PROTEINAS G

Primero me gustaría recordar o hacer mención que reciben el nombre de proteína G debido a
su relación tan importante con el nucleótido de GUANOSINA.

Se dividen estructuralmente en HETEROTRIMERICAS Y MONOMERICAS. Se

denominan heterotriméricas por poseer TRES SUBUNIDADES αβ¥ (alfa, beta y gamma)
recordemos que la subunidad BETA y GAMMA están acopladas íntimamente, pero la
subunidad ALFA está subunidad es más importante debido a su relación con el NUCLEÓTIDO
DE GUANOSINA.

Las proteínas G cuentan estructuralmente con 3 parte o DOINIOS ó DOMAINS. Estos son:
EXTRACELULAR, TRANSMEMBRANA ó INTERMEMBRANAL e INTRACELULAR.

Existen tres clases de proteínas G, es otra característica entre ellas aparte de ser
heterotriméricas o monoméricas, también se dividen por su función con las iniciales i, s, y q,
(i stands for inhibidora, s stands for stimulting {AMBAS ACTUAN SOBRE LA ADENILATO ó
ADENILIL CICLASA and q stands for no lo sé pero si sé que es también estimuladora ya que
activa a la enzima FOSFOLIPASA C).

Aproximadamente la mitad de os fármacos que no son antibióticos, están relacionados con

las PROTEINAS G. Esta es una razón por la cual es importante comprender su fisiología.

Retomando los dominios, quiero hacer mención que el DOMINIO más grande está en el
espacio INTERMEMBRANAL, y se le conoce como SERPENTIN esto es que entra y sale cada una
de las 7 partes de este dominio y también se le conoce como DOMINIO 7TM.

Este es el dominio transmembrana

o SERPENTIN y cuanta los 7
dominio. Ok gracias chula te amo.

Dijimos que estás proteínas están ligadas al nucleótido de GUANOSINA entonces es

importante decir que cuando estas proteínas se relacionan con el GDP están inactivadas pero
si están relacionadas con el GTP están activadas (es obvia esta relación ya que GTP es el
nucleótido de mayor energía).

La GTP asa es una enzima relacionada con estas proteínas G y esta se encarga de
HIDROLIZAR el GTP es decir le quita el Fósforo de más.

Nena como podrás ver en este tema estoy tomando primero

los puntos que necesitamos saber y tener en mente para
posteriormente comenzar a narrar con nuestras propias palabras
la fisiología de las proteínas G.
Algo muy importante en cuanto a la
función de las proteínas G es que HACEN
UNA CASCADA, es decir AMPLIFICAN
una estimulación de manera mayor a lo
que fue la estimulación del receptor.
 Me gustaría hacerte el comentario que este tema también lo he leído en Guyton, y hay
aspectos que he visto interesantes mencionar que nos pueden servir para comprender mejor
al cuerpo humano.

Los receptores para los neurotransmisores u hormonas, ya se

cualquier tipo de efecto estimulador o inhibidor, estos
receptores se unen localizar en el exterior de la célula diana o
bien en el interior de la misma o inclusive en el núcleo, OK.

1.-Los receptors para hormonas protéicas, peptídicas y catecolaminas, generalmente se

localizan en la superficie de la membrana celular.

2.-Los receptores para las horonas esteroideas se encuentrasn en el citoplasma.

3-Los receptoresd para las hormonas tiroideas se encuentrasn en el nucleo.

Para que te des una idea, se dice que en cada

célula existen de 2000 a 100 000 receptores y
cada molécula tiene su receptor específico.
Esto que te voy a mencionar es algo que creo estar en lo
correcto a menos que tu pines diferente Sarahí, pues estos
receptores son HORMONALES pero nos falta hablar de los
receptores de NEUROTRANSMISORES, y esos creo que se
localizan ahuevo en la superficie de la membrana del axón
de la hendidura sináptica.

Voy a explicarte la pura PROTEÍNA G, y esta está como lo digimos anteriormente por tres
subunidades ALFA, BETA Y GAMMA y la más grande e importante es la SUBUNIDAD α, como
uedes ver en la imagen de abajo, esa es la PROTEÍNA G y esta conformada por sus tres
subunidades, observa y que se nos quede grabado que la subunidad ALFA y el nucleótido GDP
están unidos y simempre están relacionados. Entonces Subunidad alfa unida al GDP está
inactiva pero cuando el receptor se une a su ligando extracelular ya sea como hemos dicgo
antes, una hormona o un neurotransmisor u otra molecual interna para dar un estimulo,
entoncs el GDP se libera o se transforma UN NUCLEÓTIDO DE ALTA ENERGI Y LO QUE LE FALTA
PARA ALTA ENERGIA son los fosfatos y el GDP (difosfato de guanosina) solo tien 2 entonces le
falta tro fosfato más,

