Fazer ajustes se necessário.
Solução amostra: dissolver 25 mg da amostra, pesada com exatidão, em Fase móvel, completar o
volume para 25 mL utilizando o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver 25 mg de ceftazidima SQR, pesada com exatidão, em Fase móvel,
completar o volume para 25 mL utilizando o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução de resolução: dissolver 5 mg de ceftazidima delta-3-isômero SQR, pesada com exatidão, em

5 mL da Solução padrão.
Injetar 20 µL da Solução de resolução. A resolução entre ceftazidima e ceftazidima delta-3-isômero

é de, no mínimo, 1,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL da Solução amostra e da Solução padrão. Registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de ceftazidima (C22H22N6O7S2) na

difusão em ágar.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC 12228
Meios de cultura: meio de cultura n° 2, para a camada base, e meio de cultura n° 1, para a camada de
superfície.
Soluções amostra: preparar a solução estoque em água destilada. Preparar soluções da amostra diluída
em Tampão fosfato pH 6,0 nas concentrações equivalentes a 100 µg/mL, 200 µg/mL e 400 µg/mL de
ceftazidima.
Soluções padrão: preparar a solução estoque em água destilada. Preparar soluções diluídas de
ceftazidima SQR em Tampão fosfato pH 6,0 nas concentrações de 100 µg/mL, 200 µg/mL e 400
µg/mL.

4 mL do meio de cultura n° 1 contendo o inóculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
das soluções recentemente preparadas. Calcular a potência da amostra, em µg de ceftazidima por
miligrama, a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com as Soluções padrão e as
Soluções amostra.
Em recipientes hermeticamente fechados. Sendo destinado à produção de formas farmacêuticas

injetáveis, deverá ser embalado em recipientes estéreis.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
CEFTAZIDIMA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 90% e, no máximo, 105% de ceftazidima (C22H22N6O7S2) em relação à
substância dessecada e isenta de carbonato de sódio ou arginina e, no mínimo, 90% e, no máximo,
120% da quantidade declarada de ceftazidima. Ceftazidima pó para solução injetável é uma mistura
estéril de ceftazidima com carbonato de sódio ou arginina.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito no método B. de Identificação da monografia de Ceftazidima

pentaidratada.
B. Dissolver a amostra em ácido clorídrico M; ocorre efervescência. Borbulhar o gás produzido em

hidróxido de cálcio SR. Há a formação de um precipitado branco imediatamente.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5, numa solução contendo 100 mg de ceftazidima por mL, constituída no
recipiente selado, tomando-se o cuidado de eliminar a pressão dentro do recipiente durante a
reconstituição.
ENSAIOS DE PUREZA
Conteúdo de carbonato de sódio (se presente).
Solução de cloreto de potássio: dissolver 19,07 g de cloreto de potássio em água, transferir,

quantitativamente, para balão volumétrico de 1000 mL, completar o volume com água e
homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade de cloreto de sódio, previamente dessecado a 105 ºC por duas
horas, em água para obter uma solução com concentração de 14 µg/mL. Transferir 10 mL desta
solução para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de Solução de cloreto de potássio,
completar volume com mesmo solvente e homogeneizar.
Solução amostra: utilizar solução estoque, descrita em Solução amostra 1, no método A. de

Doseamento. Diluir, quantitativamente, passo a passo, se necessário, com água, para obter solução
contendo, aproximadamente, 12,5 µg/mL de carbonato de sódio. Transferir 10 mL desta solução para
balão volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de solução de cloreto de potássio, completar volume
Solução branco: transferir 10 mL de Solução de cloreto de potássio para balão volumétrico de 100
mL, diluir com água para completar o volume e homogeneizar.
Procedimento: determinar as absorvâncias da Solução padrão e da Solução amostra em 589 nm,

utilizando espectrofotômetro de absorção atômica (5.2.13.1), equipado com lâmpada de sódio e
chama de ar-acetileno, utilizando a Solução branco para ajuste do zero. Calcular a porcentagem de
carbonato de sódio, segundo a expressão:
 105,99   0,1C   Au 
   
 116,88   M   As 
em que
105,99 = massa molar do carbonato de sódio;

116,88 = dobro da massa molar do cloreto de sódio;
C = concentração, em µg/mL, de cloreto de sódio na Solução padrão;
M = quantidade, em mg, de ceftazidima pó para solução injetável em cada mL da Solução amostra,
baseada na quantidade usada para preparar a solução estoque e na diluição;
Au e As = absorbâncias da Solução amostra e da Solução padrão, respectivamente.
Usar esta percentagem, correspondente à substância anidra e isenta de carbonato de sódio, no cálculo
do método B. de Doseamento em Solução amostra 1.
Conteúdo de arginina (se presente). Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de

alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 206 nm; coluna de
250 mm de comprimento e 4,0 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada
a grupo diidroxipropano (diol) (3 µm a 10 µm) e uma pré-coluna de 50 mm de comprimento e 4,6
mm de diâmetro interno, empacotada com sílica (30 µm a 50 µm); fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Fase móvel: dissolver 1,15 g de fosfato de amônio monobásico em aproximadamente 800 mL de

água. Ajustar o pH para 2,0 ± 0,1 com ácido fosfórico e diluir para 1000 mL com água. Preparar
mistura filtrada e desgaseificada de acetonitrila e da solução previamente descrita (750:250). Fazer
ajustes, se necessário.
Solução padrão: dissolver quantidade de ceftazidima pentaidratada SQR e L-arginina SQR em água
para obter solução com concentração de 0,2 mg/mL de cada substância.
Solução amostra: dissolver quantidade de amostra em água para obter solução com concentração de
0,2 mg/mL de ceftazidima.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. O fator de cauda é de, no máximo, 4,0. A resolução
entre os picos de ceftazidima e arginina é de, no mínimo, 6,0. Calcular a quantidade de arginina na
amostra, segundo a expressão:
 Cs   ru 
100    
 Cu   rs 
em que
Cs = concentração, em mg/mL, de L-arginina SQR na Solução padrão;

Cu = concentração, em mg/mL, de ceftazidima pó para solução injetável na Solução amostra;
ru e rs = áreas sob os picos de arginina obtidas para a Solução amostra e para a Solução padrão,
respectivamente.
Utilizar esta percentagem, correspondente à substância anidra e isenta de arginina, no cálculo do
método A. de Doseamento em Solução amostra 1.
Limite de piridina. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência

(5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de 250 mm de
octadecilsilano (5 µm); fluxo da Fase móvel de 1,6 mL/minuto.
Fase móvel: misturar acetonitrila, fosfato de amônio monobásico 0,25 M e água (300:100:600),
ajustando o pH para 7,0 ± 0,1 com hidróxido de amônio. Filtrar em membrana com tamanho de poro
igual ou inferior a 1 µm de diâmetro e desgaseificar. Fazer ajustes se necessário.
Tampão pH 7,0: dissolver 5,68 g de fosfato de sódio dibásico anidro e 3,63 g de fosfato de potássio
monobásico em água para completar 1000 mL. Ajustar o pH com ácido fosfórico, se necessário.
Solução padrão: transferir cerca de 250 mg de piridina, pesados com exatidão, para balão volumétrico
de 100 mL e diluir em água. Imediatamente antes da injeção no cromatógrafo, transferir 2 mL desta
solução para balão volumétrico de 200 mL e diluir com Tampão pH 7,0 para obter solução com
concentração final de 25 µg/mL de piridina.
Solução amostra: transferir cerca de 660 mg de ceftazidima pó para solução injetável, previamente
removida do frasco-ampola e pesada, para balão volumétrico de 100 mL e diluir com Tampão pH
7,0. Esta solução deve ser armazenada em local frio e utilizada dentro de, no máximo, uma hora.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos de piridina. O fator de cauda é de, no máximo, 2,5. O
desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é de, no máximo, 3%. Calcular
a quantidade de piridina na amostra, segundo a expressão:
 C   ru 
10    
 W   rs 
em que
C = concentração, em µg/mL, de piridina na Solução padrão;

W = peso, em mg, de ceftazidima pó para solução injetável;
ru e rs = áreas sob o pico de piridina obtidas para a Solução amostra e para a Solução padrão,
respectivamente.
No máximo 0,4% de piridina são encontradas quando o pó para solução injetável contém carbonato
de sódio; e no máximo 0,3% quando o pó para solução injetável contém arginina.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Secar cerca de 0,3 g da amostra, previamente pesada, em estufa, a
25 ºC, sob pressão máxima de 5 mmHg, por quatro horas. Na amostra contendo arginina, a perda é
de, no máximo, 12,5% do peso. Na amostra contendo carbonato de sódio, a perda é de, no máximo,
13,5% do peso. Na amostra contendo arginina, usar a percentagem de perda, m, para calcular a massa
da substância dessecada e isenta de arginina, no resultado da Solução amostra 1, em Doseamento. Na
amostra contendo carbonato de sódio, aquecer o resíduo, sob pressão máxima de 5 mmHg, a 100 ºC
por três horas, e calcular a percentagem total de peso perdido. Usar esse percentual, m, para calcular
a massa da substância dessecada e isenta de carbonato de sódio, no resultado da Solução amostra 1,
obtida no método A. de Doseamento.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar o método de filtração em membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,10 UE/mg de ceftazidima.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5µm);
Tampão pH 7,0: dissolver 42,59 g de fosfato de sódio dibásico anidro e 27,22 g de fosfato de potássio
monobásico em 900 mL de água. Ajustar o pH com ácido fosfórico, se necessário. Completar o
volume para 1000 mL e homogeneizar.
Fase móvel: misturar 40 mL de acetonitrila e 200 mL de Tampão pH 7,0 e diluir com água para obter
volume final de 2 L. Filtrar com filtro de porosidade de 1 µm ou menos e desgaseificar. Fazer ajustes
se necessário.
Solução amostra 1: transferir quantidade da amostra, pesada com exatidão, equivalente a 250 mg de
ceftazidima, para balão volumétrico de 250 mL. Diluir com água até completar o volume para obter
a solução estoque. Proteger esta solução da luz. Imediatamente antes da injeção no cromatógrafo,
transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL. Diluir com água para completar o
volume e homogeneizar.
Solução amostra 2 (utilizada para os recipientes de dose única): reconstituir o pó de ceftazidima para
solução injetável em água, conforme especificado no rótulo do medicamento. Retirar todo o conteúdo
do recipiente utilizando uma agulha hipodérmica. Diluir quantitativamente a solução com água para
obter uma solução final de 1 mg/mL. Proteger esta solução estoque da luz. Imediatamente antes da
injeção no cromatógrafo, transferir 5 mL desta solução para balão volumétrico de 50 mL. Diluir com
água para completar o volume e homogeneizar.
Solução amostra 3 (utilizada quando o rótulo do medicamento estabelece a quantidade de

ceftazidima em um volume da solução reconstituída): reconstituir o pó de ceftazidima para solução
injetável em um volume de água, medido com exatidão, correspondente ao volume de solvente
especificado no rótulo do medicamento. Diluir, quantitativamente, um volume desta solução, medido
com exatidão, em água, para obter solução a 1 mg/mL. Proteger esta solução estoque da luz.
Imediatamente antes da injeção no cromatógrafo, transferir 5 mL desta solução para balão
Solução padrão: transferir cerca de 29 mg de ceftazidima pentaidratada SQR, pesados com exatidão,
para balão volumétrico de 25 mL, contendo 2,5 mL de Tampão pH 7,0; misturar até completa
dissolução. Diluir com água para completar o volume e homogeneizar. Proteger essa solução estoque
da luz. Imediatamente antes da injeção no cromatógrafo, transferir 5 mL dessa solução estoque para
balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com água e homogeneizar. Essa solução contém
aproximadamente 100 µg/mL de ceftazidima.
Solução de resolução: preparar uma solução do isômero delta 3 de ceftazidima SQR a 0,1 mg/mL em
Tampão pH 7,0 . Imediatamente antes da injeção no cromatógrafo, misturar 1 mL dessa solução com
8 mL de água e 1 mL da solução estoque utilizada para preparar a Solução padrão e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Solução padrão e da Solução amostra e medir as

áreas sob os picos. Para a Solução amostra 2 e a Solução amostra 3, calcular a quantidade, em mg,
de ceftazidima (C22H22N6O7S2) na amostra analisada, segundo a expressão:
 ru 
C  
 rs 
em que
C = concentração, em g/mL, de ceftazidima na Solução padrão;

ru e rs = áreas sob os picos obtidas com a Solução amostra e a Solução padrão, respectivamente.
Para a Solução amostra 1, calcular a quantidade de ceftazidima dessecada e isenta de carbonato de

sódio ou arginina numa amostra de ceftazidima pó para solução injetável, segundo a expressão:
𝑟𝑢
25 000 [𝐶⁄𝑊 (100 − 𝑚 − 𝑠)]𝑥 ( )
𝑟𝑠
em que
C = concentração, em µg/mL, de ceftazidima na Solução padrão;

W = quantidade, em mg, de ceftazidima pó para solução injetável usado para preparar a Solução
amostra 1;
m = quantidade de perda por dessecação;
s = porcentagem de carbonato de sódio ou arginina presente na amostra;
ru e rs = áreas sob os picos obtidas com a Solução amostra e a Solução padrão, respectivamente.
Calcular a quantidade, em mg, de ceftazidima retirada do recipiente de origem, ou na porção da

solução reconstituída, segundo a expressão:
L  ru 
 C  
D  rs 
em que
L = valor rotulado, em mg, de ceftazidima no recipiente, ou no volume da solução reconstituída;

D = concentração, em µg/mL, de ceftazidima na Solução amostra 2 ou na Solução amostra 3, baseado
no valor rotulado do recipiente ou na porção da solução reconstituída, respectivamente, e na diluição.

difusão em ágar. Reconstituir o conteúdo de 10 frascos conforme indicado pelo fabricante.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC 12228.
Meios de cultura: meio de cultura n° 2, para a camada base, e meio de cultura n° 1, para a camada de
superfície.
Soluções amostra: preparar a solução estoque em água destilada. Preparar soluções da amostra diluída
em Tampão fosfato pH 6,0 com concentrações equivalentes a 100 µg/mL, 200 µg/mL e 400 µg/mL
de ceftazidima.
Soluções padrão: preparar a solução estoque em água destilada. Preparar soluções diluídas de
ceftazidima SQR em Tampão fosfato pH 6,0 nas concentrações de 100 µg/mL, 200 µg/mL e 400
µg/mL.

4 mL do meio de cultura n° 1 contendo o inóculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
das soluções recentemente preparadas. Calcular a potência da amostra, em µg de ceftazidima por
miligrama, a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com as Soluções padrão e as
Soluções amostra.
Em recipientes hermeticamente fechados.
ROTULAGEM

CETOCONAZOL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C26H28Cl2N4O4.
IDENTIFICAÇÃO

G, como suporte, e mistura de n-hexano, acetato de etila, álcool metílico, água e acido acético glacial
(42:40:15:2:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções,
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade da amostra equivalente a 50

mg de cetoconazol em clorofórmio, agitar por cerca de dois minutos, completar o volume para 50 mL
com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
Solução (2): dissolver 10 mg de cetoconazol SQR em clorofórmio, completar o volume para 10 mL

Desenvolver o cromatograma em cuba não saturada. Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar
sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição
e intensidade àquela obtida com a Solução (2).
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir com ácido clorídrico
0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 270 nm (5.2.14), utilizando
o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C26H28Cl2N4O4 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de cetoconazol SQR na concentração de 0,01%
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C26H28Cl2N4O4 se dissolvem em 30

minutos.

DOSEAMENTO

a 10 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de álcool metílico e acetato de amônio a 0,5% (p/v) (95:5).
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó, pesado com
exatidão, equivalente a 0,1 g de cetoconazol, para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de
álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por 30 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir o filtrado até a concentração de 0,1 mg/mL, utilizando álcool
metílico como solvente.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cetoconazol SQR em álcool metílico
e diluir com o mesmo solvente de modo a obter solução a 0,1 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 26H28Cl2N4O4 nos
ROTULAGEM

CETOCONAZOL XAMPU
IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO

Tampão fosfato pH 7,0: dissolver 2,8 g de fosfato de sódio dibásico em 1000 mL de água. Ajustar o
pH para 7,0 com ácido fosfórico.
Fase móvel: preparar uma mistura de acetonitrila, álcool metílico, tetraidrofurano e Tampão fosfato
pH 7,0 (390:95:15:500), acrescentando-se 2,5 mL de uma solução de hidróxido de tetrametilamônio
a 25% (p/v) em álcool metílico. Filtrar e desgaseificar.
Solução amostra: transferir quantidade de xampu, pesada com exatidão, equivalente a 20 mg de

cetoconazol, para um balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de álcool metílico e deixar em
banho de ultrassom por 30 minutos para dissolver. Completar o volume com álcool metílico,
homogeneizar e filtrar em papel de filtro. Transferir 2,5 mL dessa preparação para um balão
volumétrico de 10 mL, acresentar 1,5 mL de álcool metílico, completar o volume com água e
homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 10 mg de cetoconazol SQR e transferir para um balão
volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de álcool metílico e agitar para dissolver. Completar o
volume com álcool metílico e homogeneizar. Transferir uma alíquota de 5 mL para balão volumétrico
de 10 mL. Acrescentar 1 mL de álcool metílico, completar o volume com água e homogeneizar.
O desvio padrão relativo das áreas de replicatas, da solução padrão, dos picos registrados é de, no
máximo, 2%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C26H28Cl2N4O4 na amostra, a
partir das respostas obtidas com as Soluções padrão e amostra.
Em recipientes hermeticamente fechados e ao abrigo do calor excessivo.
ROTULAGEM

CETOPROFENO
Ketoprofenum
O CH3
COOH
C16H14O3; 254,28
cetoprofeno; 01960
Ácido 3-benzoil-α-metilbenzenoacético
[22071-15-4]
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): -1 a +1, em relação à substância dessecada. Determinar em solução
a 1% (p/v) em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro do cetoprofeno SQR, preparado

0,001% (p/v) em álcool etílico, há máximo de absorção em 255 nm. A absorvância obtida em 255 nm
é de 0,615 a 0,680.
ENSAIOS DE PUREZA

octadecilsilano (5 μm); fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Tampão pH 3,5: dissolver 68,0 g de fosfato de potássio monobásico em 1000 mL de água e ajustar o
pH para 3,5 ± 0,1 com ácido fosfórico.
Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e Tampão pH 3,5 (55:43:2).

Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em Fase móvel para obter
solução a 200 µg/mL. Proteger esta solução da luz.
Solução padrão: dissolver quantidade de cetoprofeno SQR, pesada com exatidão, em Fase móvel
para obter solução a 200 µg/mL. Proteger esta solução da luz.
teóricos. O fator de cauda para o pico do cetoprofeno deve ser de, no máximo, 2,0. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é de, no máximo, 5,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução amostra e da Solução padrão, registrar os

cromatogramas por, no mínimo, três vezes o tempo de retenção do cetoprofeno, e medir as áreas
correspondentes aos picos de impurezas. Calcular a porcentagem de cada impureza presente. No
máximo 0,2% de cada impureza individual. A soma de todas as impurezas é de, no máximo, 1,0% da
área sob o pico de cetoprofeno obtida com a Solução amostra.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 60° C, sob
pressão reduzida, por quatro horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,2 g da amostra, previamente dessecada, transferir para erlenmeyer de
250 mL e dissolver em 25 mL de álcool etílico. Adicionar 25 mL de água e 0,5 mL de vermelho de
fenol SI. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV. Alternativamente, determinar o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório.
CIANOCOBALAMINA
Cyanocobalaminum
H2N
O
H2N O
CH3 CH3 O
H
O H3C
–
NH2
H
H3C N CN
O N
H3C –
H Co+
O H N N CH3
H2N CH3
CH3 CH3 H NH2
H
N O
CH3
O N
H3C
H O
O P N CH3
O OH
_ –
O
O
HO
C63H88CoN14O14P; 1355,39
cianocobalamina; 01984
Cianeto de α-(5,6-Dimetilbenzimidazol-1-il) cobamida
[68-19-9]
Contém, no mínimo, 96,0% e, no máximo, 102,0% de C63H88CoN14O14P, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino ou cristais, vermelho-escuro.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água e álcool etílico 96%.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta e no visível (5.2.14), na faixa de 260 nm a 610 nm, de

solução a 0,0025% (p/v) em água, há máximos de absorção em 278 nm, 361 nm e de 547 nm a 559
nm, idênticos aos observados no espectro da solução de cianocobalamina SQR, preparada de maneira
idêntica.
B. Proceder ao abrigo da luz, conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),

utilizando sílica gel G como suporte, e mistura de amônia SR, álcool metílico e cloreto de metileno
Solução (1): solução a 2 mg/mL da amostra em mistura de álcool etílico e água (1:1).
Solução (2): solução a 2 mg/mL de cianocobalamina SQR em mistura de álcool etílico e água (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. A mancha principal obtida com a
Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 20,0 mg da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC,
sob pressão reduzida, por duas horas. No máximo 12,0%.
Substâncias relacionadas. Proceder ao abrigo da luz, conforme descrito em Cromatografia a líquido

de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 361 nm; coluna
de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente
ligada a grupo octilsilano (5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 0,8
mL/minuto.
Fase móvel: mistura de álcool metílico e solução de fosfato de sódio dibásico a 1% (p/v) ajustada a
pH 3,5 com ácido fosfórico (26,5:73,5). Utilizar em até 48 horas.
Solução (1): dissolver 10,0 mg da amostra em Fase móvel, diluir para 10 mL com o mesmo solvente
e homogeneizar. Utilizar em até uma hora.
Solução (2): transferir 3,0 mL da Solução (1), diluir para 100 mL com Fase móvel e homogeneizar.
Utilizar em até uma hora.
Solução (3): transferir 5,0 mL da Solução (1), diluir para 50 mL com Fase móvel e homogeneizar.
Transferir 1 mL desta solução para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Fase
móvel e homogeneizar. Utilizar em até uma hora.
Solução (4): dissolver 25,0 mg da amostra em 10 mL de água e aquecer levemente se necessário.

Esfriar. Adicionar a esta solução 5 mL de cloramina a 0,1% (p/v), 0,5 mL de ácido clorídrico 0,05 M
e diluir para 25 mL com água. Homogeneizar a solução e aguardar por cinco minutos. Diluir 1 mL
desta solução para 10 mL com Fase móvel e injetar imediatamente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL de cada solução e registrar os cromatogramas por, no

mínimo, o triplo do tempo de retenção do pico principal. A soma de todas as áreas sob os picos
secundários obtidos com a Solução (1), exceto a do pico do solvente, é de, no máximo, a área sob o
pico principal obtido com a Solução (2) (3%). Não considerar picos com área inferior àquela
apresentada pelo pico principal no cromatograma obtido com a com a Solução (3) (0,1%). O teste
somente é válido se o cromatograma obtido com a Solução (4) apresentar resolução, entre os dois
picos principais, de no mínimo 2,5 e se, no cromatograma obtido com a Solução (3), a relação
sinal/ruído for superior a 5.

Quando for indicado no rótulo que a substância é estéril, a amostra cumpre com o teste de
Endotoxinas bacterianas e com o teste de Esterilidade. Quando for indicado que a substância deve
ser esterilizada durante a produção de preparações estéreis, a amostra cumpre com teste de
Endotoxinas bacterianas.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,4 UE/µg de cianocobalamina.
DOSEAMENTO

exatidão, cerca de 25 mg da amostra, transferir para balão volumétrico de 100 mL e dissolver em
água. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução
para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias
das soluções resultantes em 361 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular o teor de
C63H88CoN14O14P na amostra a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Vitamina.
CIANOCOBALAMINA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 115,0% da quantidade declarada de C63H88CoN14O14P.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no ultravioleta e no visível (5.2.14), na faixa de 300 nm a 550 nm, da solução
amostra obtida no Doseamento, há máximos de absorção idênticos aos observados no espectro da
solução padrão. A razão entre os valores de absorvância medidos em 361 nm e 550 nm está
compreendida entre 3,15 e 3,40.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,4 UE/µg de cianocobalamina.
DOSEAMENTO

volume da solução injetável equivalente a 0,3 mg de cianocobalamina para balão volumétrico e diluir
em água até concentração de 0,003% (p/v). Preparar solução padrão nas mesmas condições. Medir as
absorvâncias das soluções em 361 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C63H88CoN14O14P na solução injetável a partir das leituras obtidas com a Solução padrão e a Solução
amostra.
Em recipiente de dose simples de vidro tipo I, à temperatura ambiente e protegido da luz.
ROTULAGEM

CICLOPIROX OLAMINA
Ciclopirox olaminum
OH
O N
, H2
N OH
CH3
C12H17NO2.C2H7NO; 268,36
ciclopirox olamina; 09336
6-Cicloexil-1-hidroxi-4-metil-2(1H)-piridinona com 2-aminoetanol (1:1)
[41621-49-2]
Contém, no mínimo, 97,5% e, no máximo, 101,5% de ciclopirox olamina (C12H17NO2.C2H7NO), em

relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou amarelo pálido.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, muito solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de ciclopirox olamina SQR, preparado de maneira idêntica.

gel GF254 como suporte, e mistura de amônia 13,5 M, água e álcool etílico (10:15:75), como fase
móvel. Preparar duas placas. Aplicar, separadamente, à cada placa, 10 μL de cada uma das soluções,
Solução (1): transferir 25 mg da amostra, pesados com exatidão, para balão volumétrico de 10 mL e
dissolver com álcool metílico. Completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Solução (2): transferir 25 mg de ciclopirox olamina SQR para balão volumétrico de 10 mL e dissolver
com álcool metílico. Completar o volume com álcool metílico e e homogeneizar.
Antes de desenvolver o cromatograma, eluir as placas com uma mistura de amônia 13,5 M, água e
álcool etílico (10:15:75). A mistura deve migrar até o topo da placa. Deixar as placas secarem à
temperatura ambiente durante cinco minutos. Após a aplicação da Solução (1) e da Solução (2),
desenvolver os cromatogramas. Remover a placa, deixar secar ao ar durante 10 minutos. Examinar
uma das placas sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1)
corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2). Nebulizar a placa com
cloreto férrico a 1% (p/v) em álcool metílico. A mancha principal obtida com a Solução (1)
corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2). Nebulizar a outra placa
com ninidrina SR e aquecer a 110 ºC até o aparecimento das manchas. A mancha principal obtida
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa, sob pressão
reduzida. No máximo 1,5%.
DOSEAMENTO
A. Dissolver 0,2 g da amostra, previamente dessecada, em 2 mL de álcool metílico. Adicionar 38 mL

de água, agitar e titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente. Fazer o branco e efetuar as correções necessárias. Padronizar a solução de
hidróxido de sódio 0,1 M utilizando 0,1 g de ácido benzoico, previamente pesado, e realizando a
titulação nas condições descritas acima. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 12,212
mg de ácido benzoico (C7H6O2). Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 26,84 mg de
ciclopirox olamina (C12H17NO2.C2H7NO).

difusão em ágar.
Micro-organismo: Candida albicans ATCC 10231.
Meios de cultura: solução fisiológica estéril, para padronização do inóculo, e meio de cultura n° 19,
para a camada inoculada.
Soluções amostra: pesar, com exatidão, o equivalente a 25 mg da amostra e transferir para balão
volumétrico de 25 mL com auxílio de dimetilsulfóxido. Completar o volume com o mesmo solvente
e homogeneizar. Diluir para obter as concentrações de 56 μg/mL, 84 μg/mL e 126 μg/mL, utilizando
tampão fosfato pH 7,2, estéril, como solvente.
Soluções padrão: pesar, com exatidão, o equivalente a 25 mg de ciclopirox olamina SQR e transferir
para balão volumétrico de 25 mL com auxílio de dimetilsulfóxido. Completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Diluir para obter as concentrações de 56 μg/mL, 84 μg/mL e 126 μg/mL,
utilizando tampão fosfato pH 7,2, estéril, como solvente.
Procedimento: adicionar 8 mL de meio de cultura n° 19, inoculado à 1% com a suspensão padronizada

do micro-organismo, em cada placa, esperar solidificar e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiológico por difusão em ágar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Calcular a potência da amostra
em μg de ciclopirox olamina por miligrama, a partir da potência do padrão e das respostas obtidas
com as Soluções padrão e as Soluções amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antifúngico.
CICLOPIROX OLAMINA SOLUÇÃO TÓPICA
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de ciclopirox olamina

(C12H17NO2.C2H7NO).
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de solução a 0,0008%
(p/v) em álcool metílico, há máximos e mínimos, idênticos aos observados no espectro de ciclopirox
olamina SQR, preparado de maneira idêntica.
CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO

difusão em ágar.
Micro-organismo: Candida albicans ATCC 10231.
Meios de cultura: solução fisiológica estéril, para padronização do inóculo e meio de cultura n° 19,
para a camada inoculada.
Tampão fosfato pH 7,2, estéril: misturar 250 mL de fosfato de potássio monobásico 0,2 M e 175 mL
de hidróxido de sódio 0,2 M. Completar o volume para 1000 mL com água e homogeneizar.
Esterilizar a solução por 20 minutos em autoclave a 121 ºC.
Soluções amostra: transferir, com auxílio de pipeta volumétrica, volume equivalente a 25 mg de

ciclopirox olamina para balão volumétrico de 25 mLcom auxílio de dimetilsulfóxido. Completar o
volume com dimetilsulfóxido e homogeneizar. Diluir para obter as concentrações de 56 μg/mL, 84
μg/mL e 126 μg/mL, utilizando Tampão fosfato pH 7,2, estéril como diluente.
Soluções padrão: pesar, com exatidão, o equivalente a 25 mg de ciclopirox olamina SQR e transferir
para balão volumétrico de 25 mL e dissolver com o auxílio de dimetilsulfóxido. Completar o volume
com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir para obter as concentrações de 56 μg/mL, 84 μg/mL
e 126 μg/mL, utilizando Tampão fosfato pH 7,2, estéril como diluente.
Procedimento: adicionar 8 mL de meio de cultura n° 19, inoculado a 1% com a suspensão padronizada

do micro-organismo, em cada placa, esperar solidificar e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiológico por difusão em ágar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Calcular a quantidade, em μg
de ciclopirox olamina na amostra, a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com as
Soluções padrão e as Soluções amostra.

capeada, mantida à temperatura de 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Solução amostra: transferir volume equivalente a 25 mg de ciclopirox olamina para balão volumétrico
de 25 mL. Dissolver com dimetilsulfóxido, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar.
Solução padrão: transferir 25 mg de ciclopirox olamina SQR para balão volumétrico de 25 mL.
Dissolver com dimetilsulfóxido, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Procedimento de derivatização: transferir, separadamente, 2 mL da Solução padrão para tubo de

ensaio de 10 mL. Adicionar 1 mL de hidróxido de sódio 0,1 M e 0,2 mL de sulfato de dimetila. Agitar
em vórtex. Colocar em banho-maria a 37 ºC, por 15 minutos. Acrescentar 0,2 mL de trietilamina.
Agitar em vórtex. Diluir a solução resultante com Fase móvel, até a concentração de 40 μg/mL.
Repetir o mesmo procedimento utilizando 2 mL de Solução amostra.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução amostra e da Solução padrão após o

processo de derivatização, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a
quantidade de ciclopirox olamina (C12H17NO2.C2H7NO) na amostra a partir das respostas obtidas com
a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

CIMETIDINA
Cimetidinum
H
CN H3C N
N
H3C S N
N N
H H
C10H16N6S; 252,34
cimetidina; 02073
N-Ciano-N’-metil-N”-[2-[[(4-metil-1H-imidazol-5-il) metil]tio]etil]guanidina
[51481-61-9]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de C10H16N6S, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água, solúvel em álcool etílico. Solúvel em ácidos minerais diluídos.
Faixa de fusão (5.2.2): 139 ºC a 144 ºC. Se necessário, dissolver a substância em álcool isopropílico,
evaporar até secura e determinar novamente a faixa de fusão.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dessecada a 105 ºC, até peso
constante, e dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
cimetidina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de uma solução a
0,0012% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo de absorção em 218 nm, idêntico ao observado
no espectro de cimetidina SQR, preparado de maneira idêntica.
C. Proceder conforme descrito em Substâncias Relacionadas. A mancha principal obtida com a

Solução (2) é similar em posição, cor e tamanho àquela obtida com a Solução (6).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de amônia 13,5 M, álcool metílico e
acetato de etila (15:20:65), como fase móvel. Saturar a cuba, por 15 minutos, com o vapor da fase
móvel. Aplicar separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de álcool metílico.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 10 mL com álcool metílico.
Solução (3): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com álcool metílico e diluir 20 mL desta solução
para 100 mL com álcool metílico.
Solução (6): dissolver 10 mg de cimetidina SQR em 2 mL de álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em corrente de ar, examinar sob luz ultravioleta
(254 nm) ou deixar sob vapor de iodo até obter o máximo contraste das manchas. Qualquer mancha
secundária obtida com a Solução (1) (5%) não é mais intensa que a mancha principal obtida com a
Solução (3) (0,001%) e, no máximo, duas manchas podem ser mais intensas que a mancha principal
obtida com a Solução (4) (0,0005%). Para que o ensaio seja válido, o cromatograma obtido com a
Solução (5) deve apresentar mancha nitidamente visível.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, até
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver, com exatidão,
cerca de 0,2 g da amostra em 60 mL de anidrido acético. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV,
a 25,234 mg de C10H16N6S.

Fase móvel: misturar 200 mL de álcool metílico, 0,3 mL de ácido fosfórico e completar o volume
para 1000 mL com água.
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em uma mistura de álcool
metílico e água (1:4). Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos, completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar, obtendo solução a 0,4 mg/mL. Realizar diluições sucessivas até
concentração de 8 μg/mL, utilizando Fase móvel como diluente.
Solução padrão: dissolver quantidade de cimetidina SQR, pesada com exatidão, em uma mistura de
álcool metílico e água (1:4), de modo a obter uma solução a 0,1 mg/mL. Diluir com Fase móvel, de
A eficiência da coluna deve ser de, no mínimo, 1000 pratos teóricos/metro. O desvio padrão relativo
das áreas de replicatas dos picos registrados é de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C10H16N6S na amostra a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antagonista do receptor H2.

CIMETIDINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C10H16N6S.
IDENTIFICAÇÃO
espectro de cimetidina SQR, preparado de maneira idêntica.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 15 minutos.
Procedimento: retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e, se necessário, diluir com ácido
sulfúrico 0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 218 nm (5.2.14),
utilizando ácido sulfúrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de cimetidina (C10H16N6S)
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cimetidina SQR, na
concentração de 0,0005% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C10H16N6S se dissolvem em 15 minutos.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,1 g de cimetidina para balão
volumétrico de 200 mL, adicionar 50 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Agitar por 30 minutos, completar
o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Filtrar. Realizar diluições sucessivas até
concentração de 0,0012% (p/v), utilizando ácido clorídrico 0,1 M como solvente. Preparar solução
padrão nas mesmas condições. Medir as absorvâncias das soluções em 218 nm, utilizando ácido
clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C10H16N6S nos comprimidos, a partir
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Cimetidina. Preparar

mg de cimetidina para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 20 mL de álcool metílico e deixar em
banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com água, homogeneizar e filtrar. Realizar
diluições sucessivas até concentração de 8 μg/mL, utilizando Fase móvel como solvente.

cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C10H16N6S nos comprimidos a
partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

CIPIONATO DE ESTRADIOL
Estradioli cypionas
CH3 O
H H
HO
C26H36O3; 396,57
cipionato de estradiol; 03599
17β-ciclopentanopropionato de estradiol
[313-06-4]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de cipionato de estradiol (C26H36O3), em relação

à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Insolúvel em água, solúvel em álcool etílico e ligeiramente solúvel em óleos vegetais.
Rotação óptica específica (5.2.8): +39 a +44. Determinar em solução a 20,0 mg/mL em dioxano.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de cipionato de estradiol SQR, preparado de maneira
idêntica.

0,010% (p/v) em álcool etílico, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda
de cipionato de estradiol SQR, preparado de maneira idêntica. As absorvâncias das soluções em 280
nm diferem, no máximo, 3%, quando calculadas em relação à substância dessecada.
ENSAIOS DE PUREZA

ser esterilizada durante a produção de preparações estéreis, a amostra cumpre com o teste de
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,84 UE/mg de cipionato de estradiol.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de solução aquosa de nitrato de amônio 2,7 g/L e acetonitrila (20:80).
Solução amostra: usar 10 mg da amostra, pesada com exatidão, e preparar solução conforme
procedimento descrito em Solução padrão.
Solução padrão: transferir 10 mg de cipionato de estradiol SQR, pesados com exatidão, para balão
volumétrico de 10 mL, completar o volume com tetraidrofurano e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução padrão.

O desvio padrão relativo das áreas de cinco replicatas dos picos registrados é de, no máximo, 1,5%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de cipionato de estradiol (C26H36O3) na
Em recipientes bem fechados e resistentes a luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Estrogênio.
CIPROFLOXACINO
Ciprofloxacinum
HN
N N
F COOH
O
C17H18FN3O3; 331,34
ciprofloxacino; 02137
Ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-l-il)-1,4 dihidroquinoleína-3-carboxílico
[85721-33-1]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de ciprofloxacino (C17H18FN3O3), em relação à

DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino quase branco a amarelo-claro, ligeiramente higroscópico.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água. Solúvel em ácido acético diluído, muito pouco solúvel
em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daquelas observadas no espectro de ciprofloxacino SQR, preparado de maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 2,5% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M é límpida a

ligeiramente opalescente (5.2.25).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método de Doseamento. Registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o percentual de cada impureza de
ciprofloxacino presente. No máximo 0,2% para o análogo ciprofloxacino etilenodiamina ou qualquer
outra impureza individual. No máximo 0,5% para impurezas totais.
Limite de ácido fluoroquinolônico. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada

delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel F254, como suporte e mistura de cloreto de metileno, álcool
metílico, acetonitrila e hidróxido de amônio (4:4:1:2), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
placa, 5 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir:
Solução (1): transferir 5 mg de ácido fluoroquinolônico para balão volumétrico de 50 mL contendo

0,05 mL de hidróxido de amônio 6 M, completar o volume com água e homogeneizar
com água e homogeneizar
Solução (3): obter solução amostra com concentração de 10 mg/mL de ciprofloxacino em ácido
acético 0,1 M.
Colocar em uma câmara adequada um recipiente contendo hidróxido de amônio, juntamente com a
placa. Após 15 minutos, transferir a placa para a cuba cromatográfica. Desenvolver o cromatograma.
Remover a placa, deixar secar ao ar por 15 minutos. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha secundária obtida com a Solução (3) possui, no máximo, igual intensidade e tamanho em
relação à mancha principal obtida com a Solução (2) (0,2%).
Sulfato. Preparar Solução padrão a 18,1 µg/mL de sulfato de potássio em álcool a 30% (v/v) (10
µg/mL de sulfato). Preparar Solução amostra adicionando 0,5 g de ciprofloxacino em 5,0 mL de
ácido acético 2 M e 15 mL de água. Transferir para dois tubos de Nessler 1,5 mL da Solução padrão,
adicionar, sob agitação contínua, 1 mL de solução de cloreto de bário a 25% (p/v) e aguardar por um
minuto. Para um dos tubos, transferir 15 mL da Solução padrão e 0,5 mL de ácido acético a 30%
(v/v), e agitar. No segundo tubo, adicionar 15 mL da Solução amostra e 0,5 mL de ácido acético a
30% (v/v) e agitar. A turbidez no tubo contendo a Preparação amostra é, no máximo, igual à
apresentada pela Solução padrão (0,04%).
Cloretos (5.3.2.1). Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para cloretos, exceto que a
Preparação padrão e a Preparação amostra não devem ser diluídas para 50 mL. No máximo 0,02%
(200 ppm).
Preparação amostra: dissolver 0,5 g da amostra em 30 mL de água e filtrar em filtro de papel isento
de cloro. Transferir 15 mL do filtrado para um tubo de 50 mL.
Preparação padrão: preparar solução a 8,2 µg/mL de cloreto de sódio (5 µg/mL de cloreto).
Transferir 10 mL para um segundo tubo de 50 mL, adicionar 5,0 mL de água e agitar.
pressão reduzida, por seis horas. No máximo 1,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No máximo 0,1%. Quando

indicado para a preparação de suspensão oral de ciprofloxacino, no máximo, 0,2%.
bacterianas.

membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,5 UE/mg de ciprofloxacino.

DOSEAMENTO

mantida a 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,2 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de acetonitrila e ácido fosfórico 0,0125 M com pH previamente ajustado para
2,5 ± 0,1 com trietilamina (13:87).
Solução amostra: obter solução a 0,1 mg/mL de ciprofloxacino em Fase móvel.
Solução padrão: obter solução de 0,1 mg/mL de ciprofloxacino SQR em Fase móvel.
Solução de resolução: preparar solução contendo análogo de ciprofloxacino etilenodiamina SQR a

250 µg/mL em Fase móvel. Transferir 1 mL da solução para balão volumétrico de 10 mL, completar
o volume com Solução padrão e homogeneizar.
Injetar 25 µL da Solução de resolução. A eficiência da coluna é de, no mínimo, 2500 pratos

teóricos/metro. Os tempos de retenção relativos são de cerca de 0,7 para o análogo de ciprofloxacino
etilenodiamina e de 1,0 para ciprofloxacino. O fator de cauda é de, no máximo, 2,5. A resolução entre
o pico do análogo de ciprofloxacino etilenodiamina e o pico de ciprofloxacino é de, no mínimo, 5,0.
O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes ao ciprofloxacino. Calcular o teor de
ciprofloxacino (C17H18FN3O3) na amostra a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a
Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
CIPROFLOXACINO SOLUÇÃO INJETÁVEL
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de ciprofloxacino

(C17H18FN3O3). Ciprofloxacino solução injetável é uma solução de ciprofloxacino em água para
injetáveis, em solução de glicose a 5% (p/v) ou de cloreto de sódio a 0,9% (p/v), preparada com ácido
láctico.
IDENTIFICAÇÃO

GF254 como suporte, e mistura de cloreto de metileno, álcool metílico, hidróxido de amônio e
acetonitrila (4:4:2:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, previamente saturada por
15 minutos em atmosfera de amônia, 10 μL de cada uma das soluções recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): diluir volume da solução injetável em água de forma a obter solução com concentração
de cerca de 0,05% (p/v) de ciprofloxacino.
Solução (2): solução de cloridrato de ciprofloxacino SQR em água na concentração de 0,05% (p/v).
(254 nm e 366 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,5 a 4,6.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de impureza ciprofloxacino etilenodiamina. Proceder conforme descrito no método B. de

Doseamento. Calcular a porcentagem de impureza, a partir do cromatograma obtido com a Solução
amostra, segundo a expressão:
100 𝑋 [0,7 𝑅𝑖 / (0,7 𝑅𝑖 + 𝑅𝑐)]
em que
0,7 = fator de resposta entre a impureza e o ciprofloxacino;
Ri = resposta do pico da impureza;
Rc = resposta do pico de ciprofloxacino.
No máximo 0,5%.
Limite de ácido láctico. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência
comprimento e 7,8 mm de diâmetro interno, empacotada com resina de troca iônica constituída de
copolímero de estireno-divinilbenzeno sulfonado na forma hidrogenada (7 μm a 11 μm), mantida a
40 ºC; fluxo da Fase móvel de 0,6 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido sulfúrico 0,0025 M e acetonitrila (85:15).

Solução amostra: utilizar a solução injetável não diluída.
Solução padrão: solução a 0,8 mg/mL de lactato de sódio SQR em água.
A eficiência da coluna deve ser de, no mínimo, 5000 pratos teóricos/metro. O desvio padrão relativo
das áreas de replicatas dos picos registrados deve ser de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade, em miligramas, de ácido láctico
(C3H6O3) por mililitro da solução injetável, segundo a expressão:
90,08 𝑅𝑎
( ) 𝑥 (𝐶)𝑥 ( )
112,07 𝑅𝑝
em que
90,08 e 112,07 = massas molares do ácido láctico e do lactato de sódio, respectivamente;
C = concentração, em mg/mL, da solução de lactato de sódio SQR;
Ra e Rp = respostas dos picos obtidos com a Solução amostra e a Solução padrão, respectivamente.
O valor obtido está entre 0,288 mg e 0,352 mg de C3H6O3 por mg de ciprofloxacino rotulado.
Limite de glicose. Transferir 50 mL da solução injetável para balão volumétrico de 100 mL.
Adicionar 0,2 mL de hidróxido de amônio 6 M, completar o volume com água e homogeneizar.
Determinar o ângulo de rotação (α), em tubo de 200 mm a 25 ºC (5.2.8). A quantidade, em gramas,
de glicose monoidratada (C6H12O6.H2O) em 100 mL de solução injetável é calculada segundo a
expressão:
2 𝑥 (1,0425 𝑥 𝛼)
O valor obtido está entre 4,75 e 5,25 g de C6H12O6.H2O por 100 mL de solução injetável.
Limite de cloreto de sódio. Transferir 10 mL da solução injetável para erlenmeyer, diluir com água
até aproximadamente 150 mL, adicionar 1,5 mL de cromato de potássio SR e titular com nitrato de
prata 0,1 M SV. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de cloreto de sódio. O
valor obtido está entre 85,5 mg e 94,5 mg.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Usar o Método de filtração em membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 1,76 UE/mL de ciprofloxacino.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Diluir a

solução injetável, em água, de modo a obter concentração de cerca de 0,0004% (p/v) de
ciprofloxacino. Utilizar cloridrato de ciprofloxacino SQR para preparar a solução padrão, utilizando
o mesmo solvente. As soluções devem ser mantidas ao abrigo da luz. Medir as absorvâncias das
soluções resultantes em 272 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
ciprofloxacino (C17H18FN3O3) na amostra a partir das leituras obtidas.

a 10 μm), mantida à temperatura de 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido fosfórico 0,025 M, com pH previamente ajustado para 3,0 ± 0,1com
trietilamina e acetonitrila (87:13).
Solução amostra: transferir volume da solução injetável equivalente a 25 mg de ciprofloxacino para

Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 30 mg de cloridrato de ciprofloxacino SQR e transferir
para balão volumétrico de 100 mL, utilizando Fase móvel como solvente, para obter concentração de
0,25 mg/mL de ciprofloxacino.
Solução de resolução: dissolver em uma porção da Solução padrão quantidade da impureza

ciprofloxacino etileno-diamina SQR (cloridrato do ácido 1-ciclopropil-6-flúor-1,4-di-hidro-4-oxo-7-
2[2-(amino]-3-quinolino carboxílico) para obter solução a 0,25 mg/mL.
A eficiência da coluna deve ser de, no mínimo, 10 000 pratos teóricos/metro. Os tempos de retenção
relativos são de cerca de 0,7 para a impureza da Solução de resolução e 1,0 para o ciprofloxacino. A
resolução entre o pico da impureza e o do ciprofloxacino é de, no mínimo, 6. O desvio padrão relativo
das áreas de replicatas dos picos registrados é de, no máximo, 1,5%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de ciprofloxacino (C17H18FN3O3)
na amostra a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.

difusão em ágar.
Meios de cultura: meio de cultura n° 1, para a manutenção do micro-organismo; solução salina estéril,
para padronização do inóculo, e meio de cultura n° 11, para a camada base e preparação do inóculo.
Soluções amostra: transferir volume da solução injetável contendo o equivalente a 20 mg de

ciprofloxacino para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com água e homogeneizar.
Diluir para obter concentrações de 2 μg/mL, 4 μg/mL e 8 μg/mL, utilizando Solução 2 (tampão fosfato
de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0) como diluente.
Soluções padrão: pesar, com exatidão, 20 mg de ciprofloxacino SQR, transferir para balão
volumétrico de 50 mL, completar o volume com água e homogeneizar. Diluir para obter
concentrações de 2 μg/mL, 4 μg/mL e 8 μg/mL, utilizando Solução 2 (tampão fosfato de potássio 0,1
M, estéril, pH 8,0) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura n° 11 em uma placa, esperar solidificar, adicionar

(5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Adicionar aos cilindros 0,1 mL das soluções recentemente
preparadas. Calcular a potência da amostra, em μg de ciprofloxacino por miligrama, a partir da
ROTULAGEM

CITALOPRAM COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C 20H21FN2O. Os
comprimidos podem ser revestidos.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, da solução a

0,001% (p/v) de citalopram em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo de absorção em 239 nm, idêntico
ao observado no espectro de citalopram SQR, preparado de maneira idêntica.
B. O tempo de retenção do pico principal da Solução amostra obtida no método B. de Doseamento


gel GF254, como suporte, e mistura de água, álcool butílico e ácido acético (15:12:3) como fase móvel.
Preparar a fase móvel com 24 horas de antecedência. Após desprezar a camada orgânica, aplicar,
separadamente, à placa, 5 µL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de

citalopram para um béquer, adicionar 7 mL de água e submeter a banho de ultrassom à temperatura
ambiente por 10 minutos. Adicionar 3 mL do mesmo solvente, agitar e filtrar.
Solução (2): preparar solução a 1 mg/mL de citalopram SQR em água.
CARACTERÍSTICAS
de Doseamento. Preparar solução com concentração final de 40 µg/mL.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota de 10 mL do meio de dissolução e filtrar em filtro

quantitativo. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia Bromidrato
de citalopram, utilizando as alíquotas filtradas como Solução amostra. Calcular a quantidade de
C20H21FN2O dissolvida no meio, comparando as áreas sob os picos obtidos com a área sob o pico de
uma solução de citalopram SQR na concentração de 22 g/mL, preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C20H21FN2O se dissolvem em 30
minutos.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de citalopram com
auxílio de 30 mL de ácido clorídrico 0,1 M para balão volumétrico de 50 mL. Submeter a banho de
ultrassom por 10 minutos, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Filtrar. Diluir,
com o mesmo solvente, para obter concentração final de 0,001% (p/v). Preparar a solução padrão na
mesma concentração utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 239 nm,
utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C20H21FN2O nos
comprimidos, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Proceder

conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia Bromidrato de citalopram. Preparar

mg de citalopram para balão volumétrico de 50 mL e adicionar 40 mL de água, com pH ajustado para
1,85 com ácido fosfórico a 10% (p/v). Submeter a banho de ultrassom à temperatura ambiente por 10
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir alíquota de
5 mL para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com água com pH ajustado para 1,85
com ácido fosfórico a 10% (p/v) e homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 20H21FN2O, nos
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e à temperatura ambiente.
ROTULAGEM

CISPLATINA SOLUÇÃO INJETÁVEL
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de Cl2H6N2Pt.
IDENTIFICAÇÃO
a 0,1% (p/v) em água, há máximo de absorção em 300 nm, idêntico ao observado no espectro de
solução de cisplatina SQR, preparado de maneira idêntica.

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,5 a 6,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de tricloroaminoplatinato. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta

grupos de amônio quaternário, fortemente básicos, para troca aniônica (10 μm), mantida à
temperatura ambiente; fluxo de Fase móvel de 2 mL/minuto.
Fase móvel: preparar solução de sulfato de amônio a 0,04% (p/v) em água O pH dessa solução é de
5,8 ± 0,1. Ajustar a força iônica, se necessário, para atender aos requisitos de adequabilidade do
sistema. Desgaseificar e filtrar.
Solução (1): diluir a solução injetável, se necessário, em solução de cloreto de sódio a 0,9% (p/v) de
modo a obter solução de cisplatina a 0,05% (p/v).
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de tricloroaminoplatinato de potássio SQR
em solução de cloreto de sódio a 0,9% (p/v) de modo a obter solução de tricloroaminoplatinato a
0,0015% (p/v).
Injetar replicatas de 20 μL da Solução (2). A resolução entre o pico de cloreto de sódio e o pico de
tricloroaminoplatinato é de, no mínimo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos
obtidos é de, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (1) e da Solução (2) e registrar os

cromatogramas. A área sob o pico correspondente ao tricloroaminoplatinato obtida no cromatograma
da Solução (1) não é maior que a área sob o pico principal obtido no cromatograma da Solução (2)
(3%).
Limite de transplatina. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência

comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupos de
troca catiônica, fortemente ácidos (10 μm), mantida à temperatura de 45 ºC e fluxo da Fase móvel de
2,0 mL/minuto por 30 minutos, de 0,5 mL/minuto por mais 30 minutos e novamente de 2 mL/minuto
por 30 minutos.
Fase móvel: preparar solução de fosfato de potássio monobásico a 2,5% (p/v) em água e ajustar o pH
para 3,2 com ácido fosfórico. Desgaseificar e filtrar.
Solução (1): solução de transplatina SQR a 0,005% (p/v) em solução de cloreto de sódio a 0,9% (p/v).
Solução (2): solução de tioureia a 0,5% (p/v) em água.
Solução (3): solução de cisplatina SQR a 0,005% (p/v) em solução de cloreto de sódio a 0,9% (p/v).
Solução (4): diluir a solução injetável, se necessário, em solução de cloreto de sódio a 0,9% (p/v), de
Solução (5): transferir 10 mL de Solução (1) para um balão volumétrico de 50 mL. Adicionar 25 mg
de cisplatina SQR, pesada com exatidão. Adicionar 25 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9%
(p/v), agitar por 30 minutos, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução (6): misturar 5 mL da Solução (2) com 5 mL de ácido clorídrico M e 10 mL da Solução (4).
Aquecer a 60 ºC por uma hora e resfriar.
Solução (7): misturar 5 mL de Solução (2) com 5 mL de ácido clorídrico M e 10 mL da Solução (5).
Aquecer a 60 ºC por uma hora e resfriar.
Solução (8): misturar 10 mL da Solução (1) com 10 mL da Solução (3). Aquecer a 60 ºC por uma
hora e resfriar.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução (7) e da Solução (8). A eficiência da coluna, determinada para
o pico correspondente à transplatina no cromatograma da Solução (7), é de, no mínimo, 2500 pratos
teóricos. Os tempos de retenção para transplatina e cisplatina, obtidos no cromatograma da Solução
(8), são de, aproximadamente, cinco minutos e nove minutos, respectivamente. Se necessário, fazer
ajustes na composição da Fase móvel e re-condicionar a coluna. A resolução entre cisplatina e
transplatina, no cromatograma da Solução (8), é de, no mínimo, 1,7. O desvio padrão relativo das
áreas de replicatas dos picos obtidos do padrão de transplatina no cromatograma da Solução (7) é de,
no máximo, 2,0%.

cromatogramas. A área sob o pico correspondente à transplatina obtida no cromatograma da Solução
(6) não é maior que a área sob o pico de transplatina obtida no cromatograma da Solução (7) (2%).
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 2,0 UE/mg de cisplatina.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupos amino (10 μm),
Fase móvel: mistura de acetonitrila e água (90:10). Desgaseificar e filtrar.
Solução (1): diluir, se necessário, a solução injetável em solução de cloreto de sódio a 0,9% (p/v) de
Solução (2): solução de cisplatina SQR a 0,1% (p/v) em solução de cloreto de sódio a 0,9% (p/v).
Solução (3): solução de cisplatina SQR a 0,05% (p/v) e de transplatina SQR a 0,005% (p/v) em
solução de cloreto de sódio a 0,9% (p/v).
Injetar 10 μL da Solução (3). A resolução entre os picos de cisplatina e transplatina é de, no mínimo,
3,5. Injetar replicatas de 10 μL da Solução (2). O desvio padrão relativo das áreas é de, no máximo,
2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de Cl2H6N2Pt na solução injetável
a partir das respostas obtidas com a Solução (1) e a Solução (2).
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz. Não deve ser refrigerado.
ROTULAGEM

CITRATO DE LÍTIO
Lithii citras
LiOOC COOLi
HO COOLi
C6H5Li3O7; 209,92
citrato de lítio; 09575
Sal de lítio do ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico (3:1)
[919-16-4]
C6H5Li3O7.4H2O; 281,98
citrato de lítio tetraidratado; 11385
Sal de lítio do ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico hidratado (3:1:4)
[6080-58-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C6H5Li3O7, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino cristalino branco ou quase branco.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon citrato (5.3.1.1).
B. Diluir 3 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação em 10 mL de água. Adicionar 3 mL

de periodato férrico de potássio SR. Deve ser formado um precipitado branco ou branco-amarelado.
C. Quando umedecido com ácido clorídrico e submetido à chama não luminosa, desenvolve coloração
vermelha.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Pesar 10 g da amostra e dissolver em água isenta de dióxido de carbono.

Diluir para 100 mL com o mesmo solvente. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 0,1 mL

de fenolftaleína SI. Não é necessário mais que 0,2 mL de ácido clorídrico 0,1 M ou 0,2 mL de
hidróxido de sódio 0,1 M para promover a viragem do indicador.
Carbonatos. Adicionar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra em 5 mL de ácido acético 6 M. É

produzida uma leve efervescência.
Oxalatos. Pesar 0,5 g da amostra e dissolver em 4 mL de água, adicionar 3 mL de ácido clorídrico e

1 g de zinco granulado e aquecer em banho-maria por um minuto. Deixar em repouso por dois
minutos,transferir o líquido para um tubo de ensaio contendo 0,25 mL de cloridrato de fenilidrazina
a 1% (p/v) e aquecer até ebulição. Resfriar rapidamente, transferir para uma proveta e adicionar igual
volume de ácido clorídrico e 0,25 mL de ferricianeto de potássio SR. Agitar e deixar em repouso
durante 30 minutos. Nenhuma coloração rosa desenvolvida é mais intensa que a do padrão preparado
em paralelo da mesma maneira utilizando 4 mL de ácido oxálico 0,005% (p/v). No máximo 0,03%
(300 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar 3,55 g da amostra e adicionar 40 mL de água. Proceder conforme descrito
em Ensaio limite para cloretos. No máximo 0,01% (100 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar 2,4 g da amostra e adicionar 40 mL de água. Proceder conforme descrito em
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 2 mL de ácido clorídrico 0,1 M e diluir para
25 mL com água. No máximo 0,001% (10 ppm).
Água (5.2.20.1). Determinar em 0,1 g da amostra, deixando em agitação por 15 minutos antes de
iniciar a titulação. A forma tetraidratada deve conter entre 24,0% e 27,0% de água.
DOSEAMENTO
de 80 mg da amostra, adicionar 50 mL de ácido acético glacial, aquecer até aproximadamente 50 ºC
e esfriar. Adicionar 0,25 mL de 1-naftolbenzeína SI e titular com ácido perclórico 0,1 M SV até
viragem do indicador de amarelo para verde. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 6,997
mg de C6H5Li3O7.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antidepressivo
CITRATO DE POTÁSSIO
Kalii citras
KOOC COOK
HO COOK
C6H5K3O7; 306,39
citrato de potássio; 02181
Sal de potássio do ácido 2-hidroxi-1,2,3- propanotricarboxílico (3:1)
[866-84-2]
C6H5K3O7.H2O; 324,41
citrato de potássio monoidratado; 09373
Sal de potássio do ácido 2-hidroxi-1,2,3- propanotricarboxílico hidratado (3:1:1)
[6100-05-6]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de C6H5K3O7, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó granuloso, branco, ou cristais incolores.
Solubilidade. Muito solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. A preparação obtida em Aspecto da preparação satisfaz às reações do íon potássio (5.3.1.1).
B. A preparação obtida em Aspecto da preparação satisfaz às reações do íon citrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 10 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono, e

completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente e homogeneizar. A preparação obtida é
Alcalinidade. A solução, de 1 g da amostra em 20 mL de água, é alcalina ao papel de tornassol.

Adicionar à solução 0,2 mL de ácido sulfúrico 0,05 M e uma gota de fenolftaleína SI. A solução não
adquire coloração rosa.
Oxalatos. Dissolver 0,5 g da amostra em 4 mL de água, adicionar 3 mL de ácido clorídrico, 1 g de

zinco granulado e aquecer em banho-maria por um minuto. Deixar em repouso por dois minutos,
transferir o sobrenadante para tubo contendo 0,25 mL de cloreto de fenilidrazina a 1% (p/v) e aquecer
até ebulição. Resfriar rapidamente, transferir para frasco graduado, adicionar o mesmo volume de
ácido clorídrico e 0,25 mL de ferricianeto de potássio SR. Homogeneizar e deixar em repouso por 30
minutos. Qualquer coloração rosa produzida não é mais intensa do que a da preparação padrão obtida
nas mesmas condições, utilizando 4 mL de ácido oxálico a 0,005% (p/v). No máximo 0,03% (300
ppm).
Sódio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de emissão atômica (5.2.13.2). Dissolver 1 g

da amostra em água e diluir para 100 mL com o mesmo solvente. Preparar a solução padrão utilizando
solução padrão de sódio (200 ppm Na). Diluir se necessário. Medir a intensidade de emissão em 589
nm. No máximo 0,3% (3000 ppm).
Tartarato. Em tubo de ensaio, adicionar 1 g da amostra, 1,5 mL de água e 1 mL de ácido acético 6

M. Arranhar a parede do tubo com bastão de vidro. Não ocorre formação de precipitado cristalino.
Cálcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação para 15 mL com ácido
acético diluído e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para cálcio. Preparar a solução
padrão utilizando mistura de 5 mL da Solução padrão de cálcio (10 ppm) e 10 mL de água. No
máximo 0,01% (100 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 7 g da amostra. No máximo 0,005% (50 ppm).
Ferro (5.3.2.1). Utilizar 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. No máximo 0,002%

(20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Dissolver 2 g da amostra em 25 mL de água e

prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados, não havendo a necessidade de
ajustar o pH. No máximo 0,001% (10 ppm).
Substâncias facilmente carbonizáveis. A 0,2 g da amostra pulverizada, adicionar 10 mL de ácido

sulfúrico e aquecer em banho-maria a 90 ºC por uma hora. Resfriar rapidamente. A coloração da
solução não é mais intensa do que a da mistura de 75 mL da Solução padrão de cor SC F (5.2.12) e
25 mL de ácido clorídrico a 1% (p/v) ou a mistura de 15 mL da Solução padrão de cor SC O e 85 mL
de ácido clorídrico a 1% (p/v).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 180 ºC por
quatro horas. Entre 3% e 6%.
DOSEAMENTO
Dissolver, aproximadamente, 0,2 g da amostra, pesada com exatidão, em 25 mL de ácido acético

glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, utilizando duas gotas de cloreto de metilrosanilínio
SI como indicador, até viragem para verde. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 10,213 mg de C6H5K3O7.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiurolítico, antiácido.
CITRATO DE SÓDIO
Natrii citras
NaOOC COONa
HO COONa
C6H5Na3O7; 258,07
citrato de sódio; 02182
Sal de sódio do ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico (3:1)
[68-04-2]
C6H5Na3O7.2H2O; 294,10
citrato de sódio di-hidratado; 02183
Sal de sódio do ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico hidratado (3:1:2)
[6132-04-3]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de C6H5Na3O7, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou cristais brancos.
Solubilidade. A forma hidratada é facilmente solúvel em água e muito solúvel em água ebulição;
IDENTIFICAÇÃO
A. Uma solução 1:20 satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
B. Uma solução 1:20 satisfaz às reações do íon citrato (5.3.1.1).
C. Após incineração, resulta em resíduo alcalino que efervesce quando tratado com ácido clorídrico
diluído.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Uma solução de 1 g da amostra em 20 mL de água é alcalina ao papel de

tornassol, mas após a adição de 0,2 mL de ácido sulfúrico 0,05 M, não se produz cor rosa por uma
gota de fenolftaleína SI.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25 mL de água. No máximo 0,001% (10 ppm).
Tartarato (5.3.1.1). Dissolver 1 g da amostra em 2 mL de água, adicionar 1 mL de acetato de potássio

SR e 1 mL de ácido acético 6 M. Atritar a parede do tubo com um bastão de vidro; não se forma
precipitado cristalino.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Dessecar a 180 ºC por 18 horas. Para a forma anidra, no máximo,
1% e, para a forma hidratada, no máximo entre 10% e 13%.

DOSEAMENTO
de 350 mg da amostra, previamente dessecada, transferir para béquer de 250 mL e dissolver em 100
mL de ácido acético glacial. Agitar até dissolver completamente. Titular com ácido perclórico 0,1 M
SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 8,602 mg de C6H5Na3O7.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Alcalinizante sistêmico.
CLARITROMICINA
Clarithromycinum
O
H3C CH3
OH OCH3 H3C
H3C CH3
OH CH3 N
HO
H3C O O CH3
O
H3C
O O OCH3
CH3 CH3
O OH
CH3
C38H69NO13; 747,95
claritromicina; 02200
6-O-Metileritromicina
[81103-11-9]
Contém, no mínimo, 960 µg e, no máximo, 1020 µg de claritromicina (C38H69NO13), por miligrama

em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, ligeiramente solúvel em acetonitrila e pouco solúvel

em álcool etílico absoluto e álcool metílico. Pouco solúvel em tampões fosfato com pH entre 2,0 e
5,0.
Rotação óptica específica (5.2.8): entre -87 e -97, em relação à substância anidra. Determinar em
solução a 1% (p/v) em clorofórmio, a 20 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. O No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potássio,

relativas daqueles observados no espectro de claritromicina SQR, preparado de maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 7,5 a 10,0. Determinar em suspensão a 0,2% (p/v) em mistura de água e álcool metílico
(19:1).
Água (5.2.20.1). No máximo 2,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. Umedecer a amostra com 2 mL

de ácido nítrico e cinco gotas de ácido sulfúrico. No máximo 0,3%.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de álcool metílico e fosfato de potássio monobásico 0,067 M (65:35). Ajustar o
pH para 4,0 utilizando ácido fosfórico, se necessário.
Solução amostra: transferir 50 mg da amostra para balão volumétrico de 50 mL, acrescentar 35 mL

de álcool metílico, deixar em banho de ultrassom por 30 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL, completar
o volume com Fase móvel e homogeneizar, obtendo solução a 0,2 mg/mL.
Solução padrão: transferir 50 mg de claritromicina SQR para balão volumétrico de 50 mL,

acrescentar 35 mL de álcool metílico, deixar em banho de ultrassom por 30 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico
de 25 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar, obtendo solução a 0,2 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de claritromicina (C38H69NO13) por
miligrama da amostra a partir do teor do padrão e das respostas obtidas com a Solução padrão e a
Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
CLARITROMICINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de claritromicina

(C38H69NO13). Os comprimidos podem ser revestidos.
IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS
Procedimento para a uniformidade de conteúdo. Proceder conforme descrito em Doseamento,

utilizando a solução descrita a seguir como Solução amostra. Transferir cada comprimido para balão
volumétrico de 250 mL, adicionar 100 mL de fosfato de potássio monobásico 0,067 M (se necessário,
ajustar o pH para 4,0 com ácido fosfórico) e aguardar desintegração total do comprimido. Acrescentar
130 mL de álcool metílico, deixar em banho de ultrassom por 30 minutos. Agitar, mecanicamente,
por 30 minutos. Completar o volume com álcool metílico, homogeneizar e filtrar. Transferir volume
equivalente a 5 mg da amostra para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Fase móvel
e homogeneizar.
Meio de dissolução: tampão acetato de sódio 0,1 M pH 5,0, 900 mL.

Tempo: 30 minutos.
Fase móvel, de modo a obter concentração de aproximadamente 0,02% (p/v). Prosseguir conforme
descrito em Doseamento. Calcular a quantidade de C38H69NO13 dissolvida no meio, a partir da
potência da claritromicina SQR e das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C38H69NO13 se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
pressão reduzida, por três horas. No máximo 6%.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Claritromicina. Preparar a Solução


mg de claritromicina para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 35 mL de álcool metílico e deixar
em banho de ultrassom por 30 minutos. Agitar, mecanicamente, por 30 minutos. Completar o volume
com álcool metílico. Homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico
de 25 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar, obtendo solução a 200 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de claritromicina (C38H69NO13)
nos comprimidos a partir da potência da claritromicina SQR e das respostas obtidas com a Solução
padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

CLARITROMICINA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 115,0% da quantidade declarada de claritromicina
(C38H69NO13). Pode conter agentes dispersantes, diluentes, conservantes e aromatizantes.
IDENTIFICAÇÃO
O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no Doseamento,

CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
pressão reduzida, por três horas. No máximo 2%.
DOSEAMENTO

pH para 3,5 com ácido fosfórico, se necessário.
suspensão equivalente a 0,5 g de claritromicina para balão volumétrico de 250 mL contendo 100 mL
de fosfato de potássio monobásico 0,067 M. Agitar mecanicamente por 30 minutos. Acrescentar 130
mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por 60 minutos, agitando regularmente. Esfriar
à temperatura ambiente. Completar o volume com álcool metílico, homogeneizar e filtrar. Transferir
5 mL do filtrado para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Fase móvel e
homogeneizar.
Solução padrão estoque: transferir 50 mg de claritromicina SQR para balão volumétrico de 25 mL,
acrescentar 20 mL de álcool metílico, deixar em banho de ultrassom por 30 minutos, completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar, de modo a obter solução a 2 mg/mL.
Solução padrão: transferir 5 mL da Solução padrão estoque para balão volumétrico de 25 mL e
completar o volume com a Fase móvel. Homogeneizar.
A eficiência da coluna, determinada a partir das respostas obtidas para a claritromicina com a Solução
padrão, é de, no mínimo, 750 pratos teóricos/coluna. O fator de cauda está compreendido entre 1,0 e
1,7 e o fator de retenção está compreendido entre 2,5 e 6,0. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados deve ser de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de claritromicina (C38H69NO13)
na suspensão oral reconstituída a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução
amostra.
ROTULAGEM

CLAVULANATO DE POTÁSSIO
Kalii clavulanas
H
O OH
N
O COOK
H
C8H8KNO5; 237,25
clavulanato de potássio; 00137
Sal de potássio do ácido (2R,3Z,5R)-3-(2-hidroxietilideno)- 7-oxo-4-oxa-1-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico (1:1)
[61177-45-5]
Contém, no mínimo, 75,5% e, no máximo, 92,0% de ácido clavulânico (C8H8KNO5), em relação à

substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou quase branco, higroscópico.
Solubilidade. Muito solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +53 a +63, em relação à substância anidra. Determinar em solução
a 2% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de clavulanato de potássio SQR, preparado de maneira
idêntica.
(p/v) em tampão fosfato pH 7,0, há máximo de absorção em 278 nm. A absorvância em 278 nm é de
aproximadamente 0,40.
C. Satisfaz às reações do íon potássio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 40 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 7,8 g de fosfato de sódio monobásico em 900 mL de água. Ajustar o pH para 4,0
com ácido fosfórico, completar o volume para 1000 mL com água e homogeneizar.
Eluente B: mistura de álcool metílico e Eluente A (50:50).

Eluição
(minutos) (%) (%)
Solução (1): solução da amostra a 10 mg/mL, em Eluente A.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com Eluente A.
Solução (3): dissolver 10 mg de clavulanato de lítio SQR e 10 mg de amoxicilina tri-hidratada SQR

em Eluente A, completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente e homogeneizar.

as áreas sob os picos. A soma das áreas sob todos os picos secundários obtidos com a Solução (1) é
de, no máximo, o dobro da área sob o pico principal, obtido com a Solução (2) (2,0%) e a área sob
nenhum pico é maior que aquela do pico principal obtido com a Solução (2) (1,0%). Desconsiderar
os picos com área inferior a 0,05 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,05%).
O teste somente será válido se o cromatograma obtido com a Solução (3) apresentar resolução entre
os picos de clavulanato e amoxicilina de, no mínimo, 13.
Limite de aminas alifáticas. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás (5.2.17.5). Utilizar
cromatógrafo provido de detector de ionização de chamas; coluna capilar de 50 m de comprimento e
0,53 mm de diâmetro interno, preenchida com polidifenildimetilsiloxano, com espessura do filme de
5 μm; temperatura da coluna de 35 ºC nos primeiros sete minutos, 35 ºC a 150 ºC de sete minutos a
10,8 minutos, e 150 ºC de 10,8 minutos a 25,8 minutos; temperatura do injetor de 200 ºC; temperatura
do detector de 250 ºC; utilizar hélio como gás de arraste; fluxo do gás de arraste de 8,0 mL/minuto.
Solução de padrão interno: dissolver 50 μL de 3-metil-2-pentanona em água e diluir para 100 mL

Solução amostra: transferir 1 g da amostra para tubo de centrífuga e adicionar 5 mL de Solução de

padrão interno, 5 mL de hidróxido de sódio 2 M, 10 mL de água, 5 mL de álcool isopropílico e 5 g
de cloreto de sódio. Agitar vigorosamente durante um minuto e centrifugar para a separação das
camadas.
Solução padrão: dissolver 80 mg de cada uma das aminas: 1,1-dimetiletilamina, dietilamina,

tetrametiletilenodiamina, 1,1,3,3-tetrametilbutilamina, N,N’-di-isopropiletilenodiamina e 2,2’-
oxibis(N,Ndimetiletilamina) em ácido clorídrico 2 M e diluir para 200 mL com o mesmo solvente.
Transferir 5 mL da solução obtida para tubo de centrífuga e adicionar 5 mL de Solução de padrão
interno, 10 mL de hidróxido de sódio 2 M, 5 mL de álcool isopropílico e 5 g de cloreto de sódio.
Agitar vigorosamente durante um minuto e centrifugar para a separação das camadas.
Injetar, separadamente, 1 μL da camada superior da Solução padrão e da Solução amostra. O tempo
de retenção de 3-metil-2-pentanona é de, aproximadamente, 11,4 minutos. Os tempos de retenção
relativos das aminas em relação a 3-metil-2-pentanona são de cerca de 0,55 para 1,1-dimetiletilamina,
0,76 para dietilamina, 1,07 para tetrametiletilenodiamina, 1,13 para 1,1,3,3-tetrametilbutilamina, 1,33
para N,N’-di-isopropiletilenodiamina e 1,57 para 2,2’-oxibis(N,N-dimetiletilamina).
Procedimento: injetar, separadamente, 1 μL da camada superior da Solução padrão e da Solução

amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. No máximo 0,2% de aminas
alifáticas.
Quando for indicado no rótulo que a substância é estéril ou quando essa for destinada para a
produção de preparações parenterais, a amostra cumpre com os testes.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,03 UE/mg de clavulanato de potássio.
DOSEAMENTO

Tampão pH 4,4: dissolver 7,8 g de fosfato de sódio monobásico em 900 mL de água. Ajustar o pH
para 4,4 ± 0,1 com ácido fosfórico ou hidróxido de sódio 10 M, completar o volume para 1000 mL
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 50 mg da amostra e transferir para balão volumétrico
de 200 mL. Dissolver em água, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução padrão: solução de clavulanato de lítio SQR a 0,25 mg/mL em água.
Solução de resolução: solução contendo clavulanato de lítio SQR a 0,25 mg/mL e amoxicilina tri-
hidratada SQR a 0,5 mg/mL em água.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. A eficiência da coluna é de, no mínimo, 550

pratos teóricos. Os tempos de retenção relativos são de cerca de 0,5 para ácido clavulânico e 1,0 para
amoxicilina. O fator de cauda é de, no máximo, 1,5. A resolução entre ácido clavulânico e amoxicilina
é de, no mínimo, 3,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é de, no
máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular o teor de ácido clavulânico (C8H9NO5) na
amostra a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
Em recipientes herméticos, protegidos da luz, em temperatura entre 2 ºC e 8 ºC.
CLASSE TERAPÊUTICA
Inibidor de beta-lactamase.
CLOFAZIMINA
Clofaziminum
Cl
CH3
N N CH3
N N Cl
H
C27H22Cl2N4; 473,40
clofazimina; 02268
N,5-Bis(4-clorofenil)-3,5-di-hidro-3-[(1-metiletil)imino]-2-fenazinamina
[2030-63-9]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de C27H22Cl2N4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino vermelho-escuro.
Solubilidade. Insolúvel em água e pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da solução da amostra a 5% (p/v) em cloreto

de metileno, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
clofazimina SQR, preparado de maneira idêntica.

0,001% (p/v) em ácido clorídrico metanólico 0,1 M, há máximos e mínimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de clofazimina SQR, preparado de maneira idêntica.

corresponde em posição e cor àquela obtida com a Solução (2).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel HF254, como suporte, e mistura de cloreto de metileno e n-propanol
(10:1), como fase móvel. Expor a placa a vapores de amônia por 30 minutos imediatamente antes do
uso, suspendendo a placa numa cuba contendo camada superficial de aproximadamente 25 mL de
solução recém-preparada de amônia a 1% (v/v), impedindo que a placa entre em contato com o
líquido. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em cloreto de metileno de modo
a obter solução a 50 mg/mL.
Solução (2): dissolver quantidade de clofazimina SQR, pesada com exatidão, em cloreto de metileno,
para obter solução a 0,5 mg/mL.
Solução (3): diluir a Solução (2) em cloreto de metileno de modo a obter solução a 0,25 mg/mL.
Solução (4): diluir a Solução (2) em cloreto de metileno de modo a obter solução a 0,1 mg/mL.
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (1,0%). A soma das
intensidades das manchas secundárias obtidas no cromatograma com a Solução (1) é de, no máximo,
2,0%.
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito em Método IV. No máximo 0,001% (10 ppm).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver cerca de 0,3 g da
amostra previamente dessecada, pesada com exatidão, em 5 mL de clorofórmio. Aquecer com
cuidado, se necessário. Adicionar 20 mL de acetona e 5 mL de ácido acético glacial. Titular com
ácido perclórico 0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em
de C27H22Cl2N4.
ROTULAGEM

CLASSE TERAPÊUTICA
Hansenostático.
CLONAZEPAM
Clonazepamum
O
HN
N
O2N
Cl
C15H10ClN3O3; 315,71
clonazepam; 02300
5-(2-clorofenil)-1,3-diidro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona
[1622-61-3]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C15H10ClN3O3, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, levemente amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico e álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de clonazepam SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 2-bromo-2`-(2-clorobenzoil)-4`nitroacetanilida. Proceder conforme descrito em

Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel, como suporte, e mistura de
acetona e n-heptano (3:2), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 µL de cada uma das
Solução (1): solução a 25 mg/mL da amostra em acetona.
Solução (2): solução a 0,05 mg/mL de 2-bromo-2`-(2-clorobenzoil) -4`nitroacetanilida (impureza C

SQR) em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Nebulizar com ácido sulfúrico 2
M e secar a placa em estufa a 105 ºC durante 15 minutos. Pulverizar a placa, sucessivamente, com
solução de nitrato de sódio 0,01 M, solução de sulfamato de amônio 0,1% (p/v) e solução de
dicloridrato de N-(1-naftil)etilenodiamina SR. Deixar a placa secar ao ar. Qualquer mancha
secundária obtida no cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha principal, não é mais
intensa que aquela obtida com a Solução (2) (0,2%).

grupo octilsilano (5 µm), fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Solução tampão pH 8,0: dissolver 6,6 g de fosfato de amônio dibásico anidro em 900 mL de água,
ajustar o pH para 8,0 ± 0,1 com ácido fosfórico M ou hidróxido de sódio M, diluir para 1000 mL com
Fase móvel: mistura de Solução tampão pH 8,0, álcool metílico e tetraidrofurano (60:52:13). Filtrar
e desgaseificar.
Diluente: mistura de água, álcool metílico e tetraidrofurano (60:52:13).
Solução (1): transferir, quantitativamente, cerca de 25 mg da amostra para balão volumétrico de 25

mL, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Realizar diluição com Diluente, a fim
de obter solução contendo 0,1 mg/mL.
Solução (2): transferir 10 mg de 3-amino-4(2-clorofenil)-6-nitrocarbostiril (Clonazepam impureza A

SQR), 10 mg de 2-amino-2`-cloro-5-nitrobenzofenona (Clonazepam impureza B) e Clonazepam SQR
para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Transferir 1 mL para balão volumétrico de 10 mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 µL da Solução (1) e da Solução (2). Registrar os

cromatogramas e medir as áreas de todos os picos. Calcular a porcentagem de cada impureza na
amostra, utilizando a seguinte expressão:
100Pri / (rc+ΣPri)
em que
P = 1,84 (fator de resposta relativo para 3-amino-4(2-clorofenil)-6-nitrocarbostiril (Clonazepam

impureza A SQR)); 0,94 (fator de resposta relativo para 2-amino-2`-cloro-5-nitrobenzofenona
(Clonazepam impureza B)) e 1 para as outras impurezas;
ri = área sob o pico de cada impureza obtida a partir da Solução (1);
rc = área sob o pico de clonazepam obtido a partir da Solução (1).
A área dos picos individuais de 3-amino-4(2-clorofenil)-6-nitrocarbostiril (Clonazepam impureza A

SQR) e 2-amino-2`-cloro-5-nitrobenzofenona (Clonazepam impureza B), obtidos com a Solução (1),
é de, no máximo, 0,2%. A área de nenhuma impureza individual e nem a soma das áreas sob os picos
secundários obtidos com a Solução (1) é superior a 0,3%. Não incluir nos cálculos os picos relativos
ao solvente.
pressão reduzida, por quatro horas. No máximo 0,5%.

DOSEAMENTO
amostra previamente dessecada em 50 mL de anidrido acético e titular com ácido perclórico 0,1 M
SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV
equivale a 31,57 mg de C15H10ClN3O3.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar o

método descrito em Substâncias relacionadas, com as seguintes modificações.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 25 mg de clonazepam SQR para balão

volumétrico de 25 mL, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Realizar diluição
com Diluente, a fim de obter solução a 0,1 mg/mL.
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 25 mg da amostra para balão volumétrico de

25 mL, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Realizar diluição com Diluente, a
fim de obter solução a 0,1 mg/mL.
Solução de resolução: transferir 10 mg de 3-amino-4(2-clorofenil)-6-nitrocarbostiril (Clonazepam

impureza A SQR), 10 mg de 2-amino-2`-cloro-5-nitrobenzofenona (Clonazepam impureza B) e
Clonazepam SQR para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com álcool metílico e
homogeneizar. Transferir 1 mL para balão volumétrico de 10 mL, completar o volume com Diluente
e homogeneizar.
Injetar, separadamente, replicatas de 50 µL da Solução de resolução e Solução (1). Os tempos de

retenção relativos são de 2,2, 2,5 e 1 para 3-amino-4(2-clorofenil)-6-nitrocarbostiril (Clonazepam
impureza A), 2-amino-2`-cloro-5-nitrobenzofenona (Clonazepam impureza B) e Clonazepam SQR,
respectivamente. A resolução entre os picos de 3-amino-4(2-clorofenil)-6-nitrocarbostiril
(Clonazepam impureza A) e 2-amino-2`-cloro-5-nitrobenzofenona (Clonazepam impureza B) é de,
no mínimo, 2,0. O fator de cauda é de, no máximo, 1,5 e o desvio padrão relativo das áreas de
replicatas sob os picos registrados do cloridrato de clonazepam é de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de clonazepam (C15H10ClN3O3) na
ROTULAGEM

CLASSE TERAPÊUTICA
Benzodiazepínico.
CLONAZEPAM COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C15H10ClN3O3.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de

clonazepam para funil de separação de 125 mL. Adicionar 25 mL de água, agitar por dois minutos e
extrair com duas porções de 40 mL de clorofórmio. Filtrar os extratos orgânicos utilizando sulfato de
sódio anidro, combiná-los e evaporar à temperatura ambiente, com auxílio de fluxo de nitrogênio.
Lavar o resíduo com três porções de 10 mL de hexano. No espectro de absorção no infravermelho
clonazepam SQR, preparado de maneira idêntica.

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 60 minutos.

Fase móvel: mistura de água, álcool metílico e acetonitrila (40:30:30).
Solução amostra: após realização do teste, retirar alíquotas do meio de dissolução.
Solução padrão: dissolver quantidade de clonazepam SQR, pesada com exatidão, em álcool metílico,
de modo a obter solução a 0,05 mg/mL. Diluir, sucessivamente, com meio de dissolução, de modo a
obter concentração similar àquela obtida nas cubas de dissolução após o teste.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C15H10ClN3O3 dissolvida no
meio a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C15H10ClN3O3 se dissolvem em 60

minutos.
ENSAIO DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila e tetracloreto de
carbono (1:1) como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 25 μL de cada uma das soluções,
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar, por um minuto, quantidade de pó equivalente
a 10 mg de clonazepam em 20 mL de acetona. Filtrar e evaporar até a secura. Dissolver o resíduo em
0,5 mL de acetona.
Solução (2): preparar solução de 3-amino-4-(2-clorofenil)- 6-nitroquinolin-2(1H)-ona SQR a 0,2

mg/mL em acetona.
Solução (3): preparar solução de (2-amino-5-nitrofenil) (2-clorofenil) metanona SQR a 0,2 mg/mL
em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar em corrente de ar seco e observar sob
luz ultravioleta (254 nm). Nebulizar a placa com ácido sulfúrico a 10% (v/v) e aquecer a 105 ºC por
15 minutos. Nebulizar com nitrito de sódio a 0,1% (p/v) e secar sob corrente de ar quente. Nebulizar
com sulfamato de amônio a 0,5% (p/v) e secar sob corrente de ar quente. Quaisquer manchas obtidas
no cromatograma com a Solução (1), diferente da principal, não são mais intensas que aquelas obtidas
com a Solução (2) (1,0%). Observar a diminuição da intensidade da fluorescência na placa. A mancha
principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com as
Soluções (2) e (3).
DOSEAMENTO

de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5μm);
Tampão fosfato de amônio: transferir 6,6 g de fosfato de amônio dibásico para balão volumétrico de
1000 mL e acrescentar 950 mL de água. Ajustar o pH para 8,0 com ácido fosfórico 0,33 M ou
hidróxido de sódio M, completar o volume com água e homogeneizar.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato de amônio, álcool metílico e tetraidrofurano (60:52:13).
Filtrar e desgaseificar.
Diluente: mistura de água, álcool metílico e tetraidrofurano (60:52:13).

Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 5 mg
de clonazepam para balão volumétrico de 50 mL. Dissolver, inicialmente, com 20 mL de álcool
metílico. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos e completar o volume com Diluente.
Homogeneizar e filtrar.
Solução padrão: transferir 10 mg de clonazepam SQR para balão volumétrico de 100 mL. Dissolver,
inicialmente, com 75 mL de álcool metílico. Deixar em banho de ultrassom por aproximadamente 15
minutos. Completar o volume com Diluente de modo a obter solução a 0,1 mg/mL. Homogeneizar e
filtrar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C15H10ClN3O3 nos
Em recipientes bem fechados, de vidro âmbar e em temperatura inferior a 25 ºC.
ROTULAGEM

CLONAZEPAM SOLUÇÃO ORAL
Contém, no mínimo, 95% e, no máximo, 115% da quantidade declarada de C15H10ClN3O3.
IDENTIFICAÇÃO

GF254, como suporte, e mistura de tolueno, acetato de etila e ácido fórmico anidro (60:40:5), como
Solução (1): em tubo de centrífuga, diluir 2 mL da amostra com 10 mL de ácido clorídrico 0,1 M.
Adicionar 1 g de cloreto de sódio e agitar até a dissolução, por aproximadamente dois minutos.
Adicionar 5 mL de acetato de etila, agitar três minutos e centrifugar por mais três minutos. Utilizar a
fase orgânica.
Solução (2): dissolver 20 mg de clonazepam SQR em 20 mL de acetato de etila.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar em corrente de ar seco por 10 minutos
e observar sob luz ultravioleta (254 nm). A diminuição da intensidade da fluorescência na placa é
observada. A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,6 a 4,1. Determinar em solução a 50% (v/v) da amostra em água.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Clonazepam comprimidos. Preparar a

Solução amostra: transferir para balão volumétrico de 50 mL, volume de solução oral contendo o
equivalente a 5 mg de clonazepam de modo a obter solução de 100 μg/mL. Solubilizar, inicialmente,
em 20 mL de álcool metílico, levar em banho de ultrassom por 15 minutos e completar o volume com
Diluente. Homogeneizar e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente 20 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C15H10ClN3O3 na solução oral
Em recipientes bem fechados, de vidro âmbar e em temperatura inferior a 25 ºC.

ROTULAGEM

CLORANFENICOL
Chloramphenicolum
OH Cl
H
N
Cl
O
O2N OH
C11H12Cl2N2O5; 323,13
cloranfenicol; 02336
2,2-dicloro-N-[(1R,2R)-2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-(4-nitrofenil)etil]acetamida
[56-75-7]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de cloranfenicol (C11H12Cl2N2O5).
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, branco, branco-acinzentado ou branco-amarelado; ou cristais em

forma de agulhas ou de placas alongadas. Suas soluções são praticamente neutras em papel de
tornassol. Razoavelmente estável em soluções neutras ou moderadamente ácidas. Em soluções
etílicas é dextrógiro e em acetato de etila é levógiro.
Solubilidade. Pouco solúvel em água. Facilmente solúvel em álcool etílico e propilenoglicol.
solução a 50,0 mg/mL em álcool etílico anidro.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de cloranfenicol SQR, preparado de maneira idêntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Solução amostra, obtida em Substâncias relacionadas,

corresponde em posição e tamanho àquela obtida com a Solução (1).

D. Transferir 50 mg da amostra para cadinho de porcelana e adicionar 0,5 g de carbonato de sódio

anidro. Aquecer em forno e abrir queima por 10 minutos. Resfriar. Dissolver o resíduo com 5 mL de
ácido nítrico e filtrar. Em 1 mL do filtrado, adicionar 1 mL de água. Satisfaz às reações do íon cloreto
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19) 4,5 a 7,5. Determinar em suspensão aquosa a 25 mg/mL.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de água, álcool metílico e clorofórmio
(1:10:90), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 1 μL e 20 μL da Solução amostra, 1 μL
da Solução (1) e 20 μL da Solução (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução amostra: solução a 10,0 mg/mL da amostra em acetona.
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cloranfenicol SQR em acetona de modo
a obter solução a 10,0 mg/mL.
Solução (2): diluir quantidade ideal da Solução (1) com acetona em balão volumétrico de modo a
obter solução a 50,0 µg/mL.
Desenvolver o cromatograma por 15 cm. Remover a placa, deixar secar ao ar e examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com 20 μL da Solução
amostra, diferente da mancha principal, não é mais intensa que a mancha obtida com a Solução (2)
(0,5%).
Cloretos (5.3.2.1). Adicionar a 1,00 g da amostra, 20 mL de água e 10 mL de ácido nítrico. Agitar

por cinco minutos. Filtrar, em filtro previamente lavado com 5 mL de água, até que nenhuma
opalescência seja produzida em 5 mL do filtrado com adição de 0,1 mL de ácido nítrico e 0,1 mL de
nitrato de prata SR. Um volume de 15 mL do filtrado satisfaz ao Ensaio limite para cloretos. No
máximo 0,01% (100 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,00 g da amostra. Dessecar a 105 ºC. No máximo
0,5%.
Quando for indicado no rótulo que a substância é estéril, a amostra cumpre com o teste de Pirogênios
ou de Endotoxinas bacterianas, e com o teste de Esterilidade. Quando for indicado que a substância
deve ser esterilizada durante a produção de preparações estéreis, a amostra cumpre o teste de
Pirogênios ou de Endotoxinas bacterianas.

membrana. Usar 1 g da amostra.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,2 UE por mg de cloranfenicol.
Pirogênios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 2,5 mL/kg, empregando solução de cloranfenicol a 2
mg/mL em água para injetáveis.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano; fluxo
Fase móvel: preparar mistura de água, álcool metílico e ácido acético glacial (55:45:0,1). Fazer
ajustes, se necessário.
Solução amostra: transferir, aproximadamente, 20 mg da amostra para balão volumétrico de 100 mL,
adicionar Fase móvel até completar o volume e homogeneizar. Transferir 4,0 mL desta preparação
para balão volumétrico de 100 mL, diluir com Fase móvel e homogeneizar. Filtrar uma porção desta
preparação em filtro de porosidade 0,5 µm ou menos, e usar o filtrado.
Solução padrão: dissolver quantidade de cloranfenicol SQR, pesada com exatidão, em Fase móvel e
diluir adequadamente de modo a obter solução a 80 µg/mL. Filtrar uma porção desta preparação em
filtro de porosidade 0,5 µm ou menos e usar o filtrado.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução padrão. A eficiência da coluna, determinada com o pico

principal, é de, no mínimo, 1800 pratos teóricos; o fator de cauda é de, no máximo, 2,0; e o desvio
padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados de cloranfenicol é de, no máximo,
1,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de cloranfenicol (C11H12Cl2N2O5) na
Em recipientes bem fechados. Se estéril, armazenar em recipientes estéreis, hermeticamente fechados

e lacrados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. Quando destinado para uso parenteral ou outras formas farmacêuticas
estéreis, o rótulo deve apresentar que é estéril ou deve ser submetido a processamento adicional
durante a preparação das formas farmacêuticas.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
CLORETO DE AMÔNIO
Ammonii chloridum
NH4Cl; 53,49
cloreto de amônio; 02362
Cloreto de amônio
[12125-02-9]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de NH4Cl, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em glicerol, ligeiramente solúvel em álcool

etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução a 0,1% (p/v) da amostra satisfaz às reações do íon amônio (5.3.1.1).
B. A solução a 0,1% (p/v) da amostra satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 10 g da amostra em água, completar para 100 mL com o mesmo
solvente e homogeneizar. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, adicionar 0,05

mL de vermelho de metila SI. Não mais do que 0,5 mL de ácido clorídrico 0,01 M ou 0,5 mL de
hidróxido de sódio 0,01 M é necessário para promover a viragem do indicador.
Brometos e iodetos. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 0,1 mL de

ácido clorídrico e 0,05 mL de cloramina-T a 2% (p/v). Após um minuto, adicionar 2 mL de
clorofórmio e agitar vigorosamente. A fase clorofórmica permanece incolor.
Tiocianato. Acidificar 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação com ácido clorídrico

e adicionar algumas gotas de cloreto férrico a 9% (p/v). Não se desenvolve coloração vermelho-
alaranjada.
Cálcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação com 10 mL de água.

Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método I. Diluir 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação

com 5 mL de água. Utilizar Solução padrão de ferro (100 ppm Fe). No máximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Determinar em 20 mL da preparação obtida em

Aspecto da preparação. No máximo 0,001% (10 ppm).

DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1 g da amostra, dissolver em 20 mL de água e adicionar mistura de 20

mL de água e 5 mL de solução de formaldeído, previamente neutralizada em presença de fenolftaleína
SI. Após um a dois minutos, titular com hidróxido de sódio M SV, utilizando fenolftaleína SI como
indicador. Cada mL de hidróxido de sódio M SV equivale a 53,490 mg de NH4Cl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Acidificante sistêmico.
CLORETO DE CÁLCIO DI-HIDRATADO

Calcii chloridum dihydricum
CaCl2.2H2O; 147,01
cloreto de cálcio di-hidratado; 02370
Cloreto de cálcio di-hidratado
[10035-04-8]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de CaCl2.2H2O.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco, higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 1 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono, completar para 10 mL com o

mesmo solvente e homogeneizar. A solução obtida satisfaz às reações do íon cálcio (5.3.1.1).
B. Dissolver 1 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono, completar para 10 mL com o

mesmo solvente e homogeneizar. A solução obtida satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 10 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono, completar

para 100 mL com o mesmo solvente e homogeneizar. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e não é
mais corada que a mistura de 5 mL da Solução padrão de cor SC F (5.2.12) e 95 mL de ácido
clorídrico a 1% (p/v).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, recentemente

preparada, adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI. Se a preparação adquirir coloração rosa, deve tornar-
se incolor pela adição de, no máximo, 0,2 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Se nenhuma coloração
aparecer, deve tornar-se rosa pela adição de, no máximo, 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,01 M.
Bário. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 1 mL de sulfato de cálcio

SR. Após 15 minutos, qualquer opalescência observada não é mais intensa do que a mistura de 10
mL da preparação obtida em Aspecto da preparação e 1 mL de água.
Ferro, alumínio e fosfato. Dissolver 1 g da amostra em 20 mL de água. Adicionar duas gotas de

ácido clorídrico 3 M e uma gota de fenolftaleína SI. Adicionar, gota a gota, cloreto de amônio-
hidróxido de amônio SR, até leve coloração rósea e adicionar duas gotas em excesso. Aquecer à
ebulição. Não ocorre turvação ou precipitação.
Magnésio e metais alcalinos. Misturar 20 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação e 80

mL de água. Adicionar 2 g de cloreto de amônio e 2 mL de amônia SR. Aquecer a ebulição e adicionar
solução a quente de 5 g de oxalato de amônio em 75 mL de água. Deixar em repouso por quatro horas,
completar para 200 mL com água, homogeneizar e filtrar. A 100 mL do filtrado, adicionar 0,5 mL de
ácido sulfúrico. Evaporar a secura em banho-maria e incinerar a 600 ºC até peso constante. O peso
do resíduo deve ser de, no máximo, 5 mg.
Alumínio (5.3.2.10). A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, adicionar 2 mL de

cloreto de amônio SR, 1 mL de amônia SR e ferver a preparação. Não ocorre turvação ou precipitação.
Se utilizado para a preparação de soluções para diálise, dissolver 4 g da amostra em 100 mL de água.
Adicionar 10 mL de tampão acetato pH 6,0 e proceder conforme descrito em Ensaio limite para
alumínio. Utilizar como solução padrão mistura de 2 mL de Solução padrão de alumínio (2 ppm Al),
10 mL de tampão acetato pH 6,0 e 98 mL de água. Para o branco utilizar mistura de 10 mL de tampão
acetato pH 6,0 e 100 mL de água. No máximo 0,0001% (1 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método I. Utilizar 20 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação.

Utilizar Solução padrão de ferro (100 ppm Fe). No máximo 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Utilizar 10 mL da preparação obtida em Aspecto da

preparação. Preparar a solução padrão utilizando Solução padrão de chumbo (2 ppm Pb). No máximo
0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,28 g da amostra, dissolver em 100 mL de água e proceder conforme
descrito em Titulação complexométrica para cálcio (5.3.3.4), utilizando 4 mL de hidróxido de sódio
2 M. Cada mL de edetato dissódico 0,1 M SV equivale a 14,702 mg de CaCl2.2H2O.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. O rótulo deve indicar se pode ser utilizado na preparação de soluções
para diálise.
CLASSE TERAPÊUTICA
Repositor eletrolítico. Pode ser usado como diurético, acidificante urinário e antialérgico.
CLORETO DE CÁLCIO HEXAIDRATADO

Calcii chloridum hexahydricum
CaCl2.6H2O; 219,07
cloreto de cálcio hexaidratado; 02371
Cloreto de cálcio hexaidratado
[7774-34-7]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de CaCl2.6H2O.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais incolores ou massa cristalina incolor.
Solubilidade. Muito solúvel em água e álcool etílico.
Temperatura de fusão (5.2.2): 30 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 15 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono, completar o volume para 100
mL com o mesmo solvente e homogeneizar. A solução obtida satisfaz às reações do íon cálcio
(5.3.1.1).
B. A solução preparada de maneira idêntica à solução do teste A. de Identificação satisfaz às reações

do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 15,0 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono,

completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente e homogeneizar. A preparação obtida é
límpida (5.2.25) e apresenta coloração menos intensa que a mistura de 5 mL da Solução padrão de
cor SC F descrita em Cor de líquidos (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, recentemente

preparada, adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI. Se a preparação adquirir coloração rosa, deve tornar-
se incolor pela adição de, no máximo, 0,2 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Se nenhuma coloração
aparecer, deve tornar-se rosa pela adição de, no máximo, 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,01 M.
Alumínio. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, adicionar 2 mL de cloreto de

amônio SR, 1 mL de hidróxido de amônio 6 M e ferver a preparação; não ocorre turvação ou
precipitação. Se utilizado para a preparação de soluções para diálise, dissolver 6 g da amostra em 100
mL de água, adicionar 10 mL de tampão acetato pH 6,0 e proceder conforme descrito em Ensaio
limite pata alumínio. Utilizar como solução padrão mistura de 2 mL de Solução padrão de alumínio
(2 ppm), 10 mL de tampão acetato pH 6,0 e 98 mL de água. Para o branco, utilizar mistura de 10 mL
de tampão acetato pH 6,0 e 100 mL de água. No máximo 0,0001% (1 ppm).
Bário. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 1 mL de sulfato de cálcio

SR. Após 15 minutos, qualquer opalescência observada não é mais intensa do que a mistura de 10
mL da preparação obtida em Aspecto da preparação e 1 mL de água.
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 6 g da amostra e proceder conforme descrito em Ensaio limite para
sulfatos. No máximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Utilizar 10 mL da preparação obtida em Aspecto da

preparação. Preparar a solução padrão utilizando Solução padrão de chumbo (10 ppm). No máximo
0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,2 g da amostra, dissolver em 100 mL de água e proceder conforme
descrito em Titulação complexométrica para cálcio (5.3.3.4), utilizando 4 mL de hidróxido de sódio
2 M. Cada mL de edetato dissódico 0,1 M SV equivale a 21,908 mg de CaCl2.6H2O.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. O rótulo deve indicar se pode ser utilizado na preparação de soluções
para diálise.
CLASSE TERAPÊUTICA
Repositor eletrolítico. Pode ser usado como diurético, acidificante urinário e antialérgico.
CLORETO DE METACOLINA
Methacholini chloridum
O CH3
+ –
N (CH3)3 Cl
H3C O
C8H18ClNO2; 195,69
cloreto de metacolina; 02401
Cloreto de 2-(acetiloxi)-N,N,N-trimetil-1-propanamínio (1:1)
[62-51-1]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C8H18ClNO2, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou cristais brancos ou incolores; muito higroscópico.
Solubilidade. Solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): transferir 0,1 g da amostra para um béquer de vidro e dissolver em 3 mL de
clorofórmio. Aquecer a 110 ºC por uma hora. Determinar a faixa de fusão no pó aderido às paredes
do béquer. Entre 170 ºC e 173 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente

dessecada, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos
mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloreto de metacolina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Preparar uma solução a 2% (p/v) da amostra. Satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Cloreto de acetilcolina. Dissolver 10 mg da amostra em 100 mL de água. A 2 mL dessa solução,

adicionar 3 mL de solução de perclorato de sódio a 20% (p/v), agitar e colocar sob banho de gelo por
cinco minutos. Não ocorre formação de precipitado.

DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,4 g da amostra, previamente dessecada, e dissolver em uma mistura
de ácido acético glacial e acetato de mercúrio SR (50:10). Titular com ácido perclórico 0,1 M SV,
utilizando cloreto de metilrosanilínio SI como indicador, até coloração verde. Realizar ensaio em
de C8H18ClNO2.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Colinérgico.
CLORETO DE SÓDIO
Natrii chloridum
NaCl; 58,44
cloreto de sódio; 02421
Cloreto de sódio
[7647-14-5]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de NaCl, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, cristalino branco ou cristais incolores.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 20% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono é límpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. No máximo 0,5 mL de ácido clorídrico 0,01 M ou de hidróxido de sódio

0,01 M é gasto para neutralizar 20 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação, utilizando
azul de bromotimol SI como indicador.
Bário. Adicionar a 5 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação, 5 mL de água e 1 mL de

ácido sulfúrico M. Após 15 minutos, qualquer opalescência observada não é mais intensa que a
mistura de 5 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação e 7 mL de água.
Brometos. Adicionar a 1,0 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação, 4 mL de água, 2

mL de vermelho de fenol SR e 1 mL de cloramina-T a 0,01% (p/v), recentemente preparada.
Homogeneizar e deixar em repouso por dois minutos. Adicionar 0,15 mL de tiossulfato de sódio 0,1
M, homogeneizar, completar o volume para 10 mL com água e homogeneizar. A absorvância desta
solução (5.2.14), em 590 nm, utilizando água para ajuste do zero, não é maior que a da solução padrão,
preparada da mesma maneira, utilizando 2,5 mL de brometo de potássio a 3 µg/mL. No máximo
0,01% (100 ppm).
Ferrocianetos. Dissolver 2 g da amostra em 6 mL de água. Adicionar 0,5 mL da mistura de 5 mL de

sulfato ferroso amoniacal a 1% (p/v) em solução de ácido sulfúrico 0,05 M e 95 mL de sulfato ferroso
heptaidratado a 1% (p/v). Não se desenvolve coloração azul.
Iodetos. Umedecer 5 g da amostra pela adição, gota a gota, de mistura recém-preparada de 0,15 mL
de nitrito de sódio SR, 2 mL de ácido sulfúrico 0,05 M, 25 mL de amido SI e 25 mL de água. Após
cinco minutos, não se desenvolve coloração azul.
Nitritos. Adicionar 10 mL de água a 10 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação. Medir
a absorvância (5.2.14) da preparação a 354 nm. A absorvância é de, no máximo, 0,01.
Potássio. Exigido para cloreto de sódio destinado à preparação de soluções para uso parenteral ou
soluções para hemodiálise. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica
(5.2.13.1). Preparar as soluções como descrito a seguir.
Solução amostra: dissolver 1 g da amostra em água e diluir para 100 mL com o mesmo solvente.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cloreto de potássio, previamente
dessecado entre 100 ºC e 105 ºC, por três horas, para obter solução a 0,1144% (p/v) em água. Diluir
se necessário.
Medir a intensidade de emissão a 766,5 nm. No máximo 0,05% (500 ppm).
Alumínio (5.3.2.10). Exigido para cloreto de sódio destinado à preparação de soluções para
hemodiálise. Dissolver 20 g da amostra em 100 mL de água e adicionar 10 mL de tampão acetato pH
6,0. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para alumínio. Utilizar mistura de 2 mL da
Solução padrão de alumínio (2 ppm), 10 mL de tampão acetato pH 6,0 e 98 mL de água como solução
padrão. Utilizar mistura de 10 mL de tampão acetato pH 6,0 e 100 mL de água como branco. No
máximo 0,00002% (0,2 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar 15 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação. No máximo

0,0001% (1 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar 25 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação. No máximo

0,0002% (2 ppm).
Fosfatos (5.3.2.11). Utilizar 2 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação e diluir com

água para 100 mL. No máximo 0,0025% (25 ppm).
Magnésio e metais alcalino terrosos (5.3.2.9). Utilizar 10 g da amostra. O volume de edetato

dissódico 0,01 M SV utilizado é de, no máximo, 2,5 mL. No máximo 0,01% (100 ppm), calculados
como cálcio.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Determinar em 20 mL da preparação descrita em

Aspecto da preparação. No máximo 0,0005% (5 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 6 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação. No máximo

0,025% (250 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver, com exatidão, cerca de 50 mg da amostra em água e completar o volume para 50 mL com
o mesmo solvente. Titular com nitrato de prata 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de NaCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Repositor eletrolítico.
CLORETO DE SÓDIO SOLUÇÃO INJETÁVEL
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de NaCl. A solução não
contém agentes antimicrobianos.
IDENTIFICAÇÃO
B. Satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método III. Diluir 5 mL da solução injetável para 45 mL com água e
adicionar 2 mL de ácido clorídrico. No máximo 0,0002% (2 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Transferir volume da solução injetável equivalente a 2 g de cloreto de sódio
para recipiente adequado, se necessário evaporar para volume de 20 mL. Adicionar 2 mL de ácido
acético M, completar o volume para 25 mL com água e homogeneizar. Prosseguir conforme descrito
no Método I, utilizando 2 mL da Solução padrão de chumbo (10 ppm Pb) em Preparação padrão e
em Preparação controle. No máximo 0,001% (10 ppm).
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,5 UE/mL, se a quantidade declarada de cloreto de

sódio for entre 0,5% e 0,9%, e no máximo 3,6 UE/mL, se a quantidade declarada de cloreto de sódio
for entre 3,0% e 24,3%.
DOSEAMENTO
Transferir volume da solução injetável contendo o equivalente a 90 mg de cloreto de sódio para

erlenmeyer. Adicionar água, se necessário, para obter volume de 10 mL. Adicionar 10 mL de ácido
acético glacial e 75 mL de álcool metílico. Titular com nitrato de prata 0,1 M SV. Determinar o ponto
final utilizando eosina Y SI como indicador, até o aparecimento de coloração rosa. Cada mL de nitrato
de prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de NaCl.
Em recipientes de plástico ou vidro preferencialmente tipo I ou tipo II.
ROTULAGEM

CLORETO DE ZINCO
Zinci chloridum
ZnCl2; 136,32
cloreto de zinco; 02433
Cloreto de zinco
[7646-85-7]
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 100,5% de ZnCl2.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó cristalino, branco ou quase branco. Temperatura de fusão

(5.2.2): em torno de 318 ºC.
Solubilidade. Muito solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico e glicerol.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em ácido nítrico SR e diluir para 10 mL com o mesmo solvente. Satisfaz
às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
B. A 2 g da amostra adicionar 38 mL de água isenta de dióxido de carbono. Gotejar ácido clorídrico

SR até a solubilização completa e diluir para 40 mL com água isenta de dióxido de carbono. Satisfaz
às reações do íon zinco (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,6 a 5,5. Determinar em solução contendo 1 g da amostra em 9 mL de água isenta de

dióxido de carbono.
Alumínio, cálcio, metais pesados, ferro, magnésio. A 8 mL da solução obtida no teste B. de

Identificação adicionar 2 mL de solução concentrada de amônia e homogeneizar. A preparação é
límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12). Adicionar 1 mL de fosfato de sódio dibásico dodecaidratado SR.
A preparação permanece límpida por, no mínimo, cinco minutos. Adicionar 0,2 mL de sulfeto de
sódio SR. Produz-se precipitado branco. O sobrenadante permanece incolor.
Amônia (5.3.2.6). Utilizar 25 mg. No máximo 0,04% (400 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,8 g da amostra em 10 mL de água e prosseguir conforme descrito em

DOSEAMENTO
Dissolver 0,25 g da amostra em 5 mL de ácido acético diluído. Proceder conforme descrito em
Titulações complexométricas (5.3.3.4) para Zinco. Cada mL de edetato dissódico 0,1 M SV equivale
a 13,632 mg de ZnCl2.
Em recipientes não metálicos bem fechados.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Suplemento nutricional.
CLORIDRATO DE ALFENTANILA
Alfentanili hydrochloridum
O
CH3
N
O
. HCl
N
H3C N N OCH3
N N
C21H32N6O3.HCl; 452,98
cloridrato de alfentanila; 00535
Cloridrato de N-[1-[2-(4-etil-4,5-diidro-5-oxo-1H-tetrazol-1-il)etil]-4-(metóximetil)piperidina-4-il]-
N-fenilpropanamida.
[69049-06-5]
C21H32N6O3.HCl.H2O; 470,99
cloridrato de alfentanila monoidratado; 09638
[70879-28-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C21H32N6O3.HCl, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Solúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico e álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 136 ºC a 146 ºC, com decomposição. A forma hidratada apresenta faixa de
fusão de 116 ºC a 126 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14), da amostra dispersa em brometo de potássio,

relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de alfentanila SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. Dissolver 50 mg da amostra em uma mistura de 0,4 mL de amônia e 2 mL de água. Agitar, deixar

decantar por cinco minutos e filtrar. Acidificar o filtrado com ácido nítrico SR. Satisfaz à reação 1
dos cloretos (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

octadecilsilano (5 µm); fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de sulfato de tetrabutilamônio 0,01 M e acetonitrila (86:14).
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato de alfentanila SQR em
Fase móvel de modo a obter concentração final de 0,54 mg/mL.
Solução amostra: transferir cerca de 54 mg de cloridrato de alfentanila, pesado com exatidão, para
balão volumétrico de 100 mL, dissolver, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 µL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar o

cromatograma e medir as áreas sob os picos. Calcular a porcentagem de cada impureza da amostra
𝑃𝑜𝑟𝑐𝑒𝑛𝑡𝑎𝑔𝑒𝑚 𝑑𝑒 𝑖𝑚𝑝𝑢𝑟𝑒𝑧𝑎𝑠 = 100 × (𝑟𝑖 ⁄𝑟𝑠 )
em que ri é a resposta para cada impureza e rs é a soma das respostas de todos os picos. No máximo,
0,5% de qualquer impureza é encontrada. A soma de todas as impurezas é de, no máximo, 1,0%.
Água (5.2.20.1). Utilizar Método direto. Determinar em 500 mg da amostra. No máximo 4,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1,0 g da amostra. No máximo 0,1%

Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 18,38 UE/mg de cloridrato de alfentanila.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 350 mg de cloridrato de alfentanila, dissolver em 50 mL de uma mistura
de álcool etílico e água (1:4) e adicionar 5 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Titular com hidróxido de
sódio 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Ler o volume adicionado entre
os dois pontos de inflexão. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias.
Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 45,30 mg de C21H32N6O3.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico opióide.
CLORIDRATO DE AMILORIDA
Amiloridi hidrochloridum
O NH
Cl N
N NH2
H . HCl
H2N N NH2
C6H8ClN7O.HCl; 266,09
cloridrato de amilorida; 00672
Cloridrato de 3,5-Diamino-N-carbamimidoil-6-cloropirazina-2-carboxamida
[2016-88-8]
C6H8ClN7O.HCl.2H2O; 302,12
cloridrato de amilorida di-hidratado; 10890
Cloridrato de 3,5-Diamino-N-carbamimidoil-6-cloropirazina-2-carboxamida di-hidratado
[17440-83-4]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C6H8ClN7O.HCl, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó de coloração amarelo-claro ou amarelo-esverdeado.
Solubilidade. Pouco solúvel em água. Facilmente solúvel em dimetilsulfóxido. Pouco solúvel em

isopropanol e álcool etílico absoluto.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação B. pode ser omitido se forem realizados os testes A. e C. O teste de

A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, há

relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de amilorida SQR, preparado de maneira
idêntica.

gel R, como suporte, e mistura de amônia SR, água e dioxano (6:6:88), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 40 mg da amostra em álcool metílico, diluir para 10 mL com o mesmo solvente
e homogeneizar.
Solução (2): dissolver 40 mg de cloridrato de amilorida SQR em álcool metílico, diluir para 10 mL
(365 nm). A mancha principal obtida no cromatograma da Solução (1) corresponde em posição, cor
e intensidade àquela obtida com a Solução (2).
C. Satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 1,0 g da amostra em 100 mL de uma mistura de álcool metílico e água (1:1), titular
com hidróxido de sódio 0,1 M, determinando o ponto final potenciometricamente. No máximo 0,3
mL de hidróxido de sódio 0,1 M deve ser gasto.

mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica-gel quimicamente ligada
a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Fase móvel: mistura de hidróxido de tetrametilamônio, acetonitrila e água (5:250:745), ajustar o pH

Solução (1): dissolver cerca de 20 mg da amostra, pesada com exatidão, em 10 mL de uma mistura
de acetonitrila e água (1:3).
Solução (2): transferir 1 mL da Solução (1) para balão volumétrico de 100 mL, diluir com o mesmo
Solução (3): transferir 1 mL da Solução (2) para balão volumétrico de 10 mL, diluir com o mesmo
Solução (4): dissolver cerca de 5 mg de amilorida impureza A SQR, pesada com exatidão, em 5 mL
de uma mistura de acetonitrila e água (1:3). Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico de
100 mL, diluir com o mesmo solvente e homogeneizar.
Se necessário, ajustar a proporção de acetonitrila na Fase móvel para que o tempo de retenção da
impureza A esteja entre cinco e seis minutos. Se necessário, ajustar a proporção de hidróxido de
tetrametilamônio, mantendo o pH 7,0, para que o tempo de retenção da amilorida esteja entre nove e
12 minutos.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL das Soluções (1), (3) e (4) e registrar os cromatogramas
por, no mínimo, cinco vezes o tempo de retenção da amilorida.
Sensibilidade do sistema: relação sinal ruído de, no mínimo, 5,0 para o pico da amilorida obtido com
a Solução (3).
Impurezas inespecíficas: para cada pico de impureza obtido com a Solução (1), a área é de, no
máximo, 0,2 vezes a área sob o pico da impureza A obtido com a Solução (4) (0,1%).
Impurezas totais: o somatório das áreas sob os picos de impurezas obtidos com a Solução (1) é de, no
máximo, a área sob o pico da impureza A obtido com a Solução (4) (0,5%).
Desconsiderar: picos de impurezas com áreas inferiores a 0,1 vezes a área sob o pico da impureza A
Água (5.2.20.1). 11,0% a 13,0% para a forma di-hidratada.

DOSEAMENTO
Dissolver cerca de 0,2 g da amostra, pesada com exatidão, em 50 mL de álcool etílico. Adicionar 5
mL de ácido clorídrico 0,01 M e titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente entre os dois pontos de inflexão. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV
equivale a 26,61 mg de C6H8ClN7O.HCl.
Conservar ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Diurético.
CLORIDRATO DE AMILORIDA E HIDROCLOROTIAZIDA

COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de cloridrato de amilorida

(C6H8ClN7O.HCl) e de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2).
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de

hidroclorotiazida para béquer e dissolver em 50 mL de acetona. Filtrar e evaporar o filtrado até secura.
Secar o resíduo a 105 ºC por uma hora. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo
seco, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de hidroclorotiazida
SQR.
B. O tempo de retenção dos picos principais do cromatograma da Solução amostra, obtida em

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se necessário, com Meio
de dissolução, até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 363 nm para o
cloridrato de amilorida e em 270 nm para a hidroclorotiazida (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C6H8ClN7O.HCl e de C7H8ClN3O4S2 dissolvidas no
meio, comparando as leituras obtidas com as das soluções de cloridrato de amilorida SQR e
hidroclorotiazida SQR de concentrações conhecidas preparadas no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C6H8ClN7O.HCl e 75% (Q) da

quantidade declarada de C7H8ClN3O4S2 se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de metil 3,5-diamino-6-cloropirazina-2-carboxilato. Proceder conforme descrito em

Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura
de dioxano e hidróxido de amônio 3 M (90:12), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
10 μL de cada uma das soluções recentemente preparadas, descritas a seguir:
Solução (1): pulverizar os comprimidos e dissolver quantidade do pó equivalente a 17,5 mg de

cloridrato de amilorida anidra em 10 mL de álcool metílico e centrifugar.
Solução (2): dissolver 1 mg de metil 3,5-diamino-6-cloropirazina-2-carboxilato SQR em álcool

metílico e diluir para 100 mL com o mesmo solvente.
(365 nm). Qualquer mancha correspondente ao metil 3,5-diamino-6-cloropirazina-2-carboxilato
obtida no cromatograma com a Solução (1) não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2).
Limite de 4-amino-6-cloro-1,3-benzenodissulfonamida. Proceder conforme descrito em

Doseamento. Preparar a Solução teste como descrito a seguir.
Solução teste: dissolver 1 mg de 4-amino-6-cloro-1,3- benzenodissulfonamida SQR na fase móvel e

diluir para 100 mL com o mesmo solvente.
Injetar, separadamente, 20 μL da Solução teste e 20 μL da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A área sob o pico relativo a 4-amino- 6-cloro-1,3-
benzenodissulfonamida obtido com a Solução amostra, não é superior à área sob o pico principal
obtido com a Solução teste. No máximo 1,0%.
DOSEAMENTO

Tampão fosfato: dissolver 136 g de fosfato de potássio monobásico em 800 mL de água, ajustar o pH
para 3,0 com ácido fosfórico e completar o volume para 1000 mL com água.
Fase móvel: mistura de água, álcool metílico e Tampão fosfato (71:25:4).
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 5 mg

de cloridrato de amilorida para balão volumétrico de 50 mL. Adicionar 15 mL de álcool metílico e 2
mL de ácido clorídrico M. Deixar em banho de ultrassom por 10 minutos, completar o volume com
água, homogeneizar e filtrar.
Solução padrão: dissolver 20 mg de cloridrato de amilorida SQR em álcool metílico e diluir para 20
mL com o mesmo solvente. Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL
contendo, exatamente, cerca de 100 mg de hidroclorotiazida SQR e 20 mL de álcool metílico.
Adicionar 4 mL de ácido clorídrico M, completar o volume com água e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. Os tempos de retenção relativos são de cerca de 0,7
para a hidroclorotiazida e 1 para o cloridrato de amilorida. A resolução entre os picos de
hidroclorotiazida e amilorida deve ser de, no mínimo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados deve ser de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cloridrato de amilorida
(C6H8ClN7O.HCl) e hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) na amostra a partir das respostas obtidas com
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE AMIODARONA
Amiodaroni hydrochloridum
CH3
I
O
O N CH3
. HCl
I CH3
O
C25H29I2NO3.HCl; 681,77
cloridrato de amiodarona; 00700
Cloridrato de (2-butil-3-benzofuranil)-[4-[2-(dietilamino) etoxi]-3,5-diiodofenil]-metanona (1:1)
[19774-82-4]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de C25H29I2NO3.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, cristalino, branco ou quase branco.

álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de amiodarona SQR, preparado de maneira
idêntica.

0,002% (p/v) em álcool metílico, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda
de cloridrato de amiodarona SQR, preparado de maneira idêntica.

D. Satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 5% (p/v) em álcool metílico é límpida (5.2.25) e incolor

(5.2.12).
pH (5.2.19). 3,2 a 3,8. Determinar em solução preparada como descrito a seguir. Dissolver 1,25 g da
amostra em água aquecida a 80 ºC. Resfriar, completar o volume para 25 mL com água e
homogeneizar.
Absorção de luz. A absorvância da solução a 0,002% (p/v) em álcool metílico, medida em 242 nm,
está compreendida entre 1,03 e 1,05.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de ácido fórmico, álcool metílico e
cloreto de metileno (5:10:85), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma
das soluções, recentemente preparadas e mantidas ao abrigo da luz direta, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 1 g da amostra em cloreto de metileno, completar para 10 mL com o mesmo
solvente e homogeneizar, obtendo solução a 100 mg/mL.
Solução (2): diluir 0,5 mL da Solução (1) para 10 mL com cloreto de metileno, obtendo solução a 5
mg/mL.
Solução (3): dissolver 25 mg de cloridrato de amiodarona SQR em cloreto de metileno, completar

para 5 mL com o mesmo solvente e homogeneizar, obtendo solução a 5 mg/mL.
Solução (4): diluir 1 mL da Solução (2) para 10 mL com cloreto de metileno, obtendo solução a 0,5
mg/mL.
Solução (5): diluir 5 mL da Solução (4) para 10 mL com cloreto de metileno, obtendo solução a 0,25
mg/mL.
Solução (6): dissolver 10 mg de cloridrato de (2-cloroetil) dietilamina em 50 mL de cloreto de

metileno. Diluir 1 mL para 10 mL com cloreto de metileno, obtendo solução a 0,02 mg/mL.
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (4) (0,5%), e no máximo uma
mancha é mais intensa que aquela obtida no cromatograma com a Solução (5) (0,25%). Nebulizar a
placa com iodobismutato de potássio SR, em seguida com peróxido de hidrogênio a 3% (p/v) e
examinar imediatamente. Qualquer mancha correspondente ao cloridrato de (2-cloroetil)dietilamina
obtida no cromatograma com a Solução (1) não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (6)
(0,02%).

Utilizar cromatógrafo provido de detector por ionização de chamas; coluna de 30 m de comprimento
e 0,25 mm de diâmetro interno, com fase estacionária de 35% de difenilpolissiloxano (0,25 μm de
espessura); coluna operada com a seguinte programação: 40 ºC, rampa de 40 ºC a 200 ºC com taxa
de aquecimento de 15 ºC por minuto. Manter as temperaturas do injetor e do detector a 250 ºC,
respectivamente; utilizar hidrogênio como gás de arraste, com pressão de 85 kPa na cabeça da coluna.
Solução (1): transferir 0,3 g da amostra e 5 mL de dimetilsulfóxido para frasco de amostragem tipo
headspace de 10 mL contendo 1 g de sulfato de sódio anidro.
Solução (2): pesar 1 g de cloreto de metileno e diluir a 0,02% (p/v) (200 ppm) com dimetilsulfóxido.
Transferir 5 mL desta solução para frasco de amostragem tipo headspace contendo 1 g de sulfato de
sódio anidro.
Solução (3): pesar 1 g de tolueno e diluir a 0,02% (p/v) com dimetilsulfóxido. Transferir 5 mL desta
solução para frasco de amostragem tipo headspace contendo 1 g de sulfato de sódio anidro.
Tampar os frascos de amostragem tipo headspace com tampa de politetrafluoretileno e lacre de

alumínio. Aquecer as amostras a 80 ºC por 60 minutos.
Procedimento: injetar 1 μL da fase vapor de cada solução, registrar as áreas de cada pico. O tempo
de retenção do tolueno é de aproximadamente 2,5 minutos; a resolução entre os picos de cloreto de
metileno e de tolueno é de, no mínimo, 2; o desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos
registrados, para ambos solventes, é de, no máximo, 15%. As áreas relativas ao cloreto de metileno e
tolueno na Solução (1) não são superiores às áreas para os padrões de cloreto de metileno da Solução
(2) e tolueno da Solução (3).
Iodetos. Preparar, simultaneamente, as soluções descritas a seguir.
Solução (1): adicionar 1,5 g da amostra a 40 mL de água aquecida a 80 ºC e agitar até completa
dissolução. Esfriar à temperatura ambiente e diluir para 50 mL com água.
Solução (2): a 15 mL da Solução (1), adicionar 1 mL de ácido clorídrico 0,1 M, 1 mL de iodato de

potássio 0,05 M e diluir para 25 mL com água. Deixar em repouso, ao abrigo da luz, por quatro horas.
Solução (3): a 15 mL da Solução (1), adicionar 1 mL de ácido clorídrico 0,1 M, 1 mL de iodeto de

potássio a 0,00882% (p/v), 1 mL de iodato de potássio 0,05 M e diluir para 25 mL com água. Deixar
em repouso, ao abrigo da luz, por quatro horas.
Medir as absorvâncias da Solução (2) e da Solução (3) em 420 nm (5.2.14), utilizando, para o ajuste
do zero, mistura de 15 mL da Solução (1) e 1 mL de ácido clorídrico 0,1 M, diluída para 25 mL com
água. A absorvância da Solução (2) não é maior que a metade da absorvância da Solução (3). No
máximo 0,015% (150 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar, sob pentóxido de fósforo,
em estufa a 50 ºC, sob pressão reduzida, não superior a 0,3 kPa, por quatro horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos métodos a seguir.

A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver cerca de 0,5
g da amostra, pesada com exatidão, em 40 mL de ácido acético glacial. Adicionar 10 mL de acetato
mercúrico a 5% (p/v) em ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando
o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada
mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 68,177 mg de C25H29I2NO3.HCl.

100 mL com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, em álcool metílico, até
concentração de 0,0008% (p/v). Preparar solução de cloridrato de amiodarona SQR na mesma
concentração utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 242
nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero. Calcular o teor de C25H29I2NO3.HCl na amostra a
partir das leituras obtidas.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em temperatura de, no máximo, 30 ºC.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiarrítmico e antianginoso.
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA
Amitriptylini hydrochloridum
. HCl
CH3
N
CH3
C20H23N.HCl; 313,87
cloridrato de amitriptilina; 00712
Cloridrato de 3-(10,11-di-hidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-ilideno)-N,N-dimetil-1-propanamina
(1:1)
[549-18-8]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C20H23N.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco ou cristais incolores.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de amitriptilina SQR,
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta. No espectro de

absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de solução a 0,001% (p/v) em álcool
metílico, há máximo de absorção em 239 nm, idêntico ao observado no espectro de cloridrato de
amitriptilina SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA

hidróxido de amônio (135:15:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada
uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): solução da amostra a 40 mg/mL em álcool metílico.
Solução (2): solução de cloridrato de amitriptilina SQR a 0,8 mg/mL em álcool metílico.
Solução (3): diluir a Solução (2) em álcool metílico de modo a obter solução a 0,4 mg/mL.
Solução (7): diluir a Solução (2) em álcool metílico até concentração de 0,04 mg/mL.
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (4) (0,5%). A soma das
intensidades de todas as manchas secundárias obtidas com a Solução (1) corresponde a, no máximo,
aquela obtida com a Solução (3) (1%). Desconsiderar qualquer mancha obtida no cromatograma com
a Solução (1) que seja menos intensa que a mancha principal obtida com a Solução (7) (0,1%).
Desconsiderar quaisquer manchas observadas nos pontos de aplicação das soluções.
Impurezas orgânicas voláteis. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás (5.2.17.5),

utilizando cromatógrafo provido de detector por ionização de chama; coluna de sílica fundida, de 30
m de comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno, preenchida com fenil (5%) metil (95%)
polisiloxano, e pré-coluna de sílica de 5 m de comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno, desativada
com fenilmetilsiloxano. Manter a coluna a 35 ºC por cinco minutos, aumentar para 175 ºC a 8 ºC por
minuto, em seguida para 260 ºC a 35 ºC por minuto, e manter por pelo menos 16 minutos. Manter as
temperaturas do injetor e do detector a 70 ºC e 260 ºC, respectivamente; utilizar hélio à velocidade
linear de 35 cm/s como gás de arraste.
Solução amostra: dissolver, em água isenta de material orgânico, quantidade da amostra, pesada com
exatidão, , de modo a obter solução a 20 mg/mL.
Solução padrão: preparar solução, em água isenta de material orgânico, contendo em cada mililitro,
12 μg de cloreto de metileno, 1,2 μg de clorofórmio, 7,6 μg de dioxano e 1,6 μg de tricloroetileno.
Preparar no dia do uso.
Injetar replicatas de 1 μL da Solução padrão. A resolução entre os picos de quaisquer duas substâncias
deve ser de, no mínimo, 1,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é
de, no máximo, 15,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 μL da Solução padrão e da Solução amostra. Registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A identidade e a resposta de cada pico presente no
cromatograma da Solução amostra podem ser relacionadas com a identidade e a resposta das
impurezas orgânicas voláteis presentes no cromatograma da Solução padrão. A quantidade de cada
impureza orgânica volátil presente no cromatograma da Solução amostra não excede o limite
prescrito na tabela a seguir.
Impureza orgânica volátil Limite (ppm)

clorofórmio 60
dioxano 380
cloreto de metileno 600
tricloroetileno 80
pressão reduzida, até peso constante. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver 1 g da amostra
em 30 mL de ácido acético glacial, aquecendo levemente, se necessário, e resfriar. Adicionar 10 mL
de acetato de mercúrio SR. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, utilizando cloreto de
metilrosanilínio SI como indicador, até coloração verde. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 31,391 mg de C20H23N.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antidepressivo.
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C20H23N.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, da Solução amostra
obtida no método A. de Doseamento, há máximos e mínimos idênticos aos observados no espectro
da Solução padrão.
B. A mancha principal do cromatograma da Solução (1), obtida em Substâncias relacionadas,


D. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das

cápsulas. Agitar quantidade do pó equivalente a 10 mg de cloridrato de amitriptilina com 5 mL de
água. Filtrar. A solução satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
E. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das

cápsulas. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de cloridrato de amitriptilina com 10 mL de
clorofórmio. Filtrar e reduzir o volume do filtrado por evaporação. Precipitar adicionando éter etílico
até produzir turbidez. Deixar em repouso e filtrar. Dissolver 50 mg do precipitado em 3 mL de água.
Adicionar 50 mL de quinidrona a 2,5% (p/v) em álcool metílico. Não se desenvolve coloração
vermelha por 15 minutos.
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste. No máximo 15 minutos.
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir cada cápsula para balão volumétrico de 50
mL e acrescentar 35 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em banho de ultrassom por 20 minutos,
agitando ocasionalmente. Homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico
de 25 mL e completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M. Transferir 5 mL da solução resultante
para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo solução a
0,001% (p/v). Prosseguir conforme descrito no método A. de Doseamento a partir de “Preparar
solução padrão na mesma concentração...”.

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se necessário, em ácido
clorídrico 0,1 M, até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 239 nm (5.2.14), utilizando
o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de amitriptilina SQR, na concentração
de 0,001% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C20H23N.HCl se dissolvem em 45

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de dietilamina, acetato de etila e
cicloexano (3:15:85), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 μL de cada uma das
das cápsulas. Transferir quantidade do pó equivalente a 20 mg de cloridrato de amitriptilina para
balão volumétrico de 5 mL, completar o volume com álcool etílico absoluto. Agitar por 10 minutos.
Solução (2): transferir 20 mg de cloridrato de amitriptilina SQR para balão volumétrico de 5 mL,
completar o volume com álcool etílico absoluto e homogeneizar, obtendo solução a 4 mg/mL.
com álcool etílico absoluto e homogeneizar, obtendo solução a 40 μg/mL.
com álcool etílico absoluto e homogeneizar, obtendo solução a 10 μg/mL.
mancha principal, não é mais intensa que as obtidas com as Soluções (3) ou (4) (1% e 0,25%).
Nebulizar a placa com iodeto de potássio e subnitrato de bismuto SR. Qualquer mancha obtida no
cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha principal e corada pelo revelador, não é mais
intensa que aquela obtida com a solução (3) (1%).
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar 20

cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas.
Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de cloridrato de amitriptilina para balão volumétrico
de 100 mL. Adicionar 75 mL de ácido clorídrico 0,1 M, agitar mecanicamente por 15 minutos e deixar
em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar.
Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com o mesmo
solvente, obtendo solução a 0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando o mesmo solvente. Determinar as absorvâncias das soluções resultantes em 239 nm,
utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl nas
cápsulas, a partir das leituras obtidas.

Tampão fosfato-trietilamina: transferir 11,04 g de fosfato de sódio monobásico e 3 mL de trietilamina

para balão volumétrico de 1000 mL, dissolver em 900 mL de água. Ajustar o pH para 2,5 ± 0,5 com
ácido fosfórico, completar o volume com água e homogeneizar.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato-trietilamina e acetonitrila (58:42).

conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg de cloridrato de amitriptilina
para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 35 mL de Fase móvel, agitar mecanicamente por 15
minutos e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
volume com a Fase móvel. Homogeneizar.
Solução padrão: transferir 50 mg de cloridrato de amitriptilina SQR para balão volumétrico de 50

mL, diluir em 35 mL de Fase móvel, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Transferir 10 mL da solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar, de modo a obter solução de cloridrato de amitriptilina a 0,2 mg/mL.
A eficiência da coluna deve ser de, no mínimo, 800 pratos teóricos. O fator de cauda é de, no máximo,
2,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados deve ser de, no máximo,
2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl nas cápsulas a
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C 20H23N.HCl. Os

IDENTIFICAÇÃO


D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 10 mg de cloridrato de

amitriptilina com 5 mL de água. Filtrar. A solução satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de cloridrato de

amitriptilina com 10 mL de clorofórmio. Filtrar e reduzir o volume do filtrado por evaporação.
Precipitar adicionando éter etílico até produzir turbidez. Deixar em repouso e filtrar. Dissolver 50 mg
do precipitado em 3 mL de água. Adicionar 50 mL de quinidrona a 2,5% (p/v) em álcool metílico.
Não se desenvolve coloração vermelha por 15 minutos.
CARACTERÍSTICAS
de 50 mL e acrescentar 35 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em banho de ultrassom por 20
minutos, agitando ocasionalmente. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e
filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com ácido
clorídrico 0,1 M. Transferir 5 mL da solução resultante para balão volumétrico de 50 mL e completar
o volume com o mesmo solvente, obtendo solução a 0,001% (p/v). Prosseguir conforme descrito no
método A. de Doseamento a partir de “Preparar solução padrão na mesma concentração...”.

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se necessário, em ácido
o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de amitriptilina SQR, na concentração
de 0,001% (p/v), preparada no mesmo solvente.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de dietilamina, acetato de etila e
cicloexano (3:15:85), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 μL das soluções,

cloridrato de amitriptilina para balão volumétrico de 5 mL e completar o volume com álcool etílico
absoluto. Agitar por 10 minutos. Homogeneizar e filtrar.
Solução (2): transferir 20 mg de cloridrato de amitriptilina SQR para balão volumétrico de 5 mL,
completar o volume com álcool etílico absoluto e homogeneizar, obtendo solução a 4 mg/mL.
com álcool etílico absoluto e homogeneizar, obtendo solução a 40 mg/mL.
com álcool etílico absoluto, obtendo solução a 10 mg/mL.
mancha principal, não é mais intensa que as obtidas com as Soluções (3) ou (4) (1% e 0,25%).
Nebulizar a placa com iodeto de potássio e subnitrato de bismuto SR. Qualquer mancha obtida no
cromatograma com a Solução (1), diferente da principal e corada pelo revelador, não é mais intensa
que aquela obtida com a Solução (3) (1%).
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de cloridrato de
amitriptilina para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 75 mL de ácido clorídrico 0,1 M, agitar
mecanicamente por 15 minutos e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente. Filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 50 mL e
completar o volume com o mesmo solvente, obtendo solução a 0,001% (p/v). Preparar solução padrão
na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Determinar as absorvâncias das soluções
de C20H23N.HCl nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Cloridrato de

amitriptilina cápsulas. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 50

mg de cloridrato de amitriptilina para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 35 mL de Fase móvel,
agitar mecanicamente por 15 minutos e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 10 mL do filtrado para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com a Fase móvel. Homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl nos
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE BIPERIDENO
Biperideni hydrochloridum
OH
H H
N
. HCl e enantiômero
C21H29NO.HCl; 347,93
cloridrato de biperideno; 01283
Cloridrato de (1RS)-1-[(1RS,2SR,4RS)-biciclo-[2.2.1]hept-5-en-2-il]-1-fenil-3-(piperidin-1-il)
propan-1-ol.
[1235-82-1]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C21H29NO.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água e álcool.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D. Os testes de
identificação B. e C. podem ser omitidos se forem realizados os testes A. e D.

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de biperideno SQR,
a 0,1% (p/v) em álcool metílico, há máximo de absorção em 257 nm.
C. Dissolver 0,2 g de amostra em 5 mL de ácido fosfórico. Desenvolve-se coloração verde.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica gel, como suporte, e mistura de álcool metílico e hidróxido de amônio
(100:1,5), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 μL de cada uma das soluções
descritas a seguir.
Solução (1): solução da amostra a 10 mg/mL, em álcool metílico.
Solução (2): solução de cloridrato de biperideno SQR a 0,2 mg/mL em álcool metílico.
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Expor a placa a
vapores de iodo por 10 minutos. Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução
(1), diferente da mancha principal, tem intensidade máxima igual à mancha principal obtida com a
Solução (2). A soma das impurezas observadas é de, no máximo, 2,0%.
DOSEAMENTO
em 80 mL de ácido acético glacial, aquecendo um pouco, se necessário, para solubilização. Esfriar.
Adicionar uma gota de cloreto de metilrosanilínio SI e 10 mL de acetato de mercúrio SR. Titular com
ácido perclórico 0,1 M SV, até mudança de cor para verde esmeralda. Realizar ensaio em branco e
C21H29NO.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticolinérgico.
CLORIDRATO DE BIPERIDENO COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 107,0% da quantidade declarada de C21H29NO.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1) utilizando sílica-

gel GF254, como suporte, e mistura de álcool isopropílico e hidróxido de amônio a 25% (v/v) (95:5),
como fase móvel. Aplicar separadamente, à placa, 20 μL de cada uma das soluções descritas a seguir.
Solução (1): pulverizar os comprimidos. Pesar quantidade do pó equivalente a 10 mg de cloridrato de

biperideno, adicionar 5 mL de cloreto de metileno e homogeneizar. Filtrar e lavar o resíduo com 5
mL de cloreto de metileno. Evaporar o filtrado. Dissolver o resíduo com 1 mL de álcool metílico.
Solução (2): solução a 10 mg/mL de cloridrato de biperideno SQR em álcool metílico.
(254 nm). Expor a placa por 10 minutos a vapores de iodo em cuba fechada, previamente saturada,
tendo ao fundo cristais de iodo. A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição,
cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 10 mg de cloridrato de

biperideno, adicionar 10 mL de água e aquecer por 15 minutos. Filtrar. O filtrado satisfaz às reações

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
Solução padrão: dissolver quantidade de cloridrato de biperideno SQR, pesada com exatidão, em
álcool metílico e diluir com o mesmo solvente de modo a obter concentração de cerca de 1,0 mg/mL.
Diluir, sucessivamente, com ácido clorídrico 0,01 M de modo a obter concentração de 4 μg/mL.
Solução amostra: utilizar alíquotas do meio de dissolução.

Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e proceder conforme descrito no
método de Doseamento. Injetar, separadamente, 50 μL da Solução padrão e da Solução amostra,
registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 21H29NO.HCl
dissolvida no meio a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C21H29NO.HCl se dissolvem em 45

minutos.
DOSEAMENTO

Tampão fosfato de sódio pH 2,5: dissolver 6,9 g de fosfato de sódio monobásico em 500 mL de água.
Adicionar 1,011 g de heptanossulfonato de sódio, completar o volume para 1000 mL com o mesmo
solvente e homogeneizar. Se necessário, ajustar o pH para 2,5 com ácido fosfórico.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato de sódio pH 2,5 e álcool metílico (50:50).

de cloridrato de biperideno para balão volumétrico de 20 mL. Adicionar 10 mL de álcool metílico e
deixar em banho de ultrassom por 20 minutos. Agitar mecanicamente por 10 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Transferir 2 mL da solução anterior para
Solução padrão: pesar, com exatidão, 10 mg de cloridrato de biperideno SQR e transferir para balão
volumétrico de 10 mL. Completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Transferir 0,2 mL
desta solução para balão volumétrico de 10 mL e completar o volume com Fase móvel.
Homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C21H29NO.HCl nos
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE BUPIVACAÍNA
Bupivacaini hydrochloridum
H3C H C
O3
N
N . HCl
H CH3
C18H28N2O.HCl; 324,89
cloridrato de bupivacaína; 01552
Cloridrato de (RS)-1-butil-2’,6’-dimetilpiperidina-2-carboxanilida
[18010-40-7]
C18H28N2O.HCl.H2O; 342,91
cloridrato de bupivacaína monoidratado; 11219
Cloridrato de (RS)-1-butil-2’,6’-dimetilpiperidina-2-carboxanilida hidratado (1:1)
[73360-54-0]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de C18H28N2O.HCl, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Solúvel em água, facilmente solúvel em álcool.
Temperatura de fusão (5.2.2): 254 ºC, com decomposição.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra não dessecada, dispersa em brometo

de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de bupivacaína SQR, preparado
a 0,05% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo de absorção em 271 nm.
C. Transferir para um funil de separação, quantitativamente, cerca de 50 mg da amostra e adicionar

10 mL de água, alcalinizar com hidróxido de amônio 6 M, e extrair com 10 mL de éter. A fase aquosa
satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). Entre 4,5 e 6,0. Determinar em solução aquosa a 1% (p/v).

Limite de solvente residual. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás (5.2.17.5). Utilizar
cromatógrafo provido de detector por ionização de chamas; coluna de 2 m de comprimento e 4 mm
de diâmetro interno, com fase estacionária contendo copolímero de etilvinilbenzeno e divinilbenzeno,
e um diâmetro médio dos poros de 0,0075 μm. Como gás de arraste utilizar nitrogênio, em um fluxo
de 40 mL/minuto. Manter a temperatura da coluna em 175 ºC e a do injetor e detector em 200 ºC e
280 ºC, respectivamente.
Solução padrão de álcool etílico: pipetar 2 mL de álcool etílico di-hidratado para balão volumétrico
de 100 mL, completar o volume com água e homogeneizar. Transferir 2 mL dessa solução para balão
volumétrico de 50 mL, completar o volume com água e homogeneizar. A solução contém 0,08% de
álcool etílico.
Solução padrão de álcool isopropílico: pipetar 2 mL de álcool isopropílico para balão volumétrico
de 1000 mL, completar o volume com água e homogeneizar. Transferir 2 mL dessa solução para
balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com água e homogeneizar. A solução contém
0,004% de álcool isopropílico.
Solução teste: transferir 1,0 g de cloridrato de bupivacaína, pesado com exatidão, para balão
Injetar 5 μL da Solução teste, da Solução padrão de álcool etílico e da Solução padrão de álcool
isopropílico no cromatógrafo gasoso. Registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos na
Solução teste, na Solução padrão de álcool etílico e na Solução padrão de álcool isopropílico.
Determinar o teor de álcool etílico e álcool isopropílico na Solução teste a partir das respostas obtidas
com as soluções padrões. O somatório do teor de álcool etílico e álcool isopropílico é de, no máximo,
2%.
Água (5.2.20.1). Entre 4,0% e 6,0%.
(10 ppm).
Pureza cromatográfica.
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel,

como suporte, e mistura de clorofórmio e isopropilamina (99:1), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções descritas a seguir:
Solução (1): dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em Diluente de modo a obter
Solução (2): dissolver quantidade de cloridrato de bupivacaína SQR, pesada com exatidão, em
Diluente, para obter solução a 20 mg/mL.
Solução (3): diluir a Solução (2) em Diluente de modo a obter solução a 0,1 mg/mL.
Diluente: mistura de clorofórmio e isopropilamina (99:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Expor a placa a vapores de iodo
por cinco minutos, remover e nebulizar com ácido sulfúrico 3,5 M, até o aparecimento das manchas.
A mancha principal da Solução (1) tem o mesmo Rf que a mancha principal da Solução (2). Qualquer
mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha principal, tem
intensidade máxima igual à mancha principal obtida com a Solução (3) (0,5%). A soma das impurezas
observadas é de, no máximo, 2,0%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,5 g da amostra em 80 mL de ácido acético glacial, aquecendo um pouco, se necessário,

para solubilização. Esfriar. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
utilizando uma gota de cloreto de metilrosanilínio SI e 10 mL de acetato de mercúrio SR até mudança
de cor para verde esmeralda. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de
ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 32,49 mg de C18H28N2O.HCl.
Conservar ao abrigo de luz, umidade e luz natural direta.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anestésico.
CLORIDRATO DE BUPIVACAÍNA E GLICOSE SOLUÇÃO INJETÁVEL
Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 107,0% das quantidades declaradas de cloridrato de

bupivacaína (C18H28N2O.HCl) e glicose (C6H12O6). A solução injetável pode ser preparada em água
para injetáveis ou em outro solvente adequado.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1) utilizando sílica-

gel GF254, como suporte, e mistura de álcool butílico, água, álcool etílico e ácido acético glacial
(6:2:1:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa 10 μL da Solução (1), da Solução (2) e
da Solução (4), e 1 μL da Solução (1) e da Solução (3), recentemente preparadas, como segue.
Solução (1): solução injetável de cloridrato de bupivacaína e glicose.
Solução (2): solução de cloridrato de bupivacaína SQR em água, na concentração correspondente à

da solução injetável.
Solução (3): solução de glicose SQR em água na concentração correspondente à da solução injetável.
Solução (4): solução de cloridrato de bupivacaína SQR utilizando Solução (3) como diluente, de
modo a obter concentração correspondente à da solução injetável.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar ao ar quente circulante. Examinar a placa sob
luz ultravioleta (254 nm). A posição da mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde
àquela das manchas principais obtidas com a Solução (2) e a Solução (4). Nebulizar com reagente
naftalenodiol, aquecer a 90 ºC por cinco minutos e examinar a placa. A posição da mancha principal
marrom, obtida com Solução (1), corresponde àquela obtida com a Solução (3). Esfriar a placa,
nebulizar com reagente iodoplatinado e examinar a placa. A bupivacaína é visualizada como mancha
azul-violeta em fundo laranja e a mancha correspondente à glicose desaparece gradativamente.

Doseamento, no método para determinação de cloridrato de bupivacaína, corresponde àquele do pico
principal da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 4,0 a 6,5.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 2,5 UE/mL.
DOSEAMENTO
Cloridrato de bupivacaína. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta

grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 2,0
mL/minuto.
Tampão fosfato pH 6,8: dissolver 1,94 g de fosfato de potássio monobásico e 2,48 g de fosfato de
potássio dibásico em 1000 mL de água. Ajustar o pH, se necessário, para 6,8 ± 0,05 com hidróxido
de potássio M ou ácido fosfórico M.
Fase móvel: mistura de acetonitrila e Tampão fosfato pH 6,8 (65:35). Ajustar o pH, se necessário,
para 7,7 ± 0,02 com ácido fosfórico M.
Solução amostra: transferir volume da solução injetável equivalente a 25 mg de cloridrato de

bupivacaína para balão volumétrico de 50 mL. Completar o volume com álcool metílico e
homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de cloridrato de bupivacaína SQR e transferir
para balão volumétrico de 50 mL. Dissolver em 5 mL de água, com auxilio de banho de ultrassom,
se necessário. Completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos
picos registrados é de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C18H28N2O.HCl na amostra a
Glicose. Medir o ângulo de rotação da amostra, em tubo adequado (5.2.8), utilizando água destilada
para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C6H12O6, em cada mL da amostra, utilizando a
fórmula:
α × 9,452 × A
em que α é a leitura média obtida e A é a divisão de 200 pelo comprimento do tubo, em mm.
Em recipientes de dose única, preferencialmente em vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE CICLOBENZAPRINA
Cyclobenzaprini hydrochloridum
. HCl
CH3
N
CH3
C20H21N.HCl; 311,85
cloridrato de ciclobenzaprina; 02013
Cloridrato de 3-(5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-ilideno)-N,N-dimetil-1-propanamina (1:1)
[6202-23-9]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C20H21N.HCl em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, álcool etílico e álcool metílico, ligeiramente solúvel em
álcool isopropílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 215 ºC a 219 ºC, sendo que a faixa entre o início e o final da fusão não deve
exceder 2 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dessecada e dispersa em brometo

intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de ciclobenzaprina SQR,
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de acetona, tolueno e hidróxido de
amônio (75:25:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções
recentemente preparadas descritas a seguir.
Solução (1): solução a 20 mg/mL da amostra em álcool metílico.
Solução (2): solução a 20 mg/mL de cloridrato de ciclobenzaprina SQR em álcool metílico.

Solução (3): diluir 0,1 mL da Solução (1) em 20 mL de álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar por 15 minutos e observar sob luz
ultravioleta (254 nm). A mancha principal da Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade
àquela obtida com a Solução (2), e qualquer outra mancha obtida a partir da Solução (1) não excede
em tamanho ou intensidade a mancha principal obtida a partir da Solução (3) (0,5%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Determinar em 2 g da amostra. No máximo 0,001%
(10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra em estufa a 105 ºC até peso constante.
No máximo 1,0%.
DOSEAMENTO
de 0,4 g da amostra, previamente dessecada. Dissolver em 80 mL de ácido acético glacial e 15 mL de
acetato de mercúrio SR. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
perclórico 0,1 M SV equivale a 31,185 mg de C20H21N.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Relaxante muscular.
CLORIDRATO DE CICLOBENZAPRINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C20H21N.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg de cloridrato

de ciclobenzaprina para um béquer de 25 mL, adicionar 10 mL de cloreto de metileno e agitar para
dissolver. Filtrar e evaporar até que se obtenha volume de aproximadamente 5 mL do filtrado.
Transferir para tubo de centrífuga e adicionar 2 mL de éter etílico. Evaporar por corrente de ar até
aproximadamente 1 mL e agitar até ocorrer cristalização. Lavar os cristais com porções de éter etílico
e secar à temperatura ambiente. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo,
disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de
onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
ciclobenzaprina SQR, preparado de maneira idêntica.

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e, se necessário, diluir em
ácido clorídrico 0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 290 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C20H21N.HCl
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de ciclobenzaprina
SQR em concentração similar à esperada na amostra.

minutos.

DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de água, acetonitrila, álcool metílico e ácido metanossulfônico (48:28:24:0,2).
Ajustar o pH para 3,6 com dietilamina.

mg de cloridrato de ciclobenzaprina para balão volumétrico de 200 mL e adicionar 150 mL de ácido
clorídrico 0,1 M. Agitar mecanicamente por 30 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
obtendo solução a 50 μg/mL. Homogeneizar e filtrar.
Solução padrão: dissolver quantidade de cloridrato de ciclobenzaprina SQR, pesada com exatidão,
em ácido clorídrico 0,1 M, para obter solução a 50 μg/mL.
teóricos/metro. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é de, no
máximo, 2,0%. O fator de cauda do pico principal é de, no máximo, 2,0.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 20H21N.HCl nos
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE CIMETIDINA
Cimetidini hydrochloridum
H
CN H3C N
N . HCl
H3C S N
N N
H H
C10H16N6S.HCl; 288,80
cloridrato de cimetidina; 02074
Cloridrato de N-Ciano-N’-metil-N’’-[2-[[(5-metil-1H-imidazol-4-il)metil]tio]etil]guanidina
[70059-30-2]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C10H16N6S.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, levemente amarelado.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de cimetidina SQR, preparado de maneira
idêntica.

0,0014% (p/v) em ácido sulfúrico 0,2 M, há máximo de absorção em 218 nm. A absorvância em 218
nm está entre 0,650 e 0,705.
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (5 µm), fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Fase móvel: transferir 940 mg de 1-hexanosulfonato de sódio para balão volumétrico de 1000 mL,
adicionar 240 mL de álcool metílico, 0,3 mL de ácido fosfórico, completar o volume com água e
homogeneizar. Filtrar e desgaseificar. Fazer ajustes se necessário.

mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução de resolução: transferir 50 mg de cloridrato de cimetidina para balão volumétrico de 10 mL

e adicionar ácido clorídrico 0,1 M para solubilizar. Aquecer em banho-maria a 50 ºC, por dois
minutos, e deixar esfriar. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir com
Fase móvel até obter solução com concentração de 2 µg/mL. Se necessário, o tempo de aquecimento
pode ser alterado para obter respostas satisfatórias dos picos de análogos da amida.
Injetar, separadamente, réplicas de 50 µL da Solução de resolução e da Solução (2), registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A resolução entre os picos de cimetidina e análogos da
amida, obtidos no cromatograma com a Solução de resolução, é de, no mínimo, 4. A eficiência da
coluna é de, no mínimo, 2000 pratos teóricos por metro; o fator de retenção é de, no mínimo, 4,0 e o
desvio padrão relativo das áreas de réplicas dos picos registrados é de, no máximo, 7,0%, em relação
ao cromatograma obtido com a Solução (2).

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A área individual sob os picos secundários obtidos com
a Solução (1) é de, no máximo, a área sob o pico obtido com a Solução (2) (0,2%).A soma das áreas
sob os picos secundários obtidos com a Solução (1) é de, no máximo, cinco vezes a área sob o pico
obtido com a Solução (2) (1,0%). Não incluir nos cálculos os picos relativos ao solvente.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, por
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,5 UE/mg de cloridrato de cimetidina.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,20 g da amostra, previamente dessecada, em 5 mL de ácido clorídrico 0,01 M e adicionar

50 mL de álcool etílico. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente, entre os dois pontos de inflexão. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 28,88 mg de
C10H16N6S.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-histamínico H2.
CLORIDRATO DE CIMETIDINA SOLUÇÃO INJETÁVEL
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C10H16N6S. Cloridrato

de cimetidina solução injetável é uma solução estéril de cloridrato de cimetidina em água para
injetáveis.
IDENTIFICAÇÃO
A. Diluir a solução injetável, sucessivamente, em ácido clorídrico 0,1 M, de modo a obter

concentração de 0,0005% (p/v) de cimetidina. Utilizar cloridrato de cimetidina SQR e o mesmo
solvente para preparar solução padrão na mesma concentração de cimetidina. No espectro de absorção
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, há máximos e mínimos somente nos mesmos
comprimentos de onda observados no espectro da solução padrão de cloridrato de cimetidina.

C. A solução injetável satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,8 a 6,0.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 0,5 UE/mg de cloridrato de cimetidina.
DOSEAMENTO

Transferir volume da solução injetável equivalente a 0,1 g de cimetidina para balão volumétrico de
200 mL, completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
com o mesmo solvente até concentração de 0,0005% (p/v). Preparar solução padrão na mesma
concentração e no mesmo solvente, utilizando cloridrato de cimetidina SQR. Medir as absorvâncias
das soluções em 221 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C10H16N6S na solução injetável a partir das leituras obtidas.

a 10 μm); fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Fase móvel: transferir 200 mL de álcool metílico e 0,3 mL de ácido fosfórico para balão volumétrico
de 1000 mL, completar com água, homogeneizar e filtrar.
Solução amostra: transferir volume da solução injetável equivalente a 0,25 g de cloridrato de
cimetidina para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico de 200 mL, completar o volume com Fase
móvel e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade de cloridrato de cimetidina SQR, pesada com exatidão, em
mistura de água e álcool metílico (80:20) para obter solução a 0,5 mg/mL. Transferir 2,5 mL dessa
solução para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Injetar replicatas de 50 μL da Solução padrão. A eficiência da coluna determinada para o pico do

analito é de, no mínimo, 1000 pratos teóricos. O fator de retenção é de, no mínimo, 0,6. O desvio
padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é de, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C10H16N6S na amostra a partir
Em recipiente de dose simples de vidro tipo I, à temperatura ambiente e protegido da luz.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE CINCHOCAÍNA
Cinchocaini hydrochloridum
N O CH3
CH3
. HCl
N CH3
O N
H
C20H29N3O2.HCl; 379,92
cloridrato de cinchocaína; 02092
Cloridrato de 2-butoxi-N-(2-dietilaminoetil)quinoleína-4-carboxamida
[61-12-1]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 100,5% de C20H29N3O2.HCl, em relação à base dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou quase branco, ou cristais incolores, higroscópicos.

Aglomera muito facilmente.
Solubilidade. Muito solúvel em água e facilmente solúvel em álcool.
IDENTIFICAÇÃO

intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de cinchocaína SQR, preparado

ENSAIOS DE PUREZA
cinco horas. No máximo 2,0%.
Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada

(5.2.17.1), utilizando sílica gel, como suporte, e mistura de tolueno, acetona, álcool metílico e
hidróxido de amônio (50:30:5:1), como fase móvel. Aplicar separadamente, à placa, 5 μL de cada
Solução (1): dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em clorofórmio, para obter
Solução (2): dissolver quantidade de cloridrato de cinchocaína SQR, pesada com exatidão, em
clorofórmio para obter solução a 40 mg/mL.
Solução (3): diluir, quantitativamente, porção da Solução (2) em clorofórmio, para obter solução a
0,04 mg/mL (0,1%).
0,12 mg/mL (0,3%).
0,20 mg/mL (0,5%).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar a placa com solução de
dicromato de potássio a 0,5% (p/v) em ácido sulfúrico diluído (1:5). Aquecer a 140 ºC durante 10
minutos ou até o aparecimento de manchas e deixar arrefecer. Examinar sob luz ultravioleta (254
nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade, à
mancha obtida com a Solução (2). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a
Solução (1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (5)
(0,5%). A soma das quantidades de impurezas deve ser de, no máximo, 1,0%. Comparar as manchas
secundárias obtidas com a Solução (1) com as manchas obtidas com a Solução (3), a Solução (4) e a
Solução (5) para estimar as quantidades das impurezas.
Quando for indicado no rótulo que a substância é estéril, a amostra cumpre o teste de Endotoxinas
bacterianas e com o teste de Esterilidade. Quando for indicado que a substância deve ser esterilizada
durante a produção de preparações estéreis, a amostra cumpre com teste de Endotoxinas
bacterianas.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 35,7 UE/mg de cloridrato de cinchocaína.
DOSEAMENTO

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 327 nm, coluna de 250 mm de comprimento e 4,6
μm); fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Tampão acetato de sódio pH 5,5: dissolver 0,2 g de acetato de sódio em 250 mL de água, adicionar
2 mL de trietilamina, ajustar o pH para 5,5 ± 0,1 com ácido acético, completar o volume para 300 mL
Fase móvel: mistura de acetonitrila e Tampão acetato de sódio pH 5,5 (70:30).

Solução amostra: transferir 25,0 mg da amostra, pesada com exatidão, para balão volumétrico de 25
mL, adicionar 15 mL de Fase móvel, deixar em banho de ultrassom por 15 minutos, completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade de cloridrato de cinchocaína SQR, pesada com exatidão, em
Fase móvel de modo a obter solução a 1,0 mg/mL e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução padrão. A eficiência da coluna, medida para o pico do

cloridrato de cinchocaína, é de, no mínimo, 2000 pratos teóricos/metro. O fator de cauda é de, no
máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados deve ser de, no
máximo, 1,5%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C20H29N3O2.HCl na amostra a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anestésico local.
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO
Ciprofloxacini hydrochloridum
HN
N N
. HCl
F COOH
O
C17H18FN3O3.HCl; 367,80
cloridrato de ciprofloxacino; 02138
Cloridrato do ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-l-il)-1,4 dihidroquinolina-3-
carboxílico
[86483-48-9]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C17H18FN3O3.HCl, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, de coloração amarelo-clara, pouco higroscópico.
Solubilidade. Solúvel em água, pouco solúvel em álcool metílico e muito pouco solúvel em álcool
etílico.
IDENTIFICAÇÃO

intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de ciprofloxacino SQR,

ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,0 a 4,5. Determinar em solução aquosa a 25 mg/mL.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método de Doseamento. Registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. As áreas sob os picos relativos ao análogo
ciprofloxacino etilenodiamina ou qualquer outra impureza é, no máximo, 0,2% da área total sob os
picos obtidos.
Ácido fluoroquinolônico. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de cloreto de metileno, álcool metílico,
acetonitrila e hidróxido de amônio (4:4:1:2), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL
de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir:
Solução (1): solubilizar 5,0 mg de ácido fluoroquinolônico SQR em 0,05 mL de hidróxido de sódio
6 M, completar o volume para 50 mL com água e homogeneizar. Diluir 2,0 mL dessa solução
resultante para 10,0 mL com acetonitrila e homogeneizar
Solução (2): obter solução amostra com concentração de 10 mg/mL de cloridrato de ciprofloxacino
em uma solução acetonitrila:água (80:20).
Colocar em uma câmara adequada um recipiente contendo hidróxido de amônio, juntamente com a
placa. Após 15 minutos, transferir a placa para a cuba cromatográfica. Desenvolver o cromatograma.
Remover a placa, deixar secar ao ar por 15 minutos. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha da Solução (2) com Rf correspondente a mancha principal obtida com a Solução (1) é, no
máximo, igual em intensidade e tamanho à mancha principal da Solução (1).
Água (5.2.20.1). 4,7% a 6,7%.
DOSEAMENTO

µm), mantida à temperatura de 30 °C; fluxo da Fase móvel de 1,2 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de acetonitrila e ácido fosfórico 0,0125 M com pH previamente ajustado com
trietilamina para 2,5 ± 0,1 (13:87).
Solução amostra: obter solução de 0,1 mg/mL de cloridrato de ciprofloxacino em Fase móvel.
Solução padrão: obter solução de 0,1 mg/mL de cloridrato de ciprofloxacino SQR em Fase móvel.
Solução de resolução: preparar solução contendo ciprofloxacino etilenodiamina SQR a 250 µg/mL
em Fase móvel. Transferir 1,0 mL da solução para balão volumétrico de 10,0 mL, completar o volume
com a Solução padrão e homogeneizar.
Injetar 25 µL da Solução de resolução. A eficiência da coluna é, no mínimo, 2500 pratos

teóricos/metro. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,7 para ciprofloxacino etilenodiamina
e 1,0 para ciprofloxacino. O fator cauda é, no máximo, 2,5. A resolução entre o ciprofloxacino
etilenodiamina e ciprofloxacino é, no mínimo, 5,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas
dos picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes ao cloridrato de ciprofloxacino.
Calcular a quantidade de C17H18FN3O3.HCl na amostra a partir das respostas obtidas com a Solução
padrão e Solução amostra.
Em recipientes opacos, bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO COMPRIMIDOS

Contém no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C17H18FN3O3.
IDENTIFICAÇÃO

gel GF254, como suporte, e mistura de cloreto de metileno, álcool metílico, hidróxido de amônio e
acetonitrila (4:4:2:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das
soluções recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a
0,15 g de ciprofloxacino e transferir para balão volumétrico de 100 mL. Transferir 70 mL de água,
agitar por cerca de 20 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Centrifugar e utilizar
porção límpida do sobrenadante.
Solução (2): solução aquosa de cloridrato de ciprofloxacino SQR contendo o equivalente a 0,15%
(p/v) de ciprofloxacino.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar por 15 minutos. Examinar sob
luz ultravioleta (254 nm e 336 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em
posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar imediatamente e diluir em
água até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 272 nm (5.2.14), utilizando
água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H18FN3O3 dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da solução de cloridrato de ciprofloxacino SQR, contendo o equivalente a
0,0004% (p/v) de ciprofloxacino, preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C17H18FN3O3 se dissolvem em 30

minutos.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 1,25 g de
ciprofloxacino e transferir para balão volumétrico de 500 mL com auxílio de 400 mL de água. Agitar
por 30 minutos, completar o volume e filtrar. Diluir, sucessivamente, até a concentração de 0,0004%
(p/v), utilizando água como solvente. Preparar solução de cloridrato de ciprofloxacino SQR em água
contendo a mesma concentração de ciprofloxacino. Medir as absorvâncias das soluções resultantes
em 272 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H18FN3O3 nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas.

de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 μm a 10
μm), mantida à temperatura de 30 °C; o fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido fosfórico 0,025 M (pH previamente ajustado com trietilamina para 3,0
± 0,1) e acetonitrila (85:15).
Solução amostra: transferir cinco comprimidos para balão de 500 mL. Transferir cerca de 400 mL de
água e deixar em banho de ultrassom por aproximadamente 20 minutos, completar o volume com
água e agitar. Diluir, sucessivamente, até concentração de 0,25 mg/mL de ciprofloxacino, utilizando
água como solvente e filtrar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de cloridrato de ciprofloxacino SQR equivalente a
25 mg de ciprofloxacino, transferir para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com água.
Diluir sucessivamente em água de modo a obter solução a 0,25 mg/mL de ciprofloxacino.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C17H18FN3O3 nos
comprimidos a partir das respostas obtidas para a Solução padrão e a Solução amostra.

difusão em ágar.
para padronização do inóculo e meio de cultura nº 11, para a camada base e preparação do inóculo.
Solução amostra: transferir cinco comprimidos para balão de 500 mL. Adicionar cerca de 400 mL de
água e deixar em banho de ultrassom por aproximadamente 20 minutos, completar o volume com
água, agitar e filtrar. Diluir em água para obter as concentrações de 4 μg/mL, 8 μg/mL e 16 μg/mL,
utilizando Solução 2 (Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 como diluente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de ciprofloxacino SQR, transferir para balão
volumétrico de 20 mL, completar o volume com água e homogeneizar. Diluir em água para obter as
concentrações de 4 μg/mL, 8 μg/mL e 16 μg/mL, utilizando Solução 2 (Tampão fosfato de potássio
0,1 M, estéril, pH 8,0) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura n° 11 em cada placa e esperar solidificar. Juntar

5 mL de inóculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos por
difusão em ágar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Calcular a potência da amostra, em μg de
ciprofloxacino por miligrama, a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com a Solução
padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO SOLUÇÃO OFTÁLMICA

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de ciprofloxacino
(C17H18FN3O3).
IDENTIFICAÇÃO

gel GF254, como suporte, e mistura de cloreto de metileno, álcool metílico, hidróxido de amônio e
acetonitrila (4:4:2:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 3 μL de cada uma das
Solução (1): diluir volume da amostra em água, de modo a obter solução de ciprofloxacino a 0,3%
(p/v).
Solução (2): solução aquosa de cloridrato de ciprofloxacino SQR contendo o equivalente a 0,3% (p/v)
de ciprofloxacino.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar por 15 minutos. Examinar sob
luz ultravioleta (254 nm e 336 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em
posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,5 a 5,5.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o Método de filtração por membrana.
DOSEAMENTO

μm), mantida à temperatura 30 °C; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Tampão fosfato de tetrabutilamônio: preparar solução de fosfato de tetrabutilamônio 0,005 M, com

pH ajustado previamente com ácido fosfórico para 2,0 ± 0,1.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato de tetrabutilamônio e álcool metílico (75:25).
Solução amostra: transferir volume da solução oftálmica equivalente a 6 mg de ciprofloxacino para

balão volumétrico de 50 mL. Completar o volume com água e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de cloridrato de ciprofloxacino SQR, solubilizar
em água e diluir adequadamente de modo a obter solução a 0,12 mg/mL de ciprofloxacino.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C17H18FN3O3 na solução
oftálmica a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.

difusão em ágar.
para padronização do inóculo e meio de cultura nº 11, para a camada base e preparação do inóculo.
Solução amostra: transferir volume da solução oftálmica equivalente a 40 mg de ciprofloxacino para

balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com água e agitar. Diluir para obter as
concentrações de 2 μg/mL, 4 μg/mL e 8 μg/mL, utilizando Solução 2 (Tampão fosfato de potássio
0,1 M, estéril, pH 8,0) como diluente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de ciprofloxacino SQR, transferir para balão
volumétrico de 50 mL, completar o volume com água e homogeneizar. Diluirde modo a obter as
concentrações de 2 μg/mL, 4 μg/mL e 8 μg/mL de ciprofloxacino, utilizando Solução 2 (Tampão
fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nº 11 em uma placa, esperar solidificar, juntar 5

mL de inóculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos por
difusão em ágar (5.5.3.3.1), adicionando aos cilindros 0,1 mL das soluções recentemente preparadas.
Calcular a potência da solução oftálmica, em μg de ciprofloxacino por miligrama, a partir da potência
do padrão e das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE CLINDAMICINA
Clindamycini hydrochloridum
CH3
N O Cl
H CH3
H3C N H
H
O . HCl
HO SCH3
HO OH
C18H33ClN2O5S.HCl; 461,44
cloridrato de clindamicina; 02230
Cloridrato de metil-7-cloro-6,7,8-trideoxi-6-[[[(2S,4R)-1-metil-4-propil-2-pirrolidinil]carbonil]-
amino]-1-tio-L-treo-α-D-galacto-octopiranosídeo
[21462-39-5]
Contém, no mínimo, 91,0% e, no máximo, 102,0% de C18H33ClN2O5S.HCl, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, de coloração branca ou quase branca. Estável em presença de

ar e luz
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e álcool metílico, ligeiramente solúvel em álcool etílico.
solução a 0,04 g/mL em água.
IDENTIFICAÇÃO
Os ensaios B. e C. podem ser omitidos se forem realizados os ensaios A. e D. O ensaio A. pode ser
omitido se forem realizados os ensaios B, C. e D.
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra dispersa em óleo mineral, há

relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de clindamicina SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1) utilizando sílica-

gel G, como suporte, e mistura de isopropanol, acetato de amônio SR e acetato de etila (19:38:43),
como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções recentemente

Solução (2): solução de cloridrato de clindamicina SQR a 1 mg/mL em álcool metílico.
Solução (3): solução de cloridrato de clindamicina SQR e de cloridrato de lincomicina SQR a 1

mg/mL, cada, em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma em 15 cm da placa, deixar secar ao ar. Borrifar uma solução de

permanganato de potássio a 0,1% (p/v). Examinar sob luz visível. A mancha principal obtida com a
Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2). O teste
somente é válido se o cromatograma obtido com a Solução (3) apresentar duas manchas principais
nitidamente separadas.
C. Solubilizar 10 mg da amostra em 2 mL de ácido clorídrico SR e aquecer em banho-maria por três

minutos. Adicionar 3 mL de solução de carbonato de sódio SR em 1 mL de uma solução de
nitroprusseto de sódio 20 g/L. Desenvolve-se coloração violeta-avermelhada.
D. Satisfaz às reações para o íon cloreto (5.3.1.1). Transferir 0,1 g da amostra para balão volumétrico
de 10 mL e completar o volume com água.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19) 3,0 a 5,5. Determinar em solução a 100 mg/mL, em água isenta de dióxido de carbono.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar a Solução teste

conforme descrito a seguir.
Solução teste: utilizar a Solução amostra empregada no Doseamento.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL de cada uma das soluções e registrar os cromatogramas

por, no mínimo, duas vezes o tempo de retenção do pico principal. O tempo de retenção relativo é
cerca de 0,4 para a impureza A, 0,65 para a impureza B e 0,8 para a impureza C, tendo como
referência o tempo de retenção de 10 minutos para o cloridrato de clindamicina. Para o cromatograma
obtido com a Solução teste, os limites das impurezas em relação à área sob o pico principal são: no
máximo 4,0% de impureza C e 2,0% de impureza B. No máximo 1,0% para qualquer outro composto.
O total de impurezas é de, no máximo, 6,0%.
Água (5.2.20.1). 3,0% a 6,0%.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm);
Tampão fosfato pH 7,5: pesar 6,8 g de fosfato monobásico de potássio, solubilizar em 950 mL de
água. Ajustar o pH a 7,5 com solução de hidróxido de potássio a 25% (p/v) e completar o volume
para 1000 mL com água.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato pH 7,5 e acetonitrila (55:45)

Solução amostra: solubilizar quantidade da amostra, pesada com exatidão, em Fase móvel e diluir
adequadamente de modo a obter solução a 1 mg/mL.
Solução padrão: solubilizar quantidade de cloridrato de clindamicina SQR, pesada com exatidão, em
Fase móvel e diluir adequadamente de modo a obter solução a 1,0 mg/mL.
Injetar seis replicatas de 20 μL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas

cromatogramas e mediar as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C18H33ClN2O5S.HCl na
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
CLORIDRATO DE CLINDAMICINA CÁPSULAS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110% da quantidade declarada de clindamicina
(C18H33ClN2O5S).
IDENTIFICAÇÃO
O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no método no

CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA

Tampão fosfato: solubilizar 6,8 g de fosfato de potássio monobásico em 950 mL de água, ajustar o
pH em 7,5 com hidróxido de potássio a 25% (p/v) e diluir para 1000 mL com água.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato e acetonitrila (55:45). Fazer ajustes, se necessário.
Nota: a redução da proporção de acetonitrila na Fase móvel aumenta a resolução entre os picos
relativos à 7-epiclindamicina e à clindamicina.
das cápsulas. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 50 mg de clindamicina para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com Fase móvel. Agitar por 15 minutos. Homogeneizar
e filtrar.
Solução (2): solução de cloridrato de clindamicina SQR a 1 mg/mL em Fase móvel.
Injetar 20 μL da Solução (2) e registrar o cromatograma por, no mínimo, duas vezes o tempo de
retenção do pico principal. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,4 para lincomicina, 0,65
para clindamicina B, 0,8 para 7-epiclindamicina e 1,0 para clindamicina. A resolução entre os picos
relativos à clindamicina B e à 7-epiclindamicina é, no mínimo, 2,4. A resolução entre os picos
relativos à 7-epiclindamicina e à clindamicina é, no mínimo, 3,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL das Soluções (1) e (3), registrar os cromatogramas por,
no mínimo, duas vezes do tempo de retenção do pico principal e medir as áreas sob os picos. A área
de qualquer pico secundário correspondente à clindamicina B no cromatograma obtido com a Solução
(1) não é maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (3) (2,0%). A área de qualquer
pico secundário correspondente à 7-epiclindamicina no cromatograma obtido com a Solução (1) não
é maior que duas vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (3) (4,0%). A soma das áreas
de todos os picos secundários obtidos no cromatograma com a Solução (1), exceto o pico principal,
não é maior que três vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (3) (6,0%). Não considerar
picos relativos ao solvente ou com área inferior a 0,025 vezes a área sob o pico principal obtido com
a Solução (3) (0,05%).
Água (5.2.20.1). No máximo 7,0%.
DOSEAMENTO

Tampão fosfato pH 7,5: pesar 6,8 g de fosfato de potássio monobásico, solubilizar em 950 mL de
água. Ajustar o pH a 7,5 com hidróxido de potássio a 25% (p/v) e completar o volume para 1000 mL
com água.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato pH 7,5 e acetonitrila (55:45). Fazer ajustes, se necessário.
conteúdo das cápsulas. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 50 mg de clindamicina
para balão volumétrico de 50 mL e completar com Fase móvel. Agitar por 15 minutos. Homogeneizar
e filtrar.
Solução padrão: solubilizar quantidade de cloridrato de clindamicina SQR, pesada com exatidão, em
Fase móvel e diluir adequadamente de modo a obter solução a 1,0 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão e registrar os cromatogramas por, no mínimo, duas

vezes o tempo de retenção do pico principal. A resolução entre os picos relativos à clindamicina B e
à 7-epiclindamicina é, no mínimo, 2,4. A resolução entre os picos relativos à 7-epiclindamicina e à
clindamicina é, no mínimo, 3,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos relativos à
clindamicina registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas por, no mínimo, duas vezes o tempo de retenção do pico principal e medir as áreas
sob os picos. Calcular a quantidade de C18H33ClN2O5S na amostra a partir das respostas obtidas com
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA
Diphenhydramini hydrochloridum
C17H21NO.HCl; 291,82
cloridrato de difenidramina; 02979
Cloridrato de 2-difenilmetoxi-N,N-dimetiletanamina (1:1)
[147-24-0]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C17H21NO.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, de coloração branca ou quase branca, inodoro.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra dessecada e dispersa em brometo

intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de difenidramina SQR,

amostra a 0,05% (p/v) em álcool etílico, há máximo em 253 nm, idêntico ao observado no espectro
de solução similar de cloridrato de difenidramina SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Solução (1) obtida em Substâncias relacionadas,

ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A solução aquosa a 0,2% (p/v) e uma solução cinco vezes mais diluída são
incolores (5.2.12). A solução aquosa a 0,2% (p/v) não é mais corada que a Solução padrão de cor SC
G (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. Solubilizar 2,5 g da amostra em 50 mL de água. No máximo 0,25 mL de

ácido clorídrico 0,01 M é gasto para neutralizar 10 mL da amostra, utilizando vermelho de metila SI
como indicador. No máximo 0,5 mL de hidróxido de sódio 0,01 M são necessários para mudar a cor
da solução de rosa para amarelo.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel H, como suporte, e mistura de dietilamina, álcool metílico e
clorofórmio (1:20:80), como fase móvel. Ativar a placa a 105 ºC, por uma hora. Aplicar,
separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções, descritas a seguir.
Solução (1): solução da amostra a 2% (p/v), em álcool metílico.
Solução (2): solução da amostra a 0,02% (p/v), em álcool metílico.
Solução (3): solução de cloridrato de difenidramina SQR a 2% (p/v), em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em corrente de ar e nebulizar com ácido

sulfúrico. Aquecer a 120 ºC, por 10 minutos, até o aparecimento das manchas. Nenhuma mancha
obtida com a Solução (1), com exceção da mancha principal, é mais intensa que àquela obtida com a
Solução (2) (1,0%).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,25 g da amostra, previamente dessecada e solubilizar em 20 mL de

ácido acético glacial e 10 mL de acetato de mercúrio SR. Transferir uma gota de cloreto de
metilrosanilínio SI e titular com ácido perclórico 0,1 M SV, até mudança de cor para azul-esverdeado.
Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Alternativamente determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 29,182 mg de
C17H21NO.HCl.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-histamínico.
CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de cloridrato de

difenidramina. Adicionar 1 mL de ácido sulfúrico 0,1 M e agitar com três porções de 20 mL de éter
etílico. Descartar a camada etérea. Alcalinizar a fase aquosa com hidróxido de sódio 5 M e extrair
com duas porções de 50 mL de n-heptano. Reunir os extratos orgânicos, lavá-los com 10 mL de água,
filtrar sobre sulfato de sódio anidro e evaporar o filtrado até a secura. Solubilizar o resíduo em 1 mL
de dissulfeto de carbono. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo há máximos
de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de cloridrato de difenidramina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Homogeneizar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de

cloridrato de difenidramina com duas porções de 15 mL de clorofórmio, filtrando cada porção.
Evaporar o filtrado até secura em banho-maria. Dessecar o resíduo em estufa a 80 °C, por uma hora.
O resíduo funde em torno de 168 °C.
C. O resíduo obtido no teste B. de Identificação satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
ácido clorídrico 0,1 M, até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 254 nm (5.2.14),
utilizando meio de dissolução para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H21NO.HCl dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de difenidramina SQR, na
mesma concentração e preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C17H21NO.HCl se dissolvem em 45

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Substâncias relacionadas na monografia

de Cloridrato de difenidramina. Preparar a Solução (1) e a Solução (2) como descrito a seguir.
50 mg de cloridrato de difenidramina e extrair com três porções de 10 mL de clorofórmio. Filtrar,
evaporar os extratos combinados até secura e solubilizar o resíduo em 5 mL de clorofórmio.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com clorofórmio.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 0,2 g de cloridrato de
difenidramina, e solubilizar em 20 mL de ácido acético anidro e 10 mL de acetato de mercúrio a 6%
(p/v) em ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, utilizando cloreto de
metilrosanilínio SI como indicador. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 29,180 mg de
C17H21NO.HCl.
Em recipientes bem fechados, protegido da luz.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA SOLUÇÃO ORAL
IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir uma quantidade de solução oral contendo 50 mg de cloridrato de difenidramina para

um funil de separação. Adicionar 0,5 mL de ácido sulfúrico 2 M e extrair com três porções de 15 mL
de éter etílico, descartando as fases etéreas. Em um segundo funil de separação, solubilizar 50 mg de
cloridrato de difenidramina SQR em 25 mL de água. Tratar as soluções como segue: adicionar 2 mL
de hidróxido de sódio M e extrair com 75 mL de n-heptano. Lavar o extrato de n-heptano com 10 mL
de água, evaporar até secura e solubilizar o resíduo em 4 mL de clorofórmio. Filtrar se necessário
para clarificar a solução. Determinar rapidamente o espectro de absorção no infravermelho da
Solução padrão e da Solução amostra filtradas, usando clorofórmio como branco, em cela de 0,1 mm
ou 1 mm e entre 7 μm a 15 μm. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra há
relativas daqueles observados no espectro de difenidramina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Evaporar à secura 1 mL da Solução (1). Solubilizar o resíduo em 0,15 mL de água e adicionar 2

mL de ácido sulfúrico. Produz-se cor amarela, que, pela adição de 0,5 mL de ácido nítrico, muda para
vermelha. Adicionar 15 mL de água, esfriar, adicionar 5 mL de clorofórmio e agitar. A camada
clorofórmica adquire a coloração violeta.
Solução (1): acidificar volume de solução oral contendo 50 mg de cloridrato de difenidramina com
ácido clorídrico 2 M, agitar com três porções de 20 mL de éter etílico. Descartar a fração etérea.
Extrair com duas porções de 20 mL de clorofórmio, secar os extratos combinados sob sulfato de sódio
anidro, filtrar, evaporar o clorofórmio e solubilizar o resíduo em 5 mL de clorofórmio.
C. Adicionar um excesso de hidróxido de sódio M. Ocorre desprendimento de vapores de amônio

com odor característico, que pode ser reconhecido com o desenvolvimento de coloração vermelha
quando um papel filtro fica exposto aos vapores desprendidos.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 4,0 a 6,0.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel H, como suporte, e mistura de álcool metílico e clorofórmio (20:80),
como fase móvel. Aplicar, separadamente à placa, 5 μL de cada uma das soluções, recentemente
Solução (1): utilizar a Solução (1) descrita no teste B. de Identificação.
Solução (2): diluir um volume da Solução (1) para 100 volumes com clorofórmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e nebulizar com iodobismutato de

potássio diluído SR. Examinar sob luz visível. Nenhuma mancha secundária obtida com a Solução
(1) é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2).
DOSEAMENTO
Cloridrato de difenidramina
Acidificar volume da solução oral, medido com exatidão, contendo 0,1 g de cloridrato de
difenidramina com ácido clorídrico 2 M, agitar e extrair com três porções de 20 mL de éter etílico.
Descartar as frações etéreas. Alcalinizar a fração aquosa com hidróxido de sódio 5 M e extrair com
quatro porções de 25 mL de éter etílico. Lavar os extratos etéreos combinados com duas porções de
5 mL de água. Extrair as águas de lavagem com 15 mL de éter etílico, reunir os extratos etéreos e
evaporar à secura. Solubilizar o resíduo em 15 mL de ácido sulfúrico 0,05 M SV e titular o excesso
de ácido com hidróxido de sódio 0,1 M SV, usando vermelho de metila SI. Cada mL de ácido sulfúrico
0,05 M SV corresponde a 29,180 mg de C17H21NO.HCl.
Cloreto de amônio
Realizar o doseamento do cloreto de amônio quando estiver presente na formulação. Contém, no

mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de NH4Cl.
Dissolver um volume da solução oral, medido com exatidão, em 20 mL de uma solução de cloreto de
amônio a 5,0 %(p/v) em água. Adicionar mistura de 5 mL de formaldeído previamente neutralizado
em presença de fenolftaleína SI e 20 mL de água. Após um a dois minutos, titular lentamente com
hidróxido de sódio M SV em presença de 0,2 mL do mesmo indicador. Cada mL de hidróxido de
sódio M SV corresponde a 53,490 mg de NH4Cl. Se a amostra for colorida, tratar previamente com
carvão ativado para remoção do corante.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE DILTIAZEM
Diltiazemi hydrochloridum
OH
OCH3
O
N CH3
O O
. HCl
H3C N
CH3
C22H26N2O4S.HCl; 450,98
cloridrato de diltiazem; 03038
Cloridrato de (2S,3S)-3-acetiloxi-5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-di-hidro-2-(4-metoxifenil)-1,5-
benzotiazepin-4(5H)-ona
[33286-22-5]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de C22H26N2O4S.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branca ou quase branca.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e em álcool metílico, pouco solúvel em álcool etílico
anidro.
Temperatura de fusão (5.2.2): entre 207,5 °C e 212,0 °C, com decomposição.
Rotação óptica específica (5.2.8): +115 a +120, em relação à substância dessecada. Diluir 5 mL da
preparação obtida em Aspecto da preparação para 25 mL com água.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de diltiazem SQR,
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Solubilizar 1,0 g da amostra em 20 mL de água isenta de dióxido de
carbono. A preparação é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 4,3 a 5,3. Solubilizar 1,0 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar, com exatidão, 0,400
g da amostra e solubilizar em uma mistura contendo 2 mL de ácido fórmico anidro e 60 mL de
anidrido acético. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
perclórico 0,1 M SV equivale a 45,1 mg de C22H26N2O4S.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-hipertensivo, antianginoso, antiarrítmico.

