2018

Resúmenes de
e-posters y conferencias
 2018

Resúmenes de
e-posters y conferencias
3
 Comité Científico:
Misión y Función
El Comité Científico de ETIF 2018 está constituido por profesionales relevantes del país que a partir
de su trayectoria y experiencia evalúan las problemáticas que hoy se constituyen en las necesidades
más críticas desde el medicamento al paciente. A partir de ese análisis se proponen las temáticas
y la modalidad de desarrollo, como work shops, conferencias magistrales y mesas de trabajo,
con el objetivo de favorecer el intercambio y la actualización profesional.

Integrantes
Presidente: Prof. Dra. Irma Ercolano (Argentina)
Vocales: Antonia Petraca (ANMAT - Argentina)
Clyde Carducci (Farmacopea Argentina)
Rosa María Papale (ANMAT - Argentina)
Andres Brandolini (ANMAT - Argentina)
Adriana Segall (FFyB-UBA - Argentina)

Investigación y Desarrollo
e-posters pag 4
Presentación de los resúmenes de los trabajos científicos que se presentarán
en formato e-posters en el Hall de entrada de ETIF 2018 durante los 3 días de la Exposición.

Disertaciones
conferencias científico/técnicas y empresariales pag 18
Presentación de los resúmenes de las conferencias que se presentarán en ETIF 2018
durante los 3 días del Evento.

2018

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 e-POSTERS
e-Posters
BIOTECNOLOGIA
Ligandos de afinidad peptídicos para la purificación
de rhGH presente en leche de vaca transgénica
Soledad L. Saavedra (1,2)
, María C. Martínez-Ceron (1,2)
, Silvana L. Giudicessi
(1) Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Biotecnología. Junín 956, Buenos Aires, Argentina.
(2) CONICET - Universidad de Buenos Aires. Instituto de Nanobiotecnología (NANOBIOTEC). Facultad de Farmacia y Bioquímica. Junín 956, Bs Aires, Argentina.
ssaavedra@ffyb.uba.ar
La hormona de crecimiento humana recombinante (rhGH)
se utiliza como tratamiento en diversas enfermedades,
particularmente las relacionadas al crecimiento. La rhGH
puede ser expresada en la leche de vacas transgénicas
con un rendimiento de 5 mg/mL (Salomone et al., 2006),
pero la leche es un medio muy complejo por lo que se ne-
cesita un método selectivo y eficiente para purificar rhGH
a partir de ella.
La cromatografía de afinidad permite reducir el número de
pasos de un proceso de purificación. Los ligandos peptídi-
cos pueden sintetizarse químicamente a bajo costo y son
más estables química y físicamente que otros ligandos.
Clackson T. et al. (1998) describieron el sitio de recono-
cimiento receptor/hormona y definieron los aminoácidos
presentes en esa interacción. Por ello, se diseñó un péptido
y se evalúo su capacidad como ligando de afinidad: (Ac)
GWRIWIPVAC. Finalmente, se estudió la influencia de los
triptófanos presentes en la secuencia, ya que son suscep-
tibles a sufrir oxidaciones.
Metodologías:
Se sintetizaron los péptidos (Ac)GWRIWIPVAC (PWW), (Ac)
GFRIWIPVAC (PFW), (Ac)GWRIFIPVAC (PWF) y (Ac)GFRIFIPVAC
(PFF) por química Fmoc. Se los inmovilizó para ser utilizados
como matrices cromatográficas en la resina Sulfolink®-
agarosa. Finalmente, se evalúo el desempeño cromato-
gráfico de cada nueva matriz y se las comparó con PWW.
BIOTECNOLOGIA
Obtención de Antitrombina III
a partir de plasma humano de donantes sanos
Romano Lucas, Pedano Pablo, Víctor Delgado, Medina Cristóbal, Bibolini Mario.
Investigación y Desarrollo
Laboratorio de Hemoderivados UNC, Unidad de Córdoba Capital, Argentina.
Introducción
La ATIII (antitrombina III) se obtiene por precipitación
desde plasma humano y purificación por cromatografía de
afinidad. El Laboratorio de Hemoderivados UNC, produce y
comercializa ATIII en la Argentina, siendo el único productor
en Latinoamérica.
El presente trabajo buscó la optimización del proceso cro-
matográfico para aumentar el rendimiento.
Métodos
• Obtención y disolución de ATIII:
La ATIII es precipitada como fracción IV por el método de
Cohn desde plasma humano. Se redisuelve en buffer Tris
Hidroximetilaminometano, citrato de sodio, cloruro de sodio
(NaCl) en pH 7,40. La solución es filtrada por filtros clarifi-
cantes de 6, 1 y 0,45 μm de poros. La solución filtrada es
6 7
(1,2)
, Osvaldo Cascone (1,2)
y Silvia A. Camperi
Se sembraron 0,8 mg de rhGH en cada columna. Se utilizó
como buffer de adsorción Tris/HCl 50 mM pH 9 y como bu-
ffer de elución buffer de fosfatos 20 mM, NaCl 2 M pH 6.1.
Resultados:
Se adsorbió el 90% de la hormona cuando se realizó la
cromatografía con el péptido PWW. Esta matriz fue tomada
como referencia.
En las condiciones ensayadas PFW adsorbió el 88% y PWF el
76%. En el caso del PFF las condiciones de elución no fueron
suficientes para recuperar el total de la proteína, por lo cual
se reemplazó el buffer de elución por Tris/HCl 50 mM pH
7.5, NaCl 1M en propilenglicol 25%. Así se pudo recuperar
en la fracción de elución el 99% de la proteína sembrada.
Conclusiones:
Aquellos ligandos en los cuales se reemplazó uno de los
triptófanos por una fenilalanina perdieron capacidad de
adsorción comparación con PWW. Por otro lado, el cambio
de ambos triptófanos por fenilalanina mejoró la adsorción
de rhGH, necesitándose condiciones más astringentes
para lograr su recuperación total en la fracción de elución.
En el futuro se determinarán las constantes de afinidad
de ambos péptidos por la rhGH y su desempeño con una
muestra real de leche que contenga la hormona para
determinar cuál es el mejor candidato para purificarla a
partir de leche de vaca transgénica y para ser utilizado a
escala industrial.
la siembra para la cromatografía de afinidad.
• Cromatografía de Afinidad:
La cromatografía se realiza con la resina Heparin Sepharose
Fast Flow 6 (HSFF-6) de General Electric, con heparina como
ligando. Se equilibra con una solución de Tris Hidroximeti-
laminometano, citrato de sodio, NaCl, hasta alcanzar pH
y conductividad de especificación. Se siembra la solución
conteniendo ATIII y se lava con solución Tris Hidroximetila-
minometano, citrato de sodio, NaCl, hasta alcanzar pH y
conductividad de especificación. Se eluye con Tris Hidroxi-
metilaminometano, citrato de sodio, NaCl, hasta alcanzar
pH y conductividad de especificación.
Inactivación Viral y Concentración por Ultrafiltración:
El eluido es dializado con una solución de Fosfato dibásico
de sodio (Na2HPO4). A esta solución se le agrega citrato de
sodio sólido como estabilizante. La solución se mantiene
a 60ºC por 10 horas (termotratamiento), se filtra y se rea-
liza la ultrafiltración (UF). Primero se pre-concentra hasta
10 veces, se realiza la diálisis con 6 volúmenes de agua
calidad inyectable y se concentra hasta 50-60 Unidades
Internacionales (UI) de ATII por mililitro (ml) de solución, se
agregan los estabilizantes, se filtra y se envasa.
• Determinación de ATIII:
(1,2)
La cuantificación de UI/ml de solución se realiza según
Farmacopea europea utilizando estándares internacionales.
Resultados de la optimización:
Se analizan los resultados de 10 lotes de ATIII:
El proceso de purificación parte, en promedio con 420820
UI de ATIII, obteniéndose en el bulk final 144334 UI de ATIII.
Recuperación de ATIII en la Cromatografía:
BIOTECNOLOGIA
Optimización mediante la metodología
de superficie respuesta para el proceso de purificación
de lactoferrina a partir de suero de queso
utilizando una matriz cromatográfica a base de quitosano
Daniela B. Hirsch 1,2, Nicolás Urtasun 1,2, María F. Baieli
María V. Miranda 1,2, Federico J. Wolman 1,2
1 - Universidad de Buenos Aires, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Cátedra de Biotecnología
2 - Instituto de Nanobiotecnología (NANOBIOTEC), UBA, CONICET
3 - Instituto Antártico Argentino
daniela.b.hirsch@gmail.com
Introducción:
Nuestro grupo de trabajo se ha concentrado en el desa-
rrollo de nuevos materiales cromatográficos a partir de
quitosano principalmente para la purificación de proteínas
provenientes de subproductos o desechos agroindustria-
les. En este sentido, se ha desarrollado una matriz en el
formato de mini-esferas con características multimodales
para la purificación de lactoferrina (LF) proveniente del
suero de queso. Tradicionalmente, para la optimización
de los distintos parámetros del proceso de purificación
se utilizan métodos de un único factor en los que se varía
uno a la vez y se mantienen constantes el resto. Esta me-
todología cuenta con las desventajas de consumir mucho
tiempo de experimentación, altos costos asociados y no
tiene en cuenta el posible efecto combinado de todos los
factores involucrados. Una alternativa es la metodología
de superficie respuesta (MSR) que combina técnicas es-
tadísticas y matemáticas para maximizar la respuesta de
una variable a diversos factores. Esta herramienta permite
el análisis multi-variable de sistemas utilizando un mínimo
de experimentos.
En el presente trabajo se estudió esta metodología para
determinar las mejores condiciones de adsorción y elución
para la purificación de LF proveniente del suero de queso.
Metodologías:
Los factores considerados para la adsorción fueron: canti-
dad de matriz (A) (mg), tiempo de adsorción (B) (h) y pH (C),
se tomaron 6 réplicas del punto central (0,0); realizando
un total de 20 experimentos con un diseño centrado en las
caras. Como respuestas se consideraron: Adsorción (R1)
(%) y Actividad específica (R2), definida como la masa de
LF sobre la masa total de proteínas.
e-Posters
Se observa un aumento de la recuperación de UI de ATIII
de hasta un 60 % por reducción del volumen de lavado.
Recuperación de ATIII desde el eluido al concentrado post UF:
Se observa un aumento de la recuperación de ATIII de 96
% asociándose la mejora a la optimización en la etapa
cromatográfica.
Recuperación de ATIII desde la siembra al bulk final:
Se observa un aumento de la recuperación de ATIII de hasta
50 %. El mismo se asocia a la mejora en la cromatografía.
Conclusión:
El rendimiento en la purificación de ATIII mejora en forma
considerable debido a la optimización en la reducción en
el volumen de lavado en la cromatografía, cumpliendo
el producto con todas las especificaciones requeridas,
además de una optimización de los tiempos de proceso,
reduciéndose los mismos.
1,2
, Lucas M. Martínez-Álvarez 2,3
Los factores considerados para la elución fueron: pH (A),
NaCl (B) (M) y propilenglicol (C) (%), se tomaron 3 répli-
cas del punto central (0,0) y se hicieron en dos bloques;
realizando un total de 30 experimentos con un diseño
Box-Behnken. Como respuesta (R) se consideró la elución
de LF (%).
Resultados:
Mediante el análisis realizado por el MSR se optimizaron
las dos respuestas para la adsorción y se relacionaron
las mismas para obtener un óptimo que considere ambas
respuestas. La optimización dió como resultado el empleo
de 100mg de matriz, con 3,33h y pH 7,55 que obtendría
como respuestas R1 85.55% y R2 0,065.
Por otro lado, la optimización de la elución de la proteína
dió un máximo en la respuesta de 95,63% al utilizar como
Investigación y Desarrollo
eluyente buffer fosfato 20mM pH 7,70, NaCl 1,84M y
propilenglicol 23,22%.
Estas condiciones fueron corroboradas experimentalmente
en el proceso de purificación, no habiendo diferencias signi-
ficativas entre los valores predichos por el MSR y los reales.
Conclusiones:
En el presente trabajo se logró demostrar la utilidad de
optimizar los parámetros para un proceso de purificación
mediante el MSR.
La optimización de las respuestas, tanto en la adsorción
como en la elución, permitió establecer de manera precisa
los parámetros para la purificación de LF y hacer un barrido
de condiciones en un menor tiempo que al utilizar métodos
de análisis de una variable, de modo tal de contemplar
parámetros críticos del proceso como son la cantidad de
matriz y tiempos empleados y su efecto en el rendimiento
y nivel de pureza del producto.
 e-POSTERS
e-Posters
BIOTECNOLOGIA
Purificación del anticuerpo monoclonal Bevacizumab
por cromatografía de afinidad
con diferentes péptidos alternativos
G. R. Barredo a b ; S. L. Giudicessi a b ; M. C. Martínez-Ceron a b ; S. L. Saavedra
L. Filgueira Risso d; F. Albericio e,f ; O. Cascone a b ; S. A. Camperi a b
a Universidad de Buenos Aires (UBA), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Cátedra de Biotecnología, Junín 956, Buenos Aires, Argentina.
b UBA-CONICET, Instituto de Nanobiotecnología (NANOBIOTEC), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Junín 956, Buenos Aires, Argentina.
c AGC Biologics. 22021 20th Avenue SE. Bothell, WA 98021. USA.
d Mabxience S.A.U., Carlos Villate 5148, Munro, Buenos Aires, Argentina.
e CIBER-BBN, NCB, Biomaterials and Nanomedicine, and Dep. Organic Chemistry, UB, Barcelona 08028 Spain.
f School of Chemistry and Physics, University of KwaZulu-Natal, Durban 4001 South Africa.
Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) comer-
cializado bajo el nombre de Avastin que inhibe al Factor de
Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y se usa para tratar
distintos tipos de cánceres. Actualmente, al igual que otros
mAbs, su purificación implica un pasaje a través de una
cromatografía de afinidad (AC) con Proteína A inmoviliza-
da. Los altos costos de dicho ligando proteico motivan el
desarrollo de métodos alternativos. Los péptidos cortos
son menos costosos, de fácil síntesis y mayor estabilidad,
resultando ideales como ligandos. El objetivo del presente
trabajo es el diseño de ligandos peptídicos con afinidad por
el Bevacizumab para su purificación por AC.
Metodologías:
Se sintetizó en fase sólida por el método dividir-acoplar-
recombinar una biblioteca combinatoria peptídica, en la cual
cada bolilla de resina HMBA-ChemMatrix presentó una única
entidad peptídica. Se conjugó el Bevacizumab con Texas
Red y se puso en contacto con la biblioteca. Se aislaron
las bolillas fluorescentes y sus péptido se secuenciaron
por espectrometría de masas (MS/MS). Los tres péptidos
seleccionados se sintetizaron en mayor cantidad y se
inmovilizaron en agarosa.
BIOTECNOLOGIA
Purificación de proteínas de alto valor comercial
a bajo costo a partir de suero de queso
Investigación y Desarrollo
Nicolás Urtasun 1,2, Daniela B. Hirsch 1,2, María F. Baieli 1,2, Lucas M. Martínez-Álvarez 2,3, María V. Miranda 1,2, Federico J. Wolman 1,2
1 - Universidad de Buenos Aires, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Cátedra de Biotecnología
2 - Instituto de Nanobiotecnología (NANOBIOTEC), UBA, CONICET
3 - Instituto Antártico Argentino
Introducción:
El suero de queso (subproducto de la industria láctea),
es fuente de lactoperoxidasa (LP) y lactoferrina bovina
(LF). La LP cataliza la oxidación de ciertas moléculas (es-
pecialmente SCN-) mediante el uso de H2O2 para generar
intermediarios de reacción con actividad antimicrobiana y
amplio rango de aplicaciones.
Por otro lado, la LF presenta actividad antioxidante,
anti-inflamatoria, antibacteriana, antiviral y antifúngica, es
inmunomoduladora, promotora del crecimiento de la flora
intestinal beneficiosa y actúa en el transporte y regulación
del hierro. La concentración de LP en el suero de queso es
de 0,03- 0,06 g/L y la de LF es de 0,08- 0,10 g/L.
8 9
ab
; G. Mahler c;
Se ensayó la purificación de Bevacizumab con las matrices
sintetizadas a partir del sobrenadante de cultivo de células
CHO productoras. Las cromatografías se monitorearon
midiendo la absorbancia en 280 nm. Se analizaron las
fracciones colectadas por SDS-PAGE.
Resultados:
El Bevacizumab puro se adsorbió a todas las matrices.
Cuando se sembraron los sobrenadantes de cultivos de
células CHO productoras, todas las proteínas del hospe-
dador no fueron adsorbidas en la columna mientras que el
Bevacizumab se adsorbió selectivamente y se recuperó en
la fracción de elución. Al realizarse el análisis por SDS-PAGE
de las fracciones de la cromatografía, el patrón observado
en el eluído fue similar al del estándar de Bevacizumab
comercial.
Conclusiones:
Los péptidos hallados demostraron selectividad por Beva-
cizumab siendo todos candidatos para desarrollar métodos
alternativos de purificación más económicos. Estos pépti-
dos son el punto de partida para el desarrollo de ligandos,
pudiéndose mejorar su afinidad y estabilidad con modifi-
caciones químicas que serán ensayadas próximamente.
nicourtasun@gmail.com
Estas bajas concentraciones dificultan su purificación por
técnicas cromatográficas convencionales.
El uso de la cromatografía de afinidad permite la adsorción
directa de una proteína aún en baja concentración, pero
los costos de la purificación aumentan de acuerdo con el
precio del ligando utilizado.
Los colorantes triazínicos utilizados en la industria textil
son moléculas de bajo costo que pueden ser empleados
como ligandos de afinidad para la purificación de proteínas.
Éstos se inmovilizan fácilmente en diferentes soportes,
son química y térmicamente estables y permiten la purifi-
cación de proteínas con una relación costo/ selectividad
favorable.
En el presente trabajo se estudió el uso de colorantes
triazínicos como ligandos de afinidad para la purificación
simultánea de LP y LF a partir de suero de queso.
Metodologías:
Las matrices cromatográficas se obtuvieron inmovilizando
18 diferentes colorantes triazínicos en mini-esferas de
quitosano como soporte cromatográfico. El screening de
adsorción de la LP y LF a las matrices sintetizadas se realizó
utilizando suero de queso sin acondicionamiento previo, en
condiciones de batch. Para las pruebas de elución se plan-
teó la metodología de superficie respuesta considerando
los factores pH, NaCl y propilenglicol. Como respuesta se
consideró el porcentaje de elución de LP o LF.
Para el caso de la LP el seguimiento del proceso de purifica-
ción se realizó determinando la actividad utilizando el sustra-
to ATBS [2,2´-azinobis (3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid)]
en presencia de H2O2, mientras que para LF, el seguimiento
se realizó utilizando un ELISA específico comercial.
Resultados:
La matriz que mostró más del 90% de adsorción de LP y
más del 95% de co-adsorción de LF a partir de suero de
BIOTECNOLOGIA
Recuperación de colágeno
a partir de efluentes de la industria del cuero
Mercerat, Julio R.1, Cortizo, Lorena V.2, López, Laura M.I.2
1- Departamento de Ciencias Biólogicas, Facultad de Ciencias Exactas, UNLP
2- Centro de Investigación y Tecnología del Cuero (CITEC). INTI-Cuero. Camino Centenario entre 505 y 508, Gonnet, Pcia. de Buenos Aires.
lmiilopez@yahoo.com.ar
La actividad cur tidora es generadora de impor tantes
cantidades de residuos. Durante la elaboración de cueros
vacunos los procesos de remojo y de depilado son los res-
ponsables del 80 % de la carga contaminante expresada
en términos de DBO (demanda biológica de oxígeno). Sin
embargo los efluentes de curtiembre pueden ser aprove-
chados como fuente de proteínas de alta calidad. La recu-
peración de proteínas permite disminuir considerablemente
la DBO, generando efluentes menos contaminantes. Entre
las proteínas presentes en dichos efluentes el colágeno
resulta de gran interés por su potencial como materia prima
para la industria farmacéutica, cosmética y alimentaria.
Metodologías:
Materia prima: efluente de curtiembre, obtenido a partir
de la etapa de pelambre con oxidación previa de sulfuros,
libre de cromo.
• Precipitación con etanol: se ensayó la precipitación con
diferentes volúmenes de etanol 96º. Los precipitados fue-
ron separados por centrifugación (4000 g durante 15 min)
y redisueltos en agua destilada. El mismo procedimiento se
llevó a cabo empleando el sobrenadante de una muestra
de efluente previamente filtrada por membrana de 0.22
micras. En cada fracción se determinó la concentración
de proteínas por el método de Bradford.
• Caracterización por electroforesis: las muestras obtenidas
a partir de los precipitados etanólicos fueron redisueltas y
concentradas por ultrafiltración (100kDa). Las fracciones
retenidas fueron tratadas con SDS concentración final (1%) y
urea (concentración final 4M), luego se centrifugaron (4000
g, 15 min). Los sobrenadantes fueron precipitados con 5
volúmenes de acetona, redisueltos en buffer de muestra y se
sembraron en el geles de poliacrilamida al 7,5% (SDS-PAGE).
e-Posters
queso fue la Quitosano-Orange R-HE. Utilizando la metodo-
logía de superficie respuesta se determinaron las mejores
condiciones de elución para la LP y la LF. A pH 9.0 con el
agregado de 2 M de NaCl se logró eluir el 76 % de LP con
un 4 % de LF, mientras con el agregado de 2 M de NaCl y
50 % de propilenglicol se obtuvo un 100 % de elución de
LF con un 3 % de LP; ambas fracciones con un alto factor
de purificación.
Conclusiones:
Los resultados hasta aquí descriptos evidenciaron una
co-adsorción de las proteínas LP y LF a la matriz Quitosano-
Orange R-HE y una posible elución diferencial. Estos resulta-
dos demuestran en ambos casos el carácter multimodal en-
tre la interacción de LP y LF con la matriz Quitosano-Orange
R-HE (interacciones de tipo electroestático, hidrofóbicas,
puentes de hidrógeno y Van der Waals).
Utilizando la cromatografía de afinidad a colorantes triazí-
nicos se pudo purificar con alto rendimiento y pureza dos
proteínas que comparten características fisicoquímicas
(tamaño similar, punto isoeléctrico cercano) sólo modifi-
cando las condiciones de elución.
• Identificación de las fracciones correspondientes al
colágeno: a par tir de la electroforesis se cor taron las
bandas que se correspondían con los pesos moleculares
característicos de las cadenas del colágeno. Las muestras
fueron reducidas con DTT, alquiladas con iodoacetamida
y digeridas con tripsina. Los péptidos fueron analizados
por nanoHPLC acoplado a un espectrómetro de masa con
tecnología Orbitrap, lo que permite la separación de los
péptidos obtenidos por digestión tríptica de la muestra y
una posterior identificación de los mismos. El análisis de
los datos obtenidos se realizó con el programa Proteome-
Discoverer (Servicio del CEQUIBIEM).
Resultados:
El mayor rendimiento en cuanto a recuperación de proteínas
se obtuvo precipitando con 5 volúmenes de etanol. El aná-
Investigación y Desarrollo
lisis por SDS-PAGE permitió detectar dos bandas intensas
en la zona de pesos moleculares de las cadenas α del
colágeno. Dichas bandas fueron analizadas empleando
herramientas de proteómica y pudieron ser identificadas
las proteínas P02453 (CO1A1_BOVIN) y P02465 (CO1A2_
BOVIN) correspondientes a la cadena α1 (I) y α1 (II) del
colágeno tipo I, el componente proteico más abundante
de la piel vacuna. El tratamiento por ultrafiltración (100
kDa) de la muestra permite obtener una fracción altamente
enriquecida en dichas proteínas.
Conclusiones:
En el presente trabajo se logró demostrar la posibilidad de
recuperar colágeno, una proteína de alto valor, a partir de
efluentes de la industria del cuero a través de un proce-
dimiento simple, fácilmente escalable. Transformando un
producto de desecho en una materia prima muy requerida
por diferentes industrias.
 e-POSTERS
e-Posters
DESARROLLO FARMACEUTICO
Desarrollo de emulgeles bioadhesivos
de aplicación tópica para uso farmacéutico y cosmético
empleando herramientas QbD
Annibal Torregrosa (1), Emma Parente (2), Ana Ochoa (1), Eduardo Savio (3)
(1) Farmacotecnia, CIENFAR, Facultad de Química, Universidad de la Republica, Montevideo, Uruguay.
(2) Química Cosmética, CIENFAR, Facultad de Química, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay.
(3) Centro Uruguayo de Imagenología Molecular (CUDIM), Montevideo, Uruguay.
Los emulgeles son sistemas de vehiculización de ingre-
dientes activos cosméticos y farmacéuticos por vía tópica
que están cobrando interés. Resultan bien aceptados por
los consumidores, presentan las ventajas combinadas de
emulsiones y geles, y permiten reducir la concentración de
tensoactivos, a los que se suele atribuir efectos irritantes.
La bioadhesión permite prolongar los tiempos de perma-
nencia de los productos sobre el sitio de aplicación, favore-
ciendo el efecto local o sistémico de los activos. Además,
permite reducir la frecuencia de aplicación, facilitando el
cumplimiento del tratamiento.
Las características de los emulgeles bioadhesivos los ha-
cen ideales para ser empleados en tratamientos tópicos de
enfermedades como rosácea, acné o en productos antiage.
El desarrollo se realizó aplicando herramientas de calidad
mediante diseño (QbD).
Metodología:
Los materiales empleados fueron: carbómero interpolímero
de fácil dispersión, aceite mineral, petrolato, propilenglicol,
polisorbato 60, monoestearato de sorbitán, metil y propil
parabenos, hidróxido de sodio y agua purificada.
Se definió el perfil objetivo de calidad del producto, se
identificaron los potenciales atributos críticos de calidad
(CQA). Se realizó un análisis de riesgo para identificar los
parámetros de alto riesgo.
Se usó un diseño experimental Box-Behnken de tres varia-
bles y tres niveles para investigar las concentraciones de
carbómero, petrolato y tensoactivos.
El proceso de fabricación y las concentraciones de los com-
ponentes de fórmula se definieron en etapas preliminares.
DESARROLLO FARMACEUTICO
Investigación y Desarrollo
Desarrollo de un método de screening para la detección
de gliadina en materias primas y productos farmacéuticos
María F Repetto, Adriana I Segall.
Cátedra de Calidad de Medicamentos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956 (1113) CABA, Tel: 5287-4509,
e-mail: asegall@ffyb.uba.ar
Introducción:
Los productos farmacéuticos pueden contener en su com-
posición ingredientes o excipientes provenientes del gluten.
La Disposición 2574/13 de medicamentos, referida a ce-
liaquía, establece que el consumo de fármacos, presenta
idéntica problemática a la creada en la población celiaca
por la ingesta de alimentos que contienen T.A.C.C.
El tratamiento de la enfermedad celíaca, es la exclusión
absoluta del gluten de la dieta.
10
Se elaboró una emulsión empleando una fracción del agua y
se le incorporó la dispersión del polímero realizada en el agua
restante. Se ajustó pH a 5.5 y se homogeneizó el sistema.
Los emulgeles se caracterizaron determinando adhesión
(fuerza de despegue y trabajo de adhesión), viscosidad y
estabilidad por estrés mecánico.
Para el análisis de datos se utilizó superficie de respuesta
para construir modelos polinomiales a partir de los resul-
tados del diseño experimental. La adecuación de estos
modelos se verificó mediante ANOVA, prueba de falta de
ajuste y coeficiente de correlación. Se presentaron los
resultados utilizando gráficos de superficie de respuesta
tridimensional y de contorno. Se superpusieron los gráficos
de contorno para identificar el espacio de diseño.
Resultados:
Se obtuvieron emulgeles bioadhesivos con tensoactivos en
baja concentración (<2,4%). La fuerza de despegue se vió
favorecida al aumentar las concentraciones de carbómero
y petrolato. Respecto al trabajo de adhesión, un aumen-
to hasta una determinada concentración de carbómero
mostró un efecto positivo. El aumento del porcentaje de
carbómero también influyó positivamente en la estabilidad
de los emulgeles. Los checkpoints realizados confirmaron
la validez de los modelos matemáticos generados para la
predicción de respuestas.
Conclusiones:
Las herramientas empleadas para este desarrollo demos-
traron ser apropiadas, permitiendo definir un espacio de
diseño. Esto hizo posible seleccionar los emulgeles más pro-
misorios para vehiculizar los ingredientes activos elegidos.
Objetivo:
Puesta a punto de un método alternativo de screening para
la detección de gliadinas. Se utiliza un método electroforé-
tico, SDS-PAGE, para la detección primaria de las proteínas
del gluten en muestras de materias primas y productos
terminados farmacéuticos donde el contenido proteico per
se de los mismos es escaso o nulo. Se propone la utiliza-
ción de esta técnica de rutina simple, económica y rápida.
En los casos en que se obtengan resultados positivos, se
propone realizar la cuantificación por el método de Elisa
(anticuerpo monoclonal R5).
Materiales y Métodos:
Las muestras se extrajeron con Etanol 60% y cóctel de
extracción. Las muestras se diluyeron 1/10 se calentaron
40 minutos a 55ºC. Se agitaron una hora verticalmente a
temperatura ambiente. Los extractos se centrifugaron 10
minutos a 2500 rpm. Se extrajo el sobrenadante que se
utilizó para la corrida electroforética.
Para la electroforesis, las muestras se prepararon en
búffer muestra 2X en condiciones reductoras (1:1) y se
calentaron a 95ºC durante 5 minutos. Volumen de siembra
por pocillo: 20 μl.
El gel de corrida se preparó con un porcentaje de porosidad
del 12% y el gel concentrador al 4%.
La separación fue desarrollada en el equipo para electro-
foresis vertical para geles de 10 x 8 cm, a temperatura
ambiente, buffer Tris-SDS pH 8,3 a voltaje constante de
100V. Tinción con Azul de Coomassie y/o Tinción con Plata.
DESARROLLO FARMACEUTICO
Estudio comparativo de perfiles de disolución y análisis
de los espectros infrarrojos de comprimidos
de mebendazol del mercado argentino
María A. Rosasco, Mariela Baldut, María B. Mattei, Amalia E. Luraschi, Adriana I. Segall.
Cátedra de Calidad de Medicamentos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956 (1113) CABA, Tel: 5287-4509,
e-mail: asegall@ffyb.uba.ar
El Mebendazol presenta 3 polimorfos bien caracterizados.
Los polimorfos se mencionan como A, B o C. Habitualmen-
te el polimorfo A se obtiene por recristalización en ácido
acético, ácido acético:metanol (1:1), el polimorfo B por
disolución y evaporación en cloroformo o acetato de etilo y
la forma C por disolución en ácido fórmico y luego agregado
de agua destilada, disolución en DMSO y agregado de agua
destilada o de metanol.
Según la bibliografía, el polimorfo A es poco soluble en
agua y medio fisiológico y no posee efecto antihelmíntico
cuando excede de 30% en la formulación, el polimorfo B es
más soluble y más tóxico y el polimorfo C es el preferido
desde el punto de vista farmacéutico.
Diversos autores han discutido la utilización de lauril sulfato
de sodio en el medio de disolución debido a que favorecería
la disolución de los polimorfos arriba mencionados, sin
permitir la discriminación de los mismos.
Metodología:
Se realizó el perfil de disolución de comprimidos de meben-
dazol de cuatro especialidades medicinales y una materia
prima del mercado argentino.
Se utilizó como medio de disolución HCl 0,1 N con y sin
el agregado de lauril sulfato de sodio 1 %. Se colocaron
exactamente pesados aproximadamente 100 mg de me-
bendazol, materia prima, para evaluar la disolución en los
diferentes medios.
Se efectuó el espectro infrarrojo de los polimorfos A y C,
la materia prima, los productos del mercado y un lote del
mercado con vencimiento 04-2018.
e-Posters
Resultados:
El método fue validado con pruebas de control de calidad
analítica, resultando una excelente linealidad (R2>0,98),
un límite de detección comparable al kit de Elisa (>1 ppm),
excelente reproducibilidad y recuperación de las muestras.
La técnica presenta la capacidad de detectar gliadinas pro-
cedentes de trigo, cebada, centeno y avena: ventaja sobre
el kit de ELISA que no identifica gliadinas provenientes de
avena. Las muestras que arrojaron bandas positivas se
analizaron con el método de referencia y se obtuvo una
buena correlación de resultados.
Conclusiones:
Los resultados confirman el potencial de la electroforesis,
para screening gliadinas en muestras farmacéuticas. El mé-
todo es específico, sensible, reproducible y presenta límites
de detección adecuado según las especificaciones de las
normas vigentes. La presencia de una banda positiva en
una muestra, debe confirmarse por un método específico,
kit Elisa (anticuerpo monoclonal R5).
• Disolución:
Las cápsulas conteniendo mebendazol con el medio de
disolución HCl 0,1 N sin lauril sulfato de sodio 1 % se
disuelven menos del 13 % en promedio, y con el agregado
de lauril sulfato de sodio 1 % se disuelve aproximadamente
un 83 %.
Los comprimidos comercializados en el medio sin lauril
sulfato de sodio se disuelven entre el 23 % y el 62 % y con
lauril sulfato de sodio entre el 34 % y el 90 %.
• Infrarrojo:
El mebendazol, materia prima, obtenido comercialmente
demostró ser polimorfo A con una pequeña cantidad de
polimor fo C, en comparación con los polimor fos A y C
obtenidos por recristalización.
Investigación y Desarrollo
De los cuatro comprimidos analizados por espectro infra-
rrojo, dos contienen solamente polimorfo C y los otros dos
polimorfo C con una pequeña cantidad de polimorfo A.
El análisis del lote comercial con fecha de vencimiento
04-2018, presentó un espectro compatible con polimorfo
C y una cantidad equivalente de polimorfo A.
Conclusiones:
Los resultados obtenidos indican que efectivamente el
agregado de lauril sulfato de sodio favorece la disolución de
mebendazol. Los comprimidos comercializados pertenecen
al polimorfo C, aunque podría esperarse una conversión
polimórfica al alcanzar la fecha de vencimiento.
11
 e-POSTERS