Como podrás ver este es el mejor esquema

que he encontrado para ir por partes en cuanto a
todo este gran tema de señalización intracelular
que abarca segundos mensajeros, proteínas G,
AMPc, GMPc, y enzimas asociadas a este sistema.
y entonce la subunidad alfa con el GTP (trifosfato de guanosina), entoncs ahora ya sta activda
la subunidad la subunidad alfa y es momento en el que esta subunidad acoplada al GTP se
desacopla de las otras dos subunidades observa la imagen,

ya te diste cuanta como es que la proteína G está intimamente

acoplada a lasuperficie intrna de la membrana plasmática y como ya se activó debido al
acoplamiento de la hormona o NT a su receptor s por eso que se encuentra la subunidad alfa
unida al GTP y desacoplada del resto de las otras dos subunidads beta y gamma.

Bien, ahora que ya tenemos este concepto entendido, odemos continuar con el siguiente
paso de señalizción y este es que cuando ya se activó la proteina g o mejor dicho la subunidad
alfa entonces esta irá a acoplarse para activar a una ENZYMA lamada ADENYLIL CICLASE o
mejor dicho adenilil ciclasa o adenilato ciclasa. Veamos este esquema de la enzima adenilato

ciclasa es una enzima acoplada a la membrana plasmática y en ella podemos ver como se le ha
unido la unido la subunidad afa-GTP y ahora está activada esta famosisisisisisisisma enzyma
ADENILATO CICLASA que es la enzyma encargada de FABRICAR al AMPc Ó SEGUNDO
MENSAJERO. Pero ojo Sarahí ya que anteriormente dijmos que es un sustema CORRIENTE
ABAJO Y AMPLIFICADOR entonces en los squemas esto que te diré a continuación no se ve en
los squemas y no lo tomamos en cuanta pero en la realidad, la suunidad alfa-GTP provoca la
activación de MUCHAS ENZYMAS ADENILATO CICLSA y cada enzyma adenilato ciclasa activada,
tiene la caacidad de fabricacion de 100 AMPc POR CADA ENZIMA adenilato ciclasa entonces
vems como es la respuesta de este segundo mensajero llamado AMPc. Ahra porfavor vuelve a
la imagen de arribita y observa lo quelevaos hasta ahora.

Nena voy a decirte algo muy sencillo para una mejor comprensión de esto ok, primera
pregunta: cual es la diferencia del nucleótido AMP ó mono fosfato de adenosina y el AMPc, la
respuesta es muy sencila, primero que nada quiero recordarte que os nucleótidos son la union
de tres estructras básicas (base nitrogenada que puede ser ADENINA, GUANINA, TIMINA
URACILO, CITOSINA y otras menos importants como el INOSITOL y otas más, fosfoo o fosfato,
 una azucar que siempre son pentosas) entonces veamos la imagen de un nuceotido como
generalmente siempre estan en el sistea humano.

BASE NITROGENADA (adenina, guanina,

citosina, timina, uracilo etc.)

Azúcar ó carbohidrato o pentosa o como debe

de ser más específico: RIBOSA.

Fosfato con símbolo P, pero si tiene dos pp entonces es difosfato, pero si

tuviera tres ppp entonces es trifosfato.

La única diferencia entre el AMP y el AMPc es el fosfato, porfavor te pido que observes
deteniamente la imagen de abajo:

Puedes observar cómo es que el fosfato esta unido doblemente a la

pentosa, en cambio arriba solamente está unido por una sola unión
entonces el fosfato del AMP CÍCLICO forma una doble unión en los
carbonos 3 y 5 y así se encierra y se forma un ciclo POR DECIRLO
ASÍ. OK . Esto es toda la diferencia y que funcionalmente tiene la
capacidad de interferir muchas veces con otras moléculas sin
necesidad de más fosfatos es decir como que ahorra la célula
fosfatos con el cíclico ok. Dudas o preguntas por favor comunícate
conmigo antes de seguir.

HAta este momento ya teneos lo más imprtante que es la formación del SEGUNDO
MENSAJERO que een este caso es el AMPc. Ants de continuar más adelante hago el siguiente
recuadro para que veas otros segundos mensajros de importancia ……. Después los
estudiaremos conforme nos topemos con ellos.
Induce la liberación
PIP2 (fosfatidil GMPc de Ca++ de los
inositol bifosfato ó reservorios
bifosfato de ( monofosfato de
1.-IP3 (rifosfato de intracelulares
inositol fosfatídico) guanosina cíclico)
inositol).