CLORIDRATO DE DILTIAZEM COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada C22H26N2O4S.HCl. Os

IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Triturar cada comprimido individualmente e

transferir, quantitativamente, o pó para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 50 mL álcool
metílico e deixar em banho de ultrassom por 10 minutos. Completar o volume com água,
homogeneizar e filtrar. Realizar diluições sucessivas até concentração de 0,03 mg/mL, utilizando uma
mistura de álcool metílico e água (50:50) como solvente. Preparar Solução Padrão nas mesmas
condições. Prosseguir conforme descrito em Doseamento.

Tempos: 30 minutos e três horas
Procedimento: nos tempos de coleta, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar imediatamente e
diluir, se necessário, com água, até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 237 nm
(5.2.14), utilizando Meio de dissolução para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C22H26N2O4S.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato
de diltiazem SQR na concentração de 0,001% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no máximo, 60% (Q) da quantidade declarada de C22H26N2O4S.HCl se dissolvem em 30

minutos e, no mínimo, 75% (Q) da quantidade declarada de C22H26N2O4S.HCl se dissolvem em três
horas.

DOSEAMENTO

mantida à temperatura de 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto. Preparar as soluções
imediatamente antes do uso.
Solução de ácido trifluoracético 0,05% (v/v) em água: transferir 0,5 mL de ácido trifluoracético para
balão volumétrico de 1000 mL contendo água, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar.
Solução de ácido trifluoracético 0,05% (v/v) em álcool metílico: transferir 0,5 mL de ácido
trifluoracético para balão volumétrico de 1000 mL contendo álcool metílico, completar o volume com
Fase móvel: mistura da Solução de ácido trifluoracético 0,05% (v/v) em álcool metílico e da Solução
de ácido trifluoracético 0,05% (v/v) em água (56:44).
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó

equivalente a 30 mg de cloridrato de diltiazem para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL
de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por 10 minutos. Completar o volume com água,
homogeneizar e filtrar. Diluir, quantitativamente, em uma solução de álcool metílico e água (50:50),
para obter uma solução com concentração de 0,03 mg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cloridrato de diltiazem SQR, solubilizar em uma solução de
álcool metílico e água (50:50) e diluir adequadamente de modo a obter solução a 0,03 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H26N2O4S.HCl nos
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE DOPAMINA
Dopamini hidrochloridum
C8H11NO2.HCl; 189,64
cloridrato de dopamina; 03187
Cloridrato de 4-(2-aminoetil)-1,2-benzenodiol
[62-31-7]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C8H11NO2.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branca, ou quase branca.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e solúvel em álcool etílico, álcool metílico e em soluções
de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em brometo de

potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de dopamina SQR, preparado de
maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Solubilizar 0,1 g da amostra em 5 mL de ácido sulfúrico. A preparação

obtida não é mais corada que a Solução padrão de cor SC A (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. Solubilizar 0,5 g da amostra em 10 mL de água e adicionar 0,1 mL de

vermelho de metila SI e 0,75 mL de hidróxido de sódio 0,01 M SV. Desenvolve-se coloração amarela.
Adicionar 1,5 mL de ácido clorídrico 0,01 M SV. Desenvolve-se coloração vermelha.

octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase móvel de 1 mL/minuto.
Proteger as soluções da luz direta.
Tampão: pesar 21 g de ácido cítrico, solubilizar em 200 mL de hidróxido de sódio M, diluir para 1000
mL com água e homogeneizar. Transferir 600 mL dessa solução para balão volumétrico de 1000 mL
e completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M e homogeneizar.
Eluente A: pesar 1,08 g de 1-octanossulfonato de sódio, solubilizar em 880 mL do Tampão e adicionar

50 mL de álcool metílico e 70 mL de acetonitrila. Homogeneizar, filtrar e desgaseificar.
Eluente B: pesar 1,08 g de 1-octanossulfonato de sódio, solubilizar em 700 mL do Tampão e adicionar

100 mL de álcool metílico e 200 mL de acetonitrila. Filtrar e desgaseificar.
Gradiente de Fase móvel: adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a seguir:

Eluição
(minutos) (%) (%)
Solução amostra: preparar, com exatidão, solução da amostra na concentração de 2 mg/mL utilizando
Eluente A como solvente.
Solução padrão: Transferir 1 mL da Solução amostra para balão volumétrico de 100 mL e completar
o volume com o Eluente A e homogeneizar. Transferir 1 mL da solução anterior para balão
volumétrico de 10 mL, completar o volume com o mesmo diluente e homogeneizar.
Solução de resolução: pesar, com exatidão, 10 mg de cloridrato de 3-o-metil-dopamina e 10 mg de

cloridrato de 4-o-metil-dopamina e transferir para balão volumétrico de 100 mL e completar com
Eluente A. Homogeneizar. Transferir 6 mL da solução anterior para balão volumétrico de 25 mL,
completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL da Solução padrão, da Solução amostra e da Solução

de resolução e registrar os cromatogramas. A resolução entre os picos de cloridrato de 3-o-metil-
dopamina e cloridrato de 4-o-metil-dopamina é de, no mínimo, 5,0. A soma das áreas sob os picos
obtidos com a Solução amostra é, no máximo, duas vezes a área sob o pico principal obtido com a
Solução padrão (0,2%). A área de qualquer pico individual é, no máximo, igual a área sob o pico
principal obtido com a Solução padrão (0,1%). Qualquer outra impureza registrada no cromatograma
da Solução amostra possui área, no máximo, 0,5 vez a área obtida com o pico principal da Solução
padrão (0,05%).
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito em Métodos de reação com tioacetamida,
Método I. Determinar em 1,0 g da amostra. No máximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 1,0 g da amostra. No máximo 0,1%.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g de amostra, a 105 °C, por duas horas. No
máximo 0,5%.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar, com exatidão, 75 mg
da amostra, solubilizar em 5 mL de ácido fórmico anidro e 25 mL de anidrido acético. Titular com
ácido perclórico 0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em
de C8H11NO2.
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz, à temperatura ambiente.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Simpatomimético.
CLORIDRATO DE DULOXETINA
Duloxetini hydrochloridum
CH3
N
H
S
O . HCl
C18H19NOS.HCl; 333,88
cloridrato de duloxetina; 03263
Cloridrato de (3S)-N-Metil-3-(naftalen-1-iloxi)-3 (tiofen-2-il) propan-1-amina
[136434-34-9]
Contém, no mínimo, 97,5% e, no máximo, 102,0% de C18H19NOS.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó de coloração branca ou quase branca.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação B. pode ser omitido se for realizado o teste C. O teste de identificação C.
pode ser omitido se for realizado o teste B.

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de duloxetina SQR,

amostra a 0,0024% (p/v) em acetonitrila, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos
de onda de solução similar de cloridrato de duloxetina SQR.

D. Satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1). Determinar em solução a 0,5% (p/v) em álcool
metílico.
ENSAIOS DE PUREZA

comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica gel OD para separação quiral (5
µm), mantida à temperatura de 40 °C; fluxo da Fase móvel 1 mL/minuto.
Fase móvel: diluir 2 mL de dietilamina para 1000 mL com mistura de álcool isopropílico e hexano
(17:83) e homogeneizar.
Solução (1): pesar, com exatidão, 5 mg da amostra, solubilizar em 50 mL de Fase móvel, diluir para
100 mL com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução (3): pesar, com exatidão, 5 mg de impureza A de duloxetina ((3R)-N-Metil-3-(naftalen-1-

iloxi)-3 (tiofen-2-il) propan-1-amina) e 5 mg da amostra, solubilizar em 100 mL de Fase móvel e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução (2). A relação sinal-ruído é, no mínimo, 10 para a duloxetina.

Injetar replicatas de 20 µL da Solução (3). O tempo de retenção relativo entre duloxetina (tempo de
retenção cerca de sete minutos) e impureza A é cerca de 1,3. A resolução entre os picos da duloxetina
e impureza A é, no mínimo, 3,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (1) e da Solução (2) registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob todos os picos obtidos. A área sob o pico relativo à impureza A,
obtido com a Solução (1), é, no máximo, igual a área sob o pico principal obtido com a Solução (2)
(0,5%).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Preparar a

Solução amostra: pesar, com exatidão, 12 mg de amostra e transferir para balão volumétrico de 100
mL, com auxílio de pequena quantidade de acetonitrila. Deixar em banho de ultrassom durante 15
minutos. Completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Diluir, em Fase móvel, para obter
concentração de 0,0012%(p/v).
Procedimento: injetar 20 μL da Solução amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob

todos os picos obtidos. A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a relativa ao solvente, é de,
no máximo, 0,4% da área sob o pico principal. Nenhuma área é maior que 0,2% da área sob o pico
principal. Desconsiderar quaisquer áreas sob os picos com área menor que 0,05 vez a área sob o pico
principal. Não incluir nos cálculos as áreas sob os picos relativos ao solvente.
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 2,5 g da amostra dissolvida em álcool metílico. Preparar a
solução de referência, utilizando 2,5 mL de solução padrão de chumbo (10 ppm de Pb) em álcool
metílico. Utilizar o Método II. No máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 °C por
DOSEAMENTO

com exatidão, 0,12 g da amostra, transferir para balão volumétrico de 100 mL. Dissolver com
acetonitrila, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Deixar em banho de
ultrassom durante 15 minutos, se necessário. Diluir, com o mesmo solvente, para obter concentração
de 0,0024% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 290 nm, utilizando acetonitrila para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C18H19NOS.HCl na amostra, a partir das leituras obtidas.

μm), mantida à temperatura de 25 ºC; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de tampão fosfato monobásico 50 mM pH 6,0, contendo 0,3% (v/v) de
trietilamina, e acetonitrila (60:40).
Solução amostra: pesar, com exatidão, 24 mg de amostra e transferir para balão volumétrico de 200
mL, com auxílio de pequena quantidade de acetonitrila. Deixar em banho de ultrassom durante 15
minutos. Solubilizar, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Diluir sucessivamente,
em Fase móvel, até concentração de 0,0012% (p/v).
Solução padrão: pesar, com exatidão, 12 mg de cloridrato de duloxetina SQR e transferir para balão
volumétrico de 100 mL, com auxílio de pequena quantidade de acetonitrila. Solubilizar, completar o
volume com Fase móvel e homogeneizar. Diluir, em Fase móvel, até concentração de 0,0012% (p/v).
A eficiência da coluna para o pico do cloridrato de duloxetina é, no mínimo, 5000 pratos

teóricos/metro. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas
dos picos registrados deve ser, no máximo, 1,5%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C18H19NOS.HCl na amostra
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antidepressivo.
CLORIDRATO DE DULOXETINA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de duloxetina

(C18H19NOS).
IDENTIFICAÇÃO

gel 60 F254, como suporte, e mistura de acetato de etila, álcool metílico e hidróxido de amônio
Solução (1): pesar e pulverizar o conteúdo de 10 cápsulas. Pesar, com exatidão, quantidade de pó
equivalente a 50 mg de duloxetina, transferir para balão volumétrico de 50 mL e solubilizar com 40
mL de acetonitrila. Deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos à temperatura ambiente.
Completar o volume com acetonitrila, homogeneizar e filtrar.
Solução (2): solução a 1,12 mg/mL de cloridrato de duloxetina SQR, equivalente a 1 mg/mL de
duloxetina, em acetonitrila.
obtida no método A. de Doseamento, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de
onda observados no espectro da solução padrão.

D. Pesar e pulverizar o conteúdo de 10 cápsulas. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente

a 25 mg de duloxetina para balão volumétrico de 5 mL e completar o volume com álcool metílico.
Homogeneizar e filtrar. A solução resultante satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste para Cápsulas com revestimento entérico
(gastrorresistente).
Estágio ácido:

Tempo: 120 minutos.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 11,2 mg de cloridrato de duloxetina SQR, equivalente a 10 mg
de duloxetina para balão volumétrico de 100 mL, solubilizar com auxílio de tampão fosfato pH 6,8,
completar o volume com tampão fosfato pH 6,8 e homogeneizar. Deixar em banho de ultrassom, se
necessário. Diluir, em Fase móvel, para obter concentração de 3 µg/mL de duloxetina.
Solução amostra: após o teste, utilizar alíquotas do meio de dissolução, filtrar e diluir, se necessário,
em Fase móvel, de modo a obter concentração teórica de 3 µg/mL de duloxetina.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, preparar a Solução amostra e
proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Injetar, separadamente, 20 μL da Solução
padrão e da Solução amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a
quantidade de C18H29NOS dissolvida no meio, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e
Estágio tampão pH 6,8:

Tempo: 60 minutos (quando o valor declarado for de 60 mg, utilizar o tempo de 90 minutos)
Solução padrão: transferir, quantitativamente, 11,2 mg de cloridrato de duloxetina SQR, equivalente

a 10 mg de duloxetina para balão volumétrico de 100 mL, com auxílio de tampão fosfato pH 6,8,
completar o volume com tampão fosfato pH 6,8 e homogeneizar. Deixar em ultrassom, se necessário.
Diluir, em Fase móvel, para obter concentração de 10 µg/mL de duloxetina.
Solução amostra: após realização do teste, utilizar alíquotas do meio de dissolução, filtrar e diluir, se
necessário, em Fase móvel, de modo a obter concentração teórica de 10 µg/mL de duloxetina.
Procedimento: após o teste do Estágio ácido, transferir as cestas contendo as amostras para cubas
contendo 1000 mL de tampão fosfato pH 6,8 e realizar o teste do Estágio tampão pH 6,8. Após o
teste, retirar alíquota do meio de dissolução, preparar a Solução amostra e proceder conforme descrito
no método B. de Doseamento. Injetar, separadamente, 20 μL da Solução padrão e da Solução
amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de
C18H29NOS dissolvida no meio, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução
amostra.
Tolerância:
Estágio ácido: no máximo 10% (Q) da quantidade declarada de C18H19NOS se dissolvem em 120
minutos.
Estágio tampão pH 6,8: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C18H19NOS se dissolvem
no tempo especificado.

Solução amostra: pesar e pulverizar o conteúdo de 20 cápsulas. Pesar, com exatidão, quantidade de
pó equivalente a 10 mg de duloxetina para balão volumétrico de 100 mL com auxílio de pequena
quantidade de acetonitrila, e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com
Fase móvel e homogeneizar. Diluir em Fase móvel, até obter concentração de 10 µg/mL de
duloxetina.

todos os picos obtidos. A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a do pico do solvente, é,
principal. Desconsiderar quaisquer picos com área menor que 0,05 vez a área sob o pico principal.
Não incluir nos cálculos os picos relativos ao solvente.
DOSEAMENTO

pulverizar o conteúdo de 20 cápsulas. Transferir, para um balão volumétrico de 100 mL, quantidade
de pó equivalente a 10 mg de duloxetina com o auxílio de 40 mL de acetonitrila. Deixar em banho de
ultrassom por 15 minutos. Completar o volume para 100 mL com acetonitrila. Diluir, com o mesmo
solvente, para obter concentração de 20 µg/mL de duloxetina. Preparar solução padrão na mesma
nm, utilizando acetonitrila para ajuste do zero. Calcular a quantidade de duloxetina (C18H19NOS) nas
cápsulas a partir das leituras obtidas.

μm), mantida à temperatura de 25 ºC; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de tampão fosfato monobásico 50 mM pH 6,0, contendo 0,3% (v/v) de
Solução amostra: pesar e pulverizar o conteúdo de 20 cápsulas. Pesar, com exatidão, quantidade de
pó equivalente a 10 mg de duloxetina para balão volumétrico de 100 mL, com auxílio de pequena
quantidade de acetonitrila e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com
Fase móvel e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, em Fase móvel, até obter concentração de 10
µg/mL de duloxetina.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 11,2 mg de cloridrato de duloxetina SQR, equivalente a 10 mg
de duloxetina, transferir para balão volumétrico de 100 mL, com auxílio de tampão fosfato pH 6,8,
completar o volume com tampão fosfato pH 6,8, solubilizar e homogeneizar. Deixar em banho de
ultrassom se necessário. Diluir, em Fase móvel, para obter concentração de 10 µg/mL de duloxetina.
A eficiência da coluna para o pico da duloxetina é, no mínimo, 5000 pratos teóricos/metro. O fator
de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas das replicatas dos picos registrados
deve ser, no máximo, 1,5%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de duloxetina (C18H19NOS) nas
cápsulas a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e à temperatura ambiente.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE EPINASTINA
Epinastini hydrochloridum
C16H15N3.HCl; 285,77
cloridrato de epinastina; 03440
Cloridrato de 9,13b-diidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a] azepin-3-amina (1:1)
[108929-04-0]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de C16H15N3.HCl em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branca ou amarela-pálida.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água.
Faixa de fusão (5.2.2): 273 °C a 275 °C.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra previamente dessecada e dispersa

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de epinastina SQR,

amostra a 0,025% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo em 210 nm, idêntico ao observado no
espectro de solução de cloridrato de epinastina SQR, preparada de maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 °C, até
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm)
com base desativada, mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de trietilamina a 0,3% (v/v), ajustar o pH para 4,0 com ácido fosfórico, e álcool
metílico (60:40).
Solução amostra: pesar, com exatidão, 25 mg de amostra, transferir para balão volumétrico de 50 mL
e completar o volume com Fase móvel. Transferir 4 mL dessa solução para balão volumétrico de 100
mL e completar o volume com Fase móvel, de modo a obter uma solução a 20 μg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 25 mg de cloridrato de epinastina SQR e transferir para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com Fase móvel. Transferir 4 mL dessa solução para
balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com Fase móvel, de modo a obter uma solução
a 20 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H15N3.HCl na amostra a
partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-histamínico.
CLORIDRATO DE EPINASTINA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C 16H15N3.HCl. Os
IDENTIFICAÇÃO

gel GF254, como suporte, e mistura de água, álcool butílico e ácido acético glacial (50:40:10), como
fase móvel. Preparar a fase móvel com 24 horas de antecedência. Em seguida, desprezar a camada
inferior. Aplicar, separadamente à placa, 10 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, 10 mg de cloridrato de epinastina e

transferir para balão volumétrico de 10 mL com auxílio de 5 mL de álcool metílico. Agitar
mecanicamente por 10 minutos, completar o volume com o mesmo solvente e filtrar.
Solução (2): preparar a solução a 1 mg/mL de cloridrato de epinastina SQR em álcool metílico.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no

CARACTERÍSTICAS
Uniformidade de dose unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. Preparar solução final contendo 20 μg/mL
de cloridrato de epinastina.

Tempo: 45 minutos.
Solução padrão: solubilizar em ácido clorídrico 0,1 M quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato
de epinastina SQR de modo a obter solução cuja concentração seja (L/900) mg/mL, em que L é a
quantidade declarada, em miligramas, de cloridrato de epinastina por comprimido.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar imediatamente. Proceder
conforme descrito no método de Doseamento da monografia de cloridrato de epinastina. Injetar,
separadamente, 20 μL da Solução padrão e da Solução amostra. Registrar os cromatogramas e medir
as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H15N3.HCl na amostra a partir das respostas obtidas
com a Solução padrão e Solução amostra.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C16H15N3.HCl se dissolvem em 45

minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método de Doseamento da monografia de Cloridrato de epinastina.

Preparar as Soluções amostra e padrão conforme descrito a seguir.
Solução amostra: pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a

25 mg de cloridrato de epinastina e transferir para balão volumétrico de 50 mL com o auxílio de 30
mL de álcool metílico. Deixar em banho de ultrassom à temperatura ambiente por 15 minutos e agitar
mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, agitar e filtrar.
Transferir alíquota equivalente a 4 mL para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com
Fase móvel.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 25 mg de cloridrato de epinastina SQR e transferir para balão
volumétrico de 50 mL e adicionar 30 mL de álcool metílico. Agitar mecanicamente por 15 minutos
e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir alíquota equivalente a 4 mL para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com Fase móvel.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 16H15N3.HCl, nos
comprimidos, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e Solução amostra.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE ETAMBUTOL
Ethambutoli hydrochloridum
OH
NH
H3C CH3
NH . 2 HCl
HO
C10H24N2O2.2HCl; 277,23
cloridrato de etambutol; 03642
Cloridrato de (2S,2’S)-2,2’-(1,2-etanodi-ildi-imino)bis-1-butanol (2:1)
[1070-11-7]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 101,0% de C10H24N2O2.2HCl em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó de coloração branca, cristalino e higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em álcool etílico e álcool metílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +5,8 a +6,6, em relação à substância anidra. Determinar em solução
a 10,0% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra dessecada, dispersa em brometo de

intensidades relativas daqueles observado no espectro de cloridrato de etambutol SQR preparado de
maneira idêntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Solução (2), obtida em Limite de aminobutanol,

corresponde em posição, cor e intensidade aquela obtida com a Solução (4).
C. A solução aquosa a 10% (p/v) satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.l.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de aminobutanol. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de hidróxido de amônio, água e álcool
metílico (10:15:75), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 μL de cada uma das
Solução (3): solução de aminobutanol SQR a 0,5 mg/mL em álcool metílico.
Solução (4): solução de cloridrato de etambutol SQR a 5 mg/mL em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e aquecer a 110 °C por 10 minutos.
Resfriar e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa a 110 °C por cinco minutos. Qualquer mancha
secundária correspondente ao aminobutanol obtida no cromatograma com a Solução (1) não é mais
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 °C, por
DOSEAMENTO
0,2 g da amostra, solubilizar em 100 mL de ácido acético glacial e 5 mL de acetato de mercúrio SR.
Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, utilizando cloreto de metilrosanilínio SI como indicador.
equivale a 13,862 mg de C10H24N2O2.2HCl.
B. Pesar, com exatidão, 0,1 g da amostra e solubilizar em 20 mL de uma solução preparada da seguinte
maneira: mistura de 4 mL de sulfato cúprico SR com 70 mL de hidróxido de amônio 2 M, adição de
10 mL de hidróxido de sódio M e diluição para 100 mL com água. Após a completa solubilização,
completar o volume para 25 mL com o mesmo solvente. Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir o ângulo de rotação das soluções em tubo
adequado (5.2.8), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C10H24N2O2.2HCl na amostra a partir das leituras dos ângulos obtidos.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Agente antibacteriano (tuberculostático).

CLORIDRATO DE ETAMBUTOL COMPRIMIDOS REVESTIDOS
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de cloridrato de

etambutol (C10H24N2O2.2HCl). Os comprimidos devem ser revestidos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 0,1 g de

cloridrato de etambutol e homogeneizar com 3 mL de álcool metílico em gral de vidro. Adicionar 5
mL de álcool metílico, homogeneizar e filtrar. Recolher o filtrado em béquer contendo 100 mL de
acetona. Agitar a mistura e deixar ocorrer cristalização por 15 minutos. Remover o sobrenadante e
secar os cristais com ar comprimido. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificação da
monografia de Cloridrato de etambutol.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 0,1 g de

cloridrato de etambutol e agitar com 10 mL de água. Adicionar 2 mL de sulfato cúprico a 1% (p/v) e
1 mL de hidróxido de sódio M. Desenvolve-se coloração azul.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 1 g de

cloridrato de etambutol solubilizar em 10 mL de água. A solução obtida satisfaz às reações do íon
cloreto (5.3.1.1).

A. de Doseamento, correspondente àquele do pico principal da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS

Aparelhagem: cesta, 100 rpm.
Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar, desprezando os 10 mL

iniciais. Determinar a quantidade de etambutol dissolvido conforme descrito no método A. em
Doseamento. Preparar a Solução padrão como descrito a seguir.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 22,2 mg de cloridrato de etambutol SQR e transferir para balão
volumétrico de 50 mL. Solubilizar e completar o volume com o meio de dissolução. Homogeneizar
e filtrar.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C10H24N2O2.2HCl se dissolvem em 45

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de aminobutanol. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de hidróxido de amônio concentrado, água
e álcool metílico (10:15:75), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 μL de cada uma
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente
a 0,5 g de cloridrato de etambutol, adicionar 7 mL álcool metílico e agitar por cinco minutos.
Completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente e filtrar, de modo a obter solução a 50
mg/mL.
Solução (2): solução de aminobutanol SQR a 0,5 mg/mL em álcool metílico.
Resfriar e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a 110 °C por cinco minutos Qualquer mancha
secundária corresponde ao aminobutanol obtida no cromatograma com a Solução (1) não é mais
DOSEAMENTO

mantida à temperatura de 40 °C; fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Tampão acetato de amônio pH 5,0: transferir quantitativamente 50 g de acetato de amônio e 0,2 g de

acetato de cobre para balão volumétrico de 1000 mL. Completar o volume com água, homogeneizar
e ajustar a pH 5,0 com ácido acético glacial.
Fase móvel: mistura de Tampão acetato de amônio pH 5,0 e álcool metílico (94:6).
Diluente: água e álcool metílico (94:6).
Solução amostra: pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó

equivalente a 20 mg de cloridrato de etambutol para balão volumétrico de 50 mL e completar o
volume com Diluente. Agitar e filtrar. Diluir em Fase móvel para obter solução a 0,4 mg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de cloridrato de etambutol SQR em solubilizar em
Diluente, de modo a obter solução a 0,4 mg/mL. Homogeneizar e filtrar.
teóricos. O fator de cauda é, no máximo, 2,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos
picos registrados deve ser, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução padrão e Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C10H24N2O2.2HCl nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com as Solução padrão e Solução amostra.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 0,2 g de

cloridrato de etambutol e transferir para funil de separação. Adicionar 20 mL de solução de hidróxido
de sódio 2 M e agitar durante cinco minutos. Extrair com cinco porções de 25 mL de clorofórmio.
Reunir os estratos clorofórmicos em béquer e evaporar em banho-maria até volume de
aproximadamente 25 mL. Filtrar em papel para um erlenmeyer. Lavar o béquer e o papel de filtro
com 100 mL de ácido acético glacial. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso
(5.3.3.5), utilizando como indicador 10 gotas de 1-naftolbenzeína SI e como agente titulante ácido
perclórico 0,1 M SV. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias.. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 M SV equivale a 13,862 mg de cloridrato de C10H24N2O2.2HCl.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE FENILEFRINA
Phenylephrini hydrochloridum
H OH H
HO N
CH3 . HCl
C9H13NO2.HCl; 203,65
cloridrato de fenilefrina; 03926
Cloridrato de (1R)-2-metilamino-1-(3-hidroxifenil)etanol
[61-76-7]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Rotação óptica específica (5.2.8): -43 a -47,0, em relação à substância dessecada. Determinar em
solução aquosa a 2,0% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO

intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de fenilefrina SQR, preparado
B. Pesar, com exatidão, 10 mg da amostra, solubilizar em 1 mL de água e adicionar 50 μL de uma

solução de sulfato de cobre a 125 g/L e 1 mL de uma solução de hidróxido de sódio a 200 g/L.
Desenvolve-se coloração violeta. Adicionar 1 mL de éter e agitar, a camada superior permanece
incolor.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez e alcalinidade. Adicionar a 10 mL de uma solução aquosa a 2% (p/v), 0,1 mL de uma solução
de vermelho de metila SI e 0,2 mL de hidróxido sódio 0,01 M. A solução desenvolve coloração
amarela. No máximo 0,4 mL de ácido clorídrico 0,01 M deve ser gasto para a solução desenvolver
coloração vermelha.

ao grupamento octadecilsilano (3 μm), mantida à temperatura de 45 °C; fluxo da Fase móvel de 1,5
mL/minuto.
Solução tampão pH 2,8: pesar 3,25 g de octanosulfonato de sódio monoidratado, solubilizar em 1000
mL de água e ajustar o pH em 2,8 ± 0,1 com ácido fosfórico SR.
Diluente: mistura do Eluente A e Eluente B (80:20 v/v).
Eluente A: mistura de acetonitrila e solução tampão pH 2,8 (10:90 v/v).
Eluente B: mistura de solução tampão pH 2,8 e acetonitrila (10:90 v/v).

Eluição
(minutos) (%) (%)
0-3 93 7 isocrática
Solução amostra: pesar, com exatidão, 50 mg de cloridrato de fenilefrina, transferir para balão
volumétrico de 50 mL, solubilizar com 30 mL de Diluente e completar o volume com o mesmo
solvente.
Solução de referência: transferir 5 mL da Solução amostra para balão volumétrico de 100 mL e

completar o volume com Diluente. Transferir 2 mL desta solução para balão volumétrico de 100 mL
e completar o volume com Diluente.
Solução de resolução: dissolver o conteúdo de um frasco de Cloridrato de fenilefrina para

identificação de pico SQR (contendo as impurezas C e E) em 2 mL do Diluente.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução de resolução. O tempo de retenção é cerca de 2,8 minutos para
a fenilefrina e os tempos de retenção relativos são cerca de 1,3 para a impureza C e 3,6 para a impureza
E. O fator de cauda para o pico principal não é maior que 1,9. Relação de pico e vale: mínimo de 5,
em que Hp = altura acima da linha de base do pico devido à impureza C; Hv = altura acima da linha
de base o ponto mais baixo da curva que separa este cume do pico devido à fenilefrina.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL da Solução amostra e da Solução de referência, registrar

os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Para calcular a quantidade de impureza C e E,
multiplicar a área sob o pico de cada impureza por 0,5.
Impureza C e E: para cada pico de impureza C e E obtido na Solução amostra, a área não é maior que
a área sob o pico principal obtido coma a Solução de referência (0,1%).
Impurezas inespecíficas: para cada pico de impureza obtido na Solução amostra, a área não é maior
que a área sob o pico principal obtido coma a Solução de referência (0,1%).
Impurezas totais: o somatório das áreas sob os picos de impureza obtidos na Solução amostra não é
maior que duas vezes a área sob o pico principal obtido coma a Solução de referência (0,2%).
Desconsiderar: picos de impurezas com áreas inferiores a 0,5 vezes a área sob o pico principal obtido
coma a Solução de referência (0,05%).
Sulfatos (5.3.2.2). Transferir 15 mL de uma solução aquosa a 2% (p/v) para tubo de Nessler.
Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos (5.3.2.2). No máximo 0,05% (500 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 °C por
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, 0,15 g da amostra e solubilizar em uma mistura de 0,5 mL de ácido clorídrico
0,1 M e 80 mL de álcool etílico a 96%. Titular com hidróxido de sódio etílico 0,1 M SV, determinando
o ponto final potenciometricamente entre os dois pontos de inflexão. Cada mL de hidróxido de sódio
0,1 M SV equivale a 20,37 mg de C9H13NO2.HCl.
Conservar ao abrigo de luz, umidade e luz natural direta.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticolinérgico.
CLORIDRATO DE FEXOFENADINA
Fexofenadini hydrochloridum
H3C OH
O
CH3
N
HO HCl.
OH
C32H39NO4.HCl; 538,12
cloridrato de fexofenadina; 04038
Cloridrato do ácido 4-[1-hidroxi-4-[4-(hidroxidifenilmetil)-1-piperidinil]butil]-α,α-dimetil-
benzenoacético (1:1)
[153439-40-8]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou branco pálido.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, muito solúvel em álcool etílico e álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de fexofenadina SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 370 nm, de solução a

0,0014% (p/v) em álcool etílico, exibe um ombro característico em 220 nm, idêntico ao observado
no espectro de solução similar de cloridrato de fexofenadina SQR.

ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Pesar 0,3 g da amostra e solubilizar em 50 mL de álcool metílico. Titular
potenciometricamente com nitrato de prata 0,1 M SV. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale
a 3,545 mg de cloreto. Deve apresentar teor entre 6,45% a 6,75% de cloreto, calculado sobre a
substância anidra.
Água (5.2.20.1). No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de acetato de amônio 0,05 M e acetonitrila (50:50). Ajustar o pH em 3,2 com
ácido clorídrico M.
Solução amostra: pesar 20 mg da amostra, transferir para balão volumétrico de 100 mL, completar o
volume com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de
25 mL e completar o volume com Fase móvel, de modo a obter solução a 40 μg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de cloridrato de fexofenadina SQR e solubilizar em
Fase móvel de modo a obter solução a 40 μg/mL.
Procedimento: injetar separadamente, 20 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C32H39NO4.HCl na amostra a
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-histamínico.
CLORIDRATO DE FEXOFENADINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C32H39NO4.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar quantidade suficiente de comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó

equivalente a cerca de 60 mg de cloridrato de fexofenadina para um tubo com tampa. Adicionar 10
mL da mistura de acetonitrila e álcool metílico (10:1), e agitar em vórtex por um a dois minutos até
dispersão da amostra. Deixar a solução em repouso por 10 minutos ou centrifugar por dois a três
minutos. Filtrar, usando um filtro de 0,45 μm politetrafluoretileno, para um frasco de 50 mL. Evaporar
o solvente até cerca de 0,5 mL usando fluxo de nitrogênio com suave aquecimento (não exceder a 75
ºC). Adicionar 5 mL de água e cinco gotas de ácido clorídrico diluído, agitar e induzir a precipitação.
Introduzir em banho de gelo por 30 minutos. Filtrar a solução para cadinho de vidro sinterizado de
10 μm a 15 μm. Secar o precipitado em estufa a 105 °C por uma hora. No espectro de absorção no
infravermelho (5.2.14) do resíduo obtido, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção
observados no espectro de fexofenadina SQR, preparado de maneira idêntica. Para preparar a
dispersão de brometo de potássio com a fexofenadina SQR, deve-se transferir cerca de 60 mg do
padrão para um tubo com tampa e proceder a partir de “Adicionar 10 mL da mistura de acetonitrila e
álcool metílico (10:1) ...”.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 14 mg de

cloridrato de fexofenadina e transferir para balão volumétrico de 100 mL com auxílio de 60 mL de
álcool etílico. Agitar por 10 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e
filtrar. Prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificação da monografia de Cloridrato de
fexofenadina.
C. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 10 mg de

cloridrato de fexofenadina e agitar com 10 mL de álcool metílico, homogeneizar e filtrar. Prosseguir
conforme descrito no teste C. de Identificação da monografia de Cloridrato de fexofenadina.

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Cloridrato de

fexofenadina. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: após o teste, retirar alíquota de dissolução e diluir até concentração próxima à da
Solução padrão, utilizando Fase móvel como diluente.
Tolerância: no mínimo 70% (Q) da quantidade declarada de C32H39NO4.HCl se dissolvem em 45

minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Cloridrato de fexofenadina. Preparar

Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó

equivalente a 40 mg de cloridrato de fexofenadina para balão volumétrico de 200 mL, adicionar 120
mL de Fase móvel e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 30
minutos, completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL para
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Soluções padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C32H39NO4.HCl nos
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE FLUOXETINA
Fluoxetini hydrochloridum
H
O N
CH3
. HCl
F3C
C17H18F3NO.HCl; 345,79
cloridrato de fluoxetina; 04177
Cloridrato de N-metil-γ-[4-(trifluormetil)fenoxi] benzenopropanamina (1:1)
[56296-78-7]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de C17H18F3NO.HCl, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, de coloração branca ou quase branca.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico e álcool metílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 158,4 °C a 158,9 °C.
Rotação óptica específica (5.2.8): -0,05 a +0,05. Determinar em solução a 2% (p/v) em mistura de
água e álcool metílico (15:85).
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra não dessecada e dispersa em

brometo de potássio há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de fluoxetina SQR,
onda observados no espectro de solução similar de cloridrato de fluoxetina SQR.

ENSAIOS DE PUREZA

grupo octilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 30 °C; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Tampão fosfato pH 3,6: pesar 3,395 g de sulfato de tetrabutilamônio e 1,361 g de fosfato de potássio
monobásico, transferir para balão volumétrico de 1000 mL, solubilizar em 900 mL de água, ajustar o
pH para 3,6 com hidróxido de amônio e completar o volume com água.
Solução (1): pesar, com exatidão, 30 mg de cloridrato de fluoxetina SQR, transferir para balão
volumétrico de 250 mL, solubilizar na Fase móvel e completar o volume com o mesmo solvente.
Transferir 5 mL da solução resultante para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com o
mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e completar o
volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução a 1,2 μg/mL.
Solução (2): pesar, com exatidão, 30 mg da amostra, transferir para balão volumétrico de 25 mL e
completar o volume com a Fase móvel. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução (1). O fator de cauda é, no máximo, 1,7. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados deve ser, no máximo, 10%.

cromatogramas por, no mínimo, o dobro do tempo de retenção do pico principal. Calcular a
porcentagem de cada impureza da Solução (2) a partir da fórmula: 0,1(ri/rp), onde ri é a resposta do
pico de impureza na Solução (2) e rp é a resposta do pico referente à fluoxetina na Solução (1). No
máximo 0,15% de impureza com tempo de retenção relativo de 0,88 e no máximo 0,1% de outra
impureza individual. No máximo 0,5% de impurezas totais.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Determinar em 0,67 g da amostra. Utilizar solução
padrão de chumbo 2 ppm. No máximo 0,003% (30 ppm).
Água (5.2.20.1). No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO

com exatidão, 75 mg da amostra, transferir para balão volumétrico de 100 mL e solubilizar em ácido
clorídrico 0,1 M. Completar o volume com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, utilizando
ácido clorídrico 0,1 M, até concentração de 0,0015% (p/v). Preparar solução padrão na mesma
nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H18F3NO.HCl

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a octilsilano (5 μm), mantida à
temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Tampão trietilamina pH 6,0: transferir 10 mL de trietilamina para balão volumétrico de 1000 mL,
adicionar cerca de 980 mL de água, ajustar o pH para 6,0 com ácido fosfórico e completar o volume
com água.
Fase móvel: mistura de Tampão trietilamina pH 6,0, tetraidrofurano e álcool metílico (6:3:1).
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 27,5 mg da amostra e transferir para balão
volumétrico de 25 mL. Solubilizar com Fase móvel e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar. Transferir 5 mL da solução resultante para balão volumétrico de 50 mL e completar
o volume com Fase móvel. Homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 27,5 mg de cloridrato de fluoxetina SQR e transferir
para balão volumétrico de 25 mL. Solubilizar em Fase móvel e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL da solução resultante para balão volumétrico de 50 mL e
completar o volume com Fase móvel. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução padrão. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados deve ser, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL da Soluções padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C17H18F3NO.HCl na amostra
a partir das respostas obtidas com a Soluções padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antidepressivo.
CLORIDRATO DE FLUOXETINA COMPRIMIDOS
Contém cloridrato de fluoxetina equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da

quantidade declarada de fluoxetina (C17H18F3NO).
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 10 mg de

fluoxetina para béquer, solubilizar 10 mL de álcool etílico e filtrar. Lavar o recipiente com 5 mL do
mesmo solvente e evaporar o filtrado em banho-maria até resíduo. O resíduo obtido, dessecado a 60
°C, em estufa sob pressão reduzida, por três horas satisfaz ao teste A. de Identificação da monografia
de Cloridrato de fluoxetina.
obtida no método A. de Doseamento, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos
de onda observados no espectro da solução padrão.

D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 20 mg de

fluoxetina, transferir para balão volumétrico de 5 mL e completar o volume com água. Homogeneizar
e filtrar. A solução resultante satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
de 100 mL. Adicionar 70 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em banho de ultrassom por cinco
minutos. Agitar mecanicamente por 15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, no mesmo solvente, até concentração de 0,0015%
(p/v) de fluoxetina. Preparar solução padrão na mesma concentração de fluoxetina (C17H18F3NO),
utilizando cloridrato de fluoxetina SQR e o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções
resultantes em 227 nm (5.2.14), utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de fluoxetina (C17H18F3NO) em cada comprimido a partir das leituras obtidas.

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se necessário, com ácido
clorídrico 0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 227 nm (5.2.14), utilizando o
mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de fluoxetina (C17H18F3NO) dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de fluoxetina SQR na
concentração de 0,0015% (p/v) de fluoxetina (C17H18F3NO), preparada com o mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 70% (Q) da quantidade declarada de fluoxetina (C17H18F3NO) se dissolvem

em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

de Cloridrato de fluoxetina. Preparar a Solução (2) como descrito a seguir.
a 20 mg de fluoxetina, transferir para balão volumétrico de 10 mL, acrescentar 8 mL de Fase móvel,
deixar em banho de ultrassom por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Procedimento: injetar replicatas de 20 μL da Solução (2), registrar os cromatogramas e medir as áreas

sob os picos. Calcular a porcentagem de cada impureza no cromatograma da Solução (2), utilizando
a fórmula: 100 (ri / rt) em que ri é a resposta de cada pico, excluindo o pico relativo à fluoxetina, e rt
é a soma das respostas de todos os picos, incluindo o pico relativo à fluoxetina. Não considerar os
picos relativos aos solventes. No máximo, 0,25% de impureza individual e 0,40% de impureza total.
DOSEAMENTO

pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 15 mg de fluoxetina
(C17H18F3NO) e transferir para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de ácido clorídrico
0,1 M. Deixar em banho de ultrassom por 5 minutos. Agitar mecanicamente por 15 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, no
mesmo solvente, até concentração de 0,0015% (p/v) de fluoxetina. Preparar solução padrão na mesma
concentração de fluoxetina (C17H18F3NO), utilizando cloridrato de fluoxetina SQR e o mesmo
solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 227 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1
M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de fluoxetina (C17H18F3NO) nos comprimidos a partir

conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Cloridrato de fluoxetina. Preparar
Solução amostra: pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó
equivalente a 10 mg de fluoxetina (C17H18F3NO), transferir para balão volumétrico de 100 mL e
acrescentar 70 mL de Fase móvel. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Agitar

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de fluoxetina (C17H18F3NO) nos
comprimidos, a partir das respostas obtidas para a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE FLURAZEPAM COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 92,5% e, no máximo, 107,5% da quantidade declarada de C21H23ClFN3O.HCl.
IDENTIFICAÇÃO

GF254, como suporte, e mistura de tolueno, acetona e hidróxido de amônio a 25% (v/v) (50:50:2),
Solução (1): pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 20 mg

de cloridrato de flurazepam, trasnferir para béquer, adicionar 10 mL de álcool metílico, agitar por
cinco minutos e filtrar.
Solução (2): solução de cloridrato de flurazepam SQR a 2 mg/mL em álcool metílico.
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Proceder ao abrigo da luz. Pesar individualmente e

transferir cada comprimido para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 2 mL de água e deixar em
banho de ultrassom por cinco minutos. Adicionar 80 mL de álcool metílico e submeter ao banho de
ultrassom por mais cinco minutos. Agitar por 10 minutos e completar o volume com álcool metílico.
Centrifugar e filtrar, se necessário. Diluir sucessivamente com ácido sulfúrico metanólico 0,1 M de
modo a obter concentração de 0,003% (p/v) de cloridrato de flurazepam. Preparar solução padrão
conforme descrito no Doseamento. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 284 nm
(5.2.14), utilizando ácido sulfúrico metanólico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C21H23ClFN3O.HCl nos comprimidos, a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
cálculos considerando A (1%, 1 cm) = 319, em 284 nm, em ácido sulfúrico metanólico 0,1 M.

Tempo: 20 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquotas do meio de dissolução, filtrar com auxílio de membrana
com porosidade de 0,45 μm. Medir as absorvâncias das soluções em 270 nm (5.2.14), utilizando água
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C21H23ClFN3O.HCl dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da solução de cloridrato de flurazepam SQR na concentração de 0,0033% (p/v).
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C21H23ClFN3O.HCl se dissolvem em 20

minutos.
DOSEAMENTO
Realizar o doseamento ao abrigo da luz. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão.
quantidade do pó equivalente a 0,3 g de cloridrato de flurazepam e transferir para para balão
volumétrico de 100 mL. Adicionar 2 mL de água e deixar em banho de ultrassom por cinco minutos.
Adicionar 80 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por mais cinco minutos. Agitar
por 10 minutos e completar o volume com álcool metílico. Centrifugar e filtrar, se necessário. Diluir
sucessivamente com ácido sulfúrico metanólico 0,1 M de modo a obter concentração de 0,003% (p/v)
de cloridrato de flurazepam. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 284 nm (5.2.14), utilizando ácido
sulfúrico metanólico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C21H23ClFN3O.HCl nos
comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A (1%,
1 cm) = 319, em 284 nm, em ácido sulfúrico metanólico 0,1 M.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE HIDRALAZINA
Hydralazini hydrochloridum
C8H8N4.HCl; 196,64
cloridrato de hidralazina; 04647
Cloridrato de 1-hidrazinilftalazina (1:1)
[304-20-1]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C8H8N4.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Solúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico.
Temperatura de fusão (5.2.2): 275 ºC, com decomposição.
IDENTIFICAÇÃO

em cloreto de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com
as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de hidralazina SQR,

0,002% (p/v) em água, há máximos de absorção em 240 nm, 260 nm, 305 nm e 315 nm, idênticos
aos observados no espectro de solução similar de cloridrato de hidralazina SQR. Os valores das
absorvâncias são de, aproximadamente, 1,1, 1,1, 0,53 e 0,43, respectivamente.

D. A solução aquosa da amostra a 0,025% (p/v) satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 4,2. Determinar em solução a 2% (p/v) em água.

Solução teste como descrito a seguir.
Solução teste: pesar, com exatidão, 25 mg da amostra para balão volumétrico de 50 mL, solubilizar
em 30 mL de ácido acético 0,1 M e completar o volume com o mesmo solvente.
Procedimento: injetar 20 μL da Solução teste, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os

picos obtidos. A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a do pico principal, não é superior
a 1,0% da área total dos picos obtidos, incluindo a do pico principal. Não incluir nos cálculos os picos
relativos ao solvente.
Metais pesados (5.3.2.3). Umedecer o resíduo obtido em Resíduo por incineração com 2 mL de
ácido clorídrico, evaporar, secar e adicionar 20 mL de água. Proceder conforme descrito em Ensaio
limite para metais pesados, Método I. No máximo 0,002% (20 ppm).
15 horas, até peso constante. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL com tampa
e solubilizar em 25 mL de água. Adicionar 35 mL de ácido clorídrico e resfriar à temperatura
ambiente. Adicionar 5 mL de clorofórmio e titular com iodato de potássio 0,02 M SV. Próximo ao
ponto final, adicionar o titulante gota a gota, agitando continuamente até desaparecimento da
coloração púrpura da camada de clorofórmio. Alternativamente, determinar o ponto final
potenciometricamente, excluindo o clorofórmio. Cada mL de iodato de potássio 0,02 M SV equivale
a 3,933 mg de C8H8N4.HCl.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo nitrila (10 μm), mantida
à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: solubilizar 1,44 g de laurilsulfato de sódio e 0,75 g de brometo de tetrabutilamônio em

770 mL de água, adicionar 230 mL de acetonitrila e homogeneizar. Se necessário, ajustar o pH para
3,0 com ácido sulfúrico 0,05 M.
Solução amostra: pesar, com exatidão, quantidade da amostra e solubilizar em ácido acético 0,1 M
de modo a obter solução a 0,4 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50
Ml, completar o volume com ácido acético 0,1 M e homogeneizar, obtendo solução a 40 μg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de cloridrato de hidralazina SQR e solubilizar em
ácido acético 0,1 M de modo a obter solução a 0,4 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 50 Ml, completar o volume com ácido acético 0,1 M e homogeneizar, obtendo solução
a 40 μg/mL.
Solução de resolução: preparar solução em ácido acético 0,1 M contendo aproximadamente 0,25 mg
de cloridrato de hidralazina SQR e 50 μg de ftalazina por mililitro. Transferir 5 mL dessa solução
para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com ácido acético 0,1 M e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. Os tempos de retenção relativos são cerca de

0,65 para a ftalazina e 1,0 para o cloridrato de hidralazina. A resolução entre os picos de ftalazina e
de cloridrato de hidralazina é, no mínimo, 4,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Vasodilatador.
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C8H8N4.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 0,1 g de

cloridrato de hidralazina, trasnferir para funil de separação e adicionar 2 mL de hidróxido de amônio
6 M e 10 mL de água. Extrair com duas porções de 10 mL de clorofórmio. Reunir os extratos
orgânicos e evaporar até secura. O resíduo satisfaz ao teste A. de Identificação da monografia de
Cloridrato de hidralazina.
obtida no método B. de Doseamento, há máximos de absorção em 240 nm, 260 nm, 305 nm e 315
nm, idênticos aos observados no espectro da solução padrão.

C. de Doseamento, correspondente àquele do pico principal da Solução padrão.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 0,1 g de

cloridrato de hidralazina, trasnferir para béquer, adicionar 50 mL de mistura de álcool metílico e água
(1:2), homogeneizar e filtrar. Concentrar o filtrado em banho-maria até 10 mL e deixar esfriar. A 5
mL da solução concentrada, adicionar 5 mL de 2-nitrobenzaldeído a 2% (p/v) em álcool etílico.
Produz-se precipitado laranja.
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Triturar cada comprimido até pó fino, transferir,
quantitativamente, para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 25 mL de mistura de álcool metílico
e água (1:2). Prosseguir conforme descrito no método B. de Doseamento, a partir de “Agitar
mecanicamente...”.

Tempo: 30 minutos.
clorídrico 0,01 M, até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 260 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C 8H8N4.HCl
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de hidralazina
SQR na concentração de 0,001% (p/v), preparada em ácido clorídrico 0,01 M.

minutos.
DOSEAMENTO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 0,1 g de

cloridrato de hidralazina e trasnferir para béquer e acrescentar 25 mL de água. Adicionar 35 mL de
ácido clorídrico e resfriar à temperatura ambiente. Agitar, mecanicamente, por 15 minutos. Titular
com iodato de potássio 0,02 M SV, com agitação contínua. Determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de iodato de potássio 0,02 M SV equivale a 3,933 mg de
C8H8N4.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar e

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 50 mg de cloridrato
de hidralazina, tranferir para balão volumétrico de 50 mL e adicionar 25 mL de mistura de álcool
metílico e água (1:2). Agitar, mecanicamente, por 10 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Filtrar. Realizar diluições sucessivas até concentração de 0,001% (p/v), utilizando água
como solvente. Preparar a solução padrão nas mesmas condições. Medir as absorvâncias das soluções
resultantes em 260 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C 8H8N4.HCl
nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Cloridrato de

hidralazina. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó

equivalente a 20 mg de cloridrato de hidralazina, transferir para balão volumétrico de 50 mL,
adicionar 40 mL de ácido acético 0,1 M e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Agitar,
mecanicamente, por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com ácido acético
0,1 M, obtendo solução a 40 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C8H8N4.HCl nos comprimidos

ROTULAGEM

CLORIDRATO DE HIDRALAZINA SOLUÇÃO INJETÁVEL
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C8H8N4.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D.
A. Transferir volume da solução injetável equivalente a 0,1 g de cloridrato de hidralazina para funil
de separação. Adicionar 2 mL de hidróxido de amônio 6 M e 10 mL de água. Extrair com duas porções
de 10 mL de clorofórmio. Reunir os extratos orgânicos e evaporar até secura. O resíduo responde ao
teste A. de Identificação da monografia de Cloridrato de hidralazina.
B. Diluir a solução injetável em água, até concentração de 0,002% (p/v). O espectro de absorção no
ultravioleta (5.2.14) da solução obtida, na faixa de 230 nm a 350 nm, exibe máximos de absorção em
240 nm, 260 nm, 305 nm e 315 nm.

C. de Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
D. Transferir volume da solução injetável equivalente a 0,1 g de cloridrato de hidralazina para um

béquer e adicionar água, se necessário, para obter volume final de 10 mL. Transferir a 5 mL da
solução, 5 mL de 2-nitrobenzaldeído a 2% (p/v) em álcool etílico. Produz-se precipitado laranja.
E. Diluir a solução injetável em água, até concentração de 0,025% (p/v). A solução obtida satisfaz às
reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,4 a 4,4.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 1,45 UE/mg de cloridrato de hidralazina.
DOSEAMENTO
A. Transferir, para erlenmeyer de 250 mL com tampa, volume da solução injetável contendo o
equivalente a 0,1 g de cloridrato de hidralazina, 25 mL de água e prosseguir conforme descrito no
método A. de Doseamento da monografia de Cloridrato de hidralazina a partir de “Adicionar 35 mL
de ácido clorídrico...”. Cada mL de iodato de potássio 0,02 M SV equivale a 3,933 mg de
C8H8N4.HCl.
Transferir, para balão volumétrico de 100 mL, volume da solução contendo o equivalente a 0,1 g de
cloridrato de hidralazina e completar o volume com mistura de álcool metílico e água (1:2). Realizar
diluições sucessivas até concentração de 0,001% (p/v), utilizando água como solvente. Preparar
solução padrão nas mesmas condições. Medir as absorvâncias das soluções em 260 nm, utilizando
água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H8N4.HCl na solução injetável a partir das
leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Cloridrato de

hidralazina. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: transferir, para balão volumétrico de 50 mL, volume da solução injetável contendo
o equivalente a 20 mg de cloridrato de hidralazina, completar o volume com ácido acético 0,1 M e
homogeneizar. Transferir 5 mL da solução obtida para balão volumétrico de 50 mL e completar o
volume com ácido acético 0,1 M, obtendo solução a 40 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C8H8N4.HCl na solução
injetável a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE IMIPRAMINA
N
. HCl
CH3
N
CH3
C19H24N2.HCl; 316,87
cloridrato de imipramina; 04837
Cloridrato de 10,11-di-hidro-N,N-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepina-5-propanamina (1:1)
[113-52-0]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, de coloração branca a levemente amarelada.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de imipramina SQR,

ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de ácido clorídrico, água, ácido acético
glacial e acetato de etila (5:5:35:55), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de
Solução (1): solubilizar 0,25 g da amostra em álcool metílico e completar para 10 mL com o mesmo
solvente.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 10 mL com álcool metílico. Diluir 1 mL da solução
resultante para 50 mL com o mesmo solvente.
Solução (3): solubilizar 5 mg de iminodibenzila em álcool metílico e completar o volume para 100
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Nebulizar com solução de
dicromato de potássio a 0,5% (p/v) em mistura de água e ácido sulfúrico (4:1). Qualquer mancha
secundária, correspondente ao iminodibenzila, obtida no cromatograma com a Solução (1), não é
mais intensa que aquela obtida com a Solução (3) (0,2%). Qualquer mancha secundária obtida no
cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha principal e do iminodibenzila, não é mais
Metais pesados (5.3.2.3). Prosseguir conforme descrito em Métodos de reação com tioacetamida,
Método III. No máximo 0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de perclorato de sódio 0,06 M, acetonitrila e trietilamina (625:375:1). Ajustar o
pH para 2,0 com ácido perclórico.
Solução amostra: solubilizar quantidade, pesada com exatidão, da amostra em mistura de água e
acetonitrila (5:3) de modo a obter solução a 0,3 mg/mL.
Solução padrão: solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato de imipramina SQR em
mistura de água e acetonitrila (5:3) para obter solução a 0,3 mg/mL.
Solução de resolução: preparar solução contendo cloridrato de imipramina SQR e cloridrato de

desipramina SQR a 0,3 mg/mL, cada, em mistura de água e acetonitrila (5:3).
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre os picos do cloridrato de
imipramina e do cloridrato de desipramina é, no mínimo, 1,3. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrado para o cloridrato de imipramina é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C19H24N2. HCl na amostra a
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antidepressivo.
CLORIDRATO DE IMIPRAMINA COMPRIMIDOS
Contém cloridrato de imipramina equivalente a, no mínimo, 92,5% e, no máximo, 107,5% da

quantidade declarada de C19H24N2.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 0,25 g de

cloridrato de imipramina e homogeneizar com 10 mL de clorofórmio. Filtrar e evaporar para reduzir
o volume. Adicionar éter etílico até que se produza uma solução turva. Deixar em repouso. O
precipitado, após filtração seguida de recristalização em acetona, apresenta ponto de fusão em torno
de 172 °C.
B. Solubilizar 5 mg dos cristais obtidos no teste A. de Identificação em 2 mL de ácido nítrico.

Desenvolve-se coloração azul.
C. Os cristais obtidos no teste A. de Identificação respondem as reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
o mesmo solvente para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C19H24N2.HCl dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de imipramina SQR de concentração
conhecida, preparada no mesmo solvente.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

de cloridrato de Imipramina. Preparar as Soluções (1), (2) e (3) como descrito a seguir.
a 0,2 g de cloridrato de imipramina e adicionar 30 mL de clorofórmio. Filtrar. Evaporar o filtrado até
secura. Solubilizar o resíduo em 10 mL de álcool metílico.
Solução (2): diluir 3 mL da Solução (1) para 100 mL com álcool metílico. Diluir 1 mL da solução
resultante para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução (3): preparar solução a 60 μg/mL de iminodibenzila em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com solução dicromato
de potássio a 0,5% (p/v) em ácido sulfúrico (1:4). A mancha principal obtida com a Solução (1)
apresenta coloração azul. Qualquer mancha secundária, correspondente ao iminodibenzil, obtida no
cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que a mancha
principal obtida com a Solução (3) (0,2%). Qualquer mancha secundária obtida diferente da mancha
principal não é mais intensa que a mancha principal obtida com a Solução (2) (0,2%).
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 50 mg de cloridrato
de imipramina, trasnsferir para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 70 mL de ácido clorídrico
0,1 M. Agitar, mecanicamente, por 40 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar.
Transferir 5 mL para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com ácido clorídrico 0,1
M. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvâncias das soluções em 250 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular
o conteúdo de C19H24N2.HCl nos comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar
o cálculo utilizando A (1%, 1 cm) = 264, em 250 nm.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE LIDOCAÍNA
Lidocaini hydrochloridum
C14H22N2O.HCl; 270,80
cloridrato de lidocaína; 05314
Cloridrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida (1:1)
[73-78-9]
C14H22N2O.HCl.H2O; 288,81
cloridrato de lidocaína monoidratada; 11386
Cloridrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida hidratado (1:1:1)
[6108-05-0]
Contém, no mínimo, 97,5% e, no máximo, 102,5% de C14H22N2O.HCl, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branco.
Faixa de fusão (5.2.2): 74 °C a 79 °C, para a forma monoidratada.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de lidocaína SQR, preparado de maneira
idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 2,6-dimetilanilina.
Solução teste: pesar, com exatidão, 0,25 g da amostra, transferir para balão volumétrico de 10 mL e
Solução de 2,6-dimetilanilina: pesar, com exatidão, 50 mg de 2,6-dimetilanilina, transferir para balão

volumétrico de 100 mL e completar o volume com álcool metílico. Transferir 1 mL dessa solução
para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com álcool metílico.
Procedimento: utilizar três tubos de Nessler e realizar o ensaio da seguinte maneira: no primeiro tubo
colocar 2 mL da Solução teste, no segundo tubo 1 mL da Solução de 2,6-dimetilanilina e 1 mL de
álcool metílico e no terceiro tubo 2 mL de álcool metílico (branco). Adicionar em cada tubo 1 mL de
solução de p-dimetilaminobenzaldeído 1% (p/v) em álcool metílico, recentemente preparada e 2 mL
de ácido acético glacial. Deixar em repouso durante 10 minutos à temperatura ambiente. A
intensidade da coloração amarela obtida no tubo da Solução teste deve estar entre o branco e a
coloração amarela obtida na Solução de 2,6-dimetilanilina (100 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar 1,0 g da amostra. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite
para metais pesados, Método III. No máximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos. Pesar, 0,2 g da amostra e solubilizar em 20 mL de água e 2 mL de ácido clorídrico 3 M.

Homogeneizar e adicionar 1 mL de cloreto de bário 12% (p/v). Concomitantemente preparar o padrão
de referência pela mistura de 0,1 mL de ácido sulfúrico 0,02 M com 22 mL de água e 1 mL de cloreto
de bário 12% (p/v). Deixar em repouso por 10 minutos. A turbidez obtida pela amostra não é mais
intensa do que a turbidez obtida pelo padrão de referência. No máximo 0,1%.
Água (5.2.20.1). 5,0% a 7,0%, para a forma monoidratada.
Quando o rótulo indicar que a substância é estéril, ela deve cumprir os testes de esterilidade e
endotoxinas bacterianas. Quando o rótulo indicar que a substância deve ser esterilizada durante a
produção ou a substância é destinada à produção de preparações estéreis não-parenterais, ela deve
cumprir o teste de endotoxinas bacterianas.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 1,1 UE/mg de cloridrato de lidocaína.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, 0,22 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 125 mL e solubilizar em 50
mL de álcool etílico. Adicionar 5,0 mL de ácido clorídrico 0,01 M e titular com hidróxido de sódio
0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente entre os dois pontos de inflexão. Cada
mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 27,08 mg de C14H22N2O.HCl.

Fase móvel: homogeneizar 50 mL de ácido acético glacial e 930 mL de água. Ajustar o pH para 3,4
com hidróxido de sódio M. Misturar quatro volumes dessa solução com um volume de acetonitrila.
O tempo de retenção da lidocaína deve estar entre quatro e seis minutos.
mL, completar o volume com a Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: solução de cloridrato de lidocaína SQR a 2,0 mg/mL em Fase móvel.
Solução de resolução: preparar solução de metilparabeno a 220 µg/mL utilizando a Fase móvel como
diluente. Misturar 2 mL dessa solução e 20 mL da Solução padrão.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução de resolução. A resolução entre os picos de lidocaína e

metilparabeno é, no mínimo, 3. Injetar replicatas de 20 µL da Solução padrão. O desvio padrão

partir das respostas obtidas com a Solução padrão e Solução amostra.
ROTULAGEM
Quando a matéria-prima é utilizada no processo de fabricação de injetáveis ou outras formas

farmacêuticas estéreis, o rótulo deve indicar se o produto é estéril ou se deve ser esterilizado durante
o processo.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anestésico local.
CLORIDRATO DE LIDOCAÍNA GEL
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C 14H22N2O.HCl em

base hidrofílica, viscosa e estéril.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar, com exatidão, quantidade de gel equivalente a 80 mg de cloridrato de lidocaína e trasnferir

para um tubo de ensaio, adicionar 4 mL de ácido clorídrico e aquecer em banho de água por 10
minutos. Deixar esfriar, transferir para funil de separação com auxílio de 20 mL de água, adicionar
hidróxido de sódio 5 M até ocorrer a completa precipitação do fármaco e extrair com duas porções de
20 mL de clorofórmio. Juntar as fases orgânicas e filtrar com sulfato de sódio anidro. Evaporar o
filtrado em banho de água até secura, sob corrente de nitrogênio. No espectro de absorção no
infravermelho (5.2.14) do resíduo obtido, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção
observados no espectro de lidocaína SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Solubilizar 20 mg do resíduo obtido no teste A. de Identificação em 1 mL de álcool etílico,

adicionar 0,5 mL de cloreto cobaltoso a 10% (p/v), 0,5 mL de hidróxido de sódio 5 M e agitar por
dois minutos. Produz-se precipitado verde-azulado.
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
Limite de 2,6-dimetilanilina. Pesar, com exatidão, quantidade de gel equivalente a 25 mg de

cloridrato de lidocaína anidra e homogeneizar com água suficiente para produzir 5 mL e agitar em
agitador de vórtex. A 2 mL dessa mistura, transferir 1 mL de solução, recentemente preparada, de p-
dimetilaminobenzaldeído 1% (p/v) em álcool metílico. Agitar em agitador de vórtex e adicionar 2
mL de ácido acético glacial. Deixar em repouso durante 10 minutos à temperatura ambiente. Preparar
solução padrão de 2,6-dimetilanilina nas mesmas condições, utilizando 2 mL de uma 2,6-
dimetilanilina a 0,0002% (v/v) em álcool metílico, ao invés da solução do gel. A intensidade da
coloração amarela obtida no tubo da solução teste não é mais intensa do que a obtida na solução
padrão de 2,6-dimetilanilina.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, quantidade de gel equivalente a 20 mg de cloridrato de lidocaína e transferir

para funil de separação contendo 10 mL de água. Agitar para diluir, adicionar 1 mL de hidróxido de
amônio 6 M e extrair com quatro porções de 20 mL de clorofórmio. Juntar as fases orgânicas e
evaporar em corrente de ar quente. Adicionar 25 mL de ácido sulfúrico 0,005 M SV antes que o
último traço de clorofórmio seja evaporado. Completar a evaporação do clorofórmio e titular o
excesso de ácido com hidróxido de sódio 0,01 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de ácido sulfúrico 0,005 M SV equivale a 2,708 mg de C14H22N2O.HCl.
Em recipientes bem fechados. A tampa, devido à esterilidade, deve apresentar dispositivo indicativo
de abertura do tubo.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE LIDOCAÍNA POMADA
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C14H22N2O em

pomada base hidrofílica.
IDENTIFICAÇÃO
Pesar, com exatidão, quantidade de pomada equivalente a 300 mg de lidocaína e transferir para funil
de separação contendo 20 mL de água. Agitar para diluir e extrair com duas porções de 30 mL de
hexano. Lavar o combinado dos extratos orgânicos com 10 mL de água e evaporar em corrente de ar
quente. Secar o resíduo utilizando sílica-gel por 24 horas, sob pressão reduzida. No espectro de
absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo cristalino obtido na extração do fármaco, disperso em
mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de lidocaína padrão, preparado de
maneira idêntica.
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 2,6-dimetilanilina. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta

grupo octadecilsilano (5 m), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 0,8
mL/minuto.
Tampão pH 8,0: transferir a uma solução de fosfato de potássio dibásico a 0,685% (p/v), quantidade
suficiente de fosfato de potássio monobásico a 0,408% (p/v) até pH 8,0.
Solução (1): pesar, com exatidão, quantidade de pomada contendo o equivalente a 50 mg de lidocaína,
transferir para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Transferir 2 mL dessa solução para balão volumétrico de 20 mL e completar o volume com Fase
móvel.
Solução de (2): solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de 2,6-dimetilanilina em álcool metílico
para obter solução a 1 mg/mL. Diluir, sucessivamente, em Fase móvel até concentração de 0,04
g/mL.
Solução (3): homogeneizar iguais volumes de solução de lidocaína SQR 0,1 mg/mL em Fase móvel
e solução de 2,6-dimetilanilina 0,05 g/mL em Fase móvel.
Injetar replicatas de 20 L da Solução (3). Os tempos de retenção relativos são cerca de 1 para a 2,6-
dimetilanilina e de 0,5 para lidocaína.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Solução (1) e 20 L da Solução (2), registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A área sob o pico relativo à 2,6-dimetilanilina, obtido
com a Solução (1), não é superior à área sob o pico principal obtido com a Solução (2). No máximo
0,04% (400 ppm) em relação ao conteúdo de lidocaína.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia de Cloridrato de lidocaína gel. Cada mL

de ácido sulfúrico 0,005 M SV equivale a 2,343 mg de C14H22N2O.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE LIDOCAÍNA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C 14H22N2O.HCl.
Solução estéril de cloridrato de lidocaína em água para injetável.
IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir volume de solução injetável contendo o equivalente a 0,1 g de cloridrato de lidocaína

para béquer e adicionar volume de hidróxido de sódio 5 M até alcalinizar a solução. Filtrar e lavar o
resíduo com água. Solubilizar o resíduo em 1 mL de álcool etílico, adicionar 0,5 mL de cloreto
cobaltoso a 10% (p/v) e agitar por dois minutos. Produz-se precipitado azul-esverdeado.
B. Para volume de solução injetável contendo o equivalente a 0,1 g de cloridrato de lidocaína,

transferir 10 mL de ácido pícrico SR. O ponto de fusão do precipitado obtido, após lavar com água e
secar a 105 °C, é em torno de 229 °C.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 7,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 2,6-dimetilanilina. Em um volume de solução injetável contendo o equivalente a 25 mg

de cloridrato de lidocaína, adicionar, se necessário, água suficiente para produzir 10 mL. Adicionar
hidróxido de sódio 2 M até alcalinizar a solução e extrair com três porções de 5 mL de clorofórmio.
Filtrar os combinados dos extratos orgânicos sob sulfato de sódio anidro e lavar o filtro com 5 mL de
clorofórmio. Evaporar o filtrado até secura sob pressão de 2 kPa. Solubilizar o resíduo em 2 mL de
álcool metílico, adicionar 1 mL de p-dimetilaminobenzaldeído a 1% (p/v) em álcool metílico,
recentemente preparada, e 2 mL de ácido acético glacial. Preparar solução de 2,6-dimetilanilina da
mesma maneira utilizando 10 mL de uma solução de 2,6-dimetilanilina a 0,0001% (p/v) em álcool
metílico, ao invés da solução injetável. A intensidade da coloração amarela obtida no tubo da solução
contendo a amostra não deve ser mais intensa do que a obtida na solução de 2,6-dimetilanilina.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 1,1 UE/mg de cloridrato de lidocaína.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Em um volume da

solução injetável equivalente a 0,1 g de cloridrato de lidocaína, adicionar hidróxido de sódio 2 M até
alcalinizar a solução, e extrair com três porções de 20 mL de clorofórmio. Lavar cada extrato orgânico
com 10 mL de água (utilizar sempre os mesmos 10 mL de água). Filtrar os combinados orgânicos
extraídos em filtro umedecido com clorofórmio e lavar o filtro com 10 mL de clorofórmio. Juntar os
combinados orgânicos filtrados e os de lavagem. Titular com ácido perclórico 0,02 M SV. Determinar
o ponto final potenciometricamente ou utilizando cloreto de metilrosanilínico SI como indicador.
Cada mL de ácido perclórico 0,02 M SV equivale a 5,416 mg de C14H22N2O. HCl.

mantida entre 20 ºC e 25 ºC ± 1 ºC da temperatura selecionada; fluxo da Fase móvel de 1,5
mL/minuto.
Fase móvel: homogeneizar 50 mL de ácido acético glacial e 930 mL de água. Ajustar o pH para 3,4
com hidróxido de sódio M. Misturar quatro volumes dessa solução com um volume de acetonitrila.
A composição da Fase móvel pode ser ajustada para que o pico da lidocaína tenha tempo de retenção
entre 4 e 6 minutos.
Solução amostra: transferir volume de solução injetável equivalente a 0,1 g de cloridrato de lidocaína
para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: transferir 42,5 mg de lidocaína SQR, pesada com exatidão, para balão volumétrico
de 25 mL e solubilizar com aquecimento, se necessário, em 0,5 mL de ácido clorídrico M. Completar
o volume com Fase móvel de modo a obter solução a 1,7 mg/mL de lidocaína.
Solução de resolução: preparar solução de metilparabeno a 0,22 mg/mL utilizando Fase móvel como
diluente. Misturar 2 mL dessa solução e 20 mL da Solução padrão.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre lidocaína e metilparabeno é,

no mínimo, 3. Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados é, no máximo, 1,5%.

ROTULAGEM

CLORIDRATO DE MEFLOQUINA
Mefloquini hydrochloridum
CF3
N CF3
H . HCl e enantiômero
HO
HN
C17H16F6N2O.HCl; 414,77
cloridrato de mefloquina; 05577
Cloridrato de (αS)-rel-α-(2R)-2-piperidinil-2,8-bis-(trifluormetil)-4-quinolinametanol (1:1)
[51773-92-3]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C17H16F6N2O.HCl, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou amarelado. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico, solúvel em álcool
etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): -0,2 a +0,2. Determinar em solução a 5% (p/v) em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra não dessecada e dispersa em

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de mefloquina SQR,
preparado de maneira idêntica. Se os espectros obtidos não forem idênticos, solubilizar,
separadamente, padrão e amostra em álcool metílico e evaporar até a secura. Obter novos espectros
com os resíduos.
B. Pesar 20 mg da amostra, acrescentar 0,2 mL de ácido sulfúrico. Desenvolve-se fluorescência azul

sob luz ultravioleta (365 nm).
ENSAIOS DE PUREZA
grupo octadecilsilano (3 μm a 10 μm), capeada; fluxo da Fase móvel de 0,8 mL/minuto. Equilibrar a
coluna por 30 minutos com fluxo de 2 mL/minuto.
Fase móvel: solubilizar 1 g de brometo de tetraeptilamônio em mistura de álcool metílico, bissulfato

de sódio a 0,15% (p/v) e acetonitrila (2:4:4).
Solução (1): solução da amostra a 4 mg/mL em Fase móvel.
com Fase móvel.
Solução (3): pesar, com exatidão, 8 mg de cloridrato de mefloquina SQR e 8 mg de sulfato de

quinidina e transferir para balão volumétrico de 50 mL. Solubilizar e completar o volume com Fase
móvel. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar.
Injetar 20 μL da Solução (3). Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,5 para quinidina e 1,0
para mefloquina. A resolução entre os picos de mefloquina e quinidina é, no mínimo, 8,5.

cromatogramas por, no mínimo, 10 vezes o tempo de retenção do pico principal e medir as áreas sob
os picos. A área sob qualquer pico com tempo de retenção relativo de cerca de 0,7 obtido com a
Solução (1) não é maior que duas vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,2%).
A área sob qualquer pico obtido com a Solução (1), exceto o pico principal e o pico com tempo de
retenção relativo de cerca de 0,7 não é maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução
(2) (0,1%). A soma das áreas sob todos os picos obtidos com a Solução (1), exceto o pico principal
não é maior que cinco vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,5%). Não
considerar picos com área inferior a 0,2 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2).
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 1,0 g da amostra. No máximo 0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Solubilizar 0,3 g da amostra
em 15 mL de ácido fórmico anidro e 40 mL de anidrido acético. Titular com ácido perclórico 0,1 M
SV determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV
equivale a 41,477 mg de C17H16F6N2O.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimalárico.
CLORIDRATO DE MEFLOQUINA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C17H16F6N2O.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 0,25 g de

cloridrato de mefloquina, transferir para béquer e adicionar cinco gotas de ácido nítrico. Agitar com
50 mL de água e filtrar em papel de filtro para filtração lenta. Adicionar ao filtrado nitrato de prata
SR. Forma-se precipitado branco caseoso, insolúvel em ácido nítrico, mas solúvel em ligeiro excesso
de hidróxido de amônio 6 M.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste

Tempo: 60 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir com Meio de
dissolução até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 283 nm (5.2.14)
utilizando Meio de dissolução para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H16F6N2O. HCl
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de mefloquina
SQR na concentração de 0,006% (p/v), preparada no mesmo solvente. Para assegurar a completa
solubilização do cloridrato de mefloquina SQR, pode-se utilizar até 5% (v/v) de álcool metílico na
primeira diluição.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C17H16F6N2O.HCl se dissolvem em 60

minutos.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 0,1 g de cloridrato
de mefloquina, trasnferir para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 70 mL de álcool metílico.
Deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos e completar o volume com álcool metílico. Filtrar.
Diluir, sucessivamente, em álcool metílico, até concentração de 0,004% (p/v). Preparar solução
padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções
resultantes em 283 nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C17H16F6N2O.HCl nos comprimidos a partir das leituras obtidas.

Tampão pH 3,5: pesar 6,80 g de fosfato de potássio monobásico e transferir para balão volumétrico
de 1000 mL. Solubilizar e completar o volume com água. Ajustar o pH para 3,5 com ácido fosfórico.

equivalente a 100 mg de cloridrato de mefloquina, trasnferir para balão volumétrico de 100 mL e
adicionar cerca de 80 mL de álcool metílico e deixar em ultrassom durante 10 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente e filtrar, descartando os primeiros 10 mL do filtrado. Transferir 5 mL
do filtrado para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 10 mg de cloridrato de mefloquina SQR e transferir
para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar cerca de 80 mL de Fase móvel e deixar em banho de
ultrassom durante 10 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
de áreas de replicatas dos picos registrados é, no máximo, 1,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C17H16F6N2O.HCl nos
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE METFORMINA
Metformini hydrochloridum
CH3 H
N N NH2
H3C . HCl
NH NH
C4H11N5.HCl; 165,62
cloridrato de metformina; 05782
Cloridrato de N,N-dimetilimidodicarbonimídico diamida (1:1)
[1115-70-4]

dessecada.
DESCRIÇÃO
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de metformina SQR,
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (3 μm a 10 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Fase móvel: solubilizar 17 g de fosfato de amônio monobásico em 1000 mL de água e ajustar o pH

para 3,0 ± 0,1, com ácido fosfórico.
Solução (1): pesar, com exatidão, 20 mg de cianoguanidina SQR, transferir para balão de 100 mL e
completar o volume com água. Transferir 1 mL para um balão volumétrico de 200 mL, completar o
Solução (2): pesar, com exatidão, 500 mg da amostra, transferir para balão volumétrico de 100 mL e
completar o volume com Fase móvel.
Solução (3): diluir 1 mL da Solução (2) para 100 mL com Fase móvel. Transferir 1 mL para balão
Solução (4): pesar, com exatidão, 10 mg de melamina, solubilizar em 90 mL de água, adicionar 5 mL

da Solução (2) e completar o volume para 100 mL, com o mesmo solvente. Diluir 1 mL da solução
obtida para 50 mL com Fase móvel.
Injetar 20 μL da Solução (4). A resolução entre melamina e cloridrato de metformina deve ser maior
que 10. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados deve ser, no máximo,
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (1), da Solução (2) e da Solução (3) e

registrar os cromatogramas por, no mínimo, o dobro do tempo de retenção do pico principal. O pico
obtido na Solução (2), correspondente a cianoguanidina, não pode ser maior que 0,02%, comparado
ao pico obtido com a Solução (1). Nenhuma impureza individual obtida com a Solução (2) poderá ser
superior a 0,1%, comparada ao pico obtido com a Solução (3). A soma das áreas de todos os picos
obtidos com a Solução (2), exceto a do pico do solvente, não é maior que a área sob o pico principal,
obtido com a Solução (3) (0,5%). Não considerar picos com área inferior àquela apresentada pelo
pico principal no cromatograma obtido com a Solução (4) (0,2%).
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito em Método I. No máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g de amostra. Dessecar em estufa, a 105 °C, por
5 horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar, com exatidão, 60 mg
da amostra previamente dessecada, solubilizar em 4 mL de ácido fórmico anidro e adicionar 50 mL
de anidrido acético. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV. Determinar o ponto final
perclórico 0,1 M SV equivale a 8,281 mg de C4H11N5.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Hipoglicemiante oral.
CLORIDRATO DE METFORMINA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C 4H11N5.HCl. Os
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão quantidade do pó equivalente a 20 mg de

cloridrato de metformina, solubilizar em 20 mL de álcool etílico e agitar. Filtrar, evaporar o filtrado
até secura em banho-maria e dessecar o resíduo a 105 °C por uma hora. O resíduo satisfaz ao teste A.
de Identificação da monografia de Cloridrato de metformina.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 50 mg de

cloridrato de metformina, transferir para tubo de ensaio e adicionar 10 mL de água, homogeneizar e
filtrar. O filtrado satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade do conteúdo. Transferir cada comprimido para balão volumétrico
de 250 mL, adicionar 150 mL de água e agitar, mecanicamente, por 15 minutos e completar o volume
completar o volume com água. Realizar diluições sucessivas até concentração de 0,001% (p/v),
utilizando água como solvente. Preparar solução padrão nas mesmas condições. Medir as
absorvâncias das soluções em 232 nm (5.2.14), utilizando água para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C4H11N5.HCl em cada comprimido, a partir das leituras obtidas.

Tempo: 45 minutos.
água, até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 233 nm (5.2.14), utilizando água para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C4H11N5.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da solução de cloridrato de metformina SQR na concentração de 0,001% (p/v),

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Exceto para o preparo da Solução (2), proceder conforme descrito em
Substâncias relacionadas na monografia de Cloridrato de metformina. Preparar a Solução (2) como
descrito a seguir.
Solução (2): Pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 500
mg de cloridrato de metformina, transferir para balão volumétrico de 100 mL, solubilizar com 60 mL
de Fase móvel, agitar por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (1), da Solução (2), da Solução (3) e da

Solução (4), registrar os cromatogramas e medir as áreas de todos os picos obtidos. No máximo 0,1%
de impureza individual e, no máximo 0,6% de impureza total. Não incluir nos cálculos os picos
DOSEAMENTO

de metformina, trasnferir para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 70 mL de água. Agitar,
mecanicamente, por 15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Transferir 10
mL do filtrado para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com água. Realizar diluições
sucessivas até concentração de 0,001% (p/v), utilizando água como solvente. Preparar solução padrão
nas mesmas condições. Medir as absorvâncias das soluções em 232 nm, utilizando água para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C4H11N5.HCl nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C14H22ClN3O2.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C., D. e E. O teste de
identificação B. pode ser omitido se forem realizados os testes A., C., D. e E.
obtida no método A. de Doseamento, há máximos de absorção idênticos aos observados no espectro

C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 10 mg de

cloridrato de metoclopramida. Adicionar 1 mL de água, agitar mecanicamente e filtrar. Transferir ao
filtrado 1 mL de p-dimetilaminobenzaldeído 1% (p/v) em ácido clorídrico M. Desenvolve-se
coloração amarelo-alaranjada.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 10 mg de

cloridrato de metoclopramida. Adicionar 10 mL de ácido clorídrico SR, resfriar a 0 °C e adicionar 1
mL de nitrito de sódio a 1% (p/v). Desenvolve-se precipitado amarelo. Adicionar 1 mL de 2-naftol
SR. Produz-se precipitado vermelho-alaranjado.
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 10 mg de

cloridrato de metoclopramida. Adicionar 10 mL de água, agitar e filtrar. O filtrado satisfaz às reações
CARACTERÍSTICAS
de 100 mL e prosseguir conforme descrito no método A. de Doseamento, a partir de “... adicionar 70
mL de ácido clorídrico 0,1 M.”.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir em água até concentração
adequada. Medir as absorvâncias em 309 nm (5.2.14), utilizando água para o ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C14H22ClN3O2.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da
solução de cloridrato de metoclopramida SQR na concentração de 0,001% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C14H22ClN3O2.HCl se dissolvem em 30

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo 3,0%.
DOSEAMENTO

de metoclopramida, trasnferir para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 70 mL de ácido
clorídrico 0,1 M. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 15
minutos, completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente,
no mesmo solvente, até concentração de 0,002% (p/v). Preparar solução padrão na mesma
concentração utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 309
nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C14H22ClN3O2.HCl nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.

Fase móvel: solubilizar 2,7 g de acetato de sódio em 500 mL de água. Adicionar 500 mL de
acetonitrila e 2 mL de hidróxido de tetrametilamônio a 20% (p/v) em álcool metílico. Homogeneizar.
Ajustar o pH em 6,5 com ácido acético glacial.

equivalente a 40 mg de cloridrato de metoclopramida, transferir para balão volumétrico de 50 mL e
acrescentar 35 mL de ácido fosfórico 0,01 M. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Agitar
mecanicamente por 15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
solvente.
Solução padrão estoque: pesar, com exatidão, 40 mg de cloridrato de metoclopramida SQR e

transferir para balão volumétrico de 50 mL. Solubilizar em ácido fosfórico 0,01 M e completar o
volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução a 0,8 mg/mL.
completar o volume com ácido fosfórico 0,01 M, de modo a obter solução a 40 μg/mL.
Solução de resolução: pesar com exatidão. 12,5 mg de benzenossulfonamida e transferir para balão
volumétrico de 25 mL, solubilizar em 15 mL de álcool metílico e completar o volume com ácido
fosfórico 0,01 M. Transferir 5 mL da solução resultante e 5 mL da Solução padrão estoque para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com ácido fosfórico 0,01 M.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,7
para benzenossulfonamida e 1,0 para cloridrato de metoclopramida, com resolução de, no mínimo,
1,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H22ClN3O2.HCl nos
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA SOLUÇÃO INJETÁVEL

IDENTIFICAÇÃO

C. Utilizar volume da solução injetável equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida.

Adicionar 1 mL de água e agitar. Adicionar 1 mL de p-dimetilaminobenzaldeído a 1% (p/v) em ácido
clorídrico M. Desenvolve-se coloração amarelo-alaranjada.
D. Utilizar volume da solução injetável equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida.

Adicionar 10 mL de ácido clorídrico SR, resfriar a 0 ºC e adicionar 1 mL de nitrito de sódio a 1%
(p/v). Produz-se precipitado amarelo. Adicionar 1 mL de 2-naftol SR. Produz-se precipitado
E. Utilizar volume da solução injetável equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida.

Adicionar 10 mL de água e agitar. A solução resultante satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 2,5 a 6,5.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 2,5 UE/mg de metoclopramida.
DOSEAMENTO

Transferir volume da solução injetável equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida para
balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M. Homogeneizar.
Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente, até concentração de 0,002% (p/v). Preparar solução
padrão na mesma concentração utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções
resultantes em 309 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para o ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C14H22ClN3O2.HCl na solução injetável, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Cloridrato de

metoclopramida comprimidos. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: transferir volume da solução injetável equivalente a 40 mg de cloridrato de

metoclopramida para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com ácido fosfórico 0,01
M. Homogeneizar. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com o
mesmo solvente.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H22ClN3O2.HCl na solução
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA SOLUÇÃO ORAL
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no visível (5.2.14), na faixa de 400 nm a 800 nm, da solução amostra

C. Utilizar volume da solução oral equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida. Adicionar

1 mL de água e agitar. Adicionar 1 mL de p-dimetilaminobenzaldeído a 1% (p/v) em ácido clorídrico
M. Desenvolve-se coloração amarelo-alaranjada.
D. Utilizar volume da solução oral equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida. Adicionar

10 mL de ácido clorídrico SR, resfriar a 0 °C e adicionar 1 mL de nitrito de sódio a 1% (p/v).
Desenvolve-se precipitado amarelo. Adicionar 1 mL de 2-naftol SR. Desenvolve-se precipitado
E. Utilizar volume da solução oral equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida. Adicionar

10 mL de água e agitar. A solução resultante satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 2,0 a 5,5.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Proceder ao

abrigo da luz direta. Transferir volume da solução oral equivalente a 10 mg de cloridrato de
metoclopramida para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com água. Homogeneizar.
Transferir 5 mL para balão volumétrico de 100 mL, acrescentar 5 mL de ácido clorídrico M e
homogeneizar. Acrescentar 5 mL de nitrito de sódio a 1% (p/v), preparado extemporaneamente.
Misturar e deixar em repouso por 10 minutos. Acrescentar 5 mL de sulfamato de amônio a 5% (p/v),
preparado extemporaneamente. Misturar e deixar em repouso por 25 minutos. Acrescentar 5 mL de
dicloridrato de N-(1-naftil)etilenodiamina a 0,5% (p/v) em ácido clorídrico M, preparado
extemporaneamente, homogeneizar. Completar o volume com água e deixar em repouso por cinco
minutos, obtendo solução a 0,0005% (p/v). Preparar solução padrão nas mesmas condições. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes em 534 nm, utilizando água para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C14H22ClN3O2.HCl na solução oral a partir das leituras obtidas.

Fase móvel: pesar 2,7 g de acetato de sódio e solubilizar em 600 mL de água. Adicionar 400 mL de
acetonitrila e 5 mL de hidróxido de tetrametilamônio a 20% (p/v) em álcool metílico. Homogeneizar.
Ajustar o pH para 6,5 com ácido acético glacial.
Solução amostra: transferir volume da solução oral equivalente a 4 mg de cloridrato de

metoclopramida para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com ácido fosfórico 0,01 M.
Homogeneizar.
Solução padrão estoque: pesar, com exatidão, 40 mg de cloridrato de metoclopramida SQR e

transferir para balão volumétrico de 50 mL. Solubilizar em ácido fosfórico 0,01 M e completar o
volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução a 0,8 mg/mL.

completar o volume com ácido fosfórico 0,01 M, de modo a obter solução padrão de cloridrato de
metoclopramida a 0,16 mg/mL.
Solução de resolução: pesar, com exatidão, 0,125 g de benzenossulfonamida e trasnferir para balão
volumétrico de 25 mL. Solubilizar em 15 mL de álcool metílico. Completar o volume com ácido
fosfórico 0,01 M. Transferir 15 mL da solução anterior e 5 mL da Solução padrão estoque para balão
volumétrico de 250 mL e completar o volume com ácido fosfórico 0,01 M. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. O tempo de retenção relativo é cerca de 0,2 para
a benzenossulfonamida e 1,0 para o cloridrato de metoclopramida. O desvio padrão relativo das áreas
de replicatas dos picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H22ClN3O2.HCl na solução
oral a partir das respostas obtidas com as Soluções padrão e amostra.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE NAFAZOLINA
Naphazolini hydrochloridum
N
H . HCl
C14H14N2.HCl; 246,74
cloridrato de nafazolina; 06177
Cloridrato de 2-(naftaleno-1-ilmetil)-4,5-dihidro-1H-imidazol
[550-99-2]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C14H14N2.HCl, em relação à base anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e solúvel em álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2). 255 ºC a 260 ºC, com decomposição.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra não dessecada, dispersa em

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de nafazolina SQR,

amostra a 20 μg/mL em álcool metílico, exibe máximo de absorção em 280 nm idêntico ao observado
no espectro de solução similar de cloridrato de nafazolina SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de álcool metílico, ácido acético
glacial e água (8:1:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 µL de cada uma das
Solução (1): pesar 0,1 g da amostra, solubilizar em álcool metílico, completar o volume para 10 mL
Solução (2): pesar 5,0 mg de SQR, solubilizar em álcool metílico, completar o volume para 25 mL
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com iodo metálico.
Qualquer mancha secundária no cromatograma da Solução (1) não é mais intensa que aquela obtida
com o cromatograma da Solução (2) (2,0%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 °C por
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar, com exatidão, 0,4
g da amostra, previamente dessecada, solubilizar em 50 mL de mistura de anidrido acético e ácido
acético glacial (7:3). Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente entre os dois pontos de inflexão. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV
equivale a 24,67 mg de C14H14N2.HCl.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano,
Solução tampão: pesar 3,0 g de fosfato de potássio monobásico, transferir para balão volumétrico de
1000 mL e solubilizar em 800 mL. Adicionar 3,0 mL de trietilamina, ajustar pH com ácido fosfórico
para 3,0 e completar o volume com água.
Fase móvel: mistura de Solução tampão e acetonitrila (80:20).
Solução amostra: pesar, com exatidão, 0,2 g de amostra transferir para balão volumétrico de 200 mL,
solubilizar em água, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 5,0 mL
dessa solução para balão volumétrico de 100 mL, diluir e completar o volume com água e
homogeneizar, para obter uma solução de 50 µg/mL de cloridrato de nafazolina.
Solução padrão: preparar, com exatidão, uma solução de 50 µg/mL de cloridrato de nafazolina SQR
em água.
Injetar replicatas da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos
registrados é, no máximo, 2,0%. O fator de capacidade, é, no mínimo, 2,0. Os pratos teóricos é, no
mínimo, 1500. O fator de cauda é, no máximo, 2,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL da Solução padrão e Solução amostra, registrar os

partir das respostas obtidas para a Soluções padrão e Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Vasoconstritor.
CLORIDRATO DE PILOCARPINA
Pilocarpini hydrochloridum
O O
N
H3C . HCl
N
H3C
C11H16N2O2.HCl; 244,72
cloridrato de pilocarpina; 07050
Cloridrato de (3S,4S)-3-etildi-hidro-4-[(1-metil-1Himidazol- 5-il)metil]-2(3H)-furanona (1:1)
[54-71-7]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco cristalino ou cristais incolores, higroscópico.
Solubilidade. Solúvel em água e em álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 199 °C a 205 °C. O intervalo entre o início e o fim da fusão não deve exceder
a 3 °C.
solução a 2,0% (p/v) em água.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B. e C. O teste de

identificação B. pode ser omitido se forem realizados os testes A. e C.

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de pilocarpina SQR,

ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de hidróxido de amônio concentrado,
álcool metílico e cloreto de metileno (1:14:85), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
Solução (1): pesar, com exatidão, 0,25 g da amostra, transferir para balão volumétrico de 5 mL,
solubilizar com álcool metílico e completar o volume com o mesmo solvente.
Solução (3): pesar, com exatidão, 10 mg de cloridrato de pilocarpina SQR, transferir para balão
volumétrico de 2mL, solubilizar com álcool metílico e completar o volume para 2 mL com o mesmo
solvente.
Desenvolver o cromatograma por 15 cm da placa, deixar secar a placa entre 100 °C e 105 °C por 10
minutos, deixar esfriar e nebulizar com iodobismutato de potássio SR e, em seguida, com peróxido
de hidrogênio a 3% (p/v). Examinar sob luz visível. Qualquer mancha secundária obtida no
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 20 mL de solução a 5% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono.

Preparar o padrão utilizando 0,1 mL de Solução padrão de ferro (100 ppm Fe) e 5 mL de água. No
máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Dessecar em estufa entre 100 °C e 105 °C por duas horas. No
máximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, 2 g de amostra e solubilizar em 60 mL de água. Titular com hidróxido de sódio
M SV e determinar o ponto final potenciometricamente. Cada mL de hidróxido de sódio M SV
equivale a 244,720 mg de C11H16N2O2.HCl.
ROTULAGEM

CLASSE TERAPÊUTICA
Antiglaucomatoso.
CLORIDRATO DE PIRIDOXINA
Pyridoxini hydrochloridum
C8H11NO3.HCl; 205,64
cloridrato de piridoxina; 07167
Cloridrato de 5-hidroxi-6-metil-3,4-piridinodimetanol (1:1)
[58-56-0]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó cristalino, de coloração branca ou quase branca.
Ponto de fusão (5.2.2): Aproximadamente 205 °C, com decomposição.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de piridoxina SQR,

0,001% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximos entre 288 nm e 296 nm, com absorvância de
0,420 a 0,445. Na faixa de 220 nm a 350 nm, uma solução preparada pela diluição de 1 mL de solução
a 0,1% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M para 100 mL com tampão fosfato equimolar 0,025 M, há
máximos entre 248 nm e 256 nm e entre 320 nm e 327 nm. As absorvâncias em cada máximo são
de, respectivamente, 0,175 a 0,195 e 0,345 a 0,365.


ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,4 a 3,0. Determinar em solução da amostra a 5,0% (p/v) em água isenta de dióxido de
carbono.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de acetona, tetracloreto de carbono,
tetraidrofurano e amônia 13,5 M (65:13:13:9), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2
μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): solução aquosa da amostra a 100 mg/mL.
Solução (2): solução aquosa da amostra a 10 mg/mL.
Solução (3): solução aquosa da amostra a 0,25 mg/mL.
Solução (4): solução aquosa de cloridrato de piridoxina SQR a 10 mg/mL.
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com
solução de carbonato de sódio a 5% (p/v) em mistura de água e álcool etílico (70:30). Secar em
corrente de ar e nebulizar com solução de 2,6-dicloroquinona-4-clorimida a 0,1% (p/v) em álcool
etílico. Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha
principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (3) (0,25%). Desconsiderar manchas
remanescentes na linha de base.
Compostos fenólicos. Em tubo de ensaio, adicionar 5 mg da amostra, 0,05 mL de ácido clorídrico 3

M, 1 mL de água e 1 mL de cloreto férrico SR. Homogeneizar e adicionar 1 mL de ferricianeto de
potássio SR. Após 2 minutos não se desenvolve coloração verde azulada.
Limite de N,N-dimetilanilina. Pesar, com exatidão, 0,5 g da amostra, transferir para balão
volumétrico de 25 mL e solubilizar com 20 mL de água com auxílio de aquecimento. Resfriar e
transferir 2 mL de ácido acético M e 1 mL de nitrito de sódio a 1% (p/v). Completar o volume com
água e homogeneizar. A solução não deve apresentar coloração mais intensa que solução de N,N-
dimetilanilina a 0,001% (p/v) (10 ppm) preparada de maneira similar.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Determinar em 20 mL de solução da amostra a 5,0%

(p/v). No máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC. No
máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). A 0,4 g da amostra,
pesada com exatidão, transferir 30 mL de ácido acético glacial e 10 mL de acetato de mercúrio SR.
Se necessário, deixar em banho de ultrassom até completar a solubilização. Titular com ácido
perclórico 0,1 M SV, utilizando cloreto de metilrosanilínio SI como indicador. Realizar ensaio em
de C8H11NO3.HCl.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 a 10
μm), mantida à temperatura de 25 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Fase móvel: transferir para balão volumétrico de 2 L, 20 mL de ácido acético glacial, 1,2 g de 1-
hexanossulfonato de sódio, diluir com 1,4 L de água. Ajustar o pH para 3,0 com ácido acético glacial
ou hidróxido de sódio M. Adicionar 470 mL de álcool metílico, homogeneizar e completar o volume
com água. Fazer ajustes, se necessário.
Solução padrão interno: solubilizar quantidade de ácido p-hidroxibenzoico em Fase móvel de modo
a obter concentração de 5 mg/mL.
mL, solubilizar e completar o volume com Fase móvel. Homogeneizar. Transferir 10 mL para balão
volumétrico de 100 mL, adicionar 1 mL de Solução padrão interno, completar o volume com Fase
Solução de padrão: pesar, com exatidão, 50 mg de cloridrato de piridoxina SQR, trasnferir para balão
volumétrico de 100 mL, solubilizar com fase móvel, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Transferir 10 mL para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 1 mL de Solução de
padrão interno, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. A resolução entre os picos correspondentes ao

cloridrato de piridoxina e ao ácido p-hidroxibenzoico é, no mínimo, 2,5. O desvio padrão relativo das
áreas de replicatas dos picos registrados é, no máximo, 3,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes ao cloridrato de piridoxina e ao ácido
p-hidroxibenzoico. Calcular a quantidade de C8H11NO3.HCl na amostra a partir das respostas obtidas
para a relação cloridrato de piridoxina/ácido p-hidroxibenzoico com a Solução padrão e a Solução
amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Suplemento vitamínico.
CLORIDRATO DE PIRIDOXINA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 0,1 g de

cloridrato de piridoxina e solubilizar em 50 mL de álcool metílico agitando, mecanicamente, por 15
minutos. Filtrar, adicionar amônia 13,5 M suficiente para alcalinizar o filtrado e evaporar até secura.
Retomar o resíduo com 15 mL de clorofórmio e filtrar. Ao filtrado gotejar 2 mL de cloreto de acetila,
transferir 8 mL de álcool metílico e evaporar até secura. No espectro de absorção no infravermelho
cloridrato de piridoxina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 20 mg de

cloridrato de piridoxina, adicionar 50 mL de tampão fosfato 0,025 M e agitar por 15 minutos.
Transferir para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com tampão fosfato 0,025 M. No
espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) dessa solução, na faixa de 230 nm a 350 nm, há máximos
de absorção em 254 nm e 324 nm.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 0,1 g de

cloridrato de piridoxina, homogeneizar com 5 mL de água e filtrar para tubo de ensaio. Adicionar
duas a três gotas de cloreto férrico SR. Desenvolve-se coloração laranja-avermelhada.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 20 mg de

cloridrato de piridoxina, trasnferir para béquer, homogeneizar com 50 mL de água e deixar em
repouso até decantação. A 1 mL do sobrenadante, transferir 10 mL de acetato de sódio a 5% (p/v), 1
mL de água, 1 mL de 2-6-dicloroquinona-4-clorimida a 0,5% (p/v) em álcool etílico e homogeneizar.
Desenvolve-se coloração azul, com rápida passagem para marrom. Repetir a operação adicionando 1
mL de ácido bórico a 0,3% (p/v) no lugar da água. Não produz coloração azul.
CARACTERÍSTICAS
de 500 mL contendo 300 mL de água, aguardar desintegração e completar o volume com o mesmo
solvente. Filtrar descartando os primeiros 25 mL do filtrado. A partir do filtrado, fazer diluições
adequadas com ácido clorídrico a 1% (v/v) de modo a obter concentração de 0,001% (p/v). Preparar
solução de cloridrato de piridoxina SQR na mesma concentração da solução amostra, usando o
mesmo solvente. Determinar as absorvâncias das soluções em 290 nm (5.2.14), utilizando ácido
clorídrico a 1% (v/v) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11NO3.HCl em cada
comprimido, a partir das leituras obtidas.

Tempo: 45 minutos.
o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11NO3. HCl dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a de solução de cloridrato de piridoxina SQR na concentração de
0,001% (p/v), preparada no mesmo solvente.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de acetona, tetracloreto de carbono,
tetraidrofurano e amônia 13,5 M (65:13:13:9), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10
μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
a 40 mg de cloridrato de piridoxina, homogeneizar com 10 mL de água por 15 minutos, filtrar e usar
o filtrado.
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com
carbonato de sódio decaidratado a 5% (p/v) em mistura de álcool etílico e água (30:70). Secar em
corrente de ar e nebulizar com 2-6-dicloroquinona-4-clorimida a 0,1% (p/v) em álcool etílico.
Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha
principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (0,5%).
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 25 mg de

cloridrato de piridoxina e acrescentar 50 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Aquecer em banho-maria por
15 minutos, agitando ocasionalmente. Resfriar, diluir para 100 mL com ácido clorídrico 0,1 M e
filtrar, descartando os primeiros 20 mL. Diluir 5 mL do filtrado para 100 mL com ácido clorídrico
0,1 M. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes em 290 nm (5.2.14), utilizando ácido clorídrico 0,1 M para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11NO3.HCl nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1 cm) = 430, em 290 nm.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE PROMETAZINA
Promethazini hydrochloridum
C17H20N2S.HCl; 320,88
cloridrato de prometazina; 07431
Cloridrato de N,N,α-trimetil-10H-fenotiazina-10-etanamina (1:1)
[58-33-3]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C17H20N2S.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó cristalino, de coloração branca a levemente amarelada.
Ponto de fusão (5.2.2): Aproximadamente 222 °C, com decomposição.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de prometazina SQR,
B. Satisfaz às reações de identificação de fenotiazinas (5.3.1.5).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar em solução aquosa a 10,0% (p/v) recém-preparada.
Substâncias relacionadas. Proceder ao teste para Substâncias relacionadas à fenotiazinas (5.3.1.6),

usando Fase móvel B e aplicar separadamente à placa 10 µL de cada uma das três soluções,
Solução (1): solução a 2,0% (p/v) da amostra em mistura de dietilamina e álcool metílico (5:95).
Solução (2): solução a 0,02% (p/v) de cloridrato de isoprometazina SQR no mesmo solvente.
Solução (3): solução a 0,01% (p/v) de cloridrato de prometazina SQR no mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Nenhuma mancha de

isoprometazina no cromatograma obtida com a Solução (1) é mais intensa que aquelas obtidas com a
Solução (2) (1%). Nenhuma outra mancha secundária obtida com a Solução (1) é mais intensa que
aquelas obtidas com a Solução (3) (0,5%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g de amostra. Dessecar em estufa de 100 ºC a
105 ºC, até peso constante. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, 0,25 g, da amostra e solubilizar em mistura de 5 mL de ácido clorídrico 0,01
M e 50 mL de álcool etílico. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV, determinando o volume gasto
entre os dois pontos de inflexão potenciometricamente. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV
corresponde a 32,088 mg de C17H20N2S.HCl.
B. Pesar, com exatidão, 700 mg da amostra e solubilizar em uma mistura de 75 mL de ácido acético
glacial e 10 mL de solução de acetato de mercúrio SR. Adicionar uma gota de cloreto de
metilrosanilínio SI e titular com ácido perclórico 0,1 M SV até coloração azul-esverdeado. Realizar
32,090 mg de C17H20N2S.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiemético, anti-histamínico.
CLORIDRATO DE PROMETAZINA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C17H20N2S.HCl. Os
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar quantidade do pó equivalente a 40 mg de cloridrato de

prometazina, adicionar 10 mL de água e 2 mL de hidróxido de sódio M, agitar e extrair com 15 mL
de éter etílico. Lavar o extrato etéreo com 5 mL de água, secar com sulfato de sódio anidro, evaporar
à secura e solubilizar o resíduo em 0,4 mL de clorofórmio. No espectro de absorção no infravermelho
(5.2.14) há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de prometazina SQR, preparado
B. À quantidade de pó de comprimidos, contendo 5 mg de cloridrato de prometazina, transferir 5 mL

de ácido sulfúrico. Deixar em repouso por cinco minutos. Desenvolve-se coloração vermelha.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar imediatamente e diluir, se
necessário, com ácido clorídrico 0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias das
soluções em 249 nm, utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C17H20N2S.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a solução de cloridrato de
prometazina SQR, preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C17H20N2S.HCl se dissolvem em 45

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Pesquisa de impurezas relacionadas a

fenotiazinas por cromatografia em camada delgada (5.3.1.6), utilizando a Fase móvel B e aplicando,
separadamente, à placa 20 μL de cada uma das seguintes soluções, preparadas imediatamente antes
do uso. Desnecessária a operação sob atmosfera de nitrogênio.
Solução (1): extrair quantidade do pó de comprimidos, equivalente a 0,1 g de cloridrato de

prometazina com 10 mL de mistura dietilamina e álcool metílico (5:95) e filtrar.
Solução (2): solução a 0,01% (p/v) de cloridrato de isoprometazina SQR em mistura de dietilamina
e álcool metílico (5:95).
Solução (3): diluir um volume da Solução (1) para 200 volumes com mistura dietilamina e álcool
metílico (5:95).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nenhuma mancha correspondente
a isoprometazina no cromatograma obtido com a Solução (1) é mais intensa que qualquer outra obtida
com a Solução (2) (1%). Nenhuma outra mancha secundária é mais intensa que a mancha obtida no
cromatograma com a Solução (3) (0,5%).
DOSEAMENTO
Realizar o doseamento ao abrigo da luz. Pulverizar 20 comprimidos. Pesar quantidade do pó

equivalente a 50 mg de cloridrato de prometazina, adicionar 10 mL de ácido clorídrico 2 M, 200 mL
de água purificada, agitar por 15 minutos, completar o volume para 500 mL com água purificada e
centrifugar 50 mL da mistura. A 5 mL do sobrenadante claro e límpido, adicionar 10 mL de ácido
clorídrico 0,1 M e completar o volume para 100 mL com água purificada. Preparar solução de
cloridrato de prometazina SQR na mesma concentração, em ácido clorídrico 0,01 M. Medir as
absorvâncias (5.2.14) das soluções resultantes em 249 nm, utilizando ácido clorídrico 0,01 M para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H20N2S.HCl nos comprimidos a partir das leituras obtidas,
com as soluções padrão e amostra.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE PROMETAZINA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C17H20N2S.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
O teste B. pode ser omitido se forem realizados os testes A. e C.
A. Medir o volume da solução injetável equivalente a 25 mg de cloridrato de prometazina e completar

para 50 mL com ácido sulfúrico 0,5 M. Diluir 5 mL para 100 mL com o mesmo solvente. No espectro
de absorção no ultravioleta (5.2.14) há máximos e mínimos nos mesmos comprimentos de onda que
a solução similar de cloridrato de prometazina SQR.
B. Transferir, lentamente, 2 mL de ácido sulfúrico ao volume da solução contendo 5 mg de cloridrato

de prometazina e deixar em repouso por cinco minutos. Produz-se cor vermelha.
C. Satisfaz às reações de íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 6,0.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e uma mistura de dietilamina, hexano e acetona
(15:45:50) como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções,
Solução (1): diluir volume da solução injetável com mistura dietilamina e álcool metílico (5:95) até
obter solução de cloridrato de prometazina a 1,0% (v/v).
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 200 mL com a mistura de dietilamina e álcool metílico
(5:95).
Solução (3): preparar solução de cloridrato de isoprometazina SQR a 0,01% (v/v) com a mistura
dietilamina e álcool metílico (5:95).
Solução (4): preparar solução de sulfóxido de prometazina SQR a 0,025% (v/v) com a mistura de
dietilamina e álcool metílico (5:95).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Nebulizar com ácido perclórico
a 20% (v/v). Aquecer a placa a 100 °C por cinco minutos. No cromatograma obtido com a Solução
(1), qualquer mancha correspondente à isoprometazina não é mais intensa do que a mancha principal
no cromatograma obtido com a Solução (3) (1,0%). Qualquer mancha correspondente ao sulfóxido
de prometazina não é mais intensa do que a mancha no cromatograma obtido com a Solução (4)
(2,5%), e qualquer outra mancha secundária não é mais intensa do que a mancha no cromatograma
obtido com a Solução (2) (0,5%). Desconsiderar qualquer mancha restante na linha de aplicação.

Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 5,0 UE/mg de cloridrato de prometazina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14), protegendo

da luz. Transferir volume da solução injetável equivalente a 25 mg de cloridrato de prometazina para
balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com ácido clorídrico 0,01 M. Diluir 10 mL para
100 mL com ácido clorídrico 0,01 M e, em seguida, diluir 10 mL para 50 mL com o mesmo solvente,
obtendo concentração de 0,0005% (p/v). Preparar solução padrão nas mesmas condições. Medir as
absorvâncias da solução em 249 nm, utilizando ácido clorídrico 0,01 M para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C17H20N2S.HCl na solução injetável a partir das leituras obtidas.
Em recipiente de vidro tipo I, protegido da luz.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE PROPRANOLOL
Propranololi hydrochloridum
C16H21NO2.HCl; 295,80
cloridrato de propranolol; 07482
Cloridrato de 1-[(1-metiletil)amino]-3-(1-naftaleniloxi)-2-propanol (1:1)
[318-98-9]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó de coloração branca ou quase branca, de aspecto cristalino ou amorfo.
Solubilidade. Solúvel em água e álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): –1,0 a +1,0. Determinar em solução aquosa a 4,0% (p/v) da
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada e dispersa

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de propranolol SQR,

0,004% (p/v) em álcool metílico, há máximos de absorção em 290 nm, 306 nm e 319 nm. As
absorvâncias são de, aproximadamente, 0,84, 0,50 e 0,30, respectivamente.

gel GF254, como suporte, e mistura de álcool metílico e amônia SR (99:1) como fase móvel. Aplicar,

Solução (2): solução a 10 mg/mL de cloridrato de propranolol SQR em álcool metílico.
(254 nm). Nebulizar a placa com uma mistura de anisaldeído, ácido acético glacial, álcool metílico e
ácido sulfúrico (0,5:10:85:5). Secar entre 100 ºC e 105 ºC. Qualquer mancha secundária obtida no
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez e alcalinidade. Pesar 0,2 g da amostra, solubilizar em água isenta de dióxido de carbono e
completar para 20 mL com o mesmo solvente. Adicionar 0,2 mL de vermelho de metila SI e 0,2 mL
de ácido clorídrico 0,01 M. A solução é vermelha. Adicionar 0,4 mL de hidróxido de sódio 0,01 M.
A solução é amarela.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno e álcool metílico (90:10),
Solução (2): solução a 0,2 mg/mL da amostra em álcool metílico.
(254 nm). Nebulizar a placa com uma mistura de anisaldeído, ácido acético glacial, álcool metílico e
ácido sulfúrico (0,5:10:85:5). Secar entre 100 ºC e 105 ºC. Qualquer mancha secundária obtida no
DOSEAMENTO

0,5 g da amostra e solubilizar em mistura de 50 mL de ácido acético glacial e 10 mL de acetato de
mercúrio SR. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente ou utilizando cloreto de metilrosanilínio SI como indicador. Realizar ensaio
em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL do ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 29,580
mg de C16H21NO2.HCl.

Fase móvel: pesar 0,5 g de laurilsulfato de sódio e solubilizar em 18 mL de ácido fosfórico 0,15 M,
adicionar 90 mL de acetonitrila, 90 mL de álcool metílico e diluir com água para 250 mL.
Solução amostra: pesar, com exatidão, 50 mg da amostra, transferir para balão volumétrico de 50
mL, solubilizar com 45 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por cinco minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL para balão
volumétrico de 25 mL, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 50 mg de cloridrato de propranolol SQR, transferir para balão
volumétrico de 50 mL, solubilizar com álcool metílico e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter solução a 1 mg/mL. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 25 mL, completar o
volume com álcool metílico e homogeneizar.
Solução de resolução: preparar solução a 0,25 mg/mL de cloridrato de procainamida em álcool

metílico. Transferir 5 mL desta solução e 5 mL da Solução padrão para balão volumétrico de 25 mL.
Completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre os picos correspondentes à

procainamida e ao cloridrato de propranolol é, no mínimo, 2,0. O fator de cauda do pico
correspondente ao cloridrato de propranolol é, no máximo, 3,0. O desvio padrão relativo das áreas de

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H21NO2.HCl na amostra a
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-hipertensivo, antiarrítmico, antianginoso.

CLORIDRATO DE PROPRANOLOL COMPRIMIDOS

IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de cloridrato de

propranolol, suspender em água e filtrar. Transferir o filtrado para funil de separação, alcalinizar com
hidróxido de sódio M e extrair com três volumes de 10 mL de éter etílico. Lavar os extratos
combinados com água até neutralizar. Filtrar sobre sulfato de sódio anidro, evaporar o filtrado e secar
o resíduo à pressão reduzida a 50 °C por uma hora. No espectro de absorção no infravermelho
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles obtidos no espectro do
resíduo obtido após tratamento idêntico realizado com 0,1 g do cloridrato de propranolol SQR.
B. O ponto de fusão do resíduo obtido no teste A. de Identificação é de, aproximadamente, 94 °C

(5.2.2).
C. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, o equivalente a 20 mg de cloridrato de

propranolol, transferir para balão volumétrico de 50 mL com o auxílio de 15 mL de água e agitar
mecanicamente por 10 minutos. Adicionar 25 mL de álcool metílico e agitar por 10 minutos,
completar o volume com álcool metílico, homogeneizar e filtrar. Utilizar a solução a 0,04% (p/v) para
proceder conforme o teste B. de Identificação na monografia de Cloridrato de propranolol.
D. Proceder conforme descrito em Substâncias relacionadas. A mancha principal obtida no

cromatograma com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a
Solução (3).
E. Suspender em água quantidade de pó dos comprimidos equivalente a 0,1 g de cloridrato de

propranolol. Agitar e filtrar em papel de filtro adequado. O filtrado satisfaz às reações do íon cloreto
(5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Pesar, individualmente, e transferir cada comprimido

para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 5 mL de ácido clorídrico a 1% (v/v), agitar até
desintegração do comprimido. Adicionar 70 mL de álcool metílico e submeter ao banho de ultrassom
por um minuto. Completar o volume com álcool metílico, homogeneizar e filtrar em papel de filtro
adequado, desprezando os primeiros mililitros. Diluir o filtrado até concentração de 0,004% (p/v).
Preparar solução metanólica a 0,004% (p/v) de cloridrato de propranolol SQR e medir as absorvâncias
das soluções resultantes em 290 nm (5.2.14), utilizando álcool metílico para ajuste do zero. Calcular
a quantidade individual de C16H21NO2.HCl nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
Meio de dissolução: ácido clorídrico a 1% (v/v), 1000 mL.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquotas do meio de dissolução e diluir, se necessário, com ácido
clorídrico a 1% (v/v), até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 289 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H21NO2.HCl dissolvido
no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de propranolol SQR na

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1) utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno, álcool metílico e amônia
concentrada (80:20:1) como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, respectivamente, 100 μL,
20 μL e 100 μL de cada uma das soluções descritas a seguir.
Solução (1): solução a 1% (p/v) de cloridrato de propranolol SQR em álcool metílico.
Solução (2): solução a 0,02% (p/v) cloridrato de propranolol SQR em álcool metílico.
a 50 mg de cloridrato de propranolol, transferir para balão volumétrico de 5 mL, completar com álcool
metílico, homogeneizar e filtrar, obtendo solução a 1% (p/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar, examinar sub luz ultravioleta (254
nm) e marcar as manchas. Nebulizar com solução contendo anisaldeído, ácido acético glacial, álcool
metílico e ácido sulfúrico (0,5:10:85:5). Secar entre 100 °C e 105 °C. Qualquer mancha secundária
obtida no cromatograma com a Solução (3) não é maior ou mais intensa que a mancha obtida com a
Solução (2).
DOSEAMENTO

de propranolol, transferir para balão volumétrico de 100 mL com o auxílio de 20 mL de água e agitar
mecanicamente por 10 minutos. Adicionar 50 mL de álcool metílico e agitar por 10 minutos,
completar o volume com álcool metílico, homogeneizar e filtrar. Transferir, quantitativamente, 10
mL do filtrado para balão volumétrico de 50 mL, completando o volume com álcool metílico.
Preparar solução a 0,004% (p/v) de cloridrato de propranolol SQR em álcool metílico e medir as
absorvâncias das soluções em 290 nm, utilizando álcool metílico como branco. Calcular a quantidade
de C16H21NO2.HCl nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Prosseguir

conforme descrito no método B. de Doseamento na monografia de Cloridrato de propranolol.
Preparar a solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar, no mínimo, 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade
do pó equivalente a 50 mg de cloridrato de propranolol, transferir para balão volumétrico de 50 mL
com o auxílio de 40 mL de álcool metílico, agitar e deixar em banho de ultrassom por cinco minutos.
Completar o volume com álcool metílico, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL da solução anterior
para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com álcool metílico, homogeneizar e filtrar
em membrana de 0,45 μm.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE RANITIDINA
Ranitidini hydrochloridum
H H
H3C O N N
N S CH3
. HCl
H3C
NO2
C13H22N4O3S.HCl; 350,86
cloridrato de ranitidina; 07639
Cloridrato de N’-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N-metil-2-nitro-1,1-
etenodiamina (1:1)
[66357-59-3]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de C13H22N4O3S.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, de coloração branca a amarelo-pálida, sensível à umidade.

Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e álcool metílico, ligeiramente solúvel em álcool etílico.
Facilmente solúvel ácido acético.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada a 60 ºC sob

pressão reduzida, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
cloridrato de ranitidina SQR, preparado de maneira idêntica.

0,001% (p/v) em água destilada, há máximos em 229 nm e 315 nm. A razão entre os valores de
absorvância medidos em 229 nm e em 315 nm está compreendida entre 1,01 e 1,07.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Determinar em solução a 1,0% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g de amostra. Dessecar em estufa a 60 ºC, sob
pressão reduzida, por três horas. No máximo 0,75%.

DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 0,28 g da amostra e solubilizar em 35 mL de água. Titular com
hidróxido de sódio 0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de
hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 35,087 mg de C13H22N4O3S.HCl.

com exatidão, 50 mg da amostra, transferir para balão volumétrico de 100 mL com o auxílio de 40
mL de água, agitar e completar o volume com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em água,
até concentração de 0,00125% (p/v). Preparar solução padrão nas mesmas condições utilizando
quantidade suficiente de cloridrato de ranitidina SQR. Medir as absorvâncias das soluções resultantes
em 314 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C13H22N4O3S.HCl na
amostra, a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antagonista do receptor H2.

CLORIDRATO DE RANITIDINA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
obtida no método A. de Doseamento, há máximos de absorção em 229 nm e 315 nm idênticos aos
B. O tempo de retenção do pico principal obtido com a Solução amostra obtida no método B. de
Doseamento corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
C. Pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 0,1 g de

ranitidina e agitar com 2 mL de água e filtrar. O filtrado satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de ranitidina SQR na concentração de 0,00125%
(p/v), preparada com o mesmo solvente.

minutos.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.

Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 0,125 g de ranitidina, transferir para balão
volumétrico de 250 mL, diluir com 150 mL de água, agitar mecanicamente por 30 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Diluir sucessivamente, até concentração de
0,00125% (p/v). Preparar a solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 314 nm, utilizando água para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C13H22N4O3S nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de

detector ultravioleta a 275 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm); mantida à temperatura
ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,7 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de álcool metílico e acetato de amônio 0,1 M (85:15).
Solução amostra: Pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó, transferir para
balão volumétrico adequado com o auxílio de Fase móvel, agitar, completar o volume com o mesmo
solvente e filtrar. Diluir o filtrado quantitativamente com a Fase móvel até obter solução de
concentração semelhante à da Solução padrão.
Solução padrão: solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato de ranitidina SQR na
Fase móvel, de modo a obter solução a 0,112 mg/mL, equivalente a 0,1 mg/mL de ranitidina.

cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C13H22N4O3S nos comprimidos
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE SERTRALINA
Sertralini hydrochloridum
C17H17Cl2N.HCl; 342,69
cloridrato de sertralina; 07964
Cloridrato de (1S,4S)-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4- tetraidro-N-metil-1-naftalenamina (1:1)
[79559-97-0]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 102,0% de C17H17Cl2N.HCl, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, de coloração branca ou quase branca. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Pouco solúvel em água e em álcool isopropílico. Ligeiramente solúvel em álcool

etílico.
solução a 2,0% (p/v) em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de sertralina SQR,
obtida no método B. de Doseamento, há máximos em 266 nm, 274 nm e 282 nm, idênticos aos
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 2,0 g da amostra, em estufa a 105 ºC, por duas horas.
No máximo 1,0%.
DOSEAMENTO
0,4 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e solubilizar com 80 mL de ácido acético
glacial. Acrescentar 10 mL de acetato de mercúrio SR. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV,
utilizando cloreto de metilrosanilínio SI como indicador, até mudança de cor para verde-azulado.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 34,269 mg de C17H17Cl2N.HCl.

com exatidão, 0,5 g da amostra e transferir para balão volumétrico de 200 mL. Transferir 100 mL de
álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir, em álcool metílico, até concentração de 0,025% (p/v).
Preparar solução padrão nas mesmas condições utilizando quantidade suficiente de cloridrato de
sertralina SQR. Medir as absorbâncias das soluções resultantes em 274 nm, utilizando álcool metílico
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H17Cl2N.HCl na amostra a partir das leituras obtidas.

Tampão fosfato pH 3,0: pesar 2,27 g de fosfato de sódio monobásico, solubilizar em 950 mL de água,
ajustar o pH em 3,0 ± 0,1 com ácido fosfórico e completar o volume para 1000 mL com água.
Fase móvel: mistura de acetonitrila, álcool metílico e Tampão fosfato pH 3,0 (30:60:10).
mL com o auxílio de 50 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com álcool metílico, obtendo solução a 0,5 mg/mL.
Solução padrão: solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato de sertralina SQR em
álcool metílico e diluir com o mesmo solvente de modo a obter uma solução a 0,5 mg/mL.
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C17H17Cl2N. HCl na amostra
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antidepressivo.
CLORIDRATO DE SERTRALINA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C17H17Cl2N.
IDENTIFICAÇÃO
obtida no método A. de Doseamento, há máximos de absorção em 266 nm, 274 nm e 282 nm,
idênticos aos observados no espectro da solução padrão.

CARACTERÍSTICAS
de 100 mL e solubilizar em 60 mL de álcool metílico. Deixar em banho de ultrassom por 20 minutos.
Após a desintegração total do comprimido, completar o volume com álcool metílico, homogeneizar
e filtrar. Realizar diluições sucessivas até concentração aproximada de 0,02% (p/v) de cloridrato de
sertralina. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes em 274 nm (5.2.14), utilizando álcool metílico para o ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C17H17Cl2N em cada comprimido a partir das respostas obtidas para as
soluções padrão e amostra.
Meio de dissolução: tampão acetato de sódio pH 4,5; 900 mL.

Aparelhagem: pás; 75 rpm.
Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar. Medir as absorvâncias em
274 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C17H17Cl2N dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de
sertralina SQR na concentração de 0,005% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C17H17Cl2N se dissolvem em 45 minutos.

DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 0,5 g de cloridrato
de sertralina e transferir para balão volumétrico de 200 mL. Prosseguir conforme descrito no método
B. de Doseamento da monografia de Cloridrato de sertralina, a partir de “Adicionar 100 mL de álcool
metílico e deixar em banho de ultrassom...”.
B. Proceder conforme descrito no método C. de Doseamento da monografia de Cloridrato de

sertralina. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.

equivalente a 50 mg de cloridrato de sertralina, transferir para balão volumétrico de 100 mL com o
auxílio de 50 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C17H17Cl2N nos comprimidos
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA MONOIDRATADA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C17H26ClN.HCl.H2O.
IDENTIFICAÇÃO
A. Filtrar parte da primeira solução da amostra obtida no Doseamento. No espectro de absorção no

ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de solução diluída a 0,001% (p/v) de cloridrato
de sibutramina em álcool metílico, exibe máximo de absorção em 223 nm, idêntico ao observado no
espectro de solução similar de cloridrato de sibutramina SQR.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar imediatamente e proceder
conforme descrito em Doseamento, com as seguintes alterações.
Solução amostra: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar imediatamente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 20 mg de cloridrato de sibutramina SQR, transferir para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com álcool metílico. Diluir, sucessivamente, até as
concentrações de 20 g/mL (para cápsulas com concentração de 10 mg) ou 30 g/mL (para cápsulas
com concentração de 15 mg) com o meio de dissolução.
Injetar, separadamente, 20 µL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os cromatogramas

e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C17H29Cl2NO dissolvida no meio a partir das
respostas obtidas com a Soluções padrão e Solução amostra.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C17H29Cl2NO se dissolvem em 45

minutos.

DOSEAMENTO

mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 2 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de álcool metílico, água e trietilamina (80:20:0,5). Ajustar o pH da mistura para
Solução padrão: preparar solução de cloridrato de sibutramina SQR a 30 µg/mL em álcool metílico.

conteúdo das cápsulas. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 20 mg de cloridrato de
sibutramina para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 50 mL de álcool metílico. Agitar por 30
minutos, levar ao banho ultrassônico por mais 20 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Centrifugar uma porção da solução resultante por cinco minutos. Transferir 1,5 mL do
sobrenadante para balão volumétrico de 10 mL e completar o volume com o mesmo solvente.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 17H29Cl2NO na amostra a
partir das respostas obtidas com a Solução padrão e Solução amostra.
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE TETRACAÍNA
Tetracaini hydrochloridum
O CH3
N
O CH3
H3C NH . HCl
C15H24N2O2.HCl; 300,82
cloridrato de tetracaína; 08463
Cloridrato de 4-butilaminobenzoato de 2-dimetilaminoetila
[136-47-0]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó cristalino de coloração branca ou quase branca. Higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em álcool etílico a 96% (v/v).
Faixa de fusão (5.2.2): funde em torno de 148 °C. Pode ocorrer o aparecimento de outras duas formas
cristalinas, com ponto de fusão 134 °C e 139 °C. A mistura dessas formas funde entre 134 °C e 147
°C.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação B. pode ser omitido se foram realizados os testes A., C. e D. O teste de
identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D.

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de tetracaína SQR,

com exatidão, cerca de 50 mg de cloridrato de tetracaína e solubilizar em água. Completar o volume
para 250 mL com o mesmo solvente. Transferir 5,0 mL dessa solução para balão volumétrico de
100,0 mL, adicionar 2 mL de Tampão fosfato pH 6,0, completar o volume com água e homogeneizar.
Realizar o mesmo procedimento para o preparo da Solução padrão. As absorvâncias a 310 nm,
calculadas nas amostras dessecadas, não diferem entre si em mais de 2,0%.
C. Solubilizar 1,0 g de cloridrato de tetracaína em 10 mL de água e adicionar 1 mL de tiocianato de

amônio SR. Um precipitado cristalino branco é formado. Recristalizar o precipitado e secar a 80 °C
por duas horas. O sólido obtido funde em torno de 131 °C.
D. A solução de 100 mg de cloridrato de tetracaína em 5 mL de água satisfaz às reações de íon cloreto

(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação de cloridrato de tetracaína a 10% (p/v) em água isenta de

dióxido de carbono é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool metílico e
isopropilamina (98:7:2), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das
Solução teste: solução aquosa de cloridrato de tetracaína a 50 mg/mL.
Solução padrão: solução metanólica de ácido 4-(butilamino)benzoico a 0,2 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma por três quartos da altura da placa. Remover a placa e secar a placa sob
corrente de ar quente e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundária obtida
no cromatograma com a Solução teste, diferente da mancha principal, não é mais intensa que a
mancha principal obtida com a Solução padrão (0,4%) e a soma das intensidades de todas as manchas
secundárias presentes é, no máximo, 0,8%.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar solução de cloridrato de tetracaína a 10% (p/v) em água isenta de
dióxido de carbono. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados – Método I
utilizando Solução padrão de chumbo (1 ppm Pb). No máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 °C até
DOSEAMENTO
Solubilizar 250 mg de cloridrato de tetracaína em 50 mL de álcool etílico a 96% (v/v) e adicionar 5,0
mL de ácido clorídrico 0,01 M. Colocar em banho de ultrassom por cerca de dois minutos. Titular
com hidróxido de sódio 0,1 M. Determinar o ponto final potenciometricamente entre os dois pontos
de inflexão. Fazer prova em branco e correções, se necessário. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M
equivale a 30,08 mg de cloridrato de tetracaína.
Em recipientes bem fechados protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anestésico local.
CLORIDRATO DE TETRACICLINA
Tetracyclini hydrochloridum
C22H24N2O8.HCl; 480,90
cloridrato de tetraciclina; 08465
Cloridrato de (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4-(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octaidro-3,6,10,12,12a-
pentaidroxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida (1:1)
[64-75-5]
Contém, no mínimo, 950 µg e, no máximo, 1020 µg de C22H24N2O8.HCl por miligrama, em relação

DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração amarela e levemente higroscópico.
Solubilidade. Solúvel em água e pouco solúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): -240 a -255. Determinar em solução a 1,0% (p/v) em ácido
clorídrico 0,1 M.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação B. e C. podem ser omitidos se forem realizados os testes A. e D. O teste de


intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de tetraciclina SQR, preparado

0,002% (p/v) em hidróxido de sódio 0,25 M, exibe máximo em 380 nm. A absorvância em 380 nm,
em relação à substância dessecada, é de 96% a 104% da absorvância obtida com solução de cloridrato
de tetraciclina SQR preparada nas mesmas condições. A determinação deve ser feita seis minutos
após a preparação da solução final.

ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina. Proceder conforme descrito no método C. de

Doseamento. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Solução (1): utilizar a Solução amostra descrita no método C. de Doseamento.
Solução (2): solução de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina SQR a 2 μg/mL em Fase móvel.
Injetar, separadamente, 20 μL das Soluções (1) e (2), registrar os cromatogramas e medir as áreas sob
os picos. A área de qualquer pico correspondente à 4-epianidrotetraciclina no cromatograma obtido
com a Solução (1) não é superior à área sob o pico principal obtido com a Solução (2). No máximo
2,0%.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar em estufa a 60 °C, sob
pressão reduzida de não mais que 5 mm de Hg, por três horas, até peso constante. No máximo 2,0%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3.1), pelo método de

difusão em ágar.
Meios de cultura: meio de cultura nº 1, para manutenção do micro-organismo; solução salina estéril
para padronização do inóculo e meio de cultura nº 1 para camada base e para preparação do inóculo.
mL com auxílio de 70 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Agitar, completar o volume da solução com o
mesmo solvente. Diluir para obter concentrações de 2 µg/mL, 4 µg/mL e 8 µg/mL, utilizando água
estéril.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 20 mg de cloridrato de tetraciclina SQR, transferir para balão
volumétrico de 100 mL com auxílio de 70 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Agitar, completar o volume
da solução com o mesmo solvente. Diluir para obter concentrações de 2 µg/mL, 4 µg/mL e 8 µg/mL,
utilizando água estéril.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nº 1 em cada placa e esperar solidificar. Adicionar

difusão em ágar (5.5.3.3.1), adicionando aos cilindros, 0,2 mL das soluções recentemente preparadas.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Preparar
solução a 0,05% (p/v) da amostra em ácido clorídrico 0,01 M. Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando o mesmo solvente. Diluir 3 mL de cada solução para 100 mL com hidróxido
de sódio 0,25 M. Homogeneizar e deixar em repouso por seis minutos. Preparar branco em paralelo
diluindo 3 mL de ácido clorídrico 0,01 M para 100 mL com hidróxido de sódio 0,25 M. Medir as
absorvâncias das soluções em 380 nm, utilizando o branco para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C22H24N2O8.HCl na amostra a partir das leituras obtidas.

Fase móvel: mistura de ácido oxálico 0,01 M, álcool metílico e acetonitrila (70:20:10).
mL com o auxílio de 70 mL de Fase móvel, deixar em banho de ultrassom por 15 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente. Transferir alíquota equivalente a 5 mL para balão volumétrico de
25 mL e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo solução a 0,1 mg/mL.
volumétrico de 50 mL com o auxílio 35 mL de Fase móvel, deixar em banho de ultrassom por 15
minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir alíquota equivalente a 5 mL para
balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo solução a 0,1
mg/mL.
Solução de resolução: preparar, com exatidão, solução contendo cloridrato de tetraciclina SQR a 100
μg/mL e cloridrato de 4-epianidrotetraciclina SQR a 25 μg/mL utilizando Fase móvel como solvente.
Injetar 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre 4-epianidrotetraciclina e tetraciclina é, no

mínimo, 2. Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H24N2O8.HCl na amostra
a partir das respostas obtidas com a Soluções padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
CLORIDRATO DE TETRACICLINA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 125,0% da quantidade declarada de C22H24N2O8.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
A. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas e pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 25

mg de cloridrato de tetraciclina, transferir 25 mL de álcool metílico e deixar em repouso por 20
minutos. Filtrar e evaporar o filtrado em banho-maria até resíduo. No espectro de absorção no
infravermelho (5.2.14) do resíduo obtido, dessecado em estufa a 60 °C, sob pressão reduzida, até peso
constante e disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
cloridrato de tetraciclina SQR, preparado de maneira idêntica.

C. Transferir a 2 mg do resíduo obtido no teste A. de Identificação, 5 mL de ácido sulfúrico. Produz-

se coloração violeta avermelhada. A adição de 2,5 mL de água a essa solução torna a coloração
amarela.
D. O resíduo obtido no teste A. de Identificação satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
A. de Doseamento.

Tempo: 60 minutos (90 minutos para cápsulas de 500 mg)
concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 276 nm (5.2.14), utilizando água para
o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C22H24N2O8.HCl dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da solução de cloridrato de tetraciclina SQR na concentração de 0,0015% (p/v),
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C22H24N2O8.HCl se dissolvem em 60

minutos (90 minutos para cápsulas de 500 mg).
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina. Proceder conforme descrito no método C. de
Doseamento. Preparar as soluções como descrito a seguir
Solução (1): utilizar a solução amostra descrita no método C. de Doseamento.
Solução (2): solução de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina SQR a 10 μg/mL em Fase móvel.
Injetar, separadamente, 20 μL das Soluções (1) e (2), registrar os cromatogramas e medir as áreas sob
os picos. A área de qualquer pico correspondente à 4-epianidrotetraciclina no cromatograma obtido
com a Solução (1) não é superior à área sob o pico principal obtido com a Solução (2). No máximo
3,0%.
pressão reduzida de, no máximo, 5 mmHg, por três horas e até peso constante. No máximo 2,0%.
DOSEAMENTO

difusão em ágar.
Meios de cultura: meio de cultura nº 1 para manutenção do micro-organismo, solução salina estéril
para padronização do inóculo e meio de cultura nº 1 para camada base e para preparação do inóculo.
mL com auxílio de 70 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Agitar, completar o volume da solução com o
mesmo solvente. Diluir para obter concentrações de 2 µg/mL, 4 µg/mL e 8 µg/mL, utilizando água
estéril.
volumétrico de 100 mL com auxílio de 70 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Agitar, completar o volume
da solução com o mesmo solvente. Diluir para obter concentrações de 2 µg/mL, 4 µg/mL e 8 µg/mL,
utilizando água estéril.
Procedimento: transferir 20 mL de meio de cultura nº 1 em cada placa e esperar solidificar. Transferir

difusão em ágar (5.5.3.3), adicionando aos cilindros, 0,2 mL das soluções recentemente preparadas.
Calcular a potência da amostra, em µg de cloridrato de tetraciclina por miligrama, a partir da potência
do padrão e das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.

solução a 0,05% (p/v) da amostra em ácido clorídrico 0,01 M. Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando o mesmo solvente. Diluir 3 mL de cada solução para 100 mL com hidróxido
de sódio 0,25 M. Homogeneizar e deixar em repouso por seis minutos. Preparar branco em paralelo
diluindo 3 mL de ácido clorídrico 0,01 M para 100 mL com hidróxido de sódio 0,25 M. Medir as
absorvâncias das soluções em 380 nm, utilizando o branco para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C22H24N2O8.HCl nas cápsulas, em μg por miligrama, a partir da potência do padrão e das leituras
obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4) Utilizar

Fase móvel: mistura de ácido oxálico 0,01 M, álcool metílico e acetonitrila (70:20:10).
mL com o auxílio de 70 mL de Fase móvel, deixar em banho de ultrassom por 15 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente. Transferir alíquota equivalente a 5 mL para balão volumétrico de
25 mL e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo solução a 0,1 mg/mL.
volumétrico de 50 mL com o auxílio de 35 mL de Fase móvel, deixar em banho de ultrassom por 15
minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir alíquota equivalente a 5 mL para
balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo solução a 0,1
mg/mL.
Solução de resolução: preparar, com exatidão, solução contendo cloridrato de tetraciclina SQR a 100
μg/mL e cloridrato de 4-epianidrotetraciclina a 25 μg/mL utilizando como solvente a Fase móvel.
Injetar 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre 4-epianidrotetraciclina e tetraciclina é, no

mínimo, 2. Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL das Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H24N2O8.HCl nas cápsulas
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE TETRIZOLINA
Tetryzolini hydrochloridum
C13H16N2.HCl; 236,74
cloridrato de tetrizolina; 08484
Cloridrato de 4,5-di-hidro-2-(1,2,3,4-tetraidro-1-naftalenil)- 1H-imidazol (1:1)
[522-48-5]

dessecada.
DESCRIÇÃO
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de tetrizolina SQR,

0,025% (p/v) em água, há máximos em 264 nm e 271 nm, idênticos aos observados no espectro de
solução similar de cloridrato de tetrizolina SQR.
C. A solução aquosa a 0,5% (p/v) satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Pesar 0,4 g da amostra e solubilizar em 23 mL de água
e 2 mL de ácido acético diluído. No máximo 0,005% (50 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,4 g de amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e solubilizar
em 60 mL de ácido acético glacial, com aquecimento, se necessário. Adicionar 5 mL de anidrido
acético, 5 mL de acetato de mercúrio SR e 1 gota de vermelho de quinaldina SI. Titular com ácido
perclórico 0,1 M SV. Realizar ensaio em branco e fazer a correção necessária. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 M SV equivale a 23,674 mg de C13H16N2.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Adrenérgico (nasal).
CLORIDRATO DE TIAMINA
Thiamini hydrochloridum
C12H17ClN4OS.HCl; 337,27
cloridrato de tiamina; 08511
Cloridrato do cloreto de 3-[(4-amino-2-metil-5-pirimidinil) metil]-5-(2-hidroxietil)-4-metil-tiazólio
(1:1:1)
[67-03-8]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C12H17ClN4OS.HCl, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino ou cristais de coloração branca. Quando exposto ao ar, absorve
rapidamente cerca de 4% de água.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em glicerol, pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

por duas horas, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
cloridrato de tiamina SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Absorção de luz. A absorvância da solução aquosa a 10% (p/v), após filtração em funil sinterizado
de porosidade fina, medida em 400 nm, não excede a 0,025.
Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento, exceto por

utilizar fluxo da Fase móvel de 0,75 mL/minuto. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: pesar, 10 mg da amostra e transferir para balão volumétrico de 10 mL e completar

o volume com Fase móvel, de modo a obter solução a 1,0 mg/mL.
Procedimento: injetar 10 μL da Solução amostra e registrar o cromatograma por, no mínimo, três
vezes o tempo de retenção do pico principal. Medir as áreas sob os picos. A soma das áreas sob os
picos secundários é, no máximo, 1,0% do total das áreas de todos os picos presentes no cromatograma.
Não considerar picos relativos ao solvente.
Nitrato. A 2 mL de solução aquosa a 2% (p/v), transferir 2 mL de ácido sulfúrico, resfriar e transferir

2 mL de sulfato ferroso SR. Nenhum anel castanho é produzido na junção das duas camadas.
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 0,5 g da amostra. No máximo 0,03% (300 ppm).
DOSEAMENTO
0,15 g da amostra e solubilizar com 5 mL de ácido fórmico anidro. Adicionar 65 mL de ácido acético
glacial e, com agitação, 10 mL de acetato mercúrico SR. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV,
a 16,864 mg de C12H17ClN4OS.HCl.

μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Solução A: solução de 1-octanossulfonato de sódio a 0,005 M em ácido acético 1% (v/v).
Solução B: mistura de álcool metílico e acetonitrila (3:2).
Fase móvel: mistura de Solução A e Solução B (60:40).
Solução padrão interno: transferir 2 mL de benzoato de metila para balão volumétrico de 100 mL,
completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Solução amostra: pesar, com exatidão, 0,2 g da amostra, transferir para balão volumétrico de 100
mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 10 mL da solução previamente
preparada e 5 mL da Solução padrão interno para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume
Solução padrão: solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato de tiamina SQR em Fase
móvel de modo a obter solução a 1 mg/mL. Transferir 20 mL da solução previamente preparada e 5
mL da Solução de padrão interno para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase
A eficiência da coluna para o pico correspondente à tiamina é, no mínimo, 1500 pratos

teóricos/coluna. O fator de cauda do pico correspondente à tiamina é, no máximo, 2,0. A resolução
entre os picos correspondentes à tiamina e ao benzoato de metila é, no mínimo, 4,0. O desvio padrão

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes à tiamina e ao benzoato de metila.
Calcular a quantidade de C12H17ClN4OS.HCl na amostra, a partir das respostas obtidas para a relação
tiamina/benzoato de metila com a Solução padrão e com a Solução amostra.
Em recipientes não metálicos, bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Vitamina do complexo B.
CLORIDRATO DE TIAMINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 92,5% e, no máximo, 107,5% da quantidade declarada de C12H17ClN4OS.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
A. O tempo de retenção do pico principal obtido com a Solução amostra, obtida no método de
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar quantidade de pó equivalente a 10 mg de cloridrato de

tiamina, solubilizar em 10 mL de água e filtrar. Separar duas porções de 2 mL do filtrado. Transferir
solução de iodo a 1,27% (p/v) à primeira porção do filtrado. Produz-se um precipitado marrom-
avermelhado. Transferir cloreto mercúrico SR à segunda porção do filtrado. Produz-se um precipitado
branco que satisfaz ao teste para cloretos (5.3.1.1.).
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se necessário, com o Meio
de dissolução, até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 246 nm (5.2.14.), utilizando o
mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H17ClN4OS.HCl dissolvido no meio,
comparando as leituras obtidas com a solução de cloridrato de tiamina SQR na concentração de
0,002% (p/v), preparada com o mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C12H17ClN4OS.HCl se dissolvem em 45

minutos.

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 150 mg de tiamina e solubilizar,
com agitação, com o auxílio de 5 mL de ácido fórmico anidro, 65 mL de ácido acético glacial e 10
mL de acetato de mercúrio a 6% (p/v) em ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M
SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV
corresponde a 16,860 mg de C12H17ClN4OS∙HCl.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 µm); fluxo
Fase móvel: pesar 1 g de heptanossulfonato de sódio e solubilizar em uma mistura de 180 mL de

álcool metílico e 10 mL de trietilamina. Completar o volume para 1000 mL com água e ajustar o pH
Solução padrão: contém cloridrato de tiamina SQR a 0,06 mg/mL em ácido clorídrico 0,005 M.
Solução amostra: para comprimidos contendo menos de 10 mg de cloridrato de tiamina. Pesar e

pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade equivalente a 6 mg de cloridrato de
tiamina e solubilizar em 5 mL de ácido clorídrico 0,1 M e 50 mL de água. Agitar por 20 minutos,
diluir a 100 mL com água e filtrar.
Solução amostra: para comprimidos contendo 10 mg ou mais de cloridrato de tiamina. Pesar e

pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade equivalente a 30 mg de cloridrato de
tiamina, solubilizar em 25 mL de ácido clorídrico 0,1 M e 250 mL de água. Agitar por 20 minutos,
diluir a 500 mL com água e filtrar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H17ClN4OS. HCl nos
Manter em recipientes não metálicos e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE TIAMINA SOLUÇÃO INJETÁVEL
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C12H17ClN4OS.HCl.

Solução estéril de cloridrato de tiamina em água para injetável.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação B. pode ser omitido se forem realizados os testes A. e C.
A. Transferir volume da solução injetável equivalente a 0,1 g de cloridrato de tiamina a 10 mL de

água destilada e dividir em quatro porções. Fazer reagir, separadamente, cada fração com 0,5 mL de
cloreto mercúrico SR, iodo SR, iodeto de potássio mercúrio SR e trinitrofenol SR, produzindo-se,
respectivamente, precipitados de coloração branco, vermelho-acastanhado, amarelo claro e amarelo.
B. Diluir porção da solução injetável com água para concentração de 10 mg/mL de cloridrato de
tiamina. A 0,5 mL dessa solução, adicionar 5 mL de hidróxido de sódio 0,5 M, então adicionar 0,5
mL de ferrocianeto de potássio e 5 mL de álcool isobutílico, agitar vigorosamente durante dois
minutos e deixar em repouso por 30 minutos. A camada alcoólica deve apresentar fluorescência azul,
mais nítida quando observada sob luz ultravioleta. Esta fluorescência desaparece pela acidificação,
voltando pela alcalinização da mistura.
C. Satisfaz às reações de íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 2,5 a 4,5.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 3,5 UE/mg de cloridrato de tiamina.
DOSEAMENTO

Fase móvel: preparar uma mistura filtrada e desgaseificada de fosfato de potássio monobásico 0,04
M e álcool metílico (55:45).
Solução de padrão interno: preparar uma solução de metilparabeno em Fase móvel com concentração
de 0,1 mg/mL.
Solução amostra: transferir volume de solução injetável equivalente para obter solução contendo 0,5
mg/mL de cloridrato de tiamina. Transferir 10 mL da solução resultante e 10 mL da Solução de
padrão interno para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Fase móvel e agitar.
Solução padrão: preparar uma solução de cloridrato de tiamina SQR em Fase móvel com
concentração de 0,5 mg/mL. Transferir 10 mL da solução resultante e 10 mL da Solução de padrão
interno para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Fase móvel e agitar para obter
solução com concentração de 50 µg/mL.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. Os tempos de retenção relativo são cerca de 0,3 para
tiamina e 1,0 para metilparabeno. A resolução entre os picos de tiamina e metilparabeno é, no mínimo,
6,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de de C12H17ClN4OS.HCl em
cada mL do injetável a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE TRAMADOL
Tramadoli hydrochloridum
C16H25NO2.HCl; 299,84
cloridrato de tramadol; 08807
Cloridrato de (1R,2R)-rel-2-[(dimetilamino)metil]-1-(3- metoxifenil)ciclohexanol (1:1)
[36282-47-0]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C16H25NO2.HCl em relação a substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branca.
Solubilidade. Solúvel em água, álcool etílico e álcool metílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): -0,10 a +0,10. Determinar em solução aquosa a 5% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO
A.O espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potássio,

apresenta máximo de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de tramadol SQR, preparado de
maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 250 nm a 300 nm, da solução a 0,1
mg/mL, exibe máximo de absorção em 270 nm, idêntico ao observado no espectro de cloridrato de
tramadol SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 5,0% (p/v) em água é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. Pesar 1 g da amostra, solubilizar em 20 mL de água e adicionar 0,2 mL de

vermelho de metila SI e 0,2 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Desenvolve-se coloração vermelha.
Adicionar 0,4 mL de hidróxido de sódio 0,01 M. Desenvolve-se coloração amarela.
eficiência (5.2.17.4), utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 270 nm; coluna de 250
grupo octilsilano (3 μm a 10 μm); fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: utilizar mistura de ácido tricloroacético a 0,2% (p/v) e acetonitrila (705:295).
Solução amostra: solubilizar quantidade, pesada com exatidão, da amostra na Fase móvel, de modo
a obter solução contendo 1,5 mg/mL.
Solução padrão: solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato de tramadol SQR na Fase
móvel, de modo a obter solução contendo 0,003 mg/mL.
Solução de resolução: pesar, com exatidão, 5 mg de cloridrato de tramadol substância relacionada A

SQR ((1RS, 2SR)-2-[(dimetilamino)metil)]-1-(3- metoxifenil) cicloexanol) e transferir para balão
volumétrico de 100 mL juntamente com 4 mL da Solução amostra. Completar o volume com a Fase
móvel.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. O tempo de retenção relativo é de 1,0 para o cloridrato
de tramadol (tempo de retenção: em torno de cinco minutos) e de cerca de 0,85 para o cloridrato de
tramadol substância relacionada A. A resolução entre os picos do cloridrato de tramadol e do
cloridrato de tramadol substância relacionada A é de, no mínimo, 2,0. No cromatograma obtido com
a Solução amostra, a área sob o pico do cloridrato de tramadol substância relacionada A não é maior
que a área obtida com o pico principal da Solução padrão (0,2%). Qualquer outra impureza registrada
no cromatograma da Solução amostra não possui área maior que 0,5 vezes a área obtida com o pico
principal da Solução padrão (0,1%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Solubilizar 1,0 g da amostra em água. Proceder
conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados. No máximo 0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, 0,25 g da amostra, solubilizar em 80 mL de anidrido acético. Titular com ácido
perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco
e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 29,984 mg de
C16H25NO2.HCl.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico.
CLORIDRATO DE TRAMADOL SOLUÇÃO INJETÁVEL
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C 16H25NO2.HCl.

Solução estéril em água para injetáveis.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) na faixa de 250 nm a 300 nm, da solução da

amostra obtida em Doseamento, há máximo de absorção em 270 nm, idêntico ao observado no espetro
B. Satisfaz às reações de íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 6,3.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o método de inoculação direta ou filtração em

membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 7,0 UE/mL de cloridrato de tramadol.
DOSEAMENTO

volume da solução injetável equivalente a 50 mg de cloridrato de tramadol para balão volumétrico de
100 mL e completar o volume com água. Transferir 10 mL para balão volumétrico de 50 mL e
completar o volume com água, obtendo concentração de 0,01% (p/v). Preparar solução padrão na
mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes
em 270 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H25NO2.HCl na solução
injetável, a partir das leituras obtidas.
Em recipientes de vidro tipo I, em local fresco e protegido da luz.
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE VERAPAMIL
Verapamili hydrochloridum
C27H38N2O4.HCl; 491,06
cloridrato de verapamil; 09119
Cloridrato de α-[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]propil]-3,4-dimetoxi-α-(1-metiletil)-
benzenoacetonitrila (1:1)
[152-11-4]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de C27H38N2O4.HCl em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Solúvel em água e pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de verapamil SQR,

0,002% (p/v) em ácido clorídrico 0,01 M, há máximos em 229 nm e 278 nm. A razão entre os valores
de absorvância medidos em 278 nm e 229 nm é de 0,35 a 0,39.
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (3 μm a 10 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 0,9
mL/minuto.
Tampão acetato: solução aquosa de acetato de sódio 0,015 M, contendo ácido acético glacial a 3,3%
(v/v).
Fase móvel: mistura de Tampão acetato, acetonitrila e 2-aminoeptano (70:30:0,5).
Solução (1): solução a 1,9 mg/mL da amostra em Fase móvel.
Solução (2): solução de cloridrato de verapamil SQR a 5,6 μg/mL em Fase móvel.
Solução (3): solução de cloridrato de verapamil SQR a 9,4 μg/mL em Fase móvel.
Solução de resolução: pesar, com exatidão, quantidade suficiente de cloridrato de verapamil SQR e
monocloridrato de α-[2-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-dimetoxi-α-(1-
metiletil)benzenoacetonitrila (verapamil composto relacionado B) SQR, solubilizar em Fase móvel
obtendo solução de resolução com concentração conhecida de 1,9 e 1,5 mg/mL, respectivamente.
Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,88 para verapamil composto relacionado B e 1,0 para
verapamil. A resolução entre o pico de verapamil composto relacionado B e verapamil é, no mínimo,
1,5. O desvio padrão relativo para replicatas das injeções é, no máximo, 2,0%.

mínimo, quatro vezes o tempo de retenção do pico principal e medir as áreas sob os picos. A soma
das áreas sob os picos, exceto o pico de verapamil, obtido com a Solução (1), não é maior que a área
sob o pico principal obtido com a Solução (3) (0,5%). A área de qualquer pico individual obtido com
a Solução (1), exceto o pico principal, não é maior que a área sob o pico principal obtido com a
Solução (2) (0,3%).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar, com exatidão, 0,4 g
da amostra e solubilizar em 40 mL de ácido acético glacial, 5 mL de anidrido acético e 10 mL de
acetato de mercúrio a 6% (p/v) em ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV
determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 49,106 mg de C27H38N2O4.HCl.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiarrítmico.
CLORIDRATO DE VERAPAMIL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação C. e D. podem ser omitidos se forem realizados os testes A. e B.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 25 mg de

cloridrato de verapamil, transferir para funil de separação com o auxílio de 25 mL de água e agitar
por 30 minutos. Adicionar 1 mL de hidróxido de sódio M e extrair com 25 mL de clorofórmio,
agitando por 10 minutos. Filtrar em filtro contendo sulfato de sódio anidro e evaporar até a secura.
Secar a 105 °C por duas horas. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo,
onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
verapamil SQR, preparado de maneira idêntica.

C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 0,1 g de

cloridrato de verapamil, transferir para um béquer com o auxílio de 10 mL de cloreto de metileno e
homogeneizar. Filtrar, evaporar o filtrado até a secura e solubilizar o resíduo em 10 mL de água. A 2
mL da solução resultante, transferir 0,2 mL de solução de cloreto de mercúrio(II) a 5% (p/v). Produz-
se precipitado branco.
D. A 2 mL da solução obtida no teste C. de Identificação, transferir 0,5 mL de ácido sulfúrico 3 M e

0,2 mL de permanganato de potássio a 1,0% (p/v). Produz-se precipitado violeta que se dissolve
rapidamente produzindo uma solução amarelo pálido.
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). Utilizar 900 mL de ácido clorídrico 0,1 M como meio de
desintegração. No máximo 30 minutos.
Meio de dissolução: 900 mL de ácido clorídrico 0,1 M.

Tempo: 30 minutos.
ácido clorídrico 0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 278 nm e em 300 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C27H38N2O4. HCl
dissolvida no meio, por meio da diferença entre as medidas em 278 nm e em 300 nm, comparando as
leituras obtidas com a da solução de cloridrato de verapamil SQR na mesma concentração, preparada
no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C27H38N2O4.HCl se dissolvem em 30

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Preparar as

Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, uma quantidade de pó
suficiente, transferir para balão volumétrico de 25 mL para se obter solução de 1,9 mg/mL. Adicionar
15 mL de Fase móvel e agitar mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume com Fase móvel,
homogeneizar e filtrar.
Solução (2): solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato de verapamil SQR em Fase
móvel de modo a obter solução a 5,6 μg/mL.
móvel de modo a obter solução a 9,4 μg/mL.

as áreas sob os picos. A soma das áreas sob os picos obtidos com a Solução (1), exceto a do cloridrato
de verapamil, não é maior que a área sob o pico obtido com a Solução (3) (0,5%). Nenhum pico
apresenta área maior que a do pico obtido com a Solução (2) (0,3%).
Água (5.2.20.1). No máximo 4,0%.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 100 mg de cloridrato
de verapamil, transferir para balão volumétrico de 250 mL e solubilizar em ácido clorídrico 0,01 M,
com agitação. Completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Transferir 10 mL do filtrado para
balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com ácido clorídrico 0,01 M. Preparar solução
clorídrico 0,01 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C27H38N2O4.HCl nos comprimidos a
Tampão acetato: solução aquosa de acetato de sódio 0,01 M contendo ácido acético glacial a 3,3%
(v/v).
Fase móvel: mistura de Tampão acetato, acetonitrila e dietilamina (65:35:1). Filtrar e desgaseificar.

equivalente a 35 mg de cloridrato de verapamil, transferir para balão volumétrico de 50 mL e
adicionar 30 mL de Fase móvel. Agitar, mecanicamente, por 15 minutos. Completar o volume com
Fase móvel, homogeneizar e filtrar, de modo a obter solução a 70 μg/mL.
Solução padrão: solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato de verapamil SQR em
Fase móvel de modo a obter solução a 70 μg/mL.
Solução de resolução: solubilizar quantidade de cloridrato de verapamil SQR e monocloridrato de α-

[2-[[2-(3,4- dimetoxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-dimetoxi-α-(1-metiletil)benzenoacetonitrila
(verapamil composto relacionado B) SQR em Fase móvel de modo a obter solução a 70 μg/mL para
cada composto.

0,88 para verapamil composto relacionado B e 1,0 para cloridrato de verapamil. A resolução entre os
picos de verapamil composto relacionado B e de cloridrato de verapamil é, no mínimo, 1,5. O desvio
padrão entre as replicatas de injeção é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 27H38N2O4.HCl nos
ROTULAGEM

CLORIDRATO DE VERAPAMIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação C. e D. podem ser omitidos se forem realizados os testes A. e B.
A. Diluir um volume da amostra contendo o equivalente a 10 mg de cloridrato de verapamil em 5 mL

ácido clorídrico 0,1 M, extrair com 5 mL de éter etílico, descartar o extrato e alcalinizar a fase aquosa
utilizando carbonato de potássio sesqui-hidratado. Extrair com 5 mL de éter etílico, filtrar a fase etérea
em de sulfato de sódio anidro e evaporar até secura. No espectro de absorção no infravermelho
(5.2.14) da amostra há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de verapamil SQR

C. Em volume da solução injetável contendo 5 mg de cloridrato de verapamil, adicionar 0,2 mL de

cloreto de mercúrio(II) a 5% (p/v). Produz-se precipitado branco.
D. Em volume da solução injetável contendo 5 mg de cloridrato de verapamil, adicionar 0,5 mL de

ácido sulfúrico 3 M e 0,2 mL de permanganato de potássio a 1,0% (p/v). Produz-se precipitado violeta
que se dissolve rapidamente para formação de uma solução amarelo pálido intenso.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (5.1.2). Cumpre o teste para injetáveis de pequenos volumes.
pH (5.2.19). 4,0 a 6,5.
ENSAIO DE PUREZA

Soluções como descrito a seguir:
Solução (1): solução da amostra contendo 2,5 mg/mL de cloridrato de verapamil.
móvel de modo a obter uma solução de concentração conhecida de 5,6 μg/mL.
móvel de modo a obter uma solução de concentração conhecida de 9,4 μg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL da Solução (1), 10 μL da Solução (2) e 10 μL da Solução

(3). Registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A soma das respostas dos picos, exceto
a do cloridrato de verapamil obtido na Solução (1), não é maior que a resposta do pico obtido com a
Solução (3) (0,5%); e nenhum pico é maior que a resposta do pico obtido com a Solução (2) (0,3%).
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 16,7 UE/mg de cloridrato de verapamil.
DOSEAMENTO

Transferir um volume de solução contendo 5 mg de cloridrato de verapamil para balão volumétrico
de 100 mL e solubilizar com ácido clorídrico 0,01 M. Preparar solução padrão nas mesmas condições.
Medir as absorvâncias das soluções em 278 nm, utilizando ácido clorídrico 0,01 M para o ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C27H38N2O4.HCl nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os cálculos considerando A (1%, 1 cm) = 118, em 278, em ácido clorídrico
0,01 M.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4), utilizando

cromatógrafo provido de detector 278 nm, coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro
interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à
temperatura ambiente, fluxo da Fase móvel de 0,8 mL/minuto.
Tampão acetato: solução aquosa de acetato de sódio 0,015 M, contendo ácido acético glacial a 3,3%
(v/v).
Fase móvel: preparar uma mistura de Tampão acetato, acetonitrila e dietilamina (65:35:1). Filtrar e
desgaseificar a mistura.
Solução amostra: diluir a solução injetável, com exatidão, se necessário, com Fase móvel, de modo
a obter uma solução de 70 μg/mL.
Solução padrão: solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato de verapamil SQR em
Fase móvel de modo a obter concentração conhecida de 70 μg/mL.
Solução de resolução: solubilizar quantidade de cloridrato de verapamil SQR e monocloridrato de α-

[2-[[2-(3,4- dimetoxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-dimetoxi-α- (1-metiletil)benzenoacetonitrila
(verapamil composto relacionado B) SQR em Fase móvel, de modo a obter uma solução de
concentração conhecida de 70 μg/mL para cada composto.
Injetar 10 μL da Solução de resolução e registrar as respostas dos picos. Os tempos relativos de

retenção são de aproximadamente 0,88 para verapamil composto relacionado B e 1,0 para cloridrato
de verapamil SQR. A resolução entre o verapamil composto relacionado B e o cloridrato de verapamil
SQR é, no mínimo, 1,5 e o desvio padrão entre as replicatas de injeção é, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µL da Solução padrão e da Solução amostra. Calcular a

quantidade de C27H38N2O4.HCl na solução injetável a partir das respostas obtidas com a Solução
ROTULAGEM

CLOROIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO
Aluminium hydroxydatum chloratum
Aly(OH)3y-zClz.nH2O
cloridrato de alumínio; 02454
[1327-41-9]
cloroidróxido de alumínio; 09695
[12042-91-0]
Os cloroidróxidos de alumínio são complexos poliméricos hidratados, abrangendo uma faixa de razão
entre os átomos de alumínio e cloro de 1,91:1 a 2,10:1. Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo,
110,0% da quantidade rotulada de cloroidróxido de alumínio anidro [Aly(OH)3y-zClz].
IDENTIFICAÇÃO
A solução aquosa da amostra a 10% (p/v), satisfaz às reações dos íons alumínio e cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Conteúdo de alumínio. Pesar 0,2 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 150 mL, adicionar 20
mL de água e 5 mL de ácido clorídrico. Manter em ebulição durante cinco minutos. Deixar esfriar.
Em seguida, adicionar 25 mL de edetato dissódico 0,1 M SV e ajustar o pH para 4,7 ± 0,1 com
hidróxido de amônio ou ácido acético M. Adicionar 20 mL de tampão ácido acético-acetato de
amônio, 50 mL de álcool etílico e 5 mL de ditizona SR. O pH dessa solução deve ser de 4,7 ± 0,1.
Titular com sulfato de zinco 0,1 M SV até surgimento de coloração rosa-púrpura. Realizar prova em
branco. Cada mL de edetato dissódico 0,1 M SV consumido equivale a 2,698 mg de alumínio. Usar
o resultado obtido para calcular a razão atômica de alumínio/cloro.
Conteúdo de cloreto. Pesar 0,7 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL, adicionar 100
mL de água e 10 mL de ácido nítrico M. Agitar até a solubilização e titular com nitrato de prata 0,1
M SV, determinando o ponto final potenciometricamente, utilizando um eletrodo prata-cloreto de
prata. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 3,545 mg de cloreto. Usar o resultado obtido
para calcular a razão atômica de alumínio/cloro.
Arsênio (5.3.2.5). Determinar em 1,5 g de amostra. No máximo 0,0002% (2 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método I. Pesar 0,667 g da amostra e acrescentar 40 mL de água. No

máximo 0,015% (150 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Pesar 1 g da amostra e solubilizar com 40 mL de água.
Ajustar o pH entre 3,0 e 4,0 com hidróxido de amônio 6 M. Proceder conforme descrito em Ensaio
limite para metais pesados utilizando 2 mL da Solução padrão de chumbo (10 ppm Pb). No máximo
0,002% (20 ppm).
Razão atômica alumínio/cloro. Dividir o percentual de alumínio encontrado em teste para Conteúdo
de alumínio pelo percentual de cloro encontrado no teste para Conteúdo de cloro e multiplicar por
35,453/26,98. Onde 35,453 é a massa atômica do cloro e 26,98 é a massa atômica do alumínio. Entre
1,90:1 e 2,10:1.
Água (5.2.20.1). No máximo 18,0%.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA.
DOSEAMENTO
Calcular a porcentagem do cloroidróxido de alumínio, segundo a expressão:
Al({26,98x + [17,01(3x - 1)] + 35,453} / 26,98x )
em que
Al = percentual de alumínio encontrado no teste para Conteúdo de alumínio;
x = razão atômica alumínio/cloro encontrada no teste para Razão atômica alumínio/cloro;
26,98 = massa atômica do alumínio;
17,01 = massa atômica do ânion hidróxido;
35,453 = massa atômica do cloro.
ROTULAGEM

CLOROQUINA
Chloroquine
H
N
N CH3
N CH3
CH3
Cl
C18H26ClN3; 319,87
cloroquina; 02487
N4-(7-cloroquinolin-4-il)-N1,N1-dietilpentano-1,4-diamina.
[54-05-7]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C18H26ClN3, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branca ou branca-amarelada.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água. Solúvel em ácidos diluídos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar 25 mg da amostra, solubilizar em 10 mL de água e 2 mL de hidróxido de sódio 8,5% (p/v).