e-Posters

ESTABILIDAD DE DROGAS Y MEDICAMENTOS
Nuevos estabilizadores en la formulación
de la vacuna Candid #1
Mauricio A. Mariani, Andrea S. Maiza, Graciela S. Gamboa, S. Fossa, L. Riera, Maria H. Mogetta, María D.C Saavedra.
Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas “Dr. J.I.Maiztegui” (INEVH), Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud “Dr. Carlos
G. Malbran”, (ANLIS). Monteagudo 2510, Pergamino, Buenos Aires, Argentina.
La fiebre hemorrágica argentina (FHA) es una enfermedad
viral aguda cuya área endémica comprende una zona
productiva de alto impacto económico con una población
a riesgo estimada en 5.000.000 de habitantes. Para
prevenir la FHA, el INEVH produce la vacuna Candid #1
(C #1), siendo ésta una vacuna liofilizada a virus vivo
atenuado que se encuentra en el calendario nacional de
vacunación. Un aspecto crítico en este tipo de vacunas es
el mantenimiento del virus infectivo hasta su aplicación
y que se logra utilizando en la formulación de C #1 una
combinación de estabilizadores, entre ellos la gelatina
hidrolizada de origen animal.
Si bien la gelatina es frecuentemente utilizada en vacunas,
existe cierta preocupación acerca de la introducción de
agentes patógenos como los priones y de las reacciones
anafilácticas o sensibilizaciones en vacunaciones posterio-
res con vacunas que contengan gelatina. Otras vacunas
de este tipo han sido evaluadas con otros estabilizadores,
algunos sin gelatina, demostrando mantener la estabilidad
inclusive mejorándola. El objetivo de este trabajo fue estu-
diar una nueva formulación con compuestos farmacéutica-
mente aceptados en reemplazo de la gelatina y estudiar
los parámetros exigidos para este producto.
Metodología:
Se elaboró un lote experimental siguiendo el protocolo de
producción de C #1 pero con la nueva formulación, con-
HVAC
Control de la temperatura y humedad mediante
Sistema HVAC sustentable en reconstitución de citostáticos
Ing. Jorge Alejandro Castro
Investigación y Desarrollo
teniendo Trehalosa 15 %, Albúmina Sérica Humana 2%,
y Pluronic F127® 2%. Los parámetros que se evaluaron
fueron: a) aspecto de la torta liofilizada y reconstitución,
b) potencia por titulación in vitro de placas de lisis en
células Vero, rango de aceptación (R.A): 4-5.95 log ufp/
ml, c) pH mediante método potenciométrico R.A: 6.5-7.5,
d) osmolalidad con osmómetro ADVANCED® modelo 3250,
R.A: 260-330 mosm/Kg, e) humedad residual mediante
titulación por Karl Fischer, R.A:< 3% y f) toxicidad inespe-
cífica en cobayo y ratón.
Resultados:
Con la nueva fórmula se obtuvo un producto liofilizado de
aspecto aceptable, sin evidencias de colapsos y con un
óptimo tiempo de reconstitución, potencia: (4.52 ± 0.22)
log ufp/ml, Ph: 7.7 ± 0.39, osmolalidad: (331 ± 8.4)
mosm/Kg, humedad residual: (0.45 ± 0.4) % y no presentó
toxicidad en animales.
Conclusiones:
Se puede concluir que los nuevos excipientes selecciona-
dos permitieron obtener un producto liofilizado que cumple
con la potencia, la humedad residual y que es seguro en
animales.
El pH y la osmolalidad dieron valores fuera de especifi-
cación y, siendo estas variables controlables, motiva a
seguir investigando el ajuste de condiciones y el estudio
de estabilidad de la nueva formulación.
e-Posters
Resultados:
Este caso real y exitoso, se encuentra instalado y funcionando en la C.A.B.A., brindando las condiciones necesarias para
asegurar tanto las normas de bioseguridad en el aire tratado, como la sustentabilidad del sistema adoptado.
Para lograr una adecuada eficiencia energética, se completa la instalación con una red de conductos sistema TDC,
fabricada, instalada y probada bajo norma SMACNA, tanto para la inyección del aire fresco, como para las extracciones
compensadoras de presiones. El Sistema de Control adoptado permite el monitoreo de los diferentes parámetros:
temperatura, humedad, control de filtrado y radiación UVC.
Conclusiones:
Las nuevas tecnologías disponibles en HVAC, nos permiten tanto proyectar instalaciones más eficientes desde el punto
energético, como así también, gracias al sistema de control, contar con una mayor cobertura precisa de los parámetros
requeridos en las exigencias actuales respecto a la bioseguridad, imprescindible en estas aplicaciones para áreas
críticas y en salas blancas.
SISTEMAS DE CALIDAD
Composicion fisicoquímica en frutos de morrenia odorata,
evaluación de metabolitos secundarios
y capacidad antioxidante en extractos
C. A. Burgos 1, C.E. Geréz Polzoni 1, Ruiz A.L. 1, A. Michel 1, A.M. Santana Sánchez 1,
A. Brizuela 2, B. Heredia Alemán 1, M.P. Muratore Lorenzi 1, M.A. Moyano 1
(1) Cátedra de Garantía de Calidad de Drogas y Medicamentos (2) Cátedra de Bromatología. Instituto de Farmacia.
Fac. Bioquímica, Química y Farmacia. Universidad Nacional de Tucumán. alemoyano25@gmail.com
Morrenia odorata Lindl., conocida como doca, tasi o dora, cantidades de alcaloides, pudiéndose tratar de morreina.
es una enredadera utilizada a menudo con fines medicina- No se identificaron compuestos cianogénicos, saponinas ni
les en el NOA. Es un clásico alimento de Tobas, Pilagás y antraquinonas. Los resultados cuantitativos de los ensayos
Wichis. La raíz es muy usada en la medicina popular como de frutos con grado de maduración I y II en cuanto al con-
galactógeno. En el NOA sus frutos son consumidos como tenido de agua, sólidos totales, cenizas, ácido ascórbico,
fruta fresca, desconociéndose su valor nutricional. hierro, calcio y magnesio, azúcares totales y azúcares
Objetivo: reductores, no presentaron diferencias significativas.
Determinar la composición físicoquímica de frutos de La cuantificación de metabolitos secundarios: En extrac-
Morrenia odorata y en extractos de frutos cuantificar la to de frutos con grado de maduración I: Fenoles totales
capacidad antioxidante de sus metabolitos secundarios. 150,19 mg EAG/100g e.s., RSD: 1,59. Taninos 170,63 mg
Materiales y Métodos: E/100g e.s., RSD 1,52. Flavonoides 55,80 mg EQ/100g
El fruto se recolectó en el Departamento Burruyacú en la e.s., RSD: 1,10. Antocianinas 116,60 mg EM3Glu/100g
Provincia de Tucumán. Los ensayos para determinar la com- e.s., RSD: 1,29. La Capacidad Antioxidante: reducción
posición físicoquímica se realizaron en frutos maduros con del Molibdeno Mo+6 a Mo+5: 26,41 mg EAA/g e.s., RSD:
distinto grado de maduración, obteniéndose 2 muestras. 1,14. Depuración del radical ABTS: 95,03 IC50 (ug/mL),
A las muestras se les realizaron: Técnicas cualitativas para RSD: 1,59.
la determinación de: Compuestos cianogénicos, Antraqui- En extracto de frutos con grado de maduración II: Fenoles
nonas Saponinas y Alcaloides. Técnicas cuantitativas para
la determinación de: Contenido de agua, Sólidos totales,
totales 163,00 mg EAG/100g e.s., RSD: 1,46. Taninos
187,00 mg E/100g e.s., RSD 1,49. Flavonoides 76,50
Cenizas, Ácido ascórbico, Azúcares reductores, Azúcares mg EQ/100g e.s., RSD 1,30. Antocianinas 121,60 mg

Reconstrucción de citostáticos – Hospital de niños Pedro de Elizalde, Ministerio de Salud, Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Argentina.
El desafío consistió en proyectar un sistema HVAC susten-
table para el control ambiental en un área crítica, como
resulta ser la Reconstitución de Citostáticos.
Los sistemas tradicionales utilizaban dos serpentinas, de
agua fría o caliente, o también con el agregado de baterías
de resistencias eléctricas, con lo cual se podía controlar la
temperatura y humedad, pero con un importante consumo
de energía e inercias térmicas, no del todo controladas.
Metodología:
A fin de lograr una solución simple y eficiente para esta
problemática, se proyectó y diseñó un sistema HVAC no-
vedoso, con una Unidad Manejadora para el Tratamiento
del 100% del Aire Exterior Inyectado con una sóla Unidad
Exterior VRF de Recuperación de Calor o Frío-Calor simul-
táneo (Heat Recovery).
Dicha Unidad Manejadora cuenta con dos serpentinas de
expansión directa, conectadas a la misma Unidad Exterior
VRF de Recuperación de Calor o Frío-Calor simultáneo (Heat
Recovery), logrando así contar con refrigeración y calefac-
ción, según corresponda respecto a la temperatura exterior,
con la primera de ellas, y controlar la humedad mediante
el recalentamiento del aire con la segunda serpentina de
expansión directa. La instalación se completa con un hu-
midificador integrado, radiación de serpentinas y bandeja
de condensado mediante emisores UVC y las correspon-
dientes etapas de filtrado requeridas para una alta calidad
del aire interior mediante filtros absolutos y con unidades
extractoras de aire, las que logran controlar la cascada de
presiones relativas entre los diferentes recintos, mediante
la extracción del aire previamente filtrado de los mismos.
totales, Hierro, Calcio y Magnesio.
Las determinaciones de metabolitos secundarios se realiza-
ron en 2 extractos obtenidos a partir de frutos frescos con
distinto grado de maduración (I y II), mediante extracciones
secuenciales, determinándose: Fenoles totales, Taninos,
Flavonoides, Antocianinas, Azúcares reductores, Azúcares
Totales. La Capacidad antioxidante se determinó median-
te reducción del Molibdeno Mo+6 a Mo+5 y depuración del
radical ABTS.
Resultados:
En los resultados de los ensayos cualitativos realizados
en ambas muestras, se determinó la presencia pequeñas
Investigación y Desarrollo
EM3Glu/100g e.s., RSD: 0,29. La Capacidad antioxidante:
reducción del Molibdeno Mo+6 a Mo+5: 28,27 mg EAA/g e.s.,
RSD: 0,87. Depuración del radical ABTS: 93,69 IC50 (ug/
mL), RSD: 1,14.
Conclusiones:
Los análisis permitieron determinar que los frutos de Mo-
rrenia odorata contienen un aporte energético importante
y cantidades importantes de minerales, comparados con
frutos convencionales.
Los extractos de los frutos presentan una capacidad anti-
oxidante moderada, mostrando potencial para emplearlos
con usos nutricionales y/o farmacéuticos.

