Al estudiar el sistema inmune una de las cosas a tener en cuenta es la potencia y capacidad

de causar daño que este tiene y así poder defender el cuerpo de invasores. No obstante,
hay ocasiones donde puede dañar al propio organismo cuando colapsan los mecanismos
de control y equilibrio. Algunos de estos trastornos son debidos a una respuesta exagerada
frente a antígenos que presentan una baja amenaza denominados “hipersensibilidades”
Históricamente la primera vez en describir una hipersensibilidad fue a principios de siglo xx
por Paul Portier y Charles Richet, quienes inyectaron dosis bajas de una toxina (la cual era
una proteína pequeña) proveniente de la medusa en perros para desencadenar una
respuesta inmunitaria, y esto fue seguido por una inyección de refuerzo algunas semanas
más tarde. Estos en vez de mostrar defensas empeoraron y murieron. Luego de esta
investigación se acuñó el término “anafilaxia” (el griego “contraprotección”).
Existen varios tipos de hipersensibilidad, algunos tipos pueden tardar hasta minutos; otros
pueden tardar horas en incluso días (Hipersensibilidad de tipo retardado DTH). En términos
generales las reacciones inmediatas suelen deberse a interacción Anticuerpo-Antígeno; y
las DTH (de tipo retardado), por reacciones mediadas por células T.
Actualmente el esquema de clasificación es el siguiente
Hipersensibilidad 1
Hipersensibilidad 2 Anticuerpos
Hipersensibilidad 3
Hipersensibilidad 4 Células

Términos como alergia se usó por primera vez en 1906, siendo la mayoría de estas
causadas por IgE (es decir, hipersensibilidad tipo 1)

HIPERSENSIBILIDAD 1

Más de la mitad de la población estadounidense (54.3%) sufre reacciones de

hipersensibilidad tipo I, lo cual abarca las reacciones alérgicas más comunes.

La causa principal y característica de las hipersensibilidades tipo 1 es la presencia de IgE

(A pesar de representar el nivel más bajo de inmunoglobulinas séricas) y su interacción con
antígenos. Algo que hay que tener en cuenta es que producimos IgE en respuesta a
infecciones parasitarias, sin embargo, muchos individuos también los sintetizan en
presencia de antígenos ambientales comunes, como los de los alérgenos cuya naturaleza
es principalmente protéica o glucoproteíca.
Molecularmente los alérgenos no presentan un patrón que los permita clasificar, sin
embargo, comparten ciertas características moleculares y funcionales tales como:
  Naturaleza protéica
 Muchos tienen actividad enzimática (Ej: Alérgenos de ácaros y cucarachas
tienen actividad proteasa relativamente alta. Esta actividad puede alterar las
uniones de cels epiteliales y entrar fácilmente al tejido)
 muchos alérgenos contienen patrones moleculares asociados a agente
patógeno, o pamp, potenciales (capítulo 5), capaces de interactuar con
receptores del sistema inmunitario innato y de iniciar una cascada de
respuestas que conduce a una respuesta alérgica.
 muchos alérgenos entran al huésped por medio de tejidos mucosos a
concentraciones uy bajas, que tienden a predisponer al individuo a generar
respuestas TH2, lo que da pie a secreción de IgE por células B

Receptores de unión
Los anticuerpos IgE solos no son destructivos. En lugar de eso, causan hipersensibilidad
mediante unión a receptores Fc específicos para sus regiones constantes (FcεR, receptor
de IgE de alta afinidad), los cuales son expresados por diversas células de la inmunidad
innata, entre ellas mastocitos, basófilos y eosinófilos. La unión de anticuerpos IgE a FcεR
activa estos granulocitos, lo cual induce una cascada de señalización que hace que las
células liberen hacia la sangre el contenido de gránulos intracelulares, un proceso llamado
desgranulación. El contenido de los gránulos varía de una célula a otra, pero típicamente
incluye histamina, heparina y proteasas. Junto con otros mediadores que son sintetizados
por granulocitos activados (leucotrienos, prostaglandinas, quimiocinas y citocinas), estos
mediadores actúan sobre tejidos circundantes y otras células inmunitarias, lo cual causa
síntomas de alergia.

Receptores FcεRI
Existes dos tipos de receptores FcεR, primeramente los FcεRI los cuales son de alta
afinidad y de la cual se asocian los síntomas de alergia al unirse con IgE.
Lo anterior es confirmado por experimentos en ratones, los cuales carecen de cadena α en
dicho receptor; esto permite que tengan resistencia a respuestas alérgicas a pesar de
poseer un número normal de mastocitos.
Una de las características de IgE es que tiene concentración sérica es particularmente baja
por lo que una forma de contrarrestar el hecho es con una alta afinidad con su receptor
FcεRI. Las células que presentan dicho receptor son principalmente los mastocitos y
basófilos; adicionalmente en otras células como en cantidades más bajas. Además, la vida
media de IgE es de 2-3 días, cuando está unida a un receptor dura hasta semanas.
Estructura de los FcεRI. La mayoría de las células donde encontramos este receptor es
tetramérica con 2 cadenas a (alfa), una cadena B (beta) y otra γ (gamma) (exceptuando a
monocitos y plaquetas que carecen de cadena B)
Las cadenas α del FcεRI, se unen directamente a las cadenas pesadas de IgE, mientras que las
cadenas β y γ se encargan de la transducción de señal. Contienen motivos de activación de
inmunorreceptor basados en tirosina (itam, son secuencias de cuatro aminoácidos presentes en las
colas intracelulares de ciertas proteínas que sirven de receptores dentro del sistema inmune) que
son fosforilados en respuesta a formación de enlaces covalentes con IgE.

