Desarrollo de los aparatos digestivo y respiratorio

Desarrollo del aparato digestivo

Forma parte de la vida vegetativa, se encuentra compuesto por el tubo digestivo y órganos anexos.
Su formación inicia con la formación el endodermo durante la gastrulación y continua con la formación de la
esplacnopleura durante el periodo somítico. Con el plegamiento del embrión va a formarse el tubo digestivo
regionalizado en anterior, medio y posterior.
SC PATTERNING EL TUBO DIGESTIVO I: LA REGIONALIZACION CEFALO-CAUDAL DEL TUBO DIGESTIVO:
Durante la gastrulación se inicia la instalación de una polaridad cefalocaudal del intestino primitivo, con una primera
oleada migratoria endodérmica que originara el endodermo ventral del intestino anterior y una segunda oleada que
originara al endodermo del intestino primitivo medio y posterior. Durante el plegamiento del embrión se formarán
los intestinos primitivos anterior, medio y posterior, que tendrán como límite entre ellos los portales intestinales
anterior y posterior, los cuales serán centros señalizadores que por medio de la síntesis y secreción de SHH
establecerán la polaridad céfalo caudal y dorso ventral del tubo digestivo. Al mismo tiempo la mesénquima visceral
expresara receptores para Shh, lo que iniciara vías de señalización involucradas en:
-la expresión de BMP4 en la mesénquima circundante (permitirá diferencia la mesénquima visceral en musculo liso)
-expresión de combinaciones de genes hox tanto en la mesénquima como en el epitelio (Shh estimula la expresión de
genes hox)
La expresión de genes hox en la mesénquima, en respuesta a Shh producida por el endodermo, varía en función de la
posición. Aunque Shh se secreta en ambos portales intestinales solo en el posterior la mesénquima responde
expresando genes hox. Sugiere que en la esplacnopleura hay diferencias regionales dependientes de diferencias en la
competencia de la mesénquima para responder a Shh.
La distribución en forma de gradiente de la señal de ácido retinoico también instala una expresión diferencial
especialmente organizada de genes hox, este gradiente instala tendencias para desarrolla en sentido de intestino
posterior. El ácido retinoico estimula la expresión e FGF y que la activación de su receptor unido a su ligando activa
una vía de señalización que regula la expresión de genes hox y también la expresión de una proteína receptor de
ácido retinoico.
Luego del plegamiento, la mayor parte del intestino primitivo queda incluido en la cavidad celómica de la futuras
regiones torácica y abdominal. La porción cefálica (con mesénquima branquial) se excluirá del celoma y quedará en la
región cervical. Las regiones facial y anal tendrán como origen el ectodermo general y su mesénquima asociado
proveniente de la mesénquima branquial (boca) y mesénquima del apéndice caudal (canal anal).
PROCESOS MOFROGENETICOS: crecimiento diferencial (longitud el tubo/grosor paredes, paredes corporales), oclusión y
recanalización de la luz, tabicamiento, cambios de posición, determinación, diferenciación.
Intestino anterior
Subregionalizacion: diferentes interacciones epitelio-mesenquimáticas. La mesénquima asociada a diferentes regiones
del del tubo posee diferentes propiedades determinantes. La porción faríngea genera el piso de la boca, tiroides, laringe,
faringe y primera porción del esófago. La región caudal de la faringe genera la porción restante del esófago, tráquea,
bronquios, pulmones, estomago, hígado, vesícula biliar, páncreas la primera porción y la mitad cefálica de la 2da porción
del duodeno.
Región cefálica del intestino anterior:
La faringe definitiva se forma a partir de la porción medial de la faringe primitiva, queda comunicada, ventralmente con
las cavidades nasales y la bucal y, caudalmente, con el esófago y el nacimiento del esbozo pulmonar. Posee tres
regiones: rinofaringe, orofaringe y laringofaringe.
Región caudal del intestino anterior:
Esófago
Origen esplacnopleural. Al principio es corto y tubular, tiene posición medial y se ubica en el mesoesofago, que se une a
la pared dorsal, ventralmente a la notocorda. En el mesoesofago se haya también el esbozo respiratorio. A ambos lados
se encuentran los conductos pleurales o pericardiopleuroperitoneales y, ventralmente a él, se hallan en la cavidad
pericárdica y el corazón. La porción del mesoesofago que contiene al esbozo pulmonar se continua con la pared dorsal
de la aurícula izquierda. El mesodermo visceral dele esófago se continua, cefálicamente, con la mesénquima branquial y,
caudalmente, con el mesodermo visceral del resto el tubo digestivo.