2.-DAG (diacilglicerol) Activa a la

enzima:
Este puede dividirse en otros
2 segundos mensajeros
FOSFOKINASA C
 Otr punto importante acerca del AMPc s que también en ciertas células que aún no se cuales
ni en que funciones pero se encarga de mediar o regular actividades de la EXPRESIÓN
GENETICA. Hace lo mismo es un segundo mensajero.

Ahora hasta ahorita como te dije anteriormente ya tenemos la formación del SEGUNDO
MENSAJERO que es lo importante sino que lo mas importante antes de la rspuesta final. Es
por eso que en este esquema stá completamene bien resumido todo el procso de señalizaci´n
desde la unión del primer mensajero (hormona o NT) hasta la formación del seguno
mensajero……. Observalo con atención. Todso esto que hago es para los dos ok bebe
aprovechalo no tiens idea lo seguro que esty que otras prsonas quisiran sto que te doy
DIGRIDOOOOO.

Una aportación más es que recordemos que las proteínas tienen dos extremos,
ESCUCHAME BIEN todas las proteínas absolutamente todas las proteínas tienen dos extremos
y estos son :

1.-NH: extremo AMINO TERMINAL.

2.-COOH-_: extremo CARBOXILO TERMINAL.

Entonces en el caso de LAS PROTEINAS G, el extremo amino se encuentra en el lado

extracelular y el extremo carboxilo se encuentra intracelular. En la siguiente imagen localiza
los extremos que te digo…..

Que puede surgir de esto, pues la siguiente pregunta tal vez… los neurotransmisores o las
hormonas cuando se unen al recetor propio para cada una, ¿de que extremo de la proteína
 unida al receptor lo hacen y entre las 5 rspuestas tienes a dos que te confunden y esas son A)
nh amino terminal, B) cooh carboxilo terminal. Entonces tu vas a recordar esto y luego luego
dirás la respuestas correcta es la A ) NH terminal. Shiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii

1.-Voy a comenzar por explicar uno de las funciones orgánicas del segundo mensajero AMPc:

Cuando una persona requiere de mucha energía como un deportista y su organismo lo hace
de la siguiente manera, primero agota la energía de la sangre (glucosa en sangre) pero nunca
cae a niveles menores de 60 mgrs/dl, entonces cuando se agotó esta reserva sanguínea viene
el hígado y muy rápidamente se activa la del musculo esquelético porque ahí tenemos
GLUCÓGENO, entonces se manda el estímulo simpatico a la glándula suprarrenal y se libera
una hormona llamada epinefrina (médula suprarrenal) y cuando se libera la hormona
epinefrina a la sangre esta hormona se unirá a muchos receptores de membrana de muchas
estirpes celulares pero en este momento nos interesa lo que pasa en el Musculo Esquelético,
se une al receptor y este receptor está unido a una proteína transmembranal y la epinefrina
se ha unido por el extremo amino NH terminal, en ese momento esta proteína está unida otra
proteína llamada Proteína G y va a ocurrir todo lo que dijimos en el proceso general hasta la
producción del SEGUNDO MENSAJERO y una vez formado el puñonón de AMPc, lo que pasará
es lo siguiente:

1.-Se requiere e la activación de una enzima común llamada FOSFO KINASA A ó PKA.

2.-Para activar a esta enzyma se necesitan de 4 AMPc veamos la imagen:

Observa como es que cuando la

enzima se activó es porque a cada La FOSFOKINASA A es
región reguladora se le han unido
una enzima formada
los AMPc, y para continuar con su
actividad se separan las dos por 2 dominios
regiones CATALICTICAS . reguladores y 2
Observaaaaaaaa dominios catalíticos.

Como sabemos el P ó fósforo es el elemento más caro ó mejor dicho es el oro del cuerpo
humano, entonces la proteína cinasa A tiene la capacidad de activar a otras enzimas llamadas

- FOSFORILAZA QUINASA: la cual se encargará a su vez de activar a la enzyma GLUCÓGENO

FOSFORILAZA. Esta enzima lo que hace es arrancarle las glucosas al glucógeno para dejar
glucosa 1 fosfato.
-La otra enzyma es activada directamente: GlUCOGENO SINTETASA, que se encarga de la
formación de glucógeno.

Pero el cuerpo humano es tan sabio que cuando una se activa, la otra se inactiva y entonces
e logra la amplificación de la que hemos habladoooo.