INAGURACION CURSO DE INMUNOLOGIA

MEDICA BASICA

PLANA DOCENTE
GRADUADO

1992 Bachiller en Medicina

Facultad de Medicina
Universidad de San Martín de Porres
Lima Perú

Bachiller homologado por España

1993 Médico Cirujano

Facultad de Medicina
Universidad de San Martin de Porres

2017 Magister en Inmunología con mención en Enfermedades Infecciosas y Autoinmunes.

Facultad de Medicina
Universidad de San Martin de Porres

POSTGRADOS:

2013 Diplomado en Investigación Científica.

Facultad de Ciencias Administrativas
Universidad de San Marcos
Lima Perú

2013 Diploma de Auditor Médico.

Facultad de Medicina
Universidad de San Luis Gonzaga. Registro CMP 03331

Premio Hipolito Unanue 1993,

Miembro del Comité de WAO como Editor Regional.

Editor Internacional de la Revista Alergia de Mexico.

1) Huarcaya Castilla, E.F., Best, I., Rodríguez-Tafur, J., Maguiña, C., Solórzano, N.,
Menacho, J., De Guimaraes, D.P., Chauca, J., Ventosilla, P.
Immune response in patients with human bartonella infection in an endemic area of Peru.
Salud(i)Ciencia Volume 18, Issue 6, October 2011, Page 5

2) Huarcaya E, Best I, Rodriguez-Tafur J, Maguiña C, Solórzano N, Menacho J, Lopez De Guimaraes D, Chauca J, Ventosilla P.
Cytokines and T-Lymphocute count in patients in the acute and chronic phases of Bartonella bacilliformis infection in
an endemic area in Peru: a pilot study.
Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2011 May-Jun;53(3):149-54.
http://www.scielo.br/pdf/rimtsp/v53n3/a06v53n3.pdf

3).- Lily E. Leiva, Marta Zelazco, Matias Oleastro, Magda Carneiro-Sampaio, Antonio Condino-Neto, Beatriz Tavares Costa-
Carvalho, Anete Sevciovic Grumach, Arnoldo Quezada, Pablo Patiño, José Luis Franco, Oscar Porras, Francisco Javier
Rodríguez, Francisco Javier Espinosa-Rosales, Sara Elva Espinosa-Padilla, Diva Almillategui, Celia Martínez, Juan
Rodriguez-Tafur, Marilyn Valentn, Lorena Benarroch, Rosy Barroso, and Ricardo U. Sorensen
Primary Immunodeficiency Diseases in Latin America: The Second Report of the LAGID Registry.
Journal of Clinical Immunology 2007, 27(1):101-8
https://link.springer.com/article/10.1007/s10875-006-9052-0

4) Pérez Bautista F, Negro Alvarez JM, Rodríguez-Tafur Davila JM, López Sánchez JD, Hernández Palazón J, Sánchez Ortega
JL
Reacciones alérgicas y seudoalérgicas durante la anestesia general.
Alergología e Inmunología Clínica 2005, 20:258-264. Spain.

5).- Pedro O. Flores-Villanueva, Houria Hendel, Sophie Caillat-Zucman, Jay Rappaport, Alberto Burgos-Tiburcio, Sebastien Bertin-
Maghit, Jorge A. Ruiz-Morales, Maria E. Teran, Juan Rodríguez-Tafur and Jean-Francois Zagury
Associations of MHC Ancestral Haplotypes with Resistance/Susceptibility to AIDS Disease Development.
The Journal of Immunology 2003, 170:1925-9.
http://www.jimmunol.org/content/170/4/1925.full.pdf

6).- Sanguineti-Díaz, C.; Rodríguez-Tafur J.; Patarca R.

Primate retroviruses and oncogenesis.
Critical Reviews in Oncogenesis 1998, 9(3&4):209-253.
https://es.slideshare.net/rodrigueztafur/primate-retroviruses-and-oncogenesis

7).- Cáceres Ríos, H. ; Rodríguez-Tafur, J. ; Bravo-Puccio,F. ;

Maguiña-Vargas,C. ; Sanguineti Díaz,C. ; Carrillo Ramos,D. ; Patarca, R.
“Verruga Peruana: An infectious endemic angiomatosis”
Critical Reviews in Oncogenesis, 1995 ; 6(1):47-56
https://es.slideshare.net/rodrigueztafur/verruga-peruana-an-infectious-endemic-angiomatosis
8) Sanguineti-Díaz A.; Rodríguez-Tafur J.
Actualización en el diagnóstico de la sífilis
Dermatología Peruana Vol 14, pag 192-199.
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/acta_medica/2005_n1/pdf/a06.pdf

9) Rodríguez-Tafur J.
Hipersensibilidad de Contacto a Corticoides.
Dermatología Peruana Vol 13 Nº 2, pag 2003.
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/dermatologia/v12_n3/hipersensibilidad.htm

10) Murillo J.; Salaverry O.; Mendoza W.; Franco G.; Calderón W.; Rodríguez-Tafur J.
Daniel Alcides Carrión y su contribución al Imaginario Cultural de la Medicina Peruana.
Anales de la Facultad de Medicina (San Fernando) Vol. 63, Nº 2 pag. 141-159, 2002.
http://revistasinvestigacion.unmsm.edu.pe/index.php/anales/article/view/1494/1274

11) Sanguineti-Díaz A.; Rodríguez-Tafur J.

