Estallido respiratorio

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El estallido respiratorio o explosión respiratoria (conocido también como estallido o

explosión oxidativa) es el proceso donde algunas células son capaces de producir y
liberar especies reactivas de oxígeno, tales como radicales superóxido y peróxido de
hidrógeno. Se caracteriza por un aumento muy violento en la demanda de oxígeno y en
el consumo de energía a nivel celular, de ahí su nombre, es un mecanismo
frecuentemente utilizado por las células del sistema inmune para producir compuestos
con capacidad microbicida, tales como el peróxido de hidrógeno y el anión hipoclorito.

Índice
 1 Mecanismo básico
 2 Función inmune
 3 Otras funciones
 4 Patologías asociadas
 5 Véase también
 6 Referencias
 7 Enlaces externos

Mecanismo básico
El mecanismo por el cual las células producen especies reactivas de oxígeno implica la
acción de una enzima llamada oxidasa de NADPH, esta enzima es capaz de emplear
NADPH como agente reductor para reducir el oxígeno líbre (O2) a superóxido, el cual
se combina espontáneamente con otras moléculas para producir radicales libres muy
reactivos, entre los cuales se encuentran los aniones hidróxido, peróxido, hipoclorito,
hipoyodito y el óxido de nitrógeno (II) entre otros.

La oxidasa de NADPH es una enzima multimérica formada por varias subunidades:

gp91-phox, p22-phox, p40-phox, p47-phox, p67-phox, Rap 1A y Rac2; estas
subunidades frecuentemente se hallan distribuidas en el citosol o unidas a la membrana
de gránulos específicos. La gp91-phox y la p22-phox forman el complejo llamado
flavocitocromo b558 que se encuentra anclado a membrana, mientras que las phox (del
inglés phagocite oxidase) restantes y las proteínas accesorias Rac2 (una GTPasa) y Rap
(Ras-related protein 1A: proteína relacionada con la RAS) se encuentran en el
citoplasma.1 Cuando una célula se activa iniciando el estallido respiratorio la oxidasa se
ancla sobre la membrana de los fagosomas y comienza su actividad. La oxidasa extrae
un par de electrones del NADPH convirtiéndolo en NADP+ y los encausa por una
cadena de electrones que tiene como núcleo al flavocitocromo b (en concreto dos
grupos hemo y un FAD de la gp91), hasta descargarlos sobre una molécula de oxígeno
para formar superóxido, la reacción puede resumirse en:2
Este mecanismo causa un aumento en el consumo de oxígeno y energía por parte de la
célula y provoca un rápido aumento en la concentración de protones que es encausado
por la componente gp91-phox, que actúa también como canal de protones.2

Función inmune
Las células fagocíticas tales como los neutrófilos, monocitos, macrófagos y eosinófilos
destruyen a los microorganismos fagocitados produciendo el fagolisosoma un tipo
especial de fagosoma donde son encerrados y destruidos por medio de compuestos
tóxicos para ellos. Estos compuestos se producen por dos vías, una independiente del
oxígeno ( p ej. lisozima y lactoferrina) y otra dependiente de oxígeno, en la cual se
producen especies reactivas del mismo.

El término explosión respiratoria se utiliza usualmente para denotar la liberación de

estas especies reactivas de oxígeno por las células fagocíticas del sistema inmune, tales
como por ejemplo neutrófilos y monocitos cuando entran en contacto con diferentes
tipos de bacterias u hongos. La explosión respiratoria juega un papel muy importante en
el sistema inmune, es una reacción crucial que ocurre en los fagocitos donde es utilizada
para matar y degradar los microorganismos fagocitados. Las células fagocíticas del
sistema inmune utilizan NADPH para reducir el O2 a radical superóxido; el peróxido
obtenido es luego atacado por la enzima superóxido dismutasa para formar peróxido de
hidrógeno, el cual a su vez sirve de sustrato a la enzima peroxidasa para oxidar Cl-, Br-
y I- a hipoclorito, hipobromito e hipoyodito, compuestos extremadamente tóxicos para
los microorganismos. El peróxido de hidrógeno puede además participar en la reacción
de Haber-Weiss dependiente de cationes para formar hidroxilo.1

El estallido respiratorio en las células fagocíticas es tan potente y violento que la mayor
parte de las veces causa la muerte de la célula por consumo de equivalentes de
reducción, por la formación de radicales libres y por desequilibrios en los potenciales de
hidrógeno.

Otras funciones
La oxidasa de NADPH, es la enzima que favorece la dilatación arterial dependiente de
óxidos de nitrógeno. El superóxido reacciona con el monóxído de nitrógeno producido
por la enzima óxido nítrico sintasa a partir del aminoácido L-arginina, resultando en la
formación de peroxinitrito, lo que reduce la cantidad de monóxido de nitrógeno
biológicamente activo necesaria para dilatar la arteria.

La explosión respiratoria también se produce en el cigoto de los animales superiores

luego de que el óvulo ha sido fertilizado y también puede ser producida por algunas
células vegetales.

Se ha sugerido que la activación de la oxidasa de NADPH depende de una previa

activación de una proteína quinasa C.3
Patologías asociadas
Muchos estímulos vasculares, incluyendo aquellos de los que se sabe que favorecen la
resistencia a la insulina, activan la oxidasa de NADPH por un mecanismo complejo que
incluye el aumento de la activación de genes y complejos mecanismos de activación
enzimática.

El anión superóxido, el peroxinitrito y otras especies reactivas de oxígeno, desempeñan

un rol patogénico mediado por la peroxidación de proteínas y lípidos, y por medio de la
activación de cascadas de señalización redox sensibles.

La ausencia o pérdida de función de la oxidasa de NADPH evita la formación de

especies reactivas de oxígeno y esto resulta en una patología conocida como
enfermedad granulomatosa crónica la cual se caracteriza por infecciones recurrentes y la
formación de granulomas allí donde las células son incapaces de matar al agente
infeccioso.