Agitar duas vezes com 20 mL de cloreto de metileno. Coletar as fases orgânicas e lavar com 10 mL
água. Secar com sulfato de sódio anidro, evaporar à secura e solubilizar o resíduo em 0,5 mL de
cloreto de metileno. Para o preparo do padrão, solubilizar 40 mg de fosfato de cloroquina SQR em
10 mL de água e seguir o procedimento descrito para o preparo da amostra. No espectro de absorção
no infravermelho (5.2.14) da solução amostra há máximos de absorção somente nos mesmos
fosfato de cloroquina SQR.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de solução a 10

µL/mL em ácido clorídrico 0,001% (v/v), há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos
de onda de solução similar de cloroquina SQR. A razão entre os valores de absorvância medidos em
343 nm e 329 nm está compreendida entre 1,00 e 1,15.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra em estufa 105 ºC, por duas horas.
No máximo 2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar com exatidão, 0,25 g
da amostra, solubilizar em 50 mL de ácido acético glacial e adicionar cloreto de metilrosanilínio SI
10 mg/mL em ácido acético. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV. O ponto final também pode ser
determinado potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 15,99 mg de
C18H26ClN3. Fazer prova em branco e correções, se necessário.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimalárico.
CLORPROPAMIDA
Chlorpropamidum
C10H13ClN2O3S; 276,74
clorpropamida; 02505
4-Cloro-N-[(propilamino)carbonil]benzenossulfonamida
[94-20-2]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de C10H13ClN2O3S em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branca. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool etílico. Solúvel em soluções de

hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro da clorpropamida SQR, preparado
de maneira idêntica. Caso os espectros obtidos mostrem-se diferentes, solubilizar o padrão e a amostra
em cloreto de metileno, evaporar até a secura e realizar novos espectros utilizando os resíduos.
B. Preparar uma solução da amostra a 0,01% (p/v) em álcool metílico e diluir 10 mL desta solução
em 100 mL de ácido clorídrico 0,01 M. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
220 nm a 350 nm, da solução amostra exibe máximo de absorção em 232 nm e a absorvância em 232
nm é de 0,57 a 0,63.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando placa de sílica-gel GF254 como suporte e mistura de amônia, cicloexano, álcool
metílico e cloreto de metileno (11,5:30:50:100) como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5
µL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): solubilizar 0,5 g da amostra em acetona e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução (2): solubilizar 15 mg de 4-clorobenzenosulfonamida (clorpropamida impureza A) SQR em
acetona e diluir para 100 mL com o mesmo solvente.
Solução (3): solubilizar 15 mg de 1,3-dipropilureia (clorpropamida impureza B) SQR em acetona e

Solução (6): solubilizar 0,1 g da amostra, 5 mg de 4-clorobenzenosulfonamida (clorpropamida

impureza A) SQR e 5 mg de 1,3-dipropilureia (clorpropamida impureza B) SQR em acetona e diluir
Desenvolver o cromatograma em 15 cm da placa. Secar a placa em estufa a 110 °C durante 10

minutos. No fundo da cuba cromatográfica colocar uma mistura contendo um volume de ácido
clorídrico, um volume de água e dois volumes de uma solução 5% (p/v) de permanganato de potássio.
Fechar a cuba e esperar por 15 minutos. Colocar a placa em contato com vapor de cloro por dois
minutos. Retirar a placa e colocá-la em local de corrente de ar frio até que o excesso de cloro seja
removido e a área de cobertura abaixo dos pontos de aplicação não apresente coloração azul com uma
gota de amido iodetado SR1. Nebulizar com amido iodetado SR1. No cromatograma obtido com a
Solução (1), qualquer mancha correspondente à impureza A não é mais intensa que a mancha obtida
com a Solução (2) (0,3%), qualquer mancha correspondente à impureza B não é mais intensa que a
obtida no cromatograma da Solução (3) (0,3%), qualquer mancha, além da mancha principal, e
qualquer mancha correspondente às impurezas A e B não é mais intensa que a mancha do
cromatograma obtido com a Solução (4) (0,3%); não mais que duas manchas são mais intensas que a
mancha obtida no cromatograma da Solução (5) (0,1%). O teste não é válido a menos que o
cromatograma obtido com a Solução (6) mostre três manchas separadas claramente com valores de
Rf aproximados de 0,4 para clorpropamida, 0,6 para impureza A e 0,9 para impureza B.
Metais pesados (5.3.2.3). Preparar uma solução a 10,0% (p/v) da amostra em acetona ou dioxano
contendo, no mínimo, 15% (v/v) de água. Proceder conforme descrito em Método III. Utilizar Solução
padrão de chumbo (10 ppm Pb). No máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g de amostra. Dessecar em estufa entre 100 ºC e
105 °C, até peso constante. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, 0,25 g da amostra, solubilizar em 50 mL de álcool etílico, previamente

neutralizado em presença de solução de fenolftaleína SI, e adicionar 25 mL de água. Titular com
hidróxido de sódio 0,1 M SV até a obtenção da coloração rosa. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1
M SV equivale a 27,674 mg de C10H13ClN2O3S.

Fase móvel: preparar uma mistura de igual volume de ácido acético glacial diluído (1:100) e
acetonitrila. Filtrar e desgaseificar a mistura.
Nota: não exceder a quantidade de 50% de acetonitrila. Proceder com ajustes, se necessário.
Solução amostra: pesar, com exatidão, 50 mg da amostra, transferir para um balão volumétrico de
100 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 10 mL dessa solução para
um balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de clorpropamida SQR, solubilizar em Fase móvel,
e diluir adequadamente, com Fase móvel, de modo a obter solução a 0,05 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O tempo de retenção é cerca de 2,2 minutos para a
clorpropamida. O fator de cauda é, no máximo, 1,5 e o desvio padrão relativo para as replicatas de
injeção é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C10H13ClN2O3S na amostra a
partir das respostas obtidas com a Solução amostra e a Solução padrão.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Hipoglicemiante.
CLORPROPAMIDA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C10H13ClN2O3S.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 1 g de

clorpropamida, solubilizar em 4 mL de acetona, filtrar e evaporar até a secura. No espectro de
absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo obtido, disperso em brometo de potássio, há máximos
de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de clorpropamida SQR, preparado de maneira idêntica.

gel GF254 como suporte, e mistura de cloreto de metileno, álcool metílico, cicloexano e hidróxido de
amônio (100:50:30:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das
Solução (1): homogeneizar uma quantidade de pó do comprimido, equivalente a 100 mg de

clorpropamida, com 20 mL de ácido clorídrico M e extrair com 50 mL de clorofórmio. Filtrar a
solução e lavar o algodão com clorofórmio em um béquer. Evaporar o clorofórmio em um banho-
maria até a secura. Secar o resíduo a 105 °C por uma hora. A partir do resíduo obtido, preparar uma
solução 1 mg/mL em acetona.
Solução (2): preparar uma solução a 1 mg/mL de clorpropamida SQR em acetona.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 60 minutos.
ácido clorídrico 0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 230 nm, utilizando o
mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C10H13ClN2O3S dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a solução de clorpropamida SQR de concentração conhecida,
preparada em ácido clorídrico 0,1 M.
Nota: um volume de álcool etílico que não exceda 10% (v/v) pode ser adicionado no preparo da
solução padrão para solubilizar a clorpropamida SQR.

minutos.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 0,25 g de
clorpropamida, homogeneizar com 40 mL de álcool metílico por 20 minutos, completar o volume
para balão volumétrico de 50 mL com o mesmo solvente. Filtrar e diluir a amostra até a concentração
de 0,001% (p/v), com ácido clorídrico 0,1 M. Preparar solução de clorpropamida SQR na mesma
concentração. Medir as absorvâncias das soluções em 232 nm. Calcular a quantidade de
C10H13ClN2O3S nos comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente, pode-se utilizar
A(1%, 1 cm) = 598, em 232 nm.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia Clorpropamida. Preparar

Solução amostra: Pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a

50 mg de clorpropamida, transferir para balão volumétrico de 100 mL com o auxílio de 75 mL de
Fase móvel. Homogeneizar durante 10 minutos e completar o volume com a Fase móvel. Filtrar,
descartando os primeiros 10 mL do filtrado. Pipetar 10 mL do filtrado e colocar em um segundo balão
volumétrico de 100 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.

partir das respostas obtidas com a Solução amostra e a Solução padrão.
ROTULAGEM

CLORTALIDONA
Chlortalidonum
C14H11ClN2O4S; 338,77
clortalidona; 02510
2-Cloro-5-(2,3-di-hidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isoindol-1-il)-benzenossulfonamida
[77-36-1]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C14H11ClN2O4S, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó de coloração branca ou branca-amarelada. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool metílico, pouco solúvel em álcool
etílico. Solúvel em soluções diluídas de hidróxidos alcalinos.
Rotação óptica específica (5.2.8): -0,15 a +0,15. Determinar em solução a 1,0% (p/v) em álcool
metílico.
IDENTIFICAÇÃO

em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos números de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de clortalidona SQR, preparado de
maneira idêntica. Caso os espectros obtidos mostrem-se diferentes, solubilizar o padrão e a amostra
em álcool metílico, evaporar até a secura e realizar novos espectros utilizando os resíduos.

amostra a 0,01% (p/v) em álcool etílico, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos
de onda de solução similar de clortalidona SQR. A razão entre os valores de absorvância medidos em
284 nm e 275 nm está compreendida entre 0,73 e 0,88.
C. A mancha no cromatograma da Solução (3), obtida no ensaio de Substâncias relacionadas,

corresponde em posição, cor e intensidade àquela no cromatograma da Solução (4).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Agitar 1 g da amostra em 50 mL da mistura de acetona e água isenta de dióxido de carbono

(1:1) com o auxílio de aquecimento. Deixar esfriar. No máximo 0,75 mL de hidróxido de sódio 0,1
M é gasto para neutralizar, determinando o ponto final potenciometricamente.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno, xileno, hidróxido de
amônio, dioxano e álcool isopropílico (5:10:20:30:30), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
Solução (1): pesar, com exatidão, 200 mg da amostra, solubilizar em mistura de água e acetona (1:4)
e diluir para 5 mL com a fase móvel.
Solução (2): pesar, com exatidão, 20 mg do ácido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico SQR e

20 mg de clortalidona SQR, solubilizar em mistura de água e acetona (1:4) e diluir para 50 mL com
a fase móvel.
com mistura de água e acetona (1:4).
Solução (4): solução a 0,2 mg/mL de clortalidona SQR em mistura de água e acetona (1:4).
(254 nm). Qualquer mancha correspondente ao ácido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico obtida
no cromatograma com a Solução (1) não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (1,0%).
Qualquer mancha secundária, diferente da mancha principal e da mancha do ácido 2-(4-cloro-3-
sulfamoilbenzoil)-benzoico obtida no cromatograma com a Solução (1), não é mais intensa que
aquela obtida com a Solução (3) (0,5%). O teste somente será válido se o cromatograma obtido com
a Solução (2) apresentar duas manchas nitidamente separadas.
Cloretos (5.3.2.1). Pulverizar e pesar 0,3 g da amostra. Adicionar 30 mL de água, agitar por cinco
minutos e filtrar. Utilizar 10 mL do filtrado para realizar Ensaio limite para cloretos. Preparar o
padrão de cloretos. No máximo 350 ppm (0,035%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 2,0 g da amostra. Dessecar em estufa, a 105 °C, por
DOSEAMENTO

A. Pesar, com exatidão, 0,2 g da amostra e solubilizar 50 mL de acetona. Titular com hidróxido de
tetrabutilamônio 0,1 M SV sob atmosfera de nitrogênio. Determinar o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de
hidróxido de tetrabutilamônio 0,1 M SV equivale a 33,877 mg de C14H11ClN2O4S.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 µm),
mantida à temperatura ambiente, fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de fosfato dibásico de amônia 0,01 M e álcool metílico (3:2). Ajustar o pH para
5,5 ± 0,1, com ácido fosfórico.
Solução de padrão interno: pesar, com exatidão quantidade de 2,7-naftalenodiol, solubilizar em

álcool metílico e diluir quantitativamente para obter solução a 1 mg/mL.
Solução de ácido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)benzoico: pesar, com exatidão, quantidade de ácido

2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)benzoico SQR, solubilizar em álcool metílico e diluir
quantitativamente para obter solução a 5 μg/mL.
Solução amostra: pesar, com exatidão, 50 mg da amostra, solubilizar em álcool metílico e diluir para
50 mL com o mesmo o solvente. Transferir 5 mL desta solução para balão volumétrico de 50 mL.
Adicionar 5 mL da Solução de padrão interno e 10 mL de álcool metílico. Completar o volume com
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de clortalidona SQR, solubilizar em álcool metílico
e diluir quantitativamente para obter solução a 1 mg/mL. Transferir 5 mL desta solução para balão
volumétrico de 50 mL. Adicionar 5 mL da Solução de padrão interno e 10 mL da Solução de ácido
2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)benzoico. Completar o volume com água e homogeneizar.
o ácido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)benzoico, 0,8 para a clortalidona e 1,0 para o 2,7-naftalenodiol.
A resolução entre os picos da clortalidona e do ácido 2-(4-cloro-3- sulfamoilbenzoil)benzoico e entre
os picos da clortalidona e do 2,7-naftalenodiol é, no mínimo, 1,5. O fator de cauda para os picos da
clortalidona e do ácido 2-(4-cloro- 3-sulfamoilbenzoil)benzoico é, no máximo, 2,0. O desvio padrão

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Diurético.
CLORTALIDONA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 0,1 g de

clortalidona, transferir para béquer e solubilizar em 10 mL de acetona. Aquecer em banho-maria por
cinco minutos. Deixar esfriar e filtrar. Transferir 20 mL de água ao filtrado e aquecer em banho-maria
por cinco minutos. Aplicar, gentilmente, corrente de ar sobre a solução para remover a acetona.
Deixar esfriar em banho de gelo, filtrar e secar os cristais a 105 °C por quatro horas. O resíduo seco
satisfaz ao teste A. de Identificação da monografia de Clortalidona.

B. em Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução de padrão.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 60 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se necessário, com água,
até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 275 nm (5.2.14), utilizando o
mesmo solvente para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H11ClN2O4S dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de clortalidona SQR na concentração de 0,5% (p/v)
em álcool metílico. Realizar diluições sucessivas dessa solução em água até concentração adequada.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel 60 F254, como suporte, e mistura de tolueno, xileno, hidróxido de
amônio, dioxano e álcool isopropílico (5:10:20:30:30), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
a 100 mg de clortalidona e solubilizar em 5 mL de álcool etílico. Deixar em banho de ultrassom por
15 minutos e centrifugar. Utilizar o sobrenadante límpido.
Solução (2): Transferir 1 mL da Solução (1) para balão volumétrico de 200 mL e completar o volume
com álcool etílico.
Solução (3): pesar, com exatidão, quantidade, do ácido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)benzoico SQR,

solubilizar em álcool etílico e diluir para obter solução a 0,02% (p/v) no mesmo solvente.
(254 nm). Qualquer mancha correspondente ao ácido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)benzoico obtida
no cromatograma com a Solução (1) não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (3) (1,0%).
Qualquer outra mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1) não é mais intensa
que aquela obtida com a Solução (2) (0,5%).
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Pesar com exatidão, quantidade do pó equivalente a 100 mg de
clortalidona, adicionar 30 mL de álcool metílico e ferver sob refluxo por cinco minutos. Agitar
mecanicamente por 15 minutos. Deixar esfriar e filtrar. Lavar o resíduo com álcool metílico, juntar
as lavagens ao filtrado e diluir para 100 mL com o mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa solução e
2 mL de ácido clorídrico M para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com álcool
metílico. Medir a absorvância da solução resultante em 275 nm, utilizando álcool metílico para o
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H11ClN2O4S nos comprimidos, a partir das leituras
obtidas. Alternativamente, realizar o cálculo utilizando A (1%, 1cm) = 57,4, em 275 nm.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4), de acordo

com o método B. de Doseamento da monografia de Clortalidona. Preparar as Soluções padrão e

equivalente a 100 mg de clortalidona, transferir para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 50 mL
de álcool metílico e agitar mecanicamente por 30 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 50 mL,
contendo 5 mL da Solução de padrão interno e 10 mL de álcool metílico. Completar o volume com
Solução padrão: preparar como indicado na monografia de Clortalidona. Substituir a Solução de

ácido 2-(4-cloro-3- sulfamoilbenzoil)benzoico por 10 mL de álcool metílico.
Injetar replicatas de 25 µL da Solução padrão. A resolução entre os picos da clortalidona e do 2,7-

naftalenodiol deve ser, no mínimo, 1,5. O fator de cauda para os picos da clortalidona e do 2,7-
naftalenodiol é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H11ClN2O4S nos
ROTULAGEM

CLOZAPINA
Clozapinum
C18H19ClN4; 326,82
clozapina; 02540
8-Cloro-11-(4-metil-1-piperazinil)-5H-dibenzo[b,e][1,4] diazepina
[5786-21-0]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração amarela.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool etílico. Solúvel em ácido acético
diluído.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro da clozapina SQR, preparado de maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel 0,25 mm, como suporte, e mistura de clorofórmio e álcool metílico
(3:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 µL de cada uma das soluções,
Solução (1): solubilizar 0,1 g da amostra em álcool etílico e completar para 10 mL com clorofórmio.
Solução (2): pesar, com exatidão, 2,5 mg de clozapina SQR e transferir para um balão volumétrico
de 25 mL. Solubilizar em clorofórmio e completar o volume com o mesmo solvente.
Solução (3): transferir 3 mL da Solução (2) para um balão volumétrico de 10 mL e completar o

volume com clorofórmio. Porcentagem para comparação com a amostra 0,3%.
Solução (4): transferir 1 mL da Solução (2) para um balão volumétrico de 5 mL e completar o volume
com clorofórmio. Porcentagem para comparação com a amostra 0,2%.


(254 nm), e comparar a intensidade de alguma mancha secundária observada no cromatograma da
Solução (1) com aquela da mancha principal do cromatograma da Solução (2). Qualquer mancha do
cromatograma da Solução (1) com valor de Rf de 0,82 corresponde a 11,11-(piperazina-1,4-diil)bis(8-
cloro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepina); Rf de 0,67 corresponde a 8-cloro-5,10-di-hidro-11H-
dibenzo[b,e][1,4]diazepina-11-ona e Rf de 0,10 corresponde a 8-cloro-11-(1-piperazina-1-il)-
5Hdibenzo[ b,e][1,4]-diazepina) ou mais intensa do que a Solução (3), Solução (4) e Solução (5),
respectivamente. Qualquer outra mancha secundária do cromatograma da Solução (1) não é maior ou
mais intensa do que a mancha principal obtida da Solução (5). A soma da intensidade de todas as
manchas secundárias obtidas da Solução (1) corresponde a, no máximo, 0,6%.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Preparar o padrão com 2 mL de solução a 10 ppm
de chumbo (Pb). No máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar em estufa entre 100 °C
a 105 °C, por quatro horas, até peso constante. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
de 0,1 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e solubilizar em 50 mL de ácido acético
glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente.
equivale a 16,341 mg de C18H19ClN4.
EMBALAGEM E DOSEAMENTO
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antipsicótico.
CLOZAPINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90% e, no máximo, 110% da quantidade declarada de C18H19ClN4.
IDENTIFICAÇÃO
A. A mancha principal do cromatograma da Solução (2), obtida em Substâncias relacionadas,


CARACTERÍSTICAS
de 1000 mL. Adicionar 640 mL de álcool metílico, deixar em banho de ultrassom por 10 minutos,
completar o volume com água. Prosseguir conforme descrito no método de Doseamento a partir de
“Homogeneizar...”.
Meio de dissolução: tampão acetato pH 4,0, 900 mL.

Tempo: 45 minutos.
Meio de dissolução até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 290 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C18H19ClN4
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de clozapina SQR na
Tolerância: no mínimo 85% (Q) da quantidade declarada de C18H19ClN4 se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel 0,25 mm, e mistura de n-heptano, clorofórmio, álcool etílico absoluto
e hidróxido de amônio (30:30:30:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, a placa, 20 µL de
Solução diluente: preparar mistura de clorofórmio e álcool metílico (4:1).

Solução (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, o equivalente a 125 mg de
clozapina, transferir para balão volumétrico de 25 mL e solubilizar utilizando 20 mL de Solução
diluente. Agitar, mecanicamente, por 15 minutos e completar o volume com Solução diluente. Filtrar
e homogeneizar.
Solução (2): solução a 5 mg/mL de clozapina SQR amostra em Solução diluente.
volume com o clorofórmio. Porcentagem para comparação com a amostra 0,5%.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta no
comprimento de onda curto, e comparar a intensidade de qualquer mancha secundária observada no
cromatograma da Solução (1) com aquela da mancha principal do cromatograma das Soluções (2),
(3), (4), (5), (6) e (7). Nenhuma outra mancha secundária do cromatograma da Solução (1) é mais
larga ou mais intensa do que a mancha principal obtida no cromatograma da Solução (3) (0,5%); e a
soma das intensidades de todas as manchas secundárias obtidas da Solução (1) corresponde a, no
máximo, 2,0%.
DOSEAMENTO

cromatógrafo provido de detector de ultravioleta a 257 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6
Fase móvel: mistura de álcool metílico, água e trietilamina (800:200:0,75).
Solução amostra: pesar e pulverizar, no mínimo, 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade
do pó, equivalente a 125 mg de clozapina, transferir para balão volumétrico de 1000 mL e solubilizar
em 640 mL de álcool metílico. Deixar em banho de ultrassom por 10 minutos, completar o volume
com água e homogeneizar, obtendo solução a 0,125 mg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de clozapina SQR e solubilizar em álcool metílico,
de modo a obter solução a 0,125 mg/mL. A composição final do solvente álcool metílico:água deve
ser de cerca de 8:2.
Solução de resolução:pesar, com exatidão, 10 mg de clozapina, e transferir para um recipiente

adequado. Adicione 5 mL de ácido clorídrico 0,1 M, aquecer por duas horas a 90 °C. Transferir essa
solução para balão volumétrico de 100 mL, com o auxílio de 15 mL de água e completar o volume
com álcool metílico. Homogeneizar. Transferir 10 mL dessa preparação e 10 mL da Solução padrão
para um recipiente adequado e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução padrão. A eficiência da coluna deve ser, no mínimo, 1500
pratos teóricos, o desvio padrão relativo para replicatas é, no máximo, 2,0%. Injetar 10 μL da Solução
de resolução. A resolução entre a clozapina e qualquer outro pico deve ser, no mínimo, 1,5.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de clozapina C18H19ClN4 nos
ROTULAGEM

COLCHICINA
Colchicinum
C22H25NO6; 399,44
colchicina; 02567
N-[(7S)-5,6,7,9-Tetraidro-1,2,3,10-tetrametoxi-9- oxobenzo[a]heptalen-7-il]acetamida
[64-86-8]
Contém, no mínimo, 94,0% e, no máximo, 101,0% de C22H25NO6, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó amorfo ou cristalino, de coloração amarela-pálida.
Faixa de fusão (5.2.2): 142 °C a 150 °C (pó amorfo); 157 °C (cristal).
Rotação óptica específica (5.2.8): -240 a -250, determinado em solução a 1% (p/v) em álcool etílico,
em relação à substância anidra.
IDENTIFICAÇÃO
A. Solubilizar a amostra em 0,5 mL de clorofórmio, dispersar em brometo de potássio, homogeneizar

e evaporar o solvente primeiramente numa corrente de ar e depois por aquecimento a 80 °C por 60
minutos. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra há máximos de absorção
observados no espectro de colchicina SQR, preparado de maneira idêntica.

0,001% (p/v) em álcool etílico, há máximos em 243 nm e 350 nm, idênticos aos observados no
espectro de solução similar de colchicina SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 0,5% (p/v) em água é límpida (5.2.25), não apresentando
coloração mais intensa (5.2.12) que uma solução preparada pela diluição de 8,5 mL da Solução de
referência de cor SC O em 91,5 mL de ácido clorídrico a 1% (p/v).
Acidez ou alcalinidade. Adicionar a 10 mL de solução amostra a 0,5% (p/v) em água, 0,1 mL de

azul de bromotimol SI. Não ocorre alteração de cor nem produção de coloração verde. No máximo,
0,1 mL de hidróxido de sódio 0,01 M é necessário para a viragem do indicador para coloração azul.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel HF254, como suporte, e mistura de amônia concentrada, clorofórmio
e acetona (1:25:50), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das
Solução (1): solução a 10 mg/mL da amostra em clorofórmio.
(254 nm). Qualquer mancha secundária obtida com a Solução (1), diferente da mancha principal, não
é mais intensa do que aquela obtida no cromatograma da Solução (2) (2%) e não mais que uma
mancha é mais intensa do que aquela obtida no cromatograma da Solução (3) (1%).
Acetato de etila (5.2.33). No máximo 6% (p/p).
Água (5.2.20.1). Determinar em 0,5 g de amostra. No máximo 2,0%.
DOSEAMENTO
0,25 g da amostra, solubilizar em uma mistura de 10 mL de anidrido acético e 20 mL de tolueno e
aquecer, se necessário. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV e determinar o ponto final
perclórico 0,1 M SV equivale a 39,940 mg de C22H25NO6.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octilsilano (3 μm a 10
Fase móvel: mistura de fosfato de potássio monobásico 0,5 M, água e álcool metílico (4,5:45:53).
Ajustar o pH para 5,50 ± 0,05 com ácido fosfórico.
Solução amostra: solução a 6 μg/mL da amostra em mistura de álcool metílico e água (1:1). Preparar
imediatamente antes de usar.
Solução padrão: solução a 6 μg/mL de colchicina SQR em mistura de álcool metílico e água (1:1).
Preparar imediatamente antes de usar.
A eficiência da coluna é, no mínimo, 4500 pratos teóricos/metro. O tempo de retenção para colchicina
está entre 5,5 e 9,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é, no
máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H25NO6 a partir das
respostas obtidas para a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Agente antigotoso.
COLCHICINA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão quantidade de pó equivalente a 20 mg de

colchicina e dispersar com 20 mL de água. Filtrar. Transferir o filtrado para funil de separação. Extrair
com 30 mL de clorofórmio. Evaporar o clorofórmio, até resíduo, sob calor brando. Proceder conforme
descrito no teste A. de Identificação na monografia de Colchicina utilizando o resíduo obtido.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: realizar o teste, com agilidade, ao abrigo da luz. Após o teste, retirar alíquota do meio
de dissolução e filtrar imediatamente.Diluir, se necessário, com água, até concentração adequada.
Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento na monografia de Colchicina.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C22H25NO6 se dissolvem em 30 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento na monografia de Colchicina. Preparar a


equivalente a 0,6 mg de colchicina e transferir para balão volumétrico de 100 mL com auxílio de 50
mL de mistura álcool metílico e água (1:1). Agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Preparar imediatamente antes de usar, ao abrigo da luz.
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H25NO6 nos comprimidos
ROTULAGEM

DAPSONA
Dapsonum
C12H12N2O2S; 248,30
dapsona; 02686
4,4’-Sulfonilbisbenzenamina
[80-08-0]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branca ou levemente amarelada.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico. Facilmente

solúvel em ácidos minerais diluídos.
IDENTIFICAÇÃO

em brometo de potássio há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com
as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de dapsona SQR, preparado de
maneira idêntica.
0,0005% (p/v), em álcool metílico, há máximos em 260 nm e 295 nm e mínimos em 232 nm e 268
nm, idênticos aos observados no espectro de solução similar de dapsona SQR.
C. Proceder conforme descrito em Substâncias relacionadas. A mancha principal obtida no

cromatograma com a Solução (4) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a
Solução (5).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de clorofórmio-acetona (1:1), como fase
móvel. Aplicar, separadamente, à placa 10 μL de cada uma das seguintes soluções, preparadas em
álcool metílico.
Solução (1): solução a 1% (p/v) da amostra.
Solução (2): solução a 0,01% (p/v) da amostra.
Solução (5): solução a 0,1% (p/v) de dapsona SQR.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar à temperatura ambiente e nebulizar

primeiramente com solução de nitrito de sódio a 0,5% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M. Aguardar por
cinco minutos e nebulizar com dicloridrato de N-(1-naftil)etilenodiamina SR. Qualquer mancha
obtida no cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha principal, não é mais intensa do que
a mancha obtida no cromatograma com a Solução (2) (1,0%) e não mais que duas quaisquer dessas
manchas são mais intensas do que a mancha obtida no cromatograma com a Solução (3) (0,2%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar em estufa em temperatura
entre 100 oC e 105 oC, por três horas. No máximo 1,5%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações por diazotação (5.3.3.1), utilizar o Método 1 ou o

Método 2. Pesar, com exatidão, 0,25 g da amostra. Cada mL de nitrito de sódio 0,1 M SV equivale a
12,415 mg de C12H12N2O2S.

com exatidão, 50 mg da amostra, solubilizar com 40 mL de álcool etílico e submeter ao banho de
ultrassom por 10 minutos. Agitar durante 30 minutos e completar o volume para 100 mL com o
mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em álcool etílico, até concentração de 0,0005% (p/v).
Preparar solução padrão de dapsona SQR na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 295 nm utilizando álcool etílico para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C12H12N2O2S na amostra a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Quimioterápico.
DEXAMETASONA
Dexamethasonum
C22H29FO5; 392,46
dexametasona; 02817
(11β,16α)-9-Fluor-11,17,21-tri-hidroxi-16-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona
[50-02-2]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 102,0% de C22H29FO5, calculado em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico.
Temperatura de fusão (5.2.2): 255 °C, com decomposição.
solução a 1,0% (p/v) em dioxano.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de dexametasona SQR, preparado de maneira idêntica.

gel contendo um indicador de fluorescência de intensidade máxima em 254 nm, como suporte, e
mistura de álcool butílico saturado com água, tolueno e éter etílico (5:10:85), como fase móvel.
Aplicar separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Solução (1): preparar solução a 1 mg/mL da amostra em mistura de álcool metílico e cloreto de
metileno (1:9).
Solução (2): preparar solução a 1 mg/mL da dexametasona SQR em mistura de álcool metílico e
cloreto de metileno (1:9).
Solução (3): preparar solução a 1 mg/mL de betametasona SQR em Solução (2).
àquela obtida com a Solução (2). Nebulizar com solução etanólica de ácido sulfúrico. Aquecer a 120
°C durante 10 minutos ou até aparecimento de manchas e deixar arrefecer. Examinar sob luz visível
e sob luz ultravioleta de 365 nm. A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em
posição, cor sob luz visível, fluorescência sob luz ultravioleta de 365 nm e dimensões à mancha
principal obtida com a Solução (2). O ensaio só é válido se a Solução (3) apresentar duas manchas
que podem não estar totalmente separadas.
ENSAIOS DE PUREZA

mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com grupo fenila quimicamente
ligada a partícula de sílica porosa (5 a 10 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel
de 1 mL/minuto.
Tampão formato pH 3,6: pesar 1,32 g de formato de amônio, transferir para um balão volumétrico de
1000 mL, adicionar água e agitar até solubilização. Ajustar com ácido fórmico para o pH de 3,6.
Fase móvel: mistura de Tampão formato pH 3,6 e acetonitrila (67:33). Fazer os ajustes se necessários.
Solução (1): pesar, com exatidão, 180 mg da amostra, transferir para balão volumétrico e diluir com
acetonitrila. Transferir 33 mL da solução para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume
com Tampão formato pH 3,6 e homogeneizar.
Procedimento: injetar 10 µL da Solução (1), registrar os cromatogramas e medir as áreas sob todos
os picos obtidos. A área individual sob os picos secundários, exceto do pico principal, é no máximo
1% da área total dos picos obtidos. A soma de todos os picos secundários, exceto do pico principal,
é no máximo 2% da área total dos picos obtidos. Não incluir nos cálculos os picos relativos ao
solvente. A eficiência da coluna é de, no mínimo, 5000 pratos teóricos.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra. Dessecar em estufa, a 105 °C por
DOSEAMENTO

A. Por Espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar, com exatidão, 0,1 g da amostra e
solubilizar em álcool etílico. Completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Transferir 2,0
mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com álcool etílico.
Preparar solução padrão de dexametasona em álcool etílico, na mesma concentração final. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes em 238,5 nm, utilizando álcool etílico para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C22H29FO5 na amostra a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de

empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura
Fase móvel: preparar adequadamente solução álcool metílico e água (75:25).
mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de dexametasona SQR e solubilizar em álcool
metílico para obter solução a 1 mg/mL. Transferir 3 mL dessa solução para balão volumétrico de 10
mL e completar o volume com Fase móvel, obtendo solução a 0,3 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H29FO5, na amostra a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório.
DEXAMETASONA ELIXIR
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C22H29FO5.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel,

como suporte, e mistura de clorofórmio, acetona e ácido acético glacial (80:40:1), como fase móvel.
a seguir.
Solução (1): solução da amostra contendo 0,1 mg/mL de dexametasona.
Solução (2): solução a 0,1 mg/mL de dexametasona SQR em mistura de cloreto de metileno e álcool
metílico (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa. Evaporar o solvente. Examinar sob luz ultravioleta
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 2,7 a 4,0.
Determinação do álcool (5.3.3.8). Entre 3,8% e 5,7%. Álcool n-propílico como padrão interno.
DOSEAMENTO

cromatógrafo provido de detector ultravioleta 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm
Fase móvel: preparar adequadamente solução de álcool metílico e água (75:25).
Solução amostra: solução da amostra contendo 0,1 mg/mL de dexametasona, utilizando Fase móvel
como diluente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, dexametasona SQR e solubilizar em Fase móvel, de modo a
obter uma concentração 0,1 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL das Solução padrão e Solução amostra, registrar os
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H29FO5 na amostra, a partir
das respostas obtidas para a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

DIAZEPAM
Diazepamum
H3 C
O
N
Cl N
C16H13ClN2O; 284,74
diazepam; 02904
7-cloro-1-metil-5-fenil-1,3-diidro-2H-1,4-benzodiazepina-2-ona.
[439-14-5]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C16H13ClN2O, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada,

dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de
onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de diazepam SQR,

gel G, como suporte, e mistura de acetato de etila e hexano (1:1), como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de amostra em álcool etílico, de modo a
obter solução de concentração 1 mg/mL.
Solução (2): solubilizar quantidade, pesada com exatidão, de diazepam SQR em álcool etílico, de
modo a obter solução de concentração 1 mg/mL.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder ao abrigo da luz, conforme descrito em Cromatografia a líquido

de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna
ligada a grupo octilsilano (5 µm) capeada, mantida à 30 °C; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de fosfato de potássio monobásico 0,025 M (pH 5,0, ajustado com hidróxido de
sódio SR), álcool metílico e acetonitrila (44:34:22).
Solução (1): pesar, com exatidão, 25 mg de amostra, solubilizar em 0,5 mL de acetonitrila e diluir
para 50 mL com Fase móvel.
Solução (2): transferir 1 mL da Solução (1), diluir para 100 mL com Fase móvel e homogeneizar.
Diluir 1 mL dessa solução para 10 mL com Fase móvel e homogeneizar.
Solução de resolução: solubilizar o conteúdo de um frasco de diazepam para adequabilidade do

sistema (contendo as impurezas A (7-cloro-5-fenil-1,3-diidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona
(nordazepam)), B (2-cloro-N-(4-cloro-2-benzoilfenil)-N-metilacetamida) e E (6-cloro-1-metil-4-
fenilquinazolin-2-(1H)-ona)) para 1 mL com Fase móvel.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução de resolução. Considerando o pico referente ao diazepam com

tempo de retenção de cerca de nove minutos, os tempos de retenção relativos são cerca de 0,7 para
impureza E, 0,8 para impureza A e 1,3 para impureza B. O teste somente é válido se o cromatograma
apresenta resolução entre os picos das impurezas E e A de, no mínimo, 2,5 e entre os picos da
impureza A e diazepam de, no mínimo, 6,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL das Solução (1) e Solução (2) e registrar os

cromatogramas por, no mínimo, o quádruplo do tempo de retenção do pico principal e medir as áreas
sob os picos. Calcular a porcentagem de cada impureza relatada. Utilizar 1,3 como fator de correção
para o cálculo das impurezas B e E. As áreas correspondentes as impurezas A, B, E obtidas com a
Solução (1), são, no máximo, iguais a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,1%). A
área de nenhum pico secundário obtido com a Solução (1), exceto a do pico do solvente, é maior que
a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,1%). A soma de todas as áreas sob os picos
secundários obtidos com a Solução (1), exceto a do pico do solvente, não é maior que duas vezes a
área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,2%). Não considerar picos com áreas obtidas
com a Solução (1) menores que 0,5 vez a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,05%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método III. Determinar em 1,0 g da amostra. No máximo 0,002%
(20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g de amostra. Dessecar em estufa a 60 °C, sob
vácuo, por quatro horas. No máximo 0,5%.

DOSEAMENTO
da amostra e solubilizar em 50 mL de anidrido acético. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV,
necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 28,47 mg de C16H13ClN2O.
Conservar ao abrigo de luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Benzodiazepínico.
DIAZEPAM COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 92,5% e, no máximo, 107,5% da quantidade declarada de C16H13ClN2O.
IDENTIFICAÇÃO
obtida no método A. de Doseamento, há máximos de absorção em 242 nm e 284 nm, idênticos aos

gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila e hexano (50:50), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 2 μL das soluções descritas a seguir.
Solução (1): pesar, com exatidão, quantidade do pó de comprimidos suficiente para preparar solução
contendo 0,02% (p/v) de diazepam agitar com álcool etílico e filtrar.
Solução (2): preparar, com exatidão, solução de diazepam SQR a 0,02% (p/v) em álcool etílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar à temperatura ambiente e examinar sob luz

CARACTERÍSTICAS
de 100 mL, adicionar 5 mL de água, agitar e aguardar 15 minutos até sua desintegração. Prosseguir
conforme descrito no método A. de Doseamento, a partir de “Adicionar 70 mL de ácido clorídrico
0,1 M...”.

Tempo: 45 minutos.
o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H13ClN2O dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de diazepam SQR na concentração de 0,0005%
(p/v) ou 0,001% (p/v), conforme a dose do fármaco no comprimido, preparada em ácido clorídrico
0,1 M.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C16H13ClN2O se dissolvem em 45

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila e hexano (50:50),
como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 μL da Solução (1) e 5 μL da Solução (2),
Solução (1): pesar, com exatidão, quantidade do pó de comprimidos correspondente a 50 mg de

diazepam, agitar com 5 mL de álcool etílico e filtrar.
Solução (2): diluir um volume da Solução (1) para 50 volumes com álcool etílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar à temperatura ambiente e examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Nenhuma mancha secundária obtida com a Solução (1) é mais intensa que a
mancha principal obtida com a Solução (2) (2%).
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 10 mg de diazepam,
transferir para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 5 mL de água, homogeneizar e deixar em
repouso por 15 minutos. Adicionar 70 mL de ácido clorídrico 0,1 M, agitar, mecanicamente, por 15
minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Realizar diluições sucessivas até
concentração de 0,002% (p/v), utilizando ácido clorídrico 0,1 M como solvente. Preparar solução
clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Realizar a leitura das soluções em no máximo 30 minutos.
Calcular a quantidade de C16H13ClN2O nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.

Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e álcool metílico (4:4:2).

equivalente a 10 mg de diazepam e transferir para balão volumétrico de 50 mL, com o auxílio de 40
mL de Fase móvel e deixar em banho de ultrassom por cinco minutos. Agitar, mecanicamente, por
cinco minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL
do filtrado para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com a Fase móvel, obtendo solução
a 20 μg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de diazepam SQR e solubilizar em Fase móvel para
obter solução a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e
completar o volume com a Fase móvel, obtendo solução a 20 μg/mL.


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H13ClN2O nos
ROTULAGEM

DIAZEPAM SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C16H13ClN2O.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação C. pode ser omitido se forem realizados os testes A. e B. O teste de

obtida no método A. de Doseamento, apresenta máximo de absorção em 368 nm e com a mesma
intensidade relativa daqueles observados no espectro da solução padrão.

gel G, como suporte, e mistura de clorofórmio e álcool metílico (10:1), como fase móvel. Aplicar
Solução (1): diluir a solução injetável em álcool metílico de modo a obter solução a 1 mg/mL.
Solução (2): pesar, com exatidão, quantidade de diazepam SQR, solubilizar em álcool metílico, de
modo a obter solução de concentração 1 mg/mL.
(365 nm). Nebulizar com ácido sulfúrico a 10% (p/v) em álcool etílico absoluto, aquecer a placa a
105 °C por 10 minutos. A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). O tempo de

retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtido no método B. de
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 6,2 a 7,0.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo 11,6 UE/mg de diazepam.
DOSEAMENTO

Transferir volume da solução injetável equivalente a 10 mg de diazepam para funil de separação e
adicionar 20 mL de tampão fosfato pH 7,0. Extrair com quatro porções de 20 mL de clorofórmio,
passando os extratos em 5 g de sulfato de sódio anidro. Reunir os extratos em balão volumétrico de
100 mL e completar o volume com clorofórmio. Homogeneizar. Evaporar alíquota de 10 mL, sob
corrente de nitrogênio, até secura. Solubilizar o resíduo com 25 mL de ácido sulfúrico metanólico
0,05 M. Preparar solução padrão nas mesmas condições da solução amostra. Medir a absorvância da
solução amostra e solução padrão em 368 nm, utilizando ácido sulfúrico metanólico 0,05 M para o
ajuste do zero.Calcular a quantidade de C16H13ClN2O na solução injetável a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1% 1 cm)=151, em 368 nm.

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de comprimento por 3,9
Fase móvel: preparar uma solução filtrada e desgaseificada de álcool metílico e água (65:35).
Solução padrão interno: preparar uma solução de p-tolualdeído contendo cerca de 0,3 μL/mL em
álcool metílico.
Solução amostra: transferir, com exatidão, um volume da solução injetável, equivalente a 10 mg de

diazepam, para um balão volumétrico de 50 mL. Transferir 10 mL da Solução padrão interno para a
Solução da amostra e diluir com álcool metílico para o volume final e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de diazepam SQR, solubilizar em álcool metílico
e diluir com o mesmo solvente para obter uma solução a 1 mg/mL. Transferir 5,0 mL dessa solução
e 5 mL da Solução padrão interno para um balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com
álcool metílico e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução padrão. O fator de cauda para o pico do diazepam é, no máximo,
2,5 e a resolução entre os picos de p-tolualdeído e diazepam é, no mínimo, 3,5. O desvio padrão para
as replicatas das injeções é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos principais. Os tempos de retenção relativos são cerca de
0,5 para p-tolualdeído e 1,0 para o diazepam. Calcular a quantidade de C16H13ClN2O na solução
injetável a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra por meio da
fórmula:
𝐶 𝑅𝑢
50 ×
𝑉 × 𝑅𝑠
em que C é a concentração em mg/mL de diazepam SQR na Solução padrão, V é o volume em mL
da solução injetável tomada e Ru e Rs são as razões das respostas dos picos de diazepam para o p-
tolualdeído obtido da Solução amostra e da Soluções padrão, respectivamente.
ROTULAGEM

DICLOFENACO POTÁSSICO
Diclofenacum kalicum
C14H10Cl2KNO2; 334,24
diclofenaco potássico; 02929
Sal de potássio do ácido 2-[(2,6-diclorofenil)amino]benzenoacético (1:1)
[15307-81-0]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C14H10Cl2KNO2, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branca ou levemente amarelada, ligeiramente

higroscópico.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico, solúvel em

álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 295 °C a 300 °C, com decomposição.
IDENTIFICAÇÃO


as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de diclofenaco potássico SQR,
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 a 350 nm, de solução a 0,001%
(p/v) em hidróxido de potássio 0,1 M, há máximos em 218 e 275 nm, idênticos aos observados no
espectro de solução similar de diclofenaco potássico SQR.

gel GF254 como suporte, e mistura de hidróxido de amônio, álcool metílico e acetato de etila
Solução (1): pesar, com exatidão, 25 mg de amostra, solubilizar em álcool metílico e completar o
volume para 5 mL com o mesmo solvente.
Solução (2): pesar, com exatidão, 25 mg de diclofenaco potássico SQR, solubilizar em álcool metílico
e completar o volume para 5 mL com o mesmo solvente.
Solução (3): diluir 10 mg de indometacina SQR com a Solução (2) e completar o volume para 2 mL
àquela obtida com a Solução (2). O teste somente será válido se o cromatograma obtido com a Solução
(3) apresentar duas manchas nitidamente separadas.
D. Pesar, com exatidão, 0,5 g da amostra e solubilizar em 10 mL de água. Adicionar 2 mL de ácido

clorídrico diluído, agitar por uma hora e filtrar sob pressão reduzida. Neutralizar com hidróxido de
sódio 5 M. Satisfaz à reação 2 do íon potássio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.12) e a absorvância da solução no ultravioleta, determinada em 440 nm, não é superior a 0,05.

Soluções (1) e (2) como descrito a seguir.
Solução (1): pesar, com exatidão, 50 mg de amostra, transferir para balão volumétrico de 100 mL e
completar o volume com Diluente.
com Diluente. Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico de 10 mL e completar o volume
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL das Soluções (1) e (2), registrar os cromatogramas e

medir as áreas sob os picos. Nenhum pico secundário, obtido com a Solução (1) apresenta área
superior à área sob o pico principal obtido no cromatograma da Solução (2) (0,2%). A soma de todas
as áreas, de todos os picos, exceto o pico principal, no cromatograma da Solução (1) não é superior a
2,5 vezes a área sob o pico principal, obtido no cromatograma da Solução (2) (0,5%). No
cromatograma da Solução (1), desprezar qualquer pico cuja área seja menor que 0,25 vezes a área
sob o pico principal obtido no cromatograma da Solução (2).
Metais pesados (5.3.2.3). Pesar 2,0 g da amostra. Incinerar entre 500 °C e 600 °C. Se o resíduo não
se apresentar completamente branco após a incineração, adicionar quantidade suficiente de peróxido
de hidrogênio para solubilizar. Aquecer até completa evaporação. Repetir o procedimento até obter
resíduo completamente branco e prosseguir conforme descrito no Método III. No máximo 0,001%
(10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar em estufa, entre 100 °C
e 105 °C, por três horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
0,3 g de amostra e solubilizar em 30 mL de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M
SV, determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 33,424 mg de C14H10Cl2KNO2.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm);
Tampão fosfato pH 2,5: homogeneizar iguais volumes de ácido fosfórico a 0,05% (p/v) e fosfato de
sódio monobásico a 0,08% (p/v). Se necessário ajustar o pH para 2,5 com ácido fosfórico.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato pH 2,5 e álcool metílico (30:70).
Solução amostra: pesar, com exatidão, quantidade da amostra e solubilizar em Diluente de modo a
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de diclofenaco potássico SQR e solubilizar em
Diluente de modo a obter solução a 40 μg/mL.
Solução de resolução: pesar, com exatidão, 2,0 mg de dietilftalato, 10,0 mg de diclofenaco potássico
SQR e 1,0 mg de 1-(2,6-diclorofenil)-1,3-di-hidro-2H-indol-2-ona (Impureza A), transferir para balão
volumétrico de 200 mL, completar volume com Diluente e homogeneizar.
para o dietilftalato, 0,7 para a Impureza A e 1 para o diclofenaco potássico. A resolução entre
dietilftalato e a Impureza A é, no mínimo, 4,0; e entre a Impureza A e o diclofenaco potássico é, no
mínimo, 6,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo,
2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H10Cl2KNO2 na amostra
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório.
DICLOFENACO POTÁSSICO COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C14H10Cl2KNO2. Os
comprimidos podem ter revestimento açucarado ou filme. Neste caso, não devem cumprir com os
testes de friabilidade e dureza.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 0,15 g de

diclofenaco potássico, solubilizar com 0,5 mL de ácido acético glacial e 15 mL de álcool metílico.
Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos e agitar por mais um minuto. Filtrar e recolher o filtrado
com 15 mL de água. Filtrar o sólido formado sob pressão reduzida, lavar com quatro porções de 5
mL de água e secar a 105 °C por duas a três horas. Pesar, com exatidão, 50 mg de diclofenaco
potássico SQR, solubilizar em 5 mL de álcool metílico, 0,5 mL de ácido acético glacial, 15 mL de
água e agitar. Filtrar o sólido formado sob pressão reduzida, lavar com quatro porções de 5 mL de
água e secar a 105 °C por duas a três horas. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do
resíduo obtido, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observadas no espectro de
diclofenaco potássico SQR, preparado de maneira idêntica.
obtida no método A. de Doseamento, há máximos em 218 e 275 nm, idênticos aos observados no
C. Proceder conforme descrito no teste C. de Identificação na monografia de Diclofenaco potássico.

Preparar a Solução (1) como descrito a seguir.
Solução (1): Pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 50 mg

de diclofenaco potássico transferir para balão volumétrico de 10 mL, adicionar 7 mL de álcool
metílico. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.

CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: tampão fosfato pH 6,8 ± 0,05, 900 mL

Tempo: 60 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se necessário, com tampão
fosfato pH 6,8 ± 0,05, até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 276 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10Cl2KNO2 dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de diclofenaco potássico SQR na
concentração de 0,005% (p/v), preparada em tampão fosfato pH 6,8 ± 0,05.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C14H10Cl2KNO2 se dissolvem em 60

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento na monografia

de Diclofenaco potássico. Preparar as Soluções (1) e (2) como descrito a seguir.
50 mg de diclofenaco potássico, transferir para balão volumétrico de 50 mL e adicionar 30 mL de
Diluente. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter uma solução a 1 mg/mL. Homogeneizar e filtrar.
com Diluente. Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico de 10 mL e completar o volume
com o Diluente, de modo a obter uma solução a 2 μg/mL. Homogeneizar.

medir as áreas sob os picos. Nenhum pico secundário obtido com a Solução (1) deve apresentar área
superior à área sob o pico principal obtido no cromatograma da Solução (2) (0,2%). A soma de todas
as áreas, de todos os picos, exceto o pico principal, no cromatograma da Solução (1) não deve ser
superior a 2,5 vezes a área sob o pico principal, obtido no cromatograma da Solução (2) (0,5%). No
cromatograma da Solução (1), desprezar qualquer pico cuja área seja menor que 0,25 vezes a área
sob o pico principal obtido no cromatograma da Solução (2).
DOSEAMENTO

pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 50 mg de
diclofenaco potássico, transferir para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 70 mL de hidróxido de
sódio 0,1 M. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para um balão volumétrico de 50 mL, completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar, a fim de obter uma solução a 50 μg/mL. Preparar
solução padrão nas mesmas condições. Medir as absorvâncias das soluções em 276 nm, utilizando
hidróxido de sódio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10Cl2KNO2 nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento na monografia de Diclofenaco

potássico. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir:

equivalente a 25 mg de diclofenaco potássico e transferir para balão volumétrico de 25 mL, adicionar
15 mL de Diluente. Deixar em banho de ultrassom por 15 minutos e completar o volume com o
mesmo solvente. Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL e completar o
volume com o Diluente, de modo a obter uma solução a 40 µg/mL. Homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H10Cl2KNO2 nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e Solução amostra.
ROTULAGEM

DICLOFENACO SÓDICO
Diclofenacum natricum
C14H10Cl2NNaO2; 318,13
diclofenaco sódico; 02930
2-[2-(2,6-dicloroanilino)fenil]acetato de sódio
[15307-79-6]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C14H10Cl2NNaO2, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração branca ou quase branca. Higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em álcool metílico, solúvel em álcool etílico e ligeiramente solúvel
em água.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de diclofenaco sódico SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Pesar 10 mg da amostra e solubilizar em 10 mL de álcool etílico R. A 1 mL da solução obtida

transferir 0,2 mL de uma solução previamente preparada contendo quantidades iguais de ferricianeto
de potássio 0,6% e cloreto férrico 0,9%. Manter em repouso e protegido da luz por cinco minutos.
Adicionar 3 mL de uma solução de ácido clorídrico 1,0% e manter em repouso e protegido da luz por
mais 15 minutos. Surge cor azul e formação de precipitado.
C. A preparação obtida em Aspecto da preparação a 5% (p/v) satisfaz às reações de íon sódio

(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Preparar solução da amostra a 5% (p/v) em álcool metílico. A preparação

obtida é límpida (5.2.25) e a absortividade (5.2.14) em 440 nm é, no máximo, 0,05.

mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada ao
grupo octadecilsilano (5 µm); mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Tampão fosfato pH 2,5: homogeneizar volumes iguais de ácido fosfórico 0,01 M e fosfato de sódio
monobásico 0,01 M. Se necessário ajustar o pH para 2,5 ± 0,2 com componente apropriado.
Fase móvel: mistura de álcool metílico e tampão fosfato pH 2,5 (70:30), filtrada e desgaseificada.
Solução diluente: mistura de álcool metílico e água (70:30).
Solução padrão: preparar, com exatidão, solução a 0,75 mg/mL de diclofenaco impureza A SQR em
álcool metílico. Diluir quantidade adequada dessa solução em Solução diluente de modo a obter
solução a 1,5 µg/mL.
Solução resolução: preparar, com exatidão, uma solução em Solução diluente contendo 20 µg de
dietilftalato, 7,5 µg diclofenaco impureza A SQR e 0,75 mg de diclofenaco SQR por mL.
Solução amostra: preparar, com exatidão, solução a 0,75 mg/mL de diclofenaco sódico em Solução
diluente.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µL da Solução padrão e da Solução amostra. Registrar

todos os cromatogramas por um período correspondente a 2,5 vezes o tempo de retenção de
diclofenaco SQR. Calcular a porcentagem de diclofenaco impureza A SQR em relação à diclofenaco
sódico, por meio da seguinte fórmula:
𝑟
10(𝐶⁄𝑊 )( 𝑈⁄𝑟𝑆 )
em que C é a concentração em µg/mL de diclofenaco impureza A SQR na Solução padrão; W é a

quantidade em mg de diclofenaco sódico na Solução amostra; e ru e rs são as respostas obtidas para
os picos de diclofenaco impureza A SQR na Solução amostra e na Solução padrão, respectivamente.
A porcentagem encontrada é, no máximo, 0,2%. Calcular a porcentagem para qualquer outra
impureza presente por meio da seguinte fórmula:
𝑟
10(𝐶⁄𝑊 )( 𝑖⁄𝑟𝑆 )
Em que ri é a resposta obtida para a impureza na Solução amostra e os demais termos são os mesmos
descritos anteriormente. A porcentagem encontrada é, no máximo, 0,2%. O somatório de todas as
porcentagens obtidas é, no máximo, 0,5%.
pH (5.2.19). 7,0 a 8,5. Determinar em solução a 1,0% (p/v).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar a 105 °C por três horas.
No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,25 g da amostra previamente dessecada e solubilizar em 50 mL de

ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M e determinar o ponto final
potenciometricamente. Fazer prova em branco e correções, se necessário. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 M equivale a 31,81 mg de diclofenaco sódico.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório.
DIFOSFATO DE CLOROQUINA
Cloroquini diphosphas
Cl N
.2H3PO4
HN
N CH3
CH3
CH3
C18H26ClN3.2H3PO4; 515,87
difosfato de cloroquina; 02489
Bis(diidrogenofosfato) de N4-(7-cloro-4-quinolinil)-N1,N1-dietil-1,4-pentanodiamina
[50-63-5]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C18H26ClN3.2H3PO4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, de coloração branca ou quase branca, higroscópico. Apresenta

polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, muito pouco solúvel em álcool etílico e álcool metílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 193 °C a 195 °C para um dos polimorfos e 215 °C a 218 °C para o outro
polimorfo.
IDENTIFICAÇÃO

A. Pesar 0,1 g da amostra, transferir para funil de separação com 10 mL de água. Transferir 2 mL de
hidróxido de sódio 2 M e extrair com duas porções de 20 mL de cloreto de metileno. Combinar os
extratos orgânicos, lavar com água, secar com sulfato de sódio anidro e evaporar até secura. No
espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo, dissolvido em 2 mL de cloreto de
metileno, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de difosfato de cloroquina SQR, preparado de
maneira idêntica.
obtida no método B. de Doseamento, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de
onda de solução similar de difosfato de cloroquina SQR. A razão entre os valores de absorvância
medidos em 343 nm e 329 nm está compreendida entre 1,00 e 1,15.
C. Pesar 25 mg da amostra, solubilizar em 20 mL de água, acrescentar 8 mL de ácido pícrico a 1%
(p/v). Forma-se precipitado amarelo. Lavar o precipitado, sucessivamente, com água, álcool etílico e
cloreto de metileno. Deixar secar. O resíduo funde entre 206 °C e 209 °C.
D. Pesar 0,1 g da amostra, solubilizar em 10 mL de água, acrescentar 2 mL de hidróxido de sódio 2

M e extrair com duas porções de 20 mL de cloreto de metileno. A camada aquosa, acidificada com
ácido nítrico, satisfaz à reação 2 do íon fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 °C, por 16 horas.
No máximo 2,0%.
DOSEAMENTO
0,2 g da amostra e solubilizar em 50 mL de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M
SV determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV
equivale a 25,794 mg de C18H26ClN3.2H3PO4.

com exatidão, 0,1 g da amostra e transferir para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 5 mL de
água e solubilizar. Completar o volume com ácido clorídrico a 0,1% (p/v). Diluir, sucessivamente,
em ácido clorídrico a 0,1% (p/v), até concentração de 0,001% (p/v). Preparar solução padrão na
em 343 nm, utilizando ácido clorídrico a 0,1% (p/v) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C18H26ClN3.2H3PO4 na amostra a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimalárico.
DIFOSFATO DE CLOROQUINA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 107,0% da quantidade declarada de C18H26ClN3.2H3PO4.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade equivalente a 0,1 g de

difosfato de cloroquina transferir para funil de separação e solubilizar em 10 mL de água. Transferir
2 mL de hidróxido de sódio 2 M e extrair com duas porções de 20 mL de clorofórmio. Combinar os
extratos orgânicos, lavar com água, secar com sulfato de sódio anidro e evaporar até secura. No
espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo, dissolvido em 2 mL de clorofórmio, há
relativas daqueles observados no espectro de difosfato de cloroquina SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. Pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 0,1 g de difosfato

de cloroquina e transferir para balão volumétrico de 100 mL. Acrescentar 70 mL de água, deixar em
banho de ultrassom por 10 minutos e completar o volume com o mesmo solvente (usar essa solução,
também, nos testes C. e D. de Identificação). Filtrar. Diluir, sucessivamente, com água até
concentração de 0,001% (p/v). No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm
a 400 nm, da solução resultante há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda
de solução similar de difosfato de cloroquina SQR. A razão entre os valores de absorvância medidos
em 343 nm e 329 nm está compreendida entre 1,00 e 1,15.
C. Acrescentar 5 mL de ácido pícrico SR1 a 20 mL da primeira solução obtida no teste B. de

Identificação. Forma-se precipitado amarelo. Filtrar e lavar o precipitado com água até que a última
água de lavagem seja incolor. Secar sobre sílica-gel. O resíduo obtido funde entre 205 °C e 210 °C.
D. A solução obtida no teste B. de Identificação satisfaz às reações do íon fosfato (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir com água até
solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C18H26ClN3.2H3PO4 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de difosfato de cloroquina SQR na concentração de
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C18H26ClN3.2H3PO4 se dissolvem em

45 minutos.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 0,5 g de difosfato de cloroquina
e solubilizar com 20 mL de hidróxido de sódio M. Transferir, quantitativamente, para funil de
separação de 250 mL e extrair com quatro porções de 25 mL de clorofórmio. Reunir os extratos
clorofórmicos e evaporar em banho-maria até o volume de 10 mL. Acrescentar 40 mL de anidrido
acético e titular com ácido perclórico 0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 25,794 mg de C18H26ClN3.2H3PO4.

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 0,8 g de difosfato
de cloroquina, transferir para balão volumétrico de 200 mL e adicionar 100 mL de água. Agitar
mecanicamente por 10 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Filtrar,
descartando os primeiros 50 mL do filtrado. Transferir 50 mL do filtrado para funil de separação e
acrescentar 5 mL de hidróxido de amônio 6 M. Agitar e extrair com cinco porções de 25 mL de
clorofórmio. Reunir os extratos clorofórmicos e lavar com 10 mL de água. Lavar a fase aquosa com
10 mL de clorofórmio. Evaporar os extratos clorofórmicos combinados em banho-maria até o volume
de 10 mL. Adicionar 50 mL de ácido clorídrico a 0,1% (v/v) e continuar a evaporar até que o odor do
clorofórmio não seja mais perceptível. Transferir a solução resultante para balão volumétrico de 200
mL, lavando as paredes do frasco com ácido clorídrico a 0,1% (v/v) e completar o volume com o
mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em ácido clorídrico a 0,1% (v/v), até concentração de
0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando ácido clorídrico a 0,1%
(v/v) como solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 343 nm, utilizando o mesmo
solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C18H26ClN3.2H3PO4 nos comprimidos a partir
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em temperatura controlada.
ROTULAGEM

DIFOSFATO DE PRIMAQUINA
Primaquini diphosphas
C15H21N3O.2H3PO4; 455,34
difosfato de primaquina; 07367
Fosfato de N4-(6-metoxi-8-quinolinil)-1,4-pentanodiamina (2:1)
[63-45-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C15H21N3O.2H3PO4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino de coloração alaranjada.
Características físico-químicas.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de difosfato de primaquina SQR,
B. O resíduo obtido por ignição da amostra satisfaz às reações do íon fosfato (5.3.1.1), porém o
precipitado obtido com a adição de nitrato de prata SR é branco e o obtido com a adição de molibdato
de amônio SR é amarelo.
ENSAIOS DE PUREZA

mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica-gel (10 μm), mantida à
temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 3 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de n-hexano, clorofórmio, álcool metílico e solução concentrada de amônia
(45:45:10:0,1).
Solução (1): pesar, com exatidão, 50 mg de difosfato de primaquina SQR, transferir para balão
volumétrico de 5 mL em água e completar o volume com o mesmo solvente. A 1 mL dessa solução,
transferir 0,2 mL de solução concentrada de amônia e homogeneizar com 10 mL da Fase móvel.
Utilizar a camada límpida inferior.
Solução (2): pesar, com exatidão, 50 mg da amostra, transferir para balão volumétrico de 5 mL em
água e completar o volume com o mesmo solvente. A 1 mL dessa solução, transferir 0,2 mL de
solução concentrada de amônia e homogeneizar com 10 mL da Fase móvel. Utilizar a camada límpida
inferior.
Solução (3): diluir 3 mL da Solução (2) para 100 mL com a Fase móvel.
Solução (4): diluir 1 mL da Solução (2) para 10 mL com a Fase móvel. Diluir 1 mL da solução
resultante para 50 mL com a Fase móvel.

mínimo, o dobro do tempo de retenção do pico principal. A soma das áreas de todos os picos obtidos
com a Solução (2), exceto a do pico do solvente, não é maior que a área sob o pico principal, obtido
com a Solução (3) (3%). Não considerar picos com área inferior àquela apresentada pelo pico
principal no cromatograma obtido com a Solução (4) (0,2%). O teste somente é válido se o
cromatograma obtido com a Solução (1) apresenta, antes do pico principal, um pico com área de
aproximadamente 6% do pico da primaquina; a resolução entre os dois picos é de, no mínimo, 2,0 e,
no cromatograma obtido com a Solução (4), a relação sinal/ruído é superior a 5.
DOSEAMENTO
da amostra e solubilizar em 40 mL de ácido acético glacial, aquecendo moderadamente. Titular com
ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em
de C15H21N3O.2H3PO4.
Em frascos âmbar, hermeticamente fechados, ao abrigo da luz.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimalárico.
DIFOSFATO DE PRIMAQUINA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 107,0% da quantidade declarada de C15H21N3O.2H3PO4.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó contendo o equivalente a 60

mg de primaquina e transferir para funil de separação. Adicionar 10 mL de água, 2 mL de hidróxido
de sódio 2 M e extrair com duas porções de 20 mL de clorofórmio, agitando por 10 minutos. Filtrar
em filtro contendo sulfato de sódio anidro, evaporar até a secura e solubilizar o resíduo em 2 mL de
clorofórmio. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da solução obtida há máximos de
daqueles observados no espectro de difosfato de primaquina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó contendo o equivalente a 25

mg de difosfato de primaquina, solubilizar em 10 mL de água e filtrar. O filtrado, após neutralização
com 2 mL de ácido nítrico 2 M, satisfaz às reações do íon fosfato (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e proceder conforme
descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4), utilizando cromatógrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 3,9 mm de diâmetro interno,
empacotada com grupos octadecilsilano quimicamente ligados a sílica porosa ou partículas de
cerâmica (3 mm a 10 mm); fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/ minuto.
Solução aquosa de 1-pentanossulfonato de sódio: pesar 961 mg de 1-pentanossulfonato de sódio e

solubilizar utilizando 1 mL de ácido acético glacial a 400 mL de água. Homogeneizar.
Fase móvel: mistura filtrada e desgaseificada de álcool metílico e Solução aquosa de 1-

pentanossulfonato de sódio (60:40).
Solução amostra: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir, se necessário,
com meio de dissolução, até concentração adequada.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de difosfato de primaquina SQR e diluir em ácido
clorídrico 0,1 M para obter solução a 0,003% (p/v).
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C15H21N3O.2H3PO4 dissolvida
no meio a partir das respostas obtidas com as Soluções padrão e amostra.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C15H21N3O.2H3PO4 se dissolvem em 45

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Pesar, com exatidão quantidade do pó equivalente a 0,15 g de difosfato de primaquina
e solubilizar em 20 mL de água. Transferir, quantitativamente, para funil de separação de 250 mL.
Adicionar 5 mL de hidróxido de sódio 2 M e extrair com quatro porções de clorofórmio de 25 mL
cada. Combinar os extratos clorofórmicos e evaporar até volume de aproximadamente 10 mL.
Adicionar 40 mL de ácido acético glacial e titular com ácido perclórico 0,1 M SV determinando o
ponto final potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 22,768 mg de
C15H21N3O.2H3PO4.
ROTULAGEM

DIGOXINA
Digoxinum
O O
OH
CH3
CH3 H
H OH
H3C O O
H3C O H
O
H3C O O HO
HO OH
HO
C41H64O14; 780,94
digoxina; 03010
(3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-Didesoxi-β-D-ribo-hexopiranosil-(1→4)-O-2,6-didesoxi-β-D-ribo-
hexopiranosil-(1→4)-2,6-didesoxi-β-D-ribo-hexopiranosil)oxi]-12,14-diidroxicard-20(22)-enolídeo
[20830-75-5]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó ou cristais de coloração branca ou quase branca.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em mistura de álcool etílico e água e em

piridina.
Rotação óptica específica (5.2.8): +10,0 a +13,0, em relação à substância dessecada. Determinar na
solução a 2,0% (p/v) em piridina anidra.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os ensaios B., D. e E. O teste de
identificação A. pode ser omitido se forem realizados os ensaios C., D. e E.
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra previamente dessecada em estufa

sob pressão reduzida a 105 °C por uma hora, e dispersa em brometo de potássio, há máximos de
daqueles observados no espectro de digoxina SQR, preparado de maneira idêntica.


D. Pesar, com exatidão, 0,5 mg de amostra e solubilizar em 0,2 mL de álcool etílico a 60% (v/v).
Adicionar 0,1 mL de ácido 3,5-dinitrobenzóico a 2% (p/v) em álcool etílico e 0,1 mL de hidróxido
de sódio SR. Desenvolve-se coloração violeta.
E. Pesar, com exatidão, 0,5 mg da amostra, solubilizar em 1 mL de ácido acético glacial, aquecer
suavemente, esperar esfriar e transferir 0,05 mL de cloreto férrico SR. Adicionar 1 mL de ácido
sulfúrico, evitando homogeneizar as duas fases. Desenvolve-se anel marrom na interface, que deve
mudar para verde. Logo após, a fase superior deve mudar para azul.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 0,5% (p/v) em mistura de álcool metílico e cloreto de

metileno (1:1) é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel de fase reversa, quimicamente ligada a grupo octadecilsilano, como
suporte, e mistura de álcool metílico e água (7:3), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
10 µL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): solução a 10 mg/mL da amostra em mistura de clorofórmio e álcool metílico (2:1).
Solução (2): solução a 10 mg/mL de digoxina SQR em mistura de clorofórmio e álcool metílico (2:1).
Solução (3): solução a 0,3 mg/mL de gitoxina SQR em mistura de clorofórmio e álcool metílico (2:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com ácido
tricloroacético-cloramina-T SR. Aquecer em estufa a 110 °C por 10 minutos e examinar sob luz
ultravioleta (365 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma da Solução (1), diferente
da mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (3) (3,0%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra, em estufa sob pressão reduzida a
105 °C por uma hora. No máximo 1,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar na amostra submetida ao teste de Perda por
dessecação. No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO

com exatidão, cerca de 40 mg da amostra e solubilizar em álcool etílico. Aquecer se necessário e
completar o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em álcool etílico até
concentração de 0,004% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo
solvente. A 5 mL de cada solução diluída, transferir 3 mL de picrato de sódio alcalino SR e deixar
em repouso, por 30 minutos, ao abrigo da luz. Medir as absorvâncias das soluções amostra e padrão
resultantes, em 495 nm, utilizando mistura de 5 mL de álcool etílico e 3 mL de picrato de sódio
alcalino SR para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C41H64O14 na amostra a partir das leituras
obtidas.

mm de diâmetro interno empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano; fluxo
Fase móvel: mistura de água e acetonitrila (70:30).
Solução amostra: pesar, com exatidão, 20 mg da amostra e transferir para balão volumétrico de 50
mL. Adicionar 35 mL de mistura de álcool etílico e água (1:1) e deixar em banho de ultrassom por
30 minutos. Completar o volume e homogeneizar. Diluir com o mesmo solvente, de modo a obter
solução a 40 µg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 20 mg de digoxina SQR e transferir para balão volumétrico de
50 mL. Adicionar 35 mL de mistura de álcool etílico e água (1:1) e deixar em banho de ultrassom por
30 minutos. Completar o volume e homogeneizar. Diluir com o mesmo solvente, de modo a obter
A eficiência da coluna deve ser, no mínimo, 4800 pratos teóricos/metro. O fator de cauda do pico de
digoxina deve ser, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos
registrados deve ser, no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL das Solução padrão e Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C41H64O14 na amostra a partir
das respostas obtidas para a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Glicosídeo cardiotônico.
DIGOXINA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Substâncias relacionadas na monografia de Digoxina, utilizando

as seguintes soluções.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente
a 0,5 mg de digoxina, transferir para um tubo de centrífuga com o auxílio de 2 mL de mistura de
clorofórmio e álcool metílico (2:1). Agitar por 10 minutos e centrifugar. Decantar e usar o
sobrenadante límpido.
Solução (2): solução de digoxina SQR a 0,25 mg/mL em mistura de clorofórmio e álcool metílico
(2:1).
Desenvolver o cromatograma. A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição,
cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).

CARACTERÍSTICAS
de 10 mL contendo 7 mL de mistura de álcool etílico e água (1:1) e aguardar a desintegração total do
comprimido. Deixar em banho de ultrassom por 30 minutos e completar o volume com o mesmo
diluente. Homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito no método B. de Doseamento.
Preparar Solução padrão na mesma concentração da Solução amostra.
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,1 M; 500 mL

Aparelhagem: cestas, 120 rpm
Tempo: 60 minutos
Solução padrão: pesar, com exatidão, 25 mg de digoxina SQR, transferir para balão volumétrico de
500 mL e solubilizar com pequena quantidade de álcool etílico. Completar o volume com álcool
etílico a 80% (v/v) e homogeneizar. Transferir uma alíquota de 10 mL dessa solução para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com álcool etílico a 80% (v/v). Transferir alíquotas
dessa solução para balão volumétrico de 50 mL para preparar curva padrão equivalente a 20%, 40%,
60%, 80% e 100% da quantidade declarada de digoxina em 500 mL e completar o volume com o
Meio de dissolução.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar em filtro de porosidade
inferior a 0,8 mm e descartar os primeiros 10 mL. Transferir, para frascos individuais com tampa, em
duplicata, 1 mL da solução amostra, 1 mL da solução da curva padrão e 1 mL do Meio de dissolução
para o preparo do branco e adicionar, rapidamente, os seguintes reagentes: 1 mL de solução de ácido
ascórbico a 0,2% (p/v) em álcool metílico, 5 mL de ácido clorídrico e 1 mL de peróxido de hidrogênio
metanólico. Agitar após a adição de cada reagente. Fechar os frascos e após duas horas medir a
fluorescência das soluções em comprimento de onda de excitação de 372 nm e de emissão de 485
nm. Para verificar a estabilidade do fluorímetro, repetir a leitura de fluorescência nas soluções da
curva padrão. Corrigir as leituras pelo branco e analisar os resultados plotando curva padrão de
fluorescência em função da porcentagem de dissolução.

Se existir a necessidade de realização do estágio E2 (5.1.5) o critério de aceitação da média de 12
unidades é igual ou maior do que Q e nenhuma unidade apresenta resultado inferior a Q - 5%.
Atenção. As cubas de dissolução devem ser lavadas, sucessivamente, antes do teste, com ácido
clorídrico, água e álcool etílico e cuidadosamente secas. Estas precauções são tomadas para prevenir
contaminações por partículas metálicas provenientes de materiais de limpeza.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Pesar e

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade do pó equivalente a 1,25 mg de digoxina,
adicionar 3 mL de água e agitar. Deixar em repouso por 10 minutos e agitar ocasionalmente.
Adicionar 25 mL de ácido acético glacial, agitar por uma hora e filtrar. Transferir 4 mL do filtrado e
1 mL de dimetilsulfóxido para balão volumétrico de 25 mL. Completar o volume com reagente de
xantidrol, homogeneizar e deixar em repouso, ao abrigo da luz, por quatro horas. Preparar solução
padrão nas mesmas condições, utilizando os mesmos solventes. Preparar o branco utilizando os
mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 545 nm, utilizando o branco
para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C41H64O14 nos comprimidos, a partir das leituras
obtidas.

mm de diâmetro interno empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano; fluxo

equivalente a 1 mg de digoxina, transferir para balão volumétrico de 25 mL. Adicionar 15 mL da
mistura de álcool etílico e água (1:1) e deixar em banho de ultrassom por 30 minutos. Completar o
volume e homogeneizar, de modo a obter solução a 40 µg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 20 mg de digoxina padrão e transferir para balão volumétrico
de 50 mL. Adicionar 35 mL de mistura de álcool etílico e água (1:1) e deixar em banho de ultrassom
por 30 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
com o mesmo solvente, de modo a obter solução a 40 μg/mL.
A eficiência da coluna não deve ser menor do que 4800 pratos teóricos/metro. O fator de cauda do
pico de digoxina não deve ser maior do que 2. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos
picos registrados não deve ser maior que 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C41H64O14 nos comprimidos,
ROTULAGEM

DIGOXINA SOLUÇÃO ORAL
Contém, no mínimo, 90% e, no máximo, 105% da quantidade declarada de C41H64O14.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando placa de

sílica-gel de fase reversa, quimicamente ligada a grupo octadecilsilano, com 0,25 mm de espessura,
como suporte, e mistura de álcool metílico e água (7:3), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
placa, 10 µL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): transferir volume da solução oral equivalente a 0,5 mg de digoxina e 5 mL de água para
funil de separação. Extrair com três porções de 10 mL de clorofórmio. Combinar os extratos orgânicos
e evaporar até a secura em banho-maria com o auxílio de corrente de ar para a secagem. No caso de
traços de água ou propilenoglicol remanescentes, secar sob pressão reduzida a 100 °C por 30 minutos.
Solubilizar o resíduo em 2 mL de mistura de clorofórmio e álcool metílico (2:1).
Solução (2): pesar, com exatidão, quantidade de digoxina SQR em mistura de álcool metílico e água
(7:3) e diluir com o mesmo solvente para obter solução a 0,25 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma em percurso de 15 cm. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar
com ácido tricloroacético-cloramina-T SR recém preparada. Aquecer em estufa a 110 °C por 10
minutos e examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1)
corresponde em posição àquela obtida com a Solução (2).

CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 µm
a 10 m), mantida à temperatura de 40 °C; fluxo da Fase móvel de 0,5 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e álcool isopropílico (70:27,5:2,5).
Solução amostra: transferir com exatidão volume da solução oral, equivalente a 0,5 g de digoxina,
para balão volumétrico de 25 mL. Completar o volume com álcool etílico a 42% (p/p) e
homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, quantidade de digoxina SQR e solubilizar em álcool etílico a
42% (p/p) para obter uma solução a 20 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos principais. Calcular a quantidade de C41H64O14 na
solução oral a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

DIPIRONA MONOIDRATADA
Dipyronum monohydricum
C13H16N3NaO4S.H2O; 351,35
dipirona monoidratada; 09564
Sal de sódio do ácido 1-[(2,3-di-hidro-1,5-dimetil-3-oxo-2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino]
metanossulfônico hidratado (1:1:1)
[5907-38-0]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de C13H16N3NaO4S em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, quase branco.
Solubilidade. Solúvel em água e álcool metílico, pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de dipirona SQR, preparado de
maneira idêntica.
B. A solução aquosa a 5% da amostra satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Pesar 2,5 g da amostra e solubilizar em água isenta de dióxido de carbono
e completar o volume para 50 mL com o mesmo solvente. A preparação apresenta-se límpida (5.2.25).
Imediatamente após a preparação, comparar 5 mL da solução da amostra com 5 mL da Solução
padrão de cor, descrita a seguir. A cor não é mais intensa que a da solução padrão de cor (5.2.12).
Solução padrão de cor: homogeneizar 0,75 mL da Solução (1), 0,25 mL da Solução (2), 0,25 mL da
Solução (3) e 48,75 mL da Solução (4).
Solução (1): pesar 4,51 g de cloreto férrico, solubilizar em 3,2 mL de ácido clorídrico M e completar
o volume com água para 100 mL.
Solução (2): pesar 6,5 g de cloreto cobaltoso solubilizar em 3 mL de ácido clorídrico 6 M e completar
o volume com água para 100 mL.
Solução (3): pesar 6,242 g de sulfato cúprico pentaidratado solubilizar em água e completar o volume
para 100 mL.
Solução (4): ácido clorídrico 1% (p/v).
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI a 5 mL da preparação obtida em

Aspecto da preparação. A cor da preparação não sofre alteração. A viragem do indicador para rosa
consome no máximo 0,1 mL de hidróxido de sódio 0,02 M em relação ao branco.
Impurezas solúveis em clorofórmio. Pesar 1 g de amostra, adicionar 10 mL de clorofórmio, deixar

em repouso durante 30 minutos. Filtrar e lavar duas vezes com 5 mL de clorofórmio. Evaporar em
banho-maria e secar a 105 ºC até peso constante. No máximo 0,5%.
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito em Método I. No máximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). No máximo 0,1% (1000 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,25 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 °C, até
peso constante. No mínimo 4,9% e no máximo 5,3%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, 0,35 g da amostra e solubilizar em 50 mL de água. Adicionar 3 mL de ácido

acético 6% (v/v) e titular com iodo 0,05 M SV em temperatura abaixo de 20 °C, utilizando amido SI.
Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a
16,67 mg de C13H16N3NaO4S ou a 17,57 mg de C13H16N3NaO4S.H2O.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico e antipirético.
DIPIRONA MONOIDRATADA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C13H16N3NaO4S.H2O.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar quantidade de pó equivamente a 0,5 g de dipirona

monoidratada e adicionar algumas gotas de peróxido de hidrogênio concentrado. Desenvolve-se uma
coloração azul, que desaparecerá rapidamente passando a vermelha intensa (reação fortemente
exotérmica).
B. Misturar 0,5 g do pó dos comprimidos com algumas gotas de persulfato de potássio a 10% (p/v).
Desenvolve coloração amarelo intensa após cinco minutos de reação.
CARACTERÍSTICAS
Uniformidade de dose unitária (5.1.6). Cumpre o teste.

Tempo: 45 minutos
0,1 M, até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 258 nm, utilizando o
mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C13H16N3NaO4S.H2O, dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a solução de dipirona SQR em concentração conhecida,
Tolerância: no mínimo 70% (Q) da quantidade declarada de C13H16N3NaO4S.H2O se dissolvem em

45 minutos.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar quantidade do pó equivalente a 0,35 g de
C13H16N3NaO4S.H2O e transferir, quantitativamente, para erlenmeyer. Adicionar 25 mL de água, 5
mL de ácido acético glacial e agitar até dispersão homogênea. Titular com iodo 0,05 M SV, em
temperatura abaixo de 15 °C, utilizando 1 mL de amido SI, como indicador. Cada mL de iodo 0,05
M SV equivale a 17,57 mg de C13H16N3NaO4S.H2O.
ROTULAGEM

DIPIRONA MONOIDRATADA SOLUÇÃO ORAL
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C13H16N3NaO4S.H2O.
IDENTIFICAÇÃO
A. A 2 mL da solução oral, transferir 2 mL de peróxido de hidrogênio 30% (p/p). Desenvolve-se

coloração azul, que desaparece rapidamente, passando a vermelho intenso.
B. A 2 mL da solução oral, transferir 2 mL de persulfato de potássio 10% (p/v). Desenvolve-se

coloração amarela intensa.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0.
Teste de gotejamento (5.1.8). Dipirona solução oral acondicionada em recipientes com dispositivo
dosador integrado cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Transferir volume da solução oral correspondente a 5 g de C13H16N3NaO4S.H2O para balão

volumétrico de 200 mL. Completar o volume com água e homogeneizar. Transferir 10 mL da solução,
50 mL de água, 5 mL de ácido acético glacial para erlenmeyer, e homogeneizar. Titular com iodo
0,05 M SV, em temperatura abaixo de 15 ºC, utilizando amido SI como indicador. Cada mL de iodo
0,05 M SV equivale a 17,57 mg de C13H16N3NaO4S.H2O.
ROTULAGEM

EFAVIRENZ
Efavirenzum
C14H9ClF3NO2; 315,67
efavirenz; 03308
(4S)-6-Cloro-4-(2-ciclopropiletinil)-1,4-di-hidro-4-(trifluormetil)-2H-3,1-benzoxazin-2-ona
[154598-52-4]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C14H9ClF3NO2 em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de efavirenz SQR, preparado de
maneira idêntica.

0,001% (p/v) em álcool metílico, há máximos em 206 nm, 247 nm e 293 nm, idênticos aos observados
no espectro de solução similar de efavirenz SQR.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no

ENSAIOS DE PUREZA

grupo ciano (5 µm), mantida à temperatura de 30 °C; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Nota: o ácido trifluoracético deve ser utilizado preferencialmente até seis meses após a abertura do
frasco.
Eluente (A): mistura de água, álcool metílico e ácido trifluoracético (90:10:0,05).
Eluente (B): mistura de água, álcool metílico e ácido trifluoracético (10:90:0,05).
Fase móvel: utilizar o gradiente de eluição descrito a seguir:

Eluição
(minutos) (%) (%)
Equilibrar a coluna nas condições iniciais por 30 minutos. Proceder corrida em branco utilizando o
gradiente descrito antes de injetar a Solução (1), a Solução (2) e a Solução (3). Ao final de cada
corrida, reequilibrar a coluna por, pelo menos, oito minutos antes de iniciar nova corrida.
Solução (1): solução a 500 μg/mL da amostra em Diluente.
Solução (2): solução a 500 μg/mL de efavirenz SQR em Diluente.
Solução (3): diluir a Solução (2) com Diluente de modo a obter solução de efavirenz SQR a 1,25
μg/mL.
Injetar replicatas de 35 μL da Solução (2). A eficiência da coluna é, no mínimo, 30 000 pratos

teóricos/metro. Injetar replicatas de 35 μL da Solução (3). O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados é, no máximo, 5,0%. Injetar replicatas de 35 μL da Solução (1). Os
tempos de retenção relativos são cerca de 0,93 para (4S)-6-cloro-4-[(1-E)-ciclopropiletenil]-1,4-di-
hidro-4-(trifluorometil)-2H-3,1-benzoxazin-2-ona (impureza trans-alqueno), se presente, e 1,0 para
efavirenz. A resolução entre os picos é, no mínimo, 1,7.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a porcentagem de impureza trans-alqueno, se
presente, na amostra, segundo a expressão:
1,1 x 100 x (CS3 . At / CS1 . Ae)
em que
1,1 = fator de quantificação para impureza trans-alqueno;

CS1 = concentração da amostra, em mg/mL, na Solução (1);
CS3 = concentração do efavirenz SQR, em mg/mL, na Solução (3);
At = área sob o pico correspondente à impureza trans-alqueno no cromatograma obtido com a
Solução (1);
Ae = área sob o pico correspondente ao efavirenz no cromatograma obtido com a Solução (3).
No máximo 0,15% de impureza trans-alqueno. A soma das áreas de todos os picos obtidos com a
Solução (1), exceto os correspondentes ao efavirenz e à impureza trans-alqueno, não é maior que a
área sob o pico principal obtido com a Solução (3) (0,5% de outras impurezas). Não considerar os
picos relativos ao solvente.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método III. No máximo 0,002% (20 ppm).
pressão reduzida, por três horas. No máximo 1,0%.
Água (5.2.20). No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO

com exatidão, 50 mg de amostra e solubilizar em álcool metílico. Completar o volume para 50 mL
com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em álcool metílico, até concentração de 0,001% (p/v).
das soluções amostra e padrão resultantes, em 247 nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C14H9ClF3NO2 na amostra a partir das leituras obtidas.

Fase móvel: mistura de acetonitrila, água e ácido ortofosfórico (70:30:0,1).
Diluente: utilizar a Fase móvel.
mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com Diluente, obtendo uma solução a 20 μg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, 40 mg de efavirenz SQR e transferir para balão volumétrico de
100 mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com Diluente, obtendo uma solução a 20 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H9ClF3NO2 na amostra a
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antirretroviral.
EFAVIRENZ COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C14H9ClF3NO2.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar quantidade de pó equivalente a 0,3 g de efavirenz e

homogeneizar com 10 mL de éter etílico por um minuto. Filtrar em funil de vidro sinterizado,
aplicando vácuo, se necessário. Lavar com duas porções de 5 mL de éter etílico e combinar os extratos
etéreos em béquer de 50 mL. Evaporar sob corrente de ar à temperatura ambiente. Dessecar o resíduo
em estufa a 60 °C por 30 minutos e resfriar à temperatura ambiente. Adicionar 3 mL de heptano,
aquecer em banho-maria a 70 °C e solubilizar o resíduo com auxílio de espátula. Cobrir a boca do
béquer com vidro de relógio, resfriar em banho de gelo a -10 °C por cinco minutos e deixar em
repouso à temperatura ambiente por 25 minutos. Filtrar sob vácuo, lavar o resíduo com três porções
de 2 mL de heptano e dividir finamente o resíduo com auxílio de espátula, mantendo vácuo por 10
minutos. Dessecar em estufa a 80 °C, sob pressão reduzida, por seis horas. O resíduo satisfaz ao teste
A. de Identificação da monografia de Efavirenz.
B. O resíduo obtido no teste A. de Identificação funde em torno de 138 °C.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a 0,1 g de

efavirenz e transferir para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de álcool metílico. Deixar
em banho de ultrassom por cinco minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar,
desprezando os primeiros mililitros do filtrado, e diluir com álcool metílico até concentração de
0,002% (p/v). No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 350 nm, há
máximos em 206 nm, 247 nm e 293 nm, idênticos aos observados no espectro de solução similar de
efavirenz SQR.

CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: laurilsulfato de sódio a 1% (p/v), 900 mL.

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se necessário, com meio
de dissolução até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 247 nm (5.2.14), utilizando Meio
de dissolução para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H9ClF3NO2 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de efavirenz SQR na concentração de 0,0012% (p/v)
com Meio de dissolução.
Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C14H9ClF3NO2 se dissolvem em 45

minutos.
ENSAIO DE PUREZA

de Efavirenz. Preparar a Solução (1) como descrito a seguir.
0,25 g de efavirenz e transferir para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de Diluente,
deixar em banho de ultrassom por cinco minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e deixar em repouso por 15 minutos. Filtrar, se necessário, e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter solução a 250 μg/mL. No máximo 0,15% de impureza trans-alqueno e 1,0%
de outras impurezas.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão. quantidade do pó equivalente a 0,15 g de efavirenz
e transferir para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 70 mL de álcool etílico absoluto. Deixar
em banho de ultrassom por cinco minutos. Filtrar, se necessário, e diluir até concentração de 0,0075%
(p/v) utilizando o mesmo solvente. Preparar solução padrão nas mesmas condições. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes a 293 nm utilizando álcool etílico absoluto para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C14H9ClF3NO2 na amostra a partir das leituras obtidas.

conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Efavirenz. Preparar a Solução
amostra como descrito a seguir:

equivalente a 40 mg de efavirenz, transferir para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 40 mL de
Diluente e deixar em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com
Diluente, obtendo solução a 20 µg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H9ClF3NO2 nos
ROTULAGEM

EMBONATO DE PIRVÍNIO
Pyrvinii embonas
CH3 CH3 –
+ O OH
N
N
O
H3C
N H3C
HO
CH3
–
2 O O
(C26H28N3)2.C23H14O6; 1151,39
embonato de pirvínio; 03346
4,4’-Metilenobis[3-hidroxi-2-naftalenocarboxilato] de 6-(dimetilamino)-2-[2-(2,5-dimetil-1-fenil-
1H-pirrol-3-il)etenil]-1-metil-quinolínio (1:2)
[3546-41-6]
Contém, no mínimo, 96,0% e, no máximo, 104,0% de (C26H28N3)2.C23H14O6, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, de coloração alaranjada-clara ou vermelha-alaranjada a quase

negra.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, muito pouco solúvel em álcool metílico. Facilmente
solúvel em ácido acético glacial.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de embonato de pirvínio SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta e visível (5.2.14), na faixa de 200 nm a 800 nm, da solução
amostra obtida em Doseamento, há máximos de absorvância em torno de 358 nm e 505 nm. A razão
entre os valores de absorvância medidos está compreendida entre 1,93 e 2,07.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20). Determinar em 0,2 g da amostra, empregando mistura de 10 mL de álcool metílico e

10 mL de clorofórmio como solvente. No máximo 6,0%.

DOSEAMENTO
Nota: utilizar frascos de baixo actinismo para as soluções, bem como protegê-las de exposição à luz
forte. Fazer o doseamento sem interrupções prolongadas.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Pesar, com

exatidão, cerca de 0,25 g da amostra e solubilizar em 125 mL de ácido acético glacial. Completar o
volume para 250 mL com álcool metílico e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, em álcool metílico,
até concentração de 0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando os
mesmos solventes. Medir as absorvâncias da solução padrão e da solução amostra em 505 nm,
utilizando álcool metílico para ajuste do zero. Calcular a quantidade de (C26H28N3)2.C23H14O6 na
amostra a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-helmíntico (oxiurose).
ENTACAPONA
Entacaponum
O
HO
N CH3
CN
HO CH3
NO 2
C14H15N3O5; 305,29
entacapona; 03415
(2E) -2-ciano-3-(3,4-di-hidroxi-5-nitrofenil)-N, N-dietilprop-2-enamida
[130929-57-6]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó de coloração amarela-esverdeada ou amarela. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool metílico, pouco

IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de entacapona SQR, preparado de
maneira idêntica.
da solução padrão..

ENSAIOS DE PUREZA

Solução (1): utilizar a Solução amostra obtida no método B. de Doseamento.

Procedimento: injetar 20 μL da Solução (1), registrar os cromatogramas e medir as áreas sob todos
os picos obtidos. A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a sob o pico do solvente é, no
máximo, 0,2% da área sob o pico principal. Nenhuma área é maior que 0,15% da área sob o pico
principal. Desconsiderar quaisquer picos com área menor que 0,05 vezes a área sob o pico principal.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em mistura de dimetilformamida e álcool metílico

(25:75 v/v). Preparar a solução de referência, utilizando 2 mL de solução padrão de chumbo (10 ppm
de Pb) em mistura de dimetilformamida e álcool metílico (25:75 v/v). Após a filtração, lavar o filtro
com pelo menos 20 mL de álcool metílico. Proceder conforme descrito em Método II. No máximo,
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 60 °C, sob
pressão reduzida. No máximo, 0,5%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No máximo, 0,1%.
DOSEAMENTO

com exatidão, cerca de 100 mg da amostra e dissolver em acetonitrila. Completar o volume para 100
mL com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente, até concentração de
0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvâncias das soluções resultantes em 305 nm, utilizando acetonitrila para ajuste do zero.
Calcular o teor de C14H15N3O5 na amostra a partir das leituras obtidas.

mantida à temperatura de 25 ºC; fluxo da Fase móvel de 2 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de água pH 3,0, previamente ajustado com ácido fosfórico 10% (v/v), e

100 mL, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Transferir 2 mL dessa solução
para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com álcool metílico, de modo a obter solução
a 20 µg/mL de entacapona..
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de entacapona SQR em álcool metílico
mL, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar, obtendo solução a 20 µg/mL..
Injetar replicatas de 20 µL da Solução padrão. A eficiência da coluna para o pico da entacapona é,
no mínimo, 2000 pratos teóricos/metro. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo
das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 1,5%.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Inibidor da catecol-o-metiltransferase (COMT).

ENTACAPONA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C14H15N3O5. Os
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se for realizado o teste B. O teste de identificação B.
pode ser omitido se for realizado o teste A.
A. O espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 220 nm a 400 nm, da Solução amostra
obtida no método A. de Doseamento, exibe máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos
de onda observados no espectro da Solução padrão.

gel GF254, como suporte, e mistura de isobutanol, álcool metílico, água e ácido fórmico anidro
(667:95:95:143), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções,
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Levar a banho de ultrassom, durante 15 minutos,
quantidade do pó equivalente a 10 mg de entacapona com 10 mL de álcool metílico e filtrar.
Solução (2): solução a 1 mg/mL de entacapona SQR em álcool metílico.

CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: tampão acetato pH 5,3, 900 mL.

Tempo: 30 minutos.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 11 mg de entacapona SQR para balão

volumétrico de 50 mL. Adicionar 5 mL de álcool metílico, deixar em banho de ultrassom durante 30
minutos e completar o volume com solução tampão acetato pH 5,3. Diluir com álcool metílico de
modo a obter solução a 44 μg/mL de entacapona.
necessário, em álcool metílico, de modo a obter solução a 44 µg/mL de entacapona.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, preparar a Solução amostra e
proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Injetar, separadamente, 20 μL da Solução
quantidade de C14H15N3O5 dissolvida no meio a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C14H15N3O5 se dissolvem em 30

minutos.

Solução (1): Utilizar a Solução amostra obtida no método B. de Doseamento.
os picos obtidos, à exceção dos provenientes do solvente. A soma das áreas sob os picos secundários,
exceto as sob o pico do solvente e sob os componentes do placebo, são, no máximo, 0,2% da área sob
o pico principal. Nenhuma área é maior que 0,1% da área sob o pico principal. Desconsiderar
quaisquer picos com área menor que 0,03 vezes a área sob o pico principal. Não incluir nos cálculos
os picos relativos ao solvente, com o mesmo procedimento da solução amostra do produto.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 100 mg de entacapona para
balão volumétrico de 100 mL e adicionar 60 mL de acetonitrila. Deixar em banho de ultrassom, à
temperatura ambiente, durante 15 minutos e agitar mecanicamente por outros 15 minutos. Completar
o volume com acetonitrila, homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente,
até concentração de 0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 305 nm, utilizando acetonitrila
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H15N3O5 nos comprimidos a partir das leituras
obtidas.

mantida à temperatura de 25 ºC; fluxo da Fase móvel de 2 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de água pH 3,0, previamente ajustado com ácido fosfórico 10% (v/v), e

mg de entacapona para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 60 mL de álcool metílico. Deixar
em banho de ultrassom, à temperatura ambiente, durante 15 minutos e agitar mecanicamente por 15
minutos. Completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Transferir 2 mL dessa solução
para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com álcool metílico de modo a obter solução
a 20 µg/mL de entacapona.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de entacapona SQR em álcool metílico
mL e completar o volume com álcool metílico, obtendo solução a 20 µg/mL.
A eficiência da coluna para o pico da entacapona é, no mínimo, 10 000 pratos teóricos/metro. O fator
de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados

ROTULAGEM

ERGOCALCIFEROL
Ergocalciferolum
CH3
H3 C H CH3
CH3
CH3
H
CH2
HO
C28H44O; 396,65
ergocalciferol; 03477
(1S,3Z)-4-Metileno-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-octaidro-7a-metil-1-[(1R,2E,4R)-1,4,5-trimetil-2-
hexen-1-il]-4H-inden-4-ilideno]etilideno]cicloexanol
[50-14-6]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de C28H44O.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco a branco-amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool etílico e em óleos graxos.
Rotação óptica específica (5.2.8): +103 a +106. Determinar em solução a 1,5% (p/v) em álcool etílico.
Fazer a leitura em até 30 minutos após a solução ter sido preparada.
IDENTIFICAÇÃO
Nota: proceder às análises ao abrigo da luz direta e empregar vidraria âmbar.
Os testes de identificação B., C. e D. podem ser omitidos se for realizado o teste A.

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ergocalciferol SQR, preparado

0,001% (p/v) em álcool etílico, há máximo em 265 nm, idêntico ao observado no espectro de solução
similar de ergocalciferol SQR.
gel G, como suporte, e mistura de cicloexano e éter etílico (1:1), como fase móvel. Aplicar,
Realizar a análise ao abrigo da luz.
Solução (1): preparar uma solução de esqualano (1:100) em clorofórmio, contendo 50 mg da amostra
por mL.
Solução (2): preparar uma solução de esqualano (1:100) em clorofórmio, contendo 50 mg de

ergocalciferol SQR por mL.
Solução (3): preparar uma solução de esqualano (1:100) em clorofórmio, contendo 100 µg de
ergosterol por mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar a placa com solução de
cloreto de acetila a 2% em cloreto de antimônio SR. A mancha principal obtida com a Solução (1)
corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2), podendo apresentar uma
mancha violeta abaixo da mancha do ergocalciferol. A coloração da mancha violeta é menos intensa
que aquela do cromatograma obtido com a solução de ergosterol.
D. Dissolver 5 mg da amostra em 5 mL de clorofórmio e adicionar 0,3 mL de anidrido acético e 0,1

mL de ácido sulfúrico. Agitar vigorosamente. Desenvolve-se coloração vermelho-brilhante que,
rapidamente, passa a violeta, em seguida a azul e finalmente a verde.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias redutoras. Dissolver 0,1 g de amostra em álcool etílico e completar o volume para 10
mL com o mesmo solvente. Adicionar 0,5 mL de solução de azul de tetrazólio (1:200) em álcool
etílico e 0,5 mL de hidróxido de tetrametilamônio a 10% (v/v) em álcool etílico. Deixar a mistura em
repouso por cinco minutos e em seguida adicionar 1 mL de ácido acético glacial. Realizar ensaio em
branco utilizando 10 mL de álcool etílico. Determinar a absorvância da solução em 525 nm. A
absorvância é menor que aquela obtida com uma solução contendo 0,2 g de hidroquinona por mL de
álcool etílico, preparada da mesma maneira.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da
Fase móvel de 2 mL/minuto.
Fase móvel: álcool n-amílico e hexano (3:997).
mL, dissolver em 10 mL de tolueno e completar o volume com Fase móvel.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ergocalciferol SQR em 10 mL de
tolueno e completar o volume com Fase móvel de modo a obter solução a 100 µg/mL.
Solução de resolução: dissolver 1 mg de colecalciferol em 5 mL de Fase móvel. Aquecer por 45

minutos em banho-maria a 90 °C, com refluxo, e deixar esfriar.
para o pré-colecalciferol, 0,5 para o trans-colecalciferol e 1,0 para o colecalciferol. A resolução entre
pré-colecalciferol e trans-colecalciferol é, no mínimo, 1,0. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas sob os picos de colecalciferol é, no máximo, 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução padrão e a Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C28H44O na amostra a partir das
respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Vitamina.
ESPIRONOLACTONA
Spironolactonum
C24H32O4S; 416,57
espironolactona; 03561
γ-Lactona do ácido (7α,17α)-7-(acetiltio)-17-hidroxi-3-oxopregn-4-eno-21-carboxílico
[52-01-7]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de C24H32O4S, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, bege claro a castanho-amarelado. Estável ao ar. Apresenta

polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool etílico absoluto, pouco solúvel em
álcool metílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): entre -33 e -37, em relação à substância dessecada. Determinar em
solução a 1% (p/v) em clorofórmio.
Faixa de fusão (5.2.2): 198 ºC a 207 ºC, com decomposição. Ocasionalmente, pode apresentar fusão
preliminar em cerca de 135 ºC seguida por ressolidificação.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, em solução

a 5% (p/v) em clorofórmio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de espironolactona SQR,
preparado de maneira idêntica. Caso o espectro da amostra não se apresente idêntico ao do padrão,
dissolver, separadamente, a amostra e o padrão em álcool metílico, evaporar até secura e repetir o
teste com os resíduos.
onda de solução similar de espironolactona SQR. As absortividades respectivas, calculadas no
comprimento de onda de absorvância máxima em torno de 238 nm, não diferem mais que 3%.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e acetato de butila como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em álcool etílico e completar para 10 mL com o mesmo
solvente.
Solução (2): diluir 0,5 mL da Solução (1) para 50 mL com álcool etílico.
sulfúrico/álcool metílico SR, aquecer a placa a 105 °C por 10 minutos e examinar imediatamente.
Compostos mercapto. Agitar 2 g da amostra com 30 mL de água e filtrar.Em seguida, adicionar 3

mL de amido SI a 15 mL do filtrado, e titular com iodo 0,005 M SV. Fazer ensaio em branco para a
correção necessária. É consumido, no máximo, 0,10 mL de iodo 0,005 M SV.
duas horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO

250 mL com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, com álcool metílico até concentração de
as absorvâncias das soluções resultantes em 238 nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero.
Calcular o teor de C24H32O4S na amostra a partir das leituras obtidas.

Solução amostra: transferir aproximadamente 50 mg da amostra para balão volumétrico de 100 mL

e completar o volume com uma mistura de acetonitrila e água (50:50). Homogeneizar. Transferir 2
mL dessa solução para balão volumétrico de 10 mL e completar o volume com uma mistura de
acetonitrila e água (50:50), obtendo solução a 100 µg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de espironolactona SQR em mistura de
acetonitrila e água (50:50), para obter solução a 500 µg/mL. Diluir, sucessivamente, em mistura de
acetonitrila e água (50:50), para obter solução a 100 µg/mL.
Procedimento: Injetar, separadamente, 20 µL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C24H32O4S na amostra a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Diurético.
ESQUALANO
Squalanum
CH3 CH3 CH3

CH3
H3C
CH3 CH3 CH3
C30H62; 422,81
esqualano; 09701
2,6,10,15,19,23-Hexametiltetracosano
[111-01-3]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido oleoso límpido e incolor.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e pouco solúvel em álcool etílico. Miscível com óleos.
IDENTIFICAÇÃO

intensidades relativas daqueles observados no espectro de esqualano SQR, preparado de maneira
idêntica..
ENSAIOS DE PUREZA
Índice de acidez (5.2.29.7). No máximo, 0,2.
Índice de saponificação (5.2.29.8). No máximo, 2,0.
Índice de iodo (5.2.29.10). No máximo, 4,0.
Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás (5.2.17.5). Utilizar

cromatógrafo provido de detector de ionização de chamas; coluna capilar de 30 m de comprimento e
0,25 mm de diâmetro interno, preenchida com polidimetilsiloxano, com espessura do filme de 0,25
μm; a temperatura da coluna de 60 °C a 290 °C (60 °C mantida por 3 minutos, aumentada a 290 °C
a 6 °C por minuto); temperatura do injetor de 280 °C e temperatura do detector de 300 °C; utilizar
nitrogênio como gás de arraste; fluxo do gás de arraste de 2 mL/minuto.
Solução (1): preparar solução da amostra a 1,5% (p/v).
Solução (2): preparar solução de esqualano SQR a 1,5% (p/v).

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A soma das áreas sob os picos secundários obtida no
cromatograma com a Solução (1), exceto a sob o pico principal, é, no máximo, 3,0% da área total sob
os picos obtidos. Não incluir nos cálculos os picos relativos ao solvente.
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e em temperatura entre 8 °C e 15 °C.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. Especificar no rótulo a origem (vegetal ou animal).
CATEGORIA
Adjuvante.
ESTEARATO DE MACROGOL
Macrogoli stearas
O
H3C OH
O
n
C18H36O2.(C2H4O)n; 05475
α-(1-Oxo-octadecil)-ω-hidroxipoli(oxi-1,2-etanodi-il)
[9004-99-3]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Sólido branco escamoso.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, solúvel em álcool etílico, em éter etílico e em acetona
e insolúvel em óleos minerais e vegetais.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa dispersa em óleo mineral, há

relativas daqueles observados no espectro de estearato de polioxila 40 SQR, preparado de maneira
idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Temperatura de congelamento (5.2.4). No mínimo, 37,0 °C e, no máximo, 47,0 °C.
Índice de saponificação (5.2.29.8). Entre 25 e 35.
Índice de hidroxila (5.2.29.12). Entre 25 e 40.
Polietilenoglicóis livres. Pesar, com exatidão, 6 g de amostra e transferir para funil de separação de
500 mL, contendo 50 mL de acetato de etila. Dissolver completamente e adicionar 50 mL de solução
de cloreto de sódio a 29% (p/v), agitar vigorosamente por dois minutos e deixar em repouso por 15
minutos. Se a separação for incompleta, inserir cuidadosamente o funil de separação em banho de
vapor, em pequenos intervalos de tempo. Repetir esse procedimento quantas vezes forem necessárias
para assegurar a completa separação de fases. Resfriar e separar a fase inferior, aquosa, para um
segundo funil de separação de 500 mL, extrair a fase superior novamente com 50 mL de solução de
cloreto de sódio a 29% (p/v), repetindo o procedimento descrito anteriormente. Ao segundo funil de
separação contendo as fases aquosas adicionar 50 mL de acetato de etila, agitar vigorosamente por
dois minutos e deixar em repouso por 15 minutos. Separar a fase inferior, aquosa, para um terceiro
funil de separação de 500 mL, e extrair com duas porções de 50 mL de clorofórmio, agitando por dois
minutos cada vez. Repetir o procedimento do banho de vapor para obter a completa separação de
fases. Transferir as porções de clorofórmio para um béquer de 150 mL e evaporar no banho de vapor
até aparente secura. Adicionar ao resíduo 15 mL de clorofórmio e filtrar, coletando o filtrado em um
béquer de 150 mL. Lavar o filtro com pequenas porções de clorofórmio, coletando no mesmo béquer
de 150 mL que foi coletado o filtrado e evaporar até que não se perceba mais odor de clorofórmio ou
de acetato de etila. Dessecar à temperatura de 60 °C em estufa, sob pressão reduzida, durante uma
hora. Arrefecer em dessecador e pesar. A amostra contém no mínimo, 17,0% e, no máximo, 27,0%
de polietilenoglicóis livres.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Água (5.2.20). No máximo, 3,0%.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Adjuvante farmacotécnico, tensoativo.

ESTEARATO DE ZINCO
Zinci stearas
(C17H35CO2)2Zn; 632,34
estearato de zinco; 10665
[557-05-1]
Contém, no mínimo, 10,0% e, no máximo, 12,0% de zinco.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, amorfo, leve, isento de partículas grumosas.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e em álcool etílico.
Temperatura de solidificação (5.2.29.3): no mínimo, 54 °C. Determinar no resíduo obtido no preparo

da Solução (1), descrita em Aspecto da preparação.
IDENTIFICAÇÃO
Satisfaz às reações do íon zinco (5.3.1.1). Determinar em 1 mL da Solução (1), obtida em Aspecto
da preparação.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Preparar a Solução (1) como descrito a seguir. A Solução (1) não é mais
corada que a Solução padrão de cor SC F (5.2.12).
Solução (1): dissolver 5 g da amostra em 50 mL de éter etílico e 40 mL de ácido nítrico a 7,5% (v/v).
Aquecer sob refluxo até completa dissolução e, em seguida, deixar esfriar. Separar a fase aquosa,
agitar a fase etérea com 4 mL de água e repetir esse procedimento. Reunir as fases aquosas, lavar com
15 mL de éter etílico e completar o volume para 50 mL com água. Evaporar a fase etérea e levar o
resíduo à secura em estufa a 105 °C..
Aspecto da preparação de ácidos graxos. Dissolver 0,5 g do resíduo obtido no preparo da Solução
(1) em Aspecto da preparação em 10 mL de clorofórmio. A preparação não é mais corada que a
solução a 12,5% (v/v) de Solução base de cloreto férrico (5.2.12) em 100 mL de HCl 1%.
Acidez e alcalinidade. Aquecer à ebulição por um minuto, exatamente, 1 g de amostra dissolvida em

5 mL de álcool etílico e 20 mL de água. Deixar esfriar e filtrar. No máximo, 0,3 mL de hidróxido de
sódio 0,1 M é gasto para neutralizar 10 mL do filtrado, utilizando vermelho de fenol SI como
indicador. No máximo, 0,3 mL de ácido clorídrico 0,1 M é gasto para neutralizar 10 mL do filtrado,
utilizando o mesmo indicador.
Índice de acidez (5.2.29.7). 195 a 210. Determinar em 0,2 g do resíduo obtido no preparo da Solução
(1) em Aspecto da preparação.
Cádmio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1). Utilizar o

lâmpada de cátodo oco de cádmio e selecionar a linha de emissão em 228,8 nm. No máximo, 0,0005%
(5 ppm).
Solução amostra: diluir 20 mL da Solução (1), obtida em Aspecto da preparação em 50 mL de

solução a 3,5% (v/v) de ácido nítrico em água..
Solução padrão: preparar as soluções de referência utilizando uma solução estoque de 1000 ppm de
cádmio. As diluições devem ser feitas em ácido nítrico 3,5% (v/v).
Chumbo. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1). Utilizar o

lâmpada de cátodo oco de chumbo e selecionar a linha de emissão em 283,3 nm. No máximo,
0,0025% (25 ppm).
Solução amostra: utilizar a Solução (1), obtida em Aspecto da preparação.
Solução padrão: preparar as soluções de referência utilizando uma solução estoque de 1000 ppm de
chumbo. As diluições devem ser feitas em ácido nítrico 3,5% (v/v).
Cloretos (5.3.2.1). Com alíquota de 14 mL da Solução (1), obtida em Aspecto da preparação,

proceder conforme descrito em Ensaio limite para cloretos, utilizando 1 mL de ácido clorídrico 0,01
M para a Preparação padrão. No máximo, 0,025% (250 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Com alíquota de 2 mL da Solução (1), obtida em Aspecto da preparação, proceder
conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos, utilizando 2,5 mL de ácido sulfúrico 0,005 M para
a Preparação padrão. No máximo, 0,6% (6000 ppm)
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra após dessecar em estufa a temperatura
entre 100 °C e 105 °C, até peso constante. No máximo, 6,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1 g da amostra e dissolver em 50 mL de ácido sulfúrico 0,05 M. Ferver
essa solução por 10 minutos ou até ocorrer a formação de uma camada límpida de ácidos graxos,
adicionando água, se necessário, para manter o volume original da solução. Resfriar e filtrar. Lavar
cuidadosamente o filtro e o frasco com água até que a última lavagem não seja ácida ao papel de
tornassol. Juntar as águas de lavagem ao filtrado. Proceder conforme Titulações complexométricas
(5.3.3.4) para Zinco. Cada mL de EDTA dissódico 0,05 M SV equivale a 3,268 mg de Zn.
ROTULAGEM

CATEGORIA
ESTOLATO DE ERITROMICINA
Erythromycini estolas
C40H71NO14.C12H26O4S; 1056,39
estolato de eritromicina; 03494
Sulfato de dodecila de 2’-propanoato de eritromicina (1:1)
[3521-62-8]
Apresenta potência de, no mínimo, 610 UI de estolato de eritromicina (C40H71NO14.C12H26O4S) por

miligrama em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e solúvel em álcool etílico. Praticamente insolúvel em

ácido clorídrico diluído.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de estolato de eritromicina SQR,
ENSAIOS DE PUREZA
Sustâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de acetato de amônio a 15% (p/v) com pH
ajustado para 7,0; álcool etílico e clorofórmio (1:15:85), como fase móvel. Aplicar, separadamente,
à placa, 10 μL de cada uma das soluções recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (2): diluir 2,5 mL da Solução (1) em 10 mL de acetona.
Solução (3): solução a 1 mg/mL de estolato de eritromicina SQR em acetona.
Solução (4): dissolver 10 mg de estolato de eritromicina SQR e 10 mg de etilsuccinato de eritromicina

em 10 mL de acetona.
Solução (5): solução a 80 µg/mL de eritromicina SQR em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com anisaldeído SR e
aquecer a 110 °C por cinco minutos. Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a
(2,0%). O teste somente é válido se, no cromatograma obtido com a Solução (4), houver duas manchas
Água (5.2.20.1). Utilizar 20 mL de álcool metílico contendo 10% de imidazol no frasco de titulação.
No máximo, 4,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 0,5 g da amostra. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3) por difusão em ágar,
utilizando cilindros.
Meios de cultura: meio de cultura número 1 para manutenção do micro-organismo, solução salina
estéril para padronização do inóculo, meio de cultura número 11 para camada base e para preparação
do inóculo.
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra equivalente a 50 mg de eritromicina em 20 mL de

álcool metílico. Diluir para 50 mL com Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução
2). Manter a 60 ºC por três horas. Filtrar. Diluir para obter concentrações de 0,30 μg/mL, 0,60 μg/mL
e 1,2 μg/mL, utilizando Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2).
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 50 mg de estolato de eritromicina SQR e transferir
quantitativamente para balão volumétrico de 50 mL com auxílio de 20 mL de álcool metílico. Agitar,
completar o volume com Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2). Diluir para
obter concentrações de 0,30 μg/mL, 0,60 μg/mL e 1,2 μg/mL, utilizando Tampão fosfato de potássio
0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2).
Procedimento: adicionar 20 mL de meio número 11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5

mL de inóculo a 1,5% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão em ágar
(5.5.3.3.1), adicionando aos cilindros, 0,2 mL das soluções recentemente preparadas. Calcular a
potência da amostra, em UI de estolato de eritromicina por miligrama, a partir da potência do padrão
e das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da luz e em temperatura inferior a 30 °C.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
ESTOLATO DE ERITROMICINA COMPRIMIDOS

Contém estolato de eritromicina equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da
quantidade declarada de eritromicina (C37H67NO13). Os comprimidos devem ser revestidos.
IDENTIFICAÇÃO

(0,25 mm), como suporte, e mistura de álcool metílico e clorofórmio (85:15), como fase móvel.
Aplicar, separadamente, à placa, 3 μL de cada uma das soluções recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. A partir do pó, preparar solução equivalente a 20
mg/mL de eritromicina em álcool metílico.
Solução (2): utilizar estolato de eritromicina SQR de modo a obter solução a 20 mg/mL de
eritromicina em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com mistura de álcool
etílico, anisaldeído e ácido sulfúrico (90:5:5). Aquecer a placa a 100 °C por 10 minutos. A mancha
principal obtida com a Solução (1), de cor preta a roxa, corresponde em posição, cor e intensidade
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). No máximo, 30 minutos. Utilizar fluido gástrico simulado como
meio de desintegração.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). Utilizar 20 mL de álcool metílico contendo 10% de imidazol no frasco de titulação.
No máximo, 5,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3) e conforme descrito

em Ensaio microbiológico por difusão em ágar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Preparar Solução
Solução amostra: pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 0,5 g

de eritromicina e transferir para balão volumétrico de 500 mL. Diluir em 200 mL de álcool metílico
e agitar mecanicamente por 10 minutos. Adicionar 100 mL de Tampão fosfato de potássio 0,1 M,
estéril, pH 8,0 (Solução 2) e agitar mecanicamente por 10 minutos. Completar o volume com mesmo
solvente e filtrar.
ROTULAGEM

ESTOLATO DE ERITROMICINA SUSPENSÃO ORAL

Estolato de eritromicina suspensão oral é a mistura de estolato de eritromicina com um ou mais
agentes corantes, aromatizantes, tampões, adoçantes e conservantes. Contém estolato de eritromicina
equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 115,0% da quantidade declarada de eritromicina
(C37H67 NO13).
IDENTIFICAÇÃO

(0,25 mm) como suporte e mistura de álcool metílico e clorofórmio (85:15), como fase móvel.
Aplicar, separadamente, à placa, 3 μL de cada uma das soluções recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Solução (1): transferir volume de suspensão oral equivalente a 20 mg de eritromicina para funil de
separação. Adicionar 15 mL de hidróxido de sódio 0,02 M e misturar. Adicionar 2 g de cloreto de
sódio e 25 mL de clorofórmio e agitar por três minutos. Separar a fase clorofórmica passando-a
através de pequena quantidade de sulfato de sódio anidro, previamente lavado com clorofórmio.
Coletar o extrato clorofórmico. Lavar o sulfato de sódio com mais 5 mL de clorofórmio. Evaporar a
fase orgânica até secura em evaporador rotatório. Dissolver o resíduo em 1 mL de álcool metílico.
Solução (2): transferir quantidade de estolato de eritromicina SQR equivalente a 20 mg de

eritromicina para um funil de separação e proceder à extração conforme descrito para Solução (1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e nebulizar com mistura de álcool
etílico, anisaldeído e ácido sulfúrico (90:5:5). Aquecer a placa a 100 °C por 10 minutos. A mancha
principal obtida com a Solução (1), de cor preta a roxa, corresponde em posição, cor e intensidade
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,5 a 6,5.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), utilizando cilindros.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de eritromicina SQR em álcool metílico
de modo a obter solução a 10 mg/mL. Diluir quantitativamente com Tampão fosfato de potássio 0,1
M, estéril, pH 8,0 (Solução 2) até concentração de 1 mg/mL. Diluir sucessivamente com o Tampão
fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2) de modo a obter soluções na faixa de
concentração adequada à curva padrão.
Solução amostra: transferir volume da suspensão oral, isenta de bolhas, equivalente a 0,25 g de
eritromicina, para balão volumétrico de 250 mL. Adicionar 100 mL de álcool metílico e agitar por 10
minutos. Completar o volume com a Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2) e
aquecer até 60 °C por três horas, esfriar e filtrar. Diluir sucessivamente com Tampão fosfato de
potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2) de modo a obter soluções na faixa de concentração
adequada à curva padrão.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio base número 11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar
5 mL de meio semeado número 11 e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por
difusão em ágar (5.5.3.3.1). Calcular a quantidade, em mg de eritromicina (C37H67NO13), na
suspensão oral a partir da potência do padrão e das respostas obtidas para a Solução padrão e a
Solução amostra.
ROTULAGEM

ESTRADIOL
Estradiolum
CH3 OH
H H
HO
C18H24O2; 272,38
estradiol; 03595
(17β)-Estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
[50-28-2]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco a branco-amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico, solúvel em

dioxano, ligeiramente solúvel em óleo vegetal. Solúvel em soluções de hidróxidos alcalinos.
Rotação óptica específica (5.2.8): +76 a +83. Determinar em solução a 1% (p/v) em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de estradiol SQR, preparado de
maneira idêntica.

similar de estradiol SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo, 3,5%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No máximo, 0,5%.

DOSEAMENTO

Fase móvel: acetonitrila e água (55:45).
Solução de padrão interno: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de etilparabeno em álcool
metílico, de modo a obter solução a 0,60 mg/mL.
mL e completar o volume com álcool metílico. Transferir 10 mL para balão volumétrico de 200 mL
e adicionar 5 mL da Solução de padrão interno, completar o volume com água e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de estradiol SQR e estrona SQR em
álcool metílico, de modo a obter solução a 0,4 mg/mL e 0,24 mg/mL, respectivamente. Transferir 10
mL dessa solução e 5 mL da Solução de padrão interno para balão volumétrico de 200 mL. Adicionar
100 mL de álcool metílico e completar o volume com água, obtendo solução a 20 μg/mL de estradiol
SQR.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. Os tempos de retenção são cerca de 0,7 para o
etilparabeno, 1,0 para o estradiol e 1,3 para estrona. A resolução entre estrona e estradiol é, no
2,0%.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Hormônio.
ESTRONA
Estronum
C18H22O2; 270,37
estrona; 03630
3-Hidroxiestra-1,3,5(10)-trien-17-ona
[53-16-7]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco a branco-amarelado ou pequenos cristais brancos a branco-

amarelados.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool etílico, em álcool metílico e em

óleos vegetais. Pouco solúvel em soluções de hidróxidos alcalinos fixos.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de estrona SQR, preparado de
maneira idêntica.

0,005% (p/v) em álcool etílico aquecido em banho-maria e resfriado à temperatura ambiente, há
máximos idênticos aos observados no espectro de solução similar de estrona SQR.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtido em

ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa, a 105 ºC, por três horas.
No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO

Fase móvel: acetonitrila e fosfato de potássio monobásico 0,05 M (50:50).
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em álcool metílico, de modo
a obter solução a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL desta solução para balão volumétrico de 25 mL e
completar o volume com Fase móvel, obtendo solução a 40 μg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de estrona SQR em álcool metílico, de
modo a obter solução a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL desta solução para balão volumétrico de 25 mL
e completar o volume com Fase móvel, obtendo solução a 40 μg/mL.


ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Hormônio.
ÉTER ETÍLICO
Aether ethylicus
C4H10O; 74,12
éter etílico; 03663
1,1’-Oxibisetano
[60-29-7]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido límpido, incolor, volátil, inflamável.
Solubilidade. Solúvel em água, miscível com álcool etílico, com cloreto de metileno e com óleos
graxos.
Densidade relativa (5.2.5). 0,714 a 0,716.
Faixa de destilação (5.2.3). Nota: Não destilar se a amostra não satisfizer ao ensaio de peróxidos.
A amostra destila completamente entre 34 °C e 35 °C. Realizar o ensaio utilizando dispositivo de
aquecimento apropriado. Proceder com precaução, evitar aquecer o balão acima do nível do líquido.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz ao ensaio de Densidade relativa (5.2.5).
B. Satisfaz ao ensaio de Determinação da faixa de destilação (5.2.3).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Num frasco de tampa esmerilhada, introduzir 10 mL de álcool etílico, 2 mL de água destilada,
0,5 mL de fenolftaleína SI e adicionar solução de hidróxido de sódio 0,02 M até obtenção de coloração
rósea persistente após agitação durante 30 segundos. Adicionar, com exatidão, 25 mL da amostra,
fechar e agitar cuidadosamente. Adicionar solução de hidróxido de sódio 0,02 M até coloração rósea
persistente após agitação durante 30 segundos. Não devem ser gastos mais do que 0,4 mL de
hidróxido de sódio 0,02 M para neutralizar o éter etílico.
Peróxidos. Numa proveta com tampa esmerilhada de 25 mL, introduzir 10 mL da amostra e 1 mL de

uma solução recentemente preparada de iodeto de potássio 10% (p/v) e agitar. A mistura deverá ser
protegida da luz durante uma hora. Os líquidos não devem apresentar coloração.
Resíduo não volátil. Evaporar 50 mL da amostra, espontaneamente, em cápsula de porcelana

previamente tarada. Dessecar o resíduo em estufa a 105 °C, durante uma hora, deixar arrefecer e
pesar. O peso do resíduo não deve exceder a 1 mg (0,003%).
Aldeídos. A um funil de separação, transferir 20 mL da amostra e adicionar 7 mL da mistura de 1

mL de iodeto de potássio mercúrico alcalino SR e 17 mL de solução saturada de cloreto de sódio.
Fechar e agitar vigorosamente por 10 segundos. Deixar repousar por um minuto. A camada aquosa
não deve apresentar turvação.
Odor estranho. Sobre um disco de papel de filtro de 80 mm de diâmetro, aplicar 5 mL da amostra e

deixá-la evaporar espontaneamente. Após a volatilização da amostra, não deve ser observado odor
estranho ao éter etílico.
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e à temperatura entre 8 °C e 15 °C.
ROTULAGEM
O rótulo deverá indicar o nome e a concentração do antioxidante não volátil eventualmente utilizado.
CATEGORIA
Solvente.
ETINILESTRADIOL
Ethinylestradiolum
C20H24O2; 296,40
etinilestradiol; 03699
(17α)-19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-ino-3,17-diol
[57-63-6]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou levemente amarelado. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em dioxano e em álcool etílico. Solúvel em

soluções alcalinas diluídas.
Faixa de fusão (5.2.2): 180 °C a 186 °C. Apresenta forma polimorfa com faixa de fusão de 142 °C a
146 °C.
Rotação óptica específica (5.2.8): –28,0 a –29,5 , em relação à substância dessecada. Determinar em
solução a 0,4% (p/v) em piridina. A piridina deve estar incolor e proceder de um frasco recentemente
aberto.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de etinilestradiol SQR, preparado

similar de etinilestradiol SQR.

ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 2% (p/v) em álcool etílico é límpida (5.2.25).

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de álcool etílico e tolueno (10:90), como
Diluente: mistura de álcool metílico e clorofórmio .
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em mistura de álcool metílico e clorofórmio (10:90) e
completar para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução (2): diluir 0,5 mL da Solução (1) para 10 mL com uma mistura de álcool metílico e
clorofórmio (10:90).
Solução (3): dissolver 25 mg de etinilestradiol SQR em mistura de álcool metílico e clorofórmio

(10:90) e completar para 25 mL com o mesmo solvente.
Solução (4): dissolver 10 mg de estrona SQR em mistura de álcool metílico e clorofórmio (10:90) e
completar para 10 mL com o mesmo solvente. Diluir 2 mL desta solução para 10 mL com o o mesmo
solvente..
Solução (5): diluir 1 mL da Solução (2) para 5 mL com mistura de álcool metílico e clorofórmio
(10:90)..
Nebulizar a placa quente com ácido sulfúrico metanólico SR. Aquecer a placa novamente a 110 °C
por 10 minutos e examinar sob luz ultravioleta (365 nm). Qualquer mancha correspondente à estrona
no cromatograma obtido com a Solução (1) não é mais intensa que aquela obtida no cromatograma
com a Solução (4) (1,0%). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1),
diferente da mancha principal e da mancha correspondente à estrona, não é mais intensa que aquela
obtida no cromatograma com a Solução (5) (1,0%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra, em estufa a 105 °C, por três horas.
No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 0,2 g da amostra. Dissolver em 40 mL de tetraidrofurano e adicionar

5 mL de nitrato de prata a 10% (p/v). Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV determinando o ponto
final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de
com exatidão, cerca de 50 mg da amostra, dissolver em álcool etílico e completar o volume para 100
mL com o mesmo solvente. Diluir com álcool etílico até concentração de 0,01% (p/v). Preparar
soluções resultantes em 281 nm, utilizando álcool etílico para ajuste do zero. Calcular o teor de
C20H24O2 na amostra a partir das leituras obtidas.

a 10 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.

25 mL, dissolver e completar o volume com Fase móvel. Transferir 10 mL para balão volumétrico de
50 mL, diluir e completar o volume com Fase móvel.
Solução padrão: dissolver, quantitativamente, cerca de 10 mg de etinilestradiol SQR em Fase móvel

e diluir para 50 mL com o mesmo solvente.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Contraceptivo.
ETIONAMIDA
Ethionamidum
S NH2
CH3
N
C8H10N2S; 166,24
etionamida; 03704
2-Etil-4-piridinacarbotioamida
[536-33-4]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino amarelo ou pequenos cristais amarelos.

álcool etílico, pouco solúvel em propilenoglicol.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dessecada por 18 horas sobre sílica-
gel e sob pressão reduzida, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos
espectro de etionamida SQR, preparado de maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 220 nm a 350 nm, da solução amostra,
obtida no método B. do Doseamento, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de
onda da solução similar de etionamida SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio e álcool metílico
(90:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções, descritas
a seguir.

Solução (2): solução a 0,1 mg/mL da amostra em acetona.
Solução (3): solução a 0,04 mg/mL da amostra em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar, examinar sob luz ultravioleta (254
nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1), diferente da mancha
principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (0,5%), e não mais que uma mancha
secundária obtida com a Solução (1) é mais intensa que aquela obtida com a Solução (3) (0,2%).
três horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
amostra em 50 mL de ácido acético glacial e titular com ácido perclórico 0,1 M SV determinando o
ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada
mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 16,624 mg de C8H10N2S.

100 mL com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em álcool metílico, até concentração de
0,001% (p/v). Preparar solução padrão de etionamida SQR na mesma concentração, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 290 nm, utilizando álcool
metílico para ajuste do zero. Calcular o teor de C8H10N2S na amostra a partir das leituras obtidas.
Em recipientes bem fechados, em local fresco.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano (tuberculostático).
ETIONAMIDA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C8H10N2S. Os
comprimidos devem ser revestidos (revestimento açucarado).
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,125 g de etionamida

com 25 mL de éter etílico por dois ou três minutos. Filtrar e evaporar o filtrado à temperatura
ambiente. Secar o resíduo sobre sílica-gel, sob pressão reduzida. No espectro de absorção no
observados no espectro da etionamida SQR, preparado de maneira idêntica.
solução padrão.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 1 g de etionamida com

50 mL de álcool metílico e filtrar utilizando papel de filtração lenta. Evaporar o filtrado em banho de
vapor até secura. O resíduo obtido funde entre 155 ºC e 164 ºC.
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). Utilizar ácido clorídrico 0,1 M como meio de desintegração. No
máximo, 30 minutos.
de 100 mL contendo 60 mL de álcool metílico e aguardar a desintegração total do comprimido. Deixar
em banho de ultrassom durante 10 minutos, agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Filtrar, desprezando os primeiros 20 mL do filtrado. Realizar
diluições sucessivas até concentração de 0,001% (p/v), utilizando álcool metílico como solvente.
a quantidade de C8H10N2S nos comprimidos a partir das leituras obtidas.

Tempo: 45 minutos.
clorídrico 0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 274 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H10N2S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a de solução de etionamida SQR na concentração de
0,001% (p/v), preparada em ácido clorídrico 0,1 M.
Tolerância: no mínimo, 75% (Q) da quantidade declarada de C8H10N2S se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg de etionamida para
balão volumétrico de 100 mL e adicionar 80 mL de álcool metílico. Deixar em banho de ultrassom
durante 10 minutos, agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Filtrar, desprezando os primeiros 20 mL do filtrado. Transferir 2 mL do filtrado para balão
volumétrico de 100 mL, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Preparar solução
em 290 nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H10N2S nos
comprimidos a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM

FENINDIONA
Phenindionum
C15H10O2; 222,24
fenindiona; 03938
2-Fenil-1H-indeno-1,3(2H)-diona
[83-12-5]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, ou cristais sedosos, brancos ou levemente amarelados.
Solubilidade. Insolúvel em água e pouco solúvel em álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 148 oC a 151 oC, com decomposição.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potássio

relativas daqueles observados no espectro de fenindiona SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 30 mL de álcool etílico, com auxílio de aquecimento, se necessário.

Resfriar, transferir para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
A partir desta solução e, utilizando hidróxido de sódio 0,1 M, diluir até obter solução a 0,0004% (p/v)
da amostra. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) dessa solução, na faixa de 200 nm a 400
nm, há máximos e mínimos nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
daqueles observados com a fenindiona SQR, preparada de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel F254, como suporte, e butil-hidroxitolueno a 0,02% (p/v) em mistura
de acetato de etila e ácido acético glacial (20:4) como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
Solução (1): solução da amostra a 10 mg/mL em cloreto de metileno.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 50 mL com cloreto de metileno.

Solução (3): diluir 2,5 mL da Solução (2) para 10 mL com cloreto de metileno.
mancha principal, não é mais intensa que a mancha principal obtida com a Solução (2) (2,0%). No
máximo, uma mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1) é mais intensa que a
mancha principal obtida com a Solução (3) (0,5%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 oC, por
Resíduo por incineração (5.2.10). No máximo, 0,1%.
DOSEAMENTO

exatidão, cerca de 50 mg da amostra, dissolver em hidróxido de sódio 0,1 M e diluir para 250 mL
com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em hidróxido de sódio 0,1 M até concentração de
as absorvâncias das soluções resultantes em 278 nm, utilizando hidróxido de sódio 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular o teor de C15H10O2 na amostra a partir das leituras obtidas.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticoagulante.
FENITOÍNA
Phenytoinum
H
N
O O
NH
C15H12N2O2; 252,27
fenitoína; 03953
5,5-Difenil-2,4-imidazolidinadiona
[57-41-0]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool etílico quente, pouco solúvel em
álcool etílico frio. Dissolve-se em soluções diluídas de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, e dispersa em

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de fenitoína SQR, preparado de
maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Pesar, com exatidão, cerca de 1 g da amostra. Adicionar 45 mL de água e

aquecer à ebulição durante dois minutos. Resfriar e filtrar. Lavar o filtro com água isenta de dióxido
de carbono. Reunir as águas de lavagem em balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com
água isenta de dióxido de carbono. Homogeneizar. Pipetar 10 mL da solução obtida para erlenmeyer.
Adicionar 0,15 mL de vermelho de metila SI. Titular com ácido clorídrico 0,01 M até coloração
vermelha. No máximo, 0,5 mL do titulante é gasto para a viragem do indicador. Pipetar 10 mL da
solução inicial para outro erlenmeyer. Adicionar 0,15 mL de azul de bromotimol SI. Titular com
hidróxido de sódio 0,01 M até coloração azul. No máximo, 0,5 mL do titulante é gasto para a viragem
do indicador.
descrito a seguir, no momento do uso.
Solução (1): preparar uma solução a 1 mg/mL da amostra em Diluente. Levar a banho de ultrassom,
se necessário.
Solução (2): preparar uma solução a 1 µg/mL de fenitoína SQR, 5 µg/mL de impureza A (2,2-
difenilglicina), 9 µg/mL de impureza B (ácido 2,2-difenil-2-ureidoacético) e 1 µg/mL de benzofenona
em Diluente.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução (2). A relação sinal-ruído em relação ao pico da fenitoína é

superior a 10 e o desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo,
5,0%. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,14 para impureza A, 0,53 para impureza B, 1,0
para a fenitoína e 2,11 para benzofenona.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL da Solução (2) e da Solução(1), registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. As áreas sob os picos relativos às impurezas A, B e
benzofenona, obtidos com a Solução (2), não são maiores que as áreas sob os respectivos picos
obtidos com a Solução (1) (impureza A 0,5%, impureza B 0,9% e benzofenona 0,1%). A soma das
áreas sob todos os outros picos obtidos com a Solução (2), exceto os picos dos solventes, não é maior
que a área sob o pico da fenitoína da Solução (1) (0,1%). Não considerar os picos com área inferior
a 0,5 vezes àquela apresentada pelo pico da fenitoína obtido com a Solução (2) (0,05%). A soma de
todas as impurezas, exceto a benzofenona, é, no máximo, 0,9%.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Determinar em 2 g da amostra. Utilizar 2 mL da

Solução padrão de chumbo (10 ppm Pb). No máximo, 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, até
peso constante. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO

Eluente A: solução de fosfato de potássio monobásico a 0,68 % (p/v). Ajustar o pH para 2,5 com
ácido fosfórico.
Eluente B: mistura de álcool metílico e acetonitrila (60:40).
Fase móvel: Adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a seguir.


Eluição
(minutos) (%) (%)
Diluente: mistura de Eluente B e água (1:1).
Solução amostra: preparar solução da amostra a 0,2 mg/mL em Diluente. Levar a banho de ultrassom,
se necessário.
Solução padrão: preparar solução a 0,2 mg/mL de fenitoína SQR em Diluente. Levar a banho de
ultrassom, se necessário.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O fator de cauda para o pico da fenitoína é, no máximo,
1,5 e o desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 0,73%.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticonvulsivante.
FENITOÍNA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS
Testes de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Meio de dissolução: tampão tris 0,05 M pH 9,0, 900 mL.

Tempo: 120 minutos.
Procedimento: proceder conforme descrito em Doseamento. Imediatamente após o teste, retirar

alíquota do meio de dissolução e filtrar, descartando os primeiros mililitros. Pipetar 10 mL do filtrado
e transferir para balão volumétrico de 50 mL. Completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 75 mg de fenitoína SQR, transferir para balão
volumétrico de 25 mL, dissolver em álcool metílico e completar o volume com o mesmo solvente.
Pipetar 1 mL dessa solução e transferir para balão volumétrico de 50 mL, completando o volume com
o Meio de dissolução. Pipetar 10 mL da solução anterior e diluir para 25 mL com Fase móvel.

minutos.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de água, álcool metílico, acetonitrila, trietilamina a 1% (v/v) e ácido acético
(500:270:230:5:1).

mg de fenitoína para balão volumétrico de 100 mL, adicionar cerca de 70 mL da Fase móvel e deixar
em banho de ultrassom durante 10 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 50 mg de fenitoína SQR e transferir para balão
volumétrico de 100 mL. Dissolver em, no máximo, 5 mL de álcool metílico com auxílio de banho de
ultrassom. Completar o volume com a Fase móvel e homogeneizar.


ROTULAGEM

FENITOÍNA SÓDICA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C15H11N2NaO2.
IDENTIFICAÇÃO
A. A mancha principal do cromatograma da Solução (1), obtida em Substâncias relacionadas,


CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 10,0 a 12,3.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de Benzofenona e Benzil. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada

delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de dioxano e hexano (30:75),
como fase móvel. Antes do teste, lavar a placa com a fase móvel e deixar secar ao ar. Aplicar,
Solução (1): diluir volume da solução injetável em álcool metílico de modo a obter solução de
fenitoína sódica a 20 mg/mL.
Solução (2): solução a 20 mg/mL de fenitoína sódica SQR em álcool metílico.
Solução (3): solução a 0,1 mg/mL de benzofenona em álcool etílico.
Solução (4): solução a 0,1 mg/mL de benzil em álcool etílico.
(254 nm). Qualquer mancha correspondente à benzofenona ou ao benzil obtida no cromatograma com
a Solução (1) não é mais intensa que as manchas obtidas nos cromatogramas com a Solução (3) e a
Solução (4) (0,5%).
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,35 UE/mg de fenitoína sódica.
DOSEAMENTO

Solução amostra: transferir volume da solução injetável equivalente a 0,25 g de fenitoína sódica para
balão volumétrico de 100 mL. Completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 5
mL para balão volumétrico de 50 mL. Completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de fenitoína sódica SQR na Fase móvel
e diluir de modo a obter solução a 0,25 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C15H11N2NaO2 na solução
injetável a partir das respostas obtidas para a Solução padrão e a Solução amostra.
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em temperatura inferior a 25 ºC.
ROTULAGEM

FENOBARBITAL
Phenobarbitalum
H
O N O
NH
H3C
O
C12H12N2O3; 232,24
fenobarbital; 03960
5-Etil-5-fenil-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinatriona
[50-06-6]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico. Solúvel em
carbonatos e hidróxidos diluídos.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dessecada e dispersa em brometo

intensidades relativas daqueles observados no espectro de fenobarbital SQR, preparado de maneira
idêntica.
B A relação entre os tempos de retenção do pico principal e do pico do padrão interno no

cromatograma da Solução amostra, obtida no método C. de Doseamento, corresponde à relação entre
os tempos de retenção do pico principal e do pico do padrão interno no cromatograma da Solução
padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 10% (p/v) em mistura de hidróxido de sódio 2 M e água

(2:3) é límpida (5.2.25).
Acidez. Ebulir, durante dois minutos, 1 g da amostra em 50 mL de água. Resfriar e filtrar. Adicionar,
a 10 mL do filtrado, 0,15 mL de vermelho de metila SI. A solução torna-se amarelo-alaranjada. Titular
com hidróxido de sódio 0,1 M SV. No máximo, 0,1 mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV é necessário
para produzir coloração amarela nítida.

Tampão acetato pH 4,5: dissolver cerca de 6,6 g de acetato de sódio tri-hidratado e 3 mL de ácido
acético glacial em 1000 mL de água e ajustar, se necessário, com ácido acético glacial para pH de 4,5
± 0,1.
Fase móvel: mistura de Tampão acetato pH 4,5 e álcool metílico (60:40).
Solução (1): dissolver 0,125 g da amostra em 5 mL de álcool metílico e diluir a 25 mL com a Fase
móvel.
Solução (2): misturar 1 mL da Solução (1), 20 mL de álcool metílico e diluir a 100 mL com Fase
móvel. Misturar 1,0 mL dessa solução com 2 mL de álcool metílico e diluir a 10 mL com Fase móvel.
Solução (3): dissolver 5 mg de impureza A ((5RS)-5-etil-2,6-diimino-5-feniltetrahidropirimidina-4-

(1H)-ona), 5 mg de impureza B ((5RS)-5-etil-6-imino-5-fenildihidropirimidine-2,4(1H,3H)-diona)
em 2 mL de álcool metílico e diluir para 10 mL com Fase móvel. Misturar 1 mL dessa solução com
20 mL de álcool metílico e diluir para 100 mL com Fase móvel.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução (3). Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,2 para a
impureza A e 0,3 para a impureza B e 1,0 para o fenobarbital. A resolução entre os picos das
impurezas A e B é, no mínimo, 1,5.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A área sob o pico correspondente à impureza A não
deve ser maior que 1,5 vezes a área sob o pico correspondente à mesma impureza obtido com a (3)
(0,15%). A área sob o pico correspondente à impureza B não deve ser maior que a área sob o pico
correspondente à mesma impureza obtido com a Solução (3) (0,1%). A área sob os picos de outras
impurezas isoladamente não deve ser maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (2)
(0,1%) e a soma das outras impurezas é, no máximo, 0,2%. Desprezar picos que correspondam à
metade da área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,05%).
Perda por dessecação. (5.2.9.1). Dessecar em estufa, a 105 °C, por duas horas. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 0,4 g de amostra, transferir para erlenmeyer de 125 mL e dissolver
em 50 mL de álcool etílico, previamente neutralizado com hidróxido de sódio 0,1 M SV, utilizando
seis gotas de timolftaleína SI. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV. Cada mL de hidróxido de
sódio 0,1 M SV equivale a 23,224 mg de C12H12N2O3.

com exatidão, cerca de 50 mg de amostra, transferir para balão volumétrico de 50 mL, dissolver em
5 mL de álcool etílico e completar o volume com tampão borato pH 9,6. Diluir, sucessivamente, até
concentração de 0,001% (p/v), utilizando o mesmo solvente. Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir a absorvância das soluções resultantes em 240 nm,
utilizando tampão borato pH 9,6 para o ajuste do zero. Calcular o teor de C12H12N2O3 na amostra a

Tampão acetato pH 4,5: dissolver cerca de 6,6 g de acetato de sódio tri-hidratado e 3 mL de ácido
acético glacial em 1000 mL de água e ajustar, se necessário, com ácido acético glacial para pH de 4,5
± 0,1.
Diluente: mistura de Tampão acetato pH 4,5 e álcool metílico (1:2)
Solução de padrão interno: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cafeína SQR em Diluente
de modo a obter solução a 0,6 mg/mL.

100 mL. Acrescentar 10 mL de Solução de padrão interno e cerca de 60 mL de Diluente. Levar a
banho de ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com Diluente.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 60 mg de fenobarbital SQR para balão

volumétrico de 100 mL. Acrescentar 10 mL de Solução de padrão interno e cerca de 60 mL de
Diluente. Levar a banho de ultrassom durante 15 minutos e completar o volume com Diluente, de
modo a obter solução contendo 0,6 mg/mL de fenobarbital.
a cafeína e 1,0 para o fenobarbital. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. A resolução entre fenobarbital
e cafeína é, no mínimo, 1,2. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes ao fenobarbital e à cafeína. Calcular o
teor de C12H12N2O3 na amostra a partir das respostas obtidas para a relação fenobarbital/cafeína com
a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticonvulsivante, hipnótico, sedativo.

FENOBARBITAL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 60 mg de

fenobarbital para béquer, adicionar 50 mL de clorofórmio, homogeneizar e filtrar. Evaporar até
secura. Secar o resíduo em estufa a 105 °C por duas horas. O resíduo satisfaz ao teste A. de
Identificação da monografia de Fenobarbital.
C. A relação entre os tempos de retenção do pico principal e do pico do padrão interno no

cromatograma da Solução amostra, obtida no método B. de Doseamento, corresponde à relação entre
os tempos de retenção do pico principal e do pico do padrão interno no cromatograma da Solução
padrão.
D. O resíduo obtido no teste A. de Identificação funde (5.2.2) entre 174 °C e 178 °C.
CARACTERÍSTICAS
de 100 mL contendo 5 mL de água e aguardar a desintegração total do comprimido. Acrescentar 5
mL de álcool etílico e 60 mL de tampão borato pH 9,6. Deixar em banho de ultrassom durante 15
minutos. Agitar, mecanicamente, por 15 minutos, completar o volume com o tampão. Prosseguir
conforme descrito no método A. de Doseamento a partir de “Homogeneizar e filtrar”.

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir com tampão borato pH 9,6
até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 240 nm (5.2.14), utilizando o
mesmo solvente para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H12N2O3 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de fenobarbital SQR na concentração de 0,001%
(p/v), preparada em tampão borato pH 9,6.
minutos.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.

Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg de fenobarbital para balão volumétrico de 50 mL,
dissolver em 5 mL de álcool etílico e acrescentar 35 mL de tampão borato pH 9,6. Deixar em banho
de ultrassom durante 15 minutos e completar o volume com o tampão. Homogeneizar e filtrar. Diluir,
na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir a absorvância das soluções resultantes
no comprimento de onda de 240 nm, utilizando tampão borato pH 9,6 para o ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C12H12N2O3 nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Proceder conforme descrito no método
C. de Doseamento da monografia de Fenobarbital. Preparar a Solução amostra como descrito a
seguir.

mg de fenobarbital para balão volumétrico de 100 mL, acrescentar 10 mL de Solução de padrão
interno e 60 mL de Diluente. Deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos. Agitar
mecanicamente por 15 minutos, completar o volume com o Diluente, homogeneizar e filtrar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes ao fenobarbital e à cafeína. Calcular a
quantidade de C12H12N2O3 nos comprimidos a partir das respostas obtidas para a relação
fenobarbital/cafeína, com a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM

FENOBARBITAL SOLUÇÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C12H12N2O3. Contém
agentes estabilizantes e alcalinizantes apropriados.
IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir volume da solução oral, equivalente a 0,4 g de fenobarbital, para funil de separação de
125 mL contendo 20 mL de água, adicionar 5 mL de hidróxido de sódio M, homogeneizar e extrair
com duas porções de 10 mL de clorofórmio, descartando a camada orgânica. Adicionar 5 mL de ácido
clorídrico 3 M e extrair com duas porções de 25 mL de clorofórmio, filtrar, recolhendo os extratos
orgânicos em béquer. Evaporar até secura. Secar o resíduo em estufa a 105 °C por duas horas. O
resíduo satisfaz ao teste A. de Identificação da monografia de Fenobarbital.
B. A relação entre os tempos de retenção do pico principal e do pico do padrão interno no

cromatograma da Solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde à relação entre os tempos
de retenção do pico principal e do pico do padrão interno no cromatograma da Solução padrão.
C. O resíduo obtido no teste A. de Identificação funde (5.2.2) entre 174 °C e 178 °C.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 9,2 a 10,2.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método C. de Doseamento da monografia de Fenobarbital. Preparar

Solução amostra: transferir volume da solução oral, equivalente a 0,6 g de fenobarbital, para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com o Diluente. Transferir 10 mL para balão
volumétrico de 50 mL, acrescentar 4 mL de Solução de padrão interno e completar o volume com o
Diluente.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes ao fenobarbital e à cafeína. Calcular a
quantidade de C12H12N2O3 na solução oral a partir das respostas obtidas para a relação
fenobarbital/cafeína, com a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM

FENOL
Phenolum
OH
C6H6O; 94,11
fenol; 03968
Fenol
[108-95-2]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de C6H6O, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais aciculares incolores ou massa cristalina branca, corrosivo, irritante
para mucosas e pele, deliquescente. Escurece quando exposto ao ar e à luz.
Solubilidade. Solúvel em água, muito solúvel em álcool etílico, glicerol e óleos fixos e voláteis.
Temperatura de congelamento (5.2.4): no mínimo, 39 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. A 5 mL de uma solução aquosa da amostra a 2% (p/v), adicionar uma gota de solução aquosa de
cloreto férrico a 5% (p/v). Desenvolve-se coloração violeta. Adicionar 10 mL de álcool etílico a 90%
(v/v). A coloração se torna amarela.
B. Adicionar água de bromo SR a uma solução aquosa da amostra a 1% (p/v). Produz-se um

precipitado branco que se dissolve imediatamente, mas que se torna permanente após adição de
excesso de reagente.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação de 1 g da amostra em 15 mL de água é límpida (5.2.25).
Acidez. A 5 mL de uma solução de 1 g da amostra em 15 mL de água, adicionar uma gota de

alaranjado de metila SI. Produz-se coloração amarela.
Água (5.2.20.1). No máximo, 0,5%.
Resíduo por evaporação. Pesar, com exatidão, cerca de 5 g da amostra, evaporar em banho-maria e
secar a 105 ºC por uma hora. A massa do resíduo é, no máximo, 2,5 mg (0,05%).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,2 g da amostra, dissolver em água e completar o volume para 100 mL
com o mesmo solvente. Transferir 25 mL da solução para um erlenmeyer com tampa e adicionar 50
mL de bromo 0,05 M SV e 5 mL de ácido clorídrico. Tampar, agitar ocasionalmente durante 20
minutos e deixar ao abrigo da luz por 15 minutos. Adicionar 5 mL de solução de iodeto de potássio a
20% (p/v) e agitar suavemente. Titular com tiossulfato de sódio 0,1 M SV. Adicionar 3 mL de solução
de amido SI e 10 mL de clorofórmio quando a coloração da solução estiver levemente amarelada.
Continuar a titulação com agitação vigorosa até o desaparecimento da cor azul. Realizar ensaio em
branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de bromo 0,05 M SV equivale a 1,569 mg de C6H6O.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Antisséptico, conservante e antipruriginoso.

FENOXIMETILPENICILINA POTÁSSICA
Phenoxymethylpenicillinum kalicum
O
O H H
N S
H CH3
N CH3
O
COOK
C16H17KN2O5S; 388,48
fenoximetilpenicilina potássica; 03996
Sal de potássio do ácido (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-[(fenoxiacetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo
[3.2.0]heptano-2-carboxílico (1:1)
[132-98-9]
Apresenta teor de, no mínimo, 1380 UI e, no máximo, 1610 UI de fenoximetilpenicilina

(C16H18N2O5S) por miligrama, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito solúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico.
solução a 1% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de fenoximetilpenicilina potássica SQR, preparado de
maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA

Limite de ácido fenoxiacético. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta
grupo octadecilsilano (5 μm), mantido à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Tampão fosfato pH 6,6: transferir 250 mL de fosfato de potássio monobásico 0,2 M e 82 mL de

hidróxido de sódio 0,2 M para balão volumétrico de 1000 mL. Completar volume com água e
homogeneizar.
Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e ácido acético glacial (65:35:1). Fazer os ajustes
necessários.
Solução (1): solução de ácido fenoxiacético a 0,1 mg/mL em Tampão fosfato pH 6,6.
Solução (2): solução da amostra a 20 mg/mL em Tampão fosfato pH 6,6. Utilizar a solução no mesmo
dia.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução (1). O fator de cauda é, no máximo, 1,5 e o desvio padrão

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. No máximo, 0,5% de ácido fenoxiacético.
Limite de 4-hidroxifenoximetilpenicilina. Utilizar o cromatograma obtido no Doseamento e

calcular a porcentagem de 4-hidroxifenoximetilpeniclina na amostra empregando a fórmula:
100rh/rs, onde rh é a área sob o pico de 4-hidroxifenoximetilpenicilina e rs é a soma das áreas sob os
picos de 4-hidroxifenoximetilpenicilina e fenoximetilpenicilina. No máximo, 5,0%.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 °C. No
máximo, 1,5%.
DOSEAMENTO

mantido à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e ácido acético glacial (650:350:5,75).
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Fase móvel para obter
solução a 2,5 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de fenoximetilpenicilina potássica SQR
em Fase móvel para obter solução a 2,5 mg/mL.
Solução de resolução: preparar solução em Fase móvel contendo aproximadamente 2,5 mg de

benzilpenicilina potássica e 2,5 mg de fenoximetilpenicilina por mililitro.
para benzilpenicilina e 1,0 para fenoximetilpenicilina. A resolução entre os picos de
fenoximetilpenicilina e benzilpenicilina é, no mínimo, 3,0. O desvio padrão relativo das áreas de

cromatogramas e medir as áreas sob o maior pico de fenoximetilpenicilina e de qualquer pico com
tempo de retenção relativo ao pico principal de fenoximetilpenicilina de aproximadamente 0,4.
Calcular o teor em UI de fenoximetilpenicilina (C16H18N2O5S) por miligrama da amostra a partir do
teor do padrão e das respostas obtidas para a soma das áreas sob os picos obtidos com a Solução
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3) por difusão em

ágar, utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
Meios de cultura: meio de cultura número 1, para manutenção do micro-organismo e preparo do

inóculo; meio de cultura número 2, para a camada base.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Tampão fosfato de
potássio a 1%, estéril, pH 6,0 (Solução 1) para obter solução a 100 UI/mL. Diluir para obter as
concentrações 0,2 UI/mL, 0,4 UI/mL e 0,8 UI/mL, utilizando Tampão fosfato de potássio a 1%,
estéril, pH 6,0 (Solução 1) como diluente.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de fenoximetilpenicilina potássica em

Tampão fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0 (Solução 1) para obter solução a 100 UI/mL. Diluir
para obter as concentrações 0,2 UI/mL, 0,4 UI/mL e 0,8 UI/mL, utilizando Tampão fosfato de
potássio a 1%, estéril, pH 6,0 (Solução 1) como diluente.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura número 2 em cada placa, esperar solidificar,

adicionar 4 mL de inóculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão
em ágar (5.5.3.3.1), adicionando aos cilindros, 0,2 mL das soluções recentemente preparadas.
Calcular a potência da amostra, em UI de fenoximetilpenicilina por miligrama, a partir da potência
Em recipientes herméticos e protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
FITOMENADIONA
Phytomenadionum
O CH3 CH3 CH3 CH3
CH3
CH3
O
C31H46O2; 450,70
fitomenadiona; 04060
2-Metil-3-[(2E,7R,11R)-3,7,11,15-tetrametil-2-hexadecen-1-il]-1,4-naftalenodiona
[84-80-0]
Fitomenadiona é uma mistura dos isômeros E e Z que contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo,
103,0% de C31H46O2. Contém, no máximo, 21,0% do isômero Z.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido límpido amarelo a âmbar, muito viscoso, oleoso. É estável ao ar,
mas decompõe-se pela exposição à luz.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool etílico absoluto e óleos vegetais,
ligeiramente solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do filme fino da amostra há máximos de

daqueles observados no espectro de fitomenadiona SQR, preparado de maneira idêntica.

0,001% (p/v) em n-hexano, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
solução de fitomenadiona SQR, preparada de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. A solução a 5% (v/v) em álcool etílico absoluto é neutra ao papel tornassol.
Menadiona. Misturar cerca de 20 mg da amostra com 0,5 mL de mistura de volumes iguais de amônia
SR e álcool metílico. Adicionar uma gota de cianoacetato de etila e agitar levemente. Não se
desenvolve coloração púrpura ou azul.
Limite de (Z)-fitomenadiona. Proceder conforme descrito em Doseamento. Calcular o teor de (Z)-

fitomenadiona na amostra a partir da fórmula:
100 × az / (az + ae)
em que
az = área sob o pico de (Z)-fitomenadiona obtida com a Solução amostra;

ae = área sob o pico de (E)-fitomenadiona obtida com a Solução amostra.
No máximo, 21,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Proteger as

soluções da exposição à luz direta. Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica (5 μm),
mantida à 30 °C; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de n-hexano e álcool n-amílico (2000:1,5).
Solução de padrão interno: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de benzoato de colesterila em
Fase móvel, de modo a obter solução a 2,5 mg/mL.

50 mL e dissolver em 20 mL de Fase móvel. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Transferir 4 mL da solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume
com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 10 mL da solução obtida e 7 mL da Solução padrão
interno para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 60 mg de fitomenadiona SQR para balão

volumétrico de 50 mL e dissolver em 20 mL de Fase móvel. Completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Transferir 4 mL da solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o
volume com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 10 mL da solução obtida e 7 mL da Solução de
padrão interno para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Fase móvel e
homogeneizar.
benzoato de colesterila, 0,9 para (Z)-fitomenadiona e 1,0 para (E)- fitomenadiona. A resolução entre
(E)-fitomenadiona e (Z)-fitomenadiona é, no mínimo, 1,5. O desvio padrão relativo das áreas de

respostas obtidas para a relação (área de (Z)-fitomenadiona + área de (E)-fitomenadiona) / área de
benzoato de colesterol, com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-hemorrágico.
FLUCONAZOL
Fluconazolum
F
HO N
N
N
N
N
N
C13H12F2N6O; 306,27
fluconazol; 04109
α-(2,4-Difluorfenil)-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol-1-etanol
[86386-73-4]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C13H12F2N6O, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico, solúvel em álcool
etílico, ligeiramente solúvel em álcool isopropílico. Solúvel em ácido clorídrico M e em hidróxido de
sódio M.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de fluconazol SQR, preparado de
maneira idêntica.
(p/v) da amostra em hidróxido de sódio 0,1 M, há máximo em 261 nm, idêntico ao observado no
espectro de solução similar de fluconazol SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.12).
grupo octadecilsilano (5 µm), mantida à 40 °C, fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto. Preparar as
Fase móvel: mistura de acetonitrila e solução a 0,63 g/L de formato de amônio (14:86).
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de amostra em Fase móvel. Levar a banho
de ultrassom, se necessário, e diluir adequadamente de modo a obter solução a 10 mg/mL.
Solução (2): diluir 5 mL da Solução (1) para 100 mL usando Fase móvel. Diluir 1 mL dessa solução
para 10 mL usando Fase móvel.
Solução (3): dissolver 5 mg de fluconazol para identificação de pico SQR (contendo impureza A) em
Fase móvel. Levar a banho de ultrassom, se necessário, e diluir para 10 mL usando Fase móvel.
Solução (4): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de fluconazol impureza B SQR em Fase
móvel. Levar a banho de ultrassom, se necessário, e diluir adequadamente de modo a obter solução a
0,3 mg/mL.
Solução (5): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de fluconazol impureza C SQR em Fase
móvel e diluir adequadamente de modo a obter solução a 0,1 mg/mL. Misturar 1 mL dessa solução
com 1 mL da Solução (1) e diluir para 10 mL com Fase móvel.
Injetar replicatas da Solução (5). A resolução entre os picos da impureza C e do fluconazol é, no

mínimo, 3,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (1), Solução (2), Solução (3), Solução (4) e
Solução (5), registrar os cromatogramas por 3,5 vezes o tempo de retenção do fluconazol e medir as
áreas sob os picos. Identificar as impurezas A, B e C com os cromatogramas obtidos com as Soluções
(3), (4) e (5), respectivamente. O tempo de retenção referente ao pico do fluconazol é de cerca de 11
minutos. O tempo de retenção relativo das impurezas B, A e C é 0,4, 0,5 e 0,8, respectivamente. A
área sob o pico corresponde à impureza A, no cromatograma da Solução (1), é, no máximo, 0,8 vezes
a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,4%). A área sob o pico corresponde à impureza
B não é maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (4) (0,3%). A área sob o pico
corresponde à impureza C não é maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (5)
(0,1%). O pico de cada impureza não especificada, no cromatograma da Solução (1), é, no máximo,
0,2 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,1%). A somatória das áreas sob
todos os picos é, no máximo, 1,2 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,6%).
Desconsiderar os picos com área inferior a 0,1 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução
(2) (0,05%).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,5 g da amostra em 5 mL de álcool etílico. Adicionar 5 mL de água,

homogeneizar e proceder conforme descrito em Ensaio limite para ferro, Método III. No máximo,
0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o resíduo obtido no teste de Resíduo por incineração e proceder
conforme descrito no Método III, a partir de “adicionar 4 mL de ácido clorídrico 6 M...”. Utilizar 2,5
mL de Solução padrão de chumbo (10 ppm Pb) para Preparação padrão. No máximo, 0,0025% (25
ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa, a 105 °C, por
DOSEAMENTO
de 0,1 g da amostra e dissolver em 50 mL de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1
M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente ou utilizando cloreto de metilrosanilínio SI
como indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 M SV equivale a 15,314 mg de C13H12F2N6O.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antifúngico.
FLUCONAZOL CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C13H12F2N6O.
IDENTIFICAÇÃO
A. Agitar quantidade do pó equivalente a 10 mg de fluconazol com 20 mL de álcool metílico. Filtrar

e evaporar o filtrado até secura. O resíduo satisfaz ao teste A. de Identificação da monografia de
Fluconazol.
B. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de fluconazol para balão volumétrico de 100 mL.
Adicionar 70 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir com ácido clorídrico 0,1
M, até concentração de 0,02% (p/v). No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200
nm a 400 nm, da solução a 0,02% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo em 261 nm, idêntico
ao observado no espectro de solução similar de fluconazol SQR.
C. Dissolver quantidade do pó equivalente a 0,25 g da amostra em 5 mL de acetona e filtrar.

Adicionar, sob agitação, cinco a oito gotas de ácido crômico a 5% (p/v). Produz-se precipitado em
cinco segundos.
D. Adicionar 3 mL de cloreto férrico a 1% (p/v) em ácido acético glacial a uma quantidade do pó

equivalente a 50 mg de fluconazol e agitar. Adicionar ácido sulfúrico M cuidadosamente pelas
paredes do tubo. A coloração deve passar a alaranjada e amarela.
CARACTERÍSTICAS
A. de Doseamento.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e medir as absorvâncias das
soluções em 261 nm (5.2.14), utilizando ácido clorídrico 0,1 M para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C13H12F2N6O dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de
fluconazol SQR na concentração de 0,02% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C13H12F2N6O se dissolvem em 30

minutos.

DOSEAMENTO

Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de fluconazol para balão volumétrico de 100 mL.
Adicionar 70 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir com ácido clorídrico 0,1
M, até concentração de 0,02% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 261 nm, utilizando ácido
clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C13H12F2N6O nas cápsulas a partir das
leituras obtidas.

mantida à 30 °C; fluxo da Fase móvel de 0,8 mL/minuto.
Solução amostra: pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o

conteúdo das cápsulas. Transferir, quantitativamente, quantidade do pó equivalente a 50 mg de
fluconazol para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de Fase móvel e deixar em banho de
ultrassom durante 10 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de fluconazol SQR em Fase móvel de

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C13H12F2N6O nas cápsulas a
ROTULAGEM

FLUNITRAZEPAM COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 92,5% e, no máximo, 107,5% da quantidade declarada de C16H12FN3O3.
IDENTIFICAÇÃO
obtida em Doseamento, há máximos e mínimos idênticos aos observados no espectro da solução
padrão.

gel GF254, como suporte, e mistura de nitrometano, éter etílico, n-heptano e amônia a 25% (v/v)
(30:60:15:2,5), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções,
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 20 mg de

flunitrazepam e adicionar 20 mL de álcool metílico, agitar e filtrar.
Solução (2): solução de flunitrazepam SQR a 1 mg/mL em álcool metílico.
(254 nm). Nebulizar com solução de hidróxido de sódio a 10% (p/v). A mancha principal obtida com
a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).
CARACTERÍSTICAS

para tubo de centrifugação, adicionar 5 mL de água e deixar em banho de ultrassom até desintegração
do comprimido. Adicionar 25 mL de álcool metílico, deixar em banho de ultrassom três minutos e
agitar por 10 minutos. Centrifugar por 10 minutos, filtrar o sobrenadante em membrana com
porosidade de 0,45 μm. Diluir, sucessivamente em álcool metílico até a concentração de 0,0016%
(p/v). Proceder conforme descrito em Doseamento, a partir de “Preparar solução padrão...”. Calcular
a quantidade de C16H12FN3O3 em cada comprimido a partir das leituras obtidas.
Meio de dissolução: fluido gástrico simulado, 900 mL.

Tempo: 45 minutos.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 μm);
Fase móvel: transferir 670 mL de fosfato de potássio monobásico 0,05 M para balão volumétrico de
1000 mL e completar o volume com acetonitrila. Ajustar o pH da solução para 6,2 com solução de
hidróxido de potássio 0,25 M.
Solução amostra: após o teste, retirar alíquota suficiente do meio de dissolução, filtrar em membrana
de 0,45 μm, resfriar e diluir no Meio de dissolução, se necessário, até a concentração de 1,1 μg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 22 mg de flunitrazepam SQR, transferir para balão
volumétrico de 250 mL, adicionar 100 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom até
completa dissolução. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir,
sucessivamente, no Meio de dissolução de modo a obter solução a 1,1 μg/mL.

cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C16H12FN3O3 dissolvida no
meio, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Tolerância: no mínimo, 85% (Q) da quantidade declarada de C16H12FN3O3 se dissolvem em 45

minutos.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir, quantitativamente, para balão volumétrico de 100 mL,
quantidade do pó equivalente a 16 mg de flunitrazepam. Adicionar 10 mL de água e agitar até
completa dissolução. Completar o volume com álcool metílico, agitar, em agitador magnético, por 20
minutos e filtrar em membrana de 0,45 μm. Diluir, sucessivamente, em álcool metílico até a
concentração de 0,0016% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando álcool
metílico como solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 309 nm (5.2.14),
utilizando álcool metílico para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H12FN3O3 nos
ROTULAGEM

FLUNITRAZEPAM SOLUÇÃO INJETÁVEL

IDENTIFICAÇÃO
obtida em Doseamento, há máximos e mínimos idênticos ao observado no espectro da solução padrão.

gel 60 GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool metílico e hidróxido de amônio a 25%
(v/v) (90:10:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente à placa, 10 μL de cada uma das soluções,
recentemente preparadas, descritas a seguir. Proceder ao abrigo da luz direta.
Solução (1): diluir volume da solução injetável em álcool etílico de modo a obter concentração de
aproximadamente 0,5 mg/mL.
Solução (2): solução de flunitrazepam SQR a 0,5 mg/mL em álcool etílico.
(254 nm). Nebulizar com iodeto de potássio e subnitrato de bismuto SR. A mancha principal obtida
com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2). Podem
aparecer outras manchas devido à presença dos excipientes.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3.9 a 4,7.
Pirogênios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 0,5 mL/kg, empregando flunitrazepam a 0,2 mg/mL em
solução fisiológica.
DOSEAMENTO
Transferir volume da solução injetável, equivalente à 0,2 g de flunitrazepam para balão volumétrico
de 200 mL, dissolver e completar o volume com álcool metílico. Diluir, sucessivamente, com álcool
metílico até a concentração de 0,0015% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 309 nm (5.2.14),
utilizando álcool metílico para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H12FN3O3 na solução
injetável, a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
FLUOCINOLONA ACETONIDA
Fluocinoloni acetonidum
OH
O CH3
H3C O CH3
HO
CH3 H O
F H
O
F
C24H30F2O6; 452,49
fluocinolona acetonida; 04159
(6α,11β,16α)-6,9-Diflúor-11,21-di-hidroxi-16,17-[(1-metiletilideno)bis(oxi)]-pregna-1,4-dieno-
3,20-diona
[67-73-2]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C24H30F2O6, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou quase branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool etílico e em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de fluocinolona acetonida SQR,
preparado de maneira idêntica. Caso sejam observadas diferenças, dissolver a amostra e o padrão,
separadamente, em álcool etílico, evaporar o solvente e traçar novos espectros com os resíduos.

ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder ao abrigo da luz direta. Proceder conforme descrito em

Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector
ultravioleta a 238 nm, coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada
com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente;
fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto. Preparar as soluções descritas a seguir.
Solução (1): solução da amostra a 2,5 mg/mL em acetonitrila.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com acetonitrila.
Solução (3): dissolver 2,5 mg de fluocinolona acetonida SQR e 2,5 mg de triancinolona acetonida em
45 mL de acetonitrila. Completar o volume para 100 mL com água e agitar.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução (3). Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,85 para
triancinolona acetonida e 1,0 para fluocinolona acetonida. A resolução entre fluocinolona acetonida
e triancinolona acetonida no cromatograma é, no mínimo, 3,0.

cromatogramas por, no mínimo, quatro vezes o tempo de retenção do pico referente à fluocinolona
acetonida e medir a área sob os picos. A soma das áreas sob todos os picos secundários obtidos com
a Solução (1), exceto a sob o pico principal, é, no máximo, 2,5 vezes a área sob o pico principal obtido
com a Solução (2) (2,5%). Nenhum pico secundário obtido com a Solução amostra apresenta área
superior à sob o pico principal obtido com a Solução (2) (1,0%). No máximo, um pico secundário
obtido com a Solução (1) apresenta área superior à metade da área sob o pico principal obtido com a
Solução (2) (0,5%). Desconsiderar os picos com área inferior a 0,05 vezes a área sob o pico principal
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 oC, por
três horas. No máximo, 1,0% para a forma anidra e, no máximo, 8,5% para a forma hidratada.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e tetraidrofurano (77:13:10).
mL, dissolver em 23 mL de mistura de acetonitrila e tetraidrofurano (13:10), completar o volume
Solução padrão: transferir 20 mg de fluocinolona acetonida SQR, pesada com exatidão, para balão
volumétrico de 100 mL, dissolver em 23 mL de mistura de acetonitrila e tetraidrofurano (13:10),
completar o volume com água e homogeneizar.

teóricos. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 3,0%.
O fluxo da Fase móvel deve ser ajustado para que o tempo de retenção do pico de fluocinolona
acetonida esteja entre 9 e 13 minutos.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C24H30F2O6 na amostra a partir das
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. O rótulo deve indicar se a forma da fluocinolona acetonida é a anidra
ou a hidratada.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório esteroide.
FLUORESCEÍNA SÓDICA
Fluoresceinum natricum
NaO O ONa
C20H10Na2O5; 376,27
fluoresceína sódica; 04167
Sal de sódio de 3’,6’-di-hidroxiespiro[isobenzofuran-1(3H),9’-[9H]xanten]-3-ona (2:1)
[518-47-8]
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 103,0% de C20H10Na2O5, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, vermelho-alaranjado e higroscópico.
IDENTIFICAÇÃO

B. Calcinar 0,1 g da amostra em cadinho de porcelana. Dissolver o resíduo em 5 mL de água e filtrar.

A solução satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

descrito a seguir.
mL. Completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Solução (2): transferir 5 mL da Solução padrão obtida em Doseamento para balão volumétrico de 20
mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Solução (3): solução contendo 0,005 mg/mL de resorcinol SQR, 0,005 mg/mL de ácido ftálico SQR
e 0,005 mg/mL de composto relacionado C da fluoresceína SQR (ácido 2-(2,4-
dihidroxibenzoil)benzoico) em Diluente.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução (3). A resolução entre ácido ftálico e resorcinol é, no mínimo,
1,5.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL de cada uma das soluções, registrar os cromatogramas

e medir as áreas sob os picos. Os tempos de retenção relativos à fluoresceína, cujo tempo de retenção
é de cerca de 15 minutos, são cerca de 0,42 para resorcinol, 0,48 para ácido ftálico e 0,86 para
composto relacionado C da fluoresceína. Determinar a porcentagem de cada uma das impurezas
encontradas na Solução (1), onde o conteúdo individual de resorcinol, ácido ftálico e composto
relacionado C da fluoresceína é, no máximo, 0,5%, em relação à fluoresceína sódica. A porcentagem
máxima para qualquer outra impureza individual é de 0,1% e de, no máximo, 0,5% para a soma de
todas as impurezas presentes. Não considerar picos relativos ao solvente ou com área inferior a 0,05%
a área sob o pico da fluoresceína. O teste somente será válido se a resolução entre os picos do
resorcinol e do ácido ftálico, na Solução padrão (2), for maior que 1,5.
Acriflavina. Dissolver 10 mg da amostra em 5 mL de água e adicionar algumas gotas de solução

aquosa de salicilato de sódio a 10% (p/v). Não ocorre formação de precipitado.
Zinco. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de solução saturada de cloreto de sódio. Adicionar 2

mL de ácido clorídrico 3 M, agitar vigorosamente e filtrar. Adicionar 1 mL de ferrocianeto de potássio
SR. Não é produzida turbidez.
Água (5.2.20.1). No máximo, 17,0%.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica-gel quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 μm),
mantida à 35 C; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 0,61 g de fosfato de potássio monobásico em 1000 mL de água e ajustar o pH

para 2,0, com ácido fosfórico. Desgaseificar e filtrar.
Diluente: mistura do Eluente A e Eluente B (70:30).