Moléculas de Adhesión y Piel.
Dermatología Peruana (especial de Biología Molecular en Piel)
Vol. 9 (supl 1), 1999
http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/dermatologia/v09_sup1/moleculas.htm

12) Murillo, J.P. ; Rodríguez-Tafur J.

Costo efectividad en la Investigación en Salud. Concytec período 83-85.
Alma-Mater 16 Revista de Investigaciones de la U.N.M.S.M. pag 121-130. Feb 1999.
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtual/publicaciones/Alma_Mater/1999_n16/121_evaluaci%C3%B3n_del_costo.htm

13) Rodríguez-Tafur J.
Aspectos moleculares de la Alergia
Dermatología Peruana Vol. 8, #1 pag.110-119, 1998
https://es.slideshare.net/rodrigueztafur/aspectos-moleculares-de-la-alergia

14).- Flores-Villanueva, P.; Rodríguez-Tafur J.

Conceptos actuales acerca de la infección por VIH y su evolución a SIDA.
Dermatología Peruana (especial VIH-SIDA) Vol.8, Supl.1, pag 39-45, 1998.
http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/dermatologia/v08_sup1/conceptos_act.htm
15) Rodríguez-Tafur J.
Factores asociados a la resistencia natural a la infección por HIV.
Dermatología Peruana (especial VIH-SIDA) Vol.8, Supl.1, pag 30-38, 1998.
http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/dermatologia/v08_sup1/factores.htm

16) Piscoya, J ; Rodríguez-Tafur J.

Inmunidad e inmunosenescencia.
Anales de la Facultad de Medicina de San Fernando
Vol. 57, Nº 4 pag. 285-292, 1997.
http://revistasinvestigacion.unmsm.edu.pe/index.php/anales/article/view/4900/3965

17) Cáceres-Ríos H. ; Rodríguez-Tafur J.; Bravo-Puccio, F.; Maguiña-Vargas,C.

Aspectos epidemiológicos de la Enfermedad de Carrión. Una angiomatosis infecciosa endémica.
Boletín de la Sociedad Peruana de Dermatología Nº 17 ; pag.5-9, 1996.

18) Rodríguez-Tafur, J. ; Sanguineti Díaz, C.

“Citoquinas y Piel” Parte II
Folia Dermatológica Peruana 1996 7(1) : 48-53

19) Rodríguez-Tafur, J.; Sanguineti Díaz, C. ; Nuñez Vergara,G.

“Citoquinas y Piel” Parte I
Folia Dermatológica Peruana 1995 6(3) : 30-37
20) Aragüena Necochea,R. ; Yupari Capcha,M. ; Nuñez Vergara,G. ; Rodríguez-Tafur,J.
Artritis Reumatoide. Una Revisión.
La Revista Médica, 1993 ; 1 (3) : 14-17.

21) Balbín Hurtado, G. ; Rodríguez-Tafur, J.

Detoxificación del Veneno de Bothrops atrox por irradiación por CO60.
Boletín del Instituto Nacional de Salud 1984 ; 5(4) :115-119.
Subvención del CONCYTEC.

22) Balbín Hurtado, G. ; Rodríguez-Tafur, J.

Preparación y evaluación del antígeno de líquido total de quiste hidatídico.
Boletín del Instituto Nacional de Salud 1984 ; 5(2) : 43-47

23) Durand Palacios, J.;García Vidaurre, F.; Rodríguez-Tafur J.

Aracnidismo necrótico por Loxosceles sp. Un nuevo punto de vista.
Boletín del Instituto Nacional de Salud 1981 ; 2(4) :174-176.
Prof. Dr. Víctor Arrunategui-Correa es investigador en
BIOMEDICAL TECHNOLOGIES, Perú.

Obtuvo su licenciatura en Biologia en la Universidad

de Ricardo Palma, Peru. Realizo maestría en la
Universidad Federal de Minas Gerais y doctorado en
la Universidad de Río de Janeiro, Brasil. Luego
realizo de un entrenamiento de postgrado en
Inmunología Molecular en la Escuela de Medicina de
Harvard y en Inmunología de Mucosas en la
Universidad de San Diego (UCSD), California.
Realizo estudios por una beca en Inmunoterapia del
cáncer en la Universidad de Alabama en los Estados
Unidos. Sus intereses de investigación se centran en
el desarrollo de terapias novedosas para la diabetes
vinculadas a la insuficiencia renal crónica (IRC).
1.- Alvarez-Angeles M., Torres-Palomino D., Arrunategui Correa V. Hematologic and biochemical
characteristics in patients with and without type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis during a one-
year follow-up period. Horizon Med. 2018.

2.- Arrunategui Correa V. R. Gastric cancer: Epigenétics and inmunotherapy. Rev. Med. Hered 2016, 27(2): 118-
119.

3.-Arrunategui-Correa V. R. Nutrition status in chidren aged under five in San Marcos district, Ancash, Perú.
Rev. Chil. Nutricion 2016, 43(2): 155-158.

