INTRODUCCION

Los aminoácidos son compuestos orgánicos que poseen un grupo amino,

primario o secundario, y una función acida, generalmente un grupo carboxilo,
pero en algunos casos un sulfito o un fosfato. Bioquímicamente, son muy
heterogéneos. Veinte aminoácidos son los componentes primarios esenciales de
las proteínas (proteinogenos), Algunos actúan como intermediarios en
importantes ciclos biológicos, como neurotransmisores o son precursores de
hormonas. Los aminoácidos que no son sintetizados por el organismo humano
en cantidad suficiente para cubrir sus necesidades metabólicas se denominan
aminoácidos esenciales y deben ser aportados por la dieta. Los aminoácidos
entran a formar parte del metabolismo intermediario intra y extracelular a través
de vías endógenas y exógenas. El plasma y otros fluidos extracelulares contiene
aminoácidos, ligados o no a proteínas, en proporciones diferentes de los
compartimentos intracelulares. Estas proporciones son relativamente constantes
y reflejan, por lo tanto, las variaciones fisiológicas y también las alteraciones
patológicas del metabolismo intermediario. Las alteraciones de su metabolismo
pueden ser adquiridas o genéticas, causadas por errores congénitos, es decir
mutaciones de ADN que alteran la estructura de una proteína y con ello su
función1. Estas alteraciones afectan en general al catabolismo y a veces al
transporte de los aminoácidos, causando una acumulación de compuestos
tóxicos, que pueden dar lugar al bloqueo metabólico y un déficit de los productos
no sintetizados. Los errores congénitos de metabolismo de los aminoácidos (aa)
son un conjunto de patologías que tienen en común la imposibilidad de
metabolizar diferentes aa debido a la alteración en una vía metabólica específica
por la disfunción en un enzima (por ejemplo: la fenilalanina hidroxilasa en la
fenilcetonuria). El producto final de esa vía metabólica no se genera por lo que
se convierte en un aa esencial, que ha de ser consumido para lograr formar las
proteínas endógenas. Los aa anteriores en la vía se acumulan y muchos son
tóxicos, fundamentalmente a nivel neurológico, hepático y renal. También se
incluyen dentro de este grupo los defectos del ciclo de la urea (CU). Todas estas
enfermedades tienen una base genética y se heredan de forma autosómica
recesiva salvo que sea una mutación de novo (a excepción del déficit de OTC
cuya herencia está ligada al cromosoma X), por lo que en una misma familia
puede haber más de un miembro afectado2.

1
 ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS
AMINOÁCIDOS
I. FENILALANINA

La fenilalanina es un aminoácido (uno de los bloques constructores de las

proteínas) abundante en la carne y los productos lácteos. Es un precursor de
otro aminoácido (la tirosina), y juntas, estas dos sustancias, son fundamentales
en la síntesis de hormonas importantes. Entre ellas se cuentan la tiroxina, que
es secretada por la glándula tiroides, y la epinefrina y norepinefrina, hormonas
suprarrenales secretadas durante momentos de estrés. Además, la fenilalanina
forma equipo con el triptófano, otro aminoácido, para controlar la liberación de
colecistocinina, una hormona intestinal anormalmente denominada CCK.
Desempeña un papel fundamental en el control del apetito indicando al cerebro
cunado está lleno el estómago, apagando así las señales de hambre que pueden
inducir una ingesta excesiva. La fenilalanina es capaz de atravesar la barrera
hematoencefálica protectora del cerebro y actuar directamente sobre la química
cerebral. Por ejemplo, debido a que es un precursor de la tirosina, la fenilalanina
puede contribuir a sintetizar mensajes químicos importantes
(neurotransmisores), entre ellos la dopamina, la epinefrina y la tiramina. Se
piensa que desempeña papeles en la memoria y en el estado de alerta. Se
piensa también que la fenilalanina impide la descomposición de los analgésicos
naturales del cerebro3.
FUNCIONES EN EL ORGANISMO

Dentro de las funciones que la fenilalanina realiza en el organismo, estas son

algunas de ellas4:

 Ayuda a aliviar el dolor.

 Ayuda en la prevención y tratamiento de la depresión, elevando el estado
de ánimo.
 Puede estar relacionada con el sentimiento de estar enamorado.
 Actúa como un estimulante cerebral.
 Ayuda a incrementar los niveles de endorfinas.
 Nos ayuda a regular el ritmo cardiaco.
 Ayuda en resolver problemas de pigmentación de la piel ya que interviene
en la producción del colágeno, fundamentalmente en la estructura de la
piel y el tejido conectivo.
 Ayuda a reducir la sensación de apetito.
 Ayuda a disminuir los síntomas de algunas enfermedades neurológicas
ya que participa en la formación de diversas neurohormonas.
 Promueve el estado de alerta y la vitalidad.
 Ayuda a la memoria y el aprendizaje

2
Papel como suplemento. - la fenilalanina es proporcionada para el tratamiento
de la depresión, para aliviar el dolor y controlar el apetito. Puede ayudar a
superar el alcoholismo y otras adicciones3.

Posibles problemas. - dosis elevadas de más de 2,4g de fenilalanina al día

puede causar ansiedad y cefaleas. Dado que la fenilalanina estimula los niveles
de norepinefrina y epinefrina, puede elevar la presión arterial y no la deben tomar
quienes tengan hipertensión arterial o propensión a desarrollarla. Algunos
expertos recomiendan que incluso que las personas con presión arterial normal
controlen sus lecturas cuando tomen fenilalanina, y dejen de tomar suplementos
o reduzcan la dosis si se eleva la presión arterial. Además, la fenilalanina
interacciona con los antidepresivos y con fármacos hipotensores que contengan
inhibidores de la MAO y nunca debe utilizarse cuando estén tomando estas
medicinas. Aunque hay informes que señalan que la fenilalanina ayuda a
personas que sufren migrañas, puede tener efecto opuesto para las personas
cuyas cefaleas se desencadenan por niveles elevados de la sustancia.
Obviamente no deben tomarse suplementos de fenilalanina sí parece que
provocan, en vez de aliviar, estas cefaleas. Nadie con fenilcetonuria, un defecto
genético que impide la metabolización de la fenilalanina, debe tomar dosis
alguna de fenilalanina. En algunos estudios se sugiere que la fenilalanina puede
acelerar el crecimiento de algunos canceres, en especial el melanoma, y las
personas con cáncer deben evitarla3.

Estos son algunos de los trastornos que produce en el organismo, su carencia 4:

 Falta de reflejos y reacción.

 Alteraciones del ritmo cardiaco.
 Fenilcetonuria, enfermedad genética que se debe a la carencia de la enzima
fenilalanina hidroxilasa o de la dihidropterina reductasa (DPHR). Afecta
gravemente al cerebro durante el crecimiento y el desarrollo.
 Alcaptonuria, enfermedad hereditaria que causa orinas negruzcas y
frecuentes cálculos renales.

FENILCETONURIA:

Esta alteración del metabolismo de la fenilalanina se debe generalmente a una

deficiencia parcial o total de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH) hepática,
responsable de la conversión de la fenilalanina en tirosina. Con menor frecuencia
se relaciona con una deficiencia en la dihidrobiopterina reductasa (DHPR) o en
las enzimas implicadas en la síntesis del cofactor (BH, o biopterina). Los
síntomas aparecen entre los 3-6 meses de edad. Sin embargo, tanto el retraso
mental como las citadas manifestaciones pueden evitarse mediante la aplicación
temprana de un tratamiento nutricional adecuado5.

3
HIPERFENILALANINEMIAS

Las hiperfenilalaninemias son un grupo genéticamente heterogéneo de

alteraciones congénitas del metabolismo de la fenilalanina, que tienen en común
un déficit de la hidroxilacion de la fenilalanina y, por ello, un aumento en sus
niveles en sangre. Valores sanguíneos continuados de fenilalanina > 4-6 mg%
van a producir a través de mecanismos etiopatogénicos todavía no bien
conocidos, un daño irreversible en el desarrollo del sistema nervioso del feto y
del niño, así como trastornos orgánicos o funcionales todavía no bien definidos
en el adulto. La fenilalanina es un aminoácido aromático esencial que constituye
alrededor del 5% de las proteínas, y cuyos niveles en la sangre y en el líquido
cefalorraquídeo permanecen prácticamente constantes a lo largo de toda la vida
desde el momento del nacimiento. Los niveles plasmáticos de fenilalanina
aumentan por el ingreso de este aminoácido procedente de la dieta y del
catabolismo proteico. Por el contrario, estos niveles disminuyen en la utilización
de fenilalanina para la síntesis proteica, la hidroxilacion de fenilalanina a tirosina,
así como tras la eliminación urinaria. La vía catabólica más importante del
metabolismo de la fenilalanina es su hidroxilacion a tirosina, para cuya reacción
se requiere la presencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa sintetizada en el
hígado, así como de su cofactor tetrahidrobiopterina6.
DEGRADACIÓN DE LA FENILALANINA Y TIROSINA

La fenilalanina y la tirosina pueden ser consideradas como grupo, ya que el único

precursor directo de la tirosina es la fenilalanina, y, aparte de su incorporación
en las proteínas, la fenilalanina no tiene ningún otro papel metabólico excepto el
de ser precursor de la tirosina. Tanto la fenilalanina como la tirosina son
geogénicas y glucogénicas porque su degradación produce acetil-SCoA, vía
acetacetil-SCoA (cetogénica) y fumarato (un precursor del acetal acetato, por
consiguiente, glucogénica). El metabolismo de la fenilalanina se inicia por su
oxidación a tirosina, siendo la fenilalanina un aminoácido esencial, pero no la
tirosina. En la formación de tirosina, la fenilalanina se oxida, siendo esta una
oxidación irreversible, catalizada por la fenilalanina hidroxilasa. La fenilalanina
hidroxilasa, localizada en el hígado, cataliza una reacción que se da entre la
fenilalanina, el oxígeno y la tetrahidrobiopterina para formar la tirosina, agua y la
forma quinoidea de la dihidrobiopterina. La enzima es una oxigenasa de función
mixta (un átomo de oxigeno se transfiere al sustrato y es segundo átomo se
reduce a agua)7.
II. TIROSINA

Las tirosinemias son un grupo de trastornos congénitos del metabolismo,

caracterizados por la acumulación de tirosina y sus metabolitos en la sangre y
líquidos orgánicos, originados por el déficit de algunas enzimas.

4
Hasta ahora se han descripto los siguientes defectos enzimáticos:

- Tirosinemia tipo I-a (hepatorrenal), por el déficit de la enzima

fumarilacetoacetasa hidrolasa.
- Tirosinemia tipo I-b (hepatorrenal), por el déficit de la enzima maleilacetoacetato
isomerasa.

Estos déficits enzimáticos producen la acumulación de tirosina y sus metabolitos

fumarilacetoacetato y maleilacetoacetato y sus derivados ácidos
succinilacetoacético y succinilacetona.

- Tirosinemia tipo II (oculocutánea-síndrome de Richner-Hanhart), en este caso

la enzima deficitaria es la tirosina aminotransferasa citosólica, como
consecuencia de lo cual se acumula tirosina y los ácidos fenólicos: 4-
hidroxifenilpirúvico, láctico y acético.

- Tirosinemia tipo III, que es causada por el déficit de la enzima 4-

hidroxifenilpiruvato dioxigenasa.

Causada por el déficit de las enzimas fumarilacetoacetasa hidrolasa (tipo I-a) y

maleilaceto- acetato isomerasa (tipo I-b), produce la acumulación de los
metabolitos fumarilacetoacetato y maleilacetoacetato que se cree son los
productores del daño hepático y renal, que caracteriza a esta enfermedad. Estas
sustancias tienen efecto alquilante, motivo por el cual serian mutágenos y
probables causantes de la frecuente degeneración neoplásica del hígado. La
maleilacetoacetato isomerasa transforma el maleilacetoacetato en
fumarilacetoacetato y la fumarilacetoacetasa hidrolasa el fumarilacetoacetato en
ácido fumárico y acetoacético, al final ambos son metabolizados a CO2 y H2O a
través del ciclo de Krebs-SzentGyörgy. La acumulación de ácido
fumarilacetoacético y maleilacetoacético, da lugar por transformación ulterior, a
ácido succinilacetoacético y succinilacetona, que es un importante inhibidor de
la enzima delta-aminolevulínico deshidratasa, también llamada sintetasa de
porfobilinógeno (transforma el ácido delta-aminolevulínico (ALA) en
porfobilinógeno). La inhibición de esta enzima da lugar a un trastorno bioquímico
similar al de algunas porfirias hepáticas agudas (porfirias por déficit de
deshidratasa de ALA y porfiria intermitente aguda principalmente)8.
También se produce acumulación de metionina en la tirosinemia tipo I,
posiblemente debido al bloqueo de la enzima 5-adenosiltranferasa de metionina,
como consecuencia del fallo hepático. Los niveles elevados de metionina o de
alguno de sus metabolitos produce hipertrofia de los islotes de Langerhans del,
y la excreción por la orina de metionina y de su derivado ácido alfa-ceto-
gammametiolbutírico produce el característico olor a repollo de estos pacientes,
lo cual le ha valido también el nombre de enfermedad de la cervecería 9.
Las manifestaciones clínicas más relevantes se manifiestan del primero al sexto
mes de vida, y consisten en desarrollo deficiente, irritabilidad, fiebre , afectación

5
hepática grave por acumulo de ciertos metabolitos intermediarios con ictericia,
hepatomegalia ,vómitos ,anorexia ,edemas y hemorragia( pudiendo incluso
evolucionar hasta un hematoma) que conducen al niño a la muerte por
insuficiencia hepática a los 6-8 meses .También se puede ver una tubulopatía
proximal ( síndrome de Toni-Debré-Fanconi ) , HTA y porfiria aguda
intermitente por acumulo de succinil-acetona, con polineuropatía y
9
abdominalgias. Con gran frecuencia se ven hipoglucemias .

Figura 01: Metabolismo de la tirosina, En azul se indican los metabolitos útiles en el

diagnóstico por el laboratorio de la tirosinemia tipo 1. Numeradas se encuentran las
enzimas que participan en dicha reacción así: 1: fenilalanina hidroxilasa, 2: tirosina
aminotransferasa, 3:4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa,4: ácido homogentisico
oxidasa, 5: maleilacetoaceto-isomerasa, 6: fumarilacetoacetasa hidrolasa, 7:
porfobilinogeno sintatasa.

6
TIROSINEMIA II O SÍNDROME DE RICHMER-HANJART

La tirosinemia puede originarse por deficiencia de la enzima hepática tirosina-

aminotransferasa (tirosinemia tipo II o síndrome de Richner-Hanhart), que
causa una acumulación intracelular de cristales de tirosina y sus metabolitos en
sangre y orina que, a su vez, desencadenan inflamación9.

Clínicamente se considera una de las llamadas genodermatocis y presenta

alteraciones oculares (conjuntivitis y ulceras), cutáneas (lesiones ampollosas
que a la larga dan lugar a hipoerqueratosis), y neurológicas (retraso mental y
alteraciones del lenguaje). Clásicamente, los rasgos principales de esta
enfermedad son el queratoderma doloroso plantar y fotofobia en niños de pocos
meses de edad. El diagnostico se confirma por hipertirosinemia, hipertirosinuria
y excreción urinaria de ácidos fenólicos. El tratamiento consiste en dieta pobre
en fenil-alanina y tirosina. Si existe una lesión dérmica aislada, el tratamiento
consistirá en dieta y retinoides9.
TIROSINEMIA NEONATAL

Se considera una maduropatia por déficit transitorio de la para-hidroxi-fenil-

piruvatooxidasa. Se presenta en recién nacidos, con más frecuencia en
prematuros alimentados con fórmulas, a una dieta excesivamente rica en
proteínas y con poca masa corporal, El diagnóstico de la tirosinemia de tipo I se
basa en la detección de succinilacetona en orina (ausente en la de tipo II y en la
transitoria), y el defecto enzimático se confirma por medición del contenido
catalítico de fumarilacetoacetasa en fibroblastos o linfocitos. Debe establecerse
el diagnostico diferencial de la tirosinemia de tipo I con la galactosemia,
intolerancia hereditaria a la fructuosa y algunos defectos enzimáticos del
metabolismo energético que causan también grave afectación hepática con
elevación de las concentraciones plasmáticas de tirosina y metionina. El
diagnóstico prenatal es posible mediante la medición de la concentración de
succinilacetona en líquido amniótico y la medición del contenido catalítico de
fumarilacetoacetasa en amniocitos o vellosidades coriónicas10.
III. TRIPTÓFANO:
El triptófano se oxida para producir alanina (a partir de los carbonos que no
integran el anillo), formato y acetil-CoA. El triptófano es, por lo tanto, glucogénico
y cetogénico11.

NAD+ y NADP+ se pueden producir a partir de la estructura de anillo del

triptófano. Por lo tanto, el triptófano “ahorra” los requerimientos de la dieta de
niacina. Cuanto más altos son los niveles de la dieta del triptófano, más bajos
son los niveles de niacina requeridos para evitar síntomas de insuficiencia11.

La enfermedad de Hartnup: Es un trastorno congénito del metabolismo,

causado por una mutación en el gen SLC6A19 el cual codifica para un
transportador de aminoácidos neutros presente en el intestino y los riñones. El

7
cuadro clínico característico presenta ataxia cerebelosa, dermatitis pelagroide
relacionada a fotosensibilidad, aminoaciduria y síntomas neuropsiquiátricos,
comúnmente depresión, irritabilidad e insomnio. El cuadro clínico es atribuido a
la ineficiente producción de nicotinamida y a las alteraciones en la síntesis del
neurotransmisor 5–hidroxitriptamina (5-HT) causadas por la disminución en la
absorción de su precursor el L-triptófano (W)12.
Diagnóstico
el diagnóstico de la EH ha sido clínico y bioquímico. La dermatosis pelagroide
está explicada por la deficiencia relativa de NAD+ y NADP+ en las células de la
epidermis, por otro lado, las alteraciones neuropsiquiátricas como la ataxia,
depresión e insomnio por la escasez de serotonina y melatonina en el SNC. El
diagnóstico a través de genética molecular puede realizarse mediante el empleo
de sondas complementarias a la secuencia del gen SLC6A9 mediante el método
de hibridación fluorescente in situ (FISH) reservando la secuenciación o
amplificación del gen para estudios de investigación12.
Tratamiento

Estos pacientes se beneficiarán de recibir alimentos complejos que sean ricos

en aminoácidos neutros, no se recomiendan los complementos elementales,
puesto que la absorción intestinal en pacientes con EH es a través de dipéptidos
y tripéptidos aprovechando el transportador SLC15A1. De esta manera se
espera aumentar la concentración de W que es metabolizada hasta NAD+ y
NADP+ para paliar la dermatosis pelagroide. Los síntomas neuropsiquiátricos
pueden presentar mejoría con el uso de inhibidores selectivos de la recaptura de
serotonina, puesto que estos aumentan la vida media de dicho neurotransmisor.
El uso de ramelteón un agonista de los receptores MT1 y MT2 parece disminuir
el insomnio relacionado a la baja concentración de melatonina que alcanza estos
receptores en el núcleo supraóptico y a lo largo de la sustancia reticular12.
IV. HISTIDINA

La histidina (His, C6H9N3O2) es un aminoácido considerado como esencial, su

cadena lateral está compuesta por un anillo imidazol cargado positivamente a
niveles de pH fisiológico. La histidina es una sustancia nutritiva esencial para la
mayoría de los mamíferos. En los humanos se determinó, que esta sustancia
solo es esencial durante la infancia y deja de serlo en la vida adulta, se considera
que esto ocurre gracias a que el organismo aprende a procesarla por el mismo
con el transcurso del tiempo13.
La L-histidina es un aminoácido abundante en la hemoglobina y en las proteínas
musculares, además en su metabolismo también puede convertirse en glutamato
en el hígado, considerándose uno de los aminoácidos más versátiles 13.

8
Funciones que desempeña:

 Ayuda a combatir algunos de los efectos negativos de la artritis

reumatoide, por ejemplo, la inflamación y la falta de movilidad.
 Ayuda en la desintoxicación de metales pesados.
 Ayuda en el tratamiento de la impotencia y la frigidez.
 Ayuda a mejorar la respuesta inmunitaria.
 Ayuda a evitar los vómitos en el embarazo
 Protege al organismo de los daños por radiación.
 Reduce la presión arterial13.
Anomalías Bioquímicas:

Alteración Enzimática: La histidinemia es un trastorno del metabolismo de la

histidina causado por un defecto en la histidasa. El defecto de la enzima da lugar
a una excreción urinaria elevada de histidina y sus metabolitos, con alta
concentración de histidina en sangre y líquido cerebroespinal (LCE), y con
reducción de la concentración de ácido urocánico en sangre y piel13.

Genética: Existe una probabilidad en cada embarazo de un 25% de transmitir la

enfermedad, que es lo mismo que plantear que en cada embarazo la madre y el
padre, portadores del gen alterado, podrán transmitir la enfermedad a una cuarta
parte de la descendencia (1/4)13.
Síntomas:

Histidinemia se considera benigna y la mayoría de los pacientes son

asintomáticos pruebas de correlación temprana de la primera ventaja
histidinemia década para la teoría de que histidinemia asocia con
el desarrollo de varios síntomas que incluyen hiperactividad, impedimento del
charla, retraso en el desarrollo, la educación investigación contrariedades y
retraso a menudo mental13.
Diagnóstico:

La acumulación de Histidina se reconoce por acumulación excesiva de Histidina

en el plasma. Para ello puede emplearse cualquier técnica que permita
determinar de forma exacta los niveles de histidina. Como la Histidina es
eliminada rápidamente del plasma y pasa a la orina, también es de gran ayuda
la detección de Histidinuria anormal (medir la actividad de la enzima deficiente),
especialmente después de las comidas, como un método muy útil para el
diagnóstico de la enfermedad13.
Tratamiento:

Ciertos investigadores han buscado contrarrestar dicha enfermedad

auxiliándose de una restricción en la ingesta de Histidina en la dieta; pero los
resultados no han sido del todo favorables, ya que se corre el riesgo de provocar
un retraso en el crecimiento si los pacientes son niños. Por tanto esta forma de

9
tratamiento no produce una mejoría clínica notoria en el paciente. En la
actualidad también se estudia el empleo de análogos de la serotonina como
posible tratamiento para este trastorno13.
V. VALINA

Valina (Val) o Ácido 2-amino-3-metilbutanoico. Aminoácido esencial, estimula el

crecimiento y reparación de los tejidos, el mantenimiento de diversos sistemas y
el balance de nitrógeno14.
ESTRUCTURA

La valina es un aminoácido ramificado, junto con la leucina y la isoleucina. Los

tres se degradan obteniéndose sus derivados alfa-cetoácidos, sustratos de un
complejo multienzimático14.

La molécula de valina consta de una cadena lineal de 4 átomos de carbono,

posee una ramificación en el carbono contiguo al que se une el grupo amino
representada por un radical metil14.

La valina no es sintetizada por el organismo, sino que constituye uno de los

llamados aminoácidos esenciales que deben ser ingeridos en el alimento14.
FUNCIONES

Participa en el crecimiento y reparación de los tejidos, el mantenimiento de varios

sistemas y el balance de nitrógeno. Promueve el vigor mental y favorece la
recuperación de la atrofia muscular. Participa en la cicatrización ósea y muscular
en fracturas y lesiones14.
Previene el daño hepático y mantiene en equilibrio los niveles de azúcar por lo
que es útil en la recuperación de la diabetes mellitus14.
La valina, al igual que otros aminoácidos se encuentra en alimentos ricos
en proteínas como carne roja, pollo, pescado, huevo, granos y nueces14.
ENFERMEDADES RELACIONADAS

La enfermedad de la orina de jarabe de arce (MSUD) es un déficit de este

complejo, que conduce a la acumulación de estos derivados cetoácidos en la
orina, suero y líquido cefalorraquídeo. Es una enfermedad autosómica recesiva,
con degeneración neurológica progresiva, caracterizada por retraso mental
grave14.
Tratamiento

Con el fin de minimizar la acumulación de intermediarios lesivos, el manejo de

las deficiencias en el metabolismo de los AA esenciales requiere de limitar su
consumo, hasta llegar al mínimo requerido para satisfacer las necesidades que
implican el crecimiento y desarrollo del afectado15.

10
Está demostrado que el buen control metabólico se correlaciona con un mejor
resultado intelectual a largo plazo en los pacientes con MSUD. El manejo de esta
enfermedad se puede dividir en dos fases, el manejo agudo y el manejo de
sostén. En la descompensación aguda (manejo agudo) se debe ser agresivo y
se comprenden tres puntos:

a) Remoción rápida del tóxico: La hemodiálisis, la diálisis peritoneal o ambas,

tienen mayor efectividad en el aclaramiento de BCAA y BCKA 14; las dificultades
técnicas de este procedimiento en lactantes son factores que limitan el uso en
estos pacientes. El uso de medicamentos para fomentar la producción de ésteres
excretables o metabolizables ha sido asumido como terapéutica eficaz para el
control de los errores innatos del metabolismo, considerando que, ante la menor
señal de pobre respuesta al manejo, se debe acompañar de otra terapéutica que
permita detoxificar rápida y efectivamente al paciente. La tiamina ha demostrado
efectividad en las formas respondedoras, por lo que todo paciente con MSUD de
reciente diagnóstico se debería someter a un ensayo clínico de tres semanas
para evaluar si corresponde a las formas sensibles a dicho suplemento 16.

b) Soporte nutricional: Se han ensayado diversas terapias de alimentación

parenteral y su uso se debe realizar en combinación con otras terapéuticas,
demostrándose efectividad en el manejo de formas leves de descompensación 15.
Teniendo en cuenta que el descenso de las concentraciones plasmáticas de
isoleucina y de valina es más rápido que el de la leucina, se necesita reiniciar su
aporte tras uno o dos días de haber iniciado el tratamiento17.

c) Manejo catabolismo/anabolismo: Durante estadios de infección, de ayuno o

de vacunación, se aumenta el catabolismo proteico y se da un aumento
endógeno de BCAA16. La reducción del aporte proteico dietario y la instauración
de fórmulas especiales previene el deterioro de la descompensación aguda y en
pacientes con adecuado control metabólico no se ha demostrado que la
vacunación precipite las crisis de la enfermedad18.

En el manejo de sostén el tratamiento consiste en normalizar niveles de BCAA

limitando la ingesta de los mismos, mientras que se provee una nutrición que
mantenga el desarrollo y crecimiento. Las fórmulas comerciales disponibles se
basan en una dieta libre de BCAA que brinden un aporte de 2 a 3 g/K/día de
equivalente proteico y de 20 a 24 Kcal/oz de aporte calórico. Los controles se
deben realizar midiendo semanalmente los BCAA durante la fase inicial, para
luego hacerlos menos frecuentes. También se dispone de sistemas de monitoreo
urinario para el control de la enfermedad19.
VI. ISOLEUCINA

Es un aminoácido apolar ramificado, no cargado a pH neutro, esencial

ramificado, junto con la leucina y la valina. necesaria para la formación de
hemoglobina. La isoleucina tiene la capacidad favorecer la entrada de nutrientes

11
al interior de las células (acción similar a la insulina), posee capacidad cetogénica
y también puede sustituir a la glucosa durante períodos de ayuno prolongado18.

Los tres se degradan obteniéndose sus derivados alfa-cetoácidos, sustratos de

un complejo multienzimático. La isoleucina que necesita el organismo debe ser
proporcionada por medio de una dieta equilibrada y que aporte las cantidades
necesarias. Este aminoácido se encuentra en los alimentos ricos en proteínas:
carne, pescado, huevos y productos lácteos. También lo aportan algunos
alimentos de origen vegetal como cereales, legumbres y algunos frutos secos18.

niveles muy bajos de estos tres aminoácidos también se relacionan con

patologías neurológicas, como epilepsia, y con pérdida de peso ocurrida en la
enfermedad de Huntington o en la caquexia inducida por cáncer20.

PROPIEDADES

 Es esencial en la nutrición humana.

 La Isoleucina regula el azúcar en sangre.
 Interviene en la reparación muscular.
 Necesario para la formación de la hemoglobina.
 Ayuda a la recuperación muscular después de hacer ejercicio.
 Interviene en la coagulación de la sangre20.

AMINOÁCIDOS AZUFRADOS:

VII. METIONINA:

FIGURA 02: Relación del ciclo del folato y ciclo de la metionina

12
La enzima metilen tetrahidrofolato reductasa y su importancia en el ciclo
del folato y la metionina

Hablar de la enzima MTHFR, implica conocer el ciclo del folato y su integración

con el ciclo de la metionina. En el ciclo del folato, esta vitamina transfiere y
recibe compuestos químicos de solo un carbono a través de los cuales se
obtienen diferentes coenzimas requeridas para la obtención de compuestos que
funcionan como sustratos para otras reacciones enzimáticas de gran importancia
en la biología celular. Del folato proveniente de fuentes dietarias se obtiene el
THF al interior del hepatocito y células extrahepáticas. Este compuesto es
convertido en 5,10 metilentetrahidrofolato (5,10 CH2-THF) tras diferentes
modificaciones enzimáticas. Posteriormente, gracias a la actividad reductasa de
la Metilen tetrahidrofolato reductasa (MTHFR), el 5,10 CH2-THF es convertido
en 5-metiltetrahidrofolato (5m-THF), siendo la única vía al interior del ciclo que
permite obtener esta coenzima. En una reacción posterior, el 5m-THF es
desmetilado y convertido nuevamente en THF, cuya reacción es catalizada por
la enzima metionina sintasa. Es importante resaltar que el 5m-THF es un sustrato
fundamental para reabastecer a la célula de THF y dar origen a un nuevo ciclo;
esto permite el reciclaje y optimización de la vitamina por parte de las células. En
integración con el ciclo de la metionina, el 5m-THF dona su grupo metilo a la
cobalamina la cual actúa como cofactor de la metionina sintasa para permitir
finalmente, la remetilación de la homocisteína a metionina, el cual es sustrato
para obtener S-adenosín metionina (SAM). El SAM es un dador de grupos metilo
(una unidad de carbono) usado en muchas reacciones biológicas de metilación,
incluyendo la metilación de una serie de sitios en el ADN, ARN, proteínas, y
fosfolípidos. La metilación del ADN juega un importante papel en el control de la
expresión de genes y es crítica durante la diferenciación celular. Aberraciones
en la metilación del ADN han sido ligadas al desarrollo de cáncer21.

Una deficiencia de folato (y/o vitamina B12) puede resultar en una disminución de
la síntesis de metionina y una acumulación de homocisteína. Las
concentraciones sanguíneas elevadas de homocisteína han sido consideradas
por muchos años como un factor de riesgo para algunas enfermedades crónicas,
incluyendo las enfermedades cardiovasculares y demencia21.

El primer paso del metabolismo de la metionina es su conversión a

adenosilmetionina; esta conversión requiere la enzima metionina
adenosiltransferasa. La deficiencia de esta enzima provoca aumento de
metionina, que no es clínicamente significativo, salvo que causa resultados
falso-positivos de la detección sistemática neonatal de homocistinuria 23.

13
 Figura 03:

TABLA N°01: Trastornos del metabolismo de la metionina 21.

14
Homocistinuria23
Es un tipo de enfermedad relacionada con los aminoácidos. Las personas que
tienen esta enfermedad tienen problemas para descomponer un aminoácido
llamado metionina en los alimentos. Esta enfermedad ocurre cuando una enzima
llamada “cistationina beta-sintasa” (CBS) está ausente o no desempeña su
función correctamente. El trabajo de esta enzima es descomponer la metionina.
Cuando la enzima CBS no funciona adecuadamente, la metionina y otro
aminoácido, la homocisteína, se acumulan en la sangre y causan dificultades.

Figura 04:
Comparación entre
una persona normal y
una con
homocistinuria.

Existen dos tipos de homocistinuria. La forma más leve puede tratarse con
suplementos de vitamina B6. El otro tipo no responde a la vitamina B6. Los
síntomas de ambos tipos varían mucho según cada persona23.

15
Genera afecciones en23:
a. Crecimiento, aprendizaje y comportamiento Los retrasos en el
crecimiento y en el aprendizaje se notan a menudo entre el primer y el
tercer año de vida. Los efectos comunes incluyen: poco crecimiento;
retrasos para gatear, caminar y hablar; problemas emocionales y de
comportamiento; dificultades graves de aprendizaje o retraso mental23.
b. Ojos Los niños a menudo comienzan a desarrollar una miopía grave
después del primer año de vida. Si no se trata la miopía, el cristalino del
ojo puede aflojarse y moverse fuera de lugar. Esto se llama “luxación del
cristalino”. Con el tiempo y si no se trata la luxación del cristalino, podría
desarrollarse glaucoma, una enfermedad provocada por el aumento de la
presión ocular. Si no se trata el glaucoma, la persona puede quedar
ciega23.
c. Huesos y esqueleto Los adolescentes y los adultos con frecuencia son
muy altos y delgados. Pueden tener brazos, piernas y dedos muy largos.
En los años de la adolescencia, aproximadamente la mitad experimenta
adelgazamiento de los huesos, lo que se llama osteoporosis. La debilidad
muscular, especialmente en las piernas, es un problema para algunos
niños23.
d. Corazón y vasos sanguíneos Si no se realiza el tratamiento, la
homocistinuria puede producir coágulos de sangre, lo que podría
ocasionar problemas en el corazón y apoplejía o golpe cerebral. De
hecho, el apoplejía o golpe cerebral y las enfermedades del corazón son
las causas principales de muerte temprana en las personas que tienen
homocistinuria y no reciben tratamiento23.

VIII. CISTEÍNA

La cisteína no es un aminoácido esencial desde el punto de vista nutricional ya

que se forma a partir de metionina, que sí lo es. La homocisteína forma
cistationina, cuya hidrólisis forma cisteína24.
Debido a la habilidad de los tioles de sufrir reacciones redox, la cisteína tiene
propiedades antioxidantes. Estas propiedades antioxidantes de la cisteína son
mayoritariamente expresadas en glutationes tripéptidos que se producen tanto
en humanos como en otros organismos25.

Figura 05: Estructura

química de la cisteína

16
La cisteína forma parte del glutatión, un tripéptido que actúa como antioxidante,
protegiendo frente al estrés oxidativo producido por especies reactivas de
oxígeno, manteniendo un ambiente reductor dentro de la célula que impide la
oxidación de proteínas. Esto ocurre gracias a la oxidación del grupo tiol de la
cisteína del glutatión. Es un aminoácido no esencial, lo cual significa que puede
ser sintetizado por el cuerpo humano; en este caso, siempre que haya metionina
suficiente. La cisteína es potencialmente tóxica y es catabolizada por el aparato
digestivo y en el plasma de la sangre. Viaja a través del aparato digestivo y
del plasma y, es reducida rápidamente a dos moléculas de cisteína que entran
en la célula25.
El glutatión es esencial para la proliferación celular y tiene un papel importante
en la apoptosis, ya que la disminución de la cantidad de glutatión es permisiva
para la activación de caspasas y la progresión de los mecanismos de apoptosis.
Una función muy importante del glutatión es mantener el potencial de óxido-
reducción de la célula, ya que mantiene en estado reducido los grupos tiol de las
proteínas y así permite la generación de diversas cascadas de señalización
intracelular; un ejemplo es la proteína cinasa C, que contiene varios residuos de
tirosina en su centro catalítico, que le confieren sensibilidad al estado redox de
la célula, lo que puede afectar la señalización mediada por esta enzima 25.

Los residuos de cisteína también tienen un papel de gran valor en proteínas

reticuladas, ya que incrementa la rigidez de las proteínas y también confiere
resistencia proteolítica. Dentro de la célula, los puentes disulfuros entre residuos
de cisteína actúan de soporte en la estructura secundaria de polipéptidos25.

Figura 06: Ruta bioquímica para la síntesis de

cisteína y glutatión.
17
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