Eluição
(minutos) (%) (%)
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 0,1 g da amostra para balão volumétrico de
100 mL. Completar o volume com Diluente e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para
balão volumétrico de 250 mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver 110 mg de diacetilfluoresceína SQR, o equivalente a 100 mg de

fluoresceína sódica, em mistura de 10 mL de álcool etílico e 2 mL de hidróxido de sódio 2,5 M.
Aquecer em banho-maria fervente por 20 minutos, com agitação. Resfriar, transferir para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com água de modo a obter solução de fluoresceína
sódica a 1 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 250 mL, completar o
volume com Diluente e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução padrão. O fator de cauda é, no máximo, 1,5. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução padrão e da Solução amostra , registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C20H10Na2O5 na amostra a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Agente diagnóstico.
FLUORETO DE SÓDIO
Natrii fluoridum
NaF; 41,99
fluoreto de sódio; 04170
Fluoreto de sódio
[7681-49-4]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de NaF, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir 1 g da amostra para cadinho de platina, em capela, e adicionar 15 mL de ácido sulfúrico.

Cobrir com uma peça de vidro límpida e polida e aquecer em banho-maria por uma hora. Retirar a
tampa de vidro, lavar com água e secar. A superfície do vidro fica marcada.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 2 g da amostra em 40 mL de água em cápsula de platina, adicionar

10 mL de solução saturada de nitrato de potássio, resfriar a solução a 0 ºC e adicionar três gotas de
fenolftaleína SI. Se a solução adquirir coloração rosa, no máximo, 0,5 mL de ácido sulfúrico 0,05 M
é necessário para viragem do indicador. Se a solução permanecer incolor, no máximo, 2 mL de
hidróxido de sódio 0,1 M são necessários para desenvolvimento de coloração rosa persistente por 15
segundos.
Fluorossilicato. Aquecer até ebulição a solução neutralizada obtida em Acidez ou alcalinidade e

titular, ainda quente, com hidróxido de sódio 0,1 M SV até coloração rosa permanente. São
necessários, no máximo, 1,5 mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 0,3 g da amostra em 20 mL de água e adicionar 0,2 g de ácido bórico,
1 mL de ácido nítrico SR e 1 mL de nitrato de prata 0,1 M. Qualquer turvação resultante não é mais
intensa do que a de um padrão preparado com 0,1 mL de ácido clorídrico 0,01 M, utilizando os
mesmos reagentes. No máximo, 0,012% (120 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Transferir 1 g da amostra para cápsula ou cadinho de platina, adicionar 1
mL de água e 3 mL de ácido sulfúrico. Aquecer, em capela, a uma temperatura tão baixa quanto
possível, até que todo o ácido sulfúrico tenha sido expelido. Dissolver o resíduo em 20 mL de água e
neutralizar com hidróxido de amônio, utilizando fenolftaleína SI. Adicionar 1 mL de ácido acético
glacial, diluir com água para 45 mL e filtrar. Prosseguir conforme descrito em Método I utilizando
30 mL do filtrado. No máximo, 0,003% (30 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 150 ºC, por quatro horas.
No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
de 80 mg da amostra, adicionar 5 mL de anidrido acético, 20 mL de ácido acético glacial e aquecer
brandamente até completa dissolução. Deixar esfriar e adicionar 20 mL de dioxano. Adicionar três
gotas de cloreto de metilrosanilínio SI e titular com ácido perclórico 0,1 M SV até coloração verde
esmeralda. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico
0,1 M SV equivale a 4,199 mg de NaF.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Profilático dental.
FLUORETO DE SÓDIO SOLUÇÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de NaF.
IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir 0,1 mL da solução oral para tubo de ensaio, adicionar 0,1 mL de mistura de alizarina SI
e nitrato de zirconila a 0,1% (p/v) em ácido clorídrico 7 M (1:1). Desenvolve-se coloração amarela.
B. Se necessário, reduzir o volume da solução oral por aquecimento em banho-maria até volume
contendo aproximadamente 10 mg de sódio por mililitro. A solução resultante satisfaz às reações do
íon sódio (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0.
DOSEAMENTO
Proceder a uma determinação potenciométrica com eletrodo íon-seletivo para fluoreto.
Solução tamponante: a 500 mL de água, adicionar 57 mL de ácido acético glacial, 58 g de cloreto de

sódio e 4 g de ácido 1,2-cicloexileno-dinitrilo-tetracético (CDTA). Em um banho de água fria,
adicionar lentamente, sob agitação, solução concentrada de hidróxido de sódio SR até pH entre 5,3 e
5,5. Transferir para um balão volumétrico de 1000 mL, completar o volume com água e
homogeneizar.
Solução amostra: diluição da amostra em água (1:100).
Solução padrão: preparar a solução estoque de referência de fluoreto a 100 mg/L em água, utilizando
fluoreto de sódio grau analítico. Construir a curva analítica com as soluções de referência de fluoreto
nas seguintes concentrações: 0,25 mg/L; 0,5 mg/L; 1,0 mg/L; 2,5 mg/L e 5,0 mg/L.
Procedimento: para cada 10 mL da Solução amostra ou da Solução padrão, adicionar 10 mL de

Solução tamponante. Sob agitação magnética, medir os potenciais das soluções. Construir um gráfico
relacionando as concentrações de fluoreto dos padrões na ordenada (em escala logarítmica, log10)
com as medições das diferenças de potencial na abscissa (em escala normal). Determinar a
concentração de fluoreto em mg/L. Cada mg de fluoreto equivale a 2,211 mg de NaF.
ROTULAGEM

FLUORETO ESTANOSO
Stannosi fluoridum
SnF2; 156,71
fluoreto estanoso; 09827
Fluoreto de estanho
[7783-47-3]
Contém, no mínimo, 71,2% do íon estanho (Sn2+) e, no mínimo, 22,3% e, no máximo, 25,5% de
fluoreto em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó branco. Ponto de fusão (5.2.2): em torno de 213 °C.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 0,25 g de amostra em 25 mL de água. Em um tubo de ensaio, adicionar 2 mL de cloreto

de cálcio SR a 5 mL da solução amostra. Ocorre formação de um precipitado branco de fluoreto de
cálcio.
B. Utilizar a mesma solução amostra do teste A. de Identificação. Adicionar duas gotas de nitrato de
prata 0,1 M em duas gotas da solução amostra. Ocorre formação de um precipitado preto.
C. Adicionar duas gotas de cloreto mercúrico SR em uma gota da solução amostra do teste A. de
identificação. Ocorre formação de um precipitado branco. Com a adição de um excesso da solução
amostra, ocorre formação de um precipitado preto.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,8 a 3,5. Determinar em solução a 0,4% (p/v) recentemente preparada.
Substâncias insolúveis em água. Transferir 5 g de amostra para um béquer, adicionar 100 mL de

água e agitar por três minutos ou até ocorrer completa dissolução. Filtrar em cadinho, com tamanho
de poro entre 10 e 16 µm, de massa conhecida e previamente tarado. Lavar com solução fluoreto de
amônio a 1% (p/v) e com água. Secar o resíduo por quatro horas a 105 °C, resfriar e pesar. O peso do
resíduo não excede 0,2%.
Antimônio.
Solução amostra: transferir 1 g de fluoreto estanoso para um balão volumétrico com capacidade para
50 mL, dissolver em ácido clorídrico 6 M e completar para o volume de 50 mL com o mesmo solvente.
Solução padrão: transferir 55 mg de tartarato de antimônio e potássio para um balão volumétrico de

200 mL, dissolver em água e completar para o volume de 200 mL com o mesmo solvente. Transferir
5 mL dessa solução para um balão volumétrico de 500 mL, dissolver em ácido clorídrico 6 M e
completar o volume com o mesmo solvente.
Solução de rodamina B: dissolver 20 mg de rodamina B em 200 mL de ácido clorídrico 0,5 M.

Pipetar 5 mL da Solução amostra e da Solução padrão para funis de separação distintos, adicionar
15 mL de ácido clorídrico, 1 g de sulfato cérico e deixar em repouso por cinco minutos, agitando
ocasionalmente. Adicionar 500 mg de cloridrato de hidroxilamina e agitar por um minuto. Transferir
15 mL de éter isopropílico para a solução, agitar por 30 segundos, adicionar 7 mL de água e agitar
novamente. Resfriar em banho-maria à temperatura ambiente por 10 minutos, agitar por 30 segundos,
deixar em repouso até ocorrer separação das fases e descartar a fase aquosa. Adicionar 20 mL da
Solução de rodamina B, agitar por 30 segundos e descartar a fase aquosa. Decantar a fase etérea e, se
necessário, centrifugar para obter uma solução límpida. Determinar a absorvância das soluções
obtidas a partir da Solução amostra e Solução padrão em comprimento de onda máximo de 550 nm.
A absorvância da Solução amostra não excede a absorvância da Solução padrão (0,005%). Realizar
prova em branco.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 °C, por
quatro horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Íon estanoso.
Solução de iodeto iodato de potássio 0,1 M SV: em um balão volumétrico de 1000 mL, dissolver
3,567 g de iodato de potássio, previamente dessecado a 110 °C até peso constante, em 200 mL de
água contendo 1 g de hidróxido de sódio e 10 g de iodeto de potássio. Completar o volume com água.
Padronizar essa solução por titulação utilizando estanho metálico grau analítico (99,5% de pureza) e
dissolver em ácido clorídrico. Cada mL de iodeto iodato de potássio 0,1 M equivale a 5,936 mg de
Sn2+.
Pesar, com exatidão, cerca de 250 mg de fluoreto estanoso e dissolver em 300 mL de ácido clorídrico
3 M aquecido (recentemente fervido). Girar o frasco contendo a amostra, enquanto passa fluxo de gás
inerte (isento de oxigênio) pela superfície do líquido. Arrefecer à temperatura ambiente. Adicionar 5
mL de iodeto de potássio SR, 3 mL de amido SI e titular com Solução de iodeto iodato de potássio
0,1 M SV em atmosfera inerte. Cada mL de iodeto iodato de potássio 0,1 M equivale a 5,936 mg de
Sn2+.
Íon fluoreto.
Nota: exceto a Solução tamponante, preparar e armazenar todas as soluções em recipientes

plásticos.
Solução tamponante: dissolver 57 mL de ácido acético glacial, 58 g de cloreto de sódio e 4 g de ácido

1,2-cicloexileno-dinitrilo-tetracético em 500 mL de água. Ajustar o pH para 5,25 ± 0,25 com
hidróxido de sódio e completar o volume para 1000 mL com água.
Solução amostra: transferir 100 mg de fluoreto estanoso para um balão volumétrico de 250 mL.
Adicionar 50 mL de água, agitar vigorosamente por cinco minutos e completar para o volume de 250
mL com água. Transferir 10 mL dessa solução para um balão volumétrico de 50 mL e completar o
volume com água.
Solução padrão: dissolver uma quantidade exata de fluoreto de sódio SQR em água para obter uma
solução a 0,42 mg/mL. Cada mL dessa solução (Solução padrão A) contém 0,19 mg do íon fluoreto
(10-2 M). Transferir 25 mL desta solução para um balão volumétrico de 250 mL, completando o
volume com água. Esta solução, Solução padrão B, contém 19 μg do íon fluoreto por mL (10-3 M).
Transferir 25 mL desta solução para um balão volumétrico de 250 mL e completar o volume com
água. Esta solução, Solução padrão C, contém 1,9 μg do íon fluoreto por mL (10-4 M).
Pipetar 20 mL de cada Solução padrão A, B e C, transferir para béqueres de plástico distintos e

acrescentar, em cada frasco, 20 mL da Solução tamponante. Determinar o potencial de cada Solução
padrão e da Solução amostra, em mV, utilizando um eletrodo íon seletivo para fluoreto. Durante a
realização das medidas, imergir o eletrodo na solução sob agitação magnética e aguardar até o
equilíbrio ser atingido, para registrar o valor de potencial. Lavar o eletrodo com água entre as medidas
e secar cuidadosamente para evitar danos à membrana sólida do eletrodo. Elaborar uma curva
analítica, plotando um gráfico do logaritmo da concentração do íon fluoreto (em μg/mL) versus o
potencial (em mV). Calcular a concentração do íon fluoreto na solução amostra por interpolação do
valor de potencial registrado na curva analítica para a Solução amostra. A porcentagem do íon
fluoreto é calculada pela fórmula: 125C/W, onde C é a concentração do íon fluoreto determinada na
amostra em μg/mL e W é a massa utilizada da amostra, em mg.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Profilático à cárie dentária.

FLUTAMIDA
Flutamidum
C11H11F3N2O3; 276,21
flutamida; 04220
2-Metil-N-[4-nitro-3-(trifluormetil)fenil]propanamida
[13311-84-7]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C11H11F3N2O3, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino amarelo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de flutamida SQR, preparado de maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA

mL/minuto. Preparar as soluções como descrito a seguir.

Solução (1): dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, na Fase móvel, de modo a obter
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 50 mL com a Fase móvel. Diluir 2 mL dessa solução
para 20 mL com a Fase móvel.
Solução (3): preparar solução contendo 0,04 mg/mL da impureza C da flutamida SQR (N-(4-nitro-3-
(trifluorometil)fenil)propanamida) e 0,04 mg/mL de flutamida SQR em Fase móvel. Transferir 1 mL
dessa solução para balão volumétrico de 20 mL e completar com Fase móvel, obtendo solução a 2
µg/mL da impureza C da flutamida e da flutamida.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução (3). Os tempos de retenção relativos são cerca de 1,0 para
flutamida e 0,72 para impureza C da flutamida. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. A resolução entre
flutamida e impureza C da flutamida é, no mínimo, 10,5. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 1,5 %.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A área sob o pico relativo à impureza C no
cromatograma obtido com a Solução (1) é, no máximo, 1,5 vezes a área sob o pico principal, obtido
com a Solução (2) (0,3%). Nenhuma outra impureza individual pode apresentar área sob o pico
superior à área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,2%). A soma das áreas sob todos os
picos secundários, exceto a sob o pico do solvente, é, no máximo, 2,5 vezes a área sob o pico principal,
obtido com a Solução (2) (0,5%). Não considerar picos com área inferior a 0,25 vezes a área sob o
pico principal, obtido com a Solução (2) (0,05%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método III. No máximo, 0,001% (10 ppm).
pressão reduzida, por três horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar um

mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel 1,0 mL/minuto.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra na Fase móvel, de modo a
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de flutamida SQR na Fase móvel, de
Solução de resolução: preparar solução em Fase móvel contendo aproximadamente 0,5 mg de o-

flutamida SQR por mililitro. Transferir 1 mL dessa solução e 1 mL da Solução padrão para balão
volumétrico de 50 mL e completar com Fase móvel, obtendo solução a 0,01 mg/mL de o-flutamida e
de flutamida.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução de resolução. Os tempos de retenção relativos são cerca de 1,0
para flutamida e 1,4 para o-flutamida. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. A resolução entre o-
flutamida e flutamida é, no mínimo, 6,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C11H11F3N2O3 na amostra a partir
Em recipientes protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiandrogênico.
FLUTAMIDA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C11H11F3N2O3.
IDENTIFICAÇÃO

gel G, como suporte, e mistura de clorofórmio e acetato de etila (3:1), como fase móvel. Aplicar,

flutamida para balão volumétrico de 10 mL, completar o volume com mistura de clorofórmio e álcool
metílico (5:1).
Solução (2): dissolver cerca de 15 mg de flutamida SQR em 10 mL de uma mistura de clorofórmio e

álcool metílico (5:1).
(254 nm). A mancha referente à flutamida obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e

CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: solução aquosa de laurilsulfato de sódio a 3% (p/v), 900 mL.

Tempo: 45 minutos.
solução aquosa de laurilsulfato de sódio a 3% (p/v) até concentração adequada. Medir as absorvâncias
das soluções em 306 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C11H11F3N2O3 dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de
flutamida SQR na concentração de 0,0025% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo, 75% (Q) da quantidade declarada de C11H11F3N2O3 se dissolvem em 45

minutos.

DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de fosfato de potássio monobásico 0,05 M e álcool metílico (30:70).

mg de flutamida para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 60 mL de uma mistura de álcool
metílico e água (95:5). Agitar mecanicamente por 30 minutos e completar o volume com álcool
metílico, homogeneizar e filtrar. Transferir 10 mL do filtrado para balão volumétrico de 50 mL e
completar o volume com álcool metílico de modo a obter solução de flutamida a 0,25 mg/mL.
Solução padrão: diluir quantidade, pesada com exatidão, de flutamida SQR em álcool metílico de

cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C11H11F3N2O3 nos comprimidos
ROTULAGEM

FOLINATO DE CÁLCIO
Calcii folinas
e epímero no C*
C20H21CaN7O7; 511,50
folinato de cálcio; 00197
Sal de cálcio do ácido N-[4-[[(2-amino-5-formil-1,4,5,6,7,8-hexaidro-4-oxo-6-pteridinil)metil]
amino]benzoil]-L-glutâmico (1:1)
[1492-18-8]
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% de C20H21CaN7O7, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó amorfo ou cristalino, branco ou amarelado, higroscópico.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +14,4 a +18,0 em relação à substância anidra. Determinar em
solução a 2,5% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de folinato de cálcio SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Satisfaz à reação 2 do íon cálcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação aquosa a 2,5% (p/v) é límpida (5.2.25) e amarela. Medir a
absorvância da solução a 420 nm, utilizando água para ajuste do zero. A absorvância não deve ser
maior que 0,60.

grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 40 °C; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Preparar as soluções descritas a seguir.
Fase móvel: misturar 220 mL de álcool metílico e 780 mL de uma solução contendo 2,0 mL de
solução de hidróxido de tetrabutilamônio a 40% (p/v) e 2,2 g de fosfato de sódio dibásico. Ajustar
pH da fase móvel para 7,8 com ácido fosfórico.
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Diluente para obter solução
a 1,0 mg/mL.
Solução (2)dissolver quantidade, pesada com exatidão, de folinato de cálcio SQR em Fase móvel para
Solução (3): diluir 1 mL da Solução (2) com água até 100 mL.
Solução (4): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ácido formilfólico SQR (impureza D) em
Fase móvel para obter solução a 0,1 mg/mL. Diluir 1 mL dessa solução para 10 mL com água.
Solução (5): diluir 1 mL da Solução (4) com água até 10 mL.
Solução (6): diluir 5 mL da Solução (4) com Solução (3) até 10 mL.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução (6). A resolução entre folinato de cálcio e impureza D é, no

mínimo, 2,2. Registrar os cromatogramas por, no mínimo, 2,5 vezes o tempo de retenção do folinato
de cálcio.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL da Solução (1) e Solução (3), (4), (5) e (6), registrar os
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A área sob o pico correspondente à impureza D não
deve ser maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (4) (1,0%); impurezas A, B, C,
E, F, G: a área sob o pico correspondente a cada impureza não deve ser maior que a área sob o pico
principal obtido com a Solução (3) (1,0%). A soma das impurezas, exceto a D, deve ser, no máximo,
2,5 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (3) (2,5%); não considerar picos com áreas
inferiores à sob o pico principal obtido com a Solução (5) (0,1%).
Água (5.2.20.3). Determinar em 0,1 g da amostra. No máximo, 17,0%.

Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,5 UE/mg de folinato de cálcio.
DOSEAMENTO
Nota: Proceder ao abrigo da luz direta. Realizar o doseamento sem interrupção prolongada.

Fase móvel: misturar 835 mL de água, 125 mL de acetonitrila e 15 mL de solução de hidróxido de

tetrabutilamônio a 25% (p/v) em álcool metílico. Ajustar pH para 7,5 ± 0,1 com fosfato de sódio
monobásico 2 M e completar o volume para 1000 mL com água.
Diluente: misturar 900 mL de água e 15 mL de solução de hidróxido de tetrabutilamônio a 25% (p/v)

em álcool metílico. Ajustar pH para 7,5 ± 0,1 com fosfato de sódio monobásico 2 M e completar o
volume para 1000 mL com água.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Diluente de modo a
obter uma solução a 0,2 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de folinato de cálcio SQR em Diluente
de modo a obter uma solução a 0,2 mg/mL.
Solução de resolução: transferir 17,5 mg de ácido fólico para balão volumétrico de 100 mL, dissolver
em Diluente e completar o volume com mesmo solvente. Transferir 5 mL para balão volumétrico de
25 mL e completar o volume com Solução padrão. Homogeneizar.
para folinato de cálcio e 1,6 para ácido fólico. A resolução entre ácido fólico e folinato de cálcio é,
no mínimo, 3,6. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no
máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C20H21CaN7O7 na amostra a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antídoto aos antagonistas do ácido fólico.

FOSFATO DE ALUMÍNIO
Aluminii phosphas
AlPO4; 121,95
fosfato de alumínio; 00200
Sal de alumínio do ácido fosfórico (1:1)
[7784-30-7]
AlPO4.⅓H2O; 127,96
fosfato de alumínio terc-hidratado; 11401
Sal de alumínio do ácido fosfórico hidratado (3:3:1)
[1117729-44-8]
Contém, no mínimo, 94,0% e, no máximo, 102,0% de AlPO4, em relação à substância incinerada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico. Solúvel em
soluções diluídas de hidróxidos alcalinos e em soluções diluídas de ácidos minerais.
IDENTIFICAÇÃO
A. A preparação obtida em Aspecto da preparação satisfaz às reações do íon alumínio (5.3.1.1).
B. A preparação obtida em Aspecto da preparação satisfaz às reações do íon fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Transferir 2 g da amostra para balão volumétrico de 100 mL, dissolver em
50 mL de ácido clorídrico SR e completar o volume com o mesmo solvente. A preparação obtida é
pH (5.2.19). 5,5 a 7,2. Pesar 2,0 g da amostra, adicionar 50 mL de água, sob agitação vigorosa por
cinco minutos, e determinar o pH.
Capacidade neutralizante. Passar quantidade suficiente da amostra por um tamis de abertura de 75

µm. A 0,5 g da amostra peneirada, adicionar 30 mL de ácido clorídrico 0,1 M, previamente aquecido
a 37 °C. Manter essa mistura a 37 °C por 30 minutos, agitando continuamente. Após 30 minutos, o
pH (5.2.19) da mistura, a 37 °C, é entre 2,0 e 2,5.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 54,4 mg da amostra em 30 mL de ácido nítrico a 20% (p/v) e filtrar.
Utilizar 15 mL dessa solução e 1 mL da Solução padrão de ácido clorídrico 0,01 M. No máximo,
1,3% (13 000 ppm).
Fosfatos solúveis. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível

(5.2.14). Pesar, com exatidão, cerca de 5 g da amostra e misturar com 150 mL de água. Agitar por
duas horas. Filtrar e lavar com 50 mL de água. Recolher o filtrado em balão volumétrico de 250 mL
e completar o volume com água. Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL
e completar o volume com água, obtendo a Solução (1). Paralelamente, transferir 2,86 g de fosfato
de potássio monobásico para balão volumétrico de 100 mL, dissolver em água e completar o volume
com o mesmo solvente, obtendo Solução (2). Transferir 1 mL da Solução (2) para balão volumétrico
de 5 mL e completar o volume com água, obtendo Solução (3). Transferir 3 mL da Solução (2) para
balão volumétrico de 5 mL e completar o volume com água, obtendo a Solução (4). Transferir 5 mL
de cada solução obtida para balão volumétrico de 25 mL, adicionar 4 mL de ácido sulfúrico M, 1 mL
de molibdato de amônio SR, 5 mL de água e 2 mL de uma solução contendo 0,1 g de sulfato de 4-
metilaminofenol, 0,5 g de sulfito de sódio anidro, 20 g de metabissulfito de sódio em 100 mL com
água. Agitar e deixar em repouso por 15 minutos. Completar o volume com água, homogeneizar e
deixar em repouso por mais 15 minutos. Medir a absorvância das soluções resultantes em 730 nm.
Calcular a concentração de PO43- na Solução (1) a partir da curva de calibração preparada com as
Soluções (2), (3) e (4). No máximo, 1,0%.
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,4 g da amostra e filtrar para balão volumétrico de 25 mL, completar o
volume e homogeneizar. Utilizar 12,5 mL dessa solução e 2,5 mL da Solução padrão de ácido
sulfúrico 0,005 M. No máximo, 0,6% (6000 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). Determinar em 3 g da amostra. Proceder conforme descrito em Método

espectrofotométrico, Método I, e utilizar 1 mL de Solução padrão de arsênio. No máximo, 0,0001%
(1 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Dissolver 2 g da amostra em 20 mL de ácido clorídrico

SR. Utilizar 10 mL dessa solução. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Perda por ignição (5.2.9.2). Determinar em 1 g da amostra. Incinerar a 800 °C, até peso constante.
Entre 10,0% e 20,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,4 g da amostra previamente incinerada, dissolver em 10 mL de ácido
clorídrico diluído e diluir a 100 mL com água. A 10 mL dessa solução, adicionar 10 mL de edetato
dissódico 0,1 M SV e 30 mL de mistura de acetato de amônio SR e ácido acético diluído (1:1). Ferver
por três minutos, deixar esfriar. Adicionar 25 mL de álcool etílico e 1 mL de ditizona a 0,025% (p/v)
em álcool etílico, recém-preparada. Titular o excesso de edetato dissódico 0,1 M SV com sulfato de
zinco 0,1 M SV até mudança para rosa. Cada mL de edetato dissódico 0,1 M SV equivale a 12,195
mg de AlPO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiácido.
FOSFATO DE AMÔNIO DIBÁSICO

Ammonii hydrogenophosphas
(NH4)2HPO4; 132,06
fosfato de amônio dibásico; 04277
Sal de amônio do ácido fosfórico (2:1)
[7783-28-0]
Contém, no mínimo, 96,0% e, no máximo, 102,0% de (NH4)2HPO4.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino ou cristais, brancos ou quase brancos.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon amônio (5.3.1.1).
B. A solução a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.9.1). 7,6 a 8,2. Determinar em solução aquosa a 1% (p/v).
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar Método espectrofotométrico, Método I. Determinar em 1 g da amostra. No

máximo, 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 1,22 g da amostra. No máximo, 0,03% (300 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 0,8 g da amostra. No máximo, 0,15% (1500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25 mL de água. No máximo, 0,001% (10

ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver 0,6 g da amostra em 40 mL de água. Titular com ácido sulfúrico 0,05 M SV determinando
o ponto final potenciometricamente no pH 4,6. Cada mL de ácido sulfúrico 0,05 M SV equivale a
13,206 mg de (NH4)2HPO4.
Em recipientes bem fechados, não metálicos.

ROTULAGEM
CATEGORIA
Agente tamponante, agente sequestrante.

FOSFATO DE CÁLCIO DIBÁSICO DI-HIDRATADO

Calcii hydrogenophosphas dihydricus
CaHPO4.2H2O; 172,09
fosfato de cálcio dibásico di-hidratado; 04278
Sal de cálcio do ácido fosfórico hidratado (1:1:2)
[7789-77-7]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de CaHPO4.2H2O.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e em álcool etílico. Solúvel em soluções diluídas de

ácido clorídrico e ácido nítrico, pouco solúvel em ácido acético diluído.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver aproximadamente 0,1 g da amostra, utilizando aquecimento, em mistura de 5 mL de

ácido clorídrico 3 M e 5 mL de água. Adicionar, gota a gota, sob agitação, 2,5 mL de hidróxido de
amônio 6 M e adicionar 5 mL de oxalato de amônio SR. Produz-se precipitado branco.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de ácido nítrico diluído. Aquecer a solução a 70 °C, adicionar
2 mL de solução recentemente preparada de molibdato de amônio SR. Produz-se precipitado amarelo
de fosfomolibdato de amônio.
ENSAIOS DE PUREZA
Bário. Dissolver 2,5 g da amostra em 20 mL de ácido clorídrico SR e filtrar, se necessário. Adicionar

amônia SR até formação de precipitado. Adicionar ácido clorídrico SR até dissolução do precipitado
e completar o volume para 50 mL com água. A 10 mL dessa solução, adicionar 0,5 mL de ácido
sulfúrico diluído SR. A outra alíquota de 10 mL da mesma solução, adicionar 0,5 mL de água. Após
15 minutos, qualquer opalescência na alíquota adicionada de ácido não é mais intensa que a obtida
com a alíquota adicionada de água.
Carbonatos. Misturar 0,5 g da amostra com 5 mL de água isenta de dióxido de carbono e adicionar
1 mL de ácido clorídrico. Não se observa efervescência.
Fosfatos monocálcico e tricálcico. Dissolver 2 g da amostra em 30 mL de ácido clorídrico M SV,

adicionar 20 mL de água e 0,05 mL de alaranjado de metila SI. Titular o excesso de ácido clorídrico
M SV com hidróxido de sódio M SV. O consumo de ácido clorídrico M SV está entre 11 mL e 12,5
mL.
Substâncias insolúveis em ácido. Aquecer 5 g da amostra com mistura de 40 mL de água e 10 mL

de ácido clorídrico, até máxima solubilização, e completar o volume para 100 mL com água. Se um
resíduo insolúvel aparecer, filtrar em papel de filtro quantitativo, lavar com água quente, até a reação
para cloretos ser negativa. Incinerar o resíduo e o papel de filtro a 600 ± 50 °C, por uma hora. No
máximo, 0,2%.
Arsênio (5.3.2.5). Dissolver 2,5 g da amostra em 20 mL de ácido clorídrico SR. Filtrar, se necessário,
e adicionar amônia SR até formação de precipitado. Adicionar ácido clorídrico SR até dissolução do
precipitado e completar o volume para 50 mL com água. Utilizar 20 mL dessa solução e prosseguir
conforme descrito em Método visual. No máximo, 0,0002% (2 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1,42 g da amostra em mistura de 3 mL de ácido nítrico e 20 mL de água.

Diluir para 50 mL com água. Utilizar 5 mL dessa solução. No máximo, 0,25% (2500 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 2,5 g da amostra em 20 mL de ácido clorídrico SR. Filtrar, se necessário,
precipitado e completar o volume para 50 mL com água. Utilizar 5 mL dessa solução e prosseguir
conforme descrito em Método I. Utilizar 1 mL de Solução padrão de ferro (100 ppm Fe). No máximo,
0,04% (400 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver, tanto quanto possível, por meio de aquecimento, 1,3 g da
amostra em 3 mL de ácido clorídrico 3 M, resfriar e diluir para 50 mL com água. Determinar em 25
mL dessa solução. No máximo, 0,003% (30 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,8 g da amostra em 20 mL de ácido clorídrico SR. Filtrar, se necessário,
precipitado e completar o volume para 50 mL com água. Utilizar 15 mL dessa solução. No máximo,
0,5% (5000 ppm).
(5.2.9.1) Perda por ignição (5.2.9.2). Determinar em 1 g da amostra. Incinerar entre 800 °C e 825
°C até peso constante. Entre 24,5% e 26,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,3 g da amostra, dissolver em mistura de 2,5 mL de ácido clorídrico
SR e 5 mL de água. Adicionar 25 mL de edetato dissódico 0,1 M SV e diluir a 200 mL com água.
Neutralizar com hidróxido de amônio e adicionar 10 mL de solução tampão cloreto de amônio pH
10,7 e aproximadamente 50 mg de negro de eriocromo T. Titular o excesso de edetato dissódico com
sulfato de zinco 0,1 M SV até coloração violeta. Realizar ensaio em branco. Cada mL de edetato
dissódico 0,1 M SV equivale a 17,209 mg de CaHPO4.2H2O.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Suplemento de cálcio.
FOSFATO DE CÁLCIO TRIBÁSICO

Tricalcii phosphas
Ca5(OH)(PO4)3; 502,31
fosfato de cálcio tribásico; 00203
Hidroxifosfato de cálcio
[12167-74-7]
Fosfato de cálcio tribásico consiste de uma mistura variável de fosfatos de cálcio. Contém, no
mínimo, 35,0% e, no máximo, 40,0% de Ca (40,08).
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco e insípido.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e em álcool etílico. Solúvel em soluções diluídas de

ácido clorídrico e de ácido nítrico. Praticamente insolúvel em ácido acético.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de solução de ácido nítrico a 25% (v/v). A solução satisfaz
às reações do íon fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Bário. Pesar 0,5 g da amostra. Adicionar 10 mL de água, aquecer, adicionar ácido clorídrico, gota a
gota, até obter solução e adicionar duas gotas do ácido em excesso. Filtrar e adicionar ao filtrado 1
mL de solução aquosa de sulfato de potássio 1% (p/v). A solução obtida deve permanecer límpida.
Substâncias insolúveis em ácido. Dissolver 5 g da amostra em uma mistura de 10 mL de ácido

clorídrico e 30 mL de água. Filtrar, lavar o resíduo com água e secar em estufa a 105 °C, até peso
constante. A massa do resíduo é, no máximo, 10 mg (0,2%).
Arsênio (5.3.2.5). Adicionar 0,75 g da amostra a 20 mL de água. Adicionar ácido clorídrico até
completa dissolução e prosseguir conforme descrito em Método visual. No máximo, 0,0004% (4
ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Adicionar 0,25 g da amostra a 10 mL de água. Adicionar 1 mL de ácido nítrico,

agitar até dissolução e diluir para 40 mL com água. Proceder conforme descrito em Ensaio limite
para cloretos. No máximo, 0,14% (1400 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 2,5 g da amostra em 20 mL de ácido clorídrico diluído. Filtrar, se a

preparação não se apresentar límpida. Adicionar amônia diluída, lentamente, até formação de
precipitado. Dissolver o precipitado em ácido clorídrico diluído e completar o volume para 50 mL
com água. Utilizar 5 mL da solução obtida e proceder conforme descrito em Método I. Utilizar 1 mL
de Solução padrão de ferro (100 ppm Fe). No máximo, 0,04% (400 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 0,6667 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico a 10% (p/v)
e aquecer em banho-maria durante cinco minutos. Diluir com água para 25 mL e proceder conforme
descrito em Método I. No máximo, 0,003% (30 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Adicionar 0,15 g da amostra a 10 mL de água. Adicionar 1 mL de ácido clorídrico

até completa dissolução e diluir para 40 mL com água. No máximo, 0,8% (8000 ppm).
Perda por ignição (5.2.9.2). Determinar em 1 g da amostra. Incinerar em mufla a 800 ± 25 ºC até
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em mistura de 1 mL de ácido clorídrico SR e 5 mL de água. Adicionar 25

mL de edetato dissódico 0,1 M e completar o volume para 200 mL com água. Ajustar o pH da solução
para 10,0 com amônia e adicionar 10 mL de tampão cloreto de amônio pH 10,0. Utilizar negro de
eriocromo T SI como indicador. Titular o excesso de edetato dissódico 0,1 M com sulfato de zinco
0,1 M SV até viragem do indicador de azul para violeta. Cada mL de edetato dissódico 0,1 M equivale
a 4,008 mg de Ca.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Suplemento e adjuvante farmacotécnico.

FOSFATO DE CLINDAMICINA
Clindamycini phosphas
H3C Cl
CH3 O
N O SCH 3
N
H
HO O
H3C OH P O
HO
OH
C18H34ClN2O8PS; 504,96
fosfato de clindamicina; 02232
2-(Di-hidrogenofosfato) de 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6-[[[(2S,4R)-1-metil-4-propil-2-pirrolidinil]
carbonil]amino]-1-tio-L-treo-α-D-galacto-octopiranosídeo de metila
[24729-96-2]
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 100,5% de C18H34ClN2O8PS, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco, ligeiramente higroscópico. Apresenta

polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, muito pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de fosfato de clindamicina SQR, preparado de maneira
idêntica. Caso o espectro da amostra não se apresente idêntico ao do padrão, dissolver,
separadamente, a amostra e o padrão em água, evaporar até a secura sob pressão reduzida, dessecar a
105 °C por duas horas e repetir o teste com os resíduos.
B. Aquecer, sob refluxo, 0,1 g da amostra com mistura de 5 mL de solução concentrada de hidróxido
de sódio SR e 5 mL de água, por 90 minutos. Resfriar. Acrescentar 5 mL de ácido nítrico. Extrair
com três porções de 15 mL de cloreto de metileno. Filtrar a camada aquosa. O filtrado satisfaz às
reações do íon fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da amostra em água, com aquecimento, se necessário. Resfriar
e completar o volume para 25 mL com água. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).

grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,1 mL/minuto.
Eluente A: mistura de acetonitrila e tampão fosfato de sódio monobásico a 1,36% (p/v) (21:79) pH
6,0 ajustado com solução de hidróxido de potássio 45% p/v.
Eluente B: mistura de acetonitrila e tampão fosfato de sódio monobásico a 1,36% (p/v) (60:40) pH
6,0 ajustado com solução de hidróxido de potássio 45% p/v.

Eluição
(minutos) (%) (%)
18 - 39 50 50 gradiente linear
Solução (1): dissolver 30 mg da amostra em Eluente A e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução (2): dissolver 30 mg de fosfato de clindamicina SQR em Eluente A e diluir para 10 mL com
o mesmo solvente.
Solução (3): diluir 1 mL da Solução (1) para 20 mL com Eluente A. Diluir 1 mL desta solução para
10 mL com Eluente A.
Solução (4): dissolver 3,0 mg de fosfato de clindamicina para adequação do sistema SQR (contendo
as impurezas B, E, F, G, I, J, K e L) e diluir para 10 mL em Eluente A.
Injetar, separadamente, replicatas de 20 L das Soluções (2) e (4). Os tempos de retenção relativos
ao fosfato de clindamicina, cujo tempo de retenção é de cerca de doze minutos, são cerca de 0,15 para
a impureza F (2-fosfato de lincomicina (metil 6,8-dideoxi-6-[[[(2S,4R)-1-metil-4-propilpirrolidina-
2-il]carbonil]amino]-2-O-fosfono-1-tio-D-eritro-a-D-galacto-octopiranosideo)), 0,19 para a
impureza G (2,4-fosfatidil lincomicina (metil 6,8-dideoxi-2,4-O-(hidroxifosforil)-6-[[[(2S,4R)-1-
metil-4-propilpirrolidina-2-il]carbonil]amino]1-tio-D-eritro-a-D-galacto-octopiranosideo)), 0,34
para a impureza I (2,4-bisfosfato de clindamicina (metil 7-cloro-6,7,8-trideoxi-6-[[[(2S,4R)-4-etil-1-
metilpirrolidina-2-il]carbonil]amino]-2,4-di-O-fosfono-tio-L-treo-a-D-galacto-octopiranosideo)),
0,45 para a impureza B (2-fosfato de clindamicina B (metil 7-cloro-6,7,8-trideoxi-6-[[[(2S,4R)-4-etil-
1-metilpirrolidina-2-il]carbonil]amino]-2-O-fosfono-tio-L-treo-a-D-galacto-octopiranosideo)), 0,64
para a impureza L (2-fosfato de 7-epiclindamicina (metil 7-cloro-6,7,8-trideoxi-6-[[[(2S,4R)-1-metil-
4-propilpirrolidin-2-il]carbonil]amino]-2-O-fosfono-1-tio-D-eritro-a-D-galacto-octopiranosideo)),
1,20 para impureza J (análogo propilideno de 2-fosfato de clindamicina (metil 7-cloro-6,7,8-trideoxi-
6-[[[(2S)-1-metil-4-propilidenopirrolidina-2-il]carbonil]amino]-2-O-fosfono-tio-L-treo-a-D-galacto-
octopiranosideo)), 1,73 para a impureza E (clindamicina (metil 7-cloro-6,7,8-trideoxi-6-[[[(2S-4R)-
1-metil-4-propilpirrolidina-2-il]carbonil]amino]-1-tio-L-treo-a-D-galacto-octopiranosideo)) e 1,9
para a impureza K (pirofosfato de diclindamicina (2,2'-oxibis(hidroxifosforil)bis[metil-7-cloro-6,7,8-
trideoxi-6-[[[(2S,4R)-1-metil-4-propilpirrolidin-2-il]carbonil]amino]-1-tio-L-treo-a-D-galacto-
octopiranosideo])). A resolução entre os picos da impureza G e impureza F é, no mínimo, 2,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL das Soluções (1) e (3). Registrar os cromatogramas e

medir as áreas sob os picos. Determinar a porcentagem de cada uma das impurezas encontradas na
Solução amostra em relação à concentração de fosfato de clindamicina na Solução (3). No máximo,
1,0% de impureza B, 0,5% de impureza E, 0,5% de impureza F, 0,2% de impureza G, 0,2% de
impureza I, 0,2% de impureza J e 0,2% de impureza K. No máximo, 0,1% para outra impureza
individual. No máximo, 2,0% do total de impurezas encontradas. Desconsiderar quaisquer picos com
área menor que 0,05 vezes a área sob o pico principal obtido na Solução (3).
bacterianas.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o Método de filtração por membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,6 UE/mg de fosfato de clindamicina.
DOSEAMENTO

Fase móvel: misturar 200 mL de acetonitrila e 800 mL de fosfato de potássio monobásico a 1,36%
(p/v), previamente ajustado para pH 2,5 com ácido fosfórico.
mL, completar o volume com a Fase móvel e misturar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de fosfato de clindamicina SQR na Fase
móvel e diluir adequadamente de modo a obter solução a 3 mg/mL.
Solução de resolução: dissolver 5 mg de cloridrato de lincomicina SQR e 15 mg de cloridrato de

clindamicina SQR em 5 mL da Solução padrão e completar o volume para 100 mL com a Fase móvel.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. O doseamento será válido somente se o pico de

cloridrato de lincomicina estiver separado do pico do solvente. A resolução entre os picos de fosfato
de clindamicina e cloridrato de clindamicina é, no mínimo, 6,0.. O fator de cauda para o pico de
fosfato de clindamicina é, no máximo, 1,5.
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C18H34ClN2O8PS na amostra a partir
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. Quando a substância é destinada à produção de preparações

parenterais, o rótulo deve indicar se o produto é estéril ou se deve ser esterilizado durante o processo.
CLASSE TERAPÊUTICA
FOSFATO DE CLINDAMICINA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de clindamicina
(C18H33ClN2O5S).
IDENTIFICAÇÃO

gel GF254, como suporte, e mistura de álcool metílico, tolueno e amônia 18 M (70:30:1,5), como fase
móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): transferir volume da solução injetável equivalente a 50 mg de fosfato de clindamicina

para balão volumétrico de 10 mL, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Solução (2): solução a 5 mg/mL de fosfato de clindamicina SQR em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar a placa com
iodobismutato de potássio diluído SR. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal
obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,58 UE/mg de fosfato de clindamicina.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de 250 mL de acetonitrila e 750 mL de fosfato de potássio monobásico 1,36%
(p/v), previamente ajustado para pH 2,5 com ácido fosfórico.
Solução amostra: diluir volume da solução injetável na Fase móvel de modo a obter solução a 0,15
mg/mL de clindamicina.
Solução padrão: solução a 0,18 mg/mL de fosfato de clindamicina SQR na Fase móvel.
Solução resolução: solução contendo 0,12 mg/mL de cloridrato de lincomicina SQR e 0,24 mg/mL
de fosfato de clindamicina SQR na Fase móvel.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre os picos de cloridrato de

lincomicina e fosfato de clindamicina é, no mínimo, 7,7. O desvio padrão relativo das áreas de

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C18H33ClN2O5S na solução
injetável a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra. Cada mg de fosfato
de clindamicina (C18H34ClN2O8PS) equivale a 0,8416 mg de clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em temperaturas entre 8 °C e 30 °C.
ROTULAGEM

FOSFATO DE CODEÍNA
Codeini phosphas
H3CO
H
O . H3PO4 . 1/2 H O
2
NCH3
HO
C18H21NO3. H3PO4. ½ H2O; 406,37

fosfato de codeína hemi-hidratado; 10802
Fosfato de (5,6)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol.
[41444-62-6]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,5% de C18H21NO3H3PO4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e pouco solúvel em álcool etílico.
solução aquosa a 2% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO
identificação B. e D. podem ser omitidos se forem realizados os testes A. e C.

relativas daqueles observados no espectro de fosfato de codeína SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Diluir 25 mL de uma solução da amostra a 0,04% (p/v) em água, em balão volumétrico de 100
mL, adicionar 10 mL de hidróxido de sódio M e completar o volume com água. No espectro de
absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 250 nm a 350 nm, há máximo em 284 nm. A absorvância
em 284 nm é de, aproximadamente, 0,38.
C. Satisfaz às reações de fosfato (5.3.1.1).
D. Satisfaz às reações de alcaloides (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 0,1 g da amostra em 20 mL de água e titular com hidróxido de sódio 0,01 M SV
até pH 5,4, determinado com auxílio de potenciômetro. No máximo, 1 mL de hidróxido de sódio 0,01
M SV é requerido para promover a mudança do pH.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de álcool etílico absoluto, cicloexano e
Solução (1): solução a 40 mg/mL da amostra em álcool etílico absoluto.
Solução (2): diluir 2 mL da Solução (1) para 100 mL com álcool etílico absoluto.
Solução (3): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com álcool etílico absoluto.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar na câmara de revelação. Pulverizar a

placa com uma solução de 3 mL de ácido cloroplatínico a 10% (v/v), 97 mL de água e 100 mL de
iodeto de potássio a 6% (p/v). Examinar a placa. Qualquer mancha secundária obtida no
com a Solução (2) (2,0%) e nenhuma outra mancha tem intensidade superior ao da Solução (3)
(1,0%).
Limite de morfina. Dissolver 0,05 g de ferrocianeto de potássio em 10 mL de água e adicionar uma

gota de cloreto férrico SR e 1 mL da solução amostra a 1% (p/v) em água. Não produz coloração azul
imediatamente.
Cloretos. Acidificar 10 mL da solução amostra a 1% (p/v), em água, com ácido nítrico e adicionar
algumas gotas de nitrato de prata 0,1 M. Nenhuma opalescência é produzida de imediato.
Sulfatos. A 10 mL da solução amostra a 1% (p/v) em água, adicionar algumas gotas de cloreto de

bário a 12% (p/v). Nenhuma turbidez é produzida imediatamente.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,5 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 °C, até
peso constante. No mínimo, 1,5% e, no máximo, 3,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não-aquoso (5.3.4.5). Dissolver 0,35 g da amostra
previamente dessecada em 10 mL de anidrido acético e 20 mL de dioxano. Titular com ácido
perclórico 0,1 M SV, utilizando 0,05 mL de cloreto de metilrosanilínio SI como indicador. Realizar
39,737 mg de C18H21NO3.H3PO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Agonista dos receptores opióides; analgésico.

FOSFATO DE SÓDIO DIBÁSICO

Natrii hydrogenophosphas
Na2HPO4; 141,96
fosfato de sódio dibásico; 00207
Sal de sódio do ácido fosfórico (2:1)
[7558-79-4]
Na2HPO4.H2O; 159,97
fosfato de sódio dibásico monoidratado; 11657
Sal dissódico do ácido fosfórico monoidratado (2:1:1)
[118830-14-1]
Na2HPO4.2H2O; 177,99
fosfato de sódio dibásico di-hidratado; 00209
Sal dissódico do ácido fosfórico di-hidratado (2:1:2)
[10028-24-7]
Na2HPO4.7H2O; 268,07
fosfato de sódio dibásico heptaidratado; 00211
Sal dissódico do ácido fosfórico heptaidratado (2:1:7)
[7782-85-6]
Na2HPO4.12H2O; 358,14
fosfato de sódio dibásico dodecaidratado; 00210
Sal de sódio do ácido fosfórico dodecaidratado (2:1:12)
[10039-32-4]
Fosfato de sódio dibásico é anidro ou contém uma, duas, sete ou doze moléculas de água de
hidratação. Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de Na2HPO4, em relação à substância
dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Anidro: Pó incolor ou branco, higroscópico. Di-hidratado: pó branco ou

quase branco, ou cristais incolores. Heptaidratado: Sal granular incolor ou branco, que efloresce em
ar seco e quente. Dodecaidratado: cristais incolores, transparentes, muito eflorescentes.
Solubilidade. Anidro e di-hidratado: Solúveis em água, praticamente insolúveis no álcool etílico.

Heptaidratado: Facilmente solúvel em água, muito pouco solúvel em álcool etílico. Dodecaidratado:
muito solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução aquosa a 3% (p/v) satisfaz às reações do íon fosfato (5.3.1.1).
B. A solução aquosa a 3% (p/v) satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias insolúveis. Dissolver quantidade da amostra equivalente a 5 g de Na2HPO4 em 100 mL
de água quente, filtrar em cadinho de Gooch tarado, lavar o resíduo com água quente e dessecá-lo a
105 °C por duas horas. O peso do resíduo é, no máximo, 20 mg (0,4%).
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método espectrofotométrico, Método I. Determinar em solução contendo

o equivalente a 187,5 mg de Na2HPO4 em 35 mL de água. No máximo, 0,0016% (16 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em quantidade da amostra equivalente a 0,6 g de Na2HPO4. No

máximo, 0,06% (600 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Dissolver quantidade da amostra equivalente a 2,1 g
de Na2HPO4 em 50 mL de água e utilizar 24 mL da solução obtida para Preparação amostra. No
máximo, 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em quantidade da amostra equivalente a 0,6 g de Na2HPO4. No

máximo, 0,2% (2000 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Dessecar em estufa a 130 °C, até peso constante. No máximo, 5,0%
para a forma anidra; entre 10,3% e 12,0% para a forma monoidratada; entre 18,5% e 21,5% para a
forma di-hidratada; entre 43,0% e 50,0% para a forma heptaidratada e entre 55,0% e 64,0% para a
forma dodecaidratada.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, quantidade da amostra equivalente a 1 g de Na2HPO4 e dissolver em 40 mL de

água. Adicionar, com auxílio de pipeta volumétrica, 15 mL de ácido clorídrico M. Titular
potenciometricamente com hidróxido de sódio M SV, até ponto de inflexão próximo a pH 4,0 e anotar
o volume gasto. Continuar a titulação até o segundo ponto de inflexão, próximo a pH 8,8. Realizar
ensaio em branco, transferindo 15 mL de ácido clorídrico M com pipeta volumétrica e 40 mL de água
para erlenmeyer e titulando potenciometricamente com hidróxido de sódio M SV. A diferença entre
o volume de hidróxido de sódio M SV gasto no ensaio em branco e o volume gasto na titulação da
amostra até o ponto de inflexão pH 4,0 é o Volume A. A diferença entre o volume de hidróxido de
sódio M SV gasto entre os pontos de inflexão pH 4,0 e pH 8,8 é o Volume B. Se o Volume A for igual
ou menor do que o Volume B, cada mL do Volume A de hidróxido de sódio M SV equivale a 141,960
mg de Na2HPO4. Se o Volume A for maior do que o Volume B, cada mL de (2 Volume B) – Volume
A de hidróxido de sódio M SV equivale a 141,960 mg de Na2HPO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Adjuvante.
FOSFATO DE SÓDIO MONOBÁSICO

Natrii dihydrogenophosphas
NaH2PO4; 119,98
fosfato de sódio monobásico; 00212
Sal de sódio do ácido fosfórico (1:1)
[7558-80-7]
NaH2PO4.H2O; 137,99
fosfato de sódio monobásico monoidratado; 09331
Sal monossódico do ácido fosfórico monoidratado (1:1:1)
[10049-21-5]
NaH2PO4.2H2O; 156,01
fosfato de sódio monobásico di-hidratado; 00213
Sal de sódio do ácido fosfórico hidratado (1:1:2)
[13472-35-0]
Fosfato de sódio monobásico é anidro ou contém uma ou duas moléculas de água de hidratação.
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 103,0% de NaH2PO4, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino ou cristais incolores ou brancos e levemente deliquescente.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução aquosa a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon fosfato (5.3.1.1).
B. A solução aquosa a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,1 a 4,5. Determinar em solução contendo o equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O em 20

mL de água.
Substâncias insolúveis. Dissolver quantidade da amostra equivalente a 10 g de NaH2PO4.H2O em

100 mL de água quente, filtrar em cadinho de Gooch tarado, lavar o resíduo com água quente e
dessecar a 105 °C por duas horas. O peso do resíduo é, no máximo, 20 mg (0,2%).
Alumínio, cálcio e elementos relacionados. A solução contendo o equivalente a 1 g de

NaH2PO4.H2O em 10 mL de água não apresenta turbidez quando o meio é levemente alcalinizado
com hidróxido de amônio 6 M, utilizando papel tornassol rosa.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método espectrofotométrico, Método I. Determinar em solução contendo

o equivalente a 0,375 g de NaH2PO4.H2O em 35 mL de água. No máximo, 0,0008% (8 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em quantidade da amostra equivalente a 2,5 g de NaH2PO4.H2O. No

máximo, 0,014% (140 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Dissolver quantidade da amostra equivalente a 1 g de
NaH2PO4.H2O em 20 mL de água, adicionar 1 mL de ácido clorídrico 3 M e completar o volume para
25 mL com água. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em quantidade da amostra equivalente a 0,8 g de NaH2PO4.H2O. No

máximo, 0,15% (1500 ppm).
Água (5.2.20.1). No máximo, 2,0% para a forma anidra; entre 10,0% e 15,0% para a forma
monoidratada e entre 18,0% e 26,5% para a forma di-hidratada.
DOSEAMENTO
Dissolver, com exatidão, cerca de 2,5 g da amostra em 10 mL de água fria e adicionar 20 mL de

solução saturada de cloreto de sódio fria. Titular com hidróxido de sódio M SV, utilizando
fenolftaleína SI como indicador e mantendo a temperatura da solução entre 10 e 15 °C durante a
titulação. Cada mL de hidróxido de sódio M SV equivale a 119,980 mg de NaH2PO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Adjuvante.
FOSFATO DE SÓDIO SOLUÇÃO ORAL

Solução oral de fosfato de sódio é uma solução contendo fosfato de sódio dibásico e fosfato de sódio
monobásico ou fosfato de sódio dibásico e ácido fosfórico em água purificada. Contém, em 100 mL,
no mínimo, 16,2 g e, no máximo, 19,8 g de fosfato de sódio dibásico heptaidratado (Na2HPO4.7H2O)
e, no mínimo, 43,2 g e, no máximo, 52,8 g de fosfato de sódio monobásico monoidratado
(NaH2PO4.H2O).
IDENTIFICAÇÃO
B. Satisfaz às reações do íon fosfato (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Densidade relativa (5.2.5). 1,333 a 1,366.
pH (5.2.19). Entre 4,4 e 5,2.
DOSEAMENTO
Pipetar 25 mL de amostra, transferir para um balão volumétrico de 500 mL e completar o volume

com água. Transferir 25 mL dessa solução para um béquer de 250 mL, adicionar 15 mL de hidróxido
de sódio 0,5 M e 75 mL de água. Titular o excesso de base, potenciometricamente, com ácido
clorídrico 0,5 M SV até o primeiro ponto de inflexão (em pH próximo a 9,2). O volume de ácido
clorídrico 0,5 M gasto é o Volume A. Continuar a titulação até o segundo ponto de inflexão (pH
próximo a 4,4) e registrar Volume B. Para a determinação do branco, transferir 15 mL de hidróxido
de sódio 0,5 M para um béquer de 250 mL, adicionar 100 mL de água e titular imediatamente com
ácido clorídrico 0,5 M SV. Registrar o volume do ácido clorídrico 0,5 M SV consumido (Volume C),
em mL. Cada mL do volume (C-A) de ácido clorídrico 0,5 M equivale a 68,995 mg de fosfato de
sódio monobásico monoidratado (NaH2PO4.H2O) e cada mL do volume de (BC) de ácido clorídrico
0,5 M SV equivale a 134,035 mg de fosfato de sódio dibásico heptaidratado (Na2HPO4.7H2O).
ROTULAGEM

FOSFATO DISSÓDICO DE DEXAMETASONA

Dexamethasoni natrii phosphas
O
ONa
P
O ONa
O
H CH3
HO OH
H3C H CH3
H
F H
O
C22H28FNa2O8P; 516,41
fosfato dissódico de dexametasona; 02821
Sal de sódio de (11β,16α)-9-fluor-11,17-di-hidroxi-16-metil-21-(fosfono-oxi)-pregna-1,4-dieno-
3,20-diona (2:1)
[2392-39-4]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 102,0% de C22H28FNa2O8P, em relação à substância

anidra, isenta de álcool etílico.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, muito higroscópico. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, muito pouco solúvel em álcool etílico e em dioxano.
Rotação óptica específica (5.2.8): +75 a +83, em relação à substância anidra e isenta de álcool etílico.
Determinar em solução a 1% (p/v) em água.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de fosfato dissódico de dexametasona SQR, preparado de
maneira idêntica. Se o espectro obtido no estado sólido mostrar diferenças, dissolver a substância a
ser examinada e o fosfato dissódico de dexametasona SQR, separadamente, em um mínimo volume
de álcool etílico, evaporar e secar em banho-maria. Registrar novos espectros usando os resíduos.
gel HF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool metílico e água (180:15:1), como fase
descritas a seguir.
Solução (1): pesar 20 mg da amostra em um tubo de centrífuga. Adicionar 5 mL de solução de

fosfatase alcalina, agitar vigorosamente e deixar em repouso por 30 minutos. Adicionar 5 mL de
acetato de etila, agitar vigorosamente, centrifugar e utilizar a camada superior.
Solução (2): solução a 3 mg/mL de dexametasona SQR em acetato de etila.
C. Dissolver 2 mg em 2 mL de ácido sulfúrico e misturar. Desenvolve-se coloração marrom

amarelado em cinco minutos. Adicionar 10 mL de água e misturar. A coloração desaparece e a
preparação permanece límpida.
D. Incinerar a amostra conforme descrito em Resíduo por incineração (5.2.10). O resíduo obtido
satisfaz às reações do íon sódio e do íon fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.25).

grupo octilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 30 °C, fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 2,1 g de acetato de amônio em 650 mL de água, ajustar o pH para 3,8 com ácido
acético e acrescentar 350 mL de álcool metílico.
Eluente B: dissolver 2,1 g de acetato de amônio em 300 mL de água, ajustar o pH para 4,0 com ácido
acético glacial e acrescentar 700 mL de álcool metílico.

Eluição
(minutos) (%) (%)
0 – 3,5 90 10 isocrática
3,5 – 23,5 90 → 60 10 → 40 gradiente linear
23,5 – 34,5 60 → 5 40 → 95 gradiente linear
34,5 – 50 5 95 isocrática
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Eluente A para obter solução
a 1,0 mg/mL.
com Eluente A. Diluir 1 mL dessa solução para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução (3): dissolver 2 mg de fosfato dissódico de dexametasona SQR e 2 mg de fosfato sódico de

betametasona (impureza B) em Eluente A e diluir para 100 mL com o mesmo solvente.
Solução (4): dissolver 20 mg de fosfato dissódico de dexametasona para identificação de picos SQR
(contendo as impurezas A, C, D, E, F e G) em Eluente A e diluir para 2 mL com o mesmo solvente.
Injetar, separadamente, replicatas de 20 μL das Soluções (3) e (4). Os tempos de retenção relativos
ao fosfato dissódico de dexametasona, cujo tempo de retenção é de cerca de vinte e dois minutos, são
cerca de 0,5 para a impureza C, cerca de 0,6 para impureza D, cerca de 0,8 para impureza E, cerca de
0,92 para impureza F, cerca de 0,95 para impureza B (fosfato de betametasona ou dihidrogenofosfato
de 9-fluor-11b,17-dihidroxi-16b-metil-3,20-dioxopregna-1,4-dieno-21-il), cerca de 1,37 para
impureza A (dexametasona ou 9-fluor-11b,17,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona) e
cerca de 1,41 para impureza G (ácido 9-fluor-11b,17-dihidroxi-16a-metil-3-oxoandrosta-1,4-dien-
17b-carboxílico). Para cada impureza C, D, E ou F, um ou mais diastereoisômeros de
dihidrogenfosfato de (9-fluor-11b,17a-dihidroxi-16-metil-3,17-dioxo-D-homo-androsta-1,4-dien-
17a-il)-metila) (estereoquímica indefinida em C16 e C17a) ou dihidrogenfosfato de (9-fluor-11b,17-
dihidroxi-16a-metil-3,17a-dioxo-D-homo-androsta-1,4-dien-17-il) metila (estereoquímica indefinida
em C17) podem estar presentes. A resolução entre fosfato sódico de betametasona e fosfato dissódico
de dexametasona é, no mínimo, 2,0.

cromatogramas por, no mínimo, o dobro do tempo de retenção do pico principal. A área sob o pico
da impureza A no cromatograma obtido com a Solução (1) não é maior que cinco vezes a área sob o
pico principal obtido com a Solução (2) (0,5%). A área sob o pico da impureza G no cromatograma
obtido com a Solução (1) não é maior que três vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução
(2) (0,3%). A área sob o pico de cada uma das impurezas B, C, D, E e F no cromatograma obtido com
a Solução (1) não é maior que o dobro da área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,2%).
A soma das áreas sob todos os picos obtidos com a Solução (1), exceto a sob o pico do solvente e a
sob o pico principal, não é maior que dez vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2)
(1,0%). Não considerar picos com área inferior à metade da área sob o pico principal obtido com a
Solução (2) (0,05%).
Limite de álcool etílico. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás (5.2.17.5). Utilizar
cromatógrafo a gás provido de detector de ionização de chamas, utilizando coluna capilar de 1 m de
comprimento e 3,2 mm de diâmetro interno, preenchida com copolímero etilvinilbenzeno e
divinilbenzeno com espessura de filme de 150 μm a 180 μm; temperatura da coluna de 150 °C,
temperatura do injetor de 250 °C e temperatura do detector de 280 °C. Utilizar nitrogênio como gás
de arraste; fluxo de 30 mL/minuto.
Solução de padrão interno: diluir 1 mL de álcool n-propílico para 100 mL de água.
Solução (1): dissolver 0,5 g da amostra em 5 mL de Solução de padrão interno e diluir para 10 mL
com água.
Solução (2): diluir 1 mL de álcool etílico para 100 mL com água. Transferir 2 mL dessa solução para
balão volumétrico de 10 mL, adicionar 5 mL de Solução de padrão interno e completar o volume
com água.
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de álcool etílico na amostra a partir das
respostas obtidas para a relação álcool etílico / álcool n-propílico com a Solução (1) e a Solução (2).
No máximo, 1,5% (p/p) de álcool etílico.
Limite de íons fosfato. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível

(5.2.14). Dissolver, com exatidão, cerca de 50 mg da amostra em mistura de 10 mL de água e 5 mL
de ácido sulfúrico M. Aquecer, se necessário. Adicionar 1 mL de solução de molibdato de amônio a
5% (p/v) em ácido sulfúrico 0,05 M e 1 mL de sulfato de 4-metilaminofenol SR. Completar o volume
para 25 mL com água, homogeneizar e deixar em repouso por 30 minutos. Preparar solução padrão
na mesma concentração, utilizando 5 mL da solução de fosfato de potássio monobásico a 0,01433%
(p/v), ao invés da amostra, e os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em
730 nm, utilizando água para ajuste do zero. A absorvância da solução da amostra não é maior que
da solução padrão. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar, com exatidão,

cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em água. Completar o volume para 100 mL com o mesmo
solvente. Diluir, sucessivamente, em água, até a concentração de 0,002% (p/v). Preparar solução
resultantes em 241 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular o teor de C22H28FNa2O8P na
B. Proceder como descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar

mantida à temperatura ambiente, fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Fase móvel: misturar 2 mL de ácido fosfórico com 520 mL de água. Ajustar a temperatura para 20
ºC e ajustar o pH para 2,6 com solução de hidróxido de sódio. Misturar essa solução com 36 mL de
tetraidrofurano e 364 mL de álcool metílico.
Solução amostra: dissolver 30 mg da amostra em Fase móvel e diluir para 50 mL com o mesmo
solvente. Diluir 5 mL dessa solução para 50 mL com Fase móvel.
Solução padrão: dissolver 30 mg de fosfato dissódico de dexametasona SQR em Fase móvel e diluir
para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir 5 mL dessa solução para 50 mL com o mesmo solvente.
Solução de resolução: dissolver 2 mg de dexametasona SQR (impureza A) e 2 mg de fosfato dissódico

de dexametasona SQR em 2 mL de tetraidrofurano e diluir para 100 mL com Fase móvel. Diluir 5
mL dessa solução para 50 mL com Fase móvel.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. Os tempos de retenção relativos são de 1,0 para
o fosfato dissódico de dexametasona, cujo tempo de retenção é de cerca de oito minutos, e 2,0 para a
dexametasona. A resolução entre dexametasona e fosfato dissódico de dexametasona é, no mínimo,
6,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução amostra e da Solução padrão e registrar os

cromatogramas por, no mínimo, o triplo do tempo de retenção do pico principal e medir as áreas sob
os picos. Calcular o teor de C22H28FNa2O8P na amostra a partir das respostas obtidas com a Solução
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatórios esteroides.
FOSFATO SÓDICO DE RIBOFLAVINA

Riboflavini natrii phosphas
CH3
H3C
OH O
P
N O ONa
OH
N OH OH
N
O N O
H
C17H20N4NaO9P; 478,33
fosfato sódico de riboflavina; 07703
Sal de sódio de 5’-(di-hidrogenofosfato) de riboflavina (1:1)
[130-40-5]
C17H20N4NaO9P.2H2O; 514,36
fosfato sódico de riboflavina di-hidratado; 11222
Sal monossódico de 5’-(di-hidrogenofosfato) de riboflavina di-hidratado
[6184-17-4]
Mistura contendo riboflavina 5’-(hidrogenofosfato de sódio) como principal componente e outros

monofosfatos sódicos de riboflavina. Contém, no mínimo, 73,0% e, no máximo, 79,0% de riboflavina
(C17H20N4O6), em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, amarelo ou laranja-amarelado, higroscópico.
Solubilidade. Solúvel em água, muito pouco solúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +38 a +43. Determinar em solução a 1,2% (p/v) em ácido clorídrico
5 M.
IDENTIFICAÇÃO

0,001% (p/v) em tampão citro-fosfato pH 7,0 há máximo em 266 nm. A absorvância em 266 nm é
entre 0,58 e 0,64.

C. Transferir 10 mg da amostra para balão volumétrico de 100 mL, dissolver com hidróxido de sódio
SR e completar o volume com o mesmo solvente. Expor 1 mL dessa solução à luz ultravioleta (254
nm) por cinco minutos. Acidificar a solução com ácido acético, utilizando papel de tornassol azul
como indicador. Agitar com 2 mL de cloreto de metileno. A fase inferior da mistura apresenta
fluorescência amarela.
D. A 0,5 g da amostra, adicionar 10 mL de ácido nítrico e evaporar, em banho-maria, até secura.

Aquecer o resíduo até adquirir coloração branca, dissolver em 5 mL de água e filtrar. O filtrado
satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1) e às reações do íon fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder ao abrigo da luz direta, conforme descrito em Cromatografia a

quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase
móvel de 2 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de álcool metílico e fosfato de potássio monobásico a 0,735% (p/v) (15:85).
mL, dissolver em 50 mL de água e completar o volume com Fase móvel. Transferir 4 mL dessa
solução para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com Fase móvel.
Solução (2): dissolver, quantitativamente, cerca de 60 mg de riboflavina SQR em 1 mL de ácido

clorídrico e diluir para 250 mL com água. Transferir 4 mL dessa solução para balão volumétrico de
100 mL e completar o volume com Fase móvel.
Solução (3): dissolver, quantitativamente, cerca de 0,1 g de fosfato sódico de riboflavina SQR em 50
mL de água e diluir para 100 mL com Fase móvel. Transferir 4 mL dessa solução para balão
Injetar replicatas de 100 μL da Solução (1) e da Solução (3). Registrar o cromatograma até a completa
eluição do pico correspondente à riboflavina. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,2 para
riboflavina 3’,4’-difosfato; 0,3 para riboflavina 3’,5’-difosfato; 0,5 para riboflavina 4’,5’-difosfato;
0,7 para riboflavina 3’-monofosfato; 0,9 para riboflavina 4’-monofosfato; 1,0 para riboflavina 5’-
monofosfato; e 2,0 para riboflavina. A resolução entre riboflavina 4’-monofosfato e riboflavina e 5’-
monofosfato no cromatograma obtido com a Solução (3) é, no mínimo, 1,5. O desvio padrão relativo
das áreas de replicatas sob o pico referente à riboflavina 5’-monofosfato é, no máximo, 1,5%
Procedimento: injetar, separadamente, 100 μL da Solução (1), Solução (2) e Solução (3), registrar os
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de riboflavina livre e de difosfatos de
riboflavina na amostra a partir das áreas sob os picos no cromatograma obtido com as Soluções (1),
(2) e (3). No máximo, 6,0% de riboflavina livre e 6,0% de difosfatos de riboflavina, em relação à
Limite de lumiflavina. Agitar 35 mg da amostra com 10 mL de cloreto de metileno, recentemente

preparado, por cinco minutos e filtrar. A absorvância (5.2.14) da solução resultante, em 440 nm,
utilizando cloreto de metileno para ajuste do zero, é de, no máximo, 0,025.
Limite de fosfato livre. Dissolver 0,3 g da amostra em água, diluir para 100 mL com o mesmo
solvente. Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL. Adicionar 10 mL de
solução ácida de molibdato de amônio e 5 mL de sulfato ferroso a 10% (p/v) em ácido sulfúrico 0,075
M. Homogeneizar. Preparar solução padrão de maneira similar utilizando 10 mL de fosfato de
potássio monobásico a 0,0044% (p/v), 10 mL de solução ácida de molibdato de amônio e 5 mL de
sulfato ferroso a 10% (p/v) em ácido sulfúrico 0,075 M. Medir as absorvâncias das soluções
resultantes em 700 nm (5.2.14). Utilizar mistura de 10 mL de água, 10 mL de solução ácida de
molibdato de amônio e 5 mL de sulfato ferroso a 10% (p/v) em ácido sulfúrico 0,075 M para ajuste
do zero. A absorvância da solução amostra não é superior à da solução padrão. No máximo, 1,0%.
Metais pesados (5.3.2.3). Transferir 2 g da amostra para cadinho de sílica, adicionar, gota a gota, 2
mL de ácido nítrico e 0,25 mL de ácido sulfúrico. Aquecer, cuidadosamente, até aparecimento de
fumaça branca e ignição da amostra. Resfriar. Extrair o resíduo com duas porções de 2 mL de ácido
clorídrico. Evaporar os extratos até secura. Dissolver o resíduo com 2 mL de ácido acético diluído e
diluir para 20 mL com água. Prosseguir conforme descrito em Método I. No máximo, 0,001% (10
ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 °C, sob pressão
reduzida, por cinco horas. No máximo, 8,0%.
DOSEAMENTO
A. Proceder ao abrigo da luz direta, conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível

(5.2.14). Pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em 150 mL de água. Adicionar 2
mL de ácido acético glacial e diluir para 1000 mL com água. Transferir 10 mL dessa solução para
balão volumétrico de 50 mL, adicionar 3,5 mL de acetato de sódio a 1,4% (p/v) e completar o volume
com água. Medir a absorvância da solução em 444 nm. Utilizar mistura de água e acetato de sódio a
1,4% (p/v) (93:7) para ajuste do zero. Calcular o teor de C17H20N4O6 na amostra considerando A(1%,
1 cm) = 328, em 444 nm.
B. Proceder ao abrigo da luz direta, conforme descrito em Espectrofotometria de fluorescência

(5.2.15). Dissolver, quantitativamente, cerca de 50 mg da amostra em 20 mL de piridina e 75 mL de
água, e diluir para 1000 mL com água. Preparar, de maneira idêntica, solução padrão de riboflavina
SQR na concentração de 35 µg/mL. Transferir 10 mL de cada solução para balões volumétricos de
1000 mL. Adicionar ácido sulfúrico 0,05 M até ajuste de pH entre 5,9 e 6,1 (aproximadamente 4 mL)
e completar o volume com água. Medir as intensidades de fluorescência das soluções resultantes em
fluorímetro, em comprimento de onda de excitação de 440 nm e emissão de 530 nm. Calcular o teor
de C17H20N4O6 na amostra a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Componente da vitamina B.
FTALATO DE ETILA
Ethylis phthalas
O CH3
O CH3
C12H14O4; 222,24
ftalato de etila; 09828
Éster 1,2-dietílico do ácido 1,2-benzenodicarboxílico
[84-66-2]
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Líquido oleoso, incolor ou ligeiramente amarelado. Temperatura

de ebulição (5.2.3): em cerca de 295 °C.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, miscível com álcool etílico.
Densidade relativa (5.2.5): 1,117 a 1,121. Determinar a 20 °C.
Índice de refração (5.2.6): 1,500 a 1,505. Determinar a 20 °C.
IDENTIFICAÇÃO

sódio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de ftalato de etila SQR, preparado de maneira
idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação examinada é límpida (5.2.25) e não é mais corada que a
solução descrita a seguir (5.2.12). Misturar 24 mL da Solução base de cloreto férrico, 6 mL da
Solução base de cloreto cobaltoso e 70 mL de ácido clorídrico a 1% (p/v). Transferir 12,5 mL dessa
solução para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com ácido clorídrico a 1% (p/v).
Acidez. Dissolver 20 g da amostra em 50 mL de álcool etílico previamente neutralizado. Adicionar

0,2 mL de fenolftaleína SI e titular com hidróxido de sódio 0,1 M. No máximo, 0,1 mL de hidróxido
de sódio 0,1 M é gasto para neutralizar a solução.

cromatógrafo provido de detector de ionização de chamas; coluna de vidro de 2 m de comprimento e
2 mm de diâmetro interno, com fase estacionária preenchida com terra diatomácea silanizada para
cromatografia a gás, impregnada com 3% de polimetilfenilsiloxano, partículas de 150 µm a 180 µm,
e nitrogênio para cromatografia como gás de arraste, com fluxo de 30 mL/minuto. Manter a
temperatura da coluna em 150 °C e a temperatura do injetor e do detector em 225 °C.
Solução padrão interno: dissolver 60 mg de naftaleno em cloreto de metileno e diluir até 20 mL com
o mesmo solvente.
Solução (1): dissolver 1,0 g da amostra em cloreto de metileno e diluir para 20 mL com o mesmo
solvente.
Solução (2): dissolver 1,0 g da amostra em cloreto de metileno, adicionar 2 mL da Solução padrão
interno e diluir até 20 mL com o mesmo solvente.
Solução (3): a 1 mL da Solução (1), adicionar 10 mL da Solução padrão interno e diluir até 100 mL
Injetar separadamente 1 µL de cada uma das soluções no cromatógrafo gasoso. Deixar em eluição
por três vezes o tempo de retenção do ftalato de etila. A ordem de eluição esperada é naftaleno seguido
do ftalato de etila. A resolução entre os picos de ftalato de etila e naftaleno no cromatograma obtido
com a Solução (1) é maior que 10. No cromatograma obtido com a Solução (1), nenhum pico deverá
ter o mesmo tempo de retenção do que aquele obtido com a Solução padrão interno.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a razão - entre a área sob o pico do ftalato de
etila e a área sob o pico do naftaleno obtido no cromatograma com a Solução (3); calcular a razão
entre a soma das áreas sob quaisquer picos, exceto a sob o pico principal e a sob o padrão interno, e
a área sob o pico do naftaleno no cromatograma obtido com a Solução (2). A razão é, no máximo,
1,0%.
Água (5.2.20.1). Determinar em 5 g da amostra. No máximo, 0,2%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,75 g da amostra e transferir para erlenmeyer de 250 mL. Adicionar
25 mL de hidróxido de potássio etanólico 0,5 M SV e algumas pérolas de vidro. Aquecer em banho-
maria, sob refluxo, por uma hora. Adicionar 1 mL de fenolftaleína SI e titular imediatamente com
ácido clorídrico 0,5 M SV. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Calcular o
volume de hidróxido de potássio etanólico 0,5 M SV utilizado na saponificação. Cada mL de
hidróxido de potássio etanólico 0,5 M SV equivale a 55,560 mg de C12H14O4.
Em recipientes bem fechados, completamente cheios, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Adjuvante farmacêutico.
FURAZOLIDONA
Furazolidonum
N N
O
O
O
O2N
C8H7N3O5; 225,16
furazolidona; 04343
3-[[(5-nitro-2-furanil)-metileno]amino]-2-oxazolidona
[67-45-8]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino amarelo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de furazolidona SQR, preparado

0,001% (p/v) em água, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
solução similar de furazolidona SQR.
C. Adicionar, aproximadamente, 50 mg da amostra em 10 mL de uma mistura recém preparada de

dimetilformamida e hidróxido de potássio etanólico a 0,5 M (90:10). A solução desenvolve coloração
púrpura, passando para coloração azul intensa imediatamente. Após 10 minutos, desenvolve
coloração púrpura novamente.
ENSAIOS DE PUREZA
uma hora. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO

quantitativamente, cerca de 0,1 g da amostra para balão volumétrico de 250 mL, dissolver em
dimetilformamida e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 5 mL para balão
volumétrico de 250 mL, completar o volume com água e homogeneizar. Preparar solução padrão na
mesma concentração, utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções resultantes
em 367 nm, utilizando mistura de dimetilformamida e água (1:50) para ajuste do zero. Calcular o teor
de C8H7N3O5 na amostra a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
FUROSEMIDA
Furosemidum
COOH
H
N
O
H2N
S
O O Cl
C12H11ClN2O5S; 330,75
furosemida; 04361
Ácido 5-(aminossulfonil)-4-cloro-2-[(2-furanilmetil)amino]benzoico
[54-31-9]

dessecada.
DESCRIÇÃO

álcool etílico. Facilmente solúvel em soluções aquosas de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B. e C. Os testes de

identificação B. e C. podem ser omitidos se for realizado o teste A.
A. . No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potássio,

relativas daqueles observados no espectro de furosemida SQR, preparado de maneira idêntica.

0,0005% (p/v) em hidróxido de sódio 0,1 M, há máximos em 228 nm, 271 nm e 333 nm, idênticos
aos observados no espectro de solução similar de furosemida SQR. As absorvâncias das soluções em
271 nm, não diferem mais que 3%, quando calculadas em relação à substância dessecada.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução (1), obtida em Substâncias

ENSAIOS DE PUREZA

grupo octilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente, fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Proteger as soluções da luz direta.
Fase móvel: dissolver 2,0 g de fosfato de potássio monobásico e 2,5 g de cetrimida em 700 mL de
água, ajustar o pH para 7,0 com amônia e adicionar 300 mL de álcool propílico.
Solução (1): dissolver 50 mg de amostra em Fase móvel e diluir para 50 mL com o mesmo solvente.
Solução (2): dissolver 2 mg de substância relacionada A em Fase móvel, adicionar 2,0 mL da Solução
(1) e diluir para 20 mL com o mesmo solvente. Diluir 0,5 mL dessa solução para 20 mL com Fase
móvel.
Solução (3): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com Fase móvel. Diluir 1 mL dessa solução
para 10 mL com Fase móvel.
Solução (4): dissolver 2 mg de furosemida para identificação de pico (SQR) (contendo as impurezas
C e D) em 2 mL de Fase móvel.
Injetar, separadamente, replicatas de 20 μL das Soluções (2), (3) e (4). Os tempos de retenção relativos
à furosemida, cujo tempo de retenção é de cerca de nove minutos, são cerca de 0,5 para a impureza
C (ácido 2-amino-4-cloro-5-sulfamoilbenzoico), cerca de 0,8 para impureza A (ácido 2-cloro-4-
[(furan-2-ilmetil)amino]-5-sulfamoilbenzoico) e cerca de 1,5 para impureza D (ácido 2,4-bis[(furan-
2-ilmetil)amino]-5-sulfamoilbenzoico). A resolução entre o pico da furosemida e impureza A é, no
mínimo, 4,0. A relação sinal-ruído é, no mínimo, 40 para o pico principal obtido com a Solução (3).
Procedimento: injetar, separadamente, replicatas de 20 µL das Soluções (1) e (3). Registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob todos os picos obtidos. Para fins de determinação dos limites,
utilizar os seguintes fatores de correção como multiplicadores das áreas correspondentes às
respectivas impurezas: 1,4 para impureza C e 2,0 para a impureza D. A área sob o pico relativo à
impureza C, obtido com a Solução (1), é, no máximo, o dobro da área sob o pico principal obtido
com a Solução (3) (0,2%). A área sob o pico relativo à impureza D, obtido com a Solução (1) e
corrigida, é, no máximo, 1,5 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (3) (0,15%). A
área sob o pico relativo à cada uma das demais impurezas, obtidos com a Solução (1), é, no máximo,
igual a área sob o pico principal obtido com a Solução (3) (0,1%). O total de impurezas é, no máximo,
cinco vezes a área sob o pico principal do cromatograma obtido com a Solução (3) (0,5%).
Desconsiderar quaisquer picos com área menor que 0,5 vezes a área sob o pico principal obtido com
a Solução (3) (0,05%).
Cloretos (5.3.2.1). A 1 g da amostra, adicionar uma mistura de 0,2 mL de ácido nítrico e 30 mL de

água. Agitar durante cinco minutos, deixar em repouso durante 15 minutos e filtrar. Utilizar 15 mL
do filtrado. No máximo, 0,02% (200 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). A 2 g da amostra, adicionar uma mistura de 0,2 mL de ácido acético e 30 mL de

água. Agitar durante cinco minutos, deixar em repouso por 15 minutos e filtrar. Utilizar 15 mL do
filtrado. No máximo, 0,03% (300 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método III. Determinar em 1 g de amostra. No máximo, 0,002%
(20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Dessecar a 105 °C, por três horas. No máximo, 1,0%.

DOSEAMENTO
Dissolver 0,25 g da amostra em 20 mL de dimetilformamida, adicionar 0,2 mL de solução de azul de

bromotimol a 1% (p/v) em dimetilformamida e titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV até coloração
azul. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1
M SV equivale a 33,075 mg de C12H11ClN2O5S.
Em recipientes opacos bem fechados.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Diurético.
FUROSEMIDA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 220 nm a 320 nm, da solução final obtida
em Doseamento, há máximos de absorção em 228 nm e 271 nm.
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Pesar, separadamente, cada comprimido, e triturar.

Transferir, quantitativamente, para balão volumétrico de 100 mL, adicionar hidróxido de sódio 0,1
M, agitar, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Filtrar, transferir 1 mL do
filtrado para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente. Preparar
soluções em 271 nm (5.2.14), utilizando hidróxido de sódio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C12H11ClN2O5S no comprimido, a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar
o cálculo utilizando A(1%,1cm) = 580, em 271 nm.

Tempo: 60 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir com tampão fosfato
pH 5,8 até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 271 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente, para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H11ClN2O5S dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de furosemida SQR na concentração de
0,0008% (p/v) preparada com o mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C12H11ClN2O5S se dissolvem em 60

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Aminas aromáticas primárias livres. Pulverizar os comprimidos e pesar quantidade do pó

equivalente a 0,1 g de furosemida. Transferir para balão volumétrico de 25 mL, com auxílio de álcool
metílico. Agitar, completar o volume com álcool metílico, homogeneizar e filtrar. Prosseguir como
descrito em Aminas aromáticas primárias livres, na monografia de Furosemida, a partir de “Pipetar
1 mL do filtrado...”. A absorvância obtida é, no máximo, 0,20.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó, equivalente a 0,2 g de furosemida,

para balão volumétrico de 500 mL com auxílio de 300 mL de hidróxido de sódio 0,1 M. Agitar por
10 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir 5 mL do
filtrado para 250 mL com hidróxido de sódio 0,1 M e homogeneizar. Preparar solução padrão na
em 271 nm (5.2.14), utilizando hidróxido de sódio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C12H11ClN2O5S nos comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar o cálculo
utilizando A(1%,1cm) = 580, em 271 nm.
Em recipientes opacos bem fechados.
ROTULAGEM

FUROSEMIDA SOLUÇÃO INJETÁVEL

IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir volume da solução injetável contendo o equivalente a 20 mg de furosemida para balão

volumétrico de 100 mL, completar o volume com água e homogeneizar. Diluir 5 mL da solução para
100 mL com hidróxido de sódio 0,1 M. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) da solução
obtida, na faixa de 220 nm a 340 nm, há máximos em 228 nm e 271 nm, idênticos aos observados no
espectro de solução similar de furosemida SQR.

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 8,0 a 9,3.
ENSAIOS DE PUREZA
Aminas primárias aromáticas livres. Transferir volume da solução injetável contendo o equivalente
a 40 mg de furosemida para balão volumétrico de 10 mL, completar o volume com álcool metílico,
homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito no ensaio de Aminas primárias aromáticas
livres da monografia de Furosemida, a partir de “Pipetar 1 mL do filtrado...”. A absorvância obtida
é, no máximo, 0,20.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 3,6 UE/mg de furosemida.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pipetar

volume da solução injetável contendo o equivalente a 20 mg de furosemida, transferir para balão
volumétrico de 100 mL, completar o volume com água e homogeneizar. Diluir 5 mL para 100 mL
com hidróxido de sódio 0,1 M e homogeneizar. Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando solução hidróxido de sódio 0,1 M. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 271
nm, utilizando hidróxido de sódio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H11ClN2O5S
na solução injetável a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando
A(1%, 1 cm) = 580, em 271 nm, em hidróxido de sódio 0,1 M.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Proteger as

soluções da exposição à luz. Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 272 nm; coluna
ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à 30 °C; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de água, tetraidrofurano e ácido acético glacial (70:30:1).
Diluente: diluir 22 mL de ácido acético glacial em mistura de água e acetonitrila (50:50), completar
o volume para 1000 mL e homogeneizar.
Solução amostra: transferir volume da solução injetável contendo o equivalente a 20 mg de

furosemida para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Transferir 5 mL da solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com o mesmo
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de furosemida SQR no Diluente e diluir
sucessivamente de modo a obter solução a 40 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H11ClN2O5S na solução
ROTULAGEM

GENFIBROZILA
Gemfibrozilum
CH3
H3C COOH
O
H3C CH3
C15H22O3; 250,33
genfibrozila; 04421
Ácido 5-(2,5-dimetilfenoxi)-2,2-dimetilpentanoico
[25812-30-0]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou quase branco, ceroso.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de genfibrozila SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: transferir 10 mL de ácido acético glacial e 750 mL de álcool metílico para balão
Solução (1): dissolver quantidades pesadas com exatidão de genfibrozila SQR, ácido 5-[2,5-dimetil-
4-(1-propenil) fenoxi]-2,2-dimetilpentanoico (Impureza A) SQR e 2,5-dimetilfenol em Fase móvel,
de modo a obter solução com concentrações em torno de 0,2 mg/mL, 0,05 mg/mL e 0,05 mg/mL,
respectivamente.
Solução (2): transferir, quantitativamente, cerca de 10 mg de genfibrozila SQR e 10 mg de Impureza

A SQR para balão volumétrico de 100 mL, dissolver em 50 mL de álcool metílico, completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 5 mL desta solução para balão volumétrico
de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
mL. Dissolver em Fase móvel, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Injetar replicatas de 100 μL da Solução (1). Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,35 para
2,5-dimetilfenol, 1,0 para genfibrozila e 2,1 para a Impureza A. O desvio padrão relativo das áreas de
Procedimento: injetar, separadamente, 100 μL das Soluções (2) e (3), registrar os cromatogramas por,
no mínimo, três vezes o tempo de retenção do pico referente à genfibrozila e medir as áreas sob os
picos. A área sob o pico correspondente à impureza A no cromatograma obtido com a Solução (3)
não é maior que a área sob o pico correspondente à impureza A obtido com a Solução (2) (0,1%). A
área sob o pico correspondente ao 2,5-dimetilfenol no cromatograma obtido com a Solução (3) não é
maior que a área sob o pico correspondente ao 2,5-dinitrofenol obtido com a Solução (2) (0,1%).
Nenhum outro pico no cromatograma obtido com a Solução (3) possui área maior que a área obtida
com as impurezas já descritas (0,1%). A soma das áreas sob todos os picos obtidos com a Solução
(3), exceto a sob o pico do solvente e sob o pico principal, não é maior que cinco vezes a área sob o
pico principal obtido com a Solução (2) (0,5%). Não considerar picos com área inferior a 0,5 vezes a
área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,05%).
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 1 g de amostra utilizando o Método III. No máximo,

0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 276 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 3,9 de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm),
mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel 0,8 mL/minuto.
Fase móvel: transferir 10 mL de ácido acético glacial e 800 mL de álcool metílico para balão
de 25 mL. Dissolver em álcool metílico e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Transferir 5 mL desta solução para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com Fase
móvel. Homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de genfibrozila SQR e transferir para balão
volumétrico de 25 mL. Dissolver em álcool metílico e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar. Transferir 5 mL desta solução para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume
com Fase móvel. Homogeneizar.
Solução de resolução: preparar solução a 0,2 mg/mL de genfibrozila e 0,05 mg/mL de 2,5-
dimetilfenol em Fase móvel.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução de resolução. A resolução entre genfibrozila e 2,5-dimetilfenol

é, no mínimo, 8,0. Injetar replicatas de 10 μL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antilipêmico.
GLIBENCLAMIDA
Glibenclamidum
O O O
S
O N N
H H
Cl
N
H
OCH 3
C23H28ClN3O5S; 494,00
glibenclamida; 04451
5-Cloro-N-[2-[4-[[[(cicloexilamino)carbonil]amino] sulfonil]fenil]etil]-2-metoxibenzamida
[10238-21-8]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool metílico e em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de glibenclamida SQR, preparado de maneira idêntica. Se
os espectros obtidos se apresentarem diferentes, umedecer separadamente a amostra e a SQR em
álcool metílico, triturar, dessecar entre 105 °C e 110 °C e obter novos espectros com os resíduos.

C. Misturar 0,2 g da amostra com 0,25 g de carbonato de sódio anidro e 0,25 g de carbonato de
potássio anidro. Incinerar a mistura por 10 minutos, esfriar, adicionar ao resíduo 10 mL de água
quente, agitar por um minuto e filtrar. O filtrado satisfaz às reações dos íons cloreto e às do íon sulfato
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 1% (p/v) da amostra em álcool etílico, preparada com

auxílio de aquecimento, é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
grupo octadecilsilano (3 μm) com base desativada, mantida à temperatura de 35 °C; fluxo da Fase
Eluente A: misturar 20 mL de solução de trietilamina a 101,8 g/L, recentemente destilada e com pH

previamente ajustado para 3,0 com ácido fosfórico, com 50 mL de acetonitrila. Diluir para 1000 mL
Eluente B: mistura de Eluente A, água e acetonitrila (20:65:915).

Eluição
(minutos) (%) (%)
Solução (1): dissolver, com exatidão, cerca de 10 mg de glibenclamida SQR, cerca de 5 mg de

impureza A (5-cloro-2-metoxi-N-(2-(4-sulfamoilfenil)etil)benzamida) da glibenclamida SQR e 5 mg
de impureza B (metil((4-(2-((5-cloro-2-metoxibenzoil)amino)etil)fenil)sulfonil)carbamato) da
glibenclamida SQR em álcool metílico e diluir para 100 mL com o mesmo solvente. Transferir 5 mL
para balão volumétrico de 20 mL, completar o volume com álcool metílico e agitar.
Solução (2): dissolver, com exatidão, cerca de 25 mg da amostra em álcool metílico, diluir para 10
mL com o mesmo solvente e agitar.
Solução (3): diluir 2 mL da Solução (2) para 100 mL com álcool metílico. Transferir 5 mL para balão
volumétrico de 50 mL, completar o volume com álcool metílico e agitar.
Solução (4): dissolver, com exatidão, cerca de 5 mg de gliclazida SQR em álcool metílico, adicionar
2 mL da Solução (2) e completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Transferir 1 mL para
balão volumétrico de 10 mL, completar o volume com o mesmo solvente e agitar.
Os tempos de retenção relativos em relação à glibenclamida (tempo de retenção = cerca de cinco

minutos) são cerca de 0,5 para impureza A, 0,6 para impureza B e 1,0 para a glibenclamida. A
resolução entre glibenclamida e gliclazida é, no mínimo, 5,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL de cada solução, recentemente preparadas, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A área sob o pico da impureza A obtido com a Solução
(2) não é maior que a área sob o pico obtido com a Solução (1) (0,5%). A área sob o pico da impureza
B obtido com a Solução (2) não é maior que a área sob o pico obtido com a Solução (1) (0,5%).
Qualquer área sob pico secundário obtido com a Solução (2) não é maior que a área sob o pico
principal da Solução (3) (0,2%). Apenas duas áreas sob os picos secundários obtidos com a Solução
(2), avaliados isoladamente e excluindo os picos das impurezas A e B, podem apresentar área maior
que a metade da área sob o pico principal da Solução (3) (0,1%). A soma das áreas sob todos os picos
obtidos com a Solução (2), exceto a da glibenclamida, não é maior que 2,5 vezes a sob o pico
principal, obtido com a Solução (3) (0,5%). Não considerar picos com área inferior a 0,25 vezes a
área sob o pico principal no cromatograma obtido com a Solução (3) (0,05%).
seis horas. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 100 mL de álcool etílico aquecido,
previamente neutralizado com hidróxido de sódio 0,1 M SV. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M
SV utilizando fenolftaleína SI como indicador. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a
49,400 mg de C23H28ClN3O5S.

fluxo da Fase móvel 1,5 mL/minuto.
Tampão fosfato pH 3,0: dissolver 1,36 g de fosfato de potássio monobásico em 900 mL de água,
ajustar o pH em 3,0 ± 0,1 com ácido fosfórico SR e diluir para 1000 mL com água.

100 mL, adicionar 70 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom durante 20 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, com tampão
fosfato pH 7,3 até concentração de 5,5 μg/mL.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 22 mg de glibenclamida SQR para balão

volumétrico de 100 mL, adicionar 70 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom durante
20 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir com tampão fosfato
pH 7,3 até concentração de 5,5 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C23H28ClN3O5S na amostra a partir
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em local fresco.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Hipoglicemiante oral.
GLIBENCLAMIDA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar em gral quantidade do pó equivalente a 20 mg de

glibenclamida com 20 mL de mistura de cloreto de metileno e acetona (2:1). Filtrar, evaporar o
filtrado até secura, à temperatura ambiente, e dessecar em estufa a 105 ºC, por duas horas. No espectro
de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo, disperso em brometo de potássio, há máximos de
daqueles observados no espectro de glibenclamida SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 20 mg de

glibenclamida para balão volumétrico de 200 mL. Adicionar 4 mL de ácido clorídrico 0,5 M e agitar.
Adicionar 100 mL de álcool metílico, deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos e agitar
mecanicamente por mais 15 minutos. Completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Filtrar. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) da solução obtida, na faixa de 230 nm a 350
nm, há máximos em 275 nm e 300 nm.

CARACTERÍSTICAS
de 25 mL. Adicionar 2,5 mL de água e aguardar a desintegração total do comprimido. Adicionar 15
mL de álcool metílico, deixar em banho de ultrassom durante 20 minutos. Completar o volume com
álcool metílico e homogeneizar. Filtrar. Prosseguir conforme descrito em Doseamento.
Nota: antes do teste, o meio de dissolução deve ser aquecido a 41 ºC e desaerado, utilizando sistema
de filtração sob vácuo, com agitação vigorosa. Manter a agitação por cerca de cinco minutos após
o término da filtração no sistema, ainda sob vácuo. Filtrar as alíquotas do meio de dissolução
utilizando membrana com porosidade de 0,45 μm, compatível com o meio de dissolução.
Meio de dissolução: tampão fosfato pH 7,3; 900 mL.

Tempo: 60 minutos.
ajustar o pH em 3,0 ± 0,1 com ácido fosfórico e diluir para 1 000 mL com água.
Solução amostra: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar.

volumétrico de 100 mL, adicionar 70 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom durante
20 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
com tampão fosfato pH 7,3 até concentração de 5,5 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C23H28ClN3O5S dissolvida no
Tolerância: no mínimo, 70% (Q) da quantidade declarada C23H28ClN3O5S se dissolvem em 60

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, cicloexano, álcool
etílico e ácido acético glacial (45:45:5:5), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar em gral quantidade do pó equivalente a 40

mg de glibenclamida com 20 mL de mistura de cloreto de metileno e acetona (2:1) e filtrar. Evaporar
o filtrado até secura, em temperatura não excedente a 40 ºC, sob pressão reduzida. Dissolver o resíduo
em 4 mL de mistura de clorofórmio e álcool metílico (1:1).
Solução (2): solução a 0,24 mg/mL de glibenclamida SQR em mistura de clorofórmio e álcool
metílico (1:1).
Solução (3): solução a 10 mg/mL de glibenclamida SQR em mistura de clorofórmio e álcool metílico
(1:1).

DOSEAMENTO

ajustar o pH em 3,0 ± 0,1 com ácido fosfórico e diluir para 1000 mL com água.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir, quantitativamente, quantidade do

pó equivalente a cerca de 5 mg de glibenclamida para balão volumétrico de 25 mL, adicionar 15 mL
de mistura de álcool metílico e água (10:1) e deixar em banho de ultrassom durante 20 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.

volumétrico de 100 mL, adicionar 70 mL de mistura de álcool metílico e água (10:1) e deixar em
banho de ultrassom durante 20 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C23H28ClN3O5S nos
ROTULAGEM

GLICEROL
Glycerolum
OH
HO OH
C3H8O3; 92,09
glicerol; 04469
1,2,3-Propanotriol
[56-81-5]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido xaroposo, incolor ou quase incolor, límpido, higroscópico.
Solubilidade. Miscível com água e com álcool etílico, praticamente insolúvel em benzeno,
clorofórmio, éter de petróleo, óleos graxos e óleos essenciais.
IDENTIFICAÇÃO
Misturar 1 mL da amostra e 0,5 mL de ácido nítrico. Acrescentar 0,5 mL de dicromato de potássio a

10,6% (p/v). Na superfície de contato, desenvolve-se um anel azul que, por 10 minutos, não se difunde
na camada inferior.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Diluir 25 g da amostra para 50 mL com água isenta de dióxido de carbono.
A preparação é límpida (5.2.25). Diluir 10 mL da solução obtida para 25 mL com água. A preparação
é incolor (5.2.12).
Limite de compostos clorados. Em balão de fundo redondo adaptado a condensador, acrescentar 5

g da amostra e 15 mL de morfolina. Aquecer, suavemente, sob refluxo, por três horas. Lavar o
condensador com 10 mL de água. Recolher a água de lavagem no balão. Transferir para tubo de
Nessler. Acidificar com ácido nítrico R, acrescentar 0,5 mL de nitrato de prata 0,5 M e diluir para 50
mL com água. Agitar. Preparar padrão, em tubo de Nessler, utilizando 15 mL de morfolina, 10 mL
de água e 0,4 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Prosseguir conforme descrito para a preparação amostra
a partir de “Acidificar...”. Qualquer turvação desenvolvida na preparação amostra não é mais intensa
que aquela obtida com a preparação padrão. No máximo, 0,003% (30 ppm).
Acroleína, glicose e compostos amoniacais. Misturar 5 mL da amostra e 5 mL de hidróxido de

potássio 10% (p/v). Aquecer a 60 ºC por cinco minutos. Não se desprendem vapores de amônia. Não
se desenvolve coloração amarela.
Outras substâncias redutoras. Misturar 5 mL de amostra com 5 mL de hidróxido de amônio a 10%
(p/v) e aquecer a 60 ºC por cinco minutos. Adicionar, rapidamente, 0,5 mL de nitrato de prata 0,1 M,
mantendo a ponta da pipeta acima do tubo, fazendo a solução cair diretamente sobre a solução sem
tocar as paredes do tubo. Agitar e manter em local escuro por cinco minutos. Não ocorre
escurecimento da solução.
Ácidos graxos e ésteres. Misturar 50 g da amostra com 100 mL de água quente, recentemente fervida.
Adicionar 1 mL de fenolftaleína SI e neutralizar com ácido sulfúrico 0,1 M. Adicionar 15 mL de
hidróxido de sódio 0,2 M. Aquecer sob refluxo, por cinco minutos, esfriar e titular com ácido sulfúrico
0,1 M SV. Realizar ensaio em branco utilizando 140 mL de água, recentemente fervida. A diferença
entre as titulações é, no máximo, 1,6 mL.
Sacarose. A 4 mL da amostra adicionar 6 mL de ácido sulfúrico 0,5 M. Aquecer por um minuto,

esfriar e neutralizar com hidróxido de sódio SR, utilizando papel de tornassol como indicador.
Adicionar 5 mL de tartarato cúprico alcalino SR e aquecer à ebulição por um minuto. Não ocorre
formação de precipitado vermelho-alaranjado.
Cloretos. A 10 mL de solução da amostra a 10% (p/v) adicionar 0,25 mL de ácido nítrico SR e 0,5
mL de nitrato de prata 0,1 M. Agitar. Não ocorre turvação.
Sulfatos. A 10 mL de solução da amostra a 10% (p/v) adicionar três gotas de ácido clorídrico SR e
cinco gotas de cloreto de bário SR. Não ocorre turvação.
Arsênio (5.3.2.5). Proceder conforme descrito em Método visual. No máximo, 0,00015% (1,5 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Misturar 4 g da amostra com 2 mL de ácido clorídrico 0,1 M e diluir com
água para 25 mL. No máximo, 0,0005% (5 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e dissolver em
45 mL de água. Adicionar 25 mL de mistura de ácido sulfúrico 0,1 M e periodato de sódio a 2,14%
(p/v) (1:20) e deixar em repouso por 15 minutos, protegido da luz. Adicionar 5 mL de etilenoglicol a
50% (p/v) e deixar em repouso por 20 minutos, protegido da luz. Titular com hidróxido de sódio 0,1
M SV utilizando 0,5 mL de fenolftaleína SI. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 9,209 mg de C3H8O3.

ROTULAGEM
CATEGORIA
Umectante, solvente.
GLICEROL SUPOSITÓRIOS
Contém, no mínimo, 75,0% e, no máximo, 90,0% da quantidade declarada de C3H8O3. Contém
estearato de sódio.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver, sob aquecimento, 12 supositórios em 125 mL de água. Esfriar, adicionar 1,5 mL de

ácido clorídrico e transferir a mistura para um funil de separação de 250 mL. Extrair com 75 mL de
hexano, descartar a camada aquosa e recolher a camada orgânica em um béquer. Evaporar em banho-
maria até secura. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14), do resíduo disperso em óleo
mineral, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de ácido esteárico SQR preparado de maneira
idêntica.
B. Dissolver 1 g de borato de sódio decaidratado em 100 mL de água, adicionar 25 gotas de

fenolftaleína SI e homogeneizar. Em um tubo de ensaio contendo 0,5 mL dessa solução, adicionar
duas gotas de um supositório previamente fundido. A cor rosa intensa é completamente descorada.
Quando a solução é aquecida, a coloração rosa reaparece.
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo, 15,0%.
DOSEAMENTO
Pesar quantidade de supositórios equivalente a 0,25 g de glicerina, dissolver em água, completar o

volume para 250 mL e filtrar. Transferir 5 mL dessa solução para erlenmeyer, adicionar 50 mL de
um reagente preparado pela mistura de 40 mL ácido sulfúrico a 5% (v/v) e 60 mL de periodato de
potássio a 0,1% (p/v) acidificado com três a cinco gotas de ácido sulfúrico. Aquecer a solução em
banho-maria durante 15 minutos, resfriar à temperatura ambiente e adicionar 1 g de iodeto de
potássio. Deixar em repouso durante cinco minutos. Titular com o tiossulfato de sódio 0,02 M SV,
utilizando amido SI como indicador, que deve ser adicionado bem próximo ao ponto de viragem.
Realizar ensaio em branco e efetuar as correções necessárias. Cada mL de tiossulfato de sódio 0,02
M SV equivale a 0,4605 mg de C3H8O3.
ROTULAGEM
GLICINA
Glycinum
C2H5NO2; 75,07
glicina; 04472
Glicina
[56-40-6]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e muito pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
O espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra dessecada a 105 ºC, por duas horas,
apresenta máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro da glicina SQR, preparado de maneira
idêntica. Se os espectros obtidos se apresentarem diferentes, dissolver separadamente a amostra e a
SQR em mínima quantidade de álcool etílico 60% v/v, evaporar à secura e obter novos espectros.
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 25 ºC, fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: dissolver 1,4 g de pentanossulfonato de sódio em 900 mL de água, ajustar o pH a 2,2
com ácido fosfórico e diluir até um litro com água.
Diluente: diluir 1,5 mL de ácido fosfórico em 500 mL da Fase móvel.
Solução (1): dissolver 200 mg da amostra em Diluente e diluir a 20 mL com o mesmo solvente.
Solução (2): diluir 1 mL da solução amostra para 100 mL com Diluente. Diluir 1 mL dessa solução
para 10 mL com Diluente.
Solução (3): dissolver 80 mg de ácido iminodiacético (impureza A, ácido 2,2'-iminodiacético) e 80

mg da amostra em Diluente e diluir a 50 mL com o mesmo solvente.
Solução (4): dissolver 50 mg de anidrido glicínico (impureza B, piperazina-2,5-diona), 50 mg de

diglicina (impureza H, ácido 2-[(2-aminoacetil)amino]acético) e 50 mg de triglicina (impureza I,
ácido 2-[[2[(aminoacetil)amino]acetil]amino]acético) em Diluente e diluir a 50 mL com o mesmo
solvente. Diluir 1 mL desta solução para 100 mL com Diluente.
Injetar, separadamente, réplicas de 10 µL das Soluções (3) e (4). O tempo de retenção da glicina é
cerca de 5,5 minutos. Os tempos de retenção relativos à glicina são cerca de 0,7 para impureza A,
cerca de 0,75 para impureza B, cerca de 1,7 para impureza H e cerca de 2,0 para impureza I. A
resolução entre os picos de impureza A e glicina é, no mínimo, 5,0.
Procedimento: injetar replicatas de 10 µL da Soluções (1), (2) e (4), registrar os cromatogramas e

medir as áreas sob os picos. A soma das áreas sob todos os picos secundários obtidos com a Solução
(1) não é maior que o dobro da área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,20%). As áreas
sob os picos das impurezas B, H e I no cromatograma obtido com a Solução (1) não são maiores que
as áreas sob os respectivos picos no cromatograma obtido com a Solução (4) (0,10% para cada
impureza). A área sob o pico de qualquer outra impureza não especificada no cromatograma obtido
com a Solução (1) não é maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,10%).
Desconsiderar quaisquer picos com áreas iguais ou menores que 0,5 vez a área sob o pico principal
no cromatograma obtido com a Solução (2) (0,05%).
Aspecto da preparação. A solução a 10% (p/v) em água recentemente fervida e resfriada é límpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
Cloretos (5.3.2.1). Proceder conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. Determinar em 5 g
de amostra. No máximo 0,007% (70 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Preparar 20 mL de uma solução a 10% (p/v) da amostra
em água e proceder conforme Ensaio limite para metais pesados. Utilizar Solução padrão de chumbo
(1 ppm Pb). No máximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2.). Dissolver 4 g da amostra em 40 mL de água e prosseguir conforme descrito em

Ensaio limite para sulfatos, utilizando 0,65 mL da solução padrão de ácido sulfúrico 0,005 M. No
máximo 0,0065% (65 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, por duas
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No máximo 0,1%.

DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,15 g da amostra e dissolver em 100 mL de ácido acético glacial,
aquecer brandamente para facilitar a solubilização. Adicionar duas gotas de cloreto de
metilrosanilínio SI e titular com ácido perclórico 0,1 M SV até mudança de cor de azul para azul-
esverdeado. Proceder a um ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 M SV equivale a 7,507 mg de C2H5NO2
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Aminoácido não essencial.

GLICLAZIDA
Gliclazidum
O O O
S N
N N
H H
H3C
C15H21N3O3S; 323,41
gliclazida; 04474
N-[[(Hexaidrociclopenta[c]pirrol-2(1H)-il)amino]carbonil]-4-metilbenzenossulfonamida
[21187-98-4]

dessecada.
DESCRIÇÃO
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra há máximos de absorção somente nos

espectro de gliclazida SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA

eficiência (5.2.17.4). Preparar as soluções no momento do uso. Utilizar cromatógrafo provido de
detector ultravioleta a 235 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 μm), mantida à temperatura
Fase móvel: mistura de trietilamina, ácido trifluoracético, acetonitrila e água (0,1:0,1:45:55).
Solução (1): dissolver, quantitativamente, cerca de 50 mg da amostra em 23 mL de acetonitrila e

diluir para 50 mL com água.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com mistura de acetonitrila e água (45:55).
Diluir 10 mL da solução resultante para 100 mL com o mesmo diluente.
Solução (3): dissolver, quantitativamente, cerca de 5 mg da amostra e 15 mg de 1-

(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-il)-3-[(2-metilfenil)sulfonil]ureia SQR em 23 mL de acetonitrila
e diluir para 50 mL com água. Diluir 5 mL da solução resultante para 100 mL com mistura de
acetonitrila e água (45:55).
Solução (4): dissolver, quantitativamente, cerca de 10 mg de 1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-
il)-3-[(2-metilfenil) sulfonil]ureia SQR em 45 mL de acetonitrila e diluir para 100 mL com água.
Diluir 1 mL da solução resultante para 100 mL com mistura de acetonitrila e água (45:55).
Injetar 20 μL da Solução (3). A resolução entre os picos de 1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-il)-

3-[(2-metilfenil) sulfonil]ureia e de gliclazida é, no mínimo, 1,8.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL das soluções (1), (2) e (4). Registrar os cromatogramas
da Solução (1) por, no mínimo, o dobro do tempo de retenção da gliclazida e medir as áreas sob os
picos. No cromatograma obtido com a Solução (1), a área sob o pico de 1-(hexahidrociclopenta[c]
pirol-2(1H)-il)-3-[(2-metilfenil) sulfonil]ureia não é maior que a área sob o pico obtido com a Solução
(4) (0,1%). As áreas sob todos os picos obtidos com a Solução (1), exceto a sob o pico principal e sob
o pico de 1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-il)-3-[(2-metilfenil) sulfonil]ureia, não são maiores
do que a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,1%). A soma das áreas sob todos os
picos obtidos com a Solução (1), exceto a sob o pico principal e sob o pico de 1-
(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-il)-3-[(2-metilfenil) sulfonil]ureia, não é maior que duas vezes a
área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,2%). Não considerar picos com área inferior a
0,2 vezes a sob o pico principal, obtido com a Solução (2) (0,02%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método IV. No máximo, 0,001% (10 ppm). Preparar a solução
padrão de chumbo na concentração de 10 ppm de Pb.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa entre 100 °C e
105 °C, por duas horas. No máximo, 0,25%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,25 g da amostra, previamente dessecada, e dissolver em 50 mL de

ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV e determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 32,341 mg de
C15H21N3O3S.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antidiabético oral.
GLICONATO DE COBRE
Cupri gluconas
C12H22CuO14; 453,84
gliconato de cobre; 04479
Bis(D-gliconato-κO1,κO2)-cobre
[527-09-3]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C12H22CuO14.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, azul-esverdeado.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder como descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel

como suporte, e mistura de álcool, acetato de etila, hidróxido de amônio e água (50:10:10:30), como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µL de cada uma das soluções, recentemente
preparadas, descritas a seguir:
Solução (1): solução da amostra a 10 mg/mL em água, aquecendo a 60 °C em banho-maria, se

necessário.
Solução (2): solução de gliconato de potássio a 10 mg/mL.

Revelador: dissolver 2,5 g de molibdato de amônio em 50 mL de ácido sulfúrico M em balão
volumétrico de 100 mL, adicionar 1,0 g de sulfato cérico, agitar para dissolver e completar o volume
com ácido sulfúrico M.
Remover a placa, secar a 110 ºC por 20 minutos. Resfriar, nebulizar com o Revelador e aquecer a
110 ºC durante 10 minutos. A mancha principal da Solução (1) corresponde em posição, cor e
B. A 5 mL de solução aquosa ligeiramente aquecida de gliconato de cobre a 10%, adicionar 0,7 mL

de ácido acético glacial e 1 mL fenilhidrazina recém destilada. Aquecer em banho-maria por 30
minutos e esfriar. Ao raspar um bastão de vidro pelas paredes internas do tubo formam-se pequenos
cristais precipitados.
C. Satisfaz às reações do íon cobre (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de substâncias redutoras. Pesar 1 g da amostra, dissolver em 10 mL de água e adicionar 25

mL de citrato cúprico alcalino SR. Tampar o frasco, ferver brandamente por cinco minutos e resfriar
rapidamente à temperatura ambiente. Adicionar 25 mL de ácido acético 0,6 M, 10 mL de iodo 0,1 M
SV e 10 mL de ácido clorídrico 3 M. Titular com tiossulfato de sódio 0,1 M SV, adicionar 3 mL de
amido SI próximo ao ponto final. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada
mL da solução de tiossulfato de sódio 0,1 M SV equivale a a 2,7 mg de substâncias redutoras
(expressas como dextrose). No máximo, 1,0%.
Chumbo. Proceder conforme descrito no Método II de Espectrometria de absorção atômica

(5.2.13.1.4). Utilizar espectrofotômetro provido de forno de grafite, lâmpada de catodo oco de
chumbo e selecionar a linha de emissão em 283,3 nm. Utilizar a seguinte programação de temperatura,
com fluxo de argônio de três litros por minuto, 70 °C por 10 segundos, 90 °C por 60 segundos, 120
°C por 15 segundos, 250 °C por cinco segundos (sem fluxo de gás), 250 °C por 10 segundos, 250 °C
por dois segundos (sem fluxo de gás), e 2000 °C por 3,2 segundos.
Solução padrão: transferir 10 mL de chumbo SRA para um balão volumétrico de 100 mL. Adicionar
40 mL de água e 5 mL de ácido nítrico. Completar o volume com água e misturar. Transferir 0,4 mL
desta solução para um segundo balão volumétrico. Adicionar 50 mL de água e 1 mL de ácido nítrico.
Completar o volume com água e misturar. Esta solução contém 0,04 μg/mL de chumbo.
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 4 g de gliconato de cobre para um balão

volumétrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de água e 5 mL de ácido nítrico. Colocar em banho de
ultrassom até dissolver a substância. Completar o volume com água e misturar. Transferir 4 mL desta
solução para um segundo balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de água e 1 mL de ácido
nítrico. Completar o volume com água e misturar.
Solução branco: transferir 1,2 mL de ácido nítrico para um balão volumétrico de 100 mL. Completar
o volume com água e misturar.
Preparar soluções analíticas a partir da Solução amostra, da Solução padrão e da Solução branco nas
seguintes proporções, em volume: 10:0:10 (0 μg/mL de chumbo); 10:4:6 (0,008 μg/mL de chumbo);
10:7:3 (0,014 μg/mL de chumbo) e 10:10:0 (0,020 μg/mL de chumbo). Injetar, separadamente, 20 μL
da solução branco e das soluções analíticas. Determinar a absorvância à temperatura de 2000 °C.
Calcular a concentração de chumbo na Solução amostra. No máximo, 25 ppm.
Arsênio (5.3.2.5). Pesar 1 g de amostra e proceder conforme o Método I do Ensaio limite para
arsênio. No máximo, 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 0,5 g da amostra em 40 mL de água fervente e prosseguir conforme

descrito em Ensaio limite para cloretos. No máximo, 0,07% (700 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 2,4 g da amostra em 40 mL de água fervente e prosseguir conforme

descrito em Ensaio limite para sulfatos. No máximo, 0,05% (500 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1,5 g da amostra e dissolver em 100 mL de água. Adicionar 2 mL de
ácido acético glacial e 5 g de iodeto de potássio. Titular com tiossulfato de sódio 0,1 M SV até
formação de coloração amarelo-clara. Adicionar 2 g de tiocianato de amônio. Misturar e adicionar 3
mL de amido SI. Continuar a titulação até mudança de cor. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada mL de tiossulfato de sódio 0,1 M SV equivale a 45,384 mg de
C12H22CuO14.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Suplemento alimentar.
GLICONATO DE MAGNÉSIO
Magnesii gluconas
OH OH O
HO – 2+
O Mg
OH HO
2
C12H22MgO14; 414,60
gliconato de magnésio; 04480
Sal de magnésio do ácido D-glicônico (1:2)
[3632-91-5]
C12H22MgO14.2H2O; 450,63
gliconato de magnésio di-hidratado; 11388
Sal de magnésio do ácido D-glicônico hidratado (1:2:2)
[59625-89-7]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C12H22MgO14 em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó ou grânulo branco ou cristais incolores; higroscópico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder como descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel

como suporte, e mistura de álcool, acetato de etila, hidróxido de amônio e água (50:10:10:30), como
preparadas, descritas a seguir:
Solução (1): solução da amostra a 10 mg/mL em água, aquecendo a 60 °C em banho-maria, se

necessário.
Solução (2): solução de gliconato de potássio a 10 mg/mL.
Revelador: dissolver 2,5 g de molibdato de amônio em 50 mL de ácido sulfúrico M em balão

volumétrico de 100 mL, adicionar 1,0 g de sulfato cérico, agitar para dissolver e completar o volume
com ácido sulfúrico M.
Remover a placa, secar a 110 ºC por 20 minutos. Resfriar, nebulizar com o Revelador e aquecer a
110 ºC durante 10 minutos. A mancha principal da Solução (1) corresponde em posição, cor e
B. A 5 mL de solução aquosa morna de gliconato de magnésio a 10% adicionar 0,7 mL de ácido
acético glacial e 1 mL fenilhidrazina recém destilada. Aquecer em banho-maria por 30 minutos e
esfriar. Ao raspar um bastão de vidro pelas paredes internas do tubo, formam-se pequenos cristais
precipitados.
C. Satisfaz às reações do íon magnésio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de substâncias redutoras. Pesar, com exatidão, 1 g da amostra, dissolver em 20 mL de água

quente, resfriar e adicionar 25 mL de citrato cúprico alcalino SR. Tampar o frasco, ferver,
brandamente, por cinco minutos e resfriar rapidamente à temperatura ambiente. Adicionar 25 mL de
ácido acético 2 M, 10 mL de iodo 0,1 M SV e 10 mL de ácido clorídrico 3 M. Titular com tiossulfato
de sódio 0,1 M SV, adicionar 3 mL de amido SR próximo ao ponto final. Realizar ensaio em branco
e fazer as correções necessárias. Cada mL da solução de tiossulfato de sódio 0,1 M SV equivale a a
2,7 mg de substâncias redutoras (expressas como dextrose). No máximo, 1,0%.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar Método II. Dissolver 1,0 g de amostra em 35 mL de água. Proceder
conforme Ensaio limite para arsênio. No máximo, 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar 0,7 g de amostra e proceder conforme descrito em Ensaio limite para
cloretos. No máximo, 0,05% (500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método I. Dissolver 1,0 g da amostra em 10 mL de água, adicionar
6 mL de ácido clorídrico 3,0 M e completar com água para o volume de 25 mL. Proceder conforme
Ensaio limite para metais pesados. No máximo, 0,002% (20 ppm).

Água (5.2.20.1). Utilizar o Método indireto. No máximo, 12,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 800 mg da amostra e dissolver em 20 mL de água. Adicionar 5 mL de

cloreto de amônio SR e 0,1 mL de negro de eriocromo T SI. Titular com edetato dissódico 0,05 M
SV até mudança de coloração para azul. Cada mL de edetato dissódico 0,05 M equivale a 20,730 mg
de C12H22MgO14.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
GLICONATO DE ZINCO
Zinci gluconas
OH OH O
HO
O
OH HO Zn OH OH
O
OH
O OH OH
C12H22O14Zn; 455,68
gliconato de zinco; 09453
(T-4)-Bis(D-gliconato-κO1,κO2)-zinco
[4468-02-4]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 102,0% de C12H22O14Zn, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco, cristalino ou granuloso.
IDENTIFICAÇÃO
Satisfaz às reações do íon zinco (5.3.1.1). Realizar os testes 1 e 2.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de impurezas orgânicas voláteis. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás

(5.2.17.5). Utilizar cromatógrafo provido de detector de ionização de chamas, utilizando mistura de
nitrogênio, ar sintético e hidrogênio (1:1:10) como gases auxiliares à chama do detector; coluna
capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno, preenchida com fase estacionária
ligada a 5% de fenilpolisiloxano e 95% a metilpolisiloxano, com espessura do filme de 5 µm;
temperatura da coluna de 35 °C a 260 °C (35 °C mantida durante cinco minutos, aumentada a 175 °C
a 8 °C por minuto, aumentada a 260 °C a 35 °C por minuto e mantida à esta temperatura por pelo
menos 16 minutos), temperatura do injetor de 70 °C e temperatura do detector de 260 °C; utilizar
hélio como gás de arraste; fluxo do gás de arraste de 1,0 mL/minuto.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 1 g de amostra e dissolver em 50 mL de água, isenta
de compostos orgânicos.
Solução padrão: preparar uma solução, em água isenta de compostos orgânicos, contendo em cada
mL, 10 µg de cloreto de metileno, 1 µg de clorofórmio, 2 µg de benzeno, 2 µg de dioxana e 2 µg de
tricloroetileno.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 µL da Solução amostra e da Solução padrão no
cromatógrafo a gás. Obter os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Identificar, baseado no
tempo de retenção, qualquer pico presente no cromatograma da Solução amostra. A presença e a
identificação dos picos no cromatograma devem ser estabelecidas comparando os cromatogramas da
Solução amostra e da Solução padrão. No máximo, 2 ppm de benzeno, 50 ppm de clorofórmio, 100
ppm de dioxana, 500 ppm de cloreto de metileno e 80 ppm de tricloroetileno.
Limite de substâncias redutoras. Pesar 1 g da amostra em erlenmeyer de 250 mL, dissolver em 10

mL de água e adicionar 25 mL de citrato cúprico alcalino SR. Tampar o erlenmeyer, ferver
suavemente por cinco minutos e resfriar rapidamente à temperatura ambiente. Adicionar 25 mL de
ácido acético 6 M, 10 mL de iodo 0,1 M SV e 10 mL de ácido clorídrico 3 M. Titular com tiossulfato
de sódio 0,1 M SV, adicionando 3 mL de amido SR próximo ao ponto final. Realizar ensaio em branco
e fazer as correções necessárias. Cada mL de tiossulfato de sódio 0,1 M SV equivale a 2,7 mg de
substâncias redutoras (expressas como dextrose). No máximo, 1,0%.
Cádmio. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção atômica (5.2.13.2). Utilizar

lâmpada de cátodo oco de cádmio e selecionar a linha de emissão em 228,8 nm.
Solução amostra: dissolver 10 g da amostra em 50 mL de água.
Solução padrão: transferir 137,2 mg de nitrato de cádmio para balão volumétrico de 1000 mL,
dissolver com água e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 25 mL
da solução anterior e 1 mL de ácido clorídrico para balão volumétrico de 100 mL. Completar o volume
com água e homogeneizar. Esta solução contém 12,5 g/mL de cádmio.
Procedimento: Utilizar três balões volumétricos de 25 mL. Ao primeiro, não será adicionada a
Solução padrão. Adicionar2 mL e 4 mL da Solução padrão aos outros dois balões. Em cada balão,
adicionar 5 mL da Solução amostra, completar com água e misturar. Estas soluções contêm,
respectivamente, 0 g/mL; 1 g/mL e 2 g/mL de cádmio proveniente da Solução padrão. Plotar os
valores de absorvância da Solução amostra versus concentração de cádmio, em g/mL, das Soluções
padrão, obter a reta que melhor se ajuste aos três pontos e extrapolar a reta até interceptar o eixo da
concentração. A partir do intercepto, determinar a quantidade, em g, de cádmio em cada mL da
Solução amostra (aquela á qual não foi adicionada a Solução padrão). Preparar branco em paralelo
utilizando água. Calcular a quantidade, em ppm, de cádmio a partir das leituras obtidas. No máximo,
0,0005% (5 ppm).
Chumbo. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção atômica (5.2.13.2).

Utilizar o Método I. Utilizar espectrofotômetro provido de chama alimentada com mistura de ar-
acetileno, lâmpada de cátodo oco de chumbo e selecionar a linha de emissão em 283,3 nm.
Solução de ácido ascórbico-iodeto de sódio: em um balão volumétrico de 200 mL, dissolver 20 g de

ácido ascórbico e 38,5 g de iodeto de sódio em água. Completar o volume com o mesmo diluente e
homogeneizar.
Solução de óxido de trioctilfosfina: em um balão volumétrico de 100 mL, dissolver 5 g de óxido de

trioctilfosfina em metilisobutilcetona. Completar com o mesmo diluente e homogeneizar. Nota:
Cuidado! Essa solução pode causar irritação nos olhos e na pele!
Solução padrão: transferir 5 mL de Solução estoque de nitrato de chumbo (5.3.2.3) para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com água. Para um balão volumétrico de 50 mL,
transferir 2 mL da solução anterior, 10 mL de ácido clorídrico 9 M, 20 mL da Solução de ácido
ascórbico-iodeto de sódio e 5 mL de Solução de óxido de trioctilfosfina. Agitar durante 30 segundos
e deixar em repouso para separar as fases. Completar o volume com água para trazer a fase orgânica
para a parte superior do frasco, transferir para um funil de separação, deixar separar as fases e
proceder a separação. A fase orgânica é a que contém a Solução padrão (2,0 g/mL).
Solução amostra: para um frasco de 50 mL, transferir 1 g de gliconato de zinco, 10 mL de ácido

clorídrico, aproximadamente 10 mL de água, 20 mL de Solução de ácido ascórbico-iodeto de sódio
e 5 mL de Solução de óxido de trioctilfosfina. Agitar durante 30 segundos e deixar separar as fases.
Adicionar água para trazer a fase orgânica para a parte superior do frasco, transferir para um funil de
separação. Agitar novamente e proceder à separação. A fase orgânica é a que contém a amostra a ser
analisada.
Solução branco: para balão volumétrico de 50 mL, transferir 10 mL de ácido clorídrico 9 M, 20 mL

da Solução de ácido ascórbico-iodeto de sódio e 5 mL de Solução de óxido de trioctilfosfina. Agitar
durante 30 segundos e deixar em repouso para separar as fases. Completar o volume com água para
trazer a fase orgânica para a parte superior do frasco, deixar separar as fases e proceder a separação.
A fase orgânica é a que contém o branco.
Procedimento: medir as absorvâncias da Solução padrão, da Solução amostra e da Solução branco

para o ajuste do zero. Calcular a quantidade, em ppm, de chumbo a partir das leituras obtidas. No
máximo, 0,001% (10 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método I. Pesar 1 g de amostra e proceder conforme descrito em Ensaio
limite para arsênio. No máximo, 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 0,7 g da amostra em 40 mL de água fervente e prosseguir conforme

descrito em Ensaio limite para cloretos. No máximo, 0,05% (500 ppm).

Água (5.2.20.1). Utilizar o Método indireto. No máximo, 11,6%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,7 g da amostra e dissolver em 100 mL de água. Adicionar cerca de 5
mL de tampão cloreto de amônio pH 10,7 e 0,1 mL de negro de eriocromo T SI e titular com edetato
dissódico 0,05 M SV. Titular até formação de coloração azul, correspondente ao ponto final da
titulação. Cada mL de edetato dissódico 0,05 M SV equivale a 22,784 mg de C12H22O14Zn.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
GLICOSE
Glucosum
OH
HO
O
HO OH
OH
C6H12O6; 180,16
glicose; 04485
D-Glicose
[50-99-7]
C6H12O6.H2O; 198,17
glicose monoidratada; 04486
-D-Glicose monoidratada (1:1)
[14431-43-7]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,5% de C6H12O6 em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais incolores ou pó cristalino branco, inodoro, de sabor adocicado.
solução a 10% (p/v) em hidróxido de amônio 0,012 M.
IDENTIFICAÇÃO

gel G, como suporte, e mistura de álcool n-propílico, acetato de etila e água (70:20:10), como fase
móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 µL de cada uma das soluções, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,1 g de amostra em água e completar o volume para 10 mL.
Solução (2): dissolver 0,1 g de glicose SQR em água e completar o volume para 10 mL.
Desenvolver o cromatograma, permitindo que a frente do solvente ascenda 17 cm acima da linha de

aplicação, remover a placa da cuba e secar ao ar. Nebulizar com solução de periodato de sódio a 0,2%
(p/v). Secar a placa ao ar por 15 minutos e nebulizar com solução de 4,4-metilenobis-N,N-
dimetilanilina a 2% (p/v) em mistura de 20 volumes de ácido acético glacial e 80 volumes de acetona.
A mancha principal obtida no cromatograma da Solução (1) corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida no cromatograma da Solução (2).
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de água. Adicionar 3 mL de tartarato cúprico alcalino SR e

aquecer. Produz-se precipitado vermelho.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 12,5 g da amostra em água e completar o volume para 25 mL. A
solução obtida não é mais intensamente colorida (5.2.12) que solução preparada pela mistura de 1
mL de cloreto cobaltoso SR, 3 mL de cloreto férrico SR e 2 mL de sulfato cúprico SR em água
suficiente para 10 mL, diluindo-se, em seguida, 1,5 mL dessa solução com água para obter 25 mL.
Fazer a comparação sobre fundo branco em tubos de Nessler.
Acidez. Dissolver 5 g da amostra em 50 mL de água isenta de dióxido de carbono, adicionar

fenolftaleína SI e titular com hidróxido de sódio 0,02 M SV até coloração rósea. No máximo, 0,3 mL
do titulante é gasto para neutralização.
Amido solúvel e sulfitos. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de água e adicionar uma gota de iodo
0,1 M SV. A solução torna-se amarelada e não desenvolve coloração azul.
Dextrinas e açúcares menos solúveis. Dissolver 1 g da amostra pulverizada em 30 mL de álcool

etílico a 90% (v/v) e aquecer, sob agitação, em balão provido de coluna de refluxo. Após resfriamento,
a preparação permanece límpida.
Arsênio (5.3.2.5). Determinar em 3 g de amostra. No máximo, 0,0001% (1 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 2 g de amostra. No máximo, 0,018% (180 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Realizar o ensaio em 4 g de amostra. No máximo, 0,0005% (5 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 2 g de amostra. Para a Preparação padrão utilizar 1 mL de ácido

Água (5.2.20.1). Determinar em 0,5 g da amostra. No máximo, 1,0% para a glicose anidra e entre
7,0% e 9,5% para a glicose monoidratada.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em 50 mL de água, em erlenmeyer com
tampa esmerilhada. Adicionar 25 mL de iodo 0,05 M SV e 10 mL de solução de carbonato de sódio
a 5% (p/v). Homogeneizar e deixar em repouso por 20 minutos, protegido da luz. Adicionar 15 mL
de ácido clorídrico diluído e titular o excesso de iodo com tiossulfato de sódio 0,1 M SV, usando
amido SI como indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de
iodo 0,05 M SV equivale a 9,008 mg de C6H12O6 e a 9,909 mg de C6H12O6.H2O.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, à temperatura ambiente.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Adoçante, energético, excipiente.

GLICOSE SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C6H12O6. A solução
injetável de glicose é uma solução estéril e incolor de glicose anidra ou de glicose monoidratada em
água para injetáveis. Não contém agentes antimicrobianos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Aquecer uma porção da solução injetável com tartarato cúprico alcalino SR. Forma-se precipitado
vermelho.
B. A solução obtida em Doseamento é dextrógira (5.2.8).
CARACTERÍSTICAS
Contaminação por partículas (5.1.7). Utilizar o Método I de Partículas sub-visíveis (5.1.7.1).

Cumpre o Teste A ou o Teste B, conforme o volume dos recipientes.
pH (5.2.19). 3,2 a 6,5. Determinar em solução contendo o equivalente a 5% (p/v) de C6H12O6. Diluir
a amostra com água para injetáveis, se necessário. Adicionar 0,3 mL de solução saturada de cloreto
de potássio para cada 100 mL de solução.
ENSAIOS DE PUREZA
5-Hidroximetilfurfural e substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em

Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Diluir volume da solução injetável contendo
o equivalente a 1 g de C6H12O6 para 250 mL com água. A absorvância em 284 nm é, no máximo,
0,25.
Metais pesados (5.3.2.3). Transferir volume da solução injetável equivalente a 4 g de glicose para
um recipiente adequado e ajustar o volume para 25 mL por evaporação ou adição de água, conforme
necessário. No máximo, 0,0005% (5 ppm).
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,25 UE/mL de solução injetável. Diluir em água
para injetáveis, se necessário, até concentração de 5% (p/v) de C6H12O6.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Determinação da rotação óptica e da rotação óptica específica

(5.2.8). Transferir, quantitativamente, volume da solução injetável contendo entre 2 g e 5 g de
C6H12O6 para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 0,2 mL de amônia 5 M e completar o volume
com água. Homogeneizar e deixar em repouso por 30 minutos. Determinar a rotação óptica em tubo
de 2 dm. O ângulo de rotação obtido, multiplicado por 0,9477, representa a massa, em gramas, de
C6H12O6 presente no volume utilizado.
Em recipientes bem fechados, de dose única, de plástico ou de vidro, preferencialmente do tipo I ou

II.
ROTULAGEM

GRISEOFULVINA
Griseofulvinum
OCH3 O OCH3
O
H3CO O
Cl H3C
C17H17ClO6; 352,77
griseofulvina; 04536
Spiro[benzofuran-[2](3H), 1´-2ciclohexeno]-3,4´-diona, 7-cloro-2,4,6trimetoxi-6´-metil-, (1´S-
trans)-7-cloro-2´,4,6-trimetoxi-6β´-metilspiro(benzofuran-2(3H), 1´-[2]ciclohexeno]-3,4´diona
[126-07-8]
Apresenta potência de, no mínimo, 900 µg de C17H17ClO6 por miligrama.
DESCRIÇÃO
Rotação óptica específica (5.2.8): +348 a +364. Determinar em solução a 1% (p/v) em

dimetilformamida.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de griseofulvina SQR, preparado de maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA
Método III. No máximo, 0,0025% (25 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,1 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 °C. No
máximo, 1,0%.

DOSEAMENTO

Transferir, quantitativamente, cerca de 0,08 g da amostra para balão volumétrico de 100 mL,
dissolver, completar o volume com álcool etílico e homogeneizar. Diluir, com o mesmo solvente,
para obter concentração de 0,008% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando
o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 290 nm, utilizando álcool
etílico para ajuste do zero. Calcular o teor de C17H17ClO6 na amostra a partir das leituras obtidas.


25 mL, dissolver utilizando 15 mL de álcool metílico, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume
com Fase móvel e homogeneizar. Transferir, dessa solução, 2 mL para balão volumétrico de 10 mL,
completar o volume com Fase móvel e homogeneizar, de modo a obter solução a 40 µg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de griseofulvina SQR em Fase móvel
de modo a obter solução a 40 µg/mL.

cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C17H17ClO6 na amostra a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antifúngico.
HALOPERIDOL
Haloperidolum
OH
O
N
Cl
F
C21H23ClFNO2; 375,87
haloperidol; 04589
4-[4-(4-Clorofenil)-4-hidroxi-1-piperidinil]-1-(4-fluorfenil)-1-butanona
[52-86-8]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C21H23ClFNO2, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco, microcristalino ou amorfo.
Solubilidade. Insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico e pouco solúvel em álcool
etílico. Facilmente solúvel em ácidos diluídos.
Faixa de fusão (5.2.2): 148 ºC a 151 ºC. Determinar em amostra dessecada em estufa a 105 ºC, por
uma hora.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dessecada a 105 °C e dispersa em

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de haloperidol SQR, preparado de
maneira idêntica.

Substâncias relacionadas, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 0,2 g da amostra em 20 mL de ácido láctico a 1% (v/v). Deixar

em banho de ultrassom, se necessário, até completa dissolução. A preparação é límpida (5.2.25) e não
é mais corada que a Solução padrão de cor SC F (5.2.12) diluída a 2,5% (v/v) em água.

grupo octadecilsilano (3 µm), fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Eluente A: solução aquosa de hidrogenosulfato de tetrabutilamônio a 17 g/L.
Gradiente de Fase móvel: adotar o sistema gradiente descrito na tabela a seguir:

Eluição
(minutos) (%) (%)
Nota: Preparar as soluções imediatamente antes do uso e protegê-las da luz.
Solução (1): dissolver 100 mg da amostra em álcool metílico e diluir para 10 mL com o mesmo
solvente.
Solução (2): dissolver 10 mg de haloperidol para adequabilidade do sistema SQR (contendo as

impurezas B, 4-[4-(4-clorofenil)-4-hidroxipiperidin-1-il]-1-(2-fluorofenil)butan-1-ona, e D, 4-[4-(4-
clorofenil)-4-hidroxipiperidin-1-il]-1-[4-[4-(4-clorofenil)-4-hidroxipiperidin-1-il]fenil]butan-1-ona)
em 1,0 mL de álcool metílico.
Solução (3): diluir 1 mL da Solução amostra para 100 mL com álcool metílico. Diluir 1 mL dessa
solução para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução (4): dissolver 10 mg de haloperidol para identificação de picos SQR (contendo as impurezas
G e H, estruturas indeterminadas) em 1 mL de álcool metílico.
Injetar, separadamente, replicatas de 10 µL da Solução (2). A resolução entre os picos de haloperidol

e impureza B é, no mínimo, 3,0. Utilizar o cromatograma fornecido com haloperidol para
adequabilidade do sistema SQR e o cromatograma obtido com a Solução (2) para identificar os picos
das impurezas B e D; utilizar o cromatograma fornecido com haloperidol para identificação de picos
SQR e o cromatograma obtido com a Solução (4) para identificar os picos das impurezas G e H. Os
tempos de retenção relativos com referência ao haloperidol, cujo tempo de retenção é de cerca de oito
minutos, são cerca de 0,9 para a impureza B, cerca de 1,6 para a impureza D, cerca de 1,8 para a
impureza G e cerca de 2,0 para a impureza H.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Determinar a porcentagem de cada uma das impurezas
encontradas na Solução (1) em relação à concentração de haloperidol na Solução (3). Para o cálculo
da impureza B, multiplicar a área sob o pico por 0,7. No máximo, 0,5% de impureza D, 0,3% de
impureza B, 0,15% de impureza G e 0,15% de impureza H. No máximo, 0,1% para outras impurezas
individuais. No máximo, 1,0% do total de impurezas encontradas. Desconsiderar quaisquer picos com
área menor que 0,5 vezes a área sob o pico principal obtido no cromatograma com Solução (3).

Quando constar no rótulo que a substância é estéril, a amostra cumpre com os testes de Esterilidade
e Endotoxinas bacterianas. Quando constar que a substância deve ser esterilizada durante a
produção de preparações estéreis, a amostra cumpre com o teste de Endotoxinas bacterianas.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 71,4 UE/mg de haloperidol.
DOSEAMENTO
cerca de 0,3 g da amostra e dissolver em 30 mL de ácido acético glacial. Adicionar cinco gotas de 1-
naftolbenzeína SI e titular com ácido perclórico 0,1 M SV até mudança de cor de amarelo-alaranjada
para verde. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico
0,1 M SV equivale a 37,587 mg de C21H23ClFNO2.

mantida à 30 ºC; fluxo da fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de álcool metílico, fosfato de potássio monobásico 0,05 M, tetraidrofurano e
trietilamina (50:47:3:0,3). Ajustar o pH em 3,5 ± 0,1 com ácido fosfórico SR.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Fase móvel de modo a
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de haloperidol SQR em Fase móvel de

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C21H23ClFNO2 na amostra a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antipsicótico.
HALOPERIDOL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C21H23ClFNO2.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de haloperidol

para funil de separação, adicionar 10 mL de água e 1 mL de hidróxido de sódio M. Extrair com 10
mL de clorofórmio saturado com água. Filtrar e evaporar até secura. No espectro de absorção no
infravermelho (5.2.14) do resíduo, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção nos
espectro de haloperidol SQR, preparado de maneira idêntica.

CARACTERÍSTICAS
de 50 mL. Adicionar 30 mL de álcool metílico a quente e deixar em banho de ultrassom durante 15
minutos. Agitar, mecanicamente, por 15 minutos, completar o volume com álcool metílico e filtrar.
Diluir, se necessário, em álcool metílico, de modo a obter solução a 0,002% (p/v). Preparar solução
de haloperidol SQR na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias
das soluções resultantes em 245 nm (5.2.14), utilizar álcool metílico para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C21H23ClFNO2 em cada comprimido, a partir das leituras obtidas.
Meio de dissolução: fluido gástrico simulado (sem enzima), 900 mL.

Tempo: 60 minutos.
Procedimento: proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4).

Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento
e 4,0 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 µm), mantida à 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
pH da mistura para 4,0 ± 0,1 com ácido fosfórico ou hidróxido de sódio diluído.
Solução amostra: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir, se necessário,
com meio de dissolução, de modo a obter solução de concentração aproximada de 1,11 µg/mL.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 27,75 mg de haloperidol SQR para balão
volumétrico de 250 mL. Dissolver em 5 mL de álcool metílico, completar o volume com meio de
dissolução e homogeneizar. Diluir essa solução, com meio de dissolução, de modo a obter solução de
concentração aproximada de 1,11 µg/mL.
Injetar replicatas de 100 µL da Solução padrão. O fator de cauda é, no máximo, 2. O desvio padrão

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2 dissolvida no
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C21H23ClFNO2 se dissolvem em 60

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de clorofórmio, ácido acético glacial e
álcool metílico (80:10:10), como fase móvel. Aplicar separadamente, à placa, 10 µL de cada uma das
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 10 mg de

haloperidol com 10 mL de clorofórmio. Filtrar e evaporar o resíduo até secura. Dissolver o resíduo
com 1 mL de clorofórmio.
Solução (2): diluir 0,25 mL da Solução (1) para 25 mL com clorofórmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e nebulizar com iodobismutato de

potássio SR. Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma da Solução (1), diferente da
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (1,0%) e somente uma é
mais intensa que aquela obtida com a Solução (3) (0,5%).
DOSEAMENTO

mantida à 30ºC; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
pH da mistura para 4,0 ± 0,1 com ácido fosfórico ou hidróxido de sódio diluído.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade da amostra equivalente
a 5 mg de haloperidol para balão volumétrico de 50 mL. Adicionar 30 mL de Fase móvel e deixar em
banho de ultrassom durante 30 minutos. Agitar, mecanicamente, por 30 minutos. Completar o volume
com Fase móvel, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 50 mL e
Solução padrão: Pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de haloperidol SQR e transferir para balão
volumétrico de 250 mL. Dissolver com 5 mL de álcool metílico, completar o volume com Fase móvel
e homogeneizar. Diluir essa solução, com Fase móvel, de modo a obter concentração aproximada de
10 µg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 21H23ClFNO2 nos
ROTULAGEM

HALOPERIDOL SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C21H23ClFNO2. A
solução injetável pode conter ácido láctico e conservantes adequados.
IDENTIFICAÇÃO
obtida em Doseamento, há máximos de absorção em 245 nm, idênticos aos observados no espectro
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,0 a 3,8.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 71,4 UE/mg de haloperidol.
DOSEAMENTO

quantitativamente volume de amostra equivalente a 10 mg de haloperidol para um funil de separação
e adicionar 20 mL de ácido clorídrico a 5% (v/v). Extrair com quatro porções de 25 mL de éter etílico.
Juntar as fases etílicas e adicionar, à fase aquosa, três porções de 5 mL de ácido clorídrico diluído (1
em 20). Transferir a fase aquosa para um balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com ácido
clorídrico a 5% (v/v) e agitar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e
completar o volume com álcool metílico. Preparar solução de haloperidol SQR na mesma
concentração, utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em
245 nm, utilizando 5 mL de ácido clorídrico a 5% (v/v) em 50 mL de álcool metílico para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C21H23ClFO2 na solução injetável a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM

HALOPERIDOL SOLUÇÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C 21H23ClFNO2. A
solução oral pode conter ácido láctico e conservantes adequados.
IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir volume da solução oral equivalente a 10 mg de haloperidol para funil de separação.

Adicionar 1 mL de hidróxido de sódio M, homogeneizar e extrair com uma porção de 10 mL de
clorofórmio. Descartar a fase aquosa. Evaporar o extrato até secura. O resíduo satisfaz ao teste A. de
Identificação da monografia de Haloperidol.

CARACTERÍSTICAS
pH (5.1.19). 2,5 a 3,5.
DOSEAMENTO

Transferir quantitativamente volume de amostra equivalente a 10 mg de haloperidol para um funil de
separação e adicionar 20 mL de ácido clorídrico diluído (1 em 20). Extrair com quatro porções de 25
mL de éter etílico. Juntar as fases etílicas e adicionar, à fase aquosa, três porções de 5 mL de ácido
clorídrico diluído (1 em 20). Transferir a fase aquosa para balão volumétrico de 50 mL, completar o
volume com ácido clorídrico diluído (1 em 20) e agitar. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com álcool metílico. Preparar solução de haloperidol
SQR na mesma concentração, utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções
resultantes em 245 nm, utilizando 5 mL de ácido clorídrico diluído (1 em 20) em 50 mL de álcool
metílico para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2 na solução oral a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Haloperidol. Preparar

Solução amostra e Solução de resolução como descrito a seguir.
Solução amostra: transferir volume da solução oral equivalente a 10 mg de haloperidol para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com Fase móvel. Transferir 5 mL para balão
Solução de resolução: preparar solução em Fase móvel contendo, aproximadamente, 10 µg de

haloperidol SQR, 3 µg de metilparabeno e 3 µg de propilparabeno por mililitro.
Injetar, separadamente, replicatas de 20 μL da Solução padrão e da Solução de resolução, registrar

os cromatogramas e medir as áreas sob os picos.. O fator de cauda para o pico do haloperidol é, no
máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados para o
haloperidol é no máximo, 2,0%. A resolução entre os picos de haloperidol e os picos de metilparabeno
e propilparabeno é, no mínimo, 2,0.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2 na solução
oral a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, à temperatura ambiente.
ROTULAGEM

HALOTANO
Halothanum
Br
F
Cl
F F
C2HBrClF3; 197,38
halotano; 04596
2-Bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoretano
[151-67-7]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido denso, incolor, móvel, não inflamável, produz sensação de
queimadura.
Solubilidade. Levemente solúvel em água, miscível em álcool etílico e em óleos fixos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Adicionar 5 mL de ácido sulfúrico a 5 mL da amostra. O ácido forma uma camada sobre a amostra
(diferenciação do clorofórmio e do tricloroetileno).
B. A 0,3 mL da amostra contidos num tubo de ensaio de vidro de borossilicato 12 x 75 mm, adicionar
um fragmento de sódio limpo de cerca de 8 mm de diâmetro e deixar repousar por alguns minutos.
Prender o tubo em posição vertical e aquecer brandamente com um microqueimador até que o metal
funda e a reação comece. Em seguida, retirar a fonte de calor e resfriar o tubo. Adicionar
cautelosamente 2 mL de água e deixar a reação se completar. Filtrar a solução e adicionar 0,5 mL de
ácido acético glacial ao filtrado. Adicionar duas gotas dessa solução a uma mistura de 0,1 mL de
alizarina SI, recentemente preparada, e 0,1 mL de nitrato de zirconila SR. Há mudança de coloração
de vermelha para amarela.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 20 mL da amostra em 20 mL de água isenta de dióxido de carbono

por três minutos e deixar as camadas se separarem. A camada aquosa requer, no máximo, 0,1 mL de
hidróxido de sódio 0,01 M ou, no máximo, 0,6 mL de ácido clorídrico 0,01 M para neutralização,
utilizando-se púrpura de bromocresol SI como indicador.
Cloreto e brometo. Agitar 25 mL da amostra em 25 mL de água por cinco minutos e deixar os

líquidos se separarem completamente. Retirar a camada aquosa e, a 10 mL da mesma, adicionar uma
gota de ácido nítrico e cinco gotas de nitrato de prata SR. Não deve produzir opalescência.
Timol.
Solução tampão: utilizar tampão de borato pH 8,0.
Solução de clorimida: dissolver 100 mg de 2,6-dibromoquinona-4-clorimida em 25 mL de álcool

etílico absoluto. A solução deve ser recentemente preparada.
Solução padrão de timol: preparar solução de timol a 0,1 mg/mL em hidróxido de sódio 0,25 M.
Curva padrão de timol: pipetar 1 mL, 3 mL e 5 mL de Solução padrão de timol respectivamente em

três balões volumétricos de 100 mL e adicionar, se necessário, hidróxido de sódio 0,25 M, para
perfazer o volume de 5 mL. Adicionar 5 mL de hidróxido de sódio 0,25 M em um quarto balão para
preparação do branco. Adicionar 10 mL de Solução tampão em cada balão, agitar brandamente e
adicionar 1 mL de Solução de clorimida. Deixar repousar exatamente por 15 minutos, adicionar 3
mL de solução de hidróxido de sódio 0,25 M e completar o volume com água. Com espectrofotômetro
adequado, medir as absorvâncias das soluções contendo timol e a do branco a 590 nm. Fazer o gráfico
das leituras e calcular a curva de melhor ajuste.
Procedimento: colocar 2 mL da amostra, medidos com exatidão, em balão volumétrico de 100 mL

contendo 5 mL de solução de hidróxido de sódio 0,25 M e agitar brandamente. Evaporar o halotano
sob uma corrente de nitrogênio e adicionar 10 mL de Solução tampão e 1 mL de Solução de
clorimida. Agitar brandamente e deixar repousar exatamente por 15 minutos, adicionar 3 mL de
hidróxido de sódio 0,25 M e completar volume com água. Ler a absorvância da solução resultante e
calcular a porcentagem de timol no peso de halotano utilizado, usando como referência a Curva
padrão de timol. Contém, no mínimo, 0,008% e, no máximo, 0,012% de timol, em peso, como
estabilizador.
Resíduo por evaporação. Evaporar 50 mL da amostra, numa cápsula tarada, em banho-maria até
secura. Dessecar o resíduo em estufa a 105 °C por duas horas. O peso do resíduo não deve exceder 1
mg.
ROTULAGEM
De acordo com legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anestésico geral (inalação).

HEXILRESORCINA
Hexylresorcinolum
OH
CH3
HO
C12H18O2; 194,27
hexilresorcina; 04636
4-Hexil-1,3-benzenodiol
[136-77-6]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais aciculares brancos e levemente amarelados ou placas ou

aglomerados de massas aciculares ou pó cristalino.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico, glicerol, álcool
metílico e em óleos fixos.
IDENTIFICAÇÃO
A. A 10 mL de solução da amostra a 1% (p/v) em álcool etílico, adicionar duas gotas de cloreto férrico
SR, forma-se coloração verde.
B. A 1 mL de solução saturada da amostra, adicionar 1 mL de ácido nítrico SR. Forma-se leve

coloração vermelha.
C. A 1 mL de solução saturada da amostra, adicionar 1 mL de bromo 0,1 M. Produz-se precipitado

flocoso amarelo que se dissolve pela adição de 2 mL de amônia SR e forma-se solução amarela.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 0,25 g da amostra em 500 mL de água destilada. No máximo, 1,0 mL de hidróxido
de sódio 0,02 M é gasto para neutralizá-la, utilizando vermelho de metila SI como indicador.
Resorcina e outros fenóis. Agitar cerca de 1 g da amostra com 50 mL de água durante alguns
minutos. Filtrar. Adicionar ao filtrado três gotas de cloreto férrico SR. Não deve desenvolver
coloração vermelha nem azul.

DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 70 mg a 100 mg da amostra, previamente dessecada sobre sílica-gel
por quatro horas, e dissolver em 10 mL de álcool metílico, num frasco de iodo de 250 mL. Adicionar
30 mL de bromo 0,1 M SV e, em seguida, adicionar rapidamente 5 mL de ácido clorídrico,
arrolhando-o imediatamente. Resfriar sob água corrente à temperatura ambiente. Agitar
vigorosamente por cinco minutos e deixar em repouso por cinco minutos. Adicionar 6 mL de iodeto
de potássio SR ao redor da rolha e, cautelosamente, afrouxar a rolha. Em seguida, fechar
hermeticamente e agitar levemente. Adicionar 1 mL de clorofórmio e titular o iodo desprendido com
tiossulfato de sódio 0,05 M SV, adicionando 3 mL de amido SI quando o ponto final se aproximar.
Realizar ensaio em branco. Cada mL de bromo 0,1 M SV equivale a 4,857 mg de C12H18O2.
Em recipientes hermeticamente fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-helmíntico (nematoides e trematoides).

HICLATO DE DOXICICLINA
Doxycyclini hyclas
H3C OH N(CH 3)2
H H
OH
. HCl
NH2
OH
OH O OH O O
C22H24N2O8; 444,44
doxiciclina; 03217
(4 S , 4 aR, 5 S , 5 aR, 6R,12aS)-4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octaidro-3,5,10,12,12a-
pentaidroxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida
[564-25-0]
C22H24N2O8.HCl.½C2H6O.½H2O; 512,94
hiclato de doxiciclina; 03222
Cloridrato de (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octaidro-
3,5,10,12,12a-pentaidroxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida etanolado hidratado
(2:2:1:1)
[24390-14-5]
Contém o equivalente a, no mínimo, 800 μg e, no máximo, 920 μg de doxiciclina (C22H24N2O8) por

miligrama.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, amarelo, higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e em álcool metílico, ligeiramente solúvel em álcool

etílico. Solúvel em soluções de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de hiclato de doxiciclina SQR,
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra obtida em

C. Pesar 2 mg da amostra e adicionar 5 mL de ácido sulfúrico. Produz-se coloração amarela.
ENSAIOS DE PUREZA

Absorção de luz. Dissolver 25 mg em uma mistura de ácido clorídrico M e álcool metílico (1:99) e
diluir para 25 mL com a mesma mistura de solventes. Diluir 1 mL dessa solução para 100 mL com a
mistura de ácido clorídrico M e álcool metílico (1:99). Proceder à leitura uma hora após a preparação
da solução. A absorvância da solução da substância anidra e isenta de álcool etílico, medida em 349
nm, está compreendida entre 0,300 e 0,335.
Rotação óptica (5.2.8). -105° a -120°. Dissolver 0,25 g da amostra em uma mistura de ácido
clorídrico M e álcool metílico (1:99) e diluir para 25 mL com o mesmo solvente. Realizar a leitura
dentro de cinco minutos após a preparação.

descrito a seguir:
Solução (1): usar a Solução amostra, preparada conforme descrito em Doseamento.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de cloridrato de metaciclina SQR com
Diluente e diluir, quantitativamente, para obter uma solução com concentração conhecida de 1,2
mg/mL.
Solução (3): usar a Solução padrão, preparada conforme descrito em Doseamento.
Solução (4): transferir 2 mL da Solução (3) e 2 mL da Solução (2) para balão volumétrico de 100 mL,
diluir com Diluente até completar o volume e homogeneizar. Essa solução contém cerca de 0,024 mg
de hiclato de doxiciclina SQR e de cloridrato de metaciclina SQR por mL.
Solução (5): usar a Solução de resolução, preparada conforme descrito em Doseamento.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução (5). Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,4 para a 4-
epidoxiciclina (principal produto de degradação), 0,6 para metaciclina e 1,0 para doxiciclina. A
resolução entre os picos de 4- doxiciclina e epidoxiciclina é, no mínimo, 3,0. O fator de cauda é, no
máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo,
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (4) e da Solução (1) registrar os

cromatogramas por tempo correspondente a 1,7 vezes o tempo de retenção da doxiciclina e medir as
áreas sob os picos. Calcular a porcentagem de metaciclina, segundo a equação.
10 000 (𝐶𝑀 / 𝑊)(𝑟𝑢 / 𝑟𝑀 )
em que
CM = concentração, em mg/mL, de cloridrato de metaciclina SQR na Solução (4);

W = peso, em mg, de hiclato de doxiciclina na Solução (1);
ru = área sob o pico de metaciclina no cromatograma da Solução (1);
rM = área sob o pico de metaciclina no cromatograma da Solução (4).
No máximo, 2,0% de metaciclina é encontrada. Calcular as porcentagens de outras substâncias

relacionadas presentes na amostra segundo a equação:
10 000 (𝐶𝑠 / 𝑊)(𝑟𝑖 / 𝑟𝑠 )
em que
Cs = concentração, em mg/mL, de hiclato de doxiciclina SQR na Solução (4);

W = peso, em mg, de hiclato de doxiciclina na Solução (1);
ri = área sob o pico de cada substância relacionada no cromatograma na Solução (1);
rs = área sob o pico de doxiciclina no cromatograma na Solução (4).
No máximo, 0,5% de alguma impureza eluída antes da metaciclina é encontrada; no máximo, 2,0%
de 6-epidoxiciclina é encontrada e, no máximo, 0,5% de alguma impureza eluída depois do pico
principal da doxiciclina é encontrada.
Impurezas que absorvem luz. Dissolver 0,10 g da amostra em uma mistura de ácido clorídrico M e
álcool metílico (1:99) e diluir para 10 mL com a mesma mistura de solventes. Proceder a medida uma
hora após a preparação da solução. A absorvância da solução, medida em 490 nm, da substância
anidra e isenta de álcool etílico, é de, no máximo, 0,7.
Método IV. No máximo, 0,005% (50 ppm).
Água (5.2.20.1). 1,4% a 2,8%.
bacterianas.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o Método de filtração em membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 1,14 UE/mg de doxiciclina.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com copolímero esférico estireno divinilbenzeno (5 μm),
mantida à (60 ± 1) °C; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: dissolver 2,72 g de fosfato de potássio monobásico, 0,74 g de hidróxido de sódio, 0,5 g
de sulfato de tetrabutilamônio, e 0,4 g de edetato dissódico em 850 mL de água em balão volumétrico
de 1000 mL. Adicionar 60 g de álcool terc-butílico com auxílio de água, completar o volume com
água e ajustar o pH em 8,0 ± 0,1 com hidróxido de sódio M. Filtrar e desaerar a solução antes do uso.
A diminuição na proporção de álcool terc-butílico resulta em prolongamento do tempo de retenção
da doxiciclina e melhora a separação da doxiciclina de suas substâncias relacionadas.
Diluente: ácido clorídrico 0,01 M.
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 120 mg da amostra para balão volumétrico
de 100 mL. Dissolver e completar o volume com Diluente. Homogeneizar e filtrar.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 12 mg de hiclato de doxiciclina SQR para

balão volumétrico de 10 mL. Adicionar 6 mL de Diluente, agitar por cinco minutos ou até dissolver,
Solução de resolução: preparar solução de hiclato de doxiciclina SQR a 6 mg/mL utilizando Diluente.
Transferir 5 mL para balão volumétrico de 25 mL, aquecer em banho de vapor por 60 minutos e
evaporar até secura em chapa aquecedora, tomando cuidado para não incinerar o resíduo. Dissolver
o resíduo e completar o volume com o Diluente. Homogeneizar e filtrar. Essa solução contém uma
mistura de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina e doxiciclina. Quando estocada em refrigerador, essa
solução pode ser usada por 14 dias.
para 4-epidoxiciclina (o principal produto de degradação), 0,7 para 6-epidoxiciclina e 1,0 para
doxiciclina. A resolução entre os picos de doxiciclina e 4-epidoxiciclina é, no mínimo, 3,0. O fator
de cauda para o pico da doxiciclina é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas

cromatogramas por tempo correspondente a 1,7 vezes o tempo de retenção da doxiciclina e medir as
áreas sob os picos. Calcular o teor de doxiciclina (C22H24N2O8) na amostra, em μg por miligrama, a
partir do teor do padrão e das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. Quando a substância é destinada à produção de preparações

CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano; antiparasitário (peste, tracoma e malária).

HIDROCLOROTIAZIDA
Hydrochlorothiazidum
C7H8ClN3O4S2; 297,74
hidroclorotiazida; 04652
1,1-Dióxido de 6-cloro-3,4-di-hidro-2H-1,2,4- benzotiadiazina-7-sulfonamida
[58-93-5]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C7H8ClN3O4S2 em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico. Facilmente solúvel em
soluções de hidróxido de sódio.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de hidroclorotiazida SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Determinar a absorvância (5.2.14) das seguintes soluções:
Solução (1): dissolver 50 mg da amostra em 10 mL de solução de hidróxido de sódio 0,1 M e

completar o volume para 100 mL de água. Diluir 10 mL dessa solução para 100 mL com solução de
hidróxido de sódio 0,01 M. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a
400 nm, há máximo em 323 nm. A absorção em 323 nm é entre 0,450 a 0,475.
Solução (2): diluir 2 mL da Solução (1) para 100 mL com hidróxido de sódio 0,01 M. No espectro de
absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, há máximo em 273 nm. A absorção
em 273 nm é entre 0,0505 a 0,0530.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 0,5 g da amostra com 25 mL de água por dois minutos e filtrar. A 10
mL desta solução, adicionar 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,01 M e cinco gotas de vermelho de metila
SI. A solução apresenta coloração amarela. No máximo, 0,4 mL de ácido clorídrico 0,01 M são
necessários para a viragem da coloração do indicador para rósea.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1 g da amostra em 25 mL de acetona e completar o volume para 30 mL

com água. 15 mL dessa solução devem satisfazer ao Ensaio limite para cloretos. Empregar como
Preparação padrão 10 mL de solução padrão de cloreto (5 ppm Cl) adicionada de 5 mL de solução
de acetona em água (85:15). No máximo 100 ppm.
uma hora. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à
Fase móvel: mistura de solução de fosfato de potássio 0,1 M e acetonitrila (9:1). Desgaseificar, ajustar
o pH para 3,0 e filtrar.
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 30 mg de amostra para balão volumétrico de

200 mL, dissolver em volume de acetonitrila que não exceda a 10% da capacidade do balão, completar
o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade de hidroclorotiazida SQR, pesada com exatidão, na Fase
móvel, de modo a obter solução a 0,15 mg/mL. Pode-se utilizar volume de acetonitrila não superior
a 10% do volume total da solução para dissolver a SQR.
Solução de resolução: dissolver quantidade de hidroclorotiazida SQR e clorotiazida, pesadas com

exatidão, em Fase móvel de modo a obter solução a 0,15 mg/mL de cada.
Injetar replicatas de 20 μL de Solução de resolução. O desvio padrão das áreas sob os picos
registrados é, no máximo, 1,5%. Os tempos de retenção relativos são de cerca de 0,8 para clorotiazida
e 1 para hidroclorotiazida e a resolução entre a hidroclorotiazida e a clorotiazida é, no mínimo, 2,0.

cromatogramas e mediar as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C7H8ClN3O4S2 a partir das
respostas obtidas com a Solução padrão e para a Solução amostra.
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura entre 15 °C e 25 °C.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Diurético.
HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 107,0% da quantidade declarada de C7H8ClN3O4S2.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó, equivalente a 10 mg de

hidroclorotiazida, com 20 mL de acetona. Filtrar e evaporar o filtrado até secura. O resíduo satisfaz
ao teste A. de Identificação da monografia de Hidroclorotiazida.

gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila e álcool isopropílico (85:15), como fase móvel.
a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó, equivalente a 10 mg de

hidroclorotiazida, com 10 mL de acetona. Filtrar.
Solução (2): solução de hidroclorotiazida SQR a 1 mg/mL em acetona.
(254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição e intensidade àquela
obtida com a Solução (2).
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
ácido clorídrico 0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 272 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C7H8ClN3O4S2
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de hidroclorotiazida SQR na
Tolerância: no mínimo, 60% (Q) da quantidade declarada de C7H8ClN3O4S2 se dissolvem em 30

minutos.

DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Agitar quantidade do pó, equivalente a 30 mg de hidroclorotiazida, com
50 mL de hidróxido de sódio 0,1 M durante 20 minutos. Diluir para 100 mL com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar. Diluir com água até concentração de 0,0015% (p/v). Preparar solução padrão
nas mesmas condições, utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções em 273
nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C7H8ClN3O4S2 nos comprimidos a
partir das leituras obtidas. Alternativamente realizar os cálculos considerando A(1%, 1 cm) = 520,
em 273 nm.
B. Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia de Hidroclorotiazida. Preparar a

solução amostra como descrito a seguir.

mg de hidroclorotiazida para balão volumétrico de 200 mL, adicionar 20 mL de Fase móvel e deixar
em banho de ultrassom durante cinco minutos. Adicionar 20 mL de acetonitrila e deixar em banho de
ultrassom durante cinco minutos. Adicionar 50 mL de Fase móvel e agitar, mecanicamente, durante
10 minutos. Completar o volume com Fase móvel, homogeneizar e filtrar, descartando os primeiros
10 mL do filtrado.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C 7H8ClN3O4S2 nos
ROTULAGEM

HIDROCORTISONA
Hydrocortisonum
C21H30O5; 362,47
hidrocortisona; 04664
(11β)-11,17,21-Tri-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona
[50-23-7]
DESCRIÇÃO
Rotação óptica (5.2.8): +150° a +156°, em relação à substância dessecada. Determinar em solução a
1% (p/v) em dioxano.
IDENTIFICAÇÃO

intensidades relativas daqueles observados no espectro de hidrocortisona SQR, preparado de maneira
idêntica.
0,0002% (p/v) em álcool etílico, há máximos idênticos aos observados no espectro da solução
preparada de maneira similar de hidrocortisona SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G 60, como suporte, e mistura de clorofórmio e álcool etílico (85:15),
como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL de cada uma das soluções descritas a seguir:
Solução (1): dissolver cerca de 20 mg da amostra em 10 mL de mistura de clorofórmio-álcool metílico
(9:1).
Solução (2): pipetar 1 mL da Solução (1) para um balão volumétrico de 50 mL e completar o volume
com mistura de clorofórmio e álcool metílico (9:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e examinar a placa sob luz
ultravioleta (254 nm). Nenhuma mancha secundária obtida com a Solução (1) é mais intensa que a
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 100 mg de amostra. No máximo, 0,1%.
DOSEAMENTO

Transferir, quantitativamente, 20 mg de amostra para um balão volumétrico de 100 mL, completar o
volume com álcool etílico e agitar. Transferir 5 mL dessa solução para um balão volumétrico de 100
mL e completar o volume com álcool etílico. Preparar solução de hidrocortisona SQR na mesma
concentração, utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em
242 nm, utilizando álcool etílico para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C21H30O5 a partir das
leituras obtidas.