En la 5-8SD crece mucho en longitud y adquiere proporciones aproximadas a las del recién nacido. Pasa por una fase
solida durante la cual el epitelio obstruye la luz.
SC FUNCIONES DEL ESARROLLO DE LA PROLIFERACION CELULAR Y LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA DURANTE LAS
FASES SOLIDA Y DE RECANAIZACION DEL TUBO DIGESTIVO.
Se describe como la obliteración de la porción duodenal por estratificación del epitelio, en la cual tendremos dos
etapas: una sólida seguida de una recanalización por vacuolización. Las fallas en estos dos procesos serian la
patogenia de las estenosis, atresias y duplicaciones duodenales.
El proceso se realiza a través de la operación de dos ccd en particular: 1ra fase un aumente en la proliferación celular
epitelial oblitera la luz, en una 2da fase un aumento en la apoptosis genera espacios libres o vacuolas, en una 3ra fase
coleasen las cavidades o vacuolas y se produce la recanalización de la cavidad y aparición de vellosidades.
Histogénesis duodenal:
1. Estrechamiento de la luz.
2. Oclusión (obliteración completa).
3. Vacuolización.
4. Recanalización de la luz.
5. Formación de vellosidades.
Los estados progresan de acuerdo con un gradiente temporoespacial céfalo caudal. La primera porción del duodeno
no se ocluye completamente. La recanalización y la formación vellosidades ocurren simultáneamente.
Se produce un reordenamiento de las células epiteliales en el plano del epitelio, lo que lleva una estratificación y
oclusión de la luz. Durante la oclusión total las células centrales pierden su polaridad epitelial en tanto que las
periféricas conservan su dominio basal y mantienen la regularidad epitelial. En la fase de recanalización las células se
redistribuyen intercalándose y posibilitando a elongación el sector.
Luego de la recanalización en la mesénquima se diferencia y organizan, en forma concéntrica, sus capas histológicas.
El esbozo respiratorio nace en forma oblicua al eje longitudinal del esófago, comparten una cavidad común en su tramo
inicial. La separación de la tráquea y el esófago se debe a la formación del tabique traqueoesofágico el cual se forma a
partir de pliegues formados por mesodermo visceral y endodermo que, desde ambos lados crecen medialmente y
dividen el conducto común original en un compartimiento ventral (tráquea) y un compartimiento dorsal (esófago).
El extremo superior del esófago se mantiene fijo respecto a la pared dorsal. Mientras que su extremo caudal unido al
estómago acompaña una rotación de 90°que realiza el estómago, la cual es facilitada por la cavitación del mesoesofago
dentro del cual se excava una cavidad, el receso neumonoenterico, que se continua caudalmente con el receso
hepatoenterio, excavado en el mesogastrio dorsal
Estomago origen esplacnopleural, posee un mesogastrio, ubicado en la cavidad abdominal dorsal al septum transverso.
Aparece como una dilatación fusiforme cauda al esófago (5SD). De la 6-8SD el estomago y los mesogastrios crecen
diferencialmente y aparecen las curvaturas mayor y menor (dorsal y ventral), este crecimiento diferencial es seguido de
la rotación del órgano que consta de 3 eventos:
 1. Rotación de 90° respecto del eje longitudinal del tubo que lleva a la curvatura mayor hacia la izquierda
2. Rotación respecto del eje dorsoventral que eleva a región pilórica y asciende la curvatura mayor
3. Cavitación o delaminación del mesogastrio dorsal que lleva a la formación del receso hepatoenterico bolsa
omental que forma la transcavidad de los epiplones.
Esta rotación y crecimiento diferencial se acompaña de crecimientos diferenciales y cambios de posición del hígado, el
páncreas y el bazo que se forman en el meso del tubo digestivo. En el mesogastrio dorsal se forma el bazo que quedara
luego de la rotación en la región izquierda del abdomen. En la región dorsal del mesogastrio dorsal crece el páncreas.
Esta regio se fusiona con la pared dorsal. La porción del mesogastrio dorsal que bordea a curvatura mayor del estómago
crece y forma el epiplón mayor. El mesogastrio ventral forma el epiplón menor que e continua con el revestimiento
peritoneal del hígado y el ligamento falciforme.