4.- Arrunategui-Correa V. Early diagnosis of type 2 diabetes mellitus in an urban population of north Peru. Rev. Med.
Hered, 2015; 26(3):173-176.

5.- Jacinto Teque E., E. Aponte Castro, Arrunátegui-Correa V. Prevalence of intestinal parasites in children of
different levels of education in the San Marcos district of Ancash, Peru. Rev. Med. Hered, 2012; 23(4):235-
239.

6.- Arrunategui-Correa V.R., Laurel Lenz & H. Kim, CD1d-independent regulation of NKT cell migration and
cytokine production upon Listeria monocytogenes infection. Cell Immunol. 232:38-48, 2004.

7.- Arrunategui-Correa V.R. & H. Kim, The role of CD1d in the immune response against listeria infection.
Cell. Immunol, 227:109-120, 2004.
8.- Arrunategui-Correa V. R., Baltatzis S. and Foster C. S. The role of cytokines in experimental herpes
simplex keratitis. Acta Virol. 5:325-329, 1999.

9.- Hu M., Dutt J., Arrunategui-Correa V., Baltatzis S. and Foster C. S. Cytokine mRNA in BALB/c mouse
corneas infected with herpes simplex virus. Eye 13:309-313, 1999.

10.- Youn J., Chen J, Goenka S., Aronica M., Mora A., A.Correa V., Sheller J., and Boothby M. In Vivo function
of an Interleukin 2 receptor b chain (IL-2Rb)/IL-4Ra cytokine receptor chimera potentiates allergic airway
disease. J. Exp. Med. 188(10):1803-1816, 1998.

11.- Arrunategui-Correa V. R., Lee S. J., Dutt J., and Foster S. An analysis of T-cell receptor Vb gene
expression in B cell deficient mice after experimental herpes simplex virus keratitis. Acta Virol. 3:145-152,
1997.
 Medico Cirujano, Máster en Farmacología con
mención en Farmacología Experimental Facultad
de Medicina UNSM, Doctora en Ciencias de la
Salud de la UNMSM.

LICENCIADO / ASOCIACIÓN UNIVERSIDAD PRIVADA SAN

MEDICO CIRUJANO PERÚ
TÍTULO JUAN BAUTISTA
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN
DOCTORADO DOCTORA EN CIENCIAS DE LA SALUD PERÚ
MARCOS
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN
BACHILLER BACHILLER EN OBSTETRICIA PERÚ
MARCOS
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN
MAGISTER MAGISTER EN FARMACOLOGIA PERÚ
MARCOS
ASOCIACIÓN UNIVERSIDAD PRIVADA SAN
BACHILLER BACHILLER EN MEDICINA HUMANA PERÚ
JUAN BAUTISTA
LICENCIADO / UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN
LICENCIADO EN OBSTETRICIA PERÚ
TÍTULO MARCOS
MAGISTER EN FARMACOLOGIA,
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN
MAGISTER ESPECIALIDAD: FARMACOLOGIA PERÚ
MARCOS
EXPERIMENTAL

Tipo de Producción
journal-article
journal-article
LIBRO
LIBRO
ARTÍCULO EN REVISTA CIENTÍFICA
ARTÍCULO EN CONGRESO
ARTÍCULO EN CONGRESO
ARTÍCULO EN CONGRESO
ARTÍCULO EN CONGRESO
ARTÍCULO EN CONGRESO
Año de
Título Fuente
Producción
Europe PubMed
[Effect of Capsicum annum L (pucunucho, ají mono)
2015 Central a través
in gastric ulcer experimentally induced in rats].
de ORCID
Efecto antinociceptivo de estriol y Glicina max l. Redalyc a través
2011
(soya) en ratas ovariectomizadas de ORCID
MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD. ENSAYOS
2006
FARMACOLÓGICOS IN VIVO.
FORMULACIÓN DE PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN SALUD 2006
EVALUACIÓN DEL EFECTO ANTIINFLAMATORIO DEL REV INTERNACIONAL
METRONIDAZOL EN RATAS SOMETIDAS AL EDEMA DE PATA 2016 DE SALUD MATERNO
INDUCIDA POR CARRAGENINA FETAL
Anales de la Facultad
Modelo experimental de la enfermedad de Parkinson en ratas de Medicina.
2016
Holtzman Universidad Nacional
...
Reacciones adversas asociadas a especialidad farmacéutica Anales de la Facultad
Paracetamol +Diclofenaco 500 mg+ 50mg tableta recubierta en de Medicina.
2016
pacientes que acuden a establecimientos farmacéuticos en el Universidad Nacional
distrito de San Martin de Porres ...
Anales de la Facultad
Caracterización de un modelo experimental de cáncer de mama de Medicina.
2015
inducido en ratas Universidad Nacional
...
Anales de la Facultad
Características quirúrgicas de la apendicitis aguda en el servicio
de Medicina.
de cirugía pediátrica del Hospital Luis N. Saenz. Enero-diciembre 2015
Universidad Nacional
2013
...
Anales de la Facultad
Rol protector de biopolímeros aislados de bacterias marinas en de Medicina.
2014
cáncer de mama inducido en ratas Universidad Nacional
...
 Anales de la Facultad
Actividad cicatrizante de la arcilla Hidralgita (arcilla de chaco) en de Medicina.
ARTÍCULO EN CONGRESO 2013
heridas inducidas en ratones. Universidad Nacional
...
REVISTA
DE LA MEDICINA BASADA EN EVIDENCIA A LA MEDICINA INTERNACIONAL DE
ARTÍCULO EN REVISTA CIENTÍFICA 2017
PERSONALIZADA SALUD MATERNO
FETAL