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de comprimido e 4,6 mm
de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm) e
Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e álcool metílico (50:25:25).
Diluente: mistura de álcool metílico e água (1;1).
Solução padrão interno: preparar solução de propilparabeno a 1 mg/mL em álcool metílico.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 50 mg de amostra e transferir para balão volumétrico
de 50 mL. Dissolver e diluir com álcool metílico até completar o volume e homogeneizar. Transferir
2,0 mL dessa solução e 2,0 mL de Solução padrão interno para um balão volumétrico de 50 mL.
Completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 25 mg hidrocortisona SQR e transferir para balão
volumétrico de 25 mL. Dissolver em álcool metílico, completar o volume e homogeneizar de modo
a obter uma solução com concentração aproximada de 1 mg/mL. transferir 2,0 mL dessa solução e
2,0 mL de Solução padrão interno para balão volumétrico de 50 mL. Completar o volume com
Diluente e homogeneizar.

teóricos para hidrocortisona. Os tempos de retenção relativos são cerca de 1,0 para hidrocortisona e
1,8 para propilparabeno . O fator de cauda é, no máximo, 1,2. A resolução entre propilparabeno e
hidrocortisona é, no mínimo, 9,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes à hidrocortisona e ao propilparabeno.
Calcular a quantidade de C21H30O5 a partir das respostas obtidas para a relação
hidrocortisona/propilparabeno com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório.
HIDROQUINONA
Hydrochinonum
OH
OH
C6H6O2; 110,11
hidroquinona; 09457
1,4-Benzenodiol
[123-31-9]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo 100,5% de C6H6O2, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais brancos e cristalinos que se tornam escuros à exposição ao ar.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de hidroquinona SQR, preparado de maneira idêntica.

amostra a 0,0025% (p/v) preparada em álcool metílico, há máximos de absorção somente nos mesmos
comprimentos de onda de solução similar de hidroquinona SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,25 g da amostra, dissolver em 100 mL de uma mistura de água e
ácido sulfúrico 0,05 M (10:1) e adicionar 3 mL de difenilamina SR. Titular com sulfato cérico 0,05
M SV até o aparecimento de cor vermelha. Cada mL de sulfato cérico 0,05 M SV equivale a 5,506
mg de C6H6O2.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Despigmentante.
HIDROXICOBALAMINA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Hidroxicobalamina solução injetável contém, no mínimo, 95% e, no máximo, 115% da quantidade
declarada de C62H89CoN13O15P.
IDENTIFICAÇÃO
Diluir 3 mL da solução injetável para 100 mL utilizando tampão pH 4,0 descrito a seguir: dissolver
2,61 g de acetato de sódio e 20,5 g de cloreto de sódio em 5,25 mL de ácido acético glacial e água
suficiente para perfazer 1500 mL de solução. Ajustar o pH se necessário. No espectro de absorção no
ultravioleta e visível (5.2.14) há máximos em (352 ± 1) nm e em (528 ± 2) nm. A razão entre os
valores de absorvância medidos em 352 nm e 528 nm está compreendida entre 2,7 e 3,3.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,5 a 5,0.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar o Método de filtração em membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,4 UE/μg de hidroxicobalamina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14).
Tampão borato pH 9,3: dissolver 28,3 g de tetraborato sódico e 402 mg de ácido bórico em água
suficiente para perfazer 1500 mL de solução e homogeneizar. Ajustar o pH se necessário.
Solução amostra: transferir volume, medido com exatidão, da solução injetável, equivalente a cerca
de 5 mg de hidroxicobalamina, para um balão volumétrico de 50 mL, contendo 25mL de Tampão
borato pH 9,3. Adicionar 5 mL de solução de cianeto de potássio (1:10 000). Deixar em repouso
durante 30 minutos à temperatura ambiente e diluir com Tampão borato pH 9,3 até o volume indicado
e homogeneizar. Transferir 15 mL dessa solução para um segundo balão volumétrico de 50 mL, diluir
com Tampão borato pH 9,3 até o volume indicado e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver, em Tampão borato pH 9,3, uma quantidade suficiente de cianocobalamina
SQR, pesada com exatidão, e diluir quantitativamente, passo a passo se necessário, para obter uma
Procedimento: determinar as absorvâncias das soluções em cubetas de 1 cm, em comprimento de

onda de absorção máxima em cerca de 361 nm, em espectrofotômetro apropriado, utilizando Tampão
borato pH 9,3 como branco. Calcular a quantidade, em mg de C62H89CoN13O15P, em cada mL da
solução injetável, segundo a expressão:
1346,38 0,1667 × 𝐶 𝐴𝑢
× ×
1355,39 𝑉 𝐴𝑠
em que
1346,38 e 1355,39 = são as massas molares de hidroxicobalamina e cianocobalamina,

respectivamente;
𝐶 = concentração em μg/mL da solução de SQR de cianocobalamina na preparação da Solução
padrão;
𝑉 = volume em mL, da solução injetável utilizada;
𝐴𝑢 e 𝐴𝑠 = absorvâncias da Solução amostra e da Solução padrão, respectivamente.
Em recipientes de doses únicas ou múltiplas de vidro tipo I protegidos da luz.
ROTULAGEM

HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO
Aluminii hydroxidum
Al(OH)3; 78,00
Al2O3; 101,96
hidróxido de alumínio; 04694
Hidróxido de alumínio
[21645-51-2]
Contém o equivalente a, no mínimo, 47,0% e, no máximo, 60,0% de Al2O3.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco, amorfo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água. Solúvel em soluções de ácidos e hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Misturar 15 mg da amostra em 2 mL de água e 0,5 mL de ácido clorídrico 2 M. Filtrar. Acrescentar

0,5 mL de tioacetamida SR. Não ocorre formação de precipitado. Adicionar hidróxido de sódio 2 M,
gota a gota. Forma-se precipitado branco gelatinoso que se dissolve em excesso de hidróxido de sódio
2 M. Adicionar, gradualmente, cloreto de amônio SR. Produz-se precipitado branco gelatinoso.
B. A preparação obtida em Aspecto da preparação satisfaz às reações do íon alumínio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 2,5 g da amostra em 15 mL de ácido clorídrico SR, aquecer em

banho-maria e completar o volume para 100 mL com água. A preparação obtida não é mais
opalescente que a Suspensão de referência II (5.2.25) e não mais corada que a Solução de referência
de cor (5.2.12) descrita a seguir.
Solução de referência de cor: preparar mistura de Solução base de cloreto férrico, Solução base de
cloreto cobaltoso e Solução base de sulfato cúprico (96:2:2) (5.2.12). Transferir 1,5 mL da solução
obtida para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com ácido clorídrico a 1% (p/v).
Alcalinidade. Agitar cerca de 1 g da amostra em 20 mL de água isenta de dióxido de carbono, durante

um minuto. Filtrar. Adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI a 10 mL do filtrado. Se desenvolver
coloração rosa, no máximo, 0,3 mL de ácido clorídrico 0,1 M é necessário para neutralizar 10 mL do
filtrado.
Capacidade neutralizante. Agitar 0,5 g da amostra em 100 mL de água mantida à 37 °C durante

todo o tempo do teste. Adicionar 100 mL de ácido clorídrico 0,1 M a 37 °C e agitar continuamente.
O pH da solução após 10 minutos, 15 minutos e 20 minutos é, no mínimo, 1,8, 2,3 e 3,0,
respectivamente. Em nenhum momento, é superior a 4,5. Adicionar 10 mL de ácido clorídrico 0,5 M
a 37 °C e agitar continuamente por uma hora. Adicionar hidróxido de sódio 0,1 M a 37 °C até pH 3,5.
No máximo, 35 mL de hidróxido de sódio 0,1 M são necessários.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar Método visual. Utilizar 30 mL da preparação obtida em Aspecto da

preparação. No máximo, 0,0004% (4 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para cloretos, exceto que a
Preparação padrão e a Preparação amostra não devem ser diluídas para 50 mL. No máximo, 1,0%
(10 000 ppm).
Preparação amostra: dissolver 0,106 g da amostra, sob aquecimento, em 10 mL de ácido nítrico 2 M

e completar o volume para 100 mL com água. Transferir 10 mL da solução obtida para tubo adequado
e diluir para 25 mL com água
Preparação padrão: Transferir 0,3 mL de ácido clorídrico 0,01 M para tubo adequado e diluir para
25 mL com água.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 0,33 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico 3 M com auxílio
de aquecimento, filtrar, se necessário, e diluir para 25 mL com água. No máximo, 0,006% (60 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Diluir 4 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação para 100 mL com
água. Utilizar 15 mL desta preparação. Para a Preparação padrão, utilizar 0,3 mL de ácido sulfúrico
0,005 M. No máximo, 1,0% (10 000 ppm).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações complexométricas (5.3.3.4) para Alumínio. Pesar, com
exatidão, cerca de 0,8 g da amostra e dissolver em 10 mL de ácido clorídrico SR aquecendo em
banho-maria. Deixar esfriar e diluir para 50 mL com água. A 10 mL dessa solução, adicionar amônia
SR até iniciar a formação de precipitado. Adicionar volume suficiente de ácido clorídrico SR,
necessário para dissolver o precipitado, e diluir para 20 mL com água. Cada mL de edetato dissódico
0,1 M SV equivale a 5,098 mg de Al2O3.
Em recipientes bem fechados, em temperatura inferior a 30 °C.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiácido.
HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO COMPRIMIDOS MASTIGÁVEIS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de Al(OH)3. Os
comprimidos mastigáveis podem conter agentes edulcorantes.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a cerca de 15 mg de

hidróxido de alumínio, adicionar 2 mL de água e 0,5 mL de ácido clorídrico 2 M. Filtrar. Acrescentar
0,5 mL de tioacetamida SR. Não ocorre formação de precipitado. Adicionar hidróxido de sódio 2 M,
gota a gota. Forma-se precipitado branco gelatinoso que dissolve em excesso de hidróxido de sódio
2 M. Adicionar, gradualmente, cloreto de amônio SR. Forma-se precipitado branco gelatinoso.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade do pó equivalente a 15 mg de hidróxido

de alumínio em 2 mL de água. Satisfaz às reações do íon alumínio (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
CAPACIDADE DE NEUTRALIZAÇÃO DA ACIDEZ
Transferir quantidade da amostra equivalente a um comprimido para um béquer de 250 mL. Adicionar
70 mL de água e misturar com agitador magnético por aproximadamente um minuto. Transferir 25
mL de ácido clorídrico M SV e agitar por 15 minutos. Titular o excesso de ácido imediatamente e,
em um período adicional que não exceda a cinco minutos, com hidróxido de sódio 0,5 M SV para
obter um pH estável de 3,5 (por 10 a 15 segundos). Conduzir o teste à temperatura de (37 ± 3) °C. No
mínimo, 5 mEq de ácido é consumido e, no mínimo, 55,0% do valor esperado de mEq, a partir da
quantidade declarada de hidróxido de alumínio, é obtido. Cada mg de Al(OH)3 tem capacidade de
neutralização de 0,0385 mEq.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar quantidade do pó equivalente a 1,2 g de Al(OH)3, adicionar

15 mL de ácido clorídrico concentrado e aquecer até dissolver. Diluir com água para cerca de 100
mL, agitar, filtrar quantitativamente para balão volumétrico de 500 mL, lavando o filtro com água.
Completar o volume com água e agitar. Transferir 20 mL dessa solução para um erlenmeyer de 250
mL, adicionar 25 mL de edetato dissódico 0,05 M SV e 20 mL de tampão ácido acético-acetato de
amônio e aquecer até fervura por cinco minutos. Esfriar, adicionar 50 mL de álcool etílico e 2 mL de
ditizona a 0,025% (p/v). Titular a solução com sulfato de zinco 0,05 M SV até coloração rósea.
Realizar prova em branco, empregando 20 mL de água ao invés de 20 mL de solução amostra. Cada
mL de edetato dissódico 0,05 M SV equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
ROTULAGEM

HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO GEL

Gel de hidróxido de alumínio é uma suspensão de hidróxido de alumínio amorfo, na qual há
substituição parcial de carbonato por hidróxido. Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0%
da quantidade declarada de Al(OH)3.
IDENTIFICAÇÃO
A. A 1 g da amostra, adicionar 4 mL de ácido clorídrico concentrado. Aquecer a 60 °C por uma hora,

resfriar, diluir para 50 mL com água e filtrar se necessário. A 10 mL da solução obtida, adicionar 0,5
mL de ácido clorídrico 2 M e 0,5 de tioacetamida SR. Não ocorre formação de precipitado. Adicionar,
lentamente, 5 mL de hidróxido de sódio 2 M e deixar em repouso por uma hora. Produz-se precipitado
branco gelatinoso que se dissolve pela adição de 5 mL de hidróxido de sódio 2 M. Adicionar,
lentamente, 5 mL de cloreto de amônio SR e deixar em repouso por 30 minutos. Produz-se novamente
precipitado branco gelatinoso.
B. A 1 g da amostra, adicionar 4 mL de ácido clorídrico concentrado. Aquecer a 60 °C por uma hora,

resfriar, diluir para 50 mL com água e filtrar se necessário. A solução obtida satisfaz às reações do
íon alumínio (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 8,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cloretos. Transferir quantidade da amostra, pesada com exatidão, equivalente a 0,6 g de
Al(OH)3, para cápsula de porcelana. Adicionar 0,1 mL de cromato de potássio SR e 25 mL de água.
Agitar. Gotejar nitrato de prata 0,1 M até coloração rosa persistente. No máximo, 8 mL de nitrato de
prata 0,1 M são gastos (4,7%).
Arsênio (5.3.2.5). Dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, equivalente a 0,3 g de
Al(OH)3, em 20 mL de ácido sulfúrico 10 M. Proceder conforme descrito em Método
espectrofotométrico, Método I. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2,3 g da amostra em 20 mL de ácido clorídrico M e 10 mL de

água. Adicionar 0,5 mL de ácido nítrico e deixar em ebulição por 30 segundos. Esfriar, adicionar 2 g
de cloreto de amônio e 2 g de tiocianato de amônio e extrair com duas porções de 10 mL de mistura
de álcool isoamílico e éter etílico (1:1). Adicionar, à fase aquosa, 2 g de ácido cítrico e diluir para 40
mL com água. Utilizar 18 mL da solução resultante e proceder conforme descrito em Método I. No
máximo, 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, equivalente a 0,15 g de
Al(OH)3, em 5 mL de ácido clorídrico 3 M, aquecendo se necessário. Filtrar e prosseguir conforme

DOSEAMENTO
Transferir quantidade da amostra, pesada com exatidão, equivalente a 1,5 g de Al(OH)3, para béquer
e adicionar 15 mL de ácido clorídrico concentrado, aquecendo para completa solubilização. Resfriar,
transferir para balão volumétrico de 500 mL e completar o volume com água. Transferir 20 mL da
solução para erlenmeyer de 250 mL e adicionar, com agitação constante, 25 mL de edetato dissódico
0,05 M SV e 20 mL de tampão ácido acético-acetato de amônio. Aquecer por cinco minutos. Resfriar,
adicionar 50 mL de álcool etílico e 2 mL de ditizona a 0,025% (p/v) em álcool etílico. Titular com
sulfato de zinco 0,05 M SV até mudança de cor de violeta-esverdeada para rosa. Realizar ensaio em
branco, utilizando 20 mL de água, e fazer as correções necessárias. Cada mL de edetato dissódico
0,05 M SV equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
ROTULAGEM

HIDRÓXIDO DE CÁLCIO
Calcii hydroxidum
Ca(OH)2; 74,09
hidróxido de cálcio; 04696
Hidróxido de cálcio
[1305-62-0]
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 100,5% de Ca(OH)2.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, branco ou quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em glicerol. Solúvel em ácidos, com liberação
de calor.
IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir 0,8 g da amostra para gral de vidro, adicionar 10 mL de água, 0,5 mL de fenolftaleína
SI e homogeneizar. Desenvolve-se coloração vermelha. Adicionar 17,5 mL de ácido clorídrico M. A
suspensão torna-se incolor, sem efervescência. Triturar a mistura por um minuto. A cor vermelha
aparece novamente. Adicionar 6 mL de ácido clorídrico M e triturar. A solução torna-se incolor.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em ácido clorídrico SR e diluir para 10 mL com água. A solução satisfaz
às reações do íon cálcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Alcalinidade e metais alcalinos terrosos. Dissolver 1 g da amostra em mistura de 10 mL de ácido

clorídrico e 40 mL de água. Aquecer até ebulição e adicionar 50 mL de ácido oxálico SR. Neutralizar
com amônia e completar o volume para 200 mL com água. Deixar em repouso por uma hora e filtrar
com filtro adequado. A 100 mL do filtrado, adicionar 0,5 mL de ácido sulfúrico, cuidadosamente.
Evaporar até secura e incinerar. No máximo, 20 mg de resíduos (4,0% de sulfatos).
Limite de carbonatos. Adicionar 5 mL de ácido clorídrico M SV à solução obtida em Doseamento.

Titular com hidróxido de sódio M SV utilizando 0,5 mL de alaranjado de metila SI como indicador.
Cada mL de ácido clorídrico M SV equivale a 50,05 mg de carbonato de cálcio. No máximo, 5,0%
de CaCO3.
Limite de substâncias insolúveis em ácidos. Dissolver 2 g da amostra em 30 mL de ácido clorídrico.

Aquecer à ebulição e filtrar. Lavar o resíduo com água quente e incinerar. O peso do resíduo não é
maior que 10 mg. No máximo, 0,5%.
Arsênio (5.3.2.5). Dissolver 0,75 g da amostra em 15 mL de ácido clorídrico. Prosseguir conforme

descrito em Método espectrofotométrico, Método I. A adição de 20 mL de ácido sulfúrico 3,5 M
especificada no procedimento pode ser omitida. No máximo, 0,0004% (4 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1,07 g da amostra em 7 mL de ácido nítrico. Diluir para 40 mL com
água e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No máximo, 0,033% (330 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,3 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico SR e prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para sulfatos. No máximo, 0,4% (4 000 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico 3 M e evaporar em

banho-maria até secura. Dissolver o resíduo em 20 mL de água. Filtrar. Prosseguir conforme descrito
em Método I. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Perda por ignição (5.2.9.2). Determinar em 1 g da amostra. Incinerar em mufla a 900 ± 25 °C, até
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1,5 g da amostra e transferir para gral de vidro. Adicionar 20 mL a 30
mL de água e 0,5 mL de fenolftaleína SI. Titular com ácido clorídrico M SV, triturando a substância
até desaparecimento da cor vermelha. Cada mL de ácido clorídrico M SV equivale a 37,045 mg de
Ca(OH)2.
Em recipientes bem fechados e não metálicos.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Adstringente.
HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO
Magnesii hydroxidum
Mg(OH)2; 58,32
hidróxido de magnésio; 04697
Hidróxido de magnésio
[1309-42-8]
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 100,5% de Mg(OH)2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco, fino, amorfo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água. Solúvel em soluções de ácidos diluídos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Preparar suspensão aquosa da amostra e adicionar fenolftaleína SI. Desenvolve-se coloração rósea.
B. Dissolver cerca de 15 mg da amostra em 2 mL de ácido nítrico SR e neutralizar com solução de

hidróxido de sódio 8,5% (p/v). A solução satisfaz às reações do íon magnésio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 5 g da amostra em mistura de 50 mL de ácido acético SR e 50

mL de água. Desenvolve-se leve efervescência. Ferver por dois minutos e diluir para 100 mL com
ácido acético 2 M. Filtrar em cadinho-filtro de porcelana ou sílica, previamente calcinado e tarado,
de porosidade adequada para obter um filtrado límpido. A preparação obtida não é mais intensamente
corada que a Solução de referência de cor (5.2.12) descrita a seguir.
Solução de referência de cor: preparar mistura de três partes da Solução base de cloreto cobaltoso,
2,4 partes da Solução base de sulfato cúprico, três partes da Solução base de cloreto férrico e 1,6
partes de ácido clorídrico a 1% (p/v). No momento do uso, diluir 3,75 volumes dessa solução com
6,25 volumes de ácido clorídrico a 1% (p/v).
Limite de substâncias insolúveis em ácido acético. O peso do resíduo obtido em Aspecto da

preparação, após lavagem com ácido acético 2 M, dessecação e incineração a 600 ºC, é, no máximo,
5 mg. No máximo, 0,1%.
Limite de substâncias solúveis. Misturar 2 g da amostra com 100 mL de água e ferver por cinco
minutos. Filtrar ainda quente, em funil de vidro sinterizado, resfriar e diluir para 100 mL com água.
Evaporar 50 mL da solução obtida à secura e dessecar entre 100 ºC e 105 ºC. O peso do resíduo é, no
máximo, 20 mg. No máximo, 2,0%.
Arsênio (5.3.2.5). Determinar em 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. Proceder

conforme descrito em Método visual. No máximo, 0,0004% (4 ppm).
Cálcio (5.3.2.7). Diluir 1,3 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação para 150 mL com
água. Determinar em 15 mL desta solução. No máximo, 1,5% (15 000 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 7 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. Para a
Preparação padrão, utilizar 1 mL de ácido clorídrico 0,01 M. No máximo, 0,1% (1000 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,143 g da amostra em 5 mL de ácido clorídrico 2 M e diluir para 10 mL

com água destilada. Utilizar 1 mL da solução obtida e proceder conforme descrito em Método I.
Utilizar 10 mL de Solução padrão de ferro (1 ppm Fe). No máximo, 0,07% (700 ppm).

banho-maria até secura. Próximo ao final da evaporação, agitar o resíduo com frequência para
desintegrá-lo, de modo a obter um pó fino seco. Dissolver o resíduo em 20 mL de água e filtrar.
Adicionar ao filtrado 2 mL de ácido acético M e diluir com água para 25 mL. No máximo, 0,002%
(20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 2 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. Para a

Preparação padrão, utilizar 1 mL de ácido sulfúrico 0,005 M. No máximo, 0,5% (5000 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em estufa a 105 ºC, por duas horas. No máximo, 2,0%.
Perda por ignição (5.2.9.2). Determinar em 0,5 g da amostra. Aquecer, gradativamente, até 900 ºC
± 25 ºC e calcinar até peso constante. No máximo, 41,0%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de ácido clorídrico 2 M e proceder conforme descrito em

Titulações complexométricas (5.3.3.4) para magnésio. Cada mL de edetato dissódico 0,1 M SV
equivale a 5,832 mg de Mg(OH)2.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiácido.
HIDRÓXIDO DE POTÁSSIO
Kalii hydroxidum
KOH; 56,11
hidróxido de potássio; 04698
Hidróxido de potássio
[1310-58-3]
Contém, no mínimo, 85,0% e, no máximo, 100,5% de KOH.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Partículas brancas ou levemente amareladas, cristalinas, fornecidas

como esferas, raspas, bastões ou pedaços irregulares. Higroscópico e deliquescente, absorve
rapidamente o dióxido de carbono atmosférico. Ponto de fusão (5.2.2): funde em torno de 360 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de água. Diluir 1 mL para 100 mL com o mesmo solvente.
O pH (5.2.19) da solução resultante é, no mínimo, 10,5.
B. A solução aquosa da amostra a 1% (p/v) satisfaz às reações do íon potássio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 5 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono e diluir para
50 mL com o mesmo solvente. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Limite de carbonatos. Proceder conforme descrito em Doseamento. Cada mL de ácido clorídrico M

necessário para a viragem da solução de azul de bromofenol SI equivale a 69,103 mg de K2CO3. No
máximo, 2,0%.
Limite de sódio. Proceder conforme descrito em Espectrometria atômica (5.2.13.1.1). Dissolver 1 g

da amostra em 50 mL de água, adicionar 5 mL de ácido sulfúrico e completar a 100 mL com água.
Diluir 1 mL desta solução para 10 mL com água. Preparar a solução de referência dissolvendo, em
água, 0,5084 g de cloreto de sódio, previamente dessecado a 105 ºC por três horas, e diluir para 1000
mL com o mesmo solvente (0,2 mg/mL de sódio). Diluir com água para o preparo das soluções
padrão, conforme necessário. Efetuar a leitura em 589 nm, usando como fonte de radiação lâmpada
de catodo oco de sódio e chama do tipo ar-acetileno. No máximo, 1,0% (10 000 ppm).
Alumínio (5.3.2.10). Exigido para hidróxido de potássio destinado à preparação de soluções de

hemodiálise. Dissolver 20 g da amostra em 100 mL de água e adicionar 10 mL de tampão de acetato
pH 6,0. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para alumínio. Utilizar, como solução de
referência, mistura de 2 mL de Solução padrão de alumínio (2 ppm Al), 10 mL de tampão acetato pH
6,0 e 98 mL de água. Para o branco utilizar mistura de 10 mL de solução tampão acetato pH 6,0 e
100 mL de água. No máximo, 0,00002% (0,2 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar, com exatidão, cerca de 8,75 g da amostra e transferir para balão volumétrico
de 25 mL. Dissolver em 10 mL de água. Adicionar, lentamente, 2 mL de ácido nítrico, resfriar e
completar o volume com ácido nítrico SR. Utilizar 20 mL desta solução e proceder conforme descrito
em Ensaio limite para cloretos. No máximo, 0,005% (50 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método III. Dissolver 10 g da amostra em 15 mL de água. Cuidadosamente,

adicionar 12 mL de ácido clorídrico, resfriar, diluir com ácido clorídrico 7,3% (p/v) e completar a 50
mL com o mesmo solvente. Utilizar 5 mL dessa solução. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Diluir 10 mL da solução obtida no teste para Ferro a
20 mL com água. Utilizar, como referência, Solução padrão de chumbo (1 ppm Pb). No máximo,
0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar, com exatidão, cerca de 15 g da amostra e transferir para balão volumétrico
de 50 mL. Dissolver em 15 mL de água. Adicionar, lentamente, 12 mL de ácido clorídrico, resfriar,
e diluir para 50 mL com ácido clorídrico diluído. Utilizar 30 mL da solução obtida e 1 mL de solução
padrão de ácido sulfúrico 0,005 M. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. No
máximo, 0,005% (50 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 2 g da amostra e dissolver em 25 mL de água isenta de dióxido de

carbono. Adicionar 25 mL de cloreto de bário 0,025 M, recentemente preparado, e 0,3 mL de
fenolftaleína SI. Adicionar, lentamente, sob agitação, 25 mL de ácido clorídrico M SV. Continuar a
titulação com ácido clorídrico M SV até a viragem do indicador, de rosa para incolor. Adicionar 0,3
mL de solução de azul de bromofenol SI e continuar a titulação com ácido clorídrico M SV até a
viragem do indicador de violeta-azulado para amarelo. Cada mL de ácido clorídrico M SV utilizado
na segunda parte da titulação equivale a 69,103 mg de K2CO3. Cada mL de ácido clorídrico M SV
utilizado na combinação das titulações equivale a 56,110 mg de alcalinidade total, calculada como
KOH.
Em recipientes bem fechados e não metálicos.
ROTULAGEM

HIDRÓXIDO DE SÓDIO
Natrii hydroxidum
NaOH; 40,00
hidróxido de sódio; 04699
Hidróxido de sódio
[1310-73-2]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 100,5% de NaOH.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Massa cristalina branca a quase branca, fornecida como esferas, escamas ou
outras formas, deliquescente, absorve dióxido de carbono prontamente.
IDENTIFICAÇÃO
A solução da amostra a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Transferir 5 g da amostra, pesada com exatidão, para um balão volumétrico
de 50 mL. Diluir com água, completar o volume e homogeneizar. A preparação aquosa a 10% (p/v)
pH (5.2.19). No mínimo, 11,0. Determinar em solução aquosa a 0,01% (p/v).
Limite de carbonatos. Determinar conforme descrito em Doseamento. No máximo, 2,0%

considerando o cálculo para Na2CO3.
Potássio. Acidificar 5 mL de uma solução a 5% (p/v) com ácido acético 6 M e adicionar cinco gotas
de cobaltinitrito de sódio SR. Nenhum precipitado é formado.
Metais pesados (5.3.2.3). Pesar 1 g da amostra, solubilizar em 20 mL de água e acrescentar 8 mL de

ácido clorídrico 3 M. Utilizar o Método I. No máximo, 0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver 2 g da amostra, pesada com exatidão, em 80 mL de água isenta de dióxido de carbono.

Adicionar 0,3 mL de fenolftaleína SI e titular com ácido clorídrico M SV. Adicionar 0,3 mL de
solução de alaranjado de metila SI e continuar a titulação com ácido clorídrico M SV. Cada mL de
ácido clorídrico M SV utilizado na segunda parte da titulação equivale a a 0,1060 g de Na2CO3, e
cada mL do ácido clorídrico M SV utilizado na titulação total equivale a a 40,000 mg do total de
álcali, calculado como NaOH.
Em recipientes não metálicos e bem fechados.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Agente alcalinizante.
HIPOCLORITO DE SÓDIO SOLUÇÃO DILUÍDA

Solução aquosa de hipoclorito de sódio. Contém, no mínimo, 2,0% (p/v) e, no máximo, 3,0% (p/v)
de NaClO, equivalente a, no mínimo, 1,9% (p/v) e, no máximo, 2,9% (p/v) de cloro ativo. Líquido
límpido de cor amarelo-pálida esverdeada, com odor de cloro. É suscetível à luz e se deteriora
gradualmente.
IDENTIFICAÇÃO
A. Misturar 5 mL da amostra com 1 mL de iodeto de potássio a 15% (p/v). Desenvolve-se

rapidamente coloração alaranjada, que logo desaparece. Adicionar, em seguida, cinco gotas de ácido
clorídrico 2 M e gotas de amido SR. A solução adquire cor azul.
B. Misturar 1 mL da amostra com 50 mg de fenolftaleína. O líquido torna-se avermelhado.
C. A 5 mL da amostra, adicionar cinco gotas de ácido clorídrico 2 M. Ocorre aumento da intensidade

da coloração esverdeada e formam-se bolhas de cloro gasoso.
D. Imergir, em 1 mL da amostra, papel de tornassol vermelho. A coloração do papel passa para azul,
descorando-se em seguida.
E. A solução acidificada obtida no teste C. de Identificação satisfaz ao teste de chama para íons sódio
(5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). No mínimo, 11,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cálcio. Transferir 10 g da amostra para béquer de 150 mL, adicionar 10 mL de água, 5 mL
de ácido clorídrico e 1 g de iodeto de potássio. Aquecer por cinco minutos, resfriar e adicionar 2 mL
de peróxido de hidrogênio a 30% (v/v). Evaporar até secura, resfriar, adicionar 2 mL de ácido
clorídrico e 2 mL de peróxido de hidrogênio a 30% (v/v). Lavar as paredes internas do béquer com
poucos mililitros de água e filtrar, se necessário. Adicionar ao filtrado 3 mL de hidróxido de amônio
e 5 mL de oxalato de amônio a 3,5% (p/v). Transferir quantitativamente para tubo de Nessler,
completar o volume para 25 mL e homogeneizar. Nenhuma turbidez produzida dentro 15 minutos
excede à da preparação padrão, obtida submetendo-se 10 mL de solução padrão de cálcio (10 ppm
Ca) ao mesmo tratamento dado à amostra. No máximo, 0,001% (10 ppm).
DOSEAMENTO
Transferir, quantitativamente, 3 mL da amostra ou volume contendo entre 60 mg e 90 mg de NaClO

ou entre 57 mg e 87 mg de cloro ativo para erlenmeyer de 250 mL com tampa. Adicionar cerca de 50
mL de água, 1 g de iodeto de potássio e 10 mL de ácido acético 6 M. Tampar, agitar e deixar em
repouso, ao abrigo da luz, por 15 minutos. Lavar as paredes do frasco com poucos mililitros de água
e titular o iodo formado com tiossulfato de sódio 0,1 M SV. Adicionar 1 mL de amido SR quando a
coloração da solução se tornar amarelo-esverdeada. Continuar a titulação até o desaparecimento da
cor azul. Cada mL de tiossulfato de sódio 0,1 M SV equivale a 3,723 mg de NaClO e a 3,545 mg de
cloro ativo.
Em recipientes bem fechados e opacos, preferencialmente em temperatura abaixo de 25 °C.
ROTULAGEM

IBUPROFENO
Ibuprofenum
C13H18O2; 206,29
ibuprofeno; 04766
Ácido α-metil-4-(2-metilpropil)benzenoacético
[15687-27-1]
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico e em álcool

metílico. Solúvel em soluções aquosas de hidróxidos alcalinos.
Rotação óptica (5.2.8): +0,05° a –0,05°. Determinar em solução a 2,5% (p/v) em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de ibuprofeno SQR, preparado de maneira idêntica.

0,025% (p/v) em hidróxido de sódio 0,1 M, há máximos e mínimos somente nos mesmos
comprimentos de onda da solução similar de ibuprofeno SQR. As respectivas absorvâncias,
calculadas em relação à substância anidra, nos comprimentos de onda de 264 nm e 273 nm, diferem,
no máximo, 3,0%.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 10% (p/v) em álcool etílico é límpida (5.2.25).

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G como suporte, e mistura de n-hexano, acetato de etila e ácido acético
glacial (15:5:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções,
Solução (1): solução a 100 mg/mL da amostra em cloreto de metileno.

Solução (2): solução a 1 mg/mL da amostra em cloreto de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com p-

dimetilaminobenzaldeído a 1% (p/v) em mistura de álcool etílico e ácido clorídrico (10:1), aquecer
em estufa a 100 °C por cinco minutos e nebulizar com cloreto férrico a 5% (p/v). Qualquer mancha
Água (5.2.20.1). No máximo, 1,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g da substância. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 100 mL de álcool etílico. Adicionar 3
mL de fenolftaleína SI e titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV até a viragem para rosa. Realizar
ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale
a 20,629 mg de C13H18O2.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico, anti-inflamatório.
IBUPROFENO COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar quantidade de pó equivalente a 0,5 g de ibuprofeno

com 20 mL de acetona, agitar, filtrar e evaporar o filtrado até secura em corrente de ar, sem
aquecimento. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo obtido, disperso em
mesmas intensidades relativas daqueles observadas no espectro de ibuprofeno SQR, preparado de
maneira idêntica.
B. Recristalizar o resíduo obtido no teste A. de Identificação com éter de petróleo. A temperatura de

fusão (5.2.2) do resíduo é cerca de 75 °C.

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
fosfato pH 7,2, até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 221 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C13H18O2 dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de ibuprofeno SQR na concentração de
Tolerância: no mínimo, 60% (Q) da quantidade declarada de C13H18O2 se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel como suporte e uma mistura de n-hexano, acetato de etila e ácido
acético glacial (15:5:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, á placa, 5 μL de cada uma das
soluções descritas seguir.
Solução (1): agitar quantidade de pó equivalente a 0,2 g de ibuprofeno com 10 mL de clorofórmio,

filtrar e reservar o filtrado. Repetir o procedimento com mais duas porções de 10 mL de clorofórmio
e reunir os extratos clorofórmicos. Evaporar o filtrado até cerca de 1 mL e adicionar quantidade
suficiente de clorofórmio para 2 mL.
Solução (2): diluir um volume da Solução (1) para 100 volumes com clorofórmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar, nebulizar com p-

dimetilaminobenzaldeído a 1% (p/v) em mistura de álcool etílico e ácido clorídrico (10:1), aquecer
em estufa a 100 °C por cinco minutos e nebulizar com solução aquosa de cloreto férrico a 5% (p/v).
Nenhuma mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1) é mais intensa que a mancha
Água (5.2.20.1). No máximo, 5,0%.
DOSEAMENTO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade de pó equivalente a 0,5 g de ibuprofeno com

20 mL de clorofórmio. Filtrar em funil de vidro sinterizado e lavar o resíduo obtido com 50 mL de
álcool etílico, previamente neutralizado com hidróxido de sódio 0,1 M SV, utilizando fenolftaleína
SI como indicador. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV até viragem para rosa. Cada mL de

Fase móvel: mistura de ácido fosfórico, água e álcool metílico (3:247:750).

mg de ibuprofeno para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 70 mL de Fase móvel, agitar por 30
minutos, completar o volume com a Fase móvel e homogeneizar. Centrifugar uma porção da
suspensão obtida e usar o líquido sobrenadante.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ibuprofeno SQR na Fase móvel de
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O fator de cauda é, no máximo, 2,0 e o desvio padrão

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C13H18O2 nos comprimidos a
ROTULAGEM

IBUPROFENO SUSPENSÃO ORAL

IDENTIFICAÇÃO
A. Evaporar gotas da Solução (1) e da Solução (2) do teste de identificação B. em corrente de ar fria.
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo da Solução (1), dispersa em brometo
intensidades relativas daqueles observados no espectro do resíduo da Solução (2), preparado de
maneira idêntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica

gel GF254, como suporte, e mistura de n-hexano, acetato de butila e ácido acético glacial (17:3:1),
Solução (1): transferir volume da suspensão oral equivalente a 200 mg de ibuprofeno para funil de
separação, adicionar 10 mL de clorofórmio, misturar durante um minuto. Após a separação das fases,
passar a camada inferior através de filtro contendo 2 g de sulfato de sódio anidro. Usar o filtrado.
Utilizar uma porção dessa solução para o teste de identificação A.
Solução (2): solução de ibuprofeno SQR a 20 mg/mL em clorofórmio.
(254 nm). A mancha principal do cromatograma da Solução (1) corresponde em posição, cor e
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,6 a 4,6.

Tempo: 60 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e proceder conforme
descrito em Doseamento. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Solução de padrão interno: solução de benzofenona a 0,3 mg/mL em acetonitrila.
Solução amostra: retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar. Misturar 5 mL do filtrado com 5
mL da Solução de padrão interno.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ibuprofeno SQR, no meio de
dissolução, de modo a obter solução a 0,011Q mg/mL; Q é a quantidade rotulada, em mg, de
ibuprofeno em cada mL de suspensão oral. Misturar 5 mL desta solução com 5 mL da Solução de
padrão interno.

e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C13H18O2 dissolvido no meio, por meio da
fórmula:
90.000(C/L)(D/Pu)(Ru/Rs)
em que
C = concentração, em mg/mL, de ibuprofeno SQR na Solução padrão;

L = quantidade rotulada, em mg/mL, de ibuprofeno na suspensão oral;
D = densidade, em g/mL, da suspensão oral;
Pu = peso, em g, da suspensão oral adicionada no meio de dissolução;
Ru = razão entre as áreas sob os picos de ibuprofeno e benzofenona obtidos na Solução amostra e
Rs = razão entre as áreas sob os picos de ibuprofeno e benzofenona obtidos na Solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de ibuprofeno composto relacionado C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a

quimicamente ligada a octilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 2
mL/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido fosfórico 0,01 M e acetonitrila (63:37).
Diluente: mistura de acetonitrila e água (1:1).
Solução (1): agitar o frasco contendo a amostra e transferir, imediatamente, o equivalente a 60 mg de

ibuprofeno para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com Diluente. Transferir 20 mL
para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com acetonitrila. A solução deverá ser filtrada
em membrana 0,22 µm.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ibuprofeno composto relacionado C SQR
em acetonitrila, de modo a obter solução a 0,5 mg/mL. Transferir 3 mL para balão volumétrico de 50
mL e completar o volume com Diluente. Transferir 2 mL desta solução para balão volumétrico de 50
mL, adicionar 18 mL de Diluente e completar o volume com acetonitrila. A solução deverá ser filtrada
em membrana 0,22 µm. Esta solução padrão contém, aproximadamente, 0,0012 mg/mL de
ibuprofeno composto relacionado C.
Solução de resolução: transferir 1,5 mL da Solução (1) e 9 mL de solução de ibuprofeno SQR a 1,2
mg/mL em Diluente, preparada no Doseamento, para balão volumétrico de 25 mL e completar o
volume com acetonitrila. A solução deverá ser filtrada em membrana 0,22 µm.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Os tempos de retenção relativos são cerca de 1,0 para
ibuprofeno e 1,3 para ibuprofeno composto relacionado C . A resolução entre os picos de ibuprofeno
composto relacionado C e ibuprofeno é, no mínimo, 1,5. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. O
desvio padrão relativo das áreas de réplicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%. Calcular
a porcentagem de ibuprofeno composto relacionado C na suspensão oral por meio da fórmula:
(12.500C/VL)(Au/As)
em que
C = concentração, em mg/mL, de ibuprofeno composto relacionado C SQR na Solução (2);

V = quantidade, em mL, de suspensão oral utilizada para preparar a Solução amostra do Doseamento;
L = quantidade rotulada, em mg/mL, de ibuprofeno na suspensão oral;
Au e As = áreas sob os picos de ibuprofeno composto relacionado C obtidas a partir da Solução (1) e
a Solução (2).
No máximo, 0,25%.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de ácido fosfórico 0,01 M e acetonitrila (63:37).
Diluente: mistura de acetonitrila e água (1:1)
Solução de padrão interno: solução de benzofenona a 3,2 mg/mL em acetonitrila.

Solução amostra: agitar o frasco contendo a amostra e transferir, imediatamente, o equivalente a 60
mg de ibuprofeno para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com Diluente. Transferir
10 mL dessa solução e 2,5 mL da Solução de padrão interno para balão volumétrico de 25 mL e
completar o volume com acetonitrila.
Solução padrão: solução de ibuprofeno SQR a 1,2 mg/mL em Diluente. Transferir 10 mL dessa
solução e 2,5 mL da Solução de padrão interno para balão volumétrico de 25 mL e completar o
volume com acetonitrila.
Injetar replicatas de 5 µL da Solução padrão. Os tempos de retenção relativos são 0,9 para
benzofenona e 1,0 para ibuprofeno. A resolução entre ibuprofeno e benzofenona é, no mínimo, 1,5.
O fator de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C13H18O2 na suspensão oral
por meio da fórmula:
125C(D/Pu)(Ru/Rs)
em que
C = concentração, em mg/mL, de ibuprofeno SQR na Solução padrão;

D = densidade, em g/mL da suspensão oral;
Pu = massa, em g, da suspensão oral utilizada para o preparo da Solução amostra;
Ru = razão entre as áreas sob os picos de ibuprofeno e benzofenona obtidos na Solução amostra e
Rs = razão entre as áreas sob os picos de ibuprofeno e benzofenona obtidos na Solução padrão.
ROTULAGEM

INDOMETACINA
Indometacinum
C19H16ClNO4; 357,79
indometacina; 04889
Ácido 1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-acético
[53-86-1]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C19H16ClNO4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou amarelo. Apresenta polimorfismo.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes B., C. e D. podem ser omitidos se for realizado o teste A.

relativas daqueles observados no espectro de indometacina SQR, preparado de maneira idêntica. Se
os espectros obtidos não forem idênticos, dissolver as substâncias, separadamente, em álcool metílico
e evaporar até secura. Obter novos espectros com os resíduos.

0,0025% (p/v) em mistura de álcool metílico e ácido clorídrico (9:1), há máximo em 318 nm. A
absorvância em 318 nm está compreendida entre 0,425 e 0,475.
C. Adicionar, a 0,1 mL de solução da amostra a 1% (p/v) em álcool etílico, 2 mL de mistura, recém

preparada, de cloridrato de hidroxilamina a 25% (p/v) e hidróxido de sódio SR (1:3). Adicionar 2 mL
de ácido clorídrico a 20% (p/v), 1 mL de cloreto férrico a 1,3% (p/v) e homogeneizar. Desenvolve-
se coloração rosa-violeta.
D. Adicionar, a 0,5 mL de solução da amostra a 1% (p/v) em álcool etílico, 0,5 mL de p-

dimetilaminobenzaldeído SR. Solubilizar o precipitado formado, sob agitação. Aquecer em banho-
maria. Produz-se coloração verde-azulada. Aquecer por cinco minutos e resfriar em banho de gelo
por dois minutos. Forma-se precipitado e a coloração muda para verde-acinzentada. Adicionar 3 mL
de álcool etílico. A preparação torna-se clara e de coloração rosa-violeta.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando suspensão de sílica-gel HF254 em fosfato de sódio monobásico a 4,68% (p/v)
para preparar o suporte da cromatoplaca, e mistura de éter de petróleo e éter etílico (30:70), como
Solução (1): solução da amostra a 20 mg/mL em álcool metílico. Preparar imediatamente antes do
uso.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) a 200 mL com álcool metílico, de modo a obter solução a 0,1
mg/mL.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar 2 g da amostra e proceder conforme descrito em Método IV.
Preparar a solução padrão utilizando 4 mL de Solução padrão de chumbo (10 ppm Pb). No máximo,
0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 ºC, até peso
constante. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Dissolver, quantitativamente, cerca de 0,3 g da amostra em 75 mL de acetona. Borbulhar

nitrogênio isento de dióxido de carbono, por 15 minutos. Adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI e titular
com hidróxido de sódio 0,1 M SV, mantendo o fluxo de nitrogênio constante, até coloração rósea.
Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV
equivale a 35,779 mg de C19H16ClNO4.

Fase móvel: solução de fosfato de sódio monobásico 0,01 M e fosfato de sódio dibásico 0,01 M,
preparada utilizando mistura de acetonitrila e água (1:1) como solvente.
100 mL. Dissolver em Fase móvel e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com a Fase
móvel. Homogeneizar.
Solução padrão: solução de indometacina SQR a 0,1 mg/mL em Fase móvel.
A eficiência da coluna é, no mínimo, 500 pratos teóricos/coluna. O desvio padrão relativo das áreas

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C19H16ClNO4 na amostra a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório, analgésico.
INDOMETACINA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C19H16ClNO4.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar as cápsulas, remover os conteúdos e pesá-las novamente. Homogeneizar o pó e misturar

quantidade equivalente a 50 mg de indometacina com 10 mL de acetona durante dois minutos e filtrar.
Transferir 5 mL do filtrado para erlenmeyer com tampa, adicionar 20 mL de água e agitar durante
dois minutos até formação de precipitado cristalino. Filtrar e recolher os cristais. Secar os cristais à
temperatura ambiente e dessecar em estufa a 100 °C, sob pressão reduzida, por duas horas. No
espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) dos cristais, dispersos em brometo de potássio, há
relativas daqueles observados no espectro de indometacina SQR, preparado de maneira idêntica.
obtida no Doseamento, há máximo em 320 nm, idêntico ao observado no espectro da solução padrão.

gel como suporte, e mistura de clorofórmio e álcool metílico (4:1), como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): pesar as cápsulas, remover os conteúdos e pesá-las novamente. Homogeneizar o

conteúdo das cápsulas. Misturar quantidade do pó equivalente a 25 mg de indometacina com 25 mL
de álcool metílico, obtendo solução a 1 mg/mL. Filtrar.
Solução (2): solução a 1 mg/mL de indometacina SQR em álcool metílico.
D. Misturar quantidade do pó obtido no teste A. de Identificação, equivalente a 25 mg de

indometacina, com 2 mL de água e adicionar 2 mL de hidróxido de sódio 2 M. Desenvolve-se
coloração amarelo-clara, que enfraquece rapidamente.
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir o conteúdo de cada cápsula para balão
volumétrico de 100 mL. Adicionar 10 mL de água, deixar em repouso por 10 minutos, agitando
ocasionalmente. Acrescentar 75 mL de álcool metílico, agitar mecanicamente por 10 minutos,
completar o volume com álcool metílico, homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, com mistura
de álcool metílico e tampão fosfato pH 7,2 (1:1) até concentração de 0,0025% (p/v). Prosseguir
conforme descrito em Doseamento.
Meio de dissolução: mistura de tampão fosfato pH 7,2 e água (1:4), 750 mL.
Tempo: 20 minutos.
mistura de tampão fosfato pH 7,2 e água (1:4), até concentração adequada. Medir as absorvâncias das
de C19H16ClNO4 dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de
indometacina SQR na concentração de 0,0025% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C19H16ClNO4 se dissolvem em 20

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

de Indometacina. Preparar as Soluções (1) e (2) como descrito a seguir.
Solução (1): pesar as cápsulas, remover os conteúdos e pesá-las novamente. Homogeneizar o

conteúdo das cápsulas. Misturar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de indometacina com 5 mL de
clorofórmio e filtrar, obtendo solução a 20 mg/mL.
com clorofórmio, obtendo solução a 0,1 mg/mL.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar 20

cápsulas, remover os conteúdos e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Pesar,
com exatidão, quantidade de pó equivalente a cerca de 50 mg de indometacina e transferir para balão
volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de água e deixar em repouso por 10 minutos, agitando
ocasionalmente. Acrescentar 75 mL de álcool metílico, homogeneizar, completar o volume com
álcool metílico e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 100 mL e completar o
volume com mistura de tampão fosfato pH 7,2 e álcool metílico (1:1), de modo a obter solução a
as absorvâncias das soluções resultantes em 320 nm, utilizando mistura de tampão fosfato pH 7,2 e
álcool metílico (1:1) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C19H16ClNO4 nas cápsulas a partir
das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1 cm) = 193, em 320
nm, em mistura de tampão fosfato pH 7,2 e álcool metílico (1:1) .
ROTULAGEM

INDOMETACINA SUPOSITÓRIOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C19H16ClNO4.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar os supositórios, triturar ou cortar em pequenos pedaços e misturar até obter massa
homogênea. Dissolver quantidade equivalente a 0,1 g de indometacina em 50 mL de água quente e
filtrar. Lavar o resíduo com água quente, deixar secar ao ar. Dissolver o resíduo em 5 mL de
clorofórmio e evaporar até secura. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo,
onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de indometacina SQR,

gel, como suporte, e mistura de clorofórmio e ácido acético glacial (19:1), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 10 μL das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar os supositórios, triturar ou cortar em pequenos pedaços e misturar até obter massa
homogênea. Transferir quantidade equivalente a 25 mg de indometacina para funil de separação de
125 mL, adicionar 15 mL de água e 50 mL de éter etílico e agitar até dissolução. Transferir a camada
etérea para balão volumétrico de 200 mL e extrair a camada aquosa com mais duas porções de 50 mL
de éter etílico. Combinar os extratos etéreos e completar o volume com éter etílico.
Solução (2): solução a 0,125 mg/mL de indometacina SQR em mistura de álcool metílico e éter etílico
(1:100). Dissolver previamente em álcool metílico.
C. Pesar os supositórios, triturar ou cortar em pequenos pedaços e misturar até obter massa
homogênea. Agitar quantidade equivalente a 25 mg de indometacina com 5 mL de água até que uma
suspensão branca seja produzida. Adicionar 2 mL de hidróxido de sódio 2 M. Desenvolve-se
coloração amarelo-clara que enfraquece rapidamente.
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.2). Realizar o teste por 90 minutos em tampão fosfato pH 6,8
utilizando três supositórios pesados com exatidão. Após o teste, remover cada supositório, secar em
papel de filtro e pesar. No mínimo, 75% de cada supositório é dissolvido.
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria

de absorção no ultravioleta (5.2.14). Transferir cada supositório para balão volumétrico de 100 mL
contendo 80 mL de mistura de álcool metílico e ácido acético glacial (199:1), agitar mecanicamente
até dissolução do supositório e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Diluir, sucessivamente, com mistura de álcool metílico e ácido acético glacial (199:1) até
solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 320 nm, utilizando álcool metílico e
ácido acético glacial (199:1) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C 19H16ClNO4 nos
supositórios a partir das leituras obtidas.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar 10

supositórios, triturar ou cortar em pequenos pedaços e misturar até obter massa homogênea. Pesar,
com exatidão, quantidade equivalente a cerca de 0,1 g de indometacina, transferir para balão
volumétrico de 50 mL com auxílio de 40 mL de álcool metílico e agitar até completa dispersão.
Completar o volume com álcool metílico e filtrar. Transferir 2 mL do filtrado para balão volumétrico
de 100 mL e completar o volume com mistura de tampão fosfato pH 7,2 e álcool metílico (1:1).
Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando os mesmos solventes. Medir as
absorvâncias das soluções em 318 nm, utilizando mistura de tampão fosfato pH 7,2 e álcool metílico
(1:1) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C19H16ClNO4 nos supositórios a partir das leituras
obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1 cm) = 193, em 318 nm, em
mistura de tampão fosfato pH 7,2 e álcool metílico (1:1).
ROTULAGEM

IODETO DE POTÁSSIO
Kalii iodidum
KI; 166,00
iodeto de potássio; 04965
Iodeto de potássio
[7681-11-0]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de KI, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou cristais incolores.
Solubilidade. Muito solúvel em água, facilmente solúvel em glicerol e solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução a 10% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono satisfaz às reações do íon iodeto
(5.3.1.1).
B. A solução a 10% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono satisfaz às reações do íon potássio
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação utilizada no teste A. de Identificação é límpida (5.2.25) e

incolor (5.2.12).
Alcalinidade. A 12,5 mL da solução utilizada no teste A. de Identificação, adicionar 0,1 mL de azul

bromotimol SI e titular com ácido clorídrico 0,01 M até coloração amarela. No máximo, 0,5 mL de
ácido clorídrico 0,01 M.
Iodatos. A 10 mL da solução utilizada no teste A. de Identificação, adicionar 0,25 mL de amido

isento de iodeto SI e 0,2 mL de ácido sulfúrico M. Deixar em repouso, protegido da luz, por dois
minutos. Não se desenvolve coloração azul.
Tiossulfato. A 10 mL da solução utilizada no teste A. de Identificação, adicionar 0,1 mL de amido

iodetado SI e 0,1 mL de iodo 0,005 M. Desenvolve-se coloração azul.
Ferro (5.3.2.4). Diluir 5 mL da solução obtida no teste A. de Identificação para 10 mL com água.
Proceder conforme descrito em Ensaio limite para ferro, Método I. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Usar 20 mL da solução obtida no teste A. de

Identificação. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 8 g da amostra em 15 mL com água. Proceder conforme descrito em

Ensaio limite para sulfatos. No máximo, 0,015% (150 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 °C, por
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1,5 g da amostra, dissolver em água e completar para 100 mL com o
mesmo solvente. A 20 mL dessa solução, adicionar 40 mL de ácido clorídrico concentrado e titular
com iodato de potássio 0,05 M SV, até mudança de cor de marrom para amarela. Adicionar 5 mL de
clorofórmio. Continuar a titulação, agitando vigorosamente, até descoloração da camada
clorofórmica. Cada mL de iodato de potássio 0,05 M SV equivale a 16,600 mg de KI.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antitireoidiano.
IODETO DE SÓDIO
Natrii iodidum
NaI; 149,89
iodeto de sódio; 04969
Iodeto de sódio
[7681-82-5]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,5% de NaI, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou cristais incolores higroscópicos.
Solubilidade. Muito solúvel em água e facilmente solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 10 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono e completar o volume para 100
mL com o mesmo solvente. A solução resultante satisfaz às reações do íon iodeto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

o volume para 100 mL com o mesmo solvente. A preparação é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Alcalinidade. A 12,5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 0,1 mL de azul

de bromotimol SI. No máximo, 0,7 mL de ácido clorídrico 0,01 M é necessário para a viragem do
indicador.
Bário. Uma solução da amostra a 20% (p/v), acidificada com ácido clorídrico, não deve se turvar
com a adição de sulfato de potássio a 1% (p/v).
Iodetos. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 0,25 mL de amido isento

de iodeto SI e 0,2 mL de ácido sulfúrico M. Deixar em repouso, ao abrigo da luz, durante dois minutos.
Não se desenvolve coloração azul.
Nitrato, nitrito e amônia. Adicionar 5 mL de hidróxido de sódio M e cerca de 0,2 g de alumínio

metálico a uma solução de 1 g da amostra em 5 mL de água, em um tubo de ensaio com capacidade
para 40 mL. Introduzir um chumaço de algodão na parte superior do tubo e colocar um pedaço de
papel tornassol vermelho na boca do tubo de ensaio. Aquecer em banho-maria por 15 minutos.
Nenhuma coloração azul no papel é observada.
Potássio. Uma solução de 1 g da amostra em 2 mL de água não deve precipitar com 1 mL de

bitartarato de sódio SR.
Tiossulfatos. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar 0,1 mL de amido

iodetado SR e 0,1 mL de iodo 0,005 M. Desenvolve-se coloração azul.
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método I. Utilizar 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação
e proceder conforme descrito em Ensaio limite para ferro. Utilizar 0,2 mL de Solução padrão de
ferro (100 ppm de Fe). No máximo, 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Pesar 2 g da amostra, solubilizar em 2 mL de água e

proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 20 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação e diluir para 15

mL com água. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. No máximo, 0,015% (150
ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,3 g da amostra previamente dessecada e solubilizar em 10 mL de

água. Adicionar 15 mL de ácido clorídrico e titular com iodato de potássio 0,1 M SV até mudança de
cor de vermelha para amarela. Adicionar 5 mL de clorofórmio e continuar a titulação, agitando
vigorosamente até a descoloração da camada clorofórmica. Cada mL de iodato de potássio 0,1 M SV
equivale a 29,978 mg de NaI.
Em recipientes fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Expectorante e anti-hipertiroidiano.
IODO
Iodum
I2; 253,80
iodo; 04983
Iodo
[7553-56-2]
Contém, no mínimo, 99,5% e, no máximo, 100,5% de I.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais finos, violáceos e com brilho metálico.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, solúvel em álcool etílico, pouco solúvel em glicerina.
Muito solúvel em soluções concentradas de iodetos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Em um tubo de ensaio, aquecer uma pequena porção da amostra. Vapores violáceos são liberados,
os quais se condensam sobre as paredes do tubo na forma de cristais azulados.
B. A uma solução saturada da amostra, adicionar solução de amido SR. Uma coloração azul é
produzida. Aquecer até descoloração. Com resfriamento, a coloração azul reaparece.
ENSAIOS DE PUREZA
Cianeto. Agitar vigorosamente 1 g da amostra com 30 mL de água e filtrar. A 5 mL do filtrado, juntar

dez gotas de tiossulfato de sódio 0,1 M, um cristal de sulfato ferroso, uma gota de cloreto férrico SR
e ferver. Deixar esfriar. Acidificar com ácido clorídrico. Não se desenvolve coloração azul.
Sulfato. Diluir 3 mL do filtrado obtido em Cianeto para 5 mL com água, adicionar uma gota de ácido
clorídrico e cinco gotas de cloreto de bário SR. Não se observa turvação.
Limite de brometos e cloretos. Triturar 3 g da amostra e misturar com 20 mL de água. Filtrar, lavar
o filtro com água e diluir para 30 mL com o mesmo solvente. Adicionar 1 g de zinco em pó. Após
descoloração da solução, filtrar, lavar o filtro com água e completar o volume para 40 mL com o
mesmo solvente. A 10 mL da solução, adicionar 3 mL de amônia e 6 mL de solução de nitrato de
prata 0,1 M. Em seguida, filtrar novamente, lavar o filtro com água e completar o volume para 20 mL
com o mesmo solvente. Tratar 10 mL da solução com 1,5 mL de ácido nítrico. Após um minuto, a
opalescência apresentada pela preparação não deve ser mais intensa que a de uma preparação padrão
obtida simultaneamente, com uma mistura de 10,75 mL de água, 0,25 mL de ácido clorídrico 0,01 M,
0,2 mL de ácido nítrico a 20% (p/v) e 0,3 mL de solução de nitrato de prata 0,1 M. No máximo,
0,025% (250 ppm).
Resíduo por evaporação. Transferir, quantitativamente, cerca de 5 g da amostra para uma cápsula
de porcelana, aquecer em banho-maria até todo o iodo ser sublimado e, em seguida, secar em estufa
a 105 °C por uma hora. No máximo, 0,05%.
DOSEAMENTO
Transferir, quantitativamente, cerca 0,2 g de iodo para erlenmeyer contendo 1 g de iodeto de potássio
e 2 mL de água. Adicionar 1 mL de ácido acético diluído e, após a dissolução, adicionar 50 mL de
água. Titular com tiossulfato de sódio 0,1 M SV, em temperatura inferior a 15 °C, até a descoloração
da cor amarelo-escura para a cor amarelo-pálida. Adicionar algumas gotas de amido SI e continuar a
titulação até o desaparecimento da cor azul. Cada mL de tiossulfato de sódio 0,1 M SV equivale a
12,690 mg de I.
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da luz e do calor.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano, anti-hipertireoidiano.
IODO, TINTURA FORTE

A tintura de iodo forte é constituída de 6,5 g de iodo, na presença de iodeto de sódio e álcool etílico
diluído. Contém, no mínimo, 5,85 g e, no máximo, 7,15 g de iodo em 100 mL de solução. O iodeto
de sódio pode ser substituído pelo iodeto de potássio contendo, no mínimo, 2,25 g de iodeto em 100
mL de solução.
IDENTIFICAÇÃO
A. Adicionar uma gota de amostra a uma solução de amido a 0,2% (p/v). Uma cor azul é produzida.
B. Evaporar cerca de 3 mL da amostra em banho-maria até secura. O resíduo satisfaz à reação 1 do

íon sódio (5.3.1.1).
C. O resíduo obtido no teste B. de Identificação satisfaz às reações do íon iodeto (5.3.1.1.).
ENSAIO DE PUREZA
Álcool (5.3.3.8). Proceder conforme descrito em Determinação do álcool. Entre 82% e 88,5% (v/v).
DOSEAMENTO
Iodo. Transferir 5 mL da tintura de iodo forte para erlenmeyer contendo 20 mL de água. Adicionar
três gotas de amido SI e titular com tiossulfato de sódio 0,1 M SV. Cada mL de tiossulfato de sódio
0,1 M SV equivale a 12,690 mg de iodo (I).
Iodeto de sódio ou iodeto de potássio. Transferir 5 mL da tintura de iodo forte para erlenmeyer
contendo 30 mL de água e adicionar 10 mL de ácido clorídrico. Titular com iodato de potássio 0,05
M SV até coloração marrom clara. Adicionar 5 mL de clorofórmio e continuar a titulação, agitando
vigorosamente até a descoloração da camada clorofórmica. Do volume de iodato de potássio 0,05 M
SV gasto, subtrair metade do volume de tiossulfato de sódio 0,1 M SV gasto no ensaio de doseamento
para iodo. Cada mL de iodato de potássio 0,05 M SV remanescente equivale a 14,989 mg de iodeto
de sódio (NaI) ou a 16,600 mg de iodeto de potássio (KI).
Em recipientes bem fechados, protegidos do calor.
ROTULAGEM

IODO, TINTURA FRACA

A tintura de iodo fraca é constituída de 2 g de iodo, na presença de 2,4 g de iodeto de sódio em 100
mL de álcool etílico a 50% (v/v). Contém, no mínimo, 1,8 g e, no máximo, 2,2 g de iodo em 100 mL
de solução. O iodeto de sódio pode ser substituído pelo iodeto de potássio contendo, no mínimo, 1,35
g de iodeto em 100 mL de solução.
IDENTIFICAÇÃO
A. Adicionar uma gota de amostra a uma solução de amido a 0,2% (p/v). Uma cor azul é produzida.
B. Evaporar 3 mL da amostra em banho-maria até secura. O resíduo satisfaz à reação 1 para íon sódio
(5.3.1.1) e às reações para iodeto (5.3.1.1).
ENSAIO DE PUREZA
Álcool (5.3.3.8). Proceder conforme descrito em Determinação do álcool. Entre 44% e 50%.
DOSEAMENTO
Iodo. Transferir 5 mL da tintura de iodo fraca para erlenmeyer contendo 20 mL de água. Adicionar
três gotas de amido SI e titular com tiossulfato de sódio 0,1 M SV. Cada mL de tiossulfato de sódio
0,1 M SV equivale a 12,690 mg de iodo (I).
Iodeto de sódio ou iodeto de potássio. Transferir 5 mL da tintura de iodo fraca para erlenmeyer
contendo 30 mL de água e adicionar 10 mL de ácido clorídrico. Titular com iodato de potássio 0,05
M SV até coloração marrom clara. Adicionar 5 mL de clorofórmio e continuar a titulação, agitando
vigorosamente até a descoloração da camada clorofórmica. Do volume de iodato de potássio 0,05 M
SV gasto, subtrair metade do volume de tiossulfato de sódio 0,1 M SV gasto no ensaio de doseamento
para iodo. Cada mL de iodato de potássio 0,05 M SV remanescente equivale a 14,989 mg de iodeto
de sódio (NaI) ou a 16,600 mg de iodeto de potássio (KI).
Em recipientes bem fechados, protegidos do calor.
ROTULAGEM

ISONIAZIDA
Isoniazidum
N
NH
NH2
O
C6H7N3O; 137,14
isoniazida; 05092
Hidrazida do ácido 4-piridinacarboxílico
[54-85-3]
Contém, no mínimo 98,0% e, no máximo, 102,0% de C6H7N3O, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou incolor.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de isoniazida SQR, preparado de
maneira idêntica.

amostra obtida no método B. de Doseamento, há máximos em 212 nm e 265 nm, idênticos aos

ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254 como suporte, e mistura de água, acetona, álcool metílico e
acetato de etila (5:20:10:75) como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma
Solução (1): dissolver 1 g da amostra em mistura de água e acetona (1:1) e completar para 10 mL
Solução (2): dissolver 50 mg de sulfato de hidrazina em 50 mL de água e completar para 100 mL
com acetona. Transferir 10 mL desta solução para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 0,2 mL
da Solução (1) e completar o volume com mistura de água e acetona (1:1).
mancha principal, não é mais intensa que a obtida com a Solução (2) (0,2%). Nebulizar as placas com
p-dimetilaminobenzaldeído SR1. Uma mancha adicional, correspondente à hidrazina, aparece no
cromatograma. Qualquer mancha correspondente à hidrazina obtida no cromatograma com a Solução
(1) não é mais intensa que aquela obtida no cromatograma com a Solução (2) (0,05%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 °C ± 1°C,
por quatro horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 250 mg da amostra. Transferir para balão volumétrico de 100 mL e
completar o volume com água. Transferir volumetricamente 20 mL desta solução para erlenmeyer de
250 mL. Adicionar 100 mL de água destilada, 20 mL de ácido clorídrico SR, 0,2 g de brometo de
potássio e 0,05 mL de vermelho de metila SI. Titular com bromato de potássio 0,0167 M SV até o
desaparecimento da coloração vermelha do indicador. Cada mL de bromato de potássio 0,0167 M SV
equivale a 3,429 mg de isoniazida (C6H7N3O).

com exatidão, cerca de 25 mg da amostra e dissolver em ácido clorídrico 0,01 M. Deixar em banho
de ultrassom, se necessário, e completar o volume para 250 mL com o mesmo solvente. Diluir com
ácido clorídrico 0,01 M até a concentração de 0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 265 nm,
utilizando ácido clorídrico para ajuste do zero. Calcular o teor de C6H7N3O na amostra a partir das
leituras obtidas.

Tampão fosfato pH 6,9: preparar solução de fosfato de potássio monobásico a 0,1 M e ajustar o pH
em 6,9 com solução concentrada de hidróxido de sódio SR. Adicionar cinco gotas de trietanolamina,
por litro de tampão preparado, e homogeneizar.
Solução amostra: transferir, quantitativamente, 32 mg da amostra para balão volumétrico de 100 mL

com auxílio de 40 mL de Fase móvel e deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos. Completar
o volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução a 0,32 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade pesada, com exatidão, de isoniazida SQR em Fase móvel para

teóricos. O fator de retenção é, no mínimo, 2,35. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C6H7N3O na amostra a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
ISONIAZIDA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
obtida no método B. de Doseamento, há máximos de absorção em 212 nm e 265 nm, idênticos aos

C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 1 mg de isoniazida

para erlenmeyer, adicionar 50 mL de álcool etílico e agitar. A 5 mL da solução resultante, adicionar
0,1 g de tetraborato sódico e 5 mL de 1-cloro-2,4-dinitrobenzeno a 5% (p/v) em álcool etílico.
Evaporar em banho-maria até a secura e aquecer por mais 10 minutos. Adicionar 10 mL de álcool
metílico ao resíduo e homogeneizar. Desenvolve-se coloração púrpura-avermelhada.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 45 minutos.
0,01 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 265 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C 6H7N3O dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a solução de isoniazida SQR na concentração de 0,001%
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C6H7N3O se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Dissolver quantidade de pó equivalente a 0,4 g de isoniazida

em água, transferir para balão volumétrico de 250 mL, completar o volume com água e agitar. Filtrar.
Transferir 50 mL da solução obtida para erlenmeyer. Adicionar 50 mL de água, 20 mL de ácido
clorídrico SR e 0,2 g de brometo de potássio e titular com solução de bromato de potássio 0,0167 M
SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de bromato de potássio 0,0167 M
equivale a 3,429 mg de C6H7N3O.

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,1 g de isoniazida para balão
volumétrico de 100 mL e adicionar 50 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Deixar em banho de ultrassom
durante 15 minutos, agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar e filtrar. Realizar diluições sucessivas até concentração de 0,001% (p/v),
utilizando o mesmo solvente. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 265 nm, utilizando ácido clorídrico 0,01 M para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C6H7N3O nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito no método C. de Doseamento da monografia de Isoniazida. Preparar


mg de isoniazida para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 40 mL de Fase móvel e deixar em
banho de ultrassom durante 10 minutos. Resfriar à temperatura ambiente, completar o volume com
Fase móvel e centrifugar por cinco minutos, de modo a obter solução a 0,32 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de isoniazida (C6H7N3O) nos
ROTULAGEM

ISOTIOCIANATO DE ALILA
S
H2C C
N
C4H5NS; 99,15
isotiocianato de alila; 09889
3-Isotiocianato-1-propeno
[57-06-7]
Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 105,0% de C4H5NS.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido viscoso, variando de incolor a levemente amarelo. É agente

fortemente lacrimejante, possui odor irritante e, durante sua manipulação, deve-se utilizar protetor de
olhos e evitar inalação.
Faixa de destilação (5.2.3): 148 °C a 154 °C.
Índice de refração (5.2.6): 1,527 a 1,531, determinado a 20 °C.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em cloreto de sódio ou

brometo de potássio, há bandas de absorção em 700 cm-1, 950 cm-1, 980 cm-1, 1300 cm-1, 1340 cm-1,
1350 cm-1, 1410 cm-1, 1420 cm-1, 1650 cm-1, 2100 cm-1 e 2200 cm-1.
ENSAIOS DE PUREZA
Fenóis. Diluir 1 mL de amostra em 5 mL de álcool etílico e adicionar uma gota de cloreto férrico SR.
Não ocorre formação de coloração azul.
DOSEAMENTO
Transferir, quantitativamente, cerca de 4 mL da amostra para um balão volumétrico de 100 mL e

completar o volume com álcool etílico. Transferir 5 mL desta solução para um balão de destilação,
juntamente com 50 mL de nitrato de prata 0,1 M SV e 5 mL de solução de amônia a 10% (v/v).
Conectar o balão em um condensador de refluxo, aquecer em banho-maria por uma hora e arrefecer
à temperatura ambiente. Desconectar o balão do condensador de refluxo, transferir o conteúdo para
um balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com água. Filtrar a solução, descartando 10
mL do volume inicial do filtrado. Para cada 50 mL do filtrado, adicionar 5 mL de ácido nítrico, 2 mL
de sulfato férrico amoniacal SR e titular o excesso de nitrato de prata com tiocianato de amônio 0,1
M SV. Realizar prova em branco utilizando 5 mL de álcool etílico, ao invés da solução amostra. Cada
mL de nitrato de prata 0,1 M equivale a 4,958 mg de C4H5NS.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antissecretora.
ISOTRETINOÍNA CÁPSULAS
IDENTIFICAÇÃO

corresponde àquele do pico principal do cromatograma da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (10
Fase móvel: mistura de álcool metílico e água (77:23) com 0,5% (v/v) de ácido acético glacial.

conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade de pó equivalente a 20 mg de isotretinoína para balão
volumétrico âmbar de 100 mL. Adicionar 80 mL de álcool metílico e agitar mecanicamente por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do
filtrado para balão volumétrico âmbar de 25 mL e completar o volume com álcool metílico, obtendo
Solução padrão: transferir 20 mg de isotretinoína SQR, pesados com exatidão, para balão
volumétrico âmbar de 50 mL. Dissolver em álcool metílico e completar o volume com o mesmo
solvente. Transferir 5 mL da solução anterior para balão volumétrico âmbar de 50 mL e completar o
volume com álcool metílico.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de isotretinoína (C20H28O2) nas

ROTULAGEM

LACTATO DE CÁLCIO
Calcii lactas
-
H3C CO2
2+
Ca
HO
2
C6H10CaO6; 218,22
lactato de cálcio; 00275
Sal de cálcio do ácido 2-hidroxipropanoico (1:2)
[814-80-2]
C6H10CaO6.xH2O
lactato de cálcio hidratado; 11414
Sal de cálcio do ácido 2(S)-hidroxipropanoico hidratado (1:2:?)
[949014-28-2]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C6H10CaO6, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó ou grânulos brancos. O lactato de cálcio penta-hidratado é eflorescente e

torna-se anidro a 120 °C.
Solubilidade. O lactato de cálcio penta-hidratado é solúvel em água e praticamente insolúvel em

álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon cálcio (5.3.1.1).
B. Satisfaz às reações do lactato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Titular 20 mL de uma solução da amostra (1:20) com hidróxido de sódio 0,1 M SV, utilizar
fenolftaleína SI como indicador. A neutralização é atingida utilizando, no máximo, 0,5 mL de
hidróxido de sódio (0,45% como ácido láctico).
Ácidos graxos voláteis. Agitar cerca de 0,5 g com 1 mL de ácido sulfúrico e aquecer. Não há
desprendimento de odor de ácidos graxos voláteis.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Distribuir 1 g a 2 g da amostra uniformemente em camada de, no

máximo, 3 mm em um pesa-filtro adequado. Dessecar a 120 °C, por quatro horas. A perda de água é
de: penta-hidratado, 20,0% a 30,0%; tri-hidratado, 15,0% a 20,0%; monoidratado 5,0% a 8,0% e a
forma anidra, no máximo, 3,0%.

DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, uma quantidade da amostra que contenha o equivalente a cerca de 0,35 g de
lactato anidro. Dissolver em 150 mL de água acidificada com 2 mL de ácido clorídrico diluído. Sob
agitação (de preferência em agitador magnético), adicionar cerca de 30 mL de edetato dissódico 0,05
M SV. Adicionar 15 mL de hidróxido de sódio SR, 0,3 g de indicador azul de hidroxinaftol e continuar
a titulação até a viragem ao azul. Cada mL de edetato dissódico 0,05 M SV equivale a 10,911 mg de
C6H10CaO6.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Repositor de cálcio e repositor eletrolítico.

LAMIVUDINA
Lamivudinum
O
N
O NH2
N
HO
S
C8H11N3O3S; 229,26
lamivudina; 05152
4-Amino-1-[(2R,5S)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]- 2(1H)-pirimidona
[134678-17-4]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C8H11N3O3S, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco a branco-amarelado.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool metílico e em álcool

etílico. Facilmente solúvel em ácido clorídrico 0,1 M e hidróxido de sódio 0,1 M.
Rotação óptica específica (5.2.8): –135 a –146, em relação à substância anidra. Determinar em
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de lamivudina SQR, preparado de maneira idêntica.
obtida no método A. de Doseamento, há máximo em 270 nm, idêntico ao observado no espectro da
solução padrão.

ENSAIOS DE PUREZA

eficiência (5.2.17.4), utilizando cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 270 nm; coluna de
250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com
hidroxipropilbetaciclodextrina (5 μm); fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de acetato de amônio 0,1 M e álcool metílico (95:5).

Solução (1): dissolver 15 mg da amostra em Fase móvel e completar para 10 mL com o mesmo
solvente.
Procedimento: injetar 20 μL da Solução (1), registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos.
A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a área sob o pico principal, não é mais do que
1,0% da área total sob os picos obtidos. Não considerar os picos relativos ao solvente.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método I. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Água (5.2.20.1). No máximo, 2,0%.
DOSEAMENTO

com exatidão, cerca de 50 mg de amostra e dissolver em água. Completar o volume para 100 mL com
o mesmo solvente. Diluir sucessivamente, em água, até concentração de 0,0015% (p/v). Preparar
soluções resultantes em 270 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular o teor de C 8H11N3O3S

Tampão acetato pH 3,8: dissolver 1,9 g de acetato de amônio em 900 mL de água, ajustar o pH em
3,8 ± 0,2 com ácido acético glacial e completar o volume para 1000 mL.
de 50 mL. Dissolver com Fase móvel e completar o volume com o mesmo solvente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 20 mg de lamivudina SQR para balão volumétrico de
50 mL. Dissolver com Fase móvel e completar o volume com o mesmo solvente.
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C8H11N3O3S na amostra a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antirretroviral.
LAMIVUDINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C 8H11N3O3S. Os
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,15 g de lamivudina

para gral, adicionar 10 mL de álcool metílico, misturar e filtrar. Evaporar o filtrado até resíduo e
dessecar em estufa, a 40 ºC, durante duas horas. O resíduo satisfaz ao teste A. de Identificação da
monografia de Lamivudina.

CARACTERÍSTICAS
de 100 mL contendo 70 mL de água e agitar até desintegração total do comprimido. Deixar em banho
de ultrassom durante 15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
Prosseguir conforme descrito no método A. de Doseamento a partir de “Diluir até concentração...”.
Meio de dissolução: água; 900 mL.

Tempo: 30 minutos.
concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 270 nm (5.2.14), utilizando água para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11N3O3S dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da solução de lamivudina SQR na concentração de 0,0015% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C8H11N3O3S se dissolvem em 30

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo, 3,0%.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,15 g de lamivudina para
balão volumétrico de 100 mL, adicionar 70 mL de água, deixar em banho de ultrassom durante 15
minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir até
concentração de 0,0015% (p/v) utilizando água como solvente. Preparar solução padrão na mesma
nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11N3O3S nos comprimidos a

conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Lamivudina. Preparar a Solução

g de lamivudina para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 50 mL da Fase móvel. Agitar
mecanicamente por 10 minutos e completar o volume com a Fase móvel. Homogeneizar e filtrar.
Transferir 10 mL para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e
homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C8H11N3O3S nos comprimidos
ROTULAGEM

LAMOTRIGINA
Lamotriginum
C9H7Cl2N5; 256,09
lamotrigina; 05153
6-(2,3-Diclorofenil)-1,2,4-triazina-3,5-diamina
[84057-84-1]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C9H7NCl2N5 em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de lamotrigina SQR, preparado de
maneira idêntica.

0,002% (p/v) em ácido clorídrico 0,01 M, há máximo em 269 nm, idêntico ao observado no espectro
de solução similar de lamotrigina SQR.

gel 60 F254, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool metílico e dimetilformamida (16:3,5:0,5),
Solução (1): solução da amostra a 1,0 mg/mL em álcool metílico.
Solução (2): solução de lamotrigina SQR a 1,0 mg/mL em álcool metílico.

(254 nm) ou expor a placa a vapores de iodo. A mancha principal obtida com a Solução (1)

ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 60 °C, sob
pressão reduzida, por duas horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm),
Fase móvel: mistura de trietilamina a 0,3% (v/v), com pH ajustado para 4,0 com ácido fosfórico a
10% (v/v), e álcool metílico (62:38).
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em álcool metílico para
completar o volume com Fase móvel, obtendo solução a 40 µg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de lamotrigina SQR em álcool metílico
para obter solução a 0,5 mg/mL. Transferir 4 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e
completar o volume com Fase móvel, obtendo solução a 40 µg/mL.


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C9H7NCl2N5 na amostra a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticonvulsivante.
LAMOTRIGINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C9H7Cl2N5.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 10 mg de lamotrigina.

Prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificação da monografia de Lamotrigina.

CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método de Doseamento da monografia de Lamotrigina. Preparar a

Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade de pó equivalente a 25 mg

de lamotrigina e transferir para balão volumétrico de 50 mL com auxílio de 30 mL de álcool metílico.
Deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
filtrar e homogeneizar. Transferir 4 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C9H7Cl2N5 nos comprimidos
Em recipientes bem fechados e temperatura ambiente.
ROTULAGEM

LANATOSÍDEO C
Lanatosidum C
O O
OH
CH3
CH3 H
H OH
H3C O O
H3C O H
O
H3C O O HO
OH
O O OH
O O
HO OH
OH H3C
C49H76O20; 985,13
lanatosídeo C; 05156
(3β,5β,12β)-3-[(O-β-D-Glicopiranosil-(1→4)-O-3-O-acetil-2,6-didesoxi-β-D-ribo-hexopiranosil-
(1→4)-O-2,6-didesoxi-β-D-ribo-hexopiranosil-(1 → 4)-2,6-didesoxi-β-D-ribo-hexopiranosil)oxi]-
12,14-di-hidroxi-card-20(22)-enolídeo
[17575-22-3]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou levemente amarelo, higroscópico.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool metílico, em dioxano e em piridina.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de lanatosídeo C SQR, preparado

C. Dissolver 0,5 mg da amostra em 0,2 mL de álcool etílico a 60% (v/v). Adicionar 0,1 mL de ácido
3,5-dinitrobenzoico a 2% (p/v) em álcool etílico e 0,1 mL de hidróxido de sódio 2 M. Desenvolve-se
D. Dissolver 5 mg da amostra em 5 mL de ácido acético glacial e adicionar 0,05 mL de cloreto férrico

SR. Adicionar, cuidadosamente, sem agitação, 2 mL de ácido sulfúrico. Deixar em repouso. Um anel
castanho não-avermelhado se desenvolve na interface e uma coloração verde-amarelada, que muda
para azul-esverdeada, se difunde a partir do anel.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.12).

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de tolueno, álcool etílico, cloreto de
metileno e água (60:30:20:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma
Solução (3): solução de lanatosídeo C SQR a 2 mg/mL em álcool metílico.
Solução (4): solução de lanatosídeo C SQR a 0,3 mg/mL em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com ácido sulfúrico a
5% (v/v) em álcool etílico. No cromatograma obtido com a Solução (1), nenhuma mancha secundária
é mais intensa do que a mancha principal, obtida no cromatograma com a Solução (4) (1,5%). No
máximo, três manchas secundárias são mais intensas do que a mancha principal obtida no
cromatograma com a Solução (6) (0,5%) e, no máximo, uma dessas manchas é mais intensa do que a
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra, em estufa a 105 ºC, sob pressão
reduzida, sobre pentóxido de fósforo, até peso constante. No máximo, 7,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Pesar, com
exatidão, cerca de 50 mg de amostra e dissolver em álcool etílico. Diluir para 50 mL com o mesmo
solvente. Diluir em álcool etílico até concentração de 0,005% (p/v). Preparar solução padrão na
mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. A 5 mL de cada solução diluída, adicionar 3 mL
de picrato de sódio alcalino SR e deixar em repouso, em banho de água, à temperatura entre 19 ºC e
21 ºC, por 40 minutos, ao abrigo da luz. Medir as absorvâncias das soluções em 484 nm, utilizando
mistura de 5 mL de álcool etílico e 3 mL de solução de picrato de sódio alcalino SR para ajuste do
zero. Calcular o teor de C49H76O20 na amostra a partir das leituras obtidas.
Em recipientes de vidro bem fechados, protegidos da luz e estocados em temperatura inferior a 10

ºC.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Glicosídeo cardiotônico.
LAURILSULFATO DE SÓDIO
Natrii laurilsulfas
C12H25NaO4S; 288,38
laurilsulfato de sódio; 05178
Sal de sódio do éster monododecílico do ácido sulfúrico (1:1)
[151-21-3]
O laurilsulfato de sódio é uma mistura de alquilsulfatos de sódio constituída principalmente pelo sal
de sódio do éster monododecílico do ácido sulfúrico (1:1). Contém, no mínimo, 85,0% de
alquilsulfatos de sódio, expressos em C12H25NaO4S, em relação à substância dessecada. O teor total
de cloreto de sódio e de sulfato de sódio é, no máximo, 8,0%.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó ou cristal, branco ou ligeiramente amarelado. Leve odor característico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água formando solução ou mistura opalescente, pouco solúvel
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de água e agitar. Forma-se espuma abundante.
B. Misturar 0,1 mL da solução obtida no teste A. de Identificação com 0,1 mL de cloreto de

metiltionínio a 0,1% (p/v) e 2 mL de ácido sulfúrico diluído SR. Acrescentar 2 mL de cloreto de
metileno e agitar. Desenvolve-se coloração azul intensa na camada do cloreto de metileno.
C. Misturar cerca de 10 mg da amostra com 10 mL de álcool etílico. Aquecer até ebulição em banho-
maria, agitando frequentemente. Filtrar imediatamente e evaporar o álcool etílico. Dissolver o resíduo
em 8 mL de água, acrescentar 3 mL de ácido clorídrico SR, evaporar a solução até metade do seu
volume e deixar esfriar. Separar por filtração os álcoois graxos solidificados. Ao filtrado, acrescentar
1 mL de cloreto de bário a 6,1% (p/v). Forma-se precipitado branco cristalino.
D. Uma solução da amostra a 10% (p/v) satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
E. Uma solução da amostra a 10% (p/v) acidificada com ácido clorídrico e fervida brandamente
durante 20 minutos satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Alcalinidade. Pesar, com exatidão, cerca de 1 g da amostra e dissolver em 100 mL de água isenta de
dióxido de carbono. Adicionar 0,1 mL de vermelho de fenol SI e titular com ácido clorídrico 0,1 M
SV. Devem ser gastos, no máximo, 0,6 mL de ácido clorídrico 0,1 M SV.
Limite de álcoois não esterificados. Pesar, com exatidão, cerca de 10 g da amostra e dissolver em
100 mL de água, acrescentar 100 mL de álcool etílico e extrair a solução três vezes com 50 mL de
pentano cada. Se necessário, adicionar cloreto de sódio para facilitar a separação das duas fases.
Reunir as fases orgânicas e lavar três vezes com 50 mL de água cada. Eliminar a água da solução
orgânica com sulfato de sódio anidro, filtrar e evaporar em banho de água até eliminar todo o solvente.
Aquecer o resíduo a 105 °C durante 15 minutos e arrefecer. A massa do resíduo deve ser de, no
máximo, 4,0%.
Limite de álcoois totais. Pesar, com exatidão, cerca de 5g da amostra para um frasco de Kjeldahl de
800 mL. Adicionar 150 mL de água, 50 mL de ácido clorídrico e algumas pérolas de ebulição. Acoplar
o frasco de Kjeldahl em um condensador de refluxo. Aquecer cuidadosamente para evitar formação
excessiva de espuma e ferver por quatro horas. Arrefecer, lavar o condensador com éter etílico,
coletando o éter etílico para o frasco, e transferir o conteúdo para um funil de separação. Lavar o
frasco duas vezes com éter etílico e adicionar as lavagens ao funil de separação. Extrair a solução
com duas porções de 75 mL de éter etílico. Em um béquer previamente pesado, reunir os extratos
combinados de éter, evaporar em banho-maria e secar o resíduo a 105 °C por 30 minutos. Resfriar e
pesar. O resíduo representa o total de álcoois. A massa do resíduo deve ser de, no mínimo, 59,0% da
massa de amostra utilizada.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método III. Pesar, com exatidão, cerca de 1g de amostra. No
máximo, 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra em estufa a 105 °C, por duas horas.
No máximo, 3,0%.
DOSEAMENTO
Alquilsulfatos de sódio. Pesar, com exatidão, cerca de 0,115 g da amostra, dissolver em 20 mL água,
aquecer se necessário. Transferir para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com o
mesmo solvente. Retirar alíquota de 20 mL dessa solução e transferir para erlenmeyer de 125 mL,
adicionar 15 mL de clorofórmio e 10 mL de brometo de dimídio-azul de sulfano SR. Titular com
cloreto de benzetônio 0,004 M SV, com agitação enérgica, até mudança da cor rosa da camada
clorofórmica para azul-acinzentado. Antes de cada adição do titulante, verificar a completa separação
das camadas. Cada mL de cloreto de benzetônio 0,004 M SV equivale a 1,154 mg de alquilsulfatos
de sódio, calculados como C12H25NaO4S.
Cloreto de sódio. Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 50 mL de água.
Adicionar ácido nítrico diluído (1:20), gota a gota, até a solução apresentar-se neutra ao papel
tornassol. Adicionar 2 mL de cromato de potássio SR e titular com nitrato de prata 0,1 M SV. Cada
mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de cloreto de sódio.
Sulfato de sódio. Pesar, com exatidão, cerca de 1 g de amostra e transferir para um béquer de 250
mL. Adicionar 35 mL de água, aquecer para dissolver. Acrescentar à solução aquecida 2 mL de ácido
nítrico M, misturar e adicionar 50 mL de álcool etílico. Aquecer a solução até a fervura. Adicionar
lentamente, sob agitação, 10 mL de solução de nitrato de chumbo a 3,31% (p/v). Cobrir o béquer com
vidro de relógio, ferver brandamente por cinco minutos e deixar em repouso. Se o sobrenadante
estiver turvo, deixar em repouso mais 10 minutos, aquecer até fervura e deixar novamente em
repouso. Quando a solução estiver quase fervendo, decantar o máximo de líquido possível através de
papel filtro quantitativo de 9 cm de diâmetro, faixa preta, filtração rápida, isento de cinzas. Lavar
quatro vezes por decantação, utilizando cada vez 50 mL de álcool etílico a 50% (v/v) e levar a mistura
à fervura. Transferir o papel filtro para o béquer original e imediatamente adicionar 30 mL de água,
20 mL de edetato dissódico 0,05 M SV e 1 mL de tampão cloreto de amônio pH 10,7. Aquecer até
dissolver o precipitado. Aguardar resfriamento. Adicionar 0,2 mL de negro de eriocromo T SI e titular
com sulfato de zinco 0,05 M SV. Cada mL de edetato dissódico 0,05 M equivale a 7,102 mg de sulfato
de sódio.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Tensoativo aniônico.
LEFLUNOMIDA
Leflunomidum
C12H9F3N2O2; 270,21
leflunomida; 05192
5-Metil-N-[4-(trifluormetil)fenil]-4-isoxazolcarboxamida
[75706-12-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C12H9F3N2O2, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool metílico, em álcool etílico e em

álcool isopropílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de leflunomida SQR.
a 0,001% (p/v) em mistura de acetonitrila e água (50:50), há máximo em 260 nm, idêntico ao
observado no espectro de solução similar de leflunomida SQR.

gel 60 F254, como suporte, e mistura de cloreto de metileno e acetato de etila (97:3), como fase móvel.
Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Solução (1): solução a 0,1 mg/mL de amostra em acetato de etila.
Solução (2): solução a 0,1 mg/mL de leflunomida SQR em acetato de etila.
(254 nm) ou expor a placa a vapores de iodo. A mancha principal obtida com a Solução (1)

ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa, a 60 ºC, sob
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno compactada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm),
mantida à temperatura de 25 ºC, fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
mL com auxílio de 60 mL de Fase móvel. Agitar, se necessário, completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL e completar
o volume com Fase móvel (injetar essa solução imediatamente ou em, no máximo, 24 horas após a
preparação, se a mesma for mantida sob refrigeração).
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de leflunomida SQR em Fase móvel de
modo a obter solução a 40 µg/mL (injetar essa solução imediatamente ou em, no máximo, 24 horas
após a preparação, se a mesma for mantida sob refrigeração).


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C12H9F3N2O2 na amostra a partir das
Em recipientes herméticos, protegidos da luz e em refrigerador.
ROTULAGEM

CLASSE TERAPÊUTICA
Antirreumático.
LEFLUNOMIDA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C12H9F3N2O2. Os
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade de pó equivalente a 10 mg de leflunomida

e transferir para balão volumétrico de 100 mL, com auxílio de 60 mL de mistura de acetonitrila e
água (50:50). Agitar por 10 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e
filtrar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com
mistura de acetonitrila e água (50:50). No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
200 nm a 370 nm, dessa solução, há máximo em 260 nm, idêntico ao observado no espectro de
leflunomida SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade de pó equivalente a 5 mg de leflunomida,

dissolver em 50 mL de acetato de etila, homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito no teste
C. de Identificação da monografia de Leflunomida.

CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: água desaerada, 1000 mL, para comprimidos contendo 10 ou 20 mg.
Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar imediatamente em filtro
com porosidade 0,45 µm e diluir, se necessário, com o Meio de dissolução, até concentração
adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 260 nm (5.2.14), utilizando água para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C12H9F3N2O2 dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da solução de leflunomida SQR na concentração de 0,001% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Acetonitrila pode ser utilizada para dissolver a leflunomida SQR em volume que não ultrapasse a 2%
na solução final.
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C12H9F3N2O2 se dissolvem em 30

minutos.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método de Doseamento da monografia de Leflunomida. Preparar a


mg de leflunomida para balão volumétrico de 50 mL com auxílio de 30 mL de Fase móvel. Agitar
mecanicamente por 15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Fase móvel
e homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H9F3N2O2 nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
ROTULAGEM

LEVODOPA
Levodopum
HO COOH
NH2
HO
C9H11NO4; 197,19
levodopa; 05249
3-Hidroxi-L-tirosina
[59-92-7]
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico. Facilmente solúvel
em ácido clorídrico M e ligeiramente solúvel em ácido clorídrico 0,1 M.
Rotação óptica (5.2.8): -1,27° a -1,34°, em relação à substância dessecada. Dissolver 0,2 g da amostra
e 5 g de metenamina em 10 mL de ácido clorídrico M. Diluir para 25 mL com o mesmo ácido e
homogeneizar. Deixar a solução ao abrigo da luz (25 °C) por três horas antes de realizar a medida.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de levodopa SQR, preparado de maneira idêntica.

0,003% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo em 280 nm, idêntico ao observado no espectro
de solução similar de levodopa SQR.

ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0. Determinar em suspensão a 1% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono,
obtida após 15 minutos de agitação da amostra com o solvente.
Absorção de luz. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de
solução a 0,003% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo em 280 nm. A absortividade específica,
A(1%, 1 cm), é de 137 a 147, em 280 nm, em ácido clorídrico 0,1 M.
(5.2.17.1), utilizando placa de celulose, como suporte, e mistura de ácido acético glacial, água e álcool
butílico, (25:25:50), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das
Solução (1): dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de ácido fórmico anidro e diluir para 10 mL com
álcool metílico. Preparar extemporaneamente.
Solução (3): dissolver 30 mg de tirosina em 1 mL de ácido fórmico anidro e diluir para 100 mL com
álcool metílico. Misturar 1 mL desta solução com 1 mL da Solução (1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar sob ar quente. Nebulizar com uma
mistura recentemente preparada de cloreto férrico SR e ferricianeto de potássio SR (1:1). Examinar
imediatamente. Qualquer mancha secundária, diferente da mancha principal, obtida no cromatograma
com a Solução (1), não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (0,5%). O teste somente
será válido se o cromatograma obtido com a Solução (3) apresentar, acima da mancha principal, uma
mancha distinta, mais intensa que a mancha do cromatograma obtido com a Solução (2).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Preparar o padrão utilizando 2 mL de Solução padrão
de chumbo (10 ppm Pb). No máximo, 0,001% (10 ppm).
DOSEAMENTO
cerca de 0,18 g da amostra e dissolver em 5 mL de ácido fórmico anidro. Aquecer se necessário.
Deixar esfriar e acrescentar 25 mL de ácido acético glacial e 25 mL de dioxano. Titular com ácido
perclórico 0,1 M SV, utilizando 0,1 mL de cloreto de metilrosanilínio SI, até mudança de cor para
verde. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1
M SV equivale a 19,719 mg de C9H11NO4.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Realizar o

procedimento ao abrigo da luz e manter as soluções à temperatura de 10 °C até a injeção. Utilizar
mantida à temperatura ambiente, fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Diluente: mistura de ácido trifluoracético e água (1:1 000).
Fase móvel: mistura do Diluente e tetraidrofurano (97:3).
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Diluente, de modo a
obter solução a 0,4 mg/mL
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de levodopa SQR em Diluente, de modo
Solução de resolução: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de levodopa SQR e levotirosina
SQR em Diluente, para obter solução a 10 μg/mL de cada substância.
para a levodopa e 1,3 para a levotirosina. A resolução entre os picos de levotirosina e levodopa é, no
mínimo, 3,0. O fator de cauda para o pico da levodopa é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiparkinsoniano.
LEVONORGESTREL
Levonorgestrelum
C21H28O2; 312,45
levonorgestrel; 05279
(17α)-13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-3-ona
[797-63-7]
DESCRIÇÃO
Faixa de fusão (5.2.2): 232 °C a 239 °C. A faixa entre o início e o fim da fusão não excede 4 °C.
Rotação óptica específica (5.2.8): -30 a -35 . Determinar em solução a 2% (p/v) em clorofórmio.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de levonorgestrel SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de acetona e clorofórmio (20:80), como
Solução (1): dissolver 0,5 g da amostra em clorofórmio e diluir para 25 mL com o mesmo solvente.
com clorofórmio. Transferir 2,5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e completar o
volume com o mesmo solvente.
com clorofórmio.
Solução (4): dissolver 5 mg de levonorgestrel SQR e 5 mg de etinilestradiol SQR em clorofórmio e

fosfomolíbdico a 10% (p/v) em álcool n-propílico. Aquecer a placa entre 100 °C e 105 °C por 15
minutos e examinar imediatamente. Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a
Solução (1), diferente da principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (0,5%) e,
no máximo, duas dessas manchas são mais intensas que aquela obtida com a Solução (3) (0,2%). O
teste somente será válido se o cromatograma obtido com a Solução (4) apresentar duas manchas
Limite de etinila. Proceder conforme descrito no método A. de Doseamento. Cada mililitro de

hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 2,503 mg de etinila. No mínimo, 7,81% e, no máximo, 8,18%.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa, a 105 °C, por
cinco horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 0,2 g da amostra e dissolver em 45 mL de tetraidrofurano. Adicionar

10 mL de nitrato de prata a 10% (p/v) em água. Após um minuto, titular com hidróxido de sódio 0,1
M SV determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 31,245 mg de C21H28O2.
B. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar, com exatidão, cerca de 100
mg da amostra e dissolver em álcool etílico. Diluir, sucessivamente, em álcool etílico, até
solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 241 nm, utilizando álcool etílico para o
ajuste do zero. Calcular o teor de C21H28O2 na amostra a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticoncepcional.
LEVONORGESTREL E ETINILESTRADIOL COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de levonorgestrel
(C21H28O2) e de etinilestradiol (C20H24O2).
IDENTIFICAÇÃO

gel GF254, como suporte, e mistura de álcool metílico e clorofórmio (1:99), como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): pesar e pulverizar 15 comprimidos e extrair com 30 mL de acetona. Filtrar e evaporar
até secura. Dissolver o resíduo obtido em 1 mL de clorofórmio.
Solução (2): preparar solução a 0,75 mg/mL de levonorgestrel SQR em clorofórmio.
Solução (3): preparar solução a 0,45 mg/mL de etinilestradiol SQR em clorofórmio.
(254 nm). As manchas referentes ao levonorgestrel e ao etinilestradiol obtidas com a Solução (1)
correspondem em posição e cor àquelas principais obtidas com as Soluções (2) e (3). Nebulizar com
ácido p-toluenossulfônico a 2% (p/v) em água. Aquecer a 110 °C por 10 minutos. Examinar sob luz
ultravioleta (365 nm). As manchas referentes ao levonorgestrel e etinilestradiol aparecem com
coloração azul.
B. Os tempos de retenção dos picos principais do cromatograma da Solução amostra, obtida em

CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: solução de polissorbato 80 a 0,0005% (p/v) em água, 500 mL.

Tempo: 60 minutos.

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 247 nm (para determinação de levonorgestrel), e de
detector espectrofluorométrico com comprimentos de onda de excitação a 285 nm e de emissão a 310
nm (para determinação de etinilestradiol); coluna de 150 mm de comprimento e 4,0 mm de diâmetro
interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm a 10 μm), mantida
à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Solução amostra: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar em filtro de
polivinilideno, descartando os primeiros mililitros. Para comprimidos não revestidos, retirar alíquotas
do meio de dissolução nos tempos de 30 minutos (tomando o cuidado de repor o volume de cada
cuba) e 60 minutos. Para drágeas, realizar este procedimento somente no tempo de 60 minutos.
Solução padrão: preparar solução contendo levonorgestrel SQR e etinilestradiol SQR em Meio de
dissolução, de modo a obter concentrações próximas àquelas de levonorgestrel e etinilestradiol,
respectivamente, da Solução amostra.
etinilestradiol e 1,0 para levonorgestrel. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de levonorgestrel (C 21H28O2) e
etinilestradiol (C20H24O2) dissolvida no meio a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e
Tolerância: para comprimidos não revestidos, no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de
levonorgestrel (C21H28O2) e 75% (Q) da quantidade declarada de etinilestradiol (C20H24O2) se
dissolvem em 60 minutos. Para drágeas, no mínimo, 60% (Q) da quantidade declarada de
levonorgestrel (C21H28O2) e 60% (Q) da quantidade declarada de etinilestradiol (C20H24O2) se
dissolvem em 60 minutos. Quando o revestimento de comprimidos não possuir a função de modificar
a liberação dos ativos, pode ser adotada a mesma tolerância recomendada para comprimidos não
revestidos.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 μm),
Solução amostra: pesar e pulverizar de 20 a 30 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente

a 250 µg de levonorgestrel para tubo de centrífuga e adicionar 4 mL do Diluente. Aquecer a 60 °C
por 25 minutos, agitar e deixar em banho de ultrassom por mais 25 minutos. Esfriar, centrifugar e
usar o sobrenadante límpido.
Solução padrão: preparar solução de levonorgestrel SQR e etinilestradiol SQR no Diluente contendo,
respectivamente, 0,625 mg e 0,125 mg/mL. Transferir 5 mL desta solução para balão volumétrico de
50 mL e completar o volume com o Diluente, obtendo solução a 62,5 µg/mL de levonorgestrel e 12,5
µg/mL de etinilestradiol.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de levonorgestrel (C 21H28O2) e
etinilestradiol (C20H24O2) nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a
Solução amostra.
ROTULAGEM

LIDOCAÍNA
Lidocainum
C14H22N2O; 234,34
lidocaína;05313
2-(Dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida
[137-58-6]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C14H22N2O, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, muito solúvel em álcool etílico. Solúvel em ácido
clorídrico diluído.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação B., C. e D. podem ser omitidos se for realizado o teste A.

relativas daqueles observados no espectro de lidocaína SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Dissolver, com aquecimento, 0,2 g da amostra em mistura de 0,5 mL de ácido clorídrico diluído e
10 mL de água. Adicionar 10 mL de ácido pícrico a 1% (p/v). O precipitado, lavado com água e
dessecado, apresenta temperatura de fusão (5.2.2) em torno de 230 °C, com decomposição.
C. Em cerca de 5 mg da amostra, adicionar 0,5 mL de ácido nítrico fumegante. Evaporar até secura
em banho-maria, esfriar e dissolver o resíduo em 5 mL de acetona. Adicionar 0,2 mL de hidróxido
de potássio etanólico 0,5 M. Desenvolve-se coloração verde.
D. Dissolver cerca de 0,1 g da amostra em 1 mL de álcool etílico e adicionar 0,5 mL de solução a

10% (p/v) de nitrato de cobalto. Forma-se precipitado verde-azulado.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da amostra em 3 mL de ácido clorídrico diluído e diluir para

10 mL com água. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Limite de 2,6-dimetilanilina. Dissolver 0,25 g da amostra em álcool metílico e diluir para 10 mL

com o mesmo solvente. A 2 mL da solução anterior, adicionar 1 mL de p-dimetilaminobenzaldeído
a 1% (p/v) em álcool metílico e 2 mL de ácido acético glacial. Deixar em repouso por 10 minutos.
Qualquer coloração amarela na solução em exame não é mais intensa do que a de uma solução
referência, preparada simultaneamente, utilizando 2 mL de 2,6-dimetilanilina a 0,00025% (p/v) em
álcool metílico. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1,4 g da amostra em mistura de 3 mL de ácido nítrico e 12 mL de água

e proceder conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No máximo, 0,0035% (35 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Determinar em 1 g da amostra. No máximo, 0,002%
(20 ppm).
Sulfato (5.3.2.2). Dissolver 0,5 g da amostra em 5 mL de álcool etílico e diluir para 25 mL com água.
No máximo, 0,1% (1000 ppm).
Água (5.2.20.1). Determinar em 1 g de amostra. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,2 g da amostra,
dessecada, sob pressão reduzida, sobre sílica-gel por 24 horas, em 50 mL de ácido acético glacial e
agitar até completa dissolução. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
perclórico 0,1 M equivale a 23,434 mg de C14H22N2O.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anestésico local.
LORATADINA
Loratadinum
O O CH3
Cl
C22H23ClN2O2; 382,89
loratadina; 05416
Éster etílico do ácido 4-(8-cloro-5,6-di-hidro-11Hbenzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ilideno)-1-
piperidinacarboxílico
[79794-75-5]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 102,0% de C22H23ClN2O2, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de loratadina SQR, preparado de maneira idêntica. Se os
espectros obtidos não forem idênticos, dissolver as substâncias, separadamente, em acetona e
evaporar até secura. Obter novos espectros com os resíduos.

ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas.
Nota: de acordo com a rota de síntese, realizar o Teste 1 ou o Teste 2. O Teste 2 é recomendado se
o 4,8-dicloro-6,11-di-hidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona é uma substância
relacionada potencial.
Teste 1. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar
mm de diâmetro interno, empacotada com sílica ligada a grupos octilsilano (5 μm), mantida à
temperatura entre 25 °C e 35 °C, fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de fosfato de potássio dibásico anidro 0,01 M álcool metílico e acetonitrila
(7:6:6). Ajustar com ácido fosfórico para um pH de 7,2.
Diluente: transferir 400 mL de ácido clorídrico 0,05 M e 80 mL de fosfato de potássio dibásico anidro
0,6 M para balão volumétrico de 1000 mL e completar o volume com mistura de álcool metílico e
acetonitrila (1:1). Homogeneizar.
Solução (1): solução a 0,8 μg/mL de loratadina SQR em Diluente.
mL. Dissolver, deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos e completar o volume com Diluente.
Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,79 para 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-di-hidro-5H-

benzo[5,6] ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de etila e 1,00 para loratadina. O
desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 4,0%.

áreas sob todos os picos da Solução (2) e a sob o pico principal da Solução (1). Calcular a porcentagem
de cada impureza em relação à área sob o pico principal da Solução (1) e os fatores de resposta para
as impurezas (o fator de resposta para 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-di-hidro-5H-benzo[5,6]
ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de etila é 0,25). No máximo, 0,2% de 4-(8-
cloro-11-fluoro-6,11-di-hidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidina-carboxilato
de etila, 0,1% de impurezas individuais e 0,3% de impurezas totais.
Teste 2. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar
cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm e coluna de 250 mm de comprimento e 4,6
mm de diâmetro interno, empacotada com sílica ligada a grupos octadecilsilano (5 μm), fluxo da Fase
Eluente A: dissolver 0,96 g de 1-pentanossulfonato de sódio monoidratado em 900 mL de água.

Ajustar com ácido fosfórico a 10% (v/v) para pH 3,00 ± 0,05 e diluir com água para 1000 mL.
Eluente B: utilizar acetonitrila.

Eluição
(minutos) (%) (%)
0 75 25 isocrática
Solução (1): dissolver quantidades, pesadas com exatidão, de loratadina SQR, 8-cloro-6,11-di-hidro-
11 -(4-piperidilideno)-5H-benzo[5,6]cicloepta[1,2-b]piridina SQR (loratadina composto relacionado
A SQR) e 8-cloro-6,11-di-hidro-11-(N-metil-4-piperinilideno)-5H-benzo[5,6]cicloepta[1,2-b]
piridina SQR (loratadina composto relacionado B SQR) em álcool metílico a fim de obter solução a
0,1 mg/mL de cada composto. Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico de 10 mL,
acrescentar 2 mL do Eluente A e completar o volume com álcool metílico.
Solução (2): pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra e transferir para balão volumétrico de 10
mL. Acrescentar 2 mL de álcool metílico e agitar até dissolução. Acrescentar 2 mL do Eluente A e
Injetar replicatas de 20 μL da Solução (1). A resolução entre o pico de loratadina composto

relacionado A e loratadina composto relacionado B é, no mínimo, 1,5. O desvio padrão relativo das
áreas sob o pico de loratadina nas replicatas é, no máximo, 10,0%. Os tempos de retenção relativos e
fatores de resposta estão descritos na tabela a seguir. Para impurezas desconhecidas, o fator de
resposta é 1,00.
Tempo de
Fator de
Composto relacionado retenção
resposta
relativo
Loratadina composto relacionado A 0,50 1,00
Loratadina composto relacionado B 0,53 0,89
8-Cloro-6,11-di-hidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona 0,70 0,60
8-Cloro-6,11-di-hidro-11-[N-metil-4-piperidinil]11-hidroxi-5H 0,75 0,46
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b] piridina
4,8-Dicloro-6,11-di-hidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona 1,23 0,92
8-Cloro-6,11-di-hidro-11-[N-etoxicarbonil-4-piperidinil]-11-hidroxi-5H- 1,60 0,42
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina
4,8-Dicloro-6,11-di-hidro-11-[N-etoxicarbonil-4-piperidilideno]-5H- 1,83 1,08
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina
Loratadina 1,00 1,00
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL de cada solução, registrar os cromatogramas e medir a

área sob os picos. No máximo, 0,1% de loratadina composto relacionado A, 0,1% de loratadina
composto relacionado B, 0,1% de cada impureza individual e 0,3% de impurezas totais.
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito em Método III. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 100 °C, até
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1g da amostra. No máximo, 0,1%.

DOSEAMENTO
amostra em 50 mL de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV determinando o
C22H23ClN2O2.

mantida à temperatura entre 25 °C e 35 °C, fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de fosfato de potássio dibásico anidro 0,01 M, álcool metílico e acetonitrila
(7:6:6). Ajustar com ácido fosfórico para pH de 7,2.
Diluente: transferir 400 mL de ácido clorídrico 0,05 M e 80 mL de fosfato de potássio dibásico anidro
0,6 M para balão volumétrico de 1000 mL e completar o volume com mistura de álcool metílico e
acetonitrila (1:1). Homogeneizar.

100 mL. Dissolver, deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos e completar o volume com
Diluente. Homogeneizar.
Solução padrão: solução de loratadina SQR a 0,4 mg/mL em Diluente.
Injetar replicatas de 15 µL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das replicatas sob os picos

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C22H23ClN2O2 na amostra a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-histamínico.
LORATADINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de loratadina
(C22H23CLN2O2).
IDENTIFICAÇÃO

gel G, como suporte, e mistura de éter etílico e dietilamina (40:1), como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): transferir quantidade do pó dos comprimidos equivalente a cerca de 20 mg de loratadina

para um tubo de centrífuga. Adicionar 5 mL de uma mistura de clorofórmio e álcool metílico (1:1),
agitar por 30 minutos e centrifugar.
Solução (2): solução a 4 mg/mL de loratadina SQR em mistura de clorofórmio e álcool metílico (1:1).

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 60 minutos.
o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C22H23ClN2O2 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de loratadina SQR na concentração de 0,001% (p/v)
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C22H23ClN2O2 se dissolvem em 60

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia

de Loratadina. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Solução (1): utilizar a Solução amostra descrita em Doseamento desta monografia (comprimidos).
Solução (2): transferir 5 mL da Solução padrão para balão volumétrico de 100 mL, completar o
volume com Diluente e homogeneizar. Diluir esta solução até obter concentração de 0,8 μg/mL de
loratadina SQR.
Injetar replicatas de 50 μL da Solução (1). Os tempos de retenção relativos são 0,79 para 4-(8-cloro-
11-fluoro-6,11-di-hidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2b]piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de etila
e 1,0 para loratadina. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob o pico de loratadina é, no
máximo, 4,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. No máximo, 0,2% de 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-di-
hidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b] piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de etila. No máximo,
0,1% de qualquer outra impureza individual. A soma de todas as impurezas, exceto o 4-(8-cloro-11-
fluoro-6,11-di-hidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1- piperidinacarboxilato de etila,
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Loratadina. Preparar a


mg de loratadina para balão volumétrico de 250 mL. Acrescentar 100 mL de ácido clorídrico 0,05 M
e agitar por 40 minutos. Acrescentar 75 mL de uma mistura de álcool metílico e acetonitrila (1:1) e
homogeneizar. Acrescentar 20 mL de fosfato de potássio dibásico anidro 0,6 M e homogeneizar por
cinco minutos. Completar o volume com mistura de álcool metílico e acetonitrila (1:1) e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 15 μL da Solução padrão. O fator de retenção é, no mínimo, 3,5. O fator de cauda
é, no máximo, 1,7. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no
máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H23ClN2O2 nos
Em recipientes bem fechados à temperatura de 2 ºC a 30 ºC.

ROTULAGEM

LORATADINA SOLUÇÃO ORAL

Contém, no mínimo, 94,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de loratadina
(C22H23ClN2O2).
IDENTIFICAÇÃO

gel G, como suporte, e mistura de éter etílico e dietilamina (40:1), como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): transferir volume da solução oral equivalente a 10 mg de loratadina para um tubo de
centrífuga. Adicionar 10 mL de hidróxido de sódio 0,2 M e 2 mL de cloreto de metileno. Agitar por
10 minutos. Centrifugar. Utilizar a fase orgânica.
Solução (2): solução de loratadina SQR a 5 mg/mL em cloreto de metileno.

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 2,5 a 3,1.
ENSAIOS DE PUREZA

mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica ligada a grupos octilsilano
(5 μm), mantida à temperatura entre 30 °C e 40 °C; fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Fase móvel: solução de laurilsulfato de sódio a 0,015 M em uma mistura de água e acetonitrila (1:1).
Ajustar o pH em 2,6 ± 0,1 com ácido fosfórico.
Diluente: mistura de Fase móvel e água (2:1).
Solução (1): solução de loratadina SQR a 0,002 mg/mL em Diluente.
com Diluente.
Solução (3): transferir volume da solução oral contendo o equivalente a 20 mg de loratadina para um
frasco de vidro com tampa. Adicionar 1 mL de uma solução de peróxido de hidrogênio a 3% (p/v) e
homogeneizar. Tampar o frasco e aquecer a 65 °C por 18 a 24 horas. Resfriar até temperatura
ambiente. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com Diluente.
Solução (4): transferir volume da solução oral contendo o equivalente a 5 mg de loratadina para balão
volumétrico de 25 mL e completar o volume com Diluente. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 50 μL da Solução (3). Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,70 para 4-
(8-cloro-5,6-di-hidro-4-(hidroximetil)-11Hbenzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina-11-ilideno)-1-
piperidinacarboxilato de etila, 0,84 para 4-[8-cloro-5,6- di-hidro-2-(hidroximetil)-11H-
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina-11-ilideno]-1-piperidinacarboxilato de etila e 1,0 para
loratadina. A resolução entre os picos de loratadina e 4-[8-cloro-5,6-di-hidro-2-(hidroximetil)- 11H-
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina-11-ilideno]-1-piperidinacarboxilato de etila é, no mínimo, 3,0.
Injetar replicatas de 50 μL da Solução (1). O fator de cauda para o pico de loratadina está
compreendido entre 0,7 e 1,1. Injetar replicatas de 50 μL da Solução (2). O desvio padrão relativo
das áreas de replicatas sob o pico de loratadina é, no máximo, 10,0%.
No máximo, 0,3% de 4-(8-cloro-5,6-di-hidro-4-(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
piridina-11-ilideno)-1-piperidinacarboxilato de etila. No máximo, 0,3% de 4-(8-cloro-5,6-di-hidro-2-
(hidroximetil)- 11H-benzo [5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina-11-ilideno)- 1-piperidinacarboxilato de
etila. No máximo, 0,2% de qualquer outra impureza individual e a soma de todas as impurezas é, no
máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO

de diâmetro interno, empacotada com sílica ligada a grupo fenila (10 μm), mantida à temperatura
entre 20 °C e 30 °C; fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Fosfato de potássio monobásico 0,05 M: transferir cerca de 6,8 g de fosfato de potássio monobásico
para balão volumétrico de 1000 mL. Dissolver e completar o volume com água e homogeneizar.
Ajustar o pH em 3,0 ± 0,1 com ácido fosfórico.
Fase móvel: mistura de Fosfato de potássio monobásico 0,05 M e acetonitrila (7:3).
Solução de padrão interno: solução de butilparabeno a 0,3 mg/mL em mistura de água e acetonitrila
(7:3).
Solução amostra: transferir volume da solução oral contendo o equivalente a 5 mg de loratadina para
balão volumétrico de 50 mL. Acrescentar 5 mL da Solução de padrão interno e completar o volume
com mistura de água e acetonitrila (7:3). Homogeneizar.
Solução padrão: preparar solução de loratadina SQR a 1 mg/mL em acetonitrila. Transferir 5 mL

dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e acrescentar 5 mL da Solução de padrão interno e
12 mL de água. Completar o volume com mistura de água e acetonitrila (7:3). Homogeneizar.
o butilparabeno e 1,0 para loratadina. A resolução entre loratadina e butilparabeno é, no mínimo, 1,9.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes à loratadina e ao butilparabeno.
Calcular a quantidade de C22H23ClN2O2 na solução oral a partir das respostas obtidas para a relação
loratadina/butilparabeno com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

LORATADINA E SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA SOLUÇÃO ORAL

Contém, no mínimo, 94,0% e, no máximo, 105,0% das quantidades declaradas de loratadina
(C22H23ClN2O2) e sulfato de pseudoefedrina ((C10H15NO)2.H2SO4).
IDENTIFICAÇÃO
A relação entre os tempos de retenção dos picos principais e do pico do padrão interno no
cromatograma da Solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde à relação entre os tempos
de retenção dos picos principais e do pico do padrão interno no cromatograma da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO

μm), mantida em temperatura entre 20 °C e 30 °C; fluxo da Fase móvel de 2 mL/minuto.
Solução A: dissolver 3 g de fosfato de amônio monobásico em uma mistura de água, álcool metílico
e ácido fosfórico (150:110:1).
Fase móvel: mistura de Solução A e acetonitrila (60:40).
Solução de padrão interno: solução de butilparabeno a 0,1 mg/mL em Fase móvel.
Solução amostra: transferir volume da solução oral equivalente a 5 mg de loratadina para balão
volumétrico de 50 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 2 mL da
solução obtida para balão volumétrico de 10 mL, acrescentar 1 mL de Solução de padrão interno e
completar o volume com Fase móvel. Homogeneizar.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 24 mg de sulfato de pseudoefedrina SQR e transferir
para balão volumétrico de 100 mL. Acrescentar 10 mL de solução de loratadina SQR a 0,2 mg/mL
em Fase móvel e 10 mL da Solução de padrão interno. Completar o volume com Fase móvel e
homogeneizar.
sulfato de pseudoefedrina, 0,6 para butilparabeno e 1,0 para loratadina. A resolução entre os picos de
loratadina e butilparabeno é, no mínimo, 2,0. O fator de cauda é, no máximo, 1,6. O desvio padrão

cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes à sulfato de pseudoefedrina,
butilparabeno e loratadina. Calcular as quantidades de (C10H15NO)2.H2SO4 e C22H23ClN2O2 na
solução oral a partir das respostas obtidas para as relações sulfato de pseudoefedrina/butilparabeno e
loratadina/butilparabeno com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

LOSARTANA POTÁSSICA
Losartanum kalicum
Cl
H3C N
OH
K
N N N
N N
C22H22ClKN6O; 461,01
losartana potássica; 05432
Sal de potássio de 2-butil-4-cloro-1-[[2’-(2H-tetrazol-5-il) [1,1’-bifenil]-4-il]metil]-1H-imidazol-5-
metanol (1:1)
[124750-99-8]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de C22H22ClKN6O, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de losartana potássica SQR, preparado de maneira idêntica.

amostra a 0,001% (p/v) em álcool metílico, há máximo de absorção idêntico ao observado no espectro
de solução similar de losartana potássica SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cicloexano e álcool isopropílico. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás

(5.2.17.5). Utilizar cromatógrafo a gás provido de detector de ionização de chamas; coluna capilar de
30 m de comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno, preenchida com fenil-metilpolisiloxano (5:95),
com espessura do filme de 1,5 μm; temperatura da coluna de acordo com os seguintes parâmetros:
deixar a 50 °C durante cinco minutos e aumentar para 200 °C a 30 °C por minuto e manter durante
cinco minutos. Manter as temperaturas do injetor e do detector a 220 °C. Utilizar hélio como gás de
arraste a velocidade linear de cerca de 6 mL/minuto.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em dimetilformamida de
modo a obter solução 50 mg/mL.
Solução padrão: preparar solução, em dimetilformamida, contendo 0,05 mg/mL de cicloexano e 0,05
mg/mL de álcool isopropílico.
Injetar replicatas de 1 μL da Solução padrão. Os tempos de retenção são cerca de dois minutos para
o álcool isopropílico e de quatro minutos para o cicloexano. A resolução entre os picos do cicloexano
e do álcool isopropílico é, no mínimo, 4,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. As áreas sob os picos relativos ao cicloexano e álcool
isopropílico obtidos na Solução amostra não devem ser superiores às áreas sob os picos relativos ao
cicloexano e ao álcool isopropílico obtidos na Solução padrão. No máximo, 0,1% de cicloexano e
0,1% de álcool isopropílico.

(5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna cromatográfica
ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1
mL/minuto.
Eluente A: solução de ácido fosfórico a 0,1% (v/v) em água.

Eluição
(minutos) (%) (%)
Solução amostra: dissolver 30 mg da amostra em álcool metílico e diluir para 100 mL com o mesmo
solvente, obtendo solução a 300 μg/mL.
Solução de resolução: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de losartana potássica SQR e
trifenilmetanol em álcool metílico e diluir quantitativamente para obter solução a 0,3 mg/mL e 0,002
mg/mL respectivamente.
para a losartana e 1,9 (cerca de 20 minutos) para o trifenilmetanol. O fator de cauda para o pico da
losartana é, no máximo, 1,6.
Procedimento: injetar 10 μL da Solução amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas de

todos os picos obtidos. A área de qualquer pico secundário é, no máximo, 0,2% da área total sob os
picos obtidos. A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a sob o pico principal, é, no máximo,
0,5% da área total sob os picos obtidos. Não incluir nos cálculos os picos relativos ao solvente.
Água (5.2.20.1). No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
cerca de 0,18 g da amostra e dissolver em 50 mL de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico
0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente ou utilizando 1-naftolbenzeína SI como
indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico
0,1 M SV equivale a 23,051 mg de C22H22ClKN6O.

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm, coluna cromatográfica de 250 mm de
octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 35 °C, fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de solução de ácido fosfórico a 0,1% (v/v) em água e acetonitrila (60:40).
Realizar os ajustes necessários.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em álcool metílico de modo
a obter solução a 250 μg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de losartana potássica SQR em álcool
metílico e diluir quantitativamente de modo a obter solução a 250 μg/mL.


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C22H22ClKN6O na amostra a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-hipertensivo.
MACROGOL
Macrogolum
H(OCH2CH2)nOH
macrogol; 05474
α-Hidro-ω-hidroxipoli(oxi-1,2-etanodi-il)
[25322-68-3]
Macrogol é um polímero de adição do óxido de etileno e água, representado pela fórmula acima, em
que n é o número médio de grupos de óxido de etileno. O peso molecular médio é, no mínimo, 95,0%
e, no máximo, 105,0% do valor nominal rotulado, quando esse for inferior a 1000; no mínimo, 90,0%
e, no máximo, 110,0% do valor nominal rotulado, quando esse se encontrar entre 1000 e 7000; e, no
mínimo, 87,5% e, no máximo, 112,5% do valor nominal rotulado quando esse for superior a 7000.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido límpido ou levemente turvo, viscoso, incolor, levemente

higroscópico e com leve odor característico ou sólido branco inodoro, de consistência cremosa, em
forma de pó ou flocos que se dissolvem em água.
Solubilidade. Solúvel em água, em acetona, em álcool etílico, miscível com outros glicois e com
hidrocarbonetos aromáticos, insolúvel em éter etílico e em hidrocarbonetos alifáticos.
Viscosidade (5.2.7): determinar em viscosímetro capilar com tempo de escoamento de, no mínimo,
200 segundos e em temperatura mantida à (98,9 ± 0,3) °C. A viscosidade deve estar dentro dos limites
estabelecidos na Tabela 1, de acordo com o peso molecular médio da amostra. Para amostras cujo
peso molecular médio não esteja listado na tabela, calcular os limites por interpolação.
Tabela 1 – Limite de viscosidade para amostras de macrogol.

Faixa de
Peso Peso Faixa de
viscosidade
molecular molecular viscosidade
em
médio médio em centistokes
centistokes
200 3,9 a 4,8 2200 43,0 a 56,0
300 5,4 a 6,4 2300 46,0 a 60,0
400 6,8 a 8,0 2400 49,0 a 65,0
500 8,3 a 9,6 2500 51,0 a 70,0
600 9,9 a 11,3 2600 54,0 a 74,0
700 11,5 a 13,0 2700 57,0 a 78,0
800 12,5 a 14,5 2800 60,0 a 89,0
900 15,0 a 17,0 2900 64,0 a 88,0
1000 16,0 a 19,0 3000 67,0 a 93,0
1100 18,0 a 22,1 3250 73,0 a 105,0
1200 20,0 a 24,5 3350 76,0 a 110,0
1300 22,0 a 27,5 3500 87,0 a 123,0
1400 24,0 a 30,0 3750 99,0 a 140,0
1450 25,0 a 32,0 4000 110,0 a 158,0
1500 26,0 a 33,0 4250 123,0 a 177,0
1600 28,0 a 36,0 4500 140,0 a 200,0
1700 31,0 a 39,0 4750 155,0 a 228,0
1800 33,0 a 42,0 5000 170,0 a 250,0
1900 35,0 a 45,0 5500 206,0 a 315,0
2000 38,0 a 49,0 6000 250,0 a 390,0
2100 40,0 a 53,0 6500 295,0 a 480,0
7000 350,0 a 590,0
7500 405,0 a 735,0
8000 470,0 a 900,0
IDENTIFICAÇÃO
Determinação do peso molecular médio.
Solução de anidrido ftálico: adicionar 49 g de anidrido ftálico num erlenmeyer âmbar e dissolver em
300 mL de piridina recentemente destilada, em presença de anidrido ftálico. Agitar o erlenmeyer
vigorosamente até completa dissolução. Adicionar 7 g de imidazol e misturar, cuidadosamente, para
dissolver inteiramente. Deixar a solução em repouso por 16 horas antes do uso.
Preparo da amostra para macrogóis líquidos: introduzir, cuidadosamente, 25 mL da Solução de

anidrido ftálico num erlenmeyer seco, resistente a pressão e calor. Adicionar, ao erlenmeyer,
quantidade de amostra, pesada com exatidão, equivalente ao seu peso nominal dividido por 160.
Tampar o frasco e envolvê-lo com uma capa ou rede de segurança.
Preparo da amostra para macrogóis sólidos: introduzir, cuidadosamente, 25 mL da Solução de

anidrido ftálico num erlenmeyer seco, resistente a pressão e calor. Adicionar, ao frasco, quantidade
de amostra, pesada com exatidão, equivalente ao seu peso nominal divido por 160 (devido ao limite
de solubilidade, não usar mais do que 25 g). Adicionar 25 mL de piridina recentemente destilada em
presença de anidrido ftálico. Agitar até efetiva solução. Tampar o erlenmeyer e envolvê-lo com uma
capa de segurança.
Procedimento: transferir o erlenmeyer para banho-maria com temperatura entre 96 °C e 100 °C, de
modo que a altura da água do banho corresponda à altura do líquido dentro do erlenmeyer. Remover
o erlenmeyer do banho após cinco minutos, sem retirar a capa de segurança, agitar por 30 segundos
para assegurar a homogeneidade. Aquecer por mais 30 minutos (60 minutos para macrogol de peso
molecular acima de 3000). Remover o erlenmeyer do banho e deixar esfriar até temperatura ambiente.
Destampar o frasco cuidadosamente para eliminar qualquer pressão. Remover a capa de segurança.
Adicionar 10 mL de água e agitar. Aguardar dois minutos, adicionar 0,5 mL de mistura de
fenolftaleína SI e piridina (1:99). Titular com hidróxido de sódio 0,5 M SV até que a coloração rosa
persista por 15 segundos. Realizar ensaio em branco utilizando mistura de 25 mL de Solução de
anidrido ftálico e quantidade de piridina equivalente àquela adicionada à amostra.
Calcular o peso molecular médio segundo a expressão:
[2000 × 𝑚]
𝑃=
[𝐵 − 𝑆] × (𝑀)
em que
P = peso molecular médio em g/mol;
m = massa da amostra em gramas;
B = volume de hidróxido de sódio 0,5 M SV consumido pelo branco;
S = volume de hidróxido de sódio 0,5 M SV consumido pela amostra;
M = molaridade da solução de hidróxido de sódio.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação aquosa a 10% (p/v) é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12) para
as amostras líquidas e não mais que levemente turva para as amostras sólidas.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,5. Determinar em solução preparada pela dissolução de 5 g da amostra em 100
mL de água isenta de dióxido de carbono e adição de 0,3 mL de solução saturada de cloreto de
potássio.
Arsênio (5.3.2.5). Proceder conforme descrito em Método espectrofotométrico, Método II. No

máximo, 0,0003% (3 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Misturar 4 g da amostra com 5 mL de ácido clorídrico 0,1 M e diluir com
água para 25 mL. Prosseguir conforme descrito em Método I. No máximo, 0,0005% (5 ppm).
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 25 g da amostra, em cadinho de platina. No

máximo, 0,1%.
Em recipientes bem fechados. Alguns plásticos sofrem amolecimento pelo macrogol.
ROTULAGEM
CATEGORIA
MALEATO DE CLORFENIRAMINA
Chlorphenamini maleas
Cl
COOH
N CH3 .
N COOH
CH3
C16H19ClN2.C4H4O4; 390,86
maleato de clorfeniramina; 02442
(2Z)-2-Butenodioato de γ-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-2-piridinapropamina (1:1)
[113-92-8]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de C16H19ClN2.C4H4O4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de maleato de clorfeniramina SQR,
a 0,003% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo em 265 nm.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel HF254, como suporte, e mistura de acetato de etila, álcool metílico e
ácido acético M (50:30:20), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 μL de cada uma das
Solução (1): solução da amostra a 5% (p/v) em clorofórmio.
Solução (2): solução da amostra a 0,01% (p/v) em clorofórmio.
(254 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1), com exceção das
duas principais, correspondentes à clorfeniramina e ao ácido maleico, não é mais intensa que aquela
DOSEAMENTO
Dissolver, quantitativamente, cerca de 0,4 g da amostra, previamente dessecada, em 20 mL de ácido

acético glacial. Adicionar duas gotas de cloreto de metilrosanilínio SI e titular com ácido perclórico
0,1 M SV, até mudança de cor para azul-esverdeada. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Alternativamente, determinar o ponto final potenciometricamente. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 M equivale a 19,543 mg de C16H19ClN2.C4H4O4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-histamínico.
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA
Dexchlorpheniramini maleas
Cl
COOH
N CH3 .
N COOH
CH3
C16H19ClN2.C4H4O4; 390,86
maleato de dexclorfeniramina; 02839
(2Z)-2-Butenodioato de (γS)-γ-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-2-piridinapropamina (1:1)
[2438-32-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de C16H19ClN2.C4H4O4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
solução a 5% (p/v) em dimetilformamida.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de maleato de dexclorfeniramina SQR, preparado de
maneira idêntica.

0,002% (p/v) em água, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda e com
as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de solução similar de maleato de
dexclorfeniramina SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar em solução aquosa a 1% (p/v) em água isenta de dióxido de
carbono.
DOSEAMENTO
de 0,4 g da amostra, previamente dessecada, e dissolver em 50 mL de ácido acético glacial. Titular
com ácido perclórico 0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente ou utilizando 0,1
mL de cloreto de metilrosanilíneo SI até mudança de cor de azul para verde. Realizar ensaio em
de C16H19ClN2.C4H4O4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antialérgico.
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C16H19ClN2.C4H4O4.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pulverizar, a pó fino, quantidade de comprimidos equivalente a 150 mg de maleato de

dexclorfeniramina. Adicionar 100 mL de ácido acético M e agitar mecanicamente por 10 minutos.
Filtrar em funil sinterizado de vidro. Ajustar o pH do filtrado em 11,0 com hidróxido de sódio a 0,1%
(p/v). Transferir para funil de separação e extrair com seis porções de 100 mL de hexano. Filtrar cada
extrato obtido utilizando meio adequado, para permitir a eficiente separação entre a fase orgânica e a
fase aquosa. Reunir os extratos e concentrar em banho aquecido até volume reduzido. Transferir para
recipiente menor e evaporar até o ponto em que os vapores de hexano não sejam mais perceptíveis.
Transferir o resíduo oleoso com o auxílio de quatro porções de 3 mL de dimetilformamida para
proveta de 15 mL com tampa, completar o volume com o mesmo solvente e agitar. Centrifugar se
necessário. A rotação óptica (5.2.8) está compreendida entre +0,24° e +0,35°.

CARACTERÍSTICAS
Teste de friabilidade (5.1.3.2). No máximo, 1,0%.
Teste de desintegração (5.1.4.1). Até 15 minutos em água a 37 °C.
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Triturar cada comprimido a pó fino, transferir

quantitativamente para balão volumétrico de 10 mL e adicionar 9 mL de mistura de água e ácido
trifluoracético (100:0,8). Prosseguir conforme descrito em Doseamento, a partir de “Agitar
mecanicamente...”.

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar. Prosseguir conforme
descrito em Doseamento. Preparar a Solução padrão como descrito a seguir.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de maleato de dexclorfeniramina SQR
em água e diluir adequadamente de modo a obter solução a 4 μg/mL.
cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C16H19ClN2.C4H4O4 a partir das
Tolerância: no mínimo, 75% (Q) da quantidade declarada de C16H19ClN2.C4H4O4 se dissolvem em

45 minutos.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm)
capeado, mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 0,8 mL/minuto.
Eluente A: mistura de água e ácido trifluoracético (100:0,05).
Eluente B: mistura de acetonitrila e ácido trifluoracético (100:0,05).
Gradiente da Fase móvel: adotar sistema de gradiente linear, conforme descrito na tabela a seguir.
Tempo
Eluente A (%) Eluente B (%)
(minutos)
0 100 0
10 50 50
11 0 100
16 0 100

mg de maleato de dexclorfeniramina para balão volumétrico de 50 mL. Adicionar 40 mL de mistura
de água e ácido trifluoracético (100:0,8). Agitar mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir com água de modo a obter solução a 40 μg/mL.
em água e diluir adequadamente de modo a obter solução a 40 μg/mL.

cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C16H19ClN2.C4H4O4 nos

ROTULAGEM

MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA SOLUÇÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de maleato de
dexclorfeniramina.
IDENTIFICAÇÃO
A. Diluir o equivalente a 20 mg de maleato de dexclorfeniramina para 50 mL com ácido clorídrico

(1:120). Diluir 10 mL para 100 mL com o mesmo solvente. No espectro de absorção no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, da solução amostra, obtida no método A. de Doseamento há
máximos idênticos aos observados no espectro da solução padrão.

B. de Doseamento, correspondente àquele do pico principal da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO
A. Transferir quantitativamente volume da solução oral equivalente a 8 mg de maleato de

dexclorfeniramina para funil de separação de 250 mL e ajustar o pH da solução para 11,0 com
hidróxido de sódio M. Extrair com duas porções de 75 mL de hexano e combinar os extratos num
segundo funil de separação. Repetir a extração com três porções de 50 mL de ácido clorídrico (1:120),
completando o volume para 200 mL com o mesmo solvente. Em outro recipiente, pesar, com
exatidão, cerca de 40 mg de maleato de dexclorfeniramina SQR, dissolver em água e completar para
100 mL com o mesmo solvente. Transferir 10 mL desta solução para funil de separação e ajustar o
pH para 11,0 com hidróxido de sódio M. Extrair com duas porções de 50 mL de hexano, agitando
dois minutos cada porção, antes da separação das fases. Combinar os extratos num segundo funil de
separação, extrair com duas porções de 40 mL de ácido clorídrico (1:120). Combinar os extratos em
balão volumétrico e completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Filtrar a solução,
desprezando as primeiras porções do filtrado. Medir as absorvâncias (5.2.14) das soluções resultantes
em 264 nm, utilizando ácido clorídrico (1:120) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C16H19ClN2.C4H4O4 na solução oral a partir das leituras obtidas.

Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e ácido trifluoracético (70:30:0,5).

Solução amostra: transferir volume conhecido da amostra para balão volumétrico. Adicionar água e
homogeneizar, de modo a obter solução a 40 μg/mL. Filtrar.
em água, de modo a obter solução a 40 μg/mL. Homogeneizar e filtrar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H19ClN2.C4H4O4 na
ROTULAGEM

MALEATO DE ENALAPRIL
Enalaprili maleas
C20H28N2O5.C4H4O4; 492,53
maleato de enalapril; 03370
(2Z)-2-Butenodioato de N-[(1S)-1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil-L-prolina (1:1)
[76095-16-4]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C20H28N2O5.C4H4O4 em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico. Solúvel em

soluções diluídas de hidróxidos alcalinos.
Rotação óptica específica (5.2.8): -48 a -51, a 20 °C, em relação à substância dessecada. Determinar
em solução a 1% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de maleato de enalapril SQR,

ENSAIOS DE PUREZA

Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Injetar 50 μL
da Solução amostra. Calcular a percentagem de cada pico obtido no cromatograma da Solução
amostra, excluindo os picos relativos ao ácido maleico e ao enalapril Não incluir nos cálculos os
picos relativos ao solvente. No máximo, 2,0% de impurezas totais.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método III. Determinar em 2 g de amostra. No máximo, 0,001%
(10 ppm).
pressão reduzida, não superior a 5 mmHg, por duas horas. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 0,1 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e dissolver
em 30 mL de água isenta de dióxido de carbono. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV e
determinar o ponto final potenciometricamente, até o segundo ponto de inflexão. Cada mL de
hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 16,417 mg de C20H28N2O5.C4H4O4.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a liquido de alta eficiência (5.2.17.4.). Utilizar

Fase móvel: mistura de tampão fosfato pH 2,2 e acetonitrila (75:25).
Solução de enalaprilato: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de enalaprilato SQR em água
para obter solução a 0,4 mg/mL.
Solução de dicetopiperazina de enalapril: fundir cerca de 20 mg de maleato de enalapril SQR no

centro de um béquer de 100 mL sobre chapa de aquecimento (cerca de 5 a 10 minutos de
aquecimento). Imediatamente após, retirar o béquer da chapa e deixar esfriar. Adicionar 50 mL de
acetonitrila ao resíduo e deixar em banho de ultrassom por poucos minutos para dissolver. A solução
contém, em geral, entre 0,2 e 0,4 mg/mL de dicetopiperazina de enalapril.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em tampão fosfato pH 2,2
para obter solução a 0,3 mg/mL. Deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de maleato de enalapril SQR em tampão
fosfato pH 2,2 para obter solução a 0,3 mg/mL. Deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Solução de resolução: preparar solução de maleato de enalapril SQR a 0,3 mg/mL em tampão fosfato
pH 2,2 e adicionar volume adequado da Solução de enalaprilato para obter solução de enalaprilato
SQR a 0,003 mg/mL. Transferir 0,75 mL da Solução de dicetopiperazina de enalapril para balão
volumétrico de 25 mL e completar o volume com a solução preparada anteriormente.
Injetar replicatas de 50 µL da Solução de resolução. A eficiência da coluna é, no mínimo, 1000 pratos

teóricos/metro para o enalaprilato; no mínimo, 300 pratos teóricos/metro para o enalapril e, no
mínimo, 2500 pratos teóricos/metro para a dicetopiperazina de enalapril. Os tempos de retenção
relativos são cerca de 0,3 para o ácido maleico, 0,5 para o enalaprilato, 1,0 para o enalapril e maior
que 1,5 para a dicetopiperazina de enalapril. O fator de cauda do enalapril é, no máximo, 2,0. A
resolução é, no mínimo, 2,0 entre enalaprilato e ácido maleico , entre enalapril e enalaprilato e entre
dicetopiperazina de enalapril e enalapril . O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos
registrados é, no máximo, 2,0% para o enalapril e 5,0% para o enalaprilato.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C20H28N2O5∙C4H4O4 na amostra a
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-hipertensivo.
MALEATO DE ENALAPRIL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C20H28N2O5∙C4H4O4.
IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo: transferir cada comprimido para balão volumétrico
correspondente para obter solução a 0,1 mg/mL. Adicionar tampão fosfato pH 2,2 e deixar em banho
de ultrassom até desintegração total do comprimido. Prosseguir conforme descrito em Doseamento a
partir de “Agitar mecanicamente por 30 minutos...”. Preparar Solução padrão em tampão fosfato pH
2,2 para obter solução de maleato de enalapril SQR a 0,1 mg/mL.

Tempo: 30 minutos.
fosfato pH 6,8, até concentração adequada. Calcular a quantidade de C20H28N2O5∙C4H4O4 dissolvida
no meio, procedendo conforme descrito em Uniformidade de doses unitárias.
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C20H28N2O5∙C4H4O4 se dissolvem em

30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Doseamento. Injetar 50 μL da Solução

amostra. Calcular a porcentagem de cada pico obtido no cromatograma da Solução amostra,
excluindo o pico relativo ao ácido maleico e ao enalapril. Não incluir nos cálculos os picos relativos
ao solvente. No máximo, 5,0% de impurezas totais.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Maleato de enalapril.

Preparar as soluções como descrito a seguir.

mg de maleato de enalapril para balão volumétrico de 100 mL, adicionar tampão fosfato pH 2,2 e
deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos. Agitar mecanicamente por 30 minutos. Completar
o volume com o mesmo solvente obtendo solução a 0,2 mg/mL. Homogeneizar e filtrar, desprezando
os primeiros 5 mL do filtrado.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de maleato de enalapril SQR em tampão
fosfato pH 2,2 para obter solução a 0,2 mg/mL. Deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Solução de resolução: preparar solução de maleato de enalapril SQR a 0,2 mg/mL em tampão fosfato
pH 2,2 e adicionar volume adequado da Solução de enalaprilato para obter solução de enalaprilato
SQR a 0,002 mg/mL. Transferir 0,5 mL da Solução de dicetopiperazina de enalapril para balão
volumétrico de 25 mL e completar o volume com a solução preparada anteriormente.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C20H28N2O5∙C4H4O4 nos
ROTULAGEM

MALEATO DE LEVOMEPROMAZINA
Levomepromazini maleas
C19H24N2OS∙C4H4O4; 444,55
maleato de levomepromazina; 05265
(2Z)-2-Butenodioato de (βR)-2-metoxi-N,N,β-trimetil-10H-fenotiazina-10-propanamina (1:1)
[7104-38-3]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de C19H24N2OS∙C4H4O4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou ligeiramente amarelado. Deteriora-se quando

exposto ao ar e à luz.
Solubilidade. Pouco solúvel em água e em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): -7,0 a -8,5, em relação à substância dessecada. Determinar em
solução a 5% (p/v) em dimetilformamida.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro do maleato de levomepromazina SQR, preparado de
maneira idêntica.

0,001% (p/v) em álcool metílico, há máximos em 254 nm e 308 nm. Os valores de absorvância são
de, aproximadamente, 0,6 e 0,1, respectivamente.

gel GF254, como suporte, e mistura de água, ácido fórmico anidro e éter isopropílico (3:7:90), como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, em banda de 10 mm por 2 mm, 5 μL de cada uma das
Solução (1): solução a 20 mg/mL da amostra em mistura de água e acetona (1:9).
Solução (2): solução a 5 mg/mL de ácido maleico SQR em mistura de água e acetona (1:9).
Desenvolver o cromatograma (12 cm). Remover a placa, secar a 120 °C durante 10 minutos.
Examinar à luz ultravioleta (254 nm). A Solução (1) apresenta uma mancha sobre o ponto de
aplicação e outra mancha principal, que corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com
a Solução (2).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 5,5. Proceder ao abrigo da luz intensa. Pesar 0,5 g da amostra e adicionar 25 mL
de água isenta de dióxido de carbono. Agitar e deixar sedimentar. Verificar o pH do sobrenadante.
Substâncias relacionadas. Proceder ao abrigo da luz intensa. Proceder conforme descrito em

Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura
de acetona, dietilamina e cicloexano (10:10:80), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
Solução (1): solução a 20 mg/mL da amostra em mistura de água e acetona (1:9).
Solução (2): diluir 0,5 mL da Solução (1) para 100 mL com mistura de água e acetona (1:9).
Desenvolver o cromatograma (15 cm). Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar à luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1), não
é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (0,5%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa de 100 °C a 105
°C, por três horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
de 0,35 g da amostra e dissolver em 50 mL de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1
M SV determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 44,455 mg de
C19H24N2OS∙C4H4O4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antipsicótico; neuroléptico.
MEBENDAZOL
Mebendazolum
H O
N OCH 3
N
N H
C16H13N3O3; 295,30
mebendazol; 05515
Éster metílico do ácido N-(6-benzoil-1H-benzimidazol-2-il)carbâmico
[31431-39-7]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino branco a ligeiramente amarelo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e em álcool etílico. Solúvel em ácido fórmico e

praticamente insolúvel em ácidos minerais.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de mebendazol SQR, preparado
B. Dissolver 30 mg da amostra em 2 mL de ácido fórmico anidro e diluir, sucessivamente, em álcool

isopropílico, até concentração de 0,00075% (p/v). No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14),
na faixa de 230 nm a 320 nm, há máximos em 247 nm e 312 nm, idênticos aos observados no espectro
de solução similar de mebendazol SQR.
C. Dissolver 40 mg da amostra em 2 mL de ácido fórmico anidro e adicionar 5 mL de álcool etílico

acidificado com algumas gotas de ácido clorídrico. Agitar vigorosamente e filtrar. Adicionar ao
filtrado cerca de 3 mg de cloridrato de p-fenilenodiamina e agitar. Adicionar cerca de 0,1 g de zinco
em pó e deixar em repouso por dois minutos. Adicionar 5 mL de sulfato férrico amoniacal ácido SR.
Desenvolve-se coloração violeta.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool metílico e ácido
fórmico anidro (90:5:5), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das
Solução (1): dissolver 50 mg da amostra em 1 mL de ácido fórmico anidro e completar o volume para
10 mL com clorofórmio.
Solução (2): dissolver 50 mg de mebendazol SQR em 1 mL de ácido fórmico anidro e completar o

volume para 10 mL com clorofórmio.
com mistura de clorofórmio e ácido fórmico anidro (9:1). Homogeneizar.
(254 nm). A mancha principal do cromatograma da Solução (1), corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a Solução (2). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma
com a Solução (1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução
(3) (0,5%).
DOSEAMENTO
de 0,225 g da amostra e dissolver em 30 mL de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico
0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 29,530 mg de C16H13N3O3.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-helmíntico.
MEBENDAZOL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO

G como suporte e mistura de clorofórmio, álcool metílico e ácido fórmico a 96% (p/p) (90:5:5), como
Solução (1): triturar, no mínimo, 10 comprimidos até pó fino, pesar o equivalente a 0,2 g de
mebendazol, adicionar 20 mL de mistura de clorofórmio e ácido fórmico a 96% (p/p) (19:1), deixar
em banho-maria durante um a dois minutos, esfriar e filtrar.
Solução (2): preparar solução de mebendazol SQR a 10 mg/mL em mistura de clorofórmio e ácido
fórmico a 96% (p/p) (19:1).
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo: transferir cada comprimido para um balão

volumétrico de 100 mL, adicionar 20 mL de ácido fórmico e aguardar a total desintegração do
comprimido. Aquecer em banho-maria por 15 minutos. Esfriar, completar o volume com álcool
isopropílico. Homogeneizar e filtrar. Diluir em álcool isopropílico até a concentração de 0,001%
(p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando os mesmos solventes. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes em 310 nm (5.2.14) utilizando mistura de ácido fórmico a 96%
(p/p) e álcool isopropílico (1:500) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H13N3O3 nos
Meio de dissolução: laurilsulfato de sódio a 1,0% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, 900 mL.
Tempo: 120 minutos.
dissolução até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 248 nm (5.2.14),
utilizando o Meio de dissolução para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H13N3O3 dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de mebendazol SQR na concentração de

minutos.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg de mebendazol para
balão volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de ácido fórmico e agitar mecanicamente por 15
minutos. Completar o volume com álcool isopropílico. Homogeneizar e filtrar. Transferir 1 mL do
filtrado para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 5 mL de ácido clorídrico 0,1 M, completar o
volume com álcool isopropílico e homogeneizar. Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 290 nm,
utilizando mistura de ácido clorídrico 0,1 M e álcool isopropílico (5:95) para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C16H13N3O3 nos comprimidos a partir das leituras obtidas.

as soluções como descrito a seguir.

g de mebendazol para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL de ácido fórmico e aquecer em
banho-maria a 50 ºC por 15 minutos. Esfriar e completar o volume com água. Homogeneizar e filtrar
em filtro de vidro de média porosidade. Transferir 10 mL do filtrado para funil de separação, adicionar
50 mL de clorofórmio e 50 mL de água. Agitar durante dois minutos, deixar separar as fases e
transferir a camada clorofórmica para um segundo funil de separação. Lavar a camada aquosa com
duas porções de 10 mL de clorofórmio, reunindo os extratos clorofórmicos no segundo funil de
separação. Descartar a camada aquosa. Lavar os extratos clorofórmicos combinados, com mistura de
ácido clorídrico 0,1 M e ácido fórmico a 10% (v/v) (4:50). Transferir a camada clorofórmica para
balão volumétrico de 100 mL. Lavar a camada aquosa com duas porções de 10 mL de clorofórmio
reunindo os extratos clorofórmicos no mesmo balão volumétrico. Completar o volume com álcool
isopropílico e homogeneizar. Transferir 5 mL da solução para balão volumétrico de 100 mL,
completar o volume com álcool isopropílico e homogeneizar.
Solução padrão: transferir 20 mg de mebendazol SQR para balão volumétrico de 100 mL, adicionar
90 mL de clorofórmio, 7 mL de álcool isopropílico e 2 mL ácido fórmico a 10% (v/v). Agitar até
completa dissolução e completar o volume com álcool isopropílico. Transferir 5 mL dessa solução
para balão volumétrico de 200 mL. Completar o volume com álcool isopropílico e homogeneizar.
Solução branco: transferir 45 mL de clorofórmio para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 1 mL
de ácido fórmico a 10% (v/v), completar com álcool isopropílico e homogeneizar. Transferir 5 mL
da solução para balão volumétrico de 100 mL, completar com álcool isopropílico e homogeneizar.
Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 274 nm, utilizando a Solução branco para o ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C16H13N3O3 nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
C. Por Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de

empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 μm a 10 μm), mantida à
temperatura de 30 °C, fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
pH para 5,5 com ácido fosfórico 0,1 M ou hidróxido de sódio M.

g de mebendazol, para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL de ácido fórmico e aquecer
em banho-maria a 50 °C por 15 minutos. Agitar mecanicamente por uma hora, completar o volume
com água, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 100 mL,
completar o volume com mistura de ácido fórmico e álcool metílico (1:9) e homogeneizar. Transferir
5 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Fase móvel,
Solução padrão: transferir 25 mg de mebendazol SQR, pesados com exatidão, para balão volumétrico
de 100 mL. Adicionar 10 mL de ácido fórmico e aquecer em banho-maria à 50 °C por 15 minutos.
Agitar mecanicamente por cinco minutos, acrescentar 80 mL de álcool metílico e resfriar. Completar
o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 25 mL, completar o volume com a Fase móvel, homogeneizar e filtrar.


cromatograma e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H13N3O3 nos comprimidos
a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra
ROTULAGEM

MEBENDAZOL SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0%, da quantidade declarada de C16H13N3O3.
IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS
Aspecto. Esvaziar completamente o conteúdo de 10 frascos, previamente agitados, em provetas

correspondentes, limpas e secas, providas de tampa, e observar imediatamente sob condições
adequadas de visibilidade. O conteúdo escorre com fluidez, a suspensão se apresenta homogênea,
viscosa, isenta de grumos e partículas estranhas. Após 24 horas de repouso, pode apresentar ligeira
sedimentação, que ressuspende após agitação.
pH (5.2.19). 4,0 a 7,5.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool metílico e ácido
fórmico (90:5:5), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 50 μL de cada uma das soluções,
Solução (1): a uma alíquota equivalente a 10 mg de mebendazol, adicionar 1 mL de ácido fórmico,

agitar até dissolução, completar o volume para 10 mL com clorofórmio, homogeneizar e filtrar.
Solução (2): pesar 10 mg de mebendazol SQR, adicionar 1 mL de ácido fórmico, agitar até dissolução,
completar o volume para 10 mL com clorofórmio e homogeneizar.
Solução (3): transferir 1 mL da Solução (2) para um balão volumétrico de 200 mL, completar o
volume com uma mistura de clorofórmio e ácido fórmico (9:1) e homogeneizar.
mancha principal, não é maior nem mais intensa que aquela obtida com a Solução (3) (0,5%).
DOSEAMENTO

Transferir volume da suspensão oral equivalente a 100 mg de mebendazol para balão volumétrico de
100 mL. Adicionar 30 mL de ácido fórmico e agitar até completa dissolução. Completar o volume
com ácido fórmico e misturar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL,
adicionar 5 mL de ácido clorídrico 0,1 M, agitar e completar o volume com álcool isopropílico.
Aquecer até leve fervura e filtrar. Esfriar e diluir em álcool isopropílico até a concentração de 0,001%
(p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando os mesmos solventes. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes em 310 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M e álcool
isopropílico (1:9) para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H13N3O3 na suspensão oral a

Transferir volume da suspensão oral equivalente a 100 mg de mebendazol para balão volumétrico de
100 mL, adicionar 50 mL de ácido fórmico e colocar em banho-maria a 50 °C durante 15 minutos.
Esfriar, completar o volume com água, homogeneizar e filtrar através de um filtro de vidro de média
porosidade. Transferir 10 mL do filtrado para um funil de separação, adicionar 50 mL de clorofórmio,
50 mL de água e agitar durante dois minutos. Deixar separar as fases e transferir a camada
clorofórmica para um segundo funil de separação. Lavar a camada aquosa com duas porções de 10
mL de clorofórmio e adicionar os lavados clorofórmicos ao segundo funil de separação. Lavar os
extratos clorofórmicos combinados com uma mistura de ácido clorídrico M e ácido fórmico a 10%
(v/v) (4:50). Transferir a camada clorofórmica para um balão volumétrico de 100 mL. Lavar a camada
aquosa com duas porções de 10 mL de clorofórmio, adicionar o extrato ao balão volumétrico,
completar com álcool isopropílico e misturar. Diluir em álcool isopropílico até a concentração de
0,0005% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando os mesmos solventes.
Preparar o branco como descrito a seguir. Transferir 45 mL de clorofórmio para um balão volumétrico
de 100 mL, adicionar 1 mL de ácido fórmico a 10% (v/v), completar com álcool isopropílico,
homogeneizar, transferir 5 mL desta solução para um balão volumétrico de 100 mL, completar com
álcool isopropílico e homogeneizar. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 274 nm,
utilizando o branco para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H13N3O3 na suspensão oral a
Em recipientes de vidro âmbar, bem fechados.
ROTULAGEM

MERBROMINA
Merbrominum
OH
Hg
NaO O O
Br Br
COONa
C20H8Br2HgNa2O6; 750,66
merbromina; 05676
Sal de sódio do (2’7’-dibromo-3’,6’-di-hidroxi-3-oxospiro[isobenzofuran-1(3H),9’-[9H]xanten]-4’-
il) hidroximercúrio (2:1)
[129-16-8]
Contém, no mínimo, 22,4% e, no máximo, 26,7% de mercúrio (Hg = 200,59) e, no mínimo, 18,0%
e, no máximo, 22,4% de bromo (Br = 79,90), em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Escama ou grânulo verde-metálico a castanho-avermelhado.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, porém, algumas vezes deixa pequena quantidade de
material insolúvel, praticamente insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução a 0,05% (p/v) apresenta cor vermelha e fluorescência verde amarelada.
B. A 5 mL de solução a 0,4% (p/v) adicionar três gotas de ácido sulfúrico SR. Produz-se precipitado
laranja-avermelhado.
C. Aquecer 0,1 g da amostra com pequenos cristais de iodo em tubo de ensaio. Cristais vermelhos
são sublimados na parte superior do tubo. Se forem produzidos cristais amarelos, atritar com bastão
de vidro. A cor dos cristais passa para vermelha.
D. Pesar 0,1 g da amostra e adicionar 12 mL de solução de hidróxido de sódio a 16,67% (p/v).

Evaporar até secura com agitação e incinerar a 600 °C por uma hora. Dissolver o resíduo em 5 mL
de água e acidificar com ácido clorídrico. Adicionar três gotas de cloro SR, 2 mL de clorofórmio e
agitar; na camada clorofórmica, produz-se cor castanho-amarelada.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 0,4 g da amostra em 20 mL de água, adicionar 3 mL de ácido sulfúrico

SR e filtrar. A coloração do filtrado não é mais intensa que a da Solução padrão de cor SC C (5.2.12).
Compostos insolúveis de mercúrio. Dissolver 2,5 g da amostra em 50 mL de água e deixar em
repouso por 24 horas, ao abrigo da luz. Centrifugar e lavar o precipitado com pequenas porções de
água até que a última lavagem seja incolor. Transferir o precipitado para frasco com rolha
esmerilhada, adicionar, com exatidão, 5 mL de iodo 0,05 M SV e deixar em repouso por uma hora,
agitando frequentemente. Adicionar, gota a gota, 4,3 mL de tiossulfato de sódio 0,1 M SV, com
agitação. Adicionar 1 mL de amido SI. Desenvolve-se coloração azul.
Halogênios solúveis.
Preparação amostra: dissolver 5 g da amostra em 80 mL de água, adicionar 10 mL de ácido nítrico

a 10% (p/v) e diluir para 100 mL com água. Homogeneizar e filtrar. Transferir 40 mL do filtrado para
tubo de Nessler, adicionar 6 mL de ácido nítrico 10% (p/v) e diluir para 50 mL com água.
Preparação padrão: em tubo de Nessler adicionar 0,25 mL de ácido clorídrico 0,01 M, 6 mL de ácido
nítrico 10% (p/v) e diluir para 50 mL com água.
Procedimento: adicionar aos tubos 1 mL de nitrato de prata 0,1 M, misturar bem e deixar em repouso
por cinco minutos ao abrigo da luz. Qualquer turvação produzida na Preparação amostra não é mais
intensa que aquela obtida na Preparação padrão.
Sais solúveis de mercúrio.
Preparação amostra: transferir para tubo de ensaio 5 mL do filtrado obtido em Aspecto da solução e
adicionar 5 mL de água.
Preparação padrão: dissolver 40 mg de cloreto de mercúrio (II), pesados com exatidão, em água e
diluir para 1000 mL com o mesmo solvente. A 20 mL dessa solução, adicionar 3 mL de ácido
sulfúrico SR. Transferir para tubo de ensaio 5 mL da solução precedente e adicionar 5 mL de água.
Procedimento: adicionar aos tubos uma gota de sulfeto de sódio SR. Qualquer coloração desenvolvida
na Preparação amostra não é mais intensa que aquela obtida com a Preparação padrão.
cinco horas. No máximo, 5,0%.
DOSEAMENTO
Mercúrio.
Pesar, com exatidão, cerca de 0,6 g da amostra previamente pulverizada e dessecada, transferir para
frasco com rolha e dissolver com 50 mL de água. Acrescentar 8 mL de ácido acético glacial, 20 mL
de clorofórmio e, exatamente, 30 mL de iodo 0,05 M SV. Tampar hermeticamente e deixar em
repouso por uma hora agitando, frequentemente, com vigor. Titular o excesso de iodo com tiossulfato
de sódio 0,1 M SV, com agitação vigorosa, utilizando 1 mL de amido SI. Realizar ensaio em branco
e fazer as correções necessárias. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 10,030 mg de Hg.
Bromo.
Pesar, com exatidão, em cadinho de porcelana, cerca de 0,5 g de amostra previamente pulverizada e
dessecada, acrescentar 2 g de nitrato de potássio, 3 g de carbonato de potássio anidro, 3 g de carbonato
de sódio anidro e homogeneizar. Cobrir a superfície da mistura com 3 g de partes iguais de carbonato
de potássio anidro e carbonato de sódio anidro e calcinar, entre 400 ºC e 500 ºC, por uma hora.
Resfriar, dissolver e transferir quantitativamente a mistura calcinada para erlenmeyer, com o auxílio
de 80 mL de água quente, e acidificar com ácido nítrico. Adicionar 25 mL de nitrato de prata 0,1 M
SV e agitar. Titular o excesso de nitrato de prata com tiocianato de amônio 0,1 M SV utilizando 2 mL
de sulfato férrico amoniacal SR como indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 7,990 mg de Br.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Conservante.
MEROPENÉM
Meropenemum
C17H25N3O5S; 383,46
meropeném; 05688
Ácido (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[(dimetilamino)carbonil]-3-pirrolidinil]tio]-6-[(1R)-1-hidroxietil]-4-
metil-7-oxo-1-azabiciclo[3.2.0]hept-2-eno-2-carboxílico
[96036-03-2]
C17H25N3O5S.3H2O; 437,51
meropeném tri-hidratado; 09494
Ácido (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[(dimetilamino)carbonil]-3-pirrolidinil]tio]-6-[(1R)-1-hidroxietil]-4-
metil-7-oxo-1-azabiciclo[3.2.0]hept-2-eno-2-carboxílico hidratado (1:3)
[119478-56-7]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C17H25N3O5S, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou amarelo-pálido.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, muito pouco solúvel em álcool etílico. Solúvel em fosfato de
potássio monobásico a 5% (p/v).
Rotação óptica específica (5.2.8): -17 a -21. Determinar em solução aquosa a 0,5% (p/v), a 20 °C.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de meropeném SQR, preparado de maneira idêntica.

0,003% (p/v) em água, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
solução similar de meropeném SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (5 µm), mantida à temperatura de 40 °C; fluxo da Fase móvel de 1,6
mL/minuto. Se necessário, ajustar o fluxo da Fase móvel para que o tempo de retenção do meropeném
esteja entre cinco a sete minutos.
Fase móvel: mistura de Diluente e acetonitrila (1000:70).
Diluente: adicionar 1 mL de trietilamina a 900 mL de água, ajustar o pH em 5,0 ± 0,1 com ácido
fosfórico a 10% (v/v) e diluir para 1000 mL com água.
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra no Diluente e diluir
quantitativamente, de modo a obter solução a 5 mg/mL. Injetar imediatamente após o preparo.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de meropeném SQR no Diluente e diluir
quantitativamente, de modo a obter solução a 25 g/mL. Injetar imediatamente após o preparo ou
conservar sob refrigeração por não mais que 24 horas.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução (2). A eficiência da coluna é, no mínimo, 2500 pratos teóricos.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µL da Solução (1) e da Solução (2) e registrar os

cromatogramas por, no mínimo, três vezes o tempo de retenção do pico referente ao meropeném. As
principais impurezas são observadas nos tempos de retenção de 0,45 e 1,9 relativos ao pico do
meropeném. Calcular a porcentagem de cada impureza presente na amostra a partir da seguinte
equação:
𝐶𝑝 𝐴𝑖
( )×𝑃×( )
𝐶𝑎 𝐴𝑝
em que
Cp = concentração, em mg/mL, de meropeném SQR na solução padrão;

Ca = concentração, em mg/mL, de meropeném na solução amostra;
P = potência declarada, em relação à substância anidra, de meropeném na substância química de
referência;
Ai = área sob o pico correspondente a qualquer impureza individual obtida na solução amostra;
Ap = área sob o pico correspondente ao meropeném obtido na solução padrão.
No máximo, 0,3% de qualquer uma das duas principais impurezas, em relação à substância anidra.
No máximo, 0,1% de qualquer outra impureza individual, em relação à substância anidra. Calculado
em relação à substância anidra, a soma de todas as outras impurezas, com exceção das impurezas
principais, deve ser, no máximo, 0,3%.
Água (5.2.20.1). 11,4% a 13,4%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. Incinerar a (500 ± 50) °C. No
máximo, 0,1%.
bacterianas.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,125 UE/mg de meropeném.
DOSEAMENTO

Tampão pH 3,0: preparar solução de fosfato de potássio monobásico 0,03 M. Ajustar o pH em 3,0 ±
Nota: injetar as soluções, descritas a seguir, imediatamente após o preparo ou manter sob
refrigeração por, no máximo, 24 horas.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em água e diluir de modo a
obter solução de meropeném (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL para balão volumétrico
de 25 mL e completar o volume com água, obtendo solução a 40 µg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de meropeném SQR em água e diluir,
de modo a obter solução de meropeném (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL para balão
volumétrico de 25 mL e completar o volume com água, obtendo solução a 40 µg/mL.

teóricos para o pico de meropeném. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das
áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.

B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3) por difusão em


Meios de cultura: meio de cultura número 1, para manutenção do micro-organismo; solução salina
estéril, para a padronização do inóculo; meio de cultura número 11, para a camada base e preparação
do inóculo.
Solução amostra: pesar quantidade da amostra equivalente a 30 mg de meropeném, transferir para

balão volumétrico de 100 mL e completar com água estéril. Diluir para obter as concentrações de 1,5
µg/mL, 3,0 µg/mL e 6,0 µg/mL, utilizando água estéril como diluente.
Solução padrão: pesar quantidade de meropeném SQR equivalente a 30 mg de meropeném, transferir

para balão volumétrico de 100 mL e completar com água estéril. Diluir para obter as concentrações
de 1,5 µg/mL, 3,0 µg/mL e 6,0 µg/mL, utilizando água estéril como diluente.

adicionar 5 mL de inóculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por
Calcular a potência da amostra, em µg de meropeném por miligrama, a partir da potência do padrão
e das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em temperatura ambiente.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
MEROPENÉM TRI-HIDRATADO PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade declarada de meropeném
(C17H25N3O5S). Meropeném pó para solução injetável é uma mistura seca estéril de meropeném tri-
hidratado e carbonato de sódio.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar, individualmente, três unidades, remover o conteúdo, lavar os respectivos frascos, secá-los
e pesá-los novamente. Homogeneizar o conteúdo dos frascos. Agitar quantidade de pó com água e
diluir, quantitativamente, com o mesmo solvente até concentração de 0,002% (p/v). Filtrar, se
necessário. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) da solução amostra, na faixa de 200 nm
a 400 nm, há máximo em 298 nm, idêntico ao observado no espectro de solução similar de
meropeném SQR.

CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA

eficiência (5.2.17.4).Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250
grupo octadecilsilano (5 µm), mantida à 40 °C; fluxo da Fase móvel de 1,6 mL/minuto. Se necessário,
ajustar o fluxo da Fase móvel para que o tempo de retenção de meropeném esteja entre cinco a sete
minutos.
Fase móvel: mistura de Diluente e acetonitrila (1000:70).
Diluente: adicionar 1 mL de trietilamina a 900 mL de água, ajustar o pH em 5,0 ± 0,1 com ácido
fosfórico a 10% (v/v) e diluir para 1000 mL com água.
Solução (1): pesar, individualmente, três unidades, remover o conteúdo, lavar os respectivos frascos,
secá-los e pesá-los novamente. Homogeneizar o conteúdo dos frascos. Agitar quantidade, pesada com
exatidão, de pó com Diluente e diluir quantitativamente com o mesmo solvente, de modo a obter
solução a 5 mg/mL. Injetar imediatamente após o preparo.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de meropeném SQR em Diluente e diluir
quantitativamente com o mesmo solvente, de modo a obter solução a 25 µg/mL. Injetar
imediatamente após o preparo ou conservar sob refrigeração por não mais que 24 horas.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução (2). A eficiência da coluna é, no mínimo, 2500 pratos teóricos.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µL da Solução (1) e da Solução (2) e registrar os

cromatograma por, no mínimo, três vezes o tempo de retenção do pico referente ao meropeném. As
principais impurezas são observadas nos tempos de retenção de 0,45 e 1,9, relativos ao pico do
meropeném. Calcular a porcentagem de cada impureza presente na amostra segundo a expressão:
𝐶×𝑃 𝐴𝑖
10 × ( )×( )
𝑚 𝐴𝑝
em que
C = concentração, em mg/mL, de meropeném SQR na Solução (2);

P = potência declarada, em relação à substância anidra, de meropeném SQR;
m = quantidade de meropeném, em mg, na massa de pó pesada para o preparo da Solução (1);
Ai = área sob o pico correspondente a qualquer impureza individual obtida na Solução (1);
Ap = área sob o pico correspondente ao meropeném obtido na Solução (2).
No máximo, 0,8% de impureza com tempo de retenção relativo de 0,45, em relação ao pico de
meropeném. No máximo, 0,6% de impureza com tempo de retenção relativo de 1,9, em relação ao
pico de meropeném.
Sódio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica com chama (5.2.13.1.1).
Utilizar espectrômetro provido de chama de ar e acetileno e lâmpada de catodo oco de sódio com
emissão de luz a 589,6 nm.
Solução de cloreto de potássio: dissolver 38,1 g de cloreto de potássio em água e diluir para 1000 mL
Solução amostra: pesar, individualmente, três unidades, remover o conteúdo, lavar os respectivos
frascos, secá-los e pesá-los novamente. Homogeneizar o conteúdo dos frascos. Transferir quantidade
de pó equivalente a 25 mg de meropeném para balão volumétrico de 200 mL e completar o volume
com água. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 5 mL de Solução de cloreto
de potássio e completar o volume com água.
Solução padrão: dissolver em água 28,67 mg de cloreto de sódio, previamente dessecado a 105 °C
por duas horas, de modo a obter solução de cloreto de sódio a 28,67 µg/mL. Transferir 5 mL para
balão volumétrico de 50 mL, adicionar 5 mL de Solução de cloreto de potássio e completar o volume
com água.
Branco: transferir 5 mL de Solução de cloreto de potássio para balão volumétrico de 50 mL e

completar o volume com água.
Procedimento: medir as absorvâncias da Solução padrão e da Solução amostra, utilizando Branco

para ajuste do zero. Calcular a quantidade de sódio, em mg, no pó para solução injetável de
meropeném, a partir das leituras obtidas. Contém entre 80% e 120% da quantidade declarada de sódio.
pressão reduzida, por seis horas. Entre 9,0% e 12,0%.

Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,125 UE/mg de meropeném.
DOSEAMENTO

μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Tampão pH 3,0: preparar solução de fosfato de potássio monobásico 0,03 M. Ajustar o pH em 3,0 ±
Nota: injetar as soluções, descritas a seguir, imediatamente após o preparo ou manter sob
refrigeração por, no máximo, 24 horas.
Solução amostra: pesar, individualmente, 20 unidades, remover o conteúdo, lavar os respectivos

frascos, secá-los e pesá-los novamente. Homogeneizar o conteúdo dos frascos. Dissolver quantidade,
pesada com exatidão, do pó em água, de modo a obter solução de meropeném (C17H25N3O5S) a 0,2
mg/mL. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com água, obtendo
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de meropeném SQR em água, de modo
a obter solução de meropeném (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL para balão volumétrico
de 25 mL e completar o volume com água, obtendo solução a 40 µg/mL.

teóricos para o pico de meropeném. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das
áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e mediar as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C17H25N3O5S no pó para
solução injetável a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em temperatura ambiente.
ROTULAGEM

MESILATO DE GEMIFLOXACINO COMPRIMIDOS

Contém mesilato de gemifloxacino equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da
quantidade declarada de gemifloxacino (C18H20FN5O4).
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se for realizado o teste B. O teste de identificação B.
pode ser omitido se for realizado o teste A.

gel F254, como suporte, e mistura de álcool butílico, água, hidróxido de amônio e acetona
recentemente preparadas, descritas a seguir. Proceder ao abrigo da luz direta.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Levar a banho de ultrassom, durante 15 minutos,
quantidade do pó equivalente a 10 mg de gemifloxacino com 100 mL de álcool metílico. Filtrar a
solução.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de mesilato de gemifloxacino SQR em álcool
metílico de modo a obter solução de gemifloxacino a 0,1 mg/mL.

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 60 minutos.
Procedimento: proceder ao abrigo da luz direta. Após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução,
filtrar e proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Preparar a Solução amostra e a
Solução padrão como descrito a seguir.
Solução amostra: transferir 5 mL da amostra para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume
com Fase móvel.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de mesilato de gemifloxacino SQR em
tampão fosfato pH 6,0 de modo a obter solução de gemifloxacino a 350 µg/mL. Diluir sucessivamente
com Fase móvel de modo a obter concentração de 70 μg/mL de gemifloxacino
Tolerância: no mínimo, 70% (Q) da quantidade declarada de C18H20FN5O4 se dissolvem em 60

minutos.
DOSEAMENTO
A. Proceder ao abrigo da luz direta, conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no

ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a
60 mg de gemifloxacino para balão volumétrico de 200 mL e adicionar 150 mL de álcool metílico.
Deixar em banho de ultrassom, à temperatura ambiente, durante 30 minutos, completar o volume com
álcool metílico e filtrar. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente, até concentração de 0,0006%
absorvâncias das soluções resultantes em 272 nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C18H20FN5O4 nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
B. Proceder ao abrigo da luz direta, conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência
octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 25 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de solução aquosa de trietilamina 0,3% (v/v) pH 3,0, previamente ajustada com
ácido fosfórico 10% (v/v) e acetonitrila (80:20).

mg de gemifloxacino para balão volumétrico de 200 mL e adicionar 150 mL de álcool metílico.
álcool metílico. Transferir 4 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume
com álcool metílico de modo a obter concentração de 20 µg/mL de gemifloxacino. Homogeneizar e
filtrar.
álcool metílico e diluir adequadamente de modo a obter solução de gemifloxacino a 20 µg/mL.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. A eficiência da coluna para o pico de gemifloxacino

é, no mínimo, 2000 pratos teóricos/metro. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade em mg de C18H20FN5O4 nos
C. Proceder ao abrigo da luz direta, conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos

(5.5.3.3), por difusão em ágar utilizando cilindros.
estéril, para padronização do inóculo; meio de cultura número 1, para a camada base e preparação do
inóculo.

mg de gemifloxacino para balão volumétrico de 200 mL e adicionar 150 mL de álcool metílico.
álcool metílico e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, até concentrações de 0,5 µg/mL, 1,5 µg/mL
e 4,5 µg/mL, utilizando Tampão fosfato de potássio 1%, estéril, pH 6,0 (Solução 1) como diluente.
álcool metílico e diluir adequadamente de modo a obter solução de gemifloxacino a 0,1 mg/mL.
Diluir, sucessivamente, até concentrações de 0,5 µg/mL, 1,5 µg/mL e 4,5 µg/mL, utilizando Tampão
fosfato de potássio 1%, estéril, pH 6,0 (Solução 1) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio número 1 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL

de inóculo a 2% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão em ágar
(5.5.3.3.1), utilizando cilindros, adicionando aos cilindros, 0,2 mL das soluções recentemente
preparadas. Calcular a quantidade em mg de gemifloxacino (C18H20FN5O4) nos comprimidos a partir
da potência do padrão e das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

METABISSULFITO DE SÓDIO
Natrii metabisulfis
Na2S2O5; 190,11
SO2; 64,06
metabissulfito de sódio; 05711
Sal de sódio do ácido dissulfuroso (2:1)
[7681-57-4]
O metabissulfito de sódio contém uma quantidade de Na2S2O5 equivalente a, no mínimo, 65,0% e a,

no máximo, a 67,4% de SO2.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais brancos, quase brancos ou transparentes. É eflorescente.
IDENTIFICAÇÃO
A solução a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon sódio e do íon sulfito (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de tiossulfatos. Misturar 2,2 g da amostra com 10 mL de ácido clorídrico M. Aquecer

levemente por cinco minutos, resfriar e transferir para um pequeno tubo de ensaio. Se houver turbidez,
esta não é maior que a produzida por 0,1 mL de tiossulfato de sódio 0,1 M, tratado nas mesmas
condições (0,05%).
Arsênio (5.3.2.5). Misturar 0,6 g da amostra com 2 mL de água em um béquer. Adicionar, gota a
gota, 1,5 mL de ácido nítrico. Evaporar à secura em banho-maria. Aquecer sobre a chama, até não
haver mais produção de vapores. Transferir o resíduo e completar para 25 mL. Prosseguir conforme
descrito em Método I. No máximo, 0,0005% (5 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,5 g da amostra em 14 mL de ácido clorídrico diluído (2 em 7) e evaporar

à secura em banho-maria. Dissolver o resíduo em 7 mL de ácido clorídrico diluído (2 em 7) e,
novamente evaporar à secura. Dissolver o resíduo em uma mistura de 2 mL de ácido clorídrico e 20
mL de água, adicionar três gotas de água de bromo SR. Aquecer à ebulição para expelir o bromo.
Resfriar. Diluir com água a 40 mL. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de água, adicionar 5 mL de ácido

clorídrico e evaporar à secura em banho-maria. Dissolver o resíduo em 25 mL de água. No máximo,
0,002% (20 ppm).

DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em 50 mL de iodo 0,05 M SV. Deixar em repouso ao abrigo da luz por
cinco minutos. Adicionar 1 mL de ácido clorídrico e titular o iodo em excesso com tiossulfato de
sódio 0,1 M SV usando, como indicador, 3 mL de solução de amido SI, que deve ser adicionado
próximo ao final da titulação. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 3,203 mg de SO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Antioxidante.
METAFOSFATO DE POTÁSSIO
Kalii metaphosphas
(KPO3)x
metafosfato de potássio; 05721
Sal de potássio do ácido metafosfórico (1:1)
[7790-53-6]
Metafosfato de potássio é um polímero de cadeia linear com alto grau de polimerização. Contém o
equivalente a, no mínimo, 59,0% e, no máximo, 61,0% de P2O5.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Insolúvel em água. Solúvel em soluções aquosas diluídas de sais de metais alcalinos
(exceto potássio).
Viscosidade (5.2.7): misturar 0,3 g da amostra com 200 mL de pirofosfato de sódio a 0,35% (p/v),
usando agitador magnético. Determinar a viscosidade da preparação límpida obtida ou da fase líquida
da mistura obtida, após 30 minutos de agitação contínua. Entre 6,5 cP e 15 cP.
IDENTIFICAÇÃO
A. Adicionar 1 g da amostra finamente pulverizada, lentamente e com agitação vigorosa, a 100 mL

de cloreto de sódio a 2% (p/v). Forma-se massa gelatinosa.
B. Aquecer à ebulição, por 30 minutos, mistura de 0,5 g da amostra, 10 mL de ácido nítrico e 50 mL

de água, e resfriar. A solução resultante satisfaz às reações do íon fosfato (5.3.1.1) e às reações do íon
potássio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de fluoretos. Transferir 5 g da amostra, 25 mL de água, 50 mL de ácido perclórico, cinco

gotas de nitrato de prata a 50% (p/v) e algumas pérolas de vidro para frasco de destilação de 250 mL,
conectado a condensador contendo termômetro e tubo capilar, ambos em contato com o líquido.
Conectar funil de adição pequeno, preenchido com água, ou gerador de vapor ao tubo capilar. Adaptar
o frasco a sistema de destilação com 1/3 do fundo do frasco na chama. Destilar para frasco
volumétrico de 250 mL até a temperatura atingir 135 ºC. Adicionar água através do funil de adição
ou introduzir vapor através de um capilar para manter a temperatura entre 135 ºC e 140 ºC. Continuar
a destilação até recolher de 225 mL a 240 mL, e então completar o volume com água e homogeneizar.
Transferir 50 mL dessa solução para tubo de Nessler e, para o tubo de Nessler padrão, transferir 50
mL de água. Adicionar a cada um dos tubos 0,1 mL de solução filtrada de alizarina SI e 1 mL de
solução recentemente preparada de cloridrato de hidroxilamina a 0,025% (p/v) e homogeneizar.
Adicionar, gota a gota, e sob agitação, hidróxido de sódio 0,05 M para o tubo contendo a amostra, até
que a cor corresponda à do tubo padrão (levemente rósea). A seguir, adicionar a cada tubo 1 mL de
ácido clorídrico 0,1 M e homogeneizar. Utilizando bureta com graduação de 0,05 mL, adicionar,
vagarosamente, ao tubo contendo a amostra, quantidade suficiente de nitrato de tório a 0,025% (p/v),
de maneira que, após a homogeneização, a cor do líquido é alterada para rosa. Registrar o volume de
solução adicionada, adicionar o mesmo volume, medido com exatidão, para o tubo padrão e
homogeneizar. A seguir, com auxílio da bureta, adicionar fluoreto de sódio SR (10 μg de F/mL), para
tornar similar a coloração dos dois tubos, após a diluição para um mesmo volume. Homogeneizar e
permitir que as bolhas de ar escapem antes de proceder à comparação final de cor. Verificar o ponto
final, adicionando uma ou duas gotas de fluoreto de sódio SR para o tubo padrão. Uma coloração
distinta é observada. O volume de fluoreto de sódio requerido para a solução de referência não deverá
exceder a 1 mL (0,001%).
Arsênio (5.3.2.5). Dissolver 1 g da amostra em 15 mL de ácido clorídrico 3 M e prosseguir conforme

descrito em Método espectrofotométrico, Método I. No máximo, 0,0003% (3 ppm).
Chumbo (5.3.2.12). Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico 3 M e prosseguir

conforme descrito em Ensaio limite para chumbo. No máximo, 0,0005% (5 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Adicionar 10 mL de ácido clorídrico 3 M a 1 g da

amostra e aquecer até que não se dissolva mais. Adicionar 15 mL de água, homogeneizar e filtrar. No
máximo, 0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO
Misturar 0,2 g da amostra com 15 mL de ácido nítrico e 30 mL de água, ferver por 30 minutos, resfriar
e diluir com água a aproximadamente 100 mL. Aquecer a 60 ºC, adicionar excesso de molibdato de
amônio SR1 e aquecer a 50 ºC por 30 minutos. Filtrar e lavar o precipitado, primeiro com ácido nítrico
0,5 M e em seguida com nitrato de potássio a 1% (p/v), até que no filtrado não seja detectado resíduo
ácido (utilizar papel tornassol). Adicionar 25 mL de água ao precipitado, dissolver com 50 mL de
hidróxido de sódio M SV, adicionar fenolftaleína SI e titular o excesso de hidróxido de sódio M SV
com ácido sulfúrico 0,5 M SV. Cada mL de hidróxido de sódio M SV equivale a 3,086 mg de P2O5.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Agente tamponante.
METILBROMETO DE HOMATROPINA
Homatropini methylbromidum
H3C
+
N
H3C
–
OH Br
O e enantiômero
C17H24BrNO3; 370,29
metilbrometo de homatropina; 04747
Brometo de (3-endo)-3-[(2-hidroxi-2-fenilacetil)oxi]-8,8-dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.1]octano (1:1)
[80-49-9]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 100,5% de C17H24BrNO3, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou cristais incolores. Ponto de fusão (5.2.2): em torno
de 190 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, e dispersa

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de metilbrometo de homatropina
SQR, preparado de maneira idêntica. Caso sejam observadas diferenças nos espectros, dissolver a
amostra e o padrão, separadamente, em álcool metílico e recristalizar pela adição de dioxano a cada
solução.
a 0,1% (p/v) em álcool etílico, há máximo em 258 nm, idêntico ao observado no espectro de solução
similar de metilbrometo de homatropina SQR.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de água e adicionar iodeto de potássio mercúrico SR. Produz-
se precipitado branco ou levemente amarelado. Não se produz precipitado pela adição de soluções de
hidróxidos alcalinos ou carbonatos, mesmo em soluções concentradas da amostra (distinção da
maioria dos alcaloides).
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de água e adicionar reineckato de amônio SR. Produz-se

precipitado vermelho.
E. A solução aquosa da amostra a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação da amostra a 5% (p/v) em água isenta de dióxido de carbono


(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de ácido fórmico anidro, água e acetato
de etila (16,5:16,5:67), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em mistura de água e álcool metílico (1:9) e diluir para 5 mL
Solução (2): diluir 0,5 mL da Solução (1) para 100 mL com mistura de água e álcool metílico (1:9).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em estufa entre 100 ºC e 105 ºC, até que o odor
de solvente não seja perceptível. Deixar esfriar. Nebulizar com iodobismutato de potássio diluído SR
e, em seguida, com peróxido de hidrogênio 3% (p/v) SR. Qualquer mancha secundária obtida no
Impurezas orgânicas voláteis. Proceder conforme descrito em Cromatografia gasosa (5.2.17.5).