12 13
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e-Posters
SISTEMAS DE CALIDAD
En busca de la mejora en la distribución del medicamento
Dra Mirian B. Jara y Dra Silvina E. Licciardi
Introducción:
El Medicamento constituye un producto que incide directa-
mente en nuestra Salud, por lo tanto, es esencial que se lo
manipule adecuadamente en toda la Cadena de Distribución
hasta su dispensa al Paciente.
Dada la importancia de comercializar y distribuir Medi-
camentos preservando su conservación e integridad es
que los Distribuidores trabajan dentro de un Sistema de
Gestión de Calidad (SGC) cumpliendo con Buenas Prácti-
cas de Distribución (BPD) descriptas en las normativas
sanitarias vigentes.
Existen múltiples causas por las que algunos establecimien-
tos sanitarios no cumplen con los requerimientos exigidos,
y por lo que consecuentemente cometen faltas graves y/o
muy graves que llevan a que el organismo sanitario fiscali-
zador les imponga “un sumario y una sanción”.
Objetivo:
Mostrar cuáles son las faltas “graves y muy graves” más
recurrentes en las que incurren los Distribuidores de Me-
dicamentos para conocer cuáles son los puntos críticos a
los que se debe apuntar en pro de mejorar y/o continuar
asegurando una comercialización y distribución que man-
tenga la calidad, seguridad y eficacia de los Medicamentos.
Materiales y Métodos:
Se realizó el relevamiento de las faltas graves y muy graves
en las que incurrieron los distribuidores de medicamentos
(droguerías, distribuidoras y operadores logísticos) durante
un período de 6 meses (febrero a julio de 2018). Para ello
se analizaron las disposiciones emitidas por ANMAT que
dieron lugar a sanción y/o sumario sanitario durante ese
período.
Se diseñó una planilla en la que se asentaron mensual-
mente dichas faltas (según Disp. ANMAT 5037/09) y para
luego evaluar su incidencia.
SISTEMAS DE CALIDAD
Sitios de almacenamiento de insumos
Investigación y Desarrollo
y productos farmacéuticos.
Mapeo y monitoreo de temperaturas.
Control y mitigación de riesgos de inestabilidades
Ballester, Damián Pablo (1); Ballester, Damián Nicolás (2)
(1) Cruz del Sur S.A. - pballester@cruzdelsur.com
(2) Laboratorios Richmond S.A.C.I.F. - dballester@richmondlab.com.ar
El mantenimiento de la estabilidad de los insumos y productos farmacéuticos para la salud, como los medicamentos,
requiere que en la etapa del proceso de almacenamiento (fijo y móvil), staging & pack, se aseguren las condiciones de
conservación especificadas. La temperatura del sitio es un factor de exposición ambiental crítico de riesgo de pérdida de
calidad, durante el ciclo de vida, por alteraciones físicas, químicas, biológicas y farmacotécnicas, que las características
del envase primario y secundario no pueden prevenir y proteger por efecto barrera. La excursión de temperatura es una
desviación significativa a las condiciones especificadas de conservación en alguna etapa de logística farmacéutica.
La inestabilidad puede impactar negativamente en la calidad, seguridad y eficacia del producto; en la salud pública y en
14
Resultados:
El relevamiento realizado demostró que hay falencias que
se producen:
- Con gran recurrencia, a saber: carencia de documentación
sanitaria habilitante de proveedores y clientes, comercia-
lización fuera de la cadena legal de abastecimiento, falta
de datos en los registros de entrada de medicamentos
adquiridos, uso de equipos no calibrados en depósitos,
ausencia de monitoreo constante de temperatura en depósi-
tos, registros desactualizados de medición de temperatura
en depósitos y equipos frigoríficos.
- Con mediana periodicidad, por ejemplo: falta de documen-
tación que justifique la procedencia de los medicamentos,
documentación de venta carente de datos identificatorios.
- Hay falencias que se producen en menor proporción, como:
tenencia o comercialización de productos ilegítimos, falta
de codificación del lote en documentación de venta, caren-
cia de sectores de acceso restringido para psicotrópicos
y estupefacientes, falta de libre circulación de aire frío en
los equipos frigoríficos, etc.
Fuente: http://www.anmat.gov.ar/
Conclusión:
Se pudo visualizar que hay gran cantidad de faltas graves
y muy graves que se cometen y que afectan directa o
indirectamente la seguridad de los medicamentos; por lo
que se deben incrementar los esfuerzos para: controlar la
documentación de distribución y comercialización en toda
la cadena de suministro, supervisar la utilización de equi-
pos de medición calibrados y el monitoreo constante de
temperaturas y realizar una revisión mucho más frecuente
de la documentación de compra de medicamentos y de las
habilitaciones sanitarias de proveedores y clientes.
aspectos económicos, por alteraciones a) químicas (pér-
dida de potencia, productos e impurezas de degradación,
cambios de estructura e integridad, etc); b) físicas por
alteración de las propiedades físico-químicas, mecánicas,
funcionales y de aspecto de las formas farmacéuticas
(como inhomogeneidades, separaciones, laminados, mo-
teados, decoloraciones, desgaste de comprimidos, endure-
cimientos, ablandamientos, hinchazones, cristalizaciones,
fusiones, adherencias, precipitaciones, evaporaciones,
resecamientos, cambios de consistencia, etc); c) biofarma-
céuticas (cambios en el perfil de desintegración, disolución
y biodisponibilidad), d) biológicas (desarrollo de biocarga,
reacciones de hipersensibilidad, pérdida de efectividad
de agentes antimicrobianos, etc); e) terapéuticas (falta de
eficacia o eventos adversos); f) toxicológicas.
Las consecuencias resultantes tienen impactos económi-
cos-comerciales, logísticos, sanitarios y legales; y pueden
derivar en desvíos regulatorios, retiros del mercado, daños
a pacientes, desabastecimiento y una discontinuidad del
plan de negocio/suministro.
Metodología:
Investigación exploratoria, experimental-cuantitativa, des-
criptiva, correlacional y explicativa, periodo 2016-2017,
con diseño longitudinal y visión concurrente y prospectiva.
Las reglas y criterios para el objetivo específico de desarro-
llar un mapeo del gradiente de temperaturas en el sector
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Curiosidades del mercado farmacéutico argentino
Noelia González Vidal 1,2
, M. Alejandra Varillas 1, M. I. Victoria Brevedan
1 Cátedra Control de Calidad de Medicamentos. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Universidad Nacional del Sur. Bahía Blanca.
2 CONICET.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que más
de la mitad de los medicamentos se prescriben y dispensan
de forma inapropiada, y que la mitad de los pacientes no
los utiliza correctamente. Una posible causa es la falta
de comprensión de la información presente en rótulos
y prospectos, catalogada como un ejemplo de Problema
Relacionado con los Medicamentos en la definición de
Farmacovigilancia de la OMS. Los errores en la información
brindada por el laboratorio productor de las especialidades
medicinales, así como también errores en la propia formu-
lación, podrían afectar su efectividad terapéutica.
Objetivo:
Presentar ejemplos de anomalías halladas en formulacio-
nes del mercado argentino, respecto al cumplimiento de
requisitos regulatorios.
Materiales y métodos:
Se efectuó un análisis de los resultados obtenidos durante
la realización de trabajos prácticos y estudios de equiva-
lencia farmacéutica de diferentes especialidades, sobre
comprimidos de Furosemida, Metoclopramida, Ciprofloxa-
cino, Metformina, Loratadina, Hidroclorotiazida, Aspirina
y Paracetamol. Se revisaron incompatibilidades con los
requisitos regulatorios, en lo que respecta a contenido
de principio activo e información de rótulos y prospectos.
Resultados:
Se evidenció un amplio espectro de anomalías entre las
e-Posters
de almacén fueron: mapeo de extremos, mapeo tridimen-
sional, mapeo del sector de almacenamiento, identificación
de variables (volumen, diferencial de temperatura, altura,
paredes exteriores, puertas y ventanas, iluminación, gra-
dientes, UCAs, ductos de inyección y retorno, flujos de aire,
tráfico interno, maquinarias internas, racks y estanterías,
factores humanos ); corte de suministro eléctrico, apertura
de docks de In/Out asociados a tiempo hasta excursión
de T(ºC) y tiempo de recuperación.
La gestión de los datos por sistemas computarizados debe
cumplir lo requerido por el 21 CFR part.11, asegurando su
integridad, seguridad, confianza, almacenamiento.
El reporte del ensayo muestra los datos crudos colectados
con gráficos, tiempos y posicionamiento fuente.
Resultados:
Se identificaron las zonas aptas de almacenamiento y
los puntos de control de T(ºC), estableciendo un plan de
monitoreo continuo (principal y de back up) y un sistema
de alarmas y comunicaciones.
Conclusiones:
El mapeo de T(ºC) en e sitio de almacenamiento mitiga
riesgos de excursiones de temperatura y previene impactos
negativos en la calidad de los productos e insumos farma-
céuticos, en la continuidad de la cadena de abastecimiento
sanitario y en la salud pública.
1
formulaciones seleccionadas. En el caso de Furosemida, la
OMS recomienda una dosis diaria de 40mg. Sin embargo,
una de las formulaciones evaluadas posee un valor decla-
rado de 50 mg de una sal de Furosemida que no figura en
Farmacopeas, sin indicar su equivalencia en mg de base.
Además, presenta una performance de disolución consi-
derablemente menor a los demás productos.
En las formulaciones de Metoclopramida analizados resulta
confusa la expresión del contenido de fármaco, ya que
indican “10” en su marca comercial, sugiriendo la misma
potencia, cuando en realidad no es así. Asimismo, dos
Investigación y Desarrollo
laboratorios utilizan el fármaco en su forma de sal diclor-
hidrato, no descripta en textos regulatorios. Las restantes
irregularidades halladas se refieren a la descripción de
condiciones de almacenamiento y conservación, en las
que no existe un criterio común ni se cumplen lineamientos
regulatorios. La información incluida en etiquetas y pros-
pectos debe ser uniforme, redactada en lenguaje claro y
comprensible, para que tanto pacientes como profesionales
puedan interpretarla correctamente.
Conclusiones:
Se detectaron diversas anomalías en la presentación de
los medicamentos en el mercado argentino. Esta realidad
será notificada a la agencia regulatoria para su revisión, con
el fin de evitar posibles repercusiones tanto en el aspecto
asistencial como económico.
15
 e-POSTERS

e-Posters

TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Estudio de compatibilidad y de disolución
de dispersiones sólidas de furosemida con urea
Yong K. Han (1), Sonia.N. Faudone (2), María P. Kizelman (1), Adriana I. Segall (1)
(1) Cátedra de Calidad de Medicamentos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956 (1113) CABA, Argentina.
(2) CEPROCOR Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba, Álvarez de Arenales 230, X5004AAP, Córdoba, Argentina.
e-mail: asegall@ffyb.uba.ar
Introducción:
La furosemida es un potente diurético utilizado principal-
mente en el tratamiento de estados edematosos asociados
con insuficiencia cardíaca, renal, hepática y en el tratamien-
to de la hipertensión. Está clasificada como Droga Clase IV
según el sistema de clasificación biofarmacéutica (BCS),
es prácticamente insoluble en agua, muy poco soluble en
cloroformo, poco soluble en etanol y es soluble en solventes
orgánicos tales como la acetona, metanol y dimetilformami-
da. La furosemida es incompletamente absorbida después
de la administración oral a sujetos sanos y también en
pacientes con diversas enfermedades.
Se han desarrollado numerosas técnicas para mejorar
la solubilidad acuosa y la biodisponibilidad de IFAs (in-
grediente farmacéutico activo) mediante la modificación
de los mismos por procedimientos tales como: nanosus-
pensiones, dispersiones sólidas, soluciones sólidas y
microemulsiones.
El método de preparación de las dispersiones sólidas,
consiste en la dispersión de uno o más ingredientes acti-
vos en un vehículo inerte, determinando la formación de
un complejo con mayor hidrofilicidad acompañado por la
reducción del tamaño de partícula del ingrediente activo
y/o la amorfización.
La urea es un excipiente muy humectante utilizado amplia-
mente en cosmética. Existen en la bibliografía dispersiones
sólidas de ibuprofeno y paracetamol con urea.
Metodología:
Se prepararon diferentes proporciones de las dispersiones
sólidas de Furosemida:Urea (1:1 y 1:2) y de la mezcla física
(1:1 y 1:2). La preparación de las dispersiones sólidas se
realiza de la siguiente manera. Se disuelve la furosemida
Investigación y Desarrollo
con el mínimo volumen de acetona hasta su disolución
completa, de mismo modo la urea en agua destilada. Las
dos soluciones se mezclan hasta obtener una solución
límpida y homogénea.
Luego se lleva a sequedad en rotavapor y por último en
estufa a 40ºC con vacío hasta peso constante. Las disper-
siones sólidas se colocan en cápsulas blancas de tamaño
adecuado, para la realización de los perfiles de disolución.
Se analizaron los perfiles de disolución, según técnicas
USP 38 (aparatos 2, en 6 vasos, 50 rpm y con toma de
muestra a los 5, 15, 30, 45, 60 min).
Se realizó calorimetría diferencial de barrido (DSC), difrac-
ción de rayos-X (DRX) y espectroscopía Infrarroja (FT-IR)
para evaluar la compatibilidad de los IFAs, en las mezclas
físicas y en las dispersiones sólidas.
Resultados:
La furosemida presenta una exoterma a 224,5 ºC y la urea
una endoterma a los 136,5 ºC. En la mezcla física y en la
dispersión sólida no se observa la exoterma de la furose-
mida. Esto podría deberse al efecto de solubilización que
produce la urea sobre la furosemida al fundirse.
Los resultados obtenidos en FT-IR no mostraron interacción
IFA-excipiente. Los difractogramas de las mezclas físicas y
dispersiones sólidas demuestran que no existe incompati-
bilidad entre la urea y la furosemida. Los resultados obteni-
dos demuestran que el aumento en la proporción de urea
mejora el perfil de disolución de la furosemida, dando el
mayor porcentaje disuelto la relación furosemida:urea (1:2).
Conclusiones:
La urea es un excipiente compatible con la furosemida
que incrementa notablemente el porcentaje disuelto de la
misma, siendo óptima la proporción 1:2 activo:excipiente.
Metodologías:
Las mezclas físicas y las dispersiones sólidas se prepa-
raron en las proporciones 1:1; 1:2 y 1:3 peso en peso
meloxicam / clorhidrato de glucosamina. Las respectivas
mezclas físicas se obtuvieron mezclando los componentes
puros en un mortero.
Las dispersiones sólidas se prepararon por diferentes
métodos: amasado fisico usando etanol/agua 1:1 para
humectar, irradiación con microondas (2 min 1000 W) y
evaporación con solvente: se disolvió la clorhidrato de
glucosamina en etanol/agua 1:1 esa misma solución se
agrega a una solución de meloxicam disuelto en acetona,
se evaporó el solvente en rotavapor y se llevó a sequedad
con vacío a 40ºC 12 hs.
Las mezclas físicas y las dispersiones sólidas se mor-
terearon, se tamizaron a través de un tamiz # 80 y se
almacenaron en desecador. La evaluación del meloxicam
puro, las mezclas físicas y las dispersiones sólidas se
realiza por Calorimetría Diferencial de Barrido, Valoración
de meloxicam por Cromatografía Líquida de Alta Presión
(HPLC) y perfiles de disolución según USP 38.
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Similitud e intercambiabilidad
de comprimidos de alopurinol
Marta I. V. Brevedan 1, María A. Varillas 1, Noelia L. González Vidal
1 Control de Calidad de Medicamentos, Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia, Universidad Nacional del Sur, San Juan 670, Bahía Blanca, Argentina.
e-mail: nlgvidal@uns.edu.ar
2 CONICET.
Introducción:
El estudio de similitud es utilizado a fin de poder dictaminar
acerca de la intercambiabilidad de formulaciones que con-
tengan fármacos clase 1 o 3 en el Sistema de Clasificación
Biofarmacéutica (BCS), sin necesidad de realizar estudios
in vivo, más costosos, complejos y con implicancias éticas
asociadas. Este estudio implica la comparación de los
perfiles de disolución de diferentes especialidades medi-
cinales, frente al producto de referencia, en los medios de
importancia fisiológica recomendados por las normativas
nacionales e internacionales.
El propósito de este trabajo fue realizar un estudio de
e-Posters
Resultados:
Los termogramas del meloxicam y clorhidrato de gluco-
samina exhiben una endoterma de fusión a 264,18ºC y a
207,06ºC respectivamente que se corresponden con los
datos de bibliografía. Los termogramas de la mezcla física
y las diversas dispersiones sólidas en la proporción 1:1
conservan las endotermas correspondientes al meloxicam
y el clorhidrato de glucosamina. Se realiza la valoración del
meloxicam por HPLC tanto para las mezclas físicas como
para las dispersiones sólidas en todas las proporciones
para normalizar los resultados de disolución. Los porcen-
tajes de disolución obtenidos indican que: la materia prima
pura se disuelve alrededor del 45%, las mezclas físicas en
un 71% la mezcla 1:1 y en un 84% la mezcla 1:3. Las disper-
siones sólidas preparadas por el método de amasado y de
evaporación con solvente en la relación 1:1 y la preparada
con microondas en relación 1:3 muestran entre el 72% y
el 96% disuelto de meloxicam a los 60 min de ensayo.
Conclusión:
Este estudio demuestra que se incrementó considerable-
mente la velocidad de disolución de meloxicam utilizando
clorhidrato de glucosamina como carrier hidrofílico en la
preparación de dispersiones sólidas.
1,2
en HCl 0,1M, a la longitud de onda de máxima absorción.
Los perfiles de disolución se compararon estadísticamen-
te mediante ANOVA simple, en términos de valores de
Eficiencia de Disolución (ED), y matemáticamente según
factor de similitud f2.
Resultados:
Todas las muestras evaluadas cumplen con el ensayo de
valoración (97,8 ± 2,6 - 103,7 ± 2,1 %svd).
En la comparación de los perfiles de disolución mediante
ANOVA, se detectaron diferencias altamente significativas a
los tres pH entre la formulación de referencia y las muestras
A y C. Con respecto a la muestra B, se hallaron diferencias

TECNOLOGIA FARMACEUTICA
similitud de comprimidos de Alopurinol (ALO), fármaco de
elección en el tratamiento de la gota y el síndrome de lisis
Preparación y evaluación de dispersiones sólidas tumoral, perteneciente a Clase 1 en el BCS.
Materiales y Métodos:
de meloxicam con clorhidrato de glucosamina Se evaluaron cinco formulaciones del mercado argentino
(A-E, siendo D la seleccionada como referencia), en forma
Laura D. Simionato, Mariela Baldut, Silvina L. Bonafede, Maria B.Mattei, Adriana I. Segall. de comprimidos de liberación inmediata, conteniendo 300
Cátedra de Calidad de Medicamentos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956 (1113), CABA, Argentina mg de ALO. Las muestras se adquirieron en farmacias de la
e-mail:asegall@ffyb.uba.ar ciudad de Bahía Blanca, y fueron analizadas dentro de su
periodo de validez. Los perfiles de disolución se llevaron a
El meloxicam es un derivado del oxicam y un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con actividades antiinflamatorias, cabo bajo las condiciones enunciadas en las guías, nacio-
antipiréticas y analgésicas. nales e internacionales, respecto a estudios de similitud y
Es un fármaco de Clase II según la Clasificación Biofarmacéutica (BSC) con baja solubilidad y alta permeabilidad, tiende bioexenciones. Se utilizó aparato USP 2 (Erweka DT60) a 75
a presentar velocidad de disolución-absorción limitada, por lo que tiene baja biodisponibilidad oral. rpm, con 900 ml de buffer pH 1,2; 4,5 y 6,8 como medio
El objetivo del presente estudio fue mejorar la solubilidad y la velocidad de disolución del meloxicam, mediante la prepa- de disolución, y cuantificación del porcentaje disuelto por
ración y evaluación de mezclas físicas y dispersiones sólidas con clorhidrato de glucosamina en distintas proporciones espectrofotometría UV (Varian Cary 50Conc) a 250 nm. El
utilizando distintos métodos de preparación. ensayo de valoración se realizó por espectrofotometría UV,
Investigación y Desarrollo
altamente significativas a los pH 1,2 y 4,5, mientras que
para la formulación E las diferencias fueron significativas
a los pH 4,5 y 6,8.
A los tres pH evaluados, las formulaciones B, D y E son
de “muy rápida disolución” (más del 85% disuelto a los 15
min), mientras que las demás exhiben “rápida disolución”
(más del 85% disuelto a los 30 min). El factor de similitud
calculado en la comparación de las muestras A y C respecto
a la referencia dió menor a 50, a todos los pH. Según nor-
mativas nacionales e internacionales, no fue necesario el
cálculo de f2 para las formulaciones B y E, dado que exhiben
más del 85% disuelto en menos de 15 min.
Conclusión:
De acuerdo a los resultados obtenidos en este estudio,
las muestras B, D y E pueden ser consideradas bioexcep-
tuables en virtud a su comportamiento de “muy rápida
disolución”.