Duodeno
Origen esplacnopleural. 5SD el ext. caudal el intestino anterior crece en longitud forma un asa de convexidad ventral, el
ASA DUODENAL, que originara parte del duodeno definitivo. Esta asa acompañara los movimientos de rotación del
estómago y de la posición medial que originalmente posee, rotara 90° y se desplazara a la derecha
Intestino medio
Origen esplacnopleural. Forma:
-Porción del intestino delgado junto con la porción distal del duodeno, el yeyuno y el íleon
-Porción del intestino grueso integrado por el ciego, el apéndice, el colon ascendente y dos tercios derechos del colon
transverso.
Se encuentra en la cavidad abdominal unido a la pared dorsal por el mesogastrio dorsal que posee regiones diferentes
longitudes, la cual se asocia a crecimiento en longitud d las diferentes regiones del intestino
4SD se comunica con el saco vitelino, durante el plegamiento esta comunicación se estrecha y se forma el pedículo
vitelino.
5SD crece mucho en longitud y se forma el asa vitelina en cuyo vértice queda el pedículo vitelino, el asa poseerá una
porción previtelina y una posvitelina.
6-10SD el asa vitelina y el hígado crecen más que las paredes corporales abdominales(somatopleura), por ello el
extremo el asa vitelina crecerá en el interior el celoma extraembrionario contenido en el cordón umbilical. Este proceso
se denomina hernia umbilical fisiológica del asa vitelina.
Se produce una rotación de 270 alrededor de la arteria vitelina. Esta rotación constituye una asimetría izquierda-derecha
que resulta de la combinación de varios factores:
1. Desplazamientos relativos de los puntos de inserción del asa vitelina de la pared dorsal del embrión. En la pared
dorsal existen dos zonas mesenquimáticas condensadas en a raíz del mesenterio denominadas bandas de
retención cefálica o superior y banda de retención caudal o inferior. Estos dos sitios se desplazan relativamente,
el primero hacia la derecha y abajo y el segundo hacia la izquierda y arriba. Ello hace que a disposición
inicialmente sagital de las porciones previtelina y posvitelina se transforme en una disposición horizontal con la
región posvitelina a la izquierda, este desplazamiento produce el efecto de una rotación antihorario de 90°
2. Egreso del asa, crecimiento, reingreso y descenso de la porción previtelina. El asa crece en longitud más que la
pared abdominal por lo tanto va a introducirse en el celoma extraembrionario del cordón umbilical. La porción
previtelina va a crecer más que la posvitelina, se va a aplegar y va a iniciar su regresión a la cavidad abdominal.
3. Aumento de la cavidad abdominal y regreso de la porción posvitelina.
4. Finalizada la rotación de 270° del asa vitelina, el esbozo del ciego crece en longitud en dirección descendente y
durante dicho crecimiento va formando el colon ascendente.
SC PATTERNING DEL TUBO DIGESTIVO III: LA ASIMETRIA IZQUIERDA-DRECHA
La simetría bilateral es una característica típica de los cordados. Las estructuras que forman parte de la vida de
relación retienen simetría bilateral, pero las que derivan de la esplacnopleura se desarrollan asimétricamente. Esta
asimetría implica que las regiones ubicadas a ambos lados del plano sagital no son imágenes especulares, a esto se le
denomina asimetría derecha izquierda. Las estructuras que expresan asimetría derecha izquierda carecen de plano
sagital.
Hay anomalías anatómicas congénitas como se la dextrocardia o el situs inversus que manifiestan fallas en la
asimetría derecha izquierda.
Esta asimetría se instala en estadios del desarrollo muy tempranos: durante la fecundación se produce la
redistribución de organoides y macromoléculas sintetizadas durante la gametogénesis y almacenadas en el
citoplasma, entre ellas los ARNm para proteínas canales iónicos, la distribución de ARNm es asimétrica. Se produce
una diferencia de concentración de algunos ARNm para proteínas de varios canales iónicos en las blatomeras y la
síntesis asimétrica de proteínas canal genera gradientes de concentración iónica, de voltaje y de pH. Estos gradientes
mencionados determinan que las cilias de la región del nodo de hensen del epiblasto batan hacia la izquierda
concentrando sustancias, ente ellas morfogenos en el lado izquierdo
Las diferencias anatómicas resultantes de estas diferencias en los ccd se notan desde el inicio del periodo somítico
para el caso de corazón (rotación del asa cardiaca) y hacia fines de la 5SD para el caso el tubo digestivo (rotación del
asa vitelina).