Reconocimiento de la EAPO de la
Facultad de Medicina. UNMSM por PERÚ Octubre 2014
labor docente.
Reconocimiento de la Universidad
PERÚ Diciembre 2009
Nacional de Huancavelica.
Ganador de Concurso de Becas de
Post Grado en Universidades PERÚ Noviembre 2005
Peruanas.
 Primeras Vacunas:
Variolización y prevención de la Viruela
“El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones.
Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968
“El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones.
Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Tucídides narra que en una epidemia
acaecida durante la guerra del
Peloponeso los enfermos eran
atendidos solo por quienes habían
sobrevivido y recuperado la plaga ya
que quedaba protegido contra ella
(inmune). (460-400 aC)

Hipócrates propone alteraciones en

los sistemas de los humores para
explicar las enfermedades y el
“humor maligno” como causa de la
peste, 460-377 a.C.
“Pequeñas criaturas invisibles a los
ojos, llenan la atmósfera, y las
respiramos a través de la nariz
causando graves enfermedades.”
Marcus Terentius Varro, De re rustica
libri III (100 A.C.)
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

San Cosme y San Damián médicos

cristianos realizan con “éxito” el
trasplante de una pierna al emperador
Justiniano. 300 D.C.
San Cosme y San Damián

Rhazes (médico islámico) describe

clínicamente a la viruela y la diferencia
de otras enfermedades eruptivas.
Además establece que los sujetos que
se recuperan e la enfermedad tienen una
inmunidad. prolongada. TEORÍA DE LA
INMUNIDAD ADQUIRIDA . Siglo X.
Rhazes
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Avicena propone que las enfermedades

son transmitidas por semillas pequeñas o
gérmenes. Siglo XI

Avicena

Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena

sobre el contagio de las enfermedades y de
que la protección es común para varias
enfermedades eruptivas . 1546

Fracastoro
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Hieronymus Mercurialis difiere de
Fracastoro y dice que la protección contra
las infecciones es específica. 1530-1606

Príncipe y Princesa de Gales en

Inglaterra, permiten la variolización de
su hijo favoreciendo esta medida al
resto de la población . 1722
Hieronymus Mercurialis
Voltaire en su undécima carta de su libro
Cartas Filosóficas (1734) describe la
historia de lady Worley-Montagu mientras
estaba en la embajada inglesa en
Constantinopla y la viruela aplicada a sus
hijos asi como la variolización aplicando el
polvo de las costras de las lesiones de la
viruela en la mucosa nasal que fue
practicada por los chinos y turcos. Voltaire
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Benjamin Jesty es el primero en usar el virus
de las lesiones de la ubre de la vaca para
inocular a su esposa. 1774
Benjamin Jesty

Edward Jenner publica resultados

satisfactorios de la protección contra la
Viruela usando la VACUNACIÓN. 1798
Edward Jenner

Louis Pasteur desarrolla tres vacunas

atenuadas: Cólera aviar, antrax y rabia. 1879-
1881.
Louis Pasteur
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Elie Metchnikoff estudia la fagocitosis
y propone que la inmunidad tiene
fundamentalmente una base celular.
(inmunidad celular) 1882. Elie Metchnikoff

Daniel Salmon y Theobald

Smith desarrollaron vacunas
efectivas con microorganismos
muertos. 1886. D.Salmon y T. Smith

George Nuttall informa sobre las

bactericidinas séricas (anticuer-
pos).1888.
George Nuttall
• Ucrania, Rusia
• Biología y Zoología
• Universidades:
• Khärkof
• Odessa
• Heligoland
25 años
• Nápoles
• Heidelberg
• Münich
• Anatomía microscópica
• Jakob Henle (1809-1884)

• 1840, Henle y Schwann:

organismos microscópicos
causan fermentación,
putrefacción y enfermedades

• Anatomía riñón de Rana

Tutor y amigo: Alexandre Kovalevsky

• Embriología comparativa

• Similitud capas embrionarias de cefalópodos y vertebrados

• Función de células de misma capa embrionaria se mantiene

• Mecanismo de alimentación evoluciona a mecanismo defensa

Mecanismo de
locomoción,
alimentación, Amoeba
¿defensa? Entamoeba histolytica
✓ Larvas bippinarias: 1881
→ Partículas de carmín = “alimento”
→ Células errantes = sistema digestivo
→ ¿Células errantes = mecanismo de defensa?
✓
✓Espina de rosal del jardín:
→ Células errantes la rodean
✓ Células errantes = mecanismo de defensa
✓ Células errantes = leucocitos humanos

Mesina, Sicilia. Italia

✓ Inmunidad por Fagocitos:
✓ ¿Fagocitos pueden comer microorganismos?
✓ ¿Cómo demostrarlo en experimentos?