16 17
 2018

Disertaciones
Resúmenes de Conferencias
Científico/Técnicas y Empresariales
18 19
 Congreso
Martes 16
AUDITORIO A
13:45 / 14:35 HS
Digitalización de los registros de productos médicos
y trámites de comercio exterior
Farm. Mariela Inés Aranda (ANMAT)
14:50 / 15:40 HS
Cannabis medicinal.
Actualización sobre la situación regulatoria
Sra. María José Villarraza (Bioxentys)
En pocos años, el cannabidiol (CBD), un isómero no
psicoactivo del tetrahidrocannabinol (THC) extraído de
Cannabis, se ha vuelto inmensamente popular en todo
el mundo. Luego de descubrirse inicialmente su eficacia
para el síndrome de Dravet en niños, y de muchos años
de estudios clínicos y presentaciones desde el Laboratorio
productor, la FDA anunció en Junio de 2018 la aprobación
regulatoria del EPIDIOLEX (CBD) como Orphan Drug para
el tratamiento de Dravet y Lennox Gastaut.
A pesar de la creciente disponibilidad de elaboradores de
15:55 / 16:45 HS
Cabinas de bioseguridad.
Certificación, ensayos de integridad en filtros HEPA/ULPA,
método y auditoría
Ing. Iván Kaliman (Zwei Ingeniería)
Los trabajadores de laboratorio son la primera línea de de-
fensa para protegerse a sí mismos, al resto del personal y
al público en general de la exposición a agentes peligrosos.
La prevención depende del trabajo a conciencia y del uso
proficiente de las buenas prácticas en el ámbito laboral,
cuyo impacto es directo en la salud pública. Todo el per-
sonal del laboratorio debe estar capacitado respecto del
tipo de protección que requiere en las distintas áreas y
la ejecución de procedimientos, pero también debe estar
entrenado en el uso de elementos de seguridad.
En este sentido, es imprescindible el conocimiento en
profundidad del equipo de bioseguridad con el que se
trabaja, ya que conocer su principio de funcionamiento, el
mantenimiento adecuado, los ensayos a los que debe ser
sometido el equipo y el riesgo asociado a cada uno, mejora-
rá la práctica diaria disminuyendo riesgos y dándole mayor
confiabilidad al proceso llevado a cabo dentro del equipo.
Disertaciones
Nuestro desafío más importante es generar conciencia de
los riegos existentes en el trabajo diario con cabinas de
bioseguridad y la profesionalización de los servicios de
mantenimiento y certificación.
20
CDB, aún existen muchas incertidumbres sobre la legali-
dad, calidad y seguridad de esta nueva “cura natural” en
las agencias regulatorias globales. La pregunta central es
si el CBD es simplemente un suplemento alimenticio, una
nueva medicina en investigación o incluso un narcótico que
debería tener controlado su producción y venta.
Esta charla examinará los mercados de ventas, las actuales
y posibles regulaciones, y hará recomendaciones para un
mejor control regulatorio basado en información científica
disponible.
Propósito
Explicar el funcionamiento de las cabinas de bioseguridad,
las diferentes clases que se fabrican actualmente: I, II y
III, los diferentes tipos de cabinas clase II: A1, A2, B1,
B2, C1 y su aplicación habitual. Selección de cabinas de
bioseguridad para uso con citotóxicos.
Concientizar sobre el impacto de una falla en la salud pública.
Comentar el uso del anexo E de la norma NSF 49 para
llevar a cabo un análisis de riegos previo a la selección
del tipo de cabina.
Explicar en profundidad el procedimiento de certificación
de una cabina de bioseguridad, normativa vigente y cada
uno de sus ensayos en detalle, analizando los riegos que
busca minimizar cada uno. Normas sobre reparación de
filtros y criterios para su reemplazo.
Resultados
Al finalizar la charla los asistentes poseerán las herramien-
tas básicas para seleccionar y trabajar en una cabina de
bioseguridad, como también realizar los análisis de riegos
respectivos y poder auditar los servicios de certificación
periódicos que en ellas se realiza.
Congreso
17:00 / 17:50 HS
Aplicación de análisis de riesgo en el laboratorio analítico
Dra. Adriana Segall (Facultad de Farmacia y Bioquímica - UBA)
El análisis de riesgo (o de sus siglas en inglés PHA “Pro- La fabricación y el uso de medicamentos, incluidos sus
cess Hazards Analysis”) es el estudio de las causas de componentes, necesariamente conllevan cierto grado de
las posibles amenazas, los daños y las consecuencias que
éstas pueden producir.
riesgo. El riesgo de su calidad es sólo un componente del
riesgo general. Es importante comprender que la calidad
La aplicación de Análisis de Riesgo como estrategia,
asegura el control, la prevención, la comunicación y la
del producto se debe mantener a lo largo del ciclo de vida
del mismo. Un enfoque de gestión de riesgos de calidad
revisión de acciones que impactan en la calidad y favorece eficaz puede garantizar aún más la alta calidad del produc-
la evaluación sistemática de un proceso, de un área, de to medicinal. Los resultados obtenidos del análisis van a
una operación, servicio o de un sistema que, al estar bajo permitir aplicar alguno de los métodos para el tratamiento
estricto control, previene, elimina o mitiga desvíos hasta de los riesgos, que involucra identificar el conjunto de
lograr la calidad prefijada. opciones que existen para tratar los riesgos, evaluarlas,
preparar planes para el tratamiento y ejecutarlas.
18:05 / 18:55 HS
Soluciones “Single Use” para producción de vacunas
y biosimilares. Escalabilidad y Seguridad
Sra. Eugenia Carini (Sartorius S.A.)
El futuro en la producción biofarmacéutica: ¿Qué esperar para los próximos 20 años? Productividad, flexibilidad y
soluciones integrales son unas de las principales tendencias. La producción en continuo, y de ese mismo modo la in-
tensificación del proceso, viene ya siendo aplicada en varias industrias. El interés en aprovechar esos beneficios en la
industria biofarmacéutica muestra un gran incremento. Tecnología creada especialmente para una aplicación. Plataformas
adecuadas para gran variedad de tecnologías.
19:10 / 20:00 HS
Buenas prácticas de pesaje
Sr. Sergio Ledesma (Sartorius S.A.)
Factores que pueden afectar las BPP.
Recomendaciones para la correcta instalación y puesta en funcionamiento de balanzas.
Martes 16
AUDITORIO B
13:45 / 15:40 HS
La inteligencia emocional
desde la gerencia a la operatividad
Lic. Sandra Munk / Dr. Fabián Sorrentino (Cambio y Desarrollo)
ESTRATEGIAS PARA FORMACIÓN DE EQUIPOS DE TRABAJO distintos niveles, intercambien información, coordinen ta-
¿Un equipo de estrellas o “un equipo estrella”? reas, participen en proyectos o gestionen las emociones,
será el impacto en la productividad, sean estas relaciones
“El éxito o el fracaso en los negocios es resultado de cuán
presenciales o virtuales, nacionales o multinacionales.
eficazmente las personas pueden trabajar conjuntamente
Así es que nos preguntamos:
en equipo…” - Margerison
• ¿Qué es un equipo de trabajo?
“No preguntes qué pueden hacer por ti tus compañeros
Disertaciones
• ¿Cuál es la diferencia con un conjunto de personas que
de equipo. Pregunta lo que puedes hacer tú por ellos”. -
son parte de una misma empresa y quizás comparten un
MagicJonson.
área o tarea?
Tenemos tecnología de última generación, los mejores • ¿Qué factores contribuyen a que un equipo de estre-
procesos y sistemas, pero ¿quién los programa y coordina? llas, con un alto desempeño, se convierta en “un equipo
Nuestro producto es de excelencia, sin embargo ¿quién lo estrella”?
diseña, lo lanza al mercado y lo comercializa? • ¿Cómo puede el Coaching influir en su particular forma
Nos damos cuenta entonces que el mayor capital de una de conducirse potenciando su rendimiento e impactando
empresa, de una organización es su potencial humano. en la rentabilidad?
De cómo las personas se contacten y relacionen en los Observando los deportes de alto rendimiento, éstos se
21
 Congreso

Congreso
caracterizan por poner en juego competencias físicas, emocionales y mentales, por tener objetivos que demandan una Su presencia en el medio ambiente ha sido reportada oxígeno superior al del control fueron tenidas en cuenta
superación constante y, por lo general, realizados bajo presión. Si dirigimos nuestra atención a los directivos y equipos por varios autores en concentraciones del orden de ng para seleccionar comunidades bacterianas con capacidad
de trabajo en las empresas observamos exigencias similares al enfrentar el día a día. L-1 o μg L-1. Las bajas concentraciones, la complejidad para utilizar los compuestos como única fuente de carbono.
Siguiendo esta analogía, CEOs de empresas de primera línea percibieron el impacto que tenía la presencia de un Coach de las matrices ambientales y las diversas propiedades Las bacterias seleccionadas fueron utilizadas para realizar
en los equipos deportivos de alto rendimiento para alcanzar resultados de excelencia, y se preguntaron por qué no fisicoquímicas que pueden presentar estos compuestos ensayos de degradación de los compuestos en estudio en
adoptar una figura similar para sus directivos y equipos de trabajo. dificultan su detección ya que son necesarios métodos procesos batch y continuos.
Por lo tanto, el Coaching se transforma en una disciplina que opera en el ámbito de los recursos humanos para potenciar altamente sensibles y selectivos que resultan laboriosos Los ensayos batch se realizaron en frascos Erlenmeyer
el talento inherente, el desarrollo y el crecimiento de las personas y los equipos de trabajo en la empresa y en la vida y de elevado costo. incubados en baño termostatizado (28ºC) con agitación
diaria. Acompaña a los consultantes a establecer sus objetivos con mayor eficacia, optimizar su capacidad de acción, Principalmente por esta razón aún no han sido establecidos (200 rpm) utilizando medio mínimo mineral con el agregado
tomar mejores decisiones y aprovechar mejor sus puntos fuertes naturales, impactando sobre el clima y el logro de los los límites para su vertido. La mayoría de estos compuestos de los compuestos como única fuente de carbono. Se de-
objetivos organizacionales. tiene una elevada actividad biológica y una prolongada vida terminó la máxima concentración que los microorganismos
El interrogante es, ¿cómo jugamos nuestro juego para obtener los resultados que obtenemos? Aquí el coaching puede útil inherentes a su acción terapéutica, por lo que varios de fueron capaces de metabolizar. Se evaluó la degradación de
darnos una interesante respuesta. ellos, o sus metabolitos, pueden persistir durante mucho los compuestos por medida espectrofotométrica UV-Visible.
tiempo en el medio ambiente. Paralelamente se estudió el crecimiento bacteriano por
Diversos estudios han demostrado que pueden causar recuento en placa de Petri.
15:55 / 16:45 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO efectos adversos en los organismos acuáticos, tales como Los procesos continuos se llevaron a cabo en reactores
Nueva película termoformable toxicidad aguda y crónica, disrupción endocrina y especí-
ficamente los desinfectantes y antibióticos contribuyen a
de película biológica de lecho fijo y flujo ascendente en
condiciones ambientales. Como medio soporte se emplea-
Pentapharm® ACLAR® kpSilverTM pensada para reemplazo la selección de bacterias resistentes lo que constituye un ron cilindros huecos de PVC o piedra de arcilla expandida
riesgo para la salud pública. (Leca®). Los mismos fueron alimentados con efluentes
de alta productividad del film Alu-Alu. Los métodos convencionales de tratamiento de aguas sintéticos o industrialesque contenían los compuestos en
Análisis comparativo de un caso de estudio real residuales no remueven en su totalidad los residuos de
medicamentos y desinfectantes, por lo que muchos de
estudio e inoculados con los microorganismos degrada-
dores seleccionados, los cuales formaron un biofilm en el
Ing. Guillermo Sessa (Klöckner Pentaplast)
ellos pueden llegar inalterados al medio ambiente a través medio soporte. La concentración de los compuestos fue
Klöckner Pentaplast presenta su nuevo film termoformable • La blistera no precisa el costoso cabezal de formado en de efluentes cloacales o industriales no tratados o con medida diariamente a la entrada y salida de los reactores
de PVC/ACLAR® con look aluminio de alta productividad, frío. Fuerte ahorro en costo de matricería, ya que trabaja tratamientos ineficientes. por espectroscopía UV-Visible y Cromatografía Líquida de
probado en blisteras farmacéuticas de mediana y alta con herramientas de termoformado estándar. Los tratamientos reportados para su remoción en aguas Alta Performance (HPLC). Además, se observó la formación
velocidad, testeado en línea hasta 70 golpes/min (400 • Mayor velocidad de alimentación de producto y además residuales incluyen procesos fisicoquímicos, procesos de la película biológica en el medio soporte por microscopía
blister/min). ahorra en dispositivos alimentadores especiales ya que avanzados de oxidación, ósmosis inversa, nanofiltración electrónica de barrido. Al final de los procesos se determinó
Esta nueva película alcanza y supera las propiedades del utiliza sistema de alimentación universal mucho más y tratamientos enzimáticos. Éstos tienen la desventaja de la toxicidad a la salida de los reactores mediante el empleo
film formable en frío (Alu-Alu): económicos que los dedicados. ser muy costosos y en algunos casos pueden dar lugar a de bioensayos estandarizados.
• Ultra alta barrera a la humedad (se ofrece barrera cus- • Permite almacenar blísters a granel en contenedores o metabolitos más tóxicos que los productos originales. El Resultados:
tomizable) en bolsas, fundamental en casos que no haya estuchado desafío es diseñar nuevas tecnologías que permitan su Se seleccionaron cepas bacterianas autóctonas per te-
• Opcional barrera al oxígeno en línea. remoción. Los tratamientos biológicos de efluentes consti- necientes a los géneros Bacillussp., Comamonas sp.,
• Total protección a la luz Temas del seminario técnico: tuyen una alternativa, económica, eficiente y más amigable Achromobacter sp. y Pseudomonas sp., con capacidad para
• Film de alta resistencia a agentes externos • Presentación del film Pentapharm® ACLAR® kpSilverTM con el medio ambiente. En nuestro grupo de trabajo hemos degradar ibuprofeno, cloranfenicol, cloruro de benzalconio
• Superior resistencia adhesiva de laminación - Características del producto, ventajas seleccionado cepas bacterianas autóctonas con capacidad y triclosán como única fuente de carbono en procesos
• Real look aluminio mate - Condiciones normales de proceso para degradar algunos de estos compuestos en procesos batch. Las eficiencias de remoción de estos compuestos
Ventajas y ahorros por utilizar la nueva - Videos de funcionamiento en diferentes líneas de blis- batch y continuos, empleando efluentes sintéticos e indus- estuvieron comprendidas entre 73% y 99%. Los ensayos
película de Klöckner Pentaplast: teado triales en algunos casos. continuos se utilizaron para remover ibuprofeno y cloruro
• Reduce la huella de carbono, favorece al medio ambiente: • Introducción al concepto de Barrera Metodología: de benzalconio en efluentes sintéticos. Concentraciones
- Ahorra material de empaque debido al menor tamaño de • Criterios de elección de un Film para blíster farmacéutico La selección de microorganismos degradadores se reali- medias de entrada de ibuprofeno de 110,4 mg L-1 y de
blíster y menor tamaño de estuche - hoja de moléculas zó a partir de muestras de agua superficial del área de cloruro de benzalconio de 392 mg L-1 fueron removidas
- Único film laminado con adhesivos base agua del mer- • Comparación del film PVC/ACLAR® vs film Alu-Alu. Buenos Aires. con eficiencias de eliminación de 95,9% y 98 % respecti-
cado Análisis técnico- económico de un caso de estudio real Se tomaron muestras de agua seleccionándose 18 puntos vamente. Para la depuración de un efluente industrial con
• Mayor velocidad de línea, tiempo de seteo prácticamente de muestreo ubicados a lo largo de las cuencas del Río cloruro de benzalconio se empleó un reactor continuo con
nulo. Reconquista y Matanza-Riachuelo, y en el área costera del recirculación. El mismo fue capaz de remover hasta 1172
Río de la Plata. En dichas muestras se evaluó la biodegra- mg L-1 de cloruro de benzalconio con una eficiencia de 99,3
17:00 / 17:50 HS dabilidad de medicamentos (carbamazepina, clofibrato, %. Los ensayos de toxicidad demostraron la detoxificación
diclofenac, naproxeno, ibuprofeno, ciprofloxacina, tobrami- de los efluentes como consecuencia de los tratamientos.
Medicamentos y productos: el cuidado y la higiene personal. cina, amoxicilina, piperacilina-tazobactam, cefotaxima, clo- Conclusiones:
Contaminantes emergentes: ranfenicol, clortetraciclina, claritromicina) y desinfectantes
(cloruro de benzalconio, triclosán y clorhexidina) mediante
Las cepas bacterianas autóctonas seleccionadas constitu-
yen una alternativa viable y económica para su utilización en
situación actual y biorremediación el método respirométrico durante 10 días a 20 ºC.
Las muestras fueron adicionadas con 20 mg/L de los
tratamientos biológicos de efluentes líquidos que conten-
gan los compuestos estudiados. La remoción eficiente de
Bioq. María Susana Fortunato (Facultad de Farmacia y Bioquímica - UBA) compuestos en estudio y se utilizó como control agua estos contaminantes podría contribuir con la disminución
Disertaciones

Disertaciones
Los productos farmacéuticos de uso humano y veterinario incluyen, entre otros, a los antinflamatorios, analgésicos, de río. Aquellas muestras que mostraron un consumo de de su potencial impacto en el ambiente.
antidepresivos, reguladores de lípidos, hormonas, antibióticos y drogas oncológicas. Desinfectantes como cloruro de
benzalconio, triclosán y clorhexidina son utilizados como antimicrobianos en formulaciones de productos para el cuidado
y la higiene personal tales como cosméticos y colutorios.
Estos compuestos son considerados contaminantes emergentes y constituyen en la actualidad los grupos que concen-
tran el mayor interés en relación con la contaminación de suelos, aguas superficiales y subterráneas. Su estudio se
encuentra entre las líneas de investigación prioritarias de las principales organizaciones dedicadas a la protección de
la salud pública y medio ambiental (Organización Mundial de la Salud, Agencia de Protección Ambiental de los Estados
Unidos, Agencia Europea de medicamentos).

22 23
 Congreso
18:05 / 18:55 HS
Manufactura continua: nuevo paradigma. Implementación.
Aspectos regulatorios internacionales (FDA, EU)
Mg. Gerardo Daskal (Isophar)
¿Qué es la manufactura continua?.
Diferencias entre lote (y contínuo).
Ejemplos de manufactura continua.
Ventajas de la manufactura continua.
Normativas sobre manuactura continua (21 CFR 210.3 y 21 CFR 211)
Consideraciones sobre estrategias de control de manufactura continua.
Consideraciones específicas de muestreo para manufactura continua.
Estrategia PATH.
Estrategias para minimizar tiempos y materiales y maximizar la estandarización.
Preguntas críticas en manufactura continua.
Comportamiento del polvo y propiedades de las partículas.
Modelado de proceso y control.
Interrelación de parámetros.
Caso de estudio.
19:10 / 20:00 HS
Mejoras de productividad en procesos
de laboratorio con técnicas LEAN
Ing. Nicolás Iracheta (Astra Zéneca)
Mucho se ha incursionado en la industria farmacéutica de los últimos años en mejora de procesos con herramientas
de excelencia operacional (Lean, Six Sigma, TPM, TQM) por sobre todo en las áreas manufactureras, en la elaboración
y acondicionamiento del producto principalmente y, luego, en mantenimiento y logística. Esta charla se enfocará en una
de las áreas menos exploradas por el campo de la excelencia operacional, los laboratorios de Control de Calidad. Este
sector, menos explorado y altamente tecnificado es una low hanging fruit en oportunidades de mejora en la industria.
Martes 16
AUDITORIO C
13:45 / 14:35 HS
Desafío en la estabilidad de formulaciones
altamente sensibles a la humedad
Farm. Adriana Quiroga, Plinio Sandoval, David Ferrizzi, Jason Teckoe, Charles Cunningham y Ali Rajabi-Siahboomi / Colorcon, Inc., Harleysille, PA USA
Es una práctica común que los farmacéuticos o los pa-
cientes retiren los medicamentos de su envase primario y
coloquen los mismos en recipientes alternativos que tengan
la cantidad requerida de dosificaciones para un régimen
prescrito. Una vez que el comprimido se retira de su envase
primario, la protección del ingrediente farmacéutico activo
(API por sus siglas en Inglés) de los efectos perjudiciales
del ambiente es comprometida pudiendo ocurrir la degra-
Disertaciones
dación de la misma. En 2001, la Agencia Europea para la
evaluación de medicamentos (EMA) emitió una nota de
orientación sobre los ensayos de estabilidad en el uso de
los medicamentos humanos. Esta guía propone estudios
de estabilidad para garantizar la calidad del producto du-
rante un período de tiempo; el envase se abre simulando
la duración y el uso esperado del producto abierto.
Objetivo:
Basándose en la guía de la EMA, este estudio examina el
potencial de la capa de film para proporcionar una mayor
24
estabilidad de las tabletas con la combinación de amoxi-
cilina- ácido clavulánico, una vez que se han retirado de
su envase primario y se han colocado en una tableta en
uso Dispensador.
Método:
La amoxicilina y el ácido clavulánico se combinan para
producir un antibiótico con un mayor espectro de acción
contra algunas bacterias resistentes a la amoxicilina. Se se-
leccionó una combinación de dosis fija de amoxicilina 875
mg y ácido clavulánico 125 mg para este estudio debido a
la alta sensibilidad del ácido clavulánico a la humedad. Los
núcleos y las tabletas revestidas a un aumento de peso
del 4% (WG) con un Opadry (base HPMC o base - película
de la barrera de humedad de AMB II (Colorcon Inc.)) fueron
emblistadas en Aclar en el momento de su fabricación.
Las tabletas fueron quitadas más adelante de su empa-
quetado primario y colocadas en un envase de plástico,
tapa con bisagras, dispensadores o “pastilleros” bastante
utilizado por los pacientes en algunos mercados. Los dis-
pensadores fueron almacenados en una cámara de 25ºC /
60% RH para el régimen prescrito de diez días. Inicialmente,
y cada 2 días después de eso, las tabletas fueron quitadas
de los dispensadores y analizadas según el método de USP.
Resultados:
Las tabletas revestidas con Opadry AMB II pasaron los
requisitos del análisis de USP para la amoxicilina y el ácido
clavulánico a través del período de almacenaje de diez días
en 25ºC / 60% RH. Sin embargo, se observó una degrada-
ción significativa del ácido clavulánico para las tabletas no
revestidas y aquellas recubiertas con HPMC, que fallaron
en la especificación del ensayo de USP de 90-120%, en un
plazo de 4 días. Después de diez días, se observó la au-
sencia total de ácido clavulánico en las tabletas revestidas
con HPMC o las que no tenían recubrimiento.
14:50 / 15:40 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO
Aseguramiento de integridad de datos
como factor clave de internacionalización
en la industria farmacéutica
Dr. Francesco Amorosi (Pharma Quality Europe - PQE)
La globalización frente a los nuevos retos para los reguladores - Tendencias regulatorias - Conceptos básicos - Alcances
al cumplimiento - Proyectos de integridad de datos diagnóstico y remediación - Metodología - Matriz de trazabilidad -
Evaluación de riesgos - Enfoque de inspección, ejemplos de casos - Validación de sistemas computarizados y ciclo de
vida de sistema computarizados - Guía GAMP 5 - Enfoque en infraestructura del software, fase operacional, selección
del proveedor, responsabilidades de validación.
15:55 / 16:45 HS
Cambios en la Reglamentación Global
de suplementos dietéticos. Rol de las farmacopeas
en la definición de especificaciones de calidad
Dr. Gabriel Giancaspro (United States Pharmacopeia - USP)
Luego de la aprobación de la reforma a la ley de medicamen-
tos, alimentos y cosméticos de los Estados Unidos en 1994
conocida como Dietary Supplements Health and Education
Act (DSHEA), se ha incrementado notablemente la actividad
del sector, produciendo una industria que ha crecido desde
4.000 millones de US dólares hasta 36.000 millones de
dólares en la actualidad. Las cifras a nivel global son aún
más impresionantes con predicciones de crecimiento sos-
tenido en el futuro cercano. Una de las barreras al progreso
ha sido la falta de regulación de la actividad de producción
y control de calidad específica para la categoría. Ante la
ausencia de una categoría especifica de suplementos
dietéticos en diversos países, muchos de los productos
son comercializados formalmente como medicamentos,
alimentos o fitoterápicos, o bien informalmente a través
de otros canales tales como mercado multinivel o internet,
sin un marco regulatorio bien definido. El éxito comercial
en países donde existe una reglamentación similar a DS-
HEA ha estimulado legislaciones similares a nivel global,
ya sea para favorecer una industria local o para facilitar
la importación frente a la demanda de los consumidores.
El concepto de clasificar a los suplementos dietéticos en
una categoría de alimentos conlleva una diferencia en los
conceptos de calidad, demostración de seguridad y efica-
cia y costos de producción propios de los medicamentos.
Congreso
Los niveles de amoxicilina disminuyeron en un 10% dentro
de los diez días en las tabletas recubiertas con HPMC y
aquellas sin recubrimiento.
Conclusiones:
Existen muchos tipos de configuraciones de packaging
(botellas, PVC / Aclar / ampollas de Alu, etc.) que están
disponibles para proteger APIs sensibles a la humedad,
pero son solamente eficaces cuando el packaging perma-
nece intacto, es decir, sin abrir.
Este estudio demostró los efectos perjudiciales, incluso
de la exposición a corto plazo al ambiente en el análisis
del ácido clavulánico, después del retiro de su blister ori-
ginal. El recubrimiento de Opadry AMB II proporcionó una
salvaguardia para asegurar la estabilidad del producto,
incluso después de que las tabletas fueron quitadas de
su empaque primario.
Como resultado, las nuevas legislaciones toman ciertos
riesgos en estas áreas. Para una adecuada protección de
la población es necesario mitigar esos riesgos mediante la
instrumentación de buenas prácticas de fabricación (BPF)
y control de calidad, definiendo con suficiente detalle las
especificaciones de calidad y procesos de control que
provean la protección deseada.
Las farmacopeas tienen un papel fundamental en este
contexto, ya que permiten definir especificaciones de ca-
lidad no sólo para los ingredientes farmacéuticos activos
y sus preparaciones, sino también para los ingredientes
dietéticos y los excipientes que entran en la composición
de los suplementos dietéticos y las formulaciones de
los suplementos dietéticos terminados. La variedad de
ingredientes es muy amplia, abarcando desde entidades
Disertaciones
químicas bien definidas como sales minerales, aminoáci-
dos y vitaminas, atravesando sustancias más complejas
tales como extractos de plantas, hasta microorganismos
viables en el caso de los probióticos.
La Farmacopea de los Estados Unidos ha tomado el
desafío aún antes de la génesis de la legislación, ya que
históricamente ha definido estándares de calidad en cada
una de estas áreas. Al momento, la USP dispone de una
variedad de servicios y recursos además de la farmacopea
propiamente dicha: el Dietary Supplements Compendium,
25
 Congreso

Congreso
el Food Chemicals Codex, los estándares de referencia, y el Servicio de Verificación de Suplementos Dietéticos. Todos
estos recursos y servicios pueden ayudar a proteger la salud pública fomentando calidad en suplementos dietéticos y 19:10 / 20:00 HS
sus ingredientes constituyentes. La integración de este tipo de recursos en las nuevas legislaciones tiene el potencial
de mitigar los riesgos aumentados derivados del cambio reglamentario. Calibración y ensayos. Evaluación de proveedores
Lic. Claudio Taubaso (Arkibis S.R.L.)