Intestino posterior
Región comprendida entre en PIP y la membrana cloacal. Origen esplacnopleural, excepto la región anal. Origina el
tercio izquierdo del colon transverso, el colon descendente, el colon sigmoideo, el recto y el ano. El recto y ano derivan
del seno rectal que resulta con el tabicamiento de la cloaca.
Interacciones epitelio mesenquimática regulan el desarrollo y se producen entre el endodermo y la mesénquima
visceral. En la ultima porción correspondiente al canal anal, participan también el ectodermo y la mesénquima caudal.
5SD inicia el tabicamiento de la cloaca por crecimiento diferencial y se atrofia su divertículo caudal.
SC EL TABICAMIENTO DE LA CLOACA COMO RESULTADO DEL CRECIMIENTO DIFERENCIAL
8SD la cloaca se tabicó, la membrana anal se desintegra y el tubo digestivo se comunica con el saco amniótico.
Desarrollo del aparato respiratorio
Compuesto por la vía aérea superior (fosas nasales, nasofaringe, orofaringe y laringe) y vías aéreas inferiores (desde la
tráquea a los alveolos).
Formación y evolución temprana del esbozo respiratorio
Aparece a mediados del periodo somítico en la línea media ventral de la región caudal del intestino anterior, cerca del
nacimiento del esbozo hepático en contacto con el septum transverso.
Durante el periodo somítico, la región caudal el intestino anterior crece y el sitio de nacimiento del esbozo respiratorio
asciende, el esbozo hepático queda incluido en el septum transverso.
El estroma del órgano es de composición mixta, su extremo cefálico nace en la zona de la mesénquima branquial, pero
crece en la intimidad del mesoesofago ventral que es un componente del mesodermo esplácnico.
En el septum transverso encontramos las células cardiogénicas que formaran las aurículas y senos venosos, estas células
estimulan el desarrollo de los esbozos respiratorio y hepático.
El meso ventral del tubo digestivo mantiene unida la superficie ventral de la región esófago gastroduodenal al septum
trasverso. La región del meso ventral correspondiente al esófago se denomina mesoesofago ventral y se extiende desde
el nacimiento el esbozo respiratorio hasta el septum transverso. Dentro de dicho meso crece el esbozo respiratorio
mientras en la zona caudal del intestino anterior crece en longitud.
El mesoesofago ventral en el que crece el esbozo respiratorio, siempre mantiene su continuidad con la zona del septum
transverso en la que se desarrolla la aurícula.
Evolución del esbozo respiratorio 4-8SD
El esbozo respiratorio crece en longitud, simultáneamente con el esófago primitivo, se advierte que el esófago posee
una región superior o laringotraqueal alargada en la superficie ventral del esófago y una región caudal o
broncopulmonar. La porción traqueal se encuentra paralela con el esófago y durante un tiempo comparten la luz. La
separación de la tranquea y el esófago se produce por un tabicamiento longitudinal, el cual es resultado de la formación
de dos tabiques mesenquimáticos, uno derecho y otro izquierdo, que desde las regiones laterales crecen medialmente y
se introducen ente las regiones esofágica y traqueal., la aproximación de tabiques llevaría a que lo epitelios derecho e
izquierdo contacten y se fusionen. Posteriormente se elimina la zona de fusión de epitelios por apoptosis y t e-m, lo que
va a llevar a que los tabiques se fusionen y los dos tubos epiteliales queden separados. Este tabicamiento es resultado
de un patterning dorsodental debido a procesos de señalización celular diferencial a lo largo de dicho eje. Obteniendo
como resultado el crecimiento diferencial de ambos hemitubos epiteliales dorsal y ventral y de la remodelación de la
matriz extracelular que lleva a la separación progresiva de ambos epitelios y sus mesénquimas asociados.