Utilizar cromatógrafo a gás provido de detector de ionização de chamas; coluna cromatográfica de
sílica fundida (30 m de comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno), coberta com sílica
quimicamente ligada a fenilmetilpolisiloxano (5:95) (5 μm); pré-coluna de 5 m de comprimento e
0,53 mm de diâmetro interno com sílica desativada com fenilmetilsiloxano. Programar a temperatura
da coluna de acordo com os seguintes parâmetros: deixar a 35 ºC por cinco minutos e aumentar para
175 ºC na razão de 8 ºC por minuto; aumentar até 260 °C na razão de 35 °C por minuto e manter, por
pelo menos 16 minutos. Manter as temperaturas do injetor e do detector a 70 °C e a 260 °C,
respectivamente. Utilizar hélio como gás de arraste a velocidade linear de cerca de 35 cm/segundo.
Solução amostra: dissolver, em água isenta de material orgânico, quantidade da amostra, pesada com
exatidão, de modo a obter solução a 20 mg/mL.
Solução padrão: preparar solução, em água isenta de material orgânico, contendo 0,04 μg/mL de
benzeno, 12,0 μg/mL de cloreto de metileno, 1,2 μg/mL de clorofórmio, 7,6 μg/mL de dioxano e 1,6
μg/mL de tricloroetileno.
Injetar replicatas de 1 μL da Solução padrão. A resolução entre quaisquer dos componentes é, no

15,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. As áreas sob os picos obtidos com a Solução amostra,
relativas ao benzeno, cloreto de metileno, clorofórmio, dioxano e tricloroetileno não devem ser
superiores às áreas sob os picos relativos ao benzeno, cloreto de metileno, clorofórmio, dioxano e
tricloroetileno obtidos com a Solução padrão, correspondendo a, no máximo, 2 ppm, 600 ppm, 60
ppm, 380 ppm e 80 ppm, respectivamente.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em estufa a 105 ºC, por três horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Dissolver 0,3 g da amostra em 10 mL de água. Titular com nitrato de prata 0,1 M SV. Determinar
o ponto final potenciometricamente, usando eletrodo indicador de prata e eletrodo de referência de
prata/cloreto de prata. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 37,029 mg de C17H24BrNO3.
B. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar, com exatidão,
cerca de 0,7 g da amostra e dissolver em mistura de 50 mL de ácido acético glacial e 10 mL de acetato
de mercúrio SR. Adicionar uma gota de cloreto de metilrosanilínio SI e titular com ácido perclórico
0,1 M SV até mudança de cor de azul para verde-azulada. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 37,029 mg de C17H24BrNO3.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticolinérgico.
METILDOPA
Methyldopum
C10H13NO4; 211,22
metildopa; 05799
3-Hidroxi-α-metil-L-tirosina
[555-30-6]
C10H13NO4.1½H2O; 238,24
metildopa sesqui-hidratada; 09496
3-Hidroxi-α-metil-L-tirosina hidratada (2:3)
[41372-08-1]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou branco amarelado, ou cristais incolores ou quase

incolores.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, em ácido acético glacial e em álcool metílico, muito pouco
solúvel em álcool etílico. Solúvel em soluções diluídas de ácidos minerais.
Rotação óptica específica (5.2.8): –25 a –28, em relação à substância anidra. Determinar em solução
a 4,4% (p/v) em cloreto de alumínio SR.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de metildopa SQR, preparado de maneira idêntica.

0,004% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo em 280 nm, calculado em relação à substância
anidra. A absorvância difere, no máximo, 3% em relação à de solução de metildopa SQR, preparada
C. Adicionar, a 10 mg da amostra, três gotas de ninidrina a 0,4% (p/v) em ácido sulfúrico. Após 10 a
15 minutos, desenvolve-se coloração violeta escura. Adicionar três gotas de água. A coloração muda
para castanho-amarelada pálida.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 1 g da amostra, sob aquecimento, em água isenta de dióxido de carbono. Adicionar
uma gota de vermelho de metila SI e titular com hidróxido de sódio 0,1 M até o desenvolvimento de
coloração amarela. No máximo, 0,5 mL de titulante são gastos para a viragem do indicador.
Limite de 3-O-metilmetildopa. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada

(5.2.17.1), utilizando celulose cromatográfica, com espessura de 0,25 mm, como suporte, e mistura
de álcool butílico, ácido acético glacial e água (65:15:25), como fase móvel. Aplicar, separadamente,
à placa, 20 μL da Solução (1) e 10 μL da Solução (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,1 g da amostra em álcool metílico e diluir para 10 mL com o mesmo solvente,
obtendo solução a 10 mg/mL.
Solução (2): dissolver 5 mg de 3-O-metilmetildopa SQR em álcool metílico e diluir para 50 mL com
o mesmo solvente, obtendo solução a 0,1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar sob ar aquecido. Nebulizar com p-nitroanilina
e nitrito de sódio SR e secar sob ar aquecido. Nebulizar com carbonato de sódio decaidratado a 20%
(p/v). Qualquer mancha correspondente à 3-O-metilmetildopa obtida no cromatograma com a
Solução (1) não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (1,0%).
Água (5.2.20.1). Determinar em 0,2 g da amostra. Entre 10,0% e 13,0%.
DOSEAMENTO
de 0,2 g da amostra e dissolver em 25 mL de ácido acético glacial, aquecendo se necessário. Adicionar
50 mL de acetonitrila, 0,1 mL de cloreto de metilrosanilínio SI e titular com ácido perclórico 0,1 M
SV até viragem do indicador para azul. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 21,122 mg de C10H13NO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-hipertensivo.
METILDOPA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C10H13NO4. Os
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 10 mg de metildopa.

Adicionar três gotas de ninidrina a 0,4% (p/v) em ácido sulfúrico. Após 10 a 15 minutos, desenvolve-
se coloração violeta escura. Adicionar três gotas de água. A coloração muda para castanho-amarelada
pálida.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 10 mg de metildopa,

adicionar 2 mL de ácido sulfúrico 0,05 M, 2 mL de tartarato ferroso SR e 0,25 mL de hidróxido de
amônio 6 M. Desenvolve-se coloração violeta escura.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 20 minutos.
o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C10H13NO4 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de metildopa SQR na concentração de 0,005% (p/v),
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C10H13NO4 se dissolvem em 20 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Pesar e pulverizar

20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de metildopa para balão volumétrico
de 100 mL, adicionar 50 mL de ácido sulfúrico 0,05 M e agitar mecanicamente por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Pesar, com exatidão, cerca de
50 mg de metildopa SQR, transferir para balão volumétrico de 50 mL, dissolver e completar o volume
com ácido sulfúrico 0,05 M e homogeneizar. Transferir, separadamente, 5 mL das soluções padrão e
amostra para balões volumétricos de 100 mL. Preparar branco em paralelo utilizando 5 mL de ácido
sulfúrico 0,05 M. Adicionar, a cada balão, 5 mL de tartarato ferroso SR e completar o volume com
tampão acetato de amônio pH 8,5. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 520 nm,
utilizando o branco para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C10H13NO4 nos comprimidos a partir
ROTULAGEM

METILPARABENO
Methylis parahydroxybenzoas
OCH 3
HO
C8H8O3; 152,15
metilparabeno; 05809
Éster metílico do ácido 4-hidroxibenzoico
[99-76-3]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou incolor.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em acetona, em álcool etílico e em éter
etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 125 ºC a 128 °C.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de metilparabeno SQR, preparado de maneira idêntica.

0,0005% (p/v) em álcool etílico, há máximo em 258 nm. A absorvância em 258 nm é de 0,52 a 0,56.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da amostra em álcool etílico e diluir para 10 mL com o mesmo
solvente. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez. A 2 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, adicionar 3 mL de álcool etílico, 5

mL de água isenta de dióxido de carbono e 0,1 mL de verde de bromocresol SI. No máximo, 0,1 mL
de hidróxido de sódio 0,1 M é gasto para promover a viragem do indicador.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de ácido fórmico anidro, acetato de
etila e cloreto de metileno (2:10:88), como fase móvel. Aplicar separadamente, à placa, 5 µL de cada
Solução (1): dissolver 0,1 g da amostra em álcool metílico e diluir para 5 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar sob corrente de ar quente. Examinar sob
luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1),
diferente da principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (1,0%).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1 g de amostra, transferir para erlenmeyer provido de rolha esmerilhada
e adicionar 20 mL de hidróxido de sódio M SV. Adaptar condensador de refluxo e aquecer a 70 °C
por uma hora. Resfriar à temperatura ambiente. Titular o excesso de hidróxido de sódio M SV com
ácido sulfúrico 0,5 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente, continuando a titulação
até o segundo ponto de inflexão. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada
mL de hidróxido de sódio M SV equivale a 152,150 mg de C8H8O3.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Conservante.
METOTREXATO
Methotrexatum
H2N N N
CH3
N N
N O
H
NH2 N OH
OH
O H
C20H22N8O5; 454,45
metotrexato; 05884
Ácido N-[4-[[2,4-diamino-6-pteridinil)metil]metilamino]benzoil]-L-glutâmico
[59-05-2]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino alaranjado ou amarelo, higroscópico.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e em álcool etílico. Facilmente solúvel em soluções

de hidróxidos alcalinos e carbonatos, pouco solúvel em solução de ácido clorídrico 6 M.
Rotação óptica específica (5.2.8): +19,0 a +24,0, em relação à substância anidra. Determinar em
solução a 10 mg/mL em carbonato de sódio 0,05 M usando tubo de 2,0 dm.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de metotrexato SQR, preparado de maneira idêntica.

amostra a 0,001% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M há máximos e mínimos de absorção idênticos aos
observados no espectro de metotrexato SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA

descrito a seguir:
Solução (1): transferir 0,1 g da amostra, pesada com exatidão, para balão volumétrico de 100 mL e
diluir com Fase móvel até completar o volume e homogeneizar.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de metotrexato SQR em Fase móvel de modo
a obter uma solução a 5,0 µg/mL.
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Registrar o cromatograma da Solução (1) por, no
máximo, três vezes o tempo de retenção do metotrexato. A soma das áreas sob os picos, exceto a sob
o metotrexato obtido na Solução (1), é inferior a quatro vezes a área sob o pico principal da Solução
(2) (2,0%) e a área sob nenhum pico é maior que a sob o pico obtido com a Solução (2) (0,5%).

comprimento e 4,0 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica-gel quimicamente ligada a
albumina bovina (espessura de 7 μm e diâmetro dos poros de 30 nm), mantida à temperatura
Fase móvel: misturar 500 mL de solução de fosfato de sódio dibásico anidro, a 0,71% (p/v) e 600 mL
de solução de fosfato de sódio monobásico a 0,69% (p/v). Ajustar o pH para 6,9 com hidróxido de
sódio 2 M. Misturar 920 mL dessa solução com 80 mL de álcool isopropílico.
Solução (1): dissolver, quantitativamente, cerca de 20 mg da amostra em Fase móvel e completar a

Solução de resolução: dissolver, quantitativamente, cerca de 4 mg de (RS)-metotrexato em Fase

móvel e completar a 100 mL com o mesmo solvente.
Injetar replicatas de 20 L da Solução de resolução. A resolução entre o pico do (S)-metotrexato e

do (R)-metotrexato é, no mínimo, 3,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Solução (1) e da Solução (2), registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. O teor de (R)-metotrexato na Solução (1) em
comparação com metotrexato contido na Solução (2) é, no máximo, 3,0%.
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 1,0 g da amostra. Proceder conforme descrito a seguir.
Preparação amostra: transferir amostra para cadinho de sílica e misturar com 4 mL de solução de
sulfato de magnésio a 25% (p/v) em ácido sulfúrico a 5,5% (v/v). Aquecer cuidadosamente. Se a
mistura estiver líquida, evaporar até secura em banho-maria. Aquecer progressivamente para
incinerar em temperatura de, no máximo, 800 °C até obter resíduo branco ou cinzento. Resfriar e
umedecer o resíduo com algumas gotas de ácido sulfúrico a 5,5% (v/v). Evaporar, incinerar e resfriar.
O período total de incineração deve ser de , no máximo, de duas horas. Dissolver o resíduo obtido
com duas porções de 5 mL de ácido clorídrico 0,2 M e acrescentar 0,1 mL de fenolftaleína SI.
Adicionar solução concentrada de amônia até que se desenvolva cor rósea. Deixar esfriar e descorar
a solução com ácido acético glacial. Acrescentar 0,5 mL do ácido em excesso, filtrar, se necessário,
e diluir a solução com água para volume de 20 mL.
Preparação padrão: preparar conforme descrito para a Preparação amostra, utilizando 5 mL de

Solução padrão de chumbo (10 ppm de Pb) ao invés da amostra. A 10 mL de solução obtida, adicionar
2 mL da Preparação amostra.
Preparação de monitoramento: preparar conforme descrito para a Preparação amostra, adicionando

à substância a ser examinada 5 mL de Solução padrão de chumbo (10 ppm de Pb). A 10 mL da
preparação obtida, adicionar 2 mL da Preparação amostra.
Solução branco: mistura de 10 mL de água e 2 mL da Preparação amostra.
Procedimento: transferir 12 mL de cada solução obtida para tubo de Nessler, adicionar 2 mL de

Tampão acetato pH 3,5 e homogeneizar imediatamente. Em cada um dos tubos, adicionar 1,2 mL de
Reagente de tioacetamida e homogeneizar. A cor marrom na Preparação amostra não deve ser mais
intensa do que na Preparação padrão. Na Preparação padrão deve existir coloração marrom claro
quando comparada à Solução branco. A Preparação de monitoramento apresenta coloração ,no
mínimo, tão intensa quanto a Preparação padrão. No máximo, 0,005% (50 ppm).
Água (5.2.20.1). Determinar segundo Método direto. Utilizar 0,1 g de amostra. No máximo, 12,0%.
DOSEAMENTO

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 302 nm, coluna cromatográfica de 250 mm de
octadecilsilano; fluxo da Fase móvel de 1,2 mL/minuto.
Tampão fosfato pH 6,0: preparar solução de fosfato de sódio dibásico 0,2 M e ácido cítrico anidro 0,1
M (63:37). Ajustar para pH 6,0, se necessário, com ácido cítrico anidro 0,1 M ou fosfato dibásico de
sódio 0,2 M.
Fase móvel: preparar mistura de Tampão fosfato pH 6,0 com acetonitrila (90:10). Desgaseificar e
filtrar. Fazer ajustes se necessário.
Solução amostra: transferir 25 mg da amostra, pesada com exatidão, para um balão volumétrico de
250 mL. Diluir com Fase móvel até completar o volume e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de metotrexato SQR em Fase móvel de
modo a obter uma solução a 0,1 mg/mL.
Solução de resolução: preparar uma solução a 0,1 mg/mL de metotrexato SQR e a 0,1 mg/mL de
ácido fólico em Fase móvel.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução de resolução. Os tempos de retenção relativos são 0,35 para
ácido fólico e 1,0 para metotrexato. A resolução entre os picos de metotrexato e ácido fólico é, no
máximo, 8,0. Injetar replicatas de 10 L da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,5% para metotrexato.
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a o teor de C20H22N8O5 na amostra a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antineoplásico.
METRONIDAZOL
Metronidazolum
C6H9N3O3; 171,16
metronidazol; 05902
2-Metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol
[443-48-1]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou levemente amarelado.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água e em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de metronidazol SQR, preparado

B. em Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da substância em 10 mL de ácido clorídrico a 50% (v/v). A

preparação é límpida (5.2.25).

soluções teste como descrito a seguir.
Solução (1): solução a 1 mg/mL de metronidazol em Fase móvel.
Solução (2): solução a 1 µg/mL de metronidazol SQR e 2 µg/mL de 2-metil-5-nitroimidazol em Fase

móvel.
Injetar replicatas (no mínimo, seis) de 30 L da Solução padrão. Os tempos de retenção relativos são
cerca de 0,75 para 2-metil-5-nitroimidazol e 1,0 para metronidazol. A resolução entre o pico de
metronidazol e 2-metil-5-nitroimidazol é, no mínimo, 2,0. O fator de cauda para o pico do
metronidazol é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Determinar a porcentagem de cada uma das impurezas
encontradas na Solução (1), onde o conteúdo individual de 2-metil-5-nitroimidazol é, no máximo,
0,1%, em relação ao metronidazol. A porcentagem máxima tolerada é de 0,1% para outras impurezas
individuais e de, no máximo, 0,2% para a soma de todas as impurezas presentes.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver,

quantitativamente, cerca de 0,3 g da amostra, previamente dessecada, em 20 mL de anidrido acético
e aquecer lentamente se necessário. Resfriar, adicionar uma gota de verde malaquita SI e titular com
ácido perclórico 0,1 M SV, utilizando microbureta, até mudança de cor para amarelo-esverdeada.
Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Alternativamente, determinar o ponto
final potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 17,116 mg de
C6H9N3O3.
B. Proceder como descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a octilsilano (5 µm), mantida à
30 C; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 100 mg de amostra, transferir para balão volumétrico
e completar o volume para 100 mL com Fase móvel. Diluir 3 mL da solução resultante para 100 mL
com a Fase móvel.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de metronidazol SQR na Fase móvel e
diluir adequadamente de modo a obter solução a 30 μg/mL.
Injetar replicatas de 30 µL da Solução padrão. O fator de cauda para o pico do metronidazol é, no

máximo, 2,0 e o desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo,
2,0%.

cromatogramas por, no mínimo, o dobro do tempo de retenção do pico principal e medir as áreas sob
os picos. Calcular o teor de C6H9N3O3 na amostra a partir das respostas obtidas com o metronidazol
com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
METRONIDAZOL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação B. pode ser omitido se forem realizados os testes A., C. e D. Os testes de
identificação C. e D. podem ser omitidos se forem realizados os testes A. e B.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de metronidazol

com 40 mL de clorofórmio por 15 minutos. Filtrar e evaporar o filtrado até secura. Prosseguir
conforme descrito no teste A. de Identificação da monografia de Metronidazol.

C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de metronidazol,

aquecer em banho-maria com 10 mg de zinco em pó, 1 mL de água e 0,25 mL de ácido clorídrico
durante cinco minutos. Resfriar em banho de gelo e adicionar 0,5 mL de nitrito de sódio SR. Remover
o excesso de nitrito com ácido sulfâmico. Adicionar 0,5 mL de 2-naftol SR1 e 2 mL de hidróxido de
sódio 0,5 M. Desenvolve-se coloração vermelho-alaranjada.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,2 g de metronidazol

com 4 mL de ácido sulfúrico 0,5 M. Filtrar. Ao filtrado, adicionar 10 mL de ácido pícrico SR e deixar
em repouso. O ponto de fusão do precipitado, após ser lavado com água e secado a 105 °C, é de
aproximadamente 150 °C.
CARACTERÍSTICAS
de 250 mL. Adicionar 100 mL de ácido clorídrico a 1% (v/v) e agitar durante 30 minutos. Completar
o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Filtrar, descartando os primeiros 15 mL do filtrado.
Prosseguir conforme descrito no método A. de Doseamento, a partir de “Realizar diluições
sucessivas...”.

Tempo: 60 minutos.
comparando as leituras obtidas com a da solução de metronidazol SQR na concentração de 0,002%
Tolerância: no mínimo, 85% (Q) da quantidade declarada de C6H9N3O3 se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 2-metil-5-nitroimidazol. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada

delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel F254, como suporte, e mistura de clorofórmio,
dimetilformamida e ácido fórmico a 90% (v/v) (80:25:5), como fase móvel. Aplicar, separadamente,
à placa, 20 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,2 g de

metronidazol com 5 mL de mistura de clorofórmio e álcool metílico (1:1) por cinco minutos. Filtrar.
Solução (2): solução de 2-metil-5-nitroimidazol SQR a 0,2 mg/mL em mistura de clorofórmio e álcool
metílico (1:1).
(254 nm). Qualquer mancha correspondente a 2-metil-5-nitroimidazol obtida no cromatograma com
a Solução (1) não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (0,5%).
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,2 g de metronidazol para
balão volumétrico de 100 mL, adicionar 70 mL de ácido clorídrico a 1% (v/v). Agitar,
mecanicamente, por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Realizar
diluições sucessivas até concentração de 0,002% (p/v), utilizando ácido clorídrico a 1% (v/v) como
solvente. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvâncias das soluções em 278 nm, utilizando ácido clorídrico a 1% (v/v) para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C6H9N3O3 nos comprimidos a partir das leituras obtidas.

Fase móvel: mistura de água e álcool metílico (80:20).

g de metronidazol para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de álcool metílico e agitar
mecanicamente por 30 minutos. Completar o volume com álcool metílico e esperar decantar.
Transferir 5 mL do sobrenadante para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com Fase
móvel.
Solução padrão: solução a 0,5 mg/mL de metronidazol SQR em Fase móvel.
relativo das áreas de réplicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatograma e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C6H9N3O3 nos comprimidos a
ROTULAGEM

METRONIDAZOL SOLUÇÃO INJETÁVEL

IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir volume da solução injetável equivalente a cerca de 0,1 g de metronidazol para funil de
separação e agitar com 9 g de cloreto de sódio por cinco minutos. Extrair com 20 mL de acetona.
Separar a camada superior e evaporar até a secura. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14)
do resíduo, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
metronidazol SQR, preparado de maneira idêntica.

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,35 UE/mg de metronidazol.
DOSEAMENTO

Transferir volume da solução injetável equivalente a 50 mg de metronidazol para balão volumétrico
de 100 mL e completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M. Diluir, sucessivamente, em ácido
clorídrico 0,1 M, até concentração de 0,002% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração,
ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C6H9N3O3 na solução injetável a

a 10 µm); fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de fosfato de potássio monobásico a 0,073% (p/v) e álcool metílico (93:7).
Ajustar o pH em 4,0 ± 0,5 com ácido fosfórico 0,1 M.
Solução amostra: transferir volume de solução injetável equivalente a 25 mg de metronidazol para

balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com água. Transferir 2 mL da solução obtida para
balão volumétrico de 10 mL contendo 2 mL de álcool metílico e completar o volume com Fase móvel.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 25 mg de metronidazol SQR para balão
volumétrico de 25 mL, dissolver em álcool metílico e completar o volume com o mesmo solvente.
Transferir 2 mL da solução obtida para balão volumétrico de 10 mL contendo 2 mL de água e

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C6H9N3O3 na solução injetável
ROTULAGEM

MICOFENOLATO DE MOFETILA
Mycophenolas mofetil
O OH CH3
O
N
O
O O
OCH3
CH3
C23H31NO7; 433,50
micofenolato de mofetila; 00290
2-(morfolin-4-il)etil (4E)-6-(4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-3-oxo-1,3-dihidroisobenzofuran-5-il)-4-
metilhex-4-enoato.
[128794-94-5]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de (C23H31NO7), em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e ligeiramente solúvel em álcool etílico anidro.
Temperatura de fusão (5.2.2): entre 93 ºC e 94 ºC.
IDENTIFICAÇÃO

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de micofenolato de mofetila SQR,
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 0,10 g da amostra em álcool etílico e diluir para 10 mL utilizando
o mesmo solvente. A preparação é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).

grupo octilsilano (5 µm), mantida à 45 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto. Preparar as
soluções imediatamente antes do uso ou conservar entre 4 ºC e 8 ºC. Proteger as soluções da luz.
Manter o amostrador do cromatógrafo à temperatura de 10 ºC e conservar as soluções para injeção a
essa temperatura durante 15 minutos antes de injetar.
Solução de trietilamina: transferir 3 mL de trietilamina para balão volumétrico de 1000 mL,

completar o volume com água e homogeneizar. Ajustar o pH para 5,3 com ácido fosfórico.
Fase móvel: mistura da Solução de trietilamina e acetonitrila (65:35).
Solução (1): dissolver 20 mg da amostra em acetonitrila, diluir para 10 mL com o mesmo solvente e
homogeneizar.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com acetonitrila. Diluir 1 mL da solução
resultante para 10 mL com acetonitrila e homogeneizar.
Solução (3): dissolver 5 mg de micofenolato de mofetila para identificação dos picos SQR contendo
as impurezas A (2-(morfolin-4-il)etil(4E)-6-(4,6-diidroxi-7-metil-3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-5-
il)-4-metilhex-4-enoato), B (2-(morfolin-4-il)etil(4E)-6-[(1RS)-4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-1-[2-
(morfolin-4-il)etoxi]-3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-5-il]-4-metilhex-4-enoato), D (2-(morfolin-4-
il)etil(4E)-6-(4,6-dimetoxi-7-metil-3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-5-il)-4-metilhex-4-enoato), E
(metil(4E)-6-(4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-5-il)-4-metilhex-4-
enoato), F (ácido(4E)-6-(4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-5-il)-4-
metilhex-4-enoico ou ácido micofenólico), G (2-(morfolin-4-il)etil(4E)-6-(4-hidroxi-6-metoxi-7-
metil-3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-5-il)-4-metilhex-4-enoato N-óxido) e H (7-hidroxi-5-metoxi-4-
metil-6-[2-[(2RS)-2-metil-5-oxotetrahidrofuran-2-il]etil]isobenzofuran-1(3H)-ona) em acetonitrila e
diluir para 2,5 mL com o mesmo solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL da Solução (1), da Solução (2) e da Solução (3) e

registrar os cromatogramas por, no mínimo, três vezes o tempo de retenção do pico principal. Os
tempos de retenção relativos são cerca de 0,3 para impureza F, 0,4 para impureza A, 0,5 para impureza
H, 0,6 para impureza G, 0,8 para impureza B, 1,0 para o micofenolato de mofetila, 1,2 para impureza
D e 1,6 para impureza E. O teste somente será válido se o cromatograma obtido com a Solução (3)
apresentar resolução de, no mínimo, 2,0 entre os picos da impureza H e da impureza A. Para o cálculo
do teor da impureza B, multiplicar a área sob o pico por 2,1. A área sob o pico da impureza F obtido
com a Solução (1) é, no máximo, cinco vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2)
(0,5%); a área sob o pico da impureza B obtido com a Solução (1) é, no máximo, duas vezes a área
sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,2%) e as áreas sob os picos das impurezas A, D, E,
G e H obtidos com a Solução (1) são, no máximo, iguais a área sob o pico principal obtido com a
Solução (2) (0,1%). Para qualquer outra impureza, a área sob o pico da impureza obtido com a
Solução (1) é, no máximo, igual à área sob o pico principal do cromatograma obtido com a Solução
(2) (0,1%). O total de impurezas é, no máximo, sete vezes a área sob o pico principal do cromatograma
obtido com a Solução (2) (0,7%). O limite de exclusão é de 0,5 vezes a área sob o pico principal do
cromatograma obtido com a Solução (2) (0,05%).
DOSEAMENTO
Dissolver 0,400 g da amostra em 50 mL de ácido acético anidro e titular com ácido perclórico 0,1 M
SV, determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 43,350 mg de C23H31NO7.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Imunossupressor.
MICOFENOLATO DE MOFETILA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada C 23H31NO7. Os
IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS

de absorção no ultravioleta (5.2.14). Transferir cada comprimido para balão volumétrico de 200 mL
e adicionar 150 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Agitar, mecanicamente, até desintegração e, após,
deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M,
homogeneizar e filtrar. Realizar diluições sucessivas até concentração de 0,0025% (p/v), utilizando
ácido clorídrico 0,1 M como solvente. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 250 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C23H31NO7 nos comprimidos a partir das leituras
obtidas.

Tempo: 15 minutos.
ácido clorídrico 0,1 M, até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 250 nm
(5.2.14), utilizando Meio de dissolução para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C23H31NO7
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de micofenolato de mofetila
SQR na concentração de 0,0022% (p/v), preparada no mesmo solvente.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar a Solução padrão

e a Solução teste como descrito a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 25 mg de
micofenolato de mofetila para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de Fase móvel e deixar
em banho de ultrassom durante 10 minutos. Completar o volume com Fase móvel, homogeneizar e
filtrar.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de micofenolato de mofetila SQR na Fase
móvel e diluir adequadamente de modo a obter solução a 0,0025 mg/mL.

cromatogramas por, no mínimo, três vezes o tempo de retenção do pico principal e medir as áreas sob
os picos. Os tempos de retenção relativos são cerca de 1,0 para o micofenolato de mofetila e 2,4 para
o ácido micofenólico. Calcular, individualmente, as porcentagens das impurezas segundo a
expressão:
𝐶𝑝 𝑟𝑡 1
( ) × ( ) × ( ) × 100
𝐶𝑡 𝑟𝑝 𝐹
em que
Cp = concentração, em mg/mL, de micofenolato de mofetila na Solução (2);

Ct = concentração, em mg/mL, de micofenolato de mofetila na Solução (1);
rp = resposta sob o pico de micofenolato de mofetila na Solução (2);
rt = área sob o pico de ácido micofenólico ou de outras impurezas na Solução (1);
F = fator de correção.
Utilizar 1,4 como fator de correção para o cálculo da porcentagem de ácido micofenólico e 1,0 para
outras impurezas. No máximo, 0,5% de ácido micofenólico e 0,1% para outras impurezas
individuais e 0,7% de impurezas totais.
DOSEAMENTO

mantida à 45 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto. Preparar as soluções imediatamente antes
do uso ou conservar entre 4 ºC e 8 ºC. Proteger as soluções da luz.
Solução de trietilamina: transferir 10 mL de trietilamina para balão volumétrico de 1000 mL e

completar o volume com água. Ajustar o pH para 3,0 com ácido fosfórico.
Fase móvel: mistura da Solução de trietilamina e acetonitrila 70:30 (v/v).

mg de micofenolato de mofetila para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de Fase móvel e
deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos. Completar o volume com Fase móvel,
homogeneizar e filtrar. Diluir, quantitativamente, de modo a obter solução a 50 µg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de micofenolato de mofetila SQR em
Fase móvel e diluir adequadamente de modo a obter solução a 50 µg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C23H31NO7 nos comprimidos
ROTULAGEM

MICOFENOLATO DE SÓDIO
Mycophenolas natrium
O OH CH3
+
O Na
O
O
O CH3
CH3
C17H19NaO6; 342,32
micofenolato de sódio; 00291
Sal sódico de 6-(4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-ftalanil)-4-metil-4-ácido hexanoico
[37415-62-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de (C17H19NaO6), em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água e em álcool etílico, solúvel em álcool metílico. Praticamente
insolúvel em ácido clorídrico 0,1 M e facilmente solúvel em hidróxido de sódio 0,1 M.
Faixa de fusão (5.2.2): entre 189 ºC e 191 ºC.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de micofenolato de sódio SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. A solução da amostra a 1,0% (p/v) satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

agrupo octadecilsilano (5 μm), mantida à 50 C; fluxo da Fase móvel de 0,8 mL/minuto.
Eluente A: mistura de acetonitrila, ácido fosfórico e água (100:0,2:900). Desgaseificar e filtrar.
Eluente B: mistura de acetonitrila, ácido fosfórico e água (800:0,2:200). Desgaseificar e filtrar.

Tempo
(minutos)
Solução (1): solução da amostra contendo micofenolato de sódio a 0,08 mg/mL em Diluente. Proteger
contra a ação da luz.
Solução (2): solução de micofenolato de sódio SQR a 0,08 mg/mL em Diluente. Proteger contra a
ação da luz.
Solução (3): transferir, quantitativamente, cerca de 1 mg de substância relacionada B de micofenolato

de mofetila ((RS)-7-hidroxi-5-metoxi-4-metil-6-[2-(5-metil-2-oxo-tetrahidrofuran-5-il)etil]-3H-
isobenzofuranil-1-ona) para balão volumétrico de 50 mL, dissolver em 5 mL de álcool metílico e
completar o volume com água. transferir 4 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL e
completar o volume com Diluente.
Solução (4): solução de micofenolato de sódio SQR a 0,08 mg/mL em Solução (3).
Solução (5): solução de micofenolato de sódio SQR a 0,024 µg/mL diluída em Diluente.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução (4). Os tempos de retenção relativos são 0,9 para a substância
relacionada B de micofenolato de mofetila e 1,0 para o micofenolato de sódio. A resolução entre os
picos de micofenolato de sódio e da substância relacionada B de micofenolato de mofetila é, no
mínimo, 1,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados é, no máximo,
2%. Injetar replicatas de 10 μL da Solução (5). A relação sinal/ruído é superior a 10.

por meio da seguinte expressão:
(Ai/Ap) x (Cp/Ca) x 100

em que
Ai = área sob o pico de cada substância relacionada no cromatograma obtido com a Solução (1);
Ap = área sob o pico relativo ao micofenolato de sódio no cromatograma obtido com a Solução (2);
Cp = concentração, em mg/mL, de micofenolato de sódio, na Solução (2);
Ca = concentração, em mg/mL, de micofenolato de sódio, na Solução (1).
No máximo, 0,1% de substância relacionada B de micofenolato de mofetila, no máximo, 0,07% para

outra impureza individual e, no máximo, 0,4% para a soma de todas as impurezas. Não considerar
picos relativos ao solvente ou com área inferior a 0,05%.
DOSEAMENTO

mantida à 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de álcool metílico e ácido fosfórico 0,05% (v/v) (55:45).
Diluente: mistura de álcool metílico e água (55:45).
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 22,5 mg da amostra para balão volumétrico
de 50 mL. Adicionar 30 mL de Diluente, deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos e
completar o volume com Diluente. Transferir 2 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL,
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ácido micofenólico SQR em álcool
metílico de modo a obter solução equivalente a 0,45 mg/mL de micofenolato de sódio. Transferir 2
mL para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C17H19NaO6 na amostra a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Imunossupressor.
MICOFENOLATO DE SÓDIO COMPRIMIDOS

Os comprimidos com revestimento entérico devem conter, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0%
da quantidade declarada de ácido micofenólico (C17H20O6).
IDENTIFICAÇÃO

B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 100 mg de micofenolato

de sódio com 10 mL de água. Filtrar. Satisfaz ao teste 1 do íon sódio (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Estágio ácido:
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,1 M e hidróxido de sódio 0,1 M.
Tempo: 120 minutos.
soluções em 250 nm (5.2.14), utilizando ácido clorídrico 0,1 M para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C17H20O6 dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da Solução de
ácido micofenólico padrão (1), preparada conforme descrito a seguir.
Solução de ácido micofenólico padrão (1): pesar, com exatidão, cerca de 11,25 mg de ácido
micofenólico SQR, transferir para balão volumétrico de 50 mL. Dissolver e completar o volume com
álcool metílico. Diluir com ácido clorídrico 0,1 M até concentração de 0,0018% (p/v).
Tolerância: no máximo, 2,0% da quantidade declarada de C17H20O6 se dissolvem em 120 minutos.
Estágio tampão:
Meio de dissolução: Após a retirada da alíquota do Estágio ácido, adicionar 250 mL de Tampão
fosfato de sódio tribásico 0,2 M, preparado conforme descrito a seguir, e ajustar o pH em cada cuba
para 6,8 utilizando hidróxido de sódio 0,1 M ou ácido clorídrico 0,1 M.
Tempo: 45 minutos.
Tampão fosfato de sódio tribásico 0,2 M: dissolver 76,02 g de fosfato de sódio tribásico
dodecaidratado em 1000 mL de água.
soluções em 250 nm (5.2.14), utilizando mistura de ácido clorídrico 0,1 M e Tampão fosfato de sódio
tribásico 0,2 M (3:1) para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H20O6 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da Solução de ácido micofenólico padrão (2), preparada
conforme descrito a seguir.
Solução de ácido micofenólico padrão (2): pesar, com exatidão, cerca de 11,25 mg de ácido
micofenólico SQR, transferir para balão volumétrico de 50 mL. Dissolver e completar o volume com
álcool metílico. Diluir, sucessivamente, com a mistura de ácido clorídrico 0,1 M e Tampão fosfato de
sódio tribásico 0,2 M (3:1) até concentração de 0,0018% (p/v).
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de álcool metílico e ácido fosfórico 0,05% (v/v) (55:45).
Diluente: mistura de álcool metílico e água (55:45).
Solução amostra: transferir cinco comprimidos para balão volumétrico de 500 mL, adicionar 275 mL
de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com
água e filtrar. Realizar diluições sucessivas com Diluente até obter solução a 0,036 mg/mL de ácido
micofenólico.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 11,25 mg de ácido micofenólico SQR, transferir para
balão volumétrico de 50 mL. Dissolver e completar o volume com álcool metílico. Diluir,
sucessivamente, com Diluente até obter solução a 0,036 mg/mL.

ROTULAGEM
MITOTANO
Mitotanum
C14H10Cl4; 320,03
mitotano; 06020
1-Cloro-2-[2,2-dicloro-1-(4-clorofenil)etil]benzeno
[53-19-0]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de C14H10Cl4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó granulado branco, composto de cristais incolores agradável.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool etílico, em álcool metílico e em

óleos fixos e graxos.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em cloreto de potássio,

relativas daqueles observados no espectro de mitotano SQR, preparado de maneira idêntica.
(p/v) em álcool metílico, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
solução similar de mitotano SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

DOSEAMENTO

exatidão, cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em álcool metílico. Diluir, sucessivamente, com o
mesmo solvente, até concentração de 0,02% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração,
álcool metílico para o ajuste do zero. Calcular o teor de C14H10Cl4 na amostra a partir das leituras
obtidas.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. Manusear com excepcional atenção.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antineoplásico.
MITOTANO COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C14H10Cl4.
IDENTIFICAÇÃO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,5 g de mitotano em 10

mL de água. Filtrar em funil de vidro sinterizado e lavar o resíduo com duas porções de 5 mL de
água. Transferir o resíduo para béquer pequeno, adicionar 4 mL de álcool etílico, aquecer até fervura
e filtrar imediatamente. Resfriar, filtrar os cristais de mitotano, lavar uma vez com 2 mL de álcool
etílico, e secar a 60 °C, sob pressão reduzida, por duas horas. No espectro de absorção no
infravermelho (5.2.14) do resíduo, disperso em óleo mineral, há máximos de absorção somente nos
espectro de mitotano SQR, preparado de maneira idêntica.
CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar, com exatidão, quantidade de pó equivalente a cerca de 0,1
g de mitotano e transferir para balão volumétrico de 250 mL, adicionar 100 mL de álcool metílico,
agitar por cinco minutos, completar o volume com álcool metílico, homogeneizar e filtrar. Transferir
25 mL do filtrado para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com álcool metílico e
homogeneizar, de modo a obter solução a 0,02% (p/v). Preparar solução padrão na mesma
nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10Cl4 nos
ROTULAGEM

NAPROXENO
Naproxenum
C14H14O3; 230,26
naproxeno; 06233
Ácido (αS)-6-metoxi-α-metil-2-naftalenoacético
[22204-53-1]
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água. Solúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +59,0 a +62,0. Determinar em solução 2% (p/v) em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de naproxeno SQR, preparado de maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de uma solução da
amostra a 0,0025% (p/v) em álcool metílico, há máximos de absorção somente nos mesmos
naproxeno SQR, preparado de maneira idêntica. A absortividade em 271 nm, calculada a partir do
espectro obtido com a amostra dessecada, varia, no máximo, 3% em relação ao espectro obtido com
a amostra de naproxeno SQR.
C. Dissolver cerca de 10 mg da amostra em 5 mL de álcool metílico, adicionar 5 mL de água, 2 mL

de iodeto de potássio SR, 5 mL de uma solução de iodato de potássio (1:100) e homogeneizar. Uma
coloração amarelo-amarronzada se desenvolve. Adicionar 5 mL de clorofórmio e homogeneizar. Uma
leve coloração vermelha ou púrpura se desenvolve na camada de clorofórmio.
ENSAIOS DE PUREZA
(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, com espessura de 250 µm, como suporte, e mistura de hexano,
cloreto de metileno, tetraidrofurano e ácido acético (50:30:17:3), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 10 µL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir:
Solução (1): dissolver cerca de 100 mg da amostra, pesada com exatidão, em 10 mL de uma mistura
de clorofórmio e álcool etílico (1:1).
volume com mistura de clorofórmio e álcool etílico (1:1) e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa
solução para um balão de 50 mL, completar com o mesmo solvente e homogeneizar.
Desenvolver o cromatograma até que a frente da fase móvel ascenda 12 cm acima da linha de
aplicação. Remover a placa, deixar secar ao ar. Observar sob luz ultravioleta. A mancha principal
obtida no cromatograma com a Solução (1) corresponde em posição àquela obtida com a Solução (2).
Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1), diferente da principal, pode
ter intensidade máxima igual àquela obtida com a Solução (2) (0,2%).

comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica gel π-aceptor/π-doador (1-(3,5-
dinitrobenzamido)-1,2,3,4-tetraidrofenantreno) para separação quiral (S,S) (5 µm), mantida à
temperatura de 25 °C; fluxo da Fase móvel de 2 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido acético glacial, acetonitrila, álcool isopropílico e hexano
(0,5:5:10:84,5).
Solução (1): dissolver 25 mg da amostra em tetraidrofurano, diluir para 50 mL com o mesmo solvente
e homogeneizar. Transferir 2 mL da solução para balão volumétrico de 20 mL, completar o volume
Solução (3): dissolver 5 mg de naproxeno racêmico SQR (ácido (2R)-2-(6-metoxinaftalen-2-

il)propanoico - enantiômero R) em 10 mL de tetraidrofurano e diluir para 100 mL com Fase móvel.
Injetar, separadamente, replicatas de 20 μL da Solução (2) e da Solução (3), registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A resolução entre os picos do naproxeno e do ácido
(2R)-2-(6-metoxinaftalen-2-il)propanoico (impureza G) é, no mínimo, 3,0.

cromatogramas por, no mínimo, uma e meia vez o tempo de retenção do naproxeno (tempo de
retenção em torno de cinco minutos) e medir as áreas sob os picos. A área sob o pico relativo ao ácido
(2R)-2-(6-metoxinaftalen-2-il)propanoico (impureza G), obtido com a Solução (1) é, no máximo,
igual à área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (2,5%).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 200 mg da amostra e dissolver em uma mistura de 75 mL de álcool
metílico e 25 mL de água. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV, utilizando fenolftaleína SI até
formação de coloração violeta. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 23,026 mg de
C14H14O3. Realizar ensaio em branco e realizar as correções necessárias.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico e anti-inflamatório
NICOTINAMIDA
Nicotinamidum
NH2
C6H6N2O; 122,13
nicotinamida; 06346
Piridinacarboxiamida
[98-92-0]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C6H6N2O, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em glicerol, facilmente solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14), da amostra dessecada e dispersa em brometo

intensidades relativas daqueles observados no espectro de nicotinamida SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. A razão entre os valores de absorvância (5.2.14) medidos em 245 nm e 262 nm de uma solução da
amostra a 0,0002% (p/v) em água está compreendida entre 0,63 e 0,67.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de água, álcool etílico e clorofórmio
Solução (1): solução a 80 mg/mL da amostra em mistura de álcool etílico e água (50:50).
Solução (2): diluir 0,5 mL da Solução (1), para 200 mL em mistura de álcool etílico e água (50:50).
(254 nm). Examinar a placa. Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução
(1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (0,25%).
Método I. No máximo, 0,003% (30 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g da amostra, em dessecador sob pressão
reduzida, por quatro horas. No máximo, 0,5%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1,0 g de amostra. No máximo, 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não-aquoso (5.3.4.5). Dissolver 0,25 g da amostra
previamente dessecada em 20 mL de ácido acético glacial, aquecendo se necessário. Adicionar 5 mL
de anidrido acético, titular com ácido perclórico 0,1 M SV, utilizando cloreto de metilrosanilínio SI
como indicador, até coloração azul-esverdeada. Realizar ensaio em branco e proceder com as
correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 12,213 mg de C6H6N2O.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Componente da vitamina B.
NIFEDIPINO
Nifedipinum
C17H18N2O6; 346,34
nifedipino; 06352
Éster 3,5-dimetílico do ácido 1,4-di-hidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-3,5-piridinadicarboxílico
[21829-25-4]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C17H18N2O6 em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais amarelos e insípidos.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de nifedipino SQR, preparado de maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA

soluções como descrito a seguir. Realizar os ensaios imediatamente após o preparo das soluções.
Solução (1): solução a 1 mg/mL de nifedipino SQR em álcool metílico.
Solução (3): solução a 1 mg/mL de análogo de nifedipino nitrofenilpiridina SQR (dimetil 4-(2-
nitrofenil)-2,6-dimetilpiridina-3,5-dicarboxilato) em álcool metílico.
Solução (4): a partir da Solução (3) para preparar solução a 0,6 µg/mL de análogo de nifedipino
nitrofenilpiridina SQR em Fase móvel.
Solução (5): so1ução a 1 mg/mL de análogo de nifedipino nitrosofenilpiridina SQR (dimetil 4-(2-
nitrosofenil)-2,6-dimetilpiridina-3,5-dicarboxilato) em álcool metílico.
Solução (6): a partir da Solução (5) para preparar solução a 0,6 µg/mL de análogo de nifedipino
nitrosofenilpiridina SQR em Fase móvel.
Solução (7): mistura de Fase móvel, Solução (4) e Solução (6) (1:1:1).
Solução (8): mistura de Solução (2), Solução (4) e Solução (6) (1:1:1).
Injetar replicatas da Solução (8). Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,8 para análogo de
nifedipino nitrofenilpiridina, 0,9 para análogo de nifedipino nitrosofenilpiridina e 1,0 para nifedipino.
A resolução entre nifedipino e análogo de nifedipino nitrofenilpiridina é, no mínimo, 1,5. A resolução
entre nifedipino e análogo de nifedipino nitrosofenilpiridina é, no mínimo, 1,0. O desvio padrão relativo
das áreas de replicatas sob os picos registrados de análogo de nifedipino nitrosofenilpiridina e de
análogo de nifedipino nitrosofenilpiridina é, no máximo, 10,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 μL da Solução amostra de Doseamento B.(1) e da Solução

(7). Registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A área sob o pico correspondente ao
análogo de nifedipino nitrofenilpiridina obtido com a Solução amostra não deve ser maior que a área
sob o pico principal obtido com a Solução (7) (0,2%). A área sob o pico correspondente ao análogo
de nifedipino nitrosofenilpiridina obtido com a Solução amostra não deve ser maior que a área sob o
pico principal obtido com a Solução (7) (0,2%).
Cloretos (5.3.2.1). No máximo, 0,02% (200 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). No máximo, 0,05% (500 ppm).
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14), ao abrigo

da luz direta utilizando soluções recém-preparadas. Pesar, com exatidão, cerca de 100 mg de amostra
e dissolver em 70 mL de álcool etílico. Completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente.
Diluir, sucessivamente, em álcool etílico, até concentração de 10 µg/mL. Preparar solução padrão na
mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir a absorvância das soluções resultantes em
236 nm, utilizando o álcool etílico para ajuste do zero. Calcular o teor de C17H18N2O6 na amostra a
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4), ao abrigo da

luz direta, utilizando cromatógrafo provido de detector 235 nm, coluna de 250 mm de comprimento
e 4,0 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 μm), mantida à temperatura ambiente, fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: preparar uma mistura de água, acetonitrila e álcool metílico (50:25:25).
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 25 mg de amostra para balão volumétrico de

250 mL. Dissolver em 25 mL de álcool metílico, completar com Fase móvel e misturar de modo a
obter solução a 0,1 mg/mL. Preparar no momento do uso.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de nifedipino SQR em Fase móvel de
modo a obter solução a 0,1 mg/mL. Preparar no momento do uso.
Injetar replicatas de 25 µL da Solução padrão. A eficiência da coluna é, no mínimo, 16 000 pratos

teóricos/metro; o fator de cauda é, no máximo, 1,5 e o desvio padrão relativo das áreas de replicatas
Procedimento: injetar, separadamente, cerca de 25 µL da Solução padrão e da Solução amostra.

Registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C17H18N2O6 na
amostra a partir das respostas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Vasodilatador.
NIFEDIPINO CÁPSULAS
IDENTIFICAÇÃO

G, com espessura de 0,5 mm, como suporte, e mistura de acetato de etila e cicloexano (1:1), como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 0,5 mL de cada uma das soluções, recentemente
Solução (1): transferir o conteúdo de três cápsulas para tubo de centrífuga e lavar o interior das
cápsulas com 20 mL de hidróxido de sódio 0,1 M. Adicionar, volumetricamente, 20 mL de cloreto de
metileno ao tubo e tampar. Agitar suavemente e liberar a pressão no tubo. Tampar hermeticamente e
agitar por uma hora. Centrifugar por 10 minutos entre 2000 e 2500 rpm. Remover a fase aquosa
sobrenadante com seringa e transferir 5 mL da camada transparente inferior para béquer.
Solução (2): solução a 1,2 mg/mL de nifedipino SQR em cloreto de metileno.
Desenvolver o cromatograma ao abrigo da luz direta. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar
imediatamente sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1)
corresponde em cor, intensidade e posição àquela obtida com a Solução (2). Nebulizar a placa com a
Solução reveladora. Cada cromatograma apresenta banda alaranjado-clara sobre fundo amarelo.
Solução reveladora: dissolver 3 g de subnitrato de bismuto e 30 g de iodeto de potássio em 10 mL de

ácido clorídrico 3 M e transferir para balão volumétrico de 100 mL. Completar o volume com água e
homogeneizar. Transferir 10 mL para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 10 mL de ácido
clorídrico 3 M e completar o volume com água. Homogeneizar.
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir o conteúdo de cada cápsula para balão
volumétrico de 200 mL. Lavar o interior das cápsulas com pequenas porções de álcool metílico,
reunindo os líquidos de lavagem no balão. Completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Transferir 5 mL para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com álcool metílico.
a quantidade de C17H18N2O6 nas cápsulas a partir das leituras obtidas.
Meio de dissolução: fluido gástrico simulado (sem pepsina), 900 mL.

Tempo: 20 minutos.
utilizando Meio de dissolução para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H18N2O6 dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de nifedipino SQR na concentração de

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia

de Nifedipino. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Nota: proceder ao ensaio imediatamente após o preparo da Solução (1) e da Solução (5),
protegendo-as da luz direta.
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de nifedipino SQR em álcool metílico, de
modo a obter solução a 1 mg/mL. Diluir com Fase móvel, de modo a obter solução a 0,3 mg/mL.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de nitrofenilpiridina SQR em álcool metílico,
de modo a obter solução a 1 mg/mL. Diluir com Fase móvel, de modo a obter solução a 6 μg/mL.
Solução (3): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de nitrosofenilpiridina SQR em álcool
metílico, de modo a obter solução a 1 mg/mL. Diluir com Fase móvel, de modo a obter solução a 1,5
μg/mL.
Solução (4): misturar 5 mL da Solução (2), 5 mL da Solução (3) e 5 mL de Fase móvel.

Homogeneizar.
Solução (5): proceder como descrito para Solução amostra no método B. de Doseamento.
Solução (6): misturar volumes iguais da Solução (1), Solução (2) e da Solução (3).
Injetar replicatas de 25 μL da Solução (6). Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,8 para a
nitrofenilpiridina, 0,9 para a nitrosofenilpiridina e 1,0 para o nifedipino. A resolução entre
nitrosofenilpiridina e nitrofenilpiridina é, no mínimo, 1,5. A resolução entre nifedipino e
nitrosofenilpiridina é, no mínimo, 1,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos
registrados correspondentes à nitrofenilpiridina e à nitrosofenilpiridina é, no máximo, 10,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade, em mg, das impurezas
nitrofenilpiridina e nitrosofenilpiridina nas cápsulas segundo a expressão:
𝑉 𝑟5
× C ×( )
5 𝑟4
em que
V = volume total, em mL, da Solução (5);

C = concentração de nitrofenilpiridina ou de nitrosofenilpiridina, em mg/mL, na Solução (4);
r5 = área sob o pico referente à nitrofenilpiridina ou à nitrosofenilpiridina no cromatograma obtido
com a Solução (5);
r4 = área sob o pico referente à nitrofenilpiridina ou à nitrosofenilpiridina no cromatograma obtido
com a Solução (4).
No máximo, 2,0% de nitrofenilpiridina e 0,5% de nitrosofenilpiridina, em relação ao conteúdo de

nifedipino.
DOSEAMENTO

da luz direta. Transferir o conteúdo de 10 cápsulas para balão volumétrico de 100 mL. Lavar o interior
das cápsulas com pequenas porções de álcool metílico, reunindo os líquidos de lavagem no balão.
Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir com álcool metílico até
solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 350 nm, utilizando álcool metílico para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H18N2O6 nas cápsulas a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Nifedipino. Preparar

Solução amostra: transferir o conteúdo de cinco cápsulas para balão volumétrico de 100 mL, com
auxílio de pequenas porções de álcool metílico. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Diluir, sucessivamente, em Fase móvel, de modo a obter solução a 0,1 mg/mL de
nifedipino.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos principais. Calcular a quantidade de C17Hl8N2O6 nas
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da luz, em temperatura entre 15 ºC e 25 ºC.
ROTULAGEM

NIMESULIDA
Nimesulidum
C13H12N2O5S; 308,31
nimesulida; 06391
N-(4-Nitro-2-fenoxifenil)metanossulfonamida
[51803-78-2]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó amarelo-pálido, cristalino, levemente untuoso ao tato. Não

higroscópico. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico e em álcool metílico,
muito solúvel em acetonitrila. Solúvel em soluções de hidróxidos alcalinos. Insolúvel em soluções
ácidas.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação C. poderá ser omitido se forem realizados os testes A. e B. O teste de

identificação B. poderá ser omitido se forem realizados os testes A. e C.
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dessecada a 105 °C até peso

constante, e dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de nimesulida SQR,

gel GF254 ativada em estufa por 30 minutos a 105 °C, como suporte, e mistura de álcool metílico e
acetonitrila (80:20), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 4 µL de cada uma das
Solução (1): pesar, com exatidão, cerca de 75 mg da amostra, transferir para balão volumétrico de
100 mL e completar o volume com acetona. Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico
de 10 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
Solução (2): pesar, com exatidão, cerca de 75 mg de nimesulida SQR, transferir para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com acetona. Transferir 1 mL dessa solução para balão
volumétrico de 10 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
(254 nm e 365 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e

C. de Doseamento, corresponde ao tempo de retenção do pico principal da Solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método IV. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa, a 105 °C, por
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 0,24 g da amostra, dissolver em 30 mL de acetona previamente

neutralizada e adicionar 20 mL de água. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV e determinar o
ponto final potenciometricamente. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 30,831 mg
de C13H12N2O5S.

Transferir, quantitativamente, cerca de 0,1 g da amostra, para balão volumétrico de 100 mL, dissolver
e completar o volume com hidróxido de sódio 0,01 M. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente,
mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 392 nm, utilizando hidróxido de
sódio 0,01 M para ajuste do zero. Calcular o teor de C13H12N2O5S na amostra a partir das leituras
obtidas.


100 mL, dissolver na Fase móvel e completar o volume com o mesmo solvente. Diluir
sucessivamente, na Fase móvel, de modo a obter solução a 20 µg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de nimesulida SQR, na Fase móvel, de
modo a obter solução a 20 µg/mL.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório.
NIMESULIDA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Preparar solução de nimesulida a 0,01% (p/v) em clorofórmio.

Filtrar. Evaporar o filtrado em banho-maria até secura. Dessecar o resíduo a 105 °C até peso
constante. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificação da monografia de Nimesulida.
obtida no método A. de Doseamento, há máximos em 212 nm e 392 nm, idênticos aos observados no

CARACTERÍSTICAS
A. de Doseamento.
Meio de dissolução: tampão fosfato de potássio pH 7,4 com polissorbato 80 a 2% (v/v), 900 mL.
Tempo: 45 minutos.
as leituras obtidas com a da solução de nimesulida SQR na concentração de 0,0015% (p/v), preparada
nos mesmos solventes que a amostra.

minutos.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de nimesulida para balão
volumétrico de 100 mL, adicionar 60 mL de hidróxido de sódio 0,01 M e agitar por 40 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Diluir, sucessivamente, até concentração de
0,002% (p/v), utilizando hidróxido de sódio 0,01 M. Preparar solução padrão na mesma concentração,
hidróxido de sódio 0,01 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C13H12N2O5S nos
B. Proceder conforme descrito no método C. de Doseamento da monografia de Nimesulida. Preparar


mg de nimesulida para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 60 mL da Fase móvel e agitar
mecanicamente por 40 minutos. Completar o volume com Fase móvel e filtrar. Diluir,
sucessivamente, em Fase móvel, de modo a obter solução a 20 μg/mL.

ROTULAGEM

NISTATINA
Nystatinum
C47H75NO17; 926,11
nistatina; 06410
Nistatina
[1400-61-9]
Nistatina é uma substância ou a mistura de duas ou mais substâncias produzidas por Streptomyces
noursei Brown et al. (Streptomycetaceae). Apresenta potência de, no mínimo, 4400 UI de nistatina
por miligrama ou 5000 UI de nistatina por miligrama caso seja destinada à produção de pó para
suspensão oral.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó higroscópico, fino, amarelo ou castanho.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool metílico e praticamente

IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar, com exatidão, o equivalente a 100 000 UI da amostra e dissolver em mistura de 5 mL de

ácido acético glacial e 50 mL de álcool metílico. Completar o volume para 100 mL com álcool
metílico. Diluir em álcool metílico, até concentração de 40 UI/mL. No espectro de absorção no
ultravioleta (5.2.14), na faixa de 220 nm a 350 nm, da solução obtida, há máximos em 230 nm, 291
nm, 305 nm e 319 nm. A razão entre os valores de absorvância medidos em 291 nm e 305 nm está
compreendida entre 0,61 e 0,73. A razão entre os valores de absorvância medidos em 319 nm e 305
nm está compreendida entre 0,83 e 0,96. A razão entre os valores de absorvância medidos em 230
nm e 280 nm está compreendida entre 0,83 e 1,25.
B. Adicionar 0,1 mL de ácido clorídrico a 2 mg da amostra. Produz-se coloração castanha.

C. Adicionar 0,1 mL de ácido sulfúrico a 2 mg da amostra. Produz-se coloração castanha, que se
torna violeta com o repouso.
ENSAIOS DE PUREZA
Nistatina A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4).

Proteger da luz direta. Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 304 nm; coluna de 150
mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica desativada, quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Eluente A: acetato de amônio 0,05 M e acetonitrila (71:29).
Eluente B: acetato de amônio 0,05 M e acetonitrila (40:60).
Gradiente de Fase móvel: adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a seguir:

Eluição
(minutos) (%) (%)
45 – 60 100 0 equilíbrio
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em dimetilsulfóxido, para obter
solução a 0,4 mg/mL. Utilizar essa solução em até, no máximo, 24 horas após o preparo, mantida sob
refrigeração.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de nistatina SQR em dimetilsulfóxido, para
obter solução a 0,4 mg/mL. Utilizar essa solução em até, no máximo, 24 horas após o preparo, mantida
sob refrigeração.
Solução (3): dissolver 20 mg de nistatina SQR em 25 mL de álcool metílico, diluir com água para 50
mL e homogeneizar. Adicionar 2 mL de ácido clorídrico diluído em 10 mL da solução anteriormente
preparada e esperar por uma hora, à temperatura ambiente, antes de usar.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução (3). O tempo de retenção médio para a nistatina A é de 14

minutos. A resolução entre os dois picos principais é, no mínimo, 3,5.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (1) e Solução (2), registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Desconsiderar os picos obtidos antes de dois minutos
de corrida. No mínimo, 85% de nistatina A. No máximo, 4,0% de qualquer outro componente.
Metais pesados (5.3.2.3). Preparar solução padrão utilizando 2 mL da Solução padrão de chumbo
(10 ppm Pb). Proceder conforme descrito em Método IV. No máximo, 0,002% (20 ppm).
pressão reduzida, não excedendo a 5 mmHg, por três horas. No máximo, 5,0%.
Nistatina destinada à produção de pó para suspensão oral extemporânea cumpre com o seguinte
teste adicional.
Dispersibilidade. Transferir, quantitativamente, cerca de 0,2 g da amostra para béquer contendo 200
mL de água e dispersar lentamente com bastão de vidro. Deixar em repouso por dois minutos. O
material deverá estar suspenso e haverá, no máximo, um pequeno sedimento. Se houver
sedimentação, proceder à determinação da potência, da parte suspensa, conforme descrito em Ensaio
microbiológico de antibióticos (5.5.3.3). Transferir, volumetricamente, a amostra suspensa para o
liquidificador de alta velocidade, adicionar dimetilformamida, de modo a obter concentração de 400
UI/mL e agitar de três a cinco minutos. Diluir essa solução com Tampão fosfato de potássio a 1%,
estéril, pH 6,0 (Solução 1) de modo a obter solução com concentração equivalente à do padrão. No
mínimo, 90,0% da potência esperada de nistatina.
DOSEAMENTO

difusão em ágar (5.5.3.3.1).
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em temperatura entre 2 °C e 8 °C.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antifúngico.
NISTATINA COMPRIMIDOS VAGINAIS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 140,0% da quantidade declarada de nistatina. Os
comprimidos vaginais contêm agentes aglutinantes, diluentes e lubrificantes.
IDENTIFICAÇÃO
Pesar e pulverizar os comprimidos vaginais. Transferir quantidade de pó equivalente a 100 000 UI de

nistatina para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 5 mL de ácido acético glacial e 50 mL de
álcool metílico. Homogeneizar. Adicionar quantidade suficiente de álcool metílico para produzir 100
mL. Filtrar. Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume
com álcool metílico. Preparar ensaio em branco utilizando os mesmos solventes e omitindo a adição
da amostra. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 250 nm a 350 nm, da solução
obtida, há máximos em 291 nm, 305 nm e 319 nm. A razão entre os valores de absorvância medidos
em 291 nm e 305 nm está compreendida entre 0,61 e 0,73. A razão entre os valores de absorvância
medidos em 319 nm e 305 nm está compreendida entre entre 0,83 e 0,96.
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Pesar e pulverizar os comprimidos vaginais. Determinar em 0,1 g
da amostra, em estufa a 60 °C, sob pressão reduzida, por três horas. No máximo, 5,0%.
DOSEAMENTO
Proceder ao abrigo da luz direta. Pesar e pulverizar 20 comprimidos vaginais. Pesar quantidade do pó
equivalente a 200 000 UI, adicionar 50 mL de dimetilformamida e agitar por uma hora. Centrifugar.
Transferir 10 mL do sobrenadante para balão volumétrico de 200 mL e completar o volume com a
solução 4 descrita em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3). Proceder conforme descrito
em Ensaio microbiológico por difusão em ágar (5.5.3.3.1).
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em temperatura inferior a 25 °C.

ROTULAGEM

NISTATINA CREME VAGINAL

CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Nistatina. Preparar Solução amostra

Solução amostra: misturar, com exatidão, em liquidificador de alta velocidade, quantidade de creme
vaginal com dimetilformamida, de modo a obter concentração de cerca de 400 UI/mL de nistatina.
Diluir, sucessivamente, essa solução em Tampão fosfato de potássio a 10%, estéril, pH 6,0 (Solução
4) de modo a obter soluções na faixa de concentração adequada para a curva padrão.
ROTULAGEM

NISTATINA SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 130,0% da quantidade declarada de nistatina. A suspensão
oral contém agentes aromatizantes, conservantes e dispersantes.
IDENTIFICAÇÃO
Transferir quantidade da suspensão oral contendo 100 000 UI de nistatina para balão volumétrico de
100 mL e adicionar mistura de ácido acético glacial e álcool metílico (5:50). Homogeneizar.
Completar volume com álcool metílico e filtrar. Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico
de 25 mL e completar o volume com álcool metílico. Preparar ensaio em branco utilizando os mesmos
solventes e omitindo a adição da amostra. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 250 nm a 350 nm, da solução obtida, há máximos em 291 nm, 305 nm e 319 nm. A razão entre os
valores de absorvância medidos em 291 nm e 305 nm está compreendida entre 0,61 e 0,73. A razão
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Se o produto contiver glicerina, o pH deve estar compreendido entre 6,0 e 7,5.
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. Deve ser realizado caso o medicamento
seja acondicionado em doses unitárias.

de absorção no ultravioleta (5.2.14). Transferir o conteúdo de um frasco de suspensão oral para balão
volumétrico de 100 mL, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar. Diluir,
quantitativamente, essa solução, com álcool metílico, de modo a obter solução a 25 UI/mL de
nistatina. Paralelamente, preparar solução de nistatina SQR, em álcool metílico, a 25 UI/mL. Medir
as absorvâncias das soluções em 304 nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de nistatina na suspensão oral a partir das leituras obtidas.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3) e Ensaio

microbiológico por difusão em ágar (5.5.3.3.1).
ROTULAGEM

NITAZOXANIDA
Nitazoxanidum
N O O CH3
O2 N
S N
H
C12H9N3O5S; 307,28
nitazoxanida; 06413
2-Acetiloxi-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamida
[55981-09-4]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco a levemente amarelo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em acetonitrila, muito pouco solúvel em

álcool etílico.
Ponto de fusão (5.2.2): 202 °C.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de nitazoxanida SQR, preparado

ENSAIOS DE PUREZA

eficiência (5.2.17.4), ao abrigo da luz direta. Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a
210 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica
quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 µm), mantida à 30 °C; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Diluente: mistura de Eluente A e Eluente B (70:30).
Eluente A: acetonitrila.
Eluente B: água previamente ajustada para pH 2,5 com ácido fosfórico.
Tempo (minutos) Eluente A (%) Eluente B (%)

0 30 70
25,0 70 30
30,0 70 30
30,1 30 70
40,0 30 70
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Diluente de modo a obter
solução a 2,5 µg/mL de nitazoxanida.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de nitazoxanida SQR, de nitazoxanida
substância relacionada A e de ácido acetilsalicílico no Diluente de modo a obter uma solução a 2,5
µg/mL de cada uma das três substâncias.
Injetar replicatas de 35 µL da Solução (2). A resolução entre nitazoxanida substância relacionada A

e ácido acetilsalicílico é de, no mínimo, 2,0. O fator de cauda é, no máximo, 2,0 para o pico da
nitazoxanida. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados para
nitazoxanida é, no máximo, 10,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 35 µL da Solução (1) e Solução (2), registrar os

amostra segundo a equação:
100 (1/F) (Ai/Ap) (Cp/Ca)
em que
F = fator de resposta relativo para cada impureza;

Ap = área sob o pico correspondente ao nitazoxanida obtido na Solução (2);
Cp = concentração, em mg/mL, de nitazoxanida na Solução (2);
Ca = concentração, em mg/mL, de nitazoxanida na Solução (1).
Os limites das impurezas são apresentados a seguir:
Tempo de Fator de
Limite
Impureza retenção resposta
(%)
relativo relativo
Substância relacionada A de nitazoxanida (2-Amino-5-
nitrotiazol) 0,35 0,46 0,1
Ácido acetilsalicílico (ácido 2-(acetiloxi)benzoico) 0,48 0,91 0,1
Ácido salicílico (ácido 2-hidroxibenzoico) 0,61 3,7 0,1
Nitazoxanida 1,0 - -
Outras impurezas individuais - 1,0 0,1
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 60 °C, por três
horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO

da luz direta. Pesar, com exatidão, cerca de 120 mg da amostra e adicionar 50 mL de acetonitrila.
Completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, com água pH 4,5
previamente ajustada com ácido fosfórico 10% (v/v), até concentração de 0,0012% (p/v). Preparar
solução padrão na mesma concentração, utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das
soluções resultantes em 345 nm, utilizando água pH 4,5 para ajuste do zero. Calcular o teor de
C12H9N3O5S na amostra a partir das leituras obtidas.

luz direta. Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 240 nm, coluna de 250 mm de
octadecilsilano (4 μm a 5 μm), mantida à temperatura de 25 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido fosfórico 0,1% (v/v), pH 5,3 previamente ajustado com trietilamina, e
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 100 mg de amostra para balão volumétrico
de 100 mL, completar o volume com acetonitrila e homogeneizar. Transferir 3 mL dessa solução para
balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com acetonitrila e homogeneizar, obtendo solução
a 30 µg/mL.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 10 mg de nitazoxanida SQR para balão

volumétrico de 100 mL, completar o volume com acetonitrila e homogeneizar. Transferir 3 mL dessa
solução para balão volumétrico de 10 mL, completar o volume com acetonitrila e homogeneizar,
obtendo solução a 30 µg/mL.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. A eficiência da coluna para o pico da nitazoxanida é,


ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiparasitário.
NITAZOXANIDA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C12H9N3O5S. Os
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), ao abrigo da luz

direta, utilizando sílica-gel 60 F254, como suporte, e mistura de hexano e álcool etílico (60:40), como

nitazoxanida para balão volumétrico de 50 mL e adicionar 40 mL de acetonitrila. Levar a banho de
ultrassom, à temperatura ambiente, durante 10 minutos, completar o volume com acetonitrila,
Solução (2): solução a 1 mg/mL de nitazoxanida SQR em acetonitrila.

CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: tampão fosfato pH 7,5 contendo 6% de brometo de cetrimônio, mantido a 25

°C, 900 mL.
Tempo: 45 minutos.
preparar a Solução amostra e proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Injetar,
separadamente, 20 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os cromatogramas e medir
as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H9N3O5S dissolvida no meio a partir das respostas
obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra, preparadas conforme descrito a seguir..
Solução amostra: após realização do teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir, se
necessário, em acetonitrila, de modo a obter solução a 27,77 µg/mL de nitazoxanida.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 13,88 mg de nitazoxanida SQR para balão
volumétrico de 100 mL. Adicionar 5 mL de acetonitrila, levar a banho de ultrassom durante 30
minutos e completar o volume com Tampão fosfato pH 7,5 contendo 6% de brometo de cetrimônio.
Diluir, sucessivamente, com acetonitrila de modo a obter solução a 27,77 μg/mL de nitazoxanida.

minutos.
DOSEAMENTO

ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a
15 mg de nitazoxanida para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 50 mL de acetonitrila. Levar a
banho de ultrassom, à temperatura ambiente, durante 10 minutos, completar o volume com
acetonitrila, homogeneizar e filtrar. Transferir 2 mL do filtrado para balão volumétrico de 25 mL e
completar o volume com água com pH previamente ajustado para 4,5 com ácido fosfórico 10% (v/v),
obtendo solução a 12 µg/mL. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando os mesmos
solventes. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 345 nm, utilizando água com pH
previamente ajustado para 4,5 com ácido fosfórico 10% (v/v) para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C12H9N3O5S nos comprimidos a partir das leituras obtidas.

luz direta. Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 240 nm; pré-coluna (opcional) de
4,0 mm de comprimento e 3,0 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada
a grupo octadecilsilano (4 μm); coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno,
temperatura de 25 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido fosfórico 0,1% (v/v), pH 5,3 previamente ajustado com trietilamina, e

mg de nitazoxanida para balão volumétrico de 250 mL, adicionar 150 mL de acetonitrila e levar a
banho de ultrassom durante 10 minutos. Completar o volume com acetonitrila, homogeneizar e filtrar.
Transferir 3 mL do filtrado para balão volumétrico de 20 mL e completar o volume com acetonitrila,
obtendo solução a 30 µg/mL.

solução para balão volumétrico de 10 mL e completar o volume com acetonitrila, obtendo solução a
30 µg/mL.


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H9N3O5S nos comprimidos
ROTULAGEM

NITAZOXANIDA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL

O pó para suspensão oral é uma mistura de nitazoxanida com um ou mais agentes corantes,
aromatizantes, tampões, adoçantes e conservantes. Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0%
da quantidade declarada de C12H9N3O5S.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), ao abrigo da luz

direta, utilizando sílica-gel 60 F254, como suporte, e mistura de hexano e álcool etílico (60:40), como
Solução (1): reconstituir o conteúdo de três frascos conforme indicado no rótulo e homogeneizar.
Transferir quantidade de suspensão oral equivalente a 50 mg de nitazoxanida para balão volumétrico
de 50 mL e adicionar 40 mL de acetonitrila. Levar a banho de ultrassom, à temperatura ambiente,
durante 10 minutos, completar o volume com acetonitrila, homogeneizar e filtrar.
Solução (2): solução a 1 mg/mL de nitazoxanida SQR em acetonitrila.

CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: tampão fosfato pH 7,5 contendo 6% de brometo de cetrimônio, mantido a 25

°C , 900 mL.
Tempo: 45 minutos.
preparar a Solução amostra e proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Injetar,
as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H9N3O5S dissolvida no meio a partir das respostas
obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra, preparadas conforme descrito a seguir.
Solução amostra: após realização do teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir, se
necessário, em acetonitrila, de modo a obter solução a 27,77 µg/mL de nitazoxanida.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 13,88 mg de nitazoxanida SQR para balão
volumétrico de 100 mL. Adicionar 5 mL de acetonitrila, levar a banho de ultrassom durante 30
minutos e completar o volume com tampão fosfato pH 7,5 contendo 6% de brometo de cetrimônio.
Diluir, sucessivamente, com acetonitrila de modo a obter solução a 27,77 μg/mL de nitazoxanida.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo, 2,0%.
DOSEAMENTO

ultravioleta (5.2.14). Reconstituir o conteúdo de três frascos conforme indicado no rótulo e
homogeneizar. Transferir volume da suspensão oral equivalente a 15 mg de nitazoxanida para balão
volumétrico de 100 mL e adicionar 50 mL de acetonitrila. Levar a banho de ultrassom, à temperatura
ambiente, durante 10 minutos, completar o volume com acetonitrila, homogeneizar e filtrar.
Transferir 2 mL do filtrado para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com água com
pH previamente ajustado para 4,5 com ácido fosfórico 10% (v/v), obtendo solução a 12 µg/mL.
absorvâncias das soluções resultantes em 345 nm, utilizando água com pH previamente ajustado para
4,5 com ácido fosfórico 10% (v/v) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H9N3O5S na
suspensão oral a partir das leituras obtidas.

luz direta. Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 240 nm; pré-coluna (opcional) de
4,0 mm de comprimento e 3,0 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada
a grupo octadecilsilano (4 μm); coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno,
temperatura de 25 ºC; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido fosfórico 0,1% (v/v) com pH previamente ajustado para 5,3 com

homogeneizar. Transferir volume da suspensão oral equivalente a 50 mg de nitazoxanida para balão
volumétrico de 250 mL, adicionar 150 mL de acetonitrila e levar a banho de ultrassom durante 10
minutos. Completar o volume com acetonitrila, homogeneizar e filtrar. Transferir 3 mL do filtrado
para balão volumétrico de 20 mL e completar o volume com acetonitrila, obtendo solução a 30
µg/mL.

solução para balão volumétrico de 10 mL e completar o volume com acetonitrila, obtendo solução a
30 µg/mL


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H9N3O5S na suspensão
ROTULAGEM

NITRATO DE MICONAZOL
Miconazoli nitras
Cl Cl Cl
O
. HNO 3
Cl
N
C18H14Cl4N2O.HNO3; 479,14
nitrato de miconazol; 05929
Nitrato de 1-[2-(2,4-diclorofenil)-2-[(2,4-diclorofenil) metoxi]etil]-1H-imidazol (1:1)
[22832-87-7]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C18H14Cl4N2O.HNO3, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool metílico e pouco solúvel
Rotação óptica específica (5.2.8): -0,10 a +0,10, em relação à substância dessecada. Determinar em
solução a 1% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO
O teste A. poderá ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D. O teste B. poderá ser omitido
se forem realizados os testes A., C. e D.

relativas daqueles observados no espectro de nitrato de miconazol SQR, preparado de maneira
idêntica.
(p/v) em mistura de ácido clorídrico 0,1 M e álcool isopropílico (1:10), há máximos e mínimos
somente nos mesmos comprimentos de onda de solução similar de nitrato de miconazol SQR.

gel octadecilsilano, como suporte, e mistura de acetato de amônio SR, dioxano e álcool metílico
Solução (1): solução da amostra a 6 mg/mL em fase móvel.
Solução (2): solução de nitrato de miconazol SQR a 6 mg/mL em fase móvel.
Solução (3): dissolver 30 mg de nitrato de miconazol SQR e 30 mg de nitrato de econazol SQR em 5

mL de fase móvel.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e vaporizar com iodo. Examinar
sob luz visível. A mancha principal obtida com a Solução (1) é similar em posição, cor e intensidade
àquela produzida com a Solução (2). O teste é válido somente se no cromatograma obtido com a
Solução (3) houver duas manchas nitidamente separadas.
D. Satisfaz às reações para o íon nitrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (3 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 2,0
mL/minuto.
Fase móvel: pesar 6 g de acetato de amônio e transferir para balão volumétrico de 1000 mL, adicionar
300 mL de acetonitrila, 320 mL de álcool metílico e completar o volume com água.
Solução (1): transferir, quantitativamente, cerca de 0,1 g da amostra para balão volumétrico de 10 mL
e completar o volume com a Fase móvel. Homogeneizar.
Solução (2): transferir, quantitativamente, cerca de 25 mg de nitrato de miconazol SQR e 25 mg de

nitrato de econazol SQR para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com Fase móvel.
Homogeneizar. Diluir 2,5 mL para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com o mesmo
diluente.
Solução (3): diluir 1 mL da Solução (1) para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com
Fase móvel. Diluir 5 mL dessa solução para 20 mL, completando o volume com Fase móvel.
Equilibrar o sistema cromatográfico por 30 minutos. Injetar 10 μL da Solução (3). Ajustar o sistema
cromatográfico de modo que a altura do pico principal obtida no cromatograma com a Solução (3),
seja menor que 50% da escala total. Injetar 10 μL da Solução (2). O tempo de retenção do nitrato de
miconazol é de aproximadamente 20 minutos e do nitrato de econazol de 10 minutos. A resolução
entre os picos obtidos com a Solução (2) é, no mínimo, 10, se necessário ajustar a composição da
Fase móvel.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. No cromatograma obtido com a Solução (1), a área
individual sob os picos, exceto o pico principal, não é maior do que a área sob o pico principal obtida
com a Solução (3) (0,25%). A soma das áreas sob todos os picos registrados não é superior a duas
vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (3) (0,5%). Desconsiderar os picos com área
inferior a 0,2 vezes a área sob o pico principal, obtido com a Solução (3) (0,05%) e os picos relativos
ao íon nitrato.
105 °C, por duas horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
de 0,35 g da amostra previamente dessecada, dissolver em 50 mL de ácido acético glacial, aquecendo
levemente se necessário, e titular potenciometricamente com ácido perclórico 0,1 M SV. Realizar
ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV consumido
equivale a 47,914 mg de C18H14Cl4N2O.HNO3.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antifúngico.
NITRATO DE PRATA
Argenti nitras
AgNO3; 169,87
nitrato de prata; 06427
Sal de prata(1+) do ácido nítrico (1:1)
[7761-88-8]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de AgNO3, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais grandes incolores, transparentes ou pequenos cristais brancos.
Solubilidade. Muito solúvel em água, solúvel em álcool etílico, ligeiramente solúvel em água
amoniacal.
IDENTIFICAÇÃO
A. A 10 mL de solução a 10% (p/v), adicionar uma gota de difenilamina SR e homogeneizar.

Cuidadosamente, verter a solução para tubo de ensaio contendo 2 mL de ácido sulfúrico. Desenvolve-
se coloração azul na interface.
B. A solução a 2% (p/v) satisfaz às reações do íon prata (5.3.1.1).
C. A solução a 2% (p/v) satisfaz às reações do íon nitrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez e alcalinidade. A 2 mL de solução a 4% (p/v), adicionar 0,1 mL de verde de bromocresol SI.

Desenvolve-se coloração azul. A 2 mL de solução a 10% (p/v), adicionar 0,1 mL de vermelho de
fenol SI. Desenvolve-se coloração amarela.
Alumínio, cobre, chumbo e bismuto. Dissolver 1 g da amostra em mistura de 4 mL de amônia 13,5

M e 6 mL de água. A preparação é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Resíduo por evaporação. A 30 mL de solução a 4% (p/v), adicionar 7,5 mL de ácido clorídrico

diluído, agitar vigorosamente, aquecer por cinco minutos em banho-maria e filtrar. Evaporar 20 mL
do filtrado em banho-maria e dessecar o resíduo em estufa, entre 100 °C e 105 °C. No máximo, 2 mg
(0,3%).
DOSEAMENTO
Dessecar previamente a amostra, sobre sílica, por quatro horas, ao abrigo da luz. Pesar, com exatidão,
cerca de 0,3 g da amostra dessecada e dissolver em 50 mL de água. Adicionar 2 mL de ácido nítrico
e 2 mL de sulfato férrico amoniacal SR e homogeneizar. Titular com tiocianato de amônio 0,1 M SV
até coloração amarelo-avermelhada. Cada mL de tiocianato de amônio 0,1 M SV equivale a 16,987
mg de AgNO3.
Em recipientes não metálicos bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
NITRATO DE PRATA SOLUÇÃO OFTÁLMICA

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% de AgNO3. A solução oftálmica é tamponada pela
adição de acetato de sódio.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução oftálmica satisfaz às reações do íon prata (5.3.1.1).
B. A solução oftálmica satisfaz às reações do íon nitrato (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Aspecto. A solução oftálmica é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0.
DOSEAMENTO
Transferir volume da solução oftálmica equivalente a 50 mg de nitrato de prata para erlenmeyer, diluir
com 20 mL de água, adicionar 1 mL de ácido nítrico, 1 mL de sulfato férrico amoniacal SR e
homogeneizar. Titular com tiocianato de amônio 0,02 M S até coloração amarelo-avermelhada. Cada
mL de tiocianato de amônio 0,02 M SV equivale a 3,397 mg de AgNO3.
Em recipientes bem fechados, inertes, protegidos da luz.
ROTULAGEM

NITRATO DE TIAMINA
Thiamini nitras
-
NO 3 N CH3
S
+
N N
HO
H3C NH2
C12H17N5O4S; 327,36
nitrato de tiamina; 08514
Nitrato de 3[(4-amino-2-metil-5-pirimidinil)metil]-5-(2-hidroxietil)4-metiltiazólio
[532-43-4]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó cristalino, branco ou quase branco.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água e pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação C., D. e E. podem ser omitidos se forem realizados os testes A. e B. O teste
de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C., D. e E.

há máximos de absorção somente nos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de nitrato de tiamina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Preparar solução da amostra a 20 mg/mL. A 2 mL dessa solução, adicionar 2 mL de ácido sulfúrico.

Resfriar e adicionar 2 mL de sulfato ferroso SR. Um anel marrom aparece na junção dos dois líquidos.
C. Dissolver 5 mg da amostra em mistura de 1 mL de acetato de chumbo SR e 1 mL de hidróxido de

sódio 2,5 M. Aquecer em banho-maria por alguns minutos. Após a dissolução da amostra, uma cor
amarela é produzida. Aquecer a solução, a cor altera para marrom e após repouso, um precipitado
aparece.
D. Uma solução da amostra a 20 mg/mL produz um precipitado branco ao ser adicionada uma solução
contendo 6,5 g de cloreto de mercúrio em 100 mL de água; e precipitado marrom-avermelhado ao
adicionar iodo 0,1 M SV. Também há produção de um precipitado ao adicionar trinitrofenol SR.
E. Preparar solução dissolvendo 5 mg da amostra em 5 mL de hidróxido de sódio 0,5 M. A essa

solução, adicionar 0,5 mL de ferrocianeto de potássio SR e 5 mL de álcool isobutílico. Agitar
vigorosamente por dois minutos e possibilitar que as camadas líquidas se separem. Ao ser iluminada
de cima por um feixe de luz vertical ultravioleta e ao ser visualizada em um ângulo reto, o menisco
ar-líquido mostra uma fluorescência azul vívida, que desaparece quando é novamente alcalinizada.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 6,0 a 7,5. Determinar em solução da amostra a 2% (p/v).

eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna
cromatográfica de 150 mm de comprimento e 4 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase
Eluente A: 1-octanosulfonato de sódio 0,005 M em ácido acético glacial diluído (1:100).
Eluente B: álcool metílico e acetonitrila (3:2).
Fase móvel: mistura de Eluente A e Eluente B (60:40).
Solução amostra: solução a 1 mg/mL da amostra em Fase móvel.
Procedimento: injetar 10 μL da Solução amostra e registrar os cromatogramas por, no mínimo, o

triplo do tempo de retenção do pico principal. Calcular a porcentagem total de picos secundários na
porção de nitrato de tiamina utilizado de acordo com a seguinte expressão:
𝑟𝑈
𝑃𝑜𝑟𝑐𝑒𝑛𝑡𝑎𝑔𝑒𝑚 𝑑𝑒 𝑖𝑚𝑝𝑢𝑟𝑒𝑧𝑎𝑠 = ( ) × 100
𝑟𝑇
em que
rU = soma das áreas sob todos os picos, com exceção da sob o pico referente ao nitrato de tiamina;
rT = soma das áreas sob todos os picos.
No máximo, 1,0% de impurezas totais.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 140 mg de nitrato de tiamina, dissolver em 5 mL de ácido fórmico e
adicionar 50 mL de anidrido acético. Titular imediatamente com ácido perclórico 0,1 M SV,
necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 16,368 mg de C12H17N5O4S.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Vitamínico.
NITRITO DE SÓDIO
Natrii nitris
NaNO2; 69,00
nitrito de sódio; 06433
Sal de sódio do ácido nitroso (1:1)
[7632-00-0]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo 101,0% de NaNO2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó granuloso ou cristais hexagonais transparentes, incolores, ou ainda, massa

branca, opaca e deliquescente.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução a 10% (p/v) satisfaz às reações do íon nitrito (5.3.1.1).
ENSAIO DE PUREZA
(20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em estufa a 105 °C, por quatro horas. No máximo,
0,25%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1 g da amostra, transferir para balão volumétrico de 100 mL, dissolver
em água e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 15 mL dessa solução para frasco
contendo mistura de 50 mL de permanganato de potássio 0,02 M SV, 100 mL de água e 5 mL de
ácido sulfúrico. Ao adicionar a solução da amostra, imergir a ponta da pipeta sob a superfície da
mistura de permanganato. Aquecer a mistura a 40 °C, deixar em repouso por cinco minutos e
adicionar 25 mL de ácido oxálico 0,05 M SV. Aquecer a mistura até 80 °C e titular a quente com
permanganato de potássio 0,02 M SV. Cada mL de permanganato de potássio 0,02 M SV equivale a
3,450 mg de NaNO2.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Vasodilatador; antídoto para envenenamento por cianeto.

NITROFURANTOÍNA
Nitrofurantoinum
C8H6N4O5; 238,16
nitrofurantoína; 06438
1-[[(5-Nitro-2-furanil)metileno]amino]-2,4-imidazolidinadiona
[67-20-9]
C8H6N4O5.H2O; 256,17
nitrofurantoína monoidratada; 11389
1-[[(5-Nitro-2-furanil)metileno]amino]-2,4-imidazolidinadiona hidratada (1:1)
[17140-81-7]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó amarelo cristalino ou cristais amarelos. Na forma sólida ou em solução,

sofre descoramento por álcalis e por exposição à luz, e decomposição pelo contato com metais, exceto
aço inoxidável e alumínio.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água e em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação B., C. e E. podem ser omitidos se forem realizados os testes A. e D. Os

testes de identificação A. e D. podem ser omitidos se forem realizados os testes B., C. e E.
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dessecada a 140 °C por 30 minutos

e dispersa em óleo mineral, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de nitrofurantoína SQR,
B. Proceder ao abrigo de luz intensa. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de

220 nm a 400 nm, da solução amostra obtida no método A. de Doseamento, há máximos de absorção
em 266 nm e em 367 nm. A razão entre os valores de absorvância medidos em 367 nm e em 266 nm
está compreendida entre 1,36 e 1,42.

D. Dissolver 10 mg da amostra em 10 mL de dimetilformamida. Transferir 1 mL da solução para tubo

de ensaio e adicionar 0,1 mL de hidróxido de potássio etanólico 0,5 M. Desenvolve-se coloração
marrom.
E. Dissolver 5 mg da amostra em 5 mL de hidróxido de sódio 0,1 M. Uma solução de coloração
amarela intensa é produzida, que passa em seguida a laranja-avermelhada.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica GF254, como suporte, e mistura de nitrometano e álcool metílico (9:1)
Solução (1): dissolver 0,25 g da amostra em dimetilformamida e completar o volume para 10 mL

com acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar, aquecer entre 100 °C e 105 °C
por cinco minutos. Examinar sob luz ultravioleta de 254 nm. Nebulizar com cloridrato de
fenilidrazina SR. Aquecer novamente a placa entre 100 °C e 105 °C por 10 minutos. Qualquer mancha
Água (5.2.20). Dessecar a amostra à 140 °C por 30 minutos. No máximo, 1,0%, para a forma anidra
e entre 6,5% e 7,5%, para a forma monoidratada.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme escrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14), ao abrigo

de luz intensa. Pesar, com exatidão, cerca de 0,12 g da amostra e dissolver em 25 mL de
dimetilformamida. Completar o volume para 500 mL com água. Transferir 2,5 mL da solução para
balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com uma solução contendo acetato de sódio a
1,8% (p/v) e ácido acético glacial a 0,14% (v/v). Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando os mesmos solventes. Medir a absorvância da solução resultante em 367 nm, utilizando a
solução de acetato de sódio e ácido acético, anteriormente descrita, para o ajuste do zero. Calcular o
teor de C8H6N4O5 na amostra a partir das leituras obtidas.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 µm),
mantida à temperatura ambiente, ajustar as condições cromatográficas para que o tempo de retenção
do pico da nitrofurantoína seja de oito minutos.
Tampão fosfato pH 7,0: dissolver 6,8 g de fosfato de potássio monobásico em 500 mL de água e
ajustar até pH 7,0, com hidróxido de amônio M. Completar o volume para 1000 mL com água e
homogeneizar.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato pH 7,0 e tetraidrofurano (9:1). Filtrar e desgaseificar.
Solução de padrão interno: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de acetanilida em água, e
diluir adequadamente, de modo a obter solução a 1 mg/mL.
Solução amostra: dissolver, quantitativamente, cerca de 25 mg da amostra em 20 mL de
dimetilformamida. Adicionar 25 mL de Solução padrão interno, completar o volume para 50 mL
com dimetilformamida e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver, quantitativamente, cerca de 25 mg de nitrofurantoína SQR em 20 mL de

dimetilformamida. Adicionar 25 mL de Solução padrão interno, completar o volume para 50 mL,
com dimetilformamida e homogeneizar.
Injetar replicatas de 5 µL ou 10 µL da Solução padrão. A resolução entre acetanilida e nitrofurantoína

é, no mínimo, 3,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no
máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 5 µL ou 10 µL da Solução padrão e da Solução amostra,

registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C8H6N4O5 na amostra a
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, à temperatura inferior a 25 °C.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
NITROFURANTOÍNA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO

A. Pesar e pulverizar os comprimidos revestidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de

nitrofurantoína com 10 mL de ácido acético 6 M. Aquecer por alguns minutos e filtrar a quente.
Esfriar à temperatura ambiente, recolher o precipitado e dessecar a 105 °C por uma hora até peso
constante. O resíduo satisfaz ao teste A. de Identificação da monografia de Nitrofurantoína.
obtida no método A. de Doseamento, há máximos em 266 nm e em 367 nm. A razão entre os valores
de absorvância medidos em 367 nm e em 266 nm está compreendida entre 1,36 e 1,42.

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 60 minutos e 120 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir com meio de
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H6N4O5 dissolvido no
meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de nitrofurantoína SQR na concentração de
Tolerância: no mínimo, 25% (Q) da quantidade declarada de C8H6N4O5 se dissolvem em 60 minutos

e, no mínimo, 85% (Q) da quantidade declarada de C8H6N4O5 se dissolvem em 120 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no teste Substâncias relacionadas da

monografia de Nitrofurantoína. Preparar a Solução (1) como descrito a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos revestidos. Dissolver quantidade do pó equivalente a

0,1 g de nitrofurantoína em 10 mL de mistura filtrada de dimetilformamida e acetona (1:9).
DOSEAMENTO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos revestidos. Proceder conforme descrito no método A. de

Doseamento da monografia de Nitrofurantoína, utilizando quantidade do pó equivalente a 0,12 g de
nitrofurantoína. Calcular a quantidade de C8H6N4O5 nos comprimidos revestidos, a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Nitrofurantoína.

Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos revestidos. Transferir quantidade do pó

equivalente a 50 mg de nitrofurantoína para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 40 mL de
dimetilformamida e agitar, mecanicamente, por 15 minutos. Adicionar 50 mL de Solução padrão
interno, homogeneizar e deixar esfriar à temperatura ambiente. Completar o volume com
dimetilformamida e homogeneizar. Filtrar em filtro de nylon de porosidade 0,45 μm.
Procedimento: injetar, separadamente, 5 μL ou 10 μL da Solução padrão e da Solução amostra,

registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes à nitrofurantoína e à
acetanilida. Calcular a quantidade de C8H6N4O5 nos comprimidos revestidos, a partir das respostas
obtidas para a relação nitrofurantoína/acetanilida, na Solução padrão e na Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz, em temperatura inferior a 25 °C.
ROTULAGEM

NORFLOXACINO
Norfloxacinum
CH3
HN
N N
F COOH
O
C16H18FN3O3; 319,34
norfloxacino; 06497
Ácido 1-etil-6-fluor-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinolinicocarboxílico
[70458-96-7]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C16H18FN3O3, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco a amarelo-pálido. Sensível à luz e umidade.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em ácido acético, pouco solúvel em álcool
etílico e muito pouco solúvel em álcool metílico.
IDENTIFICAÇÃO

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de norfloxacino SQR, preparado de
maneira idêntica.

0,0005% (p/v) em hidróxido de sódio 0,1 M, há máximo em 273 nm. A absorvância difere, no
máximo, 3,0%, da de solução similar de norfloxacino SQR, preparada no mesmo solvente. Utilizar
vidraria âmbar.
ENSAIOS DE PUREZA
Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel previamente lavada com álcool metílico e seca ao ar, como suporte, e
mistura de clorofórmio, álcool metílico, tolueno, dietilamina e água (40:40:20:14:8), como fase
descritas a seguir.
Solução (1): solução a 8,0 mg/mL da amostra em mistura de álcool metílico e cloreto de metileno
(1:1).
Solução (2): pesar, com exatidão, cerca de 4,0 mg de norfloxacino SQR e dissolver com 1 mL de
ácido acético glacial, adicionar 4 mL de álcool metílico e misturar. Diluir 1 mL dessa solução em 19
mL de mistura de álcool metílico e cloreto de metileno (1:1).
(254 e 365 nm). A mancha principal obtida no cromatograma com a Solução (2) é equivalente a 0,5%
de impureza. Comparar as intensidades de quaisquer manchas secundárias obtidas no cromatograma
da Solução (1) com a mancha principal obtida no cromatograma da Solução (2). A soma das
intensidades de todas as manchas secundárias obtidas no cromatograma da Solução (1) é, no máximo,
igual àquela principal obtida com a Solução (2) (0,5%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar à 105 °C, sob pressão
reduzida, por duas horas. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 240 mg da amostra e dissolver em 80 mL de ácido acético glacial.
Titular imediatamente com ácido perclórico 0,1 M SV e determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL do ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 31,934 mg de
C16H18FN3O3.
Em recipiente bem fechado e protegido da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
OCTACLOROIDRATO DE ALUMÍNIO E ZIRCÔNIO
Al8ZrCl8(OH)20; 930,84
octacloroidrato de alumínio e zircônio; 09831
Hidróxido cloreto de zircônio e alumínio
[98106-55-9]
O octacloroidrato de alumínio e zircônio é um complexo polimérico hidratado de cloreto básico de

alumínio e zircônio. Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% de octacloroidrato de
alumínio e zircônio em relação à substância anidra.
IDENTIFICAÇÃO
A solução aquosa da amostra a 10% (p/v), satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Conteúdo de alumínio. Pesar 0,15 g da amostra, transferir para béquer de 150 mL, adicionar 5 mL
de água e 15 mL de ácido clorídrico. Manter em ebulição durante cinco minutos. Em seguida,
adicionar 40 mL de água e 30 mL de edetato dissódico 0,05 M SV. Novamente, ebulir durante cinco
minutos. Deixar arrefecer, adicionar 15 mL do tampão ácido acético-acetato de amônio e ajustar com
solução concentrada de amônia até pH 4,5. Acrescentar 20 mL de álcool etílico e ajustar o pH a 4,6
com solução concentrada de amônia. Adicionar 10 gotas de ditizona a 0,025% (p/v) em álcool etílico.
Titular com sulfato de zinco 0,1 M SV até surgimento de coloração rosa-púrpura. Realizar ensaio em
branco e fazer as correções necessárias. Calcular a porcentagem de alumínio pela fórmula:
2,698[15 𝑀𝑒 − (𝑧𝑀𝑧 + 𝑍𝑒 )]
𝑊
em que
Me = molaridade do edetato dissódico 0,05 M SV;

z = volume de sulfato de zinco 0,1 M SV gasto;
Mz = molaridade do sulfato de zinco 0,1 M SV;
W = quantidade em gramas da amostra e
Ze= volume equivalente de edetato de dissódico 0,05 M SV consumido pela quantidade de zircônio,
calculado de acordo com a fórmula:
𝑍𝑟 𝑊
( )×( )
𝑀𝑒 92,97
em que
Zr = porcentagem de zircônio determinada no teste Conteúdo de zircônio e

92,97 = massa atômica do zircônio corrigida para o conteúdo de 2% de háfnio.
Usar o resultado obtido para calcular a razão atômica de alumínio/zircônio e a razão atômica de
(alumínio + zircônio)/cloreto.
Conteúdo de zircônio. Pesar 250 mg da amostra, transferir para béquer de 150 mL, adicionar 5 mL
de água e 15 mL de ácido clorídrico. Manter em ebulição durante seis a oito minutos. Em seguida,
adicionar de 30 mL a 40 mL de água e 5 mL de ácido clorídrico e aquecer até ebulição. Adicionar
uma gota de solução de alaranjado de xilenol de 0,1% (p/v) e titular a solução, ainda quente, com
edetato dissódico 0,05 M SV até a mudança da coloração rósea para amarela. Realizar ensaio em
branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de edetato de dissódico 0,05 M SV equivale a
46,485 mg de zircônio. No mínimo, 12,8% e, no máximo, 15,4% de zircônio. Usar o resultado obtido
para calcular a razão atômica de alumínio/zircônio e a razão atômica de (alumínio + zircônio)/cloreto.
Razão atômica alumínio/zircônio. Dividir o porcentual de alumínio encontrado no teste para

Conteúdo de alumínio pelo porcentual de zircônio encontrado no teste para Conteúdo de zircônio e
multiplicar por 92,97/26,98, em que 92,97 é a massa atômica do zircônio corrigida para 2% de háfnio
e 26,98 é a massa atômica do alumínio. No mínimo, 6,0 e, no máximo, 10,0.
Conteúdo de cloreto. Pesar 250 mg da amostra, transferir para béquer de 250 mL, adicionar 120 mL
de água e 20 mL de ácido nítrico M. Agitar até a solubilização e titular com nitrato de prata 0,1 M
SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV
equivale a 3,545 mg de cloreto. No mínimo, 16,5% e, no máximo, 19,0% de cloreto.Usar o resultado
obtido para calcular a razão atômica de alumínio/zircônio e a razão atômica de (alumínio +
zircônio)/cloreto.
Razão atômica (alumínio + zircônio)/cloreto. Calcular a razão atômica (alumínio +

zircônio)/cloreto de acordo com a fórmula:
Al⁄ Zr
26,98 + ⁄92,97
Cl⁄
35,45
em que
Al, Zr e Cl = porcentagens de alumínio, zircônio e cloreto, determinados nos testes para Conteúdo de
alumínio, Conteúdo de zircônio e Conteúdo de cloreto, respectivamente;
92,97 = massa atômica de zircônio corrigida para 2% de háfnio e
A razão está entre 0,9 e 1,5.
Arsênio (5.3.2.5). Determinar em 1,5 g de amostra. Proceder conforme descrito em Ensaio limite
para arsênio. No máximo, 0,0002% (2 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar Método I. Pesar 0,667 g da amostra e acrescentar 40 mL de água. Proceder
conforme descrito em Ensaio limite para ferro. No máximo, 0,015% (150 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método I. Pesar 1 g da amostra e adicionar 40 mL de água. Se a

preparação não se apresentar límpida, aquecer a 80 °C por alguns minutos, em seguida, deixar
arrefecer. Caso a preparação ainda permaneça turva, repetir o processo adicionando 3 mL de ácido
clorídrico. Ajustar o pH entre 3 e 4 com hidróxido de amônio 6 M. Proceder conforme descrito em
Ensaio limite para metais pesados usando 2 mL da solução padrão de chumbo de 10 ppm. No
máximo, 0,002% (20 ppm).

DOSEAMENTO
Calcular a porcentagem do octacloroidrato de alumínio e zircônio, de acordo com a fórmula:
y+1 y+1
26,98y + 92,97 + 17,01 [3y + 4 − ( z )] + 35,45 ( z )
Al × { }
26,98y
em que
Al = percentual de alumínio encontrado no teste para Conteúdo de alumínio;

y = razão atômica alumínio/zircônio encontrada no teste para Razão atômica alumínio/zircônio;
z = razão atômica (alumínio + zircônio)/cloreto encontrada no teste para Razão atômica (alumínio +
zircônio)/cloreto;
92,97 = massa atômica de zircônio corrigida para 2% de háfnio;
17,01 = massa molecular do ânion hidróxido (OH) e
35,45 = massa atômica do cloro (Cl).
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antitranspirante.
OCTACLOROIDRATO DE ALUMÍNIO E ZIRCÔNIO SOLUÇÃO
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de octacloroidrato de

alumínio anidro. Octacloroidrato de alumínio e zircônio é um complexo polimérico básico de cloreto
de alumínio. Possui razão atômica de alumínio/zircônio entre 6,0 e 10,0, e de
(alumínio+zircônio)/cloreto entre 0,9 e 1,5. Os seguintes solventes podem ser utilizados: água,
propilenoglicol ou dipropilenoglicol.
IDENTIFICAÇÃO
A. Quando a solução for preparada em propilenoglicol, adicionar cerca de 10 mL de álcool

isopropílico a 2 g da solução. Misturar e filtrar. Evaporar o filtrado em banho-maria até reduzir o
volume a 1 mL. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) de um filme dessa solução,
dispersa em cloreto de prata, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda
daqueles observados no espectro de um filme de propilenoglicol, preparado de maneira idêntica.
Quando a solução for preparada em dipropilenoglicol, adicionar cerca de 10 mL de álcool isopropílico
a 2 g da solução. Misturar e filtrar. Evaporar o filtrado em banho-maria até reduzir o volume a 1 mL.
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) de um filme desta solução, dispersa em cloreto de
prata, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda daqueles observados no
espectro de um filme de dipropilenoglicol, preparado de maneira idêntica.
B. A solução contendo o equivalente a cerca de 100 mg de octacloroidrato de alumínio e zircônio por

mL satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,0 a 5,0. Determinar em uma solução preparada pela diluição de 3 g da solução com
água até completar o volume para 10 mL.
ENSAIOS DE PUREZA
Conteúdo de alumínio. Pesar 0,15 g da amostra, transferir para béquer de 150 mL, adicionar 5 mL
de água e 15 mL de ácido clorídrico. Manter em ebulição durante cinco minutos. Em seguida,
adicionar 40 mL de água e 30 mL de edetato dissódico 0,05 M SV. Novamente, manter em ebulição
durante cinco minutos. Arrefecer, adicionar 15 mL de tampão ácido acético-acetato de amônio e
ajustar com solução concentrada de amônia até pH 4,5. Acrescentar 20 mL de álcool etílico e ajustar
o pH a 4,6 com solução concentrada de amônia. Adicionar 10 gotas de ditizona a 0,025% (p/v) em
álcool etílico. Titular com sulfato de zinco 0,1 M SV até surgimento de coloração rosa-púrpura.
Realizar ensaio em branco. Calcular a porcentagem de alumínio pela fórmula:
2,698[15 Me − (zMz + Ze )]
W
em que
Me = molaridade do edetato dissódico 0,05 M SV;

z = volume consumido de sulfato de zinco 0,1 M SV, em mL;
Mz = molaridade do sulfato de zinco 0,1 M SV;
W = quantidade em gramas da amostra e
Ze = volume equivalente de edetato dissódico 0,05 M SV consumido pela quantidade de zircônio,
calculado de acordo com a seguinte fórmula:
𝑍𝑟 𝑊
( )×( )
𝑀𝑒 92,97
em que
Zr = porcentagem de zircônio determinada no ensaio Conteúdo de zircônio;

92,97 = massa atômica do zircônio, corrigida para o conteúdo de 2% de háfnio.
Usar o resultado obtido para calcular a razão atômica de alumínio/zircônio e a razão atômica de
(alumínio+zircônio)/cloreto.
Conteúdo de zircônio. Pesar 500 mg da amostra, transferir para béquer de 150 mL, adicionar 5 mL
de água e 15 mL de ácido clorídrico. Manter em ebulição durante seis a oito minutos. Em seguida,
adicionar de 30 mL a 40 mL de água e 5 mL de ácido clorídrico e aquecer até ebulição. Adicionar
uma gota de alaranjado de xilenol SI e titular a solução, ainda quente, com edetato dissódico 0,05 M
SV até a mudança de coloração rósea para amarela. Realizar ensaio em branco. Cada mL de edetato
dissódico 0,05 M SV equivale a 46,485 mg de zircônio. No mínimo, 12,8% e, no máximo, 15,4% de
zircônio. Usar o resultado obtido para calcular a razão atômica de alumínio/zircônio e a razão atômica
de (alumínio+zircônio)/cloreto.
Razão atômica alumínio/zircônio. Dividir o percentual de alumínio encontrado no ensaio Conteúdo

de alumínio pelo percentual de zircônio encontrado no ensaio Conteúdo de zircônio e multiplicar por
92,97/26,98, em que 92,97 é a massa atômica do zircônio corrigida para 2% de háfnio e 26,98 é a
massa atômica do alumínio. No mínimo, 6,0 e, no máximo, 10,0.
Conteúdo de cloreto. Pesar 500 mg da amostra, transferir para béquer de 250 mL, adicionar 120 mL
de água e 20 mL de ácido nítrico M. Agitar até a solubilização e titular com nitrato de prata 0,1 M
SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV
equivale a 3,545 mg de cloreto. No mínimo, 16,5% e, no máximo, 19,0% de cloreto. Utilizar o
resultado obtido para calcular a razão atômica de alumínio/zircônio e a razão atômica de
(alumínio+zircônio)/cloreto.
Razão atômica (alumínio+zircônio)/cloreto. Calcular a razão atômica (alumínio+zircônio)/cloreto

de acordo com a seguinte fórmula:
Al⁄ Zr
26,98 + ⁄92,97
Cl⁄
35,45
em que
Al, Zr e Cl = porcentagens de alumínio, zircônio e cloreto, determinados nos ensaios Conteúdo de

alumínio, Conteúdo de zircônio e Conteúdo de cloreto, respectivamente;
92,97 = massa atômica de zircônio corrigida para 2% de háfnio e
A razão está entre 0,9 e 1,5.

Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método I. Determinar em 1,5 g de amostra. No máximo, 0,0002% (2

ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Método III. Transferir 5,3 g de solução de octacloroidrato de alumínio e
zircônio para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com água. Transferir 5 mL da
solução amostra e 2 mL da solução padrão para béqueres distintos e, a cada béquer, adicionar 5 mL
de ácido nítrico 6 M. Cobrir com vidro de relógio e ferver as soluções por três a cinco minutos.
Arrefecer. No máximo, 0,0075% (75 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Pesar 2 g de solução de octacloroidrato de alumínio e

zircônio e adicionar 40 mL de água. Se a preparação não se apresentar límpida, aquecer a 80 °C por
alguns minutos e, em seguida, deixar arrefecer. Caso a preparação ainda permaneça turva, repetir o
processo adicionando 3 mL de ácido clorídrico. Ajustar o pH entre 3 e 4 com hidróxido de amônio 6
M. Utilizar 2 mL da Solução padrão de chumbo (10 ppm). No máximo, 0,001% (10 ppm).
DOSEAMENTO
Calcular a porcentagem de octacloroidrato de alumínio e zircônio na solução, de acordo com a

seguinte fórmula:
y+1 y+1
26,98y + 92,97 + 17,01 [3y + 4 − ( z )] + 35,45 ( z )
Al × { }
26,98y
em que
Al = percentual de alumínio encontrado no ensaio Conteúdo de alumínio;

y = razão atômica alumínio/zircônio encontrada no ensaio Razão atômica alumínio/zircônio;
z = razão atômica (alumínio+zircônio)/cloreto encontrada no ensaio Razão atômica
(alumínio+zircônio)/cloreto;
92,97 = massa atômica de zircônio corrigida para 2% de háfnio;
17,01 = massa molecular do ânion hidróxido (OH) e
35,45 = massa atômica do cloro (Cl).
ROTULAGEM

OFLOXACINO
Ofloxacinum
C18H20FN3O4; 361,37
ofloxacino; 06574
Ácido 9-flúor-2,3-di-hidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-
benzoxazina- 6-carboxílico
[83380-47-6]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de C18H20FN3O4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Cristais em forma de agulhas incolores. Temperatura de fusão

(5.2.2): 250 ºC, com decomposição.
Rotação óptica (5.2.8): –1,0º a +1,0º, em relação à substância dessecada. Determinar em solução a
1% (p/v) em clorofórmio.
IDENTIFICAÇÃO

intensidades relativas daqueles observados no espectro de ofloxacino SQR, preparado de maneira
idêntica.

0,00067% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximos idênticos aos observados no espectro de
solução similar de ofloxacino SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método II. No máximo, 0,0001% (1 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 2 g da amostra. Dessecar em estufa, a 105 ºC, por

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Transferir cerca de 0,1
g da amostra previamente dessecada para béquer de 400 mL, adicionar 275 mL de anidrido acético e
agitar até dissolver. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Usar o primeiro dos dois pontos de inflexão. Realizar ensaio em branco e fazer
as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 36,137 mg de
C18H20FN3O4.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), por difusão em

Micro-organismos: Kocuria rhizophila ATCC 9341.
Meios de cultura: meio número 1, para manutenção do micro-organismo; solução salina estéril, para
a padronização do inóculo e meio número 11, para a camada base e camada de inóculo na placa.
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 0,25 g de amostra, transferir para balão volumétrico
de 250 mL com auxílio de 100 mL de Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2),
agitar por 30 minutos e completar o volume com o mesmo diluente. Diluir para obter as concentrações
de 20 µg/mL, 30 µg/mL e 45 µg/mL, utilizando Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0
(Solução 2), como diluente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 50 mg de ofloxacino SQR, transferir para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0
(Solução 2). Diluir para obter as concentrações de 20 µg/mL, 30 µg/mL e 45 µg/mL, utilizando
Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2), como diluente.

difusão em ágar (5.5.3.3.1) adicionando, aos cilindros, 0,2 mL das soluções recentemente preparadas.
Calcular a potência da amostra, em µg de ofloxacino por miligrama, a partir da potência do padrão e
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
OFLOXACINO COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Preparar solução contendo o equivalente a 0,00067% (p/v) de

ofloxacino em ácido clorídrico 0,1 M, agitar mecanicamente por 20 minutos e filtrar. No espectro de
absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, há máximos de absorção idênticos
aos observados no espectro de solução similar de ofloxacino SQR.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtido no método

A. em Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA

eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 294 nm, coluna de 100
grupo octadecilsilano, mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Solução tampão: dissolver 2,72 g de fosfato de potássio monobásico em 1000 mL de água e ajustar
o pH em 3,3 ± 0,1 com ácido fosfórico SR.
Eluente A: mistura de Solução tampão e acetonitrila (88:12). Desgaseificar e filtrar.
Eluente B: mistura de acetonitrila e Solução tampão (60:40). Desgaseificar e filtrar.
Gradiente da fase móvel: adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a seguir.

Eluição
(minutos) (%) (%)
Solução (1): pesar e triturar quantidade não inferior a 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó
equivalente a 100 mg de ofloxacino para balão volumétrico de 100 mL, adicionar cerca de 70 mL de
álcool metílico e deixar o balão em banho de ultrassom durante 20 minutos. Completar o volume com
álcool metílico e filtrar em filtro 0,45 µm, descartando os primeiros 5 mL do filtrado.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ofloxacino SQR em álcool metílico e
diluir de modo a obter solução a 4 µg/mL.
Injetar replicatas de 10 µL da Solução (2). O fator de cauda para o pico de ofloxacino é, no máximo,
2,0. O desvio padrão relativo das replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 5,0%.

amostra segundo a equação:
100 (1/𝐹) (𝐴𝑖 /𝐴𝑝 ) (𝐶𝑝 /𝐶𝑎 )
em que
F = fator de resposta relativo para cada impureza;

Ap = área sob o pico correspondente ao ofloxacino obtido na Solução (2);
Cp = concentração, em mg/mL, de ofloxacino na Solução (2);
Ca = concentração, em mg/mL, de ofloxacino na Solução (1), baseado no valor declarado.
Os limites das impurezas são apresentados a seguir:
Tempo de Fator de
Limite
Impureza retenção resposta
(%)
relativo relativo
Impureza A (ácido 2,3-diidro-3-metil-10-(4-metil-1- 0,5 1 0,3
piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina-6-
carboxílico)
Impureza B (ácido 9,10-difluoro-3-metil-7-oxo-2,3-diidro-7H- 3,6 0,22 0,3
pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina-6-carboxílico)
Outras impurezas individuais - 1 0,2
Total de impurezas - - 1,0
DOSEAMENTO
Empregar um dos métodos a seguir:

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica ligada a grupo octadecilsilano, mantida à temperatura
ambiente; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Solução tampão: dissolver 2,72 g de fosfato de potássio monobásico em 1000 mL de água e ajustar
o pH em 3,3 ± 0,1 com ácido fosfórico SR.
Fase móvel: mistura de solução tampão e acetonitrila (88:12). Desgaseificar e filtrar.
Diluente 1: mistura de álcool metílico e ácido acético glacial (75:25).
Diluente 2: mistura de água e acetonitrila (90:10).
Solução amostra: pesar e triturar quantidade não inferior a 20 comprimidos. Transferir quantidade de
pó equivalente a 100 mg de ofloxacino para balão volumétrico de 100 mL, adicionar cerca de 70 mL
de Diluente 1 e deixar o balão em banho de banho de ultrassom durante 20 minutos. Completar o
volume com o Diluente 1 e filtrar essa solução em filtro 0,45 µm. Transferir 2 mL da solução filtrada
para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com o Diluente 2 e agitar.
Solução padrão: transferir cerca de 25 mg de ofloxacino SQR para balão volumétrico de 25 mL e

dissolver em Diluente 1 (1 mg/mL). Transferir 2 mL dessa solução para balão volumétrico de 100
mL e completar o volume com o Diluente 2 (20 µg/mL).
Injetar replicatas de 20 µL de Solução padrão. O fator de cauda para o pico de ofloxacino é, no

máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C18H20FN3O4 nos
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), por difusão em

Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 0,25 g

de ofloxacino, transferir quantitativamente para balão volumétrico de 250 mL com auxílio de 100 mL
de tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2). Agitar por 30 minutos e completar
o volume com o mesmo diluente e filtrar. Diluir para obter as concentrações de 0,05 µg/mL, 0,10
µg/mL e 0,20 µg/mL, utilizando solução tampão fosfato de potássio, estéril, pH 8,0 (Solução 2) como
diluente.
volumétrico de 25 mL e completar o volume com solução tampão fosfato de potássio, estéril, pH 8,0
(Solução 2) e agitar. Diluir para obter as concentrações de 0,05 µg/mL, 0,10 µg/mL e 0,20 µg/mL,
utilizando solução tampão fosfato de potássio, estéril, pH 8,0 (Solução 2) como diluente.

Calcular a quantidade em mg de ofloxacino nos comprimidos a partir da potência do padrão e das
ROTULAGEM

OFLOXACINO SOLUÇÃO OFTÁLMICA

IDENTIFICAÇÃO

gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool metílico e solução (1 em 30) de hidróxido
de amônio (150:75:15), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 µL de cada uma das
Solução (1): diluir quantidade, medida com exatidão, da solução oftálmica em mistura de clorofórmio
e álcool metílico (1:1), de modo a obter solução a 0,3 mg/mL.
Solução (2): dissolver quantidade de ofloxacino SQR em mistura de clorofórmio e álcool metílico
(1:1), de modo a obter solução a 0,3 mg/mL.

A. em Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 6,8.
DOSEAMENTO
Empregar um dos métodos descritos a seguir:

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica ligada a grupo octadecilsilano (5 µm), mantida à 35
°C; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de laurilsulfato de sódio a 0,24% (p/v), acetonitrila e ácido acético glacial
(580:400:20). Desgaseificar e filtrar.
Solução amostra: transferir quantidade da solução oftálmica equivalente a 3 mg de ofloxacino para

balão volumétrico de 50 mL, diluir com ácido clorídrico 0,05 M e agitar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de ofloxacino SQR e diluir com ácido
clorídrico 0,05 M, de modo a obter solução a 60 µg/mL.
Solução de resolução: preparar solução contendo cerca de 0,1 mg/mL de ofloxacino SQR e cerca de
2,4 mg/mL em acetonitrila.
Injetar replicatas de 20 µL de Solução de resolução. A resolução entre propilparabeno e ofloxacino

é, no mínimo, 2,0. Injetar replicatas de 20 µL da Solução padrão. O fator de cauda para o pico de
ofloxacino é, no máximo, 3,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados

cromatograma e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C18H20FN3O4 na solução
oftálmica, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3.1), por difusão em

Solução amostra: diluir a solução oftálmica até as concentrações de 0,05 µg/mL, 0,10 µg/mL e 0,20
µg/mL, utilizando Solução tampão fosfato de potássio, estéril, pH 8,0 (Solução 2) como diluente.
volumétrico de 25 mL e completar o volume com Solução tampão fosfato de potássio, estéril, pH 8,0
(Solução 2) e agitar. Diluir para obter as concentrações de 0,05 µg/mL, 0,10 µg/mL e 0,20 µg/mL,
utilizando Solução tampão fosfato de potássio, estéril, pH 8,0 (Solução 2) como diluente.

difusão em ágar (5.5.3.3.1), adicionando aos cilindros, 0,2 mL das soluções recentemente preparadas.
Calcular a quantidade de ofloxacino na solução oftálmica, a partir da potência do padrão e das
ROTULAGEM

ÓLEO DE AMENDOIM
Arachidis oleum
óleo de amendoim; 09887

[8002-03-7]
Óleo fixo refinado obtido das sementes de uma ou mais variedades cultivadas de Arachis hypogaea
L. – LEGUMINOSAE.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Óleo quase incolor ou levemente amarelado, viscoso, inodoro ou com leve
odor agradável.
Solubilidade. Insolúvel em água, solúvel em óleos minerais, pouco solúvel em álcool etílico, miscível
com éter etílico, éter de petróleo, clorofórmio e dissulfeto de carbono.
Índice de refração (5.2.6): 1,462 a 1,464. Determinar a 40 °C.
Temperatura de solidificação (5.2.29.3): 26 °C a 33 °C. Determinar na mistura seca de ácidos graxos.
IDENTIFICAÇÃO
Saponificar 5 g da amostra com 2,5 mL de hidróxido de sódio 7,5 M e 12,5 mL de álcool etílico, por
aquecimento, até ebulição. Evaporar o álcool etílico, dissolver o sabão em 50 mL de água quente e
adicionar ácido clorídrico até que os ácidos graxos livres se separem como uma camada oleosa.
Resfriar a mistura, remover os ácidos graxos separados e dissolvê-los em 75 mL de éter etílico. À
solução de éter, adicionar solução aquecida de acetato de chumbo a 10% (p/v) em álcool etílico.
Deixar em repouso por 18 horas. Filtrar o líquido sobrenadante e transferir o precipitado para o filtro
com auxílio de éter etílico. Colocar o precipitado em mistura de 40 mL de ácido clorídrico 3 M e 20
mL de água. Aquecer até que a camada oleosa se torne completamente clara. Resfriar, decantar a
solução aquosa e ferver os ácidos graxos com água acidificada com ácido clorídrico, até que o chumbo
seja eliminado. [Os ácidos graxos estão livres do chumbo quando 100 mg, dissolvidos em 10 mL de
álcool etílico, não escurecem pela adição de duas gotas de sulfato de sódio a 10% (p/v)]. Deixar os
ácidos graxos solidificarem e pressioná-los entre papéis de filtro em uma superfície fria, para secarem.
Dissolver os ácidos graxos sólidos em 25 mL de álcool etílico a 90% (v/v), aquecer moderadamente,
resfriar a 15 °C e manter nesta temperatura até que os ácidos graxos se cristalizem. Filtrar os ácidos
graxos obtidos. Recristalizá-los com álcool etílico a 90% (v/v) a quente e secar em dessecador, sob
pressão reduzida, por quatro horas. O ácido aracdônico, assim obtido, se funde (5.2.2) à temperatura
entre 73 °C e 76 °C.
ENSAIOS DE PUREZA
Índice de acidez (5.2.29.7). No máximo, 2 mL de hidróxido de sódio 0,02 M SV são necessários para
neutralizar os ácidos graxos livres presentes em 10 g da amostra.
Índice de iodo (5.2.29.10). 84 a 100.

Índice de saponificação (5.2.29.8). 185 a 195.
Matéria insaponificável (5.2.29.14). No máximo, 1,5%.
Óleo de algodão. Em tubo de ensaio, agitar 5 mL da amostra com 5 mL de mistura de álcool n-

amílico e enxofre a 1% (p/v) em dissulfeto de carbono (1:1). Aquecer, cuidadosamente, até
evaporação do dissulfeto de carbono. Submergir o tubo até um terço de sua profundidade em solução
saturada de cloreto de sódio fervente. Não se desenvolve coloração avermelhada por 15 minutos.
Óleo de gergelim. Agitar a amostra com igual volume de uma mistura de álcool etílico a 90% (v/v)
e hidróxido de amônio (9:1). Aquecer em banho-maria até eliminação do álcool etílico e da amônia.
Misturar 2 mL do resíduo com 1 mL de sacarose a 1% (p/v) em ácido clorídrico e deixar em repouso
por cinco minutos. A camada ácida não deve se colorir de rosa ou, se a cor rosa aparecer, deve ser,
no máximo, igual à obtida pela repetição do ensaio com sacarose.
Outros óleos vegetais. Num frasco com condensador de refluxo, saponificar 1 mL da amostra com
5 mL de hidróxido de potássio etanólico 2 M, por cinco minutos. Adicionar 1,5 mL de ácido acético
glacial e 50 mL de álcool etílico a 70% (v/v). Aquecer até que a solução se torne límpida. Resfriar
lentamente e medir a temperatura do líquido. Ocorre turvação em temperatura não inferior a 39 °C.
Ranço. Misturar 1 mL da amostra a 10% (v/v) em éter etílico com 1 mL de ácido clorídrico e
adicionar 1 mL de floroglucinol a 0,1% (p/v) em éter etílico. Nenhuma cor vermelha ou rosa se
desenvolve.
Em recipientes herméticos, resistentes à luz, evitar exposição ao calor excessivo.
ROTULAGEM
CATEGORIA
ÓLEO DE GERGELIM
Sesami oleum
óleo de gergelim; 09888

Óleos glicerídicos e graxos de sésamo
[8008-74-0]
É o óleo fixo refinado obtido da semente de uma ou mais variedades cultivadas de Sesamum indicum
L. – PEDALIACEAE.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Óleo amarelo-pálido, quase inodoro, de sabor suave. Composto,

principalmente, pelos ácidos linoleico e oleico.
Solubilidade. Insolúvel em água, solúvel em clorofórmio, em éter etílico e em éter de petróleo, pouco
Temperatura de solidificação (5.2.29.3): 20 °C e 25 °C. Utilizar a mistura seca de ácidos graxos.
IDENTIFICAÇÃO
Agitar 1 mL da amostra e 10 mL de sacarose a 1% (p/v) em ácido clorídrico por 30 segundos. A

camada ácida torna-se rosa e passa a vermelha em repouso (distinção da maioria dos outros óleos
fixos).
ENSAIOS DE PUREZA
Índice de acidez (5.2.29.7). No máximo, 2 mL de hidróxido de sódio 0,02 M SV são necessários para
neutralizar os ácidos graxos livres presentes em 10 g da amostra.
Índice de iodo (5.2.29.10). 103 a 116.
Índice de saponificação (5.2.29.8). 188 a 195.
Matéria insaponificável (5.2.29.14). No máximo, 1,5%.
Composição de triglicerídeos. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta

eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector de índice de refração; duas colunas
em série de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotadas com sílica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantidas a 30 °C; fluxo da Fase móvel de 1,0
mL/minuto.
Fase móvel: mistura de acetonitrila e cloreto de metileno (60:40).
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 0,2 g da amostra, para balão volumétrico de
10 mL e completar o volume com Fase móvel. Os ácidos graxos presentes na amostra são: ácido
linoleico (L), ácido oleico (O), ácido palmítico (P) e ácido esteárico (E). Os triglicerídeos presentes
na amostra são: trilinoleína (LLL), 1,2-dilinoleoíla-3-oleíla-rac-glicerol (OLL), 1,2-dilinoleoíla-3-
palmitoílarac-glicerol (PLL), 1,2-dioleoíla-3-linoleoíla-rac-glicerol (OOL), 1-palmitoíla-2-oleíla-3-
linoleoíla-rac-glicerol (POL), trioleína (OOO), 1-linoleoíla-2-oleoíla-3-estearoíla-rac-glicerol (EOL)
e 1,2-dioleoíla-3-palmitoílarac- glicerol (POO).
Solução de resolução: transferir 30 mg de OLL e 30 mg de PLL, pesados com exatidão, para balão

0,93 para OLL e 1,0 para PLL. A resolução entre os picos de PLL e OLL é, no mínimo, 1,8. O desvio
Procedimento: injetar 20 μL da Solução amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os

picos de triglicerídeos. Calcular a porcentagem de cada triglicerídeo na amostra de óleo de gergelim,
em relação à soma dos picos observados. Não considerar os picos relativos aos solventes. A tabela a
seguir indica os tempos de retenção relativos e a composição percentual dos triglicerídeos.
Tempo de
Triglicerídeo Composição (%)
retenção relativo
LLL 0,55 7,0 a 19,0
OLL 0,65 13,0 a 30,0
PLL 0,69 5,0 a 9,0
OOL 0,77 14,0 a 25,0
POL 0,82 8,0 a 16,0
OOO 0,93 5,0 a 14,0
EOL 0,97 2,0 a 8,0
POO 1,0 2,0 a 8,0
Óleo de algodão. Em tubo de ensaio, agitar 5 mL da amostra e 5 mL de mistura de álcool n-amílico

e enxofre a 1% (p/v) em dissulfeto de carbono (1:1). Aquecer, cuidadosamente, até evaporação do
dissulfeto de carbono. Submergir o tubo até um terço de sua profundidade em solução saturada de
cloreto de sódio em ebulição. Não se desenvolve coloração avermelhada por 15 minutos.
Em recipientes herméticos, resistentes à luz, evitando exposição ao calor excessivo.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Excipiente farmacotécnico.
OMEPRAZOL
Omeprazolum
N O
N CH3
S
H3CO N
H OCH 3
H3C
C17H19N3O3S; 345,42
omeprazol; 06602
6-Metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol
[73590-58-6]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico e em álcool
metílico. Solúvel em soluções diluídas de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de omeprazol SQR. Se houver diferenças entre os
espectros, dissolver amostra e omeprazol SQR, separadamente, em álcool metílico e evaporar até
secura. Obter novos espectros com os resíduos.

0,002% (p/v) em hidróxido de sódio 0,1 M, há máximos de absorção em 276 nm e 305 nm. A razão
C. A mancha principal do cromatograma da Solução (2), obtida em Substâncias relacionadas 1,

ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 2% (p/v) em cloreto de metileno é límpida (5.2.25) e incolor

(5.2.12).
Absorção de luz. A absorvância da solução a 2% (p/v) em cloreto de metileno, medida em 440 nm,
é, no máximo, 0,10.
Substâncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada

(5.2.17.1), utilizando-se sílica-gel F254, como suporte, e mistura de álcool isopropílico, cloreto de
metileno e cloreto de metileno saturado com amônia (1:2:2), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções recentemente preparadas, descritas a seguir:
Solução (1): dissolver 100 mg da amostra em 2 mL da mistura de álcool metílico e cloreto de metileno
(1:1).
Solução (3): dissolver 10 mg de omeprazol SQR em 2 mL de álcool metílico.
Solução (4): diluir 1 mL da Solução (1) para 10 mL com a mistura de álcool metílico e cloreto de
metileno (1:1). Diluir 1 mL da solução resultante para 100 mL com o mesmo solvente.
Substâncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Preparar a

Solução (1) como descrito a seguir:
Solução (1): dissolver 16 mg da amostra na Fase móvel e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Diluir 1 mL da solução resultante para 10 mL com Fase móvel.
Procedimento: injetar 40 μL da Solução (1) e registrar os cromatogramas por, no mínimo, o dobro do

tempo de retenção do pico principal. Medir as áreas sob todos os picos obtidos. A área sob qualquer
pico secundário, exceto a sob o pico principal, é, no máximo, 0,3% da área total sob os picos obtidos
com a Solução (1). A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a sob o pico principal, é, no
máximo, 1,0% da área total sob os picos obtidos com a Solução (1). Não incluir nos cálculos os picos

Utilizar cromatógrafo provido de detector de ionização de chamas, utilizando hélio, como gás de
arraste; coluna capilar de sílica fundida, de 30 m de comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno,
preenchida com policianopropilfenildimetilsiloxano, com espessura do filme de 1,8 μm; temperatura
da coluna a 40 ºC por 20 minutos, rapidamente elevada a 240 ºC e mantida por 20 minutos;
temperatura do injetor a 140 ºC e temperatura do detector a 260 ºC.
Solução amostra: transferir 100 mg da amostra para um frasco de 10 mL, adicionar 5 mL de

dimetilacetamida e 1 g de sulfato de sódioanidro, tampar e aquecer a 80 ºC por uma hora.
Solução padrão: preparar a solução, em dimetilacetamida, contendo 12,0 μg/mL de cloreto de

metileno, 1,2 μg/mL de clorofórmio, 7,6 μg/mL de dioxano e 1,6 μg/mL de tricloroetileno. Transferir
5 mL da solução resultante para balão volumétrico de 10 mL, adicionar 1 g de sulfato de sódio anidro,
tampar e aquecer a 80 ºC por uma hora.
Injetar replicatas da Solução padrão por meio de “headspace” apropriado. A resolução entre
quaisquer dos componentes é, no mínimo, 3,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob
Procedimento: injetar, separadamente, por meio de “headspace” apropriado, a Solução padrão e a

Solução amostra. Registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. As áreas sob os picos
relativos ao cloreto de metileno, clorofórmio, dioxano e tricloroetileno obtidos para a Solução
amostra não devem ser superiores às áreas sob os picos relativos ao cloreto de metileno, clorofórmio,
dioxano e tricloroetileno obtidos para a Solução padrão, correspondendo a, no máximo, 600 ppm, 60
ppm, 380 ppm e 80 ppm, respectivamente.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. No máximo, 0,5%.
Perda por dessecação (5.2.9.1)(5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa, a 60

ºC, sob pressão reduzida, por quatro horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 1,1 g da amostra e dissolver em 50 mL da mistura de água e álcool
etílico (1:4). Titular com hidróxido de sódio 0,5 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de hidróxido de sódio 0,5 M SV equivale a 172,710 mg de
C17H19N3O3S.

Tampão fosfato pH 7,6: dissolver 0,725 g de fosfato de sódio monobásico e 4,472 g de fosfato de
sódio dibásico anidro em 300 mL de água, diluir para 1000 mL com o mesmo solvente e
homogeneizar. Transferir 250 mL da solução resultante para balão volumétrico de 1000 mL, adicionar
cerca de 980 mL de água, ajustar o pH para 7,6 com ácido fosfórico e completar o volume com água.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em mistura de borato de
sódio 0,01 M e acetonitrila (3:1) e diluir com o mesmo solvente para obter solução a 200 μg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de omeprazol SQR em mistura de borato
de sódio 0,01 M e acetonitrila (3:1) e diluir com o mesmo solvente para obter solução a 200 μg/mL.
Solução padrão diluída: transferir 5 mL da Solução padrão para balão volumétrico de 10 mL,
completar o volume com a mesma mistura de borato de sódio 0,01 M e acetonitrila (3:1), obtendo
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão diluída. A eficiência da coluna é, no mínimo, 3000

pratos teóricos. O fator de capacidade é, no mínimo, 6,0. O fator de cauda é, no máximo, 1,5. O desvio
Em recipientes herméticos, protegidos da luz e da umidade, entre 2 ºC e 8 ºC.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antissecretor.
ÓXIDO DE MAGNÉSIO
Magnesii oxidum
MgO; 40,30
óxido de magnésio; 06728
Óxido de magnésio
[1309-48-4]
Contém, no mínimo, 96,0% e, no máximo, 100,5% de MgO, em relação à substância incinerada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó amorfo, fino e branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água. Solúvel em ácidos diluídos, produzindo ligeira

efervescência.
IDENTIFICAÇÃO
Dissolver cerca de 15 mg da amostra em 2 mL de ácido nítrico a 20% (p/v) e neutralizar com

hidróxido de sódio a 8,5% (p/v). A solução satisfaz à reação do íon magnésio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 5 g da amostra em mistura de 70 mL de ácido acético SR e 30

mL de água. Aquecer à ebulição durante dois minutos, resfriar e completar o volume para 100 mL
com ácido acético 0,045 M. Filtrar, se necessário, em filtro de porcelana ou sílica, previamente
calcinado e tarado, cuja porosidade possibilite obter um filtrado límpido. Guardar o resíduo
eventualmente presente. A solução de referência é uma mistura (1:1) da solução descrita a seguir e
ácido clorídrico a 1% (p/v): misturar 3 mL da Solução base de cloreto de cobalto II, 3 mL da Solução
base de cloreto férrico, 2,4 mL da Solução base de sulfato cúprico, preparadas conforme descrito em
Cor de líquidos (5.2.12), e 1,6 mL de ácido clorídrico a 1% (p/v). 10 mL da solução da amostra não
é mais corada que 10 mL da solução de referência.
Limite de substâncias insolúveis no ácido acético. Lavar, secar e calcinar a 600 °C o resíduo
eventualmente recolhido no decorrer da preparação da solução da amostra em Aspecto da preparação.
A massa do resíduo é, no máximo, 5 mg, o que representa, no máximo, 0,1%.
Limite de substâncias solúveis e álcalis livres. A 2 g da amostra adicionar 100 mL de água e aquecer
à ebulição durante cinco minutos. Filtrar a quente por um filtro de vidro poroso. A 50 mL do filtrado,
adicionar duas gotas de vermelho de metila SI e titular com ácido sulfúrico 0,05 M SV. No máximo,
2 mL de ácido sulfúrico 0,05 M SV são consumidos. Evaporar à secura 25 mL do filtrado e secar
entre 100 °C e 105 °C. A massa do resíduo não é superior a 10 mg. No máximo, 2,0%.
Arsênio (5.3.2.5). Determinar em 15 mL da solução amostra obtida em Aspecto da preparação.

Proceder conforme descrito em Método visual. No máximo, 0,0004% (4 ppm).
Cálcio (5.3.2.7). Diluir 1,3 mL da solução amostra obtida em Aspecto da preparação para 150 mL
com água. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para cálcio utilizando 15 mL dessa solução.
No máximo, 1,5%.
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 40 mg da amostra em 5 mL de ácido nítrico 2 M, aquecer à ebulição por
um minuto e diluir para 50 mL com água. Diluir 25 mL da solução obtida para 45 mL com água,
adicionar 2 mL de ácido clorídrico e prosseguir conforme descrito em Método I. Utilizar 1 mL de
Solução padrão de ferro (10 ppm Fe). No máximo, 0,05% (500 ppm).

banho-maria até secura. Próximo ao final da evaporação, agitar frequentemente para desintegrar o
resíduo, de modo a obter um pó seco. Dissolver o resíduo em 20 mL de água e evaporar até secura.
Dissolver novamente o resíduo em 20 mL de água, filtrar, se necessário, e diluir com água para 40
mL. Diluir 20 mL da solução obtida para 25 mL com água e prosseguir conforme descrito em Método
I. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar 2 g da amostra e adicionar 30 mL de ácido clorídrico SR. Filtrar, se

necessário, adicionar 1 mL de cloreto de bário SR, completar o volume para 50 mL com água e
aquecer em banho-maria durante 10 minutos. Qualquer opalescência obtida não é mais intensa que
aquela apresentada por 0,2 mg de íon sulfato, em igual volume de líquido, contendo as mesmas
quantidades dos reagentes. No máximo, 0,01% (100 ppm).
Perda por ignição (5.2.9.2). Determinar em 1 g da amostra. Incinerar em mufla a 900 °C ± 25 °C,
até peso constante. No máximo, 10,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações complexométricas para magnésio (5.3.3.4). Incinerar a

amostra a 800 °C por uma hora. Pesar, com exatidão, cerca de 0,32 g do resíduo, dissolver em 7 mL
de ácido clorídrico 3 M e diluir para 100 mL com água. Titular 20 mL da solução obtida utilizando
edetato dissódico 0,1 M SV. Cada mL de edetato dissódico 0,1 M SV equivale a 4,030 mg de MgO.
Em recipientes bem fechados
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. Deve informar se é o óxido de magnésio leve ou pesado.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotécnico, antiácido, laxante hiperosmótico salino.

ÓXIDO DE ZINCO
Zinci oxidum
ZnO; 81,38
óxido de zinco; 06730
Óxido de zinco
[1314-13-2]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de ZnO, em relação à substância incinerada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, amorfo, branco ou levemente amarelado.
Solubilidade. Insolúvel em água e em álcool etílico (a 96%). Solúvel em ácidos minerais diluídos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Adquire coloração amarela quando submetido a forte aquecimento, que desaparece após o
resfriamento.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 1,5 mL de ácido clorídrico SR e diluir para 5 mL com água. A
solução satisfaz às reações do íon zinco (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da amostra em 15 mL de ácido clorídrico SR. Não se observa

efervescência durante a dissolução. A preparação obtida é incolor (5.2.12) e não é mais opalescente
que a Suspensão de referência II (5.2.25).
Alcalinidade. Agitar 1 g da amostra com 10 mL de água fervente. Adicionar duas gotas de

fenolftaleína SI e filtrar. Se o filtrado for vermelho, é necessário, no máximo, 0,3 mL de ácido
clorídrico 0,1 M para promover a viragem do indicador.
Limite de cádmio. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção atômica

(5.2.13.1). Preparar as Soluções padrão e amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: dissolver 2 g da amostra em 14 mL de mistura de água e ácido nítrico isento de

cádmio e chumbo (1:1). Ferver por um minuto, resfriar e diluir para 100 mL com água.
Soluções padrão: preparar as soluções padrão utilizando solução padrão de cádmio (0,1% Cd) e
diluindo com ácido nítrico a 3,5% (v/v) isento de cádmio e chumbo.
Procedimento: Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 228,8 nm, utilizando lâmpada de
catodo oco de cádmio, como fonte de radiação e chama de acetileno. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Chumbo. Dissolver 2 g da amostra em 20 mL de água e adicionar 5 mL de ácido acético glacial em

banho-maria até total dissolução. Adicionar cinco gotas de cromato de potássio SR. A solução obtida
não produz nenhuma turvação ou precipitado.
Arsênio (5.3.2.5). Determinar em 0,6 g da amostra. Proceder conforme descrito em Método

espectrofotométrico, Método I. No máximo 0,0005% (5 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,5 g da amostra em 1 mL de ácido clorídrico SR e diluir para 10 mL com
água. Prosseguir conforme descrito no Método I. Utilizar Solução padrão de ferro (100 ppm Fe). No
máximo, 0,02% (200 ppm).
Perda por ignição (5.2.9.2). Determinar em 1 g de amostra. Incinerar em mufla a 850 °C ± 25 °C,
até peso constante. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
Dissolver, quantitativamente, cerca de 0,8 g da amostra previamente calcinada a 850 °C por uma
hora, em 2 mL de água e 3 mL de ácido clorídrico, transferir para balão volumétrico de 100 mL e
completar o volume com água. Pipetar 10 mL dessa solução, adicionar 80 mL de água e em seguida
adicionar uma solução de hidróxido de sódio (1 em 50) até aparecer partículas sólidas em suspensão.
Adicionar 5 mL de tampão cloreto de amônia pH 10,7, duas gotas de negro de eriocromo T SI e titular
com edetato dissódico 0,05 M SV. Cada mL de edetato dissódico 0,05 M SV equivale a 4,069 mg de
ZnO.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Protetores dermatológicos.
PANTOPRAZOL SÓDICO
Pantoprazoli natricum
F
OCH 3
F N
OCH 3
O
N S
Na N
O
C16H14F2N3NaO4S; 405,35
pantoprazol sódico; 06819
Sal de sódio do 6-(difluormetoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol (1:1)
[138786-67-1]
C16H14F2N3NaO4S.1,5H2O; 432,37
pantoprazol sódico sesqui-hidratado; 09514
Sal de sódio do 6-(difluormetoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol
hidratado (2:2:3)
[164579-32-2]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C16H14F2N3NaO4S, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou quase branco, higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em álcool metílico e em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): –1,0 a +1,0, em relação à substância anidra. Determinar em solução
aquosa a 5% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de pantoprazol sódico SQR, preparado de maneira idêntica.

0,001% (p/v) em álcool metílico, há máximo em 289 nm.
C. Solubilizar 20 mg da amostra em 1 mL de água. A solução satisfaz às reações do íon sódio

(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação aquosa a 10% (p/v) é límpida (5.2.25) e levemente amarelada
(5.2.12).
Absorção de luz. A absorvância máxima da solução aquosa a 2% (p/v), medida a 440 nm, é de 0,025
e a transmitância mínima, medida em 650 nm, é de 97%. A absorvância máxima da solução aquosa
a 10% (p/v), medida a 440 nm, é de 0,1 e a transmitância mínima, medida em 650 nm, é de 95%.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Determinar em 1 g de amostra dessecada em estufa
a 60 °C, sob pressão reduzida, por quatro horas. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Água (5.2.20.1). Entre 4,5% e 8,0%.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 60 ºC, sob
pressão reduzida, por quatro horas. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
A. Dissolver, quantitativamente, cerca de 0,35 g da amostra em 50 mL de álcool etílico. Titular com

ácido clorídrico 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente ou utilizar azul de
bromofenol SI como indicador, com viragem para a cor verde. Realizar ensaio em branco e efetuar
as correções necessárias. Cada mL de ácido clorídrico 0,1 M SV equivale a 40,535 mg de
C16H14F2N3NaO4S.

de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm);
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em hidróxido de sódio 0,1
M, de modo a obter solução a 1 mg/mL. Diluir em tampão fosfato-laurilsulfato de sódio pH 6,8 até
concentração de 0,1 mg/mL. Diluir a solução obtida, em mistura de acetonitrila e água (50:50) até
concentração de 10 μg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de pantoprazol sódico SQR em
hidróxido de sódio 0,1 M, de modo a obter solução a 1 mg/mL. Diluir em tampão fosfato-laurilsulfato
de sódio pH 6,8 até concentração de 0,1 mg/mL. Diluir a solução obtida em mistura de acetonitrila e
água (50:50) até concentração de 10 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos principais. Calcular o teor de C16H14F2N3NaO4S na
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e sob refrigeração.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antissecretor
PANTOPRAZOL SÓDICO CÁPSULAS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C 16H15F2N3O4S. As
cápsulas devem ser gastrorresistentes.
IDENTIFICAÇÃO

corresponde àquele da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir o conteúdo de cada cápsula,

quantitativamente, para balão volumétrico de 50 mL e adicionar 25 mL de hidróxido de sódio 0,1 M,
deixar em banho de ultrassom durante cinco minutos e sob agitação mecânica por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir em tampão fosfato pH
6,8, de modo a obter solução a 80 μg/mL. Diluir em mistura de acetonitrila e água (50:50), até obter
solução a 8,0 μg/mL. Preparar a Solução padrão conforme descrito em Doseamento, de modo a obter
solução a 8,0 μg/mL de pantoprazol. Proceder conforme descrito em Doseamento.
Estágio ácido:
Tempo: 60 minutos.
Procedimento: decorrido o tempo de 60 minutos, elevar as cestas e retirar, de cada cuba, 25 mL do

meio de dissolução. Filtrar e diluir, se necessário, com mistura de acetonitrila e água (50:50) até
concentração teórica de 8,0 μg/mL, supondo dissolução de 10% de pantoprazol. Preparar Solução
padrão como descrito a seguir.
Solução padrão: dissolver em água quantidade, pesada com exatidão, de pantoprazol sódico SQR, de
modo a obter solução a 80 mg/mL de pantoprazol base. Diluir com tampão fosfato pH 6,80 até
concentração de 0,8 mg/mL. Em seguida, diluir com mistura de acetonitrila e água (50:50) até
concentração de 8,0 μg/mL.
Proceder conforme descrito em Doseamento. Calcular a quantidade de pantoprazol dissolvida no

Estágio tampão:
Meio de dissolução: adicionar 425 mL de tampão fosfato pH 11,0 aos 475 mL de ácido clorídrico 0,1
M remanescentes nas cubas. Se necessário, ajustar o pH para 6,80 com ácido fosfórico 20% (v/v) ou
hidróxido de sódio 40% (p/v).
Tempo: 60 minutos.
Procedimento: utilizar as mesmas cápsulas submetidas ao Estágio ácido. Decorrido o tempo de 60

minutos, elevar as cestas e retirar alíquota do meio de dissolução. Filtrar, se necessário. Diluir com
mistura de acetonitrila e água (50:50) até concentração de 8,8 μg/mL. Preparar a Solução padrão
descrita a seguir.
Solução padrão: solução de pantoprazol a 8,0 μg/mL.
Proceder conforme descrito em Doseamento. Calcular a quantidade de pantoprazol dissolvida no

Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C16H15F2N3O4S se dissolvem em 60

minutos no Estágio tampão.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Pantoprazol sódico.

Preparar a Solução amostra e a Solução padrão conforme descrito a seguir.
Solução amostra: Pesar, no mínimo, 10 cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente

Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Transferir, quantitativamente, quantidade do pó equivalente
a 50 mg de pantoprazol base para balão volumétrico de 50 mL. Adicionar cerca de 25 mL de hidróxido
de sódio 0,1 M, submeter a banho de ultrassom durante cinco minutos e agitação mecânica por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar em papel de filtro
adequado. Diluir o filtrado com o tampão fosfato pH 6,80 até concentração de 0,1 mg/mL. Em
seguida, diluir com mistura de acetonitrila e água (50:50) até concentração de 10 μg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de pantoprazol sódico SQR e hidróxido
de sódio 0,1 M, de modo a obter solução a 1,0 mg/mL de pantoprazol base. Diluir com o tampão
fosfato pH 6,80 até concentração de 0,1 mg/mL. Em seguida, diluir com mistura de acetonitrila e

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H15F2N3O4S nas cápsulas
ROTULAGEM

PANTOPRAZOL SÓDICO GRÂNULOS GASTRORRESISTENTES

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C16H15F2N3O4S.
IDENTIFICAÇÃO

Meio de dissolução: mistura de 475 mL de ácido clorídrico 0,1 M e 425 mL de tampão fosfato pH
11,0, com pH ajustado para 6,8 com ácido fosfórico 20% (v/v) ou hidróxido de sódio 40% (p/v).
Aparelhagem: cestas, 100 rpm. Nota: deve-se garantir que as cestas possuam abertura de malha
inferior ao tamanho dos grânulos.
Tempo: 60 minutos.
Procedimento: realizar o teste com massa de grânulos equivalente a 40 mg de pantoprazol em cada

cesta. Após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir, se necessário, com mistura
de acetonitrila e água (50:50), até concentração próxima de 8,8 μg/mL. Preparar a Solução padrão
conforme descrito em Doseamento, de modo a obter solução a 8,0 μg/mL de pantoprazol base.
Prosseguir conforme descrito em Doseamento. Calcular a quantidade de C16H15F2N3O4S dissolvida
no meio, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C16H15F2N3O4S se dissolvem em 60

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
pressão reduzida, por quatro horas. No máximo, 6,0%.
GASTRORRESISTÊNCIA
Utilizar aparelho para Teste de dissolução (5.1.5).
Meio: ácido clorídrico 0,1 M, 500 mL.

Aparelhagem: cestas, 100 rpm. Nota: deve-se garantir que as cestas possuam abertura de malha
inferior ao tamanho dos grânulos.
Tempo: 120 minutos.
Procedimento: realizar teste com massa de grânulos equivalente a 20 mg de pantoprazol em cada

cesta. Decorrido o tempo de duas horas, elevar a plataforma. Remover as cestas, transferir os grânulos
de cada cesta para balões volumétricos de 25 mL, quantitativamente, por solubilização com 13 mL
de hidróxido de sódio 0,1 M. Submeter a banho de ultrassom durante cinco minutos e agitação
mecânica por 15 minutos. Completar o volume com hidróxido de sódio 0,1 M. Filtrar em papel de
filtro adequado. Diluir o filtrado em tampão fosfato pH 6,8 até concentração de 80 μg/mL. Diluir a
solução obtida em mistura de acetonitrila e água (50:50) até concentração de 8,0 μg/mL. Preparar a
Solução padrão conforme descrito em Doseamento, de modo a obter solução a 8,0 μg/mL de
pantoprazol base. Prosseguir conforme descrito em Doseamento. Calcular a quantidade de
C16H15F2N3O4S dissolvida em hidróxido de sódio 0,1 M a partir das respostas obtidas com a Solução
Tolerância: após resistirem por duas horas em ácido clorídrico 0,1 M, os valores individuais das
quantidades dissolvidas em hidróxido de sódio 0,1 M são, no mínimo, 80% e o valor médio é, no
mínimo, 85% da quantidade declarada de C16H15F2N3O4S.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Pantoprazol sódico.

Preparar a Solução amostra e a Solução padrão conforme descrito a seguir.
Solução amostra: pulverizar quantidade suficiente da amostra. Transferir, quantitativamente,

quantidade do pó equivalente a 25 mg de pantoprazol base para balão volumétrico de 25 mL.
Adicionar cerca de 13 mL de hidróxido de sódio 0,1 M, submeter a banho de ultrassom durante cinco
minutos e agitação mecânica por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar em papel de filtro adequado. Diluir o filtrado com o tampão fosfato pH 6,8
até concentração de 0,1 mg/mL. Em seguida, diluir com mistura de acetonitrila e água (50:50) até
concentração de 10 μg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de pantoprazol sódico SQR e hidróxido
de sódio 0,1 M, de modo a obter solução a 1,0 mg/mL de pantoprazol base. Diluir com o tampão
fosfato pH 6,80 até concentração de 0,1 mg/mL. Em seguida, diluir com mistura de acetonitrila e

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H15F2N3O4S nos grânulos
gastrorresistentes a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

PANTOTENATO DE CÁLCIO
Calcii pantothenas
OH
H
O N 2+
OH Ca
–
O O H3C CH3
2
C18H32CaN2O10; 476,54
pantotenato de cálcio; 00317
Sal de cálcio da N-[(2R)-2,4-di-hidroxi-3,3-dimetil-1-oxobutil]-β-alanina (1:2)
[137-08-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C18H32CaN2O10, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, levemente higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em glicerol, pouco solúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +25,0 a +27,5, em relação à substância dessecada.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em cloreto de potássio,

relativas daqueles observados no espectro de pantotenato de cálcio SQR, preparado de maneira
idêntica.
B.
A mancha principal no cromatograma obtido com a Solução (2), obtida em Limite de ácido 3-
aminopropiônico, corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (3).
C. Dissolver 2,5 g da amostra em 50 mL de água. Transferir 1 mL dessa solução para tubo de ensaio
e adicionar 1 mL de hidróxido de sódio SR e 0,1 mL de sulfato cúprico SR. Haverá formação de
coloração azul.
D. Satisfaz às reações do íon cálcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 5% (p/v) em água é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).

Limite de ácido 3-aminopropiônico. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada

delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de água, ácido acético glacial e
álcool etílico (20:30:50), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em água e completar o volume para 5 mL com o mesmo
solvente.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) a 10 mL com água.
Solução (3): dissolver 20 mg de pantotenato de cálcio SQR em água e diluir para 5 mL com o mesmo
solvente.
Solução (4): dissolver 10 mg de ácido 3-aminopropiônico SQR em água e diluir para 50 mL com o
mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar, nebulizar a placa com ninidrina
SR. Aquecer a 110 °C por 10 minutos. A mancha correspondente ao ácido 3-aminopropiônico no
cromatograma obtido com a Solução (1) não é mais intensa que a mancha obtida no cromatograma
com a Solução (4). No máximo, 0,5%.
Impurezas orgânicas voláteis. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás (5.2.17.5)

Utilizar cromatógrafo provido de detector de ionização de chamas, utilizando mistura de nitrogênio,
ar sintético e hidrogênio (1:1:10) como gases auxiliares à chama do detector; coluna capilar de 30 m
de comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno, preenchida com fase estacionária ligada a 5% de
fenilpolisiloxano e 95% a metilpolisiloxano, com espessura do filme de 5 μm; temperatura da coluna
de 35 °C a 260 °C (35 °C mantida durante cinco minutos, aumentada a 175 °C a 8 °C por minuto,
aumentada a 260 °C a 35 °C e mantida à esta temperatura por pelo menos 16 minutos), temperatura
do injetor a 70 °C e temperatura do detector a 260 °C; utilizar hélio como gás de arraste; fluxo do gás
de arraste de 1,0 mL/minuto.
Solução amostra: dissolver em 50 mL de água, isenta de compostos orgânicos, cerca de 1 g de

amostra, pesada com exatidão.
Solução padrão: preparar uma solução em água isenta de compostos orgânicos, contendo, em cada
tricloroetileno.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 μL da Solução amostra e da Solução padrão no

cromatógrafo a gás. Obter os cromatogramas e medir a área sob os picos. Identificar, baseado no
Solução amostra e Solução padrão. Limites: benzeno 2 ppm, clorofórmio 50 ppm, dioxano 100 ppm,
cloreto de metileno 500 ppm e tricloroetileno 80 ppm..
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1,8 g da amostra em 40 mL de água e prosseguir conforme descrito em

Ensaio limite para cloretos. No máximo, 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método I. Dissolver 1,0 g de amostra em 10 mL de água e utilizar
2 mL de Solução padrão de chumbo (10 ppm Pb). No máximo, 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 2 g de amostra. Dessecar em estufa, a 105 °C, por
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver 180 mg da
amostra em 50 mL de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV. Determinar o
C18H32CaN2O10.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
PARACETAMOL
Paracetamolum
C8H9NO2; 151,17
paracetamol; 06827
N-(4-Hidroxifenil)acetamida
[103-90-2]
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, solúvel em água fervente, facilmente solúvel em álcool
etílico. Solúvel em hidróxido de sódio M.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação B. pode ser omitido se forem realizados os testes A. e C. O teste de


as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de paracetamol SQR, preparado

amostra a 0,0005% (p/v) em mistura de ácido clorídrico 0,1 M e álcool metílico (1:100), há máximos
e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de solução similar de paracetamol SQR.
C. A 10 mL de uma solução a 1% (p/v) da amostra, adicionar uma gota de cloreto férrico SR.
Desenvolve-se coloração azul-violácea.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,3 a 6,5. Determinar na solução saturada.

grupo octilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 35 °C; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de solução de fosfato de sódio dibásico a 1,79% (p/v), solução de fosfato de
sódio monobásico a 0,78% (p/v) e álcool metílico contendo 0,46% (p/v) de hidróxido de
tetrabutilamônio a 40% (p/v) (375:375:250).
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em 2,5 mL de álcool metílico contendo 4,6 g/L de uma solução
de hidróxido de tetrabutilamônio 40% (p/v) e diluir para 10 mL com mistura de fosfato de sódio
dibásico 1,79% (p/v) e fosfato de sódio monobásico 0,78% (p/v) (1:1).
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 50 mL com a Fase móvel. Diluir 5 mL desta solução
Solução (4): dissolver 5 mg de 4-aminofenol, 5 mg de paracetamol SQR e 5 mg de cloroacetanilida

em álcool metílico, e diluir para 20 mL com o mesmo solvente. Diluir 1 mL para 250 mL com Fase
móvel.
Solução (5): dissolver 20 mg de 4-nitrofenol em álcool metílico e diluir para 50 mL com o mesmo
solvente. Diluir 1 mL para 20 mL com Fase móvel.
Os tempos de retenção relativos em relação ao paracetamol (tempo de retenção = cerca de quatro

minutos) são cerca de 0,8 para o 4-aminofenol, 3,0 para o 4-nitrofenol e 7,0 para a cloroacetanilida.
A resolução entre o paracetamol e o 4-aminofenol é, no mínimo, 4,0. A relação sinal-ruído é de, no
mínimo, 50 para a cloroacetanilida.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL de cada solução, recentemente preparadas, e registrar

os cromatogramas por, no mínimo, seis vezes o tempo de retenção do pico do paracetamol e medir as
áreas sob os picos. A área da cloroacetanilida, obtida com a Solução (1), não é maior que a 0,2 vezes
a área sob o pico obtido com a Solução (4) (0,001%). A área sob o pico de 4-aminofenol, obtida com
a Solução (1), não é maior que a área sob o pico obtido com a Solução (4) (0,005%). A área sob o
pico de 4-nitrofenol, obtida com a Solução (1), não é maior que a metade da área sob o pico obtido
com a Solução (5) (0,05%). A soma das áreas sob todos os picos, obtidos com a Solução (1), exceto
a sob o pico de paracetamol, não é maior que a área sob o pico principal, obtido com a Solução (2)
(0,1%). Para o cálculo das impurezas totais não considerar picos com área inferior à área sob o pico
principal do cromatograma obtido com a Solução (3) (0,01%).
Substâncias facilmente carbonizáveis. Dissolver 0,5 g da amostra em 5 mL de ácido sulfúrico. A

coloração da solução obtida não é mais intensa que a da Solução padrão de cor SC A (5.2.12).
Sulfetos. Pesar cerca de 2,5 g da amostra em béquer de 50 mL. Adicionar 5 mL de álcool etílico e 1
mL de ácido clorídrico M. Umedecer, com água, um papel de filtro impregnado com acetato de
chumbo e colocar sobre vidro de relógio. Cobrir o béquer com o vidro de relógio de tal forma que
uma das pontas do papel fique na abertura do frasco. Aquecer em chapa elétrica até ebulição.
Nenhuma mancha ou coloração aparece no papel com acetato de chumbo.
Cloretos (5.3.2.1). Agitar 1 g da amostra com 25 mL de água, filtrar e adicionar 1 mL de ácido nítrico
2 M. No máximo, 0,014% (140 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Agitar 1 g da amostra com 25 mL de água, filtrar quantitativamente para tubo de
Nessler. No máximo, 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em mistura de acetona e água (85:15) e diluir
para 20 mL com a mesma mistura de solventes. Transferir a solução obtida para tubo de Nessler e
proceder conforme descrito no Método II. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Água (5.2.20.1). No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO

exatidão, cerca de 0,15 g de amostra, dissolver em 50 mL de hidróxido de sódio 0,1 M, adicionar 100
mL de água, agitar mecanicamente por 15 minutos e adicionar água suficiente para 200 mL.
Homogeneizar e filtrar. Diluir 10 mL do filtrado para 100 mL com água. Transferir 10 mL da solução
resultante para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de hidróxido de sódio 0,1 M e
completar o volume com água. Preparar a solução padrão na mesma concentração, utilizando
hidróxido de sódio 0,01 M como solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 257
nm, utilizando hidróxido de sódio 0,01 M para ajuste do zero. Calcular o teor de C8H9NO2 na amostra
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1 cm) = 715,
em 257 nm.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico e antipirético.
PARACETAMOL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Extrair quantidade do pó equivalente a 0,5 g de paracetamol

com 20 mL de acetona. Filtrar, evaporar o filtrado e secar a 105 °C. No espectro de absorção no
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles obtidos
no espectro de paracetamol SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Aquecer até ebulição 0,1 g do resíduo obtido no teste A. de Identificação com 1 mL de ácido
clorídrico por três minutos, adicionar 10 mL de água e resfriar. Nenhum precipitado é produzido.
Adicionar 0,05 mL de dicromato de potássio 0,0167 M. Desenvolve-se coloração violeta, que não
muda para vermelha.
C. A temperatura de fusão (5.2.2) do resíduo obtido no teste A. de Identificação é de,

aproximadamente, 169 °C.
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir em tampão fosfato
pH 5,8 até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 243 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H9NO2 dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de paracetamol SQR a 0,00075% (p/v),
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada,

utilizando sílica-gel GF254, como suporte e mistura de clorofórmio, acetona e tolueno (65:25:10) como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 200 μL da Solução (1) e 40 μL de cada uma das Soluções
(2), (3) e (4), descritas a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 1 g de

paracetamol para um tubo de centrífuga de 15 mL com tampa de vidro esmerilhada. Adicionar 5 mL
de éter etílico e agitar mecanicamente por 30 minutos. Centrifugar a 1000 rotações por minuto,
durante 15 minutos ou até obter sobrenadante límpido. Utilizar o sobrenadante.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 10 mL com álcool etílico.
Solução (3): preparar solução a 0,005% (p/v) de p-cloroacetanilida em álcool etílico.
Solução (4): dissolver 0,25 g de p-cloroacetanilida e 0,1 g de paracetamol em álcool etílico e

completar o volume para 100 mL.
Desenvolver o cromatograma em cuba não saturada, até a fase móvel atingir 14 cm da origem.
Remover a placa, secar com o auxílio de corrente de ar quente e examinar sob luz ultravioleta (254
nm). Qualquer mancha correspondente à p-cloroacetanilida, obtida no cromatograma com a Solução
(1), não é mais intensa que a mancha obtida no cromatograma com a Solução (3) (0,005%). Qualquer
mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (2), com valor de Rf inferior ao da p-
cloroacetanilida, não é mais intensa que a mancha obtida no cromatograma com a Solução (3)
(0,25%). O teste só é válido se o cromatograma obtido com a Solução (4) mostrar duas manchas
principais nitidamente separadas, sendo que a mancha correspondente a p-cloroacetanilida tem Rf de
maior valor.
Limite de 4-Aminofenol. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência

comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a
octadecilsilano (10 μm); fluxo da Fase móvel de 2 mL/minuto.
Fase móvel: preparar solução de butanossulfonato de sódio 0,01 M utilizando como solvente mistura
de água, álcool metílico e ácido fórmico (85:15:0,4).
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 1 g de

paracetamol para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 15 mL de álcool metílico e agitar.
Completar o volume com água, homogeneizar e filtrar.
Solução (2): preparar solução a 0,001% (p/v) de 4-aminofenol em álcool metílico 15% (v/v).

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A área sob o pico correspondente ao 4-aminofenol
obtido no cromatograma com a Solução (1) não é maior que a área sob o pico principal obtido no
cromatograma com a Solução (2) (0,1%).
DOSEAMENTO

A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,15 g de
paracetamol para balão volumétrico de 200 mL. Adicionar 50 mL de hidróxido de sódio 0,1 M, 100
mL de água, agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com água. Homogeneizar,
filtrar e diluir 10 mL do filtrado para 100 mL com água. Transferir 10 mL da solução resultante para
balão volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de hidróxido de sódio 0,1 M e completar o volume
com água. Preparar solução padrão na mesma concentração, em hidróxido de sódio 0,01 M. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes em 257 nm (5.2.14), utilizando hidróxido de sódio 0,01 M para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H9NO2 nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1cm) = 715, em 257 nm, em hidróxido de
sódio 0,01 M.

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 243 nm; coluna de 300 mm e 3,9 mm de diâmetro
interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano, mantida à temperatura
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Dissolver quantidade, pesada com exatidão, da
amostra na Fase móvel. Agitar mecanicamente por 10 minutos e deixar em banho de ultrassom
durante cinco minutos. Diluir com o mesmo solvente até a concentração de 10 μg/mL de paracetamol.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de paracetamol SQR na Fase móvel de


cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular a quantidade de C8H9NO2 nos comprimidos a
ROTULAGEM

PARACETAMOL SOLUÇÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90% e, no máximo, 110% da quantidade declarada de C8H9NO2.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B. e C. O teste de

identificação C. pode ser omitido se forem realizados os testes A. e B.

gel GF254, como suporte, e mistura de cloreto de metileno e álcool metílico (4:1), como fase móvel.
Aplicar, separadamente, à placa, 20 µL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas
a seguir:
Solução (1): diluir a solução oral em álcool metílico até concentração de 1 mg/mL.
Solução (2): dissolver 10 mg de paracetamol SQR em álcool metílico e completar o volume para 10
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta. A
mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição àquela obtida com a Solução (2).

CARACTERÍSTICAS
Teste de gotejamento (5.1.8). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,8 a 6,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 4-Aminofenol. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência

octadecilsilano (10 μm), mantida à temperatura de 25 °C; fluxo da Fase móvel de 2,0 mL/minuto.
Fase móvel: preparar solução de butanossulfonato de sódio 0,01 M, utilizando como solvente mistura
de água, álcool metílico e ácido fórmico (85:15:0,4).
Solução (1): preparar solução a 4,8 mg/mL da amostra em Fase móvel. Filtrar se necessário.
Solução (2): preparar solução a 24 μg/mL de 4-aminofenol SQR em Fase móvel.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A área sob o pico correspondente ao 4-aminofenol
obtido no cromatograma com a Solução (1) não é maior que a área sob o pico principal obtido no
cromatograma com a Solução (2) (0,5%). No cromatograma obtido com a Solução (1), picos com um
longo tempo de retenção podem ocorrer devido à presença de conservantes na formulação.
DOSEAMENTO

Transferir volume da solução oral para balão volumétrico e diluir em álcool metílico de modo a obter
solução a 1 mg/mL. Transferir 1 mL da solução resultante para balão volumétrico de 100 mL,
adicionar 1 mL de ácido clorídrico 0,1 M, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
absorvâncias das soluções resultantes em 249 nm, utilizando solução metanólica de ácido clorídrico
0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H9NO2 na solução oral a partir das leituras
obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1cm) = 880, em 249 nm.

Solução amostra: transferir volume, medido com exatidão, de solução oral equivalente a 200 mg de
paracetamol para balão volumétrico de 200 mL, completar o volume com Fase móvel e
homogeneizar. Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume
com Fase móvel, homogeneizar e filtrar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de paracetamol SQR em Fase móvel, de
modo a obter concentração final de 0,01 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C8H9NO2 na solução oral a
Conservar ao abrigo da luz.
ROTULAGEM

PARAMINOBENZOATO DE POTÁSSIO
Kalii 4-aminobenzoas
COOK
NH2
C7H6KNO2; 175,23
paraminobenzoato de potássio; 09818
Sal de potássio do ácido 4-aminobenzoico (1:1)
[138-84-1]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de C7H6KNO2 em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, cristalino.
IDENTIFICAÇÃO

0,001% (p/v) em hidróxido de sódio 0,001 M, há máximos e mínimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de solução similar de paraminobenzoato de potássio SQR.
B. Dissolver cerca de 400 mg da amostra em 10 mL de água. Adicionar 1 mL de ácido clorídrico 3

M, filtrar e lavar o precipitado com duas alíquotas de 5 mL de água fria. Lavar com álcool etílico e
deixar recristalizar. Dessecar o precipitado obtido a 110 °C por uma hora. O ponto de fusão (5.2.2)
do ácido paraminobenzoico assim obtido se situa entre 186,0 °C e 189,5 °C.
C. A solução a 1% (p/v) da amostra satisfaz às reações do íon potássio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 9,0. Determinar na solução a 5% (p/v).
Limite de substâncias voláteis diazotadas. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de

absorção no ultravioleta (5.2.14). Preparar as soluções conforme descrito a seguir.
Solução (1): transferir 5 g de aminobenzoato de potássio para um frasco volumétrico de 50 mL.

Adicionar uma quantidade de hidróxido de sódio M suficiente para dissolver a amostra e tornar o
meio alcalino em relação à fenolftaleína. Completar o volume para 50 mL. Destilar em sistema de
destilação com arraste de vapor e coletar cerca de 95 mL do destilado em um frasco de 100 mL.
Completar com água até o volume e misturar.
Solução (2): dissolver 10 mg de p-toluidina em 5 mL de álcool metílico em balão volumétrico de 100
mL. Completar o volume com água e homogeneizar. Transferir 1 mL dessa solução para balão
Procedimento: transferir 20 mL da Solução (1) e 20 mL da Solução (2), separadamente, para balões

volumétricos de 100 mL. Realizar ensaio em branco, transferindo 20 mL de água para um terceiro
balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 5 mL de ácido clorídrico M a cada um dos balões
volumétricos e resfriar em banho de gelo. Adicionar, gota a gota, sob agitação, 2 mL de nitrito de
sódio 0,1 M SV. Deixar em repouso durante cinco minutos para que a reação de diazotação se
complete. Adicionar, rapidamente, 10 mL de solução de guaiacol resfriada, preparada recentemente,
pela dissolução de 0,2 g de guaiacol em 100 mL de hidróxido de sódio M. Homogeneizar e deixar em
repouso por 30 minutos. Determinar a absorvância (5.2.14) das soluções em 405 nm, utilizando o
ensaio em branco para ajuste do zero. A absorvância da Solução (1) não deve ser maior que a
apresentada pela Solução (2) (0,002%).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1,8 g da amostra em 40 mL de água e prosseguir conforme descrito em

Ensaio limite para cloretos. No máximo, 0,02% (200 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 6 g da amostra em 40 mL de água e prosseguir conforme descrito em

Ensaio limite para sulfatos. No máximo, 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método IV. Utilizar 1 g da amostra em cadinho de sílica. No
máximo, 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Pesar, com exatidão, cerca de 1 g a 2 g de amostra e dessecar em
estufa a 105 °C, sob pressão reduzida, por duas horas. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 500 mg da amostra e transferir para um béquer. Adicionar 25 mL de
água e 25 mL de ácido clorídrico 3 M. Misturar e resfriar em banho de gelo. Titular com nitrito de
sódio 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente, utilizando um eletrodo platina-
calomelano. Cada mL de nitrito de sódio 0,1 M SV equivale a 17,523 mg de C7H6KNO2.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico
PERCLORATO DE POTÁSSIO
Kalii perchloras
KClO4; 138,55
perclorato de potássio; 09834
Sal de potássio do ácido perclórico (1:1)
[7778-74-7]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de KClO4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco cristalino ou cristais incolores.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Preparar solução a 10% (p/v) da amostra em água e adicionar algumas gotas de cloreto de
metiltionínio SR. Produz-se precipitado violeta.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de água. Adicionar 5 mL de índigo carmim SR e aquecer até

ebulição. A cor da solução não desaparece.
E. Satisfaz às reações do íon clorato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Pesar, com exatidão, cerca de 5 g da amostra e adicionar 90 mL de água.