✓ Daphnia (metazoario transparente): 1883

✓ ¿Qué microorganismos las infectan?
✓ Esporas de hongos
✓ Fagocitos devoran rápido a las esporas
Universidad Nacional de Odessa
• Fundada en 1865
• Nombrada después en su honor http://onu.edu.ua/en/
• Conflictos en Odessa, rechazo en Múnich, Berlín

• Encuentro con Louis Pasteur en París

• Laboratorio propio con presupuesto

• 1893 :
• Estudios en ranas y mamíferos

• Libro “Patología Comparada de la Inflamación”

 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Emil Von Behring y Shibasaburo
Kitasato inmunizaron animales con toxoides
diftérico y tetánico observado la producción de las
antitoxinas correspondientes. Ademas a estas
antitoxinas se les denominan como anticuerpos. E.Behring y S. Kitasato
1890.

Jules Bordet estudia con mayor detalle los efectos

líticos del suero y la acción del complemento.1894.
Jules Bordet

Paul Erlich postula la “Teoría de la cadena lateral”

(receptor para antígenos) en la superficie de células
que al estimularse se producian en gran cantidad y
que esa cadena se secretaba. (inmunidad
humoral).1898. Paul Erlich
 Paul Ehrlich (1854-1915)
• Células sanguíneas
• Tinciones tisulares
• Tinciones de m-org
• Anticuerpos
• Complemento
• Quimioterapia
• Tratamiento Sífilis
• Balas mágicas

Premio compartido con Ellie Metchnikoff

 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Almroth E. Wright explica la acción

opsonizante de los anticuerpos.1903.
A. Wright

Albert L. C. Calmette y Camille

Guerin producen la vacuna contra la
tuberculosis (BCG). 1921.
A.Calmette y C.Guerin

Gaston Ramon modifica la toxina diftérica

con formol para producir una "anatoxina"
(toxoide). 1923.
Gaston Ramon
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Alexandre Besredka estudia la

inmunidad local y la inmunización por
vía oral. 1935.
Alexandre Besredka

Jules T. Freund produce un potente

adjuvante de la respuesta inmune. 1942.

Jules T. Freund
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Paul Portier y Charles Richet proponen que

en ocasiones la respuesta inmunitaria
puede dañar al organismo (anafilaxia).
1902 P. Portier y C. Richet

Clemens Von Pirquet acuña el término

alergia e hipersensibilidad estudiando la
enfermedad del suero, varios de sus
aportes sobre la alergia aun siguen siendo
válidos.
Clemens Von Pirquet
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Carl W. Prausnitz y Heinz Küstner transfieren

pasivamente con suero, la reactividad de un
paciente con alergia cutánea, a un sujeto normal
(IgE). 1921. Heinz Küstner

Fiedrich Breinl y Felix Haurowitz postulan la teoría

de un "molde" para la formacion del sitio activo del
anticuerpo. 1930.
Felix Haurowitz
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Arne Wilhem Tiselius y Elvin A.

Kabat identifican a los anticuerpos en la
fracción sérica de las gammaglobulinas.
1939.
A.Tiselius y E. Kabat

Philip Levine y C. Stetson descubren el

factor Rh y su relación con la eritroblastosis
fetal. 1941.
Philip Levine
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Karl Landsteiner y Merril W. Chase transfieren

con células la hipersensibilidad tardia. 1942.

K. Landsteiner y M. Chase
Karl Landsteiner y Alexander Wiener describen
el sistema antigénico Rh en los glóbulos rojos.
1942.

Loyd D. Felton demuestra la no respuesta A. Wiener

inmunológica (tolerancia inmunológica). 1942.

Peter Brian Medawar y Frank Macfarlane

Burnet desarrollan la teoria de la tolerancia
inmunologica adquirida. 1944. P.Medawar y F. Macfarlane
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Astrid E. Fagraeus encuentra a los anticuerpos en el
interior de células plasmaticas. 1948.
Astrid Fagraeus

Ogdon Carr Bruton publica el primer caso

documentado de agammaglobulinemia en
humanos. 1952. Ogdon Carr Bruton

James F. Riley y Geoffry B. West encuentran a la

histamina en las células cebadas. 1952.
Geoffry B. West

Niels K. Jerne propone la teoria de la regulación de la

respuesta inmunitaria por la red idiotipo-anti-idiotipo.
1955
Niels K. Jerne
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Ernest Witebsky y Noel R. Rose establecen
criterios para demostrar enfermedades
autoinmunones 1956.
Noel R. Rose
F. Macfarlane Burnet y David W. Talmage postulan
la teoría de la selección clonal.1957

F. Macfarlane y D. W. Talmage
H. Hugh Fudenberg y Henry G. Kunkel describen
macroglobulinas (IgM) con actividad de
anticuerpo (factor reumatoide).1957.
H. Fudenberg y H. G. Kunkel

Jean Dausset y Felix Rapaport demuestran los

antígenos de histocompatibilidad en los
leucocitos humanos.1958.
Jean Dausset
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Rodney R. Porter y Gerald M.