SC PATTERNING DEL TUBO DIGESTIVO II: LA COMPARTIMENTALIZACION DORSOVENTRAL
Una vez que se produce e tabicamiento traqueoesofágico, el extremo distal de la región traqueal y el esbozo
broncopulmonar allí ubicado siguen un desplazamiento relativo descendente. 5SD el esbozo pulmonar se bifurca
originando los esbozos de los bronquios fuente derecho e izquierdo. Crecen lateralmente y sobresalen, a ambos lados
del tubo digestivo, e los espacios celómicos denominados canales pleurales. Ocupan la región dorsal de cavidad
pericárdica, a ambo laos del mesoesofago, y se continúan caudalmente con los conductos pericardiopleuroperitoneales
excavados en el septum transverso. Estos conductos comunican las cavidades pericárdica y peritoneal.
5SD en adelante los brotes sufren excesivas ramificaciones que dan origen a varias generaciones de bronquios,
contenidos en el mesoesofago ventral, las ramificaciones del componente endodérmico del esbozo son acompañadas
por un crecimiento similar a la mesénquima del mesoesofago que recubre todo el epitelio
Patrón típico de migraciones de las vías áreas es regulado por interacciones epitelio mesenquimáticas, regulados por la
remodelación de la matriz extracelular. Que la región traqueal del esbozo no se ramifique depende de la mesénquima
circundante y que las regiones distales si lo hagan profusamente.
Celoma y paredes corporales anterolaterales
Celoma
El mesodermo lateral se forma en la 3SD durante la gastrulación y ocupa la zona periférica del disco embrionario. Al
inicio de 4SD sufre una t e-m y se delamina en dos hojas, una somática y otra esplácnica, la primera asociada al
ectodermo Gral. y la segunda asociada a endodermo, ambas delimitan el celoma embrionario. Cavidad precursora del
pericardio, pleura y peritoneo. Con el inicio el plegamiento embrionario la cavidad embrionaria queda rodeando toda la
esplacnopleura y se regionaliza en:
-una zona pericárdica cefálica al septum transverso
-dos conductos pericardiopleuroperitoneales y
-una zona peritoneal caudal al septum transvasar.
Con el plegamiento se definen mejor las regiones corporales:
-el celoma pericárdico ocupa la región torácica
-los conductos pericardiopleuroperitoneales siguen excavados en el septum transverso a ambos lados del tubo digestivo
y
-el celoma peritoneal ocupa la región abdominal, caudal al septum transverso y rodea al resto el intestino primitivo.
Las regiones laterales de la cavidad pericárdica se extienden dorsalmente más allá del mesoesofago y forman a ambos
lados de la línea media dos canales, los canales pleurales que se continúan caudalmente con los conductos
pericardiopleuroperitoneales.
5sd el esbozo respiratorio y se originan los dos esbozos pulmonares, crecen en los canales pleurales y se introducen
parcialmente en los conductos pericardiopleuroperitoneales.
Finalmente encontramos las tres cavidades celómicas separadas por procesos de crecimiento diferencial interactivos
entre las estructuras esplacnopleurales contenidas en las cavidades y las paredes somatopleurales que las delimita.
Formación del diafragma
Tiene una zona central, el centro frénico, formado exclusivamente por tejido conectivo que se origina de la mesénquima
del primitivo septum transverso. Un segundo componente aportado por el tejido mesenquimático de las membranas
pleuroperitoneales (mesodermo somático delaminado y mesodermo intermedio del pronefros y ligamento suspensor de
la gónada) el componente muscular proviene de los segmentos cervicales del mesodermo paraxil. El tejido conectivo de
los pilares el diafragma se origina a partir del mesoesofago.
Desarrollo de las paredes corporales anterolaterales
La formación de las paredes anterolaterales del cuerpo depende de varios hechos que actúan simultáneamente
a) el plegamiento embrionario, formación de un pliegue cefálico (al nivel de la membrana precordal), uno caudal (al nivel
de la membrana cloacal) y dos laterales (a lo largo de la frontera entre los mesodermos paraxial e intermedio). Estos
pliegues se deben, en parte, a que los bordes del embrión se expanden a una velocidad menor que los tejidos
enmarcados en dicho borde.
b) la constricción o disminución del anillo umbilical (borde entre los tejidos embrionarios y el cordón umbilical),
crecimiento diferencial acompañado, en este caso, por una restricción a la expansión y una disminución relativa del
anillo. El anillo umbilical, ubicado en la frontera somatopleural embrionaria-extraembrionaria, está definido por la
ubicación de un engrasamiento ectodérmico, la placoda (de la pared) corporal que, con forma de anillo, recorre toda la
frontera entre el ectodermo y el amnios. actúa como centro organizador de la pared corporal. Entre los
comportamientos celulares típicos de la placoda están: cambios de forma citoesqueleto-dependiente, muerte celular
programada y T e-m.
c) la invasión de la somatopleura por mioblastos provenientes del mesodermo paraxil,
d) la invasión de la somatopleura por esclerotomo somítico,
d) la diferenciación de la somatopleura en tegumentos corporales (epidermis y dermis) y
e) la invasión del mesodermo somatopleural por vasos y nervios.