Aquecer até ebulição. Deixar esfriar e filtrar. Diluir o filtrado para 100 mL com água isenta de dióxido
de carbono. A 5 mL desta solução, adicionar 5 mL de água e 0,1 mL de fenolftaleína SI. No máximo,
0,25 mL de hidróxido de sódio 0,01 M são necessários para a mudança de cor do indicador. A outros
5 mL dessa solução, adicionar 5 mL de água e 0,1 mL de solução de verde de bromocresol SI. No
máximo, 0,25 mL de ácido clorídrico 0,01 M são necessários para mudar a cor do indicador.

ar sintético e hidrogênio (1:1:10) como gases auxiliares à chama do detector; coluna capilar de 30 m
de 35 °C a 260 °C (35 °C mantida durante cinco minutos, aumentada a 175 °C a 8 °C por minuto,
aumentada a 260 °C a 35 °C e mantida à essa temperatura por pelo menos 16 minutos), temperatura
do injetor a 70 °C e temperatura do detector a 260 °C; utilizar hélio como gás de arraste; fluxo do gás
de arraste de 1 mL/minuto.
Solução amostra: dissolver em 50 mL de água isenta de compostos orgânicos, com exatidão, cerca
de 1 g da amostra.
Solução padrão: preparar uma solução em água isenta de compostos orgânicos, contendo, em cada
tricloroetileno.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 μL da Solução amostra e da Solução padrão no

cromatógrafo a gás. Obter os cromatogramas e medir a área sob os picos. Identificar, baseado no
Solução amostra e da Solução padrão. Limites: benzeno 2 ppm, clorofórmio 50 ppm, dioxano 100
ppm, cloreto de metileno 500 ppm e tricloroetileno 80 ppm.
Limite de substâncias insolúveis. Dissolver 20 g da amostra em 150 mL de água morna. Filtrar em

um filtro de média porosidade, previamente pesado. Lavar com três porções de 50 mL de água morna.
Secar o resíduo a 105 °C por três horas. O peso do resíduo não excede 0,005% (50 ppm).
Limite de cálcio. A opalescência desenvolvida na Preparação amostra após 15 minutos não é mais
intensa do que na Preparação padrão, preparada de maneira semelhante. No máximo, 0,01% (100
ppm).
Preparação amostra: pesar, com exatidão, cerca de 5 g da amostra transferir para um béquer e
adicionar 90 mL de água. Aquecer até a ebulição. Deixar esfriar, filtrar para balão volumétrico de
100 mL e completar o volume com água destilada isenta de dióxido de carbono. Em um tubo de
Nessler, misturar 0,2 mL de solução padrão etanólica de cálcio (100 ppm Ca) e 1 mL de oxalato de
amônio SR. Depois de um minuto, adicionar 1 mL de ácido acético 2 M e 15 mL da solução contendo
a amostra anteriormente preparada.
Preparação padrão: transferir para um tubo de Nessler (capacidade de 50 mL e 22 mm de diâmetro

interno) 0,2 mL de solução padrão etanólica de cálcio (100 ppm Ca) e misturar com 1 mL de oxalato
de amônio SR. Aguardar um minuto, adicionar 7,5 mL da solução padrão de cálcio (10 ppm Ca), 1
mL de ácido acético diluído e 7,5 mL de água destilada.
Sódio. Preparar uma solução a 10% (p/v) da amostra. Mergulhar uma alça de platina nessa solução e
levar à chama. Não aparece coloração amarela pronunciada na chama.
Cloretos (5.3.2.1). Pesar 10 g da amostra e proceder conforme descrito em Ensaio limite para
cloretos. No máximo, 0,003% (30 ppm).
Cloretos e cloratos (5.3.2.1). Pesar, com exatidão, cerca de 3,5 g da amostra, adicionar 30 mL de
água, 1 mL de ácido nítrico e 0,1 g de nitrito de sódio. Deixar esfriar e proceder conforme Ensaio
limite para cloretos. No máximo, 0,01% (100 ppm) (calculado como cloretos).
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar, com exatidão, cerca de 2 g da amostra e dissolver em 40 mL de água.

Proceder conforme Ensaio limite para sulfatos. Utilizar 0,5 mL da solução padrão. No máximo,
0,012% (120 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25 mL de água, ajustar o pH para a faixa entre
3,0 e 4,0 com ácido acético M ou hidróxido de amônio 6 M. diluir com água e homogeneizar. Proceder
conforme Ensaio limite para metais pesados, Método I. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em sílica-gel. Dessecar por 12 horas.
No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em coluna por troca iônica (5.2.17.4). Utilizar
cromatógrafo provido de detector por condutividade, coluna cromatográfica de 7,5 cm de
comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com gel poroso de poliacrilato ou
polimetacrilato com grupos de amônia quaternária com cerca de 10 μm; fluxo da Fase móvel de 1,2
mL/minuto.
Fase móvel: dissolver 1,66 g de ácido ftálico em 1000 mL de água. Ajustar o pH para 4,5 com,
aproximadamente, 0,45 g de hidróxido de lítio. Filtrar.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em água para obter solução
a 0,5 mg/mL. Transferir 20 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL e completar o
volume com água, obtendo solução a 0,1 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de perclorato de potássio SQR em água
para obter solução a 0,5 mg/mL. Transferir 20 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL
e completar o volume com água, obtendo solução a 0,1 mg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de KClO4 na amostra a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antitireoidiano.
PERMANGANATO DE POTÁSSIO
Kalii permanganas
KMnO4; 158,03
permanganato de potássio; 07000
Sal de potássio do ácido permangânico (1:1)
[7722-64-7]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de KMnO4, em relação à substância dessecada.
Nota: Cuidado! Explosões perigosas podem ocorrer se colocado em contato com substâncias
orgânicas ou facilmente oxidáveis, tanto em solução como no estado seco.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais violeta escuro, com brilho metálico, inalteráveis ao ar.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água fervente e solúvel em água fria.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 50 mg da amostra em 5 mL de água. Adicionar 1 mL de álcool etílico e 0,3 mL de

hidróxido de sódio SR. Desenvolve-se coloração verde. Aquecer até ebulição. Forma-se um
precipitado castanho escuro.
B. Satisfaz às reações do íon permanganato (5.3.1.1).
C. Filtrar a mistura obtida no teste A. de Identificação. O filtrado satisfaz às reações do íon potássio
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 0,75 g da amostra em 25 mL de água e adicionar 3 mL de álcool

etílico. Aquecer até ebulição durante dois minutos. Esfriar e completar o volume para 30 mL com
água. Filtrar. A preparação obtida é incolor (5.2.12).
Limite de substâncias insolúveis em água. Dissolver, sob aquecimento, 0,5 g da amostra em 50 mL

de água. Filtrar com filtro de vidro de média porosidade, previamente tarado e lavado com água, até
obter um filtrado incolor. Recolher o resíduo e secar em estufa a (102,5 ± 2,5) °C. A massa do resíduo
é, no máximo, 5 mg (1,0%).
Cloretos (5.3.2.1). A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, completar o volume

para 15 mL com água. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No máximo,
0,02% (200 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). A 12 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, completar o volume

para 15 mL com água. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. No máximo,
0,05% (500 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar, sob pressão reduzida,
sobre sílica-gel, por 18 horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,125 g da amostra e dissolver em 25 mL de água. Adicionar uma
solução previamente preparada de 2 mL de ácido sulfúrico em 5 mL de água, e 50 mL de ácido
oxálico 0,05 M SV. Aquecer a solução a cerca de 80 °C. Titular o excesso de ácido oxálico com
permanganato de potássio 0,02 M SV até que seja produzida coloração rosa pálida, persistente por 15
segundos. Cada mL de ácido oxálico 0,05 M SV equivale a 3,161 mg de KMnO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antisséptico tópico.
PETROLATO BRANCO
petrolato branco; 09104
Óleo branco da parafina; vaselina branca
[308069-07-0]
Mistura purificada de hidrocarbonetos semissólidos obtidos do petróleo. Pode conter estabilizante

adequado.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Massa untuosa, semissólida, branca ou levemente amarelada, praticamente

inodora e insípida.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em clorofórmio, em éter etílico, em éter de

petróleo,em dissulfeto de carbono e em óleos, praticamente insolúvel em glicerol e em álcool etílico.
Densidade relativa (5.2.5): 0,815 a 0,880. Determinar a 60 °C.
ENSAIOS DE PUREZA
Cor de líquidos (5.2.12). Fundir cerca de 10 g da amostra em banho-maria e transferir 5 mL do

líquido para um tubo de ensaio de vidro transparente de aproximadamente 16 mm de diâmetro e 150
mm de comprimento. O líquido derretido e quente não deve ser mais escuro do que uma solução
preparada pela mistura de 1,6 mL de Solução base de cloreto férrico e 3,4 mL de água num tubo
semelhante. Realizar a comparação contra um fundo branco, sendo que os tubos devem ser segurados
diretamente contra o fundo num ângulo tal qual não haja fluorescência.
Acidez ou alcalinidade. Pesar 35 g da amostra num béquer e adicionar 100 mL de água fervente.
Cobrir, colocar numa placa de aquecimento e manter a temperatura de ebulição da água durante cinco
minutos. Em seguida, deixar em repouso até separação das fases. Retirar a camada aquosa e transferi-
la para erlenmeyer. Lavar a amostra com duas porções adicionais de 50 mL de água fervente. Reunir
as três camadas aquosas (a primeira, mais as águas de lavagem), adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI
e aquecer até ebulição. A solução não deve tornar-se rósea. Caso a solução permaneça incolor,
adicionar 0,1 mL de alaranjado de metila SI. A solução não deve se tornar vermelha ou rósea.
Consistência.
Aparelhagem. Determinar a consistência utilizando um penetrômetro, o qual deve possuir um pistão

metálico polido, de 150 g, em forma de cone e uma ponta de aço destacável. A ponta do cone deve
ter um ângulo de 30° e a extremidade truncada um diâmetro de (0,381 ± 0,025) mm. O diâmetro da
base da ponta deve ser de (8,38 ± 0,05) mm e o comprimento da ponta deve ser de (14,94 ± 0,05)
mm. A porção restante do cone deve ter um ângulo de 90°, altura de cerca de 28 mm e diâmetro
máximo na base de cerca de 65 mm. Os recipientes para o teste devem ser cilindros metálicos de
fundo chato, cujo diâmetro deve ser de (100 ± 6) mm e altura de, no mínimo, 65 mm. Eles devem ser
fabricados com metal de 1,6 mm e devem apresentar tampas bem vedadas e impermeáveis à água.
Procedimento: aquecer, em forno, quantidade suficiente da amostra a (82 ± 2,5) °C e transferir para
os cilindros previamente aquecidos à mesma temperatura, preenchendo até 6 mm da borda. Resfriar
a (25 ± 2,5) °C por um período de, no mínimo, 16 horas, protegendo da exposição ao ambiente. Duas
horas antes do teste, colocar os cilindros num banho-maria a (25 ± 0,5) °C. Se a temperatura ambiente
estiver abaixo de 23,5 °C ou acima de 26,5 °C, ajustar a temperatura do cone a (25 ± 0,5) °C,
colocando-o num banho-maria. Sem provocar distúrbios na superfície da amostra, colocar o cilindro
na mesa do penetrômetro e abaixar o cone até que a ponta toque a superfície da amostra num ponto
de 25 mm a 38 mm abaixo da borda do cilindro. Zerar a escala do aparelho e liberar rapidamente o
pistão, então deixá-lo livre por cinco segundos. Fixar o pistão e realizar a leitura. Fazer três ou mais
leituras, cada uma espaçada da outra, de modo que não haja sobreposição das áreas de penetração.
Quando a penetração exceder 20 mm, usar um recipiente separado com a amostra para cada teste. Ler
a penetração até décimos de milímetro. Calcular a média de três ou mais leituras e realizar mais testes,
até um total de 10, se os resultados individuais diferirem da média por mais de 3%. A média de todos
os testes deve ser, no mínimo, 10 mm e, no máximo, 30 mm, indicando um valor de consistência
entre 100 e 300.
Ácidos orgânicos. Pesar 20 g da amostra e adicionar 100 mL de uma mistura de álcool etílico
previamente neutralizado com hidróxido de sódio 0,1 M e água (1:2). Agitar a solução e aquecer até
a ebulição. Adicionar 1 mL de fenolftaleína SI e titular rapidamente com hidróxido de sódio 0,1 M
SV, sob agitação vigorosa, até coloração rósea, observada na camada hidroalcoólica. No máximo, 0,4
mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV é necessário para promover a viragem do indicador.
Óleos fixos, gorduras e resina. Aquecer 10 g da amostra com 50 mL de hidróxido de sódio 5 M a

100 °C por 30 minutos. Separar a camada aquosa e acidificá-la com ácido sulfúrico 2,5 M. Não deve
ocorrer separação de nenhum material oleoso ou sólido.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 2 g da amostra. Não deve ocorrer liberação de
odor irritante durante o aquecimento. No máximo, 0,05%.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Excipiente.
PETROLATO LÍQUIDO
Paraffinum liquidum
petrolato líquido; 09388

Óleos da parafina
[8012-95-1]
Mistura de hidrocarbonetos líquidos obtidos do petróleo.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido oleoso, límpido, incolor e não fluorescente à luz do dia.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico e miscível com
hidrocarbonetos.
Viscosidade (5.2.7): 110 mPa.s a 230 mPa.s.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, há máximos de absorção somente

nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de petrolato líquido SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Em um tubo de ensaio, ferver cuidadosamente 1 mL da amostra com 1 mL de hidróxido de sódio

0,1 M, com agitação contínua por cerca de 30 segundos. Deixar esfriar a temperatura ambiente,
formando duas fases. Adicionar à fase aquosa 0,1 mL de fenolftaleína SI. Produz-se coloração rosa.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar vigorosamente 10 mL de amostra com 20 mL de água fervente por

um minuto. Separar a fase aquosa e filtrar. A 10 mL de filtrado, adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI.
A solução é incolor. No máximo, 0,1 mL de hidróxido de sódio 0,1 M são necessários para mudar a
cor do indicador para rosa.
Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos. Usar reagentes para espectrofotometria. Introduzir 25 mL

num funil de separação de 125 mL com rolha esmerilhada. Adicionar 25 mL de hexano, previamente
agitado duas vezes com 5 mL de dimetilsulfóxido. Misturar e adicionar 5 mL de dimetilsulfóxido.
Agitar vigorosamente por um minuto e deixar de repouso para formação de duas fases. Transferir a
camada de baixo para um segundo funil de separação e adicionar mais 2 mL de hexano e agitar
vigorosamente. Deixar de repouso para formação de duas fases. Separar a camada de baixo e medir
a absorvância (5.2.14) entre 260 nm a 420 nm. Preparar branco em paralelo, utilizando a camada de
baixo, obtida na agitação vigorosa em funil de separação de 5 mL de dimetilsulfóxido com 25,0 mL
de hexano. Preparar uma solução padrão de naftaleno a 7 mg/L em iso-octano e medir a absorvância
a 275 nm, utilizando iso-octano como branco. Em nenhum comprimento de onda entre 260 nm e 420
nm a absorvância da solução amostra excede a um terço da absorvância da solução padrão a 275 nm.
Substâncias carbonizáveis. Usar um tubo com rolha esmerilhada de aproximadamente 125 mm de
comprimento e 18 mm de diâmetro interno, graduado em 5 mL e 10 mL; lavar com solução de limpeza
ácido crômico, lavar com água e secar. Introduzir 5 mL da amostra e 5 mL de ácido sulfúrico isento
de nitrogênio. Inserir a rolha e agitar o mais vigorosamente possível na direção longitudinal do tubo
por cinco segundos. Após a retirada da tampa, colocar imediatamente o tubo num banho de água,
evitando o contato do tubo com o fundo ou lateral do banho, e aquecer. Após dois minutos, quatro
minutos, seis minutos e oito minutos, remover o tubo do banho e agitar o mais vigorosamente possível
na direção longitudinal do tubo por cinco segundos. No final de 10 minutos de aquecimento, remover
o tubo do banho de água e deixar em repouso por 10 minutos. Centrifugar a 2000 g por cinco minutos.
Transferir 4 mL da camada superior para um tubo de ensaio limpo. A coloração não é mais intensa
(5.2.12) que 4 mL de uma mistura de 0,6 mL de uma solução padrão marrom e 9,4 mL de uma solução
de ácido clorídrico a 1% (p/v). A camada inferior não é de coloração mais intensa que uma mistura
de 0,5 mL de Solução base de sulfato cúprico, 1,5 mL de Solução base de cloreto cobaltoso, 3 mL
de Solução base de cloreto férrico e 2 mL de ácido clorídrico a 1% (p/v).
Parafinas sólidas. Secar quantidade suficiente de amostra por aquecimento a 100 °C por duas horas
e resfriar num dessecador com ácido sulfúrico. Acondicionar num tubo de vidro com diâmetro interno
de 25 mm, fechar o tubo e colocar em banho de água gelada. Após quatro horas, o líquido é
suficientemente translúcido, para se ver facilmente uma linha preta, de 0,5 mm de largura, num fundo
branco, quando posto verticalmente atrás do tubo.
ROTULAGEM
CATEGORIA
PIPERAZINA
Piperazinum
H
N
N
H
C4H10N2; 86,14
piperazina; 07099
Piperazina
[110-85-0]
C4H10N2.6H2O; 194,23
piperazina hexaidratada; 09518
Piperazina hexaidratada
[142-63-2]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C4H10N2, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Grumos ou flocos brancos ou esbranquiçados.
Faixa de fusão (5.2.2): entre 109 °C e 113 °C.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver cerca de 0,2 g da amostra em 5 mL de ácido clorídrico diluído e adicionar, com agitação,
1 mL de solução de nitrito de sódio a 50% (p/v). Resfriar em banho de gelo por 15 minutos, agitar,
se necessário, para induzir a cristalização. Filtrar o precipitado em funil de fundo poroso, lavar o
precipitado com 10 mL de água fria e dessecar a 105 °C: a N,N’-dinitrosopiperazina assim obtida se
funde (5.2.2) entre 156 °C e 160 °C.
B. Satisfaz às reações do íon citrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 10 g da amostra em água e diluir para 50 mL utilizando o mesmo

solvente. A preparação obtida não é mais corada (5.2.12) que a solução referência, preparada pela
adição de 2 mL de Solução base de cloreto férrico em água e diluída para 50 mL com o mesmo
solvente, quando comparadas em tubos de Nessler.
Aminas primárias e amônia. Dissolver 0,2 g da amostra em 10 mL de água, adicionar 1 mL de
acetona e 0,5 mL de solução recentemente preparada de nitroprusseto de sódio a 10% (p/v). Misturar
e deixar em repouso por 10 minutos. Medir a absorvância (5.2.14) dessa solução a 520 nm e a 600
nm, preparando o branco da mesma maneira que a solução anteriormente descrita, exceto pela
amostra. A razão entre a absorvância a 600 nm e a absorvância a 520 nm é, no máximo, 0,5 (equivale
a cerca de 0,7% de aminas primárias e amônia).
Água (5.2.20.1). No máximo, 2,0%.
DOSEAMENTO
de 0,15 g da amostra e dissolver em 75 mL de ácido acético glacial. Titular potenciometricamente
com ácido perclórico 0,1 M SV, utilizar o sistema eletrodo prata-vidro. Ao aproximar-se do ponto de
viragem, aquecer a solução entre 68 °C e 70 °C e em seguida completar a titulação. Realizar ensaio
em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M equivale a 4,307 mg
de C4H10N2.
Em recipientes herméticos protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-helmíntico.
PIRAZINAMIDA
Pyrazinamidum
O
N
NH2
C5H5N3O; 123,12
pirazinamida; 07141
2-Pirazinacarboxamida
[98-96-4]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C5H5N3O, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
O teste A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D. Os testes B. e C. podem ser
omitidos se forem realizados os testes A. e D.

relativas daqueles observados no espectro de pirazinamida SQR, preparado de maneira idêntica.

0,001% (p/v) em água, há máximos e mínimos idênticos aos observados no espectro de solução
similar de pirazinamida SQR.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de água. Adicionar 1 mL de sulfato ferroso acidificado SR.

Desenvolve-se coloração alaranjada. Adicionar 1 mL de hidróxido de sódio SR. A solução torna-se
azul-escura.
D. Aquecer à ebulição 20 mg da amostra com 5 mL de hidróxido de sódio 5 M. Desprende-se odor

característico de amônia.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 0,5 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono e diluir
para 50 mL no mesmo solvente. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 25 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, adicionar 0,5 mL
de fenoftaleína SI e 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,01 M. A preparação torna-se rósea. Adicionar 1,0
mL de ácido clorídrico 0,01 M. A preparação torna-se incolor. Adicionar 0,12 mL de vermelho de
metila SI. A preparação torna-se vermelha.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de ácido acético glacial, água e álcool
butílico (20:20:60), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 50 μL de cada uma das
Solução (1): transferir 0,1 g da amostra para balão volumétrico de 10 mL, diluir em mistura de álcool
metílico e cloreto de metileno (1:9) e completar o volume com o mesmo solvente.
com mistura de álcool metílico e cloreto de metileno (1:9). Transferir 1 mL dessa solução para balão
Solução (3): transferir 10 mg de ácido nicotínico SQR para balão volumétrico de 10 mL, dissolver
em mistura de álcool metílico e cloreto de metileno (1:9), adicionar 1 mL da Solução (1) e completar
o volume com o mesmo solvente.
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (0,2%). O teste somente é
válido se, no cromatograma obtido com a Solução (3), houver duas manchas principais nitidamente
separadas.
Água (5.2.20.1). No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver,

quantitativamente, cerca de 0,1 g da amostra em 50 mL de anidrido acético. Titular com ácido
perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico
0,1 M SV equivale a 12,312 mg de C5H5N3O.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Tuberculostático.
PIRAZINAMIDA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação B., C. e D. poderão ser omitidos se for realizado o teste A. O teste de
identificação B. poderá ser omitido se forem realizados os testes A., C. e D. O teste de identificação
C. poderá ser omitido se forem realizados os testes A., B. e D.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade de pó equivalente a 50 mg de pirazinamida

com 50 mL de álcool etílico absoluto. Filtrar e evaporar o filtrado até secura. Secar o resíduo em
estufa a 105 ºC por 30 minutos. O resíduo responde ao teste A. de Identificação na monografia de
Pirazinamida.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm da solução amostra,

obtida no método A. de Doseamento, exibe máximos de absorção idênticos aos observados no

B. do Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Ferver quantidade do pó equivalente a 20 mg de pirazinamida

com 5 mL de hidróxido de sódio 5 M. Desprende-se odor característico de amônia.
CARACTERÍSTICAS
de 500 mL contendo 350 mL de água e aguardar desintegração total do comprimido. Prosseguir
conforme descrito no método A. de Doseamento, a partir de “Deixar em ultrassom por 15 minutos...”.
Tempo: 45 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se necessário, em água até
concentração adequada. Medir as absorvâncias em 268 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C5H5N3O dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas
com a da solução de pirazinamida SQR na concentração de 0,001% (p/v), preparada no mesmo
solvente. Alternativamente, realizar os cálculos utilizando A(1%, 1cm) = 650, em 268 nm, em água.
Tolerância: no mínimo 75% (Q) da quantidade declarada de C5H5N3O se dissolve em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

de Pirazinamida. Preparar as soluções como descrito a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade do pó equivalente a 0,1 g de

pirazinamida em 50 mL de mistura de álcool metílico e clorofórmio (1:9), agitar por 15 minutos.
Filtrar, evaporar o filtrado até secura e dissolver o resíduo com o mesmo solvente, até completar 10
mL.
com mistura de álcool metílico e clorofórmio (1:9). Transferir 1 mL dessa solução para balão
(254 nm). Qualquer mancha obtida no cromatograma da Solução (1), diferente da mancha principal,
não é mais intensa do que aquela obtida com a Solução (2) (0,2%).
Água (5.2.20.1). No máximo 3,0%.
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de pirazinamida para
balão volumétrico de 500 mL contendo 350 mL de água. Deixar em ultrassom por 15 minutos e agitar
mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Diluir, em água, até concentração de 0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes no comprimento de
onda de 268 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C5H5N3O nos
comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%,
1cm) = 650, em 268 nm, em água.
mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 µm),
Fase móvel: transferir 0,6805 g de fosfato de potássio monobásico para balão volumétrico de 250
mL, dissolver em água e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir a solução obtida para
balão volumétrico de 1000 mL. Adicionar 18 mL de hidróxido de sódio 0,2 M e completar o volume
com água. Ajustar o pH para 3,0 ± 0,2 com ácido fosfórico. Misturar 10 mL de acetonitrila com 1000
mL dessa solução, filtrar e desgaseificar.

g de pirazinamida para balão volumétrico de 100 mL, acrescentar 70 mL de água. Deixar em
ultrassom por 15 minutos e agitar mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar e filtrar. Transferir 1 mL do filtrado para balão volumétrico de 25 mL e
completar o volume com água.
Solução padrão: transferir 50 mg de pirazinamida SQR para balão volumétrico de 50 mL, dissolver
em água e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 1 mL dessa solução para balão
volumétrico de 25 mL e completar o volume com água, obtendo solução a 40 µg/mL.
Solução de resolução: transferir 1 mL de ácido clorídrico para balão volumétrico de 5 mL e completar

o volume com a Solução padrão. Deixar essa solução em banho de água fervente por cinco minutos,
para formação do ácido pirazinoico. Resfriar.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução padrão. A eficiência da coluna deve ser, no mínimo, 2500
pratos teóricos. O fator de cauda deve ser, no máximo, 1,3. Injetar replicatas de 20 µL da Solução de
resolução. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,45 para o ácido pirazinoico e 1,0 para a
pirazinamida. A resolução entre o ácido pirazinoico e a pirazinamida deve ser, no mínimo, 6,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL das Soluções padrão e amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C5H5N3O nos comprimidos a
partir das respostas obtidas para as Soluções padrão e amostra.
ROTULAGEM

PIRIMETAMINA
Pyrimethaminum
CH3
N NH2
NH2
Cl
C12H13ClN4; 248,71
pirimetamina; 07170
5-(4-Clorofenil)-6-etil-2,4-pirimidinodiamina
[58-14-0]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino quase branco ou cristais incolores.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de pirimetamina SQR.

0,001% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, preparada com aquecimento, se necessário, há máximos e
mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de solução similar de pirimetamina SQR.

corresponde em posição e intensidade àquela obtida com a Solução (3).
D. Transferir para cadinho cerca de 1 g de amostra e 5 g de carbonato de sódio anidro. Misturar e

aquecer até a ignição. Resfriar, adicionar 5 mL de água quente, deixar em banho de ultrassom durante
cinco minutos, filtrar e neutralizar o filtrado com ácido nítrico. A solução resultante satisfaz às reações
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Transferir 1 g da amostra para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 30

mL de água, agitar por dois minutos, completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. A 10 mL
da solução, adicionar 0,5 mL de fenolftaleína SI. No máximo, 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,01 M
é necessário para promover a viragem do indicador. Adicionar 0,05 mL de vermelho de metila SI e
0,4 mL de ácido clorídrico 0,01 M. Desenvolve-se coloração vermelha ou alaranjada.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool n-propílico,
ácido acético glacial e tolueno (4:8:12:76), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 μL
Solução (1): solução a 10 mg/mL da amostra em mistura de álcool metílico e clorofórmio (1:9).
com mistura de álcool metílico e clorofórmio (1:9).
Solução (3): solução a 1 mg/mL de pirimetamina SQR em mistura de álcool metílico e clorofórmio
(1:9).
com mistura de álcool metílico e clorofórmio (1:9). Transferir 1 mL dessa solução para balão
volumétrico de 10 mL e completar o volume com a mesma mistura de solventes.
Sulfatos (5.3.2.2). Transferir 1 g da amostra para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de

água, agitar por dois minutos, completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Utilizar 15 mL do
filtrado. Preparar solução padrão de sulfato na concentração de 0,001% (10 ppm). No máximo,
0,008% (80 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra. Dessecar em estufa entre 100 ºC e
105 ºC, por quatro horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
de 0,2 g da amostra e dissolver em 25 mL de ácido acético glacial, aquecendo suavemente. Resfriar
e titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar
ensaio em branco e efetuar as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale
a 24,871 mg de C12H13ClN4.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimalárico e antitoxoplasmose.
PIRIMETAMINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 107,0% da quantidade declarada de C12H13ClN4.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,2 g de

pirimetamina para béquer e adicionar 25 mL de acetona, aquecer à ebulição por 2 minutos e filtrar
através de cadinho de vidro sinterizado. Repetir este tratamento três vezes com porções de 25 mL de
acetona. Evaporar os filtrados combinados em banho-maria à secura, com auxílio de corrente de ar.
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo, disperso em brometo de potássio, há
relativas daqueles observados no espectro de pirimetamina SQR, preparado de maneira idêntica.
obtida em Doseamento, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com
as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro da solução padrão, preparada de
maneira idêntica.
CARACTERÍSTICAS
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir com ácido clorídrico
o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H13ClN4 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de pirimetamina SQR na concentração de 0,001%
Tolerância: no mínimo, 75% (Q) da quantidade declarada de C12H13ClN4 se dissolvem em 45

minutos.

DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 25 mg de pirimetamina para
balão volumétrico de 100 mL e adicionar 50 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Aquecer em banho-maria
por 10 minutos e deixar em banho de ultrassom durante 30 minutos. Resfriar, completar o volume
completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M, obtendo solução a 12,5 μg/mL. Preparar solução
em 272 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C12H13ClN4 nos comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos
considerando A(1%, 1 cm) = 316, em 272 nm, em ácido clorídrico 0,1 M.
ROTULAGEM

PIROXICAM
Piroxicamum
OH O
N N
H
N
S CH3
O O
C15H13N3O4S; 331,35
piroxicam; 07211
1,1-dióxido 4-hidroxi-2-metil-N-2-piridinil-2H-1,2-benzotiazino-3-carboxamida
[36322-90-4]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de C15H13N3O4S.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó ou sólido cristalino, branco ou ligeiramente amarelado. Apresenta

polimorfismo.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água e pouco solúvel em álcool etílico. Pouco solúvel em
soluções aquosas alcalinas e muito pouco solúvel em soluções de ácidos diluídos.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra não dessecada, dispersa em óleo

mineral, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de piroxicam SQR, preparado de maneira
idêntica.

0,001% (p/v) em ácido clorídrico metanólico 0,01 M, há máximos e mínimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de solução similar de piroxicam SQR.

gel G, como suporte, e mistura de tolueno e ácido acético glacial (95:5), como fase móvel. Aplicar,
Solução (2): solução a 1 mg/mL de piroxicam SQR em mistura de clorofórmio e álcool metílico (1:1).
(254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição àquela obtida com
a Solução (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm);
Tampão fosfato: dissolver cerca de 7,72 g de ácido cítrico anidro em 400 mL de água e,
separadamente, dissolver cerca de 5,35 g de fosfato de sódio dibásico anidro em 100 mL de água.
Adicionar a solução de fosfato à solução de ácido cítrico, diluir com água para volume de 1000 mL
e homogeneizar.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato e álcool metílico (55:45).
Diluente: mistura de ácido clorídrico metanólico 0,01 M e água (4:1).

50 mL, adicionar 25 mL de ácido clorídrico metanólico 0,01 M e levar a banho de ultrassom durante
15 minutos. Completar o volume com ácido clorídrico metanólico 0,01 M e homogeneizar. Transferir
5 mL dessa preparação para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Diluente e
homogeneizar, obtendo solução a 50 µg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de piroxicam SQR em ácido clorídrico
metanólico 0,01 M para obter solução a 0,25 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 25 mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar, obtendo solução a 50
µg/mL.

teóricos. O fator cauda é, no máximo, 1,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os


ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório.
PIROXICAM CÁPSULAS
IDENTIFICAÇÃO
espectro da Solução padrão.


CARACTERÍSTICAS
A. de Doseamento.

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota de 10 mL do meio de dissolução, filtrar e diluir em ácido
clorídrico 0,1 M até a concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 242 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C15H13N3O4S
dissolvida no meio usando o valor de A(1%, 1 cm) = 352, em 242 nm, em ácido clorídrico 0,1 M.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno e ácido acético glacial
(90:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 L de cada uma das soluções
Solução (1): misturar quantidade do pó contendo 80 mg de piroxicam com 25 mL de cloreto de

metileno, filtrar e levar o filtrado a secura usando evaporador rotatório. Dissolver o resíduo em 2 mL
de cloreto de metileno.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) em 20 mL de cloreto de metileno.

Solução (3): preparar solução de piroxicam SQR a 2 mg/mL em cloreto de metileno.
Solução (4): diluir 2 mL da Solução (2) em 50 mL de cloreto de metileno.
(254 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1) não é mais intensa
que aquela obtida no cromatograma com a Solução (4) (0,2%). Desconsiderar qualquer mancha
remanescente na linha de aplicação.
DOSEAMENTO

Transferir quantidade de pó equivalente a 25 mg de piroxicam para balão volumétrico de 250 mL e
completar o volume com hidróxido de sódio 0,1 M. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente,
até concentração final de 0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando
o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 354 nm, utilizando hidróxido de sódio 0,1
M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C15H13N3O4S nas cápsulas a partir das leituras obtidas.

µm), mantidas a temperatura ambiente, fluxo da Fase móvel de 2 mL/minuto.
Tampão fosfato de sódio dibásico: dissolver 5,35 g de fosfato de sódio dibásico dodecaidratado em
100 mL de água. Dissolver 7,72 g de ácido cítrico em 400 mL de água. Transferir as duas soluções
para balão volumétrico de 1000 mL e completar o volume com água.
Fase móvel: mistura de álcool metílico e Tampão fosfato de sódio dibásico (60:40).

conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade de pó equivalente a 10 mg de piroxicam para balão
volumétrico de 200 mL, adicionar 150 mL de ácido clorídrico metanólico 0,01 M, agitar e deixar em
banho de ultrassom a temperatura ambiente durante 30 minutos. Resfriar e completar o volume com
o mesmo solvente. Filtrar a solução com filtro quantitativo.
Solução padrão: preparar solução a 50 µg/mL de piroxicam SQR em ácido clorídrico metanólico
0,01 M. Submeter a solução, se necessário, a banho de ultrassom à temperatura ambiente.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C15H13N3O4S nas cápsulas a
ROTULAGEM

PIROXICAM GEL
IDENTIFICAÇÃO

gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila, álcool metílico e ácido acético glacial (80: 10:
1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µL de cada uma das soluções recentemente
Solução (1): misturar quantidade de gel contendo 10 mg de piroxicam com 0,1 mL da solução
saturada de ácido clorídrico até que a solução fique turva. Diluir para 5 mL com ácido clorídrico
metanólico 0,01 M. Agitar bem, centrifugar e utilizar a solução sobrenadante límpida. Filtrar, se
necessário.
Solução (2): preparar solução a 0,2% (p/v) de piroxicam SQR em ácido clorídrico metanólico 0,01
M.
obtida no cromatograma da Solução (2).

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 7,2 a 8,2. Determinar em solução do gel a 10% (p/v).
DOSEAMENTO

μm), e pré-coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno quimicamente ligada a
octilsilano (5 μm), mantidas à temperatura de 40 °C, fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de fosfato de sódio dibásico di-hidratado 0,05 M, com o pH ajustado para 3,5
com ácido fosfórico, acetonitrila e álcool metílico (55:30:15).
Solução amostra: transferir quantidade de gel equivalente a 5 mg de piroxicam para balão

volumétrico de 100 mL, adicionar 5 mL de ácido clorídrico metanólico 0,01 M e agitar por 30
minutos. Adicionar 50 mL de Fase móvel e agitar vigorosamente por 30 minutos. Completar o volume
com a Fase móvel e agitar. Filtrar a solução com filtro de microfibra de vidro de 1,0 μm de diâmetro
de poro.
Solução padrão: preparar uma solução a 1 mg/mL de piroxicam SQR em ácido clorídrico metanólico
0,01 M. Submeter a solução, se necessário, a banho de ultrassom à temperatura ambiente. Retirar
alíquota de 5 mL dessa solução, transferir para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume
com Fase móvel.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C15H13N3O4S no gel a partir
ROTULAGEM

POLISSORBATO 20
Polysorbatum 20
OH e epímeros nos C*
x
w+x+y+z=20
O O
O O
* wO CH3
*
O O
HO OH
z y
polissorbato 20; 07272

Derivados de poli(oxi-1,2-etanodi-il) do monododecanoato de sorbitana
[9005-64-5]
Mistura de ésteres láuricos parciais de sorbitol e seus anidridos copolimerizados, com

aproximadamente 20 mols de óxido de etileno para cada mol de sorbitol e seus anidridos. O ácido
láurico, usado na esterificação, pode conter quantidades variáveis de outros ácidos graxos.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Líquido oleoso, límpido ou ligeiramente opalescente, de cor

amarelada ou âmbar. Densidade relativa (5.2.5): cerca de 1,1.
Solubilidade. Miscível com água, com álcool etílico absoluto, com acetato de etila e com álcool
metílico. Praticamente insolúvel em óleos fixos e em parafina líquida.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em água, a aproximadamente 50 ºC, e diluir para 10 mL com o mesmo
solvente. A solução produz espuma abundante após agitação. Adicionar 0,5 g de cloreto de sódio e
aquecer até ebulição. A turvação formada desaparece com o resfriamento a cerca de 50 ºC.
B. Aquecer, sob refluxo, 4 g da amostra em banho-maria por 30 minutos com 40 mL de hidróxido de

potássio a 5% (p/v). Resfriar até cerca de 80 ºC, acidificar com 20 mL de ácido nítrico 2 M e aquecer,
sob refluxo, por cerca de 10 minutos, de forma a separar a emulsão. Os ácidos graxos permanecem
na superfície como líquido oleoso. Resfriar à temperatura ambiente e extrair com 50 mL de éter de
petróleo (faixa de destilação entre 40 ºC e 60 ºC), evitando agitação vigorosa. Lavar a fase orgânica
com três porções de 5 mL de água e evaporar em banho-maria até secura. O índice de acidez
(5.2.29.7), determinado em 0,3 g do resíduo com 50 mL do solvente, é de 245 a 300.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de clorofórmio, adicionar 0,1 g de tiocianato de potássio e

0,1 g de nitrato de cobalto (II) e misturar com bastão de vidro. Desenvolve-se coloração azul.
ENSAIOS DE PUREZA
Índice de acidez (5.2.29.7). Determinar em 5 g da amostra. No máximo, 2,0.
Índice de hidroxila (5.2.29.12). 96 a 108. Determinar em 2 g da amostra.

Índice de saponificação (5.2.29.8). 40 a 50. Usar 15 mL de hidróxido de potássio alcoólico 0,5 M

SV e diluir com 50 mL de água antes da titulação.
Impurezas redutoras. Dissolver 2 g da amostra em 25 mL de água quente, adicionar 25 mL de ácido

sulfúrico M e 0,1 mL de ferroína SI. Titular com nitrato cérico amoniacal 0,01 M SV, agitando
continuamente até que a coloração mude de vermelha para azul-esverdeada persistente por 30
segundos. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. No máximo, 2 mL de nitrato
cérico amoniacal 0,01 M SV são gastos.
Água (5.2.20). Determinar em 1 g. No máximo, 3,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Transferir 2 g da amostra para cadinho de platina ou de sílica,
adicionar 0,5 mL de ácido sulfúrico e aquecer em banho-maria por duas horas. Aquecer
cuidadosamente em bico de gás até carbonização completa. Adicionar, à massa carbonizada, 2 mL de
ácido nítrico e 0,25 mL de ácido sulfúrico, aquecer cuidadosamente até desenvolvimento de fumaça
branca e incinerar a 600 ºC até peso constante. No máximo, 0,2%.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Agente tensoativo não iônico. Emulsionante, solubilizante e umectante.

POLISSORBATO 40
Polysorbatum 40
OH
x e epímeros nos C*
O O w+x+y+z=20
O O
* wO
*
O O H3C
HO OH
z y

Derivados de poli(oxi-1,2-etanodi-il) do monohexadecanoato de sorbitana
[9005-66-7]
Éster palmítico de sorbitol e seus anidridos copolimerizados, com aproximadamente 20 mols de óxido
de etileno para cada mol de sorbitol e seus anidridos.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido amarelo com forte odor característico.
Solubilidade. Solúvel em água e em álcool etílico. Insolúvel em óleo mineral e em óleos vegetais.
IDENTIFICAÇÃO
A. A 5 mL de solução da amostra (1:20), adicionar 5 mL de hidróxido de sódio M. Aquecer à ebulição

por alguns minutos, resfriar e acidificar com ácido clorídrico 3 M. A preparação torna-se fortemente
opalescente.
B. A 2 mL de solução da amostra (1:20), adicionar, gota a gota, 0,5 mL de água de bromo SR. O
bromo não sofre descoloração (ao contrário do polissorbato 80).
ENSAIOS DE PUREZA
Índice de saponificação (5.2.29.8). 41 a 52. Utilizar 15 mL de hidróxido de potássio etanólico 0,5

M SV e diluir com 50 mL de água antes da titulação.
Água (5.2.20). Determinar em 1 g. No máximo, 3,0%.
ROTULAGEM
CATEGORIA

POLISSORBATO 60
Polysorbatum 60
OH
w+x+y+z=20
O O
O O
* wO
*
O O H3C
HO OH
z y

Derivados de poli(oxi-1,2-etanodi-il) do mono-octadecanoato de sorbitana
[9005-67-8]
Mistura de ésteres esteáricos parciais de sorbitol e seus anidridos copolimerizados, com

aproximadamente 20 mols de óxido de etileno para cada mol de sorbitol e seus anidridos. O ácido
esteárico usado para a esterificação pode conter outros ácidos graxos, especialmente o ácido
palmítico.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Massa gelatinosa de cor marrom-amarelada. Apresenta-se como

líquido límpido em temperatura acima de 25 ºC. Densidade relativa (5.2.5): cerca de 1,1.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em água, a aproximadamente 50 ºC, e completar o volume para 10 mL

com o mesmo solvente. A solução produz espuma abundante após agitação. Adicionar 0,5 g de cloreto
de sódio e aquecer até a fervura. A turvação formada desaparece com o resfriamento a cerca de 50
ºC.

potássio a 5% (p/v). Resfriar até cerca de 80 ºC, acidificar com 20 mL de ácido nítrico 2 M e ferver
por cerca de 10 minutos, sob refluxo, de forma a separar a emulsão. Os ácidos graxos permanecem
na superfície como líquido oleoso. Resfriar até a temperatura ambiente e extrair com 50 mL de éter
de petróleo (faixa de destilação entre 40 °C e 60 °C), evitando agitação vigorosa. Lavar a fase orgânica
com três porções de 5 mL de água e evaporar em banho-maria até secura. O índice de acidez
(5.2.29.7), determinado em 0,5 g do resíduo com 50 mL do solvente, é de 190 a 220.

D. A 5 mL de solução da amostra (1:20), adicionar 5 mL de hidróxido de sódio M. Ferver por alguns

minutos, resfriar e acidificar com ácido clorídrico 3 M. A preparação torna-se fortemente opalescente.
ENSAIOS DE PUREZA
Índice de acidez (5.2.29.7). Determinar em 5 g da amostra. No máximo, 2,0.
Índice de saponificação (5.2.29.8). 45 a 55. Usar 15 mL de hidróxido de potássio etanólico 0,5 M

Água (5.2.20). Determinar em 1 g da amostra. No máximo, 3,0%.
ROTULAGEM
CATEGORIA

POLISSORBATO 80
Polysorbatum 80
OH
O w+x+y+z=20
O
O O
* wO
*
O O H3C
HO OH
z y

Derivados de poli(oxi-1,2-etanodi-il) do mono-(9Z)-9-octadecenoato de sorbitana
[9005-65-6]
Mistura de ésteres oleicos parciais de sorbitol e seus anidridos copolimerizados, com

aproximadamente 20 mols de óxido de etileno para cada mol de sorbitol e seus anidridos.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Líquido oleoso, límpido, de cor amarela ou marrom clara, com odor
característico e sabor ligeiramente amargo. Densidade relativa (5.2.5): cerca de 1,1. Viscosidade
(5.2.7): cerca de 400 mPa.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em água, a aproximadamente 50 ºC, e completar o volume para 10 mL

com o mesmo solvente. A solução produz espuma abundante após agitação. Adicionar 0,5 g de cloreto
de sódio e aquecer até a fervura. A turvação formada desaparece com o resfriamento a cerca de 50
ºC.

potássio a 5% (p/v). Resfriar até cerca de 80 ºC, acidificar com 20 mL de ácido nítrico 2 M e aquecer
à ebulição por cerca de 10 minutos sob refluxo, de forma a separar a emulsão. Os ácidos graxos
permanecem na superfície como líquido oleoso. Resfriar até a temperatura ambiente e extrair com 50
mL de éter de petróleo (faixa de destilação entre 40 °C e 60 °C), evitando agitação vigorosa. Lavar a
fase orgânica com três porções de 5 mL de água e evaporar em banho-maria até secura. Ressuspender
o resíduo obtido com mistura de 2 mL de ácido nítrico e 3 mL de água. Adicionar cuidadosamente,
em pequenas porções, 0,5 g de nitrito de sódio e deixar em repouso à temperatura ambiente. A camada
de ácido graxo se solidifica em quatro horas.

D. A 5 mL de solução da amostra (1:20), adicionar 5 mL de hidróxido de sódio M. Aquecer à ebulição
por alguns minutos, resfriar e acidificar com ácido clorídrico 3 M. A preparação torna-se fortemente
opalescente.
E. A 2 mL de solução da amostra (1:20), adicionar, gota a gota, 0,5 mL de água de bromo SR. O
bromo sofre descoloração (ao contrário do polissorbato 40).
ENSAIOS DE PUREZA
Índice de iodo (5.2.29.10). 18 a 24.
Índice de saponificação (5.2.29.8). 45 a 55. Usar 15 mL de hidróxido de potássio etanólico 0,5 M

Impurezas redutoras. Dissolver 2 g da amostra em 25 mL de água quente, adicionar 25 mL de ácido

sulfúrico M e 0,1 mL de ferroína SI. Titular com nitrato cérico amoniacal 0,01 M SV, agitando
continuamente até que a coloração mude de vermelha para azul-esverdeada, persistente por 30
segundos. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. No máximo, 5 mL de nitrato
cérico amoniacal 0,01 M SV são gastos.
Água (5.2.20). Determinar em 1 g da amostra. No máximo, 3,0%.
ROTULAGEM
CATEGORIA

PRAZIQUANTEL
Praziquantelum
O
H
N
N
C19H24N2O2; 312,41
praziquantel; 07321
2-(Cicloexilcarbonil)-1,2,3,6,7,11b-hexaidro-4Hpirazino[2,1-a]isoquinolin-4-ona
[55268-74-1]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de C19H24N2O2 em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada e dispersa em

mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de praziquantel SQR, preparado de
maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (5 µm); fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Solução (1): dissolver 40 mg da amostra em Fase móvel e diluir para 10 mL com o mesmo solvente,
obtendo solução a 4 mg/mL.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com Fase móvel. Diluir 5 mL desta solução
para 10 mL com Fase móvel, obtendo solução a 20 µg/mL.
Solução (3): solução de praziquantel SQR a 0,2 mg/mL em Fase móvel.
Solução (4): dissolver 5 mg de 2-benzoil-1,2,3,6,7,11b-hexaidro- 4H-pirazino[2,1-a]isoquinolin-4-

ona (impureza A) SQR em Solução (3) e diluir para 5 mL com o mesmo solvente. Diluir 1 mL desta
solução para 10 mL com Fase móvel, obtendo solução de impureza A e de praziquantel a 20 µg/mL.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução (4). A resolução entre impureza A e praziquantel é, no mínimo,

3,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL da Soluções (1) e da Solução (2), registrar os

cromatogramas por, no mínimo, cinco vezes o tempo de retenção do praziquantel e medir as áreas
sob os picos. A área sob qualquer pico obtido no cromatograma com a Solução (1), exceto sob o pico
principal, não é maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,5%). A área sob
não mais que um dos picos secundários obtidos no cromatograma com a Solução (1), exceto sob o
pico principal, é maior que 0,4 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,2%). A
soma das áreas sob todos os picos obtidos no cromatograma com a Solução (1), exceto sob o pico
principal, não é maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,5%). Não considerar
picos com a área inferior a 0,1 vezes a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,05%).
DOSEAMENTO

de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm a 10
µm); fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.

25 mL. Completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para
balão volumétrico de 50 mL e completar com Fase móvel.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de praziquantel SQR em Fase móvel e
diluir adequadamente com o mesmo solvente, de modo a obter solução a 0,18 mg/mL.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-helmíntico.
PRAZIQUANTEL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO

G, como suporte, e acetato de etila, como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL de cada
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 30 mg de

praziquantel para tubo de centrífuga e adicionar 5 mL de álcool metílico. Agitar por cinco minutos e
centrifugar. Utilizar o sobrenadante límpido.
Solução (2): solução a 6 mg/mL de praziquantel SQR em álcool metílico.
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste. No máximo, 15 minutos.
Meio de dissolução: laurilsulfato de sódio a 0,2% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, 900 mL.
Tempo: 60 minutos.
soluções em 263 nm (5.2.14), utilizando o Meio de dissolução para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C19H24N2O2 dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da Solução
padrão, preparada como descrito a seguir.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de praziquantel SQR de modo a obter
solução cuja concentração seja L/90 mg/mL, em que L é a quantidade declarada, em miligramas, de
praziquantel por comprimido. Transferir 5 mL da solução obtida para balão volumétrico de 50 mL,
diluir e completar o volume com Meio de dissolução.

minutos.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia de Praziquantel. Preparar a Solução

Solução amostra: pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 150

mg de praziquantel para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de Fase móvel e deixar em
banho de ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 3 mL para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com a Fase móvel e
homogeneizar.

ROTULAGEM

PREDNISONA
Prednisonum
C21H26O5; 358,43
prednisona; 07341
17,21-Di-hidroxipregna-1,4-dieno-3,11,20-triona
[53-03-2]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de C21H26O5 em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico, em dioxano e em álcool
metílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +167 a +175. Determinar em solução a 0,5% (p/v) em dioxano.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação B. e D. podem ser omitidos se forem realizados os testes A. e C. O teste de


as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de prednisona SQR, preparado de
maneira idêntica. Se os espectros obtidos não forem idênticos, dissolver, separadamente, prednisona
SQR e amostra em acetona e evaporar até secura. Obter novos espectros com os resíduos.

amostra a 0,001% (p/v) em álcool etílico, há máximo de absorção em 239 nm, idêntico ao observado
no espectro de solução similar de prednisona SQR. A absorvância em 239 nm é entre 0,405 e 0,435.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando placa de

sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de cloreto de metileno, éter etílico, álcool metílico e água
(77:15:8:1,2), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções,
Solução (2): solução a 1 mg/mL de prednisona SQR em mistura de clorofórmio e álcool metílico
(9:1).
(254 nm). Nebulizar com ácido sulfúrico a 20% (v/v) em álcool etílico. Aquecer a placa a 120 °C por
10 minutos. Resfriar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha obtida no cromatograma
D. Dissolver cerca de 6 mg da amostra em 2 mL de ácido sulfúrico concentrado. Deixar em repouso

por cinco minutos. Desenvolve-se coloração alaranjada. Verter a solução, gota a gota e sob agitação,
em 10 mL de água. A cor muda para amarela e, gradativamente, para verde-azulada.
ENSAIOS DE PUREZA

grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura de 45 °C; fluxo da Fase móvel de 2,5 mL/minuto.
Solução (1): dissolver 25 mg da amostra em álcool metílico e diluir para 10 mL com o mesmo
solvente.
Solução (2): dissolver 2 mg de prednisona SQR e 2 mg de prednisolona SQR em álcool metílico e

Eluente A: em um balão volumétrico de 1000 mL, adicionar 100 mL de acetonitrila com 200 mL de
álcool metílico e 650 mL de água. Homogeneizar. Ajustar o volume para 1000 mL com água e
misturar novamente.

Eluição
(minutos) (%) (%)
0 100 0 estabilizar
47 – 52 100 0 estabilizar
Equilibrar a coluna por 30 minutos com o Eluente B, em fluxo de 2,5 mL/minuto e, em seguida, com
Eluente A, por cinco minutos. Proceder nas condições de eluição descritas entre 40 e 52 minutos.
Ajustar a sensibilidade do sistema para que a altura do pico principal do cromatograma obtido com
20 μL da Solução (3) não seja menor que 50% do total da escala completa. Injetar replicatas de 20
μL da Solução (2). Os tempos de retenção são cerca de 19 minutos para a prednisona e 23 minutos
para a prednisolona. A resolução entre prednisolona e prednisona é, no mínimo, 2,7; se necessário,
ajustar a concentração de acetonitrila no Eluente A.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL de álcool metílico como branco, 20 μL da Solução (1)

e 20 μL da Solução (3). No cromatograma obtido com a Solução (1), a área sob nenhum pico, exceto
a área sob o pico principal, é, no máximo, 0,25 vezes a área sob o pico principal do cromatograma
obtido com a Solução (3) (0,25%). A soma das áreas sob todos os picos, exceto a sob o pico principal,
é, no máximo, 0,75 vezes a área sob o pico principal com o cromatograma obtido com a Solução (3)
(0,75%). Descartar qualquer pico obtido na corrida do branco e qualquer pico com área inferior a 0,05
vezes a área sob o pico principal do cromatograma obtido com a Solução (3) (0,05%).
Água (5.2.20.1). No máximo, 1,0% para a substância anidra e, no máximo, 5,0% para a substância
monoidratada.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC. No
máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO

Fase móvel: mistura de água, tetraidrofurano e álcool metílico (69:25:6,2).
Solução de padrão interno: pesar, com exatidão, cerca de 11 mg de acetanilida e dissolver em 33 mL

de álcool metílico. Completar o volume para 100 mL com água purificada, de modo a obter uma
Solução amostra: pesar, com exatidão, cerca de 20 mg da amostra e dissolver em 33 mL de álcool

metílico. Completar o volume para 100 mL com água purificada de modo a obter uma solução a 0,2
mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução e 5 mL da Solução padrão interno para balão volumétrico de
50 mL. Completar o volume com mistura de álcool metílico e água (1:2) e homogeneizar, obtendo
uma solução de prednisona a 20 µg/mL.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 20 mg de prednisona SQR e dissolver em 33 mL de

álcool metílico. Completar o volume para 100 mL com água purificada, de modo a obter uma solução
a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução e 5 mL da Solução de padrão interno para balão
volumétrico de 50 mL. Completar o volume com mistura de álcool metílico e água (1:2) e
homogeneizar, obtendo uma solução de prednisona a 20 µg/mL.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de padrão interno. A resolução entre prednisona e acetanilida
máximo, 2,0%

respostas obtidas para a relação prednisona/acetanilida com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório esteroide.
PREDNISONA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade de pó equivalente a 20 mg de prednisona

com cerca de 100 mL de clorofórmio. Filtrar e evaporar até secura. Secar o resíduo em estufa a 105
°C por três horas. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo, disperso em brometo
intensidades relativas daqueles observados no espectro de prednisona SQR, preparado de maneira
idêntica.
B. A cerca de 6 mg do resíduo obtido no método A. de Identificação, adicionar 2 mL de ácido

sulfúrico. Deixar em repouso por cinco minutos. Desenvolve-se coloração alaranjada. Verter a
solução, gota a gota e sob agitação, em 10 mL de água. A cor alaranjada muda primeiramente para
amarela e em seguida, gradualmente, para verde-azulada.
CARACTERÍSTICAS
de Doseamento.
Meio de dissolução: água, 500 mL (para comprimidos contendo 10 mg ou menos de prednisona) ou

900 mL (para comprimidos contendo mais de 10 mg de prednisona).
Tempo: 30 minutos.
concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 242 nm, utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C21H26O5 dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a solução de prednisona SQR na concentração de 0,001% (p/v), preparada no mesmo
solvente, mas com adição prévia de álcool etílico, para garantir a solubilização. A quantidade de
álcool etílico não deve exceder 5% do volume total.

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar e

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 5 mg de prednisona para balão
volumétrico de 50 mL e adicionar 30 mL de álcool etílico. Agitar, mecanicamente, por 15 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, com
álcool etílico até uma concentração de 0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 239 nm,
utilizando o álcool etílico para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C21H26O5 nos comprimidos a
partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1 cm) = 420,
em 239, em álcool etílico.

conforme descrito em Doseamento da monografia de Prednisona. Preparar a Solução amostra como
descrito a seguir:

mg de prednisona para balão volumétrico de 100 mL e acrescentar 5 mL de água. Deixar em banho
de ultrassom por um minuto. Adicionar 50 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por
mais um minuto. Completar o volume com água purificada e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa
solução e 5 mL da Solução padrão interno para um balão volumétrico de 50 mL e completar o volume
com mistura de álcool metílico e água (1:2), de modo a obter uma solução de prednisona 20 µg/mL.

partir das respostas obtidas para a relação prednisona/acetanilida com a Solução padrão e a Solução
amostra.
ROTULAGEM

PROGESTERONA
Progesteronum
C21H30O2; 314,47
progesterona; 07413
Pregn-4-eno-3,20-diona
[57-83-0]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou ligeiramente amarelado. Estável ao ar.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool etílico e em dioxano, pouco solúvel
em óleos vegetais.
Faixa de fusão (5.2.2): 126 °C a 131 °C. Apresenta um polimorfo com ponto de fusão em torno de
121 °C.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de progesterona SQR, preparado

0,001% (p/v) em álcool etílico, há máximos e mínimos nos mesmos comprimentos de onda
observados no espectro de solução similar de progesterona SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio e acetato de etila (2:1),
Solução (1): dissolver 0,1 g da amostra em álcool etílico e completar para 10 mL com o mesmo
solvente.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL de álcool etílico.
DOSEAMENTO

quantitativamente, cerca de 20 mg da amostra para balão volumétrico de 100 mL, dissolver e
completar o volume com álcool etílico. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente, até
solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 240 nm, utilizando álcool etílico para
ajuste do zero. Calcular o teor de C21H30O2 na amostra a partir das leituras obtidas.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Progestagênio.
PROPILPARABENO
Propylis parahydroxybenzoas
O CH3
HO
C10H12O3; 180,20
propilparabeno; 07461
Éster propílico do ácido 4-hidroxibenzoico
[94-13-3]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco e cristalino.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico, em álcool etílico
e em éter etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 96,0 ºC a 99,0 °C.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de propilparabeno SQR, preparado de maneira idêntica.

0,0005% (p/v) em álcool etílico, há máximo em 258 nm. A absorvância em 258 nm é entre 0,440 e
0,475.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 10% (p/v) em álcool etílico é límpida (5.2.25) e incolor
(5.2.12).
Acidez. A 2 mL da solução descrita em Aspecto da preparação, adicionar 3 mL de álcool etílico, 5

mL de água isenta de dióxido de carbono e 0,1 mL de verde de bromocresol SI. No máximo, 0,1 mL
de hidróxido de sódio 0,1 M é necessário para promover a viragem do indicador.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e ácido fórmico anidro, acetato de etila e cloreto
de metileno (2:10:88), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µL de cada uma das
Solução (1): dissolver 0,1 g da amostra em álcool metílico e diluir com o mesmo solvente para 5 mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar sob corrente de ar quente e examinar
sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução
(1), diferente da principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (1,0%).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 1 g de amostra, transferir para erlenmeyer provido de rolha esmerilhada
e adicionar 20 mL de hidróxido de sódio M SV. Adaptar um condensador de refluxo e aquecer a 70
°C por uma hora. Resfriar à temperatura ambiente. Titular o excesso de hidróxido de sódio M SV
com ácido sulfúrico 0,5 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente, continuando a
titulação até o segundo ponto de inflexão. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias.
Cada mL de hidróxido de sódio M SV equivale a 180,200 mg de C10H12O3.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Conservante.
PROPILTIOURACILA
Propylthiouracilum
H
H3C N S
NH
C7H10N2OS; 170,23
propiltiouracila; 07462
3-diidro-6-propil-2-tioxopirimidina-4(1H)-ona
[51-52-5]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de C7H10N2OS, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água e ligeiramente solúvel em álcool etílico. Solúvel em soluções
alcalinas.
IDENTIFICAÇÃO


relativas daqueles observados no espectro de propiltiouracil SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Dissolver cerca de 20 mg da amostra em 8 mL de água de bromo SR e agitar por alguns minutos.

Aquecer até que a mistura perca a coloração, resfriar e filtrar. Adicionar, ao filtrado, 2 mL de cloreto
de bário a 61 g/L. Um precipitado branco é formado cuja coloração não se torna violeta após a adição
de 5 mL de hidróxido de sódio 8,5% (p/v).
C. Examinar os cromatogramas obtidos no teste de Substâncias relacionadas sob luz ultravioleta em

254 nm antes de expor a placa ao vapor de iodo. A mancha principal obtida com a Solução (2)
corresponde em posição e intensidade àquela obtida com a Solução (3).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, com espessura de 250 µm, como suporte, e mistura de
clorofórmio, álcool isopropílico e ácido acético glacial (50:6:0,1), como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): dissolver cerca de 100 mg de propiltiouracil, precisamente medido, em álcool metílico,
e completar para 10 mL com o mesmo solvente.

Solução (3): dissolver 10 mg de propiltiouracil SQR em álcool metílico e completar para 10 mL com
o mesmo solvente.
Solução (4): dissolver 50 mg de tioureia em álcool metílico e diluir para 100 mL com o mesmo
solvente. Transferir 1 mL para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com álcool
metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Observar sob luz ultravioleta em
254 nm. Expor a placa a vapores de iodo durante 10 minutos. A mancha obtida no cromatograma da
Solução (1) não é superior em intensidade à correspondente em posição obtida com a Solução (4)
(0,05%). Qualquer outra mancha obtida no cromatograma da Solução (1) além da descrita
anteriormente e da principal não possui intensidade maior que a mancha obtida no cromatograma da
Solução (5) (1,0%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar a 105 °C por duas horas.
No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 300 mg da amostra e dissolver em uma mistura de 30 mL hidróxido de
sódio 0,1 M SV e 30 mL de água, aquecer até ebulição e agitar a mistura até completa dissolução.
Adicionar 50 mL de nitrato de prata 0,1 M com agitação e aquecer suavemente durante cinco minutos.
Deixar esfriar. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV e determinar o ponto final
potenciometricamente. O volume de hidróxido de sódio 0,1 M SV utilizado é igual a soma do volume
inicialmente adicionado e o volume utilizado na titulação final. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1
M SV equivale a 8,512 mg de C7H10N2OS.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Agente antitireoidiano.
PROPIONATO DE TESTOSTERONA
Testosteroni propinas
C22H32O3; 344,49
propionato de testosterona; 08458
(17β)-17-(1-Oxopropoxi)androst-4-en-3-ona
[57-85-2]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou quase branco ou cristais incolores.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico, solúvel em óleos
vegetais.
solução a 1% (p/v) em álcool etílico absoluto.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de propionato de testosterona SQR,

0,001% (p/v) em álcool etílico, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda
de solução similar de propionato de testosterona SQR. Os valores de absorvância medidos em 241
nm diferem, no máximo, 3,0%.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel HF254, como suporte, e mistura de clorofórmio e dietilamina (19:1),
Solução (1): dissolver 40 mg da amostra em 2 mL de álcool etílico.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 100 mL com álcool etílico.
DOSEAMENTO

exatidão, cerca de 25 mg da amostra e dissolver em álcool etílico absoluto. Completar o volume para
250 mL com o mesmo solvente. Diluir 10 mL da solução para 100 mL com álcool etílico absoluto,
de modo a obter solução a 0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando
o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 240 nm, utilizando álcool
etílico absoluto para ajuste do zero. Calcular o teor de C22H32O3 na amostra a partir das leituras
obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1 cm) = 490, em 240 nm, em
álcool etílico absoluto.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Hormônio androgênico.
RABEPRAZOL SÓDICO
Rabeprazoli natricum
Na+
– O N
N
S
N O OCH3
CH3
C18H20N3NaO3S; 381,43
rabeprazol sódico; 07595
Sal sódico de 2-{[4-(3-metoxipropoxi)-3-metilpiridina-2-il]metilsulfinil}-1H-benzimidazol
[117976-90-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C18H20N3NaO3S, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco a levemente amarelo higroscópico.
Solubilidade. Muito solúvel em água e em álcool metílico, facilmente solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada a 120 °C,

sob pressão reduzida, por três horas, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção
observados no espectro de rabeprazol sódico SQR, preparado de maneira idêntica.

D. Solubilizar 20 mg da amostra em 2 mL de água. A solução satisfaz às reações do íon sódio

(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

mL e completar o volume com acetonitrila. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de
50 mL, completar o volume com álcool metílico de modo a obter solução a 40 µg/mL de rabeprazol
sódico.
os picos obtidos. A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a sob o pico do solvente, é, no
máximo, 1,5% da área sob o pico principal. Nenhuma área é maior que 0,5% da área sob o pico
principal. Desconsiderar quaisquer picos com área inferior a 0,05 vezes a área sob o pico principal.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Água (5.2.20.1). Determinar em 0,3 g de amostra. No máximo, 7,0%.
DOSEAMENTO

com exatidão, cerca de 100 mg da amostra e dissolver em água com pH previamente ajustado para
10,0 com hidróxido de amônio SR. Completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir,
em 291 nm, utilizando água pH 10,0 para ajuste do zero. Calcular o teor de C 18H20N3NaO3S na

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 μm) com
base desativada, mantida à temperatura de 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em acetonitrila de modo a
completar o volume com acetonitrila, obtendo solução a 40 µg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de rabeprazol sódico SQR em
acetonitrila de modo a obter solução a 40 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com acetonitrila, obtendo solução a 40 µg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C18H20N3NaO3S na amostra a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antissecretor.
RABEPRAZOL SÓDICO COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C 18H20N3NaO3S. Os
IDENTIFICAÇÃO

gel 60 F254, como suporte, e mistura de álcool metílico e acetato de etila (10:90), como fase móvel.
a seguir.

rabeprazol sódico para balão volumétrico de 50 mL e adicionar 40 mL de álcool metílico. Levar a
banho de ultrassom, à temperatura ambiente, durante 20 minutos, completar o volume com álcool
metílico, homogeneizar e filtrar.
Solução (2): solução a 1 mg/mL de rabeprazol sódico SQR em álcool metílico.
àquela obtida com a Solução (2). Expor a vapores de iodo até aparecimento das manchas. As manchas
apresentam coloração castanho-amarelado.

CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste. Proceder conforme descrito em Comprimidos com
revestimento entérico (gastrorresistentes).
Estágio ácido:
Tempo: 120 minutos.
Estágio tampão pH 9,0:

Meio de dissolução: tampão borato pH 9,0, 900 mL.
Tempo: 30 minutos.
necessário, em acetonitrila, de modo a obter solução a 11 µg/mL de rabeprazol sódico.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 27,5 mg de rabeprazol sódico SQR para balão
volumétrico de 50 mL, completar o volume com mistura de acetonitrila e tampão borato pH 9,0
(50:50) e homogeneizar. Transferir 1 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e completar
o volume com mistura de acetonitrila e tampão borato pH 9,0 (50:50) e homogeneizar, de modo a
obter solução a 11 μg/mL de rabeprazol sódico.
Procedimento: após o teste do Estágio ácido, transferir os comprimidos para cubas contendo 900 mL
de tampão borato pH 9,0 e realizar o teste do Estágio tampão pH 9,0. Após o teste, retirar alíquota do
meio de dissolução, preparar Solução amostra e proceder conforme descrito em Doseamento. Injetar,
as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C18H20N3NaO3S dissolvida no meio a partir das
Tolerância: no mínimo, 85% (Q) da quantidade declarada de C18H20N3NaO3S se dissolvem em 30

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar a Solução amostra

Solução amostra: transferir 10 comprimidos para balão volumétrico de 200 mL, adicionar 20 mL de
água pH 10,0, previamente ajustado com hidróxido de amônio, e levar a banho de ultrassom, à
temperatura ambiente, durante 20 minutos, completar o volume com acetonitrila, homogeneizar e
filtrar em papel. Transferir 2 mL do filtrado para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume
com acetonitrila e homogeneizar, obtendo solução a 40 µg/mL.

todos os picos obtidos. A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a sob o pico do solvente é,
principal. Desconsiderar quaisquer picos com área inferior a 0,05 vezes a área sob o pico principal.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 μm) com
base desativada, mantida à temperatura de 30 ºC; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Solução amostra: transferir 10 comprimidos para balão volumétrico de 200 mL, adicionar 20 mL de
água com pH previamente ajustado para 10,0 com hidróxido de amônio, e levar a banho de ultrassom,
à temperatura ambiente, durante 20 minutos.Completar o volume com acetonitrila, homogeneizar e
filtrar em papel. Diluir alíquota da solução límpida resultante, com acetonitrila, até obter solução a
40 µg/mL de rabeprazol sódico.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de rabeprazol sódico SQR em
acetonitrila de modo a obter solução a 0,4 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com acetonitrila, obtendo solução a 40 µg/mL.


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C18H20N3NaO3S nos
ROTULAGEM

RIFAMPICINA
Rifampicinum
C43H58N4O12; 822,95
rifampicina; 07719
3-[[(4-Metil-1-piperazinil)imino]metil]rifamicina
[13292-46-1]
Contém, no mínimo, 97% e, no máximo, 102% de C43H58N4O12.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, de cor castanho-avermelhada a vermelho-acastanhada.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, solúvel em álcool metílico, pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

em pasta à base de parafina líquida, há máximos de absorção nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de rifampicina SQR,
obtida em Doseamento, há máximos em 237 nm, 254 nm, 334 nm e 475 nm. A razão entre os valores
de absorvância medidos em 334 nm e 475 nm é cerca de 1,75.
C. Suspender cerca de 25 mg da amostra em 25 mL de água purificada. Agitar durante cinco minutos

e filtrar. A 5 mL do filtrado, adicionar 1 mL de persulfato de amônio a 10% (p/v) em solução de
tampão fosfato pH 7,4 e agitar durante alguns minutos. A solução se modifica de amarelo-alaranjada
para vermelho-violeta, sem formação de precipitado.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar em 0,1% (p/v) da suspensão da amostra em água isenta de dióxido
de carbono.

grupo octilsilano (5 μm); fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Tampão fosfato: dissolver 136,1 g de fosfato de potássio monobásico em cerca de 500 mL de água,
adicionar 6,3 mL de ácido fosfórico, diluir com água para 1000 mL e homogeneizar.
Fase móvel: preparar mistura de água, acetonitrila, Tampão fosfato, ácido cítrico M e perclorato de
sódio 0,5 M (510:350:100:20:20), filtrar em filtro de membrana com poros de 0,7 μm ou menos e
desgaseificar. Fazer ajustes se necessário.
Diluente: preparar mistura de água, acetonitrila, fosfato de potássio dibásico M, fosfato de potássio
monobásico M e ácido cítrico M (640:250:77:23:10).
Solução (1): transferir cerca de 0,2 g da amostra para um balão volumétrico de 100 mL, dissolver
com acetonitrila, diluir e completar o volume. Deixar em banho de ultrassom por cerca de 30
segundos, se necessário, para garantir completa dissolução. Utilizar essa solução em um período
máximo de duas horas.
Solução (2): transferir 5 mL da Solução (1) para um balão volumétrico de 50 mL, diluir com o
Diluente, completar o volume e homogeneizar. Preparar essa solução imediatamente antes da
utilização.
Solução (3): transferir 10 mL da Solução (1) para um balão volumétrico de 100 mL, diluir com
acetonitrila, completar o volume e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para balão
volumétrico de 50 mL, diluir com o Diluente, completar o volume e homogeneizar. Preparar essa
diluição final imediatamente antes da utilização.
Solução de resolução: dissolver quantidade previamente pesada de rifampicina SQR e rifampicina

quinona SQR em acetonitrila, de modo a obter solução a 0,1 mg/mL de cada. Transferir 1 mL dessa
solução para balão volumétrico de 10 mL, diluir com o Diluente, completar o volume e homogeneizar.
para rifampicina quinona e 1,0 para rifampicina. A resolução entre os picos de rifampicina e de
rifampicina quinona é, no mínimo, 4,0.
Procedimento: injetar cerca de 50 μL da Solução (2) e da Solução (3), registrar os cromatogramas e

medir as áreas sob os picos. Calcular a percentagem de cada substância relacionada pela fórmula:
𝑟𝑇𝑖 ⁄(𝑟𝐷 + 0,01 ∑ 𝑟𝑇𝑖 )
em que 𝑟𝑇𝑖 é a área sob o pico de cada substância relacionada no cromatograma obtido com a Solução
(2), 𝑟𝐷 é a área sob o pico da rifampicina no cromatograma obtido com a Solução (3) e Σ𝑟𝑇𝑖 é a soma
das áreas sob todos os picos das substâncias relacionadas, obtidas no cromatograma da Solução (2):
no máximo, 1,5% de rifampicina quinona é encontrada; no máximo, 1,0% de qualquer outra
substância relacionada é encontrada e um total de, no máximo, 3,5% do total das substâncias
relacionadas individuais, além da rifampicina quinona, tendo um tempo de retenção acima de 3,0 em
relação ao tempo de retenção da rifampicina, é encontrada.
(20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 80 °C, a uma
pressão máxima de 670 Pa, por quatro horas. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Dissolver

0,1 g da amostra em álcool metílico e completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir
2 mL da solução para 100 mL com tampão fosfato pH 7,4. Medir a absorvância da solução resultante
em 475 nm, utilizando tampão fosfato pH 7,4 para ajuste do zero. Calcular o teor de C43H58N4O12 na
amostra, considerando A(1%, 1 cm) = 187, em 475 nm, em tampão fosfato pH 7,4.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e a uma temperatura máxima de 25 °C.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano (tuberculostático).
RIFAMPICINA CÁPSULAS
IDENTIFICAÇÃO

gel G, como suporte, e mistura de clorofórmio e álcool metílico (90:10), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 3 µL de cada uma das soluções descritas a seguir.
Solução (1): dissolver uma quantidade de pó, equivalente a cerca de 50 mg de rifampicina, com 5 mL
de clorofórmio e filtrar.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. A mancha principal obtida com a
Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).

CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir o conteúdo de uma cápsula para balão
volumétrico de 100 mL. Lavar o corpo e a tampa da cápsula com mistura de acetonitrila e álcool
metílico (1:1) e transferir para o balão volumétrico. Diluir de forma a obter uma solução a 1,5 mg/mL.
Deixar em banho de ultrassom durante cerca de cinco minutos e esfriar à temperatura ambiente.
Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Diluente
e agitar. Proceder conforme descrito em Doseamento.

Tempo: 45 minutos.
comparando as leituras obtidas com a da solução de rifampicina SQR na concentração de 0,0032%

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 100 mg de amostra. Dessecar em estufa a 60 °C, sob
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica ligada a grupo octilsilano (5 µm), mantida à
Tampão fosfato: dissolver 136,1 g de fosfato de potássio monobásico em cerca de 500 mL de água,
adicionar 6,3 mL de ácido fosfórico, diluir com água para 1000 mL e agitar. Ajustar o pH a 3,1 ± 0,1.
Fase móvel: mistura de água, acetonitrila, Tampão fosfato, ácido cítrico M e perclorato de sódio 0,5
M (510:350:100:20:20). Desgaseificar e filtrar.
Diluente: mistura de água, acetonitrila, fosfato de sódio dibásico M, fosfato de potássio monobásico
e ácido cítrico M (640:250:77:23:10).

conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade do pó equivalente a 300 mg de rifampicina para um
balão volumétrico de 200 mL, adicionar cerca de 180 mL de uma mistura de acetonitrila e álcool
metílico (1:1) e deixar em banho de ultrassom durante cinco minutos. Transferir 10 mL dessa solução
para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com acetonitrila e agitar. Transferir 5 mL
dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Diluente e agitar.
Solução padrão: pesar,com exatidão, cerca de 37,5 mg de rifampicina SQR, transferir para balão
volumétrico de 25 mL e completar o volume com uma mistura de acetonitrila e álcool metílico (1:1).
Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com
acetonitrila e agitar. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o
volume com Diluente e agitar. Cada mL da Solução padrão contém cerca de 0,03 mg de rifampicina
SQR.
Solução de resolução: dissolver uma quantidade, pesada com exatidão, de rifampicina quinona SQR
em uma mistura de acetonitrila e álcool metílico (1:1), de forma a obter uma solução com
concentração de 0,1 mg/mL. Transferir 1,5 mL dessa solução e 5 mL de solução de rifampicina SQR
a 0,3 mg/mL para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com Diluente e agitar.
Injetar replicatas de 50 µL de Solução de resolução. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,6
para rifampicina quinona e 1,0 para rifampicina. A resolução entre os picos de rifampicina quinona e
da rifampicina é, no mínimo, 4,0. Injetar replicatas de 50 µL da Solução padrão. O desvio padrão
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C21H23FClNO2 nas cápsulas
ROTULAGEM

RIFAMPICINA SUSPENSÃO ORAL

IDENTIFICAÇÃO
A. A 0,1 g de rifampicina, adicionar 30 mL de água e agitar com duas quantidades de 50 mL de

clorofórmio. Secar os extratos combinados com sulfato de sódio anidro, filtrar e evaporar o filtrado
seco a uma temperatura que não exceda a 70 °C.No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14)
do resíduo, após lavagem com 1 mL de éter etílico e secagem a 70 °C, há máximos de absorção nos
espectro de rifampicina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 220 nm a 500 nm, da Solução amostra,
obtida no método B. de Doseamento, há máximos em 237 nm, 254 nm, 334 nm e 475 nm, idênticos
aos observados no espectro da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA

a grupo octilsilano (5 μm); fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de 35 volumes de acetonitrila e 65 volumes de uma solução contendo ácido
fosfórico a 0,1% (v/v), perclorato de sódio a 1,9 mg/mL, ácido cítrico a 5,9 mg/mL e fosfato de
potássio monobásico a 20,9 mg/mL.
Diluente: mistura de solução de ácido cítrico a 210,1 mg/mL, solução de fosfato de potássio
monobásico a 136,1 mg/mL, solução de fosfato de potássio dibásico a 174,2 mg/mL, acetonitrila e
água (10:23:77:250:640).
Nota: Preparar as Soluções (1), (2), (3), (4), (5) e (6) imediatamente antes da utilização.
Solução (1): adicionar 5 mL de água a uma quantidade de suspensão oral contendo 20 mg de

rifampicina e extrair com quatro porções sucessivas de 10 mL de cloreto de metileno. Filtrar os
extratos combinados e evaporar a seco a uma temperatura que não exceda a 40 °C. Dissolver o resíduo
em 10 mL de acetonitrila e diluir 5 mL dessa solução para 50 mL com o Diluente. Homogeneizar.
com o Diluente e homogeneizar.
Solução (3): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de rifampicina quinona SQR em Diluente,
completar o volume com o Diluente, obtendo solução a 3 µg/mL.
Solução (4): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de rifampicina N-óxido SQR em Diuente,
completar o volume com o Diluente, obtendo uma solução a 2 µg/mL.
Solução (5): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de 3-formilrifamicina SQR em Diluente,
para obter solução a 0,1 mg/mL. Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL
e completar o volume com o Diluente, obtendo uma solução a 10 µg/mL.
Solução (6): transferir 10 mL da Solução (3) para erlenmeyer, adicionar 5 mL do Diluente e

homogeneizar. Transferir 5 mL dessa solução para erlenmeyer, adicionar 5 mL de Solução (2) e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução (6). Ajustar a sensibilidade do detector, de forma que a altura
dos dois picos principais não seja menor que a metade da escala. A resolução entre os picos de
rifampicina e rifampicina quinona é, no mínimo, 4,0. Se necessário, ajustar a concentração de
acetonitrila na Fase móvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução (2), Solução (3), Solução (4) e da Solução
(5), registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Injetar 20 μL da Solução (1) e
desenvolver o cromatograma por, pelo menos, três vezes o tempo de retenção do pico relativo à
rifampicina. A área sob o pico correspondente à rifampicina quinona não é superior à área sob o pico
do cromatograma obtido com a Solução (3) (1,5%). A área sob o pico correspondente à rifampicina
N-óxido não é superior à área sob o pico do cromatograma obtido com a Solução (4) (1,0%); a área
sob o pico correspondente à 3-formilrifamicina não é superior à área sob o pico do cromatograma
obtido com a Solução (5) (5,0%) e a área sob qualquer pico secundário não é superior à área sob o
pico do cromatograma obtido com a Solução (2) (1,0%). Desconsiderar qualquer pico com tempo de
retenção menor que o pico da rifampicina quinona.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Diluir

volume da suspensão oral equivalente a 0,4 g de rifampicina em 500 mL de álcool metílico e
homogeneizar. Diluir 2 mL dessa solução em 100 mL de tampão fosfato pH 7,0 e medir a absorvância
em 475 nm. Calcular o teor de C43H58N4O12 na amostra considerando A(1%, 1 cm) = 187, em 475
nm, em tampão fosfato pH 7,0. Calcular a quantidade de C43H58N4O12 na suspensão oral a partir das
leituras obtidas.

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm e coluna de 100 mm de comprimento e 4,6
mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm).
Tampão fosfato: dissolver 136,1 g de fosfato de potássio monobásico em 500 mL de água, adicionar
6,3 mL de ácido fosfórico e homogeneizar. Completar o volume com água para 1000 mL e
homogeneizar.
Fase móvel: mistura de água, acetonitrila, Tampão fosfato, ácido cítrico M e perclorato de sódio 0,5
M (500:360:100:20:20). Filtrar em membrana com poros de 0,7 μm ou menores e desgaseificar.
Diluente: preparar mistura de acetonitrila e água (1:1).
Solução amostra: agitar o frasco contendo a amostra e imediatamente transferir 5 mL da suspensão

oral, isenta de bolhas, para balão volumétrico de 100 mL. Dissolver, completar o volume com
Diluente e homogeneizar. Transferir 5 mL da solução resultante para balão volumétrico de 50 mL,
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de rifampicina SQR no Diluente, de
modo a obter solução a 0,5 mg/mL. Deixar em banho de ultrassom durante cerca de 30 segundos, se
necessário, para dissolver. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar
o volume com Diluente e homogeneizar. Utilizar essa preparação em, no máximo, uma hora.
Solução de resolução: dissolver quantidades adequadas de rifampicina SQR e de rifampicina quinona

SQR em acetonitrila, de modo a obter solução a 0,1 mg/mL cada. Transferir 1 mL dessa solução para
balão volumétrico de 10 mL, diluir e completar o volume com mistura de água, acetonitrila, fosfato
de potássio dibásico M, fosfato de potássio monobásico M e ácido cítrico M (640:250:77:23:10)..
Homogeneizar.
para a rifampicina quinona e 1,0 para a rifampicina. A resolução entre os picos de rifampicina e de
rifampicina quinona é, no mínimo, 4,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C43H58N4O12 na suspensão
ROTULAGEM

RITONAVIR CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C37H48N6O5S2.
IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: laurilsulfato de sódio a 0,7% (p/v), 900 mL.

Aparelhagem: pás, 25 rpm. Utilizar pás revestidas de material inerte.
Tempos: 60 e 120 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir até concentração
adequada. Prosseguir conforme descrito em Doseamento. Injetar, separadamente, 20 μL da Solução
quantidade de C37H48N6O5S2 dissolvida no meio, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão
Tolerância: no mínimo, 40% (Q) da quantidade declarada de C37H48N6O5S2 se dissolvem em 60

minutos e, no mínimo, 75% (Q) da quantidade declarada de C37H48N6O5S2 se dissolvem em 120
minutos.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm)
Solução amostra: pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Transferir,

quantitativamente, o equivalente a 20 mg de ritonavir para balão volumétrico de 100 mL, acrescentar
70 mL de Fase móvel, agitar e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar,
obtendo solução a 0,2 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de ritonavir SQR em Fase móvel, de modo

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C37H48N6O5S2 nas cápsulas a
ROTULAGEM

SACAROSE
Saccharum
C12H22O11; 342,30
sacarose; 07854
β-D-Fructofuranosil-α-D-glicopiranosídeo
[57-50-1]
Açúcar obtido de Saccharum officinarum L. (POACEAE), Beta vulgaris L. (CHENOPODIACEAE)

e outras fontes.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino ou massa cristalina branca ou incolor, inodoro e doce.
Solubilidade. Muito solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico a 70% (v/v), insolúvel em
clorofórmio e em éter etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): no mínimo, +65,9 em relação à substância dessecada a 105 °C por
duas horas. Determinar em solução aquosa a 26% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO

gel G, como suporte, e mistura de água, álcool metílico, ácido acético glacial e cloreto de etileno
(10:15:25:50), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 μL de cada uma das soluções
descritas a seguir, secando cada ponto de aplicação.
Solução (1): dissolver 10 mg da amostra em mistura de água e álcool metílico (2:3). Completar o
volume para 20 mL com a mesma mistura de solventes.
Solução (2): dissolver 10 mg de sacarose SQR em mistura de água e álcool metílico (2:3). Completar
o volume para 20 mL com a mesma mistura de solventes.
Solução (3): dissolver 10 mg de glicose SQR, lactose SQR, frutose SQR e de sacarose SQR em
mistura de água e álcool metílico (2:3) e completar para 20 mL com a mesma mistura de solventes.
Desenvolver o cromatograma até que a frente da fase móvel ascenda 17 cm acima da linha de
aplicação. Remover a placa e secar em ar quente. Nebulizar com solução de timol a 0,5% (p/v) em
mistura de álcool etílico e ácido sulfúrico (95:5). Aquecer a placa a 130 °C por 10 minutos. A mancha
principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e tamanho àquela obtida com a
Solução (2). O cromatograma da Solução (3) deve apresentar quatro manchas claramente separadas
entre si.
B. Diluir 1 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação para 100 mL com água. A 5 mL

dessa solução, adicionar 2 mL de solução de hidróxido de sódio 2 M recém-preparada e 0,15 mL de
solução de sulfato cúprico a 10% (p/v) em água. A preparação resultante é azul e límpida,
permanecendo inalterada sob aquecimento. À preparação quente, adicionar 4 mL de solução de ácido
clorídrico SR, aquecer até fervura e adicionar 4 mL da solução de hidróxido de sódio 2 M. Forma-se
imediatamente precipitado de coloração laranja.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 150 g da amostra em água destilada isenta de dióxido de carbono
e completar o volume para 300 mL. A preparação obtida é límpida (5.2.25), inodora e não é mais
corada que a Solução padrão de cor SC F diluída em água na proporção 1:4 (5.2.12).
Alcalinidade. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, adicionar 0,3 mL de

fenolftaleína SI. A preparação é incolor. No máximo, 0,3 mL de hidróxido de sódio 0,01 M são
necessários para que ocorra viragem do indicador para róseo.
Dextrinas. A 2 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, adicionar 8 mL de água, 0,05

mL de ácido clorídrico 2 M e 0,05 mL de solução de iodo 0,1 M. A preparação permanece amarela.
Glicose e açúcar invertido. Dissolver 20 g da amostra em água, completar o volume para 100 mL e
filtrar, se necessário. Transferir 50 mL do líquido límpido para béquer de 250 mL, adicionar 50 mL
de tartarato cúprico alcalino SR, cobrir o béquer com vidro de relógio e aquecer a mistura, de modo
a ferver em aproximadamente quatro minutos. Continuar a fervura por exatamente dois minutos.
Adicionar, de uma vez, 100 mL de água fria recentemente fervida e, imediatamente, recolher o
precipitado de óxido cuproso em funil tarado, com placa filtrante de poro médio. Lavar o resíduo do
filtro com água quente, seguida de 10 mL de álcool etílico e, finalmente, de 10 mL de éter etílico.
Secar a 105 °C por uma hora. O peso de óxido cuproso é de, no máximo, 0,112 g.
Substâncias coloridas. Filtrar 100 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, utilizando

placa de vidro com poro médio de 1 μm e diâmetro de 24 mm. O filtro não se cora de azul. A 100 mL
da preparação obtida em Aspecto da preparação, contida em tubo de ensaio, adicionar 1 mL de ácido
hipofosforoso diluído. Tampar o tubo. Nenhum odor desagradável é percebido dentro de uma hora.
Quando examinada sob luz ultravioleta (365 nm), a preparação obtida em Aspecto da preparação não
apresenta fluorescência mais intensa que a solução de referência, contendo 0,4 ppm de sulfato de
quinina em ácido sulfúrico 0,005 M.
Bário. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, adicionar 1 mL de ácido sulfúrico

4 M. Após uma hora, qualquer opalescência desenvolvida na preparação não é mais intensa que a da
preparação obtida em Aspecto da preparação, diluída em água destilada na proporção de 10:1.
Limite de sulfitos. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível

(5.2.14). Dissolver 5 g da amostra em 40 mL de água, adicionar 2 mL de hidróxido de sódio M e
completar para 50 mL com água - utilizar como Solução amostra. Separadamente, dissolver 76 mg
de metabissulfito de sódio e completar para 50 mL com água; pipetar 5 mL dessa solução e completar
com água para 100 mL. Pipetar 3 mL dessa solução e completar com água para 100 mL - utilizar essa
solução como padrão. Separadamente, pipetar 10 mL da Solução amostra e da Solução padrão,
adicionar 1 mL de ácido clorídrico 3 M, 2 mL de fucsina descorada SR e 2 mL de solução de
formaldeído, deixando em repouso por 30 minutos. Preparar branco em paralelo, utilizando 10 mL
de água e os mesmos reagentes, nas mesmas quantidades. Medir as absorvâncias das soluções em 583
nm. A absorvância da Solução amostra não é superior à da Solução padrão. No máximo, 0,0015%
(15 ppm) de SO2. Se a Solução padrão não exibir coloração de vermelho-púrpura a azul-púrpura, o
resultado do teste é inválido.
Metais pesados (5.3.2.3). No máximo, 0,0005% (5 ppm).
Resíduo por incineração (5.2.10). Dissolver 5 g da amostra em 5 mL de água, adicionar 2 mL de

ácido sulfúrico, evaporar até a secura e incinerar até peso constante. No máximo, 0,02%.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Agente de revestimento; diluente para cápsulas e comprimidos; excipiente para xaropes.

SAIS PARA REIDRATAÇÃO ORAL

Sais para reidratação oral são constituídos por uma mistura seca de cloreto de sódio, bicarbonato de
sódio e glicose. Alternativamente, o bicarbonato de sódio pode ser substituído pelo citrato de sódio
(anidro ou di-hidratado). Pode conter glicose monoidratada no lugar da forma anidra, desde que o
bicarbonato de sódio ou o citrato de sódio estejam empacotados separadamente, acompanhando o
conteúdo principal. Possui sabor característico.
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% de sódio (Na+), potássio (K+), cloreto (Cl-) e
bicarbonato (HCO3-) ou citrato (C6H5O73-), em relação à quantidade indicada de cloreto de sódio,
cloreto de potássio e bicarbonato de sódio [ou citrato de sódio (anidro ou di-hidratado)].
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de glicose (C6H12O6) ou

de glicose monoidratada (C6H12O6.H2O).
IDENTIFICAÇÃO
B. Satisfaz às reações do íon potássio (5.3.1.1).
D. Satisfaz às reações do íon bicarbonato, se este estiver presente (5.3.1.1).
E. Satisfaz às reações do íon citrato, se este estiver presente (5.3.1.1). Utilizar três a cinco gotas da
solução reconstituída, conforme indicado no rótulo, e 20 mL de anidrido acético-piridina SR.
F. Adicionar algumas gotas da solução reconstituída, conforme indicado no rótulo, em 5 mL de

tartarato cúprico alcalino SR a quente. Produz-se grande quantidade de precipitado vermelho, de
óxido cuproso.
G. Quando aquecida, a mistura funde-se, expande-se e carboniza-se, produzindo odor de açúcar

queimado.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 50 °C, até peso
DOSEAMENTO
Glicose.
Pesar, com exatidão, porção da amostra equivalente a cerca de 20 g de glicose, transferir para balão
volumétrico de 100 mL e completar o volume com água. Transferir 50 mL dessa solução para balão
volumétrico de 100 mL. Adicionar 0,2 mL de hidróxido de amônio 6 M e completar o volume com
água. Se a preparação estiver turva, filtrar em papel de filtro. Se não for suficiente, adicionar carvão
ativado mesh ASTM (20-35) de 0,5 mm a 0,75 mm, filtrar novamente em papel de filtro e, finalmente,
filtrar em membrana de 0,45 μm. Determinar a rotação óptica específica (5.2.8) a 25 °C. Calcular a
quantidade, em gramas, de glicose (C6H12O6) no sal para reidratação oral, considerando 52,7 como a
rotação óptica específica a 25 °C. Quando o rótulo indicar glicose monoidratada (C6H12O6.H2O),
considerar 47,9 como a rotação óptica específica a 25 °C.
Sódio.
Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1.1), utilizar o Método

I. Empregar as seguintes condições: chama ar-acetileno e comprimento de onda 589,6 nm. Dissolver
quantidade, pesada com exatidão, da amostra, equivalente a cerca de 25 mg de sódio, em 50 mL de
água. Diluir, em seguida, por um fator de 500 vezes com água. Preparar a solução estoque de padrão
de sódio a 1 g/L, em água, utilizando cloreto de sódio (NaCl) grau analítico. Construir a curva
analítica com as soluções de padrão de sódio nas seguintes concentrações: 0,25 mg/L, 0,5 mg/L, 1,0
mg/L, 2,0 mg/L e 2,5 mg/L. Preparar as soluções padrão por diluição sequencial em água. Adicionar,
às soluções padrão e à solução amostra, quantidade equivalente a 0,5% (v/v) de uma solução de
cloreto de césio a 10 g/L (CsCl).
Potássio.
Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1.1), utilizar o Método

I. Empregar as seguintes condições: chama ar-acetileno e comprimento de onda 769,9 nm. Dissolver
quantidade, pesada com exatidão, da amostra, equivalente a cerca de 25 mg de potássio, em 50 mL
de água. Diluir, em seguida, por um fator de 500 vezes com água. Preparar a solução estoque de
padrão de potássio a 1 g/L, em água, utilizando cloreto de potássio (KCl) grau analítico. Construir a
curva analítica com as soluções de padrão de potássio nas seguintes concentrações: 0,25 mg/L, 0,5
mg/L, 1,0 mg/L, 2,0 mg/L e 2,5 mg/L. Preparar as soluções padrão por diluição sequencial em água.
Adicionar, às soluções padrão e à solução amostra, quantidade equivalente a 0,5% (v/v) de uma
solução de cloreto de césio a 10 g/L (CsCl).
Bicarbonato (se presente).
Dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra, equivalente a cerca de 0,1 g de bicarbonato
(HCO3-) (considerar que cada miligrama de bicarbonato de sódio equivale a 0,726 mg de HCO3-) em
100 mL de água. Adicionar três gotas de alaranjado de metila SI e titular com ácido clorídrico 0,1 M
SV. Cada mL de ácido clorídrico 0,1 M SV equivale a 6,101 mg de bicarbonato (HCO3-).
Cloreto.
Dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra, equivalente a cerca de 55 mg de cloreto (Cl-
) (considerar que cada miligrama de cloreto de potássio e cloreto de sódio equivale, respectivamente,
a 0,476 mg e 0,607 mg de Cl-), transferir para béquer de 250 mL, adicionar 100 mL de água e 10 mL
de ácido nítrico M. Agitar até a solubilização e titular com nitrato de prata 0,1 M SV, determinando
o ponto final potenciometricamente, utilizando eletrodo prata-cloreto de prata. Cada mL de nitrato de
prata 0,1 M SV equivale a 3,545 mg de cloreto.
Citrato (se presente).
Dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra, equivalente a 0,1 g de citrato (C6H5O73-), em
80 mL de ácido acético glacial. Aquecer até cerca de 50 °C, esfriar, diluir para 100 mL com ácido
acético glacial e logo em seguida deixar em repouso por 10 minutos. Titular potenciometricamente
20 mL dessa solução com ácido perclórico 0,1 M SV. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale
a 6,303 mg de citrato (C6H5O73-). Cada mg de citrato de sódio equivale a 0,643 mg de citrato
(C6H5O73-).
Em recipientes bem fechados e em temperaturas inferiores a 30 °C. Os componentes bicarbonato de

sódio e citrato de sódio podem ser omitidos da mistura e embalados separadamente, acompanhando
o conteúdo principal.
ROTULAGEM

SALICILATO DE METILA
Methylis salicylas
OCH3
OH
C8H8O3; 152,15
salicilato de metila; 00344
2-Hidroxibenzoato de metila
[119-36-8]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Líquido incolor, levemente amarelado, de odor característico.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, miscível com álcool etílico, com clorofórmio, com ácido
acético glacial, com ácidos graxos e com óleos voláteis.
Faixa de ebulição (5.2.3): 221 °C a 225 °C.
IDENTIFICAÇÃO
A. Aquecer durante cinco minutos, em banho-maria, mistura de 0,25 mL da amostra e 2 mL de

hidróxido de sódio SR. Adicionar 3 mL de ácido sulfúrico a 5,5% (v/v). Produz-se precipitado branco
cristalino. Filtrar, lavar o resíduo com água e dessecar a 105 °C. O resíduo obtido funde (5.2.2) entre
156 °C e 161 °C.
B. Misturar uma gota da amostra com 5 mL de água. Adicionar uma gota de cloreto férrico SR.
Desenvolve-se coloração violeta.
C. Aquecer algumas gotas da amostra com 5 mL de sulfato cúprico SR. Desenvolve-se coloração
verde.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Adicionar 10 mL de álcool etílico a 2 mL da amostra. A preparação é

límpida (5.2.25) e não mais corada do que a Solução de referência (5.2.12) descrita a seguir.
Solução de referência: misturar 2,5 mL da Solução base de cloreto férrico, 0,6 mL da Solução base
de cloreto de cobalto II e 7 mL de ácido clorídrico a 1% (v/v). Diluir 2,5 mL dessa solução para 100
mL utilizando ácido clorídrico a 1% (v/v).
Acidez. Dissolver 5 g da amostra em 50 mL de álcool etílico, previamente neutralizado com hidróxido

de sódio 0,1 M SV, utilizando verde de bromocresol SI até coloração azul. No máximo, 0,4 mL de
hidróxido de sódio 0,1 M SV são necessários para restaurar a coloração azul.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 25 mL de álcool etílico. Adicionar 0,05
mL de vermelho de fenol SI e neutralizar com hidróxido de sódio 0,1 M SV. À solução neutralizada,
adicionar 50 mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV. Aquecer sob refluxo em banho-maria durante 30
minutos e resfriar. Titular com ácido clorídrico 0,1 M SV. Calcular o volume de hidróxido de sódio
0,1 M SV gasto na saponificação. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. A
diferença entre as titulações representa a quantidade de hidróxido de sódio consumida na
saponificação. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV consumido equivale a 15,215 mg de C8H8O3.
Conservar ao abrigo da luz, hermeticamente fechado ao abrigo do calor.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico e antirreumático.
SINVASTATINA
Simvastatinum
HO O
O
O
H
H3C O
H H
H3C CH3
CH3
H3C
H
C25H38O5 ; 418,57
sinvastatina; 08016
2,2-Dimetilbutanoato de (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-hidroxi-6-oxotetra-hidro-2H-pirano-2-
il]etil-3,7-dimetil-1,2,3,7,8,8a-hexa-hidronaftaleno-1-ilo
[79902-63-9]
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e facilmente solúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): entre +285 a +298. Determinar em solução a 0,5% (p/v) em
acetonitrila.
IDENTIFICAÇÃO

intensidades relativas daqueles observados no espectro da sinvastatina SQR, preparado de maneira
idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Doseamento. Procedimento: injetar,

separadamente, 5 µL da Solução amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos
obtidos. Identificar as impurezas especificadas na tabela a seguir. Medir a área sob todos os picos e
calcular o percentual de cada impureza e do total de impurezas de sinvastatina. Desconsiderar os
picos com áreas inferiores a 0,05% da área sob o pico principal.
Tempo de retenção Limite

Composto relacionado
relativo (%)
hidroxiácido de sinvastatina 0,45 0,4
epilovastatina e lovastatina 0,60 1,0
metilenosinvastatina 0,80 0,4
sinvastatina 1,00 -
acetilsinvastatina 2,38 0,4
anidrosinvastatina 2,42 0,4
dímero de Sinvastatina 3,80 0,4
outras impurezas individuais - 0,1
impurezas totais exceto lovastatina e epilovastatina - 1,0
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1,0 g de amostra, em estufa a 60 °C, sob pressão
reduzida, por três horas. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 238 nm; coluna de 33 mm de comprimento e 4,6 mm
Nota: As soluções de sinvastatina são estáveis por três dias quando armazenadas em até 4 °C. Sem
refrigeração, elas devem ser injetadas imediatamente após a preparação.
Solução tampão: dissolver 1,4 g de fosfato de potássio monobásico em 1000 mL de água e ajustar o
pH em 4,0 ± 0,1 com ácido fosfórico R.
Diluente: mistura de acetonitrila e Solução tampão (3:2).
Ácido fosfórico diluído: transferir 1 mL de ácido fosfórico concentrado para balão volumétrico de
1000 mL, completar o volume com água e homogeneizar.
Eluente A: mistura de acetonitrila e Ácido fosfórico diluído (50:50).
Eluente B: transferir 1 mL de ácido fosfórico concentrado para balão volumétrico de 1000 mL,
completar o volume com acetonitrila e homogeneizar.

Eluição
(minutos) (%) (%)
0 - 4,5 100 0 isocrática

4,5 - 4,6 100 → 95 0→5 gradiente linear
4,6 - 8,0 95 → 25 5 → 75 gradiente linear
8,0 - 11,5 25 75 gradiente linear
11,5 - 11,6 25 → 100 75 → 0 isocrática
11,6 - 13,0 100 0 isocrática
Solução amostra: transferir, quantitativamente, cerca de 75 mg de sinvastatina para balão volumétrico

de 50 mL, dissolver em cerca de 30 mL de Diluente, completar o volume com o mesmo diluente e
homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de sinvastatina SQR em Diluente de
Solução de resolução: obter uma solução a 1,5 mg/mL de sinvastatina SQR e de lovastatina SQR a
0,015 mg/mL em Diluente.
para lovastatina e 1,0 para sinvastatina. A resolução entre os picos de sinvastatina e lovastatina é, no
mínimo, 2,0. Injetar replicatas de 5 µL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de

Em recipientes opacos, bem fechados, sob atmosfera de nitrogênio ou sob refrigeração, e ao abrigo
da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Hipolipemiante.
SINVASTATINA CÁPSULAS
IDENTIFICAÇÃO

corresponde àquele da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Pesar individualmente cada cápsula, transferir o

conteúdo para balão volumétrico de 50 mL e pesar novamente. Adicionar 25 mL de álcool metílico.
Prosseguir conforme descrito em Doseamento, a partir de “Deixar em banho de ultrassom durante 10
minutos...”.
Meio de dissolução: laurilsulfato de sódio a 0,5% (p/v) em solução aquosa de fosfato de sódio
monobásico 0,01 M, 900 mL, pH 7,0.
Tempo: 45 minutos.
meio de dissolução até concentração adequada e proceder conforme descrito em Doseamento.
Calcular a quantidade de C25H38O5 dissolvida no meio, comparando as áreas obtidas com a da solução
de sinvastatina SQR a 22,2 μg/mL, preparada com mesmo diluente.
DOSEAMENTO

Fase móvel: álcool metílico e ácido fosfórico 0,1% (v/v) (80:20).

Solução amostra: pesar 20 cápsulas e remover o conteúdo e pesá-las novamente. Transferir
quantidade, pesada com exatidão, do pó do conteúdo das cápsulas para balão volumétrico de
capacidade adequada, adicionar álcool metílico até cerca de 70% da capacidade total do balão
volumétrico e deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente, homogeneizar e centrifugar por quatro minutos a 4000 rpm. Diluir volume adequado do
sobrenadante com acetonitrila de modo a obter solução a 40 µg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de sinvastatina SQR em álcool metílico
de modo a obter solução a 0,4 mg/mL. Diluir com o mesmo solvente de modo a obter solução a 40
μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C25H38O5 nas cápsulas a partir
ROTULAGEM

SINVASTATINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C 25H38O5. Os
IDENTIFICAÇÃO
O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no método B.

CARACTERÍSTICAS

para balão volumétrico de 50 mL, adicionar, no máximo, 2 mL de água (no máximo, 4% da
capacidade do balão volumétrico). Agitar até a desintegração do comprimido. Adicionar 35 mL de
álcool metílico, deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos e completar o volume com o
mesmo solvente. Centrifugar por quatro minutos a 4000 rpm. Diluir volume adequado do
sobrenadante até concentração 0,0008% (p/v), utilizando álcool metílico como solvente. Preparar
solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Obter o espectro em segunda
derivada e medir a amplitude máxima das soluções em 247 nm, utilizando álcool metílico para ajuste
do zero. Alternativamente, obter o espectro na faixa de 200 nm a 300 nm, registrar as absorvâncias
com incrementos de 1 nm. Calcular a derivada em segunda ordem e medir a absorvância em 247 nm.
Calcular a quantidade de C25H38O5 nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
Meio de dissolução: solução contendo lauril sulfato de sódio a 0,5% (p/v) e fosfato de sódio
monobásico 0,01 M, preparada da seguinte maneira: dissolver 30 g de lauril sulfato de sódio e 8,28 g
de fosfato de sódio monobásico em 6000 mL de água e ajustar o pH para 7,0 com solução de hidróxido
de sódio 50% (p/v), 900 mL.
Tempo: 30 minutos.
o meio de dissolução, até concentração adequada. Obter o espectro em segunda derivada e medir a
amplitude máxima das soluções em 248 nm, utilizando meio de dissolução para ajuste do zero.
Alternativamente, obter o espectro na faixa de 200 nm a 300 nm, registrar as absorvâncias com
incrementos de 1 nm. Calcular a derivada em segunda ordem e medir a absorvância em 248 nm,
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C25H38O5 dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de sinvastatina SQR na concentração 0,0008%
DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó para balão volumétrico de capacidade
adequada, adicionar álcool metílico até cerca de 70% da capacidade total o balão volumétrico e deixar
em banho de ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Centrifugar por
quatro minutos a 4000 rpm. Diluir volume adequado do sobrenadante até concentração de 0,0008%
(p/v), utilizando álcool metílico como solvente. Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando o mesmo solvente. Obter o espectro em segunda derivada e medir a amplitude máxima das
soluções em 247 nm, utilizando álcool metílico para ajuste do zero. Alternativamente, obter o espectro
na faixa de 200 nm a 300 nm, registrar as absorvâncias com incrementos de 1 nm. Calcular a derivada
em segunda ordem e medir a absorvância em 247 nm. Calcular a quantidade de C25H38O5 nos

Fase móvel: mistura de acetonitrila e ácido fosfórico 0,1% (v/v) (65:35).
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó para balão

volumétrico de capacidade adequada, adicionar acetonitrila até cerca de 70% da capacidade total do
balão volumétrico e deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente, homogeneizar e centrifugar por quatro minutos a 4000 rpm. Diluir volume adequado
do sobrenadante até concentração de 40 µg/mL, utilizando acetonitrila como solvente.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de sinvastatina SQR em acetonitrila de
modo a obter solução a 0,4 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL
e completar o volume com acetonitrila, obtendo solução a 40 μg/mL.

ROTULAGEM

SOLUÇÕES PARA CONSERVAÇÃO DE ÓRGÃOS

Solutiones ad conservationem partium corporis
As soluções para conservação de órgãos são preparações aquosas e estéreis utilizadas para a
conservação, proteção e/ou perfusão de órgãos de mamíferos destinados aos transplantes.
Contêm eletrólitos, habitualmente numa concentração próxima da composição eletrolítica

intracelular.
Podem conter carboidratos (como glicose ou manitol); aminoácidos; agentes complexantes do cálcio
(como citratos ou fosfatos); hidrocoloides (como o amido ou derivados da gelatina); bem como outras
substâncias auxiliares destinadas, por exemplo, a tornar a preparação isotônica com o soro sanguíneo;
a ajustar ou estabilizar o pH, ou a impedir a degradação dos componentes; essas substâncias auxiliares
não prejudicam a ação desejada para a preparação e, nas concentrações escolhidas, não têm efeito
tóxico nem provocam irritação local anormal. As soluções para conservação de órgãos podem,
igualmente, conter princípios ativos ou podem ser-lhes adicionados princípios ativos imediatamente
antes do emprego.
Examinadas em condições apropriadas de visibilidade, as soluções para conservação de órgãos são

praticamente isentas de partículas.
As soluções para conservação de órgãos podem igualmente apresentar-se na forma de soluções

concentradas a diluir, imediatamente, antes do emprego, com um líquido apropriado até um volume
prescrito. Uma vez diluídas, essas soluções satisfazem às exigências estabelecidas para as soluções
para a conservação de órgãos.
São preparadas a partir de produtos e por métodos que asseguram a esterilidade; impedem a
introdução de contaminantes e o crescimento de micro-organismos; recomendações a esse respeito
são fornecidas no texto Produtos estéreis (8.1).
Salvo exceção justificada e autorizada, são preparadas com Água para injetáveis e não contêm
conservantes antimicrobianos.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 8,0. Efetuar o ensaio à temperatura ambiente.
Osmolalidade (5.2.28). Entre 250 e 380 mosmol/kg.
ENSAIOS DE PUREZA
Hidroximetilfurfural. Se a amostra contiver glicose, satisfaz ao ensaio do hidroximetilfurfural.

Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Transferir
volume da solução contendo equivalente a 25 mg de glicose para recipiente adequado. Adicionar 5,0
mL de solução reagente de p-toluidina a 100 g/L em álcool isopropílico contendo 10% v/v de ácido
acético glacial e, em seguida, 1,0 mL de solução reagente de ácido barbitúrico a 5 g/L. Deixar a
mistura em repouso durante dois a três minutos. A absorvância em 550 nm não é superior a de um
padrão, preparado simultaneamente e nas mesmas condições, substituindo a amostra pelo mesmo
volume de uma solução reagente contendo 10 μg de hidroximetilfurfural.
Contaminação por partículas (5.1.7.1). Efetuar o ensaio das partículas sub-visíveis em 50 mL da

amostra. A solução contém, no máximo, por mililitro, 50 partículas de diâmetro superior a 10 μm e
cinco partículas de diâmetro superior a 25 μm. Os produtos com menção no rótulo que são utilizados
com um filtro terminal estão isentos desses requisitos.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,5 UE∕mL de amostra.
Nota: as soluções às quais não for possível aplicar qualquer método validado de detecção de
endotoxinas bacterianas, a amostra cumpre com o teste adicional a seguir.
Pirogênios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Salvo exceção justificada e autorizada, injetar 10 mL∕kg de
massa do coelho.
As soluções para conservação de órgãos são acondicionadas em Recipientes para medicamentos e

correlatos (6). A vedação desses recipientes é assegurada por meios apropriados. As tampas
asseguram a vedação; impedem a penetração de micro-organismos e de qualquer outro agente de
contaminação e possibilitam, habitualmente, sem serem deslocadas, o recolhimento da totalidade ou
de parte do conteúdo da embalagem. Na matéria plástica ou elastômero que constitui esse fecho, há
uma resistência e uma elasticidade adaptadas à penetração de uma agulha, não liberando, tanto quanto
possível, fragmentos.
As soluções para conservação de órgãos devem ser resfriadas antes do emprego a uma temperatura
inferior à temperatura ambiente (normalmente entre 2 ºC e 6 °C) de modo a baixar a temperatura do
órgão e reduzir o seu metabolismo.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. No rótulo deve constar que a solução não deve ser utilizada por via
injetável; a fórmula da solução para conservação de órgãos deve ser expressa em gramas por litro e
em milimols por litro; o volume nominal da solução para conservação de órgãos contido no recipiente;
a osmolalidade, expressa em miliosmols por quilograma; que as quantidades não utilizadas da solução
pronta para usar, da solução concentrada ou da solução diluída devem ser desprezadas; as condições
de conservação e, nos casos apropriados, que a solução deve ser utilizada com um filtro terminal. No
caso de uma solução concentrada, indicar no rótulo que a solução deve ser diluída imediatamente
antes do emprego, utilizando um líquido apropriado.
SOLUÇÕES PARA DIÁLISE PERITONEAL

Solutiones ad peritonealem dialysim
As soluções para diálise peritoneal são preparações contendo eletrólitos com concentração próxima
da composição eletrolítica do plasma. Elas contêm glicose em concentrações variadas ou outros
agentes osmóticos adequados.
Devem ser fornecidas em recipientes de material plástico, rígido ou semirrígido; recipientes de

plástico flexível equipado com dispositivo de conexão especial (contendo um volume inferior à sua
capacidade nominal e em sistema fechado) ou recipientes de vidro.
Os recipientes fabricados de material plástico e suas tampas satisfazem às exigências para Recipientes
Plásticos (6.2) e Tampas de Elastômero (6.2.2).
Várias formulações podem ser usadas. As concentrações dos componentes por litro de solução
situam-se geralmente nos limites relacionados na Tabela 1. Nesta tabela também estão descritos os
limites de especificação para cada um dos componentes, baseados nos valores rotulados.
Tabela 1 – Concentração dos componentes por litro de solução e limites de especificação.
Componentes da Concentração em Concentração em Limite de

solução mmol/L mEq/L especificação (%)
Sódio 125-150 125-150 97,5 a 102,5
Potássio 0-4,5 0-4,5 95,0 a 105,0
Cálcio 0-2,5 0-5,0 95,0 a 105,0
Magnésio 0,25-1,5 0,50-3,0 95,0 a 105,0
Acetato, lactato ou
bicarbonato 30-60 30-60 95,0 a 105,0
Cloreto 90-120 90-120 95,0 a 105,0
Glicose 25-250 95,0 a 105,0
Quando o bicarbonato está presente, a solução de bicarbonato de sódio é fornecida num

compartimento ou recipiente separado e é adicionada à solução de eletrólito imediatamente antes da
utilização.
A menos que justificado e autorizado, antioxidantes como sais de metabissulfito não são adicionados
às soluções.
IDENTIFICAÇÃO
Segundo a sua composição, a amostra satisfaz às seguintes reações de identificação:
A. Potássio: satisfaz à reação 2 (5.3.1.1).
B. Cálcio: a 0,2 mL da solução prescrita, adicionar 0,5 mL de uma solução 2 g/L de glioxal-
hidroxianil em álcool etílico a 96% SR, 0,2 mL de hidróxido de sódio diluído SR e 0,2 mL de solução
de carbonato de sódio SR. Agitar com 1 a 2 mL de clorofórmio e adicionar 1 a 2 mL de água. A fase
de clorofórmio torna-se avermelhada.
C. Sódio: utilizar 0,5 mL da solução. Adicionar 1,5 mL de reagente metoxifenilacético e resfriar em

água gelada por 30 minutos. Um precipitado cristalino branco volumoso é formado. Colocar em água
a 20 ºC e agitar por cinco minutos. O precipitado não desaparece. Adicionar 1 mL de amônia SR 6
M. O precipitado dissolve-se completamente. Adicionar 1 mL de solução de carbonato de amônio
SR. Não se forma nenhum precipitado.
D. Cloreto: satisfaz à reação 1 (5.3.1.1).
E. Acetato: em um tubo de ensaio com rolha e um tubo curvo, colocar 5 mL da amostra e 1 mL de

ácido clorídrico; aquecer e recolher alguns mililitros do destilado. A 3 mL do destilado, adicionar,
sucessivamente, 0,25 mL de solução de nitrato de lantânio; 0,1 mL de iodo 0,05 M e 0,05 mL de
amônia SR. Aquecer, cuidadosamente, à ebulição. Em poucos minutos aparece um precipitado azul
ou uma coloração azul escura.
F. Lactato e bicarbonato: a identificação é realizada em conjunto com o Doseamento.
G. Magnésio: a 0,1 mL de amarelo titan SI adicionar 10 mL de água, 2 mL da amostra e 1 mL de

hidróxido de sódio M. Desenvolve-se coloração rósea.
H. Glicose: a 5 mL da amostra, adicionar 2 mL de solução diluída de hidróxido de sódio e 0,05 mL

de solução de sulfato de cobre. A preparação fica azul e límpida. Aquecer à ebulição; forma-se um
abundante precipitado vermelho.
CARACTERÍSTICAS
Aspecto. A amostra é límpida (5.2.25) e não mais corada que a solução de referência A4, preparada
Solução de referência A4: preparar Solução padrão A (amarela) conforme indicado na Tabela 2 a
partir das soluções base de cloreto de cobalto (vermelha) e de cloreto férrico (amarela) (5.2.12). A
partir da Solução padrão A, preparar a Solução de referência A4 de acordo com a Tabela 3.
Procedimento: em tubos de ensaio, idênticos, de vidro neutro, incolor e transparente, com diâmetro
externo de 12 mm, comparar 2,0 mL da amostra com 2,0 mL da Solução de referência A4. Observar
as tonalidades à luz natural difusa, observar horizontalmente sobre fundo branco.
Tabela 2 – Volumes em mililitros das soluções.
Ácido clorídrico a
Solução padrão Solução amarela Solução vermelha
10 g/L de HCl
A (amarela) 2,4 0,6 7,0
Tabela 3 – Volume em mililitros das soluções de referência A.
Ácido clorídrico a 10 g/L

Solução de referência Solução padrão A
de HCl
A1 100,0 0,0
A2 75,0 25,0
A3 50,0 50,0
A4 25,0 75,0
A5 12,5 87,5
A6 5,0 95,0
A7 2,5 97,5

pH (5.2.19). 5,0 a 6,5. Se a solução contiver bicarbonato, o pH está compreendido entre 6,5 e 8,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Alumínio. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para alumínio (5.3.2.10). Utilizar o Método
I. No máximo, 10 ppm. Medir 200 mL da amostra, ajustar para pH 6,0 usando solução 0,1 molar de
ácido clorídrico ou solução 0,1 molar de hidróxido de sódio e adicionar 10 mL de solução tampão de
acetato de pH 6,0. A solução satisfaz ao ensaio limite do alumínio (10 μg/L). Utilizar como padrão
uma mistura de 1 mL de solução a 2 ppm de alumínio (Al), 10 mL de solução tampão de acetato de
pH 6,0 e 9 mL de água e como branco uma mistura de 10 mL de solução tampão de acetato de pH
6,0 e 10 mL de água.
Hidroximetilfurfural. Medir um volume da amostra equivalente a 25 mg de glicose, adicionar 5 mL

de solução de p-toluidina a 100 g/L em álcool isopropílico contendo 10% v/v de ácido acético glacial
e em seguida, 1 mL de solução de ácido barbitúrico a 5 g/L. A absorvância (5.2.14) da solução,
determinada em 550 nm após um repouso de dois a três minutos, não é superior à absorvância de um
padrão preparado, simultaneamente e nas mesmas condições, com uma solução contendo 10 μg de
hidroximetilfurfural no mesmo volume que o da solução problema. Se a solução contiver bicarbonato,
utilizar como padrão uma solução contendo 20 μg de hidroximetilfurfural.
Contaminação por partículas (5.1.7.1). Utilizar o Método I. Realizar o ensaio das partículas não
visíveis em 50 mL da amostra.
Tabela 4 - Número limite de partículas por mililitro.
Partículas superiores a 10 μm Partículas superiores a 25 μm

25 3
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,05 UE/mL de amostra.
endotoxinas bacterianas, a amostra cumpre com o seguinte teste adicional.
Pirogênios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar em cada coelho, por quilograma de massa corporal, 10
mL da amostra.
DOSEAMENTO
Sódio.
Proceder conforme descrito em Espectrometria de emissão atômica (5.2.13.2). Utilizar o Método II.
Solução amostra: se necessário, diluir a amostra com água de modo a obter uma diluição apropriada
para o aparelho utilizado.
Soluções padrão: preparar as soluções padrão a partir da solução a 200 ppm de sódio (Na).
Procedimento: determinar a absorvância em 589,0 nm, utilizando uma lâmpada de cátodo oco de
sódio como fonte de radiação e uma chama de ar-propano ou ar-acetileno.
Potássio.
Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1). Utilizar o Método I.

para o aparelho utilizado. A 100 mL da solução adicionar 10 mL de solução de cloreto de sódio a 22
g/L.
Soluções padrão: preparar as soluções padrão a partir da solução a 100 ppm de potássio (K). A 100
mL de cada solução padrão adicionar 10 mL de solução de cloreto de sódio a 22 g/L.
Cálcio.

Soluções padrão: preparar as soluções padrão a partir da solução a 400 ppm de cálcio (Ca).
cálcio como fonte de radiação e uma chama de gás ar-propano ou ar-acetileno.
Magnésio.

Soluções padrão: preparar as soluções padrão a partir da solução a 100 ppm de magnésio (Mg).
magnésio como fonte de radiação e uma chama de ar-propano ou ar-acetileno.
Cloreto total.
Usar um volume exatamente medido da amostra correspondente a cerca de 60 mg de cloreto e

completar para 50 mL com água. Adicionar 5 mL de ácido nítrico diluído, 25 mL de nitrato de prata
0,1 M SV e 2 mL de ftalato de dibutila e agitar. Titular com tiocianato de amônia 0,1 M SV em
presença de 2 mL de solução de sulfato férrico amoniacal SR, até coloração amarela avermelhada.
Cada mL de nitrato de prata 0,1 M equivale a 3,545 mg de Cl.
Acetato.
Usar um volume da amostra correspondente a cerca de 0,7 mmol de acetato e adicionar 10,0 mL de
ácido clorídrico 0,1 M SV. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV e construir a curva
potenciométrica. Determinar o volume de hidróxido de sódio 0,1 M SV utilizado entre os dois pontos
de inflexão. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 0,1 mmol de acetato.
Lactato.
Usar um volume da amostra correspondente a cerca de 0,7 mmol de lactato e adicionar 10,0 mL de
ácido clorídrico 0,1 M SV. Adicionar 50 mL de acetonitrila. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M
SV e construir a curva potenciométrica. Determinar o volume de hidróxido de sódio 0,1 M SV
utilizado entre os dois pontos de inflexão. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 0,1
mmol de lactato.
Bicarbonato de sódio.
Usar um volume da amostra correspondente a cerca de 0,1 g de bicarbonato de sódio. Titular com
ácido clorídrico 0,1 M SV. Determinar o ponto de equivalência potenciometricamente. Cada mL de
ácido clorídrico 0,1 M SV equivale a 8,401 mg de NaHCO3.
Lactato e bicarbonato.

cromatógrafo provido de detector refratômetro diferencial; coluna de 300 mm de comprimento e 7,8
mm de diâmetro interno, empacotada com resina trocadora de cátions (9 μm); mantida à 60 °C; fluxo
Fase móvel: ácido sulfúrico 0,005 M previamente desgaseificado com hélio;
Solução amostra: utilizar a amostra.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de lactato e de bicarbonato em água e
completar o volume para 100 mL de modo a obter concentrações próximas de 90, 100 e 110
dos teores indicados no rótulo.
Procedimento: injetar, em duplicata, 20 μL da Solução amostra e 20 μL de cada Solução padrão.
Quando os cromatogramas são registrados nas condições prescritas, os picos são eluidos na ordem
seguinte: lactato e depois bicarbonato. Determinar o teor de lactato e bicarbonato na amostra por
interpolação da área sob o pico, para o lactato e da altura do pico, para o bicarbonato, a partir da reta
de regressão linear obtida com as Soluções padrão.
Açúcares redutores (expressos em glicose anidra).
Transferir para um erlenmeyer de 250 mL de boca esmerilhada um volume da amostra correspondente

a 25 mg de glicose. Adicionar 25 mL de citrato cúprico SR e alguns pedaços de pedra pomes. Adaptar
um destilador de refluxo e levar à ebulição durante, exatamente, 10 minutos. Resfriar e adicionar 3 g
de iodeto de potássio dissolvidos em 3 mL de água. Adicionar, com precaução e em pequenas porções
de cada vez, 25 mL de solução de ácido sulfúrico a 25 p/p. Titular com tiossulfato de sódio 0,1 M
SV em presença de solução de amido SI adicionada perto do final da titulação. Fazer um ensaio em
branco nas mesmas condições, utilizando 25,0 mL de água. Calcular o teor em açúcares redutores
expresso em glicose anidra (C6H12O6) utilizando os valores registrados na Tabela 5.
Tabela 5 – Correspondência entre volumes de tiossulfato de sódio 0,1 M e glicose anidra.
Volume de tiossulfato de sódio 0,1 M

Glicose anidra (mg)
(mL)
8 19,8
9 22,4
10 25,0
11 27,6
12 30,3
13 33,0
14 35,7
15 38,5
16 41,3
ARMAZENAMENTO
Não armazenar em temperatura inferior a 4 °C.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. O rótulo deve indicar: a fórmula da preparação, expressa em gramas
por litro e em milimols por litro; a osmolalidade calculada, expressa em miliosmols por litro; o
volume nominal da solução no recipiente; que a solução está isenta de endotoxinas bacterianas e
apirogênica; as condições de conservação e que as quantidades não utilizadas são desprezadas.
SOLUÇÕES PARA HEMOFILTRAÇÃO E HEMODIAFILTRAÇÃO

Solutiones ad haemocolaturam haemodiacolaturamque
As soluções para hemofiltração e para hemodiafiltração são preparações estéreis e apirogênicas para
uso parentérico contendo eletrólitos em concentrações próximas a do plasma humano. A glicose pode
fazer parte da formulação.
Devem ser fornecidas em recipientes de material plástico, rígido ou semirrígido; recipientes de

material plástico flexível, contidos em invólucros protetores fechados, ou recipientes de vidro.
Os recipientes fabricados de material plástico e suas tampas satisfazem às exigências para Recipientes
plásticos (6.2) e Tampas de elastômero (6.2.2).
Para hemofiltração e hemodiafiltração são utilizadas as formulações registradas na Tabela 1,

usualmente com os seguintes limites de concentrações por litro de solução. Na tabela também estão
os limites de especificação, em relação ao valor rotulado, para cada componente.
Tabela 1 - Concentração dos componentes por litro de solução e limites de especificação.

Sódio 125-150 125-150 97,5 a 102,5
Potássio 0-4,5 0-4,5 95,0 a 105,0
Cálcio 1,0-2,5 2,0-5,0 95,0 a 105,0
Magnésio 0,25-1,5 0,50-3,0 95,0 a 105,0
Acetato, lactato ou
bicarbonato 30-60 30-60 95,0 a 105,0
Cloreto 90-120 90-120 95,0 a 105,0
Glicose 0-25 95,0 a 105,0
Quando o bicarbonato está presente, a solução de bicarbonato de sódio está contida em um recipiente
ou compartimento separado e é misturada com a solução eletrolítica imediatamente antes da
utilização.
Em hemofiltração e hemodiafiltração podem igualmente utilizar-se as formulações registradas na

Tabela 2, usualmente com os seguintes limites de concentrações por litro de solução. Na tabela
também estão os limites de especificação, em relação ao valor rotulado, para cada componente.
Tabela 2 - Concentração dos componentes por litro de solução e limites de especificação.

Sódio 130-167 130-167 97,5 a 102,5
Potássio 0-4,0 0-4,0 95,0 a 105,0
Bicarbonato 20-167 20-167 95,0 a 105,0
Cloreto 0-147 0-147 95,0 a 105,0
Às soluções não são adicionadas nenhum antioxidante como, por exemplo, sais de metabissulfito.
IDENTIFICAÇÃO
Segundo a sua composição, a amostra satisfaz às reações de identificação relacionadas a seguir.

A. Potássio: satisfaz à reação 2 (5.3.1.1).
B. Cálcio: a 0,2 mL da solução prescrita adicionar 0,5 mL de uma solução 2 g/L de glioxal-hidroxianil
em álcool etílico a 96% SR, 0,2 mL de hidróxido de sódio diluído SR e 0,2 mL de solução de
carbonato de sódio SR. Agitar com 1 mL a 2 mL de clorofórmio e adicionar 1 mL a 2 mL de água. A
fase de clorofórmio torna-se avermelhada.
C. Sódio: utilizar 0,5 mL da solução. Adicionar 1,5 mL de reagente metoxifenilacético e resfriar em

água gelada por 30 minutos. Um precipitado cristalino branco volumoso é formado. Colocar em água
a 20 ºC e agitar por cinco minutos. O precipitado não desaparece. Adicionar 1 mL de amônia SR 6
M. O precipitado dissolve-se completamente. Adicionar 1 mL de solução de carbonato de amônio
SR. Não se forma nenhum precipitado.
D. Cloreto: satisfaz à reação 1 (5.3.1.1).
E. Se a solução não contiver glicose, responde à seguinte reação do acetato: utilizar 3 mL da solução
prescrita. Adicionar, sucessivamente, 0,25 mL de solução de nitrato de lantânio, 0,1 mL de iodo 0,05
M e 0,05 mL de amônia SR. Aquecer, cuidadosamente, à ebulição. Em poucos minutos, aparece um
precipitado azul ou uma coloração azul-escura. Se a solução contiver glicose, responde à seguinte
reação: em um tubo de ensaio com rolha e um tubo curvo, adicionar 5 mL da amostra e 1 mL de ácido
clorídrico; aquecer e recolher alguns mililitros do destilado. Nesse, realizar a reação descrita
anteriormente para a solução que não contenha glicose.
F. Lactato: satisfaz à reação do lactato (5.3.1.1).
G. Carbonato e bicarbonato: satisfaz às reações do carbonato e às do bicarbonato (5.3.1.1).
H. Magnésio: a 0,1 mL de amarelo de titânio SR, adicionar 10 mL de água, 2 mL da amostra e 1 mL

de hidróxido de sódio M. Desenvolve-se coloração rósea.
I. Glicose: a 5 mL da amostra adicionar 2 mL de solução diluída de hidróxido de sódio e 0,05 mL de

solução de sulfato de cobre. A solução fica azul. Aqueça à ebulição; forma-se um abundante
precipitado vermelho.
CARACTERÍSTICAS
Aspecto. A amostra é límpida (5.2.25). Se não contiver glicose, é incolor (5.2.12); se contiver glicose
não é mais corada que a solução de referência A7, preparada como descrito a seguir.
Solução de referência A7: preparar solução padrão A (amarela) conforme indicado na Tabela 3 a
partir das soluções base de cloreto de cobalto (vermelha) e de cloreto férrico (amarela) (5.2.12). A
partir da solução padrão A, preparar a solução de referência A7 de acordo com a Tabela 4.
Procedimento: em tubos de ensaio, idênticos, de vidro neutro, incolor e transparente, com diâmetro
externo de 12 mm, comparar 2,0 mL da amostra com 2,0 mL da solução de referência A 7. Observar
as tonalidades à luz natural difusa, observar horizontalmente sobre fundo branco.
Tabela 3 – Volumes em mililitros das soluções.
Ácido clorídrico a
Solução padrão Solução amarela Solução vermelha
10 g/L de HCl
A (amarela) 2,4 0,6 7,0
Tabela 4 – Volume em mililitros das soluções de referência A.
Ácido clorídrico a 10 g/L

Solução de referência Solução padrão A
de HCl
A1 100,0 0,0
A2 75,0 25,0
A3 50,0 50,0
A4 25,0 75,0
A5 12,5 87,5
A6 5,0 95,0
A7 2,5 97,5
pH (5.2.19). Se a amostra contiver glicose, o pH está compreendido entre 4,5 e 6,5. Se a amostra
contiver bicarbonato, o pH está compreendido entre 7,0 e 8,5. Se a amostra contiver glicose e
bicarbonato, o pH está compreendido entre 5,0 a 7,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Alumínio. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para alumínio (5.3.2.10). Utilizar o Método
I. No máximo, 10 ppm. Usar 200 mL da amostra, ajustar para pH 6,0 usando solução 0,1 M de ácido
clorídrico ou solução 0,1 M de hidróxido de sódio e adicionar 10 mL de solução tampão de acetato
de pH 6,0. A solução satisfaz ao ensaio limite do alumínio (10 μg/L). Utilizar como padrão uma
mistura de 1 mL de solução a 2 ppm de alumínio (Al); 10 mL de solução tampão de acetato de pH
6,0 e 9 mL de água e como branco uma mistura de 10 mL de solução tampão de acetato de pH 6,0 e
10 mL de água.
Hidroximetilfurfural. Usar um volume da amostra equivalente a 25 mg de glicose, adicionar 5 mL

de solução de p-toluidina a 100 g/L em álcool isopropílico contendo 10% v/v de ácido acético glacial
e, em seguida, 1 mL de solução de ácido barbitúrico a 5 g/L. A absorvância (5.2.14) da solução,
determinada em 550 nm após um repouso de dois a três minutos, não é superior à absorvância de um
padrão preparado, simultaneamente e nas mesmas condições, com uma solução contendo 10 μg de
hidroximetilfurfural no mesmo volume que o da solução problema. Se a solução contiver bicarbonato,
utilizar como padrão uma solução contendo 20 μg de hidroximetilfurfural.
Contaminação por partículas (5.1.7.1). Utilizar o Método I. Realizar o ensaio das partículas não
visíveis em 50 mL da amostra.
Tabela 5 – Número limite de partículas por mililitro.
Partículas superiores a 10 μm Partículas superiores a 25 μm

25 3
mL da amostra.
DOSEAMENTO
Sódio.
Proceder conforme descrito em Espectrometria de emissão atômica (5.2.13.2). Utilizar o Método II.
Soluções padrão: preparar as soluções padrão a partir da solução a 200 ppm de sódio (Na).
Potássio.

para o aparelho utilizado. A 100 mL da solução adicionar 10 mL de solução de cloreto de sódio a 22
g/L.
Soluções padrão: preparar as soluções padrão a partir da solução a 100 ppm de potássio (K). A 100
mL de cada solução padrão adicionar 10 mL de solução de cloreto de sódio a 22 g/L.
Cálcio.

Soluções padrão: preparar as soluções padrão a partir da solução a 400 ppm de cálcio (Ca).
cálcio como fonte de radiação e uma chama de gás ar-propano ou ar-acetileno.
Magnésio.

Soluções padrão: preparar as soluções padrão a partir da solução a 100 ppm de magnésio (Mg).
magnésio como fonte de radiação e uma chama de ar-propano ou ar-acetileno.
Cloreto total.
Usar um volume, exatamente medido, da amostra correspondente a cerca de 60 mg de cloreto e

completar para 50 mL com água. Adicionar 5 mL de ácido nítrico diluído, 25 mL de nitrato de prata
0,1 M SV e 2 mL de ftalato de dibutila e agitar. Titular com tiocianato de amônia 0,1 M SV em
presença de 2 mL de sulfato férrico amoniacal SR até coloração amarela avermelhada. Cada mL de
nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 3,545 mg de Cl-.
Acetato.
Utilizar um volume da amostra correspondente a cerca de 0,7 mmol de acetato e adicionar 10,0 mL
de ácido clorídrico 0,1 M SV. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV e construir a curva
potenciométrica. Determinar o volume de hidróxido de sódio 0,1 M SV utilizado entre os dois pontos
de inflexão. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M equivale a 0,1 mmol de acetato.
Lactato.
Usar um volume da amostra correspondente a cerca de 0,7 mmol de lactato e adicionar 10,0 mL de
ácido clorídrico 0,1 M SV. Adicionar 50 mL de acetonitrila. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M
SV e construir a curva potenciométrica. Determinar o volume de hidróxido de sódio 0,1 M SV
utilizado entre os dois pontos de inflexão. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 0,1
mmol de lactato.
Bicarbonato de sódio.
Usar um volume da amostra correspondente a cerca de 0,1 g de bicarbonato de sódio. Titular com
ácido clorídrico 0,1 M SV. Determinar o ponto de equivalência potenciometricamente. Cada mL de
ácido clorídrico 0,1 M SV corresponde a 8,401 mg de NaHCO3.
Lactato e bicarbonato.

cromatógrafo provido de detector refratômetro diferencial; coluna de 300 mm de comprimento e 7,8
mm de diâmetro interno, empacotada com resina trocadora de cátions (9 μm); mantida à 60 °C; fluxo
Fase móvel: ácido sulfúrico 0,005 M previamente desgaseificado com hélio;
Solução amostra: utilizar a amostra.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de lactato e de bicarbonato em 100 mL
de água de modo a obter concentrações próximas de 90, 100 e 110 dos teores indicados no
rótulo.
Procedimento: injetar, em duplicata, 20 μL da Solução amostra e 20 μL de cada Solução padrão.
Quando os cromatogramas são registrados nas condições prescritas, os picos são eluidos na ordem
seguinte: lactato e depois bicarbonato. Determinar o teor da amostra em lactato e bicarbonato por
interpolação da área sob o pico, para o lactato e da altura do pico, para o bicarbonato, a partir da reta
de regressão linear obtida com as Soluções padrão.
Açúcares redutores (expressos em glicose anidra).
Para um erlenmeyer de 250 mL de boca esmerilhada, transferir um volume da amostra correspondente

a 25 mg de glicose. Adicionar 25 mL de citrato cúprico SR e alguns pedaços de pedra pomes. Adaptar
um destilador de refluxo e levar à ebulição durante exatamente 10 minutos. Resfriar e adicionar 3 g
de iodeto de potássio dissolvidos em 3 mL de água. Adicionar, com precaução e em pequenas porções
de cada vez, 25 mL de solução de ácido sulfúrico a 25 p/p. Titular com tiossulfato de sódio 0,1 M
SV em presença de solução de amido SI adicionada perto do final da titulação. Fazer um ensaio em
branco nas mesmas condições, utilizando 25,0 mL de água. Calcular o teor em açúcares redutores
expresso em glicose anidra (C6H12O6) utilizando a Tabela 6.
Tabela 6 – Correspondência entre tiossulfato de sódio 0,1 M e glicose anidra.
Volume de tiossulfato de sódio 0,1 M

Glicose anidra (mg)
(mL)
8 19,8
9 22,4
10 25,0
11 27,6
12 30,3
13 33,0
14 35,7
15 38,5
16 41,3
ARMAZENAMENTO
Não armazenar em temperatura inferior a 4 °C.
ROTULAGEM
Observar legislação vigente. No rótulo deve constar a fórmula da preparação, expressa em gramas
por litro e em milimols por litro; a osmolalidade calculada, expressa em miliosmols por litro; o
volume nominal da solução no recipiente; que a solução está isenta de endotoxinas bacterianas e
apirogênica; as condições de conservação e que as quantidades não utilizadas são desprezadas.
SOLUÇÕES PARA IRRIGAÇÃO

Solutiones ad irrigationem
As soluções para irrigação são soluções aquosas de grande volume, estéreis, para serem usadas para
a irrigação de cavidades corporais, feridas e superfícies, por exemplo, durante intervenções cirúrgicas.
As soluções para irrigação podem ser soluções preparadas dissolvendo um ou mais princípios ativos,
eletrólitos ou substâncias osmoticamente ativas em água, a qual satisfaça os requisitos da monografia
Água para injetáveis, ou podem ser compostas dessa água somente. Nesse último caso, a solução
pode ser etiquetada como Água para irrigação. As soluções para irrigação são geralmente ajustadas
para que sejam isotônicas com o sangue.
Quando examinadas sob condições visuais adequadas, as soluções para irrigação são praticamente
isentas de partículas.
As soluções para irrigação são apresentadas em recipiente para dose única. Os recipientes e suas
tampas devem satisfazer as exigências da monografia Envases para preparações de uso parenteral
em conformidade com as farmacopeias reconhecidas.
O orifício de administração do recipiente é incompatível com os equipamentos de administração

intravenosa e impedem que as soluções para irrigação possam ser administradas utilizando esses
equipamentos.
PRODUÇÃO
As soluções para irrigação são fabricadas empregando produtos e métodos que garantam a
esterilidade e evitem a introdução de contaminantes e o crescimento de micro-organismos; podem ser
encontradas recomendações sobre isso no texto Produtos estéreis (8.1).Durante o desenvolvimento
deve ser demonstrado que o conteúdo nominal pode ser retirado do recipiente.
CARACTERÍSTICAS
mL da amostra.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. No rótulo deve constar que a preparação não deve ser utilizada para
uso parenteral, que a preparação deve ser utilizada uma só vez e que qualquer fração não utilizada
deve ser descartada.
SULFADIAZINA
Sulfadiazinum
O O N
S
N N
H
H2N
C10H10N4O2S; 250,28
sulfadiazina; 08116
4-Amino-N-2-pirimidinil-benzenossulfonamida
[68-35-9]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou branco-amarelado. Escurece lentamente pela exposição à luz.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, muito pouco solúvel em álcool etílico. Facilmente
solúvel em soluções diluídas de hidróxidos alcalinos e solúvel em ácido clorídrico 3 M.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de sulfadiazina SQR, preparado

C. Dissolver 50 mg da amostra em 2 mL de ácido clorídrico SR com aquecimento. Resfriar em banho

de gelo e adicionar 2 mL de nitrito de sódio SR. Diluir com 2 mL de água gelada e adicionar 1 mL
de 2-naftol SR. Produz-se precipitado alaranjado.
D. Aquecer, com cuidado, à chama direta ou em banho de areia, 50 mg da amostra em tubo de ensaio
seco. Desenvolve-se coloração castanho-avermelhada e os vapores que se desprendem não modificam
o papel umedecido de acetato de chumbo.
E. Aquecer 1 g da amostra, brandamente, em tubo de ensaio, sobre chama fraca, até sublimação. Com
bastão de vidro, recolher alguns miligramas do sublimado e misturar em tubo de ensaio com 1 mL de
resorcinol a 5% (p/v) em álcool etílico a 90% (v/v). Adicionar 1 mL de ácido sulfúrico e agitar.
Produz-se imediatamente coloração vermelha escura. Diluir a mistura, cuidadosamente, com 25 mL
de água gelada e adicionar excesso de amônia 6 M. Desenvolve-se coloração azul ou azul-
avermelhada.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da amostra em mistura de 5 mL de hidróxido de sódio SR e

20 mL de água. A preparação obtida é límpida (5.2.25).
Acidez. Aquecer 1 g da amostra com 50 mL de água isenta de dióxido de carbono a 70 ºC, durante
cinco minutos. Resfriar rapidamente a 20 ºC e filtrar. No máximo, 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,1
M são necessários para neutralizar 25 mL do filtrado, utilizando fenolftaleína SI como indicador.

Solução (1): solução a 100 μg/mL da amostra em mistura de tolueno e dimetilformamida (2:1).
Solução (2): solução a 100 μg/mL de sulfadiazina SQR em mistura de tolueno e dimetilformamida
(2:1).
Solução (3): solução a 2 μg/mL de sulfanilamida em mistura de tolueno e dimetilformamida (2:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Nebulizar com ácido clorídrico
1 M em álcool metílico e, em seguida, com nitrito de sódio a 1% (p/v) em álcool etílico a 90% (v/v).
Aguardar de três a cinco minutos e nebulizar com dicloridrato de N-(1-naftil)etilenodiamina a 0,5%
(p/v) em álcool etílico a 90% (v/v). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a
(2,0%).
Arsênio (5.3.2.5). Proceder conforme descrito em Método visual. No máximo, 0,0002% (2 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Ferver 1 g em mistura de 10 mL de ácido nítrico SR e 5 mL de água destilada.

Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No máximo, 0,035% (350 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 1 g da amostra, com aquecimento, em mistura de 10 mL de ácido

clorídrico SR e 5 mL de água. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. No
máximo, 0,12% (1200 ppm).
DOSEAMENTO

A. Proceder conforme descrito em Titulações por diazotação (5.3.3.1), Método 2. Cada mL de nitrito
de sódio 0,1 M SV equivale a 25,028 mg de C10H10N4O2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Dissolver

quantidade, pesada com exatidão, da amostra em hidróxido de sódio 0,1 M e diluir com o mesmo
solvente até concentração de 0,001% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 254 nm, utilizando hidróxido
de sódio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de C10H10N4O2S na amostra a partir das leituras
obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Pesar, com

exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e transferir para balão volumétrico de 200 mL com auxílio de 30
mL de hidróxido de sódio 0,1 M. Agitar até dissolução, completar o volume com água e
homogeneizar. Realizar diluições sucessivas em água até concentração de 0,005% (p/v). Preparar
solução padrão a 0,25% (p/v) em mistura de água e hidróxido de sódio 0,1 M (85:15). Realizar
diluições sucessivas em água até concentração de 0,005% (p/v). Transferir 2 mL da Solução padrão
e da Solução amostra para balões volumétricos de 25 mL. Adicionar, a cada balão, 1 mL de ácido
clorídrico 2 M e 1 mL de nitrito de sódio a 0,1% (p/v). Agitar e deixar em repouso por dois minutos.
Adicionar 1 mL de sulfamato de amônio a 0,5% (p/v), agitar e deixar em repouso por dois minutos.
Adicionar 1 mL de dicloridrato de N-(1-naftil) etilenodiamina SR, agitar e deixar em repouso por 10
minutos. Completar os volumes com água. Preparar branco em paralelo. Medir as absorvâncias das
soluções em 540 nm, utilizando o branco para ajuste do zero. Calcular o teor de C10H10N4O2S na
Em recipientes opacos, bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antisséptico.
SULFADIAZINA COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade de pó equivalente a 0,5 g de sulfadiazina

e triturar em gral com 5 mL de clorofórmio. Filtrar e descartar o filtrado. Triturar o resíduo com 10
mL de hidróxido de amônio 6 M por cinco minutos, adicionar 10 mL de água e filtrar. Aquecer o
filtrado até eliminar toda a amônia e resfriar. Adicionar ácido acético 6 M até reação distintamente
ácida. Forma-se precipitado de sulfadiazina. Filtrar e lavar o precipitado com água fria. Secar o
resíduo a 105 °C por uma hora. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo,
onda e com as mesmas intensidades relativas, que os observados com a sulfadiazina SQR.

0,001% (p/v) do resíduo obtido no teste A. de Identificação em álcool etílico, há máximos e mínimos
somente nos comprimentos de onda de solução similar de sulfadiazina SQR.
C. A mancha principal obtida com a Solução (1), obtida em Substâncias relacionadas, corresponde
em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2).
D. Dissolver 50 mg do resíduo obtido no teste A. de Identificação em 2 mL de ácido clorídrico a 10%

(p/v), com aquecimento. Resfriar em banho de gelo e adicionar 2 mL de nitrito de sódio a 10% (p/v).
Diluir com 10 mL de água gelada e adicionar 2 mL de 2-naftol SR. Forma-se precipitado alaranjado.
CARACTERÍSTICAS
A. de Doseamento.

Tempo: 90 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir em hidróxido de
sódio 0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 254 nm (5.2.14),
utilizando hidróxido de sódio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C10H10N4O2S
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de sulfadiazina SQR na
minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder como descrito em Substâncias relacionadas na monografia de

Sulfadiazina. Preparar a Solução (1) utilizando o resíduo obtido no teste A. de Identificação.
Água (5.2.20.1). No máximo, 3,0%.
DOSEAMENTO

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano,
Fase móvel: mistura de água, acetonitrila e ácido acético glacial (87:12:1).
Solução amostra: pesar e pulverizar, no mínimo, 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó,

pesada com exatidão, equivalente a 0,1 g de sulfadiazina, para balão volumétrico de 100 mL,
adicionar 75 mL de hidróxido de sódio 0,025 M, deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, misturar e filtrar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de sulfadiazina SQR, em solução de
hidróxido de sódio 0,025 M, de modo a obter solução a 1 mg/mL.

ROTULAGEM

SULFAMETOXAZOL
Sulfamethoxazolum
C10H11N3O3S; 253,28
sulfametoxazol; 08134
4-Amino-N-(5-metil-3-isoxazolil)benzenossulfonamida
[723-46-6]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico. Facilmente

solúvel em soluções diluídas de hidróxido de sódio.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de sulfametoxazol SQR, preparado de maneira idêntica.

amostra a 0,001% (p/v) em hidróxido de sódio 0,1 M, há máximos e mínimos idênticos aos
observados no espectro de solução similar de sulfametoxazol SQR. As absorvâncias das soluções em
257 nm diferem, no máximo, 2,0%.

D. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de ácido clorídrico 2 M. A solução obtida satisfaz à reação

de amina aromática primária (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Alcalinidade. Adicionar 25 mL de água a 1,25 g de amostra finamente pulverizada. Aquecer à 70 ºC

por cinco minutos. Resfriar em água gelada por cerca de 15 minutos e filtrar. A 20 mL do filtrado,
adicionar 0,1 mL de azul de bromotimol SI. No máximo, 0,3 mL de hidróxido de sódio 0,1 M são
necessários para mudar a cor do indicador.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de amônia, água, nitrometano e
dioxano (3:5:40:50), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das
Solução (1): transferir 0,1 g da amostra para balão volumétrico de 5 mL. Dissolver em mistura de
amônia e álcool metílico (2:48) e completar o volume com o mesmo solvente.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 5 mL em mistura de amônia e álcool metílico (2:48).
Solução (3): transferir 20 mg de sulfametoxazol SQR para balão volumétrico de 5 mL, dissolver em
3 mL de mistura de amônia e álcool metílico (2:48) e completar o volume com o mesmo solvente.
Solução (4): diluir 1,25 mL da Solução (2) para 50 mL em mistura de amônia e álcool metílico (2:48).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar a 105 ºC. Examinar sob luz ultravioleta (254
nm). Qualquer mancha obtida no cromatograma da Solução (1), diferente da mancha principal, não é
mais intensa que a mancha obtida no cromatograma da Solução (4) (0,5%).
Sulfanilamida e ácido sulfanílico. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada

delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de álcool etílico, n-heptano,
clorofórmio e ácido acético glacial (25:25:25:7), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
10 μL da Solução (1) e da Solução (3) e 25 μL da Solução (2), recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Solução (1): transferir 0,1 g da amostra para balão volumétrico de 10 mL. Dissolver em 0,1 mL de
hidróxido de amônio e completar o volume com álcool metílico.
Solução (2): dissolver 20 mg de sulfanilamida SQR e 20 mg de ácido sulfanílico em 10 mL de

hidróxido de amônio e completar o volume para balão volumétrico de 100 mL com álcool metílico.
Transferir 2 mL da solução para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 10 mL de hidróxido de
amônio e completar o volume com álcool metílico.
Solução (3): transferir 0,1 g de sulfametoxazol SQR para balão volumétrico de 10 mL. Dissolver em
0,1 mL de hidróxido de amônio e completar o volume com álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar ao ar. Pulverizar a placa com reagente de Erlich
modificado. Os fatores de retenção (Rf) são: 0,7 para o sulfametoxazol, 0,5 para a sulfanilamida e 0,1
para o ácido sulfanílico. Nenhuma mancha de ácido sulfanílico e de sulfanilamida no cromatograma
da Solução (1) não é mais intensa que a correspondente no cromatograma da Solução (2) (0,2%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa, a 105 ºC, por
quatro horas, até peso constante. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações por diazotação (5.3.3.1), Método 2. Pesar, com exatidão,
cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em mistura de 20 mL de ácido acético glacial e 40 mL de água
e adicionar 15 mL de ácido clorídrico. Resfriar a 15 ºC. Titular imediatamente com nitrito de sódio
0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Cada mL de nitrito de sódio 0,1 M SV
equivale a 25,328 mg de C10H11N3O3S.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
SULFAMETOXAZOL E TRIMETOPRIMA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 107,0% da quantidade declarada de sulfametoxazol
(C10H11N3O3S) e trimetoprima (C14H18N4O3).
IDENTIFICAÇÃO
A. Filtrar a camada aquosa reservada no método A. de Doseamento. Adicionar, gota a gota,

quantidade suficiente de ácido clorídrico 2 M para acidificar e extrair com 50 mL de éter etílico. Lavar
a camada etérea com 10 mL de água, misturar com 5 g de sulfato de sódio anidro, filtrar e evaporar
o filtrado até secura. Dissolver o resíduo em volume mínimo de carbonato de sódio anidro a 5% (p/v),
adicionar, gota a gota, ácido clorídrico M até precipitação e filtrar. Lavar o precipitado com água e
secar a 105 °C, até peso constante. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo,
previamente dessecado, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos
espectro de sulfametoxazol SQR.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg de

trimetoprima para funil de separação, adicionar 30 mL de hidróxido de sódio 0,1 M e agitar. Extrair
com quatro porções de 50 mL de clorofórmio, lavando cada extrato com duas porções de 10 mL de
hidróxido de sódio 0,1 M e com 10 mL de água. Agitar com 5 mg de sulfato de sódio anidro, filtrar e
secar a 105 °C, até peso constante. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo,
previamente dessecado, disperso em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos
espectro de trimetoprima SQR.

gel G, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool isopropílico e dietilamina (60:50:10), como

trimetoprima para balão volumétrico de 10 mL, adicionar 8 mL de álcool metílico. Deixar em banho
de ultrassom durante 15 minutos e agitar mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume com
álcool metílico. Homogeneizar e filtrar.
Solução (2): preparar solução a 0,4 mg/mL de trimetoprima SQR em álcool metílico.
Solução (3): preparar solução a 2 mg/mL de sulfametoxazol SQR em álcool metílico.
(254 nm). As manchas referentes ao sulfametoxazol e à trimetropima, obtidas com a Solução (1),
correspondem em posição, cor e intensidade àquelas obtidas com a Solução (2) e a Solução (3),
respectivamente.
D. Os tempos de retenção dos picos principais do cromatograma da Solução amostra, obtida no

método C. de Doseamento, correspondem àqueles dos picos principais da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS

C. de Doseamento.

Tempo: 60 minutos.
Procedimento: após o teste, utilizar alíquota do meio de dissolução como Solução amostra e proceder
conforme descrito no método C. de Doseamento, realizando diluições, se necessário.
Tolerância: no mínimo, 70% (Q) da quantidade declarada de sulfametoxazol (C10H11N3O3S) e

trimetoprima (C14H18N4O3) se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (5.2.20.1). No máximo, 3,0%.
DOSEAMENTO
Empregar os métodos A. e B. ou, unicamente, o método C., descritos a seguir.

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg de trimetoprima para
balão volumétrico de 25 mL, dissolver em hidróxido de sódio 0,1 M e completar o volume com o
mesmo solvente. Transferir, quantitativamente, a solução para funil de separação, extrair com quatro
porções de 50 mL de clorofórmio, lavando cada extrato com 20 mL de hidróxido de sódio 0,1 M.
Reservar a camada aquosa para o teste A. de Identificação. Reunir os extratos clorofórmicos e extrair
com quatro porções de 60 mL de ácido acético M. Reunir os extratos ácidos, lavá-los com 5 mL de
clorofórmio e diluir o extrato aquoso para 250 mL com ácido acético M. Transferir 10 mL dessa
solução para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de ácido acético M e completar o volume
com água. Preparar solução padrão de trimetoprima SQR a 0,002% (p/v) utilizando ácido acético 0,1
M como solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 271 nm, utilizando ácido acético
0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de trimetoprima (C14H18N4O3) nos comprimidos a
partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1 cm) = 204,
em 271 nm.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar quantidade do pó equivalente a 0,5 g de sulfametoxazol

e proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Sulfametoxazol.

Fase móvel: misturar 1400 mL de água, 400 mL de acetonitrila e 2 mL de trietilamina em balão

volumétrico de 2000 mL. Ajustar o pH para 5,9 ± 0,1 com hidróxido de sódio 0,2 M ou ácido acético
glacial. Completar o volume com água.

g de sulfametoxazol e 32 mg de trimetoprima para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL
de álcool metílico. Deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 50 mL e completar o
volume com a Fase móvel. Homogeneizar.
Solução padrão: preparar uma solução de modo a obter concentração de sulfametoxazol SQR a 1,6
mg/mL e de trimetoprima SQR a 0,32 mg/mL em álcool metílico. Transferir 5 mL dessa solução para
balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com a Fase móvel, obtendo solução contendo
sulfametoxazol a 160 μg/mL e trimetoprima a 32 μg/mL.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. Os tempos de retenção relativos são de 1,0 para
trimetoprima e 1,8 para sulfametoxazol. A resolução entre os picos de sulfametoxazol e trimetoprima
máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de sulfametoxazol
(C10H11N3O3S) e de trimetoprima (C14H18N4O3) nos comprimidos a partir das respostas obtidas com
ROTULAGEM

SULFAMETOXAZOL E TRIMETOPRIMA SUSPENSÃO ORAL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de sulfametoxazol
(C10H11N3O3S) e trimetoprima (C14H18N4O3).
IDENTIFICAÇÃO
O teste A. refere-se à identificação da trimetoprima e o teste B. refere-se à identificação do

sulfametoxazol. O teste de identificação D. pode ser omitido se for realizado o teste C.
A. A um volume da suspensão oral equivalente a 40 mg de trimetoprima, adicionar 30 mL de

hidróxido de sódio 0,1 M e agitar. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificação na
monografia de Sulfametoxazol e trimetoprima comprimidos.
B. Utilizar a camada aquosa obtida no teste A. de Identificação e proceder conforme descrito no teste
A. de Identificação na monografia de Sulfametoxazol e trimetoprima comprimidos.

gel G, como suporte, e mistura de clorofórmio, álcool metílico e dimetilformamida (100:10:5), como
Solução (1): adicionar 20 mL de álcool metílico à quantidade de suspensão oral equivalente a 0,4 g
de sulfametoxazol e 80 mg de trimetoprima. Adicionar 10 g de sulfato de sódio anidro e
homogeneizar. Centrifugar e utilizar o sobrenadante.
Solução (2): solução de sulfametoxazol SQR a 20 mg/mL em álcool metílico.
Solução (3): solução de trimetoprima SQR a 4 mg/mL em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com iodobismutado de
potássio diluído. As manchas referentes ao sulfametoxazol e trimetoprima com a Solução (1)
correspondem em posição, cor e intensidade àquelas obtidas com a Solução (2) e a Solução (3).
D. Os tempos de retenção dos picos principais do cromatograma da Solução amostra, obtida no

método B. de Doseamento, correspondem àqueles dos picos principais da Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 6,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de produto de degradação da trimetoprima. Proceder conforme descrito em Cromatografia

em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio,
álcool metílico e hidróxido de amônio (80:20:2), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
Solução (1): transferir volume de suspensão oral equivalente a 40 mg de trimetoprima para funil de
separação. Extrair com três porções de 25 mL de mistura de clorofórmio e álcool metílico (8:2).
Reunir os extratos clorofórmicos em béquer e evaporá-los em banho-maria até secura. Dissolver o
resíduo em 2 mL do mesmo solvente.
Solução (2): preparar solução a 20 mg/mL de trimetoprima SQR em mistura de clorofórmio e álcool
metílico (8:2).
Solução (3): diluir volume da Solução (2) em mistura de clorofórmio e álcool metílico (8:2) de modo
Desenvolver cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254
nm). A trimetoprima apresenta mancha com Rf de aproximadamente 0,7 e seu produto de degradação
apresenta mancha com Rf entre 0,3 e 0,5. Qualquer mancha obtida no cromatograma com a Solução
(1), com Rf de aproximadamente 0,3 e 0,5, é, no máximo, em tamanho e intensidade, igual àquela
Limite de sulfanilamida, ácido sulfanílico e sulfametoxazol N4-glucosídeo. Proceder conforme

descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e
mistura de álcool etílico e álcool metílico (95:5), heptano, clorofórmio e ácido acético glacial
Solução (1): transferir volume de suspensão oral equivalente a 0,2 g de sulfametoxazol para balão
volumétrico de 100 mL, contendo 10 mL de hidróxido de amônio. Adicionar 50 mL de álcool
metílico. Agitar durante três minutos e completar volume com o mesmo solvente. Filtrar.
Solução (2): transferir 20 mg de sulfametoxazol SQR para balão volumétrico de 10 mL. Dissolver
em 1 mL de hidróxido de amônio e completar volume com álcool metílico.
Solução (3): transferir 10 mg de sulfanilamida SQR para balão volumétrico de 50 mL. Dissolver em
5 mL de hidróxido de amônio e completar volume com álcool metílico. Transferir 5 mL dessa solução
para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 10 mL de hidróxido de amônio e completar volume
Solução (4): transferir 10 mg de ácido sulfanílico SQR para balão volumétrico de 50 mL, dissolver
em 5 mL de hidróxido de amônio e completar o volume com álcool metílico. Transferir 3 mL dessa
solução para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 10 mL de hidróxido de amônio e completar o
Solução (5): transferir 3 mg de sulfametoxazol N4-glucosídeo SQR para balão volumétrico de 50 mL.
Dissolver em 5 mL de hidróxido de amônio e completar volume com álcool metílico.
Desenvolver cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com reagente de Erlich
modificado e deixar em repouso durante 15 minutos. O sulfametoxazol apresenta manchas com Rf
de cerca de 0,7. Quaisquer manchas obtidas no cromatograma com a Solução (1), com Rf de
aproximadamente 0,5, 0,1 e 0,3, são, no máximo, em tamanho e intensidade, iguais às manchas
obtidas nos cromatogramas com as Soluções (3), (4) e (5), respectivamente, correspondendo a, no
máximo, 0,5% de sulfanilamida, 0,3% de ácido sulfanílico e 3,0% de sulfametoxazol N4-glucosídeo.

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta e visível (5.2.14).

Proteger as soluções da luz.
Procedimento para o sulfametoxazol: transferir para funil de separação volume da suspensão oral
equivalente a 0,2 g de sulfametoxazol. Adicionar 10 mL de hidróxido de sódio 0,1 M. Extrair com
seis porções de 25 mL de clorofórmio. Reunir os extratos clorofórmicos e reservá-los para o
Procedimento para a trimetoprima. Transferir a solução aquosa para balão volumétrico de 200 mL e
completar o volume com água. Transferir 5 mL da solução resultante para balão volumétrico de 100
mL e completar o volume com água. Transferir 2 mL dessa solução para balão volumétrico de 50
mL, adicionar 4 mL de ácido clorídrico 0,5 M e 1 mL de nitrito de sódio a 0,1% (p/v). Deixar em
repouso, em banho de gelo, durante 10 minutos. Adicionar 2 mL de sulfamato de amônio a 0,5% (p/v)
e deixar em repouso durante 10 minutos. Adicionar 1 mL de dicloridrato de N-(1-naftil)etileno-
diamina a 0,1% (p/v), deixar em repouso durante 10 minutos e completar o volume com água. Para o
preparo da solução padrão, transferir 50 mg de sulfametoxazol SQR para balão volumétrico de 50
mL, contendo 2,5 mL de hidróxido de sódio 0,1 M, e completar o volume com água. Transferir 5 mL
dessa solução para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com água. Repetir o
procedimento a partir de “Transferir 2 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL...”. Medir
as absorvâncias das soluções resultantes em 538 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de sulfametoxazol (C10H11N3O3S) na suspensão oral a partir das leituras obtidas.
Procedimento para a trimetoprima: extrair a solução clorofórmica reservada no Procedimento para

sulfametoxazol com quatro porções de 20 mL de ácido acético 1 M. Reunir os extratos aquosos, lavá-
los com 5 mL de clorofórmio e diluí-los para 100 mL com ácido acético 1 M. Transferir 2 mL da
solução para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 5 mL de ácido acético 1 M e completar o volume
com água, de modo a obter solução a 0,0016% (p/v). Preparar solução de trimetoprima SQR na
em 271 nm, utilizando ácido acético 1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de trimetoprima
(C14H18N4O3) na suspensão oral a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos
considerando A (1%, 1 cm) = 204, em 271 nm, em ácido acético 1 M.
B. Proceder conforme descrito no método C. de Doseamento na monografia de Sulfametoxazol e

trimetoprima comprimidos. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: transferir volume da suspensão oral equivalente a 0,16 g de sulfametoxazol e 32

mg de trimetoprima para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de álcool metílico. Deixar
em banho de ultrassom durante 10 minutos, agitando ocasionalmente. Completar o volume com o
mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balão volumétrico de 50
mL e completar o volume com Fase móvel. Homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de sulfametoxazol
(C10H11N3O3S) e trimetoprima (C14H18N4O3) na suspensão oral a partir das respostas obtidas com a
Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

SULFAMETOXIPIRIDAZINA
Sulfamethoxypyridazinum
C11H12N4O3S; 280,30
sulfametoxipiridazina; 08136
4-Amino-N-(6-metoxi-3-piridazinil)-benzenossulfonamida
[80-35-3]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco a branco-amarelado.
Solubilidade. Muito solúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico. Facilmente solúvel em
soluções diluídas de ácidos minerais e hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de sulfametoxipiridazina SQR,
B. Satisfaz à reação de amina aromática primária (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Aquecer 1 g da amostra em 50 mL de água isenta de dióxido de carbono em torno de 70 ºC

por cinco minutos, resfriar a 20 ºC e filtrar. A alíquota de 25 mL do filtrado requer, para neutralização,
no máximo, 0,35 mL de hidróxido de sódio 0,1 M.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC até peso
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações por diazotação (5.3.3.1), Método 2. Cada mL de nitrito de
sódio 0,1 M SV equivale a 28,030 mg de C11H12N4O3S.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
SULFANILAMIDA
Sulfanilamidum
C6H8N2O2S; 172,20
sulfanilamida; 08141
4-Aminobenzenossulfonamida
[63-74-1]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou branco amarelado.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico. Solúvel em soluções de
hidróxidos alcalinos.
Faixa de fusão (5.2.2): 164,5 ºC a 166 ºC.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de sulfanilamida SQR, preparado
B. Dissolver 5 mg da amostra em 10 mL de ácido clorídrico 0,1 M. A solução, sem acidificação,

satisfaz às reações para amina aromática primária (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Aquecer a cerca de 70 oC, durante cinco minutos, 1 g da amostra em 50 mL de água destilada,
recentemente fervida. Resfriar em banho de gelo por 15 minutos e filtrar. Adicionar 0,1 mL de azul
de bromotimol SI em 20 mL do filtrado. No máximo, 0,1 mL de hidróxido de sódio 0,02 M são
necessários para neutralizar a amostra.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC até
pesso constante. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações por diazotação (5.3.3.1), Método 2. Cada mL de nitrito de
sódio 0,1 M SV equivale a 17,220 mg de C6H8N2O2S.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
SULFATO DE ATROPINA
Atropini sulfas
H3C N
OH
. H 2SO4 e enantiômero
O
2
(C17H23NO3)2.H2SO4; 676,82
sulfato de atropina; 00935
Sulfato do éster (3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-ílico do ácido α-
(hidroximetil)benzenoacético (1:2)
[55-48-1]
(C17H23NO3)2.H2SO4.H2O; 694,84
sulfato de atropina monoidratado; 11393
Sulfato do éster (3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-ílico do ácido α-
(hidroximetil)benzenoacético hidratado (1:2:1)
[5908-99-6]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de (C17H23NO3)2.H2SO4, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Cristais incolores ou pó cristalino branco, eflorescente ao ar seco,

lentamente alterado pela luz. Funde em temperatura não inferior a 187 °C (5.2.2), determinada
imediatamente após dessecação da amostra a 120 °C por quatro horas.
Solubilidade. Muito solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico e em glicerina.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação C., D. e E. podem ser omitidos se forem realizados os testes A., B. e F.
A. Dissolver 50 mg da amostra em 25 mL de ácido clorídrico 0,01 M, adicionar 2 mL de hidróxido

de sódio M e extrair com duas porções de 10 mL de éter etílico. Secar o extrato etéreo com sulfato de
sódio anidro, filtrar, lavar com 5 mL de éter etílico e evaporar o filtrado em temperatura ambiente.
Secar o resíduo sobre sílica-gel, utilizando pressão reduzida. Paralelamente, realizar o mesmo
procedimento utilizando 50 mg de sulfato de atropina SQR. No espectro de absorção no
observados no espectro de sulfato de atropina SQR.
B. Proceder conforme descrito em Substâncias relacionadas. A mancha principal obtida com a
Solução (1) corresponde em cor, tamanho e intensidade àquela obtida com a Solução (4).
C. A 1 mg da amostra, adicionar 0,2 mL de ácido nítrico fumegante e evaporar até secura em banho-
maria. Dissolver o resíduo em 2 mL de acetona e adicionar 0,1 mL de solução de hidróxido de potássio
a 3% (p/v) em álcool metílico. Produz-se coloração violeta.
D. Dissolver aproximadamente 25 mg da amostra em 5 mL de água, acidificar com ácido clorídrico

2 M e adicionar 1 mL de iodobismutato de potássio aquo-acético. Forma-se, imediatamente,
precipitado alaranjado ou vermelho-alaranjado.
E. A 1 mL de solução aquosa a 5% (p/v) da amostra, adicionar 1 mL de água e 0,5 mL de solução de

iodo 0,1 M. Forma-se precipitado pardo.
F. A solução aquosa a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de acetona, água e solução concentrada de
amônio (90:7:3), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções
descritas a seguir:
Solução (1): solução a 2% (p/v) da amostra em álcool metílico.
Solução (2): solução a 0,02% (p/v) da amostra em álcool metílico.
Solução (3): solução a 0,01% (p/v) da amostra em álcool metílico.
Solução (4): solução a 2% (p/v) de sulfato de atropina SQR em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar a temperatura de 100 °C a 105 °C, por 15
minutos. Deixar esfriar e nebulizar com iodobismutato de potássio diluído SR até aparecimento das
manchas. Nenhuma mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1) é mais intensa
que a mancha obtida coma Solução (2) (1,0%) e não mais que uma mancha é mais intensa do que
aquela obtida com a Solução (3) (0,5%).
Limite de apoatropina. Preparar solução a 0,1% (p/v) em ácido clorídrico 0,01 M. Medir a
absorvância em 245 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. O valor da
absorvância é de, no máximo, 0,4 (0,5%).
Hiosciamina. Dissolver 1,25 g, pesados com exatidão, em água, para volume final de 25 mL.
Determinar a rotação óptica (5.2.8) da solução, a 25 °C. A rotação observada, em graus, multiplicada
por 200 e dividida pelo comprimento do tubo polarimétrico usado, em mm, está entre –0,60° e +0,05°.
Água (5.2.20.1). No máximo, 4,0%.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5.). Dissolver cerca de 1 g da
amostra dessecada, pesada com exatidão, em 50 mL de ácido acético glacial e titular com ácido
perclórico 0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e
(C17H23NO3)2.H2SO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Midriático e adjuvante de anestésicos gerais.

SULFATO DE ATROPINA MONOIDRATADO SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de
(C17H23NO3)2.H2SO4.H2O.
IDENTIFICAÇÃO
A. Utilizar volume da amostra equivalente a 10 mg de sulfato de atropina, adicionar 4 mL de

hidróxido de sódio M e extrair com duas porções de 10 mL de éter etílico. Secar o extrato etéreo com
sulfato de sódio anidro, filtrar, lavar com 5 mL de éter etílico e evaporar o filtrado em temperatura
ambiente. Secar o resíduo sobre sílica-gel, utilizando pressão reduzida. Paralelamente, realizar o
mesmo procedimento utilizando 50 mg de sulfato de atropina SQR. No espectro de absorção no
observados no espectro de sulfato de atropina SQR.

gel G, como suporte, e mistura de clorofórmio, acetona e dietilamina (50:40:10), como fase móvel.
Aplicar, separadamente, à placa, 5 µL de cada uma das soluções descritas a seguir.
Solução (1): evaporar um volume da solução injetável contendo o equivalente a 5 mg de sulfato de

atropina, até secura, em banho-maria. Triturar o resíduo com 1 mL de álcool etílico, deixar em
repouso e utilizar o sobrenadante.
Solução (2): solução de sulfato de atropina SQR a 0,5% (p/v) em álcool etílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar a 105 ºC durante 20 minutos. Deixar esfriar e
nebulizar com iodobismutato de potássio diluído SR. A mancha obtida no cromatograma com a
Solução (1) corresponde em tamanho, cor e posição à mancha obtida no cromatograma com a Solução
(2).
C. Evaporar, até a secura, volume da solução injetável equivalente a 1 mg de sulfato de atropina.

Adicionar ao resíduo 0,2 mL de ácido nítrico fumegante e evaporar até a secura em banho-maria.
Forma-se resíduo amarelo. Após esfriar, adicionar 2 mL de acetona e 0,2 mL de solução de hidróxido
de potássio a 3% (p/v) em álcool metílico. Desenvolve-se coloração violeta.
D. Satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,0 a 6,5.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 55,6 UE/mg de sulfato de atropina.
DOSEAMENTO
ou 10 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 2 mL/minuto.
Tampão acetato: dissolver o equivalente a 6,8 g de acetato de sódio em água, adicionar 2,9 mL de
ácido acético glacial e completar o volume com água para 1000 mL.
Fase móvel: transferir 5,1 g de hidrogenossulfato de tetrabutilamônio para balão volumétrico de 1000
mL, adicionar 50 mL de acetonitrila e completar o volume com Tampão acetato. Ajustar o pH para
5,5 ± 0,1, com hidróxido de sódio 5 M.
Solução amostra: transferir volume da amostra equivalente a cerca de 2 mg de sulfato de atropina

para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com água e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de sulfato de atropina SQR e diluir com
água de modo a obter concentração equivalente a 80 µg/mL de sulfato de atropina.
Solução de resolução: diluir um volume de solução aquosa de ácido p-hidroxibenzoico 2,5 µg/mL
com quatro volumes da Solução padrão.
Injetar replicatas de 100 µL da Solução de resolução. Os tempos de retenção relativos são 1,0 para
sulfato de atropina e 1,6 para o ácido p-hidroxibenzoico. A resolução entre os picos do ácido p-
hidroxibenzoico e do sulfato de atropina é, no mínimo, 2,2. Injetar replicatas de 100 µL da Solução
amostra. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos obtidos é, no máximo, 1,5%

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de (C17H23NO3)2.H2SO4.H2O na
solução injetável a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

SULFATO DE BÁRIO
Barii sulfas
BaSO4; 233,39
sulfato de bário; 08162
Sal de bário do ácido sulfúrico (1:1)
[7727-43-7]
Contém, no mínimo, 97,5% e, no máximo, 100,5% de BaSO4.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, branco, denso ou cristalino. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e em solventes orgânicos. Levemente solúvel em

ácidos e em soluções alcalinas.
IDENTIFICAÇÃO
A. Misturar 0,5 g da amostra, 2 g de carbonato de sódio anidro e 2 g de carbonato de potássio anidro.