17:00 / 17:50 HS
Análisis y calificación de proveedores de bienes
y servicios farmacéuticos. Aplicación de URS & RISK
Dra. Sandra Rumiano
Los requisitos GXP requieren en los procesos de adquisi-
ción y abastecimiento, tanto de bienes como servicios, la
auditoría, evaluación de desempeño y calificación de los
proveedores involucrados. En la relación cliente proveedor,
la comprensión del proceso, de las especificaciones del
material, del equipo, la transferencia tecnológica, comercio
exterior (despachos de aduana), consultoría y otras acti-
vidades, son críticas. La base para el desarrollo de este
proceso es la generación de Requerimientos de Usuario
(URSs - sigla en inglés).
Cuando se lanza un nuevo proyecto, a menudo todavía no
está claro qué quiere el cliente (la industria) y el know-how
recae en el fabricante y los requerimientos de usuarios
(URSs basados en la evaluación de riesgos y peligros QRM),
y terminan siendo solamente la copia de un presupuesto,
En el peor de los casos NO EXISTEN y luego, tarde, nos
damos cuenta de su necesidad real.
Metodologías:
Aplicación de URSs (Users requeriment specifications) y
herramientas de QRM (Quality Risk Management) durante
el desarrollo, auditoría y calificación de proveedores.
El inicio es el conocimiento de qué quiere la Compañía o el
área afectada por la evaluación/auditoría de proveedores.
En base a ello la reunión de colegas de distintas áreas y la
aplicación de Tormenta de ideas (brainstorming) y la eva-
18:05 / 18:55 HS
Actualización regulatoria internacional
referida a GSP y SDP
Dra. Sandra Rumiano
El Almacenamiento y la distribución son actividades críticas
en el marco de la cadena de suministro integrada de me-
dicamentos y otros materiales cubiertos por la normativa
regulatoria nacional e internacional.
La participación de distintas entidades y personas dentro
y fuera de esta cadena, incluyen, entre otros, compras,
almacenamiento, ventas, distribución, transporte, recep-
ción, nuevo almacenamiento y nueva distribución con o sin
intervención parcial sobre el producto.
La naturaleza de los riesgos involucrados no se limita
solamente a los que se encuentran en el entorno de la
manufactura, como confusiones, contaminación y contami-
Disertaciones
luación de los impactos del aprovisionamiento de bienes
o servicios, facilitan la generación del Requerimiento de
Usuario (URSs)
Resultados:
Contar con el Requerimiento de Usuario sea para el
abastecimiento de un insumo (será su especificación y a
que compendia corresponde, por ejemplo, en el caso de
materias primas), hasta el requerimiento de usuario para
la construcción de una Planta Farmacéutica, permiten
evitar rechazos, atrasos en el abastecimiento, atrasos en
la finalización de obras, evitando incluso la destrucción de
áreas ya construidas, evitando tener que salvar errores
de diseño en los que debía basarse el URSs que luego se
salvan con Procedimientos (SOPs).
Evita daños en las relaciones comerciales y profesiona-
les. Permite llegar en tiempo y forma al abastecimiento
requerido.
Conclusiones:
Veremos que los Requerimientos de usuario y las audito-
rías/calificación de proveedores son requeridas, posibles,
necesarias dentro del Sistema de Calidad Farmacéutico,
en tanto que son el punto de partida para CERTIFICAR a
NUESTROS PROVEEDORES y CALIFICARLOS, y el punto de
partida para la calificación de equipos y la validación de
procesos.
Metodologías:
Actualización regulatoria en Buenas Prácticas de Almace-
namiento (GSP) y de Distribución (GDP) y análisis de casos
reales con discusión de su prevención/solución.
Resultados:
La Revisión de las Normas de GSP y GDP en el marco del
SCM (Supply Chain Management) y el QMS (Quality Mana-
gement System), de los participantes en la misma, permite
interpretar y establecer: los procedimientos a aplicar, las
calificaciones de proveedores, la trazabilidad del trans-
porte, la integridad de los datos del sistema, la validación
del proceso de distribución en términos de condiciones de
La calidad y mejora de un producto farmacéutico sólo pue-
de ser asegurada mediante mediciones y ensayos. Estas
mediciones y ensayos pueden encontrarse en cualquiera
de los pasos de desarrollo, de producción o de post pro-
ducción. Ejemplos de estas mediciones son la medida de
conductividad en la preparación de agua para inyectables,
de temperatura durante la esterilización de medios de culti-
vo, mediciones de humedad en cámaras de estabilidad, etc.
Las calibraciones tienen como objetivo confirmar la validez
de los resultados emitidos por un equipo de medición, por lo
tanto, la calibración asegura las mediciones que se realizan
en el desarrollo, la fabricación y el almacenamiento de los
productos farmacéuticos.
Los ensayos brindan información sobre la calidad del
producto farmacéutico mediante la determinación de sus
propiedades químicas y físicas. Las calibraciones y los en-
sayos deben realizarse de forma tal de asegurar la validez y
la trazabilidad de los resultados informados para garantizar
que la información con la cual el profesional farmacéutico
toma decisiones sea técnicamente válida.
Desarrollo:
El objetivo de la presentación es brindar herramientas,
utilizando un enfoque sistemático, y ejemplos para la eva-
luación de proveedores para los servicios de calibración
y ensayos, basándonos en experiencia en evaluación de
laboratorios bajo la norma ISO/IEC17025 en Argentina,
España y Canadá.
Martes 16
AUDITORIO D
13:45 / 14:35 HS
Cátedra de la Facultad de Farmacia y Bioquímica
(Fac. de Farmacia y Bioquímica - Universidad de Buenos Aires - UBA)
14:50 / 15:40 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO
CIMA Industries Inc.
Fabricantes de maquinaria especialista en proveer equipos para el procesamiento
y empaque para las industrias farmacéutica, cosmética, química y alimentaria
15:55 / 16:45 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO
Sistemas de gestión de calidad
Los sistemas de calidad bajo los cuales se agrupan en ge-
neral los laboratorios de calibración y ensayos son ISO9001
e ISO/IEC17025. Durante la presentación se mostrará la
diferencia entre ambos sistemas para los laboratorios de
calibración y/o ensayos y se discutirá sobre competencia
técnica.
Se hará hincapié en los requisitos técnicos necesarios
para obtener resultados validos técnicamente y se verán
ejemplos prácticos de alcance de acreditación para poder
dar herramientas que permitan seleccionar proveedores en
base a competencia técnica y que permitan tener confianza
en los resultados al profesional farmacéutico.
Además, se brindarán lineamientos para la preparación de
requerimientos de usuarios para los servicios de calibración
y ensayos para minimizar los errores de servicio debido a
la falta de claridad de los servicios a realizar.
Conclusiones:
Para poder asegurar la validez de los resultados de calibra-
ciones o ensayos los proveedores deben ser evaluados.
Esta evaluación puede ser llevada a cabo por los clientes, o
puede ser realizada por terceras partes, con profesionales
en el campo de las mediciones a evaluar.
La planificación y evaluación de proveedores de calibra-
ciones y ensayos es una forma efectiva de asegurar la
validez de la información que llega a la Dirección Técnica
con el objetivo de proporcionar herramientas para la toma
de decisiones.

nación cruzada, que pueden afectar la calidad, seguridad
y eficacia de los medicamentos. Se suman la prevención
de robos, adulteración y/o falsificación, así como falta de
abastecimiento (shortages).
Abarcaremos el estatus regulatorio, las auditorías en el
marco del sistema de calidad del abastecedor y del distri-
buidor, y análisis de casos.
almacenamiento (temperatura, HR%, protección al daño).
El análisis de errores cometidos (casos) permite reflexionar
en cómo actuar en forma preventiva antes que correctiva.
Conclusiones:
La participación en la exposición permitirá no sólo recibir
actualización de normativa local e internacional vigente
sino en cómo organizar la Cadena de Almacenamiento y
Distribución propia salvaguardando la calidad, seguridad
y eficacia de los productos comercializados/distribuidos.
Disertaciones
especializado en el almacenamiento
y distribución de productos farmacéuticos
Farm. Bioq. Mario Pavia- Lic. Com. Int.Solange Moreno (Markem - a UPS Company)
Marken es una compañía global especializada en brindar soluciones de logística con manejo de temperatura controlada
con el soporte de un sistema robusto de gestión de calidad. Poseemos más de 45 oficinas globales y 10 depósitos de
almacenamiento a temperatura controlada adheridos a las GDP. Marken es la única organización de cadena de suminis-
tros enfocada al paciente y 100% dedicada a la industria farmacéutica y a las Ciencias de la Vida.