Fundamentos de la histogénesis del aparato digestivo

Las diversas poblaciones celulares mesenquimáticas que participan en las interacciones con el epitelio durante el
desarrollo del tubo y sus anexos son:
a) la mesénquima branquial (formado por células del mesodermo paraxil craneal, crestas neurales craneales y placodas
epibranquiales) en la región bucal y faríngea; estas regiones son extracelómicas;
b) la mesénquima esplácnica de la hoja visceral del mesodermo lateral desde el esófago hasta el recto; salvo el esófago,
estas regiones se encuentran en el celoma peritoneal;
c) la mesénquima del septum transverso (derivado de la porción no deslaminada del mesodermo lateral) se halla ventral
al estómago; en su interior crece el esbozo hepático;
d) la mesénquima caudal (zona pluripotente del e x tremo del apéndice caudal).

Principios generales de la histogénesis del tubo digestivo

El tubo digestivo posee una estructura histológica básica común en casi toda su extensión, con diferencias regionales
dependientes de la función de cada región, estas diferencias van a ser elaboradas por interacciones epitelio
mesenquimáticas.
El tubo digestivo posee cuatro capas concéntricas: mucosa, submucosa, serosa o adventicia. La mucosa a su vez posee
tes capas: el epitelio de revestimiento del cual nacen los diferentes tipos de glándulas, la lamina propia o corion y la capa
muscular de la mucosa.
En la elaboración de dicha organización participan varios tipos de eventos interactivos:
a) Interacciones celulares homotipicas y heterotipicas intrínsecas de la esplacnopleura
b) Interacciones entre células esplacnopleurales y no esplacnopleurales
c) Interacciones célula-matiz extracelular, etc.

SC PATTERNING EL TUBO DIGESTIVO IV: LA ORGANIZACIÓN DE LA DIFERENCIACION CELULAR A LO LARGO DEL EJE
RADIAL.
La pared del tubo digestivo pose una estructura histológica básica común a lo largo del eje cefalocaudal, aunque con
diferencias regionales relacionadas con las funciones específicas de cada región. La esplacnopleura dispone, de la
capacidad para organizarse en las cuatro capas principales que definen el eje radial. La mesénquima origina la una
variedad de tejidos que se organizan en capas concéntricas (lámina propia, muscular de la mucosa, submucosa,
muscular interna, muscular externa, conectivo de la serosa y mesotelio).
En la esplacnopleura, tanto el endodermo como la mesénquima visceral se comportan como emisores y receptores de
señales y esta interacción es radial.
las especificaciones regionales se instalan tempranamente, durante la formación del mesodermo esplácnico

La diferenciación de los tejidos que integran la pared del tubo digestivo, aunque tiene una fuerte asimetría
cefalocaudal que instala diferencias regionales a lo largo de dicho eje, también requiere interacciones regionales o
locales que operan a lo largo del eje radial bidireccionalmente (endodermo  mesodermo y endodermo 
mesodermo). Todas las Int e-m tienen este carácter. La figura SC 6-9-1C ilustra una secuencia de eventos interactivos
epitelio-mesenquimáticos que participan en la especificación y diferenciación regional del tubo digestivo. Estos
fenómenos procederían de acuerdo con la siguiente sucesión de eventos: 1)secreción de la proteína Shh por parte del
endodermo, 2) adquisición de competencia por parte del mesénquima mediada por la expresión de la proteína
receptor patched, receptor de Shh, 3) activación de la expresión combinatoria de proteínas factores de transcripción
Hox por parte del mesénquima; este fenómeno instalaría 4) propiedades morfogenéticas particulares a la
región, 5)secreción de proteínas señal como, por ejemplo, Bmp y Fgf por parte del mesénquima, que actúan sobre el
endodermo, 6)adquisición de competencia por parte del endodermo y estabilización de las propiedades
regionales, 7) secreción de nuevas señales que, actuando paracrinamente, llevan a la elaboración del patterning local
(distintos tipos de vellosidades, de mucosas, diferentes grosores de capas conectivas y musculares, etc.)