Aquecer a mistura em cadinho até completa fusão. Acrescentar água quente e filtrar. Acidificar o
filtrado com ácido clorídrico. Satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
B. Lavar o resíduo obtido no teste A. de Identificação com água. Dissolver em ácido acético 5 M.
Satisfaz às reações do íon bário (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 10,0. Determinar em suspensão aquosa da amostra a 10% (p/p).
Limite de sulfetos. Em erlenmeyer de 500 mL adicionar 10 g da amostra e 100 mL de ácido clorídrico

0,5 M. Fixar um papel de filtro na parte superior do erlenmeyer. Umedecer a área central do papel de
filtro com 0,15 mL de acetato de chumbo SR. Ferver brandamente a mistura por 10 minutos. Qualquer
escurecimento produzido no papel de filtro não é mais intenso que aquele produzido pelo padrão,
contendo 5 μg de sulfeto em 100 mL de ácido clorídrico 0,5 M e tratado de maneira similar. No
máximo, 0,00005% (0,5 ppm).
Limite de substâncias solúveis em ácido. Resfriar a mistura obtida em Sulfetos e adicionar água até
restituir o volume inicial. Filtrar em papel de filtro previamente lavado com mistura de 10 mL de
ácido clorídrico 0,5 M e 90 mL de água. Se necessário, filtrar novamente as primeiras porções, até
obter um filtrado límpido. Evaporar 50 mL do filtrado até secura, em banho-maria, e adicionar duas
gotas de ácido clorídrico e 10 mL de água quente. Filtrar novamente em papel de filtro, preparado
como descrito acima e lavar o papel de filtro com 10 mL de água quente, recolhendo o filtrado em
recipiente tarado. Evaporar o filtrado, juntamente com as lavagens, até secura, em banho-maria. Secar
o resíduo em estufa a 105 ºC, por uma hora. No máximo, 0,3% (15 mg).
Limite de sais de bário solúveis. Adicionar 10 mL de água ao resíduo obtido em Substâncias solúveis
em ácido. Filtrar em papel de filtro previamente lavado com 100 mL de ácido clorídrico 0,5 M e
adicionar 0,5 mL de ácido sulfúrico M. Qualquer turbidez desenvolvida dentro de 30 minutos não é
mais intensa que aquela produzida pelo padrão, contendo 50 μg de bário em 10 mL de água e 0,5 mL
de ácido sulfúrico M, tratado de maneira similar. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Aquecer à ebulição 8,33 g da amostra com 50 mL de ácido acético 4%
(v/v) por 10 minutos. Diluir para 50 mL com água e filtrar. Utilizar 12 mL do filtrado. Preparar a
solução padrão utilizando a solução de chumbo (10 ppm de Pb). No máximo, 0,001% (10 ppm).
Perda por ignição (5.2.9.2). Determinar em 1 g da amostra. Incinerar em mufla a 600 °C ± 25 °C até
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,6 g da amostra em cadinho de platina previamente tarado. Adicionar
10 g de carbonato de sódio anidro e homogeneizar. Fundir até a obtenção de líquido viscoso claro e
aquecer por mais 30 minutos. Resfriar, colocar o cadinho em béquer de 500 mL, adicionar 250 mL
de água, agitar e aquecer o conjunto para remover o sólido fundido. Recolher o cadinho e lavar com
água, coletando as águas de lavagem no béquer. Lavar o interior do cadinho com 2 mL de ácido
acético 5 M e, em seguida, lavar com água, coletando novamente as porções no béquer. Continuar a
aquecer o béquer, sob agitação, até que o sólido fundido se desintegre. Resfriar em banho de gelo.
Deixar em repouso até decantação do sólido. Filtrar o sobrenadante em papel de filtro (Whatman nº.
40 ou equivalente), evitando que o precipitado passe para o papel de filtro. Lavar o precipitado com
duas porções de 10 mL de solução resfriada de carbonato de sódio anidro a 2% (p/v), agitar e aguardar
a decantação do sólido. Filtrar o sobrenadante, utilizando o mesmo papel de filtro, sem transferir o
precipitado. Lavar o papel de filtro com cinco porções de 1 mL de ácido clorídrico SR e, em seguida,
lavar com água, recolhendo o filtrado no béquer, contendo o precipitado de carbonato de bário.
Adicionar ao béquer 100 mL de água, 5 mL ácido clorídrico, 10 mL de acetato de amônio a 40%
(p/v), 25 mL de dicromato de potássio a 10% (p/v) e 10 g de ureia. Cobrir o béquer com vidro de
relógio e aquecer a 85 ºC por, no mínimo, 16 horas. Filtrar ainda quente, utilizando funil de vidro
sinterizado de porosidade fina e previamente tarado. Transferir todo o precipitado, com auxílio de um
bastão de vidro, com a ponta emborrachada. Lavar o precipitado com dicromato de potássio a 0,5%
(p/v) e, em seguida, lavar com 20 mL de água. Secar a 105 ºC por duas horas, resfriar e pesar. A
massa de cromato de bário obtida, multiplicada por 0,9213, equivale à massa de BaSO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Agente diagnóstico para meio de contraste.

SULFATO DE CÁLCIO
Calcii sulfas
CaSO4; 136,14
sulfato de cálcio; 08164
Sal de cálcio do ácido sulfúrico (1:1)
[7778-18-9]
CaSO4.2H2O; 172,17
sulfato de cálcio di-hidratado; 08165
Sal de cálcio do ácido sulfúrico hidratado (1:1:2)
[10101-41-4]
O sulfato de cálcio pode ser anidro ou di-hidratado. Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo,
101,0% de CaSO4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, branco ou quase branco.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar, durante cinco minutos, 1,5 g da amostra com 15 mL de água isenta
de dióxido de carbono. Deixar em repouso durante cinco minutos e filtrar. A 10 mL do filtrado
acrescentar 0,1 mL de fenolftaleína SI e 0,25 mL de hidróxido de sódio 0,01 M. Desenvolve-se
coloração vermelha. Acrescentar 0,30 mL de ácido clorídrico 0,01 M. A solução torna-se incolor.
Acrescentar 0,2 mL de vermelho de metila SI. Desenvolve-se coloração laranja-avermelhada.
Arsênio (5.3.2.5). Dissolver, aquecendo a 50 °C durante cinco minutos, 1 g da amostra em 50 mL de

ácido clorídrico a 10% (v/v). Resfriar e proceder conforme descrito em Método visual, utilizando 15
mL dessa solução. No máximo, 0,001% (10 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar Método I. Dissolver 0,1 g da amostra em 8 mL de ácido clorídrico 3 M.

Utilizar 1 mL de Solução padrão de ferro (10 ppm Fe). No máximo, 0,01% (100 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Misturar 2 g da amostra com 20 mL de água, adicionar
25 mL de ácido clorídrico 3 M e aquecer à ebulição para total dissolução da amostra. Resfriar e
adicionar hidróxido de amônio até pH 7,0. Filtrar, reduzir o volume do filtrado a 25 mL e filtrar
novamente, se necessário, para obter solução. No máximo, 0,001% (10 ppm)
Perda por ignição (5.2.9.2). Determinar em temperatura mínima de 250 °C, até peso constante. Para
a forma di-hidratada, a perda está compreendida entre 19,0% e 23,0%. Para a forma anidra, no
máximo, 1,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,15 g da amostra e dissolver em 120 mL de água. Proceder conforme
descrito em Titulações complexométricas (5.3.3.4) para Cálcio, utilizando edetato dissódico 0,1 M
SV. Cada mL de edetato dissódico 0,1 M SV equivale a 13,614 mg de CaSO4.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Adjuvante.
SULFATO DE CEFPIROMA
Cefpiromum sulfas
S
O
H2N H H
N N S
N H + . H2SO4
N N
OCH3 O
-
COO
C22H22N6O5S2.H2SO4; 612,65
sulfato de cefpiroma; 01887
Sulfato de [6R-[6α,7β(Z)]]-1-[[7-[[(2-amino-4-tiazolil)(metóxi-imino)acetil]amino]-2-carboxi-8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo[4,2,0]octo-2-en-3-il]metil]-6,7-diidro-5H-ciclopenta[b]piridinium.
[98753-19-6]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C22H22N6O5S2.H2SO4, em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou amarelo-pálido.
Solubilidade. Solúvel em água, em álcool etílico e em álcool metílico.
aquosa a 5% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO


sob pressão reduzida, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
sulfato de cefpiroma SQR, preparado de maneira idêntica.

0,0015% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos
de onda de solução similar de sulfato de cefpiroma SQR.

ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Utilizar a

Solução amostra.

todos os picos obtidos. A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a sob o pico do solvente,
é, no máximo, 1,0% da área sob o pico principal. Nenhuma área é maior que 0,3% da área sob o pico
principal. Não incluir nos cálculos os picos relativos ao solvente.
Água (5.2.20.1). No máximo, 2,0%.
bacterianas.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Proceder conforme descrito em Método de filtração por
membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,1 UE/mg de sulfato de cefpiroma.
DOSEAMENTO

com exatidão, cerca de 30 mg da amostra e dissolver em ácido clorídrico 0,1 M. Completar o volume
para 100 mL com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, em ácido clorídrico 0,1
M, até concentração de 0,0015% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando
o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 271 nm, utilizando ácido
clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de C22H22N6O5S2.H2SO4 na amostra a partir das
leituras obtidas.

mantida à temperatura de 25 °C, fluxo da Fase móvel de 0,8 mL/minuto.

100 mL e completar o volume com água. Transferir 4 mL dessa solução para balão volumétrico de
100 mL, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução padrão: preparar uma solução a 12 µg/mL de sulfato de cefpiroma SQR em água.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C22H22N6O5S2.H2SO4 na amostra a
C. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), por difusão em

estéril, para padronização do inóculo; meio de cultura número 11, para a camada base e preparação
do inóculo.
de 100 mL com auxílio de água. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir,
sucessivamente, até concentrações de 0,36 µg/mL, 0,72 µg/mL e 1,44 µg/mL, utilizando Tampão
fosfato de sódio 0,1 M, estéril, pH 8,0 como diluente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, o equivalente a 24 mg de sulfato de cefpiroma SQR e transferir
para balão volumétrico de 100 mL com auxílio de água. Completar o volume com o mesmo solvente
e homogeneizar. Diluir para obter concentrações de 0,36 µg/mL, 0,72 µg/mL e 1,44 µg/mL,
utilizando Tampão fosfato de sódio 0,1 M, estéril, pH 8,0 como diluente.

mL de inóculo a 2% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão em ágar
preparadas. Calcular a potência da amostra, em µg de sulfato de cefpiroma por miligrama, a partir da
potência do padrão e das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em temperatura entre 2 ºC e 8 ºC.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
SULFATO DE CEFPIROMA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém sulfato de cefpiroma equivalente a, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade
declarada de cefpiroma (C22H22N6O5S2).
IDENTIFICAÇÃO


sob pressão reduzida, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
sulfato de cefpiroma SQR, preparado de maneira idêntica.

0,0012% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos
de onda de solução similar de sulfato de cefpiroma SQR.

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 7,5. Determinar após reconstituição da amostra com o diluente.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no método C. de Doseamento. Utilizar a

Solução amostra.

todos os picos obtidos. A soma das áreas sob os picos secundários, exceto a sob o pico do solvente é,
principal. Não incluir nos cálculos os picos relativos ao solvente.
Água (5.2.20.1). No máximo, 2,5%.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Proceder conforme descrito em Método de filtração por
membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,1 UE/mg de cefpiroma.

DOSEAMENTO

com exatidão, o equivalente a 24 mg de cefpiroma e dissolver em ácido clorídrico 0,1 M. Completar
o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em ácido clorídrico 0,1 M,
mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 271 nm, utilizando ácido
clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C22H22N6O5S2 no pó para solução
injetável a partir das leituras obtidas.

mantida à temperatura de 25 °C, fluxo da Fase móvel de 0,8 mL/minuto.
Solução amostra: transferir, quantitativamente, quantidade de amostra equivalente a 25 mg de

cefpiroma para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com água e homogeneizar.
Transferir 4 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com o mesmo
Solução padrão: preparar uma solução a 10 µg/mL de cefpiroma SQR em água.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de cefpiroma (C22H22N6O5S2) no
pó para solução injetável a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
C. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), por difusão em

estéril, para padronização do inóculo; meio de cultura número 11, para a camada base e preparação
do inóculo.
Solução amostra: misturar os conteúdos de 10 unidades. Transferir quantidade do pó equivalente a

20 mg de cefpiroma para balão volumétrico de 100 mL com auxílio de água. Completar o volume
com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, para obter concentrações de 0,3 µg/mL, 0,6 µg/mL e
1,2 µg/mL, utilizando Tampão fosfato de sódio 0,1 M, estéril, pH 8,0 como diluente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, o equivalente a 20 mg de cefpiroma SQR e transferir para balão
volumétrico de 100 mL com auxílio de água. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Diluir, para obter concentrações de 0,3 µg/mL, 0,6 µg/mL e 1,2 µg/mL, utilizando
Tampão fosfato de sódio 0,1 M, estéril, pH 8,0 como diluente.

mL de inóculo a 2% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão em ágar
preparadas. Calcular a potência da amostra, em µg de cefpiroma por miligrama, a partir da potência
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em temperatura inferior a 25 ºC.
ROTULAGEM

SULFATO DE EFEDRINA
Ephedrini sulfas
OH
H
N
CH3 . H2SO4
CH3
(C10H15NO)2.H2SO4; 428,54
sulfato de efedrina; 03311
Sulfato de (αR)-α-[(1S)-1-(metilamino)etil] benzenometanol (1:2)
[134-72-5]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de (C10H15NO)2.H2SO4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó fino ou cristais brancos, escurece quando exposto à luz.

Temperatura de fusão (5.2.2): cerca de 245 °C, com decomposição.
Solubilidade. Muito solúvel em água e pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

há máximos de absorção nos mesmos comprimidos de onda e com as mesmas intensidades relativas
observadas em espectro de sulfato de efedrina SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 1 g em 20 mL de água destilada e adicionar uma gota de vermelho

de metila SI. Se a solução ficar vermelha ou rosa, deve mudar para amarela, pela adição de, no
máximo, 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,02 M. Se ficar amarela, deve mudar para vermelha pela
adição de, no máximo, 0,1 mL de ácido sulfúrico 0,04 M.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Transferir cerca de 0,3 g
da amostra, pesada com exatidão, para um funil de separação e dissolver em 10 mL de água, adicionar
3 g de cloreto de sódio e 5 mL de hidróxido de sódio M. Extrair com quatro porções de 25 mL de
clorofórmio. Agitar os extratos clorofórmicos reunidos com 10 mL de solução saturada de cloreto de
sódio e filtrar através de algodão embebido com clorofórmio. Extrair a camada aquosa com 10 mL
de clorofórmio e reunir ao extrato clorofórmico. Adicionar vermelho de metila SI e titular com ácido
perclórico 0,1 M SV. Efetuar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 M SV equivale a 21,427 mg de (C10H15NO)2.H2SO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Adrenérgico (broncodilatador).
SULFATO DE EFEDRINA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de (C10H15NO)2.H2SO4.
IDENTIFICAÇÃO
A. Misturar 1 mL da amostra com 5 mL de álcool etílico e evaporar em banho-maria. No espectro de

absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo, disperso em brometo de potássio, há máximos de
absorção nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas observadas no
espectro de sulfato de efedrina SQR, preparado de maneira idêntica.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 1,7 UE/mg de sulfato de efedrina.
DOSEAMENTO
Transferir quantitativamente o equivalente a 250 mg de sulfato de efedrina para um funil de

separação. Adicionar 10 mL de água, 3 g de cloreto de sódio, 5 mL de hidróxido de sódio M e extrair
com quatro porções de 25 mL de clorofórmio. Reunir os extratos clorofórmicos, agitar com 10 mL
da solução saturada de cloreto de sódio e filtrar através de algodão embebido com clorofórmio.
Separar as fases e adicionar 10 mL de clorofórmio à fase aquosa. Reunir os extratos clorofórmicos,
adicionar vermelho de metila SI e titular com ácido perclórico 0,1 M SV em dioxano. Realizar ensaio
em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 21,427
mg de (C10H15NO)2.H2SO4.
ROTULAGEM

SULFATO DE ESTREPTOMICINA PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Sulfato de estreptomicina pó para solução injetável é o pó estéril de sulfato de estreptomicina para
ser reconstituído em água para injeção. Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 115,0% da
quantidade declarada de C12H39N7O12.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 10 mg do pó em 5 mL de água, adicionar 1 mL de hidróxido de sódio M e aquecer em

banho-maria por cinco minutos. Esfriar e adicionar 2 mL de uma solução de sulfato férrico amoniacal
a 2% (p/v) em ácido sulfúrico 0,5 M. Produz-se coloração violeta.
B. Dissolver 0,1 g do pó da amostra em 2 mL de água, adicionar 1 mL de uma solução de 1-naftol a

10% (p/v) em álcool etílico e 2 mL de solução aquosa de hipoclorito de sódio a 2% (p/v). Produz-se
coloração avermelhada.
C. Satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 8,0. Determinar após reconstituição com diluente.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 100 mg da amostra. Dessecar em estufa a 60 °C, sob
pressão reduzida (não excedendo a 5 mmHg), por três horas. No máximo, 5,0%.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 0,25 UE/mg de estreptomicina.
DOSEAMENTO
Nota: para realização dos testes a seguir, utilizar amostragem mínima de 10 frascos.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Preparar

solução amostra e solução padrão a 0,2% (p/v) em água. Transferir 5 mL de cada solução,
separadamente, para balões volumétricos de 25 mL. Adicionar a cada balão 1 mL de hidróxido de
sódio M e aquecer por quatro minutos em banho-maria fervente. Resfriar em água gelada até a
temperatura ambiente. Adicionar, a cada balão, 2 mL de solução de sulfato férrico amoniacal a 2%
(p/v) em ácido sulfúrico 0,5 M. Completar o volume com água, homogeneizar e deixar em repouso
por 10 minutos. Preparar o branco em paralelo, adicionando 5 mL de água em balão volumétrico de
25 mL e proceder conforme descrito anteriormente, a partir de “Adicionar a cada balão 1 mL...”.
Medir as absorvâncias das soluções em 520 nm (5.2.14), utilizando o branco para ajuste do zero.
Calcular a potência em μg/mL de estreptomicina C12H39N7O12 na amostra a partir das leituras obtidas
e da potência do padrão.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), após reconstituir

o conteúdo dos frascos, conforme indicado pelo produtor.
Micro-organismo: Bacillus subtilis ATCC 6633.
Solução amostra: pesar quantidade equivalente da amostra e diluir com o Tampão fosfato de potássio
0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2), de forma a obter solução contendo 1 mg/mL de base. Diluir com
o Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2), de modo a obter soluções nas faixas
de concentração de 2,0 μg/mL, 1,0 μg/mL e 0,5 μg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de sulfato de estreptomicina SQR em
Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2), de modo a obter solução a 1 mg/mL.
Diluir sucessivamente com o Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2), de modo
a obter soluções nas faixas de concentração de 2,0 μg/mL, 1,0 μg/mL e 0,5 μg/mL.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio base número 5 em cada placa, esperar solidificar, adicionar
5 mL de inóculo número 5 e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão em
ágar (5.5.3.3.1). Calcular a quantidade, em mg de estreptomicina (C12H39N7O12) no pó para solução
injetável, a partir da potência do padrão e das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução
amostra.
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da umidade e à temperatura ambiente.
ROTULAGEM

SULFATO DE INDINAVIR
Indinaviri sulfas
N OH OH
H
N N
N
. H SO
H O 2 4
N
O
H3C CH3
CH3
C36H47N5O4.H2SO4; 711,88
sulfato de indinavir; 04883
Sulfato de 2,3,5-tridesoxi-N-[(1S,2R)-2,3-di-hidro-2-hidroxi-1H-inden-1-il]-5-[(2S)-2-[[(1,1-
dimetiletil)amino]carbonil]-4-(3-piridinilmetil)-1-piperazinil]-2-(fenilmetil)-D-eritro-pentonamida
(1:1)
[157810-81-6]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de C36H47N5O4.H2SO4 e, no mínimo, 13,2% e, no

máximo, 14,4% de sulfato, em relação à substância anidra e isenta de álcool etílico.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó amorfo, branco ou quase branco.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em álcool metílico, muito pouco solúvel em
acetonitrila.
Rotação óptica específica (5.2.8): entre +122 e +129, em solução aquosa a 1% (p/v), em relação à
substância anidra e isenta de álcool etílico. Realizar a leitura a 25 °C, em comprimento de onda de
365 nm.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de sulfato de indinavir SQR.

amostra a 0,004% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximos em 210 nm e 260 nm, idênticos aos
observados no espectro de solução similar de sulfato de indinavir SQR.
D. A solução da amostra a 0,5% (p/v) satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Conteúdo de álcool etílico. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás (5.2.17.5). Utilizar
cromatógrafo a gás provido de detector de ionização de chama; coluna cromatográfica de 30 m de
comprimento e 0,25 mm de diâmetro interno, preenchida com polietilenoglicol, com espessura do
filme de 0,25 μm; temperatura da coluna de 45 ºC, temperatura do injetor de 260 ºC e temperatura do
detector de 280 ºC; utilizar nitrogênio como gás de arraste; fluxo do gás de arraste de 10 mL/minuto.
Ao final de cada corrida, a temperatura da coluna é aumentada para 230 ºC e mantida por 18 minutos.
10 mL, dissolver em dimetilsulfóxido e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Solução padrão: transferir, quantitativamente, cerca de 6,5 mL de álcool etílico absoluto para balão
volumétrico de 100 mL, completar o volume com dimetilsulfóxido e homogeneizar. Transferir 5 mL
da solução resultante para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com dimetilsulfóxido.
Homogeneizar.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de álcool etílico na amostra a
partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra. Entre 5,0% e 8,0%.

(5.2.17.4), utilizando cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 0,54 g de fosfato de potássio monobásico e 2,79 g de fosfato de potássio dibásico
em 2000 mL de água.
Diluente: mistura do Eluente A e Eluente B (50:50).

Eluição
(minutos) (%) (%)
mL e dissolver em 70 mL de Diluente. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar,
obtendo solução a 500 μg/mL.
Solução (2): preparar solução de sulfato de indinavir SQR a 500 μg/mL em Diluente.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução (2). A eficiência da coluna é, no mínimo, 4000 pratos

teóricos/metro. O fator de retenção para o pico do indinavir está compreendido entre 3,0 e 6,0. O fator
de cauda é, no máximo, 2,0.
Não considerar os picos relativos aos solventes. A área sob qualquer pico individual, exceto a sob o
pico principal, é, no máximo, 0,1% da área total sob os picos obtidos. A soma das áreas sob todos os
picos, exceto a sob o pico principal, é, no máximo, 0,5% da área total sob os picos obtidos.
Água (5.2.20.1). No máximo, 1,5%.
DOSEAMENTO
Sulfato.
Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra, transferir para béquer e dissolver em 60 mL de mistura
de álcool metílico e água (50:50). Utilizar eletrodo específico para chumbo e eletrodo de referência
adequado. Titular com nitrato de chumbo 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de nitrato de chumbo 0,1 M SV equivale a 9,604 mg de sulfato.
Sulfato de indinavir.

mantida à 40 ºC; fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Tampão fosfato de dibutilamônio: dissolver 3 g de ácido fosfórico e 1,7 mL de dibutilamina em 900

mL de água. Ajustar o pH em 6,5 ± 0,5 com hidróxido de sódio M.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato de dibutilamônio e acetonitrila (55:45).

100 mL, adicionar 70 mL de Fase móvel. Agitar mecanicamente por 15 minutos e deixar em banho
de ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com Fase móvel. Homogeneizar.
Solução padrão: preparar solução de sulfato de indinavir SQR a 0,58 mg/mL em Fase móvel,
equivalente a 0,5 mg de indinavir por mililitro.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C36H47N5O4.H2SO4 na amostra a
Em recipientes herméticos, protegido da luz.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antirretroviral.
SULFATO DE MAGNÉSIO
Magnesii sulfas
MgSO4; 120,36
sulfato de magnésio; 08167
Sal de magnésio do ácido sulfúrico (1:1)
[7487-88-9]
MgSO4.7H2O; 246,47
sulfato de magnésio heptaidratado; 08168
Sal de magnésio do ácido sulfúrico hidratado (1:1:7)
[10034-99-8]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de MgSO4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, cristalino, ou cristais incolores brilhantes.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, muito solúvel em água quente, praticamente insolúvel em
álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon magnésio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 5 g da amostra em água e diluir para 50 mL com o mesmo

solvente. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação adicionar uma

gota de vermelho de fenol SI. No máximo, 0,2 mL de ácido clorídrico 0,01 M ou hidróxido de sódio
0,01 M é necessário para mudar a cor do indicador.
Arsênio (5.3.2.5). Determinar em 15 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. Proceder

conforme descrito em Método espectrofotométrico, Método I. No máximo, 0,0002% (2 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 1,2 g da amostra. No máximo, 0,03% (300 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. Proceder

conforme descrito em Método I, utilizando 10 mL de Solução padrão de ferro (1 ppm Fe). No
máximo, 0,002% (20 ppm).
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, por
duas horas, e então incinerar em mufla a 450 ºC ± 25 °C, até peso constante. Entre 45,0% e 52,0%.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações complexométricas (5.3.3.4) para Magnésio. Pesar, com
exatidão, cerca de 0,45 g da amostra. Cada mL de edetato dissódico 0,1 M SV equivale a 12,036 mg
de MgSO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Laxante osmótico; utilizado em terapia eletrolítica

SULFATO DE MORFINA
Morphini sulfas
HO
O H
NCH3 . H2SO 4
HO
2
(C17H19NO3)2.H2SO4; 668,76
sulfato de morfina; 06114
Sulfato de (5α,6α)-7,8-dideidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinano-3,6-diol (1:2)
[64-31-3]
(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O; 758,83
sulfato de morfina pentaidratada; 09532
Sulfato de (5α,6α)-7,8-dideidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinano-3,6-diol hidratado (1:2:5)
[6211-15-0]

anidra.
DESCRIÇÃO
a 2% (p/v) em água.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação B., C., D. e E. podem ser omitidos se for realizado o teste A. Os testes de
identificação B., C. e D. podem ser omitidos se forem realizados os testes A. e E.
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra dessecada a 145 °C por uma hora
e dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de
onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de sulfato de morfina
a 0,01% (p/v) preparada em água, há máximo de absorção em 285 nm, idêntico ao espectro de solução
similar de sulfato de morfina SQR.

D. Em cápsula de porcelana, adicionar, a 1 mg da amostra, 0,5 mL de solução de formaldeído.

Desenvolve-se coloração púrpura, que se torna violeta.
E. Satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
F. Satisfaz às reações para alcaloide (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. A preparação a 2% (p/v) da amostra em água é límpida.
Acidez. A 10 mL da preparação descrita em Aspecto da preparação, adicionar 0,05 mL de vermelho

de metila SI. São necessários, no máximo, 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,02 M para desenvolver
coloração amarela.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de amônia, acetona, álcool etílico,
água e tolueno (2,5:32,5:24,5:10,5:35), como fase móvel. Aplicar à placa, separadamente, 10 µL de
Solução (1): solução a 20 mg/mL da amostra em mistura de água e álcool etílico (1:1).
Solução (2): dissolver 25 mg de fosfato de codeína em 5 mL da Solução (1), diluir 0,2 mL dessa
solução para 10 mL em mistura de água e álcool etílico (1:1).
Solução (3): diluir 0,1 mL da Solução (1) para 20 mL, com mistura de água e álcool etílico (1:1).
Solução (4): diluir 2 mL da Solução (3) para 5 mL, com mistura de água e álcool etílico (1:1).
Solução (5): diluir 2 mL da Solução (3) para 10 mL, com mistura de água e álcool etílico (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Nebulizar com iodobismutato
de potássio SR e deixar secar ao ar por 15 minutos. Nebulizar com peróxido de hidrogênio a 3% (p/v)
SR. Nenhuma mancha secundária obtida no cromatograma com a Solução (1) é mais intensa que
aquela obtida com a Solução (2) (0,5%). Nenhuma mancha secundária obtida com a Solução (1) pode
ser mais intensa do que a obtida com a Solução (3) (0,5%). No máximo, duas manchas obtidas com
a Solução (1) podem ser mais intensas do que a obtida com a Solução (4) (0,2%). O teste só é válido
se no cromatograma obtido com a Solução (2) existirem duas manchas claramente separadas e se a
mancha obtida no cromatograma obtido com a Solução (5) estiver claramente visível.
Água (5.2.20.1). Determinar em 0,2 g da amostra. Entre 10,4% e 13,4%.

DOSEAMENTO
cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 120 mL de anidrido acético. Titular com ácido perclórico
0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV
equivale a 66,875 mg de (C17H19NO3)2.H2SO4.

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 284 nm; coluna de 300 mm e 3,9 mm de diâmetro
interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano; fluxo da Fase móvel
1,5 mL/minuto.
Fase móvel: dissolver, quantitativamente, cerca de 0,73 g de heptanossulfonato de sódio em 720 mL

de água. Adicionar 280 mL de álcool metílico e 10 mL de ácido acético glacial.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra na Fase móvel, de modo a
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de sulfato de morfina SQR na Fase
móvel, de modo a obter solução a 0,24 mg/mL.
Injetar replicatas de 25 µL da Solução padrão. O tempo de retenção é de cerca de 6,0 minuto para o
sulfato de morfina. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no
máximo, 2,0%.

cromatogramas e medir a sob os picos. Calcular o teor de (C17H19NO3)2.H2SO4 na amostra, a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico opioide.
SULFATO DE MORFINA COMPRIMIDOS

(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar o equivalente a 20 mg de sulfato de morfina, adicionar

5 mL de água e agitar. Filtrar e adicionar ao filtrado 0,05 mL de cloreto férrico SR. Desenvolve-se
coloração azul.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar o equivalente a 10 mg de sulfato de morfina e adicionar

10 mL de água. Filtrar e adicionar, a 5 mL do filtrado, 0,15 mL de ferricianeto de potássio a 1% (p/v)
e 0,05 mL de cloreto férrico SR. Desenvolve-se imediatamente coloração verde, que muda
rapidamente para azul.
C. O pó triturado dos comprimidos deve satisfazer às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
de Doseamento.

Tempo: 45 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar. Proceder como descrito
no método B. de Doseamento, salvo que o volume de injeção será de 200 µL. Calcular a quantidade
de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O dissolvida no meio, comparando as respostas obtidas com a da solução
de sulfato de morfina SQR, na concentração de 0,0033% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: no mínimo, 70% (Q) da quantidade declarada de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O se

dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de álcool etílico a 70% (v/v), tolueno,
acetona e amônia 13,5 M (35:35:32,5:2,5), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 50 µL
Solução (1): pesar o equivalente a 25 mg de sulfato de morfina, a fim de obter uma solução a 1 mg/mL
da amostra em álcool etílico.
Solução (2): dissolver quantidade suficiente de sulfato de codeína SQR na Solução (1), a fim de obter
uma solução de sulfato de codeína a 1 mg/mL. Retirar uma alíquota desta solução e dissolver em
álcool etílico, a fim de obter uma solução de sulfato de codeína a 0,005 mg/mL.
Solução (3): transferir uma alíquota de 2 mL da Solução (2) e diluir em 5 mL de álcool etílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Nebulizar com iodeto de potássio
e subnitrato de bismuto SR, e deixar secar ao ar por 15 minutos. Nebulizar com peróxido de
hidrogênio a 3% (p/v). As manchas correspondentes à codeína e à morfina apresentam coloração
cinza azulada e rosa, respectivamente. Nenhuma mancha secundária obtida no cromatograma com a
Solução (1) é mais intensa que a da codeína, obtida com a Solução (2) (0,5%). Nenhuma outra mancha
secundária obtida é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (0,5%) e, no máximo, duas
manchas são mais intensas do que a obtida com a Solução (3) (0,2%). O teste somente é válido se no
cromatograma obtido com a Solução (2) existirem duas manchas claramente separadas.
DOSEAMENTO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 0,1 g de sulfato de

morfina para 25 mL de água e 5 mL de hidróxido de sódio M. Adicionar 1 g de sulfato de amônio e
agitar mecanicamente até completa dissolução. Se necessário deixar em banho de ultrassom durante
10 minutos. Adicionar 20 mL de álcool etílico e extrair com quantidades sucessivas de 40 mL, 20
mL, 20 mL e 20 mL de uma mistura de clorofórmio e álcool etílico (3:1). Lavar cada extrato com os
mesmos 5 mL de água, filtrar e evaporar o solvente do filtrado. Dissolver o resíduo obtido em 10 mL
de ácido clorídrico 0,05 M SV, ferver, resfriar e adicionar 15 mL de água. Titular o excesso de ácido
clorídrico com hidróxido de sódio 0,05 M SV, utilizando vermelho de metila SI, como indicador.
Cada mL de ácido clorídrico 0,05 M SV equivale a 18,971 mg de (C17 H19NO3)2.H2SO4.5H2O ou a
16,719 mg de (C17 H19NO3)2.H2SO4.
B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Sulfato de morfina.

Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Dissolver quantidade, pesada com exatidão, de
sulfato de morfina na Fase móvel, de modo a obter solução a 0,3 mg/mL.
móvel, de modo a obter solução a 0,3 mg/mL.
Injetar replicatas de 25 µL da Solução padrão. O tempo de retenção é cerca de seis minutos para o
sulfato de morfina. O desvio padrão relativo para as áreas de replicatas sob os picos registrados é, no
máximo, 2,0%.
cromatogramas e medir a sob os picos. Calcular a quantidade de (C17H19NO3)2.H2SO4 nos
ROTULAGEM

SULFATO DE MORFINA SOLUÇÃO INJETÁVEL

(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O.
IDENTIFICAÇÃO

gel GF254, como suporte, e mistura de acetona, álcool metílico e hidróxido de amônio (50:50:1), como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 µL de cada uma das soluções recentemente
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em mistura de álcool metílico e
água (1:1), de modo a obter solução a 0,05% (p/v).
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de sulfato de morfina SQR em mistura de
álcool metílico e água (1:1), de modo a obter solução a 0,05% (p/v).

C. Evaporar até a secura, em banho-maria, um volume equivalente a 5 mg de sulfato de morfina.

Dissolver o resíduo assim obtido em 5 mL de água e adicionar 0,15 mL de ferricianeto de potássio a
1% (p/v) e 0,05 mL de cloreto férrico SR. Desenvolve-se coloração cinza azulada, que muda
rapidamente para azul.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 2,5 a 6,5.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no teste de Substâncias relacionadas da

monografia de Sulfato de morfina comprimidos. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL de cada uma
das soluções recentemente preparadas descritas a seguir.
Solução (1): diluir o volume da solução injetável em mistura de álcool etílico e água (1:1), de modo
a obter uma solução de sulfato de morfina a 1% (p/v).
Solução (2): dissolver quantidade suficiente de sulfato de codeína SQR na Solução (1), obtendo uma
solução de sulfato de codeína a 10 mg/mL. Retirar uma alíquota dessa solução e dissolver em mistura
de álcool etílico e água (1:1), obtendo uma solução de sulfato de codeína a 0,05 mg/mL.
Solução (3): retirar uma alíquota de 2 mL da Solução (2) e diluir em 5 mL de mistura de álcool etílico
e água (1:1).
O teste só é válido se o cromatograma obtido com a Solução (2) apresentar duas manchas nitidamente
separadas. Desconsiderar qualquer mancha que possua fator de retenção (Rf) menor que 0,1.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Cumpre o teste. No máximo, 14,29 UE/mg de sulfato de morfina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Sulfato de morfina.

Solução amostra: transferir volume da solução injetável equivalente a 25 mg de sulfato de morfina

para balão volumétrico de 100 mL, utilizando Fase móvel como solvente, de modo a obter solução a
0,25 mg/mL.
móvel, de modo a obter uma solução com concentração final de 0,25 mg/mL.

cromatogramas e medir a sob os picos. Calcular a quantidade de (C17H19NO3)2.H2SO4 na solução
Em recipientes de vidro tipo I, em local fresco e protegido da luz. Evitar congelamento.
ROTULAGEM

SULFATO DE NEOMICINA
Neomycini sulfas
NH2
OH NH2
O HO
HO O
O O NH2
HO
NH2 OH O . xH2SO4
NH2
O
H2N
OH
OH
C23H46N6O13.xH2SO4; 614,65 (base)

sulfato de neomicina; 06284
Sulfato de neomicina
[1405-10-3]
Sulfato de neomicina é uma mistura de sulfatos de substâncias produzidas por Streptomyces fradiae,
sendo o seu principal componente o sulfato de 2-desoxi-4-O-(2,6-diamino-2,6-didesoxi-α-D-
glicopiranosil)-5-O-[3-O-(2,6-diamino-2,6-didesoxi-β-L-idopiranosil)-β-Dribofuranosil]- D-
estreptamina (neomicina B). Apresenta potência de, no mínimo, 600 µg/mg de neomicina, em relação
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou branco-amarelado, higroscópico.
Solubilidade. Muito solúvel em água, muito pouco solúvel em álcool etílico.
solução aquosa a 10% (p/v).
IDENTIFICAÇÃO

gel H, como suporte, e mistura de álcool metílico, hidróxido de amônio, clorofórmio e água (6:3:2:1),
como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de uma das soluções, recentemente
Solução (1): preparar solução a 20 mg/mL da amostra em água.
Solução (2): preparar solução a 20 mg/mL de sulfato de neomicina SQR em água.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar ao ar quente. Nebulizar a placa com ninidrina
a 1% (p/v) em álcool butílico e aquecer a 105 ºC, por dois minutos. A mancha principal obtida com
a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade, àquela obtida com a Solução (2).
B. A Solução (1) obtida no método A. de Identificação, diluída a 5% (p/v) em água, satisfaz às reações
do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de cloreto de metileno, hidróxido de
amônio e álcool metílico (10:20:20), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada
Solução (2): preparar solução a 0,5 mg/mL de neamina SQR em água.
Solução (3): misturar 0,5 mL da Solução (1) com 0,5 mL da Solução (2).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar entre 100 ºC e 105 ºC, por 10 minutos.
Nebulizar com solução de cloreto estanoso e ninidrina e aquecer a 100 ºC por 15 minutos. Nebulizar
novamente com a mesma solução e aquecer a 110 ºC por 15 minutos. Qualquer mancha obtida com
o cromatograma da Solução (1), correspondente à neamina, não é mais intensa que aquela obtida com
a Solução (2) (2,0%). O teste somente é válido se o cromatograma obtido com a Solução (3)
apresentar duas manchas principais nitidamente separadas.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de álcool metílico e cloreto de sódio 20%
(p/v) (20:80), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 μL de cada uma das soluções,
Solução (2): preparar solução a 1,2 mg/mL de sulfato de framicetina SQR em água.
Solução (3): diluir 5 mL da Solução (2) para 25 mL de água.
Solução (4): preparar solução a 8 mg/mL de sulfato de neomicina SQR em água.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar entre 100 ºC e 105 ºC por 10 minutos e
nebulizar com ninidrina etanólica acética SR. Aquecer entre 100 ºC e 105 ºC por 15 minutos. A
mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida
com a Solução (4). A mancha com Rf menor (impureza neomicina C) do que a mancha principal não
é mais intensa que aquela obtida com a Solução (2) (15,0%), mas é mais intensa que a mancha
principal obtida com a Solução (3) (3%). O teste somente é válido se o cromatograma obtido com
Solução (4) apresentar mancha com Rf menor que o da mancha principal.
Conteúdo de sulfato. Dissolver, quantitativamente, cerca de 0,25 g de amostra em 100 mL de água

e ajustar para pH 11,0, com solução concentrada de amônia. Adicionar 10 mL de cloreto de bário 0,1
M SV e aproximadamente 0,5 mg de púrpura de ftaleína. Titular com edetato dissódico 0,1 M SV.
Adicionar 50 mL de álcool etílico, quando a coloração começar a mudar, e continuar a titulação até a
coloração violeta-azulada desaparecer. Efetuar ensaio em branco e fazer as correções necessárias.
Cada mL de cloreto de bário 0,1 M SV equivale a 9,606 mg de sulfato (SO4). Contém, no mínimo,
27,0% e, no máximo, 31,0% de sulfato (SO4), em relação à substância dessecada.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,1 g da amostra. Dessecar em estufa a a 60 °C, sob
uma pressão que não exceda a 5 mm de mercúrio, durante três horas. No máximo, 8,0%.
Se utilizar sulfato de neomicina estéril, a amostra cumpre os testes de Esterilidade e Endotoxinas

bacterianas. Se empregar sulfato de neomicina, a ser esterilizado durante o processo de preparação
de formas farmacêuticas parenterais, a amostra cumpre o teste de Endotoxinas bacterianas.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 1,30 UE/mg de neomicina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos (5.5.3.3), por difusão em ágar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 ou Staphylococcus aureus ATCC

6538P.
Meios de cultura: solução fisiológica estéril para padronização de inóculo e meio de cultura número
11 para camada base e para preparação do inóculo.
Solução amostra: pesar, com exatidão, o equivalente a 25 mg de neomicina e transferir para balão
volumétrico de 25 mL, com auxílio de Tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução 2).
Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir para obter concentrações de 0,5
μg/mL, 1 μg/mL e 2 μg/mL, utilizando a Solução 2 como diluente, quando utilizar o micro-organismo
Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, ou até concentrações de 5 μg/mL, 10 μg/mL e 20 μg/mL,
utilizando Solução 2 como diluente, quando utilizar o micro-organismo Staphylococcus aureus
ATCC 6538P.
Solução padrão: pesar, com exatidão, o equivalente a 25 mg de neomicina SQR e transferir para balão
volumétrico de 25 mL com auxílio da Solução 2. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Diluir para obter concentrações de 0,5 μg/mL, 1 μg/mL e 2 μg/mL, utilizando a
Solução 2 como diluente, quando utilizar o micro-organismo Staphylococcus epidermidis ATCC
12228, ou até concentrações de 5 μg/mL, 10 μg/mL e 20 μg/mL, utilizando Solução 2 como diluente,
quando utilizar o micro-organismo Staphylococcus aureus ATCC 6538P.

adicionar 5 mL de inóculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão
em ágar (5.5.3.3.1). Calcular o teor em μg de neomicina na amostra a partir da potência do padrão e
das respostas obtidas com a Solução padrão e com a Solução amostra.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. Quando a substância é destinada à produção de

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
SULFATO DE POTÁSSIO
Kalii sulfas
K2SO4; 174,26
sulfato de potássio; 08171
Sal de potássio do ácido sulfúrico (2:1)
[7778-80-5]
Contém, no mínimo, 99,0% de K2SO4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Cristais incolores ou brancos ou pó cristalino, de sabor levemente salino.
IDENTIFICAÇÃO
A preparação obtida em Aspecto da preparação satisfaz às reações do íon potássio e do íon sulfato
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da amostra em 20 mL de água. A preparação obtida é límpida

(5.2.25) e incolor (5.2.12).
Limite de substâncias insolúveis em água. Dissolver 10 g da amostra em 100 mL de água, em um

béquer. Aquecer o béquer coberto em banho-maria até ebulição, durante uma hora. Filtrar a solução
em funil tarado de média porosidade (10 μm a 15 μm) e lavar com água quente. Dessecar a 105 °C,
resfriar em dessecador e pesar. No máximo, 0,01% (100 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 1 g da amostra. Utilizar 1 mL de solução contendo 0,01 mg de

cloreto (Cl), equivalente a 0,028 mL de ácido clorídrico padrão (HCl 0,01 M SV). No máximo,
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 110 °C, durante
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra, previamente dessecada, aquecer com 200 mL de água
e 1 mL de ácido clorídrico. Adicionar, gradualmente, 8 mL de cloreto de bário SR aquecido à
ebulição. Aquecer a mistura em banho-maria por uma hora. Recolher o precipitado e lavar com água
até que a última lavagem não se turve pela adição de nitrato de prata SR. Aquecer o precipitado entre
500 °C e 600 °C, aumentando a temperatura lentamente até obter sulfato de bário. Secar até peso
constante. Cada g do resíduo equivale a 0,7466 g de K2SO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Catártico.
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
Pseudoephedrini sulfas
OH
H
N
CH3 . H2SO4
CH3
(C10H15NO)2.H2SO4; 428,54
sulfato de pseudoefedrina; 07522
Sulfato de (αS)-α-[(1S)-1-(metilamino)etil]-benzenometanol (1:2)
[7460-12-0]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de (C10H15NO)2.H2SO4, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, facilmente solúvel em álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2). 174 ºC a 179 ºC.
Rotação óptica específica (5.2.8). +56,0 a +59,0 em relação à substância dessecada. Determinar em
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de sulfato de pseudoefedrina SQR, preparado de maneira
idêntica.
(p/v) em água, há máximo em 257 nm, calculado como substância dessecada, diferindo, no máximo,
em 3%.
C. Satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Tratar uma solução de 2 g da mostra em 20 mL de álcool etílico a 50%
(v/v) com 5 mL de solução de hidróxido de sódio a 5% (p/v) e cinco gotas de sulfeto de sódio SR.
Utilizar Solução padrão de chumbo (10 ppm Pb) no preparo do padrão. No máximo, 0,001% (10
ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 2 g da amostra, em estufa a 105 ºC, sob pressão
reduzida, por duas horas. No máximo, 2,0%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,15 g da amostra em 50 mL de ácido acético glacial e titular com ácido perclórico 0,1 M
SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 42,854 mg de sulfato de
pseudoefedrina (C10H15NO)2.H2SO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Descongestionante.
SULFATO DE SALBUTAMOL
Salbutamoli sulfas
HO
H
N CH3
HO
. H2SO4
H3C CH3
HO
2
(C13H21NO3)2.H2SO4; 576,70
sulfato de salbutamol; 07867
Sulfato de α1-[[(1,1-dimetiletil)amino]metil]-4-hidroxi-1,3-benzenodimetanol (1:2)
[51022-70-9]

anidra.
DESCRIÇÃO
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de sulfato de salbutamol SQR, preparado de maneira
idêntica.

amostra a 0,008% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximo de absorção em aproximadamente 276
nm, cuja absorvância é de 0,44 a 0,51.
C. Dissolver 10 mg da amostra em 50 mL de tetraborato sódico a 2% (p/v). Adicionar 1 mL de 4-

aminoantipirina a 3% (p/v), 10 mL de ferricianeto de potássio a 2% (p/v) e 10 mL de clorofórmio.
Agitar e deixar separar as camadas. A camada clorofórmica desenvolve coloração vermelho-
alaranjada.
D. Dissolver quantidade da amostra equivalente a 4 mg de salbutamol em 10 mL de água e filtrar. O

filtrado obtido satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.25).
Acidez ou alcalinidade. Transferir 0,25 g da amostra para balão volumétrico de 25 mL e completar

o volume com água isenta de dióxido de carbono. Adicionar a 10 mL dessa solução, 0,15 mL de
vermelho de metila SI e 0,2 mL de hidróxido de sódio 0,01 M. A solução torna-se amarela. No
máximo, 0,4 mL de ácido clorídrico 0,01 M é necessário para mudar a cor para vermelha.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de metilisobutilcetona, álcool
isopropílico, acetato de etila, água e hidróxido de amônio (50:45:35:18:3), como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em água e diluir com álcool
metílico, de modo a obter solução a 20 mg/mL.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de sulfato de salbutamol SQR em água e
diluir com álcool metílico, de modo a obter solução a 0,1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Expor aos vapores de iodo.
principal, não é mais intensa que aquela obtida com a solução (2) (0,5%) e a soma das intensidades
de todas as manchas secundárias presentes é, no máximo, 2,0%.
Água (5.2.20.1). No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
de 0,9 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e dissolver em 50 mL de ácido acético
glacial, com aquecimento. Adicionar duas gotas de azul de oracet B SI e titular com ácido perclórico
0,1 M SV. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de ácido perclórico
0,1 M SV equivale a 57,670 mg de (C13H21NO3)2.H2SO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiasmático.
SULFATO DE SALBUTAMOL COMPRIMIDOS
Contém sulfato de salbutamol equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade

declarada de salbutamol (C13H21NO3).
IDENTIFICAÇÃO
A. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtido em

B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 2,5 mg de salbutamol

com 50 mL de tetraborato sódico a 2% (p/v). Adicionar 1 mL de 4-aminoantipirina a 3% (p/v), 10
mL de ferricianeto de potássio a 2% (p/v) e 10 mL de clorofórmio. Agitar e deixar separar as camadas.
A camada clorofórmica desenvolve coloração vermelho-alaranjada.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 4 mg de salbutamol.

Dissolver em 10 mL de água e filtrar. O filtrado satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, acidificar com algumas gotas de
ácido acético a 1% (v/v) e proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar a Solução padrão
Solução padrão: transferir quantidade de sulfato de salbutamol SQR, equivalente a 20 mg de

salbutamol, para balão volumétrico de 250 mL, adicionar 150 mL de ácido acético a 1% (v/v). Deixar
em banho de ultrassom durante 15 minutos e completar o volume com água. Transferir 5 mL dessa
solução para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com água, obtendo solução a 4 µg
de salbutamol por mililitro.

e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de salbutamol (C13H21NO3) dissolvida no meio,
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de salbutamol (C13H21NO3) se dissolvem

em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de metilisobutilcetona, álcool
isopropílico, acetato de etila, água e hidróxido de amônio (50:45:35:18:3), como fase móvel. Aplicar

salbutamol para recipiente apropriado. Adicionar 60 mL de mistura de álcool etílico e água (1:2) e,
agitar mecanicamente por 30 minutos. Filtrar. Evaporar o filtrado até secura sob pressão reduzida em
temperatura abaixo de 40 °C. Dissolver completamente o resíduo em 2 mL de água.
Solução (2): dissolver quantidade de sulfato de salbutamol SQR em água, para obter solução a 0,580
mg/mL, equivalente a 0,483 mg de salbutamol por mililitro.
Solução (3): dissolver quantidade de sulfato de salbutamol SQR em água, para obter solução a 0,218
mg/mL, equivalente a 0,183 mg de salbutamol por mililitro.
Solução (4): dissolver quantidade de sulfato de salbutamol SQR em água, para obter solução a 73
µg/mL, equivalente a 61 µg de salbutamol por mililitro.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com solução de
cloridrato de 3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona a 0,1% (p/v) em mistura de álcool metílico e água
(9:1). Em seguida nebulizar com ferricianeto de potássio amoniacal e, novamente, com a solução de
cloridrato de 3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona. Qualquer mancha secundária obtida com a
Solução (1) é, no máximo, em tamanho ou intensidade, igual à mancha obtida com a Solução (2)
(2%). Qualquer outra mancha secundária obtida com a Solução (1) é, no máximo, em tamanho e
intensidade, igual à mancha principal obtida com a Solução (3) (0,75%). Não mais que duas manchas
secundárias são iguais em tamanho e intensidade que as manchas obtidas com a Solução (4) (0,5%)
A soma das intensidades de todas manchas secundárias obtidas na Solução (1) deve ser, no máximo,
3,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4), utilizando

Solução de hexanossulfonato de sódio: dissolver 0,95 g de 1-hexanossulfonato de sódio em 1000 mL

de água. Adicionar 10 mL de ácido acético e homogeneizar.
Fase móvel: mistura de Solução de hexanossulfonato de sódio e álcool metílico (60:40).
Diluente: mistura de ácido acético a 1% (v/v) e álcool metílico (60:40).


de salbutamol para balão volumétrico de 200 mL. Adicionar 150 mL de Diluente. Deixar em banho
de ultrassom durante 15 minutos. Agitar mecanicamente por 45 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente, obtendo solução a 30 µg/mL. Homogeneizar e filtrar.

salbutamol, para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 60 mL de Diluente e deixar em banho de
ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 25 mL dessa
solução para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com o mesmo solvente obtendo
solução a 30 µg de salbutamol por mililitro. Homogeneizar.


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de salbutamol (C13H21NO3) nos
ROTULAGEM

SULFATO DE SALBUTAMOL SOLUÇÃO ORAL

Contém sulfato de salbutamol equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade
declarada de salbutamol (C13H21NO3). Contêm agentes conservantes e edulcorantes. A solução oral
pode conter açúcar.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no visível (5.2.14), na faixa de 400 nm a 800 nm, da solução amostra
obtida no método A. de Doseamento, há máximo em 605 nm, idêntico ao observado no espectro da
solução padrão.
B. A um volume de solução oral equivalente a 10 mg de salbutamol, adicionar 50 mL de tetraborato

sódico a 2% (p/v) em água. Prosseguir conforme descrito no teste C. de Identificação da monografia
de Sulfato de salbutamol.
C. Utilizar volume da solução oral equivalente a 4 mg de salbutamol. Dissolver em 10 mL de água e

filtrar. O filtrado satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,3 a 5,0.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Proteger as

soluções da luz. Transferir volume da solução oral, equivalente a 8 mg de salbutamol, para balão
volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de água. Deixar em banho de ultrassom durante cinco
minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 2 mL dessa solução
para funil de separação de 250 mL contendo 80 mL de água. Adicionar 4 mL de bicarbonato de sódio
a 5% (p/v), 4 mL de sulfato de N,N-dimetil-p-fenilenodiamina a 0,1% (p/v) e 4 mL de ferricianeto de
potássio a 8% (p/v). Agitar e deixar em repouso por 20 minutos, na ausência de luz. Extrair com duas
porções de 10 mL de clorofórmio, recolher os extratos em balão volumétrico de 25 mL e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando o mesmo procedimento. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 605 nm,
utilizando clorofórmio para ajuste do zero. Calcular a quantidade de salbutamol (C13H21NO3) na
solução oral a partir das leituras obtidas.

Solução de hexanossulfonato de sódio: dissolver 0,95 g de 1-hexanossulfonato de sódio em 1000 mL

de água. Adicionar 10 mL de ácido acético e homogeneizar.
Fase móvel: mistura de Solução de hexanossulfonato de sódio e álcool metílico (60:40).
Diluente: mistura de ácido acético a 1% (v/v) e álcool metílico (60:40).
Solução amostra: transferir volume da solução oral equivalente a 6 mg de salbutamol para balão
volumétrico de 200 mL. Adicionar 150 mL de Diluente. Agitar. Completar o volume com o mesmo
solvente, obtendo solução a 30 μg de salbutamol por mililitro. Homogeneizar e filtrar.

salbutamol, para balão volumétrico de 100 mL, adicionar 60 mL de Diluente e deixar em banho de
ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 25 mL dessa
solução para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com o mesmo solvente obtendo
solução a 30 μg de salbutamol por mililitro. Homogeneizar.


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de salbutamol (C13H21NO3) na
ROTULAGEM

SULFATO DE SÓDIO
Natrii sulfas
Na2SO4; 142,04
sulfato de sódio; 08173
Sal de sódio do ácido sulfúrico (2:1)
[7757-82-6]
Na2SO4.10H2O; 322,19
sulfato de sódio decaidratado; 09841
Sal de sódio do ácido sulfúrico decaidratado (2:1:10)
[7727-73-3]
Contém, no mínimo 98,5% e, no máximo, 101,0% de Na2SO4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou cristais transparentes incolores. Higroscópico.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução da amostra a 5% (p/v) em água satisfaz às reações para o íon sulfato (5.3.1.1).
B. A solução da amostra a 5% (p/v) em água satisfaz às reações para o íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL de uma solução contendo o equivalente a 1 g de Na2SO4 em 20

mL de água, adicionar uma gota de azul de bromotimol SI. São necessários, no máximo, 0,5 mL de
ácido clorídrico 0,01 M ou 0,5 mL de hidróxido de sódio 0,01 M para mudar a cor da solução.
Cloreto (5.3.2.1). No máximo, 0,02% (200 ppm) para o sulfato de sódio decaidratado e, no máximo,
0,045% (450 ppm) para o sulfato de sódio.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. No máximo, 0,001% (10 ppm) para o sulfato de sódio
decaidratado e, no máximo, 0,00225% (22,5 ppm) para o sulfato de sódio.
Perda por dessecação (5.2.9.1). Dessecar a 105 °C por quatro horas. Para o sulfato de sódio
decaidratado, a perda está compreendida entre 51,0% e 57,0%. Para o sulfato de sódio, no máximo,
0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar o equivalente a 0,4 g da amostra anidra ou dessecada, dissolver em 200 mL de água e adicionar
1 mL de ácido clorídrico. Aquecer até ebulição e, gradualmente, adicionar pequenas porções, com
agitação constante, de uma solução em excesso de cloreto de bário a 12% (p/v) (cerca de 8 mL).
Aquecer a mistura em banho-maria por uma hora. Deixar decantar, filtrar o precipitado e lavar com
água, até que as águas de lavagem estejam livres de cloreto. Secar, calcinar e pesar. A massa de
sulfato de bário obtida, multiplicada por 0,6086, representa o equivalente de Na2SO4.
Em recipientes herméticos, com temperatura não superior a 30 °C.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Laxante.
SULFATO DE ZINCO
Zinci sulfas
ZnSO4; 161,44
sulfato de zinco; 08174
Sulfato de zinco
[7733-02-0]
ZnSO4.H2O; 179,45
sulfato de zinco monoidratado; 08175
Sulfato de zinco monoidratado
[7446-19-7]
ZnSO4.7H2O; 287,54
sulfato de zinco heptaidratado; 09533
Sulfato de zinco heptaidratado
[7446-20-0]
Sulfato de zinco contém uma, seis ou sete moléculas de água de hidratação. A forma monoidratada
contém, no mínimo, 89,0% e, no máximo, 90,4% de ZnSO4, correspondendo a, no mínimo, 99,0% e,
no máximo, 101,0% de ZnSO4.H2O. A forma heptaidratada contém, no mínimo, 55,6% e, no máximo,
61,0% de ZnSO4, correspondendo a, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 108,7% de ZnSO4.7H2O.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco a quase branco ou pó cristalino transparente,

eflorescente.
Solubilidade. Muito solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico
IDENTIFICAÇÃO
A. A preparação obtida em Aspecto da preparação a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon sulfato

(5.3.1.1).
B. A preparação obtida em Aspecto da preparação a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon zinco

(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.9.1). 4,4 a 5,6. Determinar em solução aquosa a 5% (p/v).
Acidez. Uma solução contendo o equivalente a 28 mg de ZnSO4 por mL não desenvolve coloração
rósea em presença de alaranjado de metila SI.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método espectrofotométrico, Método I. Dissolver quantidade

equivalente da amostra a 215 mg de ZnSO4 em 35 mL de água. No máximo, 0,0014% (14 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 5,5 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação, diluídos

em balão de 25 mL. No máximo, 0,03% (300 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 2,0 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação. No máximo,

0,01% (100 ppm).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações complexométricas (5.3.3.4) para zinco. Determinar em

200 mg da amostra. Efetuar ensaio em branco e fazer as correções necessárias.
Em recipientes não metálicos, hermeticamente fechados.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Matéria-prima para preparações adstringentes, suplemento de zinco e para aplicações em ensaios

analíticos.
SULFATO FERROSO
Ferrosi sulfas
FeSO4; 151,91
sulfato ferroso; 08176
Sal de ferro (2+) do ácido sulfúrico (1:1)
[7720-78-7]
Contém, no mínimo, 86,0% e, no máximo, 90,0% de FeSO4.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco a amarelo-acinzentado.
Solubilidade. Solúvel em água, insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon ferroso (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Manganês. Dissolver 1 g da amostra em 40 mL de água, adicionar 10 mL de ácido nítrico e ferver

até cessar a liberação de fumaça vermelha. Adicionar 0,5 g de peroxidissulfato de amônio e ferver
por 10 minutos. Eliminar qualquer coloração rósea eventualmente formada, adicionando, gota a gota,
sulfito de sódio a 5% (p/v). Aquecer à ebulição até desaparecimento do odor de dióxido de enxofre.
Adicionar 10 mL de água, 5 mL de ácido fosfórico e 0,5 g de periodato de sódio, aquecer à ebulição
por um minuto e esfriar à temperatura ambiente. A solução obtida não é mais intensamente colorida
do que a solução padrão preparada nas mesmas condições, utilizando 1 mL de permanganato de
potássio 0,02 M SV e as mesmas quantidades de reagentes.
Sulfato básico. Dissolver 2 g da amostra em mistura de 7,5 mL de água isenta de dióxido de carbono
e 0,5 mL de ácido sulfúrico 0,5 M. A preparação é levemente turva.
Limite de substâncias insolúveis. Dissolver 2 g da amostra em 20 mL de ácido sulfúrico a 1% (v/v),

aquecer até ebulição e deixar em banho-maria, em béquer coberto, por uma hora. Filtrar e lavar com
ácido sulfúrico a 1% (v/v). Secar o filtro a 105 ºC. No máximo, 1 mg de resíduo (0,05%).
Limite de íon férrico. Dissolver, em erlenmeyer com tampa, 5 g da amostra em mistura de ácido
clorídrico e água isenta de dióxido de carbono (1:10) e adicionar 3 g de iodeto de potássio. Tampar o
frasco e deixar em repouso, protegido da luz, por cinco minutos. Titular o iodo liberado com
tiossulfato de sódio 0,1 M SV, utilizando 0,5 mL de amido SI como indicador, adicionado próximo
ao final da titulação. Preparar ensaio em branco, omitindo a adição da amostra. A diferença entre as
titulações representa a quantidade de iodo liberada pelo íon férrico. No máximo, 4,5 mL de tiossulfato
de sódio 0,1 M SV são gastos (0,5%).
Limite de cobre. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção atômica (5.2.13.1),

utilizar o Método II. Transferir 2 g da amostra para balão volumétrico de 100 mL, dissolver em ácido
nítrico a 5% (v/v) e completar o volume com o mesmo solvente. Paralelamente, transferir 0,393 g de
sulfato cúprico pentaidratado para balão volumétrico de 100 mL, dissolver em água e completar o
volume com o mesmo solvente, obtendo solução padrão de cobre (1000 ppm Cu). Diluir essa solução
em ácido nítrico a 5% (v/v), de modo a obter as soluções padrão. Medir as absorvâncias das soluções
em 324,7 nm. No máximo, 0,005% (50 ppm).
Limite de zinco. A 5 mL da solução teste obtida em Metais pesados, adicionar 1 mL de ferrocianeto

de potássio SR, diluir para 13 mL com água e deixar em repouso por cinco minutos. Qualquer turbidez
produzida não é mais intensa que aquela obtida pela mistura de 10 mL de solução padrão de zinco
(10 ppm Zn), 2 mL de ácido clorídrico 7 M e 1 mL de ferrocianeto de potássio SR. No máximo,
0,05% (500 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de água e 15 mL de ácido clorídrico-estanho

SR. Destilar 20 mL dessa solução. Ao destilado, adicionar 0,15 mL de água de bromo SR, remover o
excesso de bromo com 0,15 mL de cloreto de estanho(II) SR e diluir para 75 mL, com água. Utilizar
25 mL da solução obtida e proceder conforme descrito em Método visual. No máximo, 0,0003% (3
ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico 7 M, adicionar 2

mL de peróxido de hidrogênio concentrado e ferver, até que o volume seja reduzido para 5 mL. Deixar
esfriar, diluir com ácido clorídrico 7 M para 20 mL e extrair com três porções de 20 mL de mistura
de metilisobutilcetona, recentemente destilada, e ácido clorídrico 7 M (100:1). Deixar em repouso,
separar a fase aquosa e evaporar até metade do volume. Deixar esfriar e diluir para 25 mL, com água,
obtendo a solução teste. Neutralizar 7,5 mL da solução teste com amônia SR e diluir para 15 mL com
água. Utilizar 12 mL dessa solução e proceder conforme descrito em Método I. No máximo, 0,005%
(50 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver, quantitativamente, cerca de 0,5 g da amostra em mistura de água e ácido sulfúrico M

(30:20). Titular com sulfato cérico amoniacal 0,1 M SV, utilizando ferroína SI como indicador. Cada
mL de sulfato cérico amoniacal 0,1 M SV equivale a 15,191 mg de FeSO4.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antianêmico.
SULFATO FERROSO COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade especificada de FeSO4.7H2O. Os
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar a quantidade do pó equivalente a 0,1 g de ferro

elementar com 20 mL de água e filtrar. Satisfaz às reações do íon ferroso (5.3.1.1).
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar a quantidade do pó equivalente a 0,1 g de ferro

elementar com 20 mL de ácido clorídrico SR e filtrar. Satisfaz às reações do íon sulfato. (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Teste de desintegração (5.1.4). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir uma quantidade de pó equivalente a 0,5 g de sulfato

ferroso para um béquer contendo uma mistura de 20 mL de ácido sulfúrico M e 80 mL de água,
recentemente fervida e resfriada. Filtrar imediatamente a solução. Lavar o filtro e o precipitado com
pequenas porções da mistura. Reunir o filtrado e as águas de lavagem, adicionar ortofenantrolina SI
e titular imediatamente com sulfato cérico 0,1 M SV. Cada mL de sulfato cérico 0,1 M equivale a
27,801 mg de sulfato ferroso heptaidratado (FeSO4.7H2O).
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. No rótulo, devem estar especificadas as quantidades de sulfato ferroso
(FeSO4) e de ferro elementar (Fe) por comprimido.
SULFATO FERROSO HEPTAIDRATADO

Ferrosi sulfas heptahydricus
FeSO4.7H2O; 278,01
Fe; 55,85
sulfato ferroso heptaidratado; 08177
Sal de ferro (2+) do ácido sulfúrico heptaidratado (1:1:7)
[7782-63-0]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 105,0% de FeSO4.7H2O.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino verde claro ou cristais verde-azulados, florescentes ao ar seco.

Oxida-se rapidamente em contato com ar úmido, formando sulfato férrico básico amarelo-
amarronzado.
IDENTIFICAÇÃO
A. A preparação obtida em Aspecto da preparação satisfaz às reações do íon ferroso (5.3.1.1).
B. A preparação obtida em Aspecto da preparação satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 2,5 g da amostra em água isenta de dióxido de carbono, adicionar
0,5 mL de ácido sulfúrico M e diluir para 50 mL com água. A preparação obtida não é mais
opalescente que a Suspensão de referência II (5.2.25).
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar em solução da amostra a 5% (p/v), em água isenta de dióxido de
carbono.
Limite de íon férrico. Transferir 5 g da amostra para erlenmeyer com tampa e dissolver com mistura
de 10 mL de ácido clorídrico e 100 mL de água isenta de dióxido de carbono. Adicionar 3 g de iodeto
de potássio, tampar e deixar em repouso ao abrigo da luz por cinco minutos. Titular o iodo liberado
com tiossulfato de sódio 0,1 M SV utilizando, como indicador, 0,5 mL de amido SI, que é adicionado
próximo ao ponto final. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. No máximo, 4,5
mL de tiossulfato de sódio 0,1 M SV são gastos na titulação (0,5%).
Limite de manganês. Dissolver 1 g da amostra em 40 mL de água, adicionar 10 mL de ácido nítrico

e aquecer à ebulição até o desprendimento de vapores vermelhos. Adicionar 0,5 g de peroxidissulfato
de amônio e aquecer à ebulição por 10 minutos. Eliminar qualquer coloração rósea que eventualmente
se forme, adicionando, gota a gota, solução de sulfito de sódio a 5% (p/v). Aquecer à ebulição até
desaparecimento do odor de dióxido de enxofre. Adicionar 10 mL de água, 5 mL de ácido fosfórico
e 0,5 g de periodato de sódio, aquecer à ebulição por um minuto e esfriar à temperatura ambiente. A
solução obtida não é mais intensamente colorida do que padrão, preparado nas mesmas condições,
utilizando 1 mL de permanganato de potássio 0,02 M SV e as mesmas quantidades de reagentes
(0,1%).
Limite de zinco. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico SR, adicionar 2 mL de
peróxido de hidrogênio concentrado e aquecer à ebulição até reduzir o volume para 5 mL. Esfriar,
diluir para 20 mL com ácido clorídrico SR, transferir para funil de separação e agitar por três minutos
com três porções de 20 mL de metilisobutilcetona saturada com ácido clorídrico (preparada agitando
100 mL de metilisobutilcetona recém destilada com 1 mL de ácido clorídrico SR). Deixar em repouso,
separar a camada aquosa e, em banho-maria, reduzir seu volume à metade. Esfriar, transferir
quantitativamente para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com água. A 5 mL desta
solução, adicionar 1 mL de ferrocianeto de potássio SR e diluir para 13 mL com água. Depois de
cinco minutos, qualquer turbidez desenvolvida não é mais intensa do que aquela produzida pela
mistura de 10 mL de solução padrão de zinco (10 ppm Zn), 2 mL de ácido clorídrico SR e 1 mL de
ferrocianeto de potássio SR. No máximo, 0,05% (500 ppm).
Arsênio (5.3.2.5). Transferir 1 g da amostra para balão de fundo redondo de 100 mL, provido de
sistema de destilação. Adicionar 40 mL de ácido sulfúrico 4,5 M, 2 mL de brometo de potássio a 30%
(p/v) e conectar imediatamente o balão ao sistema de destilação. Adicionar pérolas de vidro, aquecer
o balão em chama branda até dissolução da amostra e destilar até obter 25 mL de destilado. Transferir
o destilado para frasco gerador de arsina e lavar o condensador e demais partes do sistema de
destilação com pequenas porções de água, acrescentando as águas de lavagem ao frasco gerador de
arsina. Agitar o frasco com movimentos circulares, adicionar água de bromo SR até obter coloração
ligeiramente amarelada e diluir com água a 35 mL. Proceder conforme descrito em Método
espectrofotométrico, Método I. No máximo, 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 1,2 g da amostra, utilizando 1 mL de ácido clorídrico padrão (HCl
0,01 M SV), para o preparo do padrão. No máximo, 0,03% (300 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em mistura de 1 mL de ácido sulfúrico SR e 40

mL de água. Adicionar 0,05 g de cloridrato de hidroxilamina e aquecer à ebulição por um minuto.
Resfriar à temperatura ambiente, transferir quantitativamente para balão volumétrico de 50 mL com
auxílio de água e completar o volume com o mesmo solvente (Solução A). Transferir 15 mL da
Solução A para tubo de Nessler de 50 mL e ajustar o pH entre 3,0 e 4,0, com hidróxido de amônio 6
M ou ácido acético M. Adicionar 2 mL de tampão acetato pH 3,5, diluir com água para 40 mL e
homogeneizar. Para o preparo do padrão, transferir 15 mL da Solução A para tubo de Nessler de 50
mL, diluir para 25 mL com água, ajustar o pH entre 3,0 e 4,0 com hidróxido de amônio 6 M ou ácido
acético M, adicionar 2 mL de tampão acetato pH 3,5, 3 mL de Solução padrão de chumbo (10 ppm
Pb), diluir para 40 mL com água e homogeneizar. Adicionar ao padrão e à amostra 1,2 mL de
tioacetamida, completar os volumes com água e homogeneizar. Deixar em repouso por dois minutos.
Observar os tubos de cima para baixo, sobre fundo branco. Qualquer coloração castanha desenvolvida
na preparação amostra não é mais intensa que a desenvolvida na preparação padrão. No máximo,
0,005% (50 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver, quantitativamente, cerca de 0,5 g da amostra em mistura de 25 mL de ácido sulfúrico M e

25 mL de água isenta de dióxido de carbono. Adicionar duas gotas de ferroína SI e titular
imediatamente com sulfato cérico amoniacal 0,1 M SV até viragem de laranja-avermelhada para
verde pálida. Cada mL de sulfato cérico amoniacal 0,1 M SV equivale a 27,801 mg de sulfato ferroso
heptaidratado (FeSO4.7H2O) e a 5,585 mg de ferro elementar (Fe).
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antianêmico.
SULFATO FERROSO SOLUÇÃO ORAL

Contém sulfato ferroso heptaidratado equivalente a, no mínimo, 94,0% e, no máximo, 106,0% da
quantidade declarada de ferro elementar (Fe).
IDENTIFICAÇÃO
A. Satisfaz às reações do íon ferroso (5.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 1,8 a 5,3.
DOSEAMENTO
Transferir volume da solução oral, medido com exatidão, equivalente a cerca de 0,125 g de ferro
elementar (Fe) para erlenmeyer, adicionar 80 mL de água isenta de dióxido de carbono e 20 mL de
ácido sulfúrico M. Adicionar duas gotas de ferroína SI e titular imediatamente com sulfato cérico
amoniacal 0,1 M SV até viragem de laranja-avermelhada para verde pálida. Cada mL de sulfato cérico
amoniacal 0,1 M SV equivale a 5,585 mg de ferro elementar (Fe).
Em recipientes bem fechados. Proteger da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. No rótulo devem estar especificadas as quantidades de sulfato ferroso
heptaidratado (FeSO4.7H2O) e de ferro elementar (Fe) por mililitro da solução oral.
SULFETO DE SELÊNIO
Selenii disulfidum
SeS2; 143,09
Se; 78,97
sulfeto de selênio; 08182
Sulfeto de selênio
[7488-56-4]
Contém, no mínimo, 52,0% e, no máximo, 55,5% de selênio (Se).
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó laranja ou castanho-avermelhado.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e praticamente insolúvel em solventes orgânicos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Ferver 50 mg de amostra com 5 mL de ácido nítrico por 30 minutos. Diluir a 50 mL com água e
filtrar. Para cada 5 mL do filtrado, adicionar 10 mL de água e 5 g de ureia. Aquecer até fervura, deixar
esfriar e adicionar 2 mL de solução de iodeto de potássio a 0,8% (p/v). Uma coloração amarela é
produzida e escurece rapidamente (presença de selênio). Essa solução é utilizada para o teste B. de
Identificação.
B. Deixar a solução obtida no teste A. de Identificação em repouso por 10 minutos e filtrar. O filtrado
obtido satisfaz às reações do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de compostos de selênio solúveis. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de

absorção no visível (5.2.14).
Solução amostra: pesar 10 g de amostra, adicionar 100 mL de água e homogeneizar. Deixar sob
agitação constante por uma hora e filtrar. Para cada 10 mL do filtrado, adicionar 2 mL de ácido
fórmico, completar para 50 mL com água e ajustar o pH em 2,5 ± 0,5 com ácido fórmico. Adicionar
2 mL de 3,3’-tetraidrocloreto de diaminobenzidina SR. Deixar em repouso por 45 minutos e ajustar
o pH entre 6,5 ± 0,5 com amônia 6 M. Agitar a solução por um minuto com 10 mL de tolueno e
permitir a separação das fases. Descartar a fase aquosa.
Solução padrão: utilizar 10 mL de uma solução de ácido selenioso contendo 0,5 μg/mL de selênio.
Proceder conforme a preparação da solução amostra, a partir da adição de 2 mL de ácido fórmico.
Determinar as absorvâncias da Solução padrão e da Solução amostra em 420 nm. Utilizar branco
com a mesma composição da solução amostra. A absorvância da Solução amostra não é maior que a
da Solução padrão. No máximo, 0,0005% (5 ppm).

DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 100 mg da amostra, adicionar 25 mL de ácido nítrico fumegante e
aquecer em banho-maria por uma hora. Deixar esfriar, transferir para um balão volumétrico de 250
mL contendo 100 mL de água e completar para o volume de 250 mL com água. Transferir 50 mL da
solução, adicionar 25 mL de água, 10 g de ureia e aquecer até fervura. Deixar esfriar, adicionar 3 mL
de amido SI, 10 mL de solução de iodeto de potássio a 10% (p/v) e titular imediatamente com solução
volumétrica de tiossulfato de sódio 0,1 M SV. Realizar prova em branco. Cada mL de tiossulfato de
sódio 0,1 M equivale a 1,974 mg de Se.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antifúngico.
SULFITO DE SÓDIO
Natrii sulfis
Na2SO3; 126,04
sulfito de sódio; 08187
Sal de sódio do ácido sulfuroso (2:1)
[7757-83-7]
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 100,5% de Na2SO3.
DESCRIÇÃO
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução a 5% (p/v) satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
B. A solução a 0,9% (p/v) satisfaz às reações do íon sulfito (5.3.1.1).
C. Dissolver 5 g da amostra em água e completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente. A
uma alíquota de 5 mL adicionar 0,5 mL de iodo 0,05 M. A solução resultante é incolor e satisfaz às
reações do íon sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 10 g da amostra em 25 mL de água e adicionar cuidadosamente

15 mL de ácido clorídrico. Aquecer até fervura. Resfriar e completar o volume para 100 mL com
água. A preparação obtida é límpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Limite de selênio. A 3 g de amostra, adicionar 10 mL de solução de formaldeído e, cuidadosamente,

2 mL de ácido clorídrico. Aquecer em banho-maria por 20 minutos. Caso desenvolva-se coloração
rósea, essa não deve ser mais intensa que a de uma solução padrão preparada, simultaneamente e nas
mesmas condições, com 1 g da amostra adicionada de 0,2 mL de solução padrão de selênio (100 ppm
Se). No máximo, 0,001% (10 ppm).
Tiossulfatos. Dissolver 2 g da amostra com 100 mL de água. Adicionar 10 mL de solução de

formaldeído e 10 mL de ácido acético. Aguardar cinco minutos. Adicionar 0,5 mL de amido SI e
titular com iodo 0,05 M SV. Realizar ensaio em branco. A diferença entre os volumes gastos nas
titulações é, no máximo, 0,15 mL.
Zinco. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar o

Método I. No máximo, 0,0025% (25 ppm).
Solução amostra: diluir 2 mL da preparação obtida em Aspecto da preparação a 10 mL com água.
Soluções de referência: preparar as soluções de referência utilizando solução padrão de zinco (100
ppm Zn), diluindo com água, quando necessário.
Medir a absorvância em 213,9 nm, utilizando lâmpada de catodo-oco como fonte de radiação e chama
de ar-acetileno.

preparação. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para ferro, empregando 0,1 mL de Solução
padrão de ferro (100 ppm de Fe). No máximo, 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Transferir 20 mL da preparação obtida em Aspecto da

preparação para tubo de Nessler de 50 mL. Completar o volume a 25 mL com água e proceder
conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados. No máximo, 0,001% (10 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,25 g da amostra e transferir para erlenmeyer contendo 50 mL de iodo
0,05 M SV. Agitar até completa dissolução. Titular o excesso de iodo com tiossulfato de sódio 0,1 M
SV, utilizando 1 mL de amido SI, como indicador. Realizar ensaio em branco. Cada mL de iodo 0,05
M SV equivale a 6,302 mg de Na2SO3.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Antioxidante.
SULPIRIDA
Sulpiridum
O O O
S
N e enantiômero
H2N
H H N
OCH 3
CH3
C15H23N3O4S; 341,43
sulpirida; 08210
(RS)-5-(Aminossulfonil)-N-[(1-etil-2-pirrolidinil)metil]-2-metoxibenzamida
[15676-16-1]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool metílico, pouco

solúvel em álcool etílico. Solúvel em soluções de ácidos minerais e soluções de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de sulpirida SQR, preparado de
maneira idêntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Solução (2), obtida em Substâncias relacionadas, quando

observada sob lâmpada UV a 254 nm, corresponde em posição e intensidade à mancha principal
C. Dissolver 1 mg da amostra em 0,5 mL de ácido sulfúrico e 0,05 mL de formaldeído. Apresenta

intensa fluorescência azul, quando observada sob luz ultravioleta em 365 nm.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1,0 g da amostra em 10 mL de ácido acético glacial. A preparação

é límpida (5.2.25) e sua coloração tem intensidade máxima igual à Solução Padrão de cor F (5.2.12).

(5.2.17.1), utilizando placa de sílica gel F254 como suporte e mistura de amônia, dioxano, álcool
metílico e cloreto de metileno (2:10:14:90) como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em álcool metílico e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Deixar em banho de ultrassom até completa dissolução e homogeneizar.
Solução (2): diluir 1 mL da Solução (1) para 10 mL com álcool metílico e homogeneizar.
Solução (3): dissolver 20 mg de sulpirida SQR em álcool metílico, diluir para 10 mL com o mesmo
Solução (4): dissolver 5 mg de sulpirida impureza A em álcool metílico, diluir para 25 mL com o
Solução (5): diluir 1 mL da Solução (4) para 10 mL com álcool metílico e homogeneizar.
Desenvolver o cromatograma em 10 cm de placa. Secar a placa a temperatura ambiente. Observar

sob lâmpada UV a 254 nm para o teste B. de Identificação. Nebulizar com solução de ninidrina SR,
aquecer a 100 °C até 105 °C por 15 minutos e examinar. No cromatograma obtido com a Solução (1),
qualquer mancha correspondente à impureza A não é mais intensa que a mancha obtida com a Solução
(5) (0,1%).
Substâncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta

agrupo octilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,5 mL/minuto.
Tampão fosfato de potássio monobásico pH 3,3: pesar, com exatidão, cerca de 6,8 g de fosfato de
potássio monobásico e 1 g de octanosulfonato de sódio, diluir em 1000 mL de água e ajustar o pH em
3,3 com auxílio de ácido fosfórico R.
Fase móvel: mistura de fosfato de potássio monobásico pH 3,3, acetonitrila e álcool metílico
(80:10:10).
mL. Completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução (2): transferir 3 mL da Solução amostra para balão volumétrico de 100 mL, completar o
volume com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 1,0 mL dessa solução para balão volumétrico de
10 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Solução (3): transferir, quantitativamente, cerca de 10 mg de sulpirida SQR e 10 mg de sulpirida

impureza B para balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução (3). A resolução entre os picos da impureza B e da sulpirida,

na Solução (3), é maior que 2,5.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. O somatório das áreas sob os picos referentes às
impurezas obtidas no cromatograma da Solução (1) é, no máximo, igual à área sob o pico principal
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1,0 g da amostra em 20 mL de água. Filtrar em filtro de vidro com
porosidade entre 16 e 40 μm. Pipetar 10 mL do filtrado e diluir para 15 mL com água. A solução
satisfaz ao Ensaio limite para cloretos. No máximo, 0,01% (100 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Incinerar 1,0 g da amostra. Adicionar 1 mL de ácido clorídrico M, 3 mL de água e

0,1 mL de ácido nítrico. Aquecer em banho-maria por alguns minutos. Transferir a solução para um
tubo de ensaio. Lavar o recipiente com 4 mL de água e transferir para o tubo de ensaio, diluir para 10
mL com água. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para ferro, Método III. No máximo,
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 °C. No
máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
em 80 mL de ácido acético glacial e titular com ácido perclórico 0,1 M SV determinando o ponto
final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada mL de
ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 34,143 mg de C15H23N3O4S.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antagonista do receptor da dopamina; neuroléptico.

TARTARATO DE ANTIMÔNIO E POTÁSSIO
C8H4K2O12Sb2; 613,82
tartarato de antimônio e potássio; 00352
bis[μ-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-κO)butanodioato(4-)-κO1:κO4]]di-antimonato(2-) de potássio (2:2:2)
[11071-15-1]
C8H4K2O12Sb2.3H2O; 667,87
tartarato de antimônio e potássio sesqui-hidratado; 11395
bis[μ-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-κO)butanodioato(4-)-κO1:κO4]]di-antimonato(2-) de potássio tri-
hidratado (2:2:2:3)
[28300-74-5]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 103,0% de C8H4K2O12Sb2.3H2O.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou incolor, cristalino.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver uma pequena quantidade da amostra em duas gotas de periodato de sódio a 5% (p/v).
Adicionar uma gota de ácido sulfúrico 0,5 M e, após cinco minutos, adicionar algumas gotas de ácido
sulfuroso, seguido de algumas gotas de fucsina descorada SR. Ocorre formação de coloração rosa em
15 minutos.
B. Quando aquecido à incandescência, ocorre a queima, com liberação de odor de açúcar queimado,
levando a um resíduo escuro. Quando esse resíduo é levado à chama, esta apresenta coloração violeta.
C. Dissolver 1 g de amostra em 20 mL de água. Acidificar a solução com ácido clorídrico e adicionar

sulfeto de hidrogênio SR. Ocorre formação de um precipitado alaranjado, solúvel em hidróxido de
sódio 0,05 M.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 1 g de amostra em 50 mL de água isenta de compostos orgânicos

e titular com ácido clorídrico 0,01 M ou com hidróxido de sódio 0,01 M em pH 4,5. São necessários,
no máximo, 2 mL.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método II. Dissolver 0,1 g de amostra em 5 mL de ácido clorídrico.
Adicionar 10 mL de uma solução recém preparada de 20 g de cloreto estanoso em 30 mL de ácido
clorídrico. Transferir para um tubo de comparação de coloração e deixar em repouso por 30 minutos.
A superfície branca formada não é mais intensa do que a produzida quando é utilizada uma solução
equivalente contendo 15 μg de arsênio. No máximo, 0,015% (150 ppm).
Chumbo (5.3.2.12). No máximo, 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 2 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 °C até
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 50 mL de água. Adicionar 5 g de

tartarato de potássio e sódio, 2 g de borato de sódio, 3 mL de amido iodetado SI e titular
imediatamente com iodo 0,1 M SV, até o aparecimento de coloração azul persistente. Cada mL de
iodo 0,1 M SV equivale a 16,697 mg de C8H4K2O12Sb2.3H2O
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiparasitário.
TARTARATO DE ANTIMÔNIO E SÓDIO
C8H4Na2O12Sb2; 581,61
tartarato de antimônio e sódio; 09845
bis[μ-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-κO)butanodioato(4-)-κO1:κO4]]di-antimonato(2-) de sódio (2:2:2)
[34521-09-0]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C8H4Na2O12Sb2 em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco ou incolor, cristalino.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver uma pequena quantidade da amostra em duas gotas de periodato de sódio a 5% (p/v).
Adicionar uma gota de ácido sulfúrico 0,5 M e, após cinco minutos, adicionar algumas gotas de ácido
sulfuroso, seguido de algumas gotas de fucsina descorada SR. Ocorre formação de coloração rosa em
15 minutos.
B. Satisfaz às reações do íon antimônio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 1 g de amostra em 50 mL de água isenta de dióxido de carbono e

titular com ácido clorídrico 0,01 M ou com hidróxido de sódio 0,01 M, em pH 4,5. São necessários,
no máximo, 2 mL.
Arsênio (5.3.2.5). Pesar 0,375 g de amostra e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
arsênio, Método II. No máximo, 0,0008% (8 ppm).
Chumbo (5.3.2.12). No máximo, 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 2 g de amostra. Dessecar em estufa a 105 °C até
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em 50 mL de água. Adicionar 5 g de

tartarato de potássio e sódio, 2 g de borato de sódio, 3 mL de amido iodetado SI e titular
imediatamente com iodo 0,1 M SV até o aparecimento de coloração azul persistente. Cada mL de
iodo 0,1 M SV equivale a 14,540 mg de C8H4Na2O12Sb2.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiparasitário.
TARTARATO DE METOPROLOL COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de (C15H25NO3)2.C4H6O6.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de pó equivalente a 40 mg de tartarato

de metoprolol para funil de separação. Adicionar 25 mL de água e 4 mL de hidróxido de amônio
diluído (1:3). Extrair com 20 mL de clorofórmio, filtrando o extrato clorofórmio obtido através de
sulfato de sódio anidro previamente umedecido com clorofórmio. Evaporar o clorofórmio até secura,
congelar o resíduo a -18 °C por 30 minutos e deixar atingir a temperatura ambiente. No espectro de
absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo, disperso em brometo de potássio, há máximos de
daqueles observados no espectro de tartarato de metoprolol SQR, preparado de maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) da solução amostra, obtida no método A. de

Doseamento, há máximos e mínimos idênticos aos observados no espectro da solução de tartarato de
metoprolol SQR.
CARACTERÍSTICAS
Meio de dissolução: fluido gástrico simulado (sem enzima), 900 mL.

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir no Meio de
utilizando o Meio de dissolução para ajuste do zero. Calcular a quantidade de (C15H25NO3)2.C4H6O6
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de tartarato de metoprolol SQR,
na concentração de 0,01% (p/v), preparada no Meio de dissolução.
Tolerância: no mínimo, 75% (Q) da quantidade declarada de (C15H25NO3)2.C4H6O6 se dissolvem em

30 minutos.

DOSEAMENTO

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 75 mg de tartarato de
metoprolol para balão volumétrico de 200 mL e adicionar 150 mL de álcool etílico absoluto.
Homogeneizar e deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos. Completar o volume com álcool
etílico absoluto, homogeneizar e filtrar. Transferir 20 mL do filtrado para balão volumétrico de 50
mL, completar o volume com álcool etílico absoluto e homogeneizar. Preparar solução padrão na
mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 274 nm,
utilizando álcool etílico absoluto para ajuste do zero. Calcular a quantidade de (C15H25NO3)2.C4H6O6
nos comprimidos a partir das leituras obtidas.

a 10 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.
Fase móvel: dissolver 961 mg de 1-pentanossulfonato de sódio monoidratado e 82 mg de acetato de

sódio anidro em uma mistura de 550 mL de álcool metílico e 470 mL de água, adicionar 0,57 mL de
ácido acético glacial e homogeneizar.
Diluente: preparar uma mistura de álcool metílico e ácido clorídrico 0,1 M (1:1).

mg de tartarato de metoprolol para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de Diluente e deixar
em banho de ultrassom durante 30 minutos. Completar o volume com o Diluente, homogeneizar e
filtrar. Diluir até a concentração de 0,5 mg/mL, utilizando Fase móvel como solvente.
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de tartarato de metoprolol SQR em

Diluente, de modo a obter solução a 1 mg/mL. Diluir até a concentração de 0,5 mg/mL, utilizando
Fase móvel como solvente.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de (C15H25NO3)2.C4H6O6 nos
ROTULAGEM

TARTARATO DE POTÁSSIO E SÓDIO

Kalii natrii tartras
OH
CO 2Na
KO2C
HO
C4H4KNaO6; 210,16
tartarato de potássio e sódio; 09846
Sal de sódio e potássio do ácido (2R,3R)-2,3-di-hidroxibutanodioico (1:1:1)
[304-59-6]
C4H4KNaO6.4H2O; 282,22
tartarato de potássio e sódio tetraidratado; 11396
Sal de sódio e potássio do ácido (2R,3R)-2,3-di-hidroxibutanodioico tetra hidratado (1:1:1:4)
[6381-59-5]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 102,0% de C4H4KNaO6 calculado em relação à substância

anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou incolor, cristais transparentes.
Solubilidade. Muito solúvel em água, praticamente insolúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Em 10 mL de uma solução a 5% (p/v), adicionar 10 mL de ácido acético 6 M. Um precipitado

branco cristalino se forma dentro de 15 minutos.
B. Satisfaz às reações do íon tartarato (5.3.1.1).
D. Satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 5 g da amostra em 100 mL de água. A 5 mL dessa solução,

adicionar 0,1 mL de fenolftaleína SI. São necessários, no máximo, 0,5 mL de ácido clorídrico 0,01
M ou de hidróxido de sódio 0,01 M, para mudar a cor do indicador.
Bário e oxalatos. A 5 mL da solução obtida no ensaio Acidez ou alcalinidade, adicionar 3 mL de

sulfato de cálcio SR. Deixar em repouso por cinco minutos. Qualquer opalescência na preparação não
é mais intensa que a obtida com a mistura de 3 mL de sulfato de cálcio SR e 5 mL de água destilada.
Amônia (5.3.2.6). Em 5 mL da solução obtida no ensaio Acidez ou alcalinidade, realizar Ensaio

limite para amônia. No máximo, 0,004% (40 ppm).
Cálcio (5.3.2.7). Determinar em 0,5 g da amostra. No máximo, 0,02% (200 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 4,8 g da amostra. Utilizar 0,5 mL de ácido sulfúrico padrão. No
máximo, 0,005% (50 ppm).
Água (5.2.20.1). Entre 21,0% e 27,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 2 g da amostra em um cadinho de porcelana tarado e levar à ignição,
lentamente no início, até o sal ser carbonizado, protegendo o sal carbonizado da chama o tempo
inteiro. Resfriar o cadinho, colocá-lo em um béquer de vidro e quebrar a massa carbonizada com um
bastão de vidro. Sem remover o bastão de vidro ou o cadinho, adicionar 50 mL de água e 50 mL de
ácido sulfúrico 0,25 M SV, cobrir o béquer e ferver a solução por 30 minutos. Filtrar e lavar com água
quente, até a última lavagem ser neutra ao papel tornassol. Resfriar o filtrado e as lavagens. Titular o
excesso do ácido com hidróxido de sódio 0,5 M SV usando, como indicador, uma mistura de 10 mL
de vermelho de metila SI e 10 mL de cloreto de metiltionínio SR1. Efetuar prova em branco. Cada
mL de ácido sulfúrico 0,25 M SV equivale a 52,540 mg de C4H4KNaO6.
Em recipientes fechados
ROTULAGEM
CATEGORIA
Catártico.
TEOFILINA
Theophyllinum
O
H3C H
N N
O N N
CH3
C7H8N4O2; 180,17
teofilina; 08397
1,3-dimetil-3,7-diidro-1H-purina-2,6-diona
[58-55-9]
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Pouco solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool etílico. Solúvel em soluções de
hidróxidos de metais alcalinos, em amônia e em ácidos minerais.
Faixa de fusão (5.2.2): 270 °C a 274 °C com a amostra previamente dessecada.
IDENTIFICAÇÃO
Os testes de identificação B., C., D. e E. podem ser omitidos se for realizado o teste A. O teste de
identificação A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C., D. e E.

relativas daqueles observados no espectro de teofilina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de uma solução da
amostra a 0,0005% (p/v) em ácido clorídrico 0,1 M, há máximos de absorção somente nos mesmos
teofilina SQR, preparado de maneira idêntica.
C. Aquecer em banho-maria cerca de 10 mg da amostra, dissolvidos em 1 mL de hidróxido de

potássio 360 g/L, por três minutos. Adicionar 1 mL de ácido sulfanílico diazotado SR. Uma coloração
avermelhada se forma lentamente.
D. Dissolver cerca de 10 mg da amostra em 10 mL de água e adicionar 0,5 mL de acetato de mercúrio

(II) a 5% (p/v). Após alguns minutos produz-se precipitado branco cristalino.
E. Satisfaz à reação de xantinas (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver cerca de 0,5 g da amostra, pesada com exatidão, em 75 mL de água. Adicionar 2
mL de hidróxido de sódio 0,01 M e uma gota de vermelho de metila SI, uma coloração amarelada se
forma.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, com espessura de 250 µm, como suporte, e mistura de acetona,
clorofórmio, álcool metílico, álcool butílico e amônia (3:3:2:2:1), como fase móvel. Aplicar,
Solução (1): dissolver cerca de 100 mg de teofilina, pesada com exatidão, em 3 mL de N,N-
dimetilformamida e adicionar 10 mL de álcool metílico.
volume com álcool metílico e homogeneizar.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Observar sob luz ultravioleta em
254 nm. A mancha principal obtida no cromatograma com a Solução (1) corresponde em posição
àquela obtida com a Solução (2). E nenhuma mancha secundária obtida com a Solução (1) excede
em intensidade àquela obtida com a Solução (2) (0,5%).
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 150 mg da amostra e dissolver em 100 mL de água, adicionar 20 mL
de nitrato de prata SR. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV, utilizando azul de bromotimol SI
até viragem de coloração. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 18,017 mg de
C7H8N4O2.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Broncodilatador.
TERCONAZOL
Terconazolum
Cl
N
N N
O O Cl e enantiômero
O
N
N CH3
CH3
C26H31Cl2N5O3; 532,47
terconazol; 08417
rel-1-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-Diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-
il]metoxi]fenil]-4-(1-metiletil)-piperazina
[67915-31-5]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de C26H31Cl2N5O3, em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Rotação óptica específica (5.2.8): -0,10 a +0,10, em relação à substância dessecada. Determinar em
solução a 10% (p/v) em cloreto de metileno.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de terconazol SQR, preparado de maneira idêntica. Se o
espectro obtido apresentar diferenças, dissolver a amostra e o padrão, separadamente, em um volume
mínimo de acetona. Deixar evaporar até a secura e realizar novo espectro com os resíduos.

gel G, como suporte, e mistura de acetato de amônio SR, dioxano e álcool metílico (20:40:40), como
Solução (1): dissolver 30 mg da amostra em álcool metílico e diluir a 5 mL com o mesmo solvente.
Solução (2): dissolver 30 mg de terconazol SQR em álcool metílico e diluir a 5 mL com o mesmo
solvente.
Solução (3): dissolver 30 mg de terconazol SQR e 30 mg de cetoconazol SQR em álcool metílico e

diluir a 5 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar e aquecer por 15 minutos. Expor
ao vapor de iodo até que as manchas apareçam. A mancha principal obtida com a Solução (1)
corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2). O teste somente será
válido se o cromatograma obtido com a Solução (3) apresentar duas manchas nitidamente separadas.
C. A 30 mg da amostra, em cadinho de porcelana, acrescentar 0,3 g de carbonato de sódio anidro.

Aquecer ao rubro por 10 minutos. Deixar esfriar. Extrair o resíduo com 5 mL de ácido nítrico SR e
filtrar. Para 1 mL do filtrado adicionar 1 mL de água. Satisfaz às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

Solução (1): dissolver, quantitativamente, cerca de 0,1 g da amostra em álcool metílico e diluir a 10
com álcool metílico. Transferir 2,5 mL dessa solução para balão volumétrico de 10 mL e completar
o volume com álcool metílico.
Solução (3): dissolver 2,5 mg de terconazol SQR e 2 mg de cetoconazol SQR em álcool metílico e
diluir a 100 mL com o mesmo solvente.
Injetar replicatas de 20 µL da Solução (3). Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,8 para o
cetoconazol e 1,0 para o terconazol. A resolução entre os picos de terconazol e de cetoconazol é, no
mínimo, 10,0. Realizar ajustes, se necessário.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL de álcool metílico como branco, 20 μL da Solução (1)

e 20 μL da Solução (2). A área sob qualquer pico obtido no cromatograma com a Solução (1), com
exceção da sob o pico principal, não é maior do que a área sob o pico principal, obtido no
cromatograma com a Solução (2) (0,25%). A soma das áreas sob todos os picos, exceto a sob o pico
principal, obtidas no cromatograma com a Solução (1), não é maior que o dobro da área sob o pico
principal, obtido no cromatograma com a Solução (2) (0,5%). Desprezar qualquer pico obtido com o
branco ou com área menor que 0,2 vezes a área sob o pico principal, obtido no cromatograma com a
Solução (2) (0,05%).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa entre 100 ºC e
105 °C, até peso constante. No máximo, 0,5%.

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver,

quantitativamente, cerca de 0,15 g da amostra em 70 mL de mistura de ácido acético glacial e
metiletilcetona (9:1). Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente, no segundo ponto de inflexão. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV
equivale a 17,749 mg de C26H31Cl2N5O3.

mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
desativado (5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 2 mL/minuto.
Eluente A: solução de hidrogenossulfato de tetrabutilamônio a 3,4 mg/mL.

Eluição
(minutos) (%) (%)
15 – 20 95 5 estabilização
Solução amostra: dissolver, quantitativamente, quantidade da amostra em álcool metílico, de modo

a obter solução a 0,5 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e
completar o volume com álcool metílico, obtendo solução a 50 μg/mL.
Solução padrão: dissolver, quantitativamente, quantidade de terconazol SQR em álcool metílico, de

modo a obter solução a 0,5 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL
e completar o volume com álcool metílico, obtendo solução a 50 μg/mL.
Solução de resolução: dissolver 2,5 mg de terconazol SQR e 2 mg de cetoconazol SQR em álcool

metílico e diluir a 100 mL com o mesmo solvente.
para o cetoconazol e 1,0 para o terconazol. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os
picos registrados é, no máximo, 2,0%. A resolução entre os picos de terconazol e de cetoconazol deve
ser, no mínimo, 10,0. Realizar ajustes, se necessário.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C26H31Cl2N5O3 na amostra a partir
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antifúngico.
TERCONAZOL CREME
IDENTIFICAÇÃO
obtida no método A. de Doseamento, há máximo de absorção em 226,6 nm, idêntico ao observado
no espectro da Solução padrão.

CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO

Transferir, quantitativamente, quantidade do creme equivalente a cerca de 14 mg de terconazol para
balão volumétrico de 100 mL e adicionar 60 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Agitar por 30 minutos
para dispersar o creme e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Diluir, sucessivamente,
com o mesmo solvente, até concentração de 0,0014% (p/v). Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 226,6
nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C26H31Cl2N5O3
no creme a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Proceder conforme descrito no método
B. de Doseamento da monografia de Terconazol. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: transferir, quantitativamente, quantidade de creme equivalente a cerca de 40 mg de

terconazol para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 60 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Agitar
por 30 minutos para dispersar o creme, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
Filtrar, desprezando os primeiros 5 mL do filtrado. Transferir 25 mL do filtrado para balão
volumétrico de 50 mL e completar o volume com álcool metílico, obtendo solução a 200 μg/mL.
Transferir 15 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com álcool
metílico, obtendo solução a 60 μg/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C26H31Cl2N5O3 no creme, a
ROTULAGEM

TIABENDAZOL
Tiabendazolum
N N
N S
H
C10H7N3S; 201,25
tiabendazol; 08493
2-(4-Tiazolil)-1H-benzimidazol
[148-79-8]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de C10H7N3S, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico. Solúvel em ácidos
minerais diluídos.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dessecada a 105 ºC até peso

constante, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro do
tiabendazol SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Pesar 25 mg da amostra, dissolver em ácido clorídrico 0,1 M e diluir, no mesmo solvente, até
concentração de 0,0005% (p/v). No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) da solução obtida,
na faixa de 200 nm a 400 nm, há máximo de absorção em 302 nm, idêntico ao observado no espectro
de solução similar de tiabendazol SQR.

D. Dissolver 10 mg da amostra em 5 mL de ácido clorídrico M, adicionar 5 mg de cloridrato de p-

fenilenodiamina e agitar até dissolução. Adicionar cerca de 0,1 g de zinco em pó, misturar e deixar
em repouso por dois minutos. Adicionar 5 mL de sulfato férrico amoniacal SR recém-preparado.
Desenvolve-se coloração azul ou azul-violeta.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel HF254, como suporte, e mistura de água, acetona, ácido acético glacial
e tolueno (2,5:10:25:62,5), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 μL de cada uma
Solução (1): transferir 0,1 g da amostra para balão volumétrico de 10 mL. Dissolver em álcool
metílico e completar o volume com o mesmo solvente.
Solução (3): transferir 25 mg de tiabendazol SQR para balão volumétrico de 25 mL. Dissolver em
álcool metílico e completar o volume com o mesmo solvente.
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a Solução (4) (1,0%), e apenas uma
mancha é mais intensa que aquela obtida no cromatograma com a Solução (5) (0,4%).
Água (5.2.20.1). No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Dissolver,

quantitativamente, cerca de 0,15 g da amostra em 30 mL ácido acético glacial. Titular com ácido
perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente ou utilizando cloreto de
metilrosanilínio SI até mudança de cor de azul para azul-esverdeada. Realizar ensaio em branco e
C10H7N3S.
ROTULAGEM

CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-helmíntico.
TIABENDAZOL COMPRIMIDOS
IDENTIFICAÇÃO
obtida no método B. de Doseamento, há máximo em 302 nm, idêntico ao observado no espectro da
solução padrão. B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra,
obtida no método C. de Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 20 mg de tiabendazol.

Adicionar 5 mL de ácido clorídrico M, 5 mg de cloridrato de dimetil-p- fenilenodiamina e agitar.
Adicionar 0,1 g de zinco em pó, misturar, aguardar por dois minutos e adicionar 10 mL de sulfato
férrico amoniacal SR recém-preparado. Produz-se coloração azul intensa ou violeta.
CARACTERÍSTICAS
de Doseamento.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito Titulações em meio não aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 0,15 g de tiabendazol e proceder conforme
descrito em Doseamento da monografia de Tiabendazol.

pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de tiabendazol para balão
volumétrico de 100 mL. Adicionar 75 mL de ácido clorídrico 0,1 M, aquecer em banho-maria, por
15 minutos, agitando ocasionalmente, esfriar, completar o volume para 100 mL com ácido clorídrico
0,1 M e filtrar. Transferir 10 mL do filtrado para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume
com ácido clorídrico 0,1 M. Dessa solução, pipetar 5 mL, transferir para balão volumétrico de 100
mL e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo solução a 0,0005% (p/v). Preparar solução
padrão de mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções
de C10H7N3S nos comprimidos a partir das leituras obtidas.

de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm),
Tampão fosfato pH 3,5: dissolver 13,8 g de fosfato de sódio monobásico em 2000 mL de água. Ajustar
o pH da solução, com ácido fosfórico, para 3,5 ± 0,05.

g de tiabendazol, para um balão volumétrico de 1000 mL, adicionar 100 mL de ácido clorídrico 0,1
M, homogeneizar e aquecer em banho-maria por 30 minutos. Esperar esfriar à temperatura ambiente
e completar o volume com água. Homogeneizar e filtrar, descartando os primeiros 20 mL do filtrado.
Solução padrão: dissolver quantidade de tiabendazol SQR, pesada com exatidão, em ácido clorídrico
0,1 M e realizar diluições quantitativas, se necessário, até obter solução a 2 mg/mL. Transferir 5 mL
dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com água, obtendo solução a
0,2 mg/mL. Homogeneizar.


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C10H7N3S nos comprimidos
Manter em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM

TIABENDAZOL POMADA
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) na faixa de 200 nm a 400 nm, da solução amostra
solução padrão.
B. Dispensar quantidade da pomada equivalente a 10 mg de tiabendazol em 5 mL de ácido clorídrico

M, adicionar 5 mg de cloridrato de dimetil-p-fenilenodiamina e homogeneizar. Adicionar 0,1 g de
zinco em pó, agitar e deixar em repouso por dois minutos. Adicionar 5 mL de sulfato férrico
amoniacal SR. Desenvolve-se coloração azul intensa ou azul-violeta.
CARACTERÍSTICAS
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar

quantidade da pomada equivalente a 50 mg de tiabendazol e transferir, quantitativamente, para funil
de separação de 250 mL de capacidade, com auxílio de 50 mL de éter etílico. Agitar para dissolver a
pomada e extrair com quatro porções de 40 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Reunir o extrato aquoso
em balão volumétrico de 250 mL e aquecer levemente para eliminar resíduos de éter etílico. Resfriar
e completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M. Transferir 5 mL desta solução para balão
volumétrico de 200 mL e completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M, de modo a obter solução
a 0,0005% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 302 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C10H7N3S na pomada a partir das leituras obtidas.
Em recipientes perfeitamente fechados e ao abrigo do calor excessivo.
ROTULAGEM

TIABENDAZOL SUSPENSÃO ORAL

IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) na faixa de 200 nm a 400 nm, da solução amostra,
espectro de tiabendazol SQR.

B. de Doseamento, corresponde àquele do pico principal do cromatograma da Solução padrão.
C. Transferir para tubo de ensaio, volume de suspensão oral equivalente a 50 mg de tiabendazol,

adicionar 10 mL de ácido clorídrico M e agitar energicamente. Transferir 5 mL para tubo de ensaio,
adicionar 5 mg de cloridrato de dimetil-p-fenilenodiamina e agitar. Adicionar 0,1 g de zinco em pó e
agitar. Deixar em repouso por dois minutos. Adicionar 5 mL de sulfato férrico amoniacal SR. Produz-
se coloração azul intensa ou azul-violeta.
CARACTERÍSTICAS
Aspecto. Esvaziar completamente o conteúdo da quantidade de frascos determinada na Tabela 1 em

Determinação de volume (5.1.2), previamente agitados, em provetas correspondentes, limpas e secas,
providas de tampa. Observar imediatamente sob condições adequadas de visibilidade. O conteúdo
deve escorrer com fluidez, a suspensão deve se apresentar homogênea, viscosa, isenta de grumos e
partículas estranhas. Após 24 horas de repouso, pode apresentar ligeira sedimentação, que deve
ressuspender após agitação.
pH (5.2.19). 3,4 a 7,0. Determinar na suspensão oral reconstituída conforme indicado no rótulo.
DOSEAMENTO

Transferir volume da suspensão oral equivalente a 0,25 g de tiabendazol para balão volumétrico de
100 mL e adicionar 75 mL de ácido clorídrico 0,1 M. Aquecer em banho-maria por 15 minutos,
agitando ocasionalmente. Esfriar à temperatura ambiente. Completar o volume com ácido clorídrico
0,1 M e filtrar. Diluir, sucessivamente em ácido clorídrico 0,1 M, até concentração de 0,0005% (p/v).
das soluções resultantes em 302 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C10H7N3S na suspensão oral a partir das leituras obtidas.
Tampão fosfato pH 3,1: dissolver 13,8 g de fosfato de sódio monobásico monoidratado em 2000 mL
de água. Ajustar o pH da solução com ácido fosfórico em 3,10 ± 0,05.
Solução amostra: transferir volume da suspensão oral, equivalente a 500 mg de tiabendazol, para
balão volumétrico de 250 mL, completar o volume com ácido clorídrico 0,1 M e homogeneizar.
Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL, completar o volume com água,
obtendo solução a 0,2 mg/mL. Homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de tiabendazol SQR em ácido clorídrico 0,1
M para obter solução a 2 mg/mL. Transferir 5 mL desta solução para balão volumétrico de 50 mL e
completar o volume com água, obtendo solução a 0,2 mg/mL. Homogeneizar.


cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C10H7N3S na suspensão oral
Em recipientes perfeitamente fechados e ao abrigo do calor excessivo.
ROTULAGEM

TIAMAZOL
Thiamazolum
CH3
N S
N
H
C4H6N2S; 114,17
tiamazol; 08504
1,3-Diidro-1-metil-2H-imidazol-2-tiona
[60-56-0]
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco ou levemente amarelado.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, em cloreto de metileno e em álcool etílico.
Faixa de fusão (5.2.2): 143 C a 146 C.
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra dessecada a 105 C por duas horas,
e dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de
onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de tiamazol SQR,

0,0005% (p/v) em solução de ácido sulfúrico a 0,28% (v/v), há máximos de absorção em 211 nm e em
251 nm. A razão entre os valores de absorvância medidos em 251 nm e 211 nm está compreendida
entre 2,5 e 2,7.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílica-gel

GF254, como suporte, e mistura de hidróxido de amônio, álcool isopropílico e tolueno (1:24:75) como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa 10 µL de cada uma das soluções recentemente preparadas
descritas a seguir.
Solução (2): solução a 1 mg/mL de tiamazol SQR em álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254
nm). A mancha no cromatograma obtido com a Solução (1), corresponde em posição, cor e intensidade
àquela do cromatograma obtido com a Solução (2). Expor a placa ao vapores de iodo durante 30
minutos, o cromatograma apresenta dois pontos claramente separados.
A versão da monografia avaliada em Julho de 2014 não traz essa frase final. Após a exposição aoS vapores de iodo
durante 30 minutos, a mancha obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela do
cromatograma obtido com a Solução (2).
ENSAIOS DE PUREZA

cromatógrafo a gás provido de detector de ionização de chamas, coluna capilar de 30 m de
comprimento e 0,25 mm de diâmetro interno, preenchida com polidifenildimetilsiloxano com especial
desativação para compostos básicos, com espessura do filme de 0,5 mm; temperatura da coluna de
100 °C a 250 °C (100 °C mantida durante dois minutos após a injeção, aumentada a 250 °C de dois a
sete minutos e mantida à 250 °C durante o período de sete a 22 minutos), temperatura do injetor a 150
°C e temperatura do detector a 250 °C; utilizando hélio como gás de arraste e auxiliar à chama do
detector; fluxo de 1,5 mL/minuto.
Solução (2): solução a 0,01 mg/mL da amostra em clorofórmio.
Solução (3): dissolver 5 mg de 2,2-dimetoxi-N-metiletanamina SQR (Impureza A), 5 mg de 1-metil-

1H-imidazol SQR (Impureza B) e 5 mg de 1-metil-2-(metilsulfanil)-1H-imidazol SQR (Impureza C)
em clorofórmio até completar 50 mL. Transferir 1 mL dessa solução para um balão de 10 mL e
completar o volume com clorofórmio.
Injetar, separadamente, replicatas de 1 µL da Solução (2) e da Solução (3). O tempo de retenção do

tiamazol é cerca de 6,5 minutos. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,3 para a Impureza A
0,4 para a Impureza B, 0,7 para a Impureza C e 1,0 para o tiamazol. A resolução entre os picos da
Impureza B e da Impureza A é, no mínimo, 1,5.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Solução (1), da Solução (2) e da Solução (3), utilizando
divisão de fluxo de 3:20. Registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos correspondentes
ao tiamazol. As áreas obtidas com as Impurezas A, B e C no cromatograma da Solução (1) são, no
máximo, iguais às áreas correspondentes obtidas com a Solução (3) (0,1%). Nenhuma área de qualquer
outra impureza é maior do que a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,1%). A soma
das áreas sob todos os picos, exceto a sob o pico principal, obtidos no cromatograma da Solução (1),
é, no máximo, cinco vezes a área sob o pico principal da Solução (2) (0,5%). Desconsiderar picos com
área até 0,2 vezes a área sob o pico principal no cromatograma obtido com a Solução (2) (0,02%).
Selênio. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Preparar

as soluções como descrito a seguir.
Solução de 2,3-diaminonaftaleno: dissolver 0,1 g de 2,3-diaminonaftaleno e 0,5 g de cloridrato de

hidroxilamina em ácido clorídrico 0,1 M e completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente.
Preparar a solução no dia do ensaio.
Solução amostra: com 0,1 g da amostra proceder conforme descrito em Método de combustão
(5.3.3.3), Método do frasco de combustão em pressão atmosférica, utilizando 25 mL de ácido nítrico
diluído (1:30) como solução absorvedora. Concluída a combustão completa da amostra, lavar a tampa
com pequena porção de água e transferir a solução para béquer, lavar o equipamento com 25 mL de
água e juntá-la à solução anterior. Ferver suavemente por 10 minutos e esfriar até a temperatura
ambiente.
Solução padrão: pesar, com exatidão, cerca de 40 mg de selênio, dissolver em 100 mL de ácido
nítrico diluído (1:2), se necessário aquecer em banho-maria para dissolver, transferir para balão
volumétrico de 1000 mL com auxílio de água, completar o volume com água e homogeneizar.
Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 200 mL e completar o volume com água.
Transferir 3 mL dessa solução para béquer de 150 mL, adicionar 25 mL de água e 25 mL de ácido
nítrico diluído (1: 30).
Solução branco: misturar 25 mL de água e 25 mL de ácido nítrico diluído (1:30).
Procedimento: transferir a Solução amostra, a Solução padrão e a Solução branco para béqueres
separados, ajustar o pH em 2,0 ± 0,2 com solução de hidróxido de amônio (1:2) e completar a volume
para 60 mL com água. Transferir cada solução para funil de separação âmbar. Lavar cada béquer com
10 mL de água e juntar a cada funil de separação respectivamente. Acrescentar 0,2 g de cloridrato de
hidroxilamina, agitar suavemente para solubilizar. Adicionar imediatamente 5 mL de Solução de 2,3-
diaminonaftaleno, agitar e deixar em repouso por 100 minutos. Adicionar 5 mL de cicloexano em
cada funil de separação, agitar durante dois minutos e separar as fases. Centrifugar os extratos de
cicloexano para remover qualquer água remanescente. Determinar as absorvâncias dos extratos de
cicloexano da Solução padrão e da Solução amostra em 378 nm. Utilizar extrato de cicloexano da
Solução branco para ajuste do zero. A absorvância da Solução amostra é, no máximo, igual à da
Solução padrão.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Realizar o teste com 12 mL da solução a 10% p/v em
água. Preparar solução padrão utilizando Solução padrão de chumbo diluída (1 ppm Pb). No máximo,
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 C por duas horas.
No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,25 g da amostra, dissolver em 75 mL de água. Adicionar 15 mL de

hidróxido de sódio 0,1 M SV e homogeneizar. Adicionar, sob agitação, 30 mL de nitrato de prata 0,1
M e 1 mL de azul de bromotimol SI. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV até coloração azul
esverdeada permanente. Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 11,417 mg de C4H6N2S.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Inibidor da síntese de hormônios tireoidianos.

TOLMETINA SÓDICA
Tolmetinum natricum
O CH3
N
COONa
H3C
C15H14NNaO3; 279,27
tolmetina sódica; 08743
Sal de sódio do ácido 1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-acético (1:1)
[35711-34-3]
C15H14NNaO3.2H2O; 315,30
tolmetina sódica di-hidratada; 11397
Sal de sódio do ácido 1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-acético di-hidratada (1:1:2)
[64490-92-2]
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C15H14NNaO3 em relação à substância

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino levemente amarelado ou laranja.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e em álcool metílico, pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO

relativas daqueles observados no espectro de tolmetina sódica SQR, preparado de maneira idêntica.

0,001% (p/v) em tampão fosfato M/15 pH 7,0, há máximos nos mesmos comprimentos de onda
observados no espectro de solução similar de tolmetina sódica SQR.
C. Pesar 1 g de amostra e dissolver em 20 mL de água. Satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando placa coberta com, aproximadamente, 0,25 mm de sílica-gel, como suporte, e
mistura de clorofórmio e ácido acético glacial (95:5) como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
Solução (1): dissolver 0,125 g de amostra em 10 mL de álcool metílico, obtendo solução a 12,5
mg/mL.
Solução (2): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de tolmetina sódica SQR em álcool metílico,
de modo a obter uma solução com concentração 12,5 mg/mL. Diluir uma porção dessa solução,
quantitativamente, em álcool metílico, de modo a obter uma solução com concentração de 62,5
μg/mL.
Desenvolver o cromatograma até o solvente atingir 3/4 do comprimento da placa. Remover a placa e
deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida no
cromatograma com a Solução (1) corresponde à obtida no cromatograma com a Solução (2).
Nenhuma mancha secundária é mais intensa que a da Solução (2) (0,5%). O total de impurezas não é
maior que 2%

ar sintético e hidrogênio (1:1:10), como gases auxiliares à chama do detector, coluna capilar de 30 m
de 35 °C a 260 °C (35 °C mantida durante cinco minutos, aumentada a 175 °C a 8°C por minuto,
aumentada a 260 °C a 35 °C e mantida à esta temperatura por pelo menos 16 minutos), temperatura
do injetor de 70 °C e temperatura do detector de 260 °C; utilizar hélio como gás de arraste; fluxo do
gás de arraste de 1 mL/minuto.
Solução amostra: dissolver, quantitativamente, cerca de 1 g da amostra em 50 mL de água isenta de

compostos orgânicos.
Solução padrão: preparar uma solução, em água isenta de compostos orgânicos, contendo em cada
mililitro: 10 μg de cloreto de metileno, 1 μg de clorofórmio, 2 μg de benzeno, 2 μg de dioxano e 2 μg
de tricloroetileno.
Injetar, separadamente, 1 μL da Solução amostra e da Solução padrão no cromatógrafo a gás. Obter

os cromatogramas e medir a área sob os picos. Identificar, baseado no tempo de retenção, qualquer
pico presente no cromatograma da solução amostra. A presença e a identificação dos picos no
cromatograma devem ser estabelecidas, comparando os cromatogramas da Solução amostra e
Solução padrão. Limites: benzeno 2 ppm, clorofórmio 50 ppm, dioxano 100 ppm, cloreto de metileno
500 ppm e tricloroetileno 80 ppm. Cumpre o teste.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método III. Utilizar 1 g de amostra. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 60 °C, sob
pressão reduzida, por quatro horas. Entre 10,4% e 12,4%.
DOSEAMENTO
de 0,3 g da amostra e dissolver, sob aquecimento, em 150 mL de ácido acético glacial. Esfriar à
temperatura ambiente e titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
perclórico 0,1 M SV equivale a 27,927 mg de C15H14NNaO3.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-inflamatório.
TRETINOÍNA
Tretinoinum
H3C CH3 CH3 CH3

COOH
CH3
C20H28O2; 300,44
tretinoína; 08848
Ácido retinoico
[302-79-4]
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó cristalino, amarelo ou laranja-claro. Temperatura de fusão

(5.2.2): funde a 182 °C, com decomposição.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em clorofórmio e em álcool metílico, pouco

solúvel em éter etílico, muito pouco solúvel em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
Nota: proceder às análises ao abrigo da luz direta e empregar vidraria âmbar.

previamente dessecada, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com
as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de tretinoína SQR, preparado de
maneira idêntica.

ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas e limite de isotretinoína. Proceder conforme descrito no método B. de

Doseamento. Preparar as Soluções (1), (2), (3), (4), e (5) como descrito a seguir.
Solução (1): transferir 0,1 g da amostra, exatamente pesados, para balão volumétrico de 50 mL,
dissolver com álcool metílico, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Solução (2): transferir 10 mg de isotretinoína SQR, exatamente pesados, para balão volumétrico de
10 mL, dissolver com álcool metílico, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
com álcool metílico e homogeneizar.
Solução (4): transferir 1 mL da Solução (2) e 0,5 mL da Solução (1) para balão volumétrico de 25
mL, misturar, completar o volume com álcool metílico e homogeneizar.
com álcool metílico e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 L de cada uma das Soluções (1), (2), (3), (4) e (5). O desvio padrão das áreas
sob os picos principais é, no máximo, 2,0% em duas injeções sucessivas. No cromatograma da
Solução (4), a resolução entre tretinoína e isotretinoína é, no mínimo, 2,0.
Procedimento: Injetar, separadamente, 10 L de cada uma das Soluções (1), (2), (3), (4) e (5), registrar
os cromatogramas e medir as àreas sob os picos. No cromatograma obtido com a Solução (1) a área
sob o pico exato da isotretinoína é, no máximo, igual à área sob o pico principal obtido no
cromatograma da Solução (3) (2,0%) e a soma das áreas sob todos os picos obtidos na Solução (1),
com exceção das sob os picos da tretinoína, do solvente e sob o pico da isotretinoína, é, no máximo,
igual à área sob o pico principal obtido com a Solução (5) (0,5%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Método I. No máximo, 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra, à temperatura ambiente, sob pressão
reduzida, por 16 horas, até peso constante. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, com exatidão, cerca de 0,2 g da amostra e dissolver em 70 mL de acetona. Titular com
hidróxido de tetrabutilamônio 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Cada mL
de hidróxido de tetrabutilamônio 0,1 M SV equivale a 30,044 mg de C20H28O2.

m), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto. Realizar a análise ao
abrigo da luz direta.
Fase móvel: álcool metílico e água (77:23), com 0,5% (v/v) de ácido acético glacial; se necessário,
ajustar para obter um tempo de retenção para a tretinoína em torno de 18 minutos.
Solução amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em álcool metílico para obter
solução a 0,4 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico âmbar de 50 mL e
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de tretinoína SQR em álcool metílico para
obter solução a 0,4 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico âmbar de 50 mL e
Procedimento: injetar separadamente 20 L da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

Em recipientes herméticos, protegidos da luz, em temperatura não excedendo 25 °C.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Queratolítico.
TRETINOÍNA CREME
IDENTIFICAÇÃO

CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (5.1.1.). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Manter a

amostra e suas soluções ao abrigo da luz direta. Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta
a 365 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 3,9 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (4 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase
móvel de 1 mL/minuto.
Tampão fosfato: dissolver 1,38 g de fosfato de sódio monobásico em 1000 mL de água. Ajustar o pH
para 3,0 com ácido fosfórico diluído.
Fase móvel: mistura de Tampão fosfato e tetraidrofurano (55:45). Realizar os ajustes necessários para
que o tempo de retenção seja de 15 minutos.
Diluente: mistura de água e ácido fosfórico a 10% (v/v) (9:1).
Solução amostra: transferir uma quantidade, pesada com exatidão, de creme, equivalente a 1 mg de
tretinoína para um balão volumétrico âmbar de 50 mL e adicionar 20 mL de tetraidrofurano. Agitar
para dispersar o creme, completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Transferir 5 mL desta solução para um balão volumétrico âmbar de 25 mL e completar o volume com
a mistura de tetraidrofurano e Diluente (3:2). Homogeneizar e filtrar.
Solução padrão: dissolver uma quantidade, pesada com exatidão, de tretinoína SQR em
tetraidrofurano para obter uma solução de concentração 0,4 mg/mL. Realizar diluições sucessivas
desta solução com uma mistura de tetraidrofurano e Diluente (3:2), até obter uma solução de
concentração 4 µg/mL.
os picos registradosé, no máximo, 2,0%.
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C20H28O2 no creme a partir
das respostas obtidas para a Solução padrão e a amostra.
ROTULAGEM

TRETINOÍNA GEL
IDENTIFICAÇÃO
obtida em Doseamento, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda,
idênticos aos observados no espectro da solução padrão.

gel F254, como suporte, e mistura de cicloexano e álcool isopropílico (10:90), como fase móvel.
Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL de cada uma das soluções recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Solução (1): dissolver uma quantidade de gel equivalente a cerca de 1,25 mg de tretinoína em álcool
metílico aquecido. Deixar esfriar à temperatura ambiente. Extrair com três porções de 50 mL de
hexano. Lavar o extrato com 20 mL de água e filtrar com sulfato de sódio anidro. Evaporar o filtrado
até secura, em evaporador rotatório, em temperatura não excedendo a 60 °C. Dissolver o resíduo em
5 mL de álcool metílico.
Solução (2): solução a 0,25 mg/mL de tretinoína SQR em álcool metílico.
CARACTERÍSTICAS
ENSAIOS DE PUREZA

mL/minuto.
Fase móvel: solução de ácido acético glacial a 0,5% (v/v) em mistura de álcool metílico e água
(77:23).
Solução (1): utilizar a Solução (1) obtida no método A. para Identificação.
Solução (2): diluir 3 mL da Solução (1) com álcool metílico para 100 mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. A soma das áreas sob os picos secundários obtidos com
a Solução (1) não é maior que a área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (3,0%).

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Manter a

amostra e suas soluções ao abrigo da luz direta. Dissolver uma quantidade de gel equivalente a cerca
de 0,5 mg de tretinoína em clorofórmio e completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente.
das soluções resultantes em 365 nm, utilizando clorofórmio para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C20H28O2 no gel a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos
considerando A (1%, 1 cm) = 1430, em 365 nm, em clorofórmio.
ROTULAGEM

TRIMETOPRIMA
Trimethoprimum
C14H18N4O3; 290,32
trimetoprima; 08921
5-[(3,4,5-Trimetoxifenil)metil]-2,4-pirimidinadiamina
[738-70-5]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco ou branco amarelado. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool metílico, pouco solúvel
IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra previamente dessecada, há

relativas daqueles observados no espectro de trimetoprima SQR, preparado de maneira idêntica.
B. Transferir cerca de 0,1 g da amostra para balão volumétrico de 100 mL e adicionar 25 mL de álcool
etílico. Deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos e completar o volume com hidróxido de
sódio 0,1 M. Transferir 2 mL dessa solução para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume
com hidróxido de sódio 0,1 M, de modo a obter solução a 0,002% (p/v). No espectro de absorção no
ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, da solução a 0,002% (p/v), há máximo em 287
nm, idêntico ao observado no espectro de solução similar de trimetoprima SQR. A absorção máxima
não deve diferir mais do que 3,0%.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução (1), obtida em Substâncias

relacionadas, corresponde àquele do pico relativo à trimetoprima da Solução (2).
ENSAIOS DE PUREZA
octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 1,3 mL/minuto.
Tampão perclorato pH 3,6: dissolver 1,405 g de perclorato de sódio em 950 mL de água, ajustar o
pH em 3,6 com ácido fosfórico e diluir para 1000 mL com água.
Fase móvel: mistura de Tampão perclorato pH 3,6 e álcool metílico (7:3). Fazer ajustes, se
necessário.

mL com auxílio de 15 mL de Fase móvel. Deixar em banho de ultrassom durante 10 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente.
Solução (2): dissolver quantidades, pesadas com exatidão, de trimetoprima SQR e de diaveridina em
Fase móvel e diluir com o mesmo solvente, de modo a obter solução contendo, respectivamente, 10
μg/mL e 5 μg/mL de cada substância.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução (2). A resolução entre os picos de diaveridina e trimetoprima

SQR é, no mínimo, 2,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é,
no máximo, 2,0%.
Procedimento: injetar 20 μL da Solução (1), registrar o cromatograma por, no mínimo, 11 vezes o

tempo de retenção do pico principal e medir as áreas sob os picos. Calcular a porcentagem de cada
impureza na amostra segundo a equação:
100 {𝐹𝑟𝑖 ⁄[∑(𝐹𝑟𝑖 ) + 𝐹𝑟𝑡 ]}
em que
F = fator de resposta relativo, 0,53 para o pico com tempo de retenção relativo de 0,9 (4-amino-5-
(3,4,5-trimetoxibenzil)pirimidin-2-ol); 0,43 para o pico com tempo de retenção relativo de 2,3((2,4-
diaminopirimidin-5-il)(3,4,5-trimetoxifenil)metanona); 0,66 para o pico com tempo de retenção
relativo de 2,7 (ácido 3,4,5-trimetoxibenzoico); 0,5 para o pico com tempo de retenção relativo de
10,3 (3,4,5-trimetoxibenzoato de metila) e 1,0 para quaisquer outros picos, em relação à trimetoprima;
ri = área sob o pico de qualquer impureza individual obtido para a Solução teste;
rt = área sob o pico de trimetoprima obtido para a Solução teste.
No máximo, 0,1% de qualquer impureza individual. A soma das porcentagens de todas as impurezas
presentes é, no máximo, 0,2%. Não considerar picos relativos ao solvente.
quatro horas ou até peso constante. No máximo, 0,5%.
DOSEAMENTO
em 60 mL de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 29,032 mg de C14H18N4O3.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibacteriano.
UREIA
Ureum
H2N NH2
CH4N2O; 60,06
ureia; 01711
Ureia
[57-13-6]
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de CH4N2O, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó branco, cristalino ou cristais transparentes, levemente higroscópicos.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em etanol.
IDENTIFICAÇÃO

as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ureia SQR, preparado de
maneira idêntica.
B. Aquecer 0,5 g da amostra em tubo de ensaio. Ocorre liquefação com liberação de amônia.
Prosseguir o aquecimento até turvação do líquido e resfriar. Dissolver a massa fundida em 10 mL de
água, adicionar 1 mL de hidróxido de sódio SR e uma gota de sulfato cúprico SR. Desenvolve-se
coloração violeta-avermelhada.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 1 mL de água e adicionar 1 mL de ácido nítrico SR. Produz-se

precipitado branco cristalino de nitrato de ureia.
ENSAIOS DE PUREZA
Resíduo insolúvel em etanol. Dissolver 5 g da amostra em 50 mL de etanol levemente aquecido. Se

algum resíduo insolúvel for observado, filtrar a solução em papel de filtro tarado. Lavar o resíduo e
o papel de filtro com 20 mL de etanol levemente aquecido e dessecar em estufa a 105 ºC por uma
hora. No máximo, 2 mg (0,04%).
Amônia (5.3.2.6). Dissolver 10 g da amostra em 50 mL de água. Utilizar 0,1 mL da solução. No

máximo, 0,05% (500 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 5 g da amostra. No máximo, 0,007% (70 ppm).

Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 2 g da amostra. Utilizar 0,5 mL de solução padrão de ácido
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Determinar em 2 g da amostra. No máximo, 0,001%

(10 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 105 ºC, por duas horas.
No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, com exatidão, cerca de 0,5 g da amostra, dissolver em água e diluir para 200 mL com o mesmo
solvente. Prosseguir conforme descrito em Determinação de nitrogênio pelo método de Kjeldahl -
semimicrodeterminação (5.3.3.2.2), utilizando 2 mL da solução obtida. Cada mL de ácido sulfúrico
0,005 M SV equivale a 0,303 mg de CH4N2O.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Queratolítico.
VARFARINA SÓDICA
Warfarinum natricum
C19H15NaO4; 330,31
varfarina sódica; 09101
Sal de sódio de 4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)-2H-1-benzopiran-2-ona (1:1)
[129-06-6]
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 102,0% de C19H15NaO4, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino branco e higroscópico. Apresenta polimorfismo.
Faixa de fusão (5.2.2): o precipitado obtido no teste A. de Identificação, dessecado em estufa a 105
°C, funde entre 159 °C a 163 °C.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver cerca de 1 g de amostra em 25 mL de água. Adicionar 2 mL de ácido clorídrico e filtrar.

Utilizar o filtrado para realizar o teste. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) do resíduo
de varfarina obtido no filtrado, disperso em óleo mineral, há máximos de absorção somente nos
espectro de varfarina SQR, preparado de maneira idêntica.
B. A mancha principal obtida no cromatograma da Solução (2), em Substâncias relacionadas,


D. Dissolver cerca de 1 g de amostra em 10 mL de água. Adicionar 5 mL de ácido nítrico e filtrar.

Adicionar, ao filtrado, 2 mL de dicromato de potássio SR e agitar por cinco minutos. Deixar em
repouso por 20 minutos. A solução obtida não apresenta coloração azul-esverdeada, quando
comparada com o branco.
E. O filtrado utilizado no teste A. de Identificação satisfaz às reações do íon sódio (5.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da preparação. Dissolver 1 g da amostra em 20 mL de água. A preparação é límpida

(5.2.25) e incolor (5.2.12).

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de ácido acético glacial, cloreto de
metileno e cicloexano (20:50:50), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 20 μL de cada
Solução (1): dissolver 0,20 g da amostra em acetona e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução (2): diluir 2 mL da Solução (1) em 10 mL de acetona.
Solução (3): diluir 1 mL da Solução (2) em 200 mL de acetona.
Solução (4): dissolver 40 mg de varfarina SQR em acetona e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução (5): transferir 10 mg de acenocumarol SQR e 1 mL da Solução (1) para balão volumétrico
de 10 mL, diluir com acetona e completar o volume com o mesmo solvente.
(254 nm). Qualquer mancha obtida no cromatograma com a Solução (1), com exceção da mancha
principal, não pode ser mais intensa que a obtida no cromatograma com a Solução (3) (0,1%). O teste
somente é válido se, no cromatograma obtido com a Solução (5), existirem duas manchas claramente
separadas e a mancha do cromatograma obtido com a Solução (3) for claramente visível.
Cetonas fenólicas. Pesar, com exatidão, cerca de 1,25 g da amostra, transferir para balão volumétrico
de 10 mL e dissolver com hidróxido de sódio 0,5 M. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Deixar a solução em repouso por 15 minutos. Medir a absorvância da solução
resultante em 385 nm, utilizando hidróxido de sódio 0,5 M para ajuste do zero. A absorvância em 385
nm é de, no máximo, 0,20.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Dissolver 4 g da amostra em 45 mL de água.

Adicionar 5 mL de ácido acético glacial e agitar vigorosamente até o precipitado aglomerar. Filtrar e
determinar em 25 mL da solução obtida, utilizando ácido acético glacial para o ajuste do pH. No
máximo, 0,001% (10 ppm).
DOSEAMENTO


Transferir, quantitativamente, cerca de 0,1 g da amostra para balão volumétrico de 100 mL, dissolver
e completar o volume com hidróxido de sódio 0,01 M. Diluir até concentração de 0,001% (p/v).
das soluções resultantes em 308 nm, utilizando hidróxido de sódio 0,01 M para ajuste do zero.
Calcular o teor de C19H15NaO4 na amostra a partir das leituras obtidas.

cromatógrafo líquido provido de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 mm e 4,6 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano; fluxo da Fase
Tampão pH 7,4: dissolver 6,8 g de fosfato de potássio monobásico em 250 mL de água. Adicionar
160 mL de hidróxido de sódio 0,2 M e completar o volume com água até 1000 mL. Ajustar o pH para
7,4 com hidróxido de sódio ou com ácido fosfórico.
Fase móvel: mistura de álcool metílico, água e ácido acético glacial (68:32:1).
Diluente: mistura de Tampão pH 7,4 e acetonitrila (85:15).
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra com Diluente, para obter
solução a 1 mg/mL. Diluir, em Fase móvel, de modo a obter solução a 100 µg/mL.
Solução padrão: transferir 25 mg de varfarina SQR para balão volumétrico de 25 mL, adicionar 15
mL de Tampão pH 7,4 e deixar em banho de ultrassom durante cinco minutos, para obter solução a
1 mg/mL. Completar o volume com Tampão pH 7,4. Diluir, em Fase móvel, de modo a obter solução
a 100 µg/mL.
Solução de resolução: transferir 0,1 g de propilparabeno SQR para balão volumétrico de 100 mL,
adicionar 50 mL de acetonitrila e deixar em banho de ultrassom durante cinco minutos. Completar o
volume com acetonitrila. Homogeneizar. Transferir 2,5 mL dessa solução para balão volumétrico de
25 mL, adicionar 2,5 mL da Solução padrão de 1 mg/mL e completar o volume com Fase móvel,
obtendo solução a 100 μg/mL de propilparabeno e de varfarina, respectivamente.
Injetar replicatas de 20 μL da Solução de resolução. A resolução entre os picos de propilparabeno e

de varfarina é, no mínimo, 2,0. O desvio padrão relativo para as áreas de replicatas sob os picos

cromatogramas e medir a área sob os picos. Calcular o teor de C19H15NaO4 na amostra a partir das
ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticoagulante.
VARFARINA SÓDICA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 92,5% e, no máximo, 107,5%, da quantidade declarada de C19H15NaO4.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 200 mg de varfarina

sódica, adicionar 50 mL de água, centrifugar e filtrar o sobrenadante. Extrair com 50 mL de éter etílico
e transferir a fase aquosa para um segundo funil de separação, descartando a fase orgânica. Ajustar o
pH da fase aquosa para 2,5 com ácido clorídrico. Extrair com 50 mL de clorofórmio e transferir a fase
orgânica para um terceiro funil de separação. Extrair com 50 mL de uma solução de hidróxido de sódio
a 0,004% (p/v), descartando a fase orgânica. Ajustar o pH da fase aquosa para 2,5 com ácido clorídrico.
Filtrar e lavar o precipitado com quatro porções de 5 mL de água. Caso o precipitado não esteja branco
ou quase branco, dissolver em um volume mínimo de uma solução de hidróxido de sódio a 0,004%
(p/v), diluir até 50 mL com água e repetir o processo de extração. Secar em dessecador, sob pressão
reduzida, durante quatro horas. O precipitado satisfaz ao teste A. de Identificação da monografia de
Varfarina sódica.

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 30 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar. Prosseguir conforme
descrito em Doseamento. Calcular a quantidade de C19H15NaO4 dissolvida no meio, comparando as
respostas obtidas com a solução de varfarina SQR na concentração de 0,0005% (p/v), preparada em
Fase móvel.
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C19H15NaO4 se dissolvem em 30

minutos.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Varfarina sódica.


mg de varfarina sódica para balão volumétrico de 25 mL, adicionar 15 mL de Diluente e deixar em
banho de ultrassom durante 20 minutos. Completar o volume com Diluente, homogeneizar e filtrar.
Diluir, em Fase móvel, de modo a obter solução a 100 g/mL.

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C19H15NaO4 nos comprimidos
ROTULAGEM

VERMELHO AMARANTO
HO SO 3Na
NaO 3S N N
SO 3Na
C20H11N2Na3O10S3; 604,46
CI 16185
vermelho amaranto; 11356
Sal sódico do ácido 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)diazenil]-2,7-naftalenodissulfônico (3:1)
[915-67-3]
Contém, no mínimo, 85,0% de C20H11N2Na3O10S3 em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, castanho avermelhado, higroscópico. Solução aquosa de cor vinho.
Solubilidade. Solúvel em água, em álcool metílico e em glicerol, pouco solúvel em álcool etílico,
insolúvel em éter etílico e em acetona.
IDENTIFICAÇÃO
a 0,001% (p/v) em acetato de amônio 0,02 M (pH 5,6), há máximos em 519 nm, 330 nm e 217 nm e
mínimos em 360 nm e 310 nm, idênticos aos observados no espectro de solução similar de vermelho
amaranto SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica gel G, como suporte, e mistura de álcool butílico, álcool etílico, água e
hidróxido de amônio (50:25:25:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 µL de cada
Solução (2): solução a 10 mg/mL de amaranto SQR em água.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e sob
luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor
e intensidade àquela obtida com a Solução (2). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma
(3) (4,0%).
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção
atômica (5.2.13). Pesar 2 g da amostra em cadinho de sílica e queimar, brandamente, sobre tela de
amianto (± 350 °C); levar à mufla durante 12 horas, sem ultrapassar a temperatura de 450 °C.
Remover o cadinho e resfriar. Misturar o resíduo com cerca de 2 mL de água e adicionar duas gotas
de nitrato de magnésio a 50% (p/v). Secar sobre chapa elétrica e retornar à mufla durante três a quatro
horas ou até que o resíduo esteja branco ou amarelado. Em seguida, resfriar, gotejar 1 mL a 2 mL de
ácido nítrico e 1 mL de água e aquecer sobre chapa elétrica até quase secar. Dissolver os nitratos
metálicos com 5 mL de água. Se necessário, centrifugar. Levar ao espectrofotômetro de absorção
atômica calibrado previamente e realizar a leitura da concentração de cada um dos metais. No
máximo, 0,001% (10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025% (250 ppm) de estanho e
0,005% (50 ppm) de zinco.
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver em 200 mL de água, acidificar com 8 mL de
ácido nítrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em potenciômetro com eletrodo
combinado de prata. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de água em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto
de sódio, isento de sulfatos e agitar bem. Transferir para balão volumétrico de 200 mL e completar o
volume com solução saturada de cloreto de sódio. Homogeneizar. Após uma hora, filtrar por papel
de filtro e transferir alíquota de 100 mL do filtrado para béquer de 600 mL, diluir até 300 mL com
água e acidificar com ácido clorídrico SR, adicionando leve excesso. Aquecer à fervura e gotejar,
com agitação, 25 mL de cloreto de bário a 12% (p/v) ou até que não ocorra mais precipitação. Deixar
em repouso durante quatro horas. Separar o sulfato de bário por filtração, lavar com água quente,
secar o papel com o resíduo, transferir para cadinho seco, previamente pesado, e calcinar em mufla a
500 °C durante uma hora. Resfriar em dessecador e pesar. Calcular o teor de sulfatos pela expressão:
N × 0,6085 × 100
= %sulfatos
p
em que
N = gramas de sulfato de bário;

p = gramas da amostra usados na precipitação.
No máximo, 5,0% de cloretos e sulfatos.
Substâncias insolúveis em água. Dissolver 5 g da amostra em 200 mL de água quente (80 °C a 90

°C) com agitação. Resfriar à temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante, previamente seca e
resíduo, em estufa a 120 °C durante quatro horas e pesar. No máximo, 0,5%.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método I. Determinar em 1 g da amostra. No máximo, 0,0001% (1 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Determinar em 0,5 g da amostra. No máximo,
0,004% (40 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 0,5 g da amostra. Dessecar em estufa a 120 °C por
quatro horas ou a 135 °C por três horas. No máximo, 10,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Preparar solução

amostra conforme descrito em Identificação. Preparar solução padrão na mesma concentração,
acetato de amônio 0,02 M (pH 5,6) para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H11N2Na3O10S3 na
amostra a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1
cm) = 564, em 481 nm, em base anidra.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Corante.
VERMELHO AMARANTO LACA DE ALUMÍNIO

Corante constituído principalmente do sal sódico do ácido 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-
naftalenil)diazenil]-2,7-naftalenodissulfônico (3:1) – vermelho amaranto - sobre substrato de
alumina.
vermelho amaranto laca de alumínio; 11435
[12227-62-2]
Contém, no mínimo, 95% e, no máximo, 105% do teor de corante declarado no rótulo.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, vermelho. Higroscópico.

IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta e visível (5.2.14), na faixa de 200 nm a 700 nm, de uma
solução contendo a amostra a 0,001% (p/v) em acetato de amônio 0,02 M (pH 5,6), previamente
solubilizada em hidróxido de sódio M, há máximos em cerca de 519 nm, 330 nm e 217 nm e mínimos
em 360 nm e 310 nm, idênticos aos observados no espectro de solução de vermelho amaranto SQR,
preparado da mesma maneira.
a 30% (p/v) a quente, até que fique apenas opalescente. Esfriar e dividir a solução em dois tubos de
ensaio. A um deles, adicionar 2 mL de solução de morina a 3 mg/mL em álcool etílico, recém
preparada. Observar a fluorescência verde que se desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm),
ENSAIOS DE PUREZA

(5.2.17.1), utilizando sílica gel G, como suporte, e mistura de álcool butílico, álcool etílico, água,
solução concentrada de amônia (50:25:25:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2
µL de cada uma das soluções recentemente preparadas como descrito a seguir:
Solução (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidróxido de sódio 0,5 M.
Solução (2): 0,05 g de amaranto SQR em 10 mL de hidróxido de sódio 0,5 M.
Solução (4): diluir a Solução (1) de modo a obter uma solução a 1 mg/mL, com o mesmo diluente.
intensidade aquela obtida com a Solução (2). As manchas secundárias obtidas com a Solução (1) não
devem ser mais intensas do que aquelas obtidas com a Solução (3) e a Solução (4) (4,0%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de álcool butílico, água, ácido acético glacial (20:12:5)
como fase móvel. Em lugar de sílica gel G pode ser usado papel cromatográfico, utilizando-se as
condições anteriormente descritas e observando as manchas também por transparência.
Cloretos e sulfatos. Pesar 10 g da amostra, agitar com 250 mL de água, deixando em contato por 30
minutos. Filtrar. Medir 50 mL do filtrado, equivalente a 2 g da amostra, diluir para 200 mL com água,
acidificar com 8 mL de ácido nítrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potenciômetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a
5,844 mg de NaCl.
Medir outros 50 mL do filtrado, diluir a 300 mL com água, acidificar com ácido clorídrico SR e mais
1 mL de excesso. Aquecer à fervura e gotejar, com agitação, 25 mL de cloreto de bário a 12% (p/v).
Deixar em repouso por quatro horas. Separar o sulfato de bário por filtração, lavar com água quente,
secar o papel com o resíduo, transferir para cadinho seco, previamente pesado, e calcinar em mufla a
N × 0,6085 × 100
= %sulfatos
p
em que

Perda por dessecação (5.2.9.1). Pesar cerca de 0,5 g. Dessecar a amostra a 120 °C por quatro horas
ou a 135 °C por três horas. No máximo, 20,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g da amostra em cadinho previamente seco e
pesado e incinerar a 800 °C durante duas horas. Deve conter entre 40,0% e 55,0%.
DOSEAMENTO
Efetuar as diluições como descrito no método A. de Identificação e ler a absorvância no máximo de

absorção em cerca de 519 nm (5.2.14). Calcular o teor do corante pela expressão:
A × 100
= % de vermelho amaranto na amostra em 519 nm
436 × p
em que
p = peso da amostra em gramas na diluição efetuada.
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 436, em 519 nm.
ROTULAGEM
CATEGORIA
Corante.
VERMELHO DE PONCEAU
C20H11N2Na3O10S3; 604,46
CI 16255; E 124
vermelho de ponceau; 11248
Sal sódico do ácido 7-hidroxi-8-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)diazenil]-1,3-naftalenodissulfônico (3:1)
[2611-82-7]
Contém, no mínimo, 82,0% de C20H11N2Na3O10S3, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, vermelho, higroscópico. A solução aquosa é de cor vermelha.
Solubilidade. Solúvel em água e em álcool metílico, insolúvel em álcool etílico, em acetona, em éter
etílico e em glicerol.
IDENTIFICAÇÃO
a 0,001% (p/v) em acetato de amônio 0,02 M (pH 5,6), há máximos em 507 nm, 332 nm, 245 nm e
215 nm e mínimos em 375 nm, 300 nm e 238 nm, idênticos aos observados no espectro de solução
similar de vermelho de ponceau SQR.
ENSAIOS DE PUREZA

hidróxido de amônia (50:25:25:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 μL de cada
Solução (2): solução a 10 mg/mL de vermelho de ponceau SQR em água.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar à luz ambiente e sob
luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor
e intensidade àquela obtida com a Solução (2). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma
(3) (2,0%).
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção

atômica (5.2.13). Pesar cadinho de sílica, acrescentar 2 g da amostra e queimar brandamente sobre
tela de amianto (± 350 °C); levá-lo à mufla durante 12 horas, sem ultrapassar a temperatura de 450
°C. Remover o cadinho e resfriar. Misturar o resíduo com cerca de 2 mL de água e adicionar duas
gotas de nitrato de magnésio a 50% (p/v). Secar sobre chapa elétrica e retornar à mufla durante três a
quatro horas ou até que o resíduo esteja branco ou amarelado. Em seguida, resfriar, gotejar 1 mL a 2
mL de ácido nítrico e 1 mL de água e aquecer sobre chapa elétrica até quase secar. Dissolver os
nitratos metálicos com 5 mL de água. Se necessário, centrifugar. Levar ao espectrofotômetro de
absorção atômica, previamente calibrado, para leitura da concentração de cada um dos metais. No
máximo, 0,001% (10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025% (250 ppm) de estanho e
0,005% (50 ppm) de zinco.
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver em 200 mL de água, acidificar com 8 mL de
ácido nítrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em potenciômetro com eletrodo
combinado de prata. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de água em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto
de sódio, isento de sulfato, e agitar bem. Transferir para balão volumétrico de 200 mL e completar o
volume com solução saturada de cloreto de sódio. Homogeneizar. Após uma hora, filtrar em papel de
filtro e transferir alíquota de 100 mL do filtrado para béquer de 600 mL, diluir até 300 mL com água
e acidificar com ácido clorídrico SR, adicionando leve excesso. Aquecer à fervura e gotejar, com
agitação, 25 mL de cloreto de bário a 12% (p/v), ou até que não ocorra mais precipitação. Deixar em
repouso durante quatro horas. Separar o sulfato de bário por filtração, lavar com água quente, secar o
papel com o resíduo, transferir para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla a 500 °C
durante uma hora. Resfriar em dessecador e pesar. Calcular o teor de sulfatos pela expressão:
N × 0,6086 × 100
= %sulfatos
p
em que

Substâncias insolúveis em água. Dissolver 5 g da amostra em 200 mL de água quente (80° C a 90

°C) com agitação. Resfriar à temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante, previamente seca e
resíduo em estufa a 120 °C durante quatro horas e pesar. No máximo, 0,2%.
Arsênio (5.3.2.5). Utilizar o Método I. Determinar em 3 g da amostra. No máximo, 0,0001% (1 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Determinar em 0,5 g da amostra. No máximo,
0,004% (40 ppm).
quatro horas ou a 135 ºC por três horas. No máximo, 10,0%.

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no visível (5.2.14). Preparar solução

amostra conforme descrito em Identificação. Preparar solução padrão na mesma concentração,
acetato de amônio 0,02 M (pH 5,6) para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H11N2Na3O10S3 na
amostra a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%, 1
cm) = 442,5, em 507 nm, em acetato de amônio 0,02 M (pH 5,6).
ROTULAGEM
CATEGORIA
Corante.
VERMELHO DE PONCEAU, LACA DE ALUMÍNIO

Corante constituído principalmente do sal sódico do ácido 7-hidroxi-8-[2-(4-sulfo-1-
naftalenil)diazenil]-1,3-naftalenodissulfônico (3:1) - vermelho de ponceau – sobre substrato de
alumina.
Contém, no mínimo, 95% e, no máximo, 105% da quantidade declarada no rótulo.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó fino, avermelhado. Higroscópico.

IDENTIFICAÇÃO
A. No espectro de absorção no ultravioleta e visível (5.2.14), na faixa de 200 nm a 700 nm, de solução
a 0,001% (p/v) em acetato de amônio 0,02 M (pH 5,6), há máximos em 507 nm, 332 nm, 245 nm e
215 nm e mínimos em 375 nm, 300 nm, e 238 nm, idênticos aos observados no espectro de solução
similar de vermelho de ponceau SQR.
a 30% (p/v) a quente, até que fique apenas opalescente. Esfriar e dividir a solução em dois tubos de
ensaio. A um deles adicionar 2 mL de solução de morina a 3 mg/mL em álcool etílico, recém
preparada. Observar a fluorescência verde que se desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm),
ENSAIOS DE PUREZA

hidróxido de amônio (50:25:25:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 2 μL de cada
Solução (2): 0,05 g de vermelho de ponceau SQR em 10 mL de hidróxido de sódio 0,5 M.
Solução (3): diluir a Solução (2), de modo a obter solução a 1 mg/mL com o mesmo diluente.
Solução (4): diluir a Solução (1), de modo a obter solução a 0,5 mg/mL, com o mesmo diluente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz
ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde, em posição, cor e
intensidade, àquela obtida com a Solução (2). As manchas secundárias obtidas com a Solução (1) não
devem ser mais intensas do que aquela obtida com a Solução (3) e a Solução (4) (2,0%).
Cloretos e sulfatos. Pesar 10 g da amostra, agitar com 250 mL de água e deixar em contato por 30
minutos. Filtrar. Medir 50 mL do filtrado, equivalente a 2 g da amostra, diluir para 200 mL com água,
acidificar com 8 mL de ácido nítrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potenciômetro, com eletrodo combinado de prata. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a
5,844 mg de NaCl.
Medir outros 50 mL do filtrado, diluir a 300 mL com água, acidificar com ácido clorídrico SR e mais
1 mL de excesso. Aquecer à fervura e gotejar, com agitação, 25 mL de cloreto de bário a 12% (p/v).
Deixar em repouso por quatro horas. Separar o sulfato de bário por filtração, lavar com água quente,
secar o papel com o resíduo, transferir para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla a
N × 0,6086 × 100
= %sulfatos
p
em que

Perda por dessecação (5.2.9.1). Pesar cerca de 0,5 g. Dessecar a amostra a 120 °C por quatro horas
ou a 135 °C por três horas. No máximo, 20,0%.
Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 0,1 g da amostra e calcinar a (800 ± 25) °C. Entre
40,0% e 55,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção no visível (5.2.14). Efetuar as diluições

como descrito no método A. em Identificação e ler a absorvância do máximo de absorção, em cerca
de 507 nm. Calcular o teor do corante pela expressão:
A × 100
= % de vermelho de ponceau na amostra em 507 nm
442,5 × p
em que
p = peso da amostra em gramas na diluição efetuada.
ROTULAGEM

CATEGORIA
Corante.
ZIDOVUDINA
Zidovudinum
H
O N O
HO
O N
CH3
N3
C10H13N5O4; 267,25
zidovudina; 09256
3’-Azido-3’-desoxitimidina
[30516-87-1]

dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físico-químicas. Pó cristalino branco a branco amarelado. Apresenta polimorfismo.

Temperatura de fusão (5.2.2): em torno de 124 °C.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, solúvel em álcool etílico.
Rotação óptica específica (5.2.8): +60,5 a +63,0, a 25°C, em relação à substância dessecada.
Determinar em solução a 1% (p/v) em álcool etílico.
IDENTIFICAÇÃO
No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em cloreto de potássio, há

relativas daqueles observados no espectro de zidovudina SQR, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 0,5 g em 50 mL de água, aquecendo se necessário. A solução não é

mais corada que a mistura de 1 mL da Solução padrão de cor SC G (5.2.12) com 7 mL de água.

(5.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mistura de álcool metílico e cloreto de
metileno (10:90), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µL de cada uma das soluções,
Solução (1): dissolver 0,2 mg de amostra em álcool metílico e diluir para 10 mL com o mesmo
solvente.
Solução (2): dissolver em álcool metílico 20 mg de timina SQR, 20 mg da impureza A (1-[(2R,5S)-
5-hidroximetil-2,5-di-hidro-2-furil]-5-metilpirimidino-2,4(1H, 3H)-diona), 20 mg de trifenilmetanol,
adicionar 1 mL da Solução (1) e diluir para 100 mL com álcool metílico.
Desenvolver o cromatograma. Aguardar a ascensão do solvente até 12 cm acima da linha de

aplicação. Remover a placa, deixar secar ao ar por cinco minutos e examinar sob luz ultravioleta (254
nm). No cromatograma obtido com a Solução (1), a mancha correspondente à impureza A não é mais
intensa do que a mancha correspondente, obtida no cromatograma com a Solução (3) (0,5%) e
qualquer mancha, com exceção da principal e as manchas correspondentes às impurezas de
zidovudina e timina, não são mais intensas do que a mancha correspondente à zidovudina no
cromatograma obtido com a Solução (3) (0,5%). Nebulizar a placa com solução de vanilina a 1%
(p/v) em ácido sulfúrico. No cromatograma obtido com a Solução (1), qualquer mancha
correspondente ao trifenilmetanol não é mais intensa do que a mancha correspondente no
cromatograma obtido com a Solução (3) (0,5%). O teste é válido se o cromatograma obtido com a
Solução (2) apresentar quatro manchas claramente separadas, correspondentes à timina, à impureza
A, à zidovudina e ao trifenilmetanol, em ordem crescente de fator de retenção (Rf).
Substâncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar as soluções

Solução (1): dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Fase móvel, para obter
Solução (2): transferir 0,25 mL da Solução teste para balão volumétrico de 50 mL e completar o
volume com Fase móvel.
Solução (3): dissolver quantidade, pesada com exatidão, de timina SQR em álcool metílico, para obter
solução a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e completar o
volume com Fase móvel, obtendo solução a 20 μg/mL.
Solução (4): dissolver quantidade, pesada com exatidão, da impureza B (1-(3-cloro-2,3-didesoxi-β-

Dribofuranosil)-5-metilpirimidino-2,4(1H,3H)-diona) em Fase móvel, para obter solução a 0,1
mg/mL. Transferir 5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com
Fase móvel.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução de resolução descrita em Doseamento. O fator de cauda é, no

máximo, 1,5 para o pico de zidovudina e para o pico da impureza B. A resolução entre a zidovudina
e a impureza B é, no mínimo, 1,4. O desvio padrão relativo das áreas das replicatas sob os picos
Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL de cada umas das soluções descritas acima. Registrar
os cromatogramas por 1,5 vezes o tempo de retenção do pico principal obtido com a Solução (1). As
substâncias são eluídas na seguinte sequência: timina, zidovudina e impureza B. No cromatograma
obtido com a Solução (1), a área sob qualquer pico correspondente à timina não é maior que a área
sob o pico no cromatograma obtido com a Solução (3) (2,0%). A área sob qualquer pico
correspondente à impureza B, obtido com a Solução (1), não é maior que a área sob o pico
correspondente, no cromatograma obtido com a Solução (4) (1,0%). A área sob qualquer outro pico
obtido com a Solução (1), com exceção da sob o pico principal, não é maior que a área sob o pico do
cromatograma obtido com a Solução (2) (0,5%). A soma das áreas sob todos os picos, com exceção
da sob o pico principal, obtidos com a Solução (1), não é maior do que seis vezes a área sob o pico
obtido com a Solução (2) (3,0%). Desprezar qualquer pico com área menor do que 10% da área sob
o pico obtido no cromatograma da Solução (2).
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 1 g da amostra. Transferir para cadinho de sílica e misturar
com 0,5 g de óxido de magnésio. Incinerar até a cor se tornar vermelho-escura sobre chama.
Prosseguir até obter massa homogênea branca ou cinzenta. Se após 30 minutos de ignição a cor se
mantiver, esfriar, misturar a massa no cadinho com bastão de vidro, repetindo, em seguida, a
incineração. Incinerar em mufla a 500-600 °C, por aproximadamente uma hora. O resíduo obtido é
dissolvido com duas vezes 5 mL de ácido clorídrico 0,2 M, acrescentando 0,1 mL de fenolftaleína SI.
Adicionar hidróxido de amônio 6 M até que se desenvolva a cor rósea. Esfriar. Descorar a solução
com ácido acético glacial e acrescentar mais 0,5 mL do ácido. Se necessário, filtrar e diluir a solução
com água, para volume de 20 mL. Transferir 12 mL da solução obtida para tubo de Nessler, adicionar
2 mL de tampão acetato pH 3,5 e homogeneizar imediatamente.
Preparação padrão: misturar 2 mL de Solução padrão de chumbo (10 ppm Pb) a 0,5 g de óxido de
magnésio, em cadinho de sílica. Em seguida, secar a mistura em estufa a 105 °C, incinerando logo
após. Prosseguir a técnica do preparo da amostra a partir de “O resíduo assim obtido é dissolvido...”.
A 10 mL da solução obtida adicionar 2 mL da solução da amostra.
Procedimento: em cada um dos tubos referentes à amostra a ao padrão adicionar 1,2 mL de

tioacetamida SR. A cor marrom que se desenvolve na amostra não deve ser mais intensa do que a
obtida com o padrão. No máximo, 0,002% (20 ppm).
105 °C, até peso constante. No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO

cromatógrafo provido de detector ultravioleta, a 265 nm; coluna cromatográfica de 250 mm de
octadecilsilano (5 μm); fluxo da Fase móvel de 1,2 mL/minuto.
Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em Fase móvel para obter
solução a 1 mg/mL. Transferir 10 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e completar o
volume com Fase móvel, obtendo solução a 0,2 mg/mL.
Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de zidovudina SQR em Fase móvel, de
Solução de resolução: transferir 5 mg da impureza B (1-(3-cloro-2,3-didesoxi-β-D-ribofuranosil)-5-
metilpirimidino- 2,4(1H,3H)-diona) para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 25 mL da Solução
padrão e completar o volume com Fase móvel.
Injetar replicatas de 10 μL da Solução de resolução. O fator de cauda é, no máximo, 1,5 para o pico
de zidovudina e para o pico da impureza B. A resolução entre a zidovudina e a impureza B é, no
2,0%.

ROTULAGEM
CLASSE TERAPÊUTICA
Antirretroviral.
ZIDOVUDINA CÁPSULAS
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das

cápsulas. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,3 g de zidovudina para balão volumétrico de
200 mL. Adicionar 50 mL de mistura de álcool metílico e água (75:25), deixar em banho de ultrassom
durante cinco minutos e completar o volume com álcool metílico. Deixar decantar e diluir o
sobrenadante com mistura de álcool metílico e água (75:25), até concentração de 0,0015% (p/v). No
espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14) da solução obtida, na faixa de 200 nm a 400 nm, há
máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de solução similar, de zidovudina
SQR.

CARACTERÍSTICAS
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar

Solução amostra: pesar individualmente cada cápsula, transferir o conteúdo para balão volumétrico
de 100 mL e pesar novamente. Adicionar 30 mL de mistura de álcool metílico e água (75:25). Deixar
em banho de ultrassom durante 20 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar.
Diluir com o mesmo solvente até concentração de 0,1 mg/mL.

Tempo: 45 minutos.
mistura de álcool metílico e água (75:25) até concentração adequada e proceder conforme descrito
em Doseamento. Calcular a quantidade de C10H13N5O4 dissolvida no meio, a partir das respostas
obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.

minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de timina. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar as Soluções (1) e (2) como
descrito a seguir.
Solução (1): utilizar a Solução amostra obtida em Doseamento.
Solução (2): utilizar a Solução padrão obtida em Doseamento.

medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade, em miligramas, de timina na amostra a partir da
equação:
𝑟1⁄𝑟2
1000 × 𝐶 × [ ]
𝑇
em que
C = concentração, em mg/mL, de timina na Solução (2);

r1 e r2 = áreas sob os picos referentes à timina, obtidos nas Soluções (1) e (2), respectivamente;
T = quantidade de zidovudina, em miligramas, na massa de pó utilizada para o preparo da Solução
(1), conforme determinado em Doseamento.
No máximo, 3,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Zidovudina. Preparar a Solução

amostra e a Solução padrão como descrito a seguir.

conteúdo das cápsulas. Transferir quantidade do pó equivalente a 100 mg de zidovudina para balão
volumétrico de 100 mL e adicionar 30 mL de mistura de álcool metílico e água (75:25). Deixar em
banho de ultrassom durante 20 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar.
solvente.
Solução padrão: dissolver 10 mg de timina em álcool metílico e transferir para balão volumétrico de
50 mL, quantitativamente, e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 1 mL desta
solução e 10 mg de zidovudina SQR para balão volumétrico de 100 mL, dissolver em 25 mL de
mistura de álcool metílico e água (75:25) e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar.
a timina e 1,0 para a zidovudina. A resolução entre os picos de zidovudina e de timina é, no mínimo,
5,0. O fator de cauda para o pico da zidovudina é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C10H13N5O4 nas cápsulas a
ROTULAGEM

ZIDOVUDINA SOLUÇÃO INJETÁVEL

IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir volume da solução injetável equivalente a 20 mg de zidovudina para balão volumétrico

de 200 mL e completar o volume com mistura de álcool metílico e água (75:25). Transferir 15 mL
dessa solução para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, da
solução obtida, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda da solução
similar de zidovudina SQR.

CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar em mistura de volume da solução injetável, contendo 0,15 g de
zidovudina e 5 mL de cloreto de potássio 0,12 M.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No máximo, 1,0 UE/mg de zidovudina.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de timina. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar as Soluções (1) e (2) como
descrito a seguir.
Solução (2): utilizar a Solução padrão obtida em Doseamento.

medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade, em miligramas, de timina na amostra a partir da
equação:
𝑟1 ⁄𝑟2
1000 × 𝐶 [ ]
𝑄
em que
C = concentração, em mg/mL, de timina na Solução (2);

r1 e r2 = áreas sob os picos referentes à timina obtidos nas Soluções (1) e (2), respectivamente;
Q = quantidade de zidovudina, em miligramas, no volume de solução injetável utilizado no preparo
da Solução (1).
No máximo, 1,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Zidovudina. Preparar a Solução

amostra e a Solução padrão como descrito a seguir.
Solução amostra: transferir, quantitativamente, volume da solução injetável equivalente a cerca de

25 mg de zidovudina para balão volumétrico de 250 mL e completar o volume com Fase móvel.
Homogeneizar.
Solução padrão: dissolver 10 mg de timina SQR em álcool metílico e diluir para 50 mL com o mesmo
solvente. Transferir 1 mL dessa solução e 10 mg de zidovudina SQR para balão volumétrico de 100
mL, dissolver em 25 mL de mistura de álcool metílico e água (75:25) e completar o volume com o
mesmo solvente. Homogeneizar.
a timina e 1,0 para a zidovudina. A resolução entre os picos de zidovudina e de timina é, no mínimo,
5,0. O fator de cauda para o pico da zidovudina é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C10H13N5O4 na solução
ROTULAGEM

ZIDOVUDINA SOLUÇÃO ORAL

IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder como descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1). Utilizar sílica-gel

GF254, como suporte, e mistura de ácido butílico, n-heptano, acetona e hidróxido de amônio
(40:30:30:10) como Fase móvel. Aplicar separadamente, em forma de banda, 5 μL de cada uma das
Solução (1): solução a 5 mg/mL da amostra em mistura de álcool metílico e água (75:25).
Solução (2): solução a 5 mg/mL de zidovudina SQR em mistura de álcool metílico e água (75:25).
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra obtida em

Doseamento corresponde àquele do pico obtido com a Solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar em volume da solução oral contendo 0,15 g de zidovudina,
acrescido de 5 mL de cloreto de potássio 0,12 M.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de timina. Proceder como descrito em Doseamento. Preparar as Soluções (1) e (2) como
descrito a seguir.
Solução (2): utilizar a Solução padrão de timina obtida em Doseamento.
Procedimento: injetar separadamente, 10 µL das Soluções (1) e (2), registrar os cromatogramas e

medir as áreas sob os picos. A área sob o pico de timina obtido com a Solução (1) é, no máximo,
3,0% da área sob o pico de timina obtido com a Solução (2).
DOSEAMENTO

cromatógrafo provido de detector ultravioleta (240 nm); coluna de 125 mm de comprimento e 4,6
Fase móvel: mistura de acetato de sódio 0,04 M, álcool metílico, acetonitrila e ácido acético glacial
(900:90:10:2).
Solução amostra: transferir volume de zidovudina solução oral equivalente a 0,1 g de zidovudina
para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com Fase móvel. Homogeneizar. Transferir
5 mL dessa solução para balão volumétrico de 50 mL e completar o volume com Fase móvel.
Homogeneizar.
Solução padrão estoque: solução a 1 mg/mL de zidovudina SQR em Fase móvel.
Solução padrão de timina: transferir, quantitativamente, cerca de 20 mg de timina para balão

volumétrico de 200 mL. Acrescentar 150 mL de Fase móvel e deixar em banho de ultrassom durante
10 minutos. Completar o volume com Fase móvel. Homogeneizar.
Solução padrão: transferir 10 mL de Solução padrão estoque e 2 mL de Solução padrão de timina

para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com Fase móvel. Homogeneizar.
timina e 1,0 para zidovudina. A resolução entre os picos de zidovudina e de timina é, no mínimo, 4,0.
O fator de cauda para o pico da zidovudina é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de zidovudina (C10H13N5O4) na
ROTULAGEM

ZIDOVUDINA E LAMIVUDINA COMPRIMIDOS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de zidovudina
(C10H13N5O4) e lamivudina (C8H11N3O3S).
IDENTIFICAÇÃO
Os tempos de retenção dos picos principais do cromatograma da Solução amostra, obtida no

CARACTERÍSTICAS

Tempo: 60 minutos.
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução e diluir, se necessário, com Fase
móvel até concentração adequada. Proceder conforme descrito em Doseamento.
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de zidovudina (C10H13N5O4) e de

lamivudina (C8H11N3O3S) se dissolvem em 60 minutos.
DOSEAMENTO

mantida à temperatura ambiente, fluxo da Fase móvel de 1 mL/minuto.
Fase móvel: mistura de tampão acetato de amônio 0,1 M, álcool metílico e ácido acético glacial
(65:35:0,1).

mg de zidovudina e 37,5 mg de lamivudina para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de
água e deixar em banho de ultrassom durante 30 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 1 mL do filtrado para balão volumétrico de 25 mL e
completar o volume com Fase móvel, obtendo uma solução a 30 µg/mL de zidovudina e 15 µg/mL
lamivudina.
Solução padrão estoque: pesar, com exatidão, cerca de 75 mg de zidovudina SQR e 37,5 mg de
lamivudina SQR. Transferir para balão volumétrico de 100 mL com auxílio de 70 mL de água. Deixar
em banho de ultrassom durante 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo
uma solução de 0,75 mg/mL de zidovudina e 0,375 mg/mL de lamivudina.

completar com Fase móvel, obtendo solução padrão de 30 µg/mL de zidovudina e 15 µg/mL
lamivudina.
lamivudina e 1,8 para zidovudina. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de zidovudina e de lamivudina
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
ROTULAGEM

Farmacopeia Brasileira Vi Ed. Vol. 2

Transféré par

Informations du document

Description originale:

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Farmacopeia Brasileira Vi Ed. Vol. 2

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

FARMACOPEIA

Agência Nacional de Vigilância Sanitária

Insumos Farmacêuticos e Especialidades

ACETATO DE CÁLCIO IF001-00

ÁGUA ULTRAPURIFICADA IF033-00

CEFADROXILA CÁPSULAS EF048-00

CLORIDRATO DE ALFENTANILA IF110-00

CLORIDRATO DE LIDOCAÍNA POMADA EF092-00

HALOPERIDOL SOLUÇÃO ORAL EF149-00

LORATADINA COMPRIMIDOS EF167-00

NITAZOXANIDA COMPRIMIDOS EF188-00

SULFATO DE SALBUTAMOL IF323-00

Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de C4H6CaO4 em relação à substância anidra.

Características físicas. Pó branco, isento de odor, higroscópico.

Solubilidade. Facilmente solúvel em água, pouco solúvel em álcool etílico.

A. Satisfaz às reações do íon cálcio (5.3.1.1).

B. Satisfaz às reações do íon acetato (5.3.1.1).

pH (5.2.19). 7,2 a 8,2. Determinar em solução aquosa a 5% (p/v).

Bário. Proceder conforme descrito em Espectrometria de emissão atômica (5.2.13.2). Utilizar

Estrôncio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar

Fluoreto. Determinar a concentração do íon fluoreto potenciometricamente. Utilizar eletrodo seletivo

Solução amostra: transferir 2 g da amostra para um béquer, adicionar 20 mL de água e 2 mL de ácido

Procedimento: proceder às leituras potenciométricas e calcular a quantidade de fluoreto a partir das

Magnésio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar

Nitrato. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de água e adicionar 5 mg de cloreto de sódio, 0,05 mL

Potássio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar o

Sódio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de absorção atômica (5.2.13.1), utilizar o

Alumínio (5.3.2.10). Dissolver 4 g da amostra em 100 mL de água e proceder conforme descrito em

Chumbo (5.3.2.12). No máximo 0,001% (10 ppm).

Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1 g da amostra em 40 mL de água e prosseguir conforme descrito em

Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método I. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de água, adicionar

Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 2 g da amostra em 40 mL de água e prosseguir conforme descrito em

Água (5.2.20.1). No máximo 7,0%.

Substâncias facilmente oxidáveis. Dissolver 2 g da amostra em 10 mL de água em ebulição.

TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA

Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.

Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste.

Em recipientes bem fechados.

Adjuvante farmacêutico utilizado em soluções para diálise.

Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 102,0% de C24H31FO6, em relação à substância

Características físicas. Pó cristalino, branco ou quase branco.

Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em dioxano, álcool etílico e em

A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa

Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta

Procedimento: injetar 10 µL da Solução teste, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os

Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1,0 g da amostra. No máximo 0,1%.

TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA

Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.

Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste.

Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar

Solução tampão pH 6,0: transferir 3 mL de solução de hidróxido de sódio M, 138 mL de cloreto de

Fase móvel: mistura de água e acetonitrila (55:45). Fazer ajustes se necessário.

Diluente: mistura de acetonitrila e Solução tampão pH 6,0 (1:1).

Solução padrão:pesar, com exatidão, cerca de 25 mg de acetato de dexametasona SQR, transferir

Procedimento: injetar, separadamente, 20 µL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. Armazenar entre 15 ºC e 30 ºC.

Observar a legislação vigente.

ACETATO DE DEXAMETASONA CREME

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C24H31FO6.

O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no método de

Determinação de peso (5.1.1). Cumpre o teste.

TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA

Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.