Edelman presentan el modelo fundamental de
las inmunoglobulinas (dos cadenas pesadas y
dos cadenas ligeras) y su estructura quimica. R. Porter y G. Edelman
1959.

George Snell desarrolló cepas congenitas de

ratones , las ques solo se diferencian en un
locus genético. 1960. George Snell

Henry N. Claman da información sobre la

colaboración y regulación de la actividad entre
los linfocitos T y B. 1966.
Henry N. Claman
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Hugh O. McDevitt, Marvin L. Tyan y Baruj
Benacerraf formulan la asociación de los genes de la
respuesta inmunitaria con los de antígenos de
histocompatibilidad en los linfocitos T. 1968. H. Mcdevitt y B. Benacerraf

Rolf M. Zinkernagel plantean que el reconocimiento de

los antígenos esta restringido por el complejo mayor de
histocompatibilidad. 1974.
Rolf M. Zinkernagel
Nelson Mendes en Brasil desarrolla una técnica para
identificar linfocitos B por medio de fijación de eritrocitos de
carnero a su membrana por formación de rosetas .
Permitiendo por primera vez aproximarse a establecer un
conteo diferencial de linfocitos B y T. 1976 Nelson F. Mendes

Susumu Tonegawa propone la reordenación de los genes

de las inmunoglobulinas en la diversidad de los
anticuerpos.1978.
Susumu Tonegawa
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Jon W. Gordon y colaboradores desarrollan
ratones transgenicos.1980.

George Snell contribuye al conocimiento del papel

George Snell
del complejo mayor de histocompatibilidad en
ratones (H-2), sus características genéticas y su
regulacion.1980.

James Allison y Kathryn Haskins aislan el receptor

J. Allison y K. Haskins
para antígeno de los linfocitos t.1983.

Mark Davis y Tak Mak caracterizan los genes del

receptor para antígeno de linfocitos T.1984.
Mark Davis y Tak Mak
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Niels Jerne, Georges Kohler y César Milstein
estudian la especificidad en el desarrollo y control
del sistema inmune que permitieron lograr la
producción de anticuerpos monoclonales. 1984.
N. Jerne, G. Kohler , C. Milstein

Susumu Tonegawa investiga el principio genético para la

generación somática en la diversidad de los anticuerpos,
determinando los segmentos de ADN que regulan la
formación de las regiones “V” (variable) y “C”(constante)
1987.
Susumu Tonegawa
Donnall Thomas y Joseph Murray que con sus
investigaciones permitieron un gran avance en la
realización de los trasplantes en seres humanos, por sus
descubrimientos en las técnicas de histocompatibilidad
principalmente en trasplantes de médula ósea por
Thomas y en otros órganos por Murray.1990 D. Thomas y J.Murray
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Tim Mosmann y Robert Coffman en 1987 logran en modelos
murinos encontraron la polarización de las células T en
Th1 vs Th2 determinando el tipo de citosinas que cada
población celular produce, las células que producen
ambos tipos de citosinas al mismo tiempo las
denominaron Th0.
Tim Mosmann Robert Coffman

Hallar células Th1/Th2 en humanos normales fue

infructuoso hasta que en 1991 Sergio Romagnani
encontró esta polarización inmunológica en personas con
enfermedades crónicas. Y acuño en su regulación el concepto
del “Paradigma de las subpoblaciones linfocitarias” como
modelo para entender la regulación inmune en las patologías.

Sergio Romagnani

Charles A. Janeway identifica y describe en 1997 al

estudiar receptores Toll de moscas y sus receptores
homologos en humanos Toll-like su papel crucial en la
inmunidad innata en la identificación de patógenos.

Charles A Janeway
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Peter Doherty y Rolf Zinkernagel estudian la
especificidad celuar del sistema inmune y la
forma en que se reconoce la infección viral a
través del papel de los linfocitos tipo “T”. 1996
P. Doherty y R. Zinkernagel

Sydney Brenner, Robert Horvitz y John Sulston

estudian el gusano Caenorhabditis elegans que
permitió establecer un modelo de regulación S. Brenner, R. Horvitz ,
genética de desarrollo orgánico y del mecanismo
de la muerte celular programada: apoptosis.2002

J. Sulston
13,700 5,000 3,800 2,000

1,000

500 400 300

200

65
1,000,000
100,000
10,000
 100,000

200,000

1.5 millones

Australopithecus afarensis (4 millones de años)

Historia de la Humanidad 31 Dic 23:59 hrs
• Filogenia (desarrollo de familias, generos)

• Cambios progresivos de un órgano o sistema en la

evolución de las especies

• Ontogenia (desarrollo de forma)

• Cambios progresivos de un órgano o sistema en el

desarrollo embrionario/fetal hasta llegar a adulto
 Ernst Haeckel (1834-1919)