La expresión de Shh tiene también una polaridad radial. Dado que su expresión queda restringida a la población de
células epiteliales progenitoras, la concentración de Shh disminuye tanto hacia el extremo de las vellosidades en
formación como hacia la submucosa, mucosa, etc.
Shh no se expresa en las poblaciones que ya han progresado en su diferenciación.
La diferenciación del endodermo
El endodermo origina el epitelio interno del tubo digestivo (epitelio de revestimiento y glandular). Las capas restantes
derivan de la mesénquima asociado. El endodermo también origina el parénquima de los órganos anexos al tubo
digestivo.
El endodermo se constituye en la 3sd como u epitelio plano simple en la superficie ventral del embrión, cuando se
forma el intestino primitivo empieza a evolucionar diferentemente en distintas regiones.
5sd en la zona del esófago, duodeno, colon descendente, el epitelio se estratifica y ocluye transitoriamente la luz (fase
maciza), en la 6sd-8sd el tubo se recanaliza. Luego de la recanalización el epitelio ingresa en una fase de
diferenciación estructural y funcional típica de cada región. La diferenciación del epitelio se produce interactivamente
junto con la mesénquima.
SC EFECTOS DE DESARROLLO DE LAS INTERACCIONES EPITELIO-MESENQUIMÁTICAS EN EL DESARROLLO DEL TUBO
DIGESTIVO
En general, los órganos de origen esplacnopleural poseen parénquima epitelial derivado del endodermo y estroma
conectivo derivado de la mesénquima visceral. El desarrollo de estos órganos, como el de todo el tubo digestivo,
resulta de cascadas de Int e-m entre ambas poblaciones celulares.
Los papeles (emisor o receptor de señales; determinante o competente, etc.) que desempeñan el epitelio y la
mesénquima en cada una de tales Int e-m varían en función de los órganos y las etapas de desarrollo. En la ejecución
de algunos eventos, el epitelio es instructivo y la mesénquima competente. En otros eventos, los papeles pueden
invertirse.
Existen tipos diferentes de Int e-m a juzgar por los efectos de desarrollo que producen: a) fenómenos tróficos o de
sobrevida mediados por factores de crecimiento que estimulan las funciones vitales y evitan ingresar en vías
apoptóticas; b) fenómenos directivos, instructivos o determinantes que participan en la génesis de los esbozos; c)
fenómenos permisivos que intervienen en los procesos de diferenciación; d) estímulos proliferativos mediados por la
síntesis de factores de crecimiento; e) efectos morfogenéticos y de mantenimiento del estado de diferenciación
terminal del parénquima epitelial; f) control de la organización espacial del órgano (patrón espacial de ramificaciones
o patrón morfogenético de las mucosas). Ejemplificaremos cada uno de estos tipos de Int e-m.
a) La mesénquima estimula las funciones vitales de las células epiteliales. Éstas son importantes para el
mantenimiento y desarrollo de los esbozos. Extractos de embriones enriquecidos en componentes mesenquimáticos
pueden reemplazar algunos efectos de la mesénquima. Es probable se trate de efectos mediados por factores de
crecimiento y/o componentes de la matriz extracelular. Existen ejemplos de esbozos en los que el aislamiento del
epitelio respecto del mesénquima produce la degeneración o la muerte. En el caso de estructuras epiteliales macizas
transitorias, las células que ocupan regiones centrales pierden su contacto con el mesénquima y pasado cierto tiempo
ingresan en la vía de la apoptosis. La mesénquima es fuente de muchas sustancias que actúan como señales que
garantizan la vitalidad de las células y otras que evitan que las células entren en apoptosis.
b) Existen ejemplos de formación de esbozos en los que la señal determinante proviene de la mesénquima y el
endodermo actúa como población competente. Estos fenómenos instalan las diferencias entre distintas regiones del
tubo digestivo. Clásicamente se considera que corresponde a la mesénquima especificar las características regionales
del tubo digestivo y de cada órgano anexo. Como ejemplo, si el endodermo de la región pancreática es disociado de
su mesénquima, antes de la constitución del esbozo pancreático, y es asociado con mesénquima de otra región, en
lugar de desarrollar un páncreas, adquiere las características de la región de donde procede la mesénquima. Estos
ejemplos ilustran el papel determinante de la mesénquima visceral.