26 27
 Congreso
Entre nuestros principales servicios encontramos: el envío
de medicamentos sensibles con temperatura controlada,
análisis de riesgo y verificación de rutas de envío, entregas
directo a pacientes, envíos de muestras biológicas, cum-
plimiento regulatorio, soluciones de embalajes pasivos y
activos para temperatura controlada, envíos con nitrógeno
líquido, monitoreo y rastreo GPS en tiempo real, sistema
de rastreo online, transporte de quipos médicos y kits de
laboratorio.
17:00 / 17:50 HS
Tecnología y funcionamiento de los aisladores
en el mundo farmacéutico
Sr. Mario Bielsa Benet (Isolation Technology Division)
Objetivo:
Comunicar la experiencia de los últimos 20 años acerca
del concepto de aisladores para el mundo farmacéutico,
así como en otros sectores; su aplicación en la producción
de inyectables, estériles, oncológicos, hormonales, alta po-
tencia, ensayos de esterilidad, etc.; sus diferentes ventajas
a nivel de seguridad del personal y del producto; el ahorro
en espacio, tiempo de proceso, energía, mantenimiento y
otros, en comparación a las tradicionales áreas asépticas,
campanas de flujo laminar, RABS y cabinas de seguridad.
¿Sabías que la tecnología de aislamiento brinda ahorros
demostrables en el costo de operación en comparación
con las ya tradicionales salas blancas?
Te gustaría saber ¿Qué compañías usan el concepto de
aisladores en el mundo
farmacéutico y desde cuándo?
¿Sabías que múltiples instalaciones alrededor del mundo
confirman las ventajas del concepto de aisladores?
18:05 / 18:55 HS
Ventajas del concepto de aisladores
en comparación con las salas limpias.
Normativas vigentes y ahorros en sus diferentes niveles
Sr. Mario Bielsa Benet (Isolation Technology Division)
Disertaciones
28
Nos diferenciamos por poseer una red global equipada
con freezers, cámaras y áreas exclusivas para el acon-
dicionamiento y almacenaje de productos de la industria
farmacéutica y por poseer flexibilidad para adaptarnos a las
necesidades del cliente en toda la cadena del supply chain.
Nuestra principal fortaleza es nuestro sistema de gestión
de calidad especializado basado en las Buenas Prácticas
de Distribución (GDP), Manufactura (GMP) y Clínicas (GCP),
orientado a la mejora continua de nuestros procesos y a
la satisfacción de los requerimientos de nuestros clientes.
A quién va dirigido?
La industria farmacéutica y laboratorios terceros autoriza-
dos que realicen actividades de fabricación de productos
inyectables, biotecnológicos, de alta potencia (oncológica,
hormonal), análisis microbiológicos y ensayos de esterili-
dad.
A responsables para la fabricación aséptica / tóxica y para
las pruebas de esterilidad involucrados en la ingeniería,
validación y operación de estos sistemas, especialmente
de las áreas:
- Ingeniería / Producción
- Calidad
- Calificación / Validación
- Microbiología
Miércoles 17
AUDITORIO A
12:40 / 13:30 HS
Implementación de nuevas tecnologías
para análisis de impurezas (USP 232- 233)
Lic. Constanza Luna (Induser S.R.L)
En 1905 se desarrolló una técnica para analizar metales
pesados como impurezas en productos farmacéuticos, lo
que quedó plasmado en el capítulo USP<231> “Metales
Pesados”. Este procedimientono era específico y no pro-
porcionaba una medición sensible. Poseía mucho error y
dependía de la subjetividad del analista, generando resul-
tados poco confiables.
Esta metodología fue reemplazada por métodos instrumen-
tales de mayor especificidad y sensibilidad. Los nuevos
métodos y límites armonizados (USP <232>, <233> y la
guía ICHQ3D) entraron en vigencia el 1 de enero de 2018,
al mismo tiempo que la USP <231> fue eliminada.
USP <232> Impurezas elementales – Límites:
Este capítulo general especifica los límites de las impure-
zas elementales en productos farmacéuticos terminados,
excipientes y sustancias farmacológicas.
Los nuevos requerimientos para impurezas elementales
figuran en la guía ICHQ3D.
Los 24 elementos incluidos se distribuyen en tres clases de
acuerdo con su toxicidad y la probabilidad de ocurrencia en
el producto farmacológico: Clase 1, Clase 2 (que se divide
en las subclases 2A y 2B) y Clase 3.
Se ha determinado el grado de exposición diaria permitida
(PDE) para cada una de las impurezas elementales consi-
derando tres vías de administración: oral, parenteral e inha-
latoria. La concentración de las impurezas elementales se
controlan para asegurar que no excedan los valores de PDE.
USP<233> Impurezas elementales – Procedimientos:
Este capítulo describe dos procedimientos analíticos para
la determinación cuantitativa de impurezas elementales.
El procedimiento 1, relacionado a la espectrometría de
emisión óptica de plasma acoplado inductivamente (ICP-
OES) y el procedimiento 2, relacionado a la espectrometría
de masa plasmática acoplada inductivamente (ICP-MS).
También se describe un procedimiento general para la
digestión en vaso cerrado de las muestras a analizar.
Hay dos pasos críticos en la implementación de la USP
<232> y <233>: la preparación de la muestra y la deter-
minación de elementos usando ICP-OES o ICP-MS.
Preparación de muestra:
Es importante tener información sobre las características
de las muestras, para evaluar si es aplicable la dilución
directa con agua o con solventes orgánicos, o si la digestión
con diferentes ácidos es efectiva.
Teniendo en cuenta que la mayoría de las muestras
requerirán la aplicación de digestión ácida asistida por
microondas, debemos prestar atención a la calidad de los
ácidos que usamos.
Congreso
Determinación de impurezas
elementales utilizando ICP-OES:
Las mediciones en el ICP-OES se basan en la detección
de líneas de emisión emitidas por átomos e iones excita-
dos utilizando plasma de argón a alta temperatura. Las
longitudes de onda emitidas son típicas de cada especie
química y proporcionan una huella dactilar cualitativa del
analito. Y la intensidad de emisión se correlaciona con la
concentración del analito. La aplicación de esta metodo-
logía permite determinar todos los elementos requeridos
por USP <232> y <233>.
Determinación de impurezas elementales
utilizando ICP-MS:
Las mediciones en el ICP-MS se basan en la formación de
iones en el plasma de argón, que son transferidos a un
espectrómetro de masas para medir los analitos en función
de sus relaciones de masa y carga. Con esta metodología
es posible determinar todos los elementos requeridos por
USP <232>/ <233>.
La sensibilidad del ICP-MS es típicamente 100 veces
mayor que la que normalmente se obtiene usando ICP-
OES, pudiendo llegar a determinaciones en el rango μg/l
e incluso ng/l.
Análisis:
Para realizar el análisis debemos considerar la preparación
de las soluciones de estandarización mencionadas en el
capítulo: 0.5 J, J y 1.5 J del elemento target, utilizando para
preparar estas soluciones el mismo medio que tienen las
muestras digeridas y diluidas.
El valor J: Debido a que la dosis diaria permitida o de
exposición (PDE) refleja solamente la exposición total del
producto farmacológico, es útil obtener a partir de ella el
valor del límite de concentración máximo permitido para
cada analito (en µg/g) considerando la PDE mencionada y
la dosis diaria máxima recomendada para el medicamento.
Si la sustancia requiere una digestión o dilución en un
solvente, esta concentración límite debe convertirse en
µg/l para cada analito. Por lo tanto “J” será el límite de
concentración máxima en la muestra que se tendrá que
detectar en el ICP-MS o ICP-OES.
Una vez definido este valor de “J” y preparadas las solucio-
nes de estandarización y blancos, así como las soluciones
de las muestras, se procede a las lecturas en el equipo,
Disertaciones
teniendo en cuenta la realización del test de adecuación.
Procedimiento de validación:
En el capítulo USP <233> se presentan los requisitos para
la validación de un procedimiento para determinación de im-
purezas elementales, tanto para las pruebas de límite como
para los procedimientos de determinación cuantitativos.
29
 Congreso
13:45 / 14:35 HS
Evaluación y optimización de airlocks
Ing. Diego Murano / Ing. José Azzaro (Azzamura S.R.L.)
Los airlocks o esclusas son espacios de transición cons-
truidos con el fin separar un área limpia y un corredor u
otra área, los cuales, generalmente presentan diferentes
calidades de aire y/o presiones.
La eficiencia y performance de los airlocks, no han sido
debidamente definidas ni estudiadas en la mayoría de las
guías de diseño, tampoco se han analizado en profundidad.
Un correcto diseño puede asegurarnos un adecuado re-
sultado en el control de ingreso de contaminantes a un
área limpia, tanto de material particulado como agentes
químicos o microbiológicos.
14:50 / 15:40 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO
Soluciones MES para la industria
farmacéutica & serialización
Rockwelt Automation
La eficiencia en el proceso de fabricación es un factor
fundamental para reducir el tiempo total de lanzamiento al
mercado. La capacidad de minimizar el trabajo administra-
tivo, reducir los errores y mantener los estándares de alta
calidad aumentará el rendimiento de la planta. Descubra
cómo el MES Rockwell Software® PharmaSuite® contribuye
a la integración transparente desde la ERP hasta la planta,
los tableros de calidad en tiempo real y más.
Las compañías farmacéuticas globales pierden aproxima-
damente $75 mil millones anuales debido a la falsificación,
el mercado gris y el robo de productos. Las regulaciones
inminentes cuyo objetivo es proteger la salud pública, la
propiedad intelectual y la seguridad nacional exigirán a los
fabricantes de productos farmacéuticos, de dispositivos
15:55 / 16:45 HS
Novedades en diseños de plantas
Arq. Carlos Llorens (Estudio Biglieri & Llorens)
Objetivo: Introducir durante el diseño de nuevas plantas,
reformas o ampliaciones, los avances tecnológicos y nue-
vas ideas aplicadas para la industria farmacéutica. - Variante en esclusas y vestidores. Materiales. Fronteras.
Temario: DISEÑO DE PLANTAS Desde el Plan de Necesidades al Requerimiento de Usuario.
• Conceptos base para encarar un proyecto
- Marco regulatorio. Destino. Funcionalidad.
Aspectos críticos.
- Nuevos conceptos y tecnologías
- Organización, Control de Gestión, URS.
- Costos vs. Riesgos
Se describen los datos de base en el desarrollo de un em-
Disertaciones
prendimiento, enfatizando las nuevas ideas para un diseño
actualizado. Se revisan los puntos de una organización
eficaz para llevarlo adelante. Se describen los métodos
actuales de la preparación de la necesidad.
• Introducción al diseño de Plantas
30
El estudio de la eficiencia de las esclusas, considerando
los procesos naturales de las transiciones dentro de las
mismas, es una herramienta de importante valor para
establecer políticas y detalles de diseño.
Esta charla muestra los resultados de estudios recientes
con distintas variables, tales como, apertura y cierre de
puertas, sentido de apertura de puertas, valor de presión
diferencial, tipo de esclusa (cascada, sumidero, sello),
ingreso o egreso de personal.
Con esta información podremos evaluar el impacto de la
solución entendiendo las consecuencias de cada parámetro
para optar por la alternativa más conveniente.
médicos y de bienes de consumo compactos que rastreen
y localicen los productos en toda la cadena de suministro.
Esta charla brinda descripciones detalladas de lo siguiente:
- Desafíos que impulsan la nueva regulación
de serialización
- Requisitos y plazos de las regulaciones pendientes
- Desafíos de la implementación y la interoperación en las
soluciones de serialización
- Nueva solución de serialización integral de
Rockwell Automation, basada en una plataforma
de control e información modular y escalable estándar
- Beneficios comerciales de la fuente común
de datos creada a través de la serialización.
- Nuevos conceptos en diseño. Sustentabilidad.
Distribución.
Desarrollo analizado del diseño macro. Análisis de riesgo
en diseño. Planteos generales en la etapa primaria del
proyecto. Los nuevos conceptos y el futuro.
• Diseño aplicado
- Áreas Técnicas para generación de servicios,
especialmente Aguas y HVAC. Distribución
- Áreas limpias. Conceptos y necesidades.
Diseño y vinculaciones.
Como parte clave de un concepto global se analizan las
esclusas de materiales y de personas. Su necesidad, uso,
eficacia. Ventajas y desventajas. Cómo la función afecta el
diseño general. Alternativas y soluciones.
Congreso
17:00 / 17:50 HS
Instrumentación en análisis de metales
en IFAs y productos terminados
Lic. Horacio Alzabet
En enero de 2018 entraron en vigencia los capítulos <232> La instrumentación analítica se basa en técnicas espectros-
y <233> de USP. cópicas haciendo referencia a las dos técnicas de plasma:
Aquí se están definiendo límites de concentración para 15 ICP-OAS y ICP-MS.
elementos metálicos tóxicos y los procedimientos analíticos Se comparan las características similares y diferenciales
instrumentales. entre las dos técnicas analíticas.
Adicionalmente se informará sobre la ICH Q3D v4 donde En ICP-OAS se darán detalles de la instrumentación ca-
se establecen límites y clases de toxicidad para 24 ele- racterizada por su rapidez de análisis y alta tolerancia a
mentos metálicos. matrices complejas.
Se dará una breve descripción del concepto de límites de En ICP-MS se explicaran los conceptos básicos de esta
exposición diaria para cada elemento y su relación con la técnica analítica y verán las ventajas derivadas de su gran
variable de análisis “J” que definirá la concentración de sensibilidad y mínimas interferencias.
los estándares de calibración. Se mostrarán resultados experimentales de las técnicas
analíticas aplicadas a diferentes tipos de muestras.
18:05 / 18:55 HS
Validación de software. Requerimientos regulatorios.
Entrada y captura de datos
Quim. Farm Eleonora Scoseria Pérez (Soluciones GXP)
La validación de sistemas informáticos es sin duda un requisito regulatorio, pero además es un imperativo del negocio.
Esta presentación resalta la importancia de contemplar adecuadamente requisitos regulatorios y del usuario, así como
aspectos muchas veces pasados por alto como el ingreso y verificación de datos ingresados manualmente, la transfe-
rencia de datos mediante interfases en batch y la captura de datos en tiempo real.
Todos los escenarios anteriores requieren ser contemplados en la redacción de los requisitos de usuario (URS), en los
documentos derivados de la misma, tal como la especificación funcional y de diseño o configuración, y en el estudio de
riesgo que determinará el alcance y extensión de la validación.
19:10 / 20:00 HS
Consideraciones sobre tecnologías de impresión y control
de productos farmacéuticos
Sr. Adrián Fedrizzi / Sr. Walter Fuertes (LIXIS S.A.)
Charla relacionada con la utilización de impresión directa
para la codificación y control de productos farmacéuticos.
Temática:
• Puntos clave:
Focalizada en la importancia de conseguir impresión de - Beneficios de cambio de tecnología.
datos, como el lote y vencimiento en el empaque farma- - Nuevas tecnologías para impresión para estuches, alu-
céutico. Mejora en la calidad de impresión y el control del minios, etiquetas.
100% de los productos. - Comparativa de costos de impresión directa vs cuño.
Se presentarán todas las tecnologías factibles para realizar - Evolución de las tintas que se encuentra en el mercado
dicho proceso, los beneficios de este cambio de tecnología para adherencia al estuche.
(ej.: impresión directa en estuches vs impresión bajorelieve - Pro y contras de reemplazo y adecuación de tecnología.
sin contraste por cuños), así como también los sistemas - Sistemas de control de ambas tecnologías.
de inspección que se utilizan para poder controlar el - Breve descripción del equipamiento de control y de las
100% de la impresión realizada. Mejora en la Calidad de impresoras con sus flexibilidades a la hora de la utiliza-
impresiones como parte de la mejora en los procesos de ción.
almacenaje de productos e incluso con el beneficio que
Disertaciones
esto significa para los que suministran o consumen los
productos farmacéuticos.
La charla no se inclinará solamente a los sistemas de
control, sino también a toda la evolución que han sufrido
los equipos de impresión para la industria farmacéutica.
La impresión directa es una tecnología ya conocida para
Trazabilidad, y sin duda alguna, es una codificación más se-
gura para el paciente frente a otras utilizadas actualmente.
31
 Congreso
Miércoles 17
AUDITORIO B
12:40 / 13:30 HS
Desarrollo de un proyecto de ingeniería
farmacéutica desde el inicio
Ing. Hernán Chiterer
A continuación la síntesis de la disertación:
• Se resalta lo importante de llevar un desarrollo ordenado
de un proyecto farmacéutico
• Puede ser para la producción de un producto farmacéu-
tico o la obtención de un API.
• Si se inicia de Cero hay que empezar por definir el proceso
productivo.
• Se debe elegir el profesional que va a gerenciar el pro-
yecto y desarrollar la tarea por sí mismo o contratando
asesores.
• Diagramas de flujo de producción y selección de equipos.
• Determinación del tamaño de los lotes productivos.
• Determinación de la tecnología a ser utilizada.
• Determinación del grado de contención que debe tener
esta producción para no influir negativamente con el
medio ambiente ni en la salud del operario.
• Determinar cuál va a ser la agencia que va a dar apro-
bación de la planta y del producto resultante, ya que en
función de esto son los requisitos de exigencia.
• Determinación de la cantidad y calidad de los cuartos
de producción.
• Tener una idea de los servicios que se van a necesitar:
Agua, Gas, EnergíaEléctrica, etc. Posibilidad de descarga
de efluentes líquidos.
• Realizar un Estudio de Factibilidad Técnico Económico
para tener una idea de la inversión y a partir de esto dar
aprobación al proyecto para seguir con el mismo.
13:45 / 14:35 HS
Generación de Agua calidad farmacéutica.
Tecnologías, operación y mantenimiento
Ing. Darío Cardinali (Idenor Ingeniería)
14:50 / 15:40 HS
Control de puntos críticos
en el Pharmaceutical Supply Chain
Farm. Pablo Ballester (Cruz Del Sur) / Farm. Damián Ballester (Laboratorios Richmond S.A.C.I.F.)
Introducción y desarrollo:
Disertaciones
Dentro de espacios de diseño, y desde el inicio del ciclo de
vida de un proceso/producto/servicio farmacéutico debe-
mos asegurar la continuidad, la calidad, seguridad, legali-
dad y eficacia, mediante un plan que permita gestionar los
riesgos, combinando probabilidad de ocurrencia del peligro
identificado (conocido o potencial), severidad de impactos,
y su nivel detectabilidad, mediante un control continuo de
puntos críticos que lo mitiga hasta niveles aceptables,
con sostenibilidad del estado operativo de7x24 y validado
para el flujo continuo desde la investigación hasta el uso.
32
• Una vez aprobado, realizar la URS del proyecto (Requisi-
tos del Usuario) y de los equipos.
• Elegir el site donde se va a desarrollar el proyecto y even-
tualmente comprar la tierra o si es en un Parque Industrial
donde se debe alquilar el galpón concretar esta cuestión
que es crucial. Se debe investigar qué se puede hacer
en ese site, si no va a haber problemas municipales, y
si el Estudio de Impacto Ambiental permitirá desarrollar
el proyecto de dicho Site.
• Hacer un estudio de Master Plan y cómo va a ir creciendo
la Planta.
• Comenzar con el Anteproyecto ajustado al Site elegido
y que cumpla con la URS anteriormente desarrollada.
Hacer un estudio de Flujo de Materiales y Personas.
• Una vez aprobado el Anteproyecto, desarrollar la Inge-
niería de Detalle (Proyecto ejecutivo) de Arquitectura y
de los servicios necesarios y el Room Book.
• Comprar los equipos de Producción.
• En paralelo a la construcción preparar la documenta-
ción que permita luego calificar la planta y los equipos,
incluido el Design Qualification una vez terminado los
documentos del proyecto.
• Contratar la Construcción de la Planta en paralelo con la
Dirección de Obra del profesional que realizó el proyecto.
• En definitiva es super importante tener en mente todas
estas actividades cuando se comienza con el proyecto.
Desarrollo:
La cadena farmacéutica moderna de suministro es com-
pleja. Las medicinas están manufacturadas con insumos
provenientes de diferentes países. Los productos tienen
potencialidad de ser exportados.
El acondicionamiento, embalado, la dispensa y el uso
pueden ocurrir en muchos otros países, con múltiples
transacciones e intermediaciones, incluso las e-commerce,
que pueden ser una serie de eventos de riesgo con conse-
cuencias en el abastecimiento continuo, en la calidad, se-
guridad, eficacia y legalidad de los insumos farmacéuticos
y de los productos para la salud, como los medicamentos.
En este contexto de globalización, armonizaciones regu-
latorias y de un aumento de la complejidad de actores y
operaciones del roadmap logístico como manufactura,
almacenamiento (incluido el temporario, el staging & pack),
transporte y distribución de insumos farmacéuticos y pro-
ductos para las salud (en I&D o en fase de abastecimiento),
asociados al cumplimiento de requerimientos regulatorios/
sanitarios, a la calificación, a la evaluación de riesgos y el
aseguramiento de la legalidad, calidad, seguridad y eficacia
de uso de: 1) materiales, sus embalajes y rotulados fron-
tales, 2) de los eslabones y sitios de la cadena regulada
de abastecimiento farmacéutico (pharmaceutical supply
chain - PSC) tales como: proveedores de insumos, manu-
facturadores, acondicionadores, distribuidores primarios
y secundarios, y dispensadores; requieren, desde el inicio
del ciclo de vida y desde el primer eslabón hasta el destino
de uso, de un flujo financiero, de procesos, informaciones
e integridad de datos, tecnologías (como de trazabilidad,
rastreo y seguimiento) y comunicaciones, dentro de un es-
pacio de procesos y sitios, para la identificación, el control
y reducción de la sucesos de peligros y consecuencias
negativas y de detección de oportunidades de mejora, de
un plan, vivo, integral y robusto, que incluya: el concepto de
calidad operacional con herramientas, técnicas y criterios
de verificaciones previas y en línea operativa que, sumado a
calificaciones, validaciones y auditorías, permiten gestionar
los riesgos mediante un control continuo de puntos críticos
que lo mitiga hasta niveles aceptables, con sostenibilidad
del estado validado para el sistema de abastecimiento
15:55 / 16:45 HS
Convergencia regulatoría y tendencias
globales en rutas aceleradas de registro
Farm. Marisa Carcione (ISPE) (IPRAT)
Los reguladores de las agencias maduras y en proceso
de maduración enfrentan el desafío de proporcionar un
acceso más rápido a los medicamentos para los pacientes
que lo requieren.
¿POR QUÉ SE NECESITAN VÍAS
DE REGISTRO ALTERNATIVAS?
Entre las causas más relevantes se encuentran las si-
guientes:
• Necesidades médicas no satisfechas por medicamentos
disponibles en el mercado.
• Más información en conocimiento de los pacientes,
aún en etapas tempranas del desarrollo de un producto,
exigiendo un acceso más rápido a los mismos.
• Desarrollar formas alternativas para realizar revisiones
rápidas, sin comprometer la seguridad, eficacia y calidad
del medicamento.
• Agilizar el acceso, pero dentro de un marco sostenible
para todas las partes interesadas.
• Mejorar la asignación de los recursos locales y la equidad
de acceso global.
¿CUALES SON LOS PUNTOS CLAVES
PARA ACELERAR EL ACCESO?
Las agencias regulatorias se enfocan en:
• Aaplicar los principios del proyecto de la OMS sobre Bue-
nas Prácticas Regulatorias y Procedimientos de Registro de
Colaboración, al establecer vías alternativas de registro.
• Eenfocar en requerimientos de presentación obligatoria
a los efectos de la correspondiente evaluación.
Congreso
hasta el destino de uso.
Metodología:
Investigación exploratoria/descriptiva, longitudinal, local-
regional-global, con visión concurrente y prospectiva.
Resultados y conclusiones:
El plan previene la ocurrencia de desvíos y reclamos,
mitigando los impactos negativos en: a) condiciones de
conservación de carga - b) en la calidad, integridad, segu-
ridad, eficacia y legalidad del insumo/ producto - c) la salud
pública - d) aspectos económicos-comerciales-financieros
- e) el sincronismo logístico, capacidades, inventarios &
stocks y tiempos de ciclo, tanto estacionales como locales,
regionales y globales - f) los acuerdos y las regulaciones
- g) el contexto ambiental y de seguridad laboral -h) en la
vigilancia sanitaria de la cadena punto a punto y en las
barreras de ingreso de insumos y productos ilegales - i) en
la continuidad del suministro y del negocio; considerando
el contexto regulatorio, la eficiencia y el destino de uso; es-
labones y conectores de la cadena de suministro y gestión
de riesgos y peligros ponderados; herramientas y técnicas:
mapas mentales, diagramas y flujos de procesos. Diagrama
causa/efecto, espina de pescado según Ishikawa. Criterios
6M, 8P y 4S. Gráficos de control y de Pareto. Ranking de
riesgos y filtrado. Análisis de: riesgos operativos (HAZOP),
riesgos y control sobre puntos críticos (HACCP), de árbol
de fallas (FTA), preliminar de peligros (PHA), peligros y
puntos críticos de control (HACCP), de efecto y gravedad
de modos de falla (FMEAy FEMECA); plan de controles de
puntos críticos; casos situacionales y aprendizaje para la
promoción de la mejora de los procesos costo/efectivos.
• Generar reuniones cara a cara con los solicitantes para
discutir la estrategia general de presentación y especial-
mente para los productos.
PRINCIPALES AVANCES REGULATORIOS
A NIVEL MUNDIAL
En los EE.UU., las compañías están utilizando vías rápidas
disponibles como “Priority Review, Breakthrough desig-
nation y Fast Track” (Revisión Prioritaria, Designación de
terapia innovadora y Vía rápida).
Los avances regulatorios de la FDA tienen impacto fuera
de los Estados Unidos, mostrando un amplio reajuste de
prioridades en la Agencia Europea de Medicamentos (EMA)
y en Japón (PMDA). Este efecto también se ha replicado
en otras agencias como Health Canada, China FDA y Ko-
rea MFDS con el establecimiento de vías para acelerar la
revisión de determinados productos o para establecer la
aprobación condicional basada en un paquete de datos
clínicos más limitado.
Disertaciones
Muchas agencias están evaluando los resultados de las
revisiones de medicamentos realizadas previamente por
otras agencias y luego garantizar que cualquier trabajo
adicional realizado por la agencia local agregue valor al
trabajo previo.
Este enfoque se basa en el uso de dos conceptos relacio-
nados pero diferentes:
¨RELIANCE¨ (Dependencia en base a confianza), mediante
la cual una autoridad reguladora en una jurisdicción puede
considerar significativamente el trabajo realizado por otro
33
 Congreso
regulador u otra institución confiable para tomar su propia
decisión.
Reconocimiento, la aceptación de rutina de la decisión
regulatoria de otro regulador u otra institución de confianza.
VÍAS PARA FACILITAR LAS DECISIONES REGULATORIAS
Procedimientos de reconocimiento: las autoridades evalúan
los medicamentos destinados a comercializarse en países
o regiones que no sean los suyos.
Procedimiento de revisión de verificación: se utiliza para
reducir la duplicación de esfuerzos al acordar que el país
importador permitirá que ciertos productos se comerciali-
cen localmente una vez que hayan sido autorizados por una
o más Autoridades Reguladoras de alta vigilancia sanitaria
en base a los CPP, los certificados GMP y/o los informes
de evaluación de las autoridades de referencia.
Procedimiento de revisión abreviado: evaluaciones que ya
han sido aprobadas por las Autoridades Reguladoras de alta
vigilancia sanitaria, pero se incluye una revisión abreviada
e independiente de cierta parte del expediente relevante
para el uso, bajo condiciones locales.
VÍAS REGULATORIAS RÁPIDAS PARA MEDICAMENTOS
DESTINADOS A LA NECESIDAD MÉDICA NO SATISFECHA
Revisión rápida: las autoridades reguladoras aceleran la
revisión de ciertos productos para permitir una aproba-
ción más rápida. Presentación rápida (presentaciones
sucesivas): los paquetes de información y datos pueden
presentarse y revisarse a medida que estén disponibles.
Desarrollo rápido: presentación y aprobación anteriores
con un conjunto de datos que puede ser menos completo
que el de un programa de desarrollo estándar (Ej. datos
de fase 2 solamente).
Los modelos de ¨RELIANCE¨ en Centroamérica y el Caribe,
y en México los acuerdos de equivalencia, representan un
beneficio, con reducción de los plazos de aprobación de
nueve meses a tres o cuatro meses.
Otros países de mercados emergentes como Arabia Sau-
dita, Egipto, Jordania y los Emiratos Árabes Unidos han
17:00 / 17:50 HS
Calificación de áreas limpias en el marco de ISO 14644
Sr. John Leahly (CIC Analytic)
18:05 / 18:55 HS
Evolución y tendencias del mercado
farmacéutico en Latinoamérica
Dr. Sergio Alter (Catalent Pharma Solution)
En un mercado farmacéutico en constante evolución como el latinoamericano, un gran número de compañías buscan
ofrecer a sus consumidores soluciones más rápidas, teniendo en cuenta las tendencias del mercado. La oferta en Amé-
rica Latina se ve impulsada por una creciente preocupación por la salud, por la prevención de enfermedades y por una
mayor variedad de productos disponibles y accesibles mediante nuevas tecnologías. En este contexto, las formas de
dosificación que ofrecen mayores beneficios a los consumidores logran una diferenciación importante de los productos.
Conozca cómo performa el mercado para entender hacia dónde se dirige, para poder tomar decisiones más complejas
Disertaciones
que involucren las preferencias de los consumidores en cada etapa de decisión de su producto.
34
aprobado vías rápidas con plazos de revisión de 60 a 90
días. En Brazsil se han regulado recientemente los crite-
rios de “Revisión prioritaria” de productos que cumplen al
menos uno de los criterios de elegibilidad, por ejemplo,
medicamentos para enfermedades desatendidas y vacunas
que se incorporarán al programa nacional de inmunización.
También se han establecido procedimientos rápidos para
la autorización de ensayos clínicos, certificado de buenas
prácticas de fabricación y registro de nuevos medicamentos
destinados al diagnóstico, prevención o tratamiento de
enfermedades raras.
CONCLUSIÓN
El progreso ha sido notable y no se ha limitado a las agen-
cias de los países de alta vigilancia sanitaria, sino también
a las de países emergentes. Mirando hacia el futuro, donde
las terapias individualizadas cobrarán protagonismo, nos
queda camino por recorrer. La evolución de la regulación,
acompañando al desarrollo de la ciencia, será clave para
garantizar el acceso de los pacientes a las nuevas tecno-
logías sanitarias.
Si bien la FDA fue pionera en brindar vías rápidas de
aprobación, otras agencias de mercados establecidos
y emergentes se han sumado incorporando el concepto
del reconocimiento y reliance en las evaluaciones previas
efectuadas por otras autoridades sanitarias. Las agencias
reguladoras intentan facilitar la revisión y las aprobaciones,
simplificando los procedimientos, con reducción de los
plazos y los retrasos en las revisiones y decisiones.
La colaboración entre las agencias reguladoras y el apo-
yo de la industria y la academia a las mismas posibilita
construir sobre los marcos existentes, profundizar en las
necesidades locales alineadas con las normas interna-
cionales, generando confianza y compartiendo recursos
y experiencias.
El objetivo final sigue siendo proporcionar un acceso más
rápido a los medicamentos para la población, garantizando
seguridad y eficacia de éstos.
19:10 / 20:00 HS
Calidad asegurada mediante
la utilización de normas ASME BPE
Sr. Rodolfo Cosentino (Giltec Ltda.)
Se mostrarán los aspectos de la elaboración y de la norma
dedicada a sistemas de Biotecnología y servicios auxiliares,
tales como WFI y Vapor Puro, dando recursos a los usuarios
finales, instaladores y agencias de control para que todas
las etapas del emprendimiento puedan ser elaboradas con
bases científicas que fueron ampliamente discutidas por
un grupo de por lo menos 500 profesionales especialistas
de cada área.
Mostraremos el procedimiento de la aprobación, los grupos
de trabajo, los resultados y, por sobre todas las cosas, la
Miércoles 17
AUDITORIO C
12:40 / 13:30 HS
Mapeo estratégico de la documentación
en la industria farmacéutica e integridad de datos
Dra. Sandra Rumiano
Pese a seguimiento de las regulaciones vigentes, la práctica
de documentación deficiente todavía ocurre y se ha conver-
tido en un problema global que puede conducir a violaciones
graves de los principios de integridad de datos que afectan
la calidad, la seguridad y la eficacia de los productos, así
como en el impacto en shortages de abastecimiento de
medicamentos (falta de medicamentos en el mercado).
La aplicación de Buenas Prácticas de Documentación e
Integridad de Datos, como parte del PQMS (Sistema de
Calidad Farmacéutico) y basada en QRM son más que
requisitos, como EMA lo enuncia estas buenas prácticas
son “la clave para la salud de la población”.
Metodologías:
Desarrollaremos el concepto de “roadmap” o mapeo estra-
tégico de la documentación en forma proactiva de modo de
promover conocimiento e ideas para implementar en sus
Empresas esta vía de trabajo.
Resultados:
La aplicación de Buenas Prácticas de Documentación e
Integridad de Datos provee el medio para garantizar la
trazabilidad y la integridad de los datos que se generan en
el proceso de control, fabricación, envasado, distribución
y monitoreo de medicamentos. El control de los registros
de datos ayuda a asegurar que los datos generados son
precisos y consistentes para apoyar la buena toma de
decisiones, tanto por los fabricantes farmacéuticos como
por las autoridades reguladoras.
Congreso
profundidad y técnica utilizada que definitivamente excluye
cualquier tipo de posibilidad de tendencia comercial en las
decisiones del texto final que pueda beneficiar a uno o a
otro proveedor.
Los tópicos abordados serán Proyecto de componentes y
montaje, Guía de selección de materiales, Terminación de
superficie, Métodos de soldadura, Sistemas presurizados –
Tanques, reactores e intercambiadores de calor, Fabricación
e instalación, Examen, inspección y pruebas, Certificación,
Instrumentos de proceso.
Estos principios resumidos en la sigla ALCOA:
• Atribuible: Responsabilidad: quien brinda la información,
quien es responsable por la emisión de un documento,
de datos, etc.
• Legible: Los datos deben registrarse en tinta indeleble
y ser entendibles
• Contemporánea: Los datos deben ser registrados en
el momento y lugar para ser documentos y no papeles.
Adicionalmente se debe tener control sobre las versiones
vigentes.
• Original: La información es Original o una copia autoriza-
da,
• Verdadera Precisa (A de Accuracy): El término significa
“datos precisos” son correctos, veraz, completa, válida
y fiable. Los documentos no tienen error y en su caso,
las enmiendas están documentadas.
Conclusiones:
Durante la disertación, trabajaremos en la aplicación de
los principios de ALCOA en el marco de las Buenas Practi-
cas de documentación e Integridad de Datos permitiendo
establecer la ruta o mapeo de Documentos fundamen-
tales del Sistema de Calidad Farmacéutico (PQMS), sus
requerimientos, por dónde comenzar, el flujo de progreso
y seguimiento.
Disertaciones
35
 Congreso