“Pez” “La
ontogenia
recapitula a
la filogenia”
“Reptil” El ser
humano
pasa por
etapas en su
maduración
que semejan
“Mamífero” la evolución
de las
especies
• Unicelulares
• Multicelulares
• Celenterados
• Peces
• Anfibios
• Reptiles
• Mamíferos
• Seres humanos
 fa go c i to s

no-propio

fagocitosis

MHC
 TLR

Péptidos antimicrobianos
 Linfocitos

Anticuerpos

IgM

Complemento
IgM
IgD
IgG
IgA
IgE
Inmunoglobulinas

Linfocitos

Complemento

Citocinas
MHC
Fagocitosis
 EVOLUCION DEL SISTEMA INMUNE

Invertebrados Fagocitosis Células NK

- Protozoos + -
- Esponjas + -
- Anélidos + +
- Artrópodos + -

Vertebrados

- Elasmobranquios + +
- Teleosteos + +
- Anfibios + +
- Reptiles + +
- Aves + +
- Mamíferos + +
 EVOLUCION DEL SISTEMA INMUNE

Vertebrados Anticuerpos Linfocitos T y B Ganglios

- Elasmobranquios + solo IgM + -
- Teleosteos + IgM u otras ? + -
- Anfibios + (2 o 3 clases) + -
- Reptiles + (3 clases) + -
- Aves + (3 clases) + +
- Mamíferos + (7 u 8 clases) + +
 ESTABLECIENDO LAS
CONEXIONES
¿Quién fue primero el huevo o la gallina?
 ESTABLECIENDO LAS CONEXIONES
¿Quién fue primero el Sistema Inmune o el Sistema Nervioso
en la Evolución?
3,800 millones de años aparecen los primeros seres vivos, procariotas, bacterias
1,400 millones de años aparecen los Protozoarios como las Amebas. Hacen fagocitosis.
600 millones de años aparecen el primer invertebrado con neuronas primitivas, la Hidra.
300 millones de años aparecen los mamiferos.
4 millones de años aparece el hombre.

Ameba proteus (500x por SEM)

Hidra (10x)
ESTABLECIENDO LAS CONEXIONES
¿Quién fue primero el Sistema Inmune o el Sistema
Nervioso?

800 millones de años de evolución

entre el Sistema Inmune y el Sistema
Nervioso.
 ESTABLECIENDO LAS CONEXIONES
Mecanismos que no cambiaron con la evolucion la fagocitosis en la Ameba
aparecio hace 1,400 millones de años
 ESTABLECIENDO LAS CONEXIONES
Mecanismos que no cambiaron con la evolución la fagocitosis en el
neutrófilo humano se conserva desde los protistos
• Saco Vitelino:
• 1as. Células hematopoyéticas
• Semana 6 – 8 :
• Saco vitelino Hígado
• Semana 20 :
• Médula ósea madura
• Macrófago :
•1a. Célula inmunológica detectable
(Sem 4 saco vitelino)
• Papel en embriogénesis
• IL-1 :  actividad de osteoclastos
• Semana 14 – 16 :
•Aparecen PMN (Neutrófilos)
• Semana 6 (Hígado) :
• Células NK
• Semana 7 – 8 (Hígado) :
• Linfocitos B y T
• Semana 8 – 9 :
• Linfocitos T en timo
• Semana 13 :
• Linfocitos pre-B en Médula ósea
 Las células
Entran al abdomen progenitoras se
del embrión via el originan en el saco
cordón umbilical vitelino

Desarrollo temprano
de las células
progenitoras en
tejidos primitivos

Desarrollo tardío de
las células
progenitoras en el
hígado fetal

Desarrollo final de
las células
progenitoras en la
médula ósea

Médula Ósea
Adulta Células Progenitoras
Timo

Linfocito B Linfocito T

Gánglio Linfático
 Células del Sistema Inmunitario

▪ Linfocitos.

▪ Células presentadoras de antígenos.

▪ Células efectoras
CAPILAR LINFATICO

VASO LINFATICO

NODO LINFATICO

VASO LINFATICO

TRONCO LINFATICO

DUCTO COLECTOR

VENA SUBCLAVIA
 Órganos del Sistema Inmune

• Médula ósea Órganos primarios

• Timo (generadores)

• Ganglios Linfáticos
• Bazo Órganos
• SIAP secundarios
• SIAM
MEDULA
OSEA
 Médula Osea
▪ Es el lugar de origen de todas las células sanguíneas.

▪ Es el sitio donde maduran los Linfocitos B.

▪ Hematopoyesis: Primero se produce en los islotes sanguíneos en el

saco vitelino, luego en el mesénquima paraaórtico y posteriormente
en el hígado y bazo.

▪ Todas las células descienden de una célula pluripotencial que expresa

CD34 y Sca-1.

▪ Citocinas producidas por las células del estroma y por los macrófagos
estimulan la proliferación y maduración.
 Órganos del Sistema Inmune

• Médula ósea Órganos primarios

• Timo (generadores)

• Ganglios Linfáticos
• Bazo Órganos
• SIAP secundarios
• SIAM
TIMO
 Timo

Timo
atrófico
 Timo
▪ Es el lugar donde maduran los Linfocitos T.

▪ Órgano bilobulado en el mediastino anterior, cada lóbulo está

subdividido en lobulillos. Cada lobulillo tiene corteza y médula.

▪ La corteza tiene una densa colección de linfocitos T

▪ La médula tiene linfocitos dispersos maduros.

▪ Células epiteliales no linfáticas, derivadas del ectodermo y que

constituirán los corpúsculos de Hasall.