c) La determinación de un esbozo no garantiza la completitud de su desarrollo. La reprogramación de la información
genética sufrida por las células de un esbozo en el momento de su determinación no habilita toda la información
necesaria para el desarrollo ulterior. En general, en la determinación sólo se seleccionan conjuntos de genes que
actuarán en la etapa siguiente inmediata. El desarrollo ulterior habitualmente está regido por fenómenos interactivos
permisivos que favorecen avances parciales de la diferenciación. El fenómeno de determinación por el que se
constituye un esbozo en general es seguido por otros fenómenos de determinación que van de lo general a lo
particular. Cada una de estas determinaciones son seguidas de sus correspondientes fases permisivas y
correspondientes avances parciales en la diferenciación. La mayor parte de las interacciones que participan en
procesos de morfogénesis e histogénesis y también en el mantenimiento del estado de diferenciación terminal son
permisivas. Existen ejemplos que ponen de manifiesto la importancia de las interacciones permisivas. Algunos
esbozos sólo pueden continuar su desarrollo en asociación con la mesénquima determinante. El grado de
especificidad de las interacciones permisivas varía entre diferentes esbozos.
d) La proliferación celular produce un aumento en el número de células de una población y, ejecutada
diferencialmente y asociada a cambios de forma o de adhesividad celular, tiene varios efectos morfogenéticos. El
tamaño y la forma de los órganos son dependientes de las tasas de proliferación que exhiben durante el desarrollo. El
tamaño es función del número de células y éste depende del número de ciclos celulares cumplidos durante el
desarrollo. El número medio de células de un órgano es el resultado del balance entre procesos contrapuestos de
proliferación y muerte celular y, en el caso de órganos de parénquima epitelial, ambos procesos dependen de señales
de la mesénquima (factores mitogénicos, factores de crecimiento, factores de sobrevida, etc.). La influencia de la
mesénquima sobre la proliferación del epitelio se pone de manifiesto en experiencias de disociación y reasociación de
endodermo y mesénquima. El epitelio separado del mesénquima o puesto en contacto con diferentes tipos de
mesénquima muestra cambios significativos en la incorporación de timidina.
e) Establecida la especificidad de órgano, o de región, las células epiteliales pueden tener varías vías posibles de
diferenciación. En el epitelio intestinal hay enterocitos, células enteroendocrinas, caliciformes y de Paneth, etc. En
general, la mesénquima tiene un papel en la diferenciación y en el mantenimiento del estado de diferenciación
terminal del epitelio. Estos efectos de la mesénquima también se revelan en situaciones de disociación de endodermo
y mesénquima. Aislado de la mesénquima, el epitelio pierde las características de diferenciación parcial o terminal.
Las células epiteliales pueden volver a organizarse como epitelio, si son reasociadas con su mesénquima original.
Estos efectos están mediados por fenómenos interactivos recíprocos entre ambas poblaciones.
f) La mesénquima desempeña un papel central en la organización espacial del órgano, el patrón espacial de
ramificaciones o patrón morfogenético de las mucosas, etc.

La diferenciación de la mesénquima esplácnica

Origina tejido conectivo de las 4 capas del tubo digestivo con características diferentes según cada función. En la serosa
forma tejido conectivo y las células mesoteliales que se apoyan sobre el mismo. Origina dos tipos de tejido músculos
liso, el tejido musculas de la mucosa y el de la capa muscular. Da origen a células intersticiales marcapaso (de Cajal) que
instalan el peristaltismo.
El aporte extraesplacnopleural a la histogénesis del tubo digestivo
La porción faríngea del intestino anterior posee tejido muscular esquelético voluntario que deriva de somitomeros
preoticos y somitas occipitales. La porción caudal posee tejido muscular liso involuntario derivado de la hoja esplácnica
del mesodermo lateral. El tejido muscular esquelético de la faringe deriva del mesodermo paraxil preotico que integra la
mesénquima branquial, principalmente de la región caudal al tercer arco branquial.
La última porción del canal anal se genera del ectodermo interactuando con la mesénquima caudal que origina células
musculares esqueléticas.