La señalización mediada por IgE inicia cuando un alérgeno forma un enlace covalente con IgE que
está unida al receptor FcεRI de superficie, lo cual induce a la migración de receptores hacia las balsas
lipídicas, lo cual va seguido de fosforilación de motivos ITAM.

Luego de la fosforilación de los residuos de tirosina se inician cascadas de señalización que

culminan en activación de enzimas y/o factor de transcripción. En macrófagos y mastocitos
la señalización de FcεRI culmina en:

 Desgranulación de vesículas
 Expresión de citosinas inflamatorias
 Conversión de ácido araquinóico en leucotrienos y prostaglandinas (importantes en
inflamación).
Vías de señalización iniciadas por formación de enlaces covalentes entre alérgeno e
IgE
Cuando la IgE se une con enlaces covalentes a un FcεRI se inician señales que llevan a

 Desgranulación de vesículas
 Expresión de citosinas inflamatorias
 Conversión de ácido araquidónico en leucotrienos y prostaglandinas (importantes
en inflamación).
La cascada de emisión de señales de FcεRI es similar al de receptores de antígeno. En
resumen, los pasos son los siguientes:

 La formación de enlaces covalentes con FcεRI activa tirosinas cinasas como lyn
(hacen parte al grupo de proteínas quinasas que transfieren un grupo fosfato desde
ATP a un residuo de tirosina)
 Las tirosinas cinasas fosforilan proteínas adaptadoras como cinasa C (PKC) y
cinasa dependiente de mitógeno (MAPK)
 Éstas, a su vez, activan factores de transcripción como NF-κB que regulan la
producción de citocina. También activan lipasas, entre ellas fosfolipasa D (PLD), que
regula la desgranulación, y fosfolipasa A (PLA), que regula el metabolismo del
precursor de leucotrieno y prostaglandina, ácido araquidónico

Receptores FcεRII

También llamado CD23, y tiene una afinidad más baja por la IgE (es una lectina (proteínas
que se unen a azúcares con una elevada especificidad) y una proteína de membrana tipo II).
Existen dos isoformas de este receptor: CD23a que se encuentra en células B activadas Y
CD23b es inducia sobre otros tipos celulares por citocinas IL-4 (ambas se pueden encontrar
unidas a la membrana o de forma soluble, soluble surge de la proteólisis de la de superficie).
Los receptores CD23 pueden unirse con IgE y sino al receptor de complemento CD21,
dependiendo de que ligando se una al receptor se desencadenará una respuesta.

 Cuando CD23 soluble se une a un CD21 sobre la superficie de células B aumenta

la síntesis de IgE
 Cuando CD23 unida a membrana se una a IgE soluble la síntesis adicional de estos
últimos queda suprimida, lo cual puede considerarse mecanismo de retroacción
negativo
Los individuos atópicos presentan cifras altas de CD23 de superficie y solubles, además
también poseen altas cifras de IgE

Moléculas de células de la inmunidad innata

Los mastocitos, basófilos y eosinófilos producen moléculas conservadas en gránulos que
son liberadas en respuesta de enlaces cruzados con FcεRI. Dichas moléculas son
mediadores inflamatorios que actúan sobre los tejidos locales y sobre células efectoras
secundarias, tales como eosinófilos, neutrófilos, linfocitos T, monocitos y plaquetas. Los
mediadores inflamatorios usualmente son liberados en infecciones parasitarias lo cuan
ayuda a eliminar el invasor mediante procesos como vasodilatación y permeabilidad
vascular aumentada lo cual permite entrada de células plasmáticas e inflamatorias. Sin
embargo, cuando no es contra el parásito sino contra un alérgeno es totalmente innecesario
y puede causar daños en los tejidos propios.
Los mediadores moleculares se dividen en primarios y secundarios. Los primarios son
preformados y almacenados en vesículas que sufren desgranulación luego de la activación
celular; los secundarios son aquellos que se sintetizan luego de la activación celular.
 Histamina
Proveniente de descarboxilación de aminoácido histidina (huevos, lácteos, pescado).
Representa el 10% del peso granular. Su efecto luego de su liberación se ve en minutos.
Luego de su liberación desde mastocitos se une a receptores de histamina H1, H2, H3 y
H4 (cada uno tiene diferentes distribuciones en los tejidos).

 Unión a H1 es responsable de los efectos en reacciones alérgicas la mayoría de

veces… induce contracción de los músculos lisos intestinal y bronquial,
permeabilidad aumentada de vénulas, y secreción aumentada de moco.
 Interacción de histamina con receptores H2 aumenta la vaso-permeabilidad (debido
a contracción de células endoteliales) y vasodilatación (al relajar el músculo liso de
vasos sanguíneos), estimula glándulas exocrinas aumentando la liberación de ácido
en el estómago. La unión de histamina a receptores H2 sobre mastocitos y
basófilos suprime la desgranulación; así, la histamina finalmente ejerce
retroacción negativa sobre la liberación adicional de mediadores

https://www.prospecbio.com/cd21_antibody
http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/dermatologia/v11_n2/mane_atopia.htm
https://www.sepeap.org/wp-content/uploads/2014/02/Contenido-Cient%C3%ADfico-del-
Congreso-en-PDF-2.pdf