Limpieza y Desinfección de Líneas de Transferencia.

Las tuberías deben ser duras, fáciles de limpiar y desinfectar. Para evitar la acumulación de humedad
y la contaminación microbiológica, las mangueras deben almacenarse de una manera que les
permita drenar en lugar de enrollarse. Por ejemplo, las líneas de transferencia son una fuente
importante de contaminación cuando las mangueras flexibles son manejadas por los operadores,
yacen en el suelo, y luego se colocan en tanques de transferencia o dosificación [6].

El calor es considerado uno de los tratamientos físicos más eficientes para desinfectar el equipo
farmacéutico y podría usarse para desinfectar mangueras que ya se han limpiado. La recirculación
de agua caliente a una temperatura de 95 ° C durante al menos 100 minutos permite la eliminación
de bacterias [14].

Debido a la importante cantidad de residuos insolubles que quedan en las tuberías y las líneas de
transferencia después de la fabricación de la emulsión, como cremas tópicas y pomadas, la limpieza
del equipo se vuelve difícil de abordar. Para evitar la contaminación cruzada, algunos fabricantes
han decidido dedicar líneas y mangueras a productos específicos. Sin embargo, estas decisiones
deben aparecer en los protocolos de producción escritos y SOPs

Muestreo de superficies limpias para detectar la presencia de residuos

El método de limpieza se valida mediante el muestreo de las superficies limpias del equipo para
detectar la existencia de residuos. Las características del equipo y la solubilidad de los residuos son
factores que apoyan la selección del método de muestreo a utilizar [6].

Hay dos tipos generales de métodos de muestreo aceptables: muestreo directo de superficie
mediante frotis de superficies y muestreo de enjuague con un control de proceso de producción de
rutina. Aunque los residuos de la superficie no serán idénticos en cada parte de la superficie,
estadísticamente, lo más ventajoso es el muestreo directo de la superficie, ya que permite la
evaluación de las áreas más difíciles para limpiar, así como los residuos insolubles o "secos"
mediante la eliminación física. El tipo de material de muestreo y el disolvente utilizado para la
extracción del material de muestreo deben validarse para determinar su impacto en los datos de la
prueba.

El segundo método, el muestreo de enjuague, se utiliza para superficies más grandes o sistemas
inaccesibles. Los contaminantes que están físicamente ocluidos y los residuos insolubles son
desventajas del método de muestreo de enjuague. Para validar este proceso de limpieza, se debe
probar la medición directa del contaminante en el agua de enjuague en lugar de una prueba simple
de la calidad del agua. El control de proceso de producción de rutina se utiliza como prueba indirecta
para equipos grandes que deben limpiarse mediante el método de muestreo de enjuague. El equipo
sin limpiar debe dar un resultado inaceptable para la prueba indirecta [27].

Establecimiento de límites apropiados en los niveles de residuos de limpieza posteriores al

equipo.

Es posible determinar niveles muy bajos de residuos, ya que los avances tecnológicos ofrecen
métodos analíticos más sensibles. El fabricante debe conocer la información toxicológica de los
materiales utilizados y las cantidades potenciales de residuos después de la exposición a la superficie
del equipo. En consecuencia, el fabricante debe establecer límites adecuados de residuos después
de la limpieza del equipo y justificar científicamente estos límites. Los límites establecidos deben ser
clínicamente y farmacéuticamente seguros, realistas, viables y verificables [20].

La sensibilidad del método analítico determinará la lógica de los límites establecidos, ya que la
ausencia de residuos podría indicar una baja sensibilidad del método analítico o un procedimiento
de muestreo deficiente. En ocasiones, se debe usar la selección por cromatografía de capa fina (TLC)
además de los análisis químicos. Algunos niveles prácticos establecidos por los fabricantes incluyen
10 ppm de productos químicos, 1/1000 de los niveles de actividad biológica alcanzados con una
dosis terapéutica normal, y ningún residuo visible de partículas determinado organolépticamente
[27]