Congreso
13:45 / 14:35 HS 15:55 / 16:45 HS

Revisión anual de productos. Aspectos críticos Plataforma biotecnológica basada en insectos

en la auditoría de documentación, con base en riesgos para la expresión de proteínas de interés veterinario
Dra. Sandra Rumiano Dra. María Victoria Miranda (Inst. NANOBIOTEC UBA - CONICET)

El mercado veterinario en América Latina es importante y mente explotada en la actualidad a pesar de las bondades
La Revisión de calidad del producto (PQR) es una herra- periódica de todos los medicamentos con licencia para
su crecimiento acelerado se debe al surgimiento de nuevos del sistema. Particularmente, en nuestro laboratorio hemos
mienta y un documento que evalúa a través de la revisión comercialización/distribución con el objetivo de verificar
productos, muchos de ellos obtenidos por métodos biotec- estudiado la expresión de diferentes proteínas de interés
periódica de todos los aspectos relacionados con la fabrica- la integridad de los procesos, incluyendo la trazabilidad
nológicos. La entrada al mercado y la comercialización de comercial, tanto en larvas de Rachiplusia nu como de Spo-
ción, control, liberación de un producto, el estado de control de la Documentación que los acompaña y la integridad de
biofármacos veterinarios requiere del desarrollo de proce- doptera frugiperda, que constituyen dos de las especies de
de los procesos y del Sistema de Calidad Farmacéutico los datos que le dieron origen, sus análisis y tendencias,
sos basados en la expresión y purificación de proteínas lepidópteros plaga que afectan cultivos de gran importancia
(PQMS). Tradicionalmente se lo conocía, y aún hoy, como permitiendo resaltar cualquier tendencia que contribuirán a
que resulten económicos y aptos para su escalado. En este en nuestro país.
Revisión Anual de Producto, en tanto las condiciones de la toma de decisiones, acciones correctivas y/o preventivas
sentido, la producción de proteínas recombinantes utilizan- En esta disertación se hará referencia a los avances de
análisis se basaban en un año de análisis de proceso vin- e identificar mejoras al proceso.
do larvas de insectos como plataforma biotecnológica es nuestro grupo de investigación en la aplicación de esta
culados al producto analizado. La estrategia, en realidad, El PQR, así como su Auditoría, capturará una visión más
original y resulta muy interesante, ya que se ajusta a los plataforma y se comentará acerca de los alcances y las
es realizar un análisis profundo del estatus del producto, amplia de los datos del producto, cautivando tendencias y
requerimientos del sector. Sin embargo, la aplicación de perspectivas del sistema de expresión de proteínas recom-
desde las materias primas y materiales que le dieron ori- ayudando a determinar la necesidad de recalificación, reva-
larvas de insectos como biofábricas no está lo suficiente- binantes utilizando larvas de insectos como biofábricas.
gen, el estado de las calificaciones y validaciones, otros. lidación, planes de capacitación, planes de mantenimiento
En este sentido, la disertación se basará en la aplicación preventivo y cambios, evaluación de los desvíos, cambios,
de las herramientas de Gestión de Riesgos (QRM: Quality OOS, OOT, OOE, resultados de estabilidades, tendencias 17:00 / 17:50 HS
Risk Management), en las auditorías de Calidad. de sistemas críticos relacionados con los procesos de
Metodologías: fabricación, control, liberación del producto bajo análisis. Nuevas estrategias de purificación de bioproductos
Aplicación de QRM (Quality Risk Management) durante la Conclusiones: Dr. Federico Wolman (Inst. NANOBIOTEC UBA - CONICET)
generación PQR, y de las Auditorías de Calidad (internas, La utilización de herramientas de evaluación de riesgos,
La disertación se centrará en los desarrollos realizados Por un lado, mediante el formateo apropiado y confiriéndole
externas, inspecciones), para evaluar en la documentación QRM (Quality Risk Management), basados en la ICH Q9 y
por el grupo de trabajo con el objeto de purificar diferentes propiedades mecánicas adecuadas, las matrices cromato-
no sólo su generación sino su trazabilidad y la integridad normativa nacional e internacional vigente, aplicada a la proteínas de valor comercial a partir de materiales crudos, gráficas desarrolladas posibilitan el procesamiento directo
de Datos. Entre las herramientas más recomendadas se gestión y auditoría del PQR , permiten conocer no sólo el tanto naturales como recombinantes. Con relación a estos de materiales crudos incluso de aquellos que presentan
encuentran el FTA (faul tree analysis), FMECA (failure mode estatus de los productos y procesos sino el mantenimiento materiales, nos hemos focalizado principalmenteen dife- material particulado en suspensión. Por otro lado, a través
and critically effect mode analysis), HACCP en procesos general del PQMS (Pharmaceutical Quality Management rentes subproductos agroindustriales, como es el caso del de diferentes modificaciones químicas o mediante la inmo-
(Hazard analsyis and critical control points). System). A partir de allí se pueden optimizar los planes suero de queso, la cáscara de soja, residuos de la industria vilización de diferentes ligandos de bajo costo, pueden ser
Resultados: del Programa de Calidad (Capacitación, Mantenimiento cervecera. Todos ellos pueden representar una fuente de purificadas proteínas en un único paso cromatográfico, aún
La Revisión de calidad del producto (PQR) es una revisión Preventivo, Calificaciones & Validaciones, otros). proteínas para la industria alimentaria, veterinaria, cosmé- cuando estén en muy bajas concentraciones y en presencia
tica, nutracéutica e incluso farmacéutica. de alta carga de solutos y contaminantes.
14:50 / 15:40 HS El desafío es contar con matrices cromatográficas que Este tipo de matrices y procesos cromatográficos rompen
posibiliten el procesamiento eficiente y costo-efectivo de en cierto modo con el paradigma de la cromatografía de
Orphan drugs, estos materiales para generar productos que reúnan los afinidad, tradicionalmente considerada de alto costo y re-
requisitos de calidad adecuados en función de su uso. En servada exclusivamente para la purificación de proteínas
actualidad y perspectiva futura de pipeline global este sentido, hemos desarrollado matrices basadas en de alto valor agregado, para ser también empleada en la
Sra. María José Villarraza (Bioxentys) quitosano para su empleo en procesos cromatográficos obtención de proteínas de valor intermedio, comosonla
Las Orphan Drugs, o medicamentos huérfanos, son aquellas que se utilizan para el tratamiento de enfermedades ra- de afinidad. El quitosano es un polímero derivado de la lactoferrina, lactoperoxidasa y glicomacropéptido aislados
ras. Aproximadamente una de cada diez personas en el mundo padece una enfermedad rara, de la cual entre el 85% quitina, subproducto de la industria pesquera obtenida del suero de queso, o la hormona equina PMSG aislada
y el 90% son graves y a menudo ponen en peligro la vida. Se conocen más de 7.000 identificadas y esta cifra va en principalmente de la cáscara de crustáceos. de plasma.
aumento año a año.
La clasificación como enfermedad rara varía según los continentes, los países y las regiones. Si bien una enfermedad 18:05 / 18:55 HS
puede clasificarse como rara en un país, puede ser más prevalente en otro país, o no clasificada como tal, debido a
diferentes definiciones médicas. Inyectables de gran volumen.
En esta charla veremos las características principales de las Orphan Drugs, su regulación en los principales países,
por qué hasta hace pocos años no se desarrollaban ni comercializaban, el impacto de los incentivos de las agencias Disposición ANMAT 11,857/2017
Dra. Norma Belixán (ANMAT)
regulatorias, los mercados y sus cifras y el Pipeline proyectado de los mismos hasta 2024.

19:10 / 20:00 HS

Liberación paramétrica
de productos con esterilización terminal
Disertaciones

Disertaciones
Bioq. Néstor Aversa (Espiral de Calidad)
El concepto de liberación paramétrica fue introducido en diferentes normativas de BPF, incluido en Argentina a través de
la disp. 2819/2004 y de la recientemente emitida disp. 3827/2018 de la ANMAT. Los requisitos técnicos para acceder
a este tipo de liberación, sin realizar el ensayo de esterilidad, son muy exigentes particularmente en lo concerniente
a los aspectos microbiológicos. La documentación requerida lote a lote incluye, entre otros aspectos, el conocimiento
de la carga microbiológica de las unidades llenas previo al proceso de esterilización, controles ambientales acorde a
la clase de área ISO 5 en el llenado, calificación de áreas, control de integridad de la filtración terminal, procesos de
esterilización validados y revisión exhaustiva de la documentación previo a la liberación. La falla en alguno de estos
aspectos no permite reemplazar el concepto de esterilidad del lote por el ensayo de esterilidad.

36 37
 Congreso

Congreso
Miércoles 17 18:05 / 18:55 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

La serialización como tecnología de trazabilidad

AUDITORIO D contra la falsificación de producto regulado
13:45 / 14:35 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO
y la seguridad del paciente
Sr. Carlos Castro (Ultimate Solution Corp.)
Estrategia de integridad de datos para laboratorios El índice de producto falsificado en los últimos años ha
de control de calidad ascendido de forma alarmante. Se estima que la falsifica-
ción de producto farmacéutico causa más de 200 billones
Sr. Rodrigo Nasif Salum (Pharmware)
de dólares en perdida a nivel global. Ésto sin contar la
Asegurar la Integridad de los Datos es una de las responsabilidades de la industria en pos de asegurar la seguridad, pérdida de vidas asociadas a esta problemática y la falta
eficacia y calidad de los productos, y de la autoridad sanitaria en proteger la salud de la población. de confianza en la marca de un producto que ya ha sido
El objetivo de la presente charla es introducir la estrategia recomendada para afrontar un proyecto de Data Integrity adulterado. Es sin lugar a dudas, una situación que la
integral a sus Laboratorios de Control de Calidad, mediante un Plan Maestro de Gobernabilidad de Datos, que le permita industria regulada debe trabajar de forma diligente.
a la organización manejar un mismo criterio en relación a la Integridad de los Datos. La serialización y la autenticación son herramientas dis-
Este Marco es transversal a todo el Ciclo de Vida de los Datos, desde su creación hasta la destrucción, ya sean datos ponibles y utilizadas en la industria regulada para mitigar
electrónicos como en papel: Cuadernos de Análisis y de Analista, Logbooks, Batch Records, Cromatogradas e Integra- los riesgos asociados a la falsificación de producto. Esta
ciones, gestión de muestras y toma de datos en general, como así también la revisión crítica de los Audit Trails y Logs tecnología de trazabilidad y de autenticación contribuyen
de equipos para la toma de decisiones. grandemente a la seguridad del paciente.
Ultimate Solutions se ha convertido en líder global de im-
14:50 / 15:40 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO plementación de estos sistemas, integración de equipos,
servicio y diseño de máquinas de serialización/autenti-
cación “todo en uno”. Ultimate Solutions es revendedor
autorizado de Systech Only One, líder global en tecnología
de seguridad de producto y de protección de marca. Sus
soluciones innovadoras logran un mejor control del producto
desde que sale del manufacturero, permitiendo su rastreo
a través de toda la cadena de suministro, así como su
autenticación una vez que llega a manos del consumidor,
haciéndole evidente un potencial caso de falsificación.
Durante esta charla, estaremos hablando sobre la pro-
blemática de falsificación de producto, presentaremos
ejemplos de casos en los que hemos enfrentado grandes
retos dentro de la industria farmacéutica y de cómo hemos
logrado implementar estas soluciones innovadoras de
forma exitosa.

Mejores prácticas en la caracterización de formulaciones

para administración de fármacos
Especialista de Anton Paar en Soluciones de Caracterización (Analytical Technology) Jueves 18
Los liposomas y otros carriers basados en lípidos son vehículos útiles para la administración de medicamentos porque
son relativamente simples de elaborar, son biocompatibles y por su tamaño, funcionalidad, química y estabilidad pueden
modularse para optimizar el proceso de administración de medicamentos.
AUDITORIO A
Además, se pueden agregar nanopartículas a la superficie de los liposomas que permiten la orientación específica 12:40 / 13:30 HS
del tumor u otros tejidos y ayudar a maximizar la entrega de medicamentos al área objetivo reduciendo los efectos de
entregas inespecíficas y la toxicidad. Discutiremos la preparación, análisis y formulación de liposomas usando técnicas Esterilización por óxido de etileno.
de dispersión de luz (light scattering) para evaluar el tamaño de los liposomas y el potencial zeta, bajo una amplia gama
de condiciones ambientales, incluidas las variaciones de temperatura, salinidad, y concentración de lípidos o liposomas. Validación del proceso
Farm. Gustavo Luis Enriquez (Asisthos S.R.L.)

15:55 / 16:45 HS De acuerdo con las definiciones encontradas en las Normas referidas a Sistemas de Gestión de Calidad, la eficacia de
un “proceso especial” no puede determinarse una vez finalizado el mismo de manera directa: Un proceso de ESTERI-
Aire comprimido farmacéutico LIZACIÓN encaja indudablemente dentro de esta definición ya que se trata de una función de probabilidad. Hablando
Gerardo Daskal (Isophar) particularmente de la esterilización a baja temperatura por Óxido de Etileno, la Norma ISO 11135: 2015 o su equivalente
europeo UNE-EN ISO 11135:2015 (“Esterilización por óxido de etileno. Requisitos para el desarrollo, la validación y el
Calidad de aire comprimido farmacéutico. Compresores.
control de rutina”) establece los requisitos necesarios en cuanto a Calificación de Instalación, Operativa y de Funciona-
Partículas sólidas. Tanques.
miento (física y microbiológica). Esta norma, armonizada junto con la Norma ISO 10993-7:2009 o su equivalente europeo
Punto de rocío. Secadores.
Norma UNE-EN ISO 10993-7:2009 (“Evaluación biológica de productos sanitarios. Parte 7: Residuos de la esterilización
Concentración de hidrocarburos. Filtros.
por óxido de etileno”), brinda el marco para un proceso de esterilización por Óxido de Etileno seguro y eficaz.
Microorganismos. Loop de distribución.
Tipos de Sistemas de Aire comprimido. Unidades de regulación.
Lubricación y filtrado.
13:45 / 14:35 HS

17:00 / 17:50 HS CFD una herramienta de desarrollo,

Metología + calibración = Aplicación controlada en sistemas de agitación de reactores farmacéuticos
Ing. Marcos Ernesto Lanzavecchia (Testo Argentina) Prof. Dr. Celso Fernandes Joaquim (Fac. de Tecnología de Botucatu -Governo do Estado São Paulo)

• Necesidad de medir bien (pasado, presente y futuro): • Trazabilidad metrológica. Los sistemas de agitación y mistura son estudiados desde de la mayoría de los sistemas de agitación empleados
Disertaciones

Disertaciones
- Reseña histórica de las mediciones - Demanda actual de - Concepto - Requisitos. las décadas de 1930 (White et al., 1934) y 1940 (Rush- en la industria. De una manera general, muchas de las
calidad de vida - Perspectivas para el futuro. • Capacidad metrológica. ton et al., 1947). A través de correlaciones empíricas se correlaciones hoy conocidas permiten que se conozcan
• Metrología, conceptos básicos: - Evaluación - Control. buscaba obtener estimativas globales como el consumo las condiciones globales del sistema, como la velocidad
- Valor verdadero - Calibración y ajuste - Desvío y corrección • Intervalo de calibración de potencia y bombeamiento. media del fluido. Además, el uso de correlaciones impone
- Incertidumbre - Tolerancia. - Concepto - Cómo determinarlo eficientemente. Con el pasar de los años, muchas correlaciones fueron que el sistema sea similar aquel originalmente estudiado
• Competencia técnica: • Aplicaciones: definidas experimentalmente para distintos tipos y diseños para que el resultado sea previsible, limitando su alcance.
- Requisitos. - Control de procesos - Mapeos térmicos. de impulsores con el objetivo de prever las condiciones Sin embargo, a par tir de la década de 1980 muchos
• Certificados de calibración: de flujo en el interior del tanque de mistura. Aún hoy día, trabajos sobre sistemas de agitación con énfasis com-
- Contenido. dichas correlaciones son muy utilizadas en el proyecto putacional fueron empezados permitiendo conocer no

38 39
 Congreso
solamente datos globales relacionados a eficiencia del
sistema, pero también datos y comportamientos locales
o puntuales del fluido.
Desde entonces, con el desarrollo de las capacidades de
procesamiento de las computadoras y de las técnicas de
fluidodinámica computacional, el modelado y la simulación
de sistemas de agitación permite que se haga el análisis
de un reactor agitado punto a punto, utilizando modelos
de discretización. Ese enfoque permite que se encuentren
regiones específicas de ineficiencia, como puntos de baja
velocidad de flujo.
Con el uso de la Fluidodinámica Computacional (CFD - Com-
putational Fluid Dynamics) se pueden estudiar fenómenos
distintos y, hasta mismo simultáneos, como la turbulencia,
la transferencia de masa y de calor, no solamente para
tipos conocidos de impulsores, pero para prácticamente
cualquier diseño.
De esta manera, el CFD puede ser una importante he-
rramienta para el desarrollo y optimización de reactores
farmacéuticos, con distintas aplicaciones pertinentes.
14:50 / 16:45 HS
Farmacovigilancia. Actualización regulatoria
Dr. Andrés Brandolini y Dra. Rosa María Papale (ANMAT)
La Farmacovigilancia es una herramienta indispensable
para el control y la fiscalización de las especialidades
medicinales comercializadas, ya que permite la detección
temprana de los efectos adversos graves y/o inesperados
de los medicamentos en la etapa de uso extendido de
éstos y el seguimiento del balance entre los riesgos y los
beneficios de tal uso. Como actividad científica y reguladora
se encuentra en permanente desarrollo.
El propósito de la presente charla es, precisamente, brindar
una actualización sobre dicho avance y sobre los requisitos
regulatorios establecidos por la autoridad sanitaria nacio-
nal, en particular en lo referido a:
17:00 / 17:50 HS
Problemática de la variabilidad de los
excipientes usados en forma sólida
Farm. Rodolfo Rubio García (Bioeglia S.R.L)
18:05 / 18:55 HS
Caracterización de activos y excipientes
en forma individual y compactos
en el desarrollo y transferencia de un producto sólido
Farm. Rodolfo Rubio García (Bioeglia S.R.L)
Disertaciones
40
A través de la fluidodinámica computacional es posible
determinar importantes parámetros de proyecto y de des-
empeño de proceso en reactores farmacéuticos, como:
- Concentración de activos;
- Distribución de temperaturas;
- Suspensión de sólidos, etc.
Se pueden estimar estos parámetros para cualquier punto
del reactor, así como su desviación estándar como un
todo. Éstos y otros parámetros importantes de proceso
pueden ser previstos en forma segura, garantizando el
éxito del proceso.
Conclusiones:
El CFD es una herramienta que permite conocer detallada-
mente las variables y características del proceso en todos
los puntos del sistema, cualquiera que sea la geometría del
impulsor o del reactor, logrando la optimización del proceso.
En esta presentación se presenta la técnica de CFD apli-
cable al proyecto y desarrollo de sistemas de agitación
en reactores farmacéuticos. Serán dados ejemplos de
estudios de casos y aplicaciones.
1. Marco normativo vigente sobre Buenas Prácticas de
Farmacovigilancia.
2. Actualización sobre los requisitos de notificación de reac-
ciones adversas a medicamentos y de otros problemas
relacionados con los medicamentos.
3. Novedades sobre Informes Periódicos de Actualización
de Seguridad, Planes de Gestión de Riesgo y Registros
Especiales.
4. Futuras normativas.
19:10 / 20:00 HS
Aplicación de nuevas tecnologías para el tratamiento
de jeringas, viales y carpules RTU (Ready to use)
Sr. David Ral (Dara Pharma)
El uso de material primario RTU (Ready to Use), unido a
la instalación de líneas de producción “combi” presenta
una serie de ventajas que abren la puerta de la fabricación
estéril a laboratorios de pequeño y mediano tamaño.
Estas ventajas también pueden presentarse para produc-
tos de alto valor añadido pero con pequeños volúmenes
de producción. En estos casos la reducción de costes de
instalación y producción, junto con la simplificación del
proceso hacen viables las líneas de producción estéril.
La conclusión es que los laboratorios farmacéuticos que
Jueves 18
AUDITORIO B
12:40 / 13:30 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO
Instrumental para desarrollo y control en farma
Dr. Leonardo Rossi (Soluciones Analíticas S.A.)
En el día a día de la industria farmacéutica, es necesario
contar con instrumental confiable y robusto, pensado
para obtener respuestas rápidas. Pero además debe ser
compacto, fácil de usar y enfocado en las necesidades del
usuario. Thermo Scientific, el proveedor líder para la Ciencia
e Industria, tiene la solución.
13:45 / 14:35 HS
Calificación de áreas y equipos relacionados al
almacenamiento y distribución de productos farmacéuticos
Farm. Carina Plada (Clinical Supply Solutions World Courier)
Existen múltiples normativas nacionales y guías interna-
cionales que describen buenas prácticas a la hora de
realizar una calificación completa de sistemas y equipos
relacionados con la fabricación de productos farmacéuticos.
Algunos conceptos parten desde las buenas prácticas de
ingeniería, en particular el enfoque en forma de V, que
relaciona el diseño de un sistema, desde su concepto a
partir de las necesidades de los usuarios, pasando por el
desarrollo de sus especificaciones técnicas, con su pos-
terior implementación y testeo de instalación, operación
y performance.
Durante el proceso es necesario ir de lo general a lo espe-
cífico para finalmente verificar que el sistema sea capaz
de no sólo responder como se espera en operaciones
individuales, sino también cumplir con los objetivos para
los que fue creado.
El almacenamiento y distribución de productos farmacéuti-
cos involucra múltiples sistemas, y para asegurar un control
adecuado sobre los mismos es necesario comenzar con un
inventario de sistemas, clasificándolos en GMP relevantes
o no. Esa clasificación puede ser realizada con base en el
Congreso
estén planificando a futuro la fabricación de productos esté-
riles, deberán incluir en la matriz de toma de decisiones la
opción de utilizar sistemas basados en materiales primarios
RTU y líneas combi. Dado que una decisión de este tipo
tiene implicaciones considerables a nivel de instalación,
inversión y costes, es muy recomendable la realización de
un estudio económico completo a partir de un simulador
que contemple todas las variables: Ahorro en la inversión,
ahorro en costes operacionales, incremento de coste de
los materiales, presentaciones y forecast esperado anual.
En la presente charla presentaremos instrumental novedo-
so para desarrollo y control de calidad en farma:
• PicoSpin 80, RMN de mesada
• Antaris espectrómetro NIR para materias primas
• Espectrómetro Raman DXR2
• Nueva Serie Génesys UV – Vis
Además haremos demos en vivo en nuestro stand.
impacto en la calidad de producto (directo o indirecto) que
el sistema pueda tener.
Para los sistemas no GMP relevantes es de interés mante-
ner buenas prácticas de ingeniería en relación a su registro,
documentación, mantenimiento, operación, aspectos de
seguridad y limpieza de forma que se maximice su vida útil
y optimice su funcionamiento. De todos modos los esfuer-
zos de calificación se centran en aquellos que son GMP
relevantes, en particular equipos de control de parámetros
ambientales, equipos de monitoreo y alarma de parámetros
ambientales, sistemas de control de acceso y vehículos y
contenedores de temperatura controlada.
Disertaciones
Los equipos de control de temperatura y humedad son
aquellos capaces de actuar sobre el aire o superficie de
almacenamiento de forma de mantener dichos parámetros
dentro de ciertos límites pre establecidos. Estos equipos
cuentan con instrumentos y sensores que llevan la infor-
mación a un elemento controlador, quien toma decisiones
basado en su programación para encender o apagar resis-
tencias, abrir o cerrar válvulas, abrir o cerrar entrada de aire
fresco, encender o apagar compresores. Estas acciones
41
 Congreso
tienen efectos en las condiciones de almacenamiento que
retroalimentan al sistema.
En la calificación de dichos sistemas es necesario contem-
plar a los elementos sensores, al elemento controlador, y
a los elementos actuantes, sin dejar de lado el control de
acceso a los parámetros del controlador, para asegurar el
mantenimiento posterior del estado de calificación, ni el
suministro ininterrumpido de energía para el funcionamien-
to apropiado del sistema.
El elemento controlador generalmente contiene programas
lógicos cuyo testeo debe integrar el plan de calificación,
dicha calificación puede realizarse de forma independiente
o integrada al sistema al que pertenecen.
Los sistemas de monitoreo y/o alarma también están
compuestos por sensores, controlador y elementos de ac-
tuación, pero en este caso las acciones a tomar no están
dirigidas a mantener las condiciones sino a comunicar un
posible malfuncionamiento o evento inesperado. En este
caso es necesario agregar a lo ya mencionado en el caso
anterior, testeo de los sistemas de comunicación y sus
posibles fallas, incluyendo medidas de mitigación de ries-
gos como ser múltiples medios de comunicación (alarmas
sonoras, mensajes de texto, llamadas, sistemas remotos
de gestión de alarmas).
Para los vehículos y sistemas de transporte o empaque
activos de temperatura controlada, es necesario considerar
el factor adicional de que el sistema se mueve y está ge-
neralmente fuera de control del dueño de la medicación, y
que la posibilidad de actuación frente a eventos imprevistos
es menor que durante el almacenamiento. Es necesario
entonces durante la calificación enfocarse en la autonomía
de la unidad y su resiliencia frente a cambios ambientales
o malfuncionamiento. Nuevamente las fuentes de energía
14:50 / 15:40 HS
Gestión de riesgos en la distribución
de productos farmacéuticos
Farm. Carina Plada (Clinical Supply Solutions World Courier)
La cadena de suministro de productos farmacéuticos
presenta particularidades asociadas a la criticidad de la
continuidad del suministro no solamente desde el punto
de vista comercial sino también de impacto a la salud de
la población, la sensibilidad de los productos a variaciones
de temperatura, la posible demora en reemplazar producto
perdido debido a la complejidad del proceso productivo, y
el posible alto valor de los productos.
Se analizará durante la charla los componentes de dicha
cadena, con enfoque en la identificación de riesgos e
implementación de medidas de mitigación. Una de las ca-
racterísticas de la cadena de suministro es la participación
de múltiples actores, como ser empresas de transporte
terrestre, marítimo y aéreo, empresas de almacenamiento,
despachantes de aduana, dependencias de manejo de
Disertaciones
carga en puertos y aeropuertos, autoridades gubernamen-
tales como ser la aduana, el ministerio de salud, y otras
dependencias intervinientes en el proceso de importación
de medicamentos.
Para poder gestionar adecuadamente los riesgos durante
la distribución, es necesario conocer a estos actores y
los procesos y procedimientos que se aplicaran durante
las diferentes etapas. Específicamente para el manejo de
aquellos actores que son proveedores o subcontratistas,
42
se vuelven de gran relevancia.
En particular para todos los sistemas mencionados hay
un estudio que cobra gran relevancia por su capacidad
de diagnóstico que es el mapeo de temperatura. Este es-
tudio forma parte de la calificación de operación cuando
se realiza en condiciones controladas o de laboratorio, y
de la calificación de performance cuando se realiza en
condiciones reales.
Para definir las particularidades de los estudios de mapeo
de temperatura, como ser posición, cantidad y caracterís-
ticas de los instrumentos a utilizar, cantidad de masa de
producto, duración del ejercicio y cantidad de corridas,
generalmente se utiliza el criterio de peor caso. Por ejemplo
al seleccionar puntos de monitoreo debemos considerar
los extremos, las fuentes de calor, los puntos de mayor
variación, los más cercanos a paredes exteriores o abertu-
ras, considerar la orientación y los materiales de aislación
de la instalación.
De la misma forma al considerar la carga a utilizar durante
el mapeo, debemos pensar en el extremo de mayor carga
(que puede considerarse el peor caso de flujo de aire) y
en el de menor carga (peor caso por falta de masa que
participe de la transferencia de calor).
En cuanto a la duración y épocas del año, es necesario
considerar que el sistema debe ser capaz de mantener
las condiciones adecuadas del producto durante todo el
año, y por tanto se debe tener en cuenta el factor climático
estacionario, si lo hubiese.
Al término de las actividades del modelo en V, se contará
con un sistema calificado. Es necesario pensar entonces
en mecanismos de mantenimiento de ese estado, y siste-
mas de gestión de cambios que contemplen actividades
de calificación.
la normativa europea de buenas prácticas de distribución,
exige que el responsable del medicamento tenga un sis-
tema de gestión de proveedores que incluya un acuerdo
de calidad.
Las herramientas de evaluación de proveedores permiten
incrementar el conocimiento sobre los procesos, herramien-
tas, equipos y sistemas involucrados, de modo de diseñar
medidas de mitigación de riesgos a la calidad. Dichas
medidas pueden ser luego incluidas en los mencionados
acuerdos de calidad. Es importante destacar también del
proceso de evaluación de proveedores, el establecer con
los mismos una relación positiva para ambas empresas,
donde el intercambio de información sea tal que minimice
las posibilidades de error, permita la detección temprana
de los mismos, y la aplicación rápida y efectiva de correc-
ciones y medidas preventivas.
Cadena de distribución, ¿Qué puede salir mal?
Los medicamentos en almacenamiento y distribución
pueden ser afectados por desvíos a sus condiciones de
almacenamiento y transpor te, por exposición a daños
físicos, por pérdida de su trazabilidad (causada de forma
intencional o no), o por retrasos en cualquiera de los pro-
cesos de la cadena.
Cada uno de estos riesgos debe ser analizado para las
Congreso
características de cada producto, por ejemplo estabilidad Es necesario seleccionar sistemas de trazabilidad de la
del producto en diferentes condiciones, sistemas de traza- ubicación y monitoreo de temperatura acordes a los riesgos
bilidad (relacionado con el riesgo de robo y falsificación), identificados. Si se trata de un producto de alto valor o de
valor del producto, tipo de patología que trata. áreas terapéuticas atractivas para la falsificación, deberá
Si se trata de un producto que debe mantenerse en con- ponerse mayor énfasis en sistemas de seguridad.
diciones de temperatura controladas, es necesario contar Finalmente, se darán herramientas para la elaboración de
con un sistema de empaque capaz de mantenerlas durante una estrategia de evaluación de transporte adaptada a
la duración de la distribución, considerando las condicio- las necesidades de cada producto, considerando tamaño
nes del origen, el destino y todos los puntos intermedios y tipo de producto, sistemas de transporte, sistemas de
durante todo el año. empaque, clima y geografía, incluyendo consejos prácticos
para la elaboración de protocolos y reportes de evaluación.
15:55 / 17:50 HS
Actualización regulatoria:
Disposición 3602-18 ANMAT. Principios y alcances
Dra. Nucha Petracca y Dra. Irma Ercolano / (ANMAT)
Se efectúa la evaluación de los requerimientos regulatorios actualizados según la Disposición 3602/18 de ANMAT, y
correlación con los requerimientos internacionales y su incidencia en el Aseguramiento de Calidad.
Se aplica la verificación del cumplimiento normativo desde la observación de una auditoría regulatoria y se señalan los
desvíos más frecuentes
18:05 / 18:55 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO
Nuevos equipos para producción de agua ultrapura
en laboratorios de investigación,
control de calidad y desarrollo
Sr. Lucas Waimann (Veolia)
Soluciones en purificación para el agua de laboratorio: Mas de 80 años trabajando junto a investigadores y científicos
para garantizar agua pura y ultrapura para diferentes aplicaciones y usos.
Temas:
Tipos de calidad de agua.
• Presentación nueva línea equipos ELGA “Purelab Chorus”.
• Nuevas tecnologías de purificación: Adsorción, microfiltración, ósmosis inversa, intercambio iónico,
radiación UV y ultrafiltración.
19:10 / 20:00 HS
Optimización de propiedades mecánicas de polvos
y granulados aptos para comprimir
Prof. Arturo Hoya (Universidad Nacional de La Plata)
La producción de comprimidos en compresores a alta velocidad requiere que la mezcla de polvos (MP) o granulados
(MG) a comprimir presenten óptimas propiedades mecánicas, de forma que con relativamente baja fuerza de compre-
sión (Fc) se obtengan comprimidos de aceptable dureza (Dz) y friabilidad, y que esto se alcance con mínimo desgaste
de la compresora y el herramental. Por esta razón en la etapa de desarrollo es muy importante evaluar y optimizar la
Compactabilidad (Cp) de las MP o MG a comprimir. Cp es la pendiente de la “curva Dz vs Fc”, y relaciona la resistencia
mecánica del comprimido respecto de la fuerza requerida para formarlo.
El presente trabajo describe un procedimiento simple para estimar Cp que implica el uso de un durómetro y de una
compresora rotativa instrumentada con sensor de medida de Fc. Los valores de Cp obtenidos con este procedimiento,
para distintas MP y MG, están en consonancia con las características de deformación de las materias primas que las
componen y con la vía de elaboración de dichas mezclas.
Disertaciones
43
 Congreso
Jueves 18
son anticuados, incluso nocivos y atrasan respecto de los
intereses que hoy maneja la sociedad y normativa mundial.
Ahora bien, que características serían de interés? En este
caso, destacamos los siguientes por considerar los más
importantes y de más impacto en los resultados no sólo
AUDITORIO C de la tarea, sino también en la economía de la empresa y
salud de quienes la conforman.
12:40 / 13:30 HS • Eficacia (Destrucción Microbiológica).
Prevención de contaminación cruzada • Toxicidad para los Operadores.
• Impacto en el Medioambiente.
en instalaciones multiproducto. Disposición 3602-18 ANMAT • Costo operativo. Tiempo y Personal dedicado a la tarea
Sr. Alberto Carazo (Qualipharma) • Costo de los Insumos y Mantenimiento.
Descripción del método
En la exposición se verán los nuevos criterios de contaminación cruzada y su aplicación en la validación de limpieza. El peróxido de hidrogeno es un poderoso agente oxidante,
Además expondremos casos prácticos en los que los participantes participaran activamente en los cálculos y en la defi- ampliamente conocido. Actúa provocando la pérdida de
nición del peor caso así como el cálculo de los límites de exposición. Esta metodología es la seguida por las principales la función de las proteínas bacterianas. Además, ataca
compañías farmacéuticas europeas y está de acuerdo a los criterios de la EMA, FDA y a los nuevos criterios de la ANMAT. la membrana celular, el ADN y más, provocando con ello
la muerte celular. Conocidas las propiedades de este ex-
13:45 / 14:35 HS celente desinfectante sumamos las características en su
estado gaseoso (vapor, no pulverización, GAS!!!). En este
Prevención de contaminación cruzada estado la materia tiene la propiedad de lograr una distribu-
en plantas multiproducto. Requerimientos en instalaciones ción uniforme alcanzando las zonas más difíciles del medio
ambiente, por sobre y por debajo de las superficies, dentro
según nueva normativa ANMAT de gabinetes, envolviendo todas las superficies expuestas
del área a tratar. Controlando la concentración y el tiempo
Sr. Alberto Carazo (Valtria)
de exposición se logra sin inconvenientes una reducción
Criterios y la metodología a seguir en la incorporación de un nuevo producto/API a una planta multiproducto farmacéutica. de la carga microbiana de 6 Log en todas las superficies
En este procedimiento de incorporación se tendrán en cuenta tanto los criterios de seguridad del trabajador así como de de contacto. Es letal para todos los microorganismos cono-
riesgo de contaminación cruzada. Esta metodología es la seguida por las principales compañías farmacéuticas europeas cidos, químicamente activos contra esporas con probadas
y está de acuerdo a los criterios de la EMA, FDA y a los nuevos criterios de la ANMAT. tasas de muerte, fáciles de manejar y más seguros de usar
Cada vez es mayor la necesidad de responder con criterios científicos y objetivos a la pregunta si un nuevo producto se que otros agentes gaseosos.
puede fabricar o no en determinadas instalaciones y cuáles son las inversiones requeridas para garantizar la seguridad Se aplica en Salas Limpias, Isolators, Pass Boxes, Cabinas
de los trabajadores y la prevención de contaminación cruzada con el resto de los productos fabricados. de Seguridad Biológicas, Líneas de Llenado, Laboratorios
Bio-Contaminados y en cualquier otro ambiente sensible a la
14:50 / 15:40 HS
Principios básicos de la electroforesis 18:05 / 18:55 HS
capilar: Capacidad y aplicaciones Análisis Causa raíz,
Dra. Silvia Lucangioli y Dra. Valeria Trípodi / (Fac. de Farmacia y Bioquímica - UBA)
tratamiento de No conformidades y CAPA
Prof. Horacio Napolitano (Jenck S.A.)
15:55 / 16:45 HS
Se sabe que cuando uno debe hacer el análisis para diseñar
Monitoreo de partículas viables y no viables una Acción Correctiva para corregir una No Conformidad,
Ing. Gabriel Grillo (OPYR) esta corrección debe ser tal que no vuelva a ocurrir la no
- Pautas de MC (monitoreo online de partículas viables y no viables). conformidad y la parte clave y fundamental es un buen
- Técnicas análisis causa raíz.
- Codificación de eventos, estandarización de eventos de alarmas. • Importancia de un buen Análisis Causa Raíz para el
- Puntos de control vs. aerosoles de procesos. Altura y área de control. tratamiento de No Conformidades.
Ejemplos... • Jerarquía de las No Conformidades.
Tarea final: cómo pasar de un ensayo de validación a uno de control de proceso.
19:10 / 20:00 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO
17:00 / 17:50 HS Abordar los desafíos de estabilidaden la zona climática IV
Biodecontaminación eficiente a través del enfoque QdB diseñado científicamente
Disertaciones
por vapor de peróxido de hidrógeno (VHP) en el proyecto de estabilidad de fármacos
Ing. Matías Cozzi (OPYR) / Ing. Pietro Beltramo (Amira Italia)
Dr. Ajith Nair (Pharma Packaging Solutions, Global PPI for Bilcare Research)
El control de la contaminación microbiológica es necesario para asegurar que, sectores de Producción e Investigación Dr. Nair will be presenting a QbD (Quality by Design) approach in Drug Stabilization Process that provides drug sensitivity
cumplan con los parámetros de calidad y seguridad necesarios. profiling, through scientifically designed experiments, and identifies the optimum package through a validated mathematical
Periódicamente se deben realizar ciclos de descontaminación biológica para mantener las condiciones requeridas y con- model. The process quantifies the environmental sensitivity of the drug formulation and identifies critical environmental
trolar los riesgos de que los contaminantes estén presentes en estos ambientes controlados. Actualmente existen y se variables, including those of Climatic Zone IV, that can cause stability failure. The process then designs the optimum
emplean diversos métodos para tal fin, pero no siempre el hecho de que se esté usando o que sea un método conocido blister package that will protect the stability of the drug product throughout its desired shelf life, in all climatic conditions.
e instaurado en el mercado significa que es el más conveniente, de hecho, la mayoría de los métodos utilizados hoy día Dr. Nair will also explain how this process can be used to reduce packaging cost or extend the shelf life of the product.
44
Congreso
contaminación microbiológica. BioReset trabaja con eficien-
cia y velocidad, no se requiere pre acondicionamiento del
medio ambiente ni limpieza posterior (sin residuos). El ahorro
de costes debido a la velocidad de los ciclos, la seguridad
y la menor necesidad de consumibles costosos hacen de
esta tecnología la solución más conveniente del mercado.
Resumen:
• Eficacia: El sistema ha sido validado como un método
capaz de asegurar la esterilización con una reducción de la
población de al menos 6 log. Utilizando indicadores biológi-
cos (Basillus Stearothermophilus, espora extremadamente
resistente) es un método fácilmente validable.
• Seguridad: Seguro para los operadores y para el medioam-
biente. Al finalizar el proceso el H2O2 cataliza en Vapor de
agua (Humedad) y Oxígeno.
• Costo Operativo: Tiempo y Personal dedicado a la tarea.
El tiempo promedio de bio-descontaminación de una sala
es de 2 a 4 hs, y sólo se requiere de un operador que
inicie el ciclo.
• Costo de los Insumos y Mantenimiento: Mínimo man-
tenimiento, muy bajo consumo de Peróxido de Hidrogeno
al 35%.
Eficiencia del peróxido de hidrógeno
• La Agencia de Protección Ambiental (EPA) lo identifica
como un esterilizante capaz de destruir todas las formas de
vida microbiológicas, incluyendo esporas, hongos y virus.
• En la USP (Capítulo 10325 USP 32-2008) se describe
el peróxido de hidrógeno en fase de vapor como un este-
rilizante de superficie.
• La Food and Drug Administration (FDA) lo aprobó como
un esterilizador muy potente y eficiente.
• Para salas grado “A” y “B” es mandatorio validar una
reducción de 6 y 4 Log respectivamente para habilitar la
operación. La tecnología VHP permite validar el ciclo de este-
rilización evitando largos periodos en el arranque de planta.
• Relación entre el Análisis Causa Raíz y el sistema CAPA.
• Descripción y Aplicaciones de las técnicas para realizar
el análisis causa raíz.
• Diagrama de Ishikawa. Árbol de Fallas. 5 Porqué. 8D.
• Desarrollo de dos estudios de caso que demuestran la
sencillez y simpleza de las herramientas para el análisis
causa – raíz.
Disertaciones
45
 Congreso

Jueves 18
AUDITORIO D
JORNADA SOBRE PRODUCCION BIOTECNOLOGICA
13:45 / 14:35 HS

Caracterización fisicoquímica y biológica de

RTXM83, biosimilar de Rituximab
Dra. María Laura Cerutti

Rituximab es un anticuerpo monoclonal aprobado para el tratamiento de linfomas Non-Hodgkins, la leucemia linfocítica
crónica y varias condiciones autoinmunes. Rituximab está dirigido contra el marcador de células B CD20 y ejerce su
acción terapéutica a través de tres mecanismos de acción diferentes: apoptosis, citotoxicidad dependiente de comple-
mento y citotoxicidad dependiente de anticuerpo.
Los biosimilares son drogas biológicas diseñadas para ser similares a productos biofarmacéuticos cuyas patentes han
caducado, constituyendo una opción estratégica para proveer medicamentos de alta calidad y eficacia clínica a menores
costos. RTXM83 ha sido desarrollado bajo las normas establecidas por las agencias regulatorias internacionales y es
el primer biosimilar de Rituximab desarrollado, producido y aprobado en Sudamérica (Novex® en Argentina, Uruguay
y Venezuela). Aquí presentaremos parte de los estudios de comparabilidad realizados para evaluar sus propiedades
fisicoquímicas y biológicas frente al producto de referencia.

14:50 / 15:40 HS

Validación de productos biológicos

y sistemas de un solo uso
Dra. Patricia Birón

Desde una simple filtración hasta un cultivo productivo en un biorreactor, los sistemas de uso único son ubicuos en
cualquier planta biofarmacéutica moderna. En el contexto del plan maestro de validación de cualquier producto bio-
lógico, que cuenta con sus particularidades, existe un capítulo cada vez mas importante dedicado a la validación de
estos sistemas, donde uno de los actores principales es la evaluación de los Lixiviables y Extraíbles asociados al uso
de plásticos. Se describirá la estrategia de validación de éste tipo de sistemas en el contexto de un proceso productivo
con fines comerciales.

15:55 / 16:45 HS

Control de Calidad de productos biológicos

Dr. Manuel Navarro

El control de calidad de productos biológicos juega un papel preponderante durante el ciclo de vida de un biofármaco,
desde el establecimiento de los parámetros críticos de calidad al comienzo de un desarrollo, hasta la liberación comercial
de cada lote. El conocimiento acabado de las técnicas de análisis específicas, su correcta selección y su validación en el
contexto del proyecto son directrices fundamentales para lograr llevar adelante exitosamente una molécula al mercado.

17:00 / 17:50 HS

Producción de biofármacos en sistemas de un solo uso

Dr. Lucas Filgueira Risso

La producción de biofármacos utilizando sistemas descartables es una realidad en el mundo biofarmacéutico de hoy,
dado que aporta flexibilidad, menor costo de inversión y mayor eficiencia en las transferencias de tecnología.
Disertaciones

Se abordarán estas cuestiones con una visión práctica, evaluando comparativamente el impacto del uso de sistemas
descartables en la producción comercial.

Los resúmenes de los e-posters y conferencias publicados Los currículums de los disertantes podrán
en este libro, fueron proporcionados por los autores de los ser consultados en el Hall de Entrada -
respectivos trabajos. Congreso ETIF

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