▪ Células dendríticas linfocíticas CD8+.

 Órganos del Sistema Inmune

• Médula ósea Órganos primarios

• Timo (generadores)

• Ganglios Linfáticos
• Bazo Órganos
• SIAP secundarios
• SIAM
Ganglios
Linfáticos
 Ganglios linfáticos
▪ Son los órganos en que se inician las respuestas inmunitarias
adaptativas a los antígenos transportados por la linfa.

▪ CORTEZA con:
- Folículos (agregados celulares B).
- Cordones celulares: con Linfocitos T, células dendríticas y
células mononucleares fagocíticas alrededor de sinusoides
linfáticos y vasculares.

▪ MÉDULA: formada por cordones celulares de macrófagos y

células plasmáticas que conducen a los senos medulares.
 Ganglios linfáticos

▪ Las distintas clases de linfocitos se localizan en diferentes regiones de

los ganglios linfáticos.

▪ Existe una clara segregación anatómica para que cada población de

linfocitos esté en contacto íntimo con las CPA apropiadas.

▪ Las poblaciones de linfocitos se mantienen separadas hasta el

momento en que deben interactuar de una forma funcional.
 Folículo Linfocítico
▪ Son las zonas de los linfocitos B.

▪ Fóliculos primarios: con linfocitos B vírgenes maduros.

▪ Folículos Secundarios: con centros germinales con células B:
- En gran proliferación.
- Con producción de anticuerpos de alta afinidad.
- Con generación de linfocitos B de memoria.
 Ganglios linfáticos

▪ Las células T abandonan el ganglio. Hay un flujo muy intenso de

linfocitos T. Cada linfocito T pasa una vez al día por cada ganglio del
cuerpo humano.

▪ Los Linfocitos B migran hacia los centros germinales o la médula

ganglionar desde donde producen anticuerpos.

▪ La migración depende de selectinas, quimiocinas e integrinas.

 Órganos del Sistema Inmune

• Médula ósea Órganos primarios

• Timo (generadores)

• Ganglios Linfáticos
• Bazo Órganos
• SIAP secundarios
• SIAM
BAZO
 Bazo
▪ Es el lugar principal donde tienen lugar las respuestas
inmunitarias a antígenos que transporta la sangre.

▪ Las arteriolas pequeñas están revestidas por manguitos

de linfocitos que son las zonas de estirpe T.

▪ Adyacentes a los manguitos linfocitarios estan los

folículos ricos en células B.

▪ El bazo es el principal lugar de fagocitosis de

microorganismos recubiertos de anticuerpos.
 Órganos del Sistema Inmune

• Médula ósea Órganos primarios

• Timo (generadores)

• Ganglios Linfáticos
• Bazo Órganos
• SIAP secundarios
• SIAM
SISTEMA LINFOCIDE ASOCIADOS A
TEJIDOS ESPECIFICOS
 Sistema Linfoide asociado a
la Piel (SALT)
▪ Queratinocitos, melanocitos, células epiteliales de Langerhans y linfocitos T
intraepiteliales.

▪ Células de Langerhans: Son células dendríticas inmaduras. Se localizan en la

zona suprabasal de la epidermis. Forman una red casi continua. Cuando son
estimuladas retraen sus prolongaciones, pierden su adhesión y migran hacia
la dermis y luego hacia los gánglios linfáticos.

▪ Linfocitos T intraepiteliales: son principalmente CD8+ y con mayor frecuencia

de T γδ.

▪ Dermis: Linfocitos T de localización principalmente perivascular. Macrófagos

dispersos.
 Sistema Linfoide asociado a
Mucosas (MALT)
▪ Mucosa digestiva: Se distribuyen en tres regiones:
- Dentro de la capa epitelial: T-CD8+, mayor frec de T γδ.
dispersos por toda la lámina propia.
- Agregados en la Lamina Propia: placas de Peyer del I. delgado.
▪ Las placas de Peyer son zonas ricas en linfocitos B.
▪ Las PP están revestidas por algunas células epiteliales especializadas: células
M (membranosas):
- Sin vellosidades.
- Con gran actividad pinocítica.
- Transportan macromoléculas hacia los tejidos subepiteliales.
- No son CPA.
▪ Existen folículos análogos a las PP en amígdalas, apéndice, y gran parte de los
aparatos respiratorio, digestivo, urinario y reproductivo.
 Linfocitos Intraepiteliales

LIE
LP

Epitelio

10-15% de las células en el epitelio son linfocitos: grandes, granulares y móviles

Células T de la Lamina Propria
▪ La mayoría son CD4+ (CD4+:CD8+= 2:1)
▪ La mayor parte son células T de ”memoria” 47+”
▪ Expresan receptores para quimoquinas inflamatorias
(CCR5, CXCR3, CXCR4)
▪ Proliferan pobremente ante la estimulación via a TCR
– CD2 importante coestimulador
▪ Producen citoquinas – IFN-gamma, IL4, IL5, IL10
▪ Pueden regular a otras células T via IL10
▪Células T Efectoras o anérgico/reguladoras Th3
 Placas de Peyer
PP
Epitelio “Suprayacente”
Asociado a Folículos
Vell
Celulas M